(57)【要約】    本発明は、下記一般式（Ｉ）：のチアゾリジノン、並びにそれらの製造及び様々な疾病を治療するためのポロ様キナーゼ（Plk）の阻害剤としての使用に関する。2008524139.tif 000428【選択図】なし
2008524139.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Ｉ：
【化１】
2008524139.tif 000423
〔式中、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、そしてＴ2は更に（−ＣＦ）＝も表すことができ、
Ｕは−ＣＲ4＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ1は、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2は、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4アルキニル又はシクロプロピルであるか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｒ3はＫ、ＬもしくはＭを表すか又はＲ15を表し、
Ｋは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、
Ｘは、水素、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11もしくはＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環中に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここでアルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
Ｌは基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒ15又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍは−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ9を表し、
Ｒ4は水素、シアノもしくはハロゲンを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあるメチルを表し、
Ｒ5はＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル又は−ＮＲ12Ｒ13を表し、
Ｒ6は−ＳＯ2−Ｒ14を表し、
Ｒ7は、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがあり、
Ｒ8は、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル又はＣ3〜Ｃ4アルキニルを表し、
Ｒ9は、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシより置換されることがあり、
Ｒ10とＲ11は、互いに独立に、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
Ｒ14はＣ1〜Ｃ3アルキル又はアリールを表し、
Ｒ15は、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又は−（ＣＨ2）n−アリールにより置換されることがあるＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
Ｒ16は水素を表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5により、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより又はヘテロアリールにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ4アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして１又は複数の二重結合を含むことができ、そして環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルで置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、そして
ｎは１〜４を表す〕
で意味され、それらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項２】
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ3がＫ，Ｌ又はＭを表し、
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11もしくはＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環身体は１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり；
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｒ9が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオ又はフェニルにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
Ｒ16が水素を表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより、置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、あるいはＲ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ4アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項３】
Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
Ｒ9が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ12により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記フェニルそれ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異るように、ハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換可能であり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがあり、
Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
Ｒ14がＣ1〜Ｃ3アルキル又はフェニルを表し、そして
ｎが１〜４を表す、
請求項１又は請求項２に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項４】
Ｒ1が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6もしくは−ＮＲ10Ｒ11を表すか、又はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記フェニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、
Ｒ4が水素もしくはハロゲンを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあるメチルを表し、
Ｒ5がメチル、エチル、tert−ブチル、フェニル又は−ＮＨ2を表し、
Ｒ6が−ＳＯ2−メチルを表し、
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキルを表し、
Ｒ8が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表し、
Ｒ9が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、それらは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、シアノ、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルもしくはエチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルもしくはエチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、メチルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあり、
Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ピロリジニル、フェニル又はピリジニルを表し、
Ｒ12及びＲ13が、互いに独立に、水素、メチル、エチル又はイソプロピルを表し、
Ｒ14がＣ1〜Ｃ4アルキル又はフェニルを表し、そして
ｎが１又は２を表す、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項５】
Ｕが−ＣＨ＝、−ＣＦ＝、−Ｃ（ＣＨ3）＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ1が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｋが、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されることがあるメチル、エチル又はエテニルを表し、
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシもしくは基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルにより又はメチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあり、
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍが基−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｒ16、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＯ）−Ｒ16を表し、
Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、ピロリジニル、モルホリニル又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表し、
Ｒ8が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより又はフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表し、
Ｒ9が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、それらは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、シアノ、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又は基−（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、−（ＳＯ2）−フェニルもしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、又はメチルもしくはエチルにより置換されることがあり、前記メチルもしくはエチルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項６】
Ｒ1がエチルを表し、
Ｘがヨウ素もしくはヒドロキシ、又は基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルにより又はメチルにより置換されることがあり、該メチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあり、
Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（ＣＨ3）2、ピロリジニル、モルホリニル又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表し、
Ｒ9が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、それらは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、メトキシ、エトキシ、ブトキシ−エトキシ、メトキシ−エトキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、シアノ、シクロプロピル、塩素、フッ素、ヒドロキシ、又は基−Ｎ（ＣＨ3アルキル）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−Ｏ−（ＣＯ）−（ＣＨ3）もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−メチルにより置換されることがあり、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により又は基−（ＣＯ）−ＣＨ3、−（ＣＯ）−Ｃ2Ｈ5、−（ＣＯ）−Ｃ（ＣＨ3）3、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3、−（ＳＯ2）−ＣＨ3、−（ＳＯ2）−フェニルもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルもしくはエチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルもしくはエチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により、ヒドロキシにより又はメチルチオにより置換されることがある、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項７】
Ｒ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環中に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換可能であり、ここで前記アリールそれ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１〜６に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項８】
Ｒ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、基−ＮＲ10Ｒ11により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アリールそれ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項７に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項９】
Ｋが、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＰにより置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、
Ｐが、基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルの環はそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により、置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルの環はそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、該アリールそれ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ17、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒ15又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは、環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルは、環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該Ｃ1〜Ｃ3アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されている）置換されており、
Ｒ16が水素、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールで置換されたメチルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5により、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そしてＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されている）により置換されており、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同一又は異なるようにハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により置換されることがあり、そして前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
Ｒ17が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはシアノにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シクロプロピルによりもしくはシアノにより置換されることがある、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル又はＣ3〜Ｃ4アルキニルを表し、
Ｒ18及びＲ19が、互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、これらの基は１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより、又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素及び硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、ここで
Ｒ18又はＲ19のいずれか一方がＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているＣ1〜Ｃ5アルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがある、
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１０】
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ3がＫ、Ｌ又はＭを表し、
Ｐが基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環はそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により置換されているか、あるいはＣ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により置換されており、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環はそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ17又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｒ9が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより、基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換されることがあり、前記アリールは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
Ｒ16が水素、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により、置換されているＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルもしくはＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そしてＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により置換されており、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同一又は異なるようにハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルの環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により置換されることがあり、そして前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項９に記載の一般式Ｉの化合物、それらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１１】
Ｒ3がＫ又はＬを表し、
Ｋが、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ヒドロキシもしくはハロゲンにより置換されることがあり、
Ｘが、−ＮＲ10Ｒ11又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある）により置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7を表し、
Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能である、
請求項１及び／又は２に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１２】
Ｘが−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2を表すか、又はアゼチニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記アゼチニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはフェニルにより（該フェニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されうことがある）、基−（ＣＯ）−Ｒ5により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換可能であり、
Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により置換されているＣ1〜Ｃ3アルキル、又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがある、
請求項１１に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１３】
Ｒ3がＭを表し、
Ｍが基−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ16を表し、
Ｒ16が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、ヘテロアリールにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により、置換されているメチルを表し、ここで前記メチルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１及び／又は２に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１４】
Ｒ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、ヘテロアリールにより又は基−ＮＲ10Ｒ11により置換されているメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた少なくとも１つの同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、環が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１３に記載の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１５】
一般式Ｉの化合物の製造のための中間体生成物としての、下記一般式ＩＩ又はＩＶの化合物：
【化２】
2008524139.tif 000424
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は、一般式Ｉに示されている意味を有する）
並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１６】
一般式Ｉの化合物の製造のための中間体生成物としての、次の式：
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド、
２−シアノ−Ｎ−シアノメチル−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
２−シアノ−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、又は
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド
を有する請求項１５に記載の一般式ＩＩの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩。
【請求項１７】
一般式Ｉの化合物の製造のための中間体生成物として用いられる、請求項１５に記載の一般式ＩＩもしくはＩＶの化合物又は請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
一般式Ｉの化合物の製造のための中間体生成物としての、請求項１５に記載の一般式ＩＩもしくはＩＶの化合物又は請求項１６に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含有する薬剤。
【請求項２０】
薬剤の製造のための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物の使用。
【請求項２１】
適当な製剤物質及び賦形剤と組み合わせた、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１９に記載の薬剤。
【請求項２２】
一般式Ｉの化合物の製造方法であって、一般式ＩＩの化合物を、３個の同一又は異なる（場合により架橋又はハロゲン置換されることがある）アルコキシもしくはアリールオキシ基を有する蟻酸オルトエステル中で、場合により極性溶剤と共に加熱して、下記一般式IIIの化合物：
【化３】
2008524139.tif 000425
（上式中、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＲ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3と同じ意味を有する）
と反応させるか、あるいは下記一般式ＩＶの化合物：
【化４】
2008524139.tif 000426
（上式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＲ1、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3と同じ意味を有する）
を、非プロトン性溶剤中でアリル受容体及び触媒と反応させ、そして非プロトン性溶剤中でカップリング試薬、塩基及びＲ2−ＮＨ2（ここでＲ2は請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＲ2と同じ意味を有する）との最初の部分的反応の完了後、一般式Ｉの化合物を形成させる方法。
【請求項２３】
一般式ＩＩの化合物の製造方法であって、下記一般式Ｖの化合物：
【化５】
2008524139.tif 000427
（上式中、Ｒ1は請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＲ1と同じ意味を有する）
を、非プロトン性溶剤中でアリル受容体及び触媒と反応させ、そしてカップリング試薬、塩基及びＲ2−ＮＨ2（ここでＲ2は請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＲ2と同じ意味を有する）との最初の部分的反応の完了後、一般式ＩＩの化合物を形成させる、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、チアゾリジノン類、それらの製造及び種々の疾病を処置するためのポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）の阻害剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
腫瘍細胞は、無抑制の細胞周期過程により識別される。これは、一方で、調節タンパク質、例えばＲＢ、ｐ16、ｐ21、ｐ53等の欠失、及びいわゆる細胞周期過程の促進物質であるシクリン依存性キナーゼ（Ｃｄｋ）の活性化に基づいている。Ｃｄｋは、薬学的に認識されている抗腫瘍標的タンパク質である。Ｃｄｋに加えて、新規細胞周期を調節するセリン／スレオニンキナーゼであって、細胞周期の調節に関与するだけでなく、有糸分裂や細胞質分裂の最中の別の過程（紡錐体の形成、染色体分離）とも相関関係がある、いわゆる「ポロ様キナーゼ」が記載されている。従って、この種類のタンパク質は、増殖性疾患、例えば癌の治療的介入への用途という利点を有する（Descombes ＆ Nigg, Embo J, 17 ; pp.1328, 1998 ; Glover 他、Genes Dev 12, pp.3777, 1998）。
【０００３】
「非小細胞肺」癌（Wolf他、Oncogene, 14, pp.543, 1997）、黒色腫（Strebhardt他、JAMA, 283, pp.479, 2000）、「扁平上皮細胞癌」（Knecht他、Cancer Res, 59, pp.279, 1999）、及び「食道癌」（Tokumitsu他、Int J Oncol 15, pp.687, 1999）において、Ｐｌｋ−１の高発現率が認められている。
【０００４】
腫瘍患者における高発現率と貧弱な予後との相関関係が、様々な腫瘍の大部分について証明されている（Strebhardt他、JAMA, 283, pp.479, 2000, Knecht他、Cancer Res, 59, pp.2794, 1999及びTokumitsu他、Int J Oncol 15, pp.687, 1999）。
ＮＩＨ−３Ｔ３細胞におけるＰｌｋ−１の構成的発現は、悪性形質転換（増殖の増加、軟質寒天における増殖、コロニー形成及びヌードマウスにおける腫瘍の発達）を引き起こした（Smith他、Biochem Biophys Res Comm, 234, pp.397, 1997）。
【０００５】
ＨｅＬａ細胞へのＰｌｋ−１抗体のマイクロインジェクションは、不正確な有糸分裂を引き起こした（Lane他、Journal Cell Biol, 135, pp.1701, 1996）。
「20マー」アンチセンスオリゴ体により、Ａ549細胞におけるＰｌｋ−1の発現を阻害し且つそれらの生存能力を停止させることが可能であった。ヌードマウスにおいて有意な抗腫瘍作用を示すこともまた可能であった（Mandt他、 Biochem Biophys Res Comm, 269, pp.377, 2000）。
【０００６】
不死化されていないヒトＨｓ68細胞への抗Ｐｌｋ抗体のマイクロインジェクションは、ＨｅＬａ細胞に比較して、Ｇ２期での成長停止を保持しており且つ不正確な有糸分裂の徴候がかなり少数である、有意に高い細胞画分を示した（Lane他；Journal Cell Biol, 135, pp.1701, 1996）。
アンチセンスオリゴ分子は、腫瘍細胞に対比して、一次ヒト糸球体間質細胞の成長と生存能を阻害しなかった（Mand他、Biochem Biophys Res Comm, 269, pp.377, 2000）。
【０００７】
哺乳類では、Ｐｌｋ−１に加えて、有糸分裂応答として誘発されそして細胞周期のＧ１期においてそれらの機能を発揮する、３種の他のポロキナーゼが現在までに記載されている。それらは、いわゆるＰｒｋ／Ｐｌｋ−３（マウスＦｎｋ＝繊維芽細胞成長因子誘発キナーゼのヒト相同体；Wiest他、Genes, Chromosomes & Cancer, 32 : pp.384, 2001）、Ｓｎｋ／Ｐｌｋ−２（血清由来キナーゼ；Liby他、DNA Sequence, 11, 527-33, 2001）及びｓａｋ／Ｐｌｋ４（Fode他、Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 91, pp.6388 ; 1994）である。
【０００８】
従って、Ｐｌｋ−１及びポロファミリーの他のキナーゼ、例えばＰｌｋ−２、Ｐｌｋ−３及びＰｌｋ−４の阻害は、種々の疾患の処置のための有望なアプローチを提供する。
ポロファミリーのＰｌｋ領域内の配列同一性は40〜60％であり、その結果、或るキナーゼの阻害剤とこのファミリーの１又は複数の別のキナーゼとの部分的相互作用が起こる。しかしながら、該阻害剤の構造に依存して、ポロファミリーの唯一のキナーゼに対してのみ、選択的に又は有利に作用を生じさせることができる。
【０００９】
国際出願ＷＯ03/093249号において、ポロファミリーのキナーゼを阻害するチアゾリジノン化合物が開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、従来技術に比較して改善された、特にポロ様キナーゼの阻害において及び／又は利用可能な代替化合物の製造において改善されている化合物であって、キナーゼ、特にポロ様キナーゼを阻害し、そして／又は従来技術に開示された化合物に比較して優れた物理化学的性質（物性）を有する化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の第一の態様では、下記一般式Ｉ：
【化１】
2008524139.tif 000003
【００１２】
〔式中、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、そしてＴ2は更に（−ＣＦ）＝を表すことができ、
Ｕは−ＣＲ4＝又は−Ｎ＝を表し、
【００１３】
Ｒ1は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4アルキニル又はシクロプロピルであるか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｒ3はＫ、ＬもしくはＭを表すか又はＲ15を表し、
Ｋは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、
【００１４】
Ｘは、水素、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11もしくはＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環中に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
【００１５】
Ｌは基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒ15又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍは−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ9を表し、
Ｒ4は水素、シアノもしくはハロゲンを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあるメチルを表し、
Ｒ5はＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル又は−ＮＲ12Ｒ13を表し、
Ｒ6は−ＳＯ2−Ｒ14を表し、
【００１６】
Ｒ7は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがあり、
【００１７】
Ｒ8は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル又はＣ3〜Ｃ4アルキニルを表し、
【００１８】
Ｒ9は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシより置換されることがあり、
【００１９】
Ｒ10とＲ11は、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
【００２０】
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
Ｒ14はＣ1〜Ｃ3アルキル又はアリールを表し、
Ｒ15は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又は−（ＣＨ2）n−アリールにより置換されることがあるＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
【００２１】
Ｒ16は水素を表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5により、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5により、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより又はヘテロアリールにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体所望により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００２２】
あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表わすか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ4アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして／又は１又は複数の二重結合を含むことができ、そして環それ自体が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルで置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、そして
ｎは１〜４を表す〕
【００２３】
の化合物、それらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩は、ポロ様キナーゼの阻害に関して改善された化合物である。
【００２４】
本発明の第一態様の変形は、
Ｒ3がＫ、Ｌ又はＭを表し、
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11もしくはＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり；
【００２５】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
【００２６】
Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオ又はフェニルにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり
【００２７】
Ｒ16が水素を表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより、置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体所望により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、あるいはＲ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ4アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環それ自体が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3���ルコキシにより置換可能である、
請求項１に係る請求項２の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００２８】
本発明の第一態様の更に別の主題は、
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
【００２９】
Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ12により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記フェニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異るように、ハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換可能であり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがあり、
【００３０】
Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
Ｒ14がＣ1〜Ｃ3アルキル又はフェニルを表し、そして
ｎが１〜４を表す、
請求項１に係る請求項３の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００３１】
本発明の第一態様の更に別の変形は、
Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
【００３２】
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6もしくは−ＮＲ10Ｒ11を表すか、又はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記フェニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、
【００３３】
Ｒ4が水素もしくはハロゲンを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあるメチルを表し、
Ｒ5がメチル、エチル、tert−ブチル、フェニル又は−ＮＨ2を表し、
Ｒ6が−ＳＯ2−メチルを表し、
【００３４】
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキルを表し、
Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表し、
【００３５】
Ｒ9が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、それらは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、シアノ、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルもしくはエチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルもしくはエチルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、メチルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあり、
【００３６】
Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ピロリジニル、フェニル又はピリジニルを表し、
Ｒ12及びＲ13が、互いに独立に、水素、メチル、エチル又はイソプロピルを表し、
Ｒ14がＣ1〜Ｃ4アルキル又はフェニルを表し、そして
ｎが１又は２を表す、
請求項１〜３のいずれか一項に係る、請求項４の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００３７】
本発明の第一態様の別の変形は、
Ｕが−ＣＨ＝、−ＣＦ＝、−Ｃ（ＣＨ3）＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
【００３８】
Ｋが、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されることがあるメチル、エチル又はエテニルを表し、
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシもしくは基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルにより又はメチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあり、
【００３９】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍが基−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｒ16、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＯ）−Ｒ16を表し、
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、ピロリジニル、モルホリニル又はピペリジニルにより置換されることがあり、
Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより又はフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表し、
【００４０】
Ｒ9が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、それらは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、シアノ、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又は基−（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、−（ＳＯ2）−フェニルもしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、又はメチルもしくはエチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルもしくはエチルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある、
請求項１〜４のいずれか一項に係る、請求項５の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００４１】
本発明のこの態様の別の主題は、
Ｒ1がエチルを表し、
Ｘがヨウ素もしくはヒドロキシ、又は基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルにより又はメチルにより置換されることがあり、該メチルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあり、
【００４２】
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（ＣＨ3）2、ピロリジニル、モルホリニル又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表し、
【００４３】
Ｒ9が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、それらは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、メトキシ、エトキシ、ブトキシ−エトキシ、メトキシ−エトキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、シアノ、シクロプロピル、塩素、フッ素、ヒドロキシ、又は基−Ｎ（ＣＨ3アルキル）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−Ｏ−（ＣＯ）−（ＣＨ3）もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−メチルにより置換されることがあり、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により又は基−（ＣＯ）−ＣＨ3、−（ＣＯ）−Ｃ2Ｈ5、−（ＣＯ）−Ｃ（ＣＨ3）3、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3、−（ＳＯ2）−ＣＨ3、−（ＳＯ2）−フェニルもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルもしくはエチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルもしくはエチルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により、ヒドロキシにより又はメチルチオにより置換されることがある、
請求項１〜５のいずれか一項に係る、請求項６の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００４４】
本発明の第一態様の更に別の主題は、
Ｒ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環中に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１〜６に係る請求項７の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００４５】
本発明の第一態様の更に別の主題は、
Ｒ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、基−ＮＲ10Ｒ11により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であ、
請求項７に係る請求項８の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００４６】
本発明の第一態様の別の主題は、ＫがＣ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｋにより置換されることがある、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【００４７】
本発明の第一態様の別の主題は、ＫがＣ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されることがある、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【００４８】
本発明の第一態様の別の好ましい主題は、Ｋがメチル、エチル又はエテニルを表し、ここで前記メチル、エチル又はエテニルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されることがある、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【００４９】
本発明の第一態様の別の主題は、Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒ15又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表す、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一態様の別の主題は、Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表す、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【００５０】
本発明の第一態様の別の好ましい主題は、Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表す、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一態様の別の主題は、Ｒ5がＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル又は−ＮＲ12Ｒ13を表す、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一態様の別の好ましい主題は、Ｒ5がメチル、エチル、tert−ブチル、フェニル又は−ＮＨ2を表す、請求項１〜８のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【００５１】
本発明の第一態様の別の主題は、
Ｒ16が水素を表すか、あるいは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5もしくは−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリール（好ましくはヘテロアリールを除外）により置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除外〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除外）もしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００５２】
あるいはＲ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ4アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除外〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環それ自体が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除外）置換可能であるか又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１〜８に係る一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００５３】
本発明の第一態様の別の好ましい主題は、
Ｒ16が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ4アルキルにより（該Ｃ1〜Ｃ4アルキルは、基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されている）、置換されているＣ1〜Ｃ4アルキルを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルによりもしくはヘテロアリールにより（好ましくはヘテロアリールを除外）置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除外〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは場合により同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより、単置換又は多置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除く）もしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物である。
【００５４】
本発明の第一態様の別の好ましい主題は、
Ｒ16が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、基−ＮＲ10Ｒ11により置換されているメチルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルによりもしくはヘテロアリールにより（好ましくはヘテロアリールを除外）置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除外〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあり、前記フェニルはそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除外）もしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物である。
【００５５】
本発明の第一態様の別の好ましい主題は、
Ｒ16が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、基−ＮＲ10Ｒ11により、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、イミダゾリルによりもしくはベンズイミダゾリルにより（好ましくはイミダゾリルとベンズイミダゾリルを除く）置換されることがあるメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、フェニルにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあり、前記フェニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除く）もしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物である。
【００５６】
本発明の第一態様の別の好ましい主題は、
Ｒ16が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、イミダゾリル又はベンズイミダゾリル（好ましくはイミダゾリル又はベンズイミダゾリルを除く）により置換されることがあるメチルを表すか、あるいは基−ＮＲ10Ｒ11により置換されたメチルを表し、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはフェニルにより置換されることがあり、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により又はメチルもしくはエチルにより置換されることがあり、ここで前記メチルもしくはエチルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、メチルチオによりもしくはフェニルにより置換されることがあり、前記フェニルはそれ自体、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除外）もしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物である。
【００５７】
本発明の第二態様
本発明の第二態様では、
Ｋが、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＰにより置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、
【００５８】
Ｐが、基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルの環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により、置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルの環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、該アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００５９】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ17、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒ15又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
【００６０】
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該Ｃ1〜Ｃ3アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されている）、置換されており、
【００６１】
Ｒ16が水素、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールで置換されたメチルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5により、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されているＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そしてＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されている）により置換されており、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同一又は異なるようにハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により置換されることがあり、そして前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００６２】
Ｒ17が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはシアノにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シクロプロピルによりもしくはシアノにより置換されることがある、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル又はＣ3〜Ｃ4アルキニルを表し、
【００６３】
Ｒ18及びＲ19が、互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、これらの基は場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより、又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素及び硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、ここで
【００６４】
Ｒ18又はＲ19のいずれか一方がＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているＣ1〜Ｃ5アルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして環内が場合により−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがある、
請求項１に記載の請求項９の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩が、本発明の目的を達成することが発見された。
【００６５】
本発明の第二態様の別の変形は、
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ3がＫ、Ｌ又はＭを表し、
【００６６】
Ｐが基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により置換されているか、あるいはＣ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により置換されており、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００６７】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ17又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
【００６８】
Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより、基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換されることがあり、前記アリールは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
【００６９】
Ｒ16が水素、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールで置換されたメチルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により、置換されているＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルもしくはＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そしてＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により置換されており、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同一又は異なるようにハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルの環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキル（１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により置換されることがあり、そして前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項９に係る、請求項10の一般式Ｉの化合物、それらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００７０】
本発明の第二態様の別の変形は、
Ｐが基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで環中の前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルの環はそれ自体、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により、あるいはＣ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により、複数回置換されており、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルの環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００７１】
Ｒ5がＣ1〜Ｃ4アルキル又はフェニルを表し、
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換されることがあり、あるいはＲ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環はそれ自体複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはアリールにより置換されているか、又は１もしくは複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されており、
【００７２】
Ｒ16が水素、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、又はヘテロアリールで置換されたメチルを表し、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5により、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されている、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルもしくはＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そしてＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルの環それ自体が場合により、複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12もしくは−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されており、ここで該アリールは所望により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、又はＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環が基−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＣＯ）−Ｒ5もしくはアリールにより単置換されており、この場合、前記アリールそれ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されており、あるいはＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体がＣ1〜Ｃ3アルキルにより（ここで該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されている）置換されており、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）置換されることがあり、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項９に係る、請求項22の一般式Ｉの化合物、並びにそれの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００７３】
本発明の第二態様の別の変形は、
Ｐが基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断２されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により複数回置換されているか、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により置換されており、あるいはＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が場合により、１つの位置で基−（ＣＯ）−Ｒ5により単置換されており、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換されることがあり、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００７４】
Ｒ5がＣ1〜Ｃ4アルキル又はフェニルを表し、
Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換されることがあり、あるいはＲ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで環中の前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されている）置換されており、
【００７５】
Ｒ16が水素、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されている、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルもしくはＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルの環それ自体が、複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12もしくは−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されており、この場合の前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、あるいは前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されており、あるいはＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルの環が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは所望により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により、置換されており、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項10に係る、請求項23の一般式Ｉの化合物、並びにそれの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【００７６】
本発明の第二態様の別の変形は、
Ｐが基−ＯＲ6もしくは−ＮＲ10Ｒ11を表すか、又はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記フェニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換可能である、
請求項９、10、22又は23のいずれか一項に係る、請求項24の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー及び塩である。
【００７７】
本発明の第二態様の別の変形は、Ｒ18及びＲ19が、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されている、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ピロリジニル、フェニル又はピリジニルを表し、Ｒ18とＲ19のいずれか一方が、ピロリジニル又はピリジニルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているピロリジニル又はピリジニルを表す、
請求項９、10、22、23又は24のいずれか一項に係る、請求項25に記載の一般式Ｉの化合物である。
【００７８】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｋが、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｐにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されているＣ2〜Ｃ4アルケニルを表す、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
本発明の第二態様の別の好ましい主題は、Ｋが１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｐにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表す、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００７９】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｐが基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により置換されているか、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により置換されており、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換されることがあり、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００８０】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｐが基−ＯＲ6、−ＮＲ18Ｒ19、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により複数の位置で置換されているか、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）により複数の位置で置換されており、あるいはＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルの環それ自体が、基−（ＣＯ）−Ｒ5により単置換されており、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5もしくは−ＮＲ12Ｒ13により置換されることがあり、又はＣ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある）により置換されることがあり、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００８１】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｐが基−ＯＲ6もしくは−ＮＲ18Ｒ19を表すか、又はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記フェニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、基−（ＣＯ）−Ｒ5により又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換可能である、
請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００８２】
好ましい態様では、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルが、それ自体、複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5により又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換されており、ここで前記アリールは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である。
【００８３】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ17、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒ15又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表す、請求項９，10，22，23，24又は25のいずれか一項の一般式Ｉの化合物である。Ｌは好ましくは基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ17、又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表す。
【００８４】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ5がＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル又は−ＮＲ12Ｒ13を表す、請求項９，10，22，23，24又は25のいずれか一項の一般式Ｉの化合物である。
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ5がＣ1〜Ｃ4アルキル又はフェニルを表す、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項の一般式Ｉの化合物である。
本発明の第二態様の別の好ましい主題は、Ｒ5がメチル、エチル、tert−ブチル又はフェニルを表す、請求項９，10，22，23，24又は25のいずれか一項の一般式Ｉの化合物である。
【００８５】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより置換されることがある）置換されることがあり、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されている）置換されている、
請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項の一般式Ｉの化合物である。
【００８６】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ7が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換されることがあり、あるいはＲ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されている）置換されている、
請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項の一般式Ｉの化合物である。
【００８７】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ16が水素、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、ヘテロアリールで置換されたメチル、好ましくはヘテロアリールで置換されていないメチルを表し、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されている、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルもしくはＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで環中の前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そしてＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12もしくは−（ＳＯ2）−Ｒ14により、又は−Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されている）により置換されており、あるいは前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されており、そのため前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（しかし好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除く）もしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルの環それ自体が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは所望により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により、置換されており、そのため前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００８８】
本発明の第二態様の別の好ましい主題は、Ｒ16が水素（好ましくは水素を除く）、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表すか、又はヘテロアリールで置換されたメチル、好ましくはヘテロアリールで置換されていないメチルを表し、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルにより、Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、又は基−ＮＲ18Ｒ19、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されている、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルもしくはＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル及びＣ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そしてＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12もしくは−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されており、この場合の前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（ただし好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除く）又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、置換されることがあり、あるいは前記Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環それ自体が、１つの位置で基−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＣＯ）−Ｒ5もしくはアリールにより単置換されており、この場合の前記アリールはそれ自体１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（ただし好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除く）又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されており、あるいはＣ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキル環が、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換されている）により置換されており、そして前記Ｃ6〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル環が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは所望により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオによりもしくはフェニルにより置換可能である）により、置換されており、ここで前記アリールそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００８９】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ17が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはシアノにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シクロプロピルによりもしくはシアノにより置換されることがあるＣ3〜Ｃ4アルケニルもしくはＣ3〜Ｃ4アルキニルを表す、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００９０】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ18及びＲ19が互いに独立に、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた少なくとも1個の原子を含有し、そして場合により環が1又は複数の−（ＣＯ）−もしくは−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、それによりＲ18とＲ19のいずれか一方がＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されている、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、あるいは、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているＣ1〜Ｃ5アルキルを表すか、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１個の原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして環に１又は複数の二重結合が含まれることがある、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００９１】
本発明の第二態様の別の好ましい主題は、Ｒ18及びＲ19が互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環が１又は複数の−（ＣＯ）−もしくは−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、ここでＲ18又はＲ19のいずれか一方が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されているＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアリキル又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環が１又は複数の−（ＣＯ）−もしくは−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがある、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００９２】
本発明の第二態様の別の主題は、Ｒ18及びＲ19が互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ピロリジニル、フェニル又はピリジニルを表し、ここでＲ18又はＲ19のいずれか一方がピロリジニル又はピリジニルを表すか、あるいは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されている、ピロリジニル又はピリジニルを表す、請求項９、10、22、23、24又は25のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【００９３】
本発明の第三態様
本発明の化合物の第三態様の目的は、従来技術のものに比べて、改善された化合物、特にポロ様キナーゼの阻害に関して改善された化合物、及び／又は従来技術に開示されている化合物に比較して優れた物理化学的性質を有する化合物を提供することにある。
【００９４】
本発明の第三態様では、
Ｒ3がＫ又はＬを表し、
Ｋが、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ヒドロキシもしくはハロゲンにより置換されることがあり、
【００９５】
Ｘが、−ＮＲ10Ｒ11又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある）により、置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能であり、
【００９６】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7を表し、
Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環がそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能である、
【００９７】
請求項１及び／又は２に係る、請求項11の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩が、本発明の目的を特に十分に達成することが発見された。
【００９８】
本発明の第三態様の別の変形は、
Ｘが−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2を表すか、又はアゼチニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記アゼチニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、基−（ＣＯ）−Ｒ5により又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換可能である、
請求項11に係る請求項12の一般式Ｉの化合物である。
【００９９】
本発明の第三態様の別の主題は、Ｒ3がＫ又はＬを表す、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第三態様の別の主題は、Ｋが１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｘにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルそれ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ヒドロキシにより又はハロゲンにより置換可能である、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１００】
本発明の第三態様の別の好ましい主題は、ＫがＸにより単置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルが場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ヒドロキシにより又はハロゲンにより置換可能である、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは好ましくはＸのみにより置換される。
本発明の第三態様の別の主題は、Ｌが基−Ｏ−Ｒ7を表す、請求項11又は12のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物である。
【０１０１】
本発明の第三態様の別の主題は、Ｘが基−ＮＲ10Ｒ11又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、好ましい変形では、少なくとも１つの窒素原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−もしくは−（Ｃ＝Ｓ）−により〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ1〜Ｃ3アルキル（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換可能である）により置換されることがあり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同一又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１０２】
本発明の第三態様の別の好ましい主題は、Ｘがアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、ここで前記フェニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、基−（ＣＯ）−Ｒ5により又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されている）置換可能である、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１０３】
好ましい変形では、Ｘは非置換のアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表す。
【０１０４】
本発明の第三態様の別の変形は、Ｘがピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル又はオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル又はオクタヒドロイソキノリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはフェニルにより、又はメチルにより（該メチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能である、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。好ましい変形では、前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル又はオクタヒドロイソキノリニルは非置換である。
【０１０５】
本発明の第三態様の別の主題は、Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、好ましい変形では、少なくとも１つの窒素原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環がそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能である、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１０６】
本発明の第三態様の別の主題は、Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により、好ましくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、好ましい態様ではＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルのみを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、好ましい変形では少なくとも１つの窒素原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがある、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１０７】
本発明の第三態様の別の好ましい主題は、Ｒ7が、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニル、モルホリニル又はピペリジニルにより置換されているＣ1〜Ｃ3アルキルを表す、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第三態様の別の好ましい主題は、Ｒ7が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表す、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１０８】
本発明の第三態様の別の好ましい主題は、Ｒ7が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（ＣＨ3）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表す、請求項11又は12のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１０９】
本発明の第四態様
本発明の化合物の第四態様の目的は、従来技術のものに比べて、改善された化合物、特にポロ様キナーゼの阻害に関して改善された化合物、及び／又は従来技術に開示されている化合物に比較して優れた物理化学的性質を有する化合物を提供することにある。
本発明の第四態様では、
Ｒ3がＭを表し、
Ｍが基−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ16を表し、
【０１１０】
Ｒ16が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、ヘテロアリールにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により、置換されているメチルを表し、ここで前記メチルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項１及び／又は２に係る、請求項13の一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩が、本発明の目的を特に容易に達成することが発見された。
【０１１１】
Ｒ3がＭを表し、Ｍが基−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ16を表し、そしてＲ16がメチルを表す一般式Ｉの化合物が、第四態様に従って本発明の目的を達成するのに特に適当であり、ここで該メチルは少なくともＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又は基−ＮＲ10Ｒ11により置換されており、そして前記ヘテロシクロアルキルとヘテロアリールは少なくとも１つの窒素原子を含む。
【０１１２】
本発明の第四態様の別の変形は、
Ｒ16が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、ヘテロアリールにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11により、置換されているメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた少なくとも１つの同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、
請求項13に係る請求項14の一般式Ｉの化合物、並びに溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【０１１３】
本発明の第四態様の別の主題は、Ｒ3がＭを表す、請求項13又は14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第四態様の別の主題は、Ｍが基−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ16を表す、請求項13又は14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１１４】
本発明の第四態様の別の主題は、
Ｒ16が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、ヘテロアリールにより（好ましくはヘテロアリールを除く）、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により、置換されているメチルを表し、ここで前記メチルはそれ自体、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除く）又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、請求項13又は14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１１５】
本発明の第四態様の別の主題は、Ｒ16が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、ヘテロアリールにより（好ましくはヘテロアリールを除く）、又は基−ＮＲ10Ｒ11により、置換されているメチルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、好ましい変形では少なくとも１つの窒素原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシによりもしくはアリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルは除外）又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、請求項13又は14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。好ましい態様では、ヘテロシクロアルキル環は置換されない。
【０１１６】
本発明の第四態様の別の好ましい主題は、Ｒ16が１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、イミダゾリルもしくはベンズイミダゾリル（好ましくはイミダゾリル又はベンズイミダゾリルを除く）により、又は基−ＮＲ10Ｒ11により、置換されているメチルを表し、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、イミダゾリルもしくはベンズイミダゾリルは、それ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはフェニルにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14、−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルもしくはエチルにより（該メチルもしくはエチルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより、ヒドロキシにより、メチルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）、置換可能であり、ここで前記フェニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキルを除く）又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換可能である、請求項13又は14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。好ましい態様では、前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル又はオクタヒドロイソキノリニルは置換されない。
【０１１７】
本発明の第五態様
本発明の第五態様では、下記一般式Ｉ
【化２】
2008524139.tif 000004
【０１１８】
〔上式中、
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｕは−ＣＲ4＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ1は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はシクロプロピルを表し、
【０１１９】
Ｒ2は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4アルキニル又はシクロプロピルであるか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｒ3はＫ、ＬもしくはＭを表し、
Ｋは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、
【０１２０】
Ｘは、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
【０１２１】
Ｌは基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8、又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍは−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ9を表し、
Ｒ4は水素、シアノもしくはハロゲンを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあるメチルを表し、
Ｒ5はＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル又は−ＮＲ12Ｒ13を表し、
Ｒ6は−ＳＯ2−Ｒ14を表し、
【０１２２】
Ｒ7は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）により置換可能であり、
【０１２３】
Ｒ8は、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル又はＣ3〜Ｃ4アルキニルを表し、
【０１２４】
Ｒ9は、水素を表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、ここで前記アリールはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシより置換されることがあり、
【０１２５】
Ｒ10とＲ11は、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
【０１２６】
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
Ｒ14はＣ1〜Ｃ3アルキル又はアリールを表し、そして
ｎは１〜４を表す〕
の化合物、それらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩であって、
【０１２７】
以下の化合物：
２−〔５−〔１−（３−アミノフェニルアミノ）メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−エチルアセトアミド、
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−５−〔１−｛３−〔２−（２−メトキシエトキシ）アセチルアミノ〕フェニルアミノ｝メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
【０１２８】
２−シアノ−２−〔５−〔１−〔３−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−エチルアセトアミド、
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
【０１２９】
２−シアノ−２−〔５−〔１−〔３−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
２−シアノ−２−〔５−〔１−〔３−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド、
【０１３０】
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
【０１３１】
２−シアノ−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
Ｎ−アリル−２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
【０１３２】
２−シアノ−２−〔５−〔１−〔３−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−シアノ−２−〔５−〔１−〔３−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アセトアミド、
【０１３３】
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−メチルアリル）アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アセトアミド、
【０１３４】
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−シアノ−Ｎ−シクロプロピル−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
【０１３５】
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−メトキエチル）アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アセトアミド、
【０１３６】
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アセトアミド、
２−シアノ−Ｎ−（シアノジメチルメチル）−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（３−ピロリジン−１−イルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド、
を除いたものが、ポロ様キナーゼの阻害に関して改善された化合物であり、それらはナノモルレベルでポロ様キナーゼを阻害する。
【０１３７】
特に好ましいのは、
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｕが−ＣＲ4＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はシクロプロピルを表し、
【０１３８】
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4アルキニル又はシクロプロピルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｒ3がＫ、ＬもしくはＭを表し、
Ｋが、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、
【０１３９】
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで前記アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
【０１４０】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍが−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ9を表し、
【０１４１】
Ｒ4が水素、シアノもしくはハロゲンを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあるメチルを表し、
Ｒ5がＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル又は−ＮＲ12Ｒ13を表し、
Ｒ6が−ＳＯ2−Ｒ14を表し、
【０１４２】
Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
【０１４３】
Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル又はＣ3〜Ｃ4アルキニルを表し、
【０１４４】
Ｒ9は、水素を表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ12により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、前記環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、フェニルにより（該フェニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある）、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、
【０１４５】
Ｒ10とＲ11は、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで環中の前記ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、
【０１４６】
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
Ｒ14はＣ1〜Ｃ3アルキル又はフェニルを表し、そして
ｎは１〜４を表す〕
の化合物、それらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【０１４７】
加えて、
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｕが−ＣＲ4＝又は−Ｎ＝を表し、
【０１４８】
Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
【０１４９】
Ｒ3がＫ、ＬもしくはＭを表し、
Ｋが、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルを表し、
【０１５０】
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11、又はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルは、それ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、該フェニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、ここで該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、
【０１５１】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍが−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ9を表し、
Ｒ4が水素もしくはハロゲンを表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがあるメチルを表し、
Ｒ5がメチル、エチル、tert−ブチル、フェニル又は−ＮＨ2を表し、
Ｒ6が−ＳＯ2−メチル表し、
【０１５２】
Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、
Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表し、
【０１５３】
Ｒ9が、水素を表すか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル又はオクタヒドロイソキノリニルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル又はオクタヒドロイソキノリニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルにより（ここで該メチルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、メチルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、
【０１５４】
Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ピロリジニル、フェニル又はピリジニルを表し、
【０１５５】
Ｒ12及びＲ13が、互いに独立に、水素又はメチル、エチルもしくはイソプロピルを表し、
Ｒ14がＣ1〜Ｃ3アルキル又はフェニルを表し、そして
ｎが１又は２を表す
一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩が好ましい。
【０１５６】
加えて、
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｕが−ＣＨ＝、−ＣＦ＝、−Ｃ（ＣＨ3）＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
【０１５７】
Ｒ3がＫ、ＬもしくはＭを表し、
Ｋが、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されることがある、メチル、エチル又はエテニルを表し、
【０１５８】
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルにより又はメチルにより（ここで該メチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能であり、
【０１５９】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍが−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＯ）−Ｒ9を表し、
【０１６０】
Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表し、
Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより又はフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表し、そして
【０１６１】
Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、シアノ、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより、置換されることがあるメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ベンゾピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、テトラヒドロトリアゾールチオニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ5，−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルにより（該メチルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、メチルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能である、
一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩が好ましい。
【０１６２】
また、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、
Ｕが−ＣＨ＝、−ＣＦ＝、−Ｃ（ＣＨ3）＝又は−Ｎ＝を表し、
【０１６３】
Ｒ1がエチルを表し、
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｒ3がＫ、ＬもしくはＭを表し、
Ｋが、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにＸにより置換されることがある、メチル、エチル又はエテニルを表し、
【０１６４】
Ｘが、ヨウ素、ヒドロキシ、又は基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、フェニルにより又はメチルにより（ここで該メチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能であり、
【０１６５】
Ｌが基−Ｏ−Ｒ7、−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒ8又は−Ｏ−（ＣＨ2）−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ8を表し、
Ｍが−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9、−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＯ）−Ｒ9又は−Ｎ（ＣＨ3）−Ｒ9を表し、
【０１６６】
Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（ＣＨ3）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表し、
Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより又はフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表し、
【０１６７】
Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、メトキシにより、エトキシにより、ブトキシ−エトキシにより、メトキシ−エトキシにより、ピロリジニルにより、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、シアノ、シクロプロピル、塩素、フッ素、ヒドロキシにより、又は基−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−Ｏ−（ＣＯ）−（ＣＨ3）によりもしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−メチルにより、置換されることがあるメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により、又は基−（ＣＯ）−ＣＨ3により、−（ＣＯ）−Ｃ2Ｈ5により、−（ＣＯ）−Ｃ（ＣＨ3）3により、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3により、−（ＳＯ2）−ＣＨ3により、−（ＳＯ2）−フェニルによりもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により、又はメチルもしくはエチルにより（ここで該メチルもしくはエチルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により、ヒドロキシによりもしくはメチルチオにより置換されることがある）置換可能である、
一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩が好ましい。
【０１６８】
加えて、それらの中でも好ましいのは、
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、そしてＴ2が更に−（ＣＦ）＝を表すことができ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3のうちの少なくとも１つの置換基が−Ｎ＝を表し、
Ｕが−ＣＨ＝を表し、
Ｒ1がエチルを表し、
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノによりもしくはフッ素により置換されることがある、メチル、エチル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｒ3がＭを表し、
【０１６９】
Ｍが−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｒ9を表し、
Ｒ9が場合によりメトキシエトキシにより置換されることがある、メチル又はtert−ブチルを表す、
一般式Ｉの化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【０１７０】
一般式Iの別の好ましい化合物は、
Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が−ＣＨ＝を表し、
Ｕが−Ｎ＝を表し、
Ｒ1がエチルを表し、
Ｒ2が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノによりもしくはフッ素により置換されることがある、メチル、エチル又はプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されているヒドロキシエチルを表し、
Ｒ3がＭを表し、
【０１７１】
Ｍが−ＮＨ−Ｒ9を表し、
Ｒ9がエチルを表す、
化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩である。
【０１７２】
下記一般式II：
【化３】
2008524139.tif 000005
【０１７３】
（ここでＲ1とＲ2は一般式Ｉに示した意味を有する）
の化合物、並びに中間体生成物としてのそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩もまた本発明の主題である。
【０１７４】
下記の記述は本発明の第一及び第二態様に関連する：
本発明の第一及び第二態様の別の主題は、Ｒ3がＫ，ＬもしくはＭを表すか又はＲ15を表し、好ましくはＲ3がＫ，ＬもしくはＭを表す、請求項１〜10のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【０１７５】
本発明の第一及び第二態様の別の主題は、
Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−基により〔好ましくは−（Ｃ＝Ｓ）−を除く〕又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、前記環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−ＮＲ12Ｒ13もしくはＣ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがあり、該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがあり、前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、請求項１〜10のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【０１７６】
本発明の第一〜第四態様の好ましい別の主題は、Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−ＯＲ6、−ＮＲ10Ｒ11、又はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、ベンゾピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロオキサゾリル、ピペラジノニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイミダゾロニル、ベンゾモルホリニル、トリアジンチオニル、テトラヒドロイソキノリニルもしくはテトラヒドロキノリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより又はフェニルにより置換されることがあり、該フェニルはそれ自体、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより、基−（ＣＯ）−Ｒ5によりもしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１７７】
本発明の第一及び第二態様の別の好ましい主題は、Ｘが、ハロゲン、ヒドロキシ、又は基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはフェニルにより、又はメチルにより（該メチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１７８】
本発明の第一及び第二態様の別の好ましい主題は、Ｘが、ヨウ素もしくはヒドロキシ、又は基−Ｏ−ＳＯ2−メチル、又はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルを表し、ここで前記ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルもしくはオクタヒドロイソキノリニルはそれ自体場合により、」１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシによりもしくはフェニルにより、又はメチルにより（該メチルは１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１７９】
本発明の第一及び第二態様の別の主題は、Ｍが基−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−ＮＲ12−（ＣＯ）−Ｒ16を表す、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８０】
本発明の第一及び第二態様の別の好ましい主題は、Ｍが−ＮＨ−Ｒ9、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｒ16、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ9又は−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＯ）−Ｒ16を表す、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８１】
本発明の第一及び第二態様の別の主題は、Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、前記環がそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、アリールにより又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（該アルキルは場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８２】
本発明の第一及び第二態様の別の主題は、Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−ＮＲ12Ｒ13により又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがある、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８３】
本発明の第一態様及び第二態様の別の好ましい主題は、Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるＣ1〜Ｃ3アルキルを表す、請求項１〜10のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８４】
本発明の第一及び第二態様の別の好ましい主題は、Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８５】
本発明の第一及び第二態様の別の好ましい主題は、Ｒ7が、場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、−Ｎ（ＣＨ3）2により、ピロリジニルにより、モルホリニルにより又はピペリジニルにより置換されることがあるエチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８６】
下記の記述は本発明の第三及び第四態様に関連する：
本発明の第三及び第四態様の別の主題は、Ｒ5がＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル又は−ＮＲ12Ｒ13を表す、請求項11〜14のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
本発明の第三及び第四態様の別の主題は、Ｒ5がメチル、エチル、tert−ブチル、フェニル又は−ＮＨ2を表す、請求項11〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８７】
下記の記述は本発明の第一〜第四態様に関連する：
本発明の第一〜第四態様の主題は、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し、そしてＴ2が更に−（ＣＦ）＝を表すことができる、請求項１〜14のいずれか一項に係る、一般式Ｉの化合物である。
【０１８８】
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3が、互いに独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、Ｕが−ＣＲ4＝又は−Ｎ＝を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様の別の好ましい主題は、Ｕが−ＣＨ＝、−ＣＦ＝、−Ｃ（ＣＨ3）＝又は−Ｎ＝を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１８９】
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はシクロプロピルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９０】
本発明の第一〜第四態様の別の好ましい主題は、Ｒ1が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様の別の好ましい主題は、Ｒ1がエチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９１】
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、Ｒ2が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4アルキニル又はシクロプロピルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されたヒドロキシエチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９２】
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、Ｒ2が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリルもしくはプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されたヒドロキシエチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９３】
本発明の第一〜第四態様の別の好ましい主題は、Ｒ2が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、シクロプロピルにより、エチニルによりもしくはフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリルもしくはプロパルギルを表すか、あるいは少なくとも１つの位置でメチルにより置換されたヒドロキシエチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９４】
本発明の第一〜第四態様に係る本発明の一主題は、ｎが１〜４を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る本発明の別の主題は、ｎが１〜３を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る本発明の別の主題は、ｎが１〜２を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る本発明の別の主題は、ｎが１を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９５】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ4が水素、シアノもしくはハロゲンを表すか、又は場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがあるメチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ4が水素もしくはハロゲンを表すか、又は場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより置換されることがあるメチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９６】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ6が−ＳＯ2−Ｒ14を表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ6が−ＳＯ2−メチルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ4アルケニル又はＣ3〜Ｃ4アルキニルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９７】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はハロゲンにより置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９８】
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ8が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるようにシアノにより、シクロプロピルにより又はフッ素により置換されることがある、メチル、エチル、アリル又はプロパルギルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０１９９】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ14により、置換されることがあるＣ1〜Ｃ5アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、前記環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（ここで前記Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能であり、前記アリールはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２００】
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ12により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、前記環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、又はフェニルにより（ここで該フェニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある）、又は−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（ここで該アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０１】
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｒ12により置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロプロピル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、そして前記環はそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、シアノにより、ヒドロキシにより、又はフェニルにより（ここで該フェニルはそれ自体、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある）、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ12、−（ＳＯ2）−Ｒ14もしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又は基Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより（ここで該Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０２】
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシにより、ピロリジニルにより、ピペリジニルにより、ピペラジニルにより、モルホリニルにより、チオモルホリニルにより、シアノにより、シクロプロピルにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、又は基−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより置換されることがある、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルはそれ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、又は基−（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルにより、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルにより、−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより、−（ＳＯ2）−フェニルによりもしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2により、又はメチルもしくはエチルにより（ここで該メチル及びエチルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、メチルチオにより又はフェニルにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０３】
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ9が、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、メトキシ、エトキシ、ブトキシ−エトキシ、メトキシ−エトキシにより、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルにより、シアノ、シクロプロピル、塩素、フッ素、ヒドロキシにより、又は基−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−Ｏ−（ＣＯ）−（ＣＨ3）もしくは−Ｏ−（ＳＯ2）−メチルにより、置換されることがあるメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、エテニル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを表し、ここで前記ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルは、それ自体場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により、又は基−（ＣＯ）−ＣＨ3、−（ＣＯ）−Ｃ2Ｈ5、−（ＣＯ）−Ｃ（ＣＨ3）3、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3、−（ＳＯ2）−ＣＨ3、−（ＳＯ2）−フェニルもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2により置換可能であり、又はメチルもしくはエチルにより（ここで該メチルもしくはエチルは、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、フッ素により、ヒドロキシにより又はメチルチオにより置換されることがある）置換可能である、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０４】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール、−（ＣＨ2）n−アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがある、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０５】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合が含まれることがある、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０６】
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ10とＲ11が、互いに独立に、場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、Ｃ1〜Ｃ3アルキルにより又はＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがある、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ピロリジニル、フェニル又はピリジニルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０７】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ12及びＲ13が、互いに独立に水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ12及びＲ13が、互いに独立にメチル、エチル又はイソプロピルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０８】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ14がＣ1〜Ｃ3アルキル又はアリールを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ14がＣ1〜Ｃ3アルキル又はフェニルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ14がＣ1〜Ｃ4アルキル又はフェニルを表す、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２０９】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、Ｒ15が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくは−（ＣＨ2）n−アリールにより置換されることがある、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環内が１又は複数の−（ＣＯ）−又は−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがある、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２１０】
本発明の第一〜第四態様に係る別の好ましい主題は、Ｒ15が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、Ｃ1〜Ｃ3アルキルによりもしくは−（ＣＨ2）n−フェニルにより置換されることがある、Ｃ2〜Ｃ5ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有する、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉの化合物である。
【０２１１】
一般式（Ｉ）の化合物の製造のための中間体生成物としての、請求項15の一般式II又はIVの化合物：
【化４】
2008524139.tif 000006
【０２１２】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は、請求項１〜14のいずれか一項に係る一般式Ｉに示されている意味を有する〕
並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩は、本発明の第一〜第四態様に係る別の主題である。
【０２１３】
一般式（Ｉ）の化合物の製造のための中間体生成物としての、次の式を有する請求項15に係る請求項16の一般式IIの化合物：
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド、
【０２１４】
２−シアノ−Ｎ−シアノメチル−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕アセトアミド、
２−シアノ−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド、
並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩は、本発明の第一〜第四態様の別の主題である。
【０２１５】
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、一般式（Ｉ）の化合物の製造のための中間体生成物として用いられる、請求項15に係る請求項17の一般式（II）もしくは（IV）の化合物又は請求項16の化合物である。
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、一般式（Ｉ）の化合物の製造のための中間体生成物としての、請求項15に係る請求項18の一般式（II）もしくは（IV）の化合物又は請求項16の化合物の使用である。
【０２１６】
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、請求項１〜14のいずれか一項に係る少なくとも１つの化合物を含有する、請求項19の薬剤である。
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、薬剤の製造のための、請求項１〜14のいずれか一項に係る請求項20の一般式Ｉの化合物の使用である。
【０２１７】
本発明の第一〜第四態様に係る別の主題は、適当な製剤物質及び賦形剤と共に、請求項１〜14のいずれか一項に係る請求項21の化合物又は請求項19に係る薬剤である。
【０２１８】
一般式Ｉの化合物の製造のための請求項22の方法では、一般式IIの化合物を、３個の同一又は異なる（場合により架橋又はハロゲン置換されることがある）アルコキシもしくはアリールオキシ基を有する蟻酸オルトエステル中で、下記一般式IIIの化合物：
【０２１９】
【化５】
2008524139.tif 000007
【０２２０】
（上式中、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は、請求項１〜14のいずれか一項に記載のＲ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3と同じ意味を有する）
と反応させるか、あるいは下記一般式IVの化合物：
【０２２１】
【化６】
2008524139.tif 000008
【０２２２】
（上式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は請求項１〜14のいずれか一項に記載のＲ1、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3と同じ意味を有する）
を、非プロトン性溶剤中でアリル受容体及び触媒と反応させ、そして非プロトン性溶剤中でカップリング試薬、塩基及びＲ2−ＮＨ2（ここでＲ2は請求項１〜14のいずれか一項に記載のＲ2と同じ意味を有する）との最初の部分的反応の完了後、一般式Ｉの化合物が得られる。
【０２２３】
本発明の第一〜第四態様の別の主題は、一般式IIの化合物の製造のための、請求項22に係る請求項23の方法であって、下記一般式Ｖの化合物：
【化７】
2008524139.tif 000009
【０２２４】
（上式中、Ｒ1は請求項１〜14のいずれか一項に記載のＲ1と同じ意味を有する）を、非プロトン性溶剤中でアリル受容体及び触媒と反応させ、そしてカップリング試薬、塩基及びＲ2−ＮＨ2（ここでＲ2は請求項１〜14のいずれか一項に記載のＲ2と同じ意味を有する）との最初の部分的反応の完了後、一般式IIの化合物が得られるという方法である。
【０２２５】
請求項22又は23のいずれか一項に記載されるような、３個の同一又は異なる（場合により架橋又はハロゲン置換されることがある）アルコキシ基を有する蟻酸オルトエステルは、好ましくはオルト蟻酸トリエチルエステルとして定義される。別の蟻酸オルトエステルも当業者に既知の定義に含まれる。
【０２２６】
請求項22に記載の方法を実施するのに適当な極性溶剤は、Ｃ1〜Ｃ5アルコール又はジオール、例えばグリコール、好ましくはＣ1〜Ｃ3アルコール、特に好ましくはエタノール又は１−プロパノールである。蟻酸オルトエステルが過剰に存在する場合には、一般式Ｉの化合物を製造するための一般式IIの化合物と一般式IIIの化合物との反応を実施するのに、極性溶剤は必要でない。
【０２２７】
22に記載の一般式IIの化合物と一般式Ｉの化合物との反応を実施するためには、加熱が必要である。好ましい変形では、反応は少なくとも70℃、好ましくは70℃から150℃、より好ましくは100℃から150℃で実施される。該反応はより高温で実施することもできるが、その際は当業者に知られるように、高沸点溶剤及び／又は耐圧容器を使用しなければならない。本発明の好ましい変形では、加熱反応は２〜24時間の期間実施される。
請求項22又は23のいずれか一項に記載の方法に使用できる「触媒」は、当業者に周知である。パラジウム触媒の使用が好ましい。
【０２２８】
請求項22又は23のいずれか一項に記載の方法を実施するのに使用できる「非プロトン性溶剤」は、当業者に既知である。テトラヒドロフラン及びジクロロメタンが適当であり、好ましくは非プロトン性溶媒が使われる。請求項22又は23に記載のカップリング反応（２番目の部分反応）では、非プロトン性溶剤としてジメチルホルムアミドも使用可能である。しかしながら、当業者は、請求項22又は23に記載の方法を実施するのに別の非プロトン性溶剤、例えばジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）を使用することもできることを知っているだろう。
【０２２９】
本発明に相当しそして請求項22又は23のいずれか一項に記載の好ましいアリル受容体としては、１，３−ジメチルバルビツール酸、バルビツール酸及び／又はシランを挙げることができる。しかしながら、別のアリル受容体も当業者に周知であり、それを記載の製造方法を実施するために使用することができる。
【０２３０】
請求項22又は23に記載の方法を実施するために使用できる「カップリング試薬」は当業者に周知である。使用に好ましいカップリング試薬はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・四フッ化ホウ酸塩（ＴＢＴＵ）及び／又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・六フッ化リン酸塩（ＨＡＴＵ）である。
【０２３１】
請求項22又は23に記載の方法を実施するのに使用できる「塩基」は、当業者に既知である。好ましい塩基はトリエチルアミン、Hunig塩基又は炭酸水素ナトリウムである。
請求項22に記載の一般式Ｉの化合物を製造するための一般式IVの化合物の反応、及び請求項23に記載の一般式IIの化合物を製造するための一般式Ｖの化合物の反応は、０℃〜50℃の温度、より好ましくは室温で実施される。
【０２３２】
下記の記述は本発明の全ての態様に関する：
アルキルは、各場合とも直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルとして定義される。
【０２３３】
アルコキシは、各場合とも直鎖状又は分枝状アルコキシ基、例えばメチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、sec−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ又はデシルオキシとして定義される。本発明では、しかしながら、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基が好ましく、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ基が特に好ましく、メトキシ基が特に好ましい。
【０２３４】
各場合のアルケニル置換基は直鎖状又は分枝鎖状であり、例えば次の基を意味する：ビニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、２−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−メチルプロパ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−３−イル、ブタ−３−エン−１−イル及びアリル。
【０２３５】
アルキニルは、各場合において、２〜６個、好ましくは２〜４個のＣ原子を含有する直鎖状又は分枝鎖状アルキニル基として定義される。例えば、次の基を挙げることができる：アセチレン、プロピン−１−イル、プロピン−３−イル（プロパルギル）、ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−４−イル、ブタ−２−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、等。
【０２３６】
Ｃ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルは、２〜10個の炭素原子を含んで成るアルキル環、好ましくは３〜10個の炭素原子を含んで成るアルキル環、特に好ましくは、５〜６個の炭素原子を含んで成るアルキル環を意味し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、酸素、硫黄又は窒素から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１個の原子を含有し、そして前記ヘテロシクロアルキルは場合により１又は複数の−（ＣＯ）−，−（ＣＳ）−もしくは−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環内に１又は複数の二重結合を含むことがあり、そして環それ自体が場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように置換されることがあるか、又はアニール化されることがある。
【０２３７】
ヘテロシクロアルキルとしては、例えば次のものを挙げることができる：オキシラニル、オキシエタニル、ジオキソラニル、ジチアニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、オクタヒドロキノリニル、テトラヒドロイミダゾロニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、Ｎ−メチルピロリジニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−メチルスルホニルピペラジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−アミノカルボニルピペリジニル、２−ヒドロキシエチルピペリジニル、４−ヒドロキシメチルピペリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロイミダゾロニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、トリチアニル、テトラヒドロトリアジンチオニル、トリアジンチオニル、キヌクリジニル、ノルトロピニル等、又はベンゾ縮合している上述の環、例えばベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル等。
【０２３８】
ヘテロシクロアルキル環上の置換基は、例えば、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、アリールであるか、あるいは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオにより、又は基−（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−（ＳＯ2）−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−（ＳＯ2）−フェニル、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）により、置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル等であることができる。
【０２３９】
シクロアルキルは、単環式アルキル環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルだけでなく、二環式又は三環式環、例えばアダマンタニルとしても定義される。シクロアルキルは所望により、ベンゾ縮合することもでき、例えば（テトラリン）イル等であることもできる。
【０２４０】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素として定義される。
各場合のヘテロアリール基は５〜16個の環原子、好ましくは５〜10個の環原子、特に５〜７個の環原子を含んで成り、そして炭素の代わりに、同一又は異なる１もしくは複数のヘテロ原子、例えば酸素、窒素又は硫黄を環内に含むことができ、そして単環式、二環式又は三環式であることができ、加えて、各場合にベンゾ縮合することもできる。
【０２４１】
例えば次のものを挙げることができる：
チエニル、フラニル、ピロリジニリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル等、およびそれらのベンゾ誘導体、例えばベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル等；又はピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等、及びそれらのベンゾ誘導体、例えばキノリル、イソキノリル等；又はオキセピニル、アゾシニル、インドリジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル等、及びそれらのベンゾ誘導体；又はキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キサンテニル、テトラリニル等。
【０２４２】
好ましいヘテロアリール基は、例えば、５員のヘテロ芳香族化合物、例えばチオフェン、フラニル、オキサゾリル、チアゾール、イミダゾリル及びそれらのベンゾ誘導体、並びに６員のヘテロ芳香族化合物、例えばピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル及びそれのベンゾ誘導体である。
【０２４３】
アリール基は各場合に３〜12個の炭素原子を含んで成り、そして各場合に置換又はベンゾ縮合され得る。
例えば、次のものを挙げることができる：シクロプロペニル、シクロペンタジエニル、フェニル、トロピル、シクロオクタジエニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、ビフェニル、フルオレニル、アントラセニル、テトラリニル、トリル等。
【０２４４】
ここで、「Ｃ1〜Ｃ5アルキル」の定義と関連して、本明細書中で用いられる「Ｃ1〜Ｃ5」とは、１〜５の整数個、即ち１，２，３，４又は５個の炭素原子を有するアルキル基を指して言う。更に、「Ｃ1〜Ｃ5」の定義は、任意の可能な部分的範囲、例えばＣ1〜Ｃ5、Ｃ2〜Ｃ5、Ｃ3〜Ｃ5、Ｃ4〜Ｃ5、Ｃ1〜Ｃ2、Ｃ1〜Ｃ3、Ｃ1〜Ｃ4、Ｃ1〜Ｃ5も含まれるように解釈される。
【０２４５】
ここで詳しく言及しない適用範囲の詳細は、例によって上記に言及した「Ｃ1〜Ｃ5」範囲と同様に定義される。
異性体は、同じ示性式を有するが異なる化学構造を有する化学化合物として定義される。一般に、構造異性体と立体異性体は区別される。
【０２４６】
構造異性体は、同じ示性式を有するが、原子又は原子基が連結される方法によって区別される。それらとしては官能異性体、位置異性体、互変異性体、又は原子価異性体が挙げられる。
立体異性体は基本的に同じ構造（構成）を有し−よって同じ示性式を有する−が、原子の立体配置により区別される。
【０２４７】
一般に立体配置異性体と配座異性体は区別される。立体配置異性体は、結合の崩壊によってのみ互換できる立体異性体である。それらとしては、鏡像異性体、ジアステレオマー及びＥ／Ｚ（シス／トランス）異性体が挙げられる。
【０２４８】
鏡像体は、互いに実像と鏡像のように作用する立体異性体であり、１つも対称の面を示さない。鏡像体でない全ての立体異性体はジアステレオマーと呼称される。二重結合上のＥ／Ｚ（シス／トランス）異性体は特殊な場合である。
配座異性体は、単結合の回転によって互いに変換できる立体異性体である。
互いから異性体の種類を限定するためには、ＩＵＰＡＣ規則、第Ｅ章（Pure  Appl.Chem.  45，11-30，1976）を参照のこと。
【０２４９】
本発明に係る一般式Iの化合物は、可能な互換異性形も含み、Ｅ−又はＺ−異性体を含むか、あるいはもし不斉中心が存在するならば、ラセミ体及び鏡像体も含んで成る。後者の中で、二重結合異性体も定義される。
【０２５０】
本発明の化合物は溶媒和物、特に水和物の形で存在することもでき、その場合、本発明の化合物は結果として極性溶剤（特に水）を本発明の化合物の結晶格子の構成要素として含有する。極性溶剤（特に水）の割合は、化学量論的比率又は更には非化学量論的比率において存在することができる。化学量論的溶媒和物又は水和物の場合、半−（ヘミ−）、一、1.5（セスキ−）、二、三、四、五−溶媒和物又は水和物も挙げられる。
【０２５１】
酸基が含まれる場合、有機及び無機塩基の生理学的に適合できる塩が塩として適当であり、例えば易溶性アルカリ及びアルカリ土類塩、並びにＮ−メチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、リシン、１，６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシメチルアミノメタン、アミノプロパンジオール、Sovak塩基、及び１−アミノ−２，３，４−ブタントリオールが適切である。
【０２５２】
塩基性基が含まれる場合、有機及び無機酸の生理学的に適合できる塩は、塩酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸等の塩である。
【０２５３】
本発明の一般式Ｉの化合物は、本質的にポロ様キナーゼを阻害し、それが、例えば癌、例えば固形腫瘍及び白血病；自己免疫疾患、例えば乾癬、脱毛及び多発性硬化症；化学療法薬により誘発される脱毛及び粘膜炎；心血管疾患、例えば狭窄、動脈硬化症及び再狭窄；感染性疾患、例えば単細胞寄生体、例えばトリパノソーマ、トキソプラズマ又はプラスモジウム、又は菌類により生じる疾病；腎疾患、例えば糸球体腎炎、慢性神経変性病、例えばハンティングトン病、筋萎縮側索硬化症、パーキンソン病、エイズ（AIDS）により誘発される痴呆及びアルツハイマー病；急性神経変性病、例えば大脳虚血及び神経外傷；ウィルス感染、例えば巨細胞性感染、ヘルペス、Ｂ型及びＣ型肝炎並びにＨＩＶ疾患に対するそれらの化合物の作用効果の基礎となる。
【０２５４】
加えて、中間体生成物としての一般式ＩＩの化合物並びにそれらの溶媒和物、水和物、ジアステレオマー、鏡像体及び塩の使用も本発明の主題である。
薬剤として本発明の一般式Ｉの化合物を使用するために、該化合物は医薬製剤の形に造形され、ここで前記製剤は、腸内又は非経口投与のための活性成分の他に、適当な有機又は無機の医薬用不活性支持媒体、例えば水、ゼラチン、アラビアガム、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール等を含有する。医薬製剤は、固形で、例えば錠剤、コーティング錠、坐剤、又はカプセル剤として、又は液状形で、例えば液剤、懸濁液剤又は乳濁液（エマルジョン）として存在することができる。さらに、それらは任意に補助剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、浸透圧調整用の塩又は緩衝剤を含有する。
【０２５５】
それらの医薬製剤も本発明の主題である。
非経口投与用には、特に注射用液剤又は懸濁液剤、特にポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油中の活性化合物の水性溶液が適切である。
【０２５６】
担体として、界面活性助剤、例えば胆汁酸の塩、又は動物性もしくは植物性リン脂質、それらの混合物、並びにリポソーム又はそれらの成分もまた使用可能である。
経口投与用には、特にタルク及び／又は炭化水素賦形剤もしくは結合剤、例えば乳糖、コーンスターチ又はポテトスターチを含む、錠剤、コーティング錠又はカプセル錠が適切である。投与はまた、液体形で、例えば任意には甘味剤が添加されているジュースとして実施することもできる。
腸内、非経口及び経口投与も本発明の対象である。
【０２５７】
活性成分の投与量は、投与の方法、患者の年齢及び体重、処置される疾病の種類及び重症度並びに類似の要因に依存して変化する。一日量は、0.5〜1000mg、好ましくは50〜200mgであり、ここで該用量は、一度に投与されるべき１回量として与えられるか、又は２回以上の１日量に分割され得る。
【０２５８】
本発明の主題は、癌、自己免疫疾患、心血管疾患、化学療法剤により誘発される脱毛及び粘膜炎、心血管疾患、感染性疾患、腎疾患、慢性及び急性神経変性病及びウィルス感染症の治療用の薬剤の製造への一般式Ｉの化合物の使用も包含し、ここで癌とは固形腫瘍及び白血病として定義され；自己免疫疾患は乾癬、脱毛及び多発性硬化症として定義され；心血管疾患は狭窄、動脈硬化及び再狭窄として定義され；感染性疾患は、単細胞寄生体により引き起こされる疾病として定義され；腎疾患は糸球体腎炎として定義され；慢性神経変性病はハンティングトン病、筋萎縮側索硬化症、パーキンソン病、エイズ誘発性痴呆症及びアルツハイマー病として定義され；急性神経変性疾患は大脳及び神経外傷の虚血として定義され；そしてウィルス感染は巨細胞性感染、ヘルペス、Ｂ型及びＣ型肝炎並びにＨＩＶ疾患として定義される。
【０２５９】
本発明の主題はまた、上記疾病を治療するための少なくとも１つの一般式Ｉの化合物を含有する薬剤、並びに適当な配合物質及び賦形剤を使用する薬剤を包含する。
【０２６０】
本発明の一般式Iの化合物は、ポロ−様キナーゼ、例えばPlk1, Plk2, Plk3及びPlk4の優れた阻害剤である。
【０２６１】
出発化合物の製造が記載されていない場合、それらは既知であるか、又は既知化合物、もしくは本明細書に記載の方法と同様にして製造され得る。本明細書に記載の全ての反応は、並行した反応器において、又は組合せ操作手順によって実施することも可能である。異性体混合物は、該異性体が互いに平衡状態にない場合、常用される方法、例えば結晶化、クロマトグラフィー、又は塩形成に従って、鏡像異性体、ジアステレオマー又はＥ／Ｚ異性体に分離することができる。
【０２６２】
塩の生成は、所望により溶液として存在する、当量のもしくは過剰量の塩基又は酸と共に、式Ｉの化合物の溶液を混合し、そして沈殿物を通常の手法で分離し、又は溶液を通常の手法で後処理することにより行われる。
【０２６３】
合成図１：
【化８】
2008524139.tif 000010
【０２６４】
ａ）エステル開裂；ｂ）カップリング反応；
ＲA＝エチル、アリル
ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｕ、Ｔ1、Ｔ2及びＴ3は一般式Ｉにおいて示した意味を有する。
【０２６５】
合成図２：
一般式（Ｉ）の修飾（記号の意味は上述した通り）
【化９】
2008524139.tif 000011
【０２６６】
〔合成図２についての注釈：〕
fur＝for；oder＝or
ａ）保護基除去；ｂ）カップリング試薬；ｃ）置換；ｄ）１，４−付加；ｅ）アルコールを脱離基へと変換；
ＰＧ＝保護基、Spacer＝Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＮＲ12−（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ3アルキル。
【０２６７】
ＲX＝−ＮＲ10Ｒ11であるか又はＣ2〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記ヘテロシクロアルキルは環内に、窒素、酸素又は硫黄から成る群より選ばれた同一又は異なる少なくとも１つの原子を含有し、そして場合により環が１又は複数の−（ＣＯ）−，−（Ｃ＝Ｓ）−もしくは−ＳＯ2−基により中断されることがあり、そして場合により環に１又は複数の二重結合が含まれることがあり、環それ自体が場合により、１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンにより、ヒドロキシにより、アリールにより、又は基−（ＣＯ）−Ｒ5によりもしくは−ＮＲ12Ｒ13により、又はＣ1〜Ｃ3アルキルにより（ここで該アルキルは場合により１又は複数の位置で、同様に又は異なるように、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ3アルキルチオにより置換されることがある）置換可能であり、前記アリールはそれ自体場合により、1又は複数の位置で、同様に又は異なるように、シアノにより、ハロゲンによりもしくはＣ1〜Ｃ3アルコキシにより置換されることがあり、
【０２６８】
Ｕ，Ｔ1，Ｔ2，Ｔ3，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ9，Ｒ12，Ｒ5，Ｒ14，Ｒ13，Ｒ10及びＲ11は一般式Ｉに指摘した意味を有する。
【０２６９】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．１：
【化１０】
2008524139.tif 000012
【０２７０】
ａ）置換；ｂ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2及びＴ3は一般式Ｉに示した意味を有し；そしてＲXは合成図２に示した意味を有する。
【０２７１】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．２：
【化１１】
2008524139.tif 000013
ｂ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2及びＴ3は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２７２】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．３：
【化１２】
2008524139.tif 000014
ａ）１，４−付加；ｂ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2及びＴ3は一般式Ｉに示した意味を有し、そしてＲXは合成図２に示した意味を有する。
【０２７３】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．４：
【化１３】
2008524139.tif 000015
ａ）カップリング試薬；ｂ）還元
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2，Ｔ3及びＲ9は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２７４】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．５：
【化１４】
2008524139.tif 000016
ａ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2及びＴ3は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２７５】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．６：
【化１５】
2008524139.tif 000017
ａ）カップリング試薬；ｂ）保護基除去
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2，Ｔ3及びＲ9は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２７６】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．７：
【化１６】
2008524139.tif 000018
ａ）カップリング試薬；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2及びＴ3及びＲ9は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２７７】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．８：
【化１７】
2008524139.tif 000019
ａ）置換；ｂ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2及びＴ3は一般式Ｉに示した意味を有し、そしてＲXは合成図２に示した意味を有する。
【０２７８】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．９：
【化１８】
2008524139.tif 000020
ａ）置換；ｂ）還元；
ここでＲ9は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２７９】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．10：
【化１９】
2008524139.tif 000021
ａ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2及びＴ3は一般式Ｉに示した意味を有し、そしてＲXは合成図２に示した意味を有する。
【０２８０】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．11：
【化２０】
2008524139.tif 000022
ａ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2，Ｔ3，Ｒ9及びＲ12は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２８１】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．12：
【化２１】
2008524139.tif 000023
ａ）還元的アミノ化；ｂ）還元；
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2，Ｔ3及びＲ9は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２８２】
アニリンの合成についての図解Ｎｏ．13：
【化２２】
2008524139.tif 000024
ａ）置換；ｂ）還元
ここでＵ，Ｔ1，Ｔ2，Ｔ3及びＲ9は一般式Ｉに示した意味を有する。
【０２８３】
１．アニリン成分の合成
中間体化合物ＩＮＴ１
１−（２−ヨードエチル）−３−ニトロベンゼン
【０２８４】
【化２３】
2008524139.tif 000025
【０２８５】
５ｇの３−ニトロフェニルエタノール、9.4ｇのトリフェニルホスフィン及び3.1ｇのイミダゾールを250ｍｌのＴＨＦに溶解し、9.1ｇのヨウ素と分割混合し、そして室温で15時間攪拌する。その反応混合物を塩化アンモニウム溶液と共に混合し、ジクロロメタンで抽出する。有機相をチオ硫酸ナトリウム溶液と水により連続洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、7.51gの表題化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6) :δ＝3.31 (t, 2H) ; 3.41 (t, 2H) ; 7.46-7.60 (m, 2H) ; 8.09 (s, 1H) ; 8.16 (d, 1H) ppm。
【０２８６】
中間体化合物ＩＮＴ２
１−〔２−（３−ニトロフェニル）エチル〕ピロリジン
【化２４】
2008524139.tif 000026
【０２８７】
中間体化合物ＩＮＴ１のもとに記載の化合物1.88ｇを、10ｍｌのジメチルホルムアミドに溶かし、それを0.85ｍｌのピロリジンと共にゆっくり混合し、そして室温で15時間攪拌する。溶媒を高真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに取り、そして３回水洗する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、350ｍｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (CDCl3) :δ＝1.81 (m, 4H) ; 2.57 (m, 4H) ; 2.74 (t, 2H) ; 2.93 (t, 2H) ; 7.45 (t, 1H) ; 7.56 (d, 1H) ; 8.03-8.13 (m, 2H) ppm。
【０２８８】
中間体化合物ＩＮＴ３
３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニルアミン
【化２５】
2008524139.tif 000027
【０２８９】
ＩＮＴ２のもとに記載の化合物650ｍｇを250mlのエタノールに溶解し、そして130ｍｇのパラジウム／炭素（10％）と共に混合する。それを水素雰囲気下で室温にて15時間攪拌する。珪藻土上で濾過を行った後、回転式蒸発器上で溶剤を濃縮除去すると、540ｍｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6) :δ＝1.78 (m, 4H) ; 2.65 (t, 2H) ; 2.70-2.92 (m, 6H) ; 4.99 (s, 2H) ; 6.31-6.45 (m, 3H) ; 6.92 (t, 1H) ppm。
【０２９０】
中間体化合物ＩＮＴ４
Ｎ−（３−アミノフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド
【化２６】
2008524139.tif 000028
【０２９１】
5.0ｇの１，３−ジアミノベンゼンを50ｍｌのジクロロメタンに溶かし、それを０℃で24ｍｌのジイソプロピルエチルアミン及び10.4ｍｌのピバル酸無水物と混合する。それを０℃で２時間及び室温で18時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、5.7ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6) ：δ＝1.20 (s, 9H) ; 4.98 (s, 2H) ; 6.24 (d, 1H) ; 6.70 (d, 1H) ; 6.83-6.96 (m, 2H) ppm。
【０２９２】
中間体化合物ＩＮＴ５
１−（２−ヨードエチル）−３−ニトロベンゼン
【化２７】
2008524139.tif 000029
【０２９３】
50ｍｌのジメチルアセトアミド中の1.5ｇの２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を、−10℃にて1.05ｍｌの塩化チオニルと混合し、−10℃で30分間攪拌する。10ｍｌのジメチルアセトアミド中の２ｇの３−ニトロアニリンの溶液を−10℃にて滴下添加し、−10℃で1時間、０℃で１時間、そして室温で15時間連続して攪拌する。溶剤を高真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルとジクロロメタン（１：３）から成る混合物中に取り、半飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、2.42ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.49 (s, 6H) ; 2.35 (s, 1H) ; 7.50 (t, 1H) ; 7.98 (d, 2H) ; 8.49 (s, 1H) ; 8.98 (s, b, 1H) ppm。
【０２９４】
中間体化合物ＩＮＴ６
Ｎ−（３−アミノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオンアミド
【化２８】
2008524139.tif 000030
【０２９５】
ＩＮＴ５の下に記載の化合物1.92ｇを400ｍｌのエタノールに溶かし、50ｍｇのRaneyニッケルと混合する。それを室温にて水素雰囲気下で18時間攪拌する。珪藻土上で濾過を行った後、回転式蒸発器上で溶剤を濃縮除去すると、1.9ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.51 (s, 6H) ; 2.68 (s, 1H) ; 3.71 (s, b, 2H) ; 6.42 (d, 1H) ; 7.08 (t, 1H) ; 7.20 (s, 1H) ; 8.60 (s,b, 1H) ppm。
【０２９６】
中間体化合物ＩＮＴ７
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（３−ニトロフェニル）アセトアミド
【化２９】
2008524139.tif 000031
【０２９７】
５ｇの（２−メトキシエトキシ）酢酸を500ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。０℃にて9.7ｍｌのトリエチルアミンと5.6ｍｌのクロロ蟻酸イソブチルを添加し、それを０℃にて30分間攪拌する。5.0ｇの３−ニトロアニリンを加え、それを室温で更に15時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、7.5ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6)：δ＝3.30 (s, 3H) ; 3.53 (m, 2H) ; 3.70 (m, 2H) ; 4.04 (s, 1H) ; 7.62 (t, 1H) ; 7.93 (d, 1H) ; 8.02 (d, 1H) ; 8.69 (s, 1H) ; 10.20 (s,b, 1H) ppm。
【０２９８】
中間体化合物ＩＮＴ８
Ｎ−（３−アミノフェニル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
【化３０】
2008524139.tif 000032
【０２９９】
ＩＮＴ７の下に記載の化合物7.5ｇを150ｍｌのエタノールに溶かし、1.3ｇの炭素上パラジウム（10％）と混合する。それを室温にて水素雰囲気下で15時間攪拌する。珪藻土上で濾過を行った後、回転式蒸発器上で溶剤を濃縮除去すると、6.5ｇの表題の化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6)：δ＝3.31 (s, 3H) ; 3.51 (m, 2H) ; 3.65 (m, 2H) ; 4.02 (s, 2H) ; 6.10 (s, 2H) ; 6.28 (d, 1H) ; 6.70 (d, 1H) ; 6.87-6.98 (m, 2H) ; 9.27 (s, 1H) ppm。
【０３００】
中間体化合物ＩＮＴ９
Ｎ−（６−アミノピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド
【化３１】
2008524139.tif 000033
【０３０１】
10ｇの２，６−ジアミノピリジンを150ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。48ｍｌのジイソプロピルアミンと20.8ｍｌのピバル酸無水物を添加し、それを室温で15時関攪拌する。溶媒を回転式蒸発器で濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、10.6ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6) ：δ＝1.20 (s, 9H) ; 5.72 (s, 2H) ; 6.07 (d, 1H) ; 7.18 (d, 1H) ; 7.33 (t, 1H) ; 8.93 (s, 1H) ppm。
【０３０２】
中間体化合物ＩＮＴ10
Ｎ−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
【化３２】
2008524139.tif 000034
【０３０３】
4.9ｍｌの（２−メトキシエトキシ）酢酸を500ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。9.7ｍｌのトリエチルアミンと5.6ｍｌのクロロ蟻酸イソブチルを０℃で添加し、それを０℃で30分間攪拌する。3.96ｇの２，６−ジアミノピリジンを添加し、それを室温で更に４時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、5.04ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6) ：δ＝3.31 (s, 3H) ; 3.50 (m, 2H) ; 3.67 (m, 2H) ; 4.07 (s, 2H) ; 5.88 (s, 2H) ; 6.19 (d, 1H) ; 7.21 (d, 1H) ; 7.36 (t, 1H) ; 9.13 (s, 1H) ppm。
【０３０４】
中間体化合物ＩＮＴ11
エチル（４−ニトロ−１−オキシピリジン−２−イル）アミン
【化３３】
2008524139.tif 000035
【０３０５】
2.0ｇの２−クロロ−４−ニトロピリジン−１−オキシドを20ｍｌのエタノールに溶解する。11.5ｍｌのトリエチルアミンを添加し、それを４時間還流しながら攪拌する。溶媒を回転式蒸発器中で濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、1.5ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6) ：δ＝1.19 (t, 3H) ; 3.39 (五重線, 2H) ; 7.39 (dd, 1H) ; 7.47 (d, 1H) ; 7.64 (t, 1H) ; 8.35 (d, 1H) ppm。
【０３０６】
中間体化合物ＩＮＴ12
４−アミノ−２−エチルアミノピリジン
【化３４】
2008524139.tif 000036
【０３０７】
ＩＮＴ11のもとに記載の化合物800ｍｇを50ｍｌのエタノールに溶解し、それを50ｍｇのRaneyニッケルと混合する。それを3.5バールの水素雰囲気下で室温にて５時間水素化する。珪藻土上での濾過後、溶媒を回転式蒸発器上で濃縮除去すると、610ｍｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6) ：δ＝1.09 (t, 3H) ; 3.11 (m, 2H) ; 5.48 (s, 2H) ; 5.52 (d, 1H) ; 5.71 (t, 1H) ; 5.78 (dd, 1H) ; 7.49 (d, 1H) ppm。
【０３０８】
中間体化合物ＩＮＴ13
２−クロロ−Ｎ−（３−ニトロフェニル）アセトアミド
【化３５】
2008524139.tif 000037
【０３０９】
13.8ｇの３−ニトロアニリンを500ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。30.5ｍｌのトリエチルアミンと19.4ｇのクロロ蟻酸無水物を０℃で添加し、それを室温で12時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、20.0ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6) ：δ＝4.31 (s, 2H) ; 7.64 (t, 1H) ; 7.89-8.00 (m, 2H) ; 8.61 (s, 1H) ; 10.79 (b, 1H) ppm。
【０３１０】
中間体化合物ＩＮＴ14
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルアセトアミド
【化３６】
2008524139.tif 000038
【０３１１】
ＩＮＴ13のもとに記載の化合物2.14ｇを100ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解する。2.0ｍｌのトリエチルアミン、248ｍｇのヨウ化カリウム及び1.48ｍｌのピペリジンを添加する。それを室温で４時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、1.97ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6) ：δ＝1.34-1.48 (m, 2H) ; 1.51-1.63 (m, 4H) ; 2.45 (m, 4H) ; 3.12 (s, 2H) ; 7.60 (t, 1H) ; 7.91 (d, 1H) ; 8.02 (d, 1H) ; 8.70 (s, 1H) ; 10.18 (s, 1H) ppm。
【０３１２】
中間体化合物ＩＮＴ15
酢酸（３−ニトロフェニルカルバモイル）メチルエステル
【化３７】
2008524139.tif 000039
【０３１３】
ＩＮＴ13のもとに記載の化合物5.0ｇを200ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解する。19.1ｇの酢酸ナトリウムと350ｍｇのヨウ化カリウムを添加し、それを室温で24時間攪拌する。反応混合物を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、4.7ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6) ：δ＝2.14 (s, 3H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.62 (t, 1H) ; 7.87-7.98 (m, 2H) ; 8.60 (s, 1H) ; 10.57 (b, 1H) ppm。
【０３１４】
中間体化合物ＩＮＴ16
４−〔２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）エチル〕モルホリン
【化３８】
2008524139.tif 000040
【０３１５】
200ｍｌのアセトン中の10ｇの２−メチル−５−ニトロフェノール、12ｇの４−（２−クロロエチル）モルホリン及び27.1ｇの炭酸カリウムの懸濁液を、15時間還流させる。真空中で該バッチから溶剤を留去し、残渣を酢酸エチル中に取りだす。それを水性NaOH（１Ｎ，３×200ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を炭酸ナトリウム上で乾燥し、回転式蒸発器で溶剤を留去すると、62％（10.8ｇ）の収率で４−〔２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）エチル〕モルホリンが得られる。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) ：δ＝2.30 (s, 3H) ; 2.61 (m, 4H) ; 2.86 (m, 2H) ; 3.71 (m, 4H) ; 4.20 (m, 2H) ; 7.22 (d, 1H) ; 7.68 (d, 1H) ; 7.75 (dd, 1H) ppm。
【０３１６】
中間体化合物ＩＮＴ17
４−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニルアミン
【化３９】
2008524139.tif 000041
【０３１７】
ＩＮＴ16のもとに記載の化合物15.9ｇ及び２ｇの炭素上パラジウムの混合物を減圧下で室温にて300ｍｌのメタノール中で水素化する。水素吸収が完了した後、触媒を濾別し、回転式蒸発器中で粗生成物から溶剤を留去する。表題化合物が定量的収率で得られる。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用する。
1H-NMR(300 MHz, CDCl3)：δ＝2.10 (s, 3H) ; 2.62 (m, 4H) ; 2.85 (m, 2H) ; 3.77 (m, 4H) ; 4.10 (m, 2H) ; 6.21 (m, 2H) ; 6.90 (d, 1H) ppm。
【０３１８】
下記化合物は上述の方法と同様に製造される。
【表１】
2008524139.tif 000042
【０３１９】
【表２】
2008524139.tif 000043
【０３２０】
【表３】
2008524139.tif 000044
【０３２１】
【表４】
2008524139.tif 000045
【０３２２】
【表５】
2008524139.tif 000046
【０３２３】
【表６】
2008524139.tif 000047
【０３２４】
【表７】
2008524139.tif 000048
【０３２５】
中間体化合物ＩＮＴ49
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）アセトアミド
【化４０】
2008524139.tif 000049
【０３２６】
0.43ｇの水素化ナトリウム（鉱油中60％懸濁液）を、不活性ガス充填した丸底フラスコ中でｎ−ヘキサンにより洗浄（３回）し、それを少量のＴＨＦ中に再懸濁する。15ｍｌのＴＨＦ中の1.3ｇの３−ニトロアセトアニリドの溶液をこの懸濁液にゆっくり滴下添加する。ガス生成が治まったら、4.5ｍｌのヨウ化メチルを反応混合物に滴下添加する。それを室温で２時間攪拌する。次いで、大部分の溶媒を留去する。場合により、少量の水を加えることにより未反応の水素化ナトリウムを破壊する。得られた残渣を酢酸エチルに取る。有機相を水と飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発濃縮後に得られた油状物をシリカゲル上で精製する。淡黄色油状物として1.23ｇの表題化合物が得られる。
【０３２７】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.93 (s, 3H) ; 3.31 (s, 3H) ; 7.56-7.64 (m, 2H) ; 8.09 (s, 1H) ; 8.18-8.20 (m, 1H) ppm。MS (ESI) [M+1]+: 195。
【０３２８】
中間体化合物ＩＮＴ50
２−（３−ニトロフェニルアミノ）エタノール
【化４１】
2008524139.tif 000050
【０３２９】
195ｍｇのグリコアルデヒド、195ｍｇの水素化シアノホウ素ナトリウム、並びに0.08ｍｌの氷酢酸を、10ｍｌのメタノール中の200ｍｇの３−ニトロアニリンの溶液に０℃で添加する。それを室温で５時間攪拌する。後処理のために、それを150ｍｌの炭酸水素ナトリウムと混合し、そして酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発後に得られた油状物をシリカゲル上で精製する。橙色結晶として224ｍｇの表題化合物が得られる。
【０３３０】
1H-NMR(DMSO-d6)：δ＝3.15 (q, 2H) ; 3.56 (q, 2H) ; 4.76 (t, 1H); 6.39 (t, 1H) ; 6.97-6.99 (m, 1H) ; 7.28-7.34 (m, 3H) ppm。MS (ESI) [M+1]+: 183。
【０３３１】
中間体化合物ＩＮＴ51
Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンゼン−１，３−ジアミン
【化４２】
2008524139.tif 000051
【０３３２】
５ｇの１，３−フェニレンジアミン、4.2ｍｌの２−メトキシエチルクロリド、4.9ｇの炭酸ナトリウム（無水）及び30ｍｌの水から成る混合物を12時間還流させる。次いで、それを水（600ｍｌ）で希釈し、濾過する。濾液を酢酸エチルで抽出する。有機相を水と飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発濃縮後に得られた油状物をシリカゲル上で濃縮する。1.85ｇの表題化合物が油状物として得られる。
【０３３３】
1H-NMR(DMSO-d6)：δ＝3.09 (q, 2H) ; 3.25 (s, 3H) ; 3.43 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 5.10 (t, 1H) ; 5.78-5.81 (m, 3H) ; 6.69 (t, 1H) ppm。MS (ESI) [M+1]+: 167。
【０３３４】
中間体化合物ＩＮＴ52
２−（３−ニトロフェニル）オキシラン
【化４３】
2008524139.tif 000052
【０３３５】
10ｇの２−ブロモ−１−（３−ニトロフェニル）エタノンを200ｍｌのエタノールに溶解し、1.55ｇの水素化ホウ素ナトリウムと混合し、そして室温で１時間攪拌する。2.1ｇの水酸化カリウムを添加し、それを室温で更に15時間攪拌する。1000ｍｌの酢酸エチルを添加し、それを半飽和塩化アンモニウム溶液で2回、次いで100ｍｌの水で１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、7.48ｇの表題化合物が得られる。
【０３３６】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.79 (dd, 1H) ; 3.19 (dd, 1H) ; 3.93 (dd, 1H) ; 7.50 (t, 1H) ; 7.60 (d, 1H) ; 8.08-8.16 (m, 2H) ppm。
【０３３７】
中間体化合物ＩＮＴ53
１−（３−ニトロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエタノール
【化４４】
2008524139.tif 000053
【０３３８】
ＩＮＴ52のもとに記載の化合物1.68ｇを10ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、1.5ｍｌのピペリジンと混合し、そして還流しながら15時間攪拌する。回転式蒸発器で溶媒を留去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、1.4ｇの表題化合物が得られる。
【０３３９】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.40-1.80 (m, 6H) ; 2.23-2.49 (m, 3H) ; 2.59 (dd, 1H) ; 2.71 (b, 2H) ; 4.35 (b, 1H) ; 4.80 (dd, 1H) ; 7.51 (t, 1H) ; 7.73 (d, 1H) ; 8.13 (d, 1H) ; 8.28 (s, 1H) ppm。
【０３４０】
中間体化合物ＩＮＴ54
１−（３−アミノフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエタノール
【化４５】
2008524139.tif 000054
【０３４１】
ＩＮＴ53のもとに記載の化合物2.0ｇを250ｍｌのエタノールに溶解し、200ｍｇの炭素上パラジウム（10％）と混合する。それを水素雰囲気下で室温で15時間攪拌する。珪藻土を通して濾過しそして回転式蒸発器で溶媒を留去した後、1.76ｇの表題化合物が得られる。
【０３４２】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.40-1.80 (m, 6H) ; 2.28-2.55 (m, 4H) ; 2.58-2.77 (m, 2H) ; 3.65 (b, 2H) ; 4.63 (dd, 1H) ; 6.52-6.62 (m, 1H) ; 6.72 (d, 1H) ; 6.75 (s, 1H) ; 7.11 (t, 1H) ppm。
【０３４３】
中間体化合物ＩＮＴ55
１−（３−ニトロフェニル）−２−（４ａＲ，８ａＳ）オクタヒドロイソキノリン−２−イルエタノール（ジアステレオマー混合物）
【化４６】
2008524139.tif 000055
【０３４４】
5.0ｇのＩＮＴ52のもとに記載の化合物を50ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、7.3ｇのトランス−デカヒドロイソキノリンと混合し、そして還流させながら20時間攪拌する。回転式蒸発器中で溶媒を留去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、5.75ｇの表題化合物が得られる。
【０３４５】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.72-1.45 (m, 7H) ; 1.45-1.85 (m, 6H) ; 1.95-3.20 (m, 5H) ; 4.43 (b, 1H) ; 4.75-4.86 (m, 1H) ; 7.51 (t, 1H) ; 7.72 (d, 1H) ; 8.13 (d, 1H) ; 8.25 (s, 1H) ppm。
【０３４６】
中間体化合物ＩＮＴ56
酢酸（４ａＲ，８ａＳ）−１−（３−ニトロフェニル）−２−オクタヒドロイソキノリン−２−イルエチルエステル
【化４７】
2008524139.tif 000056
【０３４７】
ＩＮＴ55のもとに記載の化合物5.75ｇを100ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、０℃にて5.4ｍｌのテトラヒドロフラン及び3.6ｍｌの無水酢酸と混合し、次いで室温で48時間攪拌する。溶剤の半分を回転式蒸発器中で留去し、100ｍｌの半飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、それを各150ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製及びその後の再結晶の後、4.07ｇの表題化合物が得られる。
【０３４８】
1H-NMR(CDCl3；主異性体)：δ＝0.72-1.05 (m, 3H) ; 1.06-1.35 (m, 4H) ;1.40-1.89 (m, 6H) ; 2.00-2.22 (m, 4H) ; 2.55 (dd, 1H) ; 2.64-2.96 (m, 3H) ; 5.97 (dd, 1H) ; 7.51 (t, 1H) ; 7.68 (d, 1H) ; 8.14 (d, 1H) ; 8.22 (s, 1H) ppm。
【０３４９】
中間体化合物ＩＮＴ57
３−〔（４ａＲ，８ａＳ）−２−（オクタヒドロイソキノリン−２−イル）エチル〕フェニルアミン
【化４８】
2008524139.tif 000057
【０３５０】
ＩＮＴ56のもとに記載の化合物4.07ｇを400ｍｌの酢酸エチル及び100ｍｌの氷酢酸中に溶解し、400ｍｇの炭素上パラジウム（10％）と混合する。それを室温で100バールの水素のもとで15時間水素化する。別の1000ｍｇの炭素上パラジウム（10％）を添加し、それを100バールの水素のもとで室温にて更に15時間水素化する。溶剤の半分を回転式蒸発器中で留去し、そして溶液がｐＨ 9.5になるまで約１Ｌの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加する。300ｍｌの酢酸エチル、及びクロロホルムとメタノール（10：１）から成る500ｍｌの混合物で順次抽出する。合わせた有機相を水（100ｍｌ）及び飽和食塩水（100ｍｌ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を濾過し、回転式蒸発器中で留去した後、2.57ｇの表題化合物が得られる。
【０３５１】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.69-1.03 (m, 3H) ; 1.03-1.33 (m, 4H) ; 1.39-1.73 (m, 6H) ; 1.86-2.00 (m, 1H) ; 2.41-2.53 (m, 2H) ; 2.61-2.71 (m, 2H) ; 2.75-2.83 (m, 1H) ; 2.88-3.00 (m, 1H) ; 3.37-3.70 (b, 2H) ; 6.40-6.50 (m, 2H) ; 6.54 (d, 1H) ; 7.00 (t, 1H) ppm。
【０３５２】
中間体化合物ＩＮＴ58
２−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）アセトアミド
【化４９】
2008524139.tif 000058
【０３５３】
10ｇの２−フルオロ−５−ニトロフェニルアミンを330ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、０℃にて19.5ｍｌのトリエチルアミン、0.5ｍｌのピリジン及び5.6ｍｌの塩化クロロアセチルと混合し、次いで室温で24時間攪拌する。回転式蒸発器中で溶剤を留去し、１Ｌの酢酸エチルを加え、それを200ｍｌの半飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、5.4ｇの表題化合物が得られる。
【０３５４】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝4.27 (s, 2H) ; 7.21-7.38 (m, 1H) ; 7.97-8.31 (m, 1H) ; 8.66 (s, b, 1H) ; 9.19-9.32 (m, 1H) ppm。
【０３５５】
中間体化合物ＩＮＴ59
Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
【化５０】
2008524139.tif 000059
【０３５６】
ＩＮＴ58のもとに記載の化合物3.0ｇを50ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、2.68ｍｌのトリエチルアミン、330ｍｇのヨウ化カリウム及び1.18ｍｌの４，４−モルホリンと混合し、室温で15時間攪拌する。回転式蒸発器中で溶剤を留去し、500ｍｌの酢酸エチルを加え、それを50ｍｌの水で１回、各50ｍｌの炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、2.7ｇの表題化合物が得られる。
【０３５７】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.66 (t, 4H) ; 3.23 (s, 2H) ; 3.79 (t, 4H) ; 7.18-7.33 (m, 1H) ; 7.92-8.05 (m, 1H) ; 9.27-9.39 (m, 1H) ; 9.73 (s, b, 1H) ppm。
【０３５８】
中間体化合物ＩＮＴ60
Ｎ−（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
【化５１】
2008524139.tif 000060
【０３５９】
ＩＮＴ59のもとに記載の化合物2.7ｇを500ｍｌのエタノールに溶解し、270ｍｇの炭素上パラジウム（10％）と混合する。それを水素雰囲気下で室温にて15時間攪拌する。珪藻土上での濾過及び回転式蒸発器中での溶剤の留去後、2.4ｇの表題化合物が得られる。
【０３６０】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.62 (t, 4H) ; 3.15 (s, 2H) ; 3.35-3.70 (b, 2H) ; 3.77 (t, 4H) ; 6.25-6.39 (m, 1H) ; 6.81-6.95 (m, 1H) ; 7.70-7.84 (m, 1H) ; 9.44 (s,b, 1H) ppm。
【０３６１】
中間体化合物ＩＮＴ61
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）アセトアミド
【化５２】
2008524139.tif 000061
【０３６２】
ＩＮＴ58のもとに記載の化合物1.41ｇを25ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、1.26ｍｌのトリエチルアミン、155ｍｇのヨウ化カリウム及び1.0ｇの４，４−ジフルオロピペリジンと混合し、室温で15時間攪拌する。回転式蒸発器中で溶剤を留去し、500ｍｌのジクロロメタンとメタノールの混合物（100：１）を加え、それを各50ｍｌの半飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、1.1ｇの表題化合物が得られる。
【０３６３】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.00-2.21 (m, 4H) ; 2,78 (t, 4H) ; 3.28 (s, 2H) ; 7.18-7.34  (m, 1H) ; 7.91-8.52 (m, 1H) ; 9.25-9.38 (m, 1H) ; 9.62 (s, b, 1H) ppm。
【０３６４】
中間体化合物ＩＮＴ62
Ｎ−（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）アセトアミド
【化５３】
2008524139.tif 000062
【０３６５】
ＩＮＴ61のもとに記載の化合物1.1ｇを200ｍｌのエタノールに溶解し、110ｍｇの炭素上パラジウム（10％）と混合する。それを水素雰囲気下で室温にて15時間攪拌する。珪藻土上での濾過と回転式蒸発器上での濃縮後、0.99ｇの表題化合物が得られる。
【０３６６】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.93-2.20 (m, 4H) ; 2.73 (t, 4H) ; 3.20 (s, 2H) ; 3.60 (b, 2H) ; 6.24-6.44 (m, 1H) ; 6.87 (t, 1H) ; 7.65-7.85 (m, 1H) ; 9.36 (s, b, 1H) ppm。
【０３６７】
中間体化合物ＩＮＴ63
（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）−（２−メトキシエチル）アミン
【化５４】
2008524139.tif 000063
【０３６８】
5.0ｇの５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンを100ｍｌのアセトニトリル中に溶解し、5.2ｍｌのトリエチルアミン及び1.85ｍｌの２−メトキシエチルアミンと混合し、そして室温で15時間攪拌する。100ｍｌの酢酸エチルを添加し、次いでそれを各50ｍｌの水で２回、各50ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、4.97ｇの表題化合物が得られる。
【０３６９】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝3.46 (s, 3H) ; 3.62 (t, 2H) ; 3.77 (m, 2H) ; 5.98 (s, b, 1H) ; 8.18 (s, 1H) ppm。
【０３７０】
中間体化合物ＩＮＴ64
５−ブロモ−Ｎ*４*−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【化５５】
2008524139.tif 000064
【０３７１】
ＩＮＴ63のもとに記載の化合物2.97ｇを80ｍｌのメタノールに溶かす。溶液を８バールにてアンモニアで飽和し、密閉したオートクレーブ中で80℃にて20時間攪拌する。回転式蒸発器中で溶剤を留去する。残渣を10ｍｌのメタノールと混合し、100ｍｌのクロロホルム中に取り、各20ｍｌの水で２回洗浄する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、1.4ｇの表題化合物が得られる。
【０３７２】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝3.39 (s, 3H) ; 3.54 (t, 2H) ; 3.61 (m, 2H) ; 4.82 (s, b, 2H) ; 5.54 (s,b, 1H) ; 7.86 (s, 1H) ppm。
【０３７３】
中間体化合物ＩＮＴ65
Ｎ*４*−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【化５６】
2008524139.tif 000065
【０３７４】
ＩＮＴ64のもとに記載の化合物1.1ｇを250ｍｌのエタノールに溶かし、110ｍｇの炭素上パラジウム（10％）と混合する。それを水素雰囲気下で室温にて15時関攪拌する。珪藻土を通した濾過及び回転式蒸発器中での溶剤の留去後、ＨＢｒ塩として0.99ｇの表題化合物が得られる。
【０３７５】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝3.27 (s, 3H) ; 3.43−3.58 (m, 4H) ; 6.12 (d, 1H) ; 7.64 (d, 1H) ; 7.73 (s,b, 2H) ; 8.81 (s,b, 1H) ; 11.57 (s,b, 1H) ppm。
【０３７６】
中間体化合物ＩＮＴ66
（Ｒ）−２−（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール
【化５７】
2008524139.tif 000066
【０３７７】
中間体化合物ＩＮＴ63の製造と同様にして、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オールから出発して表題化合物が得られる。
分子量／ＭＳ（ＥＳＩ）[M+1]+＝294.58／294；296（100％）；298。
【０３７８】
中間体化合物ＩＮＴ67
（Ｒ）−２−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール
【０３７９】
【化５８】
2008524139.tif 000067
【０３８０】
ＩＮＴ66のもとに記載の化合物1.0ｇを100ｍｌのメタノールに溶かす。該溶液を８バールにてアンモニアで飽和し、そして密封したオートクレーブを80℃で20時間攪拌する。回転式蒸発器中で溶剤を留去する。残渣を５ｍｌのメタノールと混合し、50ｍｌのクロロホルム中に取り、各20ｍｌの水で２回洗浄する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、640ｍｇの表題化合物が得られる。
【０３８１】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝0.90-1.04 (m, 6H) ; 1.91-2.08 (m, 1H) ; 3.00 (s, b, 1H) ; 3.70 (dd, 1H) ; 3.80 (dd, 1H) ; 3.95 (m, 1H) ; 4.89 (s, 2H) ; 5.33 (d, 1H) ; 7.89 (s, 1H) ppm。
【０３８２】
中間体化合物ＩＮＴ68
（６−ブロモピリジン−２−イル）ジフルオロ酢酸エチルエステル
【化５９】
2008524139.tif 000068
【０３８３】
6.75ｇの２，６−ジブロモピリジンを40ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解する。4.1ｇの銅粉及び7.51ｇのブロモジフルオロ酢酸エチルを添加し、それを50℃で４時間攪拌する。反応混合物を200ｍｌの酢酸エチル及び200ｍｌの1.3Ｍリン酸二水素カリウムと混合し、そしてそれを室温で30分間攪拌する。それを濾過して固体を取り除き、有機相を分離し、各50ｍｌの半飽和食塩水で３回順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、4.1ｇの表題化合物が得られる。
【０３８４】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝1.24 (t, 3H) ; 4.38 (q, 2H) ; 7.88-7.97 (m, 2H) ; 8.03 (t, 1H) ppm。
【０３８５】
中間体化合物ＩＮＴ69
２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，２−ジフルオロエタノール
【化６０】
2008524139.tif 000069
【０３８６】
ＩＮＴ68のもとに記載の化合物7.75ｇを130ｍｌのエタノールに溶かし、０℃にて785ｍｇの水素化ホウ素ナトリウムと混合し、そして室温で４時間攪拌する。氷浴中で冷却しながら、15ｍｌの２Ｍ塩酸を添加する。それを室温で10分間攪拌し、水酸化ナトリウム溶液でｐＨを10に調整する。反応混合物を500ｍｌのジクロロメタン及び100ｍｌの半飽和食塩水と混合し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲルを通した濾過による精製後、6.3ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝3.93 (t, 2H) ; 5.59 (s, 1H) ; 7.70 (d, 1H) ; 7.79 (d, 1H) ; 7.90 (t, 1H) ppm。
【０３８７】
中間体化合物ＩＮＴ70
２−ブロモ−６−〔２−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−１，１−ジフルオロエチル〕ピリジン
【化６１】
2008524139.tif 000070
【０３８８】
ＩＮＴ69のもとに記載の化合物6.9ｇを60ｍｌのジメチルホルムアミドに溶かし、3.77ｇのイミダゾール及び5.27ｇのtert−ブチルジメチルシリルクロリドと混合し、そして室温で15時間攪拌する。300ｍｌの半飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、各150ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲルを通した濾過による精製後、9.2ｇの表題化合物が得られる。
【０３８９】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝−0.07 (s, 6H) ; 0.70 (s, 9H) ; 4.16 (t, 2H) ; 7.72 (d, 1H) ; 7.80 (d, 1H) ; 7.91 (t, 1H) ppm。
【０３９０】
中間体化合物ＩＮＴ71 
｛６−〔２−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−１，１−ジフルオロエチル〕ピリジン−２−イル｝−（２，４−ジメトキシベンジル）アミン
【化６２】
2008524139.tif 000071
【０３９１】
ＩＮＴ70のもとに記載の化合物2.5ｇを25ｍｌのジオキサンに溶かし、2.7ｍｌの２，４−ジメチルベンジルアミン、168ｍｇの酢酸パラジウム、218ｍｇのＢＩＮＡＰ及び950ｍｇの   ナトリウムtert−ブチラートと混合し、そして80℃で３時間攪拌する。100ｍｌの水を加え、各50ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、2.3ｇの表題化合物が得られる。
【０３９２】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝−0.07 (s, 6H) ; 0.75 (s, 9H) ; 3.69 (s, 3H) ; 3.77 (s, 3H) ; 4.06 (t, 2H) ; 4.30 (d, 2H) ; 6.39 (d, 2H) ; 6.48-6.58 (m, 2H) ; 6.69 (d, 1H) ; 6.97 (t, 1H) ; 7.20 (d, 1H) ; 7.41 (t, 1H) ppm。
【０３９３】
中間体化合物ＩＮＴ72 
２−〔６−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン−２−イル〕−２，２−ジフルオロエタノール
【化６３】
2008524139.tif 000072
【０３９４】
ＩＮＴ71のもとに記載の化合物2.3ｇを100ｍｌのテトラヒドロフランに溶かし、13ｍｌのテトラヒドロフラン中の１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム溶液と混合し、そして室温で１時間攪拌する。100ｍｌの半飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、各100ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、1.42ｇの表題化合物が得られる。
【０３９５】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝3.70 (s, 3H) ; 3.77 (s, 3H) ; 3.87 (t, 2H) ; 4.30 (d, 2H) ; 5.37 (s, b, 1H) ; 6.41 (d, 1H) ; 6.50-6.59 (m, 2H) ; 6.70 (d, 1H) ; 6.95 (t, 1H) ; 7.13 (d, 1H) ; 7.41 (t, 1H) ppm。
【０３９６】
中間体化合物ＩＮＴ73 
メタンスルホン酸２−〔６−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン−２−イル〕−２，２−ジフルオロエチルエステル
【化６４】
2008524139.tif 000073
【０３９７】
ＩＮＴ72のもとに記載の化合物1.37ｇを100ｍｌのテトラヒドロフランに溶かし、０℃にて1.47ｍｌのトリエチルアミン及び0.49ｍｌのメタンスルホン酸クロリドと混合し、次いで室温で２時間攪拌する。100ｍｌの水を加え、各50ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、1.56ｇの表題化合物が得られる。
【０３９８】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝3.19 (s, 3H) ; 3.70 (s, 3H) ; 3.77 (s, 3H) ; 4.31 (d, 2H) ; 4.79 (t, 2H) ; 6.41 (d, 1H) ; 6.52 (s, 1H) ; 6.62 (d, 1H) ; 6.79 (d, 1H) ; 7.08-7.19 (m, 2H) ; 7.49 (t, 1H) ppm。
【０３９９】
中間体化合物ＩＮＴ74 
〔６−（１，１−ジフルオロ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−イル〕−（２，４−ジメトキシベンジル）アミン
【化６５】
2008524139.tif 000074
【０４００】
ＩＮＴ73のもとに記載の化合物2.0ｇを40ｍｌのジメチルホルムアミドに溶かし、1.38ｇの炭酸カリウム、120ｍｇのヨウ化カリウム及び2.1ｍｌのピロリジンと混合し、次いで120℃で24時間攪拌する。200ｍｌの酢酸エチルを加え、水（50ｍｌ）並びに各50ｍｌの半飽和塩化ナトリウム溶液で３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、1.35ｇの表題化合物が得られる。
【０４０１】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝1.54 (b, 4H) ; 2.40 (b, 4H) ; 3.14 (t, 2H) ; 3.70 (s, 3H) ; 3.77 (s, 3H) ; 4.30 (d, 2H) ; 6.39 (d, 1H) ; 6.48-6.57 (m, 2H) ; 6.68 (d, 1H) ; 7.00 (t, 1H) ; 7.10 (d, 1H) ; 7.42 (t, 1H) ppm。
【０４０２】
中間体化合物ＩＮＴ75 
６−（１，１−ジフルオロ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−イルアミン
【化６６】
2008524139.tif 000075
【０４０３】
ＩＮＴ74のもとに記載の化合物1.34ｇを70ｍｌのジクロロメタンに溶かし、14ｍｌのトリフルオロ酢酸と混合し、次いで室温で１時間攪拌する。50ｍｌの炭酸水素ナトリウム溶液を加え、各50ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。粗生成物として520ｍｇの表題化合物が得られ、それを精製せずに更に反応させる。
【０４０４】
1H-NMR(DMSO-d6,K2CO3で保存)：δ＝1.58 (b, 4H) ; 2.49 (b, 4H) ; 3.14 (t, 3H) ; 6.15 (s, 2H) ; 6.46 (d, 1H) ; 6.69 (d, 1H) ; 7.42 (t, 1H) ppm。
【０４０５】
中間体化合物ＩＮＴ76 
４−〔２−（３−ニトロフェノキシ）アセチル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化６７】
2008524139.tif 000076
【０４０６】
３−ニトロフェノキシ酢酸（9.3ｇ、50ミリモル）をジメチルアセトアミド（200ｍｌ）中に溶解し、アルゴン雰囲気下で室温にてSOCl2（7.4ｍｌ、102ミリモル）を５分以内に滴下添加する。それを室温で30分間攪拌し、次いで氷冷しながらBoc−ピペラジン（19.1ｇ、102ミリモル）を少しずつ添加する。それをアルゴン下で室温で50分間攪拌し、次いで反応混合物を水（500ｍｌ）に注ぎ入れ、炭酸ナトリウムで中和し、それを酢酸ナトリウム（３×100ｍｌ）で抽出する。合わせた有機相を水（３×100ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を真空留去する。定量的収率で黒色油状物として表題化合物が得られ、それはゆっくりと完全に結晶化する。粗生成物を更に精製せずに次の工程に使用する。
【０４０７】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.49 (s, 9H); 3.42 (m, 4H) ; 3.50 (m, 4H) ; 4.82 (s, 2H) ; 7.32 (dd, 1H) ; 7.48 (t, 1H) ; 7.77 (m, 1H) ; .88 (dd, 1H) ppm。
【０４０８】
中間体化合物ＩＮＴ77 
４−〔２−（３−アミノフェノキシ）アセチル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化６８】
2008524139.tif 000077
【０４０９】
ＩＮＴ76のもとに記載の化合物22ｇ（50ミリモル）をメタノール（600ｍｌ）に溶かし、Ｐｄ／Ｃ（４ｇ）をアルゴン下で添加し、水素吸収が治まるまで水素化する。触媒を濾別し、溶剤を真空下で留去する。粘稠な褐色油状物の形で定量的収率で表題化合物が得られる。粗生成物を更に精製せずに次の工程に使用する。
【０４１０】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.48 (s, 9H) ; 3.41 (m, 4H) ; 3.59 (m, 4H) ; 3.59 (m, 4H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.31 (m, 3H) ; 7.07 (t, 1H) ppm。
【０４１１】
中間体化合物ＩＮＴ78 
３−（３−ニトロフェニル）プロピオンアルデヒド
【化６９】
2008524139.tif 000078
【０４１２】
2.81ｇのDess-Martinペリオジナンを、100ｍｌのジクロロメタン中の３−（３−ニトロフェニル）−１−プロパノール（J. Med. Chem., 1989, 32, 2104参照）の溶液に添加する。それを室温で２時間攪拌する。50ｍｌの10％チオ硫酸ナトリウム溶液と50ｍｌの炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、その混合物を室温で10分間攪拌し、そして回転式蒸発器中でジクロロメタンを留去する。残渣を100ｍｌずつの酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を100ｍｌの水で連続洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。回転式蒸発器中で溶剤を留去した後、粗生成物として780ｍｇの表題化合物が得られ、それを更に精製することなく次の反応に使用する。
【０４１３】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.86 (t, 2H) ; 3.06 (t, 2H) ; 7.44-7.49 (m, 1H) ; 7.55 (d, 1H) ; 8.08 (m, 2H); 9.83 (s, 1H) ppm。
【０４１４】
中間体化合物ＩＮＴ79 
１−〔３−（３−ニトロフェニル）プロピル〕ピペリジン
【化７０】
2008524139.tif 000079
【０４１５】
1.27ｍｌのピペリジンと0.16ｇの水素化シアノホウ素ナトリウムを、10ｍｌのメタノールに溶かしたＩＮＴ78のもとに記載の化合物0.46ｇの溶液に添加する。その溶液を室温で３時間攪拌し、50ｍｌの水と40ｍｌの酢酸エチルを添加する。相を分離し、水性相を各40ｍｌの酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を40ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、635ｍｇの表題化合物が得られる。
【０４１６】
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.41-1.48 (m, 2H) ; 1.57-1.65 (m, 4H) ; 1.87 (q, 2H) ; 2.32-2.44 (m, 6H) ; 2.75 (t, 2H) ; 7.43 (t, 1H) ; 7.52 (d, 1H) ; 8.06 (m, 2H) ppm。
【０４１７】
中間体化合物ＩＮＴ80 
６−フルオロピリジン−２−イルアミン
【化７１】
2008524139.tif 000080
【０４１８】
13ｇの２，６−ジフルオロピリジンと15ｍｌの25％水性水酸化アンモニウム溶液を封入管中で125℃にて24時間攪拌する。反応混合物を０℃に冷却し、この温度で２時間攪拌する。沈澱した固体を濾過し、40℃で真空乾燥する。5.0ｇの表題化合物が得られる。
【０４１９】
分子量／ＭＳ(ESI) [M+1]+：112.107／113。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝4.52 (bs, 2H) ; 6.24 (dd, 1H) ; 6.35 (dd, 1H) ; 7.50 (q, 1H) ppm。
【０４２０】
中間体化合物ＩＮＴ81 
（６−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化７２】
2008524139.tif 000081
【０４２１】
ＩＮＴ80のもとに記載の化合物0.5ｇを10ｍｌのテトラヒドロフランに溶かし、10ｍｇのジメチルアミノピリジン、1.57ｍｌのジイソプロピルエチルアミン及び0.97ｇのジ−tert−ブチルジカーボネートと混合し、次いで室温で４時間攪拌する。100ｍｌの酢酸エチルを添加し、それを水（50ｍｌ）で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、100ｍｇの表題化合物が得られる。
【０４２２】
分子量／ＭＳ(ESI) [M+1]+：212.226／213。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.54 (s, 9H) ; 6.56 (dd, 1H) ; 7.08 (bs, 1H) ; 7.74 (m, 2H) ppm。
【０４２３】
中間体化合物ＩＮＴ82 
〔６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−２−イル〕カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化７３】
2008524139.tif 000082
【０４２４】
ＩＮＴ81のもとに記載の化合物1.0ｇ及び5.0ｍｌの２−メトキシエチルアミンを80℃にて48時間攪拌する。反応混合物を真空中での蒸発により濃縮する。残渣を100ｍｌの酢酸エチル中に取り、50ｍｌの水と50ｍｌの飽和食塩水で順次洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、500ｍｇの表題化合物が得られる。
【０４２５】
分子量／ＭＳ(ESI) [M+1]+：267.331／268。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.50 (s, 9H) ; 3.32 (s, 3H) ; 3.42 (m, 2H) ; 3.52 (m, 2H) ; 4.64 (t, 1H) ; 6.08 (d, 1H) ; 6.90 (s, 1H) ; 7.18 (d, 1H) ; 7.34 (t, 1H) ppm。
【０４２６】
中間体化合物ＩＮＴ83 
Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２，６−ジアミン
【化７４】
2008524139.tif 000083
【０４２７】
ＩＮＴ82のもとに記載の化合物0.51ｇを５ｍｌのジクロロメタンに溶解し、それをジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ溶液4.0ｍｌと混合する。該混合物を室温で48時間攪拌する。溶剤を真空留去し、残渣を100ｍｌの酢酸エチル中に取り、50ｍｌの１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液、50ｍｌの水及び50ｍｌの飽和食塩水で順次洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶剤を留去した後、300ｍｇの表題化合物が得られる。
【０４２８】
分子量／ＭＳ(ESI) [M+1]+：167.212／168。
1H-NMR(DMSO−d6,K2CO3で保存)：δ＝3.36 (s, 3H) ; 3.42 (m, 2H) ; 3.54 (m, 2H) ; 4.16 (s, 2H) ; 4.60 (s, 1H) ; 5.80 (m, 2H) ; 7.18 (t, 1H) ppm。
【０４２９】
中間体ＩＮＴ84 
３，５，６−トリフルオロピリジン−２−イルアミン
【化７５】
2008524139.tif 000084
【０４３０】
5.0ｇの２，３，５，６−テトラフルオロピリジン、140ｍｌのテトラヒドロフラン及び25ｍｌの25％水性水酸化アンモニウム溶液を試験管中で60℃にて48時間攪拌する。反応混合物を100ｍｌの水と混合し、各150ｍｌのジエチルエーテルで３回抽出する。硫酸硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を留去した後、粗生成物として3.5ｇの表題化合物が得られ、それを精製せずに更に反応させる。
【０４３１】
分子量／ＭＳ(ESI) [M+1]+：148.088／149。
【０４３２】
上述の方法と同様にして下記化合物が製造される。
【０４３３】
【表８】
2008524139.tif 000085
【０４３４】
【表９】
2008524139.tif 000086
【０４３５】
【表１０】
2008524139.tif 000087
【０４３６】
【表１１】
2008524139.tif 000088
【０４３７】
【表１２】
2008524139.tif 000089
【０４３８】
【表１３】
2008524139.tif 000090
【０４３９】
【表１４】
2008524139.tif 000091
【０４４０】
【表１５】
2008524139.tif 000092
【０４４１】
【表１６】
2008524139.tif 000093
【０４４２】
【表１７】
2008524139.tif 000094
【０４４３】
【表１８】
2008524139.tif 000095
【０４４４】
２．鋳型の合成
中間体化合物ＩＮＴＴ１）
シアノエチルチオカルバモイル酢酸エチルエステル
【化７６】
2008524139.tif 000096
【０４４５】
4.25ｍｌのイソチオシアン酸エチルを、５gのシアノ酢酸エチルエステルと５ｍｌのトリエチルアミンから成る混合物に25℃で添加する。次に、それを50℃で６時間以上攪拌する。次に、反応混合物を真空蒸発により濃縮する。残渣をエタノールに取り、そして150ｍｌの氷冷１Ｎ塩酸上に注ぐ。それを25℃で３時間以上攪拌し、次いで残渣を濾過する。得られた固形物を水により再洗浄する。７ｇの生成物が得られる。
モル質量＝200.261；MS（ESI）：[M＋１]+＝201。
【０４４６】
中間体化合物ＩＮＴＴ２）
（Ｅ又はＺ）−シアノ（３−エチル−４−オキソチアゾリジン−２−イリデン）酢酸エチルエステル
【化７７】
2008524139.tif 000097
【０４４７】
中間体化合物ＩＮＴＴ１）のもとに記載の化合物7.82ｇを100ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。3.9ｍｌの塩化ブロモアセチル溶液をゆっくりと添加し、そして25℃で８時間以上攪拌する。次に、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液上に注ぐ。それを１時間以上攪拌し、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中での蒸発により濃縮する。得られた粗生成物を、酢酸エチル／ジイソプロピルエステルの混合物から再結晶する。7.7ｇの生成物が得られる。
1H-NMR (CDC13)：δ＝1.36 (6H) ; 3.70 (2H) ; 4.32 (4H) ppm。
【０４４８】
中間体化合物ＩＮＴＴ３）
（Ｅ又はＺ）−シアノ−（５−（Ｅ／Ｚ）−エトキシメチレン−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−２−イリデン） 酢酸エチルエステル
【化７８】
2008524139.tif 000098
【０４４９】
中間体化合物ＩＮＴＴ２）のもとに記載の物質1.54ｇ、2.5ｍｌのオルト蟻酸トリエチル及び3.5ｍｌの無水酢酸から成る混合物を、８時間還流させる。次に、その反応混合物を氷水の中に注ぐ。それを３時間以上攪拌し、次いで残渣を濾過する。得られた固体を水で再洗浄する。1.28ｇの生成物が得られる。
lH-NMR(CDC13)：δ＝1.38 (9H) ; 4.20-4.40 (6H) ; 7.72(1H) ppm。
【０４５０】
中間体化合物ＩＮＴＴ４）
（Ｅ又はＺ）−シアノ−（３−エチル−４−オキソチアゾリジン−２−イリデン） 酢酸アリルエステル
【化７９】
2008524139.tif 000099
【０４５１】
60ｍｌのジメチルホルムアミド中の37.6ｍｌのシアノ酢酸アリルエステルの溶液を、０℃において200ｍｌのジメチルホルムアミド中の12.8ｇの水素化ナトリウムの懸濁液（60％）に添加する。それを０℃で10分間以上攪拌し、次いで60ｍｌのジメチルホルムアミド中の28.0ｍｌのイソチオシアン酸エチルの溶液を添加する。それを25℃で２時間以上攪拌する。次に、60ｍｌのジメチルホルムアミノ中の32ｍｌの塩化ブロモアセチルの溶液を０℃で添加し、そしてそれを25℃で15時間以上攪拌する。次いで、その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぐ。それを酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。粗生成物を、ヘキサン／酢酸エチルから成る混合物を用いたシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製する。33.9ｇの生成物が得られる。
1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.23 (3H) ; 4.11 (2H) ; 4.71 (2H) ; 5.25 (1H) ; 5.37 (1H) ; 5.90- 6.04 (1H) ppm。
【０４５２】
中間体化合物ＩＮＴＴ５）
（Ｅ又はＺ）−シアノ−（５−（Ｅ／Ｚ）−エトキシメチレン−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−２−イリデン）酢酸アリルエステル
【化８０】
2008524139.tif 000100
【０４５３】
中間体化合物ＩＮＴＴ３）と同様にして、中間体化合物ＩＮＴＴ４）のもとに記載の化合物12.8ｇ、20.9ｍｌのオルト蟻酸トリエチル及び29.4ｍｌの無水酢酸から出発して、14.8ｇの生成物が得られる。
1H-NMR(CDC13)：δ＝1.32-1.45 (6H) ; 4.23 (2H) ; 4.38 (2H) ; 4.73 (2H) ; 5.29 (1H) ; 5.41 (1H), 5.92-6.05 (1H) ; 7.72 (1H) ppm。
【０４５４】
中間体化合物ＩＮＴＴ６）
シアノ〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））イリデン〕酢酸
【化８１】
2008524139.tif 000101
【０４５５】
中間体化合物ＩＮＴＴ４）のもとに記載の化合物5.04ｇを300ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。それに3.42ｇの１，３−ジメチルバルビツール酸と1.17ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを添加する。それを室温で30分間攪拌し、反応混合物を回転式蒸発器中で乾燥状態にまで蒸発させる。こうして得られた粗生成物を更に精製せずに使用する。
1H-NMR(DMSO-d6、特定のシグナル)：δ＝1.21 (t, 3H) ; 3.89 (s, 2H) ; 4.10 (q, 2H) ; 13.24 (s,b, 1H) ppm。
【０４５６】
中間体化合物ＩＮＴＴ７）
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））イリデン〕アセトアミド
【化８２】
2008524139.tif 000102
【０４５７】
ＩＮＴＴ６）のもとに記載の化合物約4.15ｇ〔中間体化合物ＩＮＴＴ４）のもとに記載の化合物2.5ｇから得られた粗生成物〕を100ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解する。3.34ｇの炭酸水素ナトリウム、6.0ｍｌのテトラヒドロフラン中エチルアミンの溶液（ｃ＝2.0Ｍ）及び3.88ｇのＴＢＴＵを添加する。それを室温で３時間攪拌する。反応混合物を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。エタノールからの再結晶による精製後、1.47ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6)：δ＝1.05 (t,3H) ; 1.21 (t,3H) ; 3.18 (五重線, 2H) ; 3.70 (s, 2H) ; 4.10 (q, 2H) ; 7.81 (t, 1H) ppm。
下記化合物は上述の方法と同様に製造される。
【０４５８】
【表１９】
2008524139.tif 000103
【０４５９】
【表２０】
2008524139.tif 000104
【０４６０】
３．エチルエステル及びアリルエステル中間体生成物の合成
中間体化合物ＴＮＴＥ１
シアノ〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸エチルエステル
【化８３】
2008524139.tif 000105
【０４６１】
中間体化合物ＩＮＴ３）のもとに記載の化合物740ｍｇを50ｍｌのエタノールに溶解する。中間体化合物ＩＮＴＴ３）のもとに記載の化合物1.1ｇを添加し、それを還流させながら５時間攪拌する。回転式蒸発器中での蒸発により溶剤を濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として、540ｍｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (CDCl3、主異性体) ：δ＝1.38 (t, 3H) ; 1.42 (t, 3H) ; 1.83 (m, 4H) ; 2.60 (m, 4H) ; 2.72 (m, 2H) ; 2.86 (m, 2H) ; 4.31 (q, 2H) ; 4.43 (q, 2H) ; 6.87-6.97 (m, 2H) ; 7.00 (d, 1H) ; 7.29 (t, 1H) ; 7.62 (d, 1H) ; 10.56 (d, 1H) ppm。
【０４６２】
中間体化合物ＴＮＴＥ２
シアノ〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸アリルエステル
【化８４】
2008524139.tif 000106
【０４６３】
中間体化合物ＩＮＴ３）のもとに記載の化合物1.35ｇを400ｍｌのエタノールに溶解する。中間体化合物ＩＮＴＴ５）のもとに記載の化合物2.19ｇを添加し、それを還流させながら４時間攪拌する。回転式蒸発器中での蒸発により溶剤を濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として、2.2ｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6, K2C03 と共に保存、主異性体)：δ＝1.24 (t, 3H) ; 1.69 (m, 4H) ; 2.50 (m, 4H) ; 2.66 (m, 2H) ; 2.76 (m, 2H) ; 4.25 (q, 2H) ; 4.71 (d, 2H) ; 5.26 (d, 1H) ; 5.38 (d, 1H) ; 5.90-6.08 (m, 1H) ; 6.96 (d, 1H) ; 7.12 (d, 1H) ; 7.22 (s, 1H) 7.26 (t, 1H) ; 8.22 (s, 1H) ; 10.53 (s,b, 1H) ppm。
【０４６４】
中間体化合物ＴＮＴＥ３
シアノ〔３−エチル−５−〔１−〔３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸アリルエステル
【化８５】
2008524139.tif 000107
【０４６５】
中間体化合物ＩＮＴ６）のもとに記載の化合物1.26ｇを400ｍｌのエタノールに溶解する。中間体化合物ＩＮＴＴ５）のもとに記載の化合物2.0ｇを添加し、それを還流させながら６時間攪拌する。冷却した後、反応混合物を濾過し、得られた固体をエタノールから再結晶する。ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として、1.4ｇの表題化合物が得られる。濾過により得られた溶液を回転式蒸発器中で濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後の残渣から、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として、追加の1.1ｇの表題化合物が得られる。
【０４６６】
1H-NMR (DMSO-d6, K2C03 と共に保存、主異性体)：δ＝1.28 (t, 3H) ; 1.38 (s, 6H) ; 4.26 (q, 2H) ; 4.72 (d, 2H) ; 5.27 (d, 1H) ; 5.39 (d, 1H) ; 5.76 (s, 1H) ; 5.90-6.08 (m, 1H) ; 6.99 (d, 1H) ; 7.27 (t, 1H) ; 7.46 (d, 1H) ; 7.89 (s, 1H) ; 8.16 (s, 1H) ; 9.67 (s, 1H) ; 10.63 (s, 1H) ppm。
【０４６７】
中間体化合物ＴＮＴＥ４
シアノ〔３−エチル−５−〔１−（２−エチルアミノピリジン−４−イルアミノ）メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸アリルエステル
【化８６】
2008524139.tif 000108
【０４６８】
中間体化合物ＩＮＴ12）のもとに記載の化合物0.94ｇを50ｍｌの１−プロパノール中に溶解する。中間体化合物ＩＮＴＴ５）のもとに記載の化合物1.85ｇを添加し、それを還流させながら４時間攪拌する。冷却後、反応混合物を濾過する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後に生じる固体は、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物としての1.48ｇの表題化合物である。
【０４６９】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存、主異性体)：δ＝1.13 (t, 3H) ; 1.26 (t, 3H) ; 3.24 (五重線, 2H) ; 4.25 (q, 2H) ; 4.72 (d, 1H) ; 5.28 (d, 1H) ; 5.39 (d, 1H) ; 5.90-6.07 (m, 1H) ; 6.25 (d, 1H) ; 6.44 (dd, 1H) ; 6.49 (t, 1H) ; 7.85 (d, 1H) ; 8.13 (s, 1H) ；10.47 (s, 1H) ppm。
【０４７０】
中間体化合物ＴＮＴＥ５
シアノ〔５−〔１−〔６−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸アリルエステル
【化８７】
2008524139.tif 000109
【０４７１】
中間体化合物ＩＮＴ９）のもとに記載の化合物1.35ｇを50ｍｌの１−プロパノール中に溶解する。中間体化合物ＩＮＴＴ５）のもとに記載の化合物2.0ｇを添加し、それを還流させながら３時間攪拌する。冷却後、反応混合物を濾過し、得られた固体をエタノールから再結晶する。ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として、2.47ｇの表題化合物が得られる。
【０４７２】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存、主異性体)：δ＝1.20-1.31 (m, 12H) ; 4.27 (q, 2H) ; 4.72 (d, 2H) ; 5.28 (d, 2H) ; 5.39 (d, 2H) ; 5.91-6.06 (m, 1H) ; 6.29 (d, 2H) ; 7.68-7.80 (m, 2H) ; 8.86 (s, 1H) ; 9.71 (s, 1H) ; 10.94 (s, 1H) ppm。
下記化合物は上述の方法と同様に製造される。
【０４７３】
【表２１】
2008524139.tif 000110
【０４７４】
【表２２】
2008524139.tif 000111
【０４７５】
【表２３】
2008524139.tif 000112
【０４７６】
【表２４】
2008524139.tif 000113
【０４７７】
【表２５】
2008524139.tif 000114
【０４７８】
【表２６】
2008524139.tif 000115
【０４７９】
【表２７】
2008524139.tif 000116
【０４８０】
【表２８】
2008524139.tif 000117
【０４８１】
【表２９】
2008524139.tif 000118
【０４８２】
【表３０】
2008524139.tif 000119
【０４８３】
【表３１】
2008524139.tif 000120
【０４８４】
【表３２】
2008524139.tif 000121
【０４８５】
【表３３】
2008524139.tif 000122
【０４８６】
【表３４】
2008524139.tif 000123
【０４８７】
【表３５】
2008524139.tif 000124
【０４８８】
【表３６】
2008524139.tif 000125
【０４８９】
【表３７】
2008524139.tif 000126
【０４９０】
【表３８】
2008524139.tif 000127
【０４９１】
【表３９】
2008524139.tif 000128
【０４９２】
【表４０】
2008524139.tif 000129
【０４９３】
【表４１】
2008524139.tif 000130
【０４９４】
【表４２】
2008524139.tif 000131
【０４９５】
【表４３】
2008524139.tif 000132
【０４９６】
【表４４】
2008524139.tif 000133
【０４９７】
【表４５】
2008524139.tif 000134
【０４９８】
【表４６】
2008524139.tif 000135
【０４９９】
【表４７】
2008524139.tif 000136
【０５００】
【表４８】
2008524139.tif 000137
【０５０１】
【表４９】
2008524139.tif 000138
【０５０２】
【表５０】
2008524139.tif 000139
【０５０３】
【表５１】
2008524139.tif 000140
【０５０４】
【表５２】
2008524139.tif 000141
【０５０５】
【表５３】
2008524139.tif 000142
【０５０６】
【表５４】
2008524139.tif 000143
【０５０７】
【表５５】
2008524139.tif 000144
【０５０８】
【表５６】
2008524139.tif 000145
【０５０９】
【表５７】
2008524139.tif 000146
【０５１０】
【表５８】
2008524139.tif 000147
【０５１１】
中間体化合物ＩＮＴＥ77
４−〔２−（３−｛〔２−〔１−アリルオキシカルボニル−１−シアノメト−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（５−（Ｅ／Ｚ））−イリデンメチル〕アミノ｝フェノキシ）アセチル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化８８】
2008524139.tif 000148
【０５１２】
ＩＮＴ77のもとに記載の化合物4.8ｇとＩＮＴＴ５のもとに記載の化合物4.4ｇをエタノール（140ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下で95℃の浴温にて３時間攪拌する。生成した沈澱を吸引濾過し、エタノールで洗浄する。67％の収率で表題化合物（5.7ｇ）が得られる。粗生成物を更に精製せずに次の工程に使用する。
1H-NMR (DMSO-d6, K2C03 と共に保存, 主異性体) :δ= 1.26 (t, 3H) ; 1.40 (s, 2H) ; 3.32 (m,4H) ; 3.45 (m,4H) ; 4.28 (m,2H); 4.72 (d,2H); 4.89 (s,2H); 5.29 (dd,1H) ; 5.40 (dd,1H) ; 5.99 (m,1H); 6.68 (dd,1H) ; 6.90 (s,1H) ; 6.93 (d,1H) ; 7.28 (t,1H) ; 8.21 (d,1H) ; 10.47 (d,1H) ppm。
【０５１３】
中間体化合物ＩＮＴＥ78
シアノ〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸アリルエステル
【化８９】
2008524139.tif 000149
【０５１４】
ＩＮＴ77のもとに記載の化合物2.99ｇをジクロロメタン（100ｍｌ）に溶解し、そこにトリフルオロ酢酸（10ｍｌ）を室温でゆっくり添加する。それをアルゴン雰囲気下で室温で2.5時間攪拌し、次いで10％水性炭酸ナトリウム溶液（約170ｍｌ）を加えることにより反応を終了させる。反応混合物をジクロロメタン（３×100ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を塩化ナトリウム溶液（１×100ｍｌ）で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥する。回転式蒸発器中で溶剤を留去した後、80％の収率で表題化合物が得られる（２ｇ）。その生成物を更に精製せずに次の工程に使用する。
1H-NMR (DMSO-d6, K2C03 と共に保存, 主異性体) :δ= 1.23 (m, 3H) ; 2.68 (m,2H) ; 4.25 (m,2H) ; 4.73 (m,2H) ; 4.82 (s,2H) ; 5.29 (dd,1H) ; 5.39 (dd,1H) ; 5.99 (m,1H) ; 6.64 (dd,1H) ; 6.88 (s,1H) ; 6.91 (d,1H) ; 7.27 (t,1H) ; 8.22 (s,1H) ppm。
【０５１５】
中間体化合物ＩＮＴＥ79
〔５−〔１−｛３−〔２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ〕フェニルアミノ｝メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕シアノ酢酸アリルエステル
【化９０】
2008524139.tif 000150
【０５１６】
ＩＮＴ78のもとに記載の化合物2.9ｇと0.92ｍｌのベンズアルデヒドをメタノール（240ｍｌ）に溶解し、酢酸（24ｍｌ）と水素化シアノホウ素ナトリウム（0.7ｇ）を室温で添加する。バッチをアルゴン雰囲気下で室温にて５時間攪拌し、炭酸ナトリウムを添加することにより反応混合物を中和し、生じた沈澱を吸引濾過する。71％の収率で表題化合物（2.54ｇ）が得られる。該生成物を更に精製せずに次の工程に使用する。
1H-NMR (DMSO-d6, K2C03 と共に保存, 主異性体) :δ= 1.29 (m, 3H) ; 2.32 (m,2H) ; 2.41 (m,2H) ; 3.43 (m,4H) ; 4.26 (m,2H) ; 4.72 (d,2H); 4.86 (s,2H) ; 5.29 (d,1H) ; 5.40 (d,1H) ; 6.00 (m,1H); 6.68 (dd,1H) ; 6.89 (s,1H) ; 6.92 (d,1H) ; 7.30 (m,6H) ; 8.21 (d,1H) ; 10.50 (d,1H) ppm。
【０５１７】
４．酸中間体化合物の合成
中間体化合物ＩＮＴＡ１
製法変形１
シアノ〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸
【化９１】
2008524139.tif 000151
【０５１８】
1.1ｇのカリウム−tert−ブチレートを０℃にて50ｍｌのテトラヒドロフランに導入し、そして45μｌの水と混合する。中間体化合物ＩＮＴＥ１）のもとに記載の化合物540ｍｇを添加し、それを０℃で30分間攪拌し、次いで室温で20時間攪拌する。0.25ｍｌのトリエチルアミンと10.5ｍｌのジエチルエーテル中２Ｍ塩酸を０℃で添加し、それを室温で１時間攪拌する。高真空中で溶剤を濃縮し、残渣をそれ以上精製せずに更に反応させる。
MW：412.51；MS（ESI）[M+1]+：413。
【０５１９】
製法変形２
【化９２】
2008524139.tif 000152
【０５２０】
中間体化合物ＩＮＴＥ２）のもとに記載の化合物300mg、80ｍｇのPd(PPh3)4及び0.6ｍｌのモルホリンを、18ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、そして15時間攪拌する。40ｍｌのジエチルエーテルの添加後、得られた固体を濾取し、真空乾燥し、それを10ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解する。該溶液を、５ｍｌのジメチルホルムアミド中のPolymer Laboratories GmbH Company製のPL-MIA樹脂770ｍｇの懸濁液に添加し、それを室温で15時間攪拌する。反応混合物を濾過し、溶剤を高真空下で濃縮する。粗生成物として280ｍｇの表題化合物が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6, K2C03 と共に保存) :δ＝1.20 (t,3H) ; 1.88 (m,4H) ; 2.50 (m,4H) ; 3.09 (m,2H) ; 3.20 (m,2H) ; 4.20 (q,2H) ; 6.93 (d,1H); 7.04-7.12 (m,2H) ; 7.23 (t,1H) ; 7.88 (s,1H) ; 9.97 (s,1H) ppm。
【０５２１】
中間体化合物ＩＮＴＡ２
シアノ〔３−エチル−５−〔１−（２−エチルアミノピリジン−４−イルアミノ）メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸
【化９３】
2008524139.tif 000153
【０５２２】
ＩＮＴＥ４）のもとに記載の化合物1.2ｇ、350ｍｇのPd(PPh3)4及び2.6ｍｌのモルホリンを60ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、室温で１時間攪拌する。40ｍｌのヘキサンを加えた後、得られた固体を濾取し、真空乾燥し、そして20ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解する。該溶液を30ｍｌのジメチルホルムアミド中のPolymer Laboratories GmbH Company製のPL-MIA樹脂6.0ｇの懸濁液に添加し、それを室温で15時間攪拌する。反応混合物を濾過し、溶剤を高真空下で濃縮する。粗生成物として970ｍｇの表題化合物が得られる。
MW：359.41；MS（ESI）[M+1]+：360。
1H-NMR (DMSO-d6, K2C03 と共に保存) :δ＝1.11 (t,3H) ; 1.22 (t,3H) ; 3.23 (m,2H) ; 4.22 (q,2H) ; 6.25 (s,1H) ; 6.42 (d,1H); 6.54 (s,b,1H) ; 7.81 (d,1H) ; 7.95 (s,1H) ; 10.20 (s,1H) ppm。
【０５２３】
中間体化合物ＩＮＴＡ３
シアノ〔５−〔１−〔６−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕酢酸
【化９４】
2008524139.tif 000154
【０５２４】
ＩＮＴＥ５）のもとに記載の化合物2.2ｇ、560ｍｇのPd(PPh3)4及び4.2ｍｌのモルホリンを110ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、室温で１時間攪拌する。50ｍｌのヘキサンを加えた後、沈澱した固体を濾取し、真空乾燥し、そして25ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解する。該溶液を50ｍｌのジメチルホルムアミド中のPolymer Laboratories GmbH Company製のPL-MIA樹脂9.6ｇの懸濁液に添加し、それを室温で15時間攪拌する。反応混合物を濾過し、溶剤を高真空下で濃縮する。粗生成物として2.1ｇの表題化合物が得られる。
MW：415.47；MS（ESI）[M+1]+：416。
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存) :δ＝1.15-1.30 (m,12H) ; 4.23 (q,2H) ; 6.80 (m,1H) ; 7.64-7.74 (m,2H) ; 8.73 (d,1H) ; 9.68 (s,1H) ; 10.68 (d,1H) ppm。
上述の方法と同様にして下記化合物が製造される。
【０５２５】
【表５９】
2008524139.tif 000155
【０５２６】
【表６０】
2008524139.tif 000156
【０５２７】
【表６１】
2008524139.tif 000157
【０５２８】
【表６２】
2008524139.tif 000158
【０５２９】
【表６３】
2008524139.tif 000159
【０５３０】
【表６４】
2008524139.tif 000160
【０５３１】
【表６５】
2008524139.tif 000161
【０５３２】
中間体化合物ＩＮＴＡ23
〔５−〔１−｛３−〔２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ〕フェニルアミノ｝メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕シアノ酢酸
【化９５】
2008524139.tif 000162
【０５３３】
ＩＮＴＥ79のもとに記載の化合物2.5ｇをＴＨＦ（320ｍｌ）中に懸濁し、バルビツール酸（0.6ｇ）とPd(PPh3)4（0.49ｇ）を添加する。反応混合物を一晩攪拌し、回転式蒸発器中での蒸発により、沈澱が生じるまで反応混合物を濃縮し、生成した沈澱を吸引濾過する。23％の収率で表題化合物（522ｍｇ）が得られる。その生成物を追加の精製を行わずに次の工程に使用する。
ＥＩ−ＭＳ＝548。
上述の方法と同様にして下記化合物が製造される。
【０５３４】
【表６６】
2008524139.tif 000163
【０５３５】
【表６７】
2008524139.tif 000164
【０５３６】
【表６８】
2008524139.tif 000165
【０５３７】
【表６９】
2008524139.tif 000166
【０５３８】
【表７０】
2008524139.tif 000167
【０５３９】
【表７１】
2008524139.tif 000168
【０５４０】
５．アミドの合成
実施例１
２−シアノ−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド
【化９６】
2008524139.tif 000169
【０５４１】
中間体化合物ＩＮＴＡ１）のもとに記載の粗生成物170ｍｇ（約0.42ミリモル）を10ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、248ｍｇの炭酸水素ナトリウム、62μｌの２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール及び200ｍｇのＴＢＴＵと混合し、そして室温で18時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、ジクロロメタンで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として61ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５４２】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.30 (t,3H) ; 1.36 (s,6H) ; 1.74 (m,4H) ; 2.54 (m,4H); 2.69 (m,2H); 2.79 (m,2H); 3.43 (d,2H); 4.27 (q,2H); 5.27 (t,1H); 6.74 (s,1H); 7.00 (d,1H); 7.18 (d,1H); 7.25-7.35 (m,2H); 8.19 (s, 1H) ; 10.31 (s,1H) ppm。
【０５４３】
実施例２
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸（３−｛〔２−〔１−シアノ−１−エチルカルバモイルメト−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（５−（Ｅ／Ｚ））−イリデンメチル〕アミノ｝フェニル）アミド
【化９７】
2008524139.tif 000170
【０５４４】
42ｍｇのテトラヒドロピラン−４−カルボン酸を10ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。０℃にて80μｌのトリエチルアミンと42μｌのクロロ蟻酸イソブチルを添加する。それを室温で30分間攪拌する。次いで、実施例６のもとに記載の化合物100ｍｇを添加し、それを室温で12時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、ジクロロメタンで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製を行った後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として49ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５４５】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) ：δ＝1.07 (t,3H) ; 1.22 (t,3H) ; 1.68 (m,4H); 2.58 (m,2H) ; 3.19 (五重線、2H); 3.39 (m,1H) ; 3.90 (m,1H) ; 4.21 (q,2H) ; 6.90 (s,1H) ; 7.12-7.31 (m,2H) ; 7.50-7.80 (m,2H) ; 8.04 (s,1H) ; 9.81-9.99 (s,b,1H) ; 10.39 (s,1H) ppm。
【０５４６】
実施例３
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−５−〔１−｛３−〔３−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）プロピオニルアミノ〕フェニルアミノ｝メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化９８】
2008524139.tif 000171
【０５４７】
実施例19のもとに記載の化合物150ｍｇを５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。0.25ｍｌのトリエチルアミンと62ｍｇのピペリジン−４−イルメタノールを添加し、それを12時間還流させる。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、ジクロロメタンで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製した後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として37ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５４８】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝0.97-1.40 (m,9H); 1.64 (d,2H); 1.90 (t,2H); 2.45 (m,2H); 2.60 (t,2H); 2.89 (m,2H); 3.11-3.29 (m,4H); 4.21 (q,2H); 6.92 (s,1H); 7.13 (d,1H); 7.24 (t,2H); 7.56-7.80 (m,2H); 8.02 (s,1H); 10.18 (s,1H) ppm。
【０５４９】
実施例４
２−シアノ−２−〔３−エチル−５−〔１−（３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−メタ−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド
【化９９】
2008524139.tif 000172
【０５５０】
中間体化合物ＩＮＴＡ９）のもとに記載の化合物50ｍｇを５ｍｌのエタノールに溶解する。148ｍｇの３−アミノベンジルアルコールと100μｌのオルト蟻酸トリエチルを添加する。それを還流させながら３時間攪拌する。反応混合物を冷却した後、沈澱した生成物を濾取する。エタノールからの再結晶による精製後、56ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５５１】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.24 (t,3H); 3.07 (s,b,1H) ; 3.92 (m,2H); 4.23 (q,2H); 4.49 (d,2H); 5.25 (t,1H); 7.00 (d,1H); 7.13 (d,1H); 7.21-7.35 (m,2H); 7.95-8.20 (m,2H); 10.40 (s,1H) ppm。
【０５５２】
実施例５
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−４−オキソ−５−〔１−〔３−（２−ピペリジン−１−イルアセチルアミノ）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−チアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化１００】
2008524139.tif 000173
【０５５３】
中間体化合物ＩＮＴＴ７）のもとに記載の化合物50ｍｇを10ｍｌのエタノールに溶解する。中間体化合物ＩＮＴＡ20）のもとに記載の化合物140ｍｇと100μｌのオルト蟻酸トリエチルを添加する。それを還流させながら３時間攪拌する。反応混合物を蒸発により濃縮する。エタノールからの再結晶による精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として26ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５５４】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.07 (t,1H); 1.25 (t,3H); 1.41 (m,2H); 1.59 (m,4H); 2.44 (m,4H); 3.06 (s,2H); 3.20 (五重線,2H); 4.23 (q,2H); 6.96 (d,1H); 7.20-7.33 (m,2H); 7.60-7.77 (m, 2H); 8.03 (s,1H); 9.70 (s,1H); 10.39 (s,1H) ppm。
【０５５５】
実施例６
２−〔５−〔１−（３−アミノフェニルアミノ）メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−エチルアセトアミド
【化１０１】
2008524139.tif 000174
【０５５６】
実施例79のもとで製造した化合物7.75ｇを120ｍｌのジクロロメタンに懸濁する。70ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加し、それを室温で１時間攪拌する。反応混合物を蒸発により濃縮し、ジクロロメタン及びヘキサンと混合し、再び蒸発により濃縮する。真空中で十分に乾燥した後、トリフルオロ酢酸塩として11.2ｇの表題化合物が得られる。この粗生成物を更に精製せずに次の反応に使用する。
【０５５７】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.07 (t,3H); 1.26 (t,3H); 3.20 (m,2H); 4.22 (q,2H) ; 6.80 (d,1H); 7.01 (s,1H); 7.05 (d,1H); 7.30 (t,1H); 7.74 (t,1H); 8.01 (d,1H); 9.20 (s,b,3H); 10.35 (d,1H) ppm。
【０５５８】
実施例７
２−〔５−〔１−〔３−（２−クロロアセチルアミノ）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−エチルアセトアミド
【化１０２】
2008524139.tif 000175
【０５５９】
実施例６のもとで製造した粗生成物約16.9ミリモル（11.2ｇ）を500ｍｌのテトラヒドロフランに懸濁する。5.15ｍｌのトリエチルアミンを室温で添加し、次いで3.28ｇのクロロ酢酸無水物を15℃で少しずつ添加する。それを室温で２時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、エタノールからの再結晶による精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として5.26ｇの表題化合物が得られる。
【０５６０】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.09 (t,3H); 1.26 (t,3H); 3.21 (五重線,2H); 4.21 (q,2H); 4.28 (s,2H); 7.00 (d,1H); 7.20 (d,1H); 7.29 (t,1H); 7.58-7.77 (m,1H); 8.01 (s,1H); 10.35 (s,1H); 10.41 (s,1H) ppm。
【０５６１】
実施例８
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−５−〔１−｛３−〔２−（４−メチルピペリジン−１−イル）アセチルアミノ〕フェニルアミノ｝メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化１０３】
2008524139.tif 000176
【０５６２】
実施例７のもとで製造した化合物100ｍｇを５ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解する。0.15ｍｌのトリエチルアミン、６ｍｇのヨウ化カリウム及び38μｌの４−メチルピペリジンを添加する。それを室温で４時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、そして酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として62ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５６３】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝0.91 (d,3H); 1.08 (t,3H); 1.14-1.40 (m,6H); 1.59 (d,2H); 2.12 (t,2H); 2.83 (d,2H); 3.09 (s,2H); 3.21 (m,2H); 4.22 (q,4H); 6.96 (d,2H); 7.20-7.33 (m,2H); 7.58-7.78 (m,2H); 8.04 (s,1H); 9.69 (s,1H); 10.40 (s,1H) ppm。
【０５６４】
実施例９
２−〔５−〔１−｛３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）アセチルアミノ〕フェニルアミノ｝メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−エチルアセトアミド
【化１０４】
2008524139.tif 000177
【０５６５】
実施例80のもとで製造した化合物94ｍｇを５ｍｌのジクロロメタンに懸濁する。2.5ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加し、それを室温で30分間攪拌する。反応混合物を蒸発により濃縮し、ジクロロメタン及びヘキサンと混合し、再び蒸発により濃縮する。真空中で十分に乾燥した後、得られた残渣を５ｍｌのジメチルホルムアミド中に懸濁する。50μｌの酢酸、67ｍｇの炭酸水素ナトリウム及び62ｍｇのＴＢＴＵを添加する。それを室温で12時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてエタノールからの再結晶による精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として48ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５６６】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.07 (t,3H); 1.25 (t,3H); 2.00 (s,3H); 2.41-2.60 (m,4H) ; 3.14-3.28 (m,4H); 3.50 (m,4H); 4.22 (q,2H); 6.98 (m,1H); 7.21-7.31 (m,2H); 7.63-7.76 (m,2H); 8.00 (s,1H); 9.81 (s,1H); 10.40 (s,1H) ppm。
【０５６７】
実施例10
２−シアノ−Ｎ−エチル−２−〔３−エチル−５−〔１−｛３−〔２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）アセチルアミノ〕フェニルアミノ｝メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化１０５】
2008524139.tif 000178
【０５６８】
実施例80のもとで製造した化合物120ｍｇを５ｍｌのジクロロメタンに懸濁する。2.5ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加し、それを室温で30分間攪拌する。反応混合物を蒸発により濃縮し、ジクロロメタン及びヘキサンと混合し、再び蒸発により濃縮する。真空中で十分に乾燥した後、得られた残渣を５ｍｌのテトラヒドロフラン中に懸濁する。150μｌのトリエチルアミンと20μｌのメタンスルホン酸クロリドを添加する。それを室温で３時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルと混合する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてエタノールからの再結晶による精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として46ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５６９】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.08 (t, 3H); 1.24 (t, 3H); 2.63 (m, 4H); 2.91 (s, 3H); 3.10-3.28 (m, 8H) ; 4.22 (q, 2H); 6.95 (s, 1H); 7.20-7.30 (m, 2H); 7.56-7.75 (m, 2H); 8.05 (s, 1H); 9.80 (s, 1H); 10.40 (s, 1H) ppm。
【０５７０】
実施例11
２−シアノ−Ｎ−シアノメチル−２−〔３−エチル−５−〔１−〔３−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−アセトアミド
【化１０６】
2008524139.tif 000179
【０５７１】
実施例95のもとで製造した化合物100ｍｇを10ｍｌのメタノールに溶解する。１ｍｌの水と30ｍｇの炭酸カリウムを添加し、それを室温で２時間攪拌する。反応混合物を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてエタノールからの再結晶による精製後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として72ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５７２】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.26 (t, 3H); 4.01 (d, 1H); 4.17 (d, 2H); 4.25 (q, 2H) ; 5.70 (t, 1H); 6.99 (d, 2H); 7.28 (t, 1H); 7.40 (d, 1H); 7.81 (s, 1H); 8.09 (s, 1H); 8.35 (s, 1H); 9.73 (s, 1H); 10.53 (s,1H) ppm。
【０５７３】
実施例12
メタンスルホン酸２−（３−｛〔２−〔１−シアノ−１−（シアノメチルカルバモイル）メト−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（５−（Ｅ／Ｚ））−イリデンメチル〕アミノ｝フェニル）エチルエステル
【化１０７】
2008524139.tif 000180
【０５７４】
実施例71のもとで製造した化合物1.0ｇを10ｍｌのジメチルホルムアミドと200ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。0.9ｍｌのトリエチルアミンと0.31ｍｌのメタンスルホン酸クロリドを−10℃で添加する。それを室温で１時間攪拌する。反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮する。得られた固体をジクロロメタンと混合し、室温で１時間攪拌し、濾過する。ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として1.0ｇの表題化合物が得られる。
【０５７５】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.26 (t, 3H); 3.00 (t, 2H); 3.11 (s, 3H); 4.17 (m, 2H); 4.24 (q, 2H); 4.45 (t, 2H); 7.01 (d, 1H); 7.19 (d, 1H); 7.25-7.36 (m, 2H); 8.19 (s, 1H); 8.34 (t, 1H); 10.41 (s, 1H) ppm。
【０５７６】
実施例13
２−シアノ−Ｎ−シアノメチル−２−〔３−エチル−５−〔１−〔３−（２−ヨードエチル）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化１０８】
2008524139.tif 000181
【０５７７】
実施例12のもとで製造した化合物4.5ｇを400ｍｌのブタノンに溶解する。1.72ｇのヨウ化ナトリウムを添加し、それを還流させながら８時間攪拌する。反応混合物を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。水性相から1.6ｇの出発化合物が回収される。有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮する。ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として3.0ｇの表題化合物が得られる。
【０５７８】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.27 (t, 3H); 3.12 (t, 2H); 3.50 (t, 2H); 4.16 (d, 2H); 4.24 (q, 2H); 6.98 (d, 1H); 7.18 (d, 1H); 7.22-7.34 (m, 2H); 8.20 (d, 1H); 8.35 (t, 1H); 10.41 (d, 1H) ppm。
【０５７９】
実施例14
２−シアノ−Ｎ−シアノメチル−２−〔３−エチル−５−〔１−〔３−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化１０９】
2008524139.tif 000182
【０５８０】
実施例13のもとで製造した化合物120ｍｇを５ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解する。42ｍｇのモルホリンと65ｍｇの炭酸カリウムを添加する。それを室温で12時間攪拌する。反応混合物を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、ｐＨ依存性５−（Ｅ／Ｚ）−異性体混合物として40ｍｇの表題化合物が得られる。
【０５８１】
1H-NMR (DMSO-d6, K2CO3 と共に保存, 主異性体) :δ＝1.27 (t, 3H); 2.43 (m, 4H); 2.52 (m, 2H); 2.74 (m, 2H); 3.59 (m, 4H); 4.17 (m, 2H); 4.23 (q, 2H); 6.95 (d, 1H); 7.11 (d, 1H); 7.19-7.30 (m, 2H); 8.18 (s, 1H); 8.32 (s, 1H); 10.39 (s, 1H) ppm。
下記化合物は上述の方法と同様に製造される。
【０５８２】
【表７２】
2008524139.tif 000183
【０５８３】
【表７３】
2008524139.tif 000184
【０５８４】
【表７４】
2008524139.tif 000185
【０５８５】
【表７５】
2008524139.tif 000186
【０５８６】
【表７６】
2008524139.tif 000187
【０５８７】
【表７７】
2008524139.tif 000188
【０５８８】
【表７８】
2008524139.tif 000189
【０５８９】
【表７９】
2008524139.tif 000190
【０５９０】
【表８０】
2008524139.tif 000191
【０５９１】
【表８１】
2008524139.tif 000192
【０５９２】
【表８２】
2008524139.tif 000193
【０５９３】
【表８３】
2008524139.tif 000194
【０５９４】
【表８４】
2008524139.tif 000195
【０５９５】
【表８５】
2008524139.tif 000196
【０５９６】
【表８６】
2008524139.tif 000197
【０５９７】
【表８７】
2008524139.tif 000198
【０５９８】
【表８８】
2008524139.tif 000199
【０５９９】
【表８９】
2008524139.tif 000200
【０６００】
【表９０】
2008524139.tif 000201
【０６０１】
【表９１】
2008524139.tif 000202
【０６０２】
【表９２】
2008524139.tif 000203
【０６０３】
【表９３】
2008524139.tif 000204
【０６０４】
【表９４】
2008524139.tif 000205
【０６０５】
【表９５】
2008524139.tif 000206
【０６０６】
【表９６】
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【０６０７】
【表９７】
2008524139.tif 000208
【０６０８】
【表９８】
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【０６０９】
【表９９】
2008524139.tif 000210
【０６１０】
【表１００】
2008524139.tif 000211
【０６１１】
【表１０１】
2008524139.tif 000212
【０６１２】
【表１０２】
2008524139.tif 000213
【０６１３】
【表１０３】
2008524139.tif 000214
【０６１４】
【表１０４】
2008524139.tif 000215
【０６１５】
【表１０５】
2008524139.tif 000216
【０６１６】
【表１０６】
2008524139.tif 000217
【０６１７】
【表１０７】
2008524139.tif 000218
【０６１８】
【表１０８】
2008524139.tif 000219
【０６１９】
【表１０９】
2008524139.tif 000220
【０６２０】
【表１１０】
2008524139.tif 000221
【０６２１】
【表１１１】
2008524139.tif 000222
【０６２２】
【表１１２】
2008524139.tif 000223
【０６２３】
【表１１３】
2008524139.tif 000224
【０６２４】
【表１１４】
2008524139.tif 000225
【０６２５】
【表１１５】
2008524139.tif 000226
【０６２６】
【表１１６】
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【０６２７】
【表１１７】
2008524139.tif 000228
【０６２８】
【表１１８】
2008524139.tif 000229
【０６２９】
【表１１９】
2008524139.tif 000230
【０６３０】
【表１２０】
2008524139.tif 000231
【０６３１】
【表１２１】
2008524139.tif 000232
【０６３２】
【表１２２】
2008524139.tif 000233
【０６３３】
【表１２３】
2008524139.tif 000234
【０６３４】
【表１２４】
2008524139.tif 000235
【０６３５】
【表１２５】
2008524139.tif 000236
【０６３６】
【表１２６】
2008524139.tif 000237
【０６３７】
【表１２７】
2008524139.tif 000238
【０６３８】
【表１２８】
2008524139.tif 000239
【０６３９】
【表１２９】
2008524139.tif 000240
【０６４０】
【表１３０】
2008524139.tif 000241
【０６４１】
【表１３１】
2008524139.tif 000242
【０６４２】
【表１３２】
2008524139.tif 000243
【０６４３】
【表１３３】
2008524139.tif 000244
【０６４４】
【表１３４】
2008524139.tif 000245
【０６４５】
【表１３５】
2008524139.tif 000246
【０６４６】
【表１３６】
2008524139.tif 000247
【０６４７】
【表１３７】
2008524139.tif 000248
【０６４８】
【表１３８】
2008524139.tif 000249
【０６４９】
【表１３９】
2008524139.tif 000250
【０６５０】
【表１４０】
2008524139.tif 000251
【０６５１】
【表１４１】
2008524139.tif 000252
【０６５２】
【表１４２】
2008524139.tif 000253
【０６５３】
【表１４３】
2008524139.tif 000254
【０６５４】
【表１４４】
2008524139.tif 000255
【０６５５】
【表１４５】
2008524139.tif 000256
【０６５６】
【表１４６】
2008524139.tif 000257
【０６５７】
【表１４７】
2008524139.tif 000258
【０６５８】
【表１４８】
2008524139.tif 000259
【０６５９】
【表１４９】
2008524139.tif 000260
【０６６０】
【表１５０】
2008524139.tif 000261
【０６６１】
【表１５１】
2008524139.tif 000262
【０６６２】
【表１５２】
2008524139.tif 000263
【０６６３】
【表１５３】
2008524139.tif 000264
【０６６４】
【表１５４】
2008524139.tif 000265
【０６６５】
【表１５５】
2008524139.tif 000266
【０６６６】
【表１５６】
2008524139.tif 000267
【０６６７】
【表１５７】
2008524139.tif 000268
【０６６８】
【表１５８】
2008524139.tif 000269
【０６６９】
【表１５９】
2008524139.tif 000270
【０６７０】
【表１６０】
2008524139.tif 000271
【０６７１】
【表１６１】
2008524139.tif 000272
【０６７２】
【表１６２】
2008524139.tif 000273
【０６７３】
【表１６３】
2008524139.tif 000274
【０６７４】
【表１６４】
2008524139.tif 000275
【０６７５】
実施例198
酢酸（３−｛〔２−〔１−シアノ−１−プロパ−２−イニルカルバモイルメト−（Ｅ又はＺ）イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（５−（Ｅ又はＺ））−イリデンメチル〕アミノ｝フェニルカルバモイル）メチルエステル
【化１１０】
2008524139.tif 000276
【０６７６】
中間体化合物ＩＮＴＥ44のもとに記載の化合物2.5ｇを160ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、1.66ｇのＮ，Ｎ−ジメチルバルビツール酸及び614ｍｇのPd(PPh3)4と共に混合し、室温で２時間攪拌する。次いで、3.68ｍｌのトリエチルアミン、1.09ｍｌのプロパルギルアミン及び5.12ｇのＴＢＴＵを添加し、それを室温で更に15時間攪拌する。250ｍｌの酢酸エチルを加えた後、それを100ｍｌの水で１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。ジクロロメタンからの再結晶とその後のエタノールからの再結晶による精製の後、1.68ｇの表題化合物が得られる。
【０６７７】
1H-NMR（DMSO-d6, K2C03と共に保存、主異性体）：δ＝1.25 (t,3H) ; 2.14 (s,3H) ; 3.07 (t,1H) ; 3.88-4.00 (m,2H) ; 4.24 (q,2H) ; 4.66 (s,2H) ; 7.02 (d,1H) ; 7.20 (d,1H) ; 7.29 (t,1H) ; 7.67 (s,1H) ; 8.02 (d,1H) ; 8.11 (t,1H) ; 10.16 (s,1H) ; 10.46 (d,1H) ppm。
【０６７８】
実施例199
２−シアノ−２−〔３−エチル−５−〔１−〔３−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド
【化１１１】
2008524139.tif 000277
【０６７９】
実施例198のもとに記載の化合物2.6ｇを80ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、40ｍｌのメタノール及び40ｍｌの水と混合する。1.15ｇの炭酸カリウムを加え、それを室温で２時間攪拌する。1000ｍｌの酢酸エチルを添加し、有機相を分離し、それを各75ｍｌずつの半飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。2.19ｇの表題化合物が得られる。
【０６８０】
（DMSO-d6, K2C03 と共に保存；主異性体）：δ＝1.21 (t,3H) ; 3.02 (b,1H) ; 3.83-3.93 (m,2H) ; 3.96 (d,2H) ; 4.19 (q,2H) ; 5.67 (t,1H); 6.94 (d,1H) ; 7.22 (t,1H) ; 7.35 (d,1H) ; 7.77 (s,1H) ; 7.94-8.12 (m,2H) ; 9.70 (s,1H) ; 10.40 (d,b,1H) ppm。
【０６８１】
実施例200
メタンスルホン酸（３−｛〔２−〔１−シアノ−１−プロパ−２−イニルカルバモイル−メト−（Ｅ又はＺ）イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（５−（Ｅ／Ｚ））イリデンメチル〕アミノ｝フェニルカルバモイル）メチルエステル
【化１１２】
2008524139.tif 000278
【０６８２】
実施例199のもとに記載の化合物2.18ｇを18ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解し、そして320ｍｌのテトラヒドロフランと混合する。０℃にて、1.78ｍｌのトリエチルアミンと0.60ｍｌのメタンスルホン酸クロリドを添加し、それを室温で１時間攪拌する。500ｍｌの酢酸エチルと200ｍｌの水を加え、有機相を分離し、それを各75ｍｌの半飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。ジクロロメタンと共に固体を攪拌することによる精製の後、2.02ｇの表題化合物が得られる。
【０６８３】
（DMSO-d6, K2C03と共に保存、主異性体）：δ＝1.24 (t,3H) ; 3.06 (b,1H) ; 3.31 (s,3H) ; 3.86-3.99 (m,2H) ; 4.22 (q,2H) ; 4.85 (s,2H) ; 7.04 (d,1H) ; 7.22 (d,1H) ; 7.30 (t,1H) ; 7.68 (s,1H) ; 8.03 (d,1H) ; 8.10 (t,1H) ; 10.24 (s,1H) ; 10.47 (d,b,1H) ppm。
【０６８４】
実施例201
２−シアノ−Ｎ−シアノメチル−２−〔５−〔１−｛３−〔２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）アセチルアミノ〕−４−フルオロフェニルアミノ｝−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化１１３】
2008524139.tif 000279
ＩＮＴＴ10のもとに記載の化合物60ｍｇを３ｍｌの１−プロパノールに懸濁し、ＩＮＴ62のもとに記載の化合物138ｍｇ及び0.16ｍｌのオルト蟻酸トリエチルと共に混合する。それをボンベ管中で140℃にて４時間攪拌する。反応混合物をゆっくり室温にまで冷却し、室温で15時間攪拌する。沈澱した固体を濾取し、エタノールとジエチルエーテルで順次洗浄する。シリカゲルを通した濾過とその後のエタノールからの再結晶による精製の後、106ｍｇの表題化合物が得られる。
【０６８５】
（DMSO-d6, K2C03と共に保存、主異性体）：δ＝1.20 (t,3H) ; 1.83-2.10 (m.4H) ; 2.66 (m,4H) ; 3.26 (s,2H) ; 4.11 (d,2H) ; 4.19 (q,2H) ; 6.95-7.12 (m,1H) ; 7.22 (t,1H) ; 7.93 (s,b,1H) ; 8.02 (s,1H) ; 8.27 (s,b,1H) ; 9.62 (s,1H) ; 10.50 (s,b,1H) ppm。
【０６８６】
実施例202
２−〔５−〔１−（３−アミノフェニルアミノ）−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド
【化１１４】
2008524139.tif 000280
【０６８７】
実施例204のもとに記載の化合物1.6ｇを40ｍｌのジクロロメタンに懸濁する。24ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加する。それを室温で１時間攪拌する。反応混合物を蒸発により濃縮し、ジクロロメタン及びヘキサンと混合し、再び蒸発により濃縮する。十分に真空乾燥した後、トリフルオロ酢酸塩として1.7ｇの表題化合物が得られる。この粗生成物を更に精製することなく次の反応に使用する。
【０６８８】
実施例203
２−〔５−〔１−〔３−（２−クロロアセチルアミノ）フェニルアミノ〕メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド
【化１１５】
2008524139.tif 000281
【０６８９】
実施例202のもとに記載の化合物のトリフルオロ酢酸塩3.1ミリモルを45ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。０℃において、0.64ｍｌのピリジンと0.60ｍｇのクロロ酢酸無水物を添加し、それを室温で30分間攪拌する。200ｍｌの酢酸エチルと100ｍｌの水を加え、有機相を分離し、それを硫酸ナトリウム上で乾燥する。エタノールからの再結晶による精製の後、1.12ｇの表題化合物が得られる。
【０６９０】
（DMSO-d6, K2C03と共に保存、主異性体）：δ＝1.27 (t,3H) ; 3.98 (m,2H) ; 4.19-4.31 (m,4H) ; 7.04 (d,1H) ; 7.22 (d,1H) ; 7.31 (t,1H) ; 7.70 (s,1H) ; 8.06 (b,1H) ; 8.21 (b,1H) ; 10.40 (s,1H) ; 10.54 (s,b,1H) ppm。
【０６９１】
実施例204
Ｎ−アリル−２−〔５−〔１−｛３−〔２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ〕フェニルアミノ｝−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノアセトアミド
【化１１６】
2008524139.tif 000282
【０６９２】
ＩＮＴＡ23のもとに記載の化合物95ｍｇを３ｍｌのＤＭＦに溶解し、そしてＨＡＴＵ（194ｍｇ）とアリルアミン（34μｌ）を添加する。反応バッチをアルゴン雰囲気下で室温にて一晩攪拌し、水（約20ｍｌ）で希釈し、炭酸ナトリウム溶液を加えることによってアルカリ性にし、そして酢酸エチル（３×10ｍｌ）で抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転式蒸発器中で溶剤を留去する。粗生成物をFlashmaster上でのクロマトグラフィーにより精製する。45％の収率で表題化合物（45ｍｇ）が得られる。
【０６９３】
1H-NMR（CDCl3,主異性体）：δ＝1.39 (m,3H) ; 2.49 (m,4H) ; 3.61 (m,4H) ; 3.69 (m,2H) ; 3.97 (m,2H) ; 4.38 (m,2H) ; 4.80 (s,2H) ; 5.21 (m,2H) ; 5.88 (m,1H) ; 6.38 (t,1H) ; 6.58 (m,3H) ; 7.12 (t,1H) ; 7.50 (m,2H) ; 7.68 (m,1H) ; 8.00 (d,1H) ; 8.65 (d,1H) ; 10.40 (d,1H) ppm。
上述の方法と同様にして下記化合物が製造される。
【０６９４】
【表１６５】
2008524139.tif 000283
【０６９５】
【表１６６】
2008524139.tif 000284
【０６９６】
【表１６７】
2008524139.tif 000285
【０６９７】
【表１６８】
2008524139.tif 000286
【０６９８】
【表１６９】
2008524139.tif 000287
【０６９９】
【表１７０】
2008524139.tif 000288
【０７００】
【表１７１】
2008524139.tif 000289
【０７０１】
【表１７２】
2008524139.tif 000290
【０７０２】
【表１７３】
2008524139.tif 000291
【０７０３】
【表１７４】
2008524139.tif 000292
【０７０４】
【表１７５】
2008524139.tif 000293
【０７０５】
【表１７６】
2008524139.tif 000294
【０７０６】
【表１７７】
2008524139.tif 000295
【０７０７】
【表１７８】
2008524139.tif 000296
【０７０８】
【表１７９】
2008524139.tif 000297
【０７０９】
【表１８０】
2008524139.tif 000298
【０７１０】
【表１８１】
2008524139.tif 000299
【０７１１】
【表１８２】
2008524139.tif 000300
【０７１２】
【表１８３】
2008524139.tif 000301
【０７１３】
【表１８４】
2008524139.tif 000302
【０７１４】
【表１８５】
2008524139.tif 000303
【０７１５】
【表１８６】
2008524139.tif 000304
【０７１６】
【表１８７】
2008524139.tif 000305
【０７１７】
【表１８８】
2008524139.tif 000306
【０７１８】
【表１８９】
2008524139.tif 000307
【０７１９】
【表１９０】
2008524139.tif 000308
【０７２０】
【表１９１】
2008524139.tif 000309
【０７２１】
【表１９２】
2008524139.tif 000310
【０７２２】
【表１９３】
2008524139.tif 000311
【０７２３】
【表１９４】
2008524139.tif 000312
【０７２４】
【表１９５】
2008524139.tif 000313
【０７２５】
【表１９６】
2008524139.tif 000314
【０７２６】
【表１９７】
2008524139.tif 000315
【０７２７】
【表１９８】
2008524139.tif 000316
【０７２８】
【表１９９】
2008524139.tif 000317
【０７２９】
【表２００】
2008524139.tif 000318
【０７３０】
【表２０１】
2008524139.tif 000319
【０７３１】
【表２０２】
2008524139.tif 000320
【０７３２】
【表２０３】
2008524139.tif 000321
【０７３３】
【表２０４】
2008524139.tif 000322
【０７３４】
【表２０５】
2008524139.tif 000323
【０７３５】
【表２０６】
2008524139.tif 000324
【０７３６】
【表２０７】
2008524139.tif 000325
【０７３７】
【表２０８】
2008524139.tif 000326
【０７３８】
【表２０９】
2008524139.tif 000327
【０７３９】
【表２１０】
2008524139.tif 000328
【０７４０】
【表２１１】
2008524139.tif 000329
【０７４１】
【表２１２】
2008524139.tif 000330
【０７４２】
【表２１３】
2008524139.tif 000331
【０７４３】
【表２１４】
2008524139.tif 000332
【０７４４】
【表２１５】
2008524139.tif 000333
【０７４５】
【表２１６】
2008524139.tif 000334
【０７４６】
【表２１７】
2008524139.tif 000335
【０７４７】
【表２１８】
2008524139.tif 000336
【０７４８】
【表２１９】
2008524139.tif 000337
【０７４９】
【表２２０】
2008524139.tif 000338
【０７５０】
【表２２１】
2008524139.tif 000339
【０７５１】
【表２２２】
2008524139.tif 000340
【０７５２】
【表２２３】
2008524139.tif 000341
【０７５３】
【表２２４】
2008524139.tif 000342
【０７５４】
【表２２５】
2008524139.tif 000343
【０７５５】
【表２２６】
2008524139.tif 000344
【０７５６】
【表２２７】
2008524139.tif 000345
【０７５７】
【表２２８】
2008524139.tif 000346
【０７５８】
【表２２９】
2008524139.tif 000347
【０７５９】
【表２３０】
2008524139.tif 000348
【０７６０】
【表２３１】
2008524139.tif 000349
【０７６１】
【表２３２】
2008524139.tif 000350
【０７６２】
【表２３３】
2008524139.tif 000351
【０７６３】
【表２３４】
2008524139.tif 000352
【０７６４】
【表２３５】
2008524139.tif 000353
【０７６５】
【表２３６】
2008524139.tif 000354
【０７６６】
【表２３７】
2008524139.tif 000355
【０７６７】
【表２３８】
2008524139.tif 000356
【０７６８】
【表２３９】
2008524139.tif 000357
【０７６９】
【表２４０】
2008524139.tif 000358
【０７７０】
【表２４１】
2008524139.tif 000359
【０７７１】
【表２４２】
2008524139.tif 000360
【０７７２】
【表２４３】
2008524139.tif 000361
【０７７３】
【表２４４】
2008524139.tif 000362
【０７７４】
【表２４５】
2008524139.tif 000363
【０７７５】
実施例370
（３−｛２−〔１−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）−メト−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（５−（Ｅ／Ｚ））−イリデンメチル〕アミノ｝フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化１１７】
2008524139.tif 000364
【０７７６】
2.6ｇのトリフルオロエチルアミン、8.4ｇのＴＢＴＵ及び3.6ｍｌのトリエチルアミンを、ＤＭＦ（360ｍｌ）中の中間体化合物ＩＮＴＡ37の溶液に添加する。反応混合物を室温で12時間攪拌する。溶剤を留去し、得られた粗生成物を、酢酸エチルと飽和NaHCO3溶液から成る混合物と混合し、抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転式蒸発器中で溶剤を留去する。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製する。7.9ｇの表題化合物が得られる。
MW：511；MS(ESI)[M+1]+：512。
【０７７７】
実施例371
（３−｛〔２−〔１−シアノ−１−プロパ−２−イニルカルバモイル−メト−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン〕−（５−（Ｅ／Ｚ））−イリデンメチル〕アミノ｝フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化１１８】
2008524139.tif 000365
【０７７８】
1.3ｍｌのプロパルギルアミン、6.2ｇのＴＢＴＵ及び2.7ｍｌのトリエチルアミンを、ＤＭＦ（285ｍｌ）中の中間体化合物ＩＮＴＡ37の溶液に添加する。反応混合物を室温で12時間攪拌する。溶剤を留去し、得られた粗生成物を、酢酸エチルと飽和NaHCO3溶液から成る混合物と混合し、抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転式蒸発器中で溶剤を留去する。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製する。7.8ｇの表題化合物が得られる。
MW：467；MS(ESI)[M+1]+：468。
【０７７９】
実施例372
２−シアノ−２−〔３−エチル−５−〔１−（３−メチルアミノフェニルアミノ）−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド
【化１１９】
2008524139.tif 000366
【０７８０】
実施例370のもとに記載の化合物7.9ｇを175ｍｌのジクロロメタンに懸濁する。19ｍｌのトリフルオロ酢酸を加える。次いで、それを室温で2.5時間攪拌する。反応混合物を注意深く400ｍｌの冷1M NaOH溶液に加える。次いで、それをジクロロメタンと酢酸エチルと混合し、抽出する。有機相をNa2SO4上で乾燥する。トリフルオロ酢酸塩として７ｇの表題化合物が得られる。この粗生成物を更に精製せずに次の反応に使用する。
【０７８１】
実施例373
２−シアノ−２−〔３−エチル−５−〔１−（３−メチルアミノフェニルアミノ）−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド
【化１２０】
2008524139.tif 000367
【０７８２】
実施例371のもとに記載の化合物5.8ｇを140ｍｌのジクロロメタンに懸濁する。15.4ｍｌのトリフルオロ酢酸を加える。次いで、それを室温で４時間攪拌する。反応混合物を注意深く300ｍｌの冷1M NaOH溶液に加える。次いで、それをジクロロメタンと酢酸エチルと混合し、抽出する。有機相をNa2SO4上で乾燥する。トリフルオロ酢酸塩として３ｇの表題化合物が得られる。この粗生成物を更に精製せずに次の反応に使用する。
【０７８３】
実施例374
２−〔５−〔１−｛３−〔（２−クロロアセチル）メチルアミノ〕フェニルアミノ｝−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド
【化１２１】
2008524139.tif 000368
【０７８４】
実施例372のもとに記載の化合物のトリフルオロ酢酸塩0.71ミリモルを９ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。113μｌのピリジンと157ｍｇのクロロ酢酸無水物を添加し、それを室温で2.5時間攪拌する。20ｍｌの酢酸エチルと10ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、有機相を分離し、それを硫酸ナトリウム上で乾燥する。0.4ｇの表題化合物が得られる。
MW：501；MS(ESI)[M+1]+：502。
【０７８５】
実施例375
２−〔５−〔１−｛３−〔（２−クロロアセチル）メチルアミノ〕フェニルアミノ｝−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド
【化１２２】
2008524139.tif 000369
【０７８６】
実施例373のもとに記載の化合物のトリフルオロ酢酸塩８ミリモルを50ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。50ｍｌのＴＨＦに溶解した1.3ｍｌのピリジンと２ｇのクロロ酢酸無水物を添加した後、それを室温で４時間攪拌する。200ｍｌの酢酸エチルと100ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。3.1ｇの表題化合物が得られる。
MW：457；MS(ESI)[M+1]+：458。
【０７８７】
並行合成法１（ＰＳＭ１）：
実施例376
２−シアノ−２−〔５−〔１−〔３−（２−２，３−ジヒドロベンゾ〔１，４〕オキサジン−４−イルアセチルアミノ）フェニルアミノ〕−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド
【化１２３】
2008524139.tif 000370
【０７８８】
アルゴン雰囲気中で、0.5ｍｌのＤＭＦ中の270ｍｇ（0.38ミリモル）の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジンの溶液を、1.5ｍｌのＤＭＦ中の67ｍｇ（0.15ミリモル）の２−〔５−〔１−〔３−（２−クロロアセチルアミノ）フェニルアミノ〕−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕−２−シアノ−Ｎ−プロパ−２−イニルアセトアミド及び6.5ｍｇ（0.04ミリモル）のヨウ化カリウムの溶液に添加した。170μｌ（1.22ミリモル）のトリエチルアミンを添加した後、混合物を室温で12時間攪拌した。
【０７８９】
反応混合物から溶剤を留去した。そうして得られた粗生成物をＨＰＬＣにより精製した。5.1ｍｇ（９％）の所望の化合物が単離された。
精製済の生成物のＨＰＬＣ−ＭＳ（実測値）：
（検出：ＵＶ＝254ｎｍ；カラム：Purospher STAR RP18e, 125×４ｍｍ、５μ（Merck KgGa、Darmstadt）；溶離剤Ａ：H2O／0.1％ＴＦＡ、Ｂ：CH3CN／0.1％ＴＦＡ、勾配：10分間で５→95％Ｂ；流速：１ｍｌ／分）：
生成物の保持時間＝9.25分；生成物のMS：m/z＝560（[M+H]+）。
【０７９０】
並行合成法２（ＰＳＭ２）：
実施例377
２−シアノ−Ｎ−シアノメチル−２−〔３−エチル−５−〔１−｛３−〔２−（２−メチルピロリジン−１−イル）アセチルアミノ〕フェニルアミノ｝−メト−（Ｅ／Ｚ）−イリデン〕−４−オキソチアゾリジン−（２−（Ｅ又はＺ））−イリデン〕アセトアミド
【化１２４】
2008524139.tif 000371
【０７９１】
アルゴン雰囲気中で、0.5ｍｌのＤＭＦ中の278ｍｇ（0.37ミリモル）の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジンの溶液を、1.5ｍｌのＤＭＦ中の76ｍｇ（0.15ミリモル）のメタンスルホン酸（３−｛〔２−〔１−シアノ−１−（シアノメチルカルバモイル）メト−（Ｅ又はＺ）−イリデン〕−３−エチル−４−オキソチアゾリジン−（５−（Ｅ／Ｚ））−イリデンメチル〕アミノ｝フェニルカルバモイル）メチルエステル及び6.5ｍｇ（0.04ミリモル）のヨウ化カリウムの溶液に添加した。213μｌ（1.22ミリモル）のジイソプロピルエチルアミンを添加した後、混合物を室温で12時間攪拌した。反応混合物から溶剤を留去した。そうして得られた粗生成物をＨＰＬＣにより精製した。30ｍｇ（37％）の所望の化合物が単離された。
【０７９２】
精製済の生成物のＨＰＬＣ−ＭＳ（実測値）：
（検出：ＵＶ＝254ｎｍ；カラム：Purospher STAR RP18e, 125×４ｍｍ，５μ（Merck KgGa、Darmstadt）；溶離剤Ａ：H2O／0.1％ＴＦＡ、Ｂ：CH3CN／0.1％ＴＦＡ、勾配：10分間で５→95％Ｂ；流速：１ｍｌ／分）：
生成物の保持時間＝9.09分；生成物のMS：m/z＝548（[M+H]+）。
【０７９３】
【表２４６】
2008524139.tif 000372
【０７９４】
【表２４７】
2008524139.tif 000373
【０７９５】
【表２４８】
2008524139.tif 000374
【０７９６】
【表２４９】
2008524139.tif 000375
【０７９７】
【表２５０】
2008524139.tif 000376
【０７９８】
【表２５１】
2008524139.tif 000377
【０７９９】
【表２５２】
2008524139.tif 000378
【０８００】
【表２５３】
2008524139.tif 000379
【０８０１】
【表２５４】
2008524139.tif 000380
【０８０２】
【表２５５】
2008524139.tif 000381
【０８０３】
【表２５６】
2008524139.tif 000382
【０８０４】
【表２５７】
2008524139.tif 000383
【０８０５】
【表２５８】
2008524139.tif 000384
【０８０６】
【表２５９】
2008524139.tif 000385
【０８０７】
【表２６０】
2008524139.tif 000386
【０８０８】
【表２６１】
2008524139.tif 000387
【０８０９】
【表２６２】
2008524139.tif 000388
【０８１０】
【表２６３】
2008524139.tif 000389
【０８１１】
【表２６４】
2008524139.tif 000390
【０８１２】
【表２６５】
2008524139.tif 000391
【０８１３】
【表２６６】
2008524139.tif 000392
【０８１４】
【表２６７】
2008524139.tif 000393
【０８１５】
【表２６８】
2008524139.tif 000394
【０８１６】
【表２６９】
2008524139.tif 000395
【０８１７】
【表２７０】
2008524139.tif 000396
【０８１８】
【表２７１】
2008524139.tif 000397
【０８１９】
【表２７２】
2008524139.tif 000398
【０８２０】
【表２７３】
2008524139.tif 000399
【０８２１】
【表２７４】
2008524139.tif 000400
【０８２２】
【表２７５】
2008524139.tif 000401
【０８２３】
【表２７６】
2008524139.tif 000402
【０８２４】
【表２７７】
2008524139.tif 000403
【０８２５】
【表２７８】
2008524139.tif 000404
【０８２６】
【表２７９】
2008524139.tif 000405
【０８２７】
【表２８０】
2008524139.tif 000406
【０８２８】
【表２８１】
2008524139.tif 000407
【０８２９】
【表２８２】
2008524139.tif 000408
【０８３０】
６．追加のアミド
次の化合物を同様にして製造することができる：
【０８３１】
【表２８３】
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【０８３２】
【表２８４】
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【０８３３】
【表２８５】
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【０８３４】
【表２８６】
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【０８３５】
【表２８７】
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【０８３６】
【表２８８】
2008524139.tif 000414
【０８３７】
【表２８９】
2008524139.tif 000415
【０８３８】
【表２９０】
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【０８３９】
【表２９１】
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【０８４０】
【表２９２】
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【０８４１】
【表２９３】
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【０８４２】
実施例
下記例は本発明の化合物の生物学的作用を例証する：
ＰＬＫ酵素アッセイ
組換えヒトPlk−１（６×His）を、バキュロウィルスに感染した昆虫細胞（Hi5）から精製した。
【０８４３】
10ngのPLK酵素（組み換え生産されそして精製されたもの）を、ビオチニル化カゼイン及び基質としての33Ｐ−γ-ATPと共に、15μlの容量で、384−ウェルのGreiner小容量マイクロタイタープレート中で室温にて90分間インキュベートする（緩衝液中の最終濃度は次の通り：660ｎｇ／ｍｌのPLK；0.7マイクロモルのカゼイン、0.5マイクロモルのATP、400ｎCi/mlの33Ｐ-γ-ATP；10ミリモルのMgCl2、１ミリモルのMnCl2；0.01％ＮＰ40；１ミリモルのＤＴＴ、プロテアーゼ阻害剤；50ミリモルのＨＥＰＥＳ,pH 7.5中の0.1ミリモルのNa2VO3）。反応を完結するために、５μlの停止溶液（500マイクロモルのATP；500ミリモルのEDTA；１％Triton X100；ＰＢＳ中100mg/mlのストレプトアビジンで被覆されたＳＰＡビーズ）を添加する。マイクロタイタープレートをフィルムにより密封した後、ビーズを遠心分離（10分、1500rpm）により沈降させる。カゼイン中への33Ｐ-γ-ATPの取込みは、β計数による酵素活性の測度として意図される。阻害剤活性の程度は、溶剤対照（＝未阻害の酵素活性＝０％阻害）及び300マイクロモルのwortmanninを含有する数個のバッチの平均値（＝完全に阻害された酵素活性＝100％阻害）に対して参照される。
【０８４４】
試薬物質は様々な濃度で使用する（０マイクロモル、並びに0.01〜30マイクロモルの範囲）。溶剤ジメチルスルホキシドの最終濃度は全てのバッチにおいて1.5％である。
【０８４５】
増殖アッセイ
培養されたヒトMaTu乳癌細胞を、96ウェルのマルチタイタープレート中で、対応する増殖培地200μl中5000細胞数／測定点の密度に平坦化した。24時間後、1枚のプレート（ゼロ時点プレート）の細胞をクリスタルバイオレットにより着色し（下記参照）、そしてその他のプレートの培地を、種々の濃度（０マイクロモル、及び0.01〜30マイクロモルの範囲；溶剤ジメチルスルホキシドの最終濃度は0.5％であった）で試験物質が添加されている新鮮な培地（200μｌ）により置換した。試験物質の存在下で細胞を４日間インキュベートした。クリスタルバイオレットで細胞を着色することにより細胞増殖を測定した：まず、20μｌ／測定点の11％グルタルアルデヒド溶液を室温で15分間添加することにより、細胞を固定した。固定された細胞を３サイクル水洗した後、プレートを室温で乾燥した。100μｌ／測定点の0.1％クリスタルバイオレット溶液（酢酸の添加によりｐＨを３に調整した）を添加することにより細胞を着色した。その着色された細胞を３サイクル水洗した後、プレートを室温で乾燥した。100μｌ／測定点の10％酢酸溶液を添加することにより色素を溶解せしめた。595ｎｍの波長での光度測定法により吸光度を測定した。その測定値をゼロ点プレート（＝0％）の吸光度及び未処理（0μモル）細胞（100％）の吸光度に対して標準化することにより、細胞増殖の変化率（％で）を算出した。
PLK−１酵素アッセイの結果を下記の第I表（表294）に与える：
【０８４６】
【表２９４】
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【０８４７】
【表２９５】
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【０８４８】
【表２９６】
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【０８４９】
第Ｉ表から、一般式Ｉの本発明化合物がＰＬＫを阻害することが理解できる。加えて、当業者は、第II表及び第III表から本発明化合物が最新従来技術よりも優れていることを理解できるだろう。
【図面の簡単な説明】
【０８５０】
【図１】図１は、細胞周期におけるPlk−１の機能を示す。
【図１】
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【国際調査報告】
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