(57)【要約】【課題】角質層穴あけ装置によりアクネを治療する方法を提供する。【解決手段】上記装置は、アクネ等のような、皮膚の病気を治療するために適している、皮膚接触面と当該皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部とを有する、微小突出部材、を含む。【選択図】図４
2008539010.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置により、皮膚の病気を治療する方法において、
前記装置は、
（ｉ）皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材、ならびに、
（ｉｉ）前記皮膚の病気の治療のための組成物、
を備えており、
前記方法は、
前記微小突出部材により、前記皮膚の角質層に穴あけする処理と、
前記皮膚に、前記装置から、前記組成物を供給する処理と、
を含む、方法。
【請求項２】
装置において、
（ｉ）皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材と、
（ｉｉ）抗アクネ剤を含有している組成物と、
を備えている、装置。
【請求項３】
角質層穴あけ装置において、
皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材、
を備えており、
前記装置は、皮膚に対する接触時に、前記皮膚の表面に対して、横方向に、前記微小突出部材を移動させるように構成されている、
装置。
【請求項４】
請求項３に記載の装置において、
前記皮膚に対する接触時に、前記皮膚の表面に対して、横方向に、前記微小突出部材を回転させるように構成されている、装置。
【請求項５】
請求項３に記載の装置において、
前記皮膚に対する接触時に、前記皮膚に組成物を供給するようにさらに構成されている、装置。
【請求項６】
請求項４に記載の装置において、
前記微小突出部材の前記移動中において、前記皮膚に対する接触時に、前記皮膚に組成物を供給するようにさらに構成されている、装置。
【請求項７】
請求項４に記載の装置において、
前記微小突出部材を、約４５〜約１３５度で、回転させるように構成されている、装置。
【請求項８】
装置において、
（ｉ）第１端部を有するハンドルと、
（ｉｉ）前記第１端部に取り付けられている少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部と、
（ｉｉｉ）圧縮性のカバーであって、前記圧縮性のカバーは前記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバーと、
を備えている、装置。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の背景〕
他の場合には、静脈内に投与されることが必要になる、活性な物質の、皮膚を通しての、全身系的な送達のために、装置が用いられている。特に、活性物質の経皮的な送達（ニコチン、スコポラミン、ニトログリセリン、エストロゲン、および種々の痛み軽減薬、を送達するパッチ、を含む）は、これらが、使用者に、薬物の送達の安定した状態を維持することを、可能にさせるので、とても普及している。装置はまた、１回の投与量の送達、または、バリア膜（例えば、皮膚）からの生物学的な流体のサンプリング、のためにも、使用されている。このような装置は、皮膚を穴あけして（pierce the skin）、これにより、皮膚が与えているバリアを崩壊させる、装置、を含む。このような穴あけ型のシステム（puncture-type system）においては、皮膚の層の中に、あるいは、当該層の下に、全身系用の薬物を送達するために、針が用いられていてもよい。これらの送達システムの例は、米国特許第５，８７９，３２６号、同第６，１３２，７５５号、および同第６，７４３，２１１号、において開示されている。
【０００２】
本発明は、例えば、アクネ等のような、皮膚の病気の治療のための、装置および／または当該装置の用法、を提供している。
【０００３】
〔発明の概要〕
一つの態様において、本発明は、装置により、皮膚の病気を治療する方法、を特徴としている。一つの実施形態において、上記装置は、（ｉ）皮膚接触面と、当該皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部と、を有する微小突出部材と、（ｉｉ）皮膚の病気の治療のための組成物と、を含み、この場合に、上記方法は、上記微小突出部材により、皮膚の角質層に穴あけする処理と、当該皮膚に、上記装置から、上記組成物を供給する処理と、を含む。
【０００４】
一つの態様において、本発明は、皮膚接触面と、当該皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部と、を有する微小突出部材、を含む、角質層穴あけ装置により、上記のような治療を必要としている、皮膚、の角質層を穴あけすることにより、アクネを治療する方法、を特徴としている。
【０００５】
一つの態様において、本発明は、角質層穴あけ装置であって、皮膚接触面と、当該皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部と、を有する微小突出部材、を含む、角質層穴あけ装置、により、にきびを穴あけすることにより、当該にきびから膿を除去する方法、を特徴としている。
【０００６】
一つの態様において、本発明は、（ｉ）皮膚接触面、および当該皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材と、（ｉｉ）活性物質（抗アクネ剤、脱色剤、抗老化剤、瘢痕減少剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗酸化薬、免疫抑制剤、免疫刺激剤、毛髪成長強化剤、毛髪成長阻害薬（hair growth retarding）、傷治癒剤、麻酔薬、鎮痛薬、またはボツリヌス毒素、等）を含む組成物と、を含む装置、を特徴としている。
【０００７】
一つの態様において、本発明は、皮膚接触面と、当該皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部と、を有する微小突出部材、を含む角質層穴あけ装置であって、皮膚に対する接触時に、当該皮膚の表面に対して、横方向に、上記微小突出部材を移動させるように構成されている、角質層穴あけ装置、を特徴としている。この横方向の移動の例は、線形または回転の移動、を含むが、これらに限定されない。
【０００８】
一つの態様において、本発明は、少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部と、圧縮性のカバーであって、当該圧縮性のカバーが上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバーと、を含む、角質層穴あけ装置により、上記のような治療を必要としている、皮膚、の角質層を穴あけすることにより、アクネを治療する方法、を特徴としており、この場合に、皮膚を上記圧縮性のカバーに接触させると、上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部は、上記圧縮性のカバーから突出して、上記皮膚の角質層を穴あけする。
【０００９】
一つの態様において、本発明は、少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部と、圧縮性のカバーであって、当該圧縮性のカバーが上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバーと、を含む、角質層穴あけ装置により、にきびを穴あけすることにより、当該にきびから膿を除去する方法、を特徴としており、この場合に、にきびを上記圧縮性のカバーに接触させると、上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部は、上記圧縮性のカバーから突出して、上記にきびを穴あけし、上記圧縮性のカバーは、上記にきびから放出された膿を吸収する。
【００１０】
本発明の、別の、態様、特徴、および利点は、本発明の詳細な説明と、特許請求項とにより、明らかになるであろう。
【００１１】
〔発明の詳細な説明〕
当業界における熟練者は、本明細書における説明に基いて、本発明を最大限に利用できると、考えられる。以下の具体的な実施形態は、単に例証として解釈されるべきであり、この開示の残りの部分の、なにものをも、何ら、限定していない。
【００１２】
特別に定められていない限りにおいて、本明細書において用いられている全ての技術的および科学的な用語は、本発明の属する技術分野における通常の熟練者により、一般的に理解されている意味と同じ意味、を有する。また、全ての刊行物、特許出願、特許、および本明細書において言及されている他の文献は、参照により本明細書に組み込まれている。また、本明細書において用いられる場合に、全てのパーセントは、他に特定されていない限りにおいて、重量％である。
【００１３】
一つの実施形態において、本発明は、アクネ、瘢痕、または目に見える皮膚の変色、等のような、皮膚の病気、を治療するための、装置および当該装置の用法、に関連している。上記の治療は、皮膚の角質層を崩壊させることを含み、その崩壊された皮膚の中に浸透する組成物の供給、をさらに含んでいてもよく、あるいは含んでいなくてもよい。このような治療の有益な効果は、当該治療を必要としている皮膚の特定の領域への、治療の局在化、を含む。
【００１４】
＜定義＞
「製品」とは、仕上げされたパッケージの形態の製品、を意味する。一つの実施形態において、上記パッケージは、上記のような装置および／またはキットを保管するための、プラスチックまたは板紙製の、箱、等のような、容器である。一つの実施形態において、上記製品は、使用者に、上記の微小突出部材を、皮膚に適用すること（例えば、皮膚の病気の治療のため）、を指示している説明書、を含む。
【００１５】
「促進」とは、販売の促進、宣伝、またはマーケティング、を意味する。このような促進の例は、製品の上、または、店、雑誌、新聞、ラジオ、テレビ、インターネット、等、の中、において行なわれている、書面の、視覚による、または口頭の、ステートメント、を含むが、これらに限定されない。一方、皮膚の病気のアクネの治療を促進させる場合には、上記のステートメントの例は、「アクネを治療する」、「にきびから安全に膿を出す」、「アクネおよび／またはにきび／斑点を無くす」、および「にきびの症状および／または外観を、目に見えて、減少させる」、を含むが、これらに限定されない。同様のステートメントを、他の皮膚の病気についても、行なうことができる。
【００１６】
本明細書において用いられる場合に、「上記のような治療を必要としている皮膚に投与する」とは、上記のような治療を必要としている皮膚の領域に接触すること（例えば、手またはアプリケータの使用による）、を意味する。上記の特徴は、両目の下またはその近く、鼻、額、両頬、両顎、首、等のような、顔面、ならびに、両腕、胸、背中、肩、腹（例えば、伸展線）、および両足（例えば、脂肪性浮腫（cellulite））、等のような、体の他の領域、において、現れる可能性がある。
【００１７】
用語の、皮膚の病気の、「治療をすること」または「治療」は、治療（例えば、症状の、完全なもしくは部分的な軽減または消失、および／あるいは治癒）、および／または、皮膚の病気の、予防または抑制、を意味する。
【００１８】
本明細書において用いられる場合に、「組成物」は、皮膚に対する投与のために適している組成物、を意味する。
【００１９】
本明細書において用いられる場合に、「美容に許容可能な」とは、この用語が表している成分または組成が、過度の毒性、不適合性、不安定性、刺激、アレルギー性の反応、等、を伴わずに、皮膚に対する接触における使用に適している、ということ、を意味する。ただし、この用語は、化粧品として単に使用するために、当該用語が表している成分／組成、に限定するように、意図されていない（例えば、上記の成分または組成物は薬剤であってもよい）。
【００２０】
本明細書において用いられる場合に、「安全で有効な量」とは、所望の効果を誘発させるためには十分であるが、深刻な副作用を回避するために十分に低い、活性物質、化合物、キャリアの、あるいは、組成物の、量、を意味する。このような、化合物または組成物、の安全で有効な量は、治療されている領域、エンド・ユーザーの年齢、健康および皮膚／組織の型、治療の持続時間および性質、用いられている特定の化合物または組成物、利用されている特定の美容に許容可能なキャリア、および類似の要因、により、変わることになる。
【００２１】
＜皮膚の病気＞
本明細書において用いられる場合に、用語の「皮膚の病気」は、アクネ（尋常性挫瘡（acne vulgaris）、およびしゅさ性挫瘡（acne rosacea）、を含むが、これらに限定されない）、乾癬、伝染病、斑点、色素沈着過剰症（炎症後色素沈着過剰（post inflammatory hyper-pigmentation）（ＰＩＨ））、を含むが、これに限定されない）、色素沈着減少（hypopigmentation）、脱毛症および過状のまたは不必要な毛髪成長、等のような、毛髪成長障害、荒れた皮膚、乾燥した皮膚、たるんだ皮膚（締りまたは弾性に欠けている皮膚、を含むが、これに限定されない）、しわ（細かなしわおよび粗いしわ、を含むが、これらに限定されない）、血管過多化皮膚（hypervasculatated skin）（目の下のくま、を含むが、これに限定されない）、皮脂生成障害（例えば、皮膚の照り）、過剰な毛穴の出現、過剰な発汗（発汗過多症を含む）、入れ墨の状況、発疹（アレルギー性およびおむつかぶれ、を含む）、瘢痕の状況、痛み、かゆみ、やけど、炎症、いぼ、うおのめ、たこ、浮腫、ウルシかぶれ（poison ivy/oak）、皮膚癌、および虫、くも、ヘビ、および他の動物によるかまれ、を含むが、これらに限定されない、皮膚の病気、障害、または欠陥、を意味する。
【００２２】
皮膚の伝染病の例は、アクネ、インペチゴ、毛包炎、せつ腫症、膿瘡、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、表皮水疱症、イクチオシス（icthyosis）、感染性外傷性障害（例えば、感染している、潰瘍、軽度のやけど、切り傷、擦過傷、裂傷、創傷、生検部位、外科切開部位および虫かまれ）、ヘルペス（例えば、単純疱疹）または他の細菌またはウイルスの伝染病、を含むが、これらに限定されない。上記の装置は、傷から、失活されたおよび／または汚染された、体液、を除去することを補助するために、使用されてもよい。
【００２３】
しわの寄った皮膚の例は、細かなしわ、深いしわ、笑いじわ、目じりのしわ、伸展線、脂肪性浮腫、および眉じわ（frown lines）、を含むが、これらに限定されない。
【００２４】
変色した皮膚の例は、過剰色素沈着化した皮膚、色素沈着減少した皮膚、斑点の生じた皮膚、挫傷した、さらに、血管過多化した皮膚、を含むが、これらに限定されない。
【００２５】
過剰色素沈着化した皮膚の例は、しみ、老年性色素斑（日光黒子（solar lentigo））、そばかす、黒皮症、黄ばんだ色、異常変色（dyschromia）、炎症後色素沈着（ＰＩＨ）、およびその他の変色した皮膚、を含むが、これらに限定されない。
【００２６】
色素沈着減少になった皮膚の例は、白斑、を含むが、これに限定されない。
【００２７】
斑点の生じた皮膚の例は、膿疱、コメド、にきび、黒頭面ぽう、またはその他の種類の、アクネに伴う、発疹、を含むが、これらに限定されない。
【００２８】
瘢痕の皮膚病の例は、アクネ、外科手術、虫かまれ、やけど、外傷、傷害、およびその他の傷、による、瘢痕、を含むが、これらに限定されない。
【００２９】
＜粘膜の病気＞
本明細書における装置は、粘膜（例えば、口、および膣、の粘膜）の病気を治療するために、使用することも可能である。粘膜の病気の例は、歯周病、歯肉病、口腔／咽頭癌、カンジダ伝染病、単純疱疹または、単純疱疹および熱性疱疹、等のような、口辺ヘルペスを引き起こす、他のウイルス伝染病、生殖器糜爛等のような、生殖器ヘルペス、を含むが、これらに限定されない。
【００３０】
＜角質層穴あけ装置＞
一つの実施形態において、角質層穴あけ装置は、皮膚接触面と、当該皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部と、を有する微小突出部材、を含む。さらに、この装置は、１個以上の貯蔵器、も含んでいてよい。
【００３１】
一つの実施形態において、上記角質層穴あけ装置は、少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部と、圧縮性のカバーであって、当該圧縮性のカバーが上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバーと、を含む。
【００３２】
＜微小突出部＞
用語の「微小突出部（microprotrusion）」は、本明細書において用いられる場合に、角質層の中に侵入するように構成されている、角質層穴あけ要素、に言及している。微小突出部は、一般的に、約２０〜約１０００μｍ、好ましくは、約５０〜約５００μｍ、さらに好ましくは、約１００〜約２５０μｍ、の長さ、を有している。この長さとは、皮膚の中に侵入するように構成されている微小突出部の長さ（例えば、微小突出部の上部から、皮膚接触面、あるいは、接着剤貯蔵器または圧縮された圧縮性のカバー、等のような、皮膚接触面に固定されている別の物、まで、測定される、長さ）、である。また、上記微小突出部の長さに沿って測定される、平均の最長の直径（例えば、マイクロブレードの幅または顕微針の直径）は、一般的に、微小突出部の長さの半分よりも短く、例えば、微小突出部の長さの１／４よりも短い。一つの実施形態において、長さに沿う微小突出部の平均の直径は、約５〜約５００μｍ、好ましくは、約１０〜約２５０μｍ、さらに好ましくは、約２５〜約１５０μｍ、である。一つの実施形態において、上記微小突出部は、表皮の他の部分に侵入するように構成されているが、真皮に侵入するようには構成されていない。しかしながら、瘢痕、脂肪性浮腫、伸展線、およびしわ、を治療すること、等のような、特定の適用においては、微小突出部は、真皮の表面の部分の中に侵入するように構成されることも可能である。
【００３３】
上記微小突出部は、針、中空の針、ブレード、ピン、パンチ、およびこれらの組み合わせ物、等のような、異なる形状で、形成されていてよい。また、上記装置における微小突出部は、同じ、大きさまたは形状で、作られている必要はない（例えば、異なる長さまたは異なる平均直径であってもよい）。用語の「ブレード」または「マイクロブレード」とは、少なくとも１個のエッジを有している微小突出部、を意味する。さらに、マイクロブレードは、随意的に、とげ（barb）、を有していてよい。
【００３４】
用語の「微小突出部のアレイ」は、本明細書において用いられる場合に、角質層を穴あけするためのアレイに配列されている、複数の微小突出部、に言及している。また、微小突出部のアレイは、例えば、種々の長さ、外径、内径、断面形状、および微小突出部の間の間隔、を有する、微小突出部の混合物、を含むことができる。一つの実施形態において、微小突出部のアレイは、中空の針、例えば、組成物を皮膚の中に注入するように、または、流体を皮膚から除去するように構成されている、中空の針、を含む。
【００３５】
一つの実施形態において、上記微小突出部材は、約２〜約５０００個の微小突出部、例えば、約１０〜約５００個の微小突出部、例えば、約２５〜約２００個の微小突出部、例えば、約３〜約２５０個の微小突出部、を含む。一つの実施形態において、上記微小突出部材は、約１個の微小突出部／ｃｍ2 〜約２０００個の微小突出部／ｃｍ2 、例えば、約１００個の微小突出部／ｃｍ2 〜約１０００個の微小突出部／ｃｍ2 、の微小突出部の密度、を有している。
【００３６】
微小突出部のアレイおよびこれらを作る方法、の例は、米国特許第５，８７９，３２６号、同第３，８１４，０９７号、同第５，２７９，５４４号、同第５，２５０，０２３号、同第３，９６４，４８２号、および登録（Ｒｅ．）第２５，６３７号、ならびにＰＣＴ国際公開第ＷＯ９６／３７１５５号、同第ＷＯ９６／３７２５６号、同第ＷＯ９６／１７６４８号、同第ＷＯ９７／０３７１８号、同第ＷＯ９８／１１９３７号、同第ＷＯ９８／００１９３号、同第ＷＯ９７／４８４４０号、同第ＷＯ９７／４８４４１号、同第ＷＯ９７／４８４４２号、同第ＷＯ９８／００１９３号、同第ＷＯ９９／６４５８０号、同第ＷＯ９８／２８０３７号、および同第ＷＯ９８／２９３６５号、において記載されている。このような製造の方法の例は、化学蒸着、機械的な引き抜きまたは加工、レーザー加工、成型、および写真平板、の処理、を含むが、これらに限定されない。
【００３７】
上記の微小突出部は、ガラス、シリコン、セラミックス、金属、金属合金、半導体、無機物の結晶、有機物の結晶、ポリマー、ポリマー複合物、およびこれらの混合物または複合物、等のような、角質層を穴あけすることのできる要素を製造するための十分な強度と製造性とを有する、さまざまな材料、により構成できる。
【００３８】
金属および金属合金の例は、ステンレス鋼、金、鉄、鋼、スズ、亜鉛、銅、プラチナ、アルミニウム、ゲルマニウム、ジルコニウム、チタン、ならびにモリブデンおよびクロムを含有しているチタン合金、金、ロジウム、イリジウム、チタン、プラチナ、銀、ハロゲン化銀、によりめっきされている、金属または非金属と、これらのまたは他の金属の合金と、を含むが、これらに限定されない。
【００３９】
一つの実施形態において、上記微小突出部は、ピエゾ−セラミック物質等のような、加えられた電気に対応して、微小突出部の寸法を変えることができる、圧電材料、により作られている。このような製造は、一つの実施形態において、ある電流波形がピエゾ−セラミック物質に供給されると、微小突出部の移動を可能にすることになり、これにより、角質層の崩壊を増大させる。さらに、この崩壊された領域に供給される電気は、治癒およびその他の有益な効果、も加速させる可能性がある。
【００４０】
一つの実施形態において、上記の微小突出部は、温度変化に対応して、当該微小突出部の寸法を変えることができる、ニチノール（Nitinol）等のような、形状記憶金属、により作られている。一つの実施形態において、ニチノールを含有している微小突出部材は熱処理されて、図１において示されているような、第１の形状、に作られている。この微小突出部材は、その後、図２において示されている形状等のような、別の形状に、変形される（例えば、容易な保管および／または微小突出部の保護のため）。使用の間に、装置の温度における増加（例えば、接触時の体温による）は、微小突出部材を、その第１の形状に、復帰させる。ニチノール金属合金の使用はまた、微小突出部の移動（例えば、皮膚の中への、さらに／または、側方への、移動）を引き起こすためにも、使用できる。また、上記の、無機物および有機物、の結晶、の例は、ダイアモンド、酸化アルミニウム、可溶性または不溶性の塩の結晶、および石英、を含む。
【００４１】
ガラスの例は、ニューヨーク州、コーニングにおける、コーニング（Corning）から入手可能な、「フォトセラム（Photoceram）」等のような、結晶化ガラス、を含むが、これに限定されない。
【００４２】
剛性ポリマーの例は、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ジビニル、ポリプロピレン、ポリエチレン、「ベークライト（Bakelite）」、セルロースおよび酢酸セルロース、エチルセルロース、スチレン／アクリロニトリル・コポリマー、スチレンブタジエン・コポリマー、アクリロニトリル／ブタジエン／スチレン（ＡＢＳ）・コポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリアクリレートおよびポリメタクリレートを含むアクリル酸ポリマー、およびこれらの複合物、等のような、天然ポリマーおよび合成ポリマー、を含むが、これらに限定されない。このような剛性ポリマーを含有している微小突出部の例は、米国特許第６，８８１，２０３号において、開示されている。
【００４３】
一つの実施形態において、上記微小突出部は、生分解性／生体吸収性のポリマーにより、作られている。このような実施形態において、上記微小突出部、またはその各部分が、皮膚の中に、破壊されて取れると、これらは生分解することになる。また、さらに別の実施形態において、上記微小突出部は活性物質を含んでいる。代表的な生分解性のポリマーは、ポリラクチド、ポリグリコリド、およびポリラクチド−コ−グリコリド、ポリ酸無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリウレタン、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリ（ラクチド−コ−カプロラクトン）、および環状オレフィン・コポリマー、等のような、乳酸および／またはグリコール酸、等のような、ヒドロキシル酸、のポリマー、を含むが、これらに限定されない。また、代表的な非生分解性のポリマーは、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸、エチレンビニル・アセテート、ポリテトラフルオロエチレン、およびポリエステル、を含む。さらに、別の例は、米国特許出願第２００５／００６５４６３号において記載されているような、糖、等のような、皮膚の中への分解および分散が可能である材料、により作られている微小突出部、を含む。
【００４４】
一つの実施形態において、上記微小突出部は、非多孔質の固体または多孔質の固体（密封された被膜または外部の部分を伴うか、または伴わない）、により形成されており、中空であってもよい。本明細書において用いられる場合に、用語の「多孔質の」は、微小突出部を通る、流体および／または固体の物質、の通過を可能にするために、十分に大きく、さらに十分に相互連結されている、微小突出部の構造、の少なくとも一部分の至る所に、孔またはすき間、を有していること、を意味する。また、本明細書において用いられる場合に、用語の「中空の」は、顕微針／微小突出部を通る、流体および／または固体の物質、の通過を可能にするために、十分に大きな直径を有している、顕微針または微小突出部の構造、の内部を通る、１個以上の内腔または通路（例えば、実質的に環状の内腔）、を有していること、を意味する。これらの内腔は、末端部分から基部への方向に、上記針の全部または一部分の、至る所に、延在していて、その針の方向に平行に延びていてもよく、あるいは、適宜に、分岐しているか、その針の側面から出ていてもよい。上記微小突出部が取り付けられているか、または一体となっている、基部の表面は、１個以上の開口部をさらに備えていてもよい。
【００４５】
一つの実施形態において、上記の角質層穴あけ装置は、少なくとも１個の中実の微小突出部と、１個の中空の微小突出部と、を有している。このような構成は、治療の部位からの、膿等のような、物質、の積極的な排除、を可能にする（例えば、微小突出部が角質層に侵入すると、（ｉ）中実の微小突出部、（ｉｉ）装置の圧力、および／または（ｉｉｉ）装置から添加される組成物および／または減少された圧力の結果、により、排除される物質を、中空の微小突出部が受け入れて除去する）。
【００４６】
一つの実施形態において、上記微小突出部材は、治療の部位に組成物を送達するために利用される、少なくとも１個の中空の微小突出部と、さらに、少なくとも１個の中空の微小突出部（例えば、膿等のような、体液、を除去するため）と、を有している。
【００４７】
上記の顕微針／微小突出部は、実質的に直線状の、あるいは、実質的に先細の軸、を有することができる。先端まで先細になっていない、実質的に一様の直径を有する中空の顕微針は、本明細書においては、「微小管」と、言われている。一つの実施形態において、上記微小突出部の直径は、当該微小突出部の基端部において最大であり、当該基部から先端側の端部における箇所まで、先細になっている。また、この微小突出部は、実質的に直線状の（例えば、先細になっていない）部分と、実質的に先細の部分と、の両方、を含む、軸、を有するように、作ることも可能である。
【００４８】
上記微小突出部は、垂直面において、円形の断面、を有する軸、を伴って形成でき、あるいは、この断面は非円形であってもよい。例えば、上記微小突出部の断面は、多角形（例えば、星形、正方形、三角形、長方形）、長円形、またはその他の形状、であってよい。一つの実施形態において、上記軸は１個以上の内腔を有している。
【００４９】
上記微小突出部は、上記皮膚接触面に対して、実質的に垂直に、あるいは、所与の角度で、配向できる。好ましくは、上記微小突出部は、皮膚接触面の単位面積当たりに、比較的に大きな密度の微小突出部が備えられるように、皮膚接触面に対して、実質的に垂直に、配向されている。また、微小突出部のアレイは、微小突出部の配向、高さ、またはその他のパラメータ、の混合物、を含むことができる。
【００５０】
一般に、上記微小突出部は、皮膚の中に挿入される間に、さらに、除去される間に、変形（曲がり等）に抵抗するための、機械的な強度、を有している必要がある。一つの実施形態において、上記微小突出部は、１回だけ、皮膚の中に挿入される。また、別の実施形態においては、上記微小突出部は、同一の、あるいは、異なる、部位において、多数回、皮膚の中に挿入される。また、一つの実施形態において、上記微小突出部は中空であり、活性物質の送達のために、あるいは、体液の収集のために、使用しないままの状態（intact）を保つ必要がある。
【００５１】
皮膚接触面と、複数の微小突出部と、を有する、微小突出部材の例は、図１および図２において、示されている。図１を見ると、微小突出部材２は、皮膚接触面６の一方の表面から延出している、複数の微小突出部４（すなわち、微小突出部のアレイ）、を含んでいる（図１は、微小突出部を示すために、逆さにされた状況にある微小突出部材２、を示している）。これらの微小突出部４は、圧力がこの装置に加えられると、表皮の角質層（すなわち、動物、特に、人間、の皮膚）に侵入する。
【００５２】
上記微小突出部４は、単一片の材料により形成されていてもよく（シートの面からの微小突出部の折り曲げの前の単一片の構成を示している、図２、を参照されたい）、あるいは、任意の製造方法により、皮膚接触面に、別に接合されてもよい（図示せず）。
【００５３】
一つの実施形態において、微小突出部４および皮膚接触面６は本質的に不透過性であり、あるいは、物質の通過に対して、不透過性である。一つの実施形態において、皮膚接触面６は、開口部を通して物質または組成物の移動を向上させるために、微小突出部４の間に、多数の開口部８を伴って形成されている（例えば、微小突出部４により作られる角質層の中の穴を通して、微小突出部材から皮膚の中に、組成物が送達される）。
【００５４】
上記装置がアクネを治療するために用いられる、一つの実施形態において、上記微小突出部材が、にきびまたは病気に冒されている領域の中に、穴を形成すると、膿等のような、体液は、当該角質層の中に形成された穴を通して、さらに、皮膚接触面の中の開口部を通して、微小突出部材の貯蔵器の中に、放されて、さらに／または、引き出される。同様に、本発明の装置は、傷の滲出液の外側への流れを容易にし、これにより、傷の治癒を促進させるために、使用してもよい。
【００５５】
一つの実施形態において、開口部８は、微小突出部４が、下方に垂下している位置に、転位される前に、当該微小突出部４のそれぞれにより占められている皮膚接触面６の部分、に対応している。開口部８の１個当たりの微小突出部４の数は任意数であってよいが、好ましくは、開口部の１個当たりに、約１〜約３０個の微小突出部、さらに好ましくは、開口部の１個当たりに、約１〜約４個の微小突出部、であってよい。さらに、微小突出部材２の１個当たりの開口部８の数および微小突出部材２の１個当たりの微小突出部の数は、それぞれ、独立している。
【００５６】
図１において示されている実施形態において、微小突出部４は、当該微小突出部の長さ（「ｌ」）に沿って、平均の厚さ（「ｔ」）、を有しており、この厚さは、当該微小突出部の長さに沿う、平均の幅（「ｗ」）よりも、はるかに小さい。
【００５７】
一つの実施形態において、皮膚の部位は、局所麻酔薬、防腐性クレンジング、皮膚軟化剤、等のような、組成物により、前処理される。
【００５８】
一つの実施形態において、皮膚の部位は、光、電気、磁気、電磁気、音響（超音波等）、熱、または機械的エネルギー、等のような、１種類以上のエネルギー供給源、により、前処理される。このような前処理は、（ｉ）最適化された微小突出部の適用のために、皮膚の部位をコンディショニングすること（例えば、熱処理による皮膚の軟化による処理であり、この場合に、熱は、化学的な手段（例えば、レドックス反応）、物理的な手段（例えば、高周波電流、電気、光、電磁気、赤外線（ＩＲ））、物理化学的な手段（例えば、溶媒化（salvation）、相転移過程により放出される熱）、により発生させることができる）、（ｉｉ）皮膚の部位の治療効果を高めること（例えば、標的部位への改善された活性物質の送達による）、さらに／または、（ｉｉｉ）標的部位およびその周囲の組織にエネルギーの刺激を加えて、血液の微小循環を増加すること、のために、機能できる。
【００５９】
一つの実施形態において、標的部位は、光、電気、磁気、電磁気（例えば、パルス化した電磁放射線／エネルギーについてのＰＣＴ国際公開第ＷＯ９８／５５０３５号、狭いスペクトル幅の光源についての米国特許第６，８３５，２０２号、および、レーザー光についての米国特許第５，７２０，８９４号）、音響（超音波等）、熱、および／または機械的エネルギー、等のような、１種類以上のエネルギー供給源、により、後処理される。このエネルギーによる後処理を使用することの、一つの特定の有益な効果は、微小突出部により形成される微小通路による、例えば、アクネ治療における皮脂腺、発汗過多症治療における汗腺、等の、標的部位に対する、皮膚の中へのさらに深いエネルギーの送達、である。このような後処理は、（ｉ）標的部位およびその周囲の組織にエネルギーの刺激を加えて、血液の微小循環を増加すること、（ｉｉ）微生物の負荷を減少させることを補助するために、エネルギー手段を使用すること（例えば、にきびの中のＰ．アクネ菌（P. acnes）を殺菌するための青色光）、（ｉｉｉ）活性物質の送達を改善すること、および／または（ｉｖ）付加的な原位置活性物質（例えば、皮膚の部位の中への、電気的な刺激と原位置亜鉛イオンを発生するために、湿った状況下において標的部位に接触しているＡｇ／ＡｇＣｌ−亜鉛ガルバニック電極（Ag/AgCl-zinc galvanic electric electrodes））を加えること、により、治療効果を高めるために機能する。
【００６０】
＜皮膚接触面＞
上記微小突出部材の皮膚接触面は、金属、セラミック、半導体、有機物、ポリマー、プラスチック、およびこれらの複合物、を含むが、これらに限定されない、さまざまな材料により、構成することも可能である。この皮膚接触面は、微小突出部が取り付けられるか、または一体に形成される、基部、を含む。また、貯蔵器も、この皮膚接触面に、取り付けられていてよい。一つの実施形態において、この皮膚接触面は、（ｉ）組成物が、貯蔵器から、開口部を通して、皮膚の上に、移動すること、および／または（ｉｉ）体液が、皮膚から、開口部を通して、貯蔵器の中に、移動すること、を可能にするために、少なくとも１個の開口部を有している。また、一つの実施形態において、上記皮膚接触面は、停止部を形成しており、微小突出部が皮膚に、どれだけ深く、侵入できるか、を制御するために役立つ。
【００６１】
上記装置の一つの実施形態において、上記皮膚接触面は、微小突出部を形成するために用いられる材料等のように、皮膚が当該微小突出部による変形に抵抗する領域内において、その皮膚を通して、取り付けられている微小突出部を押し込むために、十分に硬い、薄くて剛性の材料により、形成されている。この例は、ガラス、シリコン、セラミック、金属、金属合金、半導体、無機物の結晶、有機物の結晶、ポリマー、ポリマー複合物、およびこれらの混合物または複合物、を含むが、これらに限定されない。
【００６２】
別の実施形態において、上記皮膚接触面は、この装置が、皮膚の輪郭に適合することと、上記微小突出部が適用される時に生じる可能性のある変形に適応すること、を可能にするために、柔軟な材料により、形成されている。このような柔軟な表面は、侵入が取付面の中のゆがみにより限定できるので、使用中のさらに一貫した侵入をさらに容易にする。例えば、人間の皮膚の表面は、例えば、しわ、瘢痕、にきび、および毛髪等の、皮膚紋理により、平坦ではなく、きわめて変形しやすい。一方、柔軟な皮膚接触面は、皮膚に穴あけするために、機械的に（例えば、アクチュエータまたはその他の圧力を用いて）変形できる。
【００６３】
上記皮膚接触面の大きさは、治療される皮膚の病気の面積により、決まることになる。一つの実施形態において、上記皮膚接触面の面積は、約０．０５ｃｍ2 〜約５００ｃｍ2 、例えば、約０．１ｃｍ2 〜約１００ｃｍ2 、である。また、一つの実施形態において、上記１個以上の開口部の合計の表面積は、上記皮膚接触面の全体の表面積（例えば、上記開口部の表面積を含む）の、約１〜約９５パーセント、例えば、約５０〜約８０パーセント、である。
【００６４】
＜圧縮性のカバー＞
一つの実施形態において、上記角質層穴あけ装置は、圧縮性のカバーであって、当該圧縮性のカバーが、少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包むような、圧縮性のカバー、を備えている。一つの実施形態において、上記装置は、皮膚が上記圧縮性のカバーに接触すると、上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部が上記圧縮性のカバーから突出して、皮膚の角質層を穴あけするように、作られている。一つの実施形態において、約６．８ｋｇ／ｃｍ2（約１５ポンド／ｃｍ2）よりも小さい力、例えば、約２．３ｋｇ／ｃｍ2（約５ポンド／ｃｍ2）よりも小さい力、を伴う、皮膚に対する上記圧縮性のカバーの適用時に、少なくとも２０μｍ（例えば、少なくとも１００μｍ）の上記少なくとも１個の微小突出部が、その圧縮性のカバーから、突出する。
【００６５】
上記「圧縮性の」とは、外力下において、上記材料がその幾何学的な形状を変えることができるような、弾性、可塑性および／または変形可能性、のいずれかを、当該材料が有していること、を意味する。一つの実施形態において、上記圧縮性の材料の厚さは、約６．８ｋｇ／ｃｍ2（約１５ポンド／ｃｍ2）よりも小さい力、例えば、約２．３ｋｇ／ｃｍ2（約５ポンド／ｃｍ2）よりも小さい力、の供給時に、少なくとも２５パーセントだけ、圧縮することになる。また、上記材料は、圧縮後に、その元の形状に、完全に、あるいは、部分的に、回復できる。
【００６６】
また、「実質的に包む」とは、上記カバーが、上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部の長さの、少なくとも７５％、好ましくは少なくとも９０％、さらに好ましくは１００％、を隠すこと、を意味する。
【００６７】
上記圧縮性のカバーは上記微小突出部に被覆を与える。このような微小突出部の上にカバーを有する利点は、（ｉ）偶発的な突き刺しに対する保護（例えば、感染の危険性から使用者を保護すること）、（ｉｉ）装置の麻酔薬的外観（anesthetic appearance）と使用における不安の減少を与えること、（ｉｉｉ）使用前に、微小突出部を比較的に清浄な状態または無菌の状態に保つための、手段を与えること、（ｉｖ）装置が使用されている時に、快適な状態を補助できるクッションを与えること、（ｖ）微小突出部が組織の中に入る時に、当該微小突出部のための安定性を与えること、および／または（ｖｉ）微小突出部の容易な適用を可能にするために、密接した接触またはシールを与えること、を含む。
【００６８】
一つの実施形態において、上記圧縮性のカバーは吸収性であり、当該カバーは、組成物（例えば、活性物質を含有している）を貯蔵し、さらに／または、膿等のような、体液を収集できるようになっている。一つの実施形態において、上記吸収性の材料は、その重量の少なくとも２５％の量で、液体を吸収できる。このような吸収性であって、圧縮性の材料の例は、織り状および不織状の材料、ヒドロゲル、ヒドロコロイド、シリコーン・ゴム、セルロース（例えば、綿およびレーヨンまたはこれらの派生物）、ウール、ポリアミド（例えば、ナイロン）、および絹、を含むが、これらに限定されない。
【００６９】
一つの実施形態において、上記圧縮性のカバーは、多孔質の吸収性の材料または非吸収性の材料により、完全にまたは部分的に、作られている。多孔質の材料の例は、ポリウレタン等のような粘弾性の発泡材料、または可塑化ＰＶＣ等のような他の材料、を含むが、これらに限定されない。
【００７０】
一つの実施形態において、上記圧縮性のカバーは非吸収剤である。この非吸収剤であって、圧縮性の材料の例は、耐溶剤性シリコーン・ゴム（フルオロシリコーンおよび有機（ブチル）ゴム等）と、アクリル系エラストマー、スチレン−ブタジエン・ゴム、ブチル・ゴム、低密度ポリエチレン、ポリイソプロレン、エチレン−アクリル・エラストマー、エチレン−プロピレン−ジエン・ゴム、エチレン−ビニル・アセテート・コポリマー、フルオロカーボン・エラストマー、シリコーン・ゴムまたはシリコーン・エラストマー、ニトリル・ゴム、ポリブタジエン、ポリエーテル、熱可塑性エラストマー、ポリウレタン、ラテックス、および可塑化ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、およびこれらの複合物、により作られているような、天然または合成のゴムまたはエラストマーと、を含むが、これらに限定されない。別の圧縮性の材料は、ポリウレタンおよび特定の薬品により作られる、粘弾性の記憶発泡材料、を含むことができる。
【００７１】
一つの実施形態において、上記圧縮性のカバーは、吸収性および非吸収性の材料の組み合わせ物により、作られている。
【００７２】
一つの実施形態において、上記圧縮性のカバーは、上記微小突出部による当該圧縮性のカバーの穴あけ時に、貯蔵器から排出される組成物を収容する、貯蔵器、をさらに包んでいる。一つの実施形態において、上記組成物は抗アクネ性の活性物質を含有している。また、一つの実施形態において、上記装置は、局所的なまたは全身系の投与（例えば、ワクチン）のための活性物質（薬物等）、を収容している。
【００７３】
一つの実施形態において、上記圧縮性のカバーの中において上記活性物質を含有している組成物は、上記のような治療を必要としている皮膚に送達される。上記装置は、上記組成物が、（ｉ）使用の直前または直後に（proximate to use）圧縮性のカバーに添加されるか、（ｉｉ）貯蔵中に、圧縮性のカバーの中に含まれている、ように、包装されていてよい。
【００７４】
＜貯蔵器＞
一つの実施形態において、本明細書において開示されている装置は、１種類以上の組成物を収容し、さらに／または、皮膚からの、膿または傷の滲出液、等のような、体液を収集するための、１個以上の貯蔵器、も含む。
【００７５】
一つの実施形態において、上記貯蔵器は上記微小突出部材と連通状態にある。また、一つの実施形態において、上記貯蔵器は、上記微小突出部を含む面と反対側の、皮膚接触面の面に、接着剤（シアノアクリレート接着剤等）により取り付けられている。また、シール・ライニング（seal lining）も、収集される流体の保持を確実にするために、含まれていてもよい。
【００７６】
上記貯蔵器は、剛性のまたは柔軟な壁により囲まれているチャンバーの形態であってもよく、または、不織布、ヒドロゲル、またはヒドロコロイド・パッド、等のような、吸収性の物質、の形態（例えば、支持層を伴う包帯様の装置）であってもよい。剛性の貯蔵器を製造するために使用可能である剛性のポリマー材料は、ポリスチレン、アクリロニトリル／ブタジエン／スチレン（ＡＢＳ）・コポリマー、ポリメチルメタクリレート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーバイド、ナイロン、およびポリカーボネート、等のような、天然ポリマーおよび合成ポリマー、を含むが、これらに限定されない。また、柔軟なポリマーの貯蔵器の囲いを製造するために使用可能である柔軟なポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、シリコーン、ラテックス、ゴム、およびポリ塩化ビニル、を含むが、これらに限定されない。また、吸収性の材料は、織り状および不織状の材料、ヒドロゲル、およびヒドロコロイド、を含むが、これらに限定されない。
【００７７】
有益な物質を含有している組成物は、皮膚への投与の前に、上記貯蔵器の中に、貯蔵できる。この貯蔵器は、パウチ、小袋、任意の形状および大きさを伴う単位用量の容器、であってよい。この貯蔵器は、上記微小突出部の適用前、適用中または適用後に、皮膚に対して、組成物を分配するために、絞ることが可能である。上記貯蔵器はまた、真空機構に接続されていてもよく、あるいは、にきびから膿を抜き取るように、体の廃棄物を抽出するために、真空の環境を作り出すことも可能である。例えば、米国特許第６，５６２，０１４号、を参照されたい。
【００７８】
一つの実施形態において、微小突出部のアレイは、米国特許第６，５６２，０１４号において記載されているように、抽出装置に取り付けられていて、にきびを治療するか、膿により充たされたにきび（膿疱）から膿を抜き取るために、適用可能である。この抽出装置のプランジャーは最初に引き出され、その後、当該装置は治療部位の上に置かれる。次に、親指を使って、上記プランジャーを、微小突出部が角質層を穴あけして、吸引作用が膿を除去するために活性化されるまで、ずっと、押し込む。一つの実施形態において、約０．１〜約０．９９気圧（例えば、０．２〜０．８気圧）の範囲内の真空が、複数の微小通路を形成するために、適用されている。さらに、真空を維持するために、例えば、ポリウレタン、により作られている、シール・フィルムまたはライナーを、上記抽出装置の開口端部に、加えてもよい。また、随意に、例えば、セルロース、により作られている廃棄可能な吸収性の材料、あるいは、不織状の材料が、にきびからの膿の廃棄物を収集するために、上記微小突出部のディスクの後ろに、加えられている。さらに、随意に、この時点において、局所用の組成物が、治療部位に、適用可能になる。
【００７９】
一つの実施形態において、上記貯蔵器は、ナトリウム・カルボキシメチル・セルロース接着剤、ヒドロゲル、綿、多孔質発泡材、または不織布、等のような、吸収性の材料、を含むことも可能である。
【００８０】
＜パッチ＞
一つの実施形態において、図１における微小突出部材は、包帯または経皮パッチに似ている接着性パッチ装置、に作ることも可能である。一つの実施形態において、接着性パッチ装置８００（図８ａおよび図８ｂ）は、多層装置の構造を有しており、上部の層は微小突出部材８１０であり、第２の層は吸収性の層８２０であり、第３の層は支持層８３０である。図８ｂは、線８０１に沿う、図８ａの装置の断面図、を示している。
【００８１】
吸収性の層８２０は、非吸収性の層と置き換えることが可能であり、この非吸収性の層は、剛性または柔軟な材料により、作ることができる。一つの実施形態において、吸収性の層８２０は、微小突出部８１０を通して分配される組成物、を収容している貯蔵器５、を含む。この貯蔵器８５０は、個々のまたは複数のチャンバー、により、作ることが可能である。
【００８２】
一つの実施形態において、使用者の皮膚に上記パッチを固定するために、支持層８３０の周縁端部に、接着性の被膜がある（例えば、島型の包帯の設計等）。あるいは、吸収性の層８２０が接着性のヒドロゲルまたはヒドロコロイドの層であれば、上記パッチは、皮膚への取り付けのための上記のような付加的な接着剤、を必要としなくてもよい。一つの実施形態において、上記装置８００は、使用前に装置８００を被覆するための、剥離ライナー層（図示せず）、を含む。一つの実施形態において、上記パッチ装置の中の吸収性の層８２０は、当該装置の微小突出部材が角質層を穴あけした後に、体液（にきびからの膿等）を抽出するために用いられる。一つの実施形態において、上記吸収性の層の中の（または、上記微小突出部材の上に被覆されている）組成物は、微小突出部材が角質層を穴あけした後に、病気の皮膚の中に送達される。
【００８３】
上記パッチ装置は、貯蔵中に、パッケージの中において、密封できる。この密封されたパッチは、例えば、放射線量当たりに、最小で、２５ｋＧｙの放射強度を伴う、ガンマ線照射により、滅菌できる。この密封されたパッケージは、上記装置が、微生物学的な病原体、水分、酸素、ＵＶ光、および／またはその他の有害な要素、を遮断することにより、無菌および安定な状態、を維持すること、を補助できる。
【００８４】
一つの実施形態において、上記パッチは、皮膚の中に上記の活性物質および／または組成物を送達するために、あるいは、治療部位から体液を抽出するために、長期の時間にわたって、皮膚の上に残される。一つの実施形態において、上記パッチは、５分間、１５分間、３０分間、１時間、４時間、あるいは、２４時間まで、等のような、長い時間にわたり、皮膚の上に残される。
【００８５】
＜接着剤＞
一つの実施形態において、上記角質層侵入用の装置は接着剤を含む（例えば、当該装置を皮膚に固定するために、微小突出部材の皮膚接触面の上または外側に）。この接着剤は、上記装置の全体の皮膚接触面の上に、また、好ましくは、当該皮膚接触面の周縁または選択された領域の上だけに、被覆できる。疎水性の接着剤の例は、シリコーン、ポリイソブチレンおよびこれらの誘導体、アクリル樹脂、天然ゴム、およびこれらの組み合わせ物、を含むが、これらに限定されない。シリコーン接着剤の例は、ミシガン州、ミッドランドの、ダウ・コーニング（Dow Corning）から入手可能な、ダウ・コーニング（Dow Corning）３５５、ダウ・コーニング（Dow Corning）Ｘ７−２９２０、ダウ・コーニング（Dow Corning）Ｘ７−２９６０、およびニューヨーク州、ウォーターフォードの、ゼネラル・エレクトリック・カンパニー（General Electric Company）から入手可能な、ＧＥ６５７４、を含むが、これらに限定されない。また、アクリル系接着剤の例は、ミズーリー州、セント・ルイスの、モンサント・カンパニー（Monsanto Company）から入手可能な、ゲルバ（Gelva）７３７１のようなビニル（Ｄ−アセテート−アクリレート）マルチポリマー、ゲルバオ（Gelvao）７８８１、ゲルバオ（Gelva）２９４３、およびオハイオ州、ペイネスビルの、アベリー・デニソン（Avery Dennison）から入手可能な、１−７８０医療品級接着剤、を含むが、これらに限定されない。一方、親水性の接着剤の例は、パパイア・ゴムおよびその他の天然ゴム、ＭＣ、ＨＥＭＡ、ＨＰＭＣ、ＥＨＥＣ、ＨＥＣ、ＨＰＣ、ＣＭＣ、ＰＶＡ（ポリビニル・アルコール）、ＰＶＰ（ポリビニル・ピロリドン）、ＰＥＯ（ポリエチレン・オキシド）、ＨＥＭＡ、ＨＥＥＭＡ、ＨＤＥＥＭＡ、ＭＥＭＡ、ＭＥＥＭＡ、ＭＤＥＥＭＡ、ＥＧＤＭＡ、ＮＶＰＭＡ、ＶＡＣ、ポリアクリルアミド（polycrylamide）、ゼラチン、アラビア・ゴム、カラヤ・ゴム、トラガカント・ゴム、グアー・ゴム、ベンゾイン・ゴム、およびアルギン酸およびこれらの塩、ポリエチレン・グリコール（ＰＥＧ）、およびポリプロピレン・グリコール（ＰＰＧ）、を含むが、これらに限定されない。
【００８６】
一つの実施形態において、接着性の被膜層の中の接着剤の濃度は、キャリアの、約０．１〜約９５重量％、例えば、約１〜約２０重量％、の範囲であってよい。
【００８７】
＜装置＞
一つの実施形態において、上記微小突出部材は、使用者により、皮膚の中に、指で押し込まれる（例えば、使用者の指が、角質層を穴あけするために、微小突出部材において、十分な圧力を加える）。
【００８８】
指サック／手袋
一つの実施形態において、本発明の角質層穴あけ装置は、微小突出部が外側に向いている、指サックまたは手袋、の一部として、構成されていてよい。このような指サック様の、または手袋様の、装置、を装着することにより、使用者は、特に、適用において精度を必要とするか（例えば、目の周囲）、到達することが困難である（例えば、背中）、特定の解剖学的部位において、正確且つ容易に、皮膚を治療できる。上記微小突出部材は、皮膚に接触することになると考えられる、指サック様または手袋様の、装置の、特定の領域の上（例えば、先端の領域の上）に配置されていてよく、あるいは、当該指サック様または手袋様の、装置、の全体の表面、を被覆していてもよい。また、この装置は、上記組成物を投与するために、使用することも可能である。
【００８９】
ローラー
一つの実施形態において、上記角質層穴あけ装置は、微小突出部が外側に向いている状態の、ローラーの形状で、構成できる。このローラー様の微小突出部材は、治療される皮膚の上に、回転させることにより、角質層を穴あけして、活性物質を皮膚の中に送達することができる。上記皮膚治療用の組成物は、上記ローラー様の角質層穴あけ装置による、治療前、治療中、または治療後に、皮膚に供給でき、この装置は、組成物を収容している、さらに／または、体液を収集する、１個以上の貯蔵器、を有していてもよく、有していなくてもよい。あるいは、この角質層穴あけ装置は、湾曲した表面上において外側に向いている微小突出部を伴うローラーの一部分（例えば、１／２の円筒形または１／４の円筒形の形状）に似るように、湾曲した表面を伴って、構成されていてもよい。適用中に、上記の部分的な円筒形形状の微小突出部材の一端部は、最初に、皮膚の上に押し当てられ、続いて、その微小突出部材の他端部に到達するまで、治療される皮膚の領域の上に、押されて「回転」され、これにより、装置を回転させた皮膚に穴あけする。このような部分的な円筒形状の装置の、上記ロール様の角質層穴あけ装置に優る、主な利点は、加えられる圧力および動作の、さらに良い制御である。
【００９０】
衝撃用器具
別の実施形態において、使用者は、皮膚の中に上記微小突出部材を押し込むために、器具を取り付けてもよい。一つの実施形態において、上記角質層穴あけ装置は、皮膚に対する微小突出部材の相互作用を制御するために、ばね、ピストン、ポンプ、センサー、および／またはマイクロプロセッサ、を含んでいてよい、器具ハンドル装置、を含む。この器具ハンドル装置は、貯蔵器、真空または正圧の供給源（貯蔵器に対して内容物を収集または排出する）、ばねまたはその他の可能性なエネルギー貯蔵要素、および／または微小突出部材を固定するためのカラー、を含んでいてよい。
【００９１】
図３〜７において、器具ハンドル装置の種々の実施形態が示されている。図３および図４は、微小突出部材接触部分１３０を含むピストン組立体１２０と、主ハウジング部分１６０と、端部ハウジング部分１８０と、を有する、装置１００、の一つの実施形態、を示している。図５は、器具ハンドル装置２００の代替の実施形態を示している。これらの実施形態において、器具ハンドル装置は、微小突出部材の適用を達成するために、二つの段階、を含む。第１の段階は、皮膚を引っ張るためと、引っ張られた皮膚の中に微小突出部を据えることを開始するためと、の両方の、特に、皮膚表面に対するその垂直方向の力による、二つの動作、を有している。第２の段階は、衝撃力を与え、この衝撃力は、皮膚の中に、適当な深さまで、微小突出部を据えることになる。上記器具ハンドル装置１００の微小突出部材接触部分１３０は、力の一様な分布を与え、これにより、微小突出部材は一様に侵入し、すなわち、それぞれのブレードは、接触した皮膚の領域の至る所で、実質的に同じ深さまで、侵入する。
【００９２】
図４は、線４−４に沿う図３の断面図、を示している。ピストン組立体１２０前方部分１６４は、微小突出部材接触部分１３０の中に延びている。また、ピストン組立体の後方部分１６６はインパクト・プランジャー１７０に当接している。図４において示されている実施形態において、内部ハウジングは１５８として示されており、主ハウジングは１６０として示されている。しかしながら、これら２個のハウジングが分離していることは必要ではなく、別の実施形態においては、これら２個のハウジングは組み合わされて、単一で、一体の、ハウジング部品、となることもできる。
【００９３】
上記の微小突出部材を伴うハンドル器具を使用するために、微小突出部材は、最初に、治療される皮膚の上に置かれる。この場合に、上記装置の微小突出部材接触部分１３０は微小突出部材の上に置かれて、上側の角質層の中に微小突出部を据えるために、使用者により、圧力が、加えられる。このプランジャーの上の圧力は、ピストン組立体１２０およびインパクト・プランジャー１７０の並進運動、を結果として生じ、テンション・スプリング１４０を押すと、張力を発生させる。このテンション・スプリング１４０は、直線状のばねであってもよく、円錐形のばねであってもよい。インパクト・プランジャー１７０の位置は、偏心しているか傾いていて、それによって、圧力がピストン組立体に加えられると、当該インパクト・プランジャー１７０の遠位端部１７２は、インパクト・ハンマー１７６のエッジ１７８に係合するようになっている。このインパクト・ハンマー１７６が係合すると、ピストン組立体１２０、インパクト・プランジャー１７０、およびインパクト・ハンマー１７６は、インパクト・プランジャー１７０がインパクト・ハンマー穴１７４の中に「ポンとはじけて入る（pops）」ように、プランジャー・ガイド１６８を通して整合されるまで、一緒に、並進運動し続ける。このことが生じると、上記のプランジャーとハンマーは整合されて、インパクト・ハンマー１７６は、インパクト・ハンマー穴１７４の長さに実質的にわたって、インパクト・プランジャー１７０の端部の上において、反対方向に、衝撃張力調節ばね１５０により、押され、これにより、衝撃力を作り出す。この衝撃力は、カチッという音に似た可聴音と共に、微小突出部材接触部分１３０からの衝撃の知覚、を結果として生じる。上記の器具ハンドル装置１００を皮膚から除去すると、この装置はそれ自体で自動的にリセットして、次の操作に準備できる。
【００９４】
この実施形態においては、上記器具ハンドル装置のハウジングの中に収容されている２個のばねがあり、器具が使用されるたびに、いつでも、皮膚がぴんと張られることを可能にしている。ひとつの実施形態において、上記微小突出部材は、治療される皮膚の上に置かれて、器具１００を用いることにより、皮膚の中に据えられる。あるいは、上記微小突出部材は、器具１００の微小突出部材接触部分１３０の表面１３２、に固定されてもよい。使用者は、その後、微小突出部材を、皮膚の表面に接触させて、器具を皮膚の表面に向けて押すことにより、微小突出部材を皮膚の中に据えることになる。
【００９５】
図３の微小突出部材接触部分１３０は、実質的に凸状（図４において示されている）、凹状、または平坦、であってよい、表面１３２、を有する。図５において示されている器具ハンドル装置２００においては、皮膚接触部分２３０の表面２３２は実質的に平坦である。
【００９６】
皮膚の中に微小突出部を据えるために必要とされる力の量は、皮膚の部位または微小突出部の構造により、変更可能である。例えば、肘の皮膚は目の下の皮膚よりも厚く、角質層の中に侵入するために、比較的に大きな力を必要とする可能性がある。一つの実施形態において、上記器具は、角質層の中に微小突出部材を押し込むために、少なくとも約１ポンド（４５４ｇ）の力、例えば、約１〜約１０ポンド（４５４ｇ〜４．５４ｋｇ）の力、を与える。
【００９７】
回転装置
図６および図７において示されている別の実施形態において、微小突出部材３２０は、角質層穴あけ装置３００を形成するために、器具ハンドル装置４００の一部として、組み込まれている。この微小突出部材３２０は、図９〜図１０において、さらに詳細に示されている。この微小突出部材は、長さ方向軸（図示せず）に対して所与の角度で、設定することもできる。
【００９８】
図６において、角質層穴あけ装置３００は、微小突出部材３２０と器具ハンドル装置４００とにより、形成されており、回転／スライド用バレル４２０を有している。微小突出部材３２０は、回転／スライド用バレル４２０の第１端部４２２の中に、着脱自在に固定されている。この微小突出部材３２０は、望まれる時にいつでも、使用者により、取り外しおよび交換されるように構成されている。また、取り外し可能なキャップ（図示せず）、等のような、カバーを、微小突出部材３２０を被覆するために、使用してもよい。
【００９９】
図７は、線７−７に沿う、微小突出部材３００の断面図を示している。微小突出部材３２０のリング３３２は、回転／スライド用バレル４２０の第１端部４２２に対して並置状態にあり、挿入停止部を形成している。ハウジング４４０は、器具ハンドル装置４００の主要部分、を形成している。回転／スライド用バレル４２０は、第１端部４４２において、実質的に、ハウジング４４０の中に、置かれている。この回転／スライド用バレル４２０の外径は、当該バレル４２０が、過度の引きずりを伴わずに、前後に、スライド可能であるが、嵌め合いはかなりきつく、当該バレル４２０が移動方向または長さ方向軸Ｘ−Ｘ回りの方向に移動しない、程度である（例えば、バレル４２０は、ハウジング４４０と、実質的に一致している状態で、留まる）。ハウジング４４０は第１端部４４２と第２端部４４４とを有している。図６および図７において示されている実施形態において、第２端部４４４は丸みのある端部であるが、平坦、凸状、または開口状、を含む、任意の形態であってよい。ハウジング４４０の内表面４４６の上に、ばね、歯車、およびプランジャー、を保持するための、停止部またはノッチ部、があってもよい。図６および図７において示されている実施形態において、停止部４５０は、第２端部４４４に向かって、内表面４４６の上に配置されている。また、固定端部歯車４６０の第１端部４６２は停止部４５０に係合している。この端部歯車４６０は、ハウジング４４０に対して一体に、作られていてもよい。また、固定端部歯車４６０の第２端部４６４はエンド・キャップ４７０に係合している。この固定端部歯車４６０とエンド・キャップ４７０との間のインターフェイスは、かみ合い歯を含むことができ、このかみ合い歯は、エンド・キャップ４７０の回転の間に、ラチェット作用する。このエンド・キャップ４７０の中には、回転用およびスライド用の歯車４８０が挿入されている。この歯車４８０は、軸４８２の回りに、圧縮ばね４８４を有している。軸４８２はカラー４７２に整合されていて、その中に嵌合しており、このカラー４７２はエンド・キャップ４７０と一体である。このような配列は、圧縮ばね４８４の第１端部４８６のための停止部、を形成している。一方、圧縮ばね４８４の第２端部４８８は、回転用およびスライド用の歯車４８０の中に嵌合しており、この歯車４８０は、さらに、前方固定歯車４９０の中に嵌合して、停止部４９２を形成している。さらに、軸４８２は前方固定歯車４９０を貫通して、プランジャー５００に当接している。図７において示されている実施形態において、軸４８２はねじ山が切られており、固定歯車４９０は、軸４８２の中にあって、当該固定歯車４９０の中のねじ山と噛合している、ねじ山、の回りに、移動可能である。このことは、微小突出部材が皮膚に適用される時に、プランジャー５００が、回転／スライド用バレルの第１端部４２２に向かって移動すること、を可能にする。
【０１００】
前述のように、回転／スライド用バレル４２０は、ハウジング４４０の第１端部４４２の中に、嵌合している。この回転／スライド用バレル４２０は、少なくとも１個の、好ましくは２個以上の、符号４２４として示されている、回転溝、を有している。また、このバレル４２０は、好ましくは、当該バレルの中の組成物の量が、使用者により、目で見えるように、実質的に透明でもある。係合用の回転溝４２４に、ハウジング４４０の内表面の上のかぎ４４８が係合している。図７において示されている実施形態においては、２個のかぎ４４８がある。また、図７において示されている実施形態においては、溝４２４は、螺旋方向に、ねじ山を有している。この溝４２４がかぎ４４８に係合すると、回転／スライド用バレルの移動も、螺旋の様式になり、すなわち、この回転／スライド用バレルは、わずかに回転しながら、第２端部４４４から延出する。この回転／スライド用バレル４２０の中には貯蔵器４３０がある。プランジャー５００は、貯蔵器４３０の中に収容されているあらゆる組成物を引き付ける（engage）ことができ、これにより、微小突出部材３２０を通して、内容物を排出できる。図６および図７において示されている実施形態において、プランジャーは、それぞれの連続的な適用ごとに、第１端部４２２に向かって、増加的に、進む。一つの実施形態において、この動作は、結果として、微小突出部材３２０を回転させる。また、別の実施形態において、上記の動作は、結果として、微小突出部材を並進運動させるか、並進運動および回転させる。一つの実施形態において、可聴音も生じる。また、別の実施形態においては、光のインジケータまたはその他のインジケータが利用されている。さらに、別の実施形態においては、本発明において記載されている螺旋状の動作は、電気的なモータ（図示せず）により、正確に且つ自動的に、制御可能である。このようなモータの回路および／または電源も、内部に、例えば、器具装置４００の内側に、収容できる。
【０１０１】
一つの実施形態において、使用者は、最初に、皮膚の表面に対して概ね垂直になるように、微小突出部材３２０を保持することにより、当該微小突出部材３２０を皮膚に接触させる。使用者は、その後、微小突出部材を、皮膚の中に、穏やかに押し込む。圧縮ばね４８６を圧縮させるために必要とされるよりも大きな力を加えることにより、微小突出部材は角質層に侵入する。この圧力が使用者により加えられると、微小突出部材およびバレル４２０は、器具ハンドル装置４００の長さ方向軸Ｘ−Ｘに沿って並進運動して、且つ、その軸回りに、回転し、これにより、微小突出部材は、皮膚の表面に対して、円形の様式で、移動し、すなわち、当該微小突出部材は、皮膚に接触し、さらに／または、皮膚の中に入りながら、回転する。
【０１０２】
この種の侵入は、微小突出部材が、非回転型の様式で、適用されるだけである領域よりも、大きく穴あけされた領域、を与える。このような、皮膚の中に微小突出部材を据えるために説明されているような器具の、使用は、角質層の中への微小突出部の、繰り返し可能な機能および侵入、を与えることが可能である。その後、微小突出部材は、次の使用のために、可聴のカチッという音と共に、リセットされる。上記プランジャーのねじ山のピッチおよび断面積は、皮膚に適用される組成物の量、を制御する。
【０１０３】
上記装置の微小突出部材は、皮膚の表面に対して、側方に、約７０度に、回転するように構成されている。一つの実施形態において、上記装置の回転の量は、少なくとも約５度、例えば、約２０〜約３６０度、例えば、約４５〜約１３５度、になるように、設計可能である。
【０１０４】
図６および図７において示されている実施形態に与えられる利点は、貯蔵器４３０から送達される組成物が、角質層が同じ装置により穴あけされるのと同時に、プランジャーにより積極的に動かされること、である。
【０１０５】
一つの実施形態において、固定端部歯車４６０およびエンド・キャップ４７０の底部は互いにかみ合い、外側ハウジングに対する、端部の一方向の回転を可能にする。
【０１０６】
したがって、微小突出部材３２０は、角質層の穴あけと、圧力付与と、トルク付与と、回転動作と、皮膚への特定量の組成物の分配と、の制御を可能にする。図６および図７において示されている装置において、微小突出部材３２０は皮膚に適用されており、回転／スライド用バレル組立体（回転バレル４２０、微小突出部材３２０、前方固定歯車４９０、プランジャー５００、ねじ山付きの軸４８２、および回転／スライド用歯車４８０、を含む）は、ハウジング組立体（ハウジング４４０、エンド・キャップ４７０、および固定端部歯車４６０、を含む）の、長さ方向軸に沿って、並進運動する。この並進運動中に、上記回転／スライド用バレル組立体は、ねじ山付きの軸４８２および回転スライド用歯車４８０を除いて、上記ハウジング組立体の長さ方向軸Ｘ−Ｘの回りに、さらに回転する。すなわち、ねじ山付きの軸４８２と回転／スライド用歯車４８０は、この動作の第１段階の間に、ハウジング組立体に対して、回転においては、固定されている状態を維持する。
【０１０７】
また、エンド・キャップ４７０は、固定歯車４６０の第１端部４６２を伴う、一方向回転式の、かみ合い式のラチェット構成により、上記の動作の段階の間に、保持されて固定されている。このエンド・キャップ４７０は、回転／スライド用歯車とねじ山付きの軸４８２の両方の回転、を制限している。すなわち、ねじ山付きの軸４８２と回転／スライド用歯車４８０は、上記装置の中のエンド・キャップに対して、回転において固定されている状態、を維持する。
【０１０８】
上記の動作の結果として、前方固定歯車４９０は、かみ合っているねじ山付きの軸４８２とスライド／回転歯車４８０との両方に対して、回転する。この、ねじ山付きの軸４８２と前方固定歯車４９０との間の相対的な回転は、回転スライド用バレル４２０に対する軸４８２とプランジャー５００の並進運動を結果として生じて、貯蔵器４３０から、測定された用量の製品を押し出す。
【０１０９】
上記のスライド／回転歯車４８０と前方固定歯車４９０との間の相対的な回転は、当該スライド／回転歯車４８０と前方固定歯車４９０との間のかみ合い式のラチェット構成により、一方向に制限されている。この並進運動および回転の行程が終了に近づくと、前方固定歯車４９０は、対応しているスライド／回転歯車のラチェットの上に、ポンとはじけてラチェット作用し、この適用のための、回転、並進運動、および圧力付与の限界点に到達したことを、使用者に知らせるための信号、を生じる。
【０１１０】
上記の動作の間に、ばね４８４は、圧縮されて、表面接触領域において測定される測定可能で制御可能な力、を与える。この圧縮されたばねの力は、並進運動および回転の間の、ラチェットのかみ合いの表面における一定の係合のための、かみ合っている部品のかみ合いの領域の係合、も維持する。
【０１１１】
上記の、回転／スライド用バレル組立体とハウジング組立体との間の、相対的な螺旋状の動作は、バレル４２０の中に配置されている螺旋形の溝４２４と、ハウジング４４０の中のかみ合いかぎ４４８と、の組み込みにより、作り出される。しかしながら、この動作は、ラックとピニオン、ボールねじ、かみ合いねじ、等のような、当業界において知られている多くの方法により、作り出すことも可能である。また、別の実施形態は、バレル上に配置されているかぎと、ハウジング内に配置されている溝と、を含んでいる。
【０１１２】
本明細書において記載されている、第２の動作および動作の方法は、接触表面領域からの装置の除去と共に、発生する。この時点において、上記回転／スライド用バレル組立体は、ハウジング内の設計された動作限界に、実質的に到達しており、ばね４８４は相当に圧縮されている。
【０１１３】
使用者が装置を接触の領域から除去し始めると、使用者の動作は、接触領域に対して、反対向きになる。このことが起こると、上記回転／スライド用バレル組立体は上記ハウジング組立体の長さ方向軸Ｘ−Ｘに沿って並進運動し、接触面に接触している状態を維持する。この並進運動中に、回転／スライド用バレル組立体はまた、適用の回転とは反対に、ハウジング組立体の長さ方向軸Ｘ−Ｘの回りに回転し、この場合は、ねじ山付きの軸４８２と回転スライド歯車４８０も含む。すなわち、ねじ山付きの軸４８２は、前方固定歯車４９０の相手側のねじ山に対して所定位置に、実質的に固定されている状態を維持し、バレル貯蔵器４３０に対する、軸およびピストンの一方向の並進運動のみを可能にしており、外部の汚染物質による装置の潜在的な汚染、を最小限にしている。上記の回転はまた、接触されている領域の上および／またはその中に分配された製品の、制御された拡散、も行なう。
【０１１４】
エンド・キャップ４７０は、上記の動作中に、実質的に、回転／スライド用バレル組立体と共に、回転する。固定歯車４６０を伴うかみ合い式のラチェット構成は、この方向に、一方向の回転、を可能にする。並進運動の限界点に到達すると、エンド・キャップ４７０のラチェットは、端部固定歯車４６０の対応するラチェットの上に飛び上がり、装置がリセットされて、次の適用のための準備ができていること、を使用者に知らせるために、カチッという音を出す。圧縮ばね４８４は、この時点において、完全に延ばされているか、その最小の圧縮された状態、である。
【０１１５】
上記器具は、さまざまな、適当な材料により、作ることが可能である。一つの実施形態において、プランジャー５００は、軸４８２よりも、柔らかい材料により、作られている。例えば、一つの実施形態において、プランジャー５００は低密度ポリエチレンにより作られているが、軸はアセタール・コポリマーにより作られている。
【０１１６】
図９〜図１０は、微小突出部材３２０の一つの実施形態、を詳細に示している（図１０は、線１０−１０に沿う、微小突出部材３２０の断面図である。）。この微小突出部材３２０は、外側ハウジング３３０を有しており、当該ハウジング３３０はリング３３２を含む。図１１においてさらに詳細に見えるように、内側ハウジング３４０は、外側ハウジング３３０の中に嵌合して、微小突出部材５００を固定している。微小突出部材５００は、微小突出部５２０と、皮膚接触面５４０と、を含む。
【０１１７】
上記装置はまた、表面に対する接触時の、あるいは、使用者により外部から触発される時の、流体の除去のための、負圧／真空、を作り出すように、設計することもできる。一つの実施形態において、このことは、単一または二つの工程の処理のいずれかにおいて、行なうことができる。単一工程の処理の例において、上記装置は、前述のように、皮膚に対して適用される。この動作は、プランジャー５００を、先端から離れて、貯蔵器の中に、後退させて、その先端において、真空または負圧、を作り出す。この作り出された真空の量は追い出された空気の量の関数である。この場合の貯蔵器は真空貯蔵器であり、組成物の送達のためには使用されない。
【０１１８】
また、２工程の処理の例においては、使用者は、接触面に係合させる前に、装置をリセットすることを必要とされるであろう。また、この例は、使用者が、ばねまたはその他の可能なエネルギー貯蔵装置により、必要とされる潜在力を蓄えるために、レバーを押し込むか引き戻すこと、を可能にするであろう。その後、上記装置は、接触領域に適用され、潜在的なエネルギーが放出されて、真空を作るために必要な動作を作り出すであろう。この実施形態は、穴を作り出すための微小突出部の適用のために必要とされる力と、真空を作り出すために必要とされる力と、の分離を可能にするであろう。
【０１１９】
上記の単一工程および２工程の処理の両方において、使用者により与えられる機械的エネルギー／動作は、上記ピストンの所望の動作、それゆえ、真空、を作り出すために、モータを駆動（線形または回転）するために蓄えられた電気的なエネルギーを使用することにより、置き換えることが可能になるであろう。また、真空ポンプも使用できるであろう。
【０１２０】
上記装置は、同一の装置からの、液体の除去と組成物の供給の、両方のために、組成物貯蔵器と真空貯蔵器の、両方を組み込むように、さらに設計できるであろう。また、同一の装置の中において真空を作り出して組成物を分配するために、別のプランジャーを伴って、同心状または「横並び」の貯蔵器を利用できるであろう。
【０１２１】
圧縮性カバー装置
別の実施形態において、上記器具は、歯車または回転の能力を何も有していない、スティック様の構造、である。微小突出部材は、この場合も、微小突出部を皮膚の中に据えるために用いられる器具と共に、皮膚の上に置くことができる。あるいは、微小突出部材は上記器具の端部に取り付けてもよい。その後、使用者はその器具を把持して、微小突出部材を皮膚の中に押し込むことになるであろう。この器具は任意の形状を有していてよい。一つの実施形態において、上記器具の外表面は図６において見ることができるが、可動な内部の部品を全く有していない。
【０１２２】
一つの実施形態において、上記角質層穴あけ装置は、第１端部を有するハンドルと、当該第１端部に取り付けられている少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部と、圧縮性のカバーであって、当該圧縮性のカバーが上記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバーと、を含む。この種の装置の例は、図１２〜図１３において、示されている。
【０１２３】
上記ハンドルは、使用者が使用中に保持する、棒形状の構造、であってよい。このハンドルは中実または中空であってよい。一つの実施形態において、上記ハンドルは中空であり、組成物を貯蔵できて上記第１端部に連通している、貯蔵器、を形成しており、上記組成物は、上記第１端部において、上記貯蔵器から、放出可能であり、治療部位に供給可能になっている。
【０１２４】
上記ハンドルは真空も含んでいてよい。このような実施形態は、にきびからの流体の排除を補助するであろう。一つの実施形態において、上記真空は、約０．１〜約０．９９気圧、例えば、約０．２〜約０．８気圧、の範囲内である。
【０１２５】
一つの実施形態において、図１２において示されているように、装置８１０は、第１端部８３０と、第２端部８４０と、２個の微小突出部８０４と、圧縮性のカバー８１２と、ハンドル８５０と、を有している。一つの実施形態において、図１３において示されているように、第２端部８４０は、第２の圧縮性のカバー８６０、も有している。
【０１２６】
ハンドル８５０は、中実または中空の、管様の構造、であってよい。ハンドル８５０は、治療部位への送達のための１種類以上の組成物、さらに／または、治療部位から、膿または傷の浸出液等のような、体液、を収集するための真空、を収容可能である。一つの実施形態において、ハンドル８５０は、組成物を収容して、第１端部８３０、第２端部８４０、またはこれらの両方、に連通している、管、である。また、ハンドル８５０は、シアノアクリレート接着剤等のような、接着剤、またはその他の手段、により、微小突出部材８０２に取り付けることが可能である。
【０１２７】
一つの実施形態において、ハンドル８５０の壁は柔軟であり、そうすることで、当該ハンドル８５０を絞ると、その中に収容されているあらゆる組成物が（例えば、第１端部または第２端部を通して）排出可能になること、を可能にしている。一つの実施形態において、ハンドル８５０の中に収容されている組成物８２２は、第１端部８３０におけるシール８１８が、ハンドル８５０を折り曲げることにより、破壊されるまで、圧縮性のカバー８１２に侵入しない。例えば、図１３は、流体の形態の組成物８２２が収容されている、中空のハンドル８５０、を示している。シール８１８に圧力を加えて破壊することにより、組成物８２２は自由に流れて、圧縮性のカバー８１２を飽和させることができる。
【０１２８】
一つの実施形態において、ハンドル８５０は、吸収性である第２の圧縮性のカバー８６０、を含む。この第２の圧縮性のカバー８６０は吸収性の材料により作られていてよい。
【０１２９】
一つの実施形態において、図１３において示されているように、微小突出装置８０２は、ハンドル５０に一体ではなく、むしろ、ねじ山機構８１６により、取り付けまたは取り外しできる、分離している先端ユニット８１４、を含む。
【０１３０】
図１４において示されている別の実施形態において、角質層穴あけ装置１０００は、微小突出部材１０２０と器具ハンドル１１００とにより、形成されている。微小突出部材１０２０は図１５および図１６においてさらに詳細に示されている。
【０１３１】
微小突出部材１０２０は、圧縮性のカバー１０１２と貯蔵器１０７０を有しており、複数の微小突出部を有していてよい。図１５および図１６において示されている実施形態において、少なくとも２種類の微小突出部、すなわち、送達用微小突出部１０４０および抜取り用微小突出部１０６０、が存在している。送達用の微小突出部１０４０は、開口端部１０５２および閉鎖端部１０６２を有していて、少なくとも１個のポート１０５０を有しており、このポート１０５０は、適用の前に、貯蔵器１０７０の中に配置されている。また、抜取り用微小突出部１０６０は第１の開口端部１０７３および第２の開口端部１０７４を有しており、この第２の開口端部１０７４は器具ハンドル１１００の中に延びている。一つの実施形態において、少なくとも２個の送達用微小突出部と１個の抜取り用微小突出部、が存在している。
【０１３２】
圧縮性のカバー１０１２は、活性物質または組成物、を含有していてよい。加えて、貯蔵器１０７０も、上記のような活性物質または組成物、を収容していてよい。
【０１３３】
器具ハンドル１１００は収集チャンバー１２００を有しており、このチャンバー１２００は、標準の圧力、減圧、または加圧、において、空であってよい。抜取り用微小突出部１０６０は収集チャンバー１２００の中に延びていて、使用時に、流体は、（ｉ）組織から収集チャンバー１２００の中に抜取られるか、あるいは（ｉｉ）収集チャンバー１２００から組織に送達できるようになっている。
【０１３４】
使用において、使用者は、組織の表面（にきびを有する、あるいは、アクネにより影響を受けている、皮膚等）に対して、微小突出部材１０２０を配置する。圧力を上記装置に加えることにより、圧縮性のカバー１０１２および貯蔵器１０７０は圧縮され、微小突出部は、圧縮性のカバー１０１２を通して、組織の中に、侵入し始める。また、圧縮性のカバー１０１２および貯蔵器１０７０が圧縮されると（図１６において示されている）、これらは、微小突出部を支持して、これらの小径の微小突出部が、使用中に加えられる圧力の下に、ねじれること、を阻止できる。さらに、圧縮された圧縮性のカバー１０１２および圧縮された貯蔵器１０７０は、組織の中に延在する微小突出部の長さが調節可能になるように、停止部を形成できる。
【０１３５】
貯蔵器１０７０が組成物を収容していれば、この貯蔵器の圧縮は、当該組成物が組織の中に送達されるように、送達用微小突出部１０４０を通して、組成物を押し上げることになる。特に、上記組成物は、にきびの中に送達される抗アクネ剤、を含有していてよい。また、収集チャンバー１２００が減圧下になると、抜取り用の微小突出部１０６０は、標的領域から流体を抜取ることができる（例えば、上記組織がにきびであれば、装置１０００は、収集チャンバー１２００の中に貯蔵されている膿、を除去できる）。
【０１３６】
一つの実施形態において、送達用微小突出部１０４０はにきびの中に溶液を押し込み、積極的な追い出しにより、にきびからの流体は、その後、抜取り用微小突出部１０６０を通して、収集チャンバー１２００の中に、押し込まれる。
【０１３７】
この治療が完了すると、使用者は、組織から、微小突出部材１０２０を取り外すことができる。これにより、圧縮性のカバー１０１２および貯蔵器１０７０は、図１４において示されているように、非圧縮状態に戻ることができる（例えば、送達用微小突出部１０４０の開口端部１０５２および抜取り用微小突出部１０６０の第１の開口端部１０７２は、その後、圧縮性のカバー１０１２の中に貯蔵されて、偶発的な適用に対して保護を行なうことになる）。
【０１３８】
＜接着装置＞
一つの実施形態において、上記装置の適用後に、にきびから、半固体または固体の生物学的な物質をさらに除去するために、治療されるにきびの部位に対して、接着性のフィルムまたはシートが適用される。このような接着性のフィルムまたはシートは、シアノアクリレート基材の樹脂、等のような、接着性の樹脂と、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ００／３３７９６Ａ１号において記載されているような、カチオン性ポリマーと可塑剤とを含有しているもの、等のような、感圧接着剤と、米国特許第５，５１２，２７７号において記載されているような、角栓リムーバー組成物（keratotic plug remover composition）と、インターナショナルズ・スペシャルティ・プロダクツ（Internationals Specialty Products）（ウエイン、ニュージャージー州）により販売されている、ガントレックス（Gantrex）コポリマー等のような、カチオン性、またはアニオン性または極性のポリマーまたはコポリマー、を用いている、ポリマー・フィルム形成用の接着材料と、を含むが、これらに限定されない、材料により、作ることができる。
【０１３９】
＜組成物＞
上記組成物は、固体、半固体、液体またはこれらの任意の組み合わせ物、であってよい。特に、固体の組成物は、バー、スティック、粉末（微粒子およびナノ粒子等）、マスク、およびパッチ、を含むが、これらに限定されない。半固体の組成物の例は、クリーム、ローション、ジェル、軟膏、ヒドロゲル、ヒドロコロイド、フォーム、ムース、エマルジョン、マイクロ−エマルジョン、およびナノ−エマルジョン、を含むが、これらに限定されない。液体の組成物の例は、クレンザー、トナー、血清、液体スプレー、およびエアロゾル、を含むが、これらに限定されない。さらに、上記皮膚の病気を治療するために用いられる組成物も、これらの組成物に含まれる。この組成物は活性物質を含有していてよい（例えば、美容に許容可能で、安全で有効な量の上記のような活性物質、を含有している）。
【０１４０】
一つの実施形態において、微小突出部材により角質層を穴あけする前に、組成物が皮膚に適用される。この組成物は、その後、微小突出部材が皮膚を穴あけするのに従って、皮膚の中の開口部の中に、「押し込まれる」。別の実施形態において、上記皮膚治療用の組成物は微小突出部材の上に存在している。この組成物は、微小突出部および／または皮膚接触面の上にコーティングされていてもよい。このようなコーティングの例は、欧州特許第９１４，１７８号において記載されている。この実施形態において、上記組成物は、開口部が形成されるのに従って、皮膚の中に押し込まれてもよく、開口部が形成された後に、それらの開口部の中に「詰め込まれて（fill in）」もよい。なお、これらの開口部は、形成後に、比較的に短期間のうちに、完全に閉じること、が分かっている。したがって、一つの実施形態において、上記のコーティングは、微小突出部材の衝撃力が角質層を穴あけすると共に、皮膚に組成物または活性物質を送達するように、最適化されている。一つの実施形態において、上記組成物は、皮膚への適用の時間の近くにおいて、微小突出部材の表面の少なくとも一部分に、適用される。
【０１４１】
さらに別の実施形態において、皮膚治療用の組成物は、微小突出部材またはハンドル器具の貯蔵器の中に、収容されている。この実施形態において、上記組成物は、侵入中に、皮膚の中に押し込まれてもよく、侵入後に、皮膚の上に置かれてもよい。
【０１４２】
一つの実施形態において、上記組成物は１種類以上の活性物質を含有している。この「活性物質」とは、有機性またはマクロイオン分子の化合物、を含むがこれらに限定されない、治療薬等のような、体において、美容または治療の効果、を有する（例えば、皮膚において生物学的な作用を及ぼすことのできる物質）、化合物（例えば、合成の化合物または天然の供給源から単離された化合物）、を意味する。このような治療薬の例は、ペプチド、ポリペプチド、蛋白質、およびＤＮＡを含む核酸物質、および栄養素、を含む。ポリペプチドおよび蛋白質の活性物質の例は、成長ホルモン放出因子（ＧＲＦ）、神経発育因子、メラノサイト抑制因子Ｉ、ワクチン、ボトックス（botox）（ボツリヌス神経毒素）、シクロスポリンおよびその誘導体（例えば、生物学的に活性なフラグメントまたは類似体）、を含む。別の活性物質は、麻酔薬、鎮痛薬（例えば、リドカイン、リドカイン＋エピネフリン、プリロカイン、テトラカイン、フェンタニル、およびクエン酸フェンタニル等のような、これらの塩）、抗炎症剤、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、およびその他の抗菌剤、抗酸化薬、免疫抑制剤および免疫刺激薬（immunostimulant）、を含む。
【０１４３】
一つの実施形態において、上記組成物は抗アクネ剤を含有している。抗アクネ剤とは、アクネおよび／またはしゅさの局所的な治療において、米国食品医薬品局により、認可されている、化合物、を意味する。抗アクネ剤の例は、サリチル酸、アゼライン酸（azaleic acid）、過酸化ベンゾイル、イオウ、レチノイン酸、タザロテン、カンジダ・ボンビコラ（candida bombicola）／グルコース／メチル・ラペセエデート・ファーメント（methyl rapeseedate ferment）、ピート・ウォーター（peat water）、レゾルシノール、シルト、ピート、ペルメチン（permethin）、クリンダマイシン、アダパレン（adapalene）、エリスロマイシン、スルファセタミド・ナトリウム（sodium sulfacetamide）、およびこれらの組み合わせ物、を含むが、これらに限定されない。一つの実施形態において、上記組成物中の抗アクネ剤の量は、当該組成物の全重量に基いて、約０．０１〜約１０重量％、例えば、約０．１〜約５重量％、または約０．５〜約２重量％、である。
【０１４４】
一つの実施形態において、本発明の装置は抗老化剤を収容している。適当な抗老化剤の例は、二酸化チタン、酸化亜鉛、およびオクチル−メトキシ・シンナメート（octyl-methoxy cinnamates）、等のような、無機および有機のサンスクリーン、レチノイド、ボトックス（botox）（ボツリヌス神経毒素）、ジメチルアミノエタノール（dimethylaminoathanol）（ＤＭＡＥ）、銅含有ペプチド、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＣ、およびビタミンＢ等のようなビタミン、およびアスコルビン酸ジ−グルコースおよびビタミンＥアセテートまたはパルミテート等のようなビタミンの塩または誘導体、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、アルファ−ヒドロキシ酪酸、アルファ−ヒドロキシイソ酪酸、アルファ−ヒドロキシイソカプロン酸、アトロ乳酸（attrolactic acid）、アルファ−ヒドロキシイソ吉草酸、ピルビン酸エチル、ガラクツロン酸、グルコヘプトン酸、グルコヘプトノ１，４−ラクトン（glucoheptono 1,4- lactone）、グルコン酸、グルコノラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン（glucuronolactone）、ピルビン酸イソプロピル、ピルビン酸メチル、ムチン酸、ピルビン酸、サッカリン酸、サッカリン酸１，４−ラクトン（saccaric acid 1,4-lactone）、酒石酸、およびタルトロン酸、等のような、アルファ・ヒドロキシ酸およびこれらの前駆体、ベータ−ヒドロキシ酪酸、ベータ−フェニル−乳酸、およびベータ−フェニルピルビン酸、等のような、ベータ・ヒドロキシ酸、亜鉛および酸化亜鉛等のような亜鉛含有化合物、ならびに緑茶、ダイズ、オオアザミ、藻類、アロエ、アンゼリカ、ダイダイ、コーヒー、ミツバオウレン、グレープフルーツ、オウレン（hoellen）、スイカズラ、ジュズダマ、リソスペルマム（lithospermum）、クワ、シャクヤク、プエラルア（puerarua）、ナイス（nice）、およびベニバナ、等のような、植物抽出物、およびこれらの塩およびプロドラッグ、を含むが、これらに限定されない。
【０１４５】
一つの実施形態において、上記組成物は脱色剤を含有している。適当な脱色剤の例は、ヒドロキノン、リグニン・ペルオキシダーゼ、キノコ酵素（mushroom enzymes）、過酸化水素、ジヨウ素酸（diodic acid）、ジスセチル・ボリジン（discetyl bolidine）、ウンデシレノイル・フェニルアラニン、グルタチオン・レダクターゼ、ダイズ抽出物、ダイズ・イソフラボン、レチノール等のようなレチノイド、コウジ酸、コウジ・ジパルミテート、ヒドロキノン、アルブチン、トラネキサム酸（transexamic acid）、ナイアシンおよびビタミンＣ等のようなビタミン、アゼライン酸、リノレン酸、およびリノール酸、プラセルチア（placertia）、リコリス（licorice）、およびカミルレおよび緑茶等のような抽出物、およびこれらの塩およびプロドラッグ、を含むが、これらに限定されない。
【０１４６】
一つの実施形態において、上記組成物は植物抽出物を含有している。この植物抽出物の例は、ナツシロギク、ダイズ、ツルマメ（glycine soja）、オートミール、コムギ（what）、アロエ（aloe vera）、ツルコケモモ、アメリカマンサク（hazel witch）、アルヌス（alnus）、アルニカ、カワラヨモギ（artemisia capillaris）、アジアサルム（asiasarum）の根、カンバ（birch）、キンセンカ、カミルレ、シンジウム（cnidium）、コンフリー、ウイキョウ、ガラ・ロイス（galla rhois）、サンザシ、ホイッツイニア（houttuynia）、オトギリソウ、ナツメ、キウイ、リコリス、モクレン、オリーブ、ペパーミント、フィロデンドロン、サルビア、クマザサ（sasa albo-marginata）、天然イソフラボノイド、ダイズ・イソフラボン、および天然エッセンシャル・オイル、を含むが、これらに限定されない。
【０１４７】
一つの実施形態において、上記組成物は、金属イオン、金属塩、金属錯体、微金属粉末、合成または天然の系統の微細金属被覆の繊維および布、または微細金属繊維、等のような、金属、を含有している。このような金属の例は、亜鉛、銅、アルミニウム、金、シルバー、チタン、を含むが、これらに限定されない。また、上記金属イオンは、抗菌性、抗炎症性、および／または皮脂減少性の作用、等のような、有益な効果、を与える。
【０１４８】
一つの実施形態において、上記組成物は、銀を含有しているナノ粒子等のような、ナノ粒子、を含有している。
【０１４９】
別の活性物質は、傷のための局所的抗生物質、皮膚の真菌感染を治療するための局所的抗真菌薬、および皮膚の乾癬障害を治療するための抗乾癬薬、等のような、皮膚組織の局所治療のためおよび美容処理において、一般的に用いられている物質、を含む。
【０１５０】
抗真菌薬の例は、ミコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、セルタコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、クリオキノール、ビフォコナゾール（bifoconazole）、テルコナゾール、ブトコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、サペルコナゾール（saperconazole）、クロトリマゾール、ウンデシレン酸、ハロプロジン、ブテナフィン、トルナフテート、ナイスタチン、シクロピロックス・オラミン、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、エルビオール（elubiol）、グリセオフルビン、およびこれらの塩およびプロドラッグ、を含むが、これらに限定されない。一つの実施形態において、上記抗真菌薬は、アゾール、アリルアミン、またはこれらの混合物、である。
【０１５１】
抗生物質（または防腐薬）の例は、ムピロシン、硫酸ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシンＢ、１−オフロキサシン、テトラサイクリン（塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン−１０、および塩酸テトラサイクリン（tetrachcycline hydrochoride））、リン酸クリンダマイシン（clindamycin phsphate）、硫酸ゲンタマイシン、メトロニダゾール、ヘキシルレゾルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール、第四級アンモニウム化合物、ティー・ツリー・オイル、およびこれらの美容に許容可能な塩およびプロドラッグ、を含むが、これらに限定されない。
【０１５２】
抗菌剤の例は、ヨードプロピニル・ブチルカルバメート（iodopropynyl butylcarbamate）、ジアゾリジニル尿素（diazolidinyl urea）、二グルコン酸クロルヘキシデン（chlorhexidene digluconate）、酢酸クロルヘキシデン（chlorhexidene acetate）、イセチオン酸クロルヘキシデン（chlorhexidene isethionate）、および塩酸クロルヘキシデン（chlorhexidene hydrochloride）、等のような、クロルヘキシジンの塩、を含むがこれらに限定されない。また、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、トリクロロカーボン（triclocarbon）、ポリヘキサメチレン・ビグアニド、塩化セチルピリジウム（cetylpyridium chloride）、塩化メチルおよび塩化ベンゼトニウム（methyl and benzothonium chloride）、等のような、別のカチオン性の抗菌剤も使用可能である。さらに、別の抗菌剤は、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ・ジフェニル・エーテル（トリクロサン（Triclosan））等のようなハロゲン化フェノール化合物、パラクロロメタ・キシレノール（ＰＣＭＸ）、およびエタノールおよびプロパノール等のような、短鎖アルコール、を含むが、これらに限定されない。一つの実施形態において、上記アルコールは、好ましくは、皮膚の過度の乾燥を引き起こさない程度に、低濃度である（例えば、上記組成物の約１０重量％よりも少なく、例えば、上記組成物の５重量％よりも少ない）。
【０１５３】
抗乾癬薬または脂漏性皮膚炎の治療のための薬物の例は、コルチコステロイド（例えば、二プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、二酢酸ジフロラゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、トリアムシノニド（triamcinonide）、デキサメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロン・アセトニド、ハルシノニド、酢酸トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン（hydrocortisone venerate）、酪酸ヒドロコルチゾン、二プロピオン酸アクロメタゾン（aclometasone dipropionte）、フルランドレノリド（flurandrenolide）、モメタゾン・フロエート（mometasone furoate）、酢酸メチルプレドニゾロン）、メトトレキセート、シクロスポリン、カルシポトリエン、アントラリン（anthraline）、シェール油およびその誘導体、エルビオール（elubiol）、ケトコナゾール、コール・タール、サリチル酸、ジンク・ピリチオン、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、イオウ、メントール、および塩酸プラモキシン、およびこれらの塩およびプロドラッグ、を含むが、これらに限定されない。
【０１５４】
ヘルペス等のようなウイルス伝染病のための抗ウイルス剤の例は、イミキモドおよびその誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、アシクロビル、ファムシクロビル（famcyclovir）、バルシクロビル（valeyclovir）、レチキュロス（reticulos）およびシドフォビル、およびこれらの塩およびプロドラッグ、を含むが、これらに限定されない。
【０１５５】
抗炎症剤の例は、ヒドロコルチゾン等のようなコルチコステロイド、ヒドロキシトリアムシノロン・アルファメチル・デキサメタゾン（hydroxyltriamcinolone alphamethyl dexamethasone）、リン酸デキサメタゾン（dexamethasone-phosphate）、二プロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール（clobetasol valerate）、デソニド、デソキシメタゾン（desoxymethasone）、酢酸デソキシコルチコステロン（desoxycorticosterqne acetate）、デキサメタゾン、ジクロリゾン（dichlorisone）、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン（fluadrenolone）、フルクラロロン・アセトニド（fluclarolone acetonide）、フルドロコルチゾン、フルメタゾン・ピバレート（flumethasone pivalate）、フルオシノロン・アセトニド（fluosinolone acetonide）、フルオシノニド、フルコルチン・ブチルエステル（flucortine butylester）、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）（fluprednidene (fluprednylidene) acetate）、フルランドレノロン（flurandrenolone）、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニソロン、トリアムシノロン・アセトニド、コルチゾン、コルトドキソン（cortodoxone）、フルセトニド（flucetonide）、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロゾン（difluorosone diacetate）、フルラドレナロン・アセトニド（fluradrenalone acetonide）、メドリゾン、アムシアフェル（amciafel）、アムシナフィド、ベタメタゾン、クロルプレドニゾン（chlorprednisone）、酢酸クロルプレドニゾン（chlorprednisone acetate）、クロコルテロン（clocortelone）、クレスシノロン（clescinolone）、ジクロリゾン（dichlorisone）、ジフルプレドネート（difluprednate）、フルクロロニド（flucloronide）、フルニソリド、フルオロメタロン（fluoromethalone）、フルペロロン、フルプレドニソロン（fluprednisolone）、吉草酸ヒドロコルチゾン（hydrocortisone valerate）、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン（hydrocortisone cyclopentylproprionate）、ヒドロコルタメート（hydrocortamate）、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニソロン、プレドニゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、二プロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロン、およびこれらの塩およびプロドラッグ、等のような、適当なステロイド抗炎症剤、を含むが、これらに限定されない。本発明の組成物において有用である、他の種類の抗炎症剤は、非ステロイド抗炎症剤、を含む。
【０１５６】
別の活性物質は、組換えヒト血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）およびその他の増殖因子、ケタンセリン、イロプロスト、プロスタグランジンＥ1 、コラーゲン、ヒアルロン酸、マンノース−６−ホスフェート等のような瘢痕減少剤、基質金属プロテアーゼ（matric metalloprotease）（ＭＭＰ）抑制因子（米国特許第２００６／００７４１０８Ａ１号におけるようなもの）、Ｐ−３８抑制因子、鎮痛剤、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、アセトアミノフェン、等のような、麻酔薬、ミノキサジル（minoxadil）等のような毛髪成長促進剤、塩酸エフロルニチン等のような毛髪成長遅延剤、抗癌剤、内分泌薬および代謝薬、神経薬、血管収縮薬、血管拡張薬、および蛋白質、ペプチド、および酵素等のような生物工学製品、等のような、傷治癒促進剤、を含むが、これらに限定されない。
【０１５７】
＜装置による組成物の用法＞
一つの実施形態において、上記活性物質または組成物は、皮膚への適用の前に、（ｉ）上記皮膚接触面の少なくとも一部分、（ｉｉ）上記角質層穴あけ用微小突出部の一つ以上の少なくとも一部分、または（ｉｉｉ）上記皮膚接触面の少なくとも一部分と、上記角質層穴あけ用微小突出部の一つ以上の少なくとも一部分と、の上に、コーティングされる。この実施形態において、上記装置が皮膚の上に適用されると、当該装置は、上記活性物質または組成物の少なくとも一部分を、穴あけされている皮膚の同じ領域の上に、移動させる。一つの実施形態において、上記微小突出部材はパッチに固定されている。一つの実施形態において、上記活性物質または組成物は上記圧縮性のカバーの中に含まれている。
【０１５８】
一つの実施形態において、上記装置は、上記組成物を収容している貯蔵器、を含み、上記皮膚接触面は少なくとも１個の開口部を有しており、上記貯蔵器は、上記組成物が、貯蔵器から、少なくとも１個の開口部を通して、皮膚の上に、移動できるように、上記少なくとも１個の開口部に連通している。
【０１５９】
一つの実施形態において、上記装置は、上記組成物を収容している貯蔵器、を含み、この場合に、上記微小突出部の少なくとも１個は中空であり、上記貯蔵器は、上記組成物が、貯蔵器から、微小突出部を通して、皮膚の中に、移動できるように、上記少なくとも１個の中空の微小突出部に連通している。一つの実施形態において、上記組成物は、上記少なくとも１個の中空の微小突出部が皮膚の中にある状態で、当該少なくとも１個の中空の微小突出部を通して、移動する。
【０１６０】
一つの実施形態において、上記装置は、約０．００１〜約１ｍＬ、例えば、約０．１〜約０．２ｍＬ、の組成物、を送達するように、配列されている。この装置は、組成物の１回の用量だけ送達可能であり、あるいは、多数回の投薬も送達できる。
【０１６１】
一つの実施形態において、上記の活性物質および／または組成物は、上記角質層穴あけ装置により、皮膚の角質層を穴あけする時の近くにおいて（例えば、穴あけの前または後の約１時間以内、例えば、約１５分以内、または約５分以内に）、皮膚に適用される。
【０１６２】
一つの実施形態において、上記組成物は、クエン酸およびその塩、アスピリン、ＥＤＴＡ、デキストリン、および硫酸ナトリウム、等のような、抗凝固薬、を含む。
【０１６３】
＜製品＞
一つの実施形態において、本発明の装置およびその付随の製品は一緒に包装されて、キットとして販売される。このキットの中の品目の例は、微小突出部材を含む装置と、所定数の交換可能な微小突出部材（交換可能な微小突出部の先端部分／取付け部品等）と、上記角質層穴あけ装置の、適用前、適用中、または適用後に、用いられる、適当な容器／ディスペンサーの中の局所的な治療用の組成物（管、ビン、ポンプ、ジャー、ドロッパ、または単位用量ディスペンサー等）と、を含むが、これらに限定されない。このキットは、エネルギー装置（治療用の光、電気、磁気、電磁気、音響、熱、機械的、なエネルギー、を発生するための装置）、も含んでいてよい。加えて、上記キットは、上記装置の適用の前に、皮膚を消毒する／滅菌するために用いられる、クレンジング製品、も含んでいてよい。また、上記のキットは、治療されている皮膚を保護して、その治療されている皮膚のための治療効果を向上させるために、治療後に用いられる、皮膜形成用の組成物または包帯、も含んでいてよい。
【０１６４】
＜使用の方法＞
本発明は、皮膚の病気、特に、顔面（鼻等）、頭皮、または唇、の皮膚の表面、を治療することにおいて、有用である。上記微小突出部は、擦り（robbing）、手による直接の圧力、または器具の使用による、等のような、力により、皮膚の表面に対して押しつけてよい。一つの実施形態において、上記器具は、力の量を制御するために、少なくとも一つの部材（例えば、ばねまたはその他の可能なエネルギー貯蔵要素）、を含んでいる。一つの実施形態において、単一の微小突出部を有する装置は、皮膚の表面の中に、少なくとも２個の異なる通路を提供するように、多数回、用いられる。一つの実施形態において、上記装置は、口腔または膣腔の粘膜等のような、粘膜に接触する。
【０１６５】
別の実施形態において、上記装置は、微小突出部により組織の膜を穴あけすることにより、歯の軟質組織に接触し、使用者は、針の注入に伴う、痛み、出血およびその他の物理的および心理的な傷害、を経験しない。組成物、特に、麻酔薬、抗炎症薬、抗菌薬、組織増殖プロモータ、または歯肉治癒用または歯肉健康用の物質、等のような、活性物質を伴う組成物を、（ｉ）浄化、穴あけ（drilling）、抽出および充填といった、治療のために、歯または歯肉／組織、を調製すること、さらに／または（ｉｉ）歯周または歯肉の状態、を含むが、これらに限定されない、歯肉／組織の病気、を治療すること、のために、標的部位の中に送達できる。
【０１６６】
角質層を穴あけすることにより、皮膚が崩壊される。角質層および／または表皮の別の層を穴あけするだけで、使用者は、侵入されている生活可能な真皮の、痛み、傷害（例えば、出血および腫れ）、さらに／またはその他の不快感、を感じない。組成物、特に、活性物質を伴う組成物は、崩壊された皮膚を通して輸送できる。この治療は、にきびまたはその他の斑点、しわ、かみそり負け（razor bumps）／肉に食い込む毛髪（ingrown hairs）、ヘルペス性糜爛、皮膚感染、老年性色素斑、または任意のその他の皮膚病において、局所化可能である。
【０１６７】
上記の詳細な説明を通して述べられているように、多数の有益な効果を得るために開示されている装置を用いるための、多くの手段が存在する。例えば、上記の微小突出部材は、器具を伴っても伴わなくても、使用可能であり、活性物質を含有している組成物は、治療前、治療中、治療後に、治療部位に配置可能であり、微小突出部材は、活性物質を含有している組成物により、コーティングされていてもよく、本発明から得られる有益な効果は、アクネ、瘢痕、しわ、ＰＩＨ、またはその他の皮膚の病気、を治療すること、を含む可能性がある。一つの実施形態において、上記の治療は実質的に無痛であり、傷跡または出血を生じない。上記治療はまた、膿疱からの膿または皮膚からの傷の浸出液、等のような、体液を抜取るために、使用することも可能である。
【０１６８】
一つの実施形態において、上記皮膚の病気は、（ａ）上記のような治療を必要としている皮膚（例えば、上記のような皮膚の病気に苦しんでいる皮膚）に対して微小突出部を固定すること、（ｂ）１個以上の微小突出部が角質層に侵入するように、微小突出部材に圧力を加えること、（ｃ）病気の皮膚から、微小突出部材を除去すること、により治療される。また、別の実施形態において、上記方法は、微小突出部材の適用に近い時に、皮膚の部位に組成物を供給すること、をさらに含む。
【０１６９】
＜電気の刺激＞
一つの実施形態において、上記治療の後に、電気の刺激による治療が行なわれる。電気の刺激は、傷の治癒を改善すること、および、コラーゲンの生成を増すこと、等のような、組織の修復過程を向上させること、が知られている。電気の刺激は、皮膚における体の鍼の点への直接の適用により、病気を治療するために、無針の電気鍼処置において、使用することも可能である。皮膚において、特に、皮膚の病気または疾患（アクネ、皮膚炎、しわ、等）を治療する目的のために、真皮および下層の組織に対して有益な、選択された鍼の点において、電気の刺激を与えるための発電用のパッチまたはマスクの使用は、米国特許出願公開第２００４／０２６７１６９Ａ１号、および、２００４年、１２月２２日に出願されている、米国特許出願第１１／０１９５５７号、において開示されている。
【０１７０】
本発明の一つの実施形態において、上記発電用のパッチ／マスクの適用の前に、上記角質層穴あけ装置は、選択された鍼の点、しわ、またはアクネ、等のような、場所における皮膚の電気抵抗を減少させるために、これらのような、皮膚の所望の場所において、皮膚を崩壊させるために用いられており、これにより、電気の刺激の望ましい効果を向上させるために、上記のような選択された皮膚の場所における電流の通路を増大させている。
【０１７１】
加えて、電気の刺激の効果をさらに向上させるために、上記角質層崩壊装置により角質層または表皮を崩壊させた後に、上記発電用装置の導電性のキャリアは、比較的に高濃度の美容に許容可能な有機溶媒（例えば、グリセリン、プロピレン・グリコール、またはポリエチレン・グリコール）、あるいは、水性の導電性のキャリアの高張液を作るための、非導電性の溶質（例えば、低分子量の糖、デキストラン、または尿素）、を含有していてよく、これにより、角質層が水和して、さらに導電性になること、を防ぐことができる。このような角質層の水和の阻止は、角質層が微小突出部材の治療により崩壊されている皮膚の領域における場合を除いて、皮膚を通過する電流を減少させる。
【０１７２】
電気の刺激の効果を向上させるために微小突出部の治療を使用する一つの例は、最初に、皮膚のしわまたは選択された鍼の点の上において、本発明の角質層穴あけ装置を使用した後に、電気の刺激の治療のために上記皮膚の領域を覆うように、発電用のパッチを適用すること、である。別の例は、最初に、病気の皮膚（例えば、アクネ、アクネ性瘢痕、または老年性色素斑）の領域または選択された鍼の点に、微小突出部のスポット治療装置を適用した後に、電気の刺激の治療のために上記皮膚の領域を覆うように、発電用のパッチを適用すること、である。あるいは、本発明の装置の微小突出部材は、上記発電用のパッチ／マスクの装置に内蔵されていて、電池、圧電性物質（piezoelectric）、電気機械的な要素（例えば、コイル磁石）、等のような、電源によるか、あるいは、２００４年、１２月２２日に出願されている、米国特許出願第１１／０１９５５７号において記載されているような、ガルバニック電池対（galvanic couple）により、電力供給され、これにより、角質層の崩壊処理および電気の刺激処理は、治療中に装置を変える必要を伴わずに、同一の装置により行なわれる。
【０１７３】
＜活性物質のイオン導入送達＞
一つの実施形態において、本発明の微小突出部材による崩壊された角質層の経路を主に通って皮膚の中に送達されることになる、発電用のパッチ／マスクの導電性のキャリアの中に、本質的にイオン性または非イオン性の、１種類以上の活性物質、が存在している。この活性物質の一つの例はボトックス（Botox）（ボツリヌス神経毒素）である。要するに、本発明の装置はしわの上に適用された後に、電気の刺激の治療のために、その皮膚の領域覆うために、発電用のパッチが適用される。この発電用のパッチのキャリアは、電気輸送（例えば、イオン導入および電気浸透）により標的の皮膚および下層の組織の中に送達されることになる活性物質として、ボトックス、を含有している。あるいは、本発明の装置の微小突出部材は、２００４年１２月２２日に出願されている、米国特許出願第１１／０１９５５７号において記載されているような、発電用パッチのキャリアの中に、ボトックスと共に、当該発電用パッチ／マスク装置に内蔵されていて、角質層の崩壊およびボトックスの電気輸送の処理が、治療中に装置を変える必要を伴わずに、同一の装置により行なわれるようになっている。
【０１７４】
＜ガルバニック式微小突出部材（Galvanic Microprotrusion Member）＞
一つの実施形態において、本発明の微小突出部材または微小突出部は、互いに接触している２個の異なる金属により作られていて、これらの金属はガルバニック電池対を形成し、それゆえ、微小突出部材が電解質含有の媒体に接触すると、ガルバニック電流を発生できるようになっている。例えば、上記微小突出部材は、米国特許第５，９８３，１３６号、同第６，５３２，３８６号、同第６，０５０，９８８号、または同第６，２１９，５７４号において開示されている製造方法により作られている、薄い亜鉛シートにより作ることが可能であるが、別の金属（例えば、銀、銀−塩化銀、銅、金）が、皮膚接触面６の選択された領域の上（例えば、エッジ部分）、または微小突出部４の上（図１）、等のような、微小突出部材の特定の領域の上に、コーティングされている。
【０１７５】
例えば、皮膚の治療の間に、微小突出部材の上のガルバニック電池対の両方の金属（例えば、亜鉛と銀−塩化銀）は、電解質の媒体（例えば、局所用組成物、細胞外液等のような体液、間質液、傷浸出液、汗、および膿）および／または皮膚に接触して、ガルバニック電池（例えば、およそ１ボルト）として作用し、亜鉛の陽極を出て、上記電解質の媒体および／または皮膚を通過し、銀−塩化銀の陰極に戻る、電流、を発生する。このガルバニック電流は、微小突出部により作り出された、皮膚バリア（すなわち、角質層または表皮）をまたぐ開口部／通路、を介して、電気の刺激および／または皮膚の中への活性物質のイオン導入の送達、を行なうために使用可能である。あるいは、上記のガルバニック電池対を形成している２種類の金属は、微小突出部材が作られている第３の金属（例えば、チタンまたはステンレス鋼）に接触するように、作られていてもよい。例えば、亜鉛の層が、電解めっき、無電解めっき、または、亜鉛粉末とポリマー結合剤とを含む導電性インキを使用すること、により、チタンまたはステンレス鋼の微小突出部材の選択領域の上に、コーティングされていてもよい。同様に、銀−塩化銀の層が、チタンまたはステンレス鋼の微小突出部材の他の領域に、コーティングされていてもよい。この導電性の金属の微小突出部材は、亜鉛と銀−塩化銀との、ガルバニック要素、を接続するためのリードとして、役立つ。ガルバニック電流は、両方のガルバニック要素が、上記装置の適用中に、電解質の媒体および／または皮膚に接触すると、発生する。
【０１７６】
＜実施例＞
＜実施例１：微小突出部材＞
微小突出部のアレイを含む微小突出部材を、欧州特許第９１４，１７８Ｂ１号において記載されているような、制御された製造プロセスを用いる、光化学的なエッチングおよび形成、により作った。仕上げしたアレイは、チタンの薄いシートにより作られており、約７２５個の微小突出部／ｃｍ2 の定められた微小突出部の密度、を有していた。これらの微小突出部は、１４５、１８５または２２５μｍ、の長さを有していて、矢じり形状（arrow-head-shaped）を有していた。この微小突出部のアレイのシートから、５ｍｍの直径のディスクを、ＣＯ2 レーザーを用いて、スクリーン等により、切り出した。
【０１７７】
＜実施例２：パッチ＞
実施例１からの、微小突出部のアレイの、結果として得られたディスクを、微小突出部が接着剤から離れる方向に向いている状態で、ヒドロコロイド・ゲルと、ナトリウム・カルボキシメチル・セルロースの接着剤を伴うポリウレタン・フィルムとにより構成されている接着性パッチ（バンド・エイド・アドバンスド・ヒーリング・ブリスター・ブロック（Band-Aid Advanced Healing Blister Block）、ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシュマー・プロダクツ・カンパニー（Johnson & Johnson Consumer Products Company）、スキルマン、ニュージャージー州、米国）に固定した。このパッチは、０．２ｃｍ2 の微小突出部のアレイを含む、約０．８ｃｍ2 の表面積、を有していた。
【０１７８】
＜実施例３：ハンドル器具＞
図３〜図５に従う器具装置を、２種類のステンレス鋼の圧縮ばね（例えば、マックマスター−カール・サプライ・カンパニー（McMasterCarr Supply Co.）、ニュージャージー州、米国、モデル、モデル・ガードナー・スプリング，ＳＳ−８Ｍ（Model Gardner Spring, SS-8M）（第１のばね用）、およびＭＣ０５０−０３３０−Ｍ（第２のばね用））を用いて、作った。この衝撃圧は、顔面への適用において、約０．５〜約７ポンド／ｃｍ2 （０．２３〜３．２ｋｇ／ｃｍ2 ）であった。また、わずかに高い圧力を、前腕への適用において、用いた。
【０１７９】
＜実施例４：活性物質の送達の向上＞
皮膚の中への制御された活性物質の送達を説明するために、以下の手順を用いた。先ず、実施例１の微小突出部のディスクを、被験者の前腕または顔面の上の所望の皮膚の部位の上に、固定した。実施例３の器具を、ばねの選択により変更される所定の衝撃圧を伴って、微小突出部のディスクを角質層に押し通すために、用いた。この衝撃圧は指力計（digital force meter）（モデルＤＦＭ１０、シャチロン（Chatillon）、グリーンスボロ、ノース・カロライナ州）を用いて測定した。上記器具装置と皮膚との間の接触面積は、直径で、約１．２ｃｍ2 であると決定された。次に、単位面積当たりの圧力を、圧力／接触面積の比から、計算した。上記ディスクは、適用後に、速やかに除去した。被験者の感覚（例えば、痛みおよび刺痛）と試験部位の紅斑との両方を、適用後に、速やかに記録し、表１に記録した。
【表１】
2008539010.tif 000003
【０１８０】
治療後の活性物質の送達を、治療試験部位の上における、およそ１０マイクロリットルの０．１０％（重量／重量）のヒスタミン（シグマ・アルドリッチ（Sigma Aldrich）、セント・ルイス、ミズーリー州）の適用により、決定した。次に、視覚検査により、治療部位へのヒスタミンの適用から１０分後に、ヒスタミンに対する被験者の皮膚の反応（例えば、紅斑）を記録した。１０分後に反応が検出された場合には、追加の検査を後で行なった。さらに、対照実験を、未処理の皮膚の部位（例えば、微小突出部材により穴あけされなかった部位）へのヒスタミン溶液の適用により、行なった。全ての試験部位を、少なくとも３週間までにわたり、炎症後色素沈着過剰（ＰＩＨ）の証拠について、視覚により、等級付けした。表２は上記調査の結果を記載している。
【表２】
2008539010.tif 000004
【０１８１】
微小突出部の治療後に局所的に適用されたヒスタミンに対する皮膚の反応は、紅斑として、現れた。しかしながら、対照の試験部位は、紅斑を、結果として生じなかった。これらの結果は、したがって、皮膚の中への、微小突出部により向上された活性物質の送達、を示している。
【０１８２】
＜実施例５：顔面への適用＞
実施例４における条件および手順に従って、顔面の皮膚に対する適用される場合の、微小突出部材の圧力および大きさに対する、被験者の許容度を決定した。使用者が不快感を報告した平均の圧力の結果が表３において報告されている。試験被験者（ｎ＝１０）は、約１ｃｍ2 の面積を伴う微小突出部材を人間の額の皮膚に適用した場合に、約３．１８ｋｇ／ｃｍ2（約７ポンド／ｃｍ2 ）よりも高い衝撃圧に対して、相当な不快感を報告している。
【表３】
2008539010.tif 000005
【０１８３】
＜実施例６：組成物＞
組成物を、表４における以下の成分を用いて、調製した。
【表４】
2008539010.tif 000006
【０１８４】
上記組成物を以下のように調製した。脱イオン水、フェノキシエタノール／パラベン、および二ナトリウム・ＥＤＴＡを、当該ＥＤＴＡが溶けるまで、混合した。その後、ジメチコーンおよびグリセリンを加えて、溶けるまで混合した。次に、ダイズ種抽出物を加えて、１０分間にわたり、混合した。さらに、ポリアクリルアミド／ラウレス−７／イソパラフィンおよびＢＨＴを、別のビーカーの中で、一緒に混合してから、上記水性のバッチに加えた。その後、この混合物を、均質な混合物が形成されるまで、およそ１時間にわたり、混合した。最後に、豆乳を上記混合物の中に均質化した。この仕上げた製品を、２８．３５ｇ（１オンス）のチューブの中に、包装した。
【０１８５】
＜実施例７：アクネの斑点の上における使用＞
実施例１において記載されている、１８５μｍの長さの微小突出部のアレイのディスクを、フィッツパトリック皮膚型ＶＩ（Fitzpatrick Skin Type VI）の被験者の頬におけるアクネの黒褐色の斑点、に適用した。実施例３において記載されている二種ばね器具装置を、１．９１ｋｇ／ｃｍ2（４．２ポンド／ｃｍ2 ）の衝撃圧を伴って、上記微小突出部のパッチの上に、２回、適用した。その後、このディスクを除去して、エンドウ豆の大きさの実施例６の組成物を治療された斑点に適用した。この手順を、２１日間にわたり、１日おきに、１回、繰り返した（ただし、微小突出部のディスクを使用しなかった日にも、上記組成物を治療部位に適用した）。可視的なデジタル写真を基準時と３週間目に撮った。この結果、治療されたアクネの斑点の黒褐色の色と大きさが共に減少されていることが分かった。また、アクネの斑点の面積は、基準時に対して、３４％の大きさの減少、を示した。
【０１８６】
＜実施例８：しわの上における使用＞
しわのある皮膚も治療可能である。トレチノイン（例えば、オルト−ニュートロゲナ（Ortho-Neutrogena）、ロサンジェルス、カリフォルニア州、からの、レノバ（Renova））、レチノール（例えば、ニュートロゲナ（Neutrogena）、ロサンジェルス、カリフォルニア州、からの、ヘルシー・スキン・アンチ−リンクル・アンチ−ブレミッシュ・クリーム（Healthy Skin Anti-wrinkle Anti-blemish Cream））、または無変性ダイズ抽出物（例えば、ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシュマー・プロダクツ・カンパニーズ（Johnson & Johnson Consumer Products Companies）、スキルマン、ニュージャージー州、からの、アベエノ・ポジティブリー・ラジアント・アンチ−リンクル・クリーム（Aveeno Positively Radiant Anti-wrinkle Cream））等のような、対しわ用の活性物質を含有している組成物は、微小突出部により治療した皮膚に対して、毎日、後供給（post-applied）できる（例えば、少なくとも約４週間にわたって）。
【０１８７】
＜実施例９：アクネを治療するための用法＞
皮膚型ＩＶ（フィッツパトリック（Fitzpatrick）・スケール）の健康な被験者は、膿を収容しているにきびを治療するために、実施例１において記載されている微小突出部のアレイまたは膜により調製した微小突出部のパッチと、実施例３の器具と、を使用した。このにきびは盛り上がっていて白い頭部の特徴を有していた。このにきびの中に、微小突出部（長さ＝１８５μｍ）を押し込んで穴あけするために、２．２７ｋｇ／ｃｍ2（５ポンド／ｃｍ2 ）の衝撃圧を、実施例３におけるような器具装置により加えた。微小突出部を外した後に、膿がにきびから流れ出るのが観察された。次に、膿の流動体を吸収するために、綿棒を適用した。さらに、にきびの高さまたは容積の減少を、プリモス（Primos）画像システム（ジー・エフ・メステクニク・ジー・エム・ビー・エイチ（GF Messtechnik GmbH）、ベルリン、ドイツ国）を用いて、およそ７０％であると、決定した。次に、サリチル酸を含有している抗アクネ局所用組成物を、上記の治療したにきびに、適用した。数時間以内に、盛り上がっていたにきびは、目に見えて、小さく平らになった。さらに、２４時間以内に、にきびはほとんど見えなくなった。この被験者は、３０日間にわたり、モニターされた。この結果、治療されたアクネの病巣において、瘢痕も炎症後色素沈着過剰も、まったく観察されなかった。
【０１８８】
＜実施例１０：にきびを治療するための用法＞
皮膚型Ｉ〜ＩＶ（フィッツパトリック（Fitzpatrick）・スケール）の健康な１１人の被験者は、標的とされたアクネのにきびに対して、微小突出部のパッチを適用した。この微小突出部のパッチは、直径で、２ｍｍよりも大きい大きさのにきび、を治療するために、実施例１において記載されている微小突出部のアレイまたは膜と、実施例３の器具と、により、調製されている。にきびの中に、微小突出部（長さ＝２２５μｍ）を押し込んで穴あけするために、２．２７ｋｇ／ｃｍ2（５ポンド／ｃｍ2） の衝撃圧を、上記器具装置により加えた。微小突出部を外した後に、流れ出る膿の流体を吸収するために、綿棒を適用した。この微小突出部の適用の後に、サリチル酸を含有している抗アクネ局所用組成物を、治療したにきびに、適用し、１週間にわたり、１日に２回、さらに適用した。この場合に、被験者は、微小突出部の適用後の、基準時と、即時と、２４時間後、４８時間後および１６８時間後とにおいて、標的とされたにきびを評価した。表５において報告されているように、被験者は、にきびの大きさ、にきびの色（赤み）、にきびの盛り上がり、痛み、深刻さおよび外観について、即時のおよび継続的な、両方の、かなりの改善、を報告している。
【表５】
2008539010.tif 000007
【０１８９】
＜実施例１１：圧縮性カバー装置＞
圧縮性カバー装置を、３．２ｍｍ（１／８インチ）の長さと１．７８ｍｍ（０．０７インチ）の直径とを伴う、３３ゲージのステンレス鋼針、を有するランセット（ベクトン，ディッキンソン・アンド・カンパニー（Becton, Dickinson and Company）、フランクリン・レイクス、ニュージャージー州、から入手可能な、ビー・ディー・ウルトラ−ファイン（BD Ultra-fine）（商標）３３）を改良することにより、作った。上記の針は、弾性ポリマー（ジー・イー・シリコーンＩＩ（GE Silicone II）、１００％白色シリコーン・シーラント、ジー・イー・シーランツ・アンド・アドヒージブズ（GE Sealants and Adhesives）、ハンターズビル、ノース・カロライナ州２８０７８）により作られている圧縮性のカバーにより、被覆されている。加えて、低密度ポリエチレン（スーパー・ブラシ（Super Brush）、チコピー（Chicopee）、マサチューセッツ州）により作られている吸収性の材料の薄い層が、上記弾性ポリマーの上部に、配置されている。この装置は、ガンマ線照射（例えば、＞２５ｋＧｙ）の使用等により、滅菌可能である。
【０１９０】
＜実施例１２：にきびの抽出＋局所用の抗アクネ皮膜形成用配合物＞
皮膚型ＩＶの被験者は、鼻の近くのにきびを治療するために、実施例１０において記載されている顕微針装置、を使用した。このにきびは約２．５ｍｍの直径の大きさを有していた。上記装置の使用の前に、にきびは盛り上がっていて、膿疱のアクネの特徴を有していた。このにきびを穴あけするために顕微針を使用した後に、膿がにきびから流れ出るのが観察され、吸収性のシートにより吸収された。さらに、即時のにきびの高さの減少が観察された。その後、サリチル酸を含有している抗アクネ局所用の組成物を、１日に２回、治療されたにきびに適用した。この結果、２４時間後には、上記にきびは、被験者にほとんど見えなくなっていた。さらに、治療後の３週間にわたる、試験部位のその後の継続的なモニターにおいて、ＰＩＨまたは瘢痕の兆候は全く見られなかった。
【０１９１】
本発明はその詳細な説明に関連して説明されているが、上記の説明は例証することを意図されており、本発明の範囲を限定することを意図されておらず、この本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲により定められる、ことが理解されるであろう。また、別の態様、利点、および変更も、上記特許請求の範囲内にある。
【０１９２】
〔実施の態様〕
（１）装置により、皮膚の病気を治療する方法において、
前記装置は、
（ｉ）皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材、ならびに、
（ｉｉ）前記皮膚の病気の治療のための組成物、
を備えており、
前記方法は、
前記微小突出部材により、前記皮膚の角質層に穴あけする処理と、
前記皮膚に、前記装置から、前記組成物を供給する処理と、
を含む、方法。
（２）実施態様１に記載の方法において、
前記組成物は、前記微小突出部材による前記皮膚の角質層の穴あけ後に、前記皮膚に供給される、方法。
（３）実施態様１に記載の方法において、
前記組成物は、
（ｉ）前記皮膚接触面の少なくとも一部分、
（ｉｉ）前記角質層穴あけ用の微小突出部の一つ以上の少なくとも一部分、または、
（ｉｉｉ）前記皮膚接触面の少なくとも一部分、および、前記角質層穴あけ用の微小突出部の一つ以上の少なくとも一部分、
の上に、コーティングされる、方法。
（４）実施態様１に記載の方法において、
前記装置は、前記組成物を収容している貯蔵器を備えており、
前記皮膚接触面は、少なくとも１個の開口部を有しており、前記貯蔵器は、前記少なくとも１個の開口部に連通していて、前記組成物が、前記貯蔵器から、前記少なくとも１個の開口部を通して、前記皮膚の上に、移動できるようになっている、方法。
（５）実施態様１に記載の方法において、
前記装置は、前記組成物を収容している貯蔵器を備えており、
前記微小突出部の少なくとも１個は中空であり、前記貯蔵器は、前記少なくとも１個の中空の微小突出部に連通していて、前記組成物が、前記貯蔵器から、前記少なくとも１個の中空の微小突出部を通して、移動できるようになっている、方法。
【０１９３】
（６）実施態様１に記載の方法において、
前記装置は、約１００〜約５００μｍの長さを有する、約５〜約１００個の微小突出部、を備えている、方法。
（７）実施態様１に記載の方法において、
前記装置は、前記皮膚に対する接触時に、前記微小突出部材を回転させる、方法。
（８）実施態様１に記載の方法において、
前記装置は、前記皮膚に対して固定される、方法。
（９）実施態様１に記載の方法において、
前記皮膚の病気は、しわ、締りの欠乏、弾性の欠乏、変色、痛み、かゆみ、および瘢痕、から成る群から、選択される、方法。
（１０）アクネを治療する方法において、
角質層穴あけ装置により、そのような治療を必要としている皮膚の角質層を穴あけする処理、
を含み、
前記装置は、皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する、微小突出部材、を備えている、方法。
【０１９４】
（１１）実施態様１０に記載の方法において、
前記角質層穴あけ装置により前記皮膚の角質層を穴あけする前記処理の時間の近く（proximate to）において、抗アクネ活性物質を含有している組成物を、前記皮膚に供給する処理、
をさらに含む、方法。
（１２）実施態様１０に記載の方法において、
前記装置は、抗アクネ活性物質を含有している組成物、をさらに備えている、方法。
（１３）にきびから膿を除去する方法において、
角質層穴あけ装置により、前記にきびを穴あけする処理、
を含み、
前記装置は、皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材、を備えている、方法。
（１４）実施態様１３に記載の方法において、
前記装置は、前記にきびから取り出した膿を収容するための収集用の貯蔵器、を備えている、方法。
（１５）実施態様１４に記載の方法において、
前記収集用の貯蔵器は、前記皮膚接触面の少なくとも一部分に固定されている吸収材料、を含む、方法。
【０１９５】
（１６）実施態様１３に記載の方法において、
前記角質層穴あけ装置により前記にきびを穴あけする前記処理の時間の近くにおいて、抗アクネ活性物質を含有している組成物を、前記皮膚に供給する処理、
をさらに含む、方法。
（１７）装置において、
（ｉ）皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材と、
（ｉｉ）抗アクネ剤を含有している組成物と、
を備えている、装置。
（１８）角質層穴あけ装置において、
皮膚接触面、および前記皮膚接触面の上の複数の角質層穴あけ用の微小突出部、を有する微小突出部材、
を備えており、
前記装置は、皮膚に対する接触時に、前記皮膚の表面に対して、横方向に、前記微小突出部材を移動させるように構成されている、
装置。
（１９）実施態様１８に記載の装置において、
前記皮膚に対する接触時に、前記皮膚の表面に対して、横方向に、前記微小突出部材を回転させるように構成されている、装置。
（２０）実施態様１８に記載の装置において、
前記皮膚に対する接触時に、前記皮膚に組成物を供給するようにさらに構成されている、装置。
【０１９６】
（２１）実施態様１９に記載の装置において、
前記微小突出部材の前記移動中において、前記皮膚に対する接触時に、前記皮膚に組成物を供給するようにさらに構成されている、装置。
（２２）実施態様１９に記載の装置において、
前記微小突出部材を、約４５〜約１３５度で、回転させるように構成されている、装置。
（２３）アクネを治療する方法において、
角質層穴あけ装置により、そのような治療を必要としている皮膚の角質層を穴あけする処理、
を含み、
前記装置は、
少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部、および、
圧縮性のカバーであって、前記圧縮性のカバーが前記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバー、
を備えており、
前記圧縮性のカバーに対して前記皮膚を接触させると、前記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部が前記圧縮性のカバーから突出して、前記皮膚の前記角質層を穴あけする、方法。
（２４）実施態様２３に記載の方法において、
前記角質層穴あけ装置により前記皮膚の角質層を穴あけする前記処理の時間の近くにおいて、抗アクネ活性物質を含有している組成物を、前記皮膚に供給する処理、
をさらに含む、方法。
（２５）実施態様２４に記載の方法において、
前記装置は、前記組成物を備えている、方法。
【０１９７】
（２６）にきびから膿を除去する方法において、
角質層穴あけ装置により、にきびを穴あけする処理、
を含み、
前記装置は、
少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部、および、
圧縮性のカバーであって、前記圧縮性のカバーが前記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバー、
を備えており、
前記圧縮性のカバーに対して前記にきびを接触させると、前記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部が前記圧縮性のカバーから突出して、前記にきびを穴あけし、前記圧縮性のカバーが前記にきびから放出された前記膿を吸収する、方法。
（２７）装置において、
（ｉ）第１端部を有するハンドルと、
（ｉｉ）前記第１端部に取り付けられている少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部と、
（ｉｉｉ）圧縮性のカバーであって、前記圧縮性のカバーは前記少なくとも１個の角質層穴あけ用の微小突出部を実質的に包んでいる、圧縮性のカバーと、
を備えている、装置。
【図面の簡単な説明】
【０１９８】
【図１】本発明において有用な、微小突出部材、の皮膚に近い方の面、の拡大斜視図である。
【図２】シートの面から、微小突出部を曲げる／パンチする前の、図１の微小突出部材、の部分上面図である。
【図３】本発明において有用な、凸状の皮膚接触面を有する、器具、の平面図である。
【図４】図３において示されている器具、の断面図である。
【図５】本発明において有用な、器具、の別の実施形態、の平面図である。
【図６】本発明において有用な、器具、の別の実施形態、の斜視図である。
【図７】図６において示されている器具、の断面図である。
【図８ａ】本発明のパッチ装置の上面図である。
【図８ｂ】本発明のパッチ装置の断面図である。
【図９】図７において示されている微小突出部材、の平面図である。
【図１０】図９において示されている微小突出部材、の断面図である。
【図１１】図９〜図１０の微小突出部材、の部分図である。
【図１２】本発明の装置の一つの実施形態の立面図である。
【図１３】本発明の装置の一つの実施形態の立面図である。
【図１４】本発明の装置の別の実施形態の立面図である。
【図１５】図１４の微小突出部材の部分図である。
【図１６】図１４の微小突出部材の部分図である。
【図１】
2008539010.tif 000008
【図２】
2008539010.tif 000009
【図３】
2008539010.tif 000010
【図４】
2008539010.tif 000011
【図５】
2008539010.tif 000012
【図６】
2008539010.tif 000013
【図７】
2008539010.tif 000014
【図８ａ】
2008539010.tif 000015
【図８ｂ】
2008539010.tif 000016
【図９】
2008539010.tif 000017
【図１０】
2008539010.tif 000018
【図１１】
2008539010.tif 000019
【図１２】
2008539010.tif 000020
【図１３】
2008539010.tif 000021
【図１４】
2008539010.tif 000022
【図１５】
2008539010.tif 000023
【図１６】
2008539010.tif 000024
【国際調査報告】
2008539010.tif 000025
2008539010.tif 000026
2008539010.tif 000027
2008539010.tif 000028