(57)【要約】本発明は、繊維性の構成要素のない経皮治療システムおよびかかる経皮治療システムの製造方法であって、活性物質を含む製剤が経皮治療システムの感圧接着層へプリンティング法で適用される方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性物質不透過性裏打ち層、活性物質含有製剤が適用されている少なくとも１つの感圧接着層および取り外し可能な保護層を含む経皮治療システム（ＴＴＳ）であって、該経皮治療システムが、無繊維の構成要素であることを特徴とする、前記経皮治療システム。
【請求項２】
ＴＴＳ、またはＴＴＳの裏打ち層および感圧接着層が、光に対して透過性であることを特徴とする、請求項１に記載のＴＴＳ。
【請求項３】
ＴＴＳが、全体にまたは部分的に光に対し不透過性であることを特徴とする、請求項１に記載のＴＴＳ。
【請求項４】
裏打ち層が、全体にまたは部分的に光に対して不透過性であることを特徴とする、請求項１に記載のＴＴＳ。
【請求項５】
ＴＴＳが皮膚色であることを特徴とする、請求項１に記載のＴＴＳ。
【請求項６】
裏打ち層が、ラッカー塗装された皮膚色であることを特徴とする、請求項５に記載のＴＴＳ。
【請求項７】
裏打ち層が、無繊維であり、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニルコポリマー、ナイロン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリエチレンまたはポリアミドを含む群から選択される材料からなることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項８】
感圧接着層が、無繊維であり、アクリル酸および／またはメタクリル酸ならびにそれらのエステルをベースとする感圧接着ポリマー、ポリアクリレート、イソブチレン、酢酸ポリビニル、エチレン−酢酸ビニル、例えば、アクリロニトリル−ブタジエンゴム、ブチルゴムまたはネオプレンゴムなどの天然および／または合成ゴム、スチレン−ブタジエンブロックコポリマーなどのスチレン−ジエンコポリマーおよびホットメルト接着剤からなる群から選択される材料、またはポリシロキサンに基づいて製造される材料を含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項９】
材料が、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項８に記載のＴＴＳ。
【請求項１０】
ＴＴＳが、少なくとも１つのさらなる貯蔵層またはマトリックス層を有し、該さらなる貯蔵層またはマトリックス層（単数または複数）が無繊維であり、アクリル酸および／またはメタクリル酸ならびにそれらのエステルをベースとする感圧接着ポリマー、ポリアクリレート、イソブチレン、酢酸ポリビニル、エチレン−酢酸ビニル、例えば、アクリロニトリル−ブタジエンゴム、ブチルゴムまたはネオプレンゴムなどの天然および／または合成ゴム、スチレン−ブタジエンブロックコポリマーなどのスチレン−ジエンコポリマーおよびホットメルト接着剤からなる群から選択される材料、またはシリコーンポリマーまたはポリシロキサンに基づいて製造される材料を含むことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項１１】
材料が、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載のＴＴＳ。
【請求項１２】
室温で活性物質が液体または固体であることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項１３】
活性物質が、アルプロスタジル、ブプレノルフィン、ブプロピオン、クロニジン、デキサメタゾン、デキストロアンフェタミン、ジクロフェナク、ジヒドロテストステロン、エストラジオール（またアンドロゲン性またはプロゲスティン性活性物質と組み合わせて）、フェンタニル、フルルビプロフェン、リドカイン、メチルフェニデート、ニコチン、ニトログリセリン、ロチゴチン、サリチル酸、スコポラミン、テストステロン、ツロブテロールおよびエッセンシャルオイルを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項１４】
流動性を有する活性物質含有製剤の形態の活性物質が、プリンティング法によって感圧接着層へ適用されていることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項１５】
流動性を有する活性物質含有製剤が、感圧接着層の構成要素でもあるポリマーを含むことを特徴とする、請求項１４に記載のＴＴＳ。
【請求項１６】
ポリマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１５に記載のＴＴＳ。
【請求項１７】
経皮治療システムの製造方法であって、
−  活性物質不透過性キャリア層または任意に存在する貯蔵層またはマトリックス層を無繊維感圧接着層に提供し、
−  プリンティング法によって、個々に投薬される分量の流動性を有する活性物質含有製剤を感圧接着層に適用し、
−  さらなるステップにおいて、活性物質不透過性の無繊維裏打ち層を、活性物質含有製剤に提供されている感圧接着層に適用する
ことを特徴とし、ＴＴＳが、それまでに形成された複合積層体から、活性物質含有製剤の適用の前またはこれに続いて、カッティングおよび／またはパンチングによって単数化され得る、前記製造方法。
【請求項１８】
プリンティング法が、パッドプリンティング法であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
プリンティング法が、活性物質含有製剤を適用デバイスのディストリビュータプレートによって無繊維感圧接着層に移送し、前記ディストリビュータプレートが少なくとも１つの通路を提供される方法であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
流動性を有する活性物質含有製剤が、無繊維感圧接着層の構成要素でもあるポリマーを含むことを特徴とする、請求項１７〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
ポリマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
流動性を有する活性物質含有製剤の粘度が、補助物質を加えることによって調整されることを特徴とする、請求項１７〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
裏打ち層が、完全にまたは部分的に光透過性、光不透過性またはラッカー塗装された皮膚色であることを特徴とする、請求項１７〜２２のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経皮治療システム（transdermal therapeutic system）（ＴＴＳ）およびそれらの製造のための方法に関する。より詳細には、本発明は、全く繊維性の構成要素を含まない経皮治療システムに関する。
【０００２】
本発明はさらに、経皮治療システムの製造方法であって、前記システムが繊維性構成要素を用いず製造され、活性物質がプリンティング法によって装填される、前記製造方法に関する。
【０００３】
経皮治療システムは、皮膚を介した薬学的活性物質の制御された投与のためのシステムである。それらは種々の疾患、肉体的ならびに精神的機能障害、不平（complaints）および不快（indispositions）の処置のために、しばらく用いられてきた。経皮治療システムは、活性物質不透過性裏打ち層、少なくとも１つの活性物質含有貯蔵層またはマトリックス層、場合により、活性物質の放出速度を制御する膜、およびＴＴＳを用いる前にこれから剥がす、取り外し可能な保護層を含むパッチ形態の層状製品である。
【０００４】
経皮治療システムを皮膚に固定し、活性物質の制御された投与を保証するために、ＴＴＳには感圧接着層が提供される。この感圧接着層は、活性物質含有マトリックス層または皮膚に面する活性物質含有層と同一であってもよく、また、（皮膚に面する）活性物質含有層または任意に提供される膜が感圧接着剤でない場合、それらに加えて提供されてもよい。
【０００５】
普通に用いられる経皮治療システムは、不織布または紙、すなわち、繊維性材料で作られた活性物質含有貯蔵体を有するものである。ニコチン含有ＴＴＳ Ｎｉｃｏｔｉｎｅｌｌ（登録商標）は、かかる経皮治療システムの例として述べられ得る。このような不織布を含むＴＴＳは、例えば、EP 0 261 402 A1に記載の方法によって製造することができる。
【０００６】
ＴＴＳの裏打ち層は、皮膚からそらされたＴＴＳの側面から活性物質が望まれず出て行くことを防ぐために、ＴＴＳに含まれる活性物質に対して不透過性でなければならない。この目的のために用いた材料は、特に、金属ホイル、特殊プラスチックフィルム、ならびにこれら材料の複合積層体である。最もよく用いられる材料は、アルミニウムおよびポリエチレンテレフタレートなどのプラスチック材料の複合積層体である。これら複合積層体の利点は、アルミホイルは低いコストで製造することができ、ほとんど全ての薬学的活性物質に対し不透過性であることである。加えて、アルミホイルは光不透過性であり、特に光感受性活性物質に関し、光に対して信頼のおける保護を可能にする。
【０００７】
アルミホイルおよび／または着色されたプラスチックフィルムを含む裏打ち層の提供された経皮治療システムの欠点は、使用者の皮膚においていつも視覚的に目立つことにある。使用者の皮膚に付着するＴＴＳを衣服で被覆することができたとしても、このような裏打ち層を有するＴＴＳが使用者の一部にほとんど認められないという危険がある。
【０００８】
この理由で、透明な裏打ち層を含み、他の層もまた光透過性であるＴＴＳが最近利用可能となっている。使用において、これらのＴＴＳは、使用者の天然の皮膚の色がＴＴＳを介して見えるので、付着している皮膚に対してほとんど見えない。
【０００９】
透明な裏打ち層を有する経皮治療システムの製造方法は、米国特許第5,626,866号に記載されている。この方法において、活性物質含有ゲルは、活性物質、種々の透過促進剤およびゲル化剤の混合物から製造され、２つの粘着層の間に押し出される。続いて、個々の活性物質含有パッチがそうして生産された活性物質含有積層体から打ち抜かれる。
【００１０】
WO 00/37058 A1には、夫々、１７．０４％および１９．６６％の不透明指数（opacity index）を示す透明なニコチンＴＴＳが開示されている。それらは米国特許第5,004,610号に記載された方法にしたがって製造される。３Ｍ社からのScotchpak（登録商標）1220またはダウケミカル社からのSaranex（登録商標）は透明な裏打ち層として用いられている。さらにBaranes（登録商標）製フィルムもまた透明な裏打ち層として用いられ得る；Baranes（登録商標）は、７３〜７７％のアクリロニトリルおよび約２７〜２３％のメタクリレートのグラフトコポリマー材料で、ブタジエンをベースとしたポリマー単位の重量に対し約７０％を含むブタジエン／アクリロニトリルコポリマーの重量に対し８〜１８％存在する状態で製造される。
【００１１】
ニコチン含有ＴＴＳを製造するために、EP 0 303 025 A1で知られるパッドプリンティング法が用いられ得る。前記方法において、９１ｍｇの量の溶液を、ショア硬度（Shore hardness）６でMiglyol（登録商標）812にニコチンの溶液重量に対して５０％の楕円形のシリコーン発泡ゴムパッドを用いて、アクリレートの感圧接着表面にプリントする。
【００１２】
最後に、DE 44 00 769から、シート様投与形態の製造方法が知られており、ここで流動性を有する製剤は、適用デバイスのディストリビュータプレートによって、非常に的確に特定の範囲の不織布様基材へ移動し、該ディストリビューションプレートは少なくとも１つの経路を提供し、前記基材は前記ディストリビュータプレートと接触する。
【００１３】
本発明の目的は、上記の欠点が避けられた経皮治療システムおよびその製造を提供することであった。特に、目的は、無繊維ＴＴＳならびにその製造のためのプリンティング法を提供することである。
【００１４】
この目的は、繊維性の構成要素なしでなし得る経皮治療システムによって達成した。
好ましい態様において、本発明のＴＴＳは、活性物質不透過性、光透過性裏打ち層、活性物質含有製剤が適用されている少なくとも１つの光透過性感圧接着層および取り外し可能な保護層を含む。前記ＴＴＳは、繊維性の構成要素がないことを特徴とする。さらには、任意に存在する貯蔵層またはマトリックス層もまた無繊維であり、光に対し透過性である。したがって、本発明のＴＴＳのこの態様は、もっぱら光透過性層からなり、繊維性の構成要素が存在しない。
【００１５】
光透過性の層は、透明または半透明層であると理解される。透明な層によって、光がほとんど妨げられずに通過することが可能であり、一方で、半透明な層は、大半の光を通過することが可能であるが、光拡散する。本発明のＴＴＳの好ましい態様の層は、澄んだ（全体として）透明である。しかし、本発明のＴＴＳの少なくとも１つの層は、その透明性の程度が光の波長に依存するように、染色されてもよく、または有機および／または無機色素によって、着色されてもよい。このように全体としてまたは部分的に光を透過させないＴＴＳを提供することができある。
【００１６】
他の好ましい態様において、本発明のＴＴＳは皮膚色である。ＴＴＳは、そのためあまり目立たない。概して、他の人が使用者の処置の必要性について知ったり、気付いたりしないように、使用者は実際に目立たないパッチを好む。
【００１７】
皮膚色のＴＴＳを製造するために、裏打ち層を皮膚色にラッカー塗装してもよい。世界の人々の示す全ての皮膚色トーンに対応する均一の不透明な皮膚色トーンを備えた裏打ち層を提供することは不可能ではある。しかし、そうでなければ同一の活性物質パッチを異なった色に着色された裏打ち層をともなって提供することができ、各色は、パッチがその皮膚色のニュアンスにおいてのみ異なる幾分多くの使用者に受け入れられるように世界の人々に存在する皮膚色のトーンの１つに適合される。
【００１８】
本発明の意味において繊維性の構成要素は、天然または合成材料の比較的長い構造、薄い構造および柔軟な構造を意味すると理解される。天然材料の繊維性の構成要素には、例えば、植物繊維、動物繊維および鉱物繊維が含まれる。靱皮、綿、麻、ココナッツ、リンネル、カポックまたはラミーなどの植物繊維は一般的にセルロースからなる。動物繊維は、絹および毛髪（羊毛）を含む。天然に生じる鉱物繊維は、アスベストである。合成繊維は、ペルロン（perlon）、ナイロンの繊維を含み、また合成シルク、ガラス繊維およびカーボン繊維を含む。多くの繊維は、ともにより大きな構造を形成する。したがって、織物繊維は、共同で糸、ロープまたは織物を形成し得る。セルロース繊維は、例えば、紙および織物の製造に用いられる。経皮治療システムの分野において、繊維は主として、支持および／または分配機能を有する、または貯蔵機能を有する、不織布、紙、長繊維紙（long-fibre paper）および織物のシート材料の形態で使用される。
【００１９】
本発明のＴＴＳの感圧接着層および／または任意に存在する貯蔵層（単数または複数）またはマトリックス層（単数または複数）は、アクリル酸および／またはメタクリル酸ならびにそれらのエステルをベースとする感圧接着ポリマー、ポリアクリレート、イソブチレン、酢酸ポリビニル、エチレン−酢酸ビニル、例えば、アクリロニトリル−ブタジエンゴム、ブチルゴムまたはネオプレンゴムなどの天然および／または合成ゴム、スチレン−ブタジエンブロックコポリマーなどのスチレン−ジエンコポリマーおよびホットメルト接着剤からなる群から選択される材料、または感圧接着シリコーンポリマーまたはポリシロキサンに基づいて製造される材料を含み得る。
【００２０】
好ましくは、感圧接着層を含む材料は、例えば、Eudragit（登録商標）E 100などのジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびに、例えば、Plastoid（登録商標）Bなどのブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーからなる群から選択される。
【００２１】
透明または半透明のＴＴＳのために、ＴＴＳの感圧接着層は、光を透過しなければならない。感圧接着層は、好ましくは澄んだ透明であり、染色または着色させることもできる。
【００２２】
感圧接着層に、または貯蔵層またはそれに任意に提供されるマトリックス層に連結している裏打ち層は、それぞれのＴＴＳで投与される活性物質を不透過性であり、密封特性を有する。本発明のＴＴＳの裏打ち層は、光透過性であってよい。それは繊維性の構成要素がない。特に好ましい態様において、裏打ち層は無色、すなわち澄んだ透明である。しかしながら、光透過性の裏打ち層はまた、全体としてまたは部分的に光不透過性になるように、それに含有される有機および／または無機色素によって、染色または着色され得る。
【００２３】
他の態様において、本発明のＴＴＳは、全体にまたは部分的に光に対して不透過である。特に好ましくは、ＴＴＳは、例えば、皮膚色にラッカー塗装された裏打ち層を提供することによって、皮膚色にされている。
【００２４】
裏打ち層のため、前述の要求にあったいかなる材料も用いられることができる。
このような材料は、例えば、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニルコポリマー、ナイロン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリエチレンまたはポリアミドを含む群からのポリマーである。
【００２５】
本発明の経皮治療システムは、皮膚を介してヒトに送達され得る少なくとも１つの薬学的活性物質を含む。活性物質として好適なものは、原則として、いかなる経皮的に適用可能な薬学的な活性物質であり、単一の活性物質として、または他のものと組み合わせて、ＴＴＳに含むことができ、経皮的に投与可能なものである。室温において、活性物質は固体であってもよいが、また液体であってもよい。フェンタニルなどの非揮発性の活性物質も、ニコチンなどの揮発性の活性物質であっても、本発明のＴＴＳで投与するのに好適である。
【００２６】
本発明のＴＴＳに含まれ得るさらなる活性物質は、例えば、アルプロスタジル、ブプレノルフィン、クロニジン、デキサメタゾン、デキストロアンフェタミン、ジクロフェナク、ジヒドロテストステロン、エストラジオール（またアンドロゲン性またはプロゲスティン性活性物質と組み合わせて）、フェンタニル、フルルビプロフェン、リドカイン、メチルフェニデート、ニトログリセリン、ロチゴチン、サリチル酸、スコポラミン、テストステロンおよびツロブテロールである。
【００２７】
本発明のＴＴＳは、無繊維感圧接着層へ活性物質を好適なプリンティング法により適用することによって、繊維性構成要素を使用しないで製造することができる。
【００２８】
プリンティング法として、パッドプリンティング法が活性物質をＴＴＳへのせるために特に好適である。この方法において、流動性を有する活性物質の調製物を、パッドを用いて感圧接着層へ移動する。このプリンティング法は、一定の温度で行われ、それによって高い投与量の精度が達成される。
【００２９】
驚くべきことに本発明の経皮治療システムの製造に好適である、さらに好適なプリンティング法において、活性物質を含有する製剤を、無繊維感圧接着層への適用デバイスのディストリビュータプレートによって移動する。
【００３０】
本発明のＴＴＳを製造するために、最初に無繊維で、活性物質不透過性キャリア層に位置付けられた、好ましくは透明な感圧接着層を製造してもよい。個々に投薬される分量の活性物質を含有する製剤は、好適なプリンティング法を用いることによって、感圧接着層へ適用される。
【００３１】
さらなるステップにおいて、裏打ち層は、活性物質含有製剤が得られる複合積層体側にもはや出ることができないように、感圧接着層に適用される。最終的に、個々のＴＴＳは、そうして得られた中間生成物から切断および／またはパンチングにより生産される；場合に応じて、中間生成物がさらなる貯蔵層またはマトリックス層および／または、同様に無繊維で、必要に応じ、光透過性の活性生物放出制御膜を含んでもよい。最終のＴＴＳにおいて、活性物質不透過性キャリア層は分離可能な層を示す。
【００３２】
しかしながら、活性物質含有製剤を適用した後であるが、裏打ち層を適用する前に、複合積層体からＴＴＳを単一化することも可能であり、これは次いで形成され、続いて裏打ち層でＴＴＳを被覆する。
【００３３】
したがって、本経皮治療システムの製造方法は、
−  活性物質不透過性キャリア層または任意に存在する貯蔵層またはマトリックス層を無繊維感圧接着層に提供し、
−  プリンティング法によって、個々に投薬される分量の流動性を有する活性物質含有製剤を感圧接着層に適用し、
−  さらなるステップにおいて、活性物質不透過性の無繊維裏打ち層を、活性物質含有製剤に提供されている感圧接着層に適用する
ことを特徴とし、ＴＴＳが、それまでに形成された複合積層体から、活性物質含有製剤の適用の前またはこれに続いて、カッティングおよび／またはパンチングによって単数化され得る。
【００３４】
本発明のＴＴＳを製造するため、活性物質は、好適なプリンティング法によって単一の投与量を可能にする流動性を有する状態で存在しなければならない。普通の製造条件で固体として存在する活性物質の場合、好適な溶媒を添加することによって、並びに、場合に応じ、さらなる補助物質を添加することによって行われ、これによって活性物質製剤の粘度を調整することができる。溶媒として好適なものは、原則として、任意の慣用の有機溶媒であり、エタノール、イソプロピルアルコール、ヘプタン、ヘキサン、酢酸エチル、石油エーテル、ベンジン、アセトン、グリセロール、ＤＥＥＴ（N,N-ジエチル-3-メチルベンズアミド）、ＴＨＦ並びに、例えば、シリコーンオイル、パラフィン、トリグリセリド、中性油または植物油などの多数のオイルなどである。
【００３５】
液体の活性物質は、プリンティング法によって直接的に適用され得る。しかしながら、通常、液体の活性物質もまた、好適な溶媒および／または補助物質の添加の結果として所望の粘度を示す液体の形態で用いられる。
【００３６】
プリンティング媒体として用いられる活性物質含有製剤の粘度は、１０〜１００ｄＰａ・ｓの範囲、特に好ましくは、１５〜２５ｄＰａ・ｓの範囲である。
【００３７】
できるだけ一定の温度でプリンティング法を行うことによって、高い服用量の精度を達成できる。プリンティング法は、好ましくは室温で行われるが、より低いまたはより高い温度でも行うことができる。
【００３８】
好ましい製造方法において、活性物質は、製造されるＴＴＳの無繊維感圧接着層の構成要素でもあるポリマーの溶液、懸濁液または分散液に混合される。この場合、混合物の粘度は、混合物がプリンティング媒体として用いることができるように、感圧接着剤に対する活性物質の割合を調整することによって、調整することができる。次いで、この混合物をプリンティング媒体として用いる。プリンティング媒体の製造のための好ましいポリマーは、Eudragit（登録商標）E 100などのジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性ポリマーおよびPlastoid（登録商標）Bなどのブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーである。
【００３９】
本方法は、室温で液体および／または高い揮発性である活性物質に対し、活性物質を接着剤に溶解することおよび６０〜１００℃で乾燥することが、活性物質が揮発性が高すぎるかまたは感熱性が高すぎるので不可能であるため、特に非常に好適である。これらの活性物質には、例えば、ニコチン、ニトログリセリン、プロピオンを含み、さらにメントール、カンフル、テレビン油などのエッセンシャルオイルまたは山松、ペパーミント、スペアミント、レモンもしくはクローブからの油、並びに、ポリペプチドおよびタンパク質のほとんど全てが含まれる。ＤＥＥＴおよびＤＭＳＯもまた高い揮発性物質に属する。
【００４０】
特に好ましい方法において、Eudragit（登録商標）E 100をニコチンに溶解し、この活性物質溶液をプリンティング媒体として用いる。
ニコチンとEudragitの含量比は、１：１〜１：３であり、特に好ましくは、１．４：１から２．４：１である。
【００４１】
この方法で適用するのに好適な他の活性物質は、アルプロスタジル、ブプレノルフィン、クロニジン、デキサメタゾン、デキストロアンフェタミン、ジクロフェナク、ジヒドロテストステロン、エストラジオール（またアンドロゲン性またはプロゲスティン性活性物質と組み合わせて）、フェンタニル、フルルビプロフェン、リドカイン、メチルフェニデート、ニトログリセリン、ロチゴチン、サリチル酸、スコポラミン、テストステロンおよびツロブテロールである。
【００４２】
例
酢酸エチルエステル、エタノール、ヘキサンおよびメタノールの混合物中、２．０８２５ｋｇの自己架橋した（self-crosslinking）アクリレートポリマー（2-エチルヘキシルアクリレート、酢酸ビニル、アクリル酸およびチタンキレートエステル（titanium chelate ester）；記号表示Durotak（登録商標）280-2416(National Starch & Chemical B.V.)で商業的に入手可能）の４０％溶液、１４７ｇのジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルのアクリル樹脂（Roehm-Pharma社製Eudragit（登録商標）E 100）並びに２０ｇの分画したココナッツ脂肪酸Ｃ８〜Ｃ１０の混合酸グリセリド（Dynamit Nobel社製 Miglyol（登録商標）812）からなる感圧接着物を一方側を蒸気性被覆され、両側に接着を与えられた保護層に適用した。続いて、溶液を５０〜８０℃で蒸発させた。およそ３００ｇ／ｍ２の単位面積あたりの重量を有する感圧接着層を得た。この製造された感圧接着層から、直径６５ｍｍの円形のブランクをパンチし、突出した余白を除去した。
【００４３】
１０２ｍｇのニコチンの投与量を、各円形ブランクの感圧接着層へ、溶液（１００ｇのEudragit（登録商標）E 100中、ニコチン１４０ｇ）の形態で活性物質製剤として適用した。この目的のため、スチールプリンティングプレートを備え、プリンティング様式として３９ｍｍの丸くぼみおよび２４０μｍの深さのエッチングを有するパッドプリンターを、ブランクのプリンティングのために用いた。パッドとして、ショア硬度６の楕円形のシリコーン発泡ゴムパッドを用いた。ニコチン-Eudragit溶液をプリンティング媒体として用い、該プリンティング媒体の円形の層をパッドを用いてブランクに置いていった。
【００４４】
透明な、１５μｍの厚さのポリエステルフィルムをすぐに、ニコチン不透過性裏打ち層として、前記のように製造した「パッチ」へ積層した。続いて、最終製品を既知の複合包装材料（Barex（登録商標））で作られた４方密封バッグに密封した。
【手続補正書】
【提出日】平成18年11月30日(2006.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮治療システムの製造方法であって、
−  活性物質不透過性キャリア層または任意に存在する貯蔵層またはマトリックス層を無繊維感圧接着層に提供し、
−  プリンティング法によって、個々に投薬される分量の流動性を有する活性物質含有製剤を感圧接着層に適用し、前記流動性を有する活性物質含有製剤が無繊維感圧接着層の構成要素でもあるポリマーを含み、
−  さらなるステップにおいて、活性物質不透過性の無繊維裏打ち層を、活性物質含有製剤に提供されている感圧接着層に適用する
ことを特徴とし、ＴＴＳが、それまでに形成された複合積層体から、活性物質含有製剤の適用の前またはこれに続いて、カッティングおよび／またはパンチングによって単数化され得る、前記製造方法。
【請求項２】
プリンティング法が、パッドプリンティング法であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
プリンティング法が、活性物質含有製剤を適用デバイスのディストリビュータプレートによって無繊維感圧接着層に移送し、前記ディストリビュータプレートが少なくとも１つの通路を提供される方法であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ポリマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
流動性を有する活性物質含有製剤の粘度が、補助物質を加えることによって調整されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
裏打ち層が、完全にまたは部分的に光透過性、光不透過性または皮膚色であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
裏打ち層が、ラッカー塗装された皮膚色であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
裏打ち層が無繊維であり、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニルコポリマー、ナイロン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリエチレンまたはポリアミドからなる群から選択される材料からなることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
感圧接着層が、無繊維であり、アクリル酸および／またはメタクリル酸ならびにそれらのエステルをベースとする感圧接着ポリマー、ポリアクリレート、イソブチレン、酢酸ポリビニル、エチレン−酢酸ビニル、例えば、アクリロニトリル−ブタジエンゴム、ブチルゴムまたはネオプレンゴムなどの天然および／または合成ゴム、スチレン−ブタジエンブロックコポリマーなどのスチレン−ジエンコポリマーおよびホットメルト接着剤からなる群から選択される材料、または感圧接着シリコーンポリマーまたはポリシロキサンに基づいて製造される材料を含むことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
材料が、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
室温で活性物質が液体または固体であることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
活性物質が、アルプロスタジル、ブプレノルフィン、ブプロピオン、クロニジン、デキサメタゾン、デキストロアンフェタミン、ジクロフェナク、ジヒドロテストステロン、エストラジオール（またアンドロゲン性またはプロゲスティン性活性物質と組み合わせて）、フェンタニル、フルルビプロフェン、リドカイン、メチルフェニデート、ニコチン、ニトログリセリン、ロチゴチン、サリチル酸、スコポラミン、テストステロン、ツロブテロールおよびエッセンシャルオイルを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
活性物質不透過性裏打ち層、活性物質含有製剤が適用されている少なくとも１つの感圧接着層および取り外し可能な保護層を含む経皮治療システム（ＴＴＳ）であって、該経皮治療システムが、無繊維の構成要素であり、活性物質含有製剤が、無繊維の感圧接着層の構成要素であるポリマーを含むことを特徴とする、前記経皮治療システム。
【請求項１４】
ＴＴＳ、またはＴＴＳの裏打ち層および感圧接着層が、光に対して透過性であることを特徴とする、請求項１３に記載のＴＴＳ。
【請求項１５】
ＴＴＳが、完全にまたは部分的に光に対し不透過性であることを特徴とする、請求項１３に記載のＴＴＳ。
【請求項１６】
裏打ち層が、完全にまたは部分的に光に対して不透過性であることを特徴とする、請求項１５に記載のＴＴＳ。
【請求項１７】
ＴＴＳが皮膚色であることを特徴とする、請求項１３に記載のＴＴＳ。
【請求項１８】
裏打ち層が、ラッカー塗装された皮膚色であることを特徴とする、請求項１７に記載のＴＴＳ。
【請求項１９】
裏打ち層が、無繊維であり、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニルコポリマー、ナイロン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリエチレンまたはポリアミドを含む群から選択される材料からなることを特徴とする、請求項１３〜１８のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項２０】
感圧接着層が、無繊維であり、アクリル酸および／またはメタクリル酸ならびにそれらのエステルをベースとする感圧接着ポリマー、ポリアクリレート、イソブチレン、酢酸ポリビニル、エチレン−酢酸ビニルおよび天然および／または合成ゴムからなる群から選択される材料、またはポリシロキサンに基づいて製造される材料を含むことを特徴とする、請求項１３〜１９のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項２１】
材料が、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１９に記載のＴＴＳ。
【請求項２２】
ＴＴＳが、少なくとも１つのさらなる貯蔵層またはマトリックス層を有し、該さらなる貯蔵層またはマトリックス層（単数または複数）が無繊維であり、アクリル酸および／またはメタクリル酸ならびにそれらのエステルをベースとする感圧接着ポリマー、ポリアクリレート、イソブチレン、酢酸ポリビニル、エチレン−酢酸ビニル、例えば、アクリロニトリル−ブタジエンゴム、ブチルゴムまたはネオプレンゴムなどの天然および／または合成ゴム、スチレン−ブタジエンブロックコポリマーなどのスチレン−ジエンコポリマーおよびホットメルト接着剤からなる群から選択される材料、または感圧接着シリコーンポリマーまたはポリシロキサンに基づいて製造される材料を含むことを特徴とする、請求項１３〜２１のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項２３】
材料が、ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリル酸エステルをベースとするカチオン性コポリマーならびにブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートをベースとする中性コポリマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項２２に記載のＴＴＳ。
【請求項２４】
室温で活性物質が液体または固体であることを特徴とする、請求項１３〜２３のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項２５】
活性物質が、アルプロスタジル、ブプレノルフィン、ブプロピオン、クロニジン、デキサメタゾン、デキストロアンフェタミン、ジクロフェナク、ジヒドロテストステロン、エストラジオール（またアンドロゲン性またはプロゲスティン性活性物質と組み合わせて）、フェンタニル、フルルビプロフェン、リドカイン、メチルフェニデート、ニコチン、ニトログリセリン、ロチゴチン、サリチル酸、スコポラミン、テストステロン、ツロブテロールおよびエッセンシャルオイルを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１３〜２４のいずれかに記載のＴＴＳ。
【国際調査報告】
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