(57)【要約】  本発明は、アミド基を含む医薬品、特にはアミド含有ヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害薬化合物に関するものである。詳細には本発明は、現在知られているＭＭＰ−１３阻害薬と比べて高い効力を示す新たな種類のヘテロ二環式ＭＭＰ−１３阻害性化合物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体。
【化１】
2008540687.tif 000685
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、あるいはＲ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘまたはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良いか、あるいはＲ８０およびＲ８１がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは、０〜２から選択され；
ｙは、１および２から選択される。］
【請求項２】
下記のものからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【化２】
2008540687.tif 000686
［式中、Ｒ５１は独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項３】
下記のものからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【化３】
2008540687.tif 000687
【請求項４】
下記のものからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【化４】
2008540687.tif 000688
【請求項５】
Ｒ３が下記のものからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【化５】
2008540687.tif 000689
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ７は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、Ｒ４およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキルおよびシクロアルキルは１回以上置換されていても良く、あるいは同一炭素原子で一体となった２個のＲ７基が＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ９は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化６】
2008540687.tif 000690
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択され；
ＡおよびＢは独立に、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１０、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは独立に、ＣＲ９およびＮからなる群から選択され；
ｇおよびｈ独立に０〜２から選択され；
ｍおよびｎは独立に０〜３から選択され、ただし
Ｅが存在する場合は、ｍおよびｎが両方とも３である場合は排除され；
Ｅが−ＣＨ２−Ｗ１−である場合、ｍおよびｎは３以外であり；
Ｅが結合である場合、ｍおよびｎは０以外であり；
ｐは０〜６から選択され；
点線は、炭素「ａ」とＡ、または炭素「ａ」とＢのいずれかの間の二重結合を表す。］
【請求項６】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
【化７】
2008540687.tif 000691
［式中、
Ｒは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２は１回以上置換されていても良く；
ｒは１〜４から選択される。］
【請求項７】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
【化８】
2008540687.tif 000692
【請求項８】
Ｒ９が、下記のものからなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
【化９】
2008540687.tif 000693
2008540687.tif 000694
［式中、Ｒ５２は、水素、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項９】
Ｒ３が下記のものである請求項５に記載の化合物。
【化１０】
2008540687.tif 000695
【請求項１０】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【化１１】
2008540687.tif 000696
［式中、Ｒ９は、水素、フルオロ、ハロ、ＣＮ、アルキル、ＣＯ２Ｈ、
【化１２】
2008540687.tif 000697
からなる群から選択される。］
【請求項１１】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【化１３】
2008540687.tif 000698
［式中、
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｂ１はＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］
【請求項１２】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
【化１４】
2008540687.tif 000699
【請求項１３】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【化１５】
2008540687.tif 000700
［式中、
Ｒ１２およびＲ１３は独立に、水素、アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１２およびＲ１３が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
ＪおよびＫは独立に、ＣＲ１０Ｒ１８、ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群から選択され；
Ａ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択される。］
【請求項１４】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
【化１６】
2008540687.tif 000701
2008540687.tif 000702
【請求項１５】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【化１７】
2008540687.tif 000703
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または１個の炭素原子で２個のＲ１９基が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｄ３、Ｇ３、Ｌ３、Ｍ３およびＴ３は独立に、Ｎ、ＣＲ１８および
【化１８】
2008540687.tif 000704
から選択され；
ただし、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの一つが
【化１９】
2008540687.tif 000705
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化２０】
2008540687.tif 000706
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｗは、０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］
【請求項１６】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【化２１】
2008540687.tif 000707
【請求項１７】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【化２２】
2008540687.tif 000708
【請求項１８】
下記式（ＩＩ）を有する化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体。
【化２３】
2008540687.tif 000709
［式中、
Ｒ１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良い、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１９】
下記のものからなる群から選択される請求項１８に記載の化合物。
【化２４】
2008540687.tif 000710
［式中、Ｒ５１は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項２０】
下記のものからなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【化２５】
2008540687.tif 000711
【請求項２１】
下記のものからなる群から選択される請求項２０に記載の化合物。
【化２６】
2008540687.tif 000712
【請求項２２】
少なくとも１個のＲ１が下記のものからなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【化２７】
2008540687.tif 000713
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｒ９、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ６基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ９は独立に、水素、アルキル、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ４、Ｇ４、Ｌ４、Ｍ４およびＴ４は独立に、ＣＲ６またはＮから選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化２８】
2008540687.tif 000714
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に０〜２から選択され；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］
【請求項２３】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２２に記載の化合物。
【化２９】
2008540687.tif 000715
【請求項２４】
Ｒ６が、水素、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＯＣＨ３）２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、アルコキシ、アルキル、ＣＯ２Ｈ、
【化３０】
2008540687.tif 000716
からなる群から選択され；
Ｒ９が独立に、水素、フルオロ、クロロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＯＣＨＦ２からなる群から選択され；
Ｒ２５が、水素、ＣＨ３、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択される請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２２に記載の化合物。
【化３１】
2008540687.tif 000717
2008540687.tif 000718
【請求項２６】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【化３２】
2008540687.tif 000719
［式中、
Ｒ１２およびＲ１３は独立に、水素、アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１２およびＲ１３が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または１個の炭素原子で２個のＲ１９基が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
ＪおよびＫは独立に、ＣＲ１０Ｒ１８，ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群から選択され；
Ａ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択される。］
【請求項２７】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２６に記載の化合物。
【化３３】
2008540687.tif 000720
2008540687.tif 000721
【請求項２８】
１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【化３４】
2008540687.tif 000722
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、またはある１個の炭素原子において２個のＲ１９基が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３は独立に、Ｎ、ＣＲ１８および
【化３５】
2008540687.tif 000723
から選択され；
ただし、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの一つが
【化３６】
2008540687.tif 000724
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化３７】
2008540687.tif 000725
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に０〜２から選択され；
ｗは０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］
【請求項２９】
１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２８に記載の化合物。
【化３８】
2008540687.tif 000726
2008540687.tif 000727
【請求項３０】
１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項２９に記載の化合物。
【化３９】
2008540687.tif 000728
2008540687.tif 000729
【請求項３１】
下記式（ＩＩＩ）を有する化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体。
【化４０】
2008540687.tif 000730
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（−ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項３２】
下記のものからなる群から選択される請求項３１に記載の化合物。
【化４１】
2008540687.tif 000731
［式中、Ｒ５１は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項３３】
下記のものからなる群から選択される請求項３２に記載の化合物。
【化４２】
2008540687.tif 000732
【請求項３４】
下記のものからなる群から選択される請求項３３に記載の化合物。
【化４３】
2008540687.tif 000733
【請求項３５】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項３２に記載の化合物。
【化４４】
2008540687.tif 000734
2008540687.tif 000735
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ７は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、Ｒ４およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキルおよびシクロアルキルは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ７基が同一炭素原子において一体となって、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ９は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化４５】
2008540687.tif 000736
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択され；
ＡおよびＢは独立に、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１０、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは独立に、ＣＲ９およびＮからなる群から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択される；
ｍおよびｎは独立に０〜３から選択され、ただし
（１）Ｅが存在する場合は、ｍおよびｎが両方とも３である場合は排除され；
（２）Ｅが−ＣＨ２−Ｗ１−である場合、ｍおよびｎは３以外であり；
（３）Ｅが結合である場合、ｍおよびｎは０以外であり；
ｐは０〜６から選択され；
ｙは１および２から選択され；
点線は、炭素「ａ」とＡ、または炭素「ａ」とＢのいずれかの間の二重結合を表す。］
【請求項３６】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【化４６】
2008540687.tif 000737
［式中、
Ｒは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２は１回以上置換されていても良く；
ｒは１〜４から選択される。］
【請求項３７】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【化４７】
2008540687.tif 000738
【請求項３８】
Ｒ９が、下記のものからなる群から選択される請求項３７に記載の化合物。
【化４８】
2008540687.tif 000739
2008540687.tif 000740
［式中、
Ｒ５２は、水素、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項３９】
Ｒ３が下記のものである請求項３７に記載の化合物。
【化４９】
2008540687.tif 000741
【請求項４０】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項３９に記載の化合物。
【化５０】
2008540687.tif 000742
［式中、
Ｒ９は、水素、フルオロ、ハロ、ＣＮ、アルキル、ＣＯ２Ｈ、
【化５１】
2008540687.tif 000743
からなる群から選択される。］
【請求項４１】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項３２に記載の化合物。
【化５２】
2008540687.tif 000744
［式中、
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］
【請求項４２】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項４１に記載の化合物。
【化５３】
2008540687.tif 000745
【請求項４３】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項３２に記載の化合物。
【化５４】
2008540687.tif 000746
［式中、
Ｒ１２およびＲ１３は独立に、水素、アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１２とＲ１３が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、またはある１個の炭素原子において２個のＲ１９基が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
ＪおよびＫは独立に、ＣＲ１０Ｒ１８、ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群から選択され；
Ａ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴは独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択される。］
【請求項４４】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択されある請求項４３に記載の化合物。
【化５５】
2008540687.tif 000747
2008540687.tif 000748
【請求項４５】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択されある請求項３２に記載の化合物。
【化５６】
2008540687.tif 000749
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３は独立に、Ｎ、ＣＲ１８および
【化５７】
2008540687.tif 000750
から選択され；
ただし、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの一つが
【化５８】
2008540687.tif 000751
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化５９】
2008540687.tif 000752
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に０〜２から選択され；
ｗは０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］
【請求項４６】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項４５に記載の化合物。
【化６０】
2008540687.tif 000753
2008540687.tif 000754
【請求項４７】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項４６に記載の化合物。
【化６１】
2008540687.tif 000755
2008540687.tif 000756
【請求項４８】
下記式（ＩＶ）を有する化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体。
【化６２】
2008540687.tif 000757
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良いか、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基が１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良いか、Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは置換されていても良く；
Ｒ２１は二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項４９】
下記のものからなる群から選択される請求項４８に記載の化合物。
【化６３】
2008540687.tif 000758
［式中、
Ｋ１はＯ、ＳまたはＮＲ５１であり；
Ｒ５１は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項５０】
下記のものからなる群から選択される請求項４８に記載の化合物。
【化６４】
2008540687.tif 000759
【請求項５１】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項４８に記載の化合物。
【化６５】
2008540687.tif 000760
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ７は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、Ｒ４およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキルおよびシクロアルキルは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ７基が同一炭素原子において一体となって、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ９は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（−Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化６６】
2008540687.tif 000761
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択され；
ＡおよびＢは独立に、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１０、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは独立に、ＣＲ９およびＮからなる群から選択され；
ｇおよびｈは独立に０〜２から選択され；
ｍおよびｎは独立に０〜３から選択され、ただし
（１）Ｅが存在する場合は、ｍおよびｎが両方とも３である場合は排除され；
（２）Ｅが−ＣＨ２−Ｗ１−である場合、ｍおよびｎは３以外であり；
（３）Ｅが結合である場合、ｍおよびｎは０以外であり；
ｐは０〜６から選択され；
ｙは１および２から選択され；
点線は、炭素「ａ」とＡ、または炭素「ａ」とＢのいずれかの間の二重結合を表す。］
【請求項５２】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項５１に記載の化合物。
【化６７】
2008540687.tif 000762
［式中、
Ｒは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２は１回以上置換されていても良く；
ｒは１〜４から選択される。］
【請求項５３】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項５１に記載の化合物。
【化６８】
2008540687.tif 000763
【請求項５４】
Ｒ９が、下記のものからなる群から選択される請求項５３に記載の化合物。
【化６９】
2008540687.tif 000764
2008540687.tif 000765
［式中、
Ｒ５１は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５２は、水素、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項５５】
Ｒ３が下記のものである請求項５１に記載の化合物。
【化７０】
2008540687.tif 000766
【請求項５６】
Ｒ３が下記のものである請求項５５に記載の化合物。
【化７１】
2008540687.tif 000767
［式中、
Ｒ９は、水素、フルオロ、ハロ、ＣＮ、アルキル、ＣＯ２Ｈ、
【化７２】
2008540687.tif 000768
からなる群から選択される。］
【請求項５７】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項４８に記載の化合物。
【化７３】
2008540687.tif 000769
［式中、
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］
【請求項５８】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項５７に記載の化合物。
【化７４】
2008540687.tif 000770
【請求項５９】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項４８に記載の化合物。
【化７５】
2008540687.tif 000771
［式中、
Ｒ１２およびＲ１３は独立に水素、アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１２およびＲ１３が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
ＪおよびＫは独立に、ＣＲ１０Ｒ１８、ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群から選択され；
Ａ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択される。］
【請求項６０】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項５９に記載の化合物。
【化７６】
2008540687.tif 000772
2008540687.tif 000773
【請求項６１】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項４８に記載の化合物。
【化７７】
2008540687.tif 000774
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立にＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３は独立にＮ、ＣＲ１８および
【化７８】
2008540687.tif 000775
から選択され；ただし、
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの１個が
【化７９】
2008540687.tif 000776
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化８０】
2008540687.tif 000777
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に０〜２から選択され；
ｗは０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］
【請求項６２】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項６１に記載の化合物。
【化８１】
2008540687.tif 000778
2008540687.tif 000779
【請求項６３】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項６２に記載の化合物。
【化８２】
2008540687.tif 000780
2008540687.tif 000781
【請求項６４】
下記式（Ｖ）を有する化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体。
【化８３】
2008540687.tif 000782
［式中、
Ｒ１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項６５】
下記のものからなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【化８４】
2008540687.tif 000783
［式中、
Ｋ１はＯ、Ｓ、またはＮＲ５１であり；
Ｒ５１は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項６６】
下記のものからなる群から選択される式６４の化合物。
【化８５】
2008540687.tif 000784
【請求項６７】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【化８６】
2008540687.tif 000785
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｒ９、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０、ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ６基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ９は独立に、水素、アルキル、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ４、Ｇ４、Ｌ４、Ｍ４およびＴ４は独立に、ＣＲ６またはＮから選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化８７】
2008540687.tif 000786
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｐは、０〜６から選択され；
ｙは、１および２から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］
【請求項６８】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項６７に記載の化合物。
【化８８】
2008540687.tif 000787
【請求項６９】
Ｒ６が、水素、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＯＣＨ３）２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、アルコキシ、アルキル、ＣＯ２Ｈ、
【化８９】
2008540687.tif 000788
からなる群から選択され；
Ｒ９が独立に、水素、フルオロ、クロロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＯＣＨＦ２からなる群から選択され；
Ｒ２５が、水素、ＣＨ３、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択される請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【化９０】
2008540687.tif 000789
2008540687.tif 000790
【請求項７１】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【化９１】
2008540687.tif 000791
［式中、
Ｒ１２およびＲ１３は独立に、水素、アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１２およびＲ１３が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
ＪおよびＫは独立に、ＣＲ１０Ｒ１８、ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群から選択され；
Ａ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択される。］
【請求項７２】
少なくとも１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項７１に記載の化合物。
【化９２】
2008540687.tif 000792
2008540687.tif 000793
【請求項７３】
１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【化９３】
2008540687.tif 000794
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３は独立に、Ｎ、ＣＲ１８および
【化９４】
2008540687.tif 000795
から選択され；
ただし、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの一つが
【化９５】
2008540687.tif 000796
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化９６】
2008540687.tif 000797
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｗは、０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］
【請求項７４】
１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項７３に記載の化合物。
【化９７】
2008540687.tif 000798
2008540687.tif 000799
【請求項７５】
１個のＲ１が、下記のものからなる群から選択される請求項７３に記載の化合物。
【化９８】
2008540687.tif 000800
2008540687.tif 000801
【請求項７６】
下記式（ＶＩ）を有する化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体。
【化９９】
2008540687.tif 000802
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され５または６員環、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項７７】
下記のものからなる群から選択される請求項７６に記載の化合物。
【化１００】
2008540687.tif 000803
［式中、
Ｋ１はＯ、Ｓ、またはＮＲ５１であり；
Ｒ５１は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項７８】
下記のものからなる群から選択される請求項７６に記載の化合物。
【化１０１】
2008540687.tif 000804
【請求項７９】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項７６に記載の化合物。
【化１０２】
2008540687.tif 000805
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ７は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、Ｒ４およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキルおよびシクロアルキルは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ７基が同一炭素原子において一体となって、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ９は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化１０３】
2008540687.tif 000806
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択され；
ＡおよびＢは独立に、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１０、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは独立に、ＣＲ９およびＮからなる群から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｍおよびｎは独立に０〜３から選択され、ただし
（１）Ｅが存在する場合は、ｍおよびｎが両方とも３である場合は排除され；
（２）Ｅが−ＣＨ２−Ｗ１−である場合、ｍおよびｎは３以外であり；
（３）Ｅが結合である場合、ｍおよびｎは０以外であり；
ｐは０〜６から選択され；
ｙは１および２から選択され；
点線は、炭素「ａ」とＡ、または炭素「ａ」とＢのいずれかの間の二重結合を表す。］
【請求項８０】
Ｒ３が下記のものからなる群から選択される請求項７９に記載の化合物。
【化１０４】
2008540687.tif 000807
［式中、
Ｒは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２は１回以上置換されていても良く；
ｒは１〜４から選択される。］
【請求項８１】
Ｒ３が下記のものからなる群から選択される請求項７９に記載の化合物。
【化１０５】
2008540687.tif 000808
【請求項８２】
Ｒ９が下記のものからなる群から選択される請求項８１に記載の化合物。
【化１０６】
2008540687.tif 000809
2008540687.tif 000810
［式中、
Ｒ５１は独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５２は、水素、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。］
【請求項８３】
Ｒ３が下記のものである請求項８１に記載の化合物。
【化１０７】
2008540687.tif 000811
【請求項８４】
Ｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項８３に記載の化合物。
【化１０８】
2008540687.tif 000812
［式中、
Ｒ９は、水素、フルオロ、ハロ、ＣＮ、アルキル、ＣＯ２Ｈ、
【化１０９】
2008540687.tif 000813
からなる群から選択される。］
【請求項８５】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項７６に記載の化合物。
【化１１０】
2008540687.tif 000814
［式中、
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］
【請求項８６】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項８５に記載の化合物。
【化１１１】
2008540687.tif 000815
【請求項８７】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項７６に記載の化合物。
【化１１２】
2008540687.tif 000816
［式中、
Ｒ１２およびＲ１３は独立に、水素、アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１２およびＲ１３が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
ＪおよびＫは独立に、ＣＲ１０Ｒ１８、−ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群から選択され；
Ａ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択される。］
【請求項８８】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項８７に記載の化合物。
【化１１３】
2008540687.tif 000817
2008540687.tif 000818
【請求項８９】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項７６に記載の化合物。
【化１１４】
2008540687.tif 000819
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３は独立に、Ｎ、ＣＲ１８および
【化１１５】
2008540687.tif 000820
から選択され；
ただし、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの一つが
【化１１６】
2008540687.tif 000821
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化１１７】
2008540687.tif 000822
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に０〜２から選択され；
ｗは０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］
【請求項９０】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項８９に記載の化合物。
【化１１８】
2008540687.tif 000823
2008540687.tif 000824
【請求項９１】
Ｒ１が、下記のものからなる群から選択される請求項８９に記載の化合物。
【化１１９】
2008540687.tif 000825
2008540687.tif 000826
【請求項９２】
下記のものからなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２０】
2008540687.tif 000827
2008540687.tif 000828
2008540687.tif 000829
2008540687.tif 000830
2008540687.tif 000831
2008540687.tif 000832
2008540687.tif 000833
2008540687.tif 000834
2008540687.tif 000835
2008540687.tif 000836
【請求項９３】
下記のものからなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２１】
2008540687.tif 000837
2008540687.tif 000838
2008540687.tif 000839
【請求項９４】
下記のものからなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２２】
2008540687.tif 000840
2008540687.tif 000841
2008540687.tif 000842
2008540687.tif 000843
2008540687.tif 000844
【請求項９５】
下記のものからなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２３】
2008540687.tif 000845
2008540687.tif 000846
2008540687.tif 000847
【請求項９６】
下記の構造を有する請求項１８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２４】
2008540687.tif 000848
【請求項９７】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２５】
2008540687.tif 000849
【請求項９８】
下記の構造を有する請求項１８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２６】
2008540687.tif 000850
【請求項９９】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２７】
2008540687.tif 000851
【請求項１００】
下記の構造を有する請求項１８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２８】
2008540687.tif 000852
【請求項１０１】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１２９】
2008540687.tif 000853
【請求項１０２】
下記の構造を有する請求項１８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１３０】
2008540687.tif 000854
【請求項１０３】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１３１】
2008540687.tif 000855
【請求項１０４】
下記の構造を有する請求項１８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１３２】
2008540687.tif 000856
【請求項１０５】
下記の構造を有する請求項６４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１３３】
2008540687.tif 000857
【請求項１０６】
有効量の請求項１の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０７】
有効量の請求項１８の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０８】
有効量の請求項４８の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０９】
処置を必要とする被験者に対して、下記式（Ｉ）の化合物および下記式（ＩＩＩ）の化合物からなる群から選択される化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体を投与する段階を有するＭＭＰ−１３の阻害方法。
【化１３４】
2008540687.tif 000858
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ−ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；  Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１１０】
処置を必要とする被験者に対して、下記式（ＩＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体を投与する段階を有するＭＭＰ−１３の阻害方法。
【化１３５】
2008540687.tif 000859
［式中、
Ｒ１は独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑはアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１１１】
処置を必要とする被験者に対して、下記式（ＩＶ）の化合物、下記式（Ｖ）の化合物および下記式（ＶＩ）の化合物からなる群から選択される化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体を投与する段階を有するＭＭＰ−１３の阻害方法。
【化１３６】
2008540687.tif 000860
［式中、
Ｒ１は独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１１２】
処置を必要とする被験者に対して、下記式（Ｉ）の化合物および下記式（ＩＩＩ）の化合物からなる群から選択される化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体を投与する段階を有するＭＭＰ−１３介在疾患の治療方法。
【化１３７】
2008540687.tif 000861
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ−ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；  Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１１３】
処置を必要とする被験者に対して、下記式（ＩＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体を投与する段階を有するＭＭＰ−１３介在疾患の治療方法。
【化１３８】
2008540687.tif 000862
［式中、
Ｒ１は独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑはアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１１４】
処置を必要とする被験者に対して、下記式（ＩＶ）の化合物、下記式（Ｖ）の化合物および下記式（ＶＩ）の化合物からなる群から選択される化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体を投与する段階を有するＭＭＰ−１３介在疾患の治療方法。
【化１３９】
2008540687.tif 000863
［式中、
Ｒ１は独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１１５】
疾患が関節リウマチである請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１６】
疾患が骨関節炎である請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１７】
疾患が炎症である請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１８】
疾患がアテローム性動脈硬化である請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１９】
疾患が関節リウマチである請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２０】
疾患が骨関節炎である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２１】
疾患が炎症である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２２】
疾患がアテローム性動脈硬化である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２３】
疾患が関節リウマチである請求項１１４に記載の方法。
【請求項１２４】
疾患が骨関節炎である請求項１１４に記載の方法。
【請求項１２５】
疾患が炎症である請求項１１４に記載の方法。
【請求項１２６】
疾患がアテローム性動脈硬化である請求項１１４に記載の方法。
【請求項１２７】
疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、腹部大動脈瘤、癌、炎症、アテローム性動脈硬化、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、眼疾患、神経系疾患、精神病、血栓症、細菌感染、パーキンソン病、疲労、振戦、糖尿病性網膜症、網膜の血管性疾患、加齢、認知症、心筋症、尿細管障害、糖尿病、精神疾患、運動異常、色素異常症、難聴、炎症性および線維性症候群、腸症候群、アレルギー、アルツハイマー病、動脈プラーク形成、腫瘍、歯周病、ウィルス感染、卒中、アテローム性動脈硬化、心血管疾患、再潅流損傷、外傷、組織に対する化学薬品曝露または酸化的損傷、創傷治癒、痔、皮膚美容、疼痛、炎症性疼痛、骨痛および関節痛からなる群から選択される請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２８】
疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、腹部大動脈瘤、癌、炎症、アテローム性動脈硬化、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、眼疾患、神経系疾患、精神病、血栓症、細菌感染、パーキンソン病、疲労、振戦、糖尿病性網膜症、網膜の血管性疾患、加齢、認知症、心筋症、尿細管障害、糖尿病、精神疾患、運動異常、色素異常症、難聴、炎症性および線維性症候群、腸症候群、アレルギー、アルツハイマー病、動脈プラーク形成、腫瘍、歯周病、ウィルス感染、卒中、アテローム性動脈硬化、心血管疾患、再潅流損傷、外傷、組織に対する化学薬品曝露または酸化的損傷、創傷治癒、痔、皮膚美容、疼痛、炎症性疼痛、骨痛および関節痛からなる群から選択される請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２９】
疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、腹部大動脈瘤、癌、炎症、アテローム性動脈硬化、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、眼疾患、神経系疾患、精神病、血栓症、細菌感染、パーキンソン病、疲労、振戦、糖尿病性網膜症、網膜の血管性疾患、加齢、認知症、心筋症、尿細管障害、糖尿病、精神疾患、運動異常、色素異常症、難聴、炎症性および線維性症候群、腸症候群、アレルギー、アルツハイマー病、動脈プラーク形成、腫瘍、歯周病、ウィルス感染、卒中、アテローム性動脈硬化、心血管疾患、再潅流損傷、外傷、組織に対する化学薬品曝露または酸化的損傷、創傷治癒、痔、皮膚美容、疼痛、炎症性疼痛、骨痛および関節痛からなる群から選択される請求項１１４に記載の方法。
【請求項１３０】
Ａ）有効量の下記式（Ｉ）の化合物および下記式（ＩＩＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体からなる群から選択される化合物：
【化１４０】
2008540687.tif 000864
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ−ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；  Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］；
Ｂ）製薬上許容される担体；および
Ｃ）（ａ）疾患改善抗リウマチ薬；（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬；（ｃ）ＣＯＸ−２選択的阻害薬；（ｄ）ＣＯＸ−１阻害薬；（ｅ）免疫抑制剤；（ｆ）ステロイド；（ｇ）生物反応修飾物質；および（ｈ）小分子炎症性サイトカイン産生阻害薬からなる群から選択される構成要素
を含む医薬組成物。
【請求項１３１】
Ａ）有効量の下記式（ＩＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体からなる群から選択される化合物：
【化１４１】
2008540687.tif 000865
［式中、
Ｒ１は独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑはアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］；
Ｂ）製薬上許容される担体；および
Ｃ）（ａ）疾患改善抗リウマチ薬；（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬；（ｃ）ＣＯＸ−２選択的阻害薬；（ｄ）ＣＯＸ−１阻害薬；（ｅ）免疫抑制剤；（ｆ）ステロイド；（ｇ）生物反応修飾物質；および（ｈ）小分子炎症性サイトカイン産生阻害薬からなる群から選択される構成要素
を含む医薬組成物。
【請求項１３２】
Ａ）有効量の下記式（ＩＶ）の化合物、下記式（Ｖ）の化合物および下記式（ＶＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体からなる群から選択される化合物：
【化１４２】
2008540687.tif 000866
［式中、
Ｒ１は独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］；
Ｂ）製薬上許容される担体；および
Ｃ）（ａ）疾患改善抗リウマチ薬；（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬；（ｃ）ＣＯＸ−２選択的阻害薬；（ｄ）ＣＯＸ−１阻害薬；（ｅ）免疫抑制剤；（ｆ）ステロイド；（ｇ）生物反応修飾物質；および（ｈ）小分子炎症性サイトカイン産生阻害薬からなる群から選択される構成要素
を含む医薬組成物。
【請求項１３３】
下記のものならびにそれのＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体からなる群から選択される少なくとも１個の化合物を含む医薬組成物。
【化１４３】
2008540687.tif 000867
2008540687.tif 000868
2008540687.tif 000869
【請求項１３４】
Ａ）１個のＲ１が、下記のもの：
【化１４４】
2008540687.tif 000870
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｒ９、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ６基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ９は独立に、水素、アルキル、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ４、Ｇ４、Ｌ４、Ｍ４およびＴ４は独立に、ＣＲ６またはＮから選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化１４５】
2008540687.tif 000871
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］からなる群から選択され、さらには
Ｂ）１個のＲ１が、下記のもの：
【化１４６】
2008540687.tif 000872
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３は独立に、Ｎ、ＣＲ１８および
【化１４７】
2008540687.tif 000873
から選択され；
ただし、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの一つが
【化１４８】
2008540687.tif 000874
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化１４９】
2008540687.tif 000875
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｗは０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］からなる群から選択される請求項１８に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ａ）１個のＲ１が、下記のもの：
【化１５０】
2008540687.tif 000876
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｒ９、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ６基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ９は独立に、水素、アルキル、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｄ４、Ｇ４、Ｌ４、Ｍ４およびＴ４は独立に、ＣＲ６またはＮから選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化１５１】
2008540687.tif 000877
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。］からなる群から選択され、さらには
Ｂ）１個のＲ１が、下記のもの：
【化１５２】
2008540687.tif 000878
［式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮからなる群から選択され；
Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３は独立に、Ｎ、ＣＲ１８および
【化１５３】
2008540687.tif 000879
から選択され；
ただし、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３およびＧ３のうちの一つが
【化１５４】
2008540687.tif 000880
であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘは、結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群から選択され；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化１５５】
2008540687.tif 000881
からなる群から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２から選択され；
ｇおよびｈは独立に、０〜２から選択され；
ｗは０〜４から選択され；
Ｑ２は、Ｒ１９で１回以上置換されていても良いシクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる５〜８員環である。］からなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【請求項１３６】
下記のものからなる群ならびにおよびそれのＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体
【化１５６】
2008540687.tif 000882
2008540687.tif 000883
から選択される、ＭＭＰ−１３介在疾患の治療用の医薬製造のための化合物
ならびに
製薬上許容される担体および（ａ）疾患改善抗リウマチ薬；（ｂ）非ステロイド系抗炎症薬；（ｃ）ＣＯＸ−２選択的阻害薬；（ｅ）免疫抑制剤；（ｆ）ステロイド；（ｇ）生物反応修飾物質；および（ｈ）小分子炎症性サイトカイン産生阻害薬からなる群から選択される医薬、薬剤もしくは治療薬の使用。
【請求項１３７】
ＭＭＰ−１３介在疾患の治療用の医薬製造における下記式（Ｉ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体の使用。
【化１５７】
2008540687.tif 000884
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基はで１以上のＲ１４基置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１３８】
ＭＭＰ−１３酵素が介在する疾患の治療用の医薬製造における下記式（ＩＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体の使用。
【化１５８】
2008540687.tif 000885
［式中、
Ｒ１は各場合で独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良い、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１３９】
ＭＭＰ−１３酵素が介在する疾患の治療用の医薬製造における下記式（ＩＩＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体の使用。
【化１５９】
2008540687.tif 000886
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（−ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮからなる群から選択される構成要素であり；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１４０】
ＭＭＰ−１３酵素が介在する疾患の治療用の医薬製造における下記式（ＩＶ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体の使用。
【化１６０】
2008540687.tif 000887
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良いか、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基が１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良いか、Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは置換されていても良く；
Ｒ２１は二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１４１】
ＭＭＰ−１３酵素が介在する疾患の治療用の医薬製造における下記式（Ｖ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体の使用。
【化１６１】
2008540687.tif 000888
［式中、
Ｒ１は各場合で独立に、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【請求項１４２】
ＭＭＰ−１３酵素が介在する疾患の治療用の医薬製造における下記式（ＶＩ）の化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体の使用。
【化１６２】
2008540687.tif 000889
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロからなる群から選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、アルキルは置換されていても良く；
Ｒ２１は、二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、その二環式または三環式縮合環系は置換されていても良く；
Ｒ２３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０およびフルオロアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１からなる群から選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１は置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良く、またはＲ８０およびＲ８１が、それらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｗは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され５または６員環、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
ｘは０〜２から選択され；
ｙは１および２から選択される。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２００５年１１月９日出願の米国暫定特許出願第６０／７３４９９１号； ２００５年８月８日出願の米国暫定特許出願第６０／７０６４６５号；２００５年５月２０日出願の米国暫定特許出願第６０／６８３４７０号（これらのそれぞれの内容は、参照によって本明細書に組み込まれる）からの優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、アミド含有ヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害性化合物に関するものであり、詳細にはヘテロ二環式ＭＭＰ−１３阻害化合物に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）およびアグリカナーゼ類（ＡＤＡＭＴＳ＝トロンボスポンジンモチーフを有するディスインテグリンおよびメタロメタロプロテイナーゼ）は、胚発生、生殖および組織再構築などの正常な生理プロセスにおける結合組織の破壊に介在することが報告されている構造的に関連する亜鉛含有酵素のファミリーである。ＭＭＰおよびアグリカナーゼの過剰発現または細胞外マトリクスの合成と分解の間の不均衡が、炎症、悪性腫瘍および変性疾患のプロセスにおける因子として提案されている。従って、ＭＭＰ類およびアグリカナーゼ類は、関節リウマチ、骨関節炎、骨粗鬆症、歯周炎、多発性硬化症、歯肉炎、角膜表皮潰瘍および胃潰瘍、アテローム性動脈硬化、新生内膜増殖（再狭窄および虚血性心不全を生じる）および腫瘍転移などのいくつかの炎症、悪性腫瘍および変性疾患における治療性阻害薬の標的となっている。
【０００４】
ＡＤＡＭＴＳ類は、ヒトにおける１９のＡＤＡＭＴＳ遺伝子にコードされたプロテアーゼ群である。ＡＤＡＭＴＳは細胞外多ドメイン酵素であり、その機能にはコラーゲンプロセシング、マトリクスプロテオグリカン類の開裂、血管新生の阻害および血液凝固恒常性などがある（Biochem. J. 2005, 386, 15-27；Arthritis Res. Ther. 2005, 7, 160-169；Curr. Med. Chem. Anti-Inflammatory Anti-Allergy Agents 2005, 4, 251-264）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
哺乳動物ＭＭＰファミリーには、少なくとも２０種類の酵素が含まれることが報告されている（Chem. Rev. 1999, 99, 2735-2776）。コラゲナーゼ−３（ＭＭＰ−１３）は、確認されている３種類のコラゲナーゼに含まれる。ＭＭＰファミリーの個々の構成要素についてのドメイン構造の確認に基づいて、ＭＭＰの触媒ドメインは２個の亜鉛原子を含み、これらの亜鉛原子のうちの１個が触媒機能を行い、触媒ドメインの保存アミノ酸配列内に含まれる３個のヒスチジンに配位することが確認されている。ＭＭＰ−１３は、関節リウマチ、骨関節炎、腹部大動脈瘤、乳癌、頭部および頸部の扁平上皮細胞癌ならびに外陰部扁平上皮細胞癌において過剰発現される。ＭＭＰ−１３の主要な基質は、線維状コラーゲン類（Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型）およびゼラチン類、プロテオグリカン類、サイトカイン類およびＥＣＭ（細胞外マトリクス）の他の構成要素である。
【０００６】
ＭＭＰ類の活性化には、不対システイン残基が触媒亜鉛（ＩＩ）イオンと錯形成することを特徴とするプロペプチドの脱離が関与する。ＭＭＰ−３触媒ドメインとＴＥＶＩＰ−ＩおよびＭＭＰ−１４触媒ドメインとＴＩＭＰ−２の間の錯体のＸ線結晶構造からも、システイン残基のチオールによる触媒亜鉛（ＩＩ）イオンの連結が明らかである。有効なＭＭＰ阻害性化合物開発における問題には、選択的でありながら広いスペクトラムのＭＭＰ阻害薬の選択およびそのような化合物を経口投与経路によって生体が利用可能とすることなどのいくつかの要素がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、メタロプロテアーゼを阻害する新たな種類のヘテロ二環式アミドを含む医薬品に関するものである。特に本発明は、強力なＭＭＰ−１３阻害活性および／またはＭＭＰ−３、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１２、ＡＤＡＭＴＳ−４およびＡＤＡＭＴＳ−５に対する活性を示す新たな種類のメタロプロテアーゼ阻害性化合物を提供する。
【０００８】
本発明は、いくつかの新たな種類のアミド含有ヘテロ二環式メタロプロテアーゼ化合物を提供し、そのうちの一部は下記一般式によって表される。
【０００９】
【化１６３】
2008540687.tif 000002
2008540687.tif 000003
上記において、前記の式（Ｉ）〜（ＶＩ）中の可変要素は全て下記で定義の通りである。
【００１０】
本発明のヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害性化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、腹部大動脈瘤、癌、炎症、アテローム性動脈硬化、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、眼疾患、神経系疾患、精神病、血栓症、細菌感染、パーキンソン病、疲労、振戦、糖尿病性網膜症、網膜の血管性疾患、加齢、認知症、心筋症、尿細管障害、糖尿病、精神疾患、運動異常、色素異常症、難聴、炎症性および線維性症候群、腸症候群、アレルギー、アルツハイマー病、動脈プラーク形成、歯周病、ウィルス感染、卒中、心血管疾患、再潅流損傷、外傷、組織に対する化学薬品曝露または酸化的損傷、創傷治癒、痔、皮膚美容、疼痛、炎症性疼痛、骨痛および関節痛などのメタロプロテアーゼ介在疾患の治療で用いることができる。
【００１１】
特に、本発明のヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害性化合物は、ＭＭＰ−１３介在骨関節炎の治療で用いることができ、他のＭＭＰ−１３介在の症状、癌などの過剰な細胞外マトリクス変性および／または再構築を特徴とする炎症、悪性腫瘍および変性疾患、ならびに関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、炎症、多発性硬化症および慢性閉塞性肺疾患などの慢性炎症性疾患、ならびに炎症性疼痛、骨痛および関節痛などの疼痛に用いることができる。
【００１２】
本発明は、メタロプロテアーゼ（特にはＭＭＰ−１３）介在疾患の治療または予防用の医薬組成物中の有効成分として有用なヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害性化合物をも提供する。本発明は、本明細書に開示の１以上のヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害性化合物を含む、経口もしくは非経口投与用の医薬組成物でのそのような化合物の使用をも想到するものである。
【００１３】
本発明はさらに、予防的処置および治療的処置などの、メタロプロテアーゼ、特にはＭＭＰ−１３から生じるか、それらに関連する疾患もしくは症状の処置のための、医学的実務において知られている標準的な方法によって、ヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害性化合物を含む経口、直腸、局所、静脈、非経口（筋肉、静脈など（それらに限定されるものではない））、点眼（眼球）、経皮、吸入（肺、エアロゾル吸入など（これらに限定されるものではない））、経鼻、舌下、皮下または関節内投与製剤など（これらに限定されるものではない）の製剤を投与することで、メタロプロテアーゼを阻害する方法を提供する。ただし、いずれかの特定の用途で最も好適な経路は、処置対象となる状態の性質および重度ならびに有効成分の性質によって決まる。本発明からの化合物は簡便には、単位製剤で提供され、製薬業界で公知のいずれかの方法によって製造される。
【００１４】
本発明のヘテロ二環式メタロプロテアーゼ阻害性化合物は、予防維持性抗リウマチ薬、非ステロイド系抗炎症薬、ＣＯＸ−２選択的阻害薬、ＣＯＸ−１阻害薬、炎症抑制剤、ステロイド、生物反応修飾物質または他の抗炎症剤あるいはケモカイン介在疾患の治療において有用な治療薬と併用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
単独または別の基の一部として本明細書で使用される「アルキル」または「アルク」という用語は、置換されていても良い、直鎖および分岐の飽和炭化水素基を指し、好ましくは直鎖において１〜１０個の炭素を有し、最も好ましくは低級アルキル基である。未置換のそのような基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどがある。置換基の例には、次の基：ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、アリール（例：ベンジル基を形成するため）、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシ、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル（ＮＨ２−ＣＯ−）、置換カルバモイル（（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｎ−ＣＯ−（Ｒ１０またはＲ１１のうちの少なくとも１個が水素以外であることを除き、Ｒ１０またはＲ１１は下記で定義の通りである）、アミノ、複素環、モノもしくはジアルキルアミノまたはチオール（−ＳＨ）のうちの１以上などがあり得るが、それらに限定されるものではない。
【００１６】
本明細書で使用される「低級アルク」または「低級アルキル」という用語は、直鎖において１〜４個の炭素原子を有するアルキルについて上記で記載のそのような置換されていても良い基を指す。
【００１７】
「アルコキシ」という用語は、酸素連結（−Ｏ−）を介して結合した上記で記載のアルキル基を指す。
【００１８】
単独でまたは別の基の一部として本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、鎖中に少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、好ましくは直鎖において２〜１０個の炭素を有する置換されていても良い、直鎖および分岐の炭化水素基を指す。未置換のそのような基の例には、エテニル、プロペニル、イソブテニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニルなどがある。置換基の例には、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヒドロキシもしくは保護ヒドロキシ、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル（ＮＨ２−ＣＯ−）、置換カルバモイル（（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｎ−ＣＯ−；Ｒ１０またはＲ１１は、Ｒ１０もしくはＲ１１のうちの少なくとも一方が水素ではない以外は、下記で定義の通りである）、アミノ、複素環、モノもしくはジアルキルアミノまたはチオール（−ＳＨ）の基のうちの１以上などがあり得るが、それらに限定されるものではない。
【００１９】
単独でまたは別の基の一部として本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、鎖中に少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含み、好ましくは直鎖において２〜１０個の炭素を有する置換されていても良い、直鎖および分岐の炭化水素基を指す。未置換のそのような基の例には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。置換基の例には、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヒドロキシもしくは保護ヒドロキシ、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル（ＮＨ２−ＣＯ−）、置換カルバモイル（（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｎ−ＣＯ−；Ｒ１０またはＲ１１は、Ｒ１０もしくはＲ１１のうちの少なくとも一方が水素ではない以外は、下記で定義の通りである）、アミノ、複素環、モノもしくはジアルキルアミノまたはチオール（−ＳＨ）の基のうちの１以上などがあり得るが、それらに限定されるものではない。
【００２０】
単独でまたは別の基の一部として本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜９個の炭素を有する１個の環を含む置換されていても良い飽和環状炭化水素環系を指す。未置換のそのような基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシルおよびシクロドデシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。置換基の例には、上記で記載の１以上のアルキル基またはアルキル置換基として前述した１以上の基などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】
単独でまたは別の基の一部として本明細書で使用される「ビシクロアルキル」という用語は、望ましくは２もしくは３個の環および環当たり３〜９個の炭素を含む置換されていても良い飽和環状架橋炭化水素環系を指す。未置換のそのような基の例には、アダマンチル、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびクバンなどがあるが、これらに限定されるものではない。置換基の例には、上記で記載の１以上のアルキル基またはアルキル置換基として前述した１以上の基などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２２】
単独でまたは別の基の一部として本明細書で使用される「スピロアルキル」という用語は、２個の環が１個の炭素原子を介して架橋されており、環当たり３〜９個の炭素を有する置換されていても良い飽和炭化水素環系を指す。未置換のそのような基の例には、スピロ［３．５］ノナン、スピロ［４．５］デカンまたはスピロ［２．５］オクタンなどがあるが、これらに限定されるものではない。置換基の例には、上記で記載の１以上のアルキル基またはアルキル置換基として前述した１以上の基などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
単独でまたは別の基の一部として本明細書で使用される「スピロヘテロアルキル」という用語は、２個の環が１個の炭素原子を介して架橋されており、環当たり３〜９個の炭素を有する置換されていても良い飽和炭化水素環系を指す。少なくとも１個の炭素原子が、独立にＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって置き換わっている。その窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていても良い。未置換のそのような基の例には、１，３−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。置換基の例には、上記で記載の１以上のアルキル基またはアルキル置換基として前述した１以上の基などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
単独でまたは別の基の一部として本明細書で使用される「アル」または「アリール」という用語は、好ましくは１または２個の環および６〜１２個の環炭素を含む置換されていても良い単素環芳香族基を指す。未置換のそのような基の例には、フェニル、ビフェニルおよびナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。置換基の例には、１以上のニトロ基、上記で記載のアルキル基またはアルキル置換基として前述した基などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
「複素環」または「複素環系」という用語は、炭素原子および独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む本明細書で記載の複素環、ヘテロサイクレニル（heterocyclenyl）またはヘテロアリール基を指し、それには上記で定義の複素環のいずれかが１以上の複素環、アリールまたはシクロアルキル基に縮合した二環式または三環式の基が含まれる。窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていても良い。その複素環は、いずれかのヘテロ原子または炭素原子でそれの懸垂基に結合していることで、安定な構造となっていても良い。本明細書に記載の複素環は、炭素原子または窒素原子上で置換されていても良い。
【００２６】
複素環の例には、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル（benzimidazalonyl）、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル、オキソインドリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル（phenarsazinyl）、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキザリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
複素環の別の例には、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよび１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタンなどの「ヘテロビシクロアルキル」基などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
「ヘテロサイクレニル」とは、環系中の１以上の炭素原子が、例えば窒素、酸素または硫黄原子などのヘテロ元素であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む約３〜約１０個の原子、望ましくは約４〜約８個の原子の非芳香族の単環式または多環式炭化水素環系を指す。その環系の環の大きさは、５〜６個の環原子を含むことができる。ヘテロサイクレニルの前の接頭語としてのアザ、オキサまたはチアの名称は、環原子として、それぞれ少なくとも１個の窒素、酸素または硫黄原子が存在することを定義するものである。ヘテロサイクレニルは、本明細書で定義の１以上の置換基によって置換されていても良い。ヘテロサイクレニルの窒素または硫黄原子は、酸化されていることで相当するＮ−オキサイド、Ｓ−オキサイドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドとなっていても良い。本明細書で使用される「ヘテロサイクレニル」には、例を挙げると、文献（Paquette, Leo A.; ″Principles of Modern Heterocyclic Chemistry″ (W. A. Benjamin, New York, 1968)、特には１、３、４、６、７および９章：″The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs″ (John Wiley & Sons, New York, 1950 to present)、特には１３、１４、１６，１９および２８巻；および″J. Am. Chem. Soc.″, 82:5566 (1960)；これらの内容はいずれも参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のものなどがあるが、それらに限定されるものではない。単環式アザヘテロサイクレニル基の例には、１，２，３、４−テトラヒドロヒドロピリジン、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。オキサヘテロサイクレニル基の例には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、およびフルオロジヒドロフラニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。多環オキサヘテロサイクレニル基の１例として、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルがある。
【００２９】
「複素環」または「複素環アルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、望ましくは４〜８個の炭素原子の非芳香族飽和単環式または多環式環系であって、環系中の１以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素、例えば窒素、酸素または硫黄であるものを指す。その環系の環の大きさは、５〜６個の環原子を含むことができる。複素環の前の接頭語としてのアザ、オキサまたはチアの名称は、環原子として、それぞれ少なくとも１個の窒素、酸素または硫黄原子が存在することを定義するものである。複素環は、本明細書で定義の同一でも異なっていても良い１以上の置換基によって置換されていても良い。複素環の窒素または硫黄原子は、酸化されていることで相当するＮ−オキサイド、Ｓ−オキサイドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドとなっていても良い。
【００３０】
本明細書で使用される「複素環」には、例を挙げると、文献（Paquette, Leo A.; ″Principles of Modern Heterocyclic Chemistry″ (W. A. Benjamin, New York, 1968)、特には１、３、４、６、７および９章：″The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs″ (John Wiley & Sons, New York, 1950 to present)、特には１３、１４、１６，１９および２８巻；および″J. Am. Chem. Soc.″, 82:5566 (1960)）に記載のものなどがあるが、それらに限定されるものではない。単環式複素環の例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１０個の原子の芳香族単環式または多環式環系であって、環系中の１以上の原子が炭素以外のヘテロ元素、例えば窒素、酸素または硫黄であるものを指す。その環系の環の大きさは、５〜６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、本明細書で定義の同一でも異なっていても良い１以上の置換基によって置換されていても良い。ヘテロアリールの前の接頭語としてのアザ、オキサまたはチアの名称は、環原子として、それぞれ少なくとも１個の窒素、酸素または硫黄原子が存在することを定義するものである。ヘテロアリールの窒素原子は、酸化されていることで相当するＮ−オキサイドとなっていても良い。本明細書で使用されるヘテロアリールには、例を挙げると、文献（Paquette, Leo A.; ″Principles of Modern Heterocyclic Chemistry″ (W. A. Benjamin, New York, 1968)、特には１、３、４、６、７および９章：″The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs″ (John Wiley & Sons, New York, 1950 to present)、特には１３、１４、１６，１９および２８巻；および″J. Am. Chem. Soc.″, 82:5566 (1960)）に記載のものなどがあるが、それらに限定されるものではない。ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリール基の例には、ピラジニル、チエニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、キノキザリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、チエノピリジル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、ベンゾアザインドール、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ベンゾチアゾリル、ジオキソリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、テトラジニル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、チアトリアゾリル、チアジニル、チアゾリル、チエニル、５−チオキソ−１，２，４−ジアゾリル、チオモルホリノ、チオフェニル、チオピラニル、トリアゾリルおよびトリアゾロニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
「縮合」という表現は、「縮合」の前に言及されている基が、「縮合」の後に言及されている環系に２個の隣接する原子を関して連結されていることで、二環式系を形成していることを意味する。例えば、「複素環アルキル縮合アリール」には、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−オンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
「アミノ」という用語は、１個または両方の水素原子が置換されていても良い炭化水素基によって置き換わっていても良い基−ＮＨ２を指す。アミノ基の例には、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチルプロピルアミノおよびエチルジメチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、上記で記載のシクロアルキルが上記で定義のアルキルを介して結合しているシクロアルキル−アルキル基を指す。シクロアルキルアルキル基は、低級アルキル部分を含むことができる。シクロアルキルアルキル基の例には、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピルおよびシクロヘキシルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
「アリールアルキル」という用語は、上記で定義のアルキルを介して結合した上記で記載のアリール基を指す。
【００３６】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、上記で定義のアルキルを介して結合した上記で記載のヘテロアリール基を指す。
【００３７】
「複素環アルキル」または「複素環アルキルアルキル」という用語は、上記で定義のアルキルを介して結合した上記で記載の複素環基を指す。
【００３８】
単独または別の基の一部として本明細書で使用される「ハロゲン」、「ハロ」または「ｈａｌ」という用語は、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素を指す。
【００３９】
「ハロアルキル」という用語は、上記で定義のアルキルを介して結合した上記で記載のハロ基を指す。フルオロアルキルは１例の基である。
【００４０】
「アミノアルキル」という用語は、上記で定義のアルキルを介して結合した上記で定義のアミノ基を指す。
【００４１】
「少なくとも１個の環が部分飽和である二環式縮合環系」という表現は、環のうちの少なくとも１個が非芳香族系である８〜１３員の縮合二環式環基を指す。その環基は、炭素原子ならびに適宜に独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する。例を挙げると、インダニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリルおよびベンゾシクロヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
「少なくとも１個の環が部分飽和である三環式縮合環系」という表現は、環のうちの少なくとも１個が非芳香族系である９〜１８員の縮合三環式環基を指す。その環基は、炭素原子ならびに適宜に独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１〜７個のヘテロ原子を有する。例を挙げると、フルオレン、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテンおよび２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロブタ［ａ］インデンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４３】
「製薬上許容される塩」という用語は、酸塩または塩基塩を形成することで親化合物が修飾されている開示の化合物の誘導体を指す。製薬上許容される塩の例には、アミン類などの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩；カルボン酸類などの酸性残基のアルカリ塩もしくは有機塩などがあるが、これらに限定されるものではない。それの例には、ナトリウム、カリウム、コリン、リジン、アルギニンまたはＮ−メチル−グルカミン塩などがあり得るが、それらに限定されるものではない。
【００４４】
製薬上許容される塩には、例えば無毒性の無機または有機酸から形成された親化合物の従来の無毒性塩または４級アンモニウム塩などがある。例えば、そのような従来の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸など（これらに限定されるものではない）の無機酸から誘導されるもの；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸など（これらに限定されるものではない）の有機酸から製造される塩などがある。
【００４５】
本発明の製薬上許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性もしくは酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、水もしくは有機溶媒中または両者の混合物中にて、化学量論量の適切な塩基または酸と遊離の酸型もしくは塩基型のこれら化合物を反応させることで製造することができる。有機溶媒には、エーテル類、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水系媒体などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な塩のリストが、文献（Remington′s Pharmaceutical Sciences, 18th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1990, p. 1445；これの開示内容は参照によって本明細書に組み込まれる）にある。
【００４６】
「製薬上許容される」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答その他の問題もしくは合併症を生じることなく、ヒトおよび動物と接触しての使用に好適で、妥当な利益／危険比を有する化合物、材料、組成物および／または製剤を指す。
【００４７】
「製薬上許容される担体」という表現は、例えばヒトなどの哺乳動物に対する生理活性薬の送達を行う上で当業界で一般に許容されている媒体を指す。そのような担体は、決定および説明する上で当業者の範囲内にある多くの要素に従って調合される。その要素には、製剤される活性薬剤の種類および性質；薬剤含有組成物を投与される被験者；組成物の所期の投与経路；ならびに標的となる治療適応症などがあるが、これらに限定されるものではない。製薬上許容される担体には、水系および非水系の両方の媒体、ならびに各種の固体および半固体製剤などがある。そのような担体は、活性薬剤以外に多くの異なる成分および添加剤を含むことができ、そのような追加成分は、当業者には公知の各種理由（例えば、活性薬剤の安定化）のために製剤中に含まれるものである。製薬上許容される担体の例には、ヒアルロン酸およびそれの塩、ならびにミクロスフィア類（ポリ（Ｄ、Ｌ）−ラクチド−コ−グリコール酸コポリマー（ＰＬＧＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（カプロラクトン）（ＰＣＬ）およびウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）など（これらに限定されるものではない））などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な製薬上許容される担体およびそれらの選択に関与する要素についての説明は、例えばレミングトンの著作（Remington′s Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985；これの内容は参照によって本明細書に組み込まれる）などの容易に入手可能な各種文献にある。
【００４８】
錠剤と組み合わせての使用に特に好適な製薬上許容される担体には、例えば、セルロース類、炭酸カルシウムもしくはナトリウム、乳糖、リン酸カルシウムもしくはナトリウムなどの不活性希釈剤；クロスカルメロースナトリウム、架橋ポビドン、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸などの崩壊剤；ポビドン、デンプン、ゼラチンまたはアカシアなどの結合剤；ならびにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどの潤滑剤などがある。錠剤は、未コートであることができるか、マイクロカプセル化などの公知の方法によってコーティングすることで、消化管中での崩壊および吸着を遅延させることで長期間にわたって持続的作用を得ることが可能である。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの遅延材料を、単独またはロウとの併用での用いることができる。
【００４９】
経口用途用の製剤は、有効成分を例えばセルロース類、乳糖、リン酸カルシウムもしくはカオリンなどの不活性固体希釈剤と混合した硬ゼラチンカプセルとして、あるいは有効成分をグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、落花生油、液体パラフィンもしくはオリーブ油などの非水系もしくはオイル媒体と混合する軟ゼラチンカプセルとして提供することもできる。
【００５０】
本発明の組成物は、懸濁液の製造に好適な少なくとも１種類の製薬上許容される賦形剤との混合で本発明の化合物を含む懸濁液として製剤することもできる。さらに別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、好適な賦形剤を加えることで懸濁液を調製する上で好適な分散性の粉末および顆粒として製剤することができる。
【００５１】
懸濁液との関連での使用に好適な担体には、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、アカシアガムなどの懸濁剤；天然ホスファチド（例：レシチン）、アルキレンオキサイドと脂肪酸の縮合生成物（例：ポリステアリン酸オキシエチレン）、エチレンオキサイドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物（例：ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキサイドと脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導された部分エステルの縮合生成物（例：ポリモノオレイン酸オキシエチレンソルビタン）などの分散剤および湿展剤；ならびにカルボマー、蜜ロウ、硬パラフィンまたはセチルアルコールなどの増粘剤などがある。懸濁液は、酢酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルおよび／またはｎ−プロピルなどの１以上の保存剤；１以上の着色剤；１以上の香味剤；ならびにショ糖またはサッカリンなどの１以上の甘味剤を含むこともできる。
【００５２】
シクロデキストリン類を、水系溶解度向上剤として添加することができる。好ましいシクロデキストリン類には、α−、β−およびγ−シクロデキストリンのヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、グルコシル、マルトシルおよびマルトトリオシル誘導体などがある。使用される溶解度向上剤の量は、組成物中の本発明の化合物の量によって決まる。
【００５３】
「製剤」という用語は、有効成分および担体を構成する不活性成分を含む製造物、ならびにいずれか２以上の成分の組み合わせ、錯形成もしくは凝集、または１以上の成分の解離、または１以上の成分の他の種類の反応もしくは相互作用によって直接または間接に生じる製造物を指す。従って、本発明の医薬製剤は、本発明の化合物および医薬担体を混合することで製造されるあらゆる組成物を包含するものである。
【００５４】
「Ｎ−オキサイド」という用語は、塩化メチレンなどの不活性溶媒中、約−１０〜８０℃、望ましくは約０℃の温度で窒素原子（ピリジル基におけるものなど）を含む本発明の化合物を過酸化水素または３−クロロ過安息香酸などの過酸と反応させることで、公知の方法で得ることができる化合物を指す。
【００５５】
「多形」という用語は、特定の結晶配列での化合物の形態を指す。ある種の多形は、高い熱力学的安定性を示す場合があり、医薬製剤中に包含させる上で他の多形型より好適な場合がある。
【００５６】
本発明の化合物は、１以上のキラル中心および／または二重結合を有することができることから、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマーまたはジアステレオマーなどの立体異性体として存在することができる。本発明によれば、本明細書に／示された化学構造、従って本発明の化合物は、全ての相当するエナンチオマーおよび立体異性体、すなわち立体化学的に純粋な形（例：幾何的に純粋な、エナンチオマー的に純粋な、またはジアステレオマー的に純粋なもの）ならびにエナンチオマーおよび立体異性体の混合物の両方を包含するものである。
【００５７】
「ラセミ混合物」という用語は、分子中のあらゆるキラル中心に関して一方のエナンチオマー約５０％および相当するエナンチオマー約５０％である混合物を指す。従って本発明は、式（Ｉ）〜（ＶＩ）の化合物のエナンチオマー的に純粋なもの、エナンチオマー的に豊富なもの、ならびにラセミ混合物を全て包含するものである。
【００５８】
本発明の化合物のエナンチオマーおよび立体異性体混合物は、公知の方法によって、それの成分のエナンチオマーまたは立体異性体に分割することができる。例としては、キラル塩の形成およびキラルもしくは高速液体クロマトグラフィー「ＨＰＬＣ」の使用およびキラル塩の形成と結晶化などがあるが、これらに限定されるものではない（例えば、Jacques, J., et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley-Interscience, New York, 1981)；Wilen, S. H., et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, E. L., Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；Wilen, S. H., Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E. L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, hid., 1972)；Stereochemistry of Organic Compounds, Ernest L. Eliel, Samuel H. Wilen and Lewis N. Manda (1994 John Wiley & Sons, Inc.)；およびStereoselective Synthesis A Practical Approach, Mihaly Nogradi (1995 VCH Publishers, Inc., NY, N.Y.を参照する）。エナンチオマーおよび立体異性体は、公知の不斉合成法によって、立体異性体的またはエナンチオマー的に純粋な中間体、試薬および触媒から得ることもできる。
【００５９】
「置換」は、「置換」を用いる表現において示されている原子上の１以上の水素が、示された原子の通常の価数を超えない限りにおいて示された基からの選択肢によって置き換わっていること、ならびにその置換によって安定な化合物が生じることを示すものである。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）基である場合、その原子上の２個の水素が置き換わっている。
【００６０】
本発明の化合物の部分が未置換であると定義されていない限り、化合物のその部分は置換されていても良い。上記で提供した置換基以外に、本発明の化合物の部分は、独立に
Ｃ１〜Ｃ４アルキル；
Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ４アルキニル；
ＣＦ３；
ハロ；
ＯＨ；
Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＯＣＨ２Ｆ；
ＯＣＨＦ２；
ＯＣＦ３；
ＯＮＯ２；
ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
ＯＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
ＳＨ；
Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＳＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＳＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＮＨ２；
Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）；
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｓ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｓ）ＮＨ２；
ＮＯ２；
ＣＯ２Ｈ；
ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ；
Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＯＨ：
Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＯＨ；
Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｃ（ＮＣＨ３）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（ＮＣＨ３）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（ＮＨ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（ＮＣＨ３）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（ＮＯＨ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
Ｃ（ＮＯＣＨ３）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＣＮ；
ＣＨＯ；
ＣＨ２ＯＨ；
ＣＨ２Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＣＨ２ＮＨ２；
ＣＨ２Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；
ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；
アリール；
ヘテロアリール；
シクロアルキル；および
複素環
から選択される１以上の基で置換されていても良い。
【００６１】
場合によっては、環置換基が環の中心から延びた結合によって環に連結されたように示されていることがある。環上に存在するそのような置換基の和は、数字によって上付きで示してある。さらに、その置換基はいずれか使用可能な環原子上に存在することができ、その使用可能な環原子は、環置換基が置き換わることが可能な水素を有する環原子である。例を挙げると、可変要素Ｒｘが
【００６２】
【化１６４】
2008540687.tif 000004
と定義されるとした場合、これはＲｘが５個のＲｘ置換基を有するシクロヘキシル環であることを示すことになると考えられる。Ｒｘ置換基は、いずれか使用可能な環原子に結合していることができる。例えば、これによって包含される配置の中には、下記の配置がある。
【００６３】
【化１６５】
2008540687.tif 000005
これらの配置は例示的なものであり、いかなる形でも本発明の範囲を限定するものではない。
【００６４】
本発明の１実施形態において、アミド含有ヘテロ二環式メタロプロテアーゼ化合物は下記一般式（Ｉ）ならびにそれのＮ−オキサイド、製薬上許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形体、ラセミ混合物および立体異性体によって表すことができる。
【００６５】
【化１６６】
2008540687.tif 000006
式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルから選択され；アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、複素環アルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、複素環アルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、複素環アルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキル縮合ヘテロアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素およびアルキルから選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ３はＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ４は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１０、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールから選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基によって置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルから選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは１回以上置換されていても良く、あるいはＲ１０およびＲ１１がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘまたはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｒ１４は独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよびハロから選択され、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２０は、水素およびアルキルから選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ２１は二環式または三環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が部分飽和であり、二環式または三環式縮合環系は１回以上置換されていても良く；
Ｒ２２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルから選択され、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルおよびフルオロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ３０は、アルキルおよび（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールから選択され、アルキルおよびアリールは置換されていても良く；
Ｒ５０は各場合で独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ８０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、ＳＯ２Ｒ８０およびＳＯ２ＮＲ８０Ｒ８１から選択され、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ８０およびＲ８１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルから選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、フルオロアルキル、複素環アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは置換されていても良いか、あるいはＲ８０およびＲ８１がそれらが結合している窒素と一体となった場合に、炭素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、−ＮＨおよび−Ｎ（アルキル）から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、１回以上置換されていても良い３〜８員環を形成しており；
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールから選択される５または６員環であり、アリールおよびヘテロアリールはＲ４で１回以上置換されていても良く；
Ｄは、ＣＲ２２およびＮから選択される構成要素であり；
ｘは、０〜２から選択され；
ｙは、１および２から選択される。
【００６６】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記の群Ｉ（ａ）から選択することができる。
【００６７】
【化１６７】
2008540687.tif 000007
式中、Ｒ５１は独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルから選択され、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。
【００６８】
さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記のものから選択することができる。
【００６９】
【化１６８】
2008540687.tif 000008
さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記のものから選択することができる。
【００７０】
【化１６９】
2008540687.tif 000009
一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物のＲ３は、下記の置換基群１から選択することができる。
【００７１】
【化１７０】
2008540687.tif 000010
2008540687.tif 000011
式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ７は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、Ｒ４およびＮＲ１０Ｒ１１から選択され、アルキルおよびシクロアルキルは１回以上置換されていても良く、あるいは同一炭素原子で一体となった２個のＲ７基が＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ９は各場合で独立に、Ｒ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールから選択され、各Ｒ４基は１以上のＲ１４基で置換されていても良く；
Ｅは、結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【００７２】
【化１７１】
2008540687.tif 000012
から選択され；
Ｗ１は、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）から選択され；
Ｕは、Ｃ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２から選択され；
ＡおよびＢは独立に、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１０、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは独立に、ＣＲ９およびＮから選択され；
ｇおよびｈ独立に０〜２から選択され；
ｍおよびｎは独立に０〜３から選択され、ただし
Ｅが存在する場合は、ｍおよびｎが両方とも３である場合は排除され；
Ｅが−ＣＨ２−Ｗ１−である場合、ｍおよびｎは３以外であり；
Ｅが結合である場合、ｍおよびｎは０以外であり；
ｐは０〜６から選択され；
点線は、炭素「ａ」とＡ、または炭素「ａ」とＢのいずれかの間の二重結合を表す。
【００７３】
例えば一部の実施形態では、群Ｉ（ａ）の化合物のＲ３は、本明細書で上記にて定義の置換基群１から選択することができる。
【００７４】
一部の実施形態において、式（Ｉ）のＲ３は下記の置換基群Ｉ（２）から選択することができる。
【００７５】
【化１７２】
2008540687.tif 000013
式中、
Ｒは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２から選択され、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＨＣＨ３およびＣＯＮ（ＣＨ３）２は１回以上置換されていても良く；
ｒは１〜４から選択される。
【００７６】
例えば、一部の実施形態では、群Ｉ（ａ）の化合物のＲ３は、本明細書で上記で定義の置換基群２から選択することができる。
【００７７】
さらに別の実施形態において、式（Ｉ）のＲ３は、下記の置換基群３から選択することができる。
【００７８】
【化１７３】
2008540687.tif 000014
例えば、一部の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ３は、本明細書で上記で定義の置換基群３から選択することができる。
【００７９】
別の実施形態において、Ｒ９は、下記の置換基群４から選択することができる。
【００８０】
【化１７４】
2008540687.tif 000015
2008540687.tif 000016
式中、
Ｒ５２は、水素、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から選択され、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良い。
【００８１】
例えば、一部の実施形態において、置換基群３のＲ９は、本明細書で上記で定義の置換基群４から選択することができる。
【００８２】
さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の構造のＲ３は、下記の置換基群１６であることができる。
【００８３】
【化１７５】
2008540687.tif 000017
例えば、一部の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ３は本明細書で上記で定義の置換基群１６から選択することができる。
【００８４】
さらに別の実施形態において、式（Ｉ）のＲ３は、下記の置換基群５から選択することができる。
【００８５】
【化１７６】
2008540687.tif 000018
式中、
Ｒ９は、水素、フルオロ、ハロ、ＣＮ、アルキル、ＣＯ２Ｈ、
【００８６】
【化１７７】
2008540687.tif 000019
から選択される。
【００８７】
例えば、一部の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ３は、本明細書で上記で定義の置換基群５から選択することができる。
【００８８】
別の実施形態において、式（Ｉ）のＲ１は、下記の置換基群６から選択することができる。
【００８９】
【化１７８】
2008540687.tif 000020
式中、
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルから選択され、アルキル、シクロアルキル、およびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｂ１はＮＲ１０、ＯおよびＳから選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮから選択され；
Ｚは、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される５〜８員環であり、シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良い。
【００９０】
例えば、別の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ１は、本明細書で上記で定義の置換基群６から選択することができる。
【００９１】
さらに別の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ１は、下記の置換基群７から選択することができる。
【００９２】
【化１７９】
2008540687.tif 000021
例えば、一部の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ１は、本明細書で上記で定義の置換基群７から選択することができる。
【００９３】
さらに別の実施形態において、式（Ｉ）のＲ１は、下記の置換基群８から選択することができる。
【００９４】
【化１８０】
2008540687.tif 000022
式中、
Ｒ１２およびＲ１３は独立に、水素、アルキルおよびハロから選択され、アルキルは１回以上置換されていても良く、またはＲ１２およびＲ１３が一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１９は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは１回以上置換されていても良く、または２個のＲ１９基がある１個の炭素原子において一体となって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ１０を形成していても良く；
Ｒ２５は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルから選択され、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは１回以上置換されていても良く；
ＪおよびＫは独立に、ＣＲ１０Ｒ１８、ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘから選択され；
Ａ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳから選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は独立に、ＣＲ１８およびＮから選択される。
【００９５】
例えば、一部の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ１は、本明細書で上記で定義の置換基群８から選択することができる。
【００９６】
別の実施形態において、式（Ｉ）のＲ１は、下記の置換基群９から選択することができる。
【００９７】
【化１８１】
2008540687.tif 000023
2008540687.tif 000024
例えば、一部の実施形態において、群Ｉ（ａ）の構造のＲ１は、本明細書で上記で定義の置換基群９から選択することができる。
【００９８】
さらに別の実施形態において、式（Ｉ）のＲ１は、下記の置換基群１０から選択することができる。
【００９９】
【化１８２】
2008540687.tif 000025
式中、
Ｒ５は独立に、水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは１回以上置換されていても良く；
Ｒ１８は独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ