(57)【要約】【課題】抗ラジカル剤を提供すること。【解決手段】式【化１】2008524304.tif 000147で表される化合物、及び式【化２】2008524304.tif 000148で表されるような選ばれたヒンダードニトロキシル、ヒドロキシルアミン及びヒドロキシルアミン塩化合物（式中、Ｇ1は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基、炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基；フェニル基；炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基；又はＳＯ3Ｍを表し、Ｇ2は、炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基；フェニル基；又は炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基を表し、Ｅは、オキシル基又はヒドロキシル基を表し；Ｖは、−Ｏ−；又は−ＮＨ−を表し、ａは、０又は１又は２を表し；ｂ、ｃ及びｄ及びｇは、各々互いに独立して、０又は１を表し；ｅは、１ないし４の整数を表し、；ｆ、ｍ、ｎ及びｐは、各々互いに独立して、１ないし３の整数を表し；ｑは、０又は１ないし３の整数を表し；Ｑ、Ｔ及びＧ3は、請求項１で定義される通りであり；Ｇ4及びＧ5は、各々互いに独立して、水素原子；又は炭素原子数１ないし２２のアルキル基を表す。）は、著しい消炎作用を示す。【選択図】なし
2008524304.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的に許容可能なキャリア又は補助剤とともに、下記の化合物の少なくとも１種を含む医薬品組成物。
【化１】
2008524304.tif 000104
【化２】
2008524304.tif 000105
で表されるヒンダードニトロキシル化合物、ヒンダードヒドロキシルアミン化合物、ヒンダードヒドロキシルアミン塩化合物、
（上記式中、
Ｇ1は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数１ないし２２のア
ルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基；フェニル基；炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基；又はＳＯ3Ｍを表し；
Ｇ2は、炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル
基；フェニル基；又は炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基を表し；
Ｑは、−ＣmＨ2m−；
【化３】
2008524304.tif 000106
−ＣmＨ2m−ＮＨ；式
【化４】
2008524304.tif 000107
で表される基を表し；
Ｔは、−ＣnＨ2n−；−（ＣＨ2）n−Ｏ−ＣＨ2−；フェニレン基；
【化５】
2008524304.tif 000108
又は式
【化６】
2008524304.tif 000109
で表される基を表し；
Ｖは、−Ｏ−；又は−ＮＨ−を表し；
ａは、０；１；又は２を表し；
ｄ及びｇは、各々互いに独立して、０；又は１を表し；
ｅは、１ないし４の整数を表し；
ｆは、１ないし３の整数を表し；及び
ｍ、ｎ及びｐは、各々互いに独立して、１ないし３の整数を表し；
ｑは、０又は１ないし３の整数を表し、
ｅ＝１の場合、ｂ及びｃの各々は１を表し；
Ｇ3は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシク
ロアルキル基；炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数２ないし１８のアルケニル基；炭素原子数１ないし１８のフェニルアルキル基；Ｍ；ＳＯ3Ｍ；式
【化７】
2008524304.tif 000110
で表される基を表すか、又はＧ3はＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のア
ルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表し；
Ｍは、アルカリ；アンモニウム；Ｈを表し；
ｅ＝２の場合、ｂ及びｃの各々は、独立して０及び１から選ばれ；
Ｇ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化８】
2008524304.tif 000111
又は−Ｓ−を表すか、又はＧ3はＯＨによって又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイ
ルオキシ基によって置換されたプロピル基を表し；
ｅ＝３の場合、ｂ及びｃの各々は、独立して、０及び１から選ばれ；
Ｇ3は、式
【化９】
2008524304.tif 000112
で表される基を表し；
ｅ＝４の場合、ｂ及びｃの各々は、独立して、０及び１から選ばれ；
Ｇ3は、
【化１０】
2008524304.tif 000113
を表し；
Ｇ4及びＧ5は、各々互いに独立して、水素原子；又は炭素原子数１ないし２２のアルキル基を表し；
Ａ1及びＡ2は、独立して、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表すか、又は一緒になってペンタメチレン基を表し、
Ｚ1及びＺ2は各々メチル基を表すか、又はＺ1及びＺ2は一緒になって、エステル基、エーテル基、ヒドロキシ基、オキソ基、シアノヒドリン基、アミド基、アミノ基、カルボキシ基又はウレタン基によって付加的に置換され得る結合部を形成し、
ｈは正電荷の数を表し、及びｊは負電荷の数を表し、
Ｘは無機又は有機アニオンを表し、及び
ここでカチオンｈの総電荷はアニオンｊの総電荷に等しい）、
又は下記の式（１６）、（１８）、（２０）、（２１）、（２２）、（２３）
【化１１】
2008524304.tif 000114
【化１２】
2008524304.tif 000115
【化１３】
2008524304.tif 000116
で表される化合物。
【請求項２】
医薬的に許容可能なキャリア又は補助剤とともに、下記の式（１）、（２）及び／又は（３）
【化１４】
2008524304.tif 000117
（上記式（１）、（２）及び（３）中、
Ｇ1は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数１ないし２２のア
ルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基；フェニル基；炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基；又はＳＯ3Ｍを表し；
Ｇ2は、炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル
基；フェニル基；又は炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基を表し；
Ｅは、オキシル基又はヒドロキシル基を表し；
Ｑは、−ＣmＨ2m−；
【化１５】
2008524304.tif 000118
−ＣmＨ2m−ＮＨ−；式
【化１６】
2008524304.tif 000119
で表される基を表し、
Ｔは、−ＣnＨ2n−；−（ＣＨ2）n−Ｏ−ＣＨ2−；フェニレン基；
【化１７】
2008524304.tif 000120
又は式
【化１８】
2008524304.tif 000121
で表される基を表し；
Ｖは、−Ｏ−；又は−ＮＨ−を表し；
ａは、０；１；又は２を表し；
ｂ、ｃ及びｄ及びｇは、請求項１で定義される通りであり；
ｅは、１ないし４の整数を表し；
ｆは、１ないし３の整数を表し；及び
ｍ、ｎ及びｐは、各々互いに独立して、１ないし３の整数を表し；
ｑは０又は１ないし３の整数を表し；
ｅ＝１の場合、又は式（３）において、
Ｇ3は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシク
ロアルキル基；炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数２ないし１８のアルケニル基；炭素原子数１ないし１８のフェニルアルキル基；Ｍ；ＳＯ3Ｍ；式
【化１９】
2008524304.tif 000122
で表される基を表すか、又はＧ3はＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のア
ルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表し；
Ｍは、アルカリ；アンモニウム；Ｈを表し；
ｅ＝２の場合、
Ｇ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化２０】
2008524304.tif 000123
又は−Ｓ−を表すか、又はＧ3はＯＨによって又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイ
ルオキシ基によって置換されたプロピル基を表し；
ｅ＝３の場合、
Ｇ3は、式
【化２１】
2008524304.tif 000124
で表される基を表し；
ｅ＝４の場合、
Ｇ3は、
【化２２】
2008524304.tif 000125
を表し；
Ｇ4及びＧ5は、各々互いに独立して水素原子；又は炭素原子数１ないし２２のアルキル基を表す。）で表される少なくとも１種の化合物又はその酸付加塩を含む請求項１記載の医薬品組成物。
【請求項３】
前記化合物において、
ａは１を表し；
Ｑは、存在する場合、−ＣmＨ2m−及び、好ましくはメチレン基又はエチレン基を表し、
Ｔは、存在する場合、−ＣnＨ2n−又はフェニレン基を表し、
Ｇ3は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；ＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか、又は
Ｇ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化２３】
2008524304.tif 000126
又はＯＨによって又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピレン基を表すか、又は
Ｇ3は、
【化２４】
2008524304.tif 000127
を表す、請求項２記載の医薬品組成物。
【請求項４】
前記式（１）又は（２）で表される化合物において、
Ｇ1及びＧ2は、互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基、特に第三ブチル基を表し、及びＧ1はＧ2に対してメタ位に位置し、及び
Ｇ4及びＧ5は、独立して、Ｈ又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、特にメチル基を表す、請求項２又は請求項３記載の医薬品組成物。
【請求項５】
前記式（１）で表される化合物において、
ｅは、１又は２又は４を表し、及び
Ｇ3は、ＳＯ3Ｍ又はＯＨによって及び／又は炭素原子数１２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか、又はＧ3は直接結合；−ＣＨ2−；
【化２５】
2008524304.tif 000128
又はＯＨによってもしくは炭素原子数１２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピレン基を表し、又はＧ3は
【化２６】
2008524304.tif 000129
を表し；ここでＭはアルカリを表し及び
ｑは０又は１を表し；
Ｑは、存在する場合、エチレン基を表し、
Ｔは、存在する場合、ｐ−フェニレン基を表し、
及び式（３）で表される化合物が式
【化２７】
2008524304.tif 000130
（式中、Ｅはオキシル基又はヒドロキシル基を表す。）に従うか、
又は医薬的に許容可能なその酸付加塩である、請求項２記載の医薬品組成物。
【請求項６】
前記式（１）、（２）、（３）で表される化合物は、下記の式（７）ないし（３５）
【化２８】
2008524304.tif 000131
【化２９】
2008524304.tif 000132
【化３０】
2008524304.tif 000133
【化３１】
2008524304.tif 000134
【化３２】
2008524304.tif 000135
【化３３】
2008524304.tif 000136
【化３４】
2008524304.tif 000137
【化３５】
2008524304.tif 000138
【化３６】
2008524304.tif 000139
【化３７】
2008524304.tif 000140
【化３８】
2008524304.tif 000141
【化３９】
2008524304.tif 000142
【化４０】
2008524304.tif 000143
【化４１】
2008524304.tif 000144
(34)グリセリン、ココナッツ油、及び式
【化４２】
2008524304.tif 000145
で表される化合物の反応生成物、
【化４３】
2008524304.tif 000146
で表される化合物から選ばれる、請求項１記載の医薬品組成物。
【請求項７】
前記式（１）、（２）及び／又は（３）で表される化合物は、総組成物の０．００１ないし１０質量％の総量で存在する、請求項１ないし請求項３又は請求項５又は請求項６のいずれか１項に記載の医薬品組成物。
【請求項８】
ラジカルが引き起こす皮膚損傷又は炎症又はアレルギー状態の治療のための請求項１ないし請求項３又は請求項５又は請求項６のいずれか１項に記載の医薬品組成物。
【請求項９】
炎症及びアレルギー状態のようなラジカルが引き起こす身体的機能障害の局所治療又は予防、特にラジカルが引き起こす皮膚損傷の治療のための請求項１ないし請求項３又は請求項５又は請求項６のいずれか１項に記載の医薬品組成物の使用。
【請求項１０】
ラジカルが引き起こす皮膚損傷又は炎症又はアレルギー状態の治療又は予防のための薬剤
又は配合物調製のための請求項１ないし請求項３又は請求項５又は請求項６のいずれか１項において定義される前記式（１）、（２）及び／又は（３）で表される化合物の使用。
【請求項１１】
付加的に消炎剤、抗炎症剤、ビタミン、乾癬治療剤、更なる皮膚活性剤（ｓｋｉｎ  ａｃｔｉｖｅ）、細胞増殖調整剤（ｃｅｌｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）、抗アレルギー剤、紫外線保護剤、保湿剤、老化防止剤、ＤＮＡ保護剤から選ばれる少なくとも１種の物質を含む、請求項１ないし請求項３又は請求項５又は請求項６のいずれか１項に記載の医薬品組成物。
【請求項１２】
ナノ分散又はカプセル化形態において、前記式（１）、（２）及び／又は（３）で表される化合物、及び所望により更なる有効成分を含有する、請求項１ないし請求項３又は請求項５又は請求項６のいずれか１項に記載の医薬品組成物。
【請求項１３】
医薬品組成物を調製するための方法であって、医薬的に許容可能なキャリアに、有効量の請求項１において定義された式（１）、（２）及び／又は（３）で表される医薬的に活性な化合物を添加することを含む方法。
【請求項１４】
炎症及びアレルギー状態のようなラジカルが引き起こす身体的機能障害の局所治療又は予防のための、特に皮膚治療のための方法であって、そのような治療を必要としている患者に有効量の請求項１に記載の医薬品組成物を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬的な活性剤として特に炭素又はエステル／アミド架橋フェノールもしくはそのラクトン、又は何らかの立体障害性アミンの使用、及びそれらを含有する医薬品組成物、特に皮膚用組成物に関する。本発明は、さらに、炎症もしくはアレルギー状態、コラーゲン損傷、ＤＮＡ損傷、又は再かん流障害（老化防止として使用）のようなラジカルが引き起こす機能障害の治療のための薬剤又は配合物の調製のための、それらの化合物の使用に関する。
炎症及びアレルギー状態の局所治療のために糖質コルチコイドを使用することは一般的な慣例である。それらの化合物が望ましくない副作用をもたらすことは一般的に知られている。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に浸透するためのそれらの不十分な能力のせいで、ケトプロフェン、ＢＷ７５５ｃ、ピロキシカム、ジクロフェナク又はインドメタジン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｚｉｎ）のような治療薬を含有する非ステロイド系抗炎症薬は、局所的には効果的に適用し得ず、全身的にのみ全身的にのみ適用され得る。また抗酸化、抗炎症性及び抗アレルギー性を有するいくつかのフェノールエーテルが提案されている（特許文献１及びそこに引用される文献参照）。
【特許文献１】欧州特許出願公開第１３６６７６３号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、特に局所的に投与される場合に、驚くべき優れた薬理学的性質、特に抗酸化、抗炎症性及び抗アレルギー性を有する医薬品組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
式
【化１】
2008524304.tif 000003
（３）
式
【化２】
2008524304.tif 000004
で表されるヒンダードニトロキシル化合物、ヒンダードヒドロキシルアミン化合物、ヒンダードヒドロキシルアミン塩化合物
（上記式中、
Ｇ1は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数１ないし２２のア
ルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基；フェニル基；炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基；又はＳＯ3Ｍを表し；
Ｇ2は、炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル
基；フェニル基；又は炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基を表し；
Ｑは、−ＣmＨ2m−；
【化３】
2008524304.tif 000005
−ＣmＨ2m−ＮＨ；式
【化４】
2008524304.tif 000006
で表される基を表し；
Ｔは、−ＣnＨ2n−；−（ＣＨ2）n−Ｏ−ＣＨ2−；フェニレン基；
【化５】
2008524304.tif 000007
又は式
【化６】
2008524304.tif 000008
で表される基を表し；
Ｖは、−Ｏ−；又は−ＮＨ−を表し；
ａは、０；１；又は２を表し；
ｂ、ｃ及びｄ及びｇは、各々互いに独立して０；又は１を表し；
ｅは、１ないし４の整数を表し；
ｆは、１ないし３の整数を表し；及び
ｍ、ｎ及びｐは、各々互いに独立して１ないし３の整数を表し；
ｑは、０又は１ないし３の整数を表し；
ｅ＝１の場合、又は式（３）において、
Ｇ3は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし    ７の
シクロアルキル基；炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基；炭素原    子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数２ないし１８のア    ルケニル基；炭素原子数１ないし１８のフェニルアルキル基；Ｍ；ＳＯ3Ｍ    ；式
【化７】
2008524304.tif 000009
で表される基を表すか；又は
Ｇ3は、ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ    
基によって置換されたプロピル基を表し；
Ｍは、 アルカリ；アンモニウム；Ｈを表し；
ｅ＝２の場合、
Ｇ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化８】
2008524304.tif 000010
又は−Ｓ−を表すか；又はＧ3は、ＯＨによって又は炭素原子数２ないし２２の    アル
カノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表し；
ｅ＝３の場合、
Ｇ3は、式
【化９】
2008524304.tif 000011
で表される基を表し；
ｅ＝４の場合、
Ｇ3は、
【化１０】
2008524304.tif 000012
を表し；
Ｇ4及びＧ5は、各々互いに独立して水素原子；又は炭素原子数１ないし２２のアルキル基を表し；
Ａ1及びＡ2は、独立して炭素原子数１ないし４のアルキル基を表すか、又は一緒になってペンタメチレン基を表し、
Ｚ1及びＺ2は各々メチル基を表すか、又はＺ1及びＺ2は一緒になってエステル基、エーテル基、ヒドロキシ基、オキソ基、シアノヒドリン基、アミド基、アミノ基、カルボキシ基又はウレタン基によって付加的に置換され得る結合部分を形成し、
ｈは正の電荷の数を表し、及びｊは負の電荷の数を表し、
Ｘは、無機又は有機アニオンを表し、及び
ここでカチオンｈの総電荷は、アニオンｊの総電荷に等しい。）
が、優れた皮膚及び細胞適合性を示す一方で、ヒトのボランティアにおける生体外分析において及び生体内分析において細胞及び酵素における著しいラジカル捕捉（ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ）及び抗炎症作用を示すことが見出された。本発明の化合物は、単独又は互いに及び／又は更なる成分、例えばさらに以下に記載されるもの、との混合物として使用され得る。それ故に本発明は、薬剤として許容可能なキャリア又は補助剤と一緒に式（１）、（２）及び／又は（３）で表される少なくとも１種の化合物を含む薬剤組成物、並びにラジカルが引き起こす皮膚損傷及び炎症及びアレルギー状態の治療又は防止のための、化粧品又は医薬品配合物のような薬剤又は配合物調製のための式（１）、（２）及び／又は（３）で表される化合物の使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
式１で表される化合物（式中、ｅは１を表す。）は、通常、条件ｂ＝ｃ＝１に相当するところのスペーサ基（ｓｐａｃｅｒ  ｇｒｏｕｐ）Ｑ及び（ＣＯ）−Ｖを含有する。以下の式で表される化合物もまた有用である。
【化１１】
2008524304.tif 000013
【化１２】
2008524304.tif 000014
【０００６】
ラジカル酸素種（Ｒａｄｉｃａｌ  Ｏｘｙｇｅｎ  Ｓｐｅｃｉｅｓ）（ＲＯＳ）は、脂質を酸化し、酵素及びマトリクスタンパク質を分解し、ＤＮＡ及びＲＮＡに作用することが知られており、また乾燥効果、弾力性の損失、強い刺激による皮膚の早期老化及び皮膚内の構成成分の破壊の促進を導く。炎症及びＲＯＳ発生は、マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）を活性化するだけでなく、細胞タンパク質、脂質及び炭水化物に対する酸化損傷を引き起こす。ＭＭＰ類は、皺線を有する紫外線によって老化した皮膚及び色素障害（ｄｉｓｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）反応を導く、コラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、ゼラチン、ラミニンのような細胞外マトリクス（ＥＣＭ）成分を分解可能な亜鉛依存性エンドペプチダーゼの群である。本発明の化合物は、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、メタロチオネインのような酵素成分；又はグルタチオン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、ユビキノール、β−カロチンのような非酵素成分を含む内因性抗酸化防御システムを高めることができる。
【０００７】
皮膚への適用後、前記化合物は、直接酸化に対して、細胞間及び細胞内脂質、リポタンパク質、細胞膜、低分子量化合物、例えば脂質、糖、不安定なアミノ酸（例えば、チオ基を有する）、グルタチオン、及び更なる高分子、例えばタンパク質、プロテオグリカン及びグリコサミノグリカンを保護し得る。
それらの物質からの付加的な作用は、空気中の酸素による酸化に敏感である問題となっ
ている調合物の成分へのそれらの保護作用であって、製品のより高い安定性及びより長い貯蔵期間の利益を提供する。医薬品又は化粧品キャリアエマルションの一部は、脂質及びまた脂質部分を含有する乳化剤であって、それらを酸素との反応によって引き起こされる化学変換させ易くする。
典型的な医薬品又は化粧品キャリアの化学構造及び様々な層における溶解性によって、前記化合物は親水性又は親油性であり得る。最適な抗酸化剤の選択は、特定のキャリア系における溶解性にだけ依存するのではなく、キャリアとの望ましくない相互作用、調合物の局所適用後の皮膚浸透力、あるいは紫外線の作用を受けて又は受けずに、遊離ラジカルとの反応の細胞毒性又は免疫抑制生成物の生成の影響を受ける。
【０００８】
本発明の化合物によって抑制することができる動物及びヒトの生体におけるラジカルの損傷は、米国特許第４６９８３６０号明細書においてさらに詳しく記載されている。
本発明の化合物、例えば式（１）、（２）及び／又は（３）で表されるものは、炎症及びアレルギー状態の治療（Ｓｋａｐｅｒ等によってＦｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２２，  ６６９−７８  （１９９７）に記載されるような）に、並びに細胞増殖の妨害を含む状態の治療に有用である。それらは、好ましくは炎症及びアレルギー状態、コラーゲン損傷、再かん流損傷、ＤＮＡ損傷のようなラジカルが引き起こす副作用の局所治療に；特に皮膚の治療に使用される。
生体外において、分析結果は、本発明の化合物が炎症において重要な因子である異なるメディエーターの形成を妨げることを示す。
本発明の化合物は、ラジカル阻害剤として効果的である。それらは、リポキシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ阻害剤を意味し、すなわち、それらは、炎症カスケードに介入し得る。それらがＵＶが引き起こす紅斑のための抗炎症剤として効果的であることを示し得る。それらは、特定の用途においてはビタミンＥのものに匹敵する抗炎症及び抗酸化効果を示す。
【０００９】
前記ヒンダードニトロキシル、ヒドロキシルアミン及びヒドロキシルアミン塩化合物（３）は、例えば式（Ａ）ないしＥＥ及びＡ*ないしＥＥ*で表されるものである。
【化１３】
2008524304.tif 000015
【化１４】
2008524304.tif 000016
【化１５】
2008524304.tif 000017
【化１６】
2008524304.tif 000018
【化１７】
2008524304.tif 000019
【化１８】
2008524304.tif 000020
【化１９】
2008524304.tif 000021
【化２０】
2008524304.tif 000022
【化２１】
2008524304.tif 000023
【化２２】
2008524304.tif 000024
【化２３】
2008524304.tif 000025
【化２４】
2008524304.tif 000026
【化２５】
2008524304.tif 000027
【化２６】
2008524304.tif 000028
【化２７】
2008524304.tif 000029
【化２８】
2008524304.tif 000030
【化２９】
2008524304.tif 000031
【化３０】
2008524304.tif 000032
【化３１】
2008524304.tif 000033
【化３２】
2008524304.tif 000034
【化３３】
2008524304.tif 000035
【化３４】
2008524304.tif 000036
【化３５】
2008524304.tif 000037
【化３６】
2008524304.tif 000038
【化３７】
2008524304.tif 000039
【化３８】
2008524304.tif 000040
式中、
Ｅは、オキシル基又はヒドロキシル基を表し、
Ｒは、水素原子又はメチル基を表し、
式Ａ及びＡ*中、
ｎは１又は２を表し、
ｎが１を表す場合、
Ｒ1は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数２ないし１８のア
ルケニル基、プロパルギル基、グリシジル基、１ないし２０個の酸素原子によって中断さ
れた炭素原子数２ないし５０のアルキル基、１ないし１０個のヒドロキシル基によって置換された又は前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基を表し、又は
Ｒ1は、カルボキシ基によって又は−ＣＯＯＺによって置換された炭素原子数１ないし４
のアルキル基を表し、ここでＺは水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基又はフェニル基を表し、又はＺは−（ＣＯＯ-）nＭn+によって置換された前記アルキル基を表し、ここでｎは１ないし３を表し及びＭは周期表の第１、第２又は第３群からの金属イオンを表すか、もしくはＺｎ、Ｃｕ、Ｎｉ又はＣｏを表し、又はＭは基Ｎn+（Ｒ2）4を表し、ここでＲ2は炭素原子数１ないし８のアルキル基又はベンジル基を表し、
ｎが２を表す場合、
Ｒ1は、炭素原子数１ないし１２のアルキレン基、炭素原子数４ないし１２のアルケニレ
ン基、キシリレン基、又は１ないし２０個の酸素原子によって中断された、１ないし１０個のヒドロキシル基によって置換されたもしくは前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された炭素原子数１ないし５０のアルキレン基を表し、
式Ｂ及びＢ*中、
ｍは１ないし４を表し、
ｍが１を表す場合、
Ｒ2は、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、−ＣＯＯ−によって中断された炭素原子
数３ないし１８のアルキル基、又はＲ2は−ＣＨ2（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＣＨ3を表し、ここでｎは１ないし１２を表し、又は
Ｒ2は、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数６ないし１２のアリー
ル基、又は１ないし４個の炭素原子数１ないし４のアルキル基によって置換された前記アリール基を表し、又は
Ｒ2は、−ＮＨＲ3を表し、ここでＲ3は炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子
数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数６ないし１２のアリール基、又は１ないし４個の炭素原子数１ないし４のアルキル基によって置換された前記アリール基を表し、又は
Ｒ2は、−Ｎ（Ｒ3）2を表し、ここでＲ3は上記で定義される通りであり、
ｍが２を表す場合、
Ｒ2は、炭素原子数１ないし１２のアルキレン基、炭素原子数４ないし１２のアルケニレ
ン基、キシリレン基、−ＣＯＯ−によって中断された炭素原子数２ないし１２のアルキレン基を表し、又はＲ2は−ＣＨ2（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＣＨ2−を表し、ここでｎは１ないし１２を表し、又は
Ｒ2は、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキレン基、炭素原子数７ないし１５のアラ
ルキレン基又は炭素原子数６ないし１２のアリーレン基を表し、又は
Ｒ2は、−ＮＨＲ4ＮＨ−を表し、ここでＲ4は炭素原子数２ないし１８のアルキレン基、
炭素原子数５ないし１２のシクロアルキレン基、炭素原子数８ないし１５のアラルキレン基又は炭素原子数６ないし１２のアリーレン基を表し、又は
Ｒ2は、−Ｎ（Ｒ3）Ｒ4Ｎ（Ｒ3）−を表し、ここでＲ3及びＲ4は上記で定義される通りであり、又は
Ｒ2は、−ＣＯ−又は−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を表し、
ｍが３を表す場合、
Ｒ2は、炭素原子数３ないし８のアルカントリイル基又はベンゼントリイル基を表し、又
は
ｍが４を表す場合、
Ｒ2は、炭素原子数５ないし８のアルカンテトライル基又はベンゼンテトライル基を表し
、
式Ｃ及びＣ*中、
Ｒ10は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数７ないし１５のアラルキル基、炭素原子数２ないし１８のアルカノイル基、炭素原子数３ないし５のアルケノイル基又はベンゾイル基を表し、
ｘは１又は２を表し、
ｘが１を表す場合、
Ｒ11は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、プロパルギル基、グリシジル基、１ないし２０個の酸素原子によって中断された炭素原子数２ないし５０のアルキル基、１ないし１０個のヒドロキシル基によって置換された又は前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基を表し、又は
Ｒ11は、カルボキシ基によって又は−ＣＯＯＺによって置換された炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、ここでＺは水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基又はフェニル基を表し、又はＺは−（ＣＯＯ-）n Ｍn+によって置換された前記アルキル基を表し
、ここでｎは１ないし３を表し、及びＭは周期表の第１、第２又は第３群からの金属イオンを表すか、もしくはＺｎ、Ｃｕ、Ｎｉ又はＣｏを表し、又はＭは基Ｎn+（Ｒ2）4を表し、ここでＲ2は水素原子、炭素原子数１ないし８のアルキル基又はベンジル基を表し、又
は
ｘが２を表す場合、
Ｒ11は、炭素原子数１ないし１２のアルキレン基、炭素原子数４ないし１２のアルケニレン基、キシリレン基又は１ないし２０個の酸素原子によって中断された、１ないし１０個のヒドロキシル基によって置換されたもしくは前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された炭素原子数１ないし５０のアルキレン基を表し、
式Ｄ及びＤ*中、
Ｒ10は上記で定義される通りであり、
ｙは１ないし４を表し、及び
Ｒ12は、上記のＲ2の通りに定義され、
式Ｅ及びＥ*中、
ｋは１又は２を表し、
ｋが１を表す場合、
Ｒ20及びＲ21は、独立して、炭素原子数１ないし１２のアルキル基、炭素原子数２ないし１２のアルケニル基又は炭素原子数７ないし１５のアラルキル基を表し、又はＲ20は水素原子も表し、又は
Ｒ20及びＲ21は、一緒になって、炭素原子数２ないし８のアルキレン基又はヒドロキシル基によって置換された前記アルキレン基を表すか、又は炭素原子数４ないし２２のアシルオキシ−アルキレン基を表し、又は
ｋが２を表す場合、
Ｒ20及びＲ21は、一緒になって、（−ＣＨ2）2Ｃ（ＣＨ2−）2を表し、
式Ｆ及びＦ*中、
Ｒ30は水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、ベンジル基、グリシジル基又は炭素原子数２ないし６のアルコキシアルキル基を表し、
ｇは１又は２を表し、
ｇが１を表す場合、Ｒ31はｎが１を表す場合の上記Ｒ1の通りに定義され、
ｇが２を表す場合、Ｒ31はｎが２を表す場合の上記Ｒ1の通りに定義され、
式Ｇ及びＧ*中、
Ｑ1は、−ＮＲ41−又は−Ｏ−を表し、
Ｅ1は炭素原子数１ないし３のアルキレン基を表すか、又はＥ1は−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ42）
−Ｏ−を表し、ここでＲ42は水素原子、メチル基又はフェニル基を表すか、又はＥ1は−
（ＣＨ2）3−ＮＨ−を表すか、又はＥ1は直接結合を表し、
Ｒ40は、水素原子又は炭素原子数１ないし１８のアルキル基を表し、
Ｒ41は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数７ないし１５のアラルキル基、炭素原子数６ないし１０のアリール基を表すか、又はＲ41は−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ42）−ＯＨを表し、ここでＲ42は上記
で定義される通りであり、
式Ｈ及びＨ*中、
ｐは、１又は２を表し、
Ｔ4は、ｘが１又は２を表す場合のＲ1に対し定義される通りであり、
Ｍ及びＹは、独立して、メチレン基又はカルボニル基を表し、例えばＭはメチレン基を表し及びＹはカルボニル基を表し、
式Ｉ及びＩ*中、
この式は、ポリマーの繰返し構造単位を表し、ここでＴ1はエチレン基又は１，２−プロ
ピレン基を表すか、又はアルキルアクリレート又はメタクリレートとのアルファ−オレフィンコポリマー由来の繰返し構造単位を表し、及びここで
ｑは２ないし１００を表し、
Ｑ1は−Ｎ（Ｒ41）−又は−Ｏ−を表し、ここでＲ41は上記で定義される通りであり、
式Ｊ及びＪ*中、
ｒは１又は２を表し、
Ｔ7は、式Ａにおいてｎが１又は２を表す場合のＲ1に対し定義される通りであり、
例えば、Ｔ7はｒが２を表す場合、オクタメチレン基を表し、
式Ｌ及びＬ*中、
ｕは１又は２を表し、
Ｔ13は、式Ａにおいてｎが１又は２を表す場合のＲ1に対し定義される通りであり、但し
、Ｔ13はｕが１を表す場合、水素原子を表さず、
式Ｍ及びＭ*中、
Ｅ1及びＥ2は、異なって、各々が−ＣＯ−又はＮ（Ｅ5）−を表し、ここでＥ5は水素原子、炭素原子数１ないし１２アルキル基又は炭素原子数４ないし２２のアルコキシカルボニルアルキル基を表し、例えばＥ1は−ＣＯ−を表し及びＥ2は−Ｎ（Ｅ5）−を表し、
Ｅ3は、水素原子、炭素原子数１ないし３０のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、塩
素原子によってもしくは炭素原子数１ないし４のアルキル基によって置換された前記フェニル基又は前記ナフチル基、又は炭素原子７ないし１２のフェニルアルキル基、又は炭素原子数１ないし４のアルキル基によって置換された前記フェニルアルキル基を表し、
Ｅ4は、水素原子、炭素原子数１ないし３０のアルキル基、フェニル基、ナフチル基又は
炭素原子数７ないし１２のフェニルアルキル基を表し、又は
Ｅ3及びＥ4は、一緒になって、炭素原子数４ないし１７のポリメチレン基、又は１ないし４個の炭素原子数１ないし４のアルキル基、例えばメチル基によって置換された前記ポリメチレン基を表し、
式N中、
Ｒ1は、式Ａにおいてｎが１を表す場合のＲ1に対し定義される通りであり、
Ｇ3は、直接結合、炭素原子数１ないし１２のアルキレン基、フェニレン基又は−ＮＨ−
Ｇ1−ＮＨ−を表し、ここでＧ1は炭素原子数１ないし１２のアルキレン基を表し、
式Ｏ及びＯ*中、
Ｒ10は、式ＣにおいてＲ10に対し定義される通りであり、
式Ｐ及びＰ*中、
Ｅ6は、脂肪族又は芳香族の四価のラジカル、例えばネオペンタンテトライル基又はベン
ゼンテトライル基を表し、
式Ｔ及びＴ*中、
Ｒ51は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、又は炭素原子数６ないし１０のアリール基を表し、
Ｒ52は、水素原子又は炭素原子数１ないし１８のアルキル基を表し、又は
Ｒ51及びＲ52は、一緒になって、炭素原子数４ないし８のアルキレン基を表し、
ｆは１又は２を表し、
ｆが１を表す場合、
Ｒ50は、式Ｃにおいてｘが１を表す場合のＲ11に対し定義される通りであり、又はＲ50は、−（ＣＨ2）zＣＯＯＲ54を表し、ここで、ｚは１ないし４を表し、及びＲ54は水素原子又は炭素原子数１ないし１８のアルキル基を表し、又はＲ54は周期表の第１、第２又は第３群からの金属イオン又は基−Ｎ（Ｒ55）4を表し、ここでＲ55は水素原子、炭素原子数
１ないし１２のアルキル基又はベンジル基を表し、
ｆが２を表す場合、
Ｒ50は、式Ｃにおいてｘが２を表す場合のＲ11に対し定義される通りであり、
式Ｕ及びＵ*中、
Ｒ53、Ｒ54、Ｒ55及びＲ56は、独立して、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表すか、又は一緒になって、ペンタメチレン基を表し、
式Ｖ及びＶ*中、
Ｒ57、Ｒ58、Ｒ59及びＲ60は、独立して、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表すか、又は一緒になって、ペンタメチレン基を表し、
式Ｗ及びＷ*中、
Ｒ61、Ｒ62、Ｒ63及びＲ64は、独立して、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表すか、又は一緒になって、ペンタメチレン基を表し、
Ｒ65は、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し、
Ｍは、水素原子又は酸素原子を表し、
式ＸないしＣＣ及び式Ｘ*ないしＣＣ*中、
ｎは２ないし３を表し、
Ｇ1は水素原子、メチル基、エチル基、ブチル基又はベンジル基を表し、
ｍは１ないし４を表し、
ｘは１ないし４を表し、
ｘが１を表す場合、
Ｒ1及びＲ2は、独立して、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、１ないし５個の酸素原子によって中断された前記アルキル基、１ないし５個のヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基又は前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基；炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数７ないし１５のアラルキル基、炭素原子数６ないし１０のアリール基又は１ないし３個の炭素原子数１ないし８のアルキル基によって置換された前記アリール基を表し、又はＲ1は水
素原子も表し、
又はＲ1及びＲ2は、一緒になって、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレ
ン基又は３−オキサペンタメチレン基を表し、
ｘが２を表す場合、
Ｒ1は、水素原子、炭素原子数１ないし８のアルキル基、１ないし２個の酸素原子によっ
て中断された前記アルキル基、ヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基、又は１又は２個の酸素原子によって中断され及びヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基を表し、
Ｒ2は、炭素原子数２ないし１８のアルキレン基、１ないし５個の酸素原子によって中断
された前記アルキレン基、１ないし５個のヒドロキシル基によって置換された前記アルキレン基、又は前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された前記アルキレン基；ｏ−、ｍ−又はｐ−フェニレン基又は１又は２個の炭素原子数１ないし４のアルキル基によって置換された前記フェニレン基を表し、又は
Ｒ2は、−（ＣＨ2）kＯ［（ＣＨ2）kＯ］h（ＣＨ2）k−を表し、ここでｋは２ないし４を表し、及びｈは１ないし４０を表し、又は
Ｒ1及びＲ2は、それらに結合する２個のＮ原子と一緒になって、ピペリジン−１，４−ジイルを表し、
ｘが３を表す場合、
Ｒ1は水素原子を表し、
Ｒ2は１個の窒素原子によって中断された炭素原子数４ないし８のアルキレン基を表し、
ｘが４を表す場合、
Ｒ1は水素原子を表し、
Ｒ2は、２個の窒素原子によって中断された炭素原子数６ないし１２のアルキレン基を表
し、
Ｒ3は、水素原子、炭素原子数１ないし８のアルキル基、１ないし２個の酸素原子によっ
て中断された前記アルキル基、ヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基、又は１ないし２個の酸素原子によって中断され及びヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基を表し、
Ｐは２又は３を表し、及び
Ｑは、アルカリ金属塩、アンモニウム又はＮ+（Ｇ1）4を表し、
式ＤＤ及びＤＤ*中、
ｍは２又は３を表し、
ｍが２を表す場合、
Ｇは、−（ＣＨ2ＣＨＲ−Ｏ）rＣＨ2ＣＨＲ−を表し、ここでｒは０ないし３を表し、及
びＲは水素原子又はメチル基を表し、及び
ｍが３を表す場合、
Ｇはグリセリル基を表し、
式ＥＥ及びＥＥ*中、
Ｇ2は、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2又は−ＣＯＯＧ3を表し、ここでＧ3は水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基又はフェニル基を表し、
Ｘは、無機又は有機アニオン、例えばホスフェート、ホスホネート、炭酸塩、重炭酸塩、硝酸塩、塩化物、臭化物、重亜硫酸塩、亜硫酸塩、重硫酸塩、硫酸塩、ホウ酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、アクリル酸塩、ポリアクリル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、イタコン酸塩、グリコール酸塩、グルコナート、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、チグリン酸塩、アスコルビン酸塩、ポリメタクリレート、ニトリロ三酢酸のカルボン酸塩、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸のカルボン酸塩、エチレンジアミン四酢酸のカルボン酸塩又はジエチレントリアミンペンタ酢酸のカルボン酸塩、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホネート、アルキルスルホネート又はアリールスルホネートを表し、及び
ここで、カチオンの総電荷ｈはアニオンの総電荷ｊに等しい。
【００１０】
例えば、化合物（３）は、式Ａ、Ａ*、Ｂ、Ｂ*、Ｃ、Ｃ*、Ｄ、Ｄ*、Ｑ、Ｑ*、Ｒ、Ｒ*、Ｓ、Ｓ*、Ｘ、Ｘ*、Ｙ、Ｙ*、Ｚ及びＺ*で表されるものであり、
Ｒは水素原子を表し、
式Ａ及びＡ*中、
ｎは１又は２を表し、
ｎが１を表す場合、
Ｒ1は、水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケ
ニル基、プロパルギル基、グリシジル基、１ないし１０個の酸素原子によって中断された炭素原子数２ないし２０のアルキル基、１ないし５個のヒドロキシル基によって置換された又は前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基を表し、又は
Ｒ1は、カルボキシ基によって又は−ＣＯＯＺによって置換された炭素原子数１ないし４
のアルキル基を表し、ここでＺは水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、
ｎが２を表す場合、
Ｒ1は、炭素原子数１ないし８のアルキレン基、炭素原子数４ないし８のアルケニレン基
、１ないし１０個の酸素原子によって中断された、１ないし５個のヒドロキシル基によって置換された又は前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された炭素原子数１ないし２０個のアルキレン基を表し、
式Ｂ及びＢ*中、
ｍは１又は２を表し、
ｍが１を表す場合、
Ｒ2は、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、又はＲ2はＣＨ2（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＣＨ3を表し、ここでｎは１ないし１２を表し、又は
Ｒ2は、フェニル基、又は１ないし３個のメチル基によって置換された前記フェニル基を
表し、
Ｒ2は−ＮＨＲ3を表し、ここでＲ3は炭素原子数１ないし４のアルキル基又はフェニル基
、又は１又は２個のメチル基によって置換された前記フェニル基を表し、
ｍが２を表す場合、
Ｒ2は、炭素原子数１ないし８のアルキレン基、炭素原子数４ないし８のアルケニレン基
を表し、又はＲ2は−ＣＨ2（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＣＨ2−を表し、ここでｎは１ないし１２を表し、
Ｒ2はＮＨＲ4ＮＨを表し、ここでＲ4は炭素原子数２ないし６のアルキレン基、炭素原子
数８ないし１５のアラルキレン基又は炭素原子数６ないし１２のアリーレン基を表し、
Ｒ2は−ＣＯ−又は−ＮＨＣＯＮＨを表し、
式Ｃ及びＣ*中、
Ｒ10は水素原子又は炭素原子数１ないし３のアルカノイル基を表し、
ｘは１又は２を表し、
Ｘが１を表す場合、
Ｒ11は、水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基またはグリシジル基を表し、
Ｒ11は、カルボキシ基によって又はＣＯＯＺによって置換された炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、ここでＺは水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、ｘが２を表す場合、
Ｒ11は、炭素原子数１ないし６のアルキレン基を表し、
式Ｄ及びＤ*中、
Ｒ10は水素原子を表し、
ｙは１又は２を表し、
Ｒ12は上記Ｒ2として定義され、
式Ｙ、Ｙ*、Ｚ及びＺ*中、
ｘは１又は２を表し、
ｘが１を表す場合、
Ｒ1及びＲ2は、独立して、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、
又はＲ1及びＲ2は、一緒になって、テトラメチレン基又はペンタメチレン基を表し、
Ｒ2は、水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、ヒドロキシル基によって置換
された前記アルキル基を表し、
ｘが２を表す場合、
Ｒ1は、水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、ヒドロキシル基によって置換さ
れた前記アルキル基を表し、
Ｒ2は、炭素原子数２ないし６のアルキレン基を表し、
Ｒ3は、上記で定義される通りである。
【００１１】
例えば、化合物（３）は式Ａ、Ａ*、Ｂ、Ｂ*、Ｃ、Ｃ*、Ｄ、Ｄ*、Ｑ、Ｑ*、Ｒ及びＲ*で表されるものであり、
Ｒは水素原子を表し、
式Ａ及びＡ*中、
ｈは１を表し、
Ｒ1は水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、グリシジル基、１又は２個の酸素
原子によって中断された炭素原子数２ないし４のアルキル基、１又は２個のヒドロキシル基によって置換された又は前記酸素原子によって中断され及び前記ヒドロキシル基によって置換された前記アルキル基を表し、又は
Ｒ1は、−ＣＯＯＺによって置換された炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、ここ
でＺは水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、
式Ｂ及びＢ*中、
ｍは１又は２を表し、
Ｒ2は、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、又はＲ2はＣＨ2（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＣＨ3を表し、ここでｎは１ないし４を表し、
ｍが２を表す場合、
Ｒ2は、炭素原子数１ないし８のアルキレン基を表し、
式Ｃ及びＣ*中、
Ｒ10は、水素原子又は炭素原子数１又は２のアルカノイル基を表し、
ｘは１又は２を表し、
ｘが１を表す場合、
Ｒ11は、水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基又はグリシジル基を表し、
Ｒ11は、−ＣＯＯＺによって置換された炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、ここでＺは水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、
ｘが２を表す場合、
Ｒ11は、炭素原子数１ないし６のアルキレン基を表し、
式Ｄ及びＤ*中、
Ｒ10は水素原子を表し、
ｙは１又は２を表し、
Ｒ12は、上記Ｒ2で定義される通りである。
【００１２】
選ばれたヒンダードニトロキシル、ヒドロキシルアミン及びヒドロキシルアミン塩化合物（３）は、好ましくは式
【化３９】
2008524304.tif 000041
（式中、Ｅはオキシル基又はヒドロキシル基を表し、及びＧ3、Ｖ、ｃは式（１）で定義
される通りである。）に従うか、又はその塩である。
化合物（３）、例えば式ＡないしＥＥで表されるもの、特に上記式（３）で表されるものは、そのまま、又は例えば上記式Ａ*ないしＥＥ*において示されるような適する酸付加塩の形態で使用され得る。例えば医薬品として許容可能な無機又は有機酸の塩がある。有用な酸付加塩は、無機酸、例えば塩化物又は硫酸塩、又は有機酸、例えばスルホン酸又はカルボン酸との酸付加塩を含み、例えばリン酸水素（又は、必要に応じて、リン酸二水素）、ホスホネート、炭酸塩、重炭酸塩、硝酸塩、塩化物、臭化物、重亜硫酸塩、亜硫酸塩、重硫酸塩、硫酸塩、ホウ酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、アクリル酸塩、ポリアクリル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、イタコン酸塩、グリコール酸塩、グルコナート、ピルビン酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、チグリン酸塩、アスコルビン酸塩、ポリメタクリレート、ニトリロ三酢酸のカルボン酸塩、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸のカルボン酸塩、エチレンジアミン四酢酸のカルボン酸塩又はジエチレントリアミン五酢酸のカルボン酸塩、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホネート、アルキルスルホネート又はアリールスルホネート、必要に応じ及び便宜的に、例えばメタンスルホン酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩又は酢酸塩、等であり、それらのイオンは、Ｘの好ましい意味に相当する。前記塩は、好ましくは医薬品として許容可能な塩である。医薬品として許容可能な塩は、主に当技術分野で既知である酸の塩、例えばアルカンカルボン酸（特に炭素原子数１ないし４の酸）；ジ−又はポリカルボン酸及び／又はヒドロキシカルボン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、クエン酸、マレイン酸、酒石酸、乳酸、グルクロン酸及び糖由来の他の酸、それらの酸の各々は光学的に活性な両方の鏡像異性体の形態にある；リン酸、硫酸、メチルスルホン酸、トルエンスルホン酸、安息香酸のような酸の塩であり；いくつかの好ましい塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、安息香酸塩、燐酸塩、燐酸水素塩、硫酸塩、硫酸水素塩及び特にクエン酸塩を含む。例えば、クエン酸塩、塩酸塩、シュウ酸塩が好ましい。
【００１３】
炭素原子数１ないし２２のアルキル基は、直鎖又は枝分かれしたアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、第二ブチル基、第三ブチル基、アミル基、イソアミル基もしくは第三アミル基、ヘプチル基、オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基又はエイコシル基である。
炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基は、直鎖又は枝分かれしたアルキルチオ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、第二ブチルチオ基、第三ブチルチオ基、アミルチオ基、ヘプチルチオ基、オクチルチオ基、イソオクチルチオ基、ノニルチオ基、デシルチオ基、ウンデシルチオ基、ドデシルチオ基、テトラデシルチオ基、ペンタデシルチオ基、ヘキサデシルチオ基、ヘプタデシルチオ基、オクタデシルチオ基又はエイコシルチオ基である。
炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基は、その硫黄原子によってアルキル基に結合する上記で定義した通りのアルキルチオ基であり、ここで総残基が２ないし２２個の炭素原子を含有する。
炭素原子数２ないし１８アルケニル基は、例えば、アリル基、メタリル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、イソブテニル基、ｎ−ペンタ−２，４−ジエニル基、３−メチル−ブテ−２−ニル基、ｎ−オクテ−２−ニル基、ｎ−ドデセ−２−ニル基、イソドデセニル基、ｎ−ドデセ−２−ニル基又はｎ−オクタデセ−４−ニル基である。
炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基は、シクロペンチル基、シクロヘプチル基又は、好ましくはシクロヘキシル基である。
炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基は、フェニルプロピル基（例えばクミル基）、フェニルエチル基及び、好ましくはベンジル基を含む。
アルカリとしてのＭは、しばしばＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓである。
【００１４】
本発明の式（１）及び（２）で表される有用な化合物は、表１に記載されるものを含む：
【表１】
2008524304.tif 000042
【表２】
2008524304.tif 000043
【表３】
2008524304.tif 000044
【表４】
2008524304.tif 000045
【表５】
2008524304.tif 000046
【表６】
2008524304.tif 000047
【表７】
2008524304.tif 000048
【００１５】
有用なヒンダードアミン化合物（３）は、下記のものを含む：
ビス（１−オキシル−２，２−６−６−テトラメチルピペリジニ−４−イル）セバケート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２−６−６−テトラメチルピペリジニ−４−イル）セバケート；１−ヒドロキシ−２，２−６−６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウムシトレート；１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウムビスルフェート；１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウムアセテート；１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−メトキシ−ピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−メトキシ−ピペリジン；１−ヒドロキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−メトキシ−ピペリジニウムアセテート；  １−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジン；１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−プロポキシ−ピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−プロポキシ−ピペリジニウムアセテート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−プロポキシ−ピペリジン；１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−（２−ヒドロキシ−４−オキサペントキシ）ピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−（２−ヒドロキシ−４−オキサペントキシ）ピペリジニウムアセテート；１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン；１
−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムクロリド；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムアセテート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムビスルフェート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテート；トリ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ニトリロトリアセテート；トリ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ニトリロトリアセテート；トリ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）ニトリロトリアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホネート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホネート；及びペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホネートから選択されるヒンダードニトロキシル、ヒドロキシルアミン及びヒドロキシルアミン塩化合物。
【００１６】
式（３）で表される好ましいヒンダードニトロキシル、ヒドロキシルアミン及びヒドロキシルアミン塩化合物は、１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムクロリド；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムアセテート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムビスルフェート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）  エチレンジアミンテトラアセテート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテート；及びペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテートから選ばれる。
【００１７】
例えば、式（３）で表される化合物は、１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ
−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムＤＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムＥＤＴＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウムＤＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウムＥＤＴＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＥＤＴＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＥＤＴＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＥＤＴＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウムDＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−
テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウムＥＤＴＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＥＤＴＡ；  トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＥＤＴＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウムＤＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウムＥＤＴＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメ
チル−４−アセトキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ及びテトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＥＤＴＡから選ばれるヒドロキシルアミン塩である。
【００１８】
上記の対イオンは、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン５酢酸（ＤＴＰＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミン３酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ニトリロ３酢酸（ＮＴＡ）又はジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸（ＤＴＰＭＰＡ）である。
【００１９】
Ｇ1及びＧ2は、好ましくは互いに独立して、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、特に、炭素原子数１ないし５のアルキル基、特に第三ブチル基である。式（１）又は（２）で表される好ましい化合物において、Ｇ1はＧ2に対してメタ位に位置する。
Ｇ3は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；ＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基；直接結合；−ＣＨ2−；
【化４０】
2008524304.tif 000049
ＯＨによって又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基；
【化４１】
2008524304.tif 000050
であると最も好ましい。
好ましくはＧ4及びＧ5は、独立して、Ｈ又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、特にメチル基である。
具体的な技術的に興味深いのは、チオ基を含有する式（１）で表される化合物であり、すなわち、式中Ｇ1及び／又はＧ3がアルキルチオ基、アルキルチオアルキル基、−Ｓ−から選ばれるものである。
【００２０】
特に
ａは１を表し、
ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｎ、Ｍ、ｑ、Ｖの各々は、上記で定義される通りであり；
Ｑは、存在する場合、−ＣmＨ2m−及び、好ましくは、メチレン基又はエチレン基を表し
、
Ｔは、存在する場合、−ＣnＨ2n−又はフェニレン基を表し；
Ｇ3は水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；ＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか；又は
Ｇ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化４２】
2008524304.tif 000051
又はＯＨによって又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか；又は
Ｇ3は、
【化４３】
2008524304.tif 000052
を表す；
Ｇ4及びＧ5は、独立してＨ又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、特にメチル基を表す式（１）及び／又は（２）で表される化合物を使用することが好ましく；
それらの中で最も好ましいのは、式（１）
（式中、
ｅは１又は２を表し、及び
Ｇ3は、ＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか；
又はＧ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化４４】
2008524304.tif 000053
又は
ＯＨによって又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表し、ここでＭはアルカリを表し、及びｑは０又は１を表す。）
で表される化合物又は式（２）で表される化合物である。
【００２１】
式（３）で表される最も好ましい化合物は、式
【化４５】
2008524304.tif 000054
で表されるものか、又は
その酸付加塩、特に上記で定義される通りのものである。
【００２２】
特に興味深い化合物（１）は、式
【化４６】
2008524304.tif 000055
（式中、
Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表すか、又はＧ1及びＧ2は、特に２，６−ジ−第三ブチル基を表し；
ａは、１又は２、特に１を表し；及び
Ｇ3、Ｑ、Ｖ、Ｔ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、前述の式（１）のために記載された意味を有し
、又は特に
ｂは１を表し、及びＱはエチレン基を表し；
ｃは１を表し、及びＶはＯ又はＮＨを表し；
ｄは１を表し、及びＴはＣＨ2又はフェニレン基を表し；及び
ｅは１を表し、及びＧ3はＨ、メチル基又は炭素原子数１７のアルキル基のような炭素原
子数１ないし１８のアルキル基を表すか、又はＳＯ3Ｎａを表し；又は
ｅは４を表し、及びＧ3は炭素原子を表し；
ｂ、ｃ及びｄの各々は０を表し、ｅは２を表し及びＧ3はメチレン基又はエチリデン基を
表す。）
で表されるものを含む。
最も好ましい化合物は、特に式中、Ｇ1及びＧ2が第三ブチル基を表し；及びａが１を表す式（１）で表されるものである。
【００２３】
式
【化４７】
2008524304.tif 000056
（式中、
Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し；
Ｑは、−ＣmＨ2m−；又は−ＣmＨ2m−ＮＨ−を表し；
Ｇ3は、直接結合；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＣＨ2−；又は
【化４８】
2008524304.tif 000057
を表し、
ａは、１又は２を表し、
ｍは、１ないし５を表し、及び
Ｔは、前述の式（１）における意味を有する。）で表される化合物を使用することも好ましい。
【００２４】
式（１）で表される興味深い化合物は、式中
Ｑはエチレン基；又は
【化４９】
2008524304.tif 000058
を表し；
Ｇ3は、直接結合を表し；及び
Ｇ1、Ｇ2、Ｔ及びａは、式（３）で与えられる意味を有するものである。
【００２５】
同様に好ましいのは、式
【化５０】
2008524304.tif 000059
（式中、
Ｑは、−ＣmＨ2m−を表し；
Ｔは、−ＣnＨ2n−を表し；
Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し；
Ｇ3は、式（１ｇ）；（１ｈ）；（１ｉ）；又は（１ｋ）で表される基を表し；
ｍ及びｎは、各々互いに独立して、１ないし３を表し；
ａは、１又は２を表し；及び
ｂ及びｃは、各々互いに独立して、０又は１を表す。
）で表される化合物である。
【００２６】
好ましく使用される他の抗酸化剤は、式
【化５１】
2008524304.tif 000060
（式中、Ａは式
【化５２】
2008524304.tif 000061
で表される基を表し、
Ｇ1、Ｇ2及びＧ3は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し；
及び
ｍは１ないし３を表す。）に従う。
【００２７】
他の好ましい抗酸化剤は、式
【化５３】
2008524304.tif 000062
（式中、Ｂは式
【化５４】
2008524304.tif 000063
で表される基を表し、
Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し；
Ｖは、−Ｏ−；又は−ＮＨ−を表し；
ａは、１；又は２を表し；
ｍは、１ないし３を表し；及び
ｎは、０ないし３を表す。）
で表されるものである。
【００２８】
本発明の化合物、例えば式（１）、（２）及び（３）で表されるものは、すでにプラスチック及び特定の他の有機材料のための抗酸化剤として知られている。
本発明の範囲内で、それらは個々の化合物として又はいくつかの個々の化合物の混合物として使用され得る。それらの優れた溶解性のために、それらはそれぞれの配合物に容易に配合され得る。
【００２９】
本発明の化合物、例えば式（１）、（２）、（３）で表されるものは、トコフェロール及び／又はトコフェロールアセテート、アスコルビン酸及び／又はその誘導体又はエステル、レチナール、レチナール、レチノイン酸及び／又はその誘導体とともにまた使用され
得る。
そのような更なる親水性又は親油性成分を、通常、調合物の総質量の０．００１％ないし１０％の濃度範囲内で含有する。それらの追加の成分は、好ましくは、以下のものからなる群から選択される。
−トコフェロール（α、β、γ、δ異性体）及びその、一般式
Ｈ（ＣＨ2）n（ＣＨＲ）ＣＯＯＨ     （１）
ＣＨ3（ＣＨ2）mＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ      （２）
（式中、Ｒは水素原子又はＯＨ基を表し、ｍ、ｎは０ないし２２の整数を表し、ここでｍ＋ｎの合計は、最大２２である。）を有する酸のエステル；
−１つの不飽和脂肪鎖含有トコトリエノール（α、β、γ、δ異性体）、及びその酸のエステル；
−アスコルビン酸及びその、リン酸のような酸のエステル及びまたナトリウム、カリウム、リチウム及びマグネシウム塩、アスコルビルテトライソパルミテート、更にピロリドンカルボン酸とのエステル及び一般式
Ｈ（ＣＨ2）n（ＣＨＲ）ＣＯＯＨ            （３）
ＣＨ3（ＣＨ2）mＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）ＣＯＯＨ       （４）
（式中、Ｒは水素原子又はＯＨ基を表し、ｍ、ｎは０ないし２０の整数を表し、ここでｍ＋ｎは最大２１である。）を有する酸のエステル；
−ビタミンＡの全ての天然及び／又は合成類似体を含むレチノイド、又は皮膚におけるビタミンＡの生物活性を持つレチナールのような化合物、並びにそれら化合物の幾何異性体及び立体異性体。好ましい化合物はレチナール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネートを含むレチナールの炭素原子数２ないし２２のアルキルエステル（飽和又は不飽和アルキル鎖））、レチナール、及び／又はレチノイン酸（全てのトランスレチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を含む）又は誘導体。ここで有用な他のレチノイドは、パリッシュ等が１９８７年６月３０日に取得した米国特許第４，６７７，１２０号明細書；パリッシュ等が１９８９年１２月５日に取得した米国特許第４，８８５，３１１号明細書；パーセル等によって１９９１年９月１７日に取得した米国特許第５，０４９，５８４号明細書；パーセル等が１９９２年６月２３日に取得した米国特許第５，１２４，３５６号明細書において記載される。他の適するレチノイドは、トコフェリル−レチノアート[レチノイン酸のトコフェロール
エステル（トランス又はシス）]、アダプレン（ａｄａｐａｌｅｎｅ）[６−（３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル）−２−ナフトエ酸]及びタザロテン（エチル６
−[２−（４，４−ジメチルチオクロマニ−６−イル）−エチニル]ニコチネート）である。；
−α−、β−、γ−及びδ−カロチン、ルテイン、キサントフィル、ゼアキサンチン、ヴィオラキサンチン（ｖｉｏｌａｘａｎｔｈｉｎｅ）、クリプトキサンチン、フコキサンチン、アンテラキサンチン、リコピン、ジデヒドロリコピン及びテトラデヒドロリコピンカロテノイドのようなカロチノイド
−グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、スーパーオキシドジムスターゼのような酵素抗酸化剤；
−ユビキノン及びイデベノン（ヒドロキシデシルユビキノン）、ユビキノール及びその誘導体；
−リポ酸及びアルファ−リポ酸のようなその誘導体；
−ルチニン酸（ｒｕｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）及びα−グルコシルルチンのようなその誘導体、水溶性フラボノイド、ルチンハイドレート（ビタミンＰ）；
−植物抽出物、例えば白及び緑茶抽出物、チコリー葉抽出物（チコリウムインチュバイバス（Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｉｎｔｕｂｙｂｕｓ））、トケイソウ抽出物（トケイソウインカネート（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ））、アスパラタスリネアリス抽出物、ローズマリー抽出物、カエデ科カエデ（Ａｃｅｒａｃｅａｅ  Ｍａｐｌｅ  ｔｒｅｅ）の又はバラ科サクランボ（Ｒｏｓａｃｅａｅ  Ｃｈｅｒｒｙ  ｔｒｅｅ）のレッドリ
ーフ抽出物、クルクマロンガＬ（クルクミノイド活性成分）、レオントポジウムアルピヌム抽出物、エンブリカオフィシナリス（フィランサスエンブリカ）抽出物；
−フェノール酸、例えばコーヒー酸、３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸；
−フラボノイド及びポリフェノール、例えば未置換のフラバノン、一置換フラバノン、及びその混合物からなる群から選択されるフラバノン；未置換のカルコン、一置換カルコン、二置換カルコン、三置換カルコン、及びその混合物からなる群から選択されるカルコン；未置換のフラボン、一置換フラボン、二置換フラボン、及びその混合物からなる群から選択されるフラボン；一種以上のイソフラボン；未置換のクマリン、一置換クマリン、二置換クマリン、及びその混合物からなる群から選択されるクマリン；フラボノール、アントシアニン、カテキン、プロアントシアニジン（ブドウの種の抽出物）。米国特許第５，６８６，０８２号明細書及び米国特許第５，６８６，３６７号明細書において広範に開示されるフラボノイドもまた使用される。；
−クロロゲン酸及びフェルラ酸
からなる群から選択される。
【００３０】
紫外線が皮膚又は毛髪に浸透するとき誘発する光化学反応連鎖を中断する更なる種類の抗酸化剤を使用することも可能である。そのような抗酸化剤の典型的な例は、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）及びその誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）及びその誘導体、ペプチド、例えばＤ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン及びその誘導体（例えば、アンセリン）、カロチノイド、カロテン、リコピン及びその誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグリコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びグリコシル；N−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、ラウリル
、パルミトイル、オレイル、リノレイル、コレステリル及びそのグリセリルエステル）及びまたその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸及びその誘導体（エステル、エーテル、ぺプチド、リピド、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）及びまたスルホキシミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタ−チオニンスルホキシミン）、また（金属）キレート剤（例えば、ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、キトサン及び誘導体、例えばホスホノメチル化キトサン）及び好ましくは米国特許第５，４８７，８８４号明細書、国際公開第９１／１６０３５号パンフレット、国際公開第９１／１６０３４号パンフレットにおいて開示されるもの；ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、マレイン酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＤＤＳ、ＥＧＴＡ及びその誘導体、不飽和脂肪酸及びその誘導体（例えば、リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体（例えば、アスコルビルパルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、トコフェロール及び誘導体（例えば、ビタミンＥアセテート）、ビタミンＡ及び誘導体（例えばビタミンＡパルミテート）及びまたベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチニン酸（ｒｕｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）及びその誘導体、グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｒｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、Ｎ−[３−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル]スルファニル酸（及びその塩、例えば二ナトリウム塩）、亜鉛及びその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレニウム及びその誘導体（例えば、セレニウムメチオニン）、スチルベン及び
その誘導体（例えば、酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）及び上記した成分の本
発明に従い適した誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及びリピド）。更にＨＡＬＳ（“ヒンダードアミン光安定剤”）化合物も、また言及され得る。
更なる合成及び天然の抗酸化剤は、例えば、国際公開第００／２５７３１号パンフレット（例えば、構造１ないし３（２頁）、構造４（６頁）、構造５ないし６（７頁）及び化合物７ないし３３（８ないし１４頁）参照）に記載される。
【００３１】
局所用途は、付加的に、抗炎症作用を有する少なくとも１種の更なる成分を、好ましくは組成物の０．０１％ないし１０％、より好ましくは約０．５％ないし約５％含有する、例えば：
−ヒドロコルチゾンのようなコルチコステロイド及びそれらの誘導体を含むがこれに限定されるものではないステロイド系抗炎症剤；
−オキシカム、サリチレート、酢酸誘導体、フェナメート（ｆｅｎａｍａｔｅｓ）、プロピオン酸誘導体、ピラゾールを含むがこれに限定されるものではない非ステロイド系抗炎症剤；
−天然抗炎症剤、α−ビサボロール、アラントイン、アロエの凍結乾燥抽出物、パンテノール、ベツリン、グリシルレチン酸、グリシルリジン酸及びその誘導体（塩及びエステル）を含むリコリスの化合物、例えばグリチルリチン酸ナトリウム、グリチルリチン酸カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム；ボツリン酸（ｂｏｔｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）そのアルカリ塩及びアルカリ土類金属の塩、ボスウェル酸、そのアルカリ塩及びアルカリ土類金属の塩、ローズマリー酸、そのアルカリ塩及びアルカリ土類金属；ポリ不飽和脂肪酸、例えばリノール酸（１８：２ｎ６）、α−リノール酸（１８：３ｎ３）、γ−リノール酸（１８：３ｎ６）、オクタデンカン四酸（１８：４ｎ３）、ジホモ−γ−リノール酸（２０：３ｎ６）、エイコサン四酸（２０：４ｎ３）、アラキドン酸（２０：４ｎ６）、エイコサン五酸（２０：５ｎ３）及び一般式
Ｒ１（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＨ）−（ＣＨ２）ｎＲ２        （５）
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子又はＯＨ基を表し、ｍ、ｎは０ないし１７の整数を表し、ここでｍ＋ｎの合計は最大２１である。）で表されるアルコールとのそのエステル；
フィトステロール及び以下の一般式（６）及び（７）（式中、Ｒは８ないし１０個の炭素原子を有するイソアルキル基又はイソアルケニル基を表し、ｎは０ないし５０の整数を表す。）で表されるそれらのポリエトキシレート誘導体、特にカンペステロール、β−シトステロール、スチグマステロール、コレステロール、Δ−５−アベナステロール（Δ−５−ａｖｅｎａｓｔｅｒｏｌ）、Δ−７−アベナステロール、ブラシカステロール、スピナステロール及びフコステロールを含むがこれに限定されるものではない
【化５５】
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【００３２】
医薬品組成物は、液体、半固体又は固体調合物を含む。
液体医薬品組成物の例は、注射剤、輸液、ドロップ（ｄｒｏｐ）、スプレー、エアロゾル、エマルション、ローション、懸濁液、飲用剤、うがい薬及び吸入剤である。
半固体医薬品組成物の例は、マスク、湿布、パッドのような経皮システムのための用途
を含む軟膏剤、クリーム（O／Ｗエマルション）、リッチクリーム（Ｗ／Ｏエマルション
）、ゲル、ローション、フォーム、ペースト、懸濁液、オブラ（ｏｖｕｌａ）、硬膏剤である。
固体医薬品組成物の例は、タブレット、被覆タブレット、カプセル、顆粒、発泡性顆粒、発泡性タブレット、菓子錠剤、吸引又は噛みタブレット、坐薬、移植物（ｉｍｐｌａｎｔ）、リオフィリセート（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓａｔｅｓ）、吸着物又は粉末である。
液体又は半固体調合物が好ましい。
本発明の化合物を含むガレン（Ｇａｌｅｎｉｃ）医薬品組成物は、特にエマルション、軟膏剤、ゲル、スプレー及び粉末；例えばクリーム、ゲル、ローション、アルコール性及び水性／アルコール性溶液、エマルション、ワックス／脂肪組成物、口紅又は消臭剤のようなスティック調合物、粉末又は軟膏剤を意味すると理解されるだろう。
【００３３】
記載された最終配合物は、多種多様な存在形態で存在し得る、例えば：
−Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＰＩＴエマルション及び全ての種類のマイクロエマルションのような液体調合物の形態、
−ゲルの形態、
−オイル、クリーム、ミルク又はローションの形態、
−粉末、ラッカー、タブレット又は化粧品の形態、
−スティックの形態、
−スプレー（噴射ガスでのスプレー又はポンプ作用スプレー（ｐｕｍｐ−ａｃｔｉｏｎ  ｓｐｒａｙ））又はエアゾールの形態、
−フォームの形態、又は
−ペーストの形態。
【００３４】
いくつかの微粒子の皮膚ケアデリバリーシステムが提案される：
Ａ]  ナノエマルション及びナノ粒子は、主にレシチン又は分画ホスホリピドに基づき、
特に
−ナノトープ（Ｎａｎｏｔｏｐｅｓ）[リン脂質及び補助界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａ
ｃｔａｎｔｓ）から成る膜によって取り囲まれている脂質コア；拡張レシチン分子間の補助界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ）のインターカレーションによる安定した及び小さい寸法（リポソームより小さい）の粒子]及びナノソームを含む単層膜に代表さ
れる２０ｍｍないし５０ｍｍの粒径範囲を有するナノエマルション；
−二層膜に代表される１００ｎｍないし３００ｎｍの粒径範囲を有するナノ粒子；
リポソーム、すなわち、水性コアを取り囲み及び１つ又はいくつかの同心二層を形成する両親媒性脂質（主にリン脂質）を含む球形小胞体；小さな単層小胞体（ＳＵＶ）、大きな単層小胞体（ＬＵＶ）、多層小胞体（ＭＬＶ）又は多胞小胞体（ＭＶＶ）。
本発明の化合物は、例えば、二層に、水性コアに配合されるか、又は両方に分散され得る。
Ｂ]母材又はカプセル層に基づく、１μｍ未満の粒径を有するマイクロカプセル（活性成
分を有するコア物質ベースの球状系；該コアは、その場合、１つ又はいくつかの被覆層又はシェルに取り囲まれる）。
それらのマイクロカプセルを形成するために使用されるポリマーは、天然ゴム、セルロース系成分、ポリサッカリド、合成ポリアクリレート又はポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、脂質、無機物（シリケート／クレー）、ゲラチン、アルブミン等のような高分子量たんぱく質を含み；
例はナイロンマイクロ多孔質球体（エルフアトケム（Ｅｌｆ  Ａｔｏｃｈｅｍ製）オルガソル（Ｏｒｇａｓｏｌ）種）、二機能被覆によって表面処理された絹雲母のような無機充てん材（反応性脂肪酸誘導体と絹雲母の水性溶液との間の反応）；グリコスフィア（Ｇｌｙｃｏｓｐｈｅｒｅ）（変性でんぷんベースのコア並びに脂肪酸及び極性脂質ベースの外脂質膜）；カーボンナノチューブ；スティック、乾燥粉末等のような非水溶性及び固体最
終生成物のためのシリケートで作られているシリカシェル。
Ｃ]均一なコア母材内に有効成分を封入する母材微粒子系；
例：
−固体脂質だけに基づく固体脂質ナノ粒子（ＳＬＮ）技術；
−固体脂質と液体脂質とのブレンドで作られているナノ構造脂質キャリア（ＮＬＣ）（８０ｎｍないし１μｍの範囲内の典型的な粒径直径）；
−固体疎水性及び高いカチオン性ナノスフィア（１０ｎｍないし１μｍの典型的な粒径範囲）に代表され、及び高カチオン性又は生体接着性層で被覆された固体疎水性母材ベースのナノスフィア（Ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅ）（例えば、米国特許第６４９１９０２号明細書）。
Ｄ]多壁デリバリーシステム、例えば、
オレイン酸、飽和又は不飽和脂肪酸、非イオン性界面活性剤と組み合せた長鎖せっけん、ポリグリセロールの誘導体、ジアンモニウム両親媒性物質、カチオン性界面活性剤、アミノ酸残基を含むカチオン性両親媒物質、スクロース脂肪酸エステル、アニオン性とカチオン性界面活性剤の水性混合物のような非疎水性“膜−擬態（ｍｉｍｅｔｉｃ）”両親媒性物質のみから作られている、リポソーム構造に似ているシステム。
Ｅ] 非破壊性（ｎｏｎ  ｃｏｌｌａｐｓｉｂｌｅ）構造（不連続シェル）内の相互接続空間からなる微小ポリマーベースの球体に基づくシステムのようなマイクロスポンジ技術；例はスチレンとジビニルベンゼンとのコポリマー、又はビニル誘導体、インデュケム（Ｉｎｄｕｃｈｅｍ）製ユニスフィアのようなラクトース、セルロースおよびセルロース誘導体から作られている水膨潤性粒子を含む。
Ｆ]シリコーンベースの小胞体
リポソーム構造に似ている多層小胞体のようなシリコーンベースの小胞体、
ここで、層は、ポリエーテルで変性されたジメチコーン（ジメチコーンコポリオール）、シリコーンエラストマー、ジメチコーンクロスポリマーのブレンド、ジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー又はＰＥＧで変性されたジメチコーンクロスポリマー等で作られている。
Ｇ]シクロデキストリン、α−、β−及びγ−シクロデキストリンのような６ないし８個
のグルコース単位を含有する通常オリゴマー状及び環式炭水化物化合物。
【００３５】
好ましい方法によると、本発明の化合物は、米国特許出願公開第２００５／０１９１３３０号明細書（特にセクション[０００７ないし００７９]、[０１２０ないし０１３３]及び実施例参照）及び米国特許出願公開第２００３／０１９０３４７号明細書（特にセクション[０００５ないし００８７]及び実施例）において開示されるようなナノ分散又はカプセル化形態で適用される。
【００３６】
本発明の範囲内の技術的に重要な更なる局面は、本発明の化合物が、他の有効成分、特に酸化可能な天然基質又はビタミン、植物抽出物、香料などのような有効成分とともに封入した場合に、該成分を最も効果的に早期劣化から保護し得ることを見出すことである。従って、そのような場合、本発明の化合物はまた、それらの薬理学的な有利性は望まれないが他の活性成分、例えばビタミンＡ、Ｅ又はＣのようなビタミンの保護が求められる純粋な化粧品配合物において有用である。
【００３７】
本発明の組成物を含有する最終配合物の例は、以下のものも含む。
−スキンケア調合物、例えばタブレット形態又は液体せっけん、ソープレス洗剤（ｓｏａ
ｐｌｅｓｓ  ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ）又は洗浄ペーストの形態にあるスキン洗浄及び清浄調合物、
−浴用調合物、例えば液体（泡風呂、ミルク、シャワー調合物）又は固体浴用調合物、例えばバスキューブ及びバスソルト；
−スキンケア調合物、例えばスキンエマルション、マルチエマルション（ｍｕｌｔｉ−ｅｍｕｌｓｉｏｎ）又はスキンオイル；
−パーソナルケア調合物、例えばデイクリーム又は粉末クリーム、フェイスパウダー（ルース又は加圧された）、ルージュ又はクリーム化粧品の形態にある顔用化粧品、アイケア調合物、例えばアイシャドウ調合物、マスカラ、アイライナー、アイクリーム又はアイフィックスクリーム（ｅｙｅ−ｆｉｘ  ｃｒｅａｍｓ）；リップケア調合物、例えばリップスティック、リップグロス、リップコンターペンシル、ネイルケア調合物、例えばマニキュア、マニキュア除去剤、ネイルハードナー（ｎａｉｌ  ｈａｒｄｅｎｅｒ）又はあま皮除去剤；
−フットケア調合物、例えばフットバス、フットパウダー、フットクリーム又はフットバルサム（ｆｏｏｔ  ｂａｌｓａｍ）、特別な消臭剤及び制汗剤又はたこ除去調合物；
−光保護調合物、例えばサンミルク、ローション、クリーム又はオイル、日焼け止め又はトロピカル（ｔｒｏｐｉｃａｌ）、日焼け前用調合物又は日光浴後用調合物；
−皮膚用日焼け調合物、例えばセルフタンニングクリーム；
−色素除去調合物、例えば、せっけんのような洗い流す調合物及びクリームなどのような洗い流さない調合物を含む皮膚を漂白するための調合物又は皮膚を明るくする調合物；
薬用固形石けん及び抗カビ剤、抗菌剤などを含有する液体：
−防虫剤、例えば防虫剤オイル、ローション、スプレー又はスティック；
−消臭剤、例えば消臭剤スプレー、ポンプ式スプレー、消臭剤ゲル、スティック又はロールオン；
−制汗剤、例えば制汗剤スティック、クリーム又はロールオン；
−染みのある皮膚のための清浄及びケア用調合物、例えば、合成洗剤（固体又は液体）、ピーリングもしくはスクラブ調合物又はピーリングマスク；
−化学形態での脱毛調合物（脱毛）、例えば脱毛パウダー、液体脱毛調合物、クリーム形態又はペースト形態の脱毛調合物、ゲル形態又はエアゾールフォームの脱毛調合物；
−髭剃り調合物、例えば髭剃りせっけん、発泡性髭剃りクリーム、非発泡性髭剃りクリーム、フォーム及びゲル、乾燥髭剃りのための髭剃り前用調合物、アフターシェーブ又はアフターシェーブローション；
−香料調合物、例えば、香料（オーデコロン、オードトワレ、オードパルファム、パルファムドトワレ、香水）、香油又は香水クリーム（ｐｅｒｆｕｍｅｃｒｅａｍ）；
−ヘアトリートメント調合物、例えばシャンプー及びコンディショナーの形態にある毛髪洗浄調合物、ヘアケア調合物、例えば前処理調合物、ヘアトニック、スタイリングクリーム、スタイリングゲル、ポマード、ヘアリンス、トリートメントパック、強力ヘアトリートメント、ヘア構造化調合物、例えばパーマネントウェーブのためのウェーブヘア用調合物（ホットウェーブ、マイルドウェーブ、コールドウェーブ）、へアストレートニング調合物、ヘアセット用液体調合物、ヘアフォーム、ヘアスプレー、脱色調合物、例えば、過酸化水素溶液、ライトニングシャンプー（ｌｉｇｈｔｎｉｎｇ  ｓｈａｍｐｏｏ）、漂白クリーム、漂白粉末、漂白ペースト又はオイル、一時的な、半永久的な又は永久的なヘア着色剤、自己酸化染料含有調合物、又は天然ヘア着色剤、例えばヘナ又はカモミール。
【００３８】
皮膚用調合物として特に重要なのは、サンミルク、ローション、クリーム、オイル、日焼け止め又はトロピカル（ｔｒｏｐｉｃａｌ）、日焼け前用調合物又は日光浴後用調合物のような光保護調合物、また皮膚用日焼け調合物、例えばセルフタンニングクリーム、皮膚を白くする調合物、皮膚を明るくする調合物又はそのような系の組み合せを含むデイリーケア及び／又は老化防止調合物である。特に興味深いのは、デイリーケアクリーム、デイリーケアローション、デイリーケアミルク及びスプレーの形態にあるデイリーケア調合
物のような紫外線保護系と組み合わせた老化防止調合物である。
【００３９】
本発明に従う組成物／調合物は、必要に応じて、特に皮膚のトリートメント用調合物において、以下に記載されるような１種以上の追加の化合物をまた含有し得る。
脂肪アルコール
セチルアルコール、ステアリルアルコール、セテアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、炭素原子数１２ないし１５アルコールのベンゾエート、アセチル化ラノリンアルコールなどを含む６ないし１８個、好ましくは８ないし１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールベースのゲルベ（Ｇｕｅｒｂｅｔ）アルコール。
【００４０】
脂肪酸のエステル
線状の炭素原子数６ないし２４の脂肪酸と線状の炭素原子数３ないし２４のアルコールとのエステル、枝分かれした炭素原子数６ないし１３のカルボン酸と線状の炭素原子数６ないし２４の脂肪アルコールとのエステル、線状の炭素原子数６ないし２４の脂肪酸と枝分かれしたアルコール、特に２−エチルヘキサノールとのエステル、ヒドロキシカルボン酸と線状又は枝分かれした炭素原子数６ないし２２の脂肪アルコールとのエステル、特にジオクチルマレート、線状の及び／又は枝分かれした脂肪酸と多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、二量体ジオール又は三量体トリオール）及び／又はゲルベアルコールとのエステル、例えばカプロン酸、カプリル酸、２−エチルヘキサン酸、カプリン酸、ラウリン酸、イソトリデカン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ペトロセリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エライオステアリン酸、アラキジン酸、ガドレイン酸、ベヘン酸及びエルカ酸並びにその工業等級の混合物（例えば、天然脂肪及びオイルの圧力除去において、レーレン（Ｒｏｅｌｅｎ‘ｓ）のオキソ合成からのアルデヒド減少において又は不飽和脂肪酸の二量化において得られる）と、アルコール、例えばイソプロピルアルコール、カプロンアルコール、カプリルアルコール、２−エチルヘキシルアルコール、カプリンアルコール、ラウリルアルコール、イソトリデシルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、パルモレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、エライジルアルコール、ペトロセリニルアルコール、リノイルアルコール、リノレニルアルコール、エラエオステアリルアルコール（ｅｌａｅｏｓｔｅａｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、アラキジルアルコール、ガドレイルアルコール、ベヘニルアルコール、エルシル（ｅｒｕｃｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）及びブラシジルアルコール（ｂｒａｓｓｉｄｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）並びにその工業等級の混合物（例えば、脂肪及びオイルベースの工業等級メチルエステル又はレーレンのオキソ合成からのアルデヒドの高圧水素化及びモノマー分画として不飽和脂肪アルコールの二量化において得られる）とのエステル。
そのようなエステルオイルの例は、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルステアレート、イソプロピルイソステアレート、イソプロピルオレアート、ｎ−ブチルステアレート、ｎ−ヘキシルラウレート、ｎ−デシルオレアート、イソオクチル−ステアレート、イソ−ノニルステアレート、イソノニルイソノナノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、２−ヘキシルラウレート、２−ヘキシルデシルステアレート、２−オクチルドデシルパルミテート、オレイルオレアート、オレイルエルケート（ｏｌｅｙｌｅｒｕｃａｔｅ）、エルシルオレアート（ｅｒｕｃｙｌｏｌｅａｔｅ）、エルシルエルケート（ｅｒｕｃｙｌｅｒｕｃａｔｅ）、セテアリルオクタノエート、セチルパルミテート、セチルステアレート、セチルオレエート、セチルベヘネート、セチルアセテート、ミリスチルミリステート、ミリスチルベヘネート、ミリスチルオレエート、ミリスチルステアレート、ミリスチルパルミテート、ミリスチルラクテート、プロピレングリコールジカプリレート／カプレート、ステアリルヘプタノエート、ジイソステアリルマレート、オクチルヒドロキシステアレートなどである。
【００４１】
他の補助剤
アルファ  グルコシルルチン（ＣＡＳ登録番号１３０６０３−７１−３）、２−ブチルオクチルｏ−ヒドロキシベンゾエート（ＣＡＳ登録番号１９００８５−４１−７）、ビタミンＥ（ＣＡＳ登録番号１４０６−１８−４）、ビタミンＥアセテート（ＣＡＳ登録番号５８−９５−７）、ジエチルヘキシル２，６−ナフタレート、ジ−ｎ−ブチルアジペート、ジ（２−エチルヘキシル）−アジペート、ジ（２−エチルヘキシル）−スクシネート及びジイソトリデシルアセラート（ｄｉｉｓｏｔｒｉｄｅｃｙｌ  ａｃｅｌａａｔ）、及びまたジオールエステル、例えばエチレングリコールジオレート、エチレングリコールジイソトリデカノエート、プロピレングリコールジ（２−エチルヘキサノエート）、プロピレングリコールジイソステアレート、プロピレングリコールジペラルゴネート、ブタンジオールジイソステアレート及びネオペンチルグリコールジカプリレート。炭素原子数６ないし２４の脂肪アルコール及び／又はゲルベアルコールと芳香族カルボン酸、飽和及び／又は不飽和の、特に安息香酸とのエステル、炭素原子数２ないし１２のジカルボン酸と１ないし２２個の炭素原子数を有する線状の又は枝分かれしたアルコール又は２ないし１０個の炭素原子及び２ないし６個のヒドロキシル基を有するポリオールとのエステル、又はイミノ２酢酸及びイミノ２酢酸塩[ＣＡＳ登録番号７４０８−２０−０]又はラテックス粒子、アロエ、カモミール、イチョウ（ｇｉｎｋｏ  ｂｉｌｏｂａ）、朝鮮人参、コエンザイム
Ｑ１０、ラミナリアオクロロイカ抽出物、マグノリアオボレート抽出物（ｍａｇｎｏｌｉａ  ｏｂｏｒａｔａ  ｅｘｔｒａｃｔ）、メラレンカアルターニフォリア葉油、ルブスイダエウス種子油（ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、ヴァッシニアムマクロカーポン種子油（ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、パンプキン種子抽出物、パンプキン種子油、ブドウ種子抽出物、カルノシン、アルファ−アルブチン、メイドカッソシド（ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）、ターミノ−ラシド（ｔｅｒｍｉｎｏ−ｌａｓｉｄｅ）、テトラハイドロクルクミノイド（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄｓ）（ＴＨＣ）、マイコスポリン（ｍｙｃｏｓｐｏｒｉｎｅ）、紅藻ポルフィラアンビリカリス（ｒｅｄ  ａｌｇａ  ｐｏｒｐｈｙｒａ  ｕｍｂｉｌｉｃａｌｉｓ）からのマイコスポリンのようなアミノ酸、（国際公開第２００２／０３９９７４号パンフレットに記載されるような）マイコスポリンのようなアミノ酸、シス−９−オクタデセンジオン酸、リポ酸、ラウリミノジプロピオミン酸トコフェリルホスフェート（ＬＤＴＰ）、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、国際公開第０３／４１６７６号パンフレットに記載されるようなポリカーボネート、国際公開第０３／４１６７５号パンフレットに記載されるようなステロール（コレステロール、ラノステロール、フィトステロール）及び米国特許第６６１６９３５号明細書に記載されるような線状ポリ−アルファグルカン
【００４２】
グリセリルエステル及び誘導体を含む天然又は合成トリグリセリド
炭素原子数６ないし１８の脂肪酸ベースの、他のアルコールとの反応によって変性されたジ−又はトリ−グリセリド（カプリル／カプリントリグリセリド、小麦麦芽グリセリドなど）。ポリグリセリンの脂肪酸エステル（ポリグリセリル−４カプラート、ポリグリセリル−２イソステアレートなどのようなポリグリセリル−ｎ）、又はヒマシ油、硬化植物油、甘扁桃油、小麦の胚種油、ゴマ油、水素化綿実油、ココナッツ油、アボカド油、コーン油、水素化ヒマシ油、シアバター、カカオバター、大豆油、ミンクオイル、ヒマワリ油、サフラワー油、マカダミアナッツ油、オリーブ油、水素化牛脂、杏仁油、ヘーゼルナッツ油、ボリジ油（ｂｏｒａｇｏ  ｏｉｌ）など。
長鎖酸とアルコールのエステルを含むワックス並びにワックスのような性質を有する化合物、例えばカルナバワックス、密ろう（白色又は黄色）、ラノリンワックス、キャンデリラワックス、オゾケライト、日本ろう、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、セテアリルエステルワックス、合成蜜ろうなど。また、セテアリルアルコール又は部分グリセリドのような親水性ワックス。
【００４３】
真珠光沢ワックス：
イキレングリコールエステル（ｌｋｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｅｓｔｅｒｓ）、特にエチレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、特にココ脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、特にステアリン酸モノグリセリド；多価、未置換の又はヒドロキシ置換したカルボン酸と６ないし２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールとのエステル、特に酒石酸の長鎖エステル；脂肪物質、例えば合計で少なくとも２４個の炭素原子を有する脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテル及び脂肪カーボネート、特にラウロン及びジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸又はベヘン酸、１２ないし２２個の炭素原子を有するオレフィンエポキシドと１２ないし２２個の炭素原子を有する脂肪アルコール及び／又は２ないし１５個の炭素原子を有し及び２ないし１０個のヒドロキシ基を有するポリオール、及びその混合物との開環生成物。
【００４４】
炭化水素油：
鉱油（軽油又は重油）、ペトロラタム（黄色又は白色）、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン系及びイソパラフィン系化合物、ポリデセン及びポリブテンのような水素化イソパラフィン分子、水素化ポリイソブテン、スクアラン、イソヘキサデカン、イソドデカン並びに植物及び動物界からのもの。
【００４５】
シリコーン又はシロキサン（有機置換したポリシロキサン）
ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、及びまたアミノ−、脂肪酸−、アルコール−、ポリエーテル−、エポキシ−、フルオリン−、グリコシド−及び／又はアルキル−変性されたシリコーン化合物、これらは室温で液体又は樹脂形態にあり得る。線状ポリシロキサン、ジメチコーン（ダウコーニング２００流体、ロディアミラシル（Ｒｈｏｄｉａ  Ｍｉｒａｓｉｌ）ＤＭ）、ジメチコノール、環状シリコーン流体、シクロペンタシロキサン揮発物（ダウコーニング３４５流体）、フェニルトリメチコーン（ダウコーニング５５６流体）。また平均鎖長２００ないし３００のジメチルシロキサン単位を有するジメチコーンと水素化シリケートとの混合物である、シメチコンが適する。適する揮発性シリコーンのトッド等による精密測定は、さらにＣｏｓｍ．Ｔｏｉｌ．９１，２７（１９７６）で見られ得る。
【００４６】
用語“シリコーン”は、様々な分子量の、線状又は環状の、枝分かれした又は架橋した構造を有するあらゆるオルガノシリコーンポリマー又はオリゴマーを表し、及び本質的に、シリコーン原子が酸素原子によって互いに結合し（シロキサン結合ＳｉＯＳｉ）、所望により置換した炭化水素基が炭素原子によってシリコーン原子に直接結合した繰返し構造単位に基づいている。
例は、以下の物を含む：
環状シロキサンポリマー；一般式
【化５６】
2008524304.tif 000065
で表されるシクロメチコーン、
例えば、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン（低粘性、揮発性流体；特定の環状ジメチルポリシロキサン化合物を分類するためのＩＮＣＩ名は：ｎが３に等しい場
合シクロトリシロキサン（任意の量）、ｎが４に等しい場合シクロテトラシロキサン（任意の量）、ｎが５に等しい場合シクロペンタシロキサン（任意の量）、ｎが６に等しい場合シクロヘキサシロキサン（任意の量）、及びｎが７に等しい場合シクロヘプタシロキサン（任意の量）である。）
【００４７】
トリメチルシロキシ単位（Ｍ単位）ジメチコーンで末端ブロックされた線状シロキサンポリマー；一般式
【化５７】
2008524304.tif 000066
で表される広い範囲の粘度を有する非極性液体。
シラノール化合物又はジメチコノール、例えば一般式
【化５８】
2008524304.tif 000067
で表されるヒドロキシル基（−ＯＨ）によって末端停止されたジメチルシロキサン。
【００４８】
ジメチコーンのようなシロキサン構造の架橋によって得られるシリコーンエラストマー及び樹脂（エラストマー：分子の伸長／歪曲を可能にする密度での中程度の架橋、通常、ＰＥＧ変性ジメチコーンクロスポリマーを除く：樹脂：分子にいくらかの剛性を与える密度での高程度の架橋）。
補助乳化剤（ｃｏ−ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）系として有用なシリコーンエラストマーは、シクロペンタシロキサン中のジメチコーンクロスポリマー（例えば、ダウコーニングによってブレンドされたＤＣ９０４５シリコーンエラストマー）；ジメチコーン中のジメチコーンクロスポリマー（例えば、ダウコーニングによってブレンドされたＤＣ９０４１シリコーンエラストマー）；炭素原子数３ないし２０のアルキル基によって架橋されたジメチコーン（任意の量）のポリマー；ジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー（ＤＣ９５０６粉末、ダウコーニング）；シクロペンタシロキサン中のジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー（例えば、ＳＦＥ８３９（ＧＥシリコーン）又はＫＳＧ１５（シン−エツ））；ビニルジメチルポリシロキサンで架橋したジメチルポリシロキサンのコポリマー。
樹脂シリコーンは、ＫＰ−５４５（シン−エツ）のような分散剤；シクロペンタシロキサン中のアクリレート／ジメチコーンコポリマー；ジメチコーンと、アクリル酸、メタクリル酸又はそれらの単純エステルの１つの１種以上のモノマーとのコポリマー；トリメチルシロキシシリケートのようなシロキシシリケート；Ｔ樹脂；Ｔ単位の枝分かれしたポリマー；Ｑ樹脂；Ｑ単位の枝分かれしたポリマー：
【化５９】
2008524304.tif 000068
塗膜形成及び耐水剤、例えばトリメチルシロキシシリケート（例えば、ＳＲ３９９（ＧＥシリコーン））又はワッカー−ベルシルＴＭＳ８０３（ワッカーケミー社）、ＤＣ７４９化粧品流動体（シクロペンタシロキサン中のトリメチルシロキシシリケート）又はＤＣ５９３流体（ジメチコーン中のトリメチルシロキシシリケート）のようなダウコーニング社製混合物；
アルキル変性のシロキサン（ＡＭＳ）、該シロキサンは、塗布性及び洗浄抵抗性（ｗａｓｈ−ｏｆｆ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）を改善するか又は、例えば無機サンスクリーン（ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ）に対し、粒子分散を改善し、再凝集を減らし、皮膚における持続効果を改善する。例えば：
ビスフェニルプロピルジメチコーン（ＳＦ１５５５流体；ＧＥシリコーン）のような一般式
【化６０】
2008524304.tif 000069
（式中、Ｒは−（ＣＨ2）n−ＣＨ3を表す。）で表されるアルキルジメチコーン；一般式
【化６１】
2008524304.tif 000070
（式中、Ｒは−（ＣＨ2）n−ＣＨ3を表す。）で表されるアルキルメチコーン、すなわち
シリコーンワックス、例えばＤＣ２５０３化粧ワックス（ダウコーニング）；ステアリルジメチコーンＤＣ２５０２流動体（ダウコーニング）；セチルジメチコーン；ＤＣ  ＡＭＳ−Ｃ３０ワックス（ダウコーニング）；３０−Ｃ４５アルキルメチコーン；ＤＣ５８０ワックス（ダウコーニング）；ステアロキシメチルシラン及びステアリルアルコール。
【００４９】
フッ素化又はペルフルオカオイル
ペルフルオへキサン、ジメチルシクロへキサン、エチルシクロペンタン、ポリペルフルオロメチルイソプロピルエーテル。
【００５０】
乳化剤
あらゆる慣用の使用可能な乳化剤が、組成物のために使用され得る。乳化剤系は、例えば：カルボン酸及びそれらの塩：ナトリウム、カリウム及びアンモニウムのアルカリ性せっけん、カルシウム又はマグネシウムの金属せっけん、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及びオレイン酸などのような有機ベースのせっけん
を含む。アルキルホスフェート又はリン酸エステル、過リン酸塩（ａｃｉｄ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ジエタノールアミンホスフェート、セチルリン酸カリウム。エトキシル化カ
ルボン酸又はポリエチレングリコールエステル、ＰＥＧ−ｎアシレート。エチレンオキシドの２ないし３０モルから及び／又はプロピレンオキシドの０ないし５モルから分岐し、１２ないし２２の炭素原子を有する脂肪酸及びアルキル基に８ないし１５の炭素原子を有するアルキルフェノールを持つ、８ないし２２の炭素原子を有する線状脂肪アルコール。脂肪アルコールポリグリコールエーテル、例えばラウレス−ｎ、セテアレス−ｎ、ステアレス−ｎ、オレス−ｎ。脂肪酸ポリグリコールエーテル、例えばＰＥＧ−ｎステアレート、ＰＥＧ−ｎオレエート、ＰＥＧ−ｎココエート。モノグリセリド及びポリオールエステル。１ないし３０モルの酸化エチレンとポリオールとの付加生成物の炭素原子数１２ないし２２の脂肪酸モノ−及びジ−エステル。脂肪酸及びポリグリセロールエステル、例えばモノステアレートグリセロール、ジイソステアロイルポリグリセリル−３−ジイソステアレート、ポリグリセリル−３−ジイソステアレート、トリグリセリルジイソステアレート、ポリグリセリル−２−セスキイソステアレート又はポリグリセリルジメレート。多数のそれらの物質類からの化合物の混合物もまた適する。脂肪酸ポリグリコールエステル、例えばモノステアレートジエチレングリコール、脂肪酸及びポリエチレングリコールエステル、スクロ（ｓｕｃｒｏ）エステルのような脂肪酸及びサッカロースエステル、スクログリセリド（ｓｕｃｒｏｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）のようなグリセロール及びサッカロースエステル。ソルビトール及びソルビタン、６ないし２２個の炭素原子を有する飽和及び不飽和脂肪酸と酸化エチレン付加生成物とのソルビタンモノ−及びジ−エステル。
ポリソルベート−ｎ系、ソルビタンエステル、例えばセスキイソステアレート、ソルビタン、ＰＥＧ−（６）−イソステアレートソルビタン、ＰＥＧ−（１０）−ソルビタンラウレート、ＰＥＧ−１７−ジオレートソルビタン。グルコース誘導体、糖成分としてグルコースが好ましい炭素原子数８ないし２２のアルキル−モノ及びオリゴ−ゴリコシド並びにエトキシ化類似体。Ｏ／Ｗ乳化剤、例えばメチルグルセス−２０セスキステアレート、ソルビタンステアレート／スクロースココエート、メチルグルコースセスキステアレート、セテアリルアルコール／セテアリルグルコシド。Ｗ／Ｏ乳化剤、例えばメチルグルコースジオレエート／メチルグルコースイソステアレート。スルフェート及びスルホン酸化誘導体、ジアルキルスルホスクシネート、ジオクチルスクシネート、アルキルラウリルスルホネート、線状スルホン酸化パラフィン、スルホン酸化テトラプロピレンスルホネート、ラウリル硫酸ナトリウム、アンモニウム及びエタノールアミンラウリルスルフェート、ラウリルエーテルスルフェート、ラウレス硫酸ナトリウム、スルホスクシネート、アセイルイソチオネート、硫酸アルカノールアミド、タウリン、メチルタウリン、イミダゾールスルフェート。アミン誘導体、アミン塩、エトキシ化アミン、アルキルイミダゾリンのような複素環を含有する鎖を有するオキシドアミン、ピリジン誘導体、イソキノテイン、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピリジニウム、セチルトリメチルブロイドアンモニウムブロイド（ＣＴＢＡ）のような第四級アンモニウム、ステアリルアルコニウム。アミド誘導体、アシルアミドＤＥＡのようなアルカノールアミド、ＰＥＧ−ｎアシルアミドのようなエトキシ化アミド、オキシドアミド。ポリシロキサン／ポリアルキル／ポリエーテルコポリマー及び誘導体、ジメチコーン、コポリオール、シリコーンポリエチレンオキシドコポリマー、シリコーングリコールコポリマー。プロポキシ化又はＰＯＥ−ｎエーテル（メロキサポール（Ｍｅｒｏｘａｐｏｌ））、ポラキサマー（Ｐｏｌａｘａｍｅｒ）又はポリ（オキシエチレン）ｍ−ブロック−ポリ（オキシプロピレン）ｎ−ブロック（オキシエチレン）。分子中に少なくとも１つの第四級アンモニウム基及び少なくとも１つのカルボキシレート及び／又はスルホネート基を持つ両性イオン性界面活性剤。特に適する両性イオン性界面活性剤はベタイン、例えばＮ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート、ココアルキルジメチルアンモニウムグリシネート、Ｎ−アシルアミノプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート、アルキル基又はアシル基中に８ないし１８個の炭素原子を有するココアシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート及び２−アルキル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリン及びまたココアシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネート、Ｎ−アルキルベタイン、Ｎ−アルキルアミノベタイン。アルキルイミダゾリン、アルキロペプチド、リポアミ
ノ酸、自己乳化ベース及びＫ．Ｆ．ＤｅＰｏｌｏ，Ａ  ｓｈｏｒｔ  ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  ｃｏｓｍｅｔｏｌｏｇｙ，８章，表８−７，２５０−２５１頁に記載されるような化合物である。
【００５１】
非イオン性乳化剤、例えばＰＥＧ−６蜜ろう（及び）ＰＥＧ−６ステアレート（及び）ポリグリセリル−２−イソステアレート[アピファック（Ａｐｉｆａｃ）]、グリセリルステアレート（及び）ＰＥＧ−１００ステアレート。[アラセル（Ａｒｌａｃｅｌ）１６５]、ＰＥＧ−５グリセリルステアレート[アラトン（ａｒｌａｔｏｎｅ）９８３Ｓ]、ソルビタンオレエート（及び）ポリグリセリル−３リシノレエート。[アラセル１６８９]、ソルビタンステアレート及びスクロースココエート[アラトン２１２１]、グリセリルステアレート及びラウレス−２３[セラシンス（Ｃｅｒａｓｙｎｔｈ）９４５]、セテアリルアルコール及びセテス−２０[セトマクロゴールワックス]、セテアリルアルコール及びコリソルベート６０及びＰＥＧ−１５０及びステアレート−２０[ポラワックス（Ｐｏｌａｗａｘ
）ＧＰ２００、ポラワックス（Ｐｏｌａｗａｘ）ＮＦ]、セテアリルアルコール及びセテ
アリルポリグルコシド[エマルゲーゼ（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）ＰＬ１６１８]、セテアリルアルコール及びセテアレス−２０[エマルゲーゼ（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）１０００ＮＩ、コス
モワックス（Ｃｏｓｍｏｗａｘ）]、セテアリルアルコール及びＰＥＧ−４０ひまし油[エマルゲーゼ（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）Ｆスペシャル]、セテアリルアルコール及びＰＥＧ−４
０ひまし油及びセテアリル硫酸ナトリウム[エマルゲーゼ（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）Ｆ]、ステアリルアルコール及びステアレス−７及びステアレス−１０[エマルゲーター（Ｅｍｕｌ
ｇａｔｏｒ）Ｅ２１５５]、セテアリルアルコール及びスゼアレス（ｓｚｅａｒｅｔｈ）
−７及びステアレス−１０[乳化ワックスＵ．Ｓ．Ｎ．Ｆ]、グリセリルステアレート及びＰＥＧ−７５ステアレート[ゲロット（Ｇｅｌｏｔ）６４]、プロピレングリコールセテス−３アセテート。[ヘテステル（Ｈｅｔｅｓｔｅｒ）ＰＣＳ]、プロピレングリコールイソセス−３アセテート[ヘテステル（Ｈｅｔｅｓｔｅｒ）ＰＨＡ]、セテアリルアルコール及びセテス−１２及びオレス−１２[ランブリトールワックス（ＬａｎｂｒｉｔｏｌＷａｘ
）Ｎ２１]、ＰＥＧ−６ステアレート及びＰＥＧ−３２ステアレート[テフォス（Ｔｅｆｏｓｅ）１５００]、ＰＥＧ−６ステアレート及びセテス−２０及びステアレス−２０[テフォス（Ｔｅｆｏｓｅ）２０００]、ＰＥＧ−６ステアレート及びセテス−２０及びグリセ
リルステアレート及びステアレス−２０[テフォス（Ｔｅｆｏｓｅ）２５６１]、グリセリルステアレート及びセテアレス−２０[テギンアシド（Ｔｅｇｉｎａｃｉｄ）Ｈ、Ｃ、Ｘ]。
【００５２】
アニオン性乳化剤、例えばＰＥＧ−２ステアレートＳＥ、グリセリルステアレートＳＥ[
モネルギン（Ｍｏｎｅｌｇｉｎｅ）、キュティナ（Ｃｕｔｉｎａ）ＫＤ]、プロピレング
リコールステアレート[テギン（Ｔｅｇｉｎ）Ｐ]、セテアリルアルコール及びセテアリル硫酸ナトリウム[ラネッテ（Ｌａｎｅｔｔｅ）Ｎ、キュティナＬＥ、クロダコルＧＰ]、セテアリルアルコール及びラウリル硫酸ナトリウム[ラネッテ（Ｌａｎｅｔｔｅ）Ｗ]、トリラネス−４ホスフェート及びグリコールステアレート及びＰＥＧ−２ステアレート[セデ
フォス（Ｓｅｄｅｆｏｓ）７５]、グリセリルステアレート及びラウリル硫酸ナトリウム[テギンアシドスペシャル（Ｔｅｇｉｎａｃｉｄ  Ｓｐｅｃｉａｌ）]。カチオン性酸べー
ス、例えばセテアリルアルコール及びセトリモニウムブロミド。
【００５３】
Ｗ／Ｓｉエマルションに対し特に適するシリコーン乳化剤は、下記の式
【化６２】
2008524304.tif 000071
（式中、
ｍは、１ないし２０の数を表し、
ｎは、０ないし５００の数を表し、
ｐは、０ないし５０の数を表し、
Ｒ１は、線状の又は枝分かれした炭素原子数１ないし３０のアルキル基又はフェニル基を表し、
Ｒ２は、−ＣcＨ２c（−Ｏ−Ｃ２Ｈ４）a−（−Ｏ−Ｃ３Ｈ６）b−（−Ｏ−Ｃ４Ｈ８）d −Ｒ３を表し、
Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ；線状の又は枝分かれした炭素原子数１ないし１２のアルキル基；線状の又は枝分かれした炭素原子数１ないし６のアルコキシ基；線状の又は枝分かれした炭素原子数２ないし１２アシルオキシ基；−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭ；所望によりアミノ官能基で置換したアミノアルキル基；−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）d−ＣＯＯＭ、炭素原子数
１ないし３０のカルボキシアシル基を表し；
ここで、ＭはＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、ＮＨ４又は有機アミン；所望により置換したホスホノ基；−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）dＯＨ；−ＮＨ３Ｙを表し、ここでＹはＣｌ、Ｂｒ、スルフェ
ート、カルボキシレート（アセテート、ラクテート、シトレート）のような一価の有機又は無機アニオンを表す。
ａは、０ないし１００の数を表し、
ｂは、０ないし５０の数を表し；及び
ｃは、０ないし５の数を表し、
ｄは、０ないし１０の数を表す。）に相当するものである。
それらの化合物は、オキシアルキレン化有機修飾シリコーンに相当する。使用される他の名称は、乳化のために必要な界面活性性質を明らかに示すＰＥＧ／ＰＰＧジメチコーン（ジメチコーンコポリオール）又はシリコーンポリエーテルである。
【００５４】
特に推奨される好ましいシリコーン乳化剤は、式
【化６３】
2008524304.tif 000072
（式中、
ｎは、１ないし５００の数を表し、
Ｒは、線状の又は枝分かれした炭素原子数１ないし３０のアルキル基又はフェニル基を表し、
Ｒ２は、−ＣcＨ２c（−Ｏ−Ｃ２Ｈ４）a−（−Ｏ−Ｃ３Ｈ６）b−Ｏ（−Ｃ４Ｈ８）d−
Ｒ３）を表し、
Ｒ３、ａ、ｂ、ｃ及びｄは、前記したものと同じ意味を有する。）
に相当する。
【００５５】
Ｗ／Ｓｉ乳化剤の不完全な（ｎｏｎ  ｅｘｈａｕｓｔｉｖｅ）リストが、下記表に与えられる：
【表８】
2008524304.tif 000073
【表９】
2008524304.tif 000074
【表１０】
2008524304.tif 000075
乳化剤は、組成物の総質量に基づき、例えば１ないし３０質量％、特に４ないし２０質量％及び好ましくは５ないし１０質量％の量で使用され得る。
Ｏ／Ｗエマルションにおいて配合される場合、そのような乳化剤系の好ましい量は油相の５％ないし２０％を占める。
【００５６】
補助剤及び添加剤
化粧品／医薬品調合物、例えばクリーム、ゲル、ローション、アルコール性及び水性／アルコール性溶液、エマルション、ワックス／脂肪組成物、スティック調合物、粉末又は軟膏は、更なる補助剤及び添加剤として、付加的に穏やかな界面活性剤、過脂肪剤、ちょう度調整剤（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ）、増粘剤、ポリマー、安定剤、生体有効成分、脱臭有効成分、ふけ防止剤、塗膜形成剤、膨潤剤、更なる紫外線保護ファクター、酸化防止剤、ハイドロトロピー剤（ｈｙｄｒｏｔｒｏｐｉｃ  ａｇｅｎｔ）、防腐剤、防虫剤、セルフタンニング剤、可溶化剤、香油、着色剤、細菌阻害剤（ｂａｃｔｅｒｉａ−ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）などを含有し得る。
【００５７】
過脂肪剤
過脂肪剤として利用するために適する物質は、例えば、ラノリン及びレシチンであり、及びまたポリエトキシ化又はアクリル化ラノリン及びレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリド及び脂肪酸アルカノールアミドであり、後者は同時に泡安定剤としての役割を果たす。
【００５８】
しわ取り有効成分
本発明の調合物の組成物は、硫黄含有Ｄ及びＬアミノ酸並びにその誘導体及び塩、特にＮ−アセチル誘導体を含む適するしわ取り剤を更に含み、その好ましい例はＮ−アセチル−Ｌ−システイン；チオール；ヒドロキシ酸（サリチル酸、グリコール酸）、ケト酸（ピルビン酸）、フィチン酸、リポ酸；リゾフォファチド酸、表皮剥離剤（ｓｋｉｎ  ｐｅｅｌ  ａｇｅｎｔ）、フラボノイド、スチルベン、シンナメート、レスベラトル、キジネチン（ｋｉｊｎｅｔｉｎ）、ゼアチン、ジメチルアミノエタノール、天然及び合成源からのペプチド、糖酸の塩（Ｍｎ  グルコネート）、テルペンアルコール、ビタミンＢ化合物、例えばビタミンＢ３、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢｔ（カルニチン）、ビタミンＢ１２（コバラミン）、ビタミンＢ１５（パンガミン酸又はジイソプロピルアミンジクロロアセテート）及び
その誘導体塩である。Ｃｕ、Ｚｎ、Ｃｏ、Ｍｇ、又はＳｅを含有するペプチドのようなメタロプロテアーゼインヒビタ（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、微量元素及び微量元素錯体。
【００５９】
皮膚美白剤
本発明の調合物の組成物は、コウジ酸、アルブチン、トラネキサム酸、アスコルビン酸及びその誘導体、例えばマグネシウムアスコルビルホスフェート又はアスコルビルホスフェートナトリウム又はアスコルビルホスフェートの他の塩等の適する皮膚美白成分を更に含む。また１９９５年２月２４日に出願されたＰＣＴ出願米国特許第９５／０７４３２号明細書及び１９９５年１月３日に出願されたＰＣＴ出願番号米国特許第９５／０２８０９号明細書において表示される成分。
【００６０】
界面活性剤
適する穏やかな界面活性剤の例、すなわち、皮膚に非常によく容認される界面活性剤は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノ−及び／又はジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド（ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｔａｕｒｉｄｅｓ）、脂肪酸グルタメート、α−オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン及び／又はプロテイン脂肪酸縮合生成物、後者は好ましくは小麦たんぱく質ベースである。
【００６１】
ちょう度調整剤（Ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ）／増粘剤及びレオロジー改質剤
二酸化シリシウム、マグネシウムシリケート、アルミニウムシリケート、ポリサッカリド又はその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ガァー−ガァー（ｇｕａｒ−ｇｕａｒ）、寒天、アルギネート、カラグヘナン（ｃａｒｒａｇｈｅｎａｎ）、ジェラン（ｇｅｌｌａｎ）、ペクチン、又は変性セルロース、例えばヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース。加えて、ポリアクリレート又は網状アクリル酸及びポリアクリルアミドのホモポリマー、カルボマー（カルボポール型９８０、９８１、１３８２、ＥＴＤ２００１、ＥＴＤ２０２０、ウルトレツ（Ｕｌｔｒｅｚ）１０）又はサルケア種、例えばサルケアＳＣ８０（ステアレス−１０アリルエーテル／アクリレートコポリマー）、サルケアＳＣ８１（アクリレートコポリマー）、サルケアＳＣ９１及びサルケアＡＳＴ（アクリレートナトリウムコポリマー／ＰＰＧ−１トリセデス−６）、セピゲル（ｓｅｐｉｇｅｌ）３０５（ポリアクリルアミド／ラウレス−７）、シムルゲル（Ｓｉｍｕｌｇｅｌ）ＮＳ及びシムルゲル（Ｓｉｍｕｌｇｅｌ）ＥＧ（ヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウレートナトリウムコポリマー）、スタビレン（Ｓｔａｂｉｌｅｎ）３０（アクリレート／ビニルイソデカノエートクロスポリマー）、ペムレン（Ｐｅｍｕｌｅｎ）ＴＲ−１（アクリレート／炭素原子数１０ないし３０のアルキルアクリレートクロスポリマー）、ルビジェル（Ｌｕｖｉｇｅｌ）ＥＭ（アクリレートナトリウムコポリマー）、アクリン２８（アクリレート／ベヘネス−２５メタクリレートコポリマー）など。
【００６２】
粘度添加剤は、ベース流体のあらゆるところにネットワーク構造を組み立て、また‘降伏値’を示す。粘土及びポリマー添加剤は、高い降伏値を有し、及びそれ故に確実に懸濁問題に対応するために使用される。粒子懸濁について、そのような粘度ビルディング剤の添加が、粒子と周囲の流体媒質間の密度差を減少するのに役立つだろう、そしてそれ故に粒子の沈降に対する優れた抵抗をもたらすだろう。
増粘剤は、少なくとも２つの大まかなカテゴリーに分けられ得る：水中で優れた性能を示すもの、及び油中で優れた性能を示すもの。
加えて、それらの性質に従い、例えば合成ポリマー、天然ポリマー及びそれらの誘導体
、鉱物ポリマーなどに区別できるばかりでなく、アニオン性、カチオン性、非イオン性又は両性のようなそれらのイオン性に従いそれらを区別することも可能である。
【００６３】
【表１１】
2008524304.tif 000076
【００６４】
【表１２】
2008524304.tif 000077
【００６５】
【表１３】
2008524304.tif 000078
【表１４】
2008524304.tif 000079
【００６６】
【表１５】
2008524304.tif 000080
【表１６】
2008524304.tif 000081
【００６７】
ポリマー
適するカチオン性ポリマーは、例えばカチオン性セルロース誘導体、例えばアメルコール（Ａｍｅｒｃｈｏｌ）製ポリマーＪＲ４００の名の下で得られる四級化ヒドロキシメチルセルロース、カチオン性でんぷん、ジアルキルアンモニウム塩とアクリルアミドとのコポリマー、四級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えばルビカット（登録商標：Ｌｕｖｉｑｕａｔ）（ＢＡＳＦ）、ポリグリコールとアミンの縮合生成物、四級化コラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（ラメカット（登録商標：Ｌａｍｅｑｕａｔ）Ｌ／グルナウ（Ｇｒｕｎａｕ））、四級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアミドメチコン、アジピン酸とジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンとのコポリマー（カルタレチン（Ｃａｒｔａｒｅｔｉｎ）／サンド（Ｓａｎｄｏｚ））、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドとのコポリマー（メルカット（Ｍｅｒｑｕａｔ）５５０／ケムビロン（Ｃｈｅｍｖｉｒｏｎ））、例えば仏国特許出願公開第２２５２８４０号明細書に記載されるよなポリアミノポリアミド、及びその架橋水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば所望により微結晶分布した四級化キトサン；ジハロアルキル、例えばジブロモブタンとビスアルキルアミン、例えばビスジメチルアミノ−１，３−プロパンとの縮合生成物、カチオン性ガァーガム、例えばセラネス（Ｃｅｌａｎｅｓｅ）製ジャガー（Ｊａｇｕａｒ）Ｃ−１７、ジャガーＣ−１６、四級化アンニウム塩ポリマー、例えばミラノール（Ｍｉｒａｎｏｌ）製ミラポール（Ｍｉｒａｐｏｌ）Ａ−１５、ミラポール（Ｍｉｒａｐｏｌ）ＡＤ−１、ミラポール（Ｍｉｒａｐｏｌ）ＡＺ−１である。アニオン性、両性イオン性、両性及び非イオン性ポリマーは、例えばビニルアセテート／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／ビニルアクリレートコポリマー、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリレートコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、非架橋ポリアクリル酸およびポリオールで架橋したポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メチルメタクリレート第三ブチルアミノエチルメタクリレート／２-ヒドロキシプロピルメタクリレートコポ
リマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート／ビニルカプロラクタムターポリマ
ー、及びまた所望により誘導化されたセルロースエーテルおよびシリコーンである。さらに欧州特許第１０９３７９６号明細書（３ないし８頁、１７ないし６８段落）に記載されるようなポリマーも使用し得る。
【００６８】
生体有効成分（Ｂｉｏｇｅｎｉｃ  ａｃｔｉｖｅ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）
生体有効成分は、例えばトコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、デオキシリボ核酸、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、擬似セラミド（ｐｓｅｕｄｏｃｅｒａｍｉｄｅ）、精油、植物抽出物及び複合ビタミンと理解される。
【００６９】
脱臭有効成分
脱臭有効成分として、例えば制汗剤、例えばアルミニウムクロロハイドレート（Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍ．Ｃｈｅｍ．２４，２８１（１９７３）参照）を考慮する。例えば、その使用が特に好ましい（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２６，５３１（１９７５）参照）式Ａｌ2（ＯＨ）5Ｃｌ×２．５Ｈ2Ｏに相当するアルミニウムクロロハイドレート
が、ヘキスト（Ｈｏｅｃｈｓｔ）ＡＧ、フランクフルト（Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ）の登録商標ロクロン（Ｌｏｃｒｏｎ）の下で、商業上入手可能である。クロロハイドレートの他に、アルミニウムヒドロキシアセテート及び酸性アルミニウム／ジルコニウム塩を使用することも可能である。エステラーゼ阻害剤は、更なる脱臭有効成分として加えられ得る。そのような阻害剤は、好ましくはトリアルキルシトレート、例えばトリメチルシトレート、トリプロピルシトレート、トリイソプロピルシトレート、トリブチルシトレート及び特にトリエチルシトレート（ヒダゲン（Ｈｙｄａｇｅｎ）ＣＡＴ、ヘンケル（Ｈｅｎｋｌｅ））であって、これは、酵素活性を妨げ、及び従って臭いの生成を軽減する。エステラーゼ阻害剤として考慮される更なる物質は、ステロールスルフェート又はホスフェート、例えばラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロール及びシトステロールスルフェート又はホスフェート、ジカルボン酸及びそのエステル、例えばグルタル酸、グルタル酸モノエチルエステル、グルタル酸ジエチルエステル、アジピン酸、アジピン酸モノエチルエステル、アジピン酸ジエチルエステル、マロン酸及びマロン酸ジエチルエステル並びにヒドロキシカルボン酸及びそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸又は酒石酸ジエチルエステルである。微生物フローラ（ｆｌｏｒａ）に影響を与え、及び汗で分解するバクテリアを殺し、成長を阻害する抗菌有効成分も、調合物（特にスティック調合物）中に同様に存在し得る。例は、キトサン、フェノキシエタノール及びクロルヘキシジングルコネートを含む。５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−フェノール（トリクロサン、イルガサン、チバスペシャルティケミカルズ社）が特に効果的であることが分かる。
【００７０】
ふけ防止剤
ふけ防止剤として、例えばクリンバゾール（ｃｌｉｍｂａｚｏｌｅ）、オクトピロックス（ｏｃｔｏｐｉｒｏｘ）及び亜鉛ピリチオンを使用し得る。慣用の膜形成剤は、例えばキトサン、微結晶キトサン、四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー、高い割合でアクリル酸、コラーゲン、ヒアルロン酸及びその塩を含有する四級化セルロース誘導体のポリマー、並びに類似化合物を含む。
【００７１】
ヒドロトロープ剤
流動挙動を改善するために、ヒドロトロープ剤、例えば低い数の炭素原子を有するエトキシ化又は非エトキシ化モノアルコール、ジオール又はポリオール又はそのエーテル（例えば、エタノール、１，２−ジプロパンジオール、プロピレングリコール、グリエリン（ｇｌｙｅｒｉｎ）、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピ
レングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル；ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル及び類似生成物）を用いることも可能である。目的のために考慮されるポリオールは、好ましくは２ないし１５個の炭素原子及び少なくとも２個のヒドロキシ基を有する。ポリオールは、更なる官能基、特にアミノ基もまた含有し得、及び／又は窒素で変性し得る。典型的な例は、下記の通りである：グリセロール、アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及びまた１００ないし１０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール；１．５ないし１０の固有縮合度を有する工業的なオリゴグリセロール混合物、例えばジグリセロール含有量４０ないし５０質量％を有する工業的なジグリセロール混合物；メチロール化合物、例えば、特にトリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリトリトール及びジペンタエリトリトール；低アルキルグルコシド、特にアルキル基において１ないし８個の炭素原子を有するもの、例えばメチル及びブチルグルコシド；５ないし１２個の炭素原子を有する糖アルコール、例えばソルビトール又はマンニトール；５ないし１２個の炭素原子を有する糖、例えばグルコース又はサッカロース；アミノ糖類、例えばグルカミン；ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミン又は２−アミノ−１，３−プロパンジオール。
【００７２】
防腐剤及び細菌阻害剤
適する防腐剤は、例えばメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザルコニウム、２−ブロモ−２−ニトロ−プロパン−１，３−ジオール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニルウレア、２−ジクロロベンジルアルコール、ＤＭＤＭヒンダントイン、ホルムアルデヒド溶液、メチルジブロモグルタニトリル、フェノキシエタノール、ヒドロキシメチルグリシネートナトリウム、イミダゾリジニルウレア、トリクロサン及び下記の文献に記載される更なる物質類を含む：Ｋ．Ｆ．ＤｅＰｏｌｏ−Ａ  ｓｈｏｒｔ  ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  ｃｏｓｍｅｔｏｌｏｇｙ、第７章、表７−２、７−３、７−４及び７−５、２１０−２１９頁。
細菌阻害剤の典型的な例は、グラム陽性細菌に対し特定の作用を有する防腐剤、例えば２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、クロルヘキシジン（１，６−ジ（４−クロロフェニル−ビグアニド）ヘキサン）又はＴＣＣ（３，４，４’−トリクロロカルバニリド）である。多数の芳香族物質及びエーテル油もまた抗菌性を有する。典型的な例は、チョウジ油、ハッカ油及びタイム油中の有効成分オイゲノール、メントール及びチモールである。興味深い天然脱臭剤は、ライムブロッサム油中に存在するテルペンアルコールファルネソール（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエノ−１−オール）である。グルセロールモノラウレートは、静菌剤であることが分かっている。追加の細菌阻害剤の量は、通常、調合物の固体含有量に基づき、０．１ないし２質量％である。
【００７３】
香油
天然及び／又は合成芳香物質の混合物、例えば、花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイラン）から、茎から及び葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）から、果実（アニシード、コリアンダー、キャラウェイ（ｃａｒｒａｗａｙ）、ジュニパー）から、果実の皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）から、根（メース、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス（ｃｏｓｔｕｓ）、アイリス、カルモス（ｃａｌｍｕｓ））から、木（松材、白檀材、ユソウボク、シーダー材（ｃｅｄａｒｗｏｏｄ）、紫檀材）から、ハーブ及び草（タラゴン、レモン、グラス、タイム）から、ニードル（ｎｅｅｄｌｅ）及び小枝（トウヒ（ｓｐｒｕｃｅ）、マツ、スコッツパイン（Ｓｃｏｔｓ  ｐｉｎｅ）、マウンテインパイン（ｍｏｕｎｔａｉｎ  ｐｉｎｅ））から、樹脂及びバルサム（ガルバナム（ｇａｌｂａｎｕｍ）、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、オリバナム、オポポ
ナクス（ｏｐｏｐｏｎａｘ））からの抽出物。動物原料は、例えばシベット（ｃｉｖｅｔ）及びカストリウム（ｃａｓｔｏｒｅｕｍ）が考慮される。典型的な合成芳香物質は、例えばエステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコール又は炭化水素型の製品である。エステル型の芳香物質化合物は、例えば、酢酸ベンジル、フェノキシエチルイソブチレート、酢酸ｐ−第三ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸フェニルエチル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、グリシン酸エチルメチルフェニル、プロピオン酸アリルシクロヘキシル、プロピオン酸スチラリル及びサリチル酸ベンジルである。エーテルは、例えばベンジルエチルエーテルを含み；アルデヒドは、例えば８ないし１８個の炭化水素原子を有する線状アルカナル（ａｌｋａｎａｌ）、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアル（ｌｉｌｉａｌ）及びボージュナール（ｂｏｕｒｇｅｏｎａｌ）；ケトンは、例えば、イオノン、イソメチリオノン及びメチルセドリルケトンを含み；アルコールは、例えば、アネトール、シトロネロール、ユージノール、イソユージノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコール及びテルピノールを含み；及び炭化水素は主にテルペン及びバルサムを含む。しかしながら、一緒に魅力的な芳香を生み出す様々な芳香物質の混合物を使用することが好ましい。芳香成分として主に使用される比較的低い揮発性のエーテル油もまた香油として適する、例えばセージ油、カモミール油、チョウジ油、メリッサ油、シナモンリーフ油、ライムブロッサム油、ジュニパーベリーオイル、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラボラナム（ｌａｂｏｌａｎｕｍ）油及びラバンジン油。ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアル（ｌｉｌｉａｌ）、リラル（ｌｙｒａｌ）、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、ヘキシル桂皮アルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ（Ｂｏｉｓａｍｂｒｅｎｅ  Ｆｏｒｔｅ）、アムブロキサン、インドール、ヘディオン（ｈｅｄｉｏｎ）、サンデリス（ｓａｎｄｅｌｉｃｅ）、レモン油、タンジェリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコラート、シクロベルタール、ラバンジン油、マスカテルセイジオイル（ｍｕｓｃａｔｅｌ  ｓａｇｅ  ｏｉｌ）、ダマスコン、バーボンゼラニウムオイル（ｂｏｕｒｂｏｎ  ｇｅｒａｎｉｕｍ  ｏｉｌ）、シクロヘキシルサリチレート、バートフィックスコオイル（Ｖｅｒｔｏｆｉｘ  Ｃｏｅｕｒ）、イソ−Ｅ−スーパー（Ｉｓｏ−Ｅ−Ｓｕｐｅｒ）、フィキソリドＮＰ（Ｆｉｘｏｌｉｄｅ  ＮＰ）、エバーニル、イラルダインガンマ（ｉｒａｌｄｅｉｎ  ｇａｍｍａ）、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミラート（Ｒｏｍｉｌａｔ）、イロチル（Ｉｒｏｔｙｌ）及びフローラマット（Ｆｌｏｒａｍａｔ）が適し、又は互いに混合して使用することが好ましい。
【００７４】
着色剤
例えばＦａｒｂｓｔｏｆｆｋｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｄｅｒ  Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ  Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓｇｅｍｅｉｎｓｃｈａｆｔ，Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ誌，１９８４，８１ないし１０６頁の“Ｋｏｓｍｅｔｉｓｃｈｅ  Ｆａｒｂｅｍｉｔｔｅｌ”にまとめられるような美容用に適し及び認められた物質を着色剤として使用し得る。該着色剤は、通常、総混合物に基づき、０．００１ないし０．１質量％の濃度で使用される。
【００７５】
他の補助剤
消泡剤、例えばシリコーン、構造剤（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｎｔｓ）、例えばマレイン酸、可溶化剤、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール又はジエチレングリコール、乳白剤、例えばラテックス、スチレン／ＰＶＰ又はスチレン／アクリルアミドコポリマー、錯化剤、例えばＥＤＴＡ、ＮＴＡ、アラニン二酢酸又はホスホン酸、液体発泡剤、例えばプロパン／ブタン混合物、Ｎ2Ｏ、ジメチルエーテル、ＣＯ2、Ｎ2
又は空気、いわゆる酸化染料前駆物質としてカップラー及び顕色剤成分、還元剤、例えばチオグリコール酸及びその誘導体、チオ乳酸、システアミン、チオリンゴ酸又はメルカプ
トエタンスルホン酸、又は酸化剤、例えば過酸化水素、臭素酸カリウム又は臭素酸ナトリウム。
【００７６】
適する防虫剤は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、１，２−ペンタンジオール又は防虫剤３５３５であり；適するセルフタンニング剤は、例えば、ジヒドロキシアセトン及び／又はエリトルロース又はジヒドロキシアセトン及び／又は国際公開第０１／８５１２４号パンフレットにおいて記載されるようなジヒドロキシアセトン前駆物質及び／又はエリトルロースである。
ポリマー状ビーズ又は中空球がＳＰＦエンハンサーとして使用され得る。
【００７７】
本発明の化合物、例えば式（１）、（２）及び／又は（３）で表されるものは、リポソーム中にも含有し得るか、又は慣用のキャリア及び浸透促進剤、例えばウレア、デキストラン、プロピレングリコール、オレイン酸などとともに医薬品組成物において使用され得る。
医薬品組成物は、通常、総混合物の０．００１ないし１０質量％、好ましくは０．０１ないし５質量％、特に０．０１ないし２質量％の量で本発明の化合物を含有するであろう。上述の状態の治療のために、本発明の医薬品組成物は、本発明の化合物に加えて、更に、例えば消炎作用を有し、典型的に抗炎症剤、ビタミン、及び／又は、必要に応じて、乾癬治療剤、更なる皮膚活性剤（ｓｋｉｎ  ａｃｔｉｖｅ）、細胞増殖調整剤（ｃｅｌｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）、抗アレルギー性、紫外線保護、保湿、老化防止、胃保護、抗ぜんそく剤、ＤＮＡ保護剤を含む医薬品又は化粧品剤を含有し得る。
【００７８】
本発明の医薬品組成物は、本発明の式（１）ないし（３）とは別に酸化防止剤及び光安定剤、特に紫外線吸収剤を含有し得る。それらの類の適する成分は、欧州特許出願公開第９５５３５５号明細書、国際公開第００／２５７３０号パンフレット、国際公開第００／２５７３１号パンフレット、国際公開第０３／１０３６２２号パンフレット、欧州特許出願公開第１３６６７６３号明細書において記載されるものを含む。
例は、以下に記載される成分である：
【表１７】
2008524304.tif 000082
【表１８】
2008524304.tif 000083
【表１９】
2008524304.tif 000084
【表２０】
2008524304.tif 000085
【表２１】
2008524304.tif 000086
【表２２】
2008524304.tif 000087
【表２３】
2008524304.tif 000088
【表２４】
2008524304.tif 000089
【表２５】
2008524304.tif 000090
【表２６】
2008524304.tif 000091
【００７９】
【表２７】
2008524304.tif 000092
【表２８】
2008524304.tif 000093
【表２９】
2008524304.tif 000094
【００８０】
水及び油含有エマルション（例えばＷ／Ｏ、Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏ及びＷ／Ｏ／Ｗエマルション又はマイクロエマルション）として調合物は、例えば組成物の総質量に基づき、０．１ないし３０質量％、好ましくは０．１ないし１５質量％及び特に０．５ないし１０質量％の一種以上の紫外線吸収剤、組成物の総質量に基づき、１ないし６０質量％、特に５ないし５０質量％及び好ましくは１０ないし３５質量％の少なくとも１種の油成分、組成物の総質量に基づき、０ないし３０質量％、特に１ないし３０質量％及び好ましくは４ないし２０質量％の少なくとも１種の乳化剤、組成物の総質量に基づき、１０ないし９０質量％、特に３０ないし９０質量％の水、及び０ないし８８．９質量％、特に１ないし５０質量％の更なる美容上許容可能な補助剤を含有する。
化粧品及び医薬品調合物は、慣用の方法を用いて、例えば単に個々の成分を一緒に攪拌することによって有効成分と補助剤とを物理的に混合することにより調製され得る。
【００８１】
本発明において特に有用な化合物の例は、以下に記載されたものを含む：
ＡＯ３：グリセリン、ココナッツオイル及び式
【化６４】
2008524304.tif 000095
で表される化合物の反応生成物
（β−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノン酸のモノ−、ジ−及びトリグリセリドと脂肪酸の混合物、ＣＡＳ登録番号１７９９８６−０９−５）
ＡＯ４：
【化６５】
2008524304.tif 000096
ＡＯ５は、式
【化６６】
2008524304.tif 000097
で表される化合物の混合物である。
ＡＯ６：
【化６７】
2008524304.tif 000098
ＡＯ７：ペンタエリトリトール−テトラキス（３’−[３’，５’−ジ第三ブチル−４’
−ヒドロキシフェニル]−プロピオネート）
【化６８】
2008524304.tif 000099
ＡＯ８：
【化６９】
2008524304.tif 000100
【実施例】
【００８２】
下記の実施例は、ここに記載されるものにいかなる制限も意味することなく本発明を説明する役割を果たすだろう。他に指示されない限り、パーセンテージは質量による。
略称：
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＥＤＴＡ    エチレン−ジアミン四酢酸
ＥＬＩＳＡ    酵素結合免疫吸着測定法
ＦＣＳ        牛胎児血清
【００８３】
実施例１：細胞毒性
細胞培養：一次ヒト皮膚繊維芽細胞（ＨＤＦ−Ｎ２）を、全てがＵＳＡのバイオウィッタカー（Ｂｉｏｗｈｉｔａｋｅｒ）社製である、牛胎児血清（ＦＣＳ）１０％、ストレプトマイシンスルフェート１００μｇ／ｍＬ、ペニシリン１００Ｕ／ｍＬ及びＬ−グルタミン２ｍＭが補充された。ドルベッコ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ）の培地（ＤＭＥＭ；１ｇ／Ｌ  グルコース）に保持した。融合性細胞を、３７℃で０．０５５トリプシン／０．５３ｍＭＥＤＴＡにおける３分間のインキュベーションによって分離し、設定された細胞密度（通常、１５×１０4細胞／ｃｍ2）で平板培養した。
試験：ＤＭＳＯ中、又はエタノール（５％）中の各々の試験化合物の原液を、表１に示されるような１０％のＦＣＳ（上記参照）を含有する細胞培養液に希釈した。非薬対照物の培地は、ＮａＣｌ１０ｍモル又はＤＭＳＯ０．０５％又はエタノール０．０５％の各々を含有している。実薬対照物は、ラウリル硫酸ナトリウム０．０２％を含有する培地である。
比較目的のために、同じ希釈で式
【化７０】
2008524304.tif 000101
で表される化合物を含有する更なる培地を使用した。
このように得られた試験培地を、上述のヒト皮膚繊維芽細胞（ＨＤＦ）の２４時間ないし４８時間培養に加え、そして残存割合を生細胞にだけ染み込む特定カラーマーカーによって測定した（ＯＤ450での吸収が多い程、生存能力のある細胞がより多い：生皮膚繊維
芽細胞は４５０ｎｍで吸収する色を遊離するエステラーゼを有する。死細胞は有しない。試験物質の存在下培地のＯＤ４５０を測定すること及びそれを未処理の対照物と比較することは、このように細胞毒性のための尺度をもたらす）。
結果を、下記の表に纏めた。
【表３０】
2008524304.tif 000102
本発明の試験化合物の細胞毒性は、許容範囲内である。
【００８４】
実施例２：抗炎症活性（生体外）
実施例１に記載されるように培養されたＨＤＦ−Ｎ２においてベースＰＧＥ2放出を変性
するそれらの能力によって化合物の抗炎症活性の試験をした。
この目的のために、細胞を３日間２４枚のウェル培養プレートで培養した。処理前に融合性細胞を、ＦＣＳ１％を含有する培地で２４時間停止させ、そして次に試験化合物の選択された濃度で１８ないし２４時間処理した。試験化合物ＡＯ３、ＡＯ５、ＡＯ６及びＡＯ７の各々を、それぞれ、培地に実施例１に記載される適当量の原液を加えることによってそれぞれ準備した希釈度１：５００、１：１０００及び１：１５００で適用した。
処理後、細胞浮遊物を除去し、そしてアマシャムバイオサイエンス社（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）製エリサ（ＥＬＩＳＡ）キットを使用したＰＧＥ2の分析ま
で一定分量を−２０℃で貯蔵した。ＰＧＥ2値（ｐｇ／ウェル（ｗｅｌｌ））を、総たん
ぱく質に対して個々に補正し、ＢＣＡ方法（ピアス（Ｐｉｅｒｃｅ））によって測定し、そしてＰＧＥ2（ｐｇ／ｍｇたんぱく質又はｎｇ／ｍｇたんぱく質）として表した。
生成物適用２４時間で培養の形態制御を、位相差顕微鏡法によって行った。
結果：試験化合物は、優れたＰＧＥ2抑制活性を示した。
【００８５】
実施例３：ＵＶＡ照射によって誘発される皮膚における光酸化ストレスに対する本発明化合物の効果の評価
生体内における抗酸化作用を、試験化合物のラジカルが誘引する脂質過酸化を低減する能力によって測定した。
被験者：１０個人（女性４、男性６）；年齢範囲：１８ないし３２歳
被験体内領域：前腕内側
適用期：１日１回
試験期間：７日間
評価方法：−スクアレンの測定
−スクアレンヒドロペルオキシドの測定
評価時点：ＵＶＡ照射後
評価：記述統計学：平均（ａｖｅｒａｇｅ）、中央（ｍｅｄｉａｎ）、最小、最大、分散、標準誤差、標準偏差；多重範囲試験
試験方法
各々の試験化合物（作用）を、エタノール中０．１質量％溶液が適用されるＡＯ７を除いて、エタノール中１質量％溶液として適用した；以下において、それらの試験溶液はまた配合物としても称す。各々の被験者の前腕内側で、対象的に向かいあった領域を限定した。異なる配合物を、１週間約２ｍｇの試験溶液／ｃｍ2の投与量で１日に１回適用した
（微投与量のための注射器で適用：オムニフィックス（登録商標：Ｏｍｎｉｆｉｘ）−Ｆ１ｍＬ；製造元：ブラウンメルズンゲンＡＧ（Ｂｒａｕｎ  Ｍｅｌｓｕｎｇｅｎ）、ドイツ国）。
２つの部位を未処理のままにした。
照射前のトコフェロールのエタノール（０，２％）溶液の一度のみの適用が対照となった。
試験部位での他の化粧品製品の使用を、全ての研究の間中、制限した。被験者の背中の部位（例外：２箇所の未処理部位のうち１つは照射せず、また試験の間の環境ＵＶＡ照射の結果であり得る）を、次にＵＶＡ光（１０ジュール／ｃｍ2）に照射した。試験部位上
に存在する脂質を、溶媒抽出（２分間でエタノール４ｍＬ）によって取り除いた。試料を、スクアム（ｓｑｕａｍｅ）及び他の不溶性物質を移すために初めに疎水性ポリプロピレンフィルタを通してろ過し、次に室温、窒素下で乾燥し、そしてエタノール１ｍＬに取り上げた。スクアレン（ＳＱ）及びスクアレンヒドロペルオキシド（ＳＱＯＯＨ）を、次に
高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって分析した。
【００８６】
結果を、未処理領域に対する抑制比率として表した：
％抑制＝１００×[ＳＱＯＯＨ（未処理）−ＳＱＯＯＨ（作用）]／ＳＱＯＯＨ（未処理）（ｐｇスクアレン当りの過酸化水素ｐｍｏｌにおけるＳＱＯＯＨ）
ＳＱに対するＨＰＬＣ分析
カラム：リクロスフェア（登録商標：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ）１００ＲＰ−１８（５μｍ、１２５×４ｍｍ）メルク−ドイツ（Ｍｅｒｃｋ−Ｇｅｒｍａｎｙ）移動相：
アセトニトリル／イソプロパノール（１／１；Ｖ／Ｖ）
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
流量：１ｍＬ／分
注入量：２０μＬ
装置：プログラム可能溶媒モジュール１２６及びプログラム可能検出器モジュール１６６を有するベックマンシステムゴールド（ＢｅｃｋｍａｎＳｙｓｔｅｍＧｏｌｄ）（ＵＳＡ）
ＳＱＯＯＨに対するＨＰＬＣ分析
カラム：リクロスフェア（登録商標：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ）１００ＲＰ−セレクトＢ（５μｍ、１２５×４ｍｍ）メルク−ドイツ（Ｍｅｒｃｋ−Ｇｅｒｍａｎｙ）
移動相：メタノール
検出：化学発光（ポストカラム検出）
流量：１ｍＬ／分
注入量：２０μＬ
反応溶液：ルミノール（１μｇ／ｍＬ）及びシトクロムＣ（ホウ酸塩緩衝剤５０ｍＭに１０μｇ／ｍＬ溶解）
装置：プログラム可能溶媒モジュール１２６及び蛍光測定器ＲＦ−５５１（島津製、日本）を有するベックマンシステムゴールド（ＢｅｃｋｍａｎＳｙｓｔｅｍＧｏｌｄ）（ＵＳＡ）
蛍光測定器を、励振源を止めたホトン検出器として使用した。
この分析法は、共役ジエン又は脂質ヒドロペルオキシドの分解生成物のような脂質過酸化反応の間接的な指標をではなく、ヒドロペルオキシ基自身を測定する。化学発光はユビキノールも検出した。この分析法で観察された化学発光は、ヒドロキノンではなくヒドロペルオキシドに起因することを確認するために、いくつかの試料をトリフェニルホスフィンで還元し、そして再試験した。ヒドロキノンのではなく、ヒドロペルオキシドの化学発光反応がトリフェニルホスフィンによって断たれるので、処理試料における化学発光ピークの消失は、この分析法において観察された化学発光がヒドロペルオキシドに起因し、ヒドロキノンには起因しないことを示した。
生物測定学法
測定データを、妥当性検査及び品質保証後に一元的にコンピューター処理した。評価を、マニュジスティクス（Ｍａｎｕｇｉｓｔｉｃｓ）、ＵＳＡ製のウィンドウズ（登録商標）、ヴァージョン５．０対応ソフトウェアのスタトグラフィクス（Ｓｔａｔｇｒａｐｈｉｃｓ）を使用して行った。データを、多重範囲検定（ＬＳＤ：最小有意差）によって分析した。０．０５レベルを、最小許容統計的有意性の点として選択した。
【００８７】
結果
本発明のスキンケア配合物は、紫外線放射照射の未処理対照物と比較して、著しく（ｐ
＜０．０５）スクアレン過酸化を低減した。
未処理、未照射部位において、エタノール抽出可能なスクアレンヒドロペルオキシドの形成は検出されなかった。
過酸化の平均抑制％は下記表で示される通りである：
【表３１】
2008524304.tif 000103
結論：
本発明に従う配合物によるＵＶＡ照射への暴露前の表皮表面の前処理は、紫外線が誘発する皮脂過酸化を著しく低減した。それらの研究は、ＵＶＡ光誘発皮膚病理学のフリーラジカル仮説に対して有力な証拠を与えた：脂質過酸化は照射で増加し、及び抗酸化系での局所適用がこの損傷から保護した。
【００８８】
実施例３：皮膚用配合物
一般的な調製：
透明で均質な予備相（ｐｒｅｐｈａｓｅ）を、
（ａ）５ないし２０質量％のリン脂質（例えば、レシチン）、
（ｂ）１５ないし４０質量％の補助乳化剤（例えば、ポリエトキシ化ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエトキシ化脂肪アルコール、ポリエトキシ化脂肪酸、ポリエトキシ化ビタミンＥ誘導体、ポリエトキシ化ラノリン又はラノリン誘導体、ポリエトキシ化脂肪酸グリセリド又は部分グリセリド、ポリエトキシ化アルキルフェノール、ポリエトキシ化脂肪アルコールの硫酸セミエステル又はその塩、ポリエトキシ化脂肪アミン又はアミド、ポリエトキシ化炭水化物）、
（ｃ）３０ないし７０質量％の、トリグリセリド、ＡＯ３ないしＡＯ８のような本発明の化合物、及び所望により更なる活性剤からなる親油性成分、ここで活性剤：トリグリセリドの質量比は通常１：５ないし５：１の範囲、及び
（ｄ）３ないし３０質量％のエタノールのようなアルコールを、前記成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）のパーセンテージの合計は加えて１００％で混合し、
そして得られた液体を水相に加えることにより得た。水相（例えば９０ｋｇ）を、攪拌しながら（例えば磁性攪拌機）５０℃で容器に入れた。液体予備相（例えば１０ｋｇ）を攪拌しながら（例えば磁性攪拌機を用いて）水相に加えた。このように得た配合物は、更に希釈されるか又は混合され得る。
【００８９】
ビタミンＡパルミテートクリーム
分散液を、下記のものを含有する透明な予備相を混合することによって得た：
ビタミンＡパルミテート（１．７×１０6ＩＵ／ｇ）         ０．４５％
化合物ＡＯ７                                            ０．４５％
大豆レシチン                                            １．７３％
ミグリオル（ｍｉｇｌｙｏｌ）８１２                      ３．００％
ポリソルベート       ８０                               ３．４０％
エタノール                                              １．４２％
水相に：
１０ｍｍリン酸緩衝液、ｐＨ６                            １００％まで
最終調合物は、以下を含有する：
セチルアルコール                                        １０．００％
水素化落花生油                                          ２０．００％
ポリソルベート６０                                      ５．００％
プロピレングリコール                                    ２０．００％
フェノキシエタノール                                    ０．５０％
上述の分散液                                            ２３．００％
精製水                                                  １００％まで
化合物ＡＯ７をＡＯ３、ＡＯ４又はＡＯ５に置き換えた場合も、優れた効果を得た。
【００９０】
ソルコセリル（Ｓｏｌｃｏｓｅｒｙｌ）０．５％ヒドロゲル
分散液を、下記のものを含有する透明な予備相を混合することによって得た：
ソルコセリル                                            １．００％
化合物ＡＯ７                                            １．００％
大豆レシチン                                            １．７３％
ポリソルベート       ８０                               ３．４０％
ミグリオル（ｍｉｇｌｙｏｌ）８１２                      ３．４５％
エタノール                                              １．４２％
水相に：
１０ｍｍリン酸緩衝液、ｐＨ６                            １００％まで
最終調合物は、以下を含有する：
カルボキシメチルセルロースナトリウム４５０ｃＰ          ３．５０％
上述の分散液                                            ５０．００％
精製水                                                  １００％まで
調合物は心地よくひんやりとし、及び優れた消炎作用を有する。
【００９１】
皮膚保護W／Ｏローション
分散液を、下記のものを含有する透明な予備相を混合することによって得た：
ビタミンＥアセテート                                    ２．００％
化合物ＡＯ３                                            １．００％
大豆レシチン                                            ０．４９％
ポリソルベート       ８０                               １．８６％
ミグリオル（ｍｉｇｌｙｏｌ）８１２                      ０．７１％
エタノール                                              ０．６３％
水相に：
精製水                                                  １００％まで
最終調合物は、以下を含有する：
グリセロールソルビタン脂肪酸エステル                    ２．０％
ポリエトキシ脂肪酸エステル                              ２．０％
イソプロピルイソステアレート                            ５．０％
鉱油                                                    ７．０％
イソプロピルパルミテート                                ４．０％
小麦の胚種油                                            ３．０％
プロピレングリコール                                    ３．８％
上述の分散液                                            ５．０％
ＭｇＳＯ4×７Ｈ２Ｏ                                     ０．７％
香料                                                    ０．５％
防腐剤、水
化合物ＡＯ３をＡＯ７、ＡＯ６又はＡＯ８に置き換えた場合も、優れた効果を得た。
【００９２】
紫外線保護を有するデイクリーム（Ｏ／Ｗ）
分散液を、下記のものを含有する透明な予備相を混合することによって得た：
パルソール（ｐａｒｓｏｌ）ＭＣＸ                        ２．５９％
（オクチルメトキシシンナメート）
パルソール（Ｐａｒｓｏｌ）５０００                      １．１１％
（４−メチルベンジリデンカンファー）
化合物ＡＯ７                                            １．００％
ミグリオル（ｍｉｇｌｙｏｌ）８１２                      １．３０％
大豆レシチン                                            ０．５０％
ポリソルベート８０                                      ３．４０％
エタノール                                              １．１０％
水相に：
精製水                                                  １００％まで
最終調合物は、以下を含有する：
ＰＥＧ−５グリセロールステアレート                      ５．０％
ステアレス−２１                                        ２．０％
鉱油                                                    ３０．０％
セチルアルコール                                        ２．０％
マイクロクリスタリンワックス                            １．０％
プロピレングリコール                                    ６．０％
上述の分散液                                            １０．０％
フェノキシエタノール＋メチル−、エチル−、プロピル−、ブチルパラベン
０．３％
水                                                      １００．０％まで
【国際調査報告】
2008524304.tif 000149
2008524304.tif 000150
2008524304.tif 000151
2008524304.tif 000152
2008524304.tif 000153
2008524304.tif 000154