(57)【要約】高周波の音波の放射に応答して第二リン酸ナトリウムを含有する処方に従って行われる製剤中の有効成分の経皮投与を改善する方法は、減少した第二リン酸ナトリウム処方を行うためにその処方中の第二リン酸ナトリウムの量を減少させるステップと、その減少した第二リン酸ナトリウム処方に従って製剤を作るステップと、を含んでいる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
高周波音波の放射に応答して第二リン酸ナトリウムを含有する処方に従って行われる製剤中の有効成分の経皮投与を改善する方法であって、
前記処方における第二リン酸ナトリウムの量を減少させて、減少した第二リン酸ナトリウム処方を行うステップと、
前記減少した第二リン酸ナトリウム処方に従って製剤を作るステップと、
を含む、方法。
【請求項２】
前記物質はさらにインスリンを含むものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記高周波音波の放射は超音波放射である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記減少させるステップは、前記第二リン酸ナトリウムを１．６７より小さい比重をもった成分で置換することを含むものである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記減少させるステップは、前記第二リン酸ナトリウムを水の比重に近い比重をもった成分で置換することを含むものである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
賦形剤を含む処方に従って作られた製剤中の有効成分の経皮投与を改善する方法であって、
前記賦形剤は、高周波音波の放射に応答して少なくとも約１．６７の比重をもった少なくとも１つの成分を含むものであり、
第２の処方を行うために少なくとも約１．６７の比重もった賦形剤成分の量を減少させるステップと、
前記第２の処方に従って製剤を作るステップと、
を含む、方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つの有効成分はインスリンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記高周波音波の放射は超音波の放射からなる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記減少させるステップは、少なくとも約１．６７の比重をもった前記賦形剤成分を、１．６７より小さい比重をもった成分で置換することを含むものである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記減少させるステップは、少なくとも約１．６７の比重をもった前記賦形剤成分を、水の比重に近い比重をもった成分で置換することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
患者への超音波誘導経皮投与のための物質の予測された安定性を分類する方法であって、
前記物質が第二リン酸ナトリウムを含むか否かを判定するステップと、
前記物質が第二リン酸ナトリウムを含む場合には、前記物質を第１のクラスに分類するステップと、
前記物質が第二リン酸ナトリウムを含まない場合には、前記物質を第２のクラスに分類するステップと、
を含み、
前記第１のクラスは相対的に高い予測された経皮投与速度を有する物質に関連づけられ、前記第２のクラスは相対的に低い予測された経皮投与速度を有する物質に関連づけられているものである、
方法。
【請求項１２】
さらに、物質のリストを与えるステップを含み、
前記判定するステップおよび分類するステップは、前記リスト上の前記物質の各々に対して行われるものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
患者への超音波誘導経皮投与のための物質の予測された安定性を分類する方法であって、
前記物質が少なくとも約１．６７の比重をもった成分を含むか否かを判定するステップと、
前記物質が約１．６７の比重をもった成分を含む場合には、前記物質を第１のクラスに分類するステップと、
前記物質が約１．６７の比重をもった成分を含まない場合には、前記物質を第２のクラスに分類するステップと、
を含み、
前記第１のクラスは相対的に高い予測された経皮投与速度を有する物質に関連づけられ、前記第２のクラスは相対敵意低い予測された経皮投与速度を有する物質に関連づけられているものである、
方法。
【請求項１４】
さらに、物質のリストを与えるステップを含み、
前記判定するステップおよび分類するステップは前記リスト上の前記物質の各々に対して行われるものである、請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には物質の投与（delivery）方法に関し、特に、皮膚および経皮物質（substance、薬物）の投与を増強するのに適した方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、経皮医薬化合物または薬剤の投与（delivery：放出、供給、デリバリ）システムは、患者の皮膚に貼付される医薬用パッチを使用している。そのパッチによって、その医薬化合物が皮膚の層を通過して患者の血流中に吸収させることができる。経皮医薬の投与（放出）は、一般に薬剤の注射および静脈薬剤投与に伴う苦痛、さらにこれらの処置に伴う感染の危険性（リスク）を軽減することができる。また、経皮薬剤の投与は、投与された薬剤の胃腸内代謝（gastointestinal metabolism）を回避し、薬剤の肝臓代謝作用を減少させ、投与された薬剤の除放性（sustained release）を実現することができる。さらに、経皮薬剤の投与によって、薬剤の投与および徐放性が比較的容易であるので、患者の薬剤養生法（drug regimen）との順応性（整合性）が増強される。
【０００３】
しかし、多くの薬剤は、通常の経皮薬剤の投与（放出）システムによる投与にはあまり適していない。例えば、幾つかの種類の物質は分子の大きさ（サイズ）またはその薬剤に関するその他の生物学的付着特性（bio-adhesion properties：生体粘着特性）に起因する皮膚を通して吸収しにくい形態で吸収される。このような場合に、経皮薬剤の投与を行おうとしても、薬剤は皮膚の外表面上に溜まり、皮膚を通過して血流中に浸透しないことがある。このような薬剤の例には、インスリンがあり、インスリンは通常の経皮薬剤投与システムによる投与が困難であることがわかっている。
【０００４】
依然として、通常の経皮薬剤投与（放出）法は、例えば、狭心症（angina：アンギナ）を軽減するためのニトログリセリン、喫煙停止（禁煙）管理用のニコチン、閉経後の女性のエストロゲン置換（代替）用のエストラジオール（estradiol）のような、低分子量医薬品に対してのみ適していることが分かった。例えば、インスリン（糖尿病の治療（処置）用のポリペプチド（polypeptide））、エリトロポイエチン（erythropoietin）（これは深刻な貧血症（anemia）を処置するために使用される）、およびガンマ−インターフェロン（gamma-interferon）（これは免疫系抗癌能力（immune system cancer fighting ability）を増強するために使用される）のような、大きな分子の医薬品は、すべて、通常の経皮薬剤投与（放出）法で使用したときには、通常は有効でない化合物である。
【０００５】
経皮薬剤投与（放出）をアシストする（支援する、助ける、補助する）１つの方法は、イオントフォレシス（イオン治療：lontophoresis）によるものである。このイオントフォレシスでは、外部電界の供給（印加）と、イオン輸送（ion transport）（電気浸透：electr-osmosis）に関係する水流束（water flux：水分流動）によって運ばれた非イオン化薬剤またはイオン化形態の薬剤の局部投与（放出）（topical delivery）が関係する。イオントフォレシスは、薬剤に対する皮膚の透過（浸透）速度（率、レート）を増大させるために提案された。イオントフォレシスによって透過性が増大することは有効であることもあるが、薬剤投与の制御と、不可逆的な（取り戻せない）皮膚の損傷は、この技術に関連する問題点である。
【０００６】
また皮膚の透過性（浸透性）を高めるために超音波（ultrasound）が提案された。超音波発生（ultrasonic emission）または超音波信号は、例えば圧電水晶若しくは結晶（piezoelectric crystal）またはその他の電気機械素子（electromechanical element）に交流電流を通すなどして、これらの圧電クリスタル（水晶若しくは結晶）またはその他の電気機械素子を振動させることによって、発生させることができる。薬剤の分子に対する皮膚の透過性を高めるために超音波を使用することは、時にはソノフォレシス（超音波療法：sonophoresis）またはフォノフォレシス（phonophoresis）と称される。しかし、薬剤の投与（放出）のために超音波を使用することが一般に提案されているが、皮膚の透過性の増強の効果は比較的低いという点でかなり失望的な結果になった。さらに、皮膚を通る薬剤の流量（flux：フラックス）を増加させることに対する超音波の効果について合意（意見の一致）が得られていない、と考えられている。幾つかの研究ではソノフォレシスの成功例が報告されているが、その他の研究では否定的な結果が出ている。
【０００７】
前述の点から、皮膚を通して薬剤輸送を安全に増強することが望まれている。
【発明の開示】
【０００８】
発明の概要
音波の放射（insonification）に応答して第二リン酸ナトリウム（dibasic sodium phosphate）を含有する処方（formula：化学式）に従って行われる製剤（formulation：処方、剤形）における有効成分の経皮投与（放出）を改善する方法は、その処方において第二リン酸ナトリウムの量を減少させて、減少した第二リン酸ナトリウム処方を行うステップと、その減少した第二リン酸ナトリウム処方に従って製剤を作るステップと、を含む。
【０００９】
添付の図面を参照した以下の本発明の好ましい実施形態に関する詳細な説明によって、本発明を容易に理解することができるであろう。図面において同様の参照番号は同様の部分を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明に関する図面および説明は、本発明を明確に理解するのに関係する構成要素（エレメント）を示すために簡略化されており、典型的な薬学的調製（pharmaceutical preparation）、さらに経皮投与（放出）方法およびシステムに見られるその他の多くの構成要素（エレメント）については説明を簡明にする目的で省略されている、と理解すべきである。しかし、これらの構成要素は当技術分野で周知であり、また本発明の理解をより良くするものでもないので、ここではこのような構成要素に関する説明はなされていない。ここでの開示内容は、この分野の専門家にとって周知の全ての変形例、改変例および変更例に適用される。
【００１１】
発明者は、大きい分子量の薬剤または製剤（formulation）についても超音波を供給しまたは音波を放射する（放出する、当てる）ことに応答して有効に投与（放出）することできると確信している。図３は超音波信号と共に使用するのに適した経皮パッチ１００を示しており、このパッチは吸収性パッドを採用している。パッチ１００は、区画（セクション）または開孔（aperture）が形成されたバックボーン即ち裏張り（backing）材料１０で組み立てられている。図示の実施形態では、開孔は音響薄膜（sonic membrane）１１に適合している。パッチ１００は使用開始まで剥離（剥ぎ取り）フィルム１２でシールされている。剥離フィルム１２は、ペンシルバニア州  シャロン・ヒル（Sharon Hill Pa.）にあるクリスタル−Ｘ  コーポレーション（Crystal-X Corp.）から市販されている耐ＵＶ（紫外線）帯電防止用ポリエチレン・フィルム（厚さ５０μｍ）を含む（しかし、これに限定されるものではない）任意の適当な材料で構成されていてもよい。図示の実施形態では、薄膜１１の反対側に半透性部材１３が配置されている。部材１３は、ユーザの皮膚に機能的に近い薄膜またはフィルムの形態であってもよい。例えば、そのパッチ１００は、薄膜１３が皮膚に直接接触するように皮膚に接着される。パッチ１００の内側には所望の物質（薬剤）、例えば薬剤または医薬品化合物１５、を保持する吸収性パッド１４が設けられている。図示の実施形態では、バックボーン１０と吸収性パッド１４の間にガスケット（gasket：詰め物）１６が設けられている。ガスケット１６は、例えば合成ゴムのような任意の適当な材料で形成されていてもよい。ガスケット１６は吸収性パッド１４が配置されるリザーバ（貯留部）またはウェル（井戸）を形成する。パッチ１００が皮膚上に圧接されると、ガスケット１６はバリヤ（障壁）を形成し、そのバリヤは、湿気および空気がパッチの下を移動して超音波信号強度に干渉（妨害）するのを制限する傾向を有するものである。代替構成として、湿気を防止し、パッチから物質または薬剤が漏出（リーク、漏洩）するのを防止し、およびパッチの下から空気が入り込むのを防止するために、パッチ１００の縁部（境界）を取囲むシール作用を与えるために、ガスケット１６としてまたはガスケット１６の代わりに、シール化合物、超音波ゲル、またはその他の適当な材料を使用してもよい。もちろん、これ以外にここに開示する発明の精神から逸脱することなく、パッチ１００の構成要素または構造ついて多数の変更または改変を施してもよい。
【００１２】
いずれにしても、例えば超音波信号源のような外部刺激１１０が、薄膜１１を通してパッチ１００内におよびパッド１４内に伝送（伝播）、放出または信号送信される。吸収性パッド１４内に含まれる薬剤またはその他の物質１５は、入射する超音波信号に応答して解放（放出）される。次いで、その物質は半透性の膜（semi-permeable membrane）１３を通して患者の皮膚３の表面上に、皮膚内に、または皮膚（の表面）を通して（内部へ）沈着（デポジット、被着、堆積）される。パッチ１００を超音波１１０と共に使用する場合について説明したが、超音波に加えてまたは超音波に代えてその他の形態の外部刺激を使用することもできる。例えば、外部刺激として、イオントフォレシス（iontophoresis）、熱療法、電波（無線波、電磁波）、磁気的伝送レーザ（magnetic transmission laser）、マイクロ波信号、および／または電流の皮膚への適用、を使用してもよい。例えば、超音波信号をイオントフォレシスと共に使用してもよく、または超音波をイオントフォレシスの前処置として使用しても、その逆であっても（イオントフォレシスを超音波の前処置として使用しても）よい。
【００１３】
本発明は多数の物質または製剤を患者に対して投与（放出）するのに適したものであるので、ここで使用される用語“薬剤（drug）”、“医薬化合物（medicinal compound）”、“薬学的有効（活性）化合物（pharmaceutically active compound）”および“薬学的製剤（pharmaceutical preparations）”は、非限定的な形態で使用されており、単に説明のためのものであることを理解すべきである。このような物質は典型的には１つ以上の有効成分（活性成分）および賦形剤（excipient）を含んでいる。ここで使用される“賦形剤”は、一般に１つ以上の有効成分に対する薬剤中の希釈剤またはビヒクル（vehicle：賦形剤、非有効成分）として使用される物質を表している。賦形剤（excipient）は一般に不活性である。同様に、“経皮”（transdermally）の用語もここでは非限定的形態で使用されており、皮内（intra-dermally）（例えば皮膚投与（dermal delivery））および例えば経粘膜的（transmucosally）も同様に含むものである。
【００１４】
経皮的に投与（放出）されるべき薬学的製剤（pharmaceutical preparation）は好ましくは液体の形態である。有効（活性）物質に対するキャリア（担体）として液体の賦形剤が使用される。例えば、経皮的に投与（放出）される物質は、典型的には、液体キャリアまたは粘着剤中に懸濁（浮遊）する有効（活性）物質で構成される。
【００１５】
さらに別の例として、有効（活性）成分は、これを注入（射出）可能（injectible）にするために、一般に例えば食塩水または酢酸塩組成物（アセテート組成物：acetate composition）のような賦形剤結合剤流体（expipient binder fluid）中に浸される。例えば、インスリンは、しばしば酢酸塩混合物（acetate mixes）中に置かれる。一般的な薬学的液体キャリア賦形剤は、水、蒸留水、緩衝用蒸留水（distilled water buffered）、酢酸塩（アセテート）、食塩水（saline）、リン酸塩、たんぱく質添加リン酸塩緩衝剤（phosphate buffer with added protein）、グリセリン、サッカリン、グレープフルーツ芳香剤（grapefruit aroma）、メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート（methylｐ−hydroxybenzoate：パラヒドロキシ安息香酸メチル）、プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート（propyl ｐ−hydroxybenzoate：パラヒドロキシ安息香酸プロピル）、酢酸ナトリウム、フルクトース（fructose：果糖）、グルコース（glucose：ブドウ糖）またはスクロース（sucrose：ショ糖）、水素化グルコース・シロップ（hydrogenated glucose syrup）、マンニトール（mannitol）、マルチトール（maltitol）、ソルビトール（sorbitol）、キシリトール（xylitol）、グルテン（gluten）、タートラジン（tartrazine）、落花生（ピーナッツ）油（arachis（peanut）oil）、ゴマ油（sesame oil）、みつろう（beeswax）、ベンジルアルコール（benzyl alcohol）、ブチル化ヒドロキシアニソール（butylated hydroxyanisole）、ブチル化ヒドロキシトルエン（butylated hydroxytolune）、セトステアリールアルコール（cetostearyl alcohol）（セチル（cetyl）およびステアリールアルコール（stearyl alcohol）を含む）、クロロクレゾール（chlorocresol）、エデト酸（ＥＤＴＡ）（edetic acid（edta））、エチレンジアミン（ethylenediamine）、芳香性剤（フラグランス：fragrances）、ヒドロキシベンゾエート（パラベンズ）（hydroxybenzoates（parabenz））、イミドユリア（imidurea：イミド尿素）、イソプロピルパルミテート（isopropyl palmitate）、ｎ−（３−クロロアリル（ヘキサミニウムクロリド（クオタニウム１５）（n-（3-choloroallyl）hexaminium chloride（quaternium 15））、ポリソルベート（polysorbate）、プロピレングリコール（propylene glycol）、二亜硫酸ナトリウム（sodium metabisulphite：メタ重アリン酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム）、ラノリン（lanolin）を含む羊毛脂（wool fat）および関連する物質、およびメタクリスタル溶液（metacrystal solition）、を含む。
【００１６】
賦形剤は典型的には置換成分を含む。例えば、賦形剤は典型的には亜鉛のような１種以上の防腐剤（preservative）、および第二リン酸ナトリウム（dibasic sodium phosphate）のような１種以上の緩衝剤（buffer）を含んでいる。本発明の一部は、見解として、或る薬学的製剤（pharmaceutical preparations）が液体のキャリア賦形剤（liquid carrier excipient）および／または賦形剤成分を含有し、これらは高周波音波放射（insonification）に応答して有効（活性）成分の易動度、即ち投与能力（deliverability：放出能力）を抑制することにある。
【００１７】
次に図２を参照する。図２は、高周波音波放射（insonification：超音波放射）に応答する市販の２種のインスリンに対する人間の患者の経皮投与（放出）速度（rate：率）を示すグラフ２００を示している。図２のデータは、正方形の４個のトランスデューサのアレーからの１２５ｍＷ、３０ＫＨｚの超音波信号を使用して人間の患者にｕ１００Humulin（登録商標）（ヒューミリン）とHumalog（登録商標）（ヒューマログ）の経皮投与（放出）を表している。発明者は、Humulin（登録商標）（ヒューミリン）の投与（放出）速度（率）が、Humalog（商標）（ヒューマログ）のそれよりも大であることを発見した。
【００１８】
次の表１はHumulin（登録商標）とHumalog（商標）の基本的な成分を示している。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
第二リン酸ナトリウムの存在がHumalog（商標）タイプのインスリンとHumulin（登録商標）タイプのインスリンとの違いであることが分かった。本願発明を限定するものではないが、第二リン酸ナトリウムは緩衝剤として使用されるものと推測される。第二リン酸ナトリウムは１．６７の比重を有する（これは、水よりも大で、これはHumulin（登録商標）とHumalog（商標）の双方でかさ高の媒体（bulk medium）である）。これが、超音波に応答してのHumalog（商標）の放出速度（率）を示す影響因子（influencing factor）である、と推測される。
【００２１】
さらに別の非限定的例として、密度の高い媒体を通過する超音波トランスダクション（導入）は貧弱なまたは密度の小さい材料を通過するときよりも遅くなる。超音波は、密度の高い材料によって反射され、放出力（delivery power）は遅延（妨害）される。Humalog（商標）中に高い比重の第二リン酸ナトリウムが存在すると、超音波に対するインピーダンス（抵抗）を生じさせ、これによってHumalog（商標）の経皮投与の速度が低下する（slow：遅くなる）、と推測される。
【００２２】
これらの見解は表２によって裏付けられている。表２は、受動的形態（比較対照）、例えばHumalog（商標）の非超音波誘導投与速度（率）が、Humulin（登録商標）のそれよりも大であることを示している。Humalog（商標）中により密度の高い第二リン酸ナトリウムが存在すると、それ（第二リン酸ナトリウム）のないHumulin（登録商標）よりも速く皮膚を通過して“溶出する（elute）”または拡散することが可能になる、と推測される。
【００２３】
【表２】
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【００２４】
基本的に、受動的構成（比較対照）と比較したとき、高周波音波を当てることによって、Humulin（登録商標）およびHumalog（商標）の投与（放出）の方程式（状態）が変化する。
【００２５】
さらに、第二リン酸ナトリウムは、Humalog（商標）内のナトリウムイオン源となる。ナトリウムイオンは正に帯電される。過剰な正電荷の存在により、物質（薬剤）を含有するパッチ中で反対に（逆極性に）帯電された材料と相互作用するように導き、弱い静電引力によって吸収（absorb：吸引、吸着）しまたはその中に吸収（吸引、吸着）し、またはそれに向けて吸収（吸引）するようにしてもよい。これは活性（有効）成分、例えばインスリンの分子が溶液を通過してパッチから皮膚へ、さらに皮膚を通過する経路（パス）を妨害し得る（さえぎり得る）。代替法として、過剰な正電荷が、物質（薬剤）の成分、例えばインスリンの分子自体と相互作用し、次いでこれら（分子）が、パッチ材料を吸収（absorb：を吸引、に吸着）し、またはパッチ材料上にまたは皮膚の生体内変化可能な（biotransformable：生体転換可能な（機能、性質が転換可能な））層上にでさえ吸収（吸引、吸着）し、それによって生きている（可能な：viable）皮膚または血流中へのこれらの物質の投与速度を遅らせてもよい。
【００２６】
いずれにしても、吸収性材料を組み込む得るパッチからのインスリンおよび第二リン酸ナトリウムを含有する物質の超音波誘導による経皮投与（放出）は、その中の第二リン酸ナトリウムの相対的な量を減らすことによって、速めてもよい。これは、例えば他の有効（活性）成分を含むその他の薬学的調製剤のようなその他の物質の超音波誘導経皮投与が、その中に含まれる第二リン酸ナトリウムの量を減らすことによって、同様に改善される、と推測される。同様に、例えばインスリンを含有する薬剤のような物質の超音波誘導経皮投与は、水よりも大きい比重をもった賦形剤成分の量を減らすことによって、改善できる、と推測される。同様に、例えばインスリンを含有する薬剤のような物質の超音波誘導経皮投与は、１．６７より小さい比重をもった賦形剤成分を主として使用し、１．６７より大きい比重をもった賦形剤成分を減らすことによって、改善できる、と推測される。
【００２７】
さらに別の非限定的例として、超音波の伝播速度と材料の密度とを相関させるために使用される一般式は、Ｃ２＝Ｋ／ρ、で表される。ここで、Ｃ＝超音波の伝播速度、Ｋ＝材料の弾性率（elastic modulus）、ρ＝材料の密度である。従って、超音波伝播の速度は材料の密度と逆比例の関係にある。さらに、音響インピーダンスは、超音波が伝播する材料の密度に正比例し、式Ｚ＝ρ×Ｃによって与えられる。ここで、Ｚ＝音響インピーダンス、ρ＝材料の密度、Ｃ＝超音波の伝播速度である。
【００２８】
表３は、超音波の伝播に対するインピーダンスが、密度が高くなるに従って増大することを示している。
【００２９】
【表３】
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【００３０】
表３から明らかなように、材料全体中のインピーダンス（Ｚ）は、材料の密度が大きくなればなるほど増大する（例えば、この表に示された４つの材料のうちで骨の密度が最も大きく、脂肪は最も小さい）。従って、高い比重をもった第二リン酸ナトリウムが、超音波の影響下でHumalog（商標）の投与速度をより遅くするための主要な影響因子として作用することは、上述の実験結果によって支持（立証）される。
【００３１】
製剤が通常の処方に従って通常のプロセスを用いて行われる通りに、減じられた量の第二リン酸ナトリウム、水よりも大きい比重をもった減じられた量の賦形剤成分、および／または１．６７より小さい比重をもった賦形剤成分を主として有する例えば薬剤および物質のような再処方された製剤（re-formulated formulation）は、再処方された処方（re-formulated formulae）を使用して同様に作られてもよい。
【００３２】
本願発明の特徴（側面）によれば、各物質（薬剤）は、超音波経皮投与（放出）用の良好な候補として、または同様の判定基準を用いた経皮投与（放出）用の再処方（再製剤設計）として同定（確認、識別）される。例えば、物質および対応する組成物（配合物）のリストが作られ、または取得されてもよい。そのようなリストは、例えばコンピュータ読取り可能な記録媒体に記録されてもよい。１．６７より小さい比重を有する賦形剤成分を有し、および／または第二リン酸ナトリウムを省略し、および／または水の比重に近い（付近の）比重をもった賦形剤成分を有する物質は、超音波誘導経皮投与（放出）用の良好な物質候補として選択されてもよい。同様に、約１．６７以上の比重をもった賦形剤成分を有しおよび／または第二リン酸ナトリウムを含む物質は、超音波誘導経皮投与（放出）用の再処方（再製剤設計）用としてあまり魅力的でない物質候補として選択されてもよい。良好な物質候補は、一般的に、あまり魅力的でない物質候補が有する有効（活性）成分の超音波誘導経皮投与（放出）速度よりも高い同じ有効（活性）成分の超音波誘導経皮投与（放出）速度を有するもの、と予測される。さらに、別の非限定的な例として、Humulin（登録商標）は、良好な物質候補として第１等級として分類（クラス分け）され、一方、Humalog（商標）は、超音波放射に応答してパッチからの急速経皮投与（放出）のためにはあまり魅力的でないものとして第２等級に分類されるかもしれない。そのような分類（クラス分け）は、物質のリストを含むコンピュータ読取り可能な媒体へのアクセスする汎用コンピュータ装置によって実行されてもよい。
【００３３】
本発明の精神および範囲を逸脱することなく本発明の装置および方法（プロセス）において改変、変形および変更を行ってもよいことは、この分野の専門家には明らかである。本発明は、請求の範囲および均等手段の範囲内で本発明の改変、変形および変更をカバーすることを意図している。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、物質（薬剤）を患者に経皮投与するために超音波信号と共に使用するのに適した吸収性パッド組み込みパッチを示している。
【図２】図２は、市販されている二種のインスリンについてのそれぞれの経皮投与速度を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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