(57)【要約】式Ｉの化合物（式（Ｉ））は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は本明細書に定義されるとおりである。式（Ｉ）の化合物、及び医薬的に許容されるこれらの塩は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の予防及び治療、ならびにＡＩＤＳの予防、発症の遅延、及び治療に有用である。これらの化合物及び塩は、場合により他の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質、又はワクチンと組み合わせて、医薬組成物の成分として用いることができる。2008546839.tif 000059
2008546839.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩
【化１】
2008546839.tif 000045
（式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）ＳＲＡ、
（８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）Ｃ１−６アルキル、
（１９）Ｃ１−６ハロアルキル、
（２０）Ｃ２−６アルケニル、
（２１）Ｃ２−６アルキニル、
（２２）ＯＨ、
（２３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２４）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２５）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＡ、
（２７）ＡｒｙＡ、
（２８）ＨｅｔＡ、
（２９）ＨｅｔＲ、
（３０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（３１）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（３２）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（３３）Ｊ−ＨｅｔＡ、又は
（３４）Ｊ−ＨｅｔＲであり、
Ｊは、
（１）Ｏ、
（２）Ｓ、
（３）Ｓ（Ｏ）、
（４）Ｓ（Ｏ）２、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（６）Ｓ−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキレン、
（９）Ｎ（ＲＡ）、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１１）Ｃ（Ｏ）、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、又は
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（６）Ｃ１−６ハロアルキル、又は
（７）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、又は
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、Ｏ−ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているアリールであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）ハロゲン、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＳＲＡ、
（１７）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又は
（２５）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、又は
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、Ｏ−ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているヘテロアリールであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−６アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（５）Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（７）ＯＨ、
（８）オキソ、
（９）ハロゲン、
（１０）ＣＮ、
（１１）ＮＯ２、
（１２）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）ＳＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（２０）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（２１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２５）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２６）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又は
（２７）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、又は
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、Ｏ−ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＲは、（ｉ）少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する６から１０員飽和又はモノ不飽和、架橋又は縮合二環式複素環であり、及びここで飽和又はモノ不飽和複素環又は二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、又はＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、又はＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ１−６ハロアルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）ＣｙｃＢ、
（４）ＡｒｙＢ、
（５）ＨｅｔＢ、
（６）ＨｅｔＳ、
（７）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキル、
（８）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキル、
（９）アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されており、ただしＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルは、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していないＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキル、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−ＣｙｃＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）−ＡｒｙＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）−ＨｅｔＢ、又は
（１３）アルキルがＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されているＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＢは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＳは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ３は、ＨｅｔＣであり、ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣｙｃＤ、Ｃ（Ｏ）−ＡｒｙＤ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＤ、又はＣ（Ｏ）ＨｅｔＵであり、
ＣｙｃＤは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＤは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＤは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＵは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ５は、Ｈであるか、又は独立してＲ１と同じ定義を有し、
アリールはそれぞれ独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９又は１０員二環式縮合炭素環系、又は（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１から１４員三環式縮合炭素環系であり、
ヘテロアリールはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５又は６員芳香族複素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有し、環の一方又は両方が１個以上のヘテロ原子を含有する９又は１０員二環式縮合環系であり、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＥはそれぞれ独立して、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＥはそれぞれ独立して、フェニル又はナフチルであり、フェニル又はナフチルは、合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＥはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５又は６員芳香族複素環、又は（ｉｉ）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルから選択される９又は１０員縮合二環式複素環であり、及びここで芳香族複素環又は二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＮ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＦはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環であり、及びここで飽和又はモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＧはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
ＡｒｙＧはそれぞれ独立して、フェニル又はナフチルであり、フェニル又はナフチルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＧはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５又は６員芳香族複素環であり、及びここで芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＮ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、
ＨｅｔＨはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環であり、及びここで飽和又はモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡであり、
ＲＡはそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、及び
ＲＢはそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、
ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、及びＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、ならびにＲ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、ならびに芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環又は（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルではない。）。
【請求項２】
Ｒ１が、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（６）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（７）Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ１−６ハロアルキル、
（９）Ｃ２−６アルケニル、
（１０）ＯＨ、
（１１）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１２）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（１４）ＣｙｃＡ、
（１５）ＡｒｙＡ、
（１６）ＨｅｔＡ、又は
（１７）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、もしくはＨｅｔＡで置換されたＣ１−６アルキルであり、及び
Ｒ５がＨであり、
ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、及びＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、ならびに芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環又は（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルではない、
請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項３】
Ｒ２が、ＡｒｙＢ又はＨｅｔＳであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、及びＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、ならびに芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環又は（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルではない、
請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項４】
ＡｒｙＢがフェニルであり、フェニルは合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）ハロゲン、
（７）ＣＮ、
（８）ＮＯ２、
（９）ＮＨ２、
（１０）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）ＳＯ２ＮＨ２、
（２１）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（２２）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（２３）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルであり、及び
ＨｅｔＳが、４から７員飽和又はモノ不飽和複素環、又は６から１０員飽和又はモノ不飽和、架橋又は縮合二環式複素環であり、ここで複素環又は二環式複素環は、分子の残部に直接結合している窒素原子を含有し、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているさらなるヘテロ原子を場合により含有し、ならびに複素環又は二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであり、及び
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、又はＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、及びＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、ならびに芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環又は（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルではない、
請求項３に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項５】
Ｒ３がＨｅｔＣであり、ＨｅｔＣは、
（ｉ）１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５員芳香族複素環であり、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、ならびに芳香族複素環がそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４ハロアルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（７）ＯＨ、
（８）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（９）ＣＮ、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、もしくはＨｅｔＥ、又は
（１７）ＣＨ２−ＣｙｃＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、ＣＨ２−Ｏ−ＡｒｙＥ、もしくはＣＨ２−ＨｅｔＥである１から２個の置換基で場合により置換されており、又は
（ｉｉ）１から２個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有する５員芳香族複素環であり、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、及びそこにベンゼン環が縮合しており、ベンゼン環が、それぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（７）ＣＮ、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されており、
ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、及びＲ５がＨであるとき、Ｒ３は、１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、及び芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５員芳香族複素環ではない、
請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項６】
Ｒ３が、
【化２】
2008546839.tif 000046
であり、
Ｘ１が、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−４アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される複素環で置換されたフェニル、
【化３】
2008546839.tif 000047
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、それぞれ独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から３個の置換基で場合により置換されているヘテロアリール、又は
（１１）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Ｙ１が独立して、Ｘ１と同じ定義を有し、及び
Ｙ２が独立して、Ｘ１と同じ定義を有するか、
又は、Ｙ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、（ｉ）Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではなく、（ｉｉ）Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、Ｙ１及びＹ２の他方がＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルであるとき、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではない、
請求項５に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項７】
Ｒ４がＨであり、
ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、及び芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環又は（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルではない、
請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項８】
Ｒ１が、ハロゲンであり、
Ｒ２が、
（ｉ）フェニルであって、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）ハロゲン、
（７）ＣＮ、
（８）ＮＯ２、
（９）ＮＨ２、
（１０）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）ＳＯ２ＮＨ２、
（２１）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（２２）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（２３）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルである、フェニル、又は
（ｉｉ）ＨｅｔＳであって、ＨｅｔＳは、分子の残部に直接結合している窒素原子を含有し、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているさらなるヘテロ原子を場合により含有している５又は６員飽和又はモノ不飽和複素環であり、複素環は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであるＨｅｔＳであり、
Ｒ３が、
（ｉ）１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５員芳香族複素環であり、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、ならびに芳香族複素環がそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４ハロアルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（７）ＯＨ、
（８）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（９）ＣＮ、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、もしくはＨｅｔＥ、又は
（１７）ＣＨ２−ＣｙｃＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、ＣＨ２−Ｏ−ＡｒｙＥ、もしくはＣＨ２−ＨｅｔＥ
である１から２個の置換基で場合により置換されており、又は
（ｉｉ）１から２個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有する５員芳香族複素環であり、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、そこにベンゼン環が縮合しており、ベンゼン環がそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（７）ＣＮ、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２
である１から３個の置換基で場合により置換されており、
ＣｙｃＥがそれぞれ独立して、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、ここで、
（ｉ）０から３個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、又はＯ−Ｃ１−４アルキル、であり、及び
（ｉｉ）０から１個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、
ＡｒｙＥがそれぞれ独立して、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、ここで、
（ｉ）０から３個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、及び
（ｉｉ）０から１個の置換基は、１から２個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から選択され、ＳはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から２個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環であり、飽和又はモノ不飽和複素環は、１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、又はＳＯ２−Ｃ１−４アルキルであり、
ＨｅｔＥがそれぞれ独立して、（ｉ）ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択される５又は６員芳香族複素環、又は（ｉｉ）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルから選択される９又は１０員縮合二環式複素環であり、及びここで芳香族複素環又は二環式複素環は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、又はＯＨであり、
Ｒ４がＨであり、
Ｒ５がＨであり、
ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３は、１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、及び芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から２個の置換基で置換されている５員芳香族複素環ではない、
請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項９】
Ｒ３が、
【化４】
2008546839.tif 000048
であり、
Ｘ１が、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−４アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される複素環で置換されたフェニル、
【化５】
2008546839.tif 000049
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、それぞれ独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から３個の置換基で場合により置換されているヘテロアリール、又は
（１１）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Ｙ１が独立して、Ｘ１と同じ定義を有し、及び
Ｙ２が独立して、Ｘ１と同じ定義を有するか、
又は、Ｙ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではなく、Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、Ｙ１及びＹ２の他方がＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルであるとき、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではない、
請求項８に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｒ２が、
（ｉ）合わせて１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル（置換基はそれぞれ独立して、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、もしくはＳＯ２ＣＨ３である）、又は
（ｉｉ）以下からなる群から選択される飽和複素環であり、
【化６】
2008546839.tif 000050
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
Ｒ３が、
【化７】
2008546839.tif 000051
であり、
Ｘ１が、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−３アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、もしくはＳ（Ｏ）２ＣＨ３である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される飽和複素環で置換されたフェニル、
【化８】
2008546839.tif 000052
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）チエニルもしくはピリジニル、又は
（１１）ベンゾ−１，３−ジオキソリルであり、
Ｙ１及びＹ２の一方が独立してＸ１と同じ定義を有し、及びＹ１及びＹ２の他方はＨであるか、又はＹ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、もしくはＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、（ｉ）Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではなく、ならびに（ｉｉ）Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、Ｙ１及びＹ２の他方がＨであるとき、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではない、
請求項９に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、フェニルであり、Ｒ３が、
【化９】
2008546839.tif 000053
であるか、又は
Ｒ２が、
【化１０】
2008546839.tif 000054
であり、
ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニルであるとき、Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではなく、ならびにＲ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、（ｉ）Ｙ１及びＹ２の他方がＨであるとき、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではない、
請求項１０に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、ハロゲンであり、
Ｒ２が、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ３−６シクロアルキル、又は
（３）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、
【化１１】
2008546839.tif 000055
であり、
Ｘ１が、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−４アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される複素環で置換されたフェニル、
【化１２】
2008546839.tif 000056
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、それぞれ独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から３個の置換基で場合により置換されているヘテロアリール、又は
（１１）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Ｙ１が独立して、Ｘ１と同じ定義を有し、及び
Ｙ２が独立して、Ｘ１と同じ定義を有するか、
又は、Ｙ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
Ｒ４がＨであり、及び
Ｒ５がＨである、
請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｒ２が、
（１）Ｃ１−５アルキル、
（２）Ｃ３−６シクロアルキル、又は
（３）（ＣＨ２）１−２Ｃ３−６シクロアルキルであり、
Ｒ３が、
【化１３】
2008546839.tif 000057
であり、
Ｙ１及びＹ２の一方がＨであり、ならびにＹ１及びＹ２の他方が、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−３アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、もしくはＳ（Ｏ）２ＣＨ３である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される飽和複素環で置換されたフェニル、
【化１４】
2008546839.tif 000058
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）チエニルもしくはピリジニル、又は
（１１）ベンゾ−１，３−ジオキソリルであり、
Ｒ４がＨであり、及び
Ｒ５がＨである、
請求項１２に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１４】
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−２−（４−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−２−（４−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−２−（４−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−［５−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−２−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−［５−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−｛５−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−［５−（フェノキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−２−（５−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−（５−シクロブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
２−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−２−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
２−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−１−｛２−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ブタン−１，２，３，４−テトロール、
５−ブロモ−２−［４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
１−｛２−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝プロパン−１−オール、
５−ブロモ−２−［４−（１−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−２−［４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−２−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
４−｛２−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝フェノール、
５−ブロモ−２−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−２−［４−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール、
２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
メチル５−｛２−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−ヒドロキシベンゾアート、
５−ブロモ−２−［４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
４−｛２−［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ベンゾニトリル、
５−クロロ−３−［（シクロブチルメチル）スルホニル］−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−３−［（シクロペンチル）スルホニル］−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−３−［（２−メチルブチル）スルホニル］−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、及び
５−クロロ−３−［（ペンタ−３−イル）スルホニル］−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
からなる群から選択される化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載化合物、又は医薬的に許容されるこの塩の有効量、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
（ｉ）請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、又は医薬的に許容されるこの塩、及び（ｉｉ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＨＩＶ抗ウイルス剤の医薬的組み合わせであり、（ｉ）の化合物又は医薬的に許容されるこの塩、及び（ｉｉ）のＨＩＶ抗ウイルス剤がそれぞれ、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延に対してこの組み合わせが有効となる量で用いられる組み合わせ。
【請求項１７】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、又はＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法であり、これを必要としている対象に、請求項１から１４のいずれか一項に定義された式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるこの塩の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延を必要としている対象でのＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延における、請求項１から１４のいずれか一項に定義された式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるこの塩の使用。
【請求項１９】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、又はＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延することを必要としている対象においてＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、又はＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する薬剤の調製に使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に定義された式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある種のインドール、及び医薬的に許容されるこれらの塩、ならびにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染及びＨＩＶ複製の予防及び治療、ならびにＡＩＤＳの予防、発症の遅延、及び治療のためのこれらの使用を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と称されるレトロウイルス、特にＨＩＶ１型（ＨＩＶ−１）及び２型（ＨＩＶ−２）ウイルスとして知られる株は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）として知られる免疫抑制疾患と病因学的に関連付けられている。ＨＩＶ血清抗体陽性である個体は、初期には無症候性であるが、一般にＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）を発現し、その後ＡＩＤＳに至る。罹患した個体は重度の免疫抑制を示し、このため消耗性であり、最終的には致命的となる日和見感染に対して極めて感受性が高くなる。宿主細胞によるＨＩＶの複製には、ウイルスゲノムの宿主細胞ＤＮＡへの組み込みが必要とされる。ＨＩＶはレトロウイルスであるため、ＨＩＶ複製サイクルには、逆転写酵素（ＲＴ）として知られる酵素を介するウイルスＲＮＡゲノムのＤＮＡへの転写が必要とされる。
【０００３】
逆転写酵素は、既知の３つの酵素機能を有する。この酵素は、ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ、リボヌクレアーゼ、及びＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用する。ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとしての役割において、ＲＴはウイルスＲＮＡの１本鎖ＤＮＡのコピーを転写する。リボヌクレアーゼとして、ＲＴは元のウイルスＲＮＡを破壊し、元のＲＮＡから作製されたばかりのＤＮＡを遊離する。さらにＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、ＲＴは第１のＤＮＡ鎖をテンプレートとして用い、第２の相補ＤＮＡ鎖を作製する。これらの２つの鎖は２本鎖ＤＮＡを形成し、これはインテグラーゼ酵素によって宿主細胞ゲノムに組み込まれる。
【０００４】
ＨＩＶ逆転写酵素の酵素機能を阻害する化合物が、感染細胞においてＨＩＶ複製を阻害することが知られている。これらの化合物は、ヒトのＨＩＶ感染の予防又は治療に有用である。ＨＩＶ感染及びＡＩＤＳの治療における使用が認められている化合物には、ＲＴ阻害剤３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシチジン（ｄｄＣ）、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、及びアバカビルがある。
【０００５】
前述のそれぞれの薬剤はＨＩＶ感染及びＡＩＤＳの治療に有効であるが、さらなるＲＴ阻害剤を含むさらなるＨＩＶ抗ウイルス薬の開発が依然として求められている。特に問題となるのは既知の阻害剤に耐性を示すＨＩＶ突然変異株の発生である。ＡＩＤＳの治療にＲＴ阻害剤を使用することによって、しばしばこれらの阻害剤に対して感受性の低いウイルスが生じる。この耐性は一般にｐｏｌ遺伝子の逆転写酵素セグメントに起こる突然変異によるものである。ＨＩＶ感染を予防するために抗ウイルス化合物を継続して使用することにより、必然的に新しいＨＩＶ耐性株が出現することになる。したがって、ＨＩＶ突然変異株に有効である新しいＲＴ阻害剤が特に求められている。
【０００６】
以下の参考文献が背景技術の対象となる。
【０００７】
Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３、ｖｏｌ．３６、１２９１から１２９４頁は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤として、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）インドール−２−カルボキサミドを開示している。
【０００８】
Ｙｏｕｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９５、ｖｏｌ．５、４９１から４９６頁は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の阻害剤として、ある種の２−複素環インドール−３−スルホンを開示している。
【０００９】
ＧＢ２，２８２，８０８は、ＨＩＶ逆転写酵素及びこの耐性種の阻害剤として、ある種の２−複素環インドール−３−スルホンを開示している。
【００１０】
ＵＳ５，５２７，８１９は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害剤として、ある種の２−アシル置換インドール−３−スルホンを開示している。
【００１１】
ＷＯ０２／０８３２１６Ａ１及びＷＯ２００４／０１４３６４Ａ１はそれぞれ、ＨＩＶを治療するためのある種の置換フェニルインドールを開示している。
【００１２】
ＵＳ５，１９０，９６８、ＵＳ５，２０４，３４４、ＵＳ５，２５２，５８５、ＵＳ５，２７２，１４５、ＵＳ５，２７３，９８０、ＵＳ５，２９０，７９８、ＵＳ５，３８０，８５０、及びＵＳ５，３８９，６５０は、ロイコトリエン生合成の阻害剤として、ある種のインドールを開示している。
【００１３】
ＷＯ０３／０２４９６９Ａ１は、チロシンキナーゼ阻害剤として、ある種のインダゾリルインドール化合物を開示している。
【００１４】
ＷＯ０３／０９９２０６Ａ２は、ＩＭＰＤＨ酵素の阻害剤として有用なある種の２−置換５−オキサゾリルインドール化合物を開示している。
【００１５】
ＵＳ２００３／００７８２８８Ａ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２、ＮＨ、又はＮ（Ｃ１−４アルキル）を介してインドール環の５位に結合しているある種の置換フェニル基を有するある種のインドール誘導体を開示している。これらの誘導体は、天然甲状腺ホルモンで治療することのできるすべての適応症の治療に有用であると言われている。
【００１６】
ＵＳ２００３／０１９５２４４Ａ１は、インドール環の３位で置換されている（３，４，５−トリメトキシフェニル）スルホニル又は（３，４，５−トリメトキシフェニル）カルボニルを有するある種の化合物を含む、抗癌活性を有するある種のインドール化合物を開示している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、ある種の２−ヘテロアリールインドール、ならびにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の予防、ＨＩＶによる感染の治療、ならびにＡＩＤＳ及び／又はＡＲＣの予防、治療、及び発症の遅延におけるこれらの使用を対象とする。より詳細には、本発明は、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこれらの塩を含み、
【００１８】
【化１５】
2008546839.tif 000003
式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）ＳＲＡ、
（８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）Ｃ１−６アルキル、
（１９）Ｃ１−６ハロアルキル、
（２０）Ｃ２−６アルケニル、
（２１）Ｃ２−６アルキニル、
（２２）ＯＨ、
（２３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２４）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２５）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＡ、
（２７）ＡｒｙＡ、
（２８）ＨｅｔＡ、
（２９）ＨｅｔＲ、
（３０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（３１）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（３２）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（３３）Ｊ−ＨｅｔＡ、又は
（３４）Ｊ−ＨｅｔＲであり、
Ｊは、
（１）Ｏ、
（２）Ｓ、
（３）Ｓ（Ｏ）、
（４）Ｓ（Ｏ）２、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、
（６）Ｓ−Ｃ１−６アルキレン、
（７）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキレン、
（９）Ｎ（ＲＡ）、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１１）Ｃ（Ｏ）、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、又は
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２であり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（６）Ｃ１−６ハロアルキル、又は
（７）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、又は
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、Ｏ−ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているアリールであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）ハロゲン、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＳＲＡ、
（１７）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又は
（２５）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、又は
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、Ｏ−ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているヘテロアリールであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−６アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（５）Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（７）ＯＨ、
（８）オキソ、
（９）ハロゲン、
（１０）ＣＮ、
（１１）ＮＯ２、
（１２）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）ＳＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（２０）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（２１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２５）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２６）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又は
（２７）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＥ、
（２）ＡｒｙＥ、
（３）Ｏ−ＡｒｙＥ、
（４）ＨｅｔＥ、
（５）ＨｅｔＦ、又は
（６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、Ｏ−ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＲは、（ｉ）少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する６から１０員飽和又はモノ不飽和、架橋又は縮合二環式複素環であり、飽和又はモノ不飽和複素環又は二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、又はＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、又はＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ１−６ハロアルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）ＣｙｃＢ、
（４）ＡｒｙＢ、
（５）ＨｅｔＢ、
（６）ＨｅｔＳ、
（７）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキル、
（８）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキル、
（９）アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されており、ただしＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルは、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していないＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキル、
（１０）Ｎ（ＲＡ）−ＣｙｃＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）−ＡｒｙＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）−ＨｅｔＢ、又は
（１３）アルキルがＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されているＮ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＢは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＳは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ３は、ＨｅｔＣであり、ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣｙｃＤ、Ｃ（Ｏ）−ＡｒｙＤ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＤ、又はＣ（Ｏ）ＨｅｔＵであり、
ＣｙｃＤは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＤは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＤは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＵは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
Ｒ５は、Ｈであるか、又は独立してＲ１と同じ定義を有し、
アリールはそれぞれ独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９又は１０員二環式縮合炭素環系、又は（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１から１４員三環式縮合炭素環系であり、
ヘテロアリールはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５又は６員芳香族複素環、又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有し、環の一方又は両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である９又は１０員二環式縮合環系であり、
ＣｙｃＥはそれぞれ独立して、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＥはそれぞれ独立して、フェニル又はナフチルであり、フェニル又はナフチルは、合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＥはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５又は６員芳香族複素環、又は（ｉｉ）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルから選択される９又は１０員縮合二環式複素環であり、芳香族複素環又は二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＮ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＦはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環であり、飽和又はモノ不飽和複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡであり、及び
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、ＨｅｔＨ、又はＣｙｃＧ、ＡｒｙＧ、Ｏ−ＡｒｙＧ、ＨｅｔＧ、もしくはＨｅｔＨで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＧはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
ＡｒｙＧはそれぞれ独立して、フェニル又はナフチルであり、フェニル又はナフチルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＧはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５又は６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、又はＮ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、
ＨｅｔＨはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環であり、飽和又はモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡであり、
ＲＡはそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、及び
ＲＢはそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、
ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環ではなく、（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルでもない。
【００１９】
本発明の他の実施形態、態様、及び特徴は、以下の説明、実施例、及び添付の請求の範囲にさらに説明されるか、又はこれらから明らかとなる。
【００２０】
（発明の詳細）
上の式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこれらの塩は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。これらの化合物は、インビトロ及びインビボにおいて、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害及びＨＩＶ複製の阻害に有用である。より詳細には、式Ｉの化合物は、ＨＩＶ−１逆転写酵素のポリメラーゼ機能を阻害する。下記の実施例３９に記載したアッセイでの本発明の代表的な化合物による試験に基づいて、式Ｉの化合物はＨＩＶ−１逆転写酵素のＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を阻害することがわかる。本発明のある種の化合物はさらに、薬剤耐性型のＨＩＶ（たとえば、逆転写酵素がリシン１０３→アスパラギン（Ｋ１０３Ｎ）及び／又はチロシン１８１→システイン（Ｙ１８１Ｃ）に突然変異を有するＨＩＶの突然変異株）に対して活性を示すことができ、したがって現在認可されている抗ウイルス療法に対して低い交差耐性を示すことができる。
【００２１】
本発明の第１の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり（すなわち「課題を解決するための手段（Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」に定義されたとおり）、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＣ１−６ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してＮ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＣＮ、ＣｙｃＥ、もしくはＣ１−６ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環ではなく、（ｉｉ）シクロヘキシル又はシクロヘプチル環と縮合している１から２個のＮ原子を含有する５員芳香族複素環である二環式環であって、この二環式環が芳香族複素環の原子を介して分子の残部と結合している二環式環でもない。
【００２２】
本発明の第２の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、非置換フェニルでも、置換フェニルでもない。
【００２３】
本発明の第３の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり、上で初めに記載した条件Ａが適用され、さらに下記の条件のいずれか１つ以上が適用される。
（Ｂ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではなく、
（Ｃ）Ｒ５がインドール環の６位に結合しており、Ｏ−Ｃ１−６アルキル（たとえばメトキシ）であるとき、Ｒ１は、オキサゾール−５−イルではなく、
（Ｄ）Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）ＣＮ、（３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（６）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（８）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（９）Ｃ１−６アルキル、（１０）Ｃ１−６ハロアルキル、（１１）Ｃ２−６アルケニル、（１２）Ｃ２−６アルキニル、（１３）ＯＨ、（１４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（１５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（１６）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（１７）ＣｙｃＡ、（１８）ＡｒｙＡ、（１９）ＨｅｔＡ、（２０）ＨｅｔＲ、（２１）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、（２２）Ｊ−ＣｙｃＡ、（２３）Ｊ−ＡｒｙＡ、（２４）Ｊ−ＨｅｔＡ、又は（２５）Ｊ−ＨｅｔＲであり、Ｒ５がＨであるか、又は独立してＲ１と同じ定義を有し、Ｒ２が環の炭素原子で分子の残部と結合しているＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、又はＨｅｔＳ以外であるとき、Ｒ３は、非置換インダゾール−３−イルでも、置換インダゾール−３−イルでもなく、
（Ｅ）Ｒ１がＣＨ２−ＡｒｙＡ又はＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、又はＮ（Ｃ１−４アルキル）であり、Ｒ５がＨ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）−ＣｙｃＡ、Ｎ（ＲＡ）−ＣＨ２−フェニル、Ｎ（ＲＡ）−フェニルであり、フェニル基はそれぞれ合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、又はハロゲンもしくはＯＨで場合により置換されたフェニルであるとき、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡは、（ｉ）二置換フェニルの１個の置換基、又は三置換フェニルの２個の置換基のそれぞれが独立してハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、又はＣ３−７シクロアルキルであり、二置換フェニルの１個の置換基、又は三置換フェニルの２個の置換基の一方又は両方がＡｒｙＡを分子の残部と結合しているＣＨ２又はＪ部分とオルトであり、（ｉｉ）二置換又は三置換フェニルの他の置換基がＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、（ＣＨ２）１−２−ＨｅｔＥ、又は（ＣＨ２）１−２−ＨｅｔＦである二置換又は三置換フェニルではなく、
（Ｆ）Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ又はＪ−ＨｅｔＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯＣＨ２、ＳＣＨ２、又はＳ（Ｏ）２ＣＨ２であり、Ｒ１の定義においてＨｅｔＡが（ｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換又は二置換である５又は６員芳香族複素環、（ｉｉ）１個のＯ又はＳ原子、及び０から２個のＮ原子を含有し、環が場合により一置換又は二置換である５員芳香族複素環、又は（ｉｉｉ）１から３個のＮ原子を含有し、環系が場合により一置換又は二置換である８から１０員芳香族二環式縮合環系であるとき、Ｒ３は、１Ｈ−テトラゾール−５−イルでも、２Ｈ−テトラゾール−５−イルでもなく、及び
（Ｇ）Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２−ＡｒｙＡ又はＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯＣＨ２、ＳＣＨ２、又はＳ（Ｏ）２ＣＨ２であり、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡがフェニル以外のアリールであり、フェニル以外のアリールが場合により一置換又は二置換であるとき、Ｒ３は、１Ｈ−テトラゾール−５−イルでも、２Ｈ−テトラゾール−５−イルでもない。
【００２４】
本発明の第４の実施形態は、条件Ｂが以下のとおりであることを除いて、第３の実施形態と同じである。
（Ｂ）（ｉ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているアリールではなく、又は（ｉｉ）Ｒ２がＨｅｔＢであるとき、ＨｅｔＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているヘテロアリールではない。
【００２５】
本発明の第５の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり、第１の実施形態に記載した条件Ａが適用され、さらに下記の条件のいずれか１つ以上が適用される。
（Ｂ）（ｉ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているアリールではなく、又は（ｉｉ）Ｒ２がＨｅｔＢであるとき、ＨｅｔＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているヘテロアリールではなく、
（Ｃ）Ｒ５がインドール環の６位に結合しており、（１）ハロゲン、（２）Ｃ１−６アルキル、（３）Ｃ１−６ハロアルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）Ｏ−ＣｙｃＡ、（７）Ｏ−ＡｒｙＡ、（８）Ｏ−ＨｅｔＡ、（９）Ｏ−ＨｅｔＲ、（１０）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、又は（１１）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキルであるとき、Ｒ１は、非置換オキサゾリルでも、それぞれ独立して（１）ハロゲン、（２）ＣＮ、（３）Ｃ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（５）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（６）２から３個のＯＨで置換されたＣ１−６アルキル、（７）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、Ｏ−ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、Ｏ−ＨｅｔＥ、もしくはＨｅｔＦで置換されたＣ１−６アルキル、（８）ＯＨ、（９）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（１０）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、又は（１１）Ｏ−ＡｒｙＥである１又は２個の置換基で置換されたオキサゾリルでもなく、
（Ｄ）Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）ＣＮ、（３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（６）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（８）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（９）Ｃ１−６アルキル、（１０）Ｃ１−６ハロアルキル、（１１）Ｃ２−６アルケニル、（１２）Ｃ２−６アルキニル、（１３）ＯＨ、（１４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（１５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（１６）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（１７）ＣｙｃＡ、（１８）ＡｒｙＡ、（１９）ＨｅｔＡ、（２０）ＨｅｔＲ、（２１）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、（２２）Ｊ−ＣｙｃＡ、（２３）Ｊ−ＡｒｙＡ、（２４）Ｊ−ＨｅｔＡ、又は（２５）Ｊ−ＨｅｔＲであり、Ｒ５がＨであるか、又は独立してＲ１と同じ定義を有し、Ｒ２が環の炭素原子で分子の残部と結合しているＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳ以外であるとき、Ｒ３は、
【００２６】
【化１６】
2008546839.tif 000004
【００２７】
【化１７】
2008546839.tif 000005
からなる群から選択される非置換又は置換へテロアリールではなく、
（Ｅ）Ｒ１がＣ１−６アルキレン−ＡｒｙＡ又はＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮ（ＲＡ）であり、Ｒ５がＨ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）−ＣｙｃＡ、Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−ＡｒｙＡ、Ｎ（ＲＡ）−ＡｒｙＡであるとき、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡは、（ｉ）二置換フェニルの１個の置換基、又は三置換フェニルの２個の置換基それぞれが独立してハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、又はＣ３−７シクロアルキルであり、二置換フェニルの１個の置換基、又は三置換フェニルの２個の置換基の一方又は両方がＡｒｙＡを分子の残部と結合しているＣ１−６アルキレン又はＪ部分とオルトであり、（ｉｉ）二置換又は三置換フェニルの他の置換基がＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、ＨｅｔＥ、ＨｅｔＦ、Ｃ１−６アルキレン−ＨｅｔＥ、又はＣ１−６アルキレン−ＨｅｔＦである二置換又は三置換フェニルではなく、
（Ｆ）Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ又はＪ−ＨｅｔＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯＣＨ２、ＳＣＨ２、又はＳ（Ｏ）２ＣＨ２であるとき、Ｒ３は、テトラゾリルではなく、
（Ｇ）Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２−ＡｒｙＡ又はＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＯＣＨ２、ＳＣＨ２、又はＳ（Ｏ）２ＣＨ２であるとき、Ｒ３は、テトラゾリルではない。
【００２８】
本発明の第６の実施形態は、条件Ｃが以下のとおりであることを除いて、第５の実施形態と同じである。
（Ｃ）Ｒ５がインドール環の６位に結合しており、（１）ハロゲン、（２）Ｃ１−６アルキル、（３）Ｃ１−６ハロアルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）Ｏ−ＣｙｃＡ、（７）Ｏ−ＡｒｙＡ、（８）Ｏ−ＨｅｔＡ、（９）Ｏ−ＨｅｔＲ、（１０）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、又は（１１）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキルであるとき、Ｒ１は、非置換オキサゾリルでも、置換オキサゾリルでもない。
【００２９】
本発明の第７の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、可変記号はそれぞれ上で初めに定義されたとおりであり、第２の実施形態に記載した条件Ａが適用され、さらに下記の条件のいずれか１つ以上が適用される。
（Ｂ）（ｉ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているアリールではなく、又は（ｉｉ）Ｒ２がＨｅｔＢであるとき、ＨｅｔＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているヘテロアリールではなく、
（Ｃ）Ｒ５がインドール環の６位に結合しており、Ｈ以外であるとき、Ｒ１は、非置換オキサゾリルでも、置換オキサゾリルでもなく、
（Ｄ）Ｒ２が環の炭素原子で分子の残部と結合しているＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、又はＨｅｔＳ以外であるとき、Ｒ３は、
【００３０】
【化１８】
2008546839.tif 000006
【００３１】
【化１９】
2008546839.tif 000007
からなる群から選択される非置換又は置換へテロアリールではなく、
（Ｅ）Ｒ１がＣ１−６アルキレン−ＡｒｙＡ又はＪ−ＡｒｙＡであり、ＪがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮ（ＲＡ）であるとき、Ｒ１の定義においてＡｒｙＡは、二置換又は三置換フェニルの少なくとも１個の置換基がＡｒｙＡを分子の残部と結合しているＣ１−６アルキレン又はＪ部分とオルトである二置換又は三置換フェニルではなく、
（Ｆ）Ｒ１がＣ１−６アルキレン−ＨｅｔＡ又はＪ−ＨｅｔＡであるとき、Ｒ３は、テトラゾリルではなく、
（Ｇ）Ｒ１がＣ１−６アルキレン−ＡｒｙＡ又はＪ−ＡｒｙＡであるとき、Ｒ３は、テトラゾリルではない。
【００３２】
本発明の第８の実施形態は、条件Ｄが以下のとおりであることを除いて、第７の実施形態と同じである。
（Ｄ）Ｒ３は、非置換又は置換インダゾール−３−イルではない。
【００３３】
本発明の第９の実施形態は、条件Ｄが以下のとおりであることを除いて、第７の実施形態と同じである。
（Ｄ）Ｒ３は、
【００３４】
【化２０】
2008546839.tif 000008
【００３５】
【化２１】
2008546839.tif 000009
からなる群から選択される非置換又は置換へテロアリールではない。
【００３６】
本発明の第１０の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（６）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（７）Ｃ１−６アルキル、
（８）Ｃ１−６ハロアルキル、
（９）Ｃ２−６アルケニル、
（１０）ＯＨ、
（１１）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１２）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（１４）ＣｙｃＡ、
（１５）ＡｒｙＡ、
（１６）ＨｅｔＡ、又は
（１７）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、もしくはＨｅｔＡで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ５はＨであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環ではなく、（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルでもない。
【００３７】
第１０の実施形態の第１の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第１の実施形態に記載した条件Ａを組み入れることを除いて、第１０の実施形態に定義されたとおりである。第１０の実施形態の第２の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第２の実施形態に記載した条件Ａを組み入れることを除いて、第１０の実施形態に定義されたとおりである。第１０の実施形態の第３の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第３の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、すなわち上で初めに記載した条件Ａが適用され、さらに第３の実施形態に記載した条件ＢからＧのいずれか１つ以上が適用されることを除いて、第１０の実施形態に定義されたとおりである。第１０の実施形態の第４の態様は、条件Ｂが第４の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第３の態様と同じである。第１０の実施形態の第５の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第５の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、すなわち第１の実施形態に記載した条件Ａが適用され、さらに第５の実施形態に記載した条件ＢからＧのいずれか１つ以上が適用されることを除いて、第１０の実施形態に定義されたとおりである。第１０の実施形態の第６の態様は、条件Ｃが第６の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第５の態様と同じである。第１０の実施形態の第７の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第７の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、すなわち第２の実施形態に記載した条件Ａが適用され、さらに第７の実施形態に記載した条件ＢからＧのいずれか１つ以上が適用されることを除いて、第１０の実施形態に定義されたとおりである。第１０の実施形態の第８の態様は、条件Ｄが第８の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第７の態様と同じである。第１０の実施形態の第９の態様は、条件Ｄが第９の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第７の態様と同じである。
【００３８】
第１０の実施形態の上記態様に記載した条件は、第１０の実施形態に記載した可変記号の定義に適合するように変更できることが理解される。たとえば、第１０の実施形態におけるＲ１の定義を考慮して、第３の態様の条件Ｄは以下のとおり変更することができる。
（Ｄ）Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）ＣＮ、（３）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（４）Ｃ１−６アルキル、（５）Ｃ１−６ハロアルキル、（６）Ｃ２−６アルケニル、（７）ＯＨ、（８）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（９）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（１０）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（１１）ＣｙｃＡ、（１２）ＡｒｙＡ、（１３）ＨｅｔＡ、又は（１４）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、もしくはＨｅｔＡで置換されたＣ１−６アルキルであり、Ｒ２が環の炭素原子で分子の残部と結合しているＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、又はＨｅｔＳ以外であるとき、Ｒ３は、非置換インダゾール−３−イルでも、置換インダゾール−３−イルでもない。
【００３９】
他の例として、可変記号Ｊ−ＨｅｔＡは第１０の実施形態においてＲ１の定義に含まれていないため、第３及び第５及び第７の態様の条件Ｆは、Ｊ−ＨｅｔＡを対象とする言葉を除くように変更することができる。同様に、Ｊ−ＡｒｙＡは第１０の実施形態においてＲ１の定義に含まれていないため、第３及び第５及び第７の態様の条件Ｅ及びＧは、Ｊ−ＡｒｙＡを対象とする言葉を除くように変更することができる。
【００４０】
本発明の第１１の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦであり、Ｒ５はＨであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環ではなく、（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルでもない。
【００４１】
第１１の実施形態の第１の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第１の実施形態に記載した条件Ａを組み入れることを除いて、第１１の実施形態に定義されたとおりである。第１１の実施形態の第２の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第２の実施形態に記載した条件Ａを組み入れることを除いて、第１１の実施形態に定義されたとおりである。第１１の実施形態の第３の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第１１の実施形態に定義されたとおりであり、ただし第３の実施形態に記載した適用条件を組み入れ、すなわち上に初めに記載した条件Ａが適用され、さらに第３の実施形態に記載した条件Ｂ及びＤの一方又は両方が適用され、これらの条件は第１１の実施形態に記載した可変記号の定義に従って、以下のとおり変更することができる。
（Ｂ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではなく、
（Ｄ）Ｒ２が環の炭素原子で分子の残部と結合しているＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、又はＨｅｔＳ以外であるとき、Ｒ３は、非置換インダゾール−３−イルでも、置換インダゾール−３−イルでもない。
【００４２】
第１１の実施形態の第４の態様は、条件Ｂが第４の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第３の態様と同じである。第１１の実施形態の第５の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第１１の実施形態に定義されたとおりであり、ただし第５の実施形態に記載した適用条件を組み入れ、すなわち第１の実施形態に記載した条件Ａが適用され、さらに第５の実施形態に記載した条件Ｂ及びＤのいずれか１つ以上が適用される。これらの条件は以下のとおり変更することができる。
（Ｂ）（ｉ）Ｒ２がＡｒｙＢであるとき、ＡｒｙＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているアリールではなく、又は（ｉｉ）Ｒ２がＨｅｔＢであるとき、ＨｅｔＢは、Ｏ−Ｃ１−６アルキルで二置換又は三置換されているヘテロアリールではなく、
（Ｄ）Ｒ２が環の炭素原子で分子の残部と結合しているＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、又はＨｅｔＳ以外であるとき、Ｒ３は、
【００４３】
【化２２】
2008546839.tif 000010
【００４４】
【化２３】
2008546839.tif 000011
からなる群から選択される非置換又は置換ヘテロアリールではない。
【００４５】
第１１の実施形態の第５の態様は、条件Ｄが第８の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第４の態様と同じである。第１１の実施形態の第６の態様は、条件Ｄが第９の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第４の態様と同じである。
【００４６】
本発明の第１２の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ２は、ＡｒｙＢ又はＨｅｔＳであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環ではなく、（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルでもない。
【００４７】
第１２の実施形態の第１の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第１の実施形態に記載した条件Ａを組み入れることを除いて、第１２の実施形態に定義されたとおりである。第１２の実施形態の第２の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第２の実施形態に記載した条件Ａを組み入れることを除いて、第１２の実施形態に定義されたとおりである。第１２の実施形態の第３の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第３の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、すなわち上で初めに記載した条件Ａが適用され、さらに第３の実施形態に記載した条件ＢからＧのいずれか１つ以上が適用されることを除いて、第１２の実施形態に定義されたとおりである。第１２の実施形態の第４の態様は、条件Ｂが第４の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第３の態様と同じである。第１２の実施形態の第５の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第５の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、すなわち第１の実施形態に記載した条件Ａが適用され、さらに第５の実施形態に記載した条件ＢからＧのいずれか１つ以上が適用されることを除いて、第１２の実施形態に定義されたとおりである。第１２の実施形態の第６の態様は、条件Ｃが第６の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第５の態様と同じである。第１２の実施形態の第７の態様は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は第７の実施形態に記載した条件を組み入れることを除いて、すなわち第２の実施形態に記載した条件Ａが適用され、さらに第７の実施形態に記載した条件ＢからＧのいずれか１つ以上が適用されることを除いて、第１２の実施形態に定義されたとおりである。第１２の実施形態の第８の態様は、条件Ｄが第８の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第７の態様と同じである。第１２の実施形態の第９の態様は、条件Ｄが第９の実施形態に記載したとおりであることを除いて、第７の態様と同じである。
【００４８】
第１２の実施形態の上記態様に記載した条件は、第１２の実施形態に記載した可変記号の定義に適合するように変更できることが理解される。たとえば、第１２の実施形態におけるＲ２の定義を考慮して、第３、第４、第５、第６、及び第７の態様に記載した条件Ｄは、実施形態の範囲に制限を加えず、この条件に含まれる必要はない。
【００４９】
本発明の第１３の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、ＡｒｙＢはフェニルであり、フェニルは合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）ハロゲン、
（７）ＣＮ、
（８）ＮＯ２、
（９）ＮＨ２、
（１０）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）ＳＯ２ＮＨ２、
（２１）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（２２）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（２３）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルであり、
ＨｅｔＳは、４から７員飽和又はモノ不飽和複素環、又は６から１０員飽和又はモノ不飽和、架橋又は縮合二環式複素環であり、複素環又は二環式複素環は、分子の残部に直接結合している窒素原子を含有し、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているさらなるヘテロ原子を場合により含有し、複素環又は二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであり、
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＡｒｙＥ、ＨｅｔＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、又はＣＨ２−ＨｅｔＥであり、
他のすべての可変記号は第１２の実施形態に定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環ではなく、（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルでもない。
【００５０】
第１３の実施形態は、上に記載した第１２の実施形態の９種の態様に対応する９種の態様を有し、これらの態様に示す条件は、第１３の実施形態に記載した可変記号の定義に従って変更できることが理解される。
【００５１】
本発明の第１４の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ３はＨｅｔＣであり、ＨｅｔＣは、
（ｉ）１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、芳香族複素環がそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４ハロアルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（７）ＯＨ、
（８）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（９）ＣＮ、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、もしくはＨｅｔＥ、又は
（１７）ＣＨ２−ＣｙｃＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、ＣＨ２−Ｏ−ＡｒｙＥ、もしくはＣＨ２−ＨｅｔＥである１から２個の置換基で場合により置換されている５員芳香族複素環、又は
（ｉｉ）１から２個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、そこにベンゼン環が縮合しており、ベンゼン環がそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（７）ＣＮ、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されている５員芳香族複素環であり、
他のすべての可変記号は上で初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５員芳香族複素環ではない。
【００５２】
第１４の実施形態は、上に記載した第１２の実施形態の９種の態様に対応する９種の態様を有し、これらの態様に示す条件は、第１４の実施形態に記載した可変記号の定義に従って変更できることが理解される。
【００５３】
本発明の第１５の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ３は、
【００５４】
【化２４】
2008546839.tif 000012
であり、
Ｘ１は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−４アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される複素環で置換されたフェニル、
【００５５】
【化２５】
2008546839.tif 000013
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、それぞれ独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から３個の置換基で場合により置換されているヘテロアリール、又は
（１１）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Ｙ１は独立して、Ｘ１と同じ定義を有し、
Ｙ２は独立して、Ｘ１と同じ定義を有するか、
又は、Ｙ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
他のすべての可変記号は第１４の実施形態に定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであるとき、（ｉ）Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではなく、（ｉｉ）Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、Ｙ１及びＹ２の他方がＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルであるとき、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルではない。
【００５６】
第１５の実施形態は、上に記載した第１２の実施形態の９種の態様に対応する９種の態様を有し、これらの態様に示す条件は、第１５の実施形態に記載した可変記号の定義に従って変更できることが理解される。
【００５７】
本発明の第１６の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、Ｒ４はＨであり、他のすべての可変記号は上で初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＡｒｙＢであり、ＡｒｙＢが非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、スルホンアミド、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から５個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ５がＨであるとき、Ｒ３は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してアミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲン、スルホンアミド、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１個以上の置換基で置換されている５又は６員芳香族複素環ではなく、（ｉｉ）４，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−２−イルでもない。
【００５８】
第１６の実施形態は、上に記載した第１２の実施形態の９種の態様に対応する９種の態様を有し、これらの態様に示す条件は、第１６の実施形態に記載した可変記号の定義に従って変更できることが理解される。
【００５９】
本発明の第１７の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、ＲＡ及びＲＢはそれぞれ独立して−Ｈ又はＣ１−４アルキルであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであるか、上述のいずれか１つの実施形態又はこの態様に定義されたとおりである。
【００６０】
本発明の第１８の実施形態は、式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、ＲＡ及びＲＢはそれぞれ独立して−Ｈ又はメチルであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであるか、上述のいずれか１つの実施形態又はこの態様に定義されたとおりである。
【００６１】
本発明の第１のクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ１は、ハロゲンであり、
Ｒ２は、
（ｉ）フェニルであって、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）ハロゲン、
（７）ＣＮ、
（８）ＮＯ２、
（９）ＮＨ２、
（１０）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）ＳＯ２ＮＨ２、
（２１）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（２２）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（２３）ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルであるフェニル、又は
（ｉｉ）ＨｅｔＳであって、ＨｅｔＳが、分子の残部に直接結合している窒素原子を含有し、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているさらなるヘテロ原子を場合により含有している５又は６員飽和又はモノ不飽和複素環であり、複素環は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであるＨｅｔＳであり、
Ｒ３は、
（ｉ）１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、芳香族複素環がそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４ハロアルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（７）ＯＨ、
（８）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（９）ＣＮ、
（１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１６）ＣｙｃＥ、ＡｒｙＥ、もしくはＨｅｔＥ、又は
（１７）ＣＨ２−ＣｙｃＥ、ＣＨ２−ＡｒｙＥ、ＣＨ２−Ｏ−ＡｒｙＥ、もしくはＣＨ２−ＨｅｔＥである１から２個の置換基で場合により置換されている５員芳香族複素環、又は
（ｉｉ）１から２個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、そこにベンゼン環が縮合しており、ベンゼン環がそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ１−４ハロアルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、
（５）ＯＨ、
（６）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（７）ＣＮ、
（８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
（１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１２）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又は
（１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されている５員芳香族複素環であり、
ＣｙｃＥはそれぞれ独立して、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、
（ｉ）０から３個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、又はＯ−Ｃ１−４アルキル、であり、
（ｉｉ）０から１個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、
ＡｒｙＥはそれぞれ独立して、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、
（ｉ）０から３個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
（ｉｉ）０から１個の置換基は、１から２個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から選択され、ＳはＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から２個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環であり、飽和又はモノ不飽和複素環は、１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、又はＳＯ２−Ｃ１−４アルキルであり、
ＨｅｔＥはそれぞれ独立して、（ｉ）ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択される５又は６員芳香族複素環、又は（ｉｉ）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルから選択される９又は１０員縮合二環式複素環であり、芳香族複素環又は二環式複素環は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、又はＯＨであり、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５はＨであり、
ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３は、１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３−５シクロアルキル、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から２個の置換基で置換されている５員芳香族複素環ではない。
【００６２】
第１のクラスの第１のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、もしくはＣ１−４ハロアルキルである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３は、１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び０から１個のＳ原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、芳香族複素環が環の炭素を介して分子の残部に結合しており、芳香族複素環が非置換であるか、又はそれぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＮ、ＣｙｃＥ、もしくはＣ１−４ハロアルキルである１から２個の置換基で置換されている５員芳香族複素環ではない。
【００６３】
第１のクラスの第２のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２は、非置換フェニルでも、置換フェニルでもない。
【００６４】
第１のクラスの第３のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、第１のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００６５】
第１のクラスの第４のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、第１のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００６６】
第１のクラスの第５のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、第１のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００６７】
第１のクラスの第６のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、第１のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００６８】
第１のクラスの第７のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、第１のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではなく、
（Ｄ）Ｒ３は、非置換又は置換インダゾール−３−イルではない。
【００６９】
第１のクラスの第８のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、第１のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用され、第７のサブクラスで記載した条件Ｂ及びＤが適用される。
【００７０】
第１のクラスの第９のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、第１のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換又は三置換されているフェニルではなく、
（Ｄ）Ｒ３は、非置換又は置換インダゾール−３−イルではない。
【００７１】
本発明の第２のクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ３は、
【００７２】
【化２６】
2008546839.tif 000014
であり、
Ｘ１は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−４アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される複素環で置換されたフェニル、
【００７３】
【化２７】
2008546839.tif 000015
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、それぞれ独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から３個の置換基で場合により置換されているヘテロアリール、又は
（１１）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Ｙ１は独立して、Ｘ１と同じ定義を有し、
Ｙ２は独立して、Ｘ１と同じ定義を有するか、
又は、Ｙ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
他のすべての可変記号は第１のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、もしくは１から３個のハロゲン置換基を有するＣ１−４ハロアルキルである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルではなく、Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、Ｙ１及びＹ２の他方がＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−５シクロアルキルであるとき、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルではない。
【００７４】
第２のクラスの第１のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、もしくはＣ１−４ハロアルキルである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキルではなく、Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルでもなく、Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、（ｉ）Ｙ１及びＹ２の他方がＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであるとき、Ｈ、Ｃ１−４アルキルではなく、Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルでもない。
【００７５】
第２のクラスの第２のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２は、非置換フェニルでも、置換フェニルでもない。
【００７６】
第２のクラスの第３のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、第２のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００７７】
第２のクラスの第４のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、第２のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００７８】
第２のクラスの第５のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、第２のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００７９】
第２のクラスの第６のサブクラスは、条件Ｂが次のとおりであり、Ｒ２は、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換又は三置換されているフェニルではないことを除いて、第５のサブクラスと同じである。
【００８０】
第２のクラスの第７のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、第２のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではなく、
（Ｄ）Ｒ３は、非置換インダゾール−３−イルではない。
【００８１】
第２のクラスの第８のサブクラスは、第２のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用されることを除いて、第７のサブクラスと同じである。
【００８２】
第２のクラスの第９のサブクラスは、条件Ｂが次のとおりであり、Ｒ２は、Ｏ−Ｃ１−４アルキルで二置換又は三置換されているフェニルではないことを除いて、第７のサブクラスと同じである。
【００８３】
本発明の第３のクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ１は、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｒ２は、
（ｉ）合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、もしくはＳＯ２ＣＨ３であるフェニル、又は
（ｉｉ）以下からなる群から選択される飽和複素環であり、
【００８４】
【化２８】
2008546839.tif 000016
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
Ｒ３は、
【００８５】
【化２９】
2008546839.tif 000017
であり、
Ｘ１は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−３アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、もしくはＳ（Ｏ）２ＣＨ３である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される飽和複素環で置換されたフェニル、
【００８６】
【化３０】
2008546839.tif 000018
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）チエニルもしくはピリジニル、又は
（１１）ベンゾ−１，３−ジオキソリルであり、
Ｙ１及びＹ２の一方は独立してＸ１と同じ定義を有し、Ｙ１及びＹ２の他方はＨであるか、又はＹ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５はＨであり、
ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、もしくはＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、（ｉ）Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルではなく、（ｉｉ）Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、Ｙ１及びＹ２の他方がＨであるとき、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルではない。
【００８７】
第３のクラスの第１のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第３のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニル、又はそれぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、もしくはＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであるとき、（ｉ）Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルではなく、Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルでもなく、（ｉｉ）Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、Ｙ１及びＹ２の他方がＨであるとき、Ｈ、Ｃ１−３アルキルではなく、Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルでもない。
【００８８】
第３のクラスの第２のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第３のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２は、非置換フェニルでも、置換フェニルでもない。
【００８９】
第３のクラスの第３のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第３のクラスで初めに定義されたとおりであり、第３のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００９０】
第３のクラスの第４のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第２のクラスで初めに定義されたとおりであり、第３のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではない。
【００９１】
第３のクラスの第５のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第３のクラスで初めに定義されたとおりであり、第３のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｂ）Ｒ２は、ＯＣＨ３で二置換又は三置換されているフェニルではなく、
（Ｄ）Ｒ３は、非置換インダゾール−３−イルではない。
【００９２】
第３のクラスの第６のサブクラスは、第３のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用されることを除いて、第５のサブクラスと同じである。
【００９３】
本発明の第４のクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ１は、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｒ２は、フェニルであり、Ｒ３は、
【００９４】
【化３１】
2008546839.tif 000019
であるか、又は
Ｒ２は、
【００９５】
【化３２】
2008546839.tif 000020
であり、
Ｘ１、Ｙ１、及びＹ２はそれぞれ、第３のクラスで定義されたとおりであり、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５はＨであり、
ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニルであるとき、Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルではなく、Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、（ｉ）Ｙ１及びＹ２の他方がＨであるとき、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルではない。
【００９６】
第４のクラスの第１のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第４のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２が非置換フェニルであるとき、Ｒ３の定義においてＸ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルではなく、Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルでもなく、Ｒ３の定義においてＹ１及びＹ２の一方は、（ｉ）Ｙ１及びＹ２の他方がＨであるとき、Ｈ、Ｃ１−３アルキルではなく、Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルでもない。
【００９７】
第４のクラスの第２のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第４のクラスで初めに定義されたとおりであり、ただし
（Ａ）Ｒ２は、非置換フェニルではない。
【００９８】
第４のクラスの第３のサブクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、すべての可変記号は第４のクラスで初めに定義されたとおりであり、第４のクラスで初めに記載した条件Ａが適用され、さらに
（Ｄ）Ｒ３は、非置換インダゾール−３−イルではない。
【００９９】
第４のクラスの第４のサブクラスは、第４のクラスの第１のサブクラスで記載した条件Ａが適用されることを除いて、第３のサブクラスと同じである。
【０１００】
第４のクラスの第５のサブクラスは、第４のクラスの第２のサブクラスで記載した条件Ａが適用されることを除いて、第３のサブクラスと同じである。
【０１０１】
本発明の第５のクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＣｙｃＢ、又は
（３）ＣｙｃＢで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＢは、初めに定義されたとおりであり、
他のすべての可変記号は本発明の第１のクラスで初めに定義されたとおりである。
【０１０２】
本発明の第６のクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ１は、ハロゲンであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ３−６シクロアルキル、又は
（３）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３は、
【０１０３】
【化３３】
2008546839.tif 000021
であり、
Ｘ１は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−４アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４アルキル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される複素環で置換されたフェニル、
【０１０４】
【化３４】
2008546839.tif 000022
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、それぞれ独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣＦ３である１から３個の置換基で場合により置換されているヘテロアリール、又は
（１１）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル及びベンゾ−１，３−ジオキソリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Ｙ１は独立して、Ｘ１と同じ定義を有し、
Ｙ２は独立して、Ｘ１と同じ定義を有するか、
又は、Ｙ１とＹ２はそれぞれが結合している炭素原子と共にベンゾ環を形成し、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５はＨである。
【０１０５】
本発明の第７のクラスは、式Ｉの化合物、及び医薬的に許容されるこの塩を含み、
Ｒ１は、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−５アルキル、
（２）Ｃ３−６シクロアルキル、又は
（３）（ＣＨ２）１−２Ｃ３−６シクロアルキルであり、
Ｒ３は、
【０１０６】
【化３５】
2008546839.tif 000023
であり、
Ｙ１及びＹ２の一方はＨであり、Ｙ１及びＹ２の他方は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−３アルキル、
（３）ＯＨもしくはＯＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（４）２から４個のＯＨで置換されたＣ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルキルもしくはフェニルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、
（６）それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、もしくはＳ（Ｏ）２ＣＨ３である１から３個の置換基で場合により置換されているフェニル、
（７）以下からなる群から選択される飽和複素環で置換されたフェニル、
【０１０７】
【化３６】
2008546839.tif 000024
（星印は分子の残部に結合する位置を示す）
（８）ＣＨ２−フェニル、
（９）ＣＨ２−Ｏ−フェニル、
（１０）チエニルもしくはピリジニル、又は
（１１）ベンゾ−１，３−ジオキソリルであり、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５はＨである。
【０１０８】
本発明の他の実施形態は、下記の実施例１から３７に記載の化合物からなる群から選択される化合物、又は医薬的に許容されるこの塩である。この実施形態の一態様において、化合物は、実施例１から１５に記載の化合物からなる群から選択される。この実施形態の他の態様において、化合物は、実施例１６から３３に記載の化合物からなる群から選択される。さらに他の態様において、化合物は、実施例３４から３７に記載の化合物からなる群から選択される。
【０１０９】
本発明の他の実施形態は、初めに定義されたとおりであるか、又は上述の実施形態、クラス、サブクラス、態様、又は特徴のいずれかに定義されたとおりである式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩であり、化合物又はこの塩は、実質的に純粋である。本明細書では、「実質的に純粋」とは化合物又はこの塩が少なくとも約９０重量％（たとえば、約９５重量％から１００重量％）、好ましくは少なくとも約９５重量％（たとえば、約９８重量％から１００重量％）、より好ましくは少なくとも約９９重量％、もっとも好ましくは１００重量％の量で（たとえば、化学反応又は代謝過程で単離される生成物として）存在することを意味する。化合物及び塩の純度は、標準的な分析方法を用いて求めることができる。純度１００％の化合物又は塩は、１種以上の標準的な分析方法によって求められる検出可能な不純物を含まない化合物と説明することもできる。１つ以上の不斉中心を有し、立体異性体の混合物として生じ得る本発明の化合物に関して、実質的に純粋な化合物は、実質的に純粋な立体異性体の混合物であるか、又は実質的に純粋な個々のジアステレオマー又はエナンチオマーであることができる。
【０１１０】
本発明の他の実施形態には以下が含まれる。
（ａ）上で初めに定義された（条件Ａを含む）有効量の化合物Ｉ、又は医薬的に許容されるこの塩、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物、
（ｂ）上で初めに定義された（条件Ａを含む）有効量の化合物Ｉ、又は医薬的に許容されるこの塩と、医薬的に許容される担体とを合わせる（たとえば、混合する）ことによって調製された生成物を含む医薬組成物、
（ｃ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、及び抗感染剤からなる群から選択される有効量の抗ＨＩＶ剤をさらに含む、（ａ）又は（ｂ）の医薬組成物、
（ｄ）抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉの化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される抗ウイルス剤である、（ｃ）の医薬組成物、
（ｅ）（ｉ）上で初めに定義された（条件Ａを含む）式Ｉの化合物、又は医薬的に許容されるこの塩、及び（ｉｉ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、及び抗感染剤からなる群から選択される抗ＨＩＶ剤であり、式Ｉの化合物及び抗ＨＩＶ剤がそれぞれ、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の治療もしくは予防、又はＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延に対してこの組み合わせが有効となる量で用いられる医薬的組み合わせ、
（ｆ）抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉの化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される抗ウイルス剤である、（ｅ）の組み合わせ。
【０１１１】
本発明のさらなる実施形態は、上の（ａ）から（ｆ）に記載した医薬組成物及び組み合わせを含み、ここで用いられる本発明の化合物は、上述の実施形態、クラス、又はサブクラスの１つで定義された化合物であり、この定義には付随の条件が含まれることが理解される。これらすべての実施形態において、化合物は場合により医薬的に許容される塩の形態で用いることができる。
【０１１２】
本発明のさらなる実施形態は、上の（ａ）から（ｆ）に記載したそれぞれの医薬組成物及び組み合わせ、ならびにこの実施形態を含み、ここで用いられる本発明の化合物又はこの塩は、実質的に純粋である。式Ｉの化合物又はこの塩、及び医薬的に許容される担体、及び場合により１種以上の賦形剤を含む医薬組成物に関して、「実質的に純粋」という用語は、化合物Ｉ又はこの塩自体に関するもの、すなわち組成物の活性成分の純度であると理解される。
【０１１３】
本発明はさらに、ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、又はＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるこの塩を投与することを含む方法を含み、式Ｉは上で初めに記載及び定義（条件Ａを含む）されたとおりである。本発明によるこの方法の実施形態には、対象に投与される式Ｉの化合物が、そこに含まれる条件ＢからＧのいずれも適用されないことを除いて、上に記載した化合物の実施形態、クラス、及びサブクラスに定義されたとおりであるものが含まれる。これら方法の各実施形態の下位実施形態において、条件ＢからＧは、これらが対応する化合物の実施形態、クラス、又はサブクラスに含まれる範囲で適用される。
【０１１４】
本発明はさらに、（ａ）ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、（ｂ）ＨＩＶによる感染の治療もしくは予防、又は（ｃ）ＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延において、（ｉ）これらに使用するため、（ｉｉ）これらの薬剤として使用するため、又は（ｉｉｉ）これらの薬剤の調製に使用するための式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるこの塩を含む。これらの使用において、式Ｉの化合物は、上で初めに記載及び定義されたとおりであり、条件Ａを含む（すなわち、条件Ａが適用される）。これらの使用において、本発明の化合物は場合により、ＨＩＶ抗ウイルス剤、抗感染剤、及び免疫調節剤から選択される１種以上の抗ＨＩＶ剤と組み合わせて用いることができる。本発明のこれら使用の実施形態には、式Ｉの化合物が、そこに含まれる条件ＢからＧのいずれも適用されないことを除いて、上に記載した化合物の実施形態、クラス、及びサブクラスに定義されたとおりであるものが含まれる。これら使用の実施形態の下位実施形態において、条件ＢからＧは、これらが対応する化合物の実施形態、クラス、又はサブクラスに含まれる範囲で化合物の定義に含まれる。
【０１１５】
本明細書では、「アルキル」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意の直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。したがって、たとえば「Ｃ１−６アルキル」（又はＣ１−Ｃ６アルキル））は、任意のヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体、ならびにｎ−、イソ−、ｓ−、及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル、及びメチルを指す。他の例として、「Ｃ１−４アルキル」は、ｎ−、イソ−、ｓ−、及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル、及びメチルを指す。
【０１１６】
「アルキレン」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意の二価の直鎖又は分枝鎖脂肪族炭化水素基（又は「アルカンジイル」）を指す。したがって、たとえば「−Ｃ１−６アルキレン−」は、任意のＣ１からＣ６直鎖又は分枝鎖アルキレンを指す。本発明に関して特に対象となるアルキレンのクラスは−（ＣＨ２）１−６−であり、特に対象となるサブクラスには、−（ＣＨ２）１−４−、−（ＣＨ２）１−３−、−（ＣＨ２）１−２−、及びＣＨ２−が含まれる。対象となる他のサブクラスは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、及びＣ（ＣＨ３）２−からなる群から選択されるアルキレンである。
【０１１７】
「シクロアルキル」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意のアルカンの環式環を指す。したがって、たとえば「Ｃ３−８シクロアルキル」（又は「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」）は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを指す。
【０１１８】
「ハロゲン」（又は「ハロ」）という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素（又はフルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードと称される）を指す。
【０１１９】
「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及び／又はＩ）で置換されている、上に定義されたアルキル基を指す。したがって、たとえば「Ｃ１−６ハロアルキル」（又は「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」）は、１個以上のハロゲン置換基を有する、上に定義されたＣ１からＣ６直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。「フルオロアルキル」という用語は、ハロゲン置換基がフルオロに限定されることを除いて類似の意味を有する。適切なフルオロアルキルには、一連の（ＣＨ２）０−４ＣＦ３（すなわち、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピルなど）が含まれる。特に対象となるフルオロアルキルはＣＦ３である。
【０１２０】
官能基の定義に見られる「Ｃ（Ｏ）」という語（たとえば「Ｃ（Ｏ）ＲＡ」）はカルボニルを指す。官能基の定義に見られる「Ｓ（Ｏ）２」又は「ＳＯ２」という語はスルホニルを指し、「Ｓ（Ｏ）」という語はスルフィニルを指し、「Ｃ（Ｏ）Ｏ」及び「ＣＯ２」という語は共にカルボキシルを指す。
【０１２１】
Ｒ１からＲ５の定義において任意の基に示される最左の原子又は可変記号は、インドール環に結合しているか、又はもっとも近い原子又は可変記号である。したがって、たとえばＲ１がＪ−ＡｒｙＡであり、Ｒ１の定義においてＪがＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）であり、Ｒ４がＬ−ＣｙＣであり、ＬがＣ（Ｏ）ＣＨ２であり、Ｒ５＝Ｈであり、Ｒ２＝フェニルである本発明の化合物は、下記のとおりである。
【０１２２】
【化３７】
2008546839.tif 000025
【０１２３】
結合の末端の
【化３８】
2008546839.tif 000026
の記号はそれぞれ、官能基又は他の化学部分が、それが一部となっている分子の残部に結合する位置を示している。
【０１２４】
特定の状況において反対のことが明確に指示されていないかぎり、本明細書に定義されている種々の任意の炭素環及び複素環ならびに環系は、安定な化合物が生じるならば、任意の環原子（すなわち、任意の炭素原子又は任意のヘテロ原子）で化合物の残部に結合していることができる。適切なアリールには、フェニル、９及び１０員二環式縮合炭素環系、及び１１から１４員三環式縮合炭素環系が含まれ、ここで縮合炭素環系において、少なくとも１個の環は芳香族である。適切なアリールには、たとえば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル、及びフルオレニルが含まれる。適切なヘテロアリールには、５及び６員芳香族複素環、ならびに少なくとも１つの環が芳香族である９及び１０員二環式縮合環系が含まれ、芳香族複素環又は二環式縮合環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族でない環のＳはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である１から４個のヘテロ原子を含有する。適切な５及び６員芳香族複素環には、たとえば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルが含まれる。適切な二環式縮合複素環系には、たとえば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル（たとえば、ベンゾ−１，３−ジオキソリル：
【０１２５】
【化３９】
2008546839.tif 000027
）、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、及び２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（すなわち、
【０１２６】
【化４０】
2008546839.tif 000028
）が含まれる。適切な飽和及びモノ不飽和複素環には、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｓはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和又はモノ不飽和複素環が含まれる。適切な４から７員飽和複素環には、たとえば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアゼパニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、及びジオキサニルが含まれる。適切なモノ不飽和複素環には、単結合が二重結合に置き換えられている（たとえば、炭素−炭素単結合が炭素−炭素二重結合に置き換えられている）、前文に挙げた飽和複素環に対応する環が含まれる。適切な飽和及びモノ不飽和二環式複素環には、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択され、Ｓはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する、６から１０員飽和及び不飽和、架橋又は縮合二環式複素環が含まれる。適切な飽和二環式複素環には、
【０１２７】
【化４１】
2008546839.tif 000029
が含まれ、適切なモノ不飽和二環式複素環には、単結合が二重結合に置き換わっている、上述の飽和二環式複素環に対応する環が含まれる。本発明での使用に適している特定の環及び環系は、この段落に挙げたものに限定されないことが理解される。この段落に挙げた環及び環系は代表的なものにすぎない。
【０１２８】
反対のことが明確に指示されていないかぎり、本明細書で言及されるすべての範囲は包括的なものである。たとえば、「１から４個のヘテロ原子」を含有すると記載されている複素環は、この環が１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有できることを意味している。さらに本明細書で言及されるいずれの範囲も、この範囲内のすべての部分的範囲をこの範囲内に包含するものであることが理解される。したがって、たとえば、「１から４個のヘテロ原子」を含有すると記載されている複素環は、この態様として、２から４個のヘテロ原子、３又は４個のヘテロ原子、１から３個のヘテロ原子、２又は３個のヘテロ原子、１又は２個のヘテロ原子、１個のヘテロ原子、２個のヘテロ原子、３個のヘテロ原子、及び４個のヘテロ原子を含有する複素環を包含することが意図される。他の例として、「１から５個の置換基」で場合により置換されていると記載されているアリール又はヘテロアリールは、この態様として、１から４個の置換基、１から３個の置換基、１から２個の置換基、２から５個の置換基、２から４個の置換基、２から３個の置換基、３から５個の置換基、３から４個の置換基、４から５個の置換基、１個の置換基、２個の置換基、３個の置換基、４個の置換基、及び５個の置換基で場合により置換されているアリール又はヘテロアリールを包含することが意図される。
【０１２９】
任意の可変記号（たとえば、ＲＡ、ＲＢ、ＡｒｙＥ、又はＨｅｔＥ）が任意の構成要素、又は式Ｉ、又は本発明に用いられる化合物を描写及び説明する他の任意の式に複数回出現するとき、それぞれの出現時の定義は、他のすべての出現時の定義とは独立している。さらに、置換基及び／又は可変記号の組み合わせは、このような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にかぎり許容される。
【０１３０】
「置換」という用語（たとえば「１から５個の置換基で場合により置換されている……」など）には、このような単一及び複数の置換（同じ場所での複数の置換を含む）が化学的に許容される範囲内での、指定された置換基による一置換及び多置換が含まれる。反対のことが明確に指示されていないかぎり、指定の置換基による置換は、このような環置換が化学的に許容され、安定な化合物を生じるならば、環（たとえば、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール）の任意の原子において許容される。環置換基は、分子の残部に結合している環原子に結合させることができ、たとえば、メチル置換３−オキセタニルは、
【０１３１】
【化４２】
2008546839.tif 000030
を指す。
【０１３２】
置換基及び置換基パターンの選択の結果として、本発明のある種の化合物はケト−エノール互変異性を示し得る。これらの化合物の互変異性型はすべて、個々の型であっても混合物であっても、本発明の範囲内である。たとえば、ヒドロキシ（−ＯＨ）置換基が芳香族複素環において許容され、ケト−エノール互変異性が可能である場合、ここでヒドロキシピリジニル置換基に関して例示するとおり、この置換基は全体又は部分的にケト型で実際に存在する可能性のあることが理解される。
【０１３３】
【化４３】
2008546839.tif 000031
【０１３４】
芳香族複素環の炭素原子上にヒドロキシ置換基を有する本発明の化合物は、ヒドロキシのみが存在する化合物、互変異型のケト型のみ（すなわち、オキソ置換基）が存在する化合物、及びケト型及びエノール型の両方が存在する化合物を含むと理解される。
【０１３５】
「安定な」化合物とは、調製及び単離が可能であり、本明細書に記載の目的（たとえば、対象への治療的又は予防的投与）で化合物を使用できる充分な期間、この構造及び特性が変わらないか、本質的に変わらないままであることのできる化合物である。
【０１３６】
置換基及び置換基パターンの選択の結果として、本発明のある種の化合物は不斉中心を有する可能性があり、立体異性体の混合物として、又は個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマーとして生じ得る。これらの化合物の異性体はすべて、個々の型であっても混合物であっても、本発明の範囲内である。
【０１３７】
本発明の方法には、ＨＩＶ逆転写酵素（この野生型及び／又は突然変異株）の阻害、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染の予防又は治療、及びＡＩＤＳなどの結果的に生じる病的状態の予防、治療、又は発症の遅延における本発明の化合物の使用が含まれる。ＡＩＤＳの予防、ＡＩＤＳの治療、ＡＩＤＳの発症の遅延、又はＨＩＶによる感染の治療もしくは予防は、これらに限定されるものではないが、広範なＨＩＶ感染状態、症候性及び無症候性のＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、及び実際又は潜在的なＨＩＶへの暴露の治療を含むものとして定義される。たとえば、本発明の化合物は、輸血、体液交換、咬傷、針刺し事故、又は手術中の患者血液への暴露などによる、過去の疑わしいＨＩＶ暴露の後、ＨＩＶによる感染を治療するために用いることができる。他の例として、本発明は、有効量の式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるこの塩を投与することによって、ＨＩＶに感染している妊娠女性から胎児へのＨＩＶの伝播、又は子供に授乳している（すなわち、母乳を与えている）ＨＩＶ感染女性から子供へのＨＩＶの伝播を防ぐために用いることもできる。
【０１３８】
本化合物は医薬的に許容される塩の形態で投与することができる。「医薬的に許容される塩」という用語は、親化合物の有効性を保有し、生物学的又は他の点で望ましくないものではない（たとえば、この受容者にとって有毒ではなく、他の点でも有害ではない）塩を指す。適切な塩には、たとえば本発明の化合物の溶液を塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、又は安息香酸などの医薬的に許容される酸の溶液と混合することによって形成することのできる酸付加塩が含まれる。本発明に用いられるある種の化合物は酸性部分（たとえば、−ＣＯＯＨ又はフェノール基）を有し、この場合、医薬的に許容される適切な塩は、アルカリ金属塩（たとえば、ナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（たとえば、カルシウム又はマグネシウム塩）、及び第四級アンモニウム塩などの適切な有機配位子と共に形成される塩を含むことができる。さらに、酸（−ＣＯＯＨ）又はアルコール基が存在する場合、医薬的に許容されるエステルを用いて、化合物の溶解性又は加水分解特性を変えることができる。
【０１３９】
式Ｉの化合物に関して、「投与」という用語及びこの変形語（たとえば、化合物を「投与する」）は、治療又は予防を必要としている個体に、化合物又は化合物のプロドラッグを与えることを意味する。化合物又はこのプロドラッグが１種以上の他の活性薬剤（たとえば、ＨＩＶ感染又はＡＩＤＳの治療又は予防に有用な抗ウイルス剤）と組み合わせて提供される場合、「投与」及びこの変形語はそれぞれ、本化合物又はプロドラッグと他の薬剤を同時に又は異なる時間に提供することを含むものと理解される。ある組み合わせの薬剤が同時に投与されるとき、これらの薬剤は単一の組成物として共に投与することができ、又は個別に投与することもできる。
【０１４０】
本明細書では、「組成物」という用語は、指定の成分を含む製品、ならびに指定の成分を合わせることによって直接又は間接的に得られる任意の製品を包含することが意図される。
【０１４１】
「医薬的に許容される」とは、医薬組成物の成分が互いに適合性でなければならず、この受容者に有害であってはならないことを意味する。
【０１４２】
本明細書では、「対象」という用語は、治療、観察、又は実験の対象となった動物、好ましくは哺乳動物、もっとも好ましくはヒトを指す。
【０１４３】
本明細書では、「有効量」という用語は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床家が求めている、組織、系、動物、又はヒトにおける生物学的又は医薬的応答を誘出する活性化合物又は医薬剤の量を意味する。一実施形態において、有効量は、治療される疾患又は状態の症状を緩和するための「治療上有効量」である。他の実施形態において、有効量は、予防される疾患又は状態の症状を予防するための「予防上有効量」である。本明細書では、この用語はさらに、ＨＩＶ逆転写酵素（この野生型及び／又は突然変異株）を阻害し、それによって求められる応答を誘出するのに充分な活性化合物の量（すなわち、「阻害有効量」）も包含する。活性化合物（すなわち、活性成分）が塩として投与される場合、活性成分の量に関する言及は、化合物の遊離形態（すなわち、非塩形態）に関するものである。
【０１４４】
本発明の方法（すなわち、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延）において、場合により塩の形態である式Ｉの化合物は、活性薬剤とこの薬剤の作用部位とを接触させる任意の手段によって投与することができる。これらの化合物は、個々の治療薬として、又は治療薬の組み合わせとして、医薬品と併せて用いるために利用可能な通常の任意の手段によって投与することができる。これらの化合物は、単独で投与することができるが、典型的には選択される投与経路及び標準的な医薬上の慣例に基づいて選択される医薬担体と共に投与される。たとえば、本発明の化合物は、有効量の本化合物と医薬的に許容される通常の非毒性の担体、補助剤、及びビヒクルを含有する単位用量の医薬組成物の形態で、経口、非経口（皮下注射、静脈内、筋内、胸骨内注射又は注入法を含む）、吸入噴霧により、又は直腸に投与することができる。経口投与に適した液体調剤（たとえば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤など）は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、水、グリコール、油、アルコールなど通常の任意の媒質を用いることができる。経口投与に適した固体調剤（たとえば、粉剤、丸剤、カプセル剤、及び錠剤）は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの固体賦形剤を用いることができる。非経口組成物は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、典型的には、担体として滅菌水を用い、場合により溶解補助剤などの他の成分を用いる。注射液は、当分野で知られている方法に従って調製することができ、担体は、生理食塩溶液、グルコース溶液、又は生理食塩水とグルコースの混合物を含有する溶液を含む。本発明に使用する医薬組成物の調製に用いるのに適した方法、及びこの組成物に用いるのに適した成分に関するさらなる説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，１９９０に記載されている。
【０１４５】
式Ｉの化合物は、単回投与又は分割投与で、１日当たり、０．００１から１０００ｍｇ／哺乳動物（たとえば、ヒト）の体重ｋｇの用量範囲で経口的に投与することができる。１つの好ましい用量範囲は、単回投与又は分割投与で、経口的に１日当たり０．０１から５００ｍｇ／体重ｋｇである。他の好ましい用量範囲は、単回投与又は分割投与で、経口的に１日当たり０．１から１００ｍｇ／体重ｋｇである。経口投与の場合、組成物は、活性成分１．０から５００ミリグラム、特に治療される患者の症状に合わせて用量を調節するために、活性成分１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、及び５００ミリグラムを含有する錠剤又はカプセル剤の形態で提供することができる。任意の特定の患者に対する特定の用量レベル及び投与頻度は多様であってよく、用いられる特定の化合物の活性、この化合物の代謝安定性及び作用期間、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与様式及び時間、排出速度、薬剤組み合わせ、特定の状態の重症度、ならびに治療を受ける宿主を含む様々な要因によって決まる。
【０１４６】
上述のように、本発明はさらに、ＨＩＶ感染又はＡＩＤＳの治療に有用な１種以上の薬剤と組み合わせて式Ｉの化合物を使用することも対象とする。たとえば、式Ｉの化合物は、暴露前及び／又は暴露後のいずれの段階であっても、ＷＯ０１／３８３３２の表１又はＷＯ０２／３０９３０の表に開示されているものなど、有効量の１種以上のＨＩＶ感染もしくはＡＩＤＳの治療に有用なＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤、又はワクチンと組み合わせて、有効に投与することができる。式Ｉの化合物と組み合わせて用いるのに適したＨＩＶ抗ウイルス剤には、たとえば、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（たとえば、インジナビル、アタザナビル、場合によりリトナビルと共に用いられるロピナビル、サキナビル、又はネルフィナビル）、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（たとえば、アバカビル、ラミブジン（３ＴＣ）、ジドブジン（ＡＺＴ）、又はテノフォビル）、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（たとえば、エファビレンツ、又はネビラピン）、及びＷＯ０２／３０９３０、ＷＯ０３／３５０７６、及びＷＯ０３／３５０７７に記載されているものなどのＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が含まれる。式Ｉの化合物とＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤、又はワクチンとの組み合わせの範囲は、上述の物質又は前述のＷＯ０１／３８３３２及びＷＯ０２／３０９３０の表のリストに限定されず、原則的にＨＩＶ感染又はＡＩＤＳの治療に有用な任意の医薬組成物との任意の組み合わせを含むことが理解される。ＨＩＶ抗ウイルス剤及び他の薬剤は典型的に、たとえば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ、第５８版、Ｔｈｏｍｓｏｎ  ＰＤＲ、２００４に記載の用量を含む、当分野で報告されている通常の用量範囲及び投与計画においてこれらの組み合わせで用いられる。これらの組み合わせで用いられる式Ｉの化合物の用量範囲は、上に記載したものと同じである。本発明の化合物の医薬的に許容される塩及び／又は他の薬剤（たとえば、硫酸インジナビル）も同様に用いられることが理解される。
【０１４７】
本明細書で用いられる略語には以下のものが含まれる。
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ｄＧＴＰ＝デオキシグアノシン三リン酸
ＤＭＥ＝ジメトキシエタン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ｄＮＴＰ＝デオキシヌクレオシド三リン酸
ＥＤＴＡ＝エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＴＡ＝エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸
ＥＳ  ＭＳ＝エレクトロスプレー質量分析
Ｅｔ＝エチル
ＨＲＭＳ＝高分解能質量分析
ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム
ＬＣ＝液体クロマトグラフィー
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭＳ＝質量分析
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｈ＝フェニル
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ＝トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
【０１４８】
本発明の化合物は、容易に入手可能な出発原料、試薬、及び通常の合成手順を用いて、下記の反応スキーム及び実施例、又はこれらの変法に従って容易に調製することができる。これらの反応において、当業者にそれら自体は知られているが、詳細には言及されていない変法を用いることも可能である。さらに、本発明の化合物を調製するための他の方法は、下記の反応スキーム及び実施例に照らして、当業者には容易に明らかとなる。他に指示のないかぎり、すべての可変記号は上に定義されたとおりである。
【０１４９】
スキーム１は、２−チアゾリルインドール及び２−オキサジアゾリルインドールを調製する方法を提供し、ここでは塩基性条件下（たとえば、ピリジンなどの塩基の存在下）、インドール−２−カルボキサミド１（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３、３６、１２９１参照）をＴＦＡＡと反応させてニトリル２を得て、たとえば適切な溶媒（たとえば、ＥｔＯＨなどのアルコール）中、塩基（たとえば、トリエチルアミンなどのトリアルキルアミン）の存在下、ニトリル２とＮＨ２ＯＨを一晩還流することによって、ニトリル２をヒドロキシルアミン又はこの酸塩（たとえば、ＨＣｌ）と反応させてヒドロキシアミジン３を得ることができる。適切な酸ハロゲン化物を用いて（たとえば、適切な溶媒（たとえば、ＤＭＥなどのエーテル）中、ピリジンなどの塩基の存在下、酸塩化物を用いて）３をアシル化し、高温で（たとえば、マイクロ波反応器において）環化することによって、所望のオキサジアゾール４を得る。別法として、ニトリル２を硫化アンモニウムで処理して、チオアミド５を得ることができ、それを適切な溶媒（たとえば、アセトン）中、置換α−ブロモケトンと共に加熱（たとえば、マイクロ波によって）して、最終チアゾール６を得ることができる。
【０１５０】
【化４４】
2008546839.tif 000032
【０１５１】
スキーム２は、２−イミダゾール−２−イルインドールを調製する方法を提供し、ここでは適切な還元剤（たとえば、低温（たとえば、０から５℃）でＬＡＨのＴＨＦ溶液）を用いて、インドール−２−カルボン酸エステル７（Ｙｏｕｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１９９５、５、４９１頁参照）を還元してアルコール８を得て、デス−マーチンペルヨージナンを用いて、それを速やかにアルデヒド９に酸化することができる。高温（たとえば、マイクロ波反応器において６０から１００℃）で適切なα−ケトアルデヒドを用いて縮合することにより、最終イミダゾール１０を得る。
【０１５２】
【化４５】
2008546839.tif 000033
【０１５３】
上述のスキームに記載した本発明の化合物を調製するための工程において、様々な部分及び置換基の官能基は、用いられる反応条件下及び／又は用いられる試薬の存在下で、感受性又は反応性である可能性がある。このような感受性／反応性は、所望の反応の進行を妨げ、所望の生成物の収率を低下させるか、場合によってはこの形成を妨げ得る。したがって、任意の当該分子において感受性又は反応性基を保護することが必要であるか、又は望ましい可能性がある。保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３、ならびにＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、第３版、１９９９及び第２版、１９９１に記載されているような、通常の保護基によって達成することができる。これらの保護基は、当分野で知られている方法を用いて、その後の好都合な段階で除去することができる。別法として、当該反応ステップの後に、干渉基を分子に導入することができる。
【０１５４】
以下の実施例は、本発明及びこの実施を例示するものにすぎない。これらの実施例は、本発明の範囲又は精神を制限するものとして解釈されるべきではない。
【実施例】
【０１５５】
実施例１から３３に記載の化合物は、ＬＣＭＳで精製し、精製された生成物はＴＦＡ塩として得た。生成物を精製し、塩を得るために用いたＬＣＭＳ条件は以下のとおりであった。カラム：２０ｃｍ×５０ｍｍ  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＧＥＭＩＮＩ  Ｃ１８カラム；移動相：Ａ＝０．１％ＴＦＡ水溶液、Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ、０分（１５％Ｂ、１５ｍｌ／分）、０．８分（１５％Ｂ、２５ｍｌ／分）、８．３分（４０％Ｂ、２５ｍｌ／分）、８．４分（１００％Ｂ、２５ｍｌ／分）；波長：２１４ｎｍ；カラム温度：周囲温度。
【０１５６】
（実施例１）
５−クロロ−２−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
【０１５７】
【化４６】
2008546839.tif 000034
【０１５８】
ステップ１：５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．０１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のピリジン／ＤＣＭ（１：１、４０ｍｌ）攪拌溶液に、０℃で（氷浴を用いた）ＴＦＡＡ（４．２３ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、氷浴を取り除き、得られた混合物を室温で４時間攪拌し、その後、２Ｍ  ＮＨ３−ＭｅＯＨ溶液を反応混合物に添加し、混合物を４０℃で一晩加熱した。その後、反応物を濃縮し、残留物をＤＣＭ／水（３００ｍｌ：１００ｍｌ）で処理した。ＤＣＭ溶液を分離し、水、２Ｎ  ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、濃縮した。濃縮した残留物をＬＣＭＳで精製し、白色の固体として、所望の５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリルを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．１９９分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３１７。
【０１５９】
ステップ２：５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシイミドアミド
ＥｔＯＨ（３ｍｌ）中、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（６３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ（ＨＣｌ塩、１５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。その後、反応混合物を濃縮し、水／ＤＣＭ（２０ｍｌ：６０ｍｌ）で処理した。ＤＣＭ溶液を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、濃縮し、白色の固体として、所望の生成物５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシイミドアミドを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．７６９分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３５０。
【０１６０】
ステップ３：５−クロロ−２−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
ＤＭＥ（２ｍｌ）中、５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシイミドアミド（３５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＣＨ２ＣＯＣｌ（１６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びピリジン（２００μｌ）の混合物をマイクロ波で１０分間、１６０℃で加熱した。その後、反応混合物を冷まし、濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製して、ＴＦＡ塩（黄色固体）として、純粋な生成物５−クロロ−２−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２１６分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４０４．８；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．４９（ｓ，１Ｈ）、８．２０−８．１３（ｍ，３Ｈ）、７．６９−７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９、２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ４Ｓの計算値（Ｍ＋Ｈ）、４０４．０４６７；実測値４０４．０４６１。
【０１６１】
（実施例２）
５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−２−（５−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
【０１６２】
【化４７】
2008546839.tif 000035
【０１６３】
ステップ１：５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
ピリジン（２ｍｌ）中、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（９６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例１のステップ１参照）、（ＮＨ４）２Ｓ（５０重量％水溶液、過剰）、及びＴＥＡ（０．５ｍｌ、過剰）の混合物を１２０℃で３０分間マイクロ波にかけ、その後、混合物を冷まし、濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製し、黄色固体として、表題化合物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２２４分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３５１。
【０１６４】
ステップ２：５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−２−（５−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
アセトン中、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−１−ピリジン−４−イルエタノン（ＨＢｒ塩、３１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２０分間マイクロ波にかけ、その後、混合物を冷まし、濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製し、ＴＦＡ塩（褐色固体）として、表題化合物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．７０９分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４５２；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．２３（ｓ，１Ｈ）、９．４（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｄ，Ｊ＝５．６，Ｈｚ，２Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝５．７，Ｈｚ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝１．９，Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．５，Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９−７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２の計算値（Ｍ＋Ｈ）、４５２．０２８９；実測値４５２．０２８４。
【０１６５】
（実施例３から１５）
下記の表の化合物を実施例１及び実施例２に記載の手順に従って調製した。表の化合物はすべてＴＦＡ塩として調製した。表に示す化合物名は遊離塩基の名称である。
【０１６６】
【化４８】
2008546839.tif 000036
【０１６７】
【表１】
2008546839.tif 000037
【０１６８】
（実施例１６）
５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール
【０１６９】
【化４９】
2008546839.tif 000038
【０１７０】
ステップ１：エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル５−ブロモ−３−（クロロスルホニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（３．５７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）とピリジン（１４００μｌ、１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液に、０℃で攪拌しながらピロリジン（１８２０μｌ、２１．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物溶液を０℃から室温で１６時間攪拌した。その後、溶液をＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（３×５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、濃縮した。濃縮した残留物をＬＣＭＳで精製し、わずかに黄色の固体として、所望の生成物エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラートを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２７３分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４０１。
【０１７１】
ステップ２：［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メタノール
エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（１．６１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液に、０℃で攪拌しながらＬＡＨ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、６．０ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃で２０分間攪拌し、その後、冷１Ｎ  ＨＣｌ（４０ｍｌ）に滴加して反応物及び過剰ＬＡＨをクエンチした。得られた混合物をＤＣＭ（４×８０ｍｌ）で抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物をブライン（８０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、濃縮し、白色固体として所望の生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．８６１分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３５９。
【０１７２】
ステップ３：５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド
ＤＣＭ（６０ｍｌ）中、［５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メタノール（１．１１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）とＭｎＯ２（１．０ｇ、過剰）の混合物を室温で５時間攪拌した。この後、ＬＣＭＳは反応の完了を示した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＤＣＭ（３×４０ｍｌ）で洗浄した。回収したＤＣＭ溶液を濃縮し、わずかに黄色の固体として、所望の生成物５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒドを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．１７４分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３５７。
【０１７３】
ステップ４：５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（１０７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ピルアルデヒド（３０％水溶液、２８０μｌ過剰）、濃ＮＨ４ＯＨ（４００μｌ、過剰）、及びＥｔＯＨ（１．６ｍｌ）の混合物を１００℃で１時間、マイクロ波で加熱した。この後、反応混合物溶液を濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製して、ＴＦＡ塩として、所望の生成物５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドールを得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．４９４分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４０９；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．１０（ｂｒ、１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７−７．３１（ｂｒ、１Ｈ）、３．１１−３．１６（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．６５−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ１６Ｈ１８ＢｒＮ４Ｏ２Ｓの計算値（Ｍ＋Ｈ）、４０９．０３２８；実測値４０９．０３１６７。
【０１７４】
（実施例１７から３３）
下記の表の化合物を実施例１６に記載の手順に従って調製した。表の化合物はすべてＴＦＡ塩として調製した。表に示す化合物名は遊離塩基の名称である。
【０１７５】
【化５０】
2008546839.tif 000039
【０１７６】
【表２】
2008546839.tif 000040
2008546839.tif 000041
【０１７７】
（実施例３４）
５−クロロ−３−［（シクロブチルメチル）スルホニル］−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
【０１７８】
【化５１】
2008546839.tif 000042
【０１７９】
ステップ１：５−クロロ−３−［（シクロブチルメチル）スルホニル］−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール
エチル５−クロロ−３−（シクロブチルメチルスルホニル）−１−Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（１３４ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．１３ｍｌ、１Ｍ）に添加した。３０分間攪拌した後、この反応を水（０．１ｍｌ）、１０％水酸化ナトリウム（０．１７ｍｌ）、及び水（０．３０ｍｌ）で連続してクエンチした。３０分間攪拌した後、反応生成物をセライトで濾過し、このセライトをさらに１０％メタノールの塩化メチレンで洗浄した。濾液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。
【０１８０】
ステップ２：５−クロロ−３−［（シクロブチルメチル）スルホニル］−２−ホルミル−１Ｈ−インドール
５−クロロ−３−［（シクロブチルメチル）スルホニル］−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール（１１１ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した。酸化マンガン（ＩＶ）（２００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２０℃で２時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。
【０１８１】
ステップ３：５−クロロ−３−［（シクロブチルメチル）スルホニル］−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
５−クロロ−３−［（シクロブチルメチル）スルホニル］−２−ホルミル−１Ｈ−インドール（１１０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）をエタノール（１．６ｍｌ）に懸濁し、２−オキソプロパナール（０．２８ｍｌ、４０％水溶液）及び濃水酸化アンモニウム（０．４０ｍｌ）を添加した。反応物を１００℃で１時間、マイクロ波で加熱した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８  １５０×２１ｍｍカラム、０．１％トリフルオロ酢酸／水及び０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリルで勾配溶出）で精製した。純粋な画分を合わせ、溶媒を蒸発させ、トリフルオロ酢酸塩として、表題化合物を得た。ＭＳ（Ｍ＋１）＝３６４．０８。
【０１８２】
（実施例３５から３７）
下記の表の化合物を実施例３４に記載の手順に従って調製した。表の化合物はすべてＴＦＡ塩として調製した。表に示す化合物名は遊離塩基の名称である。
【０１８３】
【化５２】
2008546839.tif 000043
【０１８４】
【表３】
2008546839.tif 000044
【０１８５】
（実施例３８）
カプセル化経口組成物
本発明で用いるのに適したカプセル製剤は、標準的な２片ゼラチンカプセルにそれぞれ実施例１の化合物１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ、及びステアリン酸３ｍｇを充填することによって調製できる。実施例２から３７の化合物のいずれか１種を含有するカプセル化経口組成物も同様に調製することができる。
【０１８６】
（実施例３９）
ＨＩＶ逆転写酵素阻害アッセイ
本発明の化合物によるＨＩＶ逆転写酵素のインビボでの阻害を判定するためのアッセイを以下のとおり行った。ＨＩＶ−１ＲＴ酵素（１ｎＭ）をアッセイバッファ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．８、１ｍＭ  ジチオトレイトール、６ｍＭ  ＭｇＣｌ２、８０ｍＭ  ＫＣｌ、０．０２５％  ＣＨＡＰＳ、０．１ｍＭ  ＥＧＴＡ）中、阻害剤又はＤＭＳＯ（１０％）と合わせ、この混合物を室温で３０分間、マイクロタイターＯｐｔｉｐｌａｔｅ（Ｐａｃｋａｒｄ）でプレインキュベートした。反応混合物１００μｌを、プライマー／テンプレート基質（最終濃度１０ｎＭ）とｄＮＴＰ（０．６μＭ  ｄＮＴＰ、０．７５μＭ  ［３Ｈ］−ｄＧＴＰ）の組み合わせでイニシエートした。ＤＮＡプライマーｐＤ５００（Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７８：２７７７から２７８０に記載、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手）をｔ５００（インビトロでの転写により作製された５００ヌクレオチドＲＮＡテンプレート、Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７８：２７７７から２７８０参照）にアニーリングすることによって、ヘテロダイマー核酸基質を生成した。３７℃で１時間インキュベートした後、０．５Ｍ  ＥＤＴＡ、ｐＨ８中、ストレプトアビジンシンチレーションプロキシミティアッセイビーズ１０μｌ（１０ｍｇ／ｍｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で反応をクエンチした。マイクロタイタープレートを３７℃でさらに１０分間インキュベートし、その後、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で定量した。本発明の代表的な化合物は、このアッセイにおいて逆転写酵素の阻害を示す。たとえば、実施例１から３７に記載の化合物をこのアッセイで試験したが、４マイクロモルのＩＣ５０値を有した実施例２の化合物を除いて、すべての化合物が１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。
【０１８７】
突然変異ＨＩＶ逆転写酵素に対する本発明による化合物のインビボでの阻害を判定するために、突然変異ＨＩＶ株を代わりに用いて類似のアッセイを行った。１種の株は、逆転写酵素がＹ１８１Ｃ突然変異を有し、もう１種の株は、逆転写酵素がＫ１０３Ｎ突然変異を有する。これらの突然変異はＱＵＩＫＣＨＡＮＧＥ部位特異的突然変異導入キット（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）を用いて生じさせた。本発明のある種の化合物は、これらのアッセイで逆転写酵素の阻害を示す。たとえば、Ｙ１８１Ｃ突然変異アッセイにおいて、実施例１６、１７、及び３４から３７に記載した化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかり、実施例１０、１８、２０、２１、２７から３０、及び３２の化合物は、１マイクロモル超、２０マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。実施例１、３から９、１１から１５、１９、２２から２６、３１、及び３３の化合物は、２０マイクロモルまでＹ１８１Ｃのアッセイで試験したが、特定のＩＣ５０値は得られず、すなわちＩＣ５０値は２０マイクロモルを超える値であった。実施例２の化合物は、Ｙ１８１Ｃのアッセイで試験を行わなかった。Ｋ１０３Ｎ突然変異アッセイでは、実施例１６から３３及び３５の化合物は１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。実施例１及び３から１５の化合物は、２０マイクロモルまでＫ１０３Ｎのアッセイで試験したが、特定のＩＣ５０値は得られず、すなわちＩＣ５０値は２０マイクロモルを超える値であった。実施例３４、３６、及び３７の化合物に関しても特定のＩＣ５０値は得られなかったが、これらの化合物のＩＣ５０値はそれぞれ３、１、及び１０マイクロモルを超えることが認められた。実施例２の化合物は、Ｋ１０３Ｎのアッセイで試験を行わなかった。
【０１８８】
（実施例４０）
ＨＩＶ複製阻害アッセイ
Ｔリンパ球細胞の急性ＨＩＶ感染の阻害に関するアッセイ（又は、本明細書で「拡散アッセイ」と称する）を、Ｖａｃｃａ，Ｊ．Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９４、９１：４０９６に従って行った。本発明の代表的な化合物は、このアッセイにおいてＨＩＶ複製の阻害を示す。たとえば、実施例１、５から７、９から２１、及び２３から３７の化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ９５値を有することがわかった。実施例８の化合物は、この拡散アッセイで２．５マイクロモルのＩＣ９５値を有することが見出された。実施例２から４及び２２の化合物は、試験を行わなかった。
【０１８９】
（実施例４１）
細胞毒性
拡散アッセイの各ウェルの細胞を顕微鏡検査することによって細胞毒性を判定したが、この検査では訓練された分析者がコントロール培養物と比較して、次のいずれかの形態学的な変化に関してそれぞれの培養物を観察した。ｐＨ不均衡、細胞異常、細胞増殖抑制、細胞変性、又は結晶化（すなわち、化合物がウェルにおいて溶解性でなく、結晶を形成する）。所与の化合物に与えられる毒性値は、上記の１つの変化が観察される化合物の最低濃度である。拡散アッセイ（実施例４０参照）で試験を行った本発明の代表的な化合物を細胞毒性に関して検査した。拡散アッセイでＩＣ９５値を求めた化合物では、このＩＣ９５濃度で細胞毒性は示されなかった。すなわち、これらの毒性値はこれらのＩＣ９５値より高い。特に、実施例１、５から２１、及び２３から２７に記載の化合物は、これらのＩＣ９５濃度で細胞毒性を示さなかった。
【０１９０】
上述の明細書は、例示の目的で提供される実施例と併せて、本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、添付の請求の範囲に含まれる通常の変更、適応、及び／又は修正がすべて包含される。
【国際調査報告】
2008546839.tif 000060