(57)【要約】  本発明の主題は、ベンゾチアゾール−４，７−ジオン又はベンゾオキサゾール−４，７−ジオンタイプの単位を２又は３個含む、ｃｄｃ２５ホスファターゼ、特にｃｄｃ２５−Ｃホスファターゼを阻害する新規の化合物にある。
2008524175.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)に相当し、ラセミ体、鏡像異性体又はそれらの任意の組合せにある化合物又はそれらの塩。
【化１】
2008524175.tif 000041
［ここで、
各Ｗ及びＷ'は独立的にＯ又はＳを表わし；
Ｒ1は−ＣＨ2−ＣＲ6Ｒ7−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)p−[Ｏ−(ＣＨ2)q]r−Ｏ−(ＣＨ2)p−及び−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−基の内の１種を表わし、
ここで、ｍ及びｎはそれぞれ独立的に２〜６の整数（好ましくは２〜４の整数、より一層好ましくは２〜３の整数）であり、
ｐ及びｔはそれぞれ独立的に２〜１２の整数（好ましくは２〜８の整数、より一層好ましくは２〜６の整数）であり、
ｑは２〜４の整数（好ましくは２〜３の整数）であり、
ｒは０〜４の整数（好ましくは０〜２の整数）であり、
ｓは１〜１２の整数（好ましくは１〜８の整数、より一層好ましくは１〜６の整数）であり、
Ｘは−ＮＲ5−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＲ6Ｒ7−、シクロアルキル及びアリール基から選択され、
Ｘが−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＲ6Ｒ7−、シクロアルキル又はアリールを表わす場合にはｍ及びｎは等しいものとし、
Ｒ5は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、このアルキル若しくはアリールアルキル基は、ハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよく、
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ独立的に水素原子又はアルキル基を表わし、
Ｒ8は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、
Ｒ1はまた、
【化２】
2008524175.tif 000042
若しくは
【化３】
2008524175.tif 000043
を表わすこともでき、ここで、
【化４】
2008524175.tif 000044
は一般式(Ｉ)への結合点を示すものとし；
Ｒ1はまた、−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わすこともでき、
ここで、Ｙは基
【化５】
2008524175.tif 000045
であり；
Ｗ''はＯ又はＳを表わし、
ｗは２〜３の整数であり；
Ｒ2は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし；
Ｒ3は水素原子又はハロゲン原子を表わし；
Ｒ4、Ｒ'4及びＲ''4はそれぞれ独立的に水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、一緒になってメチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシ基を形成する２つの置換基を有するフェニル基、−ＣＨ2−ＮＲ9Ｒ10基、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15基又は炭素環式アリール若しくは炭素環式アリールアルキル基（これらはハロゲン原子及びアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ若しくはアリール基から独立的に選択される置換基で１〜４回随意に置換されていてよい）を表わし、
また、Ｒ4は基
【化６】
2008524175.tif 000046
若しくは
【化７】
2008524175.tif 000047
を表わすこともでき、
Ｒ9はそれぞれ独立的にアルキル基を表わし、
Ｒ10はそれぞれ独立的に水素原子又はアルキル基を表わし、
Ｒ9及びＲ10はまた、窒素原子と一緒になって１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロ環を形成することもでき、ここで、このヘテロ環を完成させるために必要な員は−ＣＲ11Ｒ12−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ13−基から独立的に選択され、ここで、Ｒ11及びＲ12は独立的に水素原子又はアルキル基を表わし、Ｒ13はアルキル若しくはアラルキル基を表わすか、又はハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されたフェニル基を表わすかであり、
Ｒ14はそれぞれ独立的にアルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、炭素環式若しくはヘテロ環式アリール又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基（そのアリール環はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基及び−ＳＯ2−ＮＨ2基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わし、
また、Ｒ14は基
【化８】
2008524175.tif 000048
を表わすこともでき、
また、Ｒ14は−(ＣＨ2)a−[Ｏ−(ＣＨ2)b]c−Ｏ−Alk、−(ＣＨ2)d−[Ｏ−(ＣＨ2)e]f−ＮＲ16Ｒ17又は−(ＣＨ2)g−Ａ基を表わすこともでき、
ここで、ａ、ｂ及びｅはそれぞれ独立的に２〜４の整数であり、
ｃは１〜４の整数であり、
ｆは０〜４の整数であり、
ｄは２〜１２の整数（好ましくは２〜８の整数、特に２〜６の整数）であり、
ｇは１〜１２の整数（好ましくは１〜８の整数、特に１〜６の整数）であり、
Alkはアルキル基であり、
Ｒ16は水素原子又はアルキル、アルコキシカルボニル若しくはアリールアルコキシカルボニル基であり、
Ｒ17は水素原子又はアルキル基であり、
ＡはＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し且つＮ又はＣＨ員によって基−(ＣＨ2)g−に結合した飽和ヘテロ環であり、該飽和ヘテロ環は−ＣＨＲ18−、−ＣＯ−、−ＮＲ19−、−Ｏ−及び−Ｓ−から独立的に選択される２〜６個の追加の員をさらに含有し、ここで、Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表わし、Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアルコキシカルボニル若しくはアリールアルコキシカルボニル基を表わし、
Ｒ15はそれぞれ独立的に水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、Ｒ15はまた、Ｒ14がアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基（そのアリール環はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基及び−ＳＯ2−ＮＨ2基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わす場合には、Ｒ14と同じ基を表わすこともでき、
Ｒ14及びＲ15はまた、それらを有する窒素原子と一緒になって合計で１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロ環を形成することもでき、ここで、このヘテロ環を完成させるために必要な員は−ＣＲ20Ｒ21−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ22−基から独立的に選択され、ここで、Ｒ20及びＲ21は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、Ｒ22は−ＣＯＲ23又は−ＳＯ2Ｒ24を表わし、
ここで、Ｒ23はアルキル基又は、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換された炭素環式アリール基、又はＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員のヘテロ環式アリール基若しくは飽和ヘテロ環（特にピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ若しくは２−テトラヒドロフリル基の内の１種）を表わし、
Ｒ24は水素原子又はアルキル基（好ましくはアルキル基）を表わし、
Ｒ14及びＲ15はまた、それらを有する窒素原子と一緒になって基
【化９】
2008524175.tif 000049
及び
【化１０】
2008524175.tif 000050
から選択されるヘテロ環式アリール基（その芳香環はアルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回置換されていてよい）を形成することもでき；
Ｒ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わす場合、Ｗ、Ｗ'及びＷ''は同一であり（言い換えればすべてＯを表わすかすべてＳで表わすかのいずれかであり）、Ｒ4、Ｒ'4及びＲ''4が同一であり且つ１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン又は１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン環に隣接する窒素原子がそれぞれ対応する１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン若しくは１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン環の５位にそれぞれ結合し又はそれぞれ対応する１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン若しくは１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン環の６位に結合するものとする。］
【請求項２】
Ｒ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わさず、Ｗ及びＷ'が同一であり且つＲ4及びＲ'4が同一であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ1が−ＣＨ2−ＣＲ6Ｒ7−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)p−[Ｏ−(ＣＨ2)q]r−Ｏ−(ＣＨ2)p−及び−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−基の内の１種を表わすことを特徴とする、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わすことを特徴とする、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
次の化合物：
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［オキシビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−（ペンタン−１，５−ジイルジイミノ）ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス｛４，７−ジオキソ−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド｝；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３，５−ジブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３−クロロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５．５’，５”−［ニトリロトリス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］トリス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−（２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイルジイミノ）ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［シクロヘキサン−１，４−ジイルビス（メチレンイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［１，３−フェニレンビス（メチレンイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［エタン−１，２−ジイルビス（オキシプロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−｛（メチルイミノ）ビス［プロパン−３，１−ジイル（メチルイミノ）］｝ビス［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・Ｎ3−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル］−Ｎ1−（３−｛［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）−β−アラニンアミド；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス｛２−［（６−メトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン｝；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（Ｎ−シクロヘキシル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２−ナフチル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−エチルフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−２−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・Ｎ−エチル−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・５−（｛３−［（３−｛［４，７−ジオキソ−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・２−［（６−メトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・２−｛［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・５−（｛３−［（３−｛［２−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・５−（｛３−［｛３−［（４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン；
・２−（４−エチルフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン；
・２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン；
・５，５’−［［（４−メトキシベンジル）イミノ］ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（ブタン−４，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・２−メチル−５−｛［３−（メチル｛４−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］ブチル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物又はその製薬上許容できる塩から成る医薬。
【請求項７】
活性成分としての請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物又はその製薬上許容できる塩を少なくとも１種の製薬上許容できる賦形剤と共に含む製薬組成物。
【請求項８】
腫瘍増殖性疾患、非腫瘍増殖性疾患、神経組織変性性疾患、寄生生物性疾患、ウィルス感染症、自然脱毛症、外来物質によって誘発される脱毛症、放射線誘発性脱毛症、自己免疫疾患、移植拒絶反応、炎症性疾患又はアレルギーから選択される疾患／障害を処置するための医薬を調製するための、請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物又はその製薬上許容できる塩の使用。
【請求項９】
調製される医薬がガンを処置するためのものであることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
処置されることが意図されるガンが乳ガン、リンパ腫、頸部若しくは頭部のガン、肺ガン、結腸ガン、前立腺ガン又は膵臓ガンから選択されることを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、新規のｃｄｃ２５ホスファターゼ阻害剤にある。
【背景技術】
【０００２】
有糸分裂又は成熟分裂（減数分裂、還元分裂とも称される）の際の細胞周期の様々な段階の間の移行（過渡）の制御は、酵素活性がリン酸化反応の様々な状態と関係するある一群の蛋白質によって保証される。これらのリン酸化反応の様々な状態は、キナーゼ及びホスファターゼの２つの主要な類の酵素によって制御される。
【０００３】
かくして、細胞周期の様々な段階の同期は、生物界全体（微生物、酵母、脊椎動物、植物）の各周期における細胞構造の再組織化を可能にする。キナーゼの中では、サイクリン（cycline）依存性キナーゼ（ＣＤＫ）はこの細胞周期の制御において大きな役割を果たす。これらの様々なＣＤＫの酵素活性は、逆に作用する２つの別の類の酵素によって制御される（Jessus and Ozon, Prog. Cell Cycle Res. (1995), 1, 215-228）。第１の類には、ある種のアミノ酸をリン酸化することによってＣＤＫを不活性化するＷｅｅ１及びＭｉｋ１のようなキナーゼが包含される（Den Haese et al., Mol. Biol. Cell (1995), 6, 371-385）。第２の類には、ＣＤＫのチロシン及びトレオニン残基を脱リン酸化することによってＣＤＫを活性化するＣｄｃ２５のようなホスファターゼが包含される（Gould et al., Science (1990), 250, 1573-1576）。
【０００４】
ホスファターゼは、セリン／トレオニンホスファターゼ（PPases）、チロシンホスファターゼ（PTPases）及び二重特異性ホスファターゼ（DSPases）の３つの群に分類される。これらのホスファターゼは、多くの細胞機能の調節において重要な役割を果たす。
【０００５】
ヒトｃｄｃ２５ホスファターゼに関しては、３つの遺伝子（ｃｄｃ２５−Ａ、ｃｄｃ２５−Ｂ及びｃｄｃ２５−Ｃ）がＣＤＣ２５蛋白質をコードする。さらに、遺伝子ｃｄｃ２５Ｂの選択的スプライシングから由来する変異体が同定されている：これらは、ｃｄｃ２５Ｂ１、ｃｄｃ２５Ｂ２及びｃｄｃ２５Ｂ３である（Baldin et al., Oncogene (1997), 14, 2485-2495）。
【０００６】
腫瘍形成におけるＣｄｃ２５ホスファターゼの役割は現在ではよく知られており、これらのホスファターゼの作用機序は特に次の文献に示されている：Galaktionov et al., Science (1995), 269, 1575-1577；Galaktionov et al., Nature (1996), 382, 511-517；及びMailand et al., Science (2000), 288, 1425-1429。
【０００７】
様々な形のｃｄｃ２５の過剰発現（overexpression）が今日多くの一連のヒトの腫瘍（例えば以下のもの）において報告されている：
・乳ガン：Cangi et al., Resume 2984, AACR meeting San Francisco, 2000)；
・リンパ腫：Hernandez et al., Int. J. Cancer (2000), 89, 148-152 and Hernandez et al., Cancer Res. (1998), 58, 1762-1767；
・頸部及び頭部ガン：Gasparotto et al., Cancer Res. (1997), 57, 2366-2368；
・膵臓のガン：Junchao Guo et al., Oncogene (2004), 23, 71-81。
【０００８】
さらに、E. Sausvilleのグループは、６０のラインのパネルにおけるｃｄｃ２５−Ｂの発現のレベルとＣＤＫ阻害剤に対するそれらの感受性との間の逆相関関係を報告し、ｃｄｃ２５の存在がある種の抗腫瘍剤に対する耐性、より特定的にはＣＤＫ阻害剤に対する耐性を提供することがあると提唱している（Hose et al., Proceedings of AACR, Abstract 3571, San Francisco, 2000）。
【０００９】
他にもターゲットはあるが、特に抗ガン剤として用いるために、Ｃｄｃ２５ホスファターゼを阻害することができる化合物が現在研究されている。
【００１０】
Ｃｄｃ２５ホスファターゼはまた、アルツハイマー病のような神経組織変性性疾患においても作用することがある（Zhou et al., Cell Mol. Life Sci. (1999), 56(9-10), 788-806；Ding et al., Am. J. Pathol. (2000), 157(6), 1983-90；Vincent et al., Neuroscience (2001), 105(3), 639-50を参照されたい）ため、これらの疾患を処置するためにこれらのホスファターゼに対する阻害活性を有する化合物を用いることを検討することができる。
【００１１】
本発明が取り組む別の問題点は、臓器移植の拒絶反応を予防若しくは処置するため又は自己免疫疾患を処置するための薬剤（医薬）の研究である。これらの障害／疾患においては、リンパ球及び単球／マクロファージの不適当な活性化が伴われる。これまでに知られている免疫抑制薬剤には副作用があり、この副作用は、炎症を引き起こして持続させる造血細胞における信号ルートを特異的に標的とする物質によって減少させ又は緩和することができた。
【非特許文献１】Jessus and Ozon, Prog. Cell Cycle Res. (1995), 1, 215-228
【非特許文献２】Den Haese et al., Mol. Biol. Cell (1995), 6, 371-385
【非特許文献３】Gould et al., Science (1990), 250, 1573-1576
【非特許文献４】Baldin et al., Oncogene (1997), 14, 2485-2495
【非特許文献５】Galaktionov et al., Science (1995), 269, 1575-1577
【非特許文献６】Galaktionov et al., Nature (1996), 382, 511-517
【非特許文献７】Mailand et al., Science (2000), 288, 1425-1429
【非特許文献８】Cangi et al., Resume 2984, AACR meeting San Francisco, 2000)
【非特許文献９】Hernandez et al., Int. J. Cancer (2000), 89, 148-152 and Hernandez et al., Cancer Res. (1998), 58, 1762-1767
【非特許文献１０】Gasparotto et al., Cancer Res. (1997), 57, 2366-2368
【非特許文献１１】Junchao Guo et al., Oncogene (2004), 23, 71-81
【非特許文献１２】Hose et al., Proceedings of AACR, Abstract 3571, San Francisco, 2000
【非特許文献１３】Zhou et al., Cell Mol. Life Sci. (1999), 56(9-10), 788-806
【非特許文献１４】Ding et al., Am. J. Pathol. (2000), 157(6), 1983-90
【非特許文献１５】Vincent et al., Neuroscience (2001), 105(3), 639-50
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の主題は、まず第１に、ｃｄｃ２５ホスファターゼ（特にｃｄｃ２５−Ｃホスファターゼ）の新規の阻害剤にあり、これはベンゾチアゾール−４，７−ジオン及びベンゾオキサゾール−４，７−ジオンの二量体タイプの誘導体であり、下に規定する一般式に相当する。上記のことから、これらの化合物は特に次の疾患や障害の処置及び／又は予防において薬剤として用いることができる：
・腫瘍増殖の阻害（単独で若しくは他の処置との組合せとして）；
・正常細胞増殖の阻害（単独で若しくは他の処置との組合せとして）；
・アルツハイマー病のような神経組織変性性疾患；
・自然脱毛症の予防；
・外来物質によって誘発される脱毛症の予防；
・放射線誘発性脱毛症の予防；
・正常細胞の自然若しくは誘発アポトーシスの予防；
・成熟分裂及び／若しくは受精の予防；
・卵母細胞の成熟の予防；
・ＣＤＫ阻害剤について報告されている用途に対応するすべての疾患／すべての障害、特に非腫瘍増殖性疾患（例えば血管形成、乾癬若しくは再狭窄）、腫瘍増殖性疾患、寄生生物学（原生動物の増殖）、ウィルス感染症、神経組織変性性疾患、ミオパシー（筋障害）；並びに／又は
・ビタミンＫ及びその誘導体の臨床使用に対応するすべての疾患／すべての障害。
【００１３】
さらに、本発明の化合物はまた、ｃｄｃ２５ホスファターゼに対して阻害活性を有するので、微生物（特に酵母）の増殖を阻害又は予防するために用いることもできる。これらの化合物の１つの利点は、健康な細胞に対する毒性が低いことである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本出願人はここに、驚くべきことに、本発明の主題は、次の一般式(Ｉ)に相当し、ラセミ体、鏡像異性体又はそれらの任意の組合せにある化合物及びそれらの塩がＣｄｃ２５ホスファターゼ（特にＣｄｃ２５Ｃホスファターゼ）の強力な阻害剤であり、抗ガン剤として用いるのに好適であるということを見出した。
【化１】
2008524175.tif 000003
［ここで、
各Ｗ及びＷ'は独立的にＯ又はＳを表わし；
Ｒ1は−ＣＨ2−ＣＲ6Ｒ7−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)p−[Ｏ−(ＣＨ2)q]r−Ｏ−(ＣＨ2)p−及び−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−基の内の１種を表わし、
ここで、ｍ及びｎはそれぞれ独立的に２〜６の整数（好ましくは２〜４の整数、より一層好ましくは２〜３の整数）であり、
ｐ及びｔはそれぞれ独立的に２〜１２の整数（好ましくは２〜８の整数、より一層好ましくは２〜６の整数）であり、
ｑは２〜４の整数（好ましくは２〜３の整数）であり、
ｒは０〜４の整数（好ましくは０〜２の整数）であり、
ｓは１〜１２の整数（好ましくは１〜８の整数、より一層好ましくは１〜６の整数）であり、
Ｘは−ＮＲ5−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＲ6Ｒ7−、シクロアルキル及びアリール基から選択され、
Ｘが−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＲ6Ｒ7−、シクロアルキル又はアリールを表わす場合にはｍ及びｎは等しいものとし、
Ｒ5は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、このアルキル若しくはアリールアルキル基は、ハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよく、
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ独立的に水素原子又はアルキル基を表わし、
Ｒ8は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、
Ｒ1はまた、
【化２】
2008524175.tif 000004
若しくは
【化３】
2008524175.tif 000005
を表わすこともでき、ここで、
【化４】
2008524175.tif 000006
は一般式(Ｉ)への結合点を示すものとし；
Ｒ1はまた、−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わすこともでき、
ここで、Ｙは基
【化５】
2008524175.tif 000007
であり；
Ｗ''はＯ又はＳを表わし、
ｗは２〜３の整数であり；
Ｒ2は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし；
Ｒ3は水素原子又はハロゲン原子を表わし；
Ｒ4、Ｒ'4及びＲ''4はそれぞれ独立的に水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、一緒になってメチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシ基を形成する２つの置換基を有するフェニル基、−ＣＨ2−ＮＲ9Ｒ10基、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15基又は炭素環式アリール若しくは炭素環式アリールアルキル基（これらはハロゲン原子及びアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ若しくはアリール基から独立的に選択される置換基で１〜４回随意に置換されていてよい）を表わし、
また、Ｒ4は基
【化６】
2008524175.tif 000008
若しくは
【化７】
2008524175.tif 000009
を表わすこともでき、
Ｒ9はそれぞれ独立的にアルキル基を表わし、
Ｒ10はそれぞれ独立的に水素原子又はアルキル基を表わし、
Ｒ9及びＲ10はまた、窒素原子と一緒になって１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロ環を形成することもでき、ここで、このヘテロ環を完成させるために必要な員は−ＣＲ11Ｒ12−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ13−基から独立的に選択され、ここで、Ｒ11及びＲ12は独立的に水素原子又はアルキル基を表わし、Ｒ13はアルキル若しくはアラルキル基を表わすか、又はハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されたフェニル基を表わすかであり、
Ｒ14はそれぞれ独立的にアルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、炭素環式若しくはヘテロ環式アリール又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基（そのアリール環はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基及び−ＳＯ2−ＮＨ2基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わし、
また、Ｒ14は基
【化８】
2008524175.tif 000010
を表わすこともでき、
また、Ｒ14は−(ＣＨ2)a−[Ｏ−(ＣＨ2)b]c−Ｏ−Alk、−(ＣＨ2)d−[Ｏ−(ＣＨ2)e]f−ＮＲ16Ｒ17又は−(ＣＨ2)g−Ａ基を表わすこともでき、
ここで、ａ、ｂ及びｅはそれぞれ独立的に２〜４の整数であり、
ｃは１〜４の整数であり、
ｆは０〜４の整数であり、
ｄは２〜１２の整数（好ましくは２〜８の整数、特に２〜６の整数）であり、
ｇは１〜１２の整数（好ましくは１〜８の整数、特に１〜６の整数）であり、
Alkはアルキル基であり、
Ｒ16は水素原子又はアルキル、アルコキシカルボニル若しくはアリールアルコキシカルボニル基であり、
Ｒ17は水素原子又はアルキル基であり、
ＡはＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し且つＮ又はＣＨ員によって基−(ＣＨ2)g−に結合した飽和ヘテロ環であり、該飽和ヘテロ環は−ＣＨＲ18−、−ＣＯ−、−ＮＲ19−、−Ｏ−及び−Ｓ−から独立的に選択される２〜６個の追加の員をさらに含有し、ここで、Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表わし、Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアルコキシカルボニル若しくはアリールアルコキシカルボニル基を表わし、
Ｒ15はそれぞれ独立的に水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、Ｒ15はまた、Ｒ14がアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基（そのアリール環はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基及び−ＳＯ2−ＮＨ2基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わす場合には、Ｒ14と同じ基を表わすこともでき、
Ｒ14及びＲ15はまた、それらを有する窒素原子（即ち、それらが結合する炭素原子）と一緒になって合計で１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロ環を形成することもでき、ここで、このヘテロ環を完成させるために必要な員は−ＣＲ20Ｒ21−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ22−基から独立的に選択され、ここで、Ｒ20及びＲ21は水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、Ｒ22は−ＣＯＲ23又は−ＳＯ2Ｒ24を表わし、
ここで、Ｒ23はアルキル基又は、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換された炭素環式アリール基、又はＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員のヘテロ環式アリール基若しくは飽和ヘテロ環（特にピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ若しくは２−テトラヒドロフリル基の内の１種）を表わし、
Ｒ24は水素原子又はアルキル基（好ましくはアルキル基）を表わし、
Ｒ14及びＲ15はまた、それらを有する窒素原子と一緒になって基
【化９】
2008524175.tif 000011
及び
【化１０】
2008524175.tif 000012
から選択されるヘテロ環式アリール基（その芳香環はアルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回置換されていてよい）を形成することもでき；
Ｒ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わす場合、Ｗ、Ｗ'及びＷ''は同一であり（言い換えればすべてＯを表わすかすべてＳで表わすかのいずれかであり）、Ｒ4、Ｒ'4及びＲ''4が同一であり且つ１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン又は１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン環に隣接する窒素原子がそれぞれ対応する１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン若しくは１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン環の５位にそれぞれ結合し又はそれぞれ対応する１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン若しくは１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン環の６位に結合するものとする。］
【００１５】
従って、本発明は、まず最初に、上記の一般式(Ｉ)の化合物及びかかる化合物の塩に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
シクロアルキルとは、別途記載がない限り、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。
【００１７】
炭素環式又はヘテロ環式アリールとは、少なくとも１つの芳香環を含む環１〜３個（縮合環）の炭素環系又はヘテロ環系を意味する。系は、系を構成する環の少なくとも１つが少なくとも１つのヘテロ原子（Ｏ、Ｎ又はＳ）を含む場合に、ヘテロ環式であると称される。炭素環式又はヘテロ環式アリール基が置換されていると言う場合、別途記載がない限り、これは、この炭素環式又はヘテロ環式アリール基が水素原子以外の基（これは別途記載がない限り、ハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から選択される）で１〜３回、好ましくは１〜２回置換されていることを意味する；さらに、別途記載がない限り、アリールとはもっぱら炭素環式アリールを意味する。
【００１８】
アリールアルキルとは、本発明の意味の中では、−アルキル−アリール基を意味する。
【００１９】
アルキルとは、別途記載がない限り、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜１０個の炭素原子、より一層好ましくは１〜８個の炭素原子（特に１〜６個の炭素原子）を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味する。
【００２０】
１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキルとは、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル基を意味する。ハロアルキルとは、特にトリフルオロメチル基を意味する。ハロアルコキシとは、特にトリフルオロメトキシ基を意味する。炭素環式アリールとは、特にフェニル及びナフチル基を意味する。アラルキルとは、特にフェニルアルキル基、特にベンジル基を意味する。３〜７員の環から独立的に選択される環１〜３個（縮合環）を含有する飽和環状炭素系とは、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル及びアダマンチル基を意味する。ヘテロ環式アリール又はヘテロアリールとは、特にチエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル及びピリジル基を意味する。最後に、ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。
【００２１】
ハロゲン又はハロゲン原子とは、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素原子を意味する。
【００２２】
アルコキシとは、別途記載がない限り、１〜６個の炭素原子（特に１〜４個の炭素原子）を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味する。
【００２３】
ハロアルキルとは、アルキル基の水素原子の少なくとも１つ（随意に全部）がハロゲン原子で置換されたものを意味する。
【００２４】
シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びアラルキル基とはそれぞれ、アルキル、シクロアルキル及びアリール基が前記の意味を有するシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びアラルキル基を意味する。
【００２５】
基が１〜４回随意に置換されていると言う場合、これは随意に１〜３回置換されているのが好ましく、随意に１〜２回置換されているのがより一層好ましく、随意に１回置換されているのがさらにより一層好ましい。
【００２６】
化合物の塩とは、当該化合物の有機若しくは無機酸付加塩又は適宜に塩基付加塩、特に当該化合物の製薬上許容できる塩を意味する。
【００２７】
製薬上許容できる塩とは、特に塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩及び硝酸塩のような無機酸付加塩、又は酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、パモ酸塩及びステアリン酸塩のような有機酸付加塩を意味する。また、用いることができる場合には水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基から形成された塩も本発明の範囲内に包含される。製薬上許容できる塩のその他の例については、「Salt selection for basic drugs」、Int. J. Pharm. (1986), 33, 201-217を参照することができる。
【００２８】
ある場合には、本発明に従う化合物は、不斉炭素原子を含むことがある。結果として、本発明に従う化合物は、２つの可能な鏡像異性体の形、即ち「Ｒ」及び「Ｓ」配置を有する。本発明は、２つの鏡像異性体及びこれらの異性体のすべての組合せを包含し、「ＲＳ」ラセミ混合物を包含する。簡略化のため、構造式において配置を特に示していない場合には、２つの鏡像異性体の形及びそれらの混合物が表わされることを理解されたい。
【００２９】
本発明の一般的な具体例に従えば、一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、Ｒ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わさず（つまり、上で定義したものの内の−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基以外のものを表わし）、Ｗ及びＷ'が同一であり且つＲ4及びＲ'4が同一であるようなものである；この開示の残りの部分については、一般式(Ｉ)においてＲ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わさず、Ｗ及びＷ'が同一であり且つＲ4及びＲ'4が同一であるような化合物を、「一般式(Ｉ)Dの化合物」と称する。
【００３０】
本発明のこの一般的具体例の特別な局面は、一般式(Ｉ)Dの化合物においてＷ及びＷ'のそれぞれがＳを表わす化合物（これを本明細書の残りの部分においては「一般式(Ｉ)DSの化合物」と称する）及びそれらの塩に関する。本発明は、特に一般式(Ｉ)DSの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン単位の５位に結合するように位置決めされたもの、即ち一般下位式(Ｉ)DS5：
【化１１】
2008524175.tif 000013
（ここで、Ｒ1は一般式(Ｉ)Dにおけるのと同じ意味を有し、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩に関する。本発明はまた、一般式(Ｉ)DSの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン単位の６位に結合するように位置決めされたもの、即ち一般下位式(Ｉ)DS6：
【化１２】
2008524175.tif 000014
（ここで、Ｒ1は一般式(Ｉ)Dにおけるのと同じ意味を有し、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩にも関する。
【００３１】
本発明のこの一般的具体例の別の特別な局面は、一般式(Ｉ)Dの化合物においてＷ及びＷ'のそれぞれがＯを表わす化合物（これを本明細書の残りの部分においては「一般式(Ｉ)DOの化合物」と称する）及びそれらの塩に関する。本発明は特に、一般式(Ｉ)DOの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン単位の５位に結合するように位置決めされたもの、即ち一般下位式(Ｉ)DO5：
【化１３】
2008524175.tif 000015
（ここで、Ｒ1は一般式(Ｉ)Dにおけるのと同じ意味を有し、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩に関する。本発明はまた、一般式(Ｉ)DOの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン単位の６位に結合するように位置決めされたもの、即ち一般下位式(Ｉ)DO6：
【化１４】
2008524175.tif 000016
（ここで、Ｒ1は一般式(Ｉ)Dにおけるのと同じ意味を有し、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩にも関する。
【００３２】
本発明の別の一般的具体例に従えば、一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、Ｒ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わすようなものである；この開示の残りの部分については、一般式(Ｉ)においてＲ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−を表わすような化合物を、「一般式(Ｉ)Tの化合物」と称する。
【００３３】
本発明のこの一般的具体例の特別な局面は、一般式(Ｉ)Tの化合物においてＷ、Ｗ'及びＷ''のそれぞれがＳを表わす化合物（これを本明細書の残りの部分においては「一般式(Ｉ)TSの化合物」と称する）及びそれらの塩に関する。本発明は特に、一般式(Ｉ)TSの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン単位の５位に結合するように位置決めされたもの、即ち一般下位式(Ｉ)TS5：
【化１５】
2008524175.tif 000017
（ここで、ｗ、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩に関する。本発明はまた、一般式(Ｉ)TSの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン単位の６位に結合するように位置決めされたもの、即ち一般下位式(Ｉ)TS6：
【化１６】
2008524175.tif 000018
（ここで、ｗ、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩にも関する。
【００３４】
本発明のこの一般的具体例の別の特別な局面は、一般式(Ｉ)Tの化合物においてＷ、Ｗ'及びＷ''のそれぞれがＯを表わす化合物（これを本明細書の残りの部分においては「一般式(Ｉ)TOの化合物」と称する）及びそれらの塩に関する。本発明は特に一般式(Ｉ)TOの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン単位の５位に結合するように位置決めされたもの即ち一般下位式(Ｉ)TO5：
【化１７】
2008524175.tif 000019
（ここで、ｗ、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩にも関する。本発明はまた、一般式(Ｉ)DOの化合物において−Ｎ(Ｒ2)−Ｒ1−Ｎ(Ｒ2)−結合鎖が１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン単位の６位に結合するように位置決めされたもの、即ち一般下位式(Ｉ)TO6：
【化１８】
2008524175.tif 000020
（ここで、ｗ、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を有する）
の化合物及びそれらの塩にも関する。
【００３５】
本発明のさらに別の一般的具体例に従えば、一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、Ｒ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わさず、Ｗ及びＷ'の一方がＯを表わし且つそれらのもう一方がＳを表わし且つ／又はＲ4とＲ'4とが異なるものであるようなものである；この開示の残りの部分については、一般式(Ｉ)においてＲ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わさず、Ｗ及びＷ'の一方がＯを表わし且つそれらのもう一方がＳを表わし且つ／又はＲ4とＲ'4とが異なるものであるような化合物を、「一般式(Ｉ)DMの化合物」と称する。
【００３６】
一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、次の特徴の内の少なくとも１つを有するようなものであるのが好ましい：
・Ｒ1が−ＣＨ2−ＣＲ6Ｒ7−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)p−[Ｏ−(ＣＨ2)q]r−Ｏ−(ＣＨ2)p−、−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−基の内の１種を表わし又はＲ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わす；
・Ｒ2が水素原子又はメチル、エチル若しくはベンジル基を表わす；
・Ｒ3が水素原子又はハロゲン原子を表わす；
・Ｒ4、Ｒ'4及びＲ''4のそれぞれが独立的に水素原子、アルキル、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15基又は炭素環式アリール若しくは炭素環式アリールアルキル基（これらはハロゲン原子及びアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ若しくはアリール基から独立的に選択される置換基で１〜４回随意に置換されていてよい）を表わす。
【００３７】
一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、次の特徴の内の少なくとも１つを有するようなものであるのがより一層好ましい：
・Ｒ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−基を表わし、又はＲ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わす（ｗは２を表わすのが好ましい）；
・Ｒ2が水素原子又はメチル基を表わす；
・Ｒ4、Ｒ'4及びＲ''4のそれぞれが独立的に水素原子、アルキル、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15基又は炭素環式アリール若しくは炭素環式アリールアルキル基｛これらはハロゲン原子（ハロゲン置換基の中ではフッ素原子が好ましい）及びアルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、トリフルオロメトキシ若しくはフェニル基から独立的に選択される置換基で１〜４回随意に置換されていてよい）を表わす。
【００３８】
一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、次の特徴の内の少なくとも１つを有するようなものであるのがさらにより一層好ましい：
・Ｒ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わす；
・Ｒ2が水素原子を表わす。
【００３９】
一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、次のようなものであるのがさらにより一層好ましい：
・Ｒ1が−ＣＨ2−ＣＲ6Ｒ7−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)p−[Ｏ−(ＣＨ2)q]r−Ｏ−(ＣＨ2)p−、−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−基を表わし、又はＲ1が−(ＣＨ2)w−Ｎ(Ｙ)−(ＣＨ2)w−基を表わす；
一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、次のようなものであるのがさらにより一層好ましい：
・Ｒ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わす。
【００４０】
さらに、一般式(Ｉ)（又はそれらの塩）は、次の特徴の内の少なくとも１つを有するようなものであるのが一般的に好ましい：
・Ｘが−ＮＲ5−又は−ＣＲ6Ｒ7−を表わす；
・Ｒ8が水素原子又はメチル基を表わす；
・Ｒ14がそれぞれ独立的にアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、炭素環式アリール又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基の内の１種（そのアリール環は、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わし、
或はＲ14が−(ＣＨ2)a−[Ｏ−(ＣＨ2)b]c−Ｏ−Alk、−(ＣＨ2)d−[Ｏ−(ＣＨ2)e]f−ＮＲ16Ｒ17又は−(ＣＨ2)g−Ａ基の内の１種を表わし、ここで、ａ、ｂ及びｅがそれぞれ独立的に２又は３であり、ｃが１〜３の整数であり、ｆが０〜３の整数であり、ｄが２〜６の整数であり、ｇが１〜６の整数であり、Alkがアルキル基であり、Ｒ16が水素原子又はアルコキシカルボニル基であり、Ｒ17が水素原子又はメチル基であり且つＡがＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し且つＮ又はＣＨ員によって−(ＣＨ2)g−基に結合した飽和ヘテロ環であり、該飽和ヘテロ環が−ＣＨＲ18−、−ＣＯ−、−ＮＲ19−、−Ｏ−及び−Ｓ−から独立的に選択される２〜６個の追加の員をさらに含有し、ここで、Ｒ18が水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ19が水素原子、アルキル基又はアルコキシカルボニル基を表わし、
或はＲ14が基
【化１９】
2008524175.tif 000021
を表わし、
且つ、Ｒ15がそれぞれ独立的に水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、又は、Ｒ14がアルキル、アルコキシアルキル又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基（そのアリール環は、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わす場合には、Ｒ15がＲ14と同一の基を表わし、
或はＲ14及びＲ15がそれらを有する窒素原子と一緒になって合計で１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロ環を形成し、ここで、該ヘテロ環を完成させるために必要な員が−ＣＲ20Ｒ21−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ22−基から独立的に選択され、ここで、Ｒ20及びＲ21が水素原子又はアルキル若しくはアリールアルキル基を表わし、Ｒ22が−ＣＯＲ23又は−ＳＯ2Ｒ24を表わし、ここで、Ｒ23がアルキル基、炭素環式アリール基（これは、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）又はピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ及び２−テトラヒドロフリル基から選択されるヘテロ環式アリール基若しくは飽和ヘテロ環を表わし、Ｒ24が水素原子又はアルキル基を表わし；
或はＲ14及びＲ15がそれらを有する窒素原子と一緒になって
【化２０】
2008524175.tif 000022
タイプのヘテロ環式アリール基（その芳香環はアルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回置換されていてよい）を形成する。
【００４１】
一般的に、一般式(Ｉ)の化合物（又はそれらの塩）は、次の特徴の内の少なくとも１つのを有するようなものであるのがさらにより一層好ましい：
・Ｘが−ＮＲ5−を表わし、ここで、Ｒ5がメチル又はアリールアルキル基（アルコキシ基、特にメトキシ基で随意に置換されていてよい）を表わす；
・Ｒ8が水素原子を表わす；
・Ｒ14がそれぞれ独立的にアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、炭素環式アリール又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基の内の１種（そのアリール環は、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わし、
或はＲ14が−(ＣＨ2)d−[Ｏ−(ＣＨ2)e]f−ＮＲ16Ｒ17又は−(ＣＨ2)g−Ａ基の内の１種を表わし、ここで、ｅが２又は３であり、ｆが０〜３の整数であり、ｄが２〜６の整数であり、ｇが１〜６の整数であり、Ｒ16が水素原子又はアルコキシカルボニル基（特にｔ−ブトキシカルボニル）であり、Ｒ17が水素原子であり且つＡがＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し且つＮ又はＣＨ員によって基−(ＣＨ2)g−に結合した飽和ヘテロ環であり、該飽和ヘテロ環が−ＣＨＲ18−、−ＣＯ−、−ＮＲ19−、−Ｏ−及び−Ｓ−から独立的に選択される２〜６個の追加の員をさらに含有し、ここで、Ｒ18が水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ19が水素原子、アルキル基又はアルコキシカルボニル基（特にｔ−ブトキシカルボニル）を表わし、
或はＲ14が基
【化２１】
2008524175.tif 000023
を表わし、
且つ、Ｒ15がそれぞれ独立的に水素原子を表わし、又は、Ｒ14がアルキル、アルコキシアルキル又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基（そのアリール環は、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わす場合には、Ｒ15がＲ14と同一の基を表わし、
或はＲ14及びＲ15がそれらを有する窒素原子と一緒になって合計で１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロ環を形成し、ここで、該ヘテロ環を完成させるために必要な員が−ＣＲ20Ｒ21−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ22−基から独立的に選択され、ここで、Ｒ20及びＲ21が水素原子又はアルキル基を表わし、Ｒ22が−ＣＯＲ23又は−ＳＯ2Ｒ24を表わし、ここで、Ｒ23がアルキル基、炭素環式アリール基（これは、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）又はピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ及び２−テトラヒドロフリル基から選択されるヘテロ環式アリール基若しくは飽和ヘテロ環を表わし、Ｒ24が水素原子又はアルキル基を表わし；
或はＲ14及びＲ15がそれらを有する窒素原子と一緒になって
【化２２】
2008524175.tif 000024
タイプのヘテロ環式アリール基（その芳香環はアルキル基及びアルコキシ基、特にメトキシより成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回置換されていてよい）を形成する。
【００４２】
一般的に、一般式(Ｉ)の化合物（又はそれらの塩）は、次の特徴の内の少なくとも１つのを有するようなものであるのがさらにより一層好ましい：
・Ｘが−ＮＲ5−を表わし、ここで、Ｒ5がメチル基を表わす；
・Ｒ14がそれぞれ独立的にアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、炭素環式アリール又は炭素環式若しくはヘテロ環式アリールアルキル基の内の１種（そのアリール環は、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）を表わし、
或はＲ14が−(ＣＨ2)d−[Ｏ−(ＣＨ2)e]f−ＮＲ16Ｒ17又は−(ＣＨ2)g−Ａ基の内の１種を表わし、ここで、ｅが２又は３であり、ｆが０〜３の整数であり、ｄが２〜６の整数であり、ｇが１〜６の整数であり、Ｒ16が水素原子又はアルコキシカルボニル基（特にｔ−ブトキシカルボニル）であり、Ｒ17が水素原子であり、ＡがＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し且つＮ又はＣＨ員によって基−(ＣＨ2)g−に結合した飽和ヘテロ環であり、該飽和ヘテロ環が−ＣＨＲ18−、−ＣＯ−、−ＮＲ19−、−Ｏ−及び−Ｓ−から独立的に選択される２〜６個の追加の員をさらに含有し、ここで、Ｒ18が水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ19が水素原子、アルキル基又はアルコキシカルボニル基（特にｔ−ブトキシカルボニル）を表わし、
或はＲ14が基
【化２３】
2008524175.tif 000025
を表わし、
且つ、Ｒ15がそれぞれ独立的に水素原子を表わし、
或はＲ14及びＲ15がそれらを有する窒素原子と一緒になって合計で１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロ環を形成し、ここで、該ヘテロ環を完成させるために必要な員が−ＣＲ20Ｒ21−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ22−基から独立的に選択され、ここで、Ｒ20及びＲ21が水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ22が−ＣＯＲ23又は−ＳＯ2Ｒ24を表わし、ここで、Ｒ23がアルキル基、炭素環式アリール基（これは、ハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基より成る群から独立的に選択される置換基で１〜３回随意に置換されていてよい）又はピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ及び２−テトラヒドロフリル基から選択されるヘテロ環式アリール基若しくは飽和ヘテロ環を表わし、Ｒ24が水素原子又はアルキル基（特にアルキル基、特にメチル基）を表わし；
或はＲ14及びＲ15がそれらを有する窒素原子と一緒になって
【化２４】
2008524175.tif 000026
タイプのヘテロ環式アリール基（その芳香環はメトキシ基で置換されていてよい）を形成する。
【００４３】
一般式(Ｉ)の化合物の中では、実施例に記載した以下の化合物が特に好ましい：
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［オキシビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−（ペンタン−１，５−ジイルジイミノ）ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス｛４，７−ジオキソ−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド｝；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３，５−ジブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３−クロロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５．５’，５”−［ニトリロトリス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］トリス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−（２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイルジイミノ）ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［シクロヘキサン−１，４−ジイルビス（メチレンイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［１，３−フェニレンビス（メチレンイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［エタン−１，２−ジイルビス（オキシプロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−｛（メチルイミノ）ビス［プロパン−３，１−ジイル（メチルイミノ）］｝ビス［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・Ｎ3−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル］−Ｎ1−（３−｛［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）−β−アラニンアミド；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス｛２−［（６−メトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン｝；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（Ｎ−シクロヘキシル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２−ナフチル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］；
・６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−エチルフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］；
・Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−２−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・Ｎ−エチル−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・５−（｛３−［（３−｛［４，７−ジオキソ−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
・２−［（６−メトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・２−｛［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・５−（｛３−［（３−｛［２−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・５−（｛３−［｛３−［（４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
・２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン；
・２−（４−エチルフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン；
・２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン；
・５，５’−［［（４−メトキシベンジル）イミノ］ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・５，５’−［（メチルイミノ）ビス（ブタン−４，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）；
・２−メチル−５−｛［３−（メチル｛４−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］ブチル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン；
及びこれらの化合物の塩。
【００４４】
本発明はまた、薬剤としての上記の一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの製薬上許容できる塩にも関する。
【００４５】
本発明の主題はまた、活性成分としての一般式(Ｉ)の化合物又は該化合物の製薬上許容できる塩を少なくとも１種の製薬上許容できる賦形剤と共に含む製薬組成物にもある。
【００４６】
本発明の別の主題は、腫瘍増殖性疾患（特にガン）、非腫瘍増殖性疾患、神経組織変性性疾患、寄生生物性疾患、ウィルス感染症、自然脱毛症、外来物質によって誘発される脱毛症、放射線誘発性脱毛症、自己免疫疾患、移植拒絶反応、炎症性疾患又はアレルギーから選択される疾患／障害を処置するための薬剤を調製するための一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの製薬上許容できる塩の使用に関する。
【００４７】
全く特定的には、一般式(Ｉ)の化合物又はそれらの製薬上許容できる塩は、ガン、特に乳ガン、リンパ腫、頸部若しくは頭部のガン、肺ガン、結腸ガン、前立腺ガン又は膵臓ガンを処置するための薬剤の調製に用いることができる。
【００４８】
本発明はさらに、上記の疾患の内の１つ／上記の障害の内の１つの処置方法であって、上記の疾患／上記の障害に罹っている患者に治療上有効量の一般式(Ｉ)の化合物又は該化合物の製薬上許容できる塩を投与することを含む前記処置方法にも関する。
【００４９】
一般式(Ｉ)の化合物及びそれらの塩について挙げた好ましいものはもちろん、一般式(Ｉ)D、(Ｉ)DS、(Ｉ)DS5、(Ｉ)DS6、(Ｉ)DO、(Ｉ)DO5、(Ｉ)DO6、(Ｉ)T、(Ｉ)TS、(Ｉ)TS5、(Ｉ)TS6、(Ｉ)TO、(Ｉ)TO5、(Ｉ)TO6又は(Ｉ)DMの化合物、並びに該化合物及びそれらの製薬上許容できる塩に関する本発明に従う薬剤、製薬組成物及び使用にも、必要に応じて変更を加えて、当てはまる。
【００５０】
本発明の化合物を含有する製薬組成物は、固体の形、例えば粉末、顆粒、錠剤、ゼラチンカプセル、リポソーム又は座薬の形で存在させることができる。好適な固体状担体は、例えばリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン及び蝋であることができる。
【００５１】
本発明の化合物を含有する製薬組成物は、液体の形、例えば液剤、乳剤、懸濁剤又はシロップ剤の形で存在させることもできる。好適な液状担体は、例えば水、グリセロール又はグリコール類のような有機溶剤及びそれらの様々な割合の混合物、水中であることができる。
【００５２】
本発明に従う薬剤の投与は、局所経路で、経口若しくは非経口で、又は筋肉内注射等によって、行うことができる。
【００５３】
本発明に従う薬剤について想定される投薬量は、用いる活性成分のタイプに応じて０．１ｍｇ〜１０ｇの範囲とする。
【００５４】
本発明に従えば、一般式(Ｉ)の化合物は、以下に記載する方法によって調製することができる。
【００５５】
一般式(Ｉ)の化合物の調製
【００５６】
以下の調製方法は例示として与えたものであり、限定的なものではない。
【００５７】
一般的方法：
【００５８】
（i）一般式(Ｉ)Dの化合物においてＲ5がアリールアルキル以外のものである化合物：
【００５９】
一般式(Ｉ)Dの化合物においてＲ3が水素原子を表わし、Ｗ、Ｒ2及びＲ4が前に定義した通りであり且つＲ1が前に定義したとおりであり、しかしＲ5がアリールアルキル基を表わさないものは、下記の反応式１にまとめた手順に従って調製することができる。
【００６０】
【化２５】
2008524175.tif 000027
【００６１】
この方法に従えば、一般式(Ｉ)においてＲ1、Ｒ2、Ｒ4及びＷが上記の通りである化合物は、一般式(Ａ)の化合物を、メタノール又はエタノールのようなプロトン性溶媒中で、好ましくは２０℃〜８０℃の範囲の温度において、随意に例えばジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で、一般式Ｒ2ＨＮＲ1ＮＨＲ2のアミン（以下、一般式(Ｂ)のアミンと言う）で処理することによって得られる（Yasuyuki Kita et al., J. Org. Chem. (1996), 61, 223-227）。
【００６２】
（ii）一般式(Ｉ)Tの化合物：
【００６３】
一般式(Ｉ)Tの化合物においてＲ3が水素原子を表わし且つＷ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4が上で定義した通りであるものは、下記の反応式１ａにまとめた手順に従って調製することができる。反応条件は、反応式１に示した合成のために用いられるものと同様である。
【００６４】
【化２６】
2008524175.tif 000028
【００６５】
（iii）一般式(Ｉ)D又は(Ｉ)Tの化合物においてＲ3がハロゲン原子である化合物：
【００６６】
一般的に、一般式(Ｉ)においてＲ3がハロゲン原子（Hal）である化合物は、反応式１ｂ（ここでは一般式(Ｉ)Dのハロゲン化化合物の調製のみを示す）に示したように、一般式(Ｉ)においてＲ3が水素原子を表わす化合物から、例えば、ジクロロメタン又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中でＮ−クロロスクシンイミド又はＮ−ブロモスクシンイミドを作用させることによって（Paquette and Farley, J. Org. Chem. (1967), 32, 2725-2731）、酢酸のような溶媒中で次亜塩素酸ナトリウムの水溶液（Javel水）を作用させることによって（Jagadeesh et al., Synth Commun. (1998), 28, 3827-3833）、温酢酸のような溶媒中で触媒量のヨウ素の存在下でＣｕ（II）（ＣｕＣｌ2／ＨｇＣｌ2の混合物中）を作用させることによって（Thapliyal, Synth. Commun. (1998), 28, 1123-1126）、ジクロロメタン／メタノール混合物のような溶媒中でＮａＨＣＯ3の存在下でジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウムのような試薬を作用させることによって（Kordik and Reitz, J. Org. Chem. (1996), 61, 5644-5645）、又はジクロロメタンのような溶媒中で塩素、臭素若しくはヨウ素を用いることによって（J. Renault, S. Giorgi-Renault et al., J. Med. Chem. (1983), 26, 1715-1719）、得ることができる。
【００６７】
【化２７】
2008524175.tif 000029
【００６８】
（iv）一般式(Ｉ)DMの化合物又は一般式(Ｉ)Dの化合物においてＲ5がアリールアルキル基を表わす化合物：
【００６９】
（iv.a）一般式(Ｉ)DMの化合物においてＲ1が−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−を表わさず、且つＲ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わす場合にはｍ＝ｎであり且つＲ5がアリールアルキル基を表わさない化合物：
【００７０】
一般式(Ｉ)DMの化合物においてＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ'4、Ｗ及びＷ'が上記の通りであり且つＲ1が上記の通りでありしかし−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−を表わさず、且つＲ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わす場合にはｍ＝ｎであり且つＲ5がアリールアルキル基を表わさない化合物は、下記の反応式１ｃにまとめた手順に従って得ることができる。
【００７１】
【化２８】
2008524175.tif 000030
【００７２】
この手順に従えば、一般式(Ｉ)DMの化合物は、一般式(Ａ)の中間体を、メタノール又はエタノールのようなプロトン性溶媒中で、好ましくは２０℃〜８０℃の範囲の温度において、化学量論的量又は大過剰の一般式(Ｂ)のジアミンで処理し、次いで同じ条件下で、化学量論的量の、Ｒ'4がＲ4とは異なり且つ／又はＷ'がＷとは異なるものである一般式(Ａ')の中間体で処理することによって得られる。
【００７３】
（iv.b）一般式(Ｉ)DMの化合物においてＲ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わす場合にｍ≠ｎであり又はＲ5がアリールアルキル基を表わす化合物、及び一般式(Ｉ)Dの化合物においてＲ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わす場合にＲ5がアリールアルキルを表わす化合物：
【００７４】
一般式(Ｉ)DMの化合物においてＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ'4、Ｗ及びＷ'が上記の通りであり、且つＲ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−を表わす場合にはｍ≠ｎであり又はＲ5がアリールアルキル基を表わす化合物は、下記の反応式１ｄにまとめた手順に従って得ることができる。一般式(Ｉ)Dの化合物においてＷ、Ｒ2及びＲ4が上で定義した通りであり且つ、Ｒ1が−(ＣＨ2)m−Ｘ−(ＣＨ2)n−基を表わし且つＸが−ＮＲ5−を表わす場合にはＲ5が随意に置換されたアリールアルキル基を表わすような化合物は、下記の反応式１ｄにまとめた手順に従って得ることができる（この場合、Ｗ＝Ｗ'且つＲ4＝Ｒ4'とする）。
【００７５】
【化２９】
2008524175.tif 000031
【００７６】
この方法に従えば、一般式(Ｉ)DM又は(Ｉ)Dの化合物は、例えばジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で例えばジメチルホルムアミドのような極性溶媒中での、脱離基Ｚ、例えばメタンスルホネート若しくはトルエンスルホネート基、又は臭素原子のようなハロゲン原子を有する一般式(Ａ.ｅ)の中間体の、一般式(Ａ.ｃ)の中間体に対する求核置換によって得られる。一般式(Ａ.ｃ)の中間体は、同じ条件下での一般式Ｒ5ＮＨ2の第１アミンによる一般式(Ａ.ｂ)の中間体の求核置換によって得られる。一般式(Ａ.ｂ)及び(Ａ.ｅ)の中間体は、それぞれ一般式(Ａ)及び(Ａ')の中間体から、メタノールのようなプロトン性極性溶媒中でトリエチルアミンのような塩基の存在下で好ましくは２０℃〜８０℃の範囲の温度において、それぞれ一般式ＮＨＲ2−(ＣＨ2)m−Ｂｒ及びＮＨＲ2−(ＣＨ2)n−Ｂｒのアミンと反応させることによって得られる。一般式(Ａ.ｂ)及び(Ａ.ｅ)の中間体はまた、それぞれ一般式(Ａ.ａ)及び(Ａ.ｄ)の中間体から、例えばピリジン又はジクロロメタン中でトリエチルアミンの存在下で、塩化ｐ−トルエンスルホニルと反応させることによって得ることもできる。一般式(Ａ.ａ)及び(Ａ.ｄ)の中間体は、それぞれ一般式(Ａ)及び(Ａ')の中間体から、メタノール又はエタノールのようなプロトン性溶媒中で好ましくは２０℃〜８０℃の範囲の温度において、それぞれ一般式ＮＨＲ2−(ＣＨ2)m−ＯＨ及びＮＨＲ2−(ＣＨ2)n−ＯＨのアミンで処理することによって得られる。
【００７７】
（iv.c）一般式(Ｉ)DMの化合物においてＲ1が−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−を表わす化合物：
【００７８】
一般式(Ｉ)DMの化合物においてＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ'4、Ｗ及びＷ'が上記の通りであり且つＲ1が−(ＣＨ2)s−ＣＯ−ＮＲ8−(ＣＨ2)t−を表わす化合物は、下記の反応式１ｅにまとめた手順に従って得ることができる。
【００７９】
【化３０】
2008524175.tif 000032
【００８０】
この手順に従えば、一般式(Ｉ)DMの化合物は、メタノール又はエタノールのようなプロトン性溶媒中で好ましくは２０℃〜８０℃の範囲の温度において、一般式(Ａ')の化合物を一般式(Ａ.ｊ)のアミンで処理することによって得られる。一般式(Ａ.ｊ)の中間体自体は、当業者に周知の方法に従って末端アミン基を脱保護した後に、一般式(Ａ)の中間体に上記の条件下で一般式(Ａ.ｇ)のアミンを反応させることによって得られる。一般式(Ａ.ｇ)の中間体は、ペプチドカップリングの標準的な方法及び続いてのこれもまた当業者にとって標準的なカルバメート基の選択的脱保護によって得られる。
【００８１】
一般式(Ａ)及び(Ａ')の中間体の調製：
【００８２】
一般式(Ａ')の化合物は一般式(Ａ)の化合物と同じなので、一般式(Ａ)の化合物の調製のみを以下に説明する。
【００８３】
（i）Ｗが硫黄原子を表わす：
【００８４】
Ｗが硫黄原子を表わす場合、一般式(Ａ)においてＲ4が一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を持つ化合物は、反応式２に示したように、一般式(Ａ.ii)においてＱ及びＱ'の内の一方がアミノ基を表わし且つもう一方が水素原子を表わす化合物を酸化することによって得ることができる。一般式(Ａ.ii)の化合物は、一般式(Ａ.i)においてＶ及びＶ'の内の一方がニトロ基を表わし且つもう一方が水素原子を表わす化合物から、炭素上のパラジウムの存在下で水素を作用させることによって又は塩化スズを作用させることによってニトロ基を還元した後に、得られる。
【００８５】
【化３１】
2008524175.tif 000033
【００８６】
一般式(Ａ.i)の化合物は、当業者にすでに周知の方法（例えば国際公開ＷＯ０３／０５５８６８号パンフレットを参照されたい）に従って合成することもでき、下記の反応式にまとめた方法に従って調製することもできる。
【００８７】
一般式(Ａ.i)の化合物がそれらのメトキシ基がベンゾチアゾール環の５位にあるようなものである場合、それらの調製は、下記の反応式３にまとめた方法に従って実施することができる。この方法に従えば、当業者に周知のザンドマイヤー法に従って５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（市販）を２−ブロモ−５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾールに転化させ、これを当業者に周知の方法に従ってニトロ化して２−ブロモ−５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾールを得る。次いで当業者に周知のスズキ法に従うボロン酸を用いた縮合によって、一般式(Ａ.i)の中間体が得られる。
【００８８】
【化３２】
2008524175.tif 000034
【００８９】
一般式(Ａ.i)の化合物がそれらのメトキシ基がベンゾチアゾール環の６位にあるようなものである場合、それらの調製は、下記の反応式３ａにまとめた方法に従って実施することができる。この方法に従えば、当業者に周知のザンドマイヤー法に従って６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（市販）を２−ブロモ−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾールに転化させ、これを当業者に周知の方法に従ってニトロ化して２−ブロモ−６−メトキシ−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾールを得る。次いで当業者に周知のスズキ法に従うボロン酸を用いた縮合によって、一般式(Ａ.i)の中間体が得られる。
【００９０】
【化３３】
2008524175.tif 000035
【００９１】
Ｒ4が−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15基を表わす特定的な場合において、一般式(Ａ.i)の中間体は、反応式４に示したように、一般式(Ａ.iii)においてＶ及びＶ'が上で定義した通りである化合物及び一般式Ｒ14Ｒ15ＮＨのアミンからペプチド合成についての標準的な条件（M. Bodansky, The Practice of Peptide Synthesis, 145 (Springer-Verlag, 1984)）を用いて、例えばジクロロメタン中でブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）のようなカップリング剤の存在下でジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下で（Coste et al., Tetrahedron Lett. (1990), 31, 669）、又はジメチルホルムアミド／ジクロロメタン／ジオキサン：１／１／１の混合物中で１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ジイソプロピルエチルアミン及び触媒量のジメチルアミノピリジンの存在下で、又はジクロロメタンに溶液状の塩化オキサリルを添加することによって得られる中間体の酸クロリドを生成させることによって、得られる。一般式(Ａ.iii)の化合物に関しては、これらは、リン酸水素ナトリウムの緩衝液（ｐＨ３．５）中で且つｔ−ブタノールの水溶液中で２−メチル−２−ブテンの存在下で、一般式(Ａ.iv)のカルボキサアルデヒドに例えば亜塩素酸ナトリウムのような酸化剤を作用させてこれを酸化することによって、得ることができる。一般式(Ａ.iv)のこれらのアルデヒド自体は、一般式(Ａ.v)に例えば１，４−ジオキサン中で８０℃において酸化セレンを作用させて酸化することによって得られる（Bu et al., J. Med. Chem. (2001), 44, 2004-2014）。最後に、一般式(Ａ.v)においてＶ及びＶ'が上で定義した通りである化合物は、当業者にすでに周知の方法に従って得ることができる（例えば国際公開ＷＯ０３／０５５８６８号パンフレットを参照されたい）。
【００９２】
【化３４】
2008524175.tif 000036
【００９３】
Ｒ4がＨを表わす特定的な場合において、一般式(Ａ)の中間体は、一般式(Ａ.iii)の中間体をジクロロメタン又はアセトニトリルのような有機溶媒中で４０℃〜８０℃の範囲の温度に２時間加熱した後に、この（後者の）中間体を脱カルボキシルすることによって、得ることができる。
【００９４】
Ｒ4が−ＣＨ2−ＮＲ9Ｒ10基を表わす特定的な場合において、一般式(Ａ.i)の中間体は、反応式５に示したように、一般式(Ａ.vi)においてＶ及びＶ'が上で定義した通りである化合物及び一般式Ｒ9Ｒ10ＮＨのアミンから、極性溶媒中でジイソプロピルエチルアミンのような塩基及び触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下で、得ることができる。一般式(Ａ.vi)の化合物は、当業者に周知の標準的な方法に従い、一般式(Ａ.vii)の中間体をニトロ化することによって得られ、一般式(Ａ.vii)の中間体自体は、一般式(Ａ.viii)の化合物に対して、四塩化炭素（ＣＣｌ4）のような非プロトン性溶媒中で２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）又はジベンゾイルペルオキシドのような開始剤の存在下で好ましくは周囲温度（約２５℃）〜８０℃の範囲の温度において且つＵＶランプによる照射下でＮ−ブロモスクシンイミドを用いるラジカル臭素化反応を行うことによって得られる（Mylari et al., J. Med. Chem. (1991), 34, 108-122）。
【００９５】
【化３５】
2008524175.tif 000037
【００９６】
（ii）Ｗが酸素原子を表わす：
【００９７】
Ｗが酸素原子を表わす場合、一般式(Ａ)においてＲ4が一般式(Ｉ)におけるのと同じ意味を持つ化合物は、反応式６に示したように、一般式(Ａ.ix)においてＱ及びＱ'の内の一方がアミノ基を表わし且つもう一方が水素原子を表わす化合物又はＱ及びＱ'の内の一方がヒドロキシル基を表わし且つもう一方が水素原子を表わす化合物を当業者に周知の方法に従って酸化することによって得ることができる（例えば国際公開ＷＯ０３／０５５８６８号パンフレットを参照されたい）。一般式(Ａ.ix)の化合物自体は、一般式(Ａ.x)においてＱ及びＱ'が上記の意味を持つ化合物を、（特にS. Rostamizadeh et al. J. Chem Res, Synop, 6, (2001), 227-228に報告された方法に従って）例えばエタノールのようなプロトン性溶媒中で約２５℃〜該溶媒の沸点の範囲の温度において、一般式(Ｃ)のチオイミデートを用いて縮合することによって得られる。
【００９８】
【化３６】
2008524175.tif 000038
【００９９】
一般式(Ａ.x)の化合物は、下記の反応式６ａ及び６ｂにまとめた当業者に周知の方法に従って得ることができる。
【０１００】
一般式(Ａ.ix)の化合物がそれらのメトキシ基がベンゾオキサゾール環の５位にあるようなものである場合、一般式(Ａ.x)の化合物の調製は、下記の反応式６ａにまとめた方法に従って実施することができる。この方法に従えば、４−メトキシ−２，６−ジニトロフェノール（特にP. Cotelle及びJ.-P CatteauによってSynth. Commun., 26, (1996), 4105-4112に記載）を、例えば炭素上のパラジウムの存在下で水素を作用させることによって還元して、対応する一般式(Ａ.x)の化合物を生成させる。
【０１０１】
【化３７】
2008524175.tif 000039
【０１０２】
一般式(Ａ.ix)の化合物がそれらのメトキシ基がベンゾオキサゾール環の６位にあるようなものである場合、一般式(Ａ.x)の化合物の調製は、下記の反応式６ｂにまとめた方法に従って実施することができる。この方法に従えば、５−メトキシ−２−ニトロ−レゾルシノール（特にJ.F. GroveらによってJ. Chem. Soc. (1956), 1956-1963に記載）を、例えば炭素上のパラジウムの存在下で水素を作用させることによって還元して、対応する一般式(Ａ.x)の化合物を生成させる。
【０１０３】
【化３８】
2008524175.tif 000040
【０１０４】
一般式(Ｂ)のアミンの調製：
【０１０５】
一般式(Ｂ)の化合物は、商品として入手でき、また、当業者に周知の慣用の方法に従って容易に調製することもできる。
【実施例】
【０１０６】
本明細書において言及する温度に関しては、用語「約XX℃」とは、当該温度がXX℃の温度の上下１０℃以内、好ましくはXX℃の温度の上下５℃以内の幅に相当することを意味する。
【０１０７】
別途記載がない限り、本明細書において用いられるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野における通常の専門家が通常理解するものと同じ意味を有する。
【０１０８】
以下の実施例は、上記の手順を例示するために示されたものであり、いずれの場合にも本発明の範囲を限定するものと見なすべきではない。
【０１０９】
融点は、ビューヒ（BUCHI）535毛細管装置を用いて測定した。
【０１１０】
ＮＭＲスペクトルは、ブリュッカー（BRUCKER）ARX 400分光計を用いて記録した。化学シフトはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対してｐｐｍで表わされ、信号の多重度はｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｍ（マルチプレット）の形で与えられる。
【０１１１】
保持時間（ｒｔ）及び分子ピーク（ＭＨ＋）の測定に用いた方法
【０１１２】
化合物の特徴付けは、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）によって測定される保持時間（ｒｔ）（単位：分）及び質量分析法（ＭＳ）によって測定される分子ピーク（ＭＨ＋）によって行う。上記質量分析では、エレクトロスプレー源を備えたシングル四重極質量分析計（Micromass社製、Platformモデル）を分解能０．８Ｄａ（５０％valley）で用いる。
【０１１３】
下記の例１〜５６では、示された結果に対応する溶出条件は次の通りである：アセトニトリル−水−トリフルオロ酢酸の５０−９５０−０．２の混合物（Ａ）で１分間溶出させ、次いで混合物（Ａ）からアセトニトリル−水の９５０−５０の混合物（Ｂ）へ７．５分かけて直線勾配で移行し、その後に純粋な混合物（Ｂ）で２分間溶出させる。
【０１１４】
例１：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１１５】
８３．４ｍｇ（０．５７ミリモル；０．６当量）のＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミンを、無水エタノール１５ミリリットル中の溶液状の５−メトキシ−２−メチル−４，７−ジオキソベンゾチアゾール２００ｍｇ（０．９５ミリモル）に添加する。この反応混合物を６０℃において２時間撹拌し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をシリカカラム上で精製（溶離剤：ジクロロメタン中３％のメタノール）して、所期の化合物３０ｍｇが赤色粉末の形で得られた（収率＝３６％）。
【０１１６】
融点：９４〜９６℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．９３（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．４０（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２０〜３．１５（ｍ、４Ｈ）；２．７２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；２．４０〜２．３７（ｍ、４Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７６〜１．７３（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５００．１５；ｒｔ＝７．４９分。
【０１１７】
例２〜４の化合物は、例１について採用したものと同様の方法で、しかしＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミンに代えて好適なアミンを用いて、得られた。
【０１１８】
例２：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１１９】
赤色粉末。
融点：１８８〜１９０℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．３２（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．４３（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２３〜３．１９（ｍ、４Ｈ）；２．７２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；２．６６〜２．６２（ｍ、４Ｈ）；２．３１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４７２．１８；ｒｔ＝７．３１分。
【０１２０】
例３：５，５’−［オキシビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１２１】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．５３（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．５０（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．６６〜３．６４（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ2）；３．３０〜３．２９（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ2）；２．７４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４５９．０６；ｒｔ＝８．２０分。
【０１２２】
例４：５，５’−（ペンタン−１，５−ジイルジイミノ）ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１２３】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．７４（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．４５（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．１７〜３．１２（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ2）；２．７４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；１．６１〜１．５６（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ2）；１．３６〜１．３３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４５７．１１；ｒｔ＝８．９７分。
【０１２４】
例５及び６の化合物は、例１について採用したものと同様の方法で、しかし５−メトキシ−２−メチル−４，７−ジオキソベンゾチアゾールに代えて６−メトキシ−２−メチル−４，７−ジオキソベンゾチアゾールを用い且つ例６の場合にはＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミンに代えて好適なアミンを用いて、得られた。
【０１２５】
例５：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１２６】
赤色粉末。
融点：９１〜９３℃．
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．８０（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．３４（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２０〜３．１５（ｍ、４Ｈ）；２．７６（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；２．３９〜２．３７（ｍ、４Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７６−１．７３（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５００．３５；ｒｔ＝７．４３分。
【０１２７】
例６：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（エタン−２，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１２８】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．１３（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．３７（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２３〜３．１９（ｍ、４Ｈ）；２．７７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；２．６６〜２．６１（ｍ、４Ｈ）；２．３２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）．
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４７２．３０；ｒｔ＝７．１７分。
【０１２９】
例７〜１６の化合物は、例１について採用したものと同様の方法で、しかし５−メトキシ−２−メチル−４，７−ジオキソベンゾチアゾールに代えて好適なキノンを用いて、得られた。
【０１３０】
例７：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス｛４，７−ジオキソ−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド｝：
【０１３１】
赤色粉末。
融点：１８５〜１８６℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：９．１１（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；８．１８（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．５４（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．３７〜３．１８（ｍ、１６Ｈ）；２．４０（ｍ、４Ｈ）；２．２２（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．９２（ｍ、４Ｈ）；１．７４（ｍ、８Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝８０８．５１；ｒｔ＝７．６１分。
【０１３２】
例８：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１３３】
赤色粉末。
融点：２０９〜２１０℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．００（ｍ、２Ｈ、芳香族Ｈ）；７．８２（ｍ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．５５〜７．５０（４Ｈ、芳香族Ｈ）；５．３１（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２２〜３．１９（ｍ、４Ｈ）；２．４８〜２．４４（ｍ、４Ｈ）；２．２２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１，８０〜１．７７（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６６４．４０；ｒｔ＝８．８１分。
【０１３４】
例９：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３，５−ジブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１３５】
赤色粉末。
融点：２２７〜２２８℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＣＦ3ＣＯＯＤ、４００ＭＨｚ、δ）：７．９４（ｍ、４Ｈ、芳香族Ｈ）；７．６９（ｍ、２Ｈ、芳香族Ｈ）；４．９４（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．３４〜３．２７（ｍ、６Ｈ）；３．２０〜３．１３（ｍ、２Ｈ）；２．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．１７〜２．０６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝９０３．９０；ｒｔ＝１０．１１分。
【０１３６】
例１０：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１３７】
赤色粉末。
融点：１６５〜１６７℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．８７（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．４８〜７．３９（ｍ、４Ｈ、芳香族Ｈ）；７．３４〜７．２９（ｍ、２Ｈ、芳香族Ｈ）；５．２５（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．４６（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ2）；３．１８〜３．１３（ｍ、４Ｈ）；２．３８〜２．３６（ｍ、４Ｈ）；２．１５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７３〜１．７０（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７２４．４４；ｒｔ＝９．１３分。
【０１３８】
例１１：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１３９】
赤色粉末。
融点：１９９〜２００℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．０８〜８．００（ｍ、６Ｈ、芳香族Ｈ）；７．８１〜７．７９（ｍ、２Ｈ、芳香族Ｈ）；７．５４〜７．５０（ｍ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．２９（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２１〜３．１６（ｍ、４Ｈ）；２．４２（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．８０〜１．７７（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７４８．２１；ｒｔ＝９．３７分。
【０１４０】
例１２：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１４１】
赤色粉末。
融点：２３３〜２３４℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＣＦ3ＣＯＯＤ、４００ＭＨｚ、δ）：７．７６〜７．７４（ｍ、４Ｈ、芳香族Ｈ）；７．４９〜７．４７（ｍ、４Ｈ、芳香族Ｈ）；３．３４〜３．２６（ｍ、６Ｈ）；３．２０〜３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．１３〜２．０６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７４８．２２；ｒｔ＝９．２０分。
【０１４２】
例１３：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１４３】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．２０〜８．１７（ｍ、２Ｈ）；７．６１〜７．５８（ｍ、４Ｈ）；７．５２〜７．４７（ｍ、２Ｈ）；５．３１（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２１〜３．１７（ｍ、４Ｈ）；２．４４〜２．４１（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．８２〜１．７６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６６４．３０；ｒｔ＝９．０６分。
【０１４４】
例１４：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（３−クロロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１４５】
赤色粉末。
融点：１９６〜１９７℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．００〜７．９５（ｍ、６Ｈ、６芳香族）；７．６８〜７．６６（ｍ、２Ｈ、芳香族Ｈ）；７．５８（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．２９（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２１〜３．１６（ｍ、４Ｈ）；２．４３（ｍ、４Ｈ）；２．２１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．８０〜１．７７（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６６０．２６；ｒｔ＝９．１１分。
【０１４６】
例１５：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１４７】
赤色粉末。
融点：２０４〜２０５℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．１０〜８．０６（ｍ、４Ｈ、芳香族Ｈ）；７．９６（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．４１〜７．３７（ｍ、４Ｈ、芳香族Ｈ）；５．２８（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２１〜３．１６（ｍ、４Ｈ）；２．４４（ｍ、４Ｈ）；２．２１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．８０〜１．７７（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６２８．３２；ｒｔ＝８．７０分。
【０１４８】
例１６：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−(４−ブロモ−３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１４９】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７７６．１７；ｒｔ＝９．７６分。
【０１５０】
例１７：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１５１】
例１の化合物７０ｍｇ（０．２ミリモル）を酢酸１０ミリリットル中に溶解させる。Ｎ−ブロモスクシンイミド５５ｍｇ（４．４ミリモル；２．２当量）を添加し、反応混合物を周囲温度において１時間撹拌する。減圧下で濃縮した後に、残渣をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール、９５／５）によって精製し、エチルエーテル中に取り出して濾過した後に、初期の化合物が紫色粉末の形で得られた。
【０１５２】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．９９（ｓ、２Ｈ、２ＮＨ）；３．８３〜３．７９（ｍ、４Ｈ）；２．７２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；２．４７〜２．４４（ｍ、４Ｈ）；２．１９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８（ｍ、４Ｈ）。
ＳＭ−ＬＣ：  ＭＨ＋＝６５５．９６；ｒｔ＝７．８３分。
【０１５３】
例１８の化合物は、例１について採用したものと同様の方法で、しかしＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミンに代えて好適なトリアミンを用いて、得られた。
【０１５４】
例１８：５．５’，５”−［ニトリロトリス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］トリス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１５５】
赤色粉末。
融点＝１３１〜１３２℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．８４〜７．８１（ｍ、３Ｈ）；５．３８（ｓ、３Ｈ）；３．１８〜３．１３（ｍ、６Ｈ）；２．７１（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ3）；２．４９〜２．４５（ｍ、６Ｈ）；１．７９〜１．７４（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７２０．２４；ｒｔ＝７．７０分。
【０１５６】
例１９〜２２の化合物は、例１について採用したものと同様の方法で、しかしＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミンに代えて好適なジアミンを用いて、得られた。
【０１５７】
例１９：５，５’−（２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイルジイミノ）ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１５８】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４５７．１７；ｒｔ＝８．８８分。
【０１５９】
例２０：５，５’−［シクロヘキサン−１，４−ジイルビス（メチレンイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１６０】
赤色粉末。
融点＞２４０℃。
【０１６１】
例２３及び２４の化合物は、例１について採用したものと同様の方法で、しかしＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミンに代えて好適なジアミンを用い且つ５−メトキシ−２−メチル−４，７−ジオキソベンゾチアゾールに代えて２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオンを用いて、得られた。
【０１６２】
例２３：６，６’−｛（メチルイミノ）ビス［プロパン−３，１−ジイル（メチルイミノ）］｝ビス［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０１６３】
濃紫色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．８５〜７．８１（ｍ、２Ｈ）；７．５７〜７．４８（ｍ、４Ｈ）；５．４９（ｓ、２Ｈ）；３．６６〜３．６３（ｍ、４Ｈ）；３．０６（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；２．３３〜２．２９（ｍ、４Ｈ）；２．０９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８〜１．７４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６９２．３４；ｒｔ＝８．７６分。
【０１６４】
例２４：Ｎ3−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル］−Ｎ1−（３−｛［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）−β−アラニンアミド：
【０１６５】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６６４．２９；ｒｔ＝９．９０分。
【０１６６】
例２５：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１６７】
（２５．１）５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール：
【０１６８】
（２５．１．１）５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルバルデヒド：
【０１６９】
１２．８ｇ（０．１１５モル；６当量）の二酸化セレンを、無水ジオキサン１８０ミリリットル中の溶液状の５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール４．３４ｇ（１９．３ミリモル）に添加する。この反応混合物を８０℃において１８時間撹拌し、次いで不溶性部分を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。所期のアルデヒドが黄色オイルの形で得られ、シリカカラム上で精製した（溶離剤：酢酸エチル／ヘプタン：３０％から７０％への勾配）。融点：１５４〜１５５℃。
【０１７０】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：１０．０６（ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ）；８．５２〜８．４９（ｄ、１Ｈ、芳香族Ｈ）；７．８０〜７．７８（ｄ、２Ｈ、芳香族Ｈ）；４．０４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）。
【０１７１】
（２５．１．２）５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボン酸：
【０１７２】
前記カルバルデヒド残渣をｔ−ブタノール４２０ミリリットル及び２−メチル−２−ブテン１００ミリリットル中に取り出し、これに水１８０ミリリットル中の亜塩素酸ナトリウム１８ｇ及びリン酸水素ナトリウム１８ｇの溶液を滴下した。この反応混合物を周囲温度において１８時間撹拌下に保ち、次いで不溶性部分を濾過し、水中に取り出し、得られた水溶液を１Ｍ塩酸溶液で酸性にする。得られた沈殿を濾過し、水で洗浄する。ベージュ色粉末の形で酸が得られた。（ｍ＝３．１２ｇ；収率＝６４％）。融点：１４０〜１４２℃。
【０１７３】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．４５〜８．４３（ｄ、１Ｈ、芳香族Ｈ）；７．７４〜７．７１（ｄ、１Ｈ、芳香族Ｈ）；３．９９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝２５４．９９；ｒｔ＝８．２０分。
【０１７４】
（２５．１．３）５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール：
【０１７５】
５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボン酸３ｇ（１１．８ミリモル）をジクロロメタン２００ミリリットル中に懸濁させ、６０℃に２時間加熱する。ジクロロメタンを減圧下で蒸発させる。５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾールベージュ色粉末の形で得られた。（ｍ＝２ｇ；収率＝８０％）。
【０１７６】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：９．５３（ｓ、１Ｈ）；８．３５（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝２１１．０１；ｒｔ＝９．３０分。
【０１７７】
（２５．２）５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４−アミン：
【０１７８】
５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール７３０ｍｇ（３．５ミリモル）をメタノール５０ミリリットル中に溶解させ、この反応混合物に炭素上のパラジウム７３ｍｇ（１０％）を添加して、２．５バールの水素下において１８時間撹拌下に保つ。触媒を濾別し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させる。５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４−アミン２４８ｍｇが得られ（収率＝４０％）、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０１７９】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝１８１．０８；ｒｔ＝７．９７分。
【０１８０】
（２５．３）５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０１８１】
アセトン９ミリリットル中の５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４−アミン２４８ｍｇ（１．４ミリモル）の溶液に、０．３Ｍリン酸水素ナトリウム水溶液４０ミリリットル中の溶液状のフレミーの塩（ニトロソジスルホン酸カリウム、２５〜５０％水及びメタノール含有）１．３４ｇ（２．５ミリモル；１．８当量）を添加する。この反応混合物を周囲温度において３時間撹拌下に保ち、減圧下で濃縮する。得られた生成物を５０ミリリットルずつのジクロロメタンで３回抽出し、水性相を飽和塩化ナトリウム水溶液５０ミリリットルで洗浄する。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン２４８ｍｇが得られ（収率＝９１％）、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０１８２】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝１９６．０５；ｒｔ＝７．６５分。
【０１８３】
（２５．４）５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０１８４】
エタノール６ミリリットル中の溶液状の５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン１５０ｍｇ（０．７７ミリモル）にＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミン５７マイクロリットル（０．３７ミリモル；０．４８当量）を添加する。この反応混合物を８５℃において９０分間撹拌下に保ち、次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、所期の化合物をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール混合物、９４／６）によって精製して、５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）９５ｍｇが赤色粉末の形で得られた（収率＝２６％）。融点：２２３〜２２４℃。
【０１８５】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：９．２８（ｓ、２Ｈ）；８．０２（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．４８（ｓ、２Ｈ）；３．２４〜３．１９（ｍ、４Ｈ）；２．４２〜２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８〜１．７４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４７２．１９；ｒｔ＝７．３２分。
【０１８６】
例２６：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］：
【０１８７】
（２６．１）５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボン酸：
【０１８８】
（２６．１．１）５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルバルデヒド:
【０１８９】
実験プロトコルは、例２５の工程２５．１．１に記載したものである。
【０１９０】
（２６．１．２）５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボン酸：
【０１９１】
実験プロトコルは、例２５の工程２５．１．２に記載したものである。
【０１９２】
（２６．２）５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０１９３】
（２６．２．１）５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール：
【０１９４】
ジクロロメタン４０ミリリットル中の溶液状のジイソプロピルエチルアミン３４４マイクロリットル（１．９７ミリモル：１当量）及び５−メトキシ−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボン酸５００ｍｇ（１．９７ミリモル）に、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）９８０ｍｇ（２．１ミリモル；１．１当量）を添加する。この反応混合物を周囲温度において撹拌下に１５分間保ち、次いでモルホリン２０２マイクロリットル（２．３ミリモル；１．２当量）及びスパチュラ先端分のジメチルアミノピリジンをこの媒体に添加し、これを周囲温度において１８時間撹拌下に保つ。次いで不溶性物質を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。次いで残渣をシリカカラム上で精製（溶離剤：酢酸エチル／ヘプタン：ヘプタン中の酢酸エチルを４０分間かけて３０％から７０％への勾配、次いで７０％で５分間）して、所期の物質２１０ｍｇがベージュ色の粉末の形で得られた（収率＝３３％）。
【０１９５】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３２４．０１；ｒｔ＝９．６３分。
【０１９６】
（２６．２．２）５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４−アミン：
【０１９７】
メタノール１０ｍｌ中の溶液状の５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール２１０ｍｇ（０．６５ミリモル）に、活性炭上の１０％パラジウム２０ｍｇを添加する。この反応媒体を次いで水素雰囲気下で１８時間撹拌下に置く。次いで触媒を濾別し、溶媒を蒸発させる。所期の物質１７３ｍｇが黄色のオイルの形で得られ（粗収率＝９１％）、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０１９８】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝２９４．０４；ｒｔ＝９．０９分。
【０１９９】
（２６．２．３）５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２００】
アセトン５ｍｌ中の溶液状の５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４−アミン１７３ｍｇ（０．６ミリモル）に、０．３Ｍリン酸水素ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）中のフレミーの塩（ニトロソジスルホン酸カリウム、２５〜５０％水及びメタノール含有）５７０ｍｇ（１．０６３ミリモル；１．８当量）の溶液を滴下する。この反応混合物を周囲温度において４時間撹拌下に保ち、次いでアセトンを蒸発させ、この媒体をジクロロメタン１０ｍｌ中に取り出し、飽和塩化ナトリウム水溶液７ｍｌで２回洗浄する。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。所期の物質１７５ｍｇが黄色粉末の形で得られ（粗収率＝９９％）、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０２０１】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３０８．９９；ｒｔ＝８．４０分。
【０２０２】
（２６．３）５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］：
【０２０３】
エタノール１５ミリリットル中の溶液状の５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン２００ｍｇ（０．６５ミリモル）に、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミン５１マイクロリットル（０．３２ミリモル；０．５当量）を添加する。この反応混合物を８５℃において撹拌下に２時間保ち、次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、所期の化合物をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール混合物、９５／５）によって精製し、次いでアセトン及びエチルエーテルの混合物から再結晶して、５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］１１０ｍｇが赤色粉末の形で得られた（収率＝２４％）。融点＝２０７〜２０８℃。
【０２０４】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．１７（ｍ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．５２（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．２５（ｍ、４Ｈ）；３．６９（ｍ、１２Ｈ）；３．２５〜３．２０（ｍ、４Ｈ）；２．４２（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７９−１．７６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６９８．３０；ｒｔ＝７．６６分。
【０２０５】
例２７〜３７の化合物は、例２６について採用したものと同様の方法で、第３工程においてモルホリンに代えて好適なアミンを用い、例３１については第１工程において５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾールに代えて６−メトキシ−２−メチル−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾールを用いて、得られた。
【０２０６】
例２７：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０２０７】
赤色粉末。
融点＝１５７〜１５８℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．１９（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．５２（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．２４（ｍ、４Ｈ）；３．６８（ｍ、４Ｈ）；３．５７（ｍ、１０Ｈ）；３．２５〜３．２２（ｍ、４Ｈ）；３．２１〜３．２０（ｍ、４Ｈ）；３．１８〜３．１６（ｍ、１０Ｈ）；３．４４〜３．４１（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７９〜１．７６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝９２２．４３；ｒｔ＝７．６０分。
【０２０８】
例２８：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０２０９】
赤色粉末。
融点＝１５２〜１５３℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．２０（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．５２（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．７０（ｔ、２Ｈ）；４．４０〜４．１０（ｍ、４Ｈ）；３．８０〜３．５０（ｍ、１６Ｈ）；３．２８〜３．２２（ｍ、４Ｈ）；２．４３〜２．４０（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．０３〜２．０１（ｍ、４Ｈ）；１．８４〜１．７６（ｍ、８Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝８９２．５６；ｒｔ＝７．５８分。
【０２１０】
例２９：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０２１１】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝８５２．４２；ｒｔ＝７．８９分。
【０２１２】
例３０：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］：
【０２１３】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７７０．３８；ｒｔ＝８．８７分。
【０２１４】
例３１：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］：
【０２１５】
赤色粉末。
融点＝２３７〜２３８℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．９１（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．４５（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．９８（ｔ、４Ｈ）；３．５４（ｔ、４Ｈ）；３．２０〜３．１８（ｍ、４Ｈ）；２．４０（ｔ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．９７〜１．９４（ｍ、４Ｈ）；１．８７〜１．８４（ｍ、４Ｈ）；１．７８〜１．７４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６６６．３２；ｒｔ＝７．９１分。
【０２１６】
例３２：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］：
【０２１７】
赤色粉末。
融点＝２６２〜２６３℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：１１．００（ｓ、２Ｈ、２ＮＨ）；８．２６（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．８５〜７．８２（ｍ、４Ｈ）；７．２０〜７．１５（ｍ、４Ｈ）；５．５６（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．２５〜３．２３（ｍ、４Ｈ）；２．４４〜２．４１（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．８１−１．７８（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７４６．２７；ｒｔ＝９．１５分。
【０２１８】
例３３：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド］：
【０２１９】
赤色粉末。
融点＝１７４〜１７５℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：９．６３（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；８．１８（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．２７〜７．２５（ｄ、４Ｈ）；６．８８〜６．８５（ｄ、４Ｈ）；５．５４（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．３７〜４．３５（ｄ、４Ｈ）；３．７１（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；３．２４〜３．２０（ｍ、４Ｈ）；２．４１〜２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７７〜１．７４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７９８．４６；ｒｔ＝８．８９分。
【０２２０】
例３４：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス｛２−［（６−メトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン｝：
【０２２１】
赤色粉末。
融点＝１５９〜１６０℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．１５（ｍ、２Ｈ、２ＮＨ）；６．７９〜６．６８（ｍ、６Ｈ）；５．５２（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．１５〜４．１２（ｍ、４Ｈ）；３．７２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；３．２４〜３．２０（ｍ、４Ｈ）；２．８１〜２．７７（ｍ、４Ｈ）；２．４２〜２．３９（ｍ、４Ｈ）；２．１９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．００〜１．９１（ｍ、４Ｈ）；１．７８〜１．７５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６５０．４８；ｒｔ＝９．１２分。
【０２２２】
例３５：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（Ｎ−シクロヘキシル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）
【０２２３】
赤色粉末。
融点＝１４５〜１４６℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．９０〜８．８８（ｄ、２Ｈ、２ＮＨ）；８．１９（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；５．５４（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；３．７５〜３．７２（ｍ、２Ｈ）；３．２５〜３．２０（ｍ、４Ｈ）；２．４２〜２．３９（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８〜１．７１（ｍ、１２Ｈ）；１．６１〜１．０７（ｍ、１２Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７２２．５１；ｒｔ＝９．１４分。
【０２２４】
例３６：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０２２５】
赤色粉末。
融点＝２０２〜２０３℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．１８（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．４３〜７．４１（ｍ、４Ｈ）；７．００〜６．９８（ｍ、４Ｈ）；５．５１（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．２９〜４．４７（ｍ、４Ｈ）；３．７９（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ3）；３．７３〜３．７２（ｍ、４Ｈ）；３．６４〜３．６２（ｍ、８Ｈ）；３．２４〜３．１９（ｍ、４Ｈ）；２．４３〜２．４０（ｍ、４Ｈ）；２．１９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７９〜１．７５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝９６４．５０；ｒｔ＝８．３６分。
【０２２６】
例３７：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−｛［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０２２７】
赤色粉末。
融点＝１７３〜１７４℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．２０（ｔ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．８５（ｓ、２Ｈ）；７．０６（ｓ、２Ｈ）；６．６４（ｓ、２Ｈ）；５．５３（ｓ、２Ｈ、２ＣＨ）；４．３３〜４．３２（ｍ、４Ｈ）；３．８２〜３．７７（ｍ、１２Ｈ）；３．２５〜３．２１（ｍ、４Ｈ）；２．４４〜２．４１（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７９〜１．７６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝８８４．３７；ｒｔ＝８．０４分。
【０２２８】
例３８の化合物は、例２６について採用したものと同様の方法で、しかし最終工程において５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンに代えて６−メトキシ−２−（２−ナフチル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンを用いて、得られた。
【０２２９】
例３８：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（２−ナフチル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］：
【０２３０】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７２４．４０；ｒｔ＝９．５７分。
【０２３１】
例３９：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］：
【０２３２】
（３９．１）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２３３】
（３９．１．１）２−ブロモ−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン：
【０２３４】
６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２０ｇ（１１１ミリモル）をアセトニトリル４００ミリリットル中に溶解させ、次いでこの反応媒体に亜硝酸ｔ−ブチル１３．２ミリリットル（１１１ミリモル；１当量）及びＣｕＢｒ2２９ｇ（１３０ミリモル；１．２当量）を添加し、次いでこれを８０℃において撹拌下に２時間保つ。溶媒を減圧下で蒸発させ、次いで残渣を酢酸エチル２５０ミリリットル中に取り出し、２００ミリリットルずつの水で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで溶媒を減圧下で蒸発させて、２−ブロモ−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２４ｇが得られ（収率＝８９％）、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０２３５】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝２４３．９８；ｒｔ＝１０．８９分。
【０２３６】
（３９．１．２）２−ブロモ−６−メトキシ−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール：
【０２３７】
２−ブロモ−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２４ｇ（１００ミリモル）を硫酸３０ミリリットル中に溶解させ、次いで硝酸（密度１．４１）３０ミリリットルを滴下する。０℃において３０分間、次いで周囲温度において１時間撹拌を続ける。この反応混合物を３５％苛性ソーダ溶液（１３．５Ｍ）で中和し、得られた生成物を１００ミリリットルずつのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、こうして得られた固体をジクロロメタン中に取り出し、濾過し、ジクロロメタン／ヘプタン混合物（１：１）で洗浄する。母液をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル／ヘプタン混合物、１：１）によって精製する。２−ブロモ−６−メトキシ−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール９．９ｇが橙色粉末の形で得られた（収率＝３５％）。
【０２３８】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝２８８．７５；ｒｔ＝１０．７０分。
【０２３９】
（３９．１．３）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール：
【０２４０】
１，２−ジメトキシエタン３０ミリリットル中のパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン１３３ｍｇ（０．１１５ミリモル；０．０３当量）及び２−ブロモ−６−メトキシ−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール１．１ｇ（３．８２ミリモル）の懸濁液に、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルボロン酸０．６９７ｇ（４．２ミリモル；１．１当量）及び水１５ミリリットル中の炭酸ナトリウム１．２ｇ（１１．３５ミリモル；３当量）の溶液を添加する。この反応混合物を９０℃において撹拌下に４時間保ち、次いで減圧下で濃縮した後に、この媒体に酢酸エチル１００ミリリットルを添加し、次いで７５ミリリットルずつの飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル／ヘプタン混合物、１：２）によって精製する。２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール０．９６０ｇがベージュ色粉末の形で得られた（収率７６％）。
【０２４１】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３３１．０６；ｒｔ＝１１．３８分。
【０２４２】
（３９．１．４）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−７−アミン：
【０２４３】
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−７−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール０．９６ｇ（２．９ミリモル）をメタノール１００ミリリットル中に懸濁させる。この反応混合物に炭素上のパラジウム（１０％）９６ｍｇを添加し、これを２．５バールの水素下で撹拌下に１８時間保つ。触媒を濾別し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させる。２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−７−アミン０．４５ｇが得られ（収率＝５２％）、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０２４４】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３０１．１０；ｒｔ＝１０．４８分。
【０２４５】
（３９．１．５）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２４６】
アセトン１５ミリリットル中の溶液状の２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−７−アミン０．４５ｇ（１．５ミリモル）に、０．３Ｍリン酸水素ナトリウム溶液４５ミリリットル中に溶解させたフレミーの塩１．４５ｇ（２．７ミリモル；１．８当量）を添加する。この反応混合物を周囲温度において撹拌下に５時間保ち、次いで減圧下で濃縮する。得られた生成物を５０ミリリットルずつのジクロロメタンで３回抽出し、水性相を飽和塩化ナトリウム水溶液５０ミリリットルで洗浄する。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。所期の化合物をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール混合物、９５：５）によって精製する。２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン０．２ｇが黄色粉末の形で得られた（収率＝４３％）。
【０２４７】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３１６．０７；ｒｔ＝１０．１４分。
【０２４８】
（３９．２）６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン］：
【０２４９】
実験プロトコルは、例２６について記載したものと同じであるが、最後の工程において５−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンに代えて２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンを用いた。
【０２５０】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７１２．４５；ｒｔ＝８．５７分。
【０２５１】
例４０の化合物は、例１について採用したものと同様の方法で、しかし５−メトキシ−２−メチル−４，７−ジオキソベンゾチアゾールに代えて２−（４−エチルフェニル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオンを用いて、得られた。
【０２５２】
例４０：６，６’−［（メチルイミノ）ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス［２−（４−エチルフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン］：
【０２５３】
赤色粉末。
融点＝２１６〜２１７℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＣＦ3ＣＯＯＤ、４００ＭＨｚ、δ）：７．８８〜７．８６（ｄ、４Ｈ）；７．２４〜７．２２（ｄ、４Ｈ）；３．３３〜３．３１（ｍ、６Ｈ）；３．１９〜３．１４（ｍ、２Ｈ）；２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．５７〜２．５１（ｑ、４Ｈ、２ＣＨ2）；２．１３〜２．０９（ｍ、４Ｈ）；１．０６〜１．０２（ｔ、６Ｈ、２ＣＨ3）．
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６４８．３５；ｒｔ＝８．８１分。
【０２５４】
例４１：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド：
【０２５５】
（４１．１）５−（｛３−［（３−アミノプロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２５６】
５−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン１．６ｇ（７．６５ミリモル）をジクロロメタン２５０ミリリットル中に溶解させる。Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルプロパン−１，３−ジアミン６．１７ミリリットル（３８．３ミリモル；５当量）を添加し、この反応媒体を周囲温度において撹拌下に２時間保い、次いで１００ミリリットルずつの水で３回洗浄する。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。所望の化合物が赤色オイルの形で得られ、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０２５７】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：５．４５（ｓ、１Ｈ）；３．２１〜３．１７（ｔ、２Ｈ）；２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．７２〜２．６１（ｍ、２Ｈ）；２．３７〜２．３０（ｍ、４Ｈ）；２．１３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７３〜１．６９（ｍ、２Ｈ）；１．５５〜１．５２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３２３．２１；ｒｔ＝６．９６分。
【０２５８】
（４１．２）５−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド：
【０２５９】
実験プロトコルは、工程２６．２．１について記載したものと同じであるが、モルホリンに代えて４−（メトキシフェニル）アミンを用いた。
【０２６０】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：１１．０３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；７．７９〜７．７５（ｄ、２Ｈ）；６．９７〜６．９３（ｄ、２Ｈ）；６．３７（ｓ、１Ｈ）；３．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；３．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）．
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３４５．０８；ｒｔ＝１０．０７分。
【０２６１】
（４１．３）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド：
【０２６２】
５−（｛３−［（３−アミノプロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンをエタノール２５０ミリリットル中に溶解させ、５−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド２．１２ｇ（６．１６ミリモル；０．８当量）を添加する。この反応混合物を６０℃において撹拌下に４時間保ち、次いで溶媒を減圧下で蒸発させる。次いで残渣をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール：９５／５）によって精製して、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド４５０ｍｇが赤色粉末の形で得られた（収率＝９％）。
【０２６３】
融点＝１４１〜１４２℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：１０．８７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；８．２６（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．９２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．７８〜７．７７（ｄ、２Ｈ）；６．９７〜６．９５（ｄ、２Ｈ）；５．５６（ｓ、１Ｈ）；５．３９（ｓ、１Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；３．２５〜３．１５（２ｍ、４Ｈ）；２．６７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４３〜２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７９〜１．７５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６３５．２１；ｒｔ＝８．３１分。
【０２６４】
メタンスルホネートへの移行：
【０２６５】
実験プロトコルは、当業者に周知の方法を用いる。塩形成された化合物は、赤色粉末の形で沈殿する。
【０２６６】
例４２〜４８の化合物は、例４１について採用したものと同様の方法で、しかし例４２の第１工程においては５−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンに代えて６−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンを用い、そして第２工程において４−（メトキシフェニル）アミンに代えて好適なアミンを用いて、得られた。
【０２６７】
例４２：５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−２−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２６８】
赤色粉末。
融点＝１２１〜１２２℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．２４（ｍ、１Ｈ、ＮＨ）；７．７８（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；５．５３（ｓ、１Ｈ）；５．３１（ｓ、１Ｈ）；４．７０（ｔ、１Ｈ）；４．１８〜４．３５（ｍ、２Ｈ）；３．５５〜３．８０（ｍ、８Ｈ）；３．２４〜３．１６（２ｍ、４Ｈ）；３．０３〜２．９９（ｍ、４Ｈ）；２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４２〜２．４０（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．０８〜１．９８（ｍ、２Ｈ）；１．７８〜１．７６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６９６．４０；ｒｔ＝７．４９分。
【０２６９】
例４３：Ｎ−エチル−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド：
【０２７０】
赤色粉末。
融点＝１０７〜１０８℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：９．１６（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；８．１７（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．９３（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；５．５３（ｓ、１Ｈ）；５．４０（ｓ、１Ｈ）；３，２２〜３．１９（ｍ、４Ｈ）；３．０１〜２．９９（ｍ、２Ｈ）；２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４２〜２．４０（ｍ、２Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７７〜１．７２（ｍ、６Ｈ）；１．１３（ｔ、３Ｈ、ＣＨ3）．
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５５７．１５；ｒｔ＝７．６８分。
【０２７１】
例４４：５−（｛３−［（３−｛［４，７−ジオキソ−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２７２】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：７．９２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．７５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；５．４８（ｓ、１Ｈ）；５．３９（ｓ、１Ｈ）；４．００（ｔ、２Ｈ）；３．５５（ｔ、２Ｈ）；３．２１〜３．１５（ｍ、４Ｈ）；２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４２〜２．４０（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．９８〜１．９３（ｍ、２Ｈ）；１．９０〜１．８４（ｍ、２Ｈ）；１．７８〜１．７５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５８３．２７；ｒｔ＝７．７４分。
【０２７３】
例４５：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド：
【０２７４】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：９．６５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；８．１７（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．９４（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．２８〜７．２６（ｄ、２Ｈ）；６．８９〜６．８７（ｄ、２Ｈ）；５．５３（ｓ、１Ｈ）；５．４０（ｓ、１Ｈ）；４．３８〜４．３７（ｄ、２Ｈ、ＣＨ2）；３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；３．２２〜３．１８（ｍ、４Ｈ）；３．０１〜２．９９（ｍ、２Ｈ）；２．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４２〜２．４０（ｍ、２Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７７〜１．７２（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６４９．３１；ｒｔ＝８．２８分。
【０２７５】
例４６：Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド：
【０２７６】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６４９．３６；ｒｔ＝８．４２分。
【０２７７】
例４７：２−［（６−メトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２７８】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６７５．３３；ｒｔ＝８．４０分。
【０２７９】
例４８：２−｛［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２８０】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．２６（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．８９（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．４４〜７．４２（ｄ、２Ｈ）；７．０１〜６．９９（ｄ、２Ｈ）；５．５２（ｓ、１Ｈ）；５．３６（ｓ、１Ｈ）；４．２８〜４．２７（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；３．７４〜３．６４（ｍ、４Ｈ）；３．２２〜３．１４（ｍ、６Ｈ）；２．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４４〜２．４０（ｍ、４Ｈ）；２．１９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８〜１．７５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝７３２．３２；ｒｔ＝８．０１分。
【０２８１】
例４９：５−（｛３−［（３−｛［２−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２８２】
（４９．１）６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２８３】
実験プロトコルは、中間体３９．１について記載したものと同じであるが、第３工程において１，３−ベンゾジオキソール−５−イルボロン酸に代えて４−メトキシフェニルボロン酸を用いた。
【０２８４】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３０２．１０；ｒｔ＝１０．２９分。
【０２８５】
（４９．２）５−（｛３−［（３−｛［２−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２８６】
実験プロトコルは、例４１について記載したものと同じであるが、最後の工程において５−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミドに代えて６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンを用いた。
【０２８７】
赤色粉末。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５９２．３５；ｒｔ＝８．２５分。
【０２８８】
例５０：５−（｛３−［｛３−［（４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０２８９】
実験プロトコルは、例４１について記載したものと同じであるが、最後の工程において５−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミドに代えて５−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンを用いた。
【０２９０】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：９．２８（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．９５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；５．４６（ｓ、１Ｈ）；５．４１（ｓ、１Ｈ）；３．２１〜３．１８（ｍ、４Ｈ）；２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４１〜２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７７〜１．７４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４８６．２３；ｒｔ＝７．４５分。
【０２９１】
例５１：２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン：
【０２９２】
実験プロトコルは、例４１について記載したものと同じであるが、最後の工程において５−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミドに代えて２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオンを用いた。
【０２９３】
融点＝１４９〜１５０℃。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．０３（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．９３〜７．８８（ｍ、２Ｈ）；７．６１〜７．５８（ｍ、２Ｈ）；５．３９（ｓ、１Ｈ）；５．３３（ｓ、１Ｈ）；３．２１〜３．１５（ｍ、４Ｈ）；２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４３〜２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８〜１．７５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５８２．２２；ｒｔ＝８．１４分。
【０２９４】
メタンスルホネートへの移行：
【０２９５】
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン０．３７８ｇ（０．６５ミリモル）をアセトン５０ミリリットル中に溶解させ、メタンスルホン酸４６．４マイクロリットル（０．７ミリモル；１．１当量）を滴下する。メタンスルホネートが赤色粉末の形の形で沈殿する。融点＝９９〜１００℃。
【０２９６】
ＮＭＲ−1Ｈ（Ｄ2Ｏ、４００ＭＨｚ、δ）：７．５８（ｍ、１Ｈ）；７．４７（ｍ、１Ｈ）；７．３７〜７．３１（ｍ、１Ｈ）；５．２１（ｓ、１Ｈ）；５．０８（ｓ、１Ｈ）；３．３５〜３．２１（ｍ、８Ｈ）；２．９１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．７４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．５１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．０９〜２．０６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５８２．３４；ｒｔ＝８．４５分。
【０２９７】
例５２：２−（４−エチルフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン：
【０２９８】
実験プロトコルは、例４１について記載したものと同じであるが、最後の工程において、５−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミドに代えて２−（４−エチルフェニル）−６−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオンを用いた。
【０２９９】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．０３〜８．０１（ｄ、２Ｈ）；７．９０〜８．００（２ｍ、２Ｈ、２ＮＨ）；７．４８〜７．４６（ｄ、２Ｈ）；５．４０（ｓ、１Ｈ）；５．２８（ｓ、１Ｈ）；３．２０〜３．１７（ｍ、４Ｈ）；２．７３〜２．６８（ｑ、２Ｈ）；２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４２〜２．４０（ｍ、４Ｈ）；２．１９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８〜１．７５（ｍ、４Ｈ）；１．２４（ｔ、３Ｈ、ＣＨ3）．
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５７４．２４；ｒｔ＝８．４０分。
【０３００】
例５３：２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−｛［３−（メチル｛３−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−４，７−ジオン：
【０３０１】
実験プロトコルは、例４１について記載したものと同じであるが、最初の工程において５−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンに代えて６−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンを用い、最後の工程において５−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンに代えて６−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンを用いた。
【０３０２】
赤色粉末。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：８．０３（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．９１（ｍ、１Ｈ）；７．８０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）；７．６１〜７．５９（ｍ、２Ｈ）；５．３４（ｓ、１Ｈ）；５．３３（ｓ、１Ｈ）；３．２１〜３．１７（ｍ、４Ｈ）；２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；２．４２〜２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．７８〜１．７４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５８２．３１；ｒｔ＝８．０７分。
【０３０３】
例５４：５，５’−［［（４−メトキシベンジル）イミノ］ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０３０４】
（５４．１）５−［（３−ブロモプロピル）アミノ］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０３０５】
メタノール１００ミリリットル中の溶液状の５−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン１ｇ（４．７８ミリモル）に、３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩１．５７ｇ（７．１７ミリモル；１．５当量）及びトリエチルアミン１．０２ミリリットル（７．１７ミリモル；１．５当量）を添加する。この反応混合物を６０℃において撹拌下に２時間保ち、次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール：９７／３）によって精製する。５−［（３−ブロモプロピル）アミノ］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオンが赤色オイルの形で得られた。
【０３０６】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３１４．９９；ｒｔ＝９．１３分。
【０３０７】
（５４．２）５−（｛３−［（４−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０３０８】
ジメチルホルムアミド１５ミリリットル中の溶液状の５−［（３−ブロモプロピル）アミノ］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン０．３５ｇ（１．１１ミリモル）に、４−メトキシベンジルアミン１６０マイクロリットル（１．２２ミリモル；１．１当量）、ジイソプロピルエチルアミン２１３マイクロリットル（１．２２ミリモル；１．１当量）及びスパチュラ先端分のヨウ化ナトリウムを添加する。この反応混合物をマイクロ波下で１８０℃において５分間撹拌下に保つ。次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、反応残渣をジクロロメタン中に取り出し、次いで５０ミリリットルずつの水で３回洗浄する。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。所期の化合物をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール：９５／５）によって精製し、赤色オイルの形で得られた。
【０３０９】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３７２．１５；ｒｔ＝７．６４分。
【０３１０】
（５４．３）５，５’−［［（４−メトキシベンジル）イミノ］ビス（プロパン−３，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０３１１】
アセトニトリル５ミリリットル中に溶解させた５−（｛３−［（４−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン２３．６ｍｇ（６４マイクロモル）に、ジイソプロピルエチルアミン２２マイクロリットル（１２８マイクロモル；２当量）、５−［（３−ブロモプロピル）アミノ］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン２１ｍｇ（６４マイクロモル；１当量）及びスパチュラ先端分のヨウ化ナトリウムを添加する。この反応混合物をマイクロ波下で１６５℃において１５分間撹拌下に保ち、次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、反応残渣をジクロロメタン中に取り出し、次いで５０ミリリットルずつの水で３回洗浄する。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。所期の化合物をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール：９３／７）によって精製し、赤色オイルの形で得られた。
【０３１２】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝６０６．２３；ｒｔ＝７．９５分。
【０３１３】
例５５：５，５’−［（メチルイミノ）ビス（ブタン−４，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０３１４】
（５５．１）［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル：
【０３１５】
（４−アミノブチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル２ｇ（９．９ミリモル）及び２−ベンゾフラン−１，３−ジオン１．４６ｇ（９．９ミリモル；１当量）をトルエン５０ミリリットル中に溶解させ、この反応混合物をディーンスタークを用いて還流下に２４時間保つ。溶媒を減圧下で除去し、所期の化合物をシリカカラム上で精製する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール：９０／１０）。
【０３１６】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝３３３．２６；ｒｔ＝１０．９０分。
【０３１７】
（５５．２）２−［４−（メチルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオン：
【０３１８】
［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル０．６ｇ（１．８ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸８６５ミリリットル（１０．８ミリモル；６当量）中に溶解させ、この反応混合物を周囲温度において撹拌下に２時間保つ。溶媒を蒸発させ、次いで過剰分の酸を５０ミリリットルずつのジクロロメタンと共に同時蒸発させる。所期の化合物を別途精製することなく次の工程で用いた。
【０３１９】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝２３３．１９；ｒｔ＝７．３８分。
【０３２０】
（５５．３）２，２’−［（メチルイミノ）ジブタン−４，１−ジイル］ビス（１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオン）：
【０３２１】
２−［４−（メチルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオン２０９ｍｇ（０．９ミリモル）をテトラヒドロフラン５ミリリットル中に溶解させ、次いでこの反応混合物にトリエチルアミン３８５マイクロリットル（２．７ミリモル；３当量）及び２−（４−ブロモブチル）−１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオン２５４ｍｇ（０．９ミリモル；１当量）を添加し、１６５℃においてマイクロ波下に２５分間保つ。得られた沈殿を濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。所期の化合物をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール：９５／５）で精製する。
【０３２２】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４３４．２５；ｒｔ＝８．３７分。
【０３２３】
（５５．４）Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルブタン−１，４−ジアミン：
【０３２４】
２，２’−［（メチルイミノ）ジブタン−４，１−ジイル］ビス（１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオン）１４４ｍｇ（０．３３ミリモル）をエタノール２ミリリットル中に溶解させ、この反応混合物に３５％ヒドラジン水和物６５マイクロリットル（０．７３ミリモル；２．２当量）を添加し、これをマイクロ波下で１５０℃において３０分間撹拌下に保つ。溶媒を減圧下で蒸発させ、過剰分のヒドラジン水和物を１５ミリリットルずつのエタノールと共に４回同時蒸発させることによって除去する。この反応混合物にエタノール１００ミリリットルを添加し、これをエチルエーテル中の１Ｎ塩酸でｐＨ１の酸性にする。この反応媒体を減圧下で濃縮し、次いでエタノール５０ミリリットル中に取り出し、形成した白色沈殿を濾過し、２０ミリリットルずつの水で３回洗浄し、除去する。濾液を２Ｍ苛性ソーダ液でｐＨ１２の塩基性にし、次いで減圧下で濃縮し、これを別途精製することなく次の工程で用いた。
【０３２５】
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ）：３．１３〜３．１０（ｍ、４Ｈ）；２．２４〜２．２０（ｍ、４Ｈ）；２．０８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）；１．３８〜１．３４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝１７４．２９；ｒｔ＝８．９９分。
【０３２６】
（５５．５）５，５’−［（メチルイミノ）ビス（ブタン−４，１−ジイルイミノ）］ビス（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン）：
【０３２７】
Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルブタン−１，４−ジアミン６ｍｇ（３４マイクロモル）を、エタノール１．５ミリリットル中の５−メトキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン１５ｍｇ（７１ミリモル；２．１当量）の溶液に添加し、次いでこの反応混合物を６０℃において１時間撹拌する。次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール：９５／５）によって精製することによって、所期の化合物が赤色オイルの形で得られた。
【０３２８】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝５２７．６９；ｒｔ＝１０．１３分。
【０３２９】
例５６：２−メチル−５−｛［３−（メチル｛４−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］ブチル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０３３０】
（５６．１）２−｛３−［［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル］（メチル）アミノ］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオン：
【０３３１】
実験プロトコルは、例５５．３について記載したものと同じであるが、２−（４−ブロモブチル）−１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオンに代えて２−（３−ブロモプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１．３（２Ｈ）−ジオンを用いた。
【０３３２】
ＭＳ−ＬＣ：ＭＨ＋＝４２０．２４；ｒｔ＝８．１９分。
【０３３３】
（５６．２）Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルブタン−１，４−ジアミン：
実験プロトコルは、例５５．４について記載したものと同じである。
【０３３４】
（５６．３）２−メチル−５−｛［３−（メチル｛４−［（２−メチル−４，７−ジオキソ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］ブチル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾール−４，７−ジオン：
【０３３５】
実験プロトコルは例５５．５について記載したものと同じであるが、Ｎ−(４−アミノブチル）−Ｎ−メチルブタン−１，４−ジアミンに代えてＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルブタン−１，４−ジアミンを用いた。
【０３３６】
本発明の化合物の薬理学的研究
【０３３７】
試験プロトコル
【０３３８】
（ｉ）精製された組換え型酵素Ｃｄｃ２５Ｃのホスファターゼ活性の測定
【０３３９】
ＭＢＰ−Ｃｄｃ２５Ｃ蛋白質のホスファターゼ活性は、３−Ｏ−メチルフルオレセイン−ホスフェート（ＯＭＦＰ）を脱リン酸して３−Ｏ−メチルフルオレセイン（ＯＭＦ）にし、反応生成物の４７５ｎｍでの蛍光発光を測定することによって評価される。この試験は、組換え酵素Ｃｄｃ２５の阻害剤の特定を可能とする。融合蛋白質ＭＢＰ−Ｃｄｃ２５Ｃの調製は、国際公開ＷＯ０１／４４４６７号パンフレットに記載されている。
【０３４０】
反応は、５０μｌの最終容量の３８４ウェルプレートフォーマット中で実施する。蛋白質ＭＢＰ−Ｃｄｃ２５Ｃ（上記のように調製）を次の溶出緩衝液中に保存する：２０ｍＭトリス（Tris）−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）；２５０ｍＭ ＮａＣｌ；１ｍＭ ＥＤＴＡ；１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）；１０ｍＭマルトース。これを次の反応緩衝液中に６０μＭの濃度に希釈する：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ８．２）；５０ｍＭ ＮａＣｌ；１ｍＭ ＤＴＴ；２０％グリセロール。酵素を添加していない緩衝液を用いて、バックグラウンドノイズの測定を実施する。化合物を、４０μＭから開始して濃度を下げていきながら、試験する。反応は、最終的に５００μＭのＯＭＦＰ溶液｛１００％ＤＭＳＯ中の１２．５ｍＭ原液（Sigma社製、＃M2629）からその場で調製｝を添加することによって開始させる。使い捨て３８４ウェルプレート中で３０℃において４時間後に、Victor2プレートリーダー（EGG−Wallac社製）を用いて、ＯＤ４７５ｎｍにおいて測定される蛍光発光を読み取る。３回の独立した実験から、酵素反応を５０％阻害する濃度の測定値を算出する。得られたＳ字形の中の直線部分に含まれる値のみを、直線回帰分析用に保っておく。
【０３４１】
（ii）抗増殖活性の特徴付け：
【０３４２】
例として、ヒトのＭｉａ−Ｐａｃａ２細胞及びＤＵ１４５細胞の２つの細胞系に対する上記の実施例の化合物による処置の効果を研究する。上記の細胞系ＤＵ１４５（ヒト前立腺ガン細胞）及びＭｉａ−ＰａＣａ２（ヒト膵臓ガン細胞）は、the American Tissue Cullture Collection（米国メリーランド州ロックビル所在）から入手した。ダルベッコ改変イーグル培地（フランス国セルジー・ポントワーズ所在のGibco-Brl製）８０μｌに、加熱することによって不活性化させた１０％ウシ胎児血清（フランス国セルジー・ポントワーズ所在のGibco-Brl社製）、５００００単位／リットルのペニシリン及び５０ｍｇ／リットルのストレプトマイシン（フランス国セルジー・ポントワーズ所在のGibco-Brl社製）並びに２ｍＭのグルタミン（フランス国セルジー・ポントワーズ所在のGibco-Brl社製）を補ったものの中に前記細胞を入れ、これを、９６ウェルプレート上に接種した（これを０日目とする）。前記細胞を１日目に１０μＭまでの様々な濃度の各被験化合物で処理して、９６時間置いた。この期間の最後に、生存細胞中のミトコンドリア性デヒドロゲナーゼによってテトラゾリウム塩ＷＳＴ１を開裂させてホルマザンの形成に至らしめることに基づく比色分析試験によって、細胞増殖の定量化を評価する（フランス国メラン所在のBoehringer Mannheim社製）。これらの試験は、試験した各濃度について８個ずつの測定を２回行った。それぞれの被験化合物について、Ｓ字形の中の直線部分に含まれる値を直線回帰分析用に保持して、阻害濃度ＩＣ50を評価するために用いた。化合物は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に１０-2Ｍ濃度で溶解させ、最後にＤＭＳＯ０．１％を含有させた培地中で使用した。
【０３４３】
試験の結果
【０３４４】
（ａ）例１〜５、７、８、１０、１４、１５、１７、１８、２０、２２、２５〜２８、３１〜３７、４１〜４５、４７、４８、５０、５１及び５３の化合物は、精製された組換え酵素Ｃｄｃ２５−Ｃのホスファターゼ活性に対して１μＭ又はそれより低いＩＣ50を有する。例６、１１及び２３の化合物については、これらは精製された組換え酵素Ｃｄｃ２５−Ｃのホスファターゼ活性に対して５μＭ又はそれより低いＩＣ50を有する。
【０３４５】
（ｂ）例１〜８、１０、１１、１４、１５、１７、１８、２０、２２、２５〜２８、３１〜３７、４１〜４５、４８、５０、５１及び５３の化合物は、Ｍｉａ−Ｐａｃａ２細胞系の増殖に対して１０μＭ又はそれより低いＩＣ50を有する。
【０３４６】
（ｃ）例１〜８、１０、１１、１４、１５、１７、１８、２０、２２、２５、２６、３１〜３７、４１〜４５、４８、５０及び５３の化合物は、ＤＵ−１４５細胞系の増殖に対して１０μＭ又はそれより低いＩＣ50を有する。
【国際調査報告】
2008524175.tif 000051
2008524175.tif 000052
2008524175.tif 000053
2008524175.tif 000054
2008524175.tif 000055
2008524175.tif 000056