(57)【要約】  本発明は、触媒としてのキラルＩｒ錯体の存在下での、少なくとも１つのこのような結合を有する化合物、例えば、イソプレノイド、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノール、トコトリエノールまたはそれらの誘導体における炭素−炭素二重結合の（立体選択的）水素化、ならびにこのようなトコトリエノールまたはそれらの誘導体を含有する植物油の部分／抽出物の（立体選択的）水素化に関し、これによって、好ましくは１つの立体異性体が過剰に製造される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008524288.tif 000023
［式中、アスタリスクで標識された部分は、不斉中心であり、そして
Ｒ１は、直鎖Ｃ１−３−アルキル、Ｃ５−７−シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル（アルキル＝Ｃ１−４−アルキル）、オキソアルキル（アルキル＝Ｃ１−４−アルキル）、アルキルカルボニル（アルキル＝Ｃ１−４−アルキル）、アルコキシカルボニル（アルコキシ＝直鎖Ｃ１−４−アルコキシ）、ならびに式
【化２】
2008524288.tif 000024
（式中、Ｒ２は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基であり、そしてＲ３およびＲ４は、互いに独立して、水素またはメチルであり、そしてｎは、１〜１０、好ましくは１〜３の整数である）
の基からなる群から選択される］
の少なくとも１つの化合物の製造方法であって、
触媒としてのキラルＩｒ錯体の存在下で、
式ＩＩ
【化３】
2008524288.tif 000025
［式中、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合が存在し、そして点線は、このような（条件的）炭素−炭素二重結合の可能な位置を示し；そしてＲ１およびｎは上記の通りである］
の化合物を水素化する工程を含む、方法。
【請求項２】
化合物Ｉの１つの立体異性体が過剰に製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式ＩＩの化合物が、イソプレノイド、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノール、トコトリエノールまたはそれらの任意の誘導体であり、これが、式Ｉの対応の化合物へ、好ましくは、式Ｉの高度に立体異性的に富化された対応の化合物へ水素化される、請求項１および／または２に記載の方法。
【請求項４】
前記トコモノエノール、前記トコジエノール、前記トコトリエノールおよび／またはそれらの任意の誘導体が、式ＸＩＩＩ
【化４】
2008524288.tif 000026
［式中、点線の結合は任意であり、そして少なくとも１つの点線の結合が存在し、そしてＲ２は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基であり、そしてＲ３およびＲ４は、互いに独立して、水素またはメチルである］
のものである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｉｒ錯体が、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩまたはＸＶ、あるいは対応の鏡像異性体式
【化５】
2008524288.tif 000027
［式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１およびＸ２２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ５−７−シクロアルキル、フェニル（必要に応じて、１〜３のＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシおよび／またはＣ１−４−ペルフルオロアルキル基で置換されている）、ベンジル、１−ナフチル、またはフェロセニルであり、
アニオンＹは低配位アニオンであり、ｎは１または２であり、そして
「ｏ−Ｔｏｌ」はオルト−トリルを意味し、「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「ＴＢＤＭＳ」はｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルを意味し、「ｐ−Ｔｏｌ」はパラ−トリルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレートを意味する］
のものである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記触媒の量が、式ＩＩの化合物の量に基づいて、約０．０５〜約５モル％、好ましくは約０．０９〜約２．５モル％、より好ましくは約０．１〜約２．０モル％である、先行請求項の１つ以上に記載の方法。
【請求項７】
一般式ＩＩの化合物が、（Ｅ）−ゲラニルアセトン、（Ｅ）−ネリルアセトン、（Ｚ）−ネリルアセトン、（Ｅ）−ジヒドロゲラニルアセトン、（Ｅ）−ジヒドロネリルアセトン、（Ｚ）−ジヒドロネリルアセトン、（オール−Ｅ）−ファルネソール、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネセン酸エチルエステル、（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエノール、（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−β−トコトリエノール、（２Ｒ，３’Ε，７’Ｅ）−γ−トコトリエノール、（２Ｒ，３’Ε，７’Ｅ）−δ−トコトリエノール、それらの誘導体および混合物、ならびに少なくともトコトリエノールまたはその誘導体を含有する植物油の任意の部分または抽出物からなる群から選択される、先行請求項の１つ以上に記載の方法。
【請求項８】
前記式ＩＩの化合物が、（Ｅ）−ネリルアセトンまたは（Ｚ）−ネリルアセトンまたは（Ｅ）−ゲラニルアセトンであり、これが、触媒Ａ２、Ｄ１、Ｂ１およびＥ１
【化６】
2008524288.tif 000028
［式中、「ｏ−Ｔｏｌ」はオルト−トリルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル）ボレートを意味し、そして「Ｐｈ」はフェニルを意味する］
あるいはそれらの鏡像体からなる群から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、好ましくは、触媒Ｄ１、Ｂ１およびＥ１あるいはそれらの鏡像体からなる群から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、より好ましくは、触媒Ｂ１およびＥ１あるいはそれらの鏡像体からなる群から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、
鏡像体（６Ｓ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンおよび（６Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンの混合物へ水素化される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
１つの鏡像体が、好ましくは少なくとも８４％、より好ましくは少なくとも９０％の、鏡像体過剰率で、前記混合物中に存在する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記式ＩＩの化合物が、（Ｅ）−ファルネソールであり、これが、キラルＩｒ錯体Ｅ１またはＢ１あるいは対応の鏡像体
【化７】
2008524288.tif 000029
［式中、「ｏ−Ｔｏｌ」はオルト−トリルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレートを意味し、そして「Ｐｈ」はフェニルを意味する］
の存在下で、２つの鏡像体対（３Ｒ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールおよび（３Ｓ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールならびに（３Ｒ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールおよび（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールの混合物へ水素化される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記立体異性体（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールが、他方の立体異性体と比較して、過剰に、好ましくは少なくとも７０％の量で、より好ましくは少なくとも７５％の量で、前記混合物中に存在する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記式ＩＩの化合物が、（Ｅ）−ファルネセン酸エチルエステルであり、これが、キラルＩｒ錯体Ｂ１またはＥ１あるいは対応の鏡像体
【化８】
2008524288.tif 000030
［式中、「ｏ−Ｔｏｌ」はオルト−トリルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ボレートを意味し、そして「Ｐｈ」はフェニルを意味する］
の存在下で、２つの鏡像体対（３Ｒ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルおよび（３Ｓ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルならびに（３Ｒ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルおよび（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルの混合物へ水素化される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記立体異性体（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルが、他方の立体異性体と比較して、過剰に、好ましくは少なくとも５５％の量で、より好ましくは少なくとも７０％の量で、前記混合物中に存在する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記式ＩＩの化合物が、（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエニルアセテートであり、これが、キラルＩｒ錯体Ｅ１、Ｅ２、Ｅ７、Ｅ１５またはＨ１あるいは対応の鏡像体
【化９】
2008524288.tif 000031
［式中、「ｏ−Ｔｏｌ」はｏ−トリルを意味し、「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレートを意味し、「ｎ−Ｂｕ」はｎ−ブチルを意味し、そして「Ｍｅ」はメチルを意味する］
の存在下で、４つのジアステレオマー（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートおよび（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテートの混合物へ水素化され、ここで、１つのジアステレオマーが過剰に製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
キラルＩｒ錯体Ｅ２、Ｅ１５またはＨ１が触媒として使用される場合、前記立体異性体（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも５５％の量で、より好ましくは少なくとも９０％の量で、前記混合物中に存在する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記式ＩＩの化合物が、（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエニルアセテートであり、これが、触媒としてのＥ３、Ｅ４、Ｅ６、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１、Ｅ１２、Ｅ１３、Ｅ１４あるいはそれらの鏡像体
【化１０】
2008524288.tif 000032
［式中、「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート［Ｂ（３，５−Ｃ６Ｈ３（ＣＦ３）２）４］−であり、「Ｃｙ」はシクロヘキシルを意味し、「Ｍｅ」はメチルを意味し、そして「ｎ−Ｂｕ」はｎ−ブチルを意味する］
からなる群から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、
好ましくは、触媒としてのキラルＩｒ錯体Ｅ１３またはＥ１４あるいは対応の鏡像体の存在下で、
４つのジアステレオマー（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートおよび（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテートの混合物へ水素化され、ここで、１つのジアステレオマーが過剰に製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ジアステレオマー（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも６５％の量で、より好ましくは少なくとも８５％の量で、前記混合物中に存在する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記式ＩＩの化合物が、（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−γ−トコトリエニルアセテートであり、これが、触媒としてのキラルＩｒ錯体Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１、Ｆ１またはＨ１
【化１１】
2008524288.tif 000033
［式中、「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「Ｂｎ」はベンジルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート［Ｂ（３，５−Ｃ６Ｈ３（ＣＦ３）２）４］−であり、「ｏ−Ｔｏｌ」はｏ−トリルを意味し、そして「ＴＢＤＭＳ」はｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルを意味する］
の存在下で、４つのジアステレオマー（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｒ）−γ−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｓ）−γ−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−γ−トコフェリルアセテートおよび（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｓ）−γ−トコフェリルアセテートの混合物へ水素化され、ここで、１つのジアステレオマーが過剰に製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記キラルＩｒ錯体Ｆ１またはその鏡像体が触媒として使用される場合、前記ジアステレオマー（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも４５％の量で、前記混合物中に存在する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
植物油の、好ましくはパーム油の、水素化部分または抽出物の製造方法であって、触媒としてのキラルＩｒ錯体の存在下で、少なくともトコトリエノールまたはその誘導体を含有する該植物油の部分または抽出物を水素化する工程を含む、方法。
【請求項２１】
前記トコトリエノールまたはその誘導体が、それぞれ、トコフェロールおよびその誘導体へ、好ましくは、高度に立体異性的に富化された（オール−Ｒ）−トコフェロール（誘導体）へ水素化される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記キラルＩｒ錯体が、式ＩＩＩ〜ＸＩおよびＸＶあるいは対応の鏡像体
【化１２】
2008524288.tif 000034
［式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１およびＸ２２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ５−７−シクロアルキル、フェニル（必要に応じて、１〜３のＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシおよび／またはＣ１−４−ペルフルオロアルキル基で置換されている）、ベンジル、１−ナフチル、またはフェロセニルであり、
アニオンＹは低配位アニオンであり、ｎは１または２であり、そして
「ｏ−Ｔｏｌ」はオルト−トリルを意味し、「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「ＴＢＤＭＳ」はｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルを意味し、「ｐ−Ｔｏｌ」はパラ−トリルを意味し、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレートを意味し、
Ｙは、弱い配位アニオン、例えば、ＰＦ６−、ＳｂＦ６−、ＢＡｒＦ−、ＢＦ４−、Ｆ３Ｃ−ＳＯ３−、ＣｌＯ４−、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４であり、ここで、該シクロオクタジエン配位子は、オレフィン、例えば、エテン、ノルボルナジエンによって置換される］
の１つのものである、請求項２０および／または２１に記載の方法。
【請求項２３】
イソプレン、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノールおよびトコトリエノールからなる群から選択される化合物の（立体選択的）水素化のための、触媒としてのキラルＩｒ錯体の使用。
【請求項２４】
請求項５に記載の式ＩＩＩ〜ＸＩおよびＸＶあるいは対応の鏡像体の１つのキラルＩｒ錯体が使用される、請求項２３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、触媒としてのキラルＩｒ錯体の存在下での、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する式ＩＩの化合物の（立体選択的）水素化、特に、イソプレノイド、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノール、トコトリエノールまたはそれらの任意の誘導体の（立体選択的）水素化、ならびに、このようなトコトリエノールまたはその誘導体を含有する植物油の部分／抽出物の（立体選択的）水素化に関し、これによって、好ましくは１つの立体異性体が過剰に製造される。
【０００２】
先行技術において、近位に官能基を有さない三置換オレフィンの不斉水素化の一般法は存在せず、これは、オレフィン二重結合の炭素原子が、官能基から、２以上のＣＨ２基離れているオレフィンは、今までのところ、立体選択的に水素化され得なかったことを意味する。「官能基」は、芳香族基またはヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ等）を含む基からなる基と理解される。光学活性トコフェロール（ビタミンＥ）の合成に有用である対応の化合物の例は、トコトリエノール、不飽和イソプレノイド、例えば、ゲラニルアセトン、またはファルネセン酸アルキルエステルである。したがって、このような立体選択的水素化のための触媒を提供する必要性がある。
【０００３】
驚くべきことに、キラルＩｒ錯体、特に、Ｐ−Ｎ配位系を含むものが、その目的に好適であることが判った。このような触媒は、今まで、芳香族化合物の立体選択的水素化についてのみ公知であった（Ａ．Ｐｆａｌｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００３，３４５（１＋２），３３−４３；Ｆ．Ｍｅｎｇｅｓ，Ａ．Ｐｆａｌｔｚ，Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００２，３４４（１），４０−４４；Ｊ．Ｂｌａｎｋｅｎｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｐｆａｌｔｚ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００１，４０（２３），４４４５−４４４７；Ａ．Ｐｆａｌｔｚ，Ｃｈｉｍｉａ  ２００４，５８（１＋２），４９−５０を参照のこと）。
【０００４】
したがって、本発明の１局面は、
式Ｉ
【化１】
2008524288.tif 000002
［式中、アスタリスクで標識された部分は、不斉中心であり、そして
Ｒ１は、直鎖Ｃ１−３−アルキル、Ｃ５−７−シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル（アルキル＝Ｃ１−４−アルキル）、オキソアルキル（アルキル＝Ｃ１−４−アルキル）、アルキルカルボニル（アルキル＝Ｃ１−４−アルキル）、アルコキシカルボニル（アルコキシ＝直鎖Ｃ１−４−アルコキシ）、ならびに式
【化２】
2008524288.tif 000003
（式中、Ｒ２は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基であり、そしてＲ３およびＲ４は、互いに独立して、水素またはメチルであり、そしてｎは、１〜１０、好ましくは１〜３の整数である）
の基からなる群から選択される］
の少なくとも１つの化合物の製造方法であって、
触媒としてのキラルＩｒ錯体の存在下で、
式ＩＩ
【化３】
2008524288.tif 000004
［式中、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合が存在し、そして点線は、このような（条件的）炭素−炭素二重結合の可能な位置を示し；そしてＲ１およびｎは上記の通りである］
の化合物を水素化する工程を含む、方法に関する。
【０００５】
好ましくは、このような方法において、化合物Ｉの１つの立体異性体が過剰に製造される。プロキラル中心を１つだけ有する式ＩＩの化合物が使用される場合、好ましくは、１つの鏡像体が過剰に製造される。前記水素化の立体選択性は、前記触媒の適切な選択によって、制御され得る。
【０００６】
出発材料
式ＩＩの化合物の例は、図４に示されるものである：
ＩＩａ１＝（Ｅ）−ジヒドロゲラニルアセトン、ＩＩａ２＝（Ｚ）−ジヒドロネリルアセトン、ＩＩａ３＝（Ｅ）−ゲラニルアセトン、ＩＩａ４＝（Ｚ）−ネリルアセトン、ＩＩｂ＝（オール−Ｅ）−フェルネソール；ＩＩｃ＝（オール−Ｅ）−ファルネセン酸エチルエステル、（Ｓ）−ＸＩＩ＝（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコトリエノールおよびその誘導体、（Ｒ）−ＸＩＩ＝（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコトリエノールおよびその誘導体、（Ｓ）−ＸＩＩＩ＝（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコモノ−およびジエノール（ここで、点線は、１または２の二重結合の可能な位置を示す）、（Ｒ）−ＸＩＩＩ＝（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコモノ−および−ジエノール（ここで、点線は、１または２の二重結合の可能な位置を示す）。
【０００７】
【表１】
2008524288.tif 000005
【０００８】
好ましくは、式ＩＩの化合物は、イソプレノイド、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノールまたはトコトリエノールである。
【０００９】
イソプレノイドは、オリゴ（イソプレン）またはポリ（イソプレン）、ならびに少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含むそれらの誘導体である。好ましくは、該炭素−炭素二重結合は、Ｅ立体配置を有する。
【００１０】
トコモノエノール、トコジエノールおよび／またはトコトリエノールは、式ＸＩＩＩ
【化４】
2008524288.tif 000006
［式中、点線の結合は任意であり、そして少なくとも１つの点線の結合が存在し、そしてＲ２は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基であり、そしてＲ３およびＲ４は、互いに独立して、水素またはメチルである］
のものである。
【００１１】
したがって、化合物ＸＩＩＩは、（３’Ｅ）−トコモノエノール、（７’Ε）−トコモノエノール、（１１’）−トコモノエノール、（３’Ｅ，７’Ｅ）−トコジエノール、（３’Ε，１１’）−トコジエノール、（７’Ｅ，１１’）トコジエノール、ならびに（３’Ε，７’Ｅ）−トコトリエノールを包含する。
【００１２】
式Ｉ、ＩＩおよびＸＩＩＩにおける置換基Ｒ２に関して：
Ｒ２は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基である。該ヒドロキシル基は、エーテル、エステル、またはアセタールとして保護され得る。
【００１３】
エーテルおよびアセタールの例は、メチルエーテル、メトキシメチルエーテル、メトキシエチルエーテル、およびテトラヒドロピラニルエーテル、ならびにＲ２がエトキシエチルまたはメトキシエトキシエチルである化合物である。
【００１４】
エステルの例は、酢酸エステルならびに他の炭酸とのエステル、例えば、ギ酸エステル、コハク酸モノエステル（または誘導体）、プロピオン酸エステル、安息香酸エステルおよびパルミチン酸エステルである。
【００１５】
好ましくは、Ｒ２は保護されたヒドロキシル基であり、これによって、該ヒドロキシル基は、エーテルまたはエステルとして、より好ましくはエステルとして保護され、特に好ましくは、Ｒ２はアセチルオキシである。
【００１６】
別の局面において、本発明はまた、植物油の、好ましくはパーム油の、水素化部分または抽出物の製造法であって、触媒としてのキラルＩｒ錯体の存在下で、少なくともトコトリエノールまたはその誘導体を含有する該植物油の部分または抽出物を水素化する工程を含む方法に関する。それは、本発明において、このような「少なくともトコトリエノールまたはその誘導体を含有する植物油の部分または抽出物」はまた、用語「少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する式ＩＩの化合物」によって包含されることを意味する。
【００１７】
表現「植物油の部分」は、植物油のあらゆる未処理または処理部分、あらゆる濃縮部分、ならびに全植物油そのものを含む。「処理」は、蒸留または抽出あるいは熱処理等の化学的処理を意味する。
【００１８】
好ましくは、前記食用植物油は、該食用植物油中に元々含有されるトコトリエノールが富化されている部分（「濃縮物」）が得られるような様式で処理される。この食用植物油の部分は、それ自体、食べられないかもしれない。
【００１９】
植物油の例は、当業者に公知の任意の食用植物油である。特に好ましいのは、少量のα−およびγ−トコフェロールに加えて、多量のトコトリエノールを含有するパーム油である。
【００２０】
本発明の好ましい実施形態において、トコトリエノールまたはその誘導体は、トコフェロール（誘導体）、好ましくは、高度に立体異性的に富化された（オール−Ｒ）−トコフェロール（誘導体）へ水素化される。
【００２１】
触媒
本発明の方法のために好適な触媒は、キラル有機配位子とのＩｒ錯体、特に、Ａ．ＰｆａｌｔｚらによってＡｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００３，３４５（１＋２），３３−４３において；Ｆ．ＭｅｎｇｅｓおよびＡ．ＰｆａｌｔｚによってＡｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００２，３４４（１），４０−４４において；Ｊ．ＢｌａｎｋｅｎｓｔｅｉｎおよびＡ．ＰｆａｌｔｚによってＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００１，４０（２３），４４４５−４４４７において、Ａ．ＰｆａｌｔｚによってＣｈｉｍｉａ  ２００４，５８（１＋２），４９−５０において、ならびに米国特許第６，６３２，９５４号明細書において開示されるものである。
【００２２】
好適な触媒は、特に、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩまたはＸＶ、あるいはそれらの鏡像異性体
【化５】
2008524288.tif 000007
［式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１およびＸ２２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ５−７−シクロアルキル、フェニル（必要に応じて、１〜３のＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシおよび／またはＣ１−４−ペルフルオロアルキル基で置換されている）、ベンジル、１−ナフチル、またはフェロセニルであり、
アニオンＹは低配位アニオンであり、ｎは１または２であり、そして
式中、「ｏ−Ｔｏｌ」はオルト−トリルを意味し、「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「ＴＢＤＭＳ」はｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルを意味し、「ｐ−Ｔｏｌ」はパラ−トリルを意味し、そして「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレートを意味する］
のものである。
【００２３】
好適な触媒はまた、前記シクロオクタジエン配位子がオレフィン（例えば、エテン、ノルボルナジエン）で置換されている、対応のＩｒ錯体およびそれらの鏡像体である。
【００２４】
本発明の方法に好適な好ましいキラルＩｒ錯体は、式ＩＩＩ〜ＸＩのＩｒ錯体であり、式中、
Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１およびＸ２２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ５−７−シクロアルキル、フェニル（必要に応じて、１〜３のＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシおよび／またはＣ１−４−ペルフルオロアルキル基で置換されている）、ベンジル、１−ナフチル、またはフェロセニルであり、そして
アニオンＹは弱い配位アニオン、例えば、ＰＦ６−、ＳｂＦ６−、ＢＡｒＦ−、ＢＦ４−、Ｆ３Ｃ−ＳＯ３−、ＣｌＯ４−、テトラ（ペルフルオロアリール）ボレートまたはテトラ（ペルフルオロアルキルオキシ）アルミネートであり、ここで、該ペルフルオロアリールは、１〜５のペルフルオロ−Ｃ１−４−アルキル基で置換されたフェニルであり、そして該フルオロアルキルオキシは、１〜４の炭素原子を有する。
【００２５】
特に好ましいのは、式ＩＩＩ〜ＸＩおよびＸＶのＩｒ錯体であり、式中、
Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１およびＸ２２は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、１−ナフチル、またはフェロセニルであり、そして
アニオンＹは、テトラ（ペルフルオロアリール）ボレートまたはテトラ（ペルフルオロアルキルオキシ）アルミネートであり、ここで、該ペルフルオロアリールは、１〜３のペルフルオロ−Ｃ１−４−アルキル基で置換されたフェニルであり、そして該ペルフルオロアルキルオキシは、１〜４の炭素原子を有する。
【００２６】
本発明の方法に好適なより好ましいキラルＩｒ錯体は、式ＩＩＩ〜ＸＩ、およびＸＶのＩｒ錯体であり、式中、
Ｒ、Ｘ５、Ｘ１４およびＸ２０、Ｘ２１、およびＸ２２は、互いに独立して、水素、イソ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルまたはフェロセニルであり、
Ｘ１およびＸ２、ならびにＸ７およびＸ８、ならびにＸ９およびＸ１０、ならびにＸ１５およびＸ１６は、互いに独立して、フェニル、ｏ−トリル、シクロヘキシルまたはイソ−プロピルであり、好ましくは、Ｘ１およびＸ２、ならびにＸ７およびＸ８、またはＸ９およびＸ１０、またはＸ１５およびＸ１６は、同一であり、
Ｘ３およびＸ４、ならびにＸ１１およびＸ１２、ならびにＸ１７およびＸ１８は、互いに独立して、メチル、エチル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルまたはベンジルであり、好ましくは、Ｘ３およびＸ４、Ｘ１１およびＸ１２、Ｘ１７およびＸ１８は、同一であり、
Ｘ６は水素またはメチルであり、
Ｘ１３およびＸ１９は、互いに独立して、フェニル、シクロヘキシル、４−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、ベンジル、ｍ−トリルまたは１−ナフチルであり、
Ｙは、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート［Ｂ（３，５−Ｃ６Ｈ３（ＣＦ３）２）４］−、またはテトラ（ペルフルオロｔｅｒｔ−ブチルオキシ）アルミネート［Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４］−であり、そしてｎは、前記に定義される通りである。
【００２７】
本発明の方法について好適ななおより好ましいキラルＩｒ錯体は、式ＩＩＩ〜ＸＩ、およびＸＶのＩｒ錯体であり、式中、
Ｒは、水素、イソ−プロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、フェニル、ｏ−トリル、シクロヘキシル、またはイソ−プロピルであり、好ましくは、Ｘ１およびＸ２は同一であり、
Ｘ３およびＸ４は、互いに独立して、ベンジルまたはイソ−ブチルであり、好ましくは、Ｘ３およびＸ４は同一であり、
Ｘ５は、フェニル、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルまたはフェロセニルであり、
Ｘ６は、水素またはメチルであり、
Ｘ７およびＸ８は、互いに独立して、フェニルまたはシクロヘキシルであり、好ましくは、Ｘ７およびＸ８は同一であり、
Ｘ９およびＸ１０は、互いに独立して、フェニルまたはｏ−トリルであり、好ましくは、Ｘ９およびＸ１０は同一であり、
Ｘ１１およびＸ１２は、互いに独立して、メチル、エチルまたはｎ−ブチルであり、好ましくは、Ｘ１１およびＸ１２は同一であり、
Ｘ１３は、フェニル、シクロヘキシル、４−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、ベンジル、ｍ−トリル、または１−ナフチルであり、
Ｘ１４は、イソ−プロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｘ１５およびＸ１６は、互いに独立して、フェニルまたはｏ−トリルであり、好ましくは、Ｘ１５およびＸ１６は同一であり、
Ｘ１７およびＸ１８は、互いに独立して、メチルまたはｎ−ブチルであり、好ましくは、Ｘ１７およびＸ１８は同一であり、
Ｘ１９は、フェニルまたは１−ナフチルであり、
Ｘ２０は、イソ−プロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｘ２１およびＸ２２は  であり、
Ｙは、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート［Ｂ（３，５−Ｃ６Ｈ３（ＣＦ３）２）４］−、またはテトラ（ペルフルオロｔｅｒｔ−ブチルオキシ）アルミネート［Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４］−であり、そしてｎは、前記に定義される通りである。
【００２８】
本発明の方法について好適な最も好ましいキラルＩｒ錯体は、図１〜３に示される式ＩＩＩ〜ＸＩのＩｒ錯体である。これによって、以下の省略が、式において使用される：
「Ｃｙ」＝シクロヘキシル、「Ｂｎ」＝ベンジル、「ｉ−Ｂｕ」＝イソ−ブチル、「ｎ−Ｂｕ」＝ｎ−ブチル、「ｔ−Ｂｕ」＝ｔｅｒｔ−ブチル、「Ｆｃ」＝フェロセニル、「ｏ−Ｔｏｌ」＝ｏ−トリル、「ｐ−Ｔｏｌ」＝ｐ−トリル、「ｉ−Ｐｒ」＝イソ−プロピル、「Ｍｅ」＝メチル、「Ｐｈ」＝フェニル、「ＴＢＤＭＳ」＝ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル、「ＢＡｒＦ」はテトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート［Ｂ（３，５−Ｃ６Ｈ３（ＣＦ３）２）４］−。
【００２９】
図１は、式ＩＩＩ（Ａ１、Ａ２、Ａ４、Ａ５、Ｇ１）およびＩＶ（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ５、Ｃ６）の好ましいＩｒ錯体を示す。
【００３０】
図２は、式ＶＩＩ（Ｅ１およびＥ３〜Ｅ１４）の好ましいＩｒ錯体を示す。
【００３１】
図３は、式Ｖ（Ｂ１）、ＶＩ（Ｄ１）、ＶＩＩＩ（Ｅ２、Ｅ１５）、ＩＸ（Ｆ１）、Ｘ（Ｃ４）、ＸＩ（Ｂ２）およびＸＶ（Ｈ１）のＩｒ錯体を示す。
【００３２】
反応条件
本発明の水素化方法において、触媒の量は、好都合には、式ＩＩの化合物の量に基づいて、約０．０５〜約５モル％、好ましくは約０．０９〜約２．５モル％、より好ましくは約０．１〜約２．０モル％である。
【００３３】
ハロゲン化脂肪族炭化水素の好ましい例は、モノ−またはポリハロゲン化された、直鎖、分枝鎖または環式Ｃ１〜Ｃ１５−アルカンである。特に好ましい例は、モノ−またはポリ塩化あるいは臭化された、直鎖、分枝鎖または環式Ｃ１〜Ｃ１５−アルカンである。より好ましいのは、モノ−またはポリ塩化された、直鎖、分枝鎖または環式Ｃ１〜Ｃ１５−アルカンである。最も好ましいのは、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トルエン１，１，１−トリクロロエタン、クロロホルム、および臭化メチレンである。さらに、トルエン、ベンゼン、およびクロロベンゼンが、考えられる。
【００３４】
反応は、溶媒フリー条件下で行われても、あるいは１またはそれ以上の上述の溶媒の存在下で行われてもよい。溶液中の反応物質の濃度は重要ではない。
【００３５】
反応は、好都合には、約１〜約１００ｂａｒの水素の絶対圧力で、好ましくは約２０〜約７５ｂａｒの水素の絶対圧力で行われる。反応温度は、好都合には、約０〜約１００℃、好ましくは約１０〜約４０℃である。
【００３６】
反応物質および溶媒の添加の順番は重要でなない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
本発明の第１の好ましい実施形態において、（Ｚ）−ネリルアセトンまたは（Ｅ）−ゲラニルアセトンあるいはそれらの任意の混合物が、触媒Ａ２（図１を参照）、Ｄ１（図３参照）、Ｂ１（図３参照）およびＥ１（図２参照）からなる群から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、好ましくは、触媒Ｄ１、Ｂ１およびＥ１から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、より好ましくは、触媒Ｂ１およびＥ１からなる群から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、水素化され、鏡像体（６Ｓ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンおよび（６Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンの混合物が形成される。好ましくは、該水素化は、１つの鏡像体が、好ましくは少なくとも８４％、より好ましくは少なくとも９０％の、鏡像体過剰率で、前記混合物中に存在する様式で、立体選択的である。
【００３８】
本発明の第２の好ましい実施形態において、（Ｅ）−ファネソールが、キラルＩｒ錯体Ｅ１（図２参照）またはＢ１（図３参照）の存在下で水素化され、２つの鏡像体対（３Ｒ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールおよび（３Ｓ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールならびに（３Ｒ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールおよび（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールの混合物が形成される。これによって、好ましくは、前記立体異性体（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールが、他方の立体異性体と比較して、過剰に、好ましくは少なくとも７０％の量で、より好ましくは少なくとも７５％の量で、前記水素化後に得られる混合物中に存在する。
【００３９】
本発明の第３の好ましい実施形態において、（Ｅ）−ファルネセン酸エチルエステルが、キラルＩｒ錯体Ｂ１（図３参照）またはＥ１（図２参照）の存在下で水素化され、２つの鏡像体対（３Ｒ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルおよび（３Ｓ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルならびに（３Ｒ，７Ｒ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルおよび（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルの混合物が形成される。これによって、該水素化は、前記立体異性体（３Ｓ，７Ｓ）−３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステルが、他方の立体異性体と比較して、過剰に、好ましくは少なくとも５５％の量で、より好ましくは少なくとも７０％の量で製造される様式で、好ましくは立体選択的である。
【００４０】
本発明の第４の好ましい実施形態において、（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエニルアセテートが、キラルＩｒ錯体Ｅ１（図２参照）、Ｅ２（図３参照）、Ｅ７（図２参照）、Ｅ１５（図３参照）の存在下で水素化され、４つのジアステレオマー（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートおよび（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテートの混合物が形成され、ここで、１つのジアステレオマーが過剰に製造される。
【００４１】
キラルＩｒ錯体Ｅ２またはＥ１５（図３参照）が触媒として使用される場合、前記立体異性体（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも５５％の量で、より好ましくは少なくとも９０％の量で製造される。
【００４２】
本発明の第５の好ましい実施形態において、（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエニルアセテートが、触媒としての、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ６、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１、Ｅ１２、Ｅ１３、Ｅ１４（全て図２）からなる群から選択されるキラルＩｒ錯体の存在下で、好ましくは、触媒としてのキラルＩｒ錯体Ｅ１３またはＥ１４の存在下で、水素化され、４つのジアステレオマー（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテート、（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートおよび（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテートの混合物が形成され、ここで、１つのジアステレオマーが過剰に製造される。好ましくは、前記ジアステレオマー（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｓ）−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも６５％の量で、より好ましくは少なくとも８５％の量で製造される。
【００４３】
本発明の第６の好ましい実施形態において、（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−γ−トコトリエニルアセテートが、触媒としてのキラルＩｒ錯体Ｃ１（図１参照）、Ｄ１（図３参照）、Ｅ１（図２参照）またはＦ１（図３参照）の存在下で水素化され、４つのジアステレオマー（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｒ）−γ−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｓ）−γ−トコフェリルアセテート、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−γ−トコフェリルアセテートおよび（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｓ）−γ−トコフェリルアセテートの混合物が形成され、ここで、１つのジアステレオマーが過剰に製造される。前記キラルＩｒ錯体Ｆ１が触媒として使用される場合、前記ジアステレオマー（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも４５％の量で製造される。
【００４４】
本発明における使用のための格別な触媒は、式Ｅ１〜Ｅ１５によって示されるキラル錯体である。
【００４５】
最後に、本発明はまた、イソプレノイド、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノール、トコトリエノールからなる群から選択される化合物の（立体選択的）水素化のための触媒としての、キラルＩｒ錯体、特に、上述の式ＩＩＩ〜ＸＩの１つの使用に関する。
【００４６】
【表２】
2008524288.tif 000008
【００４７】
本発明を下記の実施例によってさらに説明する。
【実施例】
【００４８】
下記の略語を使用する：
「ＴＬＣ」＝薄層クロマトグラフィー；「ＧＣ」＝ガスクロマトグラフィー；「ＧＣ−ＭＳ」＝ガスクロマトグラフィー−質量分析；「ＨＰＬＣ」＝高圧／高速液体クロマトグラフィー。
【００４９】
１３Ｃ／１Ｈ−ＮＭＲパートにおけるアスタリスクは、サインが炭素／プロトンへ明確に帰属され得なかったことを意味し、そしてアスタリスクで標識されたものは、交換可能である。
【００５０】
Ｓ鏡像体に関する鏡像体過剰率は、以下のように算出される
［（Ｓ鏡像体の量−Ｒ鏡像体の量）／（Ｓ鏡像体の量＋Ｒ鏡像体の量）］×１００。
【００５１】
Ｒ鏡像体に関する鏡像体過剰率は、以下のように算出される
［（Ｒ鏡像体の量−Ｓ鏡像体の量）／（Ｒ鏡像体の量＋Ｓ鏡像体の量）］×１００。
【００５２】
一般的な記述
全ての出発材料は、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｌａｌｄｅｎ／Ｓｉｓｓｅｌｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄによって製造された：（Ｅ）−ゲラニルアセトン、９９．２％（ＧＣ）；（Ｚ）−ネリルアセトン、９７．６％（ＧＣ）；（Ｅ）−ジヒドロゲラニルアセトン、９９．２％（ＧＣ）；（Ｚ）−ジヒドロネリルアセトン、９８．９％（ＧＣ）；（オール−Ｅ）−ファルネソール、９７．７％（ＧＣ）；（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネセン酸エチルエステル、９９．０％（ＧＣ）；（２Ｅ，６Ｚ）−ファルネセン酸エチルエステル、７８．２％（ＧＣ）、１４％の（６Ｅ）異性体および１７．６％の別の未知の異性体を含む（ＧＣ−ＭＳ）；（Ｒ，Ｅ，Ｅ）−アルファ−トコトリエノールアセテート、約９９％；（Ｓ，Ｅ，Ｅ）−アルファ−トコトリエニルアセテート、約９９％；（Ｒ，Ｅ，Ｅ）−ガンマ−トコトリエニルアセテート（全合成により製造）、９９．７％（ＨＰＬＣ）；（Ｓ，Ｅ，Ｅ）−ガンマ−トコトリエニルアセテート（全合成により製造）、９９．８％（ＨＰＬＣ）。リファレンス化合物：（オール−ｒａｃ）−アルファ−トコフェロール、９９．６％（ＧＣ）；（オール−ｒａｃ）−アルファ−トコフェリルアセテート、９７．７％（ＧＣ）；（オール−ｒａｃ）−アルファ−トコフェリルメチルエーテル、９７．８％（ＧＣ）；（オール−ｒａｃ）−ガンマ−トコフェロール、９６．８％（ＧＣ）；（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−ガンマ−トコフェリルアセテート、約９９％（ＧＣ）；（オール−ｒａｃ）−ガンマ−トコフェリルメチルエーテル、９７．９％（ＧＣ）。
【００５３】
特に述べられない場合、ＧＣ分析は、ＣＰ−Ｓｉｌ−８８（Ｃｈｒｏｍｐａｃｋ、オランダ）５０ｍ×０．２５ｍｍカラムにおいてＡｇｉｌｅｎｔ  ６８９０  ＧＣ  ＦＩＤを用いて行った。キャリアガスは、９０ｋＰａを有する水素であった。サンプルを、１／３０の分割比（ｓｐｌｉｔ  ｒａｔｉｏ）でジクロロメタン中の０．３％溶液として注入した。インジェクターを２５０℃に保ち、一方、オーブン温度を１１０〜２００℃から０．５℃／分でプログラムし、ディテクターは２５０℃であった。
【００５４】
完全に変換されると、立体異性体の分布を測定するために、該水素化生成物の誘導体を作製した。
【００５５】
例えば、水素化ケトンまたはアルデヒドを、トリメチルシリルトリフレート［Ｓｉ（ＣＨ３）３（ＯＳＯ２ＣＦ３）］の存在下でＬ−またはＤ−トリメチルシリルジイソプロピルタートレート（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｔａｒｔｒａｔ）（簡単には「Ｌ−３」、または「Ｄ−３」）と反応させ、それぞれ、ジアステレオマーケタールおよびアセタールを形成した。アキラルガスクロマトグラフィーの助けを借りて、前記ジアステレオマーの比率を測定することができ、そしてしたがって立体選択的水素化の選択性を間接的に測定することができた（また、Ａ．Ｋｎｉｅｒｚｉｎｇｅｒ，Ｗ．Ｗａｌｔｈｅｒ，Ｂ．Ｗｅｂｅｒ，Ｔ．Ｎｅｔｓｃｈｅｒ，Ｃｈｉｍｉａ  １９８９，４３，１６３−１６４；Ａ．Ｋｎｉｅｒｚｉｎｇｅｒ，Ｗ．Ｗａｌｔｈｅｒ，Ｂ．Ｗｅｂｅｒ，Ｒ．Ｋ．Ｍｕｅｌｌｅｒ，Ｔ．Ｎｅｔｓｃｈｅｒ，Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  １９９０，７３，１０８７−１１０７を参照のこと）。
【００５６】
作製したトコフェリルアセテートのジアステレオマーの比率の測定のために、これらを、先ず、ＬｉＡｌＨ４で対応のトコフェロールへ還元し、次いで、硫酸ジメチルと反応させ、トコフェリルメチルエーテルを形成させた。４つのジアステレオマーが得られた。それらの比率を、アキラルガスクロマトグラフィーによって測定した（Ｗａｌｔｈｅｒ，Ｔ．Ｎｅｔｓｃｈｅｒ，Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ  １９９６，８，３９７−４０１を参照のこと）。
【００５７】
トコフェロール（メチルエーテル誘導体）の立体異性体組成をまた、２−（Ｒ）−異性体の場合、キラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤ、２５０×４．６ｍｍ、溶媒ｎ−ヘキサン、２２０ｎｍで検出）によって確認した。
【００５８】
実施例を「室温」で行った場合、これは、約２０℃〜約３０℃の温度で反応を行ったことを示す。
【００５９】
手順１
オートクレーブに、０．２５ｍｍｏｌの前記基質（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）、１ｍｏｌ−％のＩｒ錯体、および１．２５ｍｌの無水ジクロロメタンを配置した。オートクレーブを閉じ、そして水素の５０ｂａｒの圧力を加えた。撹拌下で、反応溶液を室温で２時間維持した。その後、圧力を除き、そして溶媒を除去した。変換を測定するために、粗生成物を、さらに精製することなしに、ＧＣにより分析した。反応が完了すると、より詳細に下記においてさらにされるように、例えばケトンをそれぞれ（＋）−Ｌ−ジイソプロピルタートレートアセタールおよび（−）−Ｄ−ジイソプロピルタートレートアセタールへ変換することによって、立体異性体組成の測定を可能にする誘導体へ該生成物を変換した。
【００６０】
実施例１〜２５：６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンの製造
水素化を手順１に従って行い、これによって、０．２５ｍｍｏｌの基質（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）および１モル％のＩｒ触媒を使用した。以下の基質を使用した：（Ｅ）−ジヒドロゲラニルアセトン［＝（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデク−５−エン−２−オン］（４９．１ｍｇ）、（Ｚ）−ジヒドロネリルアセトン［＝（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデク−５−エン−２−オン］（４９．１ｍｇ）、（Ｅ）−ゲラニルアセトン［＝（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン］（４８．６ｍｇ）または（Ｚ）−ネリルアセトン［＝（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン］（４８．６ｍｇ）。
【００６１】
前記生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８５（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）−），０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２），１．１０（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．２６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．３９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），１．５４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２，ＣＨ），２．１３（ｓ，３Ｈ，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３），２．４０（ｔ，３Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−）．−ＧＣ：Ｏｐｔｉｍａ  ５−Ａｍｉｎ，１００ｋＰａ  Ｈｅ，温度プログラム：１００℃（３分），２℃／分，１５５℃（０），２０°Ｃ／分，２５０℃（５分）；溶媒：ｎ−ヘプタン；ｔＲ［Ｉａ］＝２７．３分，ｔＲ［ＩＩａ１］＝２８．１分，ｔＲ［ＩＩａ２］＝２７．０分，ｔＲ［ＩＩａ３］＝３０．３分，ｔＲ［ＩＩａ４］＝２９．２分。
【００６２】
下記の表１〜６に結果を示す：
【００６３】
【表３】
2008524288.tif 000009
【００６４】
【表４】
2008524288.tif 000010
【００６５】
【表５】
2008524288.tif 000011
【００６６】
【表６】
2008524288.tif 000012
【００６７】
【表７】
2008524288.tif 000013
【００６８】
【表８】
2008524288.tif 000014
【００６９】
実施例２６〜３３：３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールの製造
水素化を手順１に従って行い、ここで、５５．６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネソール［＝（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−オール］および１ｍｏｌ−％のＩｒ触媒を使用した。
【００７０】
前記生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４（ｄ，３Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），０．８９（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），１．０−１．４２（ｍ，１４Ｈ，６ＣＨ２，２ＣＨ），１．５５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２，ＣＨ），３．６８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２−ＯＨ）．−ＧＣ：Ｒｅｓｔｅｋ  Ｒｔｘ−１７０１，６０ｋＰａ  Ｈｅ，温度プログラム：５０℃（０分），１０℃／分，２５０℃（１０分）；溶媒：ｎ−ヘプタン；ｔＲ［３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オール］＝１８．５分，ｔＲ［ＩＩｂ］＝１９．８分。
【００７１】
下記の表７に結果を示す：
【００７２】
【表９】
2008524288.tif 000015
【００７３】
用語「ｅｅ（３Ｓ）」は、次のように、Ｃ−７についての立体化学情報を省略する、Ｃ−３での鏡像体純度の程度を定量するために算出される値を意味する：ｅｅ（３Ｓ）＝［（３Ｓ７Ｒ＋３Ｓ７Ｓ）−（３Ｒ７Ｓ＋３Ｒ７Ｒ）］÷［４つ全ての立体異性体の合計（３Ｓ７Ｒ＋３Ｓ７Ｓ＋３Ｒ７Ｓ＋３Ｒ７Ｒ）］。
【００７４】
用語「ｅｅ（７Ｓ）」は、次のように、Ｃ−３についての立体化学情報を省略する、Ｃ−７での鏡像体純度の程度を定量するために算出される値を意味する：ｅｅ（７Ｓ）＝［（３Ｓ７Ｓ＋３Ｒ７Ｓ）−（３Ｒ７Ｒ＋３Ｓ７Ｒ）］÷［４つ全ての立体異性体の合計（３Ｓ７Ｓ＋３Ｒ７Ｓ＋３Ｒ７Ｒ＋３Ｓ７Ｒ）］。
【００７５】
実施例３４〜３９：３，７，１１−トリメチル−ドデカン酸エチルエステルの製造
水素化を手順１に従って行い、ここで、６６．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネセン酸エチルエステル［＝（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−ドデカ−２，６，１０−トリエン酸エチルエステル］および１ｍｏｌ−％のＩｒ錯体を使用した。
【００７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），０．９３（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），１．０−１．４（ｍ，１３Ｈ，６ＣＨ２，ＣＨ（ＣＨ３）２），１．２５（ｔ，３Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３），１．５２（ｍ，１Ｈ，＊ＣΗ），１．９４（ｍ，１Ｈ，＊ＣＨ），２．０７（ｄｄｔ，２Ｊ＝１４．７Ｈｚ，３Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２−ＣＯＯＥｔ），２．２８（ｄｄｔ，２Ｊ＝１４．７Ｈｚ，３Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２−ＣＯＯＥｔ），４．１３（ｑ，３Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）．−ＧＣ：Ｒｅｓｔｅｋ  Ｒｔｘ−１７０１，６０ｋＰａ  Ｈｅ，温度プログラム：５０℃（０分），１０℃／分，２５０℃（１０分）；溶媒：ｎ−ヘプタン；ｔＲ［Ｉｃ］＝１９．１分，ｔＲ［ＩＩｃ］＝２１．０分。
【００７７】
下記の表１０に結果を示す：
【００７８】
【表１０】
2008524288.tif 000016
【００７９】
用語「ｅｅ  Ｃ−３（Ｓ）」は、次のように、Ｃ−７についての立体化学情報を省略する、Ｃ−３での鏡像体純度の程度を定量するために算出される値を意味する：ｅｅ  Ｃ−３（Ｓ）＝［（３Ｓ７Ｒ＋３Ｓ７Ｓ）−（３Ｒ７Ｓ＋３Ｒ７Ｒ）］÷［４つ全ての立体異性体の合計（３Ｓ７Ｒ＋３Ｓ７Ｓ＋３Ｒ７Ｓ＋３Ｒ７Ｒ）］。
【００８０】
用語「ｅｅ  Ｃ−３（Ｒ）」は、次のように、Ｃ−７についての立体化学情報を省略する、Ｃ−３での鏡像体純度の程度を定量するために算出される値を意味する：ｅｅ  Ｃ−３（Ｒ）＝［（３Ｒ７Ｒ＋３Ｒ７Ｓ）−（３Ｓ７Ｓ＋３Ｓ７Ｒ）］÷［４つ全ての立体異性体の合計（３Ｒ７Ｒ＋３Ｒ７Ｓ＋３Ｓ７Ｓ＋３Ｓ７Ｒ）］。
【００８１】
用語「ｅｅ  Ｃ−７（Ｓ）」は、次のように、Ｃ−３についての立体化学情報を省略する、Ｃ−７での鏡像体純度の程度を定量するために算出される値を意味する：ｅｅ  Ｃ−７（Ｓ）＝［（３Ｓ７Ｓ＋３Ｒ７Ｓ）−（３Ｒ７Ｒ＋３Ｓ７Ｒ）］÷［４つ全ての立体異性体の合計（３Ｓ７Ｓ＋３Ｒ７Ｓ＋３Ｒ７Ｒ＋３Ｓ７Ｒ）］。
【００８２】
用語「ｅｅ  Ｃ−７（Ｒ）」は、次のように、Ｃ−３についての立体化学情報を省略する、Ｃ−７での鏡像体純度の程度を定量するために算出される値を意味する：ｅｅ  Ｃ−７（Ｒ）＝［（３Ｓ７Ｒ＋３Ｒ７Ｒ）−（３Ｒ７Ｓ＋３Ｓ７Ｓ）］÷［４つ全ての立体異性体の合計（３Ｓ７Ｒ＋３Ｒ７Ｒ＋３Ｒ７Ｓ＋３Ｓ７Ｓ）］。
【００８３】
手順２：３，７，１１−トリメチル−ドデカン酸エチルエステル等のエステルを、立体異性体組成の測定用の誘導体へ変換する
０．２５ｍｍｏｌの前記単離したエステルを、２ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、そして６６ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ、７ｍｏｌ当量）のＬｉＡｌＨ４と混合した。灰色懸濁液（ｇｒｅｙ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）を室温で１時間撹拌した。その後、５ｍｌの蒸留水を氷冷（ｉｃｅ  ｃｏｏｌｉｎｇ）下で添加し、そして撹拌をさらに１０分間継続した。得られた相を分離し、そして水相をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を除去した。単離されたアルコール、例えば、３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールを、さらに精製することなく、対応のアルデヒド、例えば、３，７，１１−トリメチル−ドデカナールへとさらに反応させた。
【００８４】
３，７，１１−トリメチル−ドデカノールへの３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オールの酸化
前記単離されたアルコールを、Ａｒ雰囲気下で、１ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解した。６０ｍｇのピリジニウムクロロクロメートを添加した。褐色懸濁液を、室温で、ターンオーバー（ｔｕｒｎ−ｏｖｅｒ）が完了するまで（約３時間）撹拌した。次いで、該懸濁液を、３ｍｌのジメチルエーテルで希釈し、そして濾過した。溶媒を除去し、そして粗生成物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーによって精製した（溶媒：ジエチルエーテル）。溶媒を除去した。薄層クロマトグラフィー：出発材料：Ｒｆ−値＝０．２２；生成物：Ｒｆ−値＝０．６７（ＳｉＯ２、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９：１）；塩基性ＫＭｎＯ４溶液で現像）。対応のアセタールの作製のために、前記粗アルデヒドを直ぐにさらに反応させた。
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），０．９７（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），１．０２−１．４２（ｍ，１３Ｈ，６ＣＨ２，ＣＨ），１．５２（ｍ，１Ｈ，＊ＣＨ），１．９６（ｍ，１Ｈ，＊ＣＨ），２．１４（ｄｄｄ，２Ｊ＝１４．９Ｈｚ，３Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨＯ），２．３５（ｄｄｄ，２Ｊ＝１４．９Ｈｚ，３Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨＯ），９．７５（ｔ，３Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ）。
【００８６】
ジ−（２−メチル−エチル）−（４Ｒ，５Ｒ）−２−［４，８−ジメチルノニル］−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４，５−ジカルボキシレートへの６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンのアセタール化
０．２５ｍｍｏｌの（６Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンおよび（６Ｓ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンそれぞれへ、Ａｒ雰囲気下で、１ｍｌの無水ジクロロメタン中、１４２ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ、１．５ｍｏｌ当量）の（２Ｒ，６Ｒ）−ビスシリルエーテル（Ｌ−３）を添加した。反応混合物を−７８℃へ冷却した。この温度で、２０μＬ（０．１ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ当量）のトリメチルシリルトリフレートを添加した。１５分後、冷却浴（ｃｏｏｌｉｎｇ  ｂａｔｈ）を除去し、そして反応混合物を、室温で１２時間撹拌した。その後、０．１４ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加し、そして撹拌をさらに１０分間継続した。次いで、溶媒を高真空において除去した。残渣をジエチルエーテルに溶解し、シリカゲルで濾過し、そして溶媒を除去した。ジアステレオマー過剰率の測定のために、粗生成物を、さらに精製することなく、ＧＣによって分析した。
【００８７】
ＴＬＣ：Ｒｆ値−０．２７（ＳｉＯ２、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル  ９：１）；Ｒｆ値（Ｉａ）＝０．３２．−ＧＣ：アキラルカラム：ＣＰ−Ｓｉｌ−８８（５０ｍ、０．２５ｍｍ、０．２５μｍ）、１００％シアノプロピルポリシロキサン；キャリアガス：水素（９０ｋＰａ）；スプリットインジェクター（ｓｐｌｉｔ  ｉｎｊｅｃｔｏｒ）（１：３０）、注入温度：２５０℃；ＦＩＤディテクター、検出温度：２５０℃；温度プログラム：１４７０Ｃ（等温）；溶媒：ジクロロメタン；ｔＲ（４Ｒ，５Ｒ，４’Ｓ−アセタール）＝１２９．３分、ｔＲ（４Ｒ，５Ｒ，４’Ｒ−アセタール）＝１３０．７分。
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８５（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），１．００−１．５７（ｍ，１２Η，６ＣＨ２），１．２９（ｄ，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，１２Ｈ，ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２），１．４４（ｓ，３Η，アセタール−ＣΗ３），１．６９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），４．６３（ｄ，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，＊ＣＨ（タートレート）），４．６７（ｄ，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，＊ＣＨ（タートレート）），５．１３（ｓｅｐｔ．，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，２ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２）。
【００８９】
ジ−（２−メチルエチル）−（４Ｒ，５Ｒ／４Ｓ，５Ｓ）−［２，６，１０−トリメチルウンデシル−１，３−ジオキソラン−４，５−ジカルボキシレートへの３，７，１１−トリメチル−ドデカン−１−カルボアルデヒドのアセタール化
７１ｍｇのＬ−３およびＤ−３それぞれへ、Ａｒ雰囲気下で、０．５ｍｌの溶液（新たに調製した３，７，１１−トリメチル−ドデカン−１−カルボアルデヒドの０．２５ｍｍｏｌの）および１．０ｍｌの無水ジクロロメタンを添加した。反応混合物を−７８℃へ冷却した。この温度で、１０μＬ（０．０５ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ当量）のトリメチルシリルトリフレートを滴下した。さらなる手順は、６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンのアセタールの作製について上述した手順に対応する。
【００９０】
ＴＬＣ：Ｒｆ−値（生成物）＝０．２５（ＳｉＯ２、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル９：１）；Ｒｆ−値（出発材料）＝０．４５．−ＧＣ：アキラルカラム：ＣＰ−Ｓｉｌ−８８（５０ｍ、０．２５ｍｍ、０．２５μｍ）、１００％シアノプロピルポリシロキサン；キャリアガス：水素（９０ｋＰａ）、スプリットインジェクター（１：３０）、注入温度：２５０℃、ＦＩＤディテクター、検出温度：２５０℃；温度プログラム：０．５℃／分の加温速度で１１０℃→２０００Ｃ；ｔＲ（Ｌ−２’Ｓ，６’Ｒ−アセタール）＝１４４．３分、ｔＲ｛（Ｌ−２’Ｒ，６’Ｓ−アセタール）＋（Ｌ−２’Ｓ，６’Ｓ−アセタール）｝＝１４５．０分、ｔＲ（Ｌ−２’Ｒ，６’Ｒ−アセタール）＝１４５．６分、またはｔＲ（Ｄ−２’Ｒ，６’Ｓ−アセタール）＝１４４．３分、ｔＲ｛（Ｄ−２’Ｓ，６’Ｒ−アセタール）＋（Ｄ−２’Ｒ，６’Ｒ−アセタール）｝＝１４５．０分、ｔＲ（Ｄ−２’Ｓ，６’Ｓ−アセタール）＝１４５．６分。
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８３（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），０．９４（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），１．００−１．６５（ｍ，１６Ｈ，７ｘＣＨ２，２ｘ＊ＣＨ），１．２８（ｄ，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，１２Ｈ，２ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２），４．５６（ｄ，３Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ，＊ＣＨ（タートレート），４．６５（ｄ，３Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ，＊ＣＨ（タートレート），５．１１（ｓｅｐｔ．，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２），５．１２（ｓｅｐｔ．，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２），５．３０（ｔ，３Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ，アセタール−Ｈ）。
【００９２】
実施例４０〜６８：酢酸トコトリエニルの水素化
（２Ｒ）−および（２Ｓ）−α−トコトリエニルアセテート、ならびに（２Ｒ）−および（２Ｓ）−γ−トコトリエニルアセテートの立体選択的水素化
実施例４０〜６１：酢酸（２Ｒ）−α−トコフェリルおよび酢酸（２Ｓ）−α−トコフェリルの製造
手順１に従う水素化、ここで、２３．４ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の出発材料および０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中１ｍｏｌ−％のＩｒ触媒（出発材料の量に基づく）を使用した。使用した出発材料：（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエニルアセテート、（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエニルアセテート。
【００９３】
１Ｈ−ＮＭＲによるターンオーバーの測定；（２Ｒ／２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−α−トコトリエニルアセテート：５．１３（ｍ，３Ｈ，３アルケン−ＣＨ）．−１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝０．８７（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８８（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８９（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），１．０６−１．６３（ｍ，２１Η，９ＣＨ２，３ＣＨ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ３），１．８２（ｍ，２Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ２），１．９７（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．０１（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．１０（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．３１（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３），２．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２（ｃｙｃｌ．））。
【００９４】
下記の表９、１０、１１および１２に結果を示す：
【００９５】
【表１１】
2008524288.tif 000017
【００９６】
【表１２】
2008524288.tif 000018
【００９７】
【表１３】
2008524288.tif 000019
【００９８】
触媒Ｅ１５（Ｉｒ錯体Ｅ１４の鏡像体）を使用した場合、（２Ｒ，３’Ε，７’Ε）−α−トコトリエニルアセテートが、収率９０％で、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−トコフェリルアセテートへ水素化された（表１２を参照のこと）。
【００９９】
【表１４】
2008524288.tif 000020
【０１００】
実施例６２〜６８：（２Ｒ）−γ−トコフェリルアセテートおよび（２Ｓ）−γ−トコフェリルアセテート
手順１に従う水素化、ここで、０．０５ｍｍｏｌ（２２．７ｍｇ）の出発材料および０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中の１ｍｏｌ−％のＩｒ触媒（出発材料に基づく）を使用した。使用した出発材料：（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−γ−トコトリエニルアセテート、（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−γ−トコトリエニルアセテート。
【０１０１】
変換を１Ｈ−ＮＭＲにより測定した；（２Ｒ／２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−γ−トコトリエニルアセテート：５．１３（ｍ，３Ｈ，３アルケン−ＣＨ）．−１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８７（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），０．８８（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），１．０２−１．６８（ｍ，２１Ｈ，９ＣＨ２，３ＣＨ），１．２８（ｓ，３Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ３），１．７６（ｄｔ，２Ｊ＝１３．５Ｈｚ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ２），１．８０（ｄｔ，２Ｊ＝１３．５Ｈｚ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ２），２．０１（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．２７（ｓ，３Ｈ，ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３），２．７２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２（ｃｙｃｌ．），６．５６（ｓ，１Ｈ，ａｒ．ＣＨ）。
【０１０２】
下記の表１３および１４に結果を示す：
【０１０３】
【表１５】
2008524288.tif 000021
【０１０４】
【表１６】
2008524288.tif 000022
【０１０５】
立体鏡像体組成の測定のために、前記トコフェリルアセテートを、以下のように、トコフェロールおよびトコフェロールメチルエーテルへ変換した。
【０１０６】
対応のトコフェロールへの酢酸トコフェリルの還元
（２Ｒ）−α−トコフェロールおよび（２Ｓ）−α−トコフェロールの製造
手順２に従う合成、ここで、２３．７ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の出発材料および１３ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のＬｉＡｌＨ４を、１ｍｌの無水テトラヒドロフランにおいて使用した。使用した出発材料：（２Ｒ）−α−トコフェリルアセテートおよび（２Ｓ）−α−トコフェリルアセテート。
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８７（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８８（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），１．０２−１．６３（ｍ，２１Ｈ，９ＣＨ２，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ３），１．７９（ｍ，２，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ２），２．１０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ，２Ｐｈ−ＣＨ３），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２（ｃｙｃｌ．）），４．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
【０１０８】
（２Ｒ）−γ−トコフェロールおよび（２Ｓ）−γ−トコフェロールの製造
手順２に従う合成、ここで、２２．９ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の出発材料および１３ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のＬｉＡｌＨ４を、１ｍｌの無水テトラヒドロフランにおいて使用した。使用した出発材料：（２Ｒ）−γ−トコフェリルアセテートおよび（２Ｓ）−γ−トコフェリルアセテート。
【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８７（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８８（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），１．０４−１．６３（ｍ，２１Η，９ＣＨ２，３ＣＨ），１．２８（ｓ，３Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ３），１．７５（ｍ，２Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ２），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．１１（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．６７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２（ｃｙｃｌ．），４．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），６．３６（ｓ，１Ｈ，ａｒ．ＣＨ）。
【０１１０】
手順３
α−およびγ−トコフェロールのメチルエーテルの製造
０．２５ｍｍｏｌの前記単離されたα−またはγ−トコフェロール（粗生成物）を、Ａｒ雰囲気下で、１ｍｌの無水ジメトキシエタン中に溶解した。０．２ｍｌ（２．５ｍｍｏｌ）の５０重量％ＫＯＨ水溶液を滴下した。１０分間の攪拌後、０．１２ｍｌ（１．２５ｍｍｏｌ）のジメチルサルフェートを滴下した。その後、反応混合物を、室温で１時間撹拌した。完全なターンオーバー（ｔｕｒｎ−ｏｖｅｒ）後、溶媒を蒸発させた。残渣を、５分間、５ｍｌの蒸留水および１０ｍｌのｎ−ヘキサン中で撹拌した。有機相および水相を分離した。水相を１０ｍｌのｎ−ヘキサンで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。得られた粗生成物を、さらに精製することなしに、ＧＣにより分析し、該ジアステレオマーの比率を測定した。
【０１１１】
（２Ｒ）−α−トコフェリルメチルエーテルおよび（２Ｓ）−α−トコフェリルメチルエーテルの製造
手順３に従う合成；ＧＣ：アキラルカラム：ＣＰ−Ｓｉｌ−８８（５０ｍ、０．２５ｍｍ、０．２５μｍ）、１００％シアノプロピルポリシロキサン；キャリアガス：水素（９０ｋＰａ）；スプリットインジェクター（１：３０）、注入温度：２８０℃；ＦＩＤディテクター、検出温度：２５０℃；温度プログラム：１７０℃（等温）；溶媒：酢酸エチル；生成物のｔＲ：ｔＲ（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｓ）＝１４４．５分、ｔＲ（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）＝１４６．２分、ｔＲ（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｒ）＝１４８．４分、ｔＲ（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｓ）＝１５０．８分ｂｚｗ。ｔＲ（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｒ）＝１４４．５分、ｔＲ（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｓ）＝１４６．２分、ｔＲ（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｓ）＝１４８．４分、ｔＲ（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｒ）＝１５０．８分。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝０．８６（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８７（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８８（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），１．０３−１．６５（ｍ，２１Η，９ＣＨ２，３ＣＨ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ３），１．７５（ｍ，２Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ２），２．０９（ｂｒ  ｓ，９Ｈ，３Ｐｈ−ＣＨ３），２．７２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２（ｃｙｃｌ．），３．７４（ｓ，３Ｈ，−０−ＣＨ３）。
【０１１３】
（２Ｒ）−γ−トコフェリルメチルエーテルおよび（２Ｓ）−γ−トコフェリルメチルエーテルの製造
手順３に従う製造；ＧＣ：アキラルカラム：ＣＰ−Ｓｉｌ−８８（５０ｍ、０．２５ｍｍ、０．２５μｍ），１００％シアノプロピルポリシロキサン；キャリアガス：水素（９０ｋＰａ）；スプリットインジェクター（１：３０）、注入温度：２８０℃；ＦＩＤディテクター、検出温度：２５０℃；温度プログラム：１７０℃（等温）；溶媒：酢酸エチル；生成物のｔＲ：ｔＲ（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｓ）＝１２６．０分、ｔＲ（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）＝１２７．５分、ｔＲ（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｒ）＝１２９．５分、ｔＲ（２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｓ）＝１３２．０分；およびｔＲ（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｒ）＝１２６．０分、ｔＲ（２Ｓ，４’Ｓ，８’Ｓ）＝１２７．５分、ｔＲ（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｓ）＝１２９．５分、ｔＲ（２Ｓ，４’Ｒ，８’Ｒ）＝１３２．０分。
【０１１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝０．８７（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８８（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，＊ＣＨ−ＣＨ３），０．８９（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２），１．０３−１．６５（ｍ，２１Ｈ，９ＣＨ２，３ＣＨ），１．２９（ｓ，３Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ３），１．７７（ｍ，２Ｈ，Ｏ−＊Ｃ−ＣＨ２），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．１０（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ３），２．７２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２（ｃｙｃｌ．），３．７４（ｓ，３Ｈ，−Ｏ−ＣＨ３），６．４３（ｓ，１Ｈ，ａｒ．ＣＨ）。
【０１１５】
実施例６８：（２Ｒ）−γ―トコフェリルアセテート
（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−γ−トコトリエニルアセテート（２２．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、触媒（５×１０−７ｍｏｌ、１ｍｏｌ％）およびジクロロメタン（０．５ｍｌ）を、窒素下で、マグネチックスターバーを含む２ｍｌのガラス容器へ添加し、そしてオートクレーブ内に配置した。オートクレーブをＨ２で５０ｂａｒへ加圧し、そして溶液を７００ｒｐｍで２時間撹拌した。次いで、圧力を注意深く除き、そして反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘキサン（１ｍｌ）を添加し、そして混合物を０．２μｍシリンジフィルター（ｓｙｒｉｎｇｅ  ｆｉｌｔｅｒ）で濾過した。次いで、該ヘキサン溶液を濃縮し、オイルとして２３ｍｇ（１００％）の（２Ｒ）−γ−トコフェリルアセテート（＞９８％  ２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ；＜０．５％  ２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｓ；＜０．５％  ２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｒ；＜０．５％  ２Ｒ，４’Ｓ，８’Ｓ）を得た。
【図面の簡単な説明】
【０１１６】
【図１】式ＩＩＩ（Ａ１、Ａ２、Ａ４、Ａ５、Ｇ１）およびＩＶ（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ５、Ｃ６）の好ましいＩｒ錯体を示す。
【図２】式ＶＩＩ（Ｅ１およびＥ３〜Ｅ１４）の好ましいＩｒ錯体を示す。
【図３】式Ｖ（Ｂ１）、ＶＩ（Ｄ１）、ＶＩＩＩ（Ｅ２、Ｅ１５）、ＩＸ（Ｆ１）、Ｘ（Ｃ４）およびＸＩ（Ｂ２）のＩｒ錯体を示す。
【図４】出発材料の例を示す：ＩＩａ１＝（Ｅ）−ジヒドロゲラニルアセトン、ＩＩａ２＝（Ｚ）−ジヒドロネリラクトン、ＩＩａ３＝（Ｅ）−ゲラニルアセトン、ＩＩａ４＝（Ｚ）−ネリルアセトン、ＩＩｂ＝（オール−Ｅ）−ファルネソール；ＩＩｃ＝（オール−Ｅ）−ファルネセン酸エチルエステル、（Ｓ）−ＸＩＩ＝（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコトリエノールおよびその誘導体、（Ｒ）−ＸＩＩ＝（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコトリエノールおよびその誘導体、（Ｓ）−ＸＩＩＩ＝（２Ｓ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコモノ−および−ジエノール（ここで、点線は、１または２の二重結合の可能な位置を示す）、（Ｒ）−ＸＩＩＩ＝（２Ｒ，３’Ｅ，７’Ｅ）−トコモノ−および−ジエノール（ここで、点線は、１または２の二重結合の可能な位置を示す）。
【図５】本発明の方法の生成物の例を示し、ここで、アスタリスクは、キラリティー中心を示す：Ｉａ＝６，１０−ジメチルウンデカン−２−オン、Ｉｂ＝３，７，１１−トリメチルドデカン−１−オール、Ｉｃ＝３，７，１１−トリメチルドデカン酸エチルエステル、（２Ｓ）−ＸＩＶ＝（２Ｓ）−トコフェロールおよびその誘導体、（Ｒ）−ＸＩＶ＝（２Ｒ）−トコフェロールおよびその誘導体。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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