(57)【要約】  本発明は、非血管領域または血管領域で使用するためのＳＭＰ材料からなる生分解性ステントに関する。【選択図】  図２【特許請求の範囲】
【請求項１】
非血管領域または血管領域で使用するためのＳＭＰ材料を含む生分解性のステント。
【請求項２】
ＳＭＰ材料でコーティングされた分解性材料又は生分解性プラスチック材料からなる基本構造体からなる、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記分解性材料が、マグネシウム合金、純マグネシウムまたはマグネシウムもしくはマグネシウム合金と生分解性ポリマーとの混合材料である、請求項２に記載のステント。
【請求項４】
Ｘ線造影剤および医学的に有効な化合物から選択される追加の添加剤を更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のステント。
【請求項５】
前記ＳＭＰ材料が、ポリマー網目、熱可塑性ＳＭＰ材料、複合材料、またはブレンドから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のステント。
【請求項６】
前記ＳＭＰ材料は、ＳＭＰ効果が熱的に誘導され、光誘導されるＳＭＰ材料から選択され、かつ／または、前記ＳＭＰ材料が生分解性および／または血液適合性であり、かつ／または、前記ＳＭＰ材料が粒子非生成の分解挙動を見せる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のステント。
【請求項７】
前記網目がε−カプロラクトンユニットおよび／またはペンタデカラクトンユニットを含む、請求項５に記載のステント。
【請求項８】
前記網目が架橋カプロラクトンマクロモノマーからなる、請求項７に記載のステント。
【請求項９】
表面コーティングを更に含む、請求項１〜８のいずれかの一項に記載のステント。
【請求項１０】
前記表面コーティングが、血液適合性を改変するコーティング材料から選択される、請求項９に記載のステント。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載されるステントを製造する方法であって、
前記ＳＭＰ材料を、押し出し法、被覆法、金属注型法または紡糸・製織法によってステントに加工することを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のステントと、さらには、温度制御されたバルーンカテーテルと、および／または、光ファイバーを有するバルーンカテーテルとを含むキット。
【請求項１３】
ステントを最小侵襲的に埋め込むための方法であつて、
ＳＭＰ材料が２つの形状を記憶しており、かつ、第１の形状が、第２の形状と比較して、より大きな直径を有する管状形状である２つの形状にプログラミングされた請求項１〜１０のいずれか一項に記載のステントを、温度制御されたバルーンカテーテル上に、または、光ファイバーを有するバルーンカテーテル上に配置するステップと、
このようにして配置された前記ステントを所望の位置に挿入するステップであり、この場合において前記ＳＭＰ材料はその第２の形状のままとする、前記ステップと、
加熱可能な媒体を前記カテーテルに入れることによって、または、好適な波長の光（好ましくはＵＶ光）を導入することによって前記ステントを加熱するステップと、
ＳＭＰ効果を発揮させて、前記ステントをその第１の形状にするステップと、
前記バルーンカテーテルを取り出すステップと
を含む、方法。
【請求項１４】
ステントを最小侵襲的に埋め込むための方法であって、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のステントを、温度制御されたバルーンカテーテル上に、または、光ファイバーを有するバルーンカテーテル上に配置するステップと、
このようにして配置された前記ステントを所望の位置に挿入するステップと、
前記ステントを、加熱可能な媒体を前記カテーテルに入れることによって、または、好適な波長の光（好ましくはＵＶ光）を導入することによって加熱するステップと、
ＳＭＰ効果を発揮ざて、前記ステントをその永続的な形状にするステップと、
前記バルーンカテーテルを取り出すステップと
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、非血管領域や血管領域で使用するための生分解性の形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）でできた一時的ステントである。このステントは、最小限の侵襲的な手術によって圧縮形態で埋め込むことができ、かつ、形状記憶効果によって引き起こされる使用場所でのその所望のサイズをとる。このステントは生物学的分解によって徐々に消散し、これにより、ステントを除くためのさらなる手術が要求されなくなる。本発明の更に別の主題は、ステントを移植し除去する方法、およびステントを製造しプログラミング（調整）する方法である。
【従来技術】
【０００２】
詰まった血管、または狭窄した管状器官の治療のため、あるいは外科手術後に、管状組織支持体（ステント）が管状器官中に挿入される。これらは、狭窄部分が広がるよう維持する働きは、あるいは体液の正常な通過または排出を再度可能にさせるために損傷した管状器官の機能を代行する働きを有する。またステントは、詰まった、あるいは狭窄した血管を治療するために血管内に挿入され、このステントは狭窄部分を広がるよう維持し、正常な血流を再度可能にさせる。
【０００３】
ステントは、通常、一種の金網でできた円筒形構造（ワイヤーコイル設計）、または、孔が開けられている場合もあり、孔が開けられていない場合もある管である（スロット付き管設計）、従来のステントは１〜１２ｃｍの長さを有し、１〜１２ｍｍの直径を有することができる。
【０００４】
ステントに対する機械的要求は相反するものである。一方で、ステントは、支持される管状器官に対して強い半径方向の力が作用する必要がある。他方で、血管壁または周囲組織を損傷せずに管状器官内にように、挿入できるようにステントを半径方向に圧縮できることが必要である。
【０００５】
この問題は、ステントを圧縮された形態で挿入し、正しい位置に達した後にのみ取り付けることによって解決した。圧縮状態では、膨張状態よりも直径が小さい。基本的にこの方法は、ステントを最小侵襲で除去するために使用することもできる。しかし、起こりうる問題は、通常使用される金属材料は、必ずしも完全に規則的に膨張することはなく、再び折りたたむこともできず、近傍の組織を損傷する危険性を有していることである。
【０００６】
最小侵襲で挿入する上で、２つの異なる技術が確立されている（ｍａｒｋｅｔ  ｒｅｐｏｒｔ  ”ＵＳ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ａｎｄ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｓｔｅｎｔ  ａｎｄ  ＡＡＡ  ｓｔｅｎｔ  ｇｒａｆｔ  ｍａｒｋｅｔ”（Ｆｒｏｓｔ  ＆  Ｓｕｌｌｉｖａｎ），２００１）：
−バルーン拡張型ステント（システムがバルーン、カテーテル、ステントで構成される）
−自己拡張型ステント（システムが挿入用スリーブ（保護シース）、カテーテル、ステントからなる）。
【０００７】
自己拡張型ステントは、形状記憶材料（ＳＭ材料）からなり、ニチノールなどの金属ＳＭ材料が最先端のものとなっている。形状記憶効果は、過去数年で関心が高まり研究が進められている効果であり、外部刺激を与えることによって目的とする形状変化が可能となる（これに関する詳細は、すでに公開されている文献、例えば”Ｓｈａｐｅ  Ｍｅｍｏｒｙ  Ａｌｌｏｙｓ，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ，Ｖｏｌ．２８１（１９７９），７４〜８２ページなどを参照されたい）。これらの材料は、温度が上昇すると形状が明確に変化することができる。形状記憶効果が発揮されると、ステントの直径が「自動的に」増加し、使用される位置でステントが固定される。
【０００８】
すでに前述したように、拡張したステントの除去には問題がある。ステントを管状の空隙から引き抜く必要がある場合、ステントが大き過ぎ鋭い端部を有するため、擦過によって周囲組織が損傷する可能性がある。したがって、ステントを再び除去する場合にステントの直径を減少させる場合にも形状記憶効果が利用される。除去可能な移植片（ステント）の例は、従来技術で公知である。米国特許第６，４１３，２７３号明細書”Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ｔｅｍｐｏｒａｒｉｌｙ  ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ  ａ  ｔｕｂｕｌａｒ  ｏｒｇａｎ”；米国特許第６，３４８，０６７号明細書”Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  ｓｙｓｔｅｍ  ｗｉｔｈ  ｓｈａｐｅ  ｍｅｍｏｒｙ  ｈｅａｔｉｎｇ  ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  ｔｅｍｐｏｒａｒｉｌｙ  ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ  ａ  ｔｕｂｕｌａｒ  ｏｒｇａｎ”、米国特許第５，０３７，４２７号明細書”Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  ｉｍｐｌａｎｔｉｎｇ  ａ  ｓｔｅｎｔ  ｗｉｔｈｉｎ  ａ  ｔｕｂｕｌａｒ  ｏｒｇａｎ  ｏｆ  ａ  ｌｉｖｉｎｇ  ｂｏｄｙ  ａｎｄ  ｏｆ  ｒｅｍｏｖｉｎｇ  ｓａｍｅ”；米国特許第５，１９７，９７８号明細書”Ｒｅｍｏｖａｂｌｅ  ｈｅａｔ−ｒｅｃｏｖｅｒａｂｌｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ”。
【０００９】
ニチノールは、ニッケルアレルギーの場合には使用することができない。この材料は非常に高価でもあり、困難な方法でのみプログラム可能である。このプログラミング方法には比較的高い温度が必要であり、そのため体内でのプログラミングは不可能である。したがって、このＳＭ材料は体外でプログラムされ、すなわち一時的形状にされる。移植後、形状記憶効果を発揮させると、ステントが拡張し、すなわち永続的形状を回復する。その後、形状記憶効果を再び使用してステントを除去することは不可能である。血管領域内以外で、金属製ステントに頻出する問題は、再狭窄の発生である。
【００１０】
一方、米国特許第５，１９７，９７８号明細書に記載されるものなどのＳＭ材料の他の金属製ステントは、ステントを除去するために形状記憶効果を利用することができる。しかし、これらの金属材料は、製造が非常に困難であり、組織適合性についても、必ずしも保証されるわけではない。ステントの機械的特性の適応が不十分なため、炎症および痛みが発生することが多い。
【００１１】
米国特許第５，７１６，４１０号明細書”Ｔｅｍｐｏｒａｒｙ  ｓｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  ｕｓｅ”に記載される一時的ステントは、形状記憶プラスチック材料でできたコイルである。このＳＭＰ材料は埋め込み型の電熱線を有する。この電熱線は、カテーテルシャフトを介して電子コントローラに接続され、シャフト末端は中空管でありコイル末端を覆っている。拡張した一時的形状にある移植したステントが加熱されると、温度Ｔｔｒａｎｓを超えて、コイルの直径が減少する。これによってステントの除去が容易になる。このコイル構造の欠点の１つは、管状空隙を拡張するための半径方向の力が小さ過ぎることである。コイルの半径方向の力は、組織との僅かな接触面のみで伝達される。組織を切開する場合などの圧力によって局所的に機械的負荷がかかり過ぎるという危険性もある。更に、コイルの一端にのみをカテーテルシャフトが覆う必要があるので、移植されたコイルの電熱線へのカテーテルシャフト（加熱要素）の取り付けは困難である。
【００１２】
米国特許第４，９５０，２５８号明細書は、収縮した血管を拡張するためのデバイスを記載している。このデバイスは、Ｌ−ラクチドおよび／またはグリコリドに基づく生分解性ポリマーから作製されており、コイルまたはチューブの形態で存在する。形状記憶効果によって引き起こされると、直径が大きくなり、その結果、血管を拡張することができる。使用されているこの材料の欠点は、分解時におけるその脆さ、および、デバイスから放出される、血管の閉塞をもたらし得る粒子の生成である。
【００１３】
欧州特許第１０３３１４５号明細書もまた、血管、リンパ管、または胆管、または尿管における使用のための、形状記憶ポリマーから作製された生分解性ステントを記載している。このステントは、ホモポリマーまたはコポリマーの糸から、あるいは、Ｌ−ラクチド、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノンまたはトリメチレンカルボナートに基づくそれらの混合物から構成される。この糸は、網目構造体を形成するために、モノフィラメントまたはマルチフィラメントとして織り合わせられる。形状記憶効果が、ステントの直径を拡大するために、また、ステントを使用場所において固定するために利用される。切換え温度は、７０℃を超えないガラス温度である。活性な物質または診断剤をＳＭＰに加えることができ、または表面に付けることができる。
【００１４】
米国特許第５，９６４，７４４号明細書は、親水性ポリマーを含むポリマー形状記憶材料から作製された、泌尿生殖管または胃腸管のためのインプラント（例えば、チューブおよびカテーテルなど）を記載している。水性媒体において、この材料は水分を吸収し、それにより柔らかくなり、その形状を変化させる。代替として、または加えて、この材料は、加熱されたときに柔らかくなる。尿道ステントにおいて、この効果が、ステントの直線末端を使用場所（例えば、腎臓または膀胱）において曲げるために利用されている。したがって、この尿道ステントは、ステントが組織の蠕動運動の場合にずれないように使用場所において固定される。
【００１５】
国際公開第０２／４１９２９号パンフレットは、形状記憶を有する管状の血管インプラントを記載しており、これは、例えば、胆管ステントとしてもまた好適である。この材料は、生体安定性を有する脂肪族のポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンである。
【００１６】
先行技術において使用されている材料の欠点は、材料が生分解性でないことである。インプラントは別の手術で身体から取り出さなければならない。
【００１７】
米国特許第６，２４５，１０３号明細書は、編組フィラメントの生物吸収性自己膨張ステントを記載している。このステントは、外部の半径方向の力を加えることによって圧縮される。このステントはカテーテルに装着され、圧縮状態における張力下で外側のスリーブによって保持される。このステントがこの配置から押し出されるならば、その直径が、弾性材料の復元力により自動的に大きくなる。これは、外部の刺激（例えば、温度の上昇）によって作動させられる形状記憶効果ではない。
【００１８】
米国特許第６，５６９，１９１号明細書は、生分解性の織り合わせられた糸の自己膨張ステントを記載している。弾力性の生分解性ポリマーの数片がステントの外側に接着される。このステントは形状記憶特性を有する。体温に加熱されたとき、または、水分を吸収したとき、ポリマー片が収縮する。したがって、このステントも同様に収縮させられる。同時に、ステントの直径が大きくなる。これらの弾性片により、ステントの半径方向の力が外側に向かって強制される。これらの弾性片は、例えば、乳酸および／またはグリコール酸に基づく形状記憶ポリマーから作製される。
【００１９】
先行技術において使用される生分解性材料（すなわち、通常の場合に加水分解され得る材料）は部分的には、問題のある分解挙動を見せる。潜在的に危険である小さい粒子の生成をもたらす分解が生じる。そのような粒子は通路または管（例えば、尿道）を詰まらせることがある。その上、分解はまた、血液および／または組織との不適合性が生じる様式でインプラントの構造／性質をも変化させることがある。
【００２０】
頻繁に発生する更に別の問題は、ステントの周囲組織に対する機械的適応が不十分な場合、およびステントの移動によって生じる痛みである。
【発明の目的】
【００２１】
ステントは、医学における利用分野がますます増加しているので、上記欠点を克服する努力を行う必要がある。例えば、非血管用または血管用のステントは、最小侵襲移植が可能となり、同時に、その無理のない除去も可能となる必要がある。ステント用材料は、例えば機械的負荷の変動を考慮して、それぞれの使用位置で適合可能となるべきである。これらの材料は、好ましくは、医学的に有用な物質を更に埋め込むなどにより、ステントへの更なる機能付与が可能となるべきである。
【００２２】
従来技術の欠点を克服するためには、以下のことが必要である。
−最小侵襲でのステントの移植および除去が可能となる単純な手順、
−周囲の組織に影響を与えることなく分解するステント（この場合、同時に、十分な機械的強度が、意図された使用期間にわたって保証され、かつ、分解産物は何らかの負の影響を及ぼさない）、
−そのようなステントを製造およびプログラミング（調整）する方法。
【発明の簡単な説明】
【００２３】
この目的は、請求項によって定義される本発明の主題によって解決される。これらのステントは、形状記憶材料（ＳＭＰ材料）、好ましくは生分解性ＳＭＰ材料、好ましくは熱によって誘導される、または光によって誘導される形状記憶効果を示すＳＭＰ材料を含む。本発明により使用されるＳＭＰ材料は、１つまたは２つの形状を記憶することができる。好適な実施形態は、従属項で定義される。
【００２４】
この種類のステントは、上記の問題のすべてまたは少なくとも一部を解決する。したがって、本発明は、ＳＭＰ材料であって、形状記憶効果の使用により最小侵襲および無外傷で挿入することができ、また、その分解挙動において組織適合性および血液適合性であり、また、十分な安定性／強度を有し、その結果、分解が生じるという事実にもかかわらず、十分な安定性を見せる、ＳＭＰ材料を含むステントを提供する。本発明に従って使用される材料によって製造されるこのタイプのステントは特に粒子非生成の分解挙動を見せる。分解時に生じる粒子は、尿管などの詰まりまたは傷害などの様々な問題をもたらすことがあるので、このことは重要である。しかしながら、本発明のステントは柔軟かつ弾力的であり、その結果、上記の問題が生じないヒドロゲル粒子の形態で存在するので、本発明のステントはそのような問題を見せない。
【００２５】
ステントは、体内に設置される前にはその一時的な形状で存在しなければならないので、形状記憶効果の意図されない作動を防止するために、輸送時においてもまた、十分に低い温度で、また、放射線から十分に保護された様式で保存されなければならない。
【発明の詳細な説明】
【００２６】
好ましい実施形態においては、本発明の目的は、以下の特徴を有するＳＭＰのステントによって解決される。
−一時的形状にあるステントが、温度制御されたバルーンカテーテルまたは好適な光源を備えたカテーテルにあらかじめ搭載される、
−一時的形状の直径は、永続的形状にある場合よりも小さい（図１参照）、
−一時的形状は組織支持体として機能する、
−ＳＭＰは４０℃以上のスイッチング温度、または２６０ｎｍ以上のスイッチング波長を有する、
−圧縮された一時的形状にあるステントは最小侵襲的な手術によって埋め込むことができ、使用場所におけるＳＭ効果によって目的とする様式でのみ、その所望される永続的形状をとる、
−その切換え温度またはそれ以上の温度へのステントの加熱が、熱源を介して、あるいはＩＲ光またはＮＩＲ光による照射によって、あるいは振動電場を加えることによって、そのいずれかで生じ得る、
−生分解性のＳＭＰ材料がステントのために使用され、その結果、後でのステントの取り出しが必須ではない。
【００２７】
ステントの最少侵襲的挿入のための可能な手法は下記のステップを含む（図２）：
１．温度制御されたバルーンカテーテルにおいて提供されるステントが管状の非血管器官に最小限の侵襲的な手術によって挿入される。
２．設置されたステントが、そのＴｔｒａｎｓ（少なくとも４０℃）（バルーンが温水（液体）またはガスで満たされる）を超えてカテーテルによって加熱されるか、あるいは、２６０ｎｍ未満の光源を用いて光によって照射される。ステントが膨張する。
３．ステントは以降、その永続的な形状（膨張した形状）で存在し、バルーンカテーテルを取り出すことができる。
【００２８】
本発明によるステントをプログラミング（調整）する方法（図３）
１．本発明によるステントはプログラム化時に最初の直径よりも小さい直径にされる。この目的のために、図３に示されるが、好適なツールが使用される。このプログラミングツールは、２つの異なる直径（ＩＤ１およびＩＤ２）を有するチューブから構成される温度自動調節可能なブロックから作製される（この場合、ＩＤ１＞ＩＤ２が適用される）。
２．ステントがその非プログラミング（永続的な）形状でツールの左側部分に入れられる。プログラミングされるステントの外径ＤＳ１はツールの内径ＩＤ１よりもほんのわずかに小さくなければならない。
３．図３によるツールがＴｔｒａｎｓを超える温度に加熱される。
４．Ｔｔｒａｎｓを超える温度に加熱されたステントがガイドワイヤまたはガイドスレッドによってツールの右側領域の中に引き込まれる。その間に、ステントの外径がＤＳ２に縮小し、ステントはその一時的な形状を得る。
５．図３によるツールをＴｔｒａｎｓよりも低い温度に冷却する。それにより、ステントの一時的な形状が固定される。
６．Ｔｔｒａｎｓよりも低い温度に冷却されたステントをガイドワイヤまたはガイドスレッドによってツールから引き出す。このステントは好適なカテーテルに装着することができる。
【００２９】
次に本発明を更に記載する。
【００３０】
本発明のステントはＳＭＰ材料を含む。熱可塑性材料、ブレンドおよび網状組織物が好適である。生分解性ＳＭＰと、無機の分解性ナノ粒子との複合材料もまた好適である。加熱要素はＳＭＰ材料に組み込まれないことが好ましい。形状記憶効果は、加熱可能な媒体によって、ＩＲ線またはＮＩＲ線の適用によって、振動電界を加えることによって、あるいはＵＶ照射によって熱的に発揮することができる。
【００３１】
本発明によるステントがＳＭＰ材料を含むという定義では、ステントが、一方では、ＳＭＰ材料から実質的になることが定義され、他方では、ステントがまた、生分解性プラスチック材料から作製され、ＳＭＰ材料に埋め込まれているか、またはＳＭＰ材料でコーティングされている基本フレームを有し得ることが定義される。これら２つの本質的な構成により、下記の利点が提供される。
【００３２】
ステントが本質的にはＳＭＰ材料からなる場合、ステントは、ステントの機械的特性を決定するためにＳＭＰ材料を使用する。今回記載される材料がこの目的のために使用されるという事実によって、好都合な組織適合性が保証される。さらに、上記で記載されたように、そのようなステントは最小侵襲的な手術によって移植し、また、除去することができる。ＳＭＰ材料はまた比較的容易に加工することができ、このため、製造が容易である。最後に、ＳＭＰ材料は、別の物質を用いて混合または層状化することができ、その結果、さらなる機能化が可能である。これに関連して、下記の記述が参照される。
【００３３】
原理的に可能である第２の実施形態は、「金網構造」または変形可能な管などの基本フレームを含むステントである。これらの基本フレームはＳＭＰ材料によってコーティングされるか、または、ＳＭＰ材料に埋め込まれる。特に、金網構造体は、形状記憶効果が発揮させられるならば、ＳＭＰ材料が、このような基本フレームを変形させるための十分に大きい力を及ぼし得ることが分かっている。したがって、この実施形態は、従来のステントの好ましい特性をＳＭＰ材料の上記の好ましい効果と組み合せることを可能にしている。特に、このような基本フレームはこれに寄与するので、非常に大きい機械的抵抗性を有するステントをそれにより得ることができる。したがって、この実施形態は、大きい機械的負荷を受けるステントのために特に好適である。さらに、このような基本フレームの使用は、ＳＭＰ材料の量の削減を可能にし、このことは、費用を節約することを助けることができる。
【００３４】
そのような基本構造物が金属性材料からなるならば、基本構造物は、好ましくは、マグネシウムまたはマグネシウム合金などの生分解性の金属でなければならない。
【００３５】
本発明によるこのタイプのステントは、ステントの安全な設置と、適合し得る分解挙動とを可能にする。代替において、本発明によるステントは通常、３相モデルに従う設置後の挙動を見せる。
【００３６】
ステントの意図された使用により、その設計（例えば、表面組成（ミクロ構造化）または被覆の存在など）が決定される。
【００３７】
下記の実施形態が原理的に可能である。
【００３８】
ステントの表面は、好適なコーティング（例えば、ヒドロゲルコーティング）または表面の微細構造化によって使用位置における生理学的環境の点で適合性となる。ステントの設計では、基本条件（例えば、ｐＨ値または細菌の数など）を、使用位置に依存して考慮に入れなければならない。
【００３９】
その後、内皮細胞による表面への定着が起こり、これはおそらくは、表面のそれぞれの修飾（例えば、コーティング）による被支援体であり得る。それにより、ステントが内皮細胞によって覆われ、内皮細胞がゆっくり成長する。
【００４０】
血管ステントの場合、ステントの表面が、好適なコーティング（例えば、ヒドロゲルコーティング）によって、または、表面の微細構造化によって血液適合性の様式で形成され、その結果、ステントは、生物に影響を及ぼすことなく、血液との完全な接触状態での設置後の比較的短い期間を可能にする。その後、上記で述べられたように、表面への定着が起こり、その結果、ステントが血管壁によってゆっくり吸収される。
【００４１】
最後に、加水分解的分解が通常の場合には起こり、ステントが軟組織と接触して分解するが、ステントは依然として、上述の分解挙動（粒子非形成の分解）により所望の支持効果を発揮する（機械的安定性が長期間にわたって分解によって影響されない）。
【００４２】
別の代替は、設置後のステントが内皮層の外側に留まり続けることになることであり、これは、好適な処置（例えば、表面の選択、ＳＭＰ材料のためのセグメントの選択など）によって達成され得る。
【００４３】
本発明のステントのための好適な材料が次に記載される。
【００４４】
本発明におけるＳＭＰ材料は、化学的・物理的構造によって、意図する形状変化が可能となる材料である。それらの実際の永続的形状以外に、これらの材料は、一時的に材料として形成可能な更に別の形状を有する。このような材料は、網目点（物理的または共有結合的）およびスイッチングセグメントの２つの構造的特徴を有する。
【００４５】
熱によって誘導される形状記憶効果を有するＳＭＰは、スイッチング温度としての１つの遷移温度を有する少なくとも１つのスイッチングセグメントを有する。スイッチングセグメントは、一時的に架橋部分を形成し、転移温度より高い温度まで加熱すると分解し、冷却すると再形成される。この転移温度は、非晶質範囲のガラス温度Ｔｇである場合もあり、結晶範囲の溶融温度Ｔｍである場合もある。以下では、一般的にＴｔｒａｎｓと記載する。
【００４６】
Ｔｔｒａｎｓを超えると、材料は非晶質状態になり弾性となる。試料を転移温度Ｔｔｒａｎｓよりも高温に加熱すると、変形して可撓性状態となり、次に転移温度より低温まで冷却すると、鎖セグメントは、変形状態の自由度が凍結されることによって固定される（プログラミング）。一時的架橋部分（非共有結合的）が形成されると、外部荷重がかからなければ試料は元の形状に戻ることもできない。転移温度より高温に再加熱すると、これらの一時的架橋部分が分解し、試料は元の形状に戻る。再度プログラミングによって、一時的形状を再形成することができる。元の形状が再び得られる精度は、リセット比と呼ばれる。
【００４７】
光切り替え可能なＳＭＰでは、光を照射することによって互いに可逆的に結合することができる光反応性基が、スイッチングセグメントの機能を担う。この場合、一時的形状のプログラミングおよび永続的形状の再生は、放射線照射によって行われ、温度変化は不要である。
【００４８】
基本的に、ステントを製造するためには、あらゆるＳＭＰ材料を使用することができる。一例として、以下の出願に記載されている材料および製造方法を参照することができ、これらの記載内容が本明細書に組み入れられる。
独国特許出願公開第１０２０８２１１．１号明細書、第１０２１５８５８．４号明細書、第１０２１７３５１．４号明細書、第１０２１７３０５０．８号明細書、第１０２２８１２０．３号明細書、第１０２５３３９１．１号明細書、第１０３００２７１．５号明細書、第１０３１６５７３．８号明細書。
欧州特許出願公開第９９９３４２９４．２号明細書、第９９９０８４０２．３号明細書。
【００４９】
２つの形状を記憶するＳＭＰ材料は、米国特許第６，３８８，０４３号明細書に記載されており、この記載内容が本明細書に組み入れられる。
【００５０】
本発明によるステントを製造するには、熱可塑性エラストマーを使用することができる。好適な熱可塑性エラストマーは、少なくとも２つの転移温度を特徴とする。高温側の転移温度は、ステントの永続的形状を決定する物理的網目点に対応させることができる。形状記憶効果を発揮させることができる低温側の転移温度は、スイッチングセグメント（スイッチング温度、Ｔｔｒａｎｓ）と関連させることができる。好適な熱可塑性エラストマーの場合、スイッチング温度は典型的には体温よりも約３〜２０℃高い温度ある。
【００５１】
熱可塑性エラストマーの例はマルチブロックコポリマーである。好ましいマルチブロックコポリマーは、分子量範囲Ｍｎが２５０〜５００，０００ｇ／ｍｏｌである、α，ωジオールポリマーの、ポリ（ｅ−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（ペンタデカラクトン）（ｐｏｌｙ（ｐｅｎｔａｄｅｃａｌａｃｔｏｎ））、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｒａｎグリコリド）、ポリカーボネート、およびポリエーテル、または上記化合物が主成分とするモノマーのα，ωジオールコポリマーからなるブロック（マクロジオール）で構成される。２種類の異なるマクロジオールを、好適な二官能性カップリング試薬（特に脂肪族または芳香族のジイソシアネート、または二酸塩化物、またはホスゲン）によって結合させることで、分子量Ｍｎが５００〜５０，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲の熱可塑性エラストマーが形成される。相分離するポリマーの場合、少なくとも１つの温度転移（ガラス転移または溶融転移）を有する相を、他方のブロックとは無関係に前述のポリマーのブロックのそれぞれと結合させることができる。
【００５２】
ペンタデクララクトン（ｐｅｎｔａｄｅｃｌａｒａｃｔｏｎ）（ＰＤＬ）および−カプロラクトン（ＰＣＬ）を主成分とするマクロジオールと、ジイソシアネートとのマルチブロックコポリマーが特に好ましい。スイッチング温度（この場合は溶融温度）は、ＰＣＬのブロック長さによって約３０〜５５℃の間の範囲に設定することができる。ステントを永続的形状で定着させるための物理的網目点は、８７〜９５℃の範囲の融点を有する第２の結晶相によって形成される。マルチブロックコポリマーのブレンドも好適である。転移温度は、混合比によって意図するように設定することができる。
【００５３】
本発明によるステントを製造するために、ポリマー網目を使用することもできる。好適なポリマー網目は、共有結合網目点と、少なくとも１つの転移温度を有する少なくとも１つのスイッチング要素とを特徴とする。共有結合網目点によって、ステントの永続的形状が決定される。好適なポリマー網目の場合、形状記憶効果を発揮することができるスイッチング温度は、典型的には体温よりも約３〜２０℃高い温度である。
【００５４】
共有結合ポリマー網目を形成するために、前出の項で説明したマクロジオールの１つを多官能性カップリング試薬によって架橋させる。このカップリング試薬は、少なくとも三官能性の低分子化合物、または多官能性ポリマーであってよい。ポリマーの場合は、少なくとも３つの腕を有する星型ポリマー、少なくとも２つの側鎖を有するグラフトポリマー、超分岐ポリマー、または樹枝状構造であってよい。低分子化合物およびポリマー化合物の場合、末端基はジオールと反応できることが必要である。この目的のために、特にイソシアネート基を使用することができる（ポリウレタン網目）。
【００５５】
トリオールおよび／またはテトラオールと、ジイソシアネートとの非晶質ポリウレタン網目が特に好ましい。オリゴ［（ｒａｃラクテート）−コ−グリコラト］トリオールまたは−テトラオールなどの星型プレポリマーは、触媒のジブチルスズ（IV）オキシド（ＤＢＴＯ）を添加することによって、モノマー溶融物中のｒａｃ−ジラクチドおよびジグリコリドとヒドロキシ官能性開始剤との開環共重合によって得られる。開環重合の開始剤としては、エチレングリコール、１，１，１−トリス（ヒドロキシ−メチル）エタンまたはペンタエリトリットが使用される。同様に、オリゴ（ラクタト−コ−ヒドロキシカプロアト）テトラオール、および（ラクテート−ヒドロキシエトキシアセテート）、および［オリゴ（プロピレングリコール）−ブロック−オリゴ（ｒａｃラクテート）−コ−グリコラト］トリオールも製造される。本発明による網目は、プレポリマーと、ジイソシアネート、例えば２，２，４−および２，４，４−トリメチルヘキサン−１，６−ジイソシアネート（ＴＭＤＩ）の異性体混合物とを、溶液中、例えばジクロロメタン中で、転化させ、続いて乾燥させることによって簡単に得ることができる。
【００５６】
更に、前出の項に記載されるマクロジオールを、熱的または光化学的に架橋することが可能な対応するα，ω−ジビニル化合物に官能化させることができる。この官能化は、好ましくは、副生成物を生成しない反応によってマクロモノマーを共有結合させることができる。この官能化は、好ましくは、エチレン系不飽和単位、特に好ましくはアクリレート基およびメタクリレート基によって付与され、後者が特に好ましい。この場合、好適な塩基の存在下でそれぞれの酸塩化物との反応によってα，ω−マクロジメタクリレートまたはマクロジアクリレートへの転化を特に実施することができる。網目は、末端基官能化マクロモノマーの架橋によって得られる。この架橋は、末端基官能化マクロモノマー成分と、場合によっては低分子コモノマーとを含む溶融物に放射線の照射を行うことによって実現することができ、以下により詳細に説明する。このための好適な方法条件は、溶融状態の混合物に、好ましくは４０〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは３０８ｎｍの波長の光を照射することである。あるいは、それぞれの開始剤系が使用される場合は熱架橋も可能である。
【００５７】
前述のマクロモノマーを架橋させる場合、１種類のみのマクロモノマーが使用されるのであれば、均一構造を有する網目が形成される。２種類のモノマーが使用される場合は、ＡＢ型の網目が得られる。このようなＡＢ型の網目は、官能化マクロモノマーを好適な低分子化合物またはオリゴマー化合物と共重合させる場合にも得ることができる。マクロモノマーがアクリレート基またはメタクリレート基で官能化される場合、共重合可能な好適な化合物は低分子アクリレート、メタクリレート、ジアクリレート、またはジメタクリレートである。これらの種類の好ましい化合物は、ブチルアクリレートまたはヘキシルアクリレートなどのアクリレート、ならびにメチルメタクリレートおよびヒドロキシエチルメタクリレートなどのメタクリレートである。
【００５８】
マクロモノマーとの共重合が可能なこれらの化合物は、マクロモノマーと低分子化合物との網目に対して、５〜７０重量％の量、好ましくは１５〜６０重量％の量で存在することができる。架橋させる混合物にそれぞれの量の化合物を加えることによって、種々の量での低分子化合物の導入が可能である。低分子化合物の網目への導入は、架橋混合物の量に対応する量で行われる。
【００５９】
本発明に使用されるマクロモノマーについて、ここで、詳細に説明する。
【００６０】
マクロジオールの分子量を変動させることによって、様々な架橋密度（またはセグメント長さ）および機械的特性を有する網目を得ることができる。共有結合によって架橋するマクロモノマーは、好ましくは、ＧＰＣ分析によって測定される数平均分子量が２０００〜３００００ｇ／ｍｏｌであり、好ましくは５００〜２００００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは７５００〜１５０００ｇ／ｍｏｌである。共有結合によって架橋するマクロモノマーは、好ましくは、マクロモノマー鎖の両端にメタクリレート基を有する。このような官能化では、単純な光開始（放射線照射）によってマクロモノマーを架橋させることができる。
【００６１】
マクロモノマーは、好ましくはポリエステルマクロモノマーであり、特に好ましくはε−カルプロラクトン（ε−ｃａｒｐｒｏｌａｃｔｏｎ）を主成分とするポリエステルマクロモノマーである。他の可能なポリエステルマクロモノマーは、ラクチド単位、グリコリド単位、ｐ−ジオキサン単位、およびそれらの混合物、ならびにε−カプロラクトン単位との混合物であり、カプロラクトン単位を有するポリエステルマクロモノマーが特に好ましい。更なる好ましいポリエステルマクロモノマーはポリ（カプロカクトン−コ−グリコリド）（ｐｏｌｙ（ｃａｐｒｏｃａｃｔｏｎ−ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ））およびポリ（カプロラクトン−コ−ラクチド）である。転移温度は、分解速度とともに、コモノマーの量の比率によって設定することができる。
【００６２】
架橋性末端基を含むマクロモノマーのポリエステルが本発明による使用に特に好ましい。使用することが特に好ましい本発明によるポリエステルは、前述の分子量に関して言及したように、ε−カプロラクトンまたはペンタデカラクトンを主成分とするポリエステルである。好ましくはメタクリレート基で末端を官能化したこのようなポリエステルマクロモノマーの製造は、当業者に周知の単純な合成によって製造することができる。これらの網目は、本発明の更に別の必須ポリマー成分を考慮しなければ、半結晶性を示し、使用されるポリエステル成分の種類に依存し、それによっても制御可能なポリエステル成分の融点（ＤＳＣ測定により測定可能）を有する。周知のように、カプロラクトン単位を主成分とするセグメントのこの温度（Ｔｍ１）は、３０〜６０℃の間であり、マクロモノマーの分子量に依存する。
【００６３】
スイッチング温度として溶融温度を有する好ましい網目は、マクロモノマーのポリ（カプロラクトン−コ−グリコリド）−ジメタクリレートを主成分とする。このマクロモノマーは、そのまま転化させることもでき、ｎ−ブチルアクリレートと共重合させてＡＢ網目を形成することもできる。ステントの永続的形状は、共有結合網目点によって決定される。この網目は、結晶相を特徴とし、この溶融温度は、カプロラクトンのグリコリドに対するコモノマー比によって２０〜５７℃の範囲で意図するように設定することができる。コモノマーとしてのｎ−ブチルアクリレートは、例えばステントの機械的特性を最適化するために使用することができる。
【００６４】
スイッチング温度としてガラス温度を有する更に別の好ましい網目は、マクロモノマーのＡＢＡトリブロックジメタクリレートから得られ、これは、ポリポピレンオキシド（ｐｏｌｙｐｏｐｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅ）の中央ブロックＢと、ポリ（ｒａｃ−ラクチド）の末端ブロックＡとを特徴とする。この非晶質網目は、非常に広いスイッチング温度の範囲を有する。
【００６５】
２つの形状を記憶するステントを製造するためには、相互侵入網目（ＩＰＮ）などの２つの転移温度を有する網目が好適である。共有結合網目は、ポリ（カプロラクトン）−ジメタクリレートを主成分としており、相互侵入成分は、ペンタデカラクトン（ＰＤＬ）およびε−カプロラクトン（ＰＣＬ）とジイソシアネートとを主成分とするマクロジオールのマルチブロックコポリマーである。材料の永続的形状は共有結合網目点によって決定される。結晶相の溶融温度である２つの転移温度を、一時的形状のスイッチング温度として使用することができる。低い方のスイッチング温度Ｔｔｒａｎｓは、ＰＣＬのブロック長さによって、約３０〜５℃の間の範囲で設定することができる。高い方のスイッチング温度Ｔｔｒａｎｓ２は８７〜９５℃の範囲である。
【００６６】
本発明によるステントを製造するためには、感光性網目を使用することもできる。好適な感光性網目は、非晶質であり、ステントの永続的形状を決定する共有結合網目点を特徴とする。更に別の特徴は、ステントの一時的形状を決定する、光反応性成分、または光によって可逆的にスイッチ可能な単位である。
【００６７】
感光性ポリマーの場合、非晶質鎖セグメントに沿って感光性置換基を含む好適な網目が使用される。ＵＶ光が照射されると、これらの基は互いに共有結合を形成することができる。この材料を変形させて、好適な波長λ１の光を照射すると、元の網目が更に架橋される。架橋によって、変形した状態で材料が一時的に固定される（プログラミング）。この光結合は可逆的であるため、異なる波長λ２の光を更に照射することによって架橋から開放することができ、それによって材料の元の形状を再現することができる（復元）。このような光−機械的サイクルは、任意に繰り返すことができる。感光性材料の主成分は、大き目のメッシュのポリマー網目であり、これは前述したように、形状の変化を活性化するために意図された放射線に対して透過性であり、すなわち好ましくはＵＶ透過性マトリックスを形成する。ラジカル重合が可能な低分子アクリレートおよびメタクリレートを主成分とする本発明の網目が、本発明によると好ましく、特にＣ１〜Ｃ６−メタ（アクリレート）およびヒドロキシ誘導体が好ましく、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシポルピルメタクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙｐｏｒｐｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリ（エチレングリコール）メタクリレート、およびｎ−ブチルアクリレートが好ましく、ｎ−ブチルアクリレートおよびヒドロキシエチルメタクリレートが使用されることが好ましい。
【００６８】
本発明のポリマー網目を形成するためのコモノマーとして、セグメントの架橋に関与する成分が使用される。この成分の化学的性質は、当然ながらモノマーの性質に依存する。
【００６９】
好ましいものとして前述したアクリレートモノマーを主成分とする好ましい網目の場合、好適な架橋剤は、二官能性アクリレート化合物であり、これは鎖セグメントの出発物質と適宜反応し、それによって互いに転化させることができる。この種類の架橋剤は、短い二官能性架橋剤、例えばエチレンジアクリレート、低分子二官能性または多官能性架橋剤、オリゴマー、線状ジアクリレート架橋剤、例えばポリ（オキシエチレン）ジアクリレートまたはポリ（オキシプロピレン）ジアクリレート、およびアクリレート末端基を有する分岐オリゴマーまたはポリマーを含む。
【００７０】
本発明による網目の更に別の成分として光反応性成分（基）を含み、これも、意図するように制御することができる形状変化の活性化に関与する。この光反応性基は、好適な光照射、好ましくはＵＶ放射線（第２の光反応性基とともに）の刺激によって生じる可逆反応を起こすことができる単位であり、これによって共有結合の形成または分離が起こる。好ましい光反応性基は、可逆的光二量体化を引き起こすことが可能な基である。本発明による感光性網目の光反応性成分として、異なる桂皮酸エステル（シンナメート、ＣＡ）およびシンナミルアクリル酸エステル（シンナミルアクリレート、ＣＡＡ）を好ましくは使用することができる。
【００７１】
桂皮酸およびその誘導体は、シクロブタンを形成することによって約３００ｎｍのＵＶ光下で二量体化することが知られている。この二量体は、約２４０ｎｍのより小さな波長を照射することで、再び分離することができる。吸収極大は、フェニル環上の置換基によってシフトさせることができるが、常にＵＶ領域内にある。光二量体化が可能な更に別の誘導体は、１，３−ジフェニル−２−プロペン−１−オン（１，３−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｐｒｏｐｅｎｅ−１−ｏｎ）（カルコン（ｃｈａｌｃｏｎ））、シンナミルアクリル酸、４−メチルクマリン、種々のオルト置換桂皮酸、シナモリキシシラン（ｃｉｎａｍｍｏｌｙｘｙｓｉｌａｎｅ）（シナモンアルコールのシリルエーテル）である。
【００７２】
桂皮酸および類似の誘導体の光二量体化は、二重結合のシクロブタン誘導体への［２＋２］付加環化である。Ｅ−異性体およびＺ−異性体がこの反応を進行させることができる。放射線を照射すると、Ｅ／Ｚ−異性化が付加環化と競合して進行する。しかし結晶状態ではＥ／Ｚ−異性化は抑制される。相互に異性体の配置の可能性が異なるため、１１の異なる立体異性体（トルキシル酸（ｔｒｕｘｉｌｌ  ａｃｉｄ）、トルキシン酸（ｔｒｕｘｉｎ  ａｃｉｄ））が理論的に可能である。相互に反応に必要な桂皮酸基２つの二重結合の距離は約４Åである。
【００７３】
これらの網目は以下の特徴を有する。
【００７４】
全体として、網目は望ましいＳＭＰ材料であり、高いリセット値を有する、例えば、通常９０％を超える高い割合で、数回の形状変化のサイクルを実施した場合でも元の形状が得られる。機械的特性の値の不都合な低下は生じない。
【００７５】
上記で述べた材料は脂肪族ポリエステルに基づいているので、使用されているＳＭＰ材料は加水分解することができ、生分解性である。驚くべきことに、これらの材料は、一方では、生体適合性の様式（すなわち、分解生成物が毒性でない）で分解し、かつ同時に、ステントの機械的一体性が分解過程期間中に維持されていることが判明した。このことはステントの十分に長い機能性を保証している。
【００７６】
血液適合性を高めるために、前述のポリエーテルまたはオリゴエーテル単位を導入することによって、本発明により使用されるＳＭＰ材料の化学構造を変化させることができる。
【００７７】
（ポリマーのステントへの加工）
熱可塑性エラストマーを、中空チューブなどの形態（図１）のステントに加工するために、射出成形、押出成形、ラピッドプロトタイピングなどの当業者に周知のあらゆる従来のポリマー技術方法を使用することができる。更に、レーザー切断などの製造方法を使用することができる。熱可塑性エラストマーの場合、単繊維および多繊維の糸を紡績し、続いてメッシュ構造を有する円筒形網目に編成することによって異なる設計が可能である。
【００７８】
ポリマー網目のステントの製造においては、マクロモノマーの架橋反応が起こる形態が、ステントの永続的形状に対応する必要がある（注型方法の後に硬化）。特に本発明による網目材料は、更に加工するために、特殊な粉砕および切断の方法が必要である。好適な波長のレーザー光によるチューブの穿孔または切断が提案される。この技術を使用することによって、特にＣＡＤおよびパルスＣＯ２またはＹＡＧレーザーの組み合わせの場合に、材料を高い熱負荷にさらすことなく（および表面での望ましくない副次的な反応がない）、２０μｍまでの大きさの形状を加工することができる。別の方法として、すぐ使用できるステントを得るために破片除去加工を行うことが提案される。
【００７９】
第２の実施形態は、好適な方法によってＳＭＰ材料に従来の材料（前述）をコーティングまたは埋め込むことによって得られる。
【００８０】
ステントに必要な機械的特性は、使用位置に依存し、適合した設計が必要である。移植したステントが強い機械的変形にさらされる場合、移動中にステントが破壊されないような非常に高い可撓性が必要となる。基本的に、「ワイヤーコイル設計」がより好適である。より深く配置される器官の他の領域では、ステントの変形による機械的負荷は少なくなるが、比較的高い外圧による負荷を受ける。この目的に好適なステントは、周囲組織上への強い半径方向の力を特徴とする必要がある。この場合、「スロット付き管設計」がより好適であると思われる。穿孔を有する管では、周囲組織からステント内への液体の流入（排液）が可能となる。
【００８１】
非血管領域で使用すべきステントの場合、排液作用が重要であるので、このようなステントには、特に従来の基本フレームが埋め込まれた設計、またはＳＭＰ材料（穿孔された管または網目体）から基本的になる設計が好ましく、その理由は、これらの設計においては、排液に必要な液体の透過が非常に簡単であり、同時に十分な機械的強度を示すからである。
【００８２】
先行技術は、特に、直径が小さい血管に関して様々な問題を見せていた。これは、既知のステントは柔軟でなく、また、そのような血管のためには十分に適合化できないからである。しかしながら、本発明のステントはまた、ＳＭＰ材料の優れた弾性的性質（すなわち、小さい偏位における大きい弾力性および大きな膨張における大きい強度）により、血管が、例えば、動脈の脈動的動きの場合において保護されるので、そのような血管における安全な使用を可能にする。
【００８３】
（ステントの機能化）
ステントの挿入をより容易にするために、場合によってはこのステントに、滑りを増加させるコーティング（例えばシリコーンまたはヒドロゲル）を設けることができる。
【００８４】
血液適合性を向上させるための更なる方法には、コーティングを設ける（この目的に必要な材料は当業者に周知である）、または表面に微細構造を形成する方法が含まれる。表面改質の好適な方法は、例えばプラズマ重合およびグラフト重合である。
【００８５】
視覚的診断手順によってステントをより容易に位置特定するために、形状記憶プラスチック材料を、好適なＸ線造影剤（例えばＢａＳＯ４）によって見ることができる。更に別の方法は、金属糸（例えばステンレス鋼）をステント中に導入することによって得ることができる。これらの金属糸は安定化の目的は果たさず（位置特定の目的で使用される）、Ｘ線のコントラストを増加させることだけが目的である。第３の方法は、金属を使用した観察であり、これはＸ線コントラストを高める以外にもウイルス増殖抑制性、殺真菌性、または殺菌性（例えばナノシルバー）を有する。この側面の更に別の方法は、三ヨウ化ベンゼン誘導体などのＸ線に対して不透明の発色団をＳＭＰ材料自体に導入することである。
【００８６】
更に別の実施形態においては、ＳＭＰを生分解性の無機粒子と混合することができる。例としては、マグネシウムまたはマグネシウム合金、あるいはマグネタイトでできた粒子が挙げられる。炭素でできた粒子も好適である。この方法で機能化されたＳＭＰは、形状記憶効果を発揮するために振動電界中で加熱することができる。
【００８７】
本発明によるステントは、治癒過程をサポートし、ステントの再狭窄を抑制するか、または後の疾患を防止する多数の治療有効物質を充填することもできる。特に以下のものを使用することができる。
−抗炎症性有効物（例えば乳酸エタクリジン）
−鎮痛性物質（例えばアセチルサリチル酸）
−有効抗生物質（例えばエノキサシン、ニトロフラントイン）
−ウイルス、真菌類に対する有効物質（例えば元素銀）
−抗トロンビン有効物質（例えばＡＡＳ、クロピドグレル、ヒルジン、レピルジン、デシルジン）
−細胞増殖抑制性有効物質（例えばシロリムス、ラパマイシン、またはラパミューン）
−免疫抑制性有効物質（例えばＡＢＴ−５７８）
−再狭窄を低下させる有効物質（例えばタキソール、パクリタキセル、シロリムス、アクチノマイシンＤ）。
【００８８】
本発明によるステントは、様々な方法で有効物質を充填することができる。
【００８９】
有効物質は、プラスチックで直接覆うこともでき、コーティングとしてステント上に取り付けることもできる。
【００９０】
この種類のステントは、遺伝子治療の分野でも使用することができる。
【００９１】
活性材料が親水性コーティングに導入されるならば、ステントが拡散制御による放出を可能にしている間に、これらの活性材料が放出される。親水性コーティングからの活性材料の拡散速度はステントの材料の分解速度よりも大きくなければならないことに注意しなければならない。
【００９２】
活性な物質が本発明によるステントの材料の中に導入されるならば、活性な物質の放出が、おそらくは、内皮細胞がステントを覆って成長し、ステントが柔組織と接触した後の分解時に生じる。活性な物質の放出には、ステントの分解が伴う。したがって、ステントからの活性な物質の拡散速度はステントの材料の分解速度よりも小さくなければならないことに注意しなければならない。
【００９３】
血管ステントについは、下記が適用される。
【００９４】
：
活性材料が親水性コーティングに導入されるならば、ステントが、流動している血液と接触している間に、これらの活性材料が放出される。親水性コーティングからの活性材料の拡散速度はステントの材料の分解速度よりも大きくなければならないことに注意しなければならない。
【００９５】
以下の用途において特に有効である。
【００９６】
（腸骨ステント）
これらのステントは、１０〜１２０ｍｍ、通常４０〜６０ｍｍの長さを有する。これらは、腹部で使用される。長いステントの使用は困難であるので、通常は２つのステントが使用される。しかし、本発明のステントは望ましい可撓性を有し、非常に穏やかな最小侵襲での適用および除去が可能であることを特徴とするため、従来技術では実現できないと思われていた長さで、本発明のステントを使用することもできる。
【００９７】
（腎臓ステント）
この場合、腎臓動脈中において高い弾性負荷が加わるため、半径方向への高い強度が必要となり、場合によってはステントの機械的補強を行うことが必要となる。この場合、「スロット付き管設計」が好適である。この実施形態は放射線に対して不透過性のマーカーを使用することができる。この場合、カテーテルのバルーン上でのステントの安全な取り付け、挿入中の精度が重要となる。すべての生物が解剖学的に異なるため、適合させた変動可能な長さおよび直径が必要となる。更に、先端保護装置およびプラークフィルターの併用が望ましい。
【００９８】
（頸動脈ステント）
−２つのステントを併用する従来技術を回避するために、この場合長いステントを使用することができる
−血管分岐部でも使用可能である
−様々な直径の場合においても最適な適合が可能である
−大脳中に血栓が流入するのを防止するために必要となりうるフィルター機能のため（プラークフィルター機能）、目の細かい網目が望ましく、これが実現可能である（前述）
−ステントは圧力安定性である必要があり、圧力は外部で増加する場合があり、それによりステントが崩壊してはならない。
【００９９】
（大腿−膝窩ステント（股関節−膝））
血管中の高い弾性負荷に対する高い半径方向の強度には、機械的補強の増加が必要となりうる。この場合、「スロット付き管設計」が好適であり、特に２つの長いステントの使用も考えられる。
【０１００】
（冠状（ｃｏｒｏｎａｌ）ステント）
−ワイヤーコイル設計
−摩擦作用がなく外傷を伴わない導入が、必須条件であり、本発明のステントを使用すれば可能である。
【０１０１】
（非血管ステントの設計）
利用領域として重要な部位は、消化管、気管、および食道、胆管、尿管、尿道、および輸卵管のすべてである。したがって、種々の大きさのステントが使用される。体液の様々なｐＨ値、および微生物の存在を、ステント設計において個別に考慮する必要がある。
【０１０２】
使用位置に応じて個々に、非血管ステントは、胆汁、膵液、または尿などの体液を排出するために実質的に使用される。したがって、孔開きホースの設計が望ましく、一方で、空隙から排出すべき液体を安全に排出することができ、他方では、全体で液体を吸収する。更に、使用されるポリマー材料は、快適に装着できるように高い可撓性を有する必要がある。Ｘ線検査によって識別し易くするために、硫酸バリウムなどのＸ線造影剤によって出発物質を観察することができ、あるいはＸ線にとって不透過性の発色団が、例えば好適なモノマーの重合などよってＳＭＰ材料中に組み込まれる。ステントは微生物が存在する領域で使用される場合、材料中に有効な抗生物質を組み込むことが賢明となりうる。
【０１０３】
尿道領域中で特に頻発するステントの蓄積物は、コーティングまたは表面改質によって好適に軽減することができる。
【０１０４】
ステントの固定は、使用位置に実質的に依存する。尿道ステントの場合、近位端は、腎盂中に配置され、遠位端は膀胱中、または体外に配置される。近位端は、腎盂中で拡張終了後にループを形成し、そのため安全に保持される。
【０１０５】
ステントを固定する別の方法は、外側に向かった半径方向の力によってステントを周囲組織に強く押しつけること、または固定する機能を果たす固定要素を備えることである。
【０１０６】
胆汁または腎臓のステントの場合、無傷で配置し除去することが必須条件である。特に、配置中に、摩擦作用によって組織を損傷して炎症が起こることのないようにする必要がある。この領域で使用されるステントは、組織を損傷しうる保持要素を全く有していない。
【０１０７】
これより、例えば本発明において使用すると好適となる好適な材料について例として説明する。
【０１０８】
（マルチブロックコポリマーの例）
マルチブロックコポリマーは、ペンタデカラクトン（ＰＤＬ）およびε−カプロラクトン（ＰＣＬ）とジイソシアネートとを主成分とするマクロジオールから製造した。ＰＤＬは、マルチブロックコポリマー中のペンタデカラクトン部分（ジイソシアネート架橋は考慮しない）、およびポリペンタデカラクトンセグメントの分子量を表している。ＰＣＬはカプロラクトン単位のそれぞれのデータを表している。
【表１】
2008518641.tif 000002
【０１０９】
実施例８の温度に依存する機械的特性を以下に示す。
【表２】
2008518641.tif 000003
【０１１０】
（ポリマー網目の例）
好適なポリマー網目は、グリコリド単位およびε−カプロラクトン単位とｎ−ブチルアクリレートとを主成分とするマクロジメタクリレートの共重合によって得られる。マクロジメチルアクリレート中のグリコリドの重量比率は９重量％（または実施例１３では１１重量％）である。マクロジメタクリレートの分子量は約１００００〜１１０００ｇ／ｍｏｌである。
【表３】
2008518641.tif 000004
【０１１１】
（非晶質ポリマー網目の例）
非晶質網目を、ＡＢＡトリブロックジメタクリレートから製造し、式中、Ａはポリ（ｒａｃ−ラクチド）のセグメントを表し、Ｂはアタクチックポリ（プロピレンオキシド）のセグメントを表す（Ｍｎ＝４０００ｇ／ｍｏｌ）。
【表４】
2008518641.tif 000005
【０１１２】
ポリマー非晶質網目の熱的および機械的特性に関して更に調べた。これらの試験の結果を以下の表にまとめる。
【表５】
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【表６】
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【０１１３】
（感光性網目の実施例）
１０ｍｍｏｌのｎ−ブチルアクリレート（ＢＡ）、桂皮酸エステル（０．１〜３ｍｍｏｌ）、および場合により２ｍｍｏｌのヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）をフラスコ中で混合する。１ｍｏｌ％のＡｉＢＮおよび０．３ｍｏｌ％のポリ（プロピレングリコール）ジメタクリレート（Ｍｎ＝５６０）を混合物に加える。厚さ０．５ｍｍのＴｅｆｌｏｎシールリングを間に配置した、２つのシリル化物体担体の型の中にシリンジでこの混合物を充填する。混合物の重合を８０℃で１８時間行う。
【０１１４】
架橋が起こる型は、永続的な型に対応している。この混合物はあらゆる他の形状で架橋させることもできる。
【０１１５】
重合後、網目を型から取り出し、１５０ｍＬのヘキサン分画で覆う。次に、クロロホルムを徐々に加える。この溶媒混合物を２４時間以内に数回交換して、低分子成分および非架橋成分を溶解させる。続いて、網目をヘキサン分画で洗浄し、３０℃で終夜、真空乾燥させる。先に測定した重量に対する抽出サンプルの重量が、ゲル含有率に対応する。以下の２つの表は、使用したモノマーの量、ならびにクロロホルム中の水分膨張、およびそのゲル含有率Ｇを示している。
【表７】
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【０１１６】
更に別のシリーズでは、２ｍｍｏｌのヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を二元ポリマー系に更に加え、このコモノマーによる、ポリマー網目の機械的特性の制御に関する更なる可能性を調べる。
【表８】
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【０１１７】
（相互侵入網目ＩＰＮの製造）
前述したように、ｎ−ブチルアクリレートを３重量％（０．６ｍｏｌ％）のポリ（プロピレングリコール）ジメタクリレート（分子量５６０ｇ／ｍｏｌ）と、０．１重量％のＡｉＢＮの存在下で架橋させる。続いて、得られたフィルムをＴＨＦ中に入れ、未使用モノマーを溶出させ、再び乾燥させる。次にこのフィルムをＴＨＦ中の星型光反応性マクロモノマーの溶液（１０重量％）中に入れ、その後、再度乾燥させる。網目への光反応性成分の充填は約３０重量％である。
【０１１８】
（星型感光性マクロモノマーの製造）
４本の腕を有する星型ポリ（エチレングリコール）（分子量２０００ｇ／ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦおよびトリエチルアミンの中に溶解させる。この目的では、乾燥ＴＨＦ中にゆっくり溶解させたシンナミリデンアセチルクロリドを滴下する。この反応混合物を室温で１２時間撹拌した後、５０℃で３日間撹拌する。沈殿した塩を濾過し、その濾液を濃縮し、得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄する。Ｈ−ＮＭＲ測定における転化率は８５％であった。ＵＶ分光測定の観点からは、このマクロモノマーは、光反応前は３１０ｎｍで吸収極大を示し、光反応後は２５４ｎｍで吸収極大となる。
【０１１９】
ポリマー非晶質網目の熱的特性および機械的特性に関して更に調べた。これらの試験の結果をまとめて以下の表に示す。
【表９】
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【０１２０】
形状記憶特性は、円筒形の光機械試験で求めた。この目的で、厚さ０．５ｍｍおよび長さ１０ｍｍおよび幅３ｍｍのバーベル型シート片を打ち抜いて使用した。
【０１２１】
２つの形状を記憶している形状記憶ポリマーについての様々な例が米国特許第６，３８８，０４３号明細書（これは参考により援用）に記載されている。
【図面の簡単な説明】
【０１２２】
【図１】本発明のステントの永続的形状と一時的形状との間の大きさの差を示す概略図である。
【図２】ステントを導入する作業ステップおよび除去する作業ステップの概略図である。薄い灰色部分はステントを示しており、濃い灰色部分はカテーテルのバルーンを示しており、黒色部分はカテーテルを示している。
【図３】ステントをプログラミングする既知の方法（米国特許第５，５９１，２２２号明細書参照）を示す概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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