(57)【要約】ここに開示したのは、自動装置を用いて細胞と混ぜられた溶液を含むバイアルからの細胞の分離及びスライド上細胞回収と操作する腫瘍スクリーニングシステムと、細胞を含む溶液の保管及び前記溶液の腫瘍スクリーニングシステムからの注出を同時に行う働きをする液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアルと、女性の子宮から細胞を回収する頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシと、回収した細胞を保存する細胞診用支持溶液と、である。【選択図】図１
2008534005.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイアル操作装置であり、そのそれぞれが、その中に取り付けられたピストンを有する溶液バイアルを固定するための固定装置と、前記溶液バイアルに接続されているフィルターに向かって前記溶液バイアルを直線的に移動させるためのシリンダー装置（器具）を含むことを特徴とする溶液バイアル操作装置と、
ピストン操作装置であり、そのそれぞれが、その対応する溶液バイアル操作装置に固定されたシリンダーと、ピストンを直線的に移動させるために前記シリンダー上に取り付けられ、前記溶液バイアルのピストンの一部分に固定されたシリンダーロッドと、を含むことを特徴とするピストン操作装置と、
吸入装置であり、そのそれぞれが、その対応する溶液バイアル操作装置下に配置され、前記フィルターに連結された連結部分と、前記溶液バイアルを充填する溶液を誘導するために前記連結部分に連結されたチューブと、前記チューブの内部空間に連結された吸入装置（器具）と、を含むことを特徴とする吸入装置と、を含む腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項２】
スライドがマウントされるスライドマウント部分と、その対応する吸入装置（器具）に連結された前記スライドと前記フィルターとの間の接触を達成するために前記スライドマウント部分を移動するための移動装置（器具）を含むことを特徴とするスライド操作装置をさらに含む請求項１に記載の前記腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項３】
アルコールを受け入れるためのアルコール受入装置をさらに含む請求項２に記載の腫瘍スクリーニングシステムであって、前記スライド操作装置のそれぞれが前記スライドを対応するアルコール受入装置に落下させるためのスライド落下装置をさらに含むことを特徴とする腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項４】
前記フィルターを前記溶液バイアル下の位置に移動するための移動装置と、前記フィルターを固定するための固定装置とを含むフィルター操作装置をさらに含む請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項５】
前記溶液バイアルが連結される連結部分と、前記連結部分を回転するための回転部分とを含む混合溶液形成装置をさらに含む請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項６】
対応する溶液バイアル操作装置及び対応する吸入装置間の位置に接近する移動部分と、前記移動部分上に取り付けられ、対応する溶液バイアル上に取り付けられた蓋に連結され、回転される回転装置（器具）を含む蓋開閉装置をさらに含む請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項７】
前記溶液バイアル内のピストンがその中に形成された溝を有し、前記溶液バイアルの２枚の対向する可撓性シート上に形成された突出部にスナップ接続され、前記ピストンが前記溶液バイアルの指定位置に固定されるようになっているピストンロッドと、テーパー突出部を含むことで、前記２枚の可撓性シートが前記突出部間の空間に挿入され、かつ、前記システムの片側に固定できるようになっており、前記突出部の上に取り付けられたシリンダーを含むことで、前記シリンダーが前記突出部から指定間隔分だけ分離できるようになっており、前記シリンダーに挿出入されるシリンダーロッドを含むピストン連結解除装置とを含むことを特徴とする請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項８】
その内面の一端に形成され、内部空間及びその内面の他端に貫通形成された開口部を形成するピストンガイドスリットを含むケーシングと、
前記ケーシングに連結され、貫通穴及び前記貫通穴の指定位置に設置されたガーゼフィルムを含むガーゼフィルム設置装置と、
前記ケーシングの内面に接触する接触部分と、前記接触部分から一方向に延長され、前記ピストンガイドスリット挿入されたロッド部分と、を含むピストンと、
前記ガーゼフィルム設置装置を一方向に開閉するための前記ガーゼフィルム設置装置に着脱可能に連結された蓋と、を含む溶液バイアル。
【請求項９】
インペラが、前記ピストンの接触部分から前記ケーシングの内部空間に向かって突出することを特徴とする請求項８に記載の溶液バイアル。
【請求項１０】
前記溶液バイアル内に受け入れた溶液を攪拌するための攪拌用突出部が周方向に前記ケーシングの内面上に形成されることを特徴とする請求項８に記載の溶液バイアル。
【請求項１１】
前記ピストンガイドスリットが、弾性的に変形された一対の平面及び互いに向き合う方向に前記平面上に形成されたピストン支持用突出部を含み、
また、前記ピストン支持用突出部が挿入される溝が、前記ピストンのロッド部分に形成されることを特徴とする請求項８に記載の溶液バイアル。
【請求項１２】
フィルターの回収フィルムを囲むフランジに連結されたフィルター接続フランジが、前記ガーゼ設置装置上に形成されていることを特徴とする請求項８に記載の溶液バイアル。
【請求項１３】
前記ガーゼフィルム設置装置が、ねじによって前記ケーシングに連結され、かつ保持用突出部が前記ガーゼフィルム設置装置の外周面上に形成されていることを特徴とする請求項８に記載の溶液バイアル。
【請求項１４】
女性の子宮頚部細胞回収するために用いられ、その一端に形成された突起部を有し、その中に内部摺動空間を形成する挿入部分を含む保持装置を含む前記液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシとであって、その中に
複数の回収用突出部、第１フックラッチ部分と、第２フックラッチ部分を含む第１回収装置と、
前記保持装置の長手方向に第１回収装置から延長され、前記保持装置の長手方向に弾性的に膨張・収縮する第２回収装置と、
前記保持装置に近接して第２回収装置の一端と一体的に形成された第１連結装置と、を含む細胞回収用部材と、
前記保持装置の突起部と係止／係止解除し、前記保持装置に着脱可能に連結されたようになっている第２連結装置と、
第１回収装置の第１フックラッチ部分に係止された第１フックと、
第２連結装置及び第１フックを連結するための連結部材と、
移動可能部材であり、その一端に前記細胞回収用部材に近接して形成され、第２フックラッチ部分と係止／係止解除する第２フックを含み、前記保持装置に取り付けられることで、第２フックが第２フックラッチ部分に係止するという条件下で、第２回収装置の収縮に起因する第１回収装置の第１連結装置への接近に応じて、前記移動可能部材が第１係止位置（第２フックが第２フックラッチ部分に係止する位置）から第２係止位置（第１フックが第１フックラッチ部分に係止する位置）に摺動できるようになっていることを特徴とする移動可能部材と、を含む着脱可能内部部材と、を含むブラシ。
【請求項１５】
前記着脱可能内部部材の第２連結装置が貫通穴を有することで、前記移動可能部材が前記保持装置の長手方向に前記貫通穴を通過できるようになっている略円筒状構造を持ち、
また、前記着脱可能内部部材の連結部材が、略Ｖ型ビーム構造を持ち、その両端が第２連結装置に連結され、第１フックが第１フックラッチ部分に向かって前記Ｖ型ビーム構造の連結部材の谷部分に形成されることを特徴とする請求項１４に記載のブラシ。
【請求項１６】
第２回収装置が、前記保持装置の長手方向軸を中心に周方向に沿って指定間隔分だけ互いから分離されており、第１回収装置と第１連結装置とを連結する複数の回収用コームが含まれており、
また、前記回収用コームが、弾性的に屈曲され、前記保持装置の長手方向軸の外側に向かって急速に収縮し、前記移動可能部材を第１係止位置から第２係止位置に摺動させることによって、第１回収装置を第１連結装置に接近させることができるようになっていることを特徴とする請求項１５に記載のブラシ。
【請求項１７】
前記移動可能部材の第１及び第２係止位置にて前記着脱可能内部部材の第２連結装置が挿入される挿入穴が、前記細胞回収用部材の第１連結装置に貫通形成されていることを特徴とする請求項１６に記載のブラシ。
【請求項１８】
第１ガイドリブが、第１連結装置の挿入穴の内壁と第２連結装置の外側壁のうちの１つから前記保持装置の長手方向に突出されており、
かつ、第２連結装置が第１連結装置の挿入穴に挿入されるときに、第１ガイド溝を誘導するための第１ガイドリブが、第１連結装置の挿入穴の内壁と第２連結装置の外側壁のうちの１つに形成されることを特徴とする請求項１７に記載のブラシ。
【請求項１９】
略Ｖ型ビーム形状を作り出す延長分岐が、前記細胞回収用部材に近接して、前記移動可能部材の端部に形成され、
かつ、第２フックが、それぞれ前記延長分岐の両端からその反対端に向かって突出されていることを特徴とする請求項１５に記載のブラシ。
【請求項２０】
第２ガイドリブが、前記着脱可能内部部材の第２連結装置の内壁上に前記保持装置の長手方向に形成され、
かつ、前記保持装置の挿入部分が前記着脱可能内部部材の第２連結装置に挿入されるときに第２ガイドリブの摺動を誘導するための第２ガイド溝と、前記移動可能部材の延長分岐の摺動を前記保持装置の長手方向に誘導するための第３ガイド溝とが前記保持装置の挿入部分に形成されることを特徴とする請求項１９に記載のブラシ。
【請求項２１】
前記移動可能部材の第２係止位置にて、前記移動可能部材の第２フックが、前記細胞回収用部材の第２フックラッチ部分から解除され、前記着脱可能内部部材の第２連結装置の貫通穴を通過し（前記細胞回収用部材に近接するその端部から保持装置に近接するその端部へ）、それによって前記移動可能部材が前記保持装置の摺動空間内の係止解除位置へ摺動自在に移動することができることを特徴とする請求項１４〜２０のいずれか一項に記載のブラシ。
【請求項２２】
移動可能部材が前記係止解除位置から前記細胞回収用部材に移動するとき、前記着脱可能内部部材の第２連結装置の（前記保持装置に近接する）端部を押圧するための押圧部分が、前記移動可能部材の延長分岐の端部上に形成され、
かつ、前記押圧部分が少なくとも指定強度の力で第１連結装置を押圧するとき、前記保持装置の突起部が、前記着脱可能内部部材の第２連結装置から解除され、それによって、前記細胞回収用部材に連結されている前記着脱可能内部部材を前記保持装置から分離されることを特徴とする請求項２１に記載のブラシ。
【請求項２３】
前記延長分岐が相互接近を可能にする第３ガイド溝の内壁に接触する傾斜平面が、前記延長分岐の側面の少なくとも一部分上に形成され、前記移動可能部材が第２係止位置から前記係止解除位置に摺動するとき、前記延長分岐が相互接近し、前記延長分岐の端部が前記着脱可能内部部材の貫通穴を容易に通過できるようになっていることを特徴とする請求項２２に記載のブラシ。
【請求項２４】
前記着脱可能内部部材が、第２係止位置での第２回収装置の弾性力のために、第１連結装置が前記保持装置に後退することを防止するための第２連結装置から外向きに延長されたバッフルフランジをさらに含むことを特徴とする請求項２１に記載のブラシ。
【請求項２５】
前記支持溶液の酸性度を指定ｐＨ領域内に維持するための緩衝剤と、
アルコールと、その後の検査中に細胞の乾燥を防止するための抗乾燥剤（保湿剤）を含む細胞診用支持溶液。
【請求項２６】
前記緩衝剤がる前記支持溶液の酸性度をｐＨ２〜６.５に維持することを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項２７】
前記緩衝剤が乳酸酸、クエン酸、及びリン酸からなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項２６に記載の支持溶液。
【請求項２８】
前記緩衝剤が１０〜４０重量部の量を持つことを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項２９】
前記アルコールが、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、及びペンタノールからなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項３０】
前記アルコールがエタノール、プロパノール、及びイソプロピルアルコールからなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項３１】
前記アルコールが５〜４０重量部の量を持つことを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項３２】
前記アルコールが１０〜３５重量部の量を持つことを特徴とする請求項３１に記載の支持溶液。
【請求項３３】
前記抗乾燥剤（保湿剤）が多価アルコールアルコールであることを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項３４】
前記多価アルコールアルコールがエチレングリコール、プロピレングリコール、及びグリセロームからなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項３３に記載の支持溶液。
【請求項３５】
前記抗乾燥剤（保湿剤）がポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールであることを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項３６】
ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールが１００〜１００,０００Ｄａの分子量を持つことを特徴とする請求項３５に記載の支持溶液。
【請求項３７】
前記抗乾燥剤（保湿剤）が０.１〜３０重量部の量を持つことを特徴とする請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項３８】
前記抗乾燥剤（保湿剤）が０.１〜１５重量部の量を持つことを特徴とする請求項３７に記載の支持溶液。
【請求項３９】
防腐剤をさらに含む請求項２５に記載の支持溶液。
【請求項４０】
前記防腐剤が、アスコルビン酸、ソルビン酸、クエン酸、サリチル酸、安息香酸ナトリウム、ホルマリン、グリオキザール、及びカルシウムプロピオン酸からなるグループから選択される少なくとも１つのものを含むことを特徴とする請求項３９に記載の支持溶液。
【請求項４１】
前記防腐剤が０.１〜２０重量部の量を持つことを特徴とする請求項３９に記載の支持溶液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腫瘍スクリーニングシステム、液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアル、頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシ、及び細胞診用支持溶液に関するものである。前記腫瘍スクリーニングシステムは、自動装置を用いて細胞と混ぜられた溶液を含有するバイアルからの細胞の分離と、スライド上細胞回収とを操作し、前記液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアルは、細胞を含む溶液の保管と、前記腫瘍スクリーニングシステムからの前記溶液の注出とを同時に行う働きをする。頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシは、女性の子宮からの細胞回収を容易にするものである。前記細胞診用支持溶液は、回収した細胞が指定ｐＨ領域に保たれるという条件下で、回収した細胞を保管するための緩衝剤と、細胞のタンパク質変性を抑制して、細胞の病理学的構造を維持するためのアルコールと、その後の細胞病理学的検査中に、保存細胞の乾燥を防止するための抗乾燥剤（保湿剤）と、保存細胞の腐敗を防止するための防腐剤と、を含有する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の腫瘍スクリーニングシステムは、自動装置を用いて細胞と混ぜられた溶液を含むバイアルからの細胞の分離と、スライド上細胞回収とを操作し、本発明の液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアルは、細胞を含む溶液の保管と、前記溶液の前記腫瘍スクリーニングシステムからの注出とを同時に行う働きをする。具体的には、前記液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアルを用いて、子宮頸部細胞を回収し、その回収した細胞を細胞検査溶液と混合する。以下、溶液中の細胞を保存し、その細胞を検査するためのコレクションバイアルを「溶液バイアル」と呼ぶ。
【０００３】
図１７は、従来の溶液バイアル７０及び従来の腫瘍スクリーニングシステムを部分的に説明する概略図である。図１７に示すように、従来の溶液バイアル７０は、回収した細胞を含み、蓋で閉じられている。従来の溶液バイアル７０は、ユーザーの手または他の装置を用いて振盪され、前記溶液バイアル７０中で細胞が溶液と混合できるようになっている。前記溶液バイアル７０は前記溶液を保管する働きのみをする。よって、従来の腫瘍スクリーニングシステムは、前記溶液を受け入れるための別個の容器８０を含む。つまり、従来の腫瘍スクリーニングシステムは、前記溶液バイアル７０に加えて前記容器８０を必要とする。従来の腫瘍スクリーニングシステムの容器８０は開放された上端面を有するので、前記容器８０内溶液が空気に触れるようになっている。円筒状本体８３は、その上に装着されたコレクションフィルム８７が設けられているフィルター８６を支持し、前記溶液は、前記本体８３に対して往復運動するピストン９０によって前記容器８０から従来の腫瘍スクリーニングシステムに吸入される。前記本体８３及び前記容器８０は、ねじによって連結されている。ブラシに固着されて溶液中に入れられる細胞を分散させるための前記溶液バイアルは、従来の腫瘍スクリーニングシステムとは別に設置されている。
【０００４】
前記溶液バイアルを振盪することによって細胞が前記溶液中に十分に分散されているという条件下で、前記溶液バイアル内溶液は前記容器に注入され、前記フィルターの下面に接触する吸入装置は前記溶液を吸入し、次いで前記フィルターでろ過された細胞はスライドに固着される。前記容器が前記本体から分離され、前記コレクションフィルムを前記スライドに近接して移動するようになっている場合、前記容器内に残存する混合溶液は重力のために注出されてしまうので、再利用されない。さらに、前記溶液バイアルから前記スライドへの細胞の移動は、ユーザーの手によって行われるので、細胞の移動に長い時間がかかる。また、汚染物質や不純物がユーザーの手から前記スライドに移ってしまう可能性もあるため、細胞学的検査の精度が低下する。前記溶液が前記容器に注入され、前記容器内の所望量の溶液が前記吸入装置によって吸入された後には、前記容器内に残存する前記溶液はすでに空気に晒されている。よって、残存する前記溶液が再利用される際は、検査精度を確保することが不可能である。前記フィルターが前記容器の下部分から分離されると、前記容器内に残存する前記溶液は注出し、前記システムを汚染するため、衛生問題が生じる。本発明に係る頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシは、女性の子宮からの細胞回収を容易にする。ほとんどの女性疾病は女性の生殖器官、すなわち子宮に関係する。最も一般的な女性疾病のうちの１つには一種の腫瘍である頸癌があげられる。頸癌は、比較的に良く知られている病変形成を有する腫瘍であり、一種の性病であるヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）によって生じる。性交において、女性の上皮細胞がＨＰＶに感染すると、ＨＰＶのＤＮＡは細胞核ＤＮＡに浸透し、繁殖して上皮細胞癌を生じる。
【０００５】
細胞のＨＰＶによる感染を確認するためのさまざまな検査法は、子宮頚部細胞診スメア検査を含めて提案されている。最近になって、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて細胞のＨＰＶによる感染を確認する検査が行われている。ＰＣＲ法は、頸癌の早期診断を実現する最も高感度で正確なスクリーニング法のうちの１つである。ＰＣＲ法を用いるためには、女性の子宮細胞、具体的には、女性の子宮頚部細胞の回収が必要とされる。女性の子宮から細胞を回収するためのさまざまな形状のブラシが提案されている。韓国実用新案出願公開第１９９９-１０００００１号（以下、「参照１」と呼ぶ）では、「子宮頚部疾患診断用の細胞回収構造」が開示されている。参照１では、女性の膣に挿入され、子宮頸部細胞を回収する「子宮頸部細胞回収用ブラシ」が開示されている。参照１で開示されている前記「子宮頚部疾患診断用の細胞回収構造」は外膜回収装置及び内膜回収装置を含むが、それらの装置はハンドルの両側に着脱可能に連結されているため、子宮頚部の外膜と内膜から細胞を別々に回収する上で不便である。さらに、韓国特許出願公開第２００４-８２７８１号（以下、「参照２」と呼ぶ）では、「子宮頸部細胞回収装置（器）」が開示されている。参照２で開示されている前記「子宮頸部細胞回収装置（器）」は、シリコン製メインコレクター、補助コレクター、及び長さ調整可能な結合部を含む。参照２で開示されている前記「子宮頸部細胞回収装置（器）」は、装置（器）の長さが調整可能であることに利点があるが、細胞回収が第１回収装置で用意された回収ブラシのみに依存するため、細胞の回収効率が確保されないという欠点がある。さらに、第２回収装置は、第１回収装置の長手方向に対して垂直方向に第１回収装置から延長され、前記「子宮頸部細胞回収装置（器）」が女性の膣に挿入される際に女性の膣内壁を刺激するため、患者に疼痛を与えたり、膣内壁に傷害を引き起こす。
【０００６】
ＰＣＲ法を用いるため、回収した細胞は通常、細胞固定液で満たされた容器内に保管される。参照１及び参照２で開示されている構造及び装置（器）では、回収装置が操作者の手またはクランプなどの他のツールによって前記ブラシから直接に分離されるので、かかる回収装置は異物で汚染されてしまう可能性もある。これは、回収した細胞の正確な診断を妨げるものである。本発明の細胞診用支持溶液は、回収した細胞が指定ｐＨ領域に保たれるという条件下で、回収した細胞を保管するための緩衝剤と、細胞のタンパク質変性を抑制して、細胞の病理学的構造を維持するためのアルコールと、その後の細胞病理学的検査中に、保存細胞の乾燥を防止するための抗乾燥剤（保湿剤）と、保存細胞の腐敗を防止するための防腐剤と、を含有する。前記細胞診用支持溶液とは、細胞病理学的診断用の細胞の液状細胞診（ＬＢＣ）を行うために人体から回収した細胞を保存する溶液を意味する。前記液状細胞診（ＬＢＣ）は、子宮頸部細胞などの婦人科疾患試料、及び痰、体液、及び尿などの非婦人科疾患試料を検査するためと、及び穿刺吸引細胞診を行うためと、に使用される。前記液状細胞診（ＬＢＣ）では、回収した細胞内にガン細胞が存在するかどうかが、顕微鏡を用いて回収した細胞を検査することによって確認される。図２３は、従来の細胞診を説明する概略図である。図２３を参照すると、パップスメア検査が適用された従来の細胞診では、細胞は、スライド上に塗抹され、次いで検査される。細胞が前記スライド上に塗抹されると、前記スライド上の細胞は、容易に乾燥されるとともに、粘稠液や赤血球が細胞から除去されないため、診断結果の判読が困難になる。さらに、ブラシを用いて女性の子宮頚部から回収した細胞の１０%のみが前記スライド上に塗抹され、残りの回収細胞は捨てられてしまうので、診断に重要な細胞が前記スライド上に塗抹されない可能性もある。よって、従来の細胞診の信頼性は低いものとなる。
【０００７】
上記の問題点を解決するために、回収した細胞が支持溶液中に保存され、該細胞の細胞病理学的診断が行われるような液状細胞診（ＬＢＣ）が現在開発されている。前記液状細胞診（ＬＢＣ）では、細胞は、ブラシを用いて回収され、支持溶液中に保存され、さらに必要であれば、前記支持溶液中に保存される細胞が異常かどうかが検査によって判断される。図２４は、従来の細胞診精度と前記液状細胞診（ＬＢＣ）精度とを比較した図である。図２４を参照すると、従来の細胞診によれば、試料の細胞がスライド上に均一に分布しないため、診断結果は被検試料の部分によって異なるものとなってしまう。その一方、前記液状細胞診（ＬＢＣ）によれば、試料の細胞はスライド上に均一に分布されるため、診断精度は向上する。
【０００８】
上記液状細胞診（ＬＢＣ）を行うためには、回収した細胞を保存するための溶液が必要とされる。慣習的に、前記液状細胞診（ＬＢＣ）は９５%エタノールを必要とする。この９５%エタノールは長期間にわたって細胞を保存することができず（細胞を保存できる期間は約１週間）、細胞から赤血球を除去できないため、細胞から赤血球を除去するための別のプロセスを必要とする。さらに、９５%エタノール中に保存される細胞の核は変形されてしまうため、該細胞からＤＮＡを抽出することは不可能である。
【０００９】
また、９５%エタノールのアルコール含有量は高いので引火性があり、火災の危険性がある。
【００１０】
上記の問題点を解決するため、米国特許第５,２５６,５７１では、水混和性（水溶性）アルコール、抗凝集剤及び緩衝剤を含有する細胞防腐液が開示されている。前記細胞防腐液では、前記アルコールは、エタノール、イソプロパノール、及びメタノールからなるグループから選択されるものであり、前記抗凝集剤は、エチレンジアミンテトラ酢酸及びその塩類からなるグループから選択されるものであり、及び前記緩衝剤は、エチレンジアミンテトラ酢酸、エチレンジアミンテトラ酢酸の塩類、クエン酸、及びクエン酸の塩類からなるグループから選択されるものである。
【００１１】
しかしながら、その細胞固定用アルコールの量は４５〜５５重量部、好ましくは５０重量部であるので、米国特許第５,２５６,５７１号で開示されている細胞防腐液には依然として引火性がある。さらに、前記細胞防腐液の赤血球除去率は低く、細胞を保存できる期間は比較的短期間（約３ヶ月間）であり、細胞からＤＮＡを抽出することが困難になる原因となる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、細胞と混ぜられた溶液を含むバイアルから細胞を分離し、自動装置を用いてスライド上の細胞回収とを操作する腫瘍スクリーニングシステムを提供することが本発明の目的である。
【００１３】
さらに、細胞を含む溶液の保管と、前記溶液の前記腫瘍スクリーニングシステムからの注出とを、同時に行う働きをする前記液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアルを提供することも本発明の目的である。
【００１４】
また、女性の膣内壁に損傷を与えることなしに子宮頚部内壁及び子宮頚部の経膣部などの女性の子宮頚部のさまざまな領域から細胞を均一に回収する頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシを提供することも本発明の別の目的である。
【００１５】
また、回収した細胞の形態的な構造を維持しながら、回収した細胞を長期間保存することで、細胞を容易かつ正確に検査できるように保存細胞から赤血球を除去し、かつ、ＤＮＡが保存細胞から抽出されることを可能にし、検査中に保存細胞が乾燥することを防止して非引火性を実現することで、取り扱いが容易な細胞診用支持溶液を提供することも本発明のもう一つの目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明の態様によれば、上記及び他目的は、以下を含む腫瘍スクリーニングシステムを提供することによって達成可能である。
【００１７】
バイアル操作装置であり、そのそれぞれが、その中に設置されたピストンを有する溶液バイアルを固定するための固定装置と、前記溶液バイアルに接続されているフィルターに向かって前記溶液バイアルを直線的に移動させるためのシリンダー装置（器具）と、を含むことを特徴とする溶液バイアル操作装置と、ピストン操作装置であり、そのそれぞれが、その対応する溶液バイアル操作装置に固定されたシリンダーと、ピストンを直線的に移動させるために前記シリンダー上に取り付けられ、前記溶液バイアルのピストンの一部分に固定されたシリンダーロッドと、を含むことを特徴とするピストン操作装置と、
吸入装置であり、そのそれぞれが、その対応する溶液バイアル操作装置下に配置され、前記フィルターに連結された連結部分と、前記溶液バイアルを充填する溶液を誘導するために前記連結部分に連結されたチューブと、前記チューブの内部空間に連結された吸入装置（器具）と、を含むことを特徴とする吸入装置。
【００１８】
好ましくは、前記腫瘍スクリーニングシステムにさらに含むこともできるのは、スライド操作装置であり、そのそれぞれが、スライドがマウントされるスライドマウント部分と、その対応する吸入装置（器具）に連結された前記スライドと前記フィルターとの間の接触を達成するために前記スライドマウント部分を移動するための移動装置（器具）と、を含むことを特徴とするスライド操作装置である。
【００１９】
好ましくは、前記腫瘍スクリーニングシステムにさらに含むこともできるのは、アルコールを受け入れるためのアルコール受入装置であり、また、前記スライド操作装置のそれぞれにさらに含むこともできるのは、前記スライドを対応するアルコール受入装置に落下させるためのスライド落下装置である。
【００２０】
好ましくは、前記腫瘍スクリーニングシステムにさらに含むこともできるのは、フィルター操作装置であり、そのそれぞれが、前記フィルターを前記溶液バイアル下の位置に移動するための移動装置と、前記フィルターを固定するための固定装置と、を含むことを特徴とするフィルター操作装置である。
【００２１】
好ましくは、前記腫瘍スクリーニングシステムにさらに含むこともできるのは、混合溶液形成装置であり、そのそれぞれが、前記溶液バイアルが連結される連結部分と、前記連結部分を回転するための回転部分と、を含むことを特徴とする混合溶液形成装置である。好ましくは、前記腫瘍スクリーニングシステムにさらに含むこともできるのは蓋開閉装置であり、そのそれぞれが、対応する溶液バイアル操作装置及び対応する吸入装置間の位置に接近する移動部分を含むとともに、前記移動部分上に取り付けられ、対応する溶液バイアル上に取り付けられた蓋に連結され、かつ、回転される回転装置（器具）を含むことを特徴とする蓋開閉装置である。
【００２２】
前記溶液バイアル内のピストンには、その中に形成された溝を有し、前記溶液バイアルの２枚の対向する可撓性シート上に形成された突出部にスナップ接続されたピストンロッドであり、前記ピストンが前記溶液バイアルの指定位置に固定されるようになっていることを特徴とするピストンロッドが含まれていてもよく、さらに、前記腫瘍スクリーニングシステムにさらに含むこともできるのは、ピストン連結解除装置であり、そのそれぞれが、テーパー突出部を含み、前記２枚の可撓性シートが前記突出部間の空間に挿入され、かつ、前記システムの片側に固定できるようになっており、前記突出部の上に取り付けられたシリンダーを含み、前記シリンダーが前記突出部から指定間隔分だけ分離できるようになっており、前記シリンダーに挿出入されるシリンダーロッドを含むことを特徴とするピストン連結解除装置である。
【００２３】
本発明のさらなる態様によれば、以下を含む溶液バイアルが提供される。
【００２４】
その内面の一端に形成され、内部空間及びその内面の他端に貫通形成された開口部を形成するピストンガイドスリットを含むケーシングと、
前記ケーシングに連結され、貫通穴及び前記貫通穴の指定位置に設置されたガーゼフィルムを含むガーゼフィルム設置装置と、
前記ケーシングの内面に接触する接触部分と、前記接触部分から一方向に延長され、前記ピストンガイドスリット挿入されたロッド部分と、を含むピストンと、
前記ガーゼフィルム設置装置を一方向に開閉するための前記ガーゼフィルム設置装置に着脱可能に連結された蓋。
【００２５】
好ましくは、インペラは、前記ピストンの接触部分から前記ケーシングの内部空間に向かって突出することもできる。
【００２６】
好ましくは、前記溶液バイアル内に受け入れた溶液を攪拌するための攪拌用突出部は、周方向に、前記ケーシングの内面上に形成することもできる。
【００２７】
好ましくは、前記ピストンガイドスリットには、弾性的に変形された一対の平面と、互いに向き合う方向に前記平面上に形成されたピストン支持用突出部と、が含まれてもよく、及び前記ピストン支持用突出部が挿入される溝は、前記ピストンのロッド部分に形成することもできる。
【００２８】
好ましくは、フィルターの回収フィルムを囲むフランジに連結されたフィルター接続フランジは、前記ガーゼ設置装置上に形成することもできる。
【００２９】
好ましくは、前記ガーゼフィルム設置装置は、ねじによって前記ケーシングに連結されることもでき、及び保持用突出部は前記ガーゼフィルム設置装置の外周面上に形成することもできる。
【００３０】
本発明の別の態様によれば、以下が提供される。
【００３１】
女性の子宮頚部細胞回収するために用いられ、その一端に形成された突起部を有し、その中に内部摺動空間を形成する挿入部分を有する保持装置を含む前記液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシと、
複数の回収用突出部、第１フックラッチ部分、及び第２フックラッチ部分を有する第１回収装置を含む細胞回収用部材と、
前記保持装置の長手方向に第１回収装置から延長され、前記保持装置の長手方向に弾性的に膨張・収縮する第２回収装置と、
前記保持装置に近接して第２回収装置の一端と一体的に形成された第１連結装置と、
前記保持装置の突起部と係止／係止解除し、前記保持装置に着脱可能に連結されたようになっている第２連結装置を含む着脱可能内部部材と、
第１回収装置の第１フックラッチ部分に係止された第１フックと、
第２連結装置及び第１フックを連結するための連結部材と、
移動可能部材であり、その一端に前記細胞回収用部材に近接して形成され、第２フックラッチ部分と係止／係止解除する第２フックを含み、前記保持装置に取り付けられることで、第２フックが第２フックラッチ部分に係止するという条件下で、第２回収装置の収縮に起因する第１回収装置の第１連結装置への接近に応じて、前記移動可能部材が第１係止位置（第２フックが第２フックラッチ部分に係止する位置）から第２係止位置（第１フックが第１フックラッチ部分に係止する位置）に摺動できるようになっていることを特徴とする移動可能部材。
【００３２】
前記着脱可能内部部材の第２連結装置は、貫通穴を有し、前記移動可能部材が前記保持装置の長手方向に前記貫通穴を通過できるようになっている略円筒状構造を持つこともでき、
また、前記着脱可能内部部材の連結部材は、略Ｖ型ビーム構造を持つこともでき、その両端が第２連結装置に連結され、第１フックが第１フックラッチ部分に向かって前記Ｖ型ビーム構造の連結部材の谷部分に形成されていてもよい。
【００３３】
第２回収装置には、前記保持装置の長手方向軸を中心に周方向に沿って指定間隔分だけ互いから分離されており、第１回収装置と第１連結装置とを連結する複数の回収用コームが含まれてもよく、また、前記回収用コームは、弾性的に屈曲されることも可能であり、前記保持装置の長手方向軸の外側に向かって急速に収縮し、前記移動可能部材を第１係止位置から第２係止位置に摺動させることによって、第１回収装置を第１連結装置に接近させることができるようになっている前記移動可能部材の第１及び第２係止位置にて前記着脱可能内部部材の第２連結装置が挿入される挿入穴は、前記細胞回収用部材の第１連結装置に貫通形成されてもよい。
【００３４】
第１ガイドリブは、第１連結装置の挿入穴の内壁と第２連結装置の外側壁のうちの１つから前記保持装置の長手方向に突出することもでき、また、第２連結装置が第１連結装置の挿入穴に挿入される際、第１ガイド溝を誘導するための第１ガイドリブは、第１連結装置の挿入穴の内壁と第２連結装置の外側壁のうちの１つに形成することもできる。
【００３５】
略Ｖ型ビーム形状を作り出す延長分岐は、前記細胞回収用部材に近接して、前記移動可能部材の端部に形成することもでき、また、第２フックは、それぞれ前記延長分岐の両端からその反対端に向かって突出することもできる。
【００３６】
第２ガイドリブは、前記着脱可能内部部材の第２連結装置の内壁上に前記保持装置の長手方向に形成することもでき、また、前記保持装置の挿入部分が前記着脱可能内部部材の第２連結装置に挿入される際、第２ガイドリブの摺動を誘導するための第２ガイド溝と、前記移動可能部材の延長分岐の摺動を前記保持装置の長手方向に誘導するための第３ガイド溝と、は前記保持装置の挿入部分に形成することもできる。
【００３７】
前記移動可能部材の第２係止位置で、前記移動可能部材の第２フックは、前記細胞回収用部材の第２フックラッチ部分から解除され、前記着脱可能内部部材の第２連結装置の貫通穴を、その前記細胞回収用部材に近接する端部からその保持装置に近接する端部に通過し、それによって前記移動可能部材が前記保持装置の摺動空間内の係止解除位置へ摺動自在に移動することが可能となる。
【００３８】
移動可能部材が前記係止解除位置から前記細胞回収用部材に移動する際、前記着脱可能内部部材の第２連結装置（前記保持装置に近接する）の端部を押圧するための押圧部分は、前記移動可能部材の延長分岐の端部上に形成することもでき、また、前記押圧部分が少なくとも指定強度の力で第１連結装置を押圧するとき、前記保持装置の突起部は、前記着脱可能内部部材の第２連結装置から解除されることもでき、それによって、前記細胞回収用部材に連結されている前記着脱可能内部部材を前記保持装置から分離することができる。
【００３９】
相互接近を可能にする第３ガイド溝の内壁に接触する傾斜平面は、前記延長分岐の側面の少なくとも一部分上に形成することもでき、前記移動可能部材が第２係止位置から前記係止解除位置に摺動するとき、前記延長分岐が相互接近することで、前記延長分岐の端部が前記着脱可能内部部材の貫通穴を容易に通過できるようになっている。
【００４０】
前記着脱可能内部部材にさらに含むこともできるのは、第２係止位置での第２回収装置の弾性力のために第１連結装置が前記保持装置に後退することを防止するための第２連結装置から外向きに延長されたバッフルフランジである。
【００４１】
本発明のまたもう一つの態様によれば、以下を含む細胞診用支持溶液が提供される。
【００４２】
前記支持溶液の酸性度を指定ｐＨ領域に維持するため緩衝剤と、アルコールと、その後の検査中に細胞の乾燥を防止するための抗乾燥剤（保湿剤）。
【００４３】
好ましくは、前記緩衝剤は、前記支持溶液の酸性度をｐＨ２〜６.５に維持することもできる。
【００４４】
好ましくは、前記緩衝剤は、乳酸酸、クエン酸、及びリン酸からなるグループから選択されるものであってもよい。
【００４５】
好ましくは、前記緩衝剤は、１０〜４０重量部の量を持つこともできる。
【００４６】
好ましくは、前記アルコールは、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、及びペンタノールからなるグループから選択されるものであってもよい。
【００４７】
好ましくは、前記アルコールは、エタノール、プロパノール、及びイソプロピルアルコールからなるグループから選択されるものであってもよい。
【００４８】
好ましくは、前記アルコールは、５〜４０重量部の量を持つこともできる。
【００４９】
より好ましくは、前記アルコールは、１０〜３５重量部の量を持つこともできる。
【００５０】
好ましくは、前記抗乾燥剤（保湿剤）は、多価アルコールアルコールであってもよい。
【００５１】
好ましくは、前記多価アルコールアルコールは、エチレングリコール、プロピレングリコール、及びグリセロームからなるグループから選択されるものであってもよい。
【００５２】
好ましくは、前記抗乾燥剤（保湿剤）は、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールであってもよい。
【００５３】
好ましくは、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールは、１００〜１００,０００Ｄａの分子量を持つこともできる。
【００５４】
好ましくは、前記抗乾燥剤（保湿剤）は、０.１〜３０重量部の量を持つこともできる。好ましくは、前記抗乾燥剤（保湿剤）は、０.１〜１５重量部の量を持つこともできる。
【００５５】
好ましくは、前記支持溶液は防腐剤をさらに含むこともできる。
【００５６】
好ましくは、前記防腐剤には、アスコルビン酸、ソルビン酸、クエン酸、サリチル酸、安息香酸ナトリウム、ホルマリン、グリオキザール、及びカルシウムプロピオン酸からなるグループから選択される少なくとも１つのものを含むことができる。
【００５７】
好ましくは、前記防腐剤は、０.１〜２０重量部の量を持つこともできる。
【発明の効果】
【００５８】
本発明の腫瘍スクリーニングシステムは、細胞と混ぜられた溶液を含むバイアルからの細胞の分離と、自動装置を用いるスライド上の細胞回収とを操作する。
【００５９】
本発明の液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアルは、細胞を含む溶液の保管と、前記溶液の前記腫瘍スクリーニングシステムからの注出とを同時に行う働きをする。
【００６０】
本発明に係る頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシは、女性の膣内壁に損傷を与えることなしに、子宮頚部の内壁や経膣部などの女性の子宮頚部のさまざまな領域から細胞を均一に回収する。さらに、前記ブラシにより、回収した細胞が指定のバイアル内に安全に保管されることが可能となり、それによって安定かつ正確な細胞回収及び診断が確保される。
【００６１】
本発明の細胞診用支持溶液は、以下のようないくつかの効果を持つ。
【００６２】
第１に、前記支持溶液は、回収した細胞の形態的な構造を維持しながら、回収した細胞を長期間を保存する。
【００６３】
第２に、前記支持溶液が保存細胞から赤血球を除去することで、細胞を容易かつ正確に検査できるようになっている。
【００６４】
第３に、前記支持溶液は非引火性であるため、取り扱いが容易である。
【００６５】
第４に、前記支持溶液は染色性に優れているため、正確な診断が容易である。
【００６６】
第５に、前記支持溶液は、遺伝子分析において患者から細胞を再回収することなしに、残存する保存細胞を使用する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６７】
以下、本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアル（液状細胞診（ＬＢＣ）及び検査用コレクションバイアル）を付属図面を参照して詳細に説明する。
【００６８】
図１は、本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの分解斜視図であり、図２は、本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの斜視図であり、図３は、ケーシング及びピストンのスナップ連結を説明するための、本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの部分分解斜視図であり、図４は、本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの部分分解斜視図である。
【００６９】
図１〜４に示すように、本発明の溶液バイアルは、溶液を受け入れるための内部空間を有するケーシング１と、前記ケーシング１内に取り付けられたピストン２０と、前記ケーシング１の一端に連結されたガーゼフィルム設置装置３０と、前記ガーゼフィルム設置装置３０に連結された蓋４０とを含む。前記ケーシング１、前記ピストン２０、前記ガーゼフィルム設置装置３０、及び前記蓋４０は合成樹脂製とする。
【００７０】
円筒状内部空間を形成するためにスムーズな内面を有する溶液受入部分２は前記ケーシング１の中心に位置し、前記溶液受入部分２の内径より大きな内径と開口端とを有し、かつ、その内面上に形成された攪拌用突出部５と、ねじによって前記ガーゼフィルム設置装置３０に連結されたねじ部分とが設けられている溶液攪拌部分４は前記溶液受入部分２の下に位置する。
【００７１】
前記溶液受入部分２の上端面は矩形貫通穴７を除いては閉じられており、また、矩形流路構造を有し、前記貫通穴７に連結されたガイドスリット８は、前記溶液受入部分２に対向する前記ケーシング１の側面に貫通形成されている。前記ガイドスリット８には、比較的に広い幅を有する弾性材料製の一対の第１平面９と、それぞれの対応する第１平面９に対して垂直であり弾性材料製の一対の第２平面１２と、三角柱構造を有し、第１平面９の端部にそれぞれ形成された固定用突出部１０とが含まれる。互いに対称の扁平面１４は、前記ケーシング１外面の上部分に形成される。前記扁平面１４下の前記ケーシング１部分の外径は小さくなっており、前記溶液攪拌部分４の外径は再び大きくなっている。
【００７２】
前記ピストン２０は、前記ケーシング１の溶液受入部分２内に取り付けられており、前記溶液受入部分２の内面に接触する側面を有する円筒状接触部分２２と、矩形断面を有し、前記接触部分２２から一方向に垂直に延長されたロッド部分２７とを含む。前記接触部分２２の側面の中央部分には溝が形成されており、前記溝にはシール用ゴムリング２３が挿入されている。
【００７３】
複数のインペラ２４は、前記接触部分２２の下面から下向きに突出している。前記ロッド部分２７は、前記溶液受入部分２の上端面に貫通形成された前記矩形貫通穴７を介して前記ケーシング１内に取り付けられており、前記ロッド部分２７の上端部２８にはテーパーが付けられて、前記テーパー上端部２８が前記ガイドスリット８の第１平面９を押し出して前記固定用突出部１０間を通過できるようになっており、さらに、連結溝２９は、前記テーパー上端部２８の下で前記ロッド部分２７に形成されて、前記連結溝２９が前記ガイドスリット８の固定用突出部１０にスナップ接続できるようになっている。前記ロッド部分２７の上部分にはテーパーが付けられており、また、貫通穴は、前記ロッド部分２７のテーパー上部分に長手方向に貫通形成されている。
【００７４】
前記ガーゼフィルム設置装置３０は空洞構造を有しているので、前記ガーゼフィルム設置装置３０の内面に形成されたねじ部分が前記ケーシング１の溶液攪拌部分４に連結できるようになっており、また前記溶液が前記溶液バイアルを急速に通過することを防止するための細孔を有するガーゼフィルム３２は、前記ガーゼフィルム設置装置３０の中心に取り付けられている。前記円筒状外側壁３４から指定間隔分だけ分離された円筒状外側壁３４及び円筒状内部連結壁３５は、前記ガーゼフィルム設置装置３０の下部分に形成されている。前記蓋４０に連結されたねじ部分は、前記外側壁３４の外面に形成されており、また、前記内部連結壁３５の内側は、前記ガーゼフィルム３２に連結された流路を形成する。突出部３７は前記ガーゼフィルム設置装置３０の外面上に形成され、それによってユーザーが前記ガーゼフィルム設置装置３０を前記ケーシング１に便利にねじ接続すること、及びその接続を容易に解除することが可能となっている。
前記蓋４０は前記ガーゼフィルム設置装置３０に連結される。前記ガーゼフィルム設置装置３０の外側壁３４に連結されたねじ部分は前記蓋４０の一表面上に形成され、また、３つのコネクタ挿入穴４２は前記蓋４０の他表面に形成される。
【００７５】
以下に、本発明の溶液バイアルととも使用されるフィルター５０を付属図面を参照して説明する。
【００７６】
図５は、本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムに用いたフィルター上部分の斜視図であり、図６は、本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムに用いたフィルター構造を説明する概略斜視図であり、及び 図７は、本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムに用いたフィルター下部分の斜視図である。
【００７７】
図５〜図７に示すように、前記フィルター５０は以下を含む。
【００７８】
円筒状部材５２を支持するため、コイン形状の断面及び空気／水浸透性を有し、積層構造を持ち、それらに貫通形成された細孔が設けられているコレクションフィルム５１を支持する支持部５３と、
前記支持部５３周囲で、前記フィルター５０の上面に取り付けられ、前記ガーゼフィルム設置装置３０の外側壁３４及び内部連結壁３５間の空間に挿入された円筒状連結フランジ５４と、
指定の高さを持ち、前記連結フランジ５４の両側で前記フィルター５０の上面から直線的に突出し、複数のフィルター５０を垂直に積層することが可能であり、その積層フィルター５０が互いに摺動可能になっている上部ガイド部材５６と、
上部ガイド部材５６の上端部に、上部ガイド部材５６の長手方向でそれぞれ形成された直線溝。円筒状連結溝２９は前記フィルター５０の下面の中心に形成されているので、前記腫瘍スクリーニングシステムの円筒状突出フランジが前記円筒状連結溝２９に挿入できるようになっており、また、別フィルター５０の上部ガイド部材５６の直線溝に挿入された下部ガイド部材５９は、前記円筒状連結溝２９の両側にて形成されるようになっている。
【００７９】
以下に、本発明の溶液バイアルを用いる腫瘍スクリーニングシステムを付属図面を参照して説明する。
【００８０】
図８は、本発明に係る２行型腫瘍スクリーニングシステムの斜視図であり、図９は、図８の腫瘍スクリーニングシステムの部分拡大図である。図８及び図９に示すように、前記腫瘍スクリーニングシステムは以下を含む。
【００８１】
溶液バイアルを回転させることによって、細胞と前記溶液バイアルを充填する溶液とを均一に混合するための混合溶液形成装置１００と、前記溶液バイアルを操作するための溶液バイアル操作装置１１０と、前記溶液バイアル内に取り付けられたピストン２０を操作するためのピストン操作装置１３０と、前記溶液バイアルの蓋４０を自動的に開閉するための蓋開閉装置１４０と、前記フィルター５０を操作するためのフィルター操作装置１５０、前記スライドが前記フィルター５０に接触できるようにスライドを操作するためのスライド操作装置１６０と、前記混合溶液を前記溶液バイアルから吸入するための吸入装置１７０と、前記スライドが浸漬されるアルコールを受け入れるためのアルコール受入装置２００と、前記ピストン２０を前記溶液バイアルから分離するためのピストン連結解除装置２１０。
【００８２】
図１０は、本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムの混合溶液形成装置の概略側面図である。
【００８３】
図８及び図１０に示すように、前記混合溶液形成装置１００のそれぞれは、攪拌室１０２に出入され、前記溶液バイアルを受け入れるための空間を有する引き出し式の受入部分１０５と、前記溶液バイアルのケーシング１に連結されるとともに、チェーン１０９によってモーター（図示せず）に連結された突出部を有する回転子１０７とを含む。前記混合溶液形成装置１００による、細胞と前記溶液バイアルの溶液との混合は、前記回転子１０７を用いて前記溶液バイアルを回転することよって達成され、前記受入部分１０５が前記攪拌室１０２から取り出された後、前記溶液バイアルは前記回転子１０７に連結され、次いで前記受入部分１０５は前記攪拌室１０２の内部に戻る。
【００８４】
図８及び図９に示すように、前記溶液バイアル操作装置１１０のそれぞれは、さまざまな外径を持つ前記溶液バイアルのケーシング１の部分をそれぞれ支持するために垂直に並設された２ステップブロック１１２及び１１３と、バネ（図示せず）によって前記２ステップブロック１１２及び１１３の下部ブロック１１３に固定された最下ブロック１１５と、前記２ステップブロック１１２及び１１３が固定され、１１９前記２ステップブロック１１２及び１１３を移動するために直線ガイドに沿って移動する移動ブロック１１８とを含む。前記移動ブロック１１８の片側は、固定式空気圧シリンダ１２０のシリンダーロッド１２１に固定される。前記最下ブロック１１５は空洞構造を持つ。前記最下ブロック１１５の内径は前記ガーゼフィルム設置装置３０の外径よりも小さいので、前記溶液バイアルが前記溶液バイアル操作装置１１０から解除されないように、前記最下ブロック１１５は前記ガーゼフィルム設置装置３０を係合し、かつ前記ガーゼフィルム設置装置３０の回転を規制することができるようになっている。
【００８５】
前記ピストン操作装置１３０のそれぞれに含まれるのは、前記溶液バイアル操作装置１１０のそれぞれの２ステップブロック１１２及び１１３の上に配置され、連結ロッド１３６を介して前記２ステップブロック１１２及び１１３に固定された空気圧シリンダ１３２と、前記空気圧シリンダ１３２に連結されて直線的に移動できるようになっているシリンダーロッド１３４である。前記シリンダーロッド１３４の下端部は、前記溶液バイアルのピストン２０のロッド部分２７に連結される。図１１に示すように、一対の分枝フック１３５は、前記シリンダーロッド部分２７の下端部形成され、前記ピストン２０のロッド部分２７の貫通穴にスナップ接続される。前記ピストン操作装置１３０のシリンダーロッド１３４は合成樹脂製であるため、可撓性を有する。
【００８６】
前記溶液バイアル操作装置１１０のブロック１１２及び１１３と前記ピストン操作装置１３０の空気圧シリンダ１３２は、その両側に貫通成形される一対の前記連結ロッド１３６に一体的に固定されている。
【００８７】
前記溶液バイアル操作装置１１０の最下ブロック１１５は、前記バネ（図示せず）によって前記２ステップブロック１１２及び１１３の下部ブロック１１３に弾性的に固定されている。
【００８８】
図１２は、本発明の腫瘍スクリーニングシステムの蓋開閉装置１４０の概略縦断面である。図８、図９、及び図１２に示すように、前記蓋開閉装置１４０のそれぞれは、前記溶液バイアル操作装置１１０の下に取り付けられ、前後運動する移動部分１４２と、前記移動部分１４２の上面に取り付けられた蓋回転子１４５を含む。前記蓋回転子１４５は、窪み構造を持つことで、前記蓋４０が前記蓋回転子１４５の上面に置かれるようになっており、前記蓋４０のコネクタ挿入穴４２に挿入される３つの連結突出部１４６は前記蓋回転子１４５の中心に形成されており、また、前記蓋回転子１４５から下向きに延長されたロータリ軸１４８は、前記移動部分１４２内に含まれ、モーターによって駆動されるチェーン１４３に連結されている。
【００８９】
図９に示すように、前記フィルター操作装置１５０のそれぞれは、空気圧シリンダ１５５と、前記フィルター５０をクランプするために前記空気圧シリンダ１５５によって移動されるクランプ１５２とを含む。前記クランプ１５２は、その中に装填された複数の前記フィルター５０を有するフィルターローダから摘出された前記フィルター５０をクランプし、前記フィルター５０を待機位置に運ぶ。
【００９０】
図１３は、本発明の腫瘍スクリーニングシステムのスライド操作装置の部分側面図である。
【００９１】
図８、図９、及び図１３に示すように、前記スライド操作装置１６０は、前記フィルター待機位置とスライド落下位置との間を移動して前記スライドと前記フィルター５０とを接触させ、前記フィルター５０に接触する前記スライドを凝固細胞を含む溶液中に落下させる。前記スライド操作装置１６０のそれぞれは、空気圧シリンダ１６５によって操作されるシリンダーロッド１６９に連結された移動部分１６１と、回転可能に前記移動部分１６１にヒンジ接続された回転部分１６３と、前記回転部分１６３の下部に弾性的に固定されたスライドマウント部分１６７とを含む。前記移動部分１６１は前記直線ガイド１１９に沿って移動し、前記回転部分１６３には前記空気圧シリンダ１６５が設けられており、前記スライドマウント部分１６７は前記空気圧シリンダ１６５に連結された前記シリンダーロッド１６９に連結されている。前記回転部分１６３には、その前記ヒンジ接続部分から延長され、モーターに連結されているので、指定の角度範囲において回転可能である矩形平面が含まれる。前記スライドマウント部分１６７は、バネ付きのボルト１６８を介して前記矩形平面に弾性的に固定されている。ガイド溝は前記スライドマウント部分１６７の下面に形成され、前記スライドを前記ガイド溝に挿入可能になっている。
【００９２】
図１４は、本発明の腫瘍スクリーニングシステムの吸入装置の概略断面図である。図８、図９、及び図１４に示すように、前記吸入装置１７０は、前記フィルター５０を介して前記溶液バイアル内の混合溶液を吸入する。前記吸入装置１７０のそれぞれに含まれるのは、空洞構造を有し、前記コレクションフィルム５１下の前記フィルター５０の下部分に連結されたフィルター接続部分１７２と、前記溶液を下向きに誘導するための前記フィルター接続部分１７２の空洞部の下部分に連結された溶液受入チューブ１８２と、前記溶液受入チューブ１８２の下端部に連結され、前記溶液を放出するための溶液放出穴１８７有する溶液受入チューブ支持部１８５と、前記フィルター接続部分１７２及び前記溶液受入チューブ支持部１８５が固定されている移動ブロックである。前記移動ブロックは空気圧シリンダ装置に連結され、前記移動ブロックが前記直線ガイド１１９に沿って移動できるようになっている。前記フィルター５０の円筒状連結溝５８に連結された締まりバメ部分１７４は、前記フィルター接続部分１７２の上面に形成されており、その下端面が開いている内部空間１７６は、前記フィルター接続部分１７２に形成されており、また、溶液ガイドノズル１７８は、前記締まりバメ部分１７４の下部分に連結され、前記内部空間１７６を介して下向きに延長されている。前記フィルター接続部分１７２の内部空間１７６は、前記内部空間１７６における空気を吸入するための吸入穴１７９に連結されている。前記吸入穴１７９は、注入器に類似する構造を持つ吸入器（図示せず）に連結される。前記溶液受入チューブ支持部１８５は、前記溶液受入チューブ１８２に連結された内部空間を有し、選択的に開閉して前記溶液を外部に放出する前記溶液放出穴１８７は、前記内部空間の片側にに貫通形成される。前記溶液放出穴１８７は、前記溶液を前記システム内に設置されたリザーバに放出することもできる。
【００９３】
図９に示すように、前記アルコール受入装置２００のそれぞれは、前記スライドの細胞を凝固するためにアルコールを受け入れることで、前記アルコール受入装置２００のそれぞれの上部分が開かれ、前記落下スライドを前記アルコール中に浸漬できるようになっている。
【００９４】
図１５は、前記溶液バイアルの本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムのピストン連結解除装置への連結を説明する概略正面図であり、また、図１６は、前記溶液バイアルの本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムのピストン連結解除装置への連結を説明する概略側面図である。図１、図１５及び図１６に示すように、前記ピストン連結解除装置２１０は、前記溶液バイアルのガイドスリット８及び前記ピストン２０のロッド部分２７のスナップ接続を解除する。前記ピストン連結解除装置２１０はのそれぞれは、テーブル上に形成された一対の三角形突出部２１２と、連結ロッド２１４を介して前記三角形突出部２１２の上に取り付けられた空気圧シリンダ装置とを含む。前記三角形突出部２１２の下部分は、前記ガイドスリット８の第１平面９間の間隔よりも大きな幅を持つ。前記空気圧シリンダ装置は、前記連結ロッド２１４に固定された空気圧シリンダ２１６と、前記溶液バイアルを押圧するシリンダーロッド２１８とを含む。
【００９５】
本発明の腫瘍スクリーニングシステムは、上記空気圧シリンダの操作及び前記操作に応じた前記移動部材の位置を表示するための液晶ディスプレイパネル２２２をさらに含む。
【００９６】
以下、本発明の溶液バイアルを用いて細胞を溶液と混合し、本発明の腫瘍スクリーニングシステムによって細胞を前記溶液バイアルからスライドに移動するためのプロセスを説明する。
【００９７】
第１に、回収した細胞を前記溶液と混合するために、前記細胞回収用部材を前記溶液バイアル内に入れるステップが実行される。（ユーザーが）前記ガーゼフィルム設置装置３０を手で回すことによって前記蓋４０が接続される前記ガーゼフィルム設置装置３０を前記ケーシング１から分離させ、細胞を浸漬するための溶液前記ケーシング１に注入する。その後、（ユーザーは）前記細胞回収用部材を前記ケーシング１に入れ、前記ガーゼフィルム設置装置３０を前記ケーシング１に接続する。
【００９８】
第２に、前記細胞回収用部材を有する溶液バイアルが設置され、回収した細胞を前記溶液バイアルからスライドに移動するステップが実行される。
【００９９】
前記混合溶液形成装置１００の受入部分１０５が開けられ、前記細胞回収用部材を有する前記溶液バイアルを前記受入部分１０５に設置される。すなわち、前記ケーシング１の下部分は、前記受入部分１０５内に形成された回転プレートの突出部に連結され、前記溶液バイアルを有する前記受入部分１０５は、前記攪拌室１０２内に押し入れる。前記回転プレートは、制御部を用いて所定時間、所定の速度にて回転される。前記溶液バイアルが回転されると、前記ケーシング１の溶液攪拌部分４の攪拌用突出部５及び前記ピストン２０のインペラ２４によって、前記溶液バイアル内溶液が攪拌され、細胞は前記細胞回収用部材から分離され、前記溶液バイアル内溶液と混合される。
【０１００】
細胞及び溶液が互いに十分に混合された前記溶液バイアルは、前記溶液バイアル操作装置１１０の最下ブロック１１５が押圧によって指定距離分だけ降下されているという条件下で、前記２ステップブロック１１２及び１１３間の空間に挿入される。前記溶液バイアルのガーゼフィルム設置装置３０が前記前記最下ブロック１１５の空洞によって係止されている状態で、前記最下ブロック１１５を押圧する力が除去されると、前記最下ブロック１１５は前記バネの復元力によって上昇され、前記溶液バイアルは前記最下ブロック１１５によって上向きに押し上げられる。かくして、前記溶液バイアルは前記溶液バイアル操作装置１１０に対して固定される。上記の条件下で、前記ピストン操作装置１３０の空気圧シリンダ１３２が作動され、前記シリンダーロッド１３４が降下されると、前記シリンダーロッド部分２７の下端部に形成された前記分枝フック１３５は、前記ピストン２０のロッド部分２７の貫通穴にスナップ接続される。よって、前記溶液バイアルが前記溶液バイアル操作装置１１０に固定されているという条件下で、前記溶液バイアルのピストン２０と前記ピストン操作装置１３０との間の接続が完了する。
【０１０１】
その後、前記フィルター操作装置１５０のクランプは、前記フィルターローダから滑り出した前記フィルター５０をクランプするとともに、それを前記吸入装置１７０上の位置に移動して停止する。
【０１０２】
その後、前記蓋開閉装置１４０の移動部分１４２が前方に移動すると、前記蓋回転子１４５は前記溶液バイアルの蓋４０の下に位置するようになる。次いで、前記溶液バイアル操作装置１１０の空気圧シリンダ１２０が作動され、前記移動ブロック１１８が降下されると、一体的に前記移動ブロック１１８に固定された前記２ステップブロック１１２及び１１３は降下され、前記溶液バイアルもまた降下される。ここで、前記蓋回転子１４５の突出部１４６が前記溶液バイアルの蓋４０のコネクタ挿入穴４２に挿入され、前記蓋回転子１４５が回転するように前記モーターが制御されると、前記蓋４０及び前記ガーゼフィルム設置装置３０間のねじ接続は解除され、前記蓋４０が前記ガーゼフィルム設置装置３０から分離されるようになり、また、前記空気圧シリンダ１２０が作動され、前記溶液バイアル操作装置１１０の移動ブロック１１８は前記蓋４０の高さに相当する移動量を上昇されるようになり、それによって、前記蓋４０をスムーズに開けることが可能となる。前記ピストン操作装置１３０の空気圧シリンダ１３２が前記蓋４０の開口部とともに作動されることで、前記シリンダーロッド１３４を上昇させるようにすると、前記シリンダーロッド１３４の端部に連結された前記ピストン２０は上昇されて前記溶液バイアルのケーシング１の内圧を低下し、それによって前記溶液が前記溶液バイアルから注出することが防止される。分離された前記蓋４０がその上に置かれる前記蓋開閉装置１４０の移動部分１４２は、逆方向に移動する。
【０１０３】
前記溶液バイアルの蓋４０が開いているという条件下で前記溶液バイアル操作装置１１０の空気圧シリンダ１２０が作動されると、前記移動ブロック１１８は降下され、前記フィルター５０上面にある前記連結フランジ５４は、前記外側壁３４及び前記ガーゼフィルム設置装置３０の内部連結壁３５間の空間に締まりバメにより連結され、同時に、前記吸入装置１７０の空気圧シリンダが作動されることで、前記吸入装置１７０の移動ブロックが上昇されるようにすると、前記フィルター接続部分１７２上面の前記締まりバメ部分１７４は、締まりバメにより前記フィルター５０の下面に形成された前記円筒状連結溝５８に連結される。よって、前記溶液バイアル、前記フィルター５０、及び前記吸入装置１７０はハーメチックシールされた状態で連結される。前記フィルター５０は前記フィルター操作装置１５０のクランプによって支持されるので、前記溶液バイアル及び前記吸入装置１７０は前記フィルター５０に同時連結される。その後、前記吸入装置１７０の溶液受入チューブ支持部１８５に貫通形成された前記溶液放出穴１８７が閉塞されているという条件下で、前記フィルター接続部分１７２に連結された前記吸入器が作動されると、前記フィルター接続部分１７２内圧力及び前記溶液受入チューブ１８２内圧力は低下され、前記混合溶液は前記ガーゼフィルム３２を介して吸入され、前記フィルター５０のコレクションフィルム５１によってろ過される。
【０１０４】
細胞を含まない前記溶液は前記溶液受入チューブ１８２に向かって流れる。前記溶液バイアルから吸入される前記混合溶液量は、前記吸入器を制御することによって調節される。前記溶液が前記溶液バイアルから排出されると、前記ピストン操作装置１３０の空気圧シリンダ１３２は作動されず、前記ピストン２０は自由に下降する。
【０１０５】
その後、前記溶液バイアル操作装置１１０の空気圧シリンダ１２０が作動されて前記移動ブロック１１８を上昇させ、前記ピストン操作装置１３０の空気圧シリンダ１３２が作動されて前記溶液バイアルのピストン２０を上昇させると、前記溶液バイアルは前記フィルター５０に位置し、前記ケーシング１内圧力は低下されず、それによって前記前記溶液バイアル内の混合溶液が下方に注出することが防止される。その後、前記溶液バイアルが上昇されるという条件下で前記蓋開閉装置１４０は再び前方に移動し、前記蓋４０を開けるためのプロセスと逆のプロセスが実行され、かくして前記溶液バイアルは前記蓋４０により閉じられる。
【０１０６】
前記ピストン操作装置１３０の空気圧シリンダ１３２を作動させて前記シリンダーロッド１３４を前記蓋４０で閉じられた前記溶液バイアルから離れた位置に上昇させると、前記シリンダーロッド１３４の端部によって係止された前記ピストン２０は上昇され、前記ピストン２０のロッド部分２７の連結溝２９は前記ケーシング１のガイドスリット８の固定用突出部１０にスナップ接続される。
【０１０７】
前記ピストン２０の接触部分２２は、スナップ接続状態下で前記ケーシング１の上部分に接触するので、前記シリンダーロッド１３４が連続的に上昇されると、前記シリンダーロッド１３４の端部は前記ピストン２０のロッド部分２７から摺動自在に分離することができる。前記ピストン２０は前記蓋４０で閉じられた前記溶液バイアルから強制的に引き出されるので、前記ケーシング１の内側は、真空状態となる。
【０１０８】
その後、前記溶液バイアルは、前記溶液バイアル操作装置１１０の最下ブロック１１５が下方に押されているという条件下で前記溶液バイアル操作装置１１０から取り出される。その後、前記吸入装置１７０の吸入器が、前記溶液バイアルが前記フィルター５０から分離されているという条件下で、さらに操作されると、前記フィルター５０のコレクションフィルム５１上に残存する前記溶液は前記システムの下部内に吸入される。
その後、前記移動部分１６１に連結された前記空気圧シリンダ１６５が作動されて、前記フィルター５０上の前記スライド操作装置１６０を移動し、前記スライドマウント部分１６７に連結された前記空気圧シリンダが作動されて、前記スライドマウント部分１６７を前記フィルター５０位置に降下させ、それによってスライドが前記フィルター５０のコレクションフィルム５１に接触するようになる。前記スライドが前記フィルター５０に接触するという条件下で前記移動部分１６１が水平に移動すると、前記スライドは前記コレクションフィルム５１に繰り返し接触する。
前記スライドは、前記フィルター５０のコレクションフィルム５１から細胞を受け取り、前記アルコール受入装置２００の上に移動される。次いで、前記回転部分１６３が９０°の角度で回転されると、前記直線ガイド溝は垂直に直立し、前記スライドは前記ガイド溝から分離され、前記アルコール受入装置２００内に落下される。
【０１０９】
アルコール中に浸漬された前記スライドは、前記アルコール受入装置２００から取り出されその上の細胞を検査するために使用される。
【０１１０】
検査後、前記ケーシング１の内側が真空状態にあるという条件下で保管される前記溶液バイアルは、再利用することも可能である。この場合、前記ピストン連結解除装置２１０は前記ピストン２０及び前記ケーシング１間のスナップ接続を解除する。すなわち、前記ピストン連結解除装置２１０の三角形突出部２１２が前記溶液バイアルの固定用突出部１のガイドスリット８０を有する第１平面９間の空間に挿入される位置に前記溶液バイアルが位置決めされているという条件下で、前記空気圧シリンダ２１６が作動され、かつ、前記溶液バイアルが下方に押されると、第１平面９間の空間は前記三角形突出部２１２によって拡大され、それによって前記ピストン２０及び前記ケーシング１間のスナップ接続が解除され、前記ピストン２０は前記溶液バイアル内の残存溶液量に相当する位置まで下降することが可能となる。つまり、前記ピストン２０は前記溶液バイアルに対して自由に移動できる状態に戻る。
【０１１１】
本発明の溶液バイアルは、細胞試料を含有し、細胞を溶液と混合し、そして混合溶液を保管するための容器としての働きばかりでなく、前記腫瘍スクリーニングシステム内に直接に設置されて前記溶液を下方に放出する働きもする。
さらに、本発明の溶液バイアルは攪拌装置を有するので、前記溶液バイアルが回転されると、前記溶液バイアル内溶液も攪拌される。前記溶液バイアルを所定の攪拌時間回転させることによって、細胞と溶液の均一な混合が達成される。
【０１１２】
前記ピストン２０が移動するので、本発明の溶液バイアルは、前記溶液バイアル内溶液が外部空気から隔離されるという条件下で前記溶液を放出するため、外部空気は溶液バイアルの内側に供給されない。よって、前記溶液バイアル内に残存する溶液は、空気によって劣化されず、後に利用することが可能である。
【０１１３】
前記溶液バイアルの蓋４０が開かれると、前記ピストン２０はわずか上昇され、前記ケーシング１内圧力は低下され、吸入効果によって生じる差圧のために前記ケーシング１の溶液は前記ガーゼフィルム３２を介して注入されない。それによって、溶液ロスを最小限に抑えることが可能であり、前記フィルター５０の注出溶液による汚染も防止できる。
【０１１４】
本発明の溶液バイアルは、前記ピストン２０のロッド部分２７が前記ケーシング１のガイドスリット８の上端部にスナップ接続されているという条件下で前記混合溶液を保存するので、前記溶液バイアルの内側は真空化し、かくして前記溶液バイアル内溶液の損傷が防止される。
【０１１５】
本発明の溶液バイアルが前記混合溶液形成装置１００に挿入されると、前記溶液バイアルは回転され、細胞は、前記攪拌用突出部及び前記溶液バイアルのインペラによって均一に前記溶液と混合される。
【０１１６】
前記混合溶液が前記溶液バイアルから排出されると、前記ピストン２０は自由に下降し、かくして前記混合溶液をハーメチックシールされた状態における前記溶液バイアルから放出することが可能である。
【０１１７】
前記蓋開閉装置は前記溶液バイアルの蓋を開閉するので、プロセス時間が短縮される。
【０１１８】
前記フィルター接続部分内に形成された前記溶液ガイドノズルは前記吸入穴の下に位置するので、前記溶液は前記溶液バイアル内圧力の減少のために前記溶液バイアル内に吸入されるが、防止前記溶液が前記吸入穴に流入することを防止することが可能である。ユーザーは前記スライド操作装置を用いて細胞を有する前記スライドをアルコール内に落下させるという、細胞を前記フィルターのコレクションフィルムから前記スライドに移動させるプロセスに関与しないので、ユーザーの手による汚染を防止することが可能である。
【０１１９】
前記ピストン連結解除装置は、前記ピストンと前記溶液バイアルとのスナップ連結を解除するので、前記溶液バイアルを迅速に再利用することが可能である。
【０１２０】
本発明の腫瘍スクリーニングシステムは、新たな溶液バイアルを使用することなしに前記溶液バイアル内に残存する混合溶液を再利用するので、かかるプロセスで生じる廃棄物の量を低減する。
【０１２１】
本発明の腫瘍スクリーニングシステムのすべての操作状態が液晶ディスプレイパネルに表示されるので、前記腫瘍スクリーニングシステムは便利に制御することが可能である。
【０１２２】
本発明の好適な実施形態は例示的な目的で開示したものであって、当業者であれば、種々の変更、付加および代替を添付の特許請求の範囲で開示した本発明の範囲および真の趣旨から逸脱することなく行い得ることを理解されるであろう。
【０１２３】
以下、本発明の好適な実施形態に係る頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシを付属図面を参照して詳細に説明する。
【０１２４】
図１８〜図２０に示すように、本発明の液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシは、保持装置１０、細胞回収用部材３０、着脱可能内部部材５０、及び移動可能部材７０を含む。ここでは、前記細胞回収用部材３０の方向、すなわち女性の生殖器官に挿入される細胞回収用部材３０の方向を第１方向と呼び、第１方向と逆の方向を第２方向と呼ぶ。
【０１２５】
前記保持装置１０は、その中に形成された摺動空間１５を有する円筒状ロッド構造を持つ。前記保持装置１０の指定部分は、操作者が女性の子宮から細胞を回収する際、女性の生殖器官に挿入することもできる。
【０１２６】
前記保持装置１０は、その上に形成された突起部１２を有する挿入部分１１を含む。前記挿入部分１１は、前記保持装置１０の一端に第１方向で形成され、略円形断面を有する。
【０１２７】
前記挿入部分１１の端部に第１方向で形成された前記突起部１２は、前記挿入部分１１の端部から外向きに延長される。ここで、前記突起部１２は前記着脱可能内部部材５０の第２連結部分５２により係止/解除され、それによって前記着脱可能内部部材５０は前記保持装置１０に着脱可能に連結することが可能となる。
【０１２８】
前記細胞回収用部材３０が女性の生殖器官に挿入されとき、前記細胞回収用部材３０は子宮頚部の内壁や経膣部などのさまざまな子宮頚部領域から細胞を回収する。前記細胞回収用部材３０は、第１回収装置３１、第２回収装置３５、及び第１連結装置３７を含む。
【０１２９】
第１回収装置３１は、複数の回収用突出部３２、第１フックラッチ部分３３、及び第２フックラッチ部分３４を含む。前記細胞回収用部材３０が女性の生殖器官に挿入されるとき、第１回収装置３１の回収用突出部３２は、子宮頚部の内壁及び経膣部から細胞を回収する。
【０１３０】
前記着脱可能内部部材５０の第１フック５１は、以降で説明するが、第１フックラッチ部分３３と係止／係止解除する。ここで、前記着脱可能内部部材５０の第１フック５１は、前記保持部分１０の長手方向で第１フックラッチ部分３３に挿入され、かつ、分離される。さらに、前記移動可能部材７０の第２フック７１は、第２フックラッチ部分３４と係止／係止解除する。ここで、前記移動可能部材７０の第２フック７１は、第２フックラッチ部分３４と求心的に係止／係止解除する。
【０１３１】
第２回収装置３５は第１回収装置３１から前記保持装置１０の長手方向に延長される。ここで、第２回収装置３５は弾性的に長手方向で拡張かつ収縮する。かくして、第２回収装置３５が収縮すると、第２回収装置３５は、第１回収装置３１を第１連結装置３７に接近させる。
【０１３２】
第１連結装置３７は、前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２が挿入される挿入穴３８を有する略円筒状構造を持つ。
【０１３３】
第２回収装置３５は、長手方向に前記保持装置１０の軸を中心に周方向に沿って指定間隔分だけ互いから分離されている複数の回収用コーム３６を有する。
【０１３４】
以降で説明する前記移動可能部材７０の摺動によって、第１回収装置３１が第１連結装置３７に接近すると、前記回収用コーム３６は、第１回収装置３１と第１連結装置３７とを互いに連結し、弾性的に屈曲し、長手方向に前記保持装置１０の軸の外側に向かって半径方向に収縮する（図２１に関連して）。第２回収装置３５の回収用コーム３６が弾性的に屈曲されるという条件下で、操作者が本発明のブラシ１を前記保持装置１０の軸に沿って長手方向に回転する場合では、前記回収用コーム３６は子宮頚部の経膣部から細胞を容易に回収する。
【０１３５】
前記着脱可能内部部材５０は、第２連結装置５２、第１フック５１、及び連結部材５６を含む。
【０１３６】
上記のように、前記細胞回収用部材３０の第１回収装置３１の第１フック５１は第１フックラッチ部分３３と係止／係止解除する。第１フック５１が第１フックラッチ部分３３に係止すると、前記細胞回収用部材３０及び前記着脱可能内部部材５０はともに移動する。
【０１３７】
第２連結装置５２は、前記保持装置１０の挿入部分１１に形成された前記突起部１２と係止／係止解除し、それによって、前記着脱可能内部部材５０が前記保持装置１０の挿入部分１１に着脱可能に取り付け可能となる。第２連結装置５２は、貫通穴５３を有する略円筒状構造を持つので、前記移動可能部材７０が前記貫通穴５３を前記保持装置１０の長手方向に通過できるようになっている。
【０１３８】
第２連結装置５２は、前記細胞回収用部材３０の第１連結装置３７の挿入穴３８に挿入され、かくして前記細胞回収用部材３０に連結されることになる。前記保持装置１０の長手方向に第２連結装置５２から外向きに突出した第１ガイドリブ５４が少なくとも１つ、第２連結装置５２の外側壁に形成される。それに対応して、第１ガイドリブ５４が挿入される第１ガイド溝３９は、第２連結装置５２が第１連結装置３７の挿入穴３８に挿入されるとき、前記細胞回収用部材３０の第１連結装置３７の挿入穴３８の内壁に形成される。それによって、記第２連結装置５２を第１連結装置３７に安定的に挿入し、前記細胞回収用部材３０及び前記着脱可能内部部材５０が独立して回転することを防止することが可能とされる。そうでない場合は、第１ガイド溝３９は、第２連結装置５２の外側壁に形成されてもよく、第１連結装置３７の第１ガイドリブ５４の内壁に形成されてもよい。
【０１３９】
前記連結部材５６は、第１フック５１と第２連結装置５２とを互いに連結する。前記連結部材５６は、略Ｖ型ビーム構造を持ち、その両端は第２連結装置５２に連結される。第１フック５１は、前記細胞回収用部材３０の第１フックラッチ部分３３に向かって、前記Ｖビーム構造の連結部材５６の谷部分に形成される。
【０１４０】
前記移動可能部材７０は、第１方向でその一端に形成された第２フック７１を含むので、第２フック７１が前記細胞回収用部材３０の第２フックラッチ部分３４と係止／係止解除できるようになっている。前記移動可能部材７０が、前記保持装置１０内に受け入られることで、前記移動可能部材７０は、第１係止位置と第２係止位置との間を摺動することが可能となっている。
【０１４１】
ここで、第１係止位置は、前記移動可能部材７０の第２フック７１が前記細胞回収用部材３０の第２フックラッチ部分３４に係止される位置を示し、第２係止位置は、前記着脱可能内部部材５０の第１フック５１が、前記細胞回収用部材３０の第１フックラッチ部分３３に係止する位置を示す。以上は、第２フック７１が第２フックラッチ部分３４に係止されているという条件下で、第２回収装置３５の収縮のために第１回収装置３１が第１連結装置３７に接近することにより生じる。
【０１４２】
つまり、前記細胞回収用部材３０の第２回収装置３５の回収用コーム３６は、第１係止位置にて伸張され、また、前記細胞回収用部材３０の第２回収装置３５の回収用コーム３６は、第２係止位置にて半径方向に屈曲される。前記着脱可能内部部材５０は、第２係止位置での第２回収装置３５の弾性力のために第１連結装置３７が前記保持装置１０後退することを防止するために第２連結装置５２から外向きに延長されたバッフルフランジ５７を含む。それによって、第２係止位置にて、前記着脱可能内部部材５０の第１フック５１の前記細胞回収用部材３０の第１フックラッチ部分３３への係止は保たれ、前記着脱可能内部部材５０のバッフルフランジ５７は、前記細胞回収用部材３０の第１連結装置３７の後退を防止し、前記細胞回収用部材３０の回収用コーム３６の半径方向の屈曲は、図２１に示すように維持される。
【０１４３】
略Ｖ型ビーム形状を作り出す延長分岐７２は、第１方向で前記移動可能部材７０の端部に形成される。前記移動可能部材７０の第２フック７１は、その反対端に向かって前記延長分岐７２の両端からそれぞれ突出されている。それによって、上記のように、前記移動可能部材７０が第１係止位置から進入すると、第２フック７１は、第１回収装置３１の両側に形成された第２フックラッチ部分３４に求心的に係止する。
【０１４４】
第２ガイドリブ５５は、記保持装置１０の長手方向で前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２の内壁上に形成される。それに対応して、前記挿入部分１１が前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２に挿入されるとき、第２ガイドリブ５５の摺動を誘導するための第２ガイド溝１３は前記保持装置１０の挿入部分１１に形成される。それによって、前記保持装置１０と前記着脱可能内部部材５０とが連結されているとき、前記保持装置１０の挿入部分１１を前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２に安定的挿入して、防止前記着脱可能内部部材５０と前記保持装置１０とが独立して回転することを防止することが可能である。
【０１４５】
さらに、前記前記移動可能部材７０の延長分岐７２の摺動を前記保持装置１０の長手方向に誘導するための第３ガイド溝１４は、前記保持装置１０の挿入部分１１に形成される。
【０１４６】
第２係止位置にて、前記移動可能部材７０の第２フック７１は、前記細胞回収用部材３０の第２フックラッチ部分３４から解除され、前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２の貫通穴５３を第１方向から第２方向に通過し、それによって、前記移動可能部材７０が、第２係止位置から前記保持装置１０の摺動空間１５における係止解除位置に摺動自在移動することが可能となる。
【０１４７】
操作者が前記移動可能部材７０を前記係止解除位置から第１方向に移動する場合、前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２の端部を第１方向に押圧するための押圧部分７３は、前記移動可能部材７０の延長分岐７２の端部上に形成される。
【０１４８】
操作者が前記移動可能部材７０を前記係止解除位置にて第１方向に少なくとも指定強度の力で押圧すると、前記保持装置１０の挿入部分１１に形成された前記突起部１２は、前記着脱可能内部部材５０のの第２連結装置５２から解除され、それによって、前記細胞回収用部材３０に連結されている前記着脱可能内部部材５０が前記保持装置１０から分離される。それによって、前記細胞回収用部材３０用いて細胞の回収を完了後、操作者は、手または他のツールを用いることなしに前記細胞回収用部材３０を前記保持装置１０から分離することができる。この時点では、前記着脱可能内部部材５０の第１フック５１の前記細胞回収用部材３０の第１フックラッチ部分３３への係止は維持され、前記着脱可能内部部材５０のバッフルフランジ５７が前記細胞回収用部材３０の第１連結装置３７の後退を防止するので、上記のように、前記着脱可能内部部材５０と前記細胞回収用部材３０とは、図２２に示すように、それらの形状を維持しながら前記保持装置１０から分離可能である。
【０１４９】
以下、図２０〜図２２を参照して、本発明のブラシを用いて子宮頚部から細胞を回収するためのプロセスを詳細に説明する。
【０１５０】
子宮頚部から細胞を回収する前に、図に示すように、本発明のブラシ１の移動可能部材７０は第１係止位置に保たれる。
【０１５１】
そうでない場合は、前記移動可能部材７０は第１係止位置の前の位置に保たれていてもよいし、または、操作者が前記移動可能部材７０を第１方向に押圧することで、前記移動可能部材７０が第１係止位置に入るようにしてもよい。この場合、前記移動可能部材７０が第１係止位置の前の位置に保たれると、第１方向における前記移動可能部材７０の端部、すなわち第２フック７１を有する前記移動可能部材７０の端部は、前記細胞回収用部材３０の第２フックラッチ部分３４と前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２との間に位置する。
【０１５２】
第１係止位置では、前記保持装置１０の挿入部分１１が、前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２の貫通穴５３に挿入されることで、前記突起部１２の前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２への係止が保たれ、前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２が前記細胞回収用部材３０の第１連結装置３７に挿入できるようになっている。
【０１５３】
その後、操作者は、前記移動可能部材７０が第１係止位置に位置する本発明のブラシ１を女性の生殖器官に挿入する。前記ブラシ１は、前記細胞回収用部材３０の第２回収装置３５が伸張されているという条件下で女性の生殖器官に挿入されるので、図２０に示すように、前記ブラシ１は、膣壁に損傷を与えることなしに、女性の生殖器官、すなわち子宮頚部に挿入可能である。
【０１５４】
その後、操作者が、前記保持装置１０の端部から第２方向に暴露される前記移動可能部材７０の部分を第２方向に引くことで、前記移動可能部材７０は第１係止位置から第２係止位置に摺動自在に移動できるようにする。つまり、前記細胞回収用部材３０の第１回収装置３１は、第２回収装置３５の弾性収縮によって第１連結装置３７に接近し、第１回収装置３１の第１連結装置３７への接近中、前記移動可能部材７０は、前記着脱可能内部部材５０の第１フック５１が前記細胞回収用部材３０の第１フックラッチ部分３３に係止される第２係止位置に入る。この時点では、前記細胞回収用装置３０の第２回収装置３５は、図２１に示すように半径方向に屈曲される。
【０１５５】
その後、操作者は、前記移動可能部材７０が第２係止位置に位置するという条件下で、第１回収装置３１を子宮頚部に挿入する。この場合では、半径方向に屈曲された状態の第２回収装置３５は子宮頚部に挿入されないが、子宮頚部の経膣部の膣内壁に接触する。
【０１５６】
次いで、操作者は、第２回収装置３５が子宮頚部に挿入され、第２回収装置３５が子宮頚部の経膣部の膣内壁に接触するという条件下で、前記ブラシ１を回転し、それによって、第１回収装置３１が子宮頚部の内側から細胞を回収し、第２回収装置３５の（回転する）細胞回収用コーム３６が子宮頚部の経膣部の膣内壁から細胞を回収するようになる。それによって、子宮頚部の内側及び子宮頚部の経膣部などの子宮頚部のさまざまな領域から細胞を回収することが可能である。
【０１５７】
細胞回収の完了後、操作者は、前記ブラシ１を女性の子宮から引き出す。その後、操作者は、少なくとも指定強度の力を加えることによって前記保持装置１０の端部から第２方向に暴露される前記移動可能部材７０の部分を第２方向に引き、前記移動可能部材７０を前記係止解除位置に移動させる。操作者が、少なくとも前記指定強度の力を加えることによって前記移動可能部材７０を第２方向に引くと、前記移動可能部材７０の第２フック７１は、第１回収装置３１の第２フックラッチ部分３４から解除され、前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２の貫通穴５３を通過し、前記保持装置１０に移動される。
【０１５８】
この場合は、前記移動可能部材７０が前記係止解除位置に移動すると、前記移動可能部材７０の延長分岐７２の少なくとも一部が前記保持装置１０の第３ガイド溝１４に接触し、かくして前記延長分岐７２が互いに接近する。好ましくは、傾斜平面７４を前記延長分岐７２の側面の少なくとも一部分上に形成することで、前記傾斜平面７４が第３ガイド溝の内壁１４に接触して前記延長分岐７２が互いに接近できるようにする。それによって、前記移動可能部材７０の延長分岐７２は、前記着脱可能内部部材５０の貫通穴５３を容易に通過する。
【０１５９】
その後、操作者は、前記保持装置１０の端部から第２方向に暴露される前記移動可能部材７０の部分を第１方向に押すことで、前記移動可能部材７０の押圧部分７３が前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２を押圧し、それによって前記保持装置１０の挿入部分１１の突起部１２が前記着脱可能内部部材５０の第２連結装置５２から解除され、かくして前記着脱可能内部部材５０を前記保持装置１０から分離できるようにする。それによって、前記細胞回収用部材３０が連結されている前記着脱可能内部部材５０は、前記保持装置１０から分離される。前記着脱可能内部部材５０が前記保持装置１０から分離されると、操作者は、前記細胞回収用部材３０と前記着脱可能内部部材５０とを容器の入口に位置付け、前記移動可能部材７０を第１方向に押し、前記細胞回収用部材３０及び前記着脱可能内部部材５０が前記容器内に入ることを可能にする。よって、前記細胞回収用部材３０及び前記着脱可能内部部材５０を前記容器内に入れるための別個の装置（器具）や操作者の手は不要である。それによって、細胞を安定的かつ正確に回収かつ診断を行うことが可能である。
【０１６０】
また、別の細胞回収用部材３０及び別の着脱可能内部部材５０を、前記細胞回収用部材３０及び前記着脱可能内部部材５０が除去されている前記保持装置１０及び前記移動可能部材７０に連結することもできる。
【０１６１】
以下、本発明の好適な実施形態に係る細胞診用支持溶液を詳細に説明する。
【０１６２】
本発明の細胞診用支持溶液は、回収した細胞の酸性度が指定ｐＨ領域に保たれるという条件下で、回収した細胞を保管するための緩衝剤と、細胞のタンパク質変性を抑制して、保管細胞の病理学的構造を維持するためのアルコールと、その後の細胞病理学的検査中に、保存細胞の乾燥を防止するための抗乾燥剤（保湿剤）と、保存細胞の腐敗を防止するための防腐剤とを含有する。
【０１６３】
本発明の細胞診用支持溶液は、回収した細胞の形態的な構造を維持しながら回収した細胞を保管し、保管細胞の病理学的検査が容易かつ正確に行われることを可能にし、保管細胞からのＤＮＡ抽出を促進するものであって、非引火性で取り扱いが容易である。
【０１６４】
本発明の各種実施例に使用したさまざまな医薬品はＳＩＧＭＡ社の製品である。衝剤、アルコール、及び抗乾燥剤（保湿剤）を混合かつ攪拌し、防腐剤を前記混合物に添加し（ここでは、各種実施例の必要に応じて、前記防腐剤を前記混合物に添加しない）、次いで、前記重量比を満足させるため、前記防腐剤を有する蒸留水を前記混合物に添加することによって、各種実施例の支持溶液を製造した。
【実施例１】
【０１６５】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、１０重量部のエチレングリコール、及び４０重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２】
【０１６６】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、１０重量部のエチレングリコール、４重量部のソルビン酸、及び３６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例３】
【０１６７】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、１０重量部のグリセローム、２重量部のソルビン酸、２重量部のクエン酸、及び３６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例４】
【０１６８】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、１５重量部のエタノール、１５重量部の２,８３４Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコール、２重量部のクエン酸、２重量部のサリチル酸、及び３６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例５】
【０１６９】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、１０重量部のエチレングリコール、及び３５重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例６】
【０１７０】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、１０重量部のエチレングリコール、４重量部のサリチル酸、及び３１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例７】
【０１７１】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、５重量部のグリセローム、２重量部のホルマリン、２重量部の安息香酸ナトリウム、及び３６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例８】
【０１７２】
２０重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、１５重量部の１,８５４Ｄａの分子量を持つポリプロピレングリコール、２重量部のソルビン酸、２重量部のグリオキザール、及び２６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例９】
【０１７３】
１５重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、５重量部のエチレングリコール、４重量部のソルビン酸、及び４１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１０】
【０１７４】
１５重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、５重量部のエチレングリコール、２重量部のソルビン酸、２重量部のクエン酸、及び４１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１１】
【０１７５】
１５重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、５重量部のグリセローム、２重量部のクエン酸、２重量部のグリオキザール、及び４１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１２】
【０１７６】
１５重量部の乳酸酸（ｐＨ３）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、１０重量部の２,８３４Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコール、２重量部のサリチル酸、２重量部の安息香酸ナトリウム、及び３６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１３】
【０１７７】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、５重量部のエチレングリコール、及び４５重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１４】
【０１７８】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、５重量部のエチレングリコール、２重量部のアスコルビン酸、及び４３重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１５】
【０１７９】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、５重量部のプロピレングリコール、２重量部のアスコルビン酸、２重量部のソルビン酸、及び４１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１６】
【０１８０】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、５重量部のプロピレングリコール、２重量部のソルビン酸、２重量部のクエン酸、及び４１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１７】
【０１８１】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、５重量部の２,８３４Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコール、２重量部のクエン酸、２重量部のグリオキザール、及び４１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１８】
【０１８２】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３０重量部のエタノール、５重量部のポリプロピレングリコール１,８５４Ｄａの分子量を持つ、２重量部のクエン酸、２重量部の安息香酸ナトリウム、及び４１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例１９】
【０１８３】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、１０重量部のエチレングリコール、及び３５重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２０】
【０１８４】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、１０重量部のエチレングリコール、２重量部のホルマリン、及び３３重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２１】
【０１８５】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、５重量部のグリセローム、２重量部のホルマリン、２重量部のカルシウムプロピオン酸、及び３６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２２】
【０１８６】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のプロパノール、１０重量部の２,８３４Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコール、２重量部のクエン酸、２重量部のアスコルビン酸、及び３１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２３】
【０１８７】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、１０重量部のエチレングリコール、２重量部のソルビン酸、及び３３重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２４】
【０１８８】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、１０重量部のエチレングリコール、２重量部のソルビン酸、２重量部の安息香酸ナトリウム、及び３１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２５】
【０１８９】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、１０重量部のプロピレングリコール、２重量部のソルビン酸、２重量部のグリオキザール、及び３１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２６】
【０１９０】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、５重量部のグリセローム、２重量部のグリオキザール、２重量部のクエン酸、及び３６重量部の蒸気のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２７】
【０１９１】
２０重量部の酢酸（ｐＨ４）を緩衝剤として、３５重量部のイソプロピルアルコール、１０重量部の２,８３４Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコール、２重量部のサリチル酸、２重量部のクエン酸、及び３１重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２８】
【０１９２】
２０重量部のリン酸（ｐＨ５）を緩衝剤として、２０重量部のエタノール、１０重量部のエチレングリコール、２重量部のホルマリン、及び４８重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【実施例２９】
【０１９３】
２０重量部のリン酸（ｐＨ５）を緩衝剤として、３０重量部のプロパノール、１０重量部のエチレングリコール、２重量部のソルビン酸、２重量部のサリチル酸、及び３６重量部の蒸留水のそれぞれを含有する細胞診用支持溶液を製造した。
【比較例１】
【０１９４】
９５%エタノール溶液を使用した。
【比較例２】
【０１９５】
ＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）溶液を使用した。
【０１９６】
図２５は、本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中で保存開始されている、初期状態で回収した、細胞を説明するための図である。図２５を参照すると、本発明のブラシを用いて子宮頚部から回収可能な物質には、子宮頸部細胞、赤血球、及び他の粘膜物が含まれる。よって、子宮頸部細胞を除いた他の物質は、適切な方法によって除去されなければならない。この実施例では、必要な物質、すなわち子宮頸部細胞を除く他の物質を除去するために、前記細胞診用支持溶液を弱酸に維持した。つまり、前記ブラシや他ツールを用いて子宮頸部細胞を回収した際に前記ブラシや他ツールに固着された赤血球などの副産物の膜の弾性は低酸状態で破壊されるので、赤血球などの副産物は、本発明の細胞診用支持溶液中に溶解される。一方、従来の細胞診では、赤血球を除去するための別のプロセスが必要とされる。よって、本発明の細胞診用支持溶液は、従来の細胞診の上記欠点を解決するものである。
【０１９７】
本発明実施例における細胞診用支持溶液のそれぞれには、診断しようとする細胞の病理学的構造を固定するためのＣ２〜Ｃ４を含有するアルコールを含めた。さらに、前記細胞診用支持溶液のそれぞれには、細胞元の形状のままで観察できるように、保管された細胞がその後の各種検査中に乾燥することを防止するためのエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセローム、ポリエチレングリコール、またはポリプロピレングリコールなどの抗乾燥剤（保湿剤）を含めた。
【保存時間に従った形態的な診断検査】
【０１９８】
1. 検査目的
本発明の各種実施例に従って製造された細胞診用支持溶液中で回収される細胞の形態的な変化を細胞の保存時間に従って観察した。
それによって、前記実施例の細胞診用支持溶液の細胞保存能力を判断した。
【０１９９】
2. 検査方法
子宮頚部から回収した細胞を、本発明実施例の細胞診用支持溶液及び前記比較例の溶液中に室温で保存した。１週間、１ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月、及び１８ヶ月の経過後に、保存細胞を高分子フィルター膜に付着させ、前記高分子フィルター膜に付着させた細胞をガラスのスライドに移動した。前記ガラスのスライド上の細胞を９５%エタノール溶液中に固定し、パパニコロー（ｐａｐ）染色法で染色し、次いで顕微鏡３下で検討した。
【０２００】
3. 検査結果
本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存した細胞は、約１２〜１８ヶ月間経過後ですら元の形状を維持したが、前記比較例の溶液中に保存した細胞は、元の形状を維持しなかったり、変形された形状を持つようになり、細胞学的検査は不可能となった。
【０２０１】
表１に上記検査結果を述べる。表１を参照すると、前記抗乾燥剤（保湿剤）の使用により細胞保存時間が延長されることが明らかである。
【０２０２】
図２６は、本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中に少なくとも１８ヶ月間保存されている状態での細胞を説明するための図である。
【引火性試験】
【０２０３】
1. 検査目的
本発明実施例の細胞診用支持溶液が引火性であるかどうかを判断した。
【０２０４】
2. 検査方法
１０ｃｃの本発明実施例の細胞診用支持溶液と、１０ｃｃの前記比較例の溶液とをそれぞれの試験容器に入れ、ライターで点火した。
【０２０５】
3. 検査結果
前記比較例１の９５%エタノール溶液は突如として点火されたが、前記実施例の細胞診用支持溶液と前記比較例２のＰＢＳ溶液とは点火しなかった。表１に上記引火性試験結果を述べる。表１を参照すると、本発明実施例の細胞診用支持溶液のアルコール含有量が少なく、非引火性であり、安全に使用できることは明らかである。
【赤血球除去率試験及び染色】
【０２０６】
1. 検査目的
回収した細胞に固着された赤血球が、本発明実施例の細胞診用支持溶液によって除去されるかどうかを判断し、さらに、本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞が染色されかどうかを観察した。
【０２０７】
2. 検査方法
（１）赤血球除去率試験
回収した子宮頸部細胞を有するブラシを、本発明実施例の細胞診用支持溶液を含有する容器の底部と、前記比較例の溶液を含有する容器の底部とに擦り付け、それによって前記ブラシに固着された子宮頸部細胞を前記各溶液に移動させた。約１日経過後、２ｃｃの前記各溶液をそれぞれの前記容器から回収し、高分子フィルター膜に付着した。次いで、前記各溶液を前記高分子フィルター膜からガラスのスライドに移動し、染色し、次いで顕微鏡下で検討した。
【０２０８】
（２）染色
回収した子宮頸部細胞を有する前記ブラシを、本発明実施例の細胞診用支持溶液を含有する容器の底部と、前記比較例の溶液を含有する容器の底部とに擦り付け、それによって前記ブラシに固着された子宮頸部細胞を前記各溶液に移動させた。１ヶ月または１年経過後、前記支持溶液と、前記容器に含有された前記溶液を、高分子フィルター膜を用いてろ過することで、保存細胞が前記高分子フィルター膜に移動できるようにした。その後、細胞を前記高分子フィルター膜からガラスのスライドに移動した。前記ガラスのスライド上の細胞を９５%エタノール溶液中に浸漬し、パパニコロー（ｐａｐ）染色で染色してから、顕微鏡下で検討した。
【０２０９】
3. 検査結果
（１）赤血球除去率試験
図２７は、前記比較例１の９５%エタノール溶液中に保存される細胞の顕微鏡写真である。図２７を参照すると、前記保存中、前記比較例の溶液１及び２中に保存された細胞からは赤血球が除去されなかった上に、その元の色、すなわち赤色、及びその元の形状、すなわち円盤形状が保たれているため、顕微鏡で子宮頸部細胞を観察することは不可能であった。
【０２１０】
図２８は、本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の１日経過後の顕微鏡写真である。
図２８を参照すれば、前記実施例の支持溶液中に保存された細胞からは赤血球が除去され、顕微鏡で子宮頸部細胞を観察することが可能であった。本発明実施例の支持溶液中に保存された細胞の赤血球除去率は、約８５〜９５%であった。その詳細を表１に示した。
【０２１１】
（２）染色
図２９及び図３０は、本発明実施例の細胞の染色を説明する写真である。図２９では、一実施例の細胞診用支持溶液中に１ヶ月間保存した子宮頸部細胞の染色を説明する。
この画像では、細胞は、明らかに観察され、該細胞の特性（たとえば正常細胞またはガン細胞）によって色分けされている。
【０２１２】
図３０では、一実施例の細胞診用支持溶液中に１年間保存した子宮頸部細胞の染色を説明する。この画像では、細胞は、明らかに観察され、該細胞の特性によって色分けされている。よって、本発明実施例の支持溶液中に保存される細胞が、長時間経過後ですら正確に診断可能であることが明らかである。
図３１は、一比較例の溶液中に保存された細胞の染色を説明する写真である。この画像では、細胞が変性かつ破壊されているか、または不明瞭な絡み合い状態であり、正確に診断することはできない。
【遺伝子分析可能性試験】
【０２１３】
1. 検討目的
本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された子宮頸部細胞を増殖して、該細胞の遺伝子分析が可能であるかどうかを判断した。
【０２１４】
2. 検討方法
本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された子宮頸部細胞を室温で少なくとも１ヶ月間保管し、約２ｃｃの前記支持溶液を抽出した。
前記抽出支持溶液のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を２５回または３０回繰り返した後に、前記抽出支持溶液の電気泳動写真を撮影した。前記比較例２のＰＢＳ溶液中に保存された子宮頸部細胞を同一方法によって同一時間保管し、約２ｃｃの前記ＰＢＳ溶液を抽出した。前記抽出ＰＢＳ溶液のポリメラーゼ連鎖反応を２５回または３０回繰り返した後に、前記抽出ＰＢＳ溶液の電気泳動写真を撮影した。
【０２１５】
3. 検討結果
図３２及び図３３は、本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の電気泳動写真である。
図３２を参照すると、本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存される細胞の遺伝子分析は、別のプロセスを行うことなしに、前記ポリメラーゼ連鎖反応を何度か繰り返すことによって行うことができる。
【０２１６】
さらに、本発明実施例の細胞診用支持溶液中に室温で保存された細胞の遺伝子分析も行うことができる。細胞前記細胞診用支持溶液中に保存された遺伝子の分析率は約９９.９%であった。（図３２及び図３３では、負のマークは負の対照（群）を示す）図３３は、少なくとも１年間室温で本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の電気泳動写真である。図３３に示すように、本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の遺伝子分析は、１年経過後ですら行うことができる。
【０２１７】
図３４は、少なくとも１ヶ月間室温で本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中と、一比較例のＰＢＳ溶液中とに保存された細胞の電気泳動写真である。図３４を参照すると、１は、室温にて本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の電気泳動結果を示し、２は、室温にて前記比較例のＰＢＳ溶液中に保存された細胞の電気泳動結果を示す。室温にて本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の遺伝子分析は行うことができるが、室温にて前記比較例のＰＢＳ溶液中に保存された細胞の遺伝子分析は行うことができない。本発明実施例の細胞診用支持溶液が細胞を保存するために使用されると、たとえ細胞が室温で保管されても、細胞の遺伝子分析は可能である。よって、従来のＰＢＳ溶液と比較して、本発明実施例の細胞診用支持溶液は細胞の遺伝子分析を容易にする。
【０２１８】
本発明実施例の細胞診用支持溶液では、別のプロセスを行うことなしに、該支持溶液中に保存された細胞の遺伝子分析を実施できるので、本発明実施例の細胞診用支持溶液を利用することで、患者にその分析結果を迅速に通知することができ、室温で長期間保管されている細胞の遺伝子分析の実施を可能にし、それによって細胞保管コストが節減できる。
【０２１９】
＜表１＞
2008534005.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【０２２０】
本発明は、腫瘍スクリーニングシステム、液状細胞診（ＬＢＣ）用コレクションバイアル、頸癌液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシ、及び細胞診用支持溶液に適用するものである。
【０２２１】
本発明の好適な実施形態は例示的な目的で開示したものであって、当業者であれば、種々の変更、付加および代替を添付の特許請求の範囲で開示した本発明の範囲および真の趣旨から逸脱することなく行い得ることを理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０２２２】
本発明の上記およびその他の目的、特性及びその他の利点は下記の添付図面と併せた詳細な説明によってさらに明確に理解されるであろう。
【図１】本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの分解斜視図である。
【図２】本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの斜視図である。
【図３】ケーシング及びピストンのスナップ連結を説明するための、本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの部分分解斜視図である。
【図４】本発明の好適な実施形態に係る溶液バイアルの部分分解斜視図である。
【図５】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムに用いたフィルター上部分の斜視図である。
【図６】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムに用いたフィルター構造を説明する概略斜視図である。
【図７】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムに用いたフィルター下部分の斜視図である。
【図８】本発明に係る２行型腫瘍スクリーニングシステムの斜視図である。
【図９】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムの混合溶液形成装置の概略側面図である。
【図１０】図９の腫瘍スクリーニングシステムの部分拡大図である。
【図１１】本発明に係る溶液バイアルのピストンの連結及び腫瘍スクリーニングシステムのピストン操作装置のシリンダーロッド端部を説明する部分断面図である。
【図１２】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムの蓋開閉装置の概略縦断面である。
【図１３】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムのスライド操作装置の部分側面図である。
【図１４】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムの吸入装置の概略断面図である。
【図１５】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムのピストン連結解除装置への連結を説明する概略正面図である。
【図１６】本発明に係る腫瘍スクリーニングシステムのピストン連結解除装置への連結を説明する概略側面図である。
【図１７】従来の溶液バイアル及び従来の腫瘍スクリーニングシステムを部分的に説明する概略図である。
【図１８】は、本発明に係る液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシの斜視図である。
【図１９】図１８の液状細胞診（ＬＢＣ）用ブラシの分解斜視図である。
【図２０】図１８のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿った断面図である。
【図２１】前記用ブラシ本発明に係る液状細胞診（ＬＢＣ）の操作状態を説明するための断面図である。
【図２２】前記用ブラシ本発明に係る液状細胞診（ＬＢＣ）の操作状態を説明するための断面図である。
【図２３】従来の細胞診を説明する概略図である。
【図２４】従来の細胞診と液状細胞診（ＬＢＣ）の精度を比較するための図である。
【図２５】本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中に保存開始されている初期状態での回収した細胞を説明するための図である。
【図２６】本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中に少なくとも１８ヶ月間保存されている状態での細胞を説明するための図である。
【図２７】一比較例の溶液中に保存された細胞の顕微鏡写真である。
【図２８】本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の顕微鏡写真である。
【図２９】本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の染色を説明する写真である。
【図３０】本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の染色を説明する写真である。
【図３１】一比較例の溶液中に保存された細胞の染色を説明する写真である。
【図３２】本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の電気泳動写真である。
【図３３】本発明実施例の細胞診用支持溶液中に保存された細胞の電気泳動写真である。
【図３４】本発明の一実施例の細胞診用支持溶液中に室温で保存された細胞と、一比較例の溶液中に室温で保存された細胞の電気泳動写真である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年12月19日(2007.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイアル操作装置であり、そのそれぞれが、その中に取り付けられたピストンを有する溶液バイアルを固定するための固定装置と、前記溶液バイアルに接続されているフィルターに向かって前記溶液バイアルを直線的に移動させるためのシリンダー装置（器具）を含むことを特徴とする溶液バイアル操作装置と、
ピストン操作装置であり、そのそれぞれが、その対応する溶液バイアル操作装置に固定されたシリンダーと、ピストンを直線的に移動させるために前記シリンダー上に取り付けられ、前記溶液バイアルのピストンの一部分に固定されたシリンダーロッドと、を含むことを特徴とするピストン操作装置と、
吸入装置であり、そのそれぞれが、その対応する溶液バイアル操作装置下に配置され、前記フィルターに連結された連結部分と、前記溶液バイアルを充填する溶液を誘導するために前記連結部分に連結されたチューブと、前記チューブの内部空間に連結された吸入装置（器具）と、を含むことを特徴とする吸入装置と、を含む腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項２】
スライドがマウントされるスライドマウント部分と、その対応する吸入装置（器具）に連結された前記スライドと前記フィルターとの間の接触を達成するために前記スライドマウント部分を移動するための移動装置（器具）を含むことを特徴とするスライド操作装置をさらに含む請求項１に記載の前記腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項３】
アルコールを受け入れるためのアルコール受入装置をさらに含む請求項２に記載の腫瘍スクリーニングシステムであって、前記スライド操作装置のそれぞれが前記スライドを対応するアルコール受入装置に落下させるためのスライド落下装置をさらに含むことを特徴とする腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項４】
前記フィルターを前記溶液バイアル下の位置に移動するための移動装置と、前記フィルターを固定するための固定装置とを含むフィルター操作装置をさらに含む請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項５】
前記溶液バイアルが連結される連結部分と、前記連結部分を回転するための回転部分とを含む混合溶液形成装置をさらに含む請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項６】
対応する溶液バイアル操作装置及び対応する吸入装置間の位置に接近する移動部分と、前記移動部分上に取り付けられ、対応する溶液バイアル上に取り付けられた蓋に連結され、回転される回転装置（器具）を含む蓋開閉装置をさらに含む請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項７】
前記溶液バイアル内のピストンがその中に形成された溝を有し、前記溶液バイアルの２枚の対向する可撓性シート上に形成された突出部にスナップ接続され、前記ピストンが前記溶液バイアルの指定位置に固定されるようになっているピストンロッドと、テーパー突出部を含むことで、前記２枚の可撓性シートが前記突出部間の空間に挿入され、かつ、前記システムの片側に固定できるようになっており、前記突出部の上に取り付けられたシリンダーを含むことで、前記シリンダーが前記突出部から指定間隔分だけ分離できるようになっており、前記シリンダーに挿出入されるシリンダーロッドを含むピストン連結解除装置とを含むことを特徴とする請求項１に記載の腫瘍スクリーニングシステム。
【請求項８】
前記支持溶液の酸性度を指定ｐＨ領域内に維持するための緩衝剤と、
アルコールと、その後の検査中に細胞の乾燥を防止するための抗乾燥剤（保湿剤）と、を含む細胞診用支持溶液。
【請求項９】
前記緩衝剤がる前記支持溶液の酸性度をｐＨ２〜６.５に維持することを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項１０】
前記緩衝剤が乳酸酸、クエン酸、及びリン酸からなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項９に記載の支持溶液。
【請求項１１】
前記緩衝剤が１０〜４０重量部の量を持つことを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項１２】
前記アルコールが、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、及びペンタノールからなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項１３】
前記アルコールがエタノール、プロパノール、及びイソプロピルアルコールからなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項１４】
前記アルコールが５〜４０重量部の量を持つことを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項１５】
前記アルコールが１０〜３５重量部の量を持つことを特徴とする請求項１４に記載の支持溶液。
【請求項１６】
前記抗乾燥剤（保湿剤）が多価アルコールアルコールであることを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項１７】
前記多価アルコールアルコールがエチレングリコール、プロピレングリコール、及びグリセロームからなるグループから選択されるものであることを特徴とする請求項１６に記載の支持溶液。
【請求項１８】
前記抗乾燥剤（保湿剤）がポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールであることを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項１９】
ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールが１００〜１００,０００Ｄａの分子量を持つことを特徴とする請求項１８に記載の支持溶液。
【請求項２０】
前記抗乾燥剤（保湿剤）が０.１〜３０重量部の量を持つことを特徴とする請求項８に記載の支持溶液。
【請求項２１】
前記抗乾燥剤（保湿剤）が０.１〜１５重量部の量を持つことを特徴とする請求項２０に記載の支持溶液。
【請求項２２】
防腐剤をさらに含む請求項８に記載の支持溶液。
【請求項２３】
前記防腐剤が、アスコルビン酸、ソルビン酸、クエン酸、サリチル酸、安息香酸ナトリウム、ホルマリン、グリオキザール、及びカルシウムプロピオン酸からなるグループから選択される少なくとも１つのものを含むことを特徴とする請求項２２に記載の支持溶液。
【請求項２４】
前記防腐剤が０.１〜２０重量部の量を持つことを特徴とする請求項２２に記載の支持溶液。
【国際調査報告】
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