(57)【要約】  化合物及び化合物の医薬上許容しうる塩が開示されており、ここにおいて化合物は式Ｉ：【化１】2008534488.tif 000134 （式中、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、X4、X6、R2、R4、R5及びR6は、発明の詳述において定義された通りである）の構造を有する。また、対応する医薬組成物、治療方法、合成方法及び中間体が開示されている。
2008534488.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008534488.tif 000130
の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8は水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選ばれ；
R2は-S(O)R2a、-S(O)2R2a、-S(O)2NR2aR2b、-SC(O)R2a、及び-SR2jからなる群より選ばれ；
ここで、
R2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)pR2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)pNR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
R2g、R2h及びR2iは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここで：
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、=S、-R2q、-C(O)R2q、-C(S)R2q、-C(O)OR2q、-C(S)OR2q、-C(O)SR2q、-C(O)NR2qR2r、-C(S)NR2qR2r、-OR2q、-OC(O)R2r、-OC(S)R2q、-OC(O)OR2q、-OC(O)NR2qR2r、-OC(S)NR2qR2r、-NR2qR2r、-NR2qC(O)R2r、-NR2qC(S)R2r、-NR2qC(O)OR2r、-NR2qC(S)OR2r、-NR2qS(O)rR2r、-NR2qC(O)NR2rR2s、-S(O)rR2q、-S(O)rNR2qR2r、及び-SC(O)R2qからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
rは0、1又は2であり；
R2q、R2r及びR2sは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2q、R2r及びR2sのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
X4は-C(O)-、-C(S)-、-S(O)-及び-S(O)2-からなる群より選ばれ；
R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；
ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4j及びR4kの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群より選ばれ；
X6は結合を表すか又は-C(O)-であり；ここで、
(a) X6が-C(O)-である場合、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
(b) X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
R6aは水素、アルキル、シクロアルキル、及びアリールからなる群より選ばれ；
そしてここでR6aのアルキル、シクロアルキル、及びアリール置換基はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシ、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【請求項２】
式II：
【化２】
2008534488.tif 000131
の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
R2は-S(O)R2a、-S(O)2R2a、-S(O)2NR2aR2b、-SC(O)R2a、及び-SR2jからなる群より選ばれ；ここで、
R2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)pR2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)pNR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
R2g、R2h及びR2iは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここで、
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、=S、-R2q、-C(O)R2q、-C(S)R2q、-C(O)OR2q、-C(S)OR2q、-C(O)SR2q、-C(O)NR2qR2r、-C(S)NR2qR2r、-OR2q、-OC(O)R2r、-OC(S)R2q、-OC(O)OR2q、-OC(O)NR2qR2r、-OC(S)NR2qR2r、-NR2qR2r、-NR2qC(O)R2r、-NR2qC(S)R2r、-NR2qC(O)OR2r、-NR2qC(S)OR2r、-NR2qS(O)rR2r、-NR2qC(O)NR2rR2s、-S(O)rR2q、-S(O)rNR2qR2r、及び-SC(O)R2qからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
rは0、1又は2であり；
R2q、R2r及びR2sは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2q、R2r及びR2sのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；
ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、ハロアルコキシアリール、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルコキシヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4j及びR4kの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群より選ばれ；
X6は結合を表すか、又は-C(O)-であり；ここで、
(a) X6が-C(O)-である場合、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
(b) X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
R6aは水素、アルキル、シクロアルキル、及びアリールからなる群より選ばれ；そして
ここでR6aのアルキル、シクロアルキル、及びアリール置換基はハロゲン、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【請求項３】
R5は水素であり；X6は結合を表し；R6は-R6aであり、ここでR6aはアルキルであり、ここでR6aのアルキル置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R4は-NR4jR4kであり；ここでR4j及びR4kは水素、アルキル及びアリールからなる群より独立して選ばれ、ここでR4j及びR4kのアルキル及びアリールは請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R4は-NR4jR4kであり；ここでR4j及びR4kは水素、フェニルメチル及びフェニルフェニルからなる群より独立して選ばれ；そしてここでR4j及びR4kのフェニルメチル及びフェニルフェニルは、請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項３記載の化合物。
【請求項６】
R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jは(C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-(C1-C6)-アルキル、(C3-C14)-ヘテロシクリル-(C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール-(C3-C6)-シクロアルキル、(C3-C6)-シクロアルキル-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-C(O)-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-O-(C1-C6)-アルキル、及び(C3-C10)-アリール-C(O)-アミノ-(C1-C6)-アルキルからなる群より選ばれ；ここでR4jの置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項３記載の化合物。
【請求項７】
R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4jの置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項３記載の化合物。
【請求項８】
式III：
【化３】
2008534488.tif 000132
の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
R2aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；
ここでR2aのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよく；
R4は-R4jであり；ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよく；
R5は水素、ハロゲン、アルキル、及び-OR5aからなる群より選ばれ、ここでR5のアルキル置換基は請求項１に記載された通り場合により置換されていてもよく、そしてR5aは請求項２に記載された通り定義され；そして
R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは請求項２に記載された通り定義される。
【請求項９】
式IV：
【化４】
2008534488.tif 000133
の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここで、
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-C(O)ONR2nR2o、-C(O)OC(O)R2n、-C(O)SC(O)R2n、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は請求項１に記載された通り場合により置換されてよく；
R4は-R4jであり；ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよく；そして
R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは請求項２に記載された通り定義される。
【請求項１０】
R2jはアルキル及びアルケニルからなる群より選ばれ；ここで、
(a) R2jのアルケニル置換基はハロゲン及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基は少なくとも１つの置換基-R2mで置換されており；
R2mは、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(O)OR2n、-C(O)NR2nR2o、-OR2n及び-NR2nR2oからなる群より選ばれ；
R2n及びR2oは、水素、アルキル及びアリールからなる群より独立して選ばれ；
ここで、R2m、R2n及びR2oのアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、
請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R2jはアルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニルアルキル及びカルボキシアルキルアミノカルボニルアルキルからなる群より選ばれ；
ここでR2jの置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、
請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
R2jはヒドロキシアルキルであり；ここでR2jのヒドロキシアルキルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルキルアルキル、ハロアリール、ハロアルキルアリール、ハロアルコキシアリール、シアノアリール、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアリールヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルキルアミノアリール、アルキルアミノヘテロシクリル及びアミノカルボニルアリールからなる群より選ばれ；
ここでR4の置換基はヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
R6はアルキルである、
請求項９の化合物。
【請求項１３】
R2jはカルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニルエチル、メチルカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、カルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、フェニルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル、ピリジニルエチル、プロペニル、メチルアミノエチル、ナフタレニルアミノカルボニルメチル、フェニルメチル及びフラニルメチルからなる群より選ばれ；
ここで、R2jの置換基は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R4jはフェニルメチル、フェニルフェニル、フェニルイソチアゾリル、フェニルオキサジアゾリル、ペンチニル、ヘキシニル、ピラゾリルフェニル、プロポキシフェニル、チアジアゾリルフェニル、ベンゾフラニル、ブトキシフェニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ビス(ジメチルアミノ)ピリジニル、エトキシフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ブチニル、ナフタレニル、フェニルチアゾリル、インドリル、メチルフェニル、フェニル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、メトキシカルボニルフェニル、メトキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、シクロペンチルエチル、ジメチルアミノフェニル、フェニルエテニル、メトキシフェニル、メチルメトキシフェニル、メトキシフェニルイソオキサゾリル、アミノカルボニルフェニル及びペンチルからなる群より選ばれ；
ここでR4の置換基は、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
R6はエチルである、
請求項９記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
【請求項１５】
被験者に請求項１記載の化合物の治療上有効量を投与することからなる被験者における血小板依存性血栓症又は血小板依存性血栓症に関連する状態の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
他の出願に対する相互参照
本明細書は、2005年3月25日に出願の米国仮出願第60/665,316号の優先権を主張する。
本発明は、式Ｉの構造を有する新規な種類のチエノ[2,3-d]ピリミジン化合物(その化合物の互変異性体及び塩を含む)及び式Ｉの化合物を含んでなる医薬組成物を含む。また、本発明は、被験者に式Ｉの化合物の治療上有効量を投与することによる被験者の治療方法を含む。一般に、これらの化合物は、ADPが介在する血小板凝集を全体的に又は部分的に阻害する。本発明は、さらに式Ｉの化合物及び対応する中間体の製造方法を含む。
【背景技術】
【０００２】
血栓症は、血小板が凝集する及び／又はフィブリンクロットが血管を閉塞する病的プロセスである。動脈血栓症は、動脈によって供給される組織の虚血性壊死を生じることがある。静脈血栓症は、静脈が流れている組織で水腫及び炎症を生じることがある。
【０００３】
血小板機能を阻害する化合物を患者に投与してアテローム硬化型の心臓血管性の、脳血管性の及び末梢動脈の疾患にかかっている又はかかりやすい患者において動脈の閉塞が起こる危険性を減少させることができる。典型的に、血小板機能を阻害する商業的に入手可能な薬物は、異なる分子的標的と拮抗する3種類の薬物の１つに分類される：(1)シクロオキシゲナーゼ阻害剤、例えばアスピリン(Awtry, E.H. et al., Circulation, 2000, Vol.
101, pg. 1206参照)；(2)糖タンパク質IIb-IIIaアンタゴニスト、例えばチロフィバン(Scarborough, R.M. et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2000, Vol. 43, pg. 3453参照)；及び(3) P2Y12受容体アンタゴニスト(ADP受容体アンタゴニストとしても知られている)、例えばチエノピリジン化合物チクロピジン及びクロピドグレル(Quinn, M.J. et al., Circulation, 1999, Vol.100, pg.1667参照)。
【０００４】
P2Y12受容体アンタゴニストチクロピジン及びクロピドグレルの使用に関連するいくつかの欠点がある。第一に、両化合物はP2Y12受容体をブロックすることによって選択的に血小板凝集を阻害するが、このような阻害は不可逆性であり、患者の出血危険性を高める。第二に、チクロピジン及びクロピドグレルの両者はそれぞれ作用開始が比較的遅い。両化合物は明らかにプロドラッグであり、最初に肝臓によって代謝されて対応する活性代謝物にならなければならない。第三に、多くの患者はクロピドグレルを用いた治療に対して耐性がある。このような耐性は、全体的に又は部分的に、クロピドグレルとアテローム硬化型の患者に一般に投与される他の薬物との間の薬物-薬物相互作用から生じることがある。第四に、チクロピジン及びクロピドグレルの両者は、患者によって血小板減少症のような副作用を伴う(Bennett, C.L. et al., New England Journal of Medicine, 2000, Vol. 342, pg. 1773参照)。
【０００５】
血栓症のような心臓血管イベントの治療に有用である他の化合物は文献に報告されている。
US2003/0153566 A1(2003年8月14日公開)は、ADP受容体アンタゴニストとしてピペラジン化合物の種類を記載している。
WIPO 国際公開番号WO99/05144 A1(1999年2月4日公開)は、P2Tアンタゴニストとしてトリアゾロ[4,5-d]ピリミジン化合物の種類を記載している。
WIPO 国際公開番号 WO99/36425 A1(1999年7月22日公開)は、ADP受容体アンタゴニストとして三環式化合物の種類を記載している。
WIPO 国際公開番号 WO01/57037 A1(2001年8月9日公開)は、ADP受容体アンタゴニストとしてスルホニル尿素を含む化合物の種類を記載している。
US 5,057,517(1991年10月15日に認可された)は、糖尿病治療薬として6-ピペラジノプリンを含むヘテロ芳香族化合物の種類を記載している。
US 4,459,296(1984年7月10日に認可された)は、抗高血圧剤としてN-(ベンゾイミダゾリル、インドリル、プリニル又はベンゾトリアゾリル)-ピペラジン化合物の種類を記載している。
【０００６】
Humphries等は、動物血栓症モデルにおける選択的ADP受容体アンタゴニストとしていくつかのプリン化合物を記載している。Trends in Pharmacological Sciences, 1995, Vol.
16, pg. 179.これらの化合物は、Ingall, A.H et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1999, Vol. 42, pg. 213にさらに記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、血小板凝集が介在する状態にかかっている又はかかりやすい被験者を治療する新しい薬物療法が、なお必要とされている。特に、現在入手できるP2Y12アンタゴニストと比較して１つ又はそれ以上の改善された性質(例えば安全性プロフィール、有効性又は物理的性質)を有する新しいP2Y12アンタゴニストが、なお必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化１】
2008534488.tif 000003
(式中、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、X4、X6、R2、R4、R5及びR6は、発明の詳述に定義された通りである）の構造を有する化合物の種類(化合物の医薬上許容しうる塩を含む)を含む。
【０００９】
別の実施態様において、本発明は、式Ｉの構造を有する化合物を含んでなる医薬組成物を含む。
別の実施態様において、本発明は、被験者に式Ｉの構造を有する化合物の治療上有効量を投与することによる被験者の状態の治療方法を含む。本発明に従って治療することができる状態としては、アテローム硬化型の心臓血管疾患、脳血管疾患及び末梢動脈疾患が含まれるが、これらに限定されない。本発明に従って治療することができる他の状態には、高血圧及び血管新生が含まれる。
【００１０】
別の実施態様において、本発明は、被験者に式Ｉの構造を有している化合物を投与することによる被験者における血小板凝集の阻害方法を含む。別の実施態様において、本発明は、式Ｉの構造を有す化合物の製造方法を含む。
別の実施態様において、本発明は、式Ｉの構造を有する化合物の合成に有用な中間体に関する。
【００１１】
〔発明の詳述〕
実施態様のこの詳述は、他の当業者が本発明の多くの形態を特定の使用条件に最適となりうるように適応及び適用することができるように、出願人の発明、その原理及びその実用的な適用を他の当業者に知らせることのみを意図している。従って、これらの発明は、本明細書に記載された実施態様に限定されることなく、さまざまに改良することができる。
【００１２】
Ａ．略語及び定義
【表１】
2008534488.tif 000004
【００１３】
【表２】
2008534488.tif 000005
【００１４】
用語「アルキル」は、一実施態様において、約1個から約20個までの炭素原子；別の実施態様において、約1個から約12個までの炭素原子；別の実施態様において、約1個から約10個までの炭素原子；別の実施態様において、約1個から約6個までの炭素原子；そして別の実施態様において、約1個から約4個までの炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖飽和ヒドロカルビル置換基(すなわち炭素及び水素のみを含んでなる置換基)のことである。このような置換基の例としては、メチル、エチル、プロピル(n-プロピル及びイソプロピルを含む)、ブチル(n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル及びtert-ブチルを含む)、ペンチル、イソアミル、ヘキシルなどが含まれる。
【００１５】
用語「アルケニル」は、１つ又はそれ以上の二重結合及び約2個から約20個までの炭素原子；別の実施態様において、約2個から約12個の炭素原子；別の実施態様において、約2個から約6個までの炭素原子；そして別の実施態様において、約2個から約4個までの炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基のことである。アルケニルの例としては、エテニル(ビニルとしても知られている)、アリル、プロペニル(1-プロペニル及び2-プロペニルを含む)及びブテニル(1-ブテニル、2-ブテニル及び3-ブテニルを含む)が含まれる。用語「アルケニル」は、「シス」及び「トランス」配位又は、代わりに、「E」及び「Z」配位を有する置換基を包含する。
【００１６】
用語「アルキニル」は、１つ又はそれ以上の三重結合及び約2個から約20個までの炭素原子；別の実施態様において、約2個から約12個までの炭素原子；別の実施態様において、約2個から約6個までの炭素原子；そして別の実施態様において、約2個から約4個までの炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基のことである。アルキニル置換基の例としては、エチニル、プロピニル(1-プロピニル及び2-プロピニルを含む)及びブチニル(1-ブチニル、2-ブチニル及び3-ブチニルを含む)が含まれる。
【００１７】
用語ベンジルはフェニルで置換されたメチル基、すなわち以下
【化２】
2008534488.tif 000006
の構造)のことである。
【００１８】
用語「カルボシクリル」は、3個から14個までの炭素環原子を含む飽和環式(すなわち「シクロアルキル)、部分的に飽和の環式(すなわち「シクロアルケニル)、又は完全に不飽和の(すなわち「アリール」)ヒドロカルビル置換基(「環原子」は、互いに結合して環式置換基の一つ又は複数の環を形成するその原子(複数)でｓる）のことである。カルボシクリルは、典型的に3個から6個までの環原子を含む単環であることができる。このような単環カルボシクリルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル及びフェニルが含まれる。それとは別に、カルボシクリルは、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル(「テトラリニル」としても知られている)、インデニル、イソインデニル、インダニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、ベンゾナフテニル(「フェナレニル」としても知られている)、フルオレニル及びデカリニルのように2個又は3個の環が一緒になって縮合することができる。
【００１９】
用語「シクロアルキル」は、3個から約14個の炭素原子を有する飽和炭素環式置換基のことである。別の実施態様では、シクロアルキル置換基は、3個から約8個の炭素原子を有する。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。
用語「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルで置換されたアルキルのことである。シクロアルキルアルキルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルが含まれる。
用語「シクロアルケニル」は、部分的に不飽和のカルボシクリル置換基のことである。
シクロアルケニルの例としては、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルが含まれる。
【００２０】
用語「アリール」は、1、2又は3個の環を含む炭素環式芳香族系のことであり、その際、このような環は側鎖に一緒に結合していてもよいし、又は縮合していてもよい。用語「アリール」は、フェニル、ナフチル及びアントラセニルのような芳香族置換基のことである。
用語「アリールアルキル」は、アリールで置換されたアルキルのことである。
いくつかの場合、ヒドロカルビル置換基(例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、など)の炭素原子数は接頭辞「Cx-Cy-」によって表され、その際、xは置換基中の炭素原子数の最小であり、そしてyは最大である。従って、例えば「C1-C6-アルキル」は1個から6個までの炭素原子を含むアルキル置換基のことである。さらに説明すると、C3-C6-シクロアルキルは3個から6個までの炭素環原子を含む飽和カルボシクリルのことである。
【００２１】
用語「水素」は、水素置換基のことであり、Hとして記載することができる。用語「ヒドロキシ」は、-OHのことである。別の用語(複数)と組み合わせて使用する場合、接頭辞「ヒドロキシ」は接頭辞が付いた置換基が１つ又はそれ以上のヒドロキシ置換基で置換されていることを表す。炭素が１つ又はそれ以上のヒドロキシ置換基を有している化合物としては、例えばアルコール、エノール及びフェノールが含まれる。
【００２２】
用語「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１つのヒドロキシ置換基で置換されているアルキルのことである。ヒドロキシアルキルの例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びヒドロキシブチルが含まれる。
用語「ニトロ」は、-NO2を意味する。
【００２３】
用語「シアノ」(「ニトリル」としても知られている）-CNは、
【化３】
2008534488.tif 000007
と記載することもできる。
【００２４】
用語「カルボニル」は、-C(O)-のことであり、
【化４】
2008534488.tif 000008
と記載することもできる。
【００２５】
用語「アミノ」は、-NH2のことである。
用語「アルキルアミノ」は、少なくとも１つのアルキル鎖が水素原子の代わりにアミノ窒素に結合したアミノ基のことである。アルキルアミノ置換基の例としては、モノアルキルアミノ、例えばメチルアミノ(式-NH(CH3)によって例示される)、これは
【化５】
2008534488.tif 000009
と記載することもでき、そしてジアルキルアミノ、例えばジメチルアミノ(式-N(CH3)2によって例示される)、これは
【化６】
2008534488.tif 000010
と記載することもできる、が含まれる。
【００２６】
用語「アミノカルボニル」は、-C(O)-NH2のことであり、これは
【化７】
2008534488.tif 000011
として記載することもできる。
【００２７】
用語「ハロゲン」は、フッ素(これはFとして記載することができる)、塩素(これはClとして記載することができる)、臭素(これはBrとして記載することができる)又はヨウ素(これはIとして記載することができる)のことである。一実施態様において、ハロゲンは塩素である。別の実施態様において、ハロゲンはフッ素である。
【００２８】
接頭辞「ハロ」は、接頭辞が結合した置換基が１つ又はそれ以上の独立して選ばれるハロゲン置換基で置換されたことを表す。例えば、ハロアルキルは少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されたアルキルのことである。ハロゲンで置き換えられた複数の水素がある場合、ハロゲンは同じか又は異なっていてもよい。ハロアルキルの例としては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、トリクロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロプロピル及びヘプタフルオロプロピルが含まれる。さらに説明すると、「ハロアルコキシ」は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されたアルコキシのことである。ハロアルコキシ置換基の例としては、クロロメトキシ、1-ブロモエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ(「パーフルオロメチルオキシとしても知られている)及び2,2,2-トリフルオロエトキシが含まれる。置換基が複数のハロゲン置換基によって置換される場合、それらのハロゲン置換基は同じか又は異なっていてもよい(特に明記しない限り)ということを認識すべきである。
【００２９】
接頭辞「パーハロ」は、接頭辞が付いている置換基上のそれぞれの水素置換基が独立して選ばれるハロゲン置換基で置き換えられていることを表す。全てのハロゲン置換基が同じ場合、接頭辞はそのハロゲン置換基と同一であることができる。従って、例えば、用語「パーフルオロ」は、接頭辞が付いた置換基のすべての水素置換基がフッ素置換基で置き換えられたことを意味する。説明すると、用語「パーフルオロアルキル」はフッ素置換基がそれぞれの水素置換基の代わりにあるアルキル置換基のことである。パーフルオロアルキル置換基の例としては、トリフルオロメチル(CF3)、パーフルオロブチル、パーフルオロイソプロピル、パーフルオロドデシル及びパーフルオロデシルが含まれる。さらに説明すると、用語「パーフルオロアルコキシ」は、それぞれの水素置換基がフッ素置換基で置き換えられたアルコキシ置換基のことである。パーフルオロアルコキシ置換基の例としては、トリフルオロメトキシ(-O-CF3)、パーフルオロブトキシ、パーフルオロイソプロポキシ、パーフルオロドデカオキシ及びパーフルオロデカオキシが含まれる。
【００３０】
用語「オキソ」は、=Oのことである。
用語「オキシ」はエーテル置換基のことであり、-O-として記載することができる。
用語「アルコキシ」は、酸素に結合したアルキルのことであり、これは-O-Rと表すこともでき、ここでRはアルキル基を表す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びブトキシが含まれる。
用語「アルキルチオ」は、-S-アルキルのことである。例えば「メチルチオ」は、-S-CH3である。アルキルチオの他の例としては、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ及びヘキシルチオが含まれる。
【００３１】
用語「アルキルカルボニル」は、-C(O)-アルキルのことである。例えば「エチルカルボニル」は、
【化８】
2008534488.tif 000012
として記載することができる。他のアルキルカルボニルの例としては、メチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル及びヘキシルカルボニルが含まれる。
【００３２】
用語「アミノアルキルカルボニル」は、-C(O)-アルキル-NH2のことである。例えば「アミノメチルカルボニル」は、
【化９】
2008534488.tif 000013
として記載することができる。
【００３３】
用語「アルコキシカルボニル」は、-C(O)-O-アルキルのことである。例えば「エトキシカルボニル」は、
【化１０】
2008534488.tif 000014
として記載することができる。他のアルコキシカルボニルの例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル及びヘキシルオキシカルボニルを含む。別の実施態様において、カルボニルの炭素原子が第二のアルキルの炭素原子に結合している場合、生成する官能基はエステルである。
【００３４】
用語「カルボシクリルカルボニル」は、-C(O)-カルボシクリルのことである。例えば「フェニルカルボニル」は、
【化１１】
2008534488.tif 000015
として記載することができる。同じように、単独で又は別の用語(複数)と組み合わせた用語「ヘテロシクリルカルボニル」は、-C(O)-ヘテロシクリルのことである。
【００３５】
用語「カルボシクリルアルキルカルボニル」は、-C(O)-アルキルカルボシクリルのことである。例えば「フェニルエチルカルボニル」は、
【化１２】
2008534488.tif 000016
として記載することができる。同じように、単独で又は別の用語(複数)と組み合わせた用語「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」は、-C(O)-アルキルヘテロシクリルを意味する。
【００３６】
用語「カルボシクリルオキシカルボニル」は、-C(O)-O-カルボシクリルのことである。例えば「フェニルオキシカルボニル」は、
【化１３】
2008534488.tif 000017
として記載することができる。
【００３７】
用語「カルボシクリルアルコキシカルボニル」は、-C(O)-O-アルキルカルボシクリルのことである。例えば、「フェニルエトキシカルボニル」は
【化１４】
2008534488.tif 000018
として記載することができる。
【００３８】
用語「チオ」及び「チア」は、二価の硫黄原子のことであり、このような置換基は-S-として記載することができる。例えば、チオエーテルは、「アルキルチオアルキル」又は代わりにアルキル-S-アルキルとして表される。
用語「チオール」はスルフヒドリル置換基のことであり、-SHとして記載することができる。
用語「チオン」は、=Sのことである。
【００３９】
用語「スルホニル」は、-S(O)2-のことであり、
【化１５】
2008534488.tif 000019
として記載することもできる。従って、例えば「アルキルスルホニルアルキル」は、アルキル-S(O)2-アルキルのことである。アルキルスルホニルの例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル及びプロピルスルホニルが含まれる。
【００４０】
用語「アミノスルホニル」は、-S(O)2-NH2のことであり、これは
【化１６】
2008534488.tif 000020
として記載することもできる。
【００４１】
用語「スルフィニル」及び「スルホキシド」は、-S(O)-のことであり、これは
【化１７】
2008534488.tif 000021
としても記載することができる。従って、例えば「アルキルスルフィニルアルキル」又は「アルキルスルホキシドアルキル」は、アルキル-S(O)-アルキルのことである。典型的なアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ブチルスルフィニル及びヘキシルスルフィニルが含まれる。
【００４２】
用語「ヘテロシクリル」は、合計3〜14個の環原子を含む飽和、部分的に飽和の又は完全に不飽和の環構造のことである。環原子の少なくとも１つはヘテロ原子(すなわち酸素、窒素又は硫黄)であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群より独立して選ばれる。
【００４３】
ヘテロシクリルは、典型的に3個から7個までの環原子、より典型的に3個から6個までの環原子、そしてさらにより典型的に5〜6個の環原子を含む単環であってもよい。単環ヘテロシクリルの例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル(「チオフラニル」としても知られている)、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、オキサジアゾリル(オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル(「アゾキシミル」としても知られている)、1,2,5-オキサジアゾリル(「フラザニル」としても知られている)、又は1,3,4-オキサジアゾリルを含む)、オキサトリアゾリル(1,2,3,4-オキサトリアゾリル又は1,2,3,5-オキサトリアゾリルを含む)、ジオキサゾリル(1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリル又は1,3,4-ジオキサゾリルを含む)、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル(1,2-ピラニル又は1,4-ピラニルを含む)、ジヒドロピラニル、ピリジニル(「アジニル」としても知られている)、ピペリジニル、ジアジニル(ピリダジニル(「1,2-ジアジニル」としても知られている)、ピリミジニル(「1,3-ジアジニル」又は「ピリミジルとしても知られている)、又はピラジニル(「1,4-ジアジニル」としても知られている)を含む)、ピペラジニル、トリアジニル(s-トリアジニル(「1,3,5-トリアジニル」としても知られている)、as-トリアジニル(1,2,4-トリアジニルとしても知られている)及びv-トリアジニル(「1,2,3-トリアジニル」としても知られている)を含む)、オキサジニル(1,2,3-オキサジニル、1,3,2-オキサジニル、1,3,6-オキサジニル(「ペンタオキサゾリル」としても知られている)、1,2,6-オキサジニル又は1,4-オキサジニルを含む)、イソオキサジニル(o-イソオキサジニル又はp-イソオキサジニルを含む)、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサチアジニル(1,2,5-オキサチアジニル又は1,2,6-オキサチアジニルを含む)、オキサジアジニル(1,4,2-オキサジアジニル又は1,3,5,2-オキサジアジニルを含む)、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル及びジアゼピニルが含まれる。
【００４４】
代わりに、ヘテロシクリルは、縮合して一緒になった2個又は3個の環を含むことができ、その際、少なくとも１つのそのような環は、環原子としてヘテロ原子(例えば窒素、酸素又は硫黄)を含む。二縮合環ヘテロシクリルの例としては、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル(ピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]−ピリジニル又はピリド[4,3-b]-ピリジニルを含む)、及びプテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドオキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソキサジニル及びテトラヒドロイソキノリニルが含まれる。
【００４５】
縮合環ヘテロシクリルの他の例としては、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばインドリル、イソインドリル(「イソベンゾアゾリル」又は「プソイドイソインドリル」としても知られている)、インドレニニル(「プソイドインドリル」としても知られている)、イソインダゾリル(「ベンゾピラゾリル」としても知られている)、ベンゾアジニル(キノリニル(「1-ベンゾアジニル」としても知られている)を含む)又はイソキノリニル(「2-ベンゾアジニル」としても知られている)、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル(シノリニル(「1,2-ベンゾジアジニル」としても知られている)又はキナゾリニル(「1,3-ベンゾジアジニル」としても知られている)を含む)、ベンゾピラニル(「クロマニル」又は「イソクロマニルを含む)、ベンゾチオピラニル(「チオクロマニル」としても知られている)、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル(「ベンゾイソオキサゾリル」としても知られている)、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル(「クマロニル」としても知られている)、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル(「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」又は「ベンゾチオフラニル」としても知られている)、イソベンゾチエニル(「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」又は「イソベンゾチオフラニル」としても知られている)、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル(1,3,2-ベンゾオキサジニル、1,4,2-ベンゾオキサジニル、2,3,1-ベンゾオキサジニル又は3,1,4-ベンゾオキサジニルを含む)、ベンゾイソオキサジニル(1,2-ベンゾイソオキサジニル又は1,4-ベンゾイソオキサジニルを含む)、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル及びアクリジニルが含まれる。
【００４６】
用語「ヘテロアリール」は、5個から14個までの環原子を含む芳香族ヘテロシクリルのことである。ヘテロアリールは、単環又は二若しくは三縮合環であることができる。ヘテロアリール置換基の例としては、6員環置換基、例えばピリジル、ピラジル、ピリミジニル及びピリダジニル；5員環置換基、例えばトリアゾリル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-、又は1,3,4-オキサジアゾリル及びイソチアゾリル；6/5員縮合環置換基、例えばベンゾチオフラニル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリル；及び6/6員縮合環、例えばキノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニル及び1,4-ベンゾオキサジニルが含まれる。
【００４７】
用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルで置換されたアルキルのことである。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、完全飽和ヘテロシクリルのことである。
１つ又はそれ以上の水素原子に結合した少なくとも１つの炭素、硫黄、酸素又は窒素原子を含む場合、置換基は「置換可能」である。従って、例えば水素、ハロゲン及びシアノは、この定義に分類されない。
【００４８】
置換基が「置換された」と記載される場合、置換基の炭素又は窒素上に水素置換基の代わりに非水素置換基がある。従って、例えば置換されたアルキル置換基は、アルキル置換基上に水素置換基の代わりに少なくとも１つの非水素置換基があるアルキル置換基である。説明すると、モノフルオロアルキルは、フルオロ置換基で置換されたアルキルであり、そしてジフルオロアルキルは2個のフルオロ置換基で置換されたアルキルである。複数の置換が置換基にある場合、それぞれの非水素置換基は同じか又は異なりうることを認識すべきである(特に明記しない限り)。
【００４９】
置換基が「場合により置換された」と記載される場合、置換基は(1)置換されない又は(2)置換された；のいずれかであることができる。置換基の炭素が置換基のリストの１つ又はそれ以上で場合により置換されると記載される場合、炭素上の１つ又はそれ以上の水素(任意の程度まで)は、独立して選ばれた任意の置換基で別々に及び／又は一緒になって置き換えることができる。置換基上の窒素が置換基のリストの１つ又はそれ以上で場合により置換されると記載された場合、窒素上の１つ又はそれ以上の水素(任意の程度まで)は、それぞれ独立して選ばれた任意の置換基で置き換えることができる。
【００５０】
１つの典型的な置換基は-NR'R"として記載することができ、ここにおいてR'及びR"はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成することができる。R'及びR"が結合した窒素原子と一緒になってR'及びR"から形成された複素環式環は、部分的に又は完全に飽和していてもよい。一実施態様において、複素環式環は3〜7個の原子からなる。別の実施態様では、複素環式環はピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル及びチアゾリルからなる群より選ばれる。
【００５１】
本明細書では、用語「置換基」、「基(radical)」及び「基(group)」を同じ意味に使用する。置換基の基が置換基のリストの１つ又はそれ以上によって場合により置換されるとひとまとめにして記載されている場合、基には、(1)置換不可能な置換基、(2)任意の置換基によって置換されない置換可能な置換基、及び／又は(3)任意の置換基の１つ又はそれ以上によって置換される置換可能な置換基が含まれうる。
【００５２】
置換基が特定の数までの非水素置換基で場合により置換されると記載されている場合、置換基は(1)置換されない；又は(2)特定の数までの非水素置換基又は置換可能な位置の最大数までの置換基のどちらか少ない方によって置換される；のいずれかであることができる。従って、例えば、置換基が3個までの非水素置換基で場合により置換されたヘテロアリールと記載された場合、3つ未満の置換可能な位置を有するすべてのヘテロアリールは、ヘテロアリールが置換可能な位置を有する数までの非水素置換基でしか場合により置換されない。説明すると、テトラゾリル(これは１つの置換可能な位置のみを有する)は、１個の非水素置換基までで場合により置換される。さらに説明すると、アミノ窒素が2個までの非水素置換基で場合により置換されると記載された場合、アミノ窒素が第一級窒素ならば、窒素は2個までの非水素置換基で場合により置換されるが、アミノ窒素が第二級窒素ならば、アミノ窒素は1個までの非水素置換基でしか場合により置換されない。  
【００５３】
複数部分の置換基に付いた接頭辞は、最初の部分にしか適用されない。説明すると、用語「アルキルシクロアルキル」は2つの部分：アルキル及びシクロアルキルを含む。従って、C1-C6アルキルシクロアルキルのC1-C6接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル部分が1個から6個までの炭素原子を含むことを意味し、C1-C6接頭辞はシクロアルキル部分を説明していない。さらに説明すると、ハロアルコキシアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルコキシアルキル置換基のアルコキシ部分のみが１つ又はそれ以上のハロゲン置換基で置換されたことを表す。ハロゲン置換がアルキル部分上で別に又はさらに生じうる場合、置換基は、「ハロアルコキシアルキル」よりむしろその代わりに「ハロゲン置換されたアルコキシアルキル」と記載される。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル部分上でのみ生じうる場合、置換基はその代わりに「アルコキシハロアルキル」と記載される。
【００５４】
置換基が複数の部分からなる場合、特に明記しない限り、最後の部分が分子の残りに付く位置として役立つことを意図している。例えば、置換基A-B-Cでは、部分Cが分子の残りに結合している。置換基A-B-C-Dでは、部分Dが分子の残りに結合している。同じように、置換基アミノカルボニルメチルでは、メチル部分が分子の残りに結合しており、ここで置換基は、
【化１８】
2008534488.tif 000022
としても記載することができる。置換基トリフルオロメチルアミノカルボニルでは、カルボニル部分が分子の残りに結合しており、ここで置換基は、
【化１９】
2008534488.tif 000023
として記載することもできる。
【００５５】
置換基が群から「独立して選ばれる」と記載された場合、それぞれの置換基は他のものと独立して選ばれる。従って、それぞれの置換基は、他の置換基(複数)と同じか又は異なっていてもよい。
【００５６】
B.  化合物
本発明は、その一部として、チエノ[2,3-d]ピリミジン化合物の新規な種類を含む]。これらの化合物は、血小板の凝集が介在する阻害剤として有用である。本発明は、その一部として、化合物の種類に関し、そして化合物の医薬上許容しうる塩又は互変異性体が開示されており、ここにおいて、化合物は式Ｉの構造を有する。
【００５７】
本発明は、その一部として、開示されたある種の化合物及びその化合物の医薬上許容しうる塩又は互変異性体に関し、ここにおいて化合物は式Ｉの構造を有する：
【化２０】
2008534488.tif 000024
【００５８】
式中：
A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8は水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選ばれ；
R2は-S(O)R2a、-S(O)2R2a、-S(O)2NR2aR2b、-SC(O)R2a、及び-SR2jからなる群より選ばれ；
ここにおいて：
R2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)pR2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)pNR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
【００５９】
R2g、R2h及びR2iは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここで：
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；
【００６０】
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、=S、-R2q、-C(O)R2q、-C(S)R2q、-C(O)OR2q、-C(S)OR2q、-C(O)SR2q、-C(O)NR2qR2r、-C(S)NR2qR2r、-OR2q、-OC(O)R2r、-OC(S)R2q、-OC(O)OR2q、-OC(O)NR2qR2r、-OC(S)NR2qR2r、-NR2qR2r、-NR2qC(O)R2r、-NR2qC(S)R2r、-NR2qC(O)OR2r、-NR2qC(S)OR2r、-NR2qS(O)rR2r、-NR2qC(O)NR2rR2s、-S(O)rR2q、-S(O)rNR2qR2r、及び-SC(O)R2qからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
rは0、1又は2であり；
R2q、R2r及びR2sは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2q、R2r及びR2sのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
【００６１】
X4は-C(O)-、-C(S)-、-S(O)-及び-S(O)2-からなる群より選ばれ；
R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；
ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4j及びR4kの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
【００６２】
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群より選ばれ；
X6は結合を表すか又は-C(O)-であり；ここで：
(a) X6が-C(O)-である場合、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
(b) X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
R6aは水素、アルキル、シクロアルキル、及びアリールからなる群より選ばれ；そして
ここでR6aのアルキル、シクロアルキル、及びアリール置換基はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシ、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【００６３】
式(Ｉ)の化合物の一つの実施態様において、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素である。別の実施態様において、A1、A2、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり、そしてA3はメチルである。さらに別の実施態様において、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり、そしてA1はメチルである。
【００６４】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R5は水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選ばれ、ここでR5のアルキル置換基は場合により上記のように置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R5は水素、ハロゲン、及びメチルからなる群より選ばれる。さらに別の実施態様において、R5は水素である。
【００６５】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R6はハロゲン、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは本明細書の別の実施態様に記載された通り定義される。一つの実施態様において、R6はハロゲンである。別の実施態様において、R6はフッ素である。別の実施態様において、R6は塩素である。別の実施態様において、R6は臭素である。別の実施態様において、R6はシアノである。
【００６６】
さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、そしてR6は-R6aであり、ここでR6aは本明細書の別の実施態様に記載された通り定義される。さらに別の実施態様において、X6は-C(O)-であり、そしてR6はOR6aであり、ここでR6aは請求項１に定義された通りである。さらに別の実施態様において、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、そしてR6aは水素、アルキル及びアリールからなる群より選ばれ、ここでR6aのアルキル及びアリール置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aは水素及びアルキルであり、ここでR6aのアルキル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００６７】
さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aは水素である。
さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル及びフェニルからなる群より選ばれる。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群より選ばれる。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、及びペンチルからなる群より選ばれる。別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そして及びR6aは非置換アルキルである。
【００６８】
さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R6aの置換基は１つ又はそれ以上のハロゲン置換基で置換されている。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R6a置換基は１つ又はそれ以上のフッ素置換基で置換されている。別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R6a置換基は１つ又はそれ以上の塩素置換基で置換されている。別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここにおいて前記R6a置換基は１つ又はそれ以上の臭素置換基で置換されている。
【００６９】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、X4は-C(O)-である。
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より独立して選ばれ；そして、ここでR4j及びR4kの置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００７０】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4jであり；ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より選ばれ；そして、ここでR4jの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；ここでbは0、1又は2であり、そしてR4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ、ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００７１】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R4は-OR4jであり；ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より選ばれ；そして、ここでR4jの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；ここでbは0、1又は2であり、そしてR4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ、ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００７２】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R4は-NR4jR4kであり；ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より独立して選ばれ；そして、ここでR4j及びR4kの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；ここでbは0、1又は2であり、そしてR4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ、ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルの置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。別の実施態様において、R4kは水素であり、そしてR4jは上記の通りである。
【００７３】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4jであり；そしてR4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。別の実施態様において、R4は-R4jであり；そしてR4jはフェニル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、メチル、エチル及びフルオレニルからなる群より選ばれ；ここでR4jの置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R4は-OR4jであり；そしてR4jはメチル及びエチルからなる群より選ばれ、ここでR4jの置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R4は-NR4jR4jであり；そしてR4jはメチルであり、そしてR4jは水素であり、ここでR4aのメチルは本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００７４】
式(Ｉ)の化合物のさらに別の実施態様において、R4は-R4jであり；そしてR4jはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R4aの置換基は１つ又はそれ以上のハロゲン置換基で置換されている。さらに別の実施態様において、R4は-R4jであり；そしてR4jはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R4jの置換基は１つ又はそれ以上のフッ素置換基で置換されている。別の実施態様において、R4は-R4jであり；そしてR4jはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R4jの置換基は１つ又はそれ以上の塩素置換基で置換されている。別の実施態様において、R4は-R4jであり；そしてR4jはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R4a置換基は１つ又はそれ以上の臭素置換基で置換されている。
【００７５】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様において、R2は-S(O)R2aであり、ここでR2aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、そして本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R2は-S(O)2R2aであり、ここでR2aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、そして本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R2は-S(O)2NR2aR2bであり、ここでR2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ、そしてそれぞれは本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R2は-SC(O)R2aであり、ここでR2aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、そして本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R2は-SR2jであり、ここでR2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、そして本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００７６】
別の種類の特に興味深い化合物としては、式IIの構造を有する化合物及び化合物の医薬上許容しうる塩が含まれる。
【化２１】
2008534488.tif 000025
【００７７】
式中：
R2は-S(O)R2a、-S(O)2R2a、-S(O)2NR2aR2b、-SC(O)R2a、及び-SR2jからなる群より選ばれ；ここで：
R2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)pR2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)pNR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
R2g、R2h及びR2iは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここで：
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、=S、-R2q、-C(O)R2q、-C(S)R2q、-C(O)OR2q、-C(S)OR2q、-C(O)SR2q、-C(O)NR2qR2r、-C(S)NR2qR2r、-OR2q、-OC(O)R2r、-OC(S)R2q、-OC(O)OR2q、-OC(O)NR2qR2r、-OC(S)NR2qR2r、-NR2qR2r、-NR2qC(O)R2r、-NR2qC(S)R2r、-NR2qC(O)OR2r、-NR2qC(S)OR2r、-NR2qS(O)rR2r、-NR2qC(O)NR2rR2s、-S(O)rR2q、-S(O)rNR2qR2r、及び-SC(O)R2qからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
rは0、1又は2であり；
R2q、R2r及びR2sは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2q、R2r及びR2sのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
【００７８】
R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；
ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、ハロアルコキシアリール、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルコキシヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4j及びR4kの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
【００７９】
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群より選ばれ；
X6は結合を表すか、又は-C(O)-であり；ここで：
(a) X6が-C(O)-である場合、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
(b) X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；
R6aは水素、アルキル、シクロアルキル、及びアリールからなる群より選ばれ；そしてここでR6aのアルキル、シクロアルキル、及びアリール置換基はハロゲン、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【００８０】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R5は水素、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシからなる群より選ばれ、ここでR5アルキル及びアルコキシ置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。別の実施態様において、R5は水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選ばれ、ここでR5のアルキル置換基は場合により上記のように置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R5は水素、ハロゲン、及びメチルからなる群より選ばれる。さらに別の実施態様において、R5は水素である。
【００８１】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R6はハロゲン、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは本明細書の別の実施態様に記載された通り定義される。一つの実施態様において、R6はハロゲンである。別の実施態様において、R6はフッ素である。別の実施態様において、R6は塩素である。別の実施態様において、R6は臭素である。別の実施態様において、R6はシアノである。
【００８２】
式(II)のさらに別の態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり、ここでR6aは本明細書の別の実施態様に記載された通り定義される。さらに別の実施態様において、X6は-C(O)-であり、そしてR6は-OR6aであり、ここでR6aは請求項１に記載された通り定義される。さらに別の実施態様において、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、そしてR6aは水素、アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR6aのアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、そしてR6aは水素、アルキル及びアリールからなる群より選ばれ、ここでR6aのアルキル及びアリール置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aは水素及びアルキルであり、ここでR6aのアルキル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００８３】
式(II)のさらに別の態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aは水素である。
【００８４】
式(II)のさらに別の態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル及びフェニルからなる群より選ばれる。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群より選ばれる。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、及びペンチルからなる群より選ばれる。別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aは非置換アルキルである。
【００８５】
式(II)のさらに別の態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここで前記R6aは１つ又はそれ以上のハロゲン置換基で置換されている。さらに別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここにおいて前記R6aの置換基は１つ又はそれ以上のフッ素置換基で置換されている。別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここにおいて前記R6aの置換基は１つ又はそれ以上の塩素置換基で置換されている。別の実施態様において、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；そしてR6aはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれ、ここにおいて前記R6a置換基は１つ又はそれ以上の臭素置換基で置換されている。
【００８６】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；そしてR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ、ここでR4j及びR4kのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。別の実施態様において、R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；R4jは水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよく；そしてR4kは水素及びアルキルからなる群より選ばれ、ここでR4kのアルキル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００８７】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；そしてR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より独立して選ばれ；ここでR4j及びR4kのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００８８】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ；そしてR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より独立して選ばれ；ここでR4j及びR4kのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-SR4l、-S(O)R4l、-S(O)2R4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；ここでR4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；そしてここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００８９】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-NR4jR4kであり；ここでR4j及びR4kは水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、及びフェニルブチルからなる群より独立して選ばれ；そしてここでR4j及びR4kはメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、及びフェニルブチルは請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９０】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4is-NR4jR4k；ここでR4j及びR4kは水素、フェニルメチル及びフェニルフェニルからなる群より独立して選ばれ；そしてここでR4j及びR4kのフェニルメチル及びフェニルフェニルは本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９１】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、及びアリールカルボニルアミノアルキルからなる群より選ばれ；そしてここでR4jの置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９２】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jは (C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-(C1-C6)-アルキル、(C3-C14)-ヘテロシクリル-(C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール-(C3-C6)-シクロアルキル、(C3-C6)-シクロアルキル-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-C(O)-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-O-(C1-C6)-アルキル、及び(C3-C10)-アリール-C(O)-アミノ-(C1-C6)-アルキルからなる群より選ばれ；ここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９３】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチル、エチル、プロピル、ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキサニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、チオモルホリニル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル及びフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９４】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはフェニルフェニル、フェニルナフチル、フェニルアントラセニル、ナフチルフェニル、ナフチルナフチル、ナフチルアントラセニル、アントラセニルフェニル、アントラセニルナフチル及びアントラセニルアントラセニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９５】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはフェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、アントラセニルメチル、アントラセニルエチル、アントラセニルプロピル、アントラセニルブチル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシル、アントラセニルシクロプロピル、アントラセニルシクロブチル、アントラセニルシクロペンチル、アントラセニルシクロヘキシル、シクロプロピルフェニル、シクロプロピルナフチル、シクロプロピルアントラセニル、シクロブチルフェニル、シクロブチルナフチル、シクロブチルアントラセニル、シクロペンチルフェニル、シクロペンチルナフチル、シクロペンチルアントラセニル、シクロヘキシルフェニル、シクロヘキシルナフチル、シクロヘキシルアントラセニル、フェニルフェニルメチル、フェニルフェニルエチル、フェニルフェニルプロピル、フェニルフェニルブチル、ジフェニルメチル、ジフェニルエチル、ジフェニルプロピル及びジフェニルブチルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていても
よい。
【００９６】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはフェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシプロピル、フェニルオキシブチル、ナフチルオキシメチル、ナフチルオキシエチル、ナフチルオキシプロピル、ナフチルオキシブチル、アントラセニルオキシメチル、アントラセニルオキシエチル、アントラセニルオキシプロピル、アントラセニルオキシブチル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、プロポキシフェニル、ブトキシフェニル、メトキシナフチル、エトキシナフチル、プロポキシナフチル、ブトキシナフチル、フェニルオキシフェニル、フェニルオキシナフチル、フェニルオキシアントラセニル、ナフチルオキシフェニル、ナフチルオキシナフチル、ナフチルオキシアントラセニル、アントラセニルオキシフェニル、アントラセニルオキシナフチル及びアントラセニルオキシアントラセニルからなる群より選ばれ；ここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９７】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはフェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルナフチル、フェニルカルボニルアントラセニル、ナフチルカルボニルフェニル、ナフチルカルボニルナフチル、ナフチルカルボニルアントラセニル、アントラセニルカルボニルフェニル、アントラセニルカルボニルナフチル、アントラセニルカルボニルアントラセニル、フェニルカルボニルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノエチル、フェニルカルボニルアミノプロピル、フェニルカルボニルアミノブチル、ナフチルカルボニルアミノメチル、ナフチルカルボニルアミノエチル、ナフチルカルボニルアミノプロピル、ナフチルカルボニルアミノブチル、アントラセニルカルボニルアミノメチル、アントラセニルカルボニルアミノエチル、アントラセニルカルボニルアミノプロピル及びアントラセニルカルボニルアミノブチルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９８】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリジニルプロピル、ピロリジニルブチル、ピロリニルメチル、ピロリニルエチル、ピロリニルプロピル、ピロリニルブチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピロリルプロピル、ピロリルブチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル、テトラヒドロフラニルプロピル、テトラヒドロフラニルブチル、フラニルメチル、フラニルエチル、フラニルプロピル、フラニルブチル、ジオキソラニルメチル、ジオキソラニルエチル、ジオキソラニルプロピル、ジオキソラニルブチル、イミダゾリジニルメチル、イミダゾリジニルエチル、イミダゾリジニルプロピル、イミダゾリジニルブチル、イミダゾリニルメチル、イミダゾリニルエチル、イミダゾリニルプロピル、イミダゾリニルブチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、イミダゾリルプロピル、イミダゾリルブチル、ピラゾリジニルメチル、ピラゾリジニルエチル、ピラゾリジニルプロピル、ピラゾリジニルブチル、ピラゾリニルメチル、ピラゾリニルエチル、ピラゾリニルプロピル、ピラゾリニルブチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、ピラゾリルプロピル、ピラゾリルブチル、オキサゾリルメチル、オキサゾリルエチル、オキサゾリルプロピル、オキサゾリルブチル、イソオキサゾリルメチル、イソオキサゾリルエチル、イソオキサゾリルプロピル、イソオキサゾリルブチル、オキサジアゾリルメチル、オキサジアゾリルエチル、オキサジアゾリルプロピル、オキサジアゾリルブチル、チオフェニルメチル、チオフェニルエチル、チオフェニルプロピル、チオフェニルブチル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチル、チアゾリルプロピル、チアゾリルブチル、チアジアゾリルメチル、チアジアゾリルエチル、チアジアゾリルプロピル、チアジアゾリルブチル、トリアゾリルメチル、トリアゾリルエチル、トリアゾリルプロピル、トリアゾリルブチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、ピペリジニルブチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリジニルプロピル、ピリジニルブチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロピル、ピペラジニルブチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピラジニルプロピル、ピラジニルブチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピリミジニルプロピル、ピリミジニルブチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、ピリダジニルプロピル、ピリダジニルブチル、トリアジニルメチル、トリアジニルエチル、トリアジニルプロピル、トリアジニルブチル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、モルホリニルブチル、ジオキサニルメチル、ジオキサニルエチル、ジオキサニルプロピル、ジオキサニルブチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルエチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルプロピル、テトラヒドロ-2H-ピラニルブチル、2H-ピラニルメチル、2H-ピラニルエチル、2H-ピラニルプロピル、2H-ピラニルブチル、4H-ピラニルメチル、4H-ピラニルエチル、4H-ピラニルプロピル、4H-ピラニルブチル、チオモルホリニルメチル、チオモルホリニルエチル、チオ��ルホリニルプロピル、チオモルホリニルブチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、キノリニルプロピル、キノリニルブチル、フルオレニルメチル、フルオレニルエチル、フルオレニルプロピル及びフルオレニルブチルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【００９９】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはフェニルピロリジニル、ナフチルピロリジニル、アントラセニルピロリジニル、フェニルピロリニル、ナフチルピロリニル、アントラセニルピロリニル、フェニルピロリル、ナフチルピロリル、アントラセニルピロリル、フェニルテトラヒドロフラニル、ナフチルテトラヒドロフラニル、アントラセニルテトラヒドロフラニル、フェニルフラニル、ナフチルフラニル、アントラセニルフラニル、フェニルジオキソラニル、ナフチルジオキソラニル、アントラセニルジオキソラニル、フェニルイミダゾリジニル、ナフチルイミダゾリジニル、アントラセニルイミダゾリジニル、フェニルイミダゾリニル、ナフチルイミダゾリニル、アントラセニルイミダゾリニル、フェニルイミダゾリル、ナフチルイミダゾリル、アントラセニルイミダゾリル、フェニルピラゾリジニル、ナフチルピラゾリジニル、アントラセニルピラゾリジニル、フェニルピラゾリニル、ナフチルピラゾリニル、アントラセニルピラゾリニル、フェニルピラゾリル、ナフチルピラゾリル、アントラセニルピラゾリル、フェニルオキサゾリル、ナフチルオキサゾリル、アントラセニルオキサゾリル、フェニルイソオキサゾリル、ナフチルイソオキサゾリル、アントラセニルイソオキサゾリル、フェニル-オキサジアゾリル、ナフチル-オキサジアゾリル、アントラセニル-オキサジアゾリル、フェニルチオフェニル、ナフチルチオフェニル、アントラセニルチオフェニル、フェニルチアゾリル、ナフチルチアゾリル、アントラセニルチアゾリル、フェニルチアジアゾリル、ナフチルチアジアゾリル、アントラセニルチアジアゾリル、フェニルトリアゾリル、ナフチルトリアゾリル、アントラセニルトリアゾリル、フェニルピペリジニル、ナフチルピペリジニル、アントラセニルピペリジニル、フェニルピリジニル、ナフチルピリジニル、アントラセニルピリジニル、フェニルピペラジニル、ナフチルピペラジニル、アントラセニルピペラジニル、フェニルピラジニル、ナフチルピラジニル、アントラセニルピラジニル、フェニルピリミジニル、ナフチルピリミジニル、アントラセニルピリミジニル、フェニルピリダジニル、ナフチルピリダジニル、アントラセニルピリダジニル、フェニルトリアジニル、ナフチルトリアジニル、アントラセニルトリアジニル、フェニルモルホリニル、ナフチルモルホリニル、アントラセニルモルホリニル、フェニルジオキサニル、ナフチルジオキサニル、アントラセニルジオキサニル、フェニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、ナフチルテトラヒドロ-2H-ピラニル、アントラセニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、フェニル-2H-ピラニル、ナフチル-2H-ピラニル、アントラセニル-2H-ピラニル、フェニル-4H-ピラニル、ナフチル-4H-ピラニル、アントラセニル-4H-ピラニル、フェニルチオモルホリニル、ナフチルチオモルホリニル、アントラセニルチオモルホリニル、フェニルキノリニル、ナフチルキノリニル、アントラセニルキノリニル、フェニルフルオレニル、ナフチルフルオレニル及びアントラセニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１００】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはピロリジニルオキシフェニル、ピロリジニルオキシナフチル、ピロリジニルオキシアントラセニル、ピロリニルオキシフェニル、ピロリニルオキシナフチル、ピロリニルオキシアントラセニル、ピロリルオキシフェニル、ピロリルオキシナフチル、ピロリルオキシアントラセニル、テトラヒドロフラニルオキシフェニル、テトラヒドロフラニルオキシナフチル、テトラヒドロフラニルオキシアントラセニル、フラニルオキシフェニル、フラニルオキシナフチル、フラニルオキシアントラセニル、ジオキソラニルオキシフェニル、ジオキソラニルオキシナフチル、ジオキソラニルオキシアントラセニル、イミダゾリジニルオキシフェニル、イミダゾリジニルオキシナフチル、イミダゾリジニルオキシアントラセニル、イミダゾリニルオキシフェニル、イミダゾリニルオキシナフチル、イミダゾリニルオキシアントラセニル、イミダゾリルオキシフェニル、イミダゾリルオキシナフチル、イミダゾリルオキシアントラセニル、ピラゾリジニルオキシフェニル、ピラゾリジニルオキシナフチル、ピラゾリジニルオキシアントラセニル、ピラゾリニルオキシフェニル、ピラゾリニルオキシナフチル、ピラゾリニルオキシアントラセニル、ピラゾリルオキシフェニル、ピラゾリルオキシナフチル、ピラゾリルオキシアントラセニル、オキサゾリルオキシフェニル、オキサゾリルオキシナフチル、オキサゾリルオキシアントラセニル、イソオキサゾリルオキシフェニル、イソオキサゾリルオキシナフチル、イソオキサゾリルオキシアントラセニル、オキサジアゾリルオキシフェニル、オキサジアゾリルオキシナフチル、オキサジアゾリルオキシアントラセニル、チオフェニルオキシフェニル、チオフェニルオキシナフチル、チオフェニルオキシアントラセニル、チアゾリルオキシフェニル、チアゾリルオキシナフチル、チアゾリルオキシアントラセニル、チアジアゾリルオキシフェニル、チアジアゾリルオキシナフチル、チアジアゾリルオキシアントラセニル、トリアゾリルオキシフェニル、トリアゾリルオキシナフチル、トリアゾリルオキシアントラセニル、ピペリジニルオキシフェニル、ピペリジニルオキシナフチル、ピペリジニルオキシアントラセニル、ピリジニルオキシフェニル、ピリジニルオキシナフチル、ピリジニルオキシアントラセニル、ピペラジニルオキシフェニル、ピペラジニルオキシナフチル、ピペラジニルオキシアントラセニル、ピラジニルオキシフェニル、ピラジニルオキシナフチル、ピラジニルオキシアントラセニル、ピリミジニルオキシフェニル、ピリミジニルオキシナフチル、ピリミジニルオキシアントラセニル、ピリダジニルオキシフェニル、ピリダジニルオキシナフチル、ピリダジニルオキシアントラセニル、トリアジニルオキシフェニル、トリアジニルオキシナフチル、トリアジニルオキシアントラセニル、モルホリニルオキシフェニル、モルホリニルオキシナフチル、モルホリニルオキシアントラセニル、ジオキサニルオキシフェニル、ジオキサニルオキシナフチル、ジオキサニルオキシアントラセニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシフェニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシナフチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシアントラセニル、2H-ピラニルオキシフェニル、2H-ピラニルオキシナフチル、2H-ピラニルオキシアントラセニル、4H-ピラニルオキシフェニル、4H-ピラニルオキシナフチル、4H-ピラニルオキシアントラセニル、チオモルホリニルオキシフェニル、チオモルホリニルオキシナフチル、チオモルホリニルオキシアントラセニル、キノリニルオキシフェニル、キノリニルオキシナフチル、キノリニルオキシアントラセニル、フルオレニルオキシフェニル、フルオレニルオキシナフチル及びフルオレニルオキシアントラセニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０１】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはピロリジニルフェニル、ピロリジニルナフチル、ピロリジニルアントラセニル、ピロリニルフェニル、ピロリニルナフチル、ピロリニルアントラセニル、ピロリルフェニル、ピロリルナフチル、ピロリルアントラセニル、テトラヒドロフラニルフェニル、テトラヒドロフラニルナフチル、テトラヒドロフラニルアントラセニル、フラニルフェニル、フラニルナフチル、フラニルアントラセニル、ジオキソラニルフェニル、ジオキソラニルナフチル、ジオキソラニルアントラセニル、イミダゾリジニルフェニル、イミダゾリジニルナフチル、イミダゾリジニルアントラセニル、イミダゾリニルフェニル、イミダゾリニルナフチル、イミダゾリニルアントラセニル、イミダゾリルフェニル、イミダゾリルナフチル、イミダゾリルアントラセニル、ピラゾリジニルフェニル、ピラゾリジニルナフチル、ピラゾリジニルアントラセニル、ピラゾリニルフェニル、ピラゾリニルナフチル、ピラゾリニルアントラセニル、ピラゾリルフェニル、ピラゾリルナフチル、ピラゾリルアントラセニル、オキサゾリルフェニル、オキサゾリルナフチル、オキサゾリルアントラセニル、イソオキサゾリルフェニル、イソオキサゾリルナフチル、イソオキサゾリルアントラセニル、オキサジアゾリルフェニル、オキサジアゾリルナフチル、オキサジアゾリルアントラセニル、チオフェニルフェニル、チオフェニルナフチル、チオフェニルアントラセニル、チアゾリルフェニル、チアゾリルナフチル、チアゾリルアントラセニル、チアジアゾリルフェニル、チアジアゾリルナフチル、チアジアゾリルアントラセニル、トリアゾリルフェニル、トリアゾリルナフチル、トリアゾリルアントラセニル、ピペリジニルフェニル、ピペリジニルナフチル、ピペリジニルアントラセニル、ピリジニルフェニル、ピリジニルナフチル、ピリジニルアントラセニル、ピペラジニルフェニル、ピペラジニルナフチル、ピペラジニルアントラセニル、ピラジニルフェニル、ピラジニルナフチル、ピラジニルアントラセニル、ピリミジニルフェニル、ピリミジニルナフチル、ピリミジニルアントラセニル、ピリダジニルフェニル、ピリダジニルナフチル、ピリダジニルアントラセニル、トリアジニルフェニル、トリアジニルナフチル、トリアジニルアントラセニル、モルホリニルフェニル、モルホリニルナフチル、モルホリニルアントラセニル、ジオキサニルフェニル、ジオキサニルナフチル、ジオキサニルアントラセニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルフェニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルナフチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルアントラセニル、2H-ピラニルフェニル、2H-ピラニルナフチル、2H-ピラニルアントラセニル、4H-ピラニルフェニル、4H-ピラニルナフチル、4H-ピラニルアントラセニル、チオモルホリニルフェニル、チオモルホリニルナフチル、チオモルホリニルアントラセニル、キノリニルフェニル、キノリニルナフチル、キノリニルアントラセニル、フルオレニルフェニル、フルオレニルナフチル及びフルオレニルアントラセニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０２】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル及びシクロヘキシルブチルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０３】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルフェニル、メチルナフタレニル、メチルアントラセニル、エチルフェニル、エチルナフタレニル、エチルアントラセニル、プロピルフェニル、プロピルナフタレニル、プロピルアントラセニル、ブチルフェニル、ブチルナフタレニル、ブチルアントラセニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、プロポキシフェニル、ブトキシフェニル、メトキシナフタレニル、エトキシナフタレニル、プロポキシナフタレニル、ブトキシナフタレニル、メトキシアントラセニル、エトキシアントラセニル、プロポキシアントラセニル及びブトキシアントラセニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０４】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメトキシフェニルピロリジニル、メトキシフェニルピロリニル、メトキシフェニルピロリル、メトキシフェニルテトラヒドロフラニル、メトキシフェニルフラニル、メトキシフェニルジオキソラニル、メトキシフェニルイミダゾリジニル、メトキシフェニルイミダゾリニル、メトキシフェニルイミダゾリル、メトキシフェニルピラゾリジニル、メトキシフェニルピラゾリニル、メトキシフェニルピラゾリル、メトキシフェニルオキサゾリル、メトキシフェニルイソオキサゾリル、メトキシフェニルオキサジアゾリル、メトキシフェニルオキサジアゾリル、メトキシフェニルチオフェニル、メトキシフェニルチアゾリル、メトキシフェニルチアジアゾリル、メトキシフェニルトリアゾリル、メトキシフェニルイソチアゾリル、メトキシフェニルピペリジニル、メトキシフェニルピリジニル、メトキシフェニルピペラジニル、メトキシフェニルピラジニル、メトキシフェニルピリミジニル、メトキシフェニルピリダジニル、メトキシフェニルトリアジニル、メトキシフェニルモルホリニル、メトキシフェニルジオキサニル、メトキシフェニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、メトキシフェニル2H-ピラニル、メトキシフェニル4H-ピラニル、メトキシフェニルチオモルホリニル、メトキシフェニルインドリル、メトキシフェニルジヒドロベンゾフラニル、メトキシフェニルジヒドロベンゾジオキシニル、メトキシフェニルキノリニル及びメトキシフェニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０５】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはエトキシフェニルピロリジニル、エトキシフェニルピロリニル、エトキシフェニルピロリル、エトキシフェニルテトラヒドロフラニル、エトキシフェニルフラニル、エトキシフェニルジオキソラニル、エトキシフェニルイミダゾリジニル、エトキシフェニルイミダゾリニル、エトキシフェニルイミダゾリル、エトキシフェニルピラゾリジニル、エトキシフェニルピラゾリニル、エトキシフェニルピラゾリル、エトキシフェニルオキサゾリル、エトキシフェニルイソオキサゾリル、エトキシフェニルオキサジアゾリル、エトキシフェニルオキサジアゾリル、エトキシフェニルチオフェニル、エトキシフェニルチアゾリル、エトキシフェニルチアジアゾリル、エトキシフェニルトリアゾリル、エトキシフェニルイソチアゾリル、エトキシフェニルピペリジニル、エトキシフェニルピリジニル、エトキシフェニルピペラジニル、エトキシフェニルピラジニル、エトキシフェニルピリミジニル、エトキシフェニルピリダジニル、エトキシフェニルトリアジニル、エトキシフェニルモルホリニル、エトキシフェニルジオキサニル、エトキシフェニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、エトキシフェニル2H-ピラニル、エトキシフェニル4H-ピラニル、エトキシフェニルチオモルホリニル、エトキシフェニルインドリル、エトキシフェニルジヒドロベンゾフラニル、エトキシフェニルジヒドロベンゾジオキシニル、エトキシフェニルキノリニル及びエトキシフェニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０６】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはプロポキシフェニルピロリジニル、プロポキシフェニルピロリニル、プロポキシフェニルピロリル、プロポキシフェニルテトラヒドロフラニル、プロポキシフェニルフラニル、プロポキシフェニルジオキソラニル、プロポキシフェニルイミダゾリジニル、プロポキシフェニルイミダゾリニル、プロポキシフェニルイミダゾリル、プロポキシフェニルピラゾリジニル、プロポキシフェニルピラゾリニル、プロポキシフェニルピラゾリル、プロポキシフェニルオキサゾリル、プロポキシフェニルイソオキサゾリル、プロポキシフェニルオキサジアゾリル、プロポキシフェニルオキサジアゾリル、プロポキシフェニルチオフェニル、プロポキシフェニルチアゾリル、プロポキシフェニルチアジアゾリル、プロポキシフェニルトリアゾリル、プロポキシフェニルイソチアゾリル、プロポキシフェニルピペリジニル、プロポキシフェニルピリジニル、プロポキシフェニルピペラジニル、プロポキシフェニルピラジニル、プロポキシフェニルピリミジニル、プロポキシフェニルピリダジニル、プロポキシフェニルトリアジニル、プロポキシフェニルモルホリニル、プロポキシフェニルジオキサニル、プロポキシフェニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、プロポキシフェニル2H-ピラニル、プロポキシフェニル4H-ピラニル、プロポキシフェニルチオモルホリニル、プロポキシフェニルインドリル、プロポキシフェニルジヒドロベンゾフラニル、プロポキシフェニルジヒドロベンゾジオキシニル、プロポキシフェニルキノリニル及びプロポキシフェニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０７】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはブトキシフェニルピロリジニル、ブトキシフェニルピロリニル、ブトキシフェニルピロリル、ブトキシフェニルテトラヒドロフラニル、ブトキシフェニルフラニル、ブトキシフェニルジオキソラニル、ブトキシフェニルイミダゾリジニル、ブトキシフェニルイミダゾリニル、ブトキシフェニルイミダゾリル、ブトキシフェニルピラゾリジニル、ブトキシフェニルピラゾリニル、ブトキシフェニルピラゾリル、ブトキシフェニルオキサゾリル、ブトキシフェニルイソオキサゾリル、ブトキシフェニルオキサジアゾリル、ブトキシフェニルチオフェニル、ブトキシフェニルチアゾリル、ブトキシフェニルチアジアゾリル、ブトキシフェニルトリアゾリル、ブトキシフェニルイソチアゾリル、ブトキシフェニルピペリジニル、ブトキシフェニルピリジニル、ブトキシフェニルピペラジニル、ブトキシフェニルピラジニル、ブトキシフェニルピリミジニル、ブトキシフェニルピリダジニル、ブトキシフェニルトリアジニル、ブトキシフェニルモルホリニル、ブトキシフェニルジオキサニル、ブトキシフェニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、ブトキシフェニル2H-ピラニル、ブトキシフェニル4H-ピラニル、ブトキシフェニルチオモルホリニル、ブトキシフェニルインドリル、ブトキシフェニルジヒドロベンゾフラニル、ブトキシフェニルジヒドロベンゾジオキシニル、ブトキシフェニルキノリニル及びブトキシフェニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０８】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメトキシナフタレニルピロリジニル、メトキシナフタレニルピロリニル、メトキシナフタレニルピロリル、メトキシナフタレニルテトラヒドロフラニル、メトキシナフタレニルフラニル、メトキシナフタレニルジオキソラニル、メトキシナフタレニルイミダゾリジニル、メトキシナフタレニルイミダゾリニル、メトキシナフタレニルイミダゾリル、メトキシナフタレニルピラゾリジニル、メトキシナフタレニルピラゾリニル、メトキシナフタレニルピラゾリル、メトキシナフタレニルオキサゾリル、メトキシナフタレニルイソオキサゾリル、メトキシナフタレニルオキサジアゾリル、メトキシナフタレニルオキサジアゾリル、メトキシナフタレニルチオフェニル、メトキシナフタレニルチアゾリル、メトキシナフタレニルチアジアゾリル、メトキシナフタレニルトリアゾリル、メトキシナフタレニルイソチアゾリル、メトキシナフタレニルピペリジニル、メトキシナフタレニルピリジニル、メトキシナフタレニルピペラジニル、メトキシナフタレニルピラジニル、メトキシナフタレニルピリミジニル、メトキシナフタレニルピリダジニル、メトキシナフタレニルトリアジニル、メトキシナフタレニルモルホリニル、メトキシナフタレニルジオキサニル、メトキシナフタレニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、メトキシナフタレニル2H-ピラニル、メトキシナフタレニル4H-ピラニル、メトキシナフタレニルチオモルホリニル、メトキシナフタレニルインドリル、メトキシナフタレニルジヒドロベンゾフラニル、メトキシナフタレニルジヒドロベンゾジオキシニル、メトキシナフタレニルキノリニル及びメトキシナフタレニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１０９】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはエトキシナフタレニルピロリジニル、エトキシナフタレニルピロリニル、エトキシナフタレニルピロリル、エトキシナフタレニルテトラヒドロフラニル、エトキシナフタレニルフラニル、エトキシナフタレニルジオキソラニル、エトキシナフタレニルイミダゾリジニル、エトキシナフタレニルイミダゾリニル、エトキシナフタレニルイミダゾリル、エトキシナフタレニルピラゾリジニル、エトキシナフタレニルピラゾリニル、エトキシナフタレニルピラゾリル、エトキシナフタレニルオキサゾリル、エトキシナフタレニルイソオキサゾリル、エトキシナフタレニルオキサジアゾリル、エトキシナフタレニルオキサジアゾリル、エトキシナフタレニルチオフェニル、エトキシナフタレニルチアゾリル、エトキシナフタレニルチアジアゾリル、エトキシナフタレニルトリアゾリル、エトキシナフタレニルイソチアゾリル、エトキシナフタレニルピペリジニル、エトキシナフタレニルピリジニル、エトキシナフタレニルピペラジニル、エトキシナフタレニルピラジニル、エトキシナフタレニルピリミジニル、エトキシナフタレニルピリダジニル、エトキシナフタレニルトリアジニル、エトキシナフタレニルモルホリニル、エトキシナフタレニルジオキサニル、エトキシナフタレニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、エトキシナフタレニル2H-ピラニル、エトキシナフタレニル4H-ピラニル、エトキシナフタレニルチオモルホリニル、エトキシナフタレニルインドリル、エトキシナフタレニルジヒドロベンゾフラニル、エトキシナフタレニルジヒドロベンゾジオキシニル、エトキシナフタレニルキノリニル及びエトキシナフタレニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１０】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはプロポキシナフタレニルピロリジニル、プロポキシナフタレニルピロリニル、プロポキシナフタレニルピロリル、プロポキシナフタレニルテトラヒドロフラニル、プロポキシナフタレニルフラニル、プロポキシナフタレニルジオキソラニル、プロポキシナフタレニルイミダゾリジニル、プロポキシナフタレニルイミダゾリニル、プロポキシナフタレニルイミダゾリル、プロポキシナフタレニルピラゾリジニル、プロポキシナフタレニルピラゾリニル、プロポキシナフタレニルピラゾリル、プロポキシナフタレニルオキサゾリル、プロポキシナフタレニルイソオキサゾリル、プロポキシナフタレニルオキサジアゾリル、プロポキシナフタレニルチオフェニル、プロポキシナフタレニルチアゾリル、プロポキシナフタレニルチアジアゾリル、プロポキシナフタレニルトリアゾリル、プロポキシナフタレニルイソチアゾリル、プロポキシナフタレニルピペリジニル、プロポキシナフタレニルピリジニル、プロポキシナフタレニルピペラジニル、プロポキシナフタレニルピラジニル、プロポキシナフタレニルピリミジニル、プロポキシナフタレニルピリダジニル、プロポキシナフタレニルトリアジニル、プロポキシナフタレニルモルホリニル、プロポキシナフタレニルジオキサニル、プロポキシナフタレニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、プロポキシナフタレニル2H-ピラニル、プロポキシナフタレニル4H-ピラニル、プロポキシナフタレニルチオモルホリニル、プロポキシナフタレニルインドリル、プロポキシナフタレニルジヒドロベンゾフラニル、プロポキシナフタレニルジヒドロベンゾジオキシニル、プロポキシナフタレニルキノリニル及びプロポキシナフタレニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１１】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはブトキシナフタレニルピロリジニル、ブトキシナフタレニルピロリニル、ブトキシナフタレニルピロリル、ブトキシナフタレニルテトラヒドロフラニル、ブトキシナフタレニルフラニル、ブトキシナフタレニルジオキソラニル、ブトキシナフタレニルイミダゾリジニル、ブトキシナフタレニルイミダゾリニル、ブトキシナフタレニルイミダゾリル、ブトキシナフタレニルピラゾリジニル、ブトキシナフタレニルピラゾリニル、ブトキシナフタレニルピラゾリル、ブトキシナフタレニルオキサゾリル、ブトキシナフタレニルイソオキサゾリル、ブトキシナフタレニルオキサジアゾリル、ブトキシナフタレニルオキサジアゾリル、ブトキシナフタレニルチオフェニル、ブトキシナフタレニルチアゾリル、ブトキシナフタレニルチアジアゾリル、ブトキシナフタレニルトリアゾリル、ブトキシナフタレニルイソチアゾリル、ブトキシナフタレニルピペリジニル、ブトキシナフタレニルピリジニル、ブトキシナフタレニルピペラジニル、ブトキシナフタレニルピラジニル、ブトキシナフタレニルピリミジニル、ブトキシナフタレニルピリダジニル、ブトキシナフタレニルトリアジニル、ブトキシナフタレニルモルホリニル、ブトキシナフタレニルジオキサニル、ブトキシナフタレニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、ブトキシナフタレニル2H-ピラニル、ブトキシナフタレニル4H-ピラニル、ブトキシナフタレニルチオモルホリニル、ブトキシナフタレニルインドリル、ブトキシナフタレニルジヒドロベンゾフラニル、ブトキシナフタレニルジヒドロベンゾジオキシニル、ブトキシナフタレニルキノリニル及びブトキシナフタレニルフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１２】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、プロポキシカルボニルエチル、ブトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルプロピル、プロポキシカルボニルプロピル、ブトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルブチル、プロポキシカルボニルブチル及びブトキシカルボニルブチルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１３】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメトキシカルボニルフェニル、エトキシカルボニルフェニル、プロポキシカルボニルフェニル、ブトキシカルボニルフェニル、メトキシカルボニルナフタレニル、エトキシカルボニルナフタレニル、プロポキシカルボニルナフタレニル、ブトキシカルボニルナフタレニル、メトキシカルボニルアントラセニル、エトキシカルボニルアントラセニル、プロポキシカルボニルアントラセニル及びブトキシカルボニルアントラセニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１４】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノフェニル、エチルアミノフェニル、プロピルアミノフェニル、ブチルアミノフェニル、ジメチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニル、ジプロピルアミノフェニル、ジブチルアミノフェニル、メチルエチルアミノフェニル、メチルプロピルアミノフェニル、メチルブチルアミノフェニル、エチルプロピルアミノフェニル、エチルブチルアミノフェニル、プロピルブチルアミノフェニル、メチルアミノナフタレニル、エチルアミノナフタレニル、プロピルアミノナフタレニル、ブチルアミノナフタレニル、ジメチルアミノナフタレニル、ジエチルアミノナフタレニル、ジプロピルアミノナフタレニル、ジブチルアミノナフタレニル、メチルエチルアミノナフタレニル、メチルプロピルアミノナフタレニル、メチルブチルアミノナフタレニル、エチルプロピルアミノナフタレニル、エチルブチルアミノナフタレニル及びプロピルブチルアミノナフタレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１５】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノピロリジニル、エチルアミノピロリジニル、プロピルアミノピロリジニル、ブチルアミノピロリジニル、ジメチルアミノピロリジニル、ジエチルアミノピロリジニル、ジプロピルアミノピロリジニル、ジブチルアミノピロリジニル、メチルエチルアミノピロリジニル、メチルプロピルアミノピロリジニル、メチルブチルアミノピロリジニル、エチルプロピルアミノピロリジニル、エチルブチルアミノピロリジニル、プロピルブチルアミノピロリジニル、メチルアミノピロリニル、エチルアミノピロリニル、プロピルアミノピロリニル、ブチルアミノピロリニル、ジメチルアミノピロリニル、ジエチルアミノピロリニル、ジプロピルアミノピロリニル、ジブチルアミノピロリニル、メチルエチルアミノピロリニル、メチルプロピルアミノピロリニル、メチルブチルアミノピロリニル、エチルプロピルアミノピロリニル、エチルブチルアミノピロリニル及びプロピルブチルアミノピロリニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１６】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノピロリル、エチルアミノピロリル、プロピルアミノピロリル、ブチルアミノピロリル、ジメチルアミノピロリル、ジエチルアミノピロリル、ジプロピルアミノピロリル、ジブチルアミノピロリル、メチルエチルアミノピロリル、メチルプロピルアミノピロリル、メチルブチルアミノピロリル、エチルプロピルアミノピロリル、エチルブチルアミノピロリル、プロピルブチルアミノピロリル、メチルアミノテトラヒドロフラニル、エチルアミノテトラヒドロフラニル、プロピルアミノテトラヒドロフラニル、ブチルアミノテトラヒドロフラニル、ジメチルアミノテトラヒドロフラニル、ジエチルアミノテトラヒドロフラニル、ジプロピルアミノテトラヒドロフラニル、ジブチルアミノテトラヒドロフラニル、メチルエチルアミノテトラヒドロフラニル、メチルプロピルアミノテトラヒドロフラニル、メチルブチルアミノテトラヒドロフラニル、エチルプロピルアミノテトラヒドロフラニル、エチルブチルアミノテトラヒドロフラニル及びプロピルブチルアミノテトラヒドロフラニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１７】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノフラニル、エチルアミノフラニル、プロピルアミノフラニル、ブチルアミノフラニル、ジメチルアミノフラニル、ジエチルアミノフラニル、ジプロピルアミノフラニル、ジブチルアミノフラニル、メチルエチルアミノフラニル、メチルプロピルアミノフラニル、メチルブチルアミノフラニル、エチルプロピルアミノフラニル、エチルブチルアミノフラニル、プロピルブチルアミノフラニル、メチルアミノジオキソラニル、エチルアミノジオキソラニル、プロピルアミノジオキソラニル、ブチルアミノジオキソラニル、ジメチルアミノジオキソラニル、ジエチルアミノジオキソラニル、ジプロピルアミノジオキソラニル、ジブチルアミノジオキソラニル、メチルエチルアミノジオキソラニル、メチルプロピルアミノジオキソラニル、メチルブチルアミノジオキソラニル、エチルプロピルアミノジオキソラニル、エチルブチルアミノジオキソラニル及びプロピルブチルアミノジオキソラニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１８】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノイミダゾリジニル、エチルアミノイミダゾリジニル、プロピルアミノイミダゾリジニル、ブチルアミノイミダゾリジニル、ジメチルアミノイミダゾリジニル、ジエチルアミノイミダゾリジニル、ジプロピルアミノイミダゾリジニル、ジブチルアミノイミダゾリジニル、メチルエチルアミノイミダゾリジニル、メチルプロピルアミノイミダゾリジニル、メチルブチルアミノイミダゾリジニル、エチルプロピルアミノイミダゾリジニル、エチルブチルアミノイミダゾリジニル、プロピルブチルアミノイミダゾリジニル、メチルアミノイミダゾリニル、エチルアミノイミダゾリニル、プロピルアミノイミダゾリニル、ブチルアミノイミダゾリニル、ジメチルアミノイミダゾリニル、ジエチルアミノイミダゾリニル、ジプロピルアミノイミダゾリニル、ジブチルアミノイミダゾリニル、メチルエチルアミノイミダゾリニル、メチルプロピルアミノイミダゾリニル、メチルブチルアミノイミダゾリニル、エチルプロピルアミノイミダゾリニル、エチルブチルアミノイミダゾリニル及びプロピルブチルアミノイミダゾリニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１１９】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノイミダゾリル、エチルアミノイミダゾリル、プロピルアミノイミダゾリル、ブチルアミノイミダゾリル、ジメチルアミノイミダゾリル、ジエチルアミノイミダゾリル、ジプロピルアミノイミダゾリル、ジブチルアミノイミダゾリル、メチルエチルアミノイミダゾリル、メチルプロピルアミノイミダゾリル、メチルブチルアミノイミダゾリル、エチルプロピルアミノイミダゾリル、エチルブチルアミノイミダゾリル、プロピルブチルアミノイミダゾリル、メチルアミノピラゾリジニル、エチルアミノピラゾリジニル、プロピルアミノピラゾリジニル、ブチルアミノピラゾリジニル、ジメチルアミノピラゾリジニル、ジエチルアミノピラゾリジニル、ジプロピルアミノピラゾリジニル、ジブチルアミノピラゾリジニル、メチルエチルアミノピラゾリジニル、メチルプロピルアミノピラゾリジニル、メチルブチルアミノピラゾリジニル、エチルプロピルアミノピラゾリジニル、エチルブチルアミノピラゾリジニル及びプロピルブチルアミノピラゾリジニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２０】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノピラゾリニル、エチルアミノピラゾリニル、プロピルアミノピラゾリニル、ブチルアミノピラゾリニル、ジメチルアミノピラゾリニル、ジエチルアミノピラゾリニル、ジプロピルアミノピラゾリニル、ジブチルアミノピラゾリニル、メチルエチルアミノピラゾリニル、メチルプロピルアミノピラゾリニル、メチルブチルアミノピラゾリニル、エチルプロピルアミノピラゾリニル、エチルブチルアミノピラゾリニル、プロピルブチルアミノピラゾリニル、メチルアミノピラゾリル、エチルアミノピラゾリル、プロピルアミノピラゾリル、ブチルアミノピラゾリル、ジメチルアミノピラゾリル、ジエチルアミノピラゾリル、ジプロピルアミノピラゾリル、ジブチルアミノピラゾリル、メチルエチルアミノピラゾリル、メチルプロピルアミノピラゾリル、メチルブチルアミノピラゾリル、エチルプロピルアミノピラゾリル、エチルブチルアミノピラゾリル及びプロピルブチルアミノピラゾリルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２１】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノオキサゾリル、エチルアミノオキサゾリル、プロピルアミノオキサゾリル、ブチルアミノオキサゾリル、ジメチルアミノオキサゾリル、ジエチルアミノオキサゾリル、ジプロピルアミノオキサゾリル、ジブチルアミノオキサゾリル、メチルエチルアミノオキサゾリル、メチルプロピルアミノオキサゾリル、メチルブチルアミノオキサゾリル、エチルプロピルアミノオキサゾリル、エチルブチルアミノオキサゾリル、プロピルブチルアミノオキサゾリル、メチルアミノイソオキサゾリル、エチルアミノイソオキサゾリル、プロピルアミノイソオキサゾリル、ブチルアミノイソオキサゾリル、ジメチルアミノイソオキサゾリル、ジエチルアミノイソオキサゾリル、ジプロピルアミノイソオキサゾリル、ジブチルアミノイソオキサゾリル、メチルエチルアミノイソオキサゾリル、メチルプロピルアミノイソオキサゾリル、メチルブチルアミノイソオキサゾリル、エチルプロピルアミノイソオキサゾリル、エチルブチルアミノイソオキサゾリル及びプロピルブチルアミノイソオキサゾリルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２２】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノオキサジアゾリル、エチルアミノオキサジアゾリル、プロピルアミノオキサジアゾリル、ブチルアミノオキサジアゾリル、ジメチルアミノオキサジアゾリル、ジエチルアミノオキサジアゾリル、ジプロピルアミノオキサジアゾリル、ジブチルアミノオキサジアゾリル、メチルエチルアミノオキサジアゾリル、メチルプロピルアミノオキサジアゾリル、メチルブチルアミノオキサジアゾリル、エチルプロピルアミノオキサジアゾリル、エチルブチルアミノオキサジアゾリル、プロピルブチルアミノオキサジアゾリル、メチルアミノチオフェニル、エチルアミノチオフェニル、プロピルアミノチオフェニル、ブチルアミノチオフェニル、ジメチルアミノチオフェニル、ジエチルアミノチオフェニル、ジプロピルアミノチオフェニル、ジブチルアミノチオフェニル、メチルエチルアミノチオフェニル、メチルプロピルアミノチオフェニル、メチルブチルアミノチオフェニル、エチルプロピルアミノチオフェニル、エチルブチルアミノチオフェニル及びプロピルブチルアミノチオフェニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２３】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノチアゾリル、エチルアミノチアゾリル、プロピルアミノチアゾリル、ブチルアミノチアゾリル、ジメチルアミノチアゾリル、ジエチルアミノチアゾリル、ジプロピルアミノチアゾリル、ジブチルアミノチアゾリル、メチルエチルアミノチアゾリル、メチルプロピルアミノチアゾリル、メチルブチルアミノチアゾリル、エチルプロピルアミノチアゾリル、エチルブチルアミノチアゾリル、プロピルブチルアミノチアゾリル、メチルアミノチアジアゾリル、エチルアミノチアジアゾリル、プロピルアミノチアジアゾリル、ブチルアミノチアジアゾリル、ジメチルアミノチアジアゾリル、ジエチルアミノチアジアゾリル、ジプロピルアミノチアジアゾリル、ジブチルアミノチアジアゾリル、メチルエチルアミノチアジアゾリル、メチルプロピルアミノチアジアゾリル、メチルブチルアミノチアジアゾリル、エチルプロピルアミノチアジアゾリル、エチルブチルアミノチアジアゾリル及びプロピルブチルアミノチアジアゾリルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２４】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノトリアゾリル、エチルアミノトリアゾリル、プロピルアミノトリアゾリル、ブチルアミノトリアゾリル、ジメチルアミノトリアゾリル、ジエチルアミノトリアゾリル、ジプロピルアミノトリアゾリル、ジブチルアミノトリアゾリル、メチルエチルアミノトリアゾリル、メチルプロピルアミノトリアゾリル、メチルブチルアミノトリアゾリル、エチルプロピルアミノトリアゾリル、エチルブチルアミノトリアゾリル、プロピルブチルアミノトリアゾリル、メチルアミノピペリジニル、エチルアミノピペリジニル、プロピルアミノピペリジニル、ブチルアミノピペリジニル、ジメチルアミノピペリジニル、ジエチルアミノピペリジニル、ジプロピルアミノピペリジニル、ジブチルアミノピペリジニル、メチルエチルアミノピペリジニル、メチルプロピルアミノピペリジニル、メチルブチルアミノピペリジニル、エチルプロピルアミノピペリジニル、エチルブチルアミノピペリジニル及びプロピルブチルアミノピペリジニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２５】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノピリジニル、エチルアミノピリジニル、プロピルアミノピリジニル、ブチルアミノピリジニル、ジメチルアミノピリジニル、ジエチルアミノピリジニル、ジプロピルアミノピリジニル、ジブチルアミノピリジニル、メチルエチルアミノピリジニル、メチルプロピルアミノピリジニル、メチルブチルアミノピリジニル、エチルプロピルアミノピリジニル、エチルブチルアミノピリジニル、プロピルブチルアミノピリジニル、メチルアミノピペラジニル、エチルアミノピペラジニル、プロピルアミノピペラジニル、ブチルアミノピペラジニル、ジメチルアミノピペラジニル、ジエチルアミノピペラジニル、ジプロピルアミノピペラジニル、ジブチルアミノピペラジニル、メチルエチルアミノピペラジニル、メチルプロピルアミノピペラジニル、メチルブチルアミノピペラジニル、エチルプロピルアミノピペラジニル、エチルブチルアミノピペラジニル及びプロピルブチルアミノピペラジニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載さ
れた通り場合により置換されていてもよい。
【０１２６】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノピラジニル、エチルアミノピラジニル、プロピルアミノピラジニル、ブチルアミノピラジニル、ジメチルアミノピラジニル、ジエチルアミノピラジニル、ジプロピルアミノピラジニル、ジブチルアミノピラジニル、メチルエチルアミノピラジニル、メチルプロピルアミノピラジニル、メチルブチルアミノピラジニル、エチルプロピルアミノピラジニル、エチルブチルアミノピラジニル、プロピルブチルアミノピラジニル、メチルアミノピリミジニル、エチルアミノピリミジニル、プロピルアミノピリミジニル、ブチルアミノピリミジニル、ジメチルアミノピリミジニル、ジエチルアミノピリミジニル、ジプロピルアミノピリミジニル、ジブチルアミノピリミジニル、メチルエチルアミノピリミジニル、メチルプロピルアミノピリミジニル、メチルブチルアミノピリミジニル、エチルプロピルアミノピリミジニル、エチルブチルアミノピリミジニル及びプロピルブチルアミノピリミジニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２７】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノピリダジニル、エチルアミノピリダジニル、プロピルアミノピリダジニル、ブチルアミノピリダジニル、ジメチルアミノピリダジニル、ジエチルアミノピリダジニル、ジプロピルアミノピリダジニル、ジブチルアミノピリダジニル、メチルエチルアミノピリダジニル、メチルプロピルアミノピリダジニル、メチルブチルアミノピリダジニル、エチルプロピルアミノピリダジニル、エチルブチルアミノピリダジニル、プロピルブチルアミノピリダジニル、メチルアミノトリアジニル、エチルアミノトリアジニル、プロピルアミノトリアジニル、ブチルアミノトリアジニル、ジメチルアミノトリアジニル、ジエチルアミノトリアジニル、ジプロピルアミノトリアジニル、ジブチルアミノトリアジニル、メチルエチルアミノトリアジニル、メチルプロピルアミノトリアジニル、メチルブチルアミノトリアジニル、エチルプロピルアミノトリアジニル、エチルブチルアミノトリアジニル及びプロピルブチルアミノトリアジニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２８】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノモルホリニル、エチルアミノモルホリニル、プロピルアミノモルホリニル、ブチルアミノモルホリニル、ジメチルアミノモルホリニル、ジエチルアミノモルホリニル、ジプロピルアミノモルホリニル、ジブチルアミノモルホリニル、メチルエチルアミノモルホリニル、メチルプロピルアミノモルホリニル、メチルブチルアミノモルホリニル、エチルプロピルアミノモルホリニル、エチルブチルアミノモルホリニル、プロピルブチルアミノモルホリニル、メチルアミノジオキサニル、エチルアミノジオキサニル、プロピルアミノジオキサニル、ブチルアミノジオキサニル、ジメチルアミノジオキサニル、ジエチルアミノジオキサニル、ジプロピルアミノジオキサニル、ジブチルアミノジオキサニル、メチルエチルアミノジオキサニル、メチルプロピルアミノジオキサニル、メチルブチルアミノジオキサニル、エチルプロピルアミノジオキサニル、エチルブチルアミノジオキサニル及びプロピルブチルアミノジオキサニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１２９】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、エチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、プロピルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、ブチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、ジメチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、ジエチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、ジプロピルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、ジブチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、メチルエチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、メチルプロピルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、メチルブチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、エチルプロピルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、エチルブチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、プロピルブチルアミノテトラヒドロ-2H-ピラニル、メチルアミノ2H-ピラニル、エチルアミノ2H-ピラニル、プロピルアミノ2H-ピラニル、ブチルアミノ2H-ピラニル、ジメチルアミノ2H-ピラニル、ジエチルアミノ2H-ピラニル、ジプロピルアミノ2H-ピラニル、ジブチルアミノ2H-ピラニル、メチルエチルアミノ2H-ピラニル、メチルプロピルアミノ2H-ピラニル、メチルブチルアミノ2H-ピラニル、エチルプロピルアミノ2H-ピラニル、エチルブチルアミノ2H-ピラニル及びプロピルブチルアミノ2H-ピラニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３０】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノ4H-ピラニル、エチルアミノ4H-ピラニル、プロピルアミノ4H-ピラニル、ブチルアミノ4H-ピラニル、ジメチルアミノ4H-ピラニル、ジエチルアミノ4H-ピラニル、ジプロピルアミノ4H-ピラニル、ジブチルアミノ4H-ピラニル、メチルエチルアミノ4H-ピラニル、メチルプロピルアミノ4H-ピラニル、メチルブチルアミノ4H-ピラニル、エチルプロピルアミノ4H-ピラニル、エチルブチルアミノ4H-ピラニル、プロピルブチルアミノ4H-ピラニル、メチルアミノチオモルホリニル、エチルアミノチオモルホリニル、プロピルアミノチオモルホリニル、ブチルアミノチオモルホリニル、ジメチルアミノチオモルホリニル、ジエチルアミノチオモルホリニル、ジプロピルアミノチオモルホリニル、ジブチルアミノチオモルホリニル、メチルエチルアミノチオモルホリニル、メチルプロピルアミノチオモルホリニル、メチルブチルアミノチオモルホリニル、エチルプロピルアミノチオモルホリニル、エチルブチルアミノチオモルホリニル及びプロピルブチルアミノチオモルホリニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３１】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノインドリル、エチルアミノインドリル、プロピルアミノインドリル、ブチルアミノインドリル、ジメチルアミノインドリル、ジエチルアミノインドリル、ジプロピルアミノインドリル、ジブチルアミノインドリル、メチルエチルアミノインドリル、メチルプロピルアミノインドリル、メチルブチルアミノインドリル、エチルプロピルアミノインドリル、エチルブチルアミノインドリル、プロピルブチルアミノインドリル、メチルアミノジヒドロベンゾフラニル、エチルアミノジヒドロベンゾフラニル、プロピルアミノジヒドロベンゾフラニル、ブチルアミノジヒドロベンゾフラニル、ジメチルアミノジヒドロベンゾフラニル、ジエチルアミノジヒドロベンゾフラニル、ジプロピルアミノジヒドロベンゾフラニル、ジブチルアミノジヒドロベンゾフラニル、メチルエチルアミノジヒドロベンゾフラニル、メチルプロピルアミノジヒドロベンゾフラニル、メチルブチルアミノジヒドロベンゾフラニル、エチルプロピルアミノジヒドロベンゾフラニル、エチルブチルアミノジヒドロベンゾフラニル及びプロピルブチルアミノジヒドロベンゾフラニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３２】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、エチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、プロピルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、ブチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、ジメチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、ジエチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、ジプロピルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、ジブチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、メチルエチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、メチルプロピルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、メチルブチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、エチルプロピルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、エチルブチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、プロピルブチルアミノジヒドロベンゾジオキシニル、メチルアミノキノリニル、エチルアミノキノリニル、プロピルアミノキノリニル、ブチルアミノキノリニル、ジメチルアミノキノリニル、ジエチルアミノキノリニル、ジプロピルアミノキノリニル、ジブチルアミノキノリニル、メチルエチルアミノキノリニル、メチルプロピルアミノキノリニル、メチルブチルアミノキノリニル、エチルプロピルアミノキノリニル、エチルブチルアミノキノリニル及びプロピルブチルアミノキノリニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３３】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはメチルアミノフルオレニル、エチルアミノフルオレニル、プロピルアミノフルオレニル、ブチルアミノフルオレニル、ジメチルアミノフルオレニル、ジエチルアミノフルオレニル、ジプロピルアミノフルオレニル、ジブチルアミノフルオレニル、メチルエチルアミノフルオレニル、メチルプロピルアミノフルオレニル、メチルブチルアミノフルオレニル、エチルプロピルアミノフルオレニル、エチルブチルアミノフルオレニル及びプロピルブチルアミノフルオレニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３４】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4j；ここでR4jはアミノカルボニルフェニル、アミノカルボニルナフタレニル及びアミノカルボニルアントラセニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３５】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4j；ここでR4jはフェニルメチル、フェニルフェニル、フェニルイソチアゾリル、フェニルオキサジアゾリル、ペンチニル、ヘキシニル、ピラゾリルフェニル、プロポキシフェニル、チアジアゾリルフェニル、ベンゾフラニル、ブトキシフェニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ビス(ジメチルアミノ)ピリジニル、エトキシフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ブチニル、ナフタレニル、フェニルチアゾリル、インドリル、メチルフェニル、フェニル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、メトキシカルボニルフェニル、メトキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、シクロペンチルエチル、ジメチルアミノフェニル、フェニルエテニル、メトキシフェニル、メチルメトキシフェニル、メトキシフェニルイソオキサゾリル、アミノカルボニルフェニル及びペンチルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３６】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル
、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルからなる群より選ばれ；そしてここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１３７】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ、ここでR4j及びR4kは以下：
【表３】
2008534488.tif 000026
【０１３８】
【表４】
2008534488.tif 000027
【０１３９】
【表５】
2008534488.tif 000028
【０１４０】
【表６】
2008534488.tif 000029
【０１４１】
【表７】
2008534488.tif 000030
【０１４２】
【表８】
2008534488.tif 000031
からなる群より独立して選ばれ、ここでR4j及びR4k置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１４３】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R4j及びR4k置換基はそれぞれオキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及びーC(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１４４】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R2は-S(O)2R2a及び-SR2jからなる群より選ばれ；R4は-R4jであり；ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は請求項２に記載された通り場合により置換されていてもよく；R5は水素、ハロゲン、アルキル、及び-OR5aからなる群より選ばれ、ここでR5のアルキル置換基は請求項１に記載された通り場合により置換されていてもよく、そしてR5aは請求項２に記載された通り定義され；そしてR6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは本明細書の別の実施態様に記載された通り定義される。
【０１４５】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R2は-S(O)2R2a及び-SR2jからなる群より選ばれ；R4は-R4jであり、そしてここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよく；R5は水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選ばれ；R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ；そしてR6aは水素、アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR6aアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１４６】
式(II)の化合物の別の実施態様において、R2は-S(O)2R2a及び-SR2jからなる群より選ばれ；R4は-R4jであり、そしてここでR4jはメチル、フェニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ペンチニル、ヘキシニル、フラニル、ジヒドロベンゾジオキシン、ピリジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ブチニル、ナフタレニル、チアゾリル、インドリル、プロピル、ブチル、エチル、エテニル、イソオキサゾリル及びペンタニルからなる群より選ばれ；ここでR4j置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよく；R5は水素であり；X6は結合を表し；R6は-R6aであり；そしてR6aはアルキルであり、ここでR6aアルキル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１４７】
別の種類の特に興味深い化合物としては、式IIIの構造を有する化合物及びその医薬上許容しうる塩が含まれる。
【化２２】
2008534488.tif 000032
式中：
R2aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；
ここでR2aのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2d、R2e及びR2fアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよく；
【０１４８】
R4は-R4jであり；ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよく；
R5は水素、ハロゲン、アルキル、及び-OR5aからなる群より選ばれ、ここでR5のアルキル置換基は請求項１に記載された通り場合により置換されていてもよく、そしてR5aは請求項２に記載された通り定義され；そしてR6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは本明細書の別の実施態様に記載された通り定義される。
【０１４９】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここでR2aのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；nは0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１５０】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2aはアルキルであり；ここでR2aのアルキル置換基は-C(O)OR2dで場合により置換されていてもよく；R2dはアルキルであり；そしてここでR2dのアルキル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１５１】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2aはメチルであり；ここでR2aのメチル置換基は-C(O)OR2dで場合により置換されていてもよく、そしてR2dはメチルである。式(II)の化合物の別の実施態様において、R2aはメトキシカルボニルメチルである。
【０１５２】
別の種類の特に興味深い化合物としては、式IVの構造を有する化合物及びその医薬上許容しうる塩が含まれる。
【化２３】
2008534488.tif 000033
式中：
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここで：
(a)R2jC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして
(b)R2jC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-C(O)ONR2nR2o、-C(O)OC(O)R2n、-C(O)SC(O)R2n、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１５３】
R4は-R4jであり；ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよく；そしてR6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは本明細書の別の実施態様に記載された通り定義される。
【０１５４】
式IVの化合物の別の実施態様において、R2jは水素、C1-C6アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ；ここで：(a) R2jのアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして(b) R2jC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-C(O)ONR2nR2o、-C(O)OC(O)R2n、-C(O)SC(O)R2n、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；qは0、1又は2であり；R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１５５】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはC1-C6アルキル及びアルケニルからなる群より選ばれ；ここで：(a) R2jアルケニル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして(b) R2jC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されており；R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-C(O)ONR2nR2o、-C(O)OC(O)R2n、-C(O)SC(O)R2n、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ；qは0、1又は2であり；R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ；ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１５６】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはC1-C6アルキル及びアルケニルからな
る群より選ばれ；ここで：(a) R2jアルケニル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして(b) R2jC1-C6アルキル置換基は、少なくとも１つの置換基-R2mで置換されてり；R2mはアリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(O)OR2n、-C(O)NR2nR2o、-OR2n及び-NR2nR2oからなる群より選ばれ；R2n及びR2oは水素、アルキル及びアリールからなる群より独立して選ばれ；ここでR2m、R2n及びR2oのアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は本明細書の別の実施態様に記載された通り場合により置換されていてもよい。
【０１５７】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはC1-C6アルキル及びアルケニルからなる群より選ばれ；ここで：(a) R2jアルケニル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして(b) R2jC1-C6アルキル置換基は少なくとも１つの置換基-R2mで置換されており；R2mはアリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(O)OR2n、-C(O)NR2nR2o、-OR2n及び-NR2nR2oからなる群より選ばれ；R2n及びR2oは水素、アルキル及びアリールからなる群より独立して選ばれ；ここでR2j置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１５８】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはアルキル及びアルケニルからなる群より選ばれ；ここで、(a) R2jアルケニル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そして(b) R2jC1-C6アルキル置換基は少なくとも１つの置換基-R2mで置換されており；R2mはアリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(O)OR2n、-C(O)NR2nR2o、-OR2n及び-NR2nR2oからなる群より選ばれ；R2n及びR2oは水素、アルキル及びアリールからなる群より独立して選ばれ；ここでR2m、R2n及びR2oのアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基はヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１５９】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはアルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニルアルキル及びカルボキシアルキルアミノカルボニルアルキルからなる群より選ばれ；ここでR2j置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１６０】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはカルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニルエチル、メチルカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、カルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、フェニルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル、ピリジニルエチル、プロペニル、メチルアミノエチル、ナフタレニルアミノカルボニルメチル、フェニルメチル及びフラニルメチルからなる群より選ばれ；ここでR2j置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１６１】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはカルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニルエチル、メチルカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、カルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、フェニルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル、ピリジニルエチル、プロペニル、メチルアミノエチル、ナフタレニルアミノカルボニルメチル、フェニルメチル及びフラニルメチルからなる群より選ばれ；そしてここでR2j置換基はヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１６２】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはアルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニルアルキル及びカルボキシアルキルアミノカルボニルアルキルからなる群より選ばれ；ここでR2j置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルキルアルキル、ハロアリール、ハロアルキルアリール、ハロアルコキシアリール、シアノアリール、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアリールヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルキルアミノアリール、アルキルアミノヘテロシクリル及びアミノカルボニルアリールからなる群より選ばれ；ここでR4置換基はヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そしてR6はアルキルである。
【０１６３】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはヒドロキシアルキルであり；ここでR2jヒドロキシアルキルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルキルアルキル、ハロアリール、ハロアルキルアリール、ハロアルコキシアリール、シアノアリール、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアリールヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルキルアミノアリール、アルキルアミノヘテロシクリル及びアミノカルボニルアリールからなる群より選ばれ；ここでR4置換基はヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そしてR6はアルキルである。
【０１６４】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはアルコキシカルボニルアルキルであり；ここでR2jアルコキシカルボニルアルキルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルキルアルキル、ハロアリール、ハロアルキルアリール、ハロアルコキシアリール、シアノアリール、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアリールヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルキルアミノアリール、アルキルアミノヘテロシクリル及びアミノカルボニルアリールからなる群より選ばれ；ここでR4置換基はヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そしてR6はアルキルである。
【０１６５】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはカルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニルエチル、メチルカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、カルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、フェニルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル、ピリジニルエチル、プロペニル、メチルアミノエチル、ナフタレニルアミノカルボニルメチル、フェニルメチル及びフラニルメチルからなる群より選ばれ；ここでR2j置換基はヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；R4jはフェニルメチル、フェニルフェニル、フェニルイソチアゾリル、フェニルオキサジアゾリル、ペンチニル、ヘキシニル、ピラゾリルフェニル、プロポキシフェニル、チアジアゾリルフェニル、ベンゾフラニル、ブトキシフェニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ビス(ジメチルアミノ)ピリジニル、エトキシフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ブチニル、ナフタレニル、フェニルチアゾリル、インドリル、メチルフェニル、フェニル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、メトキシカルボニルフェニル、メトキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、シクロペンチルエチル、ジメチルアミノフェニル、フェニルエテニル、メトキシフェニル、メチルメトキシフェニル、メトキシフェニルイソオキサゾリル、アミノカルボニルフェニル及びペンチルからなる群より選ばれ；ここでR4置換基はヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そしてR6はメチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群より選ばれる。
【０１６６】
式(III)の化合物の別の実施態様において、R2jはカルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニルエチル、メチルカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、カルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、フェニルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル、ピリジニルエチル、プロペニル、メチルアミノエチル、ナフタレニルアミノカルボニルメチル、フェニルメチル及びフラニルメチルからなる群より選ばれ；ここでR2j置換基はヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；R4jはフェニルメチル、フェニルフェニル、フェニルイソチアゾリル、フェニルオキサジアゾリル、ペンチニル、ヘキシニル、ピラゾリルフェニル、プロポキシフェニル、チアジアゾリルフェニル、ベンゾフラニル、ブトキシフェニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ビス(ジメチルアミノ)ピリジニル、エトキシフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ブチニル、ナフタレニル、フェニルチアゾリル、インドリル、メチルフェニル、フェニル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、メトキシカルボニルフェニル、メトキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、シクロペンチルエチル、ジメチルアミノフェニル、フェニルエテニル、メトキシフェニル、メチルメトキシフェニル、メトキシフェニルイソオキサゾリル、アミノカルボニルフェニル及びペンチルからなる群より選ばれ；ここでR4置換基はヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；そしてR6はエチルである。
【０１６７】
式(Ｉ)の化合物の別の実施態様は、
メチル(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝スルホニル)アセテート；
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)-N-2-ナフチルアセトアミド；
2-(アリルチオ)-6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン；
N-[2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパノイル]グリシン；
3-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン-1、2-ジオール；
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)-N-メチルアセトアミド；
3-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)ブタン-2-オン；
N-[2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エチル]アセトアミド；  
メチルS-｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝-L-システイネート；
1-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン-2-オール；
メチル(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)-N-フェニルアセトアミド；
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセトアミド；
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン酸；
6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-ピリジン-4-イルエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン；
N-[2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エチル]アセトアミド；
3-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン-1、2-ジオール；
3-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)ブタン-2-オン；
N-[2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパノイル]グリシン；
2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセトアミド；
2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エタノール；
【０１６８】
メチル｛[6-エチル-4-(4-ヘキサ-5-イノイルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート；
メチル｛[6-エチル-4-(4-ヘプタ-6-イノイルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート；
メチル｛[6-エチル-4-(4-ペンタ-4-イノイルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート；
メチル(｛4-[4-(2,3-ジヒドロ-1、4-ベンゾジオキシン-2-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3,5,5-トリメチルヘキサノイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(3-シクロペンチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル5-(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-5-オキソペンタノエート；
メチル4-(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-4-オキソブタノエート；
メチル6-(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-6-オキソヘキサノエート；
メチル3-(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-3-オキソプロパノエート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(4-メチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(2E)-3-フェニルプロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(1-ナフトイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(3、5-ジフルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(2、5-ジフルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル[(4-｛4-[4-(ジメチルアミノ)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(2-ナフトイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル｛[4-(4-ベンゾイルピペラジン-1-イル)-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート；
メチル(｛4-[4-(4-エトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(4-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
【０１６９】
メチル[(6-エチル-4-｛4-[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3-メチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(1H-インドール-5-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(1H-インドール-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(3-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(1-ベンゾフラン-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(1、2、3-チアジアゾール-4-イル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル(｛4-[4-(2、3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル｛[6-エチル-4-(4-｛[3-(4-メトキシフェニル)-5-メチルイソオキサゾール-4-イル]カルボニル｝ピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(2-フェニル-1、3-チアゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(5-フェニル-1、3、4-オキサジアゾール-2-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(4-プロポキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル｛[4-(4-｛[2、6-ビス(ジメチルアミノ)ピリミジン-4-イル]カルボニル｝ピペラジン-1-イル)-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート；
メチル(｛4-[4-(4-ブトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル[(4-｛4-[3-(ジメチルアミノ)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(3-エトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛6-エチル-4-[4-(キノキサリン-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル(｛4-[4-(1、1'-biフェニル-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート；
メチル[(4-｛4-[4-(アミノカルボニル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル4-[(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾエート；
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(2-ピリジン-3-イル-1、3-チアゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート；
メチル3-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパノエート；
(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)酢酸；
4-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)ブタン-1-オール；
2-(ベンジルチオ)-6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン；
6-エチル-2-[(2-フリルメチル)チオ]-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン；
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エタノール；及び
N-[2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エチル]-N,N-ジメチルアミン：
からなる群より選ばれる。
【０１７０】
Ｃ.  異性体
式(I)から(IV)の化合物中に不斉中心が存在する場合、化合物は光学異性体(鏡像異性体)の形態で存在することができる。一実施態様において、本発明は鏡像異性体及び混合物を含み、式(I)から(IV)の化合物のラセミ混合物を含む。別の実施態様において、複数の不斉中心を含む式(I)から(IV)の化合物について、本発明は化合物のジアステレオマー形態(個々のジアステレオマー及びそれらの混合物)を含む。式(I)から(IV)の化合物がアルケニル基又は部分を含む場合、幾何異性体が生じうる。
【０１７１】
Ｄ.  互変異性形態
本発明は式(I)から(IV)の化合物の互変異性体の形態を含む。構造異性体が低いエネルギー障壁を経て相互交換可能である場合、互変異性体の異性(『互変異性』)が生じうる。これは、芳香族部分を含む化合物において、例えばイミノ、ケト若しくはオキシム基又はいわゆる価数互変異性を含む式Ｉの化合物においてプロトン互変異性の形態をとることができる。さらに単一の化合物が複数の異性タイプを示すことができる。固体及び液体形態における互変異性体の種々の比率は、分子上の種々の置換基の他に化合物を単離するのに用いる特定の結晶化技術に左右される。
【０１７２】
Ｅ.  塩
本発明の化合物は、無機又は有機酸から誘導された塩の形態で使用することができる。特定の化合物に応じて、化合物の塩は、塩の１つ又はそれ以上の物理特性、例えば異なる温度及び湿度における高められた医薬安定性、又は水若しくは油中の望ましい溶解度のため有利でありうる。いくつかの場合、化合物の塩は、化合物の単離、精製及び／又は分割において助剤としても使用することができる。
【０１７３】
塩を患者に投与しようとする場合(反対の意味では、例えばin vitro環境で使用する)、典型的な塩は医薬上許容しうる。用語「医薬上許容しうる塩」は、式(I)〜(IV)の化合物を、アニオン又はカチオンが一般にヒトの摂取に適切であるとみなされる酸又は塩基と合わせることによって製造された塩のことである。医薬上許容しうる塩は、親化合物と比較してその水溶解度がより大きいため、特に本発明の方法の生成物として有用である。医薬品に使用するため、本発明の化合物の塩は非毒性の「医薬上許容しうる塩」である。用語「医薬上許容しうる塩」に包含される塩は、一般に遊離塩基と適切な有機又は無機酸と反応させることによって製造された本発明の化合物の非毒性塩である。
【０１７４】
本発明の化合物の適切な医薬上許容しうる酸付加塩は、可能な場合、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、ホウ酸、フルオロホウ酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、炭酸、スルホン酸及び硫酸、並びに有機酸、例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イソチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、コハク酸、トルエンスルホン酸、酒石酸及びトリフルオロ酢酸から誘導されたものが含まれる。適切な有機酸としては、一般に、例えば脂肪酸、脂環式酸、芳香族酸、芳香脂肪族酸、ヘテロシクリル酸、カルボン酸、及び有機酸のスルホン酸の種類が含まれる。
【０１７５】
適切な有機酸の具体例としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、p-ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸(パモ酸)、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、スファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸、β-ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、酪酸、ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、2-ナフタルスルホン酸、シュウ酸、パルモ酸、ペクチン酸、3-フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸及びウンデカン酸塩が含まれる。
【０１７６】
別の実施態様において、形成された適切な付加塩の例としては、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素塩／炭酸塩、硫酸水素塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カムシル酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、サッカラート、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸、トシル酸塩及びトリフルオロ酢酸塩の塩が含まれる。別の実施態様において、代表的な塩としては、ベンゼンスルホン酸塩、臭化水素酸塩及び塩酸塩が含まれる。
【０１７７】
さらに、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その適切な医薬上許容しうる塩としては、アルカリ金属塩、例えばナトリウム又はカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩；及び適切な有機配位子により形成された塩、例えば第四級アンモニウム塩が含まれうる。別の実施態様において、塩基塩は、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リシン、メグルミン、オラミン、トロメタミン及び亜鉛塩を含む非毒性塩を形成する塩基から作られる
。
【０１７８】
有機塩は、第二級、第三級又は第四級アミン塩、例えばトロメタミン、ジエチルアミン、N,N'-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン(N-メチルグルカミン)及びプロカインから作ることができる。塩基性窒素を含む基は、低級アルキル(C1-C6)ハライド(例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルクロリド、ブロミド及びヨージド)、硫酸ジアルキル(例えば硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミル)、長鎖ハライド(例えばデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルクロリド、ブロミド及びヨージド)、アリールアルキルハライド(例えばベンジル及びフェネチルブロミド)などのような薬剤で四級化することができる。
【０１７９】
一実施態様において、酸及び塩基のヘミ塩、例えばヘミ硫酸塩及びヘミカルシウム塩を形成することもできる。
【０１８０】
本発明の化合物は、非溶媒和及び溶媒和形態の両方で存在することができる。用語『溶媒和物』は、本明細書において本発明の化合物及び化学量論量の１つ又はそれ以上の医薬上許容しうる溶媒分子、例えばエタノールを含んでなる分子複合体を記載するのに使用される。用語『水和物』は、前記溶媒が水である場合に使用される。
例えばクラスレート、薬物-ホスト包接複合体のような複合体は本発明の範囲内に含まれ、その際、上記の溶媒和物と対照的に薬物及びホストは、化学量論量又は非化学量論量で存在する。また、化学量論量又は非化学量論量でありうる2つ又はそれ以上の有機及び／又は無機の成分を含んでなる薬物の複合体も含まれる。生成した複合体はイオン化されていてもよいし、部分的にイオン化されていてもよいし、又はイオン化されてなくてもよい。このような複合体の総説については、Haleblian(1975年8月)によるJ Pharm Sci, 64 (8), 1269-1288を参照のこと。
【０１８１】
Ｆ.  プロドラッグ
また、式(I)〜(IV)の化合物のいわゆる「プロドラッグ」も本発明の範囲内にある。従って、それ自体では少ししか又は全く薬理活性がない式（I）から(IV)までのいずれかの化合物のある種の誘導体は、身体中又は上に投与した時に、例えば加水分解によって、所望の活性を有する式（I）から(IV)までの化合物のいずれかに転化することができる。このような誘導体を「プロドラッグ」と称する。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、“Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series (T Higuchi and W Stella)及び“Bioreversible Carriers in Drug Design,”Pergamon Press, 1987 (ed. E B Roche, American Pharmaceutical Association)に見出すことができる。本発明によるプロドラッグは、例えば、式(Ｉ)から(IV)までのいずれかの化合物中に存在する適当な官能基を例えばH Bundgaard (Elseview, 1985)によって"Design of Prodrugs"中に「プロ成分」として記載された当業者に知られたある種の部分で置き換えることによって製造することができる。
【０１８２】
Ｇ.  治療方法
さらに、本発明は、前記の式(I)から(IV)までの１つ又はそれ以上の化合物の治療上有効量を被験者に投与することによるこのような状態を有する又はかかりやすい被験者における状態の治療方法を含む。一実施態様において、治療は予防的治療である。別の実施態様において、治療は待期治療である。別の実施態様において、治療は回復推進治療である。
【０１８３】
1. 状態
本発明に従って治療することができる状態には、血小板凝集が介在する状態、例えばアテローム硬化型の心臓血管状態、脳血管性状態及び末梢動脈状態、特に血栓症と関連するものが含まれる。別の実施態様において、血小板凝集が介在する状態を治療することができる。さらに別の実施態様において、本発明の化合物は、血小板依存性血栓症又は血小板依存性血栓症に関連する状態の治療に用いることができる。
一実施態様において、本発明の化合物は、急性冠動脈症候群の治療に用いることができる。急性冠動脈症候群には、アンギナ(例えば不安定狭心症)及び心筋梗塞(例えば非ST部分上昇心筋梗塞、非Q波心筋梗塞及びQ波心筋梗塞)が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【０１８４】
別の実施態様において、本発明の化合物は、卒中(例えば血栓性卒中、虚血性発作、塞栓性発作及び一過性脳虚血発作)の治療に用いることができる。
別の実施態様において、本発明の化合物は、心筋梗塞及び脳卒中からなる群より選ばれる少なくとも１つのイベントにかかっている被験者の治療に用いることができる。別の実施態様において、本発明の化合物は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、卒中及び血管死からなる群より選ばれるアテローム硬化型イベントの治療に用いることができる。
別の実施態様において、本発明の化合物は、血栓性の及び再狭窄の合併症の治療又は血管形成術、経皮的冠動脈介入、頸動脈内膜切除術、冠状動脈バイパス移植(「CABG)手術、代用血管手術、ステント装着、下肢動脈の移植、人工弁配置、血液透析並びに血管内のデバイス及び人工器官の挿入を含むがこれらに制限されない侵襲的処置後の再閉塞の治療に用いることができる。
【０１８５】
別の実施態様において、本発明の化合物は、血小板依存性血栓症又は急性冠動脈症候群；不安定狭心症；非Q波心筋梗塞；非ST上昇型心筋梗塞；急性心筋梗塞；深部静脈血栓症；肺塞栓症；組織の虚血性壊死；心房細動；血栓性脳卒中;塞栓性脳卒中;亜急性心筋梗塞；末梢動脈疾患；末梢血管疾患；治療不応性虚血；子癇前症、子癇；急性虚血性脳卒中；播種性血管内血液凝固；及び血小板減少性紫斑病からなる群より選ばれる血小板依存性血栓症関連の状態の治療に用いることができる。
【０１８６】
別の実施態様において、本発明の化合物は、血栓性の若しくは再狭窄の合併症又は再閉塞の治療に用いることができる。さらに別の実施態様において、血栓性の若しくは再狭窄の合併症又は再閉塞は、血管形成術、経皮的冠動脈介入、頸動脈内膜切除術、冠状動脈バイパス移植手術後、代用血管手術、ステント装着、下肢動脈の移植、心房細動、人工弁設置、血液透析並びに血管内のデバイス及び人工器官の装着からなる群より選ばれる。
別の実施態様において、本発明の化合物は、血管イベントを経験する被験者において危険性を軽減するのに用いることができる。さらに別の実施態様において、血管イベントは、心筋梗塞、安定狭心症、冠状動脈疾患、虚血性発作、一過性脳虚血発作及び末梢動脈疾患からなる群より選ばれる。
【０１８７】
別の実施態様において、本発明の化合物は、高血圧の治療に用いることができる。
別の実施態様において、本発明の化合物は血管新生の治療に用いることができる。
【０１８８】
2.  投与及び用量
典型的に、本明細書に記載された化合物は、ADPが介在する血小板凝集を阻害するのに有効な量で投与される。本発明の化合物は、いずれか適切な経路によってこのような経路に適した医薬組成物の形態で、そして意図する治療に有効な用量で投与される。医学的状態を予防する又は進行を抑える又は治療するのに必要な化合物の治療上有効用量は、医薬分野によく知られた臨床前の及び臨床的なアプローチを用いて当業者によって容易に確認される。
【０１８９】
本発明の化合物は、経口的に投与することができる。経口投与には、化合物が胃腸管に入るような嚥下が含まれ、又は口腔若しくは舌下投与を使用することができ、それらによって化合物が口から直接血流に入る。
【０１９０】
別の実施態様において、本発明の化合物は、血流、筋肉、又は内臓に直接投与することもできる。非経口投与に適切な手段としては、静脈内、動脈内、腹腔内、鞘内、心室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋内及び皮下が含まれる。非経口投与に適切なデバイスには、針付(極微針を含む)注射器、無針注射器及び注入技術が含まれる。
【０１９１】
別の実施態様において、本発明の化合物は、局所的に皮膚又は粘膜に、すなわち経皮的に(dermally 又は transdermally)投与することもできる。別の実施態様において、本発明の化合物は、鼻腔内に又は吸入によって投与することもできる。別の実施態様において、本発明の化合物は、直腸に又は経膣的に投与することができる。別の実施態様において、本発明の化合物は、眼又は耳に直接投与することもできる。
【０１９２】
化合物及び／又は化合物を含んでなる組成物の投与計画は、患者のタイプ、年齢、体重、性別及び医学的状態；状態の重篤度；投与経路；及び使用する特定化合物の活性を含む種々の要因に基づく。従って、投与計画は広く変化しうる。約0.01mgから約100mg／kg体重／日までのオーダーの投与量レベルは、上記状態の治療に有用である。一実施態様において、式(I)〜(IV)の化合物の総日用量(単一又は分割された用量で投与する)は、典型的に約0.01から約100mg/kgまでである。別の実施態様において、式(I)から(IV)の化合物の総日用量は、約0.1から約50mg/kgまでであり、そして別の実施態様では、約0.5から約30mg/kgまでである(すなわちkg体重当たりの式(I)から(IV)の化合物のmg)。一実施態様において、投与量は0.01から10mg/kg/日までである。別の実施態様において、投与量は0.1から1.0mg/kg/日までである。投薬単位組成物は、このような量又は日用量にするための約数を含んでもよい。多くの場合、化合物の投与は、一日に複数回(典型的に4回を超えない)繰り返す。１日当たり複数回投与は、典型的に、所望により、総日用量を高めるのに用いることができる。
【０１９３】
経口投与では、治療する患者に対する投与量を症候的に調整するため活性成分0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、75.0、100、125、150、175、200、250及び500ミリグラムを含んでなる錠剤形態で組成物を供給することができる。薬剤は、典型的に活性成分約0.01mgから約500mgまでを含み、又は別の実施態様では、活性成分約1mgから約100mgまでを含む。静脈内への用量は、一定速度の注入中に約0.1から約10mg/kg/分までの範囲であることができる。
【０１９４】
本発明により治療される適切な被験者は、哺乳動物の被験者が含まれる。本発明による哺乳動物としては、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、齧歯類、ウサギ、霊長類、などが含まれるが、これらに限定されず、そして子宮内の哺乳動物が包含される。一実施態様において、ヒトは適切な被験者である。ヒト被験者は、いずれの性別でもよく、発症のあらゆる段階であってもよい。
【０１９５】
Ｈ.  薬剤の製造における使用
一実施態様において、本発明は、式(Ｉ)〜(IV)の化合物を１つ又はそれ以上の医薬上許容しうる担体及び／又は血小板凝集が介在する状態の治療に使用するための他の活性成分と組み合わせて含んでなる医薬組成物(又は「薬剤)の製造方法を含む。
別の実施態様において、本発明は、急性冠動脈症候群を治療する薬剤の製造における式(Ｉ)〜(IV)の１つ又はそれ以上の化合物の使用を含む。
【０１９６】
別の実施態様において、本発明は、アテローム硬化型イベントを減少させる薬剤の製造における式(Ｉ)〜(IV)の１つ又はそれ以上の化合物の使用を含む。
別の実施態様において、本発明は、血栓症を治療する薬剤の製造における式(Ｉ)〜(IV)の１つ又はそれ以上の化合物の使用を含む。
別の実施態様において、本発明は、下肢動脈の移植、頸動脈内膜切除術、冠状動脈バイパス手術、心房細動、人工弁設置、血液透析及び機械的デバイスの設置を含むがこれらに限定されない血管再生法の前に、間に、又は後に併用投与する薬剤の製造における式(Ｉ)〜(IV)の１つ又はそれ以上の化合物の使用を含む。
【０１９７】
Ｉ.  医薬組成物
上記に関する状態を治療するため、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、それ自体で化合物として投与することができる。別法として、医薬上許容しうる塩は、親化合物と比較して水溶解度がより大きいため医療用途に適している。
別の実施態様において、本発明は医薬組成物を含む。このような医薬組成物は、医薬上許容しうる担体と共に存在する式(Ｉ)〜(IV)の化合物を含んでなる。担体は、固体、液体又は両方であることができ、そして単位用量組成物、例えば錠剤として化合物を用いて処方することができ、これは活性化合物0.05%から95質量％までを含むことができる。式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、標的設定可能な薬物担体として適切なポリマーを用いて結合することができる。また、他の薬理活性物質が存在することもできる。
【０１９８】
本発明の活性化合物は、いずれか適切な経路によって投与することができ、その際、典型的な活性化合物はこのような経路に適応した医薬組成物の形態で、そして意図する治療に有効な用量である。活性化合物及び組成物は、例えば経口的に、直腸に、非経口的に、又は局所的に投与することができる。
【０１９９】
固体剤形の経口投与は、例えば硬質又は軟質カプセル、丸剤、カシェ剤、ロゼンジ又は錠剤といったような離散単位で存在することができ、それぞれ本発明の少なくとも１つの化合物の所定量を含んでなる。別の実施態様において、経口投与は散剤又は顆粒剤の形態をとることができる。別の実施態様において、経口投与形態は、舌下、例えばロゼンジである。このような固形物剤形では、式(Ｉ)〜(IV)の化合物を通常１つ又はそれ以上の補助剤と合わせる。このようなカプセル剤又は錠剤には、放出制御製剤が含まれうる。また、カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含むことができ、又は腸溶コーチングで製造することができる。
【０２００】
別の実施態様において、経口投与は液体の投与形態をとることができる。経口投与の液体剤形としては、例えば当分野で一般に使用される不活性希釈剤(例えば水)を含んでなる医薬上許容しうる乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤が含まれる。また、このような組成物は、補助剤、例えば湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、着香剤(例えば甘味料)、及び／又は芳香剤を含むことができる。
【０２０１】
別の実施態様において、本発明は、非経口剤形が含まれる。「非経口投与」には、例えば、皮下注射、静脈注射、腹腔内に、筋内注射、胸骨内注射及び注入が含まれる。注射可能な製剤(例えば注射可能な滅菌水性又は油性懸濁剤)は、適切な分散剤、湿潤剤及び／又は懸濁剤を用いて知られている技術に従って処方することができる。
【０２０２】
別の実施態様において、本発明は局所投与形態を含む。「局所投与」としては、例えば、経皮的パッチ又はイオントフォレシスデバイスによる経皮的投与、眼内投与、又は鼻腔内若しくは吸入投与が含まれる。また、局所投与の組成物としては、例えば局所ゲル、スプレー剤、軟膏剤及びクリームが含まれる。局所製剤は、皮膚又は他の患部を通して活性成分の吸収又は浸透を高める化合物を含むことができる。本発明の化合物を経皮的デバイスで投与する場合、投与は、リザーバー型及び多孔性膜型又は固体マトリックス変種のパッチを使用して実施される。この目的に典型的な製剤としては、ゲル、ヒドロゲル、ローション剤、溶液、クリーム、軟膏剤、粉剤、包帯剤、泡剤、フィルム、皮膚パッチ、ウエハー、インプラント、スポンジ、繊維、バンデージ及びミクロエマルジョンが含まれる。また、リポソームを使用することもできる。典型的な担体としては、アルコール、水、鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールが含まれる。浸透促進剤は組み込むことができる−例えばFinnin 及びMorganによるJ Pharm Sci, 88 (10), 955-958 (October 1999)参照。
【０２０３】
別の実施態様において、本発明の化合物は、血管形成術に起因する再狭窄の治療と組み合わせて投与することができ、血管形成術の部位でステントを挿入するような治療が含まれるが、これに限定されるものではない。ステント自体は本発明の化合物を含み、そして標的血管に化合物を局所的に送出する担体として使用される。化合物はステントの表面にコート、吸着、固定されるか若しくは存在し、又は別法として、単独で若しくは他の活性薬物及び医薬上許容しうる担体、補助剤、結合剤などと組み合わせてステントのマトリックス中若しくは上に存在する。
【０２０４】
１つ典型的なステントは、長期間にわたって化合物を放出する放出延長組成物形態で本発明の化合物を含む。別の典型的なステントは、捕捉された化合物を含んでなるヒドロゲルからなり、その際、ヒドロゲルは、ステント上へ直接結合するか又はポリマーコーティングされたステントに結合している。捕捉された本発明の化合物を含むこのヒドロゲルは、捕捉された化合物を急速に放出するボーラス様の局在化投与を行うためステント上のトップコートとして使用することができる。ヒドロゲル／治療剤のトップコートの下に、他の生分解性ポリマーコーティング(例えば共有結合的に共役した又はマトリックス化された薬物入りのポリエステル-アミド)を配置して徐放局所性薬物／生物学的供給系を作ることができる。このヒドロゲル系は、米国特許第6,716,445号(2004年4月6日に認可された)に説明されている。
【０２０５】
眼への局所投与に適した製剤としては、例えば本発明の化合物が適切な担体中に溶解又は懸濁された点眼剤が含まれる。眼又は耳への投与に適した典型的な製剤は、等張性の、pHを調整された、滅菌生理食塩水中の超微粉砕された懸濁液又は溶液の点滴剤の形態であることができる。眼及び耳への投与に適した他の製剤としては、軟膏剤、生分解性(例えば吸収性のゲルスポンジ、コラーゲン)の及び非生分解性(例えばシリコーン)のインプラント、ウエハー、レンズ及び微粒子又は小胞系、例えばニオソーム又はリポソームが含まれる。ポリマー、例えば架橋されたポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸、セルロースポリマー、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース若しくはメチルセルロース、又は複合多糖類ポリマー、例えばゲランゴムは、塩化ベンザルコニウムのような保存剤と共に組み込むことができる。また、このような製剤は、イオントフォレシスによって供給することもできる。
【０２０６】
鼻腔内投与又は吸入による投与では、本発明の活性化合物は、患者によって圧迫する若しくはポンピングされるポンプスプレー容器から又は適切な噴射剤を用いて加圧容器又はネブライザーからエアゾールスプレーとして溶液若しくは懸濁液の形態で供給するのが都合がよい。鼻腔内投与に適した製剤は、典型的に乾燥粉末吸入器から乾燥粉末の形態(単独で、混合物として、例えばラクトースとのドライブレンド中、又は例えばホスファチジルコリンのようなリン脂質と混合された混合成分粒子として)で又は適切な噴射剤、例えば1,1,1,2-テトラフルオロエタン若しくは1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパンを使用して若しくは使用することなく加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー(例えば微細ミストを生成するために電気水力学を用いるアトマイザー)、又はネブライザーからのエアゾールスプレーとして投与される。鼻腔内使用では、粉末は、生体付着剤、例えばキトサン又はシクロデキストリンを含むことができる。
【０２０７】
別の実施態様において、本発明は直腸剤型を含む。例えば、このような直腸剤型は、坐剤形態であることができる。カカオ脂は従来の坐剤基剤であるが、必要に応じて種々の代替物を使用することができる。
【０２０８】
また、医薬分野で知られている他の担体物質及び投与方式も使用することができる。本発明の医薬組成物は、有効な製剤及び投与法といったような薬学のよく知られた技術のいずれかによって製造することができる。有効な製剤及び投与法に関する上記の考察は、当分野でよく知られており、標準テキストに記載されている。薬物の製剤は、例えばHoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, 1975；Liberman, et al., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980；及びKibbe, et al., Eds., Handbook of Pharmaceutical Excipients (3rd Ed.), American Pharmaceutical Association, Washington, 1999中に議論されている。
【０２０９】
Ｊ.  併用投与
本発明の化合物は、種々の状態又は疾患状態の治療において単独で又は他の治療剤と組み合わせて使用することができる。本発明の化合物(複数可)及び他の治療剤(複数可)は、同時に(同じ剤形で又は別々の剤形で)又は順次投与することができる。
「組み合わせにおける」2つ又はそれ以上の化合物の投与は、一方の存在が他方の生物学的効果を変えるのに十分近い時間に2つの化合物を投与することを意味する。2つ又はそれ以上の化合物は、同時に、並行して又は順次投与することができる。さらに、同時投与は、投与前に化合物を混合することによって又は同じ時刻であるが異なる解剖的部位に化合物を投与することによって又は異なる投与経路を使用して実施することができる。
成句「平行投与」、「併用投与」、「同時投与」及び「同時に投与する」は、化合物を組み合わせて投与することを意味する。
【０２１０】
一実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、アスピリン、ジピリダモール、シロスタゾール及びアネグリリド塩酸塩を含む経口抗血小板剤と併用投与することができるが、これらに限定されない。さらに別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物はアスピリンと併用投与することができる。
【０２１１】
別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、アブシキシマブ、エプチフィバチド及びチロフィバンを含む糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤と併用投与することができるがこれらに限定されない。さらに別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、エプチフィバチドと併用投与することができる。
別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、ヘパリンナトリウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム、アルデパリンナトリウム、ナドロパリンカルシウム、レビパリンナトリウム、チンザパリンナトリウム及びフォンダパリヌクスナトリウムを含むヘパリン又はヘパリノイドと併用投与することができるが、これらに限定されない。
別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、ダナパロイド、ヒルジン、ビバリルジン及びレピルジンを含む直接トロンビン阻害剤と併用投与することができるが、これらに限定されない。
【０２１２】
別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、ワルファリン、ワルファリンナトリウム、4-ヒドロキシクマリン、ジクマロール、フェンプロクーモン、アニシンジオン、アセノクメロール及びフェニンジオンを含む抗凝固剤と併用投与することができるが、これらに限定されない。さらに別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、ワルファリンナトリウムと併用投与することができる。
【０２１３】
別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、キシメラガトラン、メラガトラン、ダビガトランエテキシレート及びアルガトロバンを含む経口第Xa因子阻害剤と併用投与することができるが、これらに限定されない。さらに別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、キシメラガトランと併用投与することができる。
【０２１４】
別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベータ、テネクテプラーゼ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ及びアミノカプロン酸を含む線維素溶解剤と併用投与することができるが、これらに限定されない。
別の実施態様において、式(Ｉ)〜(IV)の化合物は、BAY 59-7939、YM-60828、M-55532、M-55190、JTV-803及びDX-9065aを含む、血小板凝集の治療に有用な研究中の化合物を併用投与することができるが、これらに限定されない。
【０２１５】
Ｋ.  キット
本発明は、さらに上記の治療又は予防方法を実施するために使用するのに適切なキットを含む。一実施態様において、キットは、本発明の方法を実施するために十分な量で１つ又はそれ以上の本発明の化合物及び投薬容器を含む第１の剤形を含んでなる。
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、アスピリン、ジピリダモール、シロスタゾール及びアネグリリド塩酸塩を含むがこれらに限定されない経口抗血小板剤とを含んでなる。
【０２１６】
さらに別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物とアスピリンとを含んでなる。
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、アブシキシマブ、エプチフィバチド及びチロフィバンを含むがこれらに限定されない糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤とを含んでなる。さらに別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物とエプチフィバチドとを含んでなる。
【０２１７】
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、ヘパリンナトリウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム、アルデパリンナトリウム、ナドロパリンカルシウム、レビパリンナトリウム、チンザパリンナトリウム及びフォンダパリヌクスナトリウムを含むがこれらに限定されないヘパリン又はヘパリノイドとを含んでなる。
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、ダナパロイド、ヒルジン、ビバリルジン及びレピルジンを含むがこれらに限定されない直接トロンビン阻害剤とを含んでなる。
【０２１８】
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、ワルファリン、ワルファリンナトリウム、4-ヒドロキシクマリン、ジクマロール、フェンプロクーモン、アニシンジオン、アセノクメロール及びフェニンジオンを含むがこれらに限定されない抗凝固剤とを含んでなる。さらに別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物とワルファリンナトリウムとを含んでなる。
【０２１９】
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、キシメラガトラン、メラガトラン、ダビガトランエテキシレート及びアルガトロバンを含むがこれらに限定されない経口第Xa因子阻害剤とを含んでなる。さらに別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物とキシメラガトランとを含んでなる。
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベータ、テネクテプラーゼ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ及びアミノカプロン酸を含むがこれらに限定されない線維素溶解剤を含んでなる。
別の実施態様において、本発明のキットは、１つ又はそれ以上の式(Ｉ)〜(IV)の化合物と、BAY 59-7939、YM-60828、M-55532、M-55190、JTV-803及びDX-9065aを含むがこれらに限定されない血小板凝集の治療に有用な研究中の化合物とを含んでなる。
【０２２０】
Ｌ.  中間体
別の実施態様において、本発明は、式(Ｉ)〜(IV)のチエノ[2,3-d]ピリミジン化合物の製造に有用な実施例30及び33の新規な中間体に関する。
【０２２１】
Ｍ.  一般的な合成スキーム
本明細書に使用する出発物質は、商業的に入手可能であるか又は当分野で知られている常法によって製造することができる(例えばCOMPENDIUM OF ORGANIC SYNTHETIC METHODS, Vol. I-VI(Wiley-Interscienceにより発行)のような標準的な参考文献に開示された方法)。本発明の化合物は、一般的な合成スキームに説明した方法及び下記に詳述した実験手順を用いて製造することができる。一般的な合成スキームは、図解の目的で提示したのであって制限しようとするものではない。
【０２２２】
【化２４】
2008534488.tif 000034
【０２２３】
チエノピリミジンは、種々の方法によって製造することができる。チエノピリミジン7の製造方法の１つをスキームAに記載する。Tinney等(J. Med. Chem. (1981) 24, 878-882)の一般的な方法を用いて、商業的に入手可能なアルデヒド/ケトン1及びエステル2を硫黄の存在下で合わせてチオフェン3を得る。次いで、チオフェン3を、水及び酸、例えば酢酸の存在下でシアン酸カリウム又は尿素で処理してジオン4を得る。次いで、ジオン4を、130-175℃の密封容器中75℃から175℃までの範囲の温度で、第三級アミン又は濃縮HClの存在下又は非存在下で不活性溶媒、例えばジメチルホルムアミドを加えて又は加えずに、場合により過剰のオキシ塩化リンを用いてクロリド供給源、例えばオキシ塩化リン、塩化チオニル又は五塩化リンで処理してジクロロピリミジン5を得る。次いで、ジクロロピリミジン5を、塩基、例えばトリアルキルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、及び当業者によく知られた他の塩基の存在下、そして溶媒、例えばTHF
、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジアルキルエーテル、トルエン、DMF、N-メチルピロリジノンなどの存在下、室温から溶媒の還流温度までの範囲の温度で、ピペラジン6(スキームB参照)で処理してチエノピリミジン7を得る。
【０２２４】
【化２５】
2008534488.tif 000035
【０２２５】
スキームBは、中間体6の製造を記載する。保護されたピペラジン8は、商業的に入手可能であるか又は(1)ピペラジンの窒素環原子の１つに、Boc、Cbz、Fmoc及びベンジルを含むがこれらに限定されない適切な保護基を結合する、及び(2)アルキルOCOCl又は(アルキルOCO)2O)と反応させることによって製造することができる。次いで、保護されたピペラジン8を、アシル試薬9を用いてアシル化し、ここでアシル試薬9はその酸形態(X = OH)でカップリング剤の存在下で使用する。適切なカップリング剤としては、DCC、EDC、DEPC、HATU、HBTU及びCDIが含まれるが、これらに限定されない。中間体6の代替製造において、アシル試薬9を酸ハライド(X = Cl、Br、F)又は無水物(X = O(COR4))の形態で、トリアルキルアミン、ピリジン又はアルカリ土類金属炭酸塩を含むがこれらに限定されない塩基の存在下、そして不活性溶媒、例えばTHF、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、ジアルキルエーテル、DMF、N-メチルピロリジノン、ジメチルアセトアミドなどの存在下で氷/水の温度から溶媒の還流温度の範囲の温度で使用してビスアミド10を得る。ビスアミド10は、当業者に良く知られた方法を用いてピペラジン6に転化し、それらの多くはProtective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 502-550中にGreene及びWutsによって議論されている。ビスアミド10の保護基がベンジル基である場合、中間体6を得るためのベンジル基の除去は、当分野で知られている標準的な方法を用いて実施する(例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 502-550中でGreene及びWutsによって議論されたもの)。
【０２２６】
【化２６】
2008534488.tif 000036
【０２２７】
チエノピリミジンに種々の官能基を加える順序は、商業的に入手可能な物質を利用するために又は分子の他の部分との反応性を回避するために変更することができる。スキームAのものと異なる添加順序を用いたチエノピリミジン 7の代替製造法をスキームCに示す。ジクロロピリミジン5(スキームA)を不活性溶媒中、室温から溶媒の沸点までの範囲の温度で8(スキームB)によりアミノ化してピリミジン11を得る。アミノ化は、過剰の8を用いて又はトリアルキルアミン、ピリジン又はアルカリ土類金属炭酸塩を含むがこれらに限定されない塩基の存在下で行うことができる。ピリミジン-ピペラジン12を得るための保護基の除去は、標準的な脱保護方法、例えばProtective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 502-550中でGreene及びWutsによって議論されたものを使用して実施する。チエノピリミジン7は、カップリング試薬を用いてアシル試薬9(X = OH)をピリミジン-ピペラジン11と合わせて得、カップリング試薬の多くは当業者によく知られており、DCC、EDC、DEPC、HATU、HBTU及びCDIが含まれるが、これらに限定されない。別法として、9は、酸ハライド(X = Cl、Br、F)又は無水物(X = O(COR4))の形態で、典型的な塩基としてはトリアルキルアミン、ピリジン又はアルカリ土類金属炭酸塩を含むがこれらに限定されない塩基の存在下で、そしてTHF、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、ジアルキルエーテル、DMF、N-メチルピロリジノンなどを含むがこれらに限定されない不活性溶媒の存在下で氷/水の温度から溶媒の還流温度の範囲の温度で使用される。
【０２２８】
【化２７】
2008534488.tif 000037
【０２２９】
チエノピリミジン7から置換されたチエノピリミジン14への合成は、チエノピリミジン7をH-SR2(13)で処理することによって実施され、ここでH-SR2は商業的に入手可能であるか、又は当業者によく知られた方法によって製造することができる。
試薬13を、塩基及び不活性溶媒の存在下でチエノピリミジン7と合わせて置換されたチエノピリミジン14を得る。試薬13は1倍から10倍過剰で使用することができ、その際、典型的な塩基はトリアルキルアミン塩基であり、典型的な溶媒としてはNメチルピロリジノン及びブタノールが含まれるがこれらに限定されず、そして温度は室温と160℃の間である。化学者は、添加する塩基を省き、その代わりに塩基として過剰のH-SR7を使用することを選択することができる。望ましくない反応を軽減するには、試薬13を最初に保護して(すなわち、R2は保護された形態にある)すなわち、試薬13A、置換されたチエノピリミジン14Aを得、ここで保護基を後の段階で除去して置換されたチエノピリミジン14を得ることができる。試薬13Aは商業的に入手可能であるか又は当分野で知られている方法によって製造することができる。例えば、R7がアルキルジオールであることが望ましい場合、H-SR2のジオールは当分野で知られている方法を用いて保護することができる。ジオール保護基の合成及び除去方法は、“Protective Groups in Organic Synthesis,” Third Ed.,
Wiley-Interscience, pp. 201-245中にGreene及びWutsによって議論されている。
【０２３０】
別法として、14A中のR2は、その保護された形態のアルキルアルデヒド又はアルキルケトンであることができる。多くの保護されたアルデヒド及びケトン13Aは、商業的に入手可能である。アルデヒド及びケトン保護基の合成及び除去の慣用の手順は、当分野で知られている(例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis,”Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 201-245中にGreene及びWutsによって議論された手順)。アルデヒド又はケトン保護基を除去して置換されたチエノピリミジン14Bを得た後、アルデヒド又はケトンをさらに処置することができる。例えば、酸化剤、例えば3-クロロパーオキシ安息香酸などでアルデヒドを処理して置換されたチエノピリミジン14を得、ここでR2はカルボン酸を含む。還元剤、例えばナトリウムシアノボロヒドリド、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、トリ(トリフルオロアセトキシ)ボロヒドリド又は水素ガス及び金属触媒の存在下、アルデヒド又はケトンをアミンで処理して置換されたチエノピリミジン14を得、ここでR2はアミノ基を含む。  R4がBr、I、Cl及びO-トリフレートで置換されたフェニル又はヘテロアリールである場合、R4のさらなる処置は当分野で知られている標準的な方法を使用して実施することができる。例えば、アリール-又はヘテロアリール-ボロン酸又はエステルの多くは商業的に入手可能であり、これを、金属触媒の存在下で、置換されたチエノピリミジン14Aと反応させてビアリール置換されたチエノピリミジン14Cを得る。従って、アリール若しくはヘテロアリールボロン酸又はヘテロアリール若しくはアリールボロン酸エステル、例えば[(アリール若しくはヘテロアリール)-B(OH)2]又は[(アリール若しくはヘテロアリール)-B(ORa)(ORb)(ここでRa及びRbはそれぞれC1-C6アルキルであり、又は一緒になった場合は、Ra及びRbはC2-C12アルキレンである)を、不活性溶媒中、金属触媒の存在下で塩基を用いて又は用いずに処理してビアリール置換されたチエノピリミジン14Cを得る。これらの転化反応における金属触媒としては、Cu、Pd又はNiの塩又はホスフィン錯体(例えばCu(OAc)2、PdCl2(PPh3)2、NiCl2(PPh3)2)が含まれるが、これらに限定されない。塩基には、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド、アルカリ金属ビス(トリアルキルシリル)アミド、トリアルキルアミン又は芳香族アミンが含まれるが、これらに限定されない。
【０２３１】
一実施態様において、アルカリ金属水素化物は、水素化ナトリウムである。別の実施態様において、アルカリ金属アルコキシドは、ナトリウムメトキシドである。別の実施態様において、アルカリ金属アルコキシドは、ナトリウムエトキシドである。別の実施態様において、アルカリ金属ジアルキルアミドは、リチウムジイソプロピルアミドである。別の実施態様において、アルカリ金属ビス(トリアルキルシリル)アミドは、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミドである。別の実施態様において、トリアルキルアミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。別の実施態様において、トリアルキルアミンは、トリエチルアミンである。別の実施態様において、芳香族アミンはピリジンである。
【０２３２】
不活性溶媒には、アセトニトリル、ジアルキルエーテル、環式エーテル、N,N-ジアルキルアセトアミド(ジメチルアセトアミド)、N,N-ジアルキルホルムアミド、ジアルキルスルホキシド、芳香族炭化水素又はハロアルカンが含まれうるが、これらに限定されない。
【０２３３】
一実施態様において、ジアルキルエーテルは、ジエチルエーテルである。別の実施態様において、環式エーテルは、テトラヒドロフランである。別の実施態様において、環式エーテルは1,4-ジオキサンである。別の実施態様において、N,N-ジアルキルアセトアミドは、ジメチルアセトアミドである。別の実施態様において、N,N-ジアルキルホルムアミドは、ジメチルホルムアミドである。別の実施態様において、ジアルキルスルホキシドは、ジメチルスルホキシドである。別の実施態様において、芳香族炭化水素は、ベンゼンである。別の実施態様において、芳香族炭化水素は、トルエンである。別の実施態様において、ハロアルカンは、塩化メチレンである。
【０２３４】
典型的な反応温度は、室温から使用する溶媒の沸点までの範囲である。商業的に入手不可能なボロン酸又はボリン酸エステルは、Tetrahedron, 50, 979-988 (1994)に記載された通り対応する場合により置換されたハロゲン化アリールから得ることができる。別法として、Tetrahedron, 50, 979-988 (1994)に記載された通り、R4置換基は、対応するボロン酸又はボリン酸エステル(OH)2B-又は(ORa)(ORb)B-に転化し、そして適切なアリール若しくはヘテロアリールハライド又はトリフレートで処理することによって上記と同じ生成物を得ることができる。次いで14CのR'2上の保護基を、上記議論した条件を用いて除去して14を得る。
【０２３５】
【化２８】
2008534488.tif 000038
【０２３６】
チエノピリミジンの種々の官能基を加える順序は、置換されたチエノピリミジン14の製造において商業的に入手可能な物質を利用するために又は分子の他の部分の反応性を回避するために変更することができる。置換されたチエノピリミジン14の別の製造方法を、スキームEに示し、ここでピペラジニルピリミジン11を試薬13と合わせ、ここでH-SR7は商業的に入手可能であるか、又は当業者によく知られた方法によって製造することができ、二置換されたチエノピリミジン15を得る。試薬13を、塩基及び不活性溶媒の存在下でピペラジニルピリミジン11と合わせて二置換されたチエノピリミジン15を得る。試薬13は1倍から10倍過剰で使用することができ、典型的な塩基はトリアルキルアミン塩基であり、典型的な溶媒としては、N-メチルピロリジノン又はブタノールが含まれるが、これらに限定されず、そして温度は室温と160℃の間である。化学者は、塩基の添加を省略してその代わりに塩基として過剰のHYR7(13)の使用を選択することができる。次いで二置換されたチエノピリミジン15を保護基の除去に適した試薬と合わせてアミン16を得る。保護基の除去に適した手段は、基の性質に左右される。例えば、保護基BOCを除去するには一つは、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン混合物中に二置換されたチエノピリミジンを溶解することができる。第２の典型的な方法は、アルコール又はエーテル、例えばメタノール又はジオキサン中に溶解した塩化水素ガスの添加である。完了した時、溶媒を減圧下で除去し、対応する塩として対応するアミン、すなわちトリフルオロ酢酸又は塩化水素塩を得る。しかしながら、所望により、アミンは、例えば再結晶のような当業者によく知られた方法によってさらに精製することができる。また、さらに、非塩形態が望ましい場合、それは、例えば温和な塩基性条件で塩の処理を経て遊離塩基アミンを製造するような当業者に知られた方法によって得ることができる。
【０２３７】
さらなる脱保護条件及び他の保護基についての脱保護条件は、T.W. Green and P.G.M. Wuts in“Protective Groups in Organic Chemistry,”John Wiley and Sons, 1999, pp. 502-550に見出すことができる。トリアルキルアミン、ピリジン又はアルカリ土類金属炭酸塩を含むがこれらに限定されない塩基の存在下、そして不活性溶媒、例えばTHF、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、ジアルキルエーテル、DMF、N-メチルピロリジノンなどの存在下で、氷/水の温度から溶媒の還流温度の範囲の温度で、DCC、EDC、DEPC、HATU、HBTU、CDIを含むがこれらに限定されないカップリング試薬を用いてアシル試薬9(X = OH)をアミン16と合わせてチエノピリミジン14を得、9は酸ハライド(X = Cl、Br、F)又は無水物(X = O(COR4))の形態で使用される。
【０２３８】
種々の置換基の性質に応じて、置換基を加える順序を変えることは望ましい。例えば、スキームCに記載された通り11の保護基を除去して12を得る。次いで、スキームD中の7〜14の転化に記載したのと同じやり方でピリミジンピペラジン12を13と反応させて16を得ることができる。別法として、ピリミジンピペラジン12を13の保護された形態、すなわち13Aと反応させ17を得ることができる。R4COX(9)を17に添加して14Aを得、次いでこれをスキームDに記載された通りさらに処理することができる。別法として、スキームDにおいて14Aから14への転化について記載した方法によってアミン17を16に転化することができる。
【０２３９】
Ｎ.  実施例
以下は、本発明の種々の化合物の合成を説明する。本発明の範囲内のさらなる化合物は、これらの実施例に説明した方法を用いて、単独で又は当分野で一般に知られている技術と組み合わせて製造することができる。
【０２４０】
実施例1
メチル-2-アミノ-5-エチルチオフェン-3-カルボキシレート
【化２９】
2008534488.tif 000039
DMF(25mL)中の硫黄(6.4g)の混合物に窒素下でシアノ酢酸メチル(19.8g)及びトリエチルアミン(15mL)を加えた。混合物を10分間撹拌し、その時に50℃の温度を維持する十分な速度でブチルアルデヒド(18mL)を滴加した。次いで、混合物を室温で20時間撹拌した。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。残留物を、酢酸エチル-ヘキサン(10/90)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて固形物を得た。固形物をヘキサン中にスラリー化し、集めて乾燥し、オフホワイト固形物として所望の生成物25.74gを得た：C8 H11 N1 O2 S1についてのMS(ESI+) m/z 186.0598(M+H)+ 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.22 (t, 3 H), 2.6 (q, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 5.79 (s, 2 H), 6.62 (s, 1 H).
【０２４１】
実施例2
6-エチル-4a,7a-ジヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジオール
【化３０】
2008534488.tif 000040
氷酢酸(450mL)及び水(45mL)中のメチル-2-アミノ-5-エチルチオフェン-3-カルボキシレート(実施例1; 25.2g)の混合物に水(150mL)中のシアン酸カリウム(30.9g)の溶液を滴加した。混合物は発熱して33℃になり、若干ガスが発生した。添加中に白色沈殿が形成された。混合物を室温で20時間撹拌した。氷水(300mL)を混合物に加え、そして固形物を濾過により集め、そして水(200mL)で洗浄した。固形物を丸底フラスコへ移し、これに6%水性水酸化ナトリウム(500mL)を加えた。混合物を2時間還流し、次いで室温にさました。温度を氷水浴中で5℃にさらに下げた。濃塩酸を用いてpHを〜6に調整した。生成した固形物を集め、水で洗浄し、そして減圧下で乾燥してオフホワイト固形物として標題化合物16.39gを得た。続いてTHF/トルエンを用いて物質を共沸混合物とし、すべての残留水分を除去した：C8 H8 N2 O2 S1についてのMS(ESI+) m/z 197.0(M+H)+；1H NMR 400 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (t, 3 H), 2.74 (q, 2 H), 6.85 (s, 1 H), 11.1 (s, 1 H), 11.8 (s, 1 H).
【０２４２】
実施例3
2,4-ジクロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン
【化３１】
2008534488.tif 000041
6-エチル-4a,7a-ジヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジオール(実施例2; 4.0g)をオキシ塩化リン(35mL)と共にガラス圧力容器に入れた。混合物を150℃に1.5時間加熱した。混合物を室温にさまして減圧下で濃縮した。残留オキシ塩化リンを減圧下でトルエン(50mL)と共に二回共沸混合物とした。残留物を飽和炭酸水素ナトリウムとジクロロメタンとの間で分配した。生成した層を分離し、そして脱色炭(1g)を有機層に加えた。有機層を無水硫酸マグネシウムで濾過し、減圧下で濾液を濃縮して乾燥状態し、標題化合物3.96gを得た：C8 H6 Cl2 N2 S1についてのMS(ESI+) m/z 233.0(M+H)+；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.4 (t, 3 H), 3.0 (q, 2 H), 7.1 (s, 1 H).
【０２４３】
実施例4
tert-ブチル4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３２】
2008534488.tif 000042
氷水浴の中で丸底フラスコ中の乾燥THF(30mL)中のBoc-ピペラジン(4.2g)の混合物にトリエチルアミン(3.14mL)を加えた。温度が15℃未満に維持されるようにフェニル酢酸クロライド(2.9mL)を滴加した。添加が完了したら、混合物を氷浴からはずして室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。ヘキサンを加え、そして生成した固形物を濾過により集めて標題化合物6.24gを得た：C17 H24 N2 O3についてのMS(ESI+)m/z 327.0(M+H+Na)+；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.44 (s, 9 H), 3.2 (m, 2 H), 3.4 (m, 4 H), 3.6 (m, 2 H), 7.25 (m, 3 H), 7.33 (m, 2 H).
【０２４４】
実施例5
1-(フェニルアセチル)ピペラジン
【化３３】
2008534488.tif 000043
ジクロロメタン(5mL)中のtert-ブチル4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシレート(実施例4; 6.0g)の混合物にトリフルオロ酢酸(5.0mL)を加えた。混合物を室温で8時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残留物を飽和炭酸水素ナトリウムとジクロロメタンとの間で分配した。層を分離して水層をジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濃縮した。残留物を、0.1%水酸化アンモニウム入りのメタノール-ジクロロメタン(8/92)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけ、標題化合物2.01gを得た：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.75 (s, 1 H), 2.66 (t, 2 H), 2.8 (t, 2 H), 3.4 (t, 2 H), 3.6 (t, 2 H), 3.7 (s, 2 H), 7.2 (m, 3 H), 7.3 (m, 2 H).
【０２４５】
実施例6
2-クロロ-6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン
【化３４】
2008534488.tif 000044
乾燥THF(60mL)中の2,4-ジクロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(実施例3; 1.53g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(4.6mL)及び1-(フェニルアセチル)ピペラジン(実施例5; 1.35g)を加えた。混合物を室温で2.5時間撹拌し、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、メタノール-ジクロロメタン(2/98)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物2.28gを得た：C20 H21 Cl1 N4 O1
S1についてのMS(ESI+) m/z 401.0(M+H)+;1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.63 (m, 2 H), 3.74 (m, 2 H), 3.80 (s, 2 H), 3.85 (m, 2 H), 3.89 (m, 2 H), 6.9 (s, 1 H), 7.27 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H).
【０２４６】
実施例7
メチル(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化３５】
2008534488.tif 000045
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中のメチルチオールグリコレート(0.0198g)、実施例6のピリミジン(0.075g)、及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.0615mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪板上に置きそしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。TLCによって反応が完了したと判断されるまでさらなるメチルチオールグリコレート及びDBU(そして固形物が形成した場合、DMF)を数日にわたって加えた。酢酸エチルを反応混合物に加え、次いでこれを水及び水性塩化アンモニウムで抽出した。それから酢酸エチル層を乾燥状態にして、残留物を、溶離剤として酢酸エチル-ヘキサン(1/1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.057gを得た。MS [m+H] 471.14; 1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3H), 2.84 (q, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.80 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.33 (m, 2H).
【０２４７】
実施例8
メチル(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝スルホニル)アセテート
【化３６】
2008534488.tif 000046
ジクロロメタン(9.0mL)中の実施例7(0.1134g)の酢酸塩の混合物にm-クロロペルオキシ安息香酸(0.112g)を加えた。混合物を室温で20時間撹拌し、次いで水とジクロロメタンとの間で分配した。層を分離し、そして有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中の2%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0723g(60%)を得た：C23 H26 N4 O5 S2についてのMS(ESI+) m/z 503.07 (M+H)+; 1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, 3 H), 2.97 (q, 2 H), 3.66 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.8 (s, 2 H), 3.83 (m, 4 H), 3.95 (m, 2 H), 4.53 (s, 2 H), 7.02 (s, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.35 (m, 2 H).
【０２４８】
実施例9
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)-N-2-ナフチルアセトアミド
【化３７】
2008534488.tif 000047
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)及びチオナリド(0.244g)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて再結晶化させて標題化合物0.064g(30%)を得た：C32 H31 N5 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 582.21 (M+H)+; 1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, 3 H), 2.91 (q, 2 H), 3.55 (m, 2 H), 3.72 (s, 2 H), 3.75 (m, 4 H), 3.97 (m, 2 H), 3.91 (s, 2 H), 6.88 (s, 1 H), 7.22 (m, 3 H), 7.35 (m, 2 H), 7.4 (m, 3 H), 7.71 (m, 3 H), 8.20 (s, 1 H), 9.64 (s, 1 H).
【０２４９】
実施例10
2-(アリルチオ)-6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン
【化３８】
2008534488.tif 000048
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)及びアリルメルカプタン(0.089mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物は、ヘキサン中35%ジクロロメタンを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.115g(70%)を得た：C23 H26 N4 O1 S2についてのMS(ESI+) m/z 439.21 (M+H)+; 1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.63 (m, 2 H), 3.69 (m, 2 H), 3.81 (m, 7 H), 5.07 (d, 1 H), 5.19 (d, 1 H), 6.0 (m, 1 H), 6.82 (s, 1 H), 7.27 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H).
【０２５０】
実施例11
N-[2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパノイル]グリシン
【化３９】
2008534488.tif 000049
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)、及びN-(2-メルカプトプロピオニル)グリシン(0.183g)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物を1N HClと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層を1N HClで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、0.2%氷酢酸入りのジクロロメタン中12%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0394g(20%)を得た：C25 H29 N5 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 528.14(M+H)+;1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 1.57 (d, 2 H), 2.83 (q, 2 H), 3.62 (m, 2 H), 3.72 (m, 2 H), 3.74-3.84 (m, 6 H), 3.9-4.1 (m, 2 H), 4.4 (m, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.26 (m, 3 H), 7.31 (m, 2 H), 7.85 (m, 1 H).
【０２５１】
実施例12
3-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン-1,2-ジオール
【化４０】
2008534488.tif 000050
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)及び3-メルカプト-1,2-プロパンジオール(0.097mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、85%ジクロロメタン、10%ヘキサン及び5%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0642g(36%)を得た：C23 H28 N4 O3 S2についてのMS(ESI+)m/z 473.16(M+H)+;1H NMR(CDCl3)δ1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.34 (d, 2 H), 3.62 (m, 2 H), 3.67 (m, 2 H), 3.69 (m, 2 H), 3.74 (s, 2 H), 3.79 (m, 2 H), 3.98 (m, 2 H), 6.85 (s, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.35 (m, 2 H).
【０２５２】
実施例13
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)-N-メチルアセトアミド
【化４１】
2008534488.tif 000051
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)及びN-メチル-メルカプトアセトアミド(0.099mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、酢酸エチル／ヘキサンを用いて再結晶化させて標題化合物0.142g(81%)を得た：C23 H26 N5 O2 S2についてのMS(ESI+)m/z 470.20(M+H)+;1H-NMR(CDCl3)δ1.32 (t, 3 H), 2.76 (m, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.62 (m, 2 H), 3.74 (m, 2 H), 3.78 (m, 4 H), 3.84 (m, 2 H), 4.12 (m, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.97 (s, 1 H), 7.29 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H); 
【０２５３】
実施例14
3-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)ブタン-2-オン
【化４２】
2008534488.tif 000052
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)及び3-メルカプト-2-ブタノン(0.115mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて再結晶化させて標題化合物0.1237g(70%)を得た：C24 H28 N4 O2 S1についてのMS(ESI+) m/z 469.19(M+H)+;1H-NMR(CDCl3)δ1.31, 1.52, 2.86, 3.63, 3.66, 3.80, 4.33, 6.83, 7.13, 7.26, 7.32, 7.34, 7.37, 1H-NMR(CDCl3)δ1.31 (t, 3 H), 1.52 (d, 3 H), 2.3 (s, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.63 (m, 2 H), 3.66 (m, 2 H), 3.66 (m, 6 H), 4.33 (m, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 7.13 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H).
【０２５４】
実施例15
N-[2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エチル]アセトアミド
【化４３】
2008534488.tif 000053
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)及びN-アセチルサイトアミン(N-acetylcyteamine)(0.119mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、85%ジクロロメタン、10%ヘキサン及び5%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.124g(68%)を得た：C24 H29 N5 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 484.18(M+H)+;1H NMR(CDCl3)δ1.32 (t, 3 H), 1.94 (s, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.33 (m, 2 H), 3.62 (m, 4 H), 3.76-3.87 (m, 8 H), 6.86 (s, 1 H), 7.26 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H).
【０２５５】
実施例16
メチルS-｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝-L-システイネート
【化４４】
2008534488.tif 000054
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.3mL)及びL‐システインメチルエステル塩酸塩(0.192g)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、85%ジクロロメタン、10%ヘキサン及び5%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.124g(68%)を得た：C24 H29 N5 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 500.18(M+H)+;1H NMR(CDCl3)δ1.31 (t, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.25 (m, 1 H), 3.61 (m, 2 H), 3.68 (m, 2 H), 3.72 (s, 2 H), 3.72-3.83 (m, 4 H), 4.02 (m, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H).
【０２５６】
実施例17
1-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン-2-オール
【化４５】
2008534488.tif 000055
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.24mL)及び1-メルカプト-2-プロパノール(0.098g)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、85%ジクロロメタン、10%ヘキサン及び5%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.124g(68%)を得た：C23 H28 N4 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 457.16(M+H)+;1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.12 (m, 1 H), 3.34 (m, 1 H), 3.62 (m, 2 H), 3.7 (m, 2 H), 3.79 (s, 2 H), 3.83 (m, 4 H), 4.15 (m, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H).
【０２５７】
実施例18
tert-ブチル4-(2-クロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
【化４６】
2008534488.tif 000056
乾燥THF(60mL)中の実施例3(10.38g)のピリミジンの混合物にジイソプロピルエチルアミン(19.4mL)及びBoc-ピペラジン(9.9g)を加えた。混合物を室温で6時間撹拌し、この時点で溶媒を減圧下で除去し、そして残留物をブラインとジクロロメタンとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にして標題化合物15.35g(90%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.36 (t, 3 H), 1.49 (s, 9 H), 2.89 (q, 2 H), 3.62 (m, 4 H), 3.91 (m, 4 H), 6.95 (s, 1 H).
【０２５８】
実施例19
2-クロロ-6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン二塩酸塩
【化４７】
2008534488.tif 000057
HClガスを乾燥1,4-ジオキサン(400mL)に15分間バブリングした。室温にさまし、そして乾燥1,4-ジオキサン中の実施例19のカルボキシレートを加えた。室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタンを用いて濾過して固形物を集めて標題化合物19.22g(94%)を得た：1H NMR (DMSO-d6) δ 1.28 (t, 3 H), 2.90 (q, 2 H), 3.23 (m, 4 H), 4.05 (m, 4 H), 7.39 (s, 1 H), 9.47 (s, 2 H).
【０２５９】
実施例20
2-クロロ-6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン
【化４８】
2008534488.tif 000058
HClガスをメタノール(100mL)中に溶解した実施例18のカルボキシレート(6.36g)の溶液に1分間バブリングした。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にして標題化合物3.65g(78%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.05 (m, 4 H), 3.96 (m, 4 H), 6.93 (s, 1 H). 
【０２６０】
実施例21
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-2-クロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン
【化４９】
2008534488.tif 000059
DMF(5.0mL)中の実施例19の二塩酸塩(1.02g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(2.0mL)及び4-ビフェニルカルボニルクロリド(0.63g)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解し、シリカゲルに吸収させて60mL焼結ガラス漏斗の1/2インチのシリカゲルプラグ上部に置いた。シリカをジクロロメタンで洗浄して不純物を除去した。次いで、シリカゲルプラグを酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチルの濾液を濃縮して標題化合物0.966g(73%)を得た：C25 H23 Cl1 N4 O1 S1についてのMS(ESI+) m/z 465.14(M+H)+;1H NMR(CDCl3)δ1.36 (t, 3 H), 2.9 (q, 2 H), 3.98 (m, 8 H), 6.95 (s, 1 H), 7.37-7.68 (m, 9 H).
【０２６１】
実施例22
メチル(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化５０】
2008534488.tif 000060
DMF(3.0mL)中の実施例21のピリミジン(0.15g)の混合物に1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.165mL)及びメチルチオグリコレート(0.103g)を加えた。混合物を室温で20時間撹拌した。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、ヘキサン中の50%酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.118g(68%)を得た：C28 H28 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 533.18(M+H)+; 1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.6-40 (m, 13 H), 6.87 (s, 1 H), 7.40-7.68 (m, 9 H).
【０２６２】
実施例23
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)-N-フェニルアセトアミド
【化５１】
2008534488.tif 000061
DMF(3.0mL)中の実施例6のピリミジン(0.15g)の混合物に1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.27mL)及び2-メルカプトアセトアニリド(0.2g)を加えた。混合物を室温で20時間撹拌した。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、ヘキサン中の50%酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.1149g(58%)を得た：C28 H29 N5 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 532.21(M+H)+;1H NMR(CDCl3)δ1.36 (t, 3 H), 2.90 (q, 2 H), 3.56 (m, 2 H), 3.75 (m, 6 H), 3.86 (m, 4 H), 4.13 (m, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 7.05 (m, 1 H), 7.3 (m, 6 H), 7.48 (d, 2 H), 9.4 (s, 1 H).
【０２６３】
実施例24
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセトアミド
【化５２】
2008534488.tif 000062
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.165mL)及びメタノール性アンモニア(0.11mL)中2-メルカプトアセトアミドを2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にして標題化合物0.0914g(54%)を得た：C22 H25 N5 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 456.19(M+H)+;1H NMR(CDCl3)δ1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.62 (m, 2 H), 3.76-3.86 (m, 8 H), 5.33 (s, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H).
【０２６４】
実施例25
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン酸
【化５３】
2008534488.tif 000063
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.20mL)、及びチオ乳酸(0.1mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line
MAX Q2000軌道振盪機中に60℃で20時間置いた。混合物を1N HClと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層を1N HClで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にした。残留物を、ジクロロメタン中5%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0345g(20%)を得た：C23 H26 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 471.20(M+H)+;1H-NMR(CDCl3)δ1.54 (t, 3 H), 2.23 (m, 1 H), 2.90 (q, 2 H), 3.55 (m, 1 H), 3.65 (m, 2 H), 3.76 (m, 2 H), 3.8 (s, 2 H), 3.85 (m, 2 H), 3.89 (m, 2 H), 6.88 (s, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.35 (m, 2 H).
【０２６５】
実施例26
6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-ピリジン-4-イルエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン
【化５４】
2008534488.tif 000064
実施例6のピリミジン(0.15g)、DMF(3.0mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.28mL)及び4-ピリジルエチルメルカプタン塩酸塩(0.196g)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0387g(20%)を得た：C27 H29 N5 O1
S2についてのMS(ESI+) m/z 504.27(M+H)+;1H NMR (CDCl3) δ 1.35 (t, 3 H), 2.9 (q, 2 H), 3.1 (m, 2 H), 3.4 (m, 2 H), 3.62 (m, 2 H), 3.66 (m, 2 H), 3.8 (m, 6 H), 6.8 (s, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.34 (m, 2 H), 8.5 (m, 1 H).
【０２６６】
実施例27
N-[2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エチル]アセトアミド
【化５５】
2008534488.tif 000065
実施例21のピリミジン(0.15g)、DMF(2.5mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.22mL)、及びN-アセチルシステアミン(0.103mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置いた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にして標題化合物0.155g(88%)を得た：C29 H31 N5 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 546.18(M+H)+;1H-NMR(CDCl3)δ1.34 (t, 3 H), 1.92 (s, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.3 (m, 2 H), 3.61 (m, 2 H), 3.7-3.9 (m, 8 H), 654 (s, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 7.38-7.66 (m, 9 H).
【０２６７】
実施例28
3-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパン1,2-ジオール
【化５６】
2008534488.tif 000066
実施例21のピリミジン(0.15g)、DMF(2.5mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.22mL)及び3-メルカプト-1,2-プロパンジオール(0.085mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にして標題化合物0.114g(66%)を得た：C28 H30 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 535.20(M+H)+;1H-NMR(CDCl3)δ1.34 (t, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.35 (m, 2 H), 3.69-3.99 (m, 10 H), 6.89 (s, 1 H), 7.34-7.67 (m, 9 H).
【０２６８】
実施例29
3-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)ブタン-2-オン
【化５７】
2008534488.tif 000067
実施例21のピリミジン(0.15g)、DMF(2.5mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.22mL)及び3-メルカプト-2-ブタノン(0.10mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中40%酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.1036g(60%)を得た：C29 H30 N4 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 531.17(M+H)+;1H NMR(CDCl3)δ1.34 (t, 3 H), 1.46 (m, 5 H), 2.31 (s, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.6-4.0 (m, 8 H), 4.33 (m, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 7.37-7.67 (m, 9 H).
【０２６９】
実施例30
N-[2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパノイル]グリシン
【化５８】
2008534488.tif 000068
実施例21のピリミジン(0.15g)、DMF(2.5mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.22mL)及びN-メルカプトプロピオニルグリシン(0.159mL)を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に24時間置いた。さらなるN-メルカプトプロピオニルグリシン(0.159g)及び1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.22mL)を加え、そしてさらに24時間振盪を続けた。混合物を1N HClと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層を1N HClで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にして標題化合物0.0956g(43%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 4.55 (m, 4 H), 2.88 (q, 2 H), 3.48 (m, 1 H), 3.6-4.1 (m, 8 H), 4.4 (m, 1 H), 6.9 (s, 1 H), 7.36-7.78 (m, 9 H), 7.8 (m, 1 H).
【０２７０】
実施例31
2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセトアミド
【化５９】
2008534488.tif 000069
実施例21のピリミジン(0.15g)、DMF(2.5mL)、1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.22mL)及びメタノール性アンモニア(0.11mL)中の2-メルカプトアセトアミドを2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に48時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して乾燥状態にして標題化合物0.131g(78%)を得た：C27 H27 N5 O2 S2についてのMS(ESI+) m/z 518.19(M+H)+;1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.6-4.05 (m, 10 H), 5.3 (s, 1 H), 6.9 (s, 2 H), 7.37-7.66 (m, 9 H).
【０２７１】
実施例32
2-(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エタノール
【化６０】
2008534488.tif 000070
DMF(3.0mL)中の実施例21のピリミジン(0.153g)及び1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(0.22mL)の混合物に2-メルカプトエタノール(0.069mL)を加えた。混合物を室温で20時間撹拌し、そして6時間の間、2時間毎に2-メルカプトエタノール(0.01mL)を加えた。次いで、混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、塩化メチレン中2%メタノールを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけた。生成物を含む画分を濃縮し、そしてヘキサン中60%酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上で再びクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0344g(21%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.34 (m, 2 H), 3.65-3.95 (m, 10 H), 6.87 (s, 1 H), 7.37-7.67 (m, 9 H).
【０２７２】
実施例33
tert-ブチル4-｛2-[(2-アミノ-2-オキソエチル)チオ]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-カルボキシレート
【化６１】
2008534488.tif 000071
DMF(40mL)中の実施例23のカルボキシレート(4.0g)の混合物にメタノール性アンモニア(29mL)中の2-メルカプトアセトアミド(10g/100mL)及び1,8-ジアゾビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(4.68g)を加えた。混合物を窒素下、室温で23時間撹拌した。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下で濃縮した。ヘキサンを残留物に加え、そして固形物を濾過して標題化合物4.5g(100%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 1.48 (s, 9 H), 2.89 (q, 2 H), 3.59 (m, 4 H), 3.76 (s, 2 H), 3.87 (m, 4 H), 5.32 (s, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.99 (s, 1 H).
【０２７３】
実施例34
メチル[(6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート塩酸塩
【化６２】
2008534488.tif 000072
実施例36のカルボキシレート(3.94g)をHCl飽和メタノール(100mL)に溶解した。混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残留物を減圧下で乾燥して標題化合物3.46g(99%)を得た：1H NMR (DMSO-d6) δ 1.25 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.19 (m, 4 H), 3.63 (s, 3 H), 3.97 (m, 6 H), 7.26 (s, 1 H), 9.56 (s, 1 H).
【０２７４】
実施例35
メチル｛[6-エチル-4-(4-ヘキサ-5-イノイルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート
【化６３】
2008534488.tif 000073
N-メチルピロリジノン(2.5mL)中のヘキシン酸(0.042mL)の混合物に1,1-カルボニルジイミダゾール(0.062g)を加えた。混合物を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に1時間置き、その時点で実施例34の塩酸塩(0.075g)及びジイソプロピルエチルアミン(0.05g)を加えた。混合物を、Lab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に戻して18時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.03g(35%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 1.92 (q, 2 H), 1.99 (m, 1 H), 2.31 (m, 2 H), 2.51 (m, 2 H), 2.85 (m, 2 H), 3.66 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.73 (m, 2 H), 3.84 (m, 2 H), 3.91 (m, 4 H), 6.86 (s, 1 H).
【０２７５】
実施例36
メチル｛[6-エチル-4-(4-ヘプタ-6-イノイルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート
【化６４】
2008534488.tif 000074
N-メチルピロリジノン(2.5mL)中のヘプチン酸(0.048mL)の混合物に1,1-カルボニルジイミダゾール(0.062g)を加えた。混合物を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に1時間置き、その時点で実施例34の塩酸塩(0.075g)及びジイソプロピルエチルアミン(0.05g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に戻して18時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0283g(32%)を得た：1H NMR(CDCl3)δ1.33 (t, 3 H), 1.56 (M, 2 H), 1.8 (M, 2 H), 1.96 (M, 1 H), 2.24 (M, 2 H), 2.4 (M, 2 H), 2.88 (Q, 2 H), 3.64 (M, 2 H), 3.73 (S, 3 H), 3.77 (M, 2 H), 3.83 (m, 4 H), 6.86 (s, 1 H). 
【０２７６】
実施例37
メチル｛[6-エチル-4-(4-ペンタ-4-イノイルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート
【化６５】
2008534488.tif 000075
N-メチルピロリジノン(2.5mL)中のペンチン酸(0.038g)の混合物に1,1-カルボニルジイミダゾール(0.062g)を加えた。混合物を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に1時間置き、その時点で実施例34の塩酸塩(0.075g)及びジイソプロピルエチルアミン(0.05g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に戻して18時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0356g(43%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 1.99 (m, 1 H), 2.58 (m, 4 H), 2.87 (q, 2 H), 3.66 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.80 (m, 2 H), 3.86 (m, 2 H), 3.91 (m, 4 H), 6.86 (s, 1 H).
【０２７７】
実施例38
メチル(｛4-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化６６】
2008534488.tif 000076
N-メチルピロリジノン(2.5mL)中の1,4-ベンゾジオキサン-2-カルボン酸(0.069g)の混合物に1,1-カルボニルジイミダゾール(0.062g)を加えた。混合物を2ドラムねじ蓋バイアル瓶中に入れ、そしてLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に1時間置き、その時点で実施例34の塩酸塩(0.075g)及びジイソプロピルエチルアミン(0.05g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に戻して18時間置いた。混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル(100mL)上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0429g(43%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.36 (t, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.62-4.1 (m, 13 H), 4.2-4.88 (m, 4 H), 6.84-6.99 (m, 5 H).
【０２７８】
実施例39
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3,5,5-トリメチルヘキサノイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化６７】
2008534488.tif 000077
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び3,5,5-トリメチルヘキサノイルクロリド(0.045mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.074g(78%)を得た：C24 H36 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 493.19 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 0.892 (s, 9 H), 1.02 (m, 3 H), 1.1-1.3 (m, 2 H), 1.35 (t, 3 H), 2.1 (m, 1 H), 2.2-2.5 (m, 2 H), 2.86 (q, 2 H), 3.66 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.77 (m, 2 H), 3.84 (m, 2 H), 3.89 (m, 2 H), 3.91 (s, 2 H), 6.86 (s, 1 H).
【０２７９】
実施例40
メチル(｛4-[4-(3-シクロペンチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化６８】
2008534488.tif 000078
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び3-シクロペンチルプロピオニルクロリド(0.036mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0668g(73%)を得た：C23 H32 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 477.15(M+H); 1H NMR (CDCl3) δ 1.13 (m, 3 H), 1.33 (t, 3 H), 1.5-1.7 (m, 8 H), 2.38 (m, 2 H), 2.86 (q, 2 H), 3.64 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.73 (m, 2 H), 3.78 (m, 2 H), 3.84 (m, 2 H), 3.91 (s, 2 H), 6.86 (s, 1 H). 
【０２８０】
実施例41
メチル5(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-5-オキソペンタノエート
【化６９】
2008534488.tif 000079
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、実施例34の塩酸塩(DMF(2.5mL)中0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及びメチル-5-クロロ-5-オキソバレレート(0.033mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0497g(54%)を得た：C21 H28 N4 O5 S2についてのMS(ESI+) m/z 481.16 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 Hz, H), 2.03 (m, 2 H), 2.44 (m, 4 H), 2.87 (q, 2 H), 3.6 (m, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 3.76 (m, 2 H), 3.85 (m, 2 H), 3.87 (m, 2 H), 3.91 (s, 2 H), 6.86 (s, 1 H). 
【０２８１】
実施例42
メチル4-(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-4-オキソブタノエート
【化７０】
2008534488.tif 000080
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及びメチル-4-クロロオキソブチレート(0.029mL)を加えた。混合物を、Lab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0578g(64%)を得た：C20 H26 N4 O5 S2についてのMS(ESI+) m/z 467.17(M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.69 (m, 4 H), 2.86 (q, 2 H), 3.69 (m, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 3.73 (m, 2 H), 3.77 (m, 2 H), 3.86 (m, 4 H), 6.86 (s, 1 H).
【０２８２】
実施例43
メチル6-(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-6-オキソヘキサノエート
【化７１】
2008534488.tif 000081
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及びモノメチルアジポイルクロリド(0.037mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0532g(56%)を得た：C22 H30 N4 O5 S2についてのMS(ESI+) m/z 495.2(M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 1.7 (m, 4 H), 2.38 (m, 4 H), 2.86 (q, 2 H), 3.66 (m, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 3.76 (m, 2 H), 3.88 (m, 2 H), 3.91 (m, 4 H), 6.86 (s, 1 H) 
【０２８３】
実施例44
メチル3-(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)-3-オキソプロパノエート
【化７２】
2008534488.tif 000082
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及びメチルマロニルクロリド(0.025mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.027g(31%)を得た：C19 H24 N4 O5 S2についてのMS(ESI+) m/z 453.13 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.53 (s, 2 H), 3.62 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 3.79 (m, 2 H), 3.81 (m, 2 H), 3.91 (m, 4 H), 6.85 (s, 1 H).
【０２８４】
実施例45
メチル(｛6-エチル-4-[4-(4-メチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化７３】
2008534488.tif 000083
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及びp-トルオイルクロリド(0.031mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0511g(56%)を得た：C23 H26 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 471.14 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33, 2.39, 2.85, 3.72, 3.90, 6.84, 7.24, 7.34.
【０２８５】
実施例46
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化７４】
2008534488.tif 000084
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び4(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド(0.035mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0632g(62%)を得た：C23 H23 F3 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 525.06(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.32 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.48 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8-3.95 (m, 8 H), 6.84 (s, 1 H), 7.55 (d, 2 H), 7.71 (d, 2 H). 
【０２８６】
実施例47
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(2E)-3-フェニルプロパ-2-エノイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化７５】
2008534488.tif 000085
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び塩化シンナモイル(0.039g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0533g(57%)を得た：C24 H26 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 483.17(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 3.84-3.95 (m, 10 H), 6.89 (m, 2 H), 7.38 (m, 3 H), 7.54 (m, 2 H), 7.77 (d, 1 H).
【０２８７】
実施例48
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化７６】
2008534488.tif 000086
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、実施例34の塩酸塩(DMF(2.5mL)中の0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び4-(1H-ピラゾール-1イル)ベンゾイルクロリド(0.049g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0667g(66%)を得た：C25 H26 N6 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 523.17(M+H)+.1H NMR(CDCl3)δ1.33 (t, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.9 (m, 10 H), 6.51 (m, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.56 (d, 2 H), 7.78 (m, 3 H), 7.97 (m, 1 H).
【０２８８】
実施例49
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化７７】
2008534488.tif 000087
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイルクロリド(0.038mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.067g(64%)を得た：C23 H23 F3 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 541.12(M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.6 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.9 (m, 8 H), 6.84 (s, 1 H), 7.29 (d, 2 H), 7.51 (d, 2 H).
【０２８９】
実施例50
メチル(｛6-エチル-4-[4-(1-ナフトイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化７８】
2008534488.tif 000088
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び1-ナフトイルクロリド(0.035mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0735g(75%)を得た：C26 H26 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 507.17 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.31 (t, 3 H), 2.84 (q, 2 H), 3.34 (m, 2 H), 3.68 (m, 5 H), 3.88 (s, 2 H), 4.02 (m, 2 H), 4.14 (m, 4 H), 6.81 (s, 1 H), 7.4-7.6 (m, 4 H), 7.8-7.95 (m, 3 H).
【０２９０】
実施例51
メチル(｛4-[4-(3,5-ジフルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化７９】
2008534488.tif 000089
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び3,5-ジフルオロベンゾイルクロリド(0.042g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.063g(66%)を得た：C22 H22 F2 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 493.12 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.58 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8-3.97 (m, 8 H), 6.84 (s, 1 H), 6.91 (m, 1 H), 6.98 (m, 2 H).
【０２９１】
実施例52
メチル(｛4-[4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化８０】
2008534488.tif 000090
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び4-シアノベンゾイルクロリド(0.039g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0557g(60%)を得た：C23 H23 N5 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 482.12 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.53 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.82 (m, 2 H), 3.9 (m, 6 H), 6.83 (s, 1 H), 7.55 (d, 2 H), 7.75 (d, 2 H).
【０２９２】
実施例53
メチル(｛4-[4-(2,5-ジフルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化８１】
2008534488.tif 000091
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び2,5-ジフルオロベンゾイルクロリド(0.03mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0789g(83%)を得た：C22 H22 F2 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 493.12 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.50 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 3.84 (m, 2 H), 3.9 (s, 2 H), 3.93 (m, 4 H), 6.84 (s, 1 H), 7.08-7.12 (m, 2 H), 7.82 (m, 1 H).
【０２９３】
実施例54
メチル[(4-｛4-[4-(ジメチルアミノ)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化８２】
2008534488.tif 000092
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び4-メチルアミノベンゾイルクロリド(0.044g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、4-ジメチルアミノベンゾイルクロリド(0.022g)を加え、そして混合物をさらに24時間振盪し、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.03g(31%)を得た：C24H29N5O3S2についてのMS(ESI+) m/z 500.21 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.01 (s, 6 H), 3.72 (s, 3 H), 3.79 (m, 4 H), 3.88 (m, 4 H), 3.90 (s, 2 H), 6.69 (d, 2 H), 6.86 (s, 1 H), 7.40 (d, 2 H).
【０２９４】
実施例55
メチル(｛6-エチル-4-[4-(2-ナフトイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化８３】
2008534488.tif 000093
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、実施例34の塩酸塩の混合物(DMF(2.5mL)中0.075g)にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及び2-ナフトイルクロリド(0.045g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中65%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0572g(58%)を得た：C26 H26 N4
O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 507.13 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.71 (m, 5 H), 3.90 (m, 8 H), 6.85 (s, 1 H), 7.55 (m, 3 H), 7.87-7.95 (m, 4 H).
【０２９５】
実施例56
メチル｛[4-(4-ベンゾイルピペラジン-1-イル)-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート
【化８４】
2008534488.tif 000094
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、実施例34の塩酸塩の混合物(N-メチルピロリジノン(3.0mL)中0.075g)に、ジイソプロピルエチルアミン(0.081mL)及びベンゾイルクロリド(0.027mL)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0606g(69%)を得た：C22 H24 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 457.16(M+H);1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.61 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.8-3.97 (m, 8 H), 6.86 (s, 1 H), 7.45 (s, 5 H).
【０２９６】
実施例57
メチル(｛4-[4-(4-エトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化８５】
2008534488.tif 000095
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、N-メチルピロリジノン(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.081mL)及び4-エトキシベンゾイルクロリド(0.043g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0586g(61%)を得た：C24 H28 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 501.18(M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 1.45 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.78 (m, 4 H), 3.88 (m, 4 H), 3.91 (s, 2 H), 4.08 (q, 2 H), 6.86 (s, 1 H), 6.93 (d, 2 H), 7.43 (d, 2 H).
【０２９７】
実施例58
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化８６】
2008534488.tif 000096
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、N-メチルピロリジノン(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.081mL)及び3-メトキシプロピオニルクロリド(0.028g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.030g(35%)を得た：C19 H26 N4 O4 S2についてMS(ESI+) m/z 439.21 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.65 (m, 2 H), 2.87 (q, 2 H), 3.38 (s, 3 H), 3.69-3.92 (m, 13 H), 6.87
(s, 1 H).
【０２９８】
実施例59
メチル(｛6-エチル-4-[4-(4-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化８７】
2008534488.tif 000097
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、N-メチルピロリジノン(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.081mL)及び4-メトキシベンゾイルクロリド(0.040g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0566g(60%)を得た：C23 H26 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 487.18 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.88 (q, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.78 (m, 4 H), 3.86 (s, 3 H), 3.88 (m, 2 H), 3.91 (s, 2 H), 6.86 (s, 1 H), 6.95 (d, 2 H), 7.44 (d, 2 H).
【０２９９】
実施例60
メチル[(6-エチル-4-｛4-[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化８８】
2008534488.tif 000098
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.08g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.058g)及び3-トリフルオロメチルベンジルクロリド(0.044g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0745g(69%)を得た：C23 H23 F3 N4 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 525.18 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.59 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8-3.98 (m, 8 H), 6.85 (s, 1 H), 7.56-7.65 (m, 2 H), 7.72 (m, 2 H).
【０３００】
実施例61
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3-メチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化８９】
2008534488.tif 000099
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.08g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.058g)及びm-トルオイルクロリド(0.033g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中40%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0532g(55%)を得た：C23 H26 N4
O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 471.18 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33, 2.39, 2.85, 3.60, 3.72, 3.90, 6.85, 7.20, 7.29.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, J = 3 Hz, H), 2.39 (s, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.6 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8-3.98 (m, 8 H), 6.85 (s, 1 H), 7.20-7.33 (m, 4 H).
【０３０１】
実施例62
メチル(｛6-エチル-4-[4-(1H-インドール-5-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化９０】
2008534488.tif 000100
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.1g)の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン(0.135g)、インドール-5-カルボン酸(0.042g)及びHATU(0.099g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中70%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0354g(27%)を得た：C24 H25 N5 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 496.15(M+H)+ 1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 3.78-3.97 (m, 10 H), 6.59 (s, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.28 (m, 2 H), 7.3 (d, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.53 (s, 1 H).
【０３０２】
実施例63
メチル(｛6-エチル-4-[4-(1H-インドール-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化９１】
2008534488.tif 000101
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.1g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.135g)、インドール-6-カルボン酸(0.042g)及びHATU(0.099g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中50%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.043g(33%)を得た：C24 H25 N5 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 496.15 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.6-4.0 (m, 13 H), 6.55 (s, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.27 (m, 2 H), 7.53 (s, 1 H), 7.64 (d, 1 H), 8.93 (s, 1 H).
【０３０３】
実施例64
メチル(｛4-[4-(3-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化９２】
2008534488.tif 000102
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.1g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.039g)、3-シアノ安息香酸(0.042g)及びCDI(0.049g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0806g(81%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.78 (m, 4 H), 3.91 (s, 2 H), 3.95 (m, 4 H), 6.84 (s, 1 H), 7.13 (s, 1 H), 7.24 (m, 2 H), 7.92 (s, 1 H).
【０３０４】
実施例65
メチル(｛4-[4-(1-ベンゾフラン-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化９３】
2008534488.tif 000103
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.1g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)及び1-ベンゾフラン-5-カルボニルクロリド(0.054g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0562g(44%)を得た：C24 H24 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 497.04 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.6-4.0 (m, 13 H), 6.83 (m, 2 H), 7.39 (d, 1 H), 7.55 (d, 1 H), 7.71 (d, 2 H).
【０３０５】
実施例66
メチル[(6-エチル-4-｛4-[4-(1,2,3-チアジアゾール-4-イル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化９４】
2008534488.tif 000104
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.1g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)及び4-(1,2,3-チアジアゾール-4-イル)ベンゾイルクロリド(0.067g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0395g(28%)を得た：C24 H24 N6 O3 S3についてのMS(ESI+) m/z 541.12 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ1.33 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.6-3.8 (m, 5 H), 3.8-4.0 (m, 8 H), 6.85 (s, 1 H), 7.6 (d, 2 H), 8.13 (d, 2 H), 8.73 (s, 1 H).
【０３０６】
実施例67
メチル(｛4-[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化９５】
2008534488.tif 000105
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.1g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)及び2,3-(ジヒドロ-1-ベンゾフラン)-5-カルボニルクロリド(0.055g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.055g(43%)を得た：C24 H26 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 499.17 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.24 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.77 (m, 4 H), 3.87 (m, 4 H), 3.90 (s, 2 H), 4.62 (m, 2 H), 6.79 (d, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 7.34 (s, 1 H).
【０３０７】
実施例68
メチル｛[6-エチル-4-(4-｛[3-(4-メトキシフェニル)-5-メチルイソオキサゾール-4-イル]カルボニル｝ピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート
【化９６】
2008534488.tif 000106
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.105g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)、3-(4-メトキシフェニル)-5-メチル4-イソオキサゾールカルボン酸(0.07g)及びHATU(0.15g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0681g(44%)を得た：C27 H29 N5 O5 S2についてのMS(ESI+) m/z 568.2 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ1.3 (t, 3 H), 2.5 (s, 3 H), 2.82 (q, 2 H), 3.22 (m, 2 H), 3.34 (m, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 3.78-3.95 (m, 9 H), 6.72 (s, 1 H), 6.94 (d, 2 H), 7.58 (d, 2 H).
【０３０８】
実施例69
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(2-フェニル-1,3-チアゾール-4イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化９７】
2008534488.tif 000107
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.105g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)、2-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール-4-カルボン酸(0.062g)及びHATU(0.15g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.06g(41%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.91 (s, 2 H), 3.98 (m, 6 H), 4.23 (m, 2 H), 6.89 (s, 1 H), 7.46 (m, 3 H), 7.95 (m, 2 H), 8.01 (s, 1 H).
【０３０９】
実施例70
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化９８】
2008534488.tif 000108
DMF(10mL)中の実施例34の塩酸塩(0.1g)、ジイソプロピルエチルアミン(0.073g)の混合物に6時間かけて5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルクロリド(0.054g)を少しずつ添加した。混合物を室温で一夜撹拌し、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘキサン中40%酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0261g(19%)を得た：C24 H24 N6
O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 525.12 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 3.92 (s, 2 H), 4.0 (m, 6 H), 4.42 (m, 2 H), 6.88 (s, 1 H), 7.6-7.6 (m, 3 H), 8.15 (d, 2 H). 
【０３１０】
実施例71
メチル(｛6-エチル-4-[4-(4-プロポキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化９９】
2008534488.tif 000109
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)、4-プロポキシ安息香酸(0.048g)及びHATU(0.1g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン1:1を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0733g(55%)を得た：C25 H30 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 515.17 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.05 (t, 3 H), 1.33 (t, 3 H), 1.83 (m, 2 H), 2.85 (q, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.77 (m, 4 H), 3.88 (m, 4 H), 3.90 (s, 2 H), 3.95 (m, 2 H), 6.85 (s, 1 H), 6.91 (d, 2 H), 7.41 (d, 2 H).
【０３１１】
実施例72
メチル｛[4-(4-｛[2,6-ビス(ジメチルアミノ)ピリミジン-4-イル]カルボニル｝ピペラジン-1-イル)-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]チオ｝アセテート
【化１００】
2008534488.tif 000110
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)、2,4-ビス(ジメチルアミノ)ピリミジン-6-カルボン酸(0.057g)及びHATU(0.1g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、シリカゲル上でクロマトグラフィにかけて溶離剤として塩化メチレン：メタノール95:5を用いて標題化合物0.0558g(40%)を得た：C24 H32 N8 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 545.21 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.07 (s, 6 H), 3.13 (s, 6 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8 (m, 2 H), 3.88 (m, 4 H), 3.90 (s, 2 H), 3.95 (m, 2 H), 6.07 (s, 1 H), 6.85 (s, 1 H).
【０３１２】
実施例73
メチル(｛4-[4-(4-ブトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化１０１】
2008534488.tif 000111
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)、4-ブトキシ安息香酸(0.052g)及びHATU(0.1g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン1:1用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.085g(63%)を得た：C26 H32 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 529.15 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 0.98 (t, 3 H), 1.33 (t, 3 H), 1.5 (m, 2 H), 1.77 (m, 2 H), 2.85 (q, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.77 (m, 4 H), 3.88 (m, 4 H), 3.90 (s, 2 H), 4.0 (m, 2 H), 6.85 (s, 1 H), 6.92 (d, 2 H), 7.41 (d, 2 H).
【０３１３】
実施例74
メチル[(4-｛4-[3-(ジメチルアミノ)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化１０２】
2008534488.tif 000112
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)、3-ジメチルアミノ安息香酸(0.045g)及びHATU(0.1g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として塩化メチレン：メタノール95:5を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0602g(47%)を得た：C24 H29 N5 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 500.21 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 2.98 (s, 6 H), 3.72 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 3.8 (m, 2 H), 3.88-4.0 (m, 6 H), 6.72 (m, 1 H), 6.78 (m, 2 H), 6.84 (s, 17.28 H).
【０３１４】
実施例75
メチル(｛6-エチル-4-[4-(3-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化１０３】
2008534488.tif 000113
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(5.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.0698g)、m-アニス酸(0.04g)及びHATU(0.1g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン60:40を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.068g(54%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.61 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8-3.95 (m, 11 H), 6.84 (s, 1 H), 6.97 (m, 3 H), 7.34 (m, 1 H).
【０３１５】
実施例76
メチル(｛4-[4-(3-エトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化１０４】
2008534488.tif 000114
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(3.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.078g)、3-エトキシ安息香酸(0.043g)及びHATU(0.1g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン60:40を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0585g(45%)を得た：C24 H28 N4 O4 S2についてのMS(ESI+) m/z 501.18 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 1.42 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.61 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8-4.0 (m, 8 H), 7.05 (q, 2 H), 6.84 (s, 1 H), 6.95 (m, 3 H), 7.32 (m, 1 H).
【０３１６】
実施例77
メチル(｛6-エチル-4-[4-(キノキサリン-6-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化１０５】
2008534488.tif 000115
R. B.フラスコ中、THF(14.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.078g)、6-キノキサリンカルボニルクロリド(0.05g)を加えた。混合物を室温で20時間撹拌した。その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0599g(46%)を得た：C24 H24 N6 O3 S2についてのMS(ESI+) m/z 509.18 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.71 (m, 5 H), 3.8-4.1 (m, 8 H), 6.85 (s, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 8.18 (m, 2 H), 8.92 (s, 2 H).
【０３１７】
実施例78
メチル(｛4-[4-(1,1'-ビフェニル-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)アセテート
【化１０６】
2008534488.tif 000116
R. B.フラスコ中、THF(4.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.10g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.106g)、3-ビフェニルカルボン酸(0.052g)及びHATU(0.099g)を加えた。混合物を室温で20時間撹拌し、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン60:40を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0418g(31%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.65 (m, 2 H), 3.70 (s, 3 H), 3.8-4.0 (m, 8 H), 6.84 (s, 1 H), 7.35-7.49 (m, 5 H), 7.58 (d, 2 H), 7.68 (m, 2 H).
【０３１８】
実施例79
メチル[(4-｛4-[4-(アミノカルボニル)ベンゾイル]ピペラジン-1-イル｝-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化１０７】
2008534488.tif 000117
R. B.フラスコ中、THF(15.0mL)及びNMP(5.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.182g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.213g)、4-(アミノカルボニル)安息香酸(0.078g)及びHATU(0.18g)を加えた。混合物を室温で20時間撹拌し、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで3回を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0748g(32%)を得た：1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3 H), 2.85 (q, 2 H), 3.60 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8-4.0 (m, 8 H), 7.52 (s, 1 H), 6.23 (s, 2 H), 7.59 (t, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.90 (m, 2 H).
【０３１９】
実施例80
メチル4-[(4-｛6-エチル-2-[(2-メトキシ-2-オキソエチル)チオ]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル｝ピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾエート
【化１０８】
2008534488.tif 000118
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.5mL)中の実施例34の塩酸塩(0.075g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.104g)及びテレフタル酸モノメチルエステルクロリド(0.047g)を加えた。混合物を、Lab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に48時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0103g(10%)を得た：C24 H26 N4 O5 S2についてのMS(ESI+) m/z 515.17 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3 H), 2.86 (q, 2 H), 3.55 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.8 (m, 2 H), 3.9-3.95 (m, 9 H), 6.8 (s, 1 H), 7.5 (d, 2 H), 8.11 (d, 2 H).
【０３２０】
実施例81
メチル[(6-エチル-4-｛4-[(2-ピリジン-3-イル-1,3-チアゾール-4イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル｝チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)チオ]アセテート
【化１０９】
2008534488.tif 000119
2ドラムねじ蓋バイアル瓶中、DMF(2.0mL)中の実施例34の塩酸塩(0.105g)の混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.15mL)、2-(3-ピリジル)-1,3-チアゾールカルボン酸(0.062g)及びHATU(0.15g)を加えた。混合物をLab-Line MAX Q2000軌道振盪機中に20時間置き、その時点で混合物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、そして有機層をブラインで4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけ、そしてアセトンから再結晶化して標題化合物0.012g(8%)を得た：C24 H24 N6 O3 S3についてのMS(ESI+) m/z 541.11 (M+H)+.1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (t, 3 H), 2.87 (q, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.92-3.98 (m, 8 H), 4.22 (m, 2 H), 6.9 (s, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.22 (m, 1 H), 8.7 (m, 1 H), 9.2 (m, 1 H).
【０３２１】
実施例82
メチル3-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)プロパノエート
【化１１０】
2008534488.tif 000120
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中のメチル3-メルカプトプロピオネート(0.0225g)、実施例6のピリミジン(0.075g)、及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.0615mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪プレート上に置き、そしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。TLCによって反応が完了したと判断されるまで、さらなるメチル3-メルカプトプロピオネート及びDBU(及び固形物が形成した場合、DMF)を数日にわたって加えた。酢酸エチルを反応混合物に加え、次いでこれを水と水性塩化アンモニウムで抽出した。次いで酢酸エチル層を乾燥状態にし、そして残留物を、溶離剤として酢酸エチル-ヘキサン(1/1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.056gを得た。MS [m+H] 485.19;1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3H), 2.82 (m, 4H), 3.36 (t, 2H) , 3.58-3.80 (m, 13H), 6.81 (s, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.31 (m, 2H).
【０３２２】
実施例83
(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)酢酸
【化１１１】
2008534488.tif 000121
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中のメルカプト酢酸ナトリウム塩(0.0213g)、実施例6のピリミジン(0.075g)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.0615mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪プレート上に置き、そしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。反応がTLCによって完了したと判断されるまでさらなるメルカプト酢酸ナトリウム塩及びDBU(及び固形物が形成された場合、DMF)を数日にわたって加えた。次いで、pHを約4にするため水及び濃HClを加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。次いで酢酸エチル層を乾燥状態にし、そして残留物を、溶離剤としてMeOH-ジクロロメタン(12/88)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.0117gを得た。MS [m+H] 457.16;1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (m, 3H), 2.84 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.75 (m, 8H), 3.90 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.35 (m, 2H).
【０３２３】
実施例84
4-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)ブタン-1-オール
【化１１２】
2008534488.tif 000122
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中の4-メルカプト-1-ブタノール(0.0198g)、実施例6のピリミジン(0.075g)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.0615mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪プレート上に置き、そしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。TLCによって反応が完了したと判断されるまでさらなる4-メルカプト-1-ブタノール及びDBU(及び固形物が形成された場合、DMF)を数日にわたって加えた。酢酸エチルを反応混合物に加え、次いでこれを水と水性塩化アンモニウムで抽出した。次いで、酢酸エチル層を乾燥状態にし、そして残留物を、溶離剤として酢酸エチル-ヘキサン(80/20)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.080gを得た。MS [m+H] 471.16.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.72 (t, 1H), 2.85 (q, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 3.70 (m, 4H), 3.78, (s, 2H), 3.81 (s, 4H), 6.81 (s, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.32 (m, 2H).
【０３２４】
実施例85
2-(ベンジルチオ)-6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン
【化１１３】
2008534488.tif 000123
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中のベンジルメルカプタン(0.0255g)、実施例6のピリミジン(0.075g)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.0615mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪プレート上に置き、そしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。TLCによって反応が完了したと判断されるまで、さらなるベンジルメルカプタン及びDBU(及び固形物が形成された場合、DMF)を数日にわたって加えた。イソシアネートポリマー(Aldrich 47368-5;0.25g)を加え、そして混合物を2時間撹拌し、その時点でポリマーを濾過により除去し、そして濾液を酢酸エチル、水及び水性塩化アンモニウムの間で分配した。層を分離し、一夜放置した後、酢酸エチル溶液から所望の生成物が結晶化を始めた。ヘキサンを加えてさらに放置した後、母液をデカントし、そして残りの所望の生成物を乾燥状態にして標題化合物0.90gを得た。MS [m+H] 489.15 1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3H), 2.85 (q, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 3.77 (s, 4H), 4.39 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 7.26 (m, 8H), 7.32 (m, 2H).
【０３２５】
実施例86
6-エチル-2-[(2-フリルメチル)チオ]-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン
【化１１４】
2008534488.tif 000124
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中の2-フルフラールメルカプタン(0.0213g)、実施例6のピリミジン(0.075g)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.0615mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪プレート上に置き、そしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。TLCによって反応が完了したと判断されるまで、さらなる2-フルフラールメルカプタン及びDBU(及び固形物が形成された場合、DMF)を数日にわたって加えた。イソシアネートポリマー(Aldrich 47368-5;0.25g)を加え、そして混合物を2時間撹拌し、その時点でポリマーを濾過により除去し、そして濾液を酢酸エチル、水及び水性塩化アンモニウムの間で分配した。酢酸エチル層を濃縮し、そして生成した物質を酢酸エチル-ヘキサン(1/1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.067gを得た。MS [m+H] 479.14;1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3H), 2.86 (q, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.80 (m, 4H), 4.41 (s, 2H), 6.25 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.30 (m, 3H).
【０３２６】
実施例87
2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エタノール
【化１１５】
2008534488.tif 000125
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中の2-メルカプトエタノール(0.0146g)、実施例6のピリミジン(0.075g)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.0615mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪プレート上に置き、そしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。TLCによって反応が完了したと判断されるまでさらなる2-メルカプトエタノール及びDBU(及び固形物が形成された場合、DMF)を数日にわたって加えた。酢酸エチルを反応混合物に加え、次いでこれを水と水性塩化アンモニウムで抽出した。次いで酢酸エチル層を乾燥状態にし、そして残留物を、溶離剤として酢酸エチル-ヘキサン(80/20)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.076gを得た。MS [m+H] 443.18.1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3H), 2.85 (q, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.61 (m, 2H), 3.69 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.81 (br s, 4H), 3.95 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 7.26 (m 3H), 7.31 (m, 2H).
【０３２７】
実施例88
N-[2-(｛6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル｝チオ)エチル]-N,N-ジメチルアミン
【化１１６】
2008534488.tif 000126
容積8mLのガラスねじ蓋バイアル瓶中の2-(ジメチルアミノ)エタンチオール(0.0265g)、実施例6のピリミジン(0.075g)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン(DBU)(0.089mL)にDMF(0.2mL)を加えた。混合物を振盪プレート上に置き、そしてTLCによって実施例6のピリミジンの消失をモニターした。TLCによって反応が完了したと判断されるまでさらなる2-(ジメチルアミノ)エタンチオール及びDBU(及び固形物が形成された場合、DMF)を数日にわたって加えた。次いで水を加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。次いで、酢酸エチル層を乾燥状態にし、そして残留物を、溶離剤としてMeOH-ジクロロメタン-水酸化アンモニウム(水性)(6/94/0.1)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィにかけて標題化合物0.046gを得た。MS [m+H] 470.20;1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3H), 2.30 (s, 6H), 2.64 (m, 2H), 2.85 (q, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.60 (m 2H), 3.67 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.80 (br s, 4H), 6.80 (s, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.32 (m, 2H).
【０３２８】
Ｏ.  生物学的プロトコール
in vitroアッセイ
1.  洗浄したヒト血小板膜への[33P]2MeS-ADP結合の阻害
試験化合物がP2Y12受容体に結合する能力は、血小板膜結合アッセイで評価した。この競合結合アッセイでは、試験化合物は、血小板の表面上に見出されるP2Y12受容体への結合について、放射性標識化されたアゴニストと競合する。標識化された物質の結合の阻害を測定し、試験化合物の量及び効力と関連づけた。このアッセイからのデータは、表Fに示す。
【０３２９】
血小板多血漿(「PRP」)は、Interstate Blood bank, Memphis, Tennesseeから入手した。血小板多血漿は、ACDに集めた血液単位から(((1)クエン酸ナトリウム(Sigma S-4641)2.5g；クエン酸(Sigma C-0706)1.5g；及びブドウ糖(Sigma G-7528)2.0gを合わせ；(2) pHを4.5にし；そして(3)水を加えて容積を100mLにして製造した)、そしてライトスピンプロトコールを用いて製造し；このプロトコールには、160xgまでの速度で室温で約20分間の遠心分離が含まれる。血小板多血漿は、約200mlの単位で供給した。各単位を遠心分離のため4本の50mLポリプロピレン円錐管に分配した。それぞれのドナーからの血液は、別々に維持した。
【０３３０】
50mL管を、Sorvall RT6000D(H1000Bローター付き)中、1100rpmで15分間遠心分離した。遠心分離機の内部温度は、ほぼ室温(22-24℃)に維持した。この回転によりPRP製剤から残りの細胞の成分を沈殿させた。
【０３３１】
上澄みを新たな50mL管にデカントした。室温で遠心分離した後の細胞成分のキャリーオーバーを回避するため、約5mLのPRPを管に残して捨てた。管にふたをかぶせて2〜3回反転させ、反転後少なくとも15分間室温で放置した。
【０３３２】
場合により、コールターカウンターを用いて静置段階中に静置試料から血小板をカウントすることができる。正常なヒト血小板数は、PRP上澄み1μL当たり200,000から400,000の範囲と予想される。
【０３３３】
PRP上澄みを含む50mL管を2300〜2400rpmで15分間遠心分離して血小板を大まかに沈殿させた。この回転からの上澄みを直ちにきれいな細胞培養ボトル(コーニングボトル)にデカントし、さらに遠心分離が必要な場合、保存した。使い捨てのポリプロピレン試料ピペットを用いて穏やかな吸引を繰り返して各管の沈殿を洗浄緩衝液(pH 6.5)(毎日新しく調製した1L−134mM NaCl(Sigma S-5150);3mM KCl(Sigma P-9333);1mM CaCl2(JT Baker 1311-01);2mM MgCl2(Sigma M-2670);5mMグルコース(EM 4074-2);0.3mM NaH2PO4(Sigma S-9638)/12mM NaHCO3(JT Baker 3506-01);5mM HEPES pH 7.4(Gibco 12379-012)；0.35%BSA(Sigma A-7906)；ヘパリン(ウシ肺、Sigma H-4898)330 mg；及びACD30mL)2-4mL中に再懸濁した。
【０３３４】
洗浄緩衝液(pH 6.5)を各管に加え、容積を約40mlにした。各管を37℃で少なくとも15分間インキュベートした。
【０３３５】
次いで、管を2300〜2400rpmで15分間再び遠心分離してゆるやかに血小板を沈殿させた。上澄みをデカントして捨てた。沈殿物をアッセイ緩衝液(pH 7.4)(1L容積−134mM NaCl；3mM KCl；1mM CaCl2；2mM MgCl2；5mMグルコース；0.3mM NaH2PO4/12mM NaHCO3；5mM HEPES pH 7.4；及び0.35%BSA)2-4mL中で、使い捨てのポリプロピレン試料ピペットを用いて繰り返し吸引することによって再懸濁した。全ての沈殿物が良好に再懸濁された時のみ管を合わせそして穏やかに撹拌して混合し、再懸濁されなかった沈殿物又は含まれる凝集物は合わせなかった。
【０３３６】
貯めた血小板調製物をコールターカウンターを用いてカウントした。アッセイ緩衝液pH 7.4を用いて血小板の最終濃度をμL当たりの1x 106にした。血小板は、アッセイに使用する前に37℃で少なくとも45分間静置した。
【０３３７】
一実施態様において、化合物を96穴マイクロタイターフィルタープレート(Millipore Multiscreen-FB不透明プレート(#MAFBNOB50))で試験した。これらのプレートをアッセイに使用し、そしてpH 7.4のアッセイ緩衝液50μLで予め湿らせた。次いで、Milliporeプレート吸引機で完全に濾過した。次に、血小板懸濁液50μLを96穴フィルタープレートに入れた。2MeS-ADP(100μMの有効保存液濃度から穴中の5μMの最終濃度を得た)5μL及びアッセイ緩衝液20μLをバックグラウンド対照穴に加えた。全結合についてはアッセイ緩衝液25μlを穴のセットに加えた。
【０３３８】
濃縮した化合物25μLx4を二通りで96穴フィルタープレートに加えた。次に、[33P]2MeS-ADP(Perkin Elmer NENカスタム合成，比活性〜2100Ci/mmol)25μLを全ての穴に加えた(1.6nM有効保存液濃度から穴中0.4nMの最終濃度を得た)。混合物を室温で60分間インキュベートし、そして穏やかに振盪しながら撹拌した。プレート吸引機上でCold Wash緩衝液(1L容積−134mM NaCl; 10mM Hepes pH 7.4，4℃で保存した)100μl/穴で3回96穴フィルタープレートを洗浄することによって反応を停止した。プレートを取り外してフィルタ側を上にして一夜空気乾燥した。フィルタープレートをアダプタープレートにはめて、Microscint 20シンチレーション液(Perkin Elmer # 6013621)0.1mLを各穴に加えた。フィルタープレートの上部をプラスチックのプレートカバーで密閉した。密閉したフィルタープレートを室温で30分間撹拌した。Packard TopCountマイクロプレートシンチレーションカウンターを用いて数をカウントした。化合物の結合は、非凝集の対照試料における変化について補正した後のADP試料の結合減少%として表した。
【０３３９】
2.  ヒト血小板凝集の阻害
P2Y12受容体に結合する試験化合物の能力を、血小板凝集アッセイで評価した。この機能性アッセイでは、試験化合物は、血小板の表面上で見いだされるP2Y12受容体への結合についてアゴニストに対して競合した。血小板凝集の阻害は、標準技術を用いて測定した。このアッセイからのデータは、表Fに示した。
【０３４０】
P2Y12受容体に結合する候補化合物の能力を測定するための結合アッセイに代わるものとして、細胞機能における候補化合物の効果を測定するアッセイを用いることができる。候補化合物は、P2Y12での結合について知られているアゴニストADPと競合する。ADPは血小板凝集を十分に誘発し、有効な候補化合物の存在は凝集を阻害する。血小板凝集の阻害は、標準技術を用いて測定する。
【０３４１】
Pfizer医療関係者によってボランティア(ボランティア当たり100mL)からクエン酸緩衝液2mLを含む20mLシリンジ中に全血を集めた。一実施態様において、クエン酸緩衝液は、0.105Mクエン酸緩衝液：0.0840M Na3-クエン酸塩及び0.0210Mクエン酸である。別の実施態様において、クエン酸緩衝液は、0.109Mクエン酸緩衝液：0.0945M Na3-クエン酸塩及び0.0175Mクエン酸である。シリンジの内容物を2本の50mLポリプロピレン円錐管に排出した。単一のドナーから集めた場合にのみ血液を合わせた。50mL管を、Sorvall RT6000D(H1000Bローター付き)中、1100rpmで15分間遠心分離した。遠心分離機の内部温度を22〜24℃の間に維持し、遠心分離機のブレーキを用いることなく操作した。この回転により、PRP調製物から残りの細胞成分が沈殿した。各管からPRP層を集めて取り置きした。上澄みを、新たな50mL管にデカントした。室温での遠心分離後の細胞成分のキャリーオーバーを回避するため、PRP約5mLを管中に残して捨てた。
【０３４２】
50mL管を遠心分離機に戻して2800〜3000rpmで15分間回転させた(ブレーキをかけた)。これにより残りのほとんどの微粒子血液成分は沈殿し、血小板乏血漿(「PPP」)の層を放置した。PPPを集め、そして血小板濃度をコールターカウンターを用いて測定した。以前にとっておいたPRP層をPPPで希釈して最終濃度約330,000（血小板/PPP入りのμl）にした。最終的な調製物を複数の50mL円錐管へ分割し、それぞれ希釈されたPRP調製物25-30mLのみを充填した。一実施態様において、管に5%CO2/95%O2ガスを充填し、調製物のpHを維持した。各管はしっかりとふたをかぶせて室温で保存した。
【０３４３】
ヒト血小板凝集アッセイは、マイクロタイタープレートリーダー(Molecular DevicesからのSoftMax Proソフトウェアを備えたSpectraMax Plus 384)を用いて96穴プレート中で実施した。機器設定に含まれるのは、吸光度626nmそしてランタイム15分間、1分間隔で読み込み、そして読み込みの間に45秒振盪した。
【０３４４】
反応液を37℃でインキュベートした。5%DMSO中10xの最終濃度で試験化合物の最初の18μlを新たなPRP144μlと30秒間混合し、そして37℃で5分間インキュベートした。インキュベーション期間の後、200μM ADP 18μlを反応混合物に加えた。ADPのこの添加は、阻害剤なしで凝集を誘発するのに十分であった。アッセイの結果は、%阻害として表し、そして15分での吸光度値を用いて算出した。
【０３４５】
3.  33P 2MeS-ADPを用いたヒトP2Y12組換え型細胞膜結合アッセイ
P2Y12受容体に結合する試験化合物の能力を組換え型細胞膜結合アッセイで評価した。この競合結合アッセイでは、試験化合物は、細胞膜上に現れるP2Y12受容体への結合について放射性標識化アゴニストに対して競合する。標識化された物質の結合阻害を測定し、試験化合物の量と効力を関連づける。このアッセイからのデータは、表Fに示した。
【０３４６】
この結合アッセイは、Takasaki, J. et. al, Mol. Pharmacol., 2001, Vol. 60, pg. 432中の手順を改変したものである。HEK細胞は、pDONR201P2Y12ベクターでトランスフェクションし、そしてGlutaMAX I、アール塩、10%透析FBS(Gibco # 26400-044)を含む25mM HEPES(Gibco # 42360-032)、100μM非必須アミノ酸(Gibco # 11140-050)、1mMピルビン酸ナトリウム(Gibco # 11360-070)、0.05%ジェネティシン(Gibco #  10131-027)、3μg/mLブラスチシジン(Sigma # 15205からのFlukaブランド)及び0.5μg/mLピューロマイシン(Sigma # P-8833)入りのMEM中で培養した。
【０３４７】
集密細胞を寒冷DPBS(Gibco # 14190-136)で１回洗浄した。新たなDPBSを加え、細胞をかき集め、そして4℃で5分間、500x gで遠心分離した。細胞沈殿物を、50mL当たり1プロテアーゼ阻害剤カクテルタブレット(Roche# 1 873 580)を含むTEE緩衝液(25mMトリス，5mM EDTA，5mM EGTA)(いわゆるTEE +コンプリート)中で再懸濁し、そしてこの時点でフラッシュ凍結することができる。
【０３４８】
一実施態様において、凍結した細胞沈殿物を用いて膜を製造した。その実施態様において、凍結した細胞沈殿物を氷上で解凍した。別の実施態様において、細胞沈殿物は、次の工程に移す前に、フラッシュ凍結することなく用いることができる。
【０３４９】
細胞沈殿物をTEE緩衝液+コンプリート(TEE buffer + Complete)中に再懸濁し、ガラスダウンス中12ストロークで均質化した。細胞懸濁液を4℃で5分間、500x gで遠心分離した。上澄みを保存し、4℃で20分間、20,000x gで遠心分離した。この上澄みを捨て、細胞沈殿物をTEE緩衝液+コンプリート中で再懸濁し、そしてガラスダウンス中12ストロークで均質化した。この懸濁液を4℃で20分間、20,000x gで遠心分離し、そして上澄みを捨てた。沈殿物を、50mL当たり１プロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含むアッセイ緩衝液(50mMトリス、100mM NaCl、1mM EDTA)中で再懸濁し、そしてこの時点で1mLアリコートとしてフラッシュ凍結することができる。
【０３５０】
乾燥化合物を10mM DMSO保存液として希釈し、最終濃度10μMで開始して7点三倍希釈系のランで三通り試験した。1mM DMSO中間体保存液を希釈度プレートで作り、これから0.02%BSAを含むアッセイ緩衝液中で最終濃度5Xまで7通りの希釈液を作った。
ポリプロピレンアッセイプレート(Costar # 3365)に、以下を加えた：a) 50mL当たり１プロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含んでなるアッセイ緩衝液30μL；b)0.02%BSA及び12.5mg/mlアスコルビン酸；正の対照穴用の冷1.5μM 2MeS-ADP 30μL、又は負の対照穴用の0.02%BSA及び12.5mg/mlのアスコルビン酸を含んでなるアッセイ緩衝液、又は5X薬物希釈液；及び1μg/穴の膜60μLを含むアッセイ緩衝液中に作った1nM 33P 2MeS-ADP 30μL。
【０３５１】
プレートを室温で1時間インキュベートした。セル‐ハーベスターを用いて反応を停止し、GF/Bユニフィルタープレート(Perkin Elmer # 6005177)上に反応混合物を移し、洗浄緩衝液(50mMトリス)で3回洗浄し、それぞれの洗浄の間に濾過した。フィルタープレートをオーブン中50℃で約20分間乾燥した。フィルタープレートに裏面シールを貼り、Microscint 20シンチレーション液(Perkin Elmer # 6013621)25μLを加えた。フィルタープレートを密閉し、30分間振盪し、そしてTop Countでカウントした。
【０３５２】
データは、各プレート上で平均の正及び負対照として実験的に定義された固定された最小と最大そして山の傾斜部分で１つを用いる4-パラメーター曲線適合を使用して分析した。
【０３５３】
4.  ヒト血清アルブミン、アルファ-1酸性糖タンパク及び33P 2MeS-ADPを用いたヒトP2Y12組換え型細胞膜結合アッセイ
P2Y12受容体に結合する試験化合物の能力を組換え型細胞膜結合アッセイで評価した。この競合結合実験では、試験化合物は、細胞膜上に発現するP2Y12受容体に対する結合について、放射性標識化されたアゴニストに対して競合する。in vivo条件をシミュレーションするために、ヒトタンパク質をアッセイ混合物に加えた。標識化された物質の結合阻害を測定し、試験化合物の量と効力と関連づけた。このアッセイからのデータは、表Fに示した。HEK細胞をpDONR201P2Y12ベクターでトランスフェクションし、そしてGlutaMAXI、アール塩、10%透析FBS(Gibco # 26400-044)を含む25mM HEPES(Gibco # 42360-032)、100μM非必須アミノ酸(Gibco # 11140-050)、1mMピルビン酸ナトリウム(Gibco # 11360-070)、0.05%ジェネティシン(Gibco #10131-027)、3μg/mLブラスチシジン(Sigma # 15205からのFlukaブランド)、及び0.5μg/mLピューロマイシン(Sigma # P-8833)入りのMEM中で培養した。
【０３５４】
集密細胞を冷DPBS(Gibco # 14190-136)で１回洗浄した。新たなDPBSを加え、細胞をかき集め、そして4℃で5分間、500x gで遠心分離した。細胞沈殿物を50mL当たり1プロテアーゼ阻害剤カクテルタブレット(Roche # 1 873 580)を含むTEE緩衝液(25mMトリス，5mM EDTA，5mM EGTA)(いわゆるTEE +コンプリート)中で再懸濁し、そしてこの時点でフラッシュ凍結することができる。
【０３５５】
一実施態様において、凍結した細胞沈殿物を用いて膜を調製した。その実施態様において、凍結した細胞沈殿物を氷上で解凍した。別の実施態様では、細胞沈殿物を、次の工程に移す前にフラッシュ凍結なしに用いることができる。
【０３５６】
細胞沈殿物をTEE緩衝液+コンプリート中で再懸濁し、そしてガラスダウンス中、12ストロークで均質化した。細胞懸濁液を4℃、5分間、500x gで遠心分離した。上澄みを保存し、4℃で20分間、20,000x gで遠心分離した。この上澄みを捨て、細胞沈殿物をTEE緩衝液+コンプリート中で再懸濁し、そしてガラスダウンス中12ストロークで均質化した。この懸濁液を4℃で20分間、20,000x gで遠心分離し、そして上澄みを捨てた。沈殿物を、50mL当たり１プロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含むアッセイ緩衝液(50mMトリス，100mM NaCl，1mM EDTA)中で再懸濁し、そしてこの時点で1mLアリコートとしてフラッシュ凍結することができる。
【０３５７】
乾燥化合物を10mM DMSO保存液として希釈し、7点で試験し、最終濃度10μMで始まる三倍希釈系を三通りに実施した。1mM DMSO中間体保存液を希釈プレートに作り、そしてこれから7種の希釈液を0.02%BSAを含むアッセイ緩衝液中で最終濃度5Xにした。
【０３５８】
ポリプロピレンアッセイプレート(Costar # 3365)に、以下を加えた：a) 50mL当たり１プロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含むアッセイ緩衝液30μL；b) 0.02%BSA及び12.5mg/mlアスコルビン酸を含むアッセイ緩衝液中に作った1nM 33P 2MeS-ADP 30μL；c)正対照穴用の冷1.5μM 2MeS-ADP 30μL、又は負対照穴用の0.02%BSA及び12.5mg/mlアスコルビン酸を含むアッセイ緩衝液、又は5X薬物希釈液；及びd)0.875%ヒト血清アルブミン(Sigma # A-3782)及び0.0375%アルファ-1酸性糖タンパク(Sigma # G-9885)を含む1μg/穴の膜60μL。
【０３５９】
プレートを室温で1時間インキュベートした。セル‐ハーベスターを用いて反応を停止し、GF/B UniFilterプレート(Perkin Elmer # 6005177)上に反応混合物を移し、そして洗浄緩衝液(50mMトリス)で3回洗浄し、それぞれの洗浄の間に濾過した。フィルタープレートは、オーブン中50℃で約20分間乾燥した。フィルタープレートに裏面シールを貼り、そしてMicroscint 20シンチレーション液(Perkin Elmer # 6013621)25μLを加えた。フィルタープレートを密閉し、30分間振盪し、そしてTop Countシンチレーションカウンターでカウントした。
【０３６０】
データは、各プレートの平均の正及び負対照として実験的に定義された固定された最小及び最大並びに山の斜面部を１つ用いて4-パラメーター曲線適合を使用して分析した。
下記の表は、洗浄されたヒト血小板膜結合アッセイ(アッセイ#1、上記)又は組換え型細胞膜結合アッセイ(アッセイ#3、上記)のいずれかにおける試験化合物のIC50、Ki及びパーセント阻害値を示している。実施例の番号は、上記実施例のセクションで述べた実施例に記載した通り製造した化合物にあてはまる。試験した候補化合物で最も高い濃度は、各実験の実施に記載した。複数のデータセットは、所定の化合物について完了した複数の実験の実施を表す。
【０３６１】
【表９】
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【０３６２】
【表１０】
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【０３６３】
【表１１】
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【０３６４】
全ての記載された文書は、本明細書に書かれている場合参照により組み込まれる。本発明の要素又はその典型的な実施態様(複数)を説明するとき、冠詞「１つの(a、an)」、「その(the)」及び「前記」は、１つ又はそれ以上の要素があることを意味するものとする。用語「からなる」、「含む」及び、「有する」は、包括的であることを意図し、そして記載された要素以外のさらなる要素がありうることを意味する。本発明を特定の実施態様に関して記載してきたが、これらの実施態様の詳細は、制限するものとして解釈すべきではない。
【国際調査報告】
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