(57)【要約】ここに記載したステントは、生体管路の中に植込むためのステントであり、少なくとも１本のストラットを備え、該ストラットは、内面と、外面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第１の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第２の側面とを有しており、前記第１の側面と前記第２の側面とは前記外面へ向かうにつれて互いに近付いている。このステントは更に、処置薬を含有するコーティング層を備え、該コーティング層は少なくとも前記ストラットの表面の一部に形成されている。【選択図】図１
2008518681.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体管路の中に植込むためのステントにおいて、
（ａ）少なくとも１本のストラットを備え、該ストラットは、内面と、外面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第１の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第２の側面とを有しており、
前記第１の側面と前記第２の側面とは前記外面へ向かうにつれて互いに近付いており、
（ｂ）処置薬を含有するコーティング層を備え、該コーティング層は少なくとも前記ストラットの表面の一部に形成されている、
ことを特徴とするステント。
【請求項２】
前記コーティング層が少なくとも前記外面の一部に形成されていることを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項３】
前記コーティング層が少なくとも前記第１の側面の一部または前記第２の側面に形成されていることを特徴とする請求項２記載のステント。
【請求項４】
前記コーティング層が少なくとも前記第１の側面の一部と前記第２の側面の一部とに形成されていることを特徴とする請求項２記載のステント。
【請求項５】
前記ストラットが略々台形の断面形状を有することを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項６】
前記第１の側面及び前記第２の側面が前記略々台形の断面形状の両側辺を画成していることを特徴とする請求項５記載のステント。
【請求項７】
前記外面が実質的に彎曲していることを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項８】
前記ストラットが略々三角形の断面形状を有することを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項９】
前記第１の側面と前記第２の側面とが前記略々三角形の断面形状の両側辺を画成していることを特徴とする請求項８記載のステント。
【請求項１０】
前記処置薬が、パクリタクセル、パクリタクセルの類似体、または、パクリタクセルの誘導体を含むことを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項１１】
前記処置薬が、シロリムス、タクロリムス、及びエベロリムスからなる群から選択されたマクロライドを含むことを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項１２】
前記コーティング層が更にポリマー材料を含有することを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項１３】
前記処置薬が前記ポリマー材料に混入されていることを特徴とする請求項１２記載のステント。
【請求項１４】
前記ステントが血管内ステントであることを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項１５】
前記ストラットが更に、前記内面と前記外面との間に設けられ前記内面に連なる第３の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられ前記内面に連なる第４の側面とを有することを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項１６】
前記コーティング層が少なくとも前記内面の一部に形成されていることを特徴とする請求項１記載のステント。
【請求項１７】
生体管路の中に植込むためのステントにおいて、
（ａ）少なくとも１本のストラットを備え、該ストラットは、内面と、外面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第１の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第２の側面とを有しており、
前記第１の側面と前記第２の側面とは前記外面へ向かうにつれて互いに近付いており、
（ｂ）処置薬とポリマー材料とを含有するコーティング層を備え、該コーティング層は少なくとも前記外面の一部と、前記第１の側面の一部と、前記第２の側面の一部とに形成されている、
ことを特徴とするステント。
【請求項１８】
前記処置薬が、パクリタクセル、パクリタクセルの類似体、または、パクリタクセルの誘導体を含むことを特徴とする請求項１７記載のステント。
【請求項１９】
前記処置薬が、シロリムス、タクロリムス、及びエベロリムスからなる群から選択されたマクロライドを含むことを特徴とする請求項１７記載のステント。
【請求項２０】
生体管路の中に植込むための血管内ステントにおいて、
（ａ）少なくとも１本のストラットを備え、該ストラットは、内面と、外面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第１の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第２の側面とを有しており、
前記第１の側面と前記第２の側面とは前記外面へ向かうにつれて互いに近付いており、前記ストラットは略々台形の断面形状を有しており、前記第１の側面及び前記第２の側面は前記略々台形の断面形状の両側辺を画成しており、
（ｂ）処置薬が混入されたポリマー材料を含有するコーティング層を備え、該コーティング層は少なくとも前記外面の一部と、前記第１の側面の一部と、前記第２の側面の一部とに形成されている、
ことを特徴とする血管内ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、広く一般的には、生体管路などの患者の生体組織へ処置薬をデリバリーするためのステントなどの医用デバイスに関する。より詳しくは、本発明は、生体組織との接触面積を大きくした少なくとも１本のストラットを備えたステントに関する。本発明は更に、患者の生体組織へ処置薬をデリバリーする方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な医学的状況において、処置を施すために、処置薬を放出するコーティング層を備えた挿入可能な医用デバイスを体内に挿入するということが行われている。例えば、生体管路への処置薬の局所的デリバリーを行うために、ステントをはじめとする様々な医用デバイスに、処置薬のコーティング層を形成したものが提案されている。これに関しては、例えば米国特許第6,099,562号公報（発明者：Ding et al.、特許日：2000年8月8日）などを参照されたい。しかしながら、このようなコーティング層が形成された在来の医用デバイスには、大いに改善の余地があることが知られていた。例えば、このようなコーティング層が形成された医用デバイスでは、その医用デバイスが放出する処置薬の放出量分布が、処置対象の生体組織に対して、正確且つ高精度の分布にならないということがあった。
【０００３】
その医用デバイスがステントである場合について説明すると、薬剤溶離型ステントは、通常、処置薬を含有するポリマー材料のコーティング層が形成されたステントとして構成されている。ポリマー材料に含有させる処置薬として多く用いられているのは、例えば、ステント植込後の血管の再狭窄を防止するための再狭窄防止剤などである。その処置薬は制御された放出速度でステントから放出されて生体組織の表面へ浸透して行く。ただし、一般的に、放出される処置薬はそのコーティング層の表面近傍に含有されている分だけであり、そのため大量の処置薬が、放出されることなくコーティング層の中に残留することになる。更に、在来のストラットは、一般的に、その断面形状が長方形または正方形とされている。そのため、実際に処置薬が放出されるのは、あまりにも狭い領域だけに限られており、その結果、血管壁などの生体組織の処置対象部位へ処置薬を適切にデリバリーすることができないことがあった。その原因の幾分かは、断面形状が長方形または正方形のストラットでは、そのストラットの外側面のうちの少なくとも１つの面が、ステントの植込後に、生体組織の表面とは反対側を向いているということにあった。
【０００４】
更に詳しく説明すると、図１に示したのは、閉塞物３が付着した血管１の中に植込まれているステントであり、このステントはストラット５を備えている。閉塞物３は、例えば再狭窄によって生じたプラークなどである。ストラット５は、その断面形状が長方形であり、４つの外側面を有している。４つの外側面とは、閉塞物３に接触している外面５ａ、この外面５ａとは反対側の内面５ｂ、それに、それら外面５ａと内面５ｂとを接続している２つの側面５ｃ及び５ｄである。それら４つの外側面５ａ、５ｂ、５ｃ及び５ｄに、コーティング層７が形成されている。図１から明らかなように、一般的に、断面形状が矩形のストラットを備えたステントを植込んだならば、そのストラットの４つの外側面のうち、閉塞物３ないし血管壁に密接することができるのは外面５ａだけである。そのため、コーティング層から放出される処置薬などの薬剤は、主として、そのステントのストラットの外面５ａから放出される。内面５ｂや側面５ｃ及び５ｄから放出されて、閉塞物３ないし血管壁へ到達する処置薬もないわけではない。しかしながら、それら３つの外側面から放出される処置薬は、一般的に、一旦は血液中へ放出され、しかる後に閉塞物３や血管壁へ到達しなければならない。そのため、内面５ｂや側面５ｃ及び５ｄから放出される処置薬のうち、閉塞物や血管壁へ到達することが期待できる量は、極めて少量でしかない。更には、例えばパクリタクセルなどの処置薬は親油性であり、処置対象の細胞の細胞壁は脂肪で構成されていることから、そのような親油性の処置剤を処置対象の細胞へ効率的に放出するためには、一般的に、コーティング層が処置対象の細胞の細胞壁に密接している必要がある。しかるに、ストラットの内面５ｂと側面５ｃ及び５ｄとは、コーティング層が形成されていても、一般的に、処置対象の細胞には接触せずに、血液に接触することになるため、これら３つの外側面から放出される親油性の処置薬の放出量は、少量となる傾向がある。
【特許文献１】米国特許第6,099,562号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
以上に説明したように、これまで処置薬などの薬剤の放出パターンが、非効率的なパターンであったことから、生体組織の処置対象部位へ目標量の処置薬をデリバリーするためには、医用デバイスのコーティング層に、不都合なまでに大量の処置薬を含有させる必要があった。また更に、保証されていない処置薬が直接、血流中へ放出されてしまうという不都合も生じていた。これらの事情並びにその他の事情から、生体組織の処置対象部位とは異なるところへ不都合なほどに大量の処置薬を放出することがなく、その処置対象部位へ正確に且つ高精度で処置薬をデリバリーできるように、その外面形状を画成した、ステントなどの医用デバイスが求められていた。
【０００６】
更に、ストラットを備えたステントにおいて、そのストラットと処置対象の細胞である生体組織との接触面積をより大きくすることが望まれている。より具体的には、処置対象の生体組織と直接接触するコーティング層を外側面に形成したストラットにおいて、そのコーティング層が形成されている外側面から処置対象の生体組織への処置薬の放出がより効果的に行われるようにすることが望まれている。即ち、かかるデバイスにおいて、処置薬を生体組織の処置対象部位へより効率的にデリバリーできるようにすることが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために、本発明が提供するステントは、ステントの植込部位における生体組織との接触面積を大きくしたストラットを備えたものである。生体組織との接触面積を大きくしたことによって、ストラットの表面に形成されたコーティング層からの処置薬の放出性能が増強されている。より詳しくは、ストラットの断面形状を、このストラットの外面へ向かうにつれて先細りになるテーパ形状としたものであり、ここでいうストラットの外面とは、ストラットの外側面のうち、ステントの流路とは反対側を向いた外側面のことである。このストラットは、その断面形状がテーパ形状であることから、例えば血管内の閉塞物や血管壁などの、ステントの植込部位における生体組織の中へ貫入することができ、これによって、ストラットの表面と生体組織との接触面積が拡大されるようにしたものである。また、生体組織との接触面積が大きいことによって、ストラットの表面に形成されたコーティング層から生体組織への処置薬の放出性能が増強されていることから、処置薬の使用量の低減も可能となっている。更には、生体組織との接触面積が大きいことによって、血流中へ放出されてしまう処置薬の量も低減されている。
【０００８】
以下に説明する１つの実施の形態に係るステントは、生体管路の中に植込むためのステントであって、このステントは、少なくとも１本のストラットを備え、該ストラットは、内面と、外面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第１の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第２の側面とを有しており、前記第１の側面と前記第２の側面とは前記外面へ向かうにつれて互いに近付いている。このステントは更に、処置薬を含有するコーティング層を備えており、該コーティング層は少なくとも前記ストラットの表面の一部に形成されている。このステントは、例えば、血管内ステントなどとすることができる。
【０００９】
前記コーティング層は、少なくとも、前記外面、前記第１の側面、及び／または、前記第２の側面に形成するようにし、形成箇所の組合せ方は任意である。また、前記コーティング層は、処置薬のコーティング層とし、その処置薬は、例えば、抗生剤、パクリタクセルまたはその誘導体、ラパマイシン、タクロリムス、またはエベロリムス、或いはそれらの任意の組合せを含有するものとすることができる。また、前記コーティング層は、ポリマー材料のコーティング層とし、そのポリマー材料に処置薬を混入させておくようにすることもできる。
【００１０】
前記ストラットは、略々三角形の断面形状、略々台形の断面形状、または、実質的に彎曲した形状の断面形状を有するものとすることができ、更には、それらを組合せた形状の断面形状を有するものとすることもできる。
【００１１】
前記ステントは更に、前記内面と前記外面との間に設けられ前記内面に連なる第３の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられ前記内面に連なる第４の側面とを有するものとすることもできる。
【００１２】
以下に説明する別の実施の形態に係るステントは、生体管路の中に植込むためのステントであって、このステントは、少なくとも１本のストラットを備え、該ストラットは、内面と、外面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第１の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられた第２の側面とを有しており、前記第１の側面と前記第２の側面とは前記外面へ向かうにつれて互いに近付いている。このステントは更に、処置薬とポリマー材料とを含有するコーティング層を備え、該コーティング層は少なくとも前記外面の一部と、前記第１の側面の一部と、前記第２の側面の一部とに形成されている。
【００１３】
以下に説明する更に別の実施の形態に係るステントは、生体管路の中に植込むための血管内ステントであって、このステントは、少なくとも１本のストラットを備え、該ストラットは、内面と、外面と、前記内面と前記外面との間に設けられ前記外面に連なった第１の側面と、前記内面と前記外面との間に設けられ前記外面に連なった第２の側面とを有しており、前記第１の側面と前記第２の側面とは前記外面へ向かうにつれて互いに近付いており、前記ストラットは略々台形の断面形状を有しており、前記第１の側面及び前記第２の側面は前記略々台形の断面形状の両側辺を画成している。このステントは更に、処置薬が混入されたポリマー材料を含有するコーティング層を備え、該コーティング層は少なくとも前記外面の一部と、前記第１の側面の一部と、前記第２の側面の一部とに形成されている。
【００１４】
本発明は更に、ステントを可撓性に優れた構造とすることによって得られる利点を維持しつつ、ステントの表面積を増大させることによって得られる利点を併せて享受できるようにすることを意図したものである。ステントの表面積を増大させることによって利点が得られるのは、それによってコーティング層の形態に関する選択の幅が広がり、薬剤をデリバリーする上で有利となるからである。一方、ステントを可撓性に優れた構造とすることによって利点が得られるのは、それによって、ステントを処置対象の生体組織まで挿入して行く際に、患者の体内の挿入経路を通過させ易くなるからである。しかるに、従来のステントで表面積を増大させた構造のものは、その可撓性が低下していた。これは、従来一般的に、ステントの表面積を増大させるためには、ステントのストラットの本数を増やし、及び／または、ストラットの太さを太くするようにしていたためである。また、従来のステントで可撓性に優れた構造のものは、デリバリーすることのできる薬剤の実装容量が小さかった。これは、従来一般的に、可撓性に優れたステントとするためには、ステントの全長に亘ってストラットの本数を減らしていたからである。本発明は、ストラットの外形形状を様々に工夫し、また、薬剤を含有するコーティング層の形成パターンを様々に工夫することによって、表面積が大きくしかも可撓性に優れたステントを実現し、もって、以上に記載した不都合を回避し、双方の利点を併せて享受できるようにしたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
図２Ａ〜図２Ｃに、本発明を適用するのに適したステント１０の具体例を示した。図示したステント１０は、このステントを貫通する流路５２を有する。このステント１０は、複数の径方向に拡張可能な円筒形エレメントによって構成されているということもでき、またより一般的に、「山」と「谷」とを有し交互に屈曲した形状の複数のストラット５０によって構成されているということもできる。少なくとも２本のストラット５０を、少なくとも１本の連結エレメント３４に連結することによって、径方向に拡張可能な円筒形エレメント１２が構成されている。連結エレメントの形状及び配置形態は、このステントの安定性及び／または可撓性を増強するような形状及び配置形態である。このようなステントの構造については、特に、米国特許第6,478,816号公報（発明者：Kveen et al.、発明の名称：Stent、特許日：2002年11月12日）などに更に詳細に説明されている。尚、同米国特許公報の開示内容は、この言及をもって本願開示に組込まれたものとする。このステントのストラットの形状は、図からも明らかなように正弦波形状であるが、直線状のストラットを用いることもできる。一般的に、ストラットとは、ステントを構成するワイヤ状のエレメント、またはバー状のエレメントであるということができる。
【００１６】
その他の適当なステントの具体例としては、例えば、自己拡張型ステントやバルーン拡張型ステントをはじめとする種々の血管ステントを挙げることができる。本発明を適用するのに適した自己拡張型ステントの具体例としては、例えば、米国特許第4,655,771号公報（発明者：Wallsten）、米国特許第4,954,126号公報（発明者：Wallsten）、それに米国特許第5,061,275号公報（発明者：Wallsten et al.）などに示されている自己拡張型ステントなどがある。本発明を適用するのに適したバルーン拡張型ステントの具体例としては、例えば、米国特許第5,449,373号公報（発明者：Pinchasik et al.）などに示されているバルーン拡張型ステントがある。
【００１７】
本発明を適用するのに適した医用デバイスは、金属材料、セラミック材料、またはポリマー材料で製作することができ、更には、それら材料を組合せて製作することもできる。特に好ましいのは金属材料である。適当な金属材料としては、例えば、チタン系の金属材料及び合金材料（ニチノール、ニッケル−チタン合金、感熱型形状記憶合金材料など）、ステンレス鋼、タンタル、ニッケル−クロム、それに、コバルト−クロム−ニッケル合金を含むある種のコバルト合金（Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）、Ｐｈｙｎｏｘ（登録商標）など）などがある。更には、ＰＣＴ特許第WO94/16646号公報に開示されているクラッド複合フィラメントなども、適当な金属材料である。
【００１８】
適当なセラミック材料としては、遷移元素の酸化物、炭化物、及び窒化物があり、その具体例を挙げるならば、例えば、酸化チタン、酸化ハフニウム、酸化イリジウム、酸化クロム、酸化アルミニウム、それに酸化ジルコンなどがある。更には、シリカなどのケイ素系材料も、使用することができる。尚、適当なセラミック材料は以上に列挙したものに限定されず、その他にも適当なものがある。
【００１９】
ステントを製作するための有用なポリマーは、生体適合性を有し、生体組織に刺激を与えることのないポリマーでなければならない。ただし、そのようなポリマーは、生体安定性を有するものであっても、生体吸収性を有するものであってもよい。適当なポリマー材料としては、例えば、ポリウレタン及びそのコポリマー類、シリコン及びそのコポリマー類、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレン・テレフタレート、熱可塑性エラストマー類、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン類、セルロース化合物、ポリアミド類、ポリエステル類、ポリスルホン類、ポリテトラフルオロエチレン類、ポリカーボネート類、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン・コポリマー類、アクリル化合物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸・ポリエチレンオキサイド・コポリマー類、セルロース、コラーゲン類、それにキチン類などがあり、ただしこれらに限定されず、その他にも適当なポリマー材料がある。
【００２０】
ステントの材料として用いるのに適したその他のポリマーとしては、例えば以下に列挙するものがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも様々な適当なポリマーが存在する。具体例として先ず、ｄａｃｒｏｎ（登録商標）ポリエステルが挙げられ、また、ポリエチレン・テレフタレート、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸メチル、ポリプロピレン、ポリアルキレンオキサレート、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン類、ポリシロキサン類、ナイロン、ポリジメチルシロキサン、ポリシアノアクリレート類、ポリホスファジン類、ポリアミノ酸、エチレングリコール１−ジメタクリル酸、ポリメタクリル酸メチル、ポリ（メタクリル酸２−ハイドロキシルエチル）、ポリテトラフルオロエチレン・ポリＨＥＭＡ、ポリハイドロキシルアルカノアート類、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、ポリ（グリコリド−ラクチド）コポリマー、ポリ乳酸、ポリ（γ−カプロラクトン）、ポリ（γ−ハイドロキシルブチレート）、ポリジオキサノン、ポリ（γ−グルタミン酸エチル）、ポリイミノカーボネート類、ポリオルトエステル類、ポリアンヒドリド類、アルギン酸、デキストラン、キチン、コットン、ポリグリコール酸、それに、ポリウレタンなどがある。また、以上のポリマーの誘導体類として、例えばＲＧＤなどのように、結合部位や架橋基などを含むように修飾を施したポリマーを用いることもでき、そのようにしたものは、そのポリマーの本来の構造的健全性を維持しつつ、細胞に結合させたり、蛋白質や核酸などの分子に結合させることのできるものとなる。
【００２１】
更にまた、非ポリマー材料から成るコーティング層で被覆したステントや非ポリマー材料で製作したステントなども、適当なステントとなり得る。適当な非ポリマー材料の具体例としては、例えば以下に列挙するものなどがある。ステロール類（コレステロール、スチグマステロール、β−シトステロール、エストラジオールなど）、コレステロールエステル類（コレステリルステアラートなど）、炭素数が１２〜２４の脂肪酸（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸など）、炭素数が１８〜３６のモノ−、ジ−、及びトリアシルグリセリド（グリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、グリセリルモノラウラート、グリセリルモノドコサノアート、グリセリルモノミリストアート、グリセリルモノデセノアート、グリセリルジパルミテート、グリセリルジドコサノアート、グリセリルジミリストアート、グリセリルジデセノアート、グリセリルトリドコサノアート、グリセリルトリミリストアート、グリセリルトリデセノアート、グリセリルトリステアラート、それに、それらの混合物など）、ショ糖脂肪酸エステル類（ショ糖ジステアラート、ショ糖パルミテートなど）、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアラート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリステアラートなど）、炭素数が１６〜１８の脂肪アルコール類（セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコールなど）、脂肪アルコールと脂肪酸とのエステル類（セチルパルミテート、セテアリルパルミテートなど）、脂肪酸のアンヒドリド類（ステアリン酸アンヒドリドなど）、ホスホリピド類（ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、それに、それらのリソ誘導体類など）、スフィンゴシン類及びその誘導体類、スフィンゴミエリン類（ステアリルスフィンゴミエリン、パルミトイルスフィンゴミエリン、トリコサニルスフィンゴミエリンなど）、セラミド類（ステアリルセラミド、パルミトイルセラミドなど）、グリコスフィンゴリピド類、ラノリン及びラノリンアルコール類、それに、以上に列挙したものを組合せたもの及び混合したもの。特に好ましい非ポリマー材料は、例えば、コレステロール、グリセリルモノステアラート、グリセロールトリステアラート、ステアリン酸、ステアリン酸アンヒドリド、グリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、それに、アセチル化モノグリセリド類などである。
【００２２】
図３Ａ〜図３Ｃに示したのは、図２Ｂのストラット５０のＡ−Ａ線に沿った部分断面図である。図３Ａ〜図３Ｃに示した夫々のストラット５０の断面形状は、それらストラットの外面５３ａ、５５ａ、５７ａへ向かうにつれて先細りになるテーパ形状とされている。図２Ａに示したストラット５０は、略々台形の断面形状５４を有するものである。このストラット５０は、ステントの流路５２とは反対側を向いた外面５３ａと、その流路５２の側を向いた内面５３ｂとを有する。このストラット５０は更に、内面５３ｂと外面５３ｂとの間に設けられた２つの側面５３ｃ及び５３ｄを有する。それら第１の側面５３ｃ及び第２の側面５３ｄは、いずれも外面５３ａに連なっている。更に、それら側面５３ｃ及び５３ｄは、外面５３ａへ向かうにつれて互いに近付いており、これによって、このストラットの断面形状が、外面へ向かうにつれて先細りになるテーパ形状となっている。また、それら２つの側面は、略々台形の断面形状の両側辺を画成している。
【００２３】
図３Ｂに示したストラット５０は、略々三角形の断面形状５６を有するものである。このストラット５０は、ステントの流路の側を向いた内面５５ｂを有する。この略々三角形の断面形状において外面５５ａは三角形の頂角部分であり、この頂角部分は、内面５５ｂから遠ざかるにつれて即ち外面５５ａへ向かうにつれて互いに近付く２つの側面５５ｃ及び５５ｄによって画成されている。また、それら２つの側面は、略々三角形の断面形状の２つの側辺を画成している。更に、それら２つの側面５５ｃ及び５５ｄは、内面５５ｂと外面５５ａとの間に設けられており、外面５５ａに連なっている。
【００２４】
図３Ａ及び図３Ｂの夫々に示したストラットと同様に、図３Ｃのストラット５０も、ステントの流路５２とは反対側を向いた外面５７ａを有している。ただし、この実施の形態ではその外面５７ａが実質的に彎曲しており、それによって、彎曲した丸み付き台形の断面形状５８が画成されている。先の２つの実施の形態と同様に、このストラット５０も、ステントの流路の側を向いた内面５７ｂと、２つの側面とを有している。２つの側面は、外面５７ａと内面５７ｂとの間に設けられている。また、それら側面５７ｃ及び５７ｄは、外面５７ａへ向かうにつれて互いに近付いており、外面５７ａに連なっている。図３Ａ〜図３Ｃに示した実施の形態では、内面及び側面が平坦面として形成されているが、それらの面を、図３Ｃの外面５７ａと同様に彎曲面とするようにしてもよい。図３Ａ〜図３Ｃに示した各々のストラットの形状によれば、断面形状が正方形または長方形のストラットと比べて、ストラットの表面と生体組織との接触面積を、より大きなものとすることができる。
【００２５】
また、１つのステントを、断面形状の異なった、２種類以上のストラットを用いて製作するようにしてもよい。更に、１本のストラット素線が、その長さ方向の位置によって、断面形状が異なっているようにしてもよい。例えば、生体組織の所定領域に対応した部分では、そのストラットが三角形の断面形状５６を有しており、それ以外の部分、即ち、生体組織のその所定領域以外の領域に薬剤を放出する部分では、そのストラットが彎曲した丸み付き台形の断面形状５８を有しているようにし、そのようなストラットを備えたステント１０を構成することが好ましい場合もある。
【００２６】
図４Ａ〜図４Ｃに示したのは、本発明のステントに用いることのできるストラット５０の拡大部分側面図である。これらの図に示した実施の形態の各ストラットは、そのストラット５０の全長に亘って一定の断面形状を有する。ただし上で述べたように、長さ方向位置によって断面形状を異ならせて、２種類以上の断面形状を有するストラット５０とすることが好ましい場合もある。
【００２７】
図５Ａ〜図５Ｃは、図３Ａ〜図３Ｃの夫々に示した断面形状のストラットが、生体管路内の閉塞物４２の表面４０に係合している状態を示した図である。ストラット５０は、生体管路内でステント１０を拡張させたならば、生体組織の表面に係合する。そして、図示したように、ストラット５０の少なくとも一部が、閉塞物４２の表面４０に係合して閉塞物４２の中へ貫入した状態になる。ストラット５０のうちのどれほどの部分が閉塞物４２の中へ貫入するかは、少なくともステント１０の拡張状態に左右され、また、そのストラット５０に用いられている断面形状にも左右され、更には、生体組織の表面の特性にも左右される。ただし、ステント１０を拡張させたときに、ストラット５０の外面５１が、閉塞物４２の表面４０の近傍に当接することがあり、その場合には、そのストラットの外面５１が、単に閉塞物の表面４０に圧力を及ぼすだけで、閉塞物４２の中へ貫入しないこともある。
【００２８】
図５Ａ〜図５Ｃに示した実施の形態では、ストラット５０の外面５１は血管７０の内壁７２に接触しておらず、それゆえ内壁７２の中へ貫入してはいない。ステント１０を拡張させたときに、少なくとも１本のストラット５０の外面５１が血管の内壁７２に接触し、ないしは貫入するようにすることが望ましい場合もある。ただし、そのような場合であっても、その外面５１が血管７０の外壁７４を貫通するのは好ましくない。
【００２９】
図５Ａ〜図５Ｃの実施の形態によって得られる主たる利点は、ステントのコーティング層の処置薬が直接、閉塞物４２の中へ放出されることである。この利点は特に、治療対象の生体組織又は閉塞物の中へストラットが貫入することによって顕著なものとなる。また、閉塞物の中へストラットが貫入することは、閉塞物４２の内部に処置薬を集中的に放出できるという点で好ましいばかりでなく、更に、例えば血流中に直接放散されることなどによって、処置薬を放出する必要のない部位へ放出されてしまう処置薬の量を減少させ得るという点でも好ましいものである。また、これらの実施の形態により得られる更なる利点として、ストラット素線の少なくとも一部が閉塞物の中に埋まった状態になるため、ステントのストラットの表面を実質的に覆い尽くすために必要とされる血管内皮の成長量が少なくて済むということがある。ステントを拡張させて定位した後には、血管内皮の成長即ち「血管内皮の過形成」が、ストラットを少なくとも部分的に血管壁の本体部分に封じ込めることができる程度に発生することが好ましく、そのような過形成が発生すれば、それによって、ステントの一部が、また好ましくは全てが、血液に直接接触しなくなる。図５Ａ〜図５Ｃの実施の形態では、血管内皮の成長によってステントの表面が被覆され易いため、ステントを完全に血管壁に封じ込めるまでに要する時間が短縮される。ただし、図５Ａ〜図５Ｃのステント要素５０の構造的な利点を享受しつつ、血管内皮の過形成の進行を遅らせたい場合には、ストラット素線５０に形成するコーティング層の処置薬（これについては後述する）の使用量を増大させたり、その薬物動態を異なったものにするなどの方法を用いればよい。
【００３０】
図６Ａ及び図６Ｂに示したのは、別のストラット１３２及び１３４の断面図であり、これらのストラットの断面形状は、ストラットの外面へ向かうにつれて先細りになるテーパ部分を含んでいる断面形状である。図６Ａに示したストラットの断面形状は、三角形の部分を含んでおり、この三角形の部分に外面１３３が形成されている。図６Ｂに示したストラットの断面形状は、台形の部分を含んでおり、この台形の部分に外面１３５が形成されている。図３Ａ〜図３Ｃの断面形状と比べて、図６Ａ及び図６Ｂの実施の形態の断面形状は、そのテーパ部分が小さく、そのため、従来のストラット５０の矩形の断面形状（不図示）に、より近い形状となっている。しかしながら、図６Ａ及び図６Ｂの断面形状は、ストラット素線５０の体積を小さくしたくない場合に好ましいものであり、ストラット素線の体積が大きければ、少なくとも安定性を増すという利点が得られる。更に、図６Ａ及び図６Ｂのストラット１３２及び１３４では、その表面のうち、テーパ部分の側面１３２Ａ、１３２Ｂ及び１３４Ａ、１３４Ｃと、外面１３３及び１３５とにだけ、生体活性物質などの処置薬のコーティング層を形成することにより、その他の表面１３２Ｃ、１３２Ｄ、１３４Ｅ及び１３４Ｄから処置薬が放出されないようにしてもよい。図６Ａ及び図６Ｂのストラットの断面形状では、図３Ａ〜図３Ｃの断面形状と異なり、ストラットのテーパ部分の側面は、外面には連なっているが内面には連なっていない。図６Ａ及び図６Ｂの断面形状のストラットは、第３の側面１３２Ｄ及び１３４Ｄと第４の側面１３２Ｅ及び１３４Ｅとを有しており、それら側面は内面１３２Ｆ及び１３４Ｅに連なっている。これに対して、図３Ａ〜図３Ｃの断面形状のストラットでは、外面へ向かうにつれて互いに近付く両側の側面が、内面と外面との両方に連なっている。尚、図には示さなかったが、テーパ部分を画成している側面と、内面との間に、２つ以上の側面が介在するようにしてもよい。
【００３１】
図７Ａ〜図７Ｄに、ステント１０を生体管路の中にデリバリーする方法の具体例を示した。デリバリー用カテーテル１１の末端には、膨張可能なバルーン１４などのメカニカル・デリバリー・システムが取付けられており、先ず、ステント１０をこのバルーン１４に装填する。ステント１０を体内へ挿入するのに先立って、ガイドワイヤ２０を挿入して生体管路の中に同心的に配置する。しかる後に、ステント１０及びカテーテル１１を患者の体内へ挿入する。それらを体内へ挿入する際には、セルディンガー法などの適当な挿入方法を用いればよい。ガイドワイヤ２０の外周に沿わせてステント１０及びカテーテル２０を進めて行き、少なくともステント１０が閉塞物４２の形成領域に達するまで、それらを進める。通常は、ステント１０が閉塞物４２の形成領域の略々中心に位置するまで、ステント１０ユニットを進めることが好ましい。
【００３２】
ステント１０を患者の体内の目標位置まで挿入したならば、バルーン１４を膨張させてステント１０を拡張させる。これによって、ステント１０の複数本のストラット素線５０のうちの少なくとも１本が、閉塞物４２の表面４０の少なくとも一部、及び／または、血管７０の内壁７２に当接する。ステント１０を拡張させると、血管７０が僅かに拡張させられ、それによって、生体管路を拡張させるための容積が確保される。また、それによって、拡張が完了した後にステント１０が移動することが防止されると共に、ステント１０から血流への干渉も軽減される。
【００３３】
ステント１０のストラット素線５０の少なくとも一部は、血管内皮細胞が成長することによって、最終的にその血管内皮細胞によって被覆され、それによって血流に対する干渉は更に軽減される。この利点を説明するための対照的な２つの図が、図８Ａ及び図８Ｂであり、これらの図には、生体管路内に定置されたステントの断面図を示した。図８Ａは、断面形状が矩形のストラット素線５（図１参照）を備えたステント１０ａが拡張状態にあるところを示した図である。このステント１０ａのストラット素線５は、処置対象の閉塞物４２に当接しており、少なくとも１本のストラット素線の外面５ａが閉塞物４２の表面４０に隣接している。ステント１０ａの流路の輪郭線を破線で示した。ステント１０ａの流路の輪郭線の内径によって定まる流路断面積Ａが、血管７０内の血流を妨げることのない流路の断面積である。
【００３４】
一方、図８Ｂは、断面形状を好適な形状（図３Ａ〜図３Ｃ、図６Ａ、図６Ｂなどを参照のこと）としたストラット素線５０を備えたステント１０ｂが拡張状態にあるところを示した図である。このステント１０ｂのストラット素線５０は、図８Ａのものと同様に、処置対象の閉塞物４２に当接しており、このストラット素線５０の少なくとも一部が閉塞物４２の表面４０へ貫入している（図５Ａ〜図５Ｃに示したのと同じ状態にある）。この図でも、ステント１０ｂの流路の輪郭線を破線で示してあり、この輪郭線の内径によって流路断面積Ｂが定まる。図８Ａと図８Ｂとを見比べれば分かるように、流路断面積Ｂは明らかに流路断面積Ａより大きく、このことから、断面形状を好適な形状にしたストラット素線５０を備えたステント１０ｂを使用することにより、血管７０内の血流を妨げることのない流路の断面積を拡大できるということが分かる。
【００３５】
ストラットには、その表面の少なくとも一部に、処置薬を含有するコーティング層を形成するようにしている。例えば、そのようなコーティング層を、外面の一部、及び／または、１つまたは複数の側面の一部に形成するようにしてもよい。図９Ａ〜図９Ｃに示したのは、夫々、図３Ａ〜図３Ｃのストラット素線の断面図であり、ここでは、ストラット素線５０の断面の全周の表面に処置薬のコーティング層１００が形成されている。
【００３６】
図１０Ａ〜図１０Ｃに、また別の形成パターンとしたコーティング層１００を示した。図１０Ａ〜図１０Ｃは、夫々、図３Ａ〜図３Ｃのストラット素線の断面図であり、これらの図に示したものでは、ストラット素線５０の断面の全周のうちの一部の表面に処置薬のコーティング層１００が形成されている。これらの実施の形態から分かるように、ストラット素線５０の表面のうち、少なくとも頂角部分ないし端面９０は、コーティング層を形成せずに露出させておき、そのストラット素線５０の表面の残りの部分は、コーティング層１００を形成して被覆するようにすることができる。これらの実施の形態は、その使用に際して、石灰化した硬質の病変部などのように挿入が困難な閉塞物に、ストラット素線５０を挿入しなければならないという場合などに有利なものである。即ち、ストラット素線５０の全周の表面にコーティング層１００が形成されていると、そのストラット５０の一部が閉塞物に挿入される際に、そのコーティング層１００の少なくとも一部が、かき落とされるおそれがある。図１０Ａ〜図１０Ｃの実施の形態は、頂角部分ないし端面９０にコーティング層を形成せずに露出させてあるため、挿入が困難なはずの閉塞物にも、容易に挿入することができる。これらの実施の形態は、介入的心臓処置などの分野において特に有用なものであり、なぜならば、そのような分野では、ストラット素線５０を病変部の末端側から挿入して行く際に、その病変部の基端側から、ステント１０の基端側の近傍のストラット素線５０に対して圧縮力が作用するからである。図１０Ａ〜図１０Ｃの実施の形態は、更に、シースまたはそれと同様の構造体の中に収容されてデリバリーされる自己拡張型ステントに形成したコーティング層１００を、保護することができるという点でも有用なものである。
【００３７】
図１０Ａ〜図１０Ｃに示した形成パターンのコーティング層１００を形成するには、以下に説明する方法をはじめとする任意の適当な方法を用いればよい。レーザーアブレーション法を用いて、ストラット素線５０の頂角部分または端面９０からコーティング層の不要部分を除去するという方法は、特に好適な方法であるといえる。レーザーアブレーション法の具体例及び技法については、国際特許第WO 03039768号公報（発明の名称：Method for Coating a Medical Device Using UV Laser to Ablate Excess Coating、発明者：Flanagan）などに開示されており、同国際特許公報の開示内容はこの言及をもってその全体が本願開示に組込まれたものとする。図１０Ａ〜図１０Ｃの被着パターンのコーティング層１００を形成するための別の方法として、コーティング工程を実施する際に、ストラット素線５０の頂角部分または端面９０をマスクで覆っておくという方法を用いてもよい。更に別法として、ストラットの外面にコーティング層を形成し、ストラットの内面にはコーティング層を形成しないような実施の形態とすることもできる。
【００３８】
以上のどの実施の形態においても、同じ１本のストラット素線５０に、２種類またはそれ以上の処置薬を含有したコーティング層１００を形成することが好ましいことがある。その具体例として、例えば、内面５３ｂ、５５ｂ、５７ｂには、血管内皮細胞の成長を促進する処置薬を含有するコーティング層を形成し、その一方で、少なくとも１つの別の表面には、同一目的または別目的の異なった処置薬を含有するコーティング層を形成することが好ましい場合がある。その場合に、ストラット素線の内面５３ｂ、５５ｂ、５７ｂに形成するコーティング層に含有させる血管内皮細胞の成長を促進する処置薬の具体例としては、例えば抗体ＣＤ３３や、抗体ＣＤ３４などがあり、これらは、ストラット素線の内面５３ｂ、５５ｂ、５７ｂの表面上に血管内皮前駆細胞を捕捉して、その表面上に血管内皮の薄い融合層を迅速に成長させてステント１０を被覆させるために用いられるものである。
【００３９】
コーティング用配合材料としては、例えば、ポリマー材料、溶剤、及び処置薬を混合して調製したものを用いることができ、また、コーティング層を形成する方法としては、そのようにして調製したコーティング用配合材料をストラットの表面に塗布するという方法を用いることができる。このようなコーティング用配合材料を用いる場合には、処置薬がポリマー材料に混入されたものとなる。別法として、ポリマー材料を含まないコーティング用配合材料を使用することも可能である。以下に、本発明に係るステントのストラットの表面にコーティング層を形成するための好適な材料及び方法について説明する。
【００４０】
コーティング層を形成するための適当なポリマー材料は、例えば、生体適合性を有するポリマー材料であり、この性質は特に、デバイスが体内に挿入されているとき、ないしは植込まれているときに必要とされる性質であり、この性質を備えることによって、生体組織に刺激を与えることを回避することができる。このようなポリマーの具体例としては、例えば、ポリウレタン類、ポリイソブチレン及びそのコポリマー類、シリコン類、それにポリエステル類などがあり、またこれらに限定されるものではなく、更にその他にも様々な適当なポリマーがある。その他の適当なポリマーとしては、ポリオレフィン類、ポリイソブチレン、エチレン・αオレフィン・コポリマー類、アクリル系ポリマー類及びコポリマー類、ハロゲン化ビニルのポリマー類及びポリ塩化ビニルなどのコポリマー類、ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテル類、ポリフッ化ビニリデンやポリ塩化ビニリデンなどのポリハロゲン化ビニリデン類、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン類、ポリスチレンなどのポリビニル芳香族類、ポリビニルアセテートなどのポリビニルエステル類、ビニルモノマー類のコポリマー類、コポリマー類であるビニルモノマー類とエチレン・メタクリル酸メチルなどのオレフィン類、アクリロニトリル・スチレン・コポリマー類、ＡＢＳ樹脂類、エチレン・ビニルアセテート・コポリマー類、ナイロン６６やポリカプロラクトンなどのポリアミド類、アルキド樹脂類、ポリカーボネート類、ポリオキシエチレン類、ポリイミド類、ポリエーテル類、エポキシ樹脂類、ポリウレタン類、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロファン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル類、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン類、キチン類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、それに、ポリ乳酸・ポリエチレンオキサイド・コポリマー類などがある。ポリマー材料は、医用デバイスの例えば伸縮部分などのように機械的条件が過酷な部分にも塗布されるため、エラストマーとしての性質を有するポリマーのうちから選択することが好ましく、そのようなポリマーには、例えば、シリコン類（ポリシロキサン類や置換ポリシロキサン類など）、ポリウレタン類、熱可塑性エラストマー類、エチレン・酢酸ビニル・コポリマー類、ポリオレフィン系エラストマー類、それにＥＰＤＭラバー類がある。ポリマーを選択するに際しては、ステントに荷重ないし応力が作用したときにも、ストラットの表面にコーティング層が良好に被着した状態が維持されるようなポリマーを選択するようにする。また、コーティング層は、１種類のポリマー材料によって形成することも可能であるが、２種類以上のポリマー材料を様々に組み合わせて形成するようにしてもよい。
【００４１】
一般的に、使用する生体活性物質が、例えばヘパリンなどの親水性のものである場合には、親水性の大きな材料から成る母材料の方が、親水性の小さな母材料と比べて、その生体活性物質に対するより大きな親和力を持つことになる。これとは逆に、使用する生体活性物質が、例えばパクリタクセル、アクチノマイシン、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、デクサメタゾンなどの疎水性のものである場合には、疎水性の大きな母材料の方が、疎水性の小さな母材料と比べて、その生体活性物質に対するより大きな親和力を持つことになる。
【００４２】
適当な疎水性ポリマーの具体例としては、例えば以下に列挙するものがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも様々な適当な疎水性ポリマーが存在する。具体例として先ず、ポリオレフィン類を挙げることができ、これに該当するものには、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（１−ブチレン）、ポリ（２−ブチレン）、ポリ（１−ペンテン）、ポリ（２−ペンテン）、ポリ（３−メチル・１−ペンテン）、ポリ（４−メチル・１−ペンテン）、ポリ（イソプレン）、ポリ（４−メチル・１−ペンテン）、エチレン・プロピレン・コポリマー類、エチレン・プロピレン・ヘキサジエン・コポリマー類、エチレン・酢酸ビニル・コポリマー類、２種類以上のポリオレフィン類の混合体、それに、２種類以上の不飽和モノマーから成るランダム・コポリマー類及びブロック・コポリマー類などがある。また、スチレン系ポリマー類が挙げられ、これに該当するものには、例えば、ポリスチレン、ポリ（２−メチルスチレン）、約２０モルパーセント以下のアクリロニトリルを含有するスチレン・アクリロニトリル・コポリマー類、それに、スチレン・２，２，３，３−テトラフルオロプロピルメタクリレート・コポリマー類などがある。また、ハロゲン化炭化水素系ポリマー類が挙げられ、これに該当するものには、例えば、ポリ（クロロトリフルオロエチレン）、クロロトリフルオロエチレン・テトラフルオロエチレン・コポリマー類、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）、テトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン・エチレン・コポリマー類、ポリ（トリフルオロエチレン）、ポリ（フッ化ビニル）、それに、ポリ（フッ化ビニリデン）などがある。また、ビニル系ポリマー類が挙げられ、これに該当するものには、例えば、ポリ（酪酸ビニル）、ポリ（デカン酸ビニル）、ポリ（ドデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサン酸ビニル）、ポリ（プロピオン酸ビニル）、ポリ（オクタン酸ビニル）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシエチレン）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシプロピレン）、それに、ポリ（メタクリロニトリル）などがある。また、アクリル系ポリマー類が挙げられ、これに該当するものには、例えば、ポリ（酢酸ｎ−ブチル）、ポリ（アクリル酸エチル）、ポリ（１−クロロジフルオロメチル）アクリル酸テトラフルオロエチル、ポリジ（クロロフルオロメチル）アクリル酸フルオロメチル、ポリ（１，１−アクリル酸ジヒドロヘプタフルオロブチル）、ポリ（１，１−アクリル酸ジヒドロペンタフルオロイソプロピル）、ポリ（１，１−アクリル酸ジヒドロペンタデカフルオロオクチル）、ポリ（アクリル酸ヘプタフルオロイソプロピル）、ポリ５−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）アクリル酸ペンチル、ポリ１１−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）アクリル酸ウンデシル、ポリ２−（ヘプタフルオロプロポキシ）アクリル酸エチル、それに、ポリ（アクリル酸ノナフルオロイソブチル）などがある。また、メタクリル系ポリマー類が挙げられ、これに該当するものには、例えば、ポリ（メタクリル酸ベンジル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸イソブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル）、ポリ（メタクリル酸ドデシル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸２−エチルヘキシル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ヘキシル）、ポリ（メタクリル酸フェニル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−プロピル）、ポリ（メタクリル酸オクタデシル）、ポリ（メタクリル酸１，１−ジヒドロペンタデカフルオロオクチル）、ポリ（メタクリル酸ヘプタフルオロイソプロピル）、ポリ（メタクリル酸ヘプタデカフルオロオクチル）、ポリ（メタクリル酸１−ヒドロテトラフルオロエチル）、ポリ（メタクリル酸１，１−ジヒドロテトラフルオロプロピル）、ポリ（メタクリル酸１−ヒドロヘキサフルオロイソプロピル）、それに、ポリ（メタクリル酸ｔ−ノナフルオロブチル）などがある。また、ポリエステル類が挙げられ、これに該当するものには、例えば、ポリ（テレフタル酸エチレン）や、ポリ（テレフタル酸ブチレン）などがある。また、縮合系ポリマー類が挙げられ、これに該当するものには、例えば、ポリウレタン類や、シロキサン・ウレタン・コポリマー類などがある。また、ポリ有機シロキサン類が挙げられ、このポリマー材料は、Ｒを置換または非置換の一価の炭化水素ラジカルとし、ａの値を１または２とするとき、ＲaＳiＯ４−ａ／２で表されるシロキサン基が反復することを特徴とするポリマー材料である。また、天然産の疎水性ポリマーが挙げられ、これに該当するものとしては、例えばゴムなどがある。
【００４３】
適当な親水性モノマーの具体例としては、例えば以下に列挙するものがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも様々な適当な親水性モノマーが存在する。具体例として先ず、（メタ）アクリル酸、ないしはそのアルカリ金属塩類もしくはアンモニウム塩類を挙げることができる。また、（メタ）アクリルアミドや、（メタ）アクリロニトリルが挙げられる。また、以上のポリマーに、例えばマレイン酸やフマル酸などの不飽和二塩基酸類、または不飽和二塩基酸類の半エステル類、または不飽和二塩基酸類の付加エステル類もしくは半エステル類のアルカリ金属塩類もしくはアンモニウム塩類などを付加したものが挙げられる。また、以上のポリマーに、例えば、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸や、２−（メタ）アクリロイルエタンスルホン酸などの不飽和スルホン酸類、または不飽和スルホン酸類のアルカリ金属塩類もしくはアンモニウム塩類などを付加したものが挙げられる。また、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリル酸や、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリル酸が挙げられる。
【００４４】
親水性ポリマーの具体例としては、更に、ポリビニルアルコールが挙げられる。ポリビニルアルコールは複数の親水基を含むことができ、含まれる親水基の具体例としては、例えば、ヒドロキシル基、アミド基、カルボキシル基、アミノ基、アンモニウム基、それにスルホニル基（−ＳＯ３）などがある。親水性ポリマーの具体例としては、更に、以下に列挙するものがあり、無論それらのみに限定されるものではない。先ず、デンプン、多糖類、及びそれらに関連したセルロース系ポリマー類が挙げられる。また、ポリアルキレングリコール類、それに、例えばポリエチレンオキサイドなどの酸化物が挙げられる。また、例えばアクリル酸、メタクリル酸、それにマレイン酸などのエチレン系不飽和カルボン酸類をポリマー化したものや、エチレン系不飽和カルボン酸類と例えばアルキレングリコール類などの多価アルコール類とから誘導された部分エステル類をポリマー化したものが挙げられる。また、アクリルアミド類から誘導されたホモポリマー類及びコポリマー類が挙げられる。また、ビニルピロリドンのホモポリマー類及びコポリマー類が挙げられる。
【００４５】
コーティング層には更に、１種類または複数種類の生体活性物質を含有させるようにしてもよい。更にまた、ステント構造材に生体活性物質を含有させるようにしてもよい。この「生体活性物質」という用語は、生体活性薬剤などの処置薬を意味するのみならず、遺伝物質及び生体物質をも意味する用語である。遺伝物質とは、以下に列挙する様々な有用蛋白質をエンコードしているＤＮＡ／ＲＮＡの、そのＤＮＡまたはＲＮＡであって、ヒトの体内に導入することを意図したものをいい、ウイルスベクター、非ウイルスベクター、それに、アンチセンス核酸分子などを含み、アンチセンス核酸分子としては、例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉなどがある。ウイルスベクターとしては、例えば、アデノウイルスベクター、ガッテッドアデノウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アルファウイルスベクター（これには、例えば、セムリキ森林ウイルス、シンドビスウイルスなどのウイルスベクターがある）、レンチウイルスベクター、ヘルペスシンプレックスウイルスベクター、生体外改変細胞ベクター（これには、例えば、幹細胞、線維芽細胞、筋芽細胞、サテライト細胞、周皮細胞、心筋ミオサイト、骨格筋ミオサイト、それにマクロファージなどの細胞ベクターがある）、制限増殖型ウイルスベクター（例えばＯＮＹＸ０１５など）、それに、ハイブリッドベクターなどがある。非ウイルスベクターとしては、例えば、人工染色体ベクター、ミニ染色体ベクター、プラスミドＤＮＡベクター（ｐＣＯＲなど）、カチオンポリマー（ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）など）のグラフトコポリマー（これには、例えば、ポリエーテルＰＥＩ、ポリエチレンオキサイドＰＥＩなどがある）、中性ポリマーＰＶＰ、ＳＰ１０１７（ＳＵＰＲＡＴＥＫ）、脂質またはリポプレックス、それに、蛋白質導入領域（ＰＴＤ）などのターゲット配列を備えもしくは備えないナノ粒子及びマイクロ粒子などがある。また、生体物質という用語は、例えば、細胞、酵母菌、バクテリア、蛋白質類、ペプチド類、シトキン類、それに、ホルモン類などを意味するものである。ペプチド類ないしは蛋白質類の具体例を挙げるならば、例えば、様々な成長因子（例えば、ＦＧＦ、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＶＥＧＦ、内皮細胞ミトゲン成長因子、表皮成長因子、トランスフォーミング成長因子、血小板由来内皮細胞成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子、肝細胞成長因子、インスリン様成長因子など）、種々の転写因子、プロテインキナーゼ類、種々のＣＤ阻害因子、チミジンキナーゼ、それに、種々の骨形成蛋白質（ＢＭＰ）（例えば、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６、等々）などがある。現時点で好適なＢＭＰであると考えられているのは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、それに、ＢＭＰ−７である。これらは二量体蛋白質であり、ホモ二量体とすることも、ヘテロ二量体とすることも、或いはそれらを組合せた形のものとすることもでき、また、他の分子を伴うものとすることも、他の分子を伴わないものとすることもできる。移植部位へ必要な蛋白質をデリバリーするための細胞としては、ヒトの細胞も用いられ（自己由来細胞と同種異系細胞とのいずれも用いられる）、また、動物細胞（即ち、異種細胞）も用いられ、更には、必要に応じてその細胞に遺伝子操作を施すこともある。デリバリー媒体は、細胞の機能及び生存能力を維持することができるように、必要に応じて適宜調製すればよい。用いられる細胞の具体例を挙げるならば、例えば、全骨髄細胞、骨髄由来単核細胞、前駆細胞（内皮前駆細胞など）、幹細胞（組織幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞など）、多能性幹細胞、線維芽細胞、マクロファージ、それに、サテライト細胞などがある。
【００４６】
生体活性物質には更に、非遺伝子治療に用いられる処置薬も含まれ、そのような処置薬としては、例えば、以下に列挙するものなどがある。
・抗血栓剤。これに該当するものには、例えば、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、それに、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）などがある。
・抗増殖剤。これに該当するものには、例えば、エノクサプリン、アンジオペプチン、または平滑筋細胞の増殖をブロックすることのできる単クローン抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タノリムス、エベロリムス、アムロジピン、それに、ドキサゾシンなどがある。
・抗炎症剤。これに該当するものには、例えば、グルココルチコイド、βメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、マイコフェノール酸、それに、メサラミンなどがある。
・抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳剤。これに該当するものには、例えば、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトリキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、ムタマイシン、エンドスタチン、アンジオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤、それに、クラドリビンなどがある。
・麻酔剤。これに該当するものには、例えば、リドカイン、ブピバカイン、それに、ロピバカインなどがある。
・抗凝血剤。これに該当するものには、例えば、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド製剤、ヘパリン、アンチトロンビン製剤、血小板レセプター拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプター抗体、アスピリン（アスピリンは更に、鎮痛・解熱・抗炎症剤にも分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、トラピジルやリプロスチンなどの抗血小板剤、血小板凝集阻害剤、それに、ダニ由来抗血小板ペプチド製剤などがある。
・血管細胞成長プロモーター。これに該当するものには、例えば、成長因子、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ、全ての種類のものが含まれ、従ってＶＥＧＦ−２も含まれる）、成長因子レセプター、転写アクティベーター、それに、翻訳プロモーターなどがある。
・ＤＮＡ脱メチル化剤。これに該当するものには、例えば５−アザシチジンなどがあり、この５−アザシチジンは、ＲＮＡまたはＤＮＡのメタボライトにも分類され、細胞の成長を阻害し、ある種の癌細胞にアポトーシスを誘発するものである。
・血管細胞成長阻害剤。これに該当するものには、例えば、抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子レセプター拮抗剤、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害性抗体、抗成長因子抗体、成長因子とシトトキシンとを含むバイファンクショナル分子、それに、抗体とシトトキシンとを含むバイファンクショナル分子などがある。
・コレステロール降下剤、血管拡張剤、それに、内因性血管作動性機序干渉剤。
・抗酸化剤。これに該当するものには、例えば、プロブコールなどがある。
・抗生剤。これに該当するものには、例えば、ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラナイシン、それに、ラパマイシン（シロリムス）などがある。
・血管形成物質。これに該当するものには、例えば、酸性及び塩基性の線維芽細胞成長因子やエストロゲンなどがあり、エストロゲンとしては、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、１７−βエストラジオールなどがある。
・平滑筋細胞増殖阻害剤。これに該当するものには、例えば、ラパマイシンなどがある。
・心臓発作処置薬。これに該当するものには、例えば、ジゴキシン、βブロッカー、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤などがあり、ＡＣＥ阻害剤としては、カプトプリル、エナロプリル、スタチン類、及びその関連製剤などがある。
・マクロライド系薬剤。これに該当するものには、例えば、シロリムス、エベロリムス、それに、タクロリムスなどがある。
・その他の適当な処置薬としては、ハロフギノンがあり、また、ゲルダナマイシンなどの熱ショック蛋白質であるＨＳＰ９０の阻害剤、エポチロンＤなどの微小管安定化剤、それに、シロスタゾールなどのホスホジエステラーゼ阻害剤などがある。
【００４７】
好ましい生体活性物質のうちに、抗増殖剤があり、抗増殖剤に該当するものとしては、ステロイド類、ビタミン類、それに、再狭窄防止剤などがある。好ましい再狭窄防止剤の具体例を挙げるならば、例えば、微小管安定化剤などがあり、微小管安定化剤に該当するものとしては、パクリタクセル、パクリタクセルの類似体、パクリタクセルの誘導体、それに、それらの混合薬などがある。本発明に用いるのに適した誘導体の具体例を挙げるならば、例えば、２’−サクシニール・タキソール、２’−サクシニール・タキソール・トリエタノールアミン、２’−グルタリル・タキソール、２’−グルタリル・タキソール・トリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンを含む２’−Ｏ−エステル、それに、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド・ハイドロクロライド塩を含む２’−Ｏ−エステルなどがある。
【００４８】
更に、その他の好適な生体活性物質としては、ニトログリセリン、酸化二窒素、一酸化窒素、抗生剤、アスピリン、ジギタリス、エストラジオールなどのエストロゲン誘導体、それにグリコシド類などがある。
【００４９】
コーティング用配合材料を調製するために用いる溶剤は、例えば、ポリマー材料を溶解して溶液とし得ると共に、使用する生体活性物質の治療効果特性を変化させたりそれに悪影響を及ぼしたりすることのない溶剤などである。好適な溶剤の具体例を挙げるならば、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチルエチルケトンクロロホルム、トルエン、アセトン、イソオクタン、１，１，１−トリクロロエタン、イソプロパノール、ＩＰＡ、ジクロロメタン、それに、それらの混合物などがある。
【００５０】
以上に説明したコーティング層を形成するための１つの方法は、表面にコーティング用配合材料を塗布するというものである。これは、コーティング層を形成するために、医用デバイスの表面に、コーティング用配合材料を塗布するものであり、その塗布方法としては、任意の適当な方法を用いればよい。その具体例としては、以下に列挙するものなどがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも適当な塗布方法が存在する。先ず、通常の噴霧ノズルや超音波噴霧ノズルなどを使用する噴霧塗布法があり、また、浸漬塗布法や、回転塗布法、それに静電塗布法などがあり、更には、バッチ・プロセスとして実行するエアロゾル塗装法、パンコーティング塗装法、それに超音波ミスト噴霧塗装法などがある。更に、１つの医用デバイスを製作するのに、２種類以上のコーティング方法を併用するようにしてもよい。また、本発明のデバイスにコーティング層を形成するための好適なコーティング用配合材料は、例えば、医用デバイスに用いるのに適した溶剤に、ポリマー材料を分散または溶解させた配合材料であって、そのコーティング用配合材料を医用デバイスに塗布すれば溶剤が蒸散するようにしたものである。また、そのような配合材料は、当業者には周知のものである。
【００５１】
本発明の医用デバイスにおけるコーティングの構成は、複数のコーティング層から成るものとすることも可能である。その具体例として、例えば、第１層と第２層とが異なった生体活性物質を含有している構成とすることができる。また、別の具体例として、第１層と第２層とが同一の生体活性物質を含有しており、ただし異なった濃度で含有している構成とすることもできる。また、１つの実施の形態として、第１層と第２層との一方が生体活性物質を含有していない構成とするのもよい。その具体例を挙げるならば、例えば、生体活性物質を溶解した溶液を表面に塗布して（第１層）乾燥させ、しかる後に、その乾燥した生体活性物質の上に、生体活性物質を含有していないコーティング用配合材料を塗布する（第２層）ようにすればよい。
【００５２】
以上の説明は、具体例を提示することを目的としたものであり、本発明の範囲を示すことを目的したものではない。以上に説明した数々の実施の形態に対しては、様々な変更ないし改変を加えることができ、そのような変更ないし改変を加えたものもまた、本発明の範囲に包含される。更に、当業者であれば、種々の自明な変更、改変、別構成例にも想到することは当然である。尚、以上の説明において引用した数々の文献は、本願開示に関連する限りのそれら文献の開示内容の全てが、以上の説明においてそれら文献に言及したことをもって、本願開示に組込まれたものとする。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】長方形の断面形状を有するストラットを備えたステントが血管内に植込まれている状態を示した断面図である。
【図２Ａ】径方向に拡張可能な円筒形エレメントを備えた具体例のステントの上面図である。
【図２Ｂ】非拡張状態にある図２Ａのステントの斜視図である。
【図２Ｃ】複数の径方向に拡張可能な円筒形エレメントが連結エレメント連結されていることを示した、拡張状態にある図２Ｂの具体例のステントの斜視図である。
【図３Ａ】図２ＢのステントのストラットのＡ−Ａ線に沿った部分断面図であり、ストラットの台形の断面形状を示した図である。
【図３Ｂ】図２ＢのステントのストラットのＡ−Ａ線に沿った部分断面図であり、ストラットの三角形の断面形状を示した図である。
【図３Ｃ】図２ＢのステントのストラットのＡ−Ａ線に沿った部分断面図であり、ストラットの彎曲した台形の断面形状を示した図である。
【図４Ａ】図２Ｂのステントのストラットの拡大部分図であり、ストラットの台形の断面形状を示した図である。
【図４Ｂ】図２Ｂのステントのストラットの拡大部分図であり、ストラットの三角形の断面形状を示した図である。
【図４Ｃ】図２Ｂのステントのストラットの拡大部分図であり、ストラットの彎曲した台形の断面形状を示した図である。
【図５Ａ】図３Ａに示した断面形状のストラットの、植込まれて生体組織に貫入した状態を示した側面図である。
【図５Ｂ】図３Ｂに示した断面形状のストラットの、植込まれて生体組織に貫入した状態を示した側面図である。
【図５Ｃ】図３Ｃに示した断面形状のストラットの、植込まれて生体組織に貫入した状態を示した側面図である。
【図６Ａ】三角形の部分を含むストラットの断面形状を示した図である。
【図６Ｂ】台形の部分を含むストラットの断面形状を示した図である。
【図７Ａ】図２Ｃのステントの部分断面上面図であり、生体管路内に挿入され、生体組織の処置対象部位の近傍まで進められ、非拡張状態にあるステントを示した図である。
【図７Ｂ】図７Ａのステントの部分断面上面図であり、生体組織の処置対象部位に定位され、非拡張状態にあるステントを示した図である。
【図７Ｃ】図７Ｂのステントの部分断面上面図であり、拡張状態とされ、処置対象部位の生体組織に接触しているステントを示した図である。
【図７Ｄ】図７Ｃのステントの部分断面上面図であり、デリバリー用カテーテルが抜去され、完全拡張状態にあるステントを示した図である。
【図８Ａ】図１のステントの断面図であり、生体管路内に植込まれて拡張状態にあるステントを示した図である。
【図８Ｂ】適当な形状としたストラット素線を備えたステントの断面図であり、生体管路内に植込まれて拡張状態にあるステントを示した図である。
【図９Ａ】図３Ａのストラットの断面図であり、ストラットの断面の全周の表面に処置薬のコーティング層を形成した場合を示したものである。
【図９Ｂ】図３Ｂのストラットの断面図であり、ストラットの断面の全周の表面に処置薬のコーティング層を形成した場合を示したものである。
【図９Ｃ】図３Ｃのストラットの断面図であり、ストラットの断面の全周の表面に処置薬のコーティング層を形成した場合を示したものである。
【図１０Ａ】図３Ａのストラットの断面図であり、ストラットの断面の全周のうちの一部の表面に処置薬のコーティング層を形成した場合を示したものである。
【図１０Ｂ】図３Ｂのストラットの断面図であり、ストラットの断面の全周のうちの一部の表面に処置薬のコーティング層を形成した場合を示したものである。
【図１０Ｃ】図３Ｃのストラットの断面図であり、ストラットの断面の全周のうちの一部の表面に処置薬のコーティング層を形成した場合を示したものである。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【国際調査報告】
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