(57)【要約】  本発明の目的は、１種以上のアセトアルデヒド結合性化合物が添加された食品組成物を含む。本組成物の目的は、口腔、咽頭、食道、胃、ならびに小腸および大腸領域の有害なアセトアルデヒドの量の減少であり、それを通して、これらの領域の癌発症の危険性を減らすことである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のアセトアルデヒド結合性化合物が添加されていることを特徴とする、食品組成物。
【請求項２】
アセトアルデヒド結合性化合物が１個以上の遊離スルフヒドリルおよびアミノ基を含むことを特徴とする、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
アセトアルデヒド結合性化合物が、式(Ｉ)
【化１】
2008534001.tif 000006
〔式中、
Ｒ１は水素または１−４炭素原子を有するアシル基であり；
Ｒ２はスルフヒドリルまたはスルホン基であり；
ｎは１または２である。〕
の化合物、またはこれらの化合物の塩の１種以上を含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の食品組成物。
【請求項４】
アセトアルデヒド結合性化合物が：Ｌ−システイン、Ｄ−システイン、システイン酸、システイン  グリシン、トレオ−またはエリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、メチオニン、Ｌ−アスコルビン酸、Ｄ−ペニシラミンおよびＮ末端を有するそのジペプチド、セミカルバジド、還元グルタチオン、β−メルカプトエチルアミン、Ｄ,Ｌ−ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、システイニル−グリシン、メルカプトエチルグリシン、ｔｒｅ−(５)−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニルＤＬ−システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、またはこれらの化合物のいずれかの塩から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項５】
アセトアルデヒド結合性化合物を含み、それにアセトアルデヒドがそれ自体スルフヒドリル基およびアミノ基の両方を介して結合することを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項６】
Ｌ−システイン、Ｄ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、またはシステインの誘導体もしくは塩を含むことを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項７】
シリアルおよびベーキング製品、牛乳、乳製品および牛乳料理、肉、肉料理、魚、魚料理、脂肪、油、脂肪または油製品、卵、ジャガイモ、菓子類、果実およびベリーの料理、野菜、野菜料理、サラダ、飲料、アルコール飲料、塩、糖、甘い食べ物、香辛料、薬味、保存食、栄養補助食品、およびスナックから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項８】
ナッツ、干しブドウ、アーモンド、ポップコーン、ポテト・チップ、コーン・チップ、チーズ・スナック、クラッカー、およびドライ・フルーツから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項９】
朝食用シリアル製品、コーヒーと共に出すパン、ビスケット、クラッカー、パン、甘いペストリー、塩辛いペストリー、ピッツァ、小麦粉、パスタ、ポリッジ、米および米製品、コーンおよびコーン製品から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１０】
牛乳、ミルク・デザート、ミルク・ソース、サワー・ミルク、酸っぱくなった全乳、チーズ、アイスクリームおよびヨーグルトから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から９のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１１】
果汁、スポーツ飲料、ソフト・ドリンク、水、角氷、コーヒーおよび紅茶から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１２】
アルコール飲料、ビール、ワインおよび強いアルコール飲料から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１３】
食品組成物１キロまたは１リットルあたり、１から５０００mg、好ましくは４から４０００mg、より好ましくは５から３０００mg、さらに好ましくは５から２０００mg、なお好ましくは５から１０００mg、さらに好ましくは５から５００mg、さらに好ましくは５から３００mg、最も好ましくは５から１００mgのアセトアルデヒド結合性化合物を含むことを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１４】
アセトアルデヒド結合性化合物が、食品組成物が消費される前に一部または完全に食品組成物中のアセトアルデヒドと結合することを特徴とする、請求項１から１３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１５】
消費者向けに包装されたまたは瓶詰めされた食品であることを特徴とする、請求項１から１４のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１６】
飲用組成物が家庭の水であることを特徴とする、請求項１から１５のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１７】
飲用組成物が包装されたまたは瓶詰めされた水であることを特徴とする、請求項１から１６のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１８】
消化管でほとんど分解されず、食品への添加に適する物質(該物質は大腸までの全てを移動する)を含むことを特徴とする、請求項１から１７のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１９】
アセトアルデヒド結合性化合物を、該化合物が小腸または大腸まで遊離されないように保護された形で含むことを特徴とする、請求項１から１８のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項２０】
アセトアルデヒド結合性化合物が、６.５またはそれより高いｐＨの環境で溶解するポリマーフィルムを含む構造内に保護されていることを特徴とする、請求項１９に記載の食品組成物。
【請求項２１】
アセトアルデヒド結合性化合物を、持続された方法で該化合物が胃内に放出されることを可能にする形で含む、請求項１から１８のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項２２】
食品がサワー・ミルク製品のような酸っぱい食品であることを特徴とする、請求項１９から２１のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項２３】
食品組成物の製造法であって、アセトアルデヒド結合性化合物を選択した食品に添加し、該組成物を包装するかまたは瓶詰めするか、消費者に届けるべき何らかの他の方法で調製することを特徴とする、方法。
【請求項２４】
食品組成物が家庭の水であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を飲料水に水道局(water utility)での任意の処理段階で添加することを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
食品組成物が家庭の水であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を蛇口に付けたディスペンサーの手段により飲料水に添加することを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
食品組成物がビール、ソフト・ドリンクまたはミネラル・ウォーターのような飲用可能な液体であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を、該液体に蛇口に付けたディスペンサー、または自動飲料ディスペンサーの手段により添加することを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
食品組成物がソフト・ドリンク、ミネラル・ウォーターまたはわき水のような包装されたまたは瓶詰めされた飲用可能な液体であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を瓶詰めまたは包装に関連して添加することを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
添加するアセトアルデヒド結合性化合物が、飲用組成物１リットルあたり１から５０００mg、好ましくは５から４０００mg、より好ましくは５から３０００mg、さらに好ましくは５から２０００mg、なお好ましくは５から１０００mg、さらに好ましくは５から５００mg、より好ましくは５から３００mg、最も好ましくは５から１００mgのアセトアルデヒド結合性化合物であることを特徴とする、請求項２３から２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
アセトアルデヒド結合性化合物を、食品に添加するのに適し、そして消化管で分解されないかほとんど分解されない物質と共に食品に添加することを特徴とする、請求項２３から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
アセトアルデヒド結合性化合物を、該化合物が小腸または大腸まで遊離されないように保護された形で食品に添加することを特徴とする、請求項２３から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
アセトアルデヒド結合性化合物を、該化合物が持続された方法で該化合物が胃内に放出されることを可能にする形で食品に添加することを特徴とする、請求項２３から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
食品に含まれているアセトアルデヒドを該食品から減らすまたは除く方法であって、
−  該食品に含まれるアセトアルデヒドの量を測定し；
−  該食品に、少なくとも該食品中の該アセトアルデヒドを結合できる量のアセトアルデヒド結合性化合物を添加し；
−  該アセトアルデヒド結合性化合物を、該食品中のアセトアルデヒドと、適当な条件下、結合したアセトアルデヒドから生物に無害な化合物を形成するのに十分に長く反応させる
工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項３３】
少なくとも１種のアセトアルデヒド結合性化合物および、所望により、食品に適した担体および／または添加剤を含むことを特徴とする、食品への添加を目的とした固体または液体組成物。
【請求項３４】
消費者向けの包装されたまたは瓶詰めされた製品であることを特徴とする、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
アセトアルデヒド結合性化合物を、天然に形成されたか、アルコール消費および／または喫煙に関連して口腔、咽頭、または消化管に行く、またはそこで形成されるアセトアルデヒドを結合する量で食品に添加することを特徴とする、食品組成物の製造のためのアセトアルデヒド結合性化合物の使用。
【請求項３６】
口腔、咽頭、食道、胃、小腸および大腸の癌の危険性を減少させる方法であって、食品組成物をヒトに与えるかまたは動物の飼養のために与え、アセトアルデヒド結合性化合物(複数もある)が食品組成物に添加されていることを特徴とする、方法。
【請求項３７】
ヒトが組成物をアルコール消費および／または喫煙に関連して摂取することを特徴とする、請求項３６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１に記載の食品組成物、およびこのような食品組成物を製造するための、請求項２３に記載の方法に関する。本発明はまた、食品に含まれるアセトアルデヒドを食品から減らすまたは除くための請求項３２に記載の方法、該食品に添加する請求項３３に記載の組成物、および該食品組成物を製造に関する。請求項３５に記載のアセトアルデヒド結合性化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルコールおよび喫煙の両方とも上部消化管癌の危険因子であり、両方が組み合わさると上部消化管癌の危険性を１５０倍までも高める(Salaspuro, M. Best Pract Res Clin. Gastroenterol (2003) 17:679-94およびFrancheschi et al. Cancer Res (1990) 50:6502-07)。
【０００３】
アルコールの第一代謝物はアセトアルデヒドである。これは試験動物およびヒトの両方で発癌性であることが示されている(Salaspuro, M. Crit Rev Clin Lab Sci (2003) 40:183-208)。アルコールは臓器の液体相に均等に分配される。故に、アルコールを摂取した後、そして臓器中にアルコールが存在する限り、血液、唾液、胃液中のアルコール含量と腸内のアルコール含量は等しい。この場合、消化管内の微生物がアルコールをアセトアルデヒドに参加できる。肝臓のアルデヒドデハイドロゲナーゼ酵素がこのようにして産生されたアセトアルデヒドを除くため、アルコールの代謝が主に行われる場所である肝臓にアルコールが蓄積し得ない。
【０００４】
アルデヒドデヒドロゲナーゼ−２(ＡＬＤＨ２)酵素の家族的低活性変異体を有するアジア人種の酒豪は、口腔、咽頭および消化管の癌の発症の増加した危険性、およびアルコール摂取後の唾液中の増加したアセトアルデヒド含量の両方を有する(Vaekevaeinen et al. (2000) Alcohol Clin Exp Res 24:873-877)。さらにより一般的なのはＡＤＨ３＊１遺伝子／対立遺伝子(現在ＡＤＨ１Ｃ)であり、これは、この遺伝子を有する酒豪で、増加した局所的アセトアルデヒド濃度のために上部消化管癌の素因となる。(Visapaeae J-P et al. Gut. 2004 Jun; 53(6):871-6.)
【０００５】
生物中で、アセトアルデヒドは、肝臓代謝の結果として、そして、消化管で局所的に微生物アルコールデハイドロゲナーゼを介して、そして粘膜細胞のそれを介して、このようにアルコールから製造される(Salaspuro et al, (1996) Ann Med 28:195-200)。例えば、適度な用量のエタノール(０.５ｋ／kg)後であってさえ、微生物期限の高アセトアルデヒド含量(１８−１４３μM)がヒト唾液中で発見されている；換言すると、アセトアルデヒドは、主に、微生物代謝の中間産物として唾液で主に製造される；加えて、それはまた粘膜細胞および唾液腺によっても製造される(Homann et al, Carcinogenesis (1997) 18:1739-1743)。
【０００６】
微生物代謝の結果、アセトアルデヒドはまた、投薬により胃に酸がないか、または無酸にされているとき、胃でも製造される(Vaekevaeinen et al, (2000) Alimentary Pharmacology Ther 14:1511-1518)。正常細菌叢に存在する細菌が、エタノールをアセトアルデヒドに変換できるため、アセトアルデヒドが大腸で製造されることも示されている(Jokelainen et al, (1996) Gut 39:100-104)。
【０００７】
腸において、内因性エタノール、すなわち微生物の作用の下に無酸素状態で腸内で形成されるエタノールも見ることができる。アセトアルデヒドは、例えば、このエタノールが粘膜近くで酸素と接触したときに、形成される。
【０００８】
萎縮性胃炎患者に関して、微生物は胃においてエタノールから高アセトアルデヒド含量を製造し、恐らく、萎縮性胃炎患者の中の増加した胃癌の危険性に至る(Vaekevaeinen et al, Scand J Gastroenterol 2002 (6):648-655)。
【０００９】
アセトアルデヒドはまた口腔、咽頭および上部呼吸管でも、喫煙および空気汚染物(受動喫煙、煙霧、排気ガスなど)への暴露の結果として形成される。慢性喫煙が、唾液中の微生物起源のアセトアルデヒド製造を増加することも証明されている。Salaspuro et al. (2004) Int J Cancer, 2004 Sep 10; 111(4):480-3は、アルコール摂取後の唾液中の平均インビボ  アセトアルデヒド含量が、喫煙者では非喫煙者より約２倍高く、その検査時間は１６０分である。喫煙により費やされる時間の間、唾液中のインビボ  アセトアルデヒドは、エタノールのみ摂取後のレベルよりも１倍増加した。積極的な喫煙中、唾液中のアセトアルデヒドは、基底レベルから２６１.４±４５.５μM増加した。ヒトが分泌する唾液の平均量は１日あたり１.５リットルである。唾液に含まれるアセトアルデヒドの影響を受ける領域は、口腔、咽頭、食道および胃腔(Ventricle)である。
【００１０】
アセトアルデヒドを結合する化合物を含む医薬組成物は以前から既知であり、それらの効果は、有効物質と血中および／または細胞中のアセトアルデヒドの反応に基づく(例えば、ＵＳ５２０２３５４、ＵＳ４４９６５４８、ＵＳ４５２８２９５、ＵＳ５９２２３４６)。
【００１１】
アルコール摂取時およびその後に生物中で形成されるアセトアルデヒドはまた、二日酔いと呼ばれる生理学的症状の原因でもある。以前に、アルコール摂取と共に、その前にまたはその後に、経口摂取用錠剤の形で、アスコルビン酸、チアミン、システインまたはシステイン酸、およびフラボノイドまたはフラボノイド複合体を含む製剤を摂取することによりアセトアルデヒドが原因の症状を軽減するための努力が成されている。嚥下したとき、有効物質が胃に行き、そしてそこから血液循環に入る(Matsucka、米国特許５,２０２,３５４およびMoldowan et al、米国特許４,４９６,５４８)。
【００１２】
口腔で舐めるかまたは噛む、Ｌ−システイン、メチオニン、タウリンまたはアルギニンのようなアミノ酸、アスコルビン酸、ビタミンＡおよびＥを含む製剤を、タバコ製品を使用したとき、またはそれに暴露されたときに形成される有害なフリーラジカル化合物を減少させるために使用することが示唆されている。吸収された後、アミノ酸は種々の組織で作用すると考えられている(Hersch、米国特許５,９２２,３４６、Hersch、国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／ｌ２６１７)。
【００１３】
公報ＷＯ０２／３６０９８は、唾液、胃または大腸からのアセトアルデヒドの局所的なおよび長期の結合のための遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基の使用を示唆する。該化合物を、口腔、胃または大腸の環境中で少なくともそれを３０分放出することが可能な物質と混合した。
【００１４】
最近の試験に基づくと、アセトアルデヒドは上部消化管癌の病原にかなりの部分関与し、無害な方法で口腔および消化管のアセトアルデヒドを結合する別の方法を発見する必要性がある。
【発明の開示】
【００１５】
本発明の目的は、食品中で使用するのに適し、消化管全体、およびとりわけ口腔、咽頭、食道、胃腔、および大腸におけるアセトアルデヒド含量を、減少させるかまたはアルデヒドを除去するために消費し得る新規組成物の提供である。
【００１６】
原則として、アセトアルデヒドは、アセトアルデヒド含有食品のような全ての供給源に由来し得る。アセトアルデヒドは、食品に含まれるエタノールから形成されていてよく、またはそれは生物に存在する内因性エタノールから、または代謝の結果、例えば、糖−アセテート−アセトアルデヒドとしてアセトアルデヒド前駆体から形成されていてよい。本発明の目的は、口腔、咽頭、および消化管の、これらの領域で発生するアセトアルデヒドが原因である癌の発症の危険性を減少させることである。
【００１７】
本発明は、１種以上のアセトアルデヒド結合性化合物が添加されている食品組成物に関する。
より厳密には、本発明の組成物は、請求項１の特徴部分に示すことを特徴とする。
【００１８】
本発明によって、１個以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を含む化合物を食品に添加し、それは、口腔、咽頭、消化管、とりわけ胃腔および大腸の癌の発症の危険性を減少させる目的で消費される。本発明の食品組成物の消費は、主にアセトアルデヒドを局所で結合するが、まだ全身作用も有し得る。
【００１９】
本発明の他の目的は、食品組成物の製造のための、請求項２３の特徴部分に従う方法を含む。
【００２０】
例えば、水性溶液の、アセトアルデヒド結合性化合物を含む医薬組成物の投与は、特許公報ＵＳ４,５２８,２９５に示されている。特許公報ＷＯ０２／０９８４０５は、肝臓線維症および硬変のような肝臓疾患を阻止するためのシステイン含有阻害剤の使用を示唆する。本公報に従うと、該阻害剤は、薬剤または食品または飲料の形であり得る。公報特開平４−０２１６３５および特開昭６１−１３４３１３は、アセトアルデヒドの毒性を低下させるための、アラニンを含むジペプチドまたはアルファ−アラニン含有物質の飲料への添加を示唆する。しかしながら、既知の技術は、アセトアルデヒドを結合できる化合物の食品、とりわけ消費者に向けた食品製品への添加を示唆しない。
【００２１】
本発明はまた、アセトアルデヒドを含むか、またはアルデヒドが形成され、そしてそれに１種以上のアセトアルデヒド結合性化合物が添加されている食品組成物にも関する。本発明によって、本アセトアルデヒド結合性化合物はまた食品中のアセトアルデヒドを完全にまたは一部結合することが可能である。アセトアルデヒド結合性化合物が、食品組成物中のアセトアルデヒドを結合するのに十分な量で食品に添加されているならば、消費者に届けられる食品は完全なアセトアルデヒドを含まず、その無害な分解産物のみしか含まない。
【００２２】
したがって、本発明の目的は、食品に含まれるアセトアルデヒド含量を減らすため、または除くための、請求項３２の特徴部分に従う方法を含む。
本発明の他の目的は、食品に添加する、請求項３３の特徴部分に従う固体または液体組成物を含む。
本発明のさらなる目的は、食品組成物を製造するための、請求項３５の特徴部分に従うアセトアルデヒド結合性化合物の使用を含む。
【００２３】
本発明は相当な利益を提供する。アセトアルデヒド結合性化合物を含む本食品組成物は、口腔、咽頭、食道、胃腔、ならびに小腸および大腸の癌の発症の危険性を低下させるために使用できる。特に、本発明の組成物はアルコールの大量摂取者、喫煙者およびアルデヒドデヒドロゲナーゼ−２(ＡＬＤＨ２)酵素の家族性低活性変異体またはＡＤＨ３＊１遺伝子／対立遺伝子(現在ＡＤＨｌＣ＊１)を有する者、および萎縮性胃炎を有する者に使用できる。本発明の組成物の使用はまた、適度な量のアルコールを摂取する者または小量のアルコールもしくはアセトアルデヒドを含む食品を摂取する者にも有益である。本化合物の消費者に向けた食品製品への添加により、アセトアルデヒド結合性化合物は、日常生活まで広がり、そしてその一部を形成する；他方、定期的にアルコールを摂取する者、または喫煙者、またはアルデヒドデヒドロゲナーゼ−２(ＡＬＤＨ２)酵素の家族性低活性変異体もしくはＡＤＨ３＊１遺伝子／対立遺伝子(現在ＡＤＨ１Ｃ)を有する者の群にもまだ向け得る。
【００２４】
食品中のまたは食品中で形成されるアセトアルデヒドを、本食品が消費者に届けられる前に減らすまたは除去することは、口腔または消化管に入るアセトアルデヒドの量を減らすかまたは除き、これらの領域での癌発症の危険性を減らす。食品中のアセトアルデヒドを結合するために添加したアセトアルデヒド結合性化合物が、アセトアルデヒドと結合するために完全に消費されるならば、アセトアルデヒド結合性化合物が食品組成物に他の香味をもたらさないとの利点がある。他方、アセトアルデヒド結合性化合物が食品中のアセトアルデヒドと結合するために消費されないならば、本アセトアルデヒド結合性化合物は食品と共に口腔および消化管を移動し、それらの領域中のアセトアルデヒドと結合する。
【００２５】
下記において、本発明を発明の詳細な記載および例示の目的でより密接に試験する。
“食品組成物”は、食べ物に適した全ての固体、半固体、または液体食品、さらに飲用可能な液体を意味する。
【００２６】
“食品製品”は、食べるのに適した全ての食品、とりわけ包装された、瓶詰めされた、または他の方法で、消費者に届けるために調製された食品を意味する。消費者のためを意味する製品はまた、とりわけ、該製品の表示が消費者に理解できることも意味する。食品製品はまた、例えば、消費者へと運ばれるレストランまたは店に届けられる食品製品でもあり得る。
【００２７】
“飲用組成物”は、食用に適した全ての飲用可能な液体を意味する。
“飲料製品”は、すべての飲用可能な液体、とりわけ消費者に届けるために包装されたまたは瓶詰めされた液体を意味する。故に、本製品は、例えば実験においてヒトまたは動物に供給される飲料水または果汁は意味しない。
“家庭の水”は、水道局(water utility)から消費者に運ばれる水を意味する；水道水とも呼び得る。
【００２８】
“食品に添加する製品”は、特に包装された、瓶詰めされた、または、他の何らかの方法で消費者のために調製された食品組成物を意味する；例えば、消費者のための明瞭な表示を備える。
【００２９】
“消費者用包装”は、包装されたまたは瓶詰めされた、または、他の何らかの方法で消費者のために調製された食品または飲料包装のような消費者に向けた食品包装を意味する。本包装は、好ましくは、該製品の中身、使用目的および使用法を示す明瞭な表示を含む。消費者用の表示は、例えば、その表示を理解することができるために、薬学教育が必要ではないことを意味する。
【００３０】
本明細書では用語“消費者”は通常の意味で使用する。さらに、消費者は食品販売店、レストランまたは食品産業の従業員も意味し得る。
【００３１】
本明細書では、消化管はヒトまたは動物消化管、特にヒト消化管を意味する。本発明により記載される方法はまた動物消化管の癌の減少にも使用できる。
【００３２】
“アセトアルデヒド結合性物質”は、１個以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基、好ましくはスルフヒドリルおよびアミノ基を含む化合物を意味する。“化合物”はまた１種以上の化合物への言及にも使用できる。
【００３３】
システインおよびその誘導体が、本発明の目的でとりわけ適している本発明に従い使用するための最も適当なアミノ酸は、Ｌ−およびＤ−システイン、アセチルシステインまたは、Ｌ−またはＤ−システインと同じ方法で機能するシステインの誘導体、または塩、とりわけ水溶性誘導体または水溶性塩を含む。最も好ましい化合物はＬ−システインである。
【００３４】
“アセトアルデヒドの結合”は、アセトアルデヒドと、遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を有する化合物の間の化学反応を意味し、ここで、アセトアルデヒドが“アセトアルデヒド結合性物質”と一緒になってより大きな物質を形成し、水が反応中に形成され得る。例えば、システインと反応させたとき、アセトアルデヒドは、それ自体スルフヒドリルおよびアミノ基の両方と結合し、２−メチル−Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸および水を形成する。アセトアルデヒドは、それ自体、ほとんど全てのタンパク質のアミノ基と結合でき、それによりシッフの塩基または２−メチル−イミダゾール環が形成される。
【００３５】
本発明によって、アセトアルデヒドから化学的結合により得られる化合物は生物に安全である。
【００３６】
生物中でアセトアルデヒドを結合するための適当な化合物はまた式(Ｉ)：
【化１】
2008534001.tif 000002
〔式中、
Ｒ１は水素または１−４炭素原子を有するアシル基であり；
Ｒ２はスルフヒドリルまたはスルホン基であり；
ｎは１または２である。〕
の化合物も含む。
【００３７】
本発明の範囲は、式Ｉの化合物の塩、特に水溶性塩も含む。
【００３８】
アミノ酸またはアセトアルデヒドと適切に結合し、遊離スルフヒドリル(ＳＨ)および／またはアミノ(ＮＨ２)基を含む他の化合物は、例えば：
Ｌ−システイン、
Ｄ−システイン、
システイン酸、
システイン  グリシン、
トレオまたはエリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、
β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、
メチオニン、
Ｄ−ペニシラミンおよびＮ末端を有するそのジペプチド、
セミカルバジド、
還元グルタチオン、
β−メルカプトエチルアミン、
Ｄ,Ｌ−ホモシステイン、
Ｎ−アセチルシステイン、
Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、
β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、
システイニル−グリシン、
メルカプトエチルグリシン、
ｔｒｅ−(５)−Ｒ−フェニル−ＤＬ−システイン、
エリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、
塩酸システイン、
塩酸チアミン、
メタ重亜硫酸ナトリウム、
メルカプタン
を含む。
【００３９】
本発明の範囲は、本化合物の塩、特に水溶性塩も含む。
【００４０】
しかしながら、食品に適当なアセトアルデヒド結合性化合物のみを、本発明の製品に適用できる。これらの化合物は、使用する用量で健康被害をもたらしてはならない。
【００４１】
ヒト口腔、食道、胃腔、および大腸における“アセトアルデヒドの有害／発癌性含量”は唾液または腸内容物の２０から８００μmol／ｌであり、細胞レベルでは約２０から５０μMほどの低い含量が発癌性変異をもたらす。故に、これらの領域でアセトアルデヒドの濃度０を目的にすることが望ましい。
【００４２】
アセトアルデヒド含量を、食品組成物の使用なしよりも本質的に低く維持することは、アセトアルデヒド含量を、本明細書に記載の組成物を使用しないときよりも、少なくとも２０％、好ましくは４０％以上、および最も好ましくは６０％以上低いレベルに維持すべきであることを意味する。
【００４３】
ヒト口腔、食道、胃または大腸におけるアセトアルデヒドのこのような有害または発癌性の含量は、アルコール飲料、特に強いアルコール飲料、またはアルコール含有食品摂取に関連して、喫煙の結果またはアセトアルデヒド含有製品の消費の結果、得られ得る。
【００４４】
“アルコール飲料”は、エタノール含有飲料であり、そのエタノール含量は０.７体積％から８４体積％の間で変化し得る。
【００４５】
“アルコール食品”は、少なくとも０.７％のエタノールを含む食品を意味する。このような食品は、例えば、醗酵した果汁または保存品、または小量のアルコールと保存される食品、リカーまたは対応するアルコール含有製品で味付けしたペストリー、ゼリー、およびムースであり得る。
【００４６】
本発明の製品の使用は、軽いアルコール飲料を摂取するか、または小量のアルコールを含む食品を消費するときでさえ、有益であり得る。
【００４７】
ある食品はまた、それ自体アセトアルデヒドを含み得る。アセトアルデヒドは、ビール、シードル、ワイン、自家醸造ビール、および他のアルコール飲料のような醗酵に関連して産生されるエタノールを有する食品、ならびに多くの果汁に含まれる。ある乳製品のようなある食品において、アセトアルデヒドは保存目的でまたは風味を加えるために使用され、またはアセトアルデヒドは製品中で微生物活性の結果として形成される。例えば、糖付加果汁または糖含有食品は、一般に、微生物のための良い基質を提供する。高濃度のアセトアルデヒドが、例えば、ヨーグルトのような醗酵乳製品中で形成される。ヨーグルトの製造に使用する微生物が、ヨーグルト中でアセトアルデヒドを形成する。アルコール飲料について、シェリー酒およびカルバドスはとりわけ大量のアセトアルデヒドを含む。
【００４８】
食品中のアセトアルデヒドの含量は、液体またはガスクロマトグラフィー法のような当業者に既知の標準法により決定できる。アセトアルデヒドは、例えば、刊行物Homann et al. 1997. High acetaldehyde levels in saliva after ethanol consumption: Methodological aspects and pathogenic implications. Carcinogenesis 18:1739-1743(Salaspuro V and Salaspuro M: Synergistic effect of alcohol drinking and smoking on in vivo acetaldehyde concentration in saliva. Int J Cancer 2004;111:480-483もまた参照)に記載のガスクロマトグラフィー法の手段により決定できる。この場合、食品中のアセトアルデヒドを結合するのに必要なアセトアルデヒド結合性化合物の量を計算することが可能である。食品中のアセトアルデヒド濃度が、例えば５０から５００μMであるとき、それと結合するためのシステインのようなアセトアルデヒド結合性化合物は、我々の研究によると約０.１から５.０mMである；ある場合、１から１０mMのシステイン濃度が十分であり得る；換言すると、添加すべきシステインの量は食品の約１２.１mg／ｌから６.０５ｇ／ｌまたは、相応じて、１２１mg／ｌから１.２１ｇ／ｌである。当然、食品と共に生物に対してアセトアルデヒド結合性化合物を用いる考えのとき、食品に添加すべきアセトアルデヒド結合性化合物は多くてよい。
【００４９】
アセトアルデヒドを結合できる化合物は、適当な条件下で、十分に長い時間食品組成物中のアセトアルデヒドと反応できなければならない。アセトアルデヒド結合性化合物と製品を可能な限りよく混合することが好ましい。本反応は好ましくは室温で、５から３０分、好ましくは５から１５分行わせる。
【００５０】
本明細書では“アルコール飲料消費に関連して”はアルコールを呑み始めたときから始まり、血中にアルコールが無くなるときに終わる期間を意味する。
本明細書では“喫煙に関連して”は、喫煙を始めたときから始まり、喫煙をやめるときに終わる期間を意味する。
【００５１】
１種以上のアセトアルデヒド結合性化合物を添加する食品は、シリアルまたはベーキング製品、牛乳、乳製品、または、一般に、牛乳料理、肉、肉製品または肉料理、魚、魚製品または魚料理、脂肪、油、脂肪または油製品、卵、ジャガイモ、菓子類、果実またはベリー料理、野菜、野菜料理、サラダ、塩、糖、甘い食べ物、香辛料、薬味および種々の栄養補助食品、スナック、および種々の飲料およびアルコール飲料、健康食品および保存食品を含み得る。全体として、本アセトアルデヒド結合性化合物(複数もある)は消費者に向けた全ての食品に添加できる。典型的に、食品は大量でまたは小量で包装されており、直接消費者に、または例えば、消費者により少ない量で食品を販売するレストランまたは店に届けられる。
【００５２】
特に、アセトアルデヒド結合性化合物を、長時間、典型的に半時間以上胃に残る食品に、または消化管で全くまたはほとんど分解されず、故にアセトアルデヒド結合性化合物の担体として働き、それをより深く腸まで運ぶ食品または食品中に使用される物質に添加するのが好ましい。
【００５３】
本発明の好ましい態様によって、アセトアルデヒド結合性化合物を、種々のシリアルまたはパン製品、例えばコーヒーと共に出すパン、ビスケット、クラッカー、パン、朝食用シリアル、甘いペストリー、塩辛いペストリー、小麦粉、パスタ、ピッツァ、ポリッジ、または米および種々の米製品、コーンおよびコーン製品に添加する。
【００５４】
アセトアルデヒド結合性化合物を、種々の保存物またはそれらの保存液、例えば、保存された野菜または青物、例えばキュウリの酢漬け、ピクルス、保存されたピーマン、トマト、カボチャまたはキノコに添加するのが好ましい。
【００５５】
本発明の他の好ましい態様によって、アセトアルデヒド結合性化合物を、牛乳または乳製品、例えばミルク・デザート、ミルク・ソース、サワー・ミルク、酸っぱくなった全乳、チーズ、アイスクリームまたはヨーグルトに添加する。特に、アセトアルデヒド結合性化合物を、サワー・ミルク、酸っぱくなった全乳、およびヨーグルトのような長時間胃に残る製品に添加するのが好ましい。
【００５６】
本発明の他の好ましい態様によって、アセトアルデヒド結合性化合物を種々のスナック、例えばポテト・チップ、コーン・チップ、チーズ・スナック、ポップコーン、ナッツ、干しブドウ、アーモンド、クラッカー、およびドライ・フルーツに添加する。
【００５７】
アルコール摂取および喫煙に関連して高アセトアルデヒド含量が口腔および消化器系両方に起こるため、特に、アセトアルデヒド結合性化合物を、特にアルコール摂取または喫煙と関連して消費される可能性のある製品に添加することが好ましい。このような製品は、種々のスナックおよび塩味のものを含む。他方、アセトアルデヒド結合性化合物は、例えば、アルコール飲料の消費と関連して給仕される食品に添加し得る。これは、アセトアルデヒド結合性化合物を含む調味料混合物の肉または魚料理への添加により行い得る。調味料混合物それ自体が強い味を有するため、アセトアルデヒド結合性化合物の味は混合物の味の下に隠れる。
【００５８】
添加するアセトアルデヒド結合性化合物の量は、消費者が一度に摂取する可能性が最も高いこれらの食品の量に依存する。添加物質の量は、当該食品がすでにシステインのようなアセトアルデヒド結合性化合物を含むか否かにも依存する。添加すべき物質の量は、食品が既にアセトアルデヒドを含むか否かにも依存する。例えば１から５０００mg／kg、好ましくは５から４０００mg／kg、より好ましくは５から３０００mg／kg、さらに好ましくは５から２０００mg／kg、なお好ましくは５から１０００mg／kg、さらに好ましくは５から５００mg／kg、さらに好ましくは５から３００mg／kg、最も好ましくは、食品組成物の１キロあたり５から１００mgのアセトアルデヒド結合性化合物を該製品に添加できる。塩味のピーナッツまたはステーキに添加すべき量は、例えば、１から５００mg、典型的に５から５００mgのシステイン／ｌ００ｇである。添加するアセトアルデヒド結合性化合物の量は、また、当該食品がアセトアルデヒド結合性化合物の味をどの程度うまく隠すかにも依存する。１日あたりの適当なアセトアルデヒド結合性化合物を計算するとき、それは好ましくはヒトの体重１kgあたり１００mgを超えてはならず、より好ましくは８０mg／kgを超えてはならず、さらに好ましくは６０mg／kgを超えてはならず、なお好ましくは４０mg／kgを超えてはならず、さらにより好ましくは２０mg／kgを超えてはならない。アセトアルデヒド結合性化合物の量は、最も好ましくは１０mg／kgを超えず、好ましくはヒトの体重１kgあたり５mgを超えない。アセトアルデヒド結合性化合物の１回量は好ましくは５０００mgを超えてはならず、好ましくは４０００mgを超えてはならず、より好ましくは３０００mgを超えてはならず、さらに好ましくは２０００mgを超えてはならず、なお好ましくは１０００mgを超えてはならず、より好ましくは５００mgを超えてはならず、さらに好ましくは４００mgを超えてはならず、最も好ましくは３００mgを超えてはならず、適当には１００から３００mg、典型的に１００から２００mgである。
【００５９】
本発明の好ましい態様によって、アセトアルデヒド結合性化合物を種々の飲料、例えば果汁、スポーツ飲料、ソフト・ドリンク、わき水、水、コーヒーおよび紅茶、牛乳、サワー・ミルク、大豆飲料のような特殊な飲料に添加する。
【００６０】
アセトアルデヒド結合性化合物を、例えば、ミネラル・ウォーター、ソーダ水またはアルコール飲料と共に給仕するまたはアルコールを希釈するための水に添加する。この場合、飲料はレモン味のようなわずかな味を有してよく、それはアセトアルデヒド結合性化合物の可能性のある味をわずかに隠す。
【００６１】
アセトアルデヒド結合性化合物を、種々のアルコール飲料、ビール、ワインおよび強いアルコールに添加することが特に好ましい。これらに関連して、特にアセトアルデヒド結合性化合物を、それ自体高アセトアルデヒド含量を有する飲料に添加するのが好ましい。アセトアルデヒド結合性化合物を、例えば角氷に添加するのが、その中に含まれるアセトアルデヒド結合性化合物がアルコールまたは他の飲料を摂取している間、適度な速度で溶解するため、とりわけ好ましい。
【００６２】
本発明の好ましい態様によって、アセトアルデヒド結合性化合物を家庭の水に添加する。本化合物は、水が消費者に送達される前の水道局での適当な処理段階で既に添加してよい。あるいは、消費者は、彼らの水道に、蛇口の端に付けたアダプターまたはフィルターのような、アセトアルデヒド結合性化合物を分配するための蛇口を有してよく、例えばそこからシステインが水道水に溶解される。別の構造は、アセトアルデヒド結合性化合物とソフト・ドリンク、ビールまたはミネラル・ウォーターのような所望の飲料を混合する、自動化されたような分配機であり得る。このような分配機を、望むときにスイッチをオンおよびオフにできるならば、それが好ましい。このような分配機または蛇口アダプターは、アセトアルデヒド結合性化合物を含む水、氷または他の飲料を、アルコール飲料およびタバコの販売および給仕に関連して提供できる、レストランで特に遊離である。このような分配機または蛇口アダプターは、萎縮性胃炎を患うまたは胃酸分泌のための予防的薬を使用する患者、またはアセトアルデヒドから予測される問題を有する多の患者を処置する病因でも有益である。
【００６３】
蛇口に接続するアラ婦ターは、好ましくは、蛇口から流れる水がアダプターを通るように、アダプターを蛇口に接続することを可能にする構造を有する。１種以上のアセトアルデヒド結合性化合物を遊離する担体、例えばフィルターを、好ましくはアダプターに接続し、水がフィルターを通って流れ、それによりアセトアルデヒド結合性化合物が、水流により蛇口から流れる水に溶解する。本アダプターは、好ましくは望むならば、スイッチを切ることができる。
【００６４】
本明細書に記載のアダプターは、水以外の液体の処置にも使用できる。例えば、ビール、ソフト・ドリンクおよびミネラル・ウォーターをこのようなアダプターを通して分け与えることができる。
【００６５】
アセトアルデヒド結合性化合物は、瓶詰め／包装に関連して、ミネラル・ウォーター、わき水または他の瓶入りまたは包装された水に添加できる。
【００６６】
あるいは、一定量の液体または固体または半固体食品への添加が意図される製品を、消費者に分配できる。通常消費されるある食品の用量に依存して、食品に添加すべき本製品中のアセトアルデヒド結合性化合物の量は、十分に正確に計算でき、そして消費者に投与指示を与え得る。本製品は、例えば、消費者用瓶詰め包装に適し、それにより、消費者が適切な投与量の計算をする問題がなくなる。
【００６７】
アセトアルデヒド結合性化合物を、飲用可能な液体に、例えば１から５０００mg／ｌ、好ましくは５から４０００mg／ｌ、より好ましくは５から３０００mg／ｌ、さらに好ましくは５から２０００mg／ｌ、なお好ましくは５から１０００mg／ｌ、より好ましくは５から５００mg／ｌ、より好ましくは５から３００mg／ｌ、最も好ましくは、飲料製品１リットル当たり、５から１００mgのアセトアルデヒド結合性化合物を添加する。例えば、５から２０００mg／ｌのシステインをミネラル・ウォーターに添加でき、そして５０から５００mgを８センチリットルのコニャックに添加できる。
【００６８】
本明細書の記載に従い食品組成物を製造するとき、アセトアルデヒド結合性化合物を、それ自体固体または液体形で、または種々の担体または添加剤と共に添加できる。システインのような数種のアセトアルデヒド結合性化合物は水性溶液として食品に添加でき、または水性溶液を化合物から作り得る。可溶性形のアセトアルデヒド結合性化合物が、胃に行ったときに胃内でアセトアルデヒドに直ぐに結合できるため、アセトアルデヒド、特にシステインを含む飲料は効率的に働く。固体形および溶液に加えて、本アセトアルデヒド結合性化合物はまた、食品に、例えば種々の混合物、分散、ゲルまたはエマルションとして添加できる。持続的な方法でアセトアルデヒド結合性化合物を放出する、ゲルのような形でアセトアルデヒド結合性化合物を添加することは好ましい。このようなゲルおよび他の製品は公報ＷＯ０２／３６０９８に記載されている。本アセトアルデヒド結合性化合物はまた油または水と油の混合物として添加できる。
【００６９】
本発明はまた、少なくとも１種のアセトアルデヒド結合性化合物を含む食品に添加する固体、半固体または液体製品にも関する。このような製品は、食品に適当な液体または固体担体または添加剤を含み得る。製品の用量は、好ましくは食品の一定部分あたりで示す。消費者に与える投与量および表示は、容易に読み、理解できなければならない。適当な担体および補助物質は、例えば、種々の粉末または顆粒物質、炭水化物、デンプン、繊維、セルロース、タンパク質、糖タンパク質、糖アルコール、糖、塩、香辛料、および香辛料混合物、液体形態で投与される製品、例えば種々の水性溶液、油、シロップおよび食品に適当な他の担体および補助物質を含む。本製品はまた種々の増量剤、香味剤、香料、安定化剤、緩衝剤および／または防腐剤を含んでもよい。
【００７０】
本発明の好ましい態様によって、アセトアルデヒド結合性化合物を小腸およびとりわけ大腸までの全ての経路を運搬できる食品、栄養補助成分および／または飲料成分にアセトアルデヒド結合性化合物を添加し得る。このような成分は、セルロース、セルロースの誘導体、糖タンパク質、例えばラクトース、または対応する方法で働く物質のような、消化管で全くまたはほとんど分解しない種々の物質を含み得る。
【００７１】
本発明の他の好ましい態様によって、食品組成物は、アセトアルデヒド結合性化合物を、該化合物が小腸、小腸の終点、特に、および大腸、とりわけ大腸の始点まで遊離されないように、保護された形で含み得る。アセトアルデヒド結合性化合物の保護は、例えば、顆粒、ペレットなどの医薬製剤の製造により提供でき、それはアセトアルデヒド結合性化合物を含み、それはその環境中のｐＨが６.５またはそれより高くなるまで溶解しないポリマーフィルムでコートする。あるいは、本保護は、例えば、大腸中の細菌により分泌される酵素の作用下まで溶解しない成分の手段により提供できる。本成分は、例えば、ポリマーであり得、それは製剤のまたは製剤に含まれる顆粒中の充填剤としても使用できる(ＷＯ０２／３６０９８)。
【００７２】
胃の酸性環境では溶解しないポリマー製のフィルムコーティングは、医薬錠剤、カプセルまたは顆粒上に形成し得る(例えば、D.R. Friend, Oral Colon-Specific Drug Delivery, CRC Press, Florida, ISBN 0-8493-6688-7, 1992)。腸溶性ポリマーは、その溶解製がｐＨに依存するポリマーを意味する。フィルム形成ポリマーの溶解ｐＨは、好ましくは６.０から７.５、最も好ましくは６.５から７.０である。
【００７３】
本明細書の記載によって、アセトアルデヒド結合性化合物は、好ましくは腸溶性フィルムでコートされたペレットの顆粒のような、医薬製剤中の食品に入れる。顆粒が小腸または大腸の端に到達したとき、本フィルムが溶解し、アセトアルデヒド結合性化合物が遊離され、それが遊離領域上で作用する。
【００７４】
ポリマーフィルムは、例えば、AquatericＴＭの下に販売されている品質のような酢酸フタル酸セルロース(ＣＡＰ)、Eudragit-SＴＭのようなメタクリル酸誘導体、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、またはAqouatＴＭの商品名の下に販売されているグレードのようなヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートなどから形成され得る。腸溶性フィルムでコートされている顆粒およびペレットならびにそれらの製造法は、特許公報ＷＯ０２／３６０９８に記載されている。
【００７５】
施されたフィルムコーティングが小腸の終点または大腸の始点まで溶解しない腸溶錠は、例えば以下の組成を有し得る。フィルムを形成するポリマーの量は、錠剤の全質量の５から２０％、最も好ましくは１０から１５％であり得る。リン酸水素カルシウムのような、膨張しない増量剤を医薬添加剤に添加できる。
【００７６】
本製剤はまた、アセトアルデヒド結合性物質を含み、腸溶性フィルムでコートされた顆粒を含み得る。顆粒の全質量中のフィルム形成腸溶性ポリマーの量は、５から３０％、最も好ましくは１５から２５％であり得る。本顆粒は、２０から４０％、好ましくは約３０％の、リン酸水素カルシウムのような水にほとんど溶けない増量剤を含み得る。
【００７７】
腸溶性フィルムでコートされた顆粒の結合剤は腸溶性ポリマーであ合ってよく、その溶解ｐＨは６.０から７.５、最も好ましくは６.５から７.０である。顆粒中の結合剤の量は２から５％、好ましくは３から４％である。
【００７８】
本発明の製剤は、上記の通りの腸溶性にコートされ、その上に腸溶性フィルムがまた形成されている顆粒を含む錠剤も含み得る。このような製剤を製造するための錠剤は、腸溶性顆粒だけでなく、直接圧縮に適当な増量剤、例えば微晶性セルロースも含み、錠剤中のその量は３０から７０％、好ましくは４０から６０％である。
【００７９】
食品は全ての適当な固体、半固体または液体食品であり得る。それは、好ましくは、サワー・ミルク製品、例えば、ヨーグルト、サワー・ミルクまたはサワー全乳のような７より低いｐＨを有する食品であり得る。
【００８０】
本発明の目的で適当なｐＨに加えて、サワー・ミルク製品の一つの利点は、製品の継続期間がかなり短く、それにより、アセトアルデヒド結合性化合物の早すぎる放出が起こりそうにないとの事実である。生来、ヒト大腸にはエタノールが存在する；故に、非常に広範に消費される製品へのアセトアルデヒド結合性化合物の添加は、筋が通っている。アセトアルデヒド結合性化合物の味が、該化合物の遊離が小腸および大腸まで起こらないため、音大ではないというのはかなりの利点である。この場合、本化合物を望むならば大量に、すなわち、ヒト体重１kgあたりについて安全に推奨される最高量である量でも、添加できる。
【００８１】
胃に長時間残る錠剤、カプセルまたは顆粒も食品組成物に添加できる。本錠剤、顆粒または対応する製剤を、それらが胃粘膜に付着するように、または胃内で浮遊するように製造できる。本製剤は、添加剤として種々のキトサン・グレードのようなカチオン性ポリマーを使用することにより、胃の粘膜に柔軟性を付与し得る。胃内で浮遊する製剤は、ゲルを形成するポリマー(例えばアルギン酸)の使用により、および、特許公報ＷＯ０２／３６０９８に記載の通り、製剤への炭酸水素ナトリウムの添加により提供する。
【００８２】
胃でアセトアルデヒドと局所的に結合する製剤は、胃でゲルを形成する錠剤、またはゲルを形成する粉末または顆粒のオン号物を含むカプセルであり得る。アセトアルデヒド結合性物質に加えて、本製剤は、キトサン、アルギネート、ナトリウムカルボキシ−メチルセルロース・グレード、カルボマーまたは水酸化アルミニウムのような胃内でゲルを形成するポリマーを含み得る。胃で浮遊を促進するために、本製剤はまた炭酸水素ナトリウムを含み得る。
【００８３】
製剤中のポリマーの量は１０−５０％、好ましくは１５−４０％、および最も好ましくは２０−３０％である。
炭酸水素ナトリウムの量は、ポリマーの量の１０−３０％、好ましくは２０％であり得る。
【００８４】
食品組成物に添加し、そして胃内でアセトアルデヒドを結合する製剤は、錠剤または顆粒製剤であってよく、ここで、アセトアルデヒド結合性物質を必要な増量剤と混合し、その後、結合剤としての腸溶性ポリマーの使用により造粒される。使用する結合剤は、任意の既知の腸溶性ポリマー、最も好ましくは６から７の溶解ｐＨを有するポリマーであってよく、そして最も好ましくは、ポリマーはEudragit LおよびEudragit Sの商品名により既知の全てのメタクリレート誘導体である。製剤中の腸溶性ポリマーの量は、好ましくは２から５％、最も好ましくは３から４％である。
【００８５】
胃内でアセトアルデヒドを局所的に結合する製剤は、液体製剤、すなわち、アセトアルデヒド結合性物質に加えて、またアルギン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、および水を含む混合物であり得る。全製剤中の水の量は、７０から９０％、最も好ましくは約７５から８５％である。製剤中のアルギン酸ナトリウムの量は、好ましくは２から１０％、最も好ましくは約５％であり、そして水酸化アルミニウムの量は好ましくは５から１５％、最も好ましくは約１０％である。
【００８６】
顆粒を含む製剤の相対的組成は、例えば下記の通りである：
【表１】
2008534001.tif 000003
【００８７】
液体製剤の相対的組成は、例えば下記の通りである：
【表２】
2008534001.tif 000004
【００８８】
食品と共に摂取され、そして腸に行く投与単位は、好ましくは５０から５００mg、好ましくは５０から３００mg、および最も好ましくは１００から２００mgのアセトアルデヒド結合性物質である。
【００８９】
特許公報ＷＯ０２１３６０９８に記載され、そして持続された方法で胃内にアセトアルデヒドを放出する他の製剤、または小腸もしくは大腸でアセトアルデヒドを結合できる化合物を放出する製剤を、また食品組成物に添加できる。
【００９０】
アセトアルデヒドを結合できる化合物を放出する製剤を、食品への添加を目的とした組成物または製品として食品に添加することが有利である。その場合、アセトアルデヒド結合性物質は早く遊離し過ぎず、食品の消費に関連してまたは腸内においてのみである。
【００９１】
小腸または大腸まで遊離されない食品製剤の添加により得られるのと同様の利益が、持続された方法で胃内のアセトアルデヒドを結合する化合物を放出する製剤としてアセトアルデヒド結合性物質を食品に添加したときに得られる。
【００９２】
胃内でアセトアルデヒドを結合する化合物を放出する、または小／大腸でアセトアルデヒドを結合する化合物を放出する上記製剤もまた、食品に同時に添加できる。加えて、アセトアルデヒド結合性化合物を、製品中に含まれるアルデヒドを、該製品の消費前でさえ結合する形で食品に添加することもできる。
【実施例】
【００９３】
実施例１
本試験において、システインが軽アルコール飲料およびヨーグルトのような乳製品からのアセトアルデヒドを結合する能力を試験した。
【００９４】
４種のフィンランドのヨーグルトおよび３種のビール中のアセトアルデヒドの量を、標準法の手段により測定した(Homann et al. 1997. High acetaldehyde levels in saliva after ethanol consumption: Methodological aspects and pathogenic implications. Carcinogenesis 18:1739-1743)。
【００９５】
ビール中の平均アセトアルデヒド濃度(±ＳＥＭ)は１４６±３０μMであった。Ｌ−システインを、該製品の最終システイン濃度が０(コントロール)、０.１、３および１０mMとなるように添加した(すなわち、０mg／ｌ、１２.１mg／ｌ、３６３mg／ｌおよび１２１０mg／ｌ)；その後、ビールを５分、室温でインキュベートした。その後、アセトアルデヒド含量をガスクロマトグラフィーの手段により測定した。処理後のアセトアルデヒド濃度は、各々１４６±３０μM、１３３±３２μM、２６±９μMおよび１０±３μMであった。
【００９６】
ヨーグルト中、アセトアルデヒド濃度は平均４１９±５３μMであった。Ｌ−システインを、最終製品中のシステイン濃度が０(コントロール)、０.１、３および１０mMとなるように添加した(すなわち、０mg／ｌ、１２.１mg／ｌ、３６３mg／ｌ、および１２１０mg／ｌ)；その後、ヨーグルトを５分、室温でインキュベートした。処理後のアセトアルデヒド濃度は４１９±５３μM、２４０±４２μM、５５±１５μM、および１５±２μMであった。
【００９７】
製品中のアセトアルデヒドの８０％を超えて、３mMものシステイン(３６３mg／ｌ)を除去することが可能であった。
【００９８】
実施例２
１０mMのＬ−システインを、レモン風味のミネラル・ウォーター、牛乳、サワー・ミルク、およびヨーグルトのような種々の製品に添加する。システインの一部が製品中のアセトアルデヒドの結合により消費されるため、アセトアルデヒドを含む製品の系に入るシステインの量は、約７mM、すなわち約８４８mg／ｌである。アセトアルデヒドを含まない製品の系に入るシステインの量は、約１２１０mg／ｌである。
【００９９】
実施例３
特許公報ＷＯ０２／３６０９８に記載の通り、Ｌ−システインを含む腸溶性フィルムでコートした顆粒を製造する。本フィルムの溶解ｐＨは約７である。
【表３】
2008534001.tif 000005
【０１００】
本顆粒を、ヨーグルトに、Ｌ−システインの量が１０００mg／ヨーグルトｌとなるように添加し、それにより、２ｄｌのヨーグルトから得られるＬ−システインの量は２００mgのＬ−システインであるはずであり、小腸の終点または大腸の始点までの全ての経路にわたり輸送される。
【０１０１】
相応じて、特許公報ＷＯ０２／３６０９８に記載の通り、胃用の製剤を製造できる。
【０１０２】
実施例４
前実施例で製造した小／大腸でシステインを遊離する顆粒をインビトロでの機能について試験した。本顆粒を溶解装置のような適当な装置中で、ｐＨを測定しているヨーグルトと混合する。サンプルを数時間採り、アセトアルデヒド含量を決定する。４から６時間後、ヨーグルトのｐＨは７に上昇し、アセトアルデヒド含量を決定するためにサンプリングを続ける。
【０１０３】
同様の装置をまた使用して、持続された方法で胃中にシステインを遊離する食品中の製剤の遊離を試験できる。
【手続補正書】
【提出日】平成19年3月22日(2007.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のアセトアルデヒド結合性化合物が添加されており、該アセトアルデヒド結合性化合物が１個以上の遊離スルフヒドリルおよびアミノ基を含み、そしてＬ−システイン、Ｄ−システイン、システイン酸、システイン  グリシン、トレオ−またはエリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、メチオニン、Ｌ−アスコルビン酸、Ｄ−ペニシラミンおよびＮ末端を有するそのジペプチド、セミカルバジド、還元グルタチオン、β−メルカプトエチルアミン、Ｄ,Ｌ−ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、システイニル−グリシン、メルカプトエチルグリシン、ｔｒｅ−(５)−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニルＤＬ−システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、またはこれらの化合物のいずれかの塩、またはシステインの誘導体もしくは塩から成る群から選択されることを特徴とする、食品組成物。
【請求項２】
シリアルおよびベーキング製品、牛乳、乳製品および牛乳料理、肉、肉料理、魚、魚料理、脂肪、油、脂肪または油製品、卵、ジャガイモ、菓子類、果実およびベリーの料理、野菜、野菜料理、サラダ、飲料、アルコール飲料、塩、糖、甘い食べ物、香辛料、薬味、保存食、栄養補助食品、およびスナックから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
ナッツ、干しブドウ、アーモンド、ポップコーン、ポテト・チップ、コーン・チップ、チーズ・スナック、クラッカー、およびドライ・フルーツから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から２のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項４】
朝食用シリアル製品、コーヒーと共に出すパン、ビスケット、クラッカー、パン、甘いペストリー、塩辛いペストリー、ピッツァ、小麦粉、パスタ、ポリッジ、米および米製品、コーンおよびコーン製品から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項５】
牛乳、ミルク・デザート、ミルク・ソース、サワー・ミルク、酸っぱくなった全乳、チーズ、アイスクリームおよびヨーグルトから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項６】
果汁、スポーツ飲料、ソフト・ドリンク、水、角氷、コーヒーおよび紅茶から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項７】
アルコール飲料、ビール、ワインおよび強いアルコール飲料から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項８】
食品組成物１キロまたは１リットルあたり、１から５０００mg、好ましくは４から４０００mg、より好ましくは５から３０００mg、さらに好ましくは５から２０００mg、なお好ましくは５から１０００mg、さらに好ましくは５から５００mg、さらに好ましくは５から３００mg、最も好ましくは５から１００mgのアセトアルデヒド結合性化合物を含むことを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項９】
アセトアルデヒド結合性化合物が、食品組成物が消費される前に一部または完全に食品組成物中のアセトアルデヒドと結合することを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１０】
消費者向けに包装されたまたは瓶詰めされた食品であることを特徴とする、請求項１から９のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１１】
飲用組成物が家庭の水であることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１２】
飲用組成物が包装されたまたは瓶詰めされた水であることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１３】
消化管でほとんど分解されず、食品への添加に適する物質(該物質は大腸までの全てを移動する)を含むことを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１４】
アセトアルデヒド結合性化合物を、該化合物が小腸または大腸まで遊離されないように保護された形で含むことを特徴とする、請求項１から１３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１５】
アセトアルデヒド結合性化合物が、６.５またはそれより高いｐＨの環境で溶解するポリマーフィルムを含む構造内に保護されていることを特徴とする、請求項１４に記載の食品組成物。
【請求項１６】
アセトアルデヒド結合性化合物を、持続された方法で該化合物が胃内に放出されることを可能にする形で含む、請求項１から１３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１７】
食品がサワー・ミルク製品のような酸っぱい食品であることを特徴とする、請求項１４から１６のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれかに記載の食品組成物の製造法であって、アセトアルデヒド結合性化合物を選択した食品に添加し、該組成物を包装するかまたは瓶詰めするか、消費者に届けるべき何らかの他の方法で調製することを特徴とする、方法。
【請求項１９】
食品組成物が家庭の水であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を飲料水に水道局(water utility)での任意の処理段階で添加することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
食品組成物が家庭の水であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を蛇口に付けたディスペンサーの手段により飲料水に添加することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
食品組成物がビール、ソフト・ドリンクまたはミネラル・ウォーターのような飲用可能な液体であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を、該液体に蛇口に付けたディスペンサー、または自動飲料ディスペンサーの手段により添加することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
食品組成物がソフト・ドリンク、ミネラル・ウォーターまたはわき水のような包装されたまたは瓶詰めされた飲用可能な液体であり、該アセトアルデヒド結合性化合物を瓶詰めまたは包装に関連して添加することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
食品に含まれているアセトアルデヒドを該食品から減らすまたは除く方法であって、
−  該食品に含まれるアセトアルデヒドの量を測定し；
−  該食品に、少なくとも該食品中の該アセトアルデヒドを結合できる量のアセトアルデヒド結合性化合物を添加し；
−  該アセトアルデヒド結合性化合物を、該食品中のアセトアルデヒドと、適当な条件下、結合したアセトアルデヒドから生物に無害な化合物を形成するのに十分に長く反応させる工程を含み、
該アセトアルデヒド結合性化合物が１個以上の遊離スルフヒドリルおよびアミノ基を含み、そしてＬ−システイン、Ｄ−システイン、システイン酸、システイン  グリシン、トレオ−またはエリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、メチオニン、Ｌ−アスコルビン酸、Ｄ−ペニシラミンおよびＮ末端を有するそのジペプチド、セミカルバジド、還元グルタチオン、β−メルカプトエチルアミン、Ｄ,Ｌ−ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、システイニル−グリシン、メルカプトエチルグリシン、ｔｒｅ−(５)−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニルＤＬ−システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、またはこれらの化合物のいずれかの塩、またはシステインの誘導体もしくは塩から成る群から選択されることを特徴とする、方法。
【請求項２４】
食品への添加を目的とした固体または液体組成物であって、少なくとも１種のアセトアルデヒド結合性化合物および、所望により、食品に適した担体および／または添加剤を含み、そして該組成物が消費者向けの包装されたまたは瓶詰めされた製品であり、
該アセトアルデヒド結合性化合物が１個以上の遊離スルフヒドリルおよびアミノ基を含み、そしてＬ−システイン、Ｄ−システイン、システイン酸、システイン  グリシン、トレオ−またはエリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、メチオニン、Ｌ−アスコルビン酸、Ｄ−ペニシラミンおよびＮ末端を有するそのジペプチド、セミカルバジド、還元グルタチオン、β−メルカプトエチルアミン、Ｄ,Ｌ−ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、システイニル−グリシン、メルカプトエチルグリシン、ｔｒｅ−(５)−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニルＤＬ−システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、またはこれらの化合物のいずれかの塩、またはシステインの誘導体もしくは塩から成る群から選択されることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
食品組成物の製造のためのアセトアルデヒド結合性化合物の使用であって、アセトアルデヒド結合性化合物を、そこにあるか、天然に形成されたか、アルコール消費および／または喫煙に関連して口腔、咽頭、または消化管に行く、またはそこで形成されるアセトアルデヒドを結合する量で食品に添加し、そして該組成物が消費者向けの包装されたまたは瓶詰めされた製品であり、
該アセトアルデヒド結合性化合物が１個以上の遊離スルフヒドリルおよびアミノ基を含み、そしてＬ−システイン、Ｄ−システイン、システイン酸、システイン  グリシン、トレオ−またはエリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、メチオニン、Ｌ−アスコルビン酸、Ｄ−ペニシラミンおよびＮ末端を有するそのジペプチド、セミカルバジド、還元グルタチオン、β−メルカプトエチルアミン、Ｄ,Ｌ−ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、システイニル−グリシン、メルカプトエチルグリシン、ｔｒｅ−(５)−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニルＤＬ−システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、またはこれらの化合物のいずれかの塩、またはシステインの誘導体もしくは塩から成る群から選択されることを特徴とする、使用。
【請求項２６】
口腔、咽頭、食道、胃、小腸および大腸の癌の危険性を減少させる方法であって、食品組成物をヒトに与えるかまたは動物の飼養のために与え、アセトアルデヒド結合性化合物(複数もある)が食品組成物に添加されており、該アセトアルデヒド結合性化合物が１個以上の遊離スルフヒドリルおよびアミノ基を含み、そしてＬ−システイン、Ｄ−システイン、システイン酸、システイン  グリシン、トレオ−またはエリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、メチオニン、Ｌ−アスコルビン酸、Ｄ−ペニシラミンおよびＮ末端を有するそのジペプチド、セミカルバジド、還元グルタチオン、β−メルカプトエチルアミン、Ｄ,Ｌ−ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、システイニル−グリシン、メルカプトエチルグリシン、ｔｒｅ−(５)−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニルＤＬ−システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、またはこれらの化合物のいずれかの塩、またはシステインの誘導体もしくは塩から成る群から選択されることを特徴とする、方法。
【請求項２７】
ヒトが組成物をアルコール消費および／または喫煙に関連して摂取することを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【国際調査報告】
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