(57)【要約】  ケモカイン受容体アンタゴニスト、特に式（Ｉ）で示される３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン化合物は、ケモカインＣＣＲ５受容体のアンタゴニストであり、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の治療又は予防に、あるいはＡＩＤＳ又はＡＲＣの処置に有用である。さらに、本発明は、ＣＣＲ５アンタゴニストにより軽減される疾患の処置方法を提供する。本発明は、医薬組成物及びこれら疾患を処置するための化合物の使用を包含する。さらに、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物の製造方法も包含する。
2008501743.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008501743.tif 000200
｛式中、
Ｘ1は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3からなる群から選択され；
Ｘ2は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4、ベンジル、又は−ＣＨ2（ピリジン−３−イル）からなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はＣ1〜3アルキルで場合により置換されており；
Ｒ1及びＲ2の一方は、
（ｉ）フェニル（ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル及びＣ1〜6アルコキシからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）；又は
（ii）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル及びＣ1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）であり；
Ｒ1及びＲ2の他方は、水素であり；
Ｒ3は、
（ｉ）フェニル〔
（ａ）Ｃ1〜10アルキル、
（ｂ）Ｃ1〜10ヘテロアルキル、
（ｃ）Ｃ1〜6ハロアルキル、
（ｄ）Ｃ1〜6アルコキシ、
（ｅ）Ｃ1〜6チオアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ1〜6アルキルアミノ、
（ｈ）Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、
（ｇ）Ｃ1〜6アシルアミノ、
（ｉ）カルバモイル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル又はＮ，Ｎ−Ｃ1〜6ジアルキルカルバモイル、
（ｊ）ウレイド、
（ｋ）ニトロ、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ハロゲン、
（ｎ）Ｃ1〜6アルキルスルホニル、
（ｏ）スルファモイル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルスルファモイル又はＮ，Ｎ−Ｃ1〜6ジアルキルスルファモイル、
（ｐ）Ｃ1〜6アルキルスルホンアミド、又は場合により置換されたフェニルスルホンアミド、
（ｑ）場合により置換されたフェノキシ、
（ｒ）場合により置換されたヘテロアリールオキシ、
（ｓ）−Ｙ（ＣＨ2）nＲ11（式中、Ｒ11は、シアノ、−ＣＯ2Ｒ12、−ＣＯＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2Ｎ12Ｒ13、−ＮＨＳＯ2Ｒ12、及び−ＮＨＳＯ2ＮＲ12Ｒ13からなる群から選択される）、
（ｔ）ＣＯ2Ｒ12、
（ｕ）Ｃ1〜6アシルオキシ、
（ｖ）Ｃ1〜6アルキルカルボニル、及び
（ｗ）Ｃ1〜6ハロアルコキシ、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている〕；
（ii）フェニルが先の（ｉ）に記載した通りである、フェニル−Ｃ1〜6アルキル；
（iii）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、フェニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜3アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、Ｎ−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）；
（iv）ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールＣ1〜6アルキル；
（ｖ）IIａ−ｆ、オキセタニル、
【化２】
2008501743.tif 000201
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよい）；
からなる群から選択され、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、
（ｉ）Ｃ1〜6アルキル〔Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アシルオキシ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、アミノカルボニルピリジル（ここで、前記アミノカルボニルピリジルは、場合により、Ｎ−オキシドであってもよい）及びアミノベンゾイル（前記フェニル又は前記ベンゾイル基は、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、及びＣ1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される基１〜３個で場合により置換されている）からなる群から独立して選択される基１又は２個で場合により置換されている〕、
（ii）フェニル（スルファモイル、アセチルアミノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、及びＣ1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される基１又は２個で場合により置換されている）、
（iii）ＮＨ2、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、
（iv）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜6アルキル、又はＣ（＝Ｏ）ＯＨ、
（ｖ）１Ｈ−インドール−３−カルボニル、
（vi）フリル、ピリジニル、又はピリジニルＮ−オキシド、
（vii）Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル、
（viii）フルフリル、
（ix）Ｃ3〜8シクロアルキル、
（ｘ）Ｃ1〜6ハロアルキル、
（xi）フェニル−Ｃ1〜3アルキル、及び
（xii）Ｃ1〜6アルコキシ、
からなる群から選択され；
Ｒ10は、
（ｉ）Ｃ1〜6アルキル、
（ii）Ｃ1〜3ハロアルキル、
（iii）Ｃ3〜8シクロアルキル、
（iv）ＮＨ2、Ｃ1〜3アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、
（vi）複素環が先に定義した通りである、複素環−Ｃ1〜6アルキル、
（vii）水素、
（viii）Ｃ1〜10アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アシルオキシ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ＮＲ14aＲ14b、シアノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、フェニル、Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、イミダゾリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、及び先のＲ3（ｉ）に定義した通りの場合により置換されたフェニル、からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で、それぞれの出現で独立して場合により置換されている）、
（ix）Ｃ3〜7シクロアルキル、［３．１．０］ビシクロヘキシル、４−オキソシクロヘキシル、又は３−オキソシクロブチル（このシクロアルキルは、フッ素、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）、
（ｘ）Ｃ1〜3アルキル−Ｃ3〜7シクロアルキル（このシクロアルキルはフッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）、
（xi）ＮＲ14aＲ14b、ならびに
（xii）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14c、
からなる群から選択され；
Ｒ4は、
（ｉ）
（ａ）フェニル〔Ｒ3に記載したフェニル置換基（ｉ）（ａ）〜（ｉ）（ｗ）、Ｃ1〜6ハロアルコキシ、ピリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イル、３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、及びＮＲ14aＲ14b（式中、Ｒ14a及びＲ14bは、それらが結合する窒素と一緒になって、（ＣＨ2）r又は［（ＣＨ2）2Ｘ3（ＣＨ2）2］、−ＮＭｅ（ＣＨ2）2ＯＨである）からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている〕；
（ｂ）２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル、
（ｃ）ベンゾフラン−４−イル、
（ｄ）２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、
（ｅ）キノリン−８−イル、
（ｆ）１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｇ）Ｎ−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｈ）Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｉ）１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル、
（ｊ）Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル、
（ｋ）イソキノリン−７−イル、
（ｌ）１Ｈ−インドール−５−イル、
（ｍ）２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｎ）６−フルオロベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イル、及び
（ｏ）キノリン−６−イル、
からなる群から選択されるアリール；
（ii）フェニルが先に記載した通りである、フェニルＣ1〜6アルキル；
（iii）ピリジニル、２−アゼチジン−１−イル、ピリジニルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリン−２−イル、インダゾール、ベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンチルピラゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イル、シンノリン−４−イル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール〔このヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、フェニル（先のＲ3に関して記載した置換基（ｉ）（ａ）〜（ｉ）（ｗ）からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、ベンジル、ピリジニル、２−メチルチアゾリル、アセチル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、アミノベンジル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルボキシル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、スルファモイル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ14c、−ＳＣＨ2ＣＯ2Ｒ14c及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている〕；
（iv）ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールＣ1〜6アルキル；
（ｖ）先のＲ3の（ｖ）に記載されたIIａ−ｆ、フリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、Ｎ−ベンジルモルホリン、Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、４，５−ジヒドロピラゾリル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、アセチル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は、酸素（オキソ）により置換されていてもよい）；
（vi）複素環が先に定義した通りである複素環Ｃ1〜6アルキル；
（vii）水素；
（viii）Ｃ1〜１0アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、アシルオキシ、Ｃ1〜6アシルアミノ、ＮＲ14aＲ14b、シアノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、フェニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル、及びＣ1〜6アルコキシカルボニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で置換されている）；
（ix）Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）；
（ｘ）Ｃ1〜3アルキル−Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）；ならびに
（xi）ＮＲ14aＲ14b、
からなる群から選択され；
Ｒ5は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヒドロキシアルキル、メトキシメチル、−ＣＯ2Ｒ12又はＣＯＮＲ12Ｒ13であり；
Ｒ5aは、水素又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6は、水素、Ｃ1〜10アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、及びＣ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜3アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ12及びＲ13は、（ｉ）独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル若しくはＣ1〜6ヘテロアルキルであるか、又は（ii）Ｒ12及びＲ13は、両者とも窒素に結合している場合には、一緒になってＣ2〜5アルキレンであってもよく；
Ｒ14a及びＲ14bは、（ｉ）独立してＲ3であるか、又は（ii）それらが結合する窒素と一緒になって、（ＣＨ2）r若しくは［（ＣＨ2）2Ｘ3（ＣＨ2）2］であり；
Ｒ14cは、水素又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ15は、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＳＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＭｅ、−（ＣＨ2）sＣＯＲ16（式中、Ｒ16は、−ＯＨ又は−ＮＨ2であり、ｓは、１又は２である）、−（ＣＨ2）t−ＮＨ2（式中、ｔは、３又は４である）、−（ＣＨ2）3−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−ＣＨ2−ｐ−Ｃ6Ｈ4ＯＨ、（３−インドリニル）メチレン、又は（４−イミダゾリル）メチレンであり；
Ｘ3は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）p−、ＮＲ14cであり；
Ｙは、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ12−であり；
ｎは、１〜６の整数であり；
ｐは、０〜２の整数であり；
ｒは、３〜６の整数である｝で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項２】
式Ｉ：
【化３】
2008501743.tif 000202
〔式中、
Ｒ1及びＲ2の一方は、
フェニル（ハロゲン及びＣ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）；又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル及びＣ1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）であり；
Ｒ1及びＲ2の他方は、水素であり；
Ｒ5は、水素、Ｃ1〜6アルキル、メトキシメチル又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ5aは、水素、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6は、水素、Ｃ1〜6アルキル又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｘ1は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3からなる群から選択され；
Ｘ2は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はＣ1〜3アルキルで場合により置換されており；
Ｒ3は、
水素、Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（エチル）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（イソプロピル）2、−ＮＣＨ3−ベンジル、−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ2）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＮ、−Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、
ヘテロアルキル（このヘテロアルキルは、−ＮＨＣＯＣＨ3で場合により置換されている）
−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０〜２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲm）u−フェニル（式中、Ｒmは、Ｈ、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり、ｕは、０〜３であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3又は−ＣＯＯＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択される−（ＣＨ2）v−ヘテロアリール（式中、ｖは、０〜３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、フェニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜3アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、Ｎ−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【化４】
2008501743.tif 000203
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される−（ＣＨＲn）w−複素環（式中、Ｒnは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｗは、０〜３であり、前記複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）、
−ＮＨ−（ＣＨ2）x−フェニル（式中、ｘは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＦ3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−（ＣＨ2）y−ヘテロアリール（式中、ｙは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−複素環（前記ヘテロアリールは、−ＣＯＣＦ3、ＣＯＯＣＨ2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されている）、
−ＮＨ（ＣＨ2）z−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｚは、０又は１である）、
からなる群から選択され；
Ｒ4は、
Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＨ3ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ3）2）ＮＨＣＯＣＨ3、
−（ＣＨ2）eＣ3〜8シクロアルキル（式中、ｅは、０〜２であり、前記シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
Ｃ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシル、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
【化５】
2008501743.tif 000204
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲf）f−フェニル（式中、Ｒfは、水素又は−ＮＨＣＯＣＨ3であり、ｆは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化６】
2008501743.tif 000205
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
（ＣＨ2）g−ヘテロアリール（式中、ｇは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【化７】
2008501743.tif 000206
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化８】
2008501743.tif 000207
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシル、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＮＲh）−（ＣＨ2）h−フェニル（式中、Ｒhは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｈは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される〕で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項３】
Ｒ2が、ハロゲン１〜４個で場合により置換されたフェニル、又はピリジニルであり；
Ｒ1が、水素であり；
Ｒ5が、水素、Ｃ1〜6アルキル、メトキシメチル、又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ5aが、水素、ヒドロキシル、又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1〜6アルキル、又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3からなる群から選択され；
Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルが、ハロゲン又はＣ1〜3アルキルで場合により置換されており；
Ｒ3が、
水素、Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（エチル）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（イソプロピル）2、−ＮＣＨ3−ベンジル、−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ−フェニル、−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ2）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＮ、−Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、及び
【化９】
2008501743.tif 000208
から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０〜２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲm）u−フェニル（式中、Ｒmは、Ｈ、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり、ｕは、０〜２であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3又は−ＣＯＯＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
【化１０】
2008501743.tif 000209
からなる群から選択される（ＣＨ2）v−ヘテロアリール（式中、ｖは、０〜３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、ハロゲン、フェニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯＣＨ3、オキソ、オキシド、
【化１１】
2008501743.tif 000210
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【化１２】
2008501743.tif 000211
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される−（ＣＨＲn）w−複素環（式中、Ｒnは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｗは、０〜３であり、前記複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）
からなる群から選択され；
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＨ3ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ3）2）ＮＨＣＯＣＨ3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−（ＣＨ2）eＣ3〜8シクロアルキル（式中、ｅは、０〜２であり、前記シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
Ｃ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシル、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
【化１３】
2008501743.tif 000212
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲf）f−フェニル（式中、Ｒfは、水素又は−ＮＨＣＯＣＨ3であり、ｆは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化１４】
2008501743.tif 000213
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
（ＣＨ2）g−ヘテロアリール（式中、ｇは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【化１５】
2008501743.tif 000214
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化１６】
2008501743.tif 000215
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−フェニル（前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、請求項２記載の化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項４】
Ｘ1が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり、ここで
Ｒ3が、
水素、Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（エチル）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（イソプロピル）2、−ＮＣＨ3−ベンジル、−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ−フェニル、−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ2）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＮ、−Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、又は
【化１７】
2008501743.tif 000216
から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０〜２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲm）u−フェニル（式中、Ｒmは、Ｈ、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり、ｕは、０〜２であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3又は−ＣＯＯＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
【化１８】
2008501743.tif 000217
からなる群から選択される−（ＣＨ2）v−ヘテロアリール（式中、ｖは、０〜３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、ハロゲン、フェニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯＣＨ3、オキソ、オキシド、
【化１９】
2008501743.tif 000218
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【化２０】
2008501743.tif 000219
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される−（ＣＨＲn）w−複素環（式中、Ｒnは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｗは、０〜３であり、前記複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、又はＣ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）からなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ1が、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3（式中、Ｒ3は、ハロゲン１〜３個で場合により置換されたフェニルである）である、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ1が、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3（式中、Ｒ3は、Ｃ1〜6アルキルである）である、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ2が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり、ここで
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＨ3ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ3）2）ＮＨＣＯＣＨ3、
−（ＣＨ2）eＣ3〜8シクロアルキル（式中、ｅは、０〜２であり、前記シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
Ｃ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシル、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
【化２１】
2008501743.tif 000220
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲf）f−フェニル（式中、Ｒfは、水素又は−ＮＨＣＯＣＨ3であり、ｆは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化２２】
2008501743.tif 000221
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
（ＣＨ2）g−ヘテロアリール（式中、ｇは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【化２３】
2008501743.tif 000222
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化２４】
2008501743.tif 000223
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシル、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−フェニル（前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ2が、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4であり、ここで
Ｒ4が、Ｃ1〜6アルキル１〜３個で場合により置換されたフェニル、又は
【化２５】
2008501743.tif 000224
から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＣＯＯＣＨ3又はフェニルからなる置換基１〜４個で場合により置換されている、請求項３記載の化合物。
【請求項９】
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノキサリン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−１−フェニル−３−（５−フェニルアセチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−［（Ｓ）−３−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−３−フェニル−プロピル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ベンジルエステル、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｒ）−２−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−エチル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−ブトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；塩酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−ブロモ−６−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，６−トリメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メトキシ−４−メチルスルファニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３．４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−３−（５−アセチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ベンゼンスルホンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−イソブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−メチル−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピロリジン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル］−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メトキシ−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−アセチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−スルファモイル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−オキソ−チアゾリジン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピラジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メチル−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−ジメチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−フェニル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−イソプロピル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−３−（５−イソブチリル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−メチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−３−（５−ブチリル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−３−（５−シクロプロパンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−３−（５−シクロブタンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−エチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−ピリジン−３−イル−プロピル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−ブチル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−ピリジン−３−イル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−ブチル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−３−（５−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（１Ｓ，５Ｒ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸［（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−［（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピル］−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（２Ｓ，３Ｓ）−１−メチル−５−オキソ−２−ピリジン−３−イル−ピロリジン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−ジメチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２．６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−ピロリジン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−モルホリン−４−イル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（フラン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（５−モルホリン−４−イル−テトラゾール−２−イル）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−アゼパン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−イソプロピル−５−オキソ−ピロリジン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−イソブチル−５−オキソ−ピロリジン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−５−スルファモイル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−１−アセチル−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−イソブチル−５−オキソ−ピロリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−５−スルファモイル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［１−（フラン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−ベンジル−モルホリン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
［（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
２−クロロ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−フルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−メトキシ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，３−ジメチル−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−スクシンアミド酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−クロロ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−シアノ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−フルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−フルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−イソブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−メチル−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−クロロ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル］−４−フルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−シアノ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−エトキシ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−クロロ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−メトキシ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−フルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−オキサルアミド酸エチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
酢酸１−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピルカルバモイル｝−１−メチル−エチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−フェニル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
イソオキサゾール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−クロロ−４−メトキシ−チオフェン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−１，１−ジエチル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−１，１−ジイソプロピル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−１，１−ジメチル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メトキシ−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−シクロペンチル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
酢酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピルカルバモイル｝−メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−ジメチルアミノ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル］−１−メチル−１−フェニル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル］−２−メチルスルファニル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−ベンジル−３−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−１−メチル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジクロロ−４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−アセチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−アセチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛｛Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−シアノ−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘプタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−シクロヘキシル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−シクロプロピル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−イソニコチンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−テレフタルアミド酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−スクシンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−アセチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−メチルアミノ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メチルアミノ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−ジメチルアミノ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−アセチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−メチルスルファニル−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−アミノ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−２−アセチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−メチルスルファニル−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−ジエチルアミノ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メチル−ニコチンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−メチル−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ニコチンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピラジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３Ｈ−イミダゾ−ル−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メタンスルホニル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−イミダゾール−１−イル−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジクロロ−４−メチルスルファニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
５−｛（Ｓ）−３−フェニル−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸フェニルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−｛（Ｓ）−３−フェニル−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−３−（５−ベンゼンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（チオフェン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２，５−ジメチル−４−（５−｛（Ｓ）−３−フェニル−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホニル）−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−５−（５−｛（Ｓ）−３−フェニル−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−シアノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（ピリジン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（ピラジン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（イソキノリン−７−カルボニル）−ヘキサヒドロ−］ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（ベンゾフラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−メチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［４−（３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−ベンゾイル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（チオフェン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−５−フェニル−フラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−フルオロ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾイル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−（５−｛（Ｓ）−３−フェニル−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−安息香酸tert−ブチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（５−｛（Ｓ）−３−フェニル−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−安息香酸tert−ブチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（ベンゾフラン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，３−ジメチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−３−（５−シクロブタンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−３−（５−シクロペンタンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−シクロペンチル−アセチル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−３−（５−イソブチリル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−メチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−フェニル−３−（５−プロピオニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−シアノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−クロロ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−３−（５−ベンゾイル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−チオフェン−２−イル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−メトキシ−チオフェン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−メチル−シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−アセチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２，４−ジメチル−ニコチンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−メチル−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２，３−ジメチル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２，６−ジメチル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−フェニル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−メチル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−メチル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−４−メチル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，４−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，６−トリメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−３−（５−シクロヘキサンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（フラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（フラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−メチル−フラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−フルオロ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−チアゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−メトキシ−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−アセチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−アセチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（イソキノリン−１−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−６−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−８−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−カルバモイル−プロピオニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（Ｓ）−３−（５−シクロプロパンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−アセチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−４−メトキシ−１−フェニル−ブチル｝−アミド、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−５−オキソ−ピロリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸；、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−４−ヒドロキシ−１−フェニル−ブチル｝−アミド、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，６−トリメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，３，６−トリクロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−オキソ−イミダゾリジン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸，
２−シクロヘキシル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミドトリフルオロ−酢酸、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミドトリフルオロ−酢酸，
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドトリフルオロ−酢酸，
１−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−イソプロピル−ウレアトリフルオロ−酢酸，
２−オキソ−チアゾリジン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸，
フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸，
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，４−ジフルオロ−ベンズアミドトリフルオロ−酢酸，
１−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−フェニル−ウレアトリフルオロ−酢酸，
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸，
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸，
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−シクロヘキシル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３−フェニル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−６−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（キノリン−８−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−４−ピリジン−４−イル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−シアノ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［５−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（１−ｐ−トリル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−メチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［４，６−ジメチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−ブロモ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［５−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［５−アミノ−１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（（Ｓ）−３−｛５−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−１−フェニル−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−ブロモ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−ブチル｝−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
ペンタン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−４−ニトロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸；，
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−メチル−１−フェニル−プロピル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−３ａ，６ａ−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
５−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−ブチル｝−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−ブチル｝−アミド、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−シアノ−２，５−ジメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−ヨード−２，５−ジメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，５−ジ−tert−ブチル−４−シアノ−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−エトキシ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−メチル−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−メチル−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−メチル−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−メチル−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４−ブロモ−２，５−ジ−tert−ブチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３，５−ジエチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−メタンスルホニル−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（５−｛５−［（Ｓ）−３−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−３−フェニル−プロピル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル｝−４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２−ベンジルアミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（５−｛５−［（Ｓ）−３−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−３−フェニル−プロピル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル｝−４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルオキシ）−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｒ）−３−［５−（２−ジメチルアミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−オキソ−チアゾリジン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−シクロヘキシル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−オキソ−シクロブタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸［（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピル］−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸［（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピル］−アミド、
４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、又は
３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド
である、請求項３〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、
フェニル（ハロゲン及びＣ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル及びＣ1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
であり；
Ｒ2が、水素であり；
Ｒ5が、水素又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ5aが、水素、ヒドロキシル、又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6が、水素又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3及び−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3からなる群から選択され；
Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4又はベンジルからなる群から選択され、
Ｒ3が、
Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−ＳＯ2ＣＨ3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０又は２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
【化２６】
2008501743.tif 000225
からなる群から選択されるヘテロアリール（式中、ｖは、０から３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【化２７】
2008501743.tif 000226
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）、
−ＮＨ−（ＣＨ2）x−フェニル（式中、ｘは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＦ3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ（ＣＨ2）y−ヘテロアリール（式中、ｙは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−複素環（前記ヘテロアリールは、−ＣＯＣＦ3、ＣＯＯＣＨ2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されている）、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−ＮＨ（ＣＨ2）z−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｚは、０又は１である）、
からなる群から選択され；
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるＣ3〜8シクロアルキル（このシクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、
テトラヒドロフラニル及び
【化２８】
2008501743.tif 000227
から選択されるＣ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル及び−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
フェニル（このフェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化２９】
2008501743.tif 000228
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【化３０】
2008501743.tif 000229
からなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化３１】
2008501743.tif 000230
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシル、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＮＲh）−（ＣＨ2）h−フェニル（式中、Ｒhは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｈは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、請求項２記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物及び立体異性体。
【請求項１１】
Ｘ1が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり、ここで
Ｒ3が、
Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−ＳＯ2ＣＨ3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０又は２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
【化３２】
2008501743.tif 000231
からなる群から選択されるヘテロアリール（式中、ｖは、０から３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【化３３】
2008501743.tif 000232
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）、
−ＮＨ−（ＣＨ2）x−フェニル（式中、ｘは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＦ3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ（ＣＨ2）y−ヘテロアリール（式中、ｙは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−複素環（前記ヘテロアリールは、−ＣＯＣＦ3、ＣＯＯＣＨ2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されている）、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−ＮＨ（ＣＨ2）z−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｚは、０又は１である）；
からなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ1が、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3であり、ここで
Ｒ3が、フェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり、ここで、
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるＣ3〜8シクロアルキル（このシクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、
テトラヒドロフラニル及び
【化３４】
2008501743.tif 000233
から選択されるＣ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル及び−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
フェニル（このフェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化３５】
2008501743.tif 000234
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【化３６】
2008501743.tif 000235
からなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【化３７】
2008501743.tif 000236
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＮＲh）−（ＣＨ2）h−フェニル（式中、Ｒhは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｈは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ2が、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4であり、ここで、
Ｒ4が、
フェニル（Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＣＨ3及びＣＯＯＨからなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、又は
イソオキサゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル及びピリジニルから選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ3及び−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、
である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１５】
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
Ｎ−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸［３−（５−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピル］−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−アセチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；塩酸を伴う化合物、
フラン−２−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−イソブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−２−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
モルホリン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
イソオキサゾール−５−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピロリジン−１−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−シクロペンチル−Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピペリジン−１−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−ブチル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ｐ−トリル−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−｛５−［５−クロロ−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−ベンゾイル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−キノリン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−クロロ−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−｛５−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−ベンゾイル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３−ブロモ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（２−イソプロピル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（チオフェン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホニル）−２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−シアノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（フラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（フラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（ピリジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−安息香酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−フェニル−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−安息香酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（ピリジン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−メチル−フラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−フルオロ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３Ｈ−イミダゾ−ル−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−チアゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−メトキシ−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（イソキノリン−１−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（キノリン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（ベンゾフラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−５−フェニル−フラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−フルオロ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４，６−トリメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジフルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド）−１−ジメチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド）  １−エチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−ジメチルスルファモイル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−ピリジン−２−イル−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−｛５−［５−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−｛５−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−｛５−［１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−｛５−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１−ｐ−トリル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−｛５−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−アミノ−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−｛５−［５−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−メチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−｛５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−プロピル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−フェニル−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−ブロモ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−アセチルアミノ−４−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−シクロペンチル−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−チオフェン−３−イル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−フラン−２−イルメチル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−［１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペリジン−３−イル］−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−［１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−シクロヘキシルメチル−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−イル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−３−フェニル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（３−クロロ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−ｐ−トリル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレイド）−酢酸エチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−フルオロ−ベンジル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−メトキシ−ベンジル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（４−アセチル−フェニル）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレイド）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−シクロヘキシル−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−（４−メチル−ベンジル）−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−シアノ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３，４−ジメチル−フェニル）−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−３ａ，６ａ−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛３−［５−（５−アセチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジクロロ−４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−［１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペリジン−３−イル］−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ビス−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ｐ−トリル−アミド、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−フェニル−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−４−ニトロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミドトリフルオロ−酢酸；，
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ブチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ペンタン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−１−ｐ−トリル−ウレア，
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸［３−（５−ベンゾイル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピル］−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，３−ジメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−クロロ−５−メチルスルファニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３−クロロ−２−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−エトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，３−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−フルオロ−５−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
酢酸２−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−フェニルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−ブロモ−２−クロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４−アセチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−安息香酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−アセチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４−ブロモ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−ブロモ−５−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３−ブロモ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，５−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−ヨード−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−エチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［３−（５−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾイル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピル］−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，５−ジブロモ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−メトキシ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−メトキシ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（シンノリン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ピリミジン−２−イル−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（６−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−シアノ−２，５−ジメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−ヨード−２，５−ジメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４−ブロモ−２，５−ジ−tert−ブチル−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，５−ジ−tert−ブチル−４−シアノ−チオフェン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−１−フェニル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−シクロヘキシル｝−フェニル−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−フェニル−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４−クロロ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３−クロロ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（３−ブロモ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−クロロ−２−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−クロロ−ピリジン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−シアノ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−エチル−ブチリル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−シアノ−ベンゼンスルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
｛１−［４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
［４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２−アミノ−３−メチル−ブチリル）−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
［４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−イル］−オキソ−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（６−クロロ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−６−メチルスルファニル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−シアノ−２−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−ジメチルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−メチル−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−３ａ，６ａ−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−３ａ，６ａ−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−ジメチルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４−ジメチルアミノ−ピリジン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
［４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−３−クロロ−フェノキシ］−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（５−ブロモ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−ジメチルスルファモイル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−ジメチルスルファモイル−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メタンスルホニル−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
［５−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルスルファニル］−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−フルオロ−フェニル）−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−フルオロ−フェニル）−アミド、
３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル］−カルバモイル）−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エチル｝−（３−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エチル｝−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エチル｝−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−｛２−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エチル｝−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ｐ−トリル−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ｐ−トリル−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（６−ジメチルアミノ−２−エトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
５−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド、
４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル、
［３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピロリジン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル、
５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸メチル−フェニル−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ベンジルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−３−メチル−３−フェニル−ウレア；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−プロピオニル−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
｛２−［３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−アゼチジン−１−イル］−２−オキソ−エトキシ｝−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−［３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−アゼチジン−１−イル］−４−オキソ−酪酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−アゼチジン−１−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
［３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−アゼチジン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−シクロプロパンカルボニル−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−ブチリル−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２−メトキシ−アセチル）−アゼチジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピル｝−アミド、
４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド、
４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル、
５−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−１，２，４−トリメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル、
４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸，
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［５−（２，６−ビス−ジメチルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２−メチル−ピリジン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−アセチル−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピロリジン−１−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−ジメチルスルファモイル−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
［３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピロリジン−１−イル］−オキソ−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホニル）−安息香酸メチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
２−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホニル）−安息香酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピロリジン−１，３−ジカルボン酸３−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド）  １−ジメチルアミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−シクロプロパンスルホニル−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−イソブチリル−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−プロピオニル−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸，
８−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−［４−（５−｛３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ］−プロピル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
３−（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレイド）−安息香酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、又は
３−（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレイド）−安息香酸エチルエステル；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物
である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
［４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−イル］−オキソ−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
３−（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレイド）−安息香酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−ブチル｝−アミド、又は
（５−｛５−［（Ｓ）−３−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−３−フェニル−プロピル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル｝−４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルオキシ）−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
医薬として使用される、請求項１〜１６のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１８】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を介した疾患の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の使用。
【請求項１９】
薬学上効果的な量の請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩、及び薬学的に不活性の担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を介した疾患の処置に使用される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ1が水素であり、Ｒ2が場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたヘテロアリールである、式Ｉで示される化合物の製造方法であって：
【化３８】
2008501743.tif 000237
（ａ）イミンの形成及び対応するイミニウム塩の還元を促進するのに十分酸性条件下で、Ｖ（式中、Ｒ'は、ベンジル、場合により置換されたベンゾイル、又はtert−ブトキシカルボニル保護基である）を、式IV（式中、Ｒは、請求項１記載の基Ｒ3である）で示されるβ−アシルアミノアルデヒド、及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと接触させて、VIを得る工程；
【化３９】
2008501743.tif 000238
（ｂ）場合により、Ｒ'が保護基である場合には脱保護を実施するのに十分な条件にVIを暴露して、VIIを得る工程；
【化４０】
2008501743.tif 000239
（ｃ）アシル化を促進するのに十分な条件下で、VIIをカルボン酸：Ｒ''ＣＯ2Ｈ又は活性化カルボン酸誘導体と接触させて、VIII（式中、Ｒ''は、請求項１記載の基：Ｒ4である）を得る工程、
を含む方法。
【請求項２２】
Ｒ1が場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたヘテロアリールであり、Ｒ2が水素である、式Ｉで示される化合物の製造方法であって：
【化４１】
2008501743.tif 000240
（ａ）Ｘを得るのに十分な条件下で、Ｖ（式中、Ｒ'は、ベンジル、場合により置換されたベンゾイル、又はtert−ブトキシカルボニル保護基である）を、式IX（式中、Ｒは、請求項１記載の基Ｒ3であり、（ｈｅｔ）Ａｒは、請求項１記載の場合により置換されたフェニル又は複素環基を表す）で示されるβ−アシルアミノアルデヒドと接触させる工程；
【化４２】
2008501743.tif 000241
（ｂ）場合により、Ｒ'が保護基である場合に脱保護を実施するのに十分な試薬にＸを暴露して、XIを得る工程；
【化４３】
2008501743.tif 000242
（ｃ）アシル化が起こる条件下で、XIをカルボン酸：Ｒ''ＣＯ2Ｈ又は活性化カルボン酸誘導体と接触させて、XII（式中、Ｒ''は、請求項１記載の基Ｒ4である）を得る工程、
を含む方法。
【請求項２３】
本明細書の先に記載した発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＣＣＲ５受容体のモジュレーションに関連するものなどの様々な疾患の処置に有用なオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール誘導体に関する。より詳細には、本発明は、３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−１−フェニルプロピルアミン、［３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］フェニルアミン化合物、及び関連の誘導体、そのような誘導体を含む組成物、そのような誘導体の使用、ならびに前記化合物を製造する方法に関する。本発明の誘導体により治療又は予防され得る疾患としては、ＨＩＶ及び遺伝的関連のあるレトロウイルス感染（及びその結果罹患した免疫不全症候群：ＡＩＤ）、免疫系の疾患、ならびに炎症性疾患が挙げられる。
【０００２】
A-M. Vandamme et al（Antiviral Chemistry & Chemotherapy, 1998 9: 187-203）は、主に少なくとも三剤の併用を含む、ヒトにおけるＨＩＶ−１感染の現行のＨＡＡＲＴ臨床処置を開示している。強力な抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）は、伝統的に、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、及びプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）による併用療法からなる。これらの化合物は、ウイルス複製に必要な生化学的工程を阻害する。服薬遵守でき投薬未経験の患者では、ＨＡＡＲＴは、死亡率及びＨＩＶ−１からＡＩＤへの進行を低減するのに効果的である。ＨＡＡＲＴは、ＨＩＶ感染者の予後を劇的に変化させたが、非常に複雑な投薬レジメン及び非常に重症にもなり得る副作用など、現行の治療法には多くの欠点が残されている（A. Carr and D. A. Cooper, Lancet 2000 356(9239):1423-1430）。その上、これらの多剤療法は、ＨＩＶ−１を消去するわけではなく、長期の処置は通常、多剤耐性をもたらすため、長期療法での利用は制限されている。より良好なＨＩＶ−１処置を得るための新規な薬物療法の開発が、依然として優先される。
【０００３】
本発明の化合物は、ケモカインＣＣＲ５受容体の活性をモジュレートする。ケモカインは、Ｇ蛋白質共役型受容体を介して薬理学的効果を発揮する、大きな炎症誘発性ペプチドファミリーである。「ケモカイン」の名称は、「走化性サイトカイン」の短縮形である。ケモカインは、様々な組織への白血球の誘引という炎症及び感染に対する重要な応答を可能とする白血球走化性蛋白質ファミリーである。ヒトケモカインは、構造的に相同である５０〜１２０個のアミノ酸からなる小蛋白質を約５０個含む（M. Bggiolini et al., Annu. Rev. Imunol. 1997 15:675-705）。
【０００４】
ＣＣＲ５受容体のモジュレータは、様々な炎症性疾患及び状態の処置、ならびにＨＩＶ−１及び遺伝的関連のあるレトロウイルスによる感染の処置に有用となり得る。ケモカインは、白血球走化性因子として、体の様々な組織への白血球の誘引、つまり炎症及び感染に対する体の応答の両方にとって必須な工程に欠かすことのできない役割を担う。ケモカイン及びその受容体は、炎症性及び感染性疾患の病理生理学の中心的役割を果たすため、ケモカイン及びその受容体の活性をモジュレート（好ましくは拮抗）することに活性のある薬剤は、そのような炎症性及び感染性疾患の治療的処置に有用である。ケモカイン受容体ＣＣＲ５は、炎症性及び感染性疾患を処置することに関して特に重要である。ＣＣＲ５は、ケモカイン、特に、ＭＩＰ−１ａ及びＭＩＰ−１ｂと呼ばれるマクロファージ炎症性蛋白質（ＭＩＰ）ならびに活性時に制御され、かつ正常Ｔ細胞で発現、分泌される蛋白質（ＲＡＮＴＥＳ）の受容体である。
【０００５】
ＨＩＶ-１は、ウイルスエンベロープ糖蛋白質（Ｅｎｖ）とＣＤ−４抗原との高親和性相互作用を活用することにより、単球−マクロファージ系統の細胞及びヘルパーＴ細胞リンパ球に感染する。しかし、ＣＤ−４抗原は、必須であると思われるが、細胞内侵入に十分に必要ではなく、他の表面蛋白質の少なくとも１種が、細胞の感染に必要であった（E. A. Berger et al., Ann. Rev. Immunol. 1999 17:657-700）。続いて、２種のケモカイン受容体（ＣＣＲ５又はＣＸＣＲ４受容体のいずれか）が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による細胞の感染に必要なＣＤ４との共同受容体であることが見出された。天然由来のヌル対立遺伝子ＣＣＲ５  Δ３２の強力な疾患修飾効果を疫学的に同定することにより、ＨＩＶの病原におけるＣＣＲ５の中心的役割が推論された。Δ３２突然変異は、ＣＣＲ５遺伝子に３２ｂｐの欠失を有するため、Δ３２と呼ばれる切断された蛋白質を生じる。Δ３２／Δ３２同型接合体は、母集団全体に比較して、暴露／非感染の患者では有意に一般的であり、ＨＩＶ細胞内侵入におけるＣＣＲ５の役割が示唆される（R. Liu et al., Cell 1996 86(3): 367-377; M. Samson et al., Nature 1996 382(6593): 722-725）。
【０００６】
ＨＩＶ−１エンベロープ蛋白質は、２種のサブユニット、つまり表面サブユニット：ｇｐ１２０及び膜貫通サブユニット：ｇｐ４１で構成されている。２種のサブユニットは、非共有的に結合し、ＨＩＶエンベロープを構成するホモトリマーを形成している。各ｇｐ４１サブユニットは、Ｃ末端に２種のらせん反復領域ＨＲ１及びＨＲ２、ならびに疎水性融合領域を含む。
【０００７】
ＨＩＶのｇｐ１２０上のＣＤ−４結合部位は、細胞表面でＣＤ４分子と相互作用してｇｐ１２０のコンホメーション変化を誘導し、隠れたＣＣＲ５（又はＣＸＣＲ−４）結合部位を生成又は露出させて、ＣＣＲ５及び／又はＣＸＣＲ−４細胞表面受容体へのｇｐ１２０の結合を可能にするコンホメーション変化を被ると思われる。二元的な相互作用（bivalent interaction）によりウイルス膜が標的細胞膜に接近すると、疎水性融合領域を標的細胞膜に挿入することができる。ｇｐ４１のコンホメーション変化により、標的細胞膜の外側のリーフレットとウイルス膜とが接触して融合細孔が生成され、それによりウイルスＲＮＡが細胞質に注入される。したがって、ｇｐ１２０とケモカイン受容体との結合を阻害することができる薬剤は、健常人における感染を予防又は緩和し、かつ感染患者におけるウイルス侵攻を遅延又は停止させるはずである（B. Tomkowicz and R. G. Collman, Expert Opin. Ther. Targets 2004 8(2): 65-78; J. P. Moore and R. W. Doms, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2003 100(19): 10598-10602）。
【０００８】
ウイルス融合及び細胞内侵入は、複雑な多段階プロセスであり、各段階は、治療的介入の可能性を与える。これらの段階には、（ｉ）ＣＤ４０−ｇｐ１２０相互作用、（ii）ＣＣＲ５及び／又はＣＸＣＲ−４相互作用、ならびに（iii）ｇｐ４１を介した膜融合がある。これらの段階の各々は、ＨＩＶ感染を予防及び遅延する治療的介入の好機を与える。
【０００９】
ＲＡＮＴＥＳ（ＣＣＲ５受容体の天然リガンド）及びアミノオキシペンタンＲＡＮＴＥＳ（Ｎ末端で化学修飾された類似体）が、ＨＩＶの細胞内侵入を遮断することが見出された（G. Simmons et al., Science 1997 276: 276-279）。可溶性ＣＤ４蛋白質及び合成誘導体（Smith et al., Science 1987 238: 1704-1707）、硫酸デキストラン、染料Direct Yellow 50、エバンスブルー、及び特定のアゾ染料（米国特許第５，４６８，４６９号）などの他の化合物が、ＨＩＶの複製を阻害することが実証された。これらの抗ウイルス剤の幾つかは、ｇｐ１２０（ＨＩＶのコート蛋白質）の、標的（細胞のＣＤ４糖蛋白質）への結合を遮断することにより作用することが示された。
【００１０】
Ｔ２０（Entuvirtide）は、ｇｐ４１のＨＲ２ドメイン中の６４３〜６７８残基に対応する３６アミノ酸ペプチドである。Ｔ２０は、ｇｐ１２０と標的細胞との逐次的相互作用で形成された一過性の中間体と結合してウイルス融合を阻害し、それによりウイルス複製を抑制する（J. M. Kilby et al., New Eng. J. Med. 1998 4(11): 1302-1307）。Ｔ−２０は、臨床利用が認可された。
【００１１】
ＣＣＲ５受容体は、ＨＩＶ感染の管理におけるＣＣＲ５モジュレータの可能性に加えて、免疫機能の重要な調節物質でもあり、本発明の化合物は、免疫系の疾患の処置において有用であることが立証されよう。固形器官の移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー又は多発性硬化症の処置を必要とするヒトに、本発明のＣＣＲ５アンタゴニスト化合物の効果的量を投与することによるこれらの疾患の処置も可能である。
【００１２】
巨大分子、蛋白質及びペプチドに関連する薬理学的挑戦によって、ＣＣＲ５の低分子量アンタゴニストを同定するプログラムが確立した。ケモカインモジュレータを同定する試みが検討された（W. Kazmierski et al., Biorg. Med. Chem. 2003 11:2663-76; L. Agrawal and G. Alkhatib, Expert Opin. Ther. Targets 2001 5(3): 303-326; Chemokine CCR5 antagonists incorporating 4-aminopiperidine scaffold, Expert Opin. Ther. Patents 2003 13(9): 1469-1473; M. A. Cascieri and M. S. Springer, Curr. Opin. Chem. Biol. 2000 4: 420-426、及びそれらの参考文献）。
【００１３】
Takedaのプログラムは、初めてＴＡＫ−７７９の同定を実現した（M. Shiraishi et al., J. Med. Chem. 2000 43(10): 2049-2063）。Scheringは、Sch-351125をＩ相／II相臨床試験に進め、より強力な追随化合物Sch-417690のＩ相試験への進行を報告した（S. W. McCrombie et al., ＷＯ０００６６５５９; B. M. Baroudy et al., ＷＯ０００６６５５８; A. Palani et al., J. Med. Chem. 2001 44(21): 3339-3342; J. R. Tagat et al., J. Med. Chem. 2001 44(21): 3343-3346; J. A. Este, Cur. Opin. Invest. Drugs 2002 3(3): 379-383）。
【００１４】
【化４４】
2008501743.tif 000003
【００１５】
Merckは、ＣＣＲ５受容体への良好な親和力及び強力なＨＩＶ活性を有する（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−Ｎ−（メチル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ］−４−［スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４'−ピペリジン−１'−イル）ブタンＳ−オキシド］（１）及び関連の誘導体、三置換されたピロリジン２、及び置換されたピペリジン３の製造を開示した（P. E. Finke et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11:265-270; P. E. Finke et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11:2469-2475; P. E. Finke et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11:2475-2479; J. J. Hale et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11:2741-2745; D. Kim et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11:3099-3102）。 
【００１６】
【化４５】
2008501743.tif 000004
【００１７】
ＷＯ００３９１２５（D. R. Armour et al.）及びＷＯ０１９０１０６（M. Perros et al.）には、強力で選択的なＣＣＲ５アンタゴニストである複素環式化合物が開示されている。UK-427857は、臨床試験に進み、ＨＩＶ−１単離物及び検査室株への活性を示した（M. J. Macartney et al., 43rd Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. (September 14-17, 2003, Abtract H-875)）。
【００１８】
【化４６】
2008501743.tif 000005
【００１９】
剛性及び官能基化の容易さから、二環式及び三環式アミンが、ドラッグデザインにおける有用な骨格であることが立証された。３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（４：Ｒ'＝Ｒ''＝Ｈ）に基づく化合物が、様々な医療用途、中でも、偏頭痛薬（ＷＯ９８／０６７２５及びＷＯ０９７／１１９４５に記載）；抗生物質（ＷＯ９７／１０２２３及びＷＯ９６／２５６９１に記載）；神経弛緩薬（ＷＯ９５／１５３２７及びＷＯ９５／１３２７９に記載）；セロトニン再取り込み阻害剤（ＷＯ９６／０７６５６に記載）；トロンビン阻害剤（Helv. Chim. Acta 2000 83:855, Chem. & Biol. 1997 4:287及びAngew. Chem. Int. Ed. Eng. 1995 34: 1739）；及び抗不安薬（J. Med. Chem. 1989 32; 1024）としての使用で公知である。加えて３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタンに基づく化合物が、胃腸障害（ＤＥ３９３０２６６Ａ１）及びグルタミン作動系の障害の処置に用いられた。ＷＯ００／５５１４３には、α−１アデノレセプタモジュレータであるオキサゾロンに関連する３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン化合物などのジアミン化合物が開示されている。ＥＰ１１２２２５７（F. Ito et al.）には、ＯＲＬ−１受容体アゴニストであるジアザビシクロオクタンなどの様々な二環式ジアミン化合物に関連するベンゾイミダゾール化合物が開示されている。ＯＲＬ−１受容体は、オピオイド受容体のサブタイプである。
【００２０】
ＷＯ９６／０７６５６（J. M. Schaus and R. D. Titus）に、選択的再取り込み阻害活性を有する、アラルキル置換された３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン化合物が開示された。ＷＯ９７／１１９４５（A. Madin）には、選択的５−ＨＴ1D□活性を有し、更に７位で置換されていてもよい、３位置換の３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン化合物が開示されている。ＷＯ０１／４４２４３（D. Peters et al.）には、コリン作動系の変性に関連する疾患の処置に有用なムスカリン受容体及びニコチン受容体モジュレータであり、７位で場合により置換されていてもよい新規なヘテロアリール３位置換のジアザビシクロアルカン化合物が開示されている。好ましい実施形態としては、３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン化合物：４（式中、Ｒ'は、ヘテロアリール基であり、Ｒ''は、水素、アルキル、アリール、アラルキル又は蛍光基である）が挙げられる。
【００２１】
ＷＯ０２／０７５２３Ａ１（R. Colon-Cruz et al.）には、ケモカインＣＣＲ２及びＣＣＲ３受容体のアンタゴニストである３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン化合物が開示されている。ＭＣＰ−１は、ＣＣＲ２受容体の天然リガンドであると考えられ、リガンドと受容体との相互作用によりヒスタミン放出、カルシウム流入、ｃＡＭＰ活性化を増加させ、インテグリン発現を増加させ、単球及びマクロファージの走化因子として作用する。発明に開示された化合物は、単球、リンパ球、白血球蓄積の疾患（より具体的には、アテローム硬化症、再狭窄、歯肉炎、乾癬、慢性関節リウマチ、糸球体腎炎、クローン病、脳脊髄炎、及び移植片拒絶）の処置に有用であることが請求されている。好ましい実施形態としては、一般式５の化合物が挙げられる。
【００２２】
【化４７】
2008501743.tif 000006
【００２３】
ＷＯ０２／０６０９０２Ａ１（M. Bjorsne et al.）には、心臓不整脈の処置に有用な３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン化合物が開示されている。好ましい実施形態としては、一般式６で示される化合物が挙げられる。
【００２４】
【化４８】
2008501743.tif 000007
【００２５】
本発明は、式Ｉで示される化合物、ＣＣＲアンタゴニストである式Ｉで示される化合物の投与により軽減される疾患を処置する方法、及び少なくとも１種の担体、希釈剤又は賦形剤と混和した、ＣＣＲ５アンタゴニストである式Ｉで示される化合物を含む、疾患を処置する医薬組成物に関する。
【００２６】
本発明の一つの目的は、（ｉ）式Ｉ：
【００２７】
【化４９】
2008501743.tif 000008
【００２８】
｛式中、
Ｘ1は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3からなる群から選択され；
Ｘ2は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4、ベンジル、又は−ＣＨ2（ピリジン−３−イル）からなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はＣ1〜3アルキルで場合により置換されており；
Ｒ1及びＲ2の一方は、
（ｉ）フェニル（ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル及びＣ1〜6アルコキシからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）；又は
（ii）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル及びＣ1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）であり；
Ｒ1及びＲ2の他方は、水素であり；
Ｒ3は、
（ｉ）フェニル〔
（ａ）Ｃ1〜10アルキル、
（ｂ）Ｃ1〜10ヘテロアルキル、
（ｃ）Ｃ1〜6ハロアルキル、
（ｄ）Ｃ1〜6アルコキシ、
（ｅ）Ｃ1〜6チオアルキル、
（ｆ）アミノ、
（ｇ）Ｃ1〜6アルキルアミノ、
（ｈ）Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、
（ｇ）Ｃ1〜6アシルアミノ、
（ｉ）カルバモイル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル又はＮ，Ｎ−Ｃ1〜6ジアルキルカルバモイル、
（ｊ）ウレイド、
（ｋ）ニトロ、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ハロゲン、
（ｎ）Ｃ1〜6アルキルスルホニル、
（ｏ）スルファモイル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルスルファモイル又はＮ，Ｎ−Ｃ1〜6ジアルキルスルファモイル、
（ｐ）Ｃ1〜6アルキルスルホンアミド、又は場合により置換されたフェニルスルホンアミド、
（ｑ）場合により置換されたフェノキシ、
（ｒ）場合により置換されたヘテロアリールオキシ、
（ｓ）−Ｙ（ＣＨ2）nＲ11（式中、Ｒ11は、シアノ、−ＣＯ2Ｒ12、−ＣＯＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2Ｎ12Ｒ13、−ＮＨＳＯ2Ｒ12、及び−ＮＨＳＯ2ＮＲ12Ｒ13からなる群から選択される）、
（ｔ）ＣＯ2Ｒ12、
（ｕ）Ｃ1〜6アシルオキシ、
（ｖ）Ｃ1〜6アルキルカルボニル、及び
（ｗ）Ｃ1〜6ハロアルコキシ、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されたている〕；
（ii）フェニルが先の（ｉ）に記載した通りである、フェニル−Ｃ1〜6アルキル；
（iii）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、フェニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜3アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、Ｎ−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）；
（iv）ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリール−Ｃ1〜6アルキル；
（ｖ）IIａ−ｆ、オキセタニル、
【００２９】
【化５０】
2008501743.tif 000009
【００３０】
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよい）；
からなる群から選択され、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、
（ｉ）Ｃ1〜6アルキル〔Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アシルオキシ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、アミノカルボニルピリジル（ここで、前記アミノカルボニルピリジルは、場合により、Ｎ−オキシドであってもよい）及びアミノベンゾイル（前記フェニル又は前記ベンゾイル基は、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、及びＣ1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される基１〜３個で場合により置換されている）からなる群から独立して選択される基１又は２個で場合により置換されている〕、
（ii）フェニル（スルファモイル、アセチルアミノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、及びＣ1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される基１又は２個で場合により置換されている）、
（iii）ＮＨ2、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、
（iv）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜6アルキル、又はＣ（＝Ｏ）ＯＨ、
（ｖ）１Ｈ−インドール−３−カルボニル、
（vi）フリル、ピリジニル、又はピリジニルＮ−オキシド、
（vii）Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル、
（viii）フルフリル、
（ix）Ｃ3〜8シクロアルキル、
（ｘ）Ｃ1〜6ハロアルキル、
（xi）フェニル−Ｃ1〜3アルキル、及び
（xii）Ｃ1〜6アルコキシ、
からなる群から選択され；
Ｒ10は、
（ｉ）Ｃ1〜6アルキル、
（ii）Ｃ1〜3ハロアルキル、
（iii）Ｃ3〜8シクロアルキル、
（iv）ＮＨ2、Ｃ1〜3アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、
（vi）複素環が先に定義した通りである、複素環−Ｃ1〜6アルキル、
（vii）水素、
（viii）Ｃ1〜10アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アシルオキシ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ＮＲ14aＲ14b、シアノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、フェニル、Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、イミダゾリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、及び先のＲ3（ｉ）に定義した通りの場合により置換されたフェニル、からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で、それぞれの出現で独立して場合により置換されている）、
（ix）Ｃ3〜7シクロアルキル、［３．１．０］ビシクロヘキシル、４−オキソシクロヘキシル、又は３−オキソシクロブチル（このシクロアルキルは、フッ素、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）、
（ｘ）Ｃ1〜3アルキル−Ｃ3〜7シクロアルキル（このシクロアルキルはフッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）、
（xi）ＮＲ14aＲ14b、ならびに
（xii）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14c、
からなる群から選択され；
Ｒ4は、
（ｉ）
（ａ）フェニル〔Ｒ3に記載したフェニル置換基（ｉ）（ａ）〜（ｉ）（ｗ）、Ｃ1〜6ハロアルコキシ、ピリジニル、２−オキソピロリジン−１−イル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イル、３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、及びＮＲ14aＲ14b（式中、Ｒ14a及びＲ14bは、それらが結合する窒素と一緒になって、（ＣＨ2）r又は［（ＣＨ2）2Ｘ3（ＣＨ2）2］、−ＮＭｅ（ＣＨ2）2ＯＨである）からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている〕；
（ｂ）２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル、
（ｃ）ベンゾフラン−４−イル、
（ｄ）２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、
（ｅ）キノリン−８−イル、
（ｆ）１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｇ）Ｎ−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｈ）Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｉ）１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル、
（ｊ）Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル、
（ｋ）イソキノリン−７−イル、
（ｌ）１Ｈ−インドール−５−イル、
（ｍ）２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル、
（ｎ）６−フルオロベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イル、及び
（ｏ）キノリン−６−イル、
からなる群から選択されるアリール；
（ii）フェニルが先に記載した通りである、フェニルＣ1〜6アルキル；
（iii）ピリジニル、２−アゼチジン−１−イル、ピリジニルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリン−２−イル、インダゾール、ベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンチルピラゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イル、シンノリン−４−イル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール〔このヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、フェニル（先のＲ3に関して記載した置換基（ｉ）（ａ）〜（ｉ）（ｗ）からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、ベンジル、ピリジニル、２−メチルチアゾリル、アセチル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、アミノベンジル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルボキシル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、スルファモイル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ14c、−ＳＣＨ2ＣＯ2Ｒ14c及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている〕；
（iv）ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールＣ1〜6アルキル；
（ｖ）先のＲ3の（ｖ）に記載されたIIａ−ｆ、フリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、Ｎ−ベンジルモルホリン、Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、４，５−ジヒドロピラゾリル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、アセチル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は、酸素（オキソ）により置換されていてもよい）；
（vi）複素環が先に定義した通りである複素環Ｃ1〜6アルキル；
（vii）水素；
（viii）Ｃ1〜１0アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、アシルオキシ、Ｃ1〜6アシルアミノ、ＮＲ14aＲ14b、シアノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、フェニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル、及びＣ1〜6アルコキシカルボニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で置換されている）；
（ix）Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）；
（ｘ）Ｃ1〜3アルキル−Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）；ならびに
（xi）ＮＲ14aＲ14b、
からなる群から選択され；
Ｒ5は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヒドロキシアルキル、メトキシメチル、−ＣＯ2Ｒ12又はＣＯＮＲ12Ｒ13であり；
Ｒ5aは、水素又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6は、水素、Ｃ1〜10アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、及びＣ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜3アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ12及びＲ13は、（ｉ）独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル若しくはＣ1〜6ヘテロアルキルであるか、又は（ii）Ｒ12及びＲ13は、両者とも窒素に結合している場合には、一緒になってＣ2〜5アルキレンであってもよく；
Ｒ14a及びＲ14bは、（ｉ）独立してＲ3であるか、又は（ii）それらが結合する窒素と一緒になって、（ＣＨ2）r若しくは［（ＣＨ2）2Ｘ3（ＣＨ2）2］であり；
Ｒ14cは、水素又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ15は、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＳＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＭｅ、−（ＣＨ2）sＣＯＲ16（式中、Ｒ16は、−ＯＨ又は−ＮＨ2であり、ｓは、１又は２である）、−（ＣＨ2）t−ＮＨ2（式中、ｔは、３又は４である）、−（ＣＨ2）3−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−ＣＨ2−ｐ−Ｃ6Ｈ4ＯＨ、（３−インドリニル）メチレン、又は（４−イミダゾリル）メチレンであり；
Ｘ3は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）p−、ＮＲ14cであり；
Ｙは、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ12−であり；
ｎは、１〜６の整数であり；
ｐは、０〜２の整数であり；
ｒは、３〜６の整数である｝で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体である。
【００３１】
本発明の化合物及び組成物は、ヒトにおけるヒト免疫不全ウイルスを介した疾患を処置するのに有用である。本発明の化合物及び組成物は、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、膵嚢胞性線維症、喘息、気腫、鼻炎及び慢性副鼻腔炎をはじめとする呼吸器障害などの、ＣＣＲ５アンタゴニストにより軽減される疾患の処置に用いられてもよい。異なる器官を往来するＴ細胞を標的とする状態、影響を与える状態、又は他の方法で関連する状態を、本発明の化合物で処置してもよい。本発明の化合物は、そのような状態、特に、非限定的に、ＣＣＲ５又はＣＣＲ５ケモカインとの相関が確立された以下のもの：クローン病及び潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、移植片拒絶（特に、非限定的に、腎臓及び肺の同種移植片）、子宮内膜症、Ｉ型糖尿病、腎臓疾患、慢性膵臓炎、炎症性肺疾患、又は慢性心不全、の処置に有用となり得る。ケモカイン及びケモカイン受容体ブロッカーの可能な適用例の近年のレビューについては、Cascieri M. A., and Springer, M. S. The chemokine/chemokine receptor family: potential and progress for therapeutic intervention, Curr. Opin. Chem. Biol. 2000 4(4): 420-7; A. E. I. Proudfoot The Strategy of Blocking the Chemokine System to Combat Disease, Immunol. Rev. 2000 177: 246-256を参照されたい。
【００３２】
本発明の更なる目的は、（ii）式Ｉ：
【００３３】
【化５１】
2008501743.tif 000010
【００３４】
〔式中、
Ｒ1及びＲ2の一方は、
フェニル（ハロゲン及びＣ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）；又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル及びＣ1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）であり；
Ｒ1及びＲ2の他方は、水素であり；
Ｒ5は、水素、Ｃ1〜6アルキル、メトキシメチル又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ5aは、水素、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6は、水素、Ｃ1〜6アルキル又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｘ1は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3からなる群から選択され；
Ｘ2は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はＣ1〜3アルキルで場合により置換されており；
Ｒ3は、
水素、Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（エチル）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（イソプロピル）2、−ＮＣＨ3−ベンジル、−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ2）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＮ、−Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ3）ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、
ヘテロアルキル（このヘテロアルキルは、−ＮＨＣＯＣＨ3で場合により置換されている）
−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０〜２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲm）u−フェニル（式中、Ｒmは、Ｈ、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり、ｕは、０〜３であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3又は−ＣＯＯＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択される−（ＣＨ2）v−ヘテロアリール（式中、ｖは、０〜３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、フェニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜3アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、Ｎ−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【００３５】
【化５２】
2008501743.tif 000011
【００３６】
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される−（ＣＨＲn）w−複素環（式中、Ｒnは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｗは、０〜３であり、前記複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）；
−ＮＨ−（ＣＨ2）x−フェニル（式中、ｘは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＦ3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−（ＣＨ2）y−ヘテロアリール（式中、ｙは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−複素環（前記ヘテロアリールは、−ＣＯＣＦ3、ＣＯＯＣＨ2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されている）、
−ＮＨ（ＣＨ2）z−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｚは、０又は１である）；
からなる群から選択され；
Ｒ4は、
Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＨ3ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ3）2）ＮＨＣＯＣＨ3、
−（ＣＨ2）eＣ3〜8シクロアルキル（式中、ｅは、０〜２であり、前記シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
Ｃ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシル、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
【００３７】
【化５３】
2008501743.tif 000012
【００３８】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲf）f−フェニル（式中、Ｒfは、水素又は−ＮＨＣＯＣＨ3であり、ｆは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００３９】
【化５４】
2008501743.tif 000013
【００４０】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
（ＣＨ2）g−ヘテロアリール（式中、ｇは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【００４１】
【化５５】
2008501743.tif 000014
【００４２】
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００４３】
【化５６】
2008501743.tif 000015
【００４４】
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシル、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＮＲh）−（ＣＨ2）h−フェニル（式中、Ｒhは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｈは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される〕で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体である。
【００４５】
（iii）
Ｒ2が、ハロゲン１〜４個で場合により置換されたフェニル、又はピリジニルであり；
Ｒ1が、水素であり；
Ｒ5が、水素、Ｃ1〜6アルキル、メトキシメチル、又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ5aが、水素、ヒドロキシル、又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1〜6アルキル、又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3からなる群から選択され；
Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルが、ハロゲン又はＣ1〜3アルキルで場合により置換されており；
Ｒ3が、
水素、Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（エチル）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（イソプロピル）2、−ＮＣＨ3−ベンジル、−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ−フェニル、−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ2）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＮ、−Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、及び
【００４６】
【化５７】
2008501743.tif 000016
【００４７】
から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０〜２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲm）u−フェニル（式中、Ｒmは、Ｈ、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり、ｕは、０〜２であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3又は−ＣＯＯＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
【００４８】
【化５８】
2008501743.tif 000017
【００４９】
からなる群から選択される（ＣＨ2）v−ヘテロアリール（式中、ｖは、０〜３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、ハロゲン、フェニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯＣＨ3、オキソ、オキシド、
【００５０】
【化５９】
2008501743.tif 000018
【００５１】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【００５２】
【化６０】
2008501743.tif 000019
【００５３】
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される−（ＣＨＲn）w−複素環（式中、Ｒnは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｗは、０〜３であり、前記複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）
からなる群から選択され；
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＨ3ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ3）2）ＮＨＣＯＣＨ3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−（ＣＨ2）eＣ3〜8シクロアルキル（式中、ｅは、０〜２であり、前記シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
Ｃ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシル、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
【００５４】
【化６１】
2008501743.tif 000020
【００５５】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲf）f−フェニル（式中、Ｒfは、水素又は−ＮＨＣＯＣＨ3であり、ｆは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００５６】
【化６２】
2008501743.tif 000021
【００５７】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
（ＣＨ2）g−ヘテロアリール（式中、ｇは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【００５８】
【化６３】
2008501743.tif 000022
【００５９】
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００６０】
【化６４】
2008501743.tif 000023
【００６１】
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−フェニル（前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、（ii）で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。
【００６２】
（iv）．
Ｘ1が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり、ここで
Ｒ3が、
水素、Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（エチル）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（イソプロピル）2、−ＮＣＨ3−ベンジル、−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ−フェニル、−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ2）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＮ、−Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、又は
【００６３】
【化６５】
2008501743.tif 000024
【００６４】
から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０〜２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲm）u−フェニル（式中、Ｒmは、Ｈ、ヒドロキシル又はＣ1〜6アルキルであり、ｕは、０〜２であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3又は−ＣＯＯＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
【００６５】
【化６６】
2008501743.tif 000025
【００６６】
からなる群から選択される−（ＣＨ2）v−ヘテロアリール（式中、ｖは、０〜３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、ハロゲン、フェニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯＣＨ3、オキソ、オキシド、
【００６７】
【化６７】
2008501743.tif 000026
【００６８】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【００６９】
【化６８】
2008501743.tif 000027
【００７０】
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される−（ＣＨＲn）w−複素環（式中、Ｒnは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｗは、０〜３であり、前記複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、又はＣ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）からなる群から選択される、（iii）で示される化合物。
【００７１】
（ｖ）．Ｘ1が、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3（式中、Ｒ3は、ハロゲン１〜３個で場合により置換されたフェニルである）である、（iii）で示される化合物。
【００７２】
（vi）．Ｘ1が、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3（式中、Ｒ3は、Ｃ1〜6アルキルである）である、（iii）で示される化合物。
【００７３】
（vii）．
Ｘ2が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり、ここで
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＨ3ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ3）2）ＮＨＣＯＣＨ3、
−（ＣＨ2）eＣ3〜8シクロアルキル（式中、ｅは、０〜２であり、前記シクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
Ｃ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシル、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
【００７４】
【化６９】
2008501743.tif 000028
【００７５】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
−（ＣＨＲf）f−フェニル（式中、Ｒfは、水素又は−ＮＨＣＯＣＨ3であり、ｆは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００７６】
【化７０】
2008501743.tif 000029
【００７７】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
（ＣＨ2）g−ヘテロアリール（式中、ｇは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【００７８】
【化７１】
2008501743.tif 000030
【００７９】
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００８０】
【化７２】
2008501743.tif 000031
【００８１】
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシル、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−フェニル（前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、（iii）で示される化合物。
【００８２】
（viii）．
Ｘ2が、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4であり、ここで
Ｒ4が、Ｃ1〜6アルキル１〜３個で場合により置換されたフェニル、又は
【００８３】
【化７３】
2008501743.tif 000032
【００８４】
から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＣＯＯＣＨ3又はフェニルからなる置換基１〜４個で場合により置換されている、（iii）で示される化合物。
【００８５】
（ix）．
Ｒ1が、
フェニル（ハロゲン及びＣ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル及びＣ1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
であり；
Ｒ2が、水素であり；
Ｒ5が、水素又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ5aが、水素、ヒドロキシル、又はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ6が、水素又はＣ1〜3ヒドロキシアルキルであり；
Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3及び−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3からなる群から選択され；
Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4又はベンジルからなる群から選択され、
Ｒ3が、
Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−ＳＯ2ＣＨ3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０又は２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
【００８６】
【化７４】
2008501743.tif 000033
【００８７】
からなる群から選択されるヘテロアリール（式中、ｖは、０から３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【００８８】
【化７５】
2008501743.tif 000034
【００８９】
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）、
−ＮＨ−（ＣＨ2）x−フェニル（式中、ｘは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＦ3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ（ＣＨ2）y−ヘテロアリール（式中、ｙは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−複素環（前記ヘテロアリールは、−ＣＯＣＦ3、ＣＯＯＣＨ2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されている）、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−ＮＨ（ＣＨ2）z−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｚは、０又は１である）、
からなる群から選択され；
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるＣ3〜8シクロアルキル（このシクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、
テトラヒドロフラニル及び
【００９０】
【化７６】
2008501743.tif 000035
【００９１】
から選択されるＣ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル及び−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
フェニル（このフェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００９２】
【化７７】
2008501743.tif 000036
【００９３】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【００９４】
【化７８】
2008501743.tif 000037
【００９５】
からなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【００９６】
【化７９】
2008501743.tif 000038
【００９７】
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシル、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＮＲh）−（ＣＨ2）h−フェニル（式中、Ｒhは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｈは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、（ii）で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。
【００９８】
（ｘ）．
Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり、ここで
Ｒ3が、
Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−ＳＯ2ＣＨ3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−（ＣＨ2）t−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｔは、０又は２であり、前記−Ｃ3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
【００９９】
【化８０】
2008501743.tif 000039
【０１００】
からなる群から選択されるヘテロアリール（式中、ｖは、０から３であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル１〜３個で場合により置換されている）、
IIａ−ｆ、オキセタニル、
【０１０１】
【化８１】
2008501743.tif 000040
【０１０２】
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されていてもよく、ここで
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、ピリミジン−２−イル、ＣＯＲ9、ＣＯＣＨＲ15ＮＨＲ7又はＳＯ2Ｒ10であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、フラニル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＯＨ、又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨであり；
Ｒ10は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
Ｒ7は、水素又はＢｏｃであり；
Ｒ15は、水素又はＣ1〜6アルキルである）、
−ＮＨ−（ＣＨ2）x−フェニル（式中、ｘは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＦ3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ（ＣＨ2）y−ヘテロアリール（式中、ｙは、０又は１であり、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−ＮＨ−複素環（前記ヘテロアリールは、−ＣＯＣＦ3、ＣＯＯＣＨ2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されている）、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−ＮＨ（ＣＨ2）z−Ｃ3〜8シクロアルキル（式中、ｚは、０又は１である）；
からなる群から選択される、（ix）で示される化合物。
【０１０３】
（xi）．
Ｘ1が、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3であり、ここで
Ｒ3が、フェニルである、（ix）で示される化合物。
【０１０４】
（xii）．
Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり、ここで、
Ｒ4が、
Ｃ1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるＣ3〜8シクロアルキル（このシクロアルキルは、Ｃ1〜6アルキルからなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、
テトラヒドロフラニル及び
【０１０５】
【化８２】
2008501743.tif 000041
【０１０６】
から選択されるＣ3〜8複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル及び−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
フェニル（このフェニルは、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10ヘテロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ＮＯ2、−ＣＯ−Ｃ1〜6アルキル、−ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【０１０７】
【化８３】
2008501743.tif 000042
【０１０８】
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
【０１０９】
【化８４】
2008501743.tif 000043
【０１１０】
からなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ3、シアノ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ピリジン−４−イル、
【０１１１】
【化８５】
2008501743.tif 000044
【０１１２】
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されており、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＣＯＯＣＨ3からなる置換基１〜３個で場合により置換されている）、
−（ＮＲh）−（ＣＨ2）h−フェニル（式中、Ｒhは、水素又はＣ1〜6アルキルであり、ｈは、０又は１であり、前記フェニルは、Ｃ1〜6アルキルから選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、
からなる群から選択される、（ix）で示される化合物。
【０１１３】
（xiii）．
Ｘ2が、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4であり、ここで、
Ｒ4が、
フェニル（Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＣＨ3及びＣＯＯＨからなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、又は
イソオキサゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル及びピリジニルから選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ3及び−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3からなる置換基１〜４個で場合により置換されている）、
である、（ix）で示される化合物。
【０１１４】
本発明の一つの実施形態において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物が提供される。
【０１１５】
本発明の以下の実施形態において、置換基の定義は全て、以下の実施形態の記述に限定されない限り、発明の概要に開示された通りの最も広い形態をとらえるものとする。
【０１１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3又は−ＳＯ2Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。
【０１１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ3が、Ｒ3の項（ｖ）に定義した複素環であり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。
【０１１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ3が、Ｒ3の項（ｖ）に定義した式IIａ〜IIｄで示される複素環であり；Ｒ4が、フェニル又はヘテロアリール基であり、ここで、Ｘ2に結合する原子に隣接する原子の少なくとも一方、好ましくは両方が、置換された炭素原子であり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。本明細書において用いた、置換された炭素は、非水素置換基を含む炭素を指す。
【０１１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、４−メチル−３−クロロフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ3が、Ｒ3の項（ｖ）に定義した式IIｂ又はIIｃで示される複素環であり；Ｒ4が、２，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２，６−ジメチルピリジン−３−イル、又は２，６−ジメチルフェニルであり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。
【０１２０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、４−メチル−３−クロロフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ3が、項（ｖ）に定義した式IIｂ又はIIｃで示される複素環であり、ここで、ピペリジニル又はピロリジニル窒素原子が、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨにより置換されており；Ｒ4が、２，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２，６−ジメチルピリジン−３−イル又は２，６−ジメチルフェニルであり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。
【０１２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ14aＲ14b又は−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ14aＲ14bであり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。
【０１２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ14aＲ14b又は−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ14aＲ14b（式中、Ｒ14aは、場合により置換されたフェニルであり、Ｒ14bは、水素である）であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。場合により置換されたフェニルは、Ｒ3の項（ｉ）の定義に列挙した置換基を指す。
【０１２３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、４−メチル−３−クロロフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ14aＲ14b又は−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ14aＲ14b（式中、Ｒ14aは、カルボキシ又はＣ1〜6アルコキシカルボニルにより置換されたフェニルであり、Ｒ14bは、水素である）であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ2、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。場合により置換されたフェニルは、Ｒ3の項（ｉ）の定義に列挙した置換基を指す。
【０１２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ2が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3又は−ＳＯ2Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ1、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。
【０１２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ2が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ1、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。この実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、４−オキソシクロヘキシル、３−オキソシクロブチル又はテトラヒドロフラニルであり、Ｒ4は、フェニル又はヘテロアリール基であり、ここで、Ｘ2に結合する原子に隣接する原子の少なくとも一方、好ましくは両方は、置換された炭素原子である。
【０１２６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ2が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ1、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。この実施形態において、Ｒ3は、フッ素原子１〜４個で場合により置換されたシクロアルキルであり、Ｒ4は、フェニル又はヘテロアリール基であり、ここで、Ｘ2に結合する原子に隣接する原子の少なくとも一方、好ましくは両方が、置換された炭素原子である。
【０１２７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ2が、場合により置換されたフェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ1、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。この実施形態において、Ｒ3は、シクロペンチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル又は３，３−ジフルオロシクロブチルであり、Ｒ4は、２，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２，６−ジメチルピリミジン−３−イル、２，６−ジメチルフェニル、又はIII：
【０１２８】
【化８６】
2008501743.tif 000045
【０１２９】
である。
【０１３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ2が、フェニルであり；Ｘ1が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3であり；Ｘ2が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ1、Ｒ5、Ｒ5a及びＲ6が、水素である、式Ｉで示される化合物が提供される。この実施形態において、Ｒ3は、シクロペンチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル又は３，３−ジフルオロシクロブチルであり、Ｒ4は、２，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２，６−ジメチルピリジン−３−イル、２，６−ジメチルフェニル、又はIIIである。
【０１３１】
本発明の別の実施形態において、以下から選択される式Ｉで示される化合物が提供される。
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド、
［４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−イル］−オキソ−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−１−フェニル−３−［５−（ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−アミド；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−プロピル｝−アミド、
３−（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−プロピル｝−ウレイド）−安息香酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛（Ｓ）−３−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニル−ブチル｝−アミド及び、
（５−｛５−［（Ｓ）−３−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−３−フェニル−プロピル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボニル｝−４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルオキシ）−酢酸；トリフルオロ−酢酸を伴う化合物。
【０１３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物の治療上効果的な量を、必要とする患者に投与することを含む、必要とする患者においてヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を治療若しくは予防する方法、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置する方法が提供される。
【０１３３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物と、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、又はウイルス融合阻害剤の少なくとも１種とを、治療上効果的な量、必要とする患者に同時投与することを含む、必要とする患者において、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を治療若しくは予防する方法、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置する方法が提供される。
【０１３４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物と、エファビレンズ、ネビラピン、デラビルジン、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、アデフォビル、ジピボキシル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アンプレナビル、及びロピナビル又はＴ−２０の少なくとも１種とを、治療上効果的な量、必要とする患者に同時投与することを含む、必要とする患者において、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を治療若しくは予防する方法、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置する方法が提供される。
【０１３５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物の治療上効果的な量を、必要とするほ乳類に投与することを含む、ＣＣＲ５受容体アンタゴニストにより軽減される疾患状態（固形器官の移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、又は多発性硬化症）のほ乳類を処置する方法が提供される。
【０１３６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物と、少なくとも１種の他の免疫系モジュレータとを、治療上効果的な量、必要とするほ乳類に同時投与することを含む、ＣＣＲ５受容体アンタゴニストにより軽減される疾患状態（固形器官の移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、又は多発性硬化症）のほ乳類を処置する方法が提供される。
【０１３７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物と、少なくとも１種の他の免疫系モジュレータとを、治療上効果的な量、必要とするほ乳類に同時投与することを含む、ＣＣＲ５受容体アンタゴニストにより軽減される疾患状態（固形器官の移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、又は多発性硬化症）のヒトを処置する方法が提供される。
【０１３８】
本発明の別の実施形態において、少なくとも１種の薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と混和して、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物を含む、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を治療若しくは予防用医薬組成物、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置用医薬組成物が提供される。
【０１３９】
本発明の別の実施形態において、少なくとも１種の薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と混和して、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14a、Ｒ14b、Ｒ14c、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｙ、ｒ、ｓ、ｎ及びｐが、先に定義した通りである、式Ｉで示される化合物を含む、ＣＣＲ５受容体アンタゴニストにより軽減される疾患状態（固形器官の移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、又は多発性硬化症）のほ乳類の処置用医薬組成物が提供される。
【０１４０】
本発明の別の実施形態において、還元アミノ化工程、（存在するならば）保護の除去、及び選択したアシル化剤でのアシル化により、本発明に開示した化合物を得ることを含む、Ｒ1が水素であり、Ｒ2が場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたヘテロアリールである、式Ｉで示される化合物の製造方法が提供される。
【０１４１】
本発明の別の実施形態において、アルキル化工程、（存在するならば）保護の除去、及び選択したアシル化剤でのアシル化により、本発明に開示した化合物を得ることを含む、Ｒ2が水素であり、Ｒ1が場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたヘテロアリールである、式Ｉで示される化合物の製造方法が提供される。
【０１４２】
本発明の別の実施形態において、式Ｉａ：
【０１４３】
【化８７】
2008501743.tif 000046
【０１４４】
｛式中、
Ｘ1は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ3及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ3からなる群から選択され；Ｘ2は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ4、又は−ＣＨ2−アリールからなる群から選択され、Ｒ1及びＲ2の一方は、
（ｉ）アリール〔（ａ）Ｃ1〜10アルキル、（ｂ）Ｃ1〜10ヘテロアルキル、（ｃ）Ｃ1〜6ハロアルキル、（ｄ）Ｃ1〜6アルコキシ、（ｅ）Ｃ1〜6チオアルキル、（ｆ）アミノ、（ｇ）Ｃ1〜6アルキルアミノ、（ｈ）Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、（ｇ）Ｃ1〜6アシルアミノ、（ｉ）カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル又はＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、（ｊ）ウレイド、（ｋ）ニトロ、（ｌ）シアノ、（ｍ）ハロゲン、（ｎ）Ｃ1〜6アルキルスルホニル、（ｏ）スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル又はＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル、（ｐ）アルキルスルホンアミド又は場合により置換されたアリールスルホンアミド、（ｑ）場合により置換されたアリールオキシ、（ｒ）場合により置換されたヘテロアリールオキシ、（ｓ）−Ｙ（ＣＨ2）nＲ11（式中、Ｒ11は、シアノ、−ＣＯ2Ｒ12、−ＣＯＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2Ｎ12Ｒ13、−ＮＨＳＯ2Ｒ12、及び−ＮＨＳＯ2ＮＲ12Ｒ13からなる群から選択され、ここで、Ｒ12及びＲ13は、（ｉ）独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル若しくはＣ1〜6ヘテロアルキルであるか、又は（ii）Ｒ12及びＲ13の両方が、窒素原子に結合している場合には、一緒にＣ2〜5アルキレンであってもよく、Ｙは、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又はＮＲ12−である）からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている〕であるか、又は
（ii）Ｒ1及びＲ2の一方は、ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、チアゾリル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、上記の（ｉ）の任意の置換基の群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）であり、Ｒ1及びＲ2の他方は、水素であり；Ｒ3は、（ｉ）アリール（先のＲ1及びＲ2に関して記載された（ｉ）（ａ）〜（ｉ）（ｓ）からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、（ii）アリールが先の（ｉ）に記載された通りである、アリール−Ｃ1〜6アルキル、（iii）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリニル、オキサジアゾリニル、チアジアゾリニル、ピラゾリル、テトラゾール、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、アリール、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜3アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、モルホリノ及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、（iv）ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールＣ1〜6アルキル、（ｖ）IIａ−ｆ、フルフリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されているか、又は窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されている）からなる群から選択され、ここでＲ8は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、ＣＯＲ9、又はＳＯ2Ｒ10であり；Ｒ9は、（ｉ）Ｃ1〜6アルキル〔Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アシルオキシ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、アミノカルボニルピリジル（ここで、前記アミノカルボニルピリジルは、場合により、Ｎ−オキシドであってもよい）及びアミノベンゾイル（前記フェニル又は前記ベンゾイル基は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、及びＣ1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される基１〜３で場合により置換されている）からなる群から独立して選択される基１又は２個で場合により置換されている〕、（ii）フェニル（スルファモイル、アセチルアミノ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、及びＣ1〜6アルコ���シからなる群から独立して選択される基１又は２個で場合により置換されている）、（iii）ＮＨ2、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜3ジアルキルアミノ、（iv）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、（ｖ）１Ｈ−インドール−３−カルボニル、（vi）フリル、ピリジニル、又はピリジニルＮ−オキシド、（vii）Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル、及び（viii）フルフリルからなる群から選択され；Ｒ10は、（ｉ）Ｃ1〜6アルキル、（ii）Ｃ1〜3ハロアルキル、（iii）Ｃ1〜3ハロアルコキシ、（iv）Ｃ3〜8シクロアルキル、（ｖ）フェニル（Ｃ1〜3アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アセトアミド、カルボキシで場合により置換されている）、（vi）アラルキル、（vi）ヘテロシクリルが先に定義した通りである、ヘテロシクリルＣ1〜6アルキル、（vii）水素、（viii）Ｃ1〜10アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、アシルオキシ、Ｃ1〜6アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6スルフィニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル及びアルコキシカルボニルで、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で置換されている）、（ix）Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）；（ｘ）Ｃ1〜3アルキル−Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）からなる群から選択され；Ｒ4は、（ｉ）アリール（先のＲ1及びＲ2に関して記載した（ｉ）（ａ）〜（ｉ）（ｓ）からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されている）、（ii）アリールが先に記載した通りであるアリールＣ1〜6アルキル、（iii）ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリニル、ピラゾリニル、オキサジアゾリニル、チアジアゾリニル、ピラゾリル、テトラゾール、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、インダゾール、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンチルピラゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、Ｃ1〜10アルキル、アリール、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、カルバモイル、ニトロ、シアノ及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されている）、（iv）ヘテロアリールが先に記載した通りである、ヘテロアリール−Ｃ1〜6アルキル、（ｖ）アゼチジニル、アゼピニル、フルフリル、オキセタニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される複素環（この複素環は、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びフェニルアミノからな��群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されているか、又は窒素に結合した炭素上の水素２個は酸素（オキソ）により置換されている）、（vi）ヘテロシクリルが先に定義した通りであるヘテロシクリルＣ1〜6アルキル、（vii）水素、（viii）Ｃ1〜10アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6チオアルキル、アシルオキシ、Ｃ1〜6アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6スルフィニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル及びアルコキシカルボニルで、それぞれの出現で独立して選択される置換基１〜３個で置換されている）、（ix）Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）；（ｘ）Ｃ1〜3アルキル−Ｃ3〜7シクロアルキル（フッ素、Ｃ1〜3アルキル又はフェニル１〜４個で場合により置換されている）からなる群から選択され；Ｒ5は、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ヘテロアルキル、−ＣＯ2Ｒ12又はＣＯＮＲ12Ｒ13であり；Ｒ6は、水素、Ｃ1〜10アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、及びＣ1〜3アルコキシ−Ｃ1〜3アルキルからなる群から独立して選択され；ｍは、１〜２であり；ｎは、１〜６であり；ｐは、０〜２である｝で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体が提供される。
【０１４５】
本明細書において用いた慣用句「ａ」又は「ａｎ」＋存在物は、その存在物の１種以上を指し、例えば「ａ＋化合物」は、１種以上の化合物又は少なくとも１種の化合物を指す。同じく用語「ａ」（又は「ａｎ」）、「１種以上」、及び「少なくとも１種」は、本明細書においては交換可能に用いることができる。
【０１４６】
慣用句「本明細書の先に定義した通り」は、「発明の概要」に示された一番目の定義を指す。
【０１４７】
本明細書において用いた用語「任意」又は「場合により」は、次に記載される事象又は状況が起こり得るが、起こる必要はないこと、そしてその記載が、その事象又は状況が起こる例と起こらない例とを含むことを意味する。例えば、「場合により置換された」は、その部分が水素又は置換基であってもよいことを意味する。
【０１４８】
本明細書に記載された定義が付加されて、化学的に関連する組み合わせ、例えば「ヘテロアルキルアリール」、「ハロアルキルヘテロアリール」、「アリールアルキルヘテロシクリル」、「アルキルカルボニル」、「アルコキシアルキル」などを形成してもよいことが予期される。用語「−（アラ）アルキル」は、非置換アルキル、又はアラルキル基のいずれかを指す。用語「（ヘテロ）アリール」は、アリール又はヘテロアリール基のいずれかを指す。
【０１４９】
本明細書において用いた用語「アルキル」は、炭素原子を１〜１０個含む非分枝鎖又は分枝鎖飽和一価炭化水素残基を表す。用語「低級アルキル」は、炭素原子を１〜６個含む直鎖また分枝鎖炭化水素残基を表す。本明細書において用いた「Ｃ1〜10アルキル」は、炭素１〜１０個からなるアルキルを指す。炭素原子１個以上が、酸素、硫黄、置換又は非置換の窒素原子に場合により置き換えられていてもよい。アルキル基の例としては、非限定的に、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、及びオクチルをはじめとする低級アルキルが挙げられる。用語（アラ）アルキル又は（ヘテロアリール）アルキルは、アルキル基が、それぞれアリール又はヘテロアリール基で場合により置換されていることを示す。
【０１５０】
用語「アルキル」が、「フェニルアルキル」又は「ヒドロキシアルキル」のように別の用語の後の接尾語として用いられる場合、これは、他の具体的な名称の群から選択される置換基１又は２個で置換された、先に定義した通りのアルキル基を指すものとする。つまり、例えば「フェニルアルキル」は、フェニル置換基１又は２個を有するアルキル基を指し、ゆえに、ベンジル、フェニルエチル及びビフェニルが挙げられる。「アルキルアミノアルキル」は、アルキルアミノ置換基を１又は２個有するアルキル基である。「ヒドロキシアルキル」としては、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−（ヒドロキシメチル）、３−ヒドロキシプロピルなどが挙げられる。したがって、本明細書において用いた用語「ヒドロキシアルキル」は、以下に定義したヘテロアルキル基の部分集合を定義するために用いる。
【０１５１】
本明細書において用いた用語「アルキレン」は、他に断りがなければ、炭素原子が１〜８個の二価飽和直鎖状炭化水素基、又は炭素原子が３〜８個の二価飽和分枝状炭化水素基を表す。アルキレン基の例としては、非限定的に、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、２−エチルブチレンが挙げられる。
【０１５２】
本明細書において用いた用語「ハロアルキル」は、水素原子１、２、３個又はそれ以上が、ハロゲンに置き換えられた、先に定義した非分枝鎖又は分枝鎖アルキル基を表す。例は、１−フルオロメチル、１−クロロメチル、１−ブロモメチル、１−ヨードメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、１−フルオロエチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−ヨードエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジクロロエチル、３−ブロモプロピル、又は２，２，２−トリフルオロエチルである。
【０１５３】
本明細書において用いた用語「ヘテロアルキル」は、水素原子１、２又は３個が、−ＯＲa、−ＮＲbＲc及び−Ｓ（Ｏ）nＲd（式中、ｎは、０〜２の整数であり；Ｒaは、水素、Ｃ1〜6アシル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル又はＣ3〜8シクロアルキル−Ｃ1〜6アルキルであり；Ｒb及びＲcは、互いに独立して、水素、Ｃ1〜6アシル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル又はＣ3〜8シクロアルキル−Ｃ1〜6アルキルであり；ｎが、０である場合、Ｒdは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル又はＣ3〜8シクロアルキル−Ｃ1〜6アルキルであり；ｎが、１又は２である場合、Ｒdは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル−Ｃ1〜6アルキル、アミノ、Ｃ1〜6アシルアミノ、又はＣ1〜6アルキルアミノである）からなる群から独立して選択される置換基に置き換わった、本明細書に定義したアルキル基を意味し、ヘテロアルキル基の結合点は、炭素原子を介していると理解する。代表的な例としては、非限定的に、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチルエチル、３−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルスルホニルエチル、アミノスルホニルメチル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピル、メチルアミノスルホニルメチル、メチルアミノスルホニルエチル、メチルアミノスルホニルプロピルなどが挙げられる。
【０１５４】
本明細書において用いた用語「アシル」は、式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは、水素又は本明細書において定義した低級アルキルである）で示される基を表す。本明細書において用いた用語「アルキルカルボニル」は、Ｒが本明細書において定義したアルキルである、式：Ｃ（＝Ｏ）Ｒで示される基を表す。本明細書において用いた用語「アリールカルボニル」は、Ｒがアリール基である、式：Ｃ（＝Ｏ）Ｒで示される基を意味し、本明細書において用いた用語「ベンゾイル」は、Ｒがフェニルである「アリールカルボニル」基を意味する。
【０１５５】
本明細書において用いた用語「アシルアミノ」は、式：−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは、水素、又は本明細書に定義した低級アルキルである）で示される基を表す。
【０１５６】
本明細書において用いた用語「アシルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは、本明細書において定義した低級アルキル基である）を表す。アシルオキシ基の例としては、非限定的に、アセトキシ、プロピオニルオキシが挙げられる。
【０１５７】
本明細書において用いた用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基（式中、アルキルは、先に定義した通りである）を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ及びそれらの異性体を意味する。本明細書において用いた「低級アルコキシ」は、先に定義した「低級アルキル基」を含むアルコキシ基を表す。本明細書において用いた用語「Ｃ1〜10アルコキシ」は、アルキルがＣ1〜10である、−Ｏ−アルキルを指す。
【０１５８】
用語「アルキルチオ」又は「チオアルキル」は、−Ｓ−アルキル基（式中、アルキルは、先に定義した通りである）を意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ヘキシルチオ、及びそれらの異性体を意味する。本明細書において用いた「低級アルキルチオ」又は「低級チオアルキル」は、先に定義した「低級アルキル」基を含むアルキルチオ基を表す。本明細書において用いた「Ｃ1〜10アルキルチオ」は、アルキルがＣ1〜10である、−Ｓ−アルキルを指す。
【０１５９】
本明細書において用いた接頭語「カルバモイル」は、基：−ＣＯＮＨ2を意味する。接頭語「Ｎ−アルキルカルバモイル」及び「Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル」は、それぞれ、基：ＣＯＮＨＲ'又はＣＯＮＲ'Ｒ''（式中、Ｒ'及びＲ''基は、独立して本明細書に定義したアルキルである）を意味する。接頭語「Ｎ−アリールカルバモイル」は、Ｒ'が本明細書に定義したアリール基である、基：ＣＯＮＨＲ'を表す。
【０１６０】
本明細書において用いた用語「アミノ」、「アルキルアミノ」及び「ジアルキルアミノ」は、それぞれ、基：−ＮＨ2、−ＮＨＲ、及び−ＮＲ2（式中、Ｒは、先に定義したアルキルである）を指す。ジアルキル部分における窒素に結合したアルキル基２個は、同一又は異なっていてもよい。本明細書において用いた用語「アミノアルキル」、「アルキルアミノアルキル」、及び「ジアルキルアミノアルキル」は、それぞれＮＨ2（ＣＨ2）n−、ＲＨＮ（ＣＨ2）n−、及びＲ2Ｎ（ＣＨ2）n−（式中、ｎは、１〜６であり、Ｒは、先に定義したアルキルである）を指す。本明細書において用いた「Ｃ1〜10アルキルアミノ」は、アルキルがＣ1〜10である、アミノアルキルを指す。本明細書において用いた用語「フェニルアミノ」は、−ＮＨＰｈ（式中、Ｐｈは、場合により置換されたフェニル基を表す）を指す。
【０１６１】
本明細書において用いた用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。
【０１６２】
本明細書において用いた用語「アリール」は、他に断りがなければ、炭素原子を５〜１５個含む、単独の環１個又は縮合環（環の少なくとも１個が芳香族性である）１個以上からなる、一価芳香族炭素環式基を表し、これは、ヒドロキシ、チオ、シアノ、アルキル、アルコキシ、低級ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノから独立して選択される置換基１個以上、好ましくは１〜３個で場合により置換されていてもよい。あるいは、アリール環の隣接する原子２個が、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシ基で置換されていてもよい。かくして、二環式アリール置換基が、ヘテロシクリル又はヘテロアリール環に縮合していてもよいが、二環式アリール置換基の結合点は、炭素環式芳香族環上にある。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラキノリル、テトラヒドロナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルなどが挙げられる。
【０１６３】
本明細書において用いた用語「アリールアルキル」又は「アラルキル」は、基：Ｒ'Ｒ''−（式中、Ｒ'は、本明細書に定義したアリール基であり、Ｒ''は、本明細書に定義したアルキレン基である）を表し、アリールアルキル部分の結合点が、アルキレン基上にあると理解する。Ｒ''は、メチレンを１〜６個含むアルキレン鎖である。用語「フェニルＣ1〜6アルキル」は、Ｒ'がフェニル基であり、Ｒ''がメチレンを１〜６個含むアルキレン鎖である、基：Ｒ'Ｒ''を指す。アリールアルキル基の例としては、非限定的に、ベンジル、フェニルエチル、３−フェニルプロピルが挙げられる。
【０１６４】
本明細書において用いた用語「アリールオキシ」は、アリールが先に定義した通りであるＯ−アリール基を表す。アリールオキシ基は、非置換か、又は適切な置換基１若しくは２個で置換されていてもよい。用語「フェノキシ」は、アリール部分がフェニル環であるアリールオキシ基を指す。
【０１６５】
本明細書において用いた用語「ヘテロアリール」又は「芳香族複素環」は、環あたりに原子を４〜８個含む芳香族環を少なくとも１個有し、Ｎ、Ｏ又はＳヘテロ原子を１個以上組み込み、残りの環内原子が炭素原子である、環内原子５〜１２個の単環式又は二環式基を意味し、ヘテロアリール基の結合点は、ヘテロアリール基上にあると理解する。当業者に公知の通り、ヘテロアリール環は、全てが炭素である同等物よりも芳香性が小さい。したがって、本発明の目的では、ヘテロアリール基は、若干の芳香性を有することのみが必要である。ヘテロアリール部分の例としては、環内原子５又は６個と、ヘテロ原子１〜３個とを有する単環式芳香族複素環が挙げられ、非限定的に、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリニル、チアジアゾリル及びオキサジアキソリニルが挙げられ、これらはヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、チオ、低級ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ハロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノから選択される置換基１個以上、好ましくは１又は２個で場合により置換されていてもよい。二環式部分の例としては、非限定的に、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、及びベンゾイソチアゾールが挙げられる。二環式部分は、いずれかの環上で場合により置換されていてもよいが、結合点は、ヘテロ原子を含む環上にある。
【０１６６】
用語「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」は、Ｒ'が本明細書に定義した、場合により置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ''が本明細書に定義したアルキレン基である、式：Ｒ'Ｒ''で示される基を意味し、ヘテロアリール基の結合点は、アルキレン基上にあると理解する。ヘテロアリールアルキル基の例としては、非限定的に、２−イミダゾリルメチル、３−ピロリルエチルが挙げられる。
【０１６７】
本明細書において用いた用語「ヘテロシクリル」又は「複素環」は、他に断りがなければ、環あたりの原子が３〜８個である環１個以上、好ましくは１〜２個からなり、環内ヘテロ原子（Ｎ、Ｏ又はＳ（Ｏ）0〜2から選択される）を１個以上組み込む一価飽和環式基を表し、これは、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノから選択される置換基１個以上、好ましくは１又は２個で独立して場合により置換されていてもよい。二環式複素環は、アリール又はヘテロアリール環に縮合していてもよいが、結合点は複素環上にある。複素環基の例としては、非限定的に、アゼチジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル及びイミダゾリニルが挙げられる。
【０１６８】
用語「ヘテロシクロアルキル」（又は「ヘテロシクリルアルキル」）は、Ｒ'が本明細書に定義した複素環基であり、Ｒ''が本明細書に定義したアルキレン基である、式：Ｒ'Ｒ''で示される基を意味し、ヘテロシクロアルキル基の結合点は、アルキレン基上にある。ヘテロシクロアルキル基の例としては、非限定的に、１−ピペラジニルメチル、２−モルホリノメチルなどが挙げられる。
【０１６９】
本明細書において用いた用語「シクロアルキル」は、炭素原子を３〜８個含む飽和炭素環を表し、即ち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを表す。本明細書において用いた「Ｃ3〜7シクロアルキル」は、炭素環内の炭素３〜７個からなるシクロアルキルを指す。
【０１７０】
本明細書において用いた用語「シクロアルキルアルキル」は、Ｒ'が本明細書に定義したシクロアルキル基であり、Ｒ''が本明細書に定義したアルキレン基である、基：Ｒ'Ｒ''−を指し、シクロアルキルアルキル部分の結合点は、アルキレン基上にあると理解する。シクロアルキルアルキル基の例としては、非限定的に、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルエチルが挙げられる。Ｃ3〜7シクロアルキル−Ｃ1〜3アルキルは、Ｒ'がＣ3〜7シクロアルキルであり、Ｒ''が本明細書に定義したＣ1〜3アルキレンである、基：Ｒ'Ｒ''を指す。
【０１７１】
本明細書において用いた用語「シクロアルキル」は、炭素原子を３〜８個含む飽和炭素環を表し、即ち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを表す。本明細書において用いた「Ｃ3〜7シクロアルキル」は、炭素環内の炭素３〜７個からなるシクロアルキルを指す。
【０１７２】
本明細書において用いた用語「シクロアルキルアルキル」は、Ｒ'が本明細書に定義したシクロアルキル基であり、Ｒ''が本明細書に定義したアルキレン基である、基：Ｒ'Ｒ''−を指し、シクロアルキルアルキル部分の結合点は、アルキレン基上にあると理解する。シクロアルキルアルキル基の例としては、非限定的に、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルエチルが挙げられる。Ｃ3〜7シクロアルキル−Ｃ1〜3アルキルは、Ｒ'がＣ3〜7シクロアルキルであり、Ｒ''が本明細書に定義したＣ1〜3アルキレンである、基：Ｒ'Ｒ''を指す。
【０１７３】
本明細書において用いた用語「ヒドロキシアルキル」及び「アルコキシアルキル」は、Ｒ'がそれぞれ本明細書に定義したヒドロキシ基又はアルコキシ基であり、Ｒ''が本明細書に定義したアルキレン基である、基：Ｒ'Ｒ''を表し、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキル基の結合点は、アルキレン基上にある。  
【０１７４】
本明細書において用いた用語「アルキレン」は、他に断りがなければ、炭素原子が１〜８個の二価飽和直鎖状炭化水素基、又は炭素原子が３〜８個の二価飽和分枝状炭化水素基を表す。アルキレン基の例としては、非限定的に、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、２−エチルブチレンが挙げられる。
【０１７５】
本明細書において用いた用語「アルキルスルフィニル」及び「アリールスルフィニル」は、式：−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは、それぞれアルキル又はアリールであり、アルキル及びアリールは、本明細書に定義した通りである）で示される基を表す。
【０１７６】
本明細書において用いた用語「アルキルスルホニル」及び「アリールスルホニル」は、式：−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ（式中、Ｒは、それぞれアルキル又はアリールであり、アルキル及びアリールは、本明細書に定義した通りである）で示される基を表す。
【０１７７】
本明細書において用いた用語「スルファモイル」は、基：−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2を指す。本明細書において用いた用語「Ｎ−アルキルスルファモイル」及び「Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル」は、Ｒ'及びＲ''が、それぞれ水素及び低級アルキルであり、Ｒ'及びＲ''がそれぞれ独立して低級アルキルである、基：−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ'Ｒ''を指す。Ｎ−アルキルスルファモイル置換基の例としては、非限定的に、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニルが挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル置換基の例としては、非限定的に、ジメチルアミノスルホニル、イソプロピルメチルアミノスルホニルが挙げられる。接頭語「Ｎ−アルキル」又は「Ｎ，Ｎ−ジアルキル」を、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は他の基で置き換えることで、アミンがアルキル以外の基で置換された例を示してもよい。
【０１７８】
用語「アルキルスルホンアミド」は、基：−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキルを指す。用語「アルキル」を、化学的に関連する基、例えば、アリール又はヘテロアリールに置き換えることで、例えばフェニルスルホンアミド：−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−Ｐｈを示してもよい。「Ｎ−アルキルアルキルスルホンアミド」は、Ｒが低級アルキル基である、基：−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）2−アルキルを指す。
【０１７９】
本明細書において用いた用語「ウレイド」は、−Ｎ1ＲＣ（＝Ｏ）Ｎ3Ｒ'Ｒ''基（式中、Ｒ、Ｒ'及びＲ''は、独立して水素又は低級アルキルである）を意味する。窒素原子が、水素又は低級アルキル以外の基で置換されている場合、ロカント：Ｎ、Ｎ'、１及び３は、それぞれ、置換された窒素原子を同定するために用いている。ウレイド基の結合点は、Ｎ又は１で表される。例えば、この命名法を用いて、Ｎ'−フェニルウレイドは、Ｒ及びＲ'が先に定義した通りである、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＰｈＲ'を指す。具体的なアルキル置換基の位置は、場合により、同じ命名法を用いて具体的に設定してもよい。
【０１８０】
本明細書において用いた用語「カルバマート」又は「ウレタン」は、ＲＯＣ（＝Ｏ）Ｎ3Ｒ'Ｒ''基（式中、Ｒ又はＲ'のいずれかは、中心構造であり、Ｒ、Ｒ'及びＲ''の他方は、明細書及び特許請求の範囲に定義した通りである）を指す。本明細書において用いた用語「尿素」は、Ｒが中心構造であり、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''が明細書及び特許請求の範囲に定義した通りである、基：ＲＲ'ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ''Ｒ'''を指す。
【０１８１】
本明細書において用いた用語「アミノカルボニルピリジル」は、基：−ＮＨＣＯＲ（式中、Ｒは、２−ピリジニル（ピコリノイル）、３−ピリジニル（ニコチノイル）、又は４−ピリジニル（イソニコチノイル）である）、及びそれから誘導されたＮ−オキシドを指す。
【０１８２】
式Ｉで示される化合物は、互変異性を示す。互変異性化合物は、２個以上の互換性の化合物類として存在してもよい。プロトトロピー性互変異性体（prototropic tautomers）は、共有結合した水素原子が２個の原子間で移動することから得られる。互変異性体は、一般に、平衡状態にあり、個々の互変異性体を単離しようと試みると、通常、化学及び物理的性質が化合物の混合物と一致した混合物が生成される。平衡の位置は、分子内の化学的特徴に依存する。例えば、多くの脂肪族アルデヒド及びケトン、例えばアセトアルデヒドでは、ケト型が主に存在するが、フェノールでは、エノール型が主に存在する。一般的なプロトトロピー性互変異性体としては、ケト／エノール（−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ−□−Ｃ（−ＯＨ）＝ＣＨ−）、アミド／イミド酸（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−□−Ｃ（−ＯＨ）＝Ｎ−）及びアミジン（−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ−□−Ｃ（−ＮＨＲ）＝Ｎ−）互変異性体が挙げられる。後の２例は、ヘテロアリール及び複素環では特に一般的であり、本発明は、化合物の互変異性体全てを包含する。
【０１８３】
式Ｉで示される化合物が、キラル中心を１個以上含んでいてもよく、それゆえ、立体異性形態２種以上で存在してもよいことは、当業者に理解されよう。これらの異性体のラセミ体、個々の異性体、及び１つの鏡像異性体を多く含む混合物だけでなく、２個のキラル中心が存在する場合のジアステレオマー、及び特別なジアステレオマーを部分的に多く含む混合物は、本発明の範囲である。更に、トロパン環の置換が、エンド又はエキソ配置のいずれであってもよく、本発明が両方の形態を含むことは、当業者に理解されよう。本発明は、式Ｉで示される化合物の各立体異性体（例えば、鏡像異性体）、ラセミ混合物、又は部分的に分割した混合物、そして適切な場合、その各互変異性形態の全てを包含する。
【０１８４】
ラセミ体をそれ自体で用いてもよく、又は各異性体に分割してもよい。分割により、立体化学的に純粋な化合物、又は１種以上の異性体を多く含む混合物が得られる。異性体の分離方法は、公知であり（Allinger N. L. and Eliel. E. L.の"Tropic in Stereochemistry". Vol. 6, Wiley Interscience, 1971参照）、キラル吸着剤を用いたクロマトグラフィーなどの物理的方法が挙げられる。各異性体は、キラル前駆体からキラル形態で製造することができる。あるいは、ジアステレオマー塩をキラル酸（例えば、１０−ショウノウスルホン酸、ショウノウ酸、α−ブロモショウノウ酸、酒石酸、ジアセチル酒石酸、リンゴ酸、ピロリドン−５−カルボン酸など）で形成させて、その塩を分別結晶化させ、その後、分割した塩基の一方又は両方を除去（場合により、この工程を繰り返す）して、一方又は両方（他方を実質的に含まない）を、即ち光学純度＞９５％を有する形態で得ることにより、各異性体を混合物から化学的に分離してもよい。あるいは、ラセミ体をキラル化合物（助剤）に共有結合させて、ジアステレオマーを生成させ、クロマトグラフィー又は分別結晶化により分離し、その後、キラル助剤を化学的に除去して純粋な鏡像異性体を得てもよい。
【０１８５】
式Ｉで示される化合物は、少なくとも１種の塩基性中心を含んでおり、非毒性塩を形成する酸から適切な酸付加塩を形成させる。無機酸の塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩が挙げられる。有機酸の塩の例としては、酢酸塩、フマル酸塩、パモ酸塩、アスパラギン酸塩、ベシル酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、カンシル酸塩、Ｄ−及びＬ−乳酸塩、Ｄ−及びＬ−酒石酸塩、エシル酸塩（esylate）、メシル酸塩（mesylate）、マロン酸塩、オロチン酸塩、グルセプトン酸塩、メチル硫酸塩、ステアリン酸塩、グルクロン酸塩、２−ナプシル酸塩、トシル酸塩、ヒベンズ酸塩、ニコチン酸塩、イセチオン酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、コハク酸塩、糖酸塩、安息香酸、エシル酸塩、及びパモ酸塩が挙げられる。適切な塩についてのレビューは、Berge et al., J. Pharm. Sci., 66, 1-19, 1977を参照されたい。
【０１８６】
本明細書において用いた用語「溶媒和物」は、非共有性分子間力により結合した、理論量又は非理論量の溶媒を更に含む本発明の化合物又はその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性、非毒性、かつ／又はヒトに微量投与することが許容される。
【０１８７】
本明細書において用いた用語「水和物」は、非共有性分子間力により結合した、理論量又は非理論量の水を更に含む、本発明の化合物又はその塩を意味する。
【０１８８】
本明細書において用いた用語「クラスレート」は、ゲスト分子（例えば、溶媒又は水）を内部に取り込む空間（例えば溝）を含む結晶格子の形態の、本発明の化合物又はその塩を意味する。
【０１８９】
本明細書において用いた用語「ヌクレオシド及びヌクレオチド逆転写酵素阻害剤」（「ＮＲＴＩ」）は、ウイルスゲノムＨＩＶ−１  ＲＮＡの、プロウイルスＨＩＶ−１  ＤＮＡへの変換を触媒するＨＩＶ−１逆転写酵素の活性を阻害するヌクレオシド、ヌクレオチド及びそれらの類似体を意味する。代表的で適切なＮＲＴＩとしては、Glaxo-Wellcome Inc.からRETROVIR（登録商標）として入手できるジドブジン（ＡＺＴ）；Bristol-Myers Squibb Co.からVIDEX（登録商標）として入手できるジダノシン（ｄｄｌ）；Roche PharmaceuticalsからHIVID（登録商標）入手できるザルシタビン（ｄｄＣ）；Bristol-Myers Squibb Co.からZERIT（登録商標）として入手できるスタブジン（ｄ４Ｔ）；Glaxo-WellcomeからEPIVIR（登録商標）として入手できるラミブジン（３ＴＣ）；ＷＯ９６／３００２５に開示され、Glaxo-WellcomeからZIAGEN（登録商標）として入手できるアバカビル（1592U89）；Gilead SciencesからPREVON（登録商標）として入手できるアデフォビルジピボキシル［ビス（POM）−PMEA］；ＥＰ−０３５８１５４及びＥＰ−０７３６５３３に開示され、Bristol-Myers Squibbにより開発中のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤：ロブカビル（BMS-180194）；Biochem Pharmaにより開発中の逆転写酵素阻害剤：BCH-10652（BCH-10618とBCH-10619とのラセミ混合物の形態）；米国特許第５，８１４，６３９号でEmory Universityから使用許可されて、Triangle Pharmaceuticalsにより開発中のエムトリシタビン［（-）-FTC］；Yale UniversityによりVion Pharmaceuticalsに使用許可されたβ-L-FD4（β-L-D4Cとも呼ばれ、β−Ｌ−２'，３'−ジクレオキシ−５−フルオロシチデンとの名称もある）；ＥＰ−０６５６７７８に開示され、Emory University及びUniversity of GeogiaによりTriangle Pharmaceuticalsに使用許可されたDAPD（プリンヌクレオシド：（−）−ｂ−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン）；ならびにNIHにより発見され、U. S. Bioscience Inc.により開発中の酸安定性プリンベース逆転写酵素阻害剤：ロデノシン（FddA）：９−（２，３−ジデオキシ−２−フルオロ−ｂ−Ｄ−トレオペントフラノシル）アデニン、が挙げられる。
【０１９０】
本明細書において用いた用語「非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤」（「ＮＮＲＴＩ」）は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の活性を阻害する非ヌクレオシドを意味する。代表的で適切なＮＮＲＴＩとしては、Roxane LaboratoriesからVIRAMUNE（登録商標）として入手できるネビラピン（BI-RG-587）；PfizerからRESCRIPTOR（登録商標）として入手できるデラビラジン（BHAP、U-90152）；ＷＯ９４／０３４４０に開示され、Bristol-Myers Squibb Co.からSUSTIVA（登録商標）として入手できるベンゾキサジン−２−オン：エファビレンズ（DMP-266）；Pfizer 08807により開発中のフロピリジンチオピリミド：PNU-142721；AG-1549(正式にはシオノギ#S-1153)；ＷＯ９６／１００１９に開示され、Agouron Pharmaceuticals, Inc.により開発中の５−（３，５−ジクロロフェニル）−チオ−４−イソプロピル−１−（４−ピリジル）メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルカルボナート；Mitsubishi Chemical Co.により発見されTriangle Pharmaceuticalsにより開発中のMKC-442（１−（エトキシメチル）−５−（１−メチルエチル）−６−（フェニルメチル）−（２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン）；ならびにNIH米国特許第５，４８９，６９７号に開示され、Med Chem Researchに使用許可されたクマリン誘導体：（＋）−カラノリドＡ（NSC-675451）及びＢが挙げられる（Med Chem Researchは、カラノリドＡを経口投与製品としてVita-investと共同開発している）。
【０１９１】
本明細書において用いた用語「プロテアーゼ阻害剤」（「ＰＩ」）は、ウイルスポリ蛋白質前駆体（例えば、ウイルスＧＡＧ及びＧＡＧ  Ｐｏｌポリ蛋白質）を感染性ＨＩＶ−１中に見出される個々の機能的蛋白質に蛋白質分解するのに必要な酵素ＨＩＶ−１プロテアーゼの阻害剤を意味する。ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤としては、ペプチド模倣構造、高分子量（７６００ダルトン）及び実質的なペプチド特性を有する化合物が挙げられる。代表的で適切なＰＩとしては、Roche Pharmaceuticals, Nutley, N. J. 07110-1199からINVIRASE（登録商標）としてハードゲルカプセルで、そしてFORTOVASE（登録商標）としてソフトゲルカプセルで入手できるサキナビル（Ro31-8959）；Abbott LaboratoriesからNORVIR（登録商標）として入手できるリトナビル（ABT-538）；Merck & Co., Inc.からCRIXIVAN（登録商標）として入手できるインジナビル（MK-639）；Agouron Pharmaceuticals, Inc.からVIRACEPT（登録商標）として入手できるネルフィナビル（AG-1343）；Vertex Pharmaceuticals, Inc.により開発中で、Glaxo-Welcomeから入手でき、開発拡大プログラムの最中である非ペプチドプロテアーゼ阻害剤：アンプレナビル（141W94）、AGENERASE（登録商標）；Bristol-Myers Squibbから入手できるラシナビル（BMS-234475）；Dupontにより発見され、Triangle Pharmaceuticalsにより開発中の環式尿素：DMP−450；第二世代ＨＩＶ−１  ＰＩとしてBristol-Myers Squibbにより開発中のアザペプチド：BMS-2322623；Abbottにより開発中のABT-378；及びShionogiにより発見されAgouron Pharmaceuticals, Inc.により開発中の経口活性イミダゾールカルバマート：AG-1549、が挙げられる。
【０１９２】
他の抗ウイルス剤としては、ヒドロキシ尿素、リバビリン、IL-2、IL-12、ペンタフシドが挙げられる。ヒドロキシ尿素（Droxia）（Ｔ細胞の活性化に関連するリボヌクレオシド三リン酸リダクターゼの阻害剤）は、ＮＣＩで発見され、前臨床試験中であり、ジダノシンの活性に対する相乗効果を有することが示され、スタブジンと共に試験された。IL-2は、AjinomotoのＥＰ−０１４２２６８、TakedaのＥＰ−０１７６２９９及びChironの米国特許第ＲＥ３３，６５３号、同第４，５３０，７８７号、同第４，５６９，７９０号、同第４，６０４，３７７号、同第４，７４８，２３４号、同第４，７５２，５８５号、及び同第４，９４９，３１４号に開示され、水で再生及び希釈される静脈輸中又は皮下投与用の凍結乾燥粉末のPROLEUKIN（登録商標）として入手でき、用量約１〜約２千万単位／日の皮下投与が好ましく、用量約１５００万単位／日の皮下投与がより好ましい。IL-12は、ＷＯ９６／２５１７１に開示され、用量  約０．５μｇ／ｋｇ／日〜約１０μｇ／ｋｇ／日で投与され、皮下投与が好ましい。３６−アミノ酸合成ペプチド：ペンタフシド（FUZEON（登録商標））は、ＨＩＶ−１の標的膜への融合を阻害することにより作用することが、米国特許第５，４６４，９３３号に開示された。ペンタフシド（３〜１００mg/日）が、エファビレンツ及び２ＰＩと共に連続皮下輸注又は注射として、三剤併用療法に抗療性のＨＩＶ−１陽性患者に投与され、１００mg/日の使用が好ましい。リバビリン：１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシアミドは、ICN Pharmaceuticals, Inc., Costa Mesa, Calif.;から入手でき、製造及び配合は、米国特許第４，２１１，７７１号に記載されている。
【０１９３】
本明細書において用いた用語「ウイルス融合阻害剤」は、阻害剤結合の分子位置とは独立して、未結合のウイルス粒子の融合とウイルスＲＮＡの宿主細胞への導入とを阻害する化合物を指す。それゆえウイルス融合阻害剤としては、非限定的に、T-20；BMS-378806、BMS-488-43などのCD-4結合リガンド；SCH-351125、SCH-350634、SCH-417690（Schering Plough）、UK-4278957（Pfizer）、TAK-779（Takeda）、ONO-4128（Ono）、AK-602（Ono, GlaxoSmithKline）、化合物１〜３（Merck）などのCDR5結合リガンド；CXCR4結合リガンドKRH-1636（K. Ichiyama et al., Proc. Nat. Acad. Sci USA 2003 100(7): 4185-4190）、T-22（T. Murakami et al. J. Virol. 1999 73(9): 7489-7496）、T-134（R. Arakaki et al. J. Virol. 1999 73(2): 1719-1723）が挙げられる。本明細書において用いたウイルス融合阻害剤としては、ペプチド及び蛋白質可溶性受容体、抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体も挙げられる。
【０１９４】
本願において用いた略語としては、アセチル（Ａｃ）、酢酸（ＨＯＡｃ）、アゾ−ビス−イソブチリルニトリル（ＡＩＢＮ）、１−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、大気（Ａｔｍ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ又はＢＢＮ）、メチル（Ｍｅ）、tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、ジ−tert−ブチルピロカルボナート又はｂｏｃ無水物（ＢｏＣ2Ｏ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、ベンジル（Ｂｎ）、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、ブチル（Ｂｕ）、メタノール（ＭｅＯＨ）、ベンジルオキシカルボニル（ｃｂｚ又はＺ）、融点（ｍｐ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ＭｅＳＯ2−（メシル又はＭｓ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、質量分析（ｍｓ）、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）、メチルtert−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジベンジリデンアセトン（Ｄｂａ）、Ｎ−カルボキシ無水物（ＮＣＡ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）、ピリジニウムクロロクロマート（ＰＣＣ）、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ピリジニウムジクロマート（ＰＤＣ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、プロピル（Ｐｒ）、ジエチルアゾジカルボキシラート（ＤＥＡＤ）、フェニル（Ｐｈ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（ＤＩＡＤ）、ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、ピリジン（ｐｙｒ）、ジイソブチルアルミニウム水和物（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）、室温（ｒｔ又はＲＴ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、tert−ブチルジメチルシリル又はｔ−ＢｕＭｅ2Ｓｉ（ＴＢＤＭＳ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、トリエチルアミン（Ｅｔ3Ｎ又はＴＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、トリフラート又はＣＦ3ＳＯ2−（Ｔｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、１，１'−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタン（ｄｐｐｅ）、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−２，６−ジオン（ＴＭＨＤ）、１，１'−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ）、トリメチルシリル又はＭｅ3Ｓｉ（ＴＭＳ）、エチル（Ｅｔ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（ＴｓＯＨ又はｐＴｓＯＨ）、リチウムヘキサメチルジシラザン（ＬｉＨＭＤＳ）、４−Ｍｅ−Ｃ6Ｈ4ＳＯ2−又はトシル（Ｔｓ）、イソプロピル（ｉ−Ｐｒ）、Ｎ−ウレタン−Ｎ−カルボキシ無水物（ＵＮＣＡ）、エタノール（ＥｔＯＨ）が挙げられる。接頭語：ノルマル（ｎ）、イソ（ｉ−）、第二級（sec−）、第三級（tert−）、及びネオなどの従来の命名法は、アルキル部分と共に用いられる場合には慣用的意義を有する（J. Rigaudy and D. P. Klesney, Nomenclature in Organic Chemistry, IUPAC 1979 Pergamon Press, Oxford）。
【０１９５】
本発明の化合物は、以下に図示し説明した例示的な合成反応スキームに示した様々な方法で製造することができる。これらの化合物を製造するために用いた出発原料及び試薬は、一般に、商業的な供給業者（例えば、Aldrich Chemical Co.,）から入手するか、又は参考文献（例えば、Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, Volume1-21; R. C. LaRock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition Wiley-VCH, New York 1999; Comprehensive Organic Synthesis, B. Trost and I. Fleming (Eds.) vol. 1-9 Pergamon, Oxford, 1991; Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1984, vol. 1-9; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1996, vol. 1-11;及び Organic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volume 1-40 ）に示された手順に従って、当業者に知られる方法により製造する。以下の合成反応スキームは、単に、本発明の化合物を合成し得る方法の幾つかを例示したに過ぎず、これらの合成反応スキームへの様々な改変が可能であり、それは本願に含まれる開示を参照することにより当業者に示唆される。
【０１９６】
合成反応スキームの出発原料及び中間体は、所望なら従来の技術（非限定的に、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなど）を用いて単離及び精製することができる。そのような材料は、物理学的定数及びスペクトルデータなどの従来の手段を用いて特徴づけることができる。
【０１９７】
反することが記載されない限りは、本明細書に記載された反応は、好ましくは約−７８℃〜約１５０℃、より好ましくは約０℃〜約１２５℃の反応温度範囲、最も好ましくそして簡便にはほぼ室温（又は周囲温度）、例えば約２０℃で、大気圧にて、不活性雰囲気下で実施した。
【０１９８】
２−ベンジルオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール（４ａ）を、以前記載した通りに、Ｎ−ベンジルマレイミドを用いたイミンイリドの［２，３］−二極性環付加により製造した（R. Colon-Cruz et al. ＷＯ０２／０７０５２３、及びM. Bjorsne et al. ＷＯ０２／０６０９０２）。イミドの還元及び選択的脱ベンジル化は、それに記載した通り実施した。
【０１９９】
Ｒ2がフェニルである本発明の幾つかの化合物の製造を、スキーム１に示す。スキーム１の手順は、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル骨格に結合したアミド（又は尿素又はスルホンアミド）を変化させた一連の化合物の製造に特に適している。完全に合成した１−フェニル−１−アミノプロピル側鎖を導入した後、第二級アミンを脱保護した。アミンの脱ベンジル化により、第二級窒素原子の合成が可能となった。
【０２００】
あるいは、最初に、例えば２，６−ジメチルベンゾイルクロリド、２，４−ジメチルニコチノイルクロリド又は４，６−ジメチルピリミジン−５−カルボニルクロリドを用いた４ａのアシル化によりアミド（又は尿素又はスルホンアミド）を導入し、次に脱ベンジル化によりそれぞれ６６、５４及び４４を得てもよい。Ｂｏｃ基の導入と、続く脱ベンジル化により、７４を得た。付随の実施例は、本発明の化合物を製造するためのこれらの化合物の有用性を例示している。
【０２０１】
【化８８】
2008501743.tif 000047
【０２０２】
β−アミノアシルカルボキシアルデヒド：１５ｂは、β−アシルアミノカルボン酸又はカルボン酸誘導体〔１５ａ：Ｘ＝ＯＨ、ＯＲb又はＮＲbＲc（式中、Ｒaは、アシル基又は保護基であり、Ｒb及びＲcは、代表的な低級アルキルである）〕の還元により入手できる簡便な合成中間体である（例えば、実施例１５を参照）。□−アミノエステル（１４：ＸはＯ−アルキルである）のアシル化は、場合により無機又は有機塩基の存在下、−２０〜２００℃の温度、好ましくは−１０〜１００℃の温度で、溶媒（例えば、ＤＣＭ、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、水酸化ナトリウム溶液、又はスルホラン）中で対応するハロゲン化アシル、カルボン酸無水物、又はクロロホルマートを用いて、簡便に実施した。
【０２０３】
【化８９】
2008501743.tif 000048
【０２０４】
アシル化は、活性化剤又は脱水剤の存在下（例えばイソブチルクロロホルマート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、Ｐ2Ｏ5、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又はＨＯＢｔ、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート／Ｎ−メチルモルホリン、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート／Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ'−チオニルジイミダゾール、又はトリフェニルホスフィン／ＣＣｌ4の存在下）、−２０〜２００℃の温度で、好ましくは−１０〜１００℃の温度で、カルボン酸を用いて実施してもよい。
【０２０５】
アルデヒド：１５ｂを、適切な溶媒中での水素化物還元剤による、対応する酸（１５ａ：Ｘ＝ＯＨ）、エステル（１５ａ：Ｘ＝ＯＲb）又はアミド（１５ａ：Ｘ＝ＮＲbＲc）〔式中、Ｒb及びＲcは、低級アルキルである〕の還元により製造してもよい。あるいはハロゲン化アシルの還元を、適切な遷移金属触媒、水素供給源を用いて、適切な溶媒中で実施してもよい。代表的な水素化物還元剤は、水素化アルミニウム又は水素化ホウ素、例えば、ＤＩＢＡＬ−Ｈ、ＬｉＡｌ（Ｏ−tert−Ｂｕ）3Ｈ、又はＭｅ2ＣＨＣＨ（Ｍｅ）2ＢＨである。適切な溶媒は、不活性溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、又はトルエンである。酸塩化物（１５ａ：Ｘ＝Ｃｌ）は、遷移金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ／ＢａＳＯ4）で、水素雰囲気下、改質剤（例えば２，４−ジメチルピリジン）を用いて溶媒（例えばＴＨＦ又はトルエン）中で、還元することができる。□−アシルアミノカルボキシアルデヒド：１５ｂまでの別の経路は、□−アシルアミノアルコール：１４ｂの酸化を含むが、それは、様々な酸化剤（例えば、ピリジン、ＳＯ3、ＴＥＡ）により実施することができる。好ましくは、D. R. Armour et al. (ＷＯ００／３８６８０)により記載された通り、Ｎ−アシル化した酸又はエステルを、−７８℃のＤＣＭ中のＤＩＢＡＬ−Ｈを用いてアルデヒドに還元する。
【０２０６】
還元アミノ化により、アルデヒド：１５ｂ（式中、Ｒaは、アシル基又は窒素保護基である）を、２−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール骨格に組み入れて、ジアミン：１１を得た。還元アミノ化は、好ましくは、簡便にはｐＨ１〜７で、金属水素化物錯体（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、又はボラン／ピリジン）の存在下でアミンとアルデヒドを混合することにより実施してもよい。反応混合物は、場合により脱水剤（例えば、分子ふるい又はＴｉ（ＩＶ）（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）4）を含み、周囲温度で、又は水素化触媒の存在下（例えばＰｄ／Ｃの存在下）での水素を用いて水素圧１〜５バールで好ましくは２０℃〜用いた溶媒の沸点の温度で、中間体イミンの形成を促進する。従来の保護基により反応基を反応時に保護して、反応後に従来の方法により再度切断すれば、反応時に有利となり得る。還元アミノ化手順は、R. M. Hutchings and M. K. Hutchings Reduction of C=N to CHNH by Metal Hydrides in Comprehensive Organic Synthesis col. 8, I. Fleming (Ed) Pergamon, Oxford 1991 pp.47-54にレビューされた。
【０２０７】
残りのベンジル保護基を除去して、アミン：１２を得た。ベンジル保護基の除去は、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｎｉ又はＲｈ触媒を用いた触媒水素分解により容易に実施することができる。場合により酸を加えて、水素分解を促進する。未結合の第二級アミンのアシル化により、１３を得た。あるいは、水素化アラルキルで窒素原子をアルキル化して、Ｉ（Ｘ2は、アラルキルである）を得るか、又はスルホニル化して、スルホンアミド：Ｉ（Ｘ2は、ＳＯ2Ｒ4である）を生成させることができる。アミンのスルホニル化は、代表的には、不活性溶媒中で有機塩基（例えば、ピリジン又はＴＥＡ）の存在下、アミンをアルキル又はアリールスルホニルクロリドで処理することにより実施する。
【０２０８】
１３の製造は、シクロペンチルカルボキシアミドを用いた本発明の化合物の合成を例示するが、類似物を用いて様々なアミド、尿素、又はスルホンアミドを導入し得ることは、当業者に理解されよう。
【０２０９】
スキーム３
【０２１０】
【化９０】
2008501743.tif 000049
【０２１１】
還元アミノ化手順の際に、アミノ保護基、例えばＢｏｃ誘導体：２５ｂをアシル基の適所で利用してもよい（スキーム３）。そのようなアミノ保護基の形成及び除去の多数の反応は、例えば、"Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London and New York, 1973; Greene Th. and Wutts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis,  Wiley, New York, 1999; The peptides, Vol. I, Schroder and Lubke, Academic Press, London and New York, 1965; Methoden der organischen Chemie, Houben-Weyl, 4th Edition, Vol 15/I, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974などの標準的研究に記載されており、そこでの開示は、全体が本明細書に参考として援用される。保護基を選択して、分子内の他の官能基と適合するように選択した様々な条件下で保護基を切断してもよい。その後、第一級アミンの脱保護及び上記のカルボン酸でのアシル化による還元アミノ化工程の後、アシル基の導入を実施した。尿素、カルバマート、及びスルホンアミドは、２６ｂを、それぞれイソシアナート、クロロホルマート及び塩化スルホニルと反応させることにより入手できる。スキーム３は、還元アルキル化前にカルボキシアミド基をジアザビシクロオクタン環に導入して、還元アルキル化の後にアミノプロピル側鎖を合成することを示している。
【０２１２】
【化９１】
2008501743.tif 000050
【０２１３】
本発明の実施形態は、プロピレンリンカー上にアルキル（３０：Ｒ'＝Ｍｅ）、アルコキシアルキル（３０：Ｒ'＝ＣＨ2ＯＭｅ又はＣＨ2ＯＣＨ2Ｐｈ）又はヒドロキシメチル（３０：Ｒ'＝ＣＨ2ＯＨ）置換基を有していてもよい。これらの化合物への一つの経路を、スキーム４に示している。□−アシルアミノカルボン酸を、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドに変換してメチルリチウムと反応させると、ブタン：２９ａを得、これを先に記載した還元アルキル化によりピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル骨格に組み込むことができた。メトキシメチル及びベンジルオキシメチル化合物を、実施例２７及び２８に記載した通りスタンナン有機金属から出発する同様の方法により製造した。２９ｄの脱ベンジル化により、対応するヒドロキシメチル化合物：２９ｃが得られた。アミノメチン炭素に隣接するリンカー炭素上にメチル又はジメチル置換基を有する化合物を、実施例２４及び２６に記載した通り製造した。プロピレンリンカー上にヒドロキシル置換基を有する化合物の製造例は、実施例３５にある。
【０２１４】
本発明に含まれ、特許請求の範囲に含まれる代表的な化合物の例を、以下の表に示す。これらの実施例及び製造は、当業者に本発明をより明瞭に理解させ実施させるために示している。それらは、本発明の範囲を限定するものではなく、単にその例示及び代表とみなすべきである。Ｘ1及びＸ2を導入するのに用いられる試薬は、市販されているか、又は発表された手順により市販の材料から製造してもよい。本発明に含まれる化合物の試験及び実施例により、反応系列の普遍性及び保護基の性質を、本明細書に議論した一般的手順から逸脱することなく個々の標的に最適化し得ることが実証された。
【０２１５】
一般に、本願に用いた命名法は、IUPAC体系的命名法の実施のためのAUTONOM（商標） v.4.0, Beilstein Instituteコンピューターシステムに基づいている。図示した構造とその構造に与えた名前に不一致がある場合には、図示した構造をより重視しなければならない。加えて、構造の立体化学又は構造の一部が示されていない（例えば、太線又は点線などである）場合、その構造又は構造の一部は、両方の異性体を含む。本発明の化合物は、多くの場合（Ｓ）型の立体化学を示すが、両方の立体異性体が本発明に含まれ、適切な出発原料からの同一の手順により、両方を製造することができる。
【０２１６】
Ｒ2がアリール又はヘテロアリール基である、本発明の代表的化合物を、表１に要約する。
【０２１７】
【表１】
2008501743.tif 000051
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【０２１８】
Ｒ1がアリールである、式Ｉで示される化合物を、スキーム５に示したアルキル化系列により簡便に製造した。２−ベンジルオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール（４ａ）をアシル化した後、スキーム１に示した通り脱ベンジル化した。アシル化は、先に記載した標準的技術により実施してもよい。ベンジル保護基を水素分解して６６を得る手順（工程２）は、当該技術分野で公知である。本発明の他の実施形態において、４ａをアルキル化又はスルホニル化した後、先に記載した通りベンジル基を水素化分解してもよい。
【０２１９】
【化９２】
2008501743.tif 000084
【０２２０】
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチルフェニル）−（３−クロロプロピル）−アミド（１８）を、S. Imamura et al. (ＷＯ０１／２５２００)に開示された一般的方法により製造した（スキーム５）。当業者は、１８が、アリールアミン、カルボン酸及び二官能性アルキレン鎖から誘導した断片からなることを、直ちに認識するであろう。他のアリール又はヘテロアリールアミン及び他のカルボン酸に置き換えることで、アリール環上の他の置換と、ヘテロアリールアミンと、他のアシル基とを有する、１８の類似体が得られる。
【０２２１】
アリールアミン：１７（又は場合によりヘテロアリールアミン）の、１−ブロモ−３−クロロプロパンによるアルキル化から、２０を得た。その反応は通常、塩基（例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はＤＢＵ）又は無機塩基（例えば、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3又はＣｓ2ＣＯ3）の存在下、場合により相間移動触媒の存在下で、溶媒（例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ又はトルエン）中で実施してもよい。ここに、ブロモクロロプロパンを用いて例示したが、他の二官能性プロピレン化合物を用いてもよい。あるいは、アミンの金属塩（即ち、脱プロトン化形態）を、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ又は１，４−ジオキサン）中で求核性にしてもよい。好ましくは、その反応は、アミン：１７及びブロモクロロプロパンを、ＤＭＦ又はＭｅＣＮに溶解したＫ2ＣＯ3又はＣｓ2ＣＯ3、ＭｅＣＮ又はＫ2ＣＯ3中のＤＢＵ、及びＴＨＦ中のＫ2ＣＯ3及び１８−クラウン−６（１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）のいずれかと反応させることにより実施する。多くの場合、ヨウ化カリウムを添加すれば、ヨウ化アルキルのインサイチューでの生成（in situ generation）が可能になる。アルキル化の最適な条件は、反応体の性質に応じて変更してもよく、当業者は、過度の実験を行わずに個々の具体的な反応条件を最適化することができる。
【０２２２】
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸、又は対応するカルボン酸塩化物、又は他のカルボン酸による、得られた第二級アミン：２０のアシル化を、先に記載した標準的プロトコルにより実施した。カルボン酸をイソシアナート又は塩化スルホニルに置き換えることにより、尿素及びスルホンアミド類似体を製造した。
【０２２３】
スキーム６
【化９３】
2008501743.tif 000085
【０２２４】
あるいは、アリールアミンを十分に失活させると、アリールアミンの官能性を更に改変させることなく、直接２０を用いて、７４又は他のオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール誘導体のアルキル化を実施して３１を得ることができ、これを更にアシル化することができる。本発明の化合物の最終的合成のための酸性条件下で除去され得る、Ｂｏｃ保護基を利用するその反応を、スキーム６に例示している（４２ａから４２ｃへの変換）
【０２２５】
【化９４】
2008501743.tif 000086
【０２２６】
プロピレンリンカーのメチル化は、ブタノン誘導体から実施できるが、ブタノン誘導体はアリール又はヘテロアリールアミンをメチルビニルケトンと反応させることにより容易に入手できる（スキーム７）。３２及び６６（又は本明細書に記載した他のアミド）の還元アルキル化及び３３のアシル化は、先に記載した通り進行させる。
【０２２７】
Ｒbが水素以外である化合物の合成を、実施例３７、３８、４０及び４１に例示する。
【０２２８】
Ｒ1がアリール又はヘテロアリール基である、本発明の代表的な化合物を、表２に要約する。
【０２２９】
【表２】
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【０２３０】
投与量及び投与
本発明の化合物は、様々な経口投与形態又は担体中に配合されてもよい。経口投与は、錠剤、コーティング錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤、又は懸濁剤の形態であってもよい。本発明の化合物は、他の投与経路のうち、連続（静脈内点滴）、局所、非経口、筋肉内、静脈内、皮下、経皮（透過性増強剤（penetration enhancement agent）を含んでいてもよい）、頬内、経皮、吸入、及び坐剤投与をはじめとする他の投与経路で投与される場合に有効である。投与の好ましい手法は、一般に、病気の度合い及び活性成分に対する患者の反応性により調整し得る簡便な日用量レジメンを利用した経口である。
【０２３１】
本発明の化合物、及びそれらの薬学的に使用され得る塩を、１種以上の従来の賦形剤、担体、又は希釈剤と共に、医薬組成物及び単位用量形態にしてもよい。医薬組成物及び単位用量形態は、追加の活性化合物又は有効成分を含むか又は含まずに、従来の割合の従来の成分で構成されていてもよく、単位用量形態は、任意の適切な効果的量の活性成分を、採用された所望の日用量範囲に比例して含んでいてもよい。該医薬組成物は、経口用では、固形（例えば、錠剤又は充填カプセル剤）、半固形、粉末、徐放性配合剤若しくは液体（例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、又は充填カプセル剤）として；又は経腸又は経膣投与用の坐剤の形態で；又は非経口用の滅菌注射可能溶液の形態で使用してもよい。代表的な製剤は、活性化合物を約５％〜約９５％（ｗ／ｗ）含む。用語「製剤」又は「投与形態」は、活性成分の固体及び液体の両配合物を含むものとし、活性成分が標的器官又は組織、ならびに所望の用量及び薬物動態パラメータに応じて異なる製剤中に存在し得ることは、当業者に理解されよう。
【０２３２】
本明細書において用いた用語「賦形剤」は、医薬組成物を製造するのに有用で、一般に安全で非毒性であり、生物学的又は他についても望ましくないものではない化合物を指す。本明細書において用いた用語「賦形剤」は、そのような賦形剤１種及び１種以上の両方を包含する。
【０２３３】
慣用句化合物の「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容できて、親化合物の望ましい薬理学的活性を有する塩を意味する。そのような塩としては、（１）無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）で形成された酸付加塩；有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、tert−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸など）で形成された酸付加塩；あるいは（２）親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン（例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、又はアルミニウムイオン）に置き換えられた場合、又は有機塩基（例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）と配位した場合に形成される塩が挙げられる。
【０２３４】
好ましい薬学的に許容され得る塩は、酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、及びマグネシウムから形成される塩である。薬学的に許容され得る塩の参考例が全て、同様の酸付加塩の、本明細書に定義した溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多型）を含むことを理解すべきである。
【０２３５】
固形製剤としては、散剤、錠剤、ピル、カプセル、カシェ、坐剤、及び分散性顆粒が挙げられる。固体担体は、希釈剤、香料添加剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、又は封入材としても作用し得る物質１種以上であってもよい。散剤では、担体が、一般に、微粉化された活性成分との混合物の微粉化された固体である。錠剤では、活性成分は、一般に、必要な結合能を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及び寸法に圧縮されている。適切な担体としては、非限定的に、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバターなどが挙げられる。固形製剤は、活性成分に加え、着色剤、香料、安定化剤、緩衝液、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含んでいてもよい。
【０２３６】
経口投与に適した液体配合剤としては、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁剤などの液体配合剤が挙げられる。これらには、使用前に短時間で液状製剤に変換させる固形製剤が含まれる。乳剤は、溶液（例えばポリプロピレングリコール水溶液）中で調製されてもよく、又は乳化剤（例えば、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、又はアカシア）を含んでいてもよい。水性液剤は、活性成分を水に溶解させて、適切な着色剤、香料、安定化剤、及び増粘剤を添加することにより調製することができる。水性懸濁剤は、微粉化した活性成分を粘性材料（例えば、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の公知の懸濁剤）と共に水に分散させることにより調製することができる。
【０２３７】
本発明の化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注射（bolus injection）又は持続注入による）用に製剤化することができ、アンプル、充填済注射器（pre-filled syringes）、防腐剤を加えた小容量注入容器又は多用量容器中に単位投薬形態で存在することができる。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又は乳剤、例えばポリエチレングリコール水溶液における液剤のような形態をとることができる。油性又は非水性担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えば、オリーブ油）及び注射用有機エステル類（例えば、エチルオレアート）が挙げられ、防腐剤、湿潤剤、乳化剤若しくは懸濁剤、安定剤及び／又は分散剤のような配合剤を含有してよい。あるいはまた、活性成分は、滅菌固体の無菌分離によるか、又は適切なビヒクル、例えば滅菌した発熱物質を含まない水で使用前に構成されるための溶液から凍結乾燥することにより得られる粉末形態であってよい。
【０２３８】
本発明の化合物を、軟膏剤、クリーム剤若しくはローション剤として又は経皮パッチ剤として表皮に局所投与するために製剤化することができる。例えば、軟膏剤及びクリーム剤を、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を加え、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができる。ローション剤を、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができ、また一般的に、１種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤又は着色剤も含有する。口腔内の局所投与に適切な製剤には、風味付けした基剤、通常、スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含むトローチ剤；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含むパステル剤；ならびに適切な液体担体中に活性成分を含む洗口剤が含まれる。
【０２３９】
本発明の化合物は坐剤として投与するために製剤化することができる。脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物のような低融点ロウを、最初に溶融して、活性成分を例えば撹拌により均質に分散する。次に均質溶融混合物を、都合のよい大きさの成形型に注ぎ、冷却させ、凝固させる。
【０２４０】
本発明の化合物は膣内投与用に製剤化することができる。活性成分に加えて、そのような担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレーが適切であることは、当該技術で既知である。
【０２４１】
本発明の化合物は鼻腔内投与用に製剤化することができる。液剤又は懸濁剤を、従来の方法、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用する。製剤は単回投与又は多回投与形態で提供することができる。後者の滴瓶又はピペットの場合、液剤又は懸濁剤の適切で所定の容量を患者が投与することで、それを達成することができる。スプレーの場合、例えば計量噴霧スプレーポンプを用いて達成することができる。
【０２４２】
本発明の化合物は、特に、鼻内投与を含む、気道へのエアゾール投与用に製剤化することができる。化合物は、一般的に、例えばほぼ５μ以下程度の小さい粒径を有する。そのような粒径は、当該技術で既知の方法、例えば微粉砕により得ることができる。活性成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン若しくはジクロロテトラフルオロエタン、又は二酸化炭素、あるいは他の適切なガスのような適切な噴射剤を用いた加圧パックで提供される。エアゾールは、また、レシチンのような界面活性剤を都合よく含有することができる。薬剤の用量は、計量弁により制御されうる。あるいはまた、活性成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、乳糖、デンプン、デンプン誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）のような適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物で提供されうる。粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成する。粉末組成物は、例えばゼラチンのカプセル又はカートリッジ、又はブリスターパックのような単位用量形態で存在してよく、そこから粉末剤が吸入器により投与される。
【０２４３】
所望であれば、製剤は、活性成分の持続的又は制御的放出投与に適合するように、腸溶剤皮を用いて調製できる。例えば本発明の化合物は、経皮又は皮下薬剤送達装置中に配合できる。これらの送達系は、化合物の持続放出が必要であり、患者の処置レジメンに対するコンプライアンスが重要である場合に有利である。経皮送達系における化合物は、多くの場合、皮膚付着固体支持体に結合されている。目的の化合物は、また、浸透向上剤、例えばアゾン（１−ドデシルアザ−シクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることができる。持続的放出送達系は、手術又は注入により皮下層に皮下的に挿入される。皮下インプラントは、脂質可溶膜、例えばシリコーンゴム又は生物分解性ポリマー、例えばポリ乳酸で化合物を包み込んでいる。
【０２４４】
医薬担体、希釈剤、及び賦形剤を含む適切な配合剤は、E. W. Martin, Mack Publishing Company, 19版, Easton, Pennsylvaniaの編集によるRemington: The Science and Practice of Pharmacy 1995, に記載されている。熟練の配合専門家は、本発明の組成物を不安定にせず、そして治療活性を低下させずに、明細書の技術内で配合剤を改良して、個々の投与経路用の多数の配合剤を付与してもよい。
【０２４５】
本発明の化合物を改良して、より水溶性にしたり又は他の担体への溶解度を高めたりすることは、例えば、当該技術に十分含まれる小さな改良（塩の配合、エステル化）によってより容易に成し得る。患者の最大の有益効果のために本発明の化合物の薬物動態を管理することを目的に、個々の化合物の投与経路及び投与レジメンを改良することも、当業者は十分に行える。
【０２４６】
本明細書において用いた用語「治療上効果的な量」は、患者の疾患の症状を軽減するのに必要な量を意味する。用量を、各症例の各要件に適応させる。その投与量は、多数の因子、例えば処置される疾患の重症度、患者の年齢及び一般的健康条件、患者に処置している他の医薬、投与の経路及び形態、ならびに関与する医療従事者の選択及び経験に応じて広い限界内で変動してもよい。経口投与では、１日あたり約０．０１〜約１００mg/kg体重の日用量が、単独療法及び／又は併用療法で適切である。好ましい日用量は、１日あたり約０．１〜約５００mg/kg体重、より好ましくは約０．１〜約１００mg/kg体重、最も好ましくは１．０〜約１０mg/kg体重である。つまり７０ｋｇのヒトに投与する場合、投与範囲は、１日あたり約７mg〜０．７ｇになる。日用量を、単回投与又は分割投与（代表的には１日あたり１〜５回）で投与してもよい。一般に処置は、化合物の最適用量よりも少ない、より少なめの投与量で開始する。その後、各患者の最適効果に達するまで、投与量を少量ずつ増加させる。本明細書に記載した疾患を処置する当業者は、過度の実験を行わなくても、個人の知識、経験、及び本願の開示を頼りに、所定の疾患及び患者のために本発明の化合物の治療上効果的な量を確定することができる。
【０２４７】
本発明の実施形態において、活性化合物又は塩を、別の抗ウイルス剤、例えばヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、別の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、及び／又はウイルス融合阻害剤と併用して投与することができる。活性化合物又はその誘導体若しくは塩を、別の抗ウイルス剤と併用投与する場合に、活性が親化合物よりも増加する可能性がある。処置が併用療法である場合、そのような投与は、ヌクレオシド誘導体の投与に対して同時又は連続していてもよい。つまり本明細書における「同時投与」は、薬剤を同時又は異なる時間に投与することを包含する。２種以上の薬剤の同時投与は、２種以上の活性成分を含む単一の配合剤により、又は単一の活性剤を含む投与形態の２種以上の実質的同時投与により実現することができる。
【０２４８】
更に、本発明において用いた「ＨＩＶ感染の処置」は、ＨＩＶ感染に関連若しくは介される疾患若しくは状態又はそれらの臨床症状の処置又は予防も包含する。
【０２４９】
該医薬製剤は、好ましくは単位用量形態である。そのような形態では、該製剤は、適量の活性成分を含む単位用量に分割されている。単位用量形態は、異なる量の製剤を含む包装製剤、例えば包装錠、カプセル剤、及びバイアル又はアンプル中の粉末であってもよい。同じく、単位用量形態は、そのカプセル、錠剤、カシェ、若しくはロゼンジそのものであってもよく、又はこれらのいずれかの適切な数の包装形態であってもよい。
【０２５０】
実施例１
シクロペンタンカルボン酸｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アミド（Ｉ−３；スキーム１）
【０２５１】
【化９５】
2008501743.tif 000115
【０２５２】
工程１
ＤＣＭ（２０mL）中の２−ベンジル−オクタヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール（４ａ、１．２２ｇ、４．９７mmol）の溶液を、ＨＯＡｃ（０．３４mL）を含有するトルエン（８mL）中のシクロペンタンカルボン酸（３−オキソ−１−フェニル−プロピル）−アミド（１０、１．０ｇ、４．９７mmol）の溶液に加えた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．２６ｇ、５．９６mmol）を２回に分けて加え、０．５時間分離し、反応を室温で１８時間撹拌した。ＫＯＨ（３０mL）０．５Ｍの溶液を加えて、反応をクエンチし、生成物をＤＣＭ（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ中４％（メタノール中１０％水酸化アンモニウム）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１１を粘性液体（０．６２ｇ、２９％理論値）として得た：
【０２５３】
【表３】
2008501743.tif 000116
【０２５４】
工程２
水酸化パラジウム（０．２ｇ）及びギ酸アンモニウム（２．９２ｇ、０．０４６mol）を、ＥｔＯＨ（５０mL）中のシクロペンタンカルボン酸[３−（５−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル]−アミド（１１、２．０ｇ、０．００４mol）の溶液に加えた。溶液を２時間加熱還流し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ＝６０：１０：１）により精製して、１２を得た：
【０２５５】
【表４】
2008501743.tif 000117
【０２５６】
工程３
ジクロロメタン中のシクロペンタンカルボン酸[３−（ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−１−フェニル−プロピル]−アミド（１２、０．２０ｇ、０．５８５mmol）の溶液に、室温で、２，６−ジメチル安息香酸を加えた。得られた溶液に、ＥＤＣＩ（０．１４ｇ、０．７６０mmol）、ＨＯＢｔ（０．１０ｇ、０．７６０mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３mL、１．７５５mmol）を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を５％ ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、１３を得た：融点６０．９〜６３．９℃；
【０２５７】
【表５】
2008501743.tif 000118
【０２５８】
実施例２
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチルフェニル）−｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝（ＩＩ−１）
【０２５９】
【化９６】
2008501743.tif 000119
【０２６０】
工程１
１−クロロ−３−ヨードプロパン（３．０mL、２８．４９mmol）及び炭酸セシウム（１８．０ｇ、５６．４９mol）を、ＤＭＦ（８mL）中の２−クロロ−４−アミノトルエン（４ｇ、２８．４９mmol）の溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水（１５mL）を混合物に加え、得られた溶液をヘキサンで抽出した。有機層を再び水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２０を得た：
【０２６１】
【表６】
2008501743.tif 000120
【０２６２】
工程２
ＣＨ2Ｃｌ2（１００mL）中の（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−クロロ−プロピル）−アミン（２０、３．２０ｇ、１４．７０mmol）の溶液を０℃に冷却した。混合物をトリエチルアミン（４．９mL、３５．２８mmol）及び１−アセチル−ピペリジン−４−塩化カルボニル（５．５７ｇ、２９．４０mmol）で処理した後、０℃で５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3を混合物に加え、混合物を２０分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を２Ｎ  ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％ ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、１８を得た：
【０２６３】
【表７】
2008501743.tif 000121
【０２６４】
工程３
ＤＣＭ（３０mL）中の２−ベンジル−オクタヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール（４ｂ、１．０３ｇ、５．１１mmol）の溶液に、室温で、２，６−ジメチル安息香酸（１．５３ｇ、１０．２２mmol）、ＢＯＰ−Ｃｌ（２．６０ｇ、１０．２２mmol）、ＤＭＡＰ（１．２４ｇ、１０．２２mmol）及びＥｔ3Ｎ（１．５mL、１０．２２mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、５％ ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。得られた物質を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ／４０００：１０：１）により精製して、１６を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ＝２３５（Ｍ＋Ｈ）+；。
【０２６５】
工程４
水酸化パラジウム（０．１３ｇ）及びギ酸アンモニウム（２．４５ｇ、０．０３８mol）を、ＥｔＯＨ（３０mL）中の（５−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−（２，６−ジメチル−フェニル）−メタノン（１６、１．３０ｇ、３．８８mmol）の溶液に加えた。溶液を２時間加熱還流し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。真空下で蒸発させて揮発性溶媒を除去し、粗反応生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ／１２０：１０：１）により精製して、６６を得た：
【０２６６】
【表８】
2008501743.tif 000122
【０２６７】
工程５
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（３−クロロ−プロピル）−アミド（１７、０．２２ｇ、０．６１mmol）及び（２，６−ジメチル−フェニル）−（ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−メタノン（１８、０．１５ｇ、０．６１mmol）をＭｅＣＮ（１５mL）に溶解した。Ｋ2ＣＯ3（０．２５ｇ、１．８４mmol）及びヨウ化カリウム（０．１１ｇ、０．６７mmol）を混合物に加え、得られた溶液を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、１９を得た：融点５８．１〜６５．２℃；。
【０２６８】
【表９】
2008501743.tif 000123
【０２６９】
実施例３
２−アセチルアミノ−Ｎ−｛３−[５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド（Ｉ−１９６）
【０２７０】
【化９７】
2008501743.tif 000124
【０２７１】
工程１
ＤＣＭ（２００mL）中の４ａ（６．２５ｇ、３１mmol）の溶液を３５（１．０ｇ、４．９７mmol）に加えた。得られた混合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９．８６ｇ、４７mmol）を２回に分けて加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物を５％ ＮａＨＣＯ3（１００mL）の溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／３．５％ ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３６ａ  ６．８ｇ（４６％）を粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７２】
工程２
水酸化パラジウム（０．２ｇ）及びギ酸アンモニウム（６．３ｇ、０．１００mol）を、ＥｔＯＨ（２００mL）中の３６ａ（４．３６ｇ、０．０１０mol）の溶液に加えた。溶液を２時間加熱還流し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、３６ｂ  ３．５ｇ（１００％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７３】
工程３
ＤＭＦ（１００ml）中の３６ｂ（３．５ｇ、１０．０mmol）の溶液に、室温で、２−クロロ−６−フルオロ安息香酸（１．７５ｇ、１０．０mmol）を加えた。得られた溶液に、ＥＤＣＩ（２．０ｇ、１０．０mmol）、ＨＯＢｔ（１．３５ｇ、１０．０mmol）及びＮａＨＣＯ3（３．４ｇ、４０．０mmol）を順次加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＤＣＭ（１００ml）に溶解した。有機物を２％ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（３．５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、３７ａ  ３．３ｇ（６６％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７４】
工程４
ＤＣＭ（５０ml）中の３７ａ（３．３ｇ、６．６mmol）の溶液に、エーテル性ＨＣｌ（１００mL、エーテル中１Ｎ）溶液を加えた。反応物を１８時間撹拌した。減圧下で溶液を蒸発させ、３７ｂ  ＨＣｌ  ３．６ｇ（１１０％）を白色の固体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７５】
工程５
アセチルアミノ−酢酸（６．１mg、５２．５μmol）を計量して反応容器に入れ、樹脂結合カルボジイミド（７８mg、２．０当量）を加えた。ＨＯＢｔ（ＤＣＭ中の１０％ ＤＭＦ中、６０μmol、１．７当量、１．０ml）を加え、反応物を１時間振とうした。ＤＣＭ（３５μmol、５００μl、３０μｌ  ＤＩＥＡを有する）中の３７ｂ  ＨＣｌの溶液を加えた。反応物を７２時間振とうした。樹脂を濾過し、ＤＣＭ（３×１．０mL）で洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｉ−１９６を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７６】
実施例４
Ｎ−｛３−[５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−２−フェニル−プロピオンアミド（Ｉ−３１２）
Ｉ−３１２を、工程５を除いては実施例３と同様にして合成した。アセチルアミノ−酢酸を２−メチル−フェニル酢酸に代え、Ｉ−３１２を得て、それをＴＦＡ塩として単離した：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７７】
実施例５
１−｛３−[５−（２，４−ジメチル−Ｉ−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−３−フェニル−尿素（Ｉ−３７３）
【０２７８】
【化９８】
2008501743.tif 000125
【０２７９】
工程１
ＤＭＦ（１０ml）中の３６ｂ（０．４５６ｇ、１．１mmol）の溶液に、室温で、２，４−ジメチル−３−ピリジンカルボン酸Ｎ−オキシド（０．１８４ｇ、１．１mmol）を加えた。得られた溶液に、ＥＤＣＩ（０．２２１ｇ、１．２mmol）、ＨＯＢｔ（０．１４９ｇ、１．１mmol）及びＮａＨＣＯ3（０．３７０ｇ、４．４mmol）を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（２５ml）に溶解した。有機物を２％ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（３．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、３８ａ  ０．３６０ｇ（６６％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８０】
工程２
ＤＣＭ（２０ml）中の３８ａ（０．３６ｇ、０．７３mmol）の溶液に、ＨＣｌ（エーテル中１Ｎ、２０ml）の溶液を加えた。反応物を１８時間撹拌した。減圧下で溶液を蒸発させ、３８ｂ  ＨＣｌ  ０．３１ｇ（１００％）を白色の固体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８１】
工程３
フェニルイソシアナート（８．１mg、７５mol）を計量して反応容器に入れ、ＤＣＭ（５００μl、ＤＩＥＡ６０μlを含有）中の３８ｂ  ＨＣｌ（５０μmol）を加えた。反応物を１８時間振とうした。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｉ−３７３を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８２】
実施例６
２−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−[５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アセトアミド、ＴＦＡ塩（Ｉ−３７８）
【０２８３】
【化９９】
2008501743.tif 000126
【０２８４】
工程１
２，４−ジメチル−３−ピリジンカルボン酸Ｎ−オキシドを２，４−ジメチル−３−ピリジンカルボン酸に代えたことを除いては、実施例５の工程１に記載の通り調製して、３９ａ  ０．６４３ｇ（６１％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８５】
工程２
工程１の３９ａを使用したことを除いては、実施例５の工程２に記載の通り調製して、３９ｂ  ＨＣｌ塩  ０．７９０ｇ（１００％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８６】
工程３
シクロへキシル酢酸（１０．６mg、７５mol）を計量して反応容器に入れ、ＤＣＭ（５００μl、ＤＩＰＥＡ６０μlを含有）中の３９ｂ  ２ＨＣｌ（５０μmol）を加えた。反応物を１８時間振とうし、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｉ−３７８をＴＦＡ塩として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８７】
実施例７
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛３−[５−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アミド、ＴＦＡ塩（Ｉ−４２２）
【０２８８】
【化１００】
2008501743.tif 000127
【０２８９】
工程１
ＤＣＭ（５０ml）中の４０ａ（５．８５ｇ、１３．４mmol）の溶液に、ＨＣｌ（エーテル中１Ｎ、５０ml）の溶液を加え、反応物を１８時間撹拌した。減圧下で溶液を蒸発させ、４０ｂ  ＨＣｌ  ６．３ｇ（１００％）を白色の固体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９０】
工程２
ＤＭＦ（５０ml）中の４０ｂ  ＨＣｌ（６．３ｇ、１３．４mmol）の溶液に、室温で、テトラヒドロ−３−フロ酸（１．２９ml、１３．４mmol）を加えた。得られた溶液に、ＥＤＣＩ（２．７ｇ、１４．１mmol）、ＨＯＢｔ（１．８１ｇ、１３．４mmol）及びＮａＨＣＯ3（４．５ｇ、５３．６mmol）を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を残渣をＤＣＭ（２５ml）に溶解した。有機相を２％ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（３．５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、４１ａ  ５．２３ｇ（理論値９０％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９１】
工程３
水酸化パラジウム（０．２ｇ）及びギ酸アンモニウム（３．０ｇ、４６mmol）を、ＥｔＯＨ（１００mL）中の４１ａ（２．０ｇ、４．６mmol）の溶液に加えた。溶液を５時間加熱還流し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、４１ｂ  １．４０ｇ（８９％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９２】
工程３
４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸（１８．７mg、７５μmol、T. Gebhard et al. J. Med. Chem. 2004 47(8):1939-1955及びＷＯ２００２０８１４４９Ａ１に記載の通り調製）を計量して反応容器に入れ、樹脂結合カルボジイミド（１２０mg、２．０当量）を加えた。ＨＯＢｔ（ＤＣＭ中の１０％ ＤＭＦ中、８５μmol、１．０ml）を加えた。反応物を１８時間振とうした。ＤＣＭ（５００μl、６０μｌ  ＤＩＥＡを含有する）中の４１ｂ（５０μmol）の溶液を加えた。反応物の振とうを１８時間続けた。樹脂を濾過し、ＤＭＦ（１．０ml）及びＤＣＭ（２×１．０mL）で洗浄した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｉ−４２２を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９３】
実施例８
１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−シクロヘキシルメチル−１−｛３−[５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−尿素、ＴＦＡ塩（ＩＩ−１４９）
【０２９４】
【化１０１】
2008501743.tif 000128
【０２９５】
工程１
ＭｅＣＮ（８０ml）中の４４（０．９０ｇ、３．７mmol）の溶液に、２０（０．８８７mg、４．１mmol）、ＫＩ（０．６８１ｇ、４．１mmol）及びＤＩＰＥＡ（１．３mL、７．４mmol）を順次加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３度抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、３．５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０．４％ アンモニアを含有）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４５  １．０６ｇ（６７％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９６】
工程２
フラスコに、シクロヘキサンアミンメチルイソシアナート（７．５mg、５２．５μmol）を装填し、ＤＣＭ（５００μL）中の４５（３５μmol）を加えた。反応物を１８時間振とうした。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、ＩＩ−１４９を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５６６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９７】
実施例９
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−[５−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニル）ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（１Ｉ−３３９）
【０２９８】
【化１０２】
2008501743.tif 000129
【０２９９】
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−[３−（ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−プロピル]−アミド（４２ｂ）を、工程４に記載の通り４ａを最初に１８でアルキル化すること、ならびに工程３に記載の通りベンジル保護基を触媒水素化分解により除去したことを除いては、実施例２に記載の手順により調製した。
【０３００】
工程１
ＤＭＦ（２mL）中の４２ｂ（０．１ｇ、０．２２４mmol）、ｂoｃ−５−ヒドロキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６２mg、０．２２４mmol、Arch Corp. catalog # AR02230）、ＥＤＣＩ（５１mg、０．２６８mmol）及びＨＯＢＴ（４１mg、０．２６８mmol）の溶液に、室温で、ＤＩＰＥＡ（８０μL、０．３３６mmol）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、次にＥｔＯＡｃと水に分配した。水層を、ＥｔＯＡｃで２回逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ（２分間の定組成実施時間）からＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０／１０／１）の溶液１：１の混合物の勾配で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより、流速２５mL/分で２０分間かけて精製して、４６ａ  ０．１４２ｇ（９０％）を明るいピンク色の泡状物として得た：
【０３０１】
【表１０】
2008501743.tif 000130
【０３０２】
工程２
ＤＣＭ（２．５mL）中の４６ａ（０．１１ｇ、０．１５６mmol）の溶液に、室温で、ＴＦＡ（０．５mL）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０／１０／１）の１００％の溶液の勾配で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより、２０分間かけて精製し、次に流速２５mL/minで更に１０分間この組成を維持して、４６ｂ  ０．０６０ｇ（６４％）を得た：
【０３０３】
【表１１】
2008501743.tif 000131
【０３０４】
工程３
４６ｂ（３０mg、４９．５μmol）、ピリジン（０．５mL）及びＡｃ2Ｏ（０．５mL）の溶液を室温で１６時間撹拌し、次にＭｅＯＨ（２mL）で希釈した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次に蒸発させ、トルエンと共蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ〜ＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０／１０／１）１：１の溶液の勾配で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより、流速２５mL/minで２０分間かけて精製して、ＩＩ−３３９  ２２mg（６６％）を得た；
【０３０５】
【表１２】
2008501743.tif 000132
【０３０６】
２個のプロトンのシグナルが、重水素化メタノールのシグナルで隠されている。
【０３０７】
【表１３】
2008501743.tif 000133
【０３０８】
実施例１０
３−[４−（５−｛３−[（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミノ]−プロピル｝ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−カルボニル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル]−安息香酸メチルエステル（ＩＩ−３９０）
【０３０９】
【化１０３】
2008501743.tif 000134
【０３１０】
工程１
水（２０mL）及びＨＯＡｃ（２０mL）中の３−ヒドラジノ安息香酸（１．５２ｇ、９．９９mmol）（CAS # 38235-71-1）の懸濁液に、室温で、５０（２ｇ、９．９９mmol、Org. Prep. Proc. Int. 2001 34 (4):357- 409に記載の手順に従って調製）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて氷冷水及びＥｔＯＡｃの１：１の混合物４００mLに注いだ。水層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせた有機層を、水性抽出物が塩基性にとどまるまで、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、更に精製又は特徴づけしないで直接使用した。ＤＣＭ（１００mL）中に溶解した残渣に、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液５mL、１０mmol）を室温で加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、次にメタノールを加えてクエンチした。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に蒸発させた。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（２分間１００％ ヘキサン、次に２０分間かけて２０％ ＥｔＯＡｃの勾配にし、それを更に１０分間維持した）で、流速５５mL/minで溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製し、５２ａ  １．０９ｇ（３３％）を得た：
【０３１１】
【表１４】
2008501743.tif 000135
【０３１２】
工程２
ＤＣＭ（５０mL）及びトリエチルシラン（５mL）中の５２ａ（１．０８８ｇ、３．２９３mmol）の溶液に、ＴＦＡ（５mL）を加えた。得られた混合物を室温で４８時間撹拌し、次に蒸発させて、５２ｂ  ０．９ｇ（９９％理論値）を得た：
【０３１３】
【表１５】
2008501743.tif 000136
【０３１４】
工程３
ジイソプロピルエチルアミンを、室温で加えた。４２ｂ（７５mg、０．１６８mmol）、５２ｂ（５１mg、０．１８５mmol）、ＥＤＣＩ（３９mg、０．２０１mmol）、ＨＯＢＴ（３１mg、０．２０１mmol）及びＤＭＦ（１．５mL）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１５mL、０．８３９mmol）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、次にＥｔＯＡｃと水に分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、２０分間かけて１００％ ＤＣＭ（１分間の定組成）からＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０／１０／１）１：１の溶液の勾配で、続いて流速２５mL/minで１０分間２：８の勾配で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−３９０  ６６mg（％∧％理論値）を得た：
【０３１５】
【表１６】
2008501743.tif 000137
【０３１６】
実施例１１
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛３−[５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アミド（Ｉ−４３５）
【０３１７】
【化１０４】
2008501743.tif 000138
【０３１８】
工程１
ＤＣＭ（１０mL）中の３５（０．２０ｇ、０．８２mmol、CAS 135865-78-0）及び４４（０．１８ｇ、０．７５mmol）の混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２４ｇ、１．１２mmol）を加え、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１４０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、５３ａ  ０．２９ｇ（８０％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
工程２
メタノール性ＨＣｌ（１０mL、１．２５Ｍ）を５３ａ（０．２９ｇ、０．６０mmol）に加え、混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、５３ｂを得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０３２０】
工程３
トルエン（５mL）中の４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（０．１３ｇ、０．７８mmol）の溶液に、塩化チオニル（６６μL、０．９０mmol）を加えた。それを２時間加熱還流した。溶媒及び過剰量の塩化チオニルを蒸発させ、残留酸塩化物をＤＣＭ（４mL）及びトルエン（２mL）で希釈した。酸塩化物溶液を、飽和Ｎａ2ＣＯ3（５mL）及びＨ2Ｏ（３mL）中の５３ｂの混合物に加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１２０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−４３５  ０．１６ｇ（５０％）を得た：融点  １３１．８〜１３３．２℃；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２１】
実施例１２
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−アミド（ＩＩ−３）
【０３２２】
【化１０５】
2008501743.tif 000139
【０３２３】
１８（０．３５ｇ、１．１５mmol）、５４（０．１８ｇ、０．７６mmol）及びＭｅＣＮ（１０mL）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．３１ｇ、２．３０mmol）及びＫＩ（０．２５ｇ、１．５３mmol）を加え、得られた溶液を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１５０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−３  ０．２５ｇ（５７％）を得た：融点  ８１．５〜８３．６℃；
【０３２４】
【表１７】
2008501743.tif 000140
【０３２５】
実施例１３
シクロペンタンカルボン酸｛３−[５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アミド（Ｉ−２９）
【０３２６】
【化１０６】
2008501743.tif 000141
【０３２７】
ＤＣＭ（１０mL）中の１２（０．２４ｇ、０．７０mmol）の溶液に、４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５５、０．１２ｇ、０．８４mmol）、ＥＤＣＩ（０．１７ｇ、０．９１mmol）、ＨＯＢｔ（０．１２ｇ、０．９１mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．３６mL、２．１０mmol）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、有機層を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１５０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−２９  ０．２７ｇ（８１％）を得た：融点４８．０〜４９．０℃；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７６（Ｍ＋Ｈ）；分析（Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ2．０．２Ｍ  ＣＨ2Ｃｌ2）Ｃ；計算値：６８．７６；実測値：６８．６１；Ｈ；計算値：７．６５；実測値：７．５１；計算値：１４．２２；実測値：１４．２８
【０３２８】
実施例１４
（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸[３−[５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−（３−フルオロ−フェニル）−プロピル]−アミド（I−４８５）
【０３２９】
【化１０７】
2008501743.tif 000142
【０３３０】
工程１
ＨＯＡｃ（０．３１mL）を含有するＤＣＭ（２０mL）中の５６（５６２mg、２．１mmol、ＷＯ２００４／０１８４２５に記載の通り調製）及び４４（５１８mg、２．１mmol）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（５７９mg、２．７３mmol）を一度に加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応を１０％ Ｋ2ＣＯ3（２０mL）を加えてクエンチし、撹拌を３０分間続けた。生成物をＤＣＭ（２５mL）で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／５％ ＭｅＯＨ（２％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５７ａ  ８２１mg（７９％理論値）を白色の泡状物として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３１】
工程２
ＭｅＯＨ（４０mL）中の１０Ｍ  ＨＣｌに溶解した５７ａ（８２１mg、１．６５mmol）の溶液を、６５℃で２時間加熱した。ＭｅＯＨを減圧下で蒸発させ、残渣を注意深くＤＣＭ（３５mL）と２０％ Ｋ2ＣＯ3溶液に分配した。水層をＤＣＭで抽出した（２×３５mL）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮して、５７ｂ  ６４１mg（９８％）を粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３２】
工程３
ＤＣＭ（４mL）中の５７ｂ（９８mg、０．２５mmol）の溶液に、室温で、４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸（４９mg、０．３０mmol）を加えた。得られた溶液に、ＥＤＣＩ（６１．４mg、０．３２mmol）、ＨＯＢｔ（４３mg、０．３２mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．１３mL、０．７４mmol）を順次加えた。混合物を４時間撹拌した。反応混合物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、次に真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／７．５％ ＭｅＯＨ（２％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーに付して、Ｉ−４８５ａ  １１３mg（８４％）を白色の泡状物として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３３】
実施例１５
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミド;トリフルオロ−酢酸（Ｉ−４０６）を有する化合物
【０３３４】
【化１０８】
2008501743.tif 000143
【０３３５】
工程１
ＴＨＦ：Ｈ2Ｏ（２：１）中のＮａ2ＣＯ3（４１８mg、３．９５mmol）の冷（０℃）混合物に、（Ｓ）−３−アミノ−３−ピリジン−２−イル−プロピオン酸メチルエステルニ塩酸塩（５８ａ、２００mg、０．７９mmol;異性体３−ピリジル類似体についてJ. Org. Chem. 2002 67: 7819に記載の通り調製）を一度に加えた。ＴＨＦ（２mL）中の（ＢＯＣ）2Ｏ（１８９mg、０．８６mmol）の溶液を一度に加え、反応物を０℃で１時間、次に室温で２時間撹拌した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２５mL）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／５．０％ ＭｅＯＨ（２％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５８ｂ  １５７mg（７１％）を粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３６】
工程２
−７８℃に冷却したＤＣＭ（２０mL）中の５８ｂ（５６１mg、２．０mmol）の溶液に、−７０℃より低い温度を維持する速度で、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．０Ｍ  ＤＣＭ溶液４．０mL、４．０mmol）を滴下により加えた。１時間後、−７８℃で、ＭｅＯＨ（５mL）及びＨ2Ｏ（１mL）を加えて反応をクエンチし、次に室温に温めた。混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過した。濾液を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／６．０％ ＭｅＯＨ（２％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５９  ４１６mg（８３％）を粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３７】
工程３
ＨＯＡｃ（０．１３mL）を含有するＤＣＭ（１０mL）中の５９（２２０mg、０．８８mmol）及び４４（２１５mg、０．８８mmol）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２２４mg、１．０５mmol）を一度に加え、反応物を５時間撹拌した。l０％ Ｋ2ＣＯ3 溶液（１０mL）を加えて反応をクエンチし、更に３０分間撹拌した。生成物をＤＣＭで抽出した（２×２０mL）。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／７．５％ ＭｅＯＨ（２％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６０ａ  ３０４mg（７２％）を粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３８】
工程４
１０Ｍ  ＨＣｌ及びＭｅＯＨ（１０mL）中の６０ａ（３０４mg、０．６４mmol）の溶液を６５℃で２時間加熱した。ＭｅＯＨを減圧下で蒸発させ、残渣をＤＣＭ（３５mL）と２０％ Ｋ2ＣＯ3溶液（２０mL）に注意深く分配した。水層をＤＣＭで再抽出した（２×３５mL）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮して、６０ｂを粘性液体として得て（２５４mg）、それを更に精製しないで次の工程で使用した：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３９】
工程５
５−メチル−２−チオフェンカルボン酸（１０．７mg、０．０７５mmol）及びＨＯＢｔ（ＤＣＭ中０．０６Ｍ溶液１．０mL：ＤＭＦ、９：１）に、樹脂結合カルボジイミド（８１mg）を加え、混合物を１８時間撹拌した。６０ｂ（ＤＣＭ中、０．１Ｍ溶液５００μL）の溶液を加え、撹拌を１８時間続けた。反応混合物を真空下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｉ−４０６を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４０】
実施例１６
（３Ｓ、３’Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アミド（Ｉ−３９０）
【０３４１】
【化１０９】
2008501743.tif 000144
【０３４２】
工程１
ＤＣＭ５０mL中のテトラヒドロ−３−フロ酸（１．５５ｇ、１３．３４mmol）及び（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロパン酸エチルエステル塩酸塩（６３、３．０６ｇ、１３．３４mmol）の混合物に、室温で、ＥＤＣＩ（３．４２ｇ、１６．０１mmol）、ＨＯＢｔ（２．１６ｇ、１６．０１mmol）及びＤＩＰＥＡ（１１．６２mL、６６．７４mmol）を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を５％ ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、Chiralcel OD-Hカラムを使用し、２０％ ２−プロパノール／ヘキサンを用いて溶離する分取ＨＰＬＣにより精製して、（３Ｓ，３’Ｓ）−３−フェニル−３−[（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ]−プロピオン酸エチルエステル（６４ａ）１．５ｇを得た：保持時間：１４：７１分、融点８４．６〜８５．９℃、ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ＝２９１Ｍ+。
【０３４３】
工程２
ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＤＣＭ中１Ｍ溶液、７．５mL、７．５mmol）を−７８℃に冷却し、−７８℃に冷却した６４ａ（１．１ｇ、３．７mmol）及びＤＣＭ（２０mL）の溶液に、撹拌しながら滴下により加えた。撹拌を−７８℃で２時間続け、次に２Ｎ塩酸（１mL）を−７８℃で滴下により加え、混合物を室温に温めた。更に２Ｎ  ＨＣｌ（２０mL）を加え、層を分離し、水相をＤＣＭで３回抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ）を用いて溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、６５  ０．３３ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ＝２４８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４４】
工程３
工程３を、実施例１４の工程３に記載の通り実施して、Ｉ−３９０を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ＝４７６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４５】
実施例１７
１−ジメチルスルファモイル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]プロピル｝−アミド（Ｉ−１１５）
【０３４６】
【化１１０】
2008501743.tif 000145
【０３４７】
工程１
Ｂｏｃ−イソニペコチン酸（６７、２．１２ｇ、９．２２mmol）、ピリジン（１．９mL、２３．６mmol）及びＤＣＭ（１３mL）の撹拌混合物に、窒素雰囲気下にて室温で、ＳＯＣｌ2（０．８mL、１１mmol）を加えた。２５分後、ＤＣＭ（１６mL）中の２０（２．２１ｇ、１０．１６mmol）、ＴＥＡ（４．５mL、３２．３３mmol）及びＤＭＡＰ（０．１２ｇ、０．９２mmol）の溶液を滴下により加え、撹拌を７２時間続けた。５％ ＨＣｌ（２０mL）を滴下により加え、層を分離し、水層をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜３０％）で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、６８  ２．２ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０３４８】
工程２
ＭｅＣＮ（３０mL）に溶解した６８（０．５２ｇ、１．２mmol）及び６６（０．３ｇ、１．２mmol）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．３３ｇ、２．４mmol）及びヨウ化カリウム（０．２２ｇ、１．３２mmol）を加え、得られた混合物を一晩加熱還流した。更に６８を加え（０．２ｇ、０．４６mmol）、加熱を６時間続けた。６８の第３アリコートを加え（０．２ｇ、０．４６mmol）、反応を更に１８時間続けた。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６９ａ  ０．２４４ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６３７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４９】
工程３
ＤＣＭ（９mL）に溶解した６９ａ（０．２４ｇ、０．３７mmol）に、ＴＦＡ（１mL）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンに懸濁し、再蒸発させた（２×）。残渣を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６９ｂ  ０．１９４ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５０】
工程４
ＤＣＭ１mL中の６９ｂ（０．０１９ｇ、０．０３５mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．０２mL、０．１０５mmol）の室温の溶液に、ジメチルスルファモイルクロリド（０．０１ｇ、０．０７mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製してＩＩ−１１５を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５１】
実施例１８
３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−[（３ａＳ，６ａＲ）−５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−１−ｐ−トリル−尿素（ＩＩ−２０３）
【０３５２】
【化１１１】
2008501743.tif 000146
【０３５３】
工程１
ＭｅＣＮ（１０mL）に溶解した６１（０．２０ｇ、１．１３mmol）及び５４（０．１８ｇ、０．７５mmol）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．２０ｇ、１．５１mmol）及びヨウ化カリウム（０．１８ｇ、１．１３mmol）を加え、得られた溶液を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ／１３０：１０：１）により精製して、７１  ０．１６ｇ（５４％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）；
【０３５４】
工程２
ＤＣＭ（５mL）中の７１（０．１６ｇ、０．４１mmol）の溶液に、１−クロロ−４−イソシアナト−ベンゼン（０．０９ｇ、０．６２mmol）及びＴＥＡ（０．１３mL、０．９１mmol）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次にＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ／２００：１０：１）により精製して、ＩＩ−２０３  ０．１９ｇ（収率８３％）を得た：融点６０．５〜６２．５℃、ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５５】
実施例１９
３−（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−[５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−ウレイド）−安息香酸エチルエステル；トリフルオロ−酢酸（ＩＩ−３９３）及び３−（３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−｛３−[５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−ウレイド）−安息香酸（ＩＩ−３９２）を有する化合物
【０３５６】
【化１１２】
2008501743.tif 000147
【０３５７】
工程１
ＭｅＣＮ（１０mL）に溶解した２０（１．７７ｇ、８．１２mmol）及び４４（２．０ｇ、８．１２mmol）の溶液に、ＮａＨＣＯ3（１．３６ｇ、１６．２４mmol）及びＫＩ（１．３４ｇ、８．１２mmol）を加えた。得られた混合物を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７０  ２．７ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５８】
工程２及び３
エチル  ３−イソシアナトベンゾアート、７０、及びＴＨＦの溶液を室温で一晩振とうした。溶媒を蒸発させ、ＩＩ−３９３を得て、それをＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製することができた。粗生成物をＭｅＯＨ（１mL）に溶解し、ＮａＯＨ（過剰量）の１０％溶液で処理した。反応混合物を室温で一晩振とうした。反応混合物をＴＦＡで酸性化し、溶媒を蒸発させ、粗物質を５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭに溶解し、濾過し、濃縮して、カルボン酸ＩＩ−３９２を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５９】
実施例２０
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−[５−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（ＩＩ−２４４）
【０３６０】
【化１１３】
2008501743.tif 000148
【０３６１】
ＤＣＭ：ＤＭＦ（１mL、１０：１）中の２−ブロモ−３−メチル−安息香酸（６２、０．０１６ｇ、０．０７５mmol）、樹脂結合カルボジイミド（０．０７８ｇ、０．１５mmol）及びＨＯＢＴ（０．０１２ｇ、０．０８５mmol）の混合物を１８時間振した。４２ｂ（０．０２２ｇ、０．０５mmol）、ＤＩＰＥＡ（０．０３mL、０．１７mmol）及びＤＣＭ（１mL）の溶液を加えた。振とうを２４時間続け、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（１mL）、及びＤＣＭ（１mL）で２回洗浄した。反応混合物を真空下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製して、ＩＩ−２４４を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６２】
実施例２１
[４−（（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[ ５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−イル]−オキソ−酢酸、塩酸塩（ＩＩ−３０３）
【０３６３】
【化１１４】
2008501743.tif 000149
【０３６４】
工程１
ＤＣＭ（２５mL）中の４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（０．８５ｇ、５．５８mmol、T. J. Kress et. al. Heterocycles1994 38:1375）及び４ａ(１．１３ｇ、５．５８mmol、C. J. Ohnmacht et al. J. Heterocycl. Chem.1983 20:321)の混合物に、室温で、ＥＤＣＩ（１．４３ｇ、６．７mmol）、ＨＯＢｔ（０．９ｇ、６．７mmol）及びＤＩＰＥＡ（３．９mL、２２．３４mmol）を順次加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を５％ ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（５−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−イル）−メタノン１．５ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）+。ＭｅＯＨ（５０mL）中の前工程のアミド溶液（１．５ｇ、４．４５mmol）に、ギ酸アンモニウム（２．８１ｇ、４４．５８mmol）を加えた。ＭｅＯＨで予め湿らせたパラジウム担持炭をゆっくりと加え、混合物を８時間加熱還流した。触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４４ｂ  ０．９４１ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６５】
工程２
１８（０．６ｇ、１．３９mmol）、４４（０．３１ｇ、１．２７mmol）及びＭｅＣＮ（２０mL）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４４mL、２．５４mmol）及びＫＩ（０．２３ｇ、１．３９mmol）を加え、得られた混合物を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７２ａ  ０．３４７ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６３９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６６】
工程３
ＤＣＭ（９mL）に溶解した７２ａの溶液に、ＴＦＡ（１mL）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンに懸濁し、再び蒸発させた（２×）。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７２ｂ  ０．３４７ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６７】
工程４
ＤＣＭ（５mL）中の７２ｂの混合物（０．３ｇ、０．５５mmol）及び塩化メチルオキサリル（０．０５７mL、０．６１mmol）に、室温で、ＤＩＰＥＡ（０．１４５mL、０．８３mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に５％ ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＤＣＭで逆抽出し（５×）、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−２９９  ０．３０４ｇを得た：融点、６０．３〜６２℃；分析：Ｃ32Ｈ41ＣＩＮ6Ｏ5（ＣＨ2Ｃｌ2  ０．１５molを含有）の計算値：Ｃ、６０．５３；Ｈ、６．５３；Ｎ、１３．１７；実測値：Ｃ、６０．５９；Ｈ、６．４９；Ｎ、１２．９９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６２５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６８】
工程５
ＭｅＯＨ（３mL）中のＩＩ−２９９（０．１９４ｇ、０．３１mmol）の溶液に、水（１mL）中のＮａＯＨ（０．０１９ｇ、０．４７mmol）の溶液を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を窒素流で蒸発させ、ＭｅＯＨに再溶解し、ＨＣｌ（エチルエーテル中１Ｍ  溶液）で酸性化し、室温で１５分間撹拌し、次に真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭに溶解し、１５分間撹拌し、濾過して、ＮａＣｌを除去した。シクロヘキサンを加え、油相を分離した。溶媒をデカントし、生成物を真空下で乾燥させ、ＩＩ−３０３  ０．１２ｇを得た：融点、１７２．４〜１７５．２℃；分析：Ｃ31Ｈ39ＣｌＮ6Ｏ5（ＨＣｌ  １mol及びＣＨ2Ｃｌ2０．５５molを含有）の計算値：Ｃ、５４．５８；Ｈ、５．９７；Ｎ、１２．１０；実測値：Ｃ、５４．６６；Ｈ、５．８８；Ｎ、１２．０３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６９】
実施例２２
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−[５−（２−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（ＩＩ−３５６）
【０３７０】
【化１１５】
2008501743.tif 000150
【０３７１】
ＤＣＭ（３mL）中の４２ｂ（０．０６３ｇ、０．１３８mmol）及び２−クロロニコチノイルクロリド（７３、０．０２７ｇ、０．１５mmol）の混合物に、室温で、ＤＩＰＥＡ（０．０５mL、０．２７mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させた。得られた残渣は７４ａを含有し、ＴＨＦ（２mL）中のアゼチジン（０．１mL、過剰量）の溶液で処理した。反応混合物を、撹拌しながら８０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、ＭｅＯＨ（１０％ ＮＨ4ＯＨを含有）／ＤＣＭ（０〜４％）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。回収した物質をＤＣＭに溶解し、シクロヘキサンを加えた結果、油状物が分離された。溶媒をデカントし、生成物を真空下で乾燥させ、ＩＩ−３５６  ０．０４５ｇを得た：融点、７２．９〜７４℃；分析：Ｃ33Ｈ43ＣｌＮ6Ｏ3（Ｃ6Ｈ12  ０．５mol及びＨ2Ｏ  ０．５molを含有）の計算値：Ｃ、６５．６９；Ｈ、７．６６；Ｎ、１２．７７；実測値：Ｃ、６５．９９；Ｈ、７．４７；Ｎ、１２．６１；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６０７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７２】
実施例２３
（５−｛（５−[（Ｓ）−３−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−３−フェニル−プロピル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−カルボニル）−４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルオキシ｝−酢酸；トリフルオロ−酢酸（Ｉ−４６６）を伴う化合物
【０３７３】
【化１１６】
2008501743.tif 000151
【０３７４】
工程１
ＴＨＦ（２０mL）中の（ＢＯＣ）2Ｏ（１５．７ｇ、７２mmol）の溶液を、室温で、ＴＨＦ（１００mL）中の４ａ（１２ｇ、５９．３mmol）の溶液に加え、得られた溶液を１８時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００mL）に溶解し、有機相を、飽和ＮａＨＣＯ3（２５mL）、１Ｍクエン酸（２５mL）及びブライン（１×２５mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、１０％ ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いて溶離するＳｉＯ2のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７４  １１．７ｇ（６５％）を得た：
【０３７５】
【表１８】
2008501743.tif 000152
【０３７６】
工程２
水酸化パラジウム（０．１ｇ）を、ＥｔＯＨ（５０mL）中の７４（１．０ｇ、３．３mmol）の溶液に加えた。溶液を、大気圧下一晩水素化し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、７５  ０．６ｇ（８５％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７７】
工程３
ＤＭＦ（５mL）中の７５（０．６ｇ、２．８２mmol）、ジメチルスルファモイルクロリド（０．３mL、２．８２mmol）、４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸（０．５６ｇ、２．８２mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチルブチル−アミン（１．１６mL、８．４mmol）及びＤＭＡＰ（３４mg、０．０００２８２mol）の溶液を、６５℃で一晩撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０mL）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3（２５mL）、１Ｍ  クエン酸（２５mL）、ブライン（２５mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、２０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離するＳｉＯ2のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７６ａ  ０．６ｇ（５４％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７８】
工程４
ＤＣＭ（１５mL）中の７６ａ（１ｇ、２．５４mmol）の溶液を０℃に冷却し、ＭＣＰＢＡ（１．３ｇ、７．６mmol）を一度に加えた。撹拌を２時間続けた。反応混合物をＤＣＭ（１５mL）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（２５mL）及びブライン（２５mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７６ｂ  ０．３４ｇ（３１％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７９】
工程５
カルバマート７６ｂ（０．１２ｇ、０．０００２８mol）を５０％ ＴＦＡ／ＤＣＭ（５mL）に溶解し、室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を真空下、４０℃で５時間乾燥させて、７７  ０．１２ｇを得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８０】
工程６
シクロペンタンカルボン酸（３−オキソ−１−フェニル−プロピル）−アミド（１２、０．４１ｇ、１．６８mmol）を、ＤＣＭ（５mL）中の７７  ＴＦＡ塩（０．５１ｇ、１．１８mmol）の溶液に加え、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（０．３５ｇ、１．６５mmol）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２５mL）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（２５mL）及びブライン（２５mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７８  ０．４ｇ（６１％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８１】
工程７
７８  （０．１４ｇ、２．５１mmol）及びＣｓ2ＣＯ3（０．１６ｇ、５．０mmol）の混合物に、グリコールベンジル（０．０５ｇ、３mmol）を加え、得られた混合物を７０℃で８時間撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去し、残渣を、１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７９  ０．１ｇ（６２％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８２】
工程８
パラジウム担持炭（２０mg）を、ＥｔＯＨ（２０mL）上の７９（０．１ｇ、０．１５mmol）の溶液に加えた。溶液を、大気圧下一晩水素化し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、Ｉ−４６６  ７８mg（９１％）を得た：融点１１７．３〜１１９．０℃、ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８３】
実施例２４
シクロペンタンカルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−２−メチル−プロピル｝−アミド（ＩＩ−３１０）
【０３８４】
【化１１７】
2008501743.tif 000153
【０３８５】
工程１
１−ブロモ−３−クロロ−２−メチル−プロパン（０．１７mL、１．４５mmol）及びＴＥＡ（０．２４mL、１．７１mmol）を、ＤＭＦ（６mL）中の（２，６−ジメチル−フェニル）−（ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−メタノン（６６、３５８mg、１．４７mmol）の溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ勾配（９８：１．４：０．１４〜９６：３．５；０．３５、４０分間）を用いて溶離するシリカゲルのＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、８２（２２４mg、４６％）を得た：ｍｓ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８６】
工程２
ＤＭＦ（３mL）に溶解した８２（２２４mg、０．６７mmol）の溶液に、ＫＩ（１２０mg、０．７２mmol）、３−クロロ−４−メチル−フェニルアミン（１０５mg、０．７４mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．１２mL、０．６９mmol）を加え、反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（９９：０．７：０．０７）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、８３（１４６mg、４９％）をオフホワイトの固体として得た：ｍｓ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８７】
工程３
シクロペンタンカルボニルクロリド（０．０７mL、０．０６mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．０２mL、０．１１mmol）を、トルエン（１mL）中の８３（２８．５mg、０．０６mmol）の溶液に加えた。得られた溶液を５０℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ勾配（９９：０．７：０．０７〜９６：３．５；０．３５、５０分間）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−３１０（１４mg、４０％）を得た：
【０３８８】
【表１９】
2008501743.tif 000154
【０３８９】
実施例２５
シクロペンタンカルボン酸｛（Ｓ）−３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−ブチル｝−アミド（Ｉ−７５）
【０３９０】
【化１１８】
2008501743.tif 000155
【０３９１】
工程１及び２
Ｈ2Ｏ（５０mL）、飽和Ｎａ2ＣＯ3（５０mL）、ＤＣＭ（５０mL）及びトルエン（２０mL）中の（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロパン酸エチルエステル塩酸塩（８４，５．０ｇ、２１．７６mmol）の溶液に、シクロペンチルカルボン酸クロリド（２．９mL、２３．９３mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。８５ａを含有する残渣をＨ2Ｏ（５０mL）及びＴＨＦ（５０mL）に再溶解し、ＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ（２．７３ｇ、６５．０６mmol）を加えた。３時間後、混合物をエーテルで洗浄した。水層を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させて、８５ｂ  ５．５６ｇ（９７％）を得た：
【０３９２】
【表２０】
2008501743.tif 000156
【０３９３】
工程３
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（０．９２ｇ、９．５０mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（３．６１ｇ、９．５０mmol）及びＤＩＰＥＡ（５．５mL、３１．６８mmol）を、ＤＣＭ（８０mL）中の８５ｂ（２．０７ｇ、７．９２mmol）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、２Ｎ  ＮａＯＨ溶液に注ぎ、１０分間撹拌した。有機層をＨ2Ｏ、２Ｎ  ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：２）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、８５ｃ（収率５１％）１．２４ｇを得た。
【０３９４】
【表２１】
2008501743.tif 000157
【０３９５】
工程４
ＴＨＦ（１５mL）中の８５ｃ（１．０６ｇ、３．５０mmol）の溶液に、−７８℃で、ＭｅＭｇＣｌ（３．７mL、ＴＨＦ中３Ｍ）を滴下により加えた。混合物を３時間かけて室温に温め、室温で更に１時間撹拌した。Ｅｔ2Ｏで抽出した１Ｎ  Ｋ2ＨＰＯ4で反応をクエンチした。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、８５ｄ（９８％）０．８９ｇを得た。
【０３９６】
工程５
ＤＣＭ（７mL）及びＴＨＦ（７mL）中の（２，６−ジメチル−フェニル）−（ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−メタノン（６６、０．１２ｇ、０．５２mmol）の溶液に、シクロペンタンカルボン酸（３−オキソ−１−フェニル−ブチル）−アミド（８５ｄ、０．１５ｇ、０．５７mmol）を加えた。チタンテトライソプロポキシド（０．３４mL、１．１５mmol）を混合物に加えた。３０分後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（０．１６ｇ、０．７８mmol）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3を混合物に加え、１０分間撹拌した。混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１５０：１０：１）を用いて溶離するシリカゲルのＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−７５を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）；分析：（Ｃ31Ｈ41Ｎ3Ｏ2、０．３Ｍ  Ｈ2Ｏ）Ｃ；計算値、７５．５１；実測値、７５．５３；Ｈ；計算値、８．５０；実測値、８．２９；Ｎ；計算値、８．５２；実測値、８．５３。
【０３９７】
実施例２６
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−２，２−ジメチル−プロピル｝−アミド（１Ｉ−３５４）
【０３９８】
【化１１９】
2008501743.tif 000158
【０３９９】
工程１
Dess-Martin試薬（１．１２ｇ、２．６４mmol）を、０℃に維持したＤＣＭ（２０mL）中の３−ブロモ−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール（８７，０．３７mL、３．００mmol）の溶液に加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。氷浴を除去し、反応混合物を室温で更に３０分間撹拌した。Ｅｔ2Ｏ（４０mL）を加え、混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液及び飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液の９：１の混合物２０mLに注いだ。明澄な溶液を得るまで、混合物を撹拌した（１０分間）。層を分離し、Ｅｔ2Ｏ層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×）、及び水（２×）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、８８（３９３mg）を得た。粗生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４００】
工程２
ＤＣＭ（６mL）中の３−ブロモ−２，２−ジメチル−プロピオンアルデヒド（８８、３９３mg、２３．８mmol）及び４４（６２０mg、２５．２mmol）の溶液を、ＨＯＡｃ（０．２mL、３４．９mmol）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（５３０mg、２５．０mmol）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次にＮａＯＨ（２Ｍ、２．４mL、０．４８mmol）水溶液を加えてクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ勾配（９９：０．７：０．０７〜９６：３．５：０．３５、５０分）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、８９（９５mg、１０％）を得た：ｍｓ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０１】
工程３
ＭｅＣＮ（１mL）中の８９（９５mg、０．２４mmol）の溶液を、３−クロロ−４−メチル−フェニルアミン（７６mg、０．５３mmol）及びＴＥＡ（０．０３５mL、０．２５mmol）で処理した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせたＣＨ2Ｃｌ2抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ勾配（９９：０．７：０．０７〜９６：３．５：０．３５、５０分）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、９０（２５mg、２３％）を得た：ｍｓ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０２】
工程４
１−アセチル−ピペリジン−４−塩化カルボニル（２４mg、０．１３mmol）及びＴＥＡ（０．０２mL、０．１４mmol）を、ＤＣＭ（２mL）中の９０（２５mg、０．０５４mmol）の溶液に加えた。得られた溶液を一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ勾配（９８：１．４：０．1４〜９３：６：０．６、５０分）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−３５４（９mg、２７％）を得た：
【０４０３】
【表２２】
2008501743.tif 000159
【０４０４】
実施例２７
シクロペンタンカルボン酸｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−４−メトキシ−１−フェニル−ブチル｝−アミド（Ｉ−３５４）
【０４０５】
【化１２０】
2008501743.tif 000160
【０４０６】
工程１
ＴＨＦ（５mL）中のトリブチル−メトキシメチル−スタンナン（０．７１ｇ、２．１４mmol、T. S. Kaufman Syn. Lett. 1997 12:1377-1378）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．４mL、ヘキサン中１．５Ｍ）を−７８℃で滴下により加え、反応物を−７８℃で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（３mL）中の９２ａ（０．２２ｇ、０．７１mmol）の溶液をゆっくりと混合物に加え、その添加後、反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌを混合物に加え、室温に温めた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、９２ｂ  ０．１３ｇ（６２％）を得た：
【０４０７】
【表２３】
2008501743.tif 000161
【０４０８】
工程２
メタノール性ＨＣｌ（１７mL、１．２５Ｍ）を９２ｂ（０．３１ｇ、１．０５mmol）に加え、混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、真空下で乾燥させた。粗生成物を、飽和Ｎａ2ＣＯ3（４mL）、Ｈ2Ｏ（２mL）、ＤＣＭ（２mL）及びトルエン（１mL）の混合物に溶解し、得られた混合物をシクロペンチルカルボン酸クロリド（０．１８mL、１．４８mmol）で処理した。一晩撹拌した後、溶液をＤＣＭで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、９３  ０．２３ｇ（７６％）を得た。融点８９．５〜９２．２℃；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０９】
工程３
ＤＣＥ（７mL）及びＴＨＦ（７mL）中の９３（０．１５ｇ、０．６３mmol）の溶液に、６６（０．１８ｇ、０．６３mmol）を加えた。チタンテトライソプロポキシド（０．４１mL、１．３９mmol）を混合物に加え、３０分後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（０．２０ｇ、０．９５mmol）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3を混合物に加え、撹拌を１０分間続けた。混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、ＤＣＭで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物を、５％ ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−３５４  ０．３２ｇ（５０％）を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋Ｈ）；分析：（Ｃ32Ｈ43Ｎ3Ｏ3、０．１５Ｍ  ＤＣＭ）Ｃ；計算値、７２．８０；実測値、７２．５５；Ｈ；計算値、８．２３；実測値、８．２２；Ｎ；計算値、７．９２；実測値、７．９３。
【０４１０】
実施例２８
シクロペンタンカルボン酸｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−４−ヒドロキシ−１−フェニル−ブチル｝−アミド（Ｉ−３６０）
【０４１１】
【化１２１】
2008501743.tif 000162
【０４１２】
工程１〜３を、ベンジルオキシメチル−トリブチル−スタンナンを工程１のメトキシメチル−トリブチル−スタンナンの代わりに使用したことを除いては、実施例２７に記載の通り実施した。
【０４１３】
工程４
９６（０．２１ｇ、０．３５mmol）及びＥｔＯＨ（６mL）の溶液に、２Ｎ  ＨＣｌ（２mL）及びＰｄ／Ｃ（０．０２ｇ）を加えた。混合物を、Ｈ2雰囲気下、室温で一晩撹拌した。触媒を、セライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１２０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−３６０  ０．１０ｇ（５６％）を得た：融点７８．９〜８４．９℃；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１４】
実施例２９
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸｛３−[５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−ブチル｝−アミド（Ｉ−４４８）
【０４１５】
【化１２２】
2008501743.tif 000163
【０４１６】
８４のＮ−Ｂｏｃ誘導体の形成を、標準的なプロトコールを用いて実施した。工程２及び３を、Ｎ−保護基が本実施例においてはＢｏｃ及びベンジルであることを除いては、実施例２５の工程４及び５に記載の通り実施した。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１５０：１０：１）を用いて溶離する９８ａのシリカクロマトグラフィーにより、０．７２ｇ（５７％）を得た。
【０４１７】
【表２４】
2008501743.tif 000164
【０４１８】
工程４
パラジウム担持炭（０．０７ｇ）及びギ酸アンモニウム（１．０１ｇ、１６．０１mmol）を、ＭｅＯＨ（３０mL）中の９８ａ（０．７２ｇ、１．６０mmol）の溶液に加えた。溶液を２時間加熱還流し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（９０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、９８ｂを得た。
【０４１９】
工程５
ＤＣＭ（１０mL）中の[３−（ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）−１−フェニル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル９８ｂ（０．２２ｇ、０．６３mmol）の溶液に、４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（０．１１ｇ、０．７６mmol）、ＥＤＣＩ（０．１６ｇ、０．８２mmol）、ＨＯＢｔ（０．１１ｇ、０．８２mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．３３mL、１．９０mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、有機層を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１６０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、９９ａ  ０．３０ｇ（９５％）を得た：
【０４２０】
工程６
メタノール性ＨＣｌ（５mL、１．２５Ｍ）を９９ａ（０．３０ｇ、０．６１mmol）に加え、混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１２０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、９９ｂ  ０．１７ｇ（７０％）を得た：
【０４２１】
工程７
ＤＣＭ（１０mL）中の９９ｂ（０．１７ｇ、０．４３mmol）の溶液に、４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸（０．０８ｇ、０．５１mmol）、ＥＤＣＩ（０．１０ｇ、０．５６mmol）、ＨＯＢｔ（０．０７ｇ、０．５６mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．２２mL、１．２９mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、有機層を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１５０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−４４８  ０．２２ｇ（９５％）を得た：融点８６．４〜８７．０℃；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２２】
実施例３０
シクロペンタンカルボン酸｛３−[５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アミド（Ｉ−１１３）
【０４２３】
【化１２３】
2008501743.tif 000165
【０４２４】
１２（０．０１２ｇ、０．０３５mmol）、ＤＩＰＥＡ（０．０２mL、０．１０５mmol）及びＤＣＭ（１mL）の溶液に、室温で５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（１００、０．０１８ｇ、０．０７mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製し：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５６２（Ｍ＋Ｈ）+、Ｉ−１１３を得た。
【０４２５】
実施例３１
４−アセチル−ピペリジン−１−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（２−メチル−ピリジン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−アミド（ＩＩ−３６３）
【０４２６】
【化１２４】
2008501743.tif 000166
【０４２７】
工程１
ベンジルメルカプタン（６６４mg、０．６３mL、５．３４mmol）を、Ｎ2雰囲気下、ＤＭＦ８．５mLに溶解した。ＮａＨ（２１４mg、６０％油中分散、５．３４mmol）を撹拌しながら少量ずつ加え、次に更に１５分間撹拌した。この溶液に、３−ブロモ−２−メチル−ピリジン（１０２ａ、７０７mg、４．１１mmol）を一度に加え、混合物を油浴中、１３０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（５０mL）とヘキサン（５０mL）に分配した。ヘキサン層を分離し、Ｈ2Ｏ（５０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、次に真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１０２ｂ  ５２２mg（４４％）を粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４２８】
工程２
氷ＨＯＡｃ（８．３mL）及びＨ2Ｏ（０．８３mL）中の１０２ｂ（４１４mg、１．９２mmol）の溶液を０℃に冷却した。塩素ガスを１５分間混合物中で泡立てて、次に更に２０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５０mL）で希釈し、ブライン、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１０２ｃ  ２８５mg（７６％）を淡黄色の液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ１９１（Ｍ+）。
【０４２９】
工程３
ＤＣＭ（３．５mL）中の１０２ｃ（４７mg、０．２５mmol）、ＤＩＰＥＡ（３５mg、０．０５mL、０．２７mmol）及び４２ｂ（１００mg、０．２２mmol）の溶液を２時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／８％ ＭｅＯＨ（２％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−３６３  １３３mg（９９％）を粘性液体として得た。
【０４３０】
実施例３２
Ｎ−｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（ＩＩ−２）
【０４３１】
【化１２５】
2008501743.tif 000167
【０４３２】
ＭｅＣＮ（１mL）中の６６（０．０１２ｇ、０．０５mmol）の溶液に、室温で、Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−ヨード−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド（１０２、０．０２５ｇ、０．０６mmol）及びＫ2ＣＯ3（０．０１ｇ、０．０７５mmol）を加えた。反応混合物を８０℃で４８時間振とうした。室温に冷却後、混合物をＤＣＭ（５mL）で希釈し、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣにより精製して、ＩＩ−２を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ＝５３６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３３】
実施例３３
Ｎ−｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−ベンゼンスルホンアミド（Ｉ−３２）
【０４３４】
【化１２６】
2008501743.tif 000168
【０４３５】
ＤＣＭ中の１０３（３５μmol）の溶液をベンゼンスルホニルクロリド（９．３mg、５３μmol）に加え、ＤＩＰＥＡ（３０μl）を加えた。反応物を１８時間振とうした。溶液を減圧下で蒸発させ、分取ＨＰＬＣにより精製して、ＩＩ−３２を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３６】
実施例３４
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−[５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（ＩＩ−２９６）
【０４３７】
【化１２７】
2008501743.tif 000169
【０４３８】
ＤＣＭ（１mL）中の４２ｂ（０．０１６ｇ、０．０３５mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．０２mL、０．１０５mmol）の溶液に、室温で、２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（１０４，０．０１６ｇ、０．０７mmol）を加え、混合物を室温で一晩振とうした。反応混合物を真空下で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、ＩＩ−２９６を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６３９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３９】
実施例３５
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アミド（ＩＩ−１８９）
【０４４０】
【化１２８】
2008501743.tif 000170
【０４４１】
工程１
３−クロロ−４−メチル−フェニルアミン（３．０ｇ、２１．１８mmol）、２−クロロメチル−オキシラン（０．８３mL、１０．５９mmol）及びＥｔＯＨ（３０mL）の溶液を一晩加熱還流した。混合物を真空下で濃縮し、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（５：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、１０５  ２．２３ｇ（９０％）を得た：
【０４４２】
【表２５】
2008501743.tif 000171
【０４４３】
工程２
１０５（０．１２ｇ、０．５２mmol）及び６６（０．１１ｇ、０．４７mmol）の溶液ならびにＭｅＣＮ（１０mL）に、Ｋ2ＣＯ3（０．１３ｇ、０．９４mmol）及びＫＩ（０．０９ｇ、０．５６mmol）を加え、得られた溶液を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１２０：１０：１）で溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、１０６  ０．１３ｇ（６２％）を得た。
【０４４４】
工程３
ＤＣＥ（５mL）中の１０６（０．１３ｇ、０．２９mmol）の溶液に、１−アセチル−ピペリジン−４−塩化カルボニル（０．１６ｇ、０．８２mmol）及びピリジン（０．９４mL、１．１７mL）を加えた。溶液を５０℃で一晩加熱した。混合物を冷却し、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１５０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩI−１８９  ０．１２ｇ（６８％）を得た：融点１０７．９〜１０９．８℃；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４５】
実施例３６
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−ブチル｝−アミド（ＩＩ−３６）
【０４４６】
【化１２９】
2008501743.tif 000172
【０４４７】
工程１
ＭｅＣＮ（２０mL）中の３−クロロ−４−メチル−フェニルアミン（２．５ｇ、１７．６５mmol）及びトリフルオロメタンスルホンイミド（０．３３ｇ、１．２０mmol）の混合物に、メチルビニルケトン（１mL、１２．０５mmol）を室温で加えた。１時間後、シリカゲル及びＮａ2ＣＯ3（２００mg）を混合物に加え、それを真空下で濃縮した。粗生成物を、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、１０７  １．３ｇ（５１％）を得た：
【０４４８】
【表２６】
2008501743.tif 000173
【０４４９】
工程２
ＤＣＭ（３０mL）中の１０７（１．３ｇ、６．１４mmol）の溶液に、１−アセチル−ピペリジン−４−塩化カルボニル（３．４９ｇ、１８．４２mmol）及びＴＥＡ（３mL、２２．０９mmol）を０℃で加えた。２０分後、溶液を４０℃で一晩加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ2Ｏ、２Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで順次洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、５％ ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、１０８  １．２８ｇ（９５７％）を得た：
【０４５０】
【表２７】
2008501743.tif 000174
【０４５１】
工程３
ＴＨＦ（７mL）中の１０８（０．１７ｇ、０．４８mmol）の溶液に、ＤＣＭ（７mL）中の５４（０．１０ｇ、０．４０mmol）の溶液を加えた。チタンテトライソプロポキシド（０．２６mL、０．８９mmol）を混合物に加えた。４０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（０．１３ｇ、０．６１mmol）を混合物に加え、撹拌を室温で一晩続けた。飽和ＮａＨＣＯ3を混合物に加え、それを１０分間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液をＤＣＭで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ（１５０：１０：１）を用いて溶離するＳｉＯ2カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−３６  ０．１５ｇ（６４％）を得た：融点６０．９〜６２．４℃；ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５２】
実施例３７
シクロペンタンカルボン酸｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−３ａ，６ａ−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−１−フェニル−プロピル｝−アミド（Ｉ−４４６）
【０４５３】
【化１３０】
2008501743.tif 000175
【０４５４】
工程１
ヘキサン（２mL、５mmol）中の２．５Ｍブチルリチウムを、０℃で、ＴＨＦ（８mL）中の１１０（０．３５ｇ、３mmol、J. Org. Chem. 1996, 61:8897- 8903に記載の通り調製）（）の懸濁液に滴下により加えた。得られた混合物を０℃で１５分間撹拌し、次にＴＨＦ（２mL）中の２，６−ジメチル−塩化ベンゾイル（０．４２１ｇ、３mmol）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次にＭｅＯＨ（７mL）を加えてクエンチし、蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ〜ＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０／１０／１）１：１の溶液の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１１１  ５２mg（８％）を得た：
【０４５５】
【表２８】
2008501743.tif 000176
【０４５６】
工程２
ＤＣＭ（５mL）中の１１（５２mg、０．１９１mmol）、アルデヒド１０（５６mg、０．２２８mmol）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８１mg、０．３８２mmol）及びＨＯＡｃ（３０μl、０．５２４mmol）の混合物を室温で４８時間撹拌し、その後ＤＣＭと５％ ＮａＨＣＯ3の水溶液に分配した。水層をＤＣＭで３回逆抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ（１００％）〜ＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０／１０／１）の６：４の溶液の勾配で溶離するシリカゲルのＳｉＯ2フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−４４６）（５０mg、理論値５４％）を得た：
【０４５７】
【表２９】
2008501743.tif 000177
【０４５８】
実施例３８
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−｛３−[５−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−アミド（１Ｉ−３８９）
【０４５９】
【化１３１】
2008501743.tif 000178
【０４６０】
工程１
ＤＣＭ（３mL）中の５−クロロ−チアゾール−２−イルアミン塩酸塩（１１５、２１６mg、１．２６mmol）の溶液に、１−アセチル−ピペリジン−４−塩化カルボニル（４３、２８２mg、１．４９mmol）及びＴＥＡ（０．４１mL、２．９２mmol）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応を水でクエンチし、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、（１００％ ＥｔＯＡｃ）のＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、１１４  ９３mg（２６％）を得た：
【０４６１】
【表３０】
2008501743.tif 000179
【０４６２】
工程２
ＤＭＦ（７mL）中の（２，６−ジメチル−フェニル）−（ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル）メタノン（１１１、９６４mg、３．９５mmol）の溶液に、１−クロロ−３−ヨード−プロパン（０．６mL、５．５８mmol）及びＣｓ2ＣＯ3（１．７ｇ、５．２１mol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に水を加え、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨ勾配（９９：０．７：０．０７〜９６：３．５：０．３５、５０分）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１１３  ０．８２８ｇ（６５％）を得た：ｍｓ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６３】
工程３
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−アミド（１１４、７９mg、０．２８mmol）をＤＭＦ（３mL）に溶解し、得られた溶液を０℃に冷却した。ＮａＨ（２９mg、鉱油中６０％分散）を加え、混合物を５０℃に２時間加熱した。１１３（８８mg、０．２８mmol）及びＤＭＦ（０．６mL）の溶液を滴下により加え、反応混合物を９０℃で９時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣで精製して、１Ｉ−３８９  ２０．５mg（１３％）をＴＦＡ塩として得た：
【０４６４】
【表３１】
2008501743.tif 000180
【０４６５】
実施例３９
（Ｓ）−シクロプロパンカルボン酸｛３−[５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−２−メチル−１−フェニル−プロピル｝−アミド（Ｉ−４５８）
【０４６６】
【化１３２】
2008501743.tif 000181
【０４６７】
工程１
（２Ｒ，３Ｓ，αＲ）３−[ベンジル（１−フェニル−エチル）−アミノ]−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（１１６、１．００ｇ、２．５８mmol、J. Chem. Soc. Perkin Trans.1 1994 1129に記載の通り調製）の溶液及びＰｄ（ＯＨ）2−Ｃ（０．５０ｇ）を含有するＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ：１０％ ＨＣｌ溶液（２５mL）を、２４時間水素化した（１気圧）。反応混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、触媒を除去した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をＥｔ2Ｏ（４０mL）と飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２５mL）に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮して、１Ｉ７ａ  ４０８mg（８０％）を淡黄色の液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４６８】
工程２
ＴＨＦ（５mL）中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（１１７ａ、４００mg、２．０６mmol）の溶液を、０℃に冷却した。Ｈ2Ｏ（３．７５mL）中のＮａＯＨ（１６６mg、４．１４mmol）の冷溶液を、上記溶液に、続いてＴＨＦ（２．５mL）中の（ＢＯＣ）2Ｏの溶液に加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（２×５０mL）、合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮して、１Ｉ７ｂをロウ状の固体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２３７（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。
【０４６９】
工程３
−７８℃に冷却したＤＣＭ（２０mL）中の１１７ｂ（３５５mg、１．２１mmol）の溶液に、−７０℃より低い温度を維持する速度で、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１Ｍ  ＤＣＭ溶液２．４２mL、２．４２mmol）を滴下により加えた。２時間後、ＭｅＯＨ（２mL）をゆっくりと加えて反応をクエンチし、次に室温に温めた。反応混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過した。濾液を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３）を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１１８を白色の固体として得た：１Ｈ−ＮＭＲは、この物質が１：１．３８の比のジアステレオマーであることを示した。
【０４７０】
工程４
ＨＯＡｃ（０．１１mL）を含有するＤＣＭ（１６mL）中の１１８（１９７mg、０．７５mmol）及び５４（１８４mg、０．７５mmol）の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９１mg、０．９０mmol）を一度に加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応を１０％ Ｋ2ＣＯ3溶液（１０mL）を加えてクエンチし、２０分間撹拌した。生成物をＤＣＭで抽出し（２×２０mL）、合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／７．５％ ＭｅＯＨ（２％ ＮＨ4ＯＨを含有）を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１１９ａ  ２９０mg（７９％）をオフホワイトの泡状物として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７１】
工程５
ＭｅＯＨ（８mL）中の１０Ｍ  ＨＣｌに溶解した１１９ａ（２５８mg、０．５２mmol）の溶液を６５℃で２時間加熱した。ＭｅＯＨを減圧下で蒸発させ、残渣を注意深く、ＤＣＭ（２５mL）と２０％ Ｋ2ＣＯ3溶液（１５mL）に分配した。水層をＤＣＭで再抽出した（２×２０mL）。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で濃縮して、１１９ｂ  １９４mg（９５％）を粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７２】
工程６
１１９ｂ（０．１Ｍ  ＤＣＭ 溶液５００μL、０．０５０mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．０３mL）の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（６．８μL、７．８mg、０．０７５mmol）を加え、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＮ2流で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｉ−４５８を得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７３】
実施例４０
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−３ａ，６ａ−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−アミド（ＩＩ−１７４）
【０４７４】
【化１３３】
2008501743.tif 000182
【０４７５】
工程１
ＤＭＦ（３０mL）中の１１０（１．２ｇ、８mmol）、１８（０．７５ｇ、２mmol）、ＫＩ（０．５５ｇ、３mmol）及びＫ2ＣＯ3（０．８２５ｇ、６mmol）の混合物を８０℃で１６時間撹拌し、その後水とＥｔＯＡｃに分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ〜ＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（６０／１０／１）の１：９の溶液の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１２６  ０．１００ｇ（３％）を得た：
【０４７６】
【表３２】
2008501743.tif 000183
【０４７７】
工程２
ＤＩＰＥＡ（７３μl、０．４２mmol）を、室温で、ＤＭＦ（１mL）中の１２６（１００mg、０．２１mmol）、２，４−ジメチル−３−ピリジルカルボン酸（３２mg、０．２１mmol）、ＥＤＣＩ（４８mg、０．２５mmol）及びＨＯＢＴ（３４mg、０．２５mmol）の溶液に加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、次にＥｔＯＡｃと水に分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ〜ＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（８０／１０／１）の溶液の１：１の混合物の勾配で溶離するＳｉＯ2フラッシュクロマトグラフィーにより２０分間かけて、続いて８／２  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ溶液で１０分間精製して（１５mL／分）、ＩＩ−１７４  ８７mg（６４％）を得た：
【０４７８】
【表３３】
2008501743.tif 000184
【０４７９】
実施例４１
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛３−[（５−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−３ａ，６ａ−ビス−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２−イル]−プロピル｝−アミド（ＩＩ−１９０）
【０４８０】
【化１３４】
2008501743.tif 000185
【０４８１】
工程１
ホルムアルデヒド（水中、３７重量％）を３時間かけて、滴下により、トルエン２００mL中のＮ−ベンジルグリシン（１０ｇ、６０．３７mmol）及びジメチルアセチレンジカルボキシラート（３．７mL、３０．１９mmol）の還流懸濁液に加えた。得られた混合物を撹拌し、１４時間加熱還流し、その間Dean-Starkトラップを使用して水を連続して除去した。反応混合物を室温に冷却し、蒸発させた。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配（１００％ ＥｔＯＡｃ〜７５／２５）で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより４０分間かけて、流速８０mL／分で精製して、１２２ａ  ３．４ｇ（２８％）を得た：
【０４８２】
【表３４】
2008501743.tif 000186
【０４８３】
工程２
ＬＡＨ溶液（３３mL、３３mmol、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を０℃に冷却した１２２ａ（３．４ｇ、８．３２３mmol）及びＴＨＦ（１００mL）の溶液に加え、窒素下で維持した。得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ3を加えてクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させて、１２２ｂ  ２．９ｇ（９９％）を得た：
【０４８４】
【表３５】
2008501743.tif 000187
【０４８５】
工程３
トリメチルアセチルクロリド（１．７mL、１３．８mmol）を、ＤＣＭ（２５mL）及びピリジン（２mL）中の１２２ｂ（１．９ｇ、５．３９mmol）の溶液に加えた。得られた混合物を室温で２４時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ５mLを加えた。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液及び水で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配（１００％ ヘキサン〜１０％ ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、１２２ｃ  １．１４ｇ（４１％理論値）を得た：
【０４８６】
【表３６】
2008501743.tif 000188
【０４８７】
工程４
ＥｔＯＨ（４０mL）及びシクロヘキサン（１０mL）中の１２２ｃ（１．１４ｇ、２．１８９mmol）及びＰｄ（ＯＨ）2／Ｃ（炭素上、０．５ｇ；２０重量％）の混合物を、撹拌しながら２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、蒸発させた。残渣をＤＣＭに溶解し、Ｅｔ2Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ  ５mLを加えた。沈殿物を濾取し、ＤＣＭですすぎ、１２３  ０．３６５ｇ（４０％）を、明褐色の固体として得た：
【０４８８】
【表３７】
2008501743.tif 000189
【０４８９】
工程５
ＤＭＦ（１mL）中の１２３（９０mg、０．２４２mmol）及びＫＩ（４４mg、０．２６６mmol）の混合物を８０℃で８時間撹拌し、次にＤＭＦ（１mL）中の塩化物１８（０．１ｇ、０．２４２mmol）及びＤＩＰＥＡ（１１０μL、０．６０５mmol）の混合物に加えた。得られた濁った混合物を４０℃で１５時間、次に８０℃で２時間撹拌し、その後室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ〜ＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（６０／１０／１）の１：１の溶液の勾配で、２０分間かけて流速２５mL／分で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーゲルにより精製して、１２４  ０．０６４ｇ（３９％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９０】
工程６
２，４−ジメチル−ニコチン酸から調製した２，４−ジメチル−ニコチノイルクロリド塩酸塩（３９mg／１８８．７μmol）を、ＤＣＭ（０．５mL）中の１２４（６４mg／９４．３３μmol）及びＤＩＰＥＡ（３０μL／１８８．７μmol）の混合物に加えた。得られた反抗混合物を室温で５時間撹拌し、その後ＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。水層をＤＣＭで１回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、１００％ ＤＣＭ〜ＤＣＭ及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（６０／１０／１）の１：１の溶液の勾配で、２０分間かけて流速２５mL／分で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、１２５  ０．０６２ｇ（８１％）を白色の泡状物として得た：
【０４９１】
【表３８】
2008501743.tif 000190
【０４９２】
工程７
ナトリウムメトキシド（０．５mL、ＭｅＯＨ中２５重量％）を、室温で、ＭｅＯＨ（４mL）中の１２５（０．０６０ｇ、７４．２１μmol）の溶液に加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次にDowex 50WX8-200を加えて中和した。残渣を濾過し、ＭｅＯＨですすいだ。濾液を蒸発させ、残渣を、ＳｉＯ2クロマトグラフィー（１３ｇ RediSepカラム、ＤＣＭ／［ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（６０／１０／１）］１０／０〜１：１、２０分、流速２５mL／分）により精製して、ＩＩ−１９０  ２３mg（４８％）を得た：
【０４９３】
【表３９】
2008501743.tif 000191
【０４９４】
実施例４２
ヒトＣＣＲ５レセプター−リガンド結合アッセイプロトコール
ヒトＣＣＲ５レセプター（遺伝子銀行ＩＤ：２９１６９２９２）を、哺乳類発現ベクター、ｐ標的（Promega）にクローニングした。Fugene試薬（Roche）を使用して、構築物をＣＨＯ−Ｇα16細胞にトランスフェクションした。抗生物質の圧力下（Ｇ４１８及びハイグロマイシン）でクローンを選択し、蛍光活性化細胞選別装置及びＣＣＲ５レセプターに特異的なモノクローナル抗体（BD Biosciences Pharmigen, Mab 2D7, Cat. No. 555993）で４回選別した。最も高い発現率を有するクローン（１細胞当たり１００，０００回の転写）を結合アッセイ用に選んだ。
【０４９５】
２２５mL組織培養フラスコ（〜９０％融合）中の接着性の細胞を、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）中のＣａ2+及びＭｇ2+を含んでいない１mM  ＥＤＴＡを使用して採取した。細胞を、Ｃａ2+及びＭｇ2+を含有しないＰＢＳで２回洗浄した。次に、ＣＨＯ−Ｇα16−ｈＣＣＲ５細胞を、氷冷結合緩衝液（５０mM  ＨＥＰＥＳ、１mM  ＣａＣｌ2、５mM  ＭｇＣｌ2、０．５％ ＢＳＡ、０．０５％ ＮａＮ3、ｐＨ７．２４、ｐＨ７．４）に再懸濁し（１×１０6／ml）、新たに調製した０．５％ ＢＳＡ及び０．０５％ ＮａＮ3を補充した。
【０４９６】
８０μl  ＣＨＯ−Ｇα16−ｈＣＣＲ５（１×１０6／ml）細胞を、９６ウェルプレートに加えた。全ての希釈物を、結合緩衝液（５０mM  ＨＥＰＥＳ、１mM  ＣａＣｌ2、５mM  ＭｇＣｌ2、０．５％ ＢＳＡ、０．０５％ ＮａＮ3、ｐＨ７．２４）中で製造した。
【０４９７】
プレートを、室温で２時間、０．１nM125ＩＲＡＮＴＥＳ又は125ＩＭＩＰ−１α又は125ＩＭＩＰ−１βの最終濃度で、セルシェーカー（cell shaker）上にてインキューベートした。希釈化合物をＰＢＳ中の１％ ＢＳＡ中で調製した。総反応容量は１ウェル当たり１００μlであった。試験化合物を細胞に加えてから、ラジオリガンドを添加した。
【０４９８】
インキュベーション後、Packard細胞採取機を使用して、細胞をＧＦ／Ｃフィルタプレート上に採取した。フィルターを、０．３％ ＰＥＩ／０．２％ ＢＳＡで３０分間前処理した。フィルタープレートを、２５mM  ＨＥＰＥＳ、５００mM  ＮａＣｌ、１mM  ＣａＣｌ2及び５mM  ＭｇＣｌ2（ｐＨ７．１に調整）で５回迅速に洗浄した。プレートをオーブン内（７０℃）で２０分間乾燥させ、シンチレーション液４０μlを加え、Packard TopSeal-Aで密閉した。Packard Top-countを使用して１分間の１ウェル当たりの放射能を測定した。
【０４９９】
全結合を、放射性同位元素及び緩衝液を加えた対照ウェルで測定し、非特異的結合を、幾つかの対照ウェルに対する過剰量の冷ＲＡＮＴＥＳを使用して測定した。特異的結合を、非特異的形態の全結合を減算することにより測定した。結果を、特異的な125ＩＲＡＮＴＥＳ結合の比率で表した。ＩＣ50値を、試験リガンドの濃度の変化させて３重に測定し、データを、GraphPad Prism (GraphPad, San Diego, CA)を使用して分析した。
【０５００】
【表４０】
2008501743.tif 000192
【０５０１】
実施例４３
幾つかの経路を経る投与用の対象化合物の医薬組成物を、本実施例に記載の通り調製した。
【０５０２】
経口投与組成物（Ａ）
【０５０３】
【表４１】
2008501743.tif 000193
【０５０４】
成分を混合し、それぞれ約１００mgを含有するカプセルに調剤する。１カプセルが１日用量のほぼ全てとなる。
【０５０５】
経口投与組成物（Ｂ）
【０５０６】
【表４２】
2008501743.tif 000194
【０５０７】
成分を合わせ、メタノールなどの溶媒を使用して造粒する。次に配合物を乾燥させ、適切な錠剤成形機を用いて錠剤（活性化合物約２０mg含有）に成形する。
【０５０８】
経口投与組成物（Ｃ）
【０５０９】
【表４３】
2008501743.tif 000195
【０５１０】
成分を混合して、経口投与用の懸濁剤を形成する。
【０５１１】
非経口用処方（Ｄ）
【０５１２】
【表４４】
2008501743.tif 000196
【０５１３】
活性成分を注射用の水の一部に溶解する。次に塩化ナトリウムの充分な量を撹拌しながら加えて、溶液を等張にする。注射用の水の残りで溶液を増量して、０．２μ膜フィルタを通して濾過し、滅菌条件下で包装する。
【０５１４】
坐剤用処方（Ｅ）
【０５１５】
【表４５】
2008501743.tif 000197
【０５１６】
成分を一緒に蒸気浴で溶融して混合し、全重量２．５ｇを含有する型に注ぐ。
【０５１７】
局所用処方（Ｆ）
【０５１８】
【表４６】
2008501743.tif 000198
【０５１９】
水以外の全ての成分を合わせ、撹拌しながら約６０℃に加熱する。次に、十分な量の水を激しく撹拌しながら約６０℃で加え、成分を乳化させ、次に、全量を約１００ｇにするのに十分な量の水を加える。
【０５２０】
鼻孔スプレー配合剤（Ｇ）
活性化合物を約０．０２５〜０．５％含む水性懸濁剤の数種を、鼻孔スプレー配合剤として製造した。該配合剤は、場合により不活性成分、例えば、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロースなどを含む。塩酸を加えてｐＨを調整してもよい。通常は配合剤を動作あたり約５０〜１００μl送達する鼻孔スプレー用調量ポンプによって、鼻孔スプレー配合剤を送達してもよい。通常の投与スケジュールは、４〜１２時間ごとにスプレー２〜４回である。
【０５２１】
参照例
（２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）メタノン（５４）
【０５２２】
【化１３５】
2008501743.tif 000199
【０５２３】
工程１
撹拌棒、追加の漏斗、Ｎ2入口管、及び還流冷却器を備えた２５mL三つ口フラスコに、４ａ（１．０ｇ、４．９４mmol）及び（乾燥）トルエン（４mL）を充填し、０℃に冷却した。トリメチルアルミニウム（２．０Ｍトルエン溶液２．５mL、５．０mmol）を滴下により加え、その後、室温に温めた。トルエン（１mL）中の２，４−ジメチルニコチン酸エチルエステル（８０、０．９３ｇ、５．２mmol）を滴下により加え、その後、１２０℃で１８時間加熱した。反応混合物をアイスバスで冷却し、ＭｅＯＨ（２mL）を加えた。混合物を室温にして、１０分間加熱還流し、その後、室温に再度冷却した。混合物をCELITE（登録商標）パッドで濾過した。濾液をブラインで洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、その後、真空下で濃縮した。粗生成物を７．５％ ＭｅＯＨ／（２％ ＮＨ4ＯＨ）／ＤＣＭで溶離する、シリカのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、８１（１．１７ｇ、７１％）を淡黄色の液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２４】
工程２
２０％ Ｐｄ（ＯＨ）2（２．７５ｇ）を含有するＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）中の８１（５．５５ｇ、１６．５mmol）の溶液を、５５psi〜６０psiで１８時間水素化した。混合物をCELITE（登録商標）パッドで濾過し、触媒を除去して、濾液を真空下で濃縮して、５４（３．８８ｇ、９５％）を褐色の粘性液体として得た：ｍｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２４６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２５】
具体的形態若しくは開示された機能を実施する手法に関して表した前述の記述若しくは以下の特許請求の範囲に開示された特徴、又は開示された結果を保持する方法若しくは工程は、適宜、本発明を多様な形態で理解するために、そのような特徴を別々に又は組み合わせて利用してもよい。
【０５２６】
前述の発明は、明瞭性及び理解の目的で、例示及び実施例により詳細に記載した。変更及び改良を添付の特許請求の範囲内で実施し得ることは、当業者には明白であろう。それゆえ、先の記述が例示であり限定でないことを理解すべきである。それゆえ、本発明の範囲は、先の記述を参照せずに決定すべきであり、代わりに、以下に添付した特許請求の範囲が権利を与える同等物の全ての範囲と共に、そのような特許請求の範囲を参照して決定すべきである。
【０５２７】
本願に引用した全ての特許、特許出願、及び発行物は、各特許、特許出願又は発行物が極めて個別に表されていても、全ての目的のため同程度で全体として本明細書に参考として援用される。
【国際調査報告】
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