(57)【要約】  溶液とメッシュ式ネブライザーの第一面(first side)とを接触させ、そしてメッシュ式ネブライザー（１１０）を振動させることを含む医療機器（１１０）のコーティング方法を提供する。当該溶液はある材料を含む。当該メッシュ式ネブライザー（１１０）は、少なくとも１つの器具を含む。当該方法は、更に、第一面の反対にあるメッシュ式ネブライザー（１１０）の第二面の領域にある溶液から溶媒を蒸発させることを含む。蒸発の作業は、前記材料の粒子を形成させる。当該方法はまた、当該粒子と医療機器（１００）とを接触させることを含む。
2008531197.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療機器をコーティングする方法であって：
材料を含む溶液と、少なくとも１つの器具を含んで成るメッシュ式ネブライザーの第一面とを接触させ；
当該メッシュ式ネブライザーを振動させ、
第一面の反対にあるメッシュ式ネブライザーの第二面の領域内の溶液から溶媒を蒸発させて、前記材料の粒子を形成させ；そして
前記粒子と前記医療機器とを接触させること、
を含んで成る方法。
【請求項２】
前記メッシュ式ネブライザーが、前記材料を含む溶液の少なくとも一滴を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
蒸発作業が第二面の領域内でガスを流動させることを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
流動ガスが加熱される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記粒子をコーティング懸濁液に移すことを更に含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記粒子がコーティング懸濁液中で不溶性である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記コーティング懸濁液がポリマーを含んで成る、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
コーティング懸濁液と、少なくとも１つの追加の器具を含んで成る追加のメッシュ式ネブライザーの第一面とを接触させ；
追加のメッシュ式ネブライザーを振動させ；そして
追加のメッシュ式ネブライザーの第一面の反対側にある、追加のメッシュ式ネブライザーの第二面の領域内に医療器具を配置すること、
を更に含んで成る、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
蒸発作業の前に、前記材料を含む溶液に対し、前記粒子が他の粒子と凝集するのを防ぐ界面活性剤を添加することを更に含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
蒸発作業の後に、前記材料を含む溶液に対し、前記粒子が他の粒子と凝集するのを防ぐ界面活性剤を添加することを更に含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記材料を含む溶液がトルエンとテトラヒドロフランのうち少なくとも１つを含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記材料がパクリタキセルを含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
メッシュ式ネブライザーの振動数及び振幅のうちの少なくとも１つを選択することを更に含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
所望の粒子サイズを決定し；
少なくとも１つの器具のサイズを決定し；
液滴の液滴サイズを決定し；そして
前記溶液中の材料の所望の濃度を決定すること、
を更に含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
材料を含む溶液と、少なくとも１つの器具を含むメッシュ式ネブライザーの第一面とを接触させ；
当該メッシュ式ネブライザーを振動させ；
第一面の反対にあるメッシュ式ネブライザーの第二面の領域内の溶液から溶媒を蒸発させ、当該蒸発作業により前記材料の粒子を形成させ；
前記粒子をコーティング懸濁液に移し；
当該コーティング懸濁液と、少なくとも１つの追加の器具を含んで成る追加のメッシュ式ネブライザーの第一面とを接触させ；
当該追加のメッシュ式ネブライザーを振動させ；そして
当該追加のネブライザーの第一面の反対側にある当該追加のメッシュ式ネブライザーの第二面の領域内に医療機器を配置すること、
を含んで成る方法によって適用されるコーティングを有する医療器具。
【請求項１６】
多数の粒子を作るためのシステムであって：
材料を含む溶液を提供するために適合した溶液源；
当該溶液の液滴を形成するよう適合した第一のメッシュ式ネブライザー；及び
前記溶液を蒸発させ、そして前記材料の粒子を形成するように適合したガス源、
を含んで成るシステム。
【請求項１７】
ポリマー源がポリマーを提供するのに適合しており、前記材料が当該ポリマーに不溶性である、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
粒子を有するポリマーの液滴を懸濁液中に形成するように適合した第二のメッシュ式ネブライザーを更に含んで成る、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１９】
対象を保持するための配置を更に含んで成り、前記懸濁液が当該対象をコーティングする、請求項１６に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粒子の製造に関する。更に具体的には、本発明は、振動メッシュ式ネブライザーを用いて粒子を作り出す方法、粒子を作り出すシステム、及び前記方法により製造される医療器具、に関する。
【背景技術】
【０００２】
噴霧乾燥は常用のものであり、そして粉末状の食材、例えば乾燥スープの製造に使用されている。常用の噴霧乾燥では、二流体型スプレーアトマイザーを利用することで、溶解した固体を含む溶液滴が製造される。アトマイザーは、噴霧された懸濁液を加熱気流に送達する。加熱された気体は、溶媒を噴霧された液滴から蒸発させ、溶解した固体を沈殿させて粉末粒子を生成させる。一連の遠心サイクロンセパレーターを使用することで、前記システムにおいて、乾燥粒子が湿潤粒子から分離されることもある。
【０００３】
医療機器は、かかる機器の表面が所望の特性又は効果を有するようにコーティングされることもある。例えば、治療剤の局所送達を提供して体内の部位をターゲティングし、例えば限局性疾患（例えば、心疾患）又は閉塞した身体の管腔を処置するために、医療機器をコーティングすることが有用なことがある。局所薬物送達は、全身性の薬物投与の問題の一部を回避することができるものの、身体の処置されない部分に対しての不所望な作用を伴うことがある。更に、全身投与によって到達可能でない身体の患部の処置は、高濃度の治療剤を必要とすることがある。局所薬物送達は、例えば、バルーンカテーテル、ステント等を局所送達される治療剤でコーティングすることで達成することができる。医療機器のコーティングは生体活性材料の制御放出を提供することがあり、これには長期放出又は維持放出も含まれうる。
【０００４】
局所薬物送達を容易にすることに加え、医療機器を複数の材料でコーティングして有益な表面特性を提供することもできる。例えば、医療機器は、しばしば、蛍光透視の視覚化を可能にする放射線不透過性の材料でコーティングされ、体内に据えられる。生体適合性の増強を達成させ、そして表面特性、例えば滑らかさを向上させるために、特定の機器をコーティングすることも有用である。
【０００５】
金属ステントは、溶解し、そして／あるいは懸濁した生体活性物質を含むことがあるポリマーコーティングでコーティングされうる。生体活性物質及びポリマーコーティングは、溶媒混合物中で溶解されることがあり、そしてステント上にスプレーコーティングされることもある。溶媒を蒸発してステント上のコーティングを乾燥させてもよい。
【０００６】
常用のスプレーコーティング技術は、スプレープリュームを生成するために窒素ガスを必要とする場合がある。これにより、非常に高速のスプレープリュームが生じることがある。スプレープリュームが高速のため、スプレーノズルとステントとの間の長い距離を使用して良好なコーティングの仕上げを送達することができる。この場合、材料効率が悪いことがあり、時に、これは１％のオーダーである。更に、窒素ガスの使用は製造コストを増大させることもある。
【０００７】
ウェビングは、二流体型ガスアトマイザーに関連する問題となることがあり、特に、大きな冠状血管ステントをコーティングする場合である。
【０００８】
薬物溶出ステントの製造において、数多くの試みがなされている。コーティングステントの製造の最終目標として、ステント間の最小のウェビングによる、正確なコーティング重量及びステントの完全なカプセル化がある。更に、ステントは、好ましくは、ステントの内側及び外側で均一なコーティングによりコーティングされることがあり、そして動力学的な薬物放出（ＫＤＲ）の製品規格に合致するよう要求されることがある。
【０００９】
医療機器は、噴霧技術を用いてコーティングされうる。これは、二流体型アトマイザー、又はスプレーノズルを使用することを伴う場合がある。アトマイザーは、コーティング溶液及び窒素ガスが供給されうる。ノズルは、コーティング溶液はノズルのプレフィルミング面の上に薄膜を形成させるように構成されてもよく、そして液滴は噴霧気流によってフィルムからせん断されうる。
【００１０】
スプレーコーティングには多数の制限が課せられる場合がある。スプレーコーティングの操作において、液滴のサイズと液滴速度は密接につながっていることもある。これらの因子を、その他の因子に影響を及ぼさずに制御することは可能ではないであろう。更に、液滴のサイズは、気体の噴霧工程に起因して比較的大きい枠内でのみ制御されうる。噴霧エネルギーは、窒素気流によって提供される。これは、非常に高い速度をもたらし、同様に高エネルギーのスプレープリュームをもたらすことがあり、これはコーティング工程の間にステントを固定するのを困難にする主な原因である。
【００１１】
液滴のサイズは、動力学的な薬物放出を制御する上で必須の因子でありうる。液滴のサイズの正確な制御は、ＫＤＲの高度な制御を展開するために重要でありうる。
【００１２】
更に、二流体型アトマイザーによって生成される高速のスプレープリュームは、ステントのコーティングフィクスチャー上のアラインメントからステントを吹き飛ばすことがあることが示されている。これがコート重量の制御を困難にし、そしてステントとコーティングフィクスチャーとの相互作用の制御不能に起因したコーティングのむき出しのスポットをもたらしている。これに対する１つのアプローチは、ノズルとステントの間の距離を有意に増大させることであった。これによりコーティングフィクスチャー上でのステントの動きは減るが、その結果低いコーティング材料効率が、恐らくは１％のオーダーで生じる場合がある。二流体型アトマイザーの更なる欠点は、多数の液滴が、コーティングされうる対象から跳ね返ってくることがあるということであり、これが更に材料効率を制限する場合がある。柔軟性のある自己拡張型のステント及び／又はより長いステントのコーティングは、ステントがコーティングの間にフィクスチャー上で動き、屈曲し、そして／あるいは湾曲するという更なる困難をもたらすことがある。従って、医療機器におけるコーティングの欠点を減少させることの要求が存在している。
【００１３】
本明細書で引用する各引用文献は、背景技術の情報のために引用により本明細書に組み入れられる。
【００１４】
詳細な説明
溶液とメッシュ式ネブライザーの第一面(first side)とを接触させ、そしてメッシュ式ネブライザーを振動させることを含む医療機器のコーティング方法を提供する。当該溶液はある材料を含む。当該メッシュ式ネブライザーは、少なくとも１つの器具を含む。当該方法は、更に、第一面の反対にあるメッシュ式ネブライザーの第二面の領域にある溶液から溶媒を蒸発させることを含む。蒸発の作業は、前記材料の粒子を形成させる。当該方法はまた、当該粒子と医療機器とを接触させることを含む。
【００１５】
前記メッシュ式ネブライザーは、前記材料を含む溶液の少なくとも１つの液滴を形成しうる。
【００１６】
蒸発作業は、第二面の領域内でガスを流動させることを含んでもよい。流動ガスは加熱されうる。
【００１７】
前記方法は、前記粒子をコーティング懸濁液に移すことを含んでもよい。当該粒子は、コーティング懸濁液中で不溶性であってもよい。コーティング懸濁液は、ポリマーを含んでもよい。
【００１８】
前記方法は、コーティング懸濁液と追加のメッシュ式ネブライザーの第一面とを接触させ、そして追加のメッシュ式ネブライザーを振動させることを含んでもよい。この追加のメッシュ式ネブライザーは、少なくとも１つの追加の器具を含むことがある。当該方法は、追加のメッシュ式ネブライザーの第二面の領域内に医療器具を配置することを含んでもよい。追加のメッシュ式ネブライザーの第二面は、追加のメッシュ式ネブライザーの第一面の反対側にあることがある。
【００１９】
前記方法は、蒸発作業の前に、前記材料を含む溶液に対し界面活性剤を添加することを含んでもよい。界面活性剤は、前記粒子が他の粒子と凝集するのを防ぐことができる。当該方法は、蒸発作業後に界面活性剤を前記粒子に添加することを含んでもよく、当該界面活性剤は、かかる粒子が他の粒子と凝集するのを防ぐ。
【００２０】
前記材料を含む溶液は、トルエンとテトラヒドロフランのうち少なくとも１つを含んでもよい。当該材料はパクリタキセルを含んでもよい。
【００２１】
前記方法は、メッシュ式ネブライザーの振動数及び／又は振幅を選択することを含んでもよい。
【００２２】
前記方法は、所望の粒子サイズを決定し、少なくとも１つの器具のサイズを決定し、液滴の液滴のサイズを決定し、そして前記溶液中の材料の所望の濃度を決定することを含んでもよい。
【００２３】
ある方法で適用されたコーティングを有する医療器具が提供される。当該方法は、溶液とメッシュ式ネブライザーの第一面とを接触させ、そして当該メッシュ式ネブライザーを振動させることを含む。当該溶液はある材料を含み、そして当該メッシュ式ネブライザーは、少なくとも１つの器具を含む。当該方法は更に、メッシュ式ネブライザーの第二面の領域において前記溶液から溶媒を蒸発させることを含む。第二面は、第一面の反対側である。蒸発作業は前記材料の粒子を形成させる。前記方法は更に、前記粒子をコーティング懸濁液に移し、そして当該コーティング懸濁液と追加のメッシュ式ネブライザーの第一面とを接触させることを含む。当該追加のメッシュ式ネブライザーは、少なくとも１つの追加の器具を含む。前記方法は更に、かかる追加のメッシュ式ネブライザーを振動させ、そして当該追加のメッシュ式ネブライザーの第二面の領域内に医療機器を配置することを含む。当該追加のメッシュ式ネブライザーの第二面は、当該追加のネブライザーの第一面の反対側にある。
【００２４】
多数の粒子を作るためのシステムを提供する。当該システムは、ある材料を含む溶液を提供するために適合した溶液源及び当該溶液の液滴を形成するよう適合した第一のメッシュ式ネブライザーを含む。当該システムはまた、前記溶液を蒸発させ、そして前記材料の粒子を形成するように適合したガス源を含む。
【００２５】
前記システムは、ポリマーを提供するのに適合したポリマー源を含んでもよい。その材料は、当該ポリマーに不溶性であってもよい。かかるシステムは、前記粒子を有するポリマーの液滴を懸濁液中に形成するように適合した第二のメッシュ式ネブライザーを含むことがある。
【００２６】
前記システムは、対象を保持するための配置を含んでもよい。前記懸濁液は当該対象をコーティングすることができる。
【００２７】
本発明の例示的な態様は、ナノ粒子を生成させる方法を提案する。特に、本発明は、ネブライザーの技術と噴霧乾燥工程との併用により、正確にサイジングされたパクリタキセル粒子を生成させる。これらの粒子は続いて、ステント上に懸濁液の形態で噴霧されうる。活性医薬成分の正確な粒子サイジングは、動力学的な薬物放出（ＫＤＲ）速度の正確な制御を可能にしうる。
【００２８】
ステントは、ポリマー製の薬物担体と薬物の溶液中でコーティングすることができる。当該ポリマー担体と薬物は溶媒に溶解させてもよく、そしてステント上にスプレーコーティングしてもよい。スプレーコーティング工程の間、薬物は沈殿して粒子となり、コーティングされたステント上のポリマー製の薬物担体全体に分散し始めることがある。これらの薬物粒子のサイズと分布は、コーティングされた製品のＫＤＲ速度に影響を及ぼす重要な要因であることがある。
【００２９】
薬物の粒子のサイジングをスプレーコーティング工程とは無関係に制御することができるのであれば、コーティングされたステント上の薬物の粒子サイズを正確に制御することは有利であろう。
【００３０】
ナノ粒子の薬物懸濁液を利用してステントをコーティングすることができる。このアプローチは、懸濁液を用いてステントをコーティングすることを包含しており、ここで、粒子サイズは、スプレーコーティングのパラメーターとは無関係に予め決定される。ナノサイズにミル粉砕された粒子は、ステントを含む対象をコーティングするために懸濁液中で使用することができる。
【００３１】
ネブライザー技術を利用してステントをコーティングすることもできる。ネブライザーの使用は、多数の潜在的な利点、例えば、限定しないが、高度に正確な液滴のサイジング、をもたらすことができる。ネブライザーを使用することで、ＳＩＢ／パクリタキセル溶液を用いたステントのコーティングができる。ネブライザー技術を利用して、予めサイジングされたパクリタキセル粒子を生成することができ、これは、懸濁液のアプローチを用いたステントのコーティングに利用することができる。
【００３２】
ネブライザーの粒子製造工程を利用して、パクリタキセル粒子を製造することができる。パクリタキセルは、適当な溶媒（例えばＴＨＦ又はトルエン）に溶解してもよく、続いてこれをスプレーしてもよい。当該溶媒は続いて生じた液滴から蒸発してもよく、その結果、沈殿したパクリタキセル粒子が製造されうる。このアプローチは必ず粒子を製造する一方、当該粒子の正確なサイズ及びサイズ分布が、二流体型アトマイザーによって製造された液滴の広範なサイズ範囲により大きいことがあるという欠点がある。
【００３３】
ネブライザー技術を用いてスプレー乾燥用のパクリタキセル溶液の液滴を製造することができる。このアプローチは、ネブライザーによって製造される液滴のサイズ分布を狭くすることができ、そして生じた粒子も狭い分布を有することがある。粒子サイズ分布が狭いことで、予測可能なＫＤＲ性能を有する薬物溶出ステントの製造に前記粒子を使用することが可能となる。
【００３４】
ネブライザーによって製造される典型的な液滴のサイズは、およそ５ミクロンの直径、又は５０００ナノメーターのものでありうる。一例として、噴霧された懸濁液が１％のパクリタキセルと９９％の溶媒を含む場合、生じた粒子は相応じてより小さくすることができる。生じた粒子のサイズは、以下のステップを用いて算出することができる：１）特定の直径（例えば、５ミクロン）を有する液滴の体積を、球の体積を求める公式（＝４／３・ｐ・ｒ3）を用いて算出する；２）算出した液滴の体積を、固体／溶媒比、この場合には１：１００で割る（しかしながら、これは任意の適切な比率、例えば１：１０００、又は必要な粒子サイズに応じて任意の数でもよい）。結果として出た数字は粒子の体積である；そして３）上文で提示した球の体積を求める公式（＝４／３・ｐ・ｒ3）を用いて生じた粒子の直径を算出してｒの値を求め、そして２倍して直径の値を得る。
【００３５】
正確な粒子サイズは、ネブライザーの制御パラメーターを適切に調節し、並びに、パクリタキセル／溶媒（又は別の材料）に溶解した固体と溶媒の比率を調節することで調整することができる。Ｔａｘｕｓ（登録商標）製品における典型的なパクリタキセルの粒子サイズは、およそ１５ミクロンでありうるが、広範なサイズ分布を有することがある。
【００３６】
粒子が凝集するのを防ぐために、溶液をスプレー乾燥系に導入する前に界面活性剤がパクリタキセル／溶媒の溶液に添加されることがある。更に、その装置は、乾燥形態というよりむしろ、懸濁液中のパクリタキセルのナノ粒子を捕捉するために配置されることがあり、これは粒子の取り扱いを助けることがある。このことは、粒子が循環している液体の表面上に沈積するようにネブライザーをセットすることで達成することができる。当該粒子は、溶解しないよう循環している液体に不溶であることもある。循環している液体はポリマーコーティングであってもよく、これは懸濁液中で粒子を保持することができ、そしてその後対象又は医療機器上にスプレー又はネブライザーを用いて噴霧されうる。
【００３７】
別の材料及び／又はコーティングも可能であり、特に前記の例示的な方法を適切な活性医薬成分と併用することもできる。更に、この例示的な方法を使用して腫瘍の処置のために塞栓粒子を製造することもできる。別の利用には、腫瘍学のもの、特に、塞栓粒子を用いた腫瘍の処置が含まれることもある。
【００３８】
ネブライザーは、吸入用に薬剤を気化させるために、具体的には吸入用に液体の薬物を細かい液滴に変換するために使用する医療器具である。およそ１〜５ミクロンの典型的なサイズ範囲を有する、小さい制御可能な液滴のサイズは、ネブライザーを用いて達成可能である。低エネルギーの液滴雲が所望の場合があり、そのため、液滴を高速にすることなく溶液を小さい液滴に変換することは所望でありうる。更に、送達された薬物の体積の正確な制御は所望の場合がある。
【００３９】
幾つかのネブライザーのデザインの構成要素として凸型メッシュがあり、これは多数の正確にサイジングされた穴を有することがある。投与される薬物は、メッシュの凹面に据えられることがあり、そしてメッシュは、圧電ドライブを用いて高周波数で振動されることもある。これにより、薬物は液滴雲へと変換されることがあり、これはメッシュの下方（凸）側上に送達されることがある。
【００４０】
ネブライザーを二流体型アトマイザーの代わりに使用することは、薬物溶出ステント、又はそれ以外の任意の医療器具を提供する際に利点をもたらすことがある。極めて正確な液滴のサイズは、ネブライザーを用いて可能となることがある。液滴のサイズは動力学的な薬物放出（ＫＤＲ）と直接相関していることが示されているので、正確な液滴のサイズの制御は有利な場合がある。ＫＤＲの正確な制御は、液滴のサイズの正確な制御により達成可能となりうる。更に、液滴のサイズはプログラムで制御可能であろう。特に、ネブライザーに幾何学的な変化を加えて具体的な所望の液滴のサイズを提供することもできる。更に、液滴のサイズは、液滴速度とは無関係に制御することができる。細かい液滴のサイズを備えたプリュームが低粘度であることにより、極小のステントの特徴をウェビングすることなくコーティングすることができる。噴霧用のガスを必要とすることもないであろう。
【００４１】
この噴霧方法の使用は、複数の利点をもたらすことがある。液滴のサイズは、メッシュの穴のサイズ（これは利用に合わせてあつらえることができる）によって決定することができるので、極めて正確であろう。これは、ＫＤＲの正確な制御、及び複雑な形状寸法を、小さな特徴的形状寸法でコーティングする能力に寄与することがある。噴霧ガスを用いないことで、液滴は、重力のもとメッシュから低速で落ちて行くことがある。噴霧された液体の体積、及び液滴速度は、メッシュの振動数及び振幅を調節することで正確に制御されうる。更に、メッシュの穴の数及び当該メッシュ上のそれらのレイアウトをあつらえることもできる。これにより、コーティングの材料効率を大きく増大させることができ、これは噴霧された雲状のもの(cloud)がコーティングされるステントに適合するようサイジングされうるためである。更に、噴霧ガスによって吹き飛ばされるのを防ぐためにステントをしっかりと保持する必要性がもはや存在していないため、コーティング工程の間にステントを定着させることが非常に単純化されうる。これは、取り扱いの間により長く且つより容易に破損しうる次世代のステントにとって特に重要であろう。
【００４２】
静電的な系がネブライザーと一体化されることがある。これはより高度な材料効率を可能とし、一方で、正確な液滴サイズを維持する。噴霧ガスは例示的な方法では必要とされないことがあり、そしてその結果、ステントの定着は非常に単純化されうる。従って、コーティング工程はよく制御化されうる。静電的な系は、電源をネブライザーメッシュに取り付け、そしてステントに対しての接地接触を提供することで完成させることができる。これはより高度な材料効率をもたらすことがある。
【００４３】
ネブライザーは推進剤ガスを必要としない場合があるので、エアロゾル特性を制御する因子がより少ないことがある。しかしながら、エアロゾルプリュームは、ガスの流れが当該プリュームを取り込んで、これがステントの方向に流入するようにすることを必要とすることもある。このガス流は、ベンチュリ型のそらせ板の配置によってステントに対して向けられ、そして加速されることがある。
【００４４】
ネブライザーは、ステントのコーティングを容易にする多数の方法で構成することができる。特に、メッシュの穴のサイズ、位置及び量は変更することができる。振動数及び振幅も調整することができる。材料を変更して溶媒ベースのコーティングとの併用を容易にすることもできる。
【００４５】
ステントは、軸方向に回転及び／又は移動することができ、あるいは噴霧された雲状のもののサイズに応じて固定したままにすることもできる。ステントの定着は、ステントを一対のワイヤー上に担持することで、出来る限りワイヤーをステントの中心で貫通させる必要なく、達成することができる。これは、ステントの定着工程を促進することができ、そしてステントコーティングの質、特に、ステントの内面上に対するものを実質的に向上させることができる。更に、この方法は、ますます複雑な特徴のディテールを有するよりデリケートなステントのコーティングを可能としうる。
【００４６】
ネブライザーのデザインは、複数の流体をメッシュの裏面に送達することを可能にすることができ、それにより、利用時点でのコートミキシングが可能となる。これは、コーティングにおいて、又は予め混合する場合に長期保存に適さないコーティング材料を使用する際に、短い保存期間の材料が使用されるという利益を提供することができる。このアプローチを使用してコーティングの利用の間にコート組成物を変更することができ、それによりＫＤＲ又はコート組成物がコーティングされる製品の異なる領域によって変更することができるように製品を作ることを可能にする。
【００４７】
図１は、本発明の例示的な系の回路図である。ステント１００は、ネブライザーメッシュ１１０の下に配置して示されている。ネブライザーメッシュ１１０は、バイブレーションインデューサー１２０，１２１の間に配置される。あるいは、より多くの又はより少ないバイブレーションインデューサー１２０，１２１であってもよい。バイブレーションインデューサー１２０，１２１は、ネブライザーメッシュ１１０に対し平行方向及び／又は垂直方向の振動を誘導することがあり、そして複雑な振動を誘導することがある。ネブライザーメッシュ１１０は、約．１μｍ〜約２００μｍの間にあるであろう１又は複数の孔を含んでおり、これは約３μｍ〜約２０μｍの間であってもよく、そして約１０μｍであってもよい。ネブライザーメッシュ１１０の孔は、均一なサイズのものでもよく、又は大きさが一定していなくてもよい。更に、ネブライザーメッシュ１１０の孔は円錐台(frustoconical)、渦巻き型、及び／又はそれ以外の任意の適切な形状でありうる。コーティング源１３０は、ネブライザーメッシュ１１０への矢印１３１の方向でコーティング材料を提供する。ネブライザーメッシュ１１０の孔を通過した後、コーティング材料はプリューム１６０を形成してもよく、これは液滴から成ることがある。約５ミクロンの直径を有する液滴は、ネブライザーメッシュ１１０における３ミクロンの孔径によって生成することができる。プリューム１６０の液滴は、非常に狭いサイズ分布を有することがあり、それ故に、ステント１００上に均一なコーティングを作り出すことができる。メモリー１５０に連結したプロセッサー１４０は、コーティング源１３０、バイブレーションインデューサー１２０，１２１、及び／又は電源１７０を作動させるための装置を含むことができ、そして／あるいはそれらを実施することができる。電源１７０は、ステント１００及び／又はネブライザーメッシュ１１０と連結することができ、そして、これは、ステント１００の電荷と反対の電荷をプリューム１６０の液滴に対し提供する電位を与えることができる。プリューム１６０は、重力により、追加のガス源により、そして／あるいは電位により、コートステント１００に向けることができる。
【００４８】
図２は、ネブライザーメッシュ１１０の例示的な態様の拡大図である。ネブライザーメッシュ１１０は、孔２００、２０１、２０２、２０３、２０４を含み、これらはこの態様においては渦巻き形状である。あるいは、ネブライザーメッシュ１１０の孔２００、２０１、２０２、２０３、２０４は、円錐台又はそれ以外の任意の適切な形状であってもよい。
【００４９】
図３は、コーティングチャンバー３１０を含む本発明の例示的な態様を図解している。ネブライザーメッシュ１１０は、コーティングチャンバー３１０の上部に位置している。コーティングチャンバー３１０は、ステント１００を囲んでいる。コーティングチャンバー３１０は、ガス取込口３２０を含んでおり、これによりガスがコーティングチャンバー３１０に進入するのが可能となり得る。ガス取込口３２０はまた、加圧下でコーティングチャンバー３１０に対してのガス流を提供することもできる。ガス排出口３３０はガス又は過剰な材料（例えば、ステント１００に接着していないコーティング材料）をコーティングチャンバー３２０から取り除くことができる。あるいは、コーティングチャンバー３１０は、密閉であるか、そして／または真空にされてもよく、あるいは不活性ガスを含んでいてもよい。コーティング材料がメッシュネブライザー１１０上に配置されている場合、で、且つメッシュネブライザー１１０が振動される場合、コーティングチャンバー３１０内のコーティング材料の円錐状のプリューム３００が形成されうる。ステント１００は円錐状のプリューム３００内に配置することもできる。円錐状のプリューム３００は、重力によりステント１００上に落ち着く液滴を含むことがあり、あるいは、ガス取込口３２０からガス排出口３３０へと流れているガスによってステント１００に対し向かうのを補助することができる。
【００５０】
図４は、メッシュネブライザー１１０の例示的な態様の概略図である。メッシュネブライザー１１０は、孔２００、２０１及び外壁４００、４０１を含む。あるいは、より多くの又はより少ない孔２００，２０１及び／又はより多くの又はより少ない外壁４００、４０１が存在することもある。コーティング材料４１０は、メッシュネブライザー１１０の表に位置しており、そして孔２００，２０１の近くに位置している。外壁４００、４０１及び／又は別の因子は、メッシュネブライザーに振動をもたらすことがある。この振動はシヌソイド４２０に対応することがあり、そして両矢印４２１の方向の振動から成ることがある。あるいは、又は更に、ネブライザーメッシュ１１０の平面の横振動は、コーティング材料４１０が、孔２００、２０１を通過してプリューム１６０を作り出すように誘導することができる。
【００５１】
図５は、ネブライザーメッシュ１１０の別の例示的な態様の別の概略図であり、孔２００の拡大図を示している。孔２００は円錐台であるが、別の形状も可能である。コーティング材料４１０は、ネブライザーメッシュ１１０が振動して、小さい直径の液滴から構成され得るプリューム１６０を形成すると、孔２００を流れる。プリューム１６０の液滴は、狭いサイズ分布を有することがあり、そして約．１μｍ〜約２００μｍの間であってもよく、あるいは約３μｍ〜約２０μｍの間であってもよい。１つの例示的な態様において、孔２００は、直径約３ミクロンであってもよく、そしてプリューム１６０の液滴は直径約５ミクロンであってもよい。
【００５２】
図６は、本発明の例示的な態様を図解するチャートである。図６のフローは、スタートサークル６００で開始し、そして、ある材料の粒子の所望のサイズの決定を示唆するアクション６０５に進む。アクション６０５から、このフローは、メッシュネブライザーの開口サイズの決定を示唆する決定６１０に進む。アクション６１０から、このフローは、液滴の液滴サイズの決定を示唆するアクション６１５に進む。アクション６１５から、このフローは、所望の粒子サイズを得るための、溶液中の前記材料の所望の濃度の決定を示唆するアクション６２０に進む。アクション６２０から、このフローは、前記溶液とメッシュネブライザーの第一面との接触を示唆するアクション６２５に進む。アクション６２５から、このフローは、メッシュネブライザーの振動を示唆するアクション６３０に進む。アクション６３０から、このフローは、メッシュネブライザーの反対側の領域にある溶液からの溶媒の蒸発を示唆するアクション６３５に進む。アクション６３５から、このフローは、前記粒子が懸濁液中で使用されて医療器具をコーティングし得るか否かを尋ねる、決定６４０に進む。決定６４０に対する回答が肯定的である場合、このフローは、粒子のコーティング懸濁液への移動を示唆するアクション６５０に進む。アクション６４５から、このフローは、コーティング懸濁液と、追加のメッシュネブライザーの第一面との接触を示唆するアクション６５０に進む。アクション６５０から、このフローは、追加のメッシュネブライザーの振動を示唆するアクション６５０に進む。アクション６５５から、このフローは、医療器具を追加のメッシュネブライザーの反対側の領域に配置することを示唆するアクション６６０に進む。アクション６６０から、このフローは、エンドサークル６６５に進む。決定６４０に対する回答が否定的である場合、このフローはエンドサークル６６５に進む。
【００５３】
図７は、ガス源７００を含むネブライザー１１０の例示的な態様の概略図である。溶液７１０はネブライザー１１０の第一面と接触し、これは溶液７１０の液滴７５０を形成する働きをする。溶液７１０は、溶液状態の生体活性物質であってもよく、トルエン又はテトラヒドロフランに溶解したパクリタキセルであってもよい。溶液７１０中の生体活性物質と溶媒の比率は、この系によって生成される粒子７３０のサイズを決定することができる。更に、ネブライザーの１又は複数の開口部(aperture or apertures)のサイズもまた、液滴７５０のサイズを決定することで粒子７３０のサイズを決定することができる。液滴７５０は、ネブライザー１１０が振動する際にネブライザー１１０の第二面(a second size)から出現する。ガス源７００は矢印７２０の方向に流れるガスを加熱して溶液７１０中の溶媒の蒸発を促進することもできる。溶液７１０中の溶媒が蒸発する場合、単一の粒子７３０が各液滴から沈殿することがある。界面活性剤を溶液７１０中に導入することで粒子７３０の凝集を防ぐことができる。あるいは、又は更に、界面活性剤は、粒子７３０が液滴から沈殿する前又はその間に、粒子７３０上に配置されうる。特に、界面活性剤はガス源７００を介して導入されうる。ネブライザー１１０には、粒子７３０の凝集を防ぐため、そして／あるいはそれを抑えるために、わずかに１つの器具、又は単に広く離された器具を備えることもある。粒子７３０は、液滴７５０が狭いサイズ分布をゆすることがあり、そして溶液７１０中の溶媒と材料の比率が均一でありうるという事実により、狭いサイズ分布を有することがある。粒子７３０は、その後、均一なサイズの粒子を必要とするあらゆるあらゆる状況で使用されうる。
【００５４】
図８は、粒子を製造するためのネブライザー１１０の別の例示的な態様及び懸濁液８００中の粒子７３０でステント１００をコーティングするための別のネブライザー１１０ａの別の概略図である。溶液７１０は、ネブライザー１１０ａの第一面と接触し、これは溶液７１０の液滴７５０を形成する働きをする。溶液７１０は、溶液状態の生体活性物質であｔｔもよく、そしてトルエン又はテトラヒドロフランに溶解したパクリタキセルであってもよい。液滴７５０は、ネブライザー１１０が振動する際にネブライザー１１０の第二面(a second size)から出現する。溶液７１０中の溶媒は、時間の経過と共に、又は図７に示したような加熱されたガスの導入、のいずれかによって、蒸発させられるか、又は蒸発するよう促される。単一の粒子７３０は、各液滴７５０から沈殿しうる。粒子７３０は、液体８００に沈積し、これはポリマーであってもよい。粒子７３０の材料は、懸濁液中で粒子構造を維持するために、液体８００に不溶であってもよい。界面活性剤は、粒子７３０の凝集を防ぐために、液体８００を介して導入されてもよい。粒子７３０を含む液体８００は、別のネブライザー１１０ｂの第一面に向けられることがあり、これは振動して懸濁液滴８２０を作ることができ、この液滴は、狭いサイズ分布を有し、そして狭いサイズ分布を有する粒子７３０を含む液滴であってもよい。懸濁液滴８２０は、ポリマー（例えばＳＩＢ）を含んでもよく、そして生体活性物質（例えばパクリタキセル）を含んでもよい。懸濁液滴８２０は、ステント１００上に蓄積されてもよく、それによってステント１００は生体活性物質を含むポリマーでコーティングされている。
【００５５】
本明細書で使用する場合、「治療剤」には、１又は複数の「治療剤」又は「薬物」が含まれる。用語「治療剤」、「活性物質」及び「薬物」は、本明細書では同義に使用され、そして医薬として活性な化合物、担体ベクターと一緒の又は一緒でない核酸、圧縮剤（例えばヒストン）、ウイルス（例えば、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、及びα−ウイルス）、ポリマー、ヒアルロン酸、タンパク質、細胞等を含み、ターゲティング配列を有していても有していなくてもよい。
【００５６】
治療剤は、任意の医薬として許容される物質、例えば非遺伝的な治療剤、生体分子、小分子、又は細胞であってもよい。
【００５７】
非遺伝的な治療剤の例には、抗血管形成剤、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、プロスタグランジン（例えばミセル状のプロスタグランジンＥ１）、ウロキナーゼ、及びＰＰａｃｋ（デクストロフェニルアラニン プロリン アルギニン クロロメチルケトン）、抗増殖剤、例えばエノキサプリン(enoxaprin)、アンギオペプチン、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、平滑筋の細胞増殖を阻止することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸；抗炎症剤、例えばデキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストロジオール、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、及びメサラミン；抗悪性腫瘍／抗増殖／抗有糸分裂剤、例えばパクリタキセル、エポチロン、クラドリビン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、トラピジル、ハロフギノン、及びアンギオスタチン；抗癌剤、例えばc-myc発癌遺伝子のアンチセンス阻害剤；抗菌剤、例えばトリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、及びニトフラントイン(nitorfurantoin)、銀イオン、化合物、又は塩；バイオフィルム合成阻害剤、例えば非ステロイド抗炎症剤及びキレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸、Ｏ，Ｏ’−ビス（２−アミノエチル）エチレングリコール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸及びその混合物；抗生物質、例えばゲンタマイシン、リファンピン、ミノサイクリン、及びシプロフォルキサシン(ciprofolxacin)；抗体、例えばキメラ抗体及び抗体フラグメント；麻酔剤、例えばリドカイン、ブピバカイン、及びロピバカイン；一酸化窒素；一酸化窒素(NO)供与体、例えばリシドミン(lisidomine)、モルシドミン、L-アルギニン、NO-炭水化物付加物、ポリマー又はオリゴマーNO付加物；抗凝固剤、例えばD-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、RGDペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、アンチトロンビン抗体；抗血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、ワーファリンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板凝集阻害剤、例えばシロスタゾール及びマダニ抗血小板因子；血管細胞増殖プロモーター、例えば増殖因子、転写活性化因子、及び翻訳プロモーター；血管細胞増殖阻害剤、例えば増殖因子阻害剤、増殖因子受容体アンタゴニスト、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害抗体、増殖因子に対する抗体、増殖因子及び細胞毒から成る二機能性分子、抗体及び細胞毒から成る二機能性分子；コレステロール低下剤；血管拡張剤；内因性の血管同時作用性(vascoactive)機構を妨害する物質；熱ショックタンパク質の阻害剤、例えばゲルダナマイシン；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤；ベータブロッカー；ｂＡＲキナーゼ（ｂＡＲＫｃｔ）阻害剤；ホスホランバン阻害剤；及び上述のものの任意の組み合わせ及びプロドラッグ、が含まれる。
【００５８】
生体分子の例には、ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；オリゴヌクレオチド；核酸、例えば二本鎖又は一本鎖ＤＮＡ（裸のもの及びｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸、例えばアンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、及びリボザイム；遺伝子；炭水化物；血管新生因子、例えば増殖因子；細胞周期阻害剤；及び抗再狭窄剤が含まれる。核酸は、送達系、例えばベクター（ウイルスベクター含む）、プラスミド又はリポソームが含まれる。
【００５９】
タンパク質の非限定的な例には、ｓｅｒｃａ−２タンパク質、単球化学走化性タンパク質（「ＭＣＰ−１」）及び骨形成タンパク質（「ＢＭＰ」）、例えばＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５及びＢＭＰ−１６が含まれる。好ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、及びＢＭＰ−７のいずれかである。これらのＢＭＰは、ホモダイマー、ヘテロダイマー、又はそれらの組み合わせとして、単独で又は他の分子と一緒に供されうる。あるいは、又は更に、ＢＭＰの上流又は下流効果を誘導することができる分子が提供されうる。そのような分子には、「ヘッジホッグ」タンパク質のいずれか、又はそれらをコードするＤＮＡが含まれる。限定しないが、遺伝子の例には、細胞死から保護する生存遺伝子(survival gene)、例えば抗アポトーシス性Bcl-2ファミリー因子及びAktキナーゼ；ｓｅｒｃａ２遺伝子；並びにそれらの組み合わせが含まれる。限定しないが、血管新生因子の例には、酸性及び塩基性の線維芽細胞増殖因子、血管内皮細胞増殖因子、上皮増殖因子、トランスフォーミング成長因子α及びβ、血小板由来内皮細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子及びインスリン様増殖因子が含まれる。限定しないが、細胞周期阻害剤の例には、カテプシンＤ(cathespin D)阻害剤が含まれる。限定しないが、抗再狭窄剤の例には、p15, p16, p18, p19, p21, p27, p53, p57, Rb, nFkB及びE2Fデコイ、チミジンキナーゼ（「TK」）並びにそれらの組み合わせ、細胞増殖を妨害するのに有用な他の薬剤が含まれる。
【００６０】
小分子の例には、分子量が１００ｋＤ未満のホルモン、ヌクレオチド、アミノ酸、糖、及び脂質が含まれる。
【００６１】
細胞の例には、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成体の心筋細胞、及び平滑筋細胞が含まれる。細胞は、ヒト起源（自己又は同種間）のもの、又は動物起源（異種間）由来のもの、又は遺伝子操作されたものでもよい。限定しないが、細胞には、side population（ＳＰ）細胞、lineage negative（Ｌｉｎ−）細胞、例えばＬｉｎ−ＣＤ３４−、Ｌｉｎ−ＣＤ３４＋、Ｌｉｎ−ｃＫｉｔ＋、間充織幹細胞、例えば５−ａｚａ処理された間充織幹細胞、臍帯血細胞、心筋などの組織由来の幹細胞、全骨髄、骨髄単球、内皮前駆細胞、骨格筋芽細胞又は衛星細胞、筋肉由来細胞、go細胞、内皮細胞、成体の心筋細胞、線維芽細胞、平滑筋細胞、成体の心臓線維芽細胞＋５−ａｚａ、遺伝子組換え細胞、組織工学によって作成された移植片、ＭｙｏＤ  ｓｃａｒ線維芽細胞、ペーシング細胞、胚幹細胞クローン、胚幹細胞、胎児又は新生児細胞、免疫学的にマスキングされた細胞、及び奇形腫細胞が含まれる。
【００６２】
上文で言及した治療剤のいずれかが医療器具上のポリマーコーティング内に組み込まれることがあり、又は医療器具上のポリマーコーティング上に適用されることがある。ポリマーコーティングのポリマーは、生分解性又は非生分解性であってもよい。限定しないが、非生分解性のポリマーには、ポリスチレン；ポリイソブチレンコポリマー及びスチレン−イソブチレン−スチレンブロックコポリマー、例えばスチレン−イソブチレン−スチレンｔｅｒｔ−ブロックコポリマー（ＳＩＢＳ）；ポリビニルピロリドン、例えば架橋ポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコール；ＥＶＡなどのビニルモノマーのコポリマー；ポリビニルエーテル；ポリビニル芳香族；酸化ポリエチレン；グリコサミノグリカン；多糖類；ポリエチレンテレフタレートを含むポリエステル；ポリアクリルアミド；ポリエーテル；ポリエーテルスルホン；ポリカーボネート；ポリプロピレン、ポリエチレン、及び高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレン；ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリアルキレン；ポリウレタン；ポリオルトエステル；タンパク質；ポリペプチド；シリコーン；シロキサンポリマー；セルロース性のポリマー、例えばセルロースアセテート；ポリウレタン分散液（ＢＡＹＨＤＲＯＬ（登録商標）など）などのポリマー分散液；スクアレン乳濁液；並びに前述のもののいずれかの混合物及びコポリマーが含まれる。
【００６３】
適当な生体分解性ポリマーの例は、限定しないが、ポリカルボン酸、ポリ無水物、例えば無水マレイン酸ポリマー；ポリオルトエステル；ポリアミノ酸；ポリエチレンオキシド；ポリホスファゼン；ポリ乳酸、ポリグリコール酸並びにそれらのコポリマー及び混合物、例えばポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（乳酸グリコール酸共重合体）、５０／５０（ＤＬ−ラクチド−グリコライド共重合体）；ポリジオキサノン；ポリプロピレンフマレート；ポリデプシペプチド；ポリカプロラクトン並びにそれらのコポリマー及び混合物、例えばポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−カプロラクトン共重合体）及びポリカプロラクトンブチルアクリラート共重合体；ポリヒドロキシブチラートバレラート；及びその配合物；ポリカーボネート、例えばチロシン由来ポリカーボネート及びアリラート(arylate)、ポリイミノカーボネート、及びポリジメチルトリメチルカーボネート；シアノアクリラート；リン酸カルシウム；ポリグリコサミノグリカン；高分子、例えば多糖類（例えばヒアルロン酸；セルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース；ゼラチン；デンプン；デキストラン；アルギナート及びそれらの誘導体）、タンパク質及びポリペプチド；前述のもののいずれかの混合物及びコポリマー、が含まれる。生体分解性ポリマーはまた、表面エロージョン性ポリマー、例えばポリヒドロキシブチラート及びそのコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ無水物（結晶性及び非結晶性の両方）、無水マレイン酸コポリマー、及び亜鉛−リン酸カルシウム、であってもよい。
【００６４】
本発明に使用するかかるコーティングは、当業者に知られている任意の方法によって形成することができる。例えば、初期のポリマー／溶媒混合物を形成し、そして次に治療剤をポリマー／溶媒混合物に添加することができる。あるいは、ポリマー、溶媒、及び治療剤を同時に添加して混合物を形成することができる。ポリマー／溶媒／治療剤混合物は、分散液、懸濁液又は溶液であってもよい。治療剤はまた、溶媒の不在下でポリマーと混合してもよい。治療剤は、ポリマー／溶媒混合物中又はポリマー中で溶解して、当該混合物又はポリマーと真溶液となるようにし、当該混合物又はポリマー中の細かい又は微粉化された粒子内に分散され、その溶解プロファイルに基づいて当該混合物又はポリマー中で懸濁され、又はミセル形成化合物、例えば界面活性剤と混合され、又は小さい担体粒子上に吸着されて当該混合物又はポリマー中に懸濁液を作り出すこともある。コーティングは、多数のポリマー及び／又は多数の治療剤を含んで成ってもよい。
【００６５】
かかるコーティングは、当業界で知られている任意の方法、例えば浸漬、噴霧、圧延、ブラッシング、静電めっき(electrostatic plating)又はスピニング、蒸着、吹きつけ塗装、例えば噴霧スプレーコーティング、及び超音波ノズルを用いたスプレーコーティング、によって医療機器に適用することができる。
【００６６】
コーティングは、典型的には、約１〜約５０ミクロンの厚さである。バルーンカテーテルの場合、その厚さは、好ましくは約１〜約１０ミクロン、より好ましくは約２〜約５ミクロンである。非常に薄いポリマーコーティング、例えば約０．２〜０．３ミクロン、そしてよりはるかに厚いコーティング、例えば１０ミクロン超のものも可能である。多数のポリマーコーティング層を医療機器上に適用することも本発明の範囲内である。このような多層は、同一又は異なる治療剤及び／又は同一又は異なるポリマーを含んでもよい。ポリマー及び／又は治療剤の型、厚さ及び他の特性を選択して異なる放出動態を作り出す方法は当業者にとって周知である。
【００６７】
医療機器は、放射線不透過性物質をその構造内に含むことで、挿入の間、そして当該機器がインプラントされている間の任意の時点で当該医療機器を視察するのが容易にされうる。放射線不透過性物質には、限定しないが、次炭酸ビスマス、オキシ塩化ビスマス、三酸化ビスマス、硫酸バリウム、タングステン、及びそれらの混合物がある。
【００６８】
本発明に従う医療機器には、限定しないが、カテーテル、ガイドワイヤー、バルーン、フィルター（例えば、大静脈フィルター）、ステント、ステントグラフト、血管移植片、管腔内ペービングシステム(paving system)、インプラント及び薬物充填ポリマーコーティングと関連して使用される他の機器、が含まれる。かかる医療機器は、インプラントされるか、あるいは他の方法により、体腔(body lumina)及び器官、例えば冠状動脈の血管系、食道、気管、結腸、胆管、尿管、前立腺、肺、肝臓、心臓、骨格筋、腎臓、膀胱、腸、胃、すい臓、卵巣、軟骨、眼、骨等において利用されうる。
【００６９】
本発明は前述の代表的な態様に関連して記載さているが、当業者にとっては、かかる代表的な態様が本来例示的なものであり、そして特許請求の範囲に記載の本発明についての保護範囲を限定するものとみなされるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】図１は、本発明の例示的な系の回路図である。
【図２】図２は、ネブライザーメッシュの例示的な態様の拡大図である。
【図３】図３は、コーティングチャンバーを含む本発明の例示的な態様を図解している。
【図４】図４は、メッシュネブライザーの例示的な態様の概略図である。
【図５】図５は、ネブライザーメッシュの別の例示的な態様の別の概略図である。
【図６】図６は、本発明の例示的な態様を図解するチャートである。
【図７】図７は、ガス源を含むネブライザーの例示的な態様の概略図である。
【図８】図８は、粒子を製造するためのネブライザーの別の例示的な態様及び懸濁液でステントをコーティングするための別のネブライザーの別の概略図である。
【図１】
2008531197.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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