(57)【要約】   本発明は、置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物、その製造方法、これらの化合物を含有する医薬及びこれらの化合物の医薬の製造への使用に関する。
2008534635.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、一般式 I
【化１】
2008534635.tif 000035
｛式中、
R1は -(CHR4)-(CH2)c-(CH2)d-C(=O)-OR5（式中、c = 0 又は 1 及び d = 0 又は 1）、-(CHR6)-(CHR7)e-Vf-(CH2)g-Wh-(CH2)i-R8（式中、e = 0 又は 1、f = 0 又は 1、g = 0 又は 1、h = 0 又は 1 及び i = 0 又は 1、そして V 及び W は相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、
不飽和又は飽和の、場合により置換された  3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族基（この基は飽和又は不飽和の、場合により芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか及び（又は）線状又は分枝状の、場合により置換された C1-5-アルキレン基によって架橋されていてよい。）、
又は場合により置換された 5- 〜14-員のアリール- 又はヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
R2は水素基、
-(CH2)-R9、
又は 線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基を示すか、
あるいは
R1及び R2は、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって飽和又は不飽和の、場合により置換された 4-、5-、6-、7-、8-又は9-員のヘテロ環状脂肪族残基を形成し、この際、このヘテロ環状脂肪族残基はそれぞれR10、-C(=O)-R11 及び -(CH2)-NH-C(=O)-R12 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）それぞれは、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子のさらに1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができ、
R3は -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16（式中、j = 0 又は 1、k= 0又は 1、m = 0 又は 1 及びn = 0 又は 1、そして X は O、S、NH、N(CH3)、N(C2H5）又は CR17R18 を示す。）、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2)-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21（式中、p = 0 又は 1、q = 0 又は 1、r = 0 又は 1 及び s = 0 又は 1、そしてYは O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
-C(=O)-(CH=CH)-R22、
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27（式中、t = 0 又は 1、u = 0 又は 1 及び v = 0 又は 1、そして Zは O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は -(CH2)-R31を示し、
R4 は -C(=O)-NH2、
水素基、
又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基を示し、
R5、R17、R18、R24及び R25は相互に無関係に、それぞれ線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基を示し、
R6、R7、R13、R16及び R26は相互に無関係に、それぞれ
水素基、
又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたC1-10 脂肪族基を示し、
R8、R9、R21、R22、R23、R30及び R31は相互に無関係に、それぞれ
不飽和又は飽和の、場合により置換された  3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族基（この基は飽和又は不飽和の、場合により芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）
又は
場合により置換された 5- 〜 14-員のアリール- 又は ヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
R10、R11、R12、R14 及び R20 は相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、
不飽和又は 飽和の、場合により置換された3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族残基（この基は飽和又は不飽和の、場合により芳香族の、場合により置換された単環状環系又は多環状環系と縮合していてよいか及び（又は）線状又は分枝状の、場合により置換された  C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基を介して結合していてよい。）、
又は
場合により置換された 5- 〜 14-員のアリール- 又はヘテロアリール-残基（この基は線状又は分枝状の、場合により置換された C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基を介して結合していてよい。）を示し、
R15 及び R27 は相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、不飽和又は飽和の、場合により置換された  3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、場合により置換された C1-5-アルキレン基によって架橋されていてよい。）、
又は 
場合により置換された 5- 〜14-員のアリール- 又はヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
R19 は場合により置換された 5- 〜 14-員のアリール- 又は ヘテロアリール-基（この基は線状又は分枝状の、場合により置換された、場合により鎖結合基としてのヘテロ原子1 又は 2 個を有する C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基を介して結合していてよい。）を示し、
R28 及び R29 は相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、
又は
場合により置換された 5- 〜 14-員のアリール- 又は ヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
この際、
上記 C1-10 脂肪族残基は、それぞれF、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び -N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル)より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
上記環状脂肪族残基は、それぞれオキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、上記基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルの環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして上記環状脂肪族残基はそれぞれ、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができ、
上記 C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN、NO2 及び フェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして上記C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基は場合によりそれぞれ、鎖結合基として酸素、窒素及び硫黄より成る群から選ばれたヘテロ原子1 又は 2 個を有していてよく、
上記単環状環系又は多環状環系の環は場合によりそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O- C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、上記基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして上記単環状又は多環状環系の環はそれぞれ、5-、6-又は7-員であり、この際、それぞれ、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができ、
更に、上記アリール- 又は ヘテロアリール-基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、上記基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして
上記ヘテロアリール基はそれぞれ、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができる。｝
で表わされる、置換された 4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物。
【請求項２】
R1 が -(CHR4)-(CH2)c-(CH2)d-C(=O)-OR5（式中、c = 0 又は 1 及び d = 0 又は 1）、
-(CHR6)-(CHR7)e-Vf-(CH2)g-Wh-(CH2)i-R8（式中、e = 0 又は 1、f = 0 又は 1、g = 0 又は 1、h = 0 又は 1 及び i = 0 又は 1、そして V 及び Wは相互に無関係に、それぞれ  O、S、NH、N(CH3）又はN(C2H5)を示す。）、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル)より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル 及び 3-ブチニルより成る群から選ばれたアルキニル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、(6,6)-ジメチル-[3.1.1]-ビシクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)-テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)-テトラヒドロキノリニル 及び（1,2,3,4)-テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、そして -O-フェニル-、-O-ベンジル-、フェニル-、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル-、ベンジル-、ナフチル- 及び-(CH2)-ナフチル-基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
あるいは
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、そして -O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R2が水素基、
-(CH2)-R9、
又は
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び -(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示すか、
あるいは
R1 及び R2 が、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって、イミダゾリジニル、(1,3)-チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、(1,2,3,6)-テトラヒドロピリジニル 及び(1,2,3,4)-テトラヒドロピリジニルより成る群から選ばれたヘテロ環状脂肪族基を形成し、この場合ヘテロ環状脂肪族基はそれぞれ、R10、-C(=O)-R11 及び-(CH2)-NH-C(=O)-R12 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよく
R3 が -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)-X-(CH2)-C(=O)-OR16、-C(=O)-X-(CH2)-C(=O)-OR16 又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR16（式中、X が O、S、NH、N(CH3)、N(C2H5）又は CR17R18を示す。）、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、
-C(=O)-(CH2)-R21、-C(=O)-(CH2)-Y-R21、-C(=O)-(CH2)-Y-(CH2)-R21又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-Y-R21（式中、Y が O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5)を示す。）、
-C(=O)-(CH=CH)-R22、
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-R27 又は -C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-Z-R27（式中、Z が O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は 
-(CH2)-R31 を示し、
R4が -C(=O)-NH2、
水素基、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び -N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び -N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R5、R17、R18、R24及び R25が相互に無関係に、それぞれ、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれた アルケニル-基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R6、R7、R13、R16及び R26が相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル及び 3-ブテニルより成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R8、R9、R21、R22、R23、R30 及び R31 が相互に無関係に、それぞれ
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)-テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)-テトラヒドロキノリニル 及び（1,2,3,4)-テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、ベンジル、ナフチル 及び -(CH2)-ナフチルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジル より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル 及び ベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R10、R11、R12、R14及び R20が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル 及び インデニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されれていよく、この場合、置換基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルの環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-C1-5-アルキル、-S-CF3、フェニル 及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）上記（ヘテロ)環状脂肪族基は -(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は-(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合していてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル 及び チエノ[2,3-d]ピリミジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジル より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は-(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合されていてよく、この場合、置換基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R15 及び R27は相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニル より成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基が、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル 及び7,7-ジメチル-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ペプチルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）
又は
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R19がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル 及び ピリジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、フェニル及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-O-(CH2)-基を介して結合していてよい。）を示し、
そして
R28 及び R29 が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-CH3、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が -(CHR4)-C(=O)-OR5、-(CHR4)-(CH2)-C(=O)-OR5又は -(CHR4)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR5 、-(CHR6)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-V-R8、-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-W-R8又は -(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-W-(CH2)-R8（式中、V 及び W は相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5)を示す。）、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル 及び 3-ブチニルより成る群から選ばれたアルキニル-基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、(6,6)-ジメチル-[3.1.1]-ビシクロペプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、ベンジル基の環状部分が F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-CH3、-O-C2H5 及び -O-CF3 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、イミダゾリル及びインドリルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及びtert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）
を示し、
R2 が水素基又は
-(CH2)-R9 を示すか、
あるいは
R1 及び R2 が、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって下記群：
【化２】
2008534635.tif 000036
より成る群から選ばれた基を示し、
R3が -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CH2)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16、
-C(=O)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR16、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、
-C(=O)-(CH2)-R21、-C(=O)-(CH2)-O-R21、-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-R21又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-R21、
-C(=O)-(CH=CH)-R22、
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-R27又は -C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-O-R27、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は 
-(CH2)-R31 を示し、
R4が -C(=O)-NH2、
水素基又は
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R5 がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R6、R7 及び R16が相互に無関係に、それぞれ 
水素基、又はメチル、エチル、n-プロピル及びイソプロピルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R8、R9、R21、R22、R23、R30及び R31が相互に無関係に、それぞれ 
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、インダニル 及び インデニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル 及び イソインドリルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-CH3、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R10、R11、R12、R14 及び R20が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル 及び n-オクチルより成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、F、Cl 及び Br より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル 及び シクロヘキシルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい。）、
又はフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル 及び チエノ[2,3-d]ピリミジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-CH3、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は-(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合していてよい。）を示し、
R13 及び R26 が水素基 を示し、
R15 及び R27 が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル 及び 7,7-ジメチル-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ペプチルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）、
又は
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-CH3、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R17 及び R18が相互に無関係に、それぞれメチル-又はエチル-基を示し、
R19 がフェニル-基（この基は-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)- 又は-(CH2)-O-(CH2)-基を介して結合されていてよい。）を示し、
R24 及び R25 が相互に無関係に、それぞれメチル- 又はエチル-基を示し、
R28がフェニル-基（この基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されていてよい。）を示し、
そして
R29がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチル より成る群から選ばれたアルキル基を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項 1 又は 2記載の化合物。
【請求項４】
R1が -(CHR4)-C(=O)-OR5、-(CHR4)-(CH2)-C(=O)-OR5又は 
-(CHR4)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR5、
-(CHR6)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-O-R8、-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-R8又は-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-N(CH3)-R8、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、-(CH2)-(CH2)-CN、-(CH2)-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-(CH2)-O-CH3、-(CH2)-(CH2)-S-C2H5、-n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-CH3、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び -(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれた、場合により置換されたアルキル基、
1-プロピニル及び2-プロピニルより成る群から選ばれたアルキニル基 を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、(6,6)-ジメチル-[3.1.1]-ビシクロペプチル、インダニル 及び インデニルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基はそれぞれ、-O-ベンジル基又はメチル基によって置換されていてよい。）、
ピロリニル- 又は ピペリジニル-基（それぞれが、窒素原子が-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-O-C2H5、ベンジル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、この場合、ベンジル基の環状部分が F、Cl、Br、-CF3 及び -O-CF3 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）、
あるいは
フェニル基（この基が-O-CH3、-O-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R2が水素基 又は
-(CH2)-R9を示すか、
あるいは
R1 及び R2 が、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって下記群：
【化３】
2008534635.tif 000037
より成る群から選ばれた基を形成し、
R3 が -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CH2)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16、-C(=O)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR16、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、
-C(=O)-(CH2)-R21、-C(=O)-(CH2)-O-R21、-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-R21又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-R21、
-C(=O)-(CH=CH)-R22
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-R27又は -C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-O-R27、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は -(CH2)-R31 を示し、
R4 が -C(=O)-NH2、
水素基又は
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル 及び n-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R5 がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R6、R7 及び R16 が相互に無関係に、それぞれ水素基、又はメチル、エチル、n-プロピル 及び イソプロピルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R8 がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基、
又はフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル 及び インドリルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH=CH2、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)2-NH2及び -S(=O)2-NH-CH3 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R9がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基を示し、
R10 が-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-(CH2)-(CH2)-N(C2H5)2及び-(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(C2H5)2  より成る群から選ばれた、場合により置換されたアルキル基、
ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル 及び シクロヘキシルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基は、-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい。）、
又は 
チアゾリル、フェニル、ナフチル 及び チエノ[2,3-d]ピリミジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、-C(=O)-CH3及び -C(=O)-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合していてよい。）を示し、
R11がメチル、エチル、n-プロピル、-CF3 及び -CF2-CF3 より成る群から選ばれた、場合により置換されたアルキル基、
又はフェニル及び ナフチルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl 及び Br より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよく、及び（又は）-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい、）を示し、
R12がメチル、エチル、n-プロピル、-CF3 及び -CF2-CF3 より成る群から選ばれた場合により置換されたアルキル基を示し、
R13が水素基を示し、
R14がフェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-CH3 及び -C(=O)-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)- 又は -(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい。）を示し、
R15が1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれた基、
4,7,7-トリメチル-3-オキソ-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ペプチル-基、
又は
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、キノリニル 及び イソキノリニル より成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、フェニル、-NH-C(=O)-CH3及び-NH-C(=O)-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R17 及び R18が相互に無関係に、それぞれメチル- 又はエチル-基を示し、
R19 がフェニル-基（この基が、-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-O-(CH2)-を介して結合していてよい。）を示し、
R20がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、
又はベンジル-基を示し、
R21 がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基はそれぞれ、C(=O)-OH 及び -(CH2)-C(=O)-OH より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル 及び(1,4)-ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-O-CH3 及び -O-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は 3個によって置換されていてよい。）を示し、
R22 がフェニル基を示し、
R23 がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル 及び ピリジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R24 及び R25 が相互に無関係に、それぞれメチル- 又は エチル-基を示し、
R26 が水素基を示し、
R27がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル 及び n-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、
シクロヘキシル基、
又は
フェニル基（これがF、Cl、Br、-O-CH3 及び -O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R28がフェニル-基（この基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R29がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R30 がフェニル-基を示し、
そして
R31 がフェニル 及びナフチルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl 及び Br より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項1〜3のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
次の群：
[1]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-[(2-メトキシ-エチル)-アミド] 5-[(3-メトキシ-フェニル)-アミド]、
[2]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-シクロペンチルアミド 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド)、
[3]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-フェニルアミド 5-[(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミド]、
[4]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[5]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-[(2-メトキシ-エチル)-アミド] 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド]、
[6]   3-{[5-(2,5-ジフルオロ-フェニルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[7]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-ブトキシ-フェニル)-アミド] 3-[(2-メトキシ-エチル)-アミド]、
[8]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-フルオロ-フェニル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[9]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド] 3-[(チオフェン-2-イルメチル)-アミド]、
[10]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-ベンジルアミド 5-(フェネチル-アミド)、
[11]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-[(2-エチルスルファニル-エチル)-アミド] 5-[(3-メトキシ-フェニル)-アミド]、
[12]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-シアノ-フェニル)-アミド] 3-[(チオフェン-2-イルメチル)-アミド]、
[13]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-エトキシ-フェニル)-アミド] 3-フェニルアミド、
[14]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(4-フルオロ-ベンジルアミド）5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド]、
[15]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-アセチル-フェニル)-アミド] 3-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-アミド]、
[16]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド] 3-プロプ-2-イルアミド、
[17]  6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-ベンジルアミド 5-フェニルアミド、
[18]  6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[19]  6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-フルオロ-フェニル)-アミド] 3-プロプ-2-イルアミド、
[20]  3-{[5-(2,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[21]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-エトキシ-フェニル)-アミド] 3-(4-フルオロ-ベンジルアミド)、
[22]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[23]   3-({3-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボニル}-アミノ)-安息香酸エチルエステル、
[24]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-アミド] 3-(イソブチル-アミド)、
[25]   [2-オキソ-2-(3-プロプ-2-イニルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-エトキシ]-酢酸、
[26]   3-エチル-5-[3-(2-メトキシ-エチルカルバモイル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル]-3-メチル-5-オキソ-ペンタン酸、
[27]（1-ベンジルオキシメチル-2-オキソ-2-{3-[(ピリジン-3-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル}-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル,
[28]   {1-[2-オキソ-2-(3-フェニルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-エチル]-シクロペンチル}-酢酸、
[29]   3-エチル-3-メチル-5-オキソ-5-(3-フェニルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ペンタン酸、
[30]（2-オキソ-2-{3-[(チオフェン-2-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル}-エトキシ)-酢酸、
[31]   3,3-ジメチル-4-{3-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル}-4-オキソ-ブタン酸、
[32]   5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジル-フェネチル-アミド、
[33]   5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-ナフタレン-2-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-アミド、
[34]   [5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-(4-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン、
[35]   5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（3-フェニル-プロピル)-アミド、
[36]   5-(3-フェニル-アクリロイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[37]   5-(2-フェノキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[38]   5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-メチル-3-フェニル-プロピル)-アミド、
[39]   5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
[40]   5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ベンジルオキシ-シクロペンチル)-アミド、
[41]   5-(5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[42]   [5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-[4-(4-フルオロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-メタノン、
[43]   4-{[5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
[44]   5-(3-フェニル-アクリロイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸シクロペンチルアミド、
[45]   5-(4-アセチルアミノ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミド、
[46]   5-(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（ピリジン-3-イルメチル)-アミド、
[47]   5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 3,4-ジメトキシ-ベンジルアミド、
[48]   2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1-{4-[5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン、
[49]   3-(モルホリン-4-カルボニル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-スルホン酸ジメチルアミド、
[50]   5-(フラン-2-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（チオフェン-2-イルメチル)-アミド、
[51]  5-(4,7,7-トリメチル-3-オキソ-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[52]   5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[53]  5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 p-トリル-アミド、
[54]  5-(2-フェノキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド、
[55]   1-{4-[5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン、
[56]   5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-スルファモイル-ベンジルアミド、
[57]   5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド、
[58]   5-(4-メトキシ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[59]   5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジル-フェネチル-アミド、
[60]   5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-3-イル)-アミド、
[61]   5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 インダン-1-イルアミド、
[62]   5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（3-メトキシ-プロピル)-アミド、
[63]   5-(4,5-ジクロロ-チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド、
[64]   5-(2-ベンジルオキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[65]   [5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-[4-(2,4-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
[66]   5-ペント-4-エノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミド、
[67]   3-メチル-2-{[5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-ブタン酸tert-ブチルエステル、
[68]   5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジル-フェネチル-アミド、
[69]   5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,4-ジクロロ-ベンジルアミド、
[70]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-シアノ-エチル)-ピリジン-3-イルメチル-アミド、
[71]  5-(2-シクロペンチル-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[72]  5-(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド、
[73]  5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-エチル-ヘキシル)-アミド、
[74]  5-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[75]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,3-ジクロロ-ベンジルアミド、
[76]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[77]  5-(6-クロロ-ピリジン-3-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[78]  5-[3-(4-フルオロ-ベンジルカルバモイル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル]-5-オキソ-ペンタン酸メチルエステル、
[79]  5-[2-(4-メトキシ-フェニル)-アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジルアミド、
[80]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [3-(メチル-フェニル-アミノ)-プロピル]-アミド、
[81]  5-[2-(4-クロロ-フェノキシ)-アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸シクロペンチルアミド、
[82]  [4-(2-シクロヘキシル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-メタノン、
[83]  N-{1-[5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペリジン-4-イルメチル}-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド、
[84]  5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
[85]  2-{[5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[86]  1-(4-{4-[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル)-エタノン、
[87]  5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（4-アリルオキシ-ベンジル)-フラン-2-イルメチル-アミド、
[88]  4-カルバモイル-4-{[5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-ブタン酸tert-ブチルエステル、
[89]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フラン-2-イルメチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミド、
[90]  5-(4-ブロモ-3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド、
[91]  5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
[92]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[93]  5-(3-ジフルオロメチルスルファニル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[94]  5-[2-(3-クロロ-フェノキシ)-アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[95]  5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,3-ジメトキシ-ベンジルアミド、
[96]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-メチル-3-フェニル-プロピル)-アミド、
[97]（5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)-[4-(3-フェニル-アリル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
[98]  3-{[5-(4-メトキシ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[99]  5-(4-フェノキシ-ブチリル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[100]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(7-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-アミド、
[101]  [4-(3-フェニル-アリル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-メタノン、
[102]  5-(4-ブロモ-3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[103]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
[104]  5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-フェニル-プロピル)-アミド、
[105]  5-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[106]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-アミド、
[107]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
[108]  5-(3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸プロプ-2-イニルアミド、
[109]  5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-アミド、
[110]  [4-(2-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-メタノン、
[111]  3-{[5-(2,6-ジフルオロ-3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[112]  5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,4-ジフルオロ-ベンジルアミド、
[113]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
[114]  5-(4-ブトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸イソブチル-アミド、
[115]  5-(3-フルオロ-4-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[116]  5-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸イソブチル-アミド、
[117]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミド、
[118]  5-(3-クロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[119]  5-(3-トリフルオロメトキシ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[120]  2-{[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル,
[121]  3-{[5-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[122]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[123]  5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミド、
[124]  5-(キノリン-6-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド、
[125]  3-{[5-(2-ナフタレン-2-イル-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[126]  [2-(3-イソブチルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-2-オキソ-1-フェニル-エチル]-カルバミン酸ベンジルエステル、
[127]  5-(4-メトキシ-ベンジルチオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸シクロペンチルアミド、
[128]  5-ベンゾイルアミノカルボチオニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[129]   5-(4-クロロ-ベンジルチオカルバモイル)- 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-シクロプロピルメチル-アミド、
[130]  5-(2-メトキシ-エチルチオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[131]  5-ペンタフルオロフェニルチオカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[132]  5-(1-フェニル-エチルチオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[133]  5-ペンタフルオロフェニルチオカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（5-メチル-フラン-2-イルメチル)-アミド、
[134]  3-{[5-(シクロヘキシルメチル-チオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[135]  5-(1-ブロモ-ナフタレン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェニルアミド、
[136]  N5-(4-メトキシフェニル)-N3-(4-スルファモイルベンジル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[137]  5-(2-(3-クロロフェノキシ)アセチル)-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[138]  5-(2-フルオロベンゾイル)-N-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[139]  N-(4-スルファモイルベンジル)-5-トシル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[140]（5-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[141]（5-(メシチルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[142]（5-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[143]（5-(ナフタレン-2-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[144]（4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピペラジン-1-イル)(5-(メシチルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)メタノン二塩酸塩、
[145]（5-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピペラジン-1-イル)メタノン二塩酸塩、
[146]（5-(メシチルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン、
[147]（5-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン、
[148]（5-(ナフタレン-2-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン、
[149]（5-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン塩酸塩、
[150]  N3-ベンジル-N5-(1-フェニルエチル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[151]  N3-ベンジル-N5-(4-メトキシフェニル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[152]  N-p-トリル-5-トシル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[153]  5-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)-N-(2-メトキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[154]  N5-(4-メトキシフェニル)-N3-(4-スルファモイルベンジル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[155]  5-(2-(3-クロロフェノキシ)アセチル)-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[156]  5-(2-フルオロベンゾイル)-N-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド
及び
[157]  N-(4-スルファモイルベンジル)-5-トシル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド
から選ばれる、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項 1〜 4のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
一般式II
【化４】
2008534635.tif 000038
（式中、PG は保護基、好ましくはtert-ブチルオキシ-カルボニル- 又は ベンジルオキシカルボニル-基を示す。）
で表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、少なくとも１種のカップリング試薬の存在下、場合により少なくとも１種の塩基の存在下に、好ましくはピリジン、N-メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン 及び 4,4-ジメチルアミノピリジンより成る群から選ばれた少なくとも１種の塩基の存在下に、一般式HNR1R2で表わされるアミン（式中、基 R1 及び R2 は請求項 1〜 5 のいずれか１つに記載の意味を有する。）と反応させて、一般式 III 
【化５】
2008534635.tif 000039
（式中、R1、R2 及び PG は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離し、
ついで 一般式 IIIで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、好ましくは、少なくとも１種の酸の存在下、又はtert-ブチルオキシ-カルボニル基に対する塩基少なくとも１種の存在下、又は水素又はベンジルオキシカルボニル基に対する触媒、好ましくは炭素上に担持されたパラジウムの存在下、離脱反応させて、場合により対応する塩の形にある、好ましくは 対応する塩酸塩の形にある、一般式IV  
【化６】
2008534635.tif 000040
（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１種とし 、ついでこれを場合により 精製するか 及び（又は）単離し、
ついで
場合により 、対応する塩の形にある、好ましくは 対応する塩酸塩の形にある、一般式IV で表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくは 少なくとも１種の金属水酸化物の存在下、特に好ましくは 水酸化カリウム及び（又は）水酸化ナトリウムの存在下に反応させて、一般式IVで表わされる化合物少なくとも１種とし 、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離し、
ついで
一般式IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはピリジン、トリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン 及びジイソプロピルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種の存在下に、一般式 LG-C(=O)-R15、LG-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、LG-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、LG-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は LG-C(=O)-(CH=CH)-R22で表わされるカルボン酸誘導体少なくとも１種（式中、R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は請求項 1〜 5のいずれか１つに記載の意味を有し、そしてLG は離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に好ましくは 塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述のように意味を有し、そして R3 は-C(=O)-R15、-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は -C(=O)-(CH=CH)-R22を示し、そして R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により 精製するか 及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、カップリング試薬の存在下、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはピリジン、N-メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン 及び 4,4-ジメチルアミノピリジンより成る群から選ばれた少なくとも１種の塩基の存在下に、一般式HO-C(=O)-R15、HO-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)N、-C(=O)-OR16、HO-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、HO-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又はHO-C(=O)-(CH=CH)-R22で表わされるカルボン酸少なくとも１種（式中、R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Yは請求項 1〜 5のいずれか１つに記載の意味を有する。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味をを有し、そして R3 は-C(=O)-R15、-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は -C(=O)-(CH=CH)-R22を示し、そして R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は上述の意味を有する。）とし、ついで これを場合により精製するか 及び（又は）単離するか、
あるいは 
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはピリジン、トリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン 及びジイソプロピルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種の存在下に、一般式 LG-S(=O)2-R23 又は LG-S(=O)2-NR24R25 で表わされるスルホン酸誘導体少なくとも１種（式中、R23、R24 及び R25 は請求項1 〜5のいずれか１つに記載の意味を有し、そして LG は離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に好ましくは 塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-S(=O)2-R23 又は -S(=O)2-NR24R25を示し、そして R23、R24 及び R25 は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種 を反応媒体中で、一般式 R14-N=C=Oで表わされるイソシアネート少なくとも１種（式中、R14 請求項1〜5のいずれか１つに記載の意味を有する。）を、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはトリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=O)-NR13R14 を示し、そしてR14 は上述の意味を有し、R13 は水素を示す。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、一般式 S=C=N-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、S=C=N-(CHR28)-R29 又は S=C=N、-C(=O)-R30（式中、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v は、請求項 1〜 5のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされるイソチオシアネート少なくとも１種と、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはトリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種の存在下に反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29又は -C(=S)-NR26-C(=O)-R30を示し、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v 上述の意味を有し、そして R26 は水素を示す。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離し、
ついで場合により一般式 Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 上述の意味を有し、そして R3 は-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、-C(=S)-NR26-C(=O)-R30 又は -C(=O)-NR13R14 を示し、そしてR14、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v は上述の意味を有し、そして R13 及び R26 は水素を示す。）を反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくは 少なくとも１種の金属水素化物塩の存在下、特に好ましくは 水素化ナトリウム及び（又は）-カリウムの存在下に、一般式 LG-R13 又は LG-R26 で表わされる化合物少なくとも１種（式中、R13 及び R26 は水素基以外の、請求項1 〜 5のいずれか１つに記載の意味を有し、そして LG は離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に好ましくは 塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、-C(=S)-NR26-C(=O)-R30 又は -C(=O)-NR13R14 を示し、そしてR13、R26、R14、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v 上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくは 少なくとも１種の金属水素化物塩の存在下、特に 好ましくは 水素化ナトリウム及び（又は）-カリウムの存在下に、一般式 LG-(CH2)-R31 で表わされる化合物少なくとも１種（式中、R31 は請求項1〜5のいずれか１つに記載の意味を有し、そして LG 離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-(CH2)-R31 を示し、そして R31 は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種 を反応媒体中、少なくとも１種の還元剤の存在下、一般式 R31-C(=O)-Hで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R31 は請求項1 〜15のいずれか１つに記載の意味を有する。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-(CH2)-R31 を示し、そしてR31 は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離する、
請求項1〜5のいずれか１つに記載の一般式Iで表わされる置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物の製造方法。
【請求項７】
請求項1 〜 5のいずれか１つに記載の一般式 Iで表わされる化合物少なくとも１種及び場合により１種以上の生理学的に許容し得る助剤を含有する医薬。
【請求項８】
痛み、好ましくは急性痛、慢性痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛みを予防及び（又は）治療するための、請求項7記載の医薬。
【請求項９】
偏頭痛;うつ病; 炎症; やる気喪失; 尿失禁; 神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病 及び 多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患; 摂食に関連する障害、好ましくは過食、食欲不振、肥満及び悪液質より成る群から選ばれる障害; 不安状態; 認知機能障害、好ましくは記憶障害; 認知障害(認知欠陥症、ADS); 癲癇; カタレプシー; 下痢及び掻痒症より成る群から選ばれた１種以上の疾患を予防及び（又は）治療するための、
アルコール- 及び（又は）ドラッグ（Drogen）- 及び（又は）薬物乱用 及びアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒を予防及び（又は）治療するための、好ましくはアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒における禁断症状を予防及び（又は）軽減するための、
食物摂食の調節のための、運動のモジュレーションのための、心臓血管系の調節のための、局所麻酔のための、覚性の増加（Vigilanzsteigerung）のための、やる気の増加（ Libidosteigerung）ための、利尿のための 及び（又は）抗嘔吐のための、局所麻酔薬及び（又は）抗不整脈薬及び（又は）制吐薬及び（又は）向神経薬(Neurotropikum)としての使用のための、請求項7記載の医薬。
【請求項１０】
請求項1 〜 5のいずれか１つに記載の一般式 Iで表わされる化合物少なくとも１種の、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛みの予防及び（又は）治療用医薬の製造への使用。
【請求項１１】
請求項1 〜 5のいずれか１つに記載の一般式 Iで表わされる化合物少なくとも１種の、偏頭痛; うつ病;  炎症; やる気喪失; 尿失禁; 神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病 及び 多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患; 摂食に関連する障害、好ましくは過食、食欲不振、肥満及び悪液質より成る群から選ばれる障害; 不安状態; 認知機能障害、好ましくは記憶障害; 認知障害(認知欠陥症、ADS); 癲癇; カタレプシー; 下痢及び掻痒症より成る群から選ばれた１種以上の疾患の予防及び（又は）治療用医薬の; アルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物乱用 及びアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒の予防及び（又は）治療用医薬、好ましくはアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒における禁断症状の予防及び（又は）軽減用医薬の; 食物摂食の調節用医薬の;運動のモジュレーション用医薬の; 心臓血管系の調節用医薬の; 局所麻酔用医薬の; 覚性の増加用医薬の; やる気の増加用医薬の; 利尿用及び（又は）抗嘔吐用医薬の; 局所麻酔薬及び（又は）抗不整脈薬及び（又は）制吐薬及び（又は）向神経薬としての使用される、医薬の製造への使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物、その製造方法、この化合物を含有する医薬及びこれらの化合物の医薬の製造への使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
痛み、特に神経障害性の痛みの治療は、医療において重要な意味を有する。十分に有効な痛みの治療が世界的に要求されている。慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への研究（但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛みの治療を意味する）が強く要求されており、この研究は適用される鎮痛剤の分野で又は侵害受容に関する基礎研究の分野で最近発行されている多数の科学文献中に提示されている。
【０００３】
たとえばモルヒネのような通常のオピオイドは強い痛みないし極めて強い痛みの治療に有効であるが、所望されない随伴症状、たとえば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐薬性発現をしばしば導く。さらにオピオイドは特に腫瘍患者が患う神経障害性痛にしばしばあまり有効でない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって本発明の課題は、医薬中で、好ましくは痛み、特に急性痛、慢性痛及び（又は）神経障害性の痛みの予防及び（又は）治療用医薬中で医薬有効物質として適する新規化合物を提供することにある。
【０００５】
驚くべきことに、本発明者は、下記一般式Iで表わされる置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物がノルアドレナリン-受容体-レギュレーションに、特に ノルアドレナリン-再取り込み（NA-取り込み)阻害に、5-HT-受容体-レギュレーション、特に5-ヒドロキシ-トリプトファン-再取り込み（5-HT-取り込み)阻害に 及び（又は）バトラコトキシン-(BTX)-受容体-レギュレーションに適し、したがって 特にこれらの受容体又はプロセスに関連する障害又は疾患の予防及び（又は）治療用医薬中の医薬有効物質として使用することができることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本発明の対象は、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、一般式 I
【０００７】
【化１】
2008534635.tif 000003
｛式中、
R1は -(CHR4)-(CH2)c-(CH2)d-C(=O)-OR5（式中、c = 0 又は 1 及び d = 0 又は 1）、-(CHR6)-(CHR7)e-Vf-(CH2)g-Wh-(CH2)i-R8（式中、e = 0 又は 1、f = 0 又は 1、g = 0 又は 1、h = 0 又は 1 及び i = 0 又は 1、そして V 及び W は相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、
不飽和又は飽和の、場合により置換された  3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族基（この基は飽和又は不飽和の、場合により芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか及び（又は）線状又は分枝状の、場合により置換された C1-5-アルキレン基によって架橋されていてよい。）、
又は場合により置換された 5- 〜14-員のアリール- 又はヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
R2は水素基、
-(CH2)-R9、
又は 線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基を示すか、
あるいは
R1及び R2は、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって飽和又は不飽和の、場合により置換された 4-、5-、6-、7-、8-又は9-員のヘテロ環状脂肪族残基を形成し、この際、このヘテロ環状脂肪族残基はそれぞれR10、-C(=O)-R11 及び -(CH2)-NH-C(=O)-R12 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）それぞれは、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子のさらに1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができ、
R3は -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16（式中、j = 0 又は 1、k= 0又は 1、m = 0 又は 1 及びn = 0 又は 1、そして X は O、S、NH、N(CH3)、N(C2H5）又は CR17R18 を示す。）、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2)-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21（式中、p = 0 又は 1、q = 0 又は 1、r = 0 又は 1 及び s = 0 又は 1、そしてYは O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
-C(=O)-(CH=CH)-R22、
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27（式中、t = 0 又は 1、u = 0 又は 1 及び v = 0 又は 1、そして Zは O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は -(CH2)-R31を示し、
R4 は -C(=O)-NH2、
水素基、
又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基を示し、
R5、R17、R18、R24及び R25は相互に無関係に、それぞれ線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基を示し、
R6、R7、R13、R16及び R26は相互に無関係に、それぞれ
水素基、
又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基を示し、
R8、R9、R21、R22、R23、R30及び R31は相互に無関係に、それぞれ
不飽和又は飽和の、場合により置換された  3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族基（この基は飽和又は不飽和の、場合により芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）
又は
場合により置換された 5- 〜 14-員のアリール- 又は ヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
R10、R11、R12、R14 及び R20 は相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、
不飽和又は 飽和の、場合により置換された   3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族残基（この基は飽和又は不飽和の、場合により芳香族の、場合により置換された単環状環系又は多環状環系と縮合していてよいか及び（又は）線状又は分枝状の、場合により置換された  C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基を介して結合していてよい。）、
又は
場合により置換された 5- 〜 14-員のアリール- 又はヘテロアリール-残基（この基は線状又は分枝状の、場合により置換された C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基を介して結合していてよい。）を示し、
R15 及び R27 は相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、不飽和又は飽和の、場合により置換された  3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9-員の環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、場合により置換された C1-5-アルキレン基によって架橋されていてよい。）、
又は 
場合により置換された 5- 〜14-員のアリール- 又はヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
R19 は場合により置換された 5- 〜14-員のアリール- 又は ヘテロアリール-基（この基は線状又は分枝状の、場合により置換された、場合により鎖結合基としてのヘテロ原子1 又は 2 個を有する C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基を介して結合していてよい。）を示し、
R28 及び R29 は相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換された C1-10 脂肪族基、
又は
場合により置換された 5- 〜14-員のアリール- 又は ヘテロアリール-基（この基は飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し、
この際、
上記 C1-10 脂肪族残基は、それぞれF、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び -N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル)より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
上記環状脂肪族残基は、それぞれオキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、上記基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルの環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして上記環状脂肪族残基はそれぞれ、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができ、
上記 C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN、NO2 及び フェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして上記C1-5-アルキレン-、C2-5-アルケニレン- 又は C2-5-アルキニレン-基は場合によりそれぞれ、鎖結合基として酸素、窒素及び硫黄より成る群から選ばれたヘテロ原子1 又は 2 個を有していてよく、
上記単環状環系又は多環状環系の環は場合によりそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、上記基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして上記単環状又は多環状環系の環はそれぞれ、5-、6-又は7-員であり、この際、それぞれ、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができ、
更に、上記アリール- 又は ヘテロアリール-基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、上記基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環状部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、
そして
上記ヘテロアリール基はそれぞれ、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は 5個を環メンバーとして有することができる。｝
で表わされる、置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物を提供する。
【０００８】
単環状環系又は多環状環系とは、本発明の範囲において単環状又は多環状炭化水素残基を意味し、この残基は飽和、不飽和又は芳香族であり、そして場合により酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子1、2、3、4又は 5個 を環メンバーとして有することができる。このような単環状又は多環状環系は、たとえば環状脂肪族残基、アリール-基又はヘテロアリール-基と縮合（融合)することができる。
【０００９】
多環状環系がたとえば二環状環系である場合、種々の環はそれぞれ、相互に無関係に、異なる飽和度を有することができ、すなわち飽和、不飽和又は芳香族であることができる。多環状環系は二環状環系であるのが好ましい。
【００１０】
当業者は 、般式 Iで表わされる本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物のうちのいくつかが回転異性体の形で存在し、それが同様に本発明の対象であり、そしてそれぞれが有効物質として下記医薬中に存在することができると理解している。
【００１１】
適当なアリール基として、たとえばフェニル、1-ナフチル及び 2-ナフチルが挙げられる。
【００１２】
適するヘテロアリール-基として、たとえばピリジニル、チオフェニル（チエニル)、フラニル（フリル)、ピラゾリニル、ピリミジニル、ピリジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル、3-ピラジニル、イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、イソオキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、オキサゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、1,2,3-オキサチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、チアゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-イソピロリル、4-イソピロリル、5-イソピロリル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,2,4-チアジアゾリル3-イル、1,2,4-チアジアゾリル-5-イル、1,3,4-チアジアゾリル5-イル、トリアゾリル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1,2,3,4-テトラゾール-5-イル、1,2,3,4-チアトリアゾリル、キノリニル、トリアジニル、キノキサリニル、ピラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル 及び イソキノリニル が挙げられる。
【００１３】
本発明の一般式 I で表わされる4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物が6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物として表示されうることも、当業者に周知である。
【００１４】
好ましい上記一般式Iで表わされる置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物は、
式中、
R1 が -(CHR4)-(CH2)c-(CH2)d-C(=O)-OR5（式中、c = 0 又は 1 及び d = 0 又は 1）、
-(CHR6)-(CHR7)e-Vf-(CH2)g-Wh-(CH2)i-R8（式中、e = 0 又は 1、f = 0 又は 1、g = 0 又は 1、h = 0 又は 1 及び i = 0 又は 1、そして V 及び Wがは相互に無関係に、それぞれ  O、S、NH、N(CH3）又はN(C2H5)を示す。）、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル)より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル 及び 3-ブチニルより成る群から選ばれたアルキニル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、(6,6)-ジメチル-[3.1.1]-ビシクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)-テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)-テトラヒドロキノリニル 及び（1,2,3,4)-テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、そして -O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、ベンジル、ナフチル 及び-(CH2)-ナフチルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
あるいは
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、そして -O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R2が水素基、
-(CH2)-R9、
又は
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び -(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示すか、
あるいは
R1 及び R2 が、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって、イミダゾリジニル、(1,3)-チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、(1,2,3,6)-テトラヒドロピリジニル 及び(1,2,3,4)-テトラヒドロピリジニルより成る群から選ばれたヘテロ環状脂肪族基を形成し、この場合ヘテロ環状脂肪族基はそれぞれ、R10、-C(=O)-R11 及び-(CH2)-NH-C(=O)-R12 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよく
R3 が -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)-X-(CH2)-C(=O)-OR16、-C(=O)-X-(CH2)-C(=O)-OR16 又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR16（式中、X が O、S、NH、N(CH3)、N(C2H5）又は CR17R18を示す。）、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、
-C(=O)-(CH2)-R21、-C(=O)-(CH2)-Y-R21、-C(=O)-(CH2)-Y-(CH2)-R21又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-Y-R21（式中、Y が O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5)を示す。）、
-C(=O)-(CH=CH)-R22、
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-R27 又は -C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-Z-R27（式中、Z が O、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5）を示す。）、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は 
-(CH2)-R31 を示し、
R4が -C(=O)-NH2、
水素基、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び -N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び -N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R5、R17、R18、R24及び R25が相互に無関係に、それぞれ、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれた アルケニル-基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R6、R7、R13、R16及び R26が相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル及び 3-ブテニルより成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R8、R9、R21、R22、R23、R30 及び R31 が相互に無関係に、それぞれ
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、(1,2,3,4)-テトラヒドロナフチル、(1,2,3,4)-テトラヒドロキノリニル 及び（1,2,3,4)-テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、ベンジル、ナフチル 及び -(CH2)-ナフチルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジル より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル 及び ベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R10、R11、R12、R14及び R20が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-C1-5-アルキル、-SH、-S-C1-5-アルキル、-NH2、-NH-C1-5-アルキル 及び-N(C1-5-アルキル)(C1-5-アルキル）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル 及び インデニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されれていよく、この場合、置換基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルの環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-C1-5-アルキル、-S-CF3、フェニル 及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）上記（ヘテロ)環状脂肪族基は -(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合していてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル 及び チエノ[2,3-d]ピリミジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジル より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合されていてよく、この場合、置換基-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル及びベンジルの環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R15 及び R27は相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び -(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニル より成る群から選ばれたアルケニル基（このアルケニル基が、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、--O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル 及び7,7-ジメチル-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ペプチルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）
又は
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-O-C2-5-アルケニル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルなる基の環状部分のそれぞれはF、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル 及び -O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R19がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル 及び ピリジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、フェニル及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-O-(CH2)-基を介して結合していてよい。）を示し、
そして
R28 及び R29 が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル 及び イソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-CH3、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、化合物である。
【００１５】
特に好ましい本発明の一般式Iで表わされる置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物は、
式中、
R1が -(CHR4)-C(=O)-OR5、-(CHR4)-(CH2)-C(=O)-OR5又は -(CHR4)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR5 、-(CHR6)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-V-R8、-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-W-R8又は -(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-W-(CH2)-R8（式中、V 及び W は相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3）又は N(C2H5)を示す。）、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び -N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル 及び 3-ブチニルより成る群から選ばれたアルキニル-基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、(6,6)-ジメチル-[3.1.1]-ビシクロペプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-(CH2)-ベンゾ[b]フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、ベンジル、ナフチル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよく、この場合、ベンジル基の環状部分が F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、NO2、-O-CH3、-O-C2H5 及び-O-CF3 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、イミダゾリル及びインドリルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及びtert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）
を示し、
R2 が水素基又は
-(CH2)-R9 を示すか、
あるいは
R1 及び R2 が、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって下記群：
【００１６】
【化２】
2008534635.tif 000004
より成る群から選ばれた基を示し、
R3が -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CH2)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16、
-C(=O)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR16、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、
-C(=O)-(CH2)-R21、-C(=O)-(CH2)-O-R21、-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-R21又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-R21、
-C(=O)-(CH=CH)-R22、
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-R27又は -C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-O-R27、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は 
-(CH2)-R31 を示し、
R4が -C(=O)-NH2、
水素基又は
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル及び -(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2 及び-N(CH3)(C2H5）より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R5 がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R6、R7 及び R16が相互に無関係に、それぞれ 
水素基、又はメチル、エチル、n-プロピル及びイソプロピルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R8、R9、R21、R22、R23、R30及び R31が相互に無関係に、それぞれ 
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、インダニル 及び インデニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル、(1,4)-ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル 及び イソインドリルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-NH-CH3、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R10、R11、R12、R14 及び R20が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル 及び n-オクチルより成る群から選ばれたアルキル基（このアルキル基はそれぞれ、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、F、Cl 及び Br より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）、
ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル 及び シクロヘキシルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい。）、
又はフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル 及び チエノ[2,3-d]ピリミジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-CH3、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は5個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は-(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合していてよい。）を示し、
R13 及び R26 が水素基 を示し、
R15 及び R27 が相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル 及び 7,7-ジメチル-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ペプチルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基（この（ヘテロ)環状脂肪族基はそれぞれ、オキソ（=O)、チオキソ（=S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-(CH2)-C(=O)-OH、-(CH2)-C(=O)-O-CH3、-(CH2)-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、フェニル 及び ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）、
又は
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CH2-CH=CH2、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(H)(CH3)、-N(H)(C2H5)、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N-(CH3)2、-S(=O)2-NH2、-S(=O)2-CH3、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R17 及び R18が相互に無関係に、それぞれメチル-又はエチル-基を示し、
R19 がフェニル-基（この基は-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)- 又は-(CH2)-O-(CH2)-基を介して結合されていてよい。）を示し、
R24 及び R25 が相互に無関係に、それぞれメチル- 又はエチル-基を示し、
R28がフェニル-基（この基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
そして
R29がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチル より成る群から選ばれたアルキル基を示す、
、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある化合物である。
【００１７】
また特に 好ましい上記一般式Iで表わされる置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物は、
式中、
R1が -(CHR4)-C(=O)-OR5、-(CHR4)-(CH2)-C(=O)-OR5又は 
-(CHR4)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR5、
-(CHR6)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-R8、-(CHR6)-(CHR7)-O-R8、-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-R8又は-(CHR6)-(CHR7)-(CH2)-N(CH3)-R8、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、-(CH2)-(CH2)-CN、-(CH2)-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-(CH2)-O-CH3、-(CH2)-(CH2)-S-C2H5、-n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-CH3、n-ペンチル、sec-ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、n-ヘキシル、n-ペプチル、n-オクチル 及び -(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3）より成る群から選ばれた、場合により置換されたアルキル基、
1-プロピニル及び2-プロピニルより成る群から選ばれたアルキニル基 を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、(6,6)-ジメチル-[3.1.1]-ビシクロペプチル、インダニル 及び インデニルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基はそれぞれ、-O-ベンジル基又はメチル基によって置換されていてよい。）、
ピロリニル- 又は ピペリジニル-基（それぞれが、窒素原子が-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-O-C2H5、ベンジル及び -(CH2)-ナフチルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、この場合、ベンジル基の環状部分が F、Cl、Br、-CF3 及び -O-CF3 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）、
あるいは
フェニル基（この基が-O-CH3、-O-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R2が水素基又は
-(CH2)-R9を示すか、
あるいは
R1 及び R2 が、環メンバーとして、これらが結合する窒素原子と一緒になって下記群：
【００１８】
【化３】
2008534635.tif 000005
より成る群から選ばれた基を形成し、
R3 が -C(=O)-NR13R14、
-C(=O)-R15、
-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CH2)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16、
-C(=O)-CR17R18-(CH2)-C(=O)-OR16又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-C(=O)-OR16、
-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、
-C(=O)-(CH2)-R21、-C(=O)-(CH2)-O-R21、-C(=O)-(CH2)-O-(CH2)-R21 又は -C(=O)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-R21、
-C(=O)-(CH=CH)-R22
-S(=O)2-R23、
-S(=O)2-NR24R25、
-C(=S)-NR26-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-R27、-C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-R27又は -C(=S)-NR26-(CH2)-(CH2)-O-R27、
-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、
-C(=S)-NR26-C(=O)-R30、
又は -(CH2)-R31 を示し、
R4 が -C(=O)-NH2、
水素基又は
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル 及び n-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R5 がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R6、R7 及び R16 が相互に無関係に、それぞれ水素基、又はメチル、エチル、n-プロピル 及び イソプロピルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R8 がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた(ヘテロ)環状脂肪族基、
又はフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル 及び インドリルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH=CH2、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)2-NH2及び -S(=O)2-NH-CH3 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R9がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基を示し、
R10 が-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-(CH2)-(CH2)-N(C2H5)2及び-(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(C2H5)2  より成る群から選ばれた、場合により置換されたアルキル基、
ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル 及び シクロヘキシルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基は、-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい。）、
又は 
チアゾリル、フェニル、ナフチル 及び チエノ[2,3-d]ピリミジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、-C(=O)-CH3及び -C(=O)-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH=CH)-基を介して結合していてよい。）を示し、
R11がメチル、エチル、n-プロピル、-CF3 及び -CF2-CF3 より成る群から選ばれた、場合により置換されたアルキル基、
又はフェニル及び ナフチルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl 及び Br より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよく、及び（又は）-(CH2)- 又は -(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい、）を示し、
R12がメチル、エチル、n-プロピル、-CF3 及び -CF2-CF3 より成る群から選ばれた場合により置換されたアルキル基を示し、
R13が水素基を示し、
R14がフェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-CH3 及び -C(=O)-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されているか及び（又は）-(CH2)-、-CH(CH3)- 又は -(CH2)-(CH2)-基を介して結合していてよい。）を示し、
R15が1-ブテニル、2-ブテニル 及び 3-ブテニルより成る群から選ばれた基、
4,7,7-トリメチル-3-オキソ-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ペプチル-基、
又は
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、キノリニル 及び イソキノリニル より成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、フェニル、-NH-C(=O)-CH3及び-NH-C(=O)-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R17 及び R18が相互に無関係に、それぞれメチル- 又はエチル-基を示し、
R19 がフェニル-基（この基が、-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)- 又は -(CH2)-O-(CH2)-を介して結合していてよい。）を示し、
R20がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、
又はベンジル-基を示し、
R21 がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチルより成る群から選ばれた環状脂肪族基（この環状脂肪族基はそれぞれ、C(=O)-OH 及び -(CH2)-C(=O)-OH より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）、
又は 
フェニル、ナフチル、(1,3)-ベンゾジオキソリル 及び(1,4)-ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-O-CH3 及び -O-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は 3個によって置換されていてよい。）を示し、
R22 がフェニル基を示し、
R23 がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル 及び ピリジニルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示し、
R24 及び R25 が相互に無関係に、それぞれメチル- 又は エチル-基を示し、
R26 が水素基を示し、
R27がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル 及び n-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、
シクロヘキシル基、
又は
フェニル基（これがF、Cl、Br、-O-CH3 及び -O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R28がフェニル-基（この基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2、3、4又は 5個によって置換されていてよい。）を示し、
R29がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル 及び tert-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R30 がフェニル-基を示し、
そして
R31 がフェニル 及びナフチルより成る群から選ばれた基（この基はそれぞれ、F、Cl 及び Br より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基1、2又は3個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合での立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある化合物である。
【００１９】
更に 好ましい上記一般式 Iで表わされる置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物は、次の群：
[1]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-[(2-メトキシ-エチル)-アミド] 5-[(3-メトキシ-フェニル)-アミド]、
[2]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-シクロペンチルアミド 5-(4-フルオロ-ベンジルアミド)、
[3]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-フェニルアミド 5-[(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミド]、
[4]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[5]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-[(2-メトキシ-エチル)-アミド] 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド]、
[6]   3-{[5-(2,5-ジフルオロ-フェニルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[7]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-ブトキシ-フェニル)-アミド] 3-[(2-メトキシ-エチル)-アミド]、
[8]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-フルオロ-フェニル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[9]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド] 3-[(チオフェン-2-イルメチル)-アミド]、
[10]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-ベンジルアミド 5-(フェネチル-アミド)、
[11]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-[(2-エチルスルファニル-エチル)-アミド] 5-[(3-メトキシ-フェニル)-アミド]、
[12]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-シアノ-フェニル)-アミド] 3-[(チオフェン-2-イルメチル)-アミド]、
[13]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-エトキシ-フェニル)-アミド] 3-フェニルアミド、
[14]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(4-フルオロ-ベンジルアミド）5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド]、
[15]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-アセチル-フェニル)-アミド] 3-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-アミド]、
[16]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-メチル-3-ニトロ-フェニル)-アミド] 3-プロプ-2-イルアミド、
[17]  6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-ベンジルアミド 5-フェニルアミド、
[18]  6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[19]  6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(3-フルオロ-フェニル)-アミド] 3-プロプ-2-イルアミド、
[20]  3-{[5-(2,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[21]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(4-エトキシ-フェニル)-アミド] 3-(4-フルオロ-ベンジルアミド)、
[22]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-アミド] 3-(フェネチル-アミド)、
[23]   3-({3-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボニル}-アミノ)-安息香酸エチルエステル、
[24]   6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸 5-[(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-アミド] 3-(イソブチル-アミド)、
[25]   [2-オキソ-2-(3-プロプ-2-イニルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-エトキシ]-酢酸、
[26]   3-エチル-5-[3-(2-メトキシ-エチルカルバモイル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル]-3-メチル-5-オキソ-ペンタン酸、
[27]（1-ベンジルオキシメチル-2-オキソ-2-{3-[(ピリジン-3-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル}-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル,
[28]   {1-[2-オキソ-2-(3-フェニルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-エチル]-シクロペンチル}-酢酸、
[29]   3-エチル-3-メチル-5-オキソ-5-(3-フェニルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ペンタン酸、
[30]（2-オキソ-2-{3-[(チオフェン-2-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル}-エトキシ)-酢酸、
[31]   3,3-ジメチル-4-{3-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-カルバモイル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル}-4-オキソ-ブタン酸、
[32]   5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジル-フェネチル-アミド、
[33]   5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-ナフタレン-2-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-アミド、
[34]   [5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-(4-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン、
[35]   5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（3-フェニル-プロピル)-アミド、
[36]   5-(3-フェニル-アクリロイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[37]   5-(2-フェノキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[38]   5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-メチル-3-フェニル-プロピル)-アミド、
[39]   5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
[40]   5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ベンジルオキシ-シクロペンチル)-アミド、
[41]   5-(5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[42]   [5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-[4-(4-フルオロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-メタノン、
[43]   4-{[5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
[44]   5-(3-フェニル-アクリロイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸シクロペンチルアミド、
[45]   5-(4-アセチルアミノ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミド、
[46]   5-(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（ピリジン-3-イルメチル)-アミド、
[47]   5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 3,4-ジメトキシ-ベンジルアミド、
[48]   2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1-{4-[5-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン、
[49]   3-(モルホリン-4-カルボニル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-スルホン酸ジメチルアミド、
[50]   5-(フラン-2-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（チオフェン-2-イルメチル)-アミド、
[51]  5-(4,7,7-トリメチル-3-オキソ-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[52]   5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(2-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[53]  5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 p-トリル-アミド、
[54]  5-(2-フェノキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド、
[55]   1-{4-[5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン、
[56]   5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-スルファモイル-ベンジルアミド、
[57]   5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド、
[58]   5-(4-メトキシ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[59]   5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジル-フェネチル-アミド、
[60]   5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2,6,6-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-3-イル)-アミド、
[61]   5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 インダン-1-イルアミド、
[62]   5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（3-メトキシ-プロピル)-アミド、
[63]   5-(4,5-ジクロロ-チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド、
[64]   5-(2-ベンジルオキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[65]   [5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-[4-(2,4-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
[66]   5-ペント-4-エノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミド、
[67]   3-メチル-2-{[5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-ブタン酸tert-ブチルエステル、
[68]   5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジル-フェネチル-アミド、
[69]   5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,4-ジクロロ-ベンジルアミド、
[70]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-シアノ-エチル)-ピリジン-3-イルメチル-アミド、
[71]  5-(2-シクロペンチル-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[72]  5-(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド、
[73]  5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-エチル-ヘキシル)-アミド、
[74]  5-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[75]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,3-ジクロロ-ベンジルアミド、
[76]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[77]  5-(6-クロロ-ピリジン-3-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[78]  5-[3-(4-フルオロ-ベンジルカルバモイル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル]-5-オキソ-ペンタン酸メチルエステル、
[79]  5-[2-(4-メトキシ-フェニル)-アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸ベンジルアミド、
[80]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [3-(メチル-フェニル-アミノ)-プロピル]-アミド、
[81]  5-[2-(4-クロロ-フェノキシ)-アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸シクロペンチルアミド、
[82]  [4-(2-シクロヘキシル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-メタノン、
[83]  N-{1-[5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペリジン-4-イルメチル}-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド、
[84]  5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
[85]  2-{[5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[86]  1-(4-{4-[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル)-エタノン、
[87]  5-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（4-アリルオキシ-ベンジル)-フラン-2-イルメチル-アミド、
[88]  4-カルバモイル-4-{[5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-ブタン酸tert-ブチルエステル、
[89]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フラン-2-イルメチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミド、
[90]  5-(4-ブロモ-3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド、
[91]  5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
[92]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[93]  5-(3-ジフルオロメチルスルファニル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[94]  5-[2-(3-クロロ-フェノキシ)-アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[95]  5-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,3-ジメトキシ-ベンジルアミド、
[96]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-メチル-3-フェニル-プロピル)-アミド、
[97]（5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)-[4-(3-フェニル-アリル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
[98]  3-{[5-(4-メトキシ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[99]  5-(4-フェノキシ-ブチリル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[100]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(7-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチル]-アミド、
[101]  [4-(3-フェニル-アリル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-メタノン、
[102]  5-(4-ブロモ-3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[103]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [1-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-ピロリジン-3-イル]-アミド、
[104]  5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-フェニル-プロピル)-アミド、
[105]  5-(3-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[106]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-アミド、
[107]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
[108]  5-(3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸プロプ-2-イニルアミド、
[109]  5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(4-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-アミド、
[110]  [4-(2-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル]-メタノン、
[111]  3-{[5-(2,6-ジフルオロ-3-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[112]  5-(2,5-ジクロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 2,4-ジフルオロ-ベンジルアミド、
[113]  5-ベンゼンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
[114]  5-(4-ブトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸イソブチル-アミド、
[115]  5-(3-フルオロ-4-メチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[116]  5-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸イソブチル-アミド、
[117]  5-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミド、
[118]  5-(3-クロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[119]  5-(3-トリフルオロメトキシ-ベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド、
[120]  2-{[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸tert-ブチルエステル,
[121]  3-{[5-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[122]  5-ジメチルスルファモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 [2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
[123]  5-(チオフェン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミド、
[124]  5-(キノリン-6-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド、
[125]  3-{[5-(2-ナフタレン-2-イル-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[126]  [2-(3-イソブチルカルバモイル-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-2-オキソ-1-フェニル-エチル]-カルバミン酸ベンジルエステル、
[127]  5-(4-メトキシ-ベンジルチオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸シクロペンチルアミド、
[128]  5-ベンゾイルアミノカルボチオニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド、
[129]   5-(4-クロロ-ベンジルチオカルバモイル)- 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-シクロプロピルメチル-アミド、
[130]  5-(2-メトキシ-エチルチオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[131]  5-ペンタフルオロフェニルチオカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[132]  5-(1-フェニル-エチルチオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェネチル-アミド、
[133]  5-ペンタフルオロフェニルチオカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸（5-メチル-フラン-2-イルメチル)-アミド、
[134]  3-{[5-(シクロヘキシルメチル-チオカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル、
[135]  5-(1-ブロモ-ナフタレン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸フェニルアミド、
[136]  N5-(4-メトキシフェニル)-N3-(4-スルファモイルベンジル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[137]  5-(2-(3-クロロフェノキシ)アセチル)-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[138]  5-(2-フルオロベンゾイル)-N-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[139]  N-(4-スルファモイルベンジル)-5-トシル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[140]（5-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[141]（5-(メシチルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[142]（5-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[143]（5-(ナフタレン-2-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(チアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン、
[144]（4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピペラジン-1-イル)(5-(メシチルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)メタノン二塩酸塩、
[145]（5-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピペラジン-1-イル)メタノン二塩酸塩、
[146]（5-(メシチルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン、
[147]（5-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン、
[148]（5-(ナフタレン-2-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン、
[149]（5-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-イル)(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-イル)メタノン塩酸塩、
[150]  N3-ベンジル-N5-(1-フェニルエチル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[151]  N3-ベンジル-N5-(4-メトキシフェニル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[152]  N-p-トリル-5-トシル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[153]  5-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)-N-(2-メトキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[154]  N5-(4-メトキシフェニル)-N3-(4-スルファモイルベンジル)-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5(4H)-ジカルボキシアミド、
[155]  5-(2-(3-クロロフェノキシ)アセチル)-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド、
[156]  5-(2-フルオロベンゾイル)-N-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド
及び
[157]  N-(4-スルファモイルベンジル)-5-トシル-4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボキシアミド
から選ばれた化合物であって、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は 立体異性体、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、任意の混合物割合で、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある。
【００２０】
本発明の別の対象は、下記方法の従う上記一般式 Iで表わされる本発明の化合物の製造方法である。その方法によれば、一般式 II  
【００２１】
【化４】
2008534635.tif 000006
（式中、PG は保護基、好ましくはtert-ブチルオキシ-カルボニル- 又は ベンジルオキシカルボニル-基を示す。）
で表わされる化合物少なくとも１種を反応媒体中で、少なくとも１種のカップリング試薬の存在下、場合により少なくとも１種の塩基の存在下に、好ましくはピリジン、N-メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン 及び 4,4-ジメチルアミノピリジンより成る群から選ばれた少なくとも１種の塩基の存在下に、一般式HNR1R2で表わされるアミン（式中、基 R1 及び R2 は上述の意味を有する。）と反応させて、一般式 IIIで表わされる化合物 
【００２２】
【化５】
2008534635.tif 000007
（式中、R1、R2 及び PG は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１種とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離し、
ついで 一般式 IIIで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、好ましくは、少なくとも１種の酸の存在下又はtert-ブチルオキシ-カルボニル基に対する塩基少なくとも１種の存在下、又は水素又はベンジルオキシカルボニル基に対する触媒、好ましくは炭素上に担持されたパラジウムの存在下、離脱反応させて、場合により対応する塩の形にある、好ましくは 対応する塩酸塩の形にある、一般式IV  
【００２３】
【化６】
2008534635.tif 000008
（式中、R1 及び R2 上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１種とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離し、
ついで
場合により場合により 、対応する塩の形にある、好ましくは 対応する塩酸塩の形にある、一般式IV で表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくは 少なくとも１種の金属水酸化物の存在下、特に好ましくは 水酸化カリウム及び（又は）水酸化ナトリウムの存在下に反応させて、一般式IVで表わされる化合物少なくとも１種とし 、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離し、
ついで
一般式IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはピリジン、トリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン 及びジイソプロピルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種の存在下に、一般式 LG-C(=O)-R15、LG-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、LG-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、LG-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は LG-C(=O)-(CH=CH)-R22で表わされるカルボン酸誘導体少なくとも１種（式中、R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は上述の意味を有し、そしてLG は離脱基（好ましくは ハロゲン原子、特に好ましくは 塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=O)-R15、-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は -C(=O)-(CH=CH)-R22を示し、そして R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により 精製するか 及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、カップリング試薬の存在下、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはピリジン、N-メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン 及び 4,4-ジメチルアミノピリジンより成る群から選ばれた少なくとも１種の塩基の存在下に、一般式HO-C(=O)-R15、HO-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、HO-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、HO-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又はHO-C(=O)-(CH=CH)-R22で表わされるカルボン酸少なくとも１種（式中、R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Yは上述の意味を有する。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=O)-R15、-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は -C(=O)-(CH=CH)-R22を示し、そして R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は上述の意味を有する。）とし、ついで これを場合により精製するか 及び（又は）単離するか、
あるいは 
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはピリジン、トリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン 及びジイソプロピルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種の存在下に、一般式 LG-S(=O)2-R23 又は LG-S(=O)2-NR24R25 で表わされるスルホン酸誘導体少なくとも１種（式中、R23、R24 及び R25 は上述の意味を有し、そして LG は離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に好ましくは 塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-S(=O)2-R23 又は -S(=O)2-NR24R25を示し、そして R23、R24 及び R25 は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種 を反応媒体中で、一般式 R14-N=C=Oで表わされるイソシアネート少なくとも１種（式中、R14 は上述の意味を有する。）を、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはトリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=O)-NR13R14 を示し、そしてR14 は上述の意味を有し、R13 は水素を示す。）少なくとも１種とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中で、一般式 S=C=N-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、S=C=N-(CHR28)-R29 又は S=C=N、-C(=O)-R30（式中、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v は、上述の意味を有する。）で表わされるイソチオシアネート少なくとも１種と、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはトリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた塩基少なくとも１種の存在下に反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29又は -C(=S)-NR26-C(=O)-R30を示し、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v 上述の意味を有し、そして R26 は水素を示す。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離し、
ついで場合により一般式 Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 上述の意味を有し、そして R3 は-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、-C(=S)-NR26-C(=O)-R30 又は -C(=O)-NR13R14 を示し、そしてR14、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v は上述の意味を有し、そして R13 及び R26 は水素を示す。）を反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくは 少なくとも１種の金属水素化物塩の存在下、特に好ましくは 水素化ナトリウム及び（又は）-カリウムの存在下に、一般式 LG-R13 又は LG-R26 で表わされる化合物少なくとも１種（式中、R13 及び R26 は水素基以外の、上述の意味を有し、そして LG は離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に好ましくは 塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29、-C(=S)-NR26-C(=O)-R30 又は -C(=O)-NR13R14 を示し、そしてR13、R26、R14、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v 上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種を、反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくは 少なくとも１種の金属水素化物塩の存在下、特に 好ましくは 水素化ナトリウム及び（又は）-カリウムの存在下に、一般式 LG-(CH2)-R31 で表わされる化合物少なくとも１種（式中、R31 は上述の意味を有し、そして LG 離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に 好ましくは 塩素原子を示す。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-(CH2)-R31 を示し、そして R31 は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
一般式 IVで表わされる化合物少なくとも１種 を反応媒体中、少なくとも１種の還元剤の存在下、一般式 R31-C(=O)-Hで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R31 は上述の意味を有する。）と反応させて、一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種（式中、R1 及び R2 は上述の意味を有し、そして R3 は-(CH2)-R31 を示し、そしてR31 は上述の意味を有する。）とし、ついでこれを場合により精製するか及び（又は）単離する。
【００２４】
上記一般式Iで表わされる置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物の本発明の製造方法を、また次の反応式1に記載する。
【００２５】
反応式1
【化７】
2008534635.tif 000009
工程 1で、一般式 IIで表わされる上記化合物を、一般式 HNR1R2で表わされるアミン（式中、R1 及び R2 上述の意味を有する。）と、反応媒体、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド及びジクロロメタン又はそれぞれ対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により少なくとも１種のカップリング試薬の存在下、好ましくは1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（BOP)、ジシクロヘキシルカルボンアミド（DCC)、N‘-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチルカルボジイミド（EDCI)、N-[(ジメチルアミノ)-1H-1、2, 3-トリアゾロ[4, 5-b]ピリジノ-1-イルメチレン]-N-メチルメタンアミニウム ヘキサフルオロホスフェート N-オキシド（HATU)、O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N、N,N’,N’-テトラメチルウロニオム ヘキサフルオロホスフェート（HBTU）及び 1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール（HOAt)より成る群から選ばれた カップリング試薬の存在下に、場合により 少なくとも１種の無機塩基、好ましくは 炭酸カリウム 及び 炭酸カルシウムより成る群から選ばれた無機塩基、又は 少なくとも １種の有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン 及び ジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた有機塩基の存在下に、好ましくは -70℃ 〜 100℃の温度で反応させて、一般式 IIIで表わされる化合物で表わされる化合物とする。
【００２６】
工程2で、一般式 IIIで表わされる化合物で表わされる化合物（式中、PG はtert-ブチルオキシ-カルボニル-基を示す。）を反応媒体、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、水、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及び対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、少なくとも１種の酸、好ましくは 塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸及び酢酸 より成る群から選ばれた酸の存在下に好ましくは 20〜30℃の温度で反応させて、一般式 IVで表わされる化合物とする。特に好ましくは化合物 一般式 IIIで表わされる化合物で表わされる化合物の反応は、4 M 塩酸-メタノール溶液中で 好ましくは 20 〜 30℃の温度で行われ、対応する塩酸塩の形にある一般式 IVで表わされる化合物とする。
【００２７】
あるいは、一般式IIIで表わされる化合物式中、PG はベンジルオキシカルボニル-基を示す。）を、反応媒体中、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、トルエン又はそれぞれ対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、水素及び炭素上の担持されたパラジウムの存在下に好ましくは 20 〜 80℃の温度で反応させ、一般式 IVで表わされる化合物とする。一般式 IVで表わされる化合物が対応する塩酸塩の形で存在する場合、これを反応媒体、好ましくは ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水 及び 対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、無機塩基の存在下に、好ましくは 金属水酸化物たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムの添加下で、好ましくは 0℃〜30℃の温度で、一般式 IVで表わされる対応する塩基に変える。
【００２８】
工程 3で、一般式 IVで表わされる化合物を、一般式 LG-C(=O)-R15、LG-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、LG-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、LG-C(=O)-(CH2)-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は LG-C(=O)-(CH=CH)-R22  で表わされるカルボン酸誘導体少なくとも１種（式中、R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は、上述の意味を有し、そして  LG 離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に 好ましくは 塩素原子を示す。）と、反応媒体、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、場合により有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン、ピリジン 及びジイソプロピルエチルアミン又は 無機塩基より成る群から選ばれた有機塩基の存在下に、好ましくは -70℃〜100℃の温度で反応させて、一般式 Iで表わされる化合物（式中、R3 は-C(=O)-R15、-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2)-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は -C(=O)-(CH=CH)-R22 を示す。）とする。
【００２９】
あついは 上記一般式IVで表わされる化合物 を、一般式 OH-C(=O)-R15、OH-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、OH-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、OH-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は OH-C(=O)-(CH=CH)-R22で表わされるカルボン酸少なくとも１種（式中、R15、R16、R19、R20、R21、R22、j、k、m、n、p、q、r、s、X 及び Y は上述の意味を有する。）と、反応媒体中に、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、場合により少なくとも１種のカップリング試薬の存在下、好ましくは好ましくは1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（BOP)、ジシクロヘキシルカルボンアミド（DCC)、N‘-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチルカルボジイミド（EDCI)、N-[(ジメチルアミノ)-1H-1, 2, 3-トリアゾロ[4, 5-b]ピリジノ-1-イルメチレン]-N-メチルメタンアミニウム ヘキサフルオロホスフェート N-オキシド（HATU)、O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニオム ヘキサフルオロホスフェート（HBTU）及び 1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール（HOAt)より成る群から選ばれた カップリング試薬の存在下に、場合により 少なくとも１種の無機塩基、好ましくは 炭酸カリウム 及び 炭酸カルシウムより成る群から選ばれた無機塩基、又は 少なくとも １種の有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、N-メチルモルホリン、4,4-ジメチルアミノピリジン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた有機塩基の存在下に、好ましくは好ましくは -70℃〜 100℃の温度で反応させて、一般式 Iで表わされる化合物（式中、R3 は、-C(=O)-R15、-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2）-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21 又は -C(=O)-(CH=CH)-R22を示す。）とする。
【００３０】
同様に、一般式 IVで表わされる化合物を、一般式 LG-S(=O)2-R23又は LG-S(=O)2-NR24R25で表わされるスルホン酸誘導体少なくとも１種（式中、R23、R24 及び R25 は上述の意味を有し、そして  LG 離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に 好ましくは 塩素原子を示す。）と反応媒体、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び対応する 混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、場合により有機塩基の存在下、好ましくはトリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン、ピリジン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた有機塩基の存在下、又は無機塩基の存在下に、好ましくは -70℃〜100℃の温度で 一般式 Iで表わされる化合物（式中、R3 は、-S(=O)2-R23 又は -S(=O)2-NR24R25 を示す。）とする。
【００３１】
あるいは、一般式 IVで表わされる化合物 を 一般式 R14-N=C=Oで表わされるイソシアネート（式中、R14 はは上述の意味を有する。）と、反応媒体、好ましくは アセトニトリル、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール、水 及び 対応する 混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基、好ましくはトリエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4,4-ジメチルアミノピリジン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも１種の塩基の存在下に反応させて、一般式 Iで表わされる化合物（式中、R3 は -C(=O)-NR13R14 を示す。）とする。
【００３２】
あるいは、工程 3において、一般式 IVで表わされる化合物を、一般式 S=C=N-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、S=C=N-(CHR28)-R29 又は S=C=N、-C(=O)-R30で表わされるイソチオシアネート（式中、R27、R28、R29、R30、Z、t、u 及び v は上述の意味を有する。）と反応媒体中、好ましくはアセトニトリル、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール、水 及び 対応する 混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、場合により少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはトリエチルアミン、4,4-ジメチルアミノピリジン、ピリジン、N-メチルモルホリン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも１種の塩基の存在下に、一般式 Iで表わされる化合物（式中、R3 は-C(=S)-NR26-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、-C(=S)-NR26-(CHR28)-R29又は -C(=S)-NR26-C(=O)-R30を示す。）とする。
【００３３】
同様に、工程 3で 、一般式 IVで表わされる化合物を一般式 LG-(CH2)-R31で表わされる化合物（式中、R31 は上述の意味を有し、そして LG 離脱基、好ましくは ハロゲン原子、特に 好ましくは 塩素原子を示す。）と反応媒体中、好ましくはジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、ジオキサン 及び 対応する 混合物 より成る群から選ばれた反応媒体中、場合により 少なくとも１種の塩基、好ましくは 少なくとも１種の金属水素化物塩の存在下、特に 好ましくは 水素化ナトリウム及び（又は）-カリウムの存在下に反応させて、一般式 Iで表わされる化合物（式中、R3は-(CH2)-R31 を示す。）とする。
【００３４】
あるいは、工程 3で、一般式 IVで表わされる化合物を一般式 R31-C(=O)-Hで表わされる化合物（式中、R31 上述の意味を有する。）と反応媒体中、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、トルエン 及び 対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、少なくとも１種の還元剤の添加下、好ましくはホウ化水素ナトリウム、アセトシホウ化水素ナトリウム 、シアノホウ化水素ナトリウム及び ボラン-ピリジン-錯体（ピリジン-ボラン、BH3・C5H5N)より成る群から選ばれた少なくとも１種の還元剤の添加下、特に 好ましくは ボラン-ピリジン-錯体の存在下に反応させて、一般式 Iで表わされる化合物（式中、R3 は -(CH2)-R31 を示す。）とする。
【００３５】
一般式 II で表わされる化合物を好ましくは反応式2に記載されているように得ることができる。
【００３６】
反応式 2
【化８】
2008534635.tif 000010
工程 1で、化合物 1-アセチル-4-ピペリジノンを反応媒体、好ましくはトルエン及びベンゼンより成る群から選ばれた反応媒体中、ピロリジンと 触媒量の酸の存在下、好ましくは p-トルエンスルホン酸の存在下に、還流下に水分離器で反応させて、化合物 1-(4-ピロリジン-1-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-エタノン（A）とする。
【００３７】
工程 2で、1-(4-ピロリジン-1-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-エタノン（A)を 2-クロロヒドロキシイミノ酢酸エチルエステルと反応媒体、好ましくは アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド 及び 対応する 混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、少なくとも１種の塩基の存在下、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、4,4-ジメチルアミノピリジン、N-メチルモルホリン 及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた塩基の存在下に、好ましくは 0 〜30℃の温度で反応させて、化合物 5-アセチル-7a-ピロリジン-1-イル-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸エチルエステル（B）とする。
【００３８】
工程 3で、5-アセチル-7a-ピロリジン-1-イル-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸エチルエステル（B)を、反応媒体中、好ましくは アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド 及び 対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、有機酸の存在下、好ましくはトリフルオロ酢酸の存在下に、還流下で反応させて、化合物 5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル（C)とする。
【００３９】
工程 4で、化合物 5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル（C)を、反応媒体中、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水 及び 対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、無機酸の存在下に、好ましくは 塩酸及び（又は）硫酸の存在下に、還流下で反応させて、対応する塩酸塩の形にある化合物 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル 塩酸塩（D)とする。
【００４０】
工程 5で、化合物 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル 塩酸塩（D）を反応媒体中、好ましくはジオキサン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、水 及び 対応する 混合物より成る群から選ばれた反応媒体中、少なくとも１種の有機塩基、好ましくはトリエチルアミン,ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4,4-ジメチルアミノピリジン 及び N-メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１種の有機塩基の存在下に、保護基移動剤、好ましくはジ-tert-ブチル-ジカルボナート [(Boc)2O] 及び ベンジルクロロホルマートより成る群から選ばれた試薬と、0℃で、ついで 20 〜30℃で反応させて、一般式 Vで表わされる化合物(式中、PG = Boc: 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-3-エチルエステル-5-tert-ブチルエステル（E)）とする。反応媒体としてジオキサン/水-混合物（2:1)を使用するのが好ましい。
【００４１】
工程 6において、一般式 Vで表わされる化合物を、反応媒体、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、水 及び 対応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中,無機塩基と、好ましくは水酸化リチウム、水酸化カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた無機塩基と、好ましくは 20〜 30℃の温度で反応させて、化合物 一般式 IIで表わされる化合物（PG = Boc: 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル（F))とする。
【００４２】
上記一般式LG-C(=O)-R15、LG-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、LG-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、LG-C(=O)-(CH2)-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21、LG-C(=O)-(CH=CH)-R22)-NH-C(=O)-OR20、-C(=O)-(CH2)-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21、-C(=O)-(CH=CH)-R22、OH-C(=O)-R15、OH-C(=O)-(CH2)j-Xk-(CH2)m-(CH2)n-C(=O)-OR16、OH-C(=O)-(CHR19)-NH-C(=O)-OR20、OH-C(=O)-(CH2)-(CH2)p-(CH2)q-Yr-(CH2)s-R21、OH-C(=O)-(CH=CH)-R22、LG-R13、LG-R26、LG-S(=O)2-R23、LG-S(=O)2-NR24R25、R14-N=C=O、S=C=N-(CH2)t-(CH2)u-Zv-R27、S=C=N-(CHR28)-R29、S=C=N、-C(=O)-R30 及び LG-(CH2)-R31で表わされる化合物はそれぞれ、市場で入手することができるか 及び（又は）通常の、当業者によく知られた方法にしたがって製造することができる。
【００４３】
上記反応を、それぞれ通常の、当業者によく知られた条件、たとえば圧力又は成分の添加順序に関する条件下で実施することができる。場合により、その都度の条件下で最適な処理方法は当業者によって簡単な予備試験によって決定される。
【００４４】
上記反応にしたがって得られた中間体 及び最終生成物それぞれを、望む 及び（又は）必要とするならば 、当業者に周知の慣用方法にしたがって精製するか及び（又は）単離することができる。適する精製方法は、たとえば抽出法及びクロマトグラフィー法、たとえばカラムクロマトグラフィー 又は分取クロマトグラフィーである。  
【００４５】
上記処理工程のすべてならびに中間体 又は最終生成物の精製及び（又は）単離のそれぞれも、一部又は全部を不活性ガス雰囲気下で、好ましくは窒素雰囲気下で実施することができる。
【００４６】
上記一般式Iで表わされる本発明の置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物並びにまたその立体異性体を、その遊離塩基、その遊離酸の形で及び対応する塩の形で、特に生理学的に許容し得る塩の形で単離することができる。
【００４７】
上記一般式 Iで表わされる、それぞれの本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物ならびに対応する立体異性体の遊離塩基は、たとえば 無機酸又は有機酸、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、マレイン酸、グルタミン酸及び(又は)アスパラギン酸との反応によってその対応する塩、好ましくは 生理学的な許容し得る塩に変えることができる。
【００４８】
同様に、上記一般式 Iで表わされる、それぞれの置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物及び対応する立体異性体の遊離塩基は、遊離酸又は糖代替物の塩、たとえばサッカリン、シクラマート又はアセスルファームの塩を用いて対応する生理学的許容し得る塩に変えることができる。
【００４９】
対応して、上記一般式 Iで表わされる、置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物及び 対応する立体異性体の遊離酸を、適当な塩基との反応によって対応する生理学的に許容し得る塩に変えることができる。例として、アルカリ金属塩、アルカリ土類塩又はアンモニウム塩 [NHxR4-x]+（式中、x = 0、1、2、3 又は 4 、そしてRは線状又は分枝状 C1-4-アルキル-基 を示す。）が挙げられる。
【００５０】
上記一般式 Iで表わされる、本発明の置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物及び対応する立体異性体を、その対応する酸、その対応する塩基又はこれらの化合物の塩と同様に、当業者に周知の慣用方法にしたがって、その溶媒和物の形で、好ましくはその水和物の形でも、場合により得ることができる。
【００５１】
上記一般式 Iで表わされる、本発明の置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物が、本発明の製造方法後、その立体異性体の混合物の形で、好ましくは そのラセミ化合物の形にあるか、又はその種々の対掌体及び（又は）ジアステレオマーの別の混合物の形で得られる場合、これらは当業者に周知の慣用方法で分離及び場合により単離することができる。例として、クロマトグラフィー分離法、特に常圧または高圧での液体クロマトグラフィー法、好ましくはMPLC- 及び HPLC法、並びに分別結晶法が挙げられる。この場合には特に個々の対掌体を例えばキラル相のHPLCによってまたはキラルな酸、例えば(+)-酒石酸、(-)-酒石酸または(+)-10-カンファースルホン酸を用いて生成されるジアステレオマー塩の結晶化によって相互に分離することができる。
【００５２】
上記一般式 Iで表わされる、本発明の置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物及び対応する立体異性体ならびにそれぞれの対応する塩基、塩及び溶媒和化合物は有害でなく、したがって医薬中の医薬有効物質として適する。
【００５３】
したがって本発明の別の対象は、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Ｉで表わされる本発明の4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物、及び場合により１種以上の生理学的に許容し得る助剤を含む医薬である。
【００５４】
本発明の医薬は、*特にノルアドレナリン-受容体-レギュレーション、特にノルアドレナリン-再取り込み阻害（NA-取り込み)、5-HT-受容体-レギュレーション、特に 5-ヒドロキシ-トリプトファン-再取り込み（5-HT-取り込み)の阻害 及び（又は）バトラコトキシン-(BTX)-受容体-レギュレーションに適する。
【００５５】
同様に、本発明の医薬は、少なくとも部分的にノルアドレナリン-受容体、5-HT-受容体及び（又は）バトラコトキシン-受容体 によって媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療に最適である。
【００５６】
したがって、本発明の医薬は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛みの治療及び（又は）予防に；偏頭痛; うつ病;炎症; やる気喪失; 尿失禁; 神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病 及び 多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患; 摂食に関連する障害、好ましくは過食、食欲不振、肥満及び悪液質より成る群から選ばれる障害; 不安状態; 認知機能障害、好ましくは記憶障害; 認知障害(認知欠陥症、ADS); 癲癇; カタレプシー; 下痢及び掻痒症より成る群から選ばれた１種以上の疾患の予防及び（又は）治療に;アルコール- 及び（又は）ドラッグ（Drogen）- 及び（又は）薬物乱用 及びアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒の予防及び（又は）治療に、好ましくはアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒における禁断症状の予防及び（又は）軽減に; 食物摂食の調節に;運動のモジュレーションに; 心臓血管系の調節に; 局所麻酔に; 覚性の増加（Vigilanzsteigerung）に; やる気の増加（Libidosteigerung）に; 利尿に；抗嘔吐に; 局所麻酔薬及び（又は）抗不整脈薬及び（又は）制吐薬及び（又は）向神経薬(Neurotropikum)としての使用に最適である。
【００５７】
更に、特に 好ましくは 本発明の医薬は痛みより成る群から選ばれた１種以上の疾患、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性痛及び不安状態より成る群から選ばれた痛みの治療及び（又は）予防に適する。
【００５８】
本発明の別の対象は、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Iで表わされる本発明の4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-誘導体及び場合により１種以上の薬学的に許容し得る助剤を、ノルアドレナリン-受容体-レギュレーション用、特にノルアドレナリン-再取り込み阻害（NA-取り込み)用、5-HT-受容体-レギュレーション用、特に 5-ヒドロキシ-トリプトファン-再取り込み（5-HT-取り込み)阻害用 及び（又は）バトラコトキシン-(BTX)-受容体-レギュレーション用医薬の製造に使用することに関する。
【００５９】
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Iで表わされる本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-誘導体及び 場合により１種以上の薬学的に許容し得る助剤を、少なくとも部分的にノルアドレナリン-受容体、5-HT-受容体及び（又は）バトラコトキシン-受容体 によって媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療用医薬の製造に使用するのが最適である。
【００６０】
更に、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Iで表わされる本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-誘導体及び場合により１種以上の薬学的に許容し得る助剤を、偏頭痛; うつ病;炎症; やる気喪失; 尿失禁; 神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病 及び 多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患; 摂食に関連する障害、好ましくは過食、食欲不振、肥満及び悪液質より成る群から選ばれる障害; 不安状態; 認知機能障害、好ましくは記憶障害; 認知障害(認知欠陥症、ADS); 癲癇; カタレプシー; 下痢及び掻痒症より成る群から選ばれた１種以上の疾患の予防及び（又は）治療用;アルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物乱用 及びアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒の予防及び（又は）治療用医薬、好ましくはアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒における禁断症状の予防及び（又は）軽減用医薬；食物摂食の調節用医薬;運動のモジュレーション用医薬; 心臓血管系の調節用医薬; 局所麻酔用医薬; 覚性の増加用医薬; やる気の増加用医薬; 利尿用医薬；抗嘔吐用医薬; 局所麻酔薬及び（又は）抗不整脈薬及び（又は）制吐薬及び（又は）向神経薬として使用される医薬の製造に使用するのが特に好ましい。
【００６１】
更に、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Iで表わされる本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-誘導体及び場合により１種以上の薬学的に許容し得る助剤を、偏頭痛; うつ病;炎症; やる気喪失; 尿失禁; 神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病 及び 多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患; 摂食に関連する障害、好ましくは過食、食欲不振、肥満及び悪液質より成る群から選ばれる障害; 不安状態; 認知機能障害、好ましくは記憶障害; 認知障害(認知欠陥症、ADS); 癲癇; カタレプシー; 下痢及び掻痒症より成る群から選ばれた１種以上の疾患の予防及び（又は）治療用医薬;アルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物乱用及びアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒の予防及び（又は）治療用、好ましくはアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒における禁断症状の予防及び（又は）軽減用医薬の製造に使用するが、特に好ましい。
【００６２】
更に、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Iで表わされる本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-誘導体及び場合により１種以上の薬学的に許容し得る助剤を、偏頭痛; うつ病;炎症; やる気喪失; 尿失禁; 神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病 及び 多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患; 摂食に関連する障害、好ましくは過食、食欲不振、肥満及び悪液質より成る群から選ばれる障害; 不安状態; 認知機能障害、好ましくは記憶障害; 認知障害(認知欠陥症、ADS); 癲癇; カタレプシー; 下痢及び掻痒症より成る群から選ばれた１種以上の疾患の予防及び（又は）治療用;アルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物乱用 及びアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒の予防及び（又は）治療用、好ましくはアルコール- 及び（又は）ドラッグ - 及び（又は）薬物中毒における禁断症状の予防及び（又は）軽減用医薬の製造に使用するが特に好ましい。
【００６３】
また、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Ｉで表わされる本発明の4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-誘導体、及び場合により１種以上の生理学的に許容し得る助剤を、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛みの治療及び（又は）予防用医薬の製造への使用がさらに好ましい。
【００６４】
本発明の医薬は 、成人及び幼児及び乳児を含む子供への投与に適する。
【００６５】
本発明の医薬は、大人 及び幼児及び乳児を含む子供への投与に適する。液状、半固形又は固形医薬形としての、たとえば注射用溶液、滴剤、液剤、シロップ、スプレー、懸濁液、錠剤、パッチ、カプセル、硬膏剤、坐剤、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、エマルション又はエアゾールの形に又は多粒子形にある、たとえばペレット又は顆粒の形にある本発明の医薬を、場合により 錠剤に圧縮するか、カプセル中に充填するか、又は液体中に懸濁することができるか、あるいはそのまま投与することができる。
【００６６】
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にある、あるいはそれぞれ対応する塩の形にある又それぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、少なくとも１種の上記一般式Ｉで表わされる本発明の4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物と共に、本発明の医薬は通常その他の生理学的に許容し得る医薬助剤、好ましくは担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色料、保存剤、崩壊剤、潤滑剤、滑沢剤、香料及び結合剤より成る群から選ばれた助剤を含むことができる。
【００６７】
生理学的に許容し得る助剤の選択及びその使用される量は、その医薬が経口、皮下、腸管外、静脈内、腹腔内、経皮、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所に、たとえば皮膚の、粘膜の及び眼の感染媒体に投与されねばならないかどうかに依存する。経口投与に、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、ペレット、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、非経口、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が最適である。
【００６８】
本発明の医薬中に使用される本発明の置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物は、溶解された形でデポ剤中に又は硬膏剤中に、場合により皮膚浸透を促進する剤の添加下で、適当な経皮投与剤として存在することができる。
【００６９】
経口で 又は経皮に使用可能な製剤は、それぞれの本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物を徐放することもできる。
【００７０】
本発明の医薬の製造は当業者に周知の通常の手段、装置、方法及び処理を用いて行われる。たとえばこれはA.R. GeN、Naro（Hrsg.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 17. Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa.（1985)、特にセクション 8, 第 76 章〜第 93章 に記載されている。対応する文献記載を本願に引用して援用し、開示の一部であるとみなす。
【００７１】
本発明の一般式Iで表わされる、本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物それぞれの、患者に投与すべき量は変えることができ、たとえば患者の体重又は年齢ならびに投与の種類、症状及び疾患の重さの度合いに従う。通常、このような本発明の化合物を患者の体重1ｋｇあたり0,005 〜 100 mg/kg 、特に好ましくは0,05 〜 50 mg/kg投与する。
【００７２】
薬理学的試験:
a）ノルアドレナリン- 及び 5-HT-取り込み-阻害の測定方法:
インビトロ試験のために、刊行物E.G. Gray 及び V.P. Whittakerによる“The isolation of nerve endings from brain”、J. Anatomy 96, 第79-88頁、1962年 に記載されているように、シナプトソームをラット脳領域から新たに単離する。対応する文献記載を本願に引用して援用し、本願の開示の一部とみなす。
【００７３】
組織（ノルアドレナリン-取り込み-阻害の測定に視床下部 及び5HT-取り込み-阻害の測定に脊髄＋橋-領域（Medulla + Pons））を、氷冷された0,32 M スクロース（100 mgの組織/ 1ml）中でガラス-ホモジナーザーでテフロン乳棒を用いて均質化し、そのとき５ つの上下そろった打撃を 840 回転数 /分で適用する。
【００７４】
ホモジネートを 4℃で10 分間 1000 g で遠心分離する。17000 g で55分間引き続き遠心分離後、シナプトソーム（P2-フラクション)が得られ、これを0,32 M グルコース（原重量の0,5 mL/ 100 mg)中に再度懸濁する。
【００７５】
特定の取り込みを、96-ウエルマイクロタイタープレートで測定する。容量は 250 μＬであり、そしてインキュベーションは、室温（約 20-25℃)で O2 雰囲気下で行われる。
【００７６】
インキュベーション時間は、[3H]-NAに対して 7,5分、そして及び [3H]-5-HATに対して5分である。ついで 96個のプローブをユニフィルター GF/Ba マイクロタイタープレート（Packard)によって濾過し、200 mLの インキュベートされた緩衝液を“Brabdel Cell-Harvester MPXRI-96T”を用いて洗浄する。ユニフィルター GF/B プレートを 55℃で 1時間乾燥させる。ついでプレートをBack seala（Packard)で封印し、ウエルあたり35μＬのシンチレーション液体（Ultima Golda, Packard)を添加する。top seala（Packard)での封印、ついで平衡の調整（約5時間)後、放射能を“Trilux 1450 Microbeta”（Wallac, フライブルグ、ドイツ)で測定する。
【００７７】
上記測定で使用される蛋白質の量は、たとえば“Protein measurement with the folin phenol reagent”, Lowry et al., J. Biol. Chem., 193, 265-275, 1951に記載されているように、文献から公知の値に相当する。
【００７８】
更に、方法の詳細な説明は、文献、たとえばM.Ch. Frink, H.-H. HeN、Nies, W. Engelberger, M. Haurand 及び B. Wilffert（1996）Arzneim.-Forsch./Drug Res. 46（III), 11, 1029-1036からも見出される。
【００７９】
対応する文献の記載をそれぞれ本願に引用して援用し、本発明の開示の一部とみなす。
【００８０】
次の特有値を、NA- 又は5-HT-トランスポーターに対して測定した:
NA-取り込み : Km = 0,32 ± 0,11 μM
5HT-取り込み : Km = 0,084 ± 0,011 μM
b）ナトリウムチャネルの バトラコトキシン-(BTX)-結合部位に対する親和性の測定法
ナトリウムチャネルの結合部位2は、いわゆるバトラコトキシン-(BTX)結合部位である。リガンドとして、[3H]-バトラコトキシンA20 α-ベンゾアート（バッチ中10 nM）を使用する。イオンチャネル-粒子（シナプトソーム）をGray 及び Whittaker, 1962, J. Anat. 76, 79-88 による研究論文に記載されているようにラット大脳皮質から富化し(angereichert)、対応する記載を参考文献としてここに組み入れ、本発明の開示の一部とみなす。ベラトリジン（Veratridin）（バッチ中3 x 10-4 M)の存在下に測定された放射能を非特異結合として定義する。
【００８１】
アッセイ条件は、Pauwels, Leysen 及び Laduron の研究論文に対応し、そしてEur. J. Pharmacol. 124, 291-298 に記載されている様に実施する。対応する記載を参考文献としてここに組み入れ、本発明の開示の一部としてみなす。
【００８２】
上記論文と異なるところは、アッセイを96-ウエルマイクロタイタープレート上で実施できるように、バッチ総量を250μＬに減少させる。これらのマイクロタイタープレート中でのインキュベート時間は、室温（約20-25℃)で２時間である。
【００８３】
次の特有値を、結合部位のKD-値に対して測定した:
KD:  24,63 ± 1,56 nM。
【００８４】
以下に、本発明を 例によって説明する。これらの説明は単に例示するだけであって、本発明の一般概念を限定するものではない。
【実施例】
【００８５】
例:
製造された化合物の収率は最適化されていない。
【００８６】
全ての温度は未修正である。
【００８７】
用語“エーテル”は ジエチルエーテル、“EtOAc”は酢酸エチル、“DCM”はジクロロメタン、“DMF”は N、N-ジメチルホルムアミド、“EtOH”はエタノール
、そして“MeOH”はメタノールを意味する。
【００８８】
用語 “当量”はモル当量、“RT”は室温、すなわち約 20℃、“min”は分、そして“h”は時間を意味する。
【００８９】
別の略号:
Boc  tert-ブトキシ-カルボニル
BOP  ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ジメチルアミノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート
DMAP  4,4-ジメチルアミノピリジン
使用される化学物質 及び 溶剤は、通常の製造業者(Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.)から市場で入手されるか又は 当業者に周知の方法を用いて合成される。
【００９０】
カラムクロマトグラフィーの固定相として、シリカゲル（シリカゲル  ６０）（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）（Ｅ．メルク社、ダルムシュタット）を使用した。
【００９１】
薄層クロマトグラフィー試験は、ＨＰＴＬＣ−既製プレート（ＨＰＴＬＣ−既成プレート、シリカゲル  ６０  Ｆ  ２５４、Ｅ．メルク社，ダルムシュタット）を用いて実施した。
【００９２】
クロマトグラフィー試験用溶離剤の混合比は常に容量／容量で表示した。分析は、NMR 及び HPLC-MSを用いて行った。
【００９３】
6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル(F)の合成
一般式 Iで表わされる本発明の置換された 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物の製造用出発化合物 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル(F)の合成を、反応式1に示す。
【００９４】
反応式1
【化９】
2008534635.tif 000011
工程 1
1-(4-ピロリジン-1-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-エタノン(A)の合成
【００９５】
【化１０】
2008534635.tif 000012
4,95 mL（40 mmol)の 1-アセチル-4-ピペリジノン、3,64 mL（44 mmol)の ピロリジン、15 mLの トルエン 及び 触媒量の p-トルエンスルホン酸の混合物を、還流下に 水分離器で 12 h加熱する。溶剤の減圧除去後、7,7 g（理論値の99 % ）の所望の生成物 1-(4-ピロリジン-1-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-エタノン（A）が褐赤色油状物の形で得られる。
【００９６】
工程 2.
5-アセチル-7a-ピロリジン-1-イル-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸エチルエステル（B)の合成  
【００９７】
【化１１】
2008534635.tif 000013
150 mLのDCM 中に16,3 g（84 mmol)の 1-(4-ピロリジン-1-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-エタノン(A)を有する溶液に、20 mLのDCM 中に17,9 g（0,118 mol)の 2-クロロヒドロキシイミノ酢酸エチルエステルを有する溶液を添加する。同時に溶液は温まり、そして赤色になる。0℃に冷却（氷浴）後、攪拌下に徐々に 16,4 g（0,118 mol)のトリエチルアミン を滴下する。混合物をRTで 12 h 攪拌し、ついでまず 10%（重量％）クエン酸水溶液で、ついで 飽和クエン酸水溶液で洗浄する。溶剤の減圧除去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（SiO2、EtOAc/EtOH 9:1）によって精製する。18,5 g（理論値の71 %）の所望の生成物 5-アセチル-7a-ピロリジン-1-イル-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸エチルエステル（B）が褐色油状物の形で得られる。
【００９８】
工程3
5-アセチル-4,5,6,7,-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル(C)の合成
【００９９】
【化１２】
2008534635.tif 000014
150 mLの DCM中に18,0 g（58 mmol)の 5-アセチル-7a-ピロリジン-1-イル-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸エチルエステル（B）及び6,47 mL（87 mmol)の トリフルオロ酢酸の混合物を、8 h 還流加熱する。100 mLの水の添加後、有機相をMgSO4 を介して乾燥させ、ついで溶剤を減圧で除去する。残存する褐色油状物を、カラムクロマトグラフィー（SiO2、EtOAc/EtOH 10:1）によって精製する。12,5 g（理論値の90 %）の所望の生成物 5-アセチル-4,5,6,7,-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル（C)が 褐黄色油状物の形で得られる。
【０１００】
工程 4.
4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル 塩酸塩(D)の合成  
【０１０１】
【化１３】
2008534635.tif 000015
31,1 g（130 mmol)の 5-アセチル-4,5,6,7,-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル（C)を30 mLの EtOHに溶解させ、RTで30 mL（260 mmol)の 32%（重量％）塩酸水溶液を添加する。還流下に２時間加熱後、溶液を蒸発させ、ついで 500 mLの 冷却された EtOAc に加える（氷浴)。その際生じる沈殿 を分離し、減圧で 乾燥させる。8,13 g（理論値の27 %）の所望の生成物 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル 塩酸塩（D）が得られる 
融点: 74℃。
【０１０２】
工程 5
6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-3-エチルエステル-5-tert-ブチルエステル（E)の合成  
【０１０３】
【化１４】
2008534635.tif 000016
300 mg（1,21 mmol)の 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-エチルエステル 塩酸塩（D)を、20 mLのジオキサン/水-混合物（2:1)に溶解させ、505μＬ（3,63 mmol)の トリエチルアミンを、ならびに引き続き氷冷下に 290 mg（1,33 mmol)の ジ-tert-ブチル-ジカルボナート [(Boc)2O]を添加する。混合物をRT で12 h 攪拌し、ついで 溶剤を減圧で除去する。残留物をカラムクロマトグラフィー（SiO2、EtOAc/EtOH 20:1）によって精製する。90 mg（理論値の25 % ）の所望の生成物 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-3-エチルエステル-5-tert-ブチルエステル(E)が無色油状物の形で得られる。
【０１０４】
工程 6
6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル（F)の合成  
【０１０５】
【化１５】
2008534635.tif 000017
7,31 g（25 mmol)の 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-3-エチルエステル-5-tert-ブチルエステル(E), 43 g（30 mmol)の 水酸化リチウム 及び 75 mLの EtOH の混合物を12 h RTで 攪拌する。溶剤を減圧で除去し、残留物を 水/クエン酸（pH = 4）及び エーテルの混合物中に 取る。有機相を分離し、硫酸マグネシウム を介して乾燥させ、ついで溶剤を減圧で除去する。6,65 g（理論値の99 %）の所望の生成物 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル（F）が黄色油状物の形で得られ、これをRTで結晶化する。
【０１０６】
一般方法 1
6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル（F)と第一又は第二アミンの反応    
【０１０７】
【化１６】
2008534635.tif 000018
DMF 中に1.0 当量の 化合物 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル（F)、1.0 当量の特定の第一又は第二アミンHNR1R2、2.7 当量の N-メチルモルホリン及び 1.8 当量の BOP の混合物を、12 h RTで 攪拌する。溶剤の減圧除去後、残留物に 水 及び EtOAc を添加する。有機相を水、10%（重量％）クエン酸水溶液、飽和Na2CO3- 及び 飽和NaCl-水溶液で洗浄し、MgSO4 を介して乾燥させ、溶剤を減圧で除去する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（エーテル/ヘキサン 10:1）の後、一般式 G で表わされる所望のカップリング生成物が得られる。
【０１０８】
一般方法2
一般式 Gで表わされる化合物からBoc-基の離脱  
【０１０９】
【化１７】
2008534635.tif 000019
化合物 Gを4 M 塩酸-メタノール溶液に溶解させ、RTで出発化合物が完全に反応するまで攪拌する。溶剤を減圧で溶液が濁るまで除去し、反応混合物を一晩4 ℃で放置する。沈殿を濾過し、少量のエーテルで洗浄し、場合により対応する塩酸塩の形にある、一般式 Hで表わされる所望の生成物を得るために、減圧で乾燥させる。
【０１１０】
一般方法3
一般式 Hで表わされる化合物とカルボン酸ハロゲニド 又は スルホン酸ハロゲニドの反応  
【０１１１】
【化１８】
2008534635.tif 000020
DCM中に特定の酸ハロゲニド（1.5 当量)、トリエチルアミン（2.0 当量）及び 触媒量の DMAP を有する溶液に、0 ℃で一般式 Hで表わされる化合物（1.0 当量)を添加する。反応溶液をRTに加温し、一晩攪拌する。10%（重量％）NH4Cl水溶液の添加後、有機相を分離し、MgSO4 を介して乾燥させる。溶剤を減圧で除去し、一般式 Iで表わされる所望の生成物を得るために、残留物を シリカゲル上で溶離剤として EtOAc/ヘキサン-混合物 を用いてカラムクロマトグラフィー によって精製する。
【０１１２】
例 66   5-ペント-4-エノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミド
【０１１３】
【化１９】
2008534635.tif 000021
3-(シクロプロピルメチル-カルバモイル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸-tert-ブチルエステルの合成
一般方法 1 と同様に、280 mg（1.0 mmol)の6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステル を 90μＬの シクロプロピルメチルアミンと反応させて、260 mg（理論値の78 %)の 3-(シクロプロピルメチル-カルバモイル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸-tert-ブチルエステルとする。これは黄色油状物の形で得られる。
【０１１４】
4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-シクロプロピルメチルアミド塩酸塩
一般方法 2 と同様に、260 mgの3-(シクロプロピルメチル-カルバモイル)-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸-tert-ブチルエステルを反応させて、160 mg（理論値の77 %)の 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-シクロプロピルメチルアミド 塩酸塩とする。これは無色固体として得られる。
【０１１５】
融点227.6℃。
【０１１６】
5-ペント-4-エノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸 シクロプロピルメチル-アミドの合成
4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-シクロプロピルメチルアミド 塩酸塩から、対応する塩基を遊離する。一般方法 3と同様に、170 mg（0.42 mmol)の 4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-シクロプロピルメチルアミドを 8μＬ（0.89 mmol)の 4-ペンテノイルクロライド と反応させて、150 mg（理論値の84 %)の 5-ペント-4-エノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボン酸-シクロプロピルメチル-アミド（66）とする。これは褐色油状物の形で得られる。
【０１１７】
例 86   1-(4-{4-[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル)-エタノン
【０１１８】
【化２０】
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3-[4-(4-アセチル-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸-tert-ブチルエステル
一般方法 1と同様に、1.1 g（4.1 mmol)の 6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3,5-ジカルボン酸-5-tert-ブチルエステルを838 mg（4.1 mmol)の 4-ピペラジンアセトフェノンと反応させて、790 mg（理論値の42 %)の3-[4-(4-アセチル-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸-tert-ブチルエステルとする。これは黄橙色油状物の形で得られる。
【０１１９】
1-[4-[4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル]-エタノン 塩酸塩の合成
一般方法 2と同様に、160 mg（0.35 mmol)の 3-[4-(4-アセチル-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-6,7-ジヒドロ-4H-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸-tert-ブチルエステルを反応させて、90 mg（理論値の63 %)の 1-[4-[4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル]-エタノン 塩酸塩とする。これは白色固体の形で得られる。
【０１２０】
融点：189.5℃。
【０１２１】
1-(4-{4-[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル)-エタノンの合成 
1-[4-[4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル]-エタノン 塩酸塩 から、対応する塩基を遊離する。p-トルエンスルホン酸クロライドを、Multospher 120 RP18 AQ 5 μm（CS-Chromatographie, Langerwehe,ドイツ）で、0.1 容量% トリエチルアミンと共に展開剤 MeOH/水 7:3を用いるHPLC によって精製する。
【０１２２】
一般方法と同様に、170 mg（0.42 mmol)の 1-[4-[4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル]-エタノンを120 mg（0.63 mmol)の p-トルエンスルホン酸クロライドと反応させて、60 mg（理論値の28 % )の 1-(4-{4-[5-(トルエン-4-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル)-エタノン（86）とする。これは無色固体の形で得られる。
【０１２３】
融点：187.8℃。
【０１２４】
一般方法 4
一般式 Hで表わされる化合物とイソシアネート又はチオイソシアネートの反応
【０１２５】
【化２１】
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トルエン（3 mL)中に化合物 一般式 H で表わされる化合物(1 mLの トルエン中に100 μmol ）を有する溶液に、RTで特定のイソシアネート又はチオイソシアネート(1 mLの トルエン100 μmol、1.0 当量)を添加する。反応混合物を、少なくとも8 時間 50℃で攪拌する。溶剤を減圧で除去し、一般式 I で表わされる所望の生成物を得るために、残留物を分取 HPLC によって精製する。
【０１２６】
一般方法 5
一般式 H で表わされる化合物とアルデヒドの反応
化合物 一般式 Hで表わされる化合物の溶液（0.5 mLの MeOH中に120 μmol)に、攪拌下に RTで 特定のアルデヒド(0.5 mLの MeOH中に120 μmol)を、引き続きホラン-ピリジン-錯体(BH3・C5H5N、0.5 mLのMeOH中に100 μmol )を添加する。反応混合物を少なくとも 16時間 64℃で攪拌し、引き続き攪拌下に 5%（重量％）塩酸水溶液(0.5 mL)を添加する。反応混合物に、水（1 mL)中の10%（重量％)水酸化ナトリウム溶液を添加し、混合物を３回 DCM（それぞれ 2 mL)で抽出する。一緒にされた有機相を MgSO4-カートリッジを介して乾燥させ、溶剤を減圧で除去し、ついで一般式 Iで表わされる所望の生成物を得るために、残留物を分取HPLC によって精製する。
【０１２７】
上記に詳細に示されていない、下記例の残りの化合物の製造は、同様に前記製造方法にしたがって行われ、そしてこれらの方法に基いてそれぞれ使用される出発化合物は、当業者に周知である。
【０１２８】
【表１】
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【０１２９】
薬理学的データ:
一般式 Iで表わされる 本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物の5-HT-取り込み-阻害 及び ノルアドレナリン-取り込み-阻を上述のように測定した。
【０１３０】
調べられた一般式Iで表わされる4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物は、5-HT- 及び ノルアドレナリン-再取り込みの優れた阻害を示す。
【０１３１】
同様に、本発明の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-イソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-化合物のバトラコトキシン-(BTX)-結合部位に対する親和性を、上述のように測定した。
【０１３２】
本発明の化合物は、ナトリウムチャネルのバトラコトキシン-(BTX)-結合部位に対して優れた親和性を示す。
【０１３３】
【表２】
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【国際調査報告】
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