(57)【要約】  口部（１２）に係合する弾性密閉部（３０）、密閉部を前記口部を閉鎖する位置関係に保持するクランプ部（４０）（クランプ部は、クランプ部がバイアルと係合した時に前記密閉部の上表面（３４）の一定領域が露出する上側開口（４６）を画定する）、前記クランプ部と係合して露出領域を覆うカバー部（５０）（カバー部は前記密閉部と係合して２以上の同心リング形状シール（５４、５６）を提供し、前記カバー部の少なくとも一部分はバイアルから取り外し可能であることで密閉部に到達可能となるようになっている）を有するバイアル（１０）用の密閉システム（２０）。【選択図】図１−１
2008540277.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リムによって画定された上を向いた口部を有する種類のバイアル用の密閉システムであって、
前記バイアルの内部に向いている下表面と前記バイアルから離れた方向を向いている反対側の上表面とを有し、針によって貫通可能である、前記口部と係合してシールを行う形状となっている弾性密閉部；
前記バイアルと係合可能で、前記密閉部上に位置して該密閉部を前記口部を閉鎖する位置関係に保持することができるクランプ部であって、
前記クランプ部が前記バイアルと係合した時に、前記密閉部の上表面の一定領域を露出させる上側開口を画定するクランプ部；
前記クランプ部および／または前記バイアルと係合して、そのように係合した際に前記密閉部の前記領域を覆うことができるカバー部
を有し、
前記カバー部は、前記密閉部の上表面と係合して、最も内側のリング形状シール内の前記密閉部の上表面の一定領域を環境から分離する２以上の同心のリング形状シールを提供し、
前記カバー部の少なくとも一部が前記バイアルから取り外し可能であることで、前記密閉部に到達可能となる、上記密閉システム。
【請求項２】
前記密閉部が、前記バイアルの前記口部に嵌合する下方向に広がるプラグ部と、外向きに広がる外縁フランジ部とを有し、該フランジ部の下を向いた表面が前記バイアル口部のリムの上を向いた表面と係合可能であり、該フランジ部より上側に、前記密閉部が上に凸である、請求項１に記載の密閉システム。
【請求項３】
前記密閉部が熱可塑性エラストマー材料から作られ、それにより中空針を用いたバイアル充填の結果として形成される貫通穴を熱シールによってシールすることができる、請求項１または２に記載の密閉システム。
【請求項４】
前記クランプ部が成形可能弾性プラスチック材料から作られ、かつ下側スカート部を有し、該スカート部は前記バイアルと係合可能であり、前記カバー部とも係合可能であって、前記クランプ部が前記カバー部と係合可能である上側に広がっているスカート部を有する、請求項１、２または３に記載の密閉システム。
【請求項５】
前記上側に広がっているスカート部の中心が前記上側開口を有し、前記クランプ部が前記バイアルと係合した時に、前記密閉部の上表面の一定領域が該開口を介して露出する、請求項４に記載の密閉システム。
【請求項６】
前記カバー部が前記クランプ部と係合可能である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の密閉システム。
【請求項７】
前記カバー部が、前記クランプ部の前記上側に広がっているスカート部とスナップ式手段によって係合可能である、請求項５または６に記載の密閉システム。
【請求項８】
前記カバー部が、上側壁および外縁スカート壁を有するキャップを有し、前記スカート壁が前記クランプ部の対応する係合部と係合するためのスナップ式係合部を有する、請求項５、６または７に記載の密閉システム。
【請求項９】
前記カバー部の前記スカート壁が、前記クランプ部の前記上側に広がっているスカート部とスナップ式に係合する、請求項８に記載の密閉システム。
【請求項１０】
前記リング形状シールが、前記密閉部の前記弾性材料に対する前記カバー部のシール部の相対的圧力によって得られる圧迫シールによって提供される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の密閉システム。
【請求項１１】
前記シール部が、前記密閉部と係合することで前記カバー部、前記密閉部および前記シール部によって画定された包囲部を形成するシール縁部である、請求項１０に記載の密閉システム。
【請求項１２】
前記上側壁の下面上に内側シール部があり、前記外縁スカート壁上に外側同心シール部が位置する、請求項１０または１１に記載の密閉システム。
【請求項１３】
前記外側同心シール部が前記外縁スカート壁の下側リムに隣接している、請求項１２に記載の密閉システム。
【請求項１４】
カバー部の前記上側壁が、下方に尖っているシール用突部を有する第１の内側シール部および第２の外側シール部を有する、請求項１２または１３に記載の密閉システム。
【請求項１５】
前記カバー部が前記クランプ部の第１の部分と係合し、前記クランプ部の第２の部分が前記バイアルに係合し、前記クランプ部の前記第１の部分が前記第２の部分から取り外し可能であり、それによって前記クランプ部の前記取り外される部分が取り付けられた前記バイアルから前記カバー部が取り外し可能である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の密閉システム。
【請求項１６】
前記カバー部が、前記クランプ部の上側に広がっているスカート部を有する第１の部分と係合可能であり、前記第２の部分が前記下側スカート部を有し、前記上側に広がっているスカート部が薄く一体形成された折れやすい連結部によって取り外し可能につながっている、請求項１５に記載の密閉システム。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の密閉システムが取り付けられたバイアル。
【請求項１８】
バイアルに液体材料を封入する方法であって、
（１）シールするように口部と係合する形状の弾性密閉部で閉じられる口部を有するバイアルを提供するステップであって、前記密閉部が前記バイアルの内部に向いている下表面と前記バイアルから離れた方向を向いている反対側の上表面とを有し、針によって貫通可能であり、前記バイアルと、特には前記口部の前記リムと係合するクランプ部が設けられ、該クランプ部は前記密閉部の前記上側表面上に位置して該密閉部を前記口部を閉鎖する位置関係に保持することができ、前記クランプ部は、前記バイアルと係合した時に、前記密閉部の上表面の一定領域を露出させる上側開口を画定し、前記バイアルは無菌内部を有すること；
（２）前記密閉部を貫通して中空針を挿入し、前記針から前記バイアル中に液体を送り込み、次に前記密閉部から前記針を抜き取ることで、無菌条件下に前記バイアルに液体を導入するステップ；
（３）前記クランプ部および／または前記バイアルとカバー部を係合させて、そのように係合した時に前記密閉部の前記領域を覆うステップであって、前記カバー部が前記密閉部の上表面と係合して、最も内側のリング形状シール内の密閉部の上表面の一定領域を環境から分離する２以上の同心リング形状シールを提供し、前記カバー部の少なくとも一部分および／またはカバー部が前記バイアルから取り外し可能であり、それにより前記密閉部に到達可能になること
を含む方法。
【請求項１９】
ステップ（２）と（３）との間に、前記針によって残され残留貫通穴を閉じるステップを設ける、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バイアル用、特には医薬バイアル用、それに入れる医薬物質またはワクチン製品の無菌的収容のための密閉システムである、新規なデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬物質およびワクチン製品は非常に多くの場合、中空針を通過させることができるエラストマー密閉部分で閉じられているバイアル中に提供され、密閉部を貫通し、その部分を介して、適宜に針によってバイアルに導入される水性媒体による再調製後に、医薬物質またはワクチン製品を抜き取って使用に供することができる。特に、ＵＳ−Ａ−５，７１８，３４８、ＤＥ−Ａ−１２２８，０２８およびＦＲ−Ａ−２５９８１３７には、代表的な医薬バイアルおよび密閉具が開示されている。ＷＯ−Ａ−０４／０１８３１７には、針を貫通させることができる口部用のエラストマー密閉部；密閉部を口部を閉鎖する位置関係に保持するための、前記密閉部が露出する開口を有するクランプ部；および係合した時に開口を覆うカバー部を有する、バイアル密閉具が開示されている。
【０００３】
ＷＯ−Ａ−０４／０１８３１７に開示されているバイアル密閉具は、例えば、密閉部を通過する中空針を用いて無菌的充填条件下でバイアルを充填することができ、次に針を抜き取り、集束レーザー光などを用いて熱シールすることで小さい残った貫通孔をシールする、ＵＳ−Ａ−２００２／００２３４０９から公知の方法に特に好適である。
【０００４】
使用の際には、ＷＯ−Ａ−０４／０１８３１７に開示のバイアル密閉具のカバー部の取り外し可能部を取り外して開口から密閉部を露出させ、代表的には、適宜に再調製後に注射によって、針を密閉具に通して内容物を抜き取って使用に供する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
充填後であって、カバー部の取り外し可能な部分の取り外し前には、カバー部が密閉具の外側表面を無菌状態に維持していることが重要であり、この問題を解決することが本発明の一つの目的である。
【０００６】
構築、組立および内容物の損失低減が容易な改善されたバイアル密閉システムを提供することも、本発明の目的である。本発明の他の目的および利点は、下記の説明から明らかになろう。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によれば、リムによって画定された上を向いた口部を有する種類のバイアル用の密閉システムであって、
前記バイアルの内部に向いている下表面と前記バイアルから離れた方向を向いている反対側の上表面とを有し、針によって貫通可能である、前記口部と係合してシールを行う形状となっている弾性密閉部；
前記バイアルと、特には前記口部の前記リムと係合し、前記密閉部上に位置して該密閉部を前記口部を閉鎖する位置関係に保持することができるクランプ部であって、
前記クランプ部が前記バイアルと係合した時に、前記密閉部の上表面の一定領域を露出させる上側開口を画定するクランプ部；
前記クランプ部および／または前記バイアルと係合して、そのように係合した際に前記密閉部の前記領域を覆うことができるカバー部
を有し、
前記カバー部は、前記密閉部の上表面と係合して、最も内側のリング形状のシール内の前記密閉部の上表面の一定領域を環境から分離する２以上の同心のリング形状シールを提供し、
前記カバー部の少なくとも一部が前記バイアルから取り外し可能であることで、前記密閉部に到達可能となる、密閉システムが提供される。
【０００８】
本明細書において「上側」および「下側」は、口部が最も上になって台の上に乗っているバイアルの通常の配置に基づいたものである。
【０００９】
本明細書において「同心」は、同一の幾何学的中心を有する複数のリング形状シールと、単純に互いに囲んでいることで一方のリング形状シールが他方の中に完全に入るリング形状シールの両方を含むものである。
【００１０】
本明細書において「リング形状」は、あらゆる形状のリング、好ましくは円形などを含むが、別形態として楕円形や多角形もある。
【００１１】
本明細書において「無菌的」は、医学的基準を満たす、微生物、ウィルスなどの生理的に望ましくない汚染物濃度の低下を含む。
【００１２】
本発明の密閉に用いられるバイアルはガラス製であることができるが、好ましくはバイアルは、製薬業界での使用に許容される硬質プラスチック材料製である。好適な種類のポリマーは、シクロオレフィンコポリマー（「ＣＯＣ」）、その混合物または別のポリマーとのその混合物である。そのようなＣＯＣポリマーの例は、例えば特にはＵＳ−Ａ−５７２３１８９、ＥＰ−Ａ−０４３６３７２およびＥＰ−Ａ−０５５６０３４に開示されている。製薬業界での使用に許容されている好適な硬質プラスチック材料は、セラニーズ社（Celanese Corporation）製造のシクロオレフィンコポリマーである「Ｔｏｐａｓ」である。例えば、ティコナ社（Ticona GmbH；ドイツ）などから入手可能な、公知のＣＯＣポリマーであるＴｏｐａｓ８００７またはＴｏｐａｓ６０１５を用いることができる。このポリマーを射出成形してそれからバイアルを製造する条件は、当技術分野で公知である。
【００１３】
代表的には、バイアルは口部のリムを囲む平坦な上表面を有するフランジを有しており、クランプ部は密閉部の上に位置していることで、フランジの平坦な上表面に該密閉部を押し当てて密閉的に保持する。エラストマーを局所的に圧迫し、その中に埋まり込む上向きに尖ったシール縁部によって、エラストマー密閉部のシールを強めることができる。
【００１４】
弾性密閉部は好適には、例えば柔軟かつ弾性的に圧縮可能な、ゴムの特徴を有する材料製である。密閉部は好ましくは、バイアルの口部に嵌合する、下方向に延在するプラグ部、および特にリムがそのリムを画定するフランジの形態である場合に、バイアル口部のリムの上に向いた表面と係合することができる下側に向いた表面を有する、外方向に延在する外縁フランジ部を有する。そのようなフランジ部より上側では、密閉部は平坦であっても良いが、好ましくは上に凸であり、例えばドーム状もしくは（切頭（frustro））円錐形状であり、平坦な上表面を有することができる。プラグ部は好適には、中空円柱状内部の上側端が、この上側ドーム状または円錐状部分中に続く中空円柱状形状のものであり、例えば密閉部の全体的な内部形状がベル形状もしくはドーム形状またはドーム状もしくは凹型切頭円錐形状の上側閉鎖端を有する円柱となるようになっている。
【００１５】
好ましくは少なくとも密閉部の上表面、好ましくは密閉部全体が貫通可能な弾性材料製であることで、容器中に液体内容物を導入するために、中空充填針を密閉部を貫通して挿入し、針から容器に液体を注入し、それから充填針を抜き取ることができるようにする。そのような手順によって、エラストマー材料を貫通する残留貫通穴が残り、そのような弾性密閉部の固有の弾力性によってそれは閉じていくであろう。
【００１６】
本発明によって提供される複数のリング形状のシールの利点は、カバー部が係合した時に、上記のような残留貫通穴が最も内側のシール内に位置することができ、前記複数のシールが、環境汚染物が貫通穴に到達するのを効果的に防ぐことができるという点である。場合によっては、前記弾性材料が熱可塑性エラストマー材料であることで、中空針を用いたバイアル充填の結果として形成される貫通穴を、例えばＵＳ−Ａ−２００２／００２３４０９に記載のレーザーなどの集束光線を用いる熱シールによってシールできるようにしても良い。好適な熱可塑性エラストマーは、バイアル密閉に一般的に使用されるようなスチレン系ブロックコポリマー熱可塑性エラストマーに基づいたものとすることができる。好適な熱可塑性エラストマー材料は、デュポン−ダウ（Dupont-Dow）から供給されるポリマー「エンゲージ（Engage）」および以前はシェル（Shell）から供給されていて「クラトン（Kraton）」と称されていたが現在はこの混合物を供給しているＧＬＳ（ＵＳＡ）から入手可能であるポリマー「ダイナフレックス（Dynaflex）」の５０：５０（重量基準）混合物であって、レーザー光の吸収を高めることでレーザー光を用いて熱可塑性エラストマー材料を加熱できるようにするために、例えば灰色の染料を含むものである。特に好ましい熱可塑性エラストマーは、ＷＯ−Ａ−２００５／０１４４１９に開示のものである。集束９８０ｎｍレーザーからの照射下に、この熱可塑性エラストマー材料は約１８０℃で容易に溶融して、冷却すると硬化する。
【００１７】
クランプ部は好ましくは、成形可能なプラスチック材料、好ましくはポリプロピレン、ポリアミドなどの弾性プラスチック材料製であり、バイアルと係合可能であり、好ましくは例えば上記フランジ部の下側を向いた表面の下でスナップ式係合によって、バイアルの口部のリム周囲のフランジと係合可能である。前記クランプ部は好ましくは、バイアルと係合可能である下側スカート部を有し、好適にはカバー部と係合することもできる。好適には、クランプ部は、カバー部と係合可能な上方向に広がったスカート部を有しており、好ましくはそのような上側および下側スカート部を一体として製造する。そのような構成では、上方向に広がったスカート部の中央は上側開口を有することができ、クランプ部がバイアルと係合した時に、これを介して密閉部の上表面の一定領域が露出する。好ましくはクランプ部は、バイアルと係合した時に、クランプ部がバイアル（例えば口部のリム周囲のフランジ）および密閉部上に圧迫力を弾性的に加えることができ、それによりそれらを一緒に圧迫して、密閉部とバイアルの間の密閉度を高めることができるような寸法を有する。
【００１８】
カバー部は好ましくは、ポリプロピレン、ポリアミドなどの成形可能なプラスチック材料製である。カバー部が、密閉に使用される一部の弾性材料が水蒸気透過性であることが知られていることから、ＣＯＣまたは液晶ポリマーなどの水蒸気に対する透過性が低いプラスチック材料であることが特に好ましい。カバー部は好ましくは、クランプ部と係合可能である。例えば前記カバー部は、スナップ式手段によって、クランプ部の上側に広がるスカート部と係合可能である。例えば前記カバー部は、上側壁および外縁スカート壁を有するキャップを有することができ、そのようなキャップのスカート壁は、クランプ部、例えばクランプ部の上側に広がっているスカート部の対応する係合部と係合するためのスナップ式係合部を有することができる。そのようなスナップ式手段は、カバー部上の突部およびクランプ部上の対応する溝、またはその逆、または係合ビードを有することができる。他のスナップ式手段は当業者には明らかであり、それを用いることが可能である。例えば外縁スカート壁は、クランプ部の上側に広がっているスカート部内で入れ子式に嵌合することができる。
【００１９】
前記カバー部は、クランプ部の開口を通して露出している密閉部の領域を覆っている。カバー部は好ましくは、開口を閉鎖することで密閉部を覆っている。カバー部は、密閉部の上表面と係合していることで、最も内側のリング形状シール内の上表面の領域を環境から分離する２以上の同心リング形状シールを提供するものである。
【００２０】
好適には、２個の同心形状シールがあっても良い。リング形状シールは好ましくは、密閉部の比較的柔らかい弾性材料に対するカバー部のシール部の相対的な圧力によって得られる圧迫シールによって提供される。
【００２１】
密閉部を作るのに用いられる種類の多くの弾性材料が水蒸気に対して透過性であることで、バイアル中の水溶液からの水の喪失が生じたり、バイアル中の乾燥物質（例：凍結乾燥物質）への水の侵入が生じる可能性があることから、複数のリング形状シールの最も外側は、実用上できるだけ密閉部外縁に近くすることが好ましい。複数のリング形状シールの最も外側のものを密閉部外縁に近接して配置することで、そして特にはカバー部が上記で言及した比較的水蒸気不透過性プラスチック材料のいずれかで製造されている場合、カバー部は密閉部の外側表面のかなり部分を大気から分離することができ、それにより密閉部を通る水蒸気の通過を低減することができる。
【００２２】
好適には、そのようなシール部は、密閉部に係合してカバー部、密閉部およびシール部によって画定される包囲部を形成するシール縁部である。この包囲部が環境から分離されていることで、汚染物の侵入が制限され、理想的にはそのようなシールによって汚染物の侵入が完全に防止される。
【００２３】
前記複数のシール部は、上側壁の下側に；または上記の種類のカバー部の外縁スカート壁上に；または上側壁の下側と外縁スカート壁上の両方の上に設けることができる。上記の理由から、複数のリング形状シールの最も外側を密閉部の外縁に近接して配置するには、最外側のシール部を、上記カバー部の下向き外縁スカートの下側リムに隣接して配置することが好ましい。例えば、上側壁の下側に内部シール部があり、外縁スカート壁の下側リムに隣接して外側同心シール部があっても良い。
【００２４】
上記のカバー部の上側壁は、下向きに尖っているシール用突部を有する第１の内側シール部を有することができる。そのようなシール用突部が好適には、好ましくは上下方向に平行に切った場合にほぼ三角形の断面を有するシール縁部を有することで、シール縁部はその三角形の頂点を含む。シール縁部は好ましくは、カバー部の上側壁の下表面に向かって見上げる方向に見た時に、リング形状、例えば円形、楕円形または多角形の閉じた形の外周を有する。このシール用突部は、カバー部の上側壁の下表面上に形成することができ、局所的に密閉部を圧迫してシールを形成する。
【００２５】
そのようなカバー部の上側壁には、同様の下向きに尖っているシール用突部を有する第２の外側同心シール部があっても良い。
【００２６】
あるいは、特には下側リムに隣接した外縁スカート部の内側表面上の内側方向に尖った突部を有する第２の外側シール部があることで、密閉部に接触し、それを局所的に圧迫して、シールを形成することができる。
【００２７】
カバー部の少なくとも一部分、好ましくは全てをバイアルから取り外し可能にすることで、密閉部に到達できるようにする。好ましくはカバー部は、クランプ部から取り外し可能である。あるいは、カバー部の一部分、例えば一体形成された薄く折れやすい連結部によってカバー部の残りの部分とつながっているような剥ぎ取り部分を、残りの部分から取り外し可能とする。あるいは、カバー部をクランプ部の第１の部分と係合させることができ、クランプ部の第２の部分をバイアルに係合させ、クランプ部の第１の部分を第２の部分から取り外し可能とすることで、カバー部を、例えば取り外されるクランプ部の第１の部分とともにバイアルから取り外し可能とする。この１つの実施形態において、カバー部は、クランプ部の上側に広がっているスカート部を有する第１の部分に係合可能であり、第２の部分は下側スカート部を有し、上側に広がっているスカート部は、例えば薄い一体形成された折れやすい連結部によって脱離可能に連結されている。
【００２８】
本発明はさらに、本明細書に記載のように密閉システムと嵌合した場合のバイアルを提供する。
【００２９】
例えば放射線で予め滅菌することで全ての部分を無菌状態としたバイアル、密閉部、クランプ部およびカバー部の組立品を組立てること、および組立の作業を無菌的（例えば滅菌状態）条件下で行うことが好ましい。
【００３０】
本発明はさらに、上記のバイアルに液体材料を封入する方法であって、
（１）シールするように口部と係合する形状の弾性密閉部で閉じられる口部を有するバイアルであって、前記密閉部が前記バイアルの内部に向いている下表面と前記バイアルから離れた方向を向いている反対側の上表面とを有し、針によって貫通可能であり、前記バイアルと、特には前記口部のリムと係合可能で、前記密閉部上に位置して該密閉部を前記口部を閉鎖する位置関係に保持することができるクランプ部を有し、前記クランプ部が前記バイアルと係合した時に、該クランプ部が前記密閉部の上表面の一定領域を露出させる上側開口を画定するものであり、前記バイアルが無菌内部を有するバイアルを提供するステップ；
（２）前記密閉部を貫通して中空針を挿入し、前記針から前記バイアル中に液体を送り込み、次に前記密閉部から前記針を抜き取ることで、無菌条件下に（例えば、下降気層流を用いる公知の方法によって）前記バイアルに液体を導入するステップ；
（３）前記クランプ部および／または前記バイアルとカバー部を係合させて、そのように係合した時に前記密閉部の前記領域を覆うステップであって、前記カバー部が前記密閉部の上表面と係合して、最も内側のリング形状シール内の密閉部の上表面の一定領域を環境から分離する２以上の同心リング形状シールを提供し、前記カバー部の少なくとも一部分および／またはカバー部が前記バイアルから取り外し可能であることにより前記密閉部に到達することができるようになること
を含む方法をも提供する。
【００３１】
上記のステップ（２）と（３）との間に、針によって残された残留貫通穴を、場合により好ましくは熱によって、好ましくはレーザー光によって封鎖するステップを設けても良い。しかしながら、本発明の複数リング形状シールによって提供されるシールは、そのような熱シールが不必要となるほどに十分なものであることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
以下、添付の図面を参照しながら、例を挙げて本発明を説明する。
【００３３】
図１において、明瞭を期すため、実際に接触する部分の間に小さい隙間を示してある。
【００３４】
図１について説明すると、バイアル１０は、円柱状本体１１、上向きの表面を有するフランジ１４の形のリム１３によって画定された上を向いた口部１２を有する種類のものである。バイアル１０は、例えばチコナ社（Ticona GmbH；ドイツ）から入手可能な「Ｔｏｐａｓ」と称されるシクロオレフィンコポリマーである硬質プラスチック材料製である。
【００３５】
バイアル１０の口部１２は、密閉システム２０全体で閉じられる。密閉システム２０は、口部１２と係合してシールを行う形状の弾性密閉部３０を有する。密閉部３０は、バイアル１０の口部１２に嵌合する下方に延在するプラグ部３１、および外方向に延在する外縁フランジ部３２を有し、フランジ部３２は下方に向いている表面がバイアル口部１２のフランジ１４の上向き表面と係合可能であり、フランジ１４の上向き表面上のリング形状シール縁部によってシール強度が高められる。フランジ部３２より上側では、密閉部３０は、平坦な上表面３４を有する上向きドーム部３３を有する。密閉部３０は公知の熱可塑性エラストマー材料製であることから、中空針を用いたバイアル充填の結果として形成される貫通穴を熱シールによって閉じることができる。
【００３６】
密閉部３０は、クランプ部４０によってフランジ１４上の所定位置に保持され、クランプ部４０は口部１２のリム１３と係合し、密閉部３０のフランジ部３２の上表面上に位置し、それにより密閉部３０を口部１２を閉鎖する位置関係に保持する。密閉部３０とフランジとの間のシールは、フランジの上表面上の上向きに尖ったシール縁部によって強化される。
【００３７】
クランプ部４０は、成形可能な弾性プラスチック材料製であり、リム１３のフランジの下にある歯４１のスナップ式係合によって、バイアル１０の口部１２のリム１３の周囲のフランジ１４と係合する。クランプ部４０は、バイアル１０のフランジ１４と係合する下側スカート部４２、および複数の薄く折れやすい連結部４４によって下側スカート部４２に連結された一体形成された上側に広がっているスカート部４３を有する。スカート部４３は管状であり、中央開口を画定し、クランプ部４０がバイアル１０と係合した時に該開口を介して密閉部３０の上表面３４の一定領域が露出する。クランプ部４０は、図示のようにバイアル１０と係合した時に、クランプ部４０がフランジ１４と密閉部３０のフランジ部３２とを一緒に弾性的に圧迫し、密閉部３０とバイアル１０の間のシールを強めるような寸法となっている。
【００３８】
カバー部５０は、クランプ部４０と係合して示してある。カバー部５０は、弾性成形可能プラスチック材料製である。カバー部５０は、上側壁５１および下方に向かう外縁スカート５２を有する。スカート５２は、クランプ部４０のスカート４３内に入れ子式に嵌合し、スカート５２の外側表面上には、スカート４３の内側表面上の対応するビード４５とスナップ式に係合するビード５３がある。図示のような位置にある時には、カバー部５０はスカート４３の中央開口４６の上側開口部を閉鎖し、クランプ部４０のこの開口４６から露出している密閉部３０の上表面３４の領域を覆う。
【００３９】
上側壁５１の下側面上には、上下方向に平行に切った時にほぼ三角形の断面のシール縁部を有する下向きに尖ったシール用突部５４があることから、そのシール縁部は前記三角形の頂点を有する。シール用突部５４は、図に対して垂直な水平面で円形の外周を有する。カバー部５０が図示の位置にあると、クランプ部４０およびカバー部５０のスナップ式係合によって、突部５４が表面３４と接触するようになって、密閉部３０を局所的に圧迫することでシールが形成される。これにより、カバー部５０の上側壁５１、密閉部３０およびシール用突部５４によって画定された包囲部５５が形成され、それは環境から分離されていることから、上表面３４の包囲部分での汚染物の侵入が制限されるか、理想的には汚染物の侵入が完全に防止される。
【００４０】
カバー部５０のスカート５２の下側リムに隣接して、スカート部５２の内側表面上の内向きに尖った突部５６がある。カバー部５０が図示の位置にあると、クランプ部４０およびカバー部５０のスナップ式係合によって、突部５６が密閉部３０のドーム部３３の外側表面に接触して、それを局所的に圧迫することによって、シールが形成される。図面には突部５６と密閉部３０の間に隙間が示してあるが、実際には縁部５６は、密閉部３０のエラストマー材料に食い込んでいる。
【００４１】
そのようにして形成された２つのシールは、同心のリング形状シールであり、これは最も内側のリング形状シール５４内の密閉部３０の上表面３４の一定領域を環境から分離するものである。密閉部３０の上側部分３３の実質的に全てがカバー部５０によって覆われていることがわかる。カバー部５０が比較的水蒸気不透性プラスチック材料製である場合、この被覆は密閉部３０の弾性材料を通過する水蒸気を減らす上で役立つ。
【００４２】
カバー部５０は、バイアル１０から取り外し可能であることで、次のように密閉部への到達が可能となる。カバー部５０の一部分５１に引っ張り力が加わると、一体形成された薄い連結部４４が切り離され、カバー部５０および上側スカート４３がクランプ部４０およびバイアル１０の残りの部分から取り外し可能であることにより、密閉部３０に到達可能となる。
【００４３】
図１Ａには、図１で円で囲んだ領域の別途構成を拡大詳細図で示してあり、密閉部３０とカバー部２０との間の境界を示してある。図１Ａにおいて、下向きに尖っているリング形状シール縁部５７が、カバー部５０のスカート部５２の下側リム周囲に一体で設けられている。内向きに尖った縁部５６と同様に、縁部５７は密閉部３０の柔らかい表面に食い込んで、シールを行うことができる。
【００４４】
図２には、ＷＯ２００４／０１８３１７に具体的に開示された種類のバイアルの密閉システムに本発明を適合させたものを示してある。図２には、ＷＯ２００４／０１８３１７で番号４０を付されているＷＯ２００４／０１８３１７の図２に示された構成を有するカバー部６０の斜視図を示してある。図２において、ＷＯ２００４／０１８３１７の図２の単一のリング形状シール縁部４４と同様の構成の２個のリング形状シール縁部６１、６２の位置を点線で示してある。２個のリング形状縁部６１、６２を含むカバー部６０の一部分６３（ＷＯ２００４／０１８３１７の図２で示されている部分４６に相当する）は、折れやすい連結部６４の切断によって、ＷＯ２００４／０１８３１７の図２の４６の場合と同様に、カバー部６０の残りの部分から取り外し可能である。２個のリング形状シール６１、６２は、ＷＯ２００４／０１８３１７に示されている種類のエラストマー密閉部２０を局所的に圧迫している。
【００４５】
図３〜６には、そのようなバイアル１０および密閉システム２０を用いるバイアル充填方法を示してある。図３において、密閉部３０およびクランプ部４０とともに組み立てられたバイアル１０が示されており、部分１０、３０、４０は予め滅菌されており、それらの組立品は無菌条件下にある。図４において、無菌条件下で、密閉部３０の上側部分３３に充填針６０を通し、液体内容物６１を針６０によってバイアル１０に注入し、置き換わった空気が針６０の外側表面にある溝（図示していない）から逃げる。図５において、針６０は抜き取られており、密閉部３０を貫通する残留貫通穴６２が残っている。密閉部３０の弾性材料の弾力性によって、貫通穴６２の両側が互いに近寄り、穴６２を閉じるようになる。場合によっては、残留穴６２を、例えば集束レーザー光によって熱シールすることができる。
【００４６】
図６において、やはり無菌条件下で、カバー部５０がクランプ部４０上にスナップ式に嵌められており、貫通穴６２が２個のシール５４、５６によって同心的に囲まれていることがわかる。その２個の同心リング形状シール５４と５６、５４と５７または６１と６２によって提供されるシールは、前記のような熱シールが必要なくなるほどに外部環境に対して十分安全なものとなり得る。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１−１】上下の面に沿って切った本発明によるバイアルおよびバイアル密閉システムの縦断面図である。
【図１−２】図１−１で円で囲んだ領域の別途構成の拡大詳細図である。
【図２】本発明のバイアル密閉システムを用いるバイアル充填方法を示す図である。
【図３】本発明のバイアル密閉システムを用いるバイアル充填方法を示す図である。
【図４】本発明のバイアル密閉システムを用いるバイアル充填方法を示す図である。
【図５】本発明のバイアル密閉システムを用いるバイアル充填方法を示す図である。
【図６】本発明のバイアル密閉システムを用いるバイアル充填方法を示す図である。
【符号の説明】
【００４８】
１０：バイアル
１１：円柱状本体
１２：上を向いた口部
１３：リム
１４：フランジ
２０：密閉システム全体
３０：弾性密閉部全体
３１：下方に延在するプラグ部
３２：外方向に広がる外縁フランジ部
３３：上向きドーム部
３４：平坦な上表面
４０：クランプ部全体
４１：歯
４２：下側スカート部
４３：上側に広がっているスカート部
４４：薄い連結部
４５：ビード
５０：カバー部全体
５１：上側壁
５２：下向き外縁スカート
５３：ビード
５４：シール突部
５５：包囲部
５６：突部
５７：開口
６０：充填針
６１：液体内容物
６２：貫通穴
【図１−１】
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【図１−２】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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