(57)【要約】  サンプル液を分析する装置及び方法が開示され、特に、ＥＬＩＳＡ法が、非常に簡単且つ迅速であり、しかも実施結果が非常に正確である。本発明によれば、サンプル液及び希釈液を種々の容積を持つ幾つかの計量チャンバに送ってサンプル液を希釈ステップにおいて種々の希釈比で関連の反応チャンバ内に希釈できるようにする。種々の液体を共通受入れチャンバによって次々に反応チャンバに送り出すことができる。検出反応を停止させるために液体を反応チャンバから関連の検査チャンバ内に移送する。
2008534972.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特にＥＬＩＳＡ法によってサンプル液（３）を検査する装置（１）であって、
前記サンプル液（３）を受け入れる第１の共通受入れチャンバ（４）と、
前記第１の受入れチャンバに連結されていて、特に、圧力、及び、毛管力の少なくともいずれか１つによって前記サンプル液（３）を収容する幾つかの第１の計量チャンバ（５）と、
希釈液（８）を収容する第２の共通受入れチャンバ（７）と、
前記第２の受入れチャンバ（７）に連結されていて、特に圧力、毛管力、及び、遠心力の少なくともいずれか１つによって前記希釈液（８）を排他的に受け入れる幾つかの第２の計量チャンバ（９）と、
幾つかの反応チャンバ（１１）とを有し、
前記第１の計量チャンバ（５）、及び、前記第２の計量チャンバ（９）は、容積が様々であり、前記第１の計量チャンバ（５）、及び、前記第２の計量チャンバ（９）の少なくともいずれか１つは、一対ずつ互いに割り当てられ、各対は、割り当てられた反応チャンバ（１１）に連結され、前記第１の計量チャンバ（５）及び前記第２の計量チャンバ（９）にそれぞれ入れられている量の前記サンプル液（３）及び前記希釈液（８）が一対ずつ前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内に移送されて混合され、それにより、前記サンプル液（３）を種々の希釈比で希釈できるようになっている、
ことを特徴とする装置。
【請求項２】
前記第１の計量チャンバ（５）の容積は、特に前記第１の受入れチャンバ（４）から始まって増大し又は減少し、前記第２の計量チャンバ（９）の容積は、前記割り当てられた第１の計量チャンバ（５）の容積とは逆に、減少し又は増大するようになっていることを特徴とする、請求項１記載の装置。
【請求項３】
一対ずつ互いに割り当てられた前記第１の計量チャンバ（５）及び前記第２の計量チャンバ（９）の容積の合計は、同一であることを特徴とする、請求項１又は２記載の装置。
【請求項４】
前記反応チャンバ（１１）のうちの少なくとも１つからの希釈状態の前記サンプル液（３）を更に希釈することができる、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記第１の計量チャンバ（５）は、特に第１のチャネル（１８）を介して、前記サンプル液（３）を受け入れる前記第１の共通受入れチャンバ（４）に並列に連結され、特に、前記サンプル液（３）を前記第１の計量チャンバ（５）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内に移す前に、前記第１のチャネル（１８）を空にすることができることを特徴とする、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記第２の計量チャンバ（９）は、特に第２のチャネル（１９）を介して、前記希釈液（８）を受け入れる前記第２の共通受入れチャンバ（７）に並列に連結され、特に、前記希釈液（８）を前記第２の計量チャンバ（９）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内に移す前に、前記第２のチャネル（１９）を空にすることができることを特徴とする、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
第２の計量チャンバ（９）は、各々、連結部（１２）を介して、割り当てられた反応チャンバ（１１）に連結され、前記割り当てられた第１の計量チャンバ（５）は各々、前記割り当てられた反応チャンバ（１１）に並列に連結され又は特に液体停止部（Ｓ1）を介して前記連結部（１２）に並列に連結され、好ましくは、前記希釈液（８）は、前記第２の計量チャンバ（９）から前記反応チャンバ（１１）内への移送の際に、前記第１の計量チャンバ（３）から前記反応チャンバ（１１）内への前記サンプル液（３）の移送を支援して、特に前記液体停止部（Ｓ1）に打ち勝つために、且つ（或いは）、特に前記反応チャンバ（１１）への前記第１の計量チャンバ（５）の前記連結部（１２）の区分において前記サンプル液（３）と前記希釈液（８）の混合を生じさせるために、流出側における前記割り当てられた第１の計量チャンバ（５）の前記連結部又は前記液体停止部（Ｓ1）を濡らすようになっていることを特徴とする、請求項１〜６のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
特に圧力、遠心力及び（又は）毛管力により希釈状態のサンプル液（３）を受け入れる追加の第１の計量チャンバ（５′）が、前記反応チャンバ（１１）のうちの少なくとも１つに、又は、幾つかの反応チャンバ（１１）に並列に連結され、特に圧力、遠心力、及び、毛管力のうちの少なくとも１つにより、前記希釈液（８）を受け入れる追加の第２の計量チャンバ（９′）が、前記第２の受入れチャンバ（７）に連結され、収集チャンバ（１０）が、希釈液（８）又は追加分の希釈液（８）のために前記第２の計量チャンバ（９）に割り当てられ、前記追加の第１の計量チャンバ（５′）、及び、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）のうちの少なくとも１つは、容積が様々であり、前記追加の第１の計量チャンバ（５′）、及び、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）は、一対ずつ互いに割り当てられ、各対は、割り当てられた追加の反応チャンバ（１１′）に連結され、前記追加の第１の計量チャンバ（５′）、及び、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）にそれぞれ入れられている量の前記サンプル液（３）、及び、前記希釈液（８）が一対ずつ前記割り当てられた追加の反応チャンバ（１１′）内に移送されて混合され、それにより、前記サンプル液（３）を種々の希釈比で希釈できるようになっていることを特徴とする、請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記追加の第１の計量チャンバ（５′）の容積は、増大し又は減少し、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）の容積は、前記割り当てられた追加の第１の計量チャンバ（５′）の容積とは逆に、減少し又は増大するようになっていることを特徴とする、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
一対ずつそれぞれ割り当てられた前記追加の第１の計量チャンバ（５′）、及び、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）の容積の合計は、同一であることを特徴とする、請求項９記載の装置。
【請求項１１】
前記装置（１）は、１種類又は２種類以上の液体（１４）、例えば、試薬、特に抗体入りの液体、洗浄液、例えば、特に前記反応チャンバ（１１，１１′）内における自由結合部位の遮断のための遮断液、例えば、特に検出抗体に結合される酵素入りの液体、及び、例えば、基質入りの液体のうちの少なくとも１つを、特に次々に受け入れる第３の受入れチャンバ（１３）を有することを特徴とする、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
特に前記ＥＬＩＳＡ法によってサンプル液（３）を検査する装置（１）であって、特に請求項１〜１１のうちいずれか一に記載の装置（１）において、
前記サンプル液（３）を受け入れる第１の受入れチャンバ（４）と、
種々の液体（１４）を次々に受け入れる第３の受入れチャンバ（１３）と、
前記サンプル液（３）、及び、前記種々の液体（１４）を次々に供給できる幾つかの反応チャンバ（１１，１１′）とを有し、
前記装置（１）は、前記液体（１４）を再び受け入れる前に、その度毎に前記第３の受入れチャンバ（１３）が空になるように構成されている、
ことを特徴とする装置。
【請求項１３】
前記装置（１）は、試薬、特に抗体入りの液体、洗浄液、例えば、特に前記反応チャンバ（１１，１１′）内における自由結合部位の遮断のための遮断液、例え、特に検出抗体に結合される酵素入りの液体、及び、例えば、基質入りの液体のうちの少なくとも１つを、前記第３の受入れチャンバ（１３）によって受け入れることができるように構成されていることを特徴とする、請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
前記反応チャンバ（１１）のうちの幾つか又は全ては、圧力、毛管力、及び、遠心力のうちの少なくとも１つによって、液体（１４）を次々に受け入れる前記第３の受入れチャンバ（１３）に連結されていることを特徴とする、請求項１１〜１３のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記装置（１）は、液体（３，８，１４）を受け入れるために、前記反応チャンバ（１１，１１′）、及び、下流側の検査チャンバ（１６）、及び、収集チャネル（１７）のうちの少なくとも１つに割り当てられた、少なくとも１つの収集チャンバ（１５）を有することを特徴とする、請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
前記装置は、検査チャンバ（１６）を有し、前記検査チャンバは、前記反応チャンバ（１１，１１′）内で進行する検出反応を特に同時に停止できるように、前記反応チャンバ（１１）、及び、追加の反応チャンバ（１１′）のうちの少なくとも１つに割り当てられ、前記反応チャンバ（１１，１１′）内に入っている液体（１４）は、特に、圧力、毛管力、及び、遠心力のうちの少なくとも１つによって、特に同時に前記割り当てられた検査チャンバ（１６）内に移送可能であり、特に、前記反応チャンバ（１１，１１′）内には不動化された試薬、例えば、酵素が存在することを特徴とする、請求項１〜１５のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項１７】
前記装置（１）は、好ましくは、丸形ディスク、例えば、ＣＤの形態でマイクロフルイディックシステムとして設計されると共に、（或いは）、セグメント状モジュールで構成されていることを特徴とする、請求項１〜１６のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項１８】
特にＥＬＩＳＡ法によってサンプル液（３）を検査する方法であって、
前記サンプル液（３）を第１の共通受入れチャンバ（４）に供給し、前記受入れチャンバ（４）から幾つかの第１の計量チャンバ（５）内に中継し、
希釈液（８）を第２の共通受入れチャンバ（７）に供給し、該受入れチャンバ（７）から幾つかの第２の計量チャンバ（９）内に中継し、
前記第１の計量チャンバ（５）、及び、前記第２の計量チャンバ（９）のうちの少なくとも１つは、容積が様々であり、前記第１の計量チャンバ（５）、及び、前記第２の計量チャンバ（９）のうちの少なくとも１つは、一対ずつ互いに割り当てられ、前記第１の計量チャンバ（５）、及び、前記第２の計量チャンバ（９）にそれぞれ入れられている量の前記サンプル液（３）、及び、前記希釈液（８）を一対ずつ前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内に移送して混合し、それにより、前記サンプル液（３）を種々の希釈比で希釈し、次に検査する、
ことを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記第１の受入れチャンバ（４）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内への前記サンプル液（３）の供給のために、前記第１の計量チャンバ（５）が連結されている第１のチャネル（１８）を、まず最初に空にし、
その後、前記サンプル液（３）を前記第１の計量チャンバ（５）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内に移送し、且つ、前記第２の受入れチャンバ（４）からの前記サンプル液（３）の供給のために前記第２の計量チャンバ（９）が連結されている第２のチャネル（１９）をまず最初に空にし、或いは、前記サンプル液（３）を前記第１の計量チャンバ（５）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内に移送し、或いは、前記第２の受入れチャンバ（４）からの前記サンプル液（３）の供給のために前記第２の計量チャンバ（９）が連結されている第２のチャネル（１９）をまず最初に空にし、
その後、前記サンプル液（３）を前記第２の計量チャンバ（９）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内に移送する、
ことを特徴とする請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
連結部（１２）を介する前記第１の計量チャンバ（５）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内への前記サンプル液（３）の移送の間、又は、移送中、前記希釈液（８）は、前記割り当てられた第２の計量チャンバ（９）から前記反応チャンバ（１１）内への移送の際に前記連結部（１２）を通って流れ、好ましくは、前記希釈液（８）は、前記第２の計量チャンバ（９）から前記反応チャンバ（１１）内への移送の際に、前記第２の計量チャンバ（９）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内への前記サンプル液（３）の移送を支援して、特に前記液体停止部（Ｓ1）に打ち勝つために流出側における前記割り当てられた第１の計量チャンバ（５）の前記連結部を濡らすことを特徴とする、請求項１８又は１９記載の方法。
【請求項２１】
前記計量チャンバ（５，９）から前記割り当てられた反応チャンバ（１１）内へのそれぞれの前記連結部（１２）を介する前記サンプル液（３）、及び、前記希釈液（８）の移送中、特に前記連結部（１２）内に既に存在する前記液体（３，８）を混合するために、前記サンプル液（３）を、前記連結部（１２）を通って流れている前記希釈液（８）中に側方に送り込み、或いは、前記希釈液（８）を、前記連結部（１２）を通って流れている前記サンプル液（３）中に側方に送り込むことを特徴とする、請求項１８〜２０のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記サンプル液（３）と前記希釈液（８）を、特に良好な混合のためにそれぞれの前記反応チャンバ（１１）内に並行して、又は、同時に移送することを特徴とする、請求項１８〜２１のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記反応チャンバ（１１）のうちの少なくとも１つからの前記希釈されたサンプル液（３）を更に希釈することを特徴とする、請求項１８〜２２のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
再度希釈のために、既に一度希釈された前記サンプル液（３）を反応チャンバ（１１）から追加の第１の計量チャンバ（５′）に送り、前記希釈液（８）を追加の第２の計量チャンバ（９′）に送り、前記追加の第１の計量チャンバ（５′）、及び、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）のうちの少なくとも１つは、容積が様々であり、前記追加の第１の計量チャンバ（５′）、及び、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）のうちの少なくとも１つは、一対ずつ互いに割り当てられ、前記追加の第１の計量チャンバ（５′）、及び、前記追加の第２の計量チャンバ（９′）にそれぞれ入れられている量の前記既に一度希釈されたサンプル液（３）、及び、前記希釈液（８）を一対ずつ前記割り当てられた追加の反応チャンバ（１１′）内に移送して混合し、それにより、前記既に一度希釈されたサンプル液（３）を種々の希釈比で更に希釈し、次に検査するようになっていることを特徴とする、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
特にＥＬＩＳＡ法によってサンプル液（３）を検査する方法であって、特に請求項１８〜２４のうちいずれか一項に記載の方法において、
検出反応は、前記サンプル液（３）中の被分析物質の検出のために前記反応チャンバ（１１，１１′）内で進行し、
種々の液体（１４）を圧力、遠心力、及び、毛管力のうちの少なくとも１つによって、共通の第３の受入れチャンバ（１３）を介して、次々に前記反応チャンバ（１１，１１′）に送り、
前記第３の受入れチャンバ（１３）を、毛管力、及び、遠心力のうちの少なくとも１つによって、新たな液体（１４）を受け入れる前に自動的に空にする、
ことを特徴とする方法。
【請求項２６】
前記反応チャンバ（１１，１１′）に種々の液体（１４）、例えば、試薬、特に抗体入りの液体、洗浄液、例えば、特に前記反応チャンバ（１１，１１′）内における自由結合部位の遮断のための遮断液、例えば、特に検出抗体に結合される酵素入りの液体、及び、例えば、基質入りの液体のうちの少なくとも１つを、好ましくは、共通の第３の受入れチャンバ（１３）を介して特に圧力、毛管力、及び、遠心力のうちの少なくとも１つによって次々に供給することを特徴とする、請求項１８〜２５のうちいずれか一に記載の方法。
【請求項２７】
前記第３の受入れチャンバ（１３）を、新たな液体（１４）を受け入れる前に、その度毎に、特に、毛管力、及び、遠心力のうちの少なくとも１つによって自動的に空にすることを特徴とする、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記サンプル液（３）を送る前に前記反応チャンバ（１１，１１′）に、好ましくは、不動化された試薬、特に、抗体を施し、特に、前記反応チャンバ（１１，１１′）を、好ましくは、不動化された試薬、特に抗体で被覆することを特徴とする、請求項１８〜２７のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記試薬の不動化後、前記反応チャンバ（１１，１１′）内の依然として自由な結合部位を遮断液で遮断することを特徴とする、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
被覆及び（又は）遮断のそれぞれの後、特に一度に一回だけ、洗浄のための洗浄液を前記反応チャンバ（１１，１１′）中に送ることを特徴とする、請求項２８又は２９記載の方法。
【請求項３１】
それぞれの希釈比の前記サンプル液（３）を特に圧力、毛管力、及び、遠心力のうちの少なくとも１つによって、それぞれの前記反応チャンバ（１１，１１′）内に送り込むことを特徴とする、請求項２８〜３０のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
或る反応時間後で、且つ、前記試薬への前記サンプル液（３）中の前記被分析物質の結合後、或いは、或る反応時間後、或いは前記試薬への前記サンプル液（３）中の前記被分析物質の結合後、前記反応チャンバ（１１，１１′）を洗浄し、次に、前記試薬及び前記被分析物質から成る化合物に結合する検出試薬、特に酵素入りの検出抗体を前記反応チャンバ（１１，１１′）内に送り込み、最終的に非結合状態の検出試薬、又は、非結合状態の酵素を再び洗い落とすことを特徴とする、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
非結合状態の検出試薬又は非結合状態の酵素の洗い落とし後、基質を前記反応チャンバ（１１，１１′）内に送り込み、検出反応において前記検出試薬又は酵素により、特に酵素の作用で検出基質に改質し又は変換することを特徴とする、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記反応チャンバ（１１，１１′）内において、前記サンプル液（３）中の被分析物質の検出のための、特に酵素的、又は、他の触媒的検出反応が進行し、そうする際、検出基質が作られることを特徴とする、請求項１８〜３３のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記検出反応を、それぞれの前記反応チャンバ（１１，１１′）内に入っている液体を好ましくは、圧力、毛管力、及び、遠心力のうちの少なくとも１つによって、前記基質及び前記検出基質と共に前記反応チャンバ（１１，１１′）から割り当てられた検査チャンバ（１６）内に移送し、このようにして、検出反応に必要な反応の相手を分離することにより、幾つかの反応チャンバ（１１，１１′）内において、又は、全ての反応チャンバ（１１，１１′）内において、同時に停止させることを特徴とする、請求項３２〜３４のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記方法を特に丸形ディスク、例えば、ＣＤの形態のマイクロフルイディックシステム、及び、好ましくは、セグメント状モジュール（Ｍ）のうちの少なくとも１つから成る構造体中で実施し、特に、プロセスシーケンスを制御する遠心力を生じさせるために、前記マイクロフルイディックシステムを、或る特定の時点で、或る特定の時間間隔で、且つ或る特定の回転速度で回転させ、或いは、或る特定の時間間隔で回転させ、或いは、或る特定の回転速度で回転させることを特徴とする、請求項１８〜３５のうちいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にＥＬＩＳＡ（エライザ）法によってサンプル液を検査する装置及び方法に関する。
【０００２】
本発明は、寸法が約１μｍ〜１０００μｍの構造体、及び（又は）、各々の容積が約１〜１０００μｌのキャビティを備えたマイクロフルイディックシステム、又は、装置に関する。以下の説明は、特に、毛管力、圧力、及び（又は）、遠心力が作用し、特に動作に関して決定的に重要である装置及び方法に当てはまる。
【背景技術】
【０００３】
「ＥＬＩＳＡ」という用語は、英語表現に基づいており、これは、「酵素標識免疫吸着測定法」（enzyme-linked immunosorbent assay）を意味している。本発明では、この用語は、酵素が被分析物質、特に、被分析物質と抗体の錯体に結合されるプロセスの意味に理解されるべきである。検出反応における酵素によって、基質が、検出基質、特に蛍光基質等に改質され又は変換される。サンプル液中の被分析物質の定量は、検出基質を記録することにより可能である。高い精度の実現及びこれに対応した測定範囲の拡大を可能にするため、従来、サンプル液の希釈系列が、このようにして研究されていた。
【０００４】
今日まで、ＥＬＩＳＡ法は、通常、例えばピペット操作ロボットによって、例えば、９６個の開放受入れチャンバを備えた開放ピペット板上で手作業で又は自動的に行われている。検査されるべきサンプル液を受入れチャンバ内で連続して繰り返し希釈する。その目的は、種々の希釈条件を達成することにある。次に、サンプル液を種々の希釈比でピペット操作により準備済みの受入れチャンバ内に移し、この中で、サンプル液中の被分析物質を不動化状態の抗体に結合させることができる。比較的長い反応時間後、洗浄液による洗浄が、繰り返し行われる。次に、検出抗体に結合された酵素を添加する。検出抗体は、被分析物質と不動化抗体とから成る錯体に結合する。次に、再び種々の洗浄ステップが必要である。次に、基質を添加し、この基質を酵素により検出基質に改質し又は変換する。検出反応は、時間制約性が非常に高い。例えば、酸を添加することにより検出反応を停止させる。問題は、これが検出反応の進んでいる全ての受入れチャンバで同時には起こることができないということ及び容積が大きい場合、種々の遅延が拡散及び（又は）混合プロセスに起因して生じる場合があるということである。最後に、検出基質は、例えば光学的に、特に、蛍光測定法等によって判定される。サンプル液中の被分析物質の濃度は、求めた値から決定できる。上述の方法は、非常に複雑であり且つ故障の影響を受けやすい。特に、不正確さが、多くの個々のステップに起因して増大する。さらに、抗体の不動化のための受入れチャンバの準備は、それに応じて複雑であり、同様に、多量の液体の使用と関連している。さらに、反応は、液体が多量であり、したがって、拡散経路が多いので、非常にゆっくりと進む場合があり、その結果、今日まで旧式であった形態のＥＬＩＳＡ法は、非常に時間がかかる。
【０００５】
シイ・ライ等（Siyi Lai et al.）著，「デザイン・オブ・ア・コンパクト・ディスクライク・マイクロフルイディック・プラットホーム・フォー・エンザイム・リンクド・イミュノソーベント・アッセイ（Design of a Compact Disk-like Microfluidic Platform
for Enzyme-Linked Immunosorbent Assay）」，第７６巻第７号，アナリティカル・ケミストリー（Analytical Chemistry）（２００４年４月１日発行）という文献は、そのｐ．１８３２−１８３７に、個々のＥＬＩＳＡ法ステップのためのいわゆるコンパクトディスク（ＣＤ）の形態をしたマイクロフルイディックシステムを記載している。サンプル液、洗浄液、検出抗体入りの液体及び基質液体を対応の受入れチャンバに追加し、これら受入れチャンバは、ＣＤの対応した回転の変化により次々に単一の割り当てられた反応チャンバ内に送り込まれ、対応の反応が生じる。かくして、個々のステップをマイクロフルイディックシステム内で実施することができる。しかしながら、ピペット操作という労力は、それほど減少しない。というのは、従来型ＥＬＩＳＡ法と比較して、洗浄ステップの繰り返しが回避されるに過ぎないからである。
【０００６】
一般に、液体の流れがＣＤの回転、したがって遠心力によって制御されるＣＤの形態をした多くのマイクロフルイディックシステムが知られている。
【０００７】
国際公開第０３／０１８１９８号パンフレット、国際公開第０３／０７２２５７号パンフレット及び国際公開第２００４／０６１４１４号パンフレットは、液体、特にサンプル液を受入れチャンバから連結状態のチャンバ内に送り込むことができ、そして規定された個々の量に分割することができると共に（或いは）別な液体と混合し、好ましくはこれと反応させることができるマイクロフルイディック装置を開示している。同様なマイクロフルイディックシステムが、米国特許第６，７０５，５１９号明細書、米国特許第６，７１９，６８２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２０３１３６号明細書、国際公開第００／７８４５５号パンフレット及び国際公開第０１／８７４８５号パンフレットからも知られている。
【０００８】
米国特許出願公開第２００４／０２０３１３６号明細書は、サンプル及び反応液を検査したり希釈する方法及び装置を開示している。幾つかの計量チャンバが、共通チャネルを介してサンプルのための受入れチャンバに連結され、これら計量チャンバをサンプルで満たすことができる。さらに、希釈液用の第２の受入れチャンバが、共通チャネルに連結され、かくして、計量チャンバに連結されている。対応の強力の回転により、希釈液を共通チャネル経由で計量チャンバ内に送り込み、計量された量のサンプルが次の混合チャンバ内に移送され、かかる混合チャンバは、最終的には、後方に流れる希釈液によって完全に満たされる。これにより、最適な又は融通のきく希釈が可能ではなくなる。
【０００９】
本発明の目的は、サンプル液を研究する装置及び方法を案出することにあり、特にＥＬＩＳＡ法による経済的で高速であり且つ（或いは）高精度の定量的検査の実施を可能にする。
【００１０】
【特許文献１】国際公開第０３／０１８１９８号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０３／０７２２５７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／０６１４１４号パンフレット
【特許文献４】米国特許第６，７０５，５１９号明細書
【特許文献５】米国特許第６，７１９，６８２号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２００４／０２０３１３６号明細書
【特許文献７】国際公開第００／７８４５５号パンフレット
【特許文献８】国際公開第０１／８７４８５号パンフレット
【非特許文献１】シイ・ライ等（Siyi Lai et al.）著，「デザイン・オブ・ア・コンパクト・ディスクライク・マイクロフルイディック・プラットホーム・フォー・エンザイム・リンクド・イミュノソーベント・アッセイ（Design of a Compact Disk-like Microfluidic Platform for Enzyme-Linked Immunosorbent Assay）」，第７６巻第７号，アナリティカル・ケミストリー（Analytical Chemistry），２００４年４月１日，ｐ．１８３２−１８３７
【発明の開示】
【００１１】
この目的は、請求項１に記載の装置、若しくは、請求項１２に記載の装置、又は、請求項１８に記載の方法、若しくは、請求項２５に記載の方法により達成される。有利な実施形態は、引用形式の請求項の記載内容である。
本発明の一特徴は、第１の共通受入れチャンバからサンプル液を好ましくは排他的に受け入れる幾つかの第１の計量チャンバ及び第２の共通受入れチャンバから希釈液を好ましくは排他的に受け入れる幾つかの第２の計量チャンバを提供することにある。第１の計量チャンバ、及び（又は）、第２の計量チャンバは、容積が様々であり、第１の計量チャンバ、及び（又は）、第２の計量チャンバは、一対ずつ互いに割り当てられ、各対は、割り当てられた反応チャンバに連結され、第１の計量チャンバ及び第２の計量チャンバにそれぞれ入れられている量のサンプル液及び希釈液が一対ずつ割り当てられた反応チャンバ内に移送されて混合され、それによりサンプル液を種々の希釈比で希釈できるようになっている。特許請求の範囲に記載されたこの希釈を以下、略して「並行希釈」とも称する。かくして、ピペット操作に要する費用が最小限に抑えられ、即ち、第１及び第２の共通受入れチャンバだけを外部から液体で満たし、非常に高い精度のサンプル液の希釈系列を具体化できる。
【００１２】
特に、特許請求の範囲に記載された希釈では、先行技術、例えば、米国特許出願公開第２００４／０２０３１３６号明細書において共通チャンバ等を用いることにより生じる不正確さ又は誤差が回避される。第１の液体の計量、及び、第２の液体の計量は、特に互いに別個独立に行われ、もしそのように構成していない場合に計量の際に生じる次の誤差が回避されるようになる。さらに、第１の計量チャンバ、及び、第２の計量チャンバは、好ましくは、別々のチャネルを介して第１及び第２の受入れチャンバに連結され、したがって、規定されていない予備混合物、不純物又は混合誤差が生じないようになる。
【００１３】
先行技術、例えば米国特許出願公開第２００４／０２０３１３６号明細書と比較した場合のもう１つの利点は、２種類の液体が、それぞれの反応チャンバ内で、したがって、迅速且つ明確に、且つ（或いは）、規定された条件下でまず最初に混合され、その結果、例えば高速反応が規定された仕方で進むことができるようになる。具体的に説明すると、第１の計量チャンバ、及び、第２の計量チャンバからの液体を同時に、又は、連続して反応チャンバ内に移して混合させることができる。
【００１４】
特に好ましくは、第１の計量チャンバの容積と第２の計量チャンバの容積は、互いに逆の状態で様々であって良い。計量チャンバを例えば次々に延びる又は並列に延びる２つの列をなして配置した場合、第１の計量チャンバの容積は、一方向に（特に、充填方向に、又は、これとは逆の方向に交互に）増大し、これに対し、第２の計量チャンバの容積は、この方向に減少する。かくして、スペース上の制約が少なく且つ液体の容積が少ない場合、希釈系列を広い希釈領域にわたり具体化することができる。
【００１５】
好ましくは、適切な対をなす第１の計量チャンバと第２の計量チャンバの個々の合計は、互いに同一である。これは、特にＣＤ上におけるスペースの最適利用にとって有利である。さらに、種々の希釈比の希釈サンプル液の容積は、互いに同一であり、したがって、それに応じて、他の次のキャビティ、特に、反応チャンバ等全て同一容積が得られるよう一様に設計することができ、それにより設計が単純化されると共に一様に行われる。
【００１６】
好ましい一実施形態によれば、単一の並行希釈は、比較的広い希釈領域に及ぶのに十分である。しかしながら、必要ならば、第１の並行希釈を少なくとももう一度行った後でも、好ましくは、同様な並行希釈が生じ得る。この希釈不足状態は、例えば、最も大きな希釈比で希釈されるサンプル液の量についてのみ起こることができる。しかしながら、必要ならば、第１の並行希釈により生じる種々の希釈状態のサンプル液の幾つかの液体容量、又は、全ての液体容量が、別個の、更に特に同様な並行希釈を受けることができる。
【００１７】
好ましくは、第１の希釈のために供給され又は用いられる希釈液は、次の希釈のために用いられる。この場合、希釈液をもう１度供給することは必要ではなく、それにより、取り扱いが単純化され、特に液体の所要のピペット操作が最小限に抑えられる。
【００１８】
これ又別個独立に具体化できる本発明の別の特徴によれば、幾つかの反応チャンバについて共通の（第３の共通の）受入れチャンバが設けられる。具体的に説明すると、例えば、ピペット操作により、又は、他の或る仕方で、特に、外から、又は、外部から数種類の液体を受けるチャンバ内に連続して、したがって、次々に供給することができる。かくして、特に種々の液体のための共通の充填開口部が、形成され、これを使用するのが良い。受入れチャンバ内での種々の液体の望ましくない混合、及び、その後における、好ましくは、並列に連結された反応チャンバ内への移送は、かくして、受入れチャンバが新たな液体を受け入れる前に、その度毎に空にされることにより、特に、毛管力、及び（又は）、遠心力により自動的に実施可能になる。
【００１９】
かくして、具体的に説明すると、最小限の労力で、特に、数回のピペット操作で幾つかの反応チャンバ、又は、全ての反応チャンバを適切に準備すること、したがって、例えば、反応チャンバ内における反応、例えば、抗体等を不動化することが可能になる。代替的に、又は、追加的に、反応チャンバに割り当てられた共通受入れチャンバは、例えば、対応の液体に酵素、基質等を最小限のピペット操作費用で供給することにより、検出反応の実施を可能にする。
【００２０】
本発明のもう１つの特徴は、検出又は検査チャンバが、反応チャンバに割り当てられ、好ましくは不動化状態の酵素により酵素の作用で反応チャンバ内において進行する検出反応を停止させることができ、反応チャンバ内に入れられている液体が好ましくは圧力、毛管力、及び（又は）、遠心力により割り当てられた検査チャンバ内に移送されるということにある。これは、幾つかの反応チャンバについて、又は、全ての反応チャンバについて、特に同時に行われ、したがって、検出反応も又、これら反応チャンバ内で同時に停止させることができるようになっている。検査、特に、それぞれの液体等中に生じた検出基質の検出は、必要ならば、検査チャンバ内で連続して実施できる。かくして、特に酵素の作用で進行し、したがって、時間制約性のある検出反応を停止させると、非常に高い精度の実現が可能になる。
【００２１】
本発明の他の利点、特徴、性質及び観点は、図面を用いた好ましい実施形態についての以下の説明及び特許請求の範囲の記載から明らかになろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
図中、同一の参照符号は、同一の部品、又は、類似の部品について用いられており、対応の又は同等な性質及び利点は、たとえ説明の繰り返しが省かれていたとしても達成される。
【００２３】
図１は、第１の実施形態に従って特許請求の範囲に記載された装置１の一部分の非常に概略的な図であり、これは縮尺通りには記載されていない。特許請求の範囲に記載された装置１は、特に、マイクロフルイディックシステムであり、マイクロフルイディックシステムは、好ましくは、丸形ディスク、好ましくは、コンパクトディスク（ＣＤ）等の形状を有し、したがって、遠心力を生じさせるために図１に示す回転軸線２回りに回転可能である。しかしながら、他の形態及び実施形態も可能である。
【００２４】
特許請求の範囲に記載された装置１は、特にＥＬＩＳＡ法によってサンプル液３を検査するために用いられる。したがって、以下の説明は、本質的に、ＥＬＩＳＡ法の使用又は実施に向けられており、必要ならば、補足的な手段、又は、別の手段、又は、プロセスステップを実施することができる。しかしながら、特許請求の範囲に記載された装置、又は、特許請求の範囲に記載された方法は、基本的に他の検査又はプロセスにも使用できる。
【００２５】
図１は、第１の共通受入れチャンバ４への追加の直後に起きるサンプル液３を示している。幾つかの第１の計量チャンバ５、図示の実施形態では、４つの第１の計量チャンバ５ａ〜５ｄが、対応のチャネル等、図示の実施形態ではチャネル１８によって第１の受入れチャンバ４に連結されており、好ましくは、周辺方向に連続して配置されている。
【００２６】
サンプル液３は、第１の受入れチャンバ４から、これに連結されている第１の計量チャンバ５内に流れ、空気、及び（又は）、過剰のサンプル液３は、引き続きオプションとしての第１の収集チャンバ６内に流れ込むことができる。したがって、チャネル１８は、第１の受入れチャンバ４を第１の収集チャンバ６に連結している。図１は、サンプル液３を第１の受入れチャンバ４に追加した直後の状態で、したがって、サンプル液３が第１の計量チャンバ５内に流入する前の状態で装置１を示している。
【００２７】
この装置は、希釈液８を収容する第２の共通受入れチャンバ７を有している。幾つかの第２の計量チャンバ９、図示の実施形態では、４つの第２の計量チャンバ９ａ〜９ｄが、第２の受入れチャンバ７に連結され、これら第２の受入れチャンバは、図示の例では、同様に、列をなして、且つ、第１の計量チャンバ５に少なくとも本質的に平行に配置されている。希釈液８は、チャネル１９を介して第２の計量チャンバ９内に流入する。過剰の希釈液８は、必要ならばオプションとしての第２の収集チャンバ１０内に流入することができる。チャネル１９は、好ましくは、第２の受入れチャンバ７を第２の収集チャンバ１０に連結している。図１は、希釈液８を第２の受入れチャンバ７に追加した直後の状態で、したがって、希釈液８が第２の計量チャンバ９及び関連のチャネル、又は、チャネル１９、及び、オプションとしての収集チャンバ１０を満たす前の状態で装置１を示している。
【００２８】
計量チャンバ５，９は、好ましくは、例えば、液体３，８については図示されていない案内要素によって構成され、したがって、計量チャンバ５，９、及び、オプションとしてのチャネルは、ガス又は空気が入り込むことなく完全に満たされるようになる。押し退けられた空気は、好ましくは開放状態に作られている収集チャンバ６，１０を介し、且つ（或いは）、通気開口部を介して逃げることができ、これら通気開口部は、図示されておらず、特にチャネル１８，１９及び（又は）計量チャンバ５，９に割り当てられている。
【００２９】
反応チャンバ１１、図示の例では第１の計量チャンバ５ａ〜５ｄ及び第２の計量チャンバ９ａ〜９ｄの個数、したがって４つの反応チャンバ１１ａ，１１ｄに従って、第１の計量チャンバ５及び第２の計量チャンバ９に割り当てられ、図示の実施形態では、好ましくは、第１の計量チャンバ５及び第２の計量チャンバ９に平行な列をなし、且つ（或いは）、第１の計量チャンバ５、及び、第２の計量チャンバ９の半径方向外部に位置する回転軸線２に対して配置されている。
【００３０】
第１の計量チャンバ５、及び、第２の計量チャンバ９は、好ましくは、一対ずつ互いに且つ各々反応チャンバ１１に割り当てられており、各対は、対応の特に半径方向に延びる好ましくはチャネル状連結部１２によって、割り当てられた反応チャンバ１１に流体結合され、したがって、例えば、第１の計量チャンバ５ｂ及び第２の計量チャンバ９ｂは、割り当てられている反応チャンバ１１ｂに流体結合されている。したがって、この例におけるアルファベット文字ａ〜ｄは、個々のチャンバ５，９，１１，１６の割り当て関係を示している。したがって、特に希釈、混合、及び（又は）、反応のための液体の移動は、それに応じて起こる。
【００３１】
図示の例では、第１の計量チャンバ５，９は、圧力、及び、毛管力に基づいて、特に、液体３，８が、図示されていないピペット等によって、且つ、液体３，８に加わる圧力の結果として、割り当てられている受入れチャンバ４，７に追加されているとき、サンプル液３及び希釈液８で好ましくは自動的に満たされる。しかしながら、これら力に対し代替的に又は追加的に、構成及び実施に応じて、他の力、オプションとして実際には遠心力も又使用できる。
【００３２】
次に、第１の計量チャンバ５内に存在する量のサンプル液３、及び、第２の計量チャンバ９内に存在する量の希釈液８を対応の遠心力（回転軸線２回りの装置１の対応の回転によって生じる）により、それぞれ割り当てられている反応チャンバ１１内に、したがって図示の例では半径方向に移送するのが良く、サンプル液３と希釈液８が、混合される。しかしながら、指定した量を反応チャンバ１１内に移送するため、追加的に、又は、代替的に、他の力、例えば、圧縮力、毛管力等も又働く。
【００３３】
第１の計量チャンバ５、及び（又は）、第２の計量チャンバ９は、容積が様々である。これら容積は、サンプル液３の種々の希釈比を反応チャンバ１１内で達成するように選択されている。
【００３４】
特に、第１の計量チャンバ５の容積と第２の計量チャンバ９の容積の両方は、様々である。例えば、容積の小さな第１の計量チャンバ５ｄには容積の大きな第２の計量チャンバ９ｄが割り当てられ、この逆の関係が成り立つ。図示の例では、これは、第１の計量チャンバ５の容積が周辺方向に増大し又は減少し、これに対し、第２の計量チャンバ９の容積が、この周辺方向に減少し又は増大するので達成される。これにより、広い希釈範囲の、したがって、特に、低い希釈比から大きな希釈比、例えば、１：１から１：１０００までの希釈系列及び（又は）計量チャンバ５，９の非常に省スペースでコンパクトな構成が、これに応じてスペース又は領域に関する要件が少ない状態で達成できる。
【００３５】
特に好ましくは、一対ずつ互いに割り当てられた第１の計量チャンバ５ａ、第２の計量チャンバ９ａ，第１の計量チャンバ５ｂ、第２の計量チャンバ９ｂ，第１の計量チャンバ５ｃ、第２の計量チャンバ９ｃ，第１の計量チャンバ５ｄ、第２の計量チャンバ９ｄの容積の合計は、少なくとも本質的に同一である。このように、特にコンパクトの構造に加えて、その結果、種々に希釈されたサンプル液３の個々の容積が同一であり、反応チャンバ１１、及び、場合によっては、他の下流側のチャンバ等を一様に同一サイズに作ることができる。
【００３６】
上述の説明及び以下の説明において、第１の計量チャンバ５、第２の計量チャンバ９のそれぞれの容積に焦点が当てられている。規定された希釈比を得るため、正確に規定された量が必要である。第１の計量チャンバ５、第２の計量チャンバ９から割り当てられた反応チャンバ１１内へのサンプル液３及び希釈液８の移送において、サンプル液３、希釈液８の規定された量だけが存在し、移送されて混合されるので、図示されていない弁手段、バリヤ又は液体停止部、例えば、通気開口部、及び（又は）、連結部１２、チャネル１８，１９に割り当てられた開口部が設けられる。
【００３７】
図示の実施形態では、液体３のための第１の分離箇所Ｔ1a〜Ｔ1eが、特に、第１の受入れチャンバ４と第１の計量チャンバ５ａとの間、個々の計量チャンバ５相互間、及び最後の計量チャンバ５ｄと第１の収集チャンバ６との間で第１のチャネル１８に形成されている。したがって、液体８のための第２の分離箇所Ｔ2a〜Ｔ2eが、特に、第２の受入れチャンバ７とその次の第２の計量チャンバ９ａとの間、第２の計量チャンバ９相互間、及び、最後の計量チャンバ９ｄと第２の受入れチャンバ１０との間で第２のチャネル１９に形成されている。しかしながら、第１の分離箇所及び第２の分離箇所Ｔを代替的に、又は追加的に、個々のチャンバへの移行部のところ、及び（又は）、他の適当な箇所に形成しても良い。
【００３８】
さらに、図示の実施形態では、好ましくは、チャネル１８，１９中のチャネル停止部ＫＳ1，ＫＳ2が、最後の分離箇所Ｔ1e，Ｔ2eとそれぞれの収集チャンバ６，１０との間又はそれぞれの収集チャンバ６，１０への移行部のところに形成されている。その目的は、それぞれの液体３，８のためのかかる１つの流れ抵抗を形成し、したがって、充填時には、まず最初に第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９がそれぞれの液体３，液体８で完全に満たされ、その後に、かかる液体が割り当てられている収集チャンバ６，１０内に続けて流れることができるようにすることにある。
【００３９】
図示の実施形態では、好ましくは、半径方向に延びる連結部１２内の第１の液体停止部Ｓ1a〜Ｓ1d及び第２の液体停止部Ｓ2a〜Ｓ2dが、それぞれの第１の計量チャンバ５と第２の計量チャンバ９との間、及び、第２の計量チャンバ９と反応チャンバ１１との間に配置されている。しかしながら、これら液体停止部Ｓを、代替的に、又は、追加的に、それぞれのチャンバへの移行部のところに形成しても良い。
【００４０】
第１の液体停止部Ｓ1は、サンプル液３が第１の計量チャンバ５を満たしているときに、望ましくない仕方で第２の計量チャンバ９を満たすのを阻止する。これとは逆に、第１の液体停止部Ｓ1は、第２の計量チャンバ９の充填時に、望ましくない仕方で第１の計量チャンバ５を満たすことができるのを阻止すると共にサンプル液３を第１の計量チャンバ５から押し出すことができるのを阻止する。しかしながら、これを行うため、例えばそれぞれの第２の計量チャンバ９内の連結部１２の移行部のところに図示していない追加の液体停止部が更に設けられる。
【００４１】
第２の液体停止部Ｓ2は、希釈液８が望ましくない仕方で反応チャンバ１１内に流入するのを阻止し、それにより、第２の計量チャンバ９が充填されているとき、規定された計量は、もはや可能ではない。
【００４２】
チャネル停止部ＫＳ及び液体停止部Ｓは、液体３，８及び特に図示していないピペット等による充填中に生じる圧力に合わせて構成され又は適合し、したがって、第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９の充填中、第１の液体停止部Ｓ1，第２の液体停止部Ｓ2を液体３，８が通ることはできないが、後で、特に装置１の対応に回転によってのみ又は対応の遠心力によってのみ、第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９から反応チャンバ１１内への個々の量の液体３，８の所望の移送が起こるようになっている。この場合、液体停止部Ｓは、第１の液体停止部Ｓ1の前に位置する第２の液体停止部Ｓ2が開き、これに打ち勝つことができるように構成されている。これは又、第１の液体停止部Ｓ1と比較して外部に向かって半径方向に遠くに位置する第２の液体停止部Ｓ2に関し、第１の液体停止部Ｓ1の場合よりも大きな遠心力が生じ又は作用するので、第１の液体停止部、第２の液体停止部Ｓの同一又は類似の形態及び性質で達成できる。
【００４３】
分離箇所Ｔ及び液体停止部Ｓにより、規定された量の液体３，８が互いに混ぜ合わされる。かかる量の液体が第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９から反応チャンバ１１内に移送されると、液体３，８は、分離箇所Ｔのところで離れてそれぞれの特に半径方向の連結部１２を介して、割り当てられている反応チャンバ１１内に流れる。したがって、例えば、第２の計量チャンバ９ｂに割り当てられる液体の量は、２つの第２の分離箇所Ｔ2b，Ｔ2c及び２つの液体停止部Ｓ1b，Ｓ2bによって決められ又は固定される。計量済みであって移送されるべきサンプル液３の量は、例えば、２つの分離箇所Ｔ1b，Ｔ1c及び液体停止部Ｓ1bにより第１の計量チャンバ５ｂに制限される。したがって、これは、他の計量チャンバ５，計量チャンバ９の他の液体容積に当てはまる。
【００４４】
好ましくは、分離箇所Ｔは、図示していない対応のベントによって形成される。液体停止部Ｓ及び（又は）チャネル停止部ＫＳは、好ましくは、対応の絞り、断面の突然の広がり及び（又は）湿潤挙動の改変によって形成され、したがって、それぞれの液体３，８，１４は、それぞれの停止部Ｓ，ＫＳに打ち勝つことができず又は容易にはこれに打ち勝つことができない。これとは異なり、それぞれの停止部Ｓ，ＫＳに打ち勝つことができるようにするためには、個々の停止部Ｓ，ＫＳについて必要ならば互いに異なる特に所定の大きさの遠心力、圧縮力等が必要である。
【００４５】
所要の設計に関し、且つ（或いは）、可能な設計に関し、規定された量を確保するため及び液体の量を分割すると共に、（或いは）、混合するための適当な構造及び構成を利用できるようにするため、この点に関し開示内容として、追加的に、又は、代替的に本明細書に記載した先行技術を参照されたい。
【００４６】
上述した「並行希釈」は、単一のステップで希釈系列の生成を可能にし、したがって、あらゆる場合において、生じる希釈誤差はほんの僅かに過ぎない。特に、従来行われていた順次希釈で生じる個々の誤差が追加されるという問題は、回避できる。
【００４７】
次に、各反応チャンバ１１内において、所望の反応及び特に数回の所望の反応が進行でき又は実施でき、これについては後で詳細に説明する。ＥＬＩＳＡ法を実施するため、反応チャンバ１１は、好ましくは、希釈サンプル液３を供給する前に、まず最初に、準備される。この準備は、特にサンプル液３を第１の受入れチャンバ４に追加し、希釈液８を第２の受入れチャンバ７に追加する前に行われ、これについて以下に詳細に説明する。
【００４８】
装置１は、好ましくは、液体１４を受け入れる、特に種々の液体１４、例えば反応液、洗浄液、遮断及び固定液、基質液等を順次受け入れる１つの、特にたった１つの共通受入れチャンバ１３を有する。反応チャンバ１１は、第３の受入れチャンバ１３に連結され、特に圧力、毛管力、及び（又は）、遠心力により、受入れチャンバ１３に追加された液体１４が、対応のチャネル等により、図示の例では、好ましくは周辺方向に、且つ（或いは）、チャネル１８，１９に平行に延びるチャンバ２０を介して反応チャンバ１１内に流れることができるようになっている。オーバーフローすると共に（或いは）押し退けられた液体１４は、好ましくは、オプションとして設けられた第３の収集チャンバ１５内に捕捉され、最適なチャネル停止部ＫＳ3は、液体１４が第３の収集チャンバ１５内に流れる前に、まず最初に、反応チャンバ１１を完全に満たすことができるようにする。
【００４９】
特に、装置１は、第３の受入れチャンバ１３を、まず最初に、空にし、又は、例えば、ピペット操作により、別の液体１４を第３の受入れチャンバ１３に供給する前に、再び完全に空にすることができるように構成されている。第３の受入れチャンバ１３を空にすることは、例えば、液体１４による第３の受入れチャンバ１３の充填後、この液体が、毛管力により反応チャンバ１１内に自動的に流れ、任意的に第３の収集チャンバ１５内に流れ、ついには、第３の受入れチャンバ１３が完全に空になるので達成できる。追加的に、又は代替的に、これは、特に第３の収集チャンバ１５までのチャネル２０の半径方向勾配（ピボット２までの半径方向距離の増大）に関する遠心力、対応の装置１の回転、及び（又は）、他の力によって達成できる。
【００５０】
加うるに、反応チャンバ１１を必要ならば、まず最初に再び空にしても良く、その後に、新たな液体１５を第３の受入れチャンバ１３に追加しても良く、この新たな液体１４は、反応チャンバ１１内に流れる。この場合、反応チャンバ１１を先に空にすることは、反応チャンバ１１を制御された状態で空にすることができるようにするため、好ましくは遠心力又は図示していない弁手段等によって行われる。
【００５１】
ＥＬＩＳＡ法に合わせて反応チャンバ１１を準備するため、特に最初に試薬、好ましくは抗体入りの液体１４をまず最初に第３の受入れチャンバ１３に追加し、そして反応チャンバ１１内に送る。その目的は、反応チャンバ１１内の試薬を不動化することにあり、特に、対応の準備された反応チャンバ１１内の抗体を結合し又は反応チャンバ１１を抗体で被覆することにある。
【００５２】
或る特定の培養時間又は反応時間後、反応チャンバ１１を洗浄液で洗浄し、この洗浄液は、未結合の試薬を除去するため、次の液体１４として第３の受入れチャンバ１３内に追加される。
【００５３】
必要ならば別の液体１４により、抗体によって占められていない依然として自由な、したがって、特に結合性の高い部位の遮断が、他の試薬の後の不確定の結合又は反応チャンバ１１内における不動化状態の試薬又は不動化状態の抗体の固定を阻止するために続く。
【００５４】
オプションとしての洗浄液による洗浄の繰り返し及びオプションとして空にした後、反応チャンバ１１は、割り当てられた第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９からの希釈状態のサンプル液３、従ってサンプル液３、及び、希釈液８を保持するために準備される。
【００５５】
サンプル液３を希釈液８と一緒に反応チャンバ１１内に移送した後、サンプル液３を検査するための実際の検出反応、又は、最初の反応が起こり得る。図示の実施形態におけるサンプル液３に含まれている被分析物質は、不動化試薬、特に不動化抗体に特に結合することができる。好ましくは、１つの決定された反応時間後、又は、規定された反応時間後、未結合状態の被分析物質は、既存の液体３，８を反応チャンバ１１から押し退けて出すために、洗浄液１４を第３の受入れチャンバ１３に一回追加することにより、且つ（或いは）、遠心力又は他の力によって、反応チャンバ１１から洗い出され、又は、排出される。
【００５６】
特に検出抗体に結合された酵素を含む別の液体１４を反応チャンバ１１に供給し、次に、この液体１４を第３の受入れチャンバ１３に供給する。検出抗体は、これが酵素と一緒になって反応チャンバ１１内の不動化抗体及び被分析物質から形成されている錯体に結合するよう構成されている。
【００５７】
次に、未結合の抗体及び酵素を、好ましくは、別の洗浄液１４を一回供給することにより、洗浄ステップにおいて、反応チャンバ１１から排出する。
【００５８】
最後に、別の液体１４としての基質溶液を、好ましくは、第３の受入れチャンバ１３を介して反応チャンバ１１に供給する。酵素的検出反応において反応チャンバ１１内で基質を酵素によって変換し、又は、改質し、その後に検出可能な検出基質、特に、蛍光染料、又は、他の染料等が形成されるようにする。反応チャンバ１１内における検出反応の停止及びその後の検査につき、以下に詳細に説明する。
【００５９】
好ましくは液体１４を順次供給することにより、共通の第３の受入れチャンバ１３を介して排他的に起こる、互いに異なる液体１４の供給は、反応チャンバ１１の非常に迅速且つ簡単な準備、及び（又は）、反応チャンバ１１内における反応の誘導を可能にし、ピペット操作に要する費用、必要な洗浄ステップ、及び（又は）、所要の液体の量は、先行技術、特に、開放ピペット操作板での従来のＥＬＩＳＡ法と比較して、大幅に減らされる。
【００６０】
従来、反応チャンバ１１内で進行している上述した特に酵素的又は触媒的検出反応は、酸、塩基又は他の停止溶液等を追加することにより、例えば、酵素及び触媒反応の失活により停止させられていた。これは、基本的に、特許請求の範囲に記載された装置１でも可能である。
【００６１】
しかしながら、特に好ましくは、検出反応の停止は、酵素（不動化酵素）、反応触媒又は他の反応の相手による液体と基質及び検出基質の分離、及び（又は）、追加的に設けられた検査チャンバ１６によって行われ、反応チャンバ１１内に入っている液体は、基質及び検出基質と共に移送されて、割り当てられている検査チャンバ１６内に入れられる度毎に検出反応を停止させる。この移送は、好ましくは、幾つかの又は全ての反応チャンバ１１について同時に行われ、したがって、検出反応は、同時に停止するようになっている。特に、指定された移送、又は、停止は、装置１を、それにおいて回転させることにより遠心力によって生じる。しかしながら、移送は、追加的に、又は、代替的に、他の力、例えば圧力、又は、毛管力、対応の弁等によっても可能である。
【００６２】
検出反応に必要な酵素、及び（又は）、他の試薬を不動化する反応チャンバ１１から検査チャンバ１６内への液体の指定された移送により、検出反応の非常に簡単且つ高品質の同時停止が可能になり、したがって、先行技術と比較して、非常に規定されたプロセスシーケンス及びかくして非常に正確な被分析物質の判定が可能である。
【００６３】
液体を検出基質と共に検査チャンバ１６内に移送した後、検査チャンバ１６内の検出基質の順次検査又は検出が、特にオプションとして、例えば、測定蛍光により、実施可能である。集めた値から、且つ、種々の分析比を考慮して、サンプル液３中の被分析物質の極めて正確な、特に定量が、実施可能である。
【００６４】
追加的に又は代替的に、反応チャンバ１１には、オプションとしての収集チャネル１７も割り当て可能であり、この収集チャネルは、図１に破線で示されており、これは、例えば、検査チャンバ１６、及び、対応の、好ましくは半径方向連結部１２を介して反応チャンバ１１に連結されている。その目的は、特に、反応チャンバ１１が装置１の対応の回転により遠心力によって空にされているとき、反応チャンバ１１からの液体を受け入れて反応チャンバ１１を空にすることにある。次に、これら液体を検査チャンバ１６又は図示していない方向づけ連結部等から収集チャネル１７内に排出することができる。反応チャンバ１１をこのように空にすることは、例えば、新たな液体１４を反応チャンバ１１に供給する前に、液体３，液体８、及び（又は）、液体１４の除去のために行われるのが良い。
【００６５】
図示の実施形態では、好ましくは、３つの液体停止部Ｓ3a〜Ｓ3dが反応チャンバ１１と検査チャンバ１６との間で連結部（半径方向連結部）１２に形成されている。第３の液体停止部Ｓ3は、特に、第２の液体停止部Ｓ2と一緒になって、他の領域内への液体１４の望ましくない逃げ込みを阻止することができ、したがって、液体１４を所望の仕方で例えば第３の収集チャンバ１５内に、又は、必要ならば、第３の液体停止部Ｓ3に打ち勝った際に、検査チャンバ１６を介して、及び、オプションとしての第４の液体停止部Ｓ4を介して、収集チャネル１７内に逸らし、又は、移すことができるようになっている。
【００６６】
第３の液体停止部Ｓ3は、特に、計量され、又は、反応チャンバ１１内に移送された量の液体３，８を規定された状態で保持でき、したがって、反応チャンバ１１からの非制御状態の且つ望ましくない流れを阻止する。
【００６７】
加うるに、必要ならば、チャネル２０内、又は、反応チャンバ１１相互間、及び（又は）、第３の受入れチャンバ１３、又は、第３の収集チャンバ１５への他の連結部内において、例えば、加速及び減速による混合のための図示されていない分離箇所、又は、液体停止部を設けるのが良い。その目的は、反応チャンバ１１から隣接の反応チャンバ１１内への希釈サンプル液３の望ましくない移送を阻止することができるようにすることにある。
【００６８】
追加的に又は代替的に、チャネル２０及び特に個々の反応チャンバ１１相互間に延び、又、少なくとも本質的に一定の距離又は半径を有する道筋からピボット２に外れるその部分は、個々の反応チャンバ１１相互間における希釈サンプル液３の望ましくない移送を阻止するために、半径方向に逸れる別の道筋を有するのが良い。同じことは、他のチャネル１８，１９及び計量チャンバ５，９相互間のそれぞれのチャネル部分についても当てはまる。
【００６９】
好ましくは、第４の液体停止部Ｓ4a〜Ｓ4dが、検査チャンバ１６からの液体の不確定の流出又は逸れを阻止するために、検査チャンバ１６とオプションとしての収集チャネル１７との間で半径方向連結部１２内に設けられている。
【００７０】
第３及び第４の液体停止部Ｓ3，Ｓ4は、必要に応じて、反応チャンバ１１，１６から、それぞれの連結部１２までの移行部のところに更に形成しても良い。
並行希釈に関し、注目されるべきこととして、好ましくは、単一の希釈ステップで、したがって、並行希釈３〜２０で、特に、大まかには１０回の希釈又は種々の希釈比が得られる。当然のことながら、装置１では幾つかの並行希釈が更に生じ得る。したがって、装置１は、必要ならば、図１に示すような構成を幾つか更に有することができる。
【００７１】
特許請求の範囲に記載された装置１及び特許請求の範囲に記載された方法の第２の実施形態につき、図２を用いて以下に詳細に説明するが、以下の説明は、第１の実施形態に対して重要な相違点のみに限定されている。したがって、他の利点、特徴及び性質は、第１の実施形態の場合と同様な仕方で明らかになろう。
【００７２】
図２に示すような記載内容では、一層分かりやすくすることができるようにするために、丸形ディスク、例えば、ＣＤ等上に配置できるよう、好ましくは、提供されたリング構造体の曲率、好ましくは、提供された曲率は、省かれている。さらに、図２に示されている記載内容は、図１と同様に、縮尺通りではない。具体的に言えば、図示の長さ、幅、寸法比等は、絶対に必要な比には対応しておらず、又は、好ましい比には対応していない。これは、図１に示す場合と同様である。
【００７３】
さらに、図２では、単純化の理由で液体３，８，１４は示されていない。しかしながら、第１の実施形態においてこの点に関する記載、及び、他のプロセスシーケンスは、図２に示されている第２の実施形態に同様に当てはまる。さらに、単純化の理由で、図２では、オプションとしての収集チャネル１７が省かれている。
【００７４】
単純化の理由で、図２は、分離点Ｔ、液体停止部Ｓ及びチャネル停止部ＫＳも示していない。しかしながら、第１の実施形態に関するこの点の説明及び構成は、第２の実施形態に同様に又は追加的に当てはまる。
【００７５】
第２の実施形態では、第１の実施形態とは対照的に、並行希釈後、再度の希釈、したがって補助希釈が行われる。この再度希釈は、図２に示す例に関しては並行希釈として行われる。図示の例では、たった１つの反応チャンバ１１から既に一度希釈されたたった１種類のサンプル液について一回だけの再度希釈が行われる。しかしながら、必要ならば、幾つかの又は全ての反応チャンバ１１について補助希釈又は再度希釈を行っても良い。
【００７６】
再度並行希釈は、第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９、及び、下流側反応チャンバ１１により上述した並行希釈と本質的に同様に行われる。したがって、再度、並行希釈に関し、追加の第１の計量チャンバ５′、追加の第２の計量チャンバ９′及び、追加の反応チャンバ１１′が設けられる。追加の計量チャンバ５′，９′は、好ましくは、特に対応して減少した絶対容積に関し、第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９と同一のほぼ同一の容積比を有する。
【００７７】
サンプル液を既に一度希釈して追加の第１の計量チャンバ５′に供給することは、上流側反応チャンバ１１から行われ、これら反応チャンバは、再度希釈の場合、実際にはたった１つの混合チャンバを構成する。この場合、希釈液８、特に第１の希釈のための過剰希釈液８を、特に、第１の希釈のための過剰希釈液８を例えば収集チャンバ１０を介して追加の第２の計量チャンバ９′に供給する。
【００７８】
個々の量の液体を割り当てられた追加の反応チャンバ１１′内に移送することは、好ましくは遠心力によって行われる。しかしながら、代替的に、又は、追加的に、他の力、特に圧力、及び（又は）、遠心力が作用しても良く、或いは、弁等が用いられる。
【００７９】
しかしながら、再度希釈の場合、別の又は追加の希釈液を、この場合も又別々に、図示していない追加の受入れチャンバを介して追加の第２の計量チャンバ９′に更に供給するのが良い。
【００８０】
再度希釈が図２で示すように部分的にしか行われないのが好ましいが、必ずしもそうではない場合、再度希釈が行われていない内容物を含む反応チャンバ１１は各々、特に追加の反応チャンバ１１′として同一の周囲上に配置されている、割り当てられた追加の反応チャンバ１１であり、かかる追加の反応チャンバ１１′は、全ての希釈段階に関し、同時検査、特に不動化状態の試薬への被分析物質の結合を保証し又は容易にするために再度希釈のために用いられる。
【００８１】
オプションとして、１つの追加の第１の収集チャンバ６′を設けるのが良く、この第１の収集チャンバ６′は、過剰サンプル液３を収容するよう追加の第１の計量チャンバ５′に連結されている。オプションとして、追加の第２の収集チャンバ１０′も又、上流側に連結するのが良く、この第２の収集チャンバ１０′は、過剰希釈液８を収容するよう追加の第２の計量チャンバ９′上に配置される。
【００８２】
特許請求の範囲に記載された装置１、及び、特許請求の範囲に記載された方法の第３の実施形態につき、図３を用いて以下に詳細に説明するが、以下の説明は、第１の実施形態及び第２の実施形態と比較した場合の重要な相違点にのみ限定されている。したがって、これまでの説明は、追加的に又は同様に当てはまる。
【００８３】
第３の実施形態では、第１の計量チャンバ５は、第１の、特に共通チャネル１８に並列に連結されており、この共通チャネルは、第１の受入れチャンバ４から第１の収集チャンバ６まで延びている。これは、第１の計量チャンバ５をサンプル液３でより迅速に充填できるという利点を有している。その理由は、第１の計量チャンバ５を並行して、したがって同時に充填できるからである。圧力、例えば、図示していないピペット等を第１の開放受入れチャンバ４に取り付けることによる充填が生じ、この関係で起こる第１の収集チャンバ６の充填（部分充填）は、寸法設定が同じであれば重要ではない。
【００８４】
第１のチャネル１８は、特に毛管力、及び（又は）、遠心力による第１の計量チャンバ５の充填後であって、サンプル液３を第１の計量チャンバ５から割り当てられている反応チャンバ１１内に移送する前において、第１の収集チャンバ６の中へ内容物があけられて空にされる。これにより、特に正確な計量が行われる。その理由は、チャネル１８から個々の第１の計量チャンバ５又は対応の連結部への移行部（分離箇所Ｔ1）のところにおけるサンプル液３のこの規定された「離脱」が達成されるからである。これにより、特に正確な計量が可能になり、それにより、これに対応して正確な希釈系列が実現され、その後、特にＥＬＩＳＡ法において希釈液８の混合が行われ、非常に正確な定量結果が得られる。
【００８５】
第２の計量チャンバ９は、好ましくは、同様な仕方で第２の特に共通のチャネル１９に並列に連結され、かかる共通チャネルは、第２の受入れチャンバ７を第２の収集チャンバ１０に連結している。したがって、第２の計量チャンバ９は、希釈液８で、より迅速に充填できる。好ましくは、希釈液８による充填は、同様に、圧力により又は特に図示していないピペット等の取り付けにより続いて起こる。
【００８６】
さらに、第２の計量チャンバ９の充填後における第２のチャネル１９も又、好ましくは、特に、毛管力により、及び（又は）、遠心力により、希釈液８を第２の計量チャンバ９から割り当てられている反応チャンバ１１内に移送する前に、第２の収集チャンバ１０内に完全に内容物があけられて空にされる。これにより、非常に正確な計量が行われる。というのは、チャネル１９から計量チャンバ９又は対応の連結部への移行部（分離箇所Ｔ2）のところの希釈液８が、サンプル液３、及び、第１の計量チャンバ５について既に述べたように規定された仕方で離脱するからである。したがって、これにより、特に正確な計量系列の実現が可能になると共にＥＬＩＳＡ法による又は他の或る方法による特に非常に正確な定量検査が可能になる。第１のチャネル１８、及び、第２のチャネル１９は、好ましくは同様に空にされる。
【００８７】
分離箇所Ｔは、とりわけ、液体の所望の規定された離脱を保証するために対応の絞り部、及び（又は）、キンクにより形成される。
【００８８】
第１の計量チャンバ５と第１のチャネル１８、及び（又は）、第２の計量チャンバ９と第２のチャネル１９の並列連結部（この並列連結部は、第３の実施形態において設けられる）は、上述したように、第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９の特に迅速且つ同時充填を可能にし、かかる並列連結は、必要ならば、これら実施形態の他の観点及び特徴とは独立して達成できる。
【００８９】
チャネル１８，１９は、好ましくは、まず最初に、それぞれの第１の計量チャンバ５，第２の計量チャンバ９を完全に充填し、その後に対応の液体３，８が引き続き適当な収集チャンバ６，１０内に流れ続けることができるようにするために、それぞれの収集チャンバ６，１０のためのチャネル停止部ＫＳ1，ＫＳ2を有している。具体的に言えば、チャネル停止部ＫＳは、供給のための圧力により、例えば、図示していないピペットによりそれぞれの液体３，８がかかるチャネル停止部に打ち勝つことができるように設計されており、かかるピペットにより、それぞれの液体が、割り当てられた第１の計量チャンバ５，９の完全充填後にのみ、割り当てられている受入れチャンバ４，７に送られる。かくして、計量チャンバ５，９をそれぞれの液体３，８で完全に充填することが、保証できる。
【００９０】
完全に空にするのを可能にし又は支援するため、チャネル１８，１９は、好ましくは大部分が直線状に、又は、ほんの僅かなオフセット、又は、キンクのある状態で、且つ（或いは）、好ましくは、Ｖ字形又はＵ字形弧が無い状態で延びる。完全に空にするのを可能にし、又は、支援するため、チャネル１８，１９は、代替的に又は追加的に、好ましくは、特に、それぞれの開始部と終了部との間、又は、それぞれの受入れチャンバ４，７と収集チャンバ６，１０との間で半径方向勾配を有し、したがって、半径の増大につれて大きくなる遠心力により、装置１がそれに応じて回転しているときに、チャネル１８，１９が所望通り空になるようになる。
【００９１】
第３の実施形態では、互いに割り当てられている第１の計量チャンバ５と第２の計量チャンバ９は、第１の実施形態、又は、第２の実施形態の場合のように連続しては連結されておらず（シーケンスを自由に選択できる）、又は、割り当てられている反応チャンバ１１に連続的に連結されているが、好ましくは、割り当てられている反応チャンバ１１に平行に又は準平行に連結される。図３を用いて以下に説明する「準並列」連結が、特に好ましい。
【００９２】
第２の計量チャンバ９は、連結部１２を介して割り当てられている反応チャンバ１１に連結され、これら連結部は、好ましくは、少なくとも本質的に半径方向に延びている。第２の液体停止部Ｓ2は、希釈液８が第２の計量チャンバ９から連結部１２を介して反応チャンバ１１内に非制御状態で流出するのを阻止する。
【００９３】
第１の計量チャンバ５は、これらの一部が、今や、特に第２の液体停止部Ｓ2の後で、好ましくは、第１の液体停止部Ｓ1を介して割り当てられている連結部１２に連結されている。第１の液体停止部Ｓ1は、例えば、対応の絞り又は突然の断面の広がりによって形成され、好ましくは、角速度又は遠心力に達し、それにより、希釈液８が第２の軽量チャンバ９から割り当てられている反応チャンバ１１内に移送される場合でも、第１の計量チャンバ５からのサンプル液３は、連結部１２を介して割り当てられている反応チャンバ１１内には移送されず又は容易には移送されないようになる。正確に言えば、好ましくは、希釈液８による特に液体停止部Ｓ1の流出側湿潤が必要である。この場合、サンプル液３は、液体停止部Ｓ1又は連結部１２寄りの他の連結部に打ち勝つことができるに過ぎず、希釈液８と一緒になって、割り当てられている反応チャンバ１１内に流入する。サンプル液を希釈液の流れの中に側方から又は並行して送り込むことにより、最初の混合又は良好な混合が得られ、この場合、反応チャンバ１１内で非常に良好な混合を達成することができるようになる。
【００９４】
液体停止部Ｓの好ましい特定の形成（テーパ）は、必要ならば、省いても良い。変形例として、これに代えて、図示していない弁手段を使用しても良い。
【００９５】
さらに、一方において第２の計量チャンバ９からの希釈液８の移送、及び、他方において、第１の計量チャンバ５からのサンプル液３の移送は、特に、或る特定の角速度、又は、遠心力に達し、又は、これを超えたときに、多かれ少なかれ同時に起こることも可能である。この場合、同様に、液体３，液体８の混合（最初の混合）が、連結部１２内でサンプル液３を希釈液の流れに追加することにより達成される。
【００９６】
必要ならば、供給は又、逆に起こっても良く、したがって、連結部１２内で希釈液８をサンプル液流れ中に送り込んでも良い。この場合、上述の説明が同様に当てはまる。
【００９７】
第３の実施形態では、第１の液体停止部Ｓ1又は第２の液体停止部Ｓ2が、最初に、それぞれの液体３，８により克服されるかどうかは、決め手とはならない。その理由は、両方の場合において、少なくとも反応チャンバ１１内においては２種類の液体３，８の良好な混合を達成できるからである。
【００９８】
第３の実施形態のもう１つの特徴は、例えば、チャネル１８，１９、しかしながら、更に他のキャビティ、連結部１２等が、特にチャンバ４〜７，９〜１１，１３，１５，１６が設けられている平らな側ではなく、キャビティ、チャネル等が形成されているキャリヤの一方の平らな側部上に常に形成されることが必要であるというわけではない。正確に言えば、図３では、破線により指示されている区分は、好ましくは、底部に形成され、実線のキャビティ、チャネル等は、好ましくは、頂部上に、又は、頂部上から形成される。この場合、頂部及び底部のキャビティ、チャネル等は、対応の開口部、穴等により互いに連結される。これにより、特にチャンバの構成、形態及び連結方式に関し装置１の設計上の設計度を非常に大きく取ることができる。この場合、好ましくは平らな側部（頂側部及び底側部）から形成されるキャビティ、チャネル等は、各平らな側部が、好ましくは、図示していない覆い、例えばフィルム又はディスクにより覆われ、したがって、少なくとも幾分閉鎖されたシステムが形成されるようになる。この場合、例えばチャンバ４，７，１３を充填したり、通気等のための所要の開口部は、付近に対する密封可能な開口部を形成するに過ぎないが、このようにするかどうかは任意である。
【００９９】
第３の実施形態では、反応チャンバ１１は、縮尺通りには示されていない。さらに、注目されるべきこととして、個々のチャンバの容積も又、チャンバの深さに応じて大幅なばらつきがあって良い。さらに、必要ならば、当然のことながら、検査チャンバ１６を第１及び第２の実施形態に従って反応チャンバ１１に連結しても良い。
【０１００】
特に好ましくは、この実施形態とは独立して実施できる本発明の一特徴による装置１は、幾つかの、好ましくは、セグメント状のモジュールＭで構成され、これらモジュールは、例えば図示していないアダプタ、又は、ホルダによりディスク形の形態に配列されるのが良い。このモジュール構造により、必要に応じて種々の検査の組み合わせが可能になる。図３は、単一のモジュールＭだけを概略的に示している。
【０１０１】
第１の実施形態の個々の特徴及び観点、第２の実施形態の個々の特徴及び観点、及び、第３の実施形態の個々の特徴及び観点も又、所望に応じて互いに組み合わせることができる。さらに、個々の特徴をこれら実施形態とは独立に、他の実施形態又は用途において使用することもできる。
【０１０２】
特に反応チャンバ１１内でのサンプル液３と希釈液８の混合は、装置１の回転を減速させたり加速することにより促進可能又は達成可能である。
【０１０３】
装置１又はＣＤの直径は、好ましくは、約５０〜２５０ｍｍであり、特に好ましくは、約１２５ｍｍである。この厚さは、好ましくは、１〜６ｍｍであり、特に好ましくは、約３ｍｍである。装置１は、好ましくは、適当なプラスチックから作られる。
【０１０４】
したがって、特に、図示の実施形態の上述したチャンバ、チャネル、連結部等の微細構造体の深さ又は幅は、好ましくは、２０〜１０００μｍであり、特に好ましくは、約２００μｍである。
【０１０５】
全ての微細構造は、好ましくは、図示しておらず、透明な適当なカバーにより覆われる。受入れチャンバ４，５，１３、オプションとしての収集チャンバ６，１０，１５又は収集チャンバ１７、及び（又は）、図示していない他の通気開口部等だけが、外部に対して開口状態で作られている。かくして、蒸発損を最小限に抑えることができ、したがって、高い精度で少量の液体を使用することができる。
【０１０６】
用いられる液体の量は、液体１種類につき約１０〜２０００μｌ（マイクロリットル）であり、好ましくは、約５０〜２００μｌ（マイクロリットル）であるに過ぎない。
【０１０７】
対をなして割り当てられる第１の計量チャンバ５及び第２の計量チャンバ９の容積の和は、好ましくは、１〜１００μｌ（マイクロリットル）であり、特に約１０μｌ（マイクロリットル）である。同様なことが、反応チャンバ１１及び検査チャンバ１６の容積に当てはまる。具体的に説明すると、反応チャンバ１１及び検査チャンバの上述の合計、及び、それぞれの容積は、同一である。
【０１０８】
希釈液８によるサンプル液３の希釈に加えて、又は、これに代えて、任意の液体３，８、したがって、例えば、互いに反応する２種類の液体３，８の混合も又、行われるのが良い。具体的に説明すると、これは、希釈液８に代えて反応液８等であって良い。したがって、「サンプル液」及び「希釈液」という用語は、互いに異なる液体として、好ましくは、極めて一般的な意味に理解されるのが良い。
【０１０９】
特許請求の範囲に記載された装置１及び特許請求の範囲に記載された方法では、ＥＬＩＳＡ法、又は、他の或る方法、若しくは、他の或る検査は、全ての商用分野において非常に容易に、且つ、非常に迅速に、しかも、特に非常に僅かな液体の量を用い、かくして、経済的に実施できる。さらに、液体を供給するための所要のピペット操作ステップ、又は、他のプロセスを最小限にすることが可能である。具体的に言うと、サンプル液中の被分析物質の正確な定量の形態の非常に正確な検査の実施が可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１１０】
【図１】縮尺通りではない第１の実施形態による特許請求の範囲に記載された装置の一部の略図である。
【図２】第２の実施形態に従って特許請求の範囲に記載された装置の一部の略図である。
【図３】縮尺通りではない第３の実施形態に従って特許請求の範囲に記載された装置の一部の略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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