(57)【要約】  本発明は、式（１）で示され、その式中、置換基及び記号が明細書中に示される意味を有する化合物に関する。該化合物は、胃酸分泌阻害特性及び優れた胃腸保護作用特性を有する。
2008501766.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2008501766.tif 000033
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２又は基Ｈｅｔであり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｈｅｔは、Ｒ３３、Ｒ３４及びＲ３５によって置換された、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾール及びテトラゾールからなる群から選択される複素環式の基であり、その際、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物及びそれらの塩。
【請求項２】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、かつ
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項３】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項４】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項５】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項６】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項７】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項８】
請求項１記載の式１の化合物であって、式１ａ
【化２】
2008501766.tif 000034
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２又は基Ｈｅｔであり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｈｅｔは、Ｒ３３、Ｒ３４及びＲ３５によって置換された、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾール及びテトラゾールからなる群から選択される複素環式の基であり、その際、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示されることを特徴とする化合物及びそれらの塩。
【請求項９】
式１ｂ
【化３】
2008501766.tif 000035
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２又は基Ｈｅｔであり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｈｅｔは、Ｒ３３、Ｒ３４及びＲ３５によって置換された、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾール及びテトラゾールからなる群から選択される複素環式の基であり、その際、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物及びそれらの塩。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩と一緒に慣用の医薬品助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物及びその薬理学的に認容性の塩を胃腸疾患を予防及び治療するために用いる使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、医薬品の製造のための有効化合物として製薬工業において使用される新規化合物に関する。
【０００２】
技術背景
国際特許出願ＷＯ９７／４７６０３号（該出願は米国特許第６，４６５，５０５号に相当する）においては、非常に特化した置換型を有するベンゾイミダゾール誘導体が開示されており、これらは、胃酸分泌の阻害に適していると言われるため、胃腸炎症性疾患の予防及び治療に使用することができる。
【０００３】
欧州特許出願ＥＰ０２６６３２６号（米国特許第５，１０６，８６２号に相当する）において、非常に広範な様々な置換基を有するベンゾイミダゾール誘導体が開示されており、これらは抗潰瘍剤として有効であると言われている。
【０００４】
国際特許出願ＷＯ０４／０５４９８４号及びＷＯ０４／０８７７０１号において、置換されたベンゾイミダゾール誘導体が開示されており、それらの化合物は、胃酸分泌阻害特性及び優れた胃腸保護作用特性を有する。
【０００５】
発明の要旨
本発明は、式１
【０００６】
【化１】
2008501766.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２又は基Ｈｅｔであり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｈｅｔは、Ｒ３３、Ｒ３４及びＲ３５によって置換された、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾール及びテトラゾールからなる群から選択される複素環式の基であり、その際、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物及びこれらの化合物の塩に関する。
【０００７】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは臭素、塩素及びフッ素である。
【０００８】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【０００９】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【００１０】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシルメチル基及びシクロヘキシルエチル基である。
【００１１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、メトキシメチル基、メトキシエチル基及びブトキシエチル基である。
【００１３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル（−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）は、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つが結合されたカルボニル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル（ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）及びエトキシカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００１４】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基及び２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１５】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル基、３−ブチニル基、及び有利に２−プロピニル基（プロパルギル基）である。
【００１６】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、トリフルオロメチル基又はジフルオロメチル基である。
【００１７】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に前記のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、ペルフルオロ−ｔ−ブトキシ基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ブトキシ基、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基又は１，２，２−トリフルオロエトキシ基であり、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基又はトリフルオロメトキシ基及び有利にジフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基及び２−フルオロエトキシ基である。
【００１８】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基により置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の例は、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシメチル基、トリフルオロメトキシエチル基及びジフルオロメトキシエチル基である。
【００１９】
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００２０】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシは、酸素原子の他に前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシであり、そのうちシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが好ましい。
【００２１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基及び２−ブトキシエトキシ基である。
【００２２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシメチル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）基である。
【００２３】
Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【００２４】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシは、酸素原子の他に前記のＣ２〜Ｃ４−アルケニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ、１−プロペニルオキシ及び２−プロペニルオキシ基（アリルオキシ基）である。
【００２５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００２６】
カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、カルボキシル基により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、カルボキシメチル基及び２−カルボキシエチル基である。
【００２７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つによって置換されているＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニルメチル基及びエトキシカルボニルメチル基である。
【００２８】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、ベンジル基である。
【００２９】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、ベンジルオキシ基である。
【００３０】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基からの又は２個の同じ又は異なる基により置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基である。
【００３１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基が結合しているアミノ基を表す。挙げられる例は、プロピオニルアミノ（Ｃ３Ｈ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）基及びアセチルアミノ（アセトアミド、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）基である。
【００３２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、エトキシカルボニルアミノ基及びメトキシカルボニルアミノ基である。
【００３３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つと結合するカルボニル基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）及び２−（エトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）基である。
【００３４】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニルアミノ基及び２−（エトキシ）エトキシカルボニルアミノ基である。
【００３５】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基及び２−シクロヘキシルエトキシ基である。
【００３６】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基により置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の例は、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ−２−エトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ−２−エトキシ基、トリフルオロメトキシ−２−エトキシ基及びジフルオロメトキシ−２−エトキシ基である。
【００３７】
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエトキシ基及び３−ヒドロキシプロポキシ基である。
【００３８】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルオキシは、酸素原子の他に前記のＣ２〜Ｃ４−アルキニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、３−ブチニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基又は２−プロピニルオキシ基である。
【００３９】
式１の化合物の可能な塩は、置換基に依存して、特に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。好適にはこれらは、酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性又は非水溶性の酸付加塩であり、前記酸は、一塩基酸又は多塩基酸のいずれが考慮されるかに依存して、及びどの塩が所望であるかに依存して、塩の製造において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００４０】
例えば、本発明による化合物の工業的規模での製造におけるプロセス生成物として最初に得ることができる薬理学的に非認容性の塩は、当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００４１】
本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式１の化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
【００４２】
式１の化合物は、その骨格中に少なくとも３個のキラル中心を有する。従って、本発明は、任意の混合比における純粋な立体異性体を含む可能な全ての立体異性体を提供し、これらは本発明の有利な対象である。
【００４３】
本発明の特定の一態様（態様ａ）は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、冒頭に示した意味を有する、化合物に関する。
【００４４】
本発明のもう一つの特定の態様（態様ｂ）は、式１で示され、その式中、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、冒頭に示した意味を有する、化合物に関する。
【００４５】
本発明のもう一つの特定の態様（態様ｃ）は、式１で示され、その式中、
Ｒ３は、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、冒頭に示した意味を有する、化合物に関する。
【００４６】
挙げられるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、かつ
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４７】
特に挙げられるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４８】
また特に挙げられるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４９】
強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５０】
また強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５１】
更に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５２】
また更に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５３】
特に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５４】
また特に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５５】
強調されるべき本発明の一実施態様（実施態様ａ）は、式１ａ
【００５６】
【化２】
2008501766.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２又は基Ｈｅｔであり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｈｅｔは、Ｒ３３、Ｒ３４及びＲ３５によって置換された、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾール及びテトラゾールからなる群から選択される複素環式の基であり、その際、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５７】
挙げられるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、かつ
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５８】
特に挙げられるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５９】
また特に挙げられるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６０】
強調されるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６１】
また強調されるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６２】
更に強調されるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６３】
また更に強調されるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６４】
特に強調されるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６５】
また特に強調されるべき化合物は、式１ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６６】
強調されるべき本発明のもう一つの実施態様（実施態様ｂ）は、式１ｂ
【００６７】
【化３】
2008501766.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２又は基Ｈｅｔであり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｈｅｔは、Ｒ３３、Ｒ３４及びＲ３５によって置換された、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾール及びテトラゾールからなる群から選択される複素環式の基であり、その際、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６８】
挙げられるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、かつ
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６９】
特に挙げられるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７０】
また特に挙げられるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７１】
強調されるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７２】
また強調されるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７３】
更に強調されるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７４】
また更に強調されるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニルオキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７５】
特に強調されるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７６】
また特に強調されるべき化合物は、式１ｂで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素である、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００７７】
実施例で最終生成物として示される式１の化合物及び前記化合物の塩は殊に有利である。
【００７８】
本発明による化合物を、例えば以下に示す反応式に従って、相応する出発化合物から合成することができる。合成を、当業者に公知の方法で、例えば以下の実施例においてより詳細に記載されているように実施する。
【００７９】
式１の化合物は、例えば、式２の化合物から出発して、反応式１又は反応式２に示される反応順序に従って得ることができる。式２の化合物を酸化させて式３の化合物を得ることは、標準的な手法によって、例えばキノン（例えばクロラニル又はＤＤＱ）を用いて実施される。
【００８０】
反応式１は、式３の化合物の脱保護後に、ケト基の還元（例えばホウ水素化ナトリウムを用いて）によって、式１で示され、その式中、Ｒ４がＯＨでありかつＲ５がＨである相応のジオールが得られ、引き続き所望であれば、当業者によく知られた慣用の誘導体化反応（例えばアルキル化）を行うことで、式１で示され、その式中、例えばＲ４がＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物が得られることを示している。
【００８１】
反応式１：
【００８２】
【化４】
2008501766.tif 000006
【００８３】
反応式２は、式３の化合物のケト基を、当業者によく知られた反応（例えばＷｉｔｔｉｇ反応のようなＣ−Ｃ結合形成反応に引き続き水素化を行うか又は還元に引き続き生じたヒドロキシル基をハロゲン基に変換させることによって）によって誘導体化することを概説している。脱保護を行い、そして所望であれば、当業者に公知のように、更に慣用の誘導体化反応（例えばアルキル化によって）を行うことで、式１で示され、その式中、例えばＲ４がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである化合物が得られる。
【００８４】
反応式２：
【００８５】
【化５】
2008501766.tif 000007
【００８６】
式１で示され、その式中、Ｒ４がＯＨでありかつＲ５がＨである化合物の場合には、例えば反応式３に示されるように更なる誘導体化が可能である。式４の化合物を、当業者によく知られた方法論によって、例えばミツノブ条件下で形成させ、引き続きエポキシ環を求核試薬によって開環させ、そして所望であれば、慣用の誘導体化反応を行うことで、式１で示され、その式中、例えばＲ４が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである更なる化合物が得られる。
【００８７】
エポキシ形成と誘導体化反応のそれぞれの条件に依存して、式１で示され、その式中、Ｒ４がＯＨでありかつＲ５がＨである化合物及び／又は式４の化合物における遊離のアミノ官能は、好適な保護基、例えばアセチル基で保護する必要がある。
【００８８】
反応式３：
【００８９】
【化６】
2008501766.tif 000008
【００９０】
式２の化合物は、例えば反応式４に概説するようにして製造することができる。第一工程において、式５のケトンを、式６の保護されたフェニルイソセリン誘導体（式中、Ｙは、好適な離脱基、例えばエトキシ基であり、かつＰｒｏｔは、好適な保護基、例えば好適なシリル基、例えばｔＢｕＭｅ２Ｓｉ基である）と反応させることで、式２の化合物及び／又は式７の化合物が得られる。式７の化合物は、得られるのであれば、標準的な手法によって再度保護して、所望の式２の化合物を得ることができる。
【００９１】
反応式４：
【００９２】
【化７】
2008501766.tif 000009
【００９３】
式２の化合物は、最初にシリル保護基をもって得られるが、該化合物は、有利には分離されるか又は式７の化合物に変換される。式７の化合物を、標準的な手法によって再度保護させ、所望の式２の化合物を得る。その際、保護基は有利にはアセチル基又はピバロイル基であり、該基は、最初に得られるシリル基と比較して更なる反応の経過においてより安定である。
【００９４】
反応式４ａに概説される合成は、式５のケトンと式６ａの光学的に純粋なフェニルイソセリン誘導体とを反応させ、そして更に反応式１、反応式２及び反応式３に記載されるように化学的変換を行うことによって、式１ａと式１ｂの有利な光学的に純粋な化合物をもたらす。式１ａの化合物又は式１ｂの化合物のいずれかを形成する置換基Ｒ４の立体配置は、誘導体化反応の選択によって制御できる。
【００９５】
反応式４ａ：
【００９６】
【化８】
2008501766.tif 000010
【００９７】
式５のケトンは、例えば反応式５（経路Ａ）に示されるように、式９の化合物を第一級アミン（Ｒ２≠Ｈ）又はアンモニア（Ｒ２＝Ｈ）の存在下に環化反応を実施して製造することができる。式９の化合物の製造は、当業者に公知の幾つかの方法論；反応式５（経路Ａ）に概説される２つの例によって達成できる。
【００９８】
式８のアゾ化合物を、当業者に公知のように、例えばＡ．Ｔｒｅｉｂｓ，Ｒ．Ｚｉｎｓｍｅｉｓｔｅｒ ｉｎ Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．（１９５７）．９０，８７−９２によって記載されるようにして実施される方法論によって還元して、引き続きアシル化を行うことで、式９の化合物が得られる。選択的に、式１０の芳香族化合物を、強還元剤によって還元して、引き続き、例えばＫｕｅｈｎｅ，ＬａｍｂｅｒｔによってＯｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．；Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．Ｖ，（１９７３），４００に記載されるようにして又はＡ．Ｍａｎｎ，Ｃ．ＨｕｍｂｌｅｔによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９８５）、２８，１４４０−１４４６に記載されるようにして酸性後処理を行うことができる。式８及び式１０の化合物は、例えばフランス国特許ＦＲ２２４２９８４号又はＡｌｌａｎ，Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９６６），３１，４１２９から公知であるか又は該化合物は、同様の方法工程を用いて製造することができる。
【００９９】
反応式５（経路Ａ）：
【０１００】
【化９】
2008501766.tif 000011
【０１０１】
選択的に、式５のケトンは、例えば反応式６（経路Ｂ）に示されるようにして製造することができる。式１１の化合物を、当業者に公知のようにして、例えばＨ．ＯｅｌｓｃｈｌａｅｇｅｒとＨ．Ｇｉｅｂｅｎｈａｉｎ ｉｎ Ａｒｃｈｉｖ ｄｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，１９７３，３０６，４８５−４８９によって記載されるように水素化して、所望の式５の化合物を得ることができる。出発化合物１１は、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（１９９５），４１，３４５−３５２から公知であり又は類似の方法工程を用いて製造することができる。
【０１０２】
反応式６（経路Ｂ）：
【０１０３】
【化１０】
2008501766.tif 000012
【０１０４】
式６又は式６ａのフェニルイソセリン誘導体は、文献（例えばＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９８），１２０，４３１）で知られる方法と同様にして又は当業者に公知の方法によって、例えば相応の式１２の未保護のフェニルイソセリン誘導体と好適な離脱基Ｚ、例えば好適なシリルクロライド、例えばｔＢｕＭｅ２ＳｉＣｌを有する好適な保護基前駆体Ｐｒｏｔ−Ｚとを塩基性条件下で反応させることによって、反応式７に示されるようにして製造することができる。
【０１０５】
反応式７：
【０１０６】
【化１１】
2008501766.tif 000013
【０１０７】
式１２の化合物は公知であるか又は該化合物は、当業者に公知の方法によって、例えば相応の式１３のケイ皮酸誘導体をエポキシ化させ、引き続き開環反応を行うか又は直接的にアミノヒドロキシル化反応を行うことによって製造することができる。両方の変法は、立体選択的に実施でき、これは、例えば反応式７ａに示されるように式１２ａの化合物をもたらす。
【０１０８】
反応式７ａ：
【０１０９】
【化１２】
2008501766.tif 000014
【０１１０】
前記の反応式により得られる化合物の誘導体化（例えばある基Ｒ３を別の基Ｒ３に変換すること、又はヒドロキシル基をアルコキシ基又はエステル基に変換すること）が必要であれば、それは同様に自体公知のように実施される。例えば、式１又は式１ａで示され、その式中、Ｒ３が−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２である化合物が望ましいのであれば、好適な誘導体化は、自体公知のように（例えばエステル又はカルボン酸をアミドに変換する）、例えば式１の化合物の段階で実施することができる。
【０１１１】
上記に概説される反応工程は、例えば実施例でより詳細に記載されるような自体公知の方法で実施される。
【０１１２】
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式１の他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。略語について、ｍｉｎは、分を表し、ｈは、時間を表し、ｍ．ｐ．は、融点を表し、ＭＳは、質量分光測定を表し、かつＥＳＩは、エレクトロスプレーイオン化を表す。
【０１１３】
実施例
Ｉ．  式１の最終生成物
１．  （６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．３０ｇ（０．８２ミリモル）の（７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを１０ｍｌのメタノール中に溶かした０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．０６２ｇ（１．６４ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを添加した。該反応混合物を、０℃で１時間、そして室温で３時間撹拌した。該溶液を濃縮し、その残留物を塩化ナトリウム飽和溶液に注ぎ、そしてクロロホルムで５回抽出した。合した有機層を、少量の水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製した。ジイソプロピルエーテルからの結晶化により、０．０３５ｇ（１２％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１１４】
【表１】
2008501766.tif 000015
【０１１５】
２．  （６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．３０ｇ（０．８２ミリモル）の（７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを１０ｍｌのメタノール中に溶かした０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．０６２ｇ（１．６４ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを添加した。該反応混合物を、０℃で１時間、そして室温で３時間撹拌した。該溶液を濃縮し、その残留物を塩化ナトリウム飽和溶液に注ぎ、そしてクロロホルムで５回抽出した。合した有機層を、少量の水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製した。ジイソプロピルエーテルからの結晶化により、０．１９７ｇ（６５％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１１６】
【表２】
2008501766.tif 000016
【０１１７】
３．  （６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−［６−ｎ−ブチルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．５０ｇ（１．３６ミリモル）の（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸を１０ｍｌのｎ−ブタノール中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．１２ｇ（１．７７ミリモル）のメタンスルホン酸を滴加した。該反応混合物を、−３０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温した。その溶液を、水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．２５８ｇ（４５％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１１８】
【表３】
2008501766.tif 000017
【０１１９】
４．  （６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６−ｎ−ブチルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．５０ｇ（１．３６ミリモル）の（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを１０ｍｌのｎ−ブタノール中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．１２ｇ（１．７７ミリモル）のメタンスルホン酸を滴加した。該反応混合物を、−３０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温した。その溶液を、水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．１７５ｇ（３０％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１２０】
【表４】
2008501766.tif 000018
【０１２１】
５．  （６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．５０ｇ（１．３６ミリモル）の（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを１０ｍｌの２−メトキシエタノール中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．１２ｇ（１．７７ミリモル）のメタンスルホン酸を滴加した。その溶液を、−３０℃で１時間撹拌し、そして次いで室温に加温した。トリエチルアミン（０．６０ｍｌ）を添加し、そして該反応混合物を濃縮した。白色の結晶性残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．２５８ｇ（４５％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１２２】
【表５】
2008501766.tif 000019
【０１２３】
６．  （６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．５０ｇ（１．３６ミリモル）の（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを１０ｍｌの２−メトキシエタノール中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．１２ｍｌ（１．７７ミリモル）のメタンスルホン酸を滴加した。その溶液を、−３０℃で１時間撹拌し、そして次いで室温に加温した。トリエチルアミン（０．６０ｍｌ）を添加し、そして該反応混合物を濃縮した。白色の結晶性残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．０４９ｇ（９％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１２４】
【表６】
2008501766.tif 000020
【０１２５】
７．  （６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６−プロパルギルオキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．７５ｇ（２．０４ミリモル）の（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを５ｍｌのプロパルギルアルコール中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．１８ｇ（２．６６ミリモル）のメタンスルホン酸を滴加した。その溶液を、−３０℃で１時間撹拌し、そして次いで室温に加温した。その溶液を、水に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．２５１ｇ（３０％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１２６】
【表７】
2008501766.tif 000021
【０１２７】
８．  （６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６−プロパルギルオキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．７５ｇ（２．０４ミリモル）の（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを５ｍｌのプロパルギルアルコール中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．１８ｍｌ（２．６６ミリモル）のメタンスルホン酸を滴加した。その溶液を、−３０℃で１時間撹拌し、そして次いで室温に加温した。その溶液を、水に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．１５０ｇ（１８％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１２８】
【表８】
2008501766.tif 000022
【０１２９】
９．  （６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
０．７５ｇ（２．６６ミリモル）の（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７，８，９−テトラヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミドを７．５ｍｌの２，２，２−トリフルオロエタノール中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、０．１８ｍｌ（１．７７ミリモル）のメタンスルホン酸を滴加した。その溶液を、−３０℃で１時間撹拌し、そして次いで室温に加温した。その溶液を、水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテル／石油エーテルからの結晶化後に、０．０５２ｇ（６％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１３０】
【表９】
2008501766.tif 000023
【０１３１】
１０．  （６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６−（２，２−ジフルオロエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド（０．７５ｇ、２．０４ミリモル）を２，２−ジフルオロエタノール（５ｍｌ）とジクロロメタン（３ｍｌ）との混合物中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、メタンスルホン酸（０．２６ｍｌ、２．６６ミリモル）を滴加した。その溶液を、−３０℃で１時間撹拌し、そして次いで室温に加温した。その溶液を、水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテル／石油エーテルからの結晶化後に、０．１８ｇ（２１％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１３２】
【表１０】
2008501766.tif 000024
【０１３３】
１１．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
（６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド（０．５０ｇ、１．３６ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、トリフルオロ酢酸（１．２０ｍｌ）を添加した。澄明な溶液が得られ、トリエチルシラン（３．５ｍｌ）を添加し、そして該溶液を室温で２時間撹拌した。その溶液を、水に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）（ｐＨ８）で中和し、そしてジクロロメタン／メタノールの混合物で抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  ９／１）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．２６ｇ（５５％）の表題生成物が白色の結晶（融点２６５〜２６８℃）として得られた。
【０１３４】
１２．  （７Ｒ，８Ｒ）−［６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（３．５０ｇ、９．２４ミリモル）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶かした０℃に冷却された撹拌された溶液に、のホウ水素化ナトリウム（０．７０ｇ、１８．４９ミリモル）を添加した。該反応混合物を、０℃で１時間、そして室温で５時間、更に０℃で１８時間撹拌した。水と塩化アンモニウム飽和溶液とを添加して中和させ（ｐＨ７〜８）、その水相を、ジクロロメタンで２回抽出し、合した有機層を、少量の水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製し、そしてジイソプロピルエーテルから結晶化させることで、１．９７ｇ（５６％）の表題生成物がジアステレオマー混合物として得られたが、これを分離できなかった。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８１．２（ＭＨ＋）
１３．  （６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−［６−ｎ−ブチルオキシ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（０．５５ｇ、１．４４ミリモル）をｎ−ブタノール（８ｍｌ）とジクロロメタン（４ｍｌ）との混合物中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、メタンスルホン酸（０．１８ｍｌ、１．８７ミリモル）を滴加した。該反応混合物を−３０℃で３０分撹拌し、室温に加温し、そして室温で３時間撹拌した。その溶液を、水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（ｐＨ８）で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．１７ｇ（２６％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１３５】
【表１１】
2008501766.tif 000025
【０１３６】
１４．  （６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−［６−ｎ−ブチルオキシ−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（０．５５ｇ、１．４４ミリモル）をｎ−ブタノール（８ｍｌ）とジクロロメタン（４ｍｌ）との混合物中に溶かした−３０℃に冷却された撹拌された溶液に、メタンスルホン酸（０．１８ｍｌ、１．８７ミリモル）を滴加した。該反応混合物を−３０℃で３０分撹拌し、室温に加温し、そして室温で３時間撹拌した。その溶液を、水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（ｐＨ８）で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．３０ｇ（４８％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１３７】
【表１２】
2008501766.tif 000026
【０１３８】
１５．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［６，７−ジヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（１．８０ｇ、４．７３ミリモル）をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、トリフルオロ酢酸（４．３０ｍｌ）を添加した。澄明な緑色の溶液が得られ、トリエチルシラン（１２．００ｍｌ）を添加し、そして該溶液を室温で３時間撹拌した。その溶液を、水に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）（ｐＨ８）で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、１．３０ｇ（７５％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１３９】
【表１３】
2008501766.tif 000027
【０１４０】
１６．  （７Ｒ，８Ｒ）−［２，３−ジメチル−７−メトキシ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
水素化ナトリウム（０．０６ｇ、１．５０ミリモル）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に入れた懸濁液に、（７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（０．５０ｇ、１．３７ミリモル）を０℃で添加した。得られた黄色の溶液を０℃で１時間撹拌し、そしてヨウ化メチル（０．０９ｍｌ、１．５０ミリモル）を添加した。０℃で１時間撹拌した後に、塩化アンモニウムの飽和溶液を添加し、そして水相をジクロロメタンで２回抽出した。合した有機層を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空中で濃縮させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、０．２７ｇ（５１％）の表題生成物が白色の結晶として得られた。
【０１４１】
【表１４】
2008501766.tif 000028
【０１４２】
ＩＩ．  出発化合物及び中間体
Ａ．  ４−アセチルアミノ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸エチルエステル
４−（４−ブロモ−フェニルアゾ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸エチルエステル（７３．０ｇ、１９８ミリモル）を、無水酢酸（１１３ｍｌ）と氷酢酸（７３０ｍｌ）との混合物中に懸濁させた。亜鉛粉末（７８ｇ、１．１９３モル）を室温で少しずつ添加した。該反応混合物を４時間撹拌し、ジオキサンで希釈し、シリカゲルのパッドを介して濾過し、そして濃縮した。残留物をジクロロメタン中に取り、沈殿物（４−ブロモアセトアニリド）を濾別し、そして濾液を濃縮した。白色の固体が得られ、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／ジオキサン  ７／３）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、４０．０ｇ（８４％）の表題生成物が白色の結晶（融点１１１．５〜１１３．５℃）として得られた。
【０１４３】
Ｂ．  ４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−７−オキソ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル
４−アセチルアミノ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸エチルエステル（３０．０ｇ、１２４ミリモル）をトルエン（２５０ｍｌ）中に溶かした溶液に、メチルアミンをテトラヒドロフラン（２Ｎ）（７５ｍｌ、１５０ミリモル）と氷酢酸（３０ｍｌ）との混合物中に溶かした溶液を添加した。該反応混合物を、オートクレーブに移し、そして１８０℃で２時間加熱した。冷却した後に、溶剤を除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  ９／１）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、２５．０ｇ（８５％）の表題生成物が白色の結晶（融点１４７．５〜１５０．０℃）として得られた。
【０１４４】
Ｃ．  ４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−７−オキソ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルアミド
４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−７−オキソ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（２３．０ｇ、９７．４ミリモル）を、メチルアミンを水中に溶かした溶液（４０％）（１６０ｍｌ）中に溶解させ、オートクレーブに移し、そして１５０℃で３．５時間加熱した。冷却した後に、水と残りのメチルアミンを蒸留により除去することで、帯褐色の油状物が粗生成物として形成した。この粗生成物の精製を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／メタノール  ３／１／１）によって実施した。表題生成物がジイソプロピルエーテルから結晶化され、表題化合物の白色の結晶１５．５ｇ（７３％）（融点１９４〜１９６℃）が得られた。
【０１４５】
Ｄ．  （２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フェニル プロピオン酸エチルエステル
（Ｒ，Ｒ）−フェニルイソセリンエチルエステル（１３２３ｇ、４．０６モル）を、ジクロロメタン（６．６ｌ）中に溶解させた。この溶液に、イミダゾール（３９７．４ｇ）及びｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（７２４ｇ）を添加した。該溶液を室温で１６時間にわたって撹拌した。該反応混合物を、引き続き６ｌの水と４ｌの水とで洗浄した。得られた澄明なジクロロメタン層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下に濃縮した。得られた表題化合物１５０９ｇを、そのままで、更なる精製も行わずに後続反応に使用した。
【０１４６】
Ｅ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−７−オキソ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルアミド（１１．０ｇ、４９．７ミリモル）及び（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フェニル プロピオン酸エチルエステル（１６．９ｇ、５２．２ミリモル）を２−メトキシエタノール（９０ｍｌ）中に入れた懸濁液を、１５０℃で４日間加熱した。冷却した後に、溶剤を蒸留により除去し、残りの油状物を、ジクロロメタン中に溶解させ、そして重炭酸ナトリウムの溶液で洗浄した。その水相を、ジクロロメタンで再抽出した。合した有機溶液を、再び、少量の水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして溶剤を除去した。粗生成物の精製を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって実施することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、１０．３３ｇ（６４％）の表題化合物が白色の結晶として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６７．１（ＭＨ＋）
Ｆ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド（４．００ｇ、１０．９１ミリモル）を無水酢酸（２０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、メタンスルホン酸（０．６ｍｌ）を添加した。黄色の溶液が形成し、それを室温で１時間撹拌し、引き続き２回に分けてメタンスルホン酸（０．３ｍｌ）を添加した。該反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。無水酢酸を蒸留によって除去し、残りの油状物を、ジクロロメタン中に溶解させ、そしてその溶液を、重炭酸ナトリウムの水溶液（ｐＨ８）を添加することによって中和した。その有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶剤を除去し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、油状物が得られ、それはジイソプロピルエーテルから結晶化された。３．２３ｇ（７２％）の表題生成物が、白色の結晶として単離された。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１０．１（ＭＨ＋）
Ｇ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−７−ピバロイルオキシ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド（０．３０ｇ、０．８２ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、メタンスルホン酸（０．１ｍｌ）を添加した。５時間還流させた後に、更に無水ピバル酸（０．１０ｍｌ、０．５５ミリモル）及びメタンスルホン酸（０．１ｍｌ）を添加し、そして還流を更に６時間継続した。該反応混合物を、重炭酸ナトリウムの水溶液（ｐＨ８）の添加によって中和し、ジクロロメタンで抽出し、その合した有機相を、水で洗浄し、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶剤を除去した後に、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  ２０／１）によって精製し、そしてジイソプロピルエーテルから結晶化させることで、０．１６８ｇ（４６％）の表題化合物が白色の結晶として単離された。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５１．１（ＭＨ＋）
Ｈ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド（３．００ｇ、７．３４ミリモル）を、酢酸エチル（８０ｍｌ）中に懸濁させ、そして２，３−ジクロロ−４，５−ジシアノベンゾキノン（３．３３ｇ、１４．６９ミリモル）を室温で少しずつ添加した。
【０１４７】
暗色の溶液が得られ、それを室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を重炭酸ナトリウムの水溶液に注ぎ、相分離を行い、その水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機層を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶剤を除去し、そして粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／メタノール  ６／３．５／０．５）によって精製した。表題生成物は、ジイソプロピルエーテルから結晶化され、１．３０ｇ（４４％）の淡黄色の結晶が得られた。
【０１４８】
【表１５】
2008501766.tif 000029
【０１４９】
Ｉ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
ヒドラジン水和物（０．６２ｇ、１２．３ミリモル）を、室温で、（７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド（２．５０ｇ、６．１５ミリモル）をメタノール（２５ｍｌ）中に入れた懸濁液に添加した。該反応混合物を室温で５時間撹拌し、水（１５ｍｌ）を添加し、そして撹拌を更に６０分間継続した。白色の結晶が沈殿し、それを濾別し、水で洗浄し、真空中で４０℃において水酸化カリウム上で１８時間乾燥させた。得られた表題化合物１．９４ｇ（８７％）は、更なる精製無くして得られた。
【０１５０】
【表１６】
2008501766.tif 000030
【０１５１】
Ｊ．  ３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−フェニルアゾ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸ジメチルアミド
３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−フェニルアゾ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸（３０．０ｇ、１１５ミリモル）及びＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３８．９ｇ、１２１ミリモル）をジクロロメタン（４００ｍｌ）中に入れた懸濁液を、２時間加熱して還流させた。室温に冷却した後に、ジメチルアミンをテトラヒドロフラン（２Ｎ）（５７５ｍｌ、１．１５モル）中に溶かした溶液を添加し、そしてその反応混合物を室温で２時間撹拌した。塩酸（２Ｎ）（５００ｍｌ）を添加して反応混合物を酸性化（ｐＨ１〜２）させ、そして水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相を、重炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶剤を除去し、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルから再結晶化させた。１３．４５ｇ（４１％）の表題化合物が、淡黄色の結晶（融点１７９〜１８１℃）として単離された。
【０１５２】
Ｋ．  ４−アセチルアミノ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸ジメチルアミド
３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−フェニルアゾ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸ジメチルアミド（３４．０ｇ、１１８ミリモル）を、無水酢酸（６８ｍｌ、７１０みりもる）と氷酢酸（３４０ｍｌ）との混合物中に懸濁させた。亜鉛粉末（４６．４ｇ、７１０ミリモル）を、温度を６０℃未満に保ちつつ少しずつ添加した。該反応混合物を１時間撹拌し、ジオキサンで希釈し、シリカゲルのパッドを介して濾過し、そして濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／メタノール  ６／３／１）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、２２．３ｇ（７９％）の表題生成物が白色の結晶（融点１６２〜１６４℃）として得られた。
【０１５３】
Ｌ．  ４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−７−オキソ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
４−アセチルアミノ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−シクロヘキセ−３−エン カルボン酸ジメチルアミド（３．５ｇ、１４．５６ミリモル）をトルエン（２５ｍｌ）中に溶かした溶液に、メチルアミンをテトラヒドロフラン（２Ｎ）（１５ｍｌ、３０ミリモル）及び氷酢酸（３．５ｍｌ）中に溶かした溶液を添加した。該反応混合物を、オートクレーブに移し、そして１８０℃で２時間加熱した。冷却した後に、溶剤を除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／１、次いで１０／１）によって精製することで、ジエチルエーテルからの結晶化後に、２．５ｇ（７３％）の表題生成物が白色の結晶（融点１９０〜１９４℃）として得られた。
【０１５４】
Ｍ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−７−オキソ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド（８．５ｇ、３６．１２ミリモル）及び（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フェニル プロピオン酸エチルエステル（１２．３ｇ、３７．９３ミリモル）を２−メトキシエタノール（８５ｍｌ）中に入れた懸濁液を、１５０℃で５日間加熱し、更に（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フェニル プロピオン酸エチルエステル（３．００ｇ、９．２５ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を１５０℃で更に２日間加熱した。冷却した後に、溶剤を蒸留により除去し、残りの油状物を、ジクロロメタン及び水中に溶解させ、そして水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶剤を除去し、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３、次いで２０：１）によって精製することで、ジイソプロピルエーテルからの結晶化後に、６．００ｇ（４４％）の表題化合物が白色の結晶（融点２２４〜２２６℃）として得られた。
【０１５５】
Ｎ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（９．００ｇ、２３．６５ミリモル）を無水酢酸（９０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、メタンスルホン酸（３．５ｍｌ）を添加した。淡黄色の溶液が形成し、それを室温で２時間撹拌した。無水酢酸を蒸留によって除去し、残りの油状物を、ジクロロメタン中に溶解させ、そしてその溶液を、重炭酸ナトリウムの水溶液（ｐＨ８）を添加することによって中和した。その有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶剤を除去し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００／３）によって精製することで、淡黄色の油状物が得られ、それはジイソプロピルエーテルから結晶化された。７．５４ｇ（７５％）の表題生成物が、淡黄色の結晶（融点１９８〜２０７℃）として単離された。
【０１５６】
Ｏ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸メチルアミド
（７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（７．４０ｇ、１７．５１ミリモル）を、酢酸エチル（１２０ｍｌ）中に懸濁させ、そして２，３−ジクロロ−４，５−ジシアノベンゾキノン（７．９５ｇ、３５．００ミリモル）を室温で少しずつ添加した。暗色の溶液が得られ、それを室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を重炭酸ナトリウムの水溶液に注ぎ、相分離を行い、その水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機層を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶剤を除去し、そして粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／メタノール  ６／３．５／０．５）によって精製した。表題生成物は、ジイソプロピルエーテルから結晶化され、５．０３ｇ（６８％）の淡黄色の結晶（融点２１９〜２２２℃）が得られた。
【０１５７】
Ｐ．  （７Ｒ，８Ｒ）−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド
ヒドラジン水和物（１．１７ｇ、２３．３ミリモル）を、室温で、（７Ｒ，８Ｒ）−［７−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−オキソ−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−イル］−カルボン酸ジメチルアミド（４．９０ｇ、１１．６５ミリモル）をメタノール（５０ｍｌ）中に入れた懸濁液に添加した。該反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。合した有機相を、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、そして溶剤を除去した。黄色の油状物が得られ、それをジイソプロピルエーテルから結晶化させることで、４．２９ｇ（９７％）の黄色の結晶が得られた。
【０１５８】
【表１７】
2008501766.tif 000031
【０１５９】
産業上利用性
式１、式１ａ及び式１ｂの化合物及びそれらの薬理学的に認容性の塩（＝本発明による有効化合物）は、それらを産業上利用可能にする有用な薬理学的特性を有する。殊に、式１の化合物及びその塩は、温血動物、殊にヒトにおいて、胃酸分泌の著しい阻害及び優れた胃及び腸の保護作用を示す。本願明細書中において、本発明による有効化合物は、作用の高い選択性、作用の有利な持続、殊に良好な腸内活性、重篤な副作用の不在及び広い治療範囲により特徴付けられる。
【０１６０】
”胃及び腸の保護”とは、本願明細書中において、胃腸疾患、殊に、例えば微生物（例えばヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、医薬品（例えばある種の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類及びＣＯＸ阻害剤類）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸又はストレス環境により引き起こされ得る胃腸炎症疾患及び損傷（例えば胃潰瘍、消化性潰瘍、例えば消化性潰瘍出血、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多又は医薬品に関連する機能性消化不良）の予防及び治療の意味であると解釈される。“胃及び腸の保護”とは、一般知識によれば、制限されないが胸やけ及び／又は逆流が含まれる症状の胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）が含まれると解される。
【０１６１】
その優れた特性において、本発明による有効化合物は、驚異的にも、抗潰瘍発生特性及び抗分泌特性が確定された種々のモデルにおける先行技術から公知の化合物に明確に勝ることが判明した。その特性のため、本発明による有効化合物は、ヒト医学及び獣医学における使用において顕著に適当であり、その際、前記化合物及び塩は殊に胃及び／又は腸の疾患の治療及び／又は予防のために使用される。
【０１６２】
従って本発明の他の課題は、上記疾患の治療及び／又は予防において使用するための本発明による有効化合物である。
【０１６３】
本発明は同様に、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のための、本発明による有効化合物の使用に関する。
【０１６４】
本発明は更に、上記疾患を治療及び／又は予防するための本発明による有効化合物の使用を含む。
【０１６５】
本発明の更なる態様は、１種又は複数種の本発明による有効化合物を含有する医薬品である。
【０１６６】
医薬品は、有利に自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。医薬品として、本発明による有効化合物（＝有効化合物）は、それ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤又は賦形剤と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始及び／又は持続に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を得ることができる。
【０１６７】
所望の医薬品製剤のために適当な助剤及び賦形剤は、当業者の専門知識に基づき当業者に公知である。液剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤助剤及び他の活性化合物賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【０１６８】
活性化合物を、経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。
【０１６９】
一般にヒト医学において、経口投与の場合、約０．０１〜約２０、有利には０．０５〜５、特に０．１〜１．５ｍｇ／体重ｋｇの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には２〜４の個別の投与量の形で有効化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は（殊に有効化合物を静脈投与する場合には）概してより低い用量を使用することができる。当業者は自身の専門知識に基づいて、そのつど必要とされる活性化合物の最適な用量及び投与方法を容易に決定することができる。
【０１７０】
本発明による有効化合物及び／又はその塩を上記疾患の治療のために使用すべき場合には、医薬製剤は、他の薬剤の群の一つ又はそれ以上の薬理学的活性成分、例えば：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンの群からのもの、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン作用薬（例えばオキシフェンシクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えばテトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸を含有することもできる。
【０１７１】
本願明細書中で強調すべきであるものは、特に、本発明による有効化合物と、酸の分泌を抑制する医薬品、例えばＨ２ブロッカー（例えばシメチジン、ラニチジン）、Ｈ＋／ＫＨ＋ＡＴＰａｓｅ阻害薬（例えばオメプラゾール、パントプラゾール）との組合せ、又は更に、いわゆる抹消性抗コリン作用薬（例えばピレンゼピン、テレンゼピン）との組合せ、又は、主な作用を付加的もしくはさらに付加的な意味で増強し、かつ／又は副作用を排除もしくは低減することを目的としたガストリン拮抗薬との組合せ、又は更に、ヘリコバクターピロリを制御するための抗菌活性物質（例えばセファロスポリン、テトラサイクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾール又はそれとは別にビスマス塩）との組合わせである。挙げることができる適当な抗菌補助成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの組合せ（例えばクラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。
【０１７２】
本発明による有効化合物はその優れた胃及び腸の保護作用の観点で、一定の潰瘍発生に有効であることが公知である医薬品（例えば特定の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類）との自由な、又は固定された組合せのために適切である。更に、式１の化合物は、運動性変性剤との自由な、又は固定された組合せのために適切である。
【０１７３】
薬理学
本発明による化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌阻害作用を動物実験モデルによる検査において示すことができる。実施例では、以下に記載するモデルで検査した本発明による化合物に、これらの化合物の番号に相応する番号を付した。
【０１７４】
潅流されるラット胃に対する分泌阻害作用の試験
以下の第Ａ表に、インビボでの、十二指腸内投与後の潅流されるラット胃のペンタガストリンにより刺激される酸分泌に対する本発明による式１の化合物の影響を示す。
【０１７５】
表Ａ
【０１７６】
【表１８】
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【０１７７】
方法
麻酔処理したラット（ＣＤラット、メス、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ  ｉ．ｍ．ウレタン）の腹部を気管切開後に正中上腹部切開により開放し、かつＰＶＣカテーテルを経口により食道に固定し、かつチューブの端部がちょうど胃管腔に設置されるように幽門を介してもう１つのカテーテルを固定した。幽門から通るカテーテルは側方の開放部を通って外側の右腹壁に通じていた。
【０１７８】
完全に洗浄した後（約５０〜１００ｍｌ）、暖かい（３７℃）生理ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通過させた（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Ｂｒａｕｎ−Ｕｎｉｔａ  Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Ｍｅｔｒｏｈｍ）及び、新たに調製した０．０１ＮのＮａＯＨ溶液で滴定し、ｐＨ７（Ｄｏｓｉｍａｔ ６６５ Ｍｅｔｒｏｈｍ）とすることにより、分泌されたＨＣｌをそのつど１５分間隔で回収された流出液において測定した。
【０１７９】
胃液分泌を、同時に、手術（つまり２つの予備的なフラクションの測定後）の終了の約３０分後に静脈内ペンタガストリン（左大腿静脈）の１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）の連続的な注入により刺激した。試験すべき物質を十二指腸内に液体体積２．５ｍｌ／ｋｇでペンタガストリンの連続的な注入の開始６０分後に投与した。動物の体温を赤外線の照射及び加熱パッドにより一定の３７．８〜３８℃に維持した（自動、直腸温度センサによる無段制御）。
【国際調査報告】
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