(57)【要約】  注入セットおよび導管を含む皮下注入装置であり、注入セットは、カニューレおよびハブを含む。カニューレは、長手方向軸のまわりに螺旋状に配置されて内腔を画定するコイル構成要素と、コイル構成要素に結合され、このコイル構成要素の外側表面の形状をとることができるチュービング構成要素とを含んでよい。カニューレは、針の挿入を促進する近位ガイドを含んでよい。一体型および取り付け可能な注入セットおよび導管の組み合わせ、ならびに減菌パッケージおよび挿入機構体の両方が記載される。
2008501483.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入セットのためのカニューレであって、
外側壁を含むチュービング要素と、
内腔を画定するように構成されたコイル構成要素とを備え、内腔が、カニューレの本体部分に沿った第１の内腔直径およびカニューレの近位端における第２の内腔直径を含み、第２の内腔直径が、第１の内腔直径より大きい、注入セットのカニューレ。
【請求項２】
コイル構成要素の内腔の直径が、カニューレの近位端において近位方向に除々に増加する、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項３】
コイル構成要素が、連続的であり、長手方向軸まわりの螺旋巻きを含む、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項４】
コイル構成要素のピッチが、カニューレの長さの大部分に沿って開いているかまたは閉じている、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項５】
コイル構成要素が、カニューレの先端内に遠位方向に延在する、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項６】
コイル構成要素が、チュービング構成要素の壁内に実質的に埋め込まれる、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項７】
コイル構成要素が、波形の外側表面輪郭を含み、チュービング構成要素が、コイル構成要素上に位置付けされかつコイル構成要素に取り付けられ、チュービング構成要素の外側表面が、コイル構成要素の外側表面輪郭を呈する、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項８】
チュービング構成要素の外側壁が、チュービング構成要素の遠位長さに沿ってあるパターンの開口を含む、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項９】
開口の直径が、約０．０１３ｍｍ（約０．０００５インチ）〜約０．５１ｍｍ（約０．０２０インチ）の範囲である、請求項８に記載のカニューレ。
【請求項１０】
開口の直径が、約０．０２５ｍｍ（約０．００１インチ）〜約０．３０ｍｍ（約０．０１２インチ）の範囲である、請求項８に記載のカニューレ。
【請求項１１】
チュービング構成要素の内腔が、よじれない断面形状を含む、請求項１に記載のカニューレ。
【請求項１２】
人体に流体を皮下送出するアセンブリであって、
注入セットのカニューレ、および自己密封部材を含む近位部材を含む注入セットのハブを含む、注入セットと、
導管のハブを含む導管とを備え、導管のハブが、導管に注入セットを取り付けたときに再密封可能部材を貫通するように、導管のハブ内に配置される導管のカニューレと、注入セットの近位部材と協働するように構成される導管開口とを含む、アセンブリ。
【請求項１３】
注入セットのカニューレが、コイル補強部分を含む、請求項１２に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
導管に対して注入セットを係止する係止特徴をさらに備える、請求項１２に記載のアセンブリ。
【請求項１５】
注入セットと導管の間の係止境界面が妨げられると、使用者に表示する表示特徴をさらに備える、請求項１４に記載のアセンブリ。
【請求項１６】
人体に流体を皮下送出する装置であって、
内腔を画定するようにカニューレのある長さに沿って配置されるコイル構成要素を含むカニューレを備え、カニューレの近位端で内腔の直径が、近位方向に叙々に増加し、前記装置がさらに、
自己密封材料を含むハブを備える、装置。
【請求項１７】
人体に流体を皮下送出するアセンブリであって、
カニューレおよびハブを含む注入セットを備え、カニューレが、内腔を画定するようにカニューレのある長さに沿って配置されるコイル構成要素を含み、カニューレが、さらにハブ内に位置する近位部分を含み、前記アセンブリがさらに、
ハブに取り付けられると、ハブに係止するしまり嵌めを提供する形状とされたカバー部分を含む導管を備え、カバー部分が、カニューレに導管のチュービング部分を流体的に接続する内腔を含み、前記アセンブリがさらに、
ハブに接続される接着パッチを備える、アセンブリ。
【請求項１８】
カバー部分が、注入セットのハブに取り付けられると、注入セットのハブに対して完全に回転可能である、請求項１７に記載のアセンブリ。
【請求項１９】
導管のカバー部分が、自己密封領域を挿入針が通過することを可能にするような自己密封領域を含む、請求項１７に記載のアセンブリ。
【請求項２０】
請求項１７に記載のアセンブリと、導管の分離の後にハブに取り付けられると、ハブに係止するしまり嵌めを提供するように形成されるアクティビティカバーとを備える、キット。
【請求項２１】
皮下注入セットのパッケージおよび挿入機構体であって、
注入セットを収容するように構成され、近位開口および遠位開口を含むカートリッジと、
カートリッジの近位開口を通って延在するハンドルを含む挿入針と、
カートリッジおよび挿入針のハンドルのまわりに位置する減菌バリアとを備える、機構体。
【請求項２２】
カートリッジ内に配置される潤滑流体をさらに備える、請求項２４に記載のパッケージ。
【請求項２３】
カートリッジ内に配置される薬剤をさらに備える、請求項２４に記載のパッケージ。
【請求項２４】
カートリッジから注入セットを取り出した後に、カートリッジ内に針の先端を引き込むために挿入針に結合された後退機構体をさらに備える、請求項２４に記載のパッケージ。
【請求項２５】
注入セットを挿入する方法であって、
体上の部位を選択するステップと、
カートリッジおよび挿入針のまわりからの減菌バリアを除去するステップとを含み、カートリッジが、注入セットを含み、挿入針が、カートリッジの近位端から延在するハンドル、およびカートリッジの注入セット内に配置される針本体を含み、前記方法がさらに、
選択された体の部位に対してカートリッジの遠位端を位置合わせするステップと、
注入セットの針の先端およびカニューレ部分が、選択された部位で体に入るように、挿入針のハンドルに力を加えるステップと、
注入セットから挿入針を除去するステップとを含み、針の先端がカートリッジ内に引き込むを含む、方法。
【請求項２６】
挿入針が、前の挿入位置に付勢され、除去するステップが、挿入針のハンドルに加えられる力を除去することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
挿入針の除去後に、注入セットの近位端への導管を取り付けるステップをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
注入セットのカニューレを形成する方法であって、
コアピン上にコイル構成要素を装着するステップを含み、コイル構成要素が、第１の内腔直径および第２の内腔直径を含み、第２の内腔直径が、コイル構成要素の第１の端に配置され、第１の内腔直径より大きく、前記方法がさらに、
コイル構成要素上にチュービング構成要素を装着するステップを含む、方法。
【請求項２９】
コイル構成要素上にチュービング構成要素を装着するステップが、コイル構成要素およびコアピンをダイ内に位置合わせし、ダイ内に注入材料を導入するステップを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
コイル構成要素の第１の端の反対側のアセンブリの端部上に先端を形成するステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権）
本出願は、２００４年６月７日に出願された米国特許仮出願第６０／５７７，６５８号の、米国特許法第１１９条（ｅ）による利益を主張し、この仮出願の全内容は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
当技術分野では、皮下部位で患者に薬物を送出する注入セットは知られている。このような注入セットは、一般に、少なくとも一体型のチュービング部分およびハブ部分を含み、指定された部位の皮下に配置後に、注入ポンプシステムの他の構成要素に接続される。本明細書に記載されている注入セットの最も一般的な用途は、糖尿病患者へのインシュリンを送出することである。米国内だけで、１型の糖尿病患者は１００万人と見積もられており、生命を維持し糖尿病関連の合併症を減らすために、集中インシュリン治療を必要とする。１型糖尿病患者に分類される患者は、自分自身でインシュリンを作らないため、外部源から必要量を摂取しなければならない。１型糖尿病患者が、インシュリンの毎日の所要量を受けることができるさまざまな方法があるが、１つの方法は、１日を通して患者にインシュリンの一定投与量を送出することができる注入ポンプシステムを使用することである。
【０００３】
典型的な注入ポンプシステムは、小型化され患者が携帯できるプログラム可能な注入ポンプと、患者の皮下アクセスを提供する注入セットと、注入ポンプを注入セットに結合する導管とを含む。注入ポンプは、一般に、バッテリにより駆動される小型モータ、ならびに注入セットアセンブリへのインシュリン送出のレートおよびタイミングを調節するためのマイクロプロセッサを含む。注入セットは、一般に、患者の表皮を貫通する金属またはプラスチックから作られる細密級のカニューレを含み、挿入装置によってカニューレを挿入し、注入ポンプに取り付け後に、インシュリンを皮下に送出する。カニューレは、一般に、９０度構成および可変角度構成で提供される。導管は、一般に、カニューレに流体接続されるプラスチックチュービングを含み、このチュービングは、注入ポンプに取り付けるための取付け機構体を有する。注入セットの挿入は、取り付けられた近位ハブを用いて、注入セットのカニューレを通して針を配置すること、針のハブを挿入機構体内に装着すること、および指定部位に注入セット／針の組み合わせを挿入することを含む。このプロセスは、一般に、特定部位が飽和状態になるに伴い、数日おきにアクセス部位を変更する必要性があるため、自宅で患者により実行される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
注入ポンプに対する改良は、２０年以上にわたり糖尿病患者による使用に対して重要であったが、注入セットに対する技術的な進歩はほとんど実現していない。特に、注入セットの開通性、使用の容易性、減菌、安全性、および使用者の快適性は、使用者による不満の数が増加しているにも関わらず、対応が十分でない領域の例である。注入セットの開通性に関しては、例えば、現在販売されているシステムの大多数で使用されるカニューレは、よじれを生じさせるか、またはそうでなければ流体の送出を閉鎖する可能性があり、これは潜在的に命を脅かす問題である（使用者は、インシュリン送出の遮断の８時間以内にショックを経験する）。よじれおよび／または閉鎖は、挿入の手順、注入セット配置の部位、使用者の活動、（層剥離および剪断をもたらす）接着の失敗などのような、多数の理由から発生する。不都合なことに、ほとんどの状況における注入ポンプによるインシュリンの比較的低いレートの送出、および／またはポンプの過大圧力警報の信頼性欠如のため、カニューレにおけるよじれまたは閉鎖は、手遅れになるまで見出だされない（すなわち患者がショック状態になる）場合がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上述の点から、挿入セット、および／または注入ポンプに挿入セットを結合する導管の設計および製造に関する実施形態が、本明細書で提供される。一実施形態においては、注入セットは、よじれに抵抗し、したがって注入セットの開通性の維持に有効である、コイル補強カニューレを含む。コイル補強部分を含むカニューレは、またカニューレの輪郭を低減し、患者に快適性をもたらす。コイル補強カニューレの一実施形態では、一体型の近位ファンネルを設けて、カニューレを通る挿入針の導入を促進する。注入セットのためのカニューレの一実施形態では、内腔は、曲げられるときによじれを防止する断面形状を備える。注入セットのためのカニューレの別の実施形態では、穿孔または開口を、カニューレ本体部分の長さに沿ってカニューレ壁面に設け、患者に対する薬物の分散を促進する。
【０００６】
一実施形態においては、注入セットおよび導管アセンブリは、導管が、使用者の体の所望部位への注入セットの挿入後に、注入セットに結合されるように、別個でありかつ取り付け可能である。取り付け可能なアセンブリの一実施形態では、安全特徴が設けられ、注入セットが導管から切り離された場合および切り離されたときを、臨床医または使用者に示す。取り付け可能なアセンブリの別の実施形態では、アクティビティカバーが設けられ、注入セットから導管の定期的で安全な除去を可能にする。注入セットの特定の実施形態においては、子供に優しい特徴が組み込まれる。一実施形態では、挿入セットは、導管と一体であり、装置は、その使用を容易にするための特徴を組み込んでいる。
【０００７】
カニューレを製造する方法の特定の実施形態においては、熱収縮方法を利用して、コイル構成要素とチュービング材料を結合する。カニューレを製造する方法の別の実施形態では、ＲＦ封入先端技術が利用される。カニューレを製造する方法のさらに別の実施形態では、ＲＦ浸透技術が利用される。カニューレを製造する方法のさらに別の実施形態では、射出成形浸透技術が利用される。カニューレを製造する方法のさらに別の実施形態では、射出成形封入技術が利用される。カニューレを製造する方法の別の実施形態では、浸漬コーティング技術が利用される。カニューレを製造する方法の別の実施形態では、熱収縮浸透技術が利用される。
【０００８】
一実施形態においては、注入セットの挿入前、挿入中、および挿入後に減菌を維持する注入セットの送出および挿入のために、減菌パッケージ／挿入装置が設けられる。減菌パッケージ／挿入装置の別の実施形態においては、容器に入った注入セットが、挿入針の針先端が使用者に露出されることなく、使用者に挿入され、これにより、針刺し事故を防止する。
【０００９】
本発明のこれらのおよび他の実施形態、特徴、および利点は、添付図面と併せて、本発明の以下のより詳細な説明を参照することにより、当業者にはより明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下の詳細な説明は、図を参照して読まれるべきであり、それぞれの図面の同一要素には同一符号が付されている。必ずしも縮尺どおりではない各図面は、選択された実施形態を示し、本発明の範囲を限定することは目的としない。詳細な説明は、本発明の原理を、例示の目的で示したものであり、限定を目的とするものはない。本説明により、明らかに当業者は本発明を実現および利用できる。本説明は、本発明のいくつかの実施形態、適用形態、変形形態、代替形態および用途を記載しており、これらは、本発明を実施するための最良の形態であると現在考えられる。
【００１１】
注入セットおよび導管
本明細書に記載される注入セットは、多くの理由から有利であり、その１つは、よじれないカニューレ設計であり、この設計では、ポリオレフィン、ＦＥＰ、Ｐｅｂａｘ、ＰＥＴなどといった材料から形成されるチュービングと、約０．０１３ｍｍ（約０．０００５インチ）〜約０．２５ｍｍ（約０．０１０インチ）範囲の直径、実施形態によっては約０．０３９ｍｍ（約０．００１５インチ）〜約０．１３ｍｍ（約０．００５インチ）範囲の直径を有する、超小直径のコイル構成要素とを組み合わせる。カニューレ設計の実施形態は、よじれに抵抗する利点を有することに加えて、さらに輪郭が極めて小さい。これは通常１週間に２回〜３回、体に注入セットを挿入する患者にとって極めて重要である。
【００１２】
本明細書に記載される実施形態においては、多くの変形形態が、コイル構成要素およびチュービングの構成に関して可能であることが理解されなければならない。例えば、いくつかの実施形態においては、コイル構成要素は連続しており、長手方向軸のまわりに螺旋状に配置されるが、他の実施形態においては、コイル構成要素は、カニューレの長手方向軸に沿って配置される、個別のリングまたは別のコイル形状である。いくつかの実施形態においては、コイルピッチ（間隔）は、カニューレの全長に沿って、開いているか（コイルの各一巻きの間または個別のコイル構成要素間に空間が存在する）または閉じている（コイルの各一巻きの間または個別のコイル構成要素間の空間が存在しない）かのどちらかである。別の実施形態においては、コイルピッチは、選択された長さに沿って部分的に開きかつ部分的に閉じている。コイル構成要素の断面形状は、円形、四角形、三角形、または他の断面形状を含んでよい。さらに、コイル構成要素は、金属またはエンジニアリングプラスチック（例えば、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ））、炭素繊維、ガラスなどいった他の剛体材料を含んでよい。特定の実施形態では、コイル構成要素は、ワイヤを含むことができる。
【００１３】
いくつかの実施形態におけるコイル構成要素は、チュービング壁内に埋め込まれ、および他の実施形態においては、部分的にまたは完全にチュービング壁の内部または外部にある。いくつかの実施形態においては、コイル構成要素は、カニューレの先端に延在しており、一方他の実施形態では、コイル構成要素の遠位端は、先端に近接している。いくつかの実施形態におけるコイル構成要素の近位端は、ファンネルまたは針のガイドの形態に形状形成され、針の挿入を促進している。さらに、いくつかの実施形態においては、カニューレは、選択された位置に、類似または異なるサイズであり得る穿孔または開口を含む。さらに、カニューレの所望の構成に応じて、多くの異なる製造およびチッピング工程が、選択された実施形態において採用される。したがって、本明細書では特定の例および実施形態が記載されるが、それぞれに対して、多くの異なる設計ならびに製造方法の可能性が存在することは理解されるべきであり、それらのいくつかは以下でより詳細に説明されるであろう。
【００１４】
図１から図２７Ｃは、注入セットにおけるカニューレの異なる実施形態のさまざまな図を示している。カニューレは、一般に遠位先端部分、本体部分、および近位部分を含む。図１は、カニューレの一実施形態を示しており、カニューレ１０の遠位先端部分１４および本体部分１２の遠位端の拡大図を示している。カニューレ１０は、コイル構成要素１６およびチュービング要素１８を含み、コイル構成要素１６は、閉じたピッチ構成でコイル状に巻かれ、チュービング要素１８によりその外面上を覆われている。カニューレ１０は、閉じたピッチコイル構成要素１６の外側表面輪郭を呈する波形の外側表面を含むことができる。コイル構成要素１６の遠位端１７は、この実施形態ではカニューレ先端に延在していない。カニューレ１０は、以下により詳細に説明されるとおり、例えば、熱収縮、射出成形封入技術のいずれかを利用して形成される。
【００１５】
図２は、カニューレの別の実施形態を示しており、カニューレ１０に類似しているが、代わりに、開いたピッチ構成でコイル状に巻かれたコイル構成要素１６を含む。カニューレ２０のチュービング構成要素１８は、コイル構成要素１６の巻き間の開口により形成される隙間を埋め、波形の外側表面を構成する。カニューレ２０は、以下により詳細に説明されるとおり、例えば、熱収縮技術により形成される。図３に示されるカニューレ３０も、開いたピッチ構成のコイル構成要素１６を有するが、この実施形態では、コイル構成要素１６は、カニューレの先端部３４に延在し、壁面３６に埋め込まれている。さらに、カニューレ３０の外側表面は、波形でなくむしろ滑らかである。カニューレ３０は、以下により詳細に説明されるとおり、例えばＲＦ封入技術により形成される。図４は、開いたピッチ構成および滑らかなカニューレ外壁を備える別の実施形態を示している。ただし、図４のカニューレ４０のコイル構成要素１６は、カニューレの本体部分４２の壁に埋め込まれている。カニューレ４０は、以下により詳細に説明されるとおり、例えば、ＲＦ浸透または射出成形浸透技術により形成される。
【００１６】
図５および図６は、カニューレ１０、２０、３０、および４０を形成するのに使用されるコイル構成要素１６の近位部分１９を示す。コイル構成要素１６の近位部分１９は、ファンネルまたはガイド形態に形状形成され、カニューレを通る針の挿入を促進する。図５に示されている、コイル構成要素１６は、その本体部分に沿って開いたピッチ構成でコイル状に巻かれるが、近位部分１９は、閉じたピッチ構成を有し、針が安全に本体部分を通過し、チュービング壁を貫通しないことを保証する。このファンネル構成は、図１から図４の実施形態のいずれかのコイル構成要素１６の近位端に組み込むことができる。図６は、本体および近位部分の両方が、閉じたピッチ構成でコイル状に巻かれている一実施形態である。
【００１７】
図７から図１１は、カニューレの実施形態における別の設計の可能性、すなわち、流体の送出を可能にするチュービング壁の穿孔または開口を示す。穿孔または開口は、カニューレのある特定長さに沿って（例えば、カニューレの１つの長さに沿って、穿孔されていない長さによって分離されるカニューレの２つの長さに沿って、遠位部分に沿って、近位部分に沿って、など）、さまざまな構成（例えば、オフセット、整列、カニューレの全周まわり、カニューレの周囲の一部のみのまわり、など）で配置されてよく、一般に約０．０１３ｍｍ（約０．０００５インチ）〜約０．５１ｍｍ（約０．０２０インチ）の範囲で、実施形態によっては、約０．０２５ｍｍ（約０．００１インチ）〜約０．３０ｍｍ（約０．０１２インチ）の範囲の直径を有する。当業者には知られているように、穿孔は、レーザー穴あけ、スカイビング、またはアブレーション（レーザー技術は、コイル構成要素を妨げることなくチュービング構成要素を穿孔できる）といった技術、または代替方法として、機械的な穿孔、穴あけ、またはスカイビングといった技術による形成にしたがって、カニューレに形成される。カニューレに穿孔部分を有する利点は、例えば、送出部位における薬物吸収の増加、所定の送出部位における残留時間の増加の可能性を含む。
【００１８】
図７から図８は、カニューレ５０における穿孔の構成の一実施形態を示しており、小さい穿孔または開口５６が、カニューレ５０の本体部分５２の遠位端５４のチュービング壁に形成され、穿孔または開口５６は、本体部分５２の遠位端５４に沿ってある長さで延びる。穿孔部分の長さは、カニューレ５０の遠位端５４の小部分から本体部分５２のほぼ全長に及ぶことができる。ただし、穿孔部分の長さは、一般に、カニューレ５０を通る薬物の注入から皮膚表面への薬物の堆積が発生するように、本体部分５２に沿って近位にまで延びてはならない。図７から図８に示される穿孔または開口５６は、比較的小さい直径を有し、カニューレ５０の全周まわりに交互にオフセットされた円周方向の並びで整列している。図９から図１１は、本体部分６２の遠位端６４に配置された穿孔または開口６６を含むカニューレ６０を示している。カニューレ６０の穿孔または開口６６は、カニューレ５０の穿孔または開口５６より大きい。またカニューレ６０では、穿孔または開口６６は、オフセットされた長手方向の並びで配置されている。図１１は、カニューレ６０の断面図を示し、開いたピッチ構成で矩形の断面形状の、チュービング壁内に埋め込まれているコイル構成要素６８（他のコイル構成および形状も明らかに可能であることは理解されるべきであるが）を示している。
【００１９】
図１２から図１７は、カニューレの別の実施形態を示しており、カニューレの開通性は、チュービング内腔の内部幾何形状によって維持される。図１２から図１７は、各種の異なるよじれのない断面形状を有するカニューレの内腔を示しており、内腔は、カニューレが曲げられるまたはねじられる場合であっても、流体流れに対して開いた状態を維持する。図１２は、三角形形状の内腔を備えるカニューレ７０を示している。図１３は、星形形状の内腔を備えるカニューレ７２を示している。図１４は、７つのローブ形の内腔を備えるカニューレ７４を示している。図１５は、アステリスク形状の内腔を備えるカニューレ７６を示している。図１６は、５つのローブ形内腔を備えるカニューレ７８を示しており、ローブは、カニューレ７４の内腔のローブより幅が広い。図１７は、３つのローブ形内腔を備えるカニューレ８０を示しており、ローブは、カニューレ７８の内腔のローブより深い。ある特定の断面形状が示されているが、本発明の範囲内で他の形状も考えられることが理解されるべきであることは言うまでもない。なお、当業者には理解されるとおり、例えば内腔の断面形状部分の深さおよび幅は、示されているよりも大きいまたは小さくできることもできる。
【００２０】
図１８Ａから図２１は、当技術分野において一般に知られている、標準タイプの一体型の注入セットおよび導管アセンブリとは異なる、取り付け可能な注入セットおよび導管アセンブリの実施形態を示している。図示されている実施形態は、最初は分離されているが、本体への注入セットの取り付け可能な挿入が続く、注入セットおよび導管を含む。図１８Ａは、取り付け可能なシステム９０の斜視図であり、コイル補強カニューレ９４（すなわち、上述のとおり、近位のファンネル部分を備えるコイル構成要素を有するカニューレ）を備える注入セット構成要素９２と、注入セットハブまたは翼部９６と、導管チュービング１０２および導管ハブまたは翼部１０４を含む導管構成要素１００とを含む。図１８Ｂは、取り付け可能なシステム９０の断面図を示しており、注入セットの翼部９６の近位部分に配置される隔壁９９を貫通する導管翼部１０４の遠位端に配置されるカニューレ１０６を示している。当業者には知られているとおり、隔壁９９は、流体流路に配置される１つの再密封可能な材料であり、挿入される器具が引き抜かれるときに、流体の逆流を防止する。一実施形態においては、隔壁９９は、シリコーンから生成される。図１８Ｃは、取り付け可能なシステム９０の端面図である。この実施形態の注入セットのハブ９６および導管ハブ１０４は翼形状であり、より大きな表面積を提供するように設計され、患者の皮膚への装着（例えば、テープまたは他の接着材を使用して）を容易にしているが、他のハブ構成も可能であり、本明細書において考えられる。
【００２１】
図１９Ａから図１９Ｃは、３段階の工程を示す注入セット９２への導管１００の取り付けを示しており、使用者の体への注入セット９２の挿入が続く。図１９Ａでは、注入セット９２の近位部材９３は、共通軸に沿って導管１００の遠位開口１０３に位置合わせされる。この特定の実施形態においては、近位部材９３は、「ｔ」形状の形態であり、近位の円筒部分および延在する突出部を含む。図１９Ａに示されるとおり、導管の翼部１０４の遠位開口１０３は、近位円筒部分が挿入される環状領域、ならびに近位部材９３の残余部分を収容するために形成される凹所を含む。近位部材９３が遠位開口に挿入されると、近位部材の突出部が、遠位開口１０３の入口点を通過することを妨げないように、最初に９０°近く回転される（図１９Ａは、近位部材９３の回転の始まりを示している）。
【００２２】
図１９Ｂでは、導管１００のカニューレ１０６は、注入セット９２の隔壁９８を通して挿入され、注入セットの翼部９６は、導管の翼部１０４にほぼ垂直である。近位部材９３が、導管の翼部１０４の環状領域に挿入され、かつカニューレ１０６が、隔壁９８を通して挿入される間または後、図１９Ｃに示されるとおり、近位部材９３は、注入セットの翼部９６に対してその平行の位置に回転させて戻され、これが導管１００に注入セット９２を固定するように作用する。導管翼部１０４の遠位端の幾何形状は、係止境界面を形成するために、注入セットの翼部９６の近位端とかみ合うように形状形成されることに留意されたい。図示されている係止特徴は、導管１００の凹部に係止する注入セット９２の近位部材９３上の突起部を含むが、ネジ係合、スナップ係合（例えばスナップリング、サークリップ他）などといった、さまざまな機械的および他の種類の係止特徴が同様に利用され、それらも本発明の範囲内であることが認識されなければならない。さらに、一実施形態においては、係止特徴は、分離可能アセンブリでなく、永続的であってよい。
【００２３】
図２０は、取り付け可能システム９０の随意の特徴を示しており、導管１００への注入セット９２の最初の係止に続き、システム９０の安全特徴が、注入セット翼部９６と導管翼部１０４との間の係止関係が妨げられた場合、および妨げられたときを、使用者に示す。一実施形態では、安全特徴は、注入セット翼部または導管翼部のいずれかの色を変化させ、構成要素が係止されず、相互に分離される可能性を有することを、使用者に示す。他の種類の表示器／安全特徴もまた可能であり、例えば、係止が外れたときに可聴音を発生する警告機構体、係止が外れたときに加熱または冷却される要素を生成する温度機構体、その他を含む。図２１は、係止されたアセンブリの断面図であり、隔壁９９を通るカニューレ１０６の挿入を詳細に示し、流体は、導管１００から注入セット９２に送出される。
【００２４】
図２２から図２５は、上述のうちの特定の態様を組み込んでいる、一体型の注入セットおよび導管装置を示している。図２２から図２５に示される装置１１０は、貫通する内腔を備える翼形ハブ１１８を通して、導管チュービング１１６と流体連通している近位ファンネル１１４を備える、コイル補強カニューレ１１２を含む。上述の装置１１０は、使用者の皮膚を通して所望の位置に装置を位置合わせする挿入針１２０である。図２２は、カニューレ１１２に対してある角度で位置合わせされた翼形ハブ１１８を備える、体への挿入の前の一体型装置１１０を示している。カニューレの近位ファンネル１１４および翼形ハブ１１８の自己密封材料は、挿入に対してこのような角をなす位置合わせを可能にし、これは、使用者に対して恐怖感を少なくし、使用者の快適性を向上することから有利である。図２３は、翼形ハブ１１８およびカニューレ１１２を通して配置される挿入針を示しており、このようにして、装置１１０全体は、使用者に挿入する準備ができている。図２４は、図２３の拡大図であり、図２５は、図２４の断面図であり、カニューレ１１２ならびに近位ファンネル１１４のコイル補強態様をそれぞれ示している。使用者への挿入に続き、挿入針１２０は引き抜かれ、柔軟な有翼形ハブ１１８は、使用者の皮膚に対して平らに配置され、テープまたは他の接着材で接着される。容易に理解されるとおり、この実施形態は、使用者の快適性および操作性に関して有利である。
【００２５】
図２６Ａから図２６Ｃは、取り付け可能な注入セットおよび導管アセンブリの別の実施形態を示している。この実施形態において、注入セット１３０のカニューレ１３２は、本明細書に述べられているとおり（例えば、近位ファンネルを備えるコイル補強チュービング）であるが、注入セット１３０のカニューレのハブ１３４は、導管１４０のカバー部分１４２と協働するように形状形成される（図２６Ｃ）。一実施形態では、アセンブリ構成要素は、個別に成形され、別の実施形態では、カバー部分１４２は、カニューレのハブ１３４にオーバーモールドされる。カニューレのハブ１３４は、ポリマー／エラストマー材料から形成できる。例えば、カバー部分１４２は、２つの材料、すなわち、カニューレのハブと接触するための高いデュロメーターポリマー／エラストマーの外部部分１４４と、注入セット／導管の挿入が続く針の除去時に自己密封する、低いデュロメーターシリコーン（または同様の材料）の上部分１４６とから形成される（図２６Ｂ）。カバー部分１４２は、カニューレハブ１３４の上に嵌め込むように構成され、可聴音および／または触感を生成して、注入セットへの導管の係止接続を示す。
【００２６】
図２６Ｂに示されるとおり、カニューレ１３２の近位ファンネル１３６は、カニューレハブ１３４の上部と同一平面であるが、別の実施形態では、カニューレハブは、カニューレハブ１３４の上面の下に配置される近位端部を有する、カニューレ１３２を流体接続する上部を通る通路を含む。接着パッチ１５０が、カニューレ１３２のまわりに、カニューレハブ１３４の底部に付着され、この接着パッチ１５０は、成人についての従来の輪郭（例えば円形）で示されるが、代わりに子供の興味を引く輪郭（例えば、ライオン、トラ、クマ、恐竜、海洋生物、漫画のキャラクター他）でも構成できる。さらに、いくつかの実施形態における接着パッチ１５０は、さまざまな年齢および使用者の好みに合わせて、１つまたは複数のさまざまな表皮の色調または色を含む。
【００２７】
図２６Ｂの切断面Ｃ−Ｃによると、導管１４０のカバー部分１４２は、そのチュービング部分１４８に接続され、カニューレのハブ１３４の上部と流体連通する中央領域にチュービング部分を接続する内腔を有する。カバー部分１４２は、カニューレハブ１３４に取り付けられると、カニューレハブ１３４とのシールを形成し、３６０°回転が可能である。操作においては、チュービング部分１４８を通り、導管１４０のカバー部分１４２の内腔ヘ移動する流体は、カニューレの近位端（または、カニューレのハブの上部の開口、その後カニューレの近位端部を通して）を通って入り、カニューレ１３２を通過して使用者の体内に移動する。挿入針１２０は、使用者へのアセンブリの挿入については、カバー部分１４２の上部１４６およびカニューレ１３２を通して挿入されることが示されている。
【００２８】
一実施形態においては、安全特徴は、図２６Ａの注入セットおよび導管アセンブリに提供される。図２７Ａから図２７Ｃでは、アクティビティカバー１５２を示しており、このアクティビティカバー１５２は、カニューレハブ１３４との密封接続を生成するように形成されるという点で、導管１４０のカバー部分１４２に類似しているが、チュービング部分または内腔を含まない。さらに、アクティビティカバー１５２は、自己密封上部は必要ないため、単一材料（例えばポリマー／エラストマー）から作られる。このようなカバーは、カニューレハブ１３４に嵌め込まれると、外側の汚染物に対するバリアを形成する。カバーが無い場合は、外側の汚染物が、入浴、水泳などといった特定のアクティビティの間に注入セット１３０に入る可能性がある。
【００２９】
コイル補強カニューレを製造する方法
上述のとおり、コイル補強されたカニューレを形成するための多数の異なる製造方法が存在し、それらのいくつかは、関連するチッピング方法を含めて本明細書に説明される。特定の製造およびチッピング技術は、相互に関連して詳細に本明細書に説明され、説明される技術は、互換性がある（すなわち、それぞれの製造技術は、それぞれのチッピング技術と共に使用され得る）ことを理解されたい。さらに用語「コアピン（ｃｏｒｅ  ｐｉｎ）」の使用は、コイル補強カニューレの形成に使用される任意の中実または中空の器具を指す。このように、「コアピン」は、仕上がったカニューレ製品の製造の後に引き出される、マンドレルまたは他の工具機器を意味することができるか、または、針、スタイレットまたは仕上がったカニューレ製品の一部になる（ただし、使用者へのコイル補強カニューレの挿入の後に除去される）ことを意図する他の器具を意味することができる。
【００３０】
一実施形態においては、コイル補強カニューレを形成する方法は、熱収縮体技術であり、コイル構成要素は、コアピン上に装着され（すなわち周囲に配置され）、その後、拡張された熱収縮材料（例えば、熱可塑性材料または熱硬化性プラスチック）が、コイル構成要素上に装着される。このアセンブリは加熱され、熱収縮材料をコイル構成要素およびコアピン上で収縮させる。この技術を使用するチッピングは、使用される熱収縮材料に応じる。これにより、例えば、熱可塑性プラスチック材料（例えば、Ｐｅｂａｘ（商標））が使用されると、米国特許第４，６６１，３００号明細書に詳細に記載されている、ＲＦフラッシュチップ技術が使用される。この出願は、参照により本明細書に組み込まれる。逆に、熱硬化性プラスチック材料が使用されると、先端は、機械的技術（例えばアブレーション）を使用して形成される。
【００３１】
別の実施形態では、コイル補強カニューレを形成する方法は、ＲＦ封入先端技術であり、コイル構成要素は、最初にコアピン上に装着され、その後、熱可塑性プラスチックチュービングが、コイル構成要素上に装着される。このアセンブリは、その後先端形成ダイ内に装着される。上述のチッピング技術に加えて、図２８から図３０に示されているとおり、ＲＦ延伸ネックティア技術が利用されてよい。図２８では、コアピン１６８は、ダイ１６０の広い部分１６２に延在し、アセンブリ１７０（例えばチュービングおよびコイル構成要素）は、ダイ１６０の狭い部分１６４内でコアピン１６８を囲むことが示されている。ダイ１６０は、広い部分と狭い部分との接合部にネックダウン部分１６６を含む。図２９では、アセンブリ１７０は、ダイ１６０を通してダイの広い部分１６２の方向に押され、これにより、アセンブリ１７０の過剰のチュービング材料１７２が、広い部分１６２内にあることが示されている。図３０は、先端が形成された後、広い部分１６２から狭い部分１６４にコアピン１６８を引き出し、ネックダウン部分がアセンブリ１７０からチュービング材料１７２を分離するように働くと、広い部分１６２に過剰なチュービング材料１７２を残すことを示している。この技術を使用して、アセンブリ１７０のコイル構成要素の遠位端が、その先端部分の壁に埋め込まれてよい。
【００３２】
別の実施形態においては、コイル補強カニューレを形成する方法は、ＲＦ浸透技術であり、コイル構成要素は、最初にコアピン上に装着され、その後熱可塑性材料チュービングが、コイル構成要素上に装着される。このアセンブリは、その後、加熱された先端形成ダイに挿入され、先端形成ダイは、熱可塑性材料チュービングの外径を収容するのに十分大きい近位端を有する。加熱領域内では、アセンブリがダイ内部に進むと、ダイが、内径にまで狭まり、チュービングをコイル構成要素の隙間の空間内に溶け込ませる。チッピング手順は、上述の手順と同一であるか、または当業者には知られている他の手順であってもよい。
【００３３】
別の実施形態においては、コイル補強カニューレを形成する方法は、射出成形浸透技術である。この技術では、コイル構成要素は、コアピン上に装着され、アセンブリは、ダイの空洞の狭い部分に近接するダイの空洞の広い部分に挿入される。注入材料は、アセンブリがダイのキャビティを通って前進すると、アセンブリを覆ってダイのキャビティ内に導入され、これにより、注入材料が、ダイの空洞の狭い部分に到達する前に、コイル構成要素のまわりを流れて隙間に入る。上述の方法に加えて、図３１から図３３に示されているとおり、この技術を使用するチッピングは、射出成形ダイ剪断先端技術を含む。図３１では、二重ブロックのダイ１８０が示され、第１ブロック１８２および第２ブロック１８４を含む。第１および第２ブロックは、アセンブリ１７０により囲まれるコアピン１６８の挿入に対して最初に位置合わせされる、貫通する内腔を含む。第１ブロック１８２は、第２ブロック１８４に隣接する端部にネックダウン部分１８６を含む。図３１では、コアピン１６８のみが、第２ブロック１８４の内腔内に配置される。図３２は、第１ブロック１８２の内腔に引き抜かれるコアピン１６８を示し、これによりコアピンは、第１のブロックの遠位端とほぼ同一平面にある端部を有する。図３３は、第１ブロック１８２に対して移動する第２ブロック１８４を示し、これにより、第１ブロック１８２を超えて第２ブロック１８４の内腔に延在する任意の材料が剪断され、アセンブリ１７０のための形成された先端を残す。成形が完了後に、チュービングの近位端が切り落とされる。
【００３４】
別の実施形態において、コイル補強カニューレを形成する方法は、射出成形封入技術であり、射出成形浸透技術と類似するが、コイル構成要素間の隙間が満たされる必要はない代わりに、コイル構成要素は、チュービング材料により封入される。コイル補強カニューレは、その後、任意の上述の技術または当業者には知られている他の技術により、チッピングされる。別の実施形態では、コイル補強カニューレを形成する方法は、浸漬コーティング技術であり、コイル構成要素は、熱硬化性プラスチックまたは熱可塑性プラスチック材料が溶解した溶媒で、浸漬または吹き付けコーティングされる。コイル補強カニューレは、その後、任意の上述の技術または当業者には知られている他の技術により、チッピングされる。別の実施形態では、コイル補強カニューレを形成する方法は、米国特許第６，７０２，９７２号明細書に記載されている熱収縮浸透技術である。この出願は、参照により本明細書に組み込まれる。コイル補強カニューレは、任意の上述の技術または当業者には知られている他の技術により、チッピングされる。
【００３５】
減菌パッケージおよび挿入機構体
図３４Ａから図３７Ｂは、注入セットの減菌挿入、および針刺し事故を防止するための安全機構体を提供する、減菌パッケージおよび注入機構体の一実施形態を示している。図示された実施形態は、図１８Ａから図２１に関連して上述されたものと同様の注入セットの挿入に関連しているが、本発明の原理は、一般に注入セットに広範に適用可能であり、挿入およびパッケージング装置は、任意の注入セットまたは注入セット／導管の組み合わせの特定の構成に従って形成できることを理解されたい。
【００３６】
図３４Ａから図３４Ｂは、本発明による減菌バリア挿入およびパッケージング装置を備えるカートリッジを示している。カートリッジ２００は、この実施形態では円筒形であり、注入セットの翼部９６が、注入セット９２の長手方向軸まわりに折り曲げられるように、注入セット９２を保持する。挿入針２１０は、カニューレ９４の遠位先端部分を超えて延在する、挿入針２１０の先端２１２を備える注入セット９２のカニューレ９４を通して位置合わせされ、挿入針のハブ／ハンドル２１４は、（図３４Ｂで明瞭に確認されるとおり）円筒形のカートリッジ２１０の近位端の開口２０２を通って延在する。最初は、出荷のためおよび使用の前に、減菌バリア２０４（例えば、アルミホイル、Ｔｙｖｅｋ（登録商標）、プラスチックなど）が、カートリッジ２００を囲んでいる。一実施形態では、カートリッジ２００内に注入セット９２を収容する前に、軟膏剤またはジェル（例えば、シリコーンオイル）が、潤滑のためにカートリッジ２００に挿入される。別の実施形態では、抗菌性、抗傷性、または麻酔剤（例えば、Ｎｅｏｓｐｏｒｉｎ（登録商標））といった薬剤が、カートリッジ２００に挿入される。言うまでもなく、これらまたは他の材料の任意の組み合わせを、注入セット９２の挿入の前にカートリッジ２００内に配置できる。
【００３７】
図３５Ａから図３５Ｂは、減菌バリア２０４の除去後であるが注入セット９２の体内に挿入前の、カートリッジ２００の断面図を示している。カートリッジ２００の内部は、バリア２０４が除去された後、注入セット９２および挿入針２１０に対して減菌領域を提供し続けることに留意されたい。図３６Ａから図３６Ｂは、カートリッジ２００から突き出て、使用者の体内に挿入される、注入セット９２を示している。注入セットの翼部９６が、カートリッジ２００を出ると、収容されている形態から展開される。図３７Ａから図３７Ｂは、挿入針２１０がカートリッジ２００に引っ込められる、本発明の安全態様を示している。一実施形態におけるこのような後退の機構体は、バネまたは類似の機能を有する装置であるが、当業者に知られている他の後退機構体も考えられ、これらも本発明の範囲内にある。
【００３８】
注入セットを挿入する方法においては、図３４Ａから図３７Ｂに示されている実施形態によれば、使用者の体上の部位が最初に選択される。減菌バリア２０４は、その後カートリッジ２１０および挿入針２１０のまわりから除去され、カートリッジ２１０の遠位端は、使用者の体上で選択される部位に配置される。使用者（または臨床医）は、針のハブ／ハンドル２１４に力を作用させ、挿入セット９２の針の先端２１２およびカニューレ９４が、カートリッジ２１０の遠位端から出て、使用者の皮膚を貫通する。力は、その後ハンドル２１４から取り除かれ、後退機構体の作用によって、針本体および先端２１２をカートリッジに後退させる。本明細書に述べられているような導管は、その後注入セット９２の近位端部に接続される。カートリッジおよび挿入針は廃棄される。
【００３９】
ここまで、本発明を説明し、本発明の特定の実例を記載してきた。本発明は、特定の変形形態および説明図面によって説明されてきたが、当業者であれば、本発明は説明されている変形例または図面に限定されないことを理解するであろう。加えて、上述の方法およびステップは、特定の順番で発生する特定の事象を示しているが、当業者であれば、特定のステップの順番が修正され、このような修正は本発明の変形形態に従うと認識するであろう。さらに、特定のステップは、可能であるときに並列処理で同時に実行でき、ならびに、上述のとおり順次に実行できる。したがって、特許請求に範囲に記載される本発明の開示または均等物の精神の範囲内である、本発明の変形形態の範囲内で、本出願は同様にこれらの変形形態を範囲に含むものとする。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】カニューレの一実施形態の遠位端の断面図である。
【図２】カニューレの別の実施形態の遠位端の断面図である。
【図３】カニューレのさらに別の実施形態の遠位端の断面図である。
【図４】カニューレのさらに別の実施形態の遠位端の断面図である。
【図５】分離したカニューレのコイル構成部品の一実施形態の斜視図である。
【図６】分離したカニューレのコイル構成部品の別の実施形態の斜視図である。
【図７】穿孔されたカニューレの一実施形態の斜視図である。
【図８】図７のカニューレの遠位端の拡大図である。
【図９】穿孔したカニューレの別の実施形態の斜視図である。
【図１０】図９のカニューレの遠位端の拡大図である。
【図１１】図１０のカニューレの遠位端の長手方向断面図である。
【図１２】カニューレの実施形態の断面図であり、可能な内腔形状の例を示している。
【図１３】カニューレの実施形態の断面図であり、可能な内腔形状の例を示している。
【図１４】カニューレの実施形態の断面図であり、可能な内腔形状の例を示している。
【図１５】カニューレの実施形態の断面図であり、可能な内腔形状の例を示している。
【図１６】カニューレの実施形態の断面図であり、可能な内腔形状の例を示している。
【図１７】カニューレの実施形態の断面図であり、可能な内腔形状の例を示している。
【図１８Ａ】取り付け可能な注入セットおよび導管の一実施形態の斜視図である。
【図１８Ｂ】線Ｂ−Ｂに沿った、図１８Ａの注入セットおよび導管の断面図である。
【図１８Ｃ】図１８Ａの注入セットおよび導管の端面図である。
【図１９Ａ】導管への注入セットの取り付け段階における、図１８Ａの注入セットおよび導管の図である。
【図１９Ｂ】導管への注入セットの取り付け段階における、図１８Ａの注入セットおよび導管の図である。
【図１９Ｃ】導管への注入セットの取り付け段階における、図１８Ａの注入セットおよび導管の図である。
【図２０】取り付け可能な注入セットおよび導管のための別の実施形態である。
【図２１】図１９Ｃの取り付けられた注入セットおよび導管の拡大断面図である。
【図２２】挿入装置の挿入の前の、一体化された注入セットおよび導管の一実施形態の斜視図である。
【図２３】図２２の拡大図であり、挿入装置の針が、一体化された注入セットおよび導管のカニューレを通して挿入されている。
【図２４】図２３の部分拡大図である。
【図２５】図２４の断面図である。
【図２６Ａ】取り付け可能な注入セットおよび導管の一実施形態の斜視図である。
【図２６Ｂ】図２６Ａの取り付け可能な注入セットおよび導管の平面図である。
【図２６Ｃ】線Ｃ−Ｃに沿った図２６Ｂの取り付け可能な注入セットおよび導管の断面図である。
【図２７Ａ】挿入される注入セットのためのアクティビティカバーの一実施形態の斜視図である。
【図２７Ｂ】図２７Ａのアクティビティカバーおよび挿入された注入セットの平面図である。
【図２７Ｃ】線Ｃ−Ｃに沿った、図２７Ｂのアクティビティカバーおよび挿入される注入セットの断面図である。
【図２８】カニューレの製造に使用されるダイアセンブリの断面図であり、製造工程のある段階における、ダイアセンブリ内に位置するコアピンおよびアセンブリを示す。
【図２９】図２８のダイアセンブリの実施形態の断面図であり、図２８に示される段階に続く製造工程の段階における、ダイアセンブリ内に位置するコアピンおよびアセンブリを示す。
【図３０】図２８のダイアセンブリの実施形態の断面図であり、図２９に示される段階に続く製造工程の段階における、ダイアセンブリ内に位置するコアピンおよびアセンブリを示す。
【図３１】カニューレの製造に使用されるダイアセンブリの別の実施形態の断面図であり、製造工程のある段階における、ダイアセンブリ内に位置するコアピンおよびアセンブリを示す。
【図３２】図３１のダイアセンブリの実施形態の断面図であり、図３１に示される段階に続く製造工程の段階における、ダイアセンブリ内に位置するコアピンおよびアセンブリを示す。
【図３３】図３１のダイアセンブリの実施形態の断面図であり、図３２に示される段階に続く製造工程の段階における、ダイアセンブリ内に位置するコアピンおよびアセンブリを示す。
【図３４Ａ】注入セットが内部に装着されている、減菌パッケージおよび挿入機構体の一実施形態の斜視図である。
【図３４Ｂ】図３４Ａの減菌パッケージおよび挿入機構体の断面図である。
【図３５Ａ】減菌バリアが取り外された、図３４Ａの減菌パッケージおよび挿入機構体の断面図である。
【図３５Ｂ】減菌バリアが取り外された、図３４Ａの減菌パッケージおよび挿入機構体の断面図である。
【図３６Ａ】挿入装置が配置された後の、図３４Ａに示される実施形態の断面図である。
【図３６Ｂ】挿入装置が配置された後の、図３４Ａに示される実施形態の断面図である。
【図３７Ａ】挿入装置を注入セットから引き込んだ後の、図３４Ａに示される実施形態の断面図である。
【図３７Ｂ】挿入装置を注入セットから引き込んだ後の、図３４Ａに示される実施形態の断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2008501483.tif 000012
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２６Ｃ】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２７Ｃ】
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【図２８】
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【図２９】
2008501483.tif 000039
【図３０】
2008501483.tif 000040
【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４Ａ】
2008501483.tif 000044
【図３４Ｂ】
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【図３５Ａ】
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【図３５Ｂ】
2008501483.tif 000047
【図３６Ａ】
2008501483.tif 000048
【図３６Ｂ】
2008501483.tif 000049
【図３７Ａ】
2008501483.tif 000050
【図３７Ｂ】
2008501483.tif 000051
【国際調査報告】
2008501483.tif 000052
2008501483.tif 000053