(57)【要約】【課題】高濃度の有効成分が送達された後、有効成分がなくなるのではなく、長期間にわたって口腔内に送達される口腔ケア有効成分の量を制御する口腔デリバリーシステム等を提供すること。【解決手段】口腔デリバリーシステムは、少なくとも１種類の有効成分と、前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスとを含有する。ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する。少なくとも１種類の有効成分は、口腔ケアに有効な成分であってもよいし、単独で、又は矯味剤等の他の有効成分と組み合わせて封入されてもよい。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種類の有効成分と、前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスとを含有する口腔デリバリーシステムであって、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有するシステム。
【請求項２】
少なくとも１種類のポリマーの吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定される請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
口腔用組成物に用いた場合、有効成分が遊離の状態で存在する口腔用組成物に比べて、より長い期間にわたって、制御された量の有効成分を口腔内に放出する請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記期間は約５分〜約６０分である請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
約５０％以上の有効成分は約５分〜約６０分経過後に残存する請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記ポリマーマトリックスは、溶媒、可塑剤、充填剤等、又はそれらの組み合わせをさらに含有する請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
少なくとも１種類のポリマーは、約０．１質量％〜約１５質量％の吸水率を有する請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記ポリマーマトリックスは、約１３７９〜約３４４８ｂａｒ（約２００００〜約５００００ｐｓｉ）の引張強度を有する請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記ポリマーは、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸フタル酸ビニル、ポリメタクリル酸メチル、ポリエチレンテレフタレート、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
少なくとも１種類の有効成分は、抗歯石剤、研磨剤、口腔洗浄剤、漂白剤又はホワイトニング剤、知覚過敏症治療剤、歯用再石灰化剤、界面活性剤、抗菌剤、虫歯予防剤、抗口臭剤又は息清涼剤、歯垢酸緩衝剤、甘味料、清涼剤、温熱剤、ハーブ剤、薬剤、ビタミン、矯味剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
少なくとも１種類の有効成分は、抗歯石剤及び矯味剤である請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記矯味剤は高甘味度甘味料である請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記抗歯石剤はリン酸塩である請求項１０に記載のシステム。
【請求項１４】
前記抗歯石剤は、ピロリン酸塩、トリリン酸塩、ポリリン酸塩、ポリホスホン酸塩、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１０に記載のシステム。
【請求項１５】
前記抗歯石剤はヘキサメタリン酸ナトリウムである請求項１０に記載のシステム。
【請求項１６】
前記抗歯石剤はトリポリリン酸ナトリウムである請求項１０に記載のシステム。
【請求項１７】
前記研磨剤は炭酸水素ナトリウムである請求項１０に記載のシステム。
【請求項１８】
前記高甘味度甘味料は、アスパルテーム、ネオテーム、アセスルファムＫ、及びスクラロースからなる群より選択される請求項１０に記載のシステム。
【請求項１９】
前記漂白剤又はホワイトニング剤は過酸化物である請求項１０に記載のシステム。
【請求項２０】
前記口腔洗浄剤は酵素である請求項１０に記載のシステム。
【請求項２１】
前記界面活性剤は中鎖又は長鎖脂肪酸の塩である請求項１０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記界面活性剤は、ステアリン酸ナトリウム、リシノール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、又はこれらの組み合わせである請求項１０に記載のシステム。
【請求項２３】
前記知覚過敏症治療剤は硝酸カリウム又はクエン酸カリウムである請求項１０に記載のシステム。
【請求項２４】
前記歯用再石灰化剤は、カルシウムカゼインペプトン−リン酸カルシウム（ＣＣＰ−ＣＰ）又はリン酸カルシウムカゼイングリコマクロペプチドからなる群より選択される請求項１０に記載のシステム。
【請求項２５】
前記抗菌剤は、トリクロサン、クロルヘキシジン、クエン酸亜鉛、硝酸銀、銅、及び塩化セチルピリジニウムからなる群より選択される請求項１０に記載のシステム。
【請求項２６】
前記虫歯予防剤は、フッ化物イオン又はフッ化物イオンを供給する成分である請求項１０に記載のシステム。
【請求項２７】
前記抗口臭剤又は息清涼剤は、精油、芳香性アルデヒド、又はアルコールである請求項１０に記載のシステム。
【請求項２８】
前記抗口臭剤又は息清涼剤は、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、フッ化亜鉛、硫酸アンモニウム亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、フルオロケイ酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、コハク酸亜鉛、ギ酸亜鉛、クロム酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、ジチオン酸亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸銀、サリチル酸亜鉛、グリセロリン酸亜鉛、硝酸銅、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１０に記載のシステム。
【請求項２９】
前記歯垢酸緩衝剤は尿素である請求項１０に記載のシステム。
【請求項３０】
請求項１に記載の口腔デリバリーシステムを含む口腔用組成物。
【請求項３１】
ガムベース、菓子用基材、練り歯磨き用基材、ゲル歯磨き用基材、歯磨き粉用基材からなる群より選択される担体組成物をさらに含有する請求項３０に記載の口腔用組成物。
【請求項３２】
ガム組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項３３】
トローチ剤組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項３４】
ミント組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項３５】
キャンディー組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項３６】
練り歯磨き組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項３７】
ゲル歯磨き剤組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項３８】
口腔洗浄剤若しくはマウスウォッシュ組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項３９】
歯磨き粉組成物である請求項３１に記載の口腔用組成物。
【請求項４０】
（ａ）ガムベースと、（ｂ）デリバリーシステムと、を含有するガム組成物であって、
前記デリバリーシステムは、（ｉ）少なくとも１種類の有効成分と、（ｉｉ）前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスと、を含有し、前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有するガム組成物。
【請求項４１】
少なくとも１種類のポリマーの吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定される請求項４０に記載のガム組成物。
【請求項４２】
前記ポリマーマトリックスは、溶媒、可塑剤、充填剤、又はこれらの組み合わせをさらに含有する請求項４０に記載のガム組成物。
【請求項４３】
前記有効成分は、抗歯石剤、研磨剤、口腔洗浄剤、漂白剤又はホワイトニング剤、知覚過敏症治療剤、歯用再石灰化剤、界面活性剤、抗菌剤、虫歯予防剤、抗口臭剤又は息清涼剤、歯垢酸緩衝剤、甘味料、清涼剤、温熱剤、ハーブ剤、薬剤、ビタミン、矯味剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項４０に記載のガム組成物。
【請求項４４】
少なくとも１種類のポリマーは、約０．１質量％〜約１５質量％の吸水率を有する請求項４０に記載のガム組成物。
【請求項４５】
前記ポリマーは、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸フタル酸ビニル、ポリメタクリル酸メチル、ポリエチレンテレフタレート、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項４０に記載のガム組成物。
【請求項４６】
前記ポリマーマトリックスは、約１３７９ｂａｒ〜約３４４８ｂａｒ（約２００００〜約５００００ｐｓｉ）の引張強度を有する請求項４０に記載のガム組成物。
【請求項４７】
口腔デリバリーシステムを調製する方法であって、
少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部をポリマーマトリックス内に封入することで、口腔デリバリーシステムを形成する工程を含み、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する方法。
【請求項４８】
少なくとも１種類のポリマーの吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定される請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記ポリマーは、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸フタル酸ビニル、ポリメタクリル酸メチル、ポリエチレンテレフタレート、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
少なくとも１種類のポリマーは、約０．１質量％〜約１５質量％の吸水率を有する請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
前記ポリマーマトリックスは、約１３７９ｂａｒ〜約３４４８ｂａｒ（約２００００〜約５００００ｐｓｉ）の引張強度を有する請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
口腔用組成物を調製する方法であって、
口腔デリバリーシステムを準備する工程と、この口腔デリバリーシステム及び担体組成物を混合する工程とを含み、
前記口腔デリバリーシステムは、（ｉ）少なくとも１種類の有効成分と、（ｉｉ）前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスと、を含有し、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する方法。
【請求項５３】
少なくとも１種類のポリマーの吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定される請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記担体組成物は、ガムベース、菓子用基材、練り歯磨き用基材、ゲル歯磨き用基材、歯磨き粉用基材からなる群より選択される請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
少なくとも１種類のポリマーは、約０．１質量％〜約１５質量％の吸水率を有する請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
ガム組成物を調製する方法であって、
少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部をポリマーマトリックス内に封入する工程と、ガムベースを加熱して基材を軟化させる工程と、軟化したガムベース及び少なくとも一部が封入された有効成分を混合して、ほぼ均一な混合物を得る工程と、混合物を冷却する工程と、冷却した混合物をガム片に成形する工程と、を含み、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する方法。
【請求項５７】
少なくとも１種類のポリマーの吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定される請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
少なくとも１種類のポリマーは、約０．１質量％〜約１５質量％の吸水率を有する請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１に記載の口腔デリバリーシステムを準備する工程と、少なくとも１種類の有効成分の制御された量が口腔内に放出される口腔デリバリーシステムを口腔内で用いる工程と、を含む口腔デリバリーシステムからの有効成分の放出を制御する方法。
【請求項６０】
前記口腔デリバリーシステムはガム中に存在し、少なくとも１種類の有効成分の制御された量がガムの咀嚼によって口腔内に放出される請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
第１の歯用ホワイトニング剤と、第２の歯用ホワイトニング剤と、第１及び第２の歯用ホワイトニング剤の周囲の少なくとも一部に物理的な障壁を形成する封入材料と、を含む口腔デリバリーシステム。
【請求項６２】
前記封入材料は、システムに対して約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する１種類のポリマーを含む請求項６１に記載の口腔デリバリーシステム。
【請求項６３】
前記封入材料は、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有する請求項６１に記載の口腔デリバリーシステム。
【請求項６４】
第１の歯用ホワイトニング剤と、矯味剤と、第１の歯用ホワイトニング剤及び矯味剤の周囲の少なくとも一部に物理的な障壁を形成する封入材料と、を含む口腔デリバリーシステム。
【請求項６５】
前記封入材料は、システムに対して約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する１種類のポリマーを含む請求項６４に記載の口腔デリバリーシステム。
【請求項６６】
前記封入材料は、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有する請求項６４に記載の口腔デリバリーシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、広義には、封入された有効成分を含有する口腔デリバリーシステムに関する。特に、本発明は、少なくとも１種類の有効成分がポリマーマトリックス内に封入された口腔デリバリーシステムに関する。ある実施形態において、ポリマーマトリックスは、所望の範囲内の引張強度を有していてもよく、かつ／又は制御された量の有効成分を放出させる少なくとも１種類の疎水性ポリマーを含有してもよい。
【背景技術】
【０００２】
汚れのない白い歯は、昔から美容上望ましいと考えられてきた。ところが、徹底的な歯の清掃をしないと、食品、飲料、タバコ等に含まれる着色性物質、並びに血液、アマルガムベースの充填物質、及び抗生物質（例えば、テトラサイクリン）等の内性要因によって、歯は変色したり、汚れたりする可能性がある。
【０００３】
現在、歯のステインを除去する方法は数多くある。これらの方法は、一般に、汚染質を分解する研磨剤、加水分解剤又は酸化剤の使用に基づいている。例えば、機械的な歯の清掃方法が知られており、練り歯磨き製剤で通常用いられる研削剤又は研磨剤の使用によってステインを機械的に削り取る。研削剤を含有する代表的な製剤としては、歯と密接に接触する必要のある練り歯磨き、ゲル、又は粉末歯磨剤がある。代表的な研削剤としては、水和シリカ、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、及びアルミナが挙げられる。
【０００４】
タンパク分解酵素等の加水分解剤も歯をホワイトニングするのに使用できる。これらの製品は、通常、ペースト又はゲルの形状を取り、ステインを閉じ込めている歯垢及び歯石を除去することによって、歯をホワイトニングする機能を果たす。
【０００５】
過酸化尿素、過酸化水素、又は過酸化カルシウム等の酸化剤は、歯のエナメル質に対するホワイトニング剤の最も一般的な代表例である。過酸化物は、歯垢／ステインの複合体を洗浄又は研磨剤により除去できる形に分解可能なヒドロキシルラジカルを放出することで、歯を白くすると信じられている。
【０００６】
他の有効なステイン除去成分としては、それらがステインを除去する性質を有するがゆえにステイン除去組成物に配合される、陰イオン性界面活性剤、及びキレート剤等の界面活性剤が挙げられる。例えば、歯磨剤組成物に代表的に用いられる陰イオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、及びＮ−ラウリルサルコシン酸ナトリウムが挙げられる。さらに、ポリリン酸塩等のキレート剤は、歯石をコントロールする配合成分として歯磨剤組成物に代表的に用いられる。例えば、ピロリン酸四ナトリウム及びトリポリリン酸ナトリウムは、かかる組成物に見られる代表的な配合成分である。
【０００７】
ステインを除去するガムが知られている。例えば、トリポリリン酸ナトリウム及びキシリトールを含有するガム組成物が知られている。また、ヘキサメタリン酸及び研削剤シリカ材料を含有するガム組成物が知られている。さらに、トリポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、シリカ研削剤、及び酢酸亜鉛を含有する歯科用ガムが知られている。炭酸水素ナトリウム及び炭酸カルシウムといった研削剤を含有するホワイトニングガム組成物も知られており、Ｖ６（登録商標）の商標名で販売されている。
【０００８】
さらに、脂肪酸塩等の陰イオン界面活性剤を含有するステインを除去するガム組成物が知られている。例えば、ステアリン酸ナトリウムは、Ｔｒｉｄｅｎｔ  Ｗｈｉｔｅ（登録商標）の商標名で販売されているガム製品に用いられている脂肪酸塩である（米国特許第６，４７１，９４５号、第６，４７９，０７１号、及び第６，６９６，０４４号参照）。さらに、共係属中で共有の米国特許出願第１０／９０１，５１１号では、リシノール酸塩を含有するステインを除去するガム組成物が開示されている。
【０００９】
現在用いられている、口腔ケア／歯のホワイトニング有効成分を有するデリバリーシステムには問題が存在する。例えば、錠剤、フィルム、マウスウォッシュ、練り歯磨き、及びゲルからの有効成分の放出は非常に速く、短時間しか起こらない。これらの製品の大部分においては、有効成分の濃度が一時的に上昇し、その後急速にゼロ付近に低下する。同様に、歯のホワイトニング有効成分にも、ガムベースから咀嚼後数分以内に高濃度で放出され、その後急速に低濃度になりうるものがある。
【００１０】
甘味料、酸、香味料、可溶性食物繊維、生理活性物質、息清涼剤等を封入するために、封入材料が用いられている。かかる封入材料としては、例えば、セルロース及びその誘導体、アラビノガラクチン、アラビアガム、ポリオレフィン、ワックス、ビニルポリマー、ゼラチン並びにゼイン等が挙げられる。一般に、有効成分の分解を遅らせ、有効成分の放出の均一性を向上させつつ、制御された方法で有効成分の放出を長く持続させるために、食用組成物中に封入された有効成分が用いられていた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
通常、適当な封入材料（ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）等）の選択に際しては、封入材料の分子量に重点が置かれ、一般に、分子量が高いものほど、放出時間が長くなる。しかし、この手法には、有効成分の放出プロファイルの予測可能な変化を封入材料の分子量変化によってしか起こし得ないという制約が存在する。
【００１２】
上述の通り、高濃度の有効成分が送達された後、有効成分がなくなるのではなく、長期間にわたって口腔内に送達される口腔ケア有効成分の量を制御する口腔デリバリーシステムを提供できれば有益である。特に、有効成分の放出の均一性を向上させ、制御された方法で有効成分の放出をより長く持続させるためには、少なくとも１種類の口腔ケア有効成分を適当なポリマーマトリックス内に封入することが好都合であると考えられる。ある実施形態において、有効成分の放出プロファイルは、所望の範囲内の引張強度を有するポリマーマトリックスを選択し、かつ／又は所望の範囲内の吸水率を有するポリマーをマトリックス内に含有させることによって変化させることができる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、広義には、ポリマーマトリックス内に有効成分が効果的に封入された口腔デリバリーシステムに関する。口腔デリバリーシステムは、食用組成物に用いられる。ポリマーマトリックスは、制御された方法で有効成分の放出をより長く持続させ、かつ／又は有効成分の放出の均一性を向上させる。このようにすることにより、有効成分が遊離の状態で存在する食用組成物に比べて、より長期間にわたって、有効成分を本来の目的のために口腔内に残存させることができる。このことについては、以下、詳細に説明する。
【００１４】
本発明の一態様において、少なくとも１種類の有効成分と、前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスと、を含む口腔デリバリーシステムを提供する。ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有していてもよく、かつ／又は約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有してもよい。
【００１５】
本発明の口腔用組成物としては、特に限定されないが、ガム、菓子組成物、練り歯磨き及びマウスウォッシュ等の多くの組成物が挙げられる。例えば、本発明のある態様は、歯のホワイトニング用ガム組成物に関する。
【００１６】
ある実施形態において、ガム組成物は、ガムベース及びデリバリーシステムを含む。ガム組成物に用いられるデリバリーシステムは、少なくとも１種類の有効成分と、前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスとを含有する。ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有していてもよく、かつ／又は約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有してもよい。
【００１７】
本発明の他の態様は、本明細書で提供される、本発明の口腔内デリバリー用組成物を調製及び使用する方法に関する。
【００１８】
ある実施形態において、口腔デリバリーシステムを調製する方法は、少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部をポリマーマトリックス内に封入することにより、口腔デリバリーシステムを形成する工程を含む。ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有していてもよく、かつ／又は約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有してもよい。
【００１９】
本発明の口腔デリバリーシステムは、多くの方法によって調製できる。例えば、押出成形を用いて、有効成分の少なくとも一部をポリマーによって封入してもよい。シグマ型ミキサー、バンバリーミキサー等の高せん断ミキサーを用いて、有効成分とポリマー融液とを混合することにより、有効成分の少なくとも一部をポリマー内に封入してもよい。他の実施例において、ポリマーの流動化粒子のスプレーコーティングを用いて、有効成分の少なくとも一部をポリマー内に封入してもよい。
【００２０】
また、本発明は、口腔ケア用組成物等の口腔用組成物の調製方法を提供する。この方法は、口腔デリバリーシステムを準備する工程と、口腔デリバリーシステムを担体組成物と混合する工程とを含む。口腔用組成物の調製に用いられる口腔デリバリーシステムは、少なくとも１種類の有効成分と、前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスと、を含有する。ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有していてもよく、かつ／又は約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有してもよい。
【００２１】
本発明の１つの具体的な態様は、ガム組成物を調製する方法に関する。ある実施形態において、この方法は、少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部をポリマーマトリックス内に封入する工程を含む。ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有していてもよく、かつ／又は約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有してもよい。この方法は、ガムベースを加熱して基材を軟化させる工程と、軟化したガムベースと少なくとも一部が封入された有効成分とを混合して、ほぼ均一な混合物を得る工程とをさらに含む。この方法はまた、混合物を冷却する工程と、冷却した混合物をガム片に成形する工程と、を含む。
【００２２】
口腔デリバリーシステムからの有効成分の放出を制御する方法をさらに提供する。この方法は、本発明の口腔デリバリーシステムを準備する工程と、前記口腔デリバリーシステムを口腔内で用いる工程と、を含み、これにより少なくとも１種類の有効成分の制御された量が、口腔内に放出される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明は、有効成分のデリバリーシステムを提供する。該デリバリーシステムは、ガム組成物等の食用組成物に用いられる。該デリバリーシステムは、封入材料と少なくとも１種類の有効成分とを含有する。該封入材料は、少なくとも１種類の有効成分の周囲の少なくとも一部に物理的な障壁を形成する。この物理的な障壁が、制御された方法で有効成分の放出をより長く持続させ、かつ／又は有効成分の放出の均一性を向上させる。このようにすることにより、有効成分が遊離の状態で存在する食用組成物に比べて、より長期間にわたって、有効成分を本来の目的のために口腔内に残存させることができる。
【００２４】
本明細書で用いられる場合において、「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」等も同様）という移行句は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、又は「〜を特徴とする（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  ｂｙ）」と同義で、包括的又は非制限的であり、請求項の前提部又は本体のいずれで用いられているかにかかわらず、他の列挙されていない要素又は方法における工程を排除しない。
【００２５】
本明細書で用いられている場合において、「ガム組成物」には、「チューインガム」及び「風船ガム」等の任意のガム組成物が含まれるものとする。
【００２６】
本明細書で用いられている場合において、「有効成分」という語句は、本発明の組成物中に封入された任意の物質を意味し、（例えば、封入物が咀嚼されることにより）封入物から放出されると、有効成分は何らかの望ましい性質をもたらす。適当な有効成分の例としては、界面活性剤等の口腔ケア用有効成分、抗歯石剤、加水分解剤（酵素等）、漂白剤又はホワイトニング剤、抗菌剤、虫歯予防剤、歯用再石灰化剤、知覚過敏症治療剤、抗口臭剤又は息清涼剤、歯垢酸緩衝剤、及び甘味料（高甘味度甘味料）等が挙げられる。適当な有効成分の他の例としては、香味料、薬剤、ビタミン、及び矯味剤等が挙げられる。
【００２７】
本明細書中で用いられる場合において、「口腔デリバリーシステム」という語句には、ポリマーマトリックスと、少なくとも一部がポリマーマトリックス内に封入された少なくとも１種類の有効成分と、が含まれるものとする。この語句には、口腔デリバリーシステムの形成に用いられる他の添加剤（溶媒、可塑剤、充填剤等）も含まれるものとする。当然ながら、本発明の口腔用組成物（食用組成物等）は、必要ならば複数のデリバリーシステムを含んでいてもよい。
【００２８】
「少なくとも一部が封入されている」という語句は、ポリマーマトリックスが少なくとも１種類の有効成分の周囲に、少なくとも部分的に物理的な障壁を形成していることを意味する。このような障壁は、ポリマー融液及び少なくとも１種類の有効成分を押出成形機又は他の高せん断ミキサーを用いて混合する際に形成される。障壁は、例えば、少なくとも１種類の有効成分の周囲の少なくとも一部を取り囲むポリマーコーティング（スプレーコーティング等）又はポリマーフィルムとして形成されていてもよい。
【００２９】
本発明の口腔デリバリーシステムは、食用組成物に用いられる。
【００３０】
本発明の組成物は、例えば、マウスウォッシュ、口腔洗浄剤、練り歯磨き、歯磨き粉、歯の硬化剤、歯垢予防用組成物、歯科用クリーム、デンタルフロス、液体、ゲル等を含む歯磨き剤、センターフィルドガム等を含むチューインガム、ミント、トローチ剤等を含む菓子から選択される形態をとってもよい。ある実施形態において、本発明の組成物はチューインガムの形態を有する。
【００３１】
ある実施形態において、本発明は、ステイン（着色汚れ）を除去する性質を有し、それによって処理された歯の表面にホワイトニング効果をもたらす組成物を対象とする。かかる組成物は、歯の表面に付着し、或いは歯の表面上の物質に包み込まれたステインの除去、及びステインを包み込む物質やステインの歯の表面への蓄積の予防に適している。本発明の組成物は、適当な時間口腔内に保持され、歯の表面に接触して、有益な歯科的効果をもたらす。
【００３２】
食用組成物中の成分は、消費者が食用組成物を消費する際に放出プロファイルを有する。ある実施形態において、成分は、咀嚼による物理的作用及び／又は化学的作用、又は他の成分若しくは唾液若しくは消費者の口腔内の他の物質との反応によって放出される。成分の放出プロファイルは、消費者の口腔内の受容体（味覚受容体等）、粘膜、歯等と消費者の口腔内で相互作用する成分の利用度の指標となる。食用組成物は、異なる成分に対して同一の、或いは異なる放出プロファイルを有していてもよい。ある実施形態において、成分のうち限られた種類（例えば、１種類又は２種類）のものの放出プロファイルのみが最も重要となる。
【００３３】
食用組成物中の成分の放出プロファイルは、例えば、咀嚼速度、咀嚼する強さ、成分の量、食用組成物への成分の添加形態（デリバリーシステム中への封入、未封入、前処理済み等）、食用組成物の混合法又は他の処理法、食用組成物の他の成分への成分の添加の時期又は方法、食用組成物中の１種類以上の他の成分に対する成分の比率、食用組成物に含まれるデリバリーシステム中における１種類以上の他の成分に対する成分の比率等の多くの要因に影響を受ける。
【００３４】
ある実施形態において、成分の放出プロファイルは、特定の時間帯と関連していてもよい。例えば、デリバリーシステムからの成分の放出は、第１の時間帯の間に増大し、最高値に到達後、第２の時間帯の間に減少してもよい。このように、ある実施形態において、成分の放出プロファイルが、それぞれ関連した放出速度（既知であってもなくてもよく、測定可能であってもなくてもよい）を有する１つ以上の時間帯を含んでいてもよい。各時間帯は同じ長さの時間であってもよく、異なる長さの時間であってもよい。第１の時間帯は、その間、成分について、一定の又は変動する放出速度、及び第１の時間帯にわたる平均放出速度を有していてもよい。同様に、第２の時間帯は、その間、成分について、一定の又は変動する放出速度、及び第２の時間帯にわたる平均放出速度を有していてもよい。ある実施形態において、食用組成物中の成分の放出プロファイルは、単一の時間帯のみを含み、又は単一の時点と関連していてもよく、通常、いずれの場合も、食用組成物の消費が開始された時点と関連している。他の実施形態において、放出プロファイルは、２つ以上の時間領域と関連し、及び／又は２つ以上の時点と関連していてもよく、通常、いずれの場合も、食品の消費が開始された時点と関連している。
【００３５】
ある実施形態において、放出プロファイルは、放出プロファイルの他の側面が定義も選択もされておらず、さらには知られていない場合であっても、１つ以上の要因又は特性によって定義され又は特徴づけられていてもよい。このように、ある実施形態において、成分の放出プロファイルは単一の特徴のみを含んでいてもよい。例えば、特徴として、ある時間帯における成分の放出速度、ある成分を含有する食用組成物が消費されている間、成分の放出量が最小、平均値、又は最大となる特定の時間帯（成分のうちいくつかがその特定の時間の前後に放出される場合や、時間帯における放出速度が特定されず、或いは変動する場合も含まれる）、その時間の経過後に成分の放出量が最小、平均値、又は最大となる特定の時間（成分のうちいくつかがその特定の時間の経過前に放出される場合や、放出速度が特定される場合又は特定されない場合も含まれる）等のうち１つ以上を含んでいてもよい。
【００３６】
ある実施形態において、１つ以上の成分の放出プロファイルの管理方法としては、時間帯の開始時間及び終了時間の変更若しくは他の方法による管理、時間帯の長さの変更若しくは他の方法による管理、及び／又はある時間帯の間の放出速度の変更若しくは他の方法による管理が挙げられる。例えば、放出プロファイルの管理は、ある時間帯の間の放出速度の変更又は管理を含んでいてもよい。これらの時間帯に放出速度を増大させることにより、第１及び第２の時間帯の間に、より大きな速度で、又は早期に成分を放出させることができる。同様に、これらの時間帯に放出速度を減少させることにより、第１及び第２の時間帯の間に、より小さな速度で、又はより遅れて成分を放出させることができる。他の例として、放出プロファイルの管理は、放出プロファイルにおける時間帯の開始時間及び終了時間をシフトさせるが、各時間帯の長さは同一に保ち、かつ各時間帯における放出速度を同一に保つという形態（例えば、大部分の成分の放出を、例えば、１分、５分、１０分、３０分遅らせることにより、成分の放出を管理する）で行ってもよい。第３の例として、放出プロファイルの管理は、１つ以上の時間帯の開始又は終了をシフトさせること、及び１つ以上の時間帯における放出速度を変更することを含んでいてもよい。
【００３７】
ある実施形態において、食用組成物中の成分の放出を遅らせることは、食品の消費が開始された後、大部分の成分が放出され、又は使用可能になるまでの時間を遅らせること、及び／又は食用組成物の消費が開始された後、ある時点、ある時間経過後、又は希望時間帯において、所望量の、大部分の、又は最小量の成分が放出され又は利用できるようにすることを含んでいる。ある実施形態において、ある時点の前、又は希望時間帯の前若しくは後には、成分がまったく放出されず、若しくは利用できない。他の実施形態において、ある時点の前、又は希望時間帯の前若しくは後には、いくつかの成分が放出され、若しくは利用できる。
【００３８】
ある実施形態において、望ましい放出プロファイルの決定又は選択は、上述のような望ましい放出プロファイルに関する１つ以上の要因及び特性を決定又は選択することを含んでいてもよい。その際、要因及び特性は、放出プロファイルの他或いは全ての態様が決定又は選択されていない場合でも、放出プロファイルを決定又は選択する役割を果たす。したがって、成分の放出プロファイルの決定又は選択には、成分の放出に関する唯一の特性のみが決定又は選択された状況が含まれる場合がある。ある実施形態において、例えば、化学試験及び／又は物理試験及び分析、消費者試験、記述試験若しくは専門家による味覚試験若しくはパネルによる咀嚼試験、他のインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）若しくはインビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）試験等によって特性を決定又は測定できる。
【００３９】
本発明によると、口腔ケア有効成分を本発明の組成物に用いることができる。かかる有効成分としては、歯のホワイトニング有効成分が挙げられるが、これに限定されない。例えば、封入された歯のホワイトニング有効成分は、ポリリン酸塩等の抗歯石剤、脂肪酸塩等の界面活性剤、タンパク分解酵素等の加水分解剤、及び過酸化物等の酸化剤のうち１種類以上であってもよい。かかる薬剤は、歯のステインの効果的な除去を促進する。他の口腔ケア成分としては、例えば、知覚過敏症治療剤、歯用再石灰化剤、抗菌剤、虫歯予防剤、抗口臭剤又は息清涼剤、及び歯垢酸緩衝剤が挙げられる。
【００４０】
上述のように、錠剤、フィルム、マウスウォッシュ、練り歯磨き、及びゲルからの封入されていない口腔ケア有効成分の放出は非常に速く、短期間で起こる。これらの成分の殆どは、有効成分の濃度を一時的に上昇させ、その後急速にゼロ付近に低下させる。同様に、ある歯のホワイトニング有効成分は、ガムベースからの放出量が咀嚼後数分以内に上昇し、その後、急速に低レベルまで低下する。本発明は、有効成分を適当なポリマーマトリックス内に封入することにより、この問題を解決することを目的とする。
【００４１】
本発明者らは、例えば、有効成分を適当なポリマーマトリックス内に封入することにより、有効成分の放出の均一性が向上し、長時間にわたって有効成分の放出を制御できることを見出した。ある実施形態において、有効成分の放出プロファイルは、所望の範囲内の引張強度を有するポリマーマトリックスを選択し、かつ／又は所望の範囲内の吸水率を有するポリマーをマトリックス内に封入することによって変化させることができる。
【００４２】
ある実施形態において、本発明に有用なポリマーマトリックスは、少なくとも約４４８．２ｂａｒ（約６５００ｐｓｉ）の引張強度を有している。ある実施形態において、ポリマーマトリックスは、約１３７９ｂａｒ〜約３４４８ｂａｒ（約２００００〜約５００００ｐｓｉ）の引張強度を有している。引張強度は、ＡＳＴＭ  Ｄ６３８に準拠して測定できる。
【００４３】
ある実施形態において、ポリマーマトリックスは、約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する。ある実施形態において、少なくとも１種類のポリマーの吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定される。ある実施形態において、少なくとも１種類のポリマーは、約０．１質量％〜約１５質量％の吸水率を有している。
【００４４】
ポリマーマトリックス中の少なくとも１種類のポリマーは、少なくとも１種類の有効成分の周囲に物理的な障壁をもたらす。ある実施形態において、ポリマーは、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸フタル酸ビニル、ポリメタクリル酸メチル、ポリエチレンテレフタレート、及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類であってもよい。ポリマーマトリックスは、さらに、溶媒、可塑剤、充填剤、又はこれらの組み合わせを含有してもよい。
【００４５】
ある実施形態において、デリバリーシステムは、口腔用組成物に用いられた場合、有効成分が遊離の状態で存在する口腔用組成物に比べて、より長期間にわたって制御された量の有効成分を口腔内に放出させることができる。１つの実施形態において、この期間は、約５分間〜約６０分間である。
【００４６】
本発明者らは、本発明の口腔デリバリーシステムがチューインガム組成物に用いた場合に、口腔内での有効成分の放出を制御及び保持する上で有用であることを見出した。
【００４７】
ある実施形態において、約５〜約６０分後に、少なくとも約５０％の有効成分が口腔用組成物中に残存している。例えば、以下の実施例に示すように、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの咀嚼試験において、本発明の口腔デリバリーシステムを含むチューインガムは、遊離の状態で有効成分を含有するチューインガムと比較して、少なくとも３０分間の咀嚼の間、歯のホワイトニング有効成分の放出を大幅に遅らせるという結果を示した。歯のホワイトニング有効成分は、迅速に放出されると効果的でないため、このことは重要な意義を有する。
【００４８】
上述のように、本発明の口腔デリバリーシステムは、少なくとも１種類の有効成分を含有している。ある実施形態において、少なくとも１種類の有効成分は、抗歯石剤、研磨剤、口腔洗浄剤、漂白剤又はホワイトニング剤、知覚過敏症治療剤、歯用再石灰化剤、界面活性剤、抗菌剤、虫歯予防剤、抗口臭剤又は息清涼剤、歯垢酸緩衝剤、甘味料、清涼剤、温熱剤、ハーブ剤、薬剤、ビタミン、矯味剤、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００４９】
ある望ましい実施形態において、少なくとも１種類の有効成分は、抗歯石剤及び矯味剤である。抗歯石剤の例としては、ポリリン酸塩及び炭酸水素ナトリウムが挙げられる。かかる抗歯石剤は苦味を呈する場合がある。そのため、ある望ましい実施形態において、抗歯石剤（又は不快な味を呈する他の有効成分）は、少なくとも１種類の矯味剤と共に封入してもよい。ある実施形態において、矯味剤は、高甘味度甘味料等の甘味料である。
【００５０】
上述のように、封入される適当な有効成分は、歯のホワイトニング有効成分であってもよい。ステインを除去するために有効な量の歯のホワイトニング有効成分が本発明の組成物に用いられることは好ましい。ステインを除去するために有効な量とは、ヒトを含む温血動物の歯の表面に存在するステインを、防止、除去、或いは少なくとも減少するのに十分であるが、望ましくない副作用を避けうる程度に少量である、歯のホワイトニング有効成分の量をいう。ステインを除去するために有効な歯のホワイトニング有効成分の量は、個々のステインの種類及び程度、処置の対象であるヒトを含む温血動物の年齢及び健康状態、同時に行われる治療の性質、用いられる具体的な歯のホワイトニング有効成分、並びに歯のホワイトニング有効成分が添加される具体的な担体に依存する。
【００５１】
組成物が歯に接触する効率、及び通常用いられる組成物の有効量が相違するため、本発明の組成物に含まれる歯のホワイトニング有効成分の濃度は、歯のホワイトニング有効成分を歯の表面に適用するのに用いられる組成物の種類（練り歯磨き、マウスウォッシュ及び口腔洗浄剤、トローチ剤、チューインガム、菓子等）に依存する。濃度は、存在するステインの程度にも依存する。
【００５２】
特に注記しない限り、本発明の組成物中に封入された成分の量は、組成物の全質量に対する質量％単位で表記する。
【００５３】
上述の通り、本発明の口腔用組成物は、チューインガム組成物等のガム組成物であってもよい。本発明のチューインガム組成物は、コーティングを有していても有していなくてもよく、板状、棒状、粒状、ボール状等の形状を有していてもよい。異なる形状のチューインガム組成物は、同一の組成を有していても、成分比については変えてもよい。例えば、コーティングを有するガム組成物は、軟化剤の含有率が低くてもよい。粒状及びボール状のものは、砂糖を含む溶液又は砂糖を含まない溶液でコーティングされて硬いシェルが形成されたチューインガムのコアを有していてもよい。板状及び棒状のものは、通常、チューインガムのコアよりもテクスチュアが柔らかくなるように形成される。
【００５４】
センターフィルドガムも、一般的なガムの形態である。ガムの部分は上述のものと同様な組成及び製造方法を有している。しかし、センターフィルは、通常、水性の液体又はゲルであり、ガムの製造過程で内部に注入される。場合によっては、封入された適当な有効成分を、フィルの製造の際にセンターフィルの内部に封入してもよく、ガム組成物全体のうちチューインガムの部分に封入してもよく、両者に封入してもよい。センターフィルドガムは、場合によってはコーティングされていてもよく、棒付きキャンディー等の種々の形態に成形してもよい。
【００５５】
本発明のある実施形態において、有効成分がコア又はガムのコーティングの少なくとも一方に封入された、コーティングされたガムを形成してもよい。例えば、封入された研磨剤をコーティングに含有してもよく、封入された界面有効成分（例えば、界面活性剤及び／又は抗歯石剤）をガムベースの中に含有してもよい。封入された研磨剤をコーティングの内部に含有させることにより、まず、歯と密接に接触する必要のある研磨剤と咀嚼とによってステインを機械的に削り取る。研磨剤は、コーティングから唾液中へ放出された後も、ステインの除去について化学的な効果を有するが、研磨剤をコーティング層に含ませることにより、初期段階で機械的なステインの削り取りを促進することは有益である。さらに、コーティングは、封入された界面有効成分を送達するための他の効果的な担体となり得る。
【００５６】
封入された有効成分をガムベースの中に含有させることも、本発明の意図する範囲に十分含まれる。ガムベースは、長期間にわたって歯と接触することができるため、研磨剤及び界面有効成分等の封入された有効成分を送達するための他の効果的な担体となることができる。例えば、歯のホワイトニング剤は、ガムベース及び／又はガムのコーティングから唾液中に放出されると、ステインを化学的に除去することができる。本発明の口腔デリバリーシステムは、歯のホワイトニングガム又は他の口腔内ケア用組成物に用いられた場合、有効成分を制御された状態で口腔内に長期間放出させることができる。このため、有効成分の効果が増大する。
【００５７】
本発明のチューインガム組成物は、ガムベース、及び甘味料、軟化剤、香味料等のチューインガム組成物に通常含まれる成分の大部分を含有してもよい。ガム組成物のある実施形態において、少なくとも１種類の歯のホワイトニング剤等が封入された口腔ケア有効成分が用いられる。
【００５８】
＜界面活性剤＞本発明の口腔用組成物は、本明細書に記載の封入された歯のホワイトニング剤を含有してもよい。例えば、ある実施形態において、口腔デリバリーシステムに用いられている少なくとも１種類の有効成分は界面活性剤である。好適な界面活性剤としては、陰イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤又はこれらの組み合わせが挙げられる。本発明において有用な陰イオン性界面活性剤としては、中鎖及び長鎖脂肪酸エステル及びその塩が挙げられる。ある実施形態において、陰イオン性界面活性剤は、１４〜２５個の炭素原子を有する脂肪酸の水溶性の塩である。塩は、金属イオンを有しているが、２価の金属イオン又は１価の金属イオンのいずれであってもよい。例えば、金属イオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びこれらの組み合わせより選択される。
【００５９】
脂肪酸塩の好適な例としては、ステアリン酸塩及びパルミチン酸塩が挙げられる。他の例としては、リシノール酸、ヒマシ油及び麦角油等のヒドロキシ脂肪酸塩が挙げられる。ある実施形態において、脂肪酸塩は、ステアリン酸ナトリウム又はリシノール酸ナトリウムである。
【００６０】
リシノール酸は、ヒマシ油のトリグリセリド脂肪酸の約９０％、及び麦角油のグリセリド脂肪酸の最大約４０％を占める。他の好適なヒドロキシ脂肪酸塩の例としては、レスケロール酸（ｌｅｓｑｕｅｒｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、デンシポリン酸（ｄｅｎｓｉｐｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、アウリコール酸（ａｕｒｉｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、及びβ−ジモルフェコール酸（β−ｄｉｍｏｒｐｈｅｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）から誘導されるヒドロキシ脂肪酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。ヒドロキシ脂肪酸塩を組み合わせて用いてもよい。
【００６１】
ヒドロキシ脂肪酸塩の水溶性の塩は、リシノール酸等の、少なくとも１つのヒドロキシル基を有する天然脂肪酸から誘導され得る。さらに、本発明で用いられる界面活性剤、又はその原料となる脂肪酸は、少なくとも１つのヒドロキシル基を有するように化学的に又は酵素的に修飾してもよい。
【００６２】
脂肪酸塩は、例えば、動物、植物、又は細菌に由来する脂肪酸から誘導される。短鎖脂肪酸（例えば、炭素数２〜４）、及び中鎖脂肪酸（例えば、炭素数６〜１０）の極性の−ＣＯＯＨ基は、それらに十分な水溶性を付与できる。しかし、鎖長が増大すると（例えば、炭素数１４〜２５）、脂肪酸は、徐々に水溶性が低下し、油状の、又は脂肪質の性質を帯びるようになる。長鎖脂肪酸上にヒドロキシル基が存在すると、水溶性が増大する。そのため、炭素数１４〜２５のヒドロキシ脂肪酸の水溶性の塩は、本発明の組成物において有用である。特に、ヒドロキシ脂肪酸塩が水溶性であると、唾液中に可溶化し、咀嚼、ブラッシング又は唾液によって容易に除去することができるように付着したステインを緩めることができる。
【００６３】
ある実施形態において、本発明の口腔用組成物は、他の陰イオン性又は非イオン性界面活性剤を含有してもよい。例えば、他の好適な界面活性剤としては、硫酸化オレイン酸ブチル、オレイン酸ナトリウム、フマル酸塩、カリウムグロメート（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｇｌｏｍａｔｅ）、モノ及びジグリセリドの有機酸エステル、ステアリルモノグリセリジルクエン酸エステル、サクシステアリン（ｓｕｃｃｉｓｔｅａｒｉｎ）、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、トリステアリン酸グリセロール、レシチン、水酸化レシチン、ラウリル硫酸ナトリウム、アセチル化モノグリセリド、サクシニル化モノグリセリド、クエン酸モノグリセリド、エトキシ化モノグリセリド及びエトキシ化ジグリセリド、モノステアリン酸ソルビタン、ステアリル−２−乳酸カルシウム、ステアリル乳酸ナトリウム、グリセロール及びプロピレングリセロールの乳酸化脂肪酸エステル、Ｃ８〜Ｃ２４脂肪酸のグリセロールラクトエステル、Ｃ８〜Ｃ２４脂肪酸のポリグリセロールエステル、プロピレングリコールアルギン酸エステル、サッカロースＣ８〜Ｃ２４脂肪酸エステル、モノグリセリド及びジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル及びジアセチルクエン酸エステル、トリアセチン、サルコシン酸塩界面活性剤、イセチオン酸塩界面活性剤、タウレート（ｔａｕｒａｔｅ）界面活性剤、プロニックス、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合体、エチレンオキシドと、プロピレンオキシドとエチレンジアミンとの反応生成物との反応により誘導される生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合体、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキド、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６４】
本発明の口腔用組成物には、界面活性剤が、単独で、又は他の界面活性剤と組み合わせて、組成物の全質量に対し約０．００１質量％〜約２０質量％存在していてもよい。ある実施形態において、界面活性剤の含有量は、組成物の全質量に対し約０．０５質量％〜約１０質量％であってもよい。さらに、ある実施形態において、界面活性剤の含有量は、組成物の全質量に対し約０．０５質量％〜約２質量％であってもよい。
【００６５】
ある実施形態において、本発明の組成物に用いられる界面活性剤は、ステアリン酸ナトリウム、リシノール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、又はこれらの組み合わせである。
【００６６】
＜抗歯石剤＞上述の通り、本発明の口腔用組成物は、封入された抗歯石有効成分を含有してもよい。これらの薬剤は、口内バクテリアの細胞壁に存在するカルシウム等の金属イオンと強く相互作用するキレート剤であってもよい。抗歯石剤は、このような生物の形を一定に保つ働きをしているカルシウムブリッジを除去することによって、歯垢の形成を阻害することもできる。
【００６７】
本発明の組成物中で抗歯石剤として用いるのに好適な一群の薬剤は、リン酸塩である。ある実施形態において、リン酸塩は、ピロリン酸塩、トリリン酸塩、ポリリン酸塩、ポリホスホン酸塩、及びこれらの組み合わせから選択される。抗歯石剤は、ピロリン酸二アルカリ金属塩、ポリリン酸四アルカリ金属塩、又はこれらの組み合わせであってもよい。例えば、ある実施形態において、キレート剤は、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、及びこれらの組み合わせから選択されてもよい。
【００６８】
ある実施形態において、少なくとも１種類の封入された有効成分は、ヘキサメタリン酸ナトリウムである。さらなる実施形態において、少なくとも１種類の封入された有効成分は、トリポリリン酸ナトリウムである。
【００６９】
本発明の組成物で用いることができる他の抗歯石剤としては、酒石酸及びその塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩、並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００７０】
ある実施形態において、抗歯石剤の含有量は、本発明の口腔用組成物に対し約０．００１質量％〜約５質量％である。さらに、ある実施形態において、抗歯石剤の含有量は、本発明の口腔用組成物に対し約０．５質量％〜約３質量％である。
【００７１】
＜矯味剤＞ある実施形態において、封入された有効成分は矯味剤である。苦味及び／又は金属味を呈する化合物等の味が不快な化合物を含有する口腔用組成物に矯味剤を配合することは有益である。例えば、上述のように、トリリン酸塩は苦味を呈する場合がある。ポリリン酸を矯味剤と共にポリマーマトリックスに封入することにより、苦味をマスクすることができる。
【００７２】
矯味剤の例としては、例えば、高甘味度甘味料、水素添加ヒマシ油、ＢＡＳＦ社製クレモフォールＲＨ４０、クエン酸ナトリウム、酸塩、チェリー香味料、フルーツ香味料、クレモフォール香味料、及び清涼化合物等が挙げられる。矯味剤は、口腔用組成物に対し約０．１質量％〜約７質量％用いることができる。
【００７３】
＜口腔洗浄剤（酵素等）＞ある実施形態において、本発明の口腔用組成物は封入された口腔洗浄剤を含有している。好適な口腔内洗浄剤としては、加水分解剤である酵素が挙げられる。酵素は、歯のステインを捕捉した歯垢及び歯石を除去することによって歯を白くする作用を有する。例えば、本発明の組成物は、タンパク分解酵素、リパーゼ、アミラーゼ、グルコアミラーゼ、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、又はグルコース酸化酵素を含有してもよい。
【００７４】
ある実施形態において、酵素の含有量は、本発明の口腔用組成物に対し約０．０１質量％〜約５．０質量％である。さらに、ある実施形態において、酵素の含有量は、本発明の口腔用組成物に対し約０．０１質量％〜約３．０質量％、より具体的には約０．１質量％〜約１．０質量％である。
【００７５】
＜漂白剤又はホワイトニング剤＞本発明の口腔用組成物は、封入された漂白剤又はホワイトニング剤を含有してもよい。好適な漂白剤又はホワイトニング剤としては、過酸化物化合物が挙げられる。過酸化物は、歯垢−ステイン複合体を洗浄又は研磨剤によって除去できる形に分解可能なヒドロキシルラジカルを放出することで、歯を白くすると信じられている。有益な過酸化物は、切断により少なくとも１種類の活性種を生成するＯ−Ｏ結合を含んでいる。好ましい過酸化物化合物の例としては、過酸化水素、過酸化カルシウム、過酸化ストロンチウム、過酸化亜鉛、又は過酸化マグネシウム等の無機過酸化物、及び過酸化カルバミドを含む有機化酸化物が挙げられるがこれに限定されない。
【００７６】
本発明の組成物に封入される過酸化物化合物の量は、単独又は組み合わせで用いられるステイン除去剤、及び他の成分又は組成物の成分のタイプ、並びにこれらの個々の量に応じて変化する。過酸化物化合物の含有量は、組成物の全質量に対して、ステインを除去するために有効な約０．０１質量％〜１０質量％、好ましくは約０．１質量％〜５質量％、より好ましくは、約０．２質量％〜３質量％であってもよい。
【００７７】
＜甘味料＞ある実施形態において、本発明の口腔用組成物は、封入された高甘味度甘味料等の甘味料を含有している。高甘味度甘味料としては、スクラロース、アスパルテーム、ネオテーム、アセスルファムの塩等が挙げられる。特に、歯のホワイトニング効果を有するチューインガム組成物等の口腔ケア用組成物においては、通常、かかる糖の代用品が用いられている。かかる高甘味度甘味料の含有量は、望ましくは、口腔用組成物に対し、最大約１．０質量％である。
【００７８】
封入可能な他の好適な甘味料は、後述の通りである。
【００７９】
＜研磨剤＞ある実施形態において、本発明の口腔用組成物は、封入された研磨剤を含有してもよい。好適な研磨剤としては、シリカ、アルミナ、リン酸塩、炭酸塩、及びこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態において、研磨剤は、沈降シリカ、シリカゲル、及びこれらの組み合わせより選択されるシリカである。さらに、ある実施形態において、研磨剤は、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム二水和物、無水リン酸二カルシウム、及びこれらの組み合わせから選択される。ある実施形態において、研磨剤は、抗歯石剤としても用いることができると考えられる炭酸水素ナトリウムである。
【００８０】
本発明の組成物に用いることが意図される研磨剤は、象牙質を過度に磨耗させることのない任意の物質であってよい。しかし、シリカ製の歯の研磨剤は、歯のエナメル質及び象牙質を過度に磨耗させることなく歯を非常にきれいにすることができるという特有の利点を有している。
【００８１】
シリカ製の研磨剤の平均粒径は、他の研磨剤と同様、通常約０．１〜約３０ミクロン、好ましくは約５〜約１５ミクロンである。研磨剤は、沈降シリカ、又はＰａｄｅｒらに付与された米国特許第３，５３８，２３０号明細書、及びＤｉＧｉｕｌｉｏに付与された米国特許第３，８６２，３０７号明細書（これらの全体は、参照として本明細書に組み込まれる）に記載のシリカキセロゲル等のシリカゲルであってもよい。好ましいものは、Ｗ．Ｒ．グレース社ダービッドソン化成品事業部より「Ｓｙｌｏｉｄ」の商品名で市販されているシリカキセロゲルである。Ｊ．Ｍ．ヒューバー社より、「Ｚｅｏｄｅｎｔ」の商品名で市販されている沈降シリカ、特に、商品番号「Ｚｅｏｄｅｎｔ１１９」のシリカも好ましい。本発明に有用なシリカ製の歯の研磨剤は、Ｗａｓｏｎに付与された米国特許第４，３４０，５８３号明細書（本明細書の全体は、参照として本明細書に組み込まれる）に、詳細に記載されている。シリカ研磨剤は、共に１９９５年５月２日に出願された、米国特許出願第０８／４３４，１４７号明細書、及び米国特許出願第０８／４３４，１４９号明細書（これらの全体は、参照として本明細書に組み込まれる）に記載されている。
【００８２】
ある実施形態において、研磨剤の含有量は、本発明の口腔用組成物に対し約０．１質量％〜約３０質量％である。研磨剤の含有量は、より一般的には、組成物の全質量に対し約０．５質量％〜約５質量％であってもよい。研磨剤の含有量は、本発明の練り歯磨き組成物中に、通常、組成物に対し約０．５質量％〜約１０質量％である。さらに、研磨剤の含有量は、本発明のチューインガム組成物中に、通常、組成物に対し約１質量％〜約６質量％である。
【００８３】
本発明のチューインガム組成物の調製に用いられるシリカは、吸油量の値によって分類され、１００ｍｌ／１００ｇシリカ未満、好ましくは、４５ｍｌ／１００ｇシリカ〜７０ｍｌ／１００ｇシリカという吸油量値を有する。本発明の実施に特に有用なシリカは、グレースダービッドソン社（コロンビア市、ＤＳ２１０４４）から、ＳＹＬＯＤＥＮＴ  ＸＷＡの商品名で市販されている。このようなシリカとしては、含水率４．７質量％、平均粒径約７〜約１１ミクロン、アインレーナー硬さ５、ＢＥＴ法による表面積３９０ｍ２／１ｇシリカ、吸油量７０ｃｍ３／１００ｇシリカ未満の沈降シリカである、ＳＹＬＯＤＥＮＴ  ＸＷＡ１５０等がある。このシリカの歯のエナメル質に対する磨損性は低い。
【００８４】
シリカ研磨剤は、本発明のチューインガム組成物の調製に単独の研磨剤として用いてもよく、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、無水リン酸二カルシウム、若しくは他のシリカ系材料又はこれらの組み合わせ等の、他の既知の研削剤又は研磨剤と共に用いてもよい。
【００８５】
ある実施形態において、シリカ研磨剤の含有量は、本発明のチューインガム組成物に対し約０．１質量％〜約２０質量％である。さらに、ある実施形態において、シリカ研磨剤の含有量は、本発明のチューインガム組成物に対し約０．５質量％〜約５質量％である。
【００８６】
＜抗菌剤＞ある実施形態において、本発明の口腔用組成物は、少なくとも１種類の封入された抗菌剤を含有している。抗菌剤は、トリクロサン、クロルヘキシジン、クエン酸亜鉛、硝酸銀、銅、及び塩化セチルピリジニウムであってもよいが、これらに限定されない。
【００８７】
ある実施形態において、抗菌剤の含有量は、本発明の口腔用組成物に対し約０．０１質量％〜約３．０質量％である。
【００８８】
＜虫歯予防剤＞さらに他の実施形態において、本発明の口腔用組成物は、少なくとも１種類の封入された虫歯予防剤を含有している。本発明に用いるための虫歯予防剤は、フッ化物イオン又はフッ化物イオンを供給する成分であってもよい。望ましくは、虫歯予防剤は、約０．００１ｍｇ／ｇ〜約１．５ｍｇ／ｇ（約１ｐｐｍ〜約１５００ｐｐｍ）のフッ化物イオンを供給するのに十分な量を含んでいると有用である。
【００８９】
虫歯予防剤としては、可溶性のアルカリ金属塩等の無機フッ化物が挙げられる。例としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、及びモノフルオロリン酸ナトリウムが挙げられる。好適な虫歯予防剤は、さらに、フッ化第一スズ等のスズのフッ化物及び塩化第一スズを含有している。１つの実施形態において、フッ化ナトリウムは好ましい虫歯予防剤である。
【００９０】
エナメル質の酸に対する溶解度の減少及び歯の腐食に対する保護等の、口腔内のケア及び衛生状態に有益な効果を有するフッ化物を含有する化合物を共に封入してもよい。この点に関して好適なフッ化物を含有する化合物としては、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化カリウム、フッ化第一スズカリウム、ヘキサフルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フルオロジルコン酸ナトリウム、及びモノフルオロリン酸ナトリウムが挙げられる。フッ化物を含有するイオンを水中に解離又は放出するこれらの物質は、有効だが毒性を有しない量だけ含まれており、通常、水溶性のフッ化物の含有量は、約０．０１質量％〜約１．０質量％である。
【００９１】
他の虫歯予防剤として、キシリトール及びカルシウムカゼインペプトン−リン酸カルシウム（ＣＣＰ−ＣＰ）が挙げられる。
【００９２】
＜抗口臭剤／息清涼剤＞ある実施形態において、本発明の口腔用組成物は、少なくとも１種類の封入された抗口臭剤又は息清涼剤を含有している。これらの薬剤の含有量は、本発明の口腔用組成物に対し約０．０１質量％〜約７．０質量％であってもよい。
【００９３】
このような薬剤として、例えば、精油、芳香性アルデヒド、又はアルコールが挙げられる。精油の例としては、スペアミント油、ペパーミント油、冬緑油、ササフラスクロロフィル、クローブ油、セージ油、ユーカリ油、マージョラム油、シナモン油、レモン油、ライム油、グレープフルーツ油、及びオレンジ油が挙げられる。メントール、カルボン、及びアネトールも有用である。これらのうち、最も広く用いられているのは、ペパーミント油、スペアミント油、及びクロロフィルである。他の好適な香味料は、後述のとおりである。
【００９４】
抗口臭剤又は息清涼剤として好適な薬剤としては、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、フッ化亜鉛、硫酸アンモニウム亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、フルオロケイ酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、コハク酸亜鉛、ギ酸亜鉛、クロム酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、ジチオン酸亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸銀、サリチル酸亜鉛、グリセロリン酸亜鉛、硝酸銅、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９５】
＜他の有効成分＞ある実施形態において、少なくとも１種類の封入された有効成分は知覚過敏症治療剤である。知覚過敏症治療剤は、例えば、硝酸カリウム又はクエン酸カリウムであってもよい。
【００９６】
他の実施形態において、少なくとも１種類の封入された有効成分は、歯用再石灰化剤である。例えば、歯用再石灰化剤は、カルシウムカゼインペプトン−リン酸カルシウム（ＣＣＰ−ＣＰ）又はリン酸カルシウムカゼイングリコマクロペプチドであってもよい。
【００９７】
他の実施形態において、封入された有効成分は歯垢酸緩衝剤であり、その一例は尿素である。
【００９８】
さらに他の実施形態において、封入された有効成分は清涼剤又は温熱剤であってもよい。好適な例及びそれらの量は、以下に示す。
【００９９】
さらに他の実施形態において、封入された有効成分は、ハーブ剤、薬剤、又はビタミンであってもよい。
【０１００】
＜担体組成物＞本発明の口腔用組成物は、製剤中の他の成分を封入するのに適当な量の担体組成物を含有している。「担体組成物」という語句は、口腔内のケアを目的として口腔内に送達するために封入された有効成分と混合可能で、ヒトを含む温血動物に害を及ぼさない媒体を意味する。本発明の組成物及び方法において、担体は、組成物の安定性、及び／又はヒトを含む温血動物の口腔内で歯のステイン除去効率を低下させるような相互作用を起こすことなく混合可能な組成物の成分をさらに含有している。
【０１０１】
本発明の担体は、１種類以上の口内投与に適し、適合性を有する固体又は液体の増量希釈剤又は封入剤を含有してもよい。本発明で用いられる担体又は賦形剤は、例えば、溶液、コロイド分散物、乳剤、懸濁液、洗浄剤、ゲル、形成剤、パウダー、固体等の送達の方法に適合した任意の形態をとることができ、練り歯磨き（ゲルを含む）、マウスウォッシュ及び口腔洗浄剤、マウススプレー、チューインガム、トローチ剤、並びに菓子に通常用いられる成分を含有してもよい。本発明の組成物の調剤に好適な担体は、周知である。それらは、味、コスト、保存安定性等の二次的考察に応じて選択される。
【０１０２】
ある実施形態において、本発明の口腔用組成物は、以下に示すものから選択される担体組成物を含有している：ガムベース、菓子用基材、練り歯磨き用基材、ゲル歯磨き用基材、歯磨き粉用基材。例えば、口腔用組成物は、ガム組成物、トローチ剤組成物、ミント組成物、キャンディー組成物、練り歯磨き組成物、ゲル歯磨き剤組成物、口腔洗浄剤若しくはマウスウォッシュ組成物、又は歯磨き粉組成物であってもよい。
【０１０３】
本発明の組成物に配合できる添加物又は成分の種類としては、本明細書に記載の、１種類以上の所望のステイン除去剤が挙げられる。本発明の組成物は、以下に示すものから選択される成分を含有してもよい：エラストマー、エラストマー溶剤、ろう、乳化剤、可塑剤、軟化剤、分散剤、甘味料、香味剤、保湿剤、活性剤、清涼剤、温熱剤、歯のホワイトニング剤、着色料、膨張剤、充填剤、及びこれらの組み合わせ。
【０１０４】
さらに、ある実施形態において、膜形成能を有するポリマーを、本発明の組成物に含有してもよい。例えば、膜形成能を有するポリマーは、ＰＶＭ／ＭＡ共重合体（ＧＡＦ社製Ｇａｎｔｒｅｚ  Ｓ−９７）等の合成アニオン性ポリカルボン酸重合体（ＳＡＰＰ）であってもよい。このようなポリマーは、米国特許第５，３３４，３７５号及び５，５０５，９３３号明細書に記載されており、これらの全体は参照として本明細書に組み込まれる。ＳＡＰＰは、象牙質の知覚を低減させるのに有用であると言われている。さらに、ＳＡＰＰは、口腔の表面への抗菌剤の送達を促進し、口腔の表面への抗菌剤の保持を促進する抗菌性増強剤と言われている。ＰＶＭ／ＭＡ等の膜形成能を有するポリマーを、ステインの形成を抑制するための手段として本発明の組成物に用いることは、本発明の意図する範囲内に十分に含まれる。
【０１０５】
上述のとおり、ある実施形態において、本発明の組成物は、ガムベース及び封入された有効成分を含有するガム組成物であってもよい。
【０１０６】
上述のとおり、ある実施形態において、本発明の組成物は、ガムベース及び封入された有効成分を含有するガム組成物であってもよい。ガムベースの含有量は、組成物に対して約２０質量％〜約４０質量％であっても。ガム組成物は、チューインガムの分野で公知の任意の成分を含有してもよい。例えば、ガムベースは、甘味料、エラストマー、膨張剤、ろう、エラストマー溶剤、乳化剤、可塑剤、充填剤、これらの混合物を含有してもよく、本明細書に記載の任意の口腔ケア剤を含有してもよい。
【０１０７】
ある実施形態において、ガムベースは適当な糖膨張剤を含有してもよい。例えば、ガムベースは、ガムベースに対し約３０質量％〜約８０質量％、好ましくは約５０質量％〜約６０質量％の、少なくとも１種類のポリオールを含有する、あるポリオール組成物を含有してもよい。ポリオール組成物は、任意の公知のポリオールを含有してもよいが、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、イソマルト、ラクチトール、及びこれらの組み合わせに限定されない。水素化デンプンの加水分解物であり、ソルビトール及びマルチトールを含有するマルチトールシロップを用いてもよい。
【０１０８】
ガムベースに用いられるエラストマー（ゴム）は、望ましいガムベースのタイプ、望ましいガム組成物の粘稠度、及び最終製品であるチューインガムの製造のために組成物に用いられる他の成分等の種々の因子に応じて、幅広く変化させることができる。エラストマーは、水に不溶である任意の公知のポリマーであってよく、チューインガム及び風船ガムに用いられるガム用ポリマーが挙げられる。ガムベースに好適なポリマーの具体例としては、天然エラストマー及び合成エラストマーの両者が挙げられる。例えば、ガムベース組成物に好適なポリマーとしては、チクル、天然ゴム、クラウンガム、ニスペロ、ロシディンハ、ジェルトン、ペリロ、ニガーグッタ、ツヌー、バラタ、グッタペルカ、レチカプシ（ｌｅｃｈｉ  ｃａｐｓｉ）、ソルバ、グッタケイ等、及びこれらの混合物等の（植物系の）天然物質が挙げられるが、これらに限定されない。合成エラストマーの例としては、スチレン−ブタジエン共重合体（ＳＢＲ）、ポリイソブチレン、イソブチレン−イソプレン共重合体、ポリエチレン、ポリ酢酸ビニル等、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０９】
ガムベースに用いられるエラストマーの量は、用いられるガムベースのタイプ、望ましいガム組成物の粘稠度、及び最終製品であるチューインガムの製造のために組成物に用いられる他の成分等の種々の因子に応じて変化させることができる。通常、ガムベース中のエラストマーの含有量は、ガム部分に対し、約１０質量％〜約６０質量％、好ましくは、約３５質量％〜約４０質量％である。
【０１１０】
ガムベース中にろうが含まれる場合、高分子エラストマー混合物は柔らかくなり、ガムベースの可塑性が向上する。用いられるろうの融点は約６０℃以下、望ましくは約４５℃〜約５５℃である。低融点のろうは、パラフィンろうであってもよい。ガムベース中に、ろうの含有量は、ガムベースに対し、約６質量％〜約１０質量％、好ましくは、約７質量％〜約９．５質量％であってもよい。
【０１１１】
低融点のろう以外に、ガムベースの質量の約５質量％以下の高融点のろうをガムベースに用いてもよい。かかる高融点のろうとしては、蜜ろう、植物ろう、カンデリラろう、カルナバろう、大部分の石油ろう等、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１１２】
上述の成分以外に、ガムベースは、エラストマー溶剤、乳化剤、可塑剤、充填剤、及びこれらの混合物等から選択される成分等の、他の種々の成分を含有してもよい。
【０１１３】
ガムベースは、エラストマー成分の軟化を助けるために、エラストマー溶剤を含有してもよい。かかるエラストマー溶剤としては、例えば、α−ピネン又はβ−ピネンのポリマー等のテルペン樹脂、ロジンのメチル、グリセロール、又はペンタエリスリトールエステル及び改質ロジン、ロジンの水素化物、二量体、重合体等のガム類、並びにこれらの混合物等の公知のエラストマー溶剤が挙げられる。本発明で用いられるのに好適なエラストマー溶剤の例としては、部分水素化ウッドロジン又はガムロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジン又はガムロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのグリセロールエステル、部分二量化ウッドロジン又はガムロジンのグリセロールエステル、重合ウッドロジン又はガムロジンのグリセロールエステル、トールオイルロジンのグリセロールエステル、ウッドロジン又はガムロジンのグリセロールエステル、及び部分水素化ウッドロジン又はガムロジン、及び部分水素化ウッドロジン又はガムロジンのメチルエステル等、並びにこれらの混合物が挙げられる。エラストマー溶剤は、ガムベースに対して約２質量％〜約１５質量％、好ましくは、約７質量％〜約１１質量％用いることができる。
【０１１４】
ガムベースは、混和性のない成分を分散させて、単一の安定な系とするのを助けるために、乳化剤を含有してもよい。本発明に有用な乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、脂肪酸モノグリセリド、ジグリセリド、モノステアリン酸プロピレングリコール等、及びこれらの混合物が挙げられる。乳化剤は、ガムベースに対して約２質量％〜約１５質量％、好ましくは、約７質量％〜約１１質量％用いることができる。
【０１１５】
ガムベースは、種々の望ましいテクスチュア及び粘稠性を付与するために、可塑剤又は軟化剤を含有してもよい。これらの成分は分子量が低いため、可塑剤及び軟化剤は、ガムベースの基本構造中に浸透し、可塑性を付与すると共に粘性を低下させる。有用な可塑剤及び軟化剤としては、ラノリン、パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、グリセロールトリアセチルエステル、グリセリルレシチン、グリセロールモノステアレート、モノステアリン酸プロピレングリコールエステル、アセチル化モノグリセリド、グリセリン等、及びこれらの混合物が挙げられる。天然ろう、又は合成ろう等のろう、水素化植物油、ポリウレタンろう等の石油ろう、ポリエチレンろう、パラフィンろう、微結晶ろう、脂質ろう、モノステアリン酸ソルビタンエステル、獣脂、プロピレングリコール、これらの混合物等を、ガムベースに含有してもよい。可塑剤及び軟化剤は、通常、ガムベースに対して約２０質量％以下、より具体的には、ガムベースの質量に対して約９質量％〜約１７質量％用いられる。
【０１１６】
また、可塑剤としては、水素化植物油が含まれ、大豆油及び綿実油が挙げられ、これらは単独で、又は組み合わせて用いることができる。これらの可塑剤は、優れたテクスチュアと、柔らかい咀嚼感をガムベースにもたらす。これらの可塑剤は、ガムベースに対して約５質量％〜約１４質量％、より具体的には、ガムベースの質量に対して約５質量％〜約１３．５質量％用いることができる。
【０１１７】
市販の米国薬局方（ＵＳＰ）グレードのもの等の無水グリセリンを、軟化剤として用いてもよい。グリセリンは、温熱感のある甘みを有するシロップ状の液体であり、甘藷糖の約６０％の甘みを有する。グリセリンは吸湿性を有しているため、無水グリセリンは、チューインガム組成物の調製の間、無水条件下に保たれうる。
【０１１８】
軟化剤は、ガム組成物のテクスチュアを変化させるために加えてもよいが、通常のガム組成物よりも少量であってもよい。例えば、それらの含有量は、組成物に対して約０．５質量％〜約１０質量％であってもよいが、界面活性剤が軟化剤としても作用するため、組成物中になくてもよい。
【０１１９】
本発明のガムベースは、有効量の、充填剤又はテクスチュア剤として作用しうる、無機補助剤等の膨張剤を含有してもよい。有用な無機補助剤としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、タルク、リン酸三カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム等、及びこれらの混合物が挙げられる。充填剤又は補助剤は、ガムベース中に様々な量用いることができる。用いられる場合、好ましくは、充填剤の含有量は、ガムベースに対して約１５質量％〜約４０質量％、望ましくは約２０質量％〜約３０質量％である。
【０１２０】
有効量の着色料、酸化防止剤、保存料、香味料等の、従来より用いられている種々の添加剤を、場合によっては、ガムベース中に含有してもよい。例えば、酸化チタン、及びＦ．Ｄ．＆Ｃ色素として知られている、食品、医薬品、及び化粧品用途に好適な他の色素を用いてもよい。ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、及びこれらの混合物等の酸化防止剤を含有してもよい。チューインガムの分野で当業者に知られていて従来より用いられている他のチューインガム用添加剤を、ガムベースに用いてもよい。
【０１２１】
ある実施形態は、ガム組成物の製造方法に及ぶ。ガムベースの成分を混合する方法は重要ではなく、通常の手法及び当業者に公知の装置を用いて行うことができる。通常の方法において、エラストマーはエラストマー溶剤及び／又は可塑剤及び／又は乳化剤と混合され、１〜３０分間撹拌される。次いで、ガムベースを再び１〜３０分間混練しながら、低融点のろう等の残りの成分を、一度に、又は徐々に混合する。
【０１２２】
ガムベースは、十分な量の、以下のものから選択されるが、これらに限定されない通常用いられる添加剤を含んでいてもよい：甘味剤（甘味料）、可塑剤、軟化剤、乳化剤、ろう、充填剤、膨張剤（担体、増量剤、バルク甘味料）、無機補助剤、香味剤（香味料、着香料）、着色剤（色素、着色料）、酸化防止剤、酸味料、増粘剤、薬剤等、及びこれらの混合物。これらの添加物は、２つ以上の目的に対する役割を果たす場合がある。例えば、シュガーレスガム組成物において、マルチトール又は他の糖アルコール等の甘味料は、膨張剤としての機能を果たす場合がある。
【０１２３】
上で議論した可塑剤、軟化剤、無機補助剤、ろう、及び酸化防止剤は、ガムベースに用いるのに好適であるため、チューインガム組成物に用いてもよい。他の通常用いられる添加剤の例としては、レシチン及びモノステアリン酸グリセリルエステル等の乳化剤、メチルセルロース、アルギン酸、カラギーナン、キサンタンガム、ゼラチン、イナゴマメ、トラガント、ローカストビーン、及びカルボキシメチルセルロース等の、単独で、又は他の軟化剤と共に用いられる増粘剤、リンゴ酸、アジピン酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、及びこれらの混合物等の酸味料、並びに無機補助剤に属する上述の充填剤が挙げられる。
【０１２４】
ある実施形態において、ガム部分は膨張剤を含有してもよい。好適な膨張剤は、水溶性で、単糖類、二糖類、多糖類、糖アルコール、及びこれらの混合物、Ｐｆｉｚｅｒ社（コネチカット州グロトン）より、ＰＯＬＹＤＥＸＴＲＯＳＥという商品名で市販されている、ランダムに結合したグルコース重合体より選択されるもの、イソマルト（Ｓｕｄｄｅｕｔｓｃｈ  Ｚｕｃｋｅｒ社よりＰＡＬＡＴＩＮＩＴという商品名で製造されているα−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−マニトール及びα−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−ソルビトールのラセミ混合物）、マルトデキストリン、水素化デンプン加水分解物、水素化ヘキソース、水素化二糖類、炭酸カルシウム、タルク、二酸化チタン、リン酸二カルシウム等の無機物、セルロース、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２５】
好適な糖膨張剤としては、キシロース、リブロース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガラクトース、フルクトース（レブロース）、サッカロース（砂糖）、マルトース、転化糖、部分水素化デンプン、及び固形コーンシロップ、並びにこれらの混合物等の、単糖類、二糖類、及び多糖類が挙げられる。
【０１２６】
好適な糖アルコール膨張剤としては、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、ガラクチトール、マルチトール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１２７】
好適な水素化デンプン加水分解物としては、米国特許第２５，９５９号、第３，３５６，８１１号、及び４，２７９，９３１号明細書に開示されたもの、及びソルビトール、水素化二糖類、水素化高分子量多糖類、及びこれらの混合物を含む種々の水素化グルコースシロップ及び／又は粉末が挙げられる。水素化デンプン加水分解物は、主に、制御されたコーンシロップの触媒水素化によって調製される。得られた水素化デンプン加水分解物は、単糖類、二糖類、及び多糖類の混合物である。これらの種々の糖質の比により、種々の水素化デンプン加水分解物に種々の性質が付与される。フランスのＲｏｑｕｅｔｔｅ  Ｆｒｅｒｅｓ社製の市販の製品であるＬＹＣＡＳＩＮ、米国ニュージャージー州フェアローンのＬｏｎｚａ社製の市販の製品であるＨＹＳＴＡＲ等の、水素化デンプン加水分解物の混合物も有用である。
【０１２８】
甘味料は、水溶性甘味料、水溶性人工甘味料、天然の水溶性甘味料より誘導される水溶性甘味料、ジペプチド系甘味料、及びタンパク質系甘味料、並びにこれらの混合物等の広範囲の物質から選択することができる。特定の甘味料に限定されない代表的なカテゴリー及び代表例としては、
【０１２９】
（ａ）ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオシド、グリシルリジン、ジヒドロフラベノール、及びソルビトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール、及び米国特許第４，６１９，８３４号明細書（該明細書の記載は、参照として本明細書に組み込まれる）に開示されたもの等のＬ−アミノジカルボン酸アミノアルケン酸エステルアミド、並びにこれらの混合物等の水溶性甘味料；
【０１３０】
（ｂ）可溶性サッカリン塩（サッカリンナトリウム塩又はカルシウム塩）、サイクラミン塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのナトリウム塩、アンモニウム塩、又はカルシウム塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのカリウム塩（アセスルファムＫ）、遊離酸型のサッカリン、及びこれらの混合物等の水溶性人工甘味料；
【０１３１】
（ｃ）Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）、Ｎ−［Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン  １−メチルエステル（ネオテーム）、及び米国特許第３，４９２，１３１号明細書に記載の物質、Ｌ−アルファアスパルチル−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニルｌ）−Ｄ−アラニンアミド水和物（アリテーム）、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルグリセリンのメチルエステル及びＬ−アスパルチル−Ｌ−２，５−ジヒドロフェニルグリシン、Ｌ−アスパルチル−２，５−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−（１−シクロヘキセン）−アラニン等のＬ−アスパラギン酸誘導体甘味料、及びこれらの混合物等の、ジペプチド系甘味料；
【０１３２】
（ｄ）例えば、スクラロースの商品名で知られているクロロデオキシサッカロース又はクロロデオキシガラクトサッカロースの誘導体等のクロロデオキシ糖誘導体等の、通常の糖（サッカロース）の塩素化誘導体等の天然の水溶性甘味料から誘導される水溶性甘味料；クロロデオキシサッカロース及びクロロデオキシガラクトサッカロース誘導体の例としては、１−クロロ−１’−デオキシサッカロース、４−クロロ−４−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−α−Ｄ−フルクトフラノシド、又は４−クロロ−４−デオキシガラクトサッカロース、４−クロロ−４−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−１−クロロ−１−デオキシ−β−Ｄ−フルクト−フラノシド、又は４，１’−ジクロロ−４，１’−ジデオキシガラクトサッカロース、１’，６’−ジクロロ１’，６’−ジデオキシサッカロース、４−クロロ−４−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−１，６−ジクロロ−１，６−ジデオキシ−β−Ｄ−フルクトフラノシド、又は４，１’，６’−トリクロロ−４，１’，６’−トリデオキシガラクトサッカロース、４，６−ジクロロ−４，６−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−６−クロロ−６−デオキシ−β−Ｄ−フルクトフラノシド、又は４，６，６’−トリクロロ−４，６，６’−トリデオキシガラクトサッカロース、６，１’，６’−トリクロロ−６，１’，６’−トリデオキシサッカロース、４，６−ジクロロ−４，６−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクト−ピラノシル−１，６−ジクロロ−１，６−ジデオキシ−β−Ｄ−フルクトフラノシド、又は４，６，１’，６’−テトラクロロ−４，６，１’，６’−テトラデオキシガラクト−サッカロース、及び４，６，１’，６’−テトラデオキシ−サッカロース、並びにこれらの混合物等；
【０１３３】
（ｅ）タウマッコスダニエリ（タウマチンＩ及びＩＩ）等のタンパク質系甘味料が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３４】
高甘味度甘味料を、多くの周知の物理的形状で用いて、甘味の初期バースト及び／又は長期間にわたる甘味感を付与することができる。物理的形状としては、スプレードライ体、粉体等の遊離状、ビーズ体、封入体、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３５】
望ましくは、甘味料は、アスパルテーム、スクラロース、及びアセスルファムカリウム塩（Ａｃｅ−Ｋ）等の高甘味度甘味料である。
【０１３６】
通常、有効量の甘味料を用いて、所望のレベルの甘味を付与することができ、この量は、選択された甘味料に応じて変化させることができる。甘味料の含有量は、ガム組成物に対し約０．００１質量％〜約３質量％であってよく、用いた甘味料又はその組み合わせに依存する。個々の種類の甘味料の正確な量の範囲は、当業者により選択できる。
【０１３７】
用いることができる香味剤としては、天然又は人工香味料等の当業者に公知のものが挙げられる。これらの香味料としては、合成フレーバー油及び香味芳香族及び／又は香味油、植物、葉、花等及びこれらの組み合わせより誘導される含油樹脂及び抽出物より選択できる。香味油の限定されない代表例としては、スペアミント油、シナモン油、冬緑油（サリチル酸メチル）、ペパーミント油、クローブ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、ニオイヒバ油、ナツメグ油、オールスパイス、セージ油、メース、苦扁桃油、及びカッシア油が挙げられる。他の有用な香味料は、バニラ、レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ等の柑橘油、及びリンゴ、洋ナシ、桃、ブドウ、イチゴ、ラズベリー、チェリー、プラム、パイナップル、アプリコット等のフルーツエッセンス等の人工、天然、及び合成フルーツ香料である。これらの香味料は、液体又は固体状態で用いることができ、単独で、又は混合物として用いることができる。通常用いることができる香味料としては、ペパーミント、メントール、スペアミント、人工バニラ、シナモン誘導体等のミント類、及び種々のフルーツ香料等が挙げられ、これらは単独で、又は混合物として用いられる。
【０１３８】
他の有用な香味料としては、酢酸シンナミル、シンナムアルデヒド、シトラールジエチルアセタール、酢酸ジヒドロカルビル、ギ酸オイゲニル、ｐ−メチルアニソール等のアルデヒド及びエステルが挙げられ、用いることができる。通常、米国国立科学協会刊行の「Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  １２７４」の６３〜２５８ページに記載のもの等の、任意の香味料及び食品添加物を用いることができる。この刊行物は、参照として本明細書に組み込まれる。
【０１３９】
他のアルデヒド香味料の例としては、アセトアルデヒド（リンゴ）、ベンズアルデヒド（チェリー、アーモンド）、アニスアルデヒド（甘草、アニス）、桂皮アルデヒド（シナモン）、シトラール（α−シトラール（レモン、ライム））、ネラール（β−シトラール（レモン、ライム））、デカナール（オレンジ、レモン）、エチルバニリン（バニラ、クリーム）、ヘリオトロープ（ピペロナール（バニラ、クリーム））、バニリン（バニラ、クリーム）、α−アミルシンナムアルデヒド（芳香性のフルーツ香料）、ブチルアルデヒド（バター、チーズ）、バレルアルデヒド（バター、チーズ）、シトロネラール（調香剤、多くのタイプ）、デカナール（柑橘類）、Ｃ８アルデヒド（柑橘類）、Ｃ９アルデヒド（柑橘類）、Ｃ１２アルデヒド（柑橘類）、２−エチルブチルアルデヒド（液果類）、ヘキサナール（トランス−２ヘキサナール（液果類））、トリルアルデヒド（チェリー、アーモンド）、ベラトアルデヒド（バニラ）、２，６−ジメチル−５−ヘプタナール（メロナール（メロン））、２，６−ジメチルオクタナール（未熟果）、及び２−ドデカナール（柑橘類、マンダリン）、チェリー、ブドウ、イチゴ、ショートケーキ、及びこれらの混合物等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４０】
ある実施形態において、香味料は液体状及び／又は乾燥状のいずれの形態でも用いることができる。後者の形態で用いる場合、油状物のスプレードライ等の適当な手段を用いることができる。或いは、セルロース、デンプン、砂糖、マルトデキストリン、アラビアガム等の水溶性の物質に香味料を吸着させてもよく、封入してもよい。かかる乾燥状物の調製のための実際の手法は周知である。
【０１４１】
ある実施形態において、高甘味度甘味料を、多くの周知の物理的形状で用いて、甘味の初期バースト及び／又は長期間にわたる甘味感を付与できる。物理的形状としては、スプレードライ体、粉体等の遊離状、ビーズ体、封入体、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
ここで用いられる香味料の量は、最終的なチューインガム組成物のタイプ、個々の香味料、用いられるガムベース、望ましい香味の強さ等の嗜好によって変えてもよい。したがって、香味料の量は、最終製品において望ましい結果を得るために変えることができ、このように変えることは、過度の実験を必要としない当業者の能力の範囲内である。ガム組成物中の香味料の含有量は、通常、チューインガム組成物に対して約０．０２質量％〜約５質量％、より具体的には約０．１質量％〜約２質量％、さらにより具体的には約０．８質量％〜約１．８質量％である。
【０１４３】
所望の色を付けるために有効な量の着色剤を用いてもよい。着色剤としては、ガム組成物に対して最大約６質量％まで含有させることができる顔料が挙げられる。例えば、二酸化チタンは、ガム組成物に対して最大約２質量％、好ましくは最大約１質量％まで含有させることができる。また、着色剤としては、食品、医薬品、及び化粧品用途に好適な食品用天然着色料又は色素が挙げられる。これらの着色料は、Ｆ．Ｄ．＆Ｃ色素及びレーキとして知られている。上述の用途に許容される物質は、好ましくは水溶性である。非限定的な代表例としては、５，５−インディゴチンジスルホン酸の二ナトリウム塩であり、Ｆ．Ｄ．＆Ｃ．ブルーＮｏ．２として知られているインディゴ系色素が挙げられる。同様に、Ｆ．Ｄ．＆Ｃ．グリーンＮｏ．１として知られている色素は、トリフェニルメタン色素を含有しており、４−［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホニウムベンジルアミノ）ジフェニルメチレン］−［１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホニウムベンジル）−δ−２，５−シクロヘキサジエンイミン］のモノナトリウム塩がある。全てのＦ．Ｄ．＆Ｃ．着色料に関する詳細及び対応する化学構造については、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、第３版、第５巻のｐ．８５７〜８８４に記載されており、その記載は参照として本明細書に組み込まれる。
【０１４４】
ガム組成物に用いることができる好適な油脂としては、特に、ココナッツ油、パーム核油、牛脂、及びラード等の植物性、又は動物性脂肪の部分水素化物が挙げられる。これらの成分は用いられる場合、通常、これらの含有量は、ガム組成物に対して約７質量％以下、好ましくは約３．５質量％以下である。
【０１４５】
ある実施形態は、チューインガム及び風船ガムの両者を含有するガム組成物を調製する方法を含んでいてもよい。チューインガム組成物は、通常の手法及び当業者に公知の装置を用いて調製できる。ある実施形態において有用な装置は、チューインガム製造の分野において周知の混合及び加熱装置を有しているため、具体的な装置の選択は、当業者には自明である。
【０１４６】
ある実施形態において、歯のホワイトニング効果を有するガム組成物を調製する方法は、少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部をポリマーマトリックス内に封入する工程を含んでいる。ある実施形態において、ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（約６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有していてもよく、かつ／又は約０．０１質量％〜約５０質量％の吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有してもよい。また、この方法は、ガムベースを加熱して軟化させる工程と、軟化したガムベースと少なくとも一部が封入された有効成分とを混合して、ほぼ均一な混合物を得る工程とを含んでいる。さらに、この方法は、混合物を冷却する工程と、冷却した混合物をガムの形に成形する工程とを含んでいる。軟化したガムベースに、他の成分を混合してもよい。例えば、１種類以上の以下に示すようなものが、通常添加される：膨張剤、充填剤、保湿剤、香味剤、着色剤、分散剤、軟化剤、可塑剤、保存料、温熱剤、清涼剤、歯のホワイトニング剤、及び甘味料。
【０１４７】
ある望ましい実施形態において、本発明のガム組成物を製造する方法は、少なくとも１種類の封入された有効成分をガムベースと混合する工程を含んでいてもよい。封入工程は、ある望ましい実施形態において、押出しを含んでいてもよい。
【０１４８】
例えば、以下の実施例に詳述するように、本発明の口腔デリバリーシステムは、まず、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡＣ）等の適当なポリマーを高せん断ミキサー中で溶融させることにより調製されうる。次いで、溶融したポリマーに水素化油を加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合する。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して適当な大きさ（例えば、５９０ミクロン以下）にする。封入された有効成分は、ガムベースに用いられるまで、気密容器中、低湿度下で保管する。
【０１４９】
ある他の実施形態において、本発明のガム組成物を調製する方法は、歯のホワイトニング有効成分の粒子を気流中に分散させて、分散させた有効成分粒子の表面にコーティングを噴霧する。ある実施形態において、コーティングは、吸水率が約０．０１％〜約５０％の少なくとも１種類のポリマーを含有してもよい。さらに、ある実施形態において、ポリマーは、口腔デリバリーシステム中で、約４４８．２ｂａｒ（約６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有していてもよい。好適な有効成分は、上述のとおりである。さらに、好適なポリマーは、上述のとおりである。１種類以上のコーティング層を、分散させた有効成分粒子の上に噴霧してもよい。粒子の上に噴霧されるコーティング組成物は、任意の溶媒を含んでいてもよい。実施例で述べるように、封入された粒子をガムベース中に混合できる。
【０１５０】
ある実施形態における封入された粒子は、任意の公知のスプレーコーティング法のうち適当なものを用いて調製することができる。好適な方法の１つは、Ｗｕｒｓｔｅｒ法である。この方法は、個々の粒子状物質を封入する方法を提供する。まず、封入される粒子を、通常噴霧ノズルの前側の循環流である気流中に分散させる。噴霧ノズルから、霧状のコーティング溶液流を噴霧する。
【０１５１】
霧状の障壁コーティング溶液は、ノズルから噴霧された後に粒子と衝突し、コーティング溶液による粒子のコーティングをもたらす。コーティングされる粒子を分散させるための気流の温度を、コーティング溶液が粒子と接触した直後に溶媒が蒸発するように設定してもよい。こうすることにより、粒子上でコーティングを固化させ、所望の封入された粒子が得られる。
【０１５２】
所望の厚さのコーティングが得られるまで、この工程を反復してもよい。或いは、異なるコーティング溶液を用いてこの工程を反復し、封入された粒子組成物に、異なる別個のコーティング層を設けてもよい。
【０１５３】
コーティング工程の後に、粒子を成形して、必要に応じて、通常、粒子サイズが約５０μｍ〜約８００μｍの、適当な大きさにしてもよい。この成形は、粒子の裁断、微粉砕、製粉、及び粉砕等の任意の好適な手段を用いて行うことができる。
【０１５４】
ある実施形態において、ガム片は、水性のガムのコーティング組成物でコーティングされていてもよく、コーティングは任意の公知の方法を用いて行うことができる。ガムのコーティング組成物の含有量は、ガム片に対し約２５質量％〜約３５質量％、より具体的にはガム片に対し約３０質量％であってもよい。
【０１５５】
ガムの外側のコーティングは、固くてもよく、又はサクサクしていてもよい。通常、ガムの外側のコーティングは、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、及び他の結晶性ポリオールを含んでいてもよく、スクラロースも用いることができる。香味料を添加して、ユニークな製品特性を付与してもよい。さらに、ガムの外側のコーティングは、本明細書に記載の１種類以上の封入された活性剤を含有してもよい。
【０１５６】
ガムのコーティングを用いる場合には、コーティングを通してガム組成物が見えないように、いくつかの不透明層を有していてもよく、美観、質感、及び保護のために、場合によっては１層以上の透明層でさらにコーティングされていてもよい。ガムの外側のコーティングは、少量の水及びアラビアガムを含有してもよい。ガムのコーティングは、さらにろうでコーティングされていてもよい。ガムのコーティングは、個々のコーティングの間で乾燥させながらコーティング溶液を順次塗布する通常の方法で塗布できる。コーティングを乾燥させると、他の色の着色料を添加していても、通常不透明な白色になる。ポリオールのコーティングの上に、さらにろうをコーティングしてもよい。ガムのコーティングは、着色された薄片又は小片をさらに含有してもよい。
【０１５７】
組成物がガムのコーティングを有する場合には、１種類以上の口腔ケア成分をコーティング全体に分散させることができる、１種類以上の口腔ケア成分が、単一相の組成物中で他の有効成分と適合性を有しない場合、このようにすることが好ましい。さらに、１種類以上のステイン除去剤をガム組成物中に加えることにより、組成物全体のステイン除去効率を向上させることができることも、本発明の意図する範囲内に十分含まれる。
【０１５８】
封入された有効成分は、ガムのコーティング、ガムベース、又は両者等の、チューインガムの１つ以上の部分に含有されてもよい。さらに、封入された有効成分は、製造工程の様々な段階において、単独で、又は他の成分と組み合わせて添加できる。例えば、ある実施形態において、ガム組成物を調製する方法は、ガムベースを加熱して基材を軟化させる工程と、軟化したガムベースに、エラストマー、ろう、乳化剤、膨張剤、充填剤、保湿剤、香味料、着色料、分散剤、軟化剤、可塑剤、保存料、温熱剤、清涼剤、封入された有効成分、及び甘味料のうち少なくとも１つを混合し、ほぼ均一な組成物を得る工程と、を含んでいてもよい。またこの方法は、混合物を冷却し、得られる冷却した混合物を個々のガム片に成形する工程と、封入された有効成分を含有するガムコーティング溶液でガム片をコーティングする工程と、を含んでいる。ガムのコーティングは、アラビアガム、香味料、着色料、甘味料、膨張剤、充填剤、粘着防止化合物、分散剤、保湿化合物、温熱剤、清涼剤、及びフィルム形成剤等の、１種類以上の他の成分を含有してもよい。
【０１５９】
ガム製品がセンターフィルドガムである場合に、ガム片の熱安定性を向上させ、液体のフィルが漏れ出すのを防ぐために、ガムのコーティングを形成してもよい。ある実施形態において、ガムのコーティングはゼラチン組成物を含有してもよい。ゼラチン組成物は、４０質量％溶液として添加してもよく、ガムのコーティング組成物に対し約５質量％〜約１０質量％、より具体的には約７質量％〜約８質量％含有する。ゼラチンのゲル強度は、約１３０ブルーム〜約２５０ブルームであってもよい。
【０１６０】
生理学的清涼剤、喉の鎮痛剤、香辛料、温熱剤、歯のホワイトニング剤、息清涼剤、ビタミン、ミネラル、カフェイン、薬剤、及び他の添加剤等の添加物は、チューインガム組成物の任意の部分又は全体に含有されてもよい。かかる成分は、意図する効果を達成するために十分な量を用いることができる。
【０１６１】
清涼剤について、種々の周知の清涼剤を用いることができる。例えば、有用な清涼剤のうち、メントール、キシリトール、メンタン、メントン、酢酸メンチル、サリチル酸メンチル、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタナミド（ＷＳ−２３）、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド（ＷＳ−３）、コハク酸メンチル、３，１−メントキシプロパン−１，２−ジオールが特に挙げられる。これらの、又は他の好適な清涼剤は、以下に示す米国特許明細書に記載されており、これらの全体は参照として本明細書に組み込まれる：Ｒｏｓｗｅｌｌらに付与された米国特許第４，２３０，６８８号、及び第４，０３２，６６１号明細書、アマノらに付与された米国特許第４，４５９，４２５号明細書、Ｗａｔｓｏｎらに付与された米国特許第４，１３６，１６３号明細書、及びＧｒｕｂらに付与された米国特許第５，２６６，５９２号明細書。これらの清涼剤は、１層以上のガムの外側のコーティングの内部、液体のフィルを取り囲むガム部分の内部、液体のフィル自体の内部、又はガム内部のこれらの３つの任意の組み合わせの内部に存在させてもよい。ガムの外側のコーティングに用いられる場合、清涼剤は、通常、約０．０１％〜約１．０％含まれる。ガム部分又はセンターフィル等の、ガムの他の部分に用いられる場合、それらの含有量は、チューインガム片に対して約０．００１質量％〜約１０質量％であってもよい。
【０１６２】
温熱成分は、使用者に温熱感の感覚信号をもたらすことが知られている広範囲の化合物の中から選択することができる。これらの化合物は、特に口腔内で温熱感を感知させ、多くの場合、香味料、甘味料、及び他の感覚刺激性化合物に対する感受性を向上させる。有用な温熱化合物に含まれるものとしては、バニリルアルコールｎ−ブチルエーテル（ＴＫ−１０００、高砂香料株式会社製）、バニリルアルコールｎ−プロピルエーテル、バニリルアルコールイソプロピルエーテル、バニリルアルコールイソブチルエーテル、バニリルアルコールｎ−アミノエーテル、バニリルアルコールイソアミルエーテル、バニリルアルコールｎ−ヘキシルエーテル、バニリルアルコールメチルエーテル、バニリルアルコールエチルエーテル、シンゲロール、ショーガオール、パラドール、ジンジェロン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、エタノール、イソプロピルアルコール、イソ−アミルアルコール、ベンジルアルコール、グリセリン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１６３】
本発明の特徴及び利点は、説明のために示され、いかなる意味においても本発明を制限するものではない、以下の実施例により、さらに詳細に説明される。
【実施例】
【０１６４】
実施例１；トリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）の封入本実施例では、口腔デリバリーシステムを調製する。このシステムは、有効成分としてトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）を、ＳＴＰを封入するマトリックスとしてポリ酢酸ビニルを含有している。デリバリーシステムの成分を表１に示す。
【０１６５】
表１
【表１】
2008540645.tif 000003
デリバリーシステムの調製に用いる手順は、以下のとおりである。ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１０５℃の温度で溶融させる。溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油を加える。その後、得られる混合物にトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を５９０ミクロン以下にする。ＳＴＰを封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０１６６】
実施例２；トリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）、ヘキサメタリン酸ナトリウム（ＳＨＭＰ）、及びスクラロースの封入本実施例では、他の口腔デリバリーシステムを調製する。このシステムは、有効成分として、ＳＴＰ、ＳＨＭＰ、及びスクラロースを含んでいる。このシステムも、有効成分を封入するマトリックスとしてポリ酢酸ビニルを含んでいる。デリバリーシステムの成分を表２に示す。
【０１６７】
表２
【表２】
2008540645.tif 000004
デリバリーシステムの調製に用いる手順は、以下のとおりである。ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８５℃の温度で溶融させる。溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油を加える。その後、得られる混合物にＳＴＰ、ＳＨＭＰ、及びスクラロースを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を５９０ミクロン以下にする。封入体は、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０１６８】
実施例３；トリポリリン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースの封入本実施例では、さらに異なる口腔デリバリーシステムを調製する。このシステムは、有効成分として、ＳＴＰ、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースを含む。このシステムも、有効成分を封入するマトリックスとしてポリ酢酸ビニルを含む。デリバリーシステムの成分を表３に示す。
【０１６９】
表３
【表３】
2008540645.tif 000005
デリバリーシステムの調製に用いる手順は、以下のとおりである。ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８５℃の温度で溶融させる。溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油を加える。その後、得られる混合物にＳＴＰ、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を５９０ミクロン以下にする。封入体は、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０１７０】
実施例４；ＳＴＰ／ポリ酢酸ビニル封入体（実施例１により調製）を含有するチューインガム組成物実施例１で調製した、ＳＴＰを封入したポリ酢酸ビニルを用いて、公知の手順によりチューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を表４に示す。
【０１７１】
表４
【表４】
2008540645.tif 000006
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０１７２】
封入されたＳＴＰを含むチューインガム組成物（表４の組成物）からのＳＴＰの放出を、ＳＴＰを遊離の状態で含有する同一組成のガム組成物と比較して以下の表５に示す。塊中に残留するＳＴＰの量（％）を、約２０分間にわたって測定した。表５の結果をグラフにして図１に示す。
【０１７３】
表５
【表５】
2008540645.tif 000007
表５（及び図１）に示した結果より、本発明のデリバリーシステムは、有効成分が遊離の状態で存在するガム組成物に比べて、制御された量の有効成分（ＳＴＰ等）を、長期間にわたって放出させることができる。一方、有効成分が遊離の状態で存在しているガムでは、高濃度の有効成分が最初に放出され、その後有効成分がなくなってしまうが、これは望ましくない。本発明のデリバリーシステムは、有効成分の放出の均一性を向上させ、より長時間にわたって制御された状態で放出させることができる。
【０１７４】
実施例５：遊離の状態で有効成分を含有するチューインガム組成物に対する封入された状態で有効成分を含有するチューインガム組成物のステイン除去効率の評価遊離の状態でＳＴＰを含有するチューインガム及び封入された状態でＳＴＰを含有するチューインガムのステインの除去効率を評価した。具体的には、チューインガム組成物が、８個のエナメル質小片からステインを除去する能力について試験を行った。平均値を以下の表６に示す。実験は、Ｋｌｅｂｅｒ，ＣＪらによって開発された、Ａ  ｍａｓｔｉｃａｔｉｏｎ  ｄｅｖｉｃｅ  ｄｅｓｉｇｎｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｅｗｉｎｇ  ｇｕｍｓ，Ｊ  Ｄｅｎｔ  Ｒｅｓ．６０（１１）；１０９−１１４（１９８１年１１月）に記載の実験室的方法の変法を用いて行った。処理の前後における歯の表面のステインの量は、比色計を用いて定量した。処理に備えて、試料となる歯のベースラインＬ＊ａ＊ｂ＊着色スコアを決定し、８つの試料を、それぞれ平均の取れたグループに階層化するのに用いた。人間の咀嚼をシミュレートする、フローシステムを備える機械的装置を用いて、歯の試料を試験用チューインガムで処理した。試験のために、正方形のエナメル質片を有する試料ブロックを、装置の上側及び下側試験歯ホルダーに装着した。
【０１７５】
人工唾液（１５ｍｌ、ｐＨ７．５）を容器に入れた。約１．５グラム（すなわち、２粒）の試験用チューインガムを、下側の歯の試料の真上に位置する再配置パドルの間に配置した。咀嚼モーターを始動し、正方形のエナメル質片を有する２つの試料ブロックを、チューインガムで１０分間処理した。操作手順を連続して６回繰り返した（合計処理時間は６０分間であった）。１０分間の処理には、その都度新しいガム及び人工唾液を用いた。６回目の処理の後、試料を洗浄し、３０分間乾燥させた後、色の読み取りを行った。
【０１７６】
ステインの測定ミノルタ社製の分光光度計８を用いて拡散反射吸収の読み取りを行うことにより、ウシの歯に付着した外因性のステインの色を測定した。可視光の色スペクトルの全域にわたる吸光度測定結果は、ＣＩＥＬＡＢカラースケールを用いて得られた。このスケールは、３つのパラメータＬ＊（明度−暗度スケール）、ａ＊（赤−緑彩度）、及びｂ＊（黄−青彩度）によって、色を定量的に表現する。再現性のある読み取り結果を得るため、測定を行う前に、ステインの付着したエナメル質試料を室温で３０分間風乾させた。ステインが付着した４ｍｍ角のエナメル質の中心が、ミノルタ社製分光光度計の、直径３ｍｍのターゲット開口部上に直接向くようにして測定を行った。それぞれの試料について、３回の読み取り値の平均を、Ｌ＊ａ＊ｂ＊スケールを用いて測定した。
【０１７７】
ステインの計算ＣＩＥＬＡＢの式ΔＥ＝［（ΔＬ＊）２＋（Δａ＊）２＋（Δｂ＊）２］１／２を用いて、ステインの付着した歯の色の総変化量を計算した。Ｌ＊ａ＊ｂ＊スケールの個々の成分は、白色度（Ｌ＊）、赤−緑色度、及び黄−青色度の個別の変化を表す。ΔＥ値は、個々の色の要素（ΔＬ＊、Δａ＊、及びΔｂ＊）の総変化量を集約したものであり、試験用チューインガムがステインを除去し、歯を白くする能力を表す。データを計算し、以下のように定義した：ステインの除去量＝処理後のΔＥスコア（以下の表６参照）。
【０１７８】
表６遊離の状態で有効成分を含有するチューインガムに対する封入された状態で有効成分を含有するチューインガムのステイン除去効率
【表６】
2008540645.tif 000008
表６に示すように、封入されたＳＴＰを含有するチューインガム組成物（実施例１）は、遊離のＳＴＰを含有する同様のガム組成物よりも、ステインの付着した歯の色を大きく変化させた。さらに、封入されたステアリン酸ナトリウムを含有するチューインガム組成物（実施例２により調製）は、遊離のステアリン酸ナトリウム及びＳＴＰを含有する同様のガム組成物よりも、ステインの付着した歯の色を大きく変化させた。
【０１７９】
実施例６；酵素の封入実施例６のデリバリーシステムは、グルコース酸化酵素（表７）、又は他の有効成分と組み合わせたもの（表８）の封入を目的とする。デリバリーシステムの組成を以下の表７及び８に示す。
【０１８０】
本実施例のデリバリーシステムにおいて、グルコース酸化酵素を、最初にアラビアガムに封入する。これは、ポリ酢酸ビニルに封入する前に、熱に不安定な酵素の保護被膜を形成するために行われた。例えば、気流中に分散させた酵素粒子の表面へ、グルコース酸化酵素をスプレーコーティングしてもよい。分散させた酵素の粒子の上に、アラビアガムのコーティングを噴霧してもよい。その後、コーティングされた酵素の粒子を単独で、又は他の有効成分と共にポリ酢酸ビニル中に封入してもよい。本実施例のデリバリーシステムにおいて、グルコースは酵素活性化剤である。グルコースとグルコース酸化酵素との反応により、過酸化物が生成する。スクラロースが存在する場合には、矯味剤として作用する。
【０１８１】
表７グルコース酸化酵素（ＧＯ）の封入
【表７】
2008540645.tif 000009
【０１８２】
表８オキシダーゼと矯味有効成分との封入
【表８】
2008540645.tif 000010
本実施例のデリバリーシステムは、以下のようにして調製する：ＰＶＡｃを、高せん断ミキサー中、約８５℃の温度で溶融させる。溶融したＰＶＡｃに硬化油（脂）を加える。その後、得られる混合物にコーティングされた酵素の粒子等の残りの成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を５９０ミクロン以下にし、封入された有効成分を含有するマトリックスを、実施例１に記載のように保管する。
【０１８３】
実施例７；封入されたグルコース酸化酵素を含有するチューインガム組成物実施例６で調製した、封入されたグルコース酸化酵素（表７又は８）を用いて、チューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を以下の表９に示す。
【０１８４】
表９チューインガム組成物
【表９】
2008540645.tif 000011
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０１８５】
実施例８；実施例８のデリバリーシステムは、界面活性剤（ステアリン酸ナトリウム等）を単独で（表１０）、又は他の成分と共に（表１１及び１２）封入することを目的とする。デリバリーシステムの成分を以下の表１０〜１２に示す。スクラロースは、矯味剤として作用する。
【０１８６】
表１０ステアリン酸ナトリウムの封入
【表１０】
2008540645.tif 000012
【０１８７】
表１１ステアリン酸ナトリウムと矯味有効成分との封入
【表１１】
2008540645.tif 000013
【０１８８】
表１２有効成分と矯味有効成分との封入
【表１２】
2008540645.tif 000014
本実施例のデリバリーシステムは、以下のようにして調製する：ＰＶＡｃを、上述の実施例１と同様に溶融させる。表１０、１１、及び１２のデリバリーシステムの残りの成分を、溶融したＰＶＡｃに加え、高せん断力下で混合する。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を５９０ミクロン以下にし、封入された有効成分を含有するマトリックスを、実施例１に記載のように保管する。
【０１８９】
実施例８Ａ；封入されたステアリン酸ナトリウムを含有するチューインガム組成物実施例８で調製した、封入されたステアリン酸ナトリウム（表１０、１１、又は１２）を用いてチューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を以下の表１３に示す。
【０１９０】
表１３チューインガム組成物
【表１３】
2008540645.tif 000015
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０１９１】
実施例９；過酸化物の封入本実施例では、分散したＰＶＡ粒子のスプレーコーティングを用いて、過酸化カルバミドを単独で（表１５）、又はリン酸二カルシウムと共に（表１４）封入する。
【０１９２】
表１４過酸化カルバミド及びリン酸二カルシウムの封入
【表１４】
2008540645.tif 000016
【０１９３】
表１５過酸化カルバミドの封入
【表１５】
2008540645.tif 000017
本実施例のデリバリーシステムの調製に用いる手順は、以下のとおりである：Ｗｕｒｓｔｅｒ法を用いて、過酸化カルバミドを単独で（表１５）、又はリン酸二カルシウムと共に（表１４）封入する。表１４又は１５の組成物を用いて、トルエンとポリ酢酸ビニルとを３５℃で２時間撹拌することにより、コーティング溶液を調製する。過酸化カルバミド／リン酸二カルシウムの粉末を、通常、スプレーノズル前方での循環流である気流中に分散させる。スプレーノズルから、霧状のコーティング溶液を、２４０分間噴霧させる。次いで、コーティングされた粒子を、流動室内で５０分間乾燥させ、３５℃以下の乾燥条件下で保管する。
【０１９４】
実施例１０；封入された過酸化カルバミドを含有するチューインガム組成物実施例９で調製された、封入された過酸化カルバミド（表１４又は１５）を用いて、チューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を以下の表１６に示す。
【０１９５】
表１６チューインガム組成物
【表１６】
2008540645.tif 000018
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０１９６】
実施例１１；カルシウムカゼインペプトン−リン酸カルシウムＣＣＰ−ＣＰ（リカルデント）の封入実施例１１は、歯用再石灰化剤（リカルデント）を単独で（表１７）、又は他の成分と共に（表１８）封入することを目的とする。表１８に示すように、リカルデントは、虫歯予防剤（フッ化ナトリウム等）、抗歯石剤（ＳＴＰ等）、及び矯味剤（スクラロース等）のような有効成分と組み合わせることができる。矯味剤は、リン酸等の抗歯石剤に関連しうる苦味又は金属味をマスキングする作用を有している。
【０１９７】
表１７
【表１７】
2008540645.tif 000019
【０１９８】
表１８有効成分と矯味有効成分との組み合わせ
【表１８】
2008540645.tif 000020
表１７及び１８に示すデリバリーシステムを、実施例１に記載と同様の方法を用いて調製する。
【０１９９】
実施例１２；封入されたリカルデントを含有するチューインガム組成物実施例１１で調製された、封入されたリカルデント（表１７又は１８）を用いて、チューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を表１９に示す。
【０２００】
表１９チューインガム組成物
【表１９】
2008540645.tif 000021
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２０１】
実施例１３；息清涼剤の封入実施例１３は、息清涼剤（クロロフィル）を単独で（表２０）、又は他の成分と共に（表２１及び２２）封入することを目的とする。表２１のデリバリーシステム組成物では、クロロフィルを、甘味料及び矯味剤として作用するスクラロースと共に封入する。さらに、表２２のデリバリーシステム組成物では、それぞれ息清涼剤として作用するクロロフィル及びメントール−シクロデキストリンをスクラロース（矯味剤／甘味料）と共に、ＰＶＡｃポリマーマトリックス中に封入する。
【０２０２】
表２０クロロフィルの封入
【表２０】
2008540645.tif 000022
【０２０３】
表２１クロロフィルと矯味有効成分との封入
【表２１】
2008540645.tif 000023
【０２０４】
表２２有効成分と矯味有効成分との組み合わせの封入
【表２２】
2008540645.tif 000024
本実施例のデリバリーシステム組成物は、ＰＶＡｃを高せん断ミキサー中約１０５℃の温度で溶融させることにより調製される。次いで残りの成分を加え、高せん断力下で混合する。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、実施例１と同様に粉砕し、有効成分を封入したマトリックスを、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。。
【０２０５】
実施例１４；封入されたクロロフィル組成物を含有するチューインガム組成物実施例１３で調製された、封入されたクロロフィル組成物（表２０、２１、又は２２）を用いて、チューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を表２３に示す。
【０２０６】
表２３チューインガム組成物
【表２３】
2008540645.tif 000025
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２０７】
実施例１５；抗口臭剤の封入実施例１５は、抗口臭剤（クエン酸亜鉛等）を単独で（表２４）、又は他の有効成分と共に（表２４Ａ及び２５）封入することを目的とする。表２４Ａのデリバリーシステム組成物では、クエン酸亜鉛を、抗歯石剤（ＳＴＰ等）及び矯味剤／甘味料（スクラロース等）と共に封入する。表２５のデリバリーシステム組成物では、クエン酸亜鉛を、抗歯石剤（ＳＴＰ等）、界面活性剤（ステアリン酸ナトリウム等）、及び矯味剤／甘味料（スクラロース等）と共に封入する。
【０２０８】
表２４クエン酸亜鉛の封入
【表２４】
2008540645.tif 000026
【０２０９】
表２４Ａ有効成分と矯味有効成分との組み合わせの封入
【表２５】
2008540645.tif 000027
【０２１０】
表２５有効成分と矯味有効成分との組み合わせの封入
【表２６】
2008540645.tif 000028
デリバリーシステム組成物を、上述の実施例１３と同様に調製する。
【０２１１】
実施例１６；封入されたクエン酸亜鉛を含有するチューインガム組成物実施例１５で調製された、封入されたクエン酸亜鉛（表２４、２４Ａ、又は２５）を用いて、チューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を表２６に示す。
【０２１２】
表２６チューインガム組成物
【表２７】
2008540645.tif 000029
チューインガム組成物は、以下のとおりに調製した。ガムベースをミキサー中、適当な温度で溶融する。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２１３】
実施例１７；知覚過敏症治療剤の封入実施例１７は、知覚過敏症治療剤（硝酸カリウム等）を単独で（表２７）、又は他の有効成分と共に（表２８及び２９）封入することを目的とする。表２８のデリバリーシステム組成物では、硝酸カリウムを、スクラロース（甘味料／矯味剤）と共に封入する。さらに、表２９のデリバリーシステム組成物では、硝酸カリウムを、ＳＴＰ（抗歯石剤）及びスクラロース（甘味料／矯味剤）と共に封入する。
【０２１４】
表２７硝酸カリウムの封入
【表２８】
2008540645.tif 000030
【０２１５】
表２８硝酸カリウムと矯味有効成分との封入
【表２９】
2008540645.tif 000031
【０２１６】
表２９有効成分と矯味有効成分との組み合わせの封入
【表３０】
2008540645.tif 000032
デリバリーシステム組成物を、上述の実施例１３と同様に調製する。
【０２１７】
実施例１８：封入された硝酸カリウムを含有するチューインガム組成物実施例１７で調製された、封入された硝酸カリウム（表２７、２８、又は２９）を用いて、チューインガム組成物を調製する。チューインガムの成分を表３０に示す。
【０２１８】
表３０チューインガム組成物
【表３１】
2008540645.tif 000033
チューインガム組成物は、以下のとおりに調製した。ガムベースをミキサー中、適当な温度で溶融する。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２１９】
以下の実施例１８〜３１（表３１〜４４）は、本発明の他の口腔デリバリーシステムを目的とする。実施例１８〜３１では、押出機を用いて、単一の有効成分の少なくとも一部を、ＰＶＡｃマトリックス中に封入する。有効成分は、可塑剤（硬化油）及び乳化剤（グリセロールモノステアレート）と共に封入される。実施例３２〜４３（表４５〜５６）は、これらのデリバリーシステムを含むガム組成物を目的とする。
【０２２０】
実施例１８：トリポリリン酸ナトリウムの封入
【０２２１】
表３１
【表３２】
2008540645.tif 000034
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にＳＴＰを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２２２】
実施例１９；フッ化ナトリウム（ＮａＦ）の封入
【０２２３】
表３２
【表３３】
2008540645.tif 000035
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にＮａＦを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２２４】
実施例２０；過酸化カルシウムの封入
【０２２５】
表３３
【表３４】
2008540645.tif 000036
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に過酸化カルシウムを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２２６】
実施例２１；塩化亜鉛の封入
【０２２７】
表３４
【表３５】
2008540645.tif 000037
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加え、その後、得られる混合物に塩化亜鉛を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２２８】
実施例２２；過酸化カルバミドの封入
【０２２９】
表３５
【表３６】
2008540645.tif 000038
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に過酸化カルバミドを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２３０】
実施例２３；硝酸カリウム（ＫＮＯ３）の封入
【０２３１】
表３６
【表３７】
2008540645.tif 000039
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に硝酸カリウムを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２３２】
実施例２４；クロルヘキシジンの封入
【０２３３】
表３７
【表３８】
2008540645.tif 000040
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にクロルヘキシジンを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２３４】
実施例２５；ステアリン酸ナトリウムの封入表３８
【表３９】
2008540645.tif 000041
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にステアリン酸ナトリウムを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２３５】
実施例２６；炭酸水素ナトリウムの封入
【０２３６】
表３９
【表４０】
2008540645.tif 000042
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に炭酸水素ナトリウムを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２３７】
実施例２７；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）の封入
【０２３８】
表４０
【表４１】
2008540645.tif 000043
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にＣＰＣを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２３９】
実施例２８；カルシウムカゼインペプトン−リン酸カルシウムＣＣＰ−ＣＰ（リカルデント）の封入
【０２４０】
表４１
【表４２】
2008540645.tif 000044
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にリカルデントを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２４１】
実施例２９；リシノール酸ナトリウムの封入
【０２４２】
表４２
【表４３】
2008540645.tif 000045
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にリシノール酸ナトリウムを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２４３】
実施例３０；ヘキサメタリン酸ナトリウム（ＳＨＭＰ）の封入
【０２４４】
表４３
【表４４】
2008540645.tif 000046
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にＳＨＭＰを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２４５】
実施例３１；尿素の封入
【０２４６】
表４４
【表４５】
2008540645.tif 000047
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に尿素を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２４７】
実施例３２；封入されたトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）を含有するチューインガム組成物
【０２４８】
表４５
【表４６】
2008540645.tif 000048
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２４９】
実施例３３；封入されたフッ化ナトリウム（ＮａＦ）を含有するチューインガム組成物
【０２５０】
表４６
【表４７】
2008540645.tif 000049
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２５１】
実施例３４；封入された過酸化カルシウムを含有するチューインガム組成物
【０２５２】
表４７
【表４８】
2008540645.tif 000050
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２５３】
実施例３５；封入された塩化亜鉛を含有するチューインガム組成物
【０２５４】
表４８
【表４９】
2008540645.tif 000051
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２５５】
実施例３６；封入された過酸化カルバミドを含有するチューインガム組成物
【０２５６】
表４９
【表５０】
2008540645.tif 000052
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２５７】
実施例３７；封入された硝酸カリウムを含有するチューインガム組成物
【０２５８】
表５０
【表５１】
2008540645.tif 000053
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２５９】
実施例３８；封入されたステアリン酸ナトリウムを含有するチューインガム組成物
【０２６０】
表５１
【表５２】
2008540645.tif 000054
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２６１】
実施例３９；封入された炭酸水素ナトリウムを含有するチューインガム組成物
【０２６２】
表５２
【表５３】
2008540645.tif 000055
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２６３】
実施例４０；封入されたリカルデントを含有するチューインガム組成物
【０２６４】
表５３
【表５４】
2008540645.tif 000056
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２６５】
実施例４１；封入されたリシノール酸ナトリウムを含有するチューインガム組成物
【０２６６】
表５４
【表５５】
2008540645.tif 000057
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２６７】
実施例４２；封入されたヘキサメタリン酸ナトリウム（ＳＨＭＰ）を含有するチューインガム組成物
【０２６８】
表５５
【表５６】
2008540645.tif 000058
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２６９】
実施例４３；封入された尿素を含有するチューインガム組成物
【０２７０】
表５６
【表５７】
2008540645.tif 000059
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０２７１】
以下の実施例４４〜５７（表５７〜７０）は、本発明のさらに異なる口腔デリバリーシステムを目的とする。実施例４４〜５７では、押出機を用いて、複数の有効成分の少なくとも一部を、ＰＶＡｃマトリックス中に封入する。有効成分は、可塑剤（硬化油）及び乳化剤（グリセロールモノステアレート）と共に封入される。実施例５８〜７１（表７１〜８４）は、これらのデリバリーシステムを含有するガム組成物を目的とする。
【０２７２】
実施例４４；封入されたトリポリリン酸（ＳＴＰ）、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０２７３】
表５７
【表５８】
2008540645.tif 000060
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２７４】
実施例４５；封入されたフッ化ナトリウム（ＮａＦ）、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０２７５】
表５８
【表５９】
2008540645.tif 000061
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２７６】
実施例４６；封入された過酸化カルシウム、ＳＨＭＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０２７７】
表５９
【表６０】
2008540645.tif 000062
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２７８】
実施例４７；封入された塩化亜鉛、ＳＴＰ、及びアスパルテームを含有するチューインガム組成物
【０２７９】
表６０
【表６１】
2008540645.tif 000063
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２８０】
実施例４８；封入された過酸化カルバミド、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０２８１】
表６１
【表６２】
2008540645.tif 000064
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２８２】
実施例４９；封入された硝酸カリウム（ＫＮＯ３）、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０２８３】
表６２
【表６３】
2008540645.tif 000065
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２８４】
実施例５０；封入されたクロルヘキシジン、ＳＴＰ、ＮａＦ、及びアスパルテームを含有するチューインガム組成物
【０２８５】
表６３
【表６４】
2008540645.tif 000066
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２８６】
実施例５１；ステアリン酸ナトリウム、ＳＴＰ、メントール、及びスクラロースの封入
【０２８７】
表６４
【表６５】
2008540645.tif 000067
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２８８】
実施例５２；炭酸水素ナトリウム、ＳＴＰ、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースの封入
【０２８９】
表６５
【表６６】
2008540645.tif 000068
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２９０】
実施例５３；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、ＮａＦ、ＳＴＰ、及びスクラロースの封入
【０２９１】
表６６
【表６７】
2008540645.tif 000069
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２９２】
実施例５４；カルシウムカゼインペプトン−リン酸カルシウムＣＣＰ−ＣＰ（リカルデント）、ＳＴＰ、及びスクラロースの封入
【０２９３】
表６７
【表６８】
2008540645.tif 000070
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２９４】
実施例５５；リシノール酸ナトリウム、ＳＴＰ、及びアスパルテームの封入
【０２９５】
表６８
【表６９】
2008540645.tif 000071
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２９６】
実施例５６；ヘキサメタリン酸ナトリウム（ＳＨＭＰ）、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースの封入
【０２９７】
表６９
【表７０】
2008540645.tif 000072
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約１１０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物にＳＨＭＰを加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０２９８】
実施例５７；尿素、ＳＴＰ、及びスクラロースの封入
【０２９９】
表７０
【表７１】
2008540645.tif 000073
手順：ポリ酢酸ビニルを、押出成形機（１軸式又は２軸式）又はシグマ型ミキサー若しくはバンバリーミキサー等の高せん断ミキサー中、約８０℃の温度で溶融させる。その後、溶融したポリ酢酸ビニルに硬化油及びグリセロールモノステアレートを加える。その後、得られる混合物に有効成分を加え、高せん断力下で混合し、成分を完全に分散させる。得られる封入材料入りのポリマー融液を冷却後、粉砕して粒径を４２０ミクロン以下にする。封入したマトリックスは、気密容器中、低湿度下、３５℃以下で保管する。
【０３００】
実施例５８；封入されたトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３０１】
表７１
【表７２】
2008540645.tif 000074
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３０２】
実施例５９；封入されたフッ化ナトリウム（ＮａＦ）、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３０３】
表７２
【表７３】
2008540645.tif 000075
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３０４】
実施例６０；封入された過酸化カルシウム、ＳＨＭＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３０５】
表７３
【表７４】
2008540645.tif 000076
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３０６】
実施例６１；封入された塩化亜鉛、ＳＴＰ、及びアスパルテームを含有するチューインガム組成物
【０３０７】
表７４
【表７５】
2008540645.tif 000077
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３０８】
実施例６２；封入された過酸化カルバミド、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３０９】
表７５
【表７６】
2008540645.tif 000078
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３１０】
実施例６３；封入された硝酸カリウム、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３１１】
表７６
【表７７】
2008540645.tif 000079
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３１２】
実施例６４；封入されたクロルヘキシジン、ＳＴＰ、ＮａＦ、及びアスパルテームを含有するチューインガム組成物
【０３１３】
表７７
【表７８】
2008540645.tif 000080
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。実施例６５；封入されたステアリン酸ナトリウム、メントール、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３１４】
表７８
【表７９】
2008540645.tif 000081
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３１５】
実施例６６；封入された炭酸水素ナトリウム、ＳＴＰ、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３１６】
表７９
【表８０】
2008540645.tif 000082
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３１７】
実施例６７；封入された塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、ＮａＦ、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３１８】
表８０
【表８１】
2008540645.tif 000083
以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３１９】
実施例６８；封入されたリカルデント、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３２０】
表８１
【表８２】
2008540645.tif 000084
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３２１】
実施例６９；封入されたリシノール酸ナトリウム、ＳＴＰ、及びアスパルテームを含有するチューインガム組成物
【０３２２】
表８２
【表８３】
2008540645.tif 000085
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３２３】
実施例７０；封入されたヘキサメタリン酸ナトリウム（ＳＨＭＰ）、ステアリン酸ナトリウム、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３２４】
表８３
【表８４】
2008540645.tif 000086
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【０３２５】
実施例７１；封入された尿素、ＳＴＰ、及びスクラロースを含有するチューインガム組成物
【０３２６】
表８４
【表８５】
2008540645.tif 000087
手順：以下のようにチューインガム組成物を調製する。ガムベースを、ミキサー中、適当な温度で溶融させる。その後、残りの成分を溶融したガムベースに加え、成分が完全に分散するまで混合する。得られるチューインガム組成物を一定の大きさにする。
【図面の簡単な説明】
【０３２７】
【図１】チューインガム塊中に残留したトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）の割合と、ＳＴＰを遊離の状態で含有するチューインガム組成物（対照群）及び封入されたＳＴＰを含有するチューインガム組成物（発明群）の咀嚼時間との関係を示すグラフである。
【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年11月16日(2007.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種類の有効成分と、前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスとを含有する口腔デリバリーシステムであって、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％のＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定可能な吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有するシステム。
【請求項２】
口腔用組成物に用いた場合、有効成分が遊離の状態で存在する口腔用組成物に比べて、より長い期間にわたって、制御された量の有効成分を口腔内に放出する請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記期間は約５分〜約６０分である請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
約５０％以上の有効成分は約５分〜約６０分経過後に残存する請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記ポリマーマトリックスは、約１３７９〜約３４４８ｂａｒ（約２００００〜約５００００ｐｓｉ）の引張強度を有する請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記ポリマーは、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸フタル酸ビニル、ポリメタクリル酸メチル、ポリエチレンテレフタレート、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
少なくとも１種類の有効成分は、抗歯石剤、研磨剤、口腔洗浄剤、漂白剤又はホワイトニング剤、知覚過敏症治療剤、歯用再石灰化剤、界面活性剤、抗菌剤、虫歯予防剤、抗口臭剤又は息清涼剤、歯垢酸緩衝剤、甘味料、清涼剤、温熱剤、ハーブ剤、薬剤、ビタミン、矯味剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
少なくとも１種類の有効成分は、抗歯石剤及び矯味剤である請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記矯味剤は高甘味度甘味料である請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記抗歯石剤は、リン酸塩、ピロリン酸塩、トリリン酸塩、ポリリン酸塩、ポリホスホン酸塩、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項７に記載のシステム。
【請求項１１】
少なくとも１種類の有効成分は、研磨剤である炭酸水素ナトリウム、漂白剤である過酸化物、口腔洗浄剤である酵素、界面活性剤である中鎖又は長鎖脂肪酸の塩、ステアリン酸ナトリウム、リシノール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、クエン酸カリウム、カルシウムカゼインペプトン−リン酸カルシウム（ＣＣＰ−ＣＰ）、リン酸カルシウムカゼイングリコマクロペプチド、トリクロサン、クロルヘキシジン、クエン酸亜鉛、硝酸銀、銅、塩化セチルピリジニウム、フッ化物イオン、フッ化物イオンを供給する成分、息清涼剤である精油、息清涼剤である芳香性アルデヒド、息清涼剤であるアルコール、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、フッ化亜鉛、硫酸アンモニウム亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、フルオロケイ酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、コハク酸亜鉛、ギ酸亜鉛、クロム酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、ジチオン酸亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸銀、サリチル酸亜鉛、グリセロリン酸亜鉛、硝酸銅、歯垢酸緩衝剤である尿素、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項７に記載のシステム。
【請求項１２】
引張強度改良剤を含有する請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記引張強度改良剤の含有量は、前記システムに対して１５質量％未満、１０質量％未満、及び５質量％未満からなる群より選択される請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記引張強度改良剤は、油脂、ろう、可塑剤、乳化剤、低分子量のポリマー及び高分子量のポリマー、充填剤、並びにそれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
口腔デリバリーシステムを含む口腔用組成物であって、前記口腔デリバリーシステムは、少なくとも１種類の有効成分と、前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスとを含み、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％のＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定可能な吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する口腔用組成物。
【請求項１６】
エラストマー、菓子用基材、練り歯磨き用基材、ゲル歯磨き用基材、歯磨き粉用基材からなる群より選択される担体組成物をさらに含有する請求項１５に記載の口腔用組成物。
【請求項１７】
チューインガム組成物である請求項１６に記載の口腔用組成物。
【請求項１８】
トローチ剤組成物、ミント組成物、キャンディー組成物、練り歯磨き組成物、ゲル歯磨き剤組成物、口腔洗浄剤組成物、マウスウォッシュ組成物、歯磨き粉組成物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１６に記載の口腔用組成物。
【請求項１９】
（ａ）エラストマーと、（ｂ）デリバリーシステムと、を含有するガム組成物であって、
前記デリバリーシステムは、（ｉ）少なくとも１種類の有効成分と、（ｉｉ）前記少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部を封入しているポリマーマトリックスと、を含有し、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％のＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定可能な吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有するチューインガム組成物。
【請求項２０】
前記ポリマーマトリックスは、溶媒、可塑剤、充填剤、又はこれらの組み合わせをさらに含有する請求項１、１５又は１９に記載のシステム、口腔用組成物、又はチューインガム組成物。
【請求項２１】
口腔デリバリーシステムを調製する方法であって、
少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部をポリマーマトリックス内に封入することで、口腔デリバリーシステムを形成する工程を含み、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％のＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定可能な吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する方法。
【請求項２２】
ガム組成物を調製する方法であって、
少なくとも１種類の有効成分の少なくとも一部をポリマーマトリックス内に封入する工程と、ガムベースを加熱して基材を軟化させる工程と、軟化したガムベース及び少なくとも一部が封入された有効成分を混合して、ほぼ均一な混合物を得る工程と、混合物を冷却する工程と、冷却した混合物をガム片に成形する工程と、を含み、
前記ポリマーマトリックスは、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有し、かつ約０．０１質量％〜約５０質量％のＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定可能な吸水率を有する少なくとも１種類のポリマーを含有する方法。
【請求項２３】
第１の歯用ホワイトニング剤と、第２の歯用ホワイトニング剤と、第１及び第２の歯用ホワイトニング剤の周囲の少なくとも一部に物理的な障壁を形成する封入材料と、を含む口腔デリバリーシステム。
【請求項２４】
第１の歯用ホワイトニング剤と、矯味剤と、第１の歯用ホワイトニング剤及び矯味剤の周囲の少なくとも一部に物理的な障壁を形成する封入材料と、を含む口腔デリバリーシステム。
【請求項２５】
前記封入材料は、約０．０１質量％〜約５０質量％のＡＳＴＭ  Ｄ５７０−９８に準拠して測定可能な吸水率を有する１種類のポリマーを含有する請求項２３又は２４に記載の口腔デリバリーシステム。
【請求項２６】
前記封入材料は、約４４８．２ｂａｒ（６５００ｐｓｉ）以上の引張強度を有する請求項２３又は２４に記載の口腔デリバリーシステム。
【国際調査報告】
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