(57)【要約】  本発明は、ウイルス阻害、特にＨＣＶ感染およびＳＡＲＳ感染の阻害のための新規方法および組成物を示す。本発明はまたウイルス阻害のために有用な新規オキソアゼパニルアセトアミド誘導体を含む組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008546712.tif 000048
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−ＣＯ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化２】
2008546712.tif 000049
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化３】
2008546712.tif 000050
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩（ただし、該化合物はＮ−（４−エトキシベンジル）−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）−２−フェノキシアセトアミドまたはＮ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）−２，２−ジフェニルアセトアミドではない）。
【請求項２】
式ＩＶ：
【化４】
2008546712.tif 000051
を有する請求項１に記載の化合物、立体異性体または薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ８０が所望により独立して選択される２個までのＲ３基で置換されていてもよいベンジルであり；そして
Ｚが式ＶまたはＶＩ：
【化５】
2008546712.tif 000052
〔式中、ｋおよびｍはそれぞれ０、１または２であり、そして各Ｒ２はそれぞれ同じかまたは異なり得る〕を有する、請求項２に記載の化合物、立体異性体または薬学的に許容される塩。
【請求項４】
各Ｒ３がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよいか；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅの該部分を形成し得；そして
各Ｒ２がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、アリール、アリールアルキルおよび式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物、立体異性体または薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１がＨ、ベンジルおよびアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アリルオキシ、ハロゲン、ピリジル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル、所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される３個までの置換基で置換されていてもよいフェノキシ；ならびにＮ（Ｒ４０）（Ｒ４１）｛式中、Ｒ４０がＣ１−６アルキルであり、そしてＲ４１が所望により−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである｝からなる群から選択されるか；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−の部分を形成し得；そして
各Ｒ２がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１０）：
｛式中、ｆが１であり；
Ｒ１１がＨまたはＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１０が式−（ＣＨ２）ｇ−Ｌ［式中、ｇが０、１、２、３、４、５または６であり、そしてＬがＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリル、ピリジルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで該フェニルが所望によりハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）からなる群から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい］の所望により置換されていてもよいアリールアルキル基であるか；
またはＲ１１およびＲ１０がそれらが結合している窒素と一緒になって所望によりヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいピペリジンを形成し得る｝の基からなる群から選択される請求項２に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項６】
Ｚが式Ｖである、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項７】
Ｚが式ＶＩを有する、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項８】
ＱがＯである、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項９】
ＱがＮ（Ｒ２５）である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１０】
ＱがＳである、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１１】
ＱがＳＯである、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１２】
ＱがＳＯ２である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１３】
Ｘが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１４】
Ｘが式ＩＩの基であり、ＹがＣＨ２である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１５】
Ｘが式ＩＩの基であり、ＹがＳである、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１６】
Ｘが式ＩＩの基であり、ＹがＳＯである、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１７】
Ｘが式ＩＩの基であり、ＹがＳＯ２である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１８】
Ｘが式ＩＩの基であり、ＹがＮ（Ｒ２０）である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項１９】
ＱがＯであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２０】
ＱがＯであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２１】
ＱがＳであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２２】
ＱがＳであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２３】
ＱがＯであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸが式ＩＩの基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２４】
ＹがＳである、請求項２に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２５】
ＱがＯであり；Ｚが式ＶＩを有し、そしてＸが式ＩＩの基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２６】
ＹがＳである、請求項２５に記載化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２７】
ＱがＳであり；Ｚが式Ｖであり；そしてＸが式Ｉの基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２８】
ＹがＳである、請求項２７に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項２９】
ＱがＳであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸが式ＩＩの基である、請求項３、４または５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項３０】
ＹがＳである、請求項２に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項３１】
Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソアゼパン−３−イル］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（４−エトキシ−３−メチルベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（４−イソブチルベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
２−（４−｛［（２−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−（４−プロポキシベンジル）アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）アセトアミド、
２−［４−（アニリノメチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−｛４−［（ベンジルアミノ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−（４−｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］メチル）フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジル−２−オキソアゼパン−３−イル］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
２−（４−｛［（３−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［３−（アリルオキシ）ベンジル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−１−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−ｌ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−Ｎ−２−フェニルグリシンアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−２−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ベンジル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（４−イソプロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
２−（４−｛［（４−メチルベンジル）アミノ］メチル）フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（４−｛［（２フェニルエチル）アミノ］メチル｝フェノキシ）アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（フェニルチオ）アセトアミド、
Ｎ−（４−エトキシベンジル）−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（４−エトキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
２−（４−（［（４−クロロベンジル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（４−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝フェノキシ）アセトアミド、
Ｎ−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル）フェノキシ）アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アセトアミド、
２−［４−（｛［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（４−エトキシベンジル）−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（４−エトキシベンジル）−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）−２−フェノキシアセトアミド、
２−［４−（｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ）メチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）アセトアミド、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
２−（４−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（ピリジン−２−イルオキシ）アセトアミド、
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾル−２−イル）ベンジル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
２−（４−｛［メチル（フェニル）アミノ］メチル）フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−（４−ピリジン−２−イルベンジル）アセトアミド、
２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（４−エトキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（４−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル）フェノキシ）アセトアミド、
２−［３−（アニリノメチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
メチル４−｛［［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］（フェノキシアセチル）アミノ］メチル｝ベンゾエート、
２−（４−｛［メチル（２−フェニルエチル）アミノ］メチル）フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−（３−フェノキシベンジル）アセトアミド、
２−（４−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−（３−｛［メチル（フェニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（４−｛［（３フェニルプロピル）アミノ］メチル）フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（４−｛［（４フェニルブチル）アミノ］メチル）フェノキシアセトアミド、
２−｛４−［（ヘキシルアミノ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−（３−｛［メチル（２−フェニルエチル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（４−｛［（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］メチル）フェノキシ）アセトアミド、
２−（３−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（３−｛［（３フェニルプロピル）アミノ］メチル｝フェノキシ）アセトアミド、
２−（３−｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］メチル）フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−［３−（｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ）メチル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
２−｛４−［（アリルアミノ）メチル］フェノキシ）｝−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−（４−ピリジン−３−イルベンジル）アセトアミド、
Ｎ−（３−ブロモベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−（ピリジン−４−イルオキシ）アセトアミド、
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］−２−フェノキシアセトアミド、および
２−［（２−ヨードピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（３−メチル−４−プロポキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アセトアミドからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
【請求項３２】
請求項１−５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩を含む組成物。
【請求項３３】
請求項１−５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩を含む医薬組成物。
【請求項３４】
ウイルス感染を患っている患者に式Ｉ：
【化６】
2008546712.tif 000053
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化７】
2008546712.tif 000054
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化８】
2008546712.tif 000055
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含む、該感染の処置法。
【請求項３５】
ウイルス感染を患っている患者に請求項１−５のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩を投与することを含む該感染の処置法。
【請求項３６】
ウイルス感染を患っている患者に式Ｉ：
【化９】
2008546712.tif 000056
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化１０】
2008546712.tif 000057
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化１１】
2008546712.tif 000058
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含むウイルス感染の症状を緩和する方法。
【請求項３７】
ウイルス感染を患っている患者に式Ｉ：
【化１２】
2008546712.tif 000059
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化１３】
2008546712.tif 000060
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化１４】
2008546712.tif 000061
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む、該感染の症状を緩和する方法。
【請求項３８】
ＨＣＶ感染を患っている患者に式Ｉ：
【化１５】
2008546712.tif 000062
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化１６】
2008546712.tif 000063
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化１７】
2008546712.tif 000064
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。
【請求項３９】
ＨＣＶ感染を患っている患者に式Ｉ：
【化１８】
2008546712.tif 000065
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化１９】
2008546712.tif 000066
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化２０】
2008546712.tif 000067
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。
【請求項４０】
ＳＡＲＳ感染を患っている患者に式Ｉ：
【化２１】
2008546712.tif 000068
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化２２】
2008546712.tif 000069
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化２３】
2008546712.tif 000070
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。
【請求項４１】
ＳＡＲＳ感染を患っている患者に式Ｉ：
【化２４】
2008546712.tif 000071
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化２５】
2008546712.tif 000072
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化２６】
2008546712.tif 000073
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。
【請求項４２】
ＨＣＶ感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
【請求項４３】
ＨＣＶ感染を患っている患者に治療有効量のオキソアゼパニルフェノキシアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
【請求項４４】
ＳＡＲＳ感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
【請求項４５】
ＳＡＲＳ感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルフェノキシアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
【請求項４６】
該ウイルス感染がＨＣＶ感染である請求項３４の方法。
【請求項４７】
該ウイルス感染がＳＡＲＳ感染である請求項３４の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウイルス感染阻害のための新規方法および組成物を対象にする。いくつかの態様において、方法はＨＣＶ感染およびＳＡＲＳ感染の阻害のために提供される。本発明はまたウイルス感染阻害のために有用な新規ラクタム含有化合物を含む組成物を対象にする。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
肝炎は主に肝臓に影響する全身性疾患である。該疾患は食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労、不安感、関節痛、筋痛症、および頭痛のような最初の症状の発症、その後の黄疸の発症によって特徴付けられる。該疾患はまたアミノトランスフェラーゼであるＡＳＴおよびＡＬＴの血中濃度の増加により特徴付けられ得る。血清中のこれらの酵素の定量は肝臓ダメージの程度を示す。
【０００３】
肝炎と関連しているウイルス病原体には５種のカテゴリーがある：Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）；Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）；一方が血液感染性（Ｃ型肝炎）および他方が経腸伝搬型（Ｅ型肝炎）である非Ａ、非Ｂ型（ＮＡＮＢ）の２種の病原体；ならびにＨＢＶ関連デルタウイルス病原体（Ｄ型肝炎）の一般に５種のカテゴリーがある。
【０００４】
肝炎には、一般に急性肝炎および慢性肝炎の２種の臨床上のカテゴリーがある。急性肝炎の症状は無症候性および不顕性（non-apparent）から致死的感染の範囲である。該疾患は無症状および持続性であり得るか、または迅速に肝硬変を伴う慢性肝臓疾患、および場合によっては、肝細胞癌腫に進行する。米国の成人白人における急性Ｂ型肝炎感染症は症例の約５％から１０％において慢性Ｂ型肝炎に進行する。残りの症例おいて、約６５％は無症候性である。極東において、感染は通常、周産期であり、５０％から９０％が慢性状態に進行する。異なる進行の割合は宿主の遺伝的な違いよりむしろ感染する年齢に関連すると思われる。米国において人口の約０．２％は慢性的に感染しており、高リスク群、例えば、医師、麻薬中毒者および腎臓透析患者において高い割合である。台湾、香港およびシンガポールのような国および地域において、人口における肝炎感染症の水準は１０％の高さであり得る。
【０００５】
米国において、慢性肝炎である約２０％の患者は肝臓機能不全で死、さらに５％はＢ型肝炎関連癌腫を発症する。極東において、人口のより高い割合がＨＢＶに感染し、そして長い慢性感染症後（２０から４０年）、これらの約２５％は肝細胞癌腫を発症する。
【０００６】
Ａ型およびＢ型の両方の肝炎に対する血清学試験の開発後、研究者は肝炎様症状を有し、そして感染疾患と一致する潜伏期間および感染経路を有する他の患者を特定したが、ＡまたはＢ型肝炎感染症の血清学の証拠はなかった。ほぼ１５年後、原因物質がＲＮＡウイルスとして同定された。このウイルス（“Ｃ型肝炎”と称される）はＨＢＶ、レトロウイルス、または他の肝炎ウイルスと同族ではない。
【０００７】
Ｃ型肝炎（ＨＣＶ感染）は世界的で輸血後および散発性の非Ａ、非Ｂ型（ＮＡＮＢ）肝炎の主要な原因と考えられ、そして肝細胞癌腫を含む慢性肝臓疾患の発症に主な役目をする（Kuo et al., Science 244:362-364, 1989; Choo et al., British Medical Bulletin 46(2):423-441, 1990）。毎年輸血を受ける約３百万人のうち、約１５０，０００人が急性Ｃ型肝炎を発症する（Davis et al., New Eng. J. Med. 321(22):1501-1506, 1989）。加えて、急性Ｃ型肝炎を発症するヒトの少なくとも半分が慢性Ｃ型肝炎を発症する。
【０００８】
最近まで、急性または慢性Ｂ型またはＣ型肝炎の処置のために有効であると証明された治療はなく、肝炎に感染している患者は一般にその病気が進行するにまかせるしかなかった。ほとんどの抗ウイルス剤、例えば、アシクロビル、ならびにコルチコステロイドの使用を介して免疫系を強化する試みは有効ではないと証明された（Alter, “Viral hepatitis and liver disease,” Zuckerman (ed.), New York: Alan R. Liss, pp. 537-42, 1988）。幾分かの抗ウイルス活性はアデノシンアラビノシドで観察されたが（Jacyna et al., British Med. Bull. 46:368-382, 1990）、この薬剤に関連する毒性の副作用によりこのような処置は許容されない。
【０００９】
慢性Ｂ型およびＣ型肝炎感染症のための幾分かの有効性を提供した１つの処置は組換えαインターフェロンの使用である（Davis et al., New Eng. J. Med. 321(22):1501-1506, 1989; Perrillo et al., New Eng. J. Med. 323:295-301, 1990）。
しかしながら、Ｂ型肝炎感染を有する患者において感染者の約３５％しかこのような処置に応答せず、周産期感染者において約１０％しかこの処置に応答しない。Ｃ型肝炎感染において、このような治療を利用した短期間の成功は明瞭であるが、治療に応答した半分の患者が処置終了の６ヶ月後に再発した。加えて、αインターフェロン治療でのさらなる困難は、本組成物が毒性の副作用、例えば、嘔吐、およびインフルエンザ様症状を頻繁に有することであり、これは感受性の患者に対する用量の減少を必要とする。
【００１０】
肝細胞癌腫はＢ型肝炎およびＣ型肝炎感染に関連する疾患である。簡潔には、肝細胞癌腫は世界的にもっとも一般的な癌である。毎年約１，０００，０００人の死の原因であり、それらのほとんどは中国およびサハラ以南のアフリカである。肝細胞癌腫におけるＢ型肝炎感染の病因的役割の強い証拠がある。ＨＢＶの保菌者は肝細胞癌腫の発症のリスクにおいて非保菌者の９０倍も高い。多くの場合において、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡは腫瘍の細胞ゲノム内に結合する。同様に、Ｃ型肝炎ウイルスはまた最近、循環するＨＣＶ感染抗体が肝細胞癌腫を有する幾人かの患者において見いだすことができた観察に基づいて、肝細胞癌腫と関連することが発見された。現在、化学療法、放射線療法および免疫療法は有望でないため、外科的切除が肝細胞癌腫に対する処置として唯一提供される（Colombo et al., Lancet 1006-1008, 1989; Bisceglie et al., Ann. of internal Med. 108:390-401, 1988; Watanabe et al., Int. J. Cancer 48:340-343, 1991; Bisceglie et al., Amer. J. Gastro. 86:335-338, 1991）．
【００１１】
重症急性呼吸器症候群、または“ＳＡＲＳ感染”は最近アジア、北アメリカおよびヨーロッパで報告されている、しばしば致命的な呼吸器疾患である。ＳＡＲＳ感染の原因病原体が、これまで認識されていないコロナウイルスであると最近断定され、最近、疾病対策予防センター（ＣＤＣ）により配列決定された。
【００１２】
ＨＣＶ感染およびＳＡＲＳ感染のような感染により引き起こされるヒトへの深刻な脅威を考慮すると、このような感染症を処置する新規治療が非常に重要であることは明白である。本発明はそれらのならびに他の重要な目的を対象にする。
【発明の開示】
【００１３】
発明の要旨
いくつかの態様において、本発明は、ウイルス感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドを投与することを含む、ウイルス感染の処置法を提供する。いくつかの態様において、置換オキソアゼパニルアセトアミドは式Ｉ：
【化１】
2008546712.tif 000002
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
【００１４】
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
【００１５】
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化２】
2008546712.tif 000003
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
【００１６】
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化３】
2008546712.tif 000004
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩である。
【００１７】
いくつかの態様において、上記の化合物、立体異性体または薬学的に許容される塩は式ＩＶ：
【化４】
2008546712.tif 000005
を有する。
【００１８】
本発明の化合物のさらなる態様において、Ｒ８０が所望により独立して選択される２個までのＲ３基で置換されていてもよいベンジルであり；そして
Ｚが式ＶまたはＶＩ：
【化５】
2008546712.tif 000006
〔式中、ｋおよびｍはそれぞれ０、１または２であり、そして各Ｒ２はそれぞれ同じかまたは異なり得る〕を有する。
【００１９】
いくつかのさらなる態様において、各Ｒ３がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよいか；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅの該部分を形成し得；そして
各Ｒ２がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、アリール、アリールアルキルおよび式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい。
【００２０】
いくつかのさらなる態様において、Ｒ１がＨ、ベンジルおよびアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アリルオキシ、ハロゲン、ピリジル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル、所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される３個までの置換基で置換されていてもよいフェノキシ；ならびにＮ（Ｒ４０）（Ｒ４１）｛式中、Ｒ４０がＣ１−６アルキルであり、そしてＲ４１が所望により−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである｝からなる群から選択されるか；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−の部分を形成し得；そして
各Ｒ２がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１０）：
｛式中、ｆが１であり；
Ｒ１１がＨまたはＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１０が式−（ＣＨ２）ｇ−Ｌ、｛式中、ｇが０、１、２、３、４、５または６であり、そしてＬがＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリル、ピリジルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで該フェニルが所望によりハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）からなる群から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい｝の所望により置換されていてもよいアリールアルキル基であるか；
またはＲ１１およびＲ１０がそれらが結合している窒素と一緒になって所望によりヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいピペリジンを形成し得る｝の基からなる群から選択される。
【００２１】
前記それぞれのいくつかのさらなる態様において、Ｚが式Ｖを有するか、またはＺが式ＶＩを有する。前記それぞれのいくつかのさらなる態様において、ＱがＯであるか、またはＱがＮ（Ｒ２５）であるか、またはＱがＳであるか、またはＱがＳＯであるか、またはＱがＳＯ２である。前記それぞれのいくつかのさらなる態様において、Ｘが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。さらなる態様において、ＸがＹがＣＨ２であるか、またはＹがＳであるか、またはＹがＳＯであるか、またはＹがＳＯ２であるか、またはＹがＮ（Ｒ２０）である式ＩＩの基である。前記それぞれのいくつかのさらなる態様において、ＱがＯであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。前記のさらなる態様において、ＱがＯであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。
【００２２】
前記それぞれのいくつかのさらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。前記のさらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。前記のさらなる態様において、ＱがＯであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸがＹがＣＨ２またはＳである式ＩＩの基である。前記のさらなる態様において、ＱがＯであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸがＹがＣＨ２またはＳである式ＩＩの基である。前記のさらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸがＹがＣＨ２またはＳである式ＩＩの基である。前記のさらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸがＹがＣＨ２またはＳである式ＩＩの基である。
【００２３】
いくつかのさらなる態様において、本発明の化合物は下記表１に提供される。
【００２４】
式Ｉまたは式ＩＶを有する本発明の化合物のいくつかの態様において、本化合物はＮ−（４−エトキシベンジル）−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）−２−フェノキシアセトアミドまたはＮ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）−２，２−ジフェニルアセトアミドでない。
【００２５】
本発明は、さらにウイルス感染を患っている患者に本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を投与することを含む該感染の症状を緩和するための方法を提供する。いくつかの態様において、ウイルス感染はＨＣＶ感染である。
【００２６】
本発明は、さらにＳＡＲＳ感染を患っている患者に本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を投与することを含む該感染の症状を緩和するための方法を提供する。
【００２７】
さらなる態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドまたは置換オキソアゼパニルフェノキシアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法を提供する。
【００２８】
さらなる態様において、本発明は、ＳＡＲＳ感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドまたは置換オキソアゼパニルフェノキシアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法を提供する。
【００２９】
本発明は、さらにＨＣＶ感染を患っている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む該感染を阻害する方法を提供する。
【００３０】
本発明は、さらにＳＡＲＳ感染を患っている患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む該感染を阻害する方法を提供する。
【００３１】
本発明で提供されるものはまた少なくとも１種の本発明の化合物を含む医薬組成物である。
【００３２】
いくつかの態様において、本発明は、下記実施例８３または実施例８４のアッセイにより測定されるＨＣＶ感染阻害に対して１０μＭ以下のＩＣ５０値を示す式ＩＩの化合物を提供する。
【００３３】
本発明はまた、対象の化合物を含む組成物および対象の化合物を使用するための方法を提供する。本発明の化合物を製造するための方法がまた記載されている。他の有用な方法は本記載を理解すれば(armed with)、当業者には明白であろう。本発明の化合物のこれらのおよび他の特徴はさらに下記で詳細に説明する。
【００３４】
詳細な説明
ある局面において、本発明はウイルス感染、特にＨＣＶ感染およびＳＡＲＳ感染の阻害のための新規方法および組成物を目的とする。いくつかの態様において、本発明は、ウイルス感染を患っている患者に本発明の化合物を投与することを含む該感染の症状を緩和するための方法および該感染の処置法を提供する。さらなる態様において、本発明はＨＣＶ感染またはＳＡＲＳ該感染を患っている患者に本発明の化合物を投与することを含む該感染を阻害するための方法を提供する。本発明の方法のいくつかの態様において、本発明の化合物は置換オキソアゼパニルアセトアミドである。さらなる態様において、該化合物は置換オキソアゼパニルフェノキシアセトアミドである。
【００３５】
いくつかの態様において、置換オキソアゼパニルアセトアミドは式Ｉ：
【化６】
2008546712.tif 000007
〔式中、
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２５）であり；
Ｒ２５はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８０は所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される３個までのＲ３基で置換されてよいアリールアルキルであり；
各Ｒ３はそれぞれ独立してＨ、ＯＲ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されてよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されてよく；
【００３６】
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−｛式中、ａ、ｃおよびｅは独立して０または１であり、そしてｂおよびｄは独立して０、１、２または３である｝の部分を形成できる；ただし、該部分は２個の隣接する酸素原子を含まず、そしてａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅの合計が少なくとも３であり；
Ｒ１はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されてよく；
各Ｒ６０はそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ハロゲン、Ｒ５０、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−Ｓ−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１−３ペルハロアルキルからなる群から選択される３個までの置換基で置換されてよく；
各Ｒ６１はそれぞれ独立してＲ６０およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは単結合、式−（ＣＨ２）ｎ−｛式中、ｎは１、２、３、４または５である｝の基；または式ＩＩ：
【化７】
2008546712.tif 000008
｛式中、ＹはＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮ（Ｒ２０）であり；
Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）およびＲ５０からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい｝
の基であり、
【００３７】
Ｚはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される２個までのＲ２基で置換されていてもよく；
各Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、ＮＯ２、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、Ｓ−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＯＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）アリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
【００３８】
ｆは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１１はＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；
またはＲ１１およびＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立してＨ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６１基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される３個までのＲ６０基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５０は式ＩＩＩ：
【化８】
2008546712.tif 000009
｛式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ０または１であり；そしてＲ３０およびＲ３１はそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである｝の基である〕
を有するか、またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩である。
【００３９】
いくつかのさらなる態様において、本発明の化合物は式ＩＶ：
【化９】
2008546712.tif 000010
を有する。
【００４０】
式ＩＶの化合物のいくつかのさらなる態様において、Ｒ８０が所望により独立して選択される２個までのＲ３基で置換されていてもよいベンジルであり；そして
Ｚが式ＶまたはＶＩ：
【化１０】
2008546712.tif 000011
〔式中、ｋおよびｍはそれぞれ０、１または２であり、そして各Ｒ２はそれぞれ同じかまたは異なり得る〕を有する。
【００４１】
本発明のいくつかの態様において、置換オキソアゼパニルアセトアミドなる用語は式：
【化１１】
2008546712.tif 000012
〔式中、Ａは所望により置換されていてもよいアルキル、アリールまたはアリールアルキル基であり；環Ｂは所望により置換されていてもよい５−９員環であり（所望によりそれに縮合した置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環を所望により含み得る）；Ｃは上記定義の式−Ｑ−Ｚの基であり、そしてＤは上記定義の基Ｒ１である〕の骨格を有する化合物を意味する。本発明の他の態様において、置換オキソアゼパニルアセトアミドなる用語は式：
【化１２】
2008546712.tif 000013
を有する上記のとおりの骨格を意味する。
【００４２】
本明細書で使用されるアルキルなる用語は、直鎖、分岐鎖および環状炭化水素（すなわち“シクロアルキル”基）、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロペンチルを含む飽和炭化水素種、前記アルキル−置換誘導体を含む飽和多環系、例えば、デカヒドロナフタレンおよびアダマンタンなどを意味すること意図する。
【００４３】
本明細書で使用されるアルケニルなる用語は１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を含むアルキル基であるが芳香族ではないものを意味することを意図する。アルキニルなる用語は１個またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を含むアルキル基であり、そして芳香族ではないものを意味することを意図する。ペルハロアルキルなる用語はすべての水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を意味することを意図する。
【００４４】
本明細書で使用される、アルカノイルなる用語は式−Ｃ（＝Ｏ）アルキルの基を意味することを意図する。
【００４５】
本明細書で使用される、アルコキシなる用語は式−Ｏ−アルキルの部分を意味することを意図する。ペルハロアルコキシなる用語はすべての水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルコキシ基を意味することを意図する。“アルコキシアルキル”なる用語は式−アルキル−Ｏ−アルキルの基を意味することを意図する。モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノなる用語は、各々、式ＮＨ−アルキルおよびＮ（アルキル）２（アルキル基の構成が同じであるかまたは異なっていてもよい）の基を示す。“アルキルアミノアルキル”なる用語は式−アルキル−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’はアルキルであり、そしてＲ”はＨである（すなわち、“モノアルキルアミノアルキル”）かまたはアルキル（すなわち、ジアルキルアミノアルキル）である）の基を意味することを意図する。“アルコキシアルキルアミノアルキル”なる用語はＲ’およびＲ”アルキル基の一方または両方がアルコキシ基で置換されているアルキルアミノアルキル基を意味することを意図する。
【００４６】
本明細書で使用されるアリールなる用語は芳香族性炭化水素系、例えば、フェニル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニル、ピレニルなどを意味することを意図する。いくつかの態様において、アリール基は６から１０個の炭素原子を有する。
【００４７】
“アリールアルコキシ”なる用語はアリール基を有するアルコキシ基を意味することを意図する。“アリールオキシアルキル”なる用語は式−アルキル−Ｏ−アリールの基を意味することを意図する。アリールカルボニルなる用語は式−Ｃ（＝Ｏ）アリールの部分を意味することを意図する。アリールアルカノイルアルキルなる用語は式アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アリールアルキルの部分を意味することを意図する。アリールアルキルオキシなる用語は式−Ｏ−アリールアルキルの基、例えば、ベンジルオキシ基を示す。アルキルヘテロアリールなる用語は式−ヘテロアリール−アルキルの基、例えば、４−メチル−ピリド−２−イル基を示す。
【００４８】
本明細書で使用される、アリールアルキル（または“アラルキル”）なる用語は結合しているアリール基を有するアルキル基、例えば、ベンジルおよびナフチルメチル基を意味することを意図する。いくつかの態様において、アリールアルキル基は７から１１個の炭素原子を有する。
【００４９】
本明細書で使用される、アルキルアリール（または“アルカリル”）なる用語は結合している１個またはそれ以上のアルキル基を有するアリール基、例えば、４−メチルフェン−１−イル基、またはフェニル環を介して結合しているキシリル基を意味することを意図する。
【００５０】
“アリールアミノ”、“アリールアルキルアミノ”および“アルカリルアミノ”なる用語は各々Ｒ”がＨまたはアルキルである式−ＮＲ”のアミノ基を介して結合しているアリール、アリールアルキルまたはアルキルアリール基を意味する。“アリールアルキルアミノアルキル”および“アルキルアリールアミノアルキル”は各々、アリールアルキルアミノ基またはアルキルアリールアミノ基を有するアルキル基を示す。
【００５１】
本明細書で使用される、“ヘテロシクロアルキル”なる用語は１個またはそれ以上の環ヘテロ（すなわち、非炭素）原子（好ましくはＯ、ＮまたはＳである）を含み、そしてまた１個またはそれ以上の付加アルキル基を含み得る非芳香環を含む基を意味することを意図する。またヘテロシクロアルキルの定義において含まれるものは環外ヘテロ原子を含む部分、例えば、二重結合を介して環外ＯまたはＳ原子に結合している環炭素を有するシクロアルキル環である。またヘテロシクロアルキルの定義において含まれるものは非芳香族性ヘテロ環式環に縮合された（すなわち、共通の結合を有する）１個またはそれ以上の芳香環を有する部分、例えば、フタルイミジル、ナフタルイミジル、ピロメリトジイミジル、フタラニル、および飽和ヘテロ環のベンゾ誘導体、例えば、インドレンおよびイソインドレン基である。
【００５２】
“ヘテロシクロアルキルアミノ”なる用語はＲ”がＨまたはアルキルである式−ＮＲ”のアミノ基を介して結合しているヘテロシクロアルキル基を意味する。“ヘテロシクロアルキルアミノアルキル”なる用語はアルキル基を介して結合しているヘテロシクロアルキルアミノ基を意味する。“ヘテロシクロアルキルアルキル”なる用語は環外アルキル基を介して結合しているヘテロシクロアルキル基を意味する。“ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル”なる用語はＲ”がＨまたはアルキルである式−アルキル−ＮＲ”−ヘテロシクロアルキルアルキルの基を意味する。
【００５３】
本明細書で使用される、“ヘテロアリール”なる用語は１個またはそれ以上１個またはそれ以上の環ヘテロ（すなわち、非炭素）原子（好ましくはＯ、ＮまたはＳである）を含むアリール基を意味する。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は単環式または二環式であり、そして４個までの環ヘテロ原子を有する。いくつかの好ましいヘテロアリール基の例はピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、キノリン；インドール、ベンゾイミダゾールなどから生じるラジカルを含む。
【００５４】
“ヘテロアリールカルボニル”なる用語は式−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールの部分を意味することを意図する。“ヘテロアリールアルキル”なる用語は式−アルキル−ヘテロアリールの基を意味することを意図する。“アルキルヘテロアリール”なる用語は式−ヘテロアリール−アルキルの基を意味することを意図する。“ヘテロアリールアルキルアミノ”なる用語はＲ”がＨまたはアルキルである式ＮＲ”−ヘテロアリールアルキルの基を意味することを意図する。“ヘテロアリールアルキルアミノアルキル”なる用語は式−アルキル−ヘテロアリールアルキルアミノの基を示す。
【００５５】
“ハロゲン”なる用語はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含むＶＩＩ族元素を意味することを意図する。
【００５６】
一般的に、語尾“スルホニル”は式−Ｓ（＝Ｏ）２−を有する基を介する基の結合を意味することを意図する。したがって、“アルキルスルホニル”なる用語は式−ＳＯ２−アルキルの基を意味することを意図し、アリールスルホニルなる用語は式−Ｓ（＝Ｏ）２−アリールの部分を意味することを意図し、そしてヘテロアリールスルホニルなる用語は式−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロアリールの部分を意味することを意図する。
【００５７】
一般的に、語尾“オキシ”を含む用語は酸素原子を介する基の結合を意味することを意図する。例えば、“アリールオキシ”なる用語は酸素原子を介して結合しているアリール基、例えばフェノキシを意味することを意図し、そして“アリアルキルオキシ”または“アリールアルキルオキシ”は式−Ｏ−アリールアルキル、同様にアリール−アルキル−Ｏ−、また同様に−Ｏ−アルキル−アリールの基を意味する。
【００５８】
本明細書で使用される、アリールオキシカルボニルなる用語は式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アリールの部分、例えば、フェノキシカルボニルを意味することを意図する。
本明細書で使用される、アルコキシアルコキシアルキルなる用語は式−アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキルの部分を意味することを意図する。
本明細書で使用される、ヒドロキシアルキルなる用語は水素原子をＯＨで置き換えたアルキル基を意味することを意図する。
本明細書で使用される、アルコキシカルボニルなる用語は式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルの部分を意味することを意図する。
【００５９】
“天然に生じるα−アミノ酸の側鎖”なる用語はグリシン以外の天然に生じるα−アミノ酸の側鎖を意味することを意図し、Ｒが側鎖である式Ｈ２Ｎ−ＣＨＲ−ＣＯＯＨを有することは既知である。このような天然に生じるアミノ酸の例は２０個、いわゆる“必須”アミノ酸、例えば、セリンおよびスレオニンを含む。さらなる天然に生じるα−アミノ酸の側鎖はBiochemistry, 3rd Edition, Matthews, Van Holde, and Ahern, Addison Wesley Longman, San Francisco, CAにおいて見いだすことができ、この文献の内容を本明細書に包含させる。
【００６０】
いくつかの態様において、本発明は、式ＩＶ：
【化１３】
2008546712.tif 000014
を有する化合物を提供する。
【００６１】
Ｒ８０が所望により独立して選択される２個までのＲ３基で置換されていてもよいベンジルであり；そして
Ｚが式ＶまたはＶＩ：
【化１４】
2008546712.tif 000015
〔式中、ｋおよびｍはそれぞれ０、１または２であり、そして各Ｒ２はそれぞれ同じかまたは異なり得る〕を有する。
【００６２】
本発明の化合物のいくつかの態様において、各Ｒ３がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよいか；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅの該部分を形成し得；そして
各Ｒ２がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）、Ｒ５０、アリール、アリールアルキルおよび式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｒ１０）の基からなる群から選択され；
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される５個までのＲ６１基で置換されていてもよく；そして該アルキルは所望により独立して選択される５個までのＲ６０基で置換されていてもよい。
【００６３】
いくつかのさらなる態様において、Ｒ１がＨ、ベンジルおよびアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アリルオキシ、ハロゲン、ピリジル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル、所望によりハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される３個までの置換基で置換されていてもよいフェノキシ；ならびにＮ（Ｒ４０）（Ｒ４１）｛式中、Ｒ４０がＣ１−６アルキルであり、そしてＲ４１が所望により−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである｝からなる群から選択されるか；
または２個のＲ３基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−（Ｏ）ａ−（ＣＨ２）ｂ−（Ｏ）ｃ−（ＣＨ２）ｄ−（Ｏ）ｅ−の部分を形成し得；そして
各Ｒ２がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび式−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１０）：
｛式中、ｆが１であり；
Ｒ１１がＨまたはＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１０が式−（ＣＨ２）ｇ−Ｌ、｛式中、ｇが０、１、２、３、４、５または６であり、そしてＬがＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリル、ピリジルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで該フェニルが所望によりハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）からなる群から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい｝の所望により置換されていてもよいアリールアルキル基であるか；
またはＲ１１およびＲ１０がそれらが結合している窒素と一緒になって所望によりヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいピペリジンを形成し得る｝の基からなる群から選択される。
【００６４】
本発明の化合物のいくつかの態様において、Ｚが式Ｖを有するか、またはＺが式ＶＩを有する。いくつかのさらなる態様において、ＱがＯであるか、またはＱがＮ（Ｒ２５）であるか、またはＱがＳであるか、またはＱがＳＯであるか、またはＱがＳＯ２である。いくつかのさらなる態様において、Ｘが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。さらなる態様において、ＸがＹがＣＨ２であるか、またはＹがＳであるか、またはＹがＳＯであるか、またはＹがＳＯ２であるか、またはＹがＮ（Ｒ２０）である式ＩＩの基である。さらなる態様において、ＱがＯであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。さらなる態様において、ＱがＯであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。
【００６５】
本発明の化合物のさらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。さらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸが式−（ＣＨ２）ｎ−（ｎが２または３である）の基である。さらなる態様において、ＱがＯであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸがＹがＣＨ２またはＳである式ＩＩの基である。いくつかのさらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式Ｖを有し；そしてＸがＹがＣＨ２またはＳである式ＩＩの基である。いくつかのさらなる態様において、ＱがＳであり；Ｚが式ＶＩを有し；そしてＸがＹがＣＨ２またはＳである式ＩＩの基である。
【００６６】
いくつかのさらなる態様において、本発明の化合物は下記表１に提供される。
【００６７】
本明細書に記載されている置換オキソアゼパニルアセトアミド化合物は容易にスキーム１に示されるとおりに合成でき、その特徴は実施例セクションで提供される。
【００６８】
【化１５】
2008546712.tif 000016
適当に置換されたアミノラクタムおよびアルデヒド出発物質の選択により、式（Ｉ）および（ＩＶ）のものを含む様々な置換オキソアゼパニルアセトアミド化合物を合成できることは認識される。したがって、いくつかの態様において、本発明はスキーム１の式（Ｉ）および（ＩＶ）の化合物の製造法を提供する。さらに本発明は中間体ならびにそれらのスキーム１および下記の実施例に記載のとおりの合成の対応する方法を含むことが考慮される。このような方法にしたがって、化合物の可変構成要素は式（Ｉ）および（ＩＶ）の化合物に対して記載されている同じ意味のすべてのものを含み得る。
【００６９】
本発明は、本明細書に記載されている化合物のすべての可能なプロトン化および非プロトン化形態、ならびにそれらの溶媒和物および薬学的に許容される塩を含むことが考慮される。また本明細書に記載されている化合物はそれぞれ明確にすべての可能な互変異性体および立体異性体を含むことを意図する。
【００７０】
本明細書中、化合物は一般的なおよび個々の化学式により、およびまた名前により記載されている。すべてのこのような例において、それぞれ個々の本明細書に記載の化合物の立体異性体、ならびに同じ化合物のラセミ体を含む。
【００７１】
本発明の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩は動物およびヒト対象におけるウイルス感染、特にＨＣＶ感染およびＳＡＲＳ感染の処置に対して有用である。本発明の化合物は単独で、または１種またはそれ以上の本発明の化合物と１種またはそれ以上の薬学的に許容される担体を一緒に含む医薬組成物で使用され得る。したがって、さらなる局面において、本発明は本明細書に記載の新規化合物を活性成分として利用するウイルス感染の医薬組成物および処置法を含む。
【００７２】
いくつかの態様において、本発明の化合物は様々な薬学的に許容される対イオンのいずれかを含み得る塩、例えば、制限はしないが、アミン塩として製造できる。アミン塩に対する適当な対イオンはアセテート、アジペート、アミノサリチレート、アンヒドロメチレンシトレート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ブロマイド、シトレート、カンホレート、カンホルスルホネート、クロライド、エストレート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グルコネート、グルタメート、ラクトビオネート、マレート、マレエート、マンデラート、メタンスルホネート、パントテネート、ペクチネート、ホスフェート／ジホスフェート、ポリガラクチェロネート、プロピオネート、サリチレート、ステアレート、スクシネート、スルフェート、タートレートおよびトシレートを含む。他の適当な陰イオン種は当業者に明白である。
【００７３】
本発明の化合物は１種またはそれ以上の本発明の化合物および１種またはそれ以上の薬学的に許容される担体を含み得る医薬組成物に処方し得る。本発明の化合物は粉末または結晶形で、液体溶液または懸濁液で投与することができる。それらは限定はしないが、局所的に、経口的におよび非経口的に注射（例えば、静脈内にまたは筋肉内に）することを含む、抗ウイルス剤の投与のための有効な既知の様々な手段により投与され得る。
【００７４】
注射により投与するとき、本発明の化合物に対する送達の好ましい経路はアンプルまたは複数回投与用容器における単位用量形である。注射可能組成物は油性もしくは水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、またはエマルジョンのような形態を取り得、様々な製剤用薬剤を含み得る。あるいは、活性成分は適当なビヒクル、例えば、滅菌水で送達時に再構成される粉末（凍結乾燥させたまたは凍結乾燥ではない）形であり得る。注射可能組成物において、担体は一般的に滅菌水、塩水または他の注射可能液体、例えば、筋肉内注射のためのピーナッツ油からなる。様々な緩衝剤、防腐剤なども含み得る。
【００７５】
局所適用は軟膏、クリーム、ローションを形成するため担体、例えば、疎水性または親水性基剤、ペイント(paint)を形成するため水溶性、油性またはアルコール性液体または粉末を形成するため乾燥希釈剤で処方され得る。
【００７６】
経口組成物は、例えば、錠剤、カプセル、経口懸濁液および経口溶液のような形をとり得る。経口組成物は、慣用の製剤用薬剤のような担体を使用し得、持続放出特徴ならびに即放形を含み得る。
【００７７】
投与される用量は処置すべき対象の状態およびサイズ、投与の経路および頻度、病原体の選択された特定の化合物への感受性、感染の毒性および他の要因に大きく依存する。しかし、このような事は抗ウイルス分野で既知の処置の原則にしたがって専門家の通常の判断に任せられる。正確な投与レジメンに影響する他の因子は、感染症の性質および処置される個体の固有の性質とは別に化合物の分子量である。
【００７８】
本明細書に記載されている発明はまた哺乳類にウイルス感染症を処置するために有用な量の本発明の化合物を投与することを含む該感染症を処置するための方法を含む。本発明の抗ウイルス化合物の投与の好ましい方法の１つは経口および非経口、例えば、静脈内注入、静脈内ボーラスおよび筋肉内注射を含む。
【００７９】
本明細書で提供される化合物は医薬組成物内に薬学的に許容される非毒性賦形剤および担体との混合により処方され得る。上記のとおり、このような組成物は非経口投与で、特に液体溶液または懸濁液の形態で；または経口投与、特に錠剤またはカプセルの形態で；または鼻腔内、特に粉末、点鼻薬、またはエアロゾルの形態で；または例えば、経皮パッチを介して皮膚に使用するために製剤されるか；または当業者に明白な通りこれらおよび他の投与形態のための他の適当な形態に製剤される。
【００８０】
組成物は簡便には単位用量形で投与され得、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences（Mack Pub. Co., Easton, PA, 1980）に記載されている医薬分野で既知のなんらかの方法により製造され得る。非経口投与用の製剤は、一般的な賦形剤、滅菌水または塩水、ポリアルキレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール、油および植物起源の水素化ナフタレンなどを含み得る。特に、生物適合性、生分解性ラクチドポリマー、ラクチド／グリコリドコポリマー、またはポリオキシエチレンポリシプロピレンコポリマーは活性化合物の放出を制御するために有用な賦形剤であり得る。これらの活性化合物に対する他の潜在的に有用な非経口送達系は、エチレン−酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、埋め込み式注入系、およびリポソームを含む。吸入投与のための製剤は賦形剤として、例えば、ラクトースを含むか、または例えば、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココレートおよびデオキシコレートを含む水性溶液、または点鼻薬の形態で投与するための油性溶液または鼻腔内に適用するためのゲルであり得る。非経口投与のための製剤はまたバッカル投与のためのグリコココレート、直腸投与のためのサリチラート、または膣投与のためのクエン酸を含み得る。経皮パッチのための製剤は好ましくは親油性エマルジョンである。
【００８１】
本発明の物質は医薬において唯一の活性剤として使用され得るか、または他の活性成分、例えば、ウイルス感染の処置において有用である他の薬剤と組み合わせて使用され得る。
【００８２】
治療的組成物中の本明細書に記載の化合物の濃度は、投与すべき薬剤の用量、使用される化合物の化学的特徴（例えば、疎水性）、および投与形路を含む多くの因子に依存して変化し得る。ヒトへの送達のための組成物は、単位用量あたり、液体または固体のいずれであれ、約０．０１％から約９９％で活性成分を含み得、好ましい範囲は約０．１％−６０％である。例えば、本発明の化合物は非経口投与のために約０．１から１０％ｗ／ｖの化合物を含む水性生理学的緩衝溶液で有効な阻害量を提供し得る。
【００８３】
典型的な用量範囲は１日あたり約１ｍｇ／ｋｇから約１ｇ／ｋｇ（体重）であり；好ましい用量範囲は１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ（体重）である。このような製剤は一般的に本発明の化合物の阻害する量を提供する。しかしながら投与すべき薬剤の好ましい用量は疾患または障害の種類および進行の程度、個々の患者の全体的健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、および化合物賦形剤の処方、ならびにその投与形路のような変量に依存するであろう。
【００８４】
本発明は特定の好ましい態様を限定的に記載したが、下記実施例は説明のためのみに提供し、それへの限定を意図しない。
【００８５】
これらの化合物の名称はAdvanced Chemistry Development, Incから入手できるACD Nameバージョン５．０４ソフトウェア（May 28, 2001）およびChemInnovation Software, Incから入手できるChemInnovation NamExpert+NomenclatorTMブランドソフトウェアを使用して提供された。いくつかの出発物質は標準ＩＵＰＡＣ名称を使用して名付けられた。
【実施例】
【００８６】
実施例
実施例１
３−メチル−４−プロポキシベンズアルデヒドの製造
【化１６】
2008546712.tif 000017
４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド［（１）；１６．６５ｇ；１当量］、１−ブロモプロパン［１２．２ｍｌ；１．１当量］、ヨウ化ナトリウム［４．５８ｇ；０．２５当量］、炭酸カリウム［３３．８ｇ；２当量］およびＤＭＦ（３００ｍＬ）を乾燥丸底フラスコに加えた。該フラスコをコンデンサーおよびゴム隔膜で栓をし、次いでアルゴンでフラッシュした。反応物を７５℃に１２時間アルゴン雰囲気下で加熱した。次いで反応物を水（９００ｍＬ）および酢酸エチル（９００ｍＬ）を含む分液漏斗に注いだ。有機層をさらに水で２回および塩水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機濾液を真空濃縮し、３−メチル−４−プロポキシベンズアルデヒドを粗油状物として得た。生成物をさらなる精製なしに次の段階で使用した。
【００８７】
実施例２：（３Ｓ）−３−｛［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アミノ｝アザペルヒドロエピン−２−オンの製造
【化１７】
2008546712.tif 000018
３−メチル−４−プロポキシベンズアルデヒド（９．７２ｇ；１当量）、（Ｓ）−α−アミノ−オメガ−カプロラクタム［６．９９ｇ；１当量］、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（３４．６８ｇ；３当量）、および塩化メチレン（２２０ｍＬ）を丸底フラスコに加えた。次いで反応物を室温で５時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を反応をクエンチするために注意深く加えた。得られる混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗中で振動させた。有機層を単離した後、水性層を２回以上酢酸エチル（全量４００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾取し、有機濾液を真空濃縮し、粗生成物を得た。得られる粗油状物を塩化メチレン中に溶解し、塩化メチレン／メタノール勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純画分を合わせ、真空濃縮し、（３Ｓ）−３−｛［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アミノ｝アザペルヒドロエピン−２−オンを油状物として得た。
【００８８】
実施例３
Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−（４−カルボニルフェノキシ）−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミドの製造
【化１８】
2008546712.tif 000019
（３Ｓ）−３−｛［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）−メチル］アミノ｝アザペルヒドロエピン−２−オン（４．００ｇ）、４−ホルミルフェノキシ酢酸（４．９６ｇ；２当量）、ＥＵＣｌ（５．２８ｇ、２当量）、およびＴＨＦ（３０ｍＬ）を丸底フラスコに加えた。反応物を室温で５時間撹拌した。その後、混合物を真空濃縮し、酢酸エチル（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で希釈した。得られるスラリーを分液漏斗に入れ、激しく振動させた。次いで有機層を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾取し、有機濾液を真空濃縮し、粗生成物を得た。得られる不純な固体を塩化メチレン中に溶解し、塩化メチレン／メタノール勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーを介して精製した。純画分を合わせ、真空濃縮し、Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−（４カルボニルフェノキシ）−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミドを純粋な固体として得た。
【００８９】
実施例４
Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−｛４−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−フェノキシ｝−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミドの製造
【化１９】
2008546712.tif 000020
Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−（４−カルボニルフェノキシ）−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミド（０．３０ｇ；１当量）、シクロヘキシルアミン（０．３０ｍＬ；４当量）、および塩化メチレン（３ｍＬ）を丸底フラスコに加えた。反応物を室温で１０時間撹拌した。次いでトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．４２ｇ；３当量）を混合物に加えた。反応物を次いで室温でさらに３時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を反応をクエンチするために注意深く加えた。得られる混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗中で振動させた。有機層を単離後、水性層を２回以上酢酸エチル（全量２０ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾取し、有機濾液を真空濃縮し、粗固体を得た。固体混合物を次いでＤＭＳＯに溶解し、分取ＨＰＬＣを介して精製した。純画分を次いで合わせ、凍結乾燥し、Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−｛４−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミドを純粋な白色ＴＦＡ塩として得た。
【００９０】
実施例５
Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−Ｎ−｛［３−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）−４−プロポキシフェニル］メチル｝−２−フェノキシアセトアミド（８）の製造
この化合物は下記スキーム２にしたがって合成された：
【化２０】
2008546712.tif 000021
ａ）３−メチル−４−プロポキシベンズアルデヒド（２）
【化２１】
2008546712.tif 000022
５−ホルミルサリチル酸（８．７６ｇ；１当量）、１−ブロモプロパン（１０．１ｍＬ；２．１当量）、ヨウ化ナトリウム（３．９５ｇ；０．５当量）、炭酸カリウム（２１．８７ｇ；３当量）、およびＤＭＦ（２１１ｍＬ）を乾燥丸底フラスコに加えた。該フラスコをコンデンサーおよびゴム隔膜で栓をし、次いでアルゴンで洗浄した。反応物を７５℃に１２時間アルゴン雰囲気下で加熱した。反応物を次いで水（９００ｍＬ）および酢酸エチル（９００ｍＬ）を含む分液漏斗に注いだ。有機層でさらに２回および塩水で２回洗浄した。有機層を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾取し、有機濾液を真空濃縮し、プロピル５−カルボニル−２−プロポキシベンゾエート（１）を得た。粗生成物をさらなる精製なしに次の段階で使用した。
【００９１】
ｂ）プロピル５−｛［（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）アミノ］メチル｝−２−プロポキシベンゾエート（４）
【化２２】
2008546712.tif 000023
３−メチル−４−プロポキシベンズアルデヒド（６．００ｇ；１当量）、（Ｓ）−α−アミノ−オメガ−カプロラクタム（３．６９ｇ；１．２当量）、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（１５．２４ｇ；３当量）、および塩化メチレン（２４０ｍｌ）を丸底フラスコに加えた。反応物を次いで室温で５時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を反応をクエンチするため注意深く加えた。得られる混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗中で振動させた。有機層を単離後、水性層を２回以上酢酸エチル（全量４００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾取し、有機濾液を真空濃縮し、粗生成物を得た。得られる粗油状物を塩化メチレンに溶解し、塩化メチレン／メタノール勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーを介して精製した。純画分を合わせ、真空濃縮し、プロピル５−｛［（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）アミノ］メチル｝−２−プロポキシベンゾエートを油状物として得た。
【００９２】
ｃ）プロピル５−｛［Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−フェノキシアセチルアミノ］メチル｝−２−プロポキシベンゾエート（６）
【化２３】
2008546712.tif 000024
プロピル５−｛［（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）アミノ］メチル｝−２−プロポキシベンゾエート（４．５２ｇ；１当量）、フェノキシアセチルクロライド（２．１ｍＬ；１．２当量）、ヒューニッヒ塩基（２．６ｍＬ；１．２当量）、およびＴＨＦ（１２５ｍｌ）を丸底フラスコに加えた。反応物を次いで室温で３０分間撹拌した。反応物を次いで水（３ｍＬ）の添加によりクエンチし、真空濃縮し、ＴＨＦを除去した。粗混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を次いで単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾取し、有機濾液を真空濃縮し、粗生成物を得た。得られる粗油状物を塩化メチレンに溶解し、塩化メチレン／メタノール勾配を使用してフラッシュクロマトグラフィーを介して精製した。純画分を合わせ、真空濃縮し、プロピル５−｛［Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２フェノキシアセチルアミノ］−メチル｝−２−プロポキシベンゾエート（６）を純粋な固体として得た。
【００９３】
ｄ）５−｛［Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−フェノキシアセチルアミノ］メチル｝−２−プロポキシ安息香酸（７）
【化２４】
2008546712.tif 000025
プロピル５−｛［Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−フェノキシアセチルアミノ］−メチル｝−２−プロポキシベンゾエート（１．１５ｇ；１当量）、水酸化リチウム（０．２７８ｇ；５当量）、ＴＨＦ（１１．５ｍｌ）、および水（１１．５ｍＬ）を丸底フラスコに加えた。該フラスコにコンデンサーを取り付け、４８℃に加熱した。反応完了後（約１８時間−１時間ごとにＴＬＣによりモニタリングする）、混合物を真空濃縮し、ＴＨＦを除去した。反応を０．５Ｍのクエン酸水溶液の添加によりｐＨ６に酸性化した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、空気吸入により乾燥させ、５−｛［Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−フェノキシアセチルアミノ］メチル）−２−プロポキシ安息香酸（７）を純粋な白色固体として得た。
【００９４】
ｅ）Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−Ｎ−｛［３−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）−４−プロポキシフェニル］メチル｝−２−フェノキシアセトアミド（８）
【化２５】
2008546712.tif 000026
５−｛［Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−フェノキシアセチルアミノ）メチル｝−２−プロポキシ安息香酸（０．０２０ｇ；１当量）、シクロヘキシルアミン（１０．０μＬ；２当量）、ＥＤＣＩ（０．０１７ｇ；２当量）、およびＤＭＦ（０．５ｍｌ）をバイアルに加えた。反応物を室温で１０時間撹拌した。混合物を次いでプラグを介して濾過し、不溶性粒子を除去した。粗溶液を直接分取ＨＰＬＣに注入した。純画分を合わせ、真空濃縮し、Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−Ｎ−｛［３−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）−４−プロポキシフェニル］メチル｝−２−フェノキシアセトアミド（８）を純粋な固体として得た。
【００９５】
実施例６
Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−ブロモ−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミドの製造
【化２６】
2008546712.tif 000027
（３Ｓ）−３−｛［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アミノ｝アザペルヒドロエピン−２−オン（３．００ｇ；１当量）、ヒューニッヒ塩基（２．４ｍＬ、１．１当量）、およびＴＨＦ（１００ｍｌ）を乾燥丸底フラスコに加えた。混合物を次いでアルゴン雰囲気下で氷／水浴を使用して０℃に冷却した。ブロモアセチルクロライド（１．３ｍＬ；１．５当量）を次いで上記冷混合物に５分にわたって滴下した。得られる溶液をさらに３０分間０℃で撹拌した。反応物を次いで水の添加（３ｍｌ）によりクエンチし、真空濃縮し、ＴＨＦを除去した。粗混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を次いで単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾取し、有機濾液を真空濃縮し、粗生成物を得た。得られる粗油状物を塩化メチレンに溶解し、塩化メチレン／メタノール勾配を使用してフラッシュクロマトグラフィーを介して精製した。純画分を合わせ、真空濃縮し、Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−ブロモ−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミドを純粋な固体として得た。
【００９６】
実施例７
Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］−２−（フェニルアミノ）アセトアミドの製造
【化２７】
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Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−２−ブロモ−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］アセトアミド（０．２５０ｇ；１当量）、アニリン（０．１１ｍｌ；２当量）、ヨウ化ナトリウム（０．０２３ｇ；０．２５当量）、炭酸カリウム（０．１６８ｇ；２当量）およびＤＭＦ（２．４ｍｌ）を丸底フラスコに加えた。次いで反応物を７５℃で８時間アルゴン雰囲気下で加熱した。室温に冷却後、混合物をコットンプラグを介して濾過し、過剰な不溶性塩、すなわちヨウ化ナトリウムおよび炭酸カリウムを除去した。粗溶液を分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を合わせ、真空濃縮し、Ｎ−（（３Ｓ）−２−オキソアザペルヒドロエピン−３−イル）−Ｎ−［（３−メチル−４−プロポキシフェニル）メチル］−２−（フェニルアミノ）アセトアミドをＴＦＡ塩として得た。
【００９７】
理解されるとおり、実施例７の一般製造法は様々な本発明の化合物の製造のために使用され得る。例えば、実施例７の臭化物は、同じ一般条件を使用して様々な求核原子、例えば、アニリン、チオフェノール、アリコキシドなどにより置き換えられ得る。
【００９８】
実施例８−８２
代表的な置換オキソアゼパニルアセトアミド化合物
本発明の代表的な置換オキソアゼパニルアセトアミド化合物を表２に示す。表２において、ＭＨ＋は質量分析により観察される分子イオンを意味する。
【００９９】
表２  代表的な置換オキソアゼパニルアセトアミド
【表１】
2008546712.tif 000029
【表２】
2008546712.tif 000030
【表３】
2008546712.tif 000031
【０１００】
【表４】
2008546712.tif 000032
【表５】
2008546712.tif 000033
【表６】
2008546712.tif 000034
【０１０１】
【表７】
2008546712.tif 000035
【表８】
2008546712.tif 000036
【表９】
2008546712.tif 000037
【０１０２】
【表１０】
2008546712.tif 000038
【表１１】
2008546712.tif 000039
【表１２】
2008546712.tif 000040
【０１０３】
【表１３】
2008546712.tif 000041
【表１４】
2008546712.tif 000042
【表１５】
2008546712.tif 000043
【０１０４】
【表１６】
2008546712.tif 000044
【表１７】
2008546712.tif 000045
【表１８】
2008546712.tif 000046
【表１９】
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【０１０５】
アッセイ法
実施例８３
細胞系におけるＨＣＶレプリコンＲＮＡの定量（ＨＣＶ細胞ベースアッセイ）
ＨＣＶレプリコンを含有するＨｕｈ−１１−７またはＨｕｈ９−１３を含む細胞系（Lohmann, et al Science 285:110-113, 1999）を９６ウェルプレートに５×１０３細胞／ウェルでまき、ＤＭＥＭ（高グルコース）、１０％ウシ胎仔血清、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を含む培地で増殖させる。細胞を５％ＣＯ２インキュベーターで３７℃でインキュベートする。インキュベート終了時に、全ＲＮＡを抽出し、細胞からQiagen RNeasy 96 Kit（Catalog No. 74182）を使用して精製する。十分な物質がＨＣＶに特異的なプローブ（下記）により検出できるようにＨＣＶのＲＮＡを増幅するために、ＨＣＶに特異的なプライマー（下記）はTagMan OneStep RT-PCR Master Mix Kit（Applied Biosystems catalog no. 4309169）を使用したポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によりＨＣＶのＲＮＡの逆転写（ＲＴ）およびｃＤＮＡの増幅の両方を介在する。ＨＣＶゲノムのＮＳ５Ｂ領域を決定するＲＴ−ＰＣＲプライマーの核酸配列は下記のとおりである：
ＨＣＶフォワードプライマー“ＲＢＮＳ５ｂｆｏｒ”：
５’ＧＣＴＧＣＧＧＣＣＴＧＴＣＧＡＧＣＴ
ＨＣＶリバースプライマー“ＲＢＮＳ５Ｂｒｅｖ”：
５’ＣＡＡＧＧＴＣＧＴＣＴＣＣＧＣＡＴＡＣ
【０１０６】
ＲＴ−ＰＣＲ産物の検出を、蛍光レポーター色素およびクエンチャー色素で標識されたプローブがＰＣＲ反応中に処理されるときに放出される蛍光を検出するApplied Biosystems（ＡＢＩ）Prism 7700 Sequence Detection System（ＳＤＳ）を使用して成し遂げた。蛍光量の増加をＰＣＲの各サイクル中に測定し、ＲＴ−ＰＣＲ産物の増加量に反映させる。具体的に、定量化は増幅プロットが定義された蛍光閾値と交差するときの閾値サイクル(threshold cycle)に基づく。サンプルの閾値サイクルと既知の基準との比較が異なるサンプルにおける相対的な鋳型濃度の高感度測定を提供する（ABI User Bulletin #2 December 11, 1997）。データをＡＢＩ  ＳＤＳプログラムバージョン１．７を使用して分析する。相対的な鋳型濃度は既知のコピー数とＨＣＶのＲＮＡ基準の基準曲線を使用することによりＲＮＡのコピー数に変換され得る（ABI User Bulletin #2 December 11, 1997）。
【０１０７】
ＲＴ−ＰＣＲ産物を下記標識プローブを使用して検出した：
５’ＦＡＭ−ＣＧＡＡＧＣＴＣＣＡＧＧＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＧＣＴ−ＴＡＭＲＡ
ＦＡＭ＝蛍光レポーター色素
ＴＡＭＲＡ＝クエンチャー色素．
【０１０８】
ＲＴ反応を４８℃で３０分間行い、続いてＰＣＲを行う。A13I Prism 7700 Sequence Detection SystemでのＰＣＲ反応に対して使用されるサーマルサイクラーパラメーターは下記のとおりであった：９５℃、１０分の１サイクル、次いでそれぞれ９５℃、１５秒の最初のインキュベーションおよび６０℃、１分の２回目のインキュベーションを含む３５サイクル。
【０１０９】
細胞ＲＮＡ内の内部対照分子に対してデータを標準化するため、ＲＴ−ＰＣＲを細胞性メッセンジャーＲＮＡのグリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）で行った。ＧＡＰＤＨのコピー数は使用される本細胞系において非常に安定である。ＧＡＰＤＨのＲＴ  ＰＣＲをＨＣＶのコピー数を決定したものと全く同じＲＮＡサンプルで実施する。ＧＡＰＤＨのプライマーおよびプローブ、ならびにコピー数を決定するための基準はABI Pre-Developed TagMan Assay Kit（catalog no. 4310884E）に包含されている。ＨＣＶ／ＧＡＰＤＨのＲＮＡの比を、ＨＣＶのＲＮＡ複製の阻害について評価される化合物の活性を計算するために使用する。
【０１１０】
実施例８４
レプリコン含有のＨｕｈ−７細胞系におけるＨＣＶ複製の阻害剤としての化合物の活性（細胞ベースアッセイ）
Ｈｕｈ−１１−７または９−１３細胞におけるＨＣＶレプリコンＲＮＡの濃度に対する特定の抗ウイルス化合物の効果を、化合物に暴露した細胞対０％阻害および１００％阻害コントロールに暴露した細胞において、ＧＡＰＤＨに対して標準化したＨＣＶのＲＮＡの量（例えばＨＣＶ／ＧＡＰＤＨの比）を比較することにより測定した。具体的に、細胞を９６ウェルプレートに５×１０３細胞／ウェルでまき、１）１％のＤＭＳＯ（０％の阻害コントロール）を含む培地、２）培地中１％のＤＭＳＯに１００国際単位（ＩＵ／ｍｌ）のインターフェロン−α２ｂ、または３）化合物の固定の濃度を含む培地／１％のＤＭＳＯのいずれかでインキュベートした。上記の９６ウェルプレートを次いで３７℃で３日間（一次スクリーニングアッセイ）または４日間（ＩＣ５０測定）インキュベートした。阻害％を下記のとおりに定義した：
阻害％＝［１００−（（Ｓ−Ｃ２）／Ｃ１−Ｃ２））］×１００
式中：
Ｓ＝サンプル中のＨＣＶのＲＮＡコピー数／ＧＡＰＤＨのＲＮＡコピー数の比
Ｃ１＝０％阻害コントロール（培地／１％ＤＭＳＯ）におけるＨＣＶのＲＮＡコピー数／ＧＡＰＤＨのＲＮＡコピー数の比
Ｃ２＝１００％阻害コントロール（１００ＩＵ／ｍｌインターフェロン−α２ｂ）におけるＨＣＶのＲＮＡコピー数／ＧＡＰＤＨのＲＮＡコピー数の比。
【０１１１】
阻害剤の用量反応曲線はウェルに、特定の化合物の１０ｕＭの高い濃度で開始し、そして０．０１ｕＭの低い濃度で終わるｌｏｇ３にわたる連続的３倍希釈で化合物を加えることにより作成した。ＩＣ５０値が直線ではなく曲線の範囲であるとき、さらなる連続希釈（例えば、１ｕＭから０．００１ｕＭ）を行った。ＩＣ５０はＡ＝１００％阻害値（１００ＩＵ／ｍｌのインターフェロン−α２ｂ）、Ｂ＝０％阻害コントロール値（培地／１％のＤＭＳＯ）およびＣ＝Ｃ＝（Ｂ−Ａ／２）＋Ａとして定義される曲線の中間値であるMicrosoft Excel “XL Fit”を使用してIDBS Activity Baseプログラムに基づいて決定した。Ａ、ＢおよびＣ値は上記９６ウェルプレートのそれぞれのウェルにおけるそれぞれのサンプルに対して測定されるときのＨＣＶのＲＮＡ／ＧＡＰＤＨのＲＮＡの比として示される。それぞれのプレートにおいて、４個のウェルの平均を１００％および０％阻害値を定義するために使用した。
【０１１２】
スキーム１および実施例１−７に記載の製造法を使用して合成できる表２に記載のそれぞれの化合物は、上記実施例８３および／または実施例８４のとおりにアッセイできる。これらの化合物の多くはＨＣＶ感染の阻害に対して１０μＭ未満で活性を示した。いくつかのこれらの化合物はＨＣＶ感染の阻害に対して１μＭ未満で活性を示した。さらに特に、いくつかの実施例１−８２の化合物は０．１μＭ未満でＨＣＶ感染の阻害を示した。したがって、本発明の方法および化合物のいくつかの好ましい態様において、式（Ｉ）および（ＶＩＩ）の可変構成要素は実施例１−８２のものから選択される。さらに、これらの化合物のそれぞれが優れた活性のため、本明細書に記載の方法においてこれらの化合物はそれぞれ個々に好ましく、また実施例１−８２の化合物のいずれかまたは全てを含むグループのメンバーとして好ましい。これらの化合物のそれぞれはまた生物学的状態を処置するための薬剤の製造における使用のために好ましい。
【０１１３】
本明細書に記載のアッセイにおいて高濃度、例えば、１０μＭ、２０μＭまたは５０μＭでＨＣＶ阻害を起こす化合物がまださらに有用であるため、どのような方法でも本発明は、１０μＭ以下の活性を有する化合物に限定することを意図しない。
【０１１４】
それぞれの特許、出願、および特許文献に記載されている本を含む刊行物を出典明示によりそのすべてを本明細書に包含させる。
【０１１５】
多数の変化および変法が本発明の精神を逸脱することなく本発明の好ましい態様にされ得ることは当業者に理解されよう。すべてのこのような変法が本発明の範囲内にあることが意図される。