(57)【要約】【課題】【解決手段】消化管等に一次開口を有する瘻を治療する医療用製品、システム及び方法が説明される。本発明のいくつかの方法は、追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備するステップと、シート状生体適合性材料が変形して一次開口に適合しかつこれを閉塞するようにこのシート状生体適合性材料を一次開口に強制的に挿入するステップとを備える。生体適合性材料は、好ましくは、再構築性の材料、例えば、粘膜下組織等の再構築性の細胞外基質材料を備える。【選択図】図３Ｂ
2008539042.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
消化管に一次開口を有する瘻を治療する方法であって、
変形可能なシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備するステップと、
前記シート状生体適合性材料が変形して前記一次開口に適合しかつこれを閉塞するように該シート状生体適合性材料を該開口に強制的に挿入するステップと、を備える、前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記生体適合性材料は、再構築性の（ｒｅｍｏｄｅｌａｂｌｅ）細胞外基質材料を備える、前記方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、前記再構築性の細胞外基質材料は、粘膜下組織を備える、前記方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、前記再構築性の細胞外基質材料は、ブタ粘膜下組織を備える、前記方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、前記植込み型材料は、円錐形先端部、及び該先端部から延長した少なくとも１つのシートを含む、前記方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、前記植込み型材料は、円錐形先端部、及び該先端部から延長した少なくとも２つのシートを含む、前記方法。
【請求項７】
請求項５に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは平面である、前記方法。
【請求項８】
請求項５に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは回旋状である、前記方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは複数の折り目を含む、前記方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは扇状に折畳まれている、前記方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、前記変形されたシート状生体適合性材料は、瘻管中に延長する部分を含む、前記方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法において、前記変形されたシート状生体適合性材料は、二次開口から瘻管に延長する部分を含む、前記方法。
【請求項１３】
消化管に一次開口を有する瘻を治療する医療用製品であって、該医療用製品は、
追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を備え、
前記シート状生体適合性材料は、前記瘻の一次開口を囲む軟組織により衝突されると変形可能であり、
前記シート状生体適合性材料は、前記瘻の一次開口を充填する三次元容積体に変形可能であるように、さらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料はコラーゲン性材料を備える、前記医療用製品。
【請求項１５】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は細胞外基質材料を備える、前記医療用製品。
【請求項１６】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は再構築性材料を備える、前記医療用製品。
【請求項１７】
請求項１５に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料は粘膜下組織を備える、前記医療用製品。
【請求項１８】
請求項１５に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料はブタ粘膜下組織を備える、前記医療用製品。
【請求項１９】
請求項１８に記載の医療用製品において、前記ブタ粘膜下組織は、小腸粘膜下組織、膀胱粘膜下組織、又は胃粘膜下組織を備える、前記医療用製品。
【請求項２０】
請求項１５に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料は、漿膜、心膜、硬膜、腹膜又は皮膚コラーゲンを備える、前記医療用製品。
【請求項２１】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記三次元容積体の一部は瘻管中に延長する、前記医療用製品。
【請求項２２】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記三次元容積体の一部は二次開口から瘻管に突出する、前記医療用製品。
【請求項２３】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記医療用製品は、前記シート状生体適合性材料と関連して縫合糸をさらに含み、該縫合糸は、前記一次開口に前記シート状生体適合性材料を引込むのに効果的である、前記医療用製品。
【請求項２４】
消化管に一次開口を有する瘻にして、該瘻は軟組織を貫く空洞を規定し、該空洞は瘻管及び一次開口を含む、瘻を治療する方法であって、該方法は、
変形可能なシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備するステップと、
前記シート状生体適合性材料が前記空洞の軟組織表面と衝突しかつ該空洞の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形するように該シート状生体適合性材料を該空洞に強制的に挿入するステップと、を備える、前記方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法において、前記生体適合性材料は、再構築性の細胞外基質材料を備える、前記方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法において、前記再構築性の細胞外基質材料は、ブタ粘膜下組織を備える、前記方法。
【請求項２７】
消化管に一次開口を有する瘻にして、該瘻は軟組織を貫く空洞を規定し、該空洞は瘻管及び一次開口を含む、瘻を治療する医療用製品であって、該医療用製品は、
追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を備え、
前記シート状生体適合性材料は、前記空洞を規定する軟組織表面に強制的に接触されると変形可能であり、
前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面と衝突しかつ前記空洞の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形可能であるように、さらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項２８】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料はテーパの付いた部分を有する、前記医療用製品。
【請求項２９】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、単一の材料層を備える、前記医療用製品。
【請求項３０】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、少なくとも２つの材料層を備える、前記医療用製品。
【請求項３１】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、２つから１０の材料層を備える、前記医療用製品。
【請求項３２】
請求項３１に記載の医療用製品において、前記２つから１０の材料層は互いに接合されている、前記医療用製品。
【請求項３３】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は凍結乾燥コラーゲンを備える、前記医療用製品。
【請求項３４】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は細胞外基質材料を備える、前記医療用製品。
【請求項３５】
請求項３４に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料は、漿膜、心膜、硬膜、腹膜又は皮膚コラーゲンを備える、前記医療用製品。
【請求項３６】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は、前記軟組織から組織内部成長を促進するのに効果的である、前記医療用製品。
【請求項３７】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面と衝突しかつ前記瘻管の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形可能であるように、寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項３８】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面と衝突しかつ前記一次開口にて前記空洞を閉塞する三次元容積体に変形可能であるように、寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項３９】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面と衝突しかつ前記一次開口にて前記空洞を閉塞しかつ実質的に前記瘻管中に延長する三次元容積体に変形可能であるように、寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項４０】
医療用キットであって、
消化管に一次開口を有する瘻を治療する医療用製品を備え、該医療用製品は、
追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を備え、
前記シート状生体適合性材料は、前記瘻の一次開口を囲む軟組織により衝突されると変形可能であり、かつ、
前記シート状生体適合性材料は、前記瘻の一次開口を充填する三次元容積体に変形可能であるように、さらに寸法付けられかつ形作られており、
前記医療用キットは、前記医療用製品を封入する密封包装体をさらに備える、前記医療用キット。
【請求項４１】
請求項４０に記載の医療用キットにおいて、前記医療用製品を前記一次開口に強制的に挿入する展開配置装置をさらに備える、前記医療用キット。
【請求項４２】
請求項４０に記載の医療用キットにおいて、前記密封包装体は、瘻を治療する際に使用する前記包装体の中身を特定する表示を含む、前記医療用キット。
【請求項４３】
患者の身体内の開口を治療する医療用製品であって、該医療用製品は、
進み側部分、及び該進み側部分から延長した少なくとも１つの追い側部分を含む植込み型材料を備え、
前記進み側部分は、比較的小さい断面寸法の進み側先端部を有しかつ比較的大きい断面寸法のセグメントへとテーパが付いた、テーパ付き三次元体を備え、
前記少なくとも１つの追い側部分は、追従性のシート状生体適合性材料を含み、
前記シート状生体適合性材料は、前記開口を囲む組織により衝突されると変形可能であり、
前記シート状生体適合性材料は、前記開口を充填する追い側三次元容積体に変形可能であるように、さらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項４４】
患者の組織を貫いて延長する空洞にして、第１の開口、第２の開口、及びそれらを貫く管を有する空洞を治療する方法であって、
変形可能なシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備するステップと、
前記第１の開口から前記管を通って前記第２の開口の外に延長するように前記空洞に前記植込み型材料を強制的に挿入するステップと、を備え、
前記強制挿入ステップは、前記シート状生体適合性材料を前記第１の開口を充填する三次元容積体に変形させる、前記方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法において、前記シート状生体適合性材料は、少なくとも１つのテーパの付いた部分を含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００５年４月２９日出願の米国仮特許出願第６０／６７６，４８２号の優先権の利益を請求し、該仮特許出願は参照によりその全体が本書に組込まれる。
本発明は、全体として、医療装置に関し、特に、消化管に一次開口を有する瘻を治療する医療用製品及び方法の態様に関する。
【背景技術】
【０００２】
さらなる背景として、様々な瘻が人に生じ得る。これらの瘻は、非限定的に、先天的欠陥として、クローン病等の炎症性腸疾患、放射線照射、出産等の外傷の結果として、又は外科的処置の副作用として等、様々な理由により生じ得る。さらに、いくつかの異なった種類の瘻、例えば、尿道膣瘻、膀胱膣瘻、気管食道瘻、胃皮膚瘻、及び直腸膣瘻、直腸膀胱瘻、直腸尿道瘻又は直腸前立腺瘻等の多くの肛門直腸瘻が生じ得る。
【０００３】
肛門直腸瘻は、肛門線における感染に起因することがあり、該肛門線は、歯状線として知られる解剖学的ランドマークを形成する末端肛門管の周辺部に位置する。人にはおよそ２０〜４０のかかる肛門線が見出される。肛門線での感染は結果として膿瘍を生じさせることがある。この膿瘍は次に軟組織中を通り（例えば、括約筋中を又はその周りを通り）肛門周囲の皮膚に至り、そこで自発的に又は外科的にドレン排出される。結果として生じた軟組織を通る空洞は、瘻として知られる。通常歯状線に又はその近くに位置する瘻の内部又は内側開口は一次開口として知られる。通常肛門周囲の皮膚に位置するすべての外部又は外側開口は二次開口として知られる。
【０００４】
これらの瘻が辿る通路、及びそれらの複雑さは変わり得る。瘻は、一次開口から二次開口へ“直線” 通路を取ることがあり、これは単純瘻として知られる。代替的に、瘻は、一次開口から分岐する多数の管からなり、かつ多数の二次開口を有することがある。これは複雑瘻として知られる。
【０００５】
瘻が辿る解剖学的通路は、肛門括約筋との関係により分類される。肛門括約筋は、内側又は内部括約筋と外側又は外部肛門括約筋の２つの同心の筋肉帯からなる。２つの同心の肛門括約筋の間を通る瘻は、括約筋間瘻として知られる。内部及び外部括約筋の両方を通過するものは、経括約筋瘻として知られ、両方の括約筋の上を通るものは、括約筋上瘻と呼ばれる。クローン病に起因する瘻は通常これらの解剖学的面を“無視”し、“解剖学外”瘻として知られる。
【０００６】
多くの複雑瘻は、多数の管からなり、それらのいくらかは盲端であり、他は多数の二次開口に通じる。最も一般的な複雑瘻の１つは馬蹄形瘻として知られている。この場合、感染は肛門線（一次開口）において１２時の箇所（患者はうつむけの姿勢）にて又はその近くから始まる。この一次開口から、瘻は両側から肛門管の周りに周方向に通って行く。馬蹄形瘻の多数の二次開口は、肛門管の周囲部のどこにでも生じることがあり、結果として特徴的な馬蹄形形態を備えた瘻管が生じる。
【０００７】
肛門周囲の瘻を治療する１つの技術は、肛門の近くで、切開が瘻に接触するまで切開し、次に肛門組織から瘻を切除することである。この外科的処置は、肛門括約筋の線維を切断する傾向があり、また失禁の原因となり得る。
【０００８】
他の瘻の外科的処置は、瘻管に手探りで、主として触覚と瘻プローブを案内する経験だけを使用して、プローブを通すことを伴う。瘻管にプローブを通したら、上に重なる組織を外科的に分割する。これは瘻切開術として知られる。不定量の括約筋が処置中に分割されるので、瘻切開術もまた括約筋支配の障害、及びあからさまな失禁を生じさせ得る。
【０００９】
さらに他の方法は、瘻を閉塞するため瘻管中に硬化材又は密封材（例えば、コラーゲン又はフィブリン糊）を注入することを伴う。密封材を使用した瘻閉鎖は、通例、第１段階の排液線配置と、数週間後のフィブリン糊の注入とを含む二段階処置として行われる。これは、残存感染が解消するのを許容し、かつ瘻管が密封材注入前に“成熟”するのを許容する。もし密封材又は硬化剤を“下準備”のされていない、又は感染した瘻に一段階処置で注入すれば、感染の再発と、さらなる膿瘍形成の原因となり得る。
【００１０】
瘻を治療するのに有用な改善された及び／又は代替的な医療用製品、方法及びシステムの必要性がある。本発明はこれらの必要性に向けられたものである。
【発明の概要】
【００１１】
本発明は、いくつかの態様において、消化管等に一次開口を有する瘻を治療する独特な方法を提供する。本発明のいくつかの実施の形態は、肛門直腸瘻を治療する方法に関し、この方法は、該瘻の一次開口と異なった形に作られるが該開口の形になりかつこれを充填するよう十分に変形可能な植込み材料を用いて、該開口を閉塞することを伴う。例えば、いくらかの発明方法は、変形可能なシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備するステップと、シート状生体適合性材料が変形して一次開口に適合しかつこれを閉塞するようにシート状生体適合性材料を該開口に強制的に挿入するステップと、を含む。かかる強制挿入ステップは、非限定的に、シート状生体適合性材料を一次開口に押込む又は引込むことを含む任意の好適なやり方で実現することができる。生体適合性材料は、好ましくは、再構築性の（ｒｅｍｏｄｅｌａｂｌｅ）材料、例えば、粘膜下組織等の再構築性の細胞外基質材料を備える。また、シート状生体適合性材料は、単一層又は多層の形で提供されることができる。
【００１２】
１つの特定の実施の形態において、本発明は、消化管に一次開口を有する瘻を治療する医療用製品を提供する。この医療用製品は、追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を備える。シート状生体適合性材料は、瘻の一次開口を囲む軟組織により衝突されると変形可能であり、かつ瘻の一次開口を充填する三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られている。かかる三次元容積体は、それが形成された時に、瘻管中に延長し、かつ潜在的に瘻の二次開口から突出する部分を含むことができる。いくつかの態様において、植込み型材料は、円錐形先端部、及び該先端部から延長した１つ又は複数のシートを含む。これらのシートは、平面であってもなくてもよく、またいくらかの方式において、複数の折り目を含んで、例えば扇状に折畳まれる。
【００１３】
本発明の別の実施の態様は、消化管に一次開口を有する瘻にして、該瘻は軟組織を貫く空洞を規定し、該空洞は瘻管及び一次開口を含む、瘻を治療する方法を提供する。この方法は、変形可能なシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備するステップを含む。さらに、この方法は、シート状生体適合性材料が空洞の軟組織表面と衝突しかつ空洞の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形するようにシート状生体適合性材料を空洞に強制的に挿入するステップを備える。いくつかの態様において、この方法は、例えば、一次開口にて空洞を閉塞し、瘻管（又はその任意のセグメント）を閉塞し、又はその両方を行うことを含むことができる。
【００１４】
本発明のさらに別の実施の形態は、消化管に一次開口を有する瘻にして、該瘻は軟組織を貫く空洞を規定し、該空洞は瘻管及び一次開口を含む、瘻を治療する医療用製品を提供する。かかる医療用製品は、追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を備える。このシート状生体適合性材料は、空洞を規定する軟組織表面に強制的に接触されると変形可能である。さらに、このシート状生体適合性材料は、軟組織表面と衝突しかつ空洞の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られている。植込み型材料は、任意の好適な生体適合性材料、例えば、コラーゲン性材料、特に再構築性のコラーゲン性材料を含むことができる。いくつかの態様において、医療用製品は補助具を含み、該補助具は該製品と一体でも一体でなくてもよく、患者内に製品を展開配置するのを支援し又は容易にする。単に１つの例として、かかる補助具は、製品と関連して吸収性の縫合糸を備えることができる。いくらかの方式において、この縫合糸は、瘻により規定される空洞に製品を引込むため、及び／又は瘻を囲む軟組織に製品を固定するために使用することができる。いくつかの態様において、植込み型材料は、進み側部分、例えば全体的に円錐形のヘッド部と、少なくとも１つのシート状追い側部分とを含む。
【００１５】
本発明のさらなる実施の形態は、医療用キットを提供する。この医療用キットは、密封包装体内に封入された上述したもの等の医療用製品を含む。いくつかの態様において、医療用キットは、医療用製品を瘻の一次開口に強制的に挿入する展開配置装置を含む。さらに、密封包装体は、瘻を治療する際に使用する該包装体の中身を特定する表示を含むことができる。
【００１６】
別の実施の形態において、本発明は、患者の身体内の開口を治療する医療用製品を提供する。この医療用製品は、進み側部分、及び進み側部分から延長した少なくとも１つの追い側部分を含む。進み側部分は、比較的小さい断面寸法の進み側先端部を有するテーパ付きの三次元体を備え、該三次元体は比較的大きい断面寸法のセグメントへとテーパが付けられている。少なくとも１つの追い側部分は、追従性のシート状生体適合性材料を含む。シート状生体適合性材料は、開口を囲む組織により衝突されると変形可能であり、かつ開口を充填する追い側三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られている。
【００１７】
さらに別の実施の形態において、本発明は、患者の組織を貫いて延長する空洞にして、第１の開口、第２の開口、及びそれらを貫く管を有する空洞を治療する方法を提供する。この方法は、（ｉ）変形可能なシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備するステップと、（ｉｉ）第１の開口から管を通って第２の開口の外に延長するように空洞にこの植込み型材料を強制的に挿入するステップと、を備えており、かかる強制挿入ステップは、シート状生体適合性材料を第１の開口を充填する三次元容積体に変形させる。いくつかの態様において、シート状生体適合性材料は、少なくとも１つのテーパの付いた部分を含む。
【００１８】
本発明の他の実施の形態、方式、特徴、利点、態様、及び利益は、本書に含まれる詳細な説明及び図面から明らかとなるであろう。
【発明の実施の形態】
【００１９】
本発明は多くの異なった方式で実施できるが、本発明の原理の理解を促進する目的のため、以下図面に示された実施の形態を参照し、かつ具体的な言語を使用して該実施の形態を説明する。しかし、それによって本発明の範囲を何ら限定する意図のないことは理解されよう。説明する実施の形態のすべての変更例及びさらなる改変例、並びに本書で説明する本発明の原理のすべてのさらなる適用例も、本発明が関連する当業者には普通に想到されるであろうと考えられる。
【００２０】
上に開示したように、いくつかの態様において、本発明は、瘻を治療する独特の医療用製品及び方法を提供する。例えば、いくつかの発明方法は、変形可能なシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備することと、このシート状生体適合性材料が変形して肛門直腸瘻の一次開口に適合しかつこれを閉塞するように該シート状生体適合性材料を該一次開口に強制的に挿入することを含む。生体適合性材料は、好ましくは、再構築性の材料、例えば、粘膜下組織等の再構築性の細胞外基質材料を備える。本発明はまた、かかる医療用製品が滅菌包装内に封入された医療用キットを提供する。
【００２１】
本発明の医療用製品を形成するのに使用される材料は、全体的に生体適合性であるべきであり、製品の有利な実施の形態において、再構築性材料を使用する。再構築性のコラーゲン性材料を含む医療用製品により格別の利点が提供され得る。かかる再構築性のコラーゲン性材料は、例えば、温血脊椎動物、特に哺乳動物から分離されたコラーゲン性材料により提供されることができる。かかる分離されたコラーゲン性材料は、再構築性特性を有しかつ細胞の侵入及び内部成長を促進するよう加工処理されることができる。再構築性材料は、この文脈において、本発明の医療用製品が植込まれる組織上に、周りに又は内に、例えば瘻管又は瘻への開口上に、周りに又は内に、細胞成長を促進させるよう使用することができる。
【００２２】
好適な生体再構築性材料は、いくつかの方式において、血管形成コラーゲン性細胞外基質材料を含む、生体トロピック（ｂｉｏｔｒｏｐｉｃ）特性を持つコラーゲン性細胞外基質（ＥＣＭ）材料により提供されることができる。例えば、好適なコラーゲン性材料は、粘膜下組織、腎被膜、皮膚コラーゲン（人の患者の同種移植片として使用できる人の死体の加工処理された皮膚コラーゲンを含む）、硬膜、心膜、大腿筋膜、漿膜、腹膜、又は肝臓基底膜を含む基底膜等のＥＣＭ材料を含む。これらのＥＣＭ材料又は他の好適な材料のいずれも、連続したシート状で使用でき、あるいは、例えば材料中の打抜き孔、又は複数のスリットにより形成されたメッシュパターンを含むスリット等により物理的に改変してもよい。かかる物理的な改変は、材料の適合可能性を増大させ、及び／又は他の目的のため、十分に組込むことができる。これらの目的に好適な粘膜下組織材料は、例えば、小腸粘膜下組織を含む腸粘膜下組織、胃粘膜下組織、膀胱粘膜下組織、及び子宮粘膜下組織を含む。本発明の好ましい医療用移植片製品は、温血脊椎動物から得られた粘膜下組織等の粘膜下組織を含む。哺乳動物の粘膜下組織材料は好ましい。特に、食肉又は他の製品生産のために飼育された動物、例えば、豚、畜牛又は羊から得られた粘膜下組織材料は有利である。ブタ粘膜下組織、特にブタの小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）、より特別には、実質的に生来の架橋結合を保持するブタの小腸粘膜下組織は、本発明で使用するのに特に好ましい材料を提供する。
【００２３】
粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、例えば温血脊椎動物の消化、呼吸、腸、尿又は生殖管から得られた粘膜下組織を含む任意の好適な器官又は他の生物学的構造体から得ることができる。本発明に有用な粘膜下組織は、かかる組織源を手に入れ、かつ組織源に存在する平滑筋層、粘膜層及び／又は他の層から粘膜下組織を離層することにより得ることができる。本発明のいくつかの実施の形態に有用な粘膜下組織、並びにその分離及び処理に関する追加の情報に関しては、例えば、米国特許第４，９０２，５０８号、第５，５５４，３８９号、第５，９９３，８４４号、第６，２０６，９３１号、及び第６，０９９，５６７号を参照することができる。
【００２４】
本発明の粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、任意の好適な器官又は他の組織源、通常は結合組織を包含する源から得ることができる。本発明での使用のために加工処理されたＥＣＭ材料は、通例、豊富なコラーゲンを含み、最も一般的には乾燥重量ベースで少なくとも約８０重量％のコラーゲンで構成される。かかる天然由来のＥＣＭ材料は大部分が、非ランダムに配向された、例えば全体的に一軸又は多軸であるが規則正しく配向された線維として存在するコラーゲン線維を含む。生来の生体活性因子を保持するよう加工処理され時に、ＥＣＭ材料は、コラーゲン線維間に、上に及び／又は内に固形体として散在するこれらの因子を保持することができる。本発明での使用に特に望ましい天然由来のＥＣＭ材料は、光学顕微鏡検査で容易に確認できるかなりの量のかかる散在性非コラーゲン性固形体を含む。かかる非コラーゲン性固形体は、いくつかの発明性のある実施の形態において、ＥＣＭ材料の乾燥重量のかなりの割合を構成することができ、例えば本発明の各種の実施の形態において、少なくとも約１重量％、少なくとも約３重量％、及び少なくとも約５重量％を構成する。
【００２５】
本発明で使用される粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、血管形成特質も示し、従って材料を移植された宿主内で血管形成を誘発するのに効果的であることもできる。この点に関し、血管形成は、組織への増大した血液供給を発生させるために身体が新たな血管を作る過程である。従って、血管形成材料は、宿主の組織と接触した時に、新たな血管の形成を促進し又は助長する。生体材料の植込みに応答した生体内血管形成を測定する方法が最近開発されている。例えば、１つのかかる方法は、材料の血管形成特質を測定するために皮下植込みモデルを使用する。Ｃ．  Ｈｅｅｓｃｈｅｎらの、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ７  （２００１）、Ｎｏ．  ７、８３３〜８３９、を参照されたい。蛍光微小血管造影技術と組合された時に、このモデルは、生体材料中への血管形成の定量的及び定性的測定手段の両方を提供することができる。Ｃ．  Ｊｏｈｎｓｏｎらの、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ９４  （２００４）、Ｎｏ．２、２６２〜２６８。
【００２６】
本発明の実施の形態で使用される粘膜下組織又は他のＥＣＭ組織は、好ましくは、例えばＣｏｏｋらへの米国特許第６，２０６，９３１号に記載されているように、高度に浄化されることができる。従って、好ましいＥＣＭ材料は、一グラム当り約１２内毒素単位（ＥＵ）未満の、より好ましくは一グラム当り約５ＥＵ未満の、最も好ましくは一グラム当り約１ＥＵ未満の内毒素度を示す。追加の好ましい例として、粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、一グラム当り約１コロニー形成単位（ＣＦＵ）未満の、より好ましくは一グラム当り約０．５ＣＦＵ未満のバイオバーデンを有することができる。真菌度は、望ましくは同様に低く、例えば一グラム当り約１ＣＦＵ未満、より好ましくは一グラム当り約０．５ＣＦＵ未満である。核酸度は、好ましくは約５μｇ／ｍｇ未満、より好ましくは約２μｇ／ｍｇ未満であり、またウイルス度は、好ましくは一グラム当り約５０プラーク形成単位（ＰＦＵ）未満、より好ましくは一グラム当り約５ＰＦＵ未満である。本発明のいくつかの実施の形態で使用されるＥＣＭ材料は、好ましくは、酸化剤、特に過酢酸等の過酸で消毒される。これらの、及び米国特許第６，２０６，９３１号で教示される粘膜下組織又は他のＥＣＭ組織の特性は、本発明で使用されるすべてのＥＣＭ組織の特徴でもあり得る。
【００２７】
本発明で使用される分離時の粘膜下組織又は他のＥＣＭ組織層の典型的な層厚さは、完全に水和させた時に、約５０から約２５０ミクロン、より典型的には、完全に水和させた時に、約５０から約２００ミクロンに及ぶが、他の厚さを有する分離層も入手して使用することができる。これらの層厚さは、組織源として使用される動物の種類及び年齢により変り得る。同様に、これらの層厚さは、動物源から得た組織の源により変り得る。さらに、本発明の粘膜下組織及び他のＥＣＭ組織材料は、異種移植片（すなわち、非人のドナーと人のレシピエント等の異種間）、同種移植片（すなわち、レシピエントと同じ種のドナーによる種内）、及び／又は自家移植片（すなわち、ドナーとレシピエントが同じ個人）として用いることができる。
【００２８】
作成及び使用時、粘膜下組織材料又は他のすべてのＥＣＭ材料は、源組織に備わった成長因子又は他の生体活性成分を随意に保持及び／又は含むことができる。例えば、粘膜下組織又は他の再構築性ＥＣＭ組織材料は、非限定的に、塩基性線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−２）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦ−ベータ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、及び／又は血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）等の１つ又は複数の成長因子を含み又は保持することができる。同様に、本発明で使用される時に粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、非限定的に、蛋白質、糖蛋白質、プロテオグリカン、及びグリコサミノグリカン等の他の生来の生体活性剤を含むことができる。加えて、ＥＣＭ材料は、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヒアルロン酸、フィブロネクチン、サイトカインその他等の他の生物学的材料を含むことができる。従って、一般的に言って、粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、細胞形態、増殖、成長、蛋白質又は遺伝子発現の変化等の細胞応答を直接又は間接的に誘発する１つ又は複数の生体活性成分を含むことができる。本発明のいくつかの好ましい実施の形態において、ＥＣＭ材料は、血管形成を促進する能力を示す。
【００２９】
さらに、かかる生来の生体活性成分の包含に加えて又は代替して、組換え技術又は他の方法により合成的に生産されたもの等の非生来の生体活性成分（例えば、ＤＮＡ等の遺伝物質）を本発明のＥＣＭ材料中に組込むことができる。これらの非生来の生体活性成分は、ＥＣＭ組織に生来的に存在するがおそらくは異なった種の蛋白質に対応する天然由来の又は組替え技術によって生産された蛋白質であることができる（例えば、豚等の他の動物のコラーゲン性ＥＣＭに適用された人蛋白質）。これらの非生来の生体活性成分はまた医薬物質であることもできる。１つ又は複数のＥＣＭ層等のＥＣＭ材料に添加する（又は組込む）ことができる例示的な医薬物質は、例えば、凝固抑制剤例えばヘパリン、抗生物質、抗炎症剤、血液凝固因子例えばトロンビン、フィブリノゲンその他等の血栓促進物質、及び増殖抑制剤例えばパクリタキセル等のタキソール誘導体を含む。かかる非生来の生体活性成分は、任意の好適なやり方、例えば、一二例を挙げれば、表面処理（例えば、吹付け）及び／又は含浸（例えば、ソーキング）により、本発明の材料中に及び／又は上に組込むことができる。加えて、かかる薬剤は、処置の直前に、あるいは患者へのＥＣＭ材料の移植中に又は後に、事前製造されたステップとしてＥＣＭ材料に適用されることができる。
【００３０】
本発明で使用されるＥＣＭ材料は、追加の非生来の架橋結合なしでもよく、あるいは追加の架橋結合を包含することもできる。かかる追加の架橋結合は、光架橋技術によって、化学架橋剤によって、あるいは脱水又は他の手段により誘発された蛋白質架橋によって、達成することができる。しかしながら、いくつかの架橋技術、いくつかの架橋剤、及び／又はいくつかの架橋度は再構築性材料の再構築性特性を破壊することがあるので、再構築性特性の保存が望まれる場合は、再構築性ＥＣＭ材料のすべての架橋は、該材料がその再構築性特性の少なくとも一部を保持するのを許容する程度に又は許容するやり方で行うことができる。使用し得る化学架橋剤は、例えば、グルタルアルデヒド等のアルデヒド、カルボジイミド、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等のジイミド、リボース又は他の糖、アシルアジド、スルホ−Ｎ−ヒドロキシサクシンアミド、又は、例えば、日本国大阪のＮａｇａｓｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．からＤＥＮＡＣＯＬ  ＥＸ８１０の商品名で入手できるエチレングリコールジグリシジルエーテル及びやはりＮａｇａｓｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．からＤＥＮＡＣＯＬ  ＥＸ３１３の商品名で入手できるグリセロールポリグリセロールエーテル等のポリグリシジルエーテルを含むポリエポキシド化合物を含む。典型的には、使用される時に、ポリグリセロールエーテル又は他のポリエポキシド化合物は、一分子当り２から約１０のエポキシ基を有する。
【００３１】
いくつかの態様において、本発明は、多層材料を含む医療用製品を提供する。かかる多層材料は、一緒に接合された複数のＥＣＭ材料層、一緒に接合された複数の非ＥＣＭ材料、又は一緒に接合された１つ又は複数のＥＣＭ材料層と１つ又は複数の非ＥＣＭ材料層を含むことができる。多層ＥＣＭ材料を形成するために、例えば、２つ又はより多くのＥＣＭセグメントを積重ね、あるいは１つのＥＣＭセグメントを少なくとも１回それ自体の上に折重ね、次にこれらの層を、化学的架橋又は脱水条件下の真空プレス等の接合技術を使用して、一緒に融合又は接合させる。
【００３２】
本発明の材料層間の接合を達成する際に接着剤、糊又は他の接合剤を使用することもできる。好適な接合剤は、例えば、コラーゲンゲル又はペースト、ゼラチン、又は反応性モノマー又はポリマーを含む他の薬剤、例えばシアノアクリレート接着剤を含むことができる。同様に、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、エポキシド、ゲニピン（ｇｅｎｉｐｉｎ）又はその誘導体、カルボジイミド化合物、ポリエポキシド化合物、又は他の上の説明で特定したものを含む他の同様な薬剤等の化学架橋剤を使用して、ＥＣＭ材料層間の接合を達成し又は容易にすることができる。ＥＣＭ材料の架橋はまた、当該基質を紫外線に暴露することにより、コラーゲンを基材とする基質をトランスグルタミナーゼ及びリシルオキシダーゼ等の酵素で処理することにより、及び光架橋することにより、触媒することもできる。これらの１つ又は複数と脱水誘発性接合との組合せを使用して、ＥＣＭ材料層を互いに接合することもできる。
【００３３】
多様な脱水誘発性接合方法を使用して、本発明のＥＣＭ材料の部分部分を一緒に融合することができる。１つの好ましい実施の形態において、多数のＥＣＭ材料層は脱水条件下に圧縮される。この文脈において、“脱水条件”の用語は、ＥＣＭ材料から水の除去を促進又は誘発するすべての機械的又は環境的条件を含むと定義される。圧縮ＥＣＭ材料の脱水を促進するため、基質構造体を圧縮する２つの表面の少なくとも１つを透水性とすることができる。ＥＣＭ材料の脱水は、随意に、圧縮表面の外面を横切るように、吸取り材料を適用し、基質構造体を加熱し、あるいは空気又は他の不活性ガスを吹付けることにより高めることができる。ＥＣＭ材料を脱水接合する特に有用な１つの方法は、凍結乾燥であり、例えば該材料をフリーズドライ又は蒸発冷却条件に曝すことである。凍結乾燥はまた、本発明の医療用製品に関わる乾燥操作にも有用である。例えば、ＥＣＭ材料を含む医療用製品は、これを輸送又は保管のために包装する前に凍結乾燥条件に曝されることができる。
【００３４】
脱水接合の別の方法は、当該組立体を真空に引き、同時に組立体をプレスすることを備える。この方法は真空プレスとして知られる。真空プレス時、互いに強制接触されたＥＣＭ材料の脱水は、接合を達成するための他の薬剤がなくても、該材料を互いに効果的に接合させる。しかし、かかる薬剤は、脱水誘発性接合の利益を少なくとも一部受けながら同時に使用することもできる。十分な圧縮及び脱水により、ＥＣＭ材料をして全体的に単一のＥＣＭ構造体を形成させることができる。
【００３５】
本発明のいくらかの態様において、本発明のＥＣＭ材料への、例えば生来のコラーゲン構造及び存在する潜在的生体活性物質への有害な影響を最小にする比較的穏やかな温度暴露条件下で乾燥動作を行うことが有利である。従って、人の体温又はそれよりわずかに高い温度、大体、約３８℃を超える温度にさらすことなしに、又は実質的になしに、行われる乾燥動作は、本発明のいくらかの方式において好ましく使用される。これらは、例えば、約３８℃未満での真空プレス動作、約３８℃未満での強制空気乾燥、あるいは何ら能動加熱を用いない−約室温（約２５℃）での又は冷却を用いてのこれら工程のいずれか、を含む。比較的低温条件が凍結乾燥条件をも含むことはもちろんである。
【００３６】
本発明の医療用製品は、いくつかの生物学的ポリマーから得られた生体適合性材料を含むことができ、該生物学的ポリマーは、天然に存在する、又はインビトロ発酵、遺伝子組替え工学その他の産物であることができる。浄化された生物学的ポリマーは、製織、編成、注型、成形、及び押出し等の技術により、適切に基板に形成されることができる。好適な生物学的ポリマーは、非限定的に、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、ゼラチン、ポリアミノ酸、多糖（例えば、セルロース及び澱粉）、及びそれらのコポリマーを含む。
【００３７】
本発明の好適な生体適合性植込み材料はまた、非限定的に、生体再吸収性及び／又は非生体再吸収性プラスチックを含む多様な合成ポリマー材料を含むこともできる。使用し得る生体再吸収性又は生体吸収性ポリマーは、非限定的に、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリカプロラクトン、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート−コ−バレレート）、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（クリコール酸−コ−トリメチレンカーボネート）、ポリヒドロキシアルカナート（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙａｌｋａｎａａｔｅｓ）、ポリリン酸エステル、ポリリン酸エステルウレタン、ポリ（アミノ酸）、シアノアクリレート、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（イミノカーボネート）、コポリ（エーテルエステル）（例えば、ＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリアルキレンオキサレート、及びポリホスファゼンを含む。これらの又は他の生体再吸収性材料は、例えば、一時的な閉塞又は閉鎖機能が所望される場合に使用でき、及び／又は生体再吸収材料による一時的な関与が所望される場合に非生体再吸収性材料と組合せて使用できる。
【００３８】
使用し得る非生体再吸収性又は生体安定性ポリマーは、非限定的に、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）（膨張ＰＴＦＥを含む）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリウレタン、シリコーン、並びに、非限定的に、ポリオレフィン、ポリイソブチレン及びエチレン−アルファオレフィン等のポリエステル及び他のポリマー；アクリルポリマー及びコポリマー、ポリ塩化ビニル等のハロゲン化ビニルポリマー及びコポリマー；ポリビニルメチルエーテル等のポリビニルエーテル；ポリフッ化ビニリデン及びポリ塩化ビニリデン等のポリハロゲン化ビニリデン；ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン；ポリスチレン等のポリ芳香族ビニル、ポリ酢酸ビニル等のポリビニルエステル；エチレン−メチルメタクリレートコポリマー、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂及びエチレン−酢酸ビニルコポリマー等のビニルモノマー相互及びオレフィンとのコポリマー；ナイロン６６及びポリカプロラクタム等のポリアミド；アルキド樹脂、ポリカーボネート；ポリオキシメチレン；ポリイミド；ポリエーテル；エポキシ樹脂、ポリウレタン；及びレーヨン−トリアセテートを含む。
【００３９】
消化管に一次開口を有する瘻を治療する本発明の特定の医療用製品、システム及び方法について説明すると、瘻は軟組織を貫く空洞を規定するものとして説明でき、該空洞は瘻管と、一次開口と、潜在的に１つ又は複数の二次開口を含むことに再度注目すべきである。かかる瘻は、この空洞又はその任意の部分を閉塞することによって本発明により治療されることができる。例えば、本発明の方法は、一次開口にて空洞を閉塞し、瘻管（又はそのセグメント）を閉塞し、任意の二次開口を閉塞すること、又はそれらの任意の組合せを含むことができる。
【００４０】
具体例として、本発明の好ましい瘻治療方法は、追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備することと、このシート状生体適合性材料が変形して一次開口に適合しかつこれを閉塞するように該シート状生体適合性材料を一次開口に強制的に挿入することを含む。このシート状生体適合性材料は、好ましくは、瘻の一次開口を囲む軟組織により衝突されると変形可能である。かかる変形可能な材料は、本書で説明した任意のＥＣＭ及び他の生体適合性材料を含むことができる。さらに、このシート状生体適合性材料は、好ましくは、瘻の一次開口を充填する三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られる。そのようにする際に、有利な植込み材料はまた、周囲の軟組織を実質的に傷つけ又は破るのを避けるため十分に柔らかいものでもある。
【００４１】
いくつかの態様において、かかる三次元容積体は、それが形成された時に、瘻管中に延長し、かつ潜在的に瘻の任意の二次開口中に延長し又はこれから突出する部分を含む。この延長部分は、瘻の空洞の他の部分、すなわち瘻管等の一次開口以外の部分に適合してこれらを閉塞してもしなくてもよい。また、この延長部分は、いくつかの態様において、医療用製品が不都合にも消化管の方に逆に戻って行くのを防止する手段として、瘻の二次開口の又はその近くの軟組織に該製品を取付けるのに使用することができる。望ましい動作モードにおいて、生体適合性植込み材料の一部が二次開口から突出することがあれば、それらの部分は切取って植え込み材料がもはや突出しないようにし、かつ所望により新しく形成された端部を皮下の所定の箇所に縫合し又は他の方法で固定することができる。
【００４２】
本発明の医療用製品又はそのすべての構成部品は、脊椎動物、特に人の消化管に一次開口を有する瘻を治療するため、任意の実際的なサイズ及び形状を有することができる。一般に、特定の治療用途のために選択されるシート状生体適合性材料のサイズ及び形状は、少なくとも部分的に、治療対象の瘻の全体的なサイズ及び形状に基礎づけられる。いくつかの方式において、外科医又は他の医療職員は、特定の瘻治療用途に合せるため、例えば、シート状生体適合性材料のサイズ及び形状を改変することによって、提供された製品を展開配置前に改変することができる。
【００４３】
本発明のシート状生体適合性材料は、三次元容積体が形成された時にそれが約１ｃｍから約５０ｃｍ、より典型的には約１ｃｍから約１５ｃｍ、さらにより典型的には約２ｃｍから約１０ｃｍの長さを有するように好ましくは寸法付けられかつ形作られる。同様に、該材料のサイズ及び形状は、三次元容積体が形成された時に少なくともそれの一部が瘻を囲む軟組織に適合し少なくとも一次開口を閉塞するようにするのが好ましい。よって、シート状生体適合性材料のすべての寸法（例えば、一二の例を挙げれば、該材料の厚さ又は該材料の側部の長さ）は、あるいは該材料の他のすべての特性（例えば、その密度）は、三次元容積体が形成された時にそれが瘻の空洞の少なくともいくらかのセグメントを閉塞できる限り変更することができる。
【００４４】
いくつかの態様において、シート状生体適合性材料は、三次元容積体が形成された時にそれが瘻の一次開口に適合しかつこれを閉塞するように寸法付けられかつ形作られる。好ましくは、かかる三次元容積体は、約１から約２０ミリメートル、より典型的には約５から約１０ミリメートルの直径を有する一次開口に適合しかつ閉塞することができる。いくつかの好ましい態様において、かかる三次元容積体は、再構築性材料、例えば、再構築性ＥＣＭ材料を含む。かかる材料の生体活性性質は、例えば瘻環境に特有なバクテリア及び他の有害物質の影響を克服することにより、瘻の望ましい治癒を促進する。いくらかの方式において、本発明の医療用製品は有効量の抗菌剤を組込む。かかる薬剤の例示は、例えば、銀塩（例えば、硫酸銀）等の銀化合物、デキストラン、キトサン、クロルヘキシジン、及び酸化窒素ドナー化合物を含む。かかる薬剤は、医療用製品の全体に及び／又はその表面又は選択された領域上に組込まれることができる。
【００４５】
図１を参照すると、本発明の例示的な医療用製品２０の斜視図が示されている。製品２０は追従性のシート状多層材料２１を備え、該材料は２つの一緒に接合された生体適合性材料、例えば小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）の層を含む。シート状材料２１は、第１の端部２２と、第２の端部２３（第１の端部２２の反対側）と、拡開側部２４とを有する。（他の方式において、本発明は、他の好適な幾何学的形状、例えば一二名前を挙げれば、二等辺三角形又は他の任意の好適な三角形又は三角形様形状のシート状生体適合性材料を含む類似の製品を提供する。）
シート状ＳＩＳ材料２１は、好ましくは、瘻の空洞、例えば一次開口及び／又は瘻管を囲む軟組織により衝突されると変形可能である。さらに、シート状ＳＩＳ材料２１は、好ましくは、この空洞又はそのセグメントを充填する三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られる。よって、特定の瘻治療用途に合せるため、材料２１の厚さ、並びに第１の端部２２、第２の端部２３及び拡開側部２４の長さは、変えることができ、かつ、非限定的に、ＳＩＳ材料２１の１つ又は複数の他の特性又は物理的特質（例えば、その変形可能性度）、及び／又は該製品が治療するため設計された瘻の全体サイズ及び形状を含むいくつかの要因に依存することができる。
【００４６】
シート状ＳＩＳ材料２１の厚さを変更する１つの方法は、例えば、脱水条件下で該材料を圧縮、例えば真空プレスすることである。多層シート状ＳＩＳ材料の厚さを変更する別の方法は、それに含まれる材料層の数を変更することである。重ねて言うと、図１に図示するシート状ＳＩＳ材料２１は、２つの一緒に接合した再構築性ＳＩＳ材料層を含む。しかしながら、シート状ＳＩＳ材料２１は、１つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、又はより多くのＳＩＳ材料層を含む実際的な任意の数の材料層を備えるよう形成することができるであろう。また、本発明の多層シート状材料に含まれるすべての材料層は、接合された及び接合されていない部分を有することができる。例えば、材料層は、シート状材料２１の第１の端部２２の近くでは互いに接合され、シート状材料２１の第２の端部２３の近くでは互いに接合されないことができる。
【００４７】
続けて図１を参照すると、医療用製品２０は本発明により瘻を治療するのに有用である。具体例として、シート状多層ＳＩＳ材料２１は、該シート状ＳＩＳ材料２１が変形して肛門直腸瘻の空洞又はその任意の部分に適合しかつこれを閉塞するように該空洞に強制的に挿入されることができる。いくつかの態様において、塞ぎは、変形されたＳＩＳシート全体が空洞内に位置決めされて達成される。他の態様において、空洞の塞ぎは、変形されたＳＩＳシートの一部のみが空洞内に位置決めされて達成される。
【００４８】
シート状ＳＩＳ材料２１は、任意の好適なやり方で瘻の空洞に強制挿入されることができる。例えば、シート状ＳＩＳ材料２１を空洞に押込み又は引込むことができる。例示的な実施の形態において、シート状ＳＩＳ材料２１の第１の端部２２は、一次開口から二次開口に向けて瘻に引込まれる。これは任意の好適なやり方で実現できる。具体例として、外科用止血鉗子又は瘻プローブを二次開口から通し、潜在的に一次開口を通じて外に出すことができる。ＳＩＳ材料２１の第１の端部２２を次に止血鉗子で掴み、又はプローブに固定し、そして該材料を一次開口から瘻管に引込むことができる。いくつかの例示的な実施の形態において、瘻管を囲む組織は、シート状ＳＩＳ材料２１を空洞に強制的に挿入する前に該組織が治癒反応を開始するように条件づけられる。
【００４９】
いくつかの態様において、シート状ＳＩＳ材料２１は、一次開口の直径が該材料の第１の端部２２の幅より大きいが、しかし第２の端部２３の幅より小さくなるよう形作られかつ寸法付けられる。しかしながら、代替的な実施の形態において、シート状材料は、各々の端部が瘻管の一次開口内にある時に、第１の端部２２の寄集められたシート状材料で占められる容積が第２の端部２３の寄集められたシート状材料で占められる容積より小さくなるように、形作られかつ寸法付けられる。これらの態様において、ＳＩＳシート状材料２１が空洞に引込まれるにつれて、シート状材料は１つ又は複数の回数それ自体の上に折重なり及び／又は丸まって一次開口に適合し、かつ十分に引込まれると徐々に一次開口中に“くさび留め”される。かかるくさび留めは、例えば、シート２１を一次開口に押込み又は引込むのにつれて、該シートの通過に対する抵抗が増大することにより証明される。第２の端部２３が一次開口にくさび留めされるにつれて、変形されたＳＩＳ材料は所定の箇所に止まって空洞を閉塞するようになる。かかるくさび留め又は止まりは、瘻を囲む軟組織に別の方法で製品を固定する必要性を無くすのに十分であり得る。それにもかかわらず、いくつかの態様において、第１の端部２２及び／又は第２の端部２３は、例えば縫合により、軟組織にさらに固定される。また、第１の端部２２及び／又は第２の端部２３は、例えば、移植されたＳＩＳ材料が一次開口及び／又は二次開口から不都合にも突出するのを防止するために刈込まれることができる。いくつかの方式において、本発明の医療用製品の展開配置は、配置された案内ワイヤに沿って製品を進めることにより支援され又は容易にされる。
【００５０】
他の実施の形態において、瘻の空洞にシート状ＳＩＳ材料２１を強制的に挿入することは、空洞又はその任意の部分にシート状材料２１を押込むことを伴う。具体例として、シート状ＳＩＳ材料２１は、好適な展開配置装置を用いて空洞に挿入されることができる。例えば、外側シースを有する展開配置装置に医療用製品を事前装着できる。この展開配置装置を次に、例えば二次開口から空洞に挿入し、空洞の少なくとも一次開口に適合しかつこれを充填するようにシート状ＳＩＳ材料２１を変形させることができる。その後、変形されたシート状材料を空洞又はその任意のセグメント内に展開配置されたまま残して、シースを除去することができる。
【００５１】
いくつかの態様において、三次元容積体（すなわち、変形されたシート状生体適合性材料）は、組織内部成長を受入れる材料を備える。かかる態様において、本発明による医療用製品を展開配置すると、患者の細胞は該材料を浸透し、例えば三次元容積体の上に、周りに及び／又は内に新たな組織成長をもたらす。いくつかの方式において、かかる新たな組織は、製品の展開配置時、瘻の空洞を囲む軟組織に適合するため該材料がそれ自体の上に折重なり及び／又は丸まるにつれて該材料中に及び／又は間に形成されるすべての折り目又は裂け目内でも成長することができる。いくらかの実施の形態において、本発明により展開配置された医療用製品は、再構築性材料を備える。これらの実施の形態において、再構築性材料は、新たな組織の形成を促進し、かつ新たな組織により分解されかつ置換されることができ、三次元容積体により達成された最初の瘻閉鎖は再構築過程の間中維持され、究極的には新たな組織による閉鎖又は実質的な閉鎖を形成する。
【００５２】
比較的目の粗い基質構造（すなわち、より高い多孔度）を有する再構築性ＥＣＭ材料は、比較的目の詰まった又は潰れた基質構造を有するＥＣＭ材料とは異なった材料特性を示すことができる。例えば、比較的目の粗い基質構造を有するＥＣＭ材料は、比較的目の詰まった基質構造を有するものより一般に軟質であり、植込み部位により容易に追従する。また、再構築性材料中の及び／又は周りの組織成長速度及び量は、線維芽細胞等の患者の組織形成成分のしみ込み及び支持のために該材料の基質構造内で利用できる空所の量を含むいくつかの要因により影響され得る。それ故、目の粗い基質構造は、再構築性材料中の及び／又は周りのより迅速な、かつ潜在的により多量の患者組織の成長を可能にし、ひいては患者組織による該材料のより迅速な再構築をもたらすことができる。
【００５３】
この点に関し、本発明の医療用製品のすべての構成部品（すべてのＥＣＭ材料層を含む）は、あるレベル又は程度の多孔度を有することができる。いくつかの実施の形態において、ＥＣＭ材料層の多孔度は、圧縮下に材料を乾燥することにより低減される。一般に、しなやかなＥＣＭ材料等のしなやかな粗目基質材料を圧縮することは、該材料の嵩密度を増大させ、かつ粗目基質内の気孔サイズを減少させることにより該材料の多孔度を減少させる。本発明のいくつかの態様においてそうであるように、かかる材料が特に真空プレス条件下で圧縮されながら乾燥されると、粗目の基質構造はこの比較的高い嵩密度、低い多孔度状態（すなわち、比較的潰れた状態）に多少固定されることができる。種々の圧縮及び乾燥度を含む種々の圧縮及び乾燥技術及び／又は方法を、特定の用途又は処置に最適の材料嵩密度及び／又は多孔度を有する材料層を可能にするため、日常の実験を通して設計できることは注目されるべきである。いくつかの態様において、本発明のシート状生体適合性材料は、三次元容積体が形成された時にそれが、その長さに沿って示差的な多孔度を有するように形態付けられる。例えば、かかる三次元容積体は、瘻の一次開口を閉塞する比較的目の詰まった基質構造の部分と、瘻管中に延長する比較的目の粗い基質構造の部分とを有することができる。比較的目の詰まった基質構造の材料を一次開口に又はその近くに有することは、バクテリアや他の望ましくない物質が瘻から消化管に進入するのを抑制することができる。
【００５４】
いくつかの態様において、医療用製品２０は、患者内に製品を展開配置するのを支援する又は容易にする（又は別の方法で患者に下記のような追加の利益を与える）ため、補助具（シート状生体適合性材料２１と一体でも一体でなくてもよい）を含む。１つの例として、かかる補助具は、製品と関連して吸収性縫合糸又は他の類似の装置を備えることができる。関連した縫合糸は、瘻により規定された空洞に製品を引込むため、及び／又は製品配置後に瘻を囲む軟組織に製品を固定するため使用することができる。加えて、かかる補助具は、製品の展開配置時、補助具（例えば、縫合糸）が瘻の空洞を規定する軟組織表面の横を通る時に該表面の上皮除去又は別の方法で該表面を傷つけるのに有用な１つ又は複数のかかり又は他の好適な装置を組込むことができる。かかる上皮除去その他は、治癒反応を誘発し、及び／又は別の方法で、例えば、植込み型ＥＣＭ材料のある一定の再構築特質を増進することにより瘻治癒過程を容易にするのに有用となり得る。加えて又は代替的に、製品２０は、一次開口にくさび留めされることになる端部の近くに取付けられた縫合糸又は他の固着装置を有することができ、縫合糸又は他の装置はその後その端部を所定の箇所に固定するため、及び／又は植込まれた装置２０の上で一次開口を閉じるよう当該領域の組織を引張るために使用することができる。提供されるすべてのかかる縫合糸はかかる操作に使用するため取付けられた外科用針を含むこともできる。
【００５５】
縫合糸又は他の類似の装置は、任意の好適なやり方でシート状材料と関連づけられることができる。例えば、いくつかの態様において、縫合糸は該材料に糊づけされ又は他の方法で接合される。他の態様において、縫合糸は、材料の第１の端部２２の近くの小孔２５（図１に鎖線で示す）に縫合糸の一端を通すことにより材料に連結又は結び付けられる。その後、この縫合糸の端部を、通された材料の周りで、例えば結び目を使ってループ状に形成する。さらに別の態様において、縫合糸は、層相互の接合操作前に層間に縫合糸の一端を配置することにより多層シート状材料と関連づけられる。かかる接合は、例えば、該材料が一次開口中を引かれる時に材料と縫合糸との係合を維持するのに十分であることができる。
【００５６】
図２を参照すると、本発明の例示的な医療用製品２０の斜視図が示されている。製品は追従性のシート状生体適合性材料２１を含み、該材料は、第１の端部２２が該端部から延長するテール部２６又は細い材料セグメントを含むことを除いて図１のものに類似する。この“テール部”は、例えば、瘻管に製品２０を引込むのに有用であることができる。例えば、シート状材料２１は、例えば止血鉗子その他でテール部２６を掴むことにより、瘻の一次開口に、テール側端部から最初に、引込まれることができる。その後、テール部２６は、第２の端部２３が変形して瘻の空洞の一次開口及び／又は別のセグメントに適合しこれを充填するように、瘻管中を十分に前進されることができる。第１の端部２２から離れる方向に移動するにつれて拡開する第２の端部２３は、少なくとも一次開口を充填するため、形成された三次元容積体に徐々に増大する断面を与える。テール部２６は、二次開口から抜出るのに十分な長さとすることができる。いくつかの態様において、テール部２６は約２ｃｍから約１０ｃｍの全長を有し、テーパの付いた部分は少なくとも約３ｃｍの長さを有する。いくつかの態様において、テール部は、瘻管を通過する時に瘻管の軟組織表面を上皮除去する１つ又は複数の補助具を組込む。
【００５７】
図３Ａは、本発明の例示的な医療用製品４０の斜視図を示す。製品４０は追従性のシート状生体適合性合成ポリマー材料４１を備え、該材料は、比較的狭い中央領域４３と、中央領域４３からフレア状に拡がる２つの比較的幅広の外側領域４２とを有する。瘻を治療する方法において、シート状材料４１は、例えば、縫合糸５０を中央領域４３と関連づけて３Ｂに示すように引くことにより、あるいは代替的にトング又は別の類似のつかみ装置で中央領域４３を掴んで引くことにより、中央領域４３にて折重ねられ又は曲げることができる。その後、シート状材料４１を、中央領域を最初に、外側領域４２を従わせて、瘻に引込むことができる。これらの２つの外側領域４２は、例えば同じサイズ及び形状の１つの外側領域だけを含むシート状材料と比べて、より大きな材料表面積を提供する。いくつかの態様において、このより大きい材料表面積は、瘻の空洞又はその任意のセグメントをより良く塞ぐことができる。それというのは、外側領域材料は、例えば瘻の一次開口を囲む軟組織により衝突されると、互いの上に折重なり及び／又は丸まるからである。いくつかの態様において、シート状材料４１の全体の長さは、治療対象の瘻の長さの少なくとも二倍である。いくらかの方式において、中央領域４３から外側領域４２に延長する材料の長さは、少なくとも約３ｃｍである。
【００５８】
具体例として、本発明の別の好ましい瘻治療方法は、追従性のシート状生体適合性材料を含む植込み型材料を準備することと、このシート状生体適合性材料が空洞の軟組織表面に衝突しかつ空洞の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形するように、該シート状生体適合性材料を空洞に強制的に挿入することとを含む。いくつかの態様において、このシート状生体適合性材料は、空洞を規定する軟組織表面と強制接触すると同時に変形可能である。かかる変形可能材料は、本書で説明したＥＣＭ及び他の生体適合性材料の任意のものを含むことができる。さらに、このシート状生体適合性材料は、一次開口にて空洞と衝突しかつこれを閉塞し、瘻管（又はその任意のセグメント）を閉塞し、又はその両方を行う三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られることができる。いくつかの態様において、かかる三次元容積体は、それが形成された時に、瘻管中に延長し、かつ潜在的に瘻の二次開口から突出する部分を含む。
【００５９】
いくつかの実施の形態において、本発明の医療用製品は、形作られ又は別の方法で修正された先端部と、該先端部から延長する少なくとも１つの追い側シートとを有する植込み型材料を含む。かかる例示的な追い側シートは、複数のストランドとして提供されることができる。例えば、大きな全体シートを全体的に当該装置の縦方向に延びるより小さいセグメントに切ることにより形成できるもの等の細長いストランドである。加えて、かかるストランドの任意数のものは、該材料の表面積を増大させて該材料の塞ぎ能力を高めるため、横切込み等の複数の切込みを含むことができる。例えば、図４を参照すると、本発明の医療用製品６０の斜視図が示されている。製品６０は、円錐形の又は円錐形様の先端部６２と、該先端部から延長する単一のシート６３とを含む植込み型材料６１を備える。シート６３は平面であってもなくてもよい。いくつかの態様において、シートは回旋状であり、例えば、複数の折り目又は曲り部を含んでいる。いくらかの方式において、シート６３の少なくとも一部は、例えば図５に示すように扇状に折畳まれている。さらに、円錐形先端部６２はその長さに沿って連続的なテーパを有しても有しなくてもよく、かつ丸みをつけられた部分を有してもよい。先端部の円錐形状は、いくつかの態様において、瘻の空洞に医療用製品を先端部から最初に挿入するのを容易にする。いくつかの態様において、植込み型材料の先端部及び／又は他の部分は、瘻の空洞を囲む軟組織に当該製品をアンカー固定するためのかかり又は他の好適な補助具を含むことができる。かかるかかり及び他の補助具はまた、本発明のいくらかの方式において、展開配置時、瘻の空洞を規定する軟組織表面の間を植込み型材料が通る時にこれら表面を粗化し又は別の方法で損傷（例えば、上皮除去）するのに有用である。かかる粗化その他は、治癒反応を誘発し及び／又は別の方法で治癒過程を容易にするのに有用であることができる。
【００６０】
加えて、いくつかの実施の形態において、ストランドの先端部は、本書で開示した任意の好適な乾燥技術を使用して、任意の好適な形状、例えば、弾丸、円錐、半球又は円筒に形成することができる。代替的に、例示的な装置は、事前形成された先端部に１つ又は複数のシート状材料ストランドを取付けることにより形成されることができ、該事前形成先端部は、任意の好適な材料で構成できる。再構築性、例えば再構築性スポンジ、又は合成の、例えば吸収性又は非吸収性材料である。ストランドは、接着剤、ボンディング、例えば脱水熱及び／又は機械的手段、例えばリング、ファスナ又は縫合糸等の任意の好適な接続手段を使用して先端部に接続することができる。先端部内に内腔を包含させて、例示的な展開配置処置時にワイヤガイドを受入れる働きをさせ、あるいは閉鎖された瘻管から物質のドレン排出を可能にする働きをさせることができる。
【００６１】
他の態様において、植込み型材料は、該材料の中心が両端より狭くなるように作って、縫合その他の必要の範囲内で展開配置した該材料の移動を抑制するのをあるいは支援するようにすることができる。例えば、植込み型材料は、一次開口及び二次開口中にくさび留めされ又は止まる三次元容積体に変形するように形態付けられることができよう。狭い中心領域を形成することは、非限定的に、該材料の中心の周りにＥＣＭ材料バンドを適用すること、該材料の中心の周りにＥＣＭ材料帯又は再吸収性縫合糸を結びつけること、あるいは該材料の中心部分を真空プレスすることを含む任意の好適なやり方で実現できるであろう。
【００６２】
図６を参照すると、本発明の例示的な医療用製品８０の斜視図が示されている。製品８０は、円錐形先端部８２と、該先端部から延長する２つのシート８３とを含む植込み型材料８１を備える。いくつかの態様において、シート８３は実際は全体的に半分に折重ねられた単一の材料片を備え、この材料の折重ねが円錐形先端部８２を提供する。いくつかの態様において、円錐形先端部８２を形成する材料は、先端部の１つ又は複数の特性、例えばその多孔度を変更するため、例えば凍結乾燥、真空プレス又は架橋（一二の名前を挙げれば）によりさらに処理される。他の態様において、シート８３は、例えば糊づけ、脱水熱ボンディングその他により好適に接合された２つの材料片を備える。図７に示すように、シート又はその任意の部分は扇状に折畳むことができる。
【００６３】
図８を参照すると、本発明の例示的な医療用キット１００の上面図が示されており、該キットは、滅菌された医療用包装内に密封された医療用製品６０を含む。特に、医療用キット１００は、背面層１０１と、前面フィルム層１０２（背面層１０１から部分的に引離されて示される）とを含む包装物を有する。医療用製品は、従来医療用包装において行われているように、境の圧力接着剤１０３を利用して背面層１０１とフィルム１０２との間に密封される。切欠き１０４を背面層１０１に設けて、ユーザーが背面層１０１からフィルム層１０２を引離すのを支援することができる。
【００６４】
医療用キット１００の滅菌は、例えば放射線照射、エチレンオキシドガス、又は任意の他の好適な滅菌技術により達成でき、また医療用包装の材料及び他の特性はそれに応じて選択される。また、本発明の医療用製品は任意の好適な状態で滅菌包装内に包含されることができる。医療用製品は、当該技術分野で知られた任意の手段（例えば、凍結乾燥又は空気乾燥）により脱水されることができる。本発明の医療用製品を脱水状態で保管するのであれば、該製品は再水和と同時にその生物学的及び機械的特性（例えば、形状、密度、可撓性その他）を保持することが好ましい。
【００６５】
包装の材料及び他の特性はそれに応じて選択される。例えば、包装体は、包装体の中身を人、及び／又は機械、コンピュータ又は他の電子装置に伝達するための表示を含むことができる。かかる表示は、包装体の中身の寸法、中身を形成するのに使用された材料の種類、及び／又は中身の物理的状態を含むことができる。いくつかの実施の形態において、医療用製品は使用説明書と共に販売のため包装される。例えば、特に好ましい実施の形態において、医療用キットは、滅菌包装体内に密封された少なくとも１つの医療用製品を含むが、ここで包装は、少なくとも１つの医療用製品を本書で開示したような物理的特質を有するものとして特定する可視の表示を有し、及び／又は中身をかかる物理的特質を有するものとして特定し、かつ瘻を治療する医療用製品としての中身の使用に関する情報を含む印刷物を包含するか又は別の方法でこれと関連づけられることができる。包装はまた、該少なくとも１つの医療用製品の寸法に関する、及び／又は該少なくとも１つの医療用製品がそのために形態付けられた治療部位に関する可視の表示を含むこともできる。
【００６６】
本発明はまた一連の医療用キットを提供し、ここで本発明の医療用キットは、密封包装体内に封入された本書で開示したもの等の１つ又は複数の医療用製品を含む。医療用キットが１つより多くの医療用製品、例えば複数の医療用製品を含む時は、各々の製品は実質的に同じサイズ及び形状であることができ、又は代替的にサイズ及び形状が異なることもできる。
【００６７】
本発明の医療用製品は、展開配置前に、中に、及び／又は後に修正されることができる。具体例として、製品は切られ、刈込まれ、滅菌され、及び／又は本書で先に開示した組成物、例えば抗凝固剤（例えば、ヘパリン）、成長因子又は他の望ましい改質剤等の１つ又は複数の望ましい組成物で処理（例えば、接触、含浸、塗布その他）されることができる。いくつかの態様において、本発明によるシート状生体適合性材料を展開配置した後に、該材料の１つ又は複数の部分は、例えば一次開口及び／又はすべての二次開口から突出する材料は、切取られ又は別の方法で除去される。
【００６８】
さらに、本発明のＥＣＭ材料に組込まれた外因性生体活性物質は、ＥＣＭ材料を得たのと同じ動物種からの（例えば、ＥＣＭ材料に対し自家の又は同種の）ものでもよく、あるいはＥＣＭ材料源とは異なった種からの（ＥＣＭ材料に対し異種の）ものでもよい。いくつかの実施の形態において、ＥＣＭ材料は移植を受ける患者に対し異種のものであり、かつ追加されるすべての外因性材料も移植を受ける患者と同じ種（例えば、自家又は同種）からのものである。具体例として、人の患者は、本書で説明した、天然由来の及び／又は組換え技術で生成された外因性の人材料で修正された異種のＥＣＭ材料（例えば、ブタ、ウシ又は羊由来の）で治療されることができ。
【００６９】
いくつかの態様において、本発明の医療用製品は、瘻の空洞の閉塞を容易にし及び／又は促進するため、接着剤又は、適切な場合には、硬化剤を組込む。同様に、本発明の瘻治療方法は、展開配置される医療用製品に及び／又は瘻を囲む軟組織にかかる物質又は材料が適用されるステップを含むことができる。例えば、接着剤、糊又は他の接合剤を、本発明の医療用製品と瘻の空洞を囲む軟組織との間の接合を達成するのに使用することもできる。好適な接合剤は、例えばフィブリン又はコラーゲンゲル又はペースト、ゼラチン、あるいは反応性モノマー又はポリマー、例えばシアノアクリレート接着剤を含む他の薬剤を含むことができる。本発明のいくらかの方式において、瘻治療方法は、シート状材料を瘻に強制的に挿入する前に、瘻を囲む軟組織表面、例えば一次開口の又はこれの近くの軟組織表面及び／又は瘻管を被覆する軟組織を硬化剤と接触させることを含む。かかる硬化剤の使用は、これらの軟組織表面を上皮除去し、あるいは別の方法で損傷し又は破裂させて、治癒反応の開始をもたらすことができる。
【００７０】
いくつかの態様において、本発明の瘻治療方法は、内視鏡的可視化（瘻観察）ステップを含む。かかる内視鏡的可視化は、例えば、瘻の形状及びサイズを測定するのに使用でき、ひいては瘻を治療するのに適切に寸法付けられかつ形作られた医療用製品を選択するのに使用することができる。具体例として、非常に細い可撓性の内視鏡を瘻の二次開口に挿入し、直視下に瘻管から一次開口を通って外へと前進させる。瘻の瘻観察を行うことにより、一次開口を正確に特定できる。また、瘻の洗浄を本発明の医療用製品の展開配置前に及び／又は中に行うことができる。例えば、製品を移植する前に、灌注流体を使用して、瘻内に位置するすべての炎症組織又は壊死組織を除去することができる。いくつかの実施の形態において、１つ又は複数の抗生物質を、瘻内の残存感染を治療する特別の用心又は手段として、医療用製品及び／又は瘻を囲む軟組織に適用される。
【００７１】
他の実施の形態において、本発明の医療用製品を受入れる前に瘻はドレン排出される。かかるドレン排出は、排液線（ギリシャ語で“糸”）として知られる狭い直径のゴム製ドレンを瘻に挿入することにより実現できる。排液線は、瘻の最終的な閉鎖又は密封の前に、瘻管中に通され、封じ込められた組織の周りにループ状に結ばれ、そして数週間又は数ヶ月放置される。この処置は、通常、当該部位から感染をドレン排出するため、また最終的な閉鎖処置の前に瘻管を熟成させるために行われる。
【００７２】
さらに、本書で説明する瘻治療方法は、一定の医療的処置時に１つ又は複数の瘻を閉鎖するのに使用することができる。また、本発明の方法は、複雑瘻を治療するのにも使用することができる。多発性瘻に関しては、多数の医療用製品をすべての瘻が手当されるまで移植することができる。複雑瘻、例えば馬蹄形瘻の場合、１つの一次開口と、該開口から延長する２つ又はより多くの瘻管があり得る。かかる場合には、医療用製品は、１つのヘッド部構成要素と、２つ又はより多くのテール部構成要素とを備えるよう形態付けられることができる。各々の“テール部”は一次開口に、そしてその後にそこから延長する瘻管の１つに引込まれることができる。十分な引張り力を適用して、ヘッド部構成要素を一次開口中にぴったりとくさび留めすることができる。製品の各々のテール部及び／又はヘッド部は、必要に応じて、縫合糸及び／又は接着剤により固定されることができ、また余分な材料は切取ることができる。
【００７３】
また、本発明は、いくつかの態様において、瘻治療方法にして、瘻を囲む軟組織に衝突し及び／又は衝突されて、一次開口にて空洞を閉塞し、瘻管（又はその任意のセグメント）を閉塞し、又はその両方を行う三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られたシート状生体適合性材料を準備することを含む、瘻治療方法を提供する。いくらかの態様において、本発明は、患者の身体上の又は内のどこの開口をも閉塞する、例えば尿道膣瘻、膀胱膣瘻、気管食道瘻、胃皮膚瘻、及び直腸膣瘻、直腸膀胱瘻、直腸尿道瘻又は直腸前立腺瘻等のいくらの肛門直腸瘻の一次開口（又他のすべてのセグメント）を閉塞する方法を提供する。
【００７４】
本明細書で引用されたすべての刊行物及び特許出願は、各々の個々の刊行物又は特許出願が具体的にかつ個々に参照により本書に組込まれると表示されたのと同様に、参照により組込まれる。さらに、本書で述べられたすべての理論、動作機構、証明又は発見は、本発明の理解をさらに高めるためのものであり、決して本発明をかかる理論、動作機構、証明または発見に限定することを意図するものではない。本発明を図面及び先の説明において詳細に図示し、説明したが、それらは例示的かつ非限定的な性質のものと考えられるべきであり、選択された実施の形態のみが図示され説明されたのであり、かつ本書で又は添付の特許請求の範囲により規定される本発明の精神内に含まれるすべての均等物、変更例及び改変例の保護が望まれることは理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】本発明の医療用製品の斜視図である。
【図２】本発明の別の医療用製品の斜視図である。
【図３】図３Ａは、本発明の別の医療用製品の斜視図である。図３Ｂは、折重ねられた形態の図３Ａの医療用製品の斜視図である。
【図４】本発明の別の医療用製品の斜視図である。
【図５】本発明の別の医療用製品の斜視図である。
【図６】本発明の別の医療用製品の斜視図である。
【図７】本発明の別の医療用製品の斜視図である。
【図８】本発明の医療用キットの上面図である。
【符号の説明】
【００７６】
２０・・・・・・医療用製品
２１・・・・・・シート状多層材料
２２・・・・・・第１の端部
２３・・・・・・第２の端部
２４・・・・・・拡開側部
２５・・・・・・小孔
２６・・・・・・テール部
４０・・・・・・医療用製品
４１・・・・・・シート状生体適合性材料
４２・・・・・・外側領域
４３・・・・・・中央領域
５０・・・・・・縫合糸
６０・・・・・・医療用製品
６１・・・・・・植込み型材料
６２・・・・・・円錐形先端部
６３・・・・・・シート
８０・・・・・・医療用製品
８１・・・・・・植込み型材料
８２・・・・・・円錐形先端部
８３・・・・・・シート
１００・・・・・・医療用キット
１０１・・・・・・背面層
１０２・・・・・・前面フィルム層
１０３・・・・・・接着剤
１０４・・・・・・切欠き
【図１】
2008539042.tif 000003
【図２】
2008539042.tif 000004
【図３Ａ】
2008539042.tif 000005
【図３Ｂ】
2008539042.tif 000006
【図４】
2008539042.tif 000007
【図５】
2008539042.tif 000008
【図６】
2008539042.tif 000009
【図７】
2008539042.tif 000010
【図８】
2008539042.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成20年1月8日(2008.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一次開口、二次開口、及びそれらの間に延長する瘻管（ｆｉｓｔｕｌａ  ｔｒａｃｔ）を有する瘻（ｆｉｓｔｕｌａ）を治療する方法であって、該方法は、
変形可能なシート状生体適合性材料を含む医療用移植片装置を準備するステップと、
前記瘻管を横切るのに適した引張り装置を準備するステップと、
前記引張り装置の一端部を前記一次開口の外に位置決めするように、前記瘻管中を前記二次開口から該一次開口に向けて該引張り装置を通すステップと、
前記医療用移植片装置に前記引張り装置を固定するステップと、
前記シート状生体適合性材料が変形して前記一次開口に適合しかつこれを閉塞するように、前記引張り装置で前記医療用移植片装置を該一次開口に引込むステップと、を備える、前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記生体適合性材料は、再構築性の（ｒｅｍｏｄｅｌａｂｌｅ）細胞外基質材料（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｍａｔｒｉｘ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を備える、前記方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、前記再構築性の細胞外基質材料は、粘膜下組織を備える、前記方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、前記再構築性の細胞外基質材料は、ブタ粘膜下組織（ｐｏｒｃｉｎｅ  ｓｕｂｍｕｃｏｓａ）を備える、前記方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、前記医療用移植片装置は、円錐形先端部、及び該先端部から延長した少なくとも１つのシートを含む、前記方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、前記医療用移植片装置は、円錐形先端部、及び該先端部から延長した少なくとも２つのシートを含む、前記方法。
【請求項７】
請求項５に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは平面である、前記方法。
【請求項８】
請求項５に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは回旋状（ｃｏｎｖｏｌｕｔｅｄ）である、前記方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは複数の折り目を含む、前記方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記少なくとも１つのシートは扇状に折畳まれている、前記方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、前記変形されたシート状生体適合性材料は、前記瘻管中に延長する部分を含む、前記方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法において、前記変形されたシート状生体適合性材料は、前記二次開口から前記瘻管内に突出する部分を含む、前記方法。
【請求項１３】
少なくとも一次開口、二次開口、及びそれらの間に延長する瘻管を有する瘻を塞ぐ医療用製品であって、該医療用製品は、
追従性のシート状生体適合性材料を含む医療用移植片装置を備え、
前記シート状生体適合性材料は、前記瘻を囲む軟組織により衝突されると変形可能なテーパの付いた部分を含み、
前記テーパの付いた部分は、前記瘻の少なくとも一部を塞ぐため直径が漸増する三次元容積体に変形可能であるようにさらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料はコラーゲン性材料を備える、前記医療用製品。
【請求項１５】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は細胞外基質材料を備える、前記医療用製品。
【請求項１６】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は再構築性の材料を備える、前記医療用製品。
【請求項１７】
請求項１５に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料は粘膜下組織を備える、前記医療用製品。
【請求項１８】
請求項１５に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料はブタ粘膜下組織を備える、前記医療用製品。
【請求項１９】
請求項１８に記載の医療用製品において、前記ブタ粘膜下組織は、小腸粘膜下組織（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ｓｕｂｍｕｃｏｓａ）、膀胱粘膜下組織（ｕｒｉｎａｒｙ  ｂｌａｄｄｅｒ  ｓｕｂｍｕｃｏｓａ）又は胃粘膜下組織を備える、前記医療用製品。
【請求項２０】
請求項１５に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料は、漿膜（ｓｅｒｏｓａ）、心膜（ｐｅｒｉｃａｒｄｉｕｍ）、硬膜（ｄｕｒａ  ｍａｔｅｒ）、腹膜（ｐｅｒｉｔｏｎｅｕｍ）又は皮膚コラーゲンを備える、前記医療用製品。
【請求項２１】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記三次元容積体の一部分は前記瘻管中に延長する、前記医療用製品。
【請求項２２】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記三次元容積体の一部分は前記二次開口から前記瘻管内に突出する、前記医療用製品。
【請求項２３】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記医療用移植片装置は、前記シート状生体適合性材料と関連して縫合糸をさらに含み、該縫合糸は、前記一次開口に前記シート状生体適合性材料を引込むのに有効である、前記医療用製品。
【請求項２４】
消化管に一次開口を有する瘻にして、該瘻は軟組織を貫く空洞を規定し、該空洞は瘻管及び一次開口を含む、瘻を治療する方法であって、該方法は、
変形可能なシート状生体適合性材料を含む医療用移植片装置を準備するステップと、
前記シート状生体適合性材料が前記空洞の軟組織表面と衝突しかつ該空洞の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形するように該シート状生体適合性材料を該空洞に引込むステップと、を備える、前記方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法において、前記生体適合性材料は、再構築性の細胞外基質材料を備える、前記方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法において、前記再構築性の細胞外基質材料は、ブタ粘膜下組織を備える、前記方法。
【請求項２７】
消化管に一次開口を有する瘻にして、該瘻は軟組織を貫く空洞を規定し、該空洞は瘻管及び一次開口を含む、瘻を治療する医療用製品であって、該医療用製品は、
進み側部分、及び該進み側部分から延長する追い側部分を含む医療用移植片装置にして、該追い側部分が追従性のシート状生体適合性材料を含み、かつ前記進み側部分より比較的大きい断面寸法を示す、医療用移植片装置を備え、
前記シート状生体適合性材料は、前記空洞を規定する軟組織表面に対して強制接触されると変形可能であり、
前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面に衝突しかつ前記空洞の少なくともセグメントを閉塞する三次元容積体に変形可能であるように、さらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項２８】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料はテーパの付いた部分を有する、前記医療用製品。
【請求項２９】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、単一の材料層を備える、前記医療用製品。
【請求項３０】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、少なくとも２つの材料層を備える、前記医療用製品。
【請求項３１】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、２つから１０の材料層を備える、前記医療用製品。
【請求項３２】
請求項３１に記載の医療用製品において、前記２つから１０の材料層は互いに接合されている、前記医療用製品。
【請求項３３】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は凍結乾燥コラーゲンを備える、前記医療用製品。
【請求項３４】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は細胞外基質材料を備える、前記医療用製品。
【請求項３５】
請求項３４に記載の医療用製品において、前記細胞外基質材料は、漿膜、心膜、硬膜、腹膜又は皮膚コラーゲンを備える、前記医療用製品。
【請求項３６】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記生体適合性材料は、前記軟組織から組織内部成長を促進するのに効果的である、前記医療用製品。
【請求項３７】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面に衝突しかつ前記瘻管のセグメントを閉塞する三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項３８】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面に衝突しかつ前記一次開口にて前記空洞を閉塞する三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項３９】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記シート状生体適合性材料は、前記軟組織表面に衝突しかつ前記一次開口にて前記空洞を閉塞しかつ実質的に前記瘻管中に延長する三次元容積体に変形可能であるように寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項４０】
少なくとも一次開口、二次開口、及びそれらの間に延長する瘻管を有する瘻を治療するのに有用な医療用キットであって、該医療用キットは、
追従性のシート状生体適合性材料を含む医療用移植片装置を備え、
前記シート状生体適合性材料は、前記瘻の一次開口を囲む軟組織により衝突されると変形可能であり、
前記シート状生体適合性材料は、前記瘻の一次開口を充填する三次元容積体に変形可能であるようにさらに寸法付けられかつ形作られており、
前記医療用キットは、前記瘻管を横切るのに適しかつ前記一次開口に前記シート状生体適合性材料を引込むのに効果的な引張り装置と、
前記医療用移植片装置及び前記引張装置を封入する密封包装体と、をさらに備える、前記医療用キット。
【請求項４１】
請求項４０に記載の医療用キットにおいて、前記密封包装体は、瘻を治療する際に使用する前記包装体の中身を特定する表示を含む、前記医療用キット。
【請求項４２】
患者の身体内の開口を治療する医療用製品であって、該医療用製品は、
進み側部分、及び該進み側部分から延長する少なくとも１つの追い側部分を含む医療用移植片装置を備え、
前記進み側部分は、比較的小さい断面寸法の進み側先端部を有しかつ比較的大きい断面寸法のセグメントへとテーパが付いた、テーパ付き三次元体を備え、
前記少なくとも１つの追い側部分は、追従性のシート状生体適合性材料を含み、
前記シート状生体適合性材料は、前記開口を囲む組織により衝突されると変形可能であり、
前記シート状生体適合性材料は、前記開口を充填する追い側三次元容積体に変形可能であるようにさらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項４３】
患者の組織を貫いて延長する空洞にして、第１の開口、第２の開口、及びそれらの間に延長する管を有する空洞を治療する方法であって、該方法は、
前記管の両端に及ぶ十分な長さを有しかつ変形可能なシート状生体適合性材料を含む医療用移植片装置を準備するステップと、
前記第１の開口から前記管を通って前記第２の開口の外に延長するように前記空洞に前記医療用移植片装置を強制的に挿入するステップと、を備え、
前記強制挿入ステップは、前記シート状生体適合性材料を前記空洞の少なくとも前記第１の開口を充填する三次元容積体に変形させる、前記方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法において、前記シート状生体適合性材料は、少なくとも１つのテーパの付いた部分を含む、前記方法。
【請求項４５】
請求項１３に記載の医療用製品において、前記三次元容積体は、第１の寄集められた材料セグメントと第２の寄集められた材料セグメントとを含み、前記第２の寄集められた材料セグメントは前記第１の寄集められた材料セグメントと異なった密度を示す、前記医療用製品。
【請求項４６】
請求項２７に記載の医療用製品において、前記三次元容積体は前記瘻管において異なる密度の領域を提供する、前記医療用製品。
【請求項４７】
患者の組織を貫いて延長する空洞を治療する医療用製品であって、該医療用製品は、
進み側部分、及び該進み側部分から延長する追い側部分を含む医療用移植片装置を備え、
前記追い側部分は、追従性のシート状生体適合性材料の複数のストランドを含み、
前記追い側部分は、前記空洞を囲む組織により衝突されると変形可能であり、
前記追い側部分は、前記空洞の少なくとも一部を充填する追い側三次元容積体に変形可能であるようにさらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項４８】
請求項４７に記載の医療用製品において、前記複数のストランドは、単一の生体適合性材料片を縦に切断することにより形成される、前記医療用製品。
【請求項４９】
請求項４７に記載の医療用製品において、前記複数のストランドは、２つ又はより多くの個々の生体適合性材料片を組合せることにより形成される、前記医療用製品。
【請求項５０】
請求項４７に記載の医療用製品において、前記進み側部分は、比較的小さい断面寸法の進み側先端部を有しかつ比較的大きい断面寸法のセグメントへとテーパが付いた、テーパ付き三次元体を含む、前記医療用製品。
【請求項５１】
患者の組織を貫いて延長する空洞を治療する医療用製品であって、該医療用製品は、
進み側部分、及び該進み側部分から延長する追い側部分を含む医療用移植片装置を備え、
前記進み側部分は、進み側三次元容積体を備え、
前記追い側部分は、追従性のシート状生体適合性材料を含み、
前記シート状生体適合性材料は、前記空洞を囲む組織により衝突されると変形可能であり、
前記シート状生体適合性材料は、前記空洞の少なくとも一部を充填する追い側三次元容積体に変形可能であるようにさらに寸法付けられかつ形作られている、前記医療用製品。
【請求項５２】
請求項５１に記載の医療用製品において、前記進み側三次元容積体はテーパの付いた部分を含む、前記医療用製品。
【請求項５３】
請求項５１に記載の医療用製品において、前記進み側三次元容積体は、前記追い側三次元容積体より大きい密度を有する、前記医療用製品。
【請求項５４】
請求項５１に記載の医療用製品において、前記進み側部分は、案内ワイヤが挿通されることができる内腔を含む、前記医療用製品。
【請求項５５】
請求項５１に記載の医療用製品において、前記進み側部分及び前記追い側部分は、単一ユニットとして一緒に形成される、前記医療用製品。
【請求項５６】
請求項５５に記載の医療用製品において、前記進み側部分及び前記追い側部分は、追従性のシート状生体適合性材料の単一のシートから形成される、前記医療用製品。
【請求項５７】
請求項５１に記載の医療用製品において、前記進み側部分及び前記追い側部分は、別個に形成され、その後に互いに接合される、前記医療用製品。
【請求項５８】
患者の組織の壁部に生じる瘻開口を塞ぐ方法であって、該方法は、
変形可能なシート状生体適合性材料を準備するステップと、
前記瘻開口中を第１の方向に少なくとも部分的に前記シート状材料を引くステップとを備え、前記シート状材料は、該シート状材料が前記瘻開口中を前記第１の方向に移動するにつれ該開口を囲む組織が該シート状材料を強制的に徐々によりコンパクトな状態にし該シート状材料を該開口中にくさび留めしかつ該開口を塞がせるのに効果的であるように、寸法付けられかつ形作られている、前記方法。
【請求項５９】
少なくとも第１の瘻開口、第２の瘻開口、及びそれらの間に延長する瘻管を有する瘻を治療する方法であって、該方法は、
進み側部分、及び該進み側部分から延長する追い側部分を含む医療用移植片装置を準備するステップにして、前記進み側部分が前記瘻管を横切るように形態付けられ、前記追い側部分が、前記瘻管に引込まれた時に、該瘻管内に止まるよう寸法付けられかつ形作られた追従性のシート状生体適合性材料を含む、ステップと、
前記追い側部分が前記瘻管に引込まれかつ前記シート状材料が該瘻管内に止まるように前記進み側部分を強制的に該瘻管中に少なくとも部分的に通すステップと、を備える、前記方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法において、前記進み側部分及び前記追い側部分は、単一の追従性のシート状生体適合材料片から形成される、前記方法。
【国際調査報告】
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