(57)【要約】  本発明は、ジアルコキシオルガノボランの合成方法、特にエステル交換反応によるジアルコキシオルガノボランの合成方法に関する。さらに、本発明は、オルガノ−オキサザボロリジン触媒（オルガノ−ＣＢＳ）及びトリアルキルボロキシンの合成方法に関する。さらにまた、本発明は、オルガノ−ＣＢＳ触媒を製造するために及び鈴木型カップリング反応において、ジアルコキシオルガノボランを使用する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2で示されるジアルコキシオルガノボラン（３）を製造する方法であって、
式（Ｒ1−ＢＯ）3で示されるトリオルガノボロキシン（１）及び式Ｂ（ＯＲ2）3で示されるホウ酸トリアルキル（２）を反応させる段階を有することを特徴とし、
ここで、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20−アルキルであり、
かつ
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物（２）又は（３）中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化１】
2008546663.tif 000010
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する、ジアルコキシオルガノボラン（３）の製造方法。
【請求項２】
ジアルコキシオルガノボラン（３）を、反応混合物から蒸留により分離する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はｎ−ブチルであり、かつＲ2が、イソプロピル又はｎ−ブチルである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
反応を、少なくとも１つの非配位性溶剤の存在で実施する、請求項１記載の方法。
【請求項５】
溶剤が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ヘキサン、ペンタン、トルエン又はベンゼンである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
トリオルガノボロキシン（１）対ホウ酸トリアルキル（２）のモル比が、約１：２〜１：４の範囲内である、請求項１記載の方法。
【請求項７】
反応を−２０℃〜＋１２０℃の温度で実施する、請求項１記載の方法。
【請求項８】
式Ｈ3Ｃ−Ｂ（ＯＲ2）2のジアルコキシメチルボラン（３ａ）を製造する方法であって、
ａ）ジボランを、溶剤中で一酸化炭素と反応させて式（Ｈ3Ｃ−ＢＯ）3のトリメチルボロキシン１ａを形成させる、
ｂ）トリメチルボロキシン（１ａ）を、式Ｂ（ＯＲ2）3のホウ酸トリアルキル（２）と反応させる、及び
ｃ）ジアルコキシメチルボラン（３ａ）を、反応混合物から蒸留により分離する
段階を有することを特徴とし、
ここで、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物（２）又は（３ａ）中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化２】
2008546663.tif 000011
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する、ジアルコキシメチルボラン（３ａ）の製造方法。
【請求項９】
式（Ｒ2Ｏ−ＢＯ）3で示されるトリアルコキシボロキシン（４）を製造する方法であって、
式（Ｒ1−ＢＯ）3で示されるトリオルガノボロキシン（１）及び式Ｂ（ＯＲ2）3で示されるホウ酸トリアルキル（２）を反応させる段階を有することを特徴とし、
ここで、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20−アルキルであり、
かつ
Ｒ2はＣ1〜Ｃ20 アルキルである、トリアルコキシボロキシン（４）の製造方法。
【請求項１０】
構造式（６）
【化３】
2008546663.tif 000012
で示されるオルガノ−オキサザボロリジンを製造する方法であって、
ａ）式（５）
ＨＮＲ4−ＣＲ5Ｒ6ＣＲ7Ｒ8−ＯＨ  （５）
［式中、
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は２つの基Ｒ4及びＲ5は一緒になって、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、-Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−からなる群から選択される二価の基であり、−ＮＨ−ＣＲ6−部分と共に環状構造を形成する］で示される１，２−アミノアルコールを、
式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2
｛式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであり、
かつ
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物（３）中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化４】
2008546663.tif 000013
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する｝で示されるジアルコキシオルガノボラン（３）と反応させる、及び
ｂ）この反応混合物を加熱して閉環反応を完了させ、かつ形成されたアルコールを留去する
段階を有することを特徴とする、オルガノ−オキサザボロリジンの製造方法。
【請求項１１】
１，２−アミノアルコール（５）がキラルである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
オルガノ−オキサザボロリジン触媒（オルガノ−ＣＢＳ触媒）の製造するために式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2のジアルコキシオルガノボラン（３）を使用する方法であって、ここで、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであり、
かつ
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物（３）中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化５】
2008546663.tif 000014
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する、ジアルコキシオルガノボラン（３）の使用方法。
【請求項１３】
鈴木型カップリング反応において式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2のジアルコキシオルガノボラン（３）を使用する方法であって、ここで、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであり、
かつ
Ｒ2はＣ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物（３）中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化６】
2008546663.tif 000015
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する、ジアルコキシオルガノボラン（３）の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアルコキシオルガノボランの合成方法、特に、エステル交換反応によるジアルコキシオルガノボランの合成方法に関する。さらに、本発明は、オルガノ−オキサザボロリジン触媒（オルガノ−ＣＢＳ）及びトリアルキルボロキシンの合成方法に関する。さらにまた、本発明は、オルガノ−ＣＢＳ触媒を製造するために及び鈴木型カップリング反応において、ジアルコキシオルガノボランを使用する方法に関する。
【０００２】
発明の背景
ジアルコキシオルガノボランは、有機合成用の用途の広い試薬であり、かつ例えば、抗生物質、殺虫剤及びオルガノボロヒドリドの合成におけるような多岐にわたる分野において使用されてきた。ジアルコキシメチルボランは、潜在的に、メチル置換されたキラルなオキサザボロリジンの合成に使用されることができ（Corey, Bakshi及びShibataの名をとったＭｅＣＢＳとして知られる。Corey, E.J.他, Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1986-2012 (1998)参照）、これらはケトン還元用の強力なエナンチオ選択的触媒である。ジアルコキシオルガノボランのための他の潜在的な使用は、鈴木型カップリング反応において、分子に有機基を導入して新しいＣ−Ｃ−結合を形成させることである（Miyaura, N.；Suzuki, A., Chem Rev. 95, 2457-2483 (1995)）。
【０００３】
米国特許(US)第5,463,131号明細書には、オレフィンの存在で過剰のホウ酸トリアルキルをジボランと反応させることによるジアルコキシアルキルボランの製造が記載されており、例えば：
４Ｂ（ＯＲ）3  ＋  Ｂ2Ｈ6  ＋  ６Ｃ2Ｈ4  −→  ６Ｅｔ−Ｂ（ＯＲ）2
（Ｒはアルキルである）
もちろん、ジアルコキシメチルボランは、その方法により製造されることができない。
【０００４】
ジアルコキシアルキルボランを製造する他の方法は、アルキルボロン酸（Brown, H.C.他, Organometallics 2(10), 1311-1316 (1983), Brown, H.C.他, Organometallics 2(10), 1316-1319 (1983)）又はトリアルキルボロキシン（Dahlhoff, W.V.他, Liebigs Ann. Chem. 8, 807-810 (1990)）を、適切なアルコールでエステル化することを含む。
Ｒ−Ｂ（ＯＨ）2  ＋  ２Ｒ′ＯＨ  −→  Ｒ−Ｂ（ＯＲ′）2  ＋  ２Ｈ2Ｏ
（Ｒ−ＢＯ）3  ＋  ６Ｒ′ＯＨ  −→  ３Ｒ−Ｂ（ＯＲ′）2  ＋  ３Ｈ2Ｏ
（Ｒ、Ｒ′はアルキルである）
水はこれらの反応において発生し、この水は、痕跡量のみの水が残留する場合ですら、極めて頻繁に生成物のさらなる使用を妨げる。
【０００５】
水は、ジアルコキシアルキルボランから製造されることができるアルキル−ＣＢＳ触媒の機能に特に有害である。この理由のために、Coreyは、副生物としての水の形成を回避するために、エチル−ＣＢＳ誘導体及びｎ−ブチル−ＣＢＳ誘導体の合成のためのビス（トリフルオロエトキシ）アルキルボランの使用を提案した（Corey, E.J.他, Tetrahedron Lett. 33(29), 4141-4144 (1992)）。アルキル−ＣＢＳ触媒の合成のためのビス（ジアルキルアミノ）アルキルボランの使用も記載されている（Chavant, P.Y.他, J. Organomet. Chem. 455, 37-46 (1993)）が、しかしこれらはかなり高価な試薬である。
【０００６】
本発明の一対象は、ジアルコキシオルガノボランを製造する単純でかつ効率のよい方法を提供することであった。取り扱うか又は除去するのが困難となりうる水又は他の副生物の形成は、本方法の間に回避されるべきである。本発明の別の対象は、ジアルコキシオルガノボランを用いてオルガノ−オキサザボロリジン触媒（オルガノ−ＣＢＳ）を製造する方法を確立することであった。そのうえ、トリアルコキシボロキシンを製造する新規でかつ効率のよい方法が開発されるべきである。
【０００７】
発明の要約
それに応じて、本発明は、式（Ｒ1−ＢＯ）3のトリオルガノボロキシンを、式Ｂ（ＯＲ2）3のホウ酸トリアルキルと反応させる段階を有する、式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2のジアルコキシオルガノボランの新規製造方法を提供する（ここで、Ｒ1及びＲ2は、以下に定義される）。さらに、出発物質としてジアルコキシオルガノボランを用いてオルガノ−ＣＢＳ触媒を、及びトリアルコキシボロキシンを、製造する改善された方法が開示される。そのうえ、オルガノ−ＣＢＳ触媒を製造するために及び鈴木型カップリング反応において、ジアルコキシオルガノボランを使用する新しい方法が提供される。
【０００８】
発明の詳細な説明
本発明によれば、式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2のジアルコキシオルガノボラン（３）の合成方法は、式（Ｒ1−ＢＯ）3のトリオルガノ−ボロキシン（１）と、式Ｂ（ＯＲ2）3のホウ酸トリアルキル（２）との間のエステル交換反応を包含し、
ここで、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであり、
かつ
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物２又は３中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化１】
2008546663.tif 000002
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する。
【０００９】
Ｒ3が上記で定義された通りの二価の基である場合に、ホウ酸トリアルキル（２）は、次の二核構造：
【化２】
2008546663.tif 000003
を有してよく、生じるジアルコキシオルガノボラン（３）は、次の環状構造を有していてよい：
【化３】
2008546663.tif 000004
【００１０】
本発明による方法により製造される好ましい誘導体は、式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2のジアルコキシオルガノボラン（３）であり、ここで、Ｒ1は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はｎ−ブチルであり、かつＲ2はイソプロピル又はｎ−ブチルである。
【００１１】
反応は好ましくは、空気及び水分の排除下に実施される。ジアルコキシオルガノボラン（３）は好ましくは、反応混合物から蒸留により分離される。反応は好ましくは、少なくとも１つの非配位性溶剤の存在で実施される。任意の非配位性溶剤又はそれらの混合物が使用されることができ、これらは好ましくは、生成物からのその溶剤の容易な分離を促進するために、製造されるジアルコキシオルガノボラン（３）の沸点とは異なる（より高いか又はより低い）沸点を有する。例えば、化合物（３）の沸点を下回る沸点を有する２つの溶剤の混合物が使用されてよい。例えば、化合物（３）の沸点よりも高い沸点を有する２つの溶剤の混合物を使用することも可能であるのに対し、製造されるべきジアルコキシオルガノボラン（３）の沸点を下回る沸点を有する溶剤及び上回る沸点を有する溶剤の混合物を使用することも有利でありうる。たいていの場合に１つの溶剤のみが使用される。例は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ヘキサン、ペンタン、トルエン又はベンゼン、好ましくはＴＨＦ又はトルエンである。
【００１２】
合成のための温度範囲は、−２０℃〜＋１２０℃、好ましくは０℃〜６０℃、より好ましくはおよそ周囲温度、例えば２０〜３０℃である。合成は、通常、０．１bar〜５barの圧力で、好ましくは常圧で実施される。生成物の蒸留による単離は、０．０１bar〜１barの圧力で、好ましくは常圧で、実施されることができる。
【００１３】
トリオルガノボロキシン１対ホウ酸アルキル２のモル比は、幅広い範囲内で変えることができる。しかしながら、モル比が約１：２〜１：４の範囲内、好ましくは約１：３の範囲内であることが好ましい。
【００１４】
さらに、Ｒ1がメチルである場合に、トリメチルボロキシン（１ａ）は、予備段階において現場で製造されることができ、引き続き（１ａ）と式Ｂ（ＯＲ2）3のホウ酸トリアルキル（２）との反応が好ましくは同じ反応器中で行われることができる。この場合にジボランガスは、一酸化炭素と反応してＴＨＦ溶液中の式（Ｈ3Ｃ−ＢＯ）3の所望の（１ａ）を生じる（図式１、Brown, H.C. Organometallics 4, 816 (1984), Rathke, M.W.；Brown, H.C. J. Am. Chem. Soc. 88, 2606 (1966)）。
【００１５】
【化４】
2008546663.tif 000005
【００１６】
故に、本発明の他の実施態様は、
ａ）ジボランを、溶剤中で一酸化炭素と反応させて式（Ｈ3Ｃ−ＢＯ）3のトリメチルボロキシン１ａを形成させる、
ｂ）トリメチルボロキシン（１ａ）を、式Ｂ（ＯＲ2）3のホウ酸トリアルキル（２）と反応させる、及び
ｃ）ジアルコキシメチルボランを、反応混合物から蒸留により分離する
段階を有する、式Ｈ3Ｃ−Ｂ（ＯＲ2）2のジアルコキシメチルボラン（３ａ）の製造方法であり、
ここで、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物（２）中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化５】
2008546663.tif 000006
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する。
【００１７】
本発明の他の実施態様によれば、式（Ｒ2Ｏ−ＢＯ）3のトリアルコキシボロキシン（４）の合成は、式（Ｒ1−ＢＯ）3のトリオルガノボロキシン（１）と、式Ｂ（ＯＲ2）3のホウ酸トリアルキル（２）との間のエステル交換反応を包含し、ここで、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであり、
かつ
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルである。
【００１８】
本発明によれば、ジアルコキシオルガノボラン（３）は、オルガノ−オキサザボロリジン触媒（オルガノ−ＣＢＳ）の合成に使用されることができる。
故に、本発明の他の対象は、構造式（６）
【化６】
2008546663.tif 000007
で示されるオルガノ−オキサザボロリジンの製造方法であって、
ａ）式（５）
ＨＮＲ4−ＣＲ5Ｒ6ＣＲ7Ｒ8−ＯＨ  （５）
［式中、
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は２つの基Ｒ4及びＲ5は一緒になって、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、-Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−からなる群から選択される二価の基であり、−ＮＨ−ＣＲ6−部分と共に環状構造を形成する］で示される１，２−アミノアルコールを、
式Ｒ1−Ｂ（ＯＲ2）2
｛式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキル、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ14 アリール、Ｃ7〜Ｃ24 アラルキル、Ｃ7〜Ｃ24 アルカリール、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニル、Ｃ5〜Ｃ15 シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニル、ＣＨ2ＳｉＭｅ3、置換されたＣ1〜Ｃ20 アルキルであり、
かつ
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ20 アルキルであるか、
又は化合物（３）中の２つのＲ2基は−ＢＯ2−部分と一緒になって、式
【化７】
2008546663.tif 000008
［式中、二価の基Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）6−、ｏ−Ｃ6Ｈ4又はｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルからなる群から選択される］で示される環状構造を形成する｝で示されるジアルコキシオルガノボラン３と反応させる、及び
ｂ）反応混合物を加熱して閉環反応を完了させ、かつ形成されたアルコールを留去する
段階を有する。
【００１９】
好ましくは、キラルな１，２−アミノアルコール（５）がこの方法において使用される。キラルな１，２−アミノアルコールは、少なくとも１つの不斉炭素原子の存在により特徴付けられる。好ましくは、異なるＲ5及びＲ6基及び／又は異なるＲ7及びＲ8基を有する１，２−アミノアルコール（５）が使用される。
【００２０】
図式２は、（Ｓ）−ＭｅＣＢＳ（６ａ）を、（Ｓ）−ジフェニルプロリノール（５ａ）から製造するために、ジイソプロポキシメチルボラン（３ｂ）を使用する例を示す（米国特許(US)第4,943,635号明細書参照）。水の代わりに、イソプロパノールは、触媒から容易に除去されることができる副生成物として生じる。
【００２１】
【化８】
2008546663.tif 000009
【００２２】
反応混合物は、前記の方法の段階ｂ）において、閉環反応を完了させるのに十分な温度に、短時間、好ましくは３時間未満で加熱される。これは通常、反応混合物を常圧下に、使用される溶剤又は溶剤混合物の還流温度に加熱することにより達成される。この段階のための通例の温度範囲は、およそ周囲温度〜約＋１２０℃である。
【００２３】
本方法は、通常、０．１bar〜５barの圧力で、好ましくは常圧で実施される。形成されたアルコールの蒸留による分離は、通常、０．０１bar〜１barの圧力で、好ましくは常圧で実施されることができる。
【００２４】
ジアルコキシオルガノボランの他の潜在的な使用は、鈴木型Ｃ−Ｃ−結合カップリング反応において、分子に有機基を移動させることである。
【００２５】
本発明に関連して使用されるように、"アルキル"という用語は、炭素原子１〜２０個を有する分枝鎖状又は非分枝鎖状又は環状の飽和炭化水素基を表し；例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ｓ−アミル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１，１，２−トリメチルプロピル、ヘプチル、５−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１，２，３−トリメチルブチル、１，１，２−トリメチルブチル、１，１，３−トリメチルブチル、オクチル、６−メチルヘプチル、１−メチルヘプチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、ノニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−メチルオクチル、１−、２−、３−、４−又は５−エチルヘプチル、１−、２−又は３−プロピルヘキシル、デシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−及び８−メチルノニル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−エチルオクチル、１−、２−、３−又は４−プロピルヘプチル、ウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−又は９−メチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−エチルノニル、１−、２−、３−、４−又は５−プロピルオクチル、１−、２−又は３−ブチルヘプチル、１−ペンチルヘキシル、ドデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、９−又は１０−メチルウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−エチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−プロピルノニル、１−、２−、３−又は４−ブチルオクチル、１−２−ペンチルヘプチル及びイソピノカンフェイルである。好ましくは、アルキル基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ｓ−アミル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピルである。
【００２６】
"シクロアルキル"という用語は、単環式又は多環式の構造部分を含む炭素原子３〜１０個を有する飽和炭化水素基を表す。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル又はシクロデシルである。好ましくは、シクロアルキル基はシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。
【００２７】
"置換されたアルキル"という用語は、少なくとも１つの水素原子がフッ素、塩素、臭素又はヨウ素のようなハロゲン元素により又はアルコキシ基により置換されたアルキル基を表す。
【００２８】
"アルコキシ"という用語は、炭素原子１〜２０個を有する脂肪族モノアルコールから誘導された基を表す。
【００２９】
"アルケニル"という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む炭素原子２〜２０個を有する直鎖又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を表す。例は、ビニル、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニルである。好ましくは、アルケニル基はビニル、アリル、ブテニル、イソブテニル及び１，３−ブタジエニルである。
【００３０】
"シクロアルケニル"という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合及び単環式又は多環式の構造部分を含む炭素原子５〜１５個を有する不飽和炭化水素基を表す。例は、シクロペンテニル、１−メチルシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロオクテニル、１，３−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル及び１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルである。
【００３１】
"アルキニル"という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む炭素原子２〜２０個を有する直鎖又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を表す。アルキニル基の例は、エチニル、２−プロピニル及び２−又は３−ブチニルを含む。
【００３２】
"アリール"という用語は、フェニル又はナフチルのような芳香族環系又は他のいずれかの芳香族環系を少なくとも１つ含む炭素原子６〜１４個を有する不飽和炭化水素基を表す。ｏ−Ｃ6Ｈ4は、カテコール型誘導体に存在する二価アリール基を表す。
【００３３】
"アラルキル"という用語は、例えばフェニル基、ナフチル基又はアルキル置換されたフェニル基又はアルキル置換されたナフチル基又は他のいずれかの芳香族環系を含む炭素原子７〜２４個を有するアリール置換されたアルキル基を表す。アラルキル基の例は、ベンジル、１−又は２−フェニルエチル、１−、２−又は３−フェニルプロピル、メシチル及び２−、３−又は４−メチルベンジル基を含む。
【００３４】
"アルカリール"という用語は、例えばフェニル基又はナフチル基又はアルキル置換されたフェニル基又はアルキル置換されたナフチル基又は他のいずれかの芳香族環系及び前記で定義された通りのアルキル置換基を含む炭素原子７〜２４個を有するアルキル置換されたアリール基を表す。アルカリール基の例は、２−、３−又は４−メチルフェニル、２−、３−又は４−エチルフェニル及び２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−メチル−１−ナフチル基である。ｏ−Ｃ6Ｈ3アルキルは、カテコール型誘導体に存在するアルキル置換された二価アリール基を表す。
【００３５】
実施例
次の例は、本発明を説明するものであり、本発明を限定するものではない。
【００３６】
例１：ジイソプロポキシメチルボランの合成
ホウ酸トリイソプロピル（１１０g、０．５８５mol）を、トリメチルボロキシン（ＴＨＦ中トリメチルボロキシンの５０質量％溶液５５ml、０．２０mol）に窒素下に添加し、５分間撹拌した。生じた澄明な溶液を、Vigreuxカラムを介して所望のジイソプロポキシメチルボランを留去するために加熱した。一番目の留分（２２g、６６〜７１℃で蒸留）は、主としてＴＨＦ及び少量のイソプロパノールを含有していた。二番目の留分（５３g、７４〜１００℃で蒸留）は、ジイソプロポキシメチルボラン８１質量％及びＴＨＦ １９質量％を含有していた。三番目の留分（２４g、１００〜１１２℃で蒸留）は、ジイソプロポキシメチルボラン８７質量％及びトリイソプロポキシボロキシン１３質量％を含有していた。ジイソプロポキシメチルボランの全収率は、使用されたホウ酸エステルを基準として７５．８％であった。
【００３７】
例２：トリメチルボロキシンの事前形成を伴うジイソプロポキシメチルボランの合成
トリメチルボロキシンを、圧力反応器中で、ジボラン（８６g、３mol）及び一酸化炭素（過剰）を、リチウムボロヒドリド触媒（０．２５g）を含有するＴＨＦ（１５０ml）中へ添加することにより製造した。反応温度を、前記ガス添加の間、５０℃未満に保持した。ジボランの一部は、ガス抜きされる過剰のＣＯにより反応器から押し流され、故に、得られた溶液の最終量は１９７gであった。ＴＨＦ中のトリメチルボロキシンの生じた濃度は、ホウ素分析により３９．３質量％であった。トリメチルボロキシン７７gを含有するこの溶液を、ホウ酸トリイソプロピル（３４８．８g、１．８５mol）と組み合わせた。この混合物を分別蒸留した。一番目の留分（１００ml、７０〜８８℃）は、ＴＨＦ、ジイソプロポキシメチルボラン及び不純物として自然発火性トリメチルボランを含有しており、かつ廃棄した。留分２（９０ml、８８〜９８℃で蒸留）及び留分３（１５０ml、９８〜１２０℃で蒸留）は双方とも、主としてジイソプロポキシメチルボラン（不純物＜５％）を含有しており、約７０％の推定収率を与えた。
【００３８】
例３：メチルジ−ｎ−ブトキシボランの合成
トリメチルボロキシン（ＴＨＦ中５０質量％溶液５０ml、１７０mmol）を、窒素下に、分留頭及び受け器を備えた丸底フラスコ中へ入れた。ホウ酸トリ−ｎ−ブチル（９２ml、３４０mmol）を添加し、この混合物を３０min撹拌した。メチルジ−ｎ−ブトキシボラン及びＴＨＦを、トリ−ｎ−ブトキシボロキシンから蒸留した。このメチルジ−ｎ−ブトキシボラン及びＴＨＦを、さらに蒸留することにより分離して、メチルジ−ｎ−ブトキシボラン４４g、収率５０％が得られた。
【００３９】
例４：メチルジ−ｎ−ブトキシボランからの（Ｓ）−ＭｅＣＢＳの合成
（Ｓ）−ジフェニルプロリノール（ＤＰＰ）（０．５８g、２．３mmol）をトルエン１５mlと共に、分留頭及び凝縮器を備え、かつ窒素でフラッシングした５０ml三つ口丸底フラスコに添加した。不活性雰囲気下のままであるうちに、メチルジ−ｎ−ブトキシボラン（０．６０g、２．３mmol）を、シリンジを介してこのフラスコに添加した。反応内容物を、１時間撹拌しながら１１０℃に加熱した。反応混合物の11Ｂ ＮＭＲスペクトルが中間体（δ＝９．７ppm）の形成を示した時に、さらに付加的なメチルジ−ｎ−ブトキシボラン（０．０６g、０．２３mmol）を添加して、引き続き４時間加熱した。全てのトルエン及び１−ブタノールを、澄明な反応混合物から蒸留した（アゼオトロープ沸点１０６℃）。トルエンを残留物に添加した。トルエン溶液の11Ｂ ＮＭＲスペクトルは、（Ｓ）−ＭｅＣＢＳ（δ＝３５ppm、ブロード一重線）の完全な形成を示した。生成物の1Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）も、残存（Ｓ）−ＤＰＰ又は未反応メチルジ−ｎ−ブトキシボランを示さなかった。
【国際調査報告】
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