(57)【要約】  本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎのそれぞれが、説明中で定義される意味のいずれかを有する式（Ｉ）のキナゾリン誘導体；その調製のための方法、これらを含有する医薬組成物、及びｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害に敏感である、腫瘍の予防又は治療における抗増殖性薬剤として使用するための医薬の製造におけるその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2008501675.tif 000028
［式中：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ１３）２Ｎ（Ｒ１３）及びＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
上記式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい］
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２】
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ１３）２Ｎ（Ｒ１３）及びＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
上記式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル及び（１−６Ｃ）アルキルカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
上記式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、
請求項１に記載のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項３】
ｍが、０又は１である、請求項１又は２のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項４】
ｍが、０である、請求項３に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項５】
Ｒ２が、水素又はメチルである、請求項１ないし４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項６】
Ｒ２が、水素である、請求項５に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項７】
ｎが、０又は１である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項８】
ｎが、１である、請求項７に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項９】
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ１３）２、ＳＣ（Ｒ１３）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ及びＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１０】
Ｘ１が、Ｏ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルである、請求項９に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１１】
Ｑ１が、フェニル或いは５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、そしてここにおいてＱ１は、請求項１において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１２】
Ｑ１が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルから選択され、そしてここにおいてＱ１は、請求項１において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１３】
Ｑ１が、ピリジニルであり、そしてここにおいてＱ１は、請求項１において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１４】
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５が、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ及び（２−６Ｃ）アルカノイルから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１５】
Ｒ４が、水素であり、そしてＲ５が、メチルである、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１６】
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７が、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、請求項１において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、請求項１において定義されたとおりの一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１７】
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリニルメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピペリジニルメチル、ホモピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ホモピペラジニルメチル、ジヒドロピリジニルメチル、テトラヒドロピリジニルメチル、ジヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロチエニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、チオモルホリニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（ピロリニル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（モルホリニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（ホモピペリジニル）エチル、２−（ピペラジニル）エチル、２−（ホモピペラジニル）エチル、２−（ジヒドロピリジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリジニル）エチル、２−（ジヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロチエニル）エチル、２−（テトラヒドロチオピラニル）エチル、２−（チオモルホリニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル、２−（テトラヒドロピラニル）エチル、３−（ピペラジニル）プロピル及び３−（ピロリジニル）プロピルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピラゾリジン−１−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成している場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子を除くいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、トリフルオロメチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、プロピオニル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ブトキシカルボニル及び２−エトキシエチルから選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７内のいずれものＣＨ２若しくはＣＨ３基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルチオ及びエチルスルホニルから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１８】
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、ピペリジニル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（モルホリニル）エチル、３−（ピペラジニル）プロピル及び３−（ピロリジニル）プロピルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピペラジン−１−イルである複素環を形成している場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子を除くいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル及びブトキシカルボニルから選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７内のいずれものＣＨ２若しくはＣＨ３基は、ヒドロキシ、メトキシ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニル及びメチルチオから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、
請求項１ないし１７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１９】
Ｒ６及びＲ７が、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいてＲ６又はＲ７の（１−４Ｃ）アルキル置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基が、一つ又はそれより多いヒドロキシ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２０】
以下の一つ又はそれより多く：
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メタンスルホニル−エチル）−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−シクロブチル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−エチル−アセトアミド；
Ｎ−アリル−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロパ−２−イニル−アセトアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メタンスルホニル−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
（（２Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ、Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ブタンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−モルホリン−４−イル−４−オキソブタン−１−オール；
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−オキソ−４−ピロリジン−１−イルブタン−１−オール；
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブタン−１−オール；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
Ｎ，２−ジメチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ，２−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
２−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，２−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（３Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール；
（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−シクロブチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
［（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール；
［（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール；
１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−オール；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
５−［（１Ｒ）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール；
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−２−オン；
［１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル］メタノール；
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−２−アゼチジン−１−イル−１−メチル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）アゼチジン−３−オール；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−シアノ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−シアノ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−２−オン；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール；
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−２−オン；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３−オール；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
｛５−［２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝メタノール；
Ｎ−｛４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−２−オン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３−オール；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−｛［６−（フルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−３−メチルフェニル）−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；及び
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
から選択される、キナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２１】
請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項２２】
医薬として使用するための、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２３】
抗増殖性効果の産生における使用のための、その効果が単独で、又は一部ヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって産生される、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２４】
ヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害効果の産生における使用のための、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２５】
ヒトのような温血動物における選択的ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害効果の産生における使用のための、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２６】
方法（ａ）  いずれもの官能基が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式ＩＩ：
【化２】
2008501675.tif 000029
のキナゾリンの、いずれもの官能基が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有し、そしてＬ１が、適した置換可能な基である以下の式ＩＩＩ：
【化３】
2008501675.tif 000030
のアミドとの反応；或いは
方法（ｂ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有し、そしてＬ２が、適した置換可能な基であるか、又はＬ２が、都合よくは適したカップリング剤と結合して置換可能な基を生じるヒドロキシである以下の式ＩＶ：
【化４】
2008501675.tif 000031
のキナゾリンの、Ｒ６及びＲ７が、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式Ｖ：
【化５】
2008501675.tif 000032
のアミンとのカップリング；或いは
方法（ｃ）  Ｒ４及びＲ５の少なくとも一つが２−ヒドロキシエチルである式Ｉのキナゾリン誘導体のための、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式ＶＩ：
【化６】
2008501675.tif 000033
のキナゾリンの、上記で定義したとおりの式Ｖのアミンとの反応；或いは
方法（ｄ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩ：
【化７】
2008501675.tif 000034
のキナゾリンの、上記で定義したとおりの式Ｖのアミンとの反応；或いは
方法（ｅ）  Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びｍが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩＩ：
【化８】
2008501675.tif 000035
のキナゾロンの、適した活性化基、及びＲ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式ＩＸ：
【化９】
2008501675.tif 000036
のアミンとの反応；或いは
方法（ｆ）  Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ１３）２又はＳＣ（Ｒ１３）２である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｎ及びｍが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有し、そしてＸ１ｂがＯ又はＳである以下の式Ｘ：
【化１０】
2008501675.tif 000037
のキナゾリンの、ｒが０又は１であり、Ｌ３が、適した置換可能な基であり、そしてＲ１３及びＱ１が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する式Ｑ１−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｒ−Ｌ３の化合物との反応；或いは
方法（ｇ）  Ｌ４が、適した置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１、ｎ及びｍが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式ＸＩ：
【化１１】
2008501675.tif 000038
のキナゾリンの、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、請求項１において定義された意味のいずれかを有する以下の式ＸＩＩ：
【化１２】
2008501675.tif 000039
の化合物との反応；
並びにその後、必要な場合：
（ｉ）  式Ｉのキナゾリン誘導体を、式Ｉのもう一つのキナゾリン誘導体に転換し；
（ｉｉ）  いずれもの保護基を除去し；
（ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩を形成すること；
を含んでなる請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の調製のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗腫瘍活性を保有し、そして従ってヒト又は動物の身体の治療の方法において有用である、ある種の新規なキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩に関する。本発明は、更に前記のキナゾリン誘導体の製造のための方法、これらを含有する医薬組成物、及び治療的方法、例えばヒトのような温血動物における固形腫瘍性疾病の予防又は治療における使用のための医薬の製造におけるこれらの使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
乾癬及び癌のような細胞増殖の異常な調節から起こる疾病のための現時点の治療管理の多くは、ＤＮＡ合成及び細胞増殖を阻害する化合物を使用している。今日まで、このような治療において使用される化合物は、一般的に細胞に対して毒性であるが、然しながら腫瘍細胞のような急速に分割する細胞に対するこれらの向上された効果は、利益のあることであることができる。これらの細胞毒性の抗腫瘍剤に対する別の方法、例えば細胞シグナル伝達経路の選択的阻害剤は、現時点で開発されつつある。これらの種類の阻害剤は、腫瘍細胞に対する作用の向上された選択性を示す潜在性を有する可能性があり、そして従って、所望しない副作用を保有する療法の確率を減少する可能性がある。
【０００３】
真核細胞は、生物体内の細胞間の連絡を可能にする多くの多様な細胞外シグナルに連続的に反応している。これらのシグナルは、増殖、分化、アポトーシス及び運動を含む細胞中の広い範囲の物理的反応を調節する。細胞外シグナルは、成長因子、並びに他の自己分泌、パラ分泌及び内分泌因子を含む可溶性因子の多様な変種の形態をとる。特異的膜貫通型受容体に結合することによって、これらのリガンドは、細胞外シグナルを細胞内シグナル経路に一体化し、従ってシグナルを原形質膜を通して伝達し、そして個々の細胞がその細胞外シグナルに反応することを可能にする。これらのシグナル伝達過程の多くは、これらの多様な細胞の反応の促進に関係するタンパク質のリン酸化の可逆性過程を使用している。標的タンパク質のリン酸化の状態は、特異的キナーゼ及び哺乳動物のゲノムによってコードされた全てのタンパク質の約三分の一の調節に対する原因であるホスファターゼによって調節されている。リン酸化が、シグナル伝達過程中のこのように重要な調節機構であるために、従って、これらの細胞内経路中の異常が、異常な細胞の増殖及び分化となり、そして細胞の形質転換をこのように促進することは驚くことではない（Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ，１９９９，３，４５９−４６５中で概説）。
【０００４】
多くのこれらのチロシンキナーゼが、恒常的に活性な形態に変異され、及び／又は過剰発現した場合に、各種のヒトの細胞の形質転換となることが広く示されている。キナーゼのこれらの変異した及び過剰発現した形態は、ヒトの腫瘍の大部分の中に存在する（Ｋｏｌｉｂａｂａ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ，１９９７，１３３，Ｆ２１７−Ｆ２４８中で概説）。チロシンキナーゼが、各種の組織の増殖及び分化において基礎的な役割を演じているために、新規な抗癌療法の開発においてこれらの酵素に多くの焦点が集中されている。この酵素のファミリーは、二つの群−受容体型及び非受容体型チロシンキナーゼ、例えばＥＧＦ受容体及びＳＲＣファミリーにそれぞれ分けられる。ヒトゲノムプロジェクトを含む多くの研究の結果から、約９０種類のチロシンキナーゼがヒトゲノムにおいて同定され、このうち５８種類が受容体型であり、そして３２種類が非受容体型である。これらは、２０種類の受容体型チロシンキナーゼ及び１０種類の非受容体型チロシンキナーゼのサブファミリーに区分化される（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９，５５４８−５５５７）。
【０００５】
受容体型チロシンキナーゼは、細胞複製を開始する分裂促進シグナルの伝達において特に重要なものである。細胞の原形質膜に広がるこれらの大きい糖タンパク質は、これらの特異的リガンド（ＥＧＦ受容体のための上皮成長因子（ＥＧＦ）のような）のための細胞外結合領域を保有する。リガンドの結合は、受容体の細胞内部分に属する受容体のキナーゼ酵素的活性の活性化となる。この活性は、標的タンパク質中の鍵となるチロシンのアミノ酸をリン酸化し、細胞の原形質膜を通る増殖シグナルの伝達となる。
【０００６】
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３及びｅｒｂＢ４を含む受容体型チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーは、腫瘍細胞の増殖及び生存決定要因となることにしばしば関係することが知られている（Ｏｌａｙｉｏｙｅ  ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ  Ｊ．，２０００，１９，３１５９中で概説）。これを達成することができる一つの機構は、一般的に遺伝子増幅の結果としてのタンパク質水準における受容体の過剰発現による。これは、乳癌（Ｓａｉｎｓｂｕｒｙ  ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９８８，５８，４５８；Ｇｕｅｒｉｎ  ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  Ｒｅｓ．，１９８８，３，２１；Ｓｌａｍｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９，２４４，７０７；Ｋｌｉｊｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｔｒｅｔ．，１９９４，２９，７３、そしてＳａｌｏｍｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．，１９９５,１９，１８３中で概説）、腺癌を含む非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）（Ｃｅｒｎｙ  ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９８６，５４，２６５；Ｒｅｕｂｉ  ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９０，４５，２６９；Ｒｕｓｃｈ  ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９３，５３，２３７９；Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００１，７，１８５０）、並びに他の肺の癌（Ｈｅｎｄｌｅｒ  ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ，１９８９，７，３４７；Ｏｈｓａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．，２０００，７，６０３）、膀胱癌（Ｎｅａｌ  ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，１９８５，３６６；Ｃｈｏｗ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００１，７，１９５７，Ｚｈａｕ  ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｇ．，３，２５４）、食道癌（Ｍｕｋａｉｄａ  ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ，１９９１，６８，１４２）、大腸、直腸又は胃癌のような胃腸癌（Ｂｏｌｅｎ  ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  Ｒｅｓ．，１９８７，１，１４９；Ｋａｐｉｔａｎｏｖｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０００，１１２，１１０３；Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔ．，２００１，１９，５５４）、前立腺の癌（Ｖｉｓａｋｏｒｐｉ  ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｊ．，１９９２，２４，４８１；Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．，２０００，３２，７３；Ｓｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，２０００，９２，１８６６）、白血病（Ｋｏｎａｋａ  ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１９８４，３７，１０３５，Ｍａｒｔｉｎ−Ｓｕｂｅｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｅｔ  Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．，２００１，１２７，１７４）、卵巣（Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００１，６１，２４２０）、頭部及び頚部（Ｓｈｉｇａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅａｄ  Ｎｅｃｋ，２０００,２２，５９９）又は膵臓癌（Ｏｖｏｔｎｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｏｐｌａｓｍａ，２００１，４８，１８８）のような、多くの普通のヒトの癌（Ｋｌａｐｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０００，７７，２５中で概説）において観察されてい��。更なるヒト腫瘍組織が、受容体型チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーの発現のために試験されているために、その広範囲に及ぶ普及及び重要性は、将来において更に向上するものであることが予測される。
【０００７】
一つ又はそれより多いこれらの受容体（特にｅｒｂＢ２）の誤調節の結果として、多くの腫瘍が、臨床的に更に攻撃的になり、そして従って患者に対するより不良な予後と相関することが広く信じられている（Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００１，７，１８５０；Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，２００１，１９，５５４、Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，２０００，２２．７，６７３）。
【０００８】
これらの臨床的発見に加えて、豊富な前臨床の情報は、受容体型チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーが、細胞の形質転換に関係していることを示唆している。これは、多くの腫瘍性細胞系が、一つ又はそれより多いｅｒｂＢ受容体を過剰発現し、そしてＥＧＦＲ又はｅｒｂＢ２が非腫瘍性細胞に形質移入された場合、これらの細胞を形質転換する能力を有するという観察を含む。この腫瘍化の潜在性は、更に乳腺に腫瘍を内発的に生じるｅｒｂＢ２を過剰発現する遺伝子導入マウスとして証明されている。これに加えて、多くの前臨床の研究は、抗増殖効果が、一つ又はそれより多いｅｒｂＢ活性を、小さい分子の阻害剤、ドミナントネガティブ又は阻害性の抗体によって破壊することによって誘発することができることを証明している（Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎ，２０００，１９，６５５０中で概説）。従ってこれらの受容体型チロシンキナーゼの阻害剤が、哺乳動物の癌細胞の増殖の選択的阻害剤として価値を有する筈であることが認識されている（Ｙａｉｓｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８８，２４２，９３３，Ｋｏｌｉｂａｂａ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ，１９９７，１３３，Ｆ２１７−Ｆ２４８；Ａｌ−Ｏｂｅｉｄｉ  ｅｔ  ａｌ，２０００，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９，５６９０−５７０１；Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ  ｅｔ  ａｌ，２０００，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９，６５５０−６５６５）。
【０００９】
この前臨床のデータに加えて、小さい分子のＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤、イレッサ（ゲフィチニブ、及びＺＤ１８３９としても知られる）及びタルセバ（エルロチニブ及びＣＰ−３５８，７７４としても知られる）が、進行した非小細胞肺癌の治療における使用のために認可されている。更に、ＥＧＦＲ及びｅｒｂＢ２に対する阻害性抗体（それぞれエルビタックス（ｃ−２２５／セツキシマブ）及びハーセプチン（トラスツズマブ））は、選択された固形腫瘍の治療のための臨床において利益があることが証明されている（Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ  ｅｔ  ａｌ，２０００，Ｏｎｃｏｇｅｎ，１９，６５５０−６５６５中で概説）。
【００１０】
最近になって、ＥＧＦ受容体の細胞内触媒領域のＡＴＰ結合ポケット中の変異が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）のある種のサブセット中で発見されている。受容体中の変異の存在は、ゲフィチニブ及びエルロチニブのような化合物の臨床的利益が、単独のＥＧＦＲの異変によって仲介されるものである可能性がないことが明白になりつつあるが、ゲフィチニブのようなＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤に対する反応と相関するように見受けられる（Ｌｙｎｃｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２００４；３５０：２１２９−２１３９；Ｐａｅｚ  ｅｔ  ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４；３０４：１４９７−１５００）。リガンドの刺激が、変異された受容体において、野性型の受容体において見られるものと比較して異なったリン酸化の様式となることが証明され、そして変異ＥＧＦ受容体が、ＮＳＣＬＣが依存性となる生存シグナルを選択的に伝達することが考えられる。ゲフィチニブのような化合物によるこれらのシグナルの阻害は、このような薬物の効力に寄与することができる（Ｓｏｒｄｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４；３０５：１１６３−１１６７）。同様に、ｅｒｂＢ２キナーゼ領域内の変異が、ＮＳＣＬＣ、神経膠芽腫並びに胃及び卵巣腫瘍のようなある種の原発性腫瘍において最近発見されている（Ｓｔｅｐｈｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００４；４３１；５２５−５２６）。従って野性型及び変異された受容体の両方のＥＧＦ及び／又はｅｒｂＢ２チロシンキナーゼの阻害は、抗癌効果を与えることが予測されるものである重要な標的である。
【００１１】
ｅｒｂＢ型受容体型チロシンキナーゼのメンバーの増幅及び／又は活性は、検出され、そして従って乾癬（Ｂｅｎ−Ｂａｓｓａｔ，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００，６，９３３；Ｅｌｄｅｒ  ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９，２４３，８１１）、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）（Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｕｒｏｌ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，２０００，３２，７３）、アテローマ性動脈硬化症及び再狭窄（Ｂｏｋｅｍｅｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，２０００，５８，５４９）のような多くの非悪性増殖性疾患において役割を演じることが関係づけられている。従ってｅｒｂＢ型受容体型チロシンキナーゼの阻害剤が、これらの及び他の過剰な細胞増殖性の非悪性疾患の治療において有用であるものであることが期待される。
【００１２】
国際特許出願ＷＯ９６／０９２９４、ＷＯ９６／１５１１８、ＷＯ９６／１６９６０、ＷＯ９６／３０３４７、ＷＯ９６／３３９７７、ＷＯ９６／３３９７８、ＷＯ９６／３３９７９、ＷＯ９６／３３９８０、ＷＯ９６／３３９８１、ＷＯ９７／０３０６９、ＷＯ９７／１３７７１、ＷＯ９７／３００３４、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３８９８３、ＷＯ９８／０２４３７、ＷＯ９８／０２４３４、ＷＯ９８／０２４３８、ＷＯ９８／１３３５４、ＷＯ９９／３５１３２、ＷＯ９９／３５１４６、ＷＯ０１／２１５９６、ＷＯ０１／５５１４１及びＷＯ９２／１８３７２は、４位においてアニリノ置換基を保有するある種のキナゾリン誘導体が、受容体型チロシンキナーゼ阻害活性を保有することを開示している。
【００１３】
国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６及びＷＯ９８／１３３５４は、７位で置換されているある種の４−アニリノキナゾリン誘導体が、ＶＥＧＦ阻害剤又は混合ＶＥＧＦ／ＥＧＦ受容体型チロシンキナーゼ阻害剤であることを開示している。これらの出願のアニリノ基は、ハロゲノ又は（１−３Ｃ）アルキルのような小さい基で置換されている。
【００１４】
国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１は、５位で置換されたある種のキナゾリン誘導体が、ｃ−Ｓｒｃ、ｃ−Ｙｅｓ及びｃ−Ｆｙｎのような非受容体型チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーの阻害剤であることを開示している。ＷＯ０１／９４３４１中に、アニリン基が、アリール又はヘテロアリール基を含有する置換基によって、パラ位で置換された４−アニリノキナゾリンの開示はない。
【００１５】
国際特許出願ＷＯ０３／０４０１０８及びＷＯ０３／０４０１０９は、ある種の５−置換されたキナゾリン誘導体が、チロシンキナーゼ阻害剤のｅｒｂＢファミリー、特にＥＧＦＲ及びｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害剤であることを開示している。これらの出願中の全てのキナゾリン誘導体は、キナゾリン環上の５位において置換基を含有する環を保有している。
【００１６】
国際特許出願ＷＯ２００４／０９６２２６は、ある種の置換された４−アニリノ−キナゾリン誘導体が、チロシンキナーゼ阻害剤のｅｒｂＢファミリー、特にＥＧＦＲ受容体型チロシンキナーゼの阻害剤であることを開示している。この出願は、アニリノ基が、アリール又はヘテロアリール基を含有する置換基によってパラ位において置換されたいずれものキナゾリン誘導体、又はキナゾリン環の５位においてメトキシで連結されたアミド置換基を含有するいずれものキナゾリン誘導体を開示していない。
【００１７】
国際特許出願ＷＯ２００４／１０６３０８は、ある種の置換された４−アニリノ−キナゾリン誘導体が、チロシンキナーゼ阻害剤のｅｒｂＢファミリー、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害剤であることを開示している。この出願中で開示されたキナゾリン誘導体は、キナゾリン環の５位における置換基を含有していない。
【００１８】
国際特許出願ＷＯ２００４／０９３８８０は、ある種の置換された４−アニリノ−キナゾリン誘導体が、チロシンキナーゼ阻害剤のｅｒｂＢファミリー、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害剤であることを開示している。この出願中に開示されたキナゾリン誘導体は、キナゾリン環上の５位においてメトキシで連結されたアミド置換基を含有していない。
【００１９】
従来の技術は、メトキシで連結されたアミド基によって５位で置換され、そしてアニリン環上のパラ位においてアリール又はヘテロアリールを含有する置換基を保有する４−アニリノキナゾリン誘導体を開示していない。
【発明の開示】
【００２０】
本出願人等は、驚くべきことに、メトキシで連結されたアミド基を含有する置換基で５位において置換されたある種の４−アニリノ−キナゾリン誘導体が、強力な抗腫瘍活性を保有することを見出した。本発明において開示されたキナゾリン誘導体が、薬理学的活性を、単一の生物学的過程の効果の力によってのみ保有することを暗示することを望むものではないが、キナゾリン誘導体が、腫瘍細胞の増殖に導くシグナル伝達段階に関係する、一つ又はそれより多い受容体型チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーの阻害によって、抗腫瘍効果を提供することが信じられる。特に、本発明のキナゾリン誘導体が、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害によって、抗腫瘍効果を提供することが信じられる。
【００２１】
一般的に本発明のキナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼのファミリーに対する強力な阻害活性を、例えばＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４受容体型チロシンキナーゼの阻害によって保有し、一方他のキナーゼに対してより少なく強力な阻害活性を保有する。更に、一般的に本発明のキナゾリン誘導体は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼのそれに対して、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼに対する実質的により良好な効力を保有し、従ってｅｒｂＢ２が決定要因となる腫瘍の有効な治療を潜在的に提供する。従って、本発明によるキナゾリン誘導体を、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼを阻害するために十分な投与量で投与することが可能であることができ、一方ＥＧＦＲ（又は他の）チロシンキナーゼに有意な影響を有しない。本発明によるキナゾリン誘導体によって提供される選択的阻害は、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼによって仲介される症状のための治療を提供することができ、一方他のチロシンキナーゼの阻害に伴われることができる所望しない副作用を減少する。一般的に、本発明によるキナゾリン誘導体は、更に好ましいＤＭＰＫ特性、例えば高い生体利用率、及び溶解性のような好ましい物理的特性も示す。更に、本発明による多くのキナゾリン誘導体は、ｈＥＲＧアッセイ及び／又はＰ４５０チトクロム阻害アッセイにおいて不活性であるか、又は弱くのみ活性である。
【００２２】
本明細書中で使用されるｅｒｂＢ受容体、特にｅｒｂＢ２に対する言及は、具体的に他に記述されない限り、野生型及び変異された受容体の両方を含むことを意図する。用語“変異”は、制約されるものではないが、遺伝子増幅、ｅｒｂＢ２のような受容体をコードする一つ又はそれより多いエキソンにおけるヌクレオチドのインフレームの欠失又は置換を含む。
【００２３】
本発明の第１の側面によれば、以下の式Ｉ：
【００２４】
【化１】
2008501675.tif 000002
【００２５】
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、
式中：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ１３）２Ｎ（Ｒ１３）及びＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい。
【００２６】
本発明の第２の側面によれば：
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ１３）２Ｎ（Ｒ１３）及びＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素及びＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル又は（１−６Ｃ）アルキルカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【００２７】
本発明の第３の側面によれば：
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｒ１３）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ１３）２Ｎ（Ｒ１３）及びＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【００２８】
本発明の第４の側面によれば：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい、
式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその塩が提供される。
【００２９】
本明細書中で、包括的用語“アルキル”は、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分枝鎖アルキル基の両方を含む。然しながら、“プロピル”のような個々のアルキル基に対する言及は、直鎖変種のみに対して特定的であり、そして“イソプロピル”のような個々の分枝鎖アルキル基に対する言及は、分枝鎖変種のみに対して特定的である。類似の慣例は、他の包括的用語に適用され、例えば（１−６Ｃ）アルコキシは、メトキシ、エトキシ及びイソプロポキシを含み、（１−６Ｃ）アルキルアミノは、メチルアミノ、エチルアミノ及びイソプロピルアミノを含み、そしてジ−［（１−６Ｃアルキル］アミノは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びＮ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノを含む。
【００３０】
上記で定義された式Ｉのキナゾリン誘導体のあるものが、一つ又はそれより多い不斉炭素原子の効力によって、光学的に活性な又はラセミの形態で存在することができる限りは、本発明は、その定義中に、上述の活性を保有するいずれものこのような光学的に活性な又はラセミの形態を含むことは理解されることである。特に、式Ｉのキナゾリン誘導体は、Ｒ４及びＲ５基が接続している炭素原子においてキラル中心を有する。本発明は、本明細書中で定義したとおりの活性を有する全てのこのような立体異性体、例えば（２Ｒ）及び（２Ｓ）異性体（特に（２Ｒ）異性体）を包含する。キラル化合物（Ｒ，Ｓ）の名称において、いずれものスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）又はラセミ混合物を意味し、一方（Ｒ）及び（Ｓ）は、鏡像異性体を意味することは更に理解されることである。名称中の（Ｒ，Ｓ）、（Ｒ）又は（Ｓ）の非存在において、名称は、いずれものスカレミック又はラセミ混合物を指し、ここにおいてスカレミック混合物は、Ｒ及びＳ鏡像異性体をいずれもの相対的比率で含有し、そしてラセミ混合物は、Ｒ及びＳ鏡像異性体を５０：５０の比で含有することは理解されることである。光学的に活性な形態の合成は、当技術において公知の有機化学の標準的な技術、例えば光学的に活性な出発物質からの合成、又はラセミの形態の分割によって行うことができる。同様に、上述の活性は、本明細書中で以下に言及される標準的な実験室技術を使用して評価することができる。
【００３１】
上記で言及した包括的ラジカルのために適した意義は、以下に記述するものを含む。
本明細書中の置換基のいずれか一つ（例えばＱ１）のために適した意義は、これがアリールである場合、例えば、フェニル又はナフチル、好ましくはフェニルである。
【００３２】
本明細書中の置換基のいずれか一つ（例えば、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、又は接続する炭素原子といっしょのＲ４及びＲ５）のために適した意義は、これが（３−７Ｃ）シクロアルキルである場合、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルである。本明細書中の置換基のいずれか一つのために適した意義は、これが（３−７Ｃ）シクロアルケニルである場合、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニルである。
【００３３】
本明細書中の置換基のいずれか一つ（例えばＱ１）のために適した意義は、これがヘテロアリールである場合、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの環の異種原子を持つ芳香族の５又は６員の単環式環或いは芳香族の９又は１０員の二環式環、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル又はナフチリジニルである。
【００３４】
特別なヘテロアリール基は、例えば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル及びイソオキサゾリルを含む。更に特別なヘテロアリール基は、例えば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル及びピラゾリルを含む。
【００３５】
本明細書中の置換基のいずれか一つ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ６及びＲ７に接続する窒素原子といっしょによって形成された複素環）のために適した意義は、これがヘテロシクリル基又は複素環である場合、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの異種原子を持つ、他に規定しない限り炭素又は窒素連結であることができる、非芳香族の飽和（即ち最大の程度の飽和を持つ環系）或いは部分的に飽和（即ちある程度の、しかし完全ではない程度の不飽和を保有する環系）の、３、４、５、６、７、８、９又は１０員の単環式或いは二環式環である。このような基又は環の例は、例えば、オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、デカヒドロイソキニリニル又はデカヒドロキノリニル、特にアゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，４−オキサゼパニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル又はピペラジニル、更に特に、アゼチジン−１−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−４−イル、モルホリン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル又はピペラジン−１−イルを含む。ヘテロシクリル基内の窒素又は硫黄原子は、酸化されて、対応するＮ又はＳオキシドを与えることができる。１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を保有するこのような基のために適した意義は、例えば、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、１−オキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、１−オキソテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、１−オキソテトラヒドロチオピラニル、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、３−オキソピペラジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル又は２，６−ジオキソピペリジニルである。
【００３６】
ヘテロシクリル置換基の特別な例は、例えば、１個の環の窒素又は硫黄異種原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される所望による１若しくは２個の更なる異種原子を持つ、非芳香族の飽和又は部分的に飽和の３、４、５、６若しくは７員の単環式ヘテロシクリル環を含む。このような基の例は、アゼチジニル、オキサゼパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル又はチオモルホリニルを含む。
【００３７】
ヘテロシクリル置換基の他の特別な例は、例えば、オキセタニル、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル又はテトラヒドロチオピラニルのような酸素、窒素及び硫黄から選択される１若しくは２個の更なる異種原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル環を含む。
【００３８】
ヘテロシクリル置換基の更なる特別な例は、例えば、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル、特にアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルのような１個の窒素原子並びに所望による窒素及び酸素から選択される１個の更なる異種原子を含有していてもよい、４、５、６又は７員の飽和或いは部分的に飽和の単環式のヘテロシクリル環を含む。
【００３９】
ヘテロシクリル置換基の他の例は、例えば、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル又はテトラヒドロピラニルのような１又は２個の酸素原子を含有する、非芳香族の飽和又は部分的に飽和の４、５、６又は７員の単環式ヘテロシクリル環を含む。
【００４０】
本明細書中の置換基のために適した意義は、これがヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである場合、例えば、ヘテロシクリルメチル、２−ヘテロシクリルエチル又は３−ヘテロシクリルプロピルである。本発明は、例えば、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基ではなく、むしろ（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキルが存在する場合、他の置換基のための対応する適した意義を含んでなる。
【００４１】
本明細書中の置換基、例えば‘Ｒ’基（Ｒ１ないしＲ１３）或いはＱ１又はＸ１基内の各種の基のいずれかのために適した意義は：−
ハロゲノのために：フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード；
（１−６Ｃ）アルキルのために：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチル；
（２−８Ｃ）アルケニルのために：ビニル、イソプロペニル、アリル及びブタ−２−エニル；
（２−８Ｃ）アルキニルのために：エチニル、２−プロピニル及びブタ−２−イニル；
（１−６Ｃ）アルコキシのために：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びブトキシ；
（２−６Ｃ）アルケニルオキシのために：ビニルオキシ及びアリルオキシ；
（２−６Ｃ）アルキニルオキシのために：エチニルオキシ及び２−プロピニルオキシ；
（１−６Ｃ）アルキルチオのために：メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオ；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルのために：メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルのために：メチルスルホニル及びエチルスルホニル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノのために：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ及びブチルアミノ；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノのために：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ及びジイソプロピルアミノ；
（１−６Ｃ）アルキルカルボニルのために：メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルのために：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルのために：メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルプロピル、プロポキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルエチル、プロポキシカルボニルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルエチル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルのために：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル及びＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルのために：アセチル、プロピオニル、ブチリル及びイソブチリル；
（３−６Ｃ）アルケノイルのために：アクリロイル及びブタ−２−エノイル；
（３−６Ｃ）アルキノイルのために：プロパ−２−イノイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシのために：アセトキシ及びプロピオニルオキシ；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノのために：アセトアミド及びプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノのために：Ｎ−メチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルのために：Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノのために；メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノのために：Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノ及びＮ−メチルエタンスルホニルアミノ；
（３−６Ｃ）アルケノイルアミノのために：アクリルアミド、メタクリルアミド及びクロトンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノのために：Ｎ−メチルアクリルアミド及びＮ−メチルクロトンアミド；
（３−６Ｃ）アルキノイルアミノのために：プロピオールアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノのために：Ｎ−メチルプロピオールアミド；
アミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル及び３−アミノプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル及び３−メチルアミノプロピル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために；ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル及び３−ジメチルアミノプロピル；
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：クロロメチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル及び３−クロロプロピル；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び３−メトキシプロピル；
カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：カルボキシメチル及び２−カルボキシエチル；
シアノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル及び３−シアノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルチオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチル及び３−メチルチオプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチル、１−メチルスルフィニルエチル及び３−メチルスルフィニルプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチル及び３−メチルスルホニルプロピル；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル及び２−アセトアミドエチル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ−メチルアセトアミドメチル、２−（Ｎ−メチルアセトアミド）エチル及び２−（Ｎ−メチルプロピオンアミド）エチル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル及び２−メトキシカルボニルアミノエチル；
（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：アセチルメチル及び２−アセチルエチル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：アセトキシメチル、２−アセトキシエチル及び２−プロピオニルオキシエチル；
カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、２−カルバモイルエチル及び３−カルバモイルプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロピルカルバモイルメチル、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル及び３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピル；
Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピル；
スルファモイル（１−６Ｃ）アルキルのために：スルファモイルメチル、１−スルファモイルエチル、２−スルファモイルエチル及び３−スルファモイルプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ−メチルスルファモイルメチル、Ｎ−エチルスルファモイルメチル、Ｎ−プロピルスルファモイルメチル、１−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル及び３−（Ｎ−メチルスルファモイル）プロピル；並びに
Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルメチル、Ｎ−メチル，Ｎ−エチルスルファモイルメチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）エチル及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）プロピル；
を含む。
【００４２】
本明細書中で（１−４Ｃ）アルキル基に対する言及がなされた場合、これは、このような基が４個までの炭素原子を含有するアルキル基を指すと理解されるべきである。当業者は、このような基の代表的な例が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルのような４個までの炭素原子を含有する上記の（１−６Ｃ）アルキルにおいて列挙されたものであることを理解するものである。同様に、（１−３Ｃ）アルキル基に対する言及は、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルのような３個までの炭素原子を含有するアルキル基を指す。同様な慣例は、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（２−４Ｃ）アルカノイルのような上記で列挙した他の基に対して適合される。
【００４３】
本明細書中で先に定義したように、式−Ｘ１−Ｑ１の基において、Ｘ１が、例えばＯＣ（Ｒ１３）２連結基である場合、式Ｉ中のフェニル環に接続するのは、ＯＣ（Ｒ１３）２連結基の炭素原子ではなく、酸素原子であり、そして炭素原子はＱ１基に接続する。同様に、Ｘ１が、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２連結基である場合、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２基の窒素原子は、式Ｉ中のフェニル環に接続し、そして炭素原子は、Ｑ１基に接続する。同様な慣例は、本明細書中で使用される他の連結基に適用される。
【００４４】
本明細書中で、ＣＨ２又はＣＨ３基に対して、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基が、本明細書中で定義されたような一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよいことに言及がなされた場合、それぞれの前記ＣＨ２基において、適当には１又は２個のこのような置換基の存在があり、そしてそれぞれの前記ＣＨ３基において、適当には１、２又は３個のこのような置換基の存在がある。
【００４５】
本明細書中でいずれものＣＨ２又はＣＨ３基が、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、本明細書中で定義されたような置換基を所望により保有することに対して言及がなされた場合、このようにして形成された適した置換基は、例えば、ヒドロキシで置換された（１−６Ｃ）アルキル基（２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルのような）、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルで置換された（１−６Ｃ）アルキル基（２−（メチルスルホニル）エチルのような）、（１−６Ｃ）アルコキシで置換された（１−６Ｃ）アルキル基（２−（メトキシ）エチルのような）及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノで置換された（１−６Ｃ）アルキル基（２−（ジメチルアミノ）エチルのような）を含む。
【００４６】
本明細書中で、例えば、Ｒ４及びＲ５が、これらが接続している炭素原子といっしょに（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成することに本明細書中で言及がなされた場合、このようにして形成された環は、（３−７Ｃ）シクロアルキリデン基、例えば以下の式：
【００４７】
【化２】
2008501675.tif 000003
【００４８】
のシクロプロピリデン基であり、式中＊は、シクロプロピリデン基からの結合を表す。
本明細書中で、Ｒ６及びＲ７に対して、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＮ（Ｒ１０）（ここにおいてＲ１０は、本明細書中で先に定義したとおりである）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成することに言及がなされた場合、このようにして形成された環は、適当には一つ又は二つの更なる異種原子含有し、そして更に適当には一つの更なる異種原子を含有し、これらの代表的な例は、上記に列挙してある。例えば、このようにして形成された環は、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イル（特にアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イル）から選択することができる。これらが接続している窒素原子といっしょに、Ｒ６及びＲ７によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、及び／又は１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよい。
【００４９】
式Ｉのキナゾリン基が、キナゾリン環の２位において置換されていないことは理解されることである。
式Ｉのある種のキナゾリン誘導体が、例えば、水和された形態のような溶媒和された、並びに溶媒和されていない形態で存在することができることは理解されることである。本発明が、抗増殖活性のようなｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼに対する阻害効果を示す、全てのこのような溶媒和された形態を包含することは理解されることである。
【００５０】
式Ｉのある種のキナゾリン誘導体が、多形を示し、そして本発明が、抗増殖活性のようなｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼに対する阻害効果を示す、全てのこのような形態を包含することも、更に理解されることである。
【００５１】
本発明が、抗増殖活性のようなｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼに対する阻害効果を示す、式Ｉのキナゾリン誘導体の全ての互変異性の形態に関することは理解されることである。
【００５２】
式Ｉのキナゾリン誘導体の適した医薬的に受容可能な塩は、例えば、式Ｉのキナゾリン誘導体の酸付加塩、例えば無機又は有機酸との酸付加塩である。適した無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸又は硫酸を含む。適した有機酸は、例えば、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸又はマレイン酸を含む。式Ｉのキナゾリン誘導体のもう一つの適した医薬的に受容可能な塩は、例えば、十分に酸性である式Ｉのキナゾリン誘導体の塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩のような、アルカリ又はアルカリ土類金属塩、或いはアンモニウム塩、或いはメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような有機塩基との塩である。
【００５３】
本発明の特別に新規なキナゾリン誘導体は、例えば、他に記述しない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ１、Ｘ１、ｍ及びｎのそれぞれが、本明細書中で先に、又は本明細書中の以下の段落（ａ）ないし（ｅｅｅｅｅｅ）において定義される意味のいずれかを有する、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を含む：−
（ａ）  ｍは、０又は１であり、そしてＲ１は、存在する場合、式Ｉ中のキナゾリン環の７位に位置する；
（ｂ）  Ｒ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、フルオロ及びクロロから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｃ）  ｍは、０又は１であり、そしてＲ１は、存在する場合、キナゾリン環の７位に位置し、そして（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ及びシクロヘキシル−（１−４Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ及びエトキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｄ）  ｍは、１であり、そしてＲ１は、キナゾリン環の７位に位置し、そして（１−４Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ又はエトキシ）であり、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ及びエトキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｅ）  ｍは、１であり、そしてＲ１は、キナゾリン環の７位に位置し、そしてメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシから選択される；
（ｆ）  ｍは、１であり、そしてＲ１は、キナゾリン環の７位に位置し、そしてメトキシである；
（ｇ）  ｍは、０である；
（ｈ）  Ｒ２は、水素又はメチルである；
（ｉ）  Ｒ２は、水素である；
（ｊ）  ｎは、０、１又は２（特に０又は１、更に特に１）である；
（ｋ）  ｎは、１又は２である（特にｎは、１である）；
（ｌ）  ｎは、０、１又は２（特に０又は１）であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｍ）  ｎは、０、１又は２（特に０又は１）であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルキニル（特にハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシ、更に特にハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシ）から選択される；
（ｎ）  ｎは、０、１又は２（特に０又は１）であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルキニル（特にハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシ）から選択される；
（ｏ）  ｎは、０、１又は２（特に０又は１）であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてＲ３は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）及び（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される；
（ｐ）  ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてＲ３は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）及び（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される；
（ｑ）  ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてＲ３は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びシアノ（特にフルオロ、クロロ、メチル及びメトキシ）から選択される；
（ｒ）  ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてＲ３は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びエチニルから選択される；
（ｓ）  ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてＲ３は、クロロ及びメチルから選択される；
（ｔ）  ｎは、１であり、Ｒ３は、クロロであり、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｕ）  ｎは、１であり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｖ）  Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ１３）２、ＳＣ（Ｒ１３）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ及びＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである；
（ｗ）  Ｘ１は、Ｏ、Ｓ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルである；
（ｘ）  Ｘ１は、Ｓ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルである；
（ｙ）  Ｘ１は、Ｏ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルである；
（ｚ）  Ｘ１は、Ｏ、Ｓ及びＯＣＨ２から選択される；
（ａａ）  Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択される；
（ｂｂ）  Ｘ１は、Ｏである；
（ｃｃ）  Ｘ１は、Ｓである；
（ｄｄ）  Ｘ１は、ＯＣＨ２である；
（ｅｅ）  Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ（例えばクロロ又はフルオロ）、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）から選択される；
（ｆｆ）  Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ（例えばクロロ）、及び（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される；
（ｇｇ）  Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ（例えばクロロ）である；
（ｈｈ）  Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）である；
（ｉｉ）  Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、１であり、Ｒ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル及びメトキシから選択され、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｊｊ）  Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、１であり、Ｒ３は、フルオロ、クロロ及びメチル（特にクロロ及びメチル）から選択され、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｋｋ）  Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ（例えばクロロ又はフルオロ）、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）から選択される；
（ｌｌ）  Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ（例えばクロロ）及び（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される；
（ｍｍ）  Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ、特にクロロ）である；
（ｎｎ）  Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）である；
（ｏｏ）  Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、１であり、Ｒ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル及びメトキシから選択され、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｐｐ）  Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、１であり、Ｒ３は、フルオロ、クロロ及びメチル（特にクロロ及びメチル）から選択され、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｑｑ）  Ｑ１は、ヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い（例えば１、２、又は３個の）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｒｒ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｑｑ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｓｓ）  Ｑ１は、フェニルであり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｑｑ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｔｔ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｑｑ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｕｕ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、１個の窒素異種原子並びに所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なる異種原子を含有していてもよく、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｑｑ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｖｖ）  Ｑ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｑｑ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｗｗ）  Ｑ１は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｑｑ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｘｘ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｑｑ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｙｙ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよい；
（ｚｚ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｙｙ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ａａａ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、１個の窒素異種原子並びに所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なる異種原子を含有していてもよく、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｙｙ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｂｂｂ）  Ｑ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｙｙ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｃｃｃ）  Ｑ１は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｙｙ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｄｄｄ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｙｙ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｅｅｅ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、２−プロピニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アセチル、プロピオニル  メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ  メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトキシ、アセトアミド、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよい；
（ｆｆｆ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｅｅｅ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｇｇｇ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、１個の窒素異種原子並びに所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なる異種原子を含有していてもよく、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｅｅｅ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｈｈｈ）  Ｑ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｅｅｅ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｉｉｉ）  Ｑ１は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｅｅｅ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｊｊｊ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｅｅｅ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｋｋｋ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２若しくは３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ（例えばフルオロ）、ヒドロキシ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）、（１−４Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル（例えばフルオロメチル）及びヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル（例えばヒドロキシメチル）から選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｌｌｌ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｍｍｍ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｋｋｋ）又は（ｌｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよい；
（ｎｎｎ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、１個の窒素異種原子並びに所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なる異種原子を含有していてもよく、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｋｋｋ）又は（ｌｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｏｏｏ）  Ｑ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｋｋｋ）又は（ｌｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｐｐｐ）  Ｑ１は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｋｋｋ）又は（ｌｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｑｑｑ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｋｋｋ）又は（ｌｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｒｒｒ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２若しくは３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、（１−６Ｃ）アルキル（例えば（１−３Ｃ）アルキル）から選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｓｓｓ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２若しくは３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｒｒｒ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１又は２個の）置換基を所望により保有していてもよい；
（ｔｔｔ）  Ｑ１は、５又は６員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、１個の窒素異種原子並びに所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なる異種原子を含有していてもよく、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｒｒｒ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよい；
（ｕｕｕ）  Ｑ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｒｒｒ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよい；
（ｖｖｖ）  Ｑ１は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｒｒｒ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよい；
（ｗｗｗ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に（ｒｒｒ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよい；
（ｘｘｘ）  Ｑ１は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−シアノピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル、６−フルオロメチルピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−３−イル及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルから選択される；
（ｙｙｙ）  Ｑ１は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−シアノピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−フルオロメチルピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル及びヒドロキシメチルピリジニルから選択される；
（ｚｚｚ）  Ｑ１は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、６−フルオロメチルピリジン−３−イル及び６−メチルピリジン−３−イルから選択される；
（ａａａａ）  Ｑ１は、２−ピリジニル及び６−メチルピリジン−３−イルから選択される；
（ｂｂｂｂ）  Ｑ１は、２−ピリジニルである；
（ｃｃｃｃ）  Ｑ１は、６−メチルピリジン−３−イルである；
（ｄｄｄｄ）  Ｑ１は、１，３−チアゾリル（例えば１，３−チアゾール−２−イル又は１，３−チアゾール−５−イル）である；
（ｅｅｅｅ）  Ｑ１は、ピリミジニル（例えばピリミジン−５−イル）である；
（ｆｆｆｆ）  Ｑ１は、ピリダジニル（例えばピリダジン−３−イル）である；
（ｇｇｇｇ）  Ｑ１は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである；
（ｈｈｈｈ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ（例えばフルオロ）、ヒドロキシ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）、（１−４Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル（例えばフルオロメチル）及びヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル（例えばヒドロキシメチル）から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択され、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、（１−３Ｃ）アルキル（例えばメチル）又は（１−３Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）から選択される）；
（ｉｉｉｉ）  Ｑ１は、フェニル及び５又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の異種原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択され、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような））から選択される）；
（ｊｊｊｊ）  Ｑ１は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択され、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）又は（１−３Ｃ）アルコキシ（メトキシのような）から選択される）；
（ｋｋｋｋ）  Ｑ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｉｉｉｉ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択され、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ、及び（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）から選択される）；
（ｌｌｌｌ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、これは、本明細書中で先に（ｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択され、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、（１−３Ｃ）アルキル（例えばメチル）又は（１−３Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）から選択される）；
（ｍｍｍｍ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、これは、本明細書中で先に（ｉｉｉｉ）において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択され、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）から選択される）；
（ｎｎｎｎ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、これは、本明細書中で先に（ｈｈｈｈ）において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏであり、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、（１−３Ｃ）アルキル（例えばメチル）又は（１−３Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）から選択される）；
（ｏｏｏｏ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、これは、本明細書中で先に（ｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１又は２個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、（１−３Ｃ）アルキル（例えばメチル）又は（１−３Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）から選択される）；
（ｐｐｐｐ）  Ｑ１は、２−ピリジニルであり、これは、本明細書中で先に（ｉｉｉｉ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される）；
（ｑｑｑｑ）  Ｑ１は、３−ピリジニルであり、これは、本明細書中で先に（ｉｉｉｉ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏであり、
ｎは、０又は１であり、そして
Ｒ３は、存在する場合、アニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義した意義のいずれかを有する（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される）；
（ｒｒｒｒ）  Ｑ１は、ピリジニル（例えば２−ピリジニル又は３−ピリジニル）であり、これは、本明細書中で先に（ｈｈｈｈ）又は（ｉｉｉｉ）において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、そして
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択される；
（ｓｓｓｓ）  Ｑ１は、２−ピリジニルであり、これは、本明細書中で先に（ｈｈｈｈ）又は（ｉｉｉｉ）において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、そして
Ｘ１は、ＯＣＨ２である；
（ｔｔｔｔ）  Ｑ１は、３−ピリジニルであり、これは、本明細書中で先に（ｈｈｈｈ）又は（ｉｉｉｉ）において定義されたとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、そして
Ｘ１は、Ｏである；
（ｕｕｕｕ）  Ｑ１は、３−ピリジニルであり、これは、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される、同一又は異なっていることができる１又は２個の置換基を所望により保有していてもよく、そして
Ｘ１は、Ｏである；
（ｖｖｖｖ）  同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｗｗｗｗ）  同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ及び（２−６Ｃ）アルカノイル（特にヒドロキシ）から独立に選択される一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｘｘｘｘ）  Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素である；
（ｙｙｙｙ）  Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、（１−６Ｃ）アルキル（例えば（１−３Ｃ）アルキル）であり、
そしてここにおいてＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｚｚｚｚ）  Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、（１−６Ｃ）アルキル（例えば（１−３Ｃ）アルキル）であり、
そしてここにおいてＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ及び（２−６Ｃ）アルカノイル（特にヒドロキシ）から独立に選択される一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ａａａａａ）  Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、ヒドロキシによって所望により置換されていてもよい（１−３Ｃ）アルキルである；
（ｂｂｂｂｂ）  Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、メチルである；
（ｃｃｃｃｃ）  Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、２−ヒドロキシエチルである；
（ｄｄｄｄｄ）  Ｒ４及びＲ５は、両方とも（１−６Ｃ）アルキル（例えば（１−３Ｃ）アルキル）であり、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｅｅｅｅｅ）  Ｒ４及びＲ５は、両方とも（１−６Ｃ）アルキル（例えば（１−３Ｃ）アルキル）であり、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ及び（２−６Ｃ）アルカノイル（特にヒドロキシ）から独立に選択される一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｆｆｆｆｆ）  Ｒ４及びＲ５は、両方ともメチルである；
（ｇｇｇｇｇ）  Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環）を形成する；
（ｈｈｈｈｈ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｉｉｉｉｉ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素及びＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル及び（１−６Ｃ）アルキルカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｊｊｊｊｊ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｋｋｋｋｋ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ６及び／又はＲ７が、ヘテロシクリル基である場合、これは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１若しくは２個の異種原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル基であり、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及びアルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｌｌｌｌｌ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ６及び／又はＲ７が、ヘテロシクリル基である場合、これは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１若しくは２個の異種原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル基であり、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素又はＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル及び（１−６Ｃ）アルキルカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｍｍｍｍｍ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−５Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ６及び／又はＲ７が、ヘテロシクリル基である場合、これは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１若しくは２個の異種原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル基であり、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｎｎｎｎｎ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−５Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ６及び／又はＲ７が、ヘテロシクリル基である場合、これは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１若しくは２個の異種原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル基であり、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素又はＮ（Ｒ１０）から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｏｏｏｏｏ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロペニル、ブテニル、プロピニル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−メチル、ヘテロシクリル−エチル及びヘテロシクリル−プロピルから選択され、ここにおいてＲ６及び／又はＲ７が、ヘテロシクリル基である場合、これは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１若しくは２個の異種原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル基であり、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピペラジン−１−イルである複素環を形成している場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｐｐｐｐｐ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロペニル、ブテニル、プロピニル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−メチル、ヘテロシクリル−エチル及びヘテロシクリル−プロピルから選択され、ここにおいてＲ６及び／又はＲ７が、ヘテロシクリル基である場合、これは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１若しくは２個の異種原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル基であり、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピロリジン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピラゾリジン−１−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｑｑｑｑｑ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリニルメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピペリジニルメチル、ホモピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ホモピペラジニルメチル、ジヒドロピリジニルメチル、テトラヒドロピリジニルメチル、ジヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロチエニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、チオモルホリニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（ピロリニル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（モルホリニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（ホモピペリジニル）エチル、２−（ピペラジニル）エチル、２−（ホモピペラジニル）エチル、２−（ジヒドロピリジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリジニル）エチル、２−（ジヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロチエニル）エチル、２−（テトラヒドロチオピラニル）エチル、２−（チオモルホリニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル、２−（テトラヒドリピラニル）エチル、３−（ピラジニル）プロピル及び３−（ピロリジニル）プロピルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピラゾリジン−１−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、トリフルオロメチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、プロピオニル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ブトキシカルボニル及び２−エトキシエチルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルチオ及びエチルスルホニルから独立に選択される、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｒｒｒｒｒ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、ピペリジニル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（モルホリニル）エチル、３−（ピペラジニル）プロピル及び３−（ピロリジニル）プロピルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピペラジン−１−イルである複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル及びブトキシカルボニルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ヒドロキシ、メトキシ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニル及びメチルチオから独立に選択される、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｓｓｓｓｓ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリニルメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピペリジニルメチル、ホモピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ホモピペラジニルメチル、ジヒドロピリジニルメチル、テトラヒドロピリジニルメチル、ジヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロチエニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、チオモルホリニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（ピロリニル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（モルホリニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（ホモピペリジニル）エチル、２−（ピペラジニル）エチル、２−（ホモピペラジニル）エチル、２−（ジヒドロピリジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリジニル）エチル、２−（ジヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロチエニル）エチル、２−（テトラヒドロチオピラニル）エチル、２−（チオモルホリニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル及び２−（テトラヒドリピラニル）エチルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピロリジン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピラゾリジン−１−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、トリフルオロメチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、プロピオニル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル及び２−エトキシエチルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、メチルスルホニル及びエチルスルホニルから独立に選択される、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｔｔｔｔｔ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、プロピル、イソプロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、２，３，−ジヒドロキシプロピル、イソプロピル、２−ヒドロキシイソプロピル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（メチルチオ）エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ホモピペリジニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（モルホリン−４−イル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（ホモピペリジニル）エチル、２−（テトラヒドロチエニル）エチル、２−（テトラヒドロチオピラニル）エチル、２−（チオモルホリニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル、２−（テトラヒドリピラニル）エチル、３−（ピペラジニル）プロピル及び３−（ピロリジニル）プロピルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピペラジン−１−イルである複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７置換基内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから独立に選択される１又は２個の置換基を、それぞれのＣＨ２基において所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いフルオロ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｕｕｕｕｕ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、プロピル、イソプロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，３，−ジヒドロキシプロピル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−イソプロピル、アリル、２−プロピニル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（メチルチオ）エチル、シクロプロピル、シクロブチル、ピペリジニル、２−（モルホリン−４−イル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、３−（ピペラジニル）プロピル及び３−（ピロリジニル）プロピルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピペラジン−１−イルである複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７置換基内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから独立に選択される１又は２個の置換基を、それぞれのＣＨ２基において所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いフルオロ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｖｖｖｖｖ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、プロピル、イソプロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、イソプロピル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ホモピペリジニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（モルホリン−４−イル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（ホモピペリジニル）エチル、２−（テトラヒドロチエニル）エチル、２−（テトラヒドロチオピラニル）エチル、２−（チオモルホリニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル及び２−（テトラヒドリピラニル）エチルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピロリジン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピラゾリジン−１−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７置換基内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから独立に選択される１又は２個の置換基を、それぞれのＣＨ２基において所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いフルオロ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｗｗｗｗｗ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、２−（モルホリン−４−イル）エチル及びピペリジニルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピペラジン−１−イルである複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７置換基内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから独立に選択される１又は２個の置換基を、それぞれのＣＨ２基において所望により保有していてもよい；
（ｘｘｘｘｘ）  同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、２−（モルホリン−４−イル）エチル及びピペリジニルから選択されるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピロリジン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７が、これらが接続している窒素原子といっしょに、ピラゾリジン−１−イル及びピペラジン−１−イルから選択される複素環を形成する場合、ＮＲ６Ｒ７の窒素原子以外のいずれもの窒素原子は、Ｒ１０によって置換され、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ６及びＲ７置換基内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから独立に選択される１又は２個の置換基を、それぞれのＣＨ２基において所望により保有していてもよい；
（ｙｙｙｙｙ）  Ｒ６及びＲ７は、両方とも水素である；
（ｚｚｚｚｚ）  Ｒ６は、水素であり、そしてＲ７は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル（特に（１−６Ｃ）アルキル）から選択され、
そしてここにおいてＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ａａａａａａ）  Ｒ６は、水素であり、そしてＲ７は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（３−７Ｃ）シクロアルキル（特に（１−６Ｃ）アルキル）から選択され、
そしてここにおいてＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｉｉｉｉｉ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｂｂｂｂｂｂ）  Ｒ６は、（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）又は（ｉｉｉｉｉ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいてヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、本明細書中で先に（ｈｈｈｈｈ）又は（ｉｉｉｉｉ）において定義したとおりの、一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｃｃｃｃｃｃ）  Ｒ６及びＲ７は、（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル又はエチル）から選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いヒドロキシ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
（ｄｄｄｄｄｄ）  Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン−１−イル、３−ヒドロキシ−アゼチジニル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−ブトキシカルボニル−ピペラジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル、３−オキソ−ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル及び２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルから選択される複素環を形成する；そして
（ｅｅｅｅｅｅ）  Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル及び２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルから選択される複素環を形成する。
【００５４】
本発明の一つの態様は：
ｍが０であり；
Ｒ２は、水素であり；
ｎは、０又は１であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択され；
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、ヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に定義したとおりの（例えばＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、及び式−Ｘ２−Ｒ８の基から選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を、所望により保有していてもよく、ここにおいてＸ２は直接結合であり、そしてＲ８はハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル及びヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルから選択される）、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を、所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；そして
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００５５】
本発明のもう一つの態様は：
ｍが０であり；
Ｒ２は、水素であり；
ｎは、０又は１であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択され；
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１３は、水素又は（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、ヘテロアリールであり、
そしてここにおいてＱ１は、本明細書中で先に定義したとおりの（例えばＱ１は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、及び式−Ｘ２−Ｒ８の基から選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を、所望により保有していてもよく、ここにおいてＸ２は直接結合であり、そしてＲ８はハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル及びヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルから選択される）、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を、所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いヒドロキシ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；そして
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００５６】
本発明のもう一つの態様は：
ｍが０であり；
Ｒ２は、水素であり；
ｎは、０又は１（特に１）であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ（クロロ又はフルオロのような）、（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）及び（１−４Ｃ）アルコキシ（メトキシのような）から選択され；
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいてそれぞれのＲ１３は、水素であり；
Ｑ１は、ピリジニル（ピリジン−２−イル又はピリジン−３−イル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、
ここにおいてＸ２は、直接結合であり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル（フルオロメチルのような）であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキルであり、ここにおいてＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いヒドロキシ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−４Ｃ）アルキル及び（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、一つの更なる酸素異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５又は６員の複素環を形成し、
そしてここにおいてＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ヒドロキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される、一つの置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であり、そしてＲ１１は、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つのヒドロキシ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００５７】
本発明のもう一つの態様は：
ｍが０であり；
Ｒ２は、水素であり；
ｎは、１であり；
Ｒ３は、（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）及び（１−４Ｃ）アルコキシ（メトキシのような）から選択され（特にＲ３は、（１−４Ｃ）である）；
Ｘ１は、Ｏであり；
Ｑ１は、ピリジニル（ピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルのような）であり、
そしてここにおいてＱ１は、（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）から及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される一つの置換基を保有し、
ここにおいてＸ２は、直接結合であり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル（フルオロメチルのような）であり（Ｑ１は、特に一つの（１−４Ｃ）アルキル置換基を保有する）；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキルであり；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つのヒドロキシ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００５８】
本発明のもう一つの態様は：
ｍが０であり；
Ｒ２は、水素であり；
ｎは、１であり；
Ｒ３は、（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）及び（１−４Ｃ）アルコキシ（メトキシのような）から選択され（特にＲ３は、（１−４Ｃ）アルキルである）；
Ｘ１は、Ｏであり；
Ｑ１は、ピリジニル（ピリジン−２−イル又はピリジン−３−イル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される一つの置換基を保有し、
ここにおいてＸ２は、直接結合であり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル（フルオロメチルのような）であり（特にＱ１は、一つの（１−４Ｃ）アルキル置換基を保有する）；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキルであり；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つのヒドロキシ置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００５９】
本発明のもう一つの態様は：
ｍが０であり；
Ｒ２は、水素であり；
ｎは、０又は１であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ（クロロ又はフルオロのような）、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）及び（１−４Ｃ）アルコキシ（メトキシのような）から選択され；
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣ（Ｒ１３）２から選択され、ここにおいてそれぞれのＲ１３は、水素であり；
Ｑ１は、ピリジニル（ピリジン−２−イル又はピリジン−３−イル）であり、
そしてここにおいてＱ１は、シアノ及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−４Ｃ）アルキル及び（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素及びＮＲ１０から独立に選択される、一つの更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、（１−４Ｃ）アルキルであり；
そしてここにおいてＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ヒドロキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される、一つの置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であり、そしてＲ１１は、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルから独立に選択される、一つ又は２個の置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００６０】
式Ｉのキナゾリン誘導体の特別な態様は、以下の式Ｉａ：
【００６１】
【化３】
2008501675.tif 000004
【００６２】
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、
式中：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい。
【００６３】
もう一つの特別な態様は：
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル及び（１−６Ｃ）アルキルカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉａのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００６４】
特に、式Ｉａのキナゾリン誘導体において、ｎは、０、１又は２（更に特に０又は１、なお更に特に１）であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉａ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある。
【００６５】
式Ｉａのキナゾリン誘導体の一つの側面において、Ｒ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択することができ、例えばＲ３は、クロロ及びメチルから選択することができる。
【００６６】
式Ｉａのキナゾリン誘導体のもう一つの側面において、Ｒ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択することができ、例えばＲ３は、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル及びメトキシ（特にクロロ及びメチル）から選択することができる。
【００６７】
特に、式Ｉａのキナゾリン誘導体において、ｍは、０又は１であり（例えばｍは、０である）、そしてＲ１は、存在する場合、式Ｉａ中のキナゾリン環上の７位に位置する。ｍが、１である場合、Ｒ１は、適当にはキナゾリン環上の７位に位置し、そしてメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシ（特にメトキシ）から選択される。
【００６８】
特に、式Ｉａのキナゾリン誘導体において、Ｒ２は、水素及びメチル（更に特に水素）から選択される。
特に、式Ｉａのキナゾリン誘導体において、同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］（特にヒドロキシ）から独立に選択される、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい。
【００６９】
更に特に、式Ｉａのキナゾリン誘導体において、（ｉ）Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であるか、（ｉｉ）Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、ヒドロキシによって所望により置換されていてもよい（１−３Ｃ）アルキルであるか、又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５は、両方ともメチルである。
【００７０】
式Ｉａのキナゾリン誘導体の一つの側面において、Ｑ１は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−シアノピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル、６−フルオロメチルピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−３−イル及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルから選択することができる。
【００７１】
式Ｉのキナゾリン誘導体のもう一つの特別な態様は、以下の式Ｉｂ：
【００７２】
【化４】
2008501675.tif 000005
【００７３】
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、
式中：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい。
【００７４】
もう一つの特別な態様は：
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル及び（１−６Ｃ）アルキルカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉｂのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００７５】
特に、式Ｉｂのキナゾリン誘導体において、ｎは、０、１又は２（更に特に０又は１、なお更に特に１）であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉｂ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある。
【００７６】
式Ｉｂのキナゾリン誘導体の一つの側面において、Ｒ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択することができ、例えばＲ３は、クロロ及びメチル（特にメチル）から選択することができる。
【００７７】
式Ｉｂのキナゾリン誘導体のもう一つの側面において、Ｒ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択することができ、例えばＲ３は、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル及びメトキシ（特にクロロ及びメチル）から選択することができる。
【００７８】
特に、式Ｉｂのキナゾリン誘導体において、ｍは、０又は１であり（例えばｍは、０である）、そしてＲ１は、存在する場合、式Ｉｂのキナゾリン環上の７位に位置する。ｍが、１である場合、Ｒ１は、適当にはキナゾリン環上の７位に位置し、そしてメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシ（特にメトキシ）から選択される。
【００７９】
特に、式Ｉｂのキナゾリン誘導体において、Ｒ２は、水素及びメチル（更に特に水素）から選択される。
特に、式Ｉｂのキナゾリン誘導体において、同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい。
【００８０】
更に特に、式Ｉｂのキナゾリン誘導体において、（ｉ）Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であるか、（ｉｉ）Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、ヒドロキシによって所望により置換されていてもよい（１−３Ｃ）アルキルであるか、又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５は、両方ともメチルである。
【００８１】
式Ｉｂのキナゾリン誘導体の一つの側面において、Ｑ１は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−シアノピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル、６−フルオロメチルピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−３−イル及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルから選択することができる。
【００８２】
式Ｉのキナゾリン誘導体のもう一つの特別な態様は、以下の式Ｉｃ：
【００８３】
【化５】
2008501675.tif 000006
【００８４】
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、
式中：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の４、５、６又は７員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい。
【００８５】
もう一つの特別な態様は：
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいてＲ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ６及びＲ７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ６及びＲ７は、これらが接続している窒素原子といっしょに、酸素及びＮＲ１０から独立に選択される一つ又はそれより多い更なる異種原子を所望により含有していてもよい飽和の５又は６員の複素環を形成し、ここにおいてＲ１０は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル及び（１−６Ｃ）アルキルカルボニルから選択され、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１１
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１２）から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１１は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ６又はＲ７置換基内のいずれものヘテロシクリル基、或いはＲ６、Ｒ７及びこれらが接続している窒素原子によって形成されたいずれもの複素環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいていずれものヘテロシクリル基又は複素環内のＣＨ２基以外の、Ｒ６又はＲ７置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノから独立に選択される一つ又はそれより多い置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい；
式Ｉｃのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【００８６】
特に、式Ｉｃのキナゾリン誘導体において、ｎは、０、１又は２（更に特に０又は１、なお更に特に１）であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉｃ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある。
【００８７】
式Ｉｃのキナゾリン誘導体の一つの側面において、Ｒ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択することができ、例えばＲ３は、クロロ及びメチル（特にメチル）から選択することができる。
【００８８】
式Ｉｃのキナゾリン誘導体のもう一つの側面において、Ｒ３は、ハロゲノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択することができ、例えばＲ３は、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル及びメトキシ（特にクロロ及びメチル）から選択することができる。
【００８９】
特に、式Ｉｃのキナゾリン誘導体において、ｍは、０又は１であり（例えばｍは、０である）、そしてＲ１は、存在する場合、式Ｉｃのキナゾリン環上の７位に位置する。ｍが、１である場合、Ｒ１は、適当にはキナゾリン環上の７位に位置し、そしてメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシ（特にメトキシ）から選択される。
【００９０】
特に、式Ｉｃのキナゾリン誘導体において、Ｒ２は、水素及びメチル（更に特に水素）から選択される。
特に、式Ｉｃのキナゾリン誘導体において、同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ５は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいていずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から独立に選択される、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において所望により保有していてもよい。
【００９１】
更に特に、式Ｉｃのキナゾリン誘導体において、（ｉ）Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であるか、（ｉｉ）Ｒ４は、水素であり、そしてＲ５は、ヒドロキシによって所望により置換されていてもよい（１−３Ｃ）アルキルであるか、又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５は、両方ともメチルである。
【００９２】
式Ｉｃのキナゾリン誘導体の一つの側面において、Ｑ１は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−シアノピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル、６−フルオロメチルピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−３−イル及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルから選択することができる。
【００９３】
本発明の特別なキナゾリン誘導体は、例えば：
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メタンスルホニル−エチル）−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−シクロブチル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−エチル−アセトアミド；
Ｎ−アリル−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロパ−２−イニル−アセトアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メタンスルホニル−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
（（２Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ、Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ブタンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−モルホリン−４−イル−４−オキソブタン−１−オール；
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−オキソ−４−ピロリジン−１−イルブタン−１−オール；
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブタン−１−オール；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルプロパンアミド；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
Ｎ，２−ジメチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ，２−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール；
（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
２−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，２−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（３Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール；
（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−シクロブチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
［（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール；
［（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール；
１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−オール；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
５−［（１Ｒ）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール；
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−２−オン；
［１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル］メタノール；
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−２−アゼチジン−１−イル−１−メチル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）アゼチジン−３−オール；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−シアノ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−シアノ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−［２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−２−オン；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール；
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−２−オン；
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３−オール；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
｛５−［２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝メタノール；
Ｎ−｛４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−２−オン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３−オール；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−｛［６−（フルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−３−メチルフェニル）−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；及び
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン；
から選択される式Ｉのキナゾリン誘導体のいずれか一つ又はそれより多く、或いは医薬的に受容可能なその塩である。
【００９４】
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩は、化学的に関連する化合物の調製のために適用されることが知られたいずれもの方法によって、調製することができる。適した方法は、例えば、国際特許出願ＷＯ９６／１５１１８、ＷＯ０１／９４３４１、ＷＯ０３／０４０１０８及びＷＯ０３／０４０１０９中に例示されているものを含む。このような方法は、式Ｉのキナゾリン誘導体を調製するために使用された場合、本発明の更なる特徴として提供され、そして以下の代表的な方法の変法によって例示され、これらにおいて、他に記述されない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎは、本明細書中で先に定義された意味のいずれかを有する。必要な出発物質は、有機化学の標準的な方法によって得ることができる。このような出発物質の調製は、以下の代表的な方法の変法に関連して、そして付属する実施例内に記載される。別の方法として、必要な出発物質は、当業者の通常の技術内である例示されたものと類似の方法によって得ることが可能である。
【００９５】
方法（ａ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＩ：
【００９６】
【化６】
2008501675.tif 000007
【００９７】
のキナゾリンの、いずれもの官能基が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、そしてＬ１が、ハロゲノ（例えばクロロ又はブロモ）、スルホニルオキシ基（例えばメチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基）又はヒドロキシ基のような適した置換可能な基である以下の式ＩＩＩ：
【００９８】
【化７】
2008501675.tif 000008
【００９９】
のアミドとの反応；或いは
方法（ｂ）  都合よくは適した塩基の存在中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、そしてＬ２が、適した置換可能な基、例えば（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（メトキシ又はエトキシのような）であるか、又はＬ２がヒドロキシであり、このヒドロキシ基が都合よくは適したカップリング剤と結合して置換可能な基を生じる以下の式ＩＶ：
【０１００】
【化８】
2008501675.tif 000009
【０１０１】
のキナゾリン（或いは適したその塩、例えばアルカリ土類金属塩又はそのナトリウム若しくはカリウム塩のようなアルカリ金属塩）の、Ｒ６及びＲ７が、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式Ｖ：
【０１０２】
【化９】
2008501675.tif 000010
【０１０３】
のアミンとのカップリング；或いは
方法（ｃ）  Ｒ４及びＲ５の少なくとも一つが２−ヒドロキシエチルである式Ｉのキナゾリン誘導体のための、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩ：
【０１０４】
【化１０】
2008501675.tif 000011
【０１０５】
のキナゾリンの、上記で定義したとおりの式Ｖのアミンとの反応；或いは
方法（ｄ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩ：
【０１０６】
【化１１】
2008501675.tif 000012
【０１０７】
のキナゾリンの、上記で定義したとおりの式Ｖのアミンとの反応；或いは
方法（ｅ）  Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びｍが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩＩ：
【０１０８】
【化１２】
2008501675.tif 000013
【０１０９】
のキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの、適した活性化基、及びＲ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１及びｎが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＸ：
【０１１０】
【化１３】
2008501675.tif 000014
【０１１１】
のアミンとの反応；或いは
方法（ｆ）  Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ１３）２又はＳＣ（Ｒ１３）２である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｎ及びｍが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、そしてＸ１ｂがＯ又はＳである以下の式Ｘ：
【０１１２】
【化１４】
2008501675.tif 000015
【０１１３】
のキナゾリンの、ｒが０又は１であり、Ｌ３が、ハロゲノ（例えばクロロ又はフルオロ）のような適した置換可能な基であり、そしてＲ１３及びＱ１が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する式Ｑ１−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｒ−Ｌ３の化合物との反応。例えば、ｒが０である場合、Ｑ１は、適当には２−ピリミジニル、２−ピラジニル又は２−ピリジニルから選択することができる；或いは
方法（ｇ）  Ｌ４が、ハロゲノ（例えばフルオロ）のような適した置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１、ｎ及びｍが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＸＩ：
【０１１４】
【化１５】
2008501675.tif 000016
【０１１５】
のキナゾリンの、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＸＩＩ：
【０１１６】
【化１６】
2008501675.tif 000017
【０１１７】
の化合物との反応；
並びにその後、必要な場合：
（ｉ）  式Ｉのキナゾリン誘導体を、式Ｉのもう一つのキナゾリン誘導体に転換し；
（ｉｉ）  存在するいずれもの保護基を除去し（慣用的な方法によって）；
（ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩を形成する。
【０１１８】
上記の反応のための具体的な条件は、以下のとおりである：
方法（ａ）
Ｌ１が、例えば、ハロゲノ又はスルホニルオキシ基である場合、方法（ａ）の反応は、都合よくは適した塩基の存在中で行われる。適した塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム又は炭酸カルシウムのようなアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩である。反応は、所望により、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムのようなヨウ化物の供給源の存在中、或いは水素化ナトリウム又は水素化カリウムのような適したアルカリ金属水素化物の存在中で行ってもよい。
【０１１９】
反応は、都合よくは、適した不活性の溶媒或いは希釈剤、例えば酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、メタノール又はエタノールのようなアルコール、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは０ないし１２０℃の範囲の温度、都合よくは周囲温度又はその近辺及び／又は約５０℃で行われる。
【０１２０】
Ｌ１がヒドロキシである場合、方法（ａ）の反応は、都合よくは、適したＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で行われる。適したＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件は、例えば、ＴＨＦ、又は適当にはジクロロメタンのような有機溶媒中の、適した第三ホスフィン及びアゾジカルボン酸ジ−アルキルの存在中の、そして０℃ないし６０℃の範囲の温度、しかし都合よくは周囲温度における反応を含む。適した第三ホスフィンは、例えばトリ−ｎ−ブチルホスフィン又は適当にはトリ−フェニルホスフィンを含む。適したアゾジカルボン酸ジ−アルキルは、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）又は適当にはアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＤＴＡＤ）を含む。Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応の詳細は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｓ．，３１，６９９，（１９９０）；Ｔｈｅ  Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１９９２，Ｖｏｌ．４２，３３５−６５６及びＰｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９９６，Ｖｏｌ．２８，１２７−１６４中に含まれている。
【０１２１】
方法（ｂ）
Ｌ２が、ヒドロキシである場合、方法（ｂ）の反応は、都合よくは、適したカップリング剤の存在中で行われる。適したカップリング剤は、例えば、ヘキサフルオロ−リン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）のような適したペプチドカップリング剤、或いはジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）のようなカルボジイミドである。方法（ｂ）の反応は、所望により、ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン、２−ヒドロキシピリジンＮ−オキシド（ＨＯＰＯ）又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）のような適した触媒の存在中で行ってもよい。
【０１２２】
Ｌ２が、ヒドロキシである場合、方法（ｂ）の反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で行うことができる。適した塩基は、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機塩基、或いは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム若しくは炭酸カルシウムのようなアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩である。
【０１２３】
方法（ｂ）の反応は、都合よくは、適した不活性の溶媒又は希釈剤、例えば酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、メタノール又はエタノールのようなアルコール、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、０ないし１２０℃の範囲の温度で行われる。Ｌ２が、ヒドロキシである場合、反応は、都合よくは、周囲温度で、又はその近辺で行うことができる。Ｌ２が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである場合、反応は、都合よくは、約６０℃で、又はその近辺で行うことができる。
【０１２４】
都合よくは、この反応は、更に密閉容器中の反応物をマイクロ波加熱器のような適した加熱器を使用して加熱することによって行うこともできる。
【０１２５】
方法（ｃ）
方法（ｃ）の反応は、都合よくは、適した不活性の溶媒又は希釈剤、例えば酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、エタノールのようなアルコール、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば０ないし１２０℃の範囲の温度、都合よくは周囲温度、又はその近辺で行われる。
【０１２６】
方法（ｄ）
方法（ｄ）の反応は、都合よくは、適した不活性の溶媒又は希釈剤、例えば酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、エタノールのようなアルコール、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば０ないし１２０℃の範囲の温度、都合よくは周囲温度、又はその近辺で行われる。
【０１２７】
方法（ｅ）
方法（ｅ）において、式ＶＩＩＩのキナゾリン−４（３Ｈ）−オンは、都合よくは、キナゾリン−４（３Ｈ）−オン環の４位におけるオキソ基を、適した置換可能な基、例えばハロゲノ（クロロのような）によって置換し、そして式ＩＸのアミンと反応するためのキナゾリン（本明細書中で以下“活性化されたキナゾリン”と呼ぶ）を形成するために適した活性剤と反応させられる。このようにして形成された活性化されたキナゾリンは、都合よくは、更なる精製なしにｉｎ  ｓｉｔｕで使用される。
【０１２８】
式ＶＩＩＩのキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの、適した活性化剤との反応は、都合よくは、慣用的な反応を使用して行われる。例えば、式ＶＩＩＩのキナゾリン−４（３Ｈ）−オンは、塩化チオニル、塩化ホスホリル又は四塩化炭素及びトリフェニルホスフィンの混合物のような適したハロゲン化剤と反応させることができる。
【０１２９】
活性化されたキナゾリンの、式ＩＸのアミンとの反応は、都合よくは、酸の存在中で、例えば触媒量の酸の存在中で行われる。適した酸は、例えば塩化水素ガス（都合よくはジエチルエーテル又はジオキサンのような適した不活性溶媒中に溶解される）又は塩酸である。
【０１３０】
別の方法として、活性化されたキナゾリンが、キナゾリン環の４位においてハロゲノ基（例えばクロロ）を含有する場合、式ＩＸのアミンとの反応は、酸又は塩基の非存在中で行うことができる。この反応において、ハロゲノ脱離基の置換は、ｉｎ−ｓｉｔｕの酸の形成（Ｈ−ハロゲノ）、及び反応の自己触媒となる。
【０１３１】
別の方法として、活性化されたキナゾリンの、式ＩＸのアミンとの反応は、適した塩基の存在中で行うことができる。適した塩基は、例えば、リチウムジイソプロピルアミン（ＬＤＡ）又はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ）である。
【０１３２】
上記の反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール若しくは酢酸エチルのようなアルコール又はエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。
【０１３３】
酸の存在又は非存在中で行われた場合、上記の反応は、都合よくは、例えば０ないし２５０℃の範囲、都合よくは４０ないし８０℃の範囲の温度で、或いは好ましくは使用される場合、溶媒の還流温度で又はその近辺で行われる。塩基の存在中で行われる場合、上記の反応は、都合よくは、例えば−７８ないし３０℃の範囲の温度で行われる。
【０１３４】
方法（ｆ）
方法（ｆ）は、都合よくは、以下で検討されるような反応スキーム２の工程（ｉ）において使用されるものと類似の条件を使用して行うことができる。
【０１３５】
方法（ｇ）
方法（ｇ）は、都合よくは、適した塩基の存在中で行われる。適した塩基は、例えば、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物である。
【０１３６】
反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばテトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば０ないし１２０℃の範囲の温度で行われる。
【０１３７】
方法（ａ）のための出発物質
式ＩＩのキナゾリンは、例えば以下の反応スキーム１：
【０１３８】
【化１７】
2008501675.tif 000018
【０１３９】
中に例示したように慣用的な方法によって得ることができ、
ここにおいて、Ｌ５及びＬ６は、適した置換可能な基であり、但し、Ｌ６は、Ｌ５より不安定であることを条件とし、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１、ｍ及びｎは、必要な場合、いずれもの官能基が保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する。
【０１４０】
適した置換可能な基Ｌ５は、例えばハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えばフルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基、特にフルオロである。適した置換可能な基Ｌ６は、例えばハロゲノ（フルオロ又はクロロのような）、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ基、例えばクロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、メチルチオ、メタンスルホニル、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。好ましくはＬ５及びＬ６は、両方ともハロゲノであり、例えばＬ５は、フルオロであり、そしてＬ６は、クロロである。
【０１４１】
別の方法として、当業者によって認識されるものであるように、式ＩＩｄのキナゾリンは、都合よくは式ＩＩｂのキナゾリンの、適当な４−アミノフェノール化合物との反応、それに続く慣用的な方法によるフェノールのアルキル化によって調製することができる。
【０１４２】
反応スキーム１に対する注記：
工程（ｉ）
当業者が認識するものであるように、式ＩＩａのキナゾリンの、式ＩＩｂのキナゾリンへの転換は、慣用的な方法を使用して、例えば式ＩＩａの化合物を適当な活性化剤と反応させることによって行うことができる。例えば、ｍが０であり、Ｌ５がフルオロであり、そしてＬ６がハロゲノ（例えばクロロ）である場合、５−フルオロ−キナゾリン−４（３Ｈ）−オンは、塩化チオニル、塩化ホスホリル又は四塩化炭素及びトリフェニルホスフィンの混合物のような適したハロゲン化剤と反応させることができる。
【０１４３】
工程（ｉｉ）
工程（ｉｉ）の反応は、都合よくは、上記で検討したような、方法（ｅ）において使用したものと類似の条件を使用して行うことができる。
【０１４４】
工程（ｉｉｉ）
式ＩＩｄのキナゾリンの式ＩＩのキナゾリンへの転換は、適当に保護された酸素求核試薬との反応、それに続く慣用的な方法による保護基の除去によって行うことができる。例えば、転換は、都合よくは、Ｎ−アセチルエタノールアミンとの適した塩基の存在中の反応によって行うことができる。適した塩基は、例えばアルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウム）又はアルカリ金属アミド（例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ））のような強力な非求核性塩基である。反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばテトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば１０ないし２５０℃の範囲、好ましくは１００ないし１５０℃の範囲の温度で行われる。
【０１４５】
別の方法として、転換は、適したアルカリ金属アルコキシド（例えばナトリウムメトキシド）との反応、それに続く慣用的な脱メチル反応によって行うことができる。いずれもの適した脱メチル反応条件を使用することができる。例えば、脱メチル工程は、ピリジニウム塩酸塩との５０ないし１８０℃の範囲の温度における反応、三臭化ホウ素との−７８ないし３０℃の範囲の温度における反応、又はナトリウムチオフェノラートのような適したチオラートとの５０ないし２００℃の範囲における反応によって行うことができる。
【０１４６】
反応スキーム１のための出発物質
式ＩＩａの化合物は、商業的に入手可能であるか、又は慣用的な方法を使用して調製することができる。例えば、５−フルオロ−キナゾリン−４（３Ｈ）−オン出発物質は、商業的に入手可能であるか、又は例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９５２，１７，１６４−１７６中に記載されているような慣用的な方法を使用して調製することができる。
【０１４７】
式ＩＩｃの化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いは当技術において既知の標準的な方法によって調製することができる。例えば、Ｒ２が水素であり、そしてＸ１が、Ｒ１３が本明細書中で先に定義したとおりであるＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＯＣ（Ｒ１３）２、ＳＣ（Ｒ１３）２又はＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２（ここにおいて特にＸ１はＯ又はＳである）である式ＩＩｃの化合物は、以下の反応スキーム２：
【０１４８】
【化１８】
2008501675.tif 000019
【０１４９】
によって調製することができ、
ここにおいて、Ｌ７は、適した置換可能な基、例えばハロゲノ（フルオロ又はクロロのような）であり、そしてＱ１、Ｘ１、Ｒ３及びｎは、いずれもに官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義したとおりである。
【０１５０】
反応スキーム２に対する注記
工程（ｉ）
工程（ｉ）の反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で、そして適した不活性希釈剤又は溶媒の存在中で行われる。適した塩基は、例えば、例えばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機アミン塩基、或いは例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、或いは例えば、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウムを含む。特別な塩基は、Ｘ１がＯ又はＳである場合、例えば炭酸カリウムのようなアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩である。特別な塩基は、Ｘ１が、Ｏ、Ｓ又はＯＣＨ２である場合、例えば水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物である。
【０１５１】
反応は、都合よくは、適した不活性の溶媒又は希釈剤、例えば塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば２５ないし１００℃の範囲の温度、都合よくは周囲温度又はその近辺で行われる。
【０１５２】
式ＨＸ１Ｑ１の化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いは当技術において公知の方法を使用して調製することができる。例えば、式Ｑ１ＣＨ２ＯＨの化合物は、既知の方法を使用して、例えばＲ’が例えば（１−６Ｃ）アルキル又はベンジルである式Ｑ１ＣＯＯＲ’の対応するエステルの、適した還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウムによる還元によって調製することができる。
【０１５３】
工程（ｉｉ）
工程（ｉｉ）におけるニトロ基の還元は、標準的な条件下で、例えば白金／炭素、パラジウム／炭素又はニッケル触媒上の接触水素化、鉄、塩化チタン（ＩＩＩ）、塩化スズ（ＩＩ）又はインジウムのような金属による処理、或いは亜ジチオン酸ナトリウムのような他の適した還元剤による処理によって行うことができる。
【０１５４】
Ｒ２が水素であり、そしてＸ１が、ＯＣ（Ｒ１３）２、ＳＣ（Ｒ１３）２、又はＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２（特にＲ１３が水素である、ＯＣ（Ｒ１３）２）である式ＩＩｃの化合物は、例えば以下の反応スキーム３：
【０１５５】
【化１９】
2008501675.tif 000020
【０１５６】
によって調製することができ、
ここにおいて、Ｌ８は、適した脱離基、例えばフルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基のようなハロゲノ又はスルホニルオキシ基であり、Ｘ１ａは、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ１３）であり、Ｘ１は、ＯＣ（Ｒ１３）２、ＳＣ（Ｒ１３）２又はＮ（Ｒ１３）Ｃ（Ｒ１３）２であり、そしてＲ３、Ｒ１３、Ｑ１及びｎは、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義したとおりである。
【０１５７】
反応スキーム３に対する注記
工程（ｉ）：  反応スキーム２の工程（ｉ）に使用したものと類似の条件。
工程（ｉｉ）：  反応スキーム２の工程（ｉｉ）に使用したものと類似の条件。
【０１５８】
式ＩＩｃの化合物を調製するための他の適した方法は、例えばＷＯ０３／０４０１０８中に開示され、そして本明細書中の実施例によって例示される。
Ｘ１がＯＣ（Ｒ１３）２である式ＩＩｃの化合物は、更に反応スキーム３中の適当な出発ニトロフェノール（即ち、ここにおいてＸ１ａＨがＯＨである）を、式Ｑ１Ｃ（Ｒ１３）２ＯＨの化合物と、都合よくは適した脱水剤の存在中でカップリングすることによって調製することもできる。適した脱水剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのようなカルボジイミド試薬、或いはアゾジカルボン酸ジエチル又はジ−ｔｅｒｔ−ブチルのようなアゾ化合物及びトリフェニルホスフィンのようなホスフィンの混合物である。反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えば塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒の存在中で、そして例えば、０ないし１５０℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度、又はその近辺で行われる。
【０１５９】
式ＩＩＩのアミドは、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いは当技術において公知の方法を使用して調製することができる。
【０１６０】
方法（ｂ）のための出発物質
式ＩＶの化合物は、慣用的な方法によって得ることができる。例えば、Ｌ２が（１−３Ｃ）アルコキシである式ＩＶのキナゾリン化合物は、上記で定義したとおりの式ＩＩの化合物、又は上記で定義したとおりの式ＩＩｄの化合物の、Ｒ１４が（１−３Ｃ）アルキル基であり、そしてＲ４及びＲ５が、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し以下の式ＩＶａ：
【０１６１】
【化２０】
2008501675.tif 000021
【０１６２】
の化合物との反応によって調製することができる。
式ＩＩの化合物の、式ＩＶａの化合物との反応は、都合よくは、先に記載したような適したＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で行うことができる。
【０１６３】
式ＩＩｄの化合物の、式ＩＶａの化合物との反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で行われる。適した塩基は、アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド又はナトリウムエトキシドであるものである。
【０１６４】
Ｌ２が、ヒドロキシ（又はその適した塩）である式ＩＶのキナゾリン化合物は、Ｌ２が（１−３Ｃ）アルコキシである式ＩＶの化合物の、適したアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムとの、室温における反応によって調製することができる。この反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えば、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、或いはメタノールのようなアルコールの存在中で行われる。
【０１６５】
Ｌ２が、ヒドロキシ（又はその適した塩）である式ＩＶのキナゾリン化合物は、別の方法として、式ＩＩの化合物の、適したハロゲン化された（例えば塩素化された）アルコールとの、当業者によって認識され、そして例えばＷＯ０３／０７７８４７の参照実施例２７に記載されているような、適したクロロトン（ｃｈｌｏｒｏｔｏｎｅ）反応条件下の反応によって調製することができる。
【０１６６】
式ＩＶａ及びＶの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いは当技術において公知の方法を使用して調製することができる。
【０１６７】
方法（ｃ）のための出発物質
式ＶＩの化合物は、当技術において公知の方法を使用して調製することができる。例えば、式ＶＩの化合物は、上記で検討したような式ＩＩの化合物の、以下の式ＶＩａ：
【０１６８】
【化２１】
2008501675.tif 000022
【０１６９】
の化合物との、例えば上記で検討したような適したＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下の反応によって調製することができる。
式Ｖ及びＶＩａの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いは当技術において公知の方法を使用して調製することができる。
【０１７０】
方法（ｄ）のための出発物質
式Ｖの化合物は、上記で検討されている。
式ＶＩＩの化合物は、Ｌ２がヒドロキシである式ＩＶの化合物から、先に記載したような適したカップリング剤及び適した塩基を使用する（例えばＨＡＴＵ及びジ−イソプロピルエチルアミン）、方法（ｂ）のために上記で検討した反応条件下の内部カップリング反応によって調製することができる。
【０１７１】
方法（ｅ）のための出発物質
式ＶＩＩＩの化合物は、当技術において公知の方法を使用して調製することができる。式ＶＩＩＩの化合物は、例えば、Ｌ９が、適した置換可能な基であり、そしてＲ１及びｍが、いずれもの官能基が、必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩＩａ：
【０１７２】
【化２２】
2008501675.tif 000023
【０１７３】
の適当なキナゾリン−４（３Ｈ）−オン化合物の、上記で定義したとおりの式ＩＩＩの化合物との反応によって調製することができる。適した置換可能な基Ｌ９は、例えばハロゲノ或いはスルホニルオキシ基、例えばフルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基、特にフルオロである。
【０１７４】
式ＶＩＩＩａの化合物の、式ＩＩＩの化合物との反応は、都合よくは、先に記載したような反応スキーム１の工程（ｉｉｉ）において使用したものと類似の条件を使用して行われる。
【０１７５】
別の方法として、Ｌ９基は、ヒドロキシを表すことができ、そして式ＩＩＩａの化合物の、式ＩＩＩの化合物との反応は、都合よくは、方法（ａ）のために先に記載した条件下で行うことができる。
【０１７６】
式ＩＸの化合物は、商業的に入手可能であるか、又は文献中で既知であるか、或いは当技術において公知の方法を使用して調製することができる。
【０１７７】
方法（ｆ）のための出発物質
式Ｘのキナゾリンは、上記で検討したような方法を使用して、調製することができる。式Ｑ１−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｒ−Ｌ３の化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いは当技術において公知の方法を使用して調製することができる。
【０１７８】
方法（ｇ）のための出発物質
式ＸＩのキナゾリンは、上記で検討したような、例えば反応スキーム１において検討したような方法を使用して調製することができる。
【０１７９】
式ＸＩＩの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いは当技術において公知の方法を使用して調製することができる。
式Ｉのキナゾリン誘導体は、上記の方法から遊離塩基の形態で得ることができ、又は別の方法として、これは、酸付加塩のような塩の形態で得ることができる。式Ｉのキナゾリン誘導体の塩から遊離塩基を得ることが所望される場合、塩を適当な塩基、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩或いは水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムで、或いは例えばメタノール中の７Ｎのアンモニアのようなメタノール性アンモニア溶液を使用する、アンモニアによる処理によって処理することができる。
【０１８０】
上記の方法において使用される保護基は、一般的に文献中に記載された、又は当業者にとって当該基の保護のために適当であるとして知られた基のいずれからも選択することができ、そして慣用的な方法によって導入することができる。保護基は、文献中に記載されたような、又は当該保護基の除去のために適当であると当業者に知られたいずれもの適当な方法によって除去することができ、このような方法は、保護基の除去が、分子の他の場所の基の最小の障害を伴って行われるように選択される。
【０１８１】
保護基の具体的な例は、便宜のために以下に与えられ、その中で、例えば低級アルキル中のような“低級”は、これが適用された基が、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有することを意味する。これらの例が、網羅的ではないことは理解されることである。保護基の除去のための方法の具体的な例が以下に与えられた場合、これらも同様に網羅的ではない。具体的に記述されていない保護基の使用及び脱保護の方法は、もちろん本発明の範囲内である。
【０１８２】
カルボキシ保護基は、エステルを形成する脂肪族又は芳香脂肪族アルコール、或いはエステルを形成するシラノールの残基であることができる（前記のアルコール又はシラノールは、好ましくは１ないし２０個の炭素原子を含有する）。カルボキシ保護基の例は、直鎖又は分枝鎖（１−１２Ｃ）アルキル基（例えばイソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチル）；低級アルコキシ−低級アルキル基（例えばメトキシメチル、エトキシメチル及びイソブトキシメチル）；低級アシルオキシ−低級アルキル基、（例えばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル及びピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル基（例えば１−メトキシカルボニルオキシエチル及び１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール−低級アルキル基（例えばベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル及びフタリジル）；トリ（低級アルキル）シリル基（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキル基（例えばトリメチルシリルエチル）；及び（２−６Ｃ）アルケニル基（例えばアリル）を含む。カルボキシル保護基の除去のために特に適当な方法は、例えば酸、塩基、金属、又は酵素で触媒された開裂を含む。
【０１８３】
ヒドロキシ保護基の例は、低級アルキル基（例えばｔｅｒｔ−ブチル）、低級アルケニル基（例えばアリル）；低級アルカノイル基（例えばアセチル）；低級アルコキシカルボニル基（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（例えばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）及びアリール−低級アルキル（例えばベンジル）基を含む。
【０１８４】
アミノ保護基の例は、ホルミル、アリール−低級アルキル基（例えばベンジル及び置換されたベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル及び２，４−ジメトキシベンジル、並びにトリフェニルメチル）；低級アルケニル基（例えばアリル）；ジ−４−アニシルメチル及びフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル（例えばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；低級アルカノイルオキシアルキル基（例えばピバロイルオキシメチル）；トリアルキルシリル（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリデン（例えばメチリデン）並びにベンジリデン及び置換されたベンジリデン基を含む。
【０１８５】
ヒドロキシ及びアミノ保護基の除去のために適当な方法は、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及びアリルのような基のための、例えば、酸、塩基、金属又は酵素で触媒された加水分解、ベンジルのような基のための水素化、及び２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基のための光分解を含む。例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基は、トリフルオロ酢酸を使用する酸で触媒された加水分解によって、アミノ基から除去することができる。
【０１８６】
読者は、反応条件及び試薬の一般的な指針に対してＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｂｙ  Ｊ．Ｍａｒｃｈ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  １９９２を、そして保護基の一般的な指針に対してＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｂｙ  Ｔ．Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，ａｌｓｏ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓを参照されたい。
【０１８７】
本発明のキナゾリン誘導体中の各種の環の置換基のあるものが、標準的な芳香族置換反応によって導入され、又は慣用的な官能基の改変によって、上述の方法に先立って、又はその直後のいずれかで生成することができ、そしてこのようなことが、本発明の方法の側面に含まれることは認識されるものである。このような反応及び改変は、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化及び置換基の酸化を含む。このような方法のための試薬及び反応条件は、化学技術において公知である。芳香族置換反応の特別な例は、濃硝酸を使用するニトロ基の導入、例えばアシルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用するフリーデルクラフツ条件下のアシル基の導入；アルキルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用する、フリーデルクラフツ条件下のアルキル基の導入；並びにハロゲノ基の導入を含む。
【０１８８】
式Ｉのキナゾリン誘導体の医薬的に受容可能な塩、例えば酸付加塩が必要な場合、これは、例えば、前記キナゾリン誘導体の、適した酸との慣用的な方法を使用する反応によって得ることができる。
【０１８９】
本明細書中で先に記述したように、本発明によるキナゾリン誘導体のいくつかは、一つ又はそれより多いキラル中心を含有することができ、そして従って立体異性体として存在することができる（例えばＲ４がアルキルであり、そしてＲ５が水素である場合）。立体異性体は、慣用的な技術、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶化を使用して分離することができる。鏡像異性体は、例えば分別結晶化、分割又はＨＰＬＣによるラセミ体の分離によって単離することができる。ジアステレオ異性体は、ジアステレオ異性体の異なった物理的特性の力による分離によって、例えば、分別結晶化、ＨＰＬＣ又はフラッシュクロマトグラフィーによって単離することができる。別の方法として、特別な立体異性体は、キラル出発物質からのラセミ化又はエピマー化を起こさないものである条件下のキラル合成によって、或いはキラル試薬による誘導によって製造することができる。特定の立体異性体が単離された場合、これは、適当には、他の立体異性体を実質的に含まずに、例えば他の立体異性体を２０％より少なく、特に１０％より少なく、そして更に特に５重量％より少なく含有して単離される。
【０１９０】
式Ｉのキナゾリン誘導体の調製に関する上記の部分において、表現“不活性溶媒”は、出発物質、試薬、中間体又は生成物と、所望する生成物の収率に不都合に影響する様式で反応しない溶媒を指す。
【０１９１】
当業者は、本発明のキナゾリン誘導体を、別の、そしてある場合には、更に都合のよい方法で得るために、本明細書中で先に記述した個々の方法の工程を、異なった順序で行うことができること、及び／又は個々の反応を、全体の経路の異なった段階で行うことができる（即ち、化学的転換を、本明細書中の先の特別の反応に伴うものとは異なった中間体に対して行うことができる）ことを認識するものである。
【０１９２】
先に記載した方法において使用されるある種の中間体は新規であり、そして本発明の更なる特徴を形成する。従って、本明細書中で先に定義した式ＩＶの化合物、又はその塩が提供される。本明細書中で先に定義した式ＶＩの化合物、又はその塩が更に提供される。本明細書中で先に定義した式ＶＩＩの化合物、又はその塩が更に提供される。本明細書中で先に定義した式ＶＩＩＩの化合物、又はその塩がなお更に提供され、そして本明細書中で先に定義した式Ｘの化合物、又はその塩が更に提供される。
【０１９３】
中間体は、中間体の塩の形態であることができる。このような塩は、医薬的に受容可能である必要はない。例えば、これは、例えばこのような塩が、式Ｉの化合物の製造において有用である場合、医薬的に受容不可能な塩の形態の中間体を調製するために有用であることができる。
【０１９４】
本発明の特別な化合物は、例えば：
［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸エチル；
［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル；
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸；
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸メチル；
４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸；
（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル；
（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸；
２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル；及び
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル；
から選択されるいずれか一つ又はそれより多い式ＩＶの化合物、又はその塩である。
【０１９５】
本発明のもう一つの特別な化合物は、例えば：
４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン；
４−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン；及び
６，６−ジメチル−４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン；
から選択されるいずれか一つ又はそれより多い式ＶＩＩの化合物、又はその塩である。
【０１９６】
本発明のもう一つの特別な化合物は、例えば：
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
から選択されるいずれか一つ又はそれより多い式ＶＩＩＩの化合物、又はその塩である。
【０１９７】
生物学的アッセイ
化合物の阻害活性を、異種移植研究でこれらのｉｎ  ｖｉｖｏの活性を評価する前に、非細胞ベースのタンパク質チロシンキナーゼアッセイ、並びに細胞ベースの増殖アッセイで評価した。
【０１９８】
ａ）タンパク質チロシンキナーゼリン酸化アッセイ
この試験は、ｅｒｂ受容体型チロシンキナーゼ酵素によって、チロシンを含有するポリペプチド基質のリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
【０１９９】
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２及びｅｒｂＢ４の組替え細胞内断片（それぞれ寄託番号Ｘ００５８８、Ｘ０３３６３及びＬ０７８６８）をクローン化し、そしてバキュロウイルス／Ｓｆ２１系中で発現させた。溶菌液を、これらの細胞から、氷冷の溶菌緩衝液（ｐＨ７．５の２０ｍＭのＮ−２−ヒドロキシエチルピペリジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１０％のグリセロール、１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、１．５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのエチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、及びプロテアーゼ阻害剤による処理によって調製し、そして次いで遠心によって清浄化した。
【０２００】
これらの組替えタンパク質の恒常性キナーゼ活性を、合成ペプチド（グルタミン酸、アラニン及びチロシンの６：３：１の比のランダムコポリマーで構成）をリン酸化するこれらの能力によって決定した。具体的には、ＭａｘｉｓｏｒｂＴＭの９６ウェル免疫プレートを、合成ペプチドで被覆した（１００μｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液中の０．２μｇのペプチド、そして４℃で一晩インキュベートした）。プレートを、５０ｍＭのｐＨ７．４のＨＥＰＥＳ中で室温で洗浄して、いずれもの過剰の未結合の合成ペプチドを除去した。ＥＧＦＲ又はｅｒｂＢ２活性を、ペプチドで被覆されたプレート中の２０分間の室温における、室温でｐＨ７．４の５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、それぞれの酵素に対するＫｍ濃度のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、１０ｍＭのＭｎＣｌ２、０．０５ｍＭのＮａ３ＶＯ４、０．１ｍＭのＤＬ−ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０．０５％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００中の、ＤＭＳＯ中の試験化合物（２．５％の最終濃度）を伴うインキュベーションによって評価した。反応を、アッセイの液体成分の除去によって終結し、続いてプレートをＰＢＳ−Ｔ（０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を伴うリン酸緩衝生理食塩水）で洗浄した。
【０２０１】
不動化された反応のホスホ−ペプチド産物を、免疫学的方法によって検出した。最初に、プレートを、マウス中で産生された抗ホスホチロシン一次抗体（４Ｇ１０、Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから入手）と共に、室温で９０分間インキュベートした。徹底的な洗浄後、プレートを、西洋わさびペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）と結合したヒツジ抗マウス二次抗体（ＮＸＡ９３１、Ａｍｅｒｓｈａｍから入手）で６０分間室温で処理した。更なる洗浄後、プレートのそれぞれのウェルのＨＲＰ活性を、２２’−アジノ−ジ−［３−エチルベンゾチアゾリンスルホン酸（６）］ジアンモニウム塩の結晶（ＡＢＴＳＴＭ、Ｒｏｃｈｅから入手）を基質として使用して、比色分析的に測定した。
【０２０２】
色の発色の定量化、そして従って酵素活性を、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＴｈｅｒｍｏＭａｘのマイクロプレートリーダーの４０５ｎｍにおける吸光度の測定によって達成した。与えられた化合物に対するキナーゼ阻害を、ＩＣ５０値として表示した。これを、このアッセイにおけるリン酸化の５０％の阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。リン酸化の範囲を、正（ＡＴＰを加えたベヒクル）及び負（ＡＴＰが欠損したベヒクル）の対照の値から計算した。
【０２０３】
ｂ）ＥＧＦＲで駆動されたＫＢ細胞増殖アッセイ
このアッセイは、アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）から得たヒト腫瘍細胞系、ＫＢの増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する）。
【０２０４】
ＫＢ細胞を、１０％の胎児ウシ血清、２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で、３７℃で７．５％のＣＯ２の空気のインキュベーター中で培養した。細胞を、トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を使用して、原液フラスコから回収した。細胞密度を、血球計算器を使用して測定し、そして生存率をトリパンブルー溶液を使用して計算してから、２．５％の活性炭処理血清、１ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭ中の９６ウェルプレートのウェル当り１．２５×１０３細胞の密度で、７．５％のＣＯ２中の３７℃で播種し、そして４時間静置させた。
【０２０５】
プレートへの付着後、細胞を、ＥＧＦを伴い（１ｎｇ／ｍｌの最終濃度）又は伴わず、そして一定の濃度範囲のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の化合物（最終０．１％）を伴い又は伴わず処理してから、４日間インキュベートする。インキュベーション期間後、細胞数を、５０μｌの臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ）（５ｍｇ／ｍｌ原液）の添加によって２時間で決定した。次いでＭＴＴ溶液を傾けて除去し、プレートを静かに叩いて乾燥し、そして細胞を１００μｌのＤＭＳＯの添加により溶解した。
【０２０６】
可溶化された細胞の吸光度を、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＴｈｅｒｍｏＭａｘのマイクロプレートリーダーを使用して５４０ｎｍで読取った。増殖の阻害を、ＩＣ５０値として表示した。これは、増殖の５０％阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。増殖の範囲を、正（ＥＧＦを加えたベヒクル）及び負（ＥＧＦが欠損したベヒクル）の対照の値から計算した。
【０２０７】
ｃ）細胞のＥＧＦＲリン酸化アッセイ
このアッセイは、ＫＢ細胞（アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）から得たヒト上咽頭癌）中のＥＧＦＲのリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
【０２０８】
ＫＢ細胞を、１０％の胎児ウシ血清、２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で、３７℃で７．５％のＣＯ２の空気のインキュベーター中で培養した。細胞を、トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を使用して、原液フラスコから回収した。細胞密度を、血球計算器を使用して測定し、そして生存率をトリパンブルー溶液を使用して計算してから、２．５％の活性炭処理血清、２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭ中の６ウェルプレートのウェル当り２×１０５細胞の密度で、７．５％のＣＯ２中の３７℃で播種し、そして７２時間静置させた。
【０２０９】
７２時間のインキュベーション期間後、次いで処理された血清を含有する培地を、血清を含まない培地（２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭ）で置換し、そして７．５％のＣＯ２中の３７℃で７２時間培養した。このインキュベーション期間後、細胞を、血清を含まないＤＭＥＭ中のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（最終０．１％）中のある範囲の濃度の化合物を伴って又は伴わずに処理した。７．５％のＣＯ２中の３７℃における１．５時間のインキュベーション後、細胞を、ＥＧＦ（１μｇ／ｍｌの最終濃度）で処理し、そして７．５％のＣＯ２中の３７℃で３分間インキュベートした。次いで培地を除去し、そして細胞を氷冷のリン酸緩衝生理食塩水で２回洗浄してから、細胞を、１２０ｍＭのＮａＣｌ、２５ｍＭのｐＨ７．７のＨＥＰＥＳ、５ｍＭのＢ−グリセロリン酸、２．５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、０．２ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、１００ｍＭのＮａＦ、１ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍｌのロイペプチン及び１０μｇ／ｍｌのベンズアミジンを含有する、１ｍｌの氷冷の溶菌緩衝液で溶解した。
【０２１０】
Ｎｕｎｃ  Ｍａｘｉｓｏｒｂ  Ｆ９６免疫プレートを、ＥＧＦＲ捕獲抗体（ｓｃ−１２０、Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．）で、１００μｌの５０ｍＭのｐＨ９．６の炭酸塩／重炭酸塩緩衝液中の０．１６μｇ／ｍｌの濃度におけるインキュベーションによって被覆した。プレートを４℃で穏やかな震盪動作を伴ってインキュベートした。一晩のインキュベーション後、プレートを、０．０５％のＴｗｅｅｎを含有するＰＢＳで徹底的に洗浄してから、Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ）でブロッキングした。次いで１００μｌの溶菌液をそれぞれのウェルに加え、そして４℃で一晩インキュベートしてから、０．０５％のＴｗｅｅｎを含有するＰＢＳで徹底的に洗浄した。
【０２１１】
次いで不動化されたＥＧＦＲを、抗ホスホチロシンＨＲＰ結合抗体（４Ｇ１０、Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｃ．）で、８００の０．０５％のＴｗｅｅｎ及び０．５％のウシ血清アルブミンを含有するＰＢＳ中の１の希釈で探索した。更なる洗浄後、プレートのそれぞれのウェルのＨＲＰ活性を、１０％のＤＭＳＯを含有するリン酸−クエン酸−過ホウ酸緩衝液中の、Ｂｕｓｈｒａｎｇｅｒ（Ｒｏｃｈｅ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）から入手のテトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）を基質として使用して、比色分析的に測定した。この反応を、１２分後の１００ｕｌの１ＭのＨ２ＳＯ４の添加によって停止し、そして４５０ｎｍにおける吸光度の、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ＤｅｖｉｃｅｓのＴｈｅｒｍｏＭａｘマイクロプレートリーダーを使用する測定によって定量した。
【０２１２】
与えられた化合物に対するＥＧＦＲリン酸化の阻害を、ＩＣ５０値として表示した。これは、このアッセイにおけるリン酸化の５０％阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。リン酸化の範囲を、正（ＥＧＦを加えたベヒクル）及び負（ＥＧＦが欠損したベヒクル）の対照の値から計算した。
【０２１３】
ｄ）クローン２４ホスホ−ｅｒｂＢ２細胞アッセイ
この免疫蛍光終点アッセイは、ＭＣＦ７細胞を、全長のｅｒｂＢ２遺伝子で、全長の野生型ｅｒｂＢ２タンパク質を過剰発現した細胞系を得るための標準的な方法を使用して、形質移入することによって発生された、ＭＣＦ７（乳癌）由来の細胞系中のｅｒｂＢ２（本明細書中で以下‘クローン２４’細胞）のリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
【０２１４】
クローン２４細胞を、増殖培地（１０％の胎児ウシ血清、２ｍＭのグルタミン及び１．２ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含有する、フェノールレッドを含まないダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ））中で、７．５％のＣＯ２の空気中のインキュベーター中で３７℃で培養した。細胞を、Ｔ７５原液フラスコからＰＢＳ（ｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食塩水、Ｇｉｂｃｏ  Ｎｏ．１００１０−０１５）で１回洗浄することによって回収し、そして２ｍｌのトリプシン（１．２５ｍｇ／ｍｌ）／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（０．８ｍｇ／ｍｌ）溶液を使用して回収した。細胞を、増殖培地中に再懸濁した。細胞密度を、血球計算器を使用して測定し、そして生存率をトリパンブルー溶液を使用して計算してから、増殖培地中で更に希釈し、そして透明底の９６ウェルプレート（Ｐａｃｋａｒｄ、Ｎｏ．６００５１８２）中に、ウェル当り（１００ｕｌ中）１×１０４細胞の密度で播種した。
【０２１５】
３日後、増殖培地をウェルから除去し、そしてｅｒｂＢ阻害剤化合物を伴うか又は伴わないかのいずれかの１００ｕｌのアッセイ培地（フェノールレッドを含まないＤＭＥＭ、２ｍＭのグルタミン、１．２ｍｇ／ｍｌのＧ４１８）で置換した。プレートをインキュベーターに４時間戻し、そして次いで２０μｌの、ＰＢＳ中の２０％ホルムアルデヒド溶液をそれぞれのウェルに加え、そしてプレートを室温で３０分間放置した。この固定液を多チャンネルピペットで除去し、１００μｌのＰＢＳをそれぞれのウェルに加え、そして次いで多チャンネルピペットで除去し、そして次いで５０μｌのＰＢＳをそれぞれのウェルに加えた。次いでプレートを密封し、そして２週間まで４℃で保存した。
【０２１６】
免疫染色を室温で行った。細胞を、２００μｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ  ２０（１袋のＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ乾燥粉末（Ｓｉｇｍａ、Ｎｏ．Ｐ３５６３）を、１Ｌの２回蒸留Ｈ２Ｏに加えることによって製造）で、プレート洗浄器を使用して１回洗浄し、次いで１００μｌの０．５％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００／ＰＢＳをそれぞれのウェルに加えて、細胞を透過性にした。１０分後、プレートを２００μｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ  ２０で洗浄し、そして次いでウェル当り１００μｌのブロッキング溶液（ＰＢＳ中の５％のＭａｒｖｅｌ乾燥脱脂粉乳（Ｎｅｓｔｌｅ））を加え、そして１５分間インキュベートした。ブロッキング溶液のプレート洗浄器による除去後、ブロッキング溶液中に１：２５０に希釈された、３０μｌのウサギポリクローナル抗ホスホＥｒｂＢ２  ＩｇＧ抗体（エピトープホスホ−Ｔｙｒ  １２４８、ＳａｎｔａＣｒｕｚ、Ｎｏ．ＳＣ−１２３５２−Ｒ）を、それぞれのウェルに加え、そして２時間インキュベートした。次いでこの一次抗体溶液を、プレート洗浄器を使用してウェルから除去し、続いてプレート洗浄器を使用して２００μｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ  ２０で２回洗浄した。ウェル当り１００μｌのブロッキング溶液を加え、そしてプレートを１０分間インキュベートした。次いでブロッキング溶液中に１：７５０に希釈された３０μｌのＡｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ  ４８８ヤギ抗ウサギＩｇＧ二次抗体（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、Ｎｏ．Ａ−１１００８）を、それぞれのウェルに加えた。これ以降、この段階で黒色のバッキングテープによって密閉され、プレートは、可能な限り光に対する暴露から保護された。プレートを４５分間インキュベートし、そして次いで二次抗体溶液をウェルから除去し、続いてプレート洗浄器を使用して２００ｕｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ  ２０で３回洗浄した。次いで５０μｌのＰＢＳをそれぞれのプレートに加え、そしてプレートを黒色のバッキングテープで再び密封し、そして４℃で保存してから、分析した。プレートを、免疫染色の完了の６時間以内に分析した。
【０２１７】
それぞれのウェルの蛍光信号を、レーザー走査によって発生された画像の特徴を、迅速に定量化するために使用することができるプレートリーダーである、Ａｃｕｍｅｎ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（Ａｃｕｍｅｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｔｄ．）を使用して測定した。装置を、所定の閾値より上の蛍光物体の数を測定するために設定し、そしてこれは、ｅｒｂＢ２タンパク質のリン酸化の状態の測定値を与えた。それぞれの化合物により得られた蛍光投与量反応データを、適したソフトウェアパッケージ（Ｏｒｉｇｉｎのような）にエクスポートして、カーブフィッティング分析を行った。ＥｒｂＢ２リン酸化の阻害をＩＣ５０値として表示した。これは、ｅｒｂＢ２のリン酸化信号の５０％阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。
【０２１８】
ｅ）Ｉｎ  ｖｉｖｏのＢＴ−４７４Ｃ異種移植アッセイ
このアッセイは、メスのスイス胸腺欠損マウス（Ａｌｄｅｒｌｅｙ  Ｐａｒｋ、ｎｕ／ｎｕ遺伝子型）中で異種移植片として成長するＢＴ−４７４腫瘍細胞系の特定の変種の成長を阻害する試験化合物の能力を測定する（Ｂａｓｅｌｇａ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５８，２８２５−２８３１）。
【０２１９】
ＢＴ−４７４腫瘍細胞系（ヒト乳癌）を、Ｄｒ  Ｂａｓｅｌｇａ（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏ  Ｒｅｃｅｒｃａ  Ｏｎｃｏｌｏｇｉｃａ，Ｐａｓｅｏ  Ｖａｌｌ  Ｄ’Ｈｅｂｒｏｎ  １１９−１２９，Ｂａｒｃｅｌｏｎａ  ０８０３５，Ｓｐａｉｎ）から入手した。この細胞系をサブクローニングし、そしてある集団（本明細書中で以下“ＢＴ−４７４Ｃ”と呼ぶ）を得た。
【０２２０】
メスのスイス胸腺欠損（ｎｕ／ｎｕ遺伝子型）マウスを、給餌し、そして負圧隔離器（ＰＦＩ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｌｔｄ．）中のＡｌｄｅｒｌｅｙ  Ｐａｒｋ中で維持した。マウスを、１２時間の照明／暗黒サイクルを伴う障壁施設中に収容し、そして滅菌した食餌及び水を自由に与えた。全ての方法は、少なくとも生後８週間のマウスに対して行われた。ＢＴ−４７４Ｃ腫瘍細胞の異種移植を、ドナーマウスの後脚に、マウス当り１００μｌの、５０％のＭａｔｒｉｇｅｌを伴う血清を含まない培地中の１×１０７の新しく培養された細胞の皮下注射によって確立した。マウスを、細胞移植の前日に皮下的に注射された１００μｇ／マウスの安息香酸エストラジオール（Ｍｅｓａｌｉｎ，Ｉｎｔｒａｖｅｔ  ＵＫ  ０．２ｍｇ／ｍｌ）で、その後の毎週５０μｇ／マウスのブーストを伴って補充した。移植後１４日目に、マウスを、０．１ｍｌ／１０ｇ体重で毎日一回投与される化合物又はベヒクルの対照で処理する前に、１０匹の無作為のグループにした。腫瘍の体積を、週２回の二方向バーニアキャリパー測定によって、式（長さ×幅）×√（長さ×幅）×（π／６）を使用して評価し、式中、長さは腫瘍を交差する最も長い直径であり、そして幅は対応する垂直線である。処理の最初からの増殖の阻害を、対照及び処理グループの腫瘍の体積の平均の変化の比較によって計算し、そして二つのグループ間の統計的有意性は、スチューデントｔ検定を使用して評価した。
【０２２１】
ｆ）ｈＥＲＧでコードされたカリウムチャンネルの阻害アッセイ
このアッセイは、ヒト遅延整流性カリウムイオンチャネル遺伝子（ｈＥＲＧ）でコードされたカリウムチャンネルを通って流れるテール電流を阻害する、試験化合物の能力を決定する。
【０２２２】
ｈＥＲＧでコードされたチャンネルを発現するヒト胚性腎（ＨＥＫ）細胞を、１０％の胎児ウシ血清（Ｌａｂｔｅｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ；製品番号４−１０１−５００）、１０％の血清を含まない栄養補助食品Ｍ１（Ｅｇｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ；製品番号７０９１６）及び０．４ｍｇ／ｍｌのジェネテシンＧ４１８（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ；カタログ番号Ｇ７０３４）で補充されたイーグル最小必須培地（ＥＭＥＭ；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号Ｍ２２７９）中で増殖させた。それぞれの実験の一日又は二日前に、細胞を、組織培養フラスコからＡｃｃｕｔａｓｅ（ＴＣＳ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）で、標準的な組織培養法を使用して剥離した。次いでこれらを、１２ウェルプレートのウェル中に置かれたカバーガラス上に置き、そして２ｍｌの増殖培地で覆った。
【０２２３】
記録されたそれぞれの細胞に対して、細胞を含有するカバーガラスを、浴溶液（下記を参照）を含有するプレキシグラスチャンバーの底に室温（約２０℃）で置いた。このチャンバーを倒立位相差顕微鏡のステージに固定した。チャンバーにカバーガラスを置いた直後、浴溶液を重力供給貯蔵所から２分間約２ｍｌ／分の流量でチャンバーに潅流した。この時間後、潅流を停止した。
【０２２４】
ホウケイ酸ガラス管から製造したパッチピペット（ＧＣ１２０Ｆ、Ｈａｒｖａｒｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ）を、Ｐ−９７マイクロピペット吸引器（Ｓｕｔｔｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｃｏ．）を使用してピペット溶液（本明細書の下記を参照）で満たした。ピペットを、銀／塩化銀ワイヤーによってパッチクランプ増幅器（Ａｘｏｐａｔｃｈ  ２００Ｂ，Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）の頂部ステージに接続した。頂部ステージの接地は、アース電極に接続した。これは、０．８５％の塩化ナトリウムで構成される３％の寒天中に包埋された銀／塩化銀ワイヤーからなる。
【０２２５】
細胞を、パッチクランプ技術の全体細胞配置中で記録した。−８０ｍＶの保持電位（増幅器によって設定）で行われる“試運転”、並びに一連の抵抗器及び静電容量の制御の適当な調節後、電気生理学のソフトウェア（Ｃｌａｍｐｅｘ，Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を使用して、保持電位（−８０ｍＶ）を設定し、そして電圧のプロトコルを発する。このプロトコルは、１５秒毎に適用され、そして＋４０ｍＶへの一秒の段階、それに続く−５０ｍＶへの一秒の段階からなる。それぞれの印加された電圧プロトコルに対する電流の反応は、増幅器によって１ｋＨｚにおいてローパスフィルターにかけられた。次いでフィルターされた信号を、この増幅器からのアナログ信号を、アナログ−デジタル変換器でデジタル化することによってオンラインで獲得した。次いでデジタル化された信号を、Ｃｌａｍｐｅｘソフトウェア（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を走らせているコンピューターに捕獲した。保持電位及び＋４０ｍＶへの段階中、電流は、１ｋＨｚでサンプリングした。次いでサンプリング速度を、電圧プロトコルの残りの時間に対して５ｋＨｚに設定した。
【０２２６】
浴及びピペット溶液の組成、ｐＨ及びモル浸透圧濃度を、以下の表に示す。
【０２２７】
【表１】
2008501675.tif 000024
【０２２８】
【表２】
2008501675.tif 000025
【０２２９】
＋４０ｍＶから−５０ｍＶへの段階後のｈＥＧＲでコードされたカリウムチャンネルのテール電流の振幅は、オンラインでＣｌａｍｐｅｘソフトウェア（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）によって記録した。テール電流振幅の安定後、試験物質に対するベヒクルを含有する浴溶液を細胞に適用した。ベヒクルの適用が、テール電流の振幅に有意な影響を有しないことを条件として、次いで化合物に対する累積濃度効果曲線を構築した。
【０２３０】
それぞれの濃度の試験化合物の効果を、与えられた濃度の試験化合物の存在中のテール電流の振幅を、ベヒクルの存在中のそれのパーセントとして表示することによって定量化した。
【０２３１】
試験化合物の効力（ＩＣ５０）を、濃度−効果を構成する阻害値のパーセントを、標準的なデータフィッティングパッケージを使用して、四変数ヒル公式に対してフィッティングすることによって決定した。最高の試験濃度において見られる阻害の水準が、５０％を超えない場合、効力値は示さず、そしてその濃度における阻害値のパーセントを引用している。
【０２３２】
式Ｉのキナゾリン誘導体の薬理学的特性は、予想されるように構造の変化に伴って変化し、一般的に式Ｉのキナゾリン誘導体によって保持される活性は、一つ又はそれより多い上記の試験（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）における以下の濃度又は投与量において証明することができる：−
試験（ａ）：−  例えば、０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｂ）：−  例えば、０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｃ）：−  例えば、０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｄ）：−  例えば、０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｅ）：−  例えば、１−２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の活性。
【０２３３】
生理学的に受容不可能な毒性は、本発明の試験されたキナゾリン誘導体の有効な投与量における試験（ｅ）において観察されなかった。従って、本明細書中で先に定義されたとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が、本明細書中で以下に定義される範囲の投与量で投与された場合、有害な毒物学的影響は予測されない。
【０２３４】
例として、表Ａは、本発明による代表的なキナゾリン誘導体の活性を例示する。表Ａの２列目は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼタンパク質のリン酸化の阻害に対する試験（ａ）からのＩＣ５０のデータを示し；３列目は、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼタンパク質のリン酸化の阻害に対する試験（ａ）からのＩＣ５０のデータを示し；そして４列目は、先に記載した試験（ｄ）におけるＭＣＦ７由来の細胞系におけるｅｒｂＢ２のリン酸化の阻害に対するＩＣ５０のデータを示す：
【０２３５】
【表３】
2008501675.tif 000026
【０２３６】
本発明の更なる側面によれば、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物が提供される。
【０２３７】
本発明の組成物は、経口使用（例えば錠剤、ロザンジ、硬質又は軟質カプセル、水性又は油性懸濁液、乳剤、分散可能な粉末又は顆粒、シロップ又はエリキシルとして）、局所使用（例えばクリーム、軟膏、ゲル、或いは水性又は油性溶液或いは懸濁液として）、吸入による投与（例えば微細に分割された粉末又は液体エアゾールとして）、通気による投与（例えば微細に分割した粉末として）、又は非経口投与（例えば静脈、皮下、筋肉内又は筋肉内投与のための滅菌水性又は油性溶液として、或いは直腸投与のための座薬として）に適した形態であることができる。
【０２３８】
本発明の組成物は、慣用的な方法によって、当技術において公知の慣用的な医薬的賦形剤を使用して得ることができる。従って、経口使用を意図した組成物は、例えば、一つ又はそれより多い着色剤、甘味剤、芳香剤及び／又は保存剤を含有することができる。
【０２３９】
単一の剤形を製造するために一つ又はそれより多い賦形剤と混合される活性成分の量は、治療される宿主及び投与の特定の経路によって必然的に変化する。例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、一般的に、例えば０．５ｍｇないし０．５ｇの活性成分（更に適当には０．５ないし１００ｍｇ、例えば１ないし３０ｍｇ）を、全組成物の約５ないし約９８重量パーセントで変化することができる適当な、そして都合のよい量の賦形剤と配合されて含有するものである。
【０２４０】
式Ｉのキナゾリン誘導体の治療的又は予防的目的のための投与量の大きさは、症状の特質及び重度、動物又は患者の年齢及び性別、並びに投与の経路によって、医薬の公知の原理によって当然変化するものである。
【０２４１】
治療的又は予防的目的のための式Ｉのキナゾリン誘導体を使用することにおいて、これは、一般的に、例えば０．１ｍｇ／ｋｇないし７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の日量が、必要な場合分割投与で投与されるように、投与されるものである。一般的に、非経口経路が使用される場合、より低い投与量が投与されるものである。従って、例えば、静脈投与のために、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇないし３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が、一般的に使用されるものである。同様に、吸入による投与のために、例えば、０．０５ｍｇ／ｋｇないしん２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が使用されるものである。然しながら、特に錠剤の形態の経口投与が好ましい。典型的には、単位剤形は、０．５ｍｇないし０．５ｇの本発明のキナゾリン誘導体を含有するものである。
【０２４２】
本出願人等は、本発明のキナゾリン誘導体が、そのｅｒｂＢ、特にＥＧＦＲ、そして更に特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害活性に起因すると信じられる、抗癌特性のような抗増殖性特性を保有することを見出している。更に、本発明によるキナゾリン誘導体のあるものは、ＥＧＦＲチロシンキナーゼのような他のチロシンキナーゼ酵素に対するより、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼに対して実質的に良好な効力を保有する。このようなキナゾリン誘導体は、これらが、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼに対する十分な効力を保有し、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害するために十分な量で使用することができ、一方ＥＧＦＲのような他のチロシンキナーゼに対してはわずかな又は有意に低い活性を証明する。このようなキナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの選択的阻害のために有用である可能性があり、そして例えばｅｒｂＢ２が決定要因となる腫瘍の有効な治療のために有用である可能性がある。
【０２４３】
従って、本発明のキナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ単独により、又は一部仲介される疾病又は医学的症状の治療において有用であり、即ち、キナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を、このような治療を必要とする温血動物において産生するために使用することができることが予測される。従って、本発明のキナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害によって特徴づけられる、悪性細胞の治療のための方法を提供する。特に、本発明のキナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害によって単独で又は一部仲介される抗増殖性及び／又はアポトーシス促進性及び／又は抗侵襲性効果を産生するために使用することができる。特に、本発明のキナゾリン誘導体は、これらの腫瘍細胞の増殖及び生存の決定要因となるシグナル伝達段階に関係するｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害に敏感であるこれらの腫瘍の予防又は治療において有用であることが予測される。従って、本発明のキナゾリン誘導体は、抗増殖性効果を提供することによって多くの高増殖性疾患の治療及び／又は予防において有用であることが予測される。これらの疾患は、例えば、乾癬、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、アテローマ性動脈硬化症及び再狭窄、そして特に、ｅｒｂＢ、更に特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼが決定要因となる腫瘍を含む。このような良性又は悪性腫瘍は、いずれもの組織に影響することができ、そして白血病、多発性骨髄腫又はリンパ腫のような非固形腫瘍、そして更に固形腫瘍、例えば胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び産卵口の腫瘍を含む。
【０２４４】
本発明のこの側面によれば、医薬として使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
従って本発明のこの側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖性効果の産生における使用のための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
【０２４５】
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、抗増殖効果を産生するための、このような治療を必要とするヒトのような温血動物における、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を前記動物に投与することを含んでなる方法が提供される。
【０２４６】
本発明の更なる側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖性効果の産生において使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【０２４７】
本発明の更なる側面によれば、その効果が、ヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される、抗増殖性効果の産生における使用のための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
【０２４８】
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、その効果が、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される、このような治療を必要とするヒトのような温血動物における抗増殖効果を産生するための、前記動物に、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を投与することを含んでなる方法が提供される。
【０２４９】
本発明の更なる側面によれば、その効果が、ヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される、抗増殖性効果の産生において使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【０２５０】
本発明の更なる側面によれば、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼによって単独で又は一部仲介される、疾病又は医学的症状（例えば本明細書中で記述したような癌）の治療における使用のための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
【０２５１】
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、このような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼによって単独で又は一部仲介される、疾病又は医学的症状（例えば本明細書中で記述したような癌）を治療するための、有効な量の、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法が提供される。
【０２５２】
本発明の更なる側面によれば、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼによって単独で又は一部仲介される、疾病又は医学的症状（例えば本明細書中で記述したような癌）の治療における使用のための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【０２５３】
本発明の更なる側面によれば、腫瘍細胞の増殖に導くシグナル伝達段階に関係する、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４（特にｅｒｂ２）受容体型チロシンキナーゼのような一つ又はそれより多いｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害に敏感であるこれらの腫瘍の予防又は治療において使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
【０２５４】
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、腫瘍細胞の増殖及び／又は生存に導くシグナル伝達段階に関係する、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４（特にｅｒｂｂ２）受容体型チロシンキナーゼのような一つ又はそれより多いｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害に敏感であるこれらの腫瘍の予防又は治療のための、このような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における、有効な量の、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法が提供される。
【０２５５】
本発明の更なる側面によれば、腫瘍細胞の増殖及び／又は生存に導くシグナル伝達段階に関係する、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４（特にｅｒｂｂ２）受容体型チロシンキナーゼのような一つ又はそれより多いｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害に敏感であるこれらの腫瘍の予防又は治療における使用のための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【０２５６】
本発明の更なる側面によれば、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４（特にｅｒｂ２）受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を得ることにおける使用のための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
【０２５７】
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４（特にｅｒｂ２）受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を得るための、このような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における、有効な量の、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法が提供される。
【０２５８】
本発明の更なる側面によれば、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４（特にｅｒｂ２）受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を得ることにおける使用のための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【０２５９】
本発明の更なる側面によれば、選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を得ることにおける使用のための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
【０２６０】
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を得るための、このような治療を必要とするヒトのような温血動物における、有効な量の、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法が提供される。
【０２６１】
本発明の更なる側面によれば、選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を得ることにおける使用のための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
“選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果”によって、式Ｉのキナゾリン誘導体が、ｅｒｂ２Ｂ受容体型チロシンキナーゼに対して、これが他のキナーゼに対するより強力であることを意味する。特に、本発明によるキナゾリン誘導体のいくつかは、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼに対して、これらが、ｅｒｂ−Ｂ受容体型チロシンキナーゼ、特にＥＧＦＲチロシンキナーゼのような他のチロシンキナーゼに対するより強力である。例えば、本発明による選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害剤は、適したアッセイ（例えば先に記載した、細胞中のｅｒｂＢ２リン酸化の阻害値を測定するクローン２４ホスホ−ｅｒｂＢ２細胞アッセイ（アッセイｄ）からのＩＣ５０値を、先に記載したような、与えられた試験化合物に対する細胞中のＥＧＦＲリン酸化の阻害値を測定する、先に記載したＫＢ細胞のＥＧＦＲリン酸化アッセイ（アッセイｃ）からのＩＣ５０とを比較することによって）中の相対的ＩＣ５０値から決定されるように、ｅｒｂＢ２受容体型キナーゼに対して、少なくとも５倍、好ましくは少なくとも１０倍、更に好ましくは少なくとも１００倍、これがＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するより強力である。
【０２６２】
本発明の更なる側面によれば、癌、例えば白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び産卵口癌から選択される癌の治療における使用のための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
【０２６３】
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、癌、例えば白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び産卵口癌から選択される、から選択されるこのような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における癌を治療するための、有効な量の、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法が提供される。
【０２６４】
本発明の更なる側面によれば、癌、例えば白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び産卵口癌から選択される癌の治療における使用のための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
【０２６５】
先に記述したように、特定の疾病の治療的又は予防的処置のために必要な投与量の大きさは、特に治療される宿主、投与の経路及び治療される病気の重度によって必然的に変化するものである。
【０２６６】
本発明のキナゾリン誘導体は、プロドラッグの形態で投与することができ、これによって、出願人等は、ヒトのような温血動物中で分解して、本発明のキナゾリン誘導体を放出する化合物を意味する。プロドラッグは、本発明のキナゾリン誘導体の物理学的特性及び／又は薬物動態特性を変更するために使用することができる。プロドラッグは、本発明のキナゾリン誘導体が、特性改変基を接続することができる適した基又は置換基を含有する場合に、形成することができる。
【０２６７】
従って、本発明は、有機合成によって利用可能とされた場合、及びヒト又は動物の体内でそのプロドラッグの開裂によって利用可能とされた場合の、本明細書中で先に定義した式Ｉのキナゾリン誘導体を含む。従って、本発明は、有機合成の手段によって製造された式Ｉのキナゾリン誘導体、そして更にヒト又は動物の身体内で前駆体化合物の代謝によって製造されたキナゾリン誘導体をも含み、即ち、式Ｉのキナゾリン誘導体は、合成的に製造されたキナゾリン誘導体、又は代謝的に製造されたキナゾリン誘導体であることができる。
【０２６８】
式Ｉのキナゾリン誘導体の適した医薬的に受容可能なプロドラッグは、好ましくない薬理学的活性を持たず、そして不都合な毒性を持たない、ヒト又は動物の身体に投与するために適しているとの妥当な医学的判断に基づいたものである。
【０２６９】
プロドラッグの各種の形態は、例えば以下の文書中に記載されている：−
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ  ａｌ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇａｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）；
ｃ）Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  ｐ．１１３−１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１−３８（１９９２）；及び
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）。
【０２７０】
本明細書中で先に定義した抗増殖性治療は、単独の療法として適用することができ、或いは本発明のキナゾリン誘導体に加えて、慣用的な外科又は放射線療法或いは化学療法を含むことができる。このような化学療法は、以下の一つ又はそれより多い範疇の抗癌剤を含むことができる：−
（ｉ）アルキル化剤（例えばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば５−フルオロウラシル及びテガフールのようなフルオロピリミジンのような葉酸代謝拮抗剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド及びヒドロキシ尿素）；抗腫瘍性抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン及びミトラマイシンのようなアントラサイクリン）；抗有糸分裂剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイド並びにタキソール及びタキソテールのようなタキソイド）及びトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン並びにカンプトテシン）のような、医学の腫瘍学において使用されるような抗増殖性／抗悪性腫瘍剤及びこれらの組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン剤（例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））；エストロゲン受容体低下調節剤（例えばフルベストラント）、抗アンドロゲン剤（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）及びエキセメスタン）及びフィナステリドのような５α−レダクターゼの阻害剤のような細胞分裂停止剤；
（ｉｉｉ）癌細胞の浸潤を阻害する薬剤（例えばマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤及びウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤）；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤、例えばこのような阻害剤は、成長因子抗体、成長因子受容体抗体（例えば抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［ハーセプチンＴＭ］及び抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［Ｃ２２５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば上皮細胞成長因子ファミリーの他の阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）のようなＥＧＦＲファミリーのチロシンキナーゼ阻害剤）、例えば血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、そして例えば肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤を含む。
【０２７１】
（ｖ）血管内皮成長因子の影響を阻害するもののような抗血管新生剤（例えば抗血管内皮成長因子抗体ベバシズマブ［アバスチンＴＭ］、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６及びＷＯ９８／１３３５４中に開示されているもののような化合物）及び他の機構によって働く化合物（例えばリノミド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤及びアンジオスタチン）；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４並びに国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４及びＷＯ０２／０８２１３中に開示されている化合物のような血管損傷剤；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのような上記に列挙した標的に向けられるもの；
（ｖｉｉｉ）例えば異常ｐ５３或いは異常ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２のような異常遺伝子を置換えるアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するもののようなＧＤＥＰＴ（遺伝子特異的酵素プロドラッグ療法）アプローチ、及び多剤耐性遺伝子療法のような化学療法又は放射線療法に対する患者の許容性を増加するアプローチを含む遺伝子療法的アプローチ；及び
（ｉｘ）例えばインターロイキン２、インターロイキン４又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインによる形質移入のような患者の腫瘍細胞の免疫原性を増加するためのｅｘ−ｖｉｖｏ及びｉｎ−ｖｉｖｏアプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少するアプローチ、サイトカインで形質移入された樹状細胞のような形質移入された免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインで形質移入された腫瘍細胞系を使用するアプローチ及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む免疫療法アプローチ。
【０２７２】
このような連合治療は、治療の個々の成分の同時、連続又は別個投与によって達成することができる。このような組合せ製品は、本明細書中で先に記載した範囲内の投与量内の本発明のキナゾリン誘導体及びその認可された投与量の範囲内の他の医薬的に活性な薬剤を使用する。
【０２７３】
本発明のこの側面によれば、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩、及び癌の連合治療のために本明細書中で先に定義したような更なる抗腫瘍剤を含んでなる医薬製品が提供される。
【０２７４】
式Ｉのキナゾリン誘導体は、温血動物（ヒトを含む）における使用のための治療剤として主として価値があるが、これらは、更にｅｒｂＢ受容体型チロシンタンパク質キナーゼの影響を阻害することが必要である如何なる場合にも有用である。従って、これらは、新しい生物学的試験の開発において、そして新しい薬理学的薬剤の探求において使用するための薬理学的標準として有用である。
【０２７５】
本発明は、ここに、以下の非制約的実施例によって例示されるものであり、これらにおいて、他に記述しない限り：
（ｉ）温度は、摂氏の度（℃）で与えられる；操作は、室温又は周囲温度、即ち１８−２５℃の範囲の温度で行った；
（ｉｉ）有機溶液は、無水の硫酸マグネシウムで乾燥した；溶媒の蒸発は、回転蒸発器を使用して減圧（６００−４０００パスカル；４．５−３０ｍｍＨｇ）下で８０℃までの浴温で行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレートで行った；
（ｉｖ）一般的に、反応の経過は、ＴＬＣ及び／又は分析用ＬＣ−ＭＳによって追跡し、そして反応時間は、例示のみとして与えられている；
（ｖ）最終生成物は、満足すべきプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／又は質量スペクトルデータを有していた；
（ｖｉ）収率は、例示のみのために与えられ、そして必ずしも入念な工程開発によって得ることができるものではない；調製は、より多い物質が必要な場合繰り返した；
（ｖｉｉ）与えられた場合、ＮＭＲデータは、他に示さない限り溶媒としてペルジューテリオジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）を使用して、３００ＭＨｚにおいて決定された内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対するパーツパーミリオン（ｐｐｍ）で与えられる、主要な診断プロトンに対するデルタ値の形態である；次の略語：ｓ、単一線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂ、幅広線を使用している；
（ｖｉｉｉ）化学記号は、その通常の意味を有する；ＳＩ単位及び記号を使用する；
（ｉｘ）溶媒比は、容積／容積（ｖ／ｖ）の項で与えられる；そして
（ｘ）質量スペクトル（ＭＳ）は、７０電子ボルトの電子エネルギーで、化学イオン化（ＣＩ）モードで、直接暴露プローブを使用して行った；示された場合、イオン化は、電子衝撃（ＥＩ）、高速原子衝撃（ＦＡＢ）又はエレクトロスプレー（ＥＳＰ）で行った；ｍ／ｚに対する値が与えられている；一般的に、母体質量を示すイオンのみが報告されている；そして他に記述されない限り、引用された質量イオンは、プロトン化された質量イオンを指す（ＭＨ）＋であり；Ｍ＋に対する言及は、電子の喪失によって発生された質量イオンであり；そしてＭ−Ｈ＋に対する言及は、プロトンの喪失によって発生された質量イオンである；
（ｘｉ）他に記述しない限り、不斉的に置換された炭素及び／又は硫黄原子を含有する化合物は、分割されていない；
（ｘｉｉ）合成が、先の実施例中に記載されたものと類似である、と記載された場合、使用される量は、先の実施例中で使用されたものとミリモル比で当量である；
（ｘｉｉｉ）全てのマイクロ波反応は、ＣＥＭ  ＤｉｓｃｏｖｅｒＴＭマイクロ波合成又はＣＥＭ  Ｍａｒｒｓマイクロ波合成器で行った；
（ｘｉｖ）分離用高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ｇｉｌｓｏｎ装置で、以下の条件を使用して行った：
カラム：  ２１ｍｍ×１０ｃｍのＨｉｃｈｒｏｍ  ＲＰＢ
溶媒Ａ：  水＋０．１％トリフルオロ酢酸、
溶媒Ｂ：  アセトニトリル＋０．１％トリフルオロ酢酸
流量：  １８ｍｌ／分
分析時間：  ５−９５％Ｂの１０分間の勾配を伴う１５分
波長：  ２５４ｎｍ、バンド幅１０ｎｍ
注入体積：  ２．０−４．０ｍｌ；
（ｘｖ）分析用ＨＰＬＣは、Ｗａｔｅｒｓ  ２７９０／ＺＭＤ  Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ装置のＬＣ／ＭＳで、以下の条件を使用して行った（滞留時間（ｔＲ）を測定するために：
Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙカラム：Ｃ１８、３．５μＭ、４．６×５０ｍｍ
検出：  ＵＶ２５４ｎＭ及びＭＳ
溶出：  流速２．５ｍｌ／分、５％のギ酸を含有する９５％水及び５％メタノールから、５％のギ酸を含有する４０％水、５５％アセトニトリル及び５％メタノールへの３分をかけた直線勾配、次いで５％のギ酸を含有する９５％アセトニトリル及び５％メタノールの１分をかけた直線勾配；
（ｘｖｉ）以下の略語が使用されている：
ＨＡＴＵ    ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム；
ＴＨＦ      テトラヒドロフラン；
ＤＭＦ      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＡ      Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
ＤＣＭ      ジクロロメタン；
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド；
ＩＰＡ      イソプロピルアルコール；
エーテル    ジエチルエーテル；
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン；
ＴＦＡ      トリフルオロ酢酸
ＤＥＡＤ    アゾジカルボン酸ジエチル；
ＤＴＡＤ    アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル；及び
ＥＤＣＩ    １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸。
【０２７６】
実施例１
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］アセトアミド
４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１５ｍｌ）中の懸濁液に、炭酸カリウム（３５９ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）及び２−ブロモアセトアミド（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５分間超音波洗浄浴中で超音波処理し、そして次いで室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、次いで水を残留物に加え、そして得られた沈殿物を濾過し、そして水で洗浄した。固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を、オフホワイト色の固体（３０ｍｇ、１３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：４．８６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｔｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），１０．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３６。
【０２７７】
出発物質として使用した４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オールは、以下のようにして得た：
ＤＭＦ（０．２ｍｌ）を、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．６４ｇ）の塩化チオニル（１０ｍｌ）中の懸濁液に加え、そして混合物を撹拌し、そして８０℃で６時間加熱した。揮発性物質を蒸発によって除去し、そして残留物をトルエン（２０ｍｌ）と共沸した。得られた固体を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）、砕氷（５０ｇ）及びＤＣＭ（５０ｍｌ）の激しく攪拌された混合物に、温度が５℃より低く保たれるように分割して加えた。有機相を分離し、乾燥し、そして濃縮して、４−クロロ−５−フルオロキナゾリンを、固体（１．８２ｇ、９９％）として得て、これを精製なしで使用した；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９５（ｍ，２Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ）。
【０２７８】
４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（６．７５ｇ）を、３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリン（ＷＯ９６／１５１１８の実施例１５中に記載されているようにして得た、９．２７ｇ）のＩＰＡ（２０ｍｌ）中の攪拌された溶液に加え、そして溶液を撹拌し、そして還流下で８時間加熱した。溶液を周囲温度まで一晩で冷却させ、そして沈殿した固体を濾過して取出し、アセトンで洗浄し、そして乾燥した。固体を５０％のメタノール水溶液（４００ｍｌ）に加え、そして混合物を水蒸気浴上で、全ての固体が溶解するまで加熱した。溶液をアンモニア水溶液（０．８８０）の注意深い添加によって塩基性にし、そして混合物を濃縮して、メタノールを除去した。水（３００ｍｌ）を加え、そして混合物をＤＣＭ（６００ｍｌ）で抽出した。抽出物を水及び飽和食塩水で洗浄し、そして乾燥した。溶媒を蒸発によって除去して、固体を得て、これを酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びイソヘキサンの混合物から再結晶化して、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを、ベージュ色の結晶（６．７５ｇ、４８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：５．３（ｓ，２Ｈ），７．２−７．３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８−７．９５（ｍ，３Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６（ｄ，１Ｈ），９．１−９．２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３８１．４。
【０２７９】
Ｎ−アセチルエタノールアミン（２４．３ｍｌ、０．２６４ｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、２５．２８ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＡ（４００ｍｌ）中の懸濁液にゆっくりと加えた。完全な添加後、混合物を３０分間撹拌した。Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（４０ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を一度に加え、そして混合物を１２０℃で１８時間加熱した。飽和塩化アンモニウム（１５ｍｌ）を冷却した反応混合物に加え、そして１０分間撹拌した。ＤＭＡを真空中で除去し、水（１０００ｍｌ）を残留物に加え、そして１時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、そして空気乾燥した。固体をジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）で洗浄した。次いでこれを熱酢酸エチル（３００ｍｌ）中で撹拌し、そして冷却した混合物を濾過して、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オールを、黄褐色の固体（３１．１ｇ、７８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：５．２８（ｓ，２Ｈ），６．６３−６．８１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３７９。
【０２８０】
実施例２
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メタンスルホニル−エチル）−アセトアミド
２−メタンスルホニル−エチルアミン（４８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１４０μｌ、０．８０ｍｍｏｌ）を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の温めた溶液に加えた。ＨＡＴＵ（１４９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた黄色の溶液を６５℃で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、そして水（５ｍｌ）を加えた。懸濁液を超音波処理してから、固体を濾過した。これを水で十分に洗浄し、そして真空中で乾燥して、表題化合物を黄色の固体（１４６ｍｇ、８９％）として得た；ＮＭＲスペクトル：３．００（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｓ，１．５Ｈ），５．００（ｓ，０．５Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，０．７５Ｈ），７．１０（ｄ，０．２５Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，０．２５Ｈ），８．３０（ｍ，０．７５Ｈ），８．５０−８．７０（ｍ，３Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５４２。
【０２８１】
出発物質として使用した［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩は、以下のようにして得た：
ナトリウムエトキシド（４．５ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、５．０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のグリコール酸エチル（７５ｍｌ）中の懸濁液に加え、そして反応物を還流で１６時間加熱した。次いで反応物を冷却し、そして得られた固体の沈殿物を濾過し、そしてメタノールで洗浄して、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸エチルを、白色の粉末（４．９２ｇ、８１％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．２７（ｔ，３Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），１０．４４（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６５。
【０２８２】
３Ｍの水酸化ナトリウム溶液（３５ｍｌ、１０５ｍｍｏｌ）を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸エチル（４．９２ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ｍｌ）及びメタノール（１２５ｍｌ）中の攪拌された溶液に加えた。３０分後、濃厚な白色の固体が沈殿し、これを濾過し、水、次いでメタノールで洗浄し、そして真空中で乾燥して、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩を、白色の固体（２．３５ｇ、５１％）として得た； ＮＭＲスペクトル：４．９０（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｍ，２Ｈ），１０．８２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３７。
【０２８３】
実施例３
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルアミン（９２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（３ｍｇ、２％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７７。
【０２８４】
実施例４
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−シクロブチル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びシクロブチルアミン（１１４ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１０ｍｇ、６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄｄ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９１。
【０２８５】
実施例５
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−エチルアミン（１２１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１９ｍｇ、１２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．９０−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｂｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），１０．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９５。
【０２８６】
実施例６
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−エチル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びエチルアミン（７２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（６ｍｇ、４％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６５。
【０２８７】
実施例７
Ｎ−アリル−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びアリルアミン（９２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（７ｍｇ、５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：３．８０（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），５．００−５．１５（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７５−８．００（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７７。
【０２８８】
実施例８
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びエチル−メチル−アミン（９３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１１ｍｇ、７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．００（ｔ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７９。
【０２８９】
実施例９
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド
４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして調製、２４５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド（１４７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１０７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２．５ｍｌ）中の混合物を、室温で３６時間、そして次いで５０℃で６時間撹拌した。真空中の溶媒の蒸発後、残留物を、分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）で、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出して精製した。ＤＣＭ中の５％−７％の７Ｎアンモニア／メタノールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーによる更なる精製により、表題化合物を、淡色の固体（９８ｍｇ、２７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）３．１６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５３（ｍ，６Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５４９。
【０２９０】
出発物質として使用した２−クロロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミドは、以下のようにして製造した：
塩化クロロアセチル（５．７ｍｌ、７１．８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アミノエチル）モルホリン（８．５ｇ、６５．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０ｍｌ、７１．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２０ｍｌ）中の氷冷された溶液に滴下により加えた。混合物を室温で９０分間撹拌し、水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。真空中の溶媒の蒸発後、残留物を、ＤＣＭ中の３％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製して、２−クロロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミドを、固体（４．４ｇ、３３％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０７。
【０２９１】
実施例１０
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロパ−２−イニル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びメチル−プロパ−２−イニル−アミン（１０９ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（５４ｍｇ、３５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：２．６０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８９。
【０２９２】
実施例１１
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
ＨＡＴＵ（０．２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２−（メチルアミノ）エタノール（０．０３９ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１８ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液に加え、そして溶液を一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、そして残留物を水で摩砕して、白色の固体を得た。この固体を、濾過によって単離し、そしてエーテルで摩砕して、表題化合物を白色の固体（０．１１ｇ、６５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：３．２９（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．７１及び４．９５（１Ｈ，幅広ｔ，スプリット），５．１２及び５．２０（ｓ，２Ｈ，スプリット），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９８（ｄｔ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１１．１４（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９４。
【０２９３】
実施例１２
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−メタンスルホニル−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４６２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８０μｌ、１．０３ｍｍｏｌ）及び（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミン（５４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１４９ｍｇ、８４％）として得た；ＮＭＲスペクトル：２．９０−３．１０（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１．３Ｈ），５．３０（ｓ，２．７Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．８０−８．００（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５５６。
【０２９４】
実施例１３
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びメチル−（１−メチル−ピリジン−４−イル）−アミン（２０６ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（２２ｍｇ、１３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，４Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５４６。
【０２９５】
実施例１４
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びイソプロピル−メチル−アミン（１１６ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１５ｍｇ、１６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．２０（ｄ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），１０．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９３。
【０２９６】
実施例１５
２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−キナゾリン−５−イルオキシ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例２に記載した方法を、［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１２０μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン（１６４ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１４ｍｇ、８％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２２。
【０２９７】
実施例１６
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）キナゾリン−４−アミン
［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］酢酸ナトリウム塩（実施例２、出発物質の調製に記載したようにして得た、１９７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．２２ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）、モルホリン（５６μｌ、０．６４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１９５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍｌ）中の混合物を、室温で１８時間撹拌した。真空中の溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ＤＣＭ中の３％−５％の７Ｎアンモニア−メタノールで溶出して精製して、表題化合物を、白色の固体（４６ｍｇ、２２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）３．６７−３．５１（ｍ，８Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０６。
【０２９８】
実施例１７
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン
反応の終りに、真空中の溶媒の蒸発後、残留物をＴＦＡ（５ｍｌ）と１時間撹拌したことを除き、実施例９に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして調製、２４５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓｈｕｔｔｌｅｗｏｒｔｈ  Ｓ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０００，１０，２５０１によって記載された方法に従って調製、２０４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）で繰返した。溶媒の蒸発後、残留物を７Ｎのアンモニア−メタノール中に溶解し、そして溶媒を真空中で除去した。残留物をシリカゲルで、ＤＣＭ中の１０％の７Ｎのアンモニア−メタノールで溶出して精製して、表題化合物を、白色の固体（２２３ｍｇ、６８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）２．７１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０５。
【０２９９】
実施例１８
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン（実施例１７に記載したようにして得た、２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）３７％のホルムアルデヒド水溶液（４０μｌ、０．４５ｍｍｏｌ）及びギ酸（１７μｌ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）中の混合物を、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＥＭＲＹＳＴＭ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ  ＥＸＰマイクロ波合成器中で１８０℃で３分間照射した。冷却後、得られた固体を濾過し、最小量のＤＭＳＯ、次いで水（×２）で洗浄し、そしてＰ２Ｏ５で高真空下で乾燥して、表題化合物を、白色の固体（１３３ｍｇ、５６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１９。
【０３００】
実施例１９
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍｌ）中の８８０アンモニア水溶液（０．６ｍｌ）混合物中に溶解し、そして溶液をマイクロ波合成器（ＣＥＭ）中で１５０℃で１５分間加熱した。溶液を水（５ｍｌ）に加え、そしてジクロロメタン（２×１０ｍｌ）中に抽出した。混合した抽出物を、相分離カラムを通過させることによって乾燥し、そして次いで充填済みシリカカラム（２０ｇ）上に付加し、そして酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出した。関連する画分を混合して、表題化合物を、固体（３５ｍｇ、１９％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６５（ｄ，３Ｈ），５．１０−５．１５（ｑ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６５（ｄ，１Ｈ），１０．８５−１１．０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５０。
【０３０１】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルは、以下のようにして得た：
４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして調製、１．５ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（０．５７ｍｌ、５．９６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１．５６ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３０ｍｌ）中に懸濁した。ＤＴＡＤ（１．３７ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を一度に加え、そして混合物を３時間激しく撹拌した。混合物を濾過して、微細な沈殿物を除去し、そして濾液を概略１５ｍｌまで濃縮した。これを、シリカのカラム上に付加し、そして酢酸エチル中の０−１０％のＭｅＯＨで溶出した。必要な画分を混合し、そして濃縮して、ガラス状の固体を得た。これをＥｔ２Ｏで摩砕して、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルを、オフホワイト色の固体（１．２６ｇ、６９％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６９（ｄ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６５。
【０３０２】
実施例２０
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−メチルプロパンアミド
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例１９、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解し、これにＴＨＦ（１ｍｌ）中の２Ｍのメチルアミンを加えた。混合物を１２０℃にマイクロ波合成器（ＣＥＭ）中で１０分間加熱した。更にＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミン（１ｍｌ）を加え、そして１２０℃で２０分間加熱した。更にＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミン（０．５ｍｌ）を加え、そして１２０℃で４０分間加熱した。更にＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミン（０．５ｍｌ）を加え、そして１２０℃で２０分間加熱した（これは、反応が、圧力の蓄積なく起こるものであるようにするために行った）。反応混合物を濃縮し、そして得られた残留物をＥｔ２Ｏ（１５ｍｌ）中で２時間撹拌した。沈殿物を濾過して、表題化合物を、黄色の固体（７０ｍｇ、７０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６２（ｄ，３Ｈ），２．６８（ｄ，３Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６４。
【０３０３】
実施例２１
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸（１１２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍｌ）及びＨＡＴＵ、（１１５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、そして溶液を撹拌し、そして７０℃で９０分間加熱した。更にＨＡＴＵ（５０ｍｇ）を加え、そして溶液を７０℃で更に６０分間加熱した。１，４−ジオキサン中のジメチルアミンの２Ｍの溶液（２ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を加え、そして溶液をマイクロ波合成器（ＣＥＭ）中で１４０℃で４０分間加熱した。溶液を水（１０ｍｌ）に加え、そしてジクロロメタン（２×１０ｍｌ）中に抽出した。混合した抽出物を相分離カラムを通過させることによって乾燥し、そして次いで充填済みシリカカラム（２０ｇ）上に付加し、そしてジクロロメタン中の１％８８０ＮＨ３／１０％メタノールで溶出した。関連する画分を混合して、表題化合物を、固体（１１０ｍｇ、９２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６０（ｄ，３Ｈ），２．８０−３．２５（ｂｓ，６Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．７５−５．８５（ｑ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７５−７．９０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），１１．４０−１１．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７８。
【０３０４】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸は、以下のようにして得た：
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例１９、出発物質の調製に記載したようにして得た、０．７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。反応物を周囲温度で３時間撹拌した。溶液を真空中で蒸発し、そして固体を水（３０ｍｌ）中に懸濁し、氷酢酸の添加によってｐＨ＝４に酸性化し、そして１時間激しく撹拌した。固体を濾過し、水、アセトン及びエーテルで洗浄して、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸を、黄色の固体（０．６２ｇ、９５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６０−１．７５（ｄ，３Ｈ），５．２０−５．３０（ｓ，２Ｈ），５．３０−５．４０（ｑ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．６６−１０．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５１。
【０３０５】
実施例２２
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１９に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例１９、出発物質の調製に記載したようにして得た、２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルエタノールアミン（２ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、ゴム状物（７５ｍｇ、３４％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６５（ｄ，３Ｈ），２．９０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．７０（ｂｓ，３Ｈ），４．２０−４．７０（ｂｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．７０−５．８５（ｂｓ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．７０（ｄ，１Ｈ），１０．８５−１０．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０８。
【０３０６】
実施例２３
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１９に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例１９、出発物質の調製に記載したようにして得た、２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）及びピロリジン（２ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、ゴム状物（８０ｍｇ、３７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６５（ｄ，３Ｈ），１．７０−２．１５（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．８０（ｂｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０−５．６０（ｑ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．８５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０４。
【０３０７】
実施例２４
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例１９、出発物質の調製に記載したようにして得た、２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノール（２ｍｌ）中に溶解し、そして溶液をマイクロ波合成器（ＣＥＭ）中で１５０℃で１５分間加熱した。溶液を冷却し、そして水を加え、そして沈殿した固体を濾過して取出し、そして水で洗浄し、そして乾燥して、表題化合物を、固体（５４ｍｇ、２４％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６２（ｄ，３Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０−５．６０（ｑ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｄ，１Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．７０−１０．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０３０８】
実施例２５
（（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール
実施例１９に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例１９、出発物質の調製に記載したようにして得た、２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−（−）−２−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン（１．０ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１１０ｍｇ、４７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６２（ｄ，３Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．０５−４．２５（ｂｓ，１Ｈ），４．２５−４．６０（ｂｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．４０−５．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．６５−１０．８２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３４。
【０３０９】
実施例２６
（（２Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール
実施例１９に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例１９、出発物質の調製に記載したようにして得た、２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−（−）−２−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン（１．０ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（４３ｍｇ、１９％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６２（ｄ，３Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．００−４．２５（ｂｓ，１Ｈ），４．２５−４．４０（ｂｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．４５−５．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．６５（ｄ，１Ｈ），１０．６５−１０．８２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３４。
【０３１０】
実施例２７
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸（実施例２１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１１２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルメチルアミン（０．２ｍｌ）及びＨＡＴＵ、（１１５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、そして溶液を撹拌し、そして７０℃で９０分間加熱した。更にＨＡＴＵ（５０ｍｇ）を加え、そして溶液を７０℃で更に６０分間加熱した。モルホリン（０．８ｍｌ）を加え、そして溶液をマイクロ波合成器（ＣＥＭ）中で１４０℃で４０分間加熱した。溶液を水（１０ｍｌ）に加え、そしてジクロロメタン（２×１０ｍｌ）中に抽出した。混合した抽出物を相分離カラムを通過させることによって乾燥し、そして次いで充填済みのシリカカラム（２０ｇ）上に付加し、そしてジクロロメタン中の１％８８０ＮＨ３／１０％メタノールで溶出した。関連する画分を混合して、表題化合物を、固体（１１ｍｇ、９％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６０（ｄ，３Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，８Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．７５−５．８５（ｑ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０３１１】
実施例２８
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパンアミド
実施例２１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸（２２４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びアンモニア（テトラヒドロフラン中の０．５Ｍ溶液、４ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（２０ｍｇ、９％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６５（ｄ，３Ｈ），５．１０−５．１５（ｑ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６５（ｄ，１Ｈ），１０．８５−１１．０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５０。
【０３１２】
出発物質として使用した（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸は、以下のようにして得た：
実施例１９に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして調製、１．５ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）及び（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（６２４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸メチルを、固体（２．４ｇ、７０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６９（ｄ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６５。
【０３１３】
実施例２１、出発物質の調製に記載した方法を繰返し、しかし（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸メチル（２．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）で出発して、表題化合物を、黄色の固体（１．９６ｇ、９５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６０−１．７５（ｄ，３Ｈ），５．２０−５．３０（ｓ，２Ｈ），５．３０−５．４０（ｑ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．６６−１０．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：  ＭＨ＋  ４５１。
【０３１４】
実施例２９
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例２１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸（実施例２８、出発物質の調製に記載したようにして得た、２２４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン中のメチルアミンの２．０Ｍ溶液（２ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１４４ｍｇ、６２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６２（ｄ，３Ｈ），２．６８（ｄ，３Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６４。
【０３１５】
実施例３０
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ、Ｎ−ジメチルプロパンアミド
実施例２１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸（実施例２８、出発物質の調製に記載したようにして得た、２２４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン中のジメチルアミンの２．０Ｍ溶液（２ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（７１ｍｇ、３０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６０（ｄ，３Ｈ），２．８０−３．２５（ｂｓ，６Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．７５−５．８５（ｑ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７５−７．９０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），１１．４０−１１．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７８。
【０３１６】
実施例３１
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１９に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸メチル（実施例２８、出発物質の調製に記載したようにして得た）及びＮ−メチルエタノールアミン（２ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、ゴム状物（１４０ｍｇ、６４％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）；１．６５（ｄ，３Ｈ），２．９０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．７０（ｂｓ，３Ｈ），４．２０−４．７０（ｂｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．７０−５．８５（ｂｓ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．７０（ｄ，１Ｈ），１０．８５−１０．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０８。
【０３１７】
実施例３２
（３Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール
実施例２１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸（実施例２８、出発物質の調製に記載したようにして得た、２２４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）中の（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノール（１．０ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（５５ｍｇ、２１％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６５（ｄ，３Ｈ），１．７０−２．１５（ｂｍ，２Ｈ），３．３０−３．９０（ｂｍ，４Ｈ），４．４０−４．９０（ｂｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．２０−５．７０（ｂｑ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１０．８５−１０．９５（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０３１８】
実施例３３
（３Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール
実施例１９に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸メチル（実施例２８、出発物質の調製に記載したようにして得た）及び（Ｓ）−（−）−３−ピロリジノール（１．０ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、ゴム状物（６０ｍｇ、２６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６２（ｄ，３Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０−５．６０（ｑ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｄ，１Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．７０−１０．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０３１９】
実施例３４
（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール
実施例１９に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸メチル（実施例２８、出発物質の調製に記載したようにして得た）及び（Ｓ）−（−）−２−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン（１ｍｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、ゴム状物（６０ｍｇ、２６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６２（ｄ，３Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．００−４．２５（ｂｓ，１Ｈ），４．２５−４．４０（ｂｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．４５−５．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８５−  ７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．６５（ｄ，１Ｈ），１０．６５−１０．８２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３４。
【０３２０】
実施例３５
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミド
４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（４７μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１５７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中で撹拌し、これにＤＴＡＤ（１３８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間周囲温度で攪拌した。トリフェニルホスフィン（１５７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＤＴＡＤ（１３８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を更に１時間攪拌した。ＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミン（２ｍｌ）を加え、そして反応物を周囲温度で６４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、そして残留物を水（１０ｍｌ）及びＤＣＭ（１５ｍｌ）間に分離した。ＤＣＭをシリカカラム上に付加し、そしてＤＣＭ中の２．５から５％への（２０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出した。必要な画分を混合して、表題化合物を、固体（４０ｍｇ、２０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：２．０６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，３Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｔ，１Ｈ），５．０６−５．１５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９４。
【０３２１】
実施例３６
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ブタンアミド
実施例３５に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（４７μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）及び２−（メチルアミノ）エタノール（１９２μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１３５ｍｇ、６１％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（１４０℃）１．２７（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｑ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｂｓ，２Ｈ），５．２０（ｔ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５５２。
【０３２２】
実施例３７
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド
実施例３５に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（４７μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ中の２Ｍのジメチルアミン（１．０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１１１ｍｇ、５２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（１４０℃）；２．１６−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），４．２８（ｂｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．８０（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．７７−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０８。
【０３２３】
実施例３８
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルブタンアミド
実施例３５に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（４７μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルエタノールアミン（１６２μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（９０ｍｇ、４２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（１４０℃）２．１３−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｂｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．８３（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．６９−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．７３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３８。
【０３２４】
実施例３９
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−モルホリン−４−イル−４−オキソブタン−１−オール
実施例３５に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（４７μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）及びモルホリン（１７５μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１６５ｍｇ、７５％）として得た：ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）２．１３−２．２３（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．７３（ｍ，８Ｈ），３．７５−３．９２（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．５７−７．７２（ｍ，４Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），１１．２７（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５５０。
【０３２５】
実施例４０
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−オキソ−４−ピロリジン−１−イルブタン−１−オール
実施例３５に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（４７μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１６４μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（１４０ｍｇ、６６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．７５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．９３（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．７４（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．４６−８．５７（ｍ，２Ｈ），１１．０４（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３４。
【０３２６】
実施例４１
（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブタン−１−オール
実施例３５に記載した方法を、４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（４７μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペラジン（１９２μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（２０１ｍｇ、９０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．５２（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．５７−５．６４（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．７３（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），１０．８３（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５６３。
【０３２７】
実施例４２
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパンアミド
４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）中の懸濁液に、炭酸セシウム（４３０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、５３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素の雰囲気下で３０分間５０℃で攪拌した。２−ブロモ−２，２−ジメチルアセトアミド（２１９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を窒素の雰囲気下で１００℃で１６時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、そして飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）を加えた。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の混合物と震盪した。得られた沈殿物を濾過によって除去し、そして水層をＤＣＭ（×６）で抽出した。沈殿物及びＤＣＭ抽出物を混合し、そしてＤＣＭ中の０から４％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーにかけて、固体を得て、これを酢酸エチルで摩砕して、表題化合物を、白色の固体（７０ｍｇ、３８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７５（ｓ，６Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｔｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６４。
【０３２８】
実施例４３
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（７０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミンの溶液（２．０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、そして次いで溶媒及び過剰のアミンを真空中で除去して、固体を得て、これを酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を、白色の固体（４０ｍｇ、５３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７２（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７８。
【０３２９】
出発物質として使用した４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オンは、ＷＯ０３／０７７８４７の参考実施例２７に記載されているような一般的方法を使用して、以下のようにして得た：
４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）及び１，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール（１．６６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、アセトン（１００ｍｌ）中に懸濁し、そして粉末の水酸化ナトリウム（１．４４ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応物を３時間室温で撹拌し、この時間までにクリーム色の沈殿物が形成した。これを濾過によって収集し、そしてアセトンで洗浄した。次いで固体を水中に溶解し、そして溶液のｐＨを、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によってｐＨ＝５に調節し、これは、溶液から明るい褐色の固体を沈殿させた。反応物を２時間撹拌し、次いで固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥して、２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸を、明るい褐色の固体（１．２５ｇ、６８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７７（ｓ，６Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６５。
【０３３０】
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸（１．２４ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（３０ｍｌ）中に溶解し、次いでジ−イソ−プロピルエチルアミン（５１２μｌ、２．９４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．１２ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、ＴＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示すまで室温で攪拌した。溶媒を真空中で除去し、そして残留物をＤＣＭ及び水間に分配した。ＤＣＭ層をシリカカラム上に付加し、そしてＤＣＭ中の２から４％への（１０：１のＭｅＯＨ／ＮＨ３（ａｑ））で溶出した。適当な画分の蒸発により、４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（１．１１ｇ、９３％収率）を得て、これは静置により結晶化した；ＮＭＲスペクトル：１．５５（ｓ，６Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｔｄ，１Ｈ），７．９６（ｔ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４７。
【０３３１】
実施例４４
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２−メチルプロパンアミド
実施例４３に記載した方法を、４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例４３、出発物質の調製に記載したようにして得た、７０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（５００ｍｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を使用して、反応物を１６時間還流して繰返し、そして次いでＤＣＭ中の２から５％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を、固体（３５ｍｇ、４２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．２３（ｓ，６Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），４．７９（ｔ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｔｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３６。
【０３３２】
実施例４５
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルプロパンアミド
実施例４３に記載した方法を、４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例４３、出発物質の調製に記載したようにして得た、７０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（５００ｍｇ、８．２０ｍｍｏｌ）を使用して、反応物を１６時間還流して繰返した。得られた固体をイソ−プロパノール及びＴＨＦで洗浄し、そして次いで酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を、白色の固体（３０ｍｇ、３８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７２（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ），３．３８（ｑ，２Ｈ），４．６１（ｔ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｔ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０８。
【０３３３】
実施例４６
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルプロパンアミド
実施例４３に記載した方法を、４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例４３、出発物質の調製に記載したようにして得た、７０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）及びジエタノールアミン（５００ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を使用して、反応物を１６時間還流して繰返し、そして次いでＤＣＭ中の４から７％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を、固体（２４ｍｇ、２８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．８１（ｓ，６Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｔ，１Ｈ），４．７３（ｔ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｔｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５５２。
【０３３４】
実施例４７
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
実施例４３に記載した方法を、４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例４３、出発物質の調製に記載したようにして得た、７０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルエタノールアミン（５００ｍｇ、８．２０ｍｍｏｌ）を使用して、反応物を室温で１６時間撹拌して繰返した。得られた固体を、酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を、白色の固体（３９ｍｇ、４８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．８２（ｓ，６Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，４Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２２。
【０３３５】
実施例４８
（３Ｒ）−１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパノイル｝ピロリジン−３−オール
実施例４３に記載した方法を、４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例４３、出発物質の調製に記載したようにして得た、７０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−（＋）−３−ヒドロキシピロリジン（５００ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を使用して、反応物を１６時間還流して繰返し、そして次いでＤＣＭ中の３から６％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を、固体（７ｍｇ、８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．２７，（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３４。
【０３３６】
実施例４９
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
実施例４３に記載した方法を、４−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（５００μｌ、８．３０ｍｍｏｌ）を使用して、反応物を１６時間還流して繰返し、そして次いでＤＣＭ中の４から７％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を、固体（２１ｍｇ、６２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７２（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑ，２Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ），４．６０（ｔ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５７，（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０３３７】
出発物質として使用した４−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オンは、以下のようにして得た：
４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、６．７６ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を、イソ−プロパノール（２００ｍｌ）中に溶解し、そして４−アミノ−２−メチルフェノール（５．００ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下で２時間加熱し、黄色の固体を沈殿させた。混合物を周囲温度に冷却し；固体を濾過によって収集した。固体をメタノール（５００ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）の沸騰混合物中に溶解して、褐色の溶液を得た。激しく撹拌しながら、溶液をアンモニア水溶液（０．８８０、１０ｍｌ）で塩基性化し、明るい褐色の固体を沈殿させた。混合物を、全てのメタノールを蒸発し、生成物を水溶液中の懸濁液として残すような体積まで、真空中で濃縮した。懸濁液を冷却し；固体を濾過によって収集し、酢酸エチルで摩砕し、そしてＰ２Ｏ５で真空中で乾燥して、２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを、明るい褐色の固体（８．１８ｇ、８２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：３．３０（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２７０。
【０３３８】
２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（２．０ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７５ｍｌ）中の懸濁液に、炭酸カリウム（５．１３ｇ、３７．１５ｍｍｏｌ）及び塩化ピコリル塩酸塩（１．３４ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５分間超音波洗浄浴中で超音波処理し、そして次いで３日間室温で攪拌した。溶媒を真空中で除去し、次いで水を残留物に加え、次いでこれをＤＣＭ（×３）で抽出した。有機層を蒸発し、そして残留物を、ＤＣＭ中の０から４％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーにかけて、５−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、白色の固体（１．５０ｇ、５６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：２．２７（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３６０。
【０３３９】
Ｎ−アセチルエタノールアミン（２３０μｌ、２．５０ｍｍｏｌ）を、無水のＤＭＡ（２０ｍｌ）中の、６０％の水素化ナトリウム分散物（１００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、窒素下で滴下により加えた。混合物を窒素の雰囲気下で、発泡が止まるまで２０分間攪拌した。５−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（３６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を窒素の雰囲気下で１３０℃で６時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、そして飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）を加えた。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の混合物（１００ｍｌ）と震盪した。得られた沈殿物を濾過及び熱酢酸エチルによる固体の摩砕によって収集して、４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オールを、黄色の固体（１２５ｍｇ、３５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：２．２８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，２Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３５９。
【０３４０】
４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、アセトン（２５ｍｌ）中に懸濁し、そして１，１，１，−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール（１６６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、続いて粉末の水酸化ナトリウム（１２０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間室温で撹拌し、この時間までにクリーム色の沈殿物が形成された。これを濾過によって収集し、そしてアセトンで洗浄した。次いで固体を水中に溶解し、そして溶液のｐＨを、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によってｐＨ＝５に調節し、これは、ゼラチン質の沈殿物を形成を起こした。反応物を２時間撹拌し、次いで固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥して、２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸を、暗緑色の固体（４１ｍｇ、２７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７９（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４５。
【０３４１】
２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸（３８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中に溶解し、次いでジ−イソ−プロピルエチルアミン（１６μｌ、０．０９４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、そして残留物をＤＣＭ及び水間に分配した。ＤＣＭ層をシリカカラム上に付加し；カラムをＤＣＭ中の０から２％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出した。適当な画分の蒸発により、４−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オンを、無色のゴム状物（３２ｍｇ、８８％収率）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．５５（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｔｄ，１Ｈ），７．９６（ｔ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４２７。
【０３４２】
実施例５０
Ｎ，２−ジメチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
実施例４３に記載した方法を、４−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例４９、出発物質の調製に記載したようにして得た、３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミン（５．０ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）を使用して繰返した。反応物を室温で１６時間撹拌し、そして次いで溶媒及び過剰のアミンを真空中で除去して、固体を得て、これを酢酸エチル／イソヘキサンから再結晶化して、表題化合物を、白色の固体（３１ｍｇ、９７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７２（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５６，（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．４３（ｑ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５８。
【０３４３】
実施例５１
２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド
｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸（１２０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ、０．４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１５５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で１８時間攪拌した。冷却した後、ガス状のアンモニアを混合物を通して１５分間泡状で注入した。溶媒の真空中の蒸発後、残留物を水で摩砕した。溶液のｐＨを、５％の重炭酸ナトリウム水溶液の添加によって８に調節した。得られたベージュ色の沈殿物を濾過し、水及びエーテルで洗浄し、そして高真空下でＰ２Ｏ５で乾燥した。沈殿物を酢酸エチル中で１時間撹拌し、濾過し、そして高真空下の５０℃で乾燥して、表題化合物を、ベージュ色の固体（１４０ｍｇ、７８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４１６。
【０３４４】
出発物質として使用した｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸は、以下のようにして得た：
水素化ナトリウム（２５．６ｇ、油中の６０％分散物、０．６４ｍｏｌ）を、５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（７０ｇ、０．６４ｍｏｌ）のＤＭＡ（７００ｍｌ）中の溶液に、温度を４０℃より低く保ちながら分割して加えた。添加の終りに、混合物を室温で１時間撹拌し、そしてＤＭＡ（１００ｍｌ）中の２−フルオロ−５−ニトロトルエン（９１．３ｇ、０．５９ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで冷却した。溶媒を真空中で除去し、そして残留物を酢酸エチル及び水間に分配した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶出して精製して、２−メチル−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを、油状物（１４１ｇ、９８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．４３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【０３４５】
２−メチル−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン（１４１ｇ、０．５８ｍｏｌ）及び木炭上の１０％パラジウム（１３ｇ）の酢酸エチル（２００ｍｌ）及びエタノール（７００ｍｌ）中の混合物を、水素の雰囲気（１．２バール）下で５時間攪拌した。次いで混合物を窒素で置換し、そして触媒を濾過して除去した。濾液を乾燥状態まで蒸発して、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリンを、白色の固体（１２０．６ｇ、９８％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２１５。
【０３４６】
３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（６．４２ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｎの塩化水素（７．５５ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（実施例１、出発物質の調製に記載したようにして得た、５ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）中の懸濁液に加えた。混合物を８０℃で２時間攪拌した。冷却した後、沈殿物をアセトニトリルで洗浄した。沈殿物をＤＣＭ及び５％の重炭酸ナトリウム水溶液間に分配し、そしてｐＨを８に調節した。有機層を食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発により、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、黒色のゴム状物（９．３ｇ、９４％）として得て、これは、静置により結晶化した；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）。
【０３４７】
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（１０．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（４．８６ｇ、９０ｍｍｏｌ）のメタノール（２５０ｍｌ）中の混合物を、還流で１６時間加熱した。冷却及び溶媒の蒸発後、残留物をジクロロメタン中に溶解した。この溶液を水及び食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発により、５−メトキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、白色の固体（１０．７ｇ、９６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３４８】
５−メトキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（１０．０４ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩（１２．４２ｇ、１０８ｍｍｏｌ）のピリジン（１００ｍｌ）中の混合物を、還流で２時間加熱した。冷却及び溶媒の蒸発後、残留物を５％重炭酸ナトリウム水溶液中で摩砕し、そして得られた混合物を３０分間攪拌した。黄色味がかった沈殿物を濾過し、水及びエーテルで洗浄し、そして高真空下でＰ２Ｏ５で乾燥して、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（９．３ｇ、９６％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）。
【０３４９】
ＤＥＡＤ（０．７ｍｌ、４．４７ｍｍｏｌ）を、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（８００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、グリコール酸メチル（０．２５８ｍｌ、３．３５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１．１７ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）中の溶液に、滴下により加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、酢酸エチルで溶出して精製して、｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸メチルを、白色の固体（７１０ｍｇ、７４％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３１。
【０３５０】
｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸メチル（７００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）及び２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で１８時間攪拌した。真空下の溶媒の蒸発後、残留物を水中に希釈し、そしてｐＨを希釈した酢酸で４に調節した。白色の沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして高真空下でＰ２Ｏ５で乾燥して、｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸を、ベージュ色の固体（６４０ｍｇ、９４％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）。
【０３５１】
実施例５２
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド
実施例５１に記載した方法を、｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（７８μｌ、１．２８ｍｍｏｌ）で繰返し、そして混合物を１８時間攪拌して、表題化合物を、ベージュ色の固体（１１５ｍｇ、７５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６０。
【０３５２】
実施例５３
Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド
実施例５１に記載した方法を、｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びメチルアミンで繰返して、表題化合物（１４０ｍｇ、７５％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３０。
【０３５３】
実施例５４
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝アセトアミド
実施例５１に記載した方法を、｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び２−（メチルアミノ）エタノール（１０５μｌ、１，２８ｍｍｏｌ）で繰返し、そして混合物を３日間攪拌して、表題化合物を、ＤＣＭ中の０−６％のメタノールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーによる精製後、白色の固体（７４ｍｇ、４７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；１００℃）（二つのロータマー）２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７及び３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．７７及び５．０１（ｍ，１Ｈ），５．１５及び５．２３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７４。
【０３５４】
実施例５５
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン
実施例５１に記載した方法を、｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝酢酸（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１０８μｌ、１，２８ｍｍｏｌ）で、混合物を６５℃で４時間撹拌して、表題化合物を、ＤＣＭ中の０−６％のメタノールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーによる精製後、ベージュ色の固体（７４ｍｇ、４７％）として得たことを除き、繰返した；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．８４（ｔ，２Ｈ），１．９７（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７０。
【０３５５】
実施例５６
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン
実施例９に記載した方法を、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び４−（クロロアセチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓｈｕｔｔｌｅｗｏｒｔｈ  Ｓ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０００，１０，２５０１によって記載された方法によって調製、３０６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）で、反応の終りに、真空中の溶媒の蒸発後、残留物をＤＣＭ中の０から４．５％へのメタノールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製して、固体（５１０ｍｇ）を得たことを除き、繰返した。溶媒の除去後、この固体の一部（２２０ｍｇ）をＴＦＡ（５ｍｌ）と１８時間攪拌した。真空中の溶媒の蒸発後、残留物を水中に希釈した。溶液のｐＨを２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液の添加によって１１に調節した。得られた沈殿物を濾過し、水及びエーテルで洗浄し、そして高真空下でＰ２Ｏ５で乾燥して、表題化合物（１６６ｍｇ、７１％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８５。
【０３５６】
実施例５７
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１８に記載した方法を、Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キナゾリン−４−アミン（実施例５６に記載したようにして得た、２２５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）で繰返した。反応混合物を水で希釈し、そして沈殿物を濾過によって収集し、そして次いでＤＣＭ中の０−８％のメタノールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィー及び残留物のエーテル中の摩砕によって精製して、表題化合物を、淡色の固体（１１２ｍｇ、４８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）２．２１（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９９。
【０３５７】
実施例５８
（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例５１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びアンモニアで繰返して、表題化合物を、ベージュ色の固体（１１５ｍｇ、５５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．７０（ｄ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｑ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３０。
【０３５８】
出発物質として使用した（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸は、以下のようにして得た：
実施例５１、出発物質の調製に記載した方法を、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、２５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−酪酸メチル（０．１ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ）で繰返して、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル（３１９ｍｇ、８６％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．８１（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４５。
【０３５９】
次いでこれを、実施例５１、出発物質の調製に記載した方法によって、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で処理して、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸を、固体（２３７ｍｇ、７８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６９（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）。
【０３６０】
実施例５９
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例５１に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸及びアンモニアで繰返して、表題化合物を、ベージュ色の固体（１５５ｍｇ、７７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．７０（ｄ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｑ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３０。
【０３６１】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸は、以下のようにして得た：
実施例５１、出発物質の調製に記載した方法を、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、６００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−乳酸メチル（０．１ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ）で繰返して、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル（６２３ｍｇ、８４％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．８１（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４５。
【０３６２】
次いでこれを、実施例５１、出発物質の調製に記載した方法によって、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で処理して、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸を、固体（４１２ｍｇ、８３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６８（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）。
【０３６３】
実施例６０
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例５１に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（実施例５９、出発物質の調製に記載したようにして得た、２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び２−（メチルアミノ）エタノール（２４４μｌ、３．０４ｍｍｏｌ）で、２−（メチルアミノ）エタノールの添加後、混合物を６５℃で１８時間攪拌したことを除き、繰返した。ＤＣＭ中の０から６％へのメタノールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィー、それに続く２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出する分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）による更なる精製、及び残留物のエーテル中の摩砕によって精製して、表題化合物を、ベージュ色の固体（２２ｍｇ、１０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６０（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９２及び３．１８（ｓ，３Ｈ），３．７−３．３（ｍ，４Ｈ），４．７３及び５．００（ｍ，１Ｈ），５．８１及び５．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０３６４】
実施例６１
２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
アンモニアを、６，６−ジメチル−４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液を通して泡状で１５分間注入した。次いで容器を密封し、そして混合物を室温で１８時間攪拌した。真空中の溶媒の蒸発後、残留物を水で摩砕した。ベージュ色の沈殿物を濾過し、水およびエーテルで洗浄し、そして高真空下でＰ２Ｏ５で乾燥して、表題化合物を、ベージュ色の固体（１３５ｍｇ、６５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．７３（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４４。
【０３６５】
出発物質として使用した６，６−ジメチル−４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オンは、以下のようにして調製した：
水酸化ナトリウム（１．３４ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）を、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例５１、出発物質の調製に記載したようにして得た、１．５ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）及び２−メチル−１，１，１−トリクロロ−２−プロパノール（１．５６ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍｌ）中の氷冷された混合物に分割して加えた。混合物を室温で１８時間攪拌した。得られた沈殿物を濾過し、そしてアセトンで洗浄した。得られた固体を水中に溶解した。溶液のｐＨを、飽和塩化アンモニウム溶液、続いて希釈酢酸溶液の添加によって４に調節した。得られた沈殿物を濾過し、水及びエーテルで洗浄し、次いでＰ２Ｏ５で５０℃で乾燥して、２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸を、ベージュ色の固体（１．２３ｇ、６６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．８１（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４５。
【０３６６】
２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（７００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２７９μｌ、１．６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７３０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で１８時間攪拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、希釈重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、酢酸エチルで溶出して精製して、６，６−ジメチル−４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オンを、泡状物（６１８ｍｇ、９２％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４２７。
【０３６７】
実施例６２
Ｎ，２−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例６１に記載した方法を、６，６−ジメチル−４−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例６１、出発物質の調製に記載したようにして得た、２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びメチルアミンで繰返して、表題化合物を、白色の固体（１８０ｍｇ、８４％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．７２（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｄ，３Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５８。
【０３６８】
実施例６３
（３Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール
（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸メチル（２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、実施例２８出発物質を参照）を、（Ｓ）−３ヒドロキシピロリジン（１ｍｌ）中に溶解し、そして溶液をマイクロ波合成器（ＣＥＭ）中で１４０℃で２０分間加熱した。溶液を水（５ｍｌ）に加え、そしてジクロロメタン（２×１０ｍｌ）中に抽出した。混合した抽出物を相分離カラムを通過させることによって乾燥し、そして次いで充填済みシリカカラム（２０ｇ）上に付加し、そしてＤＣＭ中の１％の８８０ＮＨ３／１０％メタノールで溶出した。関連する画分を混合して、表題化合物を、固体（６７ｍｇ、３０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６５（ｄ，３Ｈ），１．７−１．９５（ｂｓ，１Ｈ），１．９５−２．０５（ｂｓ，１Ｈ），３．４−３．７（ｂｓ，２Ｈ），４．３５−４．４５（ｂｓ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｂｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０−５．６０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６５（ｄ，１Ｈ），１０．７５−１０．８５（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０３６９】
実施例６４
（３Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール
実施例２１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−プロパン酸（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、実施例２８の出発物質を参照）及びＴＨＦ（１ｍｌ）中の（Ｒ）−３ヒドロキシピロリジン（１ｇ）を使用して繰返して、表題化合物を、固体（５５ｍｇ、２６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（３７３Ｋ）１．６５（ｄ，３Ｈ），１．７−１．９５（ｂｓ，１Ｈ），１．９５−２．０５（ｂｓ，１Ｈ），３．４−３．７（ｂｓ，２Ｈ），４．３５−４．４５（ｂｓ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｂｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０−５．６０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６５（ｄ，１Ｈ），１０．７５−１０．８５（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０３７０】
実施例６５
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピロリジン−３−オール
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン（５００μｌ、６．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の溶液を、還流下で１６時間加熱した。混合物を蒸発し、そして残留物をＤＣＭ及び水間に分配した。有機層を真空中で濃縮し、そして残留物を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物を、白色の結晶質の固体（７８ｍｇ、６９％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６３（ｄ，３Ｈ），１．７５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ），３．３５−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．５３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０３７１】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルは、以下のようにして得た：
４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例４９、出発物質の調製に記載したようにして得た、１２５３ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２５ｍｌ）中の懸濁液に、乳酸Ｓ−メチル（５０１μｌ、５．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１３７６ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）及びＤＴＡＤ（１２０８ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を連続して加えた。混合物を３時間撹拌し；得られた溶液をシリカカラム上に付加し、これを酢酸エチルで溶出した。適当な画分の蒸発により、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルを、黄色の泡状物（１３６０ｍｇ、８８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７１（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｑ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）。
【０３７２】
実施例６６
（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例６５、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、メチルアミン（エタノール中の２Ｍの溶液、４ｍｌ、８ｍｍｏｌ）で処理し；混合物をＣＥＭ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ集中マイクロ波合成器中で１２０℃で２０分間照射した。得られた結晶を濾過によって収集し、そして冷たいエタノールで洗浄して、表題化合物を、白色の結晶質の固体（７６ｍｇ、７６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６４（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，３Ｈ），５．１３（ｑ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４４。
【０３７３】
実施例６７
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例６５、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルエタノールアミン（２ｍｌ）中の溶液を、７５℃で３０分間加熱した。混合物を蒸発し、そして残留物をＤＣＭ及び水間に分配した。有機層をシリカカラムに付加し、これをＤＣＭ中の０から４％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出した。適当な画分の蒸発により、表題化合物を、黄色の泡状物（６１ｍｇ、５６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．６３（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．６５（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．６９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０３７４】
実施例６８
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（実施例６５、出発物質の調製に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）のピロリジン（３ｍｌ）中の溶液を、ＣＥＭ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ集中マイクロ波合成器中で１４０℃で３０分間照射した。混合物を蒸発し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、ＤＣＭ中の０から３．５％への（１０：１のＭｅＯＨ／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出して精製した。適当な画分の蒸発及び残留物の酢酸エチル／イソ−ヘキサンからの結晶化により、表題化合物を、白色の結晶質の固体（３８ｍｇ、３５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．５９（ｄ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｑ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８４。
【０３７５】
実施例６９
２−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オール（実施例４９、出発物質の調製に記載したようにして得た、１４３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）中の懸濁液に、炭酸セシウム（４３０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（５３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を連続して加えた。混合物を窒素の雰囲気下で５０℃で３０分間攪拌した。２−ブロモ−２−メチルプロパンアミド（２１９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、得られた溶液に加え；温度を１００℃に上げ、そして混合物を窒素の雰囲気下で更に１６時間攪拌した。混合物を周囲温度に冷却し、そして飽和塩化アンモニウム水溶液（４ｍｌ）を加えた。混合物を蒸発し、そして残留物をＤＣＭ（５０ｍｌ）及び飽和炭酸ナトリウム水溶液の混合物と震盪した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、そして有機層と混合し、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルから２回結晶化して、表題化合物を、白色の結晶質の固体（３９ｍｇ、２２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：１．７２（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４４。
【０３７６】
実施例７０
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例６１に記載した方法を、エタノールアミン（４当量）を、アンモニアの代わりに使用して、混合物を室温で１週間攪拌したことを除いて、繰返した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の０から６％へのメタノール）によって精製した。溶媒の蒸発後、固体をエーテル中で摩砕し、そして真空下で乾燥して、表題化合物（１６５ｍｇ、７２％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．８２（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｔ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０３７７】
実施例７１
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，２−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例６１に記載した方法を、２−（メチルアミノ）エタノール（４当量）を、アンモニアの代わりに使用して、混合物を室温で１週間攪拌したことを除いて、繰返した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の０から６％へのメタノール）によって精製した。溶媒の蒸発後、固体をエーテル中で摩砕し、そして真空下で乾燥して、表題化合物（５５ｍｇ、２３％）を得た；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．８５  分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０２。
【０３７８】
実施例７２
（２Ｓ）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例５１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びメチルアミンを使用して繰返した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の０から６％へのメタノール）によって精製した。溶媒の蒸発後、固体をエーテル中で摩砕し、そして真空下で乾燥して、表題化合物を、固体（１５５ｍｇ、７２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，３Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４４。
【０３７９】
実施例７３
（２Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例５１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（４当量）を使用して、混合物を、４Ａのモレキュラーシーブの存在中で、室温で１８時間攪拌したことを除いて、繰返した。濾過及び溶媒の蒸発後、得られた固体をＤＣＭ中で摩砕して、表題化合物（１５５ｍｇ、６７％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｑ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７４。
【０３８０】
実施例７４
（２Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例５１に記載した方法を、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び２−（メチルアミノ）エタノール（４当量）を使用して、混合物を、４Ａのモレキュラーシーブの存在中で、室温で１８時間攪拌したことを除いて、繰返した。濾過及び溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の０から６％へのメタノール）によって精製して、表題化合物を、白色の固体（１３０ｍｇ、５５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）（二つのロータマー）１．６０（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９２及び３．１８（ｓ，３Ｈ），３．７−３．３（ｍ，４Ｈ），４．７３及び５．００（ｍ，１Ｈ），５．８１及び５．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０３８１】
実施例７５
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣＩ（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びモルホリン（１８μｌ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８ｍｌ）中の混合物に加えた。混合物を室温で３時間攪拌した。真空下の溶媒の蒸発後、残留物を水で摩砕した。溶液のｐＨを、５％の重炭酸ナトリウム水溶液の添加によって８に調節した。混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の０から５％へのメタノール）によって精製し、そしてエーテル−ペンタン中で摩砕して、表題化合物を、白色の固体（３１ｍｇ、４３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５７（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．８−３．４（ｍ，８Ｈ），５．８７（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０３８２】
実施例７６
（３Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール
実施例７５に記載した方法を、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸及び（Ｓ）−３−ピロリジノールを使用して、混合物を、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出する分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入したことを除いて、繰返した。溶媒の蒸発後、混合物をエーテル中で摩砕して、表題化合物を、白色の泡状物（８１ｍｇ、７０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）（二つのロータマー）１．６０（ｍ，３Ｈ），２．１−１．７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６−３．３（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），４．２９及び４．３８（ｍ，１Ｈ），４．９８及び５．１３（ｓｂｒ，１Ｈ），５．５６及び５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），１０．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０３８３】
実施例７７
（３Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸及び（Ｓ）−３−ピロリジノールを使用して、混合物を、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出する分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入したことを除いて、繰返した。溶媒の蒸発後、混合物をエーテル中で摩砕して、表題化合物を、白色の泡状物（１７０ｍｇ、７３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）（二つのロータマー）１．５９（ｍ，３Ｈ），２．０−１．７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．９−３．３（ｍ，４Ｈ），４．２９及び４．３８（ｍ，１Ｈ），５．０１及び５．０８（ｓｂｒ，１Ｈ），５．６２及び５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０３８４】
実施例７８
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸及び（Ｒ）−３−ピロリジノールを使用して、混合物を、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出する分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入したことを除いて、繰返した。溶媒の蒸発後、混合物をエーテル中で摩砕して、表題化合物を、白色の泡状物（１７７ｍｇ、７６％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）（二つのロータマー）１．６０（ｍ，３Ｈ），２．１−１．７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６−３．３（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），４．２９及び４．３８（ｍ，１Ｈ），４．９８及び５．１３（ｓｂｒ，１Ｈ），５．５６及び５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），１０．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０３８５】
実施例７９
（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸及びメチルアミン（反応混合物中への過剰な泡状注入）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体（１８０ｍｇ、８７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，３Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４４。
【０３８６】
実施例８０
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸及びエタノールアミンを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体（１８８ｍｇ、８５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｑ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７４。
【０３８７】
実施例８１
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸及びジメチルアミン（メタノール中の２Ｎ溶液）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体（１００ｍｇ、４７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５８（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），５．８５（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５８。
【０３８８】
実施例８２ないし１１６
方法：
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、次いでＥＤＣＩ（５８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（１０７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び対応するアミン（０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の混合物に加えた。反応混合物を、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出する分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径２０ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入した。溶媒の蒸発後、残留物をＤＣＭ中の１０％メタノール（０．５ｍｌ）中に溶解し、エーテル／ペンタンの混合物で摩砕して、所望する化合物を得た。
【０３８９】
実施例８２
（２Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：イソプロピルアミン。
反応を、密封用器中で、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙのＥＭＲＹＳＴＭ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ  ＥＸＰマイクロ波合成器中で１００℃で１０分間の照射下で行った。
収率：５０ｍｇ、４２％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．０８（ｄ，６Ｈ），１．６３（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．９５分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７２。
【０３９０】
実施例８３
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：エチルアミン（７０％水溶液）。
反応を、密封用器中で、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙのＥＭＲＹＳＴＭ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ  ＥＸＰマイクロ波合成器中で１００℃で１０分間の照射下で行った。
収率：５９ｍｇ、５１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．０４（ｔ，３Ｈ），１．６４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．７０分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５８。
【０３９１】
実施例８４
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン。
収率：１０４ｍｇ、７９％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．２０（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）  ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．８７分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２９。
【０３９２】
実施例８５
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン。
収率：１０２ｍｇ、８１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．７１（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｑ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．８１分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０１。
【０３９３】
実施例８６
（２Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：シクロプロピルアミン。
収率：６７ｍｇ、５７％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）０．４４（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｂｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．６９分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７０。
【０３９４】
実施例８７
（２Ｒ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：３−アミノ−１−プロパノール。
収率：９３ｍｇ、７６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｔ，１Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４０分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０３９５】
実施例８８
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：２−メトキシエチルアミン。
収率：６１ｍｇ、５０％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６８（ｄ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．５７分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０３９６】
実施例８９
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）プロパンアミド
出発アミン：４−（２−アミノエチル）モルホリン。
収率：１１６ｍｇ、８６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６５（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，６Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），５．１９（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．０９分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５４３。
【０３９７】
実施例９０
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）プロパンアミド
出発アミン：１−（２−アミノエチル）ピロリジン。
収率：８４ｍｇ、６４％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６３（ｍ，７Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６−２．３（ｍ，６Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．９０分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２７。
【０３９８】
実施例９１
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：Ｎ−アセチルエチレンジアミン。
収率：４４ｍｇ、３４％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６５（ｄ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｂｔ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．３７分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１５。
【０３９９】
実施例９２
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド
出発アミン：１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジン。
収率：１１５ｍｇ、８１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４−２．２（ｍ，１０Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．８８分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５７０。
【０４００】
実施例９３
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド
出発アミン：１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン。
収率：９４ｍｇ、６８％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．６６分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５５３。
【０４０１】
実施例９４
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］プロパンアミド
出発アミン：２−（メチルチオ）エチルアミン。
収率：１０３ｍｇ、８２％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６５（ｄ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｔ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．９２分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０４。
【０４０２】
実施例９５
（２Ｒ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：３−メトキシプロピルアミン。
収率：９９ｍｇ、７９％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），５．１６（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．７５分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０２。
【０４０３】
実施例９６
（２Ｒ）−Ｎ−シクロブチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：シクロブチルアミン。
収率：７４ｍｇ、６１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６８（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｑ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：３．０４分；巣津良スペクトル：ＭＨ＋  ４８４。
【０４０４】
実施例９７
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール。
収率：４３ｍｇ、３５％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）０．９８（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｂｄ，１Ｈ），５．２４（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４５分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０４０５】
実施例９８
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：（Ｓ）−１−アミノ−２−プロパノール。
収率：６２ｍｇ、５１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．００（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｄ，１Ｈ），５．２７（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４０分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０４０６】
実施例９９
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：（Ｓ）−３アミノ−１，２−プロパンジオール。
収率：９５ｍｇ、７６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｔ，１Ｈ），４．８４（ｂｄ，１Ｈ），５．２６（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｂｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．３３分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０４。
【０４０７】
実施例１００
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：（Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール。
収率：８３ｍｇ、６８％。
ＮＭＲスペクトル：（Ｄ４００ＭＨｚ）１．０４（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｔ，１Ｈ），５．２２（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４１分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０４０８】
実施例１０１
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール。
収率：１５ｍｇ、１２％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．０６（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｂｔ，１Ｈ），５．１９（ｑ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｂｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４４分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０４０９】
実施例１０２
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アミン：モルホリン。
収率：３６ｍｇ、２９％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５７（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．８−３．３（ｍ，８Ｈ），５．８８（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．６３分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０４１０】
実施例１０３
（２Ｒ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン。
収率：３８ｍｇ、３０％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．８０分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１３。
【０４１１】
実施例１０４
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン
出発アミン：Ｎ−メチルピペラジン。
収率：８５ｍｇ、６６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５６（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４−２．２（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．７−３．４（ｍ，４Ｈ），５．８８（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．８８分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１３。
【０４１２】
実施例１０５
［（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール
出発アミン：（Ｒ）−２−ピロリジンメタノール。
収率：９４ｍｇ、７３％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．５６分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１４。
【０４１３】
実施例１０６
［（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール
出発アミン：（Ｓ）−２−ピロリジンメタノール。
収率：７４ｍｇ、５８％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．５８分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１４。
【０４１４】
実施例１０７
１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−オール
出発アミン：４−ヒドロキシピペリジン。
収率：８１ｍｇ、６３％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５−１．２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），１．９−１．７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．３−３．１（ｍ，２Ｈ），４．０−３．７（ｍ，３Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４４分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１４。
【０４１５】
実施例１０８
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：ジエタノールアミン。
収率：３４ｍｇ、２６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６６（ｄ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．８−３．２（ｍ，８Ｈ），６．０６（ｑ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．１５分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１６。
【０４１６】
実施例１０９
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：２−エチルアミノエタノール。
収率：４５ｍｇ、３６％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４７分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０２。
【０４１７】
実施例１１０
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
出発アミン：ビス（２−メトキシエチル）アミン。
収率：２７ｍｇ、２０％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．９７分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５４６。
【０４１８】
実施例１１１
５−［（１Ｒ）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン
出発アミン：Ｎ−エチルピペラジン。
収率：７５ｍｇ、５７％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．０１（ｔ，３Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４−２．２（ｍ，６Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．７−３．４（ｍ，４Ｈ），５．８８（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．８０分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２７。
【０４１９】
実施例１１２
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール
出発アミン：（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン。
収率：７２ｍｇ、５６％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４７分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１４。
【０４２０】
実施例１１３
（３Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール
出発アミン：（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン。
収率：４７ｍｇ、３７％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．４５分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１４。
【０４２１】
実施例１１４
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−２−オン
出発アミン：ピペラジン−２−オン。
収率：９１ｍｇ、７１％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．０７分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１３。
【０４２２】
実施例１１５
［１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル］メタノール
出発アミン：４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン。
収率：２６ｍｇ、１９％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．３６分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２８。
【０４２３】
実施例１１６
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
出発アミン：１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン。
収率：１０７ｍｇ、７１％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：３．３８分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５９９。
【０４２４】
実施例１１７
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン
塩化水素（ジオキサン中の４Ｎ、１ｍｌ）を、４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５ｍｇ）に加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒の蒸発後、得られた固体を高真空下で乾燥して、表題化合物を、塩酸塩（８０ｍｇ、９３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５６（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９−２．７（ｍ，４Ｈ），３．７−３．３（ｍ，４Ｈ），５．８６（ｑ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．５１分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９９。
【０４２５】
実施例１１８
５−［（１Ｒ）−２−アゼチジン−１−イル−１−メチル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びアゼチジンを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体（１６０ｍｇ、７３％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５９（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７０。
【０４２６】
実施例１１９
１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）アゼチジン−３−オール
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシアゼチジン（２．５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ、Ｆａｌｇｕｅｙｒｅｔ，Ｊ．Ｐ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，２００１，４４，９４）から、ＤＣＭ（３０ｍｌ）中のＴＦＡ（２１ｍｌ）による室温における処理によって調製した。溶媒の蒸発後、混合物を水で希釈し；ｐＨを２Ｎの水酸化ナトリウムで１１に調節し；エーテルで抽出し、乾燥状態まで濃縮し、そしてジオキサン中の４ＮのＨＣｌ中で摩砕して、粗製の３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を得た］を使用して、反応の２４時間後、更なる１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２当量）及びＥＤＣＩ（１．２当量）を加えたことを除いて、繰返して、表題化合物を、白色の固体（４０ｍｇ、１８％）として得た。混合物を更に１８時間撹拌し、そして分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物で溶出した；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．１９分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８６。
【０４２７】
実施例１２０
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び（２−メトキシエチル）メチルアミンを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体（１５５ｍｇ、６７％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）（二つのロータマー）１．６２（ｍ，３Ｈ），２．３８（二つの単一線，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．１７及び２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２５（二つの単一線，３Ｈ），３．８−３．４５（ｍ，４Ｈ），６．０２及び５．９８（ｑ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０２。
【０４２８】
実施例１２１
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びジエチルアミンで、混合物を、分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出したことを除いて、繰返して、表題化合物を、白色の固体（１２５ｍｇ、５５％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．０９（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ），１．６１（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｑ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８６。
【０４２９】
実施例１２２
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びピロリジンを使用して、混合物を、分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出したことを除いて、繰返して、表題化合物を、白色の固体（１４０ｍｇ、６２％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６０（ｄ，３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６−３．３（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８４。
【０４３０】
実施例１２３
（２Ｒ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例７５に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び（３−ヒドロキシプロピル）メチルアミン（Ｓ．Ｋｏｅｐｋｅ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７９，４４，２７１８）を使用して、混合物を、分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出したことを除いて、繰返して、表題化合物を、白色の固体（１１５ｍｇ、５０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）（二つのロータマー）１．５９（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１３及び２．９０（ｓ，３Ｈ），３．６−３．３（ｍ，４Ｈ），４．７０及び４．４５（ｍ，１Ｈ），５．８７及び５．８１（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０３及び７．９９（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），１１．０４及び１１．０２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０２。
【０４３１】
実施例１２４ないし１３７
方法：
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（０．０４ｍｌ、０．４８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）中の混合物を、８０℃で３時間攪拌した。混合物を冷却した。適当なアニリン（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、そして溶媒を真空下で蒸発した。残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）で希釈した。混合物を８０℃で１時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発した。残留物を２滴の３０％アンモニア水溶液を含有するＤＭＦ−水（３．５ｍｌ：０．５ｍｌ）の混合物で希釈し、そして分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出して、所望する化合物を得た。
【０４３２】
実施例１２４
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン。
収率：１９１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ規模からの５９％、粗製の混合物の蒸発後、残留物をＤＣＭ中の１０％の７Ｎのメタノール性アンモニアで希釈し、そして溶媒の蒸発後、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の５％の７Ｎメタノール性アンモニア）によって精製したことを除く。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，６Ｈ），５．４２（ｑ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９０。
【０４３３】
出発物質として使用した３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリンは、１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン及び３−ヒドロキシピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
３−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：１３．２ｇ、８９％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３５。
３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン：収率：１１．５ｇ、１００％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０５。
【０４３４】
出発物質として使用した５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンは、以下のようにして製造した：
水素化ナトリウム（１．２４ｇ、油中の６０％、３１ｍｍｏｌ）を、５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（５ｇ、２８．４ｍｍｏｌ、国際特許出願ＷＯ９６／０９２９４の２８及び２９頁）の無水のＤＭＦ（５０ｍｌ）中の溶液に、温度を２５℃に維持しながら分割して加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した。ピバリン酸クロロメチル（４．４５ｍｌ、３１ｍｍｏｌ）を室温で３時間かけて加えた。更なる水素化ナトリウム（０．１２ｇ、３ｍｍｏｌ）及びピバリン酸クロロメチル（０．６７ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を更に１時間攪拌した。高真空下の溶媒の蒸発後、混合物を水で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。硫酸マグネシウムによる乾燥及び溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル−石油エーテル、６：４から８：２へ）によって精製して、ピバリン酸（５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチルを、白色の固体（７．４ｇ、９０％）として得た；ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．６９分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２９１。
【０４３５】
臭化マグネシウム（７ｇ、３８ｍｍｏｌ）を、ピバリン酸（５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル（７．４ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）のピリジン（２５ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を１２０℃で１時間攪拌した。冷却後、溶媒を高真空下で蒸発した。希釈した酢酸（１００ｍｌの水中の１５ｍｌ）を加えた。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、そしてＰ２Ｏ５に存在中で高真空下で乾燥して、ピバリン酸（５−ヒドロキシ−４−オキシキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチルを、白色の固体（６．３３ｇ、９０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．２３（ｓ，９Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２７７。
【０４３６】
トリフェニルホスフィン（８．９２ｇ、３４ｍｍｏｌ）、４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニル）モルホリン（３．９８ｇ、２５ｍｍｏｌ；Ｔａｓａｋａ  Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９３，４１，１０３５）及びＤＴＡＤ（７．８３ｇ、３４ｍｍｏｌ）を、ピバリン酸（５−ヒドロキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル（５．８ｇ、２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍｌ）中の溶液に連続して加えた。混合物を室温で４５分間攪拌した。真空下の溶媒の蒸発後、残留物を７Ｎのメタノール性アンモニア（２００ｍｌ）で希釈した。混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の５から１５％への７Ｎのメタノール性アンモニア）によって精製して、５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを、ベージュ色の固体（４．７７ｇ、７５％）として得た；ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．５３分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３０４。
【０４３７】
実施例１２５
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン。
収率：６１ｍｇ；３０％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７０（ｄ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，６Ｈ），５．３７（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０４３８】
出発物質として使用した３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリンは、２−クロロ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン及び２−ヒドロキシ−５−メチルピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチルピリジン：収率：１３．３ｇ、９１％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２６５。
３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン：収率：１１．７ｇ、１００％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．５１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。
【０４３９】
実施例１２６
Ｎ−｛３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン。
収率：２３０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ規模で４６％、粗製の混合物の蒸発後、残留物をＤＣＭ中の１０％の７Ｎのメタノール性アンモニアで希釈し、そして溶媒の蒸発後、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の５％の７Ｎメタノール性アンモニア）によって精製したことを除く。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，６Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０６。
【０４４０】
出発物質として使用した３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリンは、２−クロロ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン及び３−ヒドロキシピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：１２．７ｇ、９６％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２５１。
３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン：収率：１１．２ｇ、１００％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．５０（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【０４４１】
実施例１２７
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−｛４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン。
収率：４１ｍｇ；２１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７２（ｄ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，６Ｈ），５．３８（ｑ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８６。
【０４４２】
出発物質として使用した４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリンは、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン及び２−ヒドロキシ−５−メチルピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した：
２−メチル−５−（４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：１５．８ｇ、９５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３１。
４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン：収率：１３．６ｇ、１００％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０１。
【０４４３】
実施例１２８
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン。
収率：２６ｍｇ；１４％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７２（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，６Ｈ），５．３９（ｑ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７２。
【０４４４】
出発物質として使用した４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリンは、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン及び３−ヒドロキシピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
３−（４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：１０．３ｇ、７５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２１７。
４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン：収率：８．７ｇ、９８％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  １８７。
【０４４５】
実施例１２９
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン。
収率：４２ｍｇ；２１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１６。
【０４４６】
出発物質として使用した３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリンは、２−ブロモ−５−ニトロアニソール及び２−ヒドロキシ−５−メチルピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
５−（２−メトキシ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチルピリジン：収率：１４．４ｇ、８３％、反応をＤＭＦ中の１１０℃で１６時間行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２６１。
３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン：収率：１２．２ｇ、１００％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３１。
【０４４７】
実施例１３０
Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メトキシ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン。
収率：２１ｍｇ；１１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０２。
【０４４８】
出発物質として使用した３−メトキシ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリンは、２−ブロモ−５−ニトロアニソール及び３−ヒドロキシピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
３−（２−メトキシ−４−ニトロフェノキシ）ピリジン  収率：６．６５ｇ、６５％、反応をＤＭＦ中の１１０℃で１６時間行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２４７。
３−メトキシ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン：収率：５．７４ｇ、１００％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２１７。
【０４４９】
実施例１３１
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−フルオロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン。
収率：３１ｍｇ；１６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７１（ｄ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，６Ｈ），５．３９（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０４。
【０４５０】
出発物質として使用した３−フルオロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリンは、１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン及び２−ヒドロキシ−５−メチルピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
５−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチルピリジン：収率：１７．３ｇ、９６％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２４９。
３−フルオロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン：収率：１４．７ｇ、９６％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２１９。
【０４５１】
実施例１３２
Ｎ−｛３−シアノ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−シアノ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン。
収率：６４ｍｇ；３２％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．６９（ｄ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，６Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１１。
【０４５２】
出発物質として使用した３−シアノ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリンは、２−フルオロ−５−ニトロベンゾニトリル及び２−ヒドロキシ−５−メチルピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
５−（２−シアノ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチルピリジン：収率：１３．７ｇ、８１％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２５６。
３−シアノ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン：収率：１１．８ｇ、９８％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２２６。
【０４５３】
実施例１３３
Ｎ−［３−シアノ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−シアノ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン。
収率：３２ｍｇ；１６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７２（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，６Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９７。
【０４５４】
出発物質として使用した３−シアノ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリンは、２−フルオロ−５−ニトロベンゾニトリル及び３−ヒドロキシピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
３−（２−シアノ−４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：１２．０ｇ、９５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２４２。
３−シアノ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン：収率：１０．２ｇ、８７％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２１２。
【０４５５】
実施例１３４
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）アニリン。
収率：１７ｍｇ；９％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，６Ｈ），５．３７（ｑ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８６。
【０４５６】
出発物質として使用した３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして調製した：
２−フルオロピリジン（１６．９ｇ、１７４ｍｍｏｌ）を、２−メチル−４−ニトロフェノール（２５ｇ、１５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６５．７ｇ、４７５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１２５ｍｌ）中の混合物に加えた。混合物を２００℃で１８時間加熱した。冷却後、固体を濾過して取出し、そして洗浄した。得られた濾液を高真空下で蒸発した。残留物を水で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ）によって精製して、２−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを、黄色味がかった固体（１４．７ｇ、４０％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３１。
２−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン（１４．７、６３．８ｍｍｏｌ）を、実施例５１、出発物質と同様な方法を使用して、メタノール中の酸化白金による水素化によって、３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）アニリンに転換した。
３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）アニリン：収率：１１．６ｇ、９１％（白色の固体）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０１。
【０４５７】
実施例１３５
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン。
収率：５９ｍｇ；３１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，６Ｈ），５．３８（ｑ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８６。
【０４５８】
出発物質として使用した３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリンは、２−フルオロ−５−ニトロトルエン及び３−ヒドロキシピリジンから、実施例５１、出発物質によって製造した。
３−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：１３．５ｇ、９３％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３１。
３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン：収率：１１．５ｇ、９８％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．１０（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０４５９】
実施例１３６
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）アニリン。
収率：６０ｍｇ；０．９９ｍｍｏｌ規模において１３％、粗製混合物の蒸発後、残留物をＤＣＭ中の１０％の７Ｎのメタノール性アンモニアで希釈し、そして溶媒の蒸発後、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の５％の７Ｎのメタノール性アンモニア）によって精製したことを除く。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，６Ｈ），５．３９（ｑ，１Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，２Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８６。
【０４６０】
出発物質として使用した３−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして調製した：
４−アミノ−２−メチルフェノール（５．５ｇ、４５ｍｍｏｌ）、４−クロロピリジン塩酸塩（７．４ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５ｇ、１３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１７ｍｌ）−ＤＭＰＵ（７０ｍｌ）中の混合物を、１００℃で２０時間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル）によって精製して、３−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）アニリンを、明るい褐色の固体（４．３ｇ、４８％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０１。
【０４６１】
実施例１３７
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（ピラジン−２−イルオキシ）アニリン。
収率：１４０ｍｇ；０．９９ｍｍｏｌ規模において２９％、粗製混合物の蒸発後、残留物をＤＣＭ中の１０％の７Ｎのメタノール性アンモニアで希釈し、そして溶媒の蒸発後、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の５％の７Ｎのメタノール性アンモニア）によって精製したことを除く。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７４（ｄ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，６Ｈ），５．３８（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８７。
【０４６２】
出発物質として使用した３−メチル−４−（ピラジン−２−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして調製した：
２−メチル−４−ニトロフェノール（１．４ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、２−クロロピラジン（１．１６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（７ｍｌ）中の混合物を、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙのＥＭＲＹＳＴＭ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ  ＥＸＰマイクロ波合成器中で２００℃で１５分間照射した。冷却後、固体を濾過して取出し、そして洗浄した。得られた濾液を高真空下で蒸発した。残留物をＤＣＭで希釈し、そしてシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ）によって精製して、２−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピラジンを、黄色味がかった固体（２．４ｇ、３８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．３１（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０４６３】
２−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピラジン（２．３８ｇ）を、実施例５１、出発物質と同様な方法を使用して、エタノール中の酸化白金による水素化によって３−メチル−４−（ピラジン−２−イルオキシ）アニリンに転換した；３−メチル−４−（ピラジン−２−イルオキシ）アニリン（１．３５ｇ、６５％）、質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０２。
【０４６４】
実施例１３８−１４３
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３１２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及び四塩化炭素（１．１ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）中の混合物を、４５℃で２時間攪拌した。混合物を冷却した。対応するアニリン（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、そして溶媒を真空下で蒸発した。残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）で希釈し、そしてジオキサン中の４Ｎの塩化水素（２滴）を加えた。混合物を７５℃で４時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発した。残留物をＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の５％メタノール）によって精製して、所望する生成物を得た。
【０４６５】
実施例１３８
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）アニリン。
収率：９７ｍｇ；５０％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７０（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，６Ｈ），５．３６（ｑ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９２。
【０４６６】
出発物質として使用した３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして調製した：
２−クロロチアゾール（４．７１ｇ、３９．４ｍｍｏｌ；Ｂｏｇａ  Ｃ．，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ，１９９９，５８８，１５５）を、４−アミノ−２−メチルフェノール（５ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（２．２１ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（５０ｍｌ）中の６０℃に予熱された混合物にゆっくりと加えた。混合物を１３５℃で２４時間加熱した。冷却後、溶媒を高真空下で蒸発した。残留物を水で希釈し（ｐＨ＞９）、そしてエーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の５０％の酢酸エチル）によって精製して、３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）アニリンを、褐色の油状物（４．５ｇ、５５％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０７。
【０４６７】
実施例１３９
Ｎ−｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルアニリン。
収率：７０ｍｇ；０．４６ｍｍｏｌ規模で２９％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，６Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｑ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１６。
【０４６８】
出発物質として使用した４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルアニリンは、２−フルオロ−５−ニトロトルエン及び５−ヒドロキシ−２−メトキシピリジン（Ａｄａｍｓ  Ｇ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４７，６９，１８０６）から、実施例５１、出発物質によって製造した。
２−メトキシ−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：０．９８ｇ、５４％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２６１。
４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルアニリン：収率：０．８５ｇ、９８％、水素化を、エタノール中で酸化白金を触媒として行ったことを除く；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．１４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ）。
【０４６９】
実施例１４０
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）アニリン。
収率：４．５ｍｇ；０．２ｍｍｏｌ規模で５％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，６Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９２。
【０４７０】
出発物質として使用した３−メチル−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして調製した：
５−クロロチアゾール（１９０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ；Ｒｅｙｎａｕｄ  Ｐ．，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｆｒ．，１９６２，１７３５）を、４−アミノ−２−メチルフェノール（２００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（９０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（５ｍｌ）中の混合物に室温でゆっくりと加えた。混合物をＰｅｒｓｏｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙのＥＭＲＹＳＴＭ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ  ＥＸＰマイクロ波合成器中で１６０℃で１時間照射した。冷却後、溶媒を高真空下で蒸発した。残留物を水で希釈し（ｐＨ＞９）、そしてエーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物を分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出して、３−メチル−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）アニリンを、褐色の油状物（３０ｍｇ、９％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０７。
【０４７１】
実施例１４１
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）アニリン。
収率：６６ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ規模で４１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５７（ｄ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．８−３．３（ｍ，８Ｈ），５．８８（ｑ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８７。
【０４７２】
出発物質として使用した３−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして調製した：
４−アミノ−２−メチルフェノール（１．７７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン（２．２９ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．９８ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中の混合物を、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙのＥＭＲＹＳＴＭ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ  ＥＸＰマイクロ波合成器中で１５０℃で２．５時間照射した。ヨウ化銅（Ｉ）（１．３７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物をマイクロ波中で１５０℃で更に４０分間照射した。冷却後、混合物を水及び酢酸エチルに分配した。不溶性物質の濾過後、有機層を水及び食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の３０％から６０％までの酢酸エチル）によって精製して、３−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）アニリンを、褐色の固体（３１５ｍｇ、１１％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０２。
【０４７３】
実施例１４２
５−［２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−カルボニトリル
出発アニリン：５−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−カルボニトリル。
収率：２４３ｍｇ；０．８２ｍｍｏｌ規模で５８％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７４（ｄ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，６Ｈ），５．４２（ｑ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１１。
【０４７４】
出発物質として使用した５−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−カルボニトリルは、以下のようにして調製した：
４−アミノ−２−メチルフェノール（３ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）、５−クロロピリジン−２−カルボニトリル（３．６ｇ、２６ｍｍｏｌ；ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ２００１０１２６２７、実施例１、ｐ．２１）及び水素化ナトリウム（９９２ｍｇ、２４．８ｍｍｏｌ、油中の６０％分散物）のＤＭＦ（３０ｍｌ）中の混合物を、８０℃で１時間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の４０％から５０％までの酢酸エチル）によって精製して、５−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−カルボニトリルを、明るい褐色の油状物（５．２５ｇ、９８％）として得て、これは静置により結晶化した；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２２６。
【０４７５】
実施例１４３
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
出発アニリン：３−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）アニリン。
収率：８９ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ規模で５６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５８（ｄ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），３．８−３．３（ｍ，８Ｈ），５．８８（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｍ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８７。
【０４７６】
出発物質として使用した３−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして調製した：
４−アミノ−２−メチルフェノール（５５０ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）、３−クロロピリダジン（５１０ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ；Ｌｉｂｅｒｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｆｒ．，１９６２，１７３５）、炭酸カリウム（９２６ｍｇ、６．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍｌ）中の混合物を、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙのＥＭＲＹＳＴＭ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ  ＥＸＰマイクロ波合成器中で１８０℃で５０分間照射した。冷却後、混合物を水及びジクロロメタンに分配した。不溶性物質の濾過後、有機層を水及び食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル）によって精製して、３−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）アニリンを、褐色の固体（６３８ｍｇ、７１％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２０２。
【０４７７】
実施例１４４
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルプロパンアミド
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル（１８４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２−（メチルアミノ）エタノール（０．１９ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブのメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、６５℃で４時間攪拌した。濾過後、混合物を真空下で蒸発し、エーテルで摩砕した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ中の５％メタノール）によって精製して、表題化合物（９０ｍｇ、４５％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）（二つのロータマー）１．６０（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．１８及び２．９４（ｓ，３Ｈ），３．７−３．４（ｍ，４Ｈ），３．８２及び３．８０（ｓ，３Ｈ），４．９９及び４．７５（ｔ，３Ｈ），５．９５及び５．８５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．４−７．３（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０６及び８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１１．２１及び１１．１７（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０４。
【０４７８】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチルは、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン、３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イルオキシ］アニリン及び（Ｓ）−乳酸メチルから、実施例５１、出発物質中の方法によって製造した。
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン：収率：４．４ｇ、７７％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３７７。
５−メトキシ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン：収率：２．５ｇ、９３％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３８９。
５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン：収率：２．３ｇ、９５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３７５。
【０４７９】
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル：収率：２．０５ｇ、７２％；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．８０（ｄ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６１。
【０４８０】
実施例１４５
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
実施例１４４に記載した方法を、メタノール（２ｍｌ）中の飽和のジメチルアミンを、２−（メチルアミノ）エタノールの代わりに使用して、反応を室温で行ったことを除き、繰返して、表題化合物（１４０ｍｇ、７４％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７２（ｄ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．４４（ｑ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７４。
【０４８１】
実施例１４６
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例１４４に記載した方法を、メチルアミンの７０％水溶液を、２−（メチルアミノ）エタノールの代わりに使用して、反応を室温で行ったことを除き、繰返して、表題化合物（７７ｍｇ、５０％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．０５（ｔ，３Ｈ），１．６４（ｄ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｑ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７４。
【０４８２】
実施例１４７
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
実施例１４４に記載した方法を、エタノールアミンを、２−（メチルアミノ）エタノールの代わりに使用して繰返して、表題化合物（１４０ｍｇ、８８％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６３（ｄ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｑ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９０。
【０４８３】
実施例１４８ないし１５０
方法：
ＥＤＣＩ（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸（１３２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、適当なアミン（０．４４ｍｍｏｌ）及び２−ヒドロキシピリジン−Ｎ−オキシド（４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を、分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径２０ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出して、所望する化合物を得た。
【０４８４】
実施例１４８
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−２−オン
出発アミン：ピペラジン−２−オン。
収率：１１０ｍｇ、７０％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：１．９５分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２９。
【０４８５】
実施例１４９
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルプロパンアミド
出発アミン：（２−メトキシエチル）メチルアミン。
収率：１０５ｍｇ、６９％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）（二つのロータマー）１．７２（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．２１及び３．０５（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．８−３．４（ｍ，４Ｈ），３．９２及び３．９０（ｓ，３Ｈ），５．７２及び５．４５（ｑ，１Ｈ），６．９５及び６．８４（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１８。
【０４８６】
実施例１５０
（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−３−オール
出発アミン：（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（１当量のトリエチルアミンを加えたことを除く）。
収率：１０５ｍｇ、６７％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．１０分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５３０。
【０４８７】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸は、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチルから、実施例５１、出発物質に記載した方法を使用して調製した。
【０４８８】
収率：１．６ｇ、８３％；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．７６（ｄ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．５６（ｑ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４７。
【０４８９】
実施例１５１
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン
４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のプロパノール中の５ＮのＨＣｌ（１ｍｌ）中の混合物を、室温で１時間攪拌した。エーテルを加え、そして沈殿物を収集して、表題化合物を、塩酸塩（８２ｍｇ、８０％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６３（ｄ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｑ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１５。
【０４９０】
出発物質として使用した４−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メトキシ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパノイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、１−ｔｅｒｔ−ブトキシピペラジンをアミンとして使用して、実施例１４８中の方法によって製造した；収率：１２０ｍｇ、６６％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ６１５。
【０４９１】
実施例１５２ないし１５５
実施例１４４に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル及び適当なアミンを使用して繰返して、記載した化合物を得た。
【０４９２】
実施例１５２
（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
出発アミン：メタノール中の飽和のジメチルアミン、反応を室温で行ったことを除く。
収率：１４０ｍｇ、７９％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７４（ｄ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４４。
【０４９３】
実施例１５３
（２Ｒ）−Ｎ−エチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
出発アミン：メタノール中の飽和のエチルアミン、反応を室温で行ったことを除く。
収率：１３５ｍｇ、７８％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．１３（ｔ，３Ｈ），１．８５（ｄ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｑ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．７２−７．５９（ｍ，４Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４４４。
【０４９４】
実施例１５４
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
出発アミン：エタノールアミン。
収率：１０５ｍｇ、６６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．６４（ｄ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｑ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８８−７．７６（ｄ，３Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｂｔ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６０。
【０４９５】
実施例１５５
（２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
出発アミン：２−（メチルアミノ）エタノール。
収率：１００ｍｇ、６１％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．１６分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７４。
【０４９６】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルは、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン、３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）アニリン及び（Ｓ）−乳酸メチルから、実施例５１、出発物質中の方法によって製造した。
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝キナゾリン−４−アミン：収率：５．９５ｇ、７８％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３４７。
５−メトキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝キナゾリン−４−アミン：収率：３．４ｇ、９７％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３５９。
５−ヒドロキシ−Ｎ−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝キナゾリン−４−アミン：収率：２．９７ｇ、９７％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３４５。
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル：収率：２．５ｇ、７１％；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．８０（ｄ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｑ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３１。
【０４９７】
実施例１５６ないし１５８
実施例１４８ないし１５０に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸及び適当なアミンを使用して繰返して、所望する化合物を得た。
【０４９８】
実施例１５６
４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−２−オン
出発アミン：ピペラジン−２−オン。
収率：９０ｍｇ、５０％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．１１分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９９。
【０４９９】
実施例１５７
（２Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパンアミド
出発アミン：（２−メトキシエチル）メチルアミン。
収率：９５ｍｇ、５６％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）（二つのロータマー）１．７３（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２１及び３．０４（ｓ，３Ｈ），３．３４及び３．３２（ｓ，３Ｈ），３．８−３．４（ｍ，４Ｈ），５．７０及び５．４１（ｑ，１Ｈ），６．９７−６．８１（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８２及び７．８０（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８８。
【０５００】
実施例１５８
（３Ｒ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３−オール
出発アミン：（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（１当量のトリエチルアミンを加えたことを除く）。
収率：１１０ｍｇ、６３％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．２８分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０５０１】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸は、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルから、実施例５１、出発物質に記載した方法を使用して調製した。
収率：１．２ｇ、８９％；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．７４（ｄ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），５．５４（ｑ，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４１７。
【０５０２】
実施例１５９
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝キナゾリン−４−アミン
実施例１５１中の方法を、４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して繰返して、表題化合物を塩酸塩（８０ｍｇ、７８％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６３（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｑ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８５。
【０５０３】
出発物質として使用した４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンをアミンとして使用して、実施例１５６中の方法によって製造した；収率：１１５ｍｇ、５６％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５８５。
【０５０４】
実施例１６０
｛５−［２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝メタノール
実施例１３８ないし１４３に記載した方法を、［５−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］メタノール使用して繰返して、表題化合物（８６ｍｇ、２０％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７４（ｄ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，６Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｑ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１６。
【０５０５】
出発物質として使用した［５−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］メタノールは、２−フルオロ−５−ニトロトルエン及び３−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチルピリジン（Ｄｅａｄｙ  Ｌ．，Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，２５６５）から、実施例５１、出発物質によって製造した：
［５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−イル］メタノール：収率：６．７５ｇ、８５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２６１。
［５−（４−アミノ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］メタノール：収率：０．４４ｇ、１００％（水素化を、酸化白金を触媒としてエタノール中で行ったことを除く）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３１。
【０５０６】
実施例１６１
Ｎ−｛４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルアニリンを使用して繰返して、表題化合物（１３５ｍｇ、２９％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７４（ｄ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，６Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０４。
【０５０７】
出発物質として使用した４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルアニリンは、２−フルオロ−５−ニトロトルエン及び３−ヒドロキシ−６−フルオロピリジン（Ｄｉｎｇ  Ｙ．Ｓ．Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄｅｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０００，２７，３８１）から、実施例５１、出発物質によって製造した：
２−フルオロ−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：２．０１ｇ、９６％。
４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−３−メチルアニリン：収率：１．６７ｇ、９５％（水素化を、酸化白金を触媒としてエタノール中で行ったことを除く）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２１９。
【０５０８】
実施例１６２
Ｎ−（４−｛［６−（フルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−３−メチルフェニル）−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、４−｛［６−（フルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−３−メチルアニリンを使用して繰返して、表題化合物（２２５ｍｇ；４７％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７４（ｄ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，６Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１８。
【０５０９】
出発物質として使用した４−｛［６−（フルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−３−メチルアニリンは、以下のようにして製造した：
三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（１．５６ｍｌ、１１．８ｍｍｏｌ）を、［５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−イル］メタノール（２．５６ｇ、９．８ｍｍｏｌ、実施例１６０参照）のＤＣＭ（５０ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を室温で９０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の２０％から３０％への酢酸エチル）によって精製して、２−（フルオロメチル）−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを、淡色の固体（２．１１ｇ、８２％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２６３。
【０５１０】
２−（フルオロメチル）−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを、４−｛［６−（フルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−３−メチルアニリンに、水素化を、酸化白金を触媒としてエタノール中で行ったことを除いて、実施例５１、出発物質中に記載したようにして転換した；収率：７６０ｍｇ、４１％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３３。
【０５１１】
実施例１６３
Ｎ−｛３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］アニリンを使用して繰返して、表題化合物（３３８ｍｇ；８４％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；）１．５６（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．７１（ｍ，８Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．８６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８９。
【０５１２】
出発物質として使用した３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］アニリンは、以下のようにして製造した：
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中の１Ｍ、１６．６ｍｌ）の溶液を、４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシピラゾール（３．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ、Ｃｒｏｗｅｌｌ，Ｔ．Ａ．等のＰＣＴ国際特許出願１９９９、ＷＯ９９２９６７２の調製例３、３０頁に記載）のＴＨＦ（６５ｍｌ）中の溶液に室温で滴下により加えた。４５分後、ヨードメタン（１．１３ｍｌ、１８．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を４０℃で３時間加熱した。次いで混合物を冷却し、飽和塩化アンモニウムで中和し、そして酢酸エチルで抽出した。蒸発後、残留物をＴＨＦ中に溶解し、次いでフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中の１Ｍ、１８．９ｍｌ）及び酢酸（２．１６ｍｌ）を加え、そして溶液を１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウムを加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。溶媒の蒸発及び残留物のシリカゲル（酢酸エチル及びＤＣＭの１：１の混合物中の２から５％へのメタノール）による精製により、１−メチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール（１．２８ｇ、８６％）を得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ９９。
【０５１３】
水素化ナトリウム（６０％、４２８ｍｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中の１−メチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール（９９６ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）に分割して加えた。１５分後、２−フルオロ−５−ニトロトルエン（１．５８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水及び酢酸エチル間に分配し、そして有機相を乾燥し、蒸発し、そして残留物をシリカゲル（石油エーテル中の４０から７０％への酢酸エチル）で精製して、１−メチル−４−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾールを、固体（２．１１ｇ、８９％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３４。
【０５１４】
１−メチル−４−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール（２．２３ｇ）を、水素化を、酸化白金を触媒としてエタノール中で行ったことを除いて、実施例５１、出発物質中に記載したようにして、３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］アニリンに転換した；収率：１．６２ｇ、９１％；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）２．０８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）。
【０５１５】
実施例１６４
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］アニリンを使用して繰返して、表題化合物（１５０ｍｇ、５２％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５６（ｄ，３Ｈ），３．４５−３．７１（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．８７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０９。
【０５１６】
出発物質として使用した３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］アニリンは、以下のようにして製造した：
水素化ナトリウム（６０％、５０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１ｍｌ）中の１−メチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール（１１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、実施例１０４に記載）に分割して加えた。１５分後、３−クロロ−４−フルオロ−ニトロベンゼン（２１１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を水及び酢酸エチル間に分配し、そして有機相を乾燥し、蒸発し、そして残留物をシリカゲル（石油エーテル中の４０から７０％への酢酸エチル）で精製して、１−メチル−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾールを、固体（２４８ｍｇ、８１％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２５４。
【０５１７】
１−メチル−４−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾールを、水素化を、酸化白金を触媒としてエタノール中で行ったことを除いて、実施例５１、出発物質中に記載したようにして、３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］アニリンに転換した；収率：１２９ｍｇ、６３％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２２４。
【０５１８】
実施例１６５
５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリン（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａのＰＣＴ国際特許出願ＷＯ２００３０４０１０８、実施例４．４）を使用して繰返して、表題化合物（１００ｍｇ、３０％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５６（ｄ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８−３．３（ｍ，８Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｑ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５００。
【０５１９】
実施例１６６ないし１６９
実施例１４４に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル及び適当なアミンを使用して繰返して、所望する化合物を得た。
【０５２０】
実施例１６６
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
出発アミン：メタノール中の飽和のジメチルアミン（反応は、室温で行った）。
収率：１３１ｍｇ、６４％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６１（ｄ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｔ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６４。
【０５２１】
実施例１６７
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
出発アミン：２−（メチルアミノ）エタノール。
収率：１８０ｍｇ、８１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）（二つのロータマー）１．６３（ｍ，３Ｈ），３．１７及び２．９４（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．４０（ｍ，４Ｈ），６．０５及び５．９６（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１５（ｍ，２Ｈ），９．０１（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４９４。
【０５２２】
実施例１６８
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド
出発アミン：エタノールアミン。
収率：１３７ｍｇ、６５％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６９（ｄ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｔ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４８０。
【０５２３】
実施例１６９
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド
出発アミン：２−（エチルアミノ）エタノール。
収率：１１５ｍｇ、５０％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）（二つのロータマー）１．２０及び１．１０（ｔ，３Ｈ），１．６３（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．２０（ｍ，６Ｈ），６．０３及び５．９４（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７１及び７．６４（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１５（ｍ，２Ｈ），９．０１（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０８。
【０５２４】
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルを、以下のようにして調製した：
水素化ナトリウム（０．４６ｇ、油中の６０％分散物、１１．４ｍｍｏｌ）を、２−ヒドロキシピリジン（１．０８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の溶液に分割して加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。２−クロロ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテル中の０％から１２％への酢酸エチル）によって精製して、２−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを、固体（１．２３ｇ、４３％）として得た。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）。
【０５２５】
２−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを、水素化を、酸化白金を触媒としてエタノール中で行ったことを除いて、実施例５１、出発物質中に記載したようにして転換して、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）アニリンに転換した；収率：３７５ｍｇ、８５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２２１。
【０５２６】
実施例５１、出発物質中に記載した方法を、３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）アニリン、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン及び（Ｓ）−乳酸メチルで繰返して、以下を得た：
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを、ベージュ色の固体（４．１ｇ、９６％）として；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３６７。
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−メトキシキナゾリン−４−アミンを、ベージュ色の固体（４．６７ｇ、１００％）として；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３７９。
４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−オールを、淡黄色の固体（４．７３ｇ、９５％）として；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３６５。
【０５２７】
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチル（４．６５ｇ、８０％）（ＤＴＡＤをＤＥＡＤの代わりに使用したことを除く）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５１。
【０５２８】
実施例１７０ないし１７３
実施例１４８ないし１５０に記載した方法を、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸及び適当なアミンで繰返して、所望する化合物を得た。
【０５２９】
実施例１７０
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
出発アミン：モルホリン。
収率：１５０ｍｇ、５２％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６２（ｄ，３Ｈ），３．７０−３．４５（ｍ，８Ｈ），６．０２（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｔ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０６。
【０５３０】
実施例１７１
１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３−オール
出発アミン：３−ヒドロキシピペリジン。
収率：８５ｍｇ、３５％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．９４分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２０。
【０５３１】
実施例１７２
４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−２−オン
出発アミン：ピペラジン−２−オン。
収率：１５０ｍｇ、６３％。
ＨＰＬＣ  ｔＲ：２．７１分；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１９。
【０５３２】
実施例１７３
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
出発アミン：（２−メトキシエチル）メチルアミン。
収率：１４０ｍｇ、６１％。
ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）二つのロータマー；１．５６（ｍ，３Ｈ），３．１０及び２．８８（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．４５（ｍ，４Ｈ），５．９７−５．８８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０８。
【０５３３】
（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸は、（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパン酸メチルから、実施例５１、出発物質に記載した方法を使用して調製した；収率：２．２５ｇ、７９％（固体）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４３７。
【０５３４】
実施例１７４
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１５１に記載した方法を、４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して繰返して、表題化合物を、塩酸塩（１３０ｍｇ、７１％）として得た；ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６及びＣＦ３ＣＯ２Ｄ）１．６２（ｄ，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．０８（ｍ，３Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０５。
【０５３５】
出発物質として使用した４−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロパノイル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンをアミンとして使用して、実施例１７０中の方法によって製造した；収率：１８０ｍｇ、６５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ６０５。
【０５３６】
実施例１７５
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８ないし１４３に記載した方法を、３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）アニリンを使用して繰返して、表題化合物（１３５ｍｇ；４０％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５７（ｄ，３Ｈ），３．８０−３．５０（ｍ，８Ｈ），５．８９（ｑ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１２。
【０５３７】
出発物質として使用した３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルオキシ）アニリンは、２−クロロチアゾール及び４−アミノ−２−クロロフェノールから、実施例１３８、出発物質中に記載した方法を使用して調製した；収率：０．５２ｇ、３３％（褐色の油状物）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２２７。
【０５３８】
実施例１７６
（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパンアミド
水素化ナトリウム（６６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、油中の６０％）を、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、実施例５１、出発物質中に記載）及び（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（１８８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、Ｌａｒｃｈｅｖｅｑｕｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８６，６０）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の混合物に分割して加えた。混合物を７０℃で４時間攪拌した。冷却後、混合物を乾燥状態まで蒸発し、水及びＤＣＭの混合物で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物を分離用ＨＰＬＣ−ＭＳ装置のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に直接注入し、２ｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出した。溶媒の蒸発後、混合物をジクロロメタン中に溶解し、そして真空下で蒸発して、表題化合物（２２０ｍｇ、５８％）を、白色の泡状物として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｑ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，  Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４５８。
【０５３９】
実施例１７７
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１４４に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル及び２−（メチルアミノ）エタノールを使用して、混合物を１８時間加熱し、そしてモレキュラーシーブを使用しなかったことを除いて、繰返して、表題化合物（１６０ｍｇ、７３％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００  ＭＨｚ）（二つのロータマー）１．６０（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．１８及び２．９４（ｓ，３Ｈ），３．７−３．４（ｍ，４Ｈ），４．９８及び４．７４（ｔ，１Ｈ），５．９２及び５．８２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０８。
【０５４０】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチルは、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン、３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（実施例１２５、出発物質参照）及び（Ｓ）−乳酸メチルから、実施例５１、出発物質に記載した方法によって製造した。
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロキナゾリン−４−アミン：収率：３．４８ｇ、８３％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３８１。
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシキナゾリン−４−アミン：収率：２．９２ｇ、９５％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３９３。
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−ヒドロキシキナゾリン−４−アミン：収率：２．６ｇ、９３％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ３７９。
【０５４１】
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル：収率：２．６５ｇ、８６％；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．８０（ｄ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４６５。
【０５４２】
実施例１７８
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
実施例１４４に記載した方法を、（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロパン酸メチル及びメタノール中の飽和のジメチルアミン（２ｍｌ）を使用して、反応を室温で行ったことを除き、繰返して、表題化合物（１１０ｍｇ、５２％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５７（ｄ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），５．８６（ｑ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｔ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ４７８。
【０５４３】
実施例１７９
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、３−クロロ−４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］アニリンを使用して繰返して、表題化合物（３５０ｍｇ、７２％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７３（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，６Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５２４。
【０５４４】
出発物質として使用した３−クロロ−４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］アニリンは、３−クロロ−４−フルオロ−ニトロベンゼン及び３−ヒドロキシ−６−フルオロピリジン（Ｄｉｎｇ  Ｙ．Ｓ．Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄｅｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０００，２７，３８１）から、実施例５１、出発物質によって製造した；
２−フルオロ−５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）ピリジン：収率：２．３１ｇ、９２％。
３−クロロ−４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］アニリン：収率：１．９５ｇ、９０％（水素化を酸化白金を触媒としてエタノール中で行ったことを除く）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２３９。
【０５４５】
実施例１８０
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルオキシ）アニリンを使用して繰返して、表題化合物（８６ｍｇ；２８％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ）１．５７（ｄ，３Ｈ），３．８−３．３（ｍ，８Ｈ），５．８９（ｑ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５０７。
【０５４６】
出発物質として使用した３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして製造した：
水酸化カリウム（４７９ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）を、４−アミノ−２−クロロフェノール（１．２２ｄ、８．５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を６０℃で３０分間加熱した。２−クロロピラジン（０．７６ｍｌ、８．５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を１３５℃で１８時間加熱した。冷却及び溶媒の蒸発後、残留物をエーテルで摩砕した。不溶性物質を濾過して除去した。濾液を収集し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の３０％酢酸エチル）によって精製して、３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルオキシ）アニリン（１．３５ｇ、５２％）を、明るい褐色がかった油状物として得た。質量スペクトル：ＭＨ＋  ２２２。
【０５４７】
実施例１８１
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ］キナゾリン−４−アミン
実施例１３８に記載した方法を、３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）アニリンを使用して繰返して、表題化合物（２２０ｍｇ、４３％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．７２（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，６Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋  ５１２。
【０５４８】
出発物質として使用した３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）アニリンは、以下のようにして製造した：
水素化ナトリウム（２０．４ｇ、５１１ｍｍｏｌ、油中の６０％）を、２−クロロフェノール（６４．７ｇ、５０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍｌ）中の冷却された溶液に分割して加えた。混合物を３０分間室温で撹拌し、次いで７０℃に加熱し、そして２−アミノ−５−ブロモチアゾール（３０ｇ、１６８ｍｍｏｌ、遊離塩基）を加えた。混合物を８０℃で２時間加熱した。冷却後、溶媒を蒸発した。残留物を酢酸エチル及び水の混合物中に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の酢酸エチルの勾配）によって精製して、５−（２−クロロフェノキシ）−１，３−チアゾール−２−アミン（１１．８９ｇ、３１％）を、明るい褐色がかった固体として得た。ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）４．９２（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ）。
【０５４９】
亜硝酸ナトリウム（５．６ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）の水（３２ｍｌ）中の水溶液を、５−（２−クロロフェノキシ）−１，３−チアゾール−２−アミン（１１．８９ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）の８４％のリン酸（１０７ｍｌ）及び６９％の硝酸（１６．８ｍｌ）中の−１０℃に冷却された懸濁液に４５分かけて滴下により加えた。混合物を−１０℃で１時間攪拌した。次亜リン酸（３２．６ｍｌ、５０％水溶液、２４７ｍｍｏｌ）を−１０℃で滴下のより加えた。混合物を−１０℃で２時間、そして室温で１８時間撹拌した。混合物を−５０℃に冷却し、そして水酸化ナトリウムの濃縮水溶液を、ｐＨ７まで、混合物の温度を０℃より低く維持しながら滴下により加えた。混合物を水で希釈し、そしてＤＣＭで通出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の２０−３０％酢酸エチル）によって精製して、５−（２−クロロフェノキシ）−１，３−チアゾール（４．１７ｇ、３８％）を、オレンジ色の油状物として得た；ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）７．１４−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０５５０】
９０％の硝酸（１０．５７ｍｌ、１５１ｍｍｏｌ）を、５−（２−クロロフェノキシ）−１，３−チアゾール（４ｇ、１８．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の０℃の溶液に滴下により加えた。混合物を室温で１７時間攪拌した。氷を加え、そして溶液のｐＨを炭酸ナトリウムの添加によって７に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル中の３０−５０％酢酸エチル）によって精製して、５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１，３−チアゾールを、淡色の固体（４．１１ｇ、８５％）として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２５７。
【０５５１】
５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１，３−チアゾールを、実施例５１、出発物質に記載した方法による水素化によって、これが酸化白金を触媒としてメタノール中で行われたことを除き、３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルオキシ）アニリンに転換した；収率：０．８６ｇ、９０％；質量スペクトル：ＭＨ＋  ２２７。
【０５５２】
実施例１８２
医薬組成物
以下は、ヒトにおける治療的又は予防的使用のために調製することができる、本明細書中で定義されたとおりの本発明の代表的な医薬剤形（活性成分は“化合物Ｘ”と呼ばれる）を例示する：
【０５５３】
【表４】
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【０５５４】
上記の組成物は、医薬技術において公知の慣用的な方法によって調製することができる。例えば、錠剤Ｉは、成分をいっしょに配合し、そして混合物を錠剤に圧縮することによって調製することができる。
【国際調査報告】
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