(57)【要約】  本発明は、アンドロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、およびプロゲステロン受容体のモジュレータである非ステロイド化合物に関し、同様にそのような化合物の作製および使用の方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008546643.tif 000379
（式中、
Ｒ１はＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンであり；
ａは０、１、または２であり；
各Ｒ２は独立にシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはアリールであり；
Ｒ３は−（Ｒｘ）ｆＲ７であり；
ｆは０または１であり；
Ｒｘは、１個以上のアルキルでさらに置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキレン鎖であり；
Ｒ７はＨ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシアノであり；
各Ｒ４およびＲ５は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、またはヘテロシクリルであり、その際に
（ｉ）Ｒ６がアリールである場合、該アリールは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ヘテロシクリル、シアノ、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミド、アリール、アリールオキシ、置換アリールもしくは置換アリールオキシで置換されていてもよく、ここで該置換アリールもしくは置換アリールオキシは１個以上のハロゲンで置換されており、且つ
（ｉｉ）Ｒ６がヘテロシクリルである場合、該ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロゲン置換アリールスルホニルアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アラルコキシアルキル、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｒ８、置換アリール、もしくは置換ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで該置換アリールもしくは置換ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アミノスルホニル、もしくは−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３で置換されており、または
（ｉｉｉ）Ｒ４およびＲ６は、それらで置換されている炭素と一緒になって、６員〜１２員二環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ８は−（ＣＨ２）ｎ−（Ｒ９）−（Ｒ１０）であり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＮＨＳ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１０はＮＨ２、ＣＨ３、アルコキシ、またはアリールであり、その際に該アリールはアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい。）
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉ−Ａ）：
【化２】
2008546643.tif 000380
（式中、
Ｒ１はＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンであり；
ａは０、１、または２であり；
各Ｒ２は独立にシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはアリールであり；
Ｒ３は−（Ｒｘ）ｆＲ７であり；
ｆは０または１であり；
Ｒｘは、１個以上のアルキルでさらに置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキレン鎖であり；
Ｒ７はＨ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシアノであり；
各Ｒ４およびＲ５は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、またはヘテロシクリルであり、その際に
（ｉ）Ｒ６がアリールである場合、該アリールは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ヘテロシクリル、シアノ、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミド、アリール、アリールオキシ、置換アリールまたは置換アリールオキシで置換されていてもよく、ここで該置換アリールまたは置換アリールオキシは１個以上のハロゲンで置換されており、且つ
（ｉｉ）Ｒ６がヘテロシクリルである場合、該ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロゲン置換アリールスルホニルアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アラルコキシアルキル、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｒ８、置換アリール、または置換ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで該置換アリールまたは置換ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アミノスルホニル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３で置換されており、
Ｒ８は−（ＣＨ２）ｎ−（Ｒ９）−（Ｒ１０）であり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＮＨＳ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１０はＮＨ２、ＣＨ３、アルコキシ、またはアリールであり、その際に該アリールはアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい。）
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
R1がシアノである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ａが１であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、シアノ、またはクロロである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が−ＣＦ３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｆが１であり、ＲｘがＣ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、Ｒ７がＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７がシクロプロピルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれがＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６がアリール、またはヘテロシクリルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が１個以上のハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはシアノで置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がヘテロシクリルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、ベンゾフラニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾチオフェニル、またはベンズイミダゾリルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ハロゲン、またはヘテロシクリルで置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６がフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ハロゲン、またはヘテロシクリルで置換されていてもよい、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
アリールが、１個以上のシアノ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ヘテロシクリルがピリジル、イソオキサゾリル、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、またはピリダジルであり、それぞれが１個以上のシアノ、ハロゲンまたはハロアルキルで独立に置換されていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
ヘテロシクリルが、アミノスルホニルで置換されていてもよいピペリジルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
以下から選択される、化合物：
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛アリル［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−アリル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛アリル［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−クロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−ブロモベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛３−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
４−［（３−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［４−（メチルスルホニル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
４−［（４−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，６−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，３−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−ナフチルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−フェニルエチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸エチル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フルアミド；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロニトリル；
４−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（シアノメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（メトキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（メチルチオ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−シアノエチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−２−フラニル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［４−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）フェニル］アセトアミド；
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）−２−チオフェンカルボニトリル；
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［４−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロ酸メチル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フルアミド；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロニトリル；
４−［｛［３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボニトリル；
４−［［（５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル；
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（５−イソオキサゾリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル；
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
４−［［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンスルホンアミド；
４−［（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アセトアミド；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ジカルボンイミド酸ジアミド；
［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（２−アミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ウレア；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ジカルボンイミド酸ジアミド;
４−［｛［５−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［１−（５−イソオキサゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド;
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド；
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−アセチル−３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド；
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−３−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（フェニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フラニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２−ジメチルプロピル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（シクロプロピルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（３−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−チエニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−ニトロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［４−（５−｛２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド；
４−［｛［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ブロモ−２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
［（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［２−クロロ−６−（メチルオキシ）−４−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピラジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（ジメチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（４−モルホリニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（１−ピペリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル；
４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
および４−［［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
式Ｉ−Ｂ：
【化３】
2008546643.tif 000381
（式中、
Ｒ２は−ＣＦ３、シアノまたはクロロであり；
Ｒ７は−ＣＦ３またはシクロプロピルであり；
Ｒ６はアリールまたはヘテロシクリルであり、その際に
Ｒ６がアリールである場合、該アリールはシアノで置換されていてもよく、および
Ｒ６がヘテロシクリルである場合、該ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、シアノ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロシクリルで置換されていてもよく、該置換アリールまたは置換ヘテロシクリルは１個以上のハロゲン、ハロアルキル、またはアミノスルホニルで置換されている。）
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒ７が−ＣＦ３である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７がシクロプロピルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６がヘテロシクリルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６がフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６が１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルで置換されていてもよい、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
アリールが、１個以上のハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ヘテロシクリルが、１個以上のハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいピリジルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
ヘテロシクリルが、アミノスルホニルで置換されていてもよいピペリジルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
以下：
【化４】
2008546643.tif 000382
2008546643.tif 000383
2008546643.tif 000384
から選択される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
実質的に実施例のいずれか１つに関連して定義した通りの請求項１〜３１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
治療用有効成分として用いるための、請求項１〜３１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３５】
選択的アンドロゲン受容体調節に応答する症状または障害の治療に用いるための、請求項１〜３１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３６】
骨粗鬆症、筋のやせ、脆弱、心臓血管疾患、乳がん、子宮がん、前立腺肥大、前立腺がん、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲亢進、抑うつ、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症、またはＡＤＡＭの治療に用いるための、請求項１〜３１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３７】
選択的アンドロゲン受容体調節に応答する症状または障害の治療に用いるための医薬の製造における、請求項１〜３１のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
骨粗鬆症、筋のやせ、脆弱、心臓血管疾患、乳がん、子宮がん、前立腺肥大、前立腺がん、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲亢進、抑うつ、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症、またはＡＤＡＭの治療に用いるための医薬の製造における、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、選択的アンドロゲン受容体調節に応答する症状または障害の治療の方法。
【請求項４０】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、骨粗鬆症、筋のやせ、脆弱、心臓血管疾患、乳がん、子宮がん、前立腺肥大、前立腺がん、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲亢進、抑うつ、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症、またはＡＤＡＭの治療の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンドロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、およびプロゲステロン受容体のモジュレータである非ステロイド化合物に関し、同様にそのような化合物の作製および使用の方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
核内受容体は構造的に関連する遺伝子発現モジュレータの一クラスであり、リガンド依存的転写因子として働く（R. M. Evans, Science 240, 889 (1988)）。ステロイド受容体、すなわちアンドロゲン受容体、エストロゲン受容体、グルココルチコイド受容体、ミネラルコルチコイド受容体、およびプロゲステロン受容体は核内受容体スーパーファミリーのサブクラスを代表する。このサブクラスの核内受容体リガンドは、細胞内ステロイドホルモン受容体との結合によってその作用を発揮する。受容体−リガンド複合体が細胞の核に移行した後に、この複合体はＤＮＡ上の認識部位に結合し、これによって特定の遺伝子の調節が可能になる。
【０００３】
ある種の分子は、組織選択的にその活性を示す能力が実証されている。例えば、組織選択性によって、核内受容体リガンドはある組織ではアゴニストとして機能することが可能になり、その一方、他の組織では全く作用を示さないか、場合によってはアンタゴニスト作用を示すことも可能になる。「選択的受容体モジュレータ」（ＳＲＭ）という用語はこれらの分子を指す。細胞内受容体に結合し、かつ天然ホルモンの作用を模倣する合成化合物はアゴニストと称される。天然ホルモンの作用を阻害する化合物はアンタゴニストと呼ばれる。「モジュレータ(調節因子)」という用語は、完全なアゴニスト作用から、部分的アゴニスト作用を経て、完全なアンタゴニスト作用までの範囲にわたる活性を有する化合物をいう。この組織選択的活性の分子基盤は完全には理解されていない。特定の説明に限定されるものではないが、特定のリガンドは核内受容体を異なる立体構造的状態にする。これらの状態は、活性化補助因子、補助抑制因子、およびその他のタンパク質が核内受容体（ＮＲ）によって動員されうるように指令する。特定の補助因子−ＮＲの集合体が、組織選択的作用を調節すると考えられている遺伝子転写因子である。
【０００４】
核内受容体の動作を通じたリガンド媒介作用は、上述した核内転写制御を介する(genotropic)古典的な機構に限られない。性組織の刺激からの同化作用および一般的な恒常性作用の区別の、全てではないにしても、一部は、核内転写制御によらない(non-genotropic)経路を増強する特定リガンドの能力によって説明されうると考えられる。核内転写制御によらない経路のリガンド結合型核内受容体誘導の一例は、S. C. Manolagas et al., Cell, 104, 719-730の研究に見出される。性ステロイドＮＲが骨芽細胞や他の細胞種に及ぼす作用は、Ｓｒｃ／Ｓｈｃ／ＥＲＫシグナル伝達経路を含むことが示されている。この活性は、性ステロイド核内受容体のリガンド結合ドメインのみにより媒介される。性ステロイドＮＲのＤＮＡ結合ドメインは、ＨｅＬａ細胞のエトポシド誘導性アポトーシスを減弱させるのには必要とされない。典型的には、ＤＮＡ結合ドメインを欠くＮＲは、古典的な転写因子として機能することができない。
【０００５】
核内受容体ステロイドリガンドは男性と女性の両方の健康状態において重要な役割を果たすことが知られている。男性の健康状態に関しては、例えばテストステロン（Ｔ）およびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）がアンドロゲン受容体に対する内在性ステロイドリガンドであり、哺乳類体内に見出される組織種ごとに役割を担っている可能性が高い。胎児の発生中には、アンドロゲンは性分化および男性生殖器の発達においてある役割を果たす。さらなる性発達は、思春期にアンドロゲンにより仲介される。アンドロゲンは、男性副生殖器の刺激および維持ならびに筋骨格系の維持を含めて、成人では多様な役割を果たす。認知機能、性欲、攻撃性、および気分はアンドロゲンにより媒介される行動面の一部である。アンドロゲンは皮膚、骨、および骨格筋に影響を及ぼすだけでなく、血中脂質および血液細胞にも影響を及ぼす。
【０００６】
アンドロゲン作用および男性生殖機能障害の研究は顕著な広がりを見せている。実際、ごく最近、ある病状の定義が高齢男性で起こるホルモンの変化と結び付けられている。かつては男性更年期と称されていた、この症候群は、より最近では高齢男性におけるアンドロゲン低下(Androgen Deficiency in the Aging Male)、すなわち「ＡＤＡＭ」と記述されている（A. Morales and J. L. Tenover, Urologic Clinics of North America (2002 Nov.) 29(4) 975）。ＡＤＡＭの発症は予測不可能であり、その症状は微妙で、多様である。ＡＤＡＭの臨床症状としては、疲労、抑うつ、性欲の減退、勃起不能、ならびに認知および気分の変化が挙げられる。
【０００７】
発表された情報によれば、男性でのアンドロゲン補充療法（ＡＲＴ）は、身体組成パラメータ（例えば骨ミネラル密度、筋量の増加、および体力）の改善、ならびに一部の男性では性欲および気分の改善の観点で効果があることが示されている。従って、男性病の医師および他の専門家は、テストステロンのような、アンドロゲンの考えられる副作用に相当注意しながらも、ＡＤＡＭの症状の治療に対してますますＡＲＴを用いるようになっている。それにもかかわらず、高齢男性のアンドロゲン低下および治療に関する科学的論理づけおよび証拠が次第に増加しているところである。現行のテストステロンに基づくＡＲＴ治療は、注射、皮膚パッチ、ゲル製剤、および経口製剤を含む。これらの治療の全てが、ＡＤＡＭの治療において幾分かは有効であるが、治療後の血漿Ｔレベルの大幅な変動により、これらの治療の結果はまちまちである。
【０００８】
ＡｎｄｒｏＧｅｌ（登録商標）（１％テストステロンゲルＣＩＩＩ、Ｓｏｌｖａｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓにより販売されている）などの、テストステロン補充製品が、選り抜きの治療として医師の間に広まってきている。しかしながら、このような製品は生理的なテストステロンレベルを正確に模倣することができず、既存の睡眠時無呼吸症の悪化、多血球血症、および／または女性化乳房を含めた副作用の可能性を有する。さらに、前立腺または心臓血管系といった標的器官に対する長期的副作用はまだ十分には解明されていない。重要なことには、前立腺に対するテストステロンの発がん性の可能性によって、多くの医師は、皮肉なことに治療から最も利益を得る状態にある高齢男性（すなわち年齢が６０歳を超える）にそれを処方できないでいる。また、既存の治療選択肢の全てがその送達機構に関して根本的な問題を抱えている。新規の選択的アンドロゲン受容体モジュレータ（ＳＡＲＭ）の必要性は、従来の治療で明らかにされた潜在的な副作用プロファイルによって排除される。ＳＡＲＭは、理想的には、副生殖器、特に前立腺に悪影響を与えないで、内在性アンドロゲンの有益な作用を全て有するものである。
【０００９】
女性の健康状態に関しては、プロゲステロン受容体（「ＰＲ」）に対する内在性リガンドであるプロゲステロンが、卵巣周期の様々なステージの間におよび妊娠期間中に、女性の生殖機能において重要な役割を果たす。とりわけ、プロゲステロンは着床に対して子宮内膜を準備し、着床過程を調節し、かつ妊娠の維持を助ける。プロゲステロンの合成品（プロゲスチン）の治療上の使用は、子宮内膜増殖を調節するプロゲステロンの能力に基づく。事実、プロゲスチンは、子宮内膜症の発生を抑えるための女性でのホルモン補充療法（「ＨＲＴ」）の一部として含まれている。残念なことに、治療の有効性は望ましくない副作用プロファイルにより減じられている。長期のプロゲスチン治療または継続的なエストロゲン補充療法は、出血の増加を伴うことが多い。子宮内膜血管系に対する過剰な刺激作用が増殖と脆弱性をもたらすのかもしれない。
【００１０】
ＰＲへのプロゲステロン結合の作用を調節する化合物は、子宮内膜症および子宮筋腫の治療および／または予防に有用であると考えられている。ＲＵ−４８６としても知られる、ミフェプリストンなどの、プロゲステロン受容体アンタゴニスト、および他のＰＲモジュレータは、霊長類において高エストラジオール濃度での子宮内膜増殖を阻害することができる。ミフェプリストンを用いたヒトの臨床データは子宮内膜症でのＰＲアンタゴニストの有効性を支持する（D. R. Grow et. al., J. Clin. Endocrin. Metab. 1996, 81）。その使用に対する強い関心にもかかわらず、ＲＵ−４８６は同様に、グルココルチコイド受容体（「ＧＲ」）に対する強力なリガンドとしても働く。このＧＲとの交差反応性は恒常性の失調に関連がある。
【００１１】
従って、ある受容体に極めて特異的なステロイドホルモン核内受容体のモジュレータは、女性と男性の両方に関係したホルモン応答性疾患の治療において、より低い副作用で、いっそう大きな利益を提供することができよう。
【発明の開示】
【００１２】
手短に言えば、１つの態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物
【化１】
2008546643.tif 000002
【００１３】
またはその塩もしくは溶媒和物を提供し、式中において
Ｒ１はＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンであり；
ａは０、１、または２であり；
各Ｒ２は独立にシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはアリールであり；
Ｒ３は−（Ｒｘ）ｆＲ７であり；
ｆは０または１であり；
Ｒｘは、１個以上のアルキルでさらに置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキレン鎖であり；
Ｒ７はＨ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシアノであり；
各Ｒ４およびＲ５は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、またはヘテロシクリルであり、その際に
（ｉ）Ｒ６がアリールである場合、該アリールは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ヘテロシクリル、シアノ、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミド、アリール、アリールオキシ、置換アリールもしくは置換アリールオキシで置換されていてもよく、ここで該置換アリールもしくは置換アリールオキシは１個以上のハロゲンで置換されており、および
（ｉｉ）Ｒ６がヘテロシクリルである場合、該ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロゲン置換アリールスルホニルアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アラルコキシアルキル、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｒ８、置換アリール、もしくは置換ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで該置換アリールもしくは置換ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アミノスルホニル、もしくは−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３で置換されており、または
（ｉｉｉ）Ｒ４およびＲ６は、それらで置換されている炭素と一緒になって、６員〜１２員二環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ８は−（ＣＨ２）ｎ−（Ｒ９）−（Ｒ１０）であり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＮＨＳ（Ｏ）２−であり；ならびに
Ｒ１０はＮＨ２、ＣＨ３、アルコキシ、またはアリールであり、その際に該アリールはアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい。
【００１４】
本発明の別の態様では、実施例のいずれか１つに関連して実質的に上記に定義した通りの化合物を提供する。
【００１５】
本発明の別の態様では、本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
【００１６】
本発明の別の態様では、治療用有効成分として用いるための本発明の化合物を提供する。
【００１７】
本発明の別の態様では、選択的アンドロゲン受容体調節に応答する症状または障害の治療に用いるための本発明の化合物を提供する。
【００１８】
本発明の別の態様では、骨粗鬆症、筋のやせ(muscle wasting)、脆弱(frailty)、心臓血管疾患、乳がん、子宮がん、前立腺肥大、前立腺がん、異常脂質血症、更年期血管運動症状(menopausal vasomotor conditions)、尿失禁、動脈硬化症、性欲亢進、抑うつ、子宮類線維腫(uterine fibroid disease)、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症、またはＡＤＡＭの治療に用いるための本発明の化合物を提供する。
【００１９】
本発明の別の態様では、選択的アンドロゲン受容体調節に応答する症状または障害の治療に用いるための医薬の製造における、本発明の化合物の使用を提供する。
【００２０】
本発明の別の態様では、骨粗鬆症、筋のやせ、脆弱、心臓血管疾患、乳がん、子宮がん、前立腺肥大、前立腺がん、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲亢進、抑うつ、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症、またはＡＤＡＭの治療に用いるための医薬の製造における、本発明の化合物の使用を提供する。
【００２１】
本発明の別の態様では、本発明の化合物の投与を含む、選択的アンドロゲン受容体調節に応答する症状または障害の治療の方法を提供する。
【００２２】
本発明の別の態様では、本発明の化合物の投与を含む、骨粗鬆症、筋のやせ、脆弱、心臓血管疾患、乳がん、子宮がん、前立腺肥大、前立腺がん、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲亢進、抑うつ、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症、またはＡＤＡＭの治療の方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
好ましい実施形態の詳細な説明
用語はその一般に認められた意味の範囲内で用いられる。以下の定義は、定義された用語を明確にすることを意図するものであり、限定するものではない。
【００２４】
本明細書において用いられる「アルキル」という用語は、好ましくは１〜１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖炭化水素をいう。本明細書において用いられる「アルキル」の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、およびｎ−ペンチルが挙げられる。
【００２５】
本明細書全体にわたって用いられる、炭素原子などの、原子の好ましい数は、例えば「Ｃｘ〜Ｃｙアルキル」という語句によって表されており、その語句は、指定された数の炭素原子を含んだ、本明細書において定義の、アルキル基をいう。同様の用語法は、その他の好ましい用語および範囲にも当てはまる。
【００２６】
本明細書において用いられる「アルケニル」という用語は、１個以上の炭素間二重結合を含んだ直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素をいう。例としては、限定するものではないが、ビニルなどが挙げられる。
【００２７】
本明細書において用いられる「アルキニル」という用語は、１個以上の炭素間三重結合を含んだ直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素をいう。例としては、限定するものではないが、エチニルなどが挙げられる。
【００２８】
本明細書において用いられる「アルキレン」という用語は、好ましくは１〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖二価炭化水素基をいう。本明細書において用いられる「アルキレン」の例としては、限定するものではないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、および（−ＣＨ（ＣＨ３）−）などのようなその分枝型が挙げられる。
【００２９】
本明細書において用いられる「アシル」という用語は−Ｃ（Ｏ）Ｒａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義の、アルキル、またはアリールである。
【００３０】
本明細書において用いられる「シクロアルキル」という用語は、非芳香族環状炭化水素環をいう。例示的な「シクロアルキル」基としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。本明細書において用いられる場合、この用語は同様に、ベンゼン環またはその他の芳香族炭化水素環と縮合されたそのような基を含む。
【００３１】
本明細書において用いられる「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の５〜７員芳香環、またはそのような芳香環の２つを含む縮合二環式の芳香環系を含めて、１個以上のヘテロ原子を含んだおよび任意で１個以上の不飽和度を含んでもよい単環式または多環式の環系をいう。好ましいヘテロ原子はＮ、Ｏ、および／またはＳを含み、ここでＮ−酸化物、硫黄酸化物、および二酸化物は許容されるヘテロ原子置換である。好ましくは、上記環は３〜１０員である。このような環は、任意で１個以上の別の「ヘテロ環式」環、アリール環、またはシクロアルキル環に縮合されてもよい。「ヘテロ環式」基の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、ピラン、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジノン、モルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェン、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾールなどが挙げられる。好ましいヘテロシクリル基は、ピリジル、ピペリジル、フリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、オキサジアゾリル、およびチアゾリルを含む。
【００３２】
本明細書において用いられる「アリール」という用語はベンゼン環をいうか、または縮合ベンゼン環系、例えばアントラセン、フェナントレン、もしくはナフタレン環系をいう。「アリール」基の例としては、限定するものではないが、フェニル、２−ナフチル、１−ナフチル、ビフェニルなどが挙げられる。好ましいアリール基の１つはフェニルである。
【００３３】
本明細書において用いられる「アラルキル」という用語は−ＲａＲｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはアリール基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００３４】
本明細書において用いられる「アリールスルホニルアルキル」という用語は−ＲａＲｂＲｃ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはスルホニル基であり、Ｒｃはアリール基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００３５】
本明細書において用いられる「ヘテロシクリルアルキル」という用語は−ＲａＲｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはヘテロシクリル基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００３６】
本明細書において用いられる「ハロゲン」という用語はフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素をいう。
【００３７】
本明細書において用いられる「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１つのハロゲンで置換された、本明細書において定義のアルキル基をいう。本発明において有用な分枝鎖または直鎖「ハロアルキル」基の例としては、限定するものではないが、１個以上のハロゲン、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードで独立に置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、およびｔ−ブチルが挙げられる。「ハロアルキル」という用語は−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ３などのような、置換基を含むものと解されるべきである。
【００３８】
本明細書において用いられる「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」という用語は−ＯＨ基をいう。
【００３９】
本明細書において用いられる「ヒドロキシアルキル」という用語は、ヒドロキシル基で置換された、本明細書において定義の、アルキル基をいう。例としては−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨなどが挙げられる。
【００４０】
本明細書において用いられる「ヒドロキシハロアルキル」という用語は、ヒドロキシル基で置換された、本明細書において定義の、ハロアルキル基をいう。例としては−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨなどが挙げられる。
【００４１】
本明細書において用いられる「メルカプト」という用語は−ＳＨ基をいう。
【００４２】
本明細書において用いられる「オキソ」という用語は＝Ｏ基をいう。
【００４３】
本明細書において用いられる「アルコキシ」という用語は−ＯＲａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のアルキルである。
【００４４】
本明細書において用いられる「アリールオキシ」という用語は−ＯＲａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のアリールである。
【００４５】
本明細書において用いられる「ハロアルコキシ」という用語は−ＯＲａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のハロアルキルである。
【００４６】
本明細書において用いられる「アルキルチオ」という用語は−ＳＲａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のアルキルである。
【００４７】
本明細書において用いられる「ハロアルキルチオ」という用語は−ＳＲａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のハロアルキルである。
【００４８】
本明細書において用いられる「アルコキシアルキル」という用語は−Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはアルキル基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００４９】
本明細書において用いられる「アラルコキシアルキル」という用語は−Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはアラルキル基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００５０】
本明細書において用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は−Ｒａ−Ｒｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはシクロアルキル基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００５１】
本明細書において用いられる「ハロアルコキシアルキル」という用語は−Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはハロアルキル基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００５２】
本明細書において用いられる「アルキルチオアルキル」という用語は−Ｒａ−Ｓ−Ｒｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはアルキル基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００５３】
本明細書において用いられる「ヘテロシクリルカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のヘテロシクリル基である。
【００５４】
本明細書において用いられる「アルコキシカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のアルキル基である。
【００５５】
本明細書において用いられる「アルキルスルホニル」という用語は−ＳＯ２Ｒａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のアルキル基である。
【００５６】
本明細書において用いられる「アミノスルホニル」という用語は−ＳＯ２Ｒａ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のアミノ基である。
【００５７】
本明細書において用いられる「ニトロ」という用語は−ＮＯ２基をいう。
【００５８】
本明細書において用いられる「シアノ」という用語は−ＣＮ基をいう。
【００５９】
本明細書において用いられる「シアノアルキル」という用語は−ＲａＣＮ基をいい、ここでＲａは本明細書において定義のアルキレン基である。
【００６０】
本明細書において用いられる「アミノ」という用語は−ＮＨ２基をいい、同様に−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）基をいい、ここでＲａおよびＲｂの一方または両方がＨ以外である。例えば、この用語は−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２−ＣＨ３）などのような基を含む。
【００６１】
本明細書において用いられる「アミノアルキル」という用語は−Ｒａ−Ｒｂ基をいい、ここでＲａはアルキレン基であり、Ｒｂはアミノ基であり、それぞれが本明細書において定義される通りである。
【００６２】
本明細書において用いられる「アミド」という用語は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基をいい、同様に−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）基をいい、ここでＲａおよびＲｂの一方または両方がＨ以外である。例えば、この用語は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２−ＣＨ３）などのような基を含む。
【００６３】
本明細書全体にわたって用いられる、「置換されていてもよい」という語句またはその変形は、複数の置換度を含めて、１つまたは複数の、好ましくは１つまたは２つの置換基での任意の置換を意味する。この語句は不明確であるように、または本明細書において記述されているもしくは具体的に描かれている置換パターンの重複であるように解されるべきではない。むしろ、この語句が添付の特許請求の範囲内に包含される明白な改変をもたらすように含まれていることを当業者は理解するであろう。
【００６４】
１つの実施形態において、本発明は式（Ｉ−Ａ）の化合物
【化２】
2008546643.tif 000003
【００６５】
またはその塩もしくは溶媒和物を提供し、式中において
Ｒ１はＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンであり；
ａは０、１、または２であり；
各Ｒ２は独立にシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはアリールであり；
Ｒ３は−（Ｒｘ）ｆＲ７であり；
ｆは０または１であり；
Ｒｘは、１個以上のアルキルでさらに置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキレン鎖であり；
Ｒ７はＨ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシアノであり；
各Ｒ４およびＲ５は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ６はアリール、またはヘテロシクリルであり、その際に
（ｉ）Ｒ６がアリールである場合、該アリールは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ヘテロシクリル、シアノ、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミド、アリール、アリールオキシ、置換アリールまたは置換アリールオキシで置換されていてもよく、ここで該置換アリールまたは置換アリールオキシは１個以上のハロゲンで置換されており、および
（ｉｉ）Ｒ６がヘテロシクリルである場合、該ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロゲン置換アリールスルホニルアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アラルコキシアルキル、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｒ８、置換アリール、または置換ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで該置換アリールまたは置換ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アシル、ヘテロシクリルカルボニル、アミノスルホニル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３で置換されており、
Ｒ８は−（ＣＨ２）ｎ−（Ｒ９）−（Ｒ１０）であり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＮＨＳ（Ｏ）２−であり；ならびに
Ｒ１０はＮＨ２、ＣＨ３、アルコキシ、またはアリールであり、その際に該アリールはアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい。
【００６６】
１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１がシアノである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６７】
別の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２はＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、シアノ、またはクロロである。
【００６８】
１つの実施形態において、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【００６９】
別の実施形態において、ｆは１であり、ＲｘはＣ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００７０】
１つの実施形態において、Ｒ７はシクロプロピルまたは−ＣＦ３である。
【００７１】
好ましくは、Ｒ７は−ＣＦ３である。
【００７２】
１つの実施形態において、Ｒ４およびＲ５のそれぞれがＨである。
【００７３】
１つの実施形態において、Ｒ６はアリール、またはヘテロシクリルである。
【００７４】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個以上のハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはシアノで置換されていてもよいアリールである。
【００７５】
１つの実施形態において、Ｒ６はフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、ベンゾフラニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、またはベンズイミダゾリルであり、それぞれが１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルで独立に置換されていてもよい。
【００７６】
１つの実施形態において、Ｒ６はフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、ベンゾフラニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾチオフェニル、またはベンズイミダゾリルであり、それぞれが１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ハロゲン、またはヘテロシクリルで独立に置換されていてもよい。
【００７７】
別の実施形態において、Ｒ６はフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルであり、それぞれが１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルで独立に置換されていてもよい。
【００７８】
別の実施形態において、Ｒ６はフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルであり、それぞれが１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ハロゲン、またはヘテロシクリルで独立に置換されていてもよい。
【００７９】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個以上のハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルである。
【００８０】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個以上のシアノ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルである。
【００８１】
別の実施形態において、Ｒ６はフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルであり、それぞれがピリジル、イソオキサゾリル、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、またはピリダジルで独立に置換されていてもよく、これらの各々が１個以上のハロゲンまたはハロアルキルで独立に置換されていてもよい。
【００８２】
別の実施形態において、Ｒ６はフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルであり、それぞれがピペリジルで独立に置換されていてもよく、これはアミノスルホニルで置換されていてもよい。
【００８３】
別の実施形態において、本発明は式（Ｉ−Ｂ）の化合物
【化３】
2008546643.tif 000004
【００８４】
またはその塩もしくは溶媒和物を提供し、式中において
Ｒ２は−ＣＦ３、シアノ、またはクロロであり；
Ｒ７は−ＣＦ３またはシクロプロピルであり；
Ｒ６はアリールまたはヘテロシクリルであり、その際に
（ｉ）Ｒ６がアリールである場合、該アリールはシアノで置換されていてもよく、および
（ｉｉ）Ｒ６がヘテロシクリルである場合、該ヘテロシクリルはアルキル、シアノ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロシクリルで置換されていてもよく、該置換アリールまたは置換ヘテロシクリルはハロゲン、ハロアルキル、またはアミノスルホニルで置換されている。
【００８５】
別の実施形態において、本発明は以下から選択される化合物：
【化４】
2008546643.tif 000005
【００８６】
2008546643.tif 000006
【００８７】
またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００８８】
各変量に対する実施形態または好ましい群は、概ね、各変量について個別に上記に掲載されているが、本発明の化合物は、式（Ｉ）中の各変量のいくつかが各変量に対する実施形態または好ましい群から選択されるものを含む。それ故に、本発明は実施形態および好ましい群の全ての組み合わせを含むよう意図される。
【００８９】
本発明の化合物は１以上の核内ホルモン受容体の機能を調節すると考えられる。特に、本発明の化合物はアンドロゲン受容体（「ＡＲ」）を調節する。本発明は、ＡＲの選択的アゴニスト、部分的アゴニスト、アンタゴニスト、または部分的アンタゴニストである化合物を含む。本発明の化合物はＡＲ関連の疾患および症状、例えば、ＡＲの機能または活性の調節を通じて予防される、緩和される、または治癒される疾患または症状の治療において有用である。そのような調節は、特定の組織内で隔離されることもあり、または治療されている被験体の全身に広く行き渡ることもある。
【００９０】
本明細書において用いられる「治療」という用語は、特定の症状を緩和すること、症状の徴候を取り除くことまたは軽減すること、症状の進行を緩徐化することまたは取り除くこと、および被験体における症状の初期発生または以前病気で苦しんだ被験体における症状の再発を予防することまたは遅延することをいう。
【００９１】
本発明の１つの実施形態は、骨粗鬆症および／または骨量、骨密度、もしくは骨成長低下の防止、変形性関節炎、骨折の回復および治癒の促進、関節置換術の治癒の促進、歯周病、歯牙修繕または成長の促進、パジェット病、骨軟骨異形成、筋のやせ、筋力および筋機能の維持ならびに増強、脆弱または加齢に伴う機能低下（「ＡＲＦＤ」）、ドライアイ、サルコペニア、慢性疲労性症候群、慢性筋肉痛、急性疲労性症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝疾患、ＡＩＤＳ、低体重、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、悪液質もしくは加齢に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進およびクッシング症候群、心臓血管疾患および心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ腺、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸、および前立腺の悪性腫瘍細胞を含めてアンドロゲン受容体を有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛症、にきび、脂漏症、男性ホルモン性脱毛症、貧血、多毛(hyperpilosity)、前立腺の腺腫および新生物、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、Ｘ症候群、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲増強、性的機能不全、抑うつ、不安、緊張、ストレス、精神力の低下および自尊心の低下、認知機能の改善、子宮内膜症、多嚢性卵巣症候群、子癇前症の中和、月経前症候群、避妊、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、男性ホルモン補充、またはＡＤＡＭを含むが、これらに限定されない、種々の障害の治療のための本発明の化合物の使用である。
【００９２】
本発明の化合物は、２以上の形態（多形として知られる特性）に結晶化することができ、そのような多形性の形態（「多形体」）は本発明の範囲内である。多形は一般に、温度、圧力、またはその両方の変化に反応した結果として生じうる。多形は結晶化法の違いによっても生じうる。多形体はＸ線回折パターン、溶解度、および融点などの、当技術分野において公知の種々の物理的特性によって区別することができる。
【００９３】
本明細書において記述される化合物の一部は、１個以上のキラル中心を含有し、そうでなければ複数の立体異性体として存在しうる可能性がある。本発明の範囲には、立体異性体の混合物、および精製された鏡像異性体または鏡像異性的に／ジアステレオ異性的に富化された混合物が含まれる。式（Ｉ）により表される化合物の個々の異性体、および全体的にまたは部分的に平衡化されたその混合物も本発明の範囲に含まれる。本発明は同様に、１個以上のキラル中心が反転している異性体との混合物としての上記式により表される化合物の個々の異性体を含む。
【００９４】
典型的には、しかし絶対的にではないが、本発明の塩は製薬上許容される塩である。「製薬上許容される塩」という用語に包含される塩は、本発明の化合物の非毒性の塩をいう。本発明の化合物の塩は、酸付加塩を含んでもよい。代表的な塩としては酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート(estolate)、エシレート(esylate)、フマル酸塩、グルセプト酸塩(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩(hexylresorcinate)、ヒドラバミン(hydrabamine)、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、一カリウムマレイン酸塩、粘液酸塩(mucate)、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩(embonate)）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム塩、サリチル酸塩、ナトリウム塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド(triethiodide)、トリメチルアンモニウム塩、および吉草酸塩が挙げられる。製薬上許容されないその他の塩が本発明の化合物の調製において有用であることもあり、これらは本発明のさらなる態様を形成すると見なされるべきである。
【００９５】
本明細書において用いられる「溶媒和物」という用語は、溶質（本発明では、本発明の化合物）および溶媒により形成される、可変性の化学量論の複合体をいう。そのような溶媒は、本発明の目的のため、溶質の生物学的活性を妨害すべきではない。適当な溶媒の非限定的な例としては、限定するものではないが、水、メタノール、エタノール、および酢酸が挙げられる。好ましくは、使用される溶媒は製薬上許容される溶媒である。適当な製薬上許容される溶媒の非限定的な例としては、水、エタノール、および酢酸が挙げられる。使用される最も好ましい溶媒は水である。
【００９６】
本明細書において用いられる「生理学的に機能する誘導体」という用語は、本発明の化合物の任意の製薬上許容される誘導体であって、哺乳類への投与により、本発明の化合物またはその活性な代謝産物を（直接的にまたは間接的に）供与できるものをいう。そのような誘導体、例えば、エステルおよびアミドは、過度の実験を行わずとも当業者には明らかであろう。Burger's Medicinal Chemistry And Drug Discovery, 第5版, Vol 1: Principles and Practiceの教示を参照してもよく、この文献は、これが生理学的に機能する誘導体を教示する程度に参照により本明細書に組み入れられる。
【００９７】
本明細書において用いられる「有効量」という用語は、例えば、研究者または臨床医が求めている、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発しうる薬物または薬剤の量を意味する。生物学的または医学的応答とは、予防的応答または治療的応答とみなしてよい。「治療的有効量」という用語は、そのような量を投与されていない対応の被験体と比較して、疾患、障害、もしくは副作用の治療、治癒、予防もしくは緩和の改善、または疾患もしくは障害の進行速度の低下をもたらす任意の量を意味する。この用語は同様に、正常な生理学的機能を増大させるのに有効な量をその範囲内に含む。治療で用いる場合、治療的有効量の本発明の化合物を未加工の化学物質として投与してもよい。さらに、有効成分を医薬組成物として与えてもよい。
【００９８】
従って、本発明は、有効量の本発明の化合物および１以上の製薬上許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物をさらに提供する。本発明の化合物は本明細書において記述される通りである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤の他の成分と適合しかつ医薬組成物の受容者に有害でないという意味において許容されなければならない。
【００９９】
本発明の別の態様によれば、本発明の化合物を１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む医薬製剤の調製の方法も提供される。
【０１００】
本発明の化合物の治療的有効量はいくつかの要因に依存するであろう。例えば、受容者の種、年齢および体重、治療を必要とする正確な症状およびその重症度、製剤の性質、ならびに投与経路は全て考慮されるべき要因である。治療的有効量は、最終的には付添い医師または獣医師の裁量によるべきである。いずれにしても、脆弱に苦しむヒトの治療のための本発明の化合物の治療的有効量は、一般的に、１日あたり０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ受容者（哺乳動物）体重の範囲内にすべきである。より一般には、有効量は１日あたり０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内にすべきである。従って、７０ｋｇの成体哺乳動物の場合、１日あたりの実際量は通常７〜７００ｍｇとなろう。この量は１日１回の用量で投与されてもよく、または１日の総用量が同じになるように１日複数回（例えば２、３、４、５回、またはそれ以上）の分割用量で投与されてもよい。その塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の有効量は、本発明の化合物それ自体の有効量に応じて決定することができる。同様の投与量は、本明細書に記載の他の症状の治療にも適切なはずである。
【０１０１】
医薬製剤は単位用量あたりの有効成分の既定量を含有する単位用量剤形で与えられてもよい。そのような単位は、非限定的な例として、治療される症状、投与経路、ならびに患者の年齢、体重および症状に応じて、本発明の化合物０．５ｍｇ〜１ｇを含有することができる。好ましい単位用量製剤は、本明細書において上記の、１日用量もしくは分割用量、またはその適切な一部分、の有効成分を含有するものである。このような医薬製剤は、製薬の技術分野において周知の方法のいずれかによって調製することができる。
【０１０２】
医薬製剤は任意の適切な経路による投与に、例えば、経口（頬腔もしくは舌下を含む）、直腸、鼻腔、局所（頬腔、舌下もしくは経皮を含む）、膣内、または非経口（皮下、筋肉内、静脈内もしくは皮内を含む）経路による投与に適合させることができる。そのような製剤は、製薬の技術分野において公知の任意の方法により、例えば、有効成分を担体または賦形剤と組み合わせることにより調製することができる。
【０１０３】
経口投与に適合する医薬製剤は、カプセル剤もしくは錠剤；粉剤もしくは顆粒剤；水性または非水性の液体の溶液剤もしくは懸濁液剤；食用のフォームもしくはホイップ；または水中油型液状エマルジョンもしくは油中水型液状エマルジョンなどの個別の単位として与えられてもよい。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与の場合、薬物有効成分はエタノール、グリセロール、水などのような経口用の、非毒性の製薬上許容される不活性な担体と組み合わせることができる。一般に、粉剤は化合物を適当な微細径に細かく砕き、例えば、デンプンまたはマンニトールのような、食用の炭水化物などの適切な製薬用担体と混合することによって調製される。香料、防腐剤、分散剤、および着色剤が存在していてもよい。
【０１０４】
カプセル剤は粉末、液体、または懸濁液混合物を調製し、ゼラチンまたは他の適切なシェル材料を用いてカプセル化することにより作製される。コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、または固形ポリエチレングリコールなどの流動促進剤および滑沢剤をカプセル化の前、混合物に加えてもよい。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を加えて、カプセル剤の摂取時での医薬の利用能を改善することもできる。さらに、所望によりまたは必要に応じて、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色剤を混合物に組み込むこともできる。適当な結合剤の例としてはデンプン、ゼラチン、グルコースもしくはβ−ラクトースなどの天然糖類、コーンシロップ、アラビアゴム、トラガカント、もしくはアルギン酸ナトリウムなどの天然もしくは合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが挙げられる。これらの剤形に有用な滑沢剤としては、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、限定するものではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどが挙げられる。
【０１０５】
錠剤は、例えば、粉末混合物を調製し、顆粒化またはスラグ化し、滑沢剤および崩壊剤を添加し、錠剤に圧縮することにより製剤化することができる。粉末混合物は、適当に粉砕された化合物を、上記の希釈剤または基剤と混合することにより調製されてもよい。任意的な成分としては、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩(aliginates)、ゼラチン、もしくはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶解遅延剤、四級塩などの再吸収促進剤、および／またはベントナイト、カオリン、もしくはリン酸二カルシウムなどの吸収剤が挙げられる。粉末混合物はシロップ、デンプンペースト、アラビアゴム粘液またはセルロース系もしくはポリマー系物質の溶液などの結合剤を用いて湿式顆粒化し、スクリーンを通して押し出しされてもよい。顆粒化の代替法としては、粉末混合物を打錠機にかけてもよく、それによって不完全なスラグを形成し、そのスラグを破壊して顆粒とする。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたはミネラルオイルの添加により、顆粒を滑沢化して、錠剤成形ダイへの付着を防ぐことができる。滑沢化した混合物を次いで、錠剤に圧縮する。本発明の化合物は同様に、自由流動性の不活性担体と組み合わせて、顆粒化またはスラグ化の工程を経ずに、直接錠剤に圧縮することもできる。シェラックのシーリングコート、糖もしくはポリマー系物質のコーティング、およびワックスの光沢コーティングからなる透明または不透明な保護コーティングを施してもよい。染料をこれらのコーティングに加えて、異なる単位用量を区別してもよい。
【０１０６】
溶液剤、シロップ剤、およびエリキシル剤などの経口用液剤は、所与の量が既定量の化合物を含むように投与単位剤形で調製することができる。シロップ剤は、例えば、適当に風味を付けた水溶液に化合物を溶解することによって調製することができ、一方で、エリキシル剤は非毒性アルコール系ビヒクルの使用を通じて調製することができる。懸濁液剤は一般に、化合物を非毒性ビヒクルに分散することにより製剤化することができる。エトキシル化イソステアリルアルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類のような可溶化剤および乳化剤、防腐剤、ペパーミントオイルのような香味添加剤、または天然甘味料、サッカリン、もしくは他の人工甘味料などを添加することもできる。
【０１０７】
適切な場合、経口投与用の投与単位製剤はマイクロカプセル化されてもよい。製剤は同様に、例えば、粒状物質をポリマー、ワックスなどの中においてコーティングするか、または包埋することによってなど、放出を延長または持続させるよう調製されてもよい。
【０１０８】
本発明の化合物は同様に、小型単膜小胞、大型単膜小胞、および多層膜小胞などの、リポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームはコレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなどの、様々なリン脂質から形成することができる。
【０１０９】
本発明の化合物は同様に、化合物分子がカップリングされる個々の担体として、モノクローナル抗体の使用により送達されてもよい。
【０１１０】
化合物は同様に、標的化可能な薬物担体としての可溶性ポリマーにカップリングされてもよい。そのようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチル−アスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンを挙げることができる。さらに、化合物は薬物の制御放出の達成に有用な生分解性ポリマー類、例えば、ポリ乳酸、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーにカップリングされてもよい。
【０１１１】
経皮投与に適合する医薬製剤は、長期間にわたって受容者の表皮と密着したままであるよう意図される別個のパッチ剤として与えられてもよい。例えば、Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)に一般的に記述されているように、有効成分はイオントフォレシスによってパッチ剤から送達されてもよく、その文献はこのような送達系に関連するとして参照により本明細書に組み入れられる。
【０１１２】
局所投与に適合する医薬製剤は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁液剤、ローション剤、粉剤、溶液剤、ペースト剤、ジェル剤、スプレー剤、エアロゾル剤、またはオイル剤として製剤化することができる。
【０１１３】
眼またはその他の外部組織、例えば、口または皮膚の治療の場合、製剤は局所軟膏剤またはクリーム剤として適用することができる。軟膏剤に製剤化する際には、有効成分をパラフィン系または水混和性軟膏基剤とともに利用することができる。あるいは、有効成分を水中油型クリーム基剤または油中水型基剤とともにクリーム剤に製剤化してもよい。
【０１１４】
眼への局所投与に適合する医薬製剤としては、有効成分が適当な担体、特に水性溶媒に溶解されたまたは懸濁された点眼薬が挙げられる。
【０１１５】
口内での局所投与に適合する医薬製剤としては、薬用ドロップ、トローチ、および口内洗浄剤が挙げられる。
【０１１６】
鼻腔投与に適合する医薬製剤としては、担体が固体の場合、例えば、２０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有する粗粉末剤が挙げられる。この粉末は、鼻から吸うように、すなわち、鼻に近づけて保持された粉末容器から鼻孔を通じ素早い吸入によって投与される。鼻腔用スプレーとしてのまたは点鼻薬としての投与に適した、担体が液体である、製剤としては、有効成分の水性または油性溶液剤が挙げられる。
【０１１７】
吸入による投与に適合する医薬製剤としては微粒子状のダストまたはミストが挙げられ、それらは種々のタイプの定量噴霧加圧エアロゾル、噴霧器、または散布器を用いて発生させることができる。
【０１１８】
直腸投与に適合する医薬製剤は、坐剤としてまたは浣腸剤として与えることができる。
【０１１９】
膣投与に適合する医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォーム、またはスプレー剤として与えることができる。
【０１２０】
非経口投与に適合する医薬製剤としては、抗酸化剤、バッファー、静菌剤、および対象とする受容者の血液と製剤を等張にする溶質を含有しうる水性および非水性無菌注射液；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含みうる水性および非水性無菌懸濁液が挙げられる。この製剤は、単位用量または複数回用量容器、例えば密閉されたアンプルおよびバイアルで与えられてもよく、使用直前に無菌液状担体、例えば注射用の水を加えるだけでよい凍結乾燥状態で貯蔵されてもよい。用時調製の注射用溶液剤および懸濁液剤は無菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製することができる。
【０１２１】
上で特に述べた成分に加えて、製剤は、対象となる製剤のタイプを考慮して、当技術分野において慣行の他の薬剤を含んでもよい。例えば、経口投与に適した製剤は、香料または着色剤を含んでもよい。
【０１２２】
本発明の化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的に機能するそれらの誘導体は、上記の症状の治療のために単独で用いられてもよく、またはその他の治療薬と併用されてもよい。例えば、脆弱の治療では、他の同化促進治療薬または骨粗鬆症治療薬と併用することができる。すなわち、一例として、本発明による骨粗鬆症の併用治療は、少なくとも１つの本発明の化合物の投与、および少なくとも１つの他の骨粗鬆症治療法の使用を含むであろう。さらなる例として、本発明による併用治療は、少なくとも１つの本発明の化合物および少なくとも１つの他の骨粗鬆症治療薬、例えば、抗骨再吸収薬の投与を含む。本発明の化合物および他の製薬上活性な薬剤は、一緒にまたは別々に投与されてもよく、別々に投与される場合には、同時にまたは連続的に、任意の順序で投与されてもよい。本発明の化合物および他の製薬上活性な薬剤の量ならびに投与の相対的なタイミングは、所望の併用治療効果を達成するように選択されるであろう。本発明の化合物と他の治療薬との併用での投与は、（１）両方の化合物を含んだ単一の医薬組成物での、または（２）化合物の一方をそれぞれが含んだ別々の医薬組成物での、同時投与によって併用することができる。あるいは、その組み合わせは、別々に連続して投与されてもよく、その場合、一方の治療薬が１番目に投与され、他方が２番目に投与されるか、またはその逆である。そのような連続投与は、時間が接近していてもよくまたは時間が隔たっていてもよい。
【０１２３】
考えられる別の骨粗鬆症治療薬は、骨形成促進（同化促進）薬である。骨形成促進薬は、骨ミネラル密度のようなパラメータの増加をもたらすことができ、その増加は抗再吸収薬により達成されうるものよりも大きい。場合によっては、そのような同化促進薬は骨梁結合度を増加させ、骨の構造的完全性を高めることができる。
【０１２４】
考えられる他の治療上の併用としては、本発明の化合物と、本発明の他の化合物、成長促進剤、成長ホルモン分泌促進剤、成長ホルモン放出因子およびその類似体、成長ホルモンおよびその類似体、ソマトメジン、α−アドレナリンアゴニスト、セロトニン５−ＨＴＤアゴニスト、ソマトスタチンもしくはその放出を阻害する薬剤、５−α−レダクターゼ阻害剤、アロマターゼ阻害剤、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニスト、副甲状腺ホルモン、ビスホスホネート、エストロゲン、テストステロン、ＳＥＲＭ、プロゲステロン受容体アゴニストもしくはアンタゴニスト、ならびに／または核内ホルモン受容体の他のモジュレータとの併用が挙げられる。
【０１２５】
本明細書において具現化されている化合物は、選択的アゴニスト、部分的アゴニスト、およびアンタゴニストとして用いられるが、混合型のステロイド活性を有する化合物も利用できることを当業者は認識するであろう。
【０１２６】
本発明の化合物は、種々の障害および症状の治療に用いることができ、従って、本発明の化合物はそれらの障害または症状の治療に有用な、種々の他の適当な治療薬と併用することができる。非限定的な例としては、本発明の化合物と、抗糖尿病薬、抗骨粗鬆症薬、抗肥満薬、抗炎症薬、抗不安薬、抗うつ剤、抗高血圧薬、抗血小板薬、抗血栓形成薬および抗血栓溶解薬、強心配糖体、コレステロールもしくは脂質低下薬、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、キナーゼ阻害剤、甲状腺ミメティクス、同化促進薬、ウイルス治療、認知障害治療、睡眠障害治療、性的機能不全治療、避妊薬、細胞毒性物質、放射線治療、抗増殖薬、および抗腫瘍薬との併用が挙げられる。さらに、本発明の化合物は、アミノ酸、トリグリセリド、ビタミン、ミネラル、クレアチン、リポ酸(piloic acid)、カルニチン、またはコエンザイムＱ１０のような栄養補助剤と併用されてもよい。
【０１２７】
本発明の１つの態様は、骨粗鬆症および／または骨量、骨密度、もしくは骨成長低下の防止、変形性関節炎、骨折の回復および治癒の促進、関節置換術の治癒の促進、歯周病、歯牙修繕または成長の促進、パジェット病、骨軟骨異形成、筋のやせ、筋力および筋機能の維持ならびに増強、脆弱または加齢に伴う機能低下（「ＡＲＦＤ」）、ドライアイ、サルコペニア、慢性疲労性症候群、慢性筋肉痛、急性疲労性症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝疾患、ＡＩＤＳ、低体重、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、悪液質もしくは加齢に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進およびクッシング症候群、心臓血管疾患および心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ腺、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸、および前立腺の悪性腫瘍細胞を含めてアンドロゲン受容体を有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛症、にきび、脂漏症、男性ホルモン性脱毛症、貧血、多毛(hyperpilosity)、前立腺の腺腫および新生物、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、Ｘ症候群、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲増強、性的機能不全、抑うつ、不安、緊張、ストレス、精神力の低下および自尊心の低下、認知機能の改善、子宮内膜症、多嚢性卵巣症候群、子癇前症の中和、月経前症候群、避妊、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、男性ホルモン補充、またはＡＤＡＭを含むが、これらに限定されない、種々の障害の治療のための本発明の化合物の使用である。
【０１２８】
特に、本発明の化合物は、単独でまたは他の薬剤との併用で、以下の治療においてならびに男性および女性ホルモン補充療法としての、かつ同化促進薬としての使用において有用であると考えられる：性機能低下、骨粗鬆症、筋のやせ、疲労性疾患、がん悪液質、脆弱、前立腺肥大、前立腺がん、乳がん、更年期および男性更年期(andropausal)血管運動症状、尿失禁、性的機能不全、勃起機能不全、抑うつ、子宮類線維腫、および／または子宮内膜症、にきびの治療、多毛症、造血の刺激、男性避妊、勃起不能。
【０１２９】
従って、本発明の別の態様では同様に、薬物療法で用いるための本発明の化合物を提供する。詳しくは、本発明はアンドロゲン活性により仲介される障害の治療を提供する。より詳しくは、本発明は、組織選択的な同化活性またはアンドロゲン活性に応答性の障害の治療を提供する。本発明のさらなる態様では、アンドロゲン活性により仲介される障害に苦しむ哺乳動物の治療方法を提供し、この方法は該被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する段階を含む。
【０１３０】
本発明のさらなる態様では、骨粗鬆症および／または骨量、骨密度、もしくは骨成長低下の防止、変形性関節炎、骨折の回復および治癒の促進、関節置換術の治癒の促進、歯周病、歯牙修繕または成長の促進、パジェット病、骨軟骨異形成、筋のやせ、筋力および筋機能の維持ならびに増強、脆弱または加齢に伴う機能低下（「ＡＲＦＤ」）、ドライアイ、サルコペニア、慢性疲労性症候群、慢性筋肉痛、急性疲労性症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝疾患、ＡＩＤＳ、低体重、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、悪液質もしくは加齢に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進およびクッシング症候群、心臓血管疾患および心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ腺、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸、および前立腺の悪性腫瘍細胞を含めてアンドロゲン受容体を有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛症、にきび、脂漏症、男性ホルモン性脱毛症、貧血、多毛(hyperpilosity)、前立腺の腺腫および新生物、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、Ｘ症候群、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲増強、性的機能不全、抑うつ、不安、緊張、ストレス、精神力の低下および自尊心の低下、認知機能の改善、子宮内膜症、多嚢性卵巣症候群、子癇前症の中和、月経前症候群、避妊、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、男性ホルモン補充、またはＡＤＡＭを含むが、これらに限定されない、種々の障害の治療を必要とする哺乳動物の治療の方法を提供する。本発明の化合物は男性および女性ホルモン補充療法として、または性機能低下、骨粗鬆症、筋のやせ、疲労性疾患、がん悪液質、脆弱、前立腺肥大、前立腺がん、乳がん、更年期および男性更年期(andropausal)血管運動症状、尿失禁、性的機能不全、勃起機能不全、抑うつ、子宮類線維腫、および／もしくは子宮内膜症、にきびの治療、多毛症、造血の刺激、男性避妊、勃起不能の治療もしくは予防のため、ならびに同化促進薬として用いられることが好ましく、この使用は被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する段階を含む。本発明の化合物を用いた治療を必要とする哺乳動物は、典型的にはヒトである。
【０１３１】
本発明の化合物は周知の標準的な合成法を含め、様々な方法により作製することができる。例示的な一般合成法を以下に示し、次いで本発明の具体的な化合物を実施例において調製する。
【０１３２】
以下に記述される全てのスキームでは、合成化学の一般原則に従って必要に応じ、感受性または反応性の基に対する保護基が用いられる。保護基は有機合成の標準的な方法に従って操作される（T. W. Green and P. G. M. Wuts (1991) Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons、保護基に関して参照により本明細書に組み入れられる）。これらの基は、化合物合成の好都合な段階で、当業者には容易に明らかな方法を用いて除去される。方法の選択、ならびにそれらを実施するための反応条件および順序は、本発明の化合物の調製と一致するであろう。
【０１３３】
立体中心が本発明の化合物に存在するかどうかを当業者は認識するであろう。従って、本発明は可能な全ての立体異性体を含み、ラセミ化合物のみならず、個々の鏡像異性体も同様に含む。化合物が単一の鏡像異性体として望まれる場合、そのようなものは立体特異的合成によりまたは最終生成物もしくは任意の好都合な中間体の分割により得ることができる。最終生成物、中間体、または出発物質の分割は、当技術分野において公知の任意の適当な方法によって行うことができる。例えば、Stereochemistry of Organic Compounds, E. L. Eliel, S. H. Wilen, and L. N. Mander (Wiley-Interscience, 1994)を参照されたく、この文献は立体化学に関して参照により本明細書に組み入れられる。
【０１３４】
本発明による代表的なＡＲモジュレータ化合物、アゴニスト、部分的アゴニスト、およびアンタゴニストとしては、以下が挙げられる：
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛アリル［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−アリル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛アリル［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−クロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−ブロモベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛３−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
４−［（３−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［４−（メチルスルホニル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
４−［（４−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，６−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，３−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−ナフチルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−フェニルエチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸エチル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フルアミド；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロニトリル；
４−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（シアノメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（メトキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（メチルチオ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−シアノエチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロ酸メチル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フルアミド；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロニトリル；
４−［｛［３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボニトリル；
４−［［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンスルホンアミド；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
および４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；またはその塩もしくは溶媒和物。
【０１３５】
本発明による代表的なＡＲモジュレータ化合物、アゴニスト、部分的アゴニスト、およびアンタゴニストとしては同様に、以下が挙げられる：
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛アリル［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−アリル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛アリル［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−クロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−ブロモベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛３−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
４−［（３−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［４−（メチルスルホニル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
４−［（４−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，６−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，３−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−ナフチルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−フェニルエチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸エチル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フルアミド；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロニトリル；
４−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（シアノメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（メトキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（メチルチオ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−シアノエチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−２−フラニル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［４−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）フェニル］アセトアミド；
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）−２−チオフェンカルボニトリル；
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［４−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロ酸メチル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フルアミド；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロニトリル；
４−［｛［３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボニトリル；
４−［［（５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル；
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（５−イソオキサゾリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル；
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
４−［［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンスルホンアミド；
４−［（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アセトアミド；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ジカルボンイミド酸ジアミド；
［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（２−アミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ウレア；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ジカルボンイミド酸ジアミド;
４−［｛［５−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［１−（５−イソオキサゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド;
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド；
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−アセチル−３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド；
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−３−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（フェニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フラニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２−ジメチルプロピル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（シクロプロピルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（３−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−チエニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−ニトロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［４−（５−｛２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド；
４−［｛［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ブロモ−２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
［（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［２−クロロ−６−（メチルオキシ）−４−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピラジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（ジメチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（４−モルホリニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（１−ピペリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル；
４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
および４−［［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；またはその塩もしくは溶媒和物。
【０１３６】
略語
本明細書において用いられる場合、その方法、スキームおよび実施例において用いられる記号および決まりは、現在の科学文献、例えば、the Journal of the American Chemical Societyまたはthe Journal of Biological Chemistryにおいて用いられるものと一致する。特に、下記略号を、実施例および本明細書全体にわたって用いることができる：
ｇ（グラム）；ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）；ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）；ｐｓｉ（平方インチ当たりのポンド数）；
Ｍ（モル）；ｍＭ（ミリモル）；
Ｈｚ（ヘルツ）；ＭＨｚ（メガヘルツ）；
ｍｏｌ（モル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；
ｒｔ（室温）；ｍｉｎ（分）；
ｈ（時）；ｍｐ（融点）；
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；ＣＨ２Ｃｌ２（塩化メチレン）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸無水物）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＣＤＣｌ３（重水素化クロロホルム）；ＣＤ３ＯＤ（重水素化メタノール）；
ＳｉＯ２（シリカ）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ａｔｍ（気圧）；
ＨＣｌ（塩酸）；ＣＨＣｌ３（クロロホルム）；
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；Ａｃ（アセチル）；
Ｃｓ２ＣＯ３（炭酸セシウム）；Ｍｅ（メチル）；
Ｅｔ（エチル）；ＥｔＯＨ（エタノール）；
ＭｅＯＨ（メタノール）；ｔ−Ｂｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）；
Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）；Ｎ２（窒素）；
ＭｓＣｌ（塩化メタンスルホニル）；ｓａｔ’ｄ（飽和）；
Ｋ２ＣＯ３（炭酸カリウム）；ＤＭＡＰ（４−（ジメチルアミノ）ピリジン）；
ＤＣＥ（１，２−ジクロロエタン）；Ｐｓ（高分子支持）；
ＥＤＣｌ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩）；
Ｐ−ＢＥＭＰ（高分子支持２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザ−ホスホリン）；ＴｓＣｌ（塩化トシル）；
ＴＥＳ（トリエチルシラン）；ＴＢＡＦ（テトラブチルフッ化アンモニウム）；
ＣＳＡ（ショウノウスルホン酸）；ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）；
ＴＢＤＰＳＣｌ（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド）；
ＨＯＡｃ（酢酸）；ＡｃＣｌ（塩化アセチル）；
ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ジイソブチルアルミニウム水素化物）；
ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）；ＬｉＨＤＭＳ（リチウムヘキサメチルジシラジド）；
ｃａｔ．（触媒の）；ａｎｈ．（無水）；
ｖ／ｖ（体積比）；ＣＣｌ４（四塩化炭素）；
ＰＰｈ３（トリフェニルホスフィン）；ＺｎＢｒ２（臭化亜鉛）；
ＰｄＰＰｈ３（パラジウムテトラキス［トリフェニルホスフィン］。
【０１３７】
特に指定のない限り、温度は全て℃（摂氏温度）で表現されている。反応は全て特に断りのない限り、室温にて不活性雰囲気で行われた。合成の詳細なしに利用された試薬は、市販されている、または文献の手順にしたがって作製される。
【０１３８】
１Ｈ ＮＭＲスペクトルはＶａｒｉａｎ ＶＸＲ−３００、Ｖａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙ−３００、Ｖａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙ−４００装置、またはＧｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ ＱＥ−３００で記録した。化学シフトは、百万分の一（ｐｐｍ、δ単位）で表現されている。カップリング定数は、ヘルツ（Ｈｚ）単位である。分裂パターンは、見かけの多重度で記述されており、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、またはｂ（ブロード）と表されている。
【０１３９】
スキーム１
第１Ａ法
【化５】
2008546643.tif 000007
【０１４０】
Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＴｆなど
第１Ｂ法
【化６】
2008546643.tif 000008
【０１４１】
式（Ｉ）の化合物の合成に使われる第２級アニリンは、異なる２法によって調製することができる（スキーム１）。第１Ａ法によって例示されるように、電子不足のアレーンを塩基（この非限定的な例は炭酸セシウムである）の存在下、第１級アミン（非限定的な例は１−シクロプロピルメタンアミンである）で処理して、対応するアニリンを得る。第２級アニリンを合成する第２法は、ＴＦＡなどの酸の存在下、アルデヒドまたは水和物（この非限定的な例はトリフルオロアセトアルデヒド水和物である）、および還元剤（この非限定的な例はシアノ水素化ホウ素ナトリウムである）を用いた第１級アニリンの還元的アルキル化によるものである（第１Ｂ法）。
【０１４２】
スキーム２
【化７】
2008546643.tif 000009
【０１４３】
Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＯＴｆ
スキーム１の第２級アニリンは、塩基の存在下、ハロゲン化アルキルでのアルキル化によってさらに合成されてもよい。アルキル化剤の典型的な限定するものではない例は、臭化ベンジルとすることができ、一方、塩基の典型的な限定するものではない例は、炭酸セシウムとすることができる（スキーム２）。
【０１４４】
スキーム３
【化８】
2008546643.tif 000010
【０１４５】
例えば、市販の３−ハロメチル−５−置換１，２，４−オキサジアゾールでの単純なアルキル化から（スキーム２にあるように）作製できない、ヘテロ環を持ったシアノアリールアミンは、カルボン酸とのアミドオキシムのカップリング、引き続いて熱的に誘導される閉環により合成することができる（スキーム３）。不可欠なアミドオキシムはブロモ酢酸t-ブチルなどのα−ハロエステルとの第２級アニリンのアルキル化から出発して、合成される。第１級アミドへのエステルの変換は、炭酸セシウムなどの塩基触媒の存在下、メタノール性アンモニアでのアミノ分解を通じて達成される。脱水によってニトリルを得、これをヒドロキシルアミン塩酸塩および酢酸ナトリウムでの処理によってアミドオキシムに変換する。
【０１４６】
スキーム４
【化９】
2008546643.tif 000011
【０１４７】
スキーム３に描かれているものに代わる置換パターンは、カルボキシおよびアミドオキシムのカップリングパートナーを逆にすることで行われる（スキーム４）。親ベンゾニトリルからのグリシンエステルの脱t-ブチル化によって、対応するカルボン酸を得る。この酸をＥＤＣｌなどの、カップリング剤の存在下、アミドオキシムとカップリングさせる。加熱によって環化生成物を得る。
【０１４８】
スキーム５
【化１０】
2008546643.tif 000012
【０１４９】
スキーム４に描かれているのと同じカルボン酸反応パートナーを用いて、１，３，４−オキサジアゾールを持った化合物を得ることができる（スキーム５）。ＥＤＣｌなどの、カップリング剤の存在下、カルボヒドラジドとのカルボン酸の反応に続いて、塩化トシルおよび塩基としてＰ−ＢＥＭＰでの処理を行う。得られた混合物をその後、マイクロ波により加熱して、所望のヘテロ環を得る。
【０１５０】
スキーム６
【化１１】
2008546643.tif 000013
【０１５１】
１，３，４−オキサジアゾールを持った化合物の形成に向けた反応パートナーを逆にすることにより、多種多様なカルボン酸を利用して、対応するフェニルアミノアセトヒドラジドにカップリングさせることを可能にすることもできる。
【実施例】
【０１５２】
実施例１
【化１２】
2008546643.tif 000014
【０１５３】
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１３】
2008546643.tif 000015
【０１５４】
Ａ．４−｛［（１Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ２下、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾニトリル（０．０９４ｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−１−（２−ナフチル）エチルアミン（０．１０２ｇ，０．５９６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．２４３ｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）溶液を２時間９０℃に加熱し、その後、常温に冷却した。Ｈ２Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機画分を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、油性残留物に濃縮し、これをヘキサン：ＥｔＯＡｃによるシリカゲルのクロマトグラフィーに供した。表題の化合物を白色の固形物として得た（０．１２５ｇ，収率７４％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ−１）。
【化１４】
2008546643.tif 000016
【０１５５】
Ｂ．４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ２下、実施例１Ａの化合物（０．１２５ｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＮａＨ（０．０２６ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）で処理し、ｒｔで３０分間撹拌した。臭化シクロプロピルメチル（０．０５３ｍＬ，０．５５１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機部分を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、油性残留物に濃縮し、これをヘキサン：ＥｔＯＡｃによるシリカゲルのクロマトグラフィーに供して、表題の化合物を琥珀油として得た（０．０９５ｇ，収率６６％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｂｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋１）。
【０１５６】
実施例２
【化１５】
2008546643.tif 000017
【０１５７】
４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ａに記述したのと同様の方法で（１Ｒ）−１−フェニルプロパン−１−アミンから調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１）。
【０１５８】
実施例３
【化１６】
2008546643.tif 000018
【０１５９】
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１７】
2008546643.tif 000019
【０１６０】
Ａ．４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ａに記述したのと同様の方法で（Ｓ）−１−アミノインダンから調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ−１）。
【化１８】
2008546643.tif 000020
【０１６１】
Ｂ．４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ｂに記述したのと同様の方法で３Ａの化合物および臭化シクロプロピルメチルから調製し、琥珀油として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．０９（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．００−０．９２（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．１３−０．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０１６２】
実施例４
【化１９】
2008546643.tif 000021
【０１６３】
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン
実施例１Ａに記述したのと同様の方法で５−フルオロ−２−ニトロベンゾニトリルおよび（Ｒ）−１−（４−ブロモフェネチル）アミンから調製し、黄色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｂｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６４】
実施例５
【化２０】
2008546643.tif 000022
【０１６５】
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２１】
2008546643.tif 000023
【０１６６】
Ａ．４−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ａに記述したのと同様の方法で（Ｒ）−１−アミノインダンから調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ−１）。
【０１６７】
Ｂ．４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２２】
2008546643.tif 000024
【０１６８】
実施例１Ｂに記述したのと同様の方法で実施例５Ａの化合物および臭化シクロプロピルメチルから調製した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．００−０．９２（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．１３−０．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０１６９】
実施例６
【化２３】
2008546643.tif 000025
【０１７０】
４−［ベンジル（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２４】
2008546643.tif 000026
【０１７１】
Ａ．４−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ａに記述したのと同様の方法で１−シクロプロピルエチルアミンから調製し（J.L. Kelly, R.M. Morris, M.P. Krochmal, E.W. McLean, J.A. Linn, M.J. Durcan, D.R. Cooper, J. Med. Chem., 1997, 40(20), 3207-3216参照）、粗材料として次の段階に持ち込んだ。
【化２５】
2008546643.tif 000027
【０１７２】
Ｂ．４−［ベンジル（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ｂに記述したのと同様の方法で実施例６Ａの化合物および臭化ベンジルから調製した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．６８−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．４５−０．２５（ｍ，３Ｈ）。
【０１７３】
実施例７
【化２６】
2008546643.tif 000028
【０１７４】
４−｛アリル［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２７】
2008546643.tif 000029
【０１７５】
Ａ．４−｛［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ａに記述したのと同様の方法で（Ｒ）−１−（４−ブロモフェネチル）アミンから調製し、精製せずに次の段階に用いた。
【化２８】
2008546643.tif 000030
【０１７６】
Ｂ．４−｛アリル［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ｂに記述したのと同様の方法で実施例７Ａの化合物および臭化アリルから調製した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７７−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１７７】
実施例８
【化２９】
2008546643.tif 000031
【０１７８】
Ｎ−アリル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン
実施例１Ｂに記述したのと同様の方法で実施例４の化合物および臭化アリルから調製した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７７−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１７９】
実施例９
【化３０】
2008546643.tif 000032
【０１８０】
４−｛アリル［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１Ｂに記述したのと同様の方法で５Ａの化合物および臭化アリルから調製し、黄色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０−５．６９（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４−５．１０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｂｓ，２Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，１Ｈ），３．００−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ）。
【０１８１】
実施例１０
【化３１】
2008546643.tif 000033
【０１８２】
４−［ベンジル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化３２】
2008546643.tif 000034
【０１８３】
Ａ．４−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
氷浴温度で４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３０．０９ｇ，１６２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（２１．３５ｇ，３４０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１６０ｍＬ）スラリーに、未希釈の(neat) ＴＦＡ（１６０ｍＬ，２．０８ｍｏｌ）を、内部温度が５℃未満のままとなるような速度で滴下した（注意：水素ガス発生を伴う発熱性の反応）。次いで、トリフルオロアセトアルデヒド水和物（５２．２ｇ，４０５ｍｍｏｌ）を５分かけて加えた（注意：ガス発生を伴う、わずかに発熱性の反応）。４１時間後、混合物を０℃の飽和(ｓａｔ’ｄ) ＮａＨＣＯ３（１Ｌ）にゆっくり注いだ。次いで、混合物を固形のＮａＨＣＯ３の分割的添加により完全に中和した。混合物を３０分撹拌し、沈殿した固形物をろ過によって回収した。ろ液の有機相と水相を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を濃縮乾固し、先に回収された固形物と一緒にし、ＥｔＯＡｃに溶解し、洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、セライトの短いパッドを通してろ過し、濃縮乾固した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって、表題の化合物３２．６１ｇ（９５％）をわずかに小麦色の結晶板として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【化３３】
2008546643.tif 000035
【０１８４】
Ｂ．４−［ベンジル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１０Ａの化合物（０．０５０ｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１２１ｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．０６４ｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２．５ｍＬ）混合物を窒素下、８０℃で１時間加熱した。冷却後すぐに、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２−３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物（０．０６０ｇ，９０％）を無色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋１）。
【０１８５】
実施例１１
【化３４】
2008546643.tif 000036
【０１８６】
４−［（２−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋１）。
【０１８７】
実施例１２
【化３５】
2008546643.tif 000037
【０１８８】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
塩化２−（トリフルオロメチル）ベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−１）。
【０１８９】
実施例１３
【化３６】
2008546643.tif 000038
【０１９０】
４−［（２−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化２−フルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋１）。
【０１９１】
実施例１４
【化３７】
2008546643.tif 000039
【０１９２】
４−［（３−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−（ブロモメチル）−３−メチルベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋１）。
【０１９３】
実施例１５
【化３８】
2008546643.tif 000040
【０１９４】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−（トリフルオロメチル）ベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−１）。
【０１９５】
実施例１６
【化３９】
2008546643.tif 000041
【０１９６】
４−［（３−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−フルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋１）。
【０１９７】
実施例１７
【化４０】
2008546643.tif 000042
【０１９８】
４−［（３−クロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−クロロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９１（Ｍ−１）。
【０１９９】
実施例１８
【化４１】
2008546643.tif 000043
【０２００】
４−［（３−ブロモベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−ブロモベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７，４３９（Ｍ＋１同位体）。
【０２０１】
実施例１９
【化４２】
2008546643.tif 000044
【０２０２】
４−［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１８の化合物（０．０５６ｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．０４７ｇ，０．３８４ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１００ｇ）、ＮａＨＣＯ３（０．０３２ｇ，０．３８４ｍｍｏｌ）および水（０．８ｍＬ）のＤＭＦ ４ｍＬ混合物を窒素下、１２０℃で１２時間加熱した。冷却後すぐに、反応混合物をろ過し、触媒をＥｔ２Ｏで洗浄した。ろ液をジエチルエーテルと０．１Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、引き続き２度目のクロマトグラフィー（１０−６０％ ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの勾配）を行って、表題の化合物（０．０５０ｇ，９０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋１）。
【０２０３】
実施例２０
【化４３】
2008546643.tif 000045
【０２０４】
４−［（３−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−メトキシベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋１）。
【０２０５】
実施例２１
【化４４】
2008546643.tif 000046
【０２０６】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１）。
【０２０７】
実施例２２
【化４５】
2008546643.tif 000047
【０２０８】
４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−（ブロモメチル）−３−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋１）。
【０２０９】
実施例２３
【化４６】
2008546643.tif 000048
【０２１０】
４−［［３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（ブロモメチル）フェニル２−フルオロフェニルエーテルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋１）。
【０２１１】
実施例２４
【化４７】
2008546643.tif 000049
【０２１２】
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛３−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−（ブロモメチル）−３−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ−１）。
【０２１３】
実施例２５
【化４８】
2008546643.tif 000050
【０２１４】
４−［（３−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−シアノベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋１）。
【０２１５】
実施例２６
【化４９】
2008546643.tif 000051
【０２１６】
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル
３−ブロモメチル安息香酸メチルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）。
【０２１７】
実施例２７
【化５０】
2008546643.tif 000052
【０２１８】
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
３−（クロロメチル）ベンズアミドを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）。
【０２１９】
実施例２８
【化５１】
2008546643.tif 000053
【０２２０】
４−［（３−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３−ニトロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−１）。
【０２２１】
実施例２９
【化５２】
2008546643.tif 000054
【０２２２】
４−［（４−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋１）。
【０２２３】
実施例３０
【化５３】
2008546643.tif 000055
【０２２４】
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２２５】
実施例３１
【化５４】
2008546643.tif 000056
【０２２６】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化４−（トリフルオロメチル）ベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−１）。
【０２２７】
実施例３２
【化５５】
2008546643.tif 000057
【０２２８】
４−［（４−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化４−フルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋１）。
【０２２９】
実施例３３
【化５６】
2008546643.tif 000058
【０２３０】
４−［（４−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
塩化４−メトキシベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２３１】
実施例３４
【化５７】
2008546643.tif 000059
【０２３２】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１）。
【０２３３】
実施例３５
【化５８】
2008546643.tif 000060
【０２３４】
４−［［４−（メチルスルホニル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化４−（メチルスルホニル）ベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ−１）。
【０２３５】
実施例３６
【化５９】
2008546643.tif 000061
【０２３６】
４−［（４−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化４−シアノベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋１）。
【０２３７】
実施例３７
【化６０】
2008546643.tif 000062
【０２３８】
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル
４−ブロモメチル安息香酸メチルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ−１）。
【０２３９】
実施例３８
【化６１】
2008546643.tif 000063
【０２４０】
４−［（４−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化４−ニトロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−１）。
【０２４１】
実施例３９
【化６２】
2008546643.tif 000064
【０２４２】
４−［（３，５−ジメチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３，５−ジメチルベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋１）。
【０２４３】
実施例４０
【化６３】
2008546643.tif 000065
【０２４４】
４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−（ブロモメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−１）。
【０２４５】
実施例４１
【化６４】
2008546643.tif 000066
【０２４６】
４−［（３，５−ジメトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３，５−ジメトキシベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋１）。
【０２４７】
実施例４２
【化６５】
2008546643.tif 000067
【０２４８】
４−［（３，５−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３，５−ジクロロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−１）。
【０２４９】
実施例４３
【化６６】
2008546643.tif 000068
【０２５０】
４−［（３，５−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３，５−ジフルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋１）。
【０２５１】
実施例４４
【化６７】
2008546643.tif 000069
【０２５２】
４−［（２，６−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化２，６−ジフルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋１）。
【０２５３】
実施例４５
【化６８】
2008546643.tif 000070
【０２５４】
４−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化２，４−ジフルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２５５】
実施例４６
【化６９】
2008546643.tif 000071
【０２５６】
４−［（３，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化３，４−ジフルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２５７】
実施例４７
【化７０】
2008546643.tif 000072
【０２５８】
４−［（２，３−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
臭化２，３−ジフルオロベンジルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋１）。
【０２５９】
実施例４８
【化７１】
2008546643.tif 000073
【０２６０】
４−［［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（ブロモメチル）−２−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３（Ｍ−１）。
【０２６１】
実施例４９
【化７２】
2008546643.tif 000074
【０２６２】
４−［（２−ナフチルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２６３】
実施例５０
【化７３】
2008546643.tif 000075
【０２６４】
４−［（１−フェニルエチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（１−ブロモエチル）ベンゼンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋１）。
【０２６５】
実施例５１
【化７４】
2008546643.tif 000076
【０２６６】
４−［（３−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）フランを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋１）。
【０２６７】
実施例５２
【化７５】
2008546643.tif 000077
【０２６８】
４−［（２−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−（クロロメチル）フランを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋１）。
【０２６９】
実施例５３
【化７６】
2008546643.tif 000078
【０２７０】
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸エチル
５−（クロロメチル）−２−フロ酸エチルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋１）。
【０２７１】
実施例５４
【化７７】
2008546643.tif 000079
【０２７２】
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フルアミド
【化７８】
2008546643.tif 000080
【０２７３】
Ａ．５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸
実施例５３の化合物５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸エチル（０．０３８ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の１：１ ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（０．９ｍｌ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６５℃で１時間加熱した。冷却後すぐに、混合物を１Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮して表題の化合物を得、これをさらには精製せずに次の段階に持ち込んだ。
【化７９】
2008546643.tif 000081
【０２７４】
Ｂ．５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フルアミド
Ｎ２下、氷浴中にて、実施例５４Ａの化合物（０．０３５ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を塩化オキサリル（０．０１５ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（ｃａｔ．）で処理した。混合物を４０℃で３５分間加熱した。冷却後すぐに、さらに塩化オキサリル（０．０１５ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（ｃａｔ．）を加え、混合物を４０℃でさらに３０分間加熱した。冷却後すぐに、ＮＨ４ＯＨ（２８％水溶液，６ｍＬ）を加え、混合物を１５分間激しく撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。有機相を水および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１−６％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０２５ｇ，全収率７１％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋１）。
【０２７５】
実施例５５
【化８０】
2008546643.tif 000082
【０２７６】
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロニトリル
高分子支持トリフェニルホスフィン（０．０５１ｇ，０．１５３ｍｍｏｌ，３ｍｍｏｌ／ｇ）を実施例５４Ｂの化合物５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フルアミド（０．０３０ｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）の１：１ ＣＣｌ４／ＤＣＥ（３ｍＬ）溶液に加え、混合物を９０℃で１．５時間加熱した。冷却後すぐに、樹脂をろ去し、ＣＨＣｌ３（２×１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０２１ｇ，収率７５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋１）。
【０２７７】
実施例５６
【化８１】
2008546643.tif 000083
【０２７８】
４−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化８２】
2008546643.tif 000084
【０２７９】
Ａ．４−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５３の化合物５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸エチル（０．１４０ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）氷冷溶液を窒素下、ＬｉＢＨ４（２Ｍ ＴＨＦ溶液０．５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、ｒｔで１２時間撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、水（２ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）をゆっくり滴下して、処理した（発熱性）。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．１１５ｇ，収率９０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｎａ）。
【化８３】
2008546643.tif 000085
【０２８０】
Ｂ．酢酸（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）メチル
実施例５６Ａの化合物（０．０３７ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液をＴＥＡ（０．０１１ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．０１１ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、ｒｔで撹拌した。１時間後、ＤＭＡＰ（０．０１２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４５分間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと０．５Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．５Ｎ ＨＣｌ、水および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０４０ｇ，収率９５％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【化８４】
2008546643.tif 000086
【０２８１】
Ｃ．４−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５％ Ｐｄ／Ｃ（０．０２０ｍｇ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）液をＨ２（バルーン圧）下で１０分間撹拌した。次に、ＴＥＡ（０．０１６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、引き続き実施例５６Ｂの化合物（０．０２２ｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液を加えた。３０分後、触媒をろ去し、ＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を真空で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０１５ｇ，収率７８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋１）。
【０２８２】
実施例５７
【化８５】
2008546643.tif 000087
【０２８３】
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）。
【０２８４】
実施例５８
【化８６】
2008546643.tif 000088
【０２８５】
４−［｛［５−（シアノメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化８７】
2008546643.tif 000089
【０２８６】
Ａ．４−［｛［５−（クロロメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５６Ａの化合物４−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０４３ｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（３ｍＬ）溶液を高分子支持トリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ，０．０７６ｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１時間加熱した。冷却後すぐに、樹脂をろ去し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液を真空で濃縮して表題の化合物を得、これをさらには精製せずに次の反応に使用した。
【化８８】
2008546643.tif 000090
【０２８７】
Ｂ．４−［｛［５−（シアノメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５８Ａの化合物（０．０４５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ（０．０２８ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（３ｍＬ）混合物をｒｔで２０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を淡黄色の固形物（０．０１９ｇ，全収率４３％）として得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋１）。
【０２８８】
実施例５９
【化８９】
2008546643.tif 000091
【０２８９】
４−［｛［５−（メトキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５６Ａの化合物４−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０３５ｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液をナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ，０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．０２０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔで２０分間撹拌した後に、混合物を６０℃で２０分間加熱した。冷却後すぐに、さらにナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ，０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．０２０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再び６０℃で３０分間加熱した。この処理をもう一度繰り返した。冷却後すぐに、混合物をＥｔＯＡｃと０．０５Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を水および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．００７ｇ，収率１９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２９０】
実施例６０
【化９０】
2008546643.tif 000092
【０２９１】
４−［（｛５−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５６Ａの化合物４−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０５０ｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液を１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．０６７ｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（０．０１３２ｇ，１．３２ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（０．０５３ｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）で処理し、ｒｔで１５分間撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、固形物をろ去し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。ろ液をＥｔ２Ｏと水との間で分配した。有機相を水（２回）および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−８０％ ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０２３ｇ，収率３８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２９２】
実施例６１
【化９１】
2008546643.tif 000093
【０２９３】
４−［（｛５−［（メチルチオ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ナトリウムチオメトキシド（０．０２０ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）懸濁液を実施例５８Ａの化合物４−［｛［５−（クロロメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０７４ｇ，０．１８７ｍｍｏｌ，未精製）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液で処理し、６０℃で４５分間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔ２Ｏと０．０５Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．０５Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０１７ｇ，収率２２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２９４】
実施例６２
【化９２】
2008546643.tif 000094
【０２９５】
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５８Ａの化合物４−［｛［５−（クロロメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０４４ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，未精製）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液をジメチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ溶液０．５５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔで１５分間撹拌した後に、さらにジメチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ溶液０．７ｍＬ）を加え、混合物を密閉試験管中にて８０℃で１時間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔＯＡｃと０．０１Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１−１０％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０１４ｇ，収率３１％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋１）。
【０２９６】
実施例６３
【化９３】
2008546643.tif 000095
【０２９７】
４−［｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
イミダゾールナトリウム塩（０．０１３ｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を実施例５８Ａの化合物４−［｛［５−（クロロメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０３７ｇ，０．０９３ｍｍｏｌ，未精製）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液で処理し、６０℃で４５分間加熱した。冷却後すぐに、さらにイミダゾールナトリウム塩（０．０１３ｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２０分間加熱した。混合物をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１−６％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）により精製し、引き続き２度目のクロマトグラフィー（連続的に２０−１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配および２−１０％ ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃの勾配）を行って、表題の化合物（０．０１０ｇ，収率２５％）を得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋１）。
【０２９８】
実施例６４
【化９４】
2008546643.tif 000096
【０２９９】
４−［｛［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１，２，４−トリアゾールナトリウム塩を用いて実施例６３と同様の方法で調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）。
【０３００】
実施例６５
【化９５】
2008546643.tif 000097
【０３０１】
４−［｛［５−（２−シアノエチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化９６】
2008546643.tif 000098
【０３０２】
Ａ．４−［［（５−ホルミル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５６Ａの化合物４−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０３０ｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）および活性二酸化マンガン（０．１３８ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）混合物をｒｔで２時間撹拌した。固形物をろ去し、アセトニトリルで洗浄した。ろ液を濃縮して表題の化合物（０．０３０ｇ，収率１００％）を得、これを精製せずに次の反応に使用した。
【化９７】
2008546643.tif 000099
【０３０３】
Ｂ．４−［（｛５−［２−シアノエテニル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（シアノメチル）ホスホン酸ジエチル（０．０２９ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を窒素下、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液０．１６ｍＬ，０．１６ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、実施例６５Ａの化合物４−［［（５−ホルミル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０３０ｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加え、ｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相を水および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮して、表題の化合物をシスおよびトランス異性体の未精製混合物（０．０３１ｇ）として得た。この材料を精製せずに次の反応に使用した。
【化９８】
2008546643.tif 000100
【０３０４】
Ｃ．４−［｛［５−（２−シアノエチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５％ Ｐｄ／Ｃ（０．０２０ｇ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）懸濁液をＨ２（バルーン圧）下で１０分間撹拌した。次に、ＴＥＡ（０．０２４ｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）および実施例６５Ｂの化合物（０．０３１ｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を加えた。４５分後、触媒をろ去し、ＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を真空で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０１６ｇ，全収率５０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３０５】
実施例６６
【化９９】
2008546643.tif 000101
【０３０６】
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１００】
2008546643.tif 000102
【０３０７】
Ａ．４−［［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−ブロモ−５−（クロロメチル）フランを用いて実施例１０Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７および４２９（Ｍ＋１同位体）。
【化１０１】
2008546643.tif 000103
【０３０８】
Ｂ．４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例６６Ａの化合物４−［［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０５３ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（０．０５９ｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０５３ｇ）、ＮａＨＣＯ３（０．０３１ｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）のＤＭＦ（２ｍＬ）混合物をＮ２下、１００℃で加熱した。４時間後、もう一部の１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０５３ｇ）を加え、加熱をさらに１０時間継続した。冷却後すぐに、反応混合物をろ過し、触媒をＥｔ２Ｏで洗浄した。ろ液をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−６０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０４４ｇ，収率７７％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｔｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０９】
実施例６７
【化１０２】
2008546643.tif 000104
【０３１０】
４−［［（５−フェニル−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
フェニルボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣｌ３と重複），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３１１】
実施例６８
【化１０３】
2008546643.tif 000105
【０３１２】
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３１３】
実施例６９
【化１０４】
2008546643.tif 000106
【０３１４】
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５９（Ｍ−１）。
【０３１５】
実施例７０
【化１０５】
2008546643.tif 000107
【０３１６】
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（２，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋１）。
【０３１７】
実施例７１
【化１０６】
2008546643.tif 000108
【０３１８】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−２−フラニル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３１９】
実施例７２
【化１０７】
2008546643.tif 000109
【０３２０】
Ｎ−［４−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）フェニル］アセトアミド
［４−（アセチルアミノ）フェニル］ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋１）。
【０３２１】
実施例７３
【化１０８】
2008546643.tif 000110
【０３２２】
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（４−シアノフェニル）ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４８（Ｍ−１）。
【０３２３】
実施例７４
【化１０９】
2008546643.tif 000111
【０３２４】
４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０１（Ｍ−１）。
【０３２５】
実施例７５
【化１１０】
2008546643.tif 000112
【０３２６】
４−［｛［５−（３−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（３−シアノフェニル）ボロン酸を用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４８（Ｍ−１）。
【０３２７】
実施例７６
【化１１１】
2008546643.tif 000113
【０３２８】
５−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）−２−チオフェンカルボニトリル
（５−シアノ−２−チエニル）ボロン酸およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を触媒として用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５４（Ｍ−１）。
【０３２９】
実施例７７
【化１１２】
2008546643.tif 000114
【０３３０】
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−ピリミジニルボロン酸およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を触媒として用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋１）。
【０３３１】
実施例７８
【化１１３】
2008546643.tif 000115
【０３３２】
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）ボロン酸およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を触媒として用いて実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）。
【０３３３】
実施例７９
【化１１４】
2008546643.tif 000116
【０３３４】
４−［｛［４−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１１５】
2008546643.tif 000117
【０３３５】
Ａ．４−［［（４−ブロモ−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−ブロモ−２−（クロロメチル）フランを用いて実施例１０Ｂと同様の方法で合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【化１１６】
2008546643.tif 000118
【０３３６】
Ｂ．４−［｛［４−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−［［（４−ブロモ−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよび（４−シアノフェニル）ボロン酸から実施例６６Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３３７】
実施例８０
【化１１７】
2008546643.tif 000119
【０３３８】
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロ酸メチル
実施例１０Ｂに記述したように、メチル−２−（ブロモメチル）−３−フロ酸エステル(methyl-2-(bromomethyl)-3-furoate)を用いて合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０５（Ｍ−１）。
【０３３９】
実施例８１
【化１１８】
2008546643.tif 000120
【０３４０】
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フルアミド
実施例５４に記述したように、実施例８０の化合物２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロ酸メチルから調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋１）。
【０３４１】
実施例８２
【化１１９】
2008546643.tif 000121
【０３４２】
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロニトリル
実施例５５に記述したように、実施例８１の化合物２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フルアミドから調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋１）。
【０３４３】
実施例８３
【化１２０】
2008546643.tif 000122
【０３４４】
４−［｛［３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５６Ａに記述したように、実施例８０の化合物２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロ酸メチルから調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋１）。
【０３４５】
実施例８４
【化１２１】
2008546643.tif 000123
【０３４６】
４−［［（３−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例５６の段階ＢおよびＣに記述したように、実施例８３の化合物４−［｛［３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから調製した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋１）。
【０３４７】
実施例８５
【化１２２】
2008546643.tif 000124
【０３４８】
４−［（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−（クロロメチル）−１−ベンゾフランを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１）。
【０３４９】
実施例８６
【化１２３】
2008546643.tif 000125
【０３５０】
４−［［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１）。
【０３５１】
実施例８７
【化１２４】
2008546643.tif 000126
【０３５２】
４−［（チエン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例８６の化合物４−［［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０４２ｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０２１ｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）および５％ Ｐｄ／Ｃ（０．０３０ｇ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）混合物をバルーン圧下で１時間水素化した。触媒をろ去し、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を真空で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０３２ｇ，収率８４％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋１）。
【０３５３】
実施例８８
【化１２５】
2008546643.tif 000127
【０３５４】
４−［［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３および４４５（Ｍ＋１同位体）。
【０３５５】
実施例８９
【化１２６】
2008546643.tif 000128
【０３５６】
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボニトリル
実施例８８の化合物４−［［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０５０ｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（０．０４８ｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）混合物をマイクロ波中にて、１８０℃で３０分間、その後２００℃で３０分間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔ２Ｏと０．０５Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．０５Ｎ ＨＣｌ、水および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０２９ｇ，収率６６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋１）。
【０３５７】
実施例９０
【化１２７】
2008546643.tif 000129
【０３５８】
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例８８の化合物４−［［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０４７ｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−フェニルボロン酸（０．０４５ｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０４７ｇ）、ＮａＨＣＯ３（０．０２７ｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）のＤＭＦ（２ｍＬ）混合物を窒素下、１００℃で１２時間加熱した。冷却後すぐに、反応混合物をろ過し、触媒をＥｔ２Ｏで洗浄した。ろ液をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−６０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０３９ｇ，収率８０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ−１）。
【０３５９】
実施例９１
【化１２８】
2008546643.tif 000130
【０３６０】
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−シアノ−フェニルボロン酸を用いて実施例９０に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６４（Ｍ−１）。
【０３６１】
実施例９２
【化１２９】
2008546643.tif 000131
【０３６２】
４−［（チエン−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）チオフェンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋１）。
【０３６３】
実施例９３
【化１３０】
2008546643.tif 000132
【０３６４】
４−［［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（ブロモメチル）−５−クロロ−１−ベンゾチオフェンを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋１）。
【０３６５】
実施例９４
【化１３１】
2008546643.tif 000133
【０３６６】
４−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１３２】
2008546643.tif 000134
【０３６７】
Ａ．４−［｛［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−（クロロメチル）−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩から実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋１）。
【化１３３】
2008546643.tif 000135
【０３６８】
Ｂ．４−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例９４Ａの化合物４−［｛［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．１３９ｇ，０．３１７ｍｍｏｌ）および１０％ ｗ／ｗ Ｐｄ／Ｃ（０．０５０ｇ）の混合物をＨ２雰囲気下、ｒｔで撹拌した。１６時間後、混合物を、セライトを通してろ過し、真空で濃縮した。残留物を放射状クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製し、表題の化合物０．０８０ｇを白色の固形物として得た：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋）。
【０３６９】
実施例９５
【化１３４】
2008546643.tif 000136
【０３７０】
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化１３５】
2008546643.tif 000137
【０３７１】
Ａ．４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルおよび５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
０℃で４−ヒドロキシメチルイミダゾール塩酸塩（１．３５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．０９ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）スラリーに、ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。冷却浴を取り除き、混合物をｒｔで終夜撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ間で分配し、この層を分離した。有機層を洗浄し（２×Ｈ２Ｏ、塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して無色の油状物１．１４ｇを得た。これは表題の化合物の３：１混合物であることが分かった（ＬＣ／ＭＳ）。これをさらには精製せずに使用した：主要な位置異性体：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ，９％），２２１（Ｍ＋Ｎａ，１３％），１４３（１００％）。微量の位置異性体：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ，１５％），１１３（１００％）。
【化１３６】
2008546643.tif 000138
【０３７２】
Ｂ．４−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
０℃で４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルおよび５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．１３ｇ，５．７１ｍｍｏｌ）ならびにＤＭＦ（１滴）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）溶液に、ＳＯＣｌ２（０．７６ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。混合物を４５分撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ｓａｔ’ｄ ＮａＨＣＯ３間で分配し、この層を分離した。有機層を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．７２０ｇを無色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），４．５５（部分分割のｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）。微量の、位置異性体生成物はフラッシュクロマトグラフィーカラムから回収されなかった。
【化１３７】
2008546643.tif 000139
【０３７３】
Ｃ．４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
４−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルおよび４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）から実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）４４９（Ｍ＋Ｈ，４％），３４９（［Ｍ＋Ｈ］−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ，１００％）。
【０３７４】
実施例９６
【化１３８】
2008546643.tif 000140
【０３７５】
４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ｒｔで４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．０９２６ｇ，０．２０７ｍｍｏｌ；実施例９５Ｃ）およびＥｔ３ＳｉＨ（０．０８ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を３０分撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ｓａｔ’ｄ Ｎａ２ＣＯ３間で分配し、この層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、表題の化合物０．０５４ｇを無色の粘稠油状物(gum)として得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７６】
実施例９７
【化１３９】
2008546643.tif 000141
【０３７７】
４−［（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１４０】
2008546643.tif 000142
【０３７８】
Ａ．１，３−オキサゾール−２−イルメタノール
ｒｔでオキサゾール（０．６６ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）の無水（ａｎｈ．）ＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液にＢＨ３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液１０．０ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで１時間撹拌し、−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液４．４０ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。混合物を−７８℃で１時間１５分撹拌し、ａｎｈ．ＤＭＦ（０．８５ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を５時間かけておよそ−１０℃に徐々に加温し、−７８℃に冷却し、５％ ｖ／ｖ ＨＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３５ｍＬ）の添加により反応を停止した。冷却浴を取り除き、混合物をｒｔで１８時間撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ中でスラリーにし、粗い焼結材を通してろ過した。ろ液を真空で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．４５０ｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｂｓ，１Ｈ）。
【化１４１】
2008546643.tif 000143
【０３７９】
Ｂ．メタンスルホン酸１，３−オキサゾール−２−イルメチル
０℃で１，３−オキサゾール−２−イルメタノール（０．１０６ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．１６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、引き続きＭｓＣｌ（０．０９０ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４５分撹拌し、その後ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、洗浄し（水，飽和ＮａＨＣＯ３，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物０．１５１ｇを無色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）。
【化１４２】
2008546643.tif 000144
【０３８０】
Ｃ．４−［（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
メタンスルホン酸１，３−オキサゾール−２−イルメチルを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．６６（重複するｓおよびｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３８１】
実施例９８
【化１４３】
2008546643.tif 000145
【０３８２】
４−［（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１４４】
2008546643.tif 000146
【０３８３】
Ａ．１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル
ｒｔでギ酸（１．７３ｍＬ，４６．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（７．４５ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。得られた溶液をＮ２下、３０分撹拌し、イソシアノ酢酸エチル（５．００ｍＬ，４６．０ｍｍｏｌ）を加え、その後ＴＥＡ（１２．８ｍＬ，９２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液をｒｔで１時間撹拌し、還流させた。２０時間後、混合物を冷却し、真空で濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏに溶解し、水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（×４）で抽出し、合わせた有機物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物５．０１ｇを淡黄色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【化１４５】
2008546643.tif 000147
【０３８４】
Ｂ．１，３−オキサゾール−４−イルメタノール
−７８℃で１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（０．１７８ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍの溶液２．５２ｍＬ，２．５２ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。１時間後に、冷却浴を取り除き、溶液を０℃に加温した。０℃で２．５時間撹拌した後に、ＭｅＯＨで反応を停止し、ＭｇＳＯ４（約０．３ｇ）を加え、混合物を３０分撹拌した。混合物全体を、セライトを通してろ過し（ＥｔＯＡｃ洗浄）、真空で濃縮し、ｒｔで終夜静置させた。残留物をＥｔＯＡｃ中でスラリーにし、セライトを通して再びろ過した。ろ液を真空で濃縮し、表題の化合物０．１０３ｇを淡黄色の油状物として得、これをさらには精製せずに使用した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６４（およそｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【化１４６】
2008546643.tif 000148
【０３８５】
Ｃ．メタンスルホン酸１，３−オキサゾール−４−イルメチル
０℃で１，３−オキサゾール−４−イルメタノール（０．０９７３ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液にＴＥＡ（０．１５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、その後ＭｓＣｌ（０．０８３ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分撹拌し、水に注いだ。この層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（×２）で抽出した。合わせた有機物部分を洗浄し（ｓａｔ’ｄ ＮａＨＣＯ３，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物０．１４１ｇを無色のシロップとして得、これをさらには精製せずに使用した：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｂｓ，１Ｈ），７．８３（ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【化１４７】
2008546643.tif 000149
【０３８６】
Ｄ．４−［（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
オーブン乾燥した１０ｍＬコニカルバイアルに４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０５５ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸１，３−オキサゾール−４−イルメチル（０．０４４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、無水Ｃｓ２ＣＯ３（０．１００ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、および無水アセトニトリル（３ｍＬ）を充填した。バイアルをセプタムキャップで密閉し、激しく撹拌しながら混合物を６５℃に加熱した。４時間後に、混合物を冷却し、混合物をＥｔＯＡｃ／水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．０５８ｇを無色の固形物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ａｐｐ．ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．６，Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３８７】
実施例９９
【化１４８】
2008546643.tif 000150
【０３８８】
４−［｛［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１４９】
2008546643.tif 000151
【０３８９】
Ａ．２−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸メチル
文献の手順（Cardwell. K.; Hermitage, S.; Sjolin, A. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 4239）にしたがって、ＮａＯＭｅ溶液（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ％の溶液１．１５ｍＬ，４．９５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、−１０℃に冷却し、ジクロロアセトニトリル（４．０ｍＬ，４９．７ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。得られた混合物をＮ２下、２０分撹拌し、ＤＬ−セリンメチルエステル塩酸塩（７．７４ｇ，４９．７ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍＬ）を加えた。得られた混合物を冷却浴中で終夜撹拌し、ｒｔに徐々に加温した。ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を加え、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、この層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、未精製のジクロロメチルオキサゾリン中間体９．３７ｇを得、これをさらには精製せずに使用した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２９（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（重複するｄｄ，Ｊ＝８．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。この未精製のオキサゾリン（９．３７ｇ）をＭｅＯＨ（９ｍＬ）に溶解し、予め冷却した（０℃）ＮａＯＭｅのＭｅＯＨ（８ｍＬ）溶液（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ％の溶液１０．４ｍＬ，４４．６ｍｍｏｌ）に、内部温度が１０℃未満に維持されるような速度で滴下した。得られた混合物を１４時間撹拌し、ｒｔに徐々に加温した。ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を加え、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、この層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（×１）で抽出した。合わせた有機物部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、（±）−ＣＳＡ（１．３９ｇ，６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１時間加熱した。この溶液を冷却し、飽和Ｎａ２ＣＯ３に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機物部分を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物２．５５ｇを淡い、ろう状の黄色固形物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）。
【化１５０】
2008546643.tif 000152
【０３９０】
Ｂ．２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸メチル
ヘキサンで洗浄したＮａＨ（０．１７２ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）スラリーに０℃で、実施例１０Ａの化合物４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．７７０ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。得られた溶液を１５分撹拌し、２−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸メチル（０．５０３ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を３分かけて滴下した。得られた混合物を冷却浴中で２時間撹拌し、水に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。表題の化合物（０．２５８ｇ 無色の粘稠油状物）は微量の反応生成物であった。これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により単離した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
【化１５１】
2008546643.tif 000153
【０３９１】
Ｃ．４−［｛［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
−７８℃で２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸メチル（０．１２５ｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍの溶液０．３４ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。さらに一部のＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．３１ｍｍｏｌ）を５０分後に加え、得られた溶液を撹拌し、ｒｔに徐々に加温した。１９時間後に、溶液を−７８℃に再び冷却し、さらに一部のＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を−７８℃で１時間撹拌し、冷却浴の除去によっておよそ０℃に加温した。飽和ロッシェル塩溶液（５ｍＬ）の滴下によって反応を停止し、これをＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で重層し、明瞭な相分離が起こるまで撹拌した（約３０分）。この層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．０８５４ｇを無色の粘稠油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（およそｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９２】
実施例１００
【化１５２】
2008546643.tif 000154
【０３９３】
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリル
ｒｔで４−［｛［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例９９）（０．０７６ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、デスマーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）ペルヨージナン（０．０９３ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物をｒｔで撹拌した。さらに一部のペルヨージナン（０．０４２ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を４５分後に混合物に加えた。９０分後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。水性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（×１）で抽出し、合わせた有機物を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（０．０２１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３溶液（１０ｗｔ％水溶液０．５ｍＬ）を加えた。混合物をｒｔで終夜撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２／水の間で分配し、この層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（×１）で抽出した。合わせた有機物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０４９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、溶液をｒｔで撹拌した。さらに一部の１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０２５ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を４時間後に加えた。５時間後に、この全体を少量のシリカゲルに吸着し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、表題の化合物０．０３０ｇを無色の固形物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）．４．１７（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９４】
実施例１０１
【化１５３】
2008546643.tif 000155
【０３９５】
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボニトリル
【化１５４】
2008546643.tif 000156
【０３９６】
Ａ．２−トリイソプロピルシリル−１，３−オキサゾール
文献の手順（Miller, R.; Smith, R.; Karady, S.; Reamer, R. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 935）にしたがって、−４０℃でオキサゾール（０．７９ｍＬ；１２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液５．０４ｍＬ；１２．６ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。溶液を−４０℃で５分撹拌し、−１０℃に加温し、トリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル（３．３８ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。冷却浴を取り除き、溶液をｒｔで２０分撹拌し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機部分を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物２．２９ｇを淡黄色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１８Ｈ）。
【化１５５】
2008546643.tif 000157
【０３９７】
Ｂ．｛２−［トリイソプロピルシリル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノール
−７８℃で２−トリイソプロピルシリル−１，３−オキサゾール（０．７９６ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液１．４９ｍＬ，３．７２ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。得られた混合物を３０分撹拌し、ＤＭＦ（０．３０ｍＬ，３．８９ｍｍｏｌ）を注射器により加えた。冷却浴を徐々に取り除くことで混合物を３０分かけてｒｔに加温し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液の添加により反応を停止した。混合物を水に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機部分を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（０．１３４ｇ；３．５４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を１５分撹拌し、ｓａｔ’ｄ ＮＨ４Ｃｌ溶液の滴下により反応を停止した。混合物を水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（×３）で抽出した。合わせた有機部分を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．６３８ｇを無色の固形物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｂｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１８Ｈ）。
【化１５６】
2008546643.tif 000158
【０３９８】
Ｃ．１，３−オキサゾール−５−イルメタノール
ｒｔで｛２−［トリイソプロピルシリル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メタノール（０．９８５ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液３．９ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を３０分撹拌し、少量のシリカゲルに吸着し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、表題の化合物０．３２１ｇを無色の不透明な液体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｂｓ，１Ｈ）。
【化１５７】
2008546643.tif 000159
【０３９９】
Ｄ．５−（｛［（Ｔｅｒｔ−ブチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール
ｒｔで１，３−オキサゾール−５−イルメタノール（０．２０３ｇ；２．０５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．２７９ｇ，４．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＴＢＤＰＳ−Ｃｌ（０．５３ｍＬ，２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液をＮ２下、３０分撹拌し、水に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機部分を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．５５９ｇを無色のシロップとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，６Ｈ），６．８６（ｂｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
【化１５８】
2008546643.tif 000160
【０４００】
Ｅ．［５−（｛［（Ｔｅｒｔ−ブチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
ｒｔで５−（｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール（０．５５６ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液にＢＨ３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液１．６５ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。４５分後、少量の不変の出発材料が残存しており（ＴＬＣ）、したがってさらに一部のＢＨ３・ＴＨＦ（０．２５ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をｒｔで継続した。２時間後に、溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液０．８０ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。溶液を３０分撹拌し、４−ホルミルモルホリン（０．２０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を注射器により加えた。反応物を２．５時間かけて約−２５℃にゆっくり加温し、５％ ｖ／ｖ ＨＯＡｃのＥｔＯＨ（５ｍＬ）で反応を停止した。混合物をｒｔで６０時間撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３溶液の間で分配し、この層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物０．２３３ｇを無色の粘稠油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６９−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，６Ｈ），６．７８（ｂｓ，１Ｈ），４．６８−４．６５（重複するｓ，４Ｈトータル，２×２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
【化１５９】
2008546643.tif 000161
【０４０１】
Ｆ．２−（クロロメチル）−５−（｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール
［５−（｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（０．２１７ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のベンゼン（２ｍＬ）およびＣＣｌ４（２ｍＬ）溶液にＰＰｈ３（０．２３２ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を８０℃に加熱した。１２時間後に、混合物を冷却し、固形物をろ過により除去した。ろ液を少量のＳｉＯ２に吸着し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、表題の化合物０．１６１ｇを無色の粘稠油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，６Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。
【化１６０】
2008546643.tif 000162
【０４０２】
Ｇ．４−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ヘキサンで洗浄したＮａＨ（０．０３０ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）スラリーに０℃で４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．１０２ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を３分かけて滴下した。混合物を２０分撹拌し、２−（クロロメチル）−５−（｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール（０．１６１ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）溶液を加えた。混合物をｒｔで２．５時間撹拌し、水に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機部分を洗浄し（水，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、黄色の油状物０．１２１ｇを得た。これは予想された３°アニリン生成物および不変の４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの混合物（約４：１の比率）であった。混合物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌのＭｅＯＨ溶液（０℃でＭｅＯＨ １０ｍＬにＡｃＣｌ ０．２９ｍＬを加えることで調製）に加えた。得られた溶液をｒｔで４．５時間撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３溶液の間で分配し、この層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．０４５５ｇを無色の粘稠油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【化１６１】
2008546643.tif 000163
【０４０３】
Ｈ．２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボニトリル
実施例１００に記述した手順にしたがって４−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，部分的に重複する ７．７０），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４０４】
実施例１０２
【化１６２】
2008546643.tif 000164
【０４０５】
４−［［（５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１６３】
2008546643.tif 000165
【０４０６】
Ａ．５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール
ヘキサンで洗浄したＮａＨ（ミネラルオイル中６０％の懸濁液０．０４９ｇ，１．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）スラリーに０℃で１，３−オキサゾール−５−イルメタノール（０．１０１ｇ；１．０１ｍｍｏｌ；実施例１０１Ｃ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を３分かけて滴下した。混合物をｒｔに加温し、４５分撹拌した。臭化ベンジル（０．１４ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。さらに一部のＮａＨ（０．０４０ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分撹拌し、さらに一部の臭化ベンジル（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分撹拌し、水に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．１６０ｇを淡黄色の油状物として得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１９０（Ｍ＋１）。
【化１６４】
2008546643.tif 000166
【０４０７】
Ｂ．（５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）メタノール
ｒｔで５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール（０．１５６ｇ，０．８２４ｍｍｏｌ）のａｎｈ．ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液にＢＨ３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍの溶液０．８２ｍＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。溶液を１時間撹拌し、−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液０．３６ｍＬ，０．９１ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。混合物を５０分撹拌し、Ｎ−ホルミルモルホリン（０．０９ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、５％ ｖ／ｖ ＨＯＡｃのＥｔＯＨ ４ｍＬで反応を停止した。混合物を冷却浴から取り除き、ｒｔで１５時間撹拌し、真空で濃縮した（１×ＰｈＭｅチェイス）。残留物をＥｔＯＡｃ中でスラリーにし、洗浄し（ｓａｔ’ｄ ＮａＨＣＯ３，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．０８９３ｇを無色の薄膜(film)として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ）。
【化１６５】
2008546643.tif 000167
【０４０８】
Ｃ．２−（クロロメチル）−５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール
ｒｔで（５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）メタノール（０．０８７ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のベンゼン（２ｍＬ）およびＣＣｌ４（１ｍＬ）溶液にＰＰｈ３（０．１５６ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物をＮ２下、６時間還流で加熱し、ｒｔに冷却した。沈殿した固形物から上清の液体をデカントして取り除き、固形物をベンゼン（×３）で洗浄し、洗浄液を上清と一緒にした。合わせた有機物を少量のシリカゲルに吸着し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．０７５ｇを無色の粘稠油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ）。
【化１６６】
2008546643.tif 000168
【０４０９】
Ｄ．４−［［（５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ヘキサンで洗浄したＮａＨ（ミネラルオイル中６０％の懸濁液０．０２３ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のａｎｈ．ＤＭＦ（１ｍＬ）スラリーに０℃で４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０７７ｇ，０．２９ｍｍｏｌ；実施例１０Ａ）のａｎｈ．ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を３分かけて滴下した。混合物を１５分撹拌し、２−（クロロメチル）−５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール（０．０７５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のａｎｈ．ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を３分かけて滴下した。混合物を冷却浴から取り除き、ｒｔで６０時間撹拌し、水に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．０４３ｇを淡黄色の固形物として得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）。
【０４１０】
実施例１０３
【化１６７】
2008546643.tif 000169
【０４１１】
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１６８】
2008546643.tif 000170
【０４１２】
Ａ．４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール
ｒｔで１，３−オキサゾール−４−イルメタノール（０．５２０ｇ，５．２５ｍｍｏｌ；実施例９８Ｂ）およびイミダゾール（０．７９０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）のａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に塩化ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（１．５ｍＬ，５．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分撹拌し、水に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物１．７６ｇを無色の油状物として得た：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｎａ）。
【化１６９】
2008546643.tif 000171
【０４１３】
Ｂ．４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール
−７８℃で４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール（０．３４１ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液０．４５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。混合物を４５分撹拌し、無水ＺｎＢｒ２（ＴＨＦ中１．１３Ｍの溶液２．７ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、冷却浴を取り除いた。１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（０．１３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５８ｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２下、還流で加熱した。３時間後に、混合物を冷却し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ｓａｔ’ｄ ＮＨ４Ｃｌの間で分配し、この層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．３０４ｇを無色の粘稠油状物として得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ，２７％），３５４（１００％）。
【化１７０】
2008546643.tif 000172
【０４１４】
Ｃ．［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メタノール
ＡｃＣｌ（１．００ｍＬ；１４．１ｍｍｏｌ）を０℃でＭｅＯＨ（１４ｍＬ）に加え、この溶液を５分撹拌した。前記の溶液に、４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール（０．３０４ｇ；０．７０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を加えた。冷却浴を取り除き、混合物をｒｔで３時間撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ｓａｔ’ｄ Ｎａ２ＣＯ３の間で分配し、この層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．１１３ｇを無色の固形物として得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）。
【化１７１】
2008546643.tif 000173
【０４１５】
Ｄ．４−（クロロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール
［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メタノールを用いて実施例１０２Ｃに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Ｈ）。
【化１７２】
2008546643.tif 000174
【０４１６】
Ｅ．４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
わずか１当量の４−（クロロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾールおよび１．３当量のＮａＨを使用したことを除き、４−（クロロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾールおよび４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）を用いて実施例１０２Ｄに記述したように合成し、フラッシュクロマトグラフィーの後に、生成物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム，ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）によりさらに精製して、未反応の４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを除去した：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１７】
実施例１０４
【化１７３】
2008546643.tif 000175
【０４１８】
４−［［（４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１７４】
2008546643.tif 000176
【０４１９】
Ａ．４−フェニル−１，３−オキサゾール
−７８℃でベンジルイソシアニド（１．２２ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）のａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液４．０ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を４分かけて滴下した。混合物をさらに３分撹拌し、ギ酸メチル（０．６２ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。冷却浴を取り除き、混合物をおよそ０℃に加温させ、ＨＯＡｃ（０．５７ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで２０分撹拌し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．９４５ｇを淡黄色の液体として得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１４６（Ｍ＋Ｈ）。
【化１７５】
2008546643.tif 000177
【０４２０】
Ｂ．（４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）メタノール
４−フェニル−１，３−オキサゾールから実施例１０２Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ，５４％），１３０（１００％）。
【化１７６】
2008546643.tif 000178
【０４２１】
Ｃ．２−（クロロメチル）−４−フェニル−１，３−オキサゾール
実施例１０４Ｂの化合物（４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）メタノールから実施例１０２Ｃに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）。
【化１７７】
2008546643.tif 000179
【０４２２】
Ｄ．４−［［（４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
わずか１当量の２−（クロロメチル）−４−フェニル−１，３−オキサゾールおよび１．２当量のＮａＨを使用したことを除き、２−（クロロメチル）−４−フェニル−１，３−オキサゾールおよび４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）を用いて実施例１０２Ｄに記述したように合成し、フラッシュクロマトグラフィーの後に、生成物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム，ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）によりさらに精製して、未反応の４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを除去した：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２３】
実施例１０５
【化１７８】
2008546643.tif 000180
【０４２４】
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル
【化１７９】
2008546643.tif 000181
【０４２５】
Ａ．５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル
ｒｔで［５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（０．３９６ｇ，１．０８ｍｍｏｌ，実施例１０１Ｅ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に、デスマーチンペルヨージナン（０．５０５ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を３０分撹拌し、１Ｍ ＮａＯＨで洗浄した。水性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（×１）で逆抽出し、合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルのパッドを通してろ過し（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶出液）、真空で濃縮し、無色の油状物（アルデヒド中間体）０．３１２ｇを得た。この油状物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（０．０７７ｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１０ｗｔ％溶液０．５ｍＬ）を加えた。混合物をｒｔで１．５時間撹拌し、真空で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／水の間で分配し、この層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（×１）で抽出し、合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、無色の粘稠油状物０．３５０ｇを得た。粘稠油状物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、この溶液にＣＤＩ（０．２９２ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物をおよそ６０時間撹拌し、少量のシリカに吸着し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、無色の油状物として表題の化合物０．１７７ｇ、引き続き未反応のアルデヒド中間体０．０７４ｇを得た。回収されたアルデヒドを上記のオキシム形成および脱水条件に再び供して、表題の化合物さらに０．０５７ｇを得た。したがって、全収量は０．２３４ｇであった：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．０５（未分割の(unresolved) ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
【化１８０】
2008546643.tif 000182
【０４２６】
Ｂ．メタンスルホン酸（２−シアノ−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル
ｒｔで５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル（０．２３４ｇ，０．６４５ｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液０．６５ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１０分撹拌し、ｓａｔ’ｄ ＮＨ４Ｃｌで反応を停止した。この全体をＥｔＯＡｃ／ｓａｔ’ｄ ＮＨ４Ｃｌの間で分配し、この層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、無色の粘稠油状物（アルコール中間体）０．０６４ｇを得た。粘稠油状物をａｎｈ．ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ２下、０℃に冷却し、この溶液にトリエチルアミン（０．０８ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．０４４ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１．５時間撹拌し、水に注ぎ、この層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（×２）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物０．０９２ｇを無色の粘稠油状物として得、これをさらには精製せず直接的に使用した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。
【化１８１】
2008546643.tif 000183
【０４２７】
Ｃ．５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル
わずか１当量のメタンスルホン酸（２−シアノ−１，３−オキサゾール−５−イル）メチルおよび１．５当量のＣｓ２ＣＯ３を使用したことを除き、メタンスルホン酸（２−シアノ−１，３−オキサゾール−５−イル）メチルおよび４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）を用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４２８】
実施例１０６
【化１８２】
2008546643.tif 000184
【０４２９】
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１８３】
2008546643.tif 000185
【０４３０】
Ａ．５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール
５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール（実施例１０１Ｄ）および１−ブロモ−４−フルオロベンゼンから実施例１０３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）。
【化１８４】
2008546643.tif 000186
【０４３１】
Ｂ．メタンスルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチル
５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾールから実施例１０５Ｂに記述したように合成した。メシル化反応の水系後処理(aqueous workup)後に得られた材料の１Ｈ ＮＭＲは複雑であり、化合物の混合物であることを示唆していた。精製は試みず、この材料を以下の段階Ｃに直接的に使用した。
【化１８５】
2008546643.tif 000187
【０４３２】
Ｃ．４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
わずか１当量のメタンスルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチルおよび１．５当量のＣｓ２ＣＯ３を使用したことを除き、メタンスルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチルおよび４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）を用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ，７．１８−７．１２で部分的に重複する多重線），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４３３】
実施例１０７
【化１８６】
2008546643.tif 000188
【０４３４】
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１８７】
2008546643.tif 000189
【０４３５】
Ａ．２−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾール
１，３−オキサゾール−２−イルメタノール（実施例９７Ａ）から実施例１０３Ａに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
【化１８８】
2008546643.tif 000190
【０４３６】
Ｂ．２−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール
初期に形成されたリチオオキサゾール(lithiooxazole)中間体の複分解にわずか１．１当量のＺｎＢｒ２を使用したことを除き、２−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−オキサゾールから実施例１０３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ，１０％），４５４（Ｍ＋Ｎａ，６３％），３５４（１００％）。
【化１８９】
2008546643.tif 000191
【０４３７】
Ｃ．メタンスルホン酸［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル
２−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾールから実施例１０５Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）。
【化１９０】
2008546643.tif 000192
【０４３８】
Ｄ．４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
わずか１当量のメタンスルホン酸［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチルおよび１．５当量のＣｓ２ＣＯ３を使用したことを除き、メタンスルホン酸［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチルおよび４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）を用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ，８％），４６６（Ｍ＋Ｎａ，７％），１７６（１００％）。
【０４３９】
実施例１０８
【化１９１】
2008546643.tif 000193
【０４４０】
４−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１９２】
2008546643.tif 000194
【０４４１】
Ａ．メタンスルホン酸１，３−オキサゾール−５−イルメチル
１，３−オキサゾール−５−イルメタノール（実施例１０１Ｃ）から実施例９７Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）。
【化１９３】
2008546643.tif 000195
【０４４２】
Ｂ．４−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
メタンスルホン酸１，３−オキサゾール−５−イルメチルおよび４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから実施例１０２Ｄに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４３】
実施例１０９
【化１９４】
2008546643.tif 000196
【０４４４】
４−［［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（クロロメチル）−３，５−ジメチル−イソオキサゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋１）。
【０４４５】
実施例１１０
【化１９５】
2008546643.tif 000197
【０４４６】
４−［［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋１）。
【０４４７】
実施例１１１
【化１９６】
2008546643.tif 000198
【０４４８】
４−［（５−イソオキサゾリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）（０．０５ｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）および５−（ブロモメチル）イソオキサゾール（０．０３ｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）氷冷混合物に、Ｎ２下、ＮａＨ（油中６０％，０．００８ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）を加えた。４５分間撹拌した後に、水（１ｍＬ）を滴下し、混合物を０．１Ｎ ＨＣｌとＥｔ２Ｏとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＨＣｌおよびｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０２２ｇ，収率３４％）：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋１）。
【０４４９】
実施例１１２
【化１９７】
2008546643.tif 000199
【０４５０】
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１９８】
2008546643.tif 000200
【０４５１】
Ａ．４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（シクロプロピルメチル）アミンを用いて実施例１Ａに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋１）。
【化１９９】
2008546643.tif 000201
【０４５２】
Ｂ．４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１１２Ａの化合物および４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩を用いて実施例１Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋１）。
【０４５３】
実施例１１３
【化２００】
2008546643.tif 000202
【０４５４】
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩を用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１）。
【０４５５】
実施例１１４
【化２０１】
2008546643.tif 000203
【０４５６】
４−［［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（クロロメチル）−２−メチル−１，３−チアゾール塩酸塩を用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋１）。
【０４５７】
実施例１１５
【化２０２】
2008546643.tif 000204
【０４５８】
４−［［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（クロロメチル）−２−フェニル−１，３−チアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）。
【０４５９】
実施例１１６
【化２０３】
2008546643.tif 000205
【０４６０】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（クロロメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋１）。
【０４６１】
実施例１１７
【化２０４】
2008546643.tif 000206
【０４６２】
４−［［（２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１０Ａの化合物および４−（クロロメチル）−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾールを用いて実施例１Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋１）。
【０４６３】
実施例１１８
【化２０５】
2008546643.tif 000207
【０４６４】
４−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１．２当量のブロモメチルベンゾチアゾールおよび２．２当量のＣｓ２ＣＯ３を使用したことを除き、４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１０Ａ）および２−ブロモメチルベンゾチアゾールから実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ，３４％），１１９（１００％）。
【０４６５】
実施例１１９
【化２０６】
2008546643.tif 000208
【０４６６】
４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２０７】
2008546643.tif 000209
【０４６７】
Ａ．１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド
−７８℃で２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾール（０．４９ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）のａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍの溶液１．２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を３分かけて滴下した。混合物を４０分撹拌し、Ｎ−ホルミルモルホリン（０．３２ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２時間かけておよそ０℃に徐々に加温し、１０％ ＨＣｌで反応を停止し、ｓａｔ’ｄ ＮａＨＣＯ３に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（×２）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１０％ ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を加え、混合物をｒｔで１．５時間撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ｓａｔ’ｄ ＮａＨＣＯ３の間で分配し、この層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．１０５ｇを淡黄色の油状物として得た。水層をＥｔＯＡｃ（×３）でさらに抽出し、（フラッシュクロマトグラフィーの後）表題の化合物さらに０．１８０ｇを得た。したがって、全収量は０．２８５ｇであった：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．１３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｍ，１Ｈ），８．５５（部分分割のｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【化２０８】
2008546643.tif 000210
【０４６８】
Ｂ．１，３−チアゾール−５−イルメタノール
ｒｔで１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド（０．０７７ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液にＭＰ−Ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ（０．２７０ｇ，約３．２ｍｍｏｌ ＢＨ４−／ｇ樹脂，約０．８７ｍｍｏｌ，Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．）を一度に加えた。混合物を１．５時間撹拌し、樹脂をろ過により除去し、ろ液を真空で濃縮し、表題の化合物０．０８３６ｇを無色の粘稠油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（部分分割のｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（部分分割のａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（部分分割のｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【化２０９】
2008546643.tif 000211
【０４６９】
Ｃ．４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
０℃で１，３−チアゾール−５−イルメタノール（０．０６９３ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０９２ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）のａｎｈ．ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液にＭｓＣｌ（０．０５１ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１５分撹拌し、ｓａｔ’ｄ ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。水性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（×１）で逆抽出した。合わせた有機物を洗浄し（ｓａｔ’ｄ ＮａＨＣＯ３，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、赤色の粘稠油状物０．０９１３ｇを得た。粘稠油状物をａｎｈ．ＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶解し、この溶液に４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．１２６ｇ，０．４７ｍｍｏｌ，実施例１０Ａ）およびａｎｈ．Ｃｓ２ＣＯ３（０．３１０ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で３０分間加熱し、冷却し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配し、この層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ，塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．０１３６ｇを不透明な粘稠油状物として得た：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７０】
実施例１２０
【化２１０】
2008546643.tif 000212
【０４７１】
４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２１１】
2008546643.tif 000213
【０４７２】
Ａ．１，３−チアゾール−２−イルメタノール
ｒｔで１，３−チアゾール−２−カルバルデヒド（１．９５ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液にＮａＢＨ４（０．７８３ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。混合物を１５分撹拌し、その後、ガスの発生が止まるまで１０％ ＨＣｌを滴下した。混合物を真空で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／塩水の間で分配し、この層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機部分をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物１．４２ｇをろう状の黄色固形物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｂｓ，１Ｈ）。
【化２１２】
2008546643.tif 000214
【０４７３】
Ｂ．２−（クロロメチル）−１，３−チアゾール
１，３−チアゾール−２−イルメタノール（０．５４２ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４／トルエン（１：１，１６ｍＬ）スラリーを、完全な溶解が達成されるまで６０℃に加熱した（約１０分）。溶液をｒｔに冷却し、ＰＰｈ３（１．８５ｇ，７．０７ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物をＮ２下で還流させた。２時間後に、混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通してろ過した。ろ液を真空で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題の化合物０．３１５ｇを無色の油状物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ）。
【化２１３】
2008546643.tif 000215
【０４７４】
Ｃ．４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２０Ｂの化合物２−（クロロメチル）−１，３−チアゾールから実施例１０Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４７５】
実施例１２１
【化２１４】
2008546643.tif 000216
【０４７６】
４−［［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２１５】
2008546643.tif 000217
【０４７７】
Ａ．１−（１，３−チアゾール−２−イル）エタノール
２−アセチルチアゾールから実施例１２０の段階Ａに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝３，７Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【化２１６】
2008546643.tif 000218
【０４７８】
Ｂ．２−（１−クロロエチル）−１，３−チアゾール
１−（１，３−チアゾール−２−イル）エタノールから実施例１２０の段階Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【化２１７】
2008546643.tif 000219
【０４７９】
Ｃ．４−［［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２１Ｂの化合物２−（１−クロロエチル）−１，３−チアゾールから実施例１０Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４８０】
実施例１２２
【化２１８】
2008546643.tif 000220
【０４８１】
２−クロロ−４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化２１９】
2008546643.tif 000221
【０４８２】
Ａ．２−クロロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル
４−アミノ−２−クロロベンゾニトリルを用いて実施例１０Ａと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋１）。
【化２２０】
2008546643.tif 000222
【０４８３】
Ｂ．２−クロロ−４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル
２−クロロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル（０．１ｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）に、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩（０．１３ｇ，０．７６２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．４９７ｇ，１．５２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉試験管中にて１４時間８０℃に加熱した。濃縮に引き続き精製を行って（ＳｉＯ２およびＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出し精製して）、表題の化合物（０．０８３ｇ）を得た：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋１）。
【０４８４】
実施例１２３
【化２２１】
2008546643.tif 000223
【０４８５】
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
【化２２２】
2008546643.tif 000224
【０４８６】
Ａ．４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
４−フルオロ−１，２−ベンゼンジカルボニトリルを用いて実施例１Ａと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋１）。
【化２２３】
2008546643.tif 000225
【０４８７】
Ｂ．４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル（０．１ｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）に、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩（０．１３ｇ，０．７６２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．４９７ｇ，１．５２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉試験管中にて１４時間８０℃に加熱した。濃縮に引き続き精製を行って（ＳｉＯ２およびＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出し精製して）、表題の化合物（０．０３０ｇ）を得た：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋１）。
【０４８８】
実施例１２４
【化２２４】
2008546643.tif 000226
【０４８９】
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
【化２２５】
2008546643.tif 000227
【０４９０】
Ａ．４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
４−アミノ−１，２−ベンゼンジカルボニトリルを用いて実施例１０Ａと同様の方法で合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ブロード(broad) ｔ，ＮＨ），３．８６（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【化２２６】
2008546643.tif 000228
【０４９１】
Ｂ．４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル（０．１ｇ，０．４４４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）に４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩（０．１３ｇ，０．７６２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．４９７ｇ，１．５２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉試験管中にて１４時間８０℃に加熱した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出し精製して、表題の化合物（０．０６２ｇ）を得た：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋１）。
【０４９２】
実施例１２５
【化２２７】
2008546643.tif 000229
【０４９３】
４−［［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋１）。
【０４９４】
実施例１２６
【化２２８】
2008546643.tif 000230
【０４９５】
４−［［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋１）。
【０４９６】
実施例１２７
【化２２９】
2008546643.tif 000231
【０４９７】
４−［｛［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）−５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）。
【０４９８】
実施例１２８
【化２３０】
2008546643.tif 000232
【０４９９】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−１）。
【０５００】
実施例１２９
【化２３１】
2008546643.tif 000233
【０５０１】
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンスルホンアミド
【化２３２】
2008546643.tif 000234
【０５０２】
Ａ．Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン酸１，１−ジメチルエチル
ブロモ酢酸１，１−ジメチルエチルおよび実施例１０Ａの化合物を用いて実施例１Ｂに記述したように合成した：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ，４．２６で重複），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【化２３３】
2008546643.tif 000235
【０５０３】
Ｂ．Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン
実施例１２９Ａの化合物Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン酸１，１−ジメチルエチル（８．３８ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２００ｍＬ）、およびトリエチルシラン（３５ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）混合物を常温で３時間撹拌した。残存する出発材料のないことがＴＬＣによって示された時点で、溶媒を減圧下で除去し、残留物をヘキサン（２００ｍＬ）中にて１２時間撹拌した。固体沈殿物をろ過し、乾燥して、表題の化合物６．７８ｇ（９５％）を白色の固形物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，４．２４で重複，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【化２３４】
2008546643.tif 000236
【０５０４】
Ｃ．Ｎ２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシンアミド
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（０．３２５ｇ，１ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３６ｇ，２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１００ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、および炭酸水素アンモニウム（０．１６０ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）の混合物をアセトニトリル（８ｍＬ）中にて２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、次いで残留物に水（１０ｍＬ）を加えた。得られた固形物をろ過し、水（３×５ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥した。乾燥した後に、固形物をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に懸濁し、１２時間撹拌した。混合物をろ過し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、表題の化合物０．１３２ｇ（４０％）を白色の固形物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ）。
【化２３５】
2008546643.tif 000237
【０５０５】
Ｄ．４−［（シアノメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシンアミド（０．０６０ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＣＣｌ４（０．５ｍＬ）、ＤＣＥ（４．５ｍＬ）および高分子支持トリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ，０．１２３ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を８７℃で３時間加熱した。冷却後すぐに、樹脂をろ去し、ＣＨＣｌ３で徹底的に洗浄し、ろ液を真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０３０ｇ，収率５５％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋１）。
【化２３６】
2008546643.tif 000238
【０５０６】
Ｅ．２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド
実施例１２９Ａの化合物４−［（シアノメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン．ＨＣｌ（０．４５ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．５３ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで１５時間撹拌した後に、混合物をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）と１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を捨てた。水相を５Ｎ ＮａＯＨで塩基性化し、Ｅｔ２Ｏ（×２）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．９２ｇ，収率８４％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋１）。
【化２３７】
2008546643.tif 000239
【０５０７】
Ｆ．４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−４−ピペリジンカルボン酸（０．２２２ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．１５７ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで４５分間撹拌した後に、２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．３００ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで１５分間撹拌し、次にマイクロ波中にて１４０℃で２０分間加熱した。冷却後すぐに、混合物を濃縮乾固した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２と０．２Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相を０．２Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．３１９ｇ，収率６８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３２（Ｍ−１）。
【化２３８】
2008546643.tif 000240
【０５０８】
Ｇ．４−［｛［５−（４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．０９０ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液にＴＦＡ（４ｍＬ）を加えた。ｒｔで３時間撹拌した後に、混合物を濃縮乾固した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０．２Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して表題の化合物を得、これをさらには精製せずに次の段階に使用した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋１）。
【化２３９】
2008546643.tif 000241
【０５０９】
Ｈ．｛［４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジニル］スルホニル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
ｔ−ＢｕＯＨ（０．０１６ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍｌ）氷冷溶液にイソシアン酸クロロスルホニル（０．０２９ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、混合物を、実施例１２９Ｇの化合物４−［｛［５−（４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０３０ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０１４ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍｌ）氷冷溶液に加えた。ｒｔで１５時間撹拌した後に、混合物をＥｔＯＡｃと０．１Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＨＣｌ、０．１Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−８０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０１０ｇ，収率２４％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１６−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【化２４０】
2008546643.tif 000242
【０５１０】
Ｉ．４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンスルホンアミド
｛［４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジニル］スルホニル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（０．０１０ｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。３時間撹拌した後に、混合物を濃縮乾固した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２と０．１Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．００４ｇ，収率４８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１）。
【０５１１】
実施例１３０
【化２４１】
2008546643.tif 000243
【０５１２】
４−［（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｅの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０２０ｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）のオルトギ酸トリエチル（３ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯塩（４滴）を加えた。混合物をマイクロ波中にて１６０℃で２０分間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３溶液との間で分配した。有機相をｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．００９ｇ，収率４２％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５１３】
実施例１３１
【化２４２】
2008546643.tif 000244
【０５１４】
４−［｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｅの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０５０ｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．０１６ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）および塩化イソブチリル（０．０１７ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで４０分間撹拌し、その後、マイクロ波中にて１５０℃で２０分間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＨＣｌ、０．１Ｎ ＮａＯＨおよびｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０２７ｇ，収率４７％）：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋１）。
【０５１５】
実施例１３２
【化２４３】
2008546643.tif 000245
【０５１６】
４−［［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
無水酢酸を用いて、実施例１３１と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋１）。
【０５１７】
実施例１３３
【化２４４】
2008546643.tif 000246
【０５１８】
４−［｛［５−（１−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
塩化２−メチルブチリルを用いて、実施例１３１と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋１）。
【０５１９】
実施例１３４
【化２４５】
2008546643.tif 000247
【０５２０】
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
トリフルオロ無水酢酸を用いて、実施例１３１と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ−１）。
【０５２１】
実施例１３５
【化２４６】
2008546643.tif 000248
【０５２２】
４−［［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｅの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０５０ｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（０．０２９ｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．０２５ｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液をマイクロ波中にて１２０℃で２０分間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔＯＡｃと０．５Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．５Ｎ ＨＣｌおよびｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０４９ｇ，収率９０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ−１）。
【０５２３】
実施例１３６
【化２４７】
2008546643.tif 000249
【０５２４】
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
塩化４−フルオロベンゾイルを用いて、実施例１３１と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０５２５】
実施例１３７
【化２４８】
2008546643.tif 000250
【０５２６】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
塩化４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルを用いて、実施例１３１と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）。
【０５２７】
実施例１３８
【化２４９】
2008546643.tif 000251
【０５２８】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて、実施例１０Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−１）。
【０５２９】
実施例１３９
【化２５０】
2008546643.tif 000252
【０５３０】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
塩化３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルを用いて、実施例１３１と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）。
【０５３１】
実施例１４０
【化２５１】
2008546643.tif 000253
【０５３２】
４−［｛［５−（５−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
塩化５−イソオキサゾールカルボニルを用いて、実施例１３１と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋１）。
【０５３３】
実施例１４１
【化２５２】
2008546643.tif 000254
【０５３４】
４−［｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）−５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて、実施例１０Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋１）。
【０５３５】
実施例１４２
【化２５３】
2008546643.tif 000255
【０５３６】
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて、実施例１０Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｎａ）。
【０５３７】
実施例１４３
【化２５４】
2008546643.tif 000256
【０５３８】
［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝グリシン（０．０５６ｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（０．０６１ｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで１０分間撹拌した後に、実施例１２９Ｅの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．１０ｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで４０分間撹拌した後に、反応混合物をＤＭＦ ２ｍＬで希釈し、マイクロ波中にて１５０℃で２０分間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＨＣｌ、０．１Ｎ ＮａＯＨおよびｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５−６０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０７７ｇ，収率５５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋１）。
【０５３９】
実施例１４４
【化２５５】
2008546643.tif 000257
【０５４０】
４−［｛［５−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１４３の化合物［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（０．０７２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液にＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。ｒｔで６時間撹拌した後に、混合物を濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０．５Ｎ ＮａＯＨ（２回）およびｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して表題の化合物を得た（０．０５１ｇ，収率９０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋１）。
【０５４１】
実施例１４５
【化２５６】
2008546643.tif 000258
【０５４２】
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アセトアミド
実施例１４４の化合物４−［｛［５−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０１６ｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．００５２ｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（０．００４ｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで１．５時間撹拌した後に、混合物をＥｔＯＡｃと０．１Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．１Ｎ ＨＣｌおよびｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１−６％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）により精製して、表題の化合物を得た（０．０１４ｇ，収率７９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋１）。
【０５４３】
実施例１４６
【化２５７】
2008546643.tif 000259
【０５４４】
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］メタンスルホンアミド
塩化メタンスルホニルを用いて、実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）。
【０５４５】
実施例１４７および１４８
【化２５８】
2008546643.tif 000260
【０５４６】
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ウレア（実施例１４７）およびＮ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ジカルボンイミド酸ジアミド（実施例１４８）
イソシアン酸トリメチルシリルを用いて、実施例１４５と同様の方法で合成した。反応の後処理の後に得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１−１０％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）により精製し、分離された生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た：実施例１４７の化合物（０．００３ｇ，収率１７％），ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）および実施例１４８の化合物（０．０１０ｇ，収率５３％），ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋１）。
【０５４７】
実施例１４９
【化２５９】
2008546643.tif 000261
【０５４８】
［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−β−アラニンを用いて、実施例１４３と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋１）。
【０５４９】
実施例１５０
【化２６０】
2008546643.tif 000262
【０５５０】
４−［｛［５−（２−アミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１４９の化合物を用いて実施例１４４と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋１）。
【０５５１】
実施例１５１
【化２６１】
2008546643.tif 000263
【０５５２】
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］アセトアミド
実施例１５０の化合物を用いて、実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋１）。
【０５５３】
実施例１５２
【化２６２】
2008546643.tif 000264
【０５５４】
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５０の化合物および塩化メタンスルホニルを用いて、実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）。
【０５５５】
実施例１５３および１５４
【化２６３】
2008546643.tif 000265
【０５５６】
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ウレア（実施例１５３）およびＮ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ジカルボンイミド酸ジアミド（実施例１５４）
実施例１５０の化合物を用いて実施例１４７および１４８と同様の方法で合成した：実施例１５３の化合物，ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）および実施例１５４の化合物，ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋１）。
【０５５７】
実施例１５５
【化２６４】
2008546643.tif 000266
【０５５８】
４−［｛［５−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−アセチル−４−ピペリジンカルボン酸を用いて実施例１２９Ｆと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋１）。
【０５５９】
実施例１５６
【化２６５】
2008546643.tif 000267
【０５６０】
４−［（｛５−［１−（５−イソオキサゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｇの化合物４−［｛［５−（４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、および塩化５−イソオキサゾールカルボニルを用いて実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋１）。
【０５６１】
実施例１５７
【化２６６】
2008546643.tif 000268
【０５６２】
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル
実施例１２９Ｇの化合物４−［｛［５−（４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、およびクロロギ酸メチルを用いて実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）。
【０５６３】
実施例１５８
【化２６７】
2008546643.tif 000269
【０５６４】
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド
実施例１２９Ｇの化合物４−［｛［５−（４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０４３ｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリメチルシリル（０．０２ｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで撹拌した。反応をＴＬＣによりモニターし、さらなるイソシアン酸塩試薬を適宜加えた。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を得た（０．０４４ｇ，収率９３％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋１）。
【０５６５】
実施例１５９
【化２６８】
2008546643.tif 000270
【０５６６】
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド
イソシアン酸メチルを用いて実施例１５８と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）。
【０５６７】
実施例１６０
【化２６９】
2008546643.tif 000271
【０５６８】
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｇの化合物４−［｛［５−（４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよび塩化メタンスルホニルを用いて実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋１）。
【０５６９】
実施例１６１
【化２７０】
2008546643.tif 000272
【０５７０】
４−［｛［５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｇの化合物４−［｛［５−（４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０６０ｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド（３８％水溶液０．０１６ｍＬ，０．２０８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０４２ｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１３ｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで１５時間撹拌した後に、混合物を濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２と０．１Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。有機相をｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−７％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、表題の化合物を得た（０．０４８ｇ，収率７７％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋１）。
【０５７１】
実施例１６２
【化２７１】
2008546643.tif 000273
【０５７２】
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボン酸を用いて実施例１２９Ｆと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋１）。
【０５７３】
実施例１６３
【化２７２】
2008546643.tif 000274
【０５７４】
４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１６２の化合物を用いて実施例１２９Ｄと同様の方法で合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８；２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
【０５７５】
実施例１６４
【化２７３】
2008546643.tif 000275
【０５７６】
４−［｛［５−（１−アセチル−３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１６３の化合物４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて、実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋１）。
【０５７７】
実施例１６５
【化２７４】
2008546643.tif 000276
【０５７８】
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル
実施例１６３の化合物４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、およびクロロギ酸メチルを用いて、実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）。
【０５７９】
実施例１６６
【化２７５】
2008546643.tif 000277
【０５８０】
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド
実施例１６３の化合物４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて、実施例１５８と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋１）。
【０５８１】
実施例１６７
【化２７６】
2008546643.tif 000278
【０５８２】
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド
実施例１６３の化合物４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、およびイソシアン酸メチルを用いて、実施例１５８と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）。
【０５８３】
実施例１６８
【化２７７】
2008546643.tif 000279
【０５８４】
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−３−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１６３の化合物４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、および塩化メタンスルホニルを用いて、実施例１４５と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋１）。
【０５８５】
実施例１６９
【化２７８】
2008546643.tif 000280
【０５８６】
４−［｛［５−（フェニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ベンゾイルギ酸を用いて実施例１２９Ｆと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）。
【０５８７】
実施例１７０
【化２７９】
2008546643.tif 000281
【０５８８】
４−［｛［５−（２−フラニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−フラニル（オキソ）酢酸を用いて実施例１２９Ｆと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０５８９】
実施例１７１
【化２８０】
2008546643.tif 000282
【０５９０】
４−［（２，２−ジメチルプロピル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルおよび３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋１）。
【０５９１】
実施例１７２
【化２８１】
2008546643.tif 000283
【０５９２】
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−ピリジンカルボン酸（０．０４ｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）溶液をＣＤＩ（０．０５２ｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）で処理し、引き続いて実施例１２９Ｅの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．１ｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔで３０分間撹拌した。次に、混合物を１４時間８０℃に加熱した。冷却後すぐに、反応物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配した。有機部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ２に対しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．００８ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０５９３】
実施例１７３
【化２８２】
2008546643.tif 000284
【０５９４】
４−［｛［５−（シクロプロピルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
シクロプロピル酢酸から実施例１７２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋１）。
【０５９５】
実施例１７４
【化２８３】
2008546643.tif 000285
【０５９６】
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３，３，３−トリフルオロプロパン酸（０．０４ｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３ｍＬ）に、ＥＤＣＩ（０．０６２ｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）を加え、引き続いて実施例１２９Ｅの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．１ｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をｒｔで３０分間、その後、８０℃でさらに１４時間撹拌した。冷却後すぐに、反応物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配した。有機部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ２に対しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０４９ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−１）。
【０５９７】
実施例１７５
【化２８４】
2008546643.tif 000286
【０５９８】
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンから実施例１７４に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋１）。
【０５９９】
実施例１７６
【化２８５】
2008546643.tif 000287
【０６００】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸から実施例１７４に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４（Ｍ−１）。
【０６０１】
実施例１７７
【化２８６】
2008546643.tif 000288
【０６０２】
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｂの化合物Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（０．０５０ｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）懸濁液にＥＤＣＩ（０．０３３ｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）を加えた。５分後に、４−フルオロベンズアミドキシム（０．０２５ｇ，０．１６１ｍｍｏｌ）を加え、ｒｔで４５分間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物にトルエン（２ｍＬ）およびピリジン（０．５ｍＬ）を加えた。不均質な混合物を１００℃で２時間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔＯＡｃと０．５Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．５Ｎ ＨＣｌで２回、塩水で１回洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、引き続き２度目のクロマトグラフィー（１０−１００％ ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの勾配）を行って、表題の化合物を得た（０．０５３ｇ，収率７８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０６０３】
実施例１７８
【化２８７】
2008546643.tif 000289
【０６０４】
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ピリジン−２−アミドキシムを用いて実施例１７７に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０６０５】
実施例１７９
【化２８８】
2008546643.tif 000290
【０６０６】
４−［［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｂの化合物Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（０．０５０ｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３ｍＬ）懸濁液にＥＤＣＩ（０．０３３ｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで５分間撹拌した後に、ベンズアミドオキシム（０．０２２ｇ，０．１６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで４５分間撹拌し、その後、マイクロ波中にて１２０℃で２０分間加熱した。冷却後すぐに、混合物をＥｔＯＡｃと０．５Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を０．５Ｎ ＨＣｌおよびｓａｔ’ｄ塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、引き続き２度目のクロマトグラフィー（６０−１００％ ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの勾配）およびＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンからの結晶化を行って、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０４４ｇ，収率６８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−１）。
【０６０７】
実施例１８０
【化２８９】
2008546643.tif 000291
【０６０８】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシミドアミドを用いて実施例１７９と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−１）。
【０６０９】
実施例１８１
【化２９０】
2008546643.tif 000292
【０６１０】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（３−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−ヒドロキシ−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンカルボキシミドアミドを用いて実施例１７９と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０９（Ｍ−１）。
【０６１１】
実施例１８２
【化２９１】
2008546643.tif 000293
【０６１２】
４−［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−（クロロメチル）−３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて実施例１０Ｂと同様の方法で合成した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣｌ３シグナルで重複する），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）。
【０６１３】
実施例１８３
【化２９２】
2008546643.tif 000294
【０６１４】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシミドアミドを用いて実施例１７９と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−１）。
【０６１５】
実施例１８４
【化２９３】
2008546643.tif 000295
【０６１６】
４−［｛［３−（３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボキシミドアミドを用いて実施例１７９と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０６１７】
実施例１８５
【化２９４】
2008546643.tif 000296
【０６１８】
４−［（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ベンズアミドオキシムを用いて実施例１７７に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６１（Ｍ−１）。
【０６１９】
実施例１８６
【化２９５】
2008546643.tif 000297
【０６２０】
４−［｛［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（実施例１２９Ｂ）（０．０７５ｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３ｍＬ）に、ＥＤＣＩ（０．０４９ｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）を加え、引き続きＮ−ヒドロキシ−３−ニトロベンゼンカルボキシミドアミド（０．０４４ｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔで３０分間、その後８０℃で１４時間撹拌した。有機部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ２に対しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０４７ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０（Ｍ−１）。
【０６２１】
実施例１８７
【化２９６】
2008546643.tif 000298
【０６２２】
４−［［（３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（実施例１２９Ｂ）および２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミドから実施例１８６に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋１）。
【０６２３】
実施例１８８
【化２９７】
2008546643.tif 000299
【０６２４】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（実施例１２９Ｂ）およびＮ−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボキシミドアミドから実施例１８６に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋１）。
【０６２５】
実施例１８９
【化２９８】
2008546643.tif 000300
【０６２６】
４−［｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（実施例１２９Ｂ）および２，４−ジクロロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミドから実施例１８６に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋１）。
【０６２７】
実施例１９０
【化２９９】
2008546643.tif 000301
【０６２８】
４−［｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（実施例１２９Ｂ）および２，３−ジクロロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミドから実施例１８６に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋１）。
【０６２９】
実施例１９１
【化３００】
2008546643.tif 000302
【０６３０】
４−［｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−（クロロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾールを用いて実施例１０Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）。
【０６３１】
実施例１９２
【化３０１】
2008546643.tif 000303
【０６３２】
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
マイクロ波バイアル中にて実施例１２９Ｂの化合物Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（０．０５０ｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（０．０３２ｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を加え、引き続き２−ピリジンカルボヒドラジド（０．０２３ｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を３０分間撹拌して、Ｎ’−｛２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アセチル｝−２−ピリジンカルボヒドラジド中間体を形成させた。この溶液にＴＨＦ（３ｍＬ）を加え、引き続き塩化トシル（０．３７ｍｍｏｌ）およびＰ−ＢＥＭＰ（１．５４ｍｍｏｌ，２．２ｍｍｏｌ／ｇ樹脂負荷）を加えた。密閉したバイアルをマイクロ波中にて５分間１００℃に加熱した。冷却した反応混合物をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄し、ロータリーエバポレータにより濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して、表題の化合物を得た（０．０１９ｇ，４５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０６３３】
実施例１９３
【化３０２】
2008546643.tif 000304
【０６３４】
４−［｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−３−ピリジンカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６および５０８，（Ｍ＋１同位体）。
【０６３５】
実施例１９４
【化３０３】
2008546643.tif 000305
【０６３６】
４−［｛［５−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−クロロ−４−ピリジンカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）。
【０６３７】
実施例１９５
【化３０４】
2008546643.tif 000306
【０６３８】
４−［｛［５−（６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
６−クロロ−３−ピリジンカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）。
【０６３９】
実施例１９６
【化３０５】
2008546643.tif 000307
【０６４０】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋１）。
【０６４１】
実施例１９７
【化３０６】
2008546643.tif 000308
【０６４２】
４−［｛［５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
６−クロロ−２−ピリジンカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）。
【０６４３】
実施例１９８
【化３０７】
2008546643.tif 000309
【０６４４】
４−［｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
６−フルオロ−２−ピリジンカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）。
【０６４５】
実施例１９９
【化３０８】
2008546643.tif 000310
【０６４６】
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−フルオロフェニルカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０６４７】
実施例２００
【化３０９】
2008546643.tif 000311
【０６４８】
４−［｛［５−（３−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
マイクロ波バイアル中にて実施例１２９Ｂの化合物Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（０．０５ｇ，０．１ｍｍｏｌ）にＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）を加え、引き続きＥＤＣＩ（０．０３２ｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をｒｔで３分間撹拌した。３−メチルベンゾヒドラジド（０．０２４ｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を次に加え、混合物を３０分間撹拌して、Ｎ’−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アセチル｝−３−メチルベンゾヒドラジド中間体を形成させた。この溶液に、ＴＨＦ（３ｍＬ）を加え、引き続き塩化トシル（０．０３５ｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）およびＰ−ＢＥＭＰ（０．３５ｇ，０．７７ｍｍｏｌ，２．２ｍｍｏｌ／ｇ樹脂負荷）を加えた。反応バイアルを密閉し、マイクロ波中にて５分間１００℃に加熱した。樹脂をろ去し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄し、ロータリーエバポレータにより濃縮した。シリカゲルを介し２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって、純粋な生成物０．０１８ｇを得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）。
【０６４９】
実施例２０１
【化３１０】
2008546643.tif 000312
【０６５０】
４−［｛［５−（３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−ピリジンカルボヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０６５１】
実施例２０２
【化３１１】
2008546643.tif 000313
【０６５２】
４−［［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ベンゾヒドラジドを用いて実施例１９２と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋１）。
【０６５３】
実施例２０３
【化３１２】
2008546643.tif 000314
【０６５４】
４−［｛［５−（２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−フランカルボヒドラジドを用いて実施例１９２と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）。
【０６５５】
実施例２０４
【化３１３】
2008546643.tif 000315
【０６５６】
４−［｛［５−（３−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−フランカルボヒドラジドを用いて実施例１９２と同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）。
【０６５７】
実施例２０５
【化３１４】
2008546643.tif 000316
【０６５８】
４−［｛［５−（４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−ピリジンカルボヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０６５９】
実施例２０６
【化３１５】
2008546643.tif 000317
【０６６０】
４−［（｛５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（ジメチルアミノ）ベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）。
【０６６１】
実施例２０７
【化３１６】
2008546643.tif 000318
【０６６２】
４−［｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３，４−ビス（メチルオキシ）ベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）。
【０６６３】
実施例２０８
【化３１７】
2008546643.tif 000319
【０６６４】
４−［｛［５−（３−チエニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−チオフェンカルボヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋１）。
【０６６５】
実施例２０９
【化３１８】
2008546643.tif 000320
【０６６６】
４−［｛［５−（４−ニトロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−ニトロベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）。
【０６６７】
実施例２１０
【化３１９】
2008546643.tif 000321
【０６６８】
４−｛２−［５−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例２０９の化合物４−［｛［５−（４−ニトロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０８３ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）をＮ２で脱気した。２０％ Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．０１３ｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、反応フラスコに、Ｈ２を充填したバルーンを取り付けた。反応物を常温で１４時間撹拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を真空で濃縮して、生成物０．０５７ｇを得た：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）。
【０６６９】
実施例２１１
【化３２０】
2008546643.tif 000322
【０６７０】
Ｎ−［４−（５−｛２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド
実施例２１０の化合物４−｛２−［５−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０４７ｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）に、ＬｉＨＤＭＳ（１Ｍ ＴＨＦ，０．１１７ｍｌ，０．１１７ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．００８３ｍｌ，０．１１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をｒｔで１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配し、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過に引き続き真空で濃縮して、表題の化合物０．０３４ｇを得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋１）。
【０６７１】
実施例２１２
【化３２１】
2008546643.tif 000323
【０６７２】
４−［｛［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−メチルベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）。
【０６７３】
実施例２１３
【化３２２】
2008546643.tif 000324
【０６７４】
４−［｛［５−（３−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３−フルオロベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０６７５】
実施例２１４
【化３２３】
2008546643.tif 000325
【０６７６】
４−［（｛５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（メチルオキシ）ベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）。
【０６７７】
実施例２１５
【化３２４】
2008546643.tif 000326
【０６７８】
４−［（｛５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（メチルチオ）ベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋１）。
【０６７９】
実施例２１６
【化３２５】
2008546643.tif 000327
【０６８０】
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例２１５の化合物４−［（｛５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０２８ｇ，０．０５９３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）冷却溶液（氷浴）に、ＭＣＰＢＡ（０．０１５ｇ，０．０６２３ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を０℃で３０分間継続した。混合物を水性Ｎａ２ＣＯ３で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、２５℃にて真空で濃縮した。シリカゲルを通しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０２２６ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋１）。
【０６８１】
実施例２１７
【化３２６】
2008546643.tif 000328
【０６８２】
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２当量のＭＣＰＢＡを使用し、反応物をｒｔで６０分間撹拌したことを除き、実施例２１６の化合物４−［（｛５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから実施例２１６に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）。
【０６８３】
実施例２１８
【化３２７】
2008546643.tif 000329
【０６８４】
４−［｛［５−（５−ブロモ−２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−２−フランカルボヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋１）。
【０６８５】
実施例２１９
【化３２８】
2008546643.tif 000330
【０６８６】
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）。
【０６８７】
実施例２２０
【化３２９】
2008546643.tif 000331
【０６８８】
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３，４−ジフルオロベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）。
【０６８９】
実施例２２１
【化３３０】
2008546643.tif 000332
【０６９０】
［（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチルから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７８（Ｍ−１）。
【０６９１】
実施例２２２
【化３３１】
2008546643.tif 000333
【０６９２】
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
３，５−ジフルオロベンゾヒドラジドから実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）。
【０６９３】
実施例２２３
【化３３２】
2008546643.tif 000334
【０６９４】
４−［｛［５−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化３３３】
2008546643.tif 000335
【０６９５】
Ａ．２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アセトヒドラジド
実施例１２９Ｂの化合物Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（２ｇ，６．１５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液にＣＤＩ（１．０５ｇ，６．４６２ｍｍｏｌ）をｒｔで分割して加えた。ｒｔで３０分間撹拌した後に、無水ヒドラジン（１．９３ｍＬ，６１．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応物をｒｔで６０分間撹拌した。濃縮した混合物をＨ２Ｏ中でスラリーにし、ろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥して、表題の化合物を得た（１．８２ｇ）：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋１）。
【化３３４】
2008546643.tif 000336
【０６９６】
Ｂ．４−［｛［５−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アセトヒドラジド（実施例２２８Ａ）および６−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸から実施例２００に記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０６および５０８，Ｍ＋１同位体。
【０６９７】
実施例２２４
【化３３５】
2008546643.tif 000337
【０６９８】
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２，４−ジフルオロ安息香酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）。
【０６９９】
実施例２２５
【化３３６】
2008546643.tif 000338
【０７００】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−（トリフルオロメチル）安息香酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋１）。
【０７０１】
実施例２２６
【化３３７】
2008546643.tif 000339
【０７０２】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２，３−（トリフルオロメチル）安息香酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋１）。
【０７０３】
実施例２２７
【化３３８】
2008546643.tif 000340
【０７０４】
４−［｛［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−フルオロ安息香酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０７０５】
実施例２２８
【化３３９】
2008546643.tif 000341
【０７０６】
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）安息香酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋１）。
【０７０７】
実施例２２９
【化３４０】
2008546643.tif 000342
【０７０８】
４−［（｛５−［２−クロロ−６−（メチルオキシ）−４−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−クロロ−６−（メチルオキシ）−４−ピリジンカルボン酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）。
【０７０９】
実施例２３０
【化３４１】
2008546643.tif 000343
【０７１０】
４−［｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０７１１】
実施例２３１
【化３４２】
2008546643.tif 000344
【０７１２】
４−［｛［５−（２−ピラジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−ピラジンカルボン酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋１）。
【０７１３】
実施例２３２
【化３４３】
2008546643.tif 000345
【０７１４】
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−ピリミジンカルボン酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋１）。
【０７１５】
実施例２３３
【化３４４】
2008546643.tif 000346
【０７１６】
４−［｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から実施例２２３Ｂに記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋１）。
【０７１７】
実施例２３４
【化３４５】
2008546643.tif 000347
【０７１８】
４−｛２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例２２３Ａの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アセトヒドラジド（０．０５ｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＴＥＡ（０．０２２ｍｌ，０．１６２ｍｍｏｌ）、その後ＣＤＩ（０．０３１ｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を分割添加した。反応物をｒｔで２時間撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ／１Ｎ ＨＣｌの間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ２に対しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０２５ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ−１）。
【０７１９】
実施例２３５
【化３４６】
2008546643.tif 000348
【０７２０】
４−｛２−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例２３４の化合物４−｛２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０５ｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＭｅＩ（０．０１ｍｌ，０．１６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を約０℃に冷却し、ＮａＨ（油中６０％分散液，０．００６６ｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分間撹拌した後に、反応物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配した。有機部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ２に対しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０２３ｇ）：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ−１）。
【０７２１】
実施例２３６
【化３４７】
2008546643.tif 000349
【０７２２】
４−｛２−［５−（ジメチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例２３４の化合物４−｛２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０２５ｇ，０．０６８３ｍｍｏｌ）にＰＯＣｌ３（１．５ｍＬ）を加え、反応物をマイクロ波中にて１０分間１００℃に加熱した。冷却した混合物にジメチルアミン（１Ｎ ＴＨＦ，１．５ｍＬ）を加えた。加熱をマイクロ波中にてさらに１０分間１５０℃で継続した。過剰なＰＯＣｌ３を真空で除去した。残留物をＥｔＯＡｃ／０．１Ｎ ＮａＯＨの間で分配し、有機部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ２に対しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０１７ｇ）：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋１）。
【０７２３】
実施例２３７
【化３４８】
2008546643.tif 000350
【０７２４】
４−｛２−［５−（４−モルホリニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−｛２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例２３４）およびモルホリンから実施例２３６に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋１）。
【０７２５】
実施例２３８
【化３４９】
2008546643.tif 000351
【０７２６】
４−｛２−［５−（１−ピペリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ピペリジンから実施例２３６に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋１）。
【０７２７】
実施例２３９
【化３５０】
2008546643.tif 000352
【０７２８】
４−｛２−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ＮａＨＣＯ３（０．０７５ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）に、実施例２２３Ａの化合物２−［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アセトヒドラジド（０．３ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）を加えた。５分後に、ＣＮＢｒ（０．１１５ｇ，１．０８９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配した。有機部分を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。ＳｉＯ２に対しＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０２８ｇ）：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１）。
【０７２９】
実施例２４０
【化３５１】
2008546643.tif 000353
【０７３０】
２−クロロ−４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【化３５２】
2008546643.tif 000354
【０７３１】
Ａ．２−クロロ−４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゾニトリル
２−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを用いて実施例１Ａと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋１）。
【化３５３】
2008546643.tif 000355
【０７３２】
Ｂ．Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）グリシン酸１，１−ジメチルエチル
２−クロロ−４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゾニトリルおよびブロモ酢酸ｔ−ブチルを用いて実施例１Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋１）。
【化３５４】
2008546643.tif 000356
【０７３３】
Ｃ．Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）グリシン
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）グリシン酸１，１−ジメチルエチルを用いて実施例１２９Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋１）。
【化３５５】
2008546643.tif 000357
【０７３４】
Ｄ．２−クロロ−４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル
マイクロ波バイアル中にてＮ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）グリシン（０．１０３ｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）にＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）を加え、引き続きＥＤＣＩ（０．０８３ｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）および２−ピリジンカルボヒドラジド（０．０５６ｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌した。この溶液にＴＨＦ（３ｍＬ）を加え、引き続き塩化トシル（０．０９０ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびＰ−ＢＥＭＰ（０．８９ｇ，１．９６ｍｍｏｌ，２．２ｍｍｏｌ／ｇ樹脂負荷）を加えた。反応容器を密閉し、マイクロ波中にて５分間１００℃に加熱した。樹脂をろ去し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄し、ロータリーエバポレータにより濃縮した。シリカゲルを通し２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０３２ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１）。
【０７３５】
実施例２４１
【化３５６】
2008546643.tif 000358
【０７３６】
２−クロロ−４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル
【化３５７】
2008546643.tif 000359
【０７３７】
Ａ．Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン酸１，１−ジメチルエチル
２−クロロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル（実施例１２２Ａ）およびブロモ酢酸ｔ−ブチルを用いて実施例１Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋１）。
【化３５８】
2008546643.tif 000360
【０７３８】
Ｂ．Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン酸１，１−ジメチルエチルを用いて実施例１２９Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋１）。
【化３５９】
2008546643.tif 000361
【０７３９】
Ｃ．２−クロロ−４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル
マイクロ波バイアル中にてＮ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）グリシン（０．１１４ｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）にＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）を加え、引き続きＥＤＣＩ（０．０８３ｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）および２−ピリジンカルボヒドラジド（０．０５６ｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌した。次いで、この溶液に、ＴＨＦ（３ｍＬ）を加え、引き続き塩化トシル（０．０９０ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびＰ−ＢＥＭＰ（０．８９ｇ，１．９６ｍｍｏｌ，２．２ｍｍｏｌ／ｇ樹脂負荷）を加えた。反応容器を密閉し、マイクロ波中にて５分間１００℃に加熱した。樹脂をろ去し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄し、ロータリーエバポレータにより濃縮した。シリカゲルを通し２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０１ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋１）。
【０７４０】
実施例２４２
【化３６０】
2008546643.tif 000362
【０７４１】
４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
【化３６１】
2008546643.tif 000363
【０７４２】
Ａ．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）グリシン酸１，１−ジメチルエチル
実施例１２３Ａの化合物およびブロモ酢酸１，１−ジメチルエチルを用いて実施例１Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋１）。
【化３６２】
2008546643.tif 000364
【０７４３】
Ｂ．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）グリシン
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）グリシン酸１，１−ジメチルエチルを用いて実施例１２９Ｂと同様の方法で合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋１）。
【化３６３】
2008546643.tif 000365
【０７４４】
Ｃ．４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
実施例２４２Ｂの化合物および２−ピリジンカルボヒドラジドを用いて実施例１９２に記述したように合成した：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋１）。
【０７４５】
実施例２４３
【化３６４】
2008546643.tif 000366
【０７４６】
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
マイクロ波バイアル中にて実施例１９２の化合物４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．１ｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）に、ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）、２Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ（０．００１２ｍＬ，２．３４ｍｍｏｌ）を加え、引き続きＭｇＣｌ２（０．００２ｇ，０．０２３４ｍｍｏｌ）を加え、バイアルを密閉した。反応混合物をマイクロ波中にて２時間１５０℃に加熱した。ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配した後に、塩水での有機層の洗浄、Ｎａ２ＳＯ４での乾燥、ろ過および真空での濃縮を行った。シリカゲルを介し２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０１３ｇ）：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋１）。
【０７４７】
実施例２４４
【化３６５】
2008546643.tif 000367
【０７４８】
４−［｛［３−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−［｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１９３）から実施例２４３に記述したように合成した：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）。
【０７４９】
実施例２４５
【化３６６】
2008546643.tif 000368
【０７５０】
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１９９の化合物４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０７ｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）のトルエン（０．５ｍＬ）に、ベンジルアミン（０．２ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）およびＭｇＣｌ２（０．００４ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をマイクロ波中にて３時間１５０℃に加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配し、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。シリカゲルを介し２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する精製によって表題の化合物を得た（０．０３７ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋１）。
【０７５１】
実施例２４６
【化３６７】
2008546643.tif 000369
【０７５２】
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例２４５）（０．０３２ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および２０％ Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．００５ｇ，０．００６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）混合物を２時間水素化した（バルーン）。セライトのベッドに対するろ過に続き濃縮および精製（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する）を行って、表題の化合物を得た（０．０１６ｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）。
【０７５３】
実施例２４７
【化３６８】
2008546643.tif 000370
【０７５４】
４−［［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化３６９】
2008546643.tif 000371
【０７５５】
Ａ．４−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１２９Ｄの化合物４−［（シアノメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０５０ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（０．０１３ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．００４ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．０１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）混合物をＮ２下、１２５℃で３時間加熱した。冷却した後に、混合物をＥｔ２Ｏと０．２Ｎ ＮａＯＨとの間で分配した。この相を分離し、有機相を捨てた。水相を２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。未精製の混合物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０４９ｇ，収率８６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ−１）。
【化３７０】
2008546643.tif 000372
【０７５６】
Ｂ．４−［［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例２４７Ａの化合物４−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０５０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ，０．０８ｍＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応をＴＬＣにより追跡し、さらなるトリメチルシリルジアゾメタンを適宜、加えた。完了後、混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。未精製の混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−７０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化して、表題の化合物を白色の固形物として得た（０．０３３ｇ，収率６３％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋１）。
【０７５７】
生物学的な項
本発明の化合物はアンドロゲン受容体のモジュレータである。さらに、本発明の化合物は同様に、グルココルチコイド受容体、ミネラルコルチコイド受容体、および／またはプロゲステロン受容体のモジュレータとして有用であることが分かる。オキソステロイド核内受容体を介した活性は、以下のインビトロおよびインビボアッセイを用いて測定した。
【０７５８】
インビトロアッセイ：
以下の略語および材料の供給源を用いた：
Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ ＰＬ Ｒｅｄ − 市販のＰＲ蛍光プローブ（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２９６５）；
Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ ＧＳ Ｒｅｄ − 市販のＧＲ蛍光プローブ（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２８９４）；
Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ ＡＬ Ｇｒｅｅｎ − 市販のＡＲ蛍光プローブ（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ３０１０）；
ＰＲ−ＬＢＤ − グルタチオントランスフェラーゼで標識された精製ヒトプロゲステロンリガンド結合ドメイン（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２９００）；
ＧＲ − 精製ヒトグルココルチコイド受容体（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２８１２）；
ＡＲ−ＬＢＤ − グルタチオントランスフェラーゼで標識された精製ラットアンドロゲンリガンド結合ドメイン（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ３００９）；
ＰＲスクリーニングバッファー − １００ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ ７．４），１００μＧ／ｍＬウシγグロブリン，１５％エチレングリコール，０．０２％ＮａＮ３，１０％グリセロール（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２９６７）中に０．１％ｗ／ｖ ＣＨＡＰＳを含む；
ＡＲスクリーニングバッファー − ｐＨ ７．５，タンパク質安定化剤およびグリセロールを含む（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ３０１１）；
ＧＲスクリーニングバッファー − １００ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ ７．４），２００ｍＭ Ｎａ２ＭｏＯ２，１ｍＭ ＥＤＴＡ，２０％ ＤＭＳＯ（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２８１４）中にＧＲ安定化ペプチド（１００μＭ）（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２８１５）を含む；
ＤＴＴ − ジチオスレイトール（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐ，製品番号Ｐ２３２５）；
Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ａｎａｌｙｓｔ − ＦＰリーダー；
ＤＭＳＯ − ジメチルスルホキシド。
【０７５９】
プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイ（ＰＲ−ＦＰＡ）：
プロゲステロン受容体との化合物の相互作用について調べるため、プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイを用いる。
【０７６０】
化合物を３８４ウェル黒色プレートに加えて０．５μＬの終容量とする。十分な量のＦｌｕｏｒｍｏｎｅ ＰＬ ＲｅｄおよびＰＲ−ＬＢＤを氷上で解凍して、それぞれ２ｎＭおよび４０ｎＭの終濃度とする。ＰＲスクリーニングバッファーを４℃に冷却してから、ＤＴＴを加えて１ｍＭの終濃度とする。ＰＲスクリーニングバッファーに入ったＦｌｕｏｒｍｏｎｅ ＰＬ ＲｅｄおよびＰＲ−ＬＢＤを化合物のプレートに加えて、１０μＬの終容量とする。２０〜２２℃で２時間インキュベートさせてアッセイを行う。適当な５３５ｎＭ励起干渉フィルタおよび５９０ｎＭ発光干渉フィルタを備えたＤｉｓｃｏｖｅｒｙ Ａｎａｌｙｓｔ中にてプレートをカウントする。ＰＲと相互作用する化合物は、より低い蛍光偏光値を与える。試験化合物はＤＭＳＯに溶解し、希釈する。化合物を１回ずつアッセイし、下記式の４パラメータ回帰曲線に当てはめる。
【数１】
2008546643.tif 000373
【０７６１】
式中ａは最小値であり、ｂはＨｉｌｌ勾配であり、ｃはＩＣ５０であり、ｄは最大値である。最大値および最小値は化合物の非存在下での、および１０−５Ｍプロゲステロンの存在下での結合に匹敵する。データは実験ｎ回の平均のｐＩＣ５０および標準誤差として表される。ｐＩＣ５０が５．０より大きく、％ ｍａｘが５０より大きい化合物が好ましい。
【０７６２】
アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイ（ＡＲ−ＦＰＡ）：
アンドロゲン受容体との化合物の相互作用について調べるため、アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイを用いる。
【０７６３】
化合物を３８４ウェル黒色プレートに加えて０．５μＬの終容量とする。十分な量のＦｌｕｏｒｍｏｎｅ ＡＬ ＧｒｅｅｎおよびＡＲ−ＬＢＤを氷上で解凍して、それぞれ１ｎＭおよび２５ｎＭの終濃度とする。ＡＲスクリーニングバッファーを４℃に冷却してから、ＤＴＴを加えて１ｍＭの終濃度とする。ＡＲスクリーニングバッファーに入ったＦｌｕｏｒｍｏｎｅ ＡＬ ＧｒｅｅｎおよびＡＲ−ＬＢＤを化合物のプレートに加えて、１０μＬの終容量とする。２０℃で５時間インキュベートさせてアッセイを行う。適当な４８５ｎＭ励起干渉フィルタおよび５３５ｎＭ発光干渉フィルタを備えたＤｉｓｃｏｖｅｒｙ Ａｎａｌｙｓｔ中にてプレートをカウントする。ＡＲと相互作用する化合物は、より低い蛍光偏光値を与える。試験化合物はＤＭＳＯに溶解し、希釈する。化合物を１回ずつアッセイし、下記式の４パラメータ回帰曲線に当てはめる。
【数２】
2008546643.tif 000374
【０７６４】
式中ａは最小値であり、ｂはＨｉｌｌ勾配であり、ｃはＩＣ５０であり、ｄは最大値である。最大値および最小値は化合物の非存在下での、および１０−５Ｍジヒドロテストステロンの存在下での結合に匹敵する。データは実験ｎ回の平均のｐＩＣ５０および標準誤差として表される。ｐＩＣ５０が５．０より大きく、％ ｍａｘが５０より大きい化合物が好ましい。
【表１】
2008546643.tif 000375
【０７６５】
グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイ（ＧＲ−ＦＰＡ）：
グルココルチコイド受容体との化合物の相互作用について調べるため、グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイを用いる。
【０７６６】
化合物を３８４ウェル黒色プレートに加えて０．５μＬの終容量とする。十分な量のＦｌｕｏｒｍｏｎｅ ＧＳ ＲｅｄおよびＧＲを氷上で解凍して、それぞれ１ｎＭおよび４ｎＭの終濃度とする。ＧＲスクリーニングバッファーを４℃に冷却してから、ＤＴＴを加えて１ｍＭの終濃度とする。ＧＲスクリーニングバッファーに入ったＦｌｕｏｒｍｏｎｅ ＧＳ Ｒｅｄ、およびＧＲを化合物のプレートに加えて、１０μＬの終容量とする。４℃で１２時間インキュベートさせてアッセイを行う。適当な５３５ｎＭ励起干渉フィルタおよび５９０ｎＭ発光干渉フィルタを備えたＤｉｓｃｏｖｅｒｙ Ａｎａｌｙｓｔ中にてプレートをカウントする。ＧＲと相互作用する化合物は、より低い蛍光偏光値を与える。試験化合物はＤＭＳＯに溶解し、希釈する。化合物を１回ずつアッセイし、下記式の４パラメータ回帰曲線に当てはめる。
【数３】
2008546643.tif 000376
【０７６７】
式中ａは最小値であり、ｂはＨｉｌｌ勾配であり、ｃはＩＣ５０であり、ｄは最大値である。最大値および最小値は化合物の非存在下での、および１０−５Ｍデキサメタゾンの存在下での結合に匹敵する。データは実験ｎ回の平均のｐＩＣ５０および標準誤差として表される。ｐＩＣ５０が５．０より大きく、％ ｍａｘが５０より大きい化合物が好ましい。
【０７６８】
一過性トランスフェクションアッセイ：
全長ヒトＡＲを用いた共トランスフェクションアッセイをＣＶ−１細胞（サル腎線維芽細胞）において行った。細胞を９６ウェルプレート中の活性炭処理培地中に播種し（細胞２４，０００個／ウェル）、終夜インキュベートした。一過性トランスフェクションは、以下のプラスミド：ｐＳＧ５−ＡＲ、ＭＭＴＶ ＬＵＣレポーター、β−アクチンＳＰＡＰ、およびｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ（フィラーＤＮＡ）を用いて行った。その後、細胞のプレートを６〜２０時間インキュベートした。トランスフェクション混合物を洗い流し、１０−１０〜１０−５の範囲の用量で薬物を細胞に加えた。それぞれのサンプルについて、二回反復測定を用いた。薬物とのインキュベーションを１４時間続けた。ＳＰＡＰ測定には分光光度計を用い、ルシフェラーゼアッセイの結果を読み取るためにはトップカウンタ(topcounter)を用いた。細胞数およびトランスフェクション効率のばらつきを規準化するため、ルシフェラーゼ活性とＳＰＡＰ活性との比を計算した。
【０７６９】
データ解析：
データはＲｏｂｏＦｉｔ９９を用いて換算した。結果は、下記式により計算される最大値に対する％として表した。
【数４】
2008546643.tif 000377
【０７７０】
＊プレート当たりの基底活性化＝（Ｌｕｃビヒクル）／（ＳＰＡＰビヒクル−基質ブランク平均）
【数５】
2008546643.tif 000378
【０７７１】
下記式を用いてアゴニストの場合にはＥＣ５０、アンタゴニストの場合にはＩＣ５０を決定するよう、ＲｏｂｏＦｉｔによりこれらのデータから曲線を適合させた：
Ｙ＝（（Ｖｍａｘ＊ｘ）／（Ｋ＋ｘ））＋Ｙ２
下記式を用いることにより、データ入力のためこれらの値をｐＥＣ５０およびｐＩＣ５０に変換した：
ｐＥＣ５０＝−ｌｏｇ（ＥＣ５０）
ｐＩＣ５０＝−ｌｏｇ（ＩＣ５０）
アンタゴニストアッセイの場合、アンタゴニスト最大応答％を下記式により計算した。式中ＹｍｉｎおよびＹｍａｘは、試験した最大濃度または最小濃度での曲線の漸近線である：
アンタゴニスト最大応答％＝１００＊（１−Ｙｍｉｎ／Ｙｍａｘ）
アンタゴニストアッセイの場合、下記式を用いてｐＫｂを計算した：
ｐＫｂ＝未知物質のＩＣ５０／（（１＋＊ｃｏｎｃ．＊）／ＤＨＴ ＥＣ５０平均）
式中＊ｃｏｎｃ．＊＝アンタゴニスト実験のため培地中でアゴニストとして用いたＤＨＴの濃度であり、ｎＭで表される。この濃度はｐＥＣ５０の２倍に設定した。これはＡＲの場合０．２となろう。
【０７７２】
ｐＸＣ５０が５．０より大きい化合物が好ましい。
【０７７３】
去勢雄ラットモデル（ＯＲＸラット）
アンドロゲン受容体モジュレータとしての本発明の化合物の活性をC. D. Kockakian, Pharmac. Therap. B 1(2), 149-177 (1975); C. Tobin and Y. Joubert, Developmental Biology 146, 131-138 (1991); J . Antonio, J. D. Wilson and F. W. George, J Appl. Physiol. 87(6) 2016-2019 (1999)に記述の去勢雄ラットモデル（ＯＲＸ）を用いて調べた。これらの文献の開示は参照により本明細書に含まれる。
【０７７４】
アンドロゲンは、動物とヒトの両者において多くの組織の維持および成長に重要な役割を果たすと見なされている。肛門挙筋および球海綿体筋のような筋肉、ならびに前立腺および精嚢などの副生殖器官はアンドロゲン受容体の発現レベルが高く、外因性アンドロゲンの添加または精巣切除によるアンドロゲン欠乏に対して素早く応答することが知られている。去勢は筋肉および副生殖器官の劇的な萎縮を引き起こし、一方で、去勢動物に対する外因性アンドロゲンの投与はこれらの筋肉および副生殖器官の効果的な肥大をもたらす。背側球海綿体筋としても知られる、肛門挙筋は「真性骨格筋」ではなく、明らかに伴性的なものであるが、そのアンドロゲン応答性および除去の簡便性から、この筋肉を試験化合物の筋肉同化活性をスクリーニングするために用いることは合理的である。
【０７７５】
体重１６０〜１８０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系ラットをアッセイに用いた。ラットは研究に供される際および研究の間中１匹ずつケージに入れられた。両側精巣除去をイソフルラン麻酔下、無菌手術条件で行った。陰嚢を前後方向に切開した。精巣を露出させ、睾丸動脈および輸精管を結紮部位から０．５ｃｍ近位で４．０絹糸を用いて結紮した。結紮部位より遠位で、外科用ハサミにより精巣を除去した。組織残片を陰嚢に戻し、陰嚢およびそれを覆う皮膚を外科用ホッチキスで閉じた。偽ＯＲＸラットについては、結紮およびハサミでの切除以外の全ての手術を行った。ラットを、体重に基づいて術後７〜１０日に研究グループにランダムに割り当てた。
【０７７６】
陽性対照としてジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）を用いた（１〜１０ｍｇ／ｋｇ皮下注射）。本発明の化合物を皮下または経口的に４〜２８日間投与した。ラットの体重を毎日計測し、用量をそれに応じて調整した。動物の一般健康状態を、研究期間を通してモニターした。
【０７７７】
研究の最後に、ラットをＣＯ２チャンバ内で安楽死させた。腹側前立腺（ＶＰ）、精嚢（ＳＶ）、肛門挙筋（ＬＡ）および球海綿体筋（ＢＣ）を注意深く解剖した。組織から水分を吸い取って乾かし、重量を記録し、そして組織学的解析および分子的解析のために回収した。ＶＰおよびＳＶの重量はアンドロゲンの指標として役立ち、ＬＡおよびＢＣは同化の指標として役立つ。試験化合物を評価するため、同化活性とアンドロゲン活性の比を用いた。血清黄体形成ホルモン（ＬＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）および同化活性の他の考えられる血清マーカーについても解析した。
【０７７８】
一般的に、好ましい化合物は肛門挙筋肥大を示し、前立腺刺激をごくわずかしか示さない。
【０７７９】
試験化合物は、遊離状態または塩の形態で用いた。
【０７８０】
全ての研究は、実験動物管理基準（NIH刊行物番号85-23、1985年改訂）およびＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅの動物使用についての指針に従った。
【０７８１】
本発明の具体的な実施形態が本明細書において例示されており、詳細に記述されているが、本発明はこれに限定されるものではない。上記の詳細な説明は本発明の例示として提供されるものであり、本発明を制限するものと解釈されるべきではない。これらの改変は当業者には明らかであろう。本発明の趣旨から逸脱しない改変は全て、添付の特許請求の範囲内に含まれるよう意図される。
【手続補正書】
【提出日】平成20年2月5日(2008.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ｂ：
【化１】
2008546643.tif 000385
（式中、
Ｒ２は−ＣＦ３、シアノまたはクロロであり；
Ｒ７は−ＣＦ３またはシクロプロピルであり；
Ｒ６はアリールまたはヘテロシクリルであり、その際に
Ｒ６がアリールである場合、該アリールはシアノで置換されていてもよく、および
Ｒ６がヘテロシクリルである場合、該ヘテロシクリルは１個以上のアルキル、シアノ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロシクリルで置換されていてもよく、該置換アリールまたは置換ヘテロシクリルは１個以上のハロゲン、ハロアルキル、またはアミノスルホニルで置換されている。）
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ７が−ＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７がシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が１個以上のシアノ、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルで置換されていてもよいフリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
アリールが、１個以上のハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ヘテロシクリルが、１個以上のハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ヘテロシクリルが、アミノスルホニルで置換されていてもよいピペリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下から選択される、化合物：
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［ベンジル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−クロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−ブロモベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛３−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
４−［（３−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−フルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−メトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［４−（メチルスルホニル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（４−シアノベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル；
４−［（４−ニトロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメチルベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジメトキシベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジクロロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，５−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，６−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３，４−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，３−ジフルオロベンジル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−ナフチルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−フェニルエチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（３−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２−フリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロ酸エチル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フルアミド；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フロニトリル；
４−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（シアノメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（メトキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（メチルチオ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フリル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−シアノエチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−２−フラニル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−２−フラニル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［４−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）フェニル］アセトアミド；
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−２−フラニル）−２−チオフェンカルボニトリル；
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［４−（４−シアノフェニル）−２−フラニル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロ酸メチル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フルアミド；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−フロニトリル；
４−［｛［３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−メチル−２−フリル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−シアノフェニル）チエン−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（チエン−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリル；
２−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボニトリル；
４−［［（５−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル；
４−［｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（５−イソオキサゾリルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル；
４−［［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンスルホンアミド；
４−［（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アセトアミド；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ジカルボンイミド酸ジアミド；
［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（２−アミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ウレア；
Ｎ−［２−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］ジカルボンイミド酸ジアミド;
４−［｛［５−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［１−（５−イソオキサゾリルカルボニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル；
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド;
４−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド；
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−アセチル−３−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボン酸メチル；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド；
３−（３−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド；
４−［（｛５−［１−（メチルスルホニル）−３−ピペリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（フェニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フラニルカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２−ジメチルプロピル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（シクロプロピルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）｛［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（３−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−チエニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−ニトロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［４−（５−｛２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド；
４−［｛［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ブロモ−２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（２，２，２−トリフルオロエチル）［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
［（５−｛［［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−［｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（｛５−［２−クロロ−６−（メチルオキシ）−４−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（２−ピラジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（５−ピリミジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（ジメチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（４−モルホリニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［５−（１−ピペリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛２−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−［（トリフルオロメチル）アミノ］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［５−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
および４−［［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛（シクロプロピルメチル）［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛アリル［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−アリル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン；
４−｛アリル［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［（シクロプロピルメチル）（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
２−クロロ−４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゾニトリル；
４−（（シクロプロピルメチル）｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−１，２−ベンゼンジカルボニトリル；
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
以下：
【化２】
2008546643.tif 000386
2008546643.tif 000387
2008546643.tif 000388
から選択される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
選択的アンドロゲン受容体調節に応答する症状または障害の治療に用いるための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
骨粗鬆症、筋のやせ、脆弱、心臓血管疾患、乳がん、子宮がん、前立腺肥大、前立腺がん、異常脂質血症、更年期血管運動症状、尿失禁、動脈硬化症、性欲亢進、抑うつ、子宮類線維腫、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症、またはＡＤＡＭの治療に用いるための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【国際調査報告】
2008546643.tif 000389
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