(57)【要約】本発明は、感染性疾患、特にウイルス感染の処置に関して、式（ＩＩ）をベースにした二環式ヌクレオシドおよび二環式ヌクレオチドの使用に関する。本発明は、ウイルス感染を含む感染性疾患を処置するための二環式ヌクレオシドおよび二環式ヌクレオチドの使用、新規の二環式ヌクレオシドおよび二環式ヌクレオチド、ならびにそれらの製造のための方法に関する。本発明は、ある新しいクラスの二環式ヌクレオシドおよびヌクレオチドが、ウイルス感染を含む感染性疾患の処置に特に有用であり得る生物活性を示すことを開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−ヌクレオシドもしくはＬ−ヌクレオシドまたはＤ−ヌクレオチドもしくはＬ−ヌクレオチド、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩であり得る式（Ｉ）
【化１】
2008532950.tif 000051
の化合物の有効量を、必要に応じて１以上の抗ウイルス薬、抗細菌薬または抗増殖薬と組み合わせて投与する工程を包含する、微生物感染を処置するための方法であって、
ここで、
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′は共に、またはＲ３およびＲ３′は共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、および−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５が、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【化２】
2008532950.tif 000052
の群から選択され、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され；各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＮＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示す、
微生物感染を処置するための方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、ウイルス感染である微生物感染の処置のための、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、前記ウイルス感染が、ＲＮＡウイルスにより生じる、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記ウイルス感染が、フラビウイルス科の群のＲＮＡウイルスにより生じる、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスである、方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、以下の式（ＸＩ）〜式（ＸＸＩ）
【化３】
2008532950.tif 000053
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＺ、ＸおよびＲ′′が、請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、ＸがＮである、方法。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、ここで式（Ｉ）の化合物が以下：
【化４】
2008532950.tif 000054
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＧおよびＲが、請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩａ：
【化５】
2008532950.tif 000055
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで、各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、Ｒ′′、ＲおよびＺが請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｂ：
【化６】
2008532950.tif 000056
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、各Ｚが独立してＣＧ（π結合に関与する場合）または＞Ｃ（Ｇ）２（π結合に関与しない場合）であり、ここでＲ′′およびＧが請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｃ：
【化７】
2008532950.tif 000057
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｄ：
【化８】
2008532950.tif 000058
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｅ：
【化９】
2008532950.tif 000059
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ２およびＲ２′のうちの少なくとも一方がメチル、ヒドロキシルまたはＦである、方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＬ′が−ＣＨ２−である、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＣｌ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ）３ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＦ２ＳＨ、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｍｅ））から選択される、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、ここで、Ｒ４′が−ＣＨ２−ＯＨである、方法。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１０】
2008532950.tif 000060
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１１】
2008532950.tif 000061
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１２】
2008532950.tif 000062
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表され、ここでＲが請求項１に定義されるとおりである、方法。
【請求項２１】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１３】
2008532950.tif 000063
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される、方法。
【請求項２２】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が
【化１４】
2008532950.tif 000064
およびそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、
ここで：
糖部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
塩基部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される、方法。
【請求項２３】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が
【化１５】
2008532950.tif 000065
から選択される、方法。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法であって、１以上の抗ウイルス薬と組み合わせる式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の投与を包含する、方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であって、ここで、前記抗ウイルス薬がインターフェロンおよびインターフェロン誘導体、ＩＭＰＤＨインヒビター、抗ウイルスヌクレオシド、ポリメラーゼインヒビターおよびプロテアーゼインヒビターから選択される、方法。
【請求項２６】
微生物感染の処置のための医薬の製造における、Ｄ−ヌクレオシドもしくはＬ−ヌクレオシドまたはＤ−ヌクレオチドもしくはＬ−ヌクレオチド、あるいはそれらの塩であり得る式（Ｉ）
【化１６】
2008532950.tif 000066
の化合物の使用であって、
ここで：
ＡはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′が共に、またはＲ３およびＲ３′が共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、および−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５は、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【化１７】
2008532950.tif 000067
の群から選択され、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され、ここで各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＮＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示す、使用。
【請求項２７】
請求項２６に記載の使用であって、ウイルス感染である微生物感染の処置のための、使用。
【請求項２８】
請求項２７に記載の使用であって、前記ウイルス感染が、ＲＮＡウイルスにより生じる、使用。
【請求項２９】
請求項２７に記載の使用であって、前記ウイルス感染が、フラビウイルス科の群のＲＮＡウイルスにより生じる、使用。
【請求項３０】
請求項２９に記載の使用であって、前記ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスである、使用。
【請求項３１】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、以下の式（ＸＩ）〜式（ＸＸＩ）
【化１８】
2008532950.tif 000068
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＺ、ＸおよびＲ′′が、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、ＸがＮである、使用。
【請求項３３】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、ここで式（Ｉ）の化合物が以下：
【化１９】
2008532950.tif 000069
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＧおよびＲが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３４】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩａ：
【化２０】
2008532950.tif 000070
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで、各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、Ｒ′′、ＲおよびＺが請求項２６に定義されるとおりである、方法。
【請求項３５】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｂ：
【化２１】
2008532950.tif 000071
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、各Ｚが独立してＣＧ（π結合に関与する場合）または＞Ｃ（Ｇ）２（π結合に関与しない場合）であり、ここでＲ′′およびＧが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３６】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｃ：
【化２２】
2008532950.tif 000072
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３７】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｄ：
【化２３】
2008532950.tif 000073
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３８】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｅ：
【化２４】
2008532950.tif 000074
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３９】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ２およびＲ２′のうちの少なくとも一方がメチル、ヒドロキシルまたはＦである、使用。
【請求項４０】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＬ′が−ＣＨ２−である、使用。
【請求項４１】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＣｌ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ）３ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＦ２ＳＨ、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｍｅ））から選択される、使用。
【請求項４２】
請求項４１に記載の使用であって、ここで、Ｒ４′が−ＣＨ２−ＯＨである、使用。
【請求項４３】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２５】
2008532950.tif 000075
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項４４】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２６】
2008532950.tif 000076
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項４５】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２７】
2008532950.tif 000077
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表され、ここでＲが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項４６】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２８】
2008532950.tif 000078
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される、使用。
【請求項４７】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が
【化２９】
2008532950.tif 000079
およびそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、
ここで：
糖部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
塩基部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される、使用。
【請求項４８】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が
【化３０】
2008532950.tif 000080
【化３１】
2008532950.tif 000081
から選択される、使用。
【請求項４９】
Ｄ−ヌクレオシドもしくはＬ−ヌクレオシドまたはＤ−ヌクレオチドもしくはＬ−ヌクレオチド、あるいはそれらの塩であり得る式（Ｉ）
【化３２】
2008532950.tif 000082
の化合物であって、
ここで：
ＡはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′が共に、またはＲ３およびＲ３′が共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、および−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５は、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【化３３】
2008532950.tif 000083
の群から選択され、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され；各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＮＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示し；
ここでＲ２′、Ｒ３′、およびＲ５が、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり、Ｂが式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）
【化３４】
2008532950.tif 000084
【化３５】
2008532950.tif 000085
の群ではなく（ここで各Ｘ＊がＨであるか、Ｘ＊の１つがＣＨ３であり、他の２つのＸ＊がＨである）；
Ｂが、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）
【化３６】
2008532950.tif 000086
の群である場合、
Ｒ２およびＲ２′は、両方Ｈではなく；
Ｒ２、Ｒ３′、およびＲ５が、ＯＨであり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈである場合、Ｂは式（ＩＶ）の群ではなく；そして
Ｒ２′がＦであり、Ｒ３′がＯＨであり、Ｒ５がトリホスフェートであり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈである場合、Ｂは式（Ｘ）
【化３７】
2008532950.tif 000087
の群ではない、化合物。
【請求項５０】
請求項４９に記載の化合物またはその塩であって、塩基構造Ｂが、以下の式（ＸＩ）〜式（ＸＸＩ）
【化３８】
2008532950.tif 000088
から選択され、
ここでＺ、ＸおよびＲ′′が、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５１】
請求項４９または５０に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ＸがＮである、化合物。
【請求項５２】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、以下：
【化３９】
2008532950.tif 000089
から選択され、
ここでＧおよびＲが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５３】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩａ：
【化４０】
2008532950.tif 000090
で表され、
ここで、各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、Ｒ′′、ＲおよびＺが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５４】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｂ：
【化４１】
2008532950.tif 000091
で表され、
ここで各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、各Ｚが独立してＣＧ（π結合に関与する場合）または＞Ｃ（Ｇ）２（π結合に関与しない場合）であり、ここでＲ′′およびＧが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５５】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｃ：
【化４２】
2008532950.tif 000092
で表され、
ここでＲおよびＧが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５６】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｄ：
【化４３】
2008532950.tif 000093
で表され、
ここでＲおよびＧが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５７】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｅ：
【化４４】
2008532950.tif 000094
で表され、
ここでＲおよびＧが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５８】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したチオからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′が共に、またはＲ３およびＲ３′が共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮである、化合物。
【請求項５９】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＨ、ＮＨＮＨ２、Ｎ３、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＣＯＯＲ、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＳＳＲ、ＮＨＲ、およびＮＲ２からなる群から独立して選択され、ここでＲ２またはＲ２′のうちの少なくとも一方がＨ以外の置換基であり、Ｒが必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、および必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から選択される、化合物。
【請求項６０】
請求項４９〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ２またはＲ２′のうちの少なくとも一方がメチル、ヒドロキシルまたはＦである、化合物。
【請求項６１】
請求項４９〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＬ′が−ＣＨ２−である、化合物。
【請求項６２】
請求項４９〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＣｌ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ）３ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＦ２ＳＨ、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｍｅ））から選択される、化合物。
【請求項６３】
請求項６２に記載の化合物、またはその塩であって、ここでＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨである、化合物。
【請求項６４】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４５】
2008532950.tif 000095
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項６５】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４６】
2008532950.tif 000096
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項６６】
以下の式：
【化４７】
2008532950.tif 000097
から選択される化合物、またはそれらの塩、ならびにそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体であって、
ここで：
糖部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
塩基部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、および必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、および必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される、化合物。
【請求項６７】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４８】
2008532950.tif 000098
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表され、ここでＲが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項６８】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４９】
2008532950.tif 000099
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される、化合物。
【請求項６９】
請求項４９〜６８のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、βアノマーである、化合物。
【請求項７０】
請求項４９に記載の化合物、またはそれらの塩であって、
【化５０】
2008532950.tif 000100
【化５１】
2008532950.tif 000101
から選択される、化合物。
【請求項７１】
請求項４９〜７０のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項７２】
ウイルス感染の処置における使用のための、請求項７１に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
前記ウイルスがＣ型肝炎ウイルスである、請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
請求項７１に記載の薬学的組成物であって、さらに１以上の抗ウイルス薬または抗細菌薬を含有する、薬学的組成物。
【請求項７５】
請求項７４に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記抗ウイルス薬が、インターフェロンおよびインターフェロン誘導体、ＩＭＰＤＨインヒビター、抗ウイルスヌクレオシド、ポリメラーゼインヒビターおよびプロテアーゼインヒビターからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項７６】
請求項７５に記載の薬学的組成物であって、ここで前記組成物がインターフェロンまたはリバビリンを含有する、薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、ウイルス感染を含む感染性疾患を処置するための二環式ヌクレオシドおよび二環式ヌクレオチドの使用、新規の二環式ヌクレオシドおよび二環式ヌクレオチド、ならびにそれらの製造のための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ウイルス感染は、ヒトの健康に対する主要な脅威であり、多くの重大な感染性疾患の原因となる。最も注目すべきウイルスは、血液媒介ウイルス（ＢＢＶ）であり、これにはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）が挙げられ、これらはすべて伝染の様式により関連付けられる（すなわち、血液または体液を介する）。
【０００３】
フラビウイルス科は、９〜１５ｋｂのゲノムサイズを有する陽性の一本鎖ＲＮＡウイルスの群である。このフラビウイルス科は、以下を含む種々の属からなる：
１．Ｆｌａｖｉｖｉｒｕｓｅｓ属：この属は、デング熱ウイルス、日本ダニ媒介ウイルスおよび黄熱病ウイルスを含む。これら主要な群に加えて、分類されていない、いくつかの追加のＦｌａｖｉｖｉｒｕｓｅｓがある。
【０００４】
２．Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓｅｓ属：この属は、１つの種のみ（Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ））を含み、これは多くの遺伝子型およびサブタイプを含む。
【０００５】
ＨＣＶは、ウイルス性肝炎の主要な原因であり、世界中で２億人以上の人々が感染している。ＨＣＶ感染に対する最新の処置としては、インターフェロンαのみ、またはリバビリン（ヌクレオシドのアナログ）との組み合わせを用いる免疫療法に限定される。この処置は、約半分の患者集団のみに有効である。それ故、新規のＨＣＶ薬の早急な必要性がある。Ｃ型肝炎ウイルスは、ヌクレオカプシドおよび脂質エンベロープに封入された陽性鎖のＲＮＡゲノムを含み、約９６００個のリボヌクレオチドからなり、約３０００アミノ酸のポリタンパク質をコードする（非特許文献１）。ポリタンパク質から放出されるＨＣＶタンパク質（ＮＳ５Ｂ）は、ポリメラーゼ活性を有し、鋳型としての役割を果たす１本鎖ウイルスＲＮＡゲノムからの２本鎖ＲＮＡの合成に関わっている。ＨＣＶウイルスの複製は、ＮＳ５Ｂのポリメラーゼ活性の操作を通して妨げられ得る。ＮＳ５Ｂタンパク質の阻害は、２本鎖ＨＣＶ  ＲＮＡの形成を抑制または妨げる。あるいは、ヌクレオシドアナログはまた、伸長ＲＮＡ鎖に組み込まれ得、鎖ターミネーターとしてはたらく。さらに、崩壊するヌクレオシドアナログはまた、伸長ＲＮＡに組み込まれ得、ウイルスゲノムに対する変異促進性の損傷を引き起こし得る。近年、いくつかのＰＣＴ特許出願（特許文献１〜９）は、インビトロアッセイにおける抗ＨＣＶ薬としてヌクレオシドアナログを記載している。
【０００６】
ＨＢＶは、世界の人口のほぼ３分の１が急性に感染しており、感染したヒトの約５％がこのウイルスの慢性的な保有者である（非特許文献２）。慢性ＨＢＶ感染は、肝障害を引き起こし、しばしば肝硬変に進展し、そして／またはその後、一生のうちに肝臓癌に進展する。効果的なワクチンおよび化学療法の有用性および広範な使用にもかかわらず、慢性的な保有者の数は、世界中で４億人に達する。それ故、より効果的な抗ＨＢＶ薬が開発される必要がある。
【０００７】
ＨＩＶは、免疫システムの進行性の変性を引き起こし、ＡＩＤＳの進展を導く。逆転写酵素インヒビターおよびプロテアーゼインヒビターを含む多くの薬物が臨床で使用されている。近年、薬物耐性を減らすために、ＡＩＤＳの処置のために併用療法が広く用いられる。抗ＨＩＶ薬の開発における発展にもかかわらず、ＡＩＤＳは依然として主要な伝染病の１つである。
【０００８】
上に記載されるＢＢＶに加えて、ある他の急性のウイルス性感染（ＨＳＶ、ＣＭＶ、インフルエンザウイルス、西ナイルウイルス、ＳＡＲＳウイルス、痘瘡、ＥＢＶ、ＶＺＶおよびＲＳＶを含む）もまた、ヒトの生命に大きな脅威を科す。従って、これは、異なる抗ウイルス薬の開発の持続的な必要性を強調する。
【０００９】
細菌感染は、長く多くの感染性疾患の原因であった。広範な抗生物質の使用は、生命を脅かす抗生物質抵抗性の細菌の多くの新しい株を生じる。真菌感染は、別の型の感染性疾患であり、これらのいくつかはまた、生命を脅かし得る。細菌感染および真菌感染の処置がますます必要とされる。従って、新しい作用メカニズムに基づいた抗菌薬が、特に重要である。
【００１０】
ヌクレオシド薬はまた、ウイルス感染および癌のような増殖性疾患の処置のために１０年間、臨床的に使用されてきた。ほとんどのヌクレオチド薬は、代謝拮抗薬として分類される。これらが細胞に入った後、ヌクレオシドアナログは連続して、ヌクレオシド５′−モノリン酸、５′−二リン酸および５′−三リン酸にリン酸化される。ほとんどの場合、ヌクレオシド三リン酸（例えば、３′−アジド−３′−デオキシチミジン三リン酸（ＡＺＴ、抗ＨＩＶ薬）およびアラビノシルシトシン三リン酸（シタラビン、抗癌薬））が、ポリメラーゼの競合阻害に続いて起こる修飾したヌクレオチドのＤＮＡ配列またはＲＮＡ配列への組み込みを通して、ＤＮＡ合成またはＲＮＡ合成を阻害する、活性な化学的実体である。数少ない場合において、ヌクレオチドアナログは、低いリン酸レベルで効果を発揮する。例えば、５−フルオロ−２′−デオキシウリジン５′−モノホスフェート（抗癌薬）および２′，２′−ジフルオロ−２′−デオキシシチジン５′−ジホスフェート（抗癌薬）は、それぞれチミジル酸シンターゼおよびリボヌクレオチドレダクターゼを阻害することが示されている。ヌクレオシドアナログ自体は、アデノシンキナーゼのインヒビターおよびアデノシンレセプターのリガンドのように非ホスフェートレベルで作用し得るが、現在、臨床的に有用なヌクレオシド薬は、第１にヌクレオシドキナーゼおよびヌクレオチドキナーゼによる細胞活性に依存する。
【００１１】
少なくとも、２つの判定基準がヌクレオシド抗ウイルス薬に適切である：１）ヌクレオチドアナログは細胞においてヌクレオチドに同化されるはずである：２）同化されたヌクレオチドは、選択的にウイルス酵素を標的とするはずである。細胞におけるリン酸化および好ましい酵素を選択的に標的とするために、ヌクレシドアナログは、ヌクレオシドの糖部位および塩基部位において有望な修飾体を有するはずである。そのような有望なヌクレオシドアナログを得るために、一般的なアプローチは、塩基または糖を修飾することにより、あるいは塩基部分および糖部分の両方を修飾することにより種々のヌクレオチドアナログを生じるはずである。多くの例が、種々の修飾されたヌクレオシドの合成のための文献中にある（非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６）。
【００１２】
しかしながら、本発明以前に、抗ウイルス活性について徹底的に探索されなかったあるクラスのヌクレオシド化合物がある。そのような化合物のクラスは、プリン塩基から誘導されない二環式ヌクレオシドである。二環式ヌクレオシドの開示は、天然のアデニンおよびグアニン（プリン）ベースのリボヌクレオチドおよびそれらのデオキシ誘導体が二環式塩基部位を有することを考えると極めて限定される。特許文献６、特許文献５および特許文献１０は、プリンヌクレオシドの誘導体を開示する。これらの刊行物に反して、本発明は、ある新しいクラスの二環式ヌクレオシドおよびヌクレオチドが、ウイルス感染を含む感染性疾患の処置に特に有用であり得る生物活性を示すことを開示する。
【特許文献１】国際公開第９９／４３６９１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０１／３２１５３号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０１／６０３１５号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０１／７９２４６号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０１／９０１２１号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０１／９２２８２号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０２／１８４０４号パンフレット
【特許文献８】国際公開第０２／０５７２８７号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０２／０５７４２５号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０４／０５８７９２号パンフレット
【非特許文献１】Ｄｙｍｏｃｋら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ２０００年、１１、７９
【非特許文献２】Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  第１巻、１９８８年、Ｌ．Ｂ．Ｔｏｗｎｓｅｎｄ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献３】Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  第２巻、１９９１年、Ｌ．Ｂ．Ｔｏｗｎｓｅｎｄ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献４】Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  第３巻、１９９４年、Ｌ．Ｂ．Ｔｏｗｎｓｅｎｄ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献５】Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｈ．ＶｏｒｂｒｕａｇｇｅｎおよびＣ．Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ編、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、２００１年
【非特許文献６】Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ、Ｙ．Ｍｉｚｕｎｏ編、１９８６年
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
（発明の要旨）
本発明は、二環式ヌクレオシド、ヌクレオチドおよびそれらの誘導体のある特定のクラス、ならびに微生物感染の処置、具体的にはウイルス感染の処置における使用に関する。
【００１４】
特に本発明は、微生物感染の処置のための方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）
【００１５】
【化５２】
2008532950.tif 000002
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の有効量を、必要に応じて１以上の抗ウイルス薬または抗細菌薬と組み合わせて投与する工程を包含し、
ここで、
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′は共に、またはＲ３およびＲ３′は共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、および−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各ＹがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５が、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【００１６】
【化５３】
2008532950.tif 000003
の群であり、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され；各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＯＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示す。
【００１７】
さらに本発明はまた、微生物感染の処置のための医薬の製造における、式（Ｉ）
【００１８】
【化５４】
2008532950.tif 000004
の化合物またはそれらの塩の使用を提供し、
ここで、
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′は共に、またはＲ３およびＲ３′は共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５が、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【００１９】
【化５５−１】
2008532950.tif 000005
の群であり、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され、各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＯＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
（好ましい実施形態の説明）
「アルキル」とは、直鎖または分枝鎖であり得る１価のアルキル基をいい、好ましくは、１〜１０個の炭素原子、またはより好ましくは１〜６個の炭素原子を有する。そのようなアルキル基の例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。
【００２１】
「アリール」とは、単環（例えば、フェニル）あるいは多環縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する、好ましくは６〜１４個の炭素原子を有する不飽和芳香族炭素環式基をいう。アリール基の例として、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
【００２２】
「アリーレン」とは、２価のアリール基をいい、アリール基は上に記載されるとおりである。
【００２３】
「アリールオキシ」とは、アリール−Ｏ−基をいい、アリール基は上に記載されるとおりである。
【００２４】
「アリールアルキル」とは、−アルキレン−アリール基をいい、好ましくはアルキレン部分に１〜１０個の炭素原子を有し、アリール部分に６〜１０個の炭素原子を有する。そのようなアリールアルキル基は、ベンジル、フェネチルなどにより例示される。
【００２５】
「アリールアルコキシ」とは、アリールアルキル−Ｏ−基をいい、アリールアルキル基は上に記載されるとおりである。そのようなアリールアルコキシ基は、ベンジルオキシなどにより例示される。
【００２６】
「アルコキシ」とは、アルキル−Ｏ−基をいい、アルキル基は上に記載されるとおりである。例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシなどが挙げられる。
【００２７】
「アルケニル」とは、直鎖または分枝鎖であり得、好ましくは、２〜１０個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１個、好ましくは１〜２個の炭素−炭素二重結合を有する１価のアルケニル基をいう。例として、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、ｎ−プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、ｉｓｏ−プロペニル（−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２）、ブト−２−エニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３）などが挙げられる。
【００２８】
「アルケニルオキシ」とは、アルケニル−Ｏ−基をいい、アルケニル基は上に記載されるとおりである。
【００２９】
「アルキニル」とは、好ましくは２〜１０個の炭素原子を有し、より好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１個、好ましくは１〜２個の炭素−炭素三重結合を有するアルキニル基をいう。アルキニル基の例として、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）、ペント−２−イニル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−ＣＨ３）などが挙げられる。
【００３０】
「アルキニルオキシ」とは、アルキニル−Ｏ−基をいい、アルキニル基は上に記載されるとおりである。
【００３１】
「アシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−およびヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３２】
「オキシアシル」とは、Ｈ−ＯＣ（Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（Ｏ）−、シクロアルキル−ＯＣ（Ｏ）−、アリール−ＯＣ（Ｏ）−、ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−およびヘテロシクリル−ＯＣ（Ｏ）−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３３】
「アミノ」とは、−ＮＲ′′′Ｒ′′′基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３４】
「アミノアシル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′′′Ｒ′′′基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３５】
「アシルアミノ」とは、−ＮＲ′′′Ｃ（Ｏ）Ｒ′′′基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３６】
「アシルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）−Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル基をいい、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３７】
「アミノアシルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ′′′−Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ′′′−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ′′′−アリール、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ′′′−ヘテロアリールおよび−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ′′′−ヘテロシクリル基をいい、Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３８】
「オキシアシルアミノ」とは、−ＮＲ′′′Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ′′′Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＲ′′′Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＮＲ′′′Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールおよびＮＲ′′′Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル基をいい、Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００３９】
「オキシアシルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリールおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクリル基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００４０】
「アシルイミノ」とは、−Ｃ（ＮＲ′′′）−Ｒ′′′基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００４１】
「アシルイミノキシ」とは、−Ｏ−Ｃ（ＮＲ′′′）−Ｒ′′′基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００４２】
「オキシアシルイミノ」とは、−Ｃ（ＮＲ′′′）−ＯＲ′′′基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００４３】
「シクロアルキル」とは、単一環状環または多環縮合環を有する環状アルキル基をいい、好ましくは３〜８個の炭素原子を結合する。そのようなシクロアルキル基は、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチルなどのような単環構造、またはアダマンタニルなどのような多環構造が挙げられる。
【００４４】
「シクロアルケニル」とは、単一環状環および少なくとも１点の内部不飽和を有する環状アルケニル基をいい、好ましくは４〜８個の炭素原子を結合する。適したシクロアルケニル基の例として、例えば、シクロブト−２−エニル、シクロペント−３−エニル、シクロヘキサ−４−エニル、シクロオクト−３−エニルなどが挙げられる。
【００４５】
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードをいう。
【００４６】
「ヘテロアリール」とは、芳香族性に関するヒュッケル則を満たし（すなわち、４ｎ＋２π電子を含み、平面かつ共役している）、好ましくは２〜１０個の炭素原子および酸素、窒素、セレンおよび硫黄（硫黄、セレンおよび窒素の酸化物を含む）から選択される１〜４個のへテロ原子を環内に有する１価の芳香族複素環式基をいう。そのようなヘテロアリール基は、単環（例えば、ピリジル、ピロリルまたはそれらのＮ−酸化物あるいはフリル）または多環縮合環（例えば、インドールイジニル、ベンゾイミダゾリル、クマリニル、キノリニル、イソキノリニルまたはベンゾチエニル）を有し得る。
【００４７】
「ヘテロシクリル」とは、単環または多環縮合環を有する１価の飽和基または不飽和基をいい、好ましくは１〜８個の炭素原子、および窒素、硫黄、酸素、セレンまたはリンから選択される１〜４個のへテロ原子を環内に有する。最も好ましいヘテロ原子は、窒素である。
【００４８】
ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基の例として、オキサゾール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアジアゾール、オキサトリアゾール、テトラゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリノ、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニル、チアゾールなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
「チオ」とは、Ｈ−Ｓ−、アルキル−Ｓ−、シクロアルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、ヘテロアリール−Ｓ−およびヘテロシクリル−Ｓ−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５０】
「チオアシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｓ）−、アルキル−Ｃ（Ｓ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｓ）−、アリール−Ｃ（Ｓ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｓ）−およびヘテロシクリル−Ｃ（Ｓ）−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５１】
「オキシチオアシル」とは、ＨＯ−Ｃ（Ｓ）−、アルキルＯ−Ｃ（Ｓ）−、シクロアルキルＯ−Ｃ（Ｓ）−、アリールＯ−Ｃ（Ｓ）−、ヘテロアリールＯ−Ｃ（Ｓ）−およびヘテロシクリルＯ−Ｃ（Ｓ）−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５２】
「オキシチオアシルオキシ」とは、ＨＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、アルキルＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、シクロアルキルＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、アリールＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、ヘテロアリールＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−およびヘテロシクリルＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５３】
「ホスホリルアミノ」とは、−ＮＲ′′′−Ｐ（Ｏ）（Ｒ′′′′）（ＯＲ′′′′）基をいい、Ｒ′′′は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールを表し、Ｒ′′′′は、ＯＲ′′′′′を表すか、あるいはヒドロキシまたはアミノであり、Ｒ′′′′′は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、アルキル、アミノ、アルケニル、アリール、シクロアルキルおよびアリールアルキルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５４】
「チオアシルオキシ」とは、Ｈ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、アルキル−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−およびヘテロシクリル−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５５】
「スルフィニル」とは、Ｈ−Ｓ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）−、アリール−Ｓ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）−およびヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５６】
「スルホニル」とは、Ｈ−Ｓ（Ｏ）２−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−およびヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−基をいい、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５７】
「スルフィニルアミノ」とは、Ｈ−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′、アルキル−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′、アリール−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′およびヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′基をいい、Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５８】
「スルホニルアミノ」とは、Ｈ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−およびヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−をいい、Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００５９】
「オキシスルフィニルアミノ」とは、ＨＯ−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′−、アルキルＯ−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′−、シクロアルキルＯ−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′−、アリールＯ−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′−、ヘテロアリールＯ−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′−およびヘテロシクリルＯ−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ′′′−をいい、Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００６０】
「オキシスルホニルアミノ」とは、ＨＯ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、アルキルＯ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、シクロアルキルＯ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、アリールＯ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−、ヘテロアリールＯ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−およびヘテロシクリルＯ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ′′′−基をいい、Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００６１】
「アミノチオアシル」とは、Ｒ′′′Ｒ′′′Ｎ−Ｃ（Ｓ）−基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、複素環式ならびにアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００６２】
「チオアシルアミノ」とは、Ｈ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ′′′−、アルキル−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ′′′−、シクロアルキル−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ′′′−、アリール−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ′′′−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ′′′−およびヘテロシクリル−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ′′′−基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ヘテロシクリルならびにアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００６３】
「アミノスルフィニル」とは、Ｒ′′′Ｒ′′′Ｎ−Ｓ（Ｏ）−基をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式であり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００６４】
「アミノスルホニル」とは、Ｒ′′′Ｒ′′′Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−をいい、各Ｒ′′′は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式であり、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、明細書中に記載されるとおりである。
【００６５】
本明細書において、「必要に応じて置換した」とは、ある基が、さらに水素、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、アミノアシル、チオ、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシルアミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、スルホ、ホスホノ、ホスホリルアミノ、ホスフィニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロキシ、オキシアシル、アシルオキシ、オキシム、オキシムエーテル、ヒドラゾン、オキシアシルアミノ、アミノアシルオキシ、トリハロメチル、トリアルキルシリル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメタンチオ、トリフルオロエテニル、モノ−およびジ−アルキルアミノ、モノ−およびジ−（置換したアルキル）アミノ、モノ−およびジ−アリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロアリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロシクリルアミノおよびアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルなどから選択される異なる置換基を有する非対称な二置換アミンから選択される１以上の基で置換または縮合（縮合した多環基を形成するように）されてもされなくてもよいという意味で用いられる。例えば、「必要に応じて置換したアミノ」基とは、アミノ酸およびペプチド残基が挙げられ得る。
【００６６】
用語「塩基」とは、その他に明記されない限り、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの塩基部分をいう。この塩基部分は、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの窒素−複素環部位である。式（Ｉ）のヌクレオチドの塩基部分は、式（ＩＩ）により表された二環式複素環であり、「Ｂ」と示される。このヌクレオシド塩基は、ＤヌクレオシドまたはＬヌクレオシドのαアノマーおよびβアノマー両方が生成され得るように、ヌクレオシドの糖部分に結合される。これは、塩基を糖部分に連結する
【００６７】
【化５５−２】
2008532950.tif 000006
結合の使用により示される。
【００６８】
用語「糖」とは、ヌクレオシドのフラノース部位をいう。式（Ｉ）ヌクレオシド、ヌクレオチドならびにヌクレオチド類似体および／またはそれらのプロドラッグの糖部分は、フラノースのＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−およびＣ４−の位置で１以上の置換基を含み得る。置換基は、フラノースのα面（ｆａｃｅ）またはβ面のいずれかに向けられ得る。ヌクレオシド塩基は、フラノースのＣ−１の位置の置換基としてみなされ得、好ましくは糖のβ面に向けられる。このβ面は、天然のβ−Ｄ−ヌクレオシドのプリン塩基またはピリミジン塩基があるフラノース側である。α面は、β面と反対の糖側である。ヒドロキシまたはＮＨ２のようなＯ、Ｓ、またはＮ部分に対する「保護基」の例としては、アシル基、シリル基などが挙げられる。これらおよび他の部分に対して適した保護基は、Ｔ．Ｗ．，ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９９年）に記載され、参考として明細書中に援用される。
【００６９】
用語「感染」または「微生物感染」とは、感染性因子または微生物（例えば、バクテリア、寄生虫（原生動物を含む））、ウイルスまたは真菌（単細胞および多細胞を含む）により引き起こされる感染をいう。そのような感染を引き起こす微生物として：アカントアメーバ属、アフリカ睡眠病（トリパノソーマ症）、アメーバ症、アメリカトリパノソーマ症（シャーガス病）、ビルハルチア属（住虫吸血症）、クリプトスポリジウム症（下痢性疾患、クリプトスポリジウム属）、ジアルジア鞭毛虫症（下痢性疾患、ランブル鞭毛虫）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎、リーシュマニア症（皮膚潰瘍および内臓）、マラリア（熱帯熱マラリア原虫）、サルモネラ腸炎感染（胃痙攣、下痢および熱）、結核（ヒト型結核菌）、水痘（ｖａｒｉｃｅｌｌａ）（水疱瘡（ｃｈｉｃｋｅｎ  ｐｏｘ）、黄熱、肺炎、尿路感染（クラミジア属およびマイコプラズマ属）、髄膜炎および髄膜炎菌性敗血症、皮膚および軟組織の感染（黄色ブドウ球菌）、下気道感染（微生物病原体またはウイルス性病原体）が挙げられる。
【００７０】
さらに微生物により引き起こされる一般的な感染を、以下の表に概略を示す：
【００７１】
【化５６】
2008532950.tif 000007
【００７２】
【化５７】
2008532950.tif 000008
本発明の治療方法に関連して、式（Ｉ）の化合物は、特にＲＮＡウイルス（例えば、フラビウイルス科の群に属するウイルス（例えば、ＦｌａｖｉｖｉｒｕｓｅｓまたはＨＣＶ）、あるいはＤＮＡウイルスまたはレトロウイルス（例えば、ＨＢＶまたはＨＩＶ）により引き起こされるウイルス感染である微生物感染の処置に有用であり得る。好ましい実施形態において、本発明の方法は、フラビウイルス科の群のＲＮＡウイルス、特にＨＣＶにより引き起こされるウイルス感染を処置する。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物は、被験体に有効量で投与される。明細書中で使用される場合、治療有効量とは、少なくとも部分的に所望される効果に達すること、または処置される状態の特定の疾患の始まりを遅らせること、または処置される状態の特定の疾患の進行を阻害すること、または処置される状態の特定の疾患の始まりまたは進行の全体を停止させることまたは後退させることを含むことが意図される。
【００７４】
明細書中で使用される場合、用語「有効量」化合物の量に関し、所望される投薬レジメンに従って、投与される場合に、所望される治療活性を提供する。投薬は、分間隔、時間間隔、日間隔、週間隔、月間隔または年間隔あるいはこれらの期間のいずれか１つにわたり継続的に行われ得る。適した投与量は、１回の投与につき体重１ｋｇあたり約０．１ｎｇ〜体重１ｋｇあたり１０ｇの範囲内にある。この投与量は、１回の投与につき体重１ｋｇあたり約１ｍｇ〜１０ｇの範囲内にあるように、１回の投与につき体重１ｋｇあたり約１μｇ〜１０ｇの範囲内にあり得る。１つの実施形態において、この投与量は、１回の投与につき体重１ｋｇあたり約１ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内にあり得る。別の実施形態において、この投与量は、１回の投与につき体重１ｋｇあたり約１ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲内にあり得る。さらに別の実施形態において、この投与量は、１回の投与につき体重１ｋｇあたり約５０ｍｇまでのように、１回の投与につき体重１ｋｇあたり約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内にあり得る。
【００７５】
適した投与量および投薬レジメンは、担当医師により決定され得、処置される特定の状態、状態の重篤度、および被験体の年齢、健康および体重に依存し得る。
【００７６】
活性成分は、単回投与または連続投与で投与され得る。活性成分は単独で投与されることは可能であるが、組成物として、好ましくは薬学的組成物として与えることが好ましい。そのような組成物の処方物は、当業者において周知である。この組成物は、任意の適したキャリア、希釈剤または賦形剤を含有し得る。これらは、従来の溶媒、分散剤、媒質、充填剤、固体キャリア、コーティング剤、さらに抗真菌剤および抗菌剤、皮膚浸透剤、界面活性剤、等張化剤および吸収剤などすべてを含有する。本発明の組成物はまた、他の補助的な生理的活性物質を含有することが理解される。
【００７７】
上記キャリアは、組成物の他の成分と共存できるという意味で、薬学的に「受容可能」であり、被験体に有害であってはならない。組成物は、経口投与、経腸投与、経鼻投与、局所投与（口腔粘膜および舌下）、膣投与または非経口投与（皮下、筋肉内、静脈内および皮内を含む）に適したキャリアを含有する。この組成物は、都合よく単位投薬形態で与えられ得、製薬の分野において周知の任意の方法により調製され得る。そのような方法は、活性成分を、１以上の副成分を構成するキャリアと会合させる工程を包含する。一般的に、組成物は、均一にかつ密接に活性成分を液体キャリアまたは微細に分離した固体キャリアあるいはその両方と会合させ、次いで必要ならばその生成物を成形することにより調製される。
【００７８】
経口投与に適した組成物は、前もって決められた量の活性成分をそれぞれ含有するカプセル、サシェのような別個の単位として；散剤または顆粒剤として；水性または非水性の液体中の溶液または懸濁液として；あるいは水中油型乳剤または油中水型乳剤として与えられ得る。この活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはパスタ剤として与えられ得る。
【００７９】
錠剤は、必要に応じて１以上の副成分と圧縮または成形することにより作製され得る。圧縮錠剤は、適した機械で、必要に応じて結合剤（例えば、不活性な希釈剤、保存崩壊剤（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ  ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔ）（例えば、グリコール酸ナトリウムデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）表面活性剤または分散剤と混合された散剤または顆粒剤のような自由に流動する形態にある活性成分を、圧縮することにより調製され得る。成形された錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を、適した機械で成形することにより作製され得る。この錠剤は、必要に応じてコーティングされるか印がつけられ、本明細書中において活性成分のゆっくりな放出または制御された放出を提供するために、例えば割合を変化させてヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用して処方され得、所望される放出プロフィールを提供する。錠剤は、必要に応じて腸溶性コーティングを用いて提供され得、胃以外に腸の部分への放出を提供する。
【００８０】
口内への局所投与に適した組成物として、矯味矯正基材（通常は、スクロースおよびアカシアゴムまたはトラガカントゴム）に活性成分を含むロゼンジ；ゼラチンおよびグリセリン、あるいはスクロースおよびアカシアゴムのような不活性基材に活性成分を含む錠剤（ｐａｓｔｉｌｌｅ）；および適した液体キャリアに活性成分を含む含そう薬が挙げられる。
【００８１】
皮膚への局所投与に適した組成物は、任意の適したキャリアまたは基材に溶解されるかまたは懸濁された化合物を含み得、ローション、ゲル、クリーム、パスタ、軟膏などの形態であり得る。適したキャリアとして、鉱油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、乳化ワックス、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられる。経皮パッチはまた、本発明の化合物を投与するために使用され得る。
【００８２】
腸内投与のための組成物は、適した基材（例えば、カカオ脂、グリセリン、ゼラチンまたはポリエチレングリコールを含む）を用いて坐剤として与えられ得る。
【００８３】
膣投与に適した組成物は、活性成分に加え、適切であることが当該分野において公知のキャリアを含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、パスタ、泡またはスプレー処方物として与えられ得る。
【００８４】
非経口投与に適した組成物としては、抗酸化剤、緩衝液、殺菌剤および意図されるレシピエントの血液と等張な組成物をもたらす溶質を含有し得る水溶性および非水溶性の等張滅菌注射溶液；懸濁化剤および増粘剤を含み得る水溶性および非水水溶性滅菌懸濁液が挙げられる。この組成物は、１回投与量または複数回投与量で密閉された容器で（例えば、アンプルおよびバイアル）与えられ得、使用直前に滅菌液体キャリア（例えば、注射用水）の添加のみを必要とする、凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ）（凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓｅｄ））の状態で貯蔵され得る。即席注射溶液および懸濁液は、前に記載された種類の滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製され得る。
【００８５】
最終的に、乾燥粉末吸入器による送達のための乾燥粉末形態におけるこれら組成物の処方物は、さらに別の投与方法を提供する。これは、経口経路および静脈内経路の多くの不利益を克服する。
【００８６】
好ましい１回投薬組成物としては、明細書中の上に記載されるように、活性成分を１日用量または１単位、１日副用量、あるいはそれらの適切な分画を含むものである。
【００８７】
特に上に挙げた活性成分に加え、この組成物は、その問題の組成物のタイプに関連を有する当該分野において従来の他の物質を含み得ることが理解されるはずであり、例えば、経口投与に適したその他の物質としては、さらに結合剤、甘味料、増粘剤、矯味矯臭剤、崩壊剤、コーティング剤、保存料、滑沢剤および／または時間遅延薬剤が挙げられ得る。適した甘味料としては、スクロース、ラクトース、グルコース、アルパルテームまたはサッカリンが挙げられる。適した崩壊剤としては、トウモロコシデンプン、メチルセルロース、ポロリビニルピロリドン、キサンタンガム、ベントナイト、アルギン酸または寒天が挙げられる。適した矯味嬌臭剤としては、ペパーミントオイル、ウインターグリーン、チェリー、オレンジまたはラズベリー風味のオイルが挙げられる。適したコーティング剤としては、アクリル酸のポリマーもしくはコポリマーおよび／またはメタアクリル酸および／またはそれらのエステル、ワックス、脂肪アルコール、ゼイン、シェラックまたはグルテンが挙げられる。適した保存料としては、安息香酸ナトリウム、ビタミンＥ、α−トコフェロール、アスコルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、または亜硫酸水素ナトリウムが挙げられる。適した滑沢剤としては、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたはタルクが挙げられる。適した時間遅延薬剤としては、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンが挙げられる。
【００８８】
さらなる実施形態において、本発明は、微生物感染の処置のための新規の化合物、その新規の化合物の薬学的組成物およびその新規の化合物の治療応用を提供する。
【００８９】
従って、別の局面において本発明は、式（Ｉ）
【００９０】
【化５８】
2008532950.tif 000009
の化合物またはそれらの塩を提供し：
ここで、
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′は共に、またはＲ３およびＲ３′は共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各ＹがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５が、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【００９１】
【化５９】
2008532950.tif 000010
の群であり、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され、ここで各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＣＯＮＲ２、ＮＣＳＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＯＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示し；そして
ここでＲ２′、Ｒ３′、およびＲ５がＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨである場合、Ｂは式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）
【００９２】
【化６０】
2008532950.tif 000011
の群ではなく（ここですべてのＸ＊がＨであるか、Ｘ＊の１つがＣＨ３であり、他の２つのＸ＊がＨである）；
Ｂが、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）
【００９３】
【化６１】
2008532950.tif 000012
の群である場合、
Ｒ２およびＲ２′は、両方Ｈではなく；
Ｒ２、Ｒ３′、およびＲ５が、ＯＨでありであり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈである場合、Ｂは式（ＩＶ）の群ではなく；そして
Ｒ２′がＦであり、Ｒ３′がＯＨであり、Ｒ５がトリホスフェートであり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈである場合、Ｂは式（Ｘ）
【００９４】
【化６２】
2008532950.tif 000013
の群ではない。
【００９５】
本発明のいくつかの好ましい実施形態において、１以上の以下の定義が適用される：
式ＩＩの二環式塩基構造Ｂは、１以上の環二重結合を有し得、ある場合には、２以上の環二重結合を有し得る。好ましくは、この塩基構造は、少なくとも２つの二重結合を有し、より好ましくは３以上の二重結合を有する。
【００９６】
好ましくは、この塩基構造Ｂは、以下の式（ＸＩ）〜（ＸＸＩ）
【００９７】
【化６３】
2008532950.tif 000014
から選択され、
ここでＺ、ＸおよびＲ′′は上に定義されるとおりである。
【００９８】
好ましい塩基構造（Ｂ）の例は、以下：
【００９９】
【化６４】
2008532950.tif 000015
であり、ここでＧおよびＲは、上に定義されるとおりである。
【０１００】
好ましくは、ＸはＮである。
【０１０１】
より好ましくは、式ＩＩの構造は、式ＩＩａ
【０１０２】
【化６５】
2008532950.tif 000016
の構造により表され、
ここで各Ｚ′は独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、Ｒ′′、ＲおよびＺは上に定義されるとおりである。
【０１０３】
さらにより好ましくは、式ＩＩの構造は、式ＩＩｂ
【０１０４】
【化６６】
2008532950.tif 000017
の構造により表され、
ここでＲ′′およびＺ′は上に定義され、各Ｚは独立してＣＧ（π結合に関与する場合）または＞Ｃ（Ｇ）２（π結合に関与しない場合）である。
【０１０５】
最も好ましくは、式ＩＩの構造は、式ＩＩｃ、ＩＩｄおよびＩＩｅ
【０１０６】
【化６７】
2008532950.tif 000018
の構造により表され、
ここでＲおよびＧは上に定義されるとおりである。
好ましくは、式ＩＩｃ、ＩＩｄおよびＩＩｅの化合物に関して、各Ｒは、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され、そして各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される。
【０１０７】
さらに好ましい実施形態において、Ｌ′は−ＣＨ２−である。
【０１０８】
なおさらに好ましい実施形態において、Ｒ４′は、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ２−ＯＨ、−ＣＣｌ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ）３ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＦ２ＳＨ、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｍｅ））から選択される。
【０１０９】
より好ましくは、Ｒ４′は−ＣＨ２−ＯＨである。
【０１１０】
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４は、Ｈ、ハロゲン（より好ましくはＦ）、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したチオ、あるいはＲ２およびＲ２′は共に、またはＲ３およびＲ３′は共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮである。
【０１１１】
さらにより好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＨ、ＮＨＮＨ２、Ｎ３、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＣＯＯＲ、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＳＳＲ、ＮＨＲ、およびＮＲ２からなる群から独立して選択され、ここでＲ２またはＲ２′のうちの少なくとも一方がＨ以外の置換基であり、Ｒが必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、および必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から選択される。
【０１１２】
さらに別の好ましい実施形態において、糖部分が以下の式：
【０１１３】
【化６８】
2008532950.tif 000019
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択される。
【０１１４】
別の好ましい実施形態において、Ｒ２およびＲ２′のうちの少なくとも一方はメチル、ヒドロキシルまたはＦである。
【０１１５】
より好ましくは、糖部分が以下の式：
【０１１６】
【化６９】
2008532950.tif 000020
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択される。
【０１１７】
従って、好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は以下の式：
【０１１８】
【化７０】
2008532950.tif 000021
またはそれらの塩、およびそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、
ここで：
糖部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
塩基部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される。
【０１１９】
フラビウイルス科の場合には、種々の糖部分を含むヌクレオシドが、ウイルス性ポリメラーゼの阻害に有用であることが見出されているが、特にＣ型肝炎ウイルスにおいて、２′−Ｃ−メチルリボヌクレオシドが特に有用であることが見出されている（Ｅｌｄｒｕｐ，Ａ．Ｂ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４年、４７（２１）、５２８４−９７を参照、これは参考として明細書に援用される）。
【０１２０】
従って、さらにより好ましくは、糖部分が以下の式：
【０１２１】
【化７１】
2008532950.tif 000022
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される。
【０１２２】
最も好ましくは、糖部分が以下の式：
【０１２３】
【化７２】
2008532950.tif 000023
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される。
【０１２４】
本発明の二環式ヌクレオシドはまた、ヌクレオチドなどの誘導体、ならびにヌクレオチド類似体および／またはそれらのプロドラッグを含む。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、上に記載される式（Ｉ）の本発明の化合物のヌクレオチド類似体は、Ｒ５が式（ＸＸＩＩ）または式（ＸＸＩＩＩ）
【０１２６】
【化７３】
2008532950.tif 000024
のモノホスフェートまたはモノホスフェート類似体である化合物を含み、
ここで、Ｘ１′、Ｘ４′およびＸ６′は、独立してＯ、Ｓ、ＮＲであり；Ｘ２′、Ｘ３′およびＸ５′は、Ｈ、Ｆ、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＮ、（ＢＨ２Ｇ）−Ｍ＋、（ＢＨ３）−Ｍ＋、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、およびＮＲ２からなる群から独立して選択される。置換基（ＢＨ２Ｇ）−Ｍ＋および（ＢＨ３）−Ｍ＋は、イオン対であり、負に荷電したホウ素を介してリンに結合される。Ｍ＋は、陽イオン、好ましくはＣａ２＋、アンモニウム、トリアルキルアンモニウムまたは第３級アルキルアンモニウム（例えば、ＮＨ４＋、Ｅｔ３ＮＨ＋、Ｂｕ３ＮＨ＋、およびＢｕ４Ｎ＋）のような薬学的に受容可能な陽イオンである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、上に記載される式（Ｉ）の化合物のヌクレオチド類似体は、Ｒ５が式（ＸＸＩＶ）：
【０１２８】
【化７４】
2008532950.tif 000025
のジホスフェートまたはトリホスフェートの部分である化合物を含むジホスフェートおよびトリホスフェート、ならびにジホスフェート類似体およびトリホスフェート類似体を含み、
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、およびＮＲからなる群から独立して選択され；
Ｘ５およびＸ６が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−ＣＹ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２−、−ＣＲＹ−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＨＲ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＮＨ−、−ＮＲ−、＞ＮＯＨ、＞ＮＯＲ、＞ＮＮＨ２および＞ＮＮＨＲからなる群から独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、Ｈ、Ｆ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＣＮ、Ｎ３、（ＢＨ３）−Ｍ＋、（ＢＨ２Ｇ）−Ｍ＋、Ｒ、およびＳｅＲからなる群から独立して選択され；
Ｙ、Ｒ、（ＢＨ２Ｇ）−Ｍ＋および（ＢＨ３）−Ｍ＋は、上に定義されるとおりであり；そしてｎは０または１である。
【０１２９】
付加的なヌクレオチドホスフェート類似体および本発明の化合物に適したホスフェート類似体の製造方法は、とりわけＷＯ２００３／０７２７５７およびＷＯ２００３／０７３９８９に記載され、その全体の内容が参考として明細書中に援用される。明細書中で議論される多くのヌクレオチド類似体は、公表されているような同様な手法または周知の有機リン酸系化学の知識の使用により調製され得る。一般的に、本発明のヌクレオシドおよびヌクレオチドのホスフェート類似体は、リン酸化なしに酵素機能を阻害し得、そして／または未修飾のホスフェートを有するヌクレオチドに比較して、ヌクレアーゼの安定性を増強した。
【０１３０】
従って、用語「ホスフェート類似体」は、別に明記されない限りホスフェートアナログをいい、ホスホン酸塩、ホスホチオラート、ホスホセレノアート、セレノホスフェート、チオホスフェート、Ｐ−ボラノホスフェート、ホスホルアミデート、スルファミン酸塩、スルホン酸塩、およびスルホンアミドおよび／またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ホスフェート類似体の好ましい実施形態としては、ホスホン酸塩、ホスホルアミデート、ホスホロチオアート、メチルホスホン酸塩、フルロメチルホスホン酸塩、ジフルオロメチルホスホン酸塩、ビニルホスホン酸塩、フェニルホスホン酸塩、スルホン酸塩、フルオロホスフェート、ジチオホスホロチオアート、５’−メチレンホスホン酸塩、５’−ジフルオロメチレンホスホン酸塩、５’−デオキシホスホン酸塩、５’−アミノホスホルアミデートおよび５’−チオホスフェートが挙げられる。より好ましくは、ホスホン酸塩およびホスホルアミデートである。
【０１３１】
また、用語「ジホスフェート類似体」および「トリホスフェート類似体」は、具体的には、それぞれジホスフェートアナログおよびトリホスフェートアナログをいい、ホスフェート類似体のうちの少なくとも１つ、ジホスフェートおよびトリホスフェートの架橋部位（例えば、Ｘ５、Ｘ６およびＸ１０）で１つの修飾、および／または非架橋ホスフェート酸素（例えば、Ｘ４、Ｘ３およびＸ２）の置換を含むことが理解される。
【０１３２】
モノホスフェート類似体、ジホスフェート類似体およびトリホスフェート類似体におけるα−Ｐ、β−Ｐおよびγ−Ｐは、キラルの場合、Ｒ立体配置またはＳ立体配置のいずれかを独立して採用し得る。
【０１３３】
従って、式（Ｉ）の化合物において、キラル中心が存在する場合、本発明は、鏡像異性体または立体異性体およびそれらの混合物（例えば、鏡像異性体の豊富な混合物）を包含する。本発明の塩基部分は、異性体の迅速な相互交換可能な混合物として存在し得る。この種の異性は、互変異性として当該分野において公知である。個々の異性体は、互変異性体と呼ばれる。異性は、本発明が、式（Ｉ）の化合物のすべての可能な互変異性体を含むことを可能にする。
【０１３４】
本発明の化合物は、それらの薬学的に受容可能な塩として、被験体に投与され得る。しかしながら、非薬学的に受容可能な塩はまた、薬学的に受容可能な塩の調製において中間体として有用であり得るので、本発明の範囲内にあることが理解される。
【０１３５】
適した薬学的に受容可能な塩としては、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、スルファミン酸、および臭化水素酸のような薬学的に受容可能な無機酸の塩、あるいは酢酸、プロピオン酸、酪酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、乳酸、粘液酸、グルコン酸、安息香酸、コハク酸、シュウ酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、サリチルスルファニル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、エデト酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、パントテン酸、タンニン酸、アスコルビン酸および吉草酸のような薬学的に受容可能な有機酸の塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３６】
塩基性塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムおよびアルキルアンモニウムのような薬学的に受容可能の陽イオンと形成される塩が挙げられるが、これらに限定されない。特に、本発明はその範囲内に、陽イオン塩（例えばナトリウム塩またはカリウム塩）あるいはホスフェート基のアルキルエステル（例えば、メチル、エチル）が挙げられる。
【０１３７】
塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物のような低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメチルおよび硫酸ジエチルのような硫酸ジアルキル；およびその他のような物質で四級化され得る。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、本発明の二環式ヌクレオシドおよび二環式ヌクレオチドはまた、これらのプロドラッグ誘導体を含む。用語「プロドラッグ」は、その最も広い意味で使用され、インビボにおいて本発明の化合物に変換される誘導体を包含する。本発明の化合物のプロドラッグは、糖部位の修飾あるいはホスフェートまたはホスフェート類似体の修飾により調製され得、プロドラッグ置換基を含む。そのようなプロドラッグ修飾は、一般的に薬物の吸収および／または細胞への薬物の送達を増強するために実施される。
【０１３９】
プロドラッグ置換基としては：タンパク質；抗生物質；炭素原子（ホスホン酸塩）、窒素原子（ホスホアミデート）、または酸素原子（ホスホエステル）を介してホスフェート部位またはホスフェート類似体部分に結合され得るか、あるいはＲ１〜Ｒ５基のいずれか１以上を通して糖部分に結合され得るＤ−アミノ酸およびＬ−アミノ酸；炭素原子（ホスホン酸塩）、窒素原子（ホスホアミデート）、または酸素原子（ホスホエステル）を介してホスフェート部分またはホスフェート類似体部分に結合されるか、あるいはＲ１〜Ｒ５基のいずれか１以上を通して糖部分に結合され得るペプチド（好ましくは、１０アミノ酸まで）；炭素原子（ホスホン酸塩）、窒素原子（ホスホアミデート）、または酸素原子（ホスホエステル）を介してホスフェート部分またはホスフェート類似体部分に結合されるか、あるいはＲ１〜Ｒ５基のいずれか１以上を通して糖部分に結合され得る薬物部分の残基が挙げられ；ならびにステロイド；ビタミン；ポリアミン；糖質；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；シクロサリゲニル；ヘテロ原子置換を有するまたは有しない、置換した４〜８員環の１，３−ホスホアミデートは、末端のホスフェートまたはホスフェート類似体部分（γまたはβ）に結合するか、またはホスフェート部分またはホスフェート類似体部分のα、β間またはβ、γ間の連結などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４０】
明細書中の記載に加えて、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよびヌクレオチドホスフェート類似体のプロドラッグ誘導体ならびに本発明における使用に適したプロドラッグの製造方法は、とりわけＰＣＴ公報ＷＯ２００３／０７２７５７およびＷＯ２００３／０７３９８９に記載される。
【０１４１】
ヌクレオシド５’−モノホスフェート類似体のプロドラッグは、薬物の吸収および／または薬物の細胞への送達を増強するために、全体的にまたは部分的にホスフェート類似体部分の負電荷をマスクし得るか、あるいはジホスフェート類似体またはトリホスフェート類似体もしくはホスフェート部分の負電荷をマスクし得る。
【０１４２】
１つの実施形態において、プロドラッグ置換基の組み合わせは、ヌクレオシドモノホスフェート類似体における１以上のＸ２’、Ｘ３’およびＸ５’部分またはヌクレオシドジホスフェート類似体またはヌクレオシドトリホスフェート類似体における１以上のＸ７〜Ｘ１０部分に結合され得る。Ｘ２’、Ｘ３’またはＸ５’部分において好ましいプロドラッグ置換基として、２，３−Ｏ−ジアシルグリセリルオキシ、２，３−Ｏ−ジアルキルグリセリルオキシ、１−Ｏ−アルキル−２−Ｏ−アシルグリセリルオキシ、１−Ｏ−アシル−２−Ｏ−アルキルグリセリルオキシ、１−Ｓ−アルキル−２−Ｏ−アシル−１−チオグリセリルオキシ、アシルオキシメトキシ、Ｓ−アシル−２−チオエトキシ、Ｓ−ピバロイル−２−チオエトキシ、アシルオキシメトキシ、ピバロイルオキシメトキシ、アルコキシカルボニルオキシメトキシ、Ｓ−アルキルジチオ−Ｓ’−エチオキシアシルオキシメトキシ、Ｓ−アシル−２−チオエトキシ、Ｓ−ピバロイル−２−チオエトキシ、ピバロイルオキシメトキシ、アルコキシカルボニルオキシメトキシおよびＳ−アルキルジチオ−Ｓ’−エチオキシが挙げられる。
【０１４３】
さらなる実施形態において、プロドラッグ置換基は、糖部位のヒドロキシル基における置換基である（例えば、Ｒ１〜Ｒ５のいずれか１つである）。好ましくは、この修飾は、エステルの形成になり、この点でこの好ましいプロドラッグ置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アシル基（例えば、アセチル、プロピニル、ピバロイルなど）である。また好ましくは、置換したＣ１〜Ｃ６アシル部分（例えば、フルオロアセチル、ジフルオロアセチルなど）である。さらに好ましくは、置換したＣ１〜Ｃ６アシル基は、アラニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジンおよびリシンからなるＬアミノ酸またはＤアミノ酸の残基として示される。より好ましくは、このプロドラッグ置換基は、Ｄ−バリンまたはＬ−バリンのアミノ酸残基である。
【０１４４】
プロドラッグは、リパーゼ、エステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、ヌクレアーゼのような細胞酵素かまたは加水分解のような化学開裂のいずれかにより活性化され得、プロドラッグが細胞に入った後、ヌクレオシド、ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体のいずれかを放出する（遊離する）。
【０１４５】
プロドラッグの手法の使用に加えて、ヌクレオシドおよびヌクレオチドの送達は、リポソーム懸濁液、陽イオン脂質、およびポリイミンのような治療的に受容可能なキャリアを使用することにより促進され得る。
【０１４６】
本発明の新規のヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体およびそれらのプロドラッグは、確立された合成方法論（Ｌ．Ｂ．Ｔｏｗｎｓｅｎｄにより編集されたＣｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  第１巻（１９８８年）、第２巻（１９９１年）、第３巻（１９９４年）、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ；Ｈ．ＶｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎおよびＣ．Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚにより編集されたＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、２００１年；Ｙ．Ｍｉｚｕｎｏにより編集されたＴｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８６年）を使用して、有機合成化学およびヌクレオシド合成化学に熟練した者により調製され得る。
【０１４７】
本発明のヌクレオシドは、確立されたリン酸化手順により、対応するモノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートのヌクレオシドに変換され得る。同様に、当該分野において公知の方法が、ヌクレオチドならびにホスフェート類似体およびプロドラッグを合成するために使用され得る。以下のスキームおよび説明は、本発明のヌクレオシドおよびヌクレオチドの代表的な合成として扱われる。そのようにして、ＣＨ２Ｒ５以外の−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨまたは−Ｌ’−Ｒ５の基を有するような他の化合物が、同様に作製され得る。
【０１４８】
本発明の二環式ヌクレオシドは、Ｓｔｉｌｌｅ、Ｈｅｃｋ、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ、または他の金属媒介交差カップリング化学に続いて必要に応じて保護かつ官能化されたシトシン、ウラシルおよび他の塩基アナログの修飾により調製され得る。そのようなプロセスは、有効な環化可能な中間体の構造選択的な合成をさせ、本発明の二環式化合物を形成する。生成物の環化および任意の脱保護は、標的二環式ヌクレオシドをもたらす。
【０１４９】
金属媒介交差カップリングの可能な化合物が使用され得る（例えばトリアルキルスズのようなスズ誘導体）。より好ましくはトリブチルスズ。好ましくは、この反応は、パラジウムベースのカップリング試薬を使用して実施される。適したカップリング試薬は当該分野において公知であり、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ジベンジリデンアセトン）およびＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２が挙げられる。また、好ましくは、カップリング反応を触媒するパラジウムはまた、共触媒（例えばＣｕＩ）を含み得、アルキルアミンのような適した非求核性の塩基が存在し得る。
【０１５０】
カップリング反応は、一般的に室温近くの温度で実施される。３０〜８０℃間の温度のように上昇した温度は、単一工程においてカップリングおよび環化を引き起こすために使用され得る。また、そのような反応は、窒素またはアルゴンのいずれかの不活性雰囲気下で実施される。適した溶媒として、ＴＨＦのようなエーテル溶媒およびＤＭＦのようなジエチルエーテルまたは極性溶媒が挙げられる。
【０１５１】
例えば、スキーム１および２は、本発明化合物の二環式塩基（Ｂ）の６員環部分を形成するためのいくつかの好ましい環化方法を示す。
【０１５２】
【化７５】
2008532950.tif 000026
金属媒介交差カップリングおよび環化以外の方法論はまた、二環式ヌクレオシドを調製するために使用される。例えば、スキーム２の最終プロセスは、適したヌクレオシド中間体の第２の６員環部分を形成するためにどのように二官能基の２つの原子ユニット（例えば、α−ハロカルボキシエステルまたはグリオキサール）が使用され得るかを描いている。
【０１５３】
【化７６】
2008532950.tif 000027
スキーム１および２に描かれる環化方法論において、各Ｚ１〜Ｚ４は、独立してＺである。
【０１５４】
好ましくは、本プロセスにおいて、ＡはＯ、ＣＨ２または必要に応じて保護されたＮであり；Ｙは、ハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホネートのような他の適切な基であり；Ｗ４は、Ｈまたはトリアルキルスズであり；Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立してＣ、ＣＨ、Ｃ−ハロゲン、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−ヘテロアリール、Ｃ−Ｏ−アルキルまたはＣ−Ｓ−アルキルであり；Ｚ３は、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−ハロゲン、Ｎ、ＣＮＨＲ、ＣＮＨ２、ＣＮＲ２、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり；Ｚ４は、ＣＨ、Ｃ−ハロゲン、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−ヘテロアリール、Ｃ−Ｏ−アルキル、Ｃ−Ｓ−アルキル、Ｃ−ＯＨ、Ｃ−ＮＨ２、Ｃ−ＮＨＲ、Ｃ−ＮＲ２またはＣ＝Ｏであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、アルキル、Ｏ−アルキル、ＯＨ、必要に応じて保護されたＯ、メチル、ＨまたはＦであり；そしてＲ５は、必要に応じて保護されたＯＨまたはＮＨ２であり；（−−）は任意の二重結合を示す。
【０１５５】
本発明の二環式塩基はさらに糖部位に加えられる前または一度結合される前のいずれかに修飾され得る。そのような修飾は、官能化、脱官能化または官能基の転換を介する変換を包含し得る。修飾として、エステル化、エノールエーテル、ｏ−アルキル化、臭素化、水素化、ジヒドロキシル化、エポキシ化、オキシム化およびアミノ化の調製が挙げられる。
【０１５６】
本明細書中に記載される化合物はまた、よく確立された方法を使用して、対応するモノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートに変換され得る。さらに、上に記載されるように、モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートのプロドラッグは、これらリン酸化された化合物の生物学的有効性を最大限利用するために調製され得る。そのようなプロドラッグを調製するための方法は、当該分野において周知である（Ｗａｇｎｅｒ，Ｃ．Ｒ．ら、Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．、２０００年、２０、４１７〜４５１を参照のこと）。
【０１５７】
【化７７】
2008532950.tif 000028
スキーム３において、好ましいＡは、Ｏ、ＣＨ２または必要に応じて保護されたＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、アルキル、Ｏ−アルキル、ＯＨ、必要に応じて保護されたＯまたはメチルであり、Ｂは明細書中に記載されるとおりである。
【０１５８】
前に議論されたように、ホスフェートの使用に代わるものは、ホスフェート類似体およびそれらのプロドラッグの使用である。そのようなホスフェート類似体の１つは以下に示され、これは適切に保護されたヌクレオシドおよび公知の条件を使用して調製され得る。
【０１５９】
【化７８】
2008532950.tif 000029
スキーム４において、好ましいＡは、Ｏ、ＣＨ２または必要に応じて保護されたＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、アルキル、Ｏ−アルキル、ＯＨ、必要に応じて保護されたＯ、メチルまたはＦであり；Ｘ’は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＣｌＨ、ＣＢｒ２またはＣＨＢｒであり；Ｂは明細書中に記載されるとおりである。
【０１６０】
本発明の二環式化合物は、周知の手順を使用して生物活性について試験され得る。
【０１６１】
抗ウイルスアッセイは、公表された、広く使用されるプロトコールに従って実施される。治療インデックスを得るために、宿主細胞に対する化合物誘導性の細胞毒性がまた、抗ウイルス活性と平行して測定される。抗ウイルスヌクレオシドの作用の様式を決定するために、対応するヌクレオシドトリホスフェートが、公知のプロトコール（Ｒａｎｊｉｔｈ−Ｋｕｍａｒら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００１年、７５、８６１５；Ｄｈａｎａｋら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２年、２７７、３８３２２〜３８３２７）に従うウイルス性ポリメラーゼの阻害に関する酵素ベースのアッセイの対象である。本発明のいくつかの化合物は、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂに対して１μＭより小さいＫｉ値を示した。
【０１６２】
レプリコンＲＮＡの複製は、感染した肝細胞でのＨＣＶ  ＲＮＡの複製に似ているので、レプリコンアッセイにおいて阻害効果を有する化合物は、潜在的に抗ＨＣＶ薬として有用である。ＨＣＶレプリコン含有細胞株（ＲａｎｄａｌｌおよびＲｉｃｅ、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ２００１年、１４、７４３）は、潜在的な抗ＨＣＶ化合物の同定に使用される。これらの中で広く使用されるサブゲノムのレプリコン系は、Ｌｏｈｍａｎｎらにより開発された（Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９９年、２８５、１１０；Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｖｉｒｏｌ．２０００年、８１、１６３１；Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００１年、７５、１４３７、２００２年、７６、４００８）。本発明のいくつかの化合物は、低μＭのＥＣ５０値を有する強力な抗ＨＣＶ活性を示した。
【０１６３】
Ｋｏｒｂａら（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．１９９２年、１９、５５）およびＰａｉら（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９６年、４０、３８０）により開発された広く用いられるプロトコールは、インビトロにおける抗ＨＢＶ活性の決定に有用である。
【０１６４】
抗ＨＩＶアッセイは、Ｓｃｈｉｎａｚｉらにより開発されたプロトコール（Ａｎｔｉｍｉｒｏｍｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９０年、３４、１０６１；１９９２年、３６、２４２３；１９９３年、３７、８７５）または他の広く使用されるプロトコール（Ｋｉｍｐｔｏｎら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１９９２年、６６、２２３２；Ｃｈａｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１年、４４、１８６６）に従って、実施され得る。
【０１６５】
本発明の好ましいヌクレオシドトリホスフェートは、ＨＣＶのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである非構造性部位５Ｂ（ＮＳ５Ｂ）の強力なインヒビターとして作用し得る。従って、そのような化合物は、好ましくは、ＨＣＶの処置および／または予防に適している。また、本発明の好ましい新規の化合物は、新規の活性プロフィールを示すことが期待されるように、これらは、従来の薬物に対して薬物耐性を示すウイルスの処置に代わる効果（ａｒｔｉｓａｎ）を提供し得る。本発明の好ましい新規の化合物により示され得る他の利点として：
既存の治療および開発中の治療に比較して減少した毒性および耐性；および／または
改善された薬物動態学的特性
が挙げられる。
【０１６６】
従って、本発明のヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体および／またはそれらのプロドラッグは、ＤＮＡまたはＲＮＡのポリメラーゼ、ヘリカーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ、プロテインキナーゼ、およびテロメラーゼを含む種々の酵素の阻害ならびにＧタンパク質、Ｐ２プリンレセプターおよび種々の酵素のアロステリック部位の調節に有用であり得るが、これらに限定されない。好ましくは、本発明の新規のヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体および／またはプロドラッグは、フラビウイルス科の群のＲＮＶウイルス、特にＨＣＶにより引き起こされるウイルス性感染の処置に使用される。
【０１６７】
本発明の新規のヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体および／またはプロドラッグは、寄生体、バクテリアおよび真菌のような感染性因子により引き起こされる感染性疾患の処置に有用である。
【０１６８】
また、速く分裂する癌性細胞に対して強力な細胞毒性を示す新規のヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体および／またはそれらのプロドラッグは、肺癌、肝臓癌、前立腺癌、結腸癌、乳癌、卵巣癌、メラノーマおよび白血病を含む増殖性疾患の処置に有用であり得るが、これらに限定されない。
【０１６９】
Ｐ２レセプターおよびＧタンパク質のリガンド、ならびにプロテインキナーゼのインヒビターのように、本発明の新規のヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体および／またはそれらのプロドラッグはまた、炎症性疾患、自己免疫疾患、２型糖尿病および心臓血管疾患のような広い範囲の他の疾患および障害の処置に有用であり得る。
【０１７０】
薬物耐性を克服するために併用療法は、感染性疾患および増殖性障害の処置において広く使用される。本発明のヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体および／またはそれらのプロドラッグは、単一薬物として治療的に投与され得るか、あるいは１以上の他の活性な化学的実体と組み合わせて投与され得、併用療法を構成する。他の活性な化学的実体は、小分子、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドであり得る。
【０１７１】
例えば、本発明の化合物は、抗ウイルス効果を示すことが知られている他の薬剤と組み合わせて使用される場合、特に有用であり得る。例えば、インターフェロン、インターフェロン誘導体および宿主の免疫応答を調節することが知られている他の大分子または小分子のような免疫調節／抗ウイルス薬との組み合わせは、有益であり得る。同様に、本発明の化合物とＩＭＰＤＨインヒビター（例えば、リバビリン）、抗ウイルス性ヌクレオシド、抗ウイルス性非ヌクレオシド（例えば、ポリメラーゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター）との組み合わせは、単独で投与される場合、二環式ヌクレオシドの活性を増大させる。
【０１７２】
以下の実施例は、本明細書中に開示され、主張される化合物をどのように調製し使用するかについての完全な開示および説明を用いて、当業者に提供するために公表される。
【０１７３】
本明細書中に言及されるすべての参考文献は、その全体が参考として明細書中に援用される。
【０１７４】
スキームおよび実験セクションを含む本明細書中で使用され得る略語は、他に示されない限り以下のとおりである：
Ｂｕ：ｎ−ブチル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚ：ベンゾイル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
Ｅｔ：エチル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
Ｍｅ：メチル
ＭｅＯＨ：メチルアルコール
ＭＳ：質量分析
ＮＭＲ：核磁気共鳴
Ｐｈ：フェニル
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
以下の実施例は、説明するために提供されるが、本発明を制限するものではない。
【実施例】
【０１７５】
（合成）
（表１）
【０１７６】
【化７９】
2008532950.tif 000030
【０１７７】
【化８０】
2008532950.tif 000031
【０１７８】
【化８１】
2008532950.tif 000032
【０１７９】
【化８２】
2008532950.tif 000033
（実験データ）
１Ｈおよび３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＲＸ４００、ＡＣ２００またはＡＭ３００スペクトロメーターのいずれかで記録した。スペクトルを、参照として残存溶媒ピークを用いて、ＣＤＣｌ３、ｄ６−アセトン、ＣＤ３ＯＤまたはｄ６−ＤＭＳＯで記録した。多重度を評価する以下の慣例を使用して、化学シフトを百万分量単位中の絶対数（ｐｐｍ）でδスケールを記載する：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）および前につけられたｂ（ブロード）。マススペクトル（ＥＳＩ）を、Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱ  Ａｄｖａｎｔａｇｅスペクトロメーターで記録した。すべてのマイクロ波反応を、ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波反応器で実施した。フラッシュクロマトグラフィーおよび円形クロマトグラフィーを４０〜６３μｍシリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ  Ｎｏ．９３８５）で実施した。分取用ＨＰＬＣを、Ｇｉｌｓｏｎ  ２１５液体ハンドラーおよびＨＰ１１００ＰＤＡ検出器を備えるＧｉｌｓｏｎ  ３２２ポンプを使用して実施した。ＨＰＬＣ系は、アセトニトリルまたは水中０．０６％ＴＦＡを含むアセトニトリルもしくは０．１％ＴＦＡを含む水のいずれかを使用して、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ  Ｃ８（２）カラムを使用した。あるいは、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ  Ｃ１８カラムを、アセトニトリルおよび１Ｍの酢酸トリエチルアンモニウム（主としてリン酸ヌクレオチド）溶液を用いて使用した。
【０１８０】
【化８３】
2008532950.tif 000034
（中間体Ａ）
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（７．１７ｍＬ）を、乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）中の５−ヨードシチジン（２．３２ｇ）に加え、この混合物をアルゴン下８０℃で３０分加熱した。市販の入手可能な懸濁液である乾燥アセトニトリル（４０ｍＬ）中の１，２，３，５−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−２−メチル−α／β−Ｄ−リボフラノース（５．１６ｇ）を加え、この混合物を１時間加熱した。ＳｎＣｌ４（１．７１ｍＬ）を注意深く加え、２時間加熱を続けた。この反応物を室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の氷冷溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（×３）。合わせた有機抽出物をブラインで洗い、乾燥させ、真空下で蒸発させた。この残留物をシリカで３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。この生成物を、ゴムとして得た（３．３６ｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６９５．７；（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１３９０．８。
【０１８１】
（中間体Ｂ）
中間体Ａ（１．３９ｇ）および（Ｚ）−エチル−３−（トリブチルスタンニル）プロペノアート（１．５６ｇ）の脱気した溶液を、アルゴン下、乾燥ＤＭＦ中で１０分間撹拌した。ＣｕＩ（７６ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１４０ｍｇ）を加え、この混合物を、アルゴン下、７０℃で１６時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。この残留物を水で洗い、ＥｔＯＡｃ中に溶解し、再度水で洗った。この有機溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で蒸発させ、褐色のゴムを得た。水溶性の母液をまた、ＥｔＯＡｃで抽出し（×２）、合わせた有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）、真空内で蒸発させた。この合わせた粗製抽出物を、シリカで３％〜５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、オイルとして所望の生成物を得、これをエーテルを用いて粉末にし、黄色の結晶性固体（７０ｍｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１２４３．５。さらに生成物は、母液から入手可能であった。
【０１８２】
（中間体Ｃ、Ｄ、Ｅの調製）
中間体Ｃの調製は、一般的な方法の例である。
【０１８３】
乾燥アセトニトリル（１．５０ｍＬ）中の中間体Ｂ（１２５ｍｇ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（９０．６ｍｇ）の混合物を、マイクロ波反応器で、１２０℃、３０分間加熱した（初期電力２００Ｗ）。この溶液を、真空内で蒸発させ、ＥｔＯＡｃに溶解し、１０％メタ亜硫酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、真空内で蒸発させた。この粗製物質を、シリカで３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物を得た（１２０ｍｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１４９４．３。
【０１８４】
中間体ＤおよびＥについて同様に行った。
【０１８５】
（中間体Ｄ）
中間体Ｂ（６２ｍｇ）は、中間体Ｄ（４５ｍｇ）を生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１４００．６、１４０１．６、１４０３．６。
【０１８６】
（中間体Ｅ）
中間体Ｂ（６２ｍｇ）は、６２ｍｇ中間体Ｄを生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１３１０．６、１３１１．７、１３１３．７。
【０１８７】
（実施例１〜４の調製）
実施例１の調製は、一般的な方法の例である。
【０１８８】
（実施例１）
中間体Ｂ（６０ｍｇ）を、アルゴン下、乾燥メタノール中（１ｍＬ）に懸濁した。メタノール中（０．５ｍＬ）にフレッシュに調製された１Ｍナトリウムメトキシド溶液を加え、この反応物を１８時間撹拌した。最小加熱により真空内で溶媒を蒸発させ、シリカで２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物を結晶固体として得た。
【０１８９】
【化８４】
2008532950.tif 000035
実施例２および３について同様に行った。
【０１９０】
（実施例２）
中間体Ｃ（１２ｍｇ）は、実施例２（１．７０ｍｇ）を生じた。
【０１９１】
【化８５】
2008532950.tif 000036
（実施例３）
中間体Ｄ（２１ｍｇ）は、実施例３（４．１ｍｇ）を生じた。
【０１９２】
【化８６】
2008532950.tif 000037
（実施例４）
中間体Ｅ（２８ｍｇ）を、ＭｅＯＨ中の７ＭＮＨ３とともに、室温で１８時間撹拌した。この反応物を、真空内で蒸発、乾燥させ、水（２ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（×３）およびＥｔＯＡｃで洗った。この水層を蒸発させ、残留物を、エーテルを用いて粉末にし、所望の化合物を黄色の固体として得た（１２ｍｇ）。
【０１９３】
【化８７】
2008532950.tif 000038
（実施例５）
【０１９４】
【化８８−１】
2008532950.tif 000039
実施例５（１０．５ｍｇ）を、スキーム１の中間体Ｂについて記載された方法を使用して市販の入手可能な５−ヨード（ｌｏｄｏ）−２’−Ｏ−メチルシチジンから直接調製した。
【０１９５】
【化８８−２】
2008532950.tif 000040
【０１９６】
【化８９】
2008532950.tif 000041
（中間体Ｆ）
乾燥アセトニトリル中（２０ｍＬ）のＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（６．４５ｍＬ）およびウラシル（０．９８６ｇ）を、アルゴン下、８０℃で３０分間加熱した。市販の入手可能な乾燥アセトニトリル中（８０ｍＬ）の１，２，３，５−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−２−Ｃ−メチル−α／β−Ｄ−リボフラノースの懸濁液を加え、１時間加熱を続けた。ＳｎＣｌ４を注意深く加え、５時間加熱を続けた。この反応物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムの氷冷溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した（×３）。合わせた有機抽出物をブラインで洗い、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空内で蒸発させ、泡の白色ゴムとして粗製生成物を得（４．７ｇ）、続く反応でさらに精製することなしに使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）５７１、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１１６３。
【０１９７】
（中間体Ｇ）
１，２，４−トリアゾール（２０７ｍｇ）を、アルゴン下、乾燥アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却してＰＯＣｌ３（７５μｌ）で処理した。５分後、トリエチルアミン（０．６０ｍＬ）を加え、乾燥アセトニトリル中（５ｍＬ）の中間体Ｆを加える前に、室温で１時間、撹拌を続けた。この反応物を９０分後ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインを用いて連続して洗った（各×３）。この有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空内で蒸発させ、黄色のゴムとして、粗製トリアゾール中間体を得た（１２７ｍｇ）。このゴムを、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に懸濁し、ＭｅＯＨ中（０．２０ｍＬ）の２Ｍ  ＭｅＮＨ２を加え、続いて２０分間、激しく撹拌した。その後、揮発性物質を真空内で蒸発させ、この残留物を、シリカで２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、ゴムとして所望の生成物を得た（４６ｍｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）５８３．９、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１１６６．９。
【０１９８】
（中間体Ｈ）
粗製トリアゾール中間体（６２１ｍｇ）を、中間体Ｇに記載される方法を使用して調製した。このゴムを、ベンジルアミン（１６４μｌ）を加える前に、乾燥エタノール中（１０ｍＬ）に懸濁した。１時間、室温で撹拌後、溶媒を真空内で除去し、この残留物を、シリカで３％〜５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、オイルとして所望の生成物を得た（４２４ｍｇ）。ＭＳｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６６０．４、６６１．４。
【０１９９】
（中間体Ｉ）
粗製トリアゾール中間体（２４９ｍｇ）を、中間体Ｇに記載される方法を使用して調製した。このゴムを、Ｎ−プロピルアミン（４９μｌ）を加える前に、乾燥エタノール中（５ｍＬ）に懸濁した。３０分間、室温で撹拌後、溶媒を真空内で除去し、この残留物を、シリカで３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、ゴムとして所望の生成物を得た（４５ｍｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６１２．４、６１３．４。
【０２００】
中間体Ｊ、ＫおよびＬを、中間体Ｃについて前に記載される一般的方法により調製した。
【０２０１】
（中間体Ｊ）
中間体Ｇ（２００ｍｇ）は、中間体Ｊ（８７ｍｇ）を生じた。
【０２０２】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）７０９．７。
【０２０３】
（中間体Ｋ）
中間体Ｈ（１８８ｍｇ）は、中間体Ｋ（１１０ｍｇ）を生じた。
【０２０４】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）７８５．９。
【０２０５】
（中間体Ｌ）
中間体Ｉ（１３０ｍｇ）は、中間体Ｌ（１０６ｍｇ）を生じた。
【０２０６】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）７３８．２。
【０２０７】
中間体Ｍ、ＮおよびＯを、中間体Ｂについて前に記載される一般的方法により調製した。
【０２０８】
（中間体Ｍ）
中間体Ｊ（１００ｍｇ）および（Ｚ）−エチル−３−（トリブチルスタンニル）プロペノアート（１１０ｍｇ）の脱気した溶液を、アルゴン下、乾燥ＤＭＦ中で１０分間撹拌した。ＣｕＩ（５．５ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０ｍｇ）を加え、この混合物を、アルゴン下、７０℃で１６時間加熱した。溶媒を真空内で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。この水層を、さらにＥｔＯＡｃで抽出し（×２）、合わせた有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）、真空内で蒸発させた。この粗製抽出物を、シリカで３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、黄色のゴムを得た（５６ｍｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６３５．８、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１２７０．７。
【０２０９】
（中間体Ｎ）
中間体Ｋ（１２０ｍｇ）は、中間体Ｎ（１９ｍｇ）を生じた。
【０２１０】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）７１１．７、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１４２２．５。
【０２１１】
（中間体Ｏ）
中間体Ｌ（１０５ｍｇ）は、中間体Ｏ（１９ｍｇ）を生じた。
【０２１２】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６６３．９、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１３２６．９。
【０２１３】
（実施例６）
中間体Ｍ（３６ｍｇ）を、ＭｅＯＨ中の７ＭＮＨ３とともに、室温で４時間撹拌した。この反応物を、真空内で蒸発、乾燥させ、残留物を、シリカでＤＣＭ／ＭｅＯＨ／２５％ＮＨ３  ９０：９：１を用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、所望の化合物を黄色の固体として得た（６ｍｇ）。
【０２１４】
【化９０】
2008532950.tif 000042
実施例７および８は、同様に行った。
【０２１５】
（実施例７）
中間体Ｎ（１９ｍｇ）は、実施例７（３．９ｍｇ）を生じた。
【０２１６】
【化９１】
2008532950.tif 000043
（実施例８）
中間体Ｏ（３８ｍｇ）は、実施例８（８．０ｍｇ）を生じた。
【０２１７】
【化９２】
2008532950.tif 000044
（実施例９）
実施例６（２０ｍｇ）を、メタノール（３ｍＬ）に溶解し、水中（０．２ｍＬ）のＮＨ４Ｃｌ（１０ｍｇ）に続いてＮａＢＨ４（１０ｍｇ）を加えた。１０分後、この反応物を真空内で蒸発、乾燥させ、この残留物を、水（３ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭで洗った。この水溶性抽出物を、次いで分取ＨＰＬＣにより精製し、オイルとして生成物を得た（４．２３ｍｇ）。
【０２１８】
【化９３】
2008532950.tif 000045
実施例１０を、同様に行った。
【０２１９】
（実施例１０）
実施例７（２０ｍｇ）は、実施例１０（７．０ｍｇ）を生じた。
【０２２０】
【化９４】
2008532950.tif 000046
（中間体Ｐ）
中間体Ａ（６９５ｍｇ）およびプロパルギルアルコール（１７５μｌ）の脱気した溶液を、アルゴン下、乾燥ＤＭＦ中（７ｍＬ）で撹拌した。ＣｕＩ（３８ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７０ｍｇ）に続いてＴＥＡ（２７８μｌ）を加え、この混合物を、室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空内で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。この有機層を、水で洗い、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空内で蒸発させた。この粗製抽出物を、シリカで５％〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、ゴムを得た（２５７ｍｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６２４．０、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１２４７．１。
【０２２１】
（中間体Ｑ）
中間体Ｐ（２４８ｍｇ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に懸濁し、室温でＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ペルヨージナン（３３８ｍｇ）を用いて処理した。この反応物を、２時間後ＤＣＭを用いて希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を用いて洗った。この有機層を真空内で蒸発させ、この残留物を、シリカで５％〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、ゴムとして生成物を得た（２６３ｍｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６２１．８、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１２４２．９。
【０２２２】
（中間体Ｒ）
アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の中間体Ｑ（３０ｍｇ）およびピロリジン（１４ｍｇ）を、マイクロ波反応器で、７０℃、１０分間加熱した（初期電力２００Ｗ）。この溶媒を、真空内で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、次いで１Ｍ  ＨＣｌを用いて洗った。この有機層を、水で洗い、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、粗製環化生成物を得（２８ｍｇ）、さらに精製することなしに次の工程で使用した。この物質をＭｅＯＨ中（２ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（１３ｍｇ）を加えた。１時間後、溶媒を、真空内で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水を用いて連続して洗い、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空内で蒸発させた。この残留物を、シリカで５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離する円形クロマトグラフィーにより精製し、ゴムとして生成物を得た（１７ｍｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６７７．２。
【０２２３】
中間体Ｓ、ＴおよびＵを、適切なアミンを使用してＮａＢＨ４をＮａＢＨ３ＣＮに置換する中間体Ｒについて記載された一般的方法により調製した。
【０２２４】
（中間体Ｓ）
中間体Ｑ（４０ｍｇ）は、中間体Ｓ（２１ｍｇ）を生じた。
【０２２５】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６９３．１。
【０２２６】
（中間体Ｔ）
中間体Ｑ（６２ｍｇ）は、中間体Ｔ（４２ｍｇ）を生じた。
【０２２７】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６９１．２、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）１３８１．０。
【０２２８】
（中間体Ｕ）
中間体Ｑ（６２ｍｇ）は、中間体Ｕ（２８ｍｇ）を生じた。
【０２２９】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）６９２．１。
【０２３０】
（実施例１１）
中間体Ｒ（１０ｍｇ）を、ＭｅＯＨ中の７ＭＮＨ３とともに、室温で１８時間撹拌した。この反応物を、真空内で蒸発、乾燥させ、水に溶解し、ＤＣＭで洗った。この水層を蒸発させ、次いで直接分取ＨＰＬＣにかけた。このプロセスは、オイルとして標的化合物を得た（１．３ｍｇ）。
【０２３１】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）３６５．１、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）７２８．８。
【０２３２】
【化９５】
2008532950.tif 000047
実施例１１の一般的方法を、実施例１２〜１４の調製に適用した。
【０２３３】
（実施例１２）
中間体Ｓ（２０ｍｇ）は、分取ＨＰＬＣによる精製後、化合物１２（２．４ｍｇ）を得た。
【０２３４】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）３８１．１、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）７８２．８。
【０２３５】
【化９６】
2008532950.tif 000048
（実施例１３）
中間体Ｔ（４２ｍｇ）は、分取ＨＰＬＣによる精製後、化合物１３（４．３ｍｇ）を得た。
【０２３６】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）３７９．２、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）７５６．９。
【０２３７】
【化９７】
2008532950.tif 000049
（実施例１４）
中間体Ｕ（２７ｍｇ）は、分取ＨＰＬＣによる精製後、化合物１４（２．１ｍｇ）を得た。
【０２３８】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）３８０．１、（［２Ｍ＋Ｈ］＋）７８０．８。
【０２３９】
【化９８】
2008532950.tif 000050
（実施例１５）
実施例１（３１ｍｇ）を、一晩、高真空下Ｐ２Ｏ５に通して乾燥し、次いで室温でトリメチルホスフェート（１．７ｍＬ）を用いて撹拌し、乾燥機で乾燥させた分子をアルゴン下１６時間ふるいにかけた（４Å）。この反応物を０℃まで冷却し、ＰＯＣｌ３（３１μｌ）を加え、アセトニトリル（０．５ｍＬ）およびトリブチルアンモニウムピロホスフェート（１９０ｍｇ）に続いてＢｕ３Ｎ（７２μｌ）を加える前に、２時間撹拌し続けた。さらに２時間後、０℃でこの反応物を氷冷した１Ｍ炭酸水素トリエチルアンモニウム緩衝液（１０ｍＬ、ｐＨ８．５）に注ぐことによりクエンチングし、水層を、Ｅｔ２Ｏを用いて洗った（３×１０ｍＬ）。次いで水溶性物質を凍結乾燥し、白色固体を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を得た（１．６７ｍｇ）。
【０２４０】
ＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ−Ｈ］−）５４７．６、（［Ｍ＋３ＴＥＡ＋Ｈ］＋）８５２．５。
【０２４１】
３１Ｐ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）σ−８．１４（ｍ，Ｐ）、−１０．６９（ｍ，１Ｐ）、−２１．６５（ｍ，１Ｐ）。
【０２４２】
（生物学的データ）
（インビトロでの抗ＨＣＶ用量反応および細胞毒性）
（ＨＣＶレプリコンアッセイ）
試験化合物の抗ウイルス活性を、ヒトの胚芽腫細胞株、Ｈｕｈ７のトランスフェクション由来の安定なＨＣＶ  ＲＮＡ複製細胞株、ＡＶＡ５でアッセイした（Ｂｌｉｇｈｔら、２０００年、Ｓｃｉ．２９０：１９７２）。種々の濃度の化合物を、３日間、１日に１回分割した培養物に加え、細胞内ＨＣＶ  ＲＮＡレベルおよび細胞毒性を、最後の化合物添加後２４時間で評価した。
【０２４３】
細胞内ＨＣＶ  ＲＮＡレベルを、３つの培養物を用いて、標準的なブロットハイブリダイゼーション技術を使用して測定し、β−アクチンＲＮＡのレベルを、各サンプルでＨＣＶ  ＲＮＡレベルを標準化するために使用した。細胞毒性を、確立された中性赤色色素取り込みアッセイを使用して測定し（Ｂ．Ｅ．ＫｏｒｂａおよびＪ．Ｌ．Ｇｅｒｉｎ．１９９２年、Ａｎｔｉｖｉｒ．Ｒｅｓ．１９、５５〜７０）、５０％有効抗ウイルス濃度（ＥＣ５０）および細胞毒性濃度（ＣＣ５０）を、曲線フィッティングのコンピュータープログラムを使用して計算した。
【０２４４】
１〜１４のような実施例は、代表的にレプリコンアッセイにおいて１〜＞１０００μＭの範囲の活性であり、３０〜＞１００μＭの範囲の細胞毒性であった。
【０２４５】
（ＨＣＶポリメラーゼ阻害アッセイ）
ＨＣＶ  ３’ＵＴＲ  ＲＮＡテンプレートを合成し、ゲル精製し、分光光度計により定量した。速度定数、Ｋｍは、ミカエリス−メンテン動力学をとる基質濃度の関数として、初速度の非線形最小二乗適合を使用して、ＲＮＡテンプレートおよびＧＴＰ、ＣＴＰ、ＡＴＰおよびＵＴＰそれぞれについて決定した。
【０２４６】
標準的ＲｄＲｐアッセイは、２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、３ｍＭ  ＤＴＴ、０．０５％  ＢＳＡ、２２ｎＭ  ＧＴＰ、６００ｎＭ  ＡＴＰ、１５ｎＭ  ＣＴＰ、３０ｎＭ  ＵＴＰおよび３ｎＭ  ［α−３３Ｐ］ＧＴＰを含む５０μＬ反応混合物中の３０ｎＭ  ＲＮＡテンプレートおよび２５ｎＭ  ＨＣＶ  ＮＳ５ｂΔ２１（遺伝子型１ｂ）（Ｒｅｐｌｉｚｙｍｅ  Ｌｔｄ）からなった。伸長反応を、ＮＴＰの添加により開始し、２５℃、３０分間で進めた。反応を、０．２Ｍ  ＥＤＴＡの添加によりクエンチングし、生成形成物を、Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を通して濾過することにより回収した。生成形成物の定量を、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して実施した。
【０２４７】
酵素の触媒速度が半分に減少するインヒビター濃度（ＩＣ５０）を、曲線フィッティングのコンピュータープログラムを使用して決定した。
【０２４８】
１５のような実施例は、代表的に１００〜＞１０００μＭの範囲のＮＳ５ｂ阻害であった。
【０２４９】
本明細書の任意の先行技術についての参考文献は、その先行技術が一般共通認識の一部を形成するという承認でもいかなる形式の示唆でもなく、そのようなものとして受け取られるべきではない。
【０２５０】
本明細書および添付の特許請求の範囲を通して、その内容が他を必要としない限り、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」のようなバリエーションは、定まった整数または工程、もしくは整数または工程の群の包含を意味するが、他のいかなる整数または工程、もしくは整数または工程の群の排除を意味するものではない。
【手続補正書】
【提出日】平成20年1月24日(2008.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−ヌクレオシドもしくはＬ−ヌクレオシドまたはＤ−ヌクレオチドもしくはＬ−ヌクレオチド、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩であり得る式（Ｉ）
【化１】
2008532950.tif 000102
の化合物の有効量を含む、必要に応じて１以上の抗ウイルス薬、抗細菌薬または抗増殖薬と組み合わせて処方されている、微生物感染を処置するための組成物であって、
ここで、
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′は共に、またはＲ３およびＲ３′は共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、および−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５が、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【化２】
2008532950.tif 000103
の群から選択され、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され；各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＮＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示す、
微生物感染を処置するための組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、ウイルス感染である微生物感染の処置のための、組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、前記ウイルス感染が、ＲＮＡウイルスにより生じる、組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の組成物であって、前記ウイルス感染が、フラビウイルス科の群のＲＮＡウイルスにより生じる、組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物であって、前記ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスである、組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が、以下の式（ＸＩ）〜式（ＸＸＩ）
【化３】
2008532950.tif 000104
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＺ、ＸおよびＲ′′が、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、ＸがＮである、組成物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、ここで式（Ｉ）の化合物が以下：
【化４】
2008532950.tif 000105
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＧおよびＲが、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩａ：
【化５】
2008532950.tif 000106
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで、各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、Ｒ′′、ＲおよびＺが請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｂ：
【化６】
2008532950.tif 000107
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、各Ｚが独立してＣＧ（π結合に関与する場合）または＞Ｃ（Ｇ）２（π結合に関与しない場合）であり、ここでＲ′′およびＧが請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｃ：
【化７】
2008532950.tif 000108
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｄ：
【化８】
2008532950.tif 000109
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｅ：
【化９】
2008532950.tif 000110
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ２およびＲ２′のうちの少なくとも一方がメチル、ヒドロキシルまたはＦである、組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＬ′が−ＣＨ２−である、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＣｌ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ）３ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＦ２ＳＨ、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｍｅ））から選択される、組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、ここで、Ｒ４′が−ＣＨ２−ＯＨである、組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１０】
2008532950.tif 000111
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１１】
2008532950.tif 000112
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１２】
2008532950.tif 000113
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表され、ここでＲが請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化１３】
2008532950.tif 000114
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される、組成物。
【請求項２２】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が
【化１４】
2008532950.tif 000115
およびそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、
ここで：
糖部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
塩基部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される、組成物。
【請求項２３】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、式（Ｉ）の化合物が
【化１５】
2008532950.tif 000116
から選択される、組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物であって、１以上の抗ウイルス薬と組み合わせる式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の投与を包含する、組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、前記抗ウイルス薬がインターフェロンおよびインターフェロン誘導体、ＩＭＰＤＨインヒビター、抗ウイルスヌクレオシド、ポリメラーゼインヒビターおよびプロテアーゼインヒビターから選択される、組成物。
【請求項２６】
微生物感染の処置のための医薬の製造における、Ｄ−ヌクレオシドもしくはＬ−ヌクレオシドまたはＤ−ヌクレオチドもしくはＬ−ヌクレオチド、あるいはそれらの塩であり得る式（Ｉ）
【化１６】
2008532950.tif 000117
の化合物の使用であって、
ここで：
ＡはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′が共に、またはＲ３およびＲ３′が共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、および−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５は、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【化１７】
2008532950.tif 000118
の群から選択され、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され、ここで各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＮＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示す、使用。
【請求項２７】
請求項２６に記載の使用であって、ウイルス感染である微生物感染の処置のための、使用。
【請求項２８】
請求項２７に記載の使用であって、前記ウイルス感染が、ＲＮＡウイルスにより生じる、使用。
【請求項２９】
請求項２７に記載の使用であって、前記ウイルス感染が、フラビウイルス科の群のＲＮＡウイルスにより生じる、使用。
【請求項３０】
請求項２９に記載の使用であって、前記ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスである、使用。
【請求項３１】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、以下の式（ＸＩ）〜式（ＸＸＩ）
【化１８】
2008532950.tif 000119
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＺ、ＸおよびＲ′′が、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、ＸがＮである、使用。
【請求項３３】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、ここで式（Ｉ）の化合物が以下：
【化１９】
2008532950.tif 000120
から選択される塩基構造Ｂを有し、
ここでＧおよびＲが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３４】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩａ：
【化２０】
2008532950.tif 000121
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで、各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、Ｒ′′、ＲおよびＺが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３５】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｂ：
【化２１】
2008532950.tif 000122
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここで各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、各Ｚが独立してＣＧ（π結合に関与する場合）または＞Ｃ（Ｇ）２（π結合に関与しない場合）であり、ここでＲ′′およびＧが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３６】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｃ：
【化２２】
2008532950.tif 000123
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３７】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｄ：
【化２３】
2008532950.tif 000124
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３８】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩｅ：
【化２４】
2008532950.tif 000125
で表される塩基構造Ｂを有し、
ここでＲおよびＧが、請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項３９】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ２およびＲ２′のうちの少なくとも一方がメチル、ヒドロキシルまたはＦである、使用。
【請求項４０】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＬ′が−ＣＨ２−である、使用。
【請求項４１】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、ここで、式（Ｉ）の化合物のＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＣｌ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ）３ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＦ２ＳＨ、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｍｅ））から選択される、使用。
【請求項４２】
請求項４１に記載の使用であって、ここで、Ｒ４′が−ＣＨ２−ＯＨである、使用。
【請求項４３】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２５】
2008532950.tif 000126
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項４４】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２６】
2008532950.tif 000127
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項４５】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２７】
2008532950.tif 000128
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表され、ここでＲが請求項２６に定義されるとおりである、使用。
【請求項４６】
請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物の糖部分が以下の式：
【化２８】
2008532950.tif 000129
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される、使用。
【請求項４７】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が
【化２９】
2008532950.tif 000130
およびそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、
ここで：
糖部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
塩基部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される、使用。
【請求項４８】
請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の使用であって、式（Ｉ）の化合物が
【化３０】
2008532950.tif 000131
【化３１】
2008532950.tif 000132
から選択される、使用。
【請求項４９】
Ｄ−ヌクレオシドもしくはＬ−ヌクレオシドまたはＤ−ヌクレオチドもしくはＬ−ヌクレオチド、あるいはそれらの塩であり得る式（Ｉ）
【化３２】
2008532950.tif 000133
の化合物であって、
ここで：
ＡはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２またはＮＲであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアルケニルオキシ、必要に応じて置換したアルキノキシ、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアリールアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換したシクロアルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルケノキシ、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルアミノ、必要に応じて置換したオキシアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルイミノ、必要に応じて置換したアシルイミノキシ、必要に応じて置換したオキシアシルイミノ、必要に応じて置換したアミノチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルアミノ、必要に応じて置換したアミノスルフィニル、必要に応じて置換したアミノスルホニル、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したチオアシル、必要に応じて置換したチオアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシチオアシル、必要に応じて置換したオキシチオアシルオキシ、必要に応じて置換したホスホリルアミノ、必要に応じて置換したスルフィニル、必要に応じて置換したスルホニル、必要に応じて置換したスルフィニルアミノ、必要に応じて置換したスルホニルアミノ、必要に応じて置換したオキシスルフィニルアミノおよび必要に応じて置換したオキシスルホニルアミノからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′が共に、またはＲ３およびＲ３′が共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮであり；
Ｒ４′は、−ＣＹ２ＳＨ、−ＣＹ２ＯＨ、−ＣＹ２ＮＨ２または−Ｌ′−Ｒ５であり；
Ｌ′が、−ＣＹ２−、−ＣＹ２ＣＹ２−、−ＣＹ２ＯＣＹ２−、−ＣＹ２ＳＣＹ２−、および−ＣＹ２ＮＨＣＹ２−からなる群から選択され；
各Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、必要に応じてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｎ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１以上の基で置換され得；
Ｒ５は、ＯＲ、ＮＲ２、モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェート、またはモノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体からなる群から選択され；
各Ｒが、Ｈ、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルケニル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｂは、式（ＩＩ）
【化３３】
2008532950.tif 000134
の群から選択され、
ここで、Ｚがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＺはＮまたはＣ−Ｇから独立して選択されるか；あるいはＺがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲ、ＮＮＲ２、ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯ、Ｓｅ（Ｏ）２またはＣ（Ｇ）２から独立して選択され；各ＧはＨ、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、Ｎ３、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＣＯＮＲ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ２およびＲからなる群から独立して選択され；そして
任意の２個の隣接するＺは、両方Ｏ、ＳおよびＳｅから選択されないか、または両方ＣＯ、ＣＳ、ＣＮＲ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２、ＳｅＯおよびＳｅ（Ｏ）２から選択されず；
ここで、Ｘがπ結合（二重結合）に関与する場合、ＸはＣであるか；またはＸがπ結合（二重結合）に関与しない場合、ＸはＣＲまたはＮであり；
ここで、Ｒ′′がπ結合（二重結合）に関与する場合、Ｒ′′はＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＮＲ２であるか；またはＲ′′がπ結合（二重結合）に関与しない場合、Ｒ′′はＯＲ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＲまたはＳｅＲであり；そして
破線（−−−）は、起こりうるπ結合または二重結合を示し；
ここでＲ２′、Ｒ３′、およびＲ５が、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり、Ｂが式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）
【化３４】
2008532950.tif 000135
【化３５】
2008532950.tif 000136
の群ではなく（ここで各Ｘ＊がＨであるか、Ｘ＊の１つがＣＨ３であり、他の２つのＸ＊がＨである）；
Ｂが、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）
【化３６】
2008532950.tif 000137
の群である場合、
Ｒ２およびＲ２′は、両方Ｈではなく；
Ｒ２、Ｒ３′、およびＲ５が、ＯＨであり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈである場合、Ｂは式（ＩＶ）の群ではなく；そして
Ｒ２′がＦであり、Ｒ３′がＯＨであり、Ｒ５がトリホスフェートであり、Ｌ′がＣＨ２であり、ＡがＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈである場合、Ｂは式（Ｘ）
【化３７】
2008532950.tif 000138
の群ではない、化合物。
【請求項５０】
請求項４９に記載の化合物またはその塩であって、塩基構造Ｂが、以下の式（ＸＩ）〜式（ＸＸＩ）
【化３８】
2008532950.tif 000139
から選択され、
ここでＺ、ＸおよびＲ′′が、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５１】
請求項４９または５０に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ＸがＮである、化合物。
【請求項５２】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、以下：
【化３９】
2008532950.tif 000140
から選択され、
ここでＧおよびＲが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５３】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩａ：
【化４０】
2008532950.tif 000141
で表され、
ここで、各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、Ｒ′′、ＲおよびＺが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５４】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｂ：
【化４１】
2008532950.tif 000142
で表され、
ここで各Ｚ′が独立してＮ（π結合に関与する場合）またはＮＲ（π結合に関与しない場合）であり、各Ｚが独立してＣＧ（π結合に関与する場合）または＞Ｃ（Ｇ）２（π結合に関与しない場合）であり、ここでＲ′′およびＧが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５５】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｃ：
【化４２】
2008532950.tif 000143
で表され、
ここでＲおよびＧが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５６】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｄ：
【化４３】
2008532950.tif 000144
で表され、
ここでＲおよびＧが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５７】
請求項４９に記載の化合物、またはその塩であって、塩基構造Ｂが、式ＩＩｅ：
【化４４】
2008532950.tif 000145
で表され、
ここでＲおよびＧが、請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項５８】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、必要に応じて置換したアリールアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアルキルオキシ、必要に応じて置換したアシルオキシ、必要に応じて置換したオキシアシル、必要に応じて置換したアミノ、必要に応じて置換したアミノアシル、必要に応じて置換したアミノアシルオキシ、必要に応じて置換したアシルアミノ、必要に応じて置換したチオからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２′が共に、またはＲ３およびＲ３′が共に、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｌ−Ｙ′を表し、ここで、ＬがＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｙ′がＨ、ハロゲン、Ｎ３、メチル、エチルまたはＣＮである、化合物。
【請求項５９】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３、Ｒ３′およびＲ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＨ、ＮＨＮＨ２、Ｎ３、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ＣＯＯＲ、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＳＳＲ、ＮＨＲ、およびＮＲ２からなる群から独立して選択され、ここでＲ２またはＲ２′のうちの少なくとも一方がＨ以外の置換基であり、Ｒが必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシル、および必要に応じて置換したアリールアルキルからなる群から選択される、化合物。
【請求項６０】
請求項４９〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ２またはＲ２′のうちの少なくとも一方がメチル、ヒドロキシルまたはＦである、化合物。
【請求項６１】
請求項４９〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＬ′が−ＣＨ２−である、化合物。
【請求項６２】
請求項４９〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、ここでＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＣｌ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ）３ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＦ２ＳＨ、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｍｅ））から選択される、化合物。
【請求項６３】
請求項６２に記載の化合物、またはその塩であって、ここでＲ４′が、−ＣＨ２−ＯＨである、化合物。
【請求項６４】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４５】
2008532950.tif 000146
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項６５】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４６】
2008532950.tif 000147
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体から選択され、ここでＲが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項６６】
以下の式：
【化４７】
2008532950.tif 000148
から選択される化合物、またはそれらの塩、ならびにそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体であって、
ここで：
糖部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアシルおよび必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
塩基部分の各Ｒが、Ｈ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、および必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択され；
各Ｇが、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、および必要に応じて置換したアリールアルキルから独立して選択される、化合物。
【請求項６７】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４８】
2008532950.tif 000149
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表され、ここでＲが請求項４９に定義されるとおりである、化合物。
【請求項６８】
請求項４９〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、糖部分が以下の式：
【化４９】
2008532950.tif 000150
あるいはそれらのＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートおよびトリホスフェートの誘導体、またはＣ−５モノホスフェート、ジホスフェートもしくはトリホスフェートの類似体で表される、化合物。
【請求項６９】
請求項４９〜６８のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩であって、βアノマーである、化合物。
【請求項７０】
請求項４９に記載の化合物、またはそれらの塩であって、
【化５０】
2008532950.tif 000151
【化５１】
2008532950.tif 000152
から選択される、化合物。
【請求項７１】
請求項４９〜７０のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項７２】
ウイルス感染の処置における使用のための、請求項７１に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
前記ウイルスがＣ型肝炎ウイルスである、請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
請求項７１に記載の薬学的組成物であって、さらに１以上の抗ウイルス薬または抗細菌薬を含有する、薬学的組成物。
【請求項７５】
請求項７４に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記抗ウイルス薬が、インターフェロンおよびインターフェロン誘導体、ＩＭＰＤＨインヒビター、抗ウイルスヌクレオシド、ポリメラーゼインヒビターおよびプロテアーゼインヒビターからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項７６】
請求項７５に記載の薬学的組成物であって、ここで前記組成物がインターフェロンまたはリバビリンを含有する、薬学的組成物。
【国際調査報告】
2008532950.tif 000153
2008532950.tif 000154
2008532950.tif 000155
2008532950.tif 000156
2008532950.tif 000157
2008532950.tif 000158