(57)【要約】  式Ｉの化合物は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は本明細書に定義されるとおりである。2008546840.tif 000033式（Ｉ）の化合物、および医薬的に許容されるこれらの塩は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の予防および治療、ならびにＡＩＤＳの予防、発症の遅延、および治療に有用である。これらの化合物および塩は、場合により他の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質、またはワクチンと組み合わせて、医薬組成物の成分として用いることができる。
2008546840.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩
【化１】
2008546840.tif 000029
（式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）ＳＲＡ、
（８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）Ｃ１−６アルキル、
（１９）Ｃ１−６ハロアルキル、
（２０）Ｃ２−６アルケニル、
（２１）Ｃ２−６アルキニル、
（２２）ＯＨ、
（２３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２４）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２５）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＡ、
（２７）ＡｒｙＡ、
（２８）ＨｅｔＡ、
（２９）ＨｅｔＲ、
（３０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（３１）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（３２）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（３３）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（３４）Ｊ−ＨｅｔＲであり、
Ｊは、
（１）Ｏ、
（２）Ｓ、
（３）Ｓ（Ｏ）、
（４）Ｓ（Ｏ）２、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（６）Ｓ−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキレン、
（９）Ｎ（ＲＡ）、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１１）Ｃ（Ｏ）、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、または
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（６）Ｃ１−６ハロアルキル、または
（７）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、または
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているアリールであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）ハロゲン、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＳＲＡ、
（１７）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２５）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、または
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているヘテロアリールであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）オキソ、
（８）ハロゲン、
（９）ＣＮ、
（１０）ＮＯ２、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）ＳＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２５）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２６）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、または
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＲは、（ｉ）少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環であり、およびここで飽和またはモノ不飽和複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、またはＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＥ、で置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ１−６ハロアルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）ＣｙｃＢ、
（４）ＡｒｙＢ、
（５）ＨｅｔＢ、
（６）ＨｅｔＳ、
（７）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキル、
（８）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキル、
（９）アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキルであり、ただしＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、またはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルは、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していない、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−ＣｙｃＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）−ＡｒｙＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）−ＨｅｔＢ、または
（１３）アルキルがＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されているＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＢは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＳは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は、
（１）Ｈ、
（２）Ｎ（Ｈ）ＲＡ、
（３）Ｃ１−６アルキル
（４）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（５）Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ２−６アルキレン−ＯＨ、ただし、ＯＨは分子の残部に直接結合しているＣ２−６アルキレンの炭素に結合していない、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１７）ＳＯ２ＲＡ、
（１８）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１９）Ｃ２−６アルケニル、
（２０）Ｃ２−６アルキニル、
（２１）ＣｙｃＣ、
（２２）ＡｒｙＣ、
（２３）ＨｅｔＣ、
（２４）ＨｅｔＴ、
（２５）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルケニル、
（２７）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキニル、
（２８）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（２９）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（３０）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（３１）Ｌ−ＨｅｔＴであり、
Ｌは、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）Ｃ１−６アルキレンがそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、もしくはＮ（ＲＡ）ＲＢである１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、または
（１１）Ｓ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ５は、Ｈであるか、または独立してＲ１と同じ定義を有し、
アリールはそれぞれ独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９または１０員二環式縮合炭素環系、または（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１から１４員三環式縮合炭素環系であり、
ヘテロアリールはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有する９または１０員二環式縮合環系であり、ここで、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＥはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
ＡｒｙＥはそれぞれ独立して、フェニルまたはナフチルであり、ここでフェニルまたはナフチルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＥはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、およびここで芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＮ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、
ＨｅｔＦはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、およびここで飽和またはモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、および
ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、および
ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、および
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない。）。
【請求項２】
Ｒ１が、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（６）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（７）Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ１−６ハロアルキル、
（９）Ｃ２−６アルケニル、
（１０）ＯＨ、
（１１）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１２）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（１４）ＣｙｃＡ、
（１５）ＡｒｙＡ、
（１６）ＨｅｔＡ、または
（１７）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、もしくはＨｅｔＡで置換されたＣ１−６アルキルであり、および
Ｒ５が、Ｈであり、および
ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、およびＲ３がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、および
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項３】
Ｒ２が、
（１）ＡｒｙＢ、
（２）ＨｅｔＢ、
（３）ＨｅｔＳ、
（４）ＡｒｙＢもしくはＨｅｔＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（５）Ｎ（ＲＡ）−ＡｒｙＢ、または
（６）Ｎ（ＲＡ）−ＨｅｔＢであり、および
ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、およびＲ３がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、および
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈであり、および
ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、およびＲ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、および
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、およびＲ５がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、または（ｉｉ）Ｒ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項５】
Ｒ４が、
（１）Ｃ１−６アルキル
（２）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｃ１−６ハロアルキル、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（９）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ２−６アルキレン−ＯＨ、ただし、ＯＨは分子の残部に直接結合しているＣ２−６アルキレンの炭素に結合していない、
（１０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１４）ＣｙｃＣ、
（１５）ＡｒｙＣ、
（１６）ＨｅｔＣ、
（１７）ＨｅｔＴ、
（１８）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキル、
（１９）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（２０）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（２１）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（２２）Ｌ−ＨｅｔＴであり、および
Ｌが、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）Ｃ１−６アルキレンがそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルである１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、または
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレンであり、および
ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであり、およびＲ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではない、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項６】
Ｒ１が、
（１）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（６）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（７）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（８）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｃ１−４ハロアルキル、
（１２）ＣＨ＝ＣＨ２、
（１３）ＯＨ、
（１４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（１６）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されたＣ１−４アルキル、
（１７）ＣｙｃＡ、
（１８）ＡｒｙＡ、
（１９）ＨｅｔＡ、または
（２０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、もしくはＨｅｔＡで置換されたＣ１−４アルキルであり、
Ｒ２が、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ１−４ハロアルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されたＣ１−４アルキル、
（４）ＣｙｃＢ、
（５）ＡｒｙＢ、
（６）ＨｅｔＢ、
（７）ＨｅｔＳ、
（８）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−４アルキル、
（９）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｃ１−４アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されたＮ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキルであり、ただしＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−４フルオロアルキルは、分子の残部に直接結合しているＣ１−４アルキルの炭素に結合していない、
（１１）Ｎ（Ｈ）−ＣｙｃＢ、
（１２）Ｎ（Ｈ）−ＡｒｙＢ、
（１３）Ｎ（Ｈ）−ＨｅｔＢ、または
（１４）アルキルがＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されているＮ（Ｈ）−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、
（１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−５ＯＨ、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６アルキル、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１５）ＣｙｃＣ、
（１６）ＡｒｙＣ、
（１７）ＨｅｔＣ、
（１８）ＨｅｔＴ、
（１９）ＣＨ（ＣＨ３）−ＣｙｃＣ、ＣＨ（ＣＨ３）−ＡｒｙＣ、ＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＣ、もしくはＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＴ、
（２０）（ＣＨ２）１−４−ＣｙｃＣ、（ＣＨ２）１−４−ＡｒｙＣ、（ＣＨ２）１−４−ＨｅｔＣ、もしくは（ＣＨ２）１−４−ＨｅｔＴ、
（２１）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（２２）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（２３）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（２４）Ｌ−ＨｅｔＴであり、および
Ｌが、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）（ＣＨ２）１−４がそれぞれ独立してＯＨ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ−（ＣＨ２）１−４、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−４、
（１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１１）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４、または
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−４であり、
Ｒ５が、Ｈであり、
ＣｙｃＡが、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−４アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、または
（６）Ｃ１−４ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＡｒｙＡが、フェニルまたはナフチルであり、フェニルまたはナフチルは、合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）ハロゲン、
（７）ＣＮ、
（８）ＮＯ２、
（９）ＮＨ２、
（１０）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）ＳＯ２ＮＨ２、
（２１）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（２２）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（２３）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、または
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＨｅｔＡが、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）０から４個のＮ原子、０から２個のＯ原子、および０から２個のＳ原子から独立して選択される、合わせて１から４個のヘテロ原子を含有する９または１０員二環式縮合環系であり、ここで、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、ならびに芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、ここで芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（７）ＣＮ、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、または
（１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＣｙｃＢおよびＣｙｃＣがそれぞれ独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢおよびＡｒｙＣがそれぞれ独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢおよびＨｅｔＣがそれぞれ独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＳが、４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環であり、ここで複素環または二環式複素環は、分子の残部に直接結合している窒素原子を含有し、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているさらなるヘテロ原子を場合により含有し、およびここで、複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＨｅｔＴが、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１または２個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、およびここで飽和またはモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＡｒｙＥが、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、および
ＨｅｔＥが、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、またはＯ−Ｃ１−４フルオロアルキルであり、および
ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではない、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項７】
Ｒ１が、塩素または臭素であり、
Ｒ２が、ＡｒｙＢまたはＨｅｔＳであり、
ＡｒｙＢが、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
ＨｅｔＳが、以下からなる群から選択される飽和複素環または二環式複素環であり、
【化２】
2008546840.tif 000030
ここで、星印は複素環または二環式複素環が分子の残部に結合している位置を示し、および複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、オキソ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、
（１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−５ＯＨ、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−Ｃ３−４アルキル、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−Ｃ４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（１９）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（２０）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（２１）Ｌ−ＨｅｔＴであり、および
Ｌが、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）（ＣＨ２）１−３がそれぞれ独立してＯＨ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−（ＣＨ２）１−３、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−３、
（１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１１）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３、または
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−３であり、
ＣｙｃＣが、フェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、
ＡｒｙＣが独立して、ＡｒｙＢと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣが、（ｉ）ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選択される５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ベンゾオキサジニル、シンノリニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル、およびベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択される二環式縮合環系であり、ここで芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、
ＨｅｔＴが、以下からなる群から選択される飽和またはモノ不飽和複素環であり、
【化３】
2008546840.tif 000031
ここで、星印は複素環が分子の残部に結合している位置を示し、および飽和またはモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、オキソ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＡｒｙＥが、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、および
ＨｅｔＥが、１から３個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、またはＯＣＦ３である、
請求項６に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項８】
Ｒ１が、塩素であり、および
Ｒ２が、ＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢは、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２である、
請求項７に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項９】
Ｒ１が、臭素であり、および
Ｒ２が、
【化４】
2008546840.tif 000032
である、
請求項７に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１０】
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
２−｛［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アミノ｝−２−オキソエチルアセタート、
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−フェノキシプロパンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］シクロブタンカルボキサミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキサミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−シクロプロピルグリシンアミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（ピリジン−４−イルメチル）グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ニコチンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］イソニコチンアミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ１−エチルグリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４−シアノベンズアミド、
Ｎ２−ベンジル−Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−メチル−２−フルアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−メチルブタンアミド、
エチルＮ−（｛［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アミノ｝カルボニル）グリシナート、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（２−フリルメチル）グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（ピリジン−３−イルメチル）グリシンアミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（イソオキサゾール−３−イルメチル）グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−フェニル尿素、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（１−ピリジン−４−イルエチル）グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）アセトアミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）グリシンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−メチルベンジル）尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−シクロペンチル尿素、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］グリシンアミド、
Ｎ−（ｓ−ブチル）−Ｎ’−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］シクロペンタンカルボキサミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ’−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（３−メトキシベンジル）グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（１−ピリジン−３−イルエチル）グリシンアミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−（５−ヒドロキシペンチル）グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−シクロヘキシル尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−フェニルシクロプロピル）尿素、
２−｛［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アミノ｝−２−オキソ−Ｎ−（１−フェニルエチル）エタンアミン、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−イソプロピル尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−フルアミド、
Ｎ１−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ２−エチル−Ｎ２−（ピリジン−４−イルメチル）グリシンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−［４−（５−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素、および
Ｎ’−（２−｛［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン
からなる群から選択される化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１１】
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−クロロベンジル）尿素、
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−フェニル尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−イソプロピル尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−ピリジン−２−イル尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−シクロプロピル尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２，６−ジフルオロフェニル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−シクロペンチル尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシベンジル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（ピリジン−２−イルメチル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−エチル尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）尿素、
Ｎ１−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ピペリジン−１，３−ジカルボキサミド、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イルエチル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３，３−ジメチルブチル）尿素、
Ｎ−（２−アニリノエチル）−Ｎ’−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素、
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）尿素、および
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アゼチジン−１−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の有効量の化合物、または医薬的に許容されるこの塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
（ｉ）請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩、および（ｉｉ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ抗ウイルス剤の医薬的組み合わせであり、（ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、および（ｉｉ）のＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ抗ウイルス剤がそれぞれ、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延に対して有効となる量で用いられる、組み合わせ。
【請求項１４】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延することを必要としている対象に、式Ｉの化合物の定義の条件Ａが適用されないことを除いて、請求項１から１１のいずれか一項に定義されたとおりである有効量の式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩を投与することを含む、ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法。
【請求項１５】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延することを必要としている対象でのＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延における、式Ｉの化合物の定義の条件Ａが適用されないことを除いて、請求項１から１１のいずれか一項に定義されたとおりである式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩の使用。
【請求項１６】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延することを必要としている対象におけるＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する薬剤の調製に使用するための、式Ｉの化合物の定義の条件Ａが適用されないことを除いて、請求項１から１１のいずれか一項に定義されたとおりである式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある種のインドール、および医薬的に許容されるこれらの塩、ならびにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染およびＨＩＶ複製の予防および治療、ならびにＡＩＤＳの予防、発症の遅延、および治療のためのこれらの使用を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と称されるレトロウイルス、特にＨＩＶ１型（ＨＩＶ−１）および２型（ＨＩＶ−２）ウイルスとして知られる株は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）として知られる免疫抑制疾患と病因学的に関連付けられている。ＨＩＶ血清抗体陽性である個体は、初期には無症候性であるが、一般にＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）を発現し、この後ＡＩＤＳに至る。罹患した個体は重度の免疫抑制を示し、このため消耗性であり、最終的には致命的となる日和見感染に対して極めて感受性が高くなる。宿主細胞によるＨＩＶの複製には、ウイルスゲノムの宿主細胞ＤＮＡへの組み込みが必要とされる。ＨＩＶはレトロウイルスであるため、ＨＩＶ複製サイクルには、逆転写酵素（ＲＴ）として知られる酵素を介するウイルスＲＮＡゲノムのＤＮＡへの転写が必要とされる。
【０００３】
逆転写酵素は、既知の３つの酵素機能を有する。この酵素は、ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ、リボヌクレアーゼ、およびＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用する。ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとしての役割において、ＲＴはウイルスＲＮＡの１本鎖ＤＮＡのコピーを転写する。リボヌクレアーゼとして、ＲＴは元のウイルスＲＮＡを破壊し、元のＲＮＡから作製されたばかりのＤＮＡを遊離する。さらにＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、ＲＴは第１のＤＮＡ鎖をテンプレートとして用い、第２の相補ＤＮＡ鎖を作製する。これらの２つの鎖は２本鎖ＤＮＡを形成し、これはインテグラーゼ酵素によって宿主細胞ゲノムに組み込まれる。
【０００４】
ＨＩＶ逆転写酵素の酵素機能を阻害する化合物が、感染細胞においてＨＩＶ複製を阻害することが知られている。これらの化合物は、ヒトのＨＩＶ感染の予防または治療に有用である。ＨＩＶ感染およびＡＩＤＳの治療における使用が認められている化合物には、ＲＴ阻害剤３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシチジン（ｄｄＣ）、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、およびアバカビルがある。
【０００５】
前述のそれぞれの薬剤はＨＩＶ感染およびＡＩＤＳの治療に有効であるが、さらなるＲＴ阻害剤を含むさらなるＨＩＶ抗ウイルス薬の開発が依然として求められている。特に問題となるのは既知の阻害剤に耐性を示すＨＩＶ突然変異株の発生である。ＡＩＤＳの治療にＲＴ阻害剤を使用することによって、しばしばこれらの阻害剤に対して感受性の低いウイルスが生じる。この耐性は一般にｐｏｌ遺伝子の逆転写酵素セグメントに起こる突然変異によるものである。ＨＩＶ感染を予防するために抗ウイルス化合物を継続して使用することにより、必然的に新しいＨＩＶ耐性株が出現することになる。したがって、ＨＩＶ突然変異株に有効である新しいＲＴ阻害剤が特に求められている。
【０００６】
以下の参考文献が背景技術の対象となる。
【０００７】
ＵＳ４，６５４，３６０は、炎症の治療に適したリポキシゲナーゼ阻害剤となるある種の３−フェニルスルフィニルインドールおよび３−フェニルスルホニルインドールを開示している。
【０００８】
Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３、ｖｏｌ．３６、１２９１から１２９４頁は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤として、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）インドール−２−カルボキサミドを開示している。
【０００９】
Ｙｏｕｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９５、ｖｏｌ．５、４９１から４９６頁は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の阻害剤として、ある種の２−複素環インドール−３−スルホンを開示している。
【００１０】
ＧＢ２，２８２，８０８は、ＨＩＶ逆転写酵素およびこの耐性種の阻害剤として、ある種の３−置換複素環インドールを開示している。
【００１１】
Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９８、Ｎｏ．７、９８６から９９０頁は、２−アニリノ−５−クロロ−３−フェニルスルホニル−１Ｈ−インドールおよび２−アニリノ−５−クロロ−３−（４−メチルフェニル）スルホニル−１Ｈ−インドールを開示している。
【００１２】
ＷＯ０２／０８３２１６Ａ１およびＷＯ２００４／０１４３６４Ａ１はそれぞれ、ＨＩＶを治療するためのある種の置換フェニルインドールを開示している。
【００１３】
ＵＳ５，１９０，９６８、ＵＳ５，２０４，３４４、ＵＳ５，２５２，５８５、ＵＳ５，２７２，１４５、ＵＳ５，２７３，９８０、ＵＳ５，２９０，７９８、ＵＳ５，３８０，８５０、およびＵＳ５，３８９，６５０は、ロイコトリエン生合成の阻害剤として、ある種のインドールを開示している。
【００１４】
ＷＯ０３／０９９２０６Ａ２は、ＩＭＰＤＨ酵素の阻害剤として有用なある種の２−置換５−オキサゾリルインドール化合物を開示している。
【００１５】
ＵＳ２００３／００７８２８８Ａ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１−４アルキル）を介してインドール環の５位に結合しているある種の置換フェニル基を有するある種のインドール誘導体を開示している。これらの誘導体は、天然甲状腺ホルモンで治療することのできるすべての適応症の治療に有用であると言われている。
【００１６】
ＵＳ２００３／０１９５２４４Ａ１は、インドール環の３位で置換されている（３，４，５−トリメトキシフェニル）スルホニルまたは（３，４，５−トリメトキシフェニル）カルボニルを有するある種の化合物を含む、抗癌活性を有するある種のインドール化合物を開示している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、ある種のインドール化合物、ならびにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の予防、ＨＩＶによる感染の治療、ならびにＡＩＤＳおよび／またはＡＲＣの予防、治療、および発症の遅延におけるこれらの使用を対象とする。より詳細には、本発明は、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこれらの塩を含み、
【００１８】
【化５】
2008546840.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）ＳＲＡ、
（８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）Ｃ１−６アルキル、
（１９）Ｃ１−６ハロアルキル、
（２０）Ｃ２−６アルケニル、
（２１）Ｃ２−６アルキニル、
（２２）ＯＨ、
（２３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２４）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２５）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＡ、
（２７）ＡｒｙＡ、
（２８）ＨｅｔＡ、
（２９）ＨｅｔＲ、
（３０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（３１）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（３２）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（３３）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（３４）Ｊ−ＨｅｔＲであり、
Ｊは、
（１）Ｏ、
（２）Ｓ、
（３）Ｓ（Ｏ）、
（４）Ｓ（Ｏ）２、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（６）Ｓ−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキレン、
（９）Ｎ（ＲＡ）、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１１）Ｃ（Ｏ）、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、または
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（６）Ｃ１−６ハロアルキル、または
（７）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、または
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているアリールであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）ハロゲン、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＳＲＡ、
（１７）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２５）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、または
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているヘテロアリールであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）オキソ、
（８）ハロゲン、
（９）ＣＮ、
（１０）ＮＯ２、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）ＳＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２５）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２６）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、または
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＲは、（ｉ）少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環であり、飽和またはモノ不飽和複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、またはＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ１−６ハロアルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）ＣｙｃＢ、
（４）ＡｒｙＢ、
（５）ＨｅｔＢ、
（６）ＨｅｔＳ、
（７）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキル、
（８）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキル、
（９）アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されており、ただしＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、またはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルは、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していないＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキル、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−ＣｙｃＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）−ＡｒｙＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）−ＨｅｔＢ、または
（１３）アルキルがＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されているＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＢは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＳは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は、
（１）Ｈ、
（２）Ｎ（Ｈ）ＲＡ、
（３）Ｃ１−６アルキル
（４）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（５）Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）ＯＨが分子の残部に直接結合しているＣ２−６アルキレンの炭素に結合していないＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ２−６アルキレン−ＯＨ、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１７）ＳＯ２ＲＡ、
（１８）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１９）Ｃ２−６アルケニル、
（２０）Ｃ２−６アルキニル、
（２１）ＣｙｃＣ、
（２２）ＡｒｙＣ、
（２３）ＨｅｔＣ、
（２４）ＨｅｔＴ、
（２５）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルケニル、
（２７）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキニル、
（２８）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（２９）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（３０）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（３１）Ｌ−ＨｅｔＴであり、
Ｌは、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）Ｃ１−６アルキレンがそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、もしくはＮ（ＲＡ）ＲＢである１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、または
（１１）Ｓ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ５は、Ｈであるか、または独立してＲ１と同じ定義を有し、
アリールはそれぞれ独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９または１０員二環式縮合炭素環系、または（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１から１４員三環式縮合炭素環系であり、
ヘテロアリールはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有し、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である９または１０員二環式縮合環系であり、
ＣｙｃＥはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
ＡｒｙＥはそれぞれ独立して、フェニルまたはナフチルであり、フェニルまたはナフチルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＥはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＮ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、
ＨｅｔＦはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、飽和またはモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、および
ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、および
ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、および
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない。）
本発明の他の実施形態、態様、および特徴は、以下の説明、実施例、および添付の請求の範囲にさらに説明されるか、またはこれらから明らかとなる。
【００１９】
（発明の詳細）
上の式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこれらの塩は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。これらの化合物は、インビトロおよびインビボにおいて、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害およびＨＩＶ複製の阻害に有用である。より詳細には、式Ｉの化合物は、ＨＩＶ−１逆転写酵素のポリメラーゼ機能を阻害する。下記の実施例９８に記載したアッセイでの本発明の代表的な化合物による試験に基づいて、式Ｉの化合物はＨＩＶ−１逆転写酵素のＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を阻害することがわかる。本発明のある種の化合物はさらに、薬剤耐性型のＨＩＶ（たとえば、逆転写酵素がリシン１０３→アスパラギン（Ｋ１０３Ｎ）および／またはチロシン１８１→システイン（Ｙ１８１Ｃ）に突然変異を有するＨＩＶの突然変異株）に対して活性を示すことができ、したがって現在認可されている抗ウイルス療法に対して低い交差耐性を示すことができる。
【００２０】
本発明の第１の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり（すなわち「課題を解決するための手段（Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」に定義されたとおり）、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、またはＣ１−６アルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、
（Ｂ）Ｒ３がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない。
【００２１】
本発明の第２の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、さらに下記の条件のいずれか１つ以上が含まれる。
（Ｃ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、ＯＣＨ３で二置換または三置換されているフェニルではなく、
（Ｄ）Ｒ５がインドール環の６位に結合しており、Ｏ−Ｃ１−６アルキル（たとえばメトキシ）であるとき、Ｒ１は、オキサゾール−５−イルではなく、
（Ｅ）Ｒ１がＣＨ２−ＡｒｙＡまたはＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１−４アルキル）であり、Ｒ５がＨ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）−ＣｙｃＡ、Ｎ（ＲＡ）−ＣＨ２−フェニル、またはＮ（ＲＡ）−フェニルであり、フェニル基はそれぞれ合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、またはハロゲンもしくはＯＨで場合により置換されたフェニルであるとき、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡは、（ｉ）二置換フェニルの１個の置換基、または三置換フェニルの２個の置換基のそれぞれが独立してハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、またはＣ３−７シクロアルキルであり、二置換フェニルの１個の置換基、または三置換フェニルの２個の置換基の一方または両方がＡｒｙＡを分子の残部と結合しているＣＨ２またはＪ部分とオルトであり、（ｉｉ）二置換または三置換フェニルの他の置換基がＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、（ＣＨ２）１−２−ＨｅｔＥ、または（ＣＨ２）１−２−ＨｅｔＦである二置換または三置換フェニルではなく、
（Ｆ）Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡまたはＪ−ＨｅｔＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯＣＨ２、ＳＣＨ２、またはＳ（Ｏ）２ＣＨ２であり、Ｒ１の定義においてＨｅｔＡが（ｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換または二置換である５または６員芳香族複素環、（ｉｉ）１個のＯまたはＳ原子、および０から２個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換または二置換である５員芳香族複素環、または（ｉｉｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環系が場合により一置換または二置換である９または１０員芳香族二環式縮合環系であるとき、Ｒ４は、ＳＯ２ＲＡではなく、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルでもなく、
（Ｇ）Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２−ＡｒｙＡまたはＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯＣＨ２、ＳＣＨ２、またはＳ（Ｏ）２ＣＨ２であり、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡが（ｉ）フェニル以外のアリールであり、フェニル以外のアリールが場合により一置換または二置換であるとき、Ｒ４は、ＳＯ２ＲＡではなく、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルでもない。
【００２２】
本発明の第３の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、またはＣ１−６アルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、
（Ｂ）Ｒ３がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、
さらに下記の条件のいずれか１つ以上が含まれる。
（Ｃ）（ｉ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換または三置換されているアリールではなく、または（ｉｉ）Ｒ２がＨｅｔＢであるとき、ＨｅｔＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換または三置換されているヘテロアリールではなく、
（Ｄ）Ｒ５がインドール環の６位に結合しており、Ｈ以外であるとき、Ｒ１は、非置換オキサゾリルでも、置換オキサゾリルでもなく、
（Ｅ）Ｒ１がＣ１−６アルキレン−ＡｒｙＡまたはＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、またはＮ（ＲＡ）であるとき、ＡｒｙＡは、二置換または三置換フェニルの少なくとも１個の置換基がＡｒｙＡを分子の残部と結合しているＣ１−６アルキレンまたはＪ部分とオルトである二置換または三置換フェニルではなく、
（Ｆ）ＨｅｔＡが（ｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換または二置換である５または６員芳香族複素環、（ｉｉ）１個のＯまたはＳ原子、および０から２個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換または二置換である５員芳香族複素環、または（ｉｉｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環系が場合により一置換または二置換である９または１０員芳香族二環式縮合環系であるとき、Ｒ１は、ＨｅｔＡまたはＪ−ＨｅｔＡで置換されたＣ１−６アルキルではなく、
（Ｇ）ＡｒｙＡがフェニル以外のアリールであり、フェニル以外のアリールが場合により一置換または二置換であるとき、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキレン−ＡｒｙＡまたはＪ−ＡｒｙＡではない。
【００２３】
本発明の第４の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（６）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（７）Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ１−６ハロアルキル、
（９）Ｃ２−６アルケニル、
（１０）ＯＨ、
（１１）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１２）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（１４）ＣｙｃＡ、
（１５）ＡｒｙＡ、
（１６）ＨｅｔＡ、または
（１７）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、もしくはＨｅｔＡで置換されたＣ１−６アルキルであり、および
Ｒ５はＨであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、および
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない。
【００２４】
第４の実施形態の第１の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第１の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、第４の実施形態に定義されたとおりである。第４の実施形態の第２の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第２の実施形態に記載した条件ＡおよびＢ、ならびに条件ＣおよびＥからＧのいずれか１つ以上を組み入れることを除いて、第４の実施形態に定義されたとおりである。第４の実施形態の第３の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第３の実施形態に記載した条件ＡおよびＢ、ならびに条件ＣおよびＥからＧのいずれか１つ以上を組み入れることを除いて、第４の実施形態に定義されたとおりである。第４の実施形態の上記態様に記載した条件は、第４の実施形態に記載した可変記号の定義に適合するように変更できることが理解される。たとえば、Ｊ−ＨｅｔＡおよびＪ−ＡｒｙＡは第４の実施形態においてＲ１の定義に含まれていないため、第２および第３の態様の条件Ｅ、Ｆ、およびＧは、Ｊ−ＨｅｔＡおよびＪ−ＡｒｙＡを対象とする言葉を除くように変更することができる。さらに第４の実施形態においてＲ５はＨであるため、条件Ｄは第４の実施形態の範囲を制限せず、したがって第４の実施形態の第２または第３の態様に含まれないことも留意されたい。
【００２５】
本発明の第５の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ２は、（１）ＡｒｙＢ、（２）ＨｅｔＢ、（３）ＨｅｔＳ、（４）ＡｒｙＢもしくはＨｅｔＢで置換されたＣ１−６アルキル、（５）Ｎ（ＲＡ）−ＡｒｙＢ、または（６）Ｎ（ＲＡ）−ＨｅｔＢであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、および
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない。
【００２６】
第５の実施形態の一態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第１の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、第５の実施形態に定義されたとおりである。第５の実施形態の他の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第２の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、第５の実施形態に定義されたとおりである。第５の実施形態のさらに他の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第３の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、第５の実施形態に定義されたとおりである。
【００２７】
本発明の第６の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ３はＨであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ５がＨであるとき、または（ｉｉ）Ｒ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない。
【００２８】
第６の実施形態の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩を含み、第１、第２、および第３の実施形態のいずれか１つに記載した条件を組み入れる第６の実施形態に定義されたとおりである。
【００２９】
本発明の第７の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ４は、
（１）Ｃ１−６アルキル
（２）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｃ１−６ハロアルキル、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、
（７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（９）ＯＨが分子の残部に直接結合しているＣ２−６アルキレンの炭素に結合していないＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ２−６アルキレン−ＯＨ、
（１０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１４）ＣｙｃＣ、
（１５）ＡｒｙＣ、
（１６）ＨｅｔＣ、
（１７）ＨｅｔＴ、
（１８）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキル、
（１９）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（２０）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（２１）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（２２）Ｌ−ＨｅｔＴであり、および
Ｌは、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）Ｃ１−６アルキレンがそれぞれ独立してＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルである１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）、
（６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、または
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレンであり、
他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではない。
【００３０】
第７の実施形態の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩を含み、第１の実施形態の条件Ａ、または第２の実施形態の条件Ａ、および条件ＣからＧのいずれか１つ以上、または第３の実施形態の条件Ａ、および条件ＣからＧのいずれか１つ以上を組み入れる第７の実施形態に定義されたとおりである。第７の実施形態の上記態様に記載した条件は、第７の実施形態に記載した可変記号の定義に適合するように変更できることが理解される。たとえば、条件ＦおよびＧのＲ４に課された制限は、第７の実施形態におけるＲ４の定義に適合するように変更できる。
【００３１】
本発明の第８の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、ＨｅｔＳは、４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または６から１０員飽和またはモノ不飽和、縮合または架橋二環式複素環であり、複素環または二環式複素環は、分子の残部に直接結合している窒素原子を含有し、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているさらなるヘテロ原子を場合により含有し、飽和またはモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＥ、ＨｅｔＥ、ＡｒｙＥ、またはＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、
（Ｂ）（ｉ）Ｒ１がハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、もしくはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル以外であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではなく、または（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＨ以外であるとき、Ｒ４は、ＮＨ２ではない。
【００３２】
第８の実施形態の態様は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩を含み、第１、第２、および第３の実施形態のいずれか１つに記載した条件を組み入れる第８の実施形態に定義されたとおりである。
【００３３】
本発明の第９の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立して−Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであるか、上述のいずれか１つの実施形態またはこの態様に定義されたとおりである。
【００３４】
本発明の第１０の実施形態は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立して−Ｈまたはメチルであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであるか、上述のいずれか１つの実施形態またはこの態様に定義されたとおりである。
【００３５】
本発明の第１のクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ１は、
（１）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（６）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（７）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（８）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｃ１−４ハロアルキル、
（１２）ＣＨ＝ＣＨ２、
（１３）ＯＨ、
（１４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（１６）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されたＣ１−４アルキル、
（１７）ＣｙｃＡ、
（１８）ＡｒｙＡ、
（１９）ＨｅｔＡ、または
（２０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、もしくはＨｅｔＡで置換されたＣ１−４アルキルであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ１−４ハロアルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されたＣ１−４アルキル、
（４）ＣｙｃＢ、
（５）ＡｒｙＢ、
（６）ＨｅｔＢ、
（７）ＨｅｔＳ、
（８）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−４アルキル、
（９）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｃ１−４アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されており、ただしＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−４フルオロアルキルは、分子の残部に直接結合しているＣ１−４アルキルの炭素に結合していないＮ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｈ）−ＣｙｃＢ、
（１２）Ｎ（Ｈ）−ＡｒｙＢ、
（１３）Ｎ（Ｈ）−ＨｅｔＢ、または
（１４）アルキルがＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されているＮ（Ｈ）−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、
（１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−５ＯＨ、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６アルキル、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１５）ＣｙｃＣ、
（１６）ＡｒｙＣ、
（１７）ＨｅｔＣ、
（１８）ＨｅｔＴ、
（１９）ＣＨ（ＣＨ３）−ＣｙｃＣ、ＣＨ（ＣＨ３）−ＡｒｙＣ、ＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＣ、もしくはＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＴ、
（２０）（ＣＨ２）１−４−ＣｙｃＣ、（ＣＨ２）１−４−ＡｒｙＣ、（ＣＨ２）１−４−ＨｅｔＣ、もしくは（ＣＨ２）１−４−ＨｅｔＴ、
（２１）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（２２）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（２３）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（２４）Ｌ−ＨｅｔＴであり、および
Ｌは、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）（ＣＨ２）１−４がそれぞれ独立してＯＨ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ−（ＣＨ２）１−４、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−４、
（１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１１）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−４、または
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−４であり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−４アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、または
（６）Ｃ１−４ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＡｒｙＡは、フェニルまたはナフチルであり、フェニルまたはナフチルは、合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）ハロゲン、
（７）ＣＮ、
（８）ＮＯ２、
（９）ＮＨ２、
（１０）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）ＳＯ２ＮＨ２、
（２１）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（２２）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（２３）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、または
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＨｅｔＡは、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）０から４個のＮ原子、０から２個のＯ原子、および０から２個のＳ原子から独立して選択される、合わせて１から４個のヘテロ原子を含有し、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である９または１０員二環式縮合環系であり、芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（７）ＣＮ、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、または
（１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＣｙｃＢおよびＣｙｃＣはそれぞれ独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢおよびＡｒｙＣはそれぞれ独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢおよびＨｅｔＣはそれぞれ独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＳは、４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環であり、複素環または二環式複素環は、分子の残部に直接結合している窒素原子を含有し、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているさらなるヘテロ原子を場合により含有し、複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＨｅｔＴは、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１または２個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、飽和またはモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＡｒｙＥは、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、および
ＨｅｔＥは、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、またはＯ−Ｃ１−４フルオロアルキルであり、
ただし、
（Ａ）Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではない。
【００３６】
第１のクラスの第１のサブクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、可変記号はすべて第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし（Ａ）Ｒ１がＣｌ、Ｂｒ、またはＦであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、またはＣ１−４アルキルで置換されたフェニルであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではない。
【００３７】
第１のクラスの第２のサブクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、可変記号はすべて第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニルまたは４−メチルフェニルであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、
さらに下記の条件のいずれかまたは両方が含まれる。
（Ｃ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、ＯＣＨ３で二置換または三置換されているフェニルではなく、
（Ｅ）Ｒ１がＣＨ２−ＡｒｙＡであるとき、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡは、（ｉ）二置換フェニルの１個の置換基、または三置換フェニルの２個の置換基それぞれが独立してハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＣＨ２Ｆであり、二置換フェニルの１個の置換基、または三置換フェニルの２個の置換基の一方または両方がＡｒｙＡを分子の残部と結合しているＣＨ２部分とオルトであり、（ｉｉ）二置換または三置換フェニルの他の置換基がＳ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＨｅｔＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥである二置換または三置換フェニルではない。
【００３８】
第１のクラスの第３のサブクラスは、条件Ａが次のとおりであることを除いて、すなわちＲ１がＣｌ、Ｂｒ、またはＦであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、またはＣ１−４アルキルで置換されたフェニルであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではないことを除いて、第２のサブクラスと同じである。
【００３９】
第１のクラスの第４のサブクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、可変記号はすべて第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がＣｌ、Ｂｒ、またはＦであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、またはＣ１−４アルキルで置換されたフェニルであるとき、Ｒ４は、非置換フェニルではなく、
さらに下記の条件のいずれか１つ以上が含まれる。
（Ｃ）（ｉ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換または三置換されているアリールではなく、または（ｉｉ）Ｒ２がＨｅｔＢであるとき、ＨｅｔＢは、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換または三置換されているヘテロアリールではなく、
（Ｅ）Ｒ１がＡｒｙＡで置換されたＣ１−４アルキルであるとき、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡは、二置換または三置換フェニルの少なくとも１個の置換基がＣ１−６アルキレンとオルトである二置換または三置換フェニルではなく、
（Ｆ）Ｒ１の定義においてＨｅｔＡが（ｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換または二置換である５または６員芳香族複素環、（ｉｉ）１個のＯまたはＳ原子、および０から２個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換または二置換である５員芳香族複素環、または（ｉｉｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環系が場合により一置換または二置換である９または１０員芳香族二環式縮合環系であるとき、Ｒ１は、ＨｅｔＡで置換されたＣ１−４アルキルではなく、
（Ｇ）Ｒ１の定義においてＡｒｙＡが、場合により一置換または二置換であるナフチルであるとき、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキレン−ＡｒｙＡではない。
【００４０】
本発明の第２のクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ１は、塩素または臭素であり、
Ｒ２は、ＡｒｙＢまたはＨｅｔＳであり、
ＡｒｙＢは、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
ＨｅｔＳは、以下からなる群から選択される飽和複素環または二環式複素環であり、
【００４１】
【化６】
2008546840.tif 000004
式中、星印は複素環または二環式複素環が分子の残部に結合している位置を示し、複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、オキソ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、
（１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−５ＯＨ、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−Ｃ３−４アルキル、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−Ｃ４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｌ−ＣｙｃＣ、
（１９）Ｌ−ＡｒｙＣ、
（２０）Ｌ−ＨｅｔＣ、または
（２１）Ｌ−ＨｅｔＴであり、および
Ｌは、
（１）Ｃ（Ｏ）、
（２）（ＣＨ２）１−３がそれぞれ独立してＯＨ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から２個の置換基で場合により置換されているＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３、
（３）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ、
（４）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−（ＣＨ２）１−３、
（５）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）、
（６）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）、
（７）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３、
（９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−３、
（１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１１）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＨ（ＣＨ３）、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３、または
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（ＣＨ２）１−３であり、
ＣｙｃＣは、フェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＢと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは、（ｉ）ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選択される５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ベンゾオキサジニル、シンノリニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル、およびベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択される二環式縮合環系であり、芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、
ＨｅｔＴは、以下からなる群から選択される飽和またはモノ不飽和複素環であり、
【００４２】
【化７】
2008546840.tif 000005
式中、星印は複素環が分子の残部に結合している位置を示し、飽和またはモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、オキソ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、またはＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ＡｒｙＥは、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＦであり、および
ＨｅｔＥは、１から３個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、またはＯＣＦ３である。
【００４３】
第２のクラスの第１のサブクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、可変記号はすべて第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし（Ｃ）（ｉ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換または三置換されているアリールではない。
【００４４】
本発明の第３のクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、Ｒ１は、塩素であり、およびＲ２は、ＡｒｙＢであり、およびＡｒｙＢは、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２であり、他のすべての可変記号は第２のクラスで定義されたとおりである。
【００４５】
第３のクラスの第１のサブクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、可変記号はすべて第３のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし（Ｃ）（ｉ）ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換または三置換されているアリールではない。
【００４６】
本発明の第４のクラスは、式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこの塩を含み、Ｒ１は、臭素であり、Ｒ２は、
【００４７】
【化８】
2008546840.tif 000006
であり、他のすべての可変記号は第２のクラスで定義されたとおりである。
【００４８】
本発明の他の実施形態は、下記の実施例１から９６に記載の化合物からなる群から選択される化合物、または医薬的に許容されるこの塩である。この実施形態の一態様において、化合物は、実施例１から６９に記載の化合物からなる群から選択される。この実施形態の他の態様において、化合物は、実施例７０から９６に記載の化合物からなる群から選択される。
【００４９】
本発明の他の実施形態は、初めに定義されたとおりであるか、または上述の実施形態、クラス、サブクラス、態様、または特徴のいずれかに定義されたとおりである式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物またはこの塩は、実質的に純粋である。本明細書では、「実質的に純粋」とは化合物またはこの塩が少なくとも約９０重量％（たとえば、約９５重量％から１００重量％）、好ましくは少なくとも約９５重量％（たとえば、約９８重量％から１００重量％）、より好ましくは少なくとも約９９重量％、もっとも好ましくは１００重量％の量で（たとえば、化学反応または代謝過程で単離される生成物として）存在することを意味する。化合物および塩の純度は、標準的な分析方法を用いて求めることができる。純度１００％の化合物または塩は、１種以上の標準的な分析方法によって求められる検出可能な不純物を含まない化合物と説明することもできる。１つ以上の不斉中心を有し、立体異性体の混合物として生じ得る本発明の化合物に関して、実質的に純粋な化合物は、実質的に純粋な立体異性体の混合物であるか、または実質的に純粋な個々のジアステレオマーまたはエナンチオマーであることができる。
【００５０】
本発明の他の実施形態には以下が含まれる。
（ａ）有効量の化合物Ｉ、または医薬的に許容されるこの塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
（ｂ）有効量の化合物Ｉ、または医薬的に許容されるこの塩と、医薬的に許容される担体とを合わせる（たとえば、混合する）ことによって調製された生成物を含む医薬組成物。
（ｃ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、および抗感染剤からなる群から選択される有効量の抗ＨＩＶ剤をさらに含む、（ａ）または（ｂ）の医薬組成物。
（ｄ）抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉの化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される抗ウイルス剤である、（ｃ）の医薬組成物。
（ｅ）（ｉ）式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩、および（ｉｉ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、および抗感染剤からなる群から選択される抗ＨＩＶ剤であり、式Ｉの化合物および抗ＨＩＶ剤がそれぞれ、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延に対してこの組み合わせが有効となる量で用いられる医薬的組み合わせ。
（ｆ）抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉの化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される抗ウイルス剤である、（ｅ）の組み合わせ。
【００５１】
本発明のさらなる実施形態は、上の（ａ）から（ｆ）に記載した医薬組成物および組み合わせを含み、ここで用いられる本発明の化合物は、上述の実施形態、クラス、またはサブクラスの１つで定義された化合物であり、この定義には付随の条件が含まれることが理解される。これらすべての実施形態において、化合物は場合により医薬的に許容される塩の形態で用いることができる。
【００５２】
本発明のさらなる実施形態は、上の（ａ）から（ｆ）に記載したそれぞれの医薬組成物および組み合わせ、ならびにこの実施形態を含み、ここで用いられる本発明の化合物またはこの塩は、実質的に純粋である。式Ｉの化合物またはこの塩、および医薬的に許容される担体、および場合により１種以上の賦形剤を含む医薬組成物に関して、「実質的に純粋」という用語は、化合物Ｉまたはこの塩自体に関するもの、すなわち組成物の活性成分の純度であると理解される。
【００５３】
本発明はさらに、ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法であって、これを必要としている対象に有効量の式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩を投与することを含む方法を含み、式Ｉは上で初めに記載および定義（付随の条件Ａが適用されないことを除く）されたとおりである（すなわち、条件Ａは不在であるが、条件Ｂはさらに適用される）。言い換えれば、本発明の方法での使用に適切な化合物は、条件ＡおよびＢが適用されるときに式Ｉによって包含される化合物（すなわち、上で定義および記載されるとおりの本発明の化合物）、および条件Ａの範囲内であるが、条件Ｂの範囲内ではない式Ｉの化合物を含む。
【００５４】
本発明によるこの方法の実施形態には、対象に投与される式Ｉの化合物が、そこに含まれる条件ＡおよびＣからＧのいずれも適用されないことを除いて、上に記載した化合物の実施形態、クラス、およびサブクラスに定義されたとおりであるものが含まれる。これら方法の各実施形態の下位実施形態において、条件ＡからＧは、これらが対応する化合物の実施形態、クラス、またはサブクラスに含まれる範囲で適用される。
【００５５】
本発明はさらに、（ａ）ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、（ｂ）ＨＩＶによる感染の治療もしくは予防、または（ｃ）ＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延において、（ｉ）これらに使用するため、（ｉｉ）これらの薬剤として使用するため、または（ｉｉｉ）これらの薬剤の調製に使用するための式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩を含む。これらの使用において、式Ｉの化合物は、上で初めに記載および定義されたとおりであり、条件Ａを含む（すなわち、条件Ａが適用される）。これらの使用において、本発明の化合物は場合により、ＨＩＶ抗ウイルス剤、抗感染剤、および免疫調節剤から選択される１種以上の抗ＨＩＶ剤と組み合わせて用いることができる。本発明のこれら使用の実施形態には、式Ｉの化合物が、そこに含まれる条件ＡおよびＣからＧのいずれも適用されないことを除いて、上に記載した化合物の実施形態、クラス、およびサブクラスに定義されたとおりであるものが含まれる。これら使用の実施形態の下位実施形態において、条件ＡからＧは、これらが対応する化合物の実施形態、クラス、またはサブクラスに含まれる範囲で化合物の定義に含まれる。
【００５６】
本明細書では、「アルキル」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意の直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。したがって、たとえば「Ｃ１−６アルキル」（またはＣ１−Ｃ６アルキル））は、任意のヘキシルアルキルおよびペンチルアルキル異性体、ならびにｎ−、イソ−、ｓ−、およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチル、およびメチルを指す。他の例として、「Ｃ１−４アルキル」は、ｎ−、イソ−、ｓ−、およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチル、およびメチルを指す。
【００５７】
「アルキレン」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意の二価の直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素基（または「アルカンジイル」）を指す。したがって、たとえば「−Ｃ１−６アルキレン−」は、任意のＣ１からＣ６直鎖または分枝鎖アルキレンを指す。本発明に関して特に対象となるアルキレンのクラスは−（ＣＨ２）１−６−であり、特に対象となるサブクラスには、−（ＣＨ２）１−４−、−（ＣＨ２）１−３−、−（ＣＨ２）１−２−、および−ＣＨ２−が含まれる。対象となる他のサブクラスは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｃ（ＣＨ３）２−からなる群から選択されるアルキレンである。
【００５８】
「シクロアルキル」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意のアルカンの環式環を指す。したがって、たとえば「Ｃ３−８シクロアルキル」（または「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」）は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを指す。
【００５９】
「ハロゲン」（または「ハロ」）という用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素（またはフルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードと称される）を指す。
【００６０】
「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、および／またはＩ）で置換されている、上に定義されたアルキル基を指す。したがって、たとえば「Ｃ１−６ハロアルキル」（または「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」）は、１個以上のハロゲン置換基を有する、上に定義されたＣ１からＣ６直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。「フルオロアルキル」という用語は、ハロゲン置換基がフルオロに限定されることを除いて類似の意味を有する。適切なフルオロアルキルには、一連の（ＣＨ２）０−４ＣＦ３（すなわち、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピルなど）が含まれる。特に対象となるフルオロアルキルはＣＦ３である。
【００６１】
官能基の定義に見られる「Ｃ（Ｏ）」という語（たとえば「Ｃ（Ｏ）ＲＡ」）はカルボニルを指す。官能基の定義に見られる「Ｓ（Ｏ）２」または「ＳＯ２」という語はスルホニルを指し、「Ｓ（Ｏ）」という語はスルフィニルを指し、「Ｃ（Ｏ）Ｏ」および「ＣＯ２」という語は共にカルボキシルを指す。
【００６２】
Ｒ１からＲ５の定義において任意の基に示される最左の原子または可変記号は、インドール環に結合しているか、またはもっとも近い原子または可変記号である。したがって、たとえばＲ１がＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）であり、Ｒ４がＬ−ＣｙＣであり、ＬがＣ（Ｏ）ＣＨ２であり、Ｒ５＝Ｈであり、Ｒ２＝フェニルである本発明の化合物は、下記のとおりである。
【００６３】
【化９】
2008546840.tif 000007
【００６４】
結合の末端の
【００６５】
【化１０】
2008546840.tif 000008
の記号はそれぞれ、官能基または他の化学部分が、これが一部となっている分子の残部に結合する位置を示している。
【００６６】
特定の状況において反対のことが明確に指示されていないかぎり、本明細書に定義されている種々の任意の炭素環および複素環ならびに環系は、安定な化合物が生じるならば、任意の環原子（すなわち、任意の炭素原子または任意のヘテロ原子）で化合物の残部に結合していることができる。適切なアリールには、フェニル、９および１０員二環式縮合炭素環系、および１１から１４員三環式縮合炭素環系が含まれ、ここで縮合炭素環系において、少なくとも１個の環は芳香族である。適切なアリールには、たとえば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル、およびフルオレニルが含まれる。適切なヘテロアリールには、５および６員芳香族複素環、ならびに少なくとも１つの環が芳香族である９および１０員二環式縮合環系が含まれ、芳香族複素環または二環式縮合環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族でない環のＳはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である１から４個のヘテロ原子を含有する。適切な５および６員芳香族複素環には、たとえば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、およびチアジアゾリルが含まれる。適切な二環式縮合複素環系には、たとえば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル（たとえば、ベンゾ−１，３−ジオキソリル：
【００６７】
【化１１】
2008546840.tif 000009
）、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、および２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（すなわち、
【００６８】
【化１２】
2008546840.tif 000010
）が含まれる。適切な飽和およびモノ不飽和複素環には、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｓはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環が含まれる。適切な４から７員飽和複素環には、たとえば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアゼパニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、およびジオキサニルが含まれる。適切なモノ不飽和複素環には、炭素−炭素単結合が炭素−炭素二重結合に置き換えられている（たとえば、炭素−炭素単結合が炭素−炭素二重結合に置き換えられている）、前文に挙げた飽和複素環に対応する環が含まれる。適切な飽和およびモノ不飽和二環式複素環には、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｓはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する、６から１０員飽和およびモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環が含まれる。適切な飽和二環式複素環には、他の場所に開示された環（たとえば、本発明の第２のクラスにおける化合物のＨｅｔＳの定義を参照）が含まれ、適切なモノ不飽和二環式複素環には、単結合が二重結合に置き換えられている、他の場所に開示された飽和二環式複素環に対応する環が含まれる。本発明での使用に適している特定の環および環系は、この段落に挙げたものに限定されないことが理解される。この段落に挙げた環および環系は代表的なものにすぎない。
【００６９】
反対のことが明確に指示されていないかぎり、本明細書で言及されるすべての範囲は包括的なものである。たとえば、「１から４個のヘテロ原子」を含有すると記載されている複素環は、この環が１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有できることを意味している。さらに本明細書で言及されるいずれの範囲も、この範囲内のすべての部分的範囲をこの範囲内に包含するものであることが理解される。したがって、たとえば、「１から４個のヘテロ原子」を含有すると記載されている複素環は、この態様として、２から４個のヘテロ原子、３または４個のヘテロ原子、１から３個のヘテロ原子、２または３個のヘテロ原子、１または２個のヘテロ原子、１個のヘテロ原子、２個のヘテロ原子、３個のヘテロ原子、および４個のヘテロ原子を含有する複素環を包含することが意図される。他の例として、「１から５個の置換基」で場合により置換されていると記載されているアリールまたはヘテロアリールは、この態様として、１から４個の置換基、１から３個の置換基、１から２個の置換基、２から５個の置換基、２から４個の置換基、２から３個の置換基、３から５個の置換基、３から４個の置換基、４から５個の置換基、１個の置換基、２個の置換基、３個の置換基、４個の置換基、および５個の置換基で場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールを包含することが意図される。
【００７０】
任意の可変記号（たとえば、ＲＡ、ＲＢ、ＡｒｙＥ、またはＨｅｔＥ）が任意の構成要素、または式Ｉ、または本発明に用いられる化合物を描写および説明する他の任意の式に複数回出現するとき、それぞれの出現時の定義は、他のすべての出現時の定義とは独立している。さらに、置換基および／または可変記号の組み合わせは、このような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にかぎり許容される。
【００７１】
「置換」という用語（たとえば「１から５個の置換基で場合により置換されている……」など）には、このような単一および複数の置換（同じ場所での複数の置換を含む）が化学的に許容される範囲内での、指定された置換基による一置換および多置換が含まれる。反対のことが明確に指示されていないかぎり、指定の置換基による置換は、このような環置換が化学的に許容され、安定な化合物を生じるならば、環（たとえば、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール）の任意の原子において許容される。環置換基は、分子の残部に結合している環原子に結合させることができ、たとえば、メチル置換３−オキセタニルは、
【００７２】
【化１３】
2008546840.tif 000011
を指す。
【００７３】
置換基および置換基パターンの選択の結果として、本発明のある種の化合物はケト−エノール互変異性を示し得る。これらの化合物の互変異性型はすべて、個々の型であっても混合物であっても、本発明の範囲内である。たとえば、ヒドロキシ（−ＯＨ）置換基が芳香族複素環において許容され、ケト−エノール互変異性が可能である場合、ここでヒドロキシピリジニル置換基に関して例示するとおり、この置換基は全体または部分的にケト型で実際に存在する可能性のあることが理解される。
【００７４】
【化１４】
2008546840.tif 000012
芳香族複素環の炭素原子上にヒドロキシ置換基を有する本発明の化合物は、ヒドロキシのみが存在する化合物、互変異型のケト型のみ（すなわち、オキソ置換基）が存在する化合物、およびケト型およびエノール型の両方が存在する化合物を含むと理解される。
【００７５】
「安定な」化合物とは、調製および単離が可能であり、本明細書に記載の目的（たとえば、対象への治療的または予防的投与）で化合物を使用できる充分な期間、この構造および特性が変わらないか、本質的に変わらないままであることのできる化合物である。
【００７６】
置換基および置換基パターンの選択の結果として、本発明のある種の化合物は不斉中心を有する可能性があり、立体異性体の混合物として、または個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマーとして生じ得る。これらの化合物の異性体はすべて、個々の型であっても混合物であっても、本発明の範囲内である。
【００７７】
本発明の方法には、ＨＩＶ逆転写酵素（この野生型および／または突然変異株）の阻害、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染の予防または治療、およびＡＩＤＳなどの結果的に生じる病的状態の予防、治療、または発症の遅延における、（ｉ）条件ＡおよびＢが適用されるとき、式Ｉに包含される化合物、および（ｉｉ）条件Ａの範囲内であるが、条件Ｂの範囲内ではない、式Ｉの化合物の使用が含まれる。ＡＩＤＳの予防、ＡＩＤＳの治療、ＡＩＤＳの発症の遅延、またはＨＩＶによる感染の治療もしくは予防は、これらに限定されるものではないが、広範なＨＩＶ感染状態、すなわち症候性および無症候性のＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、および実際または潜在的なＨＩＶへの暴露の治療を含むものとして定義される。たとえば、本発明の化合物は、輸血、体液交換、咬傷、針刺し事故、または手術中の患者血液への暴露などによる、過去の疑わしいＨＩＶ暴露の後、ＨＩＶによる感染を治療するために用いることができる。他の例として、本発明は、有効量の式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩を投与することによって、ＨＩＶに感染している妊娠女性から胎児へのＨＩＶの伝播、または子供に授乳している（すなわち、母乳を与えている）ＨＩＶ感染女性から子供へのＨＩＶの伝播を防ぐために用いることもできる。
【００７８】
本化合物は医薬的に許容される塩の形態で投与することができる。「医薬的に許容される塩」という用語は、親化合物の有効性を保有し、生物学的または他の点で望ましくないものではない（たとえば、この受容者にとって有毒ではなく、他の点でも有害ではない）塩を指す。適切な塩には、たとえば本発明の化合物の溶液を塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、または安息香酸などの医薬的に許容される酸の溶液と混合することによって形成することのできる酸付加塩が含まれる。本発明に用いられるある種の化合物は酸性部分（たとえば、−ＣＯＯＨまたはフェノール基）を有し、この場合、医薬的に許容される適切な塩は、アルカリ金属塩（たとえば、ナトリウムまたはカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（たとえば、カルシウムまたはマグネシウム塩）、および第四級アンモニウム塩などの適切な有機配位子と共に形成される塩を含むことができる。さらに、酸（−ＣＯＯＨ）またはアルコール基が存在する場合、医薬的に許容されるエステルを用いて、化合物の溶解性または加水分解特性を変えることができる。
【００７９】
式Ｉの化合物に関して、「投与」という用語およびこの変形語（たとえば、化合物を「投与する」）は、治療または予防を必要としている個体に、化合物または化合物のプロドラッグを与えることを意味する。化合物またはこのプロドラッグが１種以上の他の活性薬剤（たとえば、ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療または予防に有用な抗ウイルス剤）と組み合わせて提供される場合、「投与」およびこの変形語はそれぞれ、本化合物またはプロドラッグと他の薬剤を同時にまたは異なる時間に提供することを含むものと理解される。ある組み合わせの薬剤が同時に投与されるとき、これらの薬剤は単一の組成物として共に投与することができ、または個別に投与することもできる。
【００８０】
本明細書では、「組成物」という用語は、指定の成分を含む製品、ならびに指定の成分を合わせることによって直接または間接的に得られる任意の製品を包含することが意図される。
【００８１】
「医薬的に許容される」とは、医薬組成物の成分が互いに適合性でなければならず、この受容者に有害であってはならないことを意味する。
【００８２】
本明細書では、「対象」という用語は、治療、観察、または実験の対象となった動物、好ましくは哺乳動物、もっとも好ましくはヒトを指す。
【００８３】
本明細書では、「有効量」という用語は、研究者、獣医、医師、または他の臨床家が求めている、組織、系、動物、またはヒトにおける生物学的または医薬的応答を誘出する活性化合物または医薬剤の量を意味する。一実施形態において、有効量は、治療される疾患または状態の症状を緩和するための「治療上有効量」である。他の実施形態において、有効量は、予防される疾患または状態の症状を予防するための「予防上有効量」である。本明細書では、この用語はさらに、ＨＩＶ逆転写酵素（この野生型および／または突然変異株）を阻害し、これによって求められる応答を誘出するのに充分な活性化合物の量（すなわち、「阻害有効量」）も包含する。活性化合物（すなわち、活性成分）が塩として投与される場合、活性成分の量に関する言及は、化合物の遊離形態（すなわち、非塩形態）に関するものである。
【００８４】
本発明の方法（すなわち、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延）において、場合により塩の形態である式Ｉの化合物は、活性薬剤とこの薬剤の作用部位とを接触させる任意の手段によって投与することができる。これらの化合物は、個々の治療薬として、または治療薬の組み合わせとして、医薬品と併せて用いるために利用可能な通常の任意の手段によって投与することができる。これらの化合物は、単独で投与することができるが、典型的には選択される投与経路および標準的な医薬上の慣例に基づいて選択される医薬担体と共に投与される。たとえば、本発明の化合物は、有効量の本化合物と医薬的に許容される通常の非毒性の担体、補助剤、およびビヒクルを含有する単位用量の医薬組成物の形態で、経口、非経口（皮下注射、静脈内、筋内、胸骨内注射または注入法を含む）、吸入噴霧により、または直腸に投与することができる。経口投与に適した液体調剤（たとえば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤など）は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、水、グリコール、油、アルコールなど通常の任意の媒質を用いることができる。経口投与に適した固体調剤（たとえば、粉剤、丸剤、カプセル剤、および錠剤）は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの固体賦形剤を用いることができる。非経口組成物は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、典型的には、担体として滅菌水を用い、場合により溶解補助剤などの他の成分を用いる。注射液は、当分野で知られている方法に従って調製することができ、担体は、生理食塩溶液、グルコース溶液、または生理食塩水とグルコースの混合物を含有する溶液を含む。本発明に使用する医薬組成物の調製に用いるのに適した方法、およびこの組成物に用いるのに適した成分に関するさらなる説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，１９９０に記載されている。
【００８５】
式Ｉの化合物は、単回投与または分割投与で、１日当たり、０．００１から１０００ｍｇ／哺乳動物（たとえば、ヒト）の体重ｋｇの用量範囲で経口的に投与することができる。１つの好ましい用量範囲は、単回投与または分割投与で、経口的に１日当たり０．０１から５００ｍｇ／体重ｋｇである。他の好ましい用量範囲は、単回投与または分割投与で、経口的に１日当たり０．１から１００ｍｇ／体重ｋｇである。経口投与の場合、組成物は、活性成分１．０から５００ミリグラム、特に治療される患者の症状に合わせて用量を調節するために、活性成分１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、および５００ミリグラムを含有する錠剤またはカプセル剤の形態で提供することができる。任意の特定の患者に対する特定の用量レベルおよび投与頻度は多様であってよく、用いられる特定の化合物の活性、この化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与様式および時間、排出速度、薬剤組み合わせ、特定の状態の重症度、ならびに治療を受ける宿主を含む様々な要因によって決まる。
【００８６】
上述のように、本発明はさらに、ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療に有用な１種以上の薬剤と組み合わせて式Ｉの化合物を使用することも対象とする。たとえば、式Ｉの化合物は、暴露前および／または暴露後のいずれの段階であっても、ＷＯ０１／３８３３２の表１またはＷＯ０２／３０９３０の表に開示されているものなど、有効量の１種以上のＨＩＶ感染もしくはＡＩＤＳの治療に有用なＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤、またはワクチンと組み合わせて、有効に投与することができる。式Ｉの化合物と組み合わせて用いるのに適したＨＩＶ抗ウイルス剤には、たとえば、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（たとえば、インジナビル、アタザナビル、場合によりリトナビルと共に用いられるロピナビル、サキナビル、またはネルフィナビル）、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（たとえば、アバカビル、ラミブジン（３ＴＣ）、ジドブジン（ＡＺＴ）、またはテノフォビル）、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（たとえば、エファビレンツ、またはネビラピン）、およびＷＯ０２／３０９３０、ＷＯ０３／３５０７６、およびＷＯ０３／３５０７７に記載されているものなどのＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が含まれる。式Ｉの化合物とＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤、またはワクチンとの組み合わせの範囲は、上述の物質または前述のＷＯ０１／３８３３２およびＷＯ０２／３０９３０の表のリストに限定されず、原則的にＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療に有用な任意の医薬組成物との任意の組み合わせを含むことが理解される。ＨＩＶ抗ウイルス剤および他の薬剤は典型的に、たとえば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ、第５８版、Ｔｈｏｍｓｏｎ  ＰＤＲ、２００４に記載の用量を含む、当分野で報告されている通常の用量範囲および投与計画においてこれらの組み合わせで用いられる。これらの組み合わせで用いられる式Ｉの化合物の用量範囲は、上に記載したものと同じである。本発明の化合物の医薬的に許容される塩および／または他の薬剤（たとえば、硫酸インジナビル）も同様に用いられることが理解される。
【００８７】
本明細書で用いられる略語には以下のものが含まれる。
ＣＨＡＰＳ＝３［（３−コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−プロパンスルホン酸
ｄＧＴＰ＝デオキシグアノシン三リン酸
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ｄＮＴＰ＝デオキシヌクレオシド三リン酸
ＥＤＴＡ＝エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＴＡ＝エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸
ＥＳ＝エレクトロスプレー
Ｅｔ＝エチル
ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル
ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭＯＭＣｌ＝メトキシメチルクロリド
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｈ＝フェニル
ＰＳ−ＤＩＥＡ＝ポリスチレンジイソプロピルエチルアミン
ＰＳ−ＤＭＡＰ＝ポリスチレン４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＰＳ−ＤＣＣ＝ポリスチレンジシクロヘキシルカルボジイミド
Ｒａ−Ｎｉ＝ラネーニッケル
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
本発明の化合物は、容易に入手可能な出発原料、試薬、および通常の合成手順を用いて、下記の反応スキームおよび実施例、またはこれらの変法に従って容易に調製することができる。これらの反応において、当業者にそれら自体は知られているが、詳細には言及されていない変法を用いることも可能である。さらに、本発明の化合物を調製するための他の方法は、下記の反応スキームおよび実施例に照らして、当業者には容易に明らかとなる。他に指示のないかぎり、すべての可変記号は上に定義されたとおりである。
【００８８】
スキーム１は、本発明の多くの化合物を調製するための一般的な合成経路を図示するものである。パートＡでは、適切に置換された２−クロロ−３−スルホニル−１Ｈ−インドール１（Ｙｏｕｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９５、５、４９１から４９６に記載の手順、またはこの慣例的な変法に従って調製することができる）をヒドラジンと反応させて、インドリルヒドラジン２を得ることができ、これを還元して（たとえば、ラネーニッケルを用いて）、対応する２−アミノ−３−スルホニル−１Ｈ−インドール３を得ることができる。３を適切なアシル化剤でアシル化する［たとえば、第三級アミン（たとえば、トリエチルアミンまたはＤＩＥＡ）の存在下、適切な溶媒（たとえば、ジクロロメタンなどのハロゲン化アルカン）中、塩化アシルで処理する］ことによって、アミドまたは尿素４を得る。ハロアルキル酸ハロゲン化物（たとえば、ブロモアルキル酸クロリド）でアシル化し、その後、適切な第一級または第二級アミンでハロゲンを求核置換することによって、５を得る。パートＢでは、インドール窒素をメトキシメチル基保護して６を得た後、６のクロリドを種々のアミンで置き換え、メトキシメチル基を除去した後、７を得ることができる。スキーム１のパートＣでは、酸９に鹸化し、クルチウス転位し、アミンで中間体イソシアナートを捕捉することによって、対応するエステル８から尿素１０を調製することができる。
【００８９】
【化１５】
2008546840.tif 000013
2008546840.tif 000014
Ｘ１は、（ｉ）アルコキシ、（ｉｉ）アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロシクリル、または（ｉｉｉ）シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロシクリルで置換されたアルキルであり、（ｉ）、（ｉｉ）、または（ｉｉｉ）のいずれも場合により置換されている。
Ｙは、Ｃ（Ｏ）−Ｘ１、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｘ１である。
Ｘ２は、（ｉ）アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロシクリル、または（ｉｉ）シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロシクリルで置換されたアルキルであり、（ｉ）または（ｉｉ）は場合により置換されている。
Ｑは、直鎖または分枝鎖の場合により置換された二価炭化水素基である。
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロシクリル、または（ｉｉｉ）シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロシクリルで置換されたアルキルであり、（ｉ）、（ｉｉ）、または（ｉｉｉ）のいずれも場合により置換されているか、またはＺ１およびＺ２はこれらが結合しているＮと共に、場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【００９０】
上述のスキームに記載した本発明の化合物を調製するための工程において、様々な部分および置換基の官能基は、用いられる反応条件下および／または用いられる試薬の存在下で、感受性または反応性である可能性がある。このような感受性／反応性は、所望の反応の進行を妨げ、所望の生成物の収率を低下させるか、場合によってはこの形成を妨げ得る。したがって、任意の当該分子において感受性または反応性基を保護することが必要であるか、または望ましい可能性がある。保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３、ならびにＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、第３版、１９９９および第２版、１９９１に記載されているような、通常の保護基によって達成することができる。これらの保護基は、当分野で知られている方法を用いて、その後の好都合な段階で除去することができる。別法として、当該反応ステップの後に、干渉基を分子に導入することができる。
【００９１】
以下の実施例は、本発明およびこの実施を例示するものにすぎない。これらの実施例は、本発明の範囲または精神を制限するものとして解釈されるべきではない。
【実施例】
【００９２】
（実施例１）
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
【００９３】
【化１６】
2008546840.tif 000015
【００９４】
ステップ１：５−クロロ−２−ヒドラジノ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
２，５−ジクロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）（Ｙｏｕｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９５、５、４９１から４９６に従って調製）を１Ｍのヒドラジン無水ＴＨＦ溶液（４０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を７０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を室温に冷まし、減圧下で濃縮して、５−クロロ−２−ヒドラジノ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを得て、これをさらに精製することなくその後のステップに用いた。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．９８５分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝３２２。
【００９５】
ステップ２：５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−アミン
５−クロロ−２−ヒドラジノ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液をラネーニッケル（１．５ｇ、ＭｅＯＨで湿潤）で処理した。反応混合物を７０℃で１時間攪拌し、その後、室温に冷まし、セライトパッドで濾過し（ＭｅＯＨ洗浄）、減圧下で濃縮して、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−アミンを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．１５３分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝３０７。
【００９６】
ステップ３：２−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アセトアミド
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−アミン（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）溶液を、ピリジン（０．５４ｍｌ、６．６ｍｍｏｌ）およびブロモアセチルブロミド（０．４３ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間攪拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（４０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で溶媒を濃縮して、２−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アセトアミドを得て、これをさらに精製することなくその後の反応に用いた。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２７６分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＝４２７。
【００９７】
ステップ４：Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
２−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］アセトアミド（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２溶液をモルホリン（０．１ｍｌ、１．１４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で攪拌した。１０分後、反応物をＮ２流下で蒸発させ、逆相クロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−モルホリン−４−イルアセトアミドを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．８７９；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ）、１０．９２（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８、８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，４Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳｍ／ｚ４３４．０９２０（Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋の計算値４３４．０９３６）。
【００９８】
（実施例２）
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
【００９９】
【化１７】
2008546840.tif 000016
【０１００】
ステップ１：Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−アミン（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）溶液を、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）および２−フルオロフェニルイソシアナート（０．０５ｍｌ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間攪拌した後、反応物をＮ２流下で蒸発させ、逆相クロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．５９４分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ９．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．１６−７．０４（ｍ，６Ｈ）；ＨＲＭＳｍ／ｚ４４４．０５８８（Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋の計算値４４３．０５８０）。
【０１０１】
（実施例３）
Ｎ−［５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０１０２】
【化１８】
2008546840.tif 000017
【０１０３】
ＤＣＭ（１ｍｌ）中、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−アミン（３１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロリド（１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１００μｌ）の混合物を４５℃で２時間加熱した。その後、溶液を窒素流下で濃縮した。濃縮した残留物をＬＣＭＳで精製し、わずかに黄色の固体として所望の生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．７５８分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３７５．１；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０６−８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ）、１．０５−０．９３（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）の計算値、３７５．０５６５；実測値３７５．０５７５。
【０１０４】
（実施例４から６９）
下記の表において、アミド化合物を実施例１および３に用いたものと類似の手順を用いて調製し、尿素化合物を実施例２に用いたものと類似の手順を用いて調製した。
【０１０５】
【化１９】
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【０１０６】
【表１】
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【０１０７】
（実施例７０）
Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素
【０１０８】
【化２０】
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【０１０９】
ステップ１：エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル５−ブロモ−３−（クロロスルホニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（３．５７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）とピリジン（１４００μｌ、１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液に、０℃で攪拌しながら、ピロリジン（１８２０μｌ、２１．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物溶液を０℃から室温で１６時間攪拌した。その後、溶液をＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（３×５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、濃縮した。濃縮した残留物をＬＣＭＳで精製し、わずかに黄色の固体として、所望の生成物エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラートを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２７３分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４０１。
【０１１０】
ステップ２：５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：２：１、５０ｍｌ）中、エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（１．６１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）とＬｉＯＨ（５００ｍｇ）の混合物を７０℃で４時間加熱した。その後、溶液を少量に濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌで処理して、溶液のｐＨを約２に調整した。わずかに黄色の沈殿物を濾過により回収し、水（３×１０ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、分析ＬＣＭＳによって、この黄色固体が所望の純生成物５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸であることを確認した。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．９３７分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３７３。
【０１１１】
ステップ３：Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素
ベンゼン（２．７ｍｌ）中、５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．０４７ｍｌ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０３ｍｌ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒマイクロ波反応器において、６０℃で３０分間照射した。反応混合物を室温に冷却した後、３−フルオロベンジルアミン（０．０７５ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をヒートブロックにおいて６０℃で温めた。１８時間後、反応物を室温に冷まし、減圧下で蒸発、逆相ＨＰＬＣで精製して、Ｎ−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．６０８分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ１２．９８（ｓ，１Ｈ）、９．３４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８、９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０、７．８、１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄｔ，Ｊ＝２．７、９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳｍ／ｚ４９５．０５０６（Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＦＮ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋の計算値４９５．０４９７）。
【０１１２】
（実施例７１から９６）
下記の表において、アミド化合物を実施例４に用いたものと類似の手順を用いて調製した。
【０１１３】
【化２１】
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【０１１４】
【表２】
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【０１１５】
（実施例９７）
カプセル化経口組成物
本発明で用いるのに適したカプセル製剤は、標準的な２片ゼラチンカプセルにそれぞれ実施例１の化合物１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ、およびステアリン酸３ｍｇを充填することによって調製できる。実施例２から９６の化合物のいずれか１種を含有するカプセル化経口組成物も同様に調製することができる。
【０１１６】
（実施例９８）
ＨＩＶ逆転写酵素阻害アッセイ
本発明の化合物によるＨＩＶ逆転写酵素のインビトロでの阻害を判定するためのアッセイを以下のとおり行った。ＨＩＶ−１ＲＴ酵素（１ｎＭ）をアッセイバッファ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．８、１ｍＭ  ジチオトレイトール、６ｍＭ  ＭｇＣｌ２、８０ｍＭ  ＫＣｌ、０．０２５％  ＣＨＡＰＳ、０．１ｍＭ  ＥＧＴＡ）中、阻害剤またはＤＭＳＯ（１０％）と合わせ、この混合物を室温で３０分間、マイクロタイターＯｐｔｉｐｌａｔｅ（Ｐａｃｋａｒｄ）でプレインキュベートした。反応混合物１００μｌを、プライマー／テンプレート基質（最終濃度１０ｎＭ）とｄＮＴＰ（０．６μＭ  ｄＮＴＰ、０．７５μＭ  ［３Ｈ］−ｄＧＴＰ）の組み合わせでイニシエートした。ＤＮＡプライマーｐＤ５００（Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７８：２７７７から２７８０に記載、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手）をｔ５００（インビトロでの転写により作製された５００ヌクレオチドＲＮＡテンプレート、Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７８：２７７７から２７８０参照）にアニーリングすることによって、ヘテロダイマー核酸基質を生成した。３７℃で１時間インキュベートした後、０．５Ｍ  ＥＤＴＡ、ｐＨ８中、ストレプトアビジンシンチレーションプロキシミティアッセイビーズ１０μｌ（１０ｍｇ／ｍｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で反応をクエンチした。マイクロタイタープレートを３７℃でさらに１０分間インキュベートし、その後、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で定量した。本発明の代表的な化合物は、このアッセイにおいて逆転写酵素の阻害を示す。たとえば、実施例１から３７に記載の化合物をこのアッセイで試験したが、４マイクロモルのＩＣ５０値を有した実施例２の化合物を除いて、すべての化合物が１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。
【０１１７】
突然変異ＨＩＶ逆転写酵素に対する本発明による化合物のインビボでの阻害を判定するために、突然変異ＨＩＶ株を代わりに用いて類似のアッセイを行った。１種の株は、逆転写酵素がＹ１８１Ｃ突然変異を有し、もう１種の株は、逆転写酵素がＫ１０３Ｎ突然変異を有する。これらの突然変異はＱＵＩＫＣＨＡＮＧＥ部位特異的突然変異導入キット（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）を用いて生じさせた。本発明のある種の化合物は、これらのアッセイで逆転写酵素の阻害を示す。たとえば、Ｙ１８１Ｃ突然変異アッセイにおいて、実施例５、１０、１１、２１、２６、３８、３９、および７２に上記した化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかり、実施例３、１５、７１、７５から７７、８０、８１、８３、および９４の化合物は、１マイクロモル超、２０マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。実施例８、３１、３７、７８、７９、８２、および８４から９３の化合物は、２０マイクロモルまでＹ１８１Ｃのアッセイで試験したが、特定のＩＣ５０値は得られず、すなわちＩＣ５０値は２０マイクロモルを超える値であった。他の実施例に記載の化合物は、Ｙ１８１Ｃのアッセイで試験を行わなかった。Ｋ１０３Ｎ突然変異アッセイでは、実施例２、３、５、１０、１１、２１、３８、３９、７０から８７、８９、９０、および９４の化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかり、実施例１５、２６、８８、９１、および９３の化合物は、１マイクロモル超、２０マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。実施例８、３１、３７、および９２の化合物は、２０マイクロモルまでＫ１０３Ｎのアッセイで試験したが、特定のＩＣ５０値は得られず、すなわちＩＣ５０値は２０マイクロモルを超える値であった。他の実施例に記載の化合物は、Ｋ１０３Ｎのアッセイで試験を行わなかった。
【０１１８】
（実施例９９）
ＨＩＶ複製阻害アッセイ
Ｔリンパ球細胞の急性ＨＩＶ感染の阻害に関するアッセイ（または、本明細書で「拡散アッセイ」と称する）を、Ｖａｃｃａ，Ｊ．Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９４、９１：４０９６に従って行った。本発明の代表的な化合物は、このアッセイにおいてＨＩＶ複製の阻害を示す。たとえば、実施例２、３、５から１２、１５から２１、２４から３１、３４、３５、３９、４１から４８、５０から５３、５６から６２、６５、６６、６８、７１から７３、７５、７７、８６、８９、および９５に記載の化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ９５値を有することがわかり、実施例４９、９０、および９６の化合物は、１マイクロモル超、１０マイクロモル未満のＩＣ９５値を有することがわかった。他の実施例に記載の化合物は、この拡散アッセイで試験を行わなかった。
【０１１９】
（実施例１００）
細胞毒性
拡散アッセイの各ウェルの細胞を顕微鏡検査することによって細胞毒性を判定したが、この検査では訓練された分析者がコントロール培養物と比較して、次のいずれかの形態学的な変化に関してそれぞれの培養物を観察した。ｐＨ不均衡、細胞異常、細胞増殖抑制、細胞変性、または結晶化（すなわち、化合物がウェルにおいて溶解性でなく、結晶を形成する）。所与の化合物に与えられる毒性値は、上記の１つの変化が観察される化合物の最低濃度である。拡散アッセイ（実施例４０参照）で試験を行った本発明の代表的な化合物を細胞毒性に関して検査した。拡散アッセイでＩＣ９５値を求めた化合物では、このＩＣ９５濃度で細胞毒性は示されなかった。すなわち、これらの毒性値はこれらのＩＣ９５値より高い。特に、実施例１、５から２１、および２３から２７に記載の化合物は、これらのＩＣ９５濃度で細胞毒性を示さなかった。
【０１２０】
上述の明細書は、例示の目的で提供される実施例と併せて、本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、添付の請求の範囲に含まれる通常の変更、適応、および／または修正がすべて包含される。
【国際調査報告】
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