(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のオキサゾール部分又はチアゾール部分を含む化合物、それらを調製する方法、前記化合物を含む医薬組成物、及びＨ３受容体リガンドとしてのそれらの使用に関し、式（Ｉ）において、Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（アルキル）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり；Ｒ２は、式（ＩＩ’）であり、Ａ３は、Ｏ又はＳであり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ又は−Ｏ−Ｌであり、Ｒ５は、水素又は−Ｏ−Ｌであり、ここで、Ｌはアミノアルキル基であり、Ｒ４及びＲ５の少なくとも一方は−Ｏ−Ｌでなければならない。
2008534542.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１】
2008534542.tif 000113
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（アルキル）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
Ｒ２は、
【化２】
2008534542.tif 000114
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ又は−Ｏ−Ｌであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−Ｌであり、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルファニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルファニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
但し、Ｒ１１がアルコキシカルボニルである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−Ｌであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−Ｌである］。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化３】
2008534542.tif 000115
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ２は、
【化４】
2008534542.tif 000116
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜８アルキル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜８アルキル、エステル、カルボン酸、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、１個のアミノ基又は１個のＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置き換えられていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置換されていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣ１〜６アルキルシクロアルキルであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、又は１個若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置換されていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｎ及びｍは、独立に、２から８の整数であり、
ｗ及びｒは、独立に、０から４の整数であり、
ｔ及びｚは、独立に、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がエステル又はカルボン酸である場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］。
【請求項３】
Ｒ３が、水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化５】
2008534542.tif 000117
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−Ｆ又はＮであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、
【化６】
2008534542.tif 000118
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、フッ素又はメチルであり、
Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル、メトキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、メチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、臭素又は−（ＣＨ２）ｒ（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
−ＮＲ１２ａＲ１２ｂは、１−ピロリジニルであり、
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル、１−アゼパニル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジニル及び（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル）アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−（５−ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）−５−オキソピロリジン−１−イル、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１７Ｒ１８は、１−ピペリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、シクロペンチルアミノ、ベンジルアミノ、（４−シクロペンチル）ピペラジン−１−イル、４−モルホリニル又は（４，４−ジフルオロ）ピペリジン−１−イルであり、
ｎは、３に等しく、
ｍは、２から４の整数であり、
ｗは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル又はメトキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がＣＯＯＣＨ３又はＣＯＯＨである場合、Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル又はメトキシであり、
但し、Ｒ１０が−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である場合、Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ又は臭素であり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］。
【請求項７】
Ａ１がＣＨ又はＣ−Ｆである、請求項１から６までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ａ１がＣＨである、請求項１から７までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が水素又はメチルである、請求項１から８までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ４が、水素、塩素、臭素、フッ素又はメトキシである、請求項１から９までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が水素又はフッ素である、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０がメチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０がメチルである、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１１が、水素、メチル、臭素、ＣＯＯＣＨ３又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚＮＲ１７Ｒ１８である、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１が水素又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８である、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
Ａ３がＯである、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
Ａ３がＳである、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
ｔが０に等しい、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
ｒが０に等しい、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
ｚが１に等しい、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の式（Ｉｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化７】
2008534542.tif 000119
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
ｗは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ａは、アミノ基である］。
【請求項２２】
請求項１に記載の式（Ｉｊ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化８】
2008534542.tif 000120
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｂは、アミノ基である］。
【請求項２３】
請求項１に記載の式（Ｉｋ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化９】
2008534542.tif 000121
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｂは、アミノ基である］。
【請求項２４】
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、独立に、−ＮＲ１５Ｒ１６である、請求項２１から２３までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１に記載の式（Ｉｌ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１０】
2008534542.tif 000122
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
ｒは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、アミノ基である］。
【請求項２６】
請求項１に記載の式（Ｉｍ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１１】
2008534542.tif 000123
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
ｒは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、アミノ基である］。
【請求項２７】
請求項１に記載の式（Ｉｎ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１２】
2008534542.tif 000124
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ｂは、アミノ基である］。
【請求項２８】
請求項１に記載の式（Ｉｏ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１３】
2008534542.tif 000125
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ｂは、アミノ基である］。
【請求項２９】
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂが、独立に、ＮＲ１７Ｒ１８である、請求項２５から２８までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌが、（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂである、請求項１又は２１から２９までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂが、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジン−１−イル、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、１−アゼパニル又は２，６−ジメチルピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１から３０までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂが２−メチルピロリジン−１−イルである、請求項１から３１までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
−ＮＲ１５Ｒ１６が、−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミン、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−５−ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１から３２までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３４】
−ＮＲ１５Ｒ１６が、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、ベンジルアミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル及び（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルである、請求項１から３３までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３５】
−ＮＲ１５Ｒ１６が１−ピペリジニルである、請求項１から３４までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３６】
−ＮＲ１７Ｒ１８が４−モルホリニル又は４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルである、請求項１から３５までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３７】
ｍが３又は４に等しい、請求項１から３６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
ｍが３に等しい、請求項１から３７までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
ｗが１に等しい、請求項１から３８までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
４−メチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−メチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
３，５−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−メチルヘキサン−１−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２−アザスピロ［５．５］ウンデカン；
７，８−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−イソプロピル−４−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペラジン；
１−イソプロピル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
４−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−シクロペンチル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピロリジン−３−アミン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−フェニルアミン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［３−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（２Ｒ）−４−メチル−２−｛［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝ペンタン−１−オール；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］アゼパン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］アゼパン；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−［３−（４−｛４−［（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］−２，６−ジメチルピペリジン；
１−（｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−メチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
７，８−ジメチル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール；
４−ベンジル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペラジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−（３−｛４−［５−メチル−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（３−｛２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（３−｛２，６−ジメチル−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン；
１−シクロペンチル−４−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛３−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］ピペラジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］アミン；
１−［（２−｛３−メトキシ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−｛（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］モルホリン；
１−［２−（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
１−［（２−｛３−クロロ−４−｛３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−イソブチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−｛３−ブロモ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
１−［（２−｛４−［３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
（４ａＲ，８ａＳ）−２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］デカヒドロイソキノリン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］モルホリン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
１−［（２−（４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）デカヒドロイソキノリン；
２−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］モルホリン；
４−（｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）モルホリン；
１−［（２−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛６−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
１−［（２−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−［（２−｛２−メチル−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；及び
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４１】
医薬品として使用するための請求項１から４０までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４２】
薬学的に許容できる希釈剤又は担体と組み合わせた有効量の請求項１から４１までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項４３】
軽度認識障害、アルツハイマー病、学習及び記憶障害、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、統合失調症、認知症、鬱病、癲癇、発作、痙攣、睡眠覚醒障害、認知障害、ナルコレプシー、睡眠過剰、肥満、上気道アレルギー障害、ダウン症候群、不安、ストレス、心血管障害、炎症及び疼痛を治療及び予防する医薬品を製造するための請求項１から４２までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は請求項４２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４４】
式（ＸＩＩＩ）の合成中間体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１４】
2008534542.tif 000126
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）又はＣ−ハロゲンであり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｑは、水素、ＣＯＯＲ’、−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６又はハロゲンであり、
Ｒ’は、水素又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４’は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、
Ｒ５’は、水素、ヒドロキシ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ハロゲン、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、１個のアミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく；或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｗは、０又は１に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｍは、２、３又は４に等しい整数であり、
但し、
Ｒ５’がＯ−ＣＨ２−フェニルである場合、Ｒ４’はハロゲンであり、
化合物（ＸＩＩＩ）は、４−（２−オキサゾリルフェノール）、４−（４−クロロメチルオキサゾール−２−イル）フェノール；４−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）フェノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル、２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−［２−（メトキシカルボニル）−エチル］−１，３−チアゾール；４−（５−エチル−２−チアゾリル）フェノール及び４−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）フェノールではない］。
【請求項４５】
式（ＸＩＩＩｂｉｓ）の合成中間体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１５】
2008534542.tif 000127
［式中、
Ａ１は、ＣＨ又はＮであり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｑ’は、水素、ＣＯＯＲ’、ハロゲン又は−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ’は、水素又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４’は、水素であり、
Ｒ５’は、水素、ハロゲン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ハロゲン又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、Ｃ１〜４アルキル又は−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキル、アミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
ｍは、２、３又は４に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０又は１に等しい整数である］。
【請求項４６】
４−（４−クロロブトキシ）ベンズアミド；
３−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミド；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール；
２−［４−（４−クロロブトキシ）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチル；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（４−クロロブトキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［３−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）ピペリジン；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）モルホリン；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）アゼパン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−１，３−オキサゾール；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）−４−シクロペンチルピペラジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル｝カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）−４−シクロペンチルピペラジン；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル｝−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］酢酸メチル；
｛２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチル；
（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸メチル；
（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸；
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン；
メタンスルホン酸（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル；
１−［（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２，６−ジメチル−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−メトキシ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−クロロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
１−（｛２−［３−クロロ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチル安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチル安息香酸；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンゾイル；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルベンゾイル；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロベンゾイル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−オキサゾール；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
５−ブロモ−４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
１−（｛５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル；
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸；
４−｛［２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル）モルホリン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボアルデヒド；
Ｎ−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸エチル；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝アセチル）ピペリジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−４，４−ジフルオロピペリジン；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノール；及び
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
からなる群から選択される合成中間体。
【請求項４７】
式（Ｉ）の化合物を調製するための請求項４４、４５及び４６のいずれか一項に記載の合成中間体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オキサゾール部分又はチアゾール部分を含む化合物、それらを調製する方法、前記化合物を含む医薬組成物、及び医薬としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンＨ３受容体は数年前から知られており、１９８３年にＡｒｒａｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら（Ｎａｔｕｒｅ  １９８３、３０２、８３２）によって薬理学的に同定された。１９９９年のヒトヒスタミンＨ３受容体のクローニング以来、ヒスタミンＨ３受容体は、ラット、モルモット、マウス及びサルを含む様々な種からの配列相同性によるクローニングが成功している。
【０００３】
ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト、アンタゴニスト及びインバースアゴニストは、例えばＳｔａｒｋ，Ｈ．による文献（Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  ２００３、１３、８５１）で記載の通り、潜在的な治療用途を示している。
【０００４】
ヒスタミンＨ３受容体は、哺乳動物の中枢神経系で主に発現するが、自律神経系でも見出すことができる。ヒスタミンＨ３受容体は、内在性ヒスタミン又はＨ３受容体アゴニストの不存在下で生じる高度な常時活性を示す証拠が示されている。したがって、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト及び／又はインバースアゴニストはこの活性を阻害し得る。
【０００５】
Ｈ３受容体サブタイプを含むヒスタミンＨ３受容体の一般薬理は、Ｈａｎｃｏｃｋ、Ａ．Ａ（Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．２００３、７３、３０４３）で概説されている。ヒスタミンＨ３受容体はヒスタミン作動性ニューロンのシナプス前自己受容体と考えられるだけでなく、非ヒスタミン作動性ニューロンのヘテロ受容体とも考えられる（Ｂａｒｎｅｓ，Ｗ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００１、４３１、２１５）。実際、ヒスタミンＨ３受容体は、ヒスタミンの放出、並びにアセチルコリン、ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリン及びγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）を含むその他の重要な神経伝達物質の放出も制御することが示されている。
【０００６】
したがって、ヒスタミンＨ３受容体は、新規な治療薬の開発のために現在関心をもたれており、文献は、新規なヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストが、軽度認識障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、学習及び記憶障害、認識力障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、パーキンソン病、統合失調症、認知症、鬱病、癲癇、発作若しくは痙攣、睡眠覚醒障害、ナルコレプシー及び／又は肥満を含む中枢神経系の疾患又は病態を治療及び予防するのに有用であり得ることを示唆している。
【０００７】
Ｈ３受容体リガンド単独又はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤との組合せは、Ｍｏｒｉｓｓｅｔ，Ｓ．らにより、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６、３１５、Ｒ１−Ｒ２で報告されている通り、コリン作動性欠損障害、軽度認識障害及びアルツハイマー病の治療にも有用であり得る。
【０００８】
Ｈ３受容体リガンド単独又はヒスタミンＨ１受容体アンタゴニストとの組合せは、ＭｃＬｅｏｄ、Ｒ．らにより、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００３、３０５、１０３７で報告されている通り、上気道アレルギー障害の治療に有用であり得る。
【０００９】
国際特許出願ＷＯ０２／０７２０９３で記載の通り、Ｈ３受容体リガンド単独又はムスカリン様受容体リガンド、特にムスカリン様Ｍ２受容体アンタゴニストとの組合せは、認識力障害、アルツハイマー病、注意欠陥多動性障害の治療に有用であり得る。
【００１０】
Ｈ３受容体リガンドは、Ｐａｓｓａｎｉ，Ｍ．Ｂ．ら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００４、２５（１２）、６１８−２５によれば、睡眠過剰及びナルコレプシーなどの睡眠覚醒及び覚醒不眠障害の治療にも有用であり得る。
【００１１】
一般に、Ｈ３受容体リガンド、特にＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストは、Ｈａｎｃｏｃｋ，Ａ．Ａ及びＦｏｘ，Ｇ．Ｂ．により、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ  ２００４、１３、１２３７で概説されている通り、認識関連障害のすべてのタイプの治療に有用であり得る。
【００１２】
特に、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストは、軽度認識障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症候群などの疾患の認知障害の治療、並びに注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の治療に非精神刺激薬として有用であり得る（例えば、Ｗｉｔｋｉｎ，Ｊ．Ｍ．ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００４、１０３（１）、１−２０参照）。
【００１３】
Ｈ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストは、統合失調症、偏頭痛などの精神病性障害、肥満などの摂食障害、炎症、疼痛、不安、ストレス、鬱病及び心血管障害、特に急性心筋梗塞の治療にも有用であり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、Ｈ３受容体リガンドとして潜在的に作用することができる新規な化合物の製造が求められている。
【００１５】
初期の文献報告（例えば、Ａｌｉ，Ｓ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９、４２、９０３及びＤｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．１９９６、２１、５０７）は、イミダゾールの作用は高親和性ヒスタミンＨ３受容体リガンドに必須であると記載している。これは、例えば米国特許第６，５０６，７５６Ｂ２号、同第６，５１８，２８７Ｂ２号、同第６，５２８，５２２Ｂ２号及び同第６，７６２，１８６Ｂ２号で確認され、これらは、Ｈ３受容体アンタゴニスト又は二重のヒスタミンＨ１受容体及びＨ３受容体アンタゴニスト活性を有する置換イミダゾール化合物に関する。
【００１６】
国際特許出願ＷＯ０２／１２２１４は、ヒスタミン受容体媒介状態及び障害の治療に有用な非イミダゾールアリールオキシアルキルアミンを記載している。
【００１７】
米国特許第６，４３６，９３９Ｂ２号は、ベンゾオキサゾール部分又はベンゾチアゾール部分を含むＨ３受容体アンタゴニストに関する。
【００１８】
国際特許出願ＷＯ０３／０９７０４７は、肥満及び糖尿病の治療におけるメラニン濃縮アンタゴニストとして使用するオキサゾール部分を含む化合物に関する。
【００１９】
国際特許出願ＷＯ９８／２７０６１は、例えば高血圧、狭心症及び糖尿病合併症の治療に使用してもよいオキサゾール部分を含む化合物を記載している。
【００２０】
今回、意外にも、オキサゾール部分又はチアゾール部分を含む一定の化合物がＨ３受容体リガンドとして作用することがあり、したがって上記の１種又は複数の病状の治療特性を示し得ることが見出された。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１】
2008534542.tif 000003
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（アルキル）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
Ｒ２は、
【化２】
2008534542.tif 000004
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ又は−Ｏ−Ｌであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−Ｌであり、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルファニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルファニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
但し、Ｒ１１がアルコキシカルボニルである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−Ｌであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−Ｌである］に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本明細書で使用する用語「アルキル」は、直鎖状（非分枝状）、分枝状若しくは環状部分、又はそれらの組合せを有し、炭素原子１〜１０個、好ましくは炭素原子１〜８個を含有する飽和１価炭化水素基を表す基であり、より好ましくは、アルキル基は炭素原子１〜６個を有し、最も好ましくはアルキル基は炭素原子１〜４個を有する。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，３−ジメチルブチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、２−メトキシ−１−メチルエチル及び１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチルである。
【００２３】
用語「Ｃ１〜６アルキル」は、炭素原子１から６個を有する本明細書で上記定義のアルキル基を指す。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３−メチルブチルなどの基で例示される。
【００２４】
用語「Ｃ２〜６アルケニル」は、好ましくは炭素原子２から６個を有し、アルケニル不飽和の部位を少なくとも１又は２個有するアルケニル基を指す。好ましいアルケニル基としては、エテニル（ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ２）、ｎ−２−プロペニル（アリル、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）などがある。
【００２５】
用語「Ｃ２〜６−アルキニル」は、好ましくは炭素原子２から６個を有し、アルキニル不飽和の部位を少なくとも１から２個有するアルキニル基を指す。好ましいアルキニル基としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などがある。
【００２６】
本明細書で使用する用語「Ｃ３〜８シクロアルキル」は、不飽和又は飽和単環式又は二環式炭化水素から誘導された炭素原子３から８個、通常炭素原子３から６個の１価の基である。好ましいシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロペンチル、３，４−ジメチルシクロペンチル及びシクロヘキシルである。
【００２７】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」は、シクロアルキル置換基を有するＣ１〜６アルキルを指す。例としては、シクロプロピルメチルなどがある。
【００２８】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル」は、シクロアルキル置換基を有するＣ２〜６アルケニルを指す。
【００２９】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル」は、シクロアルキル置換基を有するＣ２〜６アルキニルを指す。
【００３０】
本明細書で使用する用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素又は硫黄原子を指す。
【００３１】
本明細書で使用する用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素の原子を表す。
【００３２】
本明細書で使用する用語「ヒドロキシ」は、式−ＯＨの基を表す。
【００３３】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書で上記定義のＣ３〜８シクロアルキル基を指し、ここで、炭素原子１から３個は、Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群から選択されるヘテロ原子で置き換えられている。
【００３４】
ヘテロシクロアルキルの各炭素は、置換されていないか、上記定義の１個又は複数のＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルアリール又はハロゲンで置換されていてもよい。そのようなヘテロシクロアルキルの例は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、２−メチルピロリジン、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン、４−メチルピリジン、２−メチルピペリジン、２，６−ジメチルピペリジン、４−メチルピペリジン、４−ベンジルピペリジン、４−イソプロピルピペラジン、３，５−ジメチルピペリジン、２−イソブチルピロリジン、４，４−ジフルオロピペリジン、２−エチルピロリジン、４−シクロペンチルピペラジン、４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン、アゼパン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン及び７，８−ジメチル−１−アザスピロ［４．４］ノナンである。ヘテロシクロアルキルはＣ３〜８シクロアルキルと縮合して二環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。例としては、（４ａＲ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリンなどがある。
【００３５】
ヘテロシクロアルキルの１個の炭素はカルボニルで置き換えられ、且つ／又は本明細書で定義のアミノ基若しくはヘテロシクロアルキル若しくはＣ１〜６アルキルヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい。そのようなヘテロシクロアルキルの例は、２−オキソピロリジン、２−オキソピペリジン、（５Ｓ）−２−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン及び（２Ｓ）−２−（４モルホリン−１−イルメチル）ピロリジンである。
【００３６】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」は、置換基として上記定義のヘテロシクロアルキルを有するＣ１〜６アルキルを指す。
【００３７】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル」は、置換基として上記定義のヘテロシクロアルキルを有するＣ２〜６アルケニルを指す。
【００３８】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル」は、置換基として上記定義のヘテロシクロアルキルを有するＣ２〜６アルキニルを指す。
【００３９】
本明細書で使用する用語「アミノ基」は、式−ＮＲｂＲｃの基を表し、ここで、Ｒｂ及びＲｃは、独立に、水素、「Ｃ１〜６アルキル」、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」基であり、又はＲｂとＲｃはＮと一緒に結合して３員から８員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００４０】
好ましい「アミノ基」は、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、ベンジルアミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２−（１Ｈ）−イル、（４−クロロベンジル）アミノ、（３−メトキシフェニル）アミノ、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ、アニリノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−フルオロフェニル）アミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、１−アゼパニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２−エチルピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル）、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル及び４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イルである。
【００４１】
本明細書で使用する用語「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂＲｃの基を指し、ここで、Ｒｂ及びＲｃはアミノ基について本明細書で定義の通りである。好ましくは、ＲｂとＲｃは一緒にグアニジン基を形成しない。好ましいアミノカルボニル基としては、［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］カルボニル、（シクロペンチルアミノ）カルボニル、（ベンジルアミノ）カルボニル、［（４−フルオロ）ベンジルアミノカルボニル、［（４−フルオロ）フェニル）アミノ］カルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルカルボニル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルカルボニル、アゼパン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル及び（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニルがある。
【００４２】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル」は、上記定義のアミノカルボニルで置換されたＣ１〜６アルキルを指す。
【００４３】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６アルキルアミノ」は、上記定義のアミノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基を表す。好ましいＣ１〜６アルキルアミノ基としては、２−ピロリジン−１−イルエチル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、アゼパン−１−イルメチル、（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル、（２−メチルピペリジン１−イル）メチル、（２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）、（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル、４−ベンジルピペリジン−１−イルメチル、４−イソプロピルピペラジン−１−イルメチル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、２−イソブチルピロリジン−１−イルメチル、（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル、（４，４−ジフルオロ）ピペリジン−１−イルメチル、２−エチルピロリジン−１−イルメチル、（２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル、（７，８−ジメチル−１−アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル）メチル、２−オキソピロリジン−１−イルメチル、２−オキソピペリジン−１−イルメチル、［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］メチル、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルメチル、モルホリン−４−イルメチル、［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］メチル、３−ピペリジン−１−イルプロピル、３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル、３−（４−メチルピペリジン−１−イル）プロピル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロピル、３−（（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）プロピル、３−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）プロピル、３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロピル、３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル、３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル、３−（２−イソブチルピロリジン−１−イル）プロピル、３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロピル、３−［（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］プロピル、３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−アゼパン−１−イルプロピル、２−ピペリジン−１−イルエチル、２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エチル、２−アゼパン−１−イルエチル、２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］エチル、４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ブチル、４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ブチル、４−アゼパン−１−イルブチル、［ヘキシル（メチル）アミノ］メチル、［ベンジル（メチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル、アニリノメチル、｛［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ｝メチル、（シクロペンチルアミノ）メチル、［（１，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル、［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル、［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］メチル、［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル、［ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ］メチル、（ベンジルアミノ）メチル、［（４−クロロベンジル）アミノ］メチル、［（３−メトキシフェニル）アミノ］メチル、［（４−フルオロフェニル）アミノ］メチル、（ピリジン−３−イルアミノ）メチル、３−（２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）プロピル及び２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチルがある。
【００４４】
本明細書で使用する用語「Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ」は、上記定義のアミノ基で置換されたＣ３〜８シクロアルキル基を表す。
【００４５】
本明細書で使用する用語「アシルアミノ」は、式ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃの基を指し、ここで、Ｒｂ及びＲｃは、アミノ基について上記定義の通りである。
【００４６】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ」は、上記定義のアシルアミノで置換されたＣ１〜６アルキルを指す。
【００４７】
本明細書で使用する用語「アルキレン」は、式−（ＣＨ２）ｘ−の基を表し、ここで、ｘは１から１０であり、好ましくは２から８であり、より好ましくは２から６である。
【００４８】
本明細書で使用する用語「メチレン」は、式−ＣＨ２−の基を表す。
【００４９】
本明細書で使用する用語「アリール」は、単環（例えばフェニル）又は多縮合環（例えばナフチル）を有する炭素原子６から１４個の不飽和芳香族炭素環基を指す。好ましいアリールとしては、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、ナフチル、フェナントレニルなどがある。
【００５０】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルアリール」は、式−Ｒｄ−アリールの基を指し、ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜６アルキルである。好ましい「Ｃ１〜６−アルキルアリール」は、ベンジル、４−フルオロベンジル及び４−クロロベンジルである。
【００５１】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」は、アリール置換基を有するＣ２〜６アルケニルを指す。
【００５２】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」は、アリール置換基を有するＣ２〜６アルキニルを指す。
【００５３】
本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、本明細書で上記定義のアリール基を表し、ここで、炭素原子の１個又は複数は本明細書で定義の通りのヘテロ原子で置き換えられている。ヘテロ芳香族基の特定の例としては、置換されていてもよいピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジア−ゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル，１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサ−ゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル又はベンゾキノリルがある。好ましいヘテロアリールは、２Ｈ−テトラゾリル、フリル及びピリジニルである。
【００５４】
用語「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」は、本明細書で上記定義のヘテロアリール置換基を有するＣ１〜６アルキルを指す。例としては、２−フリルメチル、（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１イル）メチル及び（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチルがある。
【００５５】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」は、ヘテロアリール置換基を有するＣ２〜６アルケニルを指す。
【００５６】
本明細書で使用する用語「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」は、ヘテロアリール置換基を有するＣ２〜６アルキニルを指す。
【００５７】
本明細書で使用する用語「アルコキシ」は、式−ＯＲａの基を表し、ここで、Ｒａは、「Ｃ１〜６アルキル」、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」である。好ましいアルコキシ基はメトキシである。
【００５８】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ」は、本明細書で上記定義のアルコキシで置換されたＣ１〜６−アルキルを指す。
【００５９】
本明細書で使用する用語「カルボニル」は、式Ｃ＝Ｏの基を表す。
【００６０】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ」は、２−カルボキシエチルなどを含むカルボキシ基で置換されたＣ１〜６−アルキルを指す。
【００６１】
本明細書で使用する用語「アシル」は、基−Ｃ（Ｏ）Ｒｅを指し、ここで、Ｒｅとしては、Ｈ、「Ｃ１〜６アルキル」、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」及び「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」がある。
【００６２】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルアシル」は、２−アセチルエチルなどを含む本明細書で上記定義のアシル置換基を有するＣ１〜６アルキルを指す。
【００６３】
本明細書で使用する用語「Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル」は、本明細書で上記定義のアシル置換基を有するＣ３〜８アルキルを指す。
【００６４】
用語「アリールアシル」は、本明細書で上記定義のアシル置換基を有するアリール基を指す。
【００６５】
用語「ヘテロアリールアシル」は、本明細書で上記定義のアシル置換基を有するヘテロアリール基を指す。
【００６６】
用語「ヘテロシクロアルキルアシル」は、本明細書で上記定義のアシル置換基を有するヘテロシクロアルキル基を指す。
【００６７】
用語「アシルオキシ」は、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆを指し、ここで、Ｒｆとしては、Ｈ、「Ｃ１〜６アルキル」、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキルシクロアルキル」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」がある。
【００６８】
用語「Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ」は、置換基として本明細書で上記定義のアシルオキシを有するＣ１〜６アルキルを指す。
【００６９】
用語「アルコキシカルボニル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇを指し、ここで、Ｒｇとしては、Ｈ、「Ｃ１〜６アルキル」、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」がある。好ましいアルコキシカルボニルは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びヒドロキシカルボニルである。
【００７０】
用語「Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル」は、置換基として本明細書で上記定義のアルコキシカルボニルを有するＣ１〜６アルキルを指す。
【００７１】
本明細書で使用する用語「ウレイド」は、式ＮＲｉＣ（Ｏ）−ＮＲｂＲｃの基を指し、ここで、Ｒｉは、Ｒｂ又はＲｃについて上記定義の通りであり、Ｒｂ及びＲｃはアミノ基について本明細書で上記定義の通りである。
【００７２】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルウレイド」は、本明細書で上記定義のウレイドで置換されたＣ１〜６アルキルを指す。
【００７３】
本明細書で使用する用語「カルバメート」は、式−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃの基を指し、ここで、Ｒｂ及びＲｃはアミノ基について本明細書で上記定義の通りである。
【００７４】
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜６−アルキルカルバメート」は、本明細書で上記定義のカルバメートで置換されたＣ１〜６−アルキルを指す。
【００７５】
用語「スルホニル」は、式「−ＳＯ２−Ｒｈ」の基を指し、ここで、Ｒｈは、Ｈ、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ１〜６アルキル」、例えば−ＳＯ２−ＣＦ３基、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００７６】
用語「スルフィニル」は、式「−Ｓ（Ｏ）−Ｒｊ」の基を指し、ここで、Ｒｊは、Ｈ、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ１〜６アルキル」、例えば−ＳＯ−ＣＦ３基、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００７７】
用語「スルファニル」は、式「−Ｓ−Ｒｋ」の基を指し、ここで、Ｒｋは、Ｈ、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ１〜６アルキル」、例えば−Ｓ−ＣＦ３基、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」又は「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルアリール」、「Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００７８】
用語「Ｃ１〜６−アルキルスルホニル」は、２−（メチルスルホニル）エチルなどを含むスルホニル置換基を有するＣ１〜６−アルキル基を指す。
【００７９】
用語「Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル」は、２−（メチルスルフィニル）エチルなどを含む置換基として本明細書で上記定義のスルフィニルを有するＣ１〜６−アルキル基を指す。
【００８０】
用語「Ｃ１〜６−アルキルスルファニル」は、置換基として本明細書で上記定義のスルファニルを有するＣ１〜６−アルキル基を指す。
【００８１】
本明細書で使用する用語「スルホニルアミノ」は、式−ＮＲｂＳＯ２−Ｒｃの基を指し、ここで、Ｒｂ及びＲｃはアミノ基について本明細書で上記定義の通りである。
【００８２】
用語「Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ」は、置換基として本明細書で上記定義のスルホニルアミノを有するＣ１〜６−アルキル基を指す。
【００８３】
本明細書で使用する用語「アミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃの基を指し、ここで、Ｒｂ及びＲｃは、アミノ基について本明細書で上記定義の通りである。
【００８４】
用語「Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル」は、置換基として本明細書で上記定義のアミノスルホニルを有するＣ１〜６−アルキル基を指す。
【００８５】
本明細書で使用する用語「エステル」は、式−ＣＯＯＲｅの基を表し、ここで、ＲｅはＣ１〜４アルキルである。
【００８６】
本明細書で使用する用語「カルボン酸」は、式−ＣＯＯＨの基を表す。
【００８７】
個々の置換基の定義によって別段の制限がない限り、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」及び「ヘテロアリール」などを含む上掲の基は、「Ｃ１〜６アルキル」、「Ｃ２〜６アルケニル」、「Ｃ２〜６アルキニル」、「Ｃ３〜８シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ１〜６−アルキルアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル」、「アミノ」、「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「ウレイド」、「カルバメート」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「スルフィニル」、「スルホニル」、「アルコキシ」、「スルファニル」、「ハロゲン」、「カルボン酸」、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、アルキレンなどからなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていることができる。
【００８８】
特定の実施形態では、ＬのＣ１〜６アルキルは、ヒドロキシ基で置換されていない。
【００８９】
さらなる特定の実施形態では、Ｒ１１がＣ１〜６アルキルである場合、前記アルキルは置換されていない。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は−Ｏ−Ｌである。
【００９１】
一般に、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化３】
2008534542.tif 000005
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ２は、
【化４】
2008534542.tif 000006
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜８アルキル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜８アルキル、エステル、カルボン酸、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、１個のアミノ基又は１個のＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣ１〜６アルキルシクロアルキルであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、又は１個若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｎ及びｍは、独立に、２から８の整数であり、
ｗ及びｒは、独立に、０から４の整数であり、
ｔ及びｚは、独立に、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がエステル又はカルボン酸である場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］に関する。
【００９２】
通常、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂの各ＣＨ２は、置換されていなくても、１個又は複数のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい。
【００９３】
通常、Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−Ｆ又はＮである。
【００９４】
より好ましくは、Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｆ又はＮである。最も好ましくは、Ａ１はＣＨ又はＣ−Ｆである。特定の実施形態では、Ａ１はＣＨである。
【００９５】
通常、Ａ３はＯ又はＳである。特定の実施形態では、Ａ３はＯである。別の特定の実施形態では、Ａ３はＳである。
【００９６】
通常、ある実施形態では、Ｒ１は水素又はフッ素である。
【００９７】
好ましくは、Ｒ１は水素である。
【００９８】
通常、一実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルである。通常、別の実施形態では、Ｒ３は、水素、フッ素、メチル又はメトキシである。
【００９９】
好ましくは、Ｒ３は、水素又はフッ素又はメチルである。最も好ましくは、Ｒ３は水素又はメチルである。
【０１００】
通常、一実施形態では、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂである。通常、別の実施形態では、Ｒ４は、水素、臭素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂの各ＣＨ２は、１又は２個のメチルで置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル、メトキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂである。より好ましくは、Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素又はメトキシである。最も好ましくは、Ｒ４は水素又はフッ素である。
【０１０１】
好ましくは、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂは１−ピロリジニルである。
【０１０２】
通常、ｎは２から４である。好ましくは、ｎは３に等しい。
【０１０３】
通常、一実施形態では、Ｒ５は水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂである。通常、別の実施形態では、Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂの各ＣＨ２は、１又は２個のメチルで置換されていてもよい。
【０１０４】
好ましくは、Ｒ５は水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂである。より好ましくは、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂである。
【０１０５】
好ましくは、−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル、１−アゼパニル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジニル又は（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２−（１Ｈ）−イルからなる群から選択される。
【０１０６】
最も好ましくは、−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジン−１−イル、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２−（１Ｈ）−イル、１−アゼパニル及び２，６−ジメチルピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
【０１０７】
特定の実施形態では、−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル又は（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イルである。
【０１０８】
通常、ｍは２から５である。好ましくは、ｍは２から４である。最も好ましくは、ｍは３又は４に等しい。特定の実施形態では、ｍは３に等しい。
【０１０９】
好ましくは、Ｒ１０は、水素、メチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である。
【０１１０】
最も好ましくは、Ｒ１０はメチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である。特定の実施形態では、Ｒ１０はメチルである。
【０１１１】
好ましくは、−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリン−１−イル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−（５−ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）オクタヒドロイソキノリン−２−（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）−５−オキソピロリジン−１−イル、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
【０１１２】
より好ましくは、−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−５−ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
【０１１３】
最も好ましくは、−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、ベンジルアミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、（４ａＲ、８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル及び（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルからなる群から選択される。
【０１１４】
本発明による特定の実施形態では、−ＮＲ１５Ｒ１６は１−ピペリジニルである。
【０１１５】
好ましくは、ｗは、０、１又は２に等しい整数である。特定の実施形態では、ｗは１に等しい。
【０１１６】
特定の実施形態では、ｔは０に等しい整数である。別の特定の実施形態では、ｔは１に等しい整数である。
【０１１７】
好ましくは、Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、臭素又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８である。より好ましくは、Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、臭素又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８である。最も好ましくは、Ｒ１１は、水素、ＣＯＯＣＨ３、臭素又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８である。本発明による特定の実施形態では、Ｒ１１はＨ又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８である。
【０１１８】
好ましくは、−ＮＲ１７Ｒ１８は、１−ピペリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、シクロペンチルアミノ、ベンジルアミノ、（４−シクロペンチル）ピペラジン−１−イル、４−モルホリニル又は４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルである。
【０１１９】
本発明による特定の実施形態では、−ＮＲ１７Ｒ１８は４−モルホリニル又は４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルである。
【０１２０】
好ましくは、ｚは０又は１に等しい。特定の実施形態では、ｚは０に等しい。別の特定の実施形態では、ｚは１に等しい。
【０１２１】
好ましくは、ｒは、０、１又は２に等しい整数である。特定の実施形態では、ｒは０に等しい整数である。
【０１２２】
好ましくは、Ｒ１０が−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である場合、Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ又は臭素である。本発明による特定の実施形態では、Ｒ１０が−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である場合、Ｒ１１は水素である。
【０１２３】
これらの好ましい基の１個又は複数の組合せが特に好ましい。
【０１２４】
通常、一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化５】
2008534542.tif 000007
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、
【化６】
2008534542.tif 000008
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜８アルキル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜８アルキル、エステル、カルボン酸、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキル、アミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｎ及びｍは、独立に、２から８の整数であり、
ｗ及びｒは、独立に、０から４の整数であり、
ｔ及びｚは、独立に、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がエステル又はカルボン酸である場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］に関する。
【０１２５】
通常、別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化７】
2008534542.tif 000009
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素又はフッ素であり、
Ｒ２は、
【化８】
2008534542.tif 000010
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、フッ素、メチル又はメトキシであり、
Ｒ４は、水素、臭素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂの各ＣＨ２は１又は２個のメチルで置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂの各ＣＨ２は１又は２個のメチルで置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜８アルキル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜８アルキル、エステル、カルボン酸、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキル、アミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｎ及びｍは、独立に、２から８の整数であり、
ｗ及びｒは、独立に、０から４の整数であり、
ｔ及びｚは、独立に、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、臭素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がエステル又はカルボン酸である場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］に関する。
【０１２６】
好ましくは、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化９】
2008534542.tif 000011
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−Ｆ又はＮであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、
【化１０】
2008534542.tif 000012
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、フッ素又はメチルであり、
Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル、メトキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、メチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、臭素又は−（ＣＨ２）ｒ（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
−ＮＲ１２ａＲ１２ｂは、１−ピロリジニルであり、
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル、１−アゼパニル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジニル及び（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−（５−ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）−５−オキソピロリジン−１−イル、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１７Ｒ１８は、１−ピペリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、シクロペンチルアミノ、ベンジルアミノ、（４−シクロペンチル）ピペラジン−１−イル、４−モルホリニル又は４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルであり、
ｎは、３に等しく、
ｍは、２から４の整数であり、
ｗは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル又はメトキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がＣＯＯＣＨ３又はＣＯＯＨである場合、Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル又はメトキシであり、
但し、Ｒ１０が−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である場合、Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ又は臭素であり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］に関する。
【０１２７】
より好ましくは、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１１】
2008534542.tif 000013
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｆ又はＮであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、
【化１２】
2008534542.tif 000014
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、フッ素又はメチルであり、
Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素又はメトキシであり、
Ｒ５は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、メチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、臭素又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル、１−アゼパニル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジニル及び（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミン、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−５−ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１７Ｒ１８は、１−ピペリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、シクロペンチルアミノ、ベンジルアミノ、（４−シクロペンチル）ピペラジニル、４−モルホリニル又は４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルであり、
ｍは、２から４の整数であり、
ｗは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ１０が−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である場合、Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３又は臭素であり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］に関する。
【０１２８】
最も好ましくは、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１３】
2008534542.tif 000015
［式中、
Ａ１は、ＣＨ又はＣ−Ｆであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、
【化１４】
2008534542.tif 000016
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素又はメチルであり、
Ｒ４は、水素又はフッ素であり、
Ｒ５は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、メチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、臭素、ＣＯＯＣＨ３又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジン−１−イル、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、１−アゼパニル及び２，６−ジメチルピペリジン−１−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、ベンジルアミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル及び（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルであり、
−ＮＲ１７Ｒ１８は、１−ピペリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、シクロペンチルアミノ、ベンジルアミノ、（４−シクロペンチル）ピペラジン−１−イル、４−モルホリニル及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択され、
ｍは、３及び４に等しい整数であり、
ｗは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ１０が−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である場合、Ｒ１１は、水素、ＣＯＯＣＨ３又は臭素であり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］に関する。
【０１２９】
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉｈ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１５】
2008534542.tif 000017
［式中、Ｌ及びｗは、本明細書で上記定義の通りであり、
Ｒ１０ａはアミノ基である］に関する。
【０１３０】
好ましくは、Ｒ１０ａはＮＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５及びＲ１６は本明細書で上記定義の通りである。
【０１３１】
好ましくは、ｗは１に等しい。
【０１３２】
好ましくは、Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは本明細書で上記定義の通りである。
【０１３３】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１３４】
別の特定の態様では、本発明は、式（Ｉｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１６】
2008534542.tif 000018
［式中、Ｌは、本明細書で上記定義の通りであり、
ｗは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ａは、アミノ基である］に関する。
【０１３５】
好ましくは、Ｒ１０ａはＮＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５及びＲ１６は本明細書で上記定義の通りである。
【０１３６】
好ましくは、ｗは１に等しい。
【０１３７】
好ましくは、Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは本明細書で上記定義の通りである。
【０１３８】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１３９】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉｊ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１７】
2008534542.tif 000019
［式中、Ｌは、本明細書で上記定義の通りであり、
Ｒ１０ｂは、アミノ基である］に関する。
【０１４０】
好ましくは、Ｒ１０ｂはＮＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５及びＲ１６は、本明細書で上記定義の通りである。
【０１４１】
好ましくは、Ｌは（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは、本明細書で上記定義の通りである。
【０１４２】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１４３】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉｋ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１８】
2008534542.tif 000020
［式中、Ｌは、本明細書で上記定義の通りであり、
Ｒ１０ｂは、アミノ基である］に関する。
【０１４４】
好ましくは、Ｒ１０ｂはＮＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５及びＲ１６は、本明細書で上記定義の通りである。
【０１４５】
好ましくは、Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは、本明細書で上記定義の通りである。
【０１４６】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１４７】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉｌ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１９】
2008534542.tif 000021
［式中、Ｌは、本明細書で上記定義の通りであり、
ｒは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、アミノ基である］に関する。
【０１４８】
好ましくは、Ｒ１１ａはＮＲ１７Ｒ１８であり、Ｒ１７及びＲ１８は、本明細書で上記定義の通りである。
【０１４９】
好ましくは、ｒは１又は２に等しい。
【０１５０】
好ましくは、Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは、本明細書で上記定義の通りである。
【０１５１】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１５２】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉｍ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化２０】
2008534542.tif 000022
［式中、Ｌは、本明細書で上記定義の通りであり、
ｒは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、アミノ基である］に関する。
【０１５３】
好ましくは、Ｒ１１ａはＮＲ１７Ｒ１８であり、Ｒ１７及びＲ１８は、本明細書で上記定義の通りである。
【０１５４】
好ましくは、ｒは１又は２に等しい。
【０１５５】
好ましくは、Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは、本明細書で上記定義の通りである。
【０１５６】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１５７】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉｎ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化２１】
2008534542.tif 000023
［式中、Ｌは、本明細書で上記定義の通りであり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ｂは、アミノ基である］に関する。
【０１５８】
好ましくは、Ｒ１１ｂはＮＲ１７Ｒ１８であり、Ｒ１７及びＲ１８は、本明細書で上記定義の通りである。
【０１５９】
好ましくは、ｒは１又は２に等しい。
【０１６０】
好ましくは、Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは、本明細書で上記定義の通りである。
【０１６１】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１６２】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉｏ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化２２】
2008534542.tif 000024
［式中、Ｌは、本明細書で上記定義の通りであり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ｂは、アミノ基である］に関する。
【０１６３】
好ましくは、Ｒ１１ｂはＮＲ１７Ｒ１８であり、Ｒ１７及びＲ１８は、本明細書で上記定義の通りである。
【０１６４】
好ましくは、ｒは１又は２に等しい。
【０１６５】
好ましくは、Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、ｍ、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは、本明細書で上記定義の通りである。
【０１６６】
好ましくは、ｍは３に等しい。
【０１６７】
本発明による式（Ｉ）の好ましい化合物は、
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
４−メチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−メチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
３，５−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−メチルヘキサン−１−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２−アザスピロ［５．５］ウンデカン；
７，８−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−イソプロピル−４−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペラジン；
１−イソプロピル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
４−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−シクロペンチル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピロリジン−３−アミン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−フェニルアミン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［３−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（２Ｒ）−４−メチル−２−｛［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝ペンタン−１−オール；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］アゼパン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］アゼパン；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−［３−（４−｛４−［（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］−２，６−ジメチルピペリジン；
１−（｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−メチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
７，８−ジメチル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール；
４−ベンジル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペラジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−（３−｛４−［５−メチル−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（３−｛２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（３−｛２，６−ジメチル−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン；
１−シクロペンチル−４−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛３−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］ピペラジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］アミン；
１−［（２−｛３−メトキシ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−｛（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］モルホリン；
１−［２−（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
１−［（２−｛３−クロロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−イソブチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−｛３−ブロモ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
１−［（２−｛４−［３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
（４ａＲ，８ａＳ）−２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］デカヒドロイソキノリン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］モルホリン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）デカヒドロイソキノリン；
２−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］モルホリン；
４−（｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）モルホリン；
１−［（２−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛６−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
１−［（２−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−［（２−｛２−メチル−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；及び
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
である。
【０１６８】
本発明による式（Ｉ）のより好ましい化合物は、
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
２−メチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
３，５−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２−アザスピロ［５．５］ウンデカン；
７，８−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−イソプロピル−４−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペラジン；
１−イソプロピル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
４−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−シクロペンチル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピロリジン−３−アミン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−フェニルアミン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（２Ｒ）−４−メチル−２−｛［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝ペンタン−１−オール；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］アゼパン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］アゼパン；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−［３−（４−｛４−［（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］−２，６−ジメチルピペリジン；
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−メチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
７，８−ジメチル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン；
１−［２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール；
４−ベンジル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペラジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−（３−｛４−［５−メチル−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（３−｛２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛３−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］ピペラジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］アミン；
１−［（２−｛３−メトキシ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル」モルホリン；
１−［２−（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
１−［（２−｛３−クロロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−イソブチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−｛３−ブロモ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
１−［（２−｛４−［３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
（４ａＲ，８ａＳ）−２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］デカヒドロイソキノリン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］モルホリン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）デカヒドロイソキノリン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピリジン−３−アミン；
１−［（２−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛６−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
１−［（２−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル）ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−［（２−｛２−メチル−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル｝プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル］ピペリジン；及び
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
である。
【０１６９】
本発明による式（Ｉ）の最も好ましい化合物は、１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
４−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］アゼパン；
（２Ｒ）−４−メチル−２−｛［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝ペンタン−１−オール；
１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］アゼパン；
１−［３−（４−｛４−［（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］−２，６−ジメチルピペリジン；
２−メチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピペリジン；
７，８−ジメチル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］ピペラジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−イソブチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
（４ａＲ，８ａＳ）−２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］デカヒドロイソキノリン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）デカヒドロイソキノリン；
１−［（２−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−［（２−｛２−メチル−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
である。
【０１７０】
本発明による「薬学的に許容できる塩」には、式（Ｉ）の化合物が形成可能である治療上有効な非毒性の酸の塩形態が含まれる。
【０１７１】
塩基として遊離形態で出現する式（Ｉ）の化合物の酸付加塩形態は、遊離塩基を無機酸、例えば塩酸若しくは臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など；又は有機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、プロパン酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモ酸などの適切な酸で処理することによって得ることができる。
【０１７２】
逆に、前記塩形態は、適切な塩基で処理することにより遊離形態に変換できる。
【０１７３】
好ましい塩形態は、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、塩酸塩及びトリフルオロ酢酸塩である。
【０１７４】
式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩は溶媒和物の形態であることができ、それらは本発明の範囲内である。そのような溶媒和物としては、例えば水和物、アルコレートなどがある。
【０１７５】
多くの式（Ｉ）の化合物及び一部のそれらの中間体は、それらの構造に少なくとも１個の立体中心を有する。この立体中心はＲ配置又はＳ配置で存在してよく、前記Ｒ及びＳの表記はＰｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、４５（１９７６）１１−３０で記載の規則に従って使用する。
【０１７６】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマーの形態又はそれらの混合物（立体異性体のすべての可能な混合物を含む）などのすべての立体異性体の形態に関する。
【０１７７】
本発明に関し、化合物（複数可）への言及は、特定の立体異性体形態が特に言及されない限り、その可能な立体異性体形態及びその混合物のそれぞれの化合物を包含することを意図する。
【０１７８】
本発明による化合物は、異なる多形形態で存在してもよい。上記の式では明記していないが、そのような形態は本発明の範囲内に含まれる。
【０１７９】
本発明はまた、その範囲内に式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ形態、並びにその種々の下位範囲及び下位群を含む。
【０１８０】
本明細書で使用する用語「プロドラッグ」には、例えば血液中での加水分解によって本発明による親化合物にｉｎ  ｖｉｖｏで迅速に変換される化合物形態が含まれる。プロドラッグは、それらの薬理作用を示す前に生体内変化によって除去される基を担持する化合物である。そのような基は、それを担持する化合物からｉｎ  ｖｉｖｏで容易に切断される部分を含み、その化合物は切断後に薬理学的に活性であり続けるか、活性になる。代謝的に切断可能な基は、当業者によく知られた基のクラスを形成する。それらには、限定するものではないが、アルカノイル（即ち、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、非置換及び置換炭素環アロイル（例えば、ベンゾイル、置換ベンゾイル、１−ナフトイル及び２−ナフトイル）、アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニル）、トリアルキルシリル（例えば、トリメチルシリル及びトリエチルシリル）、ジカルボン酸と形成したモノエステル（例えばスクシニル）、ホスフェート、サルフェート、スルホネート、スルホニル、スルフィニルなどのような基がある。代謝的に切断可能な基を担持する化合物は、代謝的に切断可能な基の存在により親化合物に付与された強化された溶解性及び／又は吸収率の結果として向上したバイオアベイラビリティーを示し得るという利点を有する。Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「新規な送達システムとしてのプロドラッグ（Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ）」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻；「薬物設計における生体可逆的担体（Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ）」、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７。
【０１８１】
Ａ．本発明の一実施形態によれば、一般式（Ｉ）（Ｒ２は（ＩＩ’）であり、Ａ３は酸素原子又は硫黄原子である）の化合物は、以下、式（Ｉｄ）の化合物と呼び、スキーム９で示す通り、化合物（ＸＩ）及び（ＸＩＩ）から出発して中間体（ＸＩＩＩ）を介するいくつかの反応ステップ後に得てもよい。
【０１８２】
【化２３】
2008534542.tif 000025
別法として、一般式（Ｉｄ）の化合物は、スキーム９ｂｉｓで示す通り、化合物（ＸＩ）及び（ＸＩＩｂｉｓ）から中間体（ＸＩＩＩｂｉｓ）を介して得てもよい。
【０１８３】
【化２４】
2008534542.tif 000026
【０１８４】
別段の記載がない限り、スキーム９から１３では、
−  基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１５及びＲ１６、Ａ１及びＡ３、ｗ、ｒ、ｚ及びｔ、並びに但書きは一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りであり、
−  Ｒ１０は、Ｃ１〜４アルキル、好ましくはメチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
−  Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、好ましくはメチル又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
−  Ｒ４’は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りのＲ４であり；又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ若しくはヒドロキシ若しくはＯ−ＣＨ２−フェニルであり；Ｒ４’がＣ１〜４アルコキシの場合、好ましくはメトキシであり、
−  Ｒ５’は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りのＲ５、又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ若しくはヒドロキシ若しくはＣ１〜４アルコキシ若しくはＯ−ＣＨ２−フェニル若しくは塩素原子であり；Ｒ５’がＣ１〜４アルコキシの場合、好ましくはメトキシであり、
−  Ｑは、水素、ＣＯＯＲ’、ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６又はハロゲン原子であり、前記ハロゲン原子は好ましくは塩素又は臭素原子であり、
−  Ｑ’は、水素、ＣＯＯＲ’、ハロゲン又は−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
−  Ｒ’は、水素又はＣ１〜４アルキル、好ましくはメチル又はエチルであり、
−  Ｘは、ハロゲン原子、好ましくは塩素又は臭素原子である。
【０１８５】
特定の実施形態では、Ａ３が硫黄原子の場合、化合物（ＸＩ）は、Ａ３が酸素原子である式（ＸＩ）の化合物を硫黄放出試薬と当業者に既知の任意の慣用方法に従って反応させることによって得ることができる。
【０１８６】
好ましくは、スキーム９及びスキーム９ｂｉｓで表した反応は、Ａ１がＣＨである式（ＸＩ）の化合物に適用する。
【０１８７】
Ａ３が酸素若しくは硫黄原子であり、Ｒ４’が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’が−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである化合物（ＸＩ）は、対応するヒドロキシ−アミド、即ちＲ４’又はＲ５’がヒドロキシである（ＸＩ）から、スキーム１５のステップ（ｉｉｉｂ）で記載のものと同じ手順に従って、又は当業者に既知の慣用方法に従って得ることができる。Ｒ４’又はＲ５’がヒドロキシである式（ＸＩ）のヒドロキシ−アミドは、市販されているか、当業者に既知の慣用方法に従って得る。
【０１８８】
化合物（ＸＩＩ）及び（ＸＩＩｂｉｓ）は、市販されているか、当業者に既知の慣用方法に従って合成できる。好ましくは、Ｅｂｉｋｅ、Ｈ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  １９９２、３、１１５３による対応するメチル−ケトンの臭素化を使用する。
【０１８９】
Ａ３が酸素又は硫黄原子であり、Ｑがハロゲン、好ましくは塩素又は臭素であり、ｗが１に等しく、ｔが０に等しく、Ｒ４’が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’が−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＸＩ）と化合物（ＸＩＩ）（Ｑは化合物（ＸＩＩＩ）で定義の通りである）をＰｒａｇｅｒら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ、１９９７、１７、２６６５に記載の方法に従って反応させることによって得ることができる。
【０１９０】
Ａ３が酸素又は硫黄原子であり、Ｑ’がハロゲン原子、好ましくは塩素又は臭素原子であり、ｗが１に等しく、ｔが０に等しく、Ｒ４’が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’が−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである化合物（ＸＩＩＩｂｉｓ）は、化合物（ＸＩ）と化合物（ＸＩＩｂｉｓ）（Ｑ’は化合物（ＸＩＩＩｂｉｓ）で定義の通りである）をＰｒａｇｅｒら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ、１９９７、１７、２６６５に記載の方法に従って反応させることによって得ることができる。
【０１９１】
別法として、Ｑ又はＱ’がハロゲンであり、Ａ３が酸素又は硫黄原子である化合物（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＩＩｂｉｓ）は、化合物（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＩＩｂｉｓ）（Ｑ又はＱ’＝Ｈ）からＮ−ブロモスクシンイミド又はＮ−クロロスクシンイミドとの四塩化炭素などの溶媒中での反応により、又は当業者に既知の慣用方法に従って得ることができる。
【０１９２】
別法として、化合物（Ｉｄ）は、中間体（ＸＩＩＩ）又は（ＸＩＩＩｂｉｓ）を介してスキーム１０及びスキーム１０ｂｉｓで表した方法に従って得ることができる。
【０１９３】
【化２５】
2008534542.tif 000027
【０１９４】
【化２６】
2008534542.tif 000028
【０１９５】
通常、スキーム１０及び１０ｂｉｓに従う反応は、式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＩＩｂｉｓ）及び（Ｉｄ）の化合物に適用し、式中、
−  Ｒａ及びＲｂはＨ、Ｃ１〜４アルキルであるか、ＲａとＲｂは一緒に結合してＣ２〜３アルキレンを形成し、
−  Ａ１はＣＨ又はＣ（ＣＨ３）であり、Ｒ１は水素又はハロゲン、好ましくはフッ素原子であり、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル若しくはＣ１〜４アルコキシであり、Ｒ４’は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ若しくはトリフルオロメチルであり、Ｒ５’はそれぞれ一般式（Ｉ）で定義の通りのＲ５であるか、Ｒ５’は、ヒドロキシ、Ｏ−ＣＨ２−フェニル若しくはＣ１〜４アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ若しくはＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂ若しくは塩素であり、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りであり、Ｒ１０は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、ｔは０に等しく、ｗは１に等しく、又はｔは１に等しく、ｗは０若しくは１に等しく、Ｒ１１は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、ｚは０に等しく、ｗは１に等しく、又はｚは１に等しく、ｒは０若しくは１に等しく、或いは
−  Ａ１は窒素原子であり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４’は一般式（Ｉ）で定義の通りのＲ４若しくは水素であり、Ｒ５’はそれぞれ一般式（Ｉ）で定義の通りのＲ５であるか、Ｒ５’は、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ若しくはＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂ若しくはハロゲン原子、好ましくは塩素原子であり、Ｒ１１、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りであり、Ｒ１１、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りであり、Ｒ１０は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、ｔは０に等しく、ｗは１に等しく、又はｔは１に等しく、ｗは０若しくは１に等しい。
【０１９６】
以下、スキーム１０及びスキーム１０ｂｉｓのステップ（ｘｉｉａ）に言及する。中間体（ＸＶ）（Ｘはハロゲン、好ましくは塩素又は臭素である）を中間体（ＸＩＶ）と、好ましくはＨｏｄｇｅｔｔｓ及びＫｅｒｓｈａｗにより、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２、４、２９０５で記載のものなどのパラジウム系触媒の存在下、又は当業者に既知の慣用方法に従って反応させることにより、式（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。別法として、中間体（ＸＩＶ）を中間体（ＸＶｂｉｓ）（Ｘはハロゲン、好ましくは塩素又は臭素原子である）と反応させて式（ＸＩＩＩｂｉｓ）の化合物を得る。
【０１９７】
Ｑ基の性質、中間体（ＸＩＩＩ）のＲ４’又はＲ５’に応じて、化合物（Ｉｄ）を得る反応条件は変化し得る。例えば、Ｒ４’又はＲ５’がＯ−ＣＨ２−フェニル又はＯ−ＣＨ３の場合、中間体（ＸＩＩＩ）は、脱保護剤、例えば三臭化ホウ素又はＨ２−Ｐｄ／Ｃ系で当業者に既知の慣用方法に従って処理して、同じ中間体（ＸＩＩＩ）（Ｒ４’又はＲ５’はヒドロキシである）を得ることができる。前記中間体は、スキーム１５のステップ（ｉｉｉ）について既に記載の方法に従って化合物（Ｉｄ）に変換してもよい。同様に、上記反応は化合物（ＸＩＩＩｂｉｓ）に適用できる。
【０１９８】
以下、スキーム１０及びスキーム１０ｂｉｓのステップ（ｘｉｉｂ）に言及する。
【０１９９】
スキーム１０の式（ＸＩＩＩ）の化合物（ｗ＝０、Ｑはハロゲン（フッ素は除く）又はトリフルオロメタンスルホネートであり、Ｒ１１は（Ｉｄ）で定義の通りであるが、ハロゲンではない）をＲ１０−Ｍとの金属媒介カップリング反応により化合物（Ｉｄ）に変換してもよい。ここで、当業者はＲ１０−Ｍをホウ素、スズ、マグネシウム又は亜鉛誘導体から適切に選択するであろう。これらの反応は、当業者が適切と見なす遷移金属触媒錯体の存在下で当業者に既知の慣用方法に従って実施できる。Ｒ１０−ＭのＲ１０は、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシルアミノである。
【０２００】
同様に、スキーム１０ｂｉｓの式（ＸＩＩＩｂｉｓ）の化合物（ｒ＝０、Ｑ’はハロゲン又はトリフルオロメタンスルホネートであり、Ｒ１０は（Ｉｄ）で定義の通りであるが、ハロゲンではない）をＲ１１−Ｍとの金属媒介カップリング反応により化合物（Ｉｄ）に変換してもよい。ここで、当業者はＲ１１−Ｍをホウ素、スズ、マグネシウム又は亜鉛誘導体から適切に選択するであろう。これらの反応は、当業者が適切と見なす遷移金属触媒錯体の存在下で当業者に既知の慣用方法に従って実施できる。Ｒ１１−ＭのＲ１１は、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル及びヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシルアミノである。
【０２０１】
スキーム１０ｂｉｓの式（ＸＩＩＩｂｉｓ）の化合物（ｒ＝０、Ｑ’はハロゲン（フッ素は除く）又は水素であり、Ｒ１０は（Ｉｄ）で定義の通りであるが、ハロゲン、水素又は任意の酸性官能基ではない）を、Ｍａｄｅｒ，Ｍ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．２００５、１５、６１７−６２０又はＲｏｏｎｅｙ，Ｃ．Ｓ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４、４９、２２１２−２２１７で記載の通り、又は当業者に既知の任意の慣用方法に従って、低温のアルキルリチウム試薬、二酸化硫黄及びアルキル又はアリールアミノ基で連続的に処理することにより化合物（Ｉｄ）（Ｒ１１はＣ１〜６アルキルアミノスルホニル又はＣ１〜６アリールアミノスルホニルである）に変換してもよい。
【０２０２】
一般式（ＸＶ）又は（ＸＶｂｉｓ）の化合物は、Ｈｏｄｇｅｔｔ及びＫｅｒｓｈａｗによりＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２、４、２９０５で、若しくはＹｏｕｎｇらによりＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００４、４５、３７９７で記載の方法に従って、又は当業者に既知の慣用方法により調製してもよい。
【０２０３】
化合物（ＸＶ）及び（ＸＶｂｉｓ）（ｗ＝０、Ｑはトリフルオロメタンスルホネートであり、又はｒ＝０、Ｑ’はトリフルオロメタンスルホネートである）は、Ａｒｃａｄｉ，Ａ．らによりＥｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９、３１１７−３１２６で、若しくはＬｉｕ，Ｘ．らによりＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３、５、１９１５−１９１８で記載の手順に従って、又は当業者に既知の任意の慣用方法に従って得ることができる。
【０２０４】
化合物（ＸＩＶ）は、市販されているか、スキーム１１で示した通り中間体（ＸＩＶａ）から当業者に既知の慣用方法に従って合成できる。
【０２０５】
中間体（ＸＩＶ）及び（ＸＩＶａ）では、
−  Ｘは、ハロゲン原子、好ましくはフッ素ではないハロゲン原子であり、
−  Ａ１、Ｒ１及びＲ３は、一般式（Ｉ）で定義の通りであり、
−  Ｒ４’は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りのＲ４であり、又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ若しくはヒドロキシ若しくはＯ−ＣＨ２−フェニルである。Ｒ４’がＣ１〜４アルコキシである場合、好ましくはメトキシであり、
−  Ｒ５’は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りのＲ５、又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ若しくはヒドロキシ若しくはＣ１〜４アルコキシ若しくはＯ−ＣＨ２−フェニル若しくは塩素原子である。Ｒ５’がＣ１〜４アルコキシである場合、好ましくはメトキシである。
【化２７】
2008534542.tif 000029
【０２０６】
好ましくは、化合物（ＸＩＶａ）は、ビス（ピナコラート）ジボロンなどのホウ素試薬とパラジウム系触媒の存在下で反応して、Ｉｓｈｉｙａｍａ，Ｔ．らによりＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７５０８で記載の方法に従って中間体（ＸＩＶ）を提供する。
【０２０７】
化合物（Ｉｄ）（Ａ３は酸素又は硫黄原子であり、Ｒ１０は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、ｗは１に等しく、ｔは０に等しい）は、中間体（ＸＩＩＩ）（Ｑは、ハロゲン原子、好ましくはＣｌ又はＢｒであり、Ｒ４’はＯＨ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−ＯＨ若しくは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌである）からスキーム１２に従って得てもよい。
【０２０８】
【化２８】
2008534542.tif 000030
【０２０９】
以下、スキーム１２のステップ（ｘｉｉｉ）、（ｘｉｖ）及び（ｘｖ）にそれぞれ言及する。
−  ステップ（ｘｉｉｉ）：中間体（ＸＩＩＩ）をＨＮＲ１５Ｒ１６とトリエチルアミンなどの塩基の存在下で反応させて中間体（ＸＩＩＩａ）（Ｒ４’又はＲ５’は−ＯＨである）を得る。別法として、中間体（ＸＩＩＩ）をＨＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５及びＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの１個のメチレンはピロリドンなどのカルボニルで置き換えられていてもよい）と水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で反応させて中間体（ＸＩＩＩａ）を得てもよい。
−  ステップ（ｘｉｖ）：当業者に既知の慣用方法に従って、又はスキーム１５のステップ（ｉｉｉｂ）について記載の条件に従って、中間体（ＸＩＩＩａ）を中間体（ＸＩＩＩｂ）（Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである）に変換する。
−  ステップ（ｘｖ）：スキーム１５のステップ（ｉｉｉｃ）について記載の反応条件に従って、中間体（ＸＩＩｌｂ）をＨＮＲ１２ａＲ１２ｂ又はＨＮＲ１３ａＲ１３ｂと反応させる。
【０２１０】
さらに、式（ＸＩＩＩ）（Ｑ＝Ｈ、ｗ＝１及びＲ１１＝ＣＯ２Ｒ）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミド又はＮ−クロロスクシンイミドなどのハロゲン放出剤で処理して式（ＸＩＩＩ）（Ｑ＝Ｃｌ又はＢｒ、ｗ＝１）の化合物を得てもよい。
【０２１１】
スキーム１２の式（ＸＩＩＩ）（ｗ＝１、Ｑはハロゲン（フッ素は除く）である）の化合物；又はスキーム１２ｂｉｓの式（ＸＩＩＩｂｉｓ）（ｗ＝１、Ｑ’は、ハロゲン（フッ素は除く）、一般式で定義の（Ｉｄ）のその他のすべての基である）の化合物は、ＷＯ０３／０９７０４７で記載の方法に従って化合物（Ｉｄ）（Ｒ１０はＣ１〜６アルキルスルファニルである）に変換してもよい。
【０２１２】
別法として、化合物（Ｉｄ）（Ａ３は酸素又は硫黄原子であり、Ｒ１１は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、ｒは１に等しく、ｚは０に等しい）を中間体（ＸＩＩＩｂｉｓ）（Ｑ’は、ハロゲン原子、好ましくはＣｌ若しくはＢｒであり、Ｒ４’はＯＨ若しくは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−ＯＨ若しくは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌである）からスキーム１２ｂｉｓに従って得てもよい。したがって、上記のこのスキーム１２のステップ（ｘｉｉｉ）、（ｘｉｖ及び（ｘｖ）についての言及はスキーム１２ｂｉｓにも適用できる。
【０２１３】
【化２９】
2008534542.tif 000031
【０２１４】
別法として、化合物（Ｉｄ）（Ａ３は酸素又は硫黄であり、Ｒ１０は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、ｗは１又は２に等しく、ｔは０に等しい）を中間体（ＸＩＩＩ）（Ｑ＝ＣＯＯＲ’、Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである）からスキーム１３に従って得てもよい。
【０２１５】
【化３０】
2008534542.tif 000032
【０２１６】
以下、スキーム１３のステップ（ｘｖｉ）、（ｘｖｉｉ）、（ｘｖｉｉｉ）、（ｘｉｘ）及び（ｘｘ）にそれぞれ言及する。
−  ステップ（ｘｖｉ）：中間体（ＸＩＩＩ）をＨＮＲ１２ａＲ１２ｂ又はＨＮＲ１３ａＲ１３ｂと反応させて中間体（ＸＩＩＩｃ）（Ｒ４’又はＲ５’はそれぞれ一般式（Ｉ）で定義の通りのＲ４又はＲ５である）を得る。
−  ステップ（ｘｖｉｉ）：当業者に既知の慣用方法に従って、中間体（ＸＩＩＩｃ）を加水分解して対応する酸中間体（ＸＩＩＩｄ）を得る。
−  ステップ（ｘｖｉｉｉ）：当業者に既知の慣用方法に従って、中間体（ＸＩＩＩｄ）をＨＮＲ１５Ｒ１６と、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドなどのカップリング剤及び１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールなどの活性化剤の存在下で反応させて化合物（ＸＩＩＩｅ）（好ましくは、ｗは０又は１に等しく、ｔは１に等しい）を得る。
−  ステップ（ｘｉｘ）：スキーム１５のステップ（ｉｉｉ）で記載の反応条件を使用しＲ４’及びＲ５’の性質に応じて、化合物（ＸＩＩＩｅ）を中間体（ＸＩＩＩｆ）に変換する。
−  ステップ（ｘｘ）：当業者に既知の慣用方法に従って中間体（ＸＩＩＩｆ）を還元剤と反応させて化合物（Ｉｄ）を得る。
【０２１７】
別法として、化合物（Ｉｄ）（Ａ３は酸素又は硫黄であり、Ｒ１１は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、ｒは１又は２に等しく、ｚは１に等しい）を中間体（ＸＩＩＩｂｉｓ）（Ｑ’＝ＣＯＯＲ’、Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである）からスキーム１３ｂｉｓに従って得てもよい。スキーム１３のステップ（ｘｖｉ）、（ｘｖｉｉ）、（ｘｖｉｉｉ）、（ｘｉｘ）及び（ｘｘ）についての言及はそれぞれスキーム１３ｂｉｓにも適用できる。
【０２１８】
【化３１】
2008534542.tif 000033
【０２１９】
ある場合には、Ｒ４’及びＲ５’基の性質に応じて、中間体（ＸＩＩＩｅ）を化合物（Ｉｄ）（Ｒ１０において、ｗは０又は１に等しく、ｔは１に等しい）に対応させてもよい。
【０２２０】
同様に、中間体（ＸｌＩＩｅｂｉｓ）を化合物（Ｉｄ）（Ｒ１１において、ｒは０又は１に等しく、ｚは１に等しい）に対応させてもよい。
【０２２１】
式（Ｉｄ）（Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニルである）の化合物は、化合物（Ｉｄ）（Ｒ１１はＣ１〜６アルキルスルファニルである）を化学量論量又は過剰量の酸化剤、例えばｍ−クロロ過安息香酸を使用して、Ｂｒｏｗｎ，Ｔ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２、３５、３６１３−３６２４又は当業者に既知の任意の方法に従って反応させることによって得てもよい。
【０２２２】
式（Ｉｄ）（Ｒ１１はＣ１〜６アルキルアミノスルホニル又はＣ１〜６アリールアミノスルホニルである）の化合物は、化合物（Ｉｄ）（Ｒ１１はアミノ基である）をＣ１〜６アルキルスルホニルクロリド又はＣ１〜６アリールスルホニルクロリドと当業者に既知の慣用方法に従って反応させることによって得てもよい。化合物（Ｉｄ）（Ｒ１０はＣ１〜６アルキルアミノスルホニル又はＣ１〜６アリールアミノスルホニルである）は同様にＨｕｌｉｎ，Ｂ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２、３５、１８５３−１８６４に従って得てもよい。
【０２２３】
Ｆ．さらに本発明の別の実施形態によれば、以下、化合物（Ｉｅ）と呼ぶ一般式（Ｉ）の化合物は、別段の記載がない限り、
−  Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ａ１及びＡ３、ｒ及びｚ、並びに但書きは一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りであり、
−  Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ又は塩素原子であり、
−  Ｒ１０はＣ１〜４アルキルであり、好ましくは、Ｒ１０はメチルであり、
−  Ｒ１１は−ＣＨ２−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
いくつかの反応ステップ後、化合物（ＸＩＩＩｂｉｓ）（Ｑ’＝ＣＯＯＲ’、ｒは０に等しく、ｚは１に等しく、Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである）から出発してスキーム１４で示した通りに得てもよい。
【０２２４】
スキーム１４では、Ｒ’はＣ１〜４アルキル、好ましくはメチルであり、Ｘはハロゲン原子、好ましくは塩素又は臭素原子である。
【０２２５】
【化３２】
2008534542.tif 000034
【０２２６】
以下、スキーム１４のステップ（ｘｘｉ）、（ｘｘｉｉ）及び（ｘｘｉｉｉ）にそれぞれ言及する。
−  ステップ（ｘｘｉ）：中間体（ＸＩＩＩｂｉｓ）を水素化ホウ素リチウムなどの還元剤と当業者に既知の慣用方法に従って反応させて中間体（ＸＩＸ）を得る。
−  ステップ（ｘｘｉｉ）：式（ＸＩＸ）のアルコールを塩化メタンスルホニルと塩基の存在下で反応させ、次いでＨＮＲ１７Ｒ１８と当業者に既知の慣用方法に従って反応させることにより中間体（ＸＸ）を得る。
【０２２７】
別法として、式（ＸＩＸ）のアルコールを式ＨＮＲ１７Ｒ１８（Ｒ１７及びＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、窒素に隣接したアルキレンの１個のメチレンはピロリドン中などのカルボニルで置き換えられている）のアミドとパラ−トルエンスルホン酸の存在下、トルエンなどの溶媒中で反応させて中間体（ＸＸ）を得る。
−  ステップ（ｘｉｉｉ）：次いで中間体（ＸＸ）をＨＮＲ１２ａＲ１２ｂ又はＨＮＲ１３ａＲ１３ｂと本明細書で上記ステップ（ｘｖｉ）について記載の条件に従って反応させて化合物（Ｉｅ）を得る。
【０２２８】
好ましくは、スキーム１４で表した反応は式（ＸＩ）（Ａ１はＣＨである）の化合物に適用する。
【０２２９】
さらに本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉｄ）の化合物は化合物（ＸＩＩＩ）からスキーム１５で記載の通りに得ることができる。
【０２３０】
【化３３】
2008534542.tif 000035
式（ＸＩＩＩ）の化合物の式（Ｉｄ）の化合物への変換は、１つ又は複数のステップでＲ４’、Ｒ５’、Ａ１及びＱ基の性質に応じた種々の反応条件下、ステップ（ｉｉｉａ）、（ｉｉｉｂ）、（ｉｉｉｃ）、（ｉｉｉｄ）及び（ｉｉｉｅ）で以下に記載の条件に従って実施できる。
−  ステップ（ｉｉｉａ）：式（ＸＩＩＩ）の中間体（Ａ１はＣＨであり、Ｒ４’又はＲ５’は−Ｏ−ＣＨ２−フェニルである）を中間体（ＸＩＩＩ）（Ｒ４’又はＲ５’は−ＯＨである）と同じ一般式の中間体に、触媒、例えば木炭上パラジウム（Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）を使用し、メタノール又はエタノールの存在下、水素雰囲気下で変換してもよい。
−  ステップ（ｉｉｉｂ）：中間体（ＸＩＩＩ）（Ａ１はＣＨであり、Ｒ４’又はＲ５’はＯＨである）を中間体（ＸＩＩＩ）（Ａ１はＣＨであり、Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである）に、それぞれ一般式−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ又はＹ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ（Ｙはフッ素を除くハロゲンである）のジ−ハロアルカンと塩基の存在下で反応させることにより変換してもよい。好ましくは、Ｙは臭素原子である。この反応は、ＷａｌｓｈらによりＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９、３２、１０５で記載の方法に従って実施してもよい。
−  ステップ（ｉｉｉｃ）：中間体（ＸＩＩＩ）（Ａ１はＣＨであり、Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである）をそれぞれＨＮＲ１２ａＲ１２ｂ又はＨＮＲ１３ａＲ１３ｂとトリエチルアミン又は炭酸カリウムなどの塩基の存在下、溶媒としてのアセトニトリル又はアセトン中で反応させて式（Ｉｄ）の化合物を得てもよい。この反応は、当業者に既知の慣用方法に従って実施してもよい。
−  ステップ（ｉｉｉｄ）：中間体（ＸＩＩＩ）（Ａ１は窒素原子であり、Ｒ４’又はＲ５’はハロゲン原子、好ましくは塩素又は臭素原子である）をそれぞれ式ＨＯ−Ｌ（Ｌは本明細書で上記定義の通りである）のアミノアルコール、好ましくは式ＨＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ又はＨＯ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂのアミノアルコールと当業者に既知の慣用方法に従って反応させて化合物（Ｉｄ）を得る。別法として、カリウムｔ−ブチレート、炭酸セシウム又は水素化ナトリウムなどの塩基をジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランなどの溶媒と、パラジウム系又は銅系触媒の存在下で、Ｐｅｎｎｉｎｇら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、７２１で記載の方法に従って加えてもよい。
−  ステップ（ｉｉｉｅ）：中間体（ＸＩＩＩ）（Ａ１はＣＨであり、Ｒ４’又はＲ５’はヒドロキシ基である）をそれぞれ式ＨＯ−Ｌ（Ｌは本明細書で上記定義の通りである）のアミノアルコール、好ましくは式ＨＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ又はＨＯ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂのアミノアルコールと当業者に既知の慣用方法に従って反応させて化合物（Ｉｄ）を得る。
【０２３１】
別法として、ジエチルアゾジカルボキシレートをトリフェニルホスフィンの存在下、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用してもよい。
【０２３２】
別法として、一般式（Ｉｄ）の化合物を化合物（ＸＩＩＩｂｉｓ）から、スキーム１５で記載のステップ（ｉｉｉａ）、（ｉｉｉｂ）、（ｉｉｉｃ）、（ｉｉｉｄ）及び（ｉｉｉｅ）に従って得てもよい。
【０２３３】
Ｇ．さらに本発明の別の実施形態によれば、以下、化合物（Ｉｄ）と呼ぶ一般式（Ｉ）の化合物は、別段の記載がない限り、
−  Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ａ１及びＡ３、ｒ及びｚ、並びに但書きは一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りであり、
−  Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ又は塩素原子であり、
−  Ｒ１０は−ＣＨ２−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
−  Ｒ１１はＨ又はＣ１〜４アルキルであり、好ましくは、Ｒ１１はメチルであり、
いくつかの反応ステップ後、化合物（ＸＩＩＩ）（Ｑはヒドロキシ基又は塩素原子であり、ｗは０に等しく、Ｒ４’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、又はＲ５’は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌである）から出発してスキーム１６で示した通りに得てもよい。
【０２３４】
【化３４】
2008534542.tif 000036
以下、スキーム１６のステップ（ｘｘｉｖ）、（ｘｘｖ）及び（ｘｘｖｉ）にそれぞれ言及する。
−  ステップ（ｘｘｉｖ）：中間体（ＸＩＩＩ）（Ｑはヒドロキシ基である）を酸化剤と当業者に既知の慣用方法に従って反応させて、式（ＸＸＩ）の中間体を得る。別法として、式（ＸＩＩＩ）（Ｑは塩素原子である）の中間体を無水トリメチルアミンＮ−オキシドと、ジクロロメタン及びジメチルスルホキシドなどの溶媒の混合物中で反応させて式（ＸＸＩ）の中間体を得てもよい。
−  ステップ（ｘｘｖ）：式（ＸＸＩ）の化合物をＨＮＲ１５Ｒ１６と、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中当業者に既知の慣用方法に従って反応させることによって中間体（ＸＩＩＩａ）を得る。
−  ステップ（ｘｘｖｉ）：次いで中間体（ＸＩＩＩａ）をＨＮＲ１２ａＲ１２ｂ又はＨＮＲ１３ａＲ１３ｂとスキーム１５の上記ステップ（ｉｉｉ）について記載の条件に従って反応させて化合物（Ｉｄ）を得る。
【０２３５】
別段の記載がない限り、スキーム９から１６で表した化合物の好ましい基、より好ましい及び最も好ましいＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８基は、一般式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りである。
【０２３６】
Ｈ．別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の一部の化合物は官能基の変換によって調製してもよい。
【０２３７】
一般式（Ｉｆ）の化合物は、中間体（ＸＩＩＩ）（Ａ１、Ａ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ５’、ｗ及びｔは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義されており、ＱはＣｌであり、Ｒ１１は水素である）からスキーム１７のステップ（ｘｘｖｉｉ）に従って得てもよい。
【０２３８】
【化３５】
2008534542.tif 000037
以下、スキーム１７のステップ（ｘｘｖｉｉ）に言及する。
−  ステップ（ｘｘｖｉｉ）：式（ＸＩＩＩ）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミドなどのハライド放出剤とアセトニトリルなどの溶媒中で反応させて、式（Ｉｆ）の化合物を得る。
【０２３９】
特定の実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化３６】
2008534542.tif 000038
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）又はＮであり、
Ａ２は、Ｏ又はＳであり、
Ｙ”は、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ１は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ４’は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｏ−ＣＨ２−フェニル；又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５’は、水素、ハロゲン、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂの各ＣＨ２は１又は２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンはＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンはＣ１〜４アルキル、アミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、
ｎ及びｍは、独立に、２から８の整数であり、
但し、Ｒ５’が水素である場合、Ｒ４’は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ又は−Ｏ−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ４’が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシである場合、Ｒ５’は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ又は−Ｏ−ＣＨ２−フェニルであり、
但し、式（ＶＩＩ）の前記化合物は、４−（３−クロロプロポキシ）安息香酸メチル、４−（３−クロロプロポキシ）安息香酸、塩化４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾイル、３−（３−クロロプロポキシ）安息香酸メチル、４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）安息香酸メチル、３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）安息香酸メチル、４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）安息香酸メチル、４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）安息香酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）安息香酸ではない］に関する。
【０２４０】
好ましくは、Ａ１はＣＨ又はＣ（ＣＨ３）である。より好ましくは、Ａ１はＣＨである。
【０２４１】
好ましくは、Ａ２はＯである。
【０２４２】
Ｙ”は、好ましくはヒドロキシ、塩素原子又はメトキシである。
【０２４３】
さらに特定の実施形態では、本発明は、式（ＸＩ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化３７】
2008534542.tif 000039
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）又はＮであり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ１は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ４’は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル；−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５’は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂの各ＣＨ２は１又は２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンはＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンはＣ１〜４アルキル、アミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、
ｎ及びｍは、独立に、２から８の整数であり、
但し、Ｒ５’が水素である場合、Ｒ４’は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ又は−Ｏ−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ４’が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシである場合、Ｒ５’は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｌ又は−Ｏ−ＣＨ２−フェニルであり、
但し、式（ＸＩ）の前記化合物は４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミド及び４−（２−クロロエトキシ）ベンズアミドではない］に関する。
【０２４４】
好ましくは、Ａ１はＣＨ又はＣ（ＣＨ３）である。より好ましくは、Ａ１はＣＨである。
【０２４５】
好ましくは、Ａ３はＯである。
【０２４６】
Ｒ５’がハロゲンである場合、それは好ましくは塩素原子である。
【０２４７】
Ｒ４’がＣ１〜４アルコキシである場合、それは好ましくはメトキシである。
【０２４８】
特定の実施形態では、本発明は、式（ＸＩＩＩ）の合成中間体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化３８】
2008534542.tif 000040
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）又はＣ−ハロゲンであり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｑは、水素、ＣＯＯＲ’、−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６又はハロゲンであり、
Ｒ’は、水素又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４’は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、
Ｒ５’は、水素、ヒドロキシ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ハロゲン、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、１個のアミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく；或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｗは、０又は１に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｍは、２、３又は４に等しい整数であり、
但し、
Ｒ５’がＯ−ＣＨ２−フェニルである場合、Ｒ４’はハロゲンであり、
化合物（ＸＩＩＩ）は、４−（２−オキサゾリルフェノール）、４−（４−クロロメチルオキサゾール−２−イル）フェノール；４−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）フェノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル、２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−［２−（メトキシカルボニル）−エチル］−１，３−チアゾール；４−（５−エチル−２−チアゾリル）フェノール及び４−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）フェノールではない］に関する。
【０２４９】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（ＸＩＩＩｂｉｓ）の合成中間体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化３９】
2008534542.tif 000041
［式中、
Ａ１は、ＣＨ又はＮであり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｑ’は、水素、ＣＯＯＲ’、ハロゲン又は−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ’は、水素又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４’は、水素であり、
Ｒ５’は、水素、ハロゲン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ハロゲン又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、Ｃ１〜４アルキル又は−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキル、アミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
ｍは、２、３又は４に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０又は１に等しい整数である］に関する。
【０２５０】
さらなる特定の態様では、本発明は、式（Ｉｄ）の化合物
【化４０】
2008534542.tif 000042
［式中、Ａ１、Ａ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１及び但書きは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りである］に関する。
【０２５１】
さらに別のさらなる特定の態様では、本発明は、式（Ｉｅ）の化合物
【化４１】
2008534542.tif 000043
［式中、Ａ１、Ａ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１８及び但書きは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で上記定義の通りである］に関する。
【０２５２】
さらなる実施形態では、本発明は、
４−（４−クロロブトキシ）ベンズアミド；
３−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミド；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール；
２−［４−（４−クロロブトキシ）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチル；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（４−クロロブトキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［３−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）ピペリジン；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）モルホリン；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）アゼパン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−１，３−オキサゾール；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）−４−シクロペンチルピペラジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル｝カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）−４−シクロペンチルピペラジン；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル｝−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］酢酸メチル；
｛２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチル；
（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸メチル；
（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸；
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン；
メタンスルホン酸（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル；
１−［（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２，６−ジメチル−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−メトキシ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−クロロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
１−（｛２−［３−クロロ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチル安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチル安息香酸；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンゾイル；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルベンゾイル；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロベンゾイル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−オキサゾール；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
５−ブロモ−４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
１−（｛５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル；
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸；
４−｛［２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル）モルホリン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボアルデヒド；
Ｎ−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸エチル；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝アセチル）ピペリジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−４，４−ジフルオロピペリジン；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノール；及び
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
からなる群から選択される合成中間体に関する。
【０２５３】
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するための式（ＸＩＩＩ）又は（ＸＩＩＩｂｉｓ）の合成中間体の使用に関する。
【０２５４】
本発明による式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容できる塩は、種々の医学的障害に有用であることが今回見出された。
【０２５５】
例えば、本発明による化合物は、軽度認識障害、アルツハイマー病、学習及び記憶障害、認識力障害、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、統合失調症、認知症、鬱病、癲癇、発作、痙攣、睡眠覚醒障害、ナルコレプシー及び／又は肥満を含む中枢神経系の疾患又は病態を治療及び予防するのに有用である。
【０２５６】
さらに、本発明による化合物は単独で又は抗癲癇薬（ＡＥＤ）と組み合わせて、癲癇、発作又は痙攣の治療に有用であり得る。Ｈ３受容体リガンドとＡＥＤとの組合せは、低下した不眠、鎮静又は認識の問題などの副作用が軽減した効能について追加的相乗効果を生み出し得ることが文献から知られている。
【０２５７】
さらに、一般式（Ｉ）の化合物は単独で又はヒスタミンＨ１受容体アンタゴニストと組み合わせて、上気道アレルギー障害の治療にも使用できる。
【０２５８】
本発明の特定の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は単独で又はムスカリン性受容体リガンド、特にムスカリン性Ｍ２受容体アンタゴニストと組み合わせて、認識力障害、アルツハイマー病及び注意欠陥多動性障害の治療に有用であり得る。
【０２５９】
特に、ＮＯドナー特性を示す一般式（Ｉ）の化合物は単独で又は酸化窒素（ＮＯ）放出剤と組み合わせて、認知障害の治療に有用であり得る。
【０２６０】
一般式（Ｉ）の化合物は、睡眠過剰及びナルコレプシーなどの睡眠覚醒及び目ざめ／不眠障害の治療にも使用し得る。
【０２６１】
通常、一般式（Ｉ）の化合物は、認識関連障害のすべてのタイプの治療に使用できる。
【０２６２】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、軽度認識障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症候群などの疾患の認知障害の治療、並びに注意欠陥多動性障害の治療に使用できる。
【０２６３】
別の好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、統合失調症などの精神病性障害の治療、又は肥満などの摂食障害の治療、又は炎症及び疼痛の治療、又は不安、ストレス及び鬱病の治療、又は心血管障害、例えば心筋梗塞の治療にも使用できる。
【０２６４】
さらなる態様では、本発明による式（Ｉ）の化合物は医薬品として使用できる。
【０２６５】
特定の実施形態では、本発明は、軽度認識障害、アルツハイマー病、学習及び記憶障害、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、統合失調症、認知症、鬱病、癲癇、発作、痙攣、睡眠覚醒障害、認知障害、ナルコレプシー、睡眠過剰、肥満、上気道アレルギー障害、ダウン症候群、不安、ストレス、心血管障害、炎症及び疼痛の治療及び予防用の医薬品を製造するための式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は有効量の前記化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
【０２６６】
好ましくは、本発明は、軽度認識障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症候群などの疾患の認知障害の治療、並びに注意欠陥多動性障害の治療用の医薬品を製造するための式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は有効量の前記化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
【０２６７】
本発明の方法は、上記の状態又は障害に罹患している哺乳動物（好ましくはヒト）に本発明による化合物をその障害又は状態を緩和又は予防するのに十分な量で投与することを含む。
【０２６８】
化合物は、限定するものではないが、単位剤形当たり活性成分を３から３０００ｍｇ含有するものを含む、任意の適切な単位剤形で好都合に投与する。
【０２６９】
本明細書で使用する用語「治療」は、治癒的治療及び予防的治療を含む。
【０２７０】
「治癒的」は、障害又は状態の現在の症状の発現の治療での効能を意味する。
【０２７１】
「予防的」は、障害又は状態の発生又は再発の予防を意味する。
【０２７２】
本明細書で使用する表現「認識力障害」は、知覚、学習及び推理、又は他の表現では、情報を選択的に取得し、保存し、思い出す生理学的（精神的／神経的）プロセスを包含する認識の混乱を指す。
【０２７３】
本明細書で使用する表現「注意欠陥多動性障害」（ＡＤＨＤ）は、不注意、過活動、衝動性又はこれらの組合せを伴う問題を指す。これらの問題をＡＤＨＤと診断するためには、それらがその小児の年齢及び発達の正常な範囲を逸脱していなければならない。用語「注意欠陥障害」（ＡＤＤ）も同じ障害に対して一般に使用される。
【０２７４】
本明細書で使用する表現「アルツハイマー病」（ＡＤ）は、脳における、誤った位置のタンパク質で構成された異常な塊（アミロイドプラーク）及び線維の絡んだ束（神経原線維濃縮体）を特徴とする進行性の神経変性疾患である。年齢はＡＤの最も重要な危険因子であり、この疾患を有する人の数は６５歳を超えると５年毎に２倍になる。早発型（家族性）ＡＤを引き起こす３つの遺伝子が発見されている。アミロイドタンパク質の過剰蓄積を引き起こすその他の遺伝的突然変異は、加齢性（散発性）ＡＤと関連する。ＡＤの症状には、記憶力劣化、言語劣化、視覚情報を知的に処理する能力の障害、判断力不足、混乱、情動不安及び気分変動がある。最終的に、ＡＤは、認識力、人格及び人体機能能力を破壊する。健忘及び集中力喪失を含むＡＤの早期症状は加齢の自然な徴候と似ているので、しばしば見落とされる。
【０２７５】
本明細書で使用する表現「パーキンソン病」（ＰＤ）は、ドーパミン産生脳細胞の喪失の結果である運動系障害と呼ばれる一群の状態を指す。ＰＤの４つの主要な症状は、手、腕、足、顎及び顔の振戦又は震え；手足及び胴部の硬直又はこわばり；運動緩徐、又は動きの緩慢さ；並びに姿勢の不安定性、又はバランス及び調整の障害である。これらの症状がより著しくなると、患者は、歩行、会話又はその他の単純な仕事を完了するのが困難になり得る。ＰＤは通常、５０歳を超えた人を襲う。ＰＤの早期症状は微細であり、徐々に発生する。一部の人では、この疾患は他の人よりも急速に進行する。この疾患が進行するに従い、大多数のＰＤ患者を襲う震え又は振戦は、日常動作を妨げ始め得る。その他の症状には、抑鬱及び他の情緒変化；嚥下、咀嚼及び話すことの困難さ；泌尿器系の問題又は便秘；肌の不調；及び睡眠の中断がある。
【０２７６】
本明細書で使用する表現「ダウン症候群」は、通常第２１染色体の過剰コピーによる染色体異常を指す。この症候群は、常にではないが通常、精神遅滞及びその他の状態をもたらす。用語「精神遅滞」は、１８歳前に発生する適応行動の不足を伴う平均未満の一般的知的機能を指す。
【０２７７】
本明細書で使用する用語「軽度認識障害」は、通常の老化と早期アルツハイマー病との間の認知障害の移行段階を指す。記憶の障害があるが、その他はよく機能しており、認知症の臨床基準は満たしていない個人の臨床状態を特に指す。
【０２７８】
本明細書で使用する用語「肥満」は、３０ｋｇ／ｍ２を超える肥満度指数（ＢＭＩ）を指す。
【０２７９】
本明細書で使用する用語「認知症」は、脳機能の進行性の障害を含む一群の症状を指す。米国老年医学会議は認知症を、衰退する精神的能力、特に記憶の状態と呼ぶ。人がかつてできたこと、例えば、小切手帳を保持すること、自動車を安全に運転すること、又は献立を立てることをするのに問題が出てくる。彼又は彼女は、妥当な語を見つけるのがしばしば問題になり、一度にしなければならないことが多すぎると混乱するようになり得る。認知症を有する人はまた、人格が変化することがあり、攻撃的になり、被害妄想的になり、又は鬱状態になる。
【０２８０】
本明細書で使用する用語「統合失調症」は、６カ月超続く、思考、認知、注意、情動、行動及びコミュニケーションにおける混乱を特徴とする一群の精神病性障害を指す。それは、人が、現実の経験と非現実の経験とを区別すること、論理的に思考すること、他人に対して正常な情緒反応を有すること、及び社会的状況で正常に行動することを困難にする疾患である。
【０２８１】
本明細書で使用する用語「不安」は、懸念又は恐怖の感情を指す。不安はしばしば、攣縮又は震え、筋肉の緊張、頭痛、発汗、口内乾燥、嚥下困難及び／又は腹痛を含む身体症状を伴う。
【０２８２】
本明細書で使用する用語「ナルコレプシー」は、制御できない睡気及び頻繁な昼間の睡眠を伴う睡眠障害を指す。
【０２８３】
本明細書で使用する用語「鬱病」は、気分の混乱を指し、正常な日常活動に興味又は喜びを失うことを特徴とする。鬱病の人は、一度に数週間、数カ月又は数年間さえ「落ち込み」を感じることがある。以下の症状のいくつかは鬱病の症状であることがある：持続的な悲しい、不安な又は「空虚な」気分；絶望、悲観の感情；罪、無価値、無力の感情；性行動を含め、かつて楽しんだ趣味及び活動への興味又は喜びの喪失；エネルギーの衰え、疲労、「鈍化する」こと；集中、想起、決断の困難さ；不眠、早朝覚醒又は寝過ごし；食欲喪失及び／若しくは体重減少又は過食及び体重増加；死又は自殺の思考；自殺未遂；情動不安、興奮性；治療に応答しない持続性の身体症状、例えば頭痛、消化障害及び慢性疼痛。
【０２８４】
本明細書で使用する用語「癲癇」は、脳にある神経細胞又はニューロンのクラスターが異常な信号を出すことがある脳障害を指す。癲癇では、ニューロン活性の正常なパターンが乱され、奇異な感覚、感情及び行動、時には痙攣、筋痙攣及び意識喪失を引き起こす。癲癇は多くの原因が考えられる障害である。ニューロン活性の正常なパターンを乱すものすべて、病気から脳損傷、異常な脳発達は、発作につながり得る。癲癇は、脳の神経経路の異常、神経伝達物質と呼ばれる神経情報伝達物質の不均衡、又はこれらの要因のある組合せが原因で発現し得る。発作を有することは、その人が癲癇を有することを必ずしも意味するものではない。２回以上の発作を有する場合のみ、彼又は彼女は癲癇を有すると考えられる。
【０２８５】
本明細書で使用する用語「発作」は、脳のニューロンの集団の無秩序、同調性及び律動性の発火による行動の一過性の変化を指す。
【０２８６】
本明細書で使用する用語「偏頭痛」は、強さ、頻度及び持続時間が大きく変化する頭痛の反復性の発作を特徴とする障害を意味する。偏頭痛の疼痛は、頭の一領域における強い脈動性又は拍動性の疼痛としてしばしば表現される。光及び音に対する極度な過敏性、悪心、並びに嘔吐をしばしば伴う。一部の人は、偏頭痛の開始を予測できる。なぜなら、「前兆」、閃光、ジグザグの線又は視覚の一時的喪失として出現する視覚の乱れが先行するからである。偏頭痛を有する人は、食物又は睡眠の不足、光への曝露、ホルモンの異常（女性のみ）により引き起こされた反復性の発作を有する傾向がある。不安、ストレス又はストレス後の弛緩も引き金となり得る。長年、科学者は、偏頭痛が頭の血管の拡張及び収縮と関連すると考えていた。研究者は現在、偏頭痛は、脳のある細胞集団の活性を制御する遺伝子の遺伝性の異常が原因であると考えている。国際頭痛学会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅａｄａｃｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ：ＩＨＳ、１９８８）は、偏頭痛の主要なタイプとして、前兆を有する偏頭痛（古典的偏頭痛）と前兆なしの偏頭痛（普通型偏頭痛）に分類している。
【０２８７】
当然のことながら、上記の適応症の任意のものの活性は、特定の適応症について及び／又は臨床試験一般の設計において、当業者に既知の形で適切な臨床試験を実施することによって判定できる。
【０２８８】
疾患の治療では、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩を有効な１日量で使用し、医薬組成物の形態で投与することができる。
【０２８９】
したがって、本発明の別の実施形態は、薬学的に許容できる希釈剤又は担体と組み合わせた有効量の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物に関する。
【０２９０】
本発明による医薬組成物を調製するには、１種又は複数の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩を、当業者に既知の慣用の医薬配合技術に従って医薬希釈剤又は担体とよく混合する。
【０２９１】
適切な希釈剤及び担体は、所望の投与経路（例えば経口、直腸、非経口又は鼻腔内）に応じて、広範囲の形態であってよい。
【０２９２】
本発明による化合物を含む医薬組成物は、例えば経口的、非経口的、即ち静脈内、筋肉内若しくは皮下、鞘内、吸入又は鼻腔内投与できる。
【０２９３】
経口投与に適した医薬組成物は、固体又は液体であることができ、例えば錠剤、丸剤、糖衣錠、ゼラチンカプセル、溶液、シロップ、チューインガムなどの形態であることができる。
【０２９４】
そのために、活性成分は、不活性希釈剤又は澱粉若しくはラクトースなどの非毒性の薬学的に許容できる担体と混合してもよい。場合により、これらの医薬組成物は、微結晶セルロース、トラガカントガム若しくはゼラチンなどの結合剤、アルギン酸などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、コロイド状二酸化ケイ素などの滑剤、スクロース若しくはサッカリンなどの甘味剤、又は着色剤、又はペパーミント若しくはサリチル酸メチルなどの着香剤も含有できる。
【０２９５】
本発明はまた、活性物質を制御された形で放出できる組成物を企図する。非経口投与に使用できる医薬組成物は、アンプル、ディスポーザブル注射筒、ガラス若しくはプラスチックバイアル又は注入容器に一般に含有された水溶液又は油性溶液又は懸濁液などの慣用の形態である。
【０２９６】
活性成分に加えて、これらの溶液又は懸濁液は、注射用水、生理食塩水、油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又はその他の合成溶媒などの滅菌希釈剤、ベンジルアルコールなどの抗菌剤、アスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウムなどの酸化防止剤、エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤、アセテート、シトレート又はホスフェートなどのバッファ、及び塩化ナトリウム又はデキストロースなどのモル浸透圧濃度調整剤も場合により含有できる。
【０２９７】
これらの医薬形態は、薬剤師が日常使用する方法を使用して調製する。
【０２９８】
医薬組成物の活性成分量は、広範囲の濃度内であることができ、患者の性別、年齢、体重及び病状、並びに投与方法などの種々の要因に依存する。したがって、経口投与用組成物中の式（Ｉ）の化合物の量は、組成物の総重量に対して少なくとも０．５重量％であり、最大８０重量％であることができる。
【０２９９】
好ましい経口組成物では、１日量は式（Ｉ）の化合物３から３０００ミリグラム（ｍｇ）の範囲である。
【０３００】
非経口投与用組成物では、存在する式（Ｉ）の化合物の量は、組成物の総重量に対して少なくとも０．５重量％であり、最大３３重量％であることができる。好ましい非経口組成物では、投与単位は、式（Ｉ）の化合物３ｍｇから３０００ｍｇの範囲である。
【０３０１】
１日量は式（Ｉ）の化合物の広範囲の投与単位内であることができ、一般に３から３０００ｍｇの範囲である。しかし、個人の要求に応じた特定の場合に、医師の自由裁量で特定の用量を適応できることは理解されたい。
【０３０２】
以下の実施例は式（Ｉ）が対象とする化合物をどのように合成し得るかを例示する。これらは例示の目的のみで提供され、本発明をどのようにも制限することを意図しておらず、又はそう考えるべきではない。当業者であれば、本発明の精神又は範囲を逸脱することなく、以下の実施例の日常の変形及び変更をなし得ることは理解されよう。
【０３０３】
実施例において別段の記載がない限り、化合物の特性決定は以下の方法に従って実施する。
【０３０４】
ＮＭＲスペクトルを、Ａｓｐｅｃｔ３０００コンピュータ及び５ｍｍ１Ｈ／１３Ｃデュアルプローブヘッドを備えたＢＲＵＫＥＲ  ＡＣ２５０フーリエ変換ＮＭＲ分光計、又はＳＧ  Ｉｎｄｉｇｏ２コンピュータ及び５ｍｍ形状推定１Ｈ／１３Ｃ／１５Ｎトリプルプローブヘッドを備えたＢＲＵＫＥＲ  ＤＲＸ４００ＦＴ  ＮＭＲに記録する。化合物は、ジメチルスルホキシド−ｄ６（ＤＭＳＯ−ｄ６）又はクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ３）溶液中、プローブ温度３１３Ｋ又は３００Ｋ、濃度２０ｍｇ／ｍｌで試験する。機器は、ジメチルスルホキシド−ｄ６（ＤＭＳＯ−ｄ６）又はクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ３）の重水素シグナルに固定する。化学シフトは、内部標準として用いたＴＭＳから低磁場へｐｐｍとして表した。
【０３０５】
以下のシステムの１つを使用してＨＰＬＣ分析を実施する。
−  ＩＮＥＲＴＳＩＬ  ＯＤＳ  ３  Ｃ１８、ＤＰ５μｍ、２５０×４．６ｍｍカラムを備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズＨＰＬＣシステム。１００％の溶媒Ａ（アセトニトリル、水、リン酸（５／９５／０．００１、ｖ／ｖ／ｖ））から１００％の溶媒Ｂ（アセトニトリル、水、リン酸（９５／５／０．００１、ｖ／ｖ／ｖ））の勾配で６分間、１００％のＢで４分間保持して行う。流速は２．５ｍｌ／分に設定する。クロマトグラフィーを３５℃で実施する。
−  ＨＰＬＣ  Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｅｔｒｙ  Ｃ１８、２５０×４．６ｍｍカラムを備えたＨＰ１０９０シリーズＨＰＬＣシステム。１００％の溶媒Ａ（メタノール、水、リン酸（１５／８５／０．００１Ｍ、ｖ／ｖ／Ｍ））から１００％の溶媒Ｂ（メタノール、水、リン酸（８５／１５／０．００１Ｍ、ｖ／ｖ／Ｍ））の勾配で１０分間、１００％のＢで１０分間保持して行う。流速は１ｍｌ／分に設定する。クロマトグラフィーを４０℃で実施する。
【０３０６】
ＬＣ／ＭＳモードの質量分光測定を以下の通りに実施する。
ＨＰＬＣ条件
ＩＮＥＲＴＳＩＬ  ＯＤＳ  ３、ＤＰ５μｍ、２５０×４．６ｍｍカラムを備えたＷＡＴＥＲＳ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＨＰＬＣシステムを使用して分析を実施する。
【０３０７】
１００％の溶媒Ａ（アセトニトリル、水、トリフルオロ酢酸（１０／９０／０．１、ｖ／ｖ／ｖ））から１００％の溶媒Ｂ（アセトニトリル、水、トリフルオロ酢酸（９０／１０／０．１、ｖ／ｖ／ｖ））の勾配で７分間、１００％のＢで４分間保持して行う。流速は２．５ｍｌ／分に設定し、１／２５のスプリットをＡＰＩソースの直前に使用する。
【０３０８】
ＭＳ条件
試料をアセトニトリル／水、７０／３０、ｖ／ｖに濃度約２５０μｇ／ｍｌで溶解させる。ＦＩＮＮＩＧＡＮ  ＬＣＱイオントラップ質量分析計を使用してＡＰＩスペクトル（＋又は−）を実施する。ＡＰＣＩソースを４５０℃で、キャピラリーヒーターを１６０℃で動作させる。ＥＳＩソースを３．５ｋＶで、キャピラリーヒーターを２１０℃で動作させる。
【０３０９】
ＤＩＰ／ＥＩモードの質量分光測定を以下の通りに実施する。プローブを５０℃から２５０℃で５分間加熱することにより試料を蒸発させる。ＦＩＮＮＩＧＡＮ  ＴＳＱ７００タンデム四重極型質量分析計を使用してＥＩ（電子衝撃）スペクトルを記録する。ソースの温度は１５０℃に設定する。
【０３１０】
Ｊ＆Ｗ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のスプリット／スプリットレスインジェクター及びＤＢ−５ＭＳフューズドシリカカラム（内径１５ｍ×０．２５ｍｍ、１μｍ）を備えたガスクロマトグラフモデル３４００（Ｖａｒｉａｎ）で、ＧＣ／ＭＳモードのＴＳＱ７００タンデム四重極型質量分析計（Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＡＴ）での質量分析測定を実施する。ヘリウム（純度９９．９９９％）をキャリアガスとして使用する。インジェクター（ＣＴＣ  Ａ２００Ｓオートサンプラー）及び移送ラインをそれぞれ２９０及び２５０℃で動作させる。試料（１μｌ）をスプリットレスモードで注入し、オーブン温度を以下の通りにプログラムする：５分間５０℃、２８０℃に昇温（２３℃／分）し、１０分間保持。ＴＳＱ７００分析計を電子衝撃（ＥＩ）又は化学イオン化（ＣＩ／ＣＨ４）モード（質量範囲３３〜８００、スキャン時間１．００秒）で動作させる。ソースの温度は１５０℃に設定する。
【０３１１】
比旋光度をＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ３４１偏光計で記録する。回転角度を２５℃、メタノール中１％溶液、５８９ｎｍで記録する。一部の分子については、溶解性の問題のため、溶媒はジクロロメタン又はジメチルスルホキシドである。
【０３１２】
融点は、Ｂｕｃｈｉ５３５又は５４５Ｔｏｔｔｏｌｉ型融点測定器で判定し、補正はせず、又は開始温度によりＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＤＳＣ７で判定する。
【０３１３】
シリカゲル６０Ｍｅｒｃｋ、粒径１５〜４０μｍ、商品番号１．１５１１１．９０２５で、Ｎｏｖａｓｅｐ軸方向圧縮カラム（内径８０ｍｍ）、流速７０から１５０ｍｌ／分を使用して分取クロマトグラフィー分離を実施する。シリカゲルと溶媒混合物の量は個々の手順で記載の通りである。
【０３１４】
ＤＡＩＣＥＬ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  ２０μｍ、１００＊５００ｍｍカラムで、低級アルコールの種々の混合物及びＣ５からＣ８の直鎖状、分枝状又は環状アルカンを用いる施設内装置を使用し、±３５０ｍｌ／分で分取キラルクロマトグラフィー分離を実施する。溶媒混合物は個々の手順で記載の通りである。
【０３１５】
マイクロ波照射が必要な実験は、ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ装置（ＣＥＭ  ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）又はＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＡＢ）マイクロ波オーブンのいずれかで、これらの会社から販売されているフラスコ及び攪拌機を使用して実施した。
【実施例】
【０３１６】
（実施例１）
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン３０の合成
【化４２】
2008534542.tif 000044
１．１  ４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミドａｘ５４の合成
ブタノン中の４−ヒドロキシベンズアミド（５ｇ、３６．５ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（１０．０８ｇ、７２．９ｍｍｏｌ、２当量）、３−クロロ−１−ブロモプロパン（４．７ｍｌ、４７．４ｍｍｏｌ、１．３当量）の混合物を４８時間攪拌還流させる。次いで溶媒を真空除去し、残渣をヘキサン中で磨砕し、濾過する。固体を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミドａｘ５４（６．８ｇ）が白色の固体として得られる。
収率：８７％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２１４／２１６。
【０３１７】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表１】
2008534542.tif 000045
【０３１８】
１．２  ４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾールａｘ５７の合成
プロピオニトリル（４５ｍｌ）中の４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミドａｘ５４（１．９ｇ、８．９ｍｍｏｌ、１当量）、１，３−ジクロロ−プロパン−２−オン（１．１３ｇ、８．９ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を４８時間攪拌還流させる。次いで溶媒を真空除去し、シリカゲルでジクロロメタンと共に濾過する。ジクロロメタンを真空蒸発させると、４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾールａｘ５７（２．１ｇ）が白色の固体として得られる。
収率：８３％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２８６／２８８／２９０。
【０３１９】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表２】
2008534542.tif 000046
【０３２０】
１．３  １−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン３０の合成
アセトニトリル（５ｍｌ）中の４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾールａｘ５７（０．１７２ｇ、０．６ｍｍｏｌ、１当量）、ヨウ化ナトリウム（０．０１８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．２当量）、炭酸カリウム（０．３７３ｇ、２．７ｍｍｏｌ、４．５当量）及び２−メチルピロリジンの混合物を室温で７２時間攪拌する。次いでピペリジン（０．０５ｇ、０．６ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を８０℃で終夜攪拌する。次いで揮発分を真空除去し、残渣をクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６：３．６：０．４）で精製すると、１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン３０が淡黄色の油として得られる。
収率：４２％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３８４。
【０３２１】
表Ｉの化合物２９、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、５４、５６、５７、５８、５９、６０、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、８４、８５、８６、９４、１１８、１１９、１２０、１２５、１２９、１３０、１３８及び１４６は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３２２】
（実施例２）
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン６１の合成
【化４３】
2008534542.tif 000047
２．１  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルａｘ６０の合成
４−（３−クロロ−プロポキシ）−ベンズアミド（０．５ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、１当量）及び２−クロロ−３−オキソブタン酸メチル（０．７ｍｌ、５．６２ｍｍｏｌ、２．４当量）のエタノール（５ｍｌ）溶液を１１０℃、密封管中で２４時間加熱する。混合物を濃縮し、ジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）で精製すると、０．７ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルａｘ６０が淡黄色の固体として得られる。
収率：９６％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３０９／３１１。
【０３２３】
２．２  ｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノールａｘ６ｌの合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルａｘ６０（３９０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１当量）及びメタノール（１６５μｌ、４．０８ｍｍｏｌ、１．８当量）のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）溶液を水素化ホウ素リチウム（４９ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ、１．８当量）で処理し、混合物を７０℃で１時間攪拌する。０℃に冷却後、混合物を１Ｎの塩酸水溶液（１ｍｌ）で滴状に処理する。次いで混合物を２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で塩基性（ｐＨ１０）にし、酢酸エチルで抽出する。次いで有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、３３０ｍｇの｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノールａｘ６１が黄色の固体として得られる。
収率：９３％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２８２／２８４。
【０３２４】
２．３  １−（３−｛４−［４−メチル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン６１の合成
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノールａｘ６ｌ（３３０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（１８７μｌ、１．３３ｍｍｏｌ、１．１当量）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液を０℃（氷浴）に冷却し、塩化メタンスルホニル（１０３μｌ、１．３３ｍｍｏｌ、１．１当量）で滴状に処理する。混合物を１時間０℃で攪拌し、塩化アンモニウムの飽和水溶液２０ｍｌに注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。油性の残渣をアセトニトリル（２５ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化ナトリウム（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１当量）及びピペリジン（３６０μｌ、３．６４ｍｍｏｌ、３当量）で処理する。混合物を２２℃で１時間攪拌し、次いで９０℃（油浴）で終夜加熱する。冷却後、混合物を１Ｎの塩化水素水溶液１０ｍｌに注ぎ、エーテルで抽出する。次いで３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を加えることにより水相を塩基性（ｐＨ１０）にし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、オレンジ色の油３１０ｍｇを得る。この油をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９８：１．８：０．２）で精製すると、６０ｍｇの１−（３−｛４−［４−メチル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン６１が淡黄色の油として得られる。
収率：１２％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９８。
【０３２５】
（実施例３）
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール５５の合成
【化４４】
2008534542.tif 000048
３．１  ｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチルａｘ６２の合成
４−クロロ−３−オキソブタン酸メチル（４．３２ｍｌ、３７．４４ｍｍｏｌ、２当量）を４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミド（４ｇ、１８．７２ｍｍｏｌ、１当量）のプロピオニトリル（５０ｍｌ）溶液に加える。混合物を４８時間加熱還流させる。次いで混合物をジクロロメタンで希釈し、濾過する。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲル（溶離液：酢酸エチル）で精製すると、２．８ｇの｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチルａｘ６２が茶色の油として得られる。
収率：５０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３１０／３１２。
【０３２６】
３．２  ｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸ａｘ６３の合成
水酸化リチウム水和物（０．７６ｇ、１８．１１ｍｍｏｌ、２当量）の水（１０ｍｌ）溶液を｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチルａｘ６２（２．８ｇ、９．０６ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に加える。混合物を室温で１時間攪拌する。次いで混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテル（２×７５ｍｌ）で抽出する。水層を６Ｎの塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮すると、２．１ｇの｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸ａｘ６３が茶色の固体として得られる。
収率：８１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２９６／２９８。
【０３２７】
３．３  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾールａｘ６４の合成
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール４−イル｝酢酸ａｘ６３（０．５ｇ、１．６９ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０２５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．１１当量）及び塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．３５７ｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１．１当量）を加える。この溶液にピロリジン（０．２９ｍｌ、３．３８ｍｍｏｌ、２当量）を加え、混合物を室温で終夜攪拌する。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空除去すると、０．５１ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾールａｘ６４が淡黄色の油として得られる。
収率：８６％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３４９／３５１。
【０３２８】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表３】
2008534542.tif 000049
【０３２９】
３．４  ２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール５２の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾールａｘ６４（０．５１ｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にヨウ化ナトリウム（０．０２２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．１当量）及び２−メチルピロリジン（０．２５ｍｌ、２．９２ｍｍｏｌ、２当量）を加える。混合物を終夜攪拌還流させる。混合物をジクロロメタンに注ぎ、水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空除去する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９５：４．５：０．５）で精製すると、０．２９ｇの２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール５２が黄色の油として得られる。
収率：５０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９８。
【０３３０】
表Ｉの化合物８０、８１、１２８、１３２、１３３、１３４及び１３５は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３３１】
３．５  ２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール５５の合成
水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、１．２１ｍｍｏｌ、２．４当量）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール５２（０．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加える。混合物を０℃（氷浴）に冷却し、ヨウ素（０．１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を滴下する。気体の放出が停止したら、混合物を終夜加熱還流させる。メタノールを混合物に０℃で完全に溶解するまで加える。溶媒を真空除去して白色の固体を得る。固体を水酸化カリウムの２０％メタノール溶液に溶解させ、混合物を６０℃で１０時間加熱する。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空除去する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニアの勾配）で精製すると、０．０３ｇの２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール５５がオレンジ色の油として得られる。
収率：１６％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３８４。
【０３３２】
表Ｉの化合物８２は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３３３】
（実施例４）
２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジンビス（トリフルオロ酢酸塩）４７の合成
【化４５】
2008534542.tif 000050
４．１  ４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノールａｘ６５の合成
ＰＣＴ特許出願ＷＯ０３／０９７０４７で記載の方法に従って調製した４−｛４−［（２−クロロメチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノール（１．７ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を２−メチルピロリジン（０．８８ｍｌ、８．９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．２４ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（０．１２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の存在下、還流アセトニトリル（５０ｍｌ）中で反応させる。２０時間後、溶媒を蒸発させ、酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９４：５．４：０．６）で精製すると、１．３ｇの化合物ａｘ６５が得られる。
収率：６２％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２５９。
【０３３４】
４．２  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾールａｘ６６の合成
アセトン（１．２５ｍｌ）中の１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．７ｍｍｏｌ、２当量、１１．５ｍｇ）、炭酸カリウム（０．７ｍｍｏｌ、２当量、９８ｍｇ）及び４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノールａｘ６５（０．３５ｍｍｏｌ、１当量、９１．５ｍｇ）を５６℃で終夜攪拌する。次いで混合物を濾過し、アセトン（２×５００μｌ）で洗浄し、溶媒を減圧除去する。残渣をジクロロメタン３．５ｍｌに溶解させ、水（２×３．５ｍｌ）で２回、最後にブライン（３．５ｍｌ）で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧除去する。粗生成物を次のステップで直接使用する。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３３５／３３７。
【０３３５】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表４】
2008534542.tif 000051
【０３３６】
４．３  ２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジンビス（トリフルオロ酢酸塩）４７の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾールａｘ６６（０．０５ｍｍｏｌ、１当量、１７ｍｇ）のアセトニトリル１５０μＬ溶液を、ヨウ化ナトリウム（０．１ｍｍｏｌ、２当量、１５ｍｇ）及び２−メチルピペリジン（０．１ｍｍｏｌ、２当量、１０ｍｇ）のアセトニトリル２７０μｌ溶液に加える。次いで混合物を８５℃で終夜攪拌し、濾過し、アセトニトリルで洗浄し、減圧濃縮する。残渣を分取液体クロマトグラフィー（勾配：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸９５：５：０．１から５：９５：０．１）で精製すると、９ｍｇの２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジンビス（トリフルオロ酢酸塩）４７が得られる。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９８。
【０３３７】
表Ｉの化合物４６、４８、４９、５０及び５１は、同じ方法に従って合成できる。
【０３３８】
（実施例５）
４−（１−ピロリジニルメチル）−２−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール７３の合成
【化４６】
2008534542.tif 000052
５．１  ４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミドａｘ７ｌの合成
４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミドａｘ５４（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ、１当量）をクロロホルムとトルエンの１：１混合物に溶解させ、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（１．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ、０．８当量）を加える。反応物を終夜８５℃で攪拌する。次いで水を加え、相を分離する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。粗製の物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９８：１．８：０．２）で精製すると、０．９１ｇの４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミドａｘ７ｌが白色の固体として得られる。
収率：８５％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２３０／２３２。
【０３３９】
５．２  ４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾールａｘ７２の合成
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミドａｘ７１（０．９ｇ、４ｍｍｏｌ、１当量）をプロピオニトリル（２０ｍｌ）に溶解させ、１，３−ジクロロアセトン（０．６ｇ、４．７ｍｍｏｌ、１．１７当量）を加える。混合物を１時間１００℃で還流させ、次いで濃縮乾固する。粗製の物質をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。残渣をジイソプロピルエーテル中で磨砕し、濾去すると、１．１ｇの４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾールａｘ７２が白色の固体として得られる。
収率：９１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３０２／３０４／３０６。
【０３４０】
５．３  ４−（１−ピロリジニルメチル）−２−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール７３の合成
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾールａｘ７２（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１当量）とピロリジン（０．３ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ、４．４当量）の混合物をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解させる。炭酸カリウム（０．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ、４．４当量）及びヨウ化ナトリウム（２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、０．２当量）を加える。溶液を９０℃、密封管中で４８時間加熱する。冷却後、溶液をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。粗製の物質をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９５：４．５：０．５から９０：９：１）で精製すると、０．３１ｇの４−（１−ピロリジニルメチル）−２−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール７３が茶色の油として得られる。
収率：１３％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３７２。
【０３４１】
表Ｉの化合物７２及び７４は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３４２】
表Ｉの化合物７５、７６、７７、７８及び７９は、中間体ａｘ７２から実施例１．３の同様の実験条件を使用して合成できる。
【０３４３】
（実施例６）
１−（３−｛４−［５−メチル−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン８７の合成
【化４７】
2008534542.tif 000053
６．１  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−１，３−オキサゾールｉ３０の合成
４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミドａｘ５４（１．２ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）及び３−ブロモブタン−２−オン（１．０２ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液をプロピオニトリル（５０ｍｌ）中で１０日間加熱還流させる。次いで混合物を濃縮し、得られた黒色の混合物をシリカゲルパッドを通して濾過し、最初にジクロロメタン（１００ｍｌ）、次いでジクロロメタンとジメトキシメタンの９６：４混合物で溶離して２つの画分を得る。第２の画分を濃縮し、得られた黄色の固体（０．６７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）でさらに精製すると、３３０ｍｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−オキサゾールｉ３０が淡黄色の固体として得られる。
収率：１０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２６６／２６８。
【０３４４】
６．２  ４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾールｉ３１及び４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾールｉ３２の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−オキサゾールｉ３０（０．３３ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液をＮ−ブロモスクシンイミド（０．２２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２２℃で２時間攪拌する。次いで混合物を飽和炭酸水素ナトリウム２０ｍｌに注ぎ、ジクロロメタン（２×１５ｍｌ）で抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾールｉ３１と４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾールｉ３２の２：１混合物に相当する淡黄色の固体３９０ｍｇが得られ、これは次のステップで直接使用する。
収率：９１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３４４／３４６／３４８（ｉ３１）及び３８８／３９０／３９２（ｉ３２）。
【０３４５】
６．３  １−（３−｛４−［５−メチル−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン８７の合成
上記混合物（３３０ｍｇ）及びピペリジン（３７９μｌ、３．８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液をヨウ化ナトリウム（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）で処理し、２２℃で１時間攪拌し、次いで９０℃で２０時間加熱する。次いで混合物を０．１Ｎの塩酸１０ｍｌに注ぎ、エーテル（１０ｍｌ）で抽出する。次いで水相を２Ｍの水酸化ナトリウムで処理してｐＨ１０にし、ジクロロメタン（３×５ｍｌ）で抽出する。合わせたジクロロメタン抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、オレンジ色の油（３００ｍｇ）が得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６／３．６／０．４）で精製すると、１−（３−｛４−［５−メチル−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン８７（１９０ｍｇ）が得られる。
収率：４９％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９８。
【０３４６】
（実施例７）
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン９０の合成
【化４８】
2008534542.tif 000054
７．１  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチルｉ３３の合成
プロピオニトリル（６０ｍｌ）中の４−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミドａｘ５４（３．５５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、１当量）とブロモピルビン酸エチル（３．２４ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を加熱還流させる。２４時間後、溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／ヘキサン９０：１０）で精製すると、２．１２ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチルｉ３３が得られる。
収率：４１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３１０／３１２。
【０３４７】
７．２  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸ｉ３４の合成
水酸化ナトリウム（１０ｍｌ、２０．３ｍｍｏｌ、３当量）の２Ｎの水溶液を２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチルｉ３３（２．１ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（６０ｍｌ）溶液に滴下する。混合物を２時間３０分還流させ、溶媒を蒸発させる。残渣を水に溶解させ、２Ｎの塩酸溶液で酸性化してｐＨ２にする。沈澱した固体を濾去し、水で洗浄すると、１．５ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸ｉ３４が得られる。
収率：７９％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２８２／２８４。
【０３４８】
７．３  ４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリンｉ３５の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸ｉ３４（０．５ｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１当量）、モルホリン（０．１５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、１．１当量）及びトリエチルアミン（０．４４ｍｌ、３．１４ｍｍｏｌ、２当量）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を０℃に冷却する。塩酸Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．３３ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、１．１当量）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ、０．２当量）をその溶液に加え、混合物を２４時間室温で攪拌する。次いで混合物を水及び水性塩化アンモニウムの飽和溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮すると、０．５４ｇの４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリンｉ３５が得られる。
収率：９８％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３５１／３５３。
【０３４９】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表５】
2008534542.tif 000055
【０３５０】
７．４  ４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン９０の合成
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリンｉ３５（０．２６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１当量）を２−メチルピロリジン（０．１１ｍｌ、１．１３ｍｍｏｌ、１．５当量）と、炭酸カリウム（０．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ、２当量）及び触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下、還流アセトニトリル（１５ｍｌ）中で終夜反応させる。次いで溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６：３．６：０．４）で精製すると、０．１１ｇの４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン９０が得られる。
収率：３７％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４００。
【０３５１】
表（Ｉ）の化合物９１、９２、９３、１０２、１０３、１０４、１０７及び１３１は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３５２】
（実施例８）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド９７及びＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン１１２の合成
【化４９】
2008534542.tif 000056
８．１  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸ｉ４３の合成
メタノールと水の１：１混合物（１００ｍｌ）中の２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルａｘ６０（４．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液を水酸化ナトリウムの１Ｍの溶液（１４ｍｌ、１４ｍｍｏｌ、１．１当量）で処理する。混合物を６０℃で２時間攪拌し、次いで混合物を濃縮する。残渣を水（２０ｍｌ）に溶解させ、１Ｍの塩酸溶液（１４ｍｌ、１４ｍｍｏｌ、１．１当量）を加える。得られた懸濁液を濾過し、濾液を濃縮すると、３．４ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸ｉ４３が得られる。
収率：８８％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２９６／２９８。
【０３５３】
８．２  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミドｉ４４の合成
クロロホルム（７０ｍｌ）中の２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸ｉ４３（３．１８ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ、１当量）とトリエチルアミン（１．５ｍｌ、１０．７５ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を０℃に冷却する。次いで塩化チオニル（２．３ｍｌ、３２ｍｍｏｌ、３当量）を滴下する。混合物を２時間３０分還流させ、溶媒を蒸発させる。残渣を冷ジクロロメタン（２０ｍｌ、０℃）に溶解させ、トリエチルアミン（０．６ｍｌ、４．３ｍｍｏｌ、２当量）及びＮ−（シクロプロピルメチル）プロパン−１−アミン（０．２９ｇ、２．５８ｍｍｏｌ、１．２当量）で処理する。混合物を室温で終夜攪拌し、次いで水性塩化アンモニウムの飽和溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮すると、０．８２ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミドｉ４４が得られる。
収率：９７％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９１／３９３。
【０３５４】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表６】
2008534542.tif 000057
【０３５５】
８．３  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド９７の合成
２−メチルピロリジン（０．２４ｍｌ、２．４６ｍｍｏｌ、１．２当量）を２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミドｉ４４（０．８ｇ、２ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（０．５５ｇ、４ｍｍｏｌ、２当量）及び触媒量のヨウ化ナトリウムの還流アセトニトリル（２５ｍｌ）溶液に加える。２０時間還流攪拌後、溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６：３．６：０．４）で精製すると、０．３１ｇのＮ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド９７が得られる。
収率：３５％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４４０。
【０３５６】
表（Ｉ）の化合物９６、９８、１０５、１０６、１０８、１０９及び１１０は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３５７】
８．４  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン１１２の合成
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド９７（０．２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液をテトラヒドロフラン（２．２ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ、４当量）中のボラン−テトラヒドロフラン錯体１Ｍで処理し、終夜還流させる。次いで溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水性塩化アンモニウムの飽和溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮する。次いで残渣をテトラヒドロフランに溶解させ、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ１０にする。混合物を４０時間還流させ、水性塩化アンモニウムの飽和溶液を加え、溶液を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６／３．６／０．４）で精製すると、０．１１５ｇのＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン１１２が得られる。
収率：４８％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４２６。
【０３５８】
表Ｉの化合物１１１、１１３、１１６及び１４３は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３５９】
（実施例９）
１−［２−（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン１２１の合成
【化５０】
2008534542.tif 000058
９．１  ［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］酢酸メチルｉ５０の合成
４−ヒドロキシベンズアミド（１０ｇ、７．３ｍｍｏｌ、１当量）及び４−クロロ−３−オキソブタン酸メチル（１５ｇ、１１ｍｍｏｌ、５当量）のプロピオニトリル（３００ｍｌ）溶液を３日間攪拌還流（９８℃）させる。減圧濃縮後、残渣をシリカゲル（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９０：９：１）で精製すると、７ｇの［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］酢酸メチルｉ５０が得られる。
収率：４１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２３４。
【０３６０】
９．２  ｛２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸メチルｉ５１の合成
アセトン（５０ｍｌ）中の［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］酢酸メチルｉ５０（１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（２．３７ｇ、１７．１６ｍｍｏｌ、４当量）及び１−ブロモ−２−クロロエタン（１．５４ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、２．５当量）の混合物を１４０時間攪拌還流させる。次いで炭酸カリウムを濾去し、溶媒を蒸発させる。残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮すると、１．１ｇの｛２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチルｉ５１が得られる。
収率：８７％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２９６／２９８。
【０３６１】
９．３  （２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸メチルｉ５２の合成
｛２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチルｉ５１（０．５５ｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１当量）を２−メチルピロリジン（０．２８ｍｌ、２．７９ｍｍｏｌ、１．５当量）と、炭酸カリウム（０．７７ｇ、５．５８ｍｍｏｌ、３当量）及び触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下、還流アセトニトリル（２０ｍｌ）中で反応させる。４５時間後、溶媒を蒸発させ、次いで残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９７：２．７：０．３）で精製すると、０．３ｇの（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸メチルｉ５２が得られる。
収率：４７％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３４５。
【０３６２】
９．４  （２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸ｉ５３の合成
２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２．６ｍｌ、５．２３ｍｍｏｌ、６当量）を（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸メチルｉ５２（０．３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に加える。混合物を３時間攪拌還流させ、次いで溶媒を蒸発させる。残渣を水に溶解させ、２Ｎの塩酸で酸性化し、溶媒を減圧蒸発させると、０．８ｇの（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸ｉ５３が残余の塩化ナトリウムと共に得られる。化合物は任意のその他の処理なしで次のステップに使用する。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３３１。
【０３６３】
９．５  １−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジンｉ５４の合成
（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸ｉ５３（０．２９ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１当量）、ピペリジン（０．１８ｍｌ、１．７５ｍｍｏｌ、２当量）及びトリエチルアミン（０．３６ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ、３当量）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を０℃に冷却する。次いで塩酸Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．４２ｇ、２．１７ｍｍｏｌ、２．５当量）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１当量）を加える。混合物を２４時間室温で攪拌し、水性塩化アンモニウムの飽和溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９７／２．７／０３）で精製すると、０．１５ｇの１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジンｉ５４が得られる。
収率：４４％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９８。
【０３６４】
９．６  １−［２−（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン１２１の合成
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジンｉ５４（０．１３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液をボラン−テトラヒドロフラン錯体（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ、１．３ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ、４当量）で処理し、得られた混合物を終夜還流させる。２Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ１０にし、混合物を６時間還流させる。水性塩化アンモニウムの飽和溶液を加え、その溶液を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６／３．６／０．４）で精製すると、０．１１５ｇの１−［２−（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン１２１が得られる。
収率：２３％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３８４。
【０３６５】
（実施例１０）
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−２−オン１２２の合成
【化５１】
2008534542.tif 000059
１０．１  １−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン−２−オンｉ５５の合成
δ−バレロラクタム（０．１４ｇ、１．４ｍｍｏｌ、１当量）及び水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、０．０５６ｇ、１．４ｍｍｏｌ、１当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液を０℃に冷却し、４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾールａｘ５７（０．４ｇ、１．４ｍｍｏｌ、１当量）で処理する。次いで混合物を室温で攪拌する。２０時間後、溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮すると、０．５８ｇの１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン−２−オンｉ５５が得られ、任意のさらなる精製なしで次のステップに即座に用いる。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３４９／３５１。
【０３６６】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表７】
2008534542.tif 000060
【０３６７】
１０．２  １−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−２−オン１２２の合成
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン−２−オンｉ５５（０．５６４ｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１当量）を２−メチルピロリジン（０．１９ｍｌ、１．９４ｍｍｏｌ、１．２当量）と、炭酸カリウム（０．４５ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、２当量）及び触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下、還流アセトニトリル（２０ｍｌ）中で反応させる。４５時間後、溶媒を蒸発させる。次いで残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９５：４．５：０．５）で精製すると、０．２７ｇの１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−２−オン１２２が得られる。
収率：４１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９８。
【０３６８】
表Ｉの化合物５３、１２３及び１３７は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３６９】
（実施例１１）
１−［（２−｛３−クロロ−４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン１２４の合成
【化５２】
2008534542.tif 000061
１１．１  メタンスルホン酸（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチルｉ５９の合成
（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メタノール（５ｇ、３７．４４ｍｍｏｌ、１当量、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．（２００４）、４５、３７９７−３８０２で記載の方法に従って調製）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）溶液を塩化メタンスルホニル（３．１９ｍｌ、４１．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）と、トリエチルアミン（５．７９ｍｌ、４１．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）の存在下、０℃で反応させる。１時間３０分後、混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮すると、７．９ｇのメタンスルホン酸（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチルｉ５９が得られる。この生成物をさらなる精製又は分析なしで次のステップに使用する。
【０３７０】
１１．２  １−［（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンｉ６０の合成
メタンスルホン酸（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチルｉ５９（７．９ｇ、３７．４４ｍｍｏｌ、１当量）、ピペリジン（７．４１ｍｌ、７４．８９ｍｍｏｌ、２当量）及びヨウ化ナトリウム（０．５６ｇ、３．７４ｍｍｏｌ、０．１当量）のアセトニトリル（２５０ｍｌ）溶液を室温で終夜攪拌する。次いで混合物を０．１Ｎの塩酸溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧除去する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９８：１．８：０．２）で精製すると、３ｇの１−［（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンｉ６０が得られる。
収率：４０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２０１／２０３。
【０３７１】
１１．３  １−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ６１の合成
１−［（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンｉ６０（０．８ｇ、３．９９ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（６０ｍｌ）溶液を（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸（１．０５ｇ、３．９９ｍｍｏｌ、１当量）及び炭酸カリウム（１．１ｇ、７．９７ｍｍｏｌ、２当量）の水（５ｍｌ）溶液で処理する。混合物をアルゴン下で脱ガスし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、０．０４当量）を加える。次いで混合物を７０℃、密封管中で攪拌する。２４時間後、混合物をジクロロメタンに注ぎ、２Ｍの水酸化ナトリウム溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧除去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９７．５：２．５：０．２５から９２．５：７．５：０．７５）で精製すると、５００ｍｇの１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ６１が得られる。
収率：３３％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３８３／３８５。
【０３７２】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表８】
2008534542.tif 000062
【０３７３】
１１．４  ２−クロロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノールｉ６６及び２−フルオロ−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−２−イル）フェノールｉ６８の合成
１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ６１（０．３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１当量）のドデカンチオール（５ｍｌ）溶液に三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（１．５９ｍｌ、１２．５４ｍｍｏｌ、４８当量）を滴下する。混合物を室温で６０時間攪拌する。ジエチルエーテルを混合物に注ぎ、沈澱する固体を濾去し、ジエチルエーテルから再結晶化すると、１５０ｍｇの２−クロロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノールｉ６６が得られる。
収率：６６％
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２９３／２９５。
【０３７４】
２−フルオロ−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−２−イル）−フェノールｉ６８を以下の方法に従って合成する：１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ６３（０．３４ｇ、０．９４ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール溶液を水素雰囲気下（２０ｐｓｉ）、３０℃に６時間置く。混合物をセライトで濾過し、真空濃縮すると、０．２２ｇの２−フルオロ−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−２−イル）−フェノールｉ６８が茶色の固体として得られる。この粗生成物を任意の精製なしで次のステップに使用する。
収率：６５％。
【化５３】
2008534542.tif 000063
【０３７５】
１１．５  １−（｛２−［３−クロロ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ７１の合成
２−クロロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノールｉ６６（０．１３ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１当量）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（５７μｌ、０．５８ｍｍｏｌ、１．３当量）及び炭酸カリウム（０．１２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ、２当量）の懸濁液を５０℃で終夜攪拌する。次いでカルボネートを濾去し、得られた溶液を減圧濃縮すると、０．１２ｇの粗製１−（｛２−［３−クロロ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ７１が油として得られ、これを次のステップで直接使用する。
収率：７４％。
【化５４】
2008534542.tif 000064
【０３７６】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表９】
2008534542.tif 000065
【０３７７】
１１．６  １−［（２−｛３−クロロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン１２４の合成
１−（｛２−［３−クロロ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ７１（０．１２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）及び２−メチルピロリジン（６３μｌ、０．６５ｍｍｏｌ、２当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液をヨウ化ナトリウム（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１当量）で処理し、室温で終夜攪拌する。次いで混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗生成物を得る。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９０：１０：０．１）で精製すると、７５ｍｇの１−［（２−｛３−クロロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン１２４がオレンジ色の油として得られる。
収率：５６％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４１８／４２０。
【０３７８】
表Ｉの化合物８９、９５及び１１４は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３７９】
（実施例１２）
１−［（２−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンジメタンスルホネート１４５の合成
【化５５】
2008534542.tif 000066
１２．１  ４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸３−クロロプロピルｉ７６の合成
２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（１ｇ、６．４１ｍｍｏｌ、１当量）をブロモクロロプロパン（０．８２ｍｌ、８．３３ｍｍｏｌ、１．３当量）と、炭酸カリウム（１．７７ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ、２当量）の存在下、メチルエチルケトン（１８ｍｌ）中、８０℃で終夜反応させ、濾過し、アセトンで洗浄し、真空濃縮すると、２ｇの４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸３−クロロプロピルｉ７６が得られる。
収率：１００％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３０９／３１１／３１３。
【０３８０】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表１０】
2008534542.tif 000067
【０３８１】
１２．２  ４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸ｉ７８の合成
メタノール（２５ｍｌ）中の４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸３−クロロプロピルｉ７６（２ｇ、６．４７ｍｍｏｌ、１当量）及び１Ｍの水酸化ナトリウム（６．４７ｍｌ、６．４７ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を室温で終夜攪拌する。混合物を真空濃縮し、水に溶解させ、ジエチルエーテルで抽出する。水相を１Ｎの塩酸溶液で酸性化してｐＨ２にし、得られた懸濁液を濾過し、固体を乾燥すると、０．６８ｇの４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸ｉ７８が得られる。
収率：４５％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２３３／２３５。
【０３８２】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表１１】
2008534542.tif 000068
【０３８３】
１２．３  塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンゾイルｉ８０の合成
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸ｉ７８（０．６８ｇ、２．９２ｍｍｏｌ、１当量）を塩化チオニル（４．２７ｍｌ、５７．４６ｍｍｏｌ、２０当量）中で３時間還流させる。次いで混合物を減圧濃縮すると、０．７３ｇの粗製塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンゾイルｉ８０が得られ、これを精製することなく次のステップで使用する。
【０３８４】
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルベンゾイルｉ８１及び塩化４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロベンゾイルｉ１１３は同じ方法に従って合成できる。
【０３８５】
１２．４  ４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンズアミドｉ８２の合成
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンゾイルｉ８０（０．７３ｇ、２．９１ｍｍｏｌ、１当量）をアンモニア水溶液（３５ｍｌ）で処理し、得られた混合物を室温で終夜激しく攪拌する。次いで混合物を濾過すると、０．４１ｇの４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンズアミドｉ８２が白色の固体として得られる。
収率：６１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２３２／２３４。
【０３８６】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表１２】
2008534542.tif 000069
【０３８７】
１２．５  ４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾールｉ８４の合成
プロピオニトリル（９ｍｌ）中の４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンズアミドｉ８２（０．４１ｇ、１．７５ｍｍｏｌ、１当量）及び１，３−ジクロロアセトン（０．４９ｇ、３．８５ｍｍｏｌ、２．２当量）の混合物を１００℃で６０時間攪拌する。次いで混合物を真空濃縮し、ジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）で精製すると、０．２３ｇの４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾールｉ８４が得られる。
収率：４４％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３０４／３０６／３０８。
【０３８８】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表１３】
2008534542.tif 000070
【０３８９】
１２．６  １−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ８６の合成
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾールｉ８４（０．２３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液をピペリジン（０．１４ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ、２当量）で処理する。混合物を室温で２４時間攪拌し、真空濃縮する。残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮すると、０．２０ｇの１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ８６が得られる。
収率：７４％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３５３／３５５。
【０３９０】
以下の化合物は、同じ方法に従って合成できる。
【表１４】
2008534542.tif 000071
【０３９１】
１２．７  １−［（２−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンジメタンスルホネート１４５の合成
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジンｉ８６（０．１９５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）及び２−メチルピロリジン（０．１０７ｍｌ、１．１１ｍｍｏｌ、２当量）のアセトニトリル（２５ｍｌ）溶液をヨウ化ナトリウム（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１当量）で処理し、９０℃で終夜攪拌する。次いで混合物をジクロロメタンに注ぎ、水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９０：１０：０．１）で精製すると、０．１０ｇの油が得られる。この油をジエチルエーテルに溶解させ、過剰なメタンスルホン酸（ジエチルエーテル中１Ｍの溶液）を加える。得られた懸濁液を濾過し、固体をジエチルエーテルで数回洗浄して過剰なメタンスルホン酸を除去する。固体を乾燥すると、０．１０ｇの１−［（２−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンジメタンスルホネート１４５が得られる。
収率：３０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４０２。
【０３９２】
表Ｉの化合物１４８及び１５５は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０３９３】
（実施例１３）
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール８３の合成
【化５６】
2008534542.tif 000072
１３．１  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾールｉ８８の合成
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミドａｘ７１（０．３ｇ、１当量、１．３１ｍｍｏｌ）のエチルアルコール（５ｍｌ）溶液を１，３−ジクロロ−１−エトキシ−プロパン（０．４ｍｌ、２．７当量、３．６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を１１０℃で４時間攪拌する。次いで混合物をジクロロメタン（１０ｍｌ）に注ぎ、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）で精製すると、１２０ｍｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾールｉ８８が得られる。
収率：３６％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２５４／２５６。
【０３９４】
１３．２  ２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール８３の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾールｉ８８（１２０ｍｇ、１当量、０．４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍｌ）溶液をヨウ化ナトリウム（１０ｍｇ、０．１当量、０．０７ｍｍｏｌ）及び２−メチルピロリジン（０．１ｍｌ、２当量、０．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍｌ）溶液に加える。混合物を８５℃で終夜攪拌し、濾過し、アセトニトリルで洗浄し、減圧濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６／４／０．４）で残渣を精製すると、４０ｍｇの２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール８３が得られる。
収率：２７％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３０３。
【０３９５】
（実施例１４）
１−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン１１７の合成
【化５７】
2008534542.tif 000073
１４．１  ５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−クロロメチル−オキサゾールｉ８９の合成
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾールａｘ５７（０．５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ、１当量）及びＮ−ブロモスクシンイミド（０．３１ｇ、１．７５ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（１６ｍｌ）溶液を２２℃で３０分間攪拌する。反応中に重い白色の沈澱が形成する。次いで懸濁液を濾過し、固体を最少量のアセトニトリルで洗浄し、収集し、４０℃で真空乾燥すると、標題化合物２９０ｍｇが得られる。アセトニトリル溶液をその最初の量の半分に濃縮すると、追加の１１０ｍｇの５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−フェニル］−４−クロロメチル−オキサゾールｉ８９が得られる。
収率：６３％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３６４。
【０３９６】
１４．２  １−［（５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンｉ９０の合成
ジクロロメタン（３ｍｌ）及びアセトニトリル（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−フェニル］−４−クロロメチル−オキサゾールｉ８９（０．４１ｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１当量）及びピペリジン（２２２μｌ、２．２５ｍｍｏｌ、２当量）の溶液を２２℃で６時間攪拌する。次いで混合物を０．１Ｎの塩酸２０ｍｌに注ぎ、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で抽出する。次いで水相を２Ｍの水酸化ナトリウムで処理してｐＨ１０にし、ジクロロメタン（３×１０ｍｌ）で再び抽出する。３つの最後の抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、無色の油４５０ｍｇが得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９７：２．７：０．３）で精製すると、３９０ｍｇの１−［（５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンｉ９０が得られる。
収率：８４％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４１３／４１５／４１７。
【０３９７】
１４．３  １−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン１１７の合成
１−［（５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジンｉ９０（０．３９ｇ、０．９４ｍｍｏｌ、１当量）及び２−メチルピロリジン（１９２μｌ、１．８９ｍｍｏｌ、２当量）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液をヨウ化ナトリウム（１４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．１当量）で処理し、２４時間９０℃で攪拌する。次いで２−メチルピロリジン（１００μｌ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２４時間９０℃で攪拌する。次いで混合物を０．１Ｎの塩酸（１０ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で抽出する。次いで水相を１Ｎの水酸化ナトリウムで処理してｐＨ１０にし、ジクロロメタン（３×１０ｍｌ）で抽出する。次いで合わせたジクロロメタン抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮してオレンジ色の油３７０ｍｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６：３．６：０．４）で精製すると、８６ｍｇの１−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン１１７が得られる。
収率：２０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４６２／４６４。
【０３９８】
（実施例１５）
２−｛３−ブロモ−４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル１２６の合成
【化５８】
2008534542.tif 000074
１５．１  ２−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルｉ９１の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルａｘ６０（２ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液をＮ−ブロモスクシンイミド（１．８ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．５当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液で処理し、得られた溶液を２時間室温で、２時間６０℃で攪拌する。冷却後、混合物を濃縮乾固する。残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルで精製すると（溶離液：ジクロロメタン／ベンジン）、０．６ｇの２−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルｉ９１が得られる。
収率：２４％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４０４／４０６／４０８。
【０３９９】
１５．２  ２−｛３−ブロモ−４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル１２６の合成
２−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルｉ９１（０．５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１当量）、２−メチルピロリジン（０．３ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ、２．５当量）、炭酸カリウム（０．６８ｇ、５ｍｍｏｌ、４当量）及びヨウ化ナトリウム（２０μｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）懸濁液を終夜９０℃で攪拌する。得られた混合物をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物をジエチルエーテル中で磨砕すると、５０ｍｇの２−｛３−ブロモ−４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル１２６が得られる。
収率：８％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４５３／４５５。
【０４００】
表Ｉの化合物１００は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０４０１】
（実施例１６）
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル９９の合成
【化５９】
2008534542.tif 000075
１６．１  ４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルｉ９２と４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルｉ９３の１：１混合物の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルａｘ６０（１．６ｇ、１当量、５．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液をＮ−ブロモスクシンイミド（１．７ｇ、１．７当量、９．６ｍｍｏｌ）で処理する。混合物を室温で６時間攪拌する。次いで溶液をジエチルエーテル（２００ｍｌ）に注ぎ、水及び希釈重炭酸ナトリウムで洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。シリカゲルで精製すると（溶離液：酢酸エチル／ベンジン）、４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルｉ９２と４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９３の１：１混合物０．６ｇが得られる。
収率：３２％。
ｉ９２：ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３８８／３９０／３９２。
ｉ９３：ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４０２／４０４／４０６。
【０４０２】
１６．２  ４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルｉ９４の合成
ｉ９２とｉ９３の１：１混合物（０．３５ｇ、０．９ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液をベンジルアミン（０．１ｍｌ、０．９ｍｍｏｌ、１当量）及び炭酸カリウム（０．３ｇ、２．２６ｍｍｏｌ、２．５当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）懸濁液に滴下する。得られた混合物を終夜攪拌する。次いでそれをジエチルエーテルで希釈し、水及びブラインで洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルで精製すると（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９５／５／０．５）、１１０ｍｇの４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルｉ９４が得られる。
収率：２９％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４１５／４１７。
【０４０３】
１６．３  ４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル９９の合成
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチルｉ９４（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当量）、２−メチルピロリジン（３０μｌ、０．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）及び炭酸カリウム（０．１５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、４当量）のアセトニトリル（５ｍｌ）懸濁液を１１０℃で終夜攪拌する。次いで混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）に注ぎ、水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。シリカゲルで２回連続して精製し（溶離液：ジクロロメタン、メタノール、アンモニア９０／１０／１）、分取液体クロマトグラフィー（勾配：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸９５：５：０１から５：９５：０１）で１回精製すると、６ｍｇの４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル９９が得られる。
収率：５％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４６４。
【０４０４】
（実施例１７）
２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸１０１の合成
【化６０】
2008534542.tif 000076
１７．１  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９５の合成
ピペリジン（９０μｌ、０．８６ｍｍｏｌ、１．１当量）及び炭酸カリウム（０．４３ｇ、３ｍｍｏｌ、４当量）のアセトニトリル（５ｍｌ）懸濁液を４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９３（０．３０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（２ｍｌ）溶液で滴状に処理し、室温で終夜攪拌する。次いでジエチルエーテルを加え、溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮すると、２１０ｍｇの粗製２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９５が得られ、これをそのまま次のステップで使用する。
収率：６９％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４０７／４０９。
【０４０５】
１７．２  ２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９６の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９５（０．２２ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液を炭酸カリウム（０．３１ｇ、２．２４ｍｍｏｌ、４当量）及び２−メチルピロリジン（６０μｌ、０．６７ｍｍｏｌ、１．２当量）で処理し、得られた混合物を１１０℃で終夜攪拌する。次いで酢酸エチルを加え、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。シリカゲルで精製すると（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア）、９０ｍｇの２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９６が得られる。
収率：３６％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４５６。
【０４０６】
１７．３  ２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジニル−１−メチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸１０１の合成
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチルｉ９６（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（５ｍｌ）溶液を１Ｍの水酸化ナトリウム（２ｍｌ、２ｍｍｏｌ、１０当量）で処理し、混合物を４０℃で１時間加熱する。次いでメタノールを減圧蒸発させ、１Ｍの塩酸（２ｍｌ）を加える。溶液を減圧濃縮する。分取液体クロマトグラフィー（勾配：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸９５：５：０１から５：９５：０１）で精製すると、凍結乾燥後、４５ｍｇの２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジニル−１−メチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸１０１が得られる。
収率：５０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４２８。
【０４０７】
（実施例１８）
４−［（４−メチル−２−｛６−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン１４７の合成
【化６１】
2008534542.tif 000077
１８．１  ２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルｉ９７の合成
２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１ｇ、１．３当量、４ｍｍｏｌ）をトルエン／エタノール（１８ｍｌ、２：１ｖ／ｖ）中の２−クロロ−５−ピリジンボロン酸（０．４８ｇ、１当量、３．０７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１８ｇ、０．０５当量、０．１５ｍｍｏｌ）及び２Ｍの炭酸カリウム（３ｍｌ、２当量、６．１４ｍｍｏｌ）の水溶液の混合物に加える。混合物を終夜還流させ、溶媒を蒸発させ、次いで酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン１００％）で精製すると、０．６ｇの２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルｉ９７が得られる。
収率：６９％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２８３／２８５。
【０４０８】
１８．２  ２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ｉ９８の合成
テトラヒドロフラン／水（２８ｍｌ  １：０．１、ｖ／ｖ）中の２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルｉ９７（０．５５ｇ、１当量、１．９４ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム一水和物（０．１６ｇ、２当量、３．８９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間３０分攪拌する。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。次いで水層を２Ｎの塩酸で酸性化してｐＨ２にする。形成した沈澱を濾過し、水で洗浄すると、０．４８ｇの２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ｉ９８が得られる。
収率：９８％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２５３／２５５。
【０４０９】
１８．３  ４−｛［２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリンｉ９９の合成
ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルｉ９８（０．４７ｇ、１当量、１．８４ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１９ｇ、１．２当量、２．２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５ｍｌ、２当量、３．６８ｍｍｏｌ）の混合物を０℃に冷却する。次いで塩酸Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．３９ｇ、１．１当量、２．０２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０５ｇ、０．２当量、０．３７ｍｍｏｌ）を溶液に加え、混合物を２４時間室温で攪拌する。次いで混合物を水及び水性塩化アンモニウムの飽和溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮すると、０．５３ｇの４−｛［２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリンｉ９９が得られる。
収率：９０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３２４／３２６。
【０４１０】
１８．４  ４−［（４−メチル−２−｛６−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン１４７の合成
油中の水素化ナトリウム６０％（０．１１ｇ、２．２当量、２．８２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の３−（２−メチル−１−ピロリジニル）−１−プロパノール（０．３１ｇ、２．２当量、２．１８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、０℃に冷却する。混合物を２２℃で２０分間攪拌し、再び０℃に冷却する。次いで４−｛［２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリンｉ９９（０．４１５ｇ、１当量、１．２８ｍｍｏｌ）を溶液に加え、混合物を４８時間室温で攪拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解させ、炭酸水素ナトリウムの水溶液で２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９７／２．７／０．３）で精製すると、０．０４７ｇの４−［（４−メチル−２−｛６−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン１４７が得られる。
収率：８％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４３１。
【０４１１】
（実施例１９）
２−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン１３９の合成
【化６２】
2008534542.tif 000078
１９．１  ２−［４−（３−クロロ−プロポキシ）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボアルデヒドｉ１００の合成
ジクロロメタンとジメチルスルホキシドの乾燥混合物（２０ｍｌ、１／３ｖ／ｖ）中の無水トリメチルアミンＮ−オキシド（２．１０ｇ、２７．９６ｍｍｏｌ）の冷却（−２０℃）溶液を同じ溶媒混合物（２０ｍｌ）中の４−クロロメチル−２−［４−（３−クロロ−プロポキシ）−フェニル］−オキサゾールａｘ５７（２．００ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）の溶液で処理する。次いで混合物を２０℃まで加温させ、その温度で２４時間攪拌する。次いで暗色の混合物を水（５０ｍｌ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機相を濃縮し、得られたＤＭＳＯ溶液をエーテル及び水で処理する。不均一な混合物をエーテル（２×２０ｍｌ）でさらに抽出する。次いで有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、７６０ｍｇの２−［４−（３−クロロ−プロポキシ）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボアルデヒドｉ１００が得られる。
収率：４１％
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２６６／２６８。
【０４１２】
１９．２  ２−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン１３９の合成
ポリスチレン（２６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、２．５当量）上に支持された２−［４−（３−クロロ−プロポキシ）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボアルデヒドｉ１００（０．０４２ｍｍｏｌ）、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルアミン（４．１６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、１当量）及びシアノボロヒドリドの混合物を、１０％酢酸を含有するテトラヒドロフラン（３００μｌ）に懸濁し、６５℃で終夜攪拌する。次いでポリスチレンビーズを濾去し、得られた溶液を窒素流下で濃縮乾固し、ジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解させる。溶液を１Ｍの硫酸水素カリウム（１ｍｌ）で洗浄し、減圧濃縮する。次いで残渣Ｎ−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−アミンｉ１０１を２−メチルピロリジン（４ｍｇ、１当量）のアセトニトリル（３００μｌ）溶液で処理する。炭酸ナトリウム（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、２当量）及びヨウ化ナトリウム（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、２当量）を加え、懸濁液を終夜８０℃で攪拌する。次いで水（１ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（２×１ｍｌ）で抽出する。有機相を濃縮し、分取液体クロマトグラフィー（勾配：アセトニトリル／水／炭酸水素塩）で精製すると、２−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン１３９が得られる。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３９８。
【０４１３】
表Ｉの化合物１１５、１４０、１４１及び１４２は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０４１４】
（実施例２０）
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン１２７及び１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン１３６の合成
【化６３】
2008534542.tif 000079
２０．１  ｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸エチルｉ１０２の合成
ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の３−ブロモ−４−オキソペンタン酸エチル（２ｇ、８．９８ｍｍｏｌ、１当量）と４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミドａｘ７１（２．０６ｇ、８．９７ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を１００℃で２時間攪拌する。次いで反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）に加え、沈澱を濾去する。有機層を水（４×１００ｍｌ）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒を減圧除去する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ベンジン／酢酸エチル９５：５から８５：１５）で精製すると、１．３ｇの｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸エチルｉ１０２が得られる。
収率：４０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３５４／３５６。
【０４１５】
２０．２  ｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸ｉ１０３の合成
エタノール（１５ｍｌ）中の｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸エチルｉ１０２（０．５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化ナトリウム（０．２ｇ、５ｍｍｏｌ、３．５当量）の混合物を６０℃で１時間３０分攪拌する。１Ｎの塩酸溶液（６ｍｌ）を加え、エタノールを真空除去する。残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶解させる。有機層を水（２×５０ｍｌ）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮すると、０．５ｇの｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸ｉ１０３が白色の固体として得られる。この固体をそのまま次のステップで使用する。
【０４１６】
２０．３  １−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝アセチル）ピペリジンｉ１０４の合成
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸ｉ１０３（０．５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１当量）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ、１．４１ｍｍｏｌ、１当量）及びピペリジン（０．１５ｍｌ、１．４５ｍｍｏｌ、１．０３当量）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を冷却（氷浴）し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．２７１ｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１当量）で処理する。混合物を室温で終夜攪拌し、次いでジクロロメタン７０ｍｌで希釈する。有機層を水（２×５０ｍｌ）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒を減圧除去するとオレンジ色の固体が得られる。固体をアセトニトリルで磨砕し、濾過し、冷ジエチルエーテルですすぐと、０．１８ｇの１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝アセチル）ピペリジンｉ１０４が黄色の固体として得られる。
収率：３９％。
【化６４】
2008534542.tif 000080
【０４１７】
２０．４  １−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン１２７の合成
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝アセチル）ピペリジンｉ１０４（０．１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（０．１４ｇ、１．０２ｍｍｏｌ、２当量）及びヨウ化ナトリウム（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．２当量）のアセトニトリル（３ｍｌ）懸濁液を８０℃で２０分間攪拌し、その後ピペリジン（０．１５ｍｌ、０．５１ｍｍｏｌ、１．０３当量）を加える。次いで混合物を終夜攪拌還流させ、真空濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解させる。有機層を水（３×２５ｍｌ）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒を減圧除去するとオレンジ色の固体が得られる。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９０：１０：１）で精製すると、１５０ｍｇの１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン１２７が得られる。
収率：６７％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４４２。
【０４１８】
２０．５  １−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン１３６の合成
水素化アルミニウムリチウム（０．１４ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、５．２当量）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液を−７８℃において、１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン１２７（０．３１ｇ、０．７ｍｍｏｌ、１当量）で処理する。混合物を加温させ、室温で終夜攪拌する。次いで硫酸ナトリウム十水和物（３．６８ｇ）を加え、混合物をさらに３時間攪拌する。混合物を硫酸マグネシウムで濾過し、濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９０：１０：１）で２回精製すると、５５ｍｇの１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン１３６が得られる。
収率：１６％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４２８。
【０４１９】
（実施例２１）
（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−チアゾール−５−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン１５２の合成
【化６５】
2008534542.tif 000081
２１．１  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルｉ１０５の合成
メタノール中の４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミドａｘ７１（３４．６７ｍｍｏｌ、１当量、７．９６ｇ）と２−クロロアセト酢酸メチルエステル（３４．６７ｍｍｏｌ、１当量、５．２ｇ）の混合物を７０℃で２時間攪拌する。次いで反応混合物を密封管に注ぎ、１００℃で３時間攪拌する。混合物をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧除去すると、１１．８ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルｉ１０５が得られる。この生成物をそのまま次のステップで使用する。
収率：１００％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３２５／３２７。
【０４２０】
２１．２  ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ｉ１０６の合成
メタノール（１００ｍｌ）中の２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレートｉ１０５（１４．１ｍｍｏｌ、１当量、４．６ｇ）と２Ｍの水酸化ナトリウム（２８．２ｍｍｏｌ、２当量、１４．１ｍｌ）の混合物を７０℃で終夜攪拌する。混合物を濃縮乾固し、最少量の水に溶解させる。水相を１Ｎの塩化水素で酸性化してｐＨ２にし、氷に注いで白色の固体の沈澱を得る。この固体を濾過し、減圧乾燥すると、３．９ｇの２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ｉ１０６が白色の固体として得られる。この固体をそのまま次のステップで使用する。
収率：８９％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３１２／３１４。
【０４２１】
２１．３  ４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリンｉ１０７の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ｉ１０６（１．６ｍｍｏｌ、１当量、０．５ｇ）、トリエチルアミン（３．２ｍｍｏｌ、２当量、０．４５ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３２ｍｍｏｌ、０．２当量、４３ｍｇ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（１．７６ｍｍｏｌ、１．１当量、０．３３ｇ）及びモルホリン（１．９２ｍｍｏｌ、１．２当量、０．１７ｇ）を加える。混合物を室温で終夜攪拌する。有機層を水、塩化アンモニウムの飽和水溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒を減圧除去する。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／エタノール９９：１から９５：５）で精製すると、３８０ｍｇの４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリンｉ１０７が得られる。
収率：６３％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３８１／３８３。
【０４２２】
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−４，４−ジフルオロピペリジンｉ１０８は、同じ方法に従って合成できる。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４１５／４１７。
【０４２３】
２１．４  ４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン１５２の合成
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリンｉ１０７（１．０ｍｍｏｌ、１当量、０．３８ｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．９９ｍｍｏｌ、２当量、０．２７ｇ）及びヨウ化ナトリウム約０．０１ｇを加える。混合物を８０℃で３０分間、密封管中で攪拌し、その後２−メチルピロリジン（１．２ｍｍｏｌ、１．２当量、０．１２ｍｌ）を加える。次いで混合物を８０℃で終夜攪拌する。混合物を酢酸エチルに溶解させ、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６：３．６：０．４）で精製すると、０．１３２ｇの４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン１５２が黄色の油として得られる。
収率：３１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４３０。
【０４２４】
表Ｉの化合物１４９、１５０、１５１、１５３及び１５４は、同様の実験条件に従って合成できる。
【０４２５】
（実施例２２）
１−（３−｛２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン８８の合成
【化６６】
2008534542.tif 000082
トリフェニルホスフィン（０．８１ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、１当量）の乾燥テトラヒドロフラン溶液に０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．６１ｍｌ、３．０８ｍｍｏｌ、１当量）を滴下する。２−フルオロ−４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノールｉ６８（０．８５ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、１当量）及び３−（１−ピペリジニル）−１−プロパノール（０．４４ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン溶液を混合物に０℃で滴下する。２日後、混合物を０．５Ｎの塩酸に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。水相を１Ｎの水酸化ナトリウムで塩基性化してｐＨ９にし、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、０．２５ｇの１−（３−｛２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン８８が黄色の油として得られる。
収率：２０％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３７１。
【０４２６】
（実施例２３）
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２−ピロリジノントリフルオロ酢酸塩１５６の合成
【化６７】
2008534542.tif 000083
２３．１  ｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノールｉ１０９の合成
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルｉ１０５（６．１３ｍｍｏｌ、１当量、２ｇ）のテトラヒドロフラン−（６０ｍｌ）溶液にメタノール（１９．６ｍｍｏｌ、３．２当量、０．８ｍｌ）及び水素化ホウ素リチウム（１３．４９ｍｍｏｌ、２．２当量、０．２９ｇ）を加える。混合物を７５℃で終夜攪拌する。１Ｎの塩化水素水溶液（２ｍｌ）を加え、次いで混合物を室温で１時間攪拌する。次いで２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２にし、混合物を６時間攪拌し、次いで酢酸エチルで２回抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去すると、１．６５ｇの｛２−［４−（３−クロロプロポキシ｝フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノールｉ１０９が白色の固体として得られる。
収率：９１％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：２９８。
【０４２７】
２３．２  １−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オンｉ１１０の合成
磁気攪拌機及び還流冷却器を備えたフラスコ中、｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノールｉ１０９（０．６７ｍｍｏｌ、１当量、０．２ｇ）、ピロリジノン（０．８ｍｍｏｌ、１．２当量、０．０６９ｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．０６７ｍｍｏｌ、０．１当量、０．０１３ｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解させ、混合物を終夜還流させる。その後、混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解させ、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固すると、０．２９５ｇの１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オンｉ１１０が得られる。この粗生成物をさらに精製することなく、次のステップに使用する。
収率：１００％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：３６５。
【０４２８】
２３．３  １−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２−ピロリジノントリフルオロ酢酸塩１５６の合成
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オンｉ１１０（１．０ｍｍｏｌ、１当量、０．３６ｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．９９ｍｍｏｌ、２当量、０．２７ｇ）及びヨウ化ナトリウム約０．０１ｇを加える。混合物を８０℃で３０分間、密封管中で攪拌し、その後２−メチルピロリジン（１．２ｍｍｏｌ、１．２当量、０．１２ｍｌ）を加える。次いで混合物を８０℃で終夜攪拌する。混合物を酢酸エチルに溶解させ、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９６：３．６：０．４）、次いで分取液体クロマトグラフィー（勾配：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸９５：５：０．１から５：９５：０．１）で精製すると、０．１３２ｇの１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２−ピロリジノントリフルオロ酢酸塩１５６が得られる。
収率：１５．５％。
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４１４。
【０４２９】
（実施例２４）
４−（｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）モルホリン１４４の合成
【化６８】
2008534542.tif 000084
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−２−オン１３７（０．２１ｇ、１当量、０．４３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させ、次いで混合物を０℃に冷却し、水素化アルミニウムリチウム（０．０３ｇ、２当量、０．８７ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１時間０℃で、次いで終夜室温で攪拌する。水（０．０５ｍｌ）、水酸化ナトリウム２Ｎの溶液（０．０５ｍｌ）及び再び水（０．１５ｍｌ）を加える。次いで混合物をセライトで濾過し、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア９５／５／０．５）で精製すると、０．０５８ｇの４−（｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）モルホリン１４４が得られる。
収率：２９％
ＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋）：４６９
【０４３０】
表Ｉは、一般式（Ｉ）の一部の化合物の特性を示す。前記表は、「立体配置」と見出しを付けた欄に立体化学情報を示し、第２の欄は化合物が立体中心を有さないか（アキラル）、純粋な鏡像異性体か（純粋）、ラセミ体か（ｒａｃ）、場合により不均等な割合の２つの立体異性体の混合物（混合物）であることを示し、第１の欄は、「ＩＵＰＡＣ名」欄で使用されたＩＵＰＡＣ番号に従って認められた中心の立体化学的分析を含む。番号のみは、中心に両方の立体配置が存在することを示す。「Ｒ」又は「Ｓ」が後に付く番号は、中心における既知の絶対立体配置を示す。表１はまた、合成された（遊離塩基でない場合）塩のタイプ及び化学量論、化合物のＩＵＰＡＣ名、質量分析で観察されたイオンピーク、１ＨＮＭＲの記載、及びエナンチオマー純粋な化合物の場合の旋光度を示す。
【０４３１】
【表１５−１】
2008534542.tif 000085
【表１５−２】
2008534542.tif 000086
【表１５−３】
2008534542.tif 000087
【表１５−４】
2008534542.tif 000088
【表１５−５】
2008534542.tif 000089
【表１５−６】
2008534542.tif 000090
【表１５−７】
2008534542.tif 000091
【表１５−８】
2008534542.tif 000092
【表１５−９】
2008534542.tif 000093
【表１５−１０】
2008534542.tif 000094
【表１５−１１】
2008534542.tif 000095
【表１５−１２】
2008534542.tif 000096
【表１５−１３】
2008534542.tif 000097
【表１５−１４】
2008534542.tif 000098
【表１５−１５】
2008534542.tif 000099
【表１５−１６】
2008534542.tif 000100
【表１５−１７】
2008534542.tif 000101
【表１５−１８】
2008534542.tif 000102
【表１５−１９】
2008534542.tif 000103
【表１５−２０】
2008534542.tif 000104
【表１５−２１】
2008534542.tif 000105
【表１５−２２】
2008534542.tif 000106
【表１５−２３】
2008534542.tif 000107
【表１５−２４】
2008534542.tif 000108
【表１５−２５】
2008534542.tif 000109
【表１５−２６】
2008534542.tif 000110
【表１５−２７】
2008534542.tif 000111
【表１５−２８】
2008534542.tif 000112
【０４３２】
（実施例２５）
ヒスタミンＨ３受容体への親和性；インバースアゴニズム、アンタゴニズム及びアゴニズム活性：［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合アッセイ用ヒトヒスタミンＨ３受容体
材料及び方法
試薬
試薬及び参照化合物は分析等級を有し、種々の商業源から得た。［３Ｈ］−Ｎ−α−メチルヒスタミン（８０〜８５Ｃｉ／ｍｍｏｌ）及び［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ（１２５０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）はＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ（ベルギー）から購入した。細胞培養物試薬はＣａｍｂｒｅｘ（ベルギー）から購入した。
【０４３３】
試験化合物及び参照化合物を１００％ＤＭＳＯに溶解させて、１ｍＭの原液を得た。アッセイの最終的なＤＭＳＯ濃度は１％を超えなかった。
【０４３４】
ヒトＨ３ヒスタミン受容体を発現するＣＨＯ細胞系（Ｌｏｖｅｎｂｅｒｇら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９９、５５、１１０１−１１０７で公開の配列）をＥｕｒｏｓｃｒｅｅｎ  Ｓ．Ａ．（ベルギー）から購入した。
【０４３５】
細胞培養物
１０％ウシ胎児血清、ペニシリン１００ＩＵ／ｍｌ、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍｌ、１％ピルビン酸ナトリウム及びゲンタマイシン４００μｇ／ｍｌを含有するＨＡＭ−Ｆ１２培地で細胞を増殖させた。細胞を３７℃、９５％空気及び５％ＣＯ２から構成された加湿雰囲気で維持した。
【０４３６】
膜調製物
３７℃、ＰＢＳ／ＥＤＴＡ０．０２％で１０分間インキュベートすることにより集密細胞を脱着した。細胞懸濁物を１，５００×ｇで１０分間、４℃で遠心分離した。２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．３ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＥＧＴＡを含有する１５ｍＭのトリス−ＨＣｌバッファ（バッファＡ）（ｐＨ７．５）でペレットを均質化した。粗製ホモジネートを液体窒素中で凍結させ、解凍した。次いでＤＮアーゼ（１μｌ／ｍｌ）を加え、ホモジネートを１０分間、２５℃でさらにインキュベートし、４０，０００×ｇで２５分間、４℃で遠心分離した。ペレットをバッファＡに再懸濁させ、同条件でもう一度洗浄した。最終的な膜ペレットを、タンパク質濃度１〜３ｍｇ／ｍｌで、１２．５ｍＭのＭｇＣｌ２、０．３ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＥＧＴＡ及び２５０ｍＭのスクロースで強化された７．５ｍＭのトリス−ＨＣｌバッファ（ｐＨ７．５）に再懸濁させ、液体窒素中で使用まで保存した。
【０４３７】
結合アッセイ
［３Ｈ］−Ｎ−α−メチルヒスタミン結合アッセイ
ヒトＨ３ヒスタミン受容体への化合物の親和性を［３Ｈ］−Ｎ−α−メチルヒスタミンとの競合により測定した。この結合アッセイは、本質的にＬｏｖｅｎｂｅｒｇら（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９９、５５、１１０１−１１０７）及びＴｅｄｆｏｒｄら（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐｅｒ．Ｔｈｅｒ．１９９９、２８９、１１６０−１１６８）で記載の通りに、わずかに変更を加えて実施した。簡単に言うと、ヒトＨ３ヒスタミン受容体を発現する膜（タンパク質２０〜４０μｇ）を２５℃で、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．２ｎＭの［３Ｈ］−Ｎ−α−メチルヒスタミン及び上昇濃度の薬物を含有する５０ｍＭのトリス−ＨＣｌバッファ（ｐＨ７．４）０．５ｍｌ中でインキュベートした。非特異結合（ＮＳＢ）は、１０μＭのチオペルアミド又はヒスタミンの存在下で認められた残留結合として定義した。膜結合放射性リガンド及び遊離放射性リガンドは、０．１％ＰＥＩに予め浸漬したグラスファイバーフィルターを介する急速濾過で分離した。試料及びフィルターは、氷冷５０ｍＭのトリス−ＨＣｌバッファ（ｐＨ７．４）少なくとも６ｍｌですすいだ。試料１個当たり、濾過手順全体で１０秒を超えなかった。フィルターに捕捉された放射能はβカウンターの液体シンチレーションで計数した。
【０４３８】
［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合アッセイ
ヒトＨ３ヒスタミン受容体を発現する膜への［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合の刺激（アゴニスト）又は阻害（インバースアゴニスト）を、Ｌｏｒｅｎｚｅｎら（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９３、４４、１１５−１２３）で記載の通りに、少し変更を加えて測定した。簡単に言うと、ヒトＨ３ヒスタミン受容体を発現する膜（タンパク質１０〜２０μｇ）を２５℃で、３ｍＭのＭｇＣｌ２、５０ｍＭのＮａＣｌ，１μＭのＧＤＰ、２μｇのサポニン及び上昇濃度の薬物を含有する５０ｍＭのトリス−ＨＣｌバッファ（ｐＨ７．４）０．２ｍｌ中でインキュベートした。１５分間の予備インキュベーション後、０．２ｎＭの［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳを試料に加えた。非特異結合（ＮＳＢ）は、１００μＭのＧｐｐ（ＮＨ）ｐの存在下で認められた残留結合として定義した。膜結合放射性リガンド及び遊離放射性リガンドは、グラスファイバーフィルターを介する急速濾過で分離した。試料及びフィルターは、氷冷５０ｍＭのトリス−ＨＣｌバッファ（ｐＨ７．４）少なくとも６ｍｌですすいだ。試料１個当たり、濾過手順全体で１０秒を超えなかった。フィルターに捕捉された放射能はβカウンターの液体シンチレーションで計数した。
【０４３９】
データ分析
ｐＩＣ５０／ｐＫｉ／ｐＥＣ５０／ｐＥＣ５０ＩＮＶの判定
分析
生データを非線形回帰により、ＸＬｆｉｔ（商標）（ＩＤＢＳ、英国）を使用して以下の一般式に従って分析する。
Ｂ＝ＭＩＮ＋［（ＭＡＸ−ＭＩＮ）／（１＋（（（１０ｘ）／（１０−ｐＸ５０））ｎＨ））］
式中、
Ｂは、非標識化合物の存在下で結合した放射性リガンドであり（ｄｐｍ）、
ＭＩＮは、観察された最小結合であり（ｄｐｍ）、
ＭＡＸは、観察された最大結合であり（ｄｐｍ）、
Ｘは、非標識化合物の濃度であり（ｌｏｇＭ）、
ｐＸ５０（−ｌｏｇＭ）は、その最大効果（放射性リガンド結合の阻害又は刺激）の５０％をもたらす非標識化合物の濃度である。これは、［３Ｈ］−Ｎ−α−メチルヒスタミンによる結合試験での受容体に対する化合物の親和性を判定する場合、ｐＩＣ５０を表し、［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの結合を刺激する化合物（アゴニスト）ではｐＥＣ５０を表し、［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの結合を阻害する化合物（インバースアゴニスト）ではｐＥＣ５０ＩＮＶを表す。
ｎＨは、Ｈｉｌｌ係数である。
【０４４０】
ｐＫｉは、以下の式を適用することによって得られる（Ｃｈｅｎｇ及びＰｒｕｓｏｆｆ、１９７３、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２：３０９９−３１０８）：
ｐＫｉ＝ｐＩＣ５０＋ｌｏｇ（１＋Ｌ／Ｋｄ）
式中、
ｐＫｉは、非標識化合物平衡解離定数（−ｌｏｇＭ）であり、
Ｌは、放射性リガンド濃度（ｎＭ）であり、
Ｋｄは、放射性リガンド平衡解離定数（ｎＭ）である。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、ヒスタミンＨ３受容体に対して６．５から１０の範囲のｐＩＣ５０値を示した。
本発明による式（Ｉ）の一部の化合物は、６．９以上のｐＩＣ５０値を示す。
本発明による式（Ｉ）の一部の化合物は、７．５以上のｐＩＣ５０値を示す。
本発明による式（Ｉ）の一部の化合物は、８．２以上のｐＩＣ５０値を示す。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、ヒスタミンＨ３受容体に対して典型的に６．５から１０の範囲のｐＥＣ５０ＩＮＶ値を示した。
【０４４１】
（実施例２６）
アンタゴニズム活性：
ペースが整った単離モルモット筋層間神経叢−電場刺激アッセイ
材料及び方法
試薬
試験化合物の原液（１０−２Ｍ）及びさらに希釈液をＤＭＳＯ（ＷＮＲ、Ｌｅｕｖｅｎ、ベルギー）中で新たに調製した。すべてのその他の試薬（Ｒ（−）−α−メチルヒスタミン、メピラミン、ラニチジン、プロプラノロール、ヨヒンビン及びクレブス溶液の成分）は分析等級を有し、従来の商業源から得た。
【０４４２】
動物
４週齢の雄性Ｄｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（２００〜３００ｇ）がＣｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ（Ｓｕｌｔｆｅｌｄ、ドイツ）から供給された。全動物はＵＣＢ薬事倫理委員会で承認されたプロトコール「ｏｒｇｉｓｏｌ−ＧＰ」に基づいて注文し使用した。動物は、ＵＣＢ動物施設において１群１２匹でステンレス鋼のケージ（７５×５０×３０ｃｍ）に収容し、試験に供する前に最低１週間順応させた。相対湿度４０から７０％で、室温を２０から２４℃に維持した。１２時間の明暗サイクルを適用した。動物は食餌と水を自由に摂取した。
【０４４３】
器官の調製
この方法は、ＭｅｎｋｖｅｌｄらによりＥｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９０、１８６、３４３−３４７で記載のものを適応させた。単離したモルモットの回腸から長手方向の筋層間神経叢を調製した。１０−７Ｍのメピラミン、１０−５Ｍのラニチジン、１０−５Ｍのプロプラノロール及び１０−６Ｍのヨヒンビンを含む改変したクレブス溶液を含有する２０ｍｌのオーガンバスに組織を装着した。浴液を３７℃で維持し、９５％Ｏ２−５％ＣＯ２を通気した。静止張力０．５ｇ、電場刺激（実験全体の間、５〜２０Ｖのパルス、１ｍｓ及び０．１Ｈｚを適用した）下で組織を６０分間平衡させた。そのような刺激は、安定で再生する攣縮を誘発する。等尺性収縮は、（ｉ）自動データ取得、（ｉｉ）所定の時刻又は信号安定度でのエレクトロバルブを介した自動液体循環によるバス洗浄及び（ｉｉｉ）所定の時刻又は信号安定度でのバスでの薬物の自動希釈／注入を制御することが可能なコンピュータシステム（ＥＭＫＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）と結合した増幅器に連結した張力変位トランスデューサーで測定した。
【０４４４】
プロトコール
６０分間安定化させた後、１０−６ＭのＲ（−）−α−メチルヒスタミンで組織を３０分間隔で刺激した。溶媒又はアンタゴニスト試験化合物の存在下で６０分間インキュベートした後、Ｒ（−）−α−メチルヒスタミンに対する累積濃度−応答を誘発した（１０−１０から１０−４Ｍ）。各組織につき、アンタゴニストの１つの濃度のみを試験した。
【０４４５】
データ分析
増大するアンタゴニスト濃度の不存在下又は存在下で観察される曲線のファミリーを試験することによって、アゴニストとアンタゴニストとの間の相互作用を適切に推定することができる。各濃度−応答曲線の各関連パラメータの値（ｐＤ２及びＥｍａｘ）は、反復コンピュータソフトウェア（ＸＬｆｉｔ、ＩＤＢＳ、Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ、英国）により実験データを４パラメータロジスティック式に当てはめて計算した。試験物質の拮抗作用は、Ｖａｎ  ＲｏｓｓｕｍらによりＡｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．Ｔｈｅｒ．１９６３、１４３、２９９で、及び／又はＡｒｕｎｌａｋｓｈａｎａ  ＆  ＳｃｈｉｌｄによりＢｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９５９、１４、４８で記載の方法に従ってｐＤ’２及び／又はｐＡ２値を計算することによって推定した。
【０４４６】
結果は平均±ＳＤとして表す。観察数はｎとして表す。本発明による式（Ｉ）の化合物のｐＡ２値は、ヒスタミンＨ３受容体の６．５より典型的に大きいか等しい値を示した。
【手続補正書】
【提出日】平成18年9月25日(2006.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１】
2008534542.tif 000128
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（アルキル）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
Ｒ２は、
【化２】
2008534542.tif 000129
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ又は−Ｏ−Ｌであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−Ｌであり、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルファニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルファニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
但し、Ｒ１１がアルコキシカルボニルである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシであり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−Ｌであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−Ｌである］。
【請求項２】
Ｒ１０が、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルファニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
Ｒ１１が、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員ヘテロシクロアルキル、アシル、Ｃ１〜６−アルキルアリール、Ｃ１〜６−アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルケニルアリール、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜６−アルキニルアリール、Ｃ２〜６アルキニルヘテロアリール、Ｃ１〜６−アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルシクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルカルボキシ、Ｃ１〜６−アルキルアシル、Ｃ３〜８−シクロアルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルアシル、Ｃ１〜６−アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルウレイド、Ｃ１〜６−アルキルカルバメート、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、Ｃ３〜８−シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン又はシアノであり、
但し、Ｒ１１がアルコキシカルボニルである場合、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル又はアルコキシである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
ＬがＣ１〜６アルキルアミノ基であり、ここで、アミノ基は式−ＮＲｂＲｃの基であり、ＲｂとＲｃはＮと一緒に結合して３員から８員ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化３】
2008534542.tif 000130
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−ハロゲン又はＮであり、
Ｒ１は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ２は、
【化４】
2008534542.tif 000131
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜８アルキル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜８アルキル、エステル、カルボン酸、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、１個のアミノ基又は１個のＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置き換えられていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置換されていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣ１〜６アルキルシクロアルキルであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、又は１個若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置換されていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｎ及びｍは、独立に、２から８の整数であり、
ｗ及びｒは、独立に、０から４の整数であり、
ｔ及びｚは、独立に、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がエステル又はカルボン酸である場合、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシであり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］。
【請求項５】
Ｒ３が、水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルである、請求項１から４までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂである、請求項１から５までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ１５が、水素又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１６が、アリール又はＣ１〜８アルキルであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置換されていてもよく、前記窒素原子はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置換されていてもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成する、
請求項１から６までのいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化５】
2008534542.tif 000132
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ−Ｆ又はＮであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、
【化６】
2008534542.tif 000133
であり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ３は、水素、フッ素又はメチルであり、
Ｒ４は、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル、メトキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、
Ｒ５は、水素又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、水素、メチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、臭素又は−（ＣＨ２）ｒ（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
−ＮＲ１２ａＲ１２ｂは、１−ピロリジニルであり、
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂは、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル、１−アゼパニル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジニル及び（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１５Ｒ１６は、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル）アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−（５−ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）−５−オキソピロリジン−１−イル、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択され、
−ＮＲ１７Ｒ１８は、１−ピペリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、シクロペンチルアミノ、ベンジルアミノ、（４−シクロペンチル）ピペラジン−１−イル、４−モルホリニル又は（４，４−ジフルオロ）ピペリジン−１−イルであり、
ｎは、３に等しく、
ｍは、２から４の整数であり、
ｗは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０、１又は２に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
但し、Ｒ５が水素である場合、Ｒ４は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｒ４が、水素、塩素、臭素、フッ素、メチル又はメトキシである場合、Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
但し、Ｒ１１がＣＯＯＣＨ３又はＣＯＯＨである場合、Ｒ４は、水素、臭素、フッ素、メチル又はメトキシであり、
但し、Ｒ１０が−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である場合、Ｒ１１は、水素、メチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＨ又は臭素であり、
但し、ｗ及びｔの少なくとも一方は０ではなく、
但し、ｒ及びｚの少なくとも一方は０ではない］。
【請求項９】
Ａ１がＣＨ又はＣ−Ｆである、請求項１から８までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ａ１がＣＨである、請求項１から９までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素又はメチルである、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ４が、水素、塩素、臭素、フッ素又はメトキシである、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が水素又はフッ素である、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０がメチル又は−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６である、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１０がメチルである、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１が、水素、メチル、臭素、ＣＯＯＣＨ３又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚＮＲ１７Ｒ１８である、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が水素又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
Ａ３がＯである、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
Ａ３がＳである、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
ｔが０に等しい、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
ｒが０に等しい、請求項１から２０までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２２】
ｚが１に等しい、請求項１から２１までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の式（Ｉｉ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化７】
2008534542.tif 000134
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
ｗは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ａは、アミノ基である］。
【請求項２４】
請求項１に記載の式（Ｉｊ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化８】
2008534542.tif 000135
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｂは、アミノ基である］。
【請求項２５】
請求項１に記載の式（Ｉｋ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化９】
2008534542.tif 000136
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｂは、アミノ基である］。
【請求項２６】
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、独立に、−ＮＲ１５Ｒ１６である、請求項２３から２５までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の式（Ｉｌ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１０】
2008534542.tif 000137
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
ｒは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、アミノ基である］。
【請求項２８】
請求項１に記載の式（Ｉｍ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１１】
2008534542.tif 000138
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
ｒは、１から４の整数であり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、アミノ基である］。
【請求項２９】
請求項１に記載の式（Ｉｎ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１２】
2008534542.tif 000139
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ｂは、アミノ基である］。
【請求項３０】
請求項１に記載の式（Ｉｏ）の化合物、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１３】
2008534542.tif 000140
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜６−アルキルアミノであり、
Ｒ１０ｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ｂは、アミノ基である］。
【請求項３１】
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂが、独立に、ＮＲ１７Ｒ１８である、請求項２７から３０までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌが、（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂである、請求項１又は２３から３１までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂが、１−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、２−イソブチルピロリジン−１−イル、２−エチルピロリジン−１−イル、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、１−アゼパニル又は２，６−ジメチルピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１から３２までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
−ＮＲ１３ａＲ１３ｂが２−メチルピロリジン−１−イルである、請求項１から３３までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
−ＮＲ１５Ｒ１６が、−ピペリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−アゼパニル、２−メチルピペリジン−１−イル、（３，５−ジメチル）ピペリジン−１−イル、ヘキシル（メチル）アミノ、ベンジル（メチル）アミノ、２−アザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、アニリノ、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、シクロペンチルアミノ、（１，３−ジメチルブチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２−フリルメチル）（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミン、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル、４−モルホリニル、（４−フルオロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、２−オキソピペリジン−１−イル、（５Ｓ）−２−オキソ−５−ピロリジン−１−イル、（４−フルオロフェニル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル、（３−メトキシフェニル）アミノ、（ピリジン−３−イル）アミノ、ベンジルアミノ及び４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１から３４までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３６】
−ＮＲ１５Ｒ１６が、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、２−メチルピロリジン−１−イル、７，８−ジメチル−１アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、ベンジルアミノ、ｓｅｃ−ブチル（プロピル）アミノ、（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル及び（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルである、請求項１から３５までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３７】
−ＮＲ１５Ｒ１６が１−ピペリジニルである、請求項１から３６までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３８】
−ＮＲ１７Ｒ１８が４−モルホリニル又は４，４−ジフルオロピペリジン−１−イルである、請求項１から３７までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３９】
ｍが３又は４に等しい、請求項１から３８までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
ｍが３に等しい、請求項１から３９までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
ｗが１に等しい、請求項１から４０までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
４−メチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−メチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
３，５−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−メチルヘキサン−１−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）アミン；
２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２−アザスピロ［５．５］ウンデカン；
７，８−ジメチル−１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−イソプロピル−４−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペラジン；
１−イソプロピル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
４−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
２−メチル−１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペリジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−シクロペンチル−４−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］ピペラジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピロリジン−３−アミン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−オン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−フェニルアミン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［３−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［３−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（２Ｒ）−４−メチル−２−｛［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝ペンタン−１−オール；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］アゼパン；
１−［２−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］アゼパン；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−［３−（４−｛４−［（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）プロピル］−２，６−ジメチルピペリジン；
１−（｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−メチル−１−［４−（４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノキシ）ブチル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
７，８−ジメチル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１−アザスピロ［４．４］ノナン；
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
１−（３−｛４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アゼパン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン；
１−（３−｛４−［４−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−［２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール；
４−ベンジル−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペラジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−（３−｛４−［５−メチル−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（３−｛２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
１−（３−｛２，６−ジメチル−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン；
１−シクロペンチル−４−（｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン；
１−シクロペンチル−４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン；
４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール；
１−［（２−｛３−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−シクロペンチル−４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］ピペラジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−プロピルアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］アミン；
１−［（２−｛３−メトキシ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］シクロペンタンアミン；
１−［（５−ブロモ−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
１−｛［２−（４−｛３−｛（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝ピペリジン；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］モルホリン；
１−［２−（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）エチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
１−［（２−｛３−クロロ−４−｛３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−［（２−｛４−［３−（２−イソブチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
２−｛３−ブロモ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
１−［（２−｛４−［３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
（４ａＲ，８ａＳ）−２−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］デカヒドロイソキノリン；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
４−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］モルホリン；
Ｎ−シクロペンチル−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
１−［（２−（４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］アゼパン；
１−（３−｛４−［４−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）ピペリジン；
（５Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノキシ｝プロピル）デカヒドロイソキノリン；
２−メチル−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミン；
Ｎ−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］モルホリン；
４−（｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）モルホリン；
１−［（２−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛６−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
１−［（２−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４，４−ジフルオロ−１−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン；
４−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［４−メチル−２−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝モルホリン；
１−［（２−｛２−メチル−４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；及び
１−［（４−メチル−２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピロリジン−２−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４３】
医薬品として使用するための請求項１から４２までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４４】
薬学的に許容できる希釈剤又は担体と組み合わせた有効量の請求項１から４３までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項４５】
軽度認識障害、アルツハイマー病、学習及び記憶障害、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、統合失調症、認知症、鬱病、癲癇、発作、痙攣、睡眠覚醒障害、認知障害、ナルコレプシー、睡眠過剰、肥満、上気道アレルギー障害、ダウン症候群、不安、ストレス、心血管障害、炎症及び疼痛を治療及び予防する医薬品を製造するための請求項１から４４までのいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は請求項４２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４６】
式（ＸＩＩＩ）の合成中間体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１４】
2008534542.tif 000141
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ（ＣＨ３）又はＣ−ハロゲンであり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｑは、水素、ＣＯＯＲ’、−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６又はハロゲンであり、
Ｒ’は、水素又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４’は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌであり、
Ｒ５’は、水素、ヒドロキシ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ハロゲン、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン又は−（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル、１個のアミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく；或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｗは、０又は１に等しい整数であり、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｍは、２、３又は４に等しい整数であり、
但し、
Ｒ５’がＯ−ＣＨ２−フェニルである場合、Ｒ４’はハロゲンであり、
化合物（ＸＩＩＩ）は、４−（２−オキサゾリルフェノール）、４−（４−クロロメチルオキサゾール−２−イル）フェノール；４−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）フェノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル、２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−［２−（メトキシカルボニル）−エチル］−１，３−チアゾール；４−（５−エチル−２−チアゾリル）フェノール及び４−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）フェノールではない］。
【請求項４７】
式（ＸＩＩＩｂｉｓ）の合成中間体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩及びすべての可能な混合物
【化１５】
2008534542.tif 000142
［式中、
Ａ１は、ＣＨ又はＮであり、
Ａ３は、Ｏ又はＳであり、
Ｑ’は、水素、ＣＯＯＲ’、ハロゲン又は−（Ｃ＝Ｏ）ｚ−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ’は、水素又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４’は、水素であり、
Ｒ５’は、水素、ハロゲン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ハロゲン又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１０は、Ｃ１〜４アルキル又は−（Ｃ＝Ｏ）ｔ−ＮＲ１５Ｒ１６であり、
Ｒ１３ａとＲ１３ｂは一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１又は２個のＣ１〜４アルキル、アミノ基又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、１個のメチレンは窒素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアミノで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、
Ｒ１５は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアリール又はＣＨ２−ヘテロアリールであり、
或いはＲ１５とＲ１６は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはアルキルアミン又はＣ１〜６アルキルアリールで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンはＣ３〜８シクロアルキル又はカルボニルで置き換えられていてもよく、別のメチレンはアルキルアミンで置換されていてもよく、或いは前記アルキレンの１個のメチレンは前記アルキレンの第２のメチレンと結合してＣ３〜６アルキレンを形成してもよく、或いはＲ１５とＲ１６はＮと一緒に結合してＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい不飽和５員又は６員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルシクロアルキル又はＣ１〜６アルキルアリールであり、
或いはＲ１７とＲ１８は一緒に結合してＣ３〜６アルキレンを形成し、前記アルキレンの各メチレンは１若しくは２個のＣ１〜４アルキル又は１若しくは２個のハロゲンで置換されていてもよく、前記アルキレンの１個のメチレンは、カルボニル、窒素原子又は酸素原子で置き換えられていてもよく、前記窒素原子はＣ１〜８アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよく、
ｔは、０又は１に等しい整数であり、
ｍは、２、３又は４に等しい整数であり、
ｚは、０又は１に等しい整数であり、
ｒは、０又は１に等しい整数である］。
【請求項４８】
４−（４−クロロブトキシ）ベンズアミド；
３−（３−クロロプロポキシ）ベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンカルボチオアミド；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール；
２−［４−（４−クロロブトキシ）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチル；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３−オキサゾール；
４−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェノール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
２−［４−（４−クロロブトキシ）フェニル］−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［３−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）ピペリジン；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）モルホリン；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド；
２−｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝アセチル）アゼパン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４，５−ジメチル−１，３−オキサゾール；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝カルボニル）−４−シクロペンチルピペラジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル｝カルボニル｝−１，３−オキサゾール；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−Ｎ−プロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）−４−シクロペンチルピペラジン；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル｝−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］酢酸メチル；
｛２−［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝酢酸メチル；
（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸メチル；
（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）酢酸；
１−［（２−｛４−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
（５Ｓ）−１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−５−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−２−オン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン；
メタンスルホン酸（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル；
１−［（２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペリジン；
１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２，６−ジメチル−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−メトキシ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−クロロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
２−フルオロ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］フェノール；
１−（｛２−［３−クロロ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチル安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸３−クロロプロピル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロ安息香酸；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチル安息香酸；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンゾイル；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルベンゾイル；
塩化４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロベンゾイル；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルベンズアミド；
４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−オキサゾール；
４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−オキサゾール；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−チアゾール；
５−ブロモ−４−（クロロメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール；
１−（｛５−ブロモ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）ピペリジン；
２−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（ブロモメチル）−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸メチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
２−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−４−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル；
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル；
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸；
４−｛［２−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル）モルホリン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボアルデヒド；
Ｎ−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸エチル；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝アセチル）ピペリジン；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル；
２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）モルホリン；
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−４，４−ジフルオロピペリジン；
｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノール；及び
１−（｛２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
からなる群から選択される合成中間体。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物を調製するための請求項４４、４５及び４６のいずれか一項に記載の合成中間体の使用。
【国際調査報告】
2008534542.tif 000143
2008534542.tif 000144
2008534542.tif 000145
2008534542.tif 000146
2008534542.tif 000147
2008534542.tif 000148
2008534542.tif 000149
2008534542.tif 000150
2008534542.tif 000151