(57)【要約】  皮膚への局所塗布に適した、少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤ベースを含む組成物における、エモリエント成分を提供する。本発明の利点の１つは、アルコール性逃散性溶剤ベースによる組成物の刺激性潜在能を低減することである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚に塗布するための組成物において、少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤の刺激性潜在能を低減するエモリエント成分の使用。
【請求項２】
エモリエント成分が、少なくとも１種のグリコール；ポリグリコール；脂肪酸；脂肪酸エステル；植物油；またはシリコーンを含む請求項１記載の使用。
【請求項３】
エモリエント成分が、少なくとも１種のシリコーンを含む請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
エモリエント成分が、ポリジメチルシロキサン類；オリゴジメチルシロキサン類；またはこれらの混合物から選択される請求項１〜３のいずれかで記載した使用。
【請求項５】
エモリエント成分が、ジメチコンである先の請求項のいずれかで記載した使用。
【請求項６】
逃散性溶剤ベースが、Ｃ1−Ｃ4アルコール類およびＣ1−Ｃ4ケトン類からなる群から選択される２成分を含む請求項１〜５のいずれかで記載した使用。
【請求項７】
組成物が、治療用組成物である請求項１〜６のいずれかで記載した使用。
【請求項８】
組成物が、さらに、少なくとも１種の活性化合物を含む請求項１〜７のいずれかで記載した使用。
【請求項９】
活性化合物または少なくとも１種以上の活性化合物が、医薬的に活性な化合物である請求項８記載の使用。
【請求項１０】
医薬的に活性な化合物がＮＳＡＩＤである請求項９記載の使用。
【請求項１１】
ＮＳＡＩＤがジクロフェナクである請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
医薬的に活性な化合物が、ステロイドである請求項８記載の使用。
【請求項１３】
ステロイドが、ハイドロコルチゾンである請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物が、栄養補助的に活性な化合物である請求項８記載の使用。
【請求項１５】
活性化合物が、局所的効果を有する請求項８〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
組成物が、さらに、少なくとも１種の浸透増進剤を含む請求項１〜１５のいずれかで記載した使用。
【請求項１７】
皮膚への局所塗布のための組成物であって、
少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤ベースと、
エモリエント成分と
を含む組成物。
【請求項１８】
請求項２〜１６のいずれかに記載の請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
逃散性溶剤ベースが、Ｃ1〜Ｃ4アルコール類およびＣ1〜Ｃ4ケトン類からなる群から選択される２成分である請求項１７または１８記載の組成物。
【請求項２０】
皮膚への局所塗布のための治療用組成物であって、
少なくとも１種の活性化合物と、
少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤ベースと、
エモリエント成分と
を含み、
治療によるヒトまたは動物の体の処置において使用される組成物。
【請求項２１】
請求項１７〜２０のいずれかに記載された投与可能な組成物と、該組成物を投与するための投与手段とを含有する容器を含むディスペンサー。
【請求項２２】
付随する実施例に関して先に実質的に記載された使用。
【請求項２３】
付随する実施例に関して先に実質的に記載された組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚への局所塗布用の組成物に関する。特に本発明は、アルコール性逃散性溶剤を含む局所用組成物の刺激性潜在能を低減することに関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、人体のもっと大きな器官である。それは、機械的な外傷、水分損失および有害物（たとえば、病原菌）の侵入からの身体の保護において、重要な役割を担っている。また、それは、疼痛、温度および圧力に敏感な受容体を含有する感覚器官でもある。温血動物においては、体温調節の手助けをする。
【０００３】
皮膚は、表皮と真皮との２層で構成されている。表皮は３つの層を持ち、その一番外側は角質層と呼ばれ、外界と皮膚の生細胞との間に耐水性バリアを形成する、死んだ角化細胞の層である。角質層は、皮膚を介する、たとえば医薬的活性剤のような薬剤の侵入に対する最初で最も重要なバリアを提供する。その上、皮膚は、絶え間なく再生していて、前記薬剤の持続する塗布状態を困難にする。
【０００４】
角質層バリアを克服するために、相当な努力が数十年にわたって払われてきた。局所的効果を目的とする現在の局所製剤は、主として、クリーム、軟膏剤、ペースト剤、泡沫剤およびゲル剤を含む半固形製剤として入手可能である。作用機序は、普通、皮膚に与えられる組成物からの活性成分の受動的拡散による。そのような組成物は、普通、グリース状または粉状で、頻繁に衣服と接触する。そのような接触によって、塗布した有効量は低減され、対象者の皮膚および／または衣服および該組成物が接触する他のあらゆる材料に、汚れおよび／またはべとつきが起こる。これらの要因は、患者の気力に影響を与え、医薬品の使用に関し、患者のノンコンプライアンスとなる可能性がある。また、皮膚上の油状残留物は、吸収の邪魔になる場合もありえる。
【０００５】
既存の局所用組成物の投薬量は、普通、被覆する単位面積に関して経験的に与えられる。そのような供給は、しばしば、過少投与または過剰投与となる。
【０００６】
局所用組成物は、皮膚の表皮と常時接触することが多く、これが、特に、普通より過敏な人々に、皮膚刺激を起こすかもしれない。
【０００７】
米国特許第４８２０７２４号明細書には、医薬的に活性な化合物、たとえば、抗真菌剤の局所塗布のための溶剤搬送システムが開示されている。該溶剤搬送システムは、比較的高い沸点を持つ溶剤の第一溶剤相と、比較的低い沸点の溶剤の第二溶剤相とを含む。比較的低い沸点の溶剤は、局所的に塗布した時、比較的高い沸点の溶剤の活性成分の濃縮溶液を残して、蒸発する。活性化合物濃度の増加によって、活性化合物の皮膚への浸透を助ける。米国特許第４８５０７２４号明細書は、水虫感染の治療で、１重量％のグリセオフルビンと、１０重量％のベンジルアルコールと、４０重量％のアセトンと、５０重量％の（原文のまま）イソプロピルアルコールとを含む組成物を使用することを実証する。
【０００８】
米国特許第４８２０７２４号明細書で開示されている溶剤搬送システムの１つの問題は、特に、患者が敏感な皮膚であったり、皮膚がむけていたり、割れていたり、あるいは損傷がある状態に悩まされている場合、有機溶剤（特に、イソプロピルアルコール）は、刺激を起こしうるということである。そのような状態の例として、湿疹、乾癬、擦過傷および皮膚の感染が含まれる。
【０００９】
そのようなアルコール性組成物の高い刺激性潜在能は、患者のノンコンプライアンスの危険性を増やすばかりでなく、組成物の使用可能な範囲を減らすことにもなる。そのような場合、非アルコール性溶剤賦形剤を含む組成物を使用することになる。しかし、これらの組成物は、べとつき、残留物を残す傾向があり、先に検討した問題を招くことになる。
【特許文献１】米国特許第４８２０７２４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
できるだけ残留物を残すことなく、医薬的活性剤を直接、効率的に皮膚の患部に局所的に投与することができることが望まれている。これに関連して、および従来技術に鑑みて、前記問題および欠点を克服する局所用組成物の必要性がまだある。逃散性溶剤としてアルコールを使用する利点を保持しつつ、刺激性潜在能を低減する、皮膚への局所塗布用の組成物を開発することが特に望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の第一の態様によれば、皮膚に塗布するための治療用組成物において少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤の刺激性潜在能を低減するエモリエント成分の使用が提供される。
【００１２】
本発明の第二の態様によれば、皮膚への局所塗布のための組成物であって、
少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤ベースと、エモリエント成分とを含む組成物が提供される。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の１つの利点は、その普遍的な使用である。エモリエント成分が存在することにより、組成物においてアルコール性の逃散性溶剤ベースの使用が可能となり、それによって逃散性溶剤の使用から生まれる利点の全てを達成することができ、しかし刺激性潜在能は低減される。たとえば、本発明の好ましい組成物は、特に、患者が敏感な皮膚であったり、皮膚がむけていたり、割れていたり、あるいは損傷がある状態に悩まされている場合に適用される。本発明の好ましい組成物を使用して治療してもよい状態の例として、湿疹、乾癬、擦過傷および皮膚の感染が挙げられる。したがって、本発明の組成物の有利な特徴の前向きの組み合わせは、アルコール性逃散性溶剤を含む組成物を適用してもよい可能性のある使用の幅を広げる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
エモリエント成分は、単一の化合物または化合物の混合物であってもよい。エモリエント成分において使用される適切な化合物として、グリコール類（たとえば、プロピレングリコール）；ポリグリコール類；脂肪酸およびその誘導体、たとえば脂肪酸エステル類；植物油；およびシリコーン類が挙げられる。エモリエント成分は、少なくとも１種のシリコーンを含むのが好ましく、シリコーン類の混合物も使用してよい。
【００１５】
適切なシリコーン類の例として、ポリジメチルシロキサン類（たとえば、ジメチコンおよびシクロメチコン類）、オリゴジメチルシロキサン類（たとえば、ヘキサメチルジシロキサン（「ＨＭＤＳ」）およびオクタメチルトリシロキサン（「ＯＭＴＳ」））が挙げられる。また、シメチコン類（すなわち、二酸化ケイ素で活性化されたジメチコン）も使用してよい。
【００１６】
ジメチコン類は、それらの粘度に従って等級分けされる。適切なジメチコンは、約２０センチストーク（「ｃＳｔ」）〜約１２５０ｃＳｔ、好ましくは約２０ｃＳｔ〜約１０００ｃＳｔの粘度を有する。好ましいジメチコン類の粘度は、約２０ｃＳｔ、約１００ｃＳｔまたは約３５０ｃＳｔである。最も好ましいジメチコンは、ジメチコンＵＳＰ  ＮＦまたはジメチコンＰｈ．Ｅｕｒである。シクロメチコン類の等級付けははっきり規定されていない。好ましいシクロメチコンは、シクロメチコンＵＳＰ  ＮＦまたはシクロメチコンＰｈ．Ｅｕｒである。
【００１７】
エモリエント成分は、通常、組成物の総重量基準で計算して、約５重量％〜約５０重量％、好ましくは約１０重量％〜約４０重量％、より好ましくは約２５重量％〜約３５重量％の量で存在する。好ましい実施形態では、エモリエント成分は、全組成物の約２０重量％〜約３０重量％の量で存在する。
【００１８】
本発明の組成物は、医薬製剤、栄養補給調剤、美容調剤または獣医学的調製物を使用する、皮膚への特定の化合物の局所塗布のための賦形剤として使用されるのに適している。そのような局所塗布によって、特定の化合物が、皮膚の特定範囲でまたはその周辺で局所的効果を与えることができる。
【００１９】
組成物は、普通、少なくとも１種の活性化合物および、場合によっては、少なくとも１種の浸透増進剤をさらに含む。
【００２０】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物は、医薬的に活性な化合物であってもよい。「医薬的に活性な化合物」は、状態の治療または予防において、人体または動物の体に治療効果を与える化合物である。
【００２１】
適切な医薬的に活性な化合物は、以下から選択してもよい。
・非ステロイド系抗炎症剤（「ＮＳＡＩＤ」）化合物、たとえば、ジクロフェナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ケトプロフェン、ナプロキセン、サリチレート化合物、およびセレコキシブのようなＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２抑制剤；
・グルココルチコステロイド、たとえば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、トリアムシノロンおよびプレドニゾロン；
・免疫抑制剤、たとえば、シクロスポリン、メトトレキサート、ピメクロリムスおよびタクロリムス；
・抗生物質、たとえば、フシジン酸、ムピロシン、ポリミキシン類、テトラサイクリンおよびその誘導体、セファロスポリン類、セファマイシン類、β−ラクタム、クリンダマイシン、アミノグリコシド類、バンコマイシン、テイコプラニン、リネゾイド、ストレプトマイシン類、スルファノアミド類、メトロニダゾールおよびその誘導体、過酸化ベンゾイルおよびキノロン類；
・抗真菌剤、たとえば、アンホテリシン、ナイスタチン、イミダゾール類、トリアゾール類、グリソフルビン、アリルアミン類、アゾール類およびアモロルフィン；
・防腐剤、たとえば、クロルヘキシジン、セトリミドおよびポビドン；
・抗ウィルス剤、たとえば、ヌクレオシド類縁体、たとえば、アシクロビルおよびファムシクロビル；
・局所麻酔薬、たとえば、リドカイン；
・短時間作用性抗ヒスタミン剤、たとえば、メピラミンおよびジフェンヒドラミン；ならびに長時間作用性抗ヒスタミン剤、たとえば、アステミゾールおよびアゼラスチン；
・掻痒治療剤、たとえば、ドキセピン；
・日光性角化症治療剤および類似の皮膚の前癌性および癌性状態の治療剤、たとえば、ジクロフェナク、トレチノインおよび他のレチノイド類；
・皮膚洗浄剤および固定剤（desloughing agents）、たとえば、過酸化水素および安息香酸；
・創傷管理剤、たとえば、アルギネート類およびヒドロゲル類；
・循環器障害治療剤、たとえば、ヘパリンおよびヘパリノイド；
・多汗症治療剤、たとえば、アルミニウム塩類およびグリコピロニウム；
・抗アクネ剤、たとえば、過酸化ベンジル、ならびにエリスロマイシンおよびクリンダマイシンのような抗生物質；
・局所ＮＳＡＩＤのような抗リウマチ剤、たとえば、ジクロフェナク、ピロキシカム、イブプロフェンおよびケトプロフェン；
・発赤薬、たとえば、カンフル、エチルニコチネートおよびメチルサリチレート；
・いぼおよびカルス板治療剤、たとえば、サリチル酸、乳酸、グルテルアルデヒド、ポドフィルム；
・他の薬剤、たとえば、ビタミンＤおよびその類縁体、ビタミンＡおよびその類縁体、レチノイド類、ジスラノール類、コールタール、ニコチンおよび誘導体；および
・痛風および乾癬の治療のためのコルヒチン。
【００２２】
本発明は、ＮＳＡＩＤ（特に、ジクロフェナク、イブプロフェンおよびピロキシカム）、ステロイド類（特に、ハイドロコルチゾン）、抗生物質（特に、フシジン酸）、ドキセピンおよびコルヒチンの局所投与のために特定の使用を有する。
【００２３】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物は、栄養補助的に活性な化合物であってもよい。「栄養補助的に活性な化合物」は、天然の原料（動物または植物）から誘導される化合物であって、状態の治療において人体または動物の体に有益な効果および／または治療効果を持つ化合物である。そのような化合物は、栄養素と言われる。
【００２４】
適切な栄養補助的に活性な化合物は、動物または植物から抽出される天然産生物であってもよい。適切な栄養補助的に活性な化合物の例として、以下のものが挙げられる。
・カロチノイド類、たとえば、リコピン、ルテイン、アスタキサンチンおよびβ−カロテン；
・グルコサミンまたはＮ−アシルグルコサミン；
・ユビキノン；
・ビタミン類、たとえば、ビタミンＡ、Ｃ、ＤおよびＥ；
・ロズマリン酸；
・ホーノキオール；
・マグノロール；
・クロロゲン酸；
・オレウロペイン；
・メチルスルホニルメタン（「ＭＳＭ」）；
・コンドロイチン；
・ボズウェリンおよびボズウェリア酸；
・エスシンおよびエスクリン；
・ターメリック抽出液、たとえば、クルクミノイド類およびテトラヒドロクルクミノイド類；
・ジンゲロールおよびジンゲロン；
・トリテルペン類、たとえば、ウルソール酸およびオレアノール酸；
・ジテルペン類、たとえば、アシアチコシド、セリコサイドおよびルスコゲニン類；
・ヒドロキシクエン酸（「ＨＣＡ」）およびナイアシンアミドヒドロキシクエン酸；
・トリゴネリン；および
・コロソリン酸。
【００２５】
医薬的にまたは栄養補助的に活性な化合物の医薬的に許容しうる誘導体（塩類を含む）を使用してもよい。
【００２６】
組成物は、１種以上の美容効果を持つ成分を含んでもよい。そのような成分として、コラーゲンおよびレチノールが挙げられる。
【００２７】
医薬的に活性な化合物、栄養補助的に活性な化合物および美容成分は、単独でまたは組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
好ましい実施形態では、活性化合物は、治療量、たとえば、正しい投与量で人体または動物の体に有益効果および／または治療効果を与えることができるように計算された量で存在する。活性化合物（複数を含む）は、通常、組成物の総重量に対して約０．１重量％〜約１０重量％の量で存在する。いくつかの好ましい実施形態では、その量は、約０．５重量％〜５重量％、より好ましくは約１重量％〜約３重量％、たとえば、約１重量％または約２重量％である。
【００２９】
組成物は、さらに、少なくとも１種の浸透増進剤を含んでもよい。本発明の好ましい組成物での使用のための適切な浸透増進剤の例として、ベンジルアルコール、ＨＭＤＳおよびＯＭＴＳのようなシリコーンベース増進剤、アゾンおよびトリグリセリド脂肪酸が挙げられる。ノンシリコーン浸透増進剤が好ましく、ベンジルアルコールは特に好ましい。
【００３０】
浸透増進剤が存在する場合は、通常、組成物の総重量に対して約１重量％〜約１５重量％、好ましくは約５重量％〜約１５重量％の量で存在する。好ましい実施形態では、浸透増進剤は、約５重量％または約１０重量％の量で存在する。
【００３１】
逃散性溶剤ベースの目的は、活性剤（複数を含む）を、皮膚に投与し、次いで、皮膚の表面の残留物中に濃縮された活性剤（複数を含む）を残し、蒸発する媒体を提供することである。
【００３２】
逃散性溶剤ベースは、アルコールを含む。好ましくは、逃散性溶剤ベースは、Ｃ1−Ｃ4アルコール類およびＣ1−Ｃ4ケトン類からなる群から選択される２成分を含む。適切なアルコールとして、好ましくは、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコールおよびイソブチルアルコールのような１価脂肪族アルコールがある。イソプロピルアルコールが好ましい。アルコールの混合物も適切である。たとえば、逃散性溶剤は、イソプロピルアルコールおよびエチルアルコールの混合物で構成されていてもよい。
【００３３】
アセトン、プロパノンまたはブタノンのようなケトン類が逃散性溶剤ベース中に存在してもよい。これらの実施形態では、アセトンが好ましい。いくつかの実施形態では、逃散性溶剤ベースは、１価脂肪族アルコールおよびケトンの混合物で構成されていてもよい。たとえば、逃散性溶剤ベースは、イソプロピルアルコールおよびアセトンの混合物で構成されていてもよい。
【００３４】
逃散性溶剤ベース用の成分の選択は、組成物中の活性剤（複数を含む）の安定性に依る。ある活性剤（複数を含む）の塩類は、ケトン類と反応する。たとえば、あるニコチン代謝産物はアセトンと反応する。したがって、ケトン類は、活性成分がそのような化合物である溶剤ベース用には、適切な成分ではない。そのような場合、１価脂肪族アルコールの混合物を使用してもよい。
【００３５】
逃散性溶剤ベースが１価脂肪族アルコールおよびケトンの混合物である本発明の実施形態では、１価脂肪族アルコールは、通常、組成物の総重量に対して、約２０重量％〜約５０重量％、好ましくは約２５重量％〜約４０重量％の量で存在する。ケトンは、通常、組成物の総重量に対して、約２０重量％〜約５０重量％、好ましくは約２５重量％〜約３５重量％の量で存在する。
【００３６】
本発明の組成物は、皮膚への局所塗布のための適切な、いかなる形態であってもよい。適切な形態として、噴霧可能な液体、ゲル、ロールオン式デバイスを使用して塗布される液体、ラッカー、パッチのような、経皮送達デバイスの徐放性マトリックスが挙げられる。
【００３７】
本発明の組成物は、局所的効果のための活性化合物の局所投与において、特に適用される。
【００３８】
本発明の第三の態様によれば、第二の態様による投与可能な組成物と、該組成物を投与するための投与手段とを含有する容器を含むディスペンサーが提供される。投与手段は、組成物の計量用量を投与するのが好ましい。これらの実施形態の１利点は、活性剤（複数を含む）の過剰投与または過少投与の危険性を低減することである。
【００３９】
１つの好ましい実施形態では、組成物は、スプレーディスペンサーを使用して投与してもよい噴霧可能な液体の状態である。適切なスプレーディスペンサーは、第一の態様による噴霧可能な組成物と、組成物を噴霧状で投与するのに適切な投与手段とを含有する容器を含む。
【００４０】
他の好ましい実施形態では、組成物は、ロールオン式デバイスを使用して投与してもよい液体の状態である。適切なロールオン式デバイスは、第一の態様による液体組成物と、組成物を投与するために適切なローラー投与手段と含有する容器を含む。
【００４１】
他の好ましい実施形態では、組成物は、ラッカーの状態で塗布される。
【００４２】
本発明の第四の態様によれば、皮膚への局所塗布のための治療用組成物であって、医薬的および栄養補助的に活性な化合物からなる群から選択される少なくとも１種の活性化合物と、少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤ベースと、エモリエント成分とを含み、治療による人体または動物の体の処置における使用のための組成物が提供される。治療用組成物は、任意の適正な組み合わせで、先に記載した特徴のいかなるものも有していてよい。
【００４３】
本発明の第五の態様によれば、皮膚への塗布のために、治療用組成物中に少なくとも１種のアルコールを含む逃散性溶剤の刺激性潜在能を低減する方法であって、エモリエント成分を組成物中を組入れることを含む方法が提供される。
【００４４】
本発明の治療用組成物を、活性化合物または活性化合物の組み合わせの選択によって、多種多様な状態を治療または予防するために使用してもよい。状態の治療または予防方法は、治療量の本発明による適正な組成物を皮膚の部位に局所的に投与することを含む。この点に関して、以下のとおりである。
・湿疹または皮膚炎は、ステロイド類またはＮＳＡＩＤで処置してもよい。適切なステロイド類の例はヒドロコルチゾンであり、適切なＮＳＡＩＤの例はジクロフェナクである。
・乾癬は、ステロイド類、ビタミン類またはコルヒチンで処置してもよい。適切なステロイドの例はヒドロコルチゾンであり、適切なビタミンの例は、ビタミンＡまたはビタミンＢである。
・日光性角化症、前癌性または癌性病斑、メラノーマおよび菌状息肉腫は、免疫抑制剤またはＮＳＡＩＤを使用して処置してもよい。適切な免疫抑制剤の例はシクロスポリンであり、適切なＮＳＡＩＤの例はジクロフェナクである。
・感染は、抗感染剤、たとえば、フシジン酸のような抗生物質、アシクロビルのような抗ウィルス剤、およびテルビナフィンのような抗真菌剤を使用して処置してもよい。感染は、クロルヘキシジンのような防腐剤を使用して予防してもよい。
・そう痒症は、ドキセピンを使用して処置してもよい。
・傷は、アルギネート類またはヒドロゲル類を使用して処置してもよい。
・循環器障害は、ヘパリノイドを使用して処置してもよい。
・多汗症は、アルミニウム塩類またはグリコピロニウムを使用して処置してもよい。
・にきびは、過酸化ベンジル、またはエリスロマイシンあるいはクリンダマイシンのような抗生物質を使用して処置してもよい。
・リウマチは、ジクロフェナクのようなＮＳＡＩＤを使用して処置してもよい。
・いぼおよびカルス板は、サリチル酸、乳酸、グルタルデヒドまたはポドフィルムを使用して処置してもよい。
・痛風は、コルヒチンを使用して処置してもよい。
・関節炎は、イブプロフェンのような抗炎症剤を使用して処置してもよい。
・ケロイドは、インターフェロン、ベラパミル、ブレオマイシン、５−フルオロウラシル（「５−ＦＵ」）、レチノイン酸、イミキモド、タクロリムスおよびボツリヌス毒を使用して治療してもよい。
・尋常性白斑は、ソラレン、局所用４−メトキシフェノール、プロピオン酸フルチカゾン、メチルプレドニゾロンおよびカルシポトリオールを使用して処置してもよい。
【００４５】
以下に、本発明を以下の実施例を参照して説明する。
【実施例１】
【００４６】
本発明による処方剤の２つのシリーズの刺激性潜在能を市販の処方剤と比較する実験を行った。第一シリーズはステロイド（ハイドロコルチゾン）を含み、第二シリーズは、ＮＳＡＩＤ（ジクロフェナク）を含んでいた。
【００４７】
各試験で、人工皮膚（再構成ヒト表皮（ＲＨＥ）モデル、SkinEthic Laboratories、Nice、 Franceより）を１５分間、試験処方剤に曝し、次いで、４２時間の処理後培養を行った。人工皮膚は、無血清でポリカーボネートインサート中に製造され、化学的には媒体と定義され、インビボでヒト表皮と機能的に等価である超微細構造を特徴とする空輸された（airlifted）、生きている多層の表皮組織構造物で構成される。希釈していないおよび／または最終使用希釈を直接試験することができるように、試験処方剤を空気界面で培養物の表面に直接塗布した。
【００４８】
毒性を、細胞の生存能力（ＭＴＴ低減試験）、病理組織検査および炎症性媒介物放出に関して、複数評価項目分析（ＭＥＡ）アプローチを使用して、測定した。
【００４９】
ハイドロコルチゾン製剤処方剤
表１のＴ１〜Ｔ５として示された組成物を有する５種類のハイドロコルチゾン処方剤を製造した。市販のハイドロコルチゾン軟膏剤(EFCORTELAN; GlaxoSmithKline, Stockley Park West, Uxbridge Middlesex, UB11 1BT, UK)を比較組成物（Ｔ６）として使用した。Ｔ６の組成物は、白色ソフトパラフィンＢＰおよび液体パラフィン中、１重量％のハイドロコルチゾンである。結果を表１に示す。
【００５０】
【表１】
2008534482.tif 000002
【００５１】
結果は、
Ｔ２＞Ｔ３＞Ｔ４＞Ｔ１＞Ｔ５＞Ｔ６
の総合的実行可能性の順位付けを示し、アルコール性の逃散性溶剤ベースの刺激性潜在能の低減において、Ｔ２（エモリエント成分として、３０重量％のジメチコン）が最も高い実行可能性を示し、Ｔ６（市販の軟膏剤処方剤）が、最も低い実行可能性を示す。
【００５２】
ジクロフェナク処方剤
表２でＴ７〜Ｔ１０として示される組成物を有する、４種類のジクロフェナク処方剤を製造した。市販のジクロフェナクゲル(VOLTAROL EMULGEL; Novartis Pharmaceuticals UK Ltd., Geigy Pharmaceuticals,により販売、Frimley Business Park, Frimley, Surrey, GU16 7SR)を比較組成物（Ｔ１１）として使用した。Ｔ１１の組成は、１．１６重量％のジクロフェナクナトリウム（＝１ｇのジクロフェナク）、ジエチルアミン、カルボマー、マクロゴールセトステアリルエーテル、コシルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、重質液状パラフィン、香料クリーム４５、ポリプロピレングリコールディストおよび水である。結果を表２に示す。
【００５３】
【表２】
2008534482.tif 000003
【００５４】
結果は、
Ｔ１０＞Ｔ７＞Ｔ８＞Ｔ１１＞Ｔ９
の総合的実行可能性の順位付けを示し、アルコール性の逃散性溶剤ベースの刺激性潜在能の低減において、Ｔ１０（エモリエント成分として１０重量％のジメチコン）が最も高い実行可能性を示し、Ｔ９が、最も低い実行可能性を示す。
【００５５】
本明細書を通して、用語「手段」は、機能を実施するための手段に照らし、該機能を実施するために適用されたおよび／または構成された少なくとも１つのデバイスを言うものである。
【００５６】
本発明は、好ましい実施形態に関し、先に記載した詳細に限定されるものではなく、以下の請求項の範囲によって定義される発明の精神および範囲から逸脱しない限り、数多くの変性および変更がなされうるものであることは明らかであろう。
【国際調査報告】
2008534482.tif 000004
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