(57)【要約】  式Ｉ：（式中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、X4、X6、R2a、Rx、R4、R5、及びR6は本発明の詳細な記載のように定義される。）  で表される構造を持つ化合物及び該化合物の医薬的に許容される塩が開示されている。対応する医薬組成物、治療方法、合成方法及び中間体もまた開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008534573.tif 000144
（式中、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8は、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Rxは-C(O)R2b、-C(O)NR2bR2c及び-S(O)2R2bからなる群から選択され；
R2a、R2b及びR2cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2a、R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-C(O)OC(O)R2g、-C(O)SC(O)R2g、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)2R2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)2NR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
R2g、R2h及びR2iは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン及びR2mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R2mは、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)2R2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)2NR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群から選択され；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
X4は、-C(O)-、-C(S)-、-S(O)-及び-S(O)2-からなる群から選択され；
R4は、-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群から選択され；
ここで、R4j及びR4kは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群から独立して選択され；
ここで、R4j及びR4k置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； 
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群から選択され；
X6は結合を表すか、又は-C(O)-であり；この場合:
(a)X6が-C(O)-の場合、R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
(b)X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
R6aは、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択され；
ここで、R6aのアルキル、シクロアルキル及びアリール置換基は、ハロゲン、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。）
で表される構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式II
【化２】
2008534573.tif 000145
（式中、Rxは、-C(O)R2b、-C(O)NR2bR2c及び-S(O)2R2bからなる群から選択され；
R2a、R2b及びR2cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2a、R2b及びR2cアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-C(O)OC(O)R2g、-C(O)SC(O)R2g、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)2R2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)2NR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
R2g、R2h及びR2iは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン及びR2mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R2mは、シアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)2R2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)2NR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群から選択され；；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R4は、-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群から選択され；
ここで、R4j及びR4kは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群から独立して選択され；
ここで、R4j及びR4k置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
R5は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群から選択され；
X6は、結合を表すか、又は-C(O)-であり；この場合:
(a)X6が-C(O)-の場合、R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
(b)X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
R6aは、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択され；
ここで、R6aのアルキル、シクロアルキル及びアリール置換基は、ハロゲン、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。）
で表される構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
R5は水素であり；X6は結合を表し；及びR6は-R6aであり、R6aは請求項２に記載のように定義される、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R4は-NR4jR4kであり；R4j及びR4kは水素、アルキル及びアリールよりなる群から独立して選択され、R4j及びR4kアルキル及びアリールは請求項２に記載のように所望により置換されてよい、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R4は-NR4jR4kであり；R4j及びR4kは水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル及びフェニルブチルよりなる群から独立して選択され；そしてここで、R4j及びR4kのメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、及びフェニルブチルは請求項2に記載のように所望により置換されていてよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
R4はR4j又は-OR4jであり；R4jはアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；そしてここでR4j置換基は請求項２に記載のように所望により置換されていてよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
R4は-R4j又は-OR4jであり；R4jは(C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-(C1-C6)-アルキル、(C3-C14)-ヘテロシクリル-(C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール-(C3-C6)-シクロアルキル、(C3-C6)-シクロアルキル-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-C(O)-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-O-(C1-C6)-アルキル、及び(C3-C10)-アリール-C(O)-アミノ-(C1-C6)-アルキルよりなる群から選択され；ここで、R4j置換基は請求項２に記載のように所望により置換されていてよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
R4は-R4j又は-OR4jであり；R4jは、ブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルよりなる群から選択され；そしてここでR4j置換基は請求項２に記載のように所望により置換されていてよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Rxは-C(O)R2bであり；R2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され；R2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e、及び-SC(O)R2dよりなる群から別個に選ばれた1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され；そしてここでR2d、R2e及びR2f置換基は請求項１に記載のように所望により置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Rxは-C(O)NR2bR2cであり；R2a、R2b及びR2cは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され；R2a、R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e、及び-SC(O)R2dよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され；そしてここでR2d、R2e及びR2f置換基は請求項１に記載のように所望により置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Rxは-C(O)NR2bR2cであり；R2aは水素であり；R2bは水素及びアルキルよりなる群から独立して選択され；及びR2cはエチルカルボニルメチル、プロペニルカルボニルオキシエチル、エトキシカルボニルエチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル及びヒドロキシプロピルよりなる群から選択され；及びR2b及びR2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
式III
【化３】
2008534573.tif 000146
（式中、R2bは、アミノ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール、アミノヘテロシクリル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノシクロアルキル、アルキルアミノアリール及びアルキルアミノヘテロシクリルからなる群から選択され；ここで、R2b置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アミノカルボニル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル及びアリールアルコキシカルボニルアミノよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R4は-R4j又は-OR4jであり；R4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロシクリルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールアルコキシ、アリールカルボニルアリール、アリールアルコキシカルボニル及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここでR4j置換基はそれぞれオキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；
R6は水素、ハロゲン、シアノ、アルキル又はハロアルキルである。）
で表される構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
式IV
【化４】
2008534573.tif 000147
（式中、R2cはアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルよりなる群から選択され；
ここで、該R2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；
R4は-R4j又は-OR4jであり；R4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；
ここで、R4j置換基はオキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；
R6は水素、ハロゲン、シアノ、アルキル又はハロアルキルである。）
で表される構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
治療に有効な量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
対象に治療に有効な量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、対象における血小板依存性の血栓症又は血小板依存性の血栓症関連状態を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の参照
本出願は、2005年3月28日に提出された米国仮出願No.60/665,731に基く優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、式Iの構造を有する一群のチエノ[2,3-d]ピリミジン化合物（互変異性体及びそれら化合物の塩を含む）、及び式Iの化合物を含む医薬組成物を包含する。本発明は、治療に有効な量の式Iの化合物を対象に投与することにより対象を治療する方法も含む。一般的に、これらの化合物は、ADP-媒介性の血小板凝集を、完全に又は部分的に、阻害する。本発明は、更に、式Iの化合物及び対応する中間体の製造方法を包含する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
血栓症は、血小板の凝集及び/又はフィブリン凝塊による血管の閉塞が起こる病理学的過程である。動脈血栓症は、動脈から供給を受ける組織の虚血性壊死を生じる場合がある。静脈血栓症は、静脈により排液される組織内での水腫及び炎症を生じる場合がある。血小板機能を阻害する化合物は、患者に投与して、アテローム性動脈硬化症、脳血管障害及び抹消動脈疾患に罹患した又は罹患しやすい患者体内の閉塞性動脈現象のリスクを減少させることができる。血小板機能を阻害する市販の薬剤は、典型的には異なる標的分子と拮抗する、以下の３つの分類型の１つに分類される：(1)アスピリン等のシクロオキシゲナーゼ阻害剤（Awtry, E.H. et al., Circulation, 2000, Vol. 101, pg. 1206を参照）； (2) チロフィバン等の糖タンパク質Iib/IIIa拮抗剤(Scarborough, R.M. et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2000, Vol. 43, pg. 3453を参照)； 及び(3)チエノピリジン化合物であるチクロピジンやクロピドグレルといったP2Y12受容体拮抗剤 (ADP受容体拮抗剤としても知られる) (Quinn, M.J. et al., Circulation, 1999, Vol.100, pg.1667を参照)。
【０００４】
P2Y12受容体拮抗剤であるチクロピジンやクロピドグレルの使用には、種々の不利益が伴う。第一に、これらの両化合物はP2Y12受容体をブロックして選択的に血小板凝集を阻害するが、このような阻害は不可逆であり、患者の出血の危険性を高めてしまう。第二に、チクロピジンとクロピドグレルは両方とも、比較的作用の開始が遅い。明らかに両化合物はプロドラッグであり、最初に肝臓において対応する作用性代謝物へ代謝されなければならない。第三に、多くの患者がクロピドグレル療法に対して耐性を有している。このような耐性は、完全に又は部分的に、クロピドグレルと一般的にアテローム性硬化症患者に投与される他の薬剤との間での薬剤同士の相互作用により生じる場合がある。第四に、チクロピジンとクロピドグレルの両方とも、患者によっては血小板減少症等の副作用を伴う(Bennett, C.L. et al., New England Journal of Medicine, 2000, Vol. 342, pg. 1773を参照)。
【０００５】
文献により、血栓症などの循環器系現象の治療に有効であると報告された他の化合物は以下の通りである：
米国特許公開公報US2003/0153566 A1 (2003年8月14日公開)には、ADP受容体拮抗剤としてピペラジン化合物の一群が記載されている。
【０００６】
PCT国際公開公報WO99/05144 A1 (1999年2月4日公開) には、P2T拮抗剤としてトリアゾロ[4,5-d]ピリミジン化合物の一群が記載されている。
PCT国際公開公報WO99/36425 A1 (1999年7月22日公開) には、ADP受容体拮抗剤として三環式化合物の一群が記載されている。
【０００７】
PCT国際公開公報WO01/57037 A1 (2001年8月9日公開) には、ADP受容体拮抗剤としてスルホニル尿素を含む化合物の一群が記載されている。
米国特許US 5,057,517 (1991年10月15日特許)には、抗糖尿病剤として6-ピペラジノプリンを含む複素環式芳香族化合物の一群が記載されている。
【０００８】
米国特許US 4,459,296 (1984年7月10日特許)には、抗高血圧剤としてN-(ベンズイミダゾリル、 インドリル、 プリニル又はベンゾトリアゾリル)-ピペラジン化合物の一群が記載されている。
【０００９】
Humphries et al.には、血栓症動物モデル体内における選択的ADP受容体拮抗剤としての種々のプリン化合物が記載されている。Trends in Pharmacological Sciences, 1995, Vol. 16, pg. 179。これらの化合物は、更にIngall, A.H et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1999, Vol. 42, pg. 213.にも記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、血小板凝集媒介性疾患に罹患した又は罹患しやすい対象を治療するための新規な薬剤による治療法に対する需要は未だ存在する。特に、現在入手可能なP2Y12拮抗剤との比較において改善された特性(安全性、有効性、又は物理的特性といった)を少なくとも1つ以上有する新規なP2Y12拮抗剤に対する需要が未だ存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の要旨
一態様において、本発明は式Iの構造であって：
【００１２】
【化１】
2008534573.tif 000002
【００１３】
A１、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、X4、X6、R2a、Rx、R4、R5、及びR6が発明の詳細な説明にて規定される構造を有する化合物（該化合物の医薬的に許容可能な塩を含む）の一群を含む。
【００１４】
別の態様においては、本発明は、式Iの構造を有する化合物を含む医薬組成物を含む。
別の態様においては、本発明は、治療に有効な量の式Iの構造を有する化合物を対象に投与することにより対象の疾患を治療する方法を含む。本発明により治療可能な疾患には、アテローム性動脈硬化症、脳血管障害及び抹消動脈疾患が含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明により治療可能な他の疾患には、高血圧症及び新脈管形成が含まれる。
【００１５】
別の態様においては、本発明は、式Iの構造を有する化合物を対象に投与することにより対象内の血小板凝集を阻害する方法を含む。
別の態様においては、本発明は、式Iの構造を有する化合物の製造方法を含む。
【００１６】
別の態様においては、本発明は、式Iの構造を有する化合物の合成に有用な中間体を含む。
【００１７】
発明の詳細な説明
態様の詳細な説明は、当業者に出願人の発明、該発明の原理及び該発明の実際的な用途を伝えることで、当業者が、本発明を特定の使用目的の要求に最適な多数の形態に適応させて応用できるようになることのみを意図している。従って、本発明は、本明細書に記載される態様に限定されるものではなく、種々改変することができる。
【００１８】
Ａ．  略語及び定義
【００１９】
【表１−１】
2008534573.tif 000003
【００２０】
【表１−２】
2008534573.tif 000004
【００２１】
「アルキル」という用語は、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素置換基（即ち、炭素と水素のみを含む置換基）であり、一の具体例では、約1ないし約20個の炭素原子を含み；別の態様では、約1個ないし約12個の炭素原子を含み；別の態様では、約1個ないし約10個の炭素原子を含み；別の態様では、約1個ないし約6個の炭素原子を含み；別の態様では、約1個ないし約4個の炭素原子を含むものを指す。このような置換基の例には、メチル、エチル、プロピル(n-プロピル及びイソプロピルを含む)、ブチル(n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル及びtert-ブチルを含む)、ペンチル、イソアミル、ヘキシル基などが含まれる。
【００２２】
「アルケニル」という用語は、直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素置換基であり、1つ以上の二重結合及び約2ないし約20個の炭素原子を含み；別の態様では、約2個ないし約12個の炭素原子を含み；別の態様では、約2個ないし約6個の炭素原子を含み；別の態様では、約2個ないし約4個の炭素原子を含むものを指す。アルケニルの例には、エテニル(ビニルとしても知られる)、アリル、プロペニル(1-プロペニル及び2-プロペニルを含む)及びブテニル(1-ブテニル、 2-ブテニル及び3-ブテニル)基が含まれる。「アルケニル」という用語は、「シス型」及び「トランス型」配位、又は、「E型」及び「Z型」配位にある置換基を包含する。
【００２３】
「アルキニル」という用語は、直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素置換基であり、1つ以上の三重結合及び約2個ないし約20個の炭素原子を含み；別の態様では、約2個ないし約12個の炭素原子を含み；別の態様では、約2個ないし約6個の炭素原子を含み；別の態様では、約2個ないし約4個の炭素原子を含むものを指す。アルキニル置換基の例には、エチニル、プロピニル(1-プロピニル及び2-プロピニルを含む)及びブチニル(1-ブチニル、 2-ブチニル及び3-ブチニルを含む)基が含まれる。
【００２４】
「ベンジル」という用語は、メチルラジカルがフェニル基で置換されたもの、即ち以下の構造を指す：
【００２５】
【化２】
2008534573.tif 000005
【００２６】
「カルボシクリル」という用語は、飽和な環式の（即ち、「シクロアルキル」）、部分的に飽和な環式の（即ち、「シクロアルケニル」）、又は完全に不飽和な（即ち、「アリール」）炭化水素置換基であり、約3個ないし14個の炭素環原子（「環原子」は、相互に結合して環又は環状置換基内の環を形成する原子である）を含むものを指す。カルボシクリルは、一般的に3個ないし6個の環原子を含む単環でもよい。このような単環カルボシクリルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロへキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、及びフェニルが含まれる。カルボシクリルは、或いは、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル(「テトラリニル」としても知られる)、インデニル、イソインデニル、インダニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、 ベンゾナフテニル (「フェナレニル」としても知られる)、 フルオレニル、及びデカリニルといった、 2個又は3個の環が互いに縮合したものでもよい。
【００２７】
「シクロアルキル」という用語は、3個ないし約14個の炭素原子を有する飽和な炭素環置換基を指す。別の態様では、シクロアルキル置換基は、3個ないし約8個の炭素原子を有する。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。
【００２８】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、シクロアルキルで置換されたアルキルを指す。シクロアルキルアルキルの例には、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、及びシクロヘキシルメチルが含まれる。
【００２９】
「シクロアルケニル」という用語は、部分的に不飽和なカルボシクリル置換基を指す。シクロアルケニルの例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、及びシクロヘキセニルが含まれる。
【００３０】
「アリール」という用語は、1個、2個又は3個の環を含有する炭素環芳香族系を指し、ここでこのような環は互いにペンダント状に結合してもよく、又は縮合してもよい。「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル及びアントラセニルといった芳香族置換基を指す。
【００３１】
「アリールアルキル」という用語は、アリールで置換されたアルキルを指す。
一例において、炭化水素置換基（即ち、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール等）の炭素原子数は接頭部「Cx-Cy-」により表され、ｘは置換基の炭素原子数の最小値、ｙは最大値である。従って、例えば、「C1-C6-アルキル」は、1個ないし6個の炭素原子を含むアルキル置換基を示す。更に例示すると、C3-C6-シクロアルキルは、3個ないし6個の炭素環原子を含む飽和カルボシクリルを示す。
【００３２】
「水素」という用語は、水素置換基を指し、-Hとして表記できる。
「ヒドロキシ」という用語は、-OHを指す。他の用語と組み合わせて使用する場合、接頭部「ヒドロキシ」は、該接頭部が結合する置換基が、一以上のヒドロキシ置換基により置換されていることを示す。一以上のヒドロキシ置換基を有する炭素を含んだ化合物には、例えば、アルコール、エノール及びフェノールが含まれる。
【００３３】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも1つのヒドロキシ置換基により置換されたアルキルを指す。ヒドロキシアルキルの例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びヒドロキシブチルが含まれる。
【００３４】
「ニトロ」という用語は、-NO2を意味する。
「シアノ」（「ニトリル」とも呼ばれる）という用語は、-CNであり、以下のように表記できる：
【００３５】
【化３】
2008534573.tif 000006
【００３６】
「カルボニル」という用語は-C(O)-を指し、以下のように表記できる：
【００３７】
【化４】
2008534573.tif 000007
【００３８】
「アミノ」という用語は、-NH2を指す。
「アルキルアミノ」という用語は、少なくとも1つのアルキル鎖が、水素原子に代わってアミノ窒素に結合したアミノ基を指す。アルキルアミノ置換基の例には、以下のように表記できるメチルアミノ（式 -NH(CH3)により例示される）等のモノアルキルアミノ：
【００３９】
【化５】
2008534573.tif 000008
【００４０】
及び、以下のように表記できるジメチルアミノ（式 -N((CH3)2)により例示される）等のジアルキルアミノ：
【００４１】
【化６】
2008534573.tif 000009
【００４２】
「アミノカルボニル」という用語は-C(O)- NH2を指し、以下のように表記できる：
【００４３】
【化７】
2008534573.tif 000010
【００４４】
「ハロゲン」という用語は、フッ素（-Fと表記できる）、塩素（-Clと表記できる）、臭素（-Brと表記できる）、又はヨウ素（-Iと表記できる）を指す。１つの態様においては、該ハロゲンは塩素である。別の態様においては、該ハロゲンはフッ素である。
【００４５】
接頭部「ハロ」は、該接頭部が結合する置換基が、一以上の独立して選択されたハロゲン置換基により置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは少なくとも１つのハロゲン置換基により置換されたアルキルを示す。複数の水素がハロゲンに置き換わっている場合、該ハロゲンは同一でも異なっていてもよい。ハロアルキルの例には、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、トリクロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロプロピル、及びヘプタフルオロプロピルが含まれる。更に例示すると、「ハロアルコキシ」は、少なくとも1つのハロゲン置換基により置換されたアルコキシを示す。ハロアルコキシ置換基の例には、クロロメトキシ、1-ブロモエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ（「ペルフルオロメチルオキシ」としても知られる）及び2,2,2-トリフルオロエトキシが含まれる。置換基が１より多くのハロゲン置換基により置換されている場合には、それらハロゲン置換基は同一でも異なっていてもよい（他に言及がない限り）ことを認識すべきである。
【００４６】
接頭部「ペルハロ」は、該接頭部が結合する置換基上の各水素置換基が、独立して選択されたハロゲン置換基により置換されていることを示す。該ハロゲン置換基の全部が同一の場合、該接頭部は該ハロゲン置換基を特定することができる。従って、例えば、「ペルフルオロ」という用語は、該接頭部が結合する置換基上の全ての水素置換基が、フッ素置換基により置換されたことを意味する。例示すると、「ペルフルオロアルキル」という用語は、全ての水素置換基がフッ素置換基により置き換わったアルキル置換基を示す。ペルフルオロアルキル置換基の例には、トリフルオロメチル(-CF3)、ペルフルオロブチル、ペルフルオロイソプロピル、ペルフルオロドデシル、及びペルフルオロデシルが含まれる。更に例示すると、「ペルフルオロアルコキシ」という用語は、全ての水素置換基がフッ素置換基により置き換わったアルコキシ置換基を示す。ペルフルオロアルコキシ置換基の例には、トリフルオロメトキシ(-O-CF3)、ペルフルオロブトキシ、ペルフルオロイソプロポキシ、ペルフルオロドデコキシ及びペルフルオロデコキシが含まれる。
【００４７】
「オキソ」という用語は、=Oを指す。
「オキシ」という用語はエーテル置換基を指し、-O-と表記できる。
「アルコキシ」という用語は、酸素に結合したアルキルを指し、-O-Rとして表記できる。ここで、Rはアルキル基を示す。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びブトキシが含まれる。
【００４８】
「アルキルチオ」という用語は、-S-アルキルを示す。例えば、「メチルチオ」は、-S-CH3である。アルキルチオのその他の例には、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、及びヘキシルチオが含まれる。
【００４９】
「アルキルカルボニル」という用語は、-C(O)-アルキルを示す。例えば、「エチルカルボニル」は、以下のように表記できる：
【００５０】
【化８】
2008534573.tif 000011
【００５１】
アルキルカルボニルのその他の例には、メチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、及びヘキシルカルボニルが含まれる。
「アミノアルキルカルボニル」という用語は、-C(O)-アルキル-NH2を指す。例えば、「アミノメチルカルボニル」は、以下のように表記できる：
【００５２】
【化９】
2008534573.tif 000012
【００５３】
「アルコキシカルボニル」という用語は、-C(O)-O-アルキルを指す。例えば、「エトキシカルボニル」は、以下のように表記できる：
【００５４】
【化１０】
2008534573.tif 000013
【００５５】
アルコキシカルボニルのその他の例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、及びヘキシロキシカルボニルが含まれる。別の態様において、カルボニルの炭素原子が第二のアルキルの炭素原子に結合している場合、生じる官能基はエステルである。
【００５６】
「カルボシクリルカルボニル」という用語は、-C(O)-カルボシクリルを指す。例えば、「フェニルカルボニル」は、以下のように表記できる：
【００５７】
【化１１】
2008534573.tif 000014
【００５８】
同様にして、「ヘテロシクリルカルボニル」という用語は、単独又は他の用語との組み合わせにおいて、-C(O)-ヘテロシクリルを指す。
「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は、-C(O)-アルキル-カルボシクリルを指す。例えば、「フェニルエチルカルボニル」は、以下のように表記できる：
【００５９】
【化１２】
2008534573.tif 000015
【００６０】
同様にして、「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」という用語は、単独又は他の用語との組み合わせにおいて、-C(O)- アルキル-ヘテロシクリルを意味する。
「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は、-C(O)-O-カルボシクリルを指す。例えば、「フェニルオキシカルボニル」は、以下のように表記できる：
【００６１】
【化１３】
2008534573.tif 000016
【００６２】
「カルボシクリルアルコキシカルボニル」という用語は、-C(O)-O-アルキル-カルボシクリルを指す。例えば、「フェニルエトキシカルボニル」は、以下のように表記できる：
【００６３】
【化１４】
2008534573.tif 000017
【００６４】
「チオ」及び「チア」という用語は、二価の硫黄原子を指し、-S-と表記できる。例えば、チオエステルであれば、「アルキル-チオ-アルキル」、又はアルキル-S-アルキルと表示される。
【００６５】
「チオール」という用語は、スルフヒドリル置換基を指し、-SHと表記できる。
「チオン」という用語は、=Sを指す。
「スルホニル」という用語は、-S(O)2-を指し、以下のように表記できる：
【００６６】
【化１５】
2008534573.tif 000018
【００６７】
従って、例えば「アルキル-スルホニル-アルキル」は、アルキル-S(O)2-アルキルを示す。アルキルスルホニルの例には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、及びプロピルスルホニルが含まれる。
【００６８】
「アミノスルホニル」という用語は、-S(O)2-NH2を指し、以下のように表記できる：
【００６９】
【化１６】
2008534573.tif 000019
【００７０】
「スルフィニル」及び「スルホキシド」という用語は、-S(O)-を指し、以下のように表記できる：
【００７１】
【化１７】
2008534573.tif 000020
【００７２】
従って、例えば、「アルキルスルフィニルアルキル」又は「アルキルスルホキシドアルキル」は、アルキル-S(O)-アルキルを示す。典型的なアルキルスルフィニル基には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ブチルスルフィニル、及びヘキシルスルフィニルが含まれる。
【００７３】
「ヘテロシクリル」という用語は、全部で3個ないし14個の環原子を含有する、飽和な、部分的に飽和な、又は完全に不飽和な環状構造を指す。少なくとも1つの環原子はヘテロ原子（即ち、酸素、窒素又は硫黄）であり、残る環原子は炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群より独立して選択される。
【００７４】
ヘテロシクリルは、典型的には3個ないし7個の環原子を含み、より典型的には3個ないし6個の環原子を含み、さらにより典型的には5個ないし6個の環原子を含む単環であってもよい。単環ヘテロシクリルの例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（「チオフラニル」としても知られる）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアジアゾリル、オキサチアゾリル、オキサジアゾリル（オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル（「アゾキシミル」としても知られる）、1,2,5-オキサジアゾリル（「フラザニル」としても知られる）、又は1,3,4-オキサジアゾリルを含む）、オキサトリアゾリル（1,2,3,4-オキサトリアゾリル又は1,2,3,5-オキサトリアゾリルを含む）、ジオキサゾリル（1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリル、又は1,3,4-ジオキサゾリルを含む）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル（1,2-ピラニル又は1,4-ピラニルを含む）、ジヒドロピラニル、ピリジニル（「アジニル」としても知られる）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（「1,2-ジアジニル」としても知られる）、ピリミジニル（「1,3-ジアジニル」又は「ピリミジル」としても知られる）、又はピラジニル（「1,4-ジアジニル」としても知られる）を含む）、ピペラジニル、トリアジニル（s-トリアジニル（「1,3,5-トリアジニル」としても知られる）、as-トリアジニル（1,2,4-トリアジニルとしても知られる）、及びv-トリアジニル（「1,2,3-トリアジニル」としても知られる）を含む）、オキサジニル（1,2,3-オキサジニル、1,3,2-オキサジニル、1,3,6-オキサジニル（「ペントキサゾリル」としても知られる）、1,2,6-オキサジニル、又は1,4-オキサジニルを含む）、イソオキサジニル（o-イソオキサジニル又はp-イソオキサジニルを含む）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサチアジニル（1,2,5-オキサチアジニル又は1,2,6-オキサチアジニルを含む）、オキサジアジニル（1,4,2-オキサジアジニル又は1,3,5,2-オキサジアジニルを含む）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル及びジアゼピニルが含まれる。
【００７５】
ヘテロシクリルは、或いは2個又は3個の環が互いに縮合し、少なくとも1個の環が環原子としてヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、又は硫黄）を含有するものを含むものであってもよい。2縮合環ヘテロシクリルの例には、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]-ピリジニル、又はピリド[4,3-b]-ピリジニルを含む）、及びプテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、 ベンゾチオピラニル、ベンゾキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾキサジニル、ベンズイソキサジニル、及びテトラヒドロイソキノリニルが含まれる。
【００７６】
縮合環ヘテロシクリルのその他の例には、インドリル、イソインドリル(「イソベンザゾリル」又は「擬イソインドリル」としても知られる)、インドレニニル(「擬インドリル」としても知られる)、イソインダゾリル(「ベンズピラゾリル」としても知られる)、ベンザジニル(キノリニル(「1-ベンザジニル」としても知られる) 又はイソキノリニル(「2-ベンザジニル」としても知られる)を含む)、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル(シンノリニル(「1,2-ベンゾジアジニル」としても知られる)又はキナゾリニル(「1,3-ベンゾジアジニル」としても知られる)を含む)、ベンゾピラニル(「クロマニル」又は「イソクロマニル」を含む)、ベンゾチオピラニル(「チオクロマニル」としても知られる)、ベンゾキサゾリル、インドキサジニル(「ベンズイソキサゾリル」としても知られる)、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾフラニル (「クマロニル」としても知られる)、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル (「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」又は「ベンゾチオフラニル」としても知られる)、イソベンゾチエニル(「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」又は「イソベンゾチオフラニル」としても知られる)、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサジニル(1,3,2-ベンゾキサジニル、1,4,2-ベンゾキサジニル、2,3,1-ベンゾキサジニル、又は3,1,4-ベンゾキサジニルを含む)、ベンズイソキサジニル(1,2-ベンズイソキサジニル又は 1,4-ベンズイソキサジニルを含む)、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル、及びアクリジニル等のベンゾ縮合ヘテロシクリルが含まれる。
【００７７】
「ヘテロアリール」という用語は、5個ないし14個の環原子を含む芳香族ヘテロシクリルを指す。ヘテロアリールは、単環、又は2若しくは3縮合環であってもよい。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、及びピリダジニルといった6員環置換基；トリアゾリル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-、又は1,3,4-オキサジアゾリル及びイソチアゾリルといった5員環置換基；ベンゾチオフラニル、イソベンゾチオフラニル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾキサゾリル、プリニル、及びアントラニリルといった6/5員縮合環置換基； キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、及び1,4-ベンゾキサジニルといった6/6員縮合環が含まれる。
【００７８】
「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキルを指す。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、完全に飽和したヘテロシクリルを指す。
【００７９】
置換基は、1個以上の水素原子に結合した炭素、硫黄、酸素、又は窒素原子を少なくとも1個以上含む場合に、「置換可能」である。従って、例えば、水素、ハロゲン、及びシアノはこの定義に含まれない。
【００８０】
置換基について「置換された」と記載されている場合、該置換基の炭素又は窒素上の水素置換基が、非水素置換基に代わられている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基とは、該アルキル置換基上の水素置換基が、少なくとも1個の非水素置換基に代わられている。例示するならば、モノフルオロアルキルは1個のフッ素置換基により置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは2個のフッ素置換基により置換されたアルキルである。置換基上で複数の置換が起こっている場合には、各非水素置換基は同一でも異なっていてもよい（他に言及がない限り）ことを認識すべきである。
【００８１】
置換基について「所望により置換された」と記載されている場合、該置換基は、(1) 置換されていない、又は(2)置換されていても、いずれでもよい。置換基の炭素が列挙された1以上の置換基により所望により置換されたと記載されている場合、該炭素上の1以上の水素（その存在する範囲内で）が、別々に、及び/又は共に独立して選択された任意の置換基に置換されていてもよい。置換基の窒素が列挙された1以上の置換基により所望により置換されたと記載されている場合、該窒素上の1以上の水素（その存在する範囲内で）のそれぞれが、独立して選択された任意の置換基に置換されていてもよい。
【００８２】
典型的な置換基の１つは、-NR'R”と表記でき、R'及びR”は自身が結合した窒素原子と共に複素環を形成してもよい。R’及びR”が自身の結合した窒素原子と共に形成する複素環は、部分的に又は完全に飽和していてもよい。一態様において、該複素環は3個ないし7個の原子を含む。別の態様において、該複素環は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、ピリジル及びチアゾリルからなる群より選択される。
【００８３】
本明細書において、「置換基」、「ラジカル」、及び「基」という用語は相互に交換可能なものとして用いられる。
置換基の一群が、列挙された1以上の置換基により所望により置換されたとひとまとめに記載されている場合、該一群には、以下のものが含まれる：(1) 置換不可能な置換基、(2)任意の置換基により置換されていない置換可能な置換基、及び/又は(3) 1個以上の任意の置換基により置換された置換可能な置換基。
【００８４】
置換基について、特定の個数までの非水素置換基により所望により置換されたと記載されている場合、該置換基は、(1) 置換されていない、又は(2) 特定の個数までの非水素置換基により置換されているか、又は置換基上の最大数以下の置換可能部位が置換されているかのいずれか少ない方でもよい。従って、例えば、置換基について、3個までの非水素置換基により所望により置換されたヘテロアリールと記載されている場合には、3よりも少ない置換可能部位を有するいかなるヘテロアリールも、該へテロアリールが有する置換可能部位と同じ数だけの非水素置換基により所望により置換されるであろう。例示するならば、テトラゾリル（1箇所だけ置換可能部位を有する）は、1個までの非水素置換基により所望により置換されうる。さらに例示するならば、アミノ窒素について、2個までの非水素置換基により所望により置換されたと記載されている場合、該窒素は、該アミノ窒素が第一窒素である場合には2個までの非水素置換基により所望により置換され、該アミノ窒素が第二窒素である場合にはたった1個までの非水素置換基により所望により置換される。
【００８５】
複数の部分を含む置換基に付加した接頭部は、第一の部分のみにかかる。例示するならば、「アルキルシクロアルキル」という用語は、アルキル及びシクロアルキルの2個の部分を含んでいる。従って、C1-C6-アルキルシクロアルキルの接頭部C1-C6-は、該アルキルシクロアルキルのアルキル部分が1個ないし6個の炭素原子を含むことを意味する；該接頭部 C1-C6-は、シクロアルキル部分について記載されたものではない。 更に例示するならば、ハロアルコキシアルキルの接頭部「ハロ」 は、アルコキシアルキル置換基のアルコキシ部分だけが、1個以上のハロゲン置換基により置換されていることを示す。ハロゲン置換が、該アルキル部分において二者択一的に又は付加的に起こる場合には、該置換基は、「ハロアルコキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルコキシアルキル」として記載されるであろう。最後に、該ハロゲン置換がアルキル部分のみで起こりうる場合には、該置換基は、「アルコキシハロアルキル」と記載されるであろう。
【００８６】
置換基が複数の部分を含み、他に表示がない場合、最後の部分が該分子の残りの部分へ結合する点として機能することを意図している。例えば、置換基A-B-Cにおいては、部分Cは、該分子の残りの部分に結合している。置換基A-B-C-Dにおいては、部分Dは、該分子の残りの部分に結合している。同様にして、アミノカルボニルメチル置換基においては、メチル部分が該分子の残りの部分に結合しており、該置換基は以下のようにも表記できる：
【００８７】
【化１８】
2008534573.tif 000021
【００８８】
トリフルオロメチルアミノカルボニル置換基においては、カルボニル部分が該分子の残りの部分に結合しており、該置換基は以下のようにも表記できる：
【００８９】
【化１９】
2008534573.tif 000022
【００９０】
置換基について、一群から「独立して選択された」と記載されている場合、各置換基は互いに独立して選択されている。従って、各置換基は、他の置換基と同一でも異なっていてもよい。
【００９１】
B.   化合物
本発明は、部分的に、一群のチエノ[2,3-d]ピリミジン化合物を包含する。これら化合物は、血小板媒介性凝集の阻害薬として有用である。
【００９２】
本発明は、部分的に、一群の化合物を対象とし、該化合物の医薬的に許容可能な塩又は互変異性体が開示されおり、該化合物は下記式Iの構造を有し：
【００９３】
【化２０】
2008534573.tif 000023
【００９４】
該構造中の、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8は、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Rxは-C(O)R2b、-C(O)NR2bR2c及び-S(O)2R2bからなる群から選択され；
R2a、R2b及びR2c は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2a、R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
nは0、1又は2であり；
R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-C(O)OC(O)R2g、-C(O)SC(O)R2g、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)2R2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)2NR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
R2g、R2h及びR2iは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン及びR2mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R2m は、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)2R2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)2NR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群から選択され；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
ここで、R2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
X4は、-C(O)-、-C(S)-、-S(O)-及び-S(O)2-からなる群から選択され；
R4は、-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群から選択され；
ここで、R4j及びR4kは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群から独立して選択され；
ここで、R4j及びR4k置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群から選択され；
X6は結合を表すか、又は-C(O)-であり；この場合：
(a) X6が-C(O)-の場合、R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
(b) X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
R6aは、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択され；ここで；、R6aのアルキル、シクロアルキル及びアリール置換基は、ハロゲン、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【００９５】
式（I）の化合物の一態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8がそれぞれ水素である。別の態様においては、A1、A2、A4、A5、A6、A7及びA8は水素であり、A3はメチルである。更に別の態様においては、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり、A1はメチルである。
【００９６】
式（I）の化合物の別の態様においては、R5は、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され、この場合、R5のアルキル置換基は上記のように所望により置換されていてよい。さらに別の態様においては、R5は、水素、ハロゲン、及びメチルからなる群から選択される。さらに別の態様においては、R5は水素である。
【００９７】
式（I）の化合物の別の態様においては、R6は、ハロゲン、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され、この場合、R6aは、本明細書中の他の態様に記載するように定義される。別の態様では、R6はハロゲンである。また、別の態様では、R6はフッ素である。また、別の態様では、R6は塩素である。また、別の態様では、R6は臭素である。また、別の態様では、R6はシアノである。
【００９８】
また、別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり、この場合、R6aは、本明細書中の他の態様に記載するように定義される。また、更に別の態様では、X6は-C(O)-であり、R6は-OR6aであり、この場合、R6aは、請求項１に記載するように定義される。また、更に別の態様では、R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され、R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され、この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、水素及びアルキルであり、この場合、R6aのアルキル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【００９９】
また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、水素である。
また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル及びフェニルからなる群から選択される。また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群から選択される。また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、及びペンチルからなる群から選択される。また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、非置換型アルキルである。
【０１００】
また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、該R6a置換基は、１個以上のハロゲン置換基により置換されている。
【０１０１】
また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、該R6a置換基は、１個以上のフッ素置換基により置換されている。また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、該R6a置換基は、１個以上の塩素置換基により置換されている。また、更に別の態様では、X6は結合を表し、R6は-R6aであり；R6aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、該R6a置換基は、１個以上の臭素置換基により置換されている。
【０１０２】
式（I）の化合物の別の態様においては、X4が-C(O)-である。
式（I）の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4kは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群から独立して選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１０３】
式（I）の化合物の別の態様においては、R4は、-R4jであり；この場合、R4jは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；この場合、bは0、1又は2であり、R4l及びR4mは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、この場合R4l及びR4mアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１０４】
式（I）の化合物の別の態様においては、R4は、-OR4jであり；この場合、R4jは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；この場合、bは0、1又は2であり、R4l及びR4mは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、この場合、R4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１０５】
式（I）の化合物の別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり；この場合、R4j及びR4kは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群から独立して選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；bは0、1又は2であり、R4l及びR4mは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、この場合、R4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。別の態様では、R4kは水素であり、R4jは上述の通りである。
【０１０６】
式（I）の化合物の別の態様においては、R4は、-R4jであり；R4jは、アルキル,アルケニル,アルキニル,シクロアルキル,アリール,及びヘテロシクリルからなる群から選択され,この場合、R4jアルキル,アルケニル,アルキニル,シクロアルキル,アリール,及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。別の態様では、R4は、-R4jであり；R4jは、フェニル,オキサジアゾリル,チアゾリル,ピリジニル,シクロプロピル,シクロブチル,メチル,エチル及びフルオレニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。別の態様において、R4は、-OR4jであり；R4jは、メチル及びエチルからなる群より選択され、この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。更に別の態様において、R4は、-NR4jR4jであり；R4jはメチルであり、R4jは水素であり、この場合、R4aのメチルは、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１０７】
更に別の態様においては、R4は-R4jであり；R4jは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、前記R4a置換基は、１以上のハロゲン置換基により置換されている。更に別の態様においては、R4は-R4jであり；R4jは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、前記R4j置換基は、１以上のフッ素置換基により置換されている。更に別の態様においては、R4は-R4jであり；R4jは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、前記R4j置換基は、１以上の塩素置換基により置換されている。別の態様においては、R4は-R4jであり；R4jは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群から選択され、この場合、前記R4a置換基は、１以上の臭素置換基により置換されている。
【０１０８】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素及びアルキルからなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群から選択され；R4j及びR4kは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、この場合、R4j及びR4kのアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル及びアルコキシからなる群から選択され；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され、この場合、R6aは、本明細書中の他の態様に記載するように定義される。
【０１０９】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素及びアルキルからなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群から選択され；R4jは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択され；R4kは、水素及びアルキルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4kのアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択され；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル、シクロアルキル、及びアリールからなる群から選択され；R6aのアルキル、シクロアルキル、及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１０】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素及びアルキルからなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-R4jであり；R4jは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択され；この場合、R4jのアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１１】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素及びアルキルからなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-OR4jであり；R4jは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択され；この場合、R4jのアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１２】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素及びアルキルからなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-NR4jR4kであり；R4jは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択され；R4kは、水素及びアルキルからなる群から選択され；R4j及びR4kのアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１３】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素からなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-R4jであり；R4jは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択され；この場合、R4jのアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１４】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素からなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-OR4jであり； R4jは、アルキルであり；この場合、R4jのアルキル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１５】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素及びアルキルからなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-NR4jR4kであり；R4jは、アルキルであり；R4kは、水素であり；この場合、R4jのアルキル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１６】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素からなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-R4jであり；R4jは、フェニル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、メチル、エチル、及びフルオレニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１７】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素からなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-OR4jであり；R4jは、メチル又はエチルであり；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１８】
式（I）の化合物の別の態様においては、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8はそれぞれ水素であり；R2aは、水素及びアルキルからなる群から選択され；Rxは、-C(O)R2b及び-C(O)NR2bR2cからなる群から選択され；X4は、-C(O)-であり；R4は、-NR4jR4kであり；R4jは、メチル又はエチルであり；R4kは、水素であり；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよく；R5は、水素であり；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aのアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１１９】
式（I）の化合物の別の態様においては、X6は、結合を表し；R6は、-R6aであり；R6aは、非置換型アルキルである。
式（I）の化合物の別の態様は、下記の表Bに示す構造の１つを有する:
【０１２０】
【表２−１】
2008534573.tif 000024
【０１２１】
【表２−２】
2008534573.tif 000025
【０１２２】
【表２−３】
2008534573.tif 000026
【０１２３】
該構造中、R2a、R2b、R2c、Rx、R4、及びR6は、本明細書に記載されるいずれかの態様において定義されるものである。
式（I）の化合物の別の態様においては、該化合物は、表Bに示す構造の１つ有し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、アルキル及びフェニルからなる群から選択される。式（I）の化合物の更に別の態様は、表Bに示す構造の１つを有し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、非置換型アルキルである。式（II）の化合物の更に別の態様は、表Bに示す構造の１つを有し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルからなる群から選択される。
【０１２４】
特に本発明の対象となる別の一群の化合物には、下記式IIの構造を有する化合物、及び該化合物の医薬的に許容可能な塩が含まれる：
【０１２５】
【化２１】
2008534573.tif 000027
【０１２６】
該構造中、Rxは、-C(O)R2b、-C(O)NR2bR2c及び-S(O)2R2bからなる群から選択され；
R2a、R2b及びR2cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
この場合、R2a、R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
この場合、R2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-C(O)OC(O)R2g、-C(O)SC(O)R2g、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)2R2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)2NR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
pは0、1又は2であり；
R2g、R2h及びR2iは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
この場合、R2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン及びR2mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R2mは、シアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)2R2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)2NR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群から選択され；
qは0、1又は2であり；
R2n、R2o及びR2pは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
この場合、R2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R4は、-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群から選択され；；
この場合、R4j及びR4kは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニル(アリール)アミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニル(アリール)アミノアルキルからなる群から独立して選択され；
この場合、R4j及びR4k置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
bは0、1又は2であり；
R4l及びR4mは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
R5は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群から選択され；
X6は、結合を表すか、又は-C(O)-であり；この場合：
(a)X6が-C(O)-の場合、R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
(b)X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；
R6aは、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択され；この場合、R6aアルキル、シクロアルキル及びアリール置換基は、ハロゲン、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１２７】
式(II)の化合物の別の態様においては、R5は、水素、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群から選択され；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され、この場合、R6aは、上記のように定義される。更に別の態様においては、R5は、水素及びアルキルからなる群から選択され；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択され、この場合、R6aのアルキル、シクロアルキル及びアリール置換基は、上記のように所望により置換されていてもよい。更に別の態様においては、R5は、水素であり；X6は、結合を表し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、本明細書中の他の態様に記載するように定義される。更に別の態様においては、R6aは、アルキルであり、この場合、R6aのアルキル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。更に別の態様においては、R6aは、非置換型アルキルである。
【０１２８】
式(II)の化合物の別の態様においては、R5は、水素、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群から選択され；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され、この場合、R6aは、本明細書中の他の態様に記載するように定義される。
【０１２９】
式(II)の化合物の別の態様においては、R5は、水素及びアルキルからなる群から選択され；R6は、-R6a及び-OR6aからなる群から選択され；R6aは、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択され、この場合、R6aのアルキル、シクロアルキル及びアリール置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１３０】
式(II)の化合物の別の態様においては、R5は、水素であり；X6は、結合を表し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、本明細書中の他の態様に記載するように定義される。
式(II)の化合物の別の態様においては、R6aは、アルキルであり,この場合、R6aのアルキル置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１３１】
式(II)の化合物の別の態様においては、R6aは、非置換型アルキルである。
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4j及びR4kは、水素、アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、この場合、R4j及びR4kのアルキル及びアリールは、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。更に別の態様においては、R4j及びR4kは、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、及びフェニルブチルからなる群から独立して選択され、この場合、R4j及びR4kのメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、及びフェニルブチルは、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4j及びR4kは、水素、フェニルメチル及びフェニルフェニルからなる群から独立して選択され、この場合、R4j及びR4kのフェニルメチル及びフェニルフェニルは、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１３２】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、及びアリールカルボニルアミノアルキルからなる群から選択され；この場合、R4jは、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１３３】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のハロゲン置換基により置換されている。式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上の塩素置換基により置換されている。式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のフッ素置換基により置換されている。更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、R4j置換基は、非置換型である。
【０１３４】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、シクロアルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のハロゲン置換基により置換されている。式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上の塩素置換基により置換されている。式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のフッ素置換基により置換されている。更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、シクロアルキルであり；この場合、R4j置換基は、非置換型である。
【０１３５】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のハロアルキル置換基により置換されている。式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のフルオロアルキル置換基により置換されている。式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のクロロアルキル置換基により置換されている。
【０１３６】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のトリフルオロアルキル置換基により置換されている。式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、アルキルであり；この場合、さらに、R4j置換基は、１個以上のトリフルオロメチル置換基により置換されている。
【０１３７】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；この場合、R4jは、(C1-C6)-アルキル, (C3-C10)-アリール, (C3-C14)-ヘテロシクリル,  (C3-C10)-アリール-(C1-C6)-アルキル, (C3-C14)-ヘテロシクリル-(C1-C6)-アルキル, (C3-C10)-アリール-(C3-C6)-シクロアルキル, (C3-C6)-シクロアルキル-(C3-C6)-アリール, (C3-C10)-アリール-(C3-C14)-ヘテロシクリル, (C3-C10)-アリール-O-(C3-C10)-アリール, (C3-C10)-アリール-(C3-C10)-アリール, (C3-C14)-ヘテロシクリル-O-(C3-C10)-アリール, (C3-C10)-アリール-C(O)-(C3-C10)-アリール, (C3-C10)-アリール-O-(C1-C6)-アルキル,及び(C3-C10)-アリール-C(O)-アミノ-(C1-C6)-アルキルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１３８】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキサニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、チオモルホリニル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル及びフルオレニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１３９】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキサニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、チオモルホリニル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル及びフルオレニルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４０】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、フェニルフェニル、フェニルナフチル、フェニルアントラセニル、ナフチルフェニル、ナフチルナフチル、ナフチルアントラセニル、アントラセニルフェニル、アントラセニルナフチル及びアントラセニルアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４１】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、フェニルフェニル、フェニルナフチル、フェニルアントラセニル、ナフチルフェニル、ナフチルナフチル、ナフチルアントラセニル、アントラセニルフェニル、アントラセニルナフチル及びアントラセニルアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４２】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、アントラセニルメチル、アントラセニルエチル、アントラセニルプロピル、アントラセニルブチル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシル、アントラセニルシクロプロピル、アントラセニルシクロブチル、アントラセニルシクロペンチル、アントラセニルシクロヘキシル、シクロプロピルフェニル、シクロプロピルナフチル、シクロプロピルアントラセニル、シクロブチルフェニル、シクロブチルナフチル、シクロブチルアントラセニル、シクロペンチルフェニル、シクロペンチルナフチル、シクロペンチルアントラセニル、シクロヘキシルフェニル、シクロヘキシルナフチル、シクロヘキシルアントラセニル、フェニルフェニルメチル、フェニルフェニルエチル、フェニルフェニルプロピル、フェニルフェニルブチル、ジフェニルメチル、ジフェニルエチル、ジフェニルプロピル及びジフェニルブチルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４３】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、アントラセニルメチル、アントラセニルエチル、アントラセニルプロピル、アントラセニルブチル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシル、アントラセニルシクロプロピル、アントラセニルシクロブチル、アントラセニルシクロペンチル、アントラセニルシクロヘキシル、シクロプロピルフェニル、シクロプロピルナフチル、シクロプロピルアントラセニル、シクロブチルフェニル、シクロブチルナフチル、シクロブチルアントラセニル、シクロペンチルフェニル、シクロペンチルナフチル、シクロペンチルアントラセニル、シクロヘキシルフェニル、シクロヘキシルナフチル、シクロヘキシルアントラセニル、フェニルフェニルメチル、フェニルフェニルエチル、フェニルフェニルプロピル、フェニルフェニルブチル、ジフェニルメチル、ジフェニルエチル、ジフェニルプロピル及びジフェニルブチルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４４】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、フェニルオキシメチル,フェニルオキシエチル,フェニルオキシプロピル,フェニルオキシブチル,ナフチルオキシメチル,ナフチルオキシエチル,ナフチルオキシプロピル,ナフチルオキシブチル,アントラセニルオキシメチル,アントラセニルオキシエチル,アントラセニルオキシプロピル,アントラセニルオキシブチル,メトキシフェニル,エトキシフェニル,プロポキシフェニル,ブトキシフェニル,メトキシナフチル,エトキシナフチル,プロポキシナフチル,ブトキシナフチル,フェニルオキシフェニル,フェニルオキシナフチル,フェニルオキシアントラセニル,ナフチルオキシフェニル,ナフチルオキシナフチル,ナフチルオキシアントラセニル,アントラセニルオキシフェニル,アントラセニルオキシナフチル及びアントラセニルオキシアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４５】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、フェニルオキシメチル,フェニルオキシエチル,フェニルオキシプロピル,フェニルオキシブチル,ナフチルオキシメチル,ナフチルオキシエチル,ナフチルオキシプロピル,ナフチルオキシブチル,アントラセニルオキシメチル,アントラセニルオキシエチル,アントラセニルオキシプロピル,アントラセニルオキシブチル,メトキシフェニル,エトキシフェニル,プロポキシフェニル,ブトキシフェニル,メトキシナフチル,エトキシナフチル,プロポキシナフチル,ブトキシナフチル,フェニルオキシフェニル,フェニルオキシナフチル,フェニルオキシアントラセニル,ナフチルオキシフェニル,ナフチルオキシナフチル,ナフチルオキシアントラセニル,アントラセニルオキシフェニル,アントラセニルオキシナフチル及びアントラセニルオキシアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４６】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、フェニルカルボニルフェニル,フェニルカルボニルナフチル,フェニルカルボニルアントラセニル,ナフチルカルボニルフェニル,ナフチルカルボニルナフチル,ナフチルカルボニルアントラセニル,アントラセニルカルボニルフェニル,アントラセニルカルボニルナフチル,アントラセニルカルボニルアントラセニル,フェニルカルボニルアミノメチル,フェニルカルボニルアミノエチル,フェニルカルボニルアミノプロピル,フェニルカルボニルアミノブチル,ナフチルカルボニルアミノメチル、ナフチルカルボニルアミノエチル、ナフチルカルボニルアミノプロピル、ナフチルカルボニルアミノブチル、アントラセニルカルボニルアミノメチル、アントラセニルカルボニルアミノエチル、アントラセニルカルボニルアミノプロピル、アントラセニルカルボニルアミノブチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノメチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノエチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノプロピル及びフェニルカルボニル(フェニル)アミノブチルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４７】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルナフチル、フェニルカルボニルアントラセニル、ナフチルカルボニルフェニル、ナフチルカルボニルナフチル、ナフチルカルボニルアントラセニル、アントラセニルカルボニルフェニル、アントラセニルカルボニルナフチル、アントラセニルカルボニルアントラセニル、フェニルカルボニルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノエチル、フェニルカルボニルアミノプロピル、フェニルカルボニルアミノブチル、ナフチルカルボニルアミノメチル、ナフチルカルボニルアミノエチル、ナフチルカルボニルアミノプロピル、ナフチルカルボニルアミノブチル、アントラセニルカルボニルアミノメチル、アントラセニルカルボニルアミノエチル、アントラセニルカルボニルアミノプロピル、アントラセニルカルボニルアミノブチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノメチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノエチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノプロピル及びフェニルカルボニル(フェニル)アミノブチルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４８】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリジニルプロピル、ピロリジニルブチル、ピロリニルメチル、ピロリニルエチル、ピロリニルプロピル、ピロリニルブチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピロリルプロピル、ピロリルブチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル、テトラヒドロフラニルプロピル、テトラヒドロフラニルブチル、フラニルメチル、フラニルエチル、フラニルプロピル、フラニルブチル、ジオキソラニルメチル、ジオキソラニルエチル、ジオキソラニルプロピル、ジオキソラニルブチル、イミダゾリジニルメチル、イミダゾリジニルエチル、イミダゾリジニルプロピル、イミダゾリジニルブチル、イミダゾリニルメチル、イミダゾリニルエチル、イミダゾリニルプロピル、イミダゾリニルブチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、イミダゾリルプロピル、イミダゾリルブチル、ピラゾリジニルメチル、ピラゾリジニルエチル、ピラゾリジニルプロピル、ピラゾリジニルブチル、ピラゾリニルメチル、ピラゾリニルエチル、ピラゾリニルプロピル、ピラゾリニルブチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、ピラゾリルプロピル、ピラゾリルブチル、オキサゾリルメチル、オキサゾリルエチル、オキサゾリルプロピル、オキサゾリルブチル、イソオキサゾリルメチル、イソオキサゾリルエチル、イソオキサゾリルプロピル、イソオキサゾリルブチル、オキサジアゾリルメチル、オキサジアゾリルエチル、オキサジアゾリルプロピル、オキサジアゾリルブチル、チオフェニルメチル、チオフェニルエチル、チオフェニルプロピル、チオフェニルブチル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチル、チアゾリルプロピル、チアゾリルブチル、チアジアゾリルメチル、チアジアゾリルエチル、チアジアゾリルプロピル、チアジアゾリルブチル、トリアゾリルメチル、トリアゾリルエチル、トリアゾリルプロピル、トリアゾリルブチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、ピペリジニルブチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリジニルプロピル、ピリジニルブチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロピル、ピペラジニルブチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピラジニルプロピル、ピラジニルブチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピリミジニルプロピル、ピリミジニルブチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、ピリダジニルプロピル、ピリダジニルブチル、トリアジニルメチル、トリアジニルエチル、トリアジニルプロピル、トリアジニルブチル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、モルホリニルブチル、ジオキサニルメチル、ジオキサニルエチル、ジオキサニルプロピル、ジオキサニルブチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルエチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルプロピル、テトラヒドロ-2H-ピラニルブチル、2H-ピラニルメチル、2H-ピラニルエチル、2H-ピラニルプロピル、2H-ピラニルブチル、4H-ピラニルメチル、4H-ピラニルエチル、4H-ピラニルプロピル、4H-ピラニルブチル、チオモルホリニルメチル、チオモルホリニルエチル、チオモル��リニルプロピル、チオモルホリニルブチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、キノリニルプロピル、キノリニルブチル、フルオレニルメチル、フルオレニルエチル、フルオレニルプロピル及びフルオレニルブチルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１４９】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリジニルプロピル、ピロリジニルブチル、ピロリニルメチル、ピロリニルエチル、ピロリニルプロピル、ピロリニルブチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピロリルプロピル、ピロリルブチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル、テトラヒドロフラニルプロピル、テトラヒドロフラニルブチル、フラニルメチル、フラニルエチル、フラニルプロピル、フラニルブチル、ジオキソラニルメチル、ジオキソラニルエチル、ジオキソラニルプロピル、ジオキソラニルブチル、イミダゾリジニルメチル、イミダゾリジニルエチル、イミダゾリジニルプロピル、イミダゾリジニルブチル、イミダゾリニルメチル、イミダゾリニルエチル、イミダゾリニルプロピル、イミダゾリニルブチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、イミダゾリルプロピル、イミダゾリルブチル、ピラゾリジニルメチル、ピラゾリジニルエチル、ピラゾリジニルプロピル、ピラゾリジニルブチル、ピラゾリニルメチル、ピラゾリニルエチル、ピラゾリニルプロピル、ピラゾリニルブチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、ピラゾリルプロピル、ピラゾリルブチル、オキサゾリルメチル、オキサゾリルエチル、オキサゾリルプロピル、オキサゾリルブチル、イソオキサゾリルメチル、イソオキサゾリルエチル、イソオキサゾリルプロピル、イソオキサゾリルブチル、オキサジアゾリルメチル、オキサジアゾリルエチル、オキサジアゾリルプロピル、オキサジアゾリルブチル、チオフェニルメチル、チオフェニルエチル、チオフェニルプロピル、チオフェニルブチル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチル、チアゾリルプロピル、チアゾリルブチル、チアジアゾリルメチル、チアジアゾリルエチル、チアジアゾリルプロピル、チアジアゾリルブチル、トリアゾリルメチル、トリアゾリルエチル、トリアゾリルプロピル、トリアゾリルブチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、ピペリジニルブチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリジニルプロピル、ピリジニルブチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロピル、ピペラジニルブチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピラジニルプロピル、ピラジニルブチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピリミジニルプロピル、ピリミジニルブチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、ピリダジニルプロピル、ピリダジニルブチル、トリアジニルメチル、トリアジニルエチル、トリアジニルプロピル、トリアジニルブチル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、モルホリニルブチル、ジオキサニルメチル、ジオキサニルエチル、ジオキサニルプロピル、ジオキサニルブチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルエチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルプロピル、テトラヒドロ-2H-ピラニルブチル、2H-ピラニルメチル、2H-ピラニルエチル、2H-ピラニルプロピル、2H-ピラニルブチル、4H-ピラニルメチル、4H-ピラニルエチル、4H-ピラニルプロピル、4H-ピラニルブチル��チオモルホリニルメチル、チオモルホリニルエチル、チオモルホリニルプロピル、チオモルホリニルブチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、キノリニルプロピル、キノリニルブチル、フルオレニルメチル、フルオレニルエチル、フルオレニルプロピル及びフルオレニルブチルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５０】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、フェニルピロリジニル、ナフチルピロリジニル、アントラセニルピロリジニル、フェニルピロリニル、ナフチルピロリニル、アントラセニルピロリニル、フェニルピロリル、ナフチルピロリル、アントラセニルピロリル、フェニルテトラヒドロフラニル、ナフチルテトラヒドロフラニル、アントラセニルテトラヒドロフラニル、フェニルフラニル、ナフチルフラニル、アントラセニルフラニル、フェニルジオキソラニル、ナフチルジオキソラニル、アントラセニルジオキソラニル、フェニルイミダゾリジニル、ナフチルイミダゾリジニル、アントラセニルイミダゾリジニル、フェニルイミダゾリニル、ナフチルイミダゾリニル、アントラセニルイミダゾリニル、フェニルイミダゾリル、ナフチルイミダゾリル、アントラセニルイミダゾリル、フェニルピラゾリジニル、ナフチルピラゾリジニル、アントラセニルピラゾリジニル、フェニルピラゾリニル、ナフチルピラゾリニル、アントラセニルピラゾリニル、フェニルピラゾリル、ナフチルピラゾリル、アントラセニルピラゾリル、フェニルオキサゾリル、ナフチルオキサゾリル、アントラセニルオキサゾリル、フェニルイソオキサゾリル、ナフチルイソオキサゾリル、アントラセニルイソオキサゾリル、フェニル-オキサジアゾリル、ナフチル-オキサジアゾリル、アントラセニル-オキサジアゾリル、フェニルチオフェニル、ナフチルチオフェニル、アントラセニルチオフェニル、フェニルチアゾリル、ナフチルチアゾリル、アントラセニルチアゾリル、フェニルチアジアゾリル、ナフチルチアジアゾリル、アントラセニルチアジアゾリル、フェニルトリアゾリル、ナフチルトリアゾリル、アントラセニルトリアゾリル、フェニルピペリジニル、ナフチルピペリジニル、アントラセニルピペリジニル、フェニルピリジニル、ナフチルピリジニル、アントラセニルピリジニル、フェニルピペラジニル、ナフチルピペラジニル、アントラセニルピペラジニル、フェニルピラジニル、ナフチルピラジニル、アントラセニルピラジニル、フェニルピリミジニル、ナフチルピリミジニル、アントラセニルピリミジニル、フェニルピリダジニル、ナフチルピリダジニル、アントラセニルピリダジニル、フェニルトリアジニル、ナフチルトリアジニル、アントラセニルトリアジニル、フェニルモルホリニル、ナフチルモルホリニル、アントラセニルモルホリニル、フェニルジオキサニル、ナフチルジオキサニル、アントラセニルジオキサニル、フェニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、ナフチルテトラヒドロ-2H-ピラニル、アントラセニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、フェニル-2H-ピラニル、ナフチル-2H-ピラニル、アントラセニル-2H-ピラニル、フェニル-4H-ピラニル、ナフチル-4H-ピラニル、アントラセニル-4H-ピラニル、フェニルチオモルホリニル、ナフチルチオモルホリニル、アントラセニルチオモルホリニル、フェニルキノリニル、ナフチルキノリニル、アントラセニルキノリニル、フェニルフルオレニル、ナフチルフルオレニル及びアントラセニルフルオレニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５１】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、フェニルピロリジニル、ナフチルピロリジニル、アントラセニルピロリジニル、フェニルピロリニル、ナフチルピロリニル、アントラセニルピロリニル、フェニルピロリル、ナフチルピロリル、アントラセニルピロリル、フェニルテトラヒドロフラニル、ナフチルテトラヒドロフラニル、アントラセニルテトラヒドロフラニル、フェニルフラニル、ナフチルフラニル、アントラセニルフラニル、フェニルジオキソラニル、ナフチルジオキソラニル、アントラセニルジオキソラニル、フェニルイミダゾリジニル、ナフチルイミダゾリジニル、アントラセニルイミダゾリジニル、フェニルイミダゾリニル、ナフチルイミダゾリニル、アントラセニルイミダゾリニル、フェニルイミダゾリル、ナフチルイミダゾリル、アントラセニルイミダゾリル、フェニルピラゾリジニル、ナフチルピラゾリジニル、アントラセニルピラゾリジニル、フェニルピラゾリニル、ナフチルピラゾリニル、アントラセニルピラゾリニル、フェニルピラゾリル、ナフチルピラゾリル、アントラセニルピラゾリル、フェニルオキサゾリル、ナフチルオキサゾリル、アントラセニルオキサゾリル、フェニルイソオキサゾリル、ナフチルイソオキサゾリル、アントラセニルイソオキサゾリル、フェニル-オキサジアゾリル、ナフチル-オキサジアゾリル、アントラセニル-オキサジアゾリル、フェニルチオフェニル、ナフチルチオフェニル、アントラセニルチオフェニル、フェニルチアゾリル、ナフチルチアゾリル、アントラセニルチアゾリル、フェニルチアジアゾリル、ナフチルチアジアゾリル、アントラセニルチアジアゾリル、フェニルトリアゾリル、ナフチルトリアゾリル、アントラセニルトリアゾリル、フェニルピペリジニル、ナフチルピペリジニル、アントラセニルピペリジニル、
フェニルピリジニル、ナフチルピリジニル、アントラセニルピリジニル、フェニルピペラジニル、ナフチルピペラジニル、アントラセニルピペラジニル、フェニルピラジニル、ナフチルピラジニル、アントラセニルピラジニル、フェニルピリミジニル、ナフチルピリミジニル、アントラセニルピリミジニル、フェニルピリダジニル、ナフチルピリダジニル、アントラセニルピリダジニル、フェニルトリアジニル、ナフチルトリアジニル、アントラセニルトリアジニル、フェニルモルホリニル、ナフチルモルホリニル、アントラセニルモルホリニル、フェニルジオキサニル、ナフチルジオキサニル、アントラセニルジオキサニル、フェニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、ナフチルテトラヒドロ-2H-ピラニル、アントラセニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、フェニル-2H-ピラニル、ナフチル-2H-ピラニル、アントラセニル-2H-ピラニル、フェニルl-4H-ピラニル、ナフチル-4H-ピラニル、アントラセニル-4H-ピラニル、フェニルチオモルホリニル、ナフチルチオモルホリニル、アントラセニルチオモルホリニル、フェニルキノリニル、ナフチルキノリニル、アントラセニルキノリニル、フェニルフルオレニル、ナフチルフルオレニル及びアントラセニルフルオレニルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５２】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、ピロリジニルオキシフェニル、ピロリジニルオキシナフチル、ピロリジニルオキシアントラセニル、ピロリニルオキシフェニル、ピロリニルオキシナフチル、ピロリニルオキシアントラセニル、ピロリルオキシフェニル、ピロリルオキシナフチル、ピロリルオキシアントラセニル、テトラヒドロフラニルオキシフェニル、テトラヒドロフラニルオキシナフチル、テトラヒドロフラニルオキシアントラセニル、フラニルオキシフェニル、フラニルオキシナフチル、フラニルオキシアントラセニル、ジオキソラニルオキシフェニル、ジオキソラニルオキシナフチル、ジオキソラニルオキシアントラセニル、イミダゾリジニルオキシフェニル、イミダゾリジニルオキシナフチル、イミダゾリジニルオキシアントラセニル、イミダゾリニルオキシフェニル、イミダゾリニルオキシナフチル、イミダゾリニルオキシアントラセニル、イミダゾリルオキシフェニル、イミダゾリルオキシナフチル、イミダゾリルオキシアントラセニル、ピラゾリジニルオキシフェニル、ピラゾリジニルオキシナフチル、ピラゾリジニルオキシアントラセニル、ピラゾリニルオキシフェニル、ピラゾリニルオキシナフチル、ピラゾリニルオキシアントラセニル、ピラゾリルオキシフェニル、ピラゾリルオキシナフチル、ピラゾリルオキシアントラセニル、オキサゾリルオキシフェニル、オキサゾリルオキシナフチル、オキサゾリルオキシアントラセニル、イソオキサゾリルオキシフェニル、イソオキサゾリルオキシナフチル、イソオキサゾリルオキシアントラセニル、オキサジアゾリルオキシフェニル、オキサジアゾリルオキシナフチル、オキサジアゾリルオキシアントラセニル、チオフェニルオキシフェニル、チオフェニルオキシナフチル、チオフェニルオキシアントラセニル、チアゾリルオキシフェニル、チアゾリルオキシナフチル、チアゾリルオキシアントラセニル、チアジアゾリルオキシフェニル、チアジアゾリルオキシナフチル、チアジアゾリルオキシアントラセニル、トリアゾリルオキシフェニル、トリアゾリルオキシナフチル、トリアゾリルオキシアントラセニル、ピペリジニルオキシフェニル、ピペリジニルオキシナフチル、ピペリジニルオキシアントラセニル、ピリジニルオキシフェニル、ピリジニルオキシナフチル、ピリジニルオキシアントラセニル、ピペラジニルオキシフェニル、ピペラジニルオキシナフチル、ピペラジニルオキシアントラセニル、ピラジニルオキシフェニル、ピラジニルオキシナフチル、ピラジニルオキシアントラセニル、ピリミジニルオキシフェニル、ピリミジニルオキシナフチル、ピリミジニルオキシアントラセニル、ピリダジニルオキシフェニル、ピリダジニルオキシナフチル、ピリダジニルオキシアントラセニル、トリアジニルオキシフェニル、トリアジニルオキシナフチル、トリアジニルオキシアントラセニル、モルホリニルオキシフェニル、モルホリニルオキシナフチル、モルホリニルオキシアントラセニル、ジオキサニルオキシフェニル、ジオキサニルオキシナフチル、ジオキサニルオキシアントラセニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシフェニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシナフチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシアントラセニル、2H-ピラニルオキシフェニル、2H-ピラニルオキシナフチル、2H-ピラニルオキシアントラセニル、4H-ピラニルオキシフェニル、4H-ピラニルオキシナフチル、4H-ピラニルオキシアントラセニル、チオモルホリニルオキシフェニル、チオモルホリニルオキシナフチル、チオモルホリニルオキシアントラセニル、キノリニルオキシフェニル、キノリニルオキシナフチル、キノリニルオキシアントラセニル、フルオレニルオキシフェニル、フルオレニルオキシナフチル及びフルオレニルオキシアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５３】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、ピロリジニルオキシフェニル、ピロリジニルオキシナフチル、ピロリジニルオキシアントラセニル、ピロリニルオキシフェニル、ピロリニルオキシナフチル、ピロリニルオキシアントラセニル、ピロリルオキシフェニル、ピロリルオキシナフチル、ピロリルオキシアントラセニル、テトラヒドロフラニルオキシフェニル、テトラヒドロフラニルオキシナフチル、テトラヒドロフラニルオキシアントラセニル、フラニルオキシフェニル、フラニルオキシナフチル、フラニルオキシアントラセニル、ジオキソラニルオキシフェニル、ジオキソラニルオキシナフチル、ジオキソラニルオキシアントラセニル、イミダゾリジニルオキシフェニル、イミダゾリジニルオキシナフチル、イミダゾリジニルオキシアントラセニル、イミダゾリニルオキシフェニル、イミダゾリニルオキシナフチル、イミダゾリニルオキシアントラセニル、イミダゾリルオキシフェニル、イミダゾリルオキシナフチル、イミダゾリルオキシアントラセニル、ピラゾリジニルオキシフェニル、ピラゾリジニルオキシナフチル、ピラゾリジニルオキシアントラセニル、ピラゾリニルオキシフェニル、ピラゾリニルオキシナフチル、ピラゾリニルオキシアントラセニル、ピラゾリルオキシフェニル、ピラゾリルオキシナフチル、ピラゾリルオキシアントラセニル、オキサゾリルオキシフェニル、オキサゾリルオキシナフチル、オキサゾリルオキシアントラセニル、イソオキサゾリルオキシフェニル、イソオキサゾリルオキシナフチル、イソオキサゾリルオキシアントラセニル、オキサジアゾリルオキシフェニル、オキサジアゾリルオキシナフチル、オキサジアゾリルオキシアントラセニル、チオフェニルオキシフェニル、チオフェニルオキシナフチル、チオフェニルオキシアントラセニル、チアゾリルオキシフェニル、チアゾリルオキシナフチル、チアゾリルオキシアントラセニル、チアジアゾリルオキシフェニル、チアジアゾリルオキシナフチル、チアジアゾリルオキシアントラセニル、トリアゾリルオキシフェニル、トリアゾリルオキシナフチル、トリアゾリルオキシアントラセニル、ピペリジニルオキシフェニル、ピペリジニルオキシナフチル、ピペリジニルオキシアントラセニル、ピリジニルオキシフェニル、ピリジニルオキシナフチル、ピリジニルオキシアントラセニル、ピペラジニルオキシフェニル、ピペラジニルオキシナフチル、ピペラジニルオキシアントラセニル、ピラジニルオキシフェニル、ピラジニルオキシナフチル、ピラジニルオキシアントラセニル、ピリミジニルオキシフェニル、ピリミジニルオキシナフチル、ピリミジニルオキシアントラセニル、ピリダジニルオキシフェニル、ピリダジニルオキシナフチル、ピリダジニルオキシアントラセニル、トリアジニルオキシフェニル、トリアジニルオキシナフチル、トリアジニルオキシアントラセニル、モルホリニルオキシフェニル、モルホリニルオキシナフチル、モルホリニルオキシアントラセニル、ジオキサニルオキシフェニル、ジオキサニルオキシナフチル、ジオキサニルオキシアントラセニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシフェニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシナフチル��テトラヒドロ-2H-ピラニルオキシアントラセニル、2H-ピラニルオキシフェニル、2H-ピラニルオキシナフチル、2H-ピラニルオキシアントラセニル、4H-ピラニルオキシフェニル、4H-ピラニルオキシナフチル、4H-ピラニルオキシアントラセニル、チオモルホリニルオキシフェニル、チオモルホリニルオキシナフチル、チオモルホリニルオキシアントラセニル、キノリニルオキシフェニル、キノリニルオキシナフチル、キノリニルオキシアントラセニル、フルオレニルオキシフェニル、フルオレニルオキシナフチル及びフルオレニルオキシアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５４】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j又は-OR4jであり；R4jは、ピロリジニルフェニル、ピロリジニルナフチル、ピロリジニルアントラセニル、ピロリニルフェニル、ピロリニルナフチル、ピロリニルアントラセニル、ピロリルフェニル、ピロリルナフチル、ピロリルアントラセニル、テトラヒドロフラニルフェニル、テトラヒドロフラニルナフチル、テトラヒドロフラニルアントラセニル、フラニルフェニル、フラニルナフチル、フラニルアントラセニル、ジオキソラニルフェニル、ジオキソラニルナフチル、ジオキソラニルアントラセニル、イミダゾリジニルフェニル、イミダゾリジニルナフチル、イミダゾリジニルアントラセニル、イミダゾリニルフェニル、イミダゾリニルナフチル、イミダゾリニルアントラセニル、イミダゾリルフェニル、イミダゾリルナフチル、イミダゾリルアントラセニル、ピラゾリジニルフェニル、ピラゾリジニルナフチル、ピラゾリジニルアントラセニル、ピラゾリニルフェニル、ピラゾリニルナフチル、ピラゾリニルアントラセニル、ピラゾリルフェニル、ピラゾリルナフチル、ピラゾリルアントラセニル、オキサゾリルフェニル、オキサゾリルナフチル、オキサゾリルアントラセニル、イソオキサゾリルフェニル、イソオキサゾリルナフチル、イソオキサゾリルアントラセニル、オキサジアゾリルフェニル、オキサジアゾリルナフチル、オキサジアゾリルアントラセニル、チオフェニルフェニル、チオフェニルナフチル、チオフェニルアントラセニル、チアゾリルフェニル、チアゾリルナフチル、チアゾリルアントラセニル、チアジアゾリルフェニル、チアジアゾリルナフチル、チアジアゾリルアントラセニル、トリアゾリルフェニル、トリアゾリルナフチル、トリアゾリルアントラセニル、ピペリジニルフェニル、ピペリジニルナフチル、ピペリジニルアントラセニル、ピリジニルフェニル、ピリジニルナフチル、ピリジニルアントラセニル、ピペラジニルフェニル、ピペラジニルナフチル、ピペラジニルアントラセニル、ピラジニルフェニル、ピラジニルナフチル、ピラジニルアントラセニル、ピリミジニルフェニル、ピリミジニルナフチル、ピリミジニルアントラセニル、ピリダジニルフェニル、ピリダジニルナフチル、ピリダジニルアントラセニル、トリアジニルフェニル、トリアジニルナフチル、トリアジニルアントラセニル、モルホリニルフェニル、モルホリニルナフチル、モルホリニルアントラセニル、ジオキサニルフェニル、ジオキサニルナフチル、ジオキサニルアントラセニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルフェニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルナフチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルアントラセニル、2H-ピラニルフェニル、2H-ピラニルナフチル、2H-ピラニルアントラセニル、4H-ピラニルフェニル、4H-ピラニルナフチル、4H-ピラニルアントラセニル、チオモルホリニルフェニル、チオモルホリニルナフチル、チオモルホリニルアントラセニル、キノリニルフェニル、キノリニルナフチル、キノリニルアントラセニル、フルオレニルフェニル、フルオレニルナフチル及びフルオレニルアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５５】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、ピロリジニルフェニル、ピロリジニルナフチル、ピロリジニルアントラセニル、ピロリニルフェニル、ピロリニルナフチル、ピロリニルアントラセニル、ピロリルフェニル、ピロリルナフチル、ピロリルアントラセニル、テトラヒドロフラニルフェニル、テトラヒドロフラニルナフチル、テトラヒドロフラニルアントラセニル、フラニルフェニル、フラニルナフチル、フラニルアントラセニル、ジオキソラニルフェニル、ジオキソラニルナフチル、ジオキソラニルアントラセニル、イミダゾリジニルフェニル、イミダゾリジニルナフチル、イミダゾリジニルアントラセニル、イミダゾリニルフェニル、イミダゾリニルナフチル、イミダゾリニルアントラセニル、イミダゾリルフェニル、イミダゾリルナフチル、イミダゾリルアントラセニル、ピラゾリジニルフェニル、ピラゾリジニルナフチル、ピラゾリジニルアントラセニル、ピラゾリニルフェニル、ピラゾリニルナフチル、ピラゾリニルアントラセニル、ピラゾリルフェニル、ピラゾリルナフチル、ピラゾリルアントラセニル、オキサゾリルフェニル、オキサゾリルナフチル、オキサゾリルアントラセニル、イソオキサゾリルフェニル、イソオキサゾリルナフチル、イソオキサゾリルアントラセニル、オキサジアゾリルフェニル、オキサジアゾリルナフチル、オキサジアゾリルアントラセニル、チオフェニルフェニル、チオフェニルナフチル、チオフェニルアントラセニル、チアゾリルフェニル、チアゾリルナフチル、チアゾリルアントラセニル、チアジアゾリルフェニル、チアジアゾリルナフチル、チアジアゾリルアントラセニル、トリアゾリルフェニル、トリアゾリルナフチル、トリアゾリルアントラセニル、ピペリジニルフェニル、ピペリジニルナフチル、ピペリジニルアントラセニル、ピリジニルフェニル、
ピリジニルナフチル、ピリジニルアントラセニル、ピペラジニルフェニル、ピペラジニルナフチル、ピペラジニルアントラセニル、ピラジニルフェニル、ピラジニルナフチル、ピラジニルアントラセニル、ピリミジニルフェニル、ピリミジニルナフチル、ピリミジニルアントラセニル、ピリダジニルフェニル、ピリダジニルナフチル、ピリダジニルアントラセニル、トリアジニルフェニル、トリアジニルナフチル、トリアジニルアントラセニル、モルホリニルフェニル、モルホリニルナフチル、モルホリニルアントラセニル、ジオキサニルフェニル、ジオキサニルナフチル、ジオキサニルアントラセニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルフェニル、テトラヒドロ-2H-ピラニルナフチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルアントラセニル、2H-ピラニルフェニル、2H-ピラニルナフチル、2H-ピラニルアントラセニル、4H-ピラニルフェニル、4H-ピラニルナフチル、4H-ピラニルアントラセニル、チオモルホリニルフェニル、チオモルホリニルナフチル、チオモルホリニルアントラセニル、キノリニルフェニル、キノリニルナフチル、キノリニルアントラセニル、フルオレニルフェニル、フルオレニルナフチル及びフルオレニルアントラセニルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５６】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、シクロブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５７】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、シクロブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１５８】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、シクロブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１５９】
式(II)の化合物の更に別の態様においては、R4は、-NR4jR4kであり、この場合、R4kは、水素又はアルキルであり、R4jは、シクロブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、フェニルカルボニル(フェニル)アミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルからなる群から選択され；この場合、R4j置換基は、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１６０】
式(II)の化合物の別の態様においては、R4は、-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4kは、下記の表Cに示す基から独立して選択される：
【０１６１】
【表３−１】
2008534573.tif 000028
【０１６２】
【表３−２】
2008534573.tif 000029
【０１６３】
【表３−３】
2008534573.tif 000030
【０１６４】
【表３−４】
2008534573.tif 000031
【０１６５】
該構造中、R4j及びR4k置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。例示的な態様の１つでは、表Cに示すR4j及びR4k置換基は、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１６６】
式(II)の化合物の別の態様は、表Bに示す構造の１つを有し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、アルキル及びフェニルからなる群から選択され；この場合、R4は、-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4kは、表Cに示す基から独立して選択される。例示的な別の態様では、表Cから選択される各R4j及びR4k置換基は、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１６７】
式(II)の化合物の更に別の態様は、表Bに示す構造の１つを有し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、非置換型アルキルであり；この場合、R4は、-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4kは、表Cに示す基から独立して選択される。例示的な別の態様では、表Cから選択される各R4j及びR4k置換基は、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１６８】
式(II)の化合物の更に別の態様は、表Bに示す構造の１つを有し；R6は、-R6aであり、この場合、R6aは、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルからなる群から選択され；この場合、R4は、-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kからなる群から選択され；この場合、R4j及びR4kは、表Cに示す基から独立して選択される。例示的な別の態様では、表Cから選択される各R4j及びR4k置換基は、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１６９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2a及びR2bは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；該R2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１７０】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から選択され；R2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１７１】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2a及びR2bは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；該R2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１７２】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１７３】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2bのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１７４】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2bのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、オキソ、-C(O)OR2d、-OR2d、-C(O)NR2dR2e、-NR2dR2e及びNR2dC(O)OR2eからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、該R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１７５】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2bのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、オキソ、-C(O)OR2d、-OR2d、-C(O)NR2dR2e、-NR2dR2e及び-NR2dC(O)OR2eからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、該R2d、R2e及びR2f置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-C(O)OC(O)R2g、-C(O)SC(O)R2g、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)2R2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)2NR2gR2h及び-SC(O)R2gからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；pは、0、1又は2であり；R2g、R2h及びR2iは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、該R2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１７６】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2bのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、オキソ、-C(O)OR2d、-C(O)NR2dR2e、-OR2d、-NR2dR2e及び-NR2dC(O)OR2eからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2d、R2e及びR2fは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；この場合、該R2d、R2e及びR2f置換基は、-R2g、-C(O)OR2g、-C(O)NR2gR2h、-OR2g及び-NR2gR2hからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2g及びR2hは、水素、アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され；この場合、該R2g及びR2hのアルキル及びアリール置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１７７】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシシクロアルキル、アルコキシへテロシクリル、オキソヘテロシクリル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルシクロアルキル、アリールアルコキシカルボニルアミノアルキル及びアルキルアルコキシカルボニルへテロシクリルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１７８】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシへテロシクリル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカルボニルアミノアルキル及びアルキルアルコキシカルボニルへテロシクリルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１７９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８０】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８１】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びヒドロキシブチルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８２】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル、プロポキシプロピル、ブトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシブチル、プロポキシブチル及びブトキシブチルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８３】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル及びアミノブチルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８４】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル及びカルボキシブチルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８５】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキセタニル、オキシラニル、チオフェニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキサラニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、チオモルホリニル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、フルオレニル及びテトラヒドロフロジオキソリルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８６】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、メトキシピロリジニル、メトキシピロリニル、メトキシピロリル、メトキシテトラヒドロキシフラニル、メトキシフラニル、メトキシジオキソラニル、メトキシイミダゾリジニル、メトキシイミダゾリニル、メトキシイミダゾリル、メトキシピラゾリジニル、メトキシピラゾリニル、メトキシピラゾリル、メトキシオキサゾリル、メトキシイソオキサゾリル、メトキシオキサジアゾリル、メトキシオキセタニル、メトキシオキシラニル、メトキシチオフェニル、メトキシチアゾリル、メトキシチアジアゾリル、メトキシトリアゾリル、メトキシピペリジニル、メトキシピリジニル、メトキシピペラジニル、メトキシピラジニル、メトキシピリミジニル、メトキシピリダジニル、メトキシトリアジニル、メトキシモルホリニル、メトキシジオキサラニル、メトキシテトラヒドロ-2H-ピラニル、メトキシ‐2H-ピラニル、メトキシ‐4H-ピラニル、メトキシチオモルホリニル、メトキシインドリル、メトキシジヒドロベンゾフラニル、メトキシキノリニル、メトキシフルオレニル、メトキシテトラヒドロフロジオキソリル、エトキシピロリジニル、エトキシピロリニル、エトキシピロリル、エトキシテトラヒドロフラニル、エトキシフラニル、エトキシジオキソラニル、エトキシイミダゾリジニル、エトキシイミダゾリニル、エトキシイミダゾリル、エトキシピラゾリジニル、エトキシピラゾリニル、エトキシピラゾリル、エトキシオキサゾリル、エトキシイソオキサゾリル、エトキシオキサジアゾリル、エトキシオキセタニル、エトキシオキシラニル、エトキシチオフェニル、エトキシチアゾリル、エトキシチアジアゾリル、エトキシトリアゾリル、エトキシピペリジニル、エトキシピリジニル、エトキシピペラジニル、エトキシピラジニル、エトキシピリミジニル、エトキシピリダジニル、エトキシトリアジニル、エトキシモルホリニル、エトキシジオキサラニル、エトキシテトラヒドロ-2H-ピラニル、エトキシ‐2H-ピラニル、エトキシ‐4H-ピラニル、エトキシチオモルホリニル、エトキシインドリル、エトキシジヒドロベンゾフラニル、エトキシキノリニル、エトキシフルオレニル及びエトキシテトラヒドロフロジオキソリルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８７】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、プロポキシピロリジニル、プロポキシピロリニル、プロポキシピロリル、プロポキシテトラヒドロフラニル、プロポキシフラニル、プロポキシジオキソラニル、プロポキシイミダゾリジニル、プロポキシイミダゾリニル、プロポキシイミダゾリル、プロポキシピラゾリジニル、プロポキシピラゾリニル、プロポキシピラゾリル、プロポキシオキサゾリル、プロポキシイソオキサゾリル、プロポキシオキサジアゾリル、プロポキシオキセタニル、プロポキシオキシラニル、プロポキシチオフェニル、プロポキシチアゾリル、プロポキシチアジアゾリル、プロポキシトリアゾリル、プロポキシピペリジニル、プロポキシピリジニル、プロポキシピペラジニル、プロポキシピラジニル、プロポキシピリミジニル、プロポキシピリダジニル、プロポキシトリアジニル、プロポキシモルホリニル、プロポキシジオキサラニル、プロポキシテトラヒドロ-2H-ピラニル、プロポキシ‐2H-ピラニル、プロポキシ‐4H-ピラニル、プロポキシチオモルホリニル、プロポキシインドリル、プロポキシジヒドロベンゾフラニル、プロポキシキノリニル、プロポキシフルオレニル、プロポキシテトラヒドロフロジオキソリル、ブトキシピロリジニル、ブトキシピロリニル、ブトキシピロリル、ブトキシテトラヒドロフラニル、ブトキシフラニル、ブトキシジオキソラニル、ブトキシイミダゾリジニル、ブトキシイミダゾリニル、ブトキシイミダゾリル、ブトキシピラゾリジニル、ブトキシピラゾリニル、ブトキシピラゾリル、ブトキシオキサゾリル、ブトキシイソオキサゾリル、ブトキシオキサジアゾリル、ブトキシオキセタニル、ブトキシオキシラニル、ブトキシチオフェニル、ブトキシチアゾリル、ブトキシチアジアゾリル、ブトキシトリアゾリル、ブトキシピペリジニル、ブトキシピリジニル、ブトキシピペラジニル、ブトキシピラジニル、ブトキシピリミジニル、ブトキシピリダジニル、ブトキシトリアジニル、ブトキシモルホリニル、ブトキシジオキサラニル、ブトキシテトラヒドロ-2H-ピラニル、ブトキシ‐2H-ピラニル、ブトキシ‐4H-ピラニル、ブトキシチオモルホリニル、ブトキシインドリル、ブトキシジヒドロベンゾフラニル、ブトキシキノリニル、ブトキシフルオレニル及びブトキシテトラヒドロフロジオキソリルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８８】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、フェニルメトキシメチル、フェニルメトキシエチル、フェニルメトキシプロピル、フェニルメトキシブチル、フェニルエトキシメチル、フェニルエトキシエチル、フェニルエトキシプロピル、フェニルエトキシブチル、フェニルプロポキシメチル、フェニルプロポキシエチル、フェニルプロポキシプロピル、フェニルプロポキシブチル、フェニルブトキシメチル、フェニルブトキシエチル、フェニルブトキシプロピル及びフェニルブトキシブチルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１８９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルブチル、プロポキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルエチル、プロポキシカルボニルプロピル、プロポキシカルボニルブチル、ブトキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルエチル、ブトキシカルボニルプロピル、ブトキシカルボニルブチルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１９０】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、フェニルメトキシカルボニルアミノメチル、フェニルメトキシカルボニルアミノメチル、フェニルメトキシカルボニルアミノプロピル、フェニルメトキシカルボニルアミノブチル、フェニルエトキシカルボニルアミノメチル、フェニルエトキシカルボニルアミノエチル、フェニルエトキシカルボニルアミノプロピル、フェニルエトキシカルボニルアミノブチル、フェニルプロポキシカルボニルアミノメチル、フェニルプロポキシカルボニルアミノエチル、フェニルプロポキシカルボニルアミノプロピル、フェニルプロポキシカルボニルアミノブチル、フェニルブトキシカルボニルアミノメチル、フェニルブトキシカルボニルアミノエチル、フェニルブトキシカルボニルアミノプロピル及びフェニルブトキシカルボニルアミノブチルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１９１】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、メトキシカルボニルピロリジニル、メトキシカルボニルピロリニル、メトキシカルボニルピロリル、メトキシカルボニルテトラヒドロフラニル、メトキシカルボニルフラニル、メトキシカルボニルジオキソラニル、メトキシカルボニルイミダゾリジニル、メトキシカルボニルイミダゾリニル、メトキシカルボニルイミダゾリル、メトキシカルボニルピラゾリジニル、メトキシカルボニルピラゾリニル、メトキシカルボニルピラゾリル、メトキシカルボニルオキサゾリル、メトキシカルボニルイソオキサゾリル、メトキシカルボニルオキサジアゾリル、メトキシカルボニルオキセタニル、メトキシカルボニルオキシラニル、メトキシカルボニルチオフェニル、メトキシカルボニルチアゾリル、メトキシカルボニルチアジアゾリル、メトキシカルボニルトリアゾリル、メトキシカルボニルピペリジニル、メトキシカルボニルピリジニル、メトキシカルボニルピペラジニル、メトキシカルボニルピラジニル、メトキシカルボニルピリミジニル、メトキシカルボニルピリダジニル、メトキシカルボニルトリアジニル、メトキシカルボニルモルホリニル、メトキシカルボニルジオキサラニル、メトキシカルボニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、メトキシカルボニル-2H-ピラニル、メトキシカルボニル-4H-ピラニル、メトキシカルボニルチオモルホリニル、メトキシカルボニルインドリル、メトキシカルボニルジヒドロベンゾフラニル、メトキシカルボニルキノリニル、メトキシカルボニルフルオレニル及びメトキシカルボニルテトラヒドロフロジオキソリルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１９２】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、エトキシカルボニルピロリジニル、エトキシカルボニルピロリニル、エトキシカルボニルピロリル、エトキシカルボニルテトラヒドロフラニル、エトキシカルボニルフラニル、エトキシカルボニルジオキソラニル、エトキシカルボニルイミダゾリジニル、エトキシカルボニルイミダゾリニル、エトキシカルボニルイミダゾリル、エトキシカルボニルピラゾリジニル、エトキシカルボニルピラゾリニル、エトキシカルボニルピラゾリル、エトキシカルボニルオキサゾリル、エトキシカルボニルイソオキサゾリル、エトキシカルボニルオキサジアゾリル、エトキシカルボニルオキセタニル、エトキシカルボニルオキシラニル、エトキシカルボニルチオフェニル、エトキシカルボニルチアゾリル、エトキシカルボニルチアジアゾリル、エトキシカルボニルトリアゾリル、エトキシカルボニルピペリジニル、エトキシカルボニルピリジニル、エトキシカルボニルピペラジニル、エトキシカルボニルピラジニル、エトキシカルボニルピリミジニル、エトキシカルボニルピリダジニル、エトキシカルボニルトリアジニル、エトキシカルボニルモルホリニル、エトキシカルボニルジオキサラニル、エトキシカルボニルテトラヒドロ-2H-ピラニル、エトキシカルボニル-2H-ピラニル、エトキシカルボニル-4H-ピラニル、エトキシカルボニルチオモルホリニル、エトキシカルボニルインドリル、エトキシカルボニルジヒドロベンゾフラニル、エトキシカルボニルキノリニル、エトキシカルボニルフルオレニル及びエトキシカルボニルテトラヒドロフロジオキソリルからなる群から選択され；この場合、該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０１９３】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、メチル、エチル、プロピル、ピロリジニル、ピリジニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、アミノメチル、アミノエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシカルボニルエチル、フェニルメトキシメチル、フェニルメトキシカルボニルアミノメチル、フェニルメトキシカルボニルアミノエチル、メトキシカルボニルピロリジニル及びメトキシジメチルテトラヒドロフロジオキソリルからなる群から選択される。
【０１９４】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、C1-C6-アルキルであり；この場合、該R2bのC1-C6-アルキルは、少なくとも1個のヒドロキシル置換基により置換されている。
【０１９５】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、C1-C6-アルキルであり；この場合、該R2bのC1-C6-アルキルは、少なくとも2個のヒドロキシル置換基により置換されている。
【０１９６】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、C1-C6-アルキルであり；この場合、該R2bのC1-C6-アルキルは、1個のヒドロキシル置換基により置換されている。
【０１９７】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；この場合、R2aは、水素であり、R2bは、C1-C6-アルキルであり；この場合、該R2bのC1-C6-アルキルは、2個のヒドロキシル置換基により置換されている。
【０１９８】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；この場合、R2a、R2b及びR2cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選択され；該R2a、R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０１９９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり、R2b及びR2cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選択され；該R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０２００】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；この場合、R2a、R2b及びR2cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選択され；該R2a、R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０２０１】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり、R2b及びR2cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選択され；該R2b及びR2cのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０２０２】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cは、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2b及びR2cのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)2R2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)2NR2dR2e及び-SC(O)R2dからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；nは、0、1又は2であり；R2d、R2e及びR2fは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０２０３】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2b及びR2cのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、オキソ、-C(O)OR2d、-C(O)NR2dR2e、-OR2d、-NR2dR2e、-OC(O)R2d及び-NR2dC(O)OR2eからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；この場合、R2d、R2e及びR2f置換基は、本明細書中の他の態様に記載するように所望により置換されていてもよい。
【０２０４】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2b及びR2cのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、オキソ、-C(O)OR2d、-C(O)NR2dR2e、-OR2d、-NR2dR2e、-OC(O)R2d及び-NR2dC(O)OR2eからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；該R2d、R2e及びR2f置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-C(O)OC(O)R2g、-C(O)SC(O)R2g、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g,-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)2R2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)2NR2gR2h及び-SC(O)R2gからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；pは0、1又は2であり；R2g、R2h及びR2iは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；そしてここで、該R2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０２０５】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され；該R2b及びR2cのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル置換基は、オキソ、-C(O)OR2d、-C(O)NR2dR2e、-OR2d、-NR2dR2e、-OC(O)R2d及び-NR2dC(O)OR2eからなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニルからなる群から独立して選択され；該R2d、R2e及びR2f置換基は、-R2g、-C(O)OR2g、-C(O)NR2gR2h、-OR2g及び-NR2gR2hからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R2g及びR2hは水素、アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され；そしてここで、R2g及びR2hのアルキル及びアリール置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、＝S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０２０６】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；そしてここで、該R2b及びR2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０２０７】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルシクロアルキル、アルケニルカルボニルオキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシヘテロシクリル、オキソヘテロシクリル及びヒドロキシアルコキシシクロアルキルからなる群から選択され；そしてここで、該R2b及びR2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０２０８】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキセタニル、オキシラニル、チオフェニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキサラニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、-2H-ピラニル、-4H-ピラニル、チオモルホリニル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、フルオレニル及びテトラヒドロフロジオキソリルからなる群より選択され；そしてここで、該R2b及びR2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により選択されていてもよい。
【０２０９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルブチル、プロポキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルエチル、プロポキシカルボニルプロピル、プロポキシカルボニルブチル、ブトキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルエチル、ブトキシカルボニルプロピル及びブトキシカルボニルブチルからなる群から選択され；そしてここで、該R2b及びR2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてもよい。
【０２１０】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはエテニルカルボニルオキシメチル、エテニルカルボニルオキシエチル、エテニルカルボニルオキシプロピル、エテニルカルボニルオキシブチル、プロペニルカルボニルオキシメチル、プロペニルカルボニルオキシエチル、プロペニルカルボニルオキシプロピル、プロペニルカルボニルオキシブチル,ブテニルカルボニルオキシメチル、ブテニルカルボニルオキシエチル、ブテニルカルボニルオキシプロピル及びブテニルカルボニルオキシブチルからなる群から選択され；そしてここで、該R2b及びR2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されいてもよい。
【０２１１】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはエチルカルボニルメチル、プロペニルカルボニルオキシエチル、エトキシカルボニルエチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル及びヒドロキシプロピルからなる群から選択され；そしてここで、該R2b及びR2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されいてもよい。
【０２１２】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで、該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも1個のヒドロキシル置換基によって置換されている。
【０２１３】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで、該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも2個のヒドロキシル置換基によって置換されている。
【０２１４】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで、該R2cのC1-C6-アルキルは1個のヒドロキシル置換基によって置換されている。
【０２１５】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2aは、水素であり；R2bは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで、該R2cのC1-C6-アルキルは2個のヒドロキシル置換基によって置換されている。
【０２１６】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで、該R2bのC1-C6-アルキルは少なくとも1つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kからなる群から選択され、R4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、そしてここで、R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてもよく；R6は-R6aであり、R6aはアルキル及びフェニルからなる群より選択される。
【０２１７】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで、該R2bのC1-C6-アルキルは少なくとも1つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示された基から選択され、R4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてもよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２１８】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで、該R2bのC1-C6-アルキルは少なくとも1つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示された基から選択され、ここで該R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルからなる群から選択される。
【０２１９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは少なくとも2つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kからなる群から選択され、ここでR4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、そしてここで該R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはアルキル及びフェニルよりなる群から選択される。
【０２２０】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは少なくとも2つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２２１】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは少なくとも2つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルよりなる群から選択される。
【０２２２】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは1つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kよりなる群から選択され、ここでR4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、そしてここで該R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル及びフェニルよりなる群から選択される。
【０２２３】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは1つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示された基から選択され、そしてここで該R4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２２４】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは1つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示された基から選択され、そしてここで該R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びフルオロメチルよりなる群から選択される。
【０２２５】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは2つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kよりなる群から選択され、ここでR4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはアルキル及びフェニルよりなる群から選択される。
【０２２６】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは2つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２２７】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O) R2bであり；R2aは水素であり、R2bはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2bのC1-C6-アルキルは2つのヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルよりなる群から選択される。
【０２２８】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも1個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kよりなる群から選択され、ここでR4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、そしてここで該R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはアルキル及びフェニルよりなる群から選択される。
【０２２９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも1個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２３０】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも1個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、R4jは表Cに示される群から選択され、R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルよりなる群から選択される。
【０２３１】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも2個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kよりなる群から選択され、ここでR4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、そしてここで該R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはアルキル及びフェニルよりなる群から選択される。
【０２３２】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも2個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここでR4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２３３】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは少なくとも2個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルよりなる群から選択される。
【０２３４】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは1個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kよりなる群から選択され、ここでR4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、そしてここで該R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル及びフェニルよりなる群から選択される。
【０２３５】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは1個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２３６】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは1個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びフルオロメチルよりなる群から選択される。
【０２３７】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは2個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4j、-OR4j及び-NR4jR4kよりなる群から選択され、ここでR4j及びR4kは表Cに示された基から独立して選択され、そしてここで該R4j及びR4k置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはアルキル及びフェニルよりなる群から選択される。
【０２３８】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは2個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は本明細書における他の態様において提供されるように所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aは非置換型アルキルである。
【０２３９】
式(II)の化合物の別の態様においては、Rxは、-C(O)NR2bR2cであり；R2a及びR2bは水素であり；R2cはC1-C6-アルキルであり；ここで該R2cのC1-C6-アルキルは2個のヒドロキシル置換基によって置換されており；R4は-R4jであり、ここでR4jは表Cに示される基から選択され、そしてここで該R4j置換基は=O、-CN、-Cl、-Br、-F、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は-R6aであり、ここでR6aはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルよりなる群から選択される。
【０２４０】
特に本発明の対象となる別の一群の化合物には、下記式IIIの構造を有する化合物、及び該化合物の医薬的に許容可能な塩が含まれる：
【０２４１】
【化２２】
2008534573.tif 000032
【０２４２】
該構造中、R2bは、アミノ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール、アミノヘテロシクリル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノシクロアルキル、アルキルアミノアリール及びアルキルアミノヘテロシクリルからなる群から選択され；ここでR2b置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アミノカルボニル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル及びアリールアルコキシカルボニルアミノよりなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；R4は-R4j又は-OR4jであり；ここで、R4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロシクリルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールアルコキシ、アリールカルボニルアリール、アリールアルコキシカルボニル及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで、R4j置換基はそれぞれオキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6は水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルである。
【０２４３】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール及びアミノヘテロシクリルよりなる群から選択され；ここで該R2b置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、=S、-SH、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアリール及びアリールヘテロシクリルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、ハロアルキル及びアルキルアミノよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は水素、アルキル又はハロアルキルである。
【０２４４】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはアルキル、ヘテロシクリル及びアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで該R2b置換基はアルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール及びヘテロシクリルアリールよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれフェニル及びハロアルキルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6はアルキル又はハロアルキルである。
【０２４５】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはアルキル、ヘテロシクリル及びアミノアルキルよりなる群から選択され；ここでR2b置換基はアルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール及びヘテロシクリルアリールよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ1個以上のフェニル置換基によって所望により置換されていてよく；R6はアルキルである。
【０２４６】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはアルキル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシへテロシクリル、アミノアルキル及びアリールアルコキシカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで該R2b置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロシクリルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールアルコキシ、アリールカルボニルアリール、アリールアルコキシカルボニル及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれオキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は水素、ハロゲン、シアノ、アルキル及びハロアルキルよりなる群から選択される。
【０２４７】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはアルキルであり；ここで該R2bのアルキルはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２４８】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはアミノアルキルであり；ここで該R2bのアミノアルキルはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２４９】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはヘテロシクリルであり；ここで該R2bヘテロシクリルはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２５０】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはアルキル、アミノアルキル及びヘテロシクリルよりなる群から選択され；ここで該R2b置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ及びアリールアルコキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはフェニルフェニル、フェニルフェニルメチル及びフェニルメチルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２５１】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロフロジオキソリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル及びアミノブチルよりなる群から選択され；ここで該R2b置換基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルブトキシ、フェニルメトキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル、フェニルプロポキシカルボニル及びフェニルブトキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはメチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルフェニルメチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、チオフェニルメチル、フェニルオキサジアゾリル、オキサジアゾリルフェニル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル及びフルオロエチルよりなる群から選択される。
【０２５２】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはメチル、エチル、プロピル、ピリジニル、テトラヒドロフロジオキソリル、ピロリジニル、アミノメチル及びアミノエチルよりなる群から選択され；ここで該R2b置換基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、ブトキシ及びフェニルメトキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはメチル、シクロブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルフェニルメチル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、フルオロ、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フルオロメチル及びフルオロエチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R6は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル及びフルオロエチルよりなる群から選択される。
【０２５３】
式(III)の化合物の別の態様においては、R2bはメチル、エチル、プロピル、ピリジニル、テトラヒドロフロジオキソリル、ピロリジニル、アミノメチル及びアミノエチルよりなる群から選択され；ここで該R2b置換基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、ブトキシ及びフェニルメトキシカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基によって所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはフェニル及びフェニルフェニルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれフルオロ及びフェニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6はエチルである。
【０２５４】
特に本発明の対象となる別の一群の化合物には、下記式IVの構造を有する化合物、及び該化合物の医薬的に許容可能な塩が含まれる：
【０２５５】
【化２３】
2008534573.tif 000033
【０２５６】
該構造中、R2cはアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルよりなる群から選択され；ここで該R2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4は-R4j又は-OR4jであり；ここでR4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール及びアリールカルボニルアミノアルキルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はオキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6は水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルである。
【０２５７】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルよりなる群から選択され；ここで該R2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ及びアルキルアミノよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリールよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6は水素、アルキル又はハロアルキルである。
【０２５８】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルよりなる群から選択され；ここで該R2c置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはフェニルフェニル、フェニルフェニルメチル及びフェニルメチルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はオキソ、シアノ、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２５９】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはアルキルであり；ここで該R2cのアルキルはハロゲン, ヒドロキシ, シアノ, オキソ, =S, ニトロ, -SH, アミノ, アルキル, ハロアルキル, ヒドロキシアルキル, カルボキシ, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルキルカルボニル, アルキルカルボニルオキシ, アルケニルカルボニルオキシ, アルキルアミノ, アルキルアミノカルボニル, アミノアルキル, ヒドロキシアルキル, ヒドロキシアルコキシ及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはフェニルフェニルであり；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ, シアノ, ハロゲン, アルキル, フェニル, アルコキシ, ハロアルキル, ハロアルコキシ, アルキルアミノ, カルボキシ, アルコキシカルボニル, アミノカルボニル, トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２６０】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはアルキルであり；ここで該R2cのアルキルはハロゲン, ヒドロキシ, シアノ, オキソ, =S, ニトロ, -SH, アミノ, アルキル, ハロアルキル, ヒドロキシアルキル, カルボキシ, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルキルカルボニル, アルキルカルボニルオキシ, アルケニルカルボニルオキシ, アルキルアミノ, アルキルアミノカルボニル, アミノアルキル, ヒドロキシアルキル, ヒドロキシアルコキシ及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはフェニルフェニルメチルであり；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ, シアノ, ハロゲン, アルキル, フェニル, アルコキシ, ハロアルキル, ハロアルコキシ, アルキルアミノ, カルボキシ, アルコキシカルボニル, アミノカルボニル, トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２６１】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはアルキルであり；ここで該R2cのアルキルはハロゲン, ヒドロキシ, シアノ, オキソ, =S, ニトロ, -SH, アミノ, アルキル, ハロアルキル, ヒドロキシアルキル, カルボキシ, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルキルカルボニル, アルキルカルボニルオキシ, アルケニルカルボニルオキシ, アルキルアミノ, アルキルアミノカルボニル, アミノアルキル, ヒドロキシアルキル, ヒドロキシアルコキシ及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはフェニルメチルであり；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ, シアノ, ハロゲン, アルキル, フェニル, アルコキシ, ハロアルキル, ハロアルコキシ, アルキルアミノ, カルボキシ, アルコキシカルボニル, アミノカルボニル, トリフルオロメチル及びトリフルオロメチルメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6はハロゲン、シアノ及びアルキルよりなる群から選択される。
【０２６２】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはアルキルであり；ここで該R2c置換基はヒドロキシ, カルボキシ, アルコキシカルボニル, 及びアルケニルカルボニルオキシよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4は-R4jであり；ここでR4jはアリール, アリールアリール, アリールヘテロシクリル, 及びヘテロシクリルアリールよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、1個以上のフェニル置換基により所望により置換されていてよく；R6はアルキルである。
【０２６３】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはメチル, エチル及びプロピルよりなる群から選択され；ここで該R2c置換基はヒドロキシ, カルボキシ, メトキシカルボニル, エトキシカルボニル, プロポキシカルボニル, ブトキシカルボニル, メテニルカルボニルオキシ, エテニルカルボニルオキシ及びプロペニルカルボニルオキシよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；ここでR4jはメチル, エチル, プロピル, ブチル, シクロプロピル, シクロブチル, シクロペンチル, シクロヘキシル, フェニル, フルオレニル, フェニルフェニル, フェニルメチル, フェニルフェニルメチル, フェニルオキシメチル, フェニルオキシエチル, フェニルオキシフェニル, フェニルシクロプロピル, フェニルカルボニルフェニル, フェニルカルボニルアミノエチル, チオフェニルメチル, フェニルオキサジアゾリル, オキサジアゾリルフェニル, チアゾリルフェニル, フェニルチアゾリル, フェニルピリジニル, フェニルピリミジニル, ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、オキソ, シアノ, フルオロ, クロロ, ブロモ, メチル, エチル, プロピル, ブチル, フェニル, メトキシ, エトキシ, プロポキシ, ブトキシ, フルオロメチル, フルオロエチル, フルオロプロピル, ハロアルコキシ, アルキルアミノ, カルボキシ, アルコキシカルボニル, 及びアミノカルボニルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6は水素, メチル, エチル, プロピル, ブチル, フルオロメチル, 及びフルオロエチルよりなる群から選択される。
【０２６４】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはメチル, エチル及びプロピルよりなる群から選択され；ここで該R2c置換基はヒドロキシ、カルボキシ, エトキシカルボニル, 及びエテニルカルボニルオキシよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；ここでR4jはメチル, エチル, シクロブチル, フェニル, フェニルフェニル, 及びピリジニルフェニルよりなる群から選択され；ここで該R4j置換基はそれぞれ、フルオロ, フェニル及びフルオロメチルよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R6は水素, メチル, エチル, プロピル, ブチル, フルオロメチル, 及びフルオロエチルよりなる群から選択される。
【０２６５】
式(IV)の化合物の別の態様においては、R2cはメチル, エチル及びプロピルよりなる群から選択され；ここで該R2c置換基はヒドロキシ、カルボキシ, エトキシカルボニル, 及びエテニルカルボニルオキシよりなる群から独立して選択された1個以上の置換基により所望により置換されていてよく；R4jはフェニルフェニルであり；R6はエチルである。
【０２６６】
式(II)の化合物の別の態様は以下の群から選択される：
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-2-クロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン；
エチルN-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]グリシナート；
2-{[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]アミノ}エチル2-メチルアクリレート；
エチルN-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニナート；
N-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]グリシン；
N-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニン；
N-{4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-N'-(3-ヒドロキシプロピル)尿素；
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-2-メトキシアセトアミド；
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-2-メトキシアセトアミド；
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アセトアミド；
2-ベンジルオキシ-N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アセトアミド；
ベンジル(2-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}エチル)カルバメート；
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}ニコチン酸アミド；
(7R,8S)-6-メトキシ-2,2-ジメチルテトラヒドロフロ[3,4-d][1,3]ジオキソール-4-カルボン酸{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミド；
{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}ピコリンアミド；
{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}イソニコチンアミド；
ベンジル(1-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}-2-tert-ブトキシエチル)カルバメート；
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド；
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}スクシンアミド酸；
(S)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミド；
(R)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミド；
2-アミノ-N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アセトアミド；
エチルN-[({6-エチル-4-[4-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニナート；及び
N-[({6-エチル-4-[4-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニン。
【０２６７】
C. 異性体
式（I）から（IV）の化合物において非対称中心が存在すれば、該化合物は光学異性体（鏡像異性体）の形態で存在してもよい。1つの態様において、本発明は鏡像異性体及びその混合物を含み、式（I）から（IV）の化合物のラセミ混合体を含む。別の態様において、１より多くの非対称中心を含む式（I）から（IV）の化合物では、本発明はジアステレオマー形態（個別のジアステレオマー及びその混合物）を持つ化合物を含む。式（I）から（IV）の化合物がアルケニル基又はアルケニル部分を含むとき、幾何異性体が生じ得る。
【０２６８】
D. 互変異性形態
本発明は式（I）から（IV）の化合物の互変異性体を含む。構造異性体が低いエネルギー障壁を介して互換である場合、互変異性（‘tautomerism’）が起こり得る。これは、例えば、イミノ、ケト又はオキシム基を含む式（I）の化合物におけるプロトン互変異性、又は芳香部分を含む化合物におけるいわゆる原子価互変異性の形態を取り得る。つまり、単一の化合物が一種より多くの異性体を示し得る。固体及び液体の形態における互変異性体の多様な比率は、化合物を単離するのに使われる特別な結晶化技術のみならず、該分子における様々な置換基にも依存する。
【０２６９】
E. 塩
本発明の化合物は、無機酸又は有機酸から誘導された塩の形態で使用することができる。特定の化合物によっては、例えば、異なる温度や湿度における薬理学的な安定性を強化したり、又は、水または油における溶解性を望ましいものにしたりといった、塩の１つ以上の物理的特性により、該化合物の塩は有利であり得る。化合物の塩もまた、該化合物の単離、精製、及び／又は溶解の助剤として使用することができる場合がある。
【０２７０】
患者に対して塩を投与しようとする場合（例えば、インビトロの状況において使用されるのとは対照的に）、該塩は医薬的に許容される塩を含んでいてよい。「医薬的に許容される塩」という用語は、式（I）から式（IV）の化合物を、そのアニオンが人による消費に一般に適当と思われる酸、又は、そのカチオンが人による消費に一般に適当と思われる塩基と組み合わされることによって調製される塩を指す。医薬的に有用な塩は、親化合物に比べて水溶性が高いので、本発明の方法による製品として特に有用である。医薬に用いる際、本発明の化合物の塩は無毒の「医薬的に許容される塩」である。該「医薬的に許容される塩」という用語に含まれる塩は、一般に遊離塩基を適当な有機酸又は有機塩基と反応させることによって調製された本発明の化合物の無毒な塩を指す。
【０２７１】
本発明の化合物の適当な医薬的に許容される酸付加塩は、可能な場合、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、ホウ酸、フルオロホウ酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、炭酸、スルホン酸、及び硫酸のような無機酸、及び酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イソチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、コハク酸、トルエンスルホン酸、酒石酸及びトリフルオロ酢酸のような有機酸から誘導されたものを含む。適当な有機酸として例えば、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸及び有機酸のスルホン酸群が挙げられる。
【０２７２】
適当な有機酸の具体例として、アセテート、トリフルオロアセテート、フォルメート、プロピオネート、スクシネート、グリコレート、グルコネート、ジグルコネート、ラクテート、マレート、酒石酸、シトレート、アスコルベート、グルクロネート、マレエート、フマレート、ピルベート、アスパルテート、グルタメート、ベンゾエート、アントラニル酸、メシレート、ステアレート、サリチレート、p-ヒドロキシベンゾエート、フェニルアセテート、マンデレート、エンボネート (パモエート)、メタンスルホネート、エタンスルホネート（ethanesulfonate）、ベンゼンスルホネート、パントテネート、トルエンスルホネート、2-ヒドロキシエタンスルフォネート（2-hydroxyethanesulfonate）、スルファニレート（sulfanilate）、シクロヘキシルアミノスルホネート（cyclohexylaminosulfonate）、アルギン酸、β-ヒドロキシ酪酸、ガラクタレート（galactarate）、ガラクツロネート（galacturonate）、アジペート、アルジネート、ブチレート、カンファレート（camphorate）、カンファースルホネート（camphorsulfonate）、シクロペンタンプロピオネート（cyclopentanepropionate）、ドデシルサルフェート（dodecylsulfate）、グリコヘプタノエート（glycoheptanoate）、グリセロホスフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ニコチネート、2-ナフタレンスルホネート、オキサレート、パモエート、ペクチネート（pectinate）、3-フェニルプロピオネート、ピクレート、ピバレート、チオシアネート、トシレート及びウンデカノアートが含まれる。
【０２７３】
別の態様において、形成された適当な付加塩の例として、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩/炭酸塩、重硫酸塩/硫酸塩、ホウ酸塩、カムシエート（camsyate）、クエン酸塩、エディシレート、エシレート、蟻酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グロクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩/塩化物、臭化水素酸塩/臭化物、ヨウ素酸塩/ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩及びトリフルオロ酢酸塩が挙げられる。別の態様において、代表的な塩の例として、ベンゼンスルフォネート、ハイドロブロマイド、ハイドロクロライドが挙げられる。
【０２７４】
更に、本発明の化合物が酸性部分を持つとき、その薬理的に許容可能な塩として、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム、マグネシウム塩；及び適当な有機配位子と共に形成された塩、例えば、第４級アンモニウム塩を含んでいてよい。別の態様において、塩基塩は、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リジン、メグルミン、オラミン、トロメタミン及び亜鉛の塩を含む、無毒の塩を形成する塩基から形成される。
【０２７５】
有機塩は２級、３級又は４級アミン塩、例えば、トロメタミン、ジエチルアミン、N,N'-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン (N-メチルグルカミン)及びプロカインから作ることができる。塩基性の窒素含有基は低級アルキル (C1-C6) ハロゲン化物 (例えば、メチル、エチル、プロピル,及びブチルの、塩化物、臭化物及びヨウ化物)、ジアルキル硫酸塩 (例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミルの硫酸塩)、長鎖ハロゲン化物 (例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物)、アリールアルキルハロゲン化物 (例えば、ベンジル及びフェネチルの臭化物)、及びその他の剤を用いて四級化することができる。
【０２７６】
一つの態様において、酸及び塩基のヘミ塩、例えば、ヘミ硫酸塩及びヘミカルシウム塩もまた形成することができる。
【０２７７】
F.  プロドラッグ
式（I）から式（IV）の化合物のいわゆる「プロドラッグ」もまた、本発明の範囲に含まれる。従って、ほとんど又は全く薬理学的活性をそれ自体持たなくてもよい式（I）から式（IV）のいずれかの化合物のある誘導体は、体内又は体の上に投与した場合、例えば、加水分解によって、所望の活性を持った式（I）から式（IV）のいずれかの化合物に変化することができる。このような誘導体は「プロドラッグ」と呼ばれる。プロドラッグの使用についての更なる情報は“Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series (T Higuchi and W Stella) 及び “Bioreversible Carriers in Drug Design,” Pergamon Press, 1987 (ed. E B Roche, American Pharmaceutical Association)において見出すことができる。本発明に従ったプロドラッグは、例えば、式（I）から式（IV）のいずれかの化合物に存在する適切な官能基を、例えば“Design of Prodrugs” by H Bundgaard (Elseview, 1985)に記載されているように、当業者に「プロ部分」として公知である一定の部分に置き換えることにより作成することができる。
【０２７８】
G.  治療方法
本発明は、上記の式（I）から式（IV）の1つ以上の治療に効果のある量の化合物を患者に投与することによって、ある疾患をもつ患者又はある疾患に罹りやすい患者の疾患を治療する方法を更に含む。ある態様においては、該治療法は予防的な処置である。別の態様においては、該治療法は緩和的な処置である。別の態様においては、該治療法は回復性の処置である。
【０２７９】
１．疾患
本発明に従って治療されることのできる状態には、アテローム性硬化症の心臓血管状態、脳血管性状態及び末梢動脈状態のような、血小板凝集媒介性状態、特に血栓症に関連した状態が含まれる。別の態様では、血小板凝集媒介性の状態を治療してもよい。更に別の態様では、本発明の化合物は、血小板依存性の血栓症又は血小板依存性の血栓症関連状態を治療するのに使用することができる。
【０２８０】
ある態様においては、本発明の化合物は急性冠状動脈症候群を治療するために使用される。急性冠状動脈症候群の限定されない例として、狭心症(例えば、不安定狭心症)及び心筋梗塞(例えば、非ST部分上昇型心筋梗塞、非Ｑ波心筋梗塞及びＱ波心筋梗塞)が含まれる。
【０２８１】
別の態様においては、本発明の化合物は脳卒中(例えば血栓性脳卒中、虚血性脳卒中、塞栓性脳卒中及び一過性脳虚血発作)を治療するのに使用することができる。
別の態様においては、本発明の化合物は、心筋梗塞及び脳卒中よりなる群から選択される少なくとも1つの事象を罹患した対象を治療するのに利用される。別の態様においては、本発明の化合物は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、心筋梗塞及び脈管死よりなる群から選択されるアテローム硬化性の事象を治療するのに使用することができる。
【０２８２】
別の態様においては、本発明の化合物は血栓症及び再狭窄の合併症の治療又は、血管形成術、経皮的冠インターベンション、頚動脈血管内膜切除術、冠動脈バイパス移植("CABG")手術、人工血管手術、ステント装着、下肢動脈グラフト、人工弁装着、血液透析及び血管内装置及び人工器官の挿入を含む（ただし、これに限定されない）侵襲的手術後の再閉塞を治療するために利用することができる。
【０２８３】
別の態様においては、本発明の化合物は急性冠動脈症候群；不安定狭心症；非Ｑ波心筋梗塞；非ＳＴ部分上昇型心筋梗塞；急性心筋梗塞；深部静脈血栓症；肺動脈塞栓症；虚血性組織壊死；心房細動；脳血栓；塞栓性脳卒中；亜急性心筋梗塞；末梢動脈障害；末梢血管疾患；難治性乏血；子癇前症、子癇；急性の虚血性脳卒中；汎発性血管内凝固；及び血栓症の血球減少性紫斑病よりなる群から選択される血小板依存性の血栓症又は血小板依存性の血栓症関連状態を治療するのに使用することができる。
【０２８４】
別の態様においては、本発明の化合物は血栓症及び再狭窄の合併症の治療又は再閉塞を治療するために利用することができる。さらに別の態様においては、血栓症及び再狭窄の合併症又は再閉塞は血管形成術、経皮的冠インターベンション、頚動脈血管内膜切除術、冠動脈バイパス移植後手術、人工血管手術、ステント装着、下肢動脈グラフト、心房細動、人工弁装着、血液透析及び血管内装置及び人工器官の挿入よりなる群から選択される。
【０２８５】
別の態様においては、本発明の化合物は血管事象を経験する対象におけるリスクを減ずるために使用することができる。更に別の態様においては、血管事象は心筋梗塞、安定狭心症、冠状動脈疾患、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作及び末梢動脈障害よりなる群から選択される。
【０２８６】
別の態様においては、本発明の化合物は高血圧を治療するのに使用することができる。
別の態様においては、本発明の化合物は血管形成の治療に使用することができる。
【０２８７】
２．投与及び服用
通常、本明細書に記載の化合物はADP媒介の血小板凝集を阻害するのに効果的な量が投与される。本発明の化合物は、相応しい経路により、そのような経路に適合した医薬組成物の形態で、及び目的の治療に効果的な投与量で投与される。内科疾患の予防又は進行の抑制、又は内科疾患の治療に要求される上記化合物の治療に効果的な投与量は、医療技術を熟知した前臨床及び臨床方法を利用する当業者によって容易に確認される。
【０２８８】
本発明の化合物は経口投与してよい。経口投与は該化合物が消化管に入るように嚥下を含んでいてよい。又は、それによって該化合物が口腔から直接血流に入る、口腔又は舌下による投与も利用される。
【０２８９】
別の態様においては、本発明の化合物は直接、血流へ、筋肉へ、又は内臓へ投与してもよい。非経口投与の相応しい方法として、静脈内の、動脈内の、腹腔内の、鞘内の、心室内の、尿道内の、胸骨内の、頭蓋内の、筋肉内の及び皮下の方法が挙げられる。非経口投与に相応しい装置として、針（微細針を含む）注射器、針のない注射器及び輸注器が挙げられる。
【０２９０】
別の態様においては、本発明の化合物は局所的に皮膚又は粘膜に、つまり、皮膚的に又は経皮的に投与することもできる。別の態様においては、本発明の化合物は経鼻的又は吸入により投与することができる。別の態様においては、本発明の化合物は直腸的に又は経膣的に投与することができる。別の態様においては、本発明の化合物は、眼又は耳に直接投与することもできる。
【０２９１】
前記化合物及び／又は前記化合物を含む組成物の投与計画は、以下を含む種々の要因に基づく：患者の体格、年齢、体重、性別及び病状；病気の重症度；投与経路；及び使用される特定の化合物の活性。従って、投与計画は多様であってよい。1日あたり、体重1kgあたり、約0.01mgから約100mgのオーダーの投与レベルが上記の疾患の治療において有用である。ある態様において、式（I）から式（IV）の化合物の1日の総投与量（単回投与又は分割投与で）は通常約0.01から約100mg/kgである。別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物の1日の総投与量は、約0.1から約50mg/kgであり、また、別の態様においては、約0.5から約30mg/kg（すなわち、体重1kgあたりの式（I）から式（IV）の化合物のmg）である。ある態様においては、投与量は0.01から10mg/kg/dayである。別の態様においては、投与量は0.1から1.0mg/kg/dayである。投与単位の組成物はこのような量又はこのような量の約量を含み一日の投与量を構成する。多くの場合、該化合物の投与は1日複数回繰り返される（通常4回以内）。望まれる時は、1日の総投与量を増やすために1日に複数回の投与を行なってもよい。
【０２９２】
経口投与の際、該組成物は、治療を受ける患者の症状にあわせた投与量として0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、75.0、100、125、150、175、200、250及び500ミリグラムの活性成分を含む錠剤の形態で提供することができる。薬剤は通常約0.01mgから約500mgの活性成分を含み、別の態様では、約1mgから約100mgの活性成分を含む。一定速度で輸液する際、静脈内への投与量は、約0.1から約10 mg/kg/minuteの範囲にわたっていてよい。
【０２９３】
治療を受けるのに適切な本発明の対象は哺乳類の対象を含む。本発明の哺乳類の限定されない例として、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、げっ歯類、ウサギ、霊長類等が挙げられ、子宮内の哺乳類も含まれる。ある態様においては、ヒトは適切な対象である。ヒト対象はいずれの性別でもよく、発達のいずれの段階でもよい。
【０２９４】
H. 薬剤の調製における使用
ある態様においては、本発明は、式（I）から式（IV）の化合物を含む医薬組成物（または薬剤）を1以上の医薬的に許容されるキャリア及び／又は血小板凝集媒介性疾患を治療する際に使用する他の活性成分と組み合わせて調製するための方法を含む。
【０２９５】
別の態様においては、本発明は、急性冠動脈症候群の治療のための薬剤を調製する際の、式（I）から式（IV）の１つ以上の化合物の使用を含む。
別の態様においては、本発明は、アテローム硬化性の状態を低減する薬剤を調製する際の、式（I）から式（IV）の１つ以上の化合物の使用を含む。
【０２９６】
別の態様においては、本発明は、血栓症の治療のための薬剤を調製する際の、式（I）から式（IV）の１つ以上の化合物の使用を含む。
別の態様においては、本発明は、下肢動脈グラフト, 頚動脈血管内膜切除術, 冠状動脈バイパス手術, 心房細動, 人工弁装着, 血液透析及び機械装置装着を含むがこれに限定されない血管再生術の前中後に同時投与するための薬剤を調製する際の、式（I）から式（IV）の１つ以上の化合物の使用を含む。
【０２９７】
I.  医薬組成物
上述の疾患の治療に、式（I）から式（IV）の化合物がそのままの状態で投与されうる。また、親化合物と比較して水溶性が高いので、医薬的に許容可能な塩が医学的な使用に適している。
【０２９８】
別の態様においては、本発明は医薬組成物を含む。このような医薬組成物は医薬的に許容可能な担体と共に存在する式（I）から式（IV）の化合物を含む。該担体は固体、液体又はその両方であってよく、また、該担体は、例えば、0.05重量%から95重量%の活性化合物を含むことができる錠剤のような1回量の組成物として、該化合物と共に製剤としてよい。式（I）から式（IV）の化合物は、標的を設定可能な薬剤担体として適切なポリマーと結合することができる。他の薬理学的に活性な物質もまた存在し得る。
【０２９９】
本発明の活性化合物は、あらゆる適切な経路をもって投与することができ、ここで、該化合物はこのような経路に適合した医薬組成物の形態を含んでいてよく、そして、目的の治療に有効な投与量で投与することができる。活性化合物及び組成物は例えば、経口的に、直腸を通じて、非経口的に又は局所的に投与してよい。
【０３００】
固形服用形態での経口投与は、例えば、硬カプセル又は軟カプセル、丸薬、カシェ剤、トローチ剤又は錠剤のような別個の単位で提供され、それぞれ少なくとも１つの本発明の化合物を所定量含んでいる。別の態様においては、経口投与は、粉末又は顆粒の形態で行なわれてよい。別の態様においては、経口投与は、例えばトローチ剤のような舌下投与である。このような固形服用形態において、式（I）から式（IV）の化合物は通常1つ以上の助剤と組み合わされる。このようなカプセル又は錠剤は徐放製剤を含んでよい。カプセル、錠剤及び丸薬の場合、服用形態はまた緩衝剤を含んでよく、又は、腸溶コーティングで調製されてもよい。
【０３０１】
別の態様においては、経口投与は液体服用形態でもよい。経口投与のための液体服用形態には、例えば、この分野で通常利用される不活性の希釈剤（例えば、水）を含有する医薬的に許容可能な乳剤、溶剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。このような組成物はまた湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、香味物質（例えば、甘味料）及び／又は香料のような助剤を含んでいてよい。
【０３０２】
別の態様においては、本発明は非経口投与形態を含む。「非経口投与」には、例えば、皮下注射、静脈注射、腹腔内投与、筋肉注射、胸骨内注射及び点滴が含まれる。注射可能な製剤（例えば、水性の無菌注射剤又は油性の懸濁液）は公知の技術によって適切な分散剤、湿潤剤及び／又は懸濁剤を用いて製剤することができる。
【０３０３】
別の態様においては、本発明は局所的投与形態を含む。「局所投与」には、例えば、経皮貼付剤又はイオン導入装置を介した経皮的な投与、眼内投与並びに鼻腔内及び吸入投与が含まれる。局所投与のための組成物にはまた、例えば、局所用ゲル剤、スプレー剤、軟膏剤、及びクリーム剤も挙げられる。局所製剤には皮膚又は他の患部を通して活性成分が吸収又は浸透することを促進する化合物が含まれていてもよい。本発明の化合物が経皮装置によって投与される場合、貯蔵胞型及び多孔質膜型又は固体マトリックス種（variety）のいずれかの貼付剤を用いて投与が行なわれる。この目的のための典型的な製剤として、ゲル剤、ヒドロゲル、ローション剤、溶剤、クリーム剤、軟膏剤、粉剤、包帯剤、泡沫剤、フィルム、皮膚貼付剤、ウエハー（wafers）、植込み錠、スポンジ、繊維、包帯及びマイクロエマルジョンが含まれる。リポソームもまた使用してよい。典型的な担体として、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールが含まれる。浸透賦活剤を組み入れてもよい（例えば、J Pharm Sci, 88 (10), 955-958, by Finnin and Morgan (October 1999)を参照）。
【０３０４】
別の態様において、本発明の化合物は、限定されない例として血管形成術の行われた場所にステントを挿入する治療を含む血管形成術の結果生じる、再狭窄の治療と組み合わせて投与してよい。ステントそれ自体は本発明の化合物を含み、標的とした血管に化合物を局所運搬する効果を持つ担体として用いられる。化合物は単独で、又は他の活性薬剤及び医薬的に許容できる担体、助剤、結合剤等と組み合わされてステントの表面にコートされ、吸着され、固定され又は存在し、そうでない場合、ステントのマトリックスの中又は表面に存在する。
【０３０５】
１つの例示的なステントは、長期間に渡って化合物を放出し提供する徐放化合物の形態での本発明の化合物を含む。別の例示的なステントは、該化合物を閉じ込めて含んでいるハイドロゲルを含み、そのハイドロゲルは直接ステントに付着又はポリマーでコートされたステントに付着している。本発明の化合物を閉じ込めて含むこのハイドロゲルは、ステントのトップコートとして利用することができ、閉じ込められた化合物を早い放出でボーラス様の局所的な投与を提供することができる。ヒドロゲル／治療薬のトップコートの下に、他の生分解性ポリマーコーティング(例えば、医薬品が共有結合で結合された又はマトリックス化されたポリエステル−アミド)を配置することで徐放性ローカルドラッグ／生物学的な運搬システムを形成することができる。このハイドロゲルシステムは、米国特許No. 6,716,445 (特許付与日2004年4月6日)に例示されている。
【０３０６】
局所的な目への投与に適した製剤には、例えば、適した担体に本発明の化合物が溶解又は懸濁した目薬が挙げられる。目又は耳への投与に適した製剤は、微小化した懸濁液又はアイソトニックにpH調整され、殺菌された生理食塩水溶液の液滴の形態であってよい。他の目又は耳への投与に適した典型的な製剤として、軟膏、生分解性の(例えば、吸収性ゲルスポンジ、コラーゲン)及び非生分解性の(例えばシリコーン) 植込剤、ウエハー、水晶体及び微粒子、又はニオソーム（niosomes）若しくはリポソームのような小胞組織が含まれる。架橋したポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸、セルロースポリマー（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース又はメチルセルロース）、又はヘテロ多糖ポリマー（例えば、ジェランガム）のようなポリマーは、塩化ベンザルコニウムのような防腐剤と共に組み入れることができる。このような製剤はまた、イオン導入によって運ぶこともできる。
【０３０７】
鼻腔内投与又は吸入投与のためには、患者が握り締めたり又は患者がポンプで押し出したりすることにより、ポンプ散布容器から溶液又は懸濁液の形態で、又は加圧容器又は噴霧器からエアゾルスプレーの状態で、本発明の活性化合物は適切な推進剤と共に都合よく運ばれる。鼻腔内の投与に適切な製剤は典型的に、乾燥粉(単独で、混合物（例えば、ラクトースとの乾式混合）として、又は, 混合成分粒子（例えば、ホスファチジルコリンのようなリン脂質と混合）としてのいずれか)の形態で乾燥粉吸入器から、又は加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー (電気流体力学を用いて微細な霧を生成させるアトマイザーを含むがそれに限定されない)又は噴霧器からエアゾルスプレーとして、1,1,1,2-テトラフルオロエタン又は1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパンのような適切な推進剤を使用して、又は使用せずに投与される。鼻腔内の使用では、該粉体は例えば、キトサン又はシクロデキストリンのような生体接着（bioadhesive）剤を含んでよい。
【０３０８】
別の態様においては、本発明は直腸投与の形態を含む。このような直腸投与の形態は例えば、座薬のような形態であってよい。ココアバターは伝統的な座薬の基材であるが、種々の相応しい代用品が利用されてよい。
【０３０９】
他の担体物質及び薬剤学的分野において公知の投与方法もまた、使用することができる。本発明の医薬組成物は、有効な製剤及び投与手続きのような製薬における周知の技術のいずれかによって調製できる。有効な製剤及び投与手続きに関する上記の考察は当業者にとって公知であり、標準的な教科書に記載されている。薬剤の製薬については例えばHoover, John E., Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, 1975； Liberman, et al., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980；及びKibbe, et al., Eds., Handbook of Pharmaceutical Excipients (3rdEd.), American Pharmaceutical Association, Washington, 1999において論ぜられている。
【０３１０】
J. 同時投与
本発明の化合物は、様々な疾患又は病状の治療において単独で、又は他の治療剤と組み合わせて使用することができる。本発明の化合物及び他の治療剤は同時（同様の投与形態又は別個の投与形態のいずれか）又は逐次的に投与してよい。
【０３１１】
２つ以上の化合物を「組み合わせて」投与するとは、一方の存在により他方の生物学的効果が変化する程度に十分に相接した時間の間に該２つの化合物を投与するということを意味する。該２つ以上の化合物は同時に（simultaneously）、同時に（concurrently）又は逐次的に投与してよい。更に、同時投与は、投与前に該化合物を混合することによって行なわれてもよく、又は、同時点であるが異なる解剖学的部位に又は異なる投与経路を用いて該化合物を投与することによって行なわれてもよい。
【０３１２】
「同時投与（concurrent administration）」、「同時投与（co-administration）」、「同時投与（simultaneous administration）」および「同時に投与される」という表現は、化合物が組み合わされて投与されることを意味する。
【０３１３】
ある態様においては、式（I）から式（IV）の化合物は経口抗血小板剤（アスピリン、ジピリダモール、シロスタゾール及び塩酸アナグレリドを含むがこれに限定されない）と同時投与される。更に別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物はアスピリンと同時投与される。
【０３１４】
別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物は糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤（アブシキシマブ、エプチフィバチド及びチロフィバンを含むがこれに限定されない）と同時投与される。更に別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物はエプチフィバチドと同時投与される。
【０３１５】
別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物はヘパリン又はヘパリン類似物質（ヘパリンナトリウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム、アルデパリンナトリウム、ナドロパリンカルシウム、レビパリンナトリウム、チンザパリンナトリウム及びフォンダパリヌクスナトリウムを含むがこれに限定されない）と同時投与される。
【０３１６】
別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物は直接的トロンビン阻害剤（ダナパロイド、ヒルジン、ビバリルジン及びレピルジンを含むがこれに限定されない）と同時投与される。
【０３１７】
別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物は抗凝血剤（ワルファリン、ワルファリンナトリウム、4-ヒドロキシクマリン、ジクマロール、フェンプロクーモン、アニシンジオン、アセノクメロール（acenocoumerol）及びフェニンジオンを含むがこれに限定されない）と同時投与される。更に別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物はワルファリンナトリウムと同時投与される。
【０３１８】
別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物は経口直接作用型因子Xa阻害剤（キシメラガトラン、メラガトラン、ダビガトランエテキシレート及び アルガトロバンを含むがこれに限定されない）と同時投与される。更に別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物はキシメラガトランと同時投与される。
【０３１９】
別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物は繊維素溶解薬（ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、テネクテプラーゼ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ及びアミノカプロン酸を含むがこれに限定されない）と同時投与される。
【０３２０】
別の態様においては、式（I）から式（IV）の化合物は血小板凝集を治療するのに有用な研究中の化合物（BAY 59-7939、YM-60828、M-55532、M-55190、JTV-803及びDX-9065aを含むがこれに限定されない）と同時投与される。
【０３２１】
K. キット
本発明は更に、上記の治療又は予防方法を実行する際に使用するのに好適なキットを含む。ある態様においては、該キットは本発明の1つ以上の化合物を含む第1の投与形態及び本発明の方法を実行するのに十分な量の投与のための容器を含む。
【０３２２】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及び経口抗血小板剤（アスピリン、ジピリダモール、シロスタゾール及び塩酸アナグレリド（anegrilide hydrochloride）を含むがこれに限定されない）を含む。更に別の態様において本発明のキットは式（I）から（IV）の１つ以上の化合物及びアスピリンを含む。
【０３２３】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及び糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤（アブシキシマブ、エプチフィバチド及びチロフィバンを含むがこれに限定されない）を含む。更に別の態様において本発明のキットは式（I）から（IV）の１つ以上の化合物及びエプチフィバチドを含む。
【０３２４】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及びヘパリン又はヘパリン類似物質（ヘパリンナトリウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム、アルデパリンナトリウム、ナドロパリンカルシウム、レビパリンナトリウム、チンザパリンナトリウム及びフォンダパリヌクスナトリウムを含むがこれに限定されない）を含む。
【０３２５】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及び直接的トロンビン阻害剤（ダナパロイド、ヒルジン、ビバリルジン及びレピルジンを含むがこれに限定されない）を含む。
【０３２６】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及び抗凝血剤（ワルファリン、ワルファリンナトリウム、4-ヒドロキシクマリン、ジクマロール、フェンプロクーモン、アニシンジオン、アセノクメロール（acenocoumerol）及びフェニンジオンを含むがこれに限定されない）を含む。更に別の態様において本発明のキットは式（I）から（IV）の１つ以上の化合物及びワルファリンナトリウムを含む。
【０３２７】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及び経口直接作用型因子Xa阻害剤（キシメラガトラン、メラガトラン、ダビガトランエテキシレート及びアルガトロバンを含むがこれに限定されない）を含む。更に別の態様において本発明のキットは式（I）から（IV）の１つ以上の化合物及びキシメラガトランを含む。
【０３２８】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及び繊維素溶解薬（ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、テネクテプラーゼ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ及びアミノカプロン酸を含むがこれに限定されない）を含む。
【０３２９】
別の態様において、本発明のキットは式（I）から（IV）の1つ以上の化合物及び血小板凝集を治療するのに有用な研究中の化合物（BAY 59-7939、YM-60828、M-55532、M-55190、JTV-803及びDX-9065aを含むがこれに限定されない）を含む。
【０３３０】
L. 中間体
別の態様においては、本発明は実施例13、26、30、32、及び42に記載の中間体に関し、該中間体は式（I）から（IV）のチエノ[2,3-d]ピリミジン化合物を調製するために有用である。
【０３３１】
M. 一般的な合成スキーム
本明細書において使用される出発物質は市販されており、当該分野において知られている慣習的な方法（例えば、COMPENDIUM OF ORGANIC SYNTHETIC METHODS, Vol. I-VI (published by Wiley-Interscience)のような標準的な参考書において開示されている方法）によって調製される。本発明の化合物は、以下に詳述する一般的な合成スキーム及び実験手順において説明されている方法を用いて調製することができる。この一般的な合成スキームは、例解の目的で示すものであり、限定を意図するものではない。
【０３３２】
【化２４】
2008534573.tif 000034
【０３３３】
スキームＡ．  チエノピリミジンは種々の方法で調製してもよい。チエノピリミジン７の調製方法の1つがスキームAに記載されている。市販のアルデヒド／ケトン１及びエステル２をTinneyらによる一般的な方法（J. Med. Chem. (1981) 24, 878-882）を用いて、硫黄存在下で組み合わせてチオフェン３を得る。次に、チオフェン３を水及び酢酸のような酸の存在下シアン酸カリウム又は尿素で処理しジオン４を得る。次に、第三級アミン又は濃塩酸の存在下又は非存在下、及びジメチルホルムアミドのような添加された不活性溶媒の存在下又は非存在下、75℃から175℃の範囲の温度で、また、所望により、密封容器で130℃から175℃の過剰のオキシ塩化リンと共に、ジオン４をオキシ塩化リン、塩化チオニル、又は亜リン酸ペンタクロリドのような塩素源で処理し、ジクロロピリミジン５を得る。次に、トリアルキルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム及び当業者に周知な他の塩基のような塩基の存在下、及びTHF、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジアルキルエーテル、トルエン、DMF、N-メチルピロリジノン等の溶媒の存在下、室温から溶媒の還流温度の範囲の温度において、ジクロロピリミジン５をピペラジン６（スキームB参照）で処理し、チエノピリミジン７を得る。
【０３３４】
【化２５】
2008534573.tif 000035
【０３３５】
スキームＢ．  中間体６の製法がスキームBに記載されている。保護ピペラジン８は市販により入手可能であるか、または、（１）適切な保護基（Boc, Cbz, Fmoc及びベンジルを含むがこれに限定されない）を該ピペラジンの窒素環原子の一つに付加し、そして（２）アルキルOCOCl又は (アルキルOCO)2Oと反応させることにより、調製することができる。次に、アシル試薬９を用いて保護ピペラジン８をアシル化する。その際、アシル試薬９はカップリング剤の存在下で酸の形態（X=OH）で用いられる。適切なカップリング剤の限定されない例には、DCC、EDC、DEPC、HATU、HBTU及びCDIが含まれる。中間物６の代替の調製方法においては、アシル試薬９が酸ハロゲン化物（X = Cl, Br, F）又は無水物（X = O(COR4)）の形態で、塩基（トリアルキルアミン、ピリジン、又はアルカリ土類金属炭酸塩を含むがこれに限定されない）の存在下及びTHF, ジクロロメタン, アセトニトリル, トルエン, ジアルキルエーテル, DMF, N-メチルピロリジノン, ジメチルアセトアミド等のような不活性溶媒の存在下、氷水温度から溶媒の還流温度の範囲の温度において使用され、ビスアミド10を得る。ビスアミド１０は、その多くがProtective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 502-550においてGreene及びWutsにより論ぜられている当業者に周知の方法を利用してピペラジン６に転換される。ビスアミド１０の保護基がベンジル基の場合、ベンジル基を除去し中間物６を得ることは、当該技術分野（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 502-550においてGreene及びWutsにより論じられている分野）において周知の標準的な方法を用いて達成される。
【０３３６】
【化２６】
2008534573.tif 000036
【０３３７】
スキームＣ．  市販の物質を活用するため又は該分子の他の部分との反応を避けるために、該チエノピリミジンへ種々の官能基を付加する順番を変えることができる。スキームAでの順序と異なる付加順序を用いたチエノピリミジン７の代替の調製法がスキームCに示されている。ジクロロピリミジン５（スキームA）は、不活性溶媒において、室温から溶媒の沸点の範囲の温度において、8（スキームB）によってアミノ化され、ピリミジン１１を得る。アミノ化は過剰の８を用いて、又は塩基（トリアルキルアミン, ピリジン又はアルカリ土類金属の炭酸塩を含むがこれに限定されない）の存在下でなされうる。例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 502-550においてGreene及びWutsにより論じられているような標準的な脱保護の方法を用いることによって、保護基を除去しピリミジン−ピペラジン１２を得ることを達成する。アシル試薬９（X=OH）をその多くは当業者に周知であるカップリング剤（DCC、EDC、DEPC、HATU、HBTU及びCDIを含むがそれに限定されない）を用いてピリミジン−ピペラジン１１と組み合わせると、チエノピリミジン７を得る。また、９は、酸ハロゲン化物（X= Cl, Br, F）又は、無水物（X = O(COR4)）の形態で、塩基（典型的な塩基はトリアルキルアミン、ピリジン又はアルカリ土類金属の炭酸塩である）の存在下、及び不活性溶媒（THF、ジクロロメタン,アセトニトリル、トルエン、ジアルキルエーテル、DMF、N-メチルピロリジノン等を含むがそれに限定されない）の存在下、氷水温度から溶媒の還流温度の範囲の温度において用いられる。
【０３３８】
【化２７】
2008534573.tif 000037
【０３３９】
スキームＤ．  チエノピリミジン７から置換されたチエノピリミジン１４の作成は、チエノピリミジン７をH-NHR2（１３）で処理することにより達成される。ここで、H-NHR2は市販されており、当業者に周知の方法で調製できる。
【０３４０】
試薬１３は塩基及び不活性溶媒の存在下、チエノピリミジン７と組み合わされる。試薬１３は1倍から10倍過剰に使用してよい。典型的な塩基はトリアルキルアミン塩基であり、典型的な溶媒はN−メチルピロリジノン又はブタノールであり、温度は室温から１６０℃である。化学者は塩基の追加を省略することを選択することができ、その代わりに過剰のHNHR7を該塩基として使用することができる。望まない反応を減らすため、試薬１３は最初に保護することができ（すなわち、R2は保護形態である）すなわち１３Aとなり、置換されたチエノピリミジン１４Aを得る。ここで、該保護基は終盤に除去され、置換されたチエノピリミジン１４を得る。試薬１３Aは市販されており、又は当業者に周知の方法で調製して良い。例えば、R7がアルキルジオールであると望まれる場合、H-NHR2のジオールは当該分野において周知の方法を用いて保護される。ジオール保護基の合成及び除去の方法はProtective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 201-245においてGreene及びWutsにより論じられている。
【０３４１】
また、14AにおけるR2はその保護の形態がアルキルアルデヒド又はアルキルケトンであってよい。多くの保護アルデヒド及びケトン１３Aは市販されている。アルデヒド及びケトン保護基の合成及び除去の一般的な手順は当該技術分野（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Third Ed., Wiley-Interscience, pp. 201-245においてGreene及びWutsにより論じられている手順）で周知である。アルデヒド又はケトン保護基を除去し置換されたチエノピリミジン１４Bを得た後、アルデヒドまたはケトンは更に操作されてよい。例えば、3-クロロペルオキシ安息香酸等の酸化剤と共にアルデヒドを処理することによりR2がカルボン酸を含む置換されたチエノピリミジン１４を得る。還元剤（例えば、ナトリウムシアノボロハイドライド、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド、トリ（トリフルオロアセトキシ）ボロハイドライド又は水素ガス）及び金属触媒の存在下でアルデヒド又はケトンをアミンで処理することにより、R2がアミノ基を含む置換されたチエノピリミジン１４を得る。
【０３４２】
R4が臭素、ヨウ素、塩素及びO-triflateで置換されたフェニル又はヘテロアリールであるとき、当該分野において周知の標準的な方法を用いてR4への追加操作を実行してもよい。例えば、その多くが市販されているアリール−又はヘテロアリール−ボロン酸又はエステルは金属触媒の下、置換したチエノピリミジン14Aと反応させることができ、ビアリール置換されたチエノピリミジン14Cを得る。従って、[(アリール又はヘテロアリール)-B(OH)2]又は[(アリール又はヘテロアリール)-B(ORa)(ORb)(Ra及びRbはそれぞれＣ１−Ｃ６アルキル又は、まとめた場合Ra及びRbはＣ２−Ｃ１２アルキレン)]のようなアリール若しくはヘテロアリールボロン酸又はヘテロアリール若しくはアリールボロン酸エステルと金属触媒存在下で不活性溶媒において塩基と又は塩基なしに処理することにより、ビアリール置換されたチエノピリミジン14Cを得る。これらの変換における金属触媒は銅、パラジウム、ニッケルの塩又はホスフィン錯体（例えば、Cu(OAc)2、PdCl2(PPh3)2、NiCl2(PPh3)2）を含むが、これに限定されない。塩基はアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド、アルカリ金属ビス(トリアルキルシリル)アミド、トリアルキルアミン又は芳香族アミンを含んでいてよいが、これに限定されない。
【０３４３】
ある態様においては、アルカリ金属水素化物は水素化ナトリウムである。別の態様においては、アルカリ金属アルコキシドはナトリウムメトキシドである。別の態様においては、アルカリ金属アルコキシドはナトリウムエトキシドである。別の態様においては、アルカリ金属ジアルキルアミドはリチウムジイソプロピルアミドである。別の態様においては、アルカリ金属ビス(トリアルキルシリル)アミドはナトリウムビス(トリメチルシリル)アミドである。別の態様においては、トリアルキルアミンはジイソプロピルアミンである。別の態様においては、トリアルキルアミンはトリエチルアミンである。別の態様においては芳香族アミンはピリジンである。
【０３４４】
不活性溶媒には、アセトニトリル、ジアルキルエーテル、環状エーテル、N,N-ジアルキルアセトアミド(ジメチルアセトアミド)、N,N-ジアルキルフォルムアミド、ジアルキルスルフォキシド、芳香族炭化水素又はハロアルカンが含まれるが、これらに限定されない。
【０３４５】
ある態様において、ジアルキルエーテルはジエチルエーテルである。別の態様おいては、環状エーテルはテトラヒドロフランである。別の態様においては、環状エーテルは1,4-ジオキサンである。別の態様においては、N,N-ジアルキルアセトアミドはジメチルアセトアミドである。別の態様においては、N,N-ジアルキルフォルムアミドはジメチルホルムアミドである。別の態様においては、ジアルキルスルフォキシドはジメチルスルホキシドである。別の態様においては、芳香族炭化水素はベンゼンである。別の態様においては、芳香族炭化水素はトルエンである。別の態様においては、ハロアルカンは塩化メチレンである。
【０３４６】
例示的な反応温度は、室温から用いられる溶媒の沸点の範囲にわたる。多くのボロン酸又は、ボロン酸エステルは市販されており；その他はTetrahedron, 50, 979-988 (1994)に記載されているように、対応する所望により置換されたハロゲン化アリールから得ることができる。あるいは、Tetrahedron, 50, 979-988 (1994)に記載されているように、R4置換基を対応するボロン酸又はボロン酸エステル(OH)2B-又は(ORa)(ORb)B-に変換し、適切なハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリール又はトリフレートで処理することにより、上述と同じ生成物を得ることができる。次に、１４CのR'2上の保護基を上で論じられた条件を用いて除去し、１４を得る。
【０３４７】
【化２８】
2008534573.tif 000038
【０３４８】
スキームＥ．  該チエノピリミジンへ種々の官能基を付加する順番は、置換されたチエノピリミジン１４を調製する際、市販の物質を活用するため又は該分子の他の部分との反応を避けるために、変えることができる。置換されたチエノピリミジン１４を調製する別の方法はスキームEに示されており、ここでは、ピペラジニルピリミジン１１は、H-NHR7が市販されており又は当業者にとって周知の方法によって調製することができる試薬１３と組み合わされ、二置換のチエノピリミジン１５を得る。試薬１３は塩基及び不活性溶媒の存在下ピペラジニルピリミジン１１と組み合わされ、二置換のチエノピリミジン１５を得る。試薬１３は1倍から10倍過剰に用いることができ、この場合、例示的な塩基はトリアルキルアミン塩基であり、例示的な溶媒はN-メチルピロリジノン又はブタノールであり、温度は室温から160℃の間である。化学者は塩基の追加を省略し、その代わり過剰のHYR7(13)を塩基として用いてもよい。次に、二置換チエノピリミジン１５は該保護基を除去するのに適切な試薬と組み合わされてアミン１６を得る。保護基の除去の適切な方法は基の性質に依存する。例えば、保護基BOCを除去するために、二置換チエノピリミジンをトリフルオロ酢酸/ジクロロメタン混合物に溶解してよい。第2の例示的な方法は、メタノール又はジオキサンのようなアルコール又はエーテルに塩化水素ガスを溶解させて添加することである。添加完了時、溶媒は減圧下で除去され、対応する塩、すなわちトリフルオロ酢酸又は塩化水素塩、として対応するアミンを得る。しかし、もし望まれる場合、例えば再結晶化のような当業者に周知な技術によって、アミンは更に精製することができる。更に、塩でない形態が望まれる場合、例えば、弱塩基性条件で該塩を処理することにより遊離塩基アミンを調製するといった当業者に周知の方法によってこれもまた得ることができる。
【０３４９】
更なる保護基を除去する条件及び他の保護基の保護基を除去する条件は“Protective Groups in Organic Chemistry," John Wiley and Sons, 1999, pp. 502-550におけるT.W.Green及びP.G.M. Wutsにおいて見出せる。チエノピリミジン１４はカップリング試薬（DCC, EDC, DEPC, HATU, HBTU, CDIを含むがそれに限定されない）を用いてアシル試薬９(X = OH)をアミン１６と結合することで得ることができ、又、９はハロゲン酸化物(X = Cl, Br, F)又は無水物(X = O(COR4)) の形態で塩基（典型的な塩基はトリアルキルアミン、ピリジン又はアルカリ土類金属炭酸塩である）の存在の下及びTHF, ジクロロメタン, アセトニトリル, トルエン, ジアルキルエーテル, DMF, N-メチルピロリジノンのような不活性溶媒の下で氷水温度から溶媒の還流温度の範囲の温度において用いられる。
【０３５０】
種々の置換基の性質により、置換基の付加の順序を変えることが望ましい。例えば、１１の保護基はスキームCに記載されているように除去されて12を得ることができる。次に、ピリミジンピペラジン１２を、スキームDにおいて７を１４に変換させるために記載されたのと同じ方法により、１３と反応させて１６を得ることができる。また、ピリミジンピペラジン１２は保護形態の１３、すなわち１３Aと反応して１７を得ることができる。１７にR4COX (9)を加えることにより１４Aを得るが、その後スキームDに記載のように更に操作することができる。また、アミン１７はスキームDにおける１４Aから１４への変換のために記載された方法によって１６に変換することができる。
【０３５１】
【化２９】
2008534573.tif 000039
【０３５２】
スキームF．  上記スキームにおける例示的な保護基（PGと記されている）はBoc, Cbz, Fmoc及びベンジルである。置換基Xは、クロロ, ブロモ, フルオロ, ヒドロキシ及び-O(COR4)によって例示される。置換基Mは、リチウム、ナトリウム、カリウム及びトリメチルシリルによって例示される。
【０３５３】
C-2位にアミドを持つ32のような化合物であって、ここで当該窒素が直接チエノピリミジン環に結合しているものはピリミジンピペラジン１１から調製できる（スキームC）。アジド源（ナトリウムアジン(sodium azine)、トリメチルシリルアジドを含むがこれに限定されない）で、アルコール又はTHFのような不活性溶媒において、水の存在下又は水の存在無しに、ピペラジン１１を処理することによりアジド２８を得る。28の保護基は、11を12に変換するための上記の方法（スキームC）を用いて除去してピペラジンアジド29を得てもよい。ピペラジンアジド29は12を7に変換するための上記の方法（スキームC）を用いてピペラジンアミド30に変換する。同様に、チエノピリミジン７（スキームA）は上で論じられた方法でアジド源により処理され、ピペラジンアジド30を得てもよい。ピペラジンアミド３０のアジド基はM. Smith及びJ. Marchによる“Advanced Organic Chemistry:  Reactions, Mechanisms, and Structure,” Fifth Ed., Wiley-Interscience, 2001, p. 1555において論じられているような還元剤を用いて還元する。アジド基を還元する際の例示的な試薬はトリアルキル又はトリアリールホスファイン（トリメチルホスファインを含むがこれに限定されない）であり、アニリン31を得る。12を7に変換するために上で記載された方法（スキームC）を用いてアシル試薬36により31をアシル化することによりアミド32を得る。また、アジド28は30を36に変換するために上で議論されたような還元剤を用いて直接処理され、アニリン33を得る。12を7に変換するのと類似の方法でアシル試薬36により処理すると、アニリン33からアミド34を得る。上述のスキームCにおける方法を用いて34の保護基を除去することによりピペラジンアミド35となり、12を7に変換するための上述の方法（スキームＣ）を用いてアシル試薬9により処理すると32を得る。
【０３５４】
【化３０】
2008534573.tif 000040
【０３５５】
スキームG.  上記スキームにおける例示的な保護基（PGと記されている）はBoc、 Cbz、Fmoc及びベンジルである。置換基Zはハロゲン又は-ORから選択されてよく、そのときRはアルキル、ハロアルキル、及びアリールから選択される。置換基Z’はハロゲン又は-ORから選択されてよく、そのときR’はアルキル、ハロアルキル、及びアリールから選択される。
【０３５６】
39のような尿素化合物は、中間体の入手可能性及び種々の官能基の存在又は不在に依存して、いくつかの経路で調製してもよい。例えば、ピリミジンアミン33から始め（スキームF）、ジクロロメタン, THF, アセトニトリル, ピリジン, 及びトルエンのような不活性なアルコールを含まない溶媒中で、室温から溶媒の沸点の範囲の温度でイソシアネート44を加えることにより、直接保護尿素37を得る。44のようなイソシアネートは商品であってよく、又はそれらは当業者に周知の方法により調製してよい。これらの方法のうちいくつかはS. Sandler及びW. KaroによるOrganic Functional Group Preparations, Vol. 1, Second Ed., Academic Press, 1983, pp. 364-369に示されている。他の方法がM. Smith及びJ. Marchによる“Advanced Organic Chemistry:  Reactions, Mechanisms, and Structure,” Fifth Ed., Wiley-Interscience, 2001, pp. 506-507, 514-515, 516, 820, 1411-1415で論じられている。
【０３５７】
保護尿素37の保護基は上述のスキームCにおける方法を用いて除去してよく、ピペラジン尿素38を得る。次にピペラジン尿素38をアシル試薬9によりアシル化し尿素39を得る。尿素39への別の経路もまた、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル及びビス(トリクロロメチル)炭酸塩等のようなアシル試薬45を不活性でアルコールを含まないジクロロメタン、THF、アセトニトリル及びトルエン等のような溶媒の下室温から溶媒の沸点の範囲の温度の下で加えることにより、ピリミジンアミン33から開始し、及びS. Sandler及びW. KaroによるOrganic Functional Group Preparations, Vol. 1, Second Ed., Academic Press, 1983, pp. 364-369、及びM. Smith及びJ. Marchによる“Advanced Organic Chemistry:  Reactions, Mechanisms, and Structure,” Fifth Ed., Wiley-Interscience, 2001, pp. 506-507, 514-515, 516, 820, 1411-1415において論じられているように、アシルピリミジン40又はイソシアネート41を得る。40は41の前駆物質となること、及び、いづれか又は両方が存在し42への変換に有用であることは理解されるであろう。次に、アシルピリミジン40及びイソシアネート41はアミン27で処理され保護尿素42を得てもよい。上記の方法（スキームC）を用いて42の保護基を除去することでピペラジン43を得、それをアシル試薬9でアシル化すると尿素39を得る。
【０３５８】
【化３１】
2008534573.tif 000041
【０３５９】
スキームH.  尿素39への別の経路がスキームIに示されている。ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル及びビス(トリクロロメチル)炭酸塩等のようなアシル試薬45の存在下、不活性でアルコールを含まないジクロロメタン、THF、アセトニトリル、ピリジン及びトルエン等のような溶媒の下室温から溶媒の沸点の範囲の温度の下で及び、S. Sandler及びW. KaroによるOrganic Functional Group Preparations, Vol. 1, Second Ed., Academic Press, 1983, pp. 364-369、及びM. Smith及びJ. Marchによる“Advanced Organic Chemistry:  Reactions, Mechanisms, and Structure,” Fifth Ed., Wiley-Interscience, 2001, pp. 506-507, 514-515, 516, 820, 1411-1415において論じられているように、アニリン31（スキームF）からアシルピリミジン46又はイソシアネート47を得る。次に、アシルピリミジン46及びイソシアネート47は、例えばM. Smith及びJ. Marchによる“Advanced Organic Chemistry:  Reactions, Mechanisms, and Structure,” Fifth Ed., Wiley-Interscience, 2001, p. 1191及びそこで引用されている参考文献におけるものの様な周知の条件を用いてアミン27で処理して、尿素39を得てもよい。
【実施例】
【０３６０】
N. 実施例
以下に、本発明の種々の化合物の合成を示す。本発明の範囲内の追加の化合物は、これらの実施例に示された方法を単独で、又は周知の技術と組み合わせて使って調製することができる。
【０３６１】
実施例１
メチル 2-アミノ-5-エチルチオフェン-3-カルボキシレート
【０３６２】
【化３２】
2008534573.tif 000042
【０３６３】
硫黄(6.4 g)のDMF (25 mL)中混合物にシアノ酢酸メチル(19.8 g)及びトリエチルアミン(15 mL)を窒素雰囲気下で加えた。該混合物は10分間撹拌され、その時ブチルアルデヒド(18 mL)を50℃の温度を保つのに十分な速度で滴下して加えた。次に該混合物を室温で20時間撹拌した。該混合物はブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層は分離され、有機層をブラインで3回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。該残渣はエチルアセテート−ヘキサン(10/90)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにより分析し、黄色の固体を得た。該固体をヘキサン中でスラリー化し、収集し減圧下で乾燥し25.74 gの表題の化合物を得た。
【０３６４】
【化３３】
2008534573.tif 000043
【０３６５】
実施例２
6-エチル-4a, 7a-ジヒドロチエノ[2,3-d] ピリミジン-2, 4-ジオール
【０３６６】
【化３４】
2008534573.tif 000044
【０３６７】
実施例１のカルボキシレート(25.2 g)の氷酢酸(450 mL)及び水(45 mL)中混合物にカリウムシアン酸塩(30.9 g)水溶液(150 mL)を滴下して加えた。該混合物は33℃に発熱し、多少のガスが発生した。加えている間白い沈殿が形成した。該混合物は室温で20時間撹拌させた。氷水(300 mL)を混合物に加え、該固体を濾過により収集し、水(200 mL)で洗った。該固体を丸底フラスコに移し、そこに6％の水酸化ナトリウム水溶液(500 mL)を加えた。該混合物を2時間還流し室温まで冷却した。該温度を氷浴でさらに5℃まで下げた。該pHは濃塩酸により約6に調整した。結果として生じた固体を収集し、水で洗い、減圧下で乾燥し表題の化合物を16.39 g得た。続いて、該物質を、THF/トルエンを用いて共沸蒸留し全ての残留水を除去した。
【０３６８】
【化３５】
2008534573.tif 000045
【０３６９】
実施例３
2,4-ジクロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン
【０３７０】
【化３６】
2008534573.tif 000046
【０３７１】
実施例２のジオール(4.0 g)を圧力容器中にオキシ塩化リン(35 mL)と共に置いた。該混合物は150 ℃まで1.5時間加熱した。該混合物は室温まで冷却し減圧下で濃縮した。該混合溶液を減圧下でトルエン(50 mL)で二回共沸して、すべての残留オキシ塩化リンを除去した。該残渣を飽和重炭酸ナトリウム及びジクロロメタンの間で分割した。残りの層を分離し有機層に脱色炭(1 g)を加えた。有機層を無水硫酸マグネシウムを通して濾過し減圧下で乾燥するまで濃縮し表題の化合物を3.96 g得た。
【０３７２】
【化３７】
2008534573.tif 000047
【０３７３】
実施例４
Tert-ブチル 4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシレート
【０３７４】
【化３８】
2008534573.tif 000048
【０３７５】
氷浴内の丸底フラスコ内の、Bocピペラジン(4.2 g)の乾燥THF(30 mL)中混合物にトリエチルアミン(3.14 mL)を加えた。フェニルアセチルクロライド(2.9 mL)を15℃未満の温度に保ちながら滴下して加えた。添加を終えたら、混合物を氷浴から取り出し、2時間室温で撹拌した。該溶媒を減圧下で除去し、該残渣をブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで洗った。次に該有機層を無水硫酸マグネシウムを通して乾燥濃縮した。結果として得られた個体にヘキサンを加えろ過をして収集し表題化合物を6.24 g得た。
【０３７６】
【化３９】
2008534573.tif 000049
【０３７７】
実施例５
1-(フェニルアセチル)ピペラジン
【０３７８】
【化４０】
2008534573.tif 000050
【０３７９】
実施例４のカルボキシレート(6.0 g)のジクロロメタン(5 mL)中混合物にトリフルオロ酢酸(5.0 mL)を加えた。該混合物を室温で8時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し該残渣を飽和重炭酸ナトリウム及びジクロロメタンの間で分割した。該層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物は無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして濃縮した。該残渣においては、0.1％の水酸化アンモニウムを伴うメタノール−ジクロロメタン(8/92)を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行ない、表題の化合物2.01gを得た。
【０３８０】
【化４１】
2008534573.tif 000051
【０３８１】
実施例６
2-クロロ-6-エチル-4-[4-(フェニルアセチル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン
【０３８２】
【化４２】
2008534573.tif 000052
【０３８３】
実施例３のピリミジン(1.53 g)の乾燥THF中混合物にジイソプロピルエチルアミン(4.6 mL)及び1-(フェニルアセチル)ピペラジン(1.35 g； EXA 5)を加えた。該混合物を室温で2.5時間撹拌し、その時該混合物をブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。該残渣をメタノール−ジクロロメタン(2/98)を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行い、表題化合物を2.28 g得た。
【０３８４】
【化４３】
2008534573.tif 000053
【０３８５】
実施例７
2-クロロ-6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン二塩酸塩
【０３８６】
【化４４】
2008534573.tif 000054
【０３８７】
ＨＣｌガスを乾燥1,4-ジオキサン(400 mL)に15分間吹き込んだ。該混合物を室温まで冷却し、乾燥1,4-ジオキサン中の実施例８のカルボキシレート(22.1 g)に加えた。該混合物を室温で一晩撹拌した。1,4-ジオキサンを減圧下で除去し、ジクロロメタンを加えた。結果として得られる固体を濾過して収集し表題の化合物を19.22 g得た。
【０３８８】
【化４５】
2008534573.tif 000055
【０３８９】
実施例８
tert- ブチル 4-(2-クロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
【０３９０】
【化４６】
2008534573.tif 000056
【０３９１】
2,4-ジクロロ-6-エチルチエノ[2,3-d] ピリミジン（実施例３、10.38 g）の乾燥THF(60 mL)中混合物にジイソプロピルエチルアミン(19.4 mL)及びBoc-ピペラジン(9.9 g)を加えた。該混合物を室温で6時間撹拌し、その時、減圧下で該溶媒を除去し、該残渣をブライン及びジクロロメタンの間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥するまで濃縮し、表題の化合物を15.35 g得た。
【０３９２】
【化４７】
2008534573.tif 000057
【０３９３】
実施例９
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-2-クロロ-6- エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン
【０３９４】
【化４８】
2008534573.tif 000058
【０３９５】
2-クロロ-6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン 二塩酸塩（実施例７、1.02 g）の乾燥DMF(50 mL)中混合物にジイソプロピルエチルアミン(2.0 mL)及び4-ビフェニルカルボニルクロライド(0.63 g)を加えた。該混合溶液を室温で2時間撹拌した。次に、該混合溶液を酢酸エチル及び水の間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで4回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。該残渣を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルに吸着させ、60mL焼成ガラスろうと内の1/2インチシリカゲルプラグの上に置いた。シリカゲルプラグをジクロロメタンで洗い不純物を除去した。次にシリカゲルプラグを酢酸エチルで溶出した。酢酸エチル濾過液を濃縮して表題の化合物を0.966 g得た。
【０３９６】
【化４９】
2008534573.tif 000059
【０３９７】
実施例１０
tert-ブチル 4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-カルボキシレート
【０３９８】
【化５０】
2008534573.tif 000060
【０３９９】
BOC-ピペラジン(5.0 g)のTHF(100 mL)中混合物に4-ビフェニルカルボニルクロライド(3.9 g)及びジイソプロピルエチルアミン(6.0 g)を加えた。該混合溶液を室温で一晩撹拌した。次に該混合溶液をブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮し表題の化合物6.0 gを得た。
【０４００】
【化５１】
2008534573.tif 000061
【０４０１】
実施例１１
1-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン塩酸塩
【０４０２】
【化５２】
2008534573.tif 000062
【０４０３】
ＨＣｌガスをメタノール(100 mL)に20分間吹き込んだ。該溶液を室温まで冷やし、tert-ブチル 4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-カルボキシレート（実施例１０、6.0 g）を加えた。該混合液を室温で20時間撹拌した。次に該溶媒を減圧下で除去し、該残渣にヘキサンを加えた。結果として得られた固体を濾過で収集し減圧下で乾燥後表題化合物を4.8 g得た。
【０４０４】
【化５３】
2008534573.tif 000063
【０４０５】
実施例１２
2-クロロ-6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン
【０４０６】
【化５４】
2008534573.tif 000064
【０４０７】
ＨＣｌガスをtert-ブチル 4-(2-クロロ-6-エチルチエノ[2,3-d] ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシラート (実施例８、 6.36 g)のメタノール(100 mL)に溶解した溶液に1分間吹き込んだ。該混合溶液を室温で１時間撹拌した。次に該混合溶液を減圧下で濃縮した。該残渣を飽和重炭酸ナトリウム及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥するまで濃縮し表題化合物3.65 gを得た。
【０４０８】
【化５５】
2008534573.tif 000065
【０４０９】
実施例１３
2-アジド-4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6- エチル チエノ[2,3-d]ピリミジン
【０４１０】
【化５６】
2008534573.tif 000066
【０４１１】
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-2-クロロ -6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(実施例９、4.68 g)のNMP(40 mL)及び水(10 mL)中混合物にアジ化ナトリウム（3.8 g）を加えた。該混合物を132℃で8時間加熱した。次に、該混合物を室温まで冷却し室温で一晩撹拌した。次に、該混合物を6時間132℃まで加熱した。該混合物を室温まで冷却しブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該水層を酢酸エチルで3回抽出した。該酢酸エチル抽出物を合わせ、ブラインで4回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。該残渣をエチルアセテート−ヘキサン(20/80)で10分間還流し、室温まで冷却し該固体を真空濾過で収集し、表題化合物を3.63 g得た。
【０４１２】
【化５７】
2008534573.tif 000067
【０４１３】
実施例１４
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン
【０４１４】
【化５８】
2008534573.tif 000068
【０４１５】
2-アジド-4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン（実施例１３、3.63 g）のTHF（50 mL）中混合物に、ＴＨＦ中の1Mのトリメチルホスフィンを加えた。該混合物を室温で18時間撹拌した。メタノール（20 mL）をゆっくり該混合物に加えた。該溶媒を減圧下で除去した。メタノール（50 mL）を該残渣に加え、該混合物を90℃の油浴で1時間還流した。該混合物を室温まで冷却し、該溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチルを該残渣に加え、固体を真空濾過で収集し表題化合物を2.89 g得た。
【０４１６】
【化５９】
2008534573.tif 000069
【０４１７】
実施例１５
エチルN-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]グリシネート
【０４１８】
【化６０】
2008534573.tif 000070
【０４１９】
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４； 0.202 g)のピリジン (2.0 mL)中混合物にエチルイソシアナトアセテート(0.062 g)を加えた。該混合物を80℃で一晩、Lab-Line MAX Q2000オービタルシェイカーで加熱した。該混合物を該オービタルシェイカーから取り出し、室温まで冷却した。該混合物をブラインと酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層を3回ブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。酢酸エチルを該残渣に加え、該固体を真空濾過で収集し表題化合物を0.187 g得た。
【０４２０】
【化６１】
2008534573.tif 000071
【０４２１】
実施例１６
2-{[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]アミノ}エチル 2-メチルアクリレート
【０４２２】
【化６２】
2008534573.tif 000072
【０４２３】
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル) ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４； 0.176 g)のピリジン(2.0 mL)中混合物に2-イソシアナトエチルメタクリレート(0.112 g)を加えた。該混合物を80℃で一晩、Lab-Line MAX Q2000オービタルシェイカーで加熱した。該混合物を該オービタルシェーカーから取り出し室温まで冷却した。該混合溶液をブラインと酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで3回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。酢酸エチルを該残渣に加え、該固体を真空濾過で収集し、表題化合物を0.1389 g得た。
【０４２４】
【化６３】
2008534573.tif 000073
【０４２５】
実施例１７
エチルN-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニナート
【０４２６】
【化６４】
2008534573.tif 000074
【０４２７】
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４； 0.176 g)のピリジン(2.0 mL)中混合溶液にエチル-3-イソシアナトプロピオン酸塩(0.105 g)を加えた。該混合物を80℃まで一晩、Lab-Line MAX Q2000オービタルシェイカーで加熱した。該混合溶液を該オービタルシェーカーから取り出し室温まで冷却した。該混合溶液をブラインと酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層をブラインで3回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。酢酸エチルを該残渣に加え、該固体を真空濾過で収集し、表題化合物を0.179 g得た。
【０４２８】
【化６５】
2008534573.tif 000075
【０４２９】
実施例１８
N-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル) ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ) カルボニル]グリシン
【０４３０】
【化６６】
2008534573.tif 000076
【０４３１】
エチルN-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]グリシナート(実施例１５； 0.159 g)のメタノール(30 mL)、水 (10 mL)及びDMF (30 mL)中混合溶液に水酸化リチウム一水和物(0.012 g)を加えた。該混合溶液を室温で1時間撹拌した。次に、該混合溶液を50℃まで18時間加熱し、その間、飽和重炭酸ナトリウム(10 mL)を加え、該混合溶液を更に2.5時間加熱した。該混合溶液を室温まで冷却し1Nの塩酸と酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層を3回ブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥するまで濃縮し表題化合物を0.0588 g得た。
【０４３２】
【化６７】
2008534573.tif 000077
【０４３３】
実施例１９
N-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル) ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニン
【０４３４】
【化６８】
2008534573.tif 000078
【０４３５】
エチルN-[({4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニン(実施例１７； 0.19 g)のTHF(50 mL)中混合物に水酸化リチウム一水和物(0.015 g)及び水(1 mL)を加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。追加の水酸化リチウム一水和物0.015 gを加え、該混合物を室温で5日間撹拌した。次に、該混合物を１Ｎ  ＨＣｌ及びジクロロメタンの間で分割した。該層を分離し該水層をジクロロメタンで2回抽出した。該有機層を組み合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥するまで濃縮し表題化合物を0.072 g得た。
【０４３６】
【化６９】
2008534573.tif 000079
【０４３７】
実施例２０
N-{4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-N'-(3-ヒドロキシプロピル)尿素
【０４３８】
【化７０】
2008534573.tif 000080
【０４３９】
4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４； 0.16 g)のNMP(2 mL)及びピリジン (5 mL)中混合物を氷／アセトン浴で窒素雰囲気下10分間冷却した。この混合物にトリホスゲン(0.128 g)を加えた。該混合物を10分間冷却しつつ撹拌し次に氷／アセトン浴から取り出し室温で2時間撹拌した。3-アミノ-1-プロパノール（0.054 g）を加え、該混合溶液を80℃まで5時間加熱した。該混合物を室温まで冷却し、ブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し該有機層を3回ブラインで洗い、次に１Ｎ  ＨＣｌで洗った。該有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。該残渣をメタノール−エチルアセテート（5/95）を利用してシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行い、表題化合物を0.0752 g得た。
【０４４０】
【化７１】
2008534573.tif 000081
【０４４１】
実施例２１
メチル N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン -1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}スクシンアメート
【０４４２】
【化７２】
2008534573.tif 000082
【０４４３】
マグネチックスターラーを備えた50-mLの一首丸底フラスコを4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４； 0.200 g)及び無水ピリジン(3 mL)で満たした。周囲温度で10分間撹拌後、メチル3-クロロカルボニルプロピオネート (0.082 g)を結果として生じた溶液に加え反応混合物を更に3時間撹拌した。この後、該反応混合物を水（30 mL）で希釈し、結果としてできる沈殿物を真空濾過によって収集した。溶離液として塩化メチレン／メタノール（98/2）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって濾塊を精製することにより表題化合物を0.250 g得た。
【０４４４】
【化７３】
2008534573.tif 000083
【０４４５】
実施例２２
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-3-メトキシプロピオンアミド
【０４４６】
【化７４】
2008534573.tif 000084
【０４４７】
実施例２１の一般的な操作の後、0.200 gの4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４)から表題化合物0.198 gを得た。
【０４４８】
【化７５】
2008534573.tif 000085
【０４４９】
実施例２３
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-2-メトキシアセトアミド
【０４５０】
【化７６】
2008534573.tif 000086
【０４５１】
実施例２１の一般的な操作の後、0.125 gの4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン (実施例１４)から表題化合物0.104 gを得た。
【０４５２】
【化７７】
2008534573.tif 000087
【０４５３】
実施例２４
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-2-メトキシアセトアミド
【０４５４】
【化７８】
2008534573.tif 000088
【０４５５】
実施例２１の一般的な操作の後、0.125 gの4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４)から表題化合物0.079 gを得た。
【０４５６】
【化７９】
2008534573.tif 000089
【０４５７】
実施例２５
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アセトアミド
【０４５８】
【化８０】
2008534573.tif 000090
【０４５９】
実施例２１の一般的な操作の後、0.070 gの4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル) ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４)から表題化合物0.019 gを得た。
【０４６０】
【化８１】
2008534573.tif 000091
【０４６１】
実施例２６
ベンジル4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイルメチルカルバメート
【０４６２】
【化８２】
2008534573.tif 000092
【０４６３】
実施例２１の一般的な操作の後、0.600 gの4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル) ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４)から表題化合物0.113 gを得た。
【０４６４】
【化８３】
2008534573.tif 000093
【０４６５】
実施例２７
2-ベンジルオキシ-N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アセトアミド
【０４６６】
【化８４】
2008534573.tif 000094
【０４６７】
マグネチックスターラーを備えた10-mLの一首丸底フラスコをベンジルオキシ酢酸（0.056 g）、ジクロロメタン（2 mL）及び塩化オキサリル（0.050 g）で満たした。周囲温度で2時間撹拌の後、該混合物を乾燥するまで蒸発させ対応する酸塩化物を得た。この粗酸塩化物を無水ピリミジン（1 mL）に溶解し、そして4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル) ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４)(0.125 g)の無水ピリジン(1.75 mL)中溶液に移した。その結果得られる溶液を周囲温度で窒素雰囲気の下1時間撹拌し、該混合物を水（30 mL）で希釈した。その結果得られる懸濁液を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過し蒸発させ固体の残渣を得た。この残渣を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（99/1）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、表題化合物を0.122 g得た。
【０４６８】
【化８５】
2008534573.tif 000095
【０４６９】
実施例２８
ベンジル(2-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチル チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}エチル)カルバメート
【０４７０】
【化８６】
2008534573.tif 000096
【０４７１】
実施例２７の一般的な操作の後、0.151 gのN-(カルボベンジルオキシ)-β-アラニン及び0.250 gの実施例２４から表題化合物0.244 gを得た。
【０４７２】
【化８７】
2008534573.tif 000097
【０４７３】
実施例２９
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン -1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}ニコチンアミド
【０４７４】
【化８８】
2008534573.tif 000098
【０４７５】
マグネチックスターラーを備えた50-mLの一首丸底フラスコを4-[4-(1,1'-ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン(実施例１４)(0.200 g)、ニコチン酸(0.083 g)、無水ピリジン(3 mL)及びビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド(0.344 g)で満たした。窒素雰囲気下周囲温度の下1時間撹拌した後、該混合物を水（20 mL）で希釈した。結果として得られる沈殿物を真空濾過で収集し、該濾塊を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（98/2）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し表題化合物0.212 gを得た。
【０４７６】
【化８９】
2008534573.tif 000099
【０４７７】
実施例３０
tert-ブチル (S)-2-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}ピロリジン-1-カルボキシレート
【０４７８】
【化３０】
2008534573.tif 000100
【０４７９】
実施例２９の一般的な操作の後、0.250 gの[4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]ビフェニル-4-イルメタノン (実施例２４)及び0.181 gの1-tert-ブチル (S)-ピロリジン-1,2-ジカルボキシレートから表題化合物0.358 gを得た。
【０４８０】
【化９１】
2008534573.tif 000101
【０４８１】
実施例３１
(7R,8S)-6-メトキシ-2,2-ジメチルテトラヒドロフロ[3,4-d][1,3] ジオキソール-4-カルボン酸{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミド
【０４８２】
【化９２】
2008534573.tif 000102
【０４８３】
実施例２９の一般的な操作の後、0.250 gの[4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]ビフェニル-4-イルメタノン (実施例２４)及び0.183 gの(7R,8S)-6-メトキシ-2,2-ジメチルテトラヒドロフロ[3,4-d][1,3]ジオキソール-4-カルボン酸から表題化合物0.297 gを得た。
【０４８４】
【化９３】
2008534573.tif 000103
【０４８５】
実施例３２
tert-ブチル (R)-2-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}ピロリジン-1-カルボキシラート
【０４８６】
【化９４】
2008534573.tif 000104
【０４８７】
実施例２９の一般的な操作の後、0.250 gの[4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]ビフェニル-4-イルメタノン (実施例２４)及び0.181 gの1-tert-ブチル (R)-ピロリジン-1,2-ジカルボキシレートから0.380 gの粗tert-ブチル (R)-2-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル) ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}ピロリジン-1-カルボキシレートを固体として得た。
【０４８８】
【化９５】
2008534573.tif 000105
【０４８９】
実施例３３
{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}ピコリンアミド
【０４９０】
【化９６】
2008534573.tif 000106
【０４９１】
実施例２９の一般的な操作の後、0.150 gの[4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]ビフェニル-4-イルメタノン (実施例２４)及び0.063 gのピリジン-2-カルボン酸から表題化合物0.162 gを得た。
【０４９２】
【化９７】
2008534573.tif 000107
【０４９３】
実施例３４
{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}イソニコチンアミド
【０４９４】
【化９８】
2008534573.tif 000108
【０４９５】
実施例２９の一般的な操作の後、0.150 gの[4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]ビフェニル-4-イルメタノン (実施例２４)及び0.063 gのイソニコチン酸から表題化合物0.121 gを得た。
【０４９６】
【化９９】
2008534573.tif 000109
【０４９７】
実施例３５
ベンジル(1-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}-2-tert-ブトキシエチル)カルバメート
【０４９８】
【化１００】
2008534573.tif 000110
【０４９９】
実施例２９の一般的な操作の後、0.200 gの[4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]ビフェニル-4-イルメタノン (実施例２４)及び0.200 gの(S)-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-tert- ブトキシプロピオン酸から表題化合物0.348 gを得た。
【０５００】
【化１０１】
2008534573.tif 000111
【０５０１】
実施例３６
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド
【０５０２】
【化１０２】
2008534573.tif 000112
【０５０３】
マグネチックスターラーを備えた100-mLの一首丸底フラスコをN-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-3-メトキシプロピオンアミド(実施例２１)(0.198 g)及び無水ジクロロメタン(10 mL)で満たした。三臭化ホウ素(0.111 g、 0.440 mmol)を結果として得られた溶液に-78℃で窒素雰囲気下で加え、そして該混合物を30分に渡って周辺温度で徐々に温めた。周辺温度で更に1時間撹拌後、該反応混合物をジクロロメタン（200 mL）で希釈し、水（40 mL）でクエンチした。その結果得られた混合溶液を10％の炭酸カリウム溶液でpH8の塩基性とし、該有機層を分離し該水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた後有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し濾過し、そして濃縮した。その結果得られた残渣を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（96/4）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し表題化合物0.097 gを得た。
【０５０４】
【化１０３】
2008534573.tif 000113
【０５０５】
実施例３７
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド
【０５０６】
【化１０４】
2008534573.tif 000114
【０５０７】
実施例３６の一般的な操作の後、0.266 gの2-ベンジルオキシ-N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アセトアミド(実施例３７)から表題化合物0.036 gを得た。
【０５０８】
【化１０５】
2008534573.tif 000115
【０５０９】
実施例３８
N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}スクシンアミド酸
【０５１０】
【化１０６】
2008534573.tif 000116
【０５１１】
マグネチックスターラーを備えた250-mLの一首丸底フラスコをメチルN-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}スクシンアメート (実施例２１)(0.250 g)、水酸化リチウム（0.054 g）、メタノール（20 mL）、水（5 mL）及びTHF(10 mL)で満たした。周辺温度で10分間撹拌後、該混合溶液をpH7が得られるまで2Nの塩酸で処理した。該有機溶媒を真空下で除去し結果として得られる懸濁液を水（10 mL）で希釈し、次いで、2Nの塩酸で酸性化しpH5とした。その結果として得られた沈殿物を真空濾過によって収集した。続いて、溶離液として塩化メチレン／メタノール（70/30）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって濾塊を精製することにより、表題化合物を0.052 g得た。
【０５１２】
【化１０７】
2008534573.tif 000117
【０５１３】
実施例３９
(S)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミド
【０５１４】
【化１０８】
2008534573.tif 000118
【０５１５】
マグネチックスターラーを備えた100-mLの一首丸底フラスコをtert-ブチル (S)-2-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ [2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}ピロリジン-1-カルボキシレート(実施例３０) (0.358 g)、ジクロロメタン(10 mL)及びトリフルオロ酢酸(5 mL)で満たした。周囲温度で1時間撹拌後、該反応混合物をトルエン（20 mL）で希釈し、蒸発させ固体の残渣を得た。この残渣を水（20 mL）と混合し10％の炭酸カリウム水溶液でpH9まで塩基性化し、そしてその結果得られた混合溶液をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し濃縮して固体の残渣を得た。この残渣を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（80/20）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し表題化合物0.186 gを得た。
【０５１６】
【化１０９】
2008534573.tif 000119
【０５１７】
実施例４０
(R)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミド
【０５１８】
【化１１０】
2008534573.tif 000120
【０５１９】
実施例３９の一般的な操作の後、0.380 gの粗tert-ブチル (R)-2-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイル}ピロリジン-1-カルボキシレート(実施例４３)から表題化合物0.260 gを得た。
【０５２０】
【化１１１】
2008534573.tif 000121
【０５２１】
実施例４１
2-アミノ-N-{4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アセトアミド
【０５２２】
【化１１２】
2008534573.tif 000122
【０５２３】
マグネチックスターラーを備えた50-mLの一首丸底フラスコをベンジル 4-[4-(ビフェニル-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イルカルバモイルメチルカルバメート(実施例２６) (0.110 g)、 酢酸中の30%の臭化水素溶液(0.5 mL)及び酢酸(3 mL)で満たした。周囲温度で2時間撹拌した後、該混合物を冷たいジエチルエーテル（20 mL）で希釈し、その結果得られる沈殿物を真空濾過で収集した。該濾塊を冷たいジエチルエーテル（10 mL）で洗い、溶離液として塩化メチレン／メタノール（90/10）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、10％の炭酸カリウム水溶液で粉砕した。その結果得られた固体を真空濾過により収集し、該濾塊をメタノール(1 mL)、水(10 mL)及び2N塩酸(酸性化しpH 5とする)の混合物で粉砕し表題化合物を0.021 g得た。
【０５２４】
【化１１３】
2008534573.tif 000123
【０５２５】
実施例４２
Tert-ブチル 4-(2-アジド-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
【０５２６】
【化１１４】
2008534573.tif 000124
【０５２７】
tert-ブチル 4-(2-クロロ-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(EXA 8； 5.0 g)のNMP (40 mL) 及び水(10 mL)中混合物にアジ化ナトリウムを加えた。該混合物を135℃まで24時間加熱し、次いで室温まで冷却した。該混合溶液をブライン及び酢酸エチルの間で分割した。水性層を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を合わせ、4回ブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣を、溶離液として酢酸エチル−へキサン（70/30）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分析し、表題化合物及びtert-ブチル 4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d] ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシラートの混合物4.35 gを得た。この混合物は、次の段階で更なる精製なしに利用した。
【０５２８】
実施例４３
Tert-ブチル 4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d] ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
【０５２９】
【化１１５】
2008534573.tif 000125
【０５３０】
tert-ブチル4-(2-アジド-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(実施例４２； 4.85 g)のTHF (50 mL)中混合物にトリメチルホスフィン(1.41 mL)を加えた。該混合溶液を室温で1時間撹拌した。次に該溶媒を除去し、メタノール（50 mL）を加え、該混合溶液を1時間還流し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をエチルアセテート−ヘキサン(50/50)を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーによって分析し表題化合物2.85 gを得た。
【０５３１】
【化１１６】
2008534573.tif 000126
【０５３２】
実施例４４
【０５３３】
【化１１７】
2008534573.tif 000127
【０５３４】
tert-ブチル4-(2-アミノ-6-エチルチエノ[2,3-d] ピリミジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(実施例４３、2.85 g)のピリジン(7 mL)中混合溶液にエチル-3-イソシアナトプロピオネート(1.23 g)を加えた。該混合物を80℃で18時間加熱し、次いで室温まで冷却しブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し該有機層を4回ブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。該残渣をエチルアセテート−ヘキサン(80/20)を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行い、表題化合物2.3 gを得た。
【０５３５】
【化１１８】
2008534573.tif 000128
【０５３６】
実施例４５
エチルN-{[(6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)アミノ]カルボニル}-ベータ-アラニネート
【０５３７】
【化１１９】
2008534573.tif 000129
【０５３８】
実施例４４（1.0g）のジクロロメタン（30 mL）中混合物に4N塩酸のジオキサン（1.0 mL）溶液を加えた。該混合溶液を室温で18時間撹拌し、次いで濃縮し、そして該残渣を0.2％の水酸化アンモニウムを伴うメタノール−ジクロロメタン（10/90）を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行い、表題化合物を0.288 g(36%)得た。
【０５３９】
【化１２０】
2008534573.tif 000130
【０５４０】
実施例４６
エチル N-[({6-エチル-4-[4-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル)ピペラジン-1-イル]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニネート
【０５４１】
【化１２１】
2008534573.tif 000131
【０５４２】
エチル N-{[(6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)アミノ]カルボニル}-ベータ-アラニネート(実施例４５、0.25 g)のTHF (3 mL)及びNMP (2 mL)中混合物 にジイソプロピルエチルアミン (0.236 g)、3,3,3-トリフルオロプロピオン酸(0.043 mL)及びHATU (0.257 g)を加えた。該混合物を室温で30分撹拌した。該混合物をブライン及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し該有機層を3回ブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。該残渣を、溶離液として酢酸エチルを用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行った。その結果得られた固体を酢酸エチルから沈殿させ乾燥させ表題化合物を0.1087 g得た。
【０５４３】
【化１２２】
2008534573.tif 000132
【０５４４】
実施例４７
N-[({4-[4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニン
【０５４５】
【化１２３】
2008534573.tif 000133
【０５４６】
実施例４４（1.3 g）のTHF(25 mL)及び水（5.0 mL）中混合物に、水酸化リチウム一水和物(0.109 g)を加えた。該混合物を室温で18時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。該残渣を、10%メタノールジクロロメタン溶液を溶離液として用いシリカゲル(100 mL)上でクロマトグラフィーを行い、0.818 g (67%)の表題化合物を得た。
【０５４７】
【化１２４】
2008534573.tif 000134
【０５４８】
実施例４８
N-{[(6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)アミノ]カルボニル}-ベータ-アラニン塩酸塩
【０５４９】
【化１２５】
2008534573.tif 000135
【０５５０】
N-[({4-[4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル]-6-エチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニン(EXA 47、0.818 g)のジクロロメタン(20 mL)中混合物に4N塩酸のジオキサン(1.0 mL)溶液を加えた。該混合溶液を室温で18時間撹拌し次いで濃縮した。該残渣をエーテルでスラリーとし、濾過し、表題化合物を0.656 g(93％)得た。
【０５５１】
【化１２６】
2008534573.tif 000136
【０５５２】
実施例４９
N-[({6-エチル-4-[4-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル)ピペラジン-1-イル] チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル}アミノ)カルボニル]-ベータ-アラニン
【０５５３】
【化１２７】
2008534573.tif 000137
【０５５４】
3,3,3-トリフルオロプロピオン酸 (0.033 g)のTHF(3 mL)中混合物にCDI (0.058 g)を加えた。該混合物を室温で2時間撹拌し、その時に、N-{[(6-エチル-4-ピペラジン-1-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)アミノ]カルボニル}-ベータ-アラニン塩酸塩(例PF-03247181； 0.15 g)及びDIEA(0.093 g)のNMP(6 mL)中混合物を加えた。その結果得られる混合物を室温で18時間撹拌し次いで、0.1N  ＨＣｌ及び酢酸エチルの間で分割した。該層を分離し、該有機層を3回ブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。該残渣を、0.1%氷酢酸を伴うメタノール−ジクロロメタン（5/95）を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行ない、0.042 gの表題化合物を得た。
【０５５５】
【化１２８】
2008534573.tif 000138
【０５５６】
本発明の合成方法によって調製できる更なる式Ｉの化合物には、表Ｅに記載の化合物が含まれる。
【０５５７】
【表４−１】
2008534573.tif 000139
【０５５８】
【表４−２】
2008534573.tif 000140
【０５５９】
【表４−３】
2008534573.tif 000141
【０５６０】
【表４−４】
2008534573.tif 000142
【０５６１】
Ｏ．生物学的プロトコル
インビトロアッセイ
１．洗浄したヒト血小板膜への[33P]2MeS-ADP結合の阻害
被検化合物のP2Y12受容体への結合能を、血小板膜結合試験によって評価した。この競合結合アッセイにおいて、被検化合物を、血小板の表面にあるP2Y12受容体に結合する放射標識したアゴニストと競合させた。標識物質の結合の阻害を計測し、被検化合物の量及び効力と関連付けた。このアッセイによるデータが表Ｆ．に示されている。
【０５６２】
多血小板血漿（ＰＲＰ）をインターステート血液銀行（Interstate Blood bank）、テネシー州メンフィスから得た。多血小板血漿をＡＣＤ（（１）2.5 gのクエン酸ナトリウム(Sigma S-4641)； 1.5 gのクエン酸(Sigma C-0706)；及び2.0 gのデキストロース(Sigma G-7528)を混合し；（２）pHを4.5とし；及び（３）水を加え100 mLとして調製した）中で、軽い遠心プロトコル（このプロトコルは室温で約20分間160×g以下の速度の遠心分離を伴う）を用いて収集した血液ユニットから調製した。多血小板血漿は約200 mlのユニットで供給される。それぞれのユニットは50 mLの４つの遠心分離用ポリプロピレン製コニカルチューブに分けられる。それぞれのドナーからの血液は別個に保たれる。
【０５６３】
50 mLチューブをSorvall RT6000D (H1000Bローター使用)において15分間1100 rpmで遠心分離した。遠心機内温度を約室温（22℃から24℃）に保った。この遠心分離によって該ＰＲＰ調製で残った細胞性成分をペレット化した。
【０５６４】
該上澄み液を新しい50 mLチューブにデカントした。室温における遠心分離後の細胞性成分の持ち越し汚染を避けるため、約5 mLのＰＲＰを該チューブに残し廃棄した。該チューブのふたを閉め２，３回逆さにして、その後室温で少なくとも15分放置した。
【０５６５】
場合により、静止期の間、静止試料から血小板を数えるためにクールター計数器を用いてよい。通常のヒト血小板数はＰＲＰ上澄み液１μL当たり200,000から400,000の範囲に渡ると期待される。
【０５６６】
ＰＲＰ上澄み液を含む50 mLチューブを15分間2300-2400rpmで遠心分離し、該血小板を緩くペレット化した。この遠心分離による該上澄み液を、即座に清潔な細胞培養瓶（コーニングボトル）に移し、更なる遠心分離が必要となった場合に備え保存した。それぞれのチューブの該ペレットを、使い捨てのポリプロピレン製サンプルピペットを用いて、穏やかに吸引を繰り返すことにより2 mLから4 mLのウォッシュ緩衝液（pH 6.5）(毎日新しく1 L調製される−134 mM NaCl(シグマ S-5150)；3 mM KCl(シグマ P-9333)；1 mM CaCl2 (JTベイカー1311-01)；2 mM MgCl2 (シグマ M-2670)；5 mM グルコース(EM 4074-2)；0.3 mM NaH2PO4(シグマ S-9638)/12 mM NaHCO3(JTベイカー3506-01)；5 mM HEPES pH7.4(Gibco 12379-012)；0.35% BSA(シグマ A-7906)；330 mgヘパリン(ウシ肺、シグマ H-4898)；及び30 mLのACD)で再懸濁化した。
【０５６７】
ウォッシュ緩衝液（pH 6.5）をそれぞれのチューブに加え約40 mLとした。それぞれのチューブを少なくとも15分間37℃で温置した。
次に、該チューブを再び15分間2300rpmから2400rpmで遠心分離し、該血小板を緩くペレット化した。該上澄み液をデカントし廃棄した。該ペレットを、使い捨てのポリプロピレン製サンプルピペットを用いて、吸引を繰り返すことにより2 mLから4 mLのアッセイ緩衝液（pH 7.4）(体積1 L−134 mM NaCl； 3 mM KCl； 1 mM CaCl2； 2 mM MgCl2； 5 mM グルコース； 0.3 mM NaH2PO4/12 mM NaHCO3； 5 mM HEPES pH 7.4；及び0.35% BSA)で再懸濁化した。全てのペレットがうまく再懸濁化した場合のみ、チューブを１つにし、穏やかに回転させ混合した。再懸濁化しないペレット又は凝集を含むペレットは合わせなかった。
【０５６８】
プールされた血小板調製物をクールター計数器を用いて計数した。血小板の最終濃度を、pH 7.4のアッセイ緩衝液を用いて１μL あたり1 x 106とした。前記試験において用いられる前に、該血小板を最低45分間37℃で静止させた。
【０５６９】
一態様においては、該化合物を96ウェルのマイクロタイターのフィルタープレート（Millipore Multiscreen-FB不透明プレート、#MAFBNOB50）で試験した。これらのプレートは該アッセイで用いられ、pH 7.4のアッセイ緩衝溶液50 μLでプレウェッティングし、次いでMilliporeプレートバキューム（plate vacuum）で完全に濾過した。次に、50 μLの血小板懸濁液を96ウェルのフィルタープレートに入れた。5 μLの2MeS-ADP(ウェル内最終濃度5 μMを与える作業用ストック濃度100 μM)及び20 μLのアッセイ緩衝液をバックグラウンドコントロールウェルに加えた。25 μlのアッセイ緩衝液を、全結合のための一連のウェルに加えた。
【０５７０】
4倍に濃縮した化合物25μLを、それぞれ２つずつ、96ウェルフィルタープレートに加えた。次に、25μＬの[33P]2MeS-ADP（Perkin Elmer NENの受注合成、比放射能 〜2100Ci/mmol）を全てのウェルに加えた。（ウェル内最終濃度0.4 nMを与える作業用ストック濃度1.6 nM）。該混合物を室温で60分間温置し、穏やかに振とうしながら撹拌した。
【０５７１】
100 μl/wellの冷ウォッシュ緩衝液(容積1 L−134 mM NaCl；10 mM Hepes pH 7.4、保存温度4℃)で該96ウェルフィルタープレートをプレートバキュームで３回洗うことにより該反応を止めた。該プレートを分解し、フィルター側を上にして空気乾燥した。該フィルタープレートを取り付け板にはめ込み、0.1 mLのMicroscint 20 Scintillation Fluid (Perkin Elmer # 6013621)をそれぞれのウェルに加えた。フィルタープレートの最上部をプラスチックプレートカバーでシールした。シールをしたフィルタープレートを30分間室温で撹拌した。数量を計測するためPackard TopCount Microplateシンチレーションカウンターを用いた。化合物の結合は、未凝集の対照試料における変化の補正後のＡＤＰ試料の結合％の減少として表す。
【０５７２】
２．ヒト血小板凝集の阻害
被検化合物のP2Y12受容体への結合能を血小板凝集アッセイで評価した。この機能アッセイにおいて、被検化合物は血小板表面にあるP2Y12受容体に結合するアゴニストと競合した。血小板凝集の阻害を標準的な技術を用いて測定した。この試験によるデータが表Ｆ．に示されている。
【０５７３】
候補化合物のP2Y12受容体への結合能を測る結合アッセイの代替として、該候補化合物の細胞機能における効果を測定するアッセイを用いてもよい。該候補化合物は周知のアゴニストであるADPと競合してP2Y12と結合する。ADPは血小板凝集を引き起こすのに十分であり、効果的な候補化合物の存在により凝集は阻害される。血小板凝集の阻害を標準的な技術を用いて測定した。
【０５７４】
ファイザー医療従事者により、ボランティアから2 mLの緩衝化サイトレート（Citrate）を含有する20 mLシリンジに全血を収集した（ボランティア1人当たり100 mL）。一態様においては、緩衝化サイトレートは0.105 Mのサイトレート（0.0840 MのNa3-サイトレートおよび0.0210 Mのクエン酸）である。別の態様においては、緩衝化サイトレートは0.109 Mのサイトレート（0.0945 MのNa3-サイトレートおよび0.0175 Mのクエン酸）である。該シリンジの内容物を2つの50 mLポリプロピレン製コニカルチューブに出した。単一のドナーから血液を収集した場合のみ、血液を合わせた。50 mLチューブをSorvall RT6000D (H1000Bローター使用)において1100rpmで15分間遠心分離した。遠心機内の温度を22℃から24℃の間に保ち、該遠心機のブレーキは用いずに操作した。この遠心分離によって該PRP調製物から残った細胞性成分をペレット化した。該PRP層をそれぞれのチューブから収集し取りのけておいた。該上澄み液をデカントし新しい50 mLチューブに入れた。室温における遠心分離後の細胞性成分の持ち越し汚染を避けるため、約5 mLのＰＲＰを該チューブに残し廃棄した。
【０５７５】
該50 mLチューブを遠心機に戻し置き2800rpmから3000rpmで15分間回転した（ブレーキはオンで）。これによりほとんどの残留する粒状血液成分をペレット化し、血小板の少ない血漿（PPP）の層を残した。該PPPを収集し、該血小板の濃度をクールター計数器を用いて測定した。前に取って置いたPRP層を、PPPにより希釈し、最終濃度が約330,000血小板数/μlとなるようにした。該最終調整物を、それぞれが25 mLから30 mLの希釈したPRP調製物のみで満たされた複数の50 mLコニカルチューブに分けた。一態様においては、該チューブを5%CO2/95%O2ガスで満たし該調製物のpHを保った。それぞれのチューブのフタを固く閉め室温で保存した。
【０５７６】
該ヒト血小板凝集アッセイは、マイクロタイタープレートリーダー（Molecular Devices社のSpectraMax Plus 384（SoftMax Pro softwareを使用））を用いて96ウェルプレートにおいて行なわれた。該装置の設定は：626 nmでの吸光度とし及び実行時間を15分、読み取り間隔を1分とし、読み取りと読み取りの間の振とう時間を45秒間とすることを含む。
【０５７７】
該反応は37℃でインキュベートされる。まず、5%のDMSO内の最終濃度の10倍の被検化合物18 μlを30秒間144μlの新しいPRPと混合し、37℃で5分間インキュベートする。そのインキュベーション期間の後に、200 μMのADP 18 μlを反応混合溶液に加える。このADP追加は阻害物質の存在なしに凝集を引き起こすのに十分である。試験の結果は％阻害で表され、15分での吸光度値を用いて計算される。
【０５７８】
３．33P 2MeS-ADPによるヒトP2Y12組換え細胞膜結合アッセイ
被検化合物のP2Y12受容体への結合能を、組換え型細胞膜結合アッセイで評価した。この競合結合アッセイにおいて、該被検化合物は該細胞膜に発現する該P2Y12受容体に結合する放射標識されたアゴニストと競合した。該標識物質の結合阻害を計測し、被検化合物の量及び効力と関連付けた。このアッセイによるデータが表Ｆ．に示されている。
【０５７９】
この結合アッセイはTakasaki, J.らによるMol. Pharmacol., 2001, Vol. 60, pg. 432.における手順を修正したものである。
HEK細胞をpDONR201P2Y12ベクターでトランスフェクトし、GlutaMAX I,Earle塩、10%の透析したFBS(ギブコ # 26400-044)を含有する25 mM HEPES (ギブコ # 42360-032)、100 μM 非必須アミノ酸(ギブコ # 11140-050)、1 mM ナトリウム ピルベート(ギブコ # 11360-070)、0.05%のジェネティシン(ギブコ #10131-027)、3 μg/mL ブラストサイジン (シグマのフルカ銘柄 # 15205)、及び0.5 μg/mL ピューロマイシン (シグマ # P-8833)と共にMEMで培養した。
【０５８０】
コンフルエントな細胞を冷DPBS (ギブコ # 14190-136)で1度洗った。新しいDPBSを加え、該細胞をかき集め500×gで5分間4℃で遠心分離した。該細胞ペレットを、50 mL当たり1個のプロテアーゼ阻害剤カクテルタブレット(ロッシュ # 1 873 580)を含んだTEE緩衝液(25 mMのトリス, 5 mM EDTA, 5 mM EGTA) (TEE + コンプリート（Complete）と呼ぶ)で再懸濁化し、この時点で瞬間冷凍できる。
【０５８１】
一態様において、冷凍細胞ペレットを用いて該膜を調製した。この態様においては、該冷凍細胞ペレットを氷上で解凍した。別の態様においては、細胞ペレットは次の段階に進む前に瞬間冷凍をせずに用いてよい。
【０５８２】
細胞ペレットをTEE緩衝液+コンプリートで再懸濁しダウンス型ガラスで12往復ホモジナイズした。該細胞の懸濁液を500×gで5分間4℃で遠心分離した。該上澄み液を保存し、20,000 x gで20分間4℃で遠心分離した。この上澄み液を捨て、該細胞ペレットをTEE緩衝液+コンプリートで再懸濁し、ダウンス型ガラスで12往復ホモジナイズした。この懸濁液を20,000×gで20分間4℃で遠心分離し、該上澄み液を捨てた。該ペレットを、50 mL当たり1個のプロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含む試験緩衝液（50 mMのトリス, 100 mM NaCl, 1 mM EDTA）で再懸濁化し、この時点で1 mLに分注して瞬間冷凍できる。
【０５８３】
乾燥化合物を希釈して10 mMのDMSOストックとし、終濃度10μMを始めとする3倍逓減希釈を7点で3回計測した。1 mMのDMSO中間ストックが希釈液プレートに作成され、ここから、該7つの希釈液を0.02%のBSAを含む試験緩衝液において終濃度の5倍の濃度とした。
【０５８４】
ポリプロピレン製アッセイプレート（コスター(Coster) # 3365）に以下を加えた：a) 50 mL当たり1個のプロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含有する30μLの試験緩衝液；b) 0.02% BSA及び12.5 mg/mLの アスコルビン酸を含有する試験緩衝液で作成された1 nMの 33P 2MeS-ADPを30μL；30μLの1.5μMの非放射性2MeS-ADP をポジティブコントロールウェルとして、又は0.02% のBSA及び12.5 mg/mLのアスコルビン酸を含む試験緩衝液をネガティブコントロールウェルとして、又は、5×薬剤希釈液；及び1μg/ウェルの膜を60μL。
【０５８５】
該プレートを室温で1時間インキュベートした。該反応をセル・ハーベスターを用いて止め、反応混合物をGF/B UniFilterプレート(Perkin Elmer # 6005177)に移し、ウォッシュバッファー（50 mM Tris）で3回洗い、それぞれの洗浄の間に濾過した。該フィルタープレートをオーブン中で約20分間50℃で乾燥させた。バックシールを該フィルタープレートに接着し25μＬのMicroscint 20シンチレーション液(パーキンエルマー（Perkin Elmer） # 6013621)を加えた。該フィルタープレートを密封し30分間振とうし、トップカウント（Top Count）で計測した。データは、4パラメーターの曲線の当てはめを使い、それぞれのプレートの平均的なポジティブ及びネガティブコントロールとして実験的に決定された一定の最大値、及び最小値を用いて、また、１に等しいヒルスロープ（hill slope）を用いて分析した。
【０５８６】
４．ヒト血清アルブミン、α1-酸性糖タンパク質及び 33P 2MeS-ADPによるヒトP2Y12組換え型細胞膜結合アッセイ
被検化合物のP2Y12受容体への結合能を、組換え型細胞膜結合アッセイで評価した。この競合結合アッセイにおいて、該被検化合物は該細胞膜に発現する該P2Y12受容体に結合する放射標識されたアゴニストと競合した。インビボの条件をシミュレートするため、ヒトタンパク質を該アッセイ混合物に加えた。該標識物質の結合阻害を計測し、被検化合物の量及び効力と関連付けた。この試験によるデータが表Ｆ．に示されている。
【０５８７】
HEK細胞をpDONR201P2Y12ベクターでトランスフェクトし、GlutaMAX I,Earle塩、10%の透析したFBS(ギブコ # 26400-044)を含む25 mM HEPES (ギブコ # 42360-032)、100 μM 非必須アミノ酸(ギブコ # 11140-050)、1 mM ナトリウム ピルベート(ギブコ # 11360-070)、0.05%のジェネティシン(ギブコ #10131-027)、3 μg/mL ブラストサイジン (シグマのフルカ銘柄 # 15205)、及び0.5 μg/mL ピューロマイシン (シグマ # P-8833)と共にMEMで培養した。
【０５８８】
コンフルエントな細胞を冷DPBS (ギブコ # 14190-136)で1度洗った。新しいDPBSを加え、該細胞をかき集め500×gで5分間4℃で遠心分離した。該細胞ペレットを、50 mL当たり1個のプロテアーゼ阻害剤カクテルタブレット(ロッシュ # 1 873 580)を含んだTEE緩衝液(25 mMのトリス, 5 mM EDTA, 5 mM EGTA) (TEE + コンプリート（Complete）と呼ぶ)で再懸濁化し、この時点で瞬間冷凍できる。
【０５８９】
一態様において、冷凍細胞ペレットを用いて膜を調製した。この態様においては、該冷凍細胞ペレットを氷上で解凍した。別の態様においては、細胞ペレットは次の段階に進む前に瞬間冷凍をせずに用いてよい。
【０５９０】
細胞ペレットをTEE緩衝液+コンプリートで再懸濁しダウンス型ガラスで12往復ホモジナイズした。該細胞の懸濁液を500×gで5分間4℃で遠心分離した。該上澄み液を保存し、20,000 x gで20分間4 oCで遠心分離した。この上澄み液を捨て、該細胞ペレットをTEE緩衝液+コンプリートで再懸濁し、ダウンス型ガラスで12往復ホモジナイズした。この懸濁液を20,000×gで20分間4℃で遠心分離し、該上澄み液を捨てた。該ペレットを、50 mL当たり1個のプロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含む試験緩衝液（50 mMのトリス, 100 mM NaCl, 1 mM EDTA）で再懸濁化し、この時点で1 mLに分注して瞬間冷凍できる。
【０５９１】
乾燥化合物を希釈して10 mMのDMSOストックとし、終濃度10μMを始めとする3倍逓減希釈を7点で3回計測した。1 mMのDMSO中間ストックが希釈液プレートに作成され、ここから、該7つの希釈液を0.02%のBSAを含む試験緩衝液において終濃度の5倍の濃度とした。
【０５９２】
ポリプロピレン製アッセイプレート（コスター(Coster) # 3365）に以下を加えた：a) 50 mL当たり1個のプロテアーゼ阻害剤カクテルタブレットを含有する30μLの試験緩衝液；b) 0.02% BSA及び12.5 mg/mLの アスコルビン酸を含有する試験緩衝液で作成された1 nMの 33P 2MeS-ADPを30μL；c)30μLの1.5μMの非放射性2MeS-ADP をポジティブコントロールウェルとして、又は0.02% のBSA及び12.5 mg/mLのアスコルビン酸を含む試験緩衝液をネガティブコントロールウェルとして、又は、5×薬剤希釈液；及びd)0.875%ヒト血清アルブミン (シグマ # A-3782)及び0.0375%のα1-酸性糖タンパク質(シグマ # G-9885)を含む1μg/ウェルの膜を60 μL。
【０５９３】
該プレートを室温で1時間インキュベートした。該反応をセル・ハーベスターを用いて止め、反応混合物をGF/B UniFilterプレート(Perkin Elmer # 6005177)に移し、ウォッシュバッファー（50 mM トリス）で3回洗い、それぞれの洗浄の間に濾過した。該フィルタープレートをオーブン中で約20分間50℃で乾燥させた。バックシールを該フィルタープレートに接着し25μLのMicroscint 20シンチレーション液(パーキンエルマー（Perkin Elmer） # 6013621)を加えた。該フィルタープレートを密封し30分間振とうし、トップカウント（Top Count）シンチレーションカウンターで計測した。
【０５９４】
データは、4パラメーターの曲線の当てはめを使い、それぞれのプレートの平均的なポジティブ及びネガティブコントロールとして実験的に決定された一定の最大値、及び最小値を用いて、また、１に等しいヒルスロープ（hill slope）を用いて分析する。
【０５９５】
以下の表は、洗浄したヒト血小板膜結合アッセイ（上記アッセイ#1）又は組換え細胞膜結合アッセイ（上記アッセイ#3）のいずれかにおいて試験された化合物のIC50、Ki、及び％阻害値を示す。実施例番号は、上記実施例セクションで言及された例において記載されているように調製された化合物を示す。試験された候補化合物の最大の濃度が、それぞれの示された試験操作について一覧として示されている。複数のデータの組は、与えられた化合物について完了した複数の実験操作を示す。
【０５９６】
【表５】
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【０５９７】
言及された全ての文書は、あたかもここに記載されているように参照によって組み入れられる。本発明の要素又は、その例示的な態様を導入する際に、冠詞“a”、“an”、“該（the）”及び“該（said）”は要素が1以上あることを意味する事を意図している。“含む（comprising）”、“含む（including）”及び“有する（having）”という用語は包含することを意図し、列挙されたものの他に追加の要素があり得ることを意味する。本発明は特定の態様に関して記載したが、これらの態様の詳細は限定するものとして解釈されない。
【国際調査報告】
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