(57)【要約】  皮膚へ局所塗布するための治療用組成物であって、少なくとも１種の浸透増強剤と逃散性溶剤ベースとを含む組成物において、活性化合物（複数を含む）の放出プロフィールを修正するために、少なくとも１種のシリコーンを使用する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の活性化合物と、
少なくとも１種の浸透増強剤と、
少なくとも１種のシリコーンを含む浸透調整成分と、
逃散性溶剤ベースと、
を含む皮膚へ局所塗布するための治療用組成物。
【請求項２】
シリコーンまたは少なくとも１種のシリコーンが、ジメチコン類、シクロメチコン類、シメチコン類およびオリゴジメチルシロキサン類からなる群から選択される請求項１記載の組成物。
【請求項３】
浸透調整成分が、組成物中に、組成物の総重量に対して約１０重量％〜約７０重量％の量で存在する請求項１または請求項２記載の組成物。
【請求項４】
浸透調整成分が、本質的に、単独のシリコーンあるいは２または３種のシリコーンの組み合わせのいずれかからなる請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記治療用組成物のＴmaxが、浸透調整成分以外の前記治療用組成物の成分全てからなるコントロール組成物のＴmaxより大きい請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記治療用組成物のＣssが、少なくとも実質的に、少なくとも１６時間持続する請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
浸透調整成分が、本質的に、シクロメチコンおよびジメチコンからなる請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
シクロメチコンが、組成物の総重量に対して約１５重量％〜約３５重量％の量で存在する請求項７記載の組成物。
【請求項９】
ジメチコンが、組成物の総重量に対して、約５重量％〜約３０重量％の量で存在する請求項７または請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
シクロメチコンが、約３０重量％の量で存在し、ジメチコンが約１０重量％の量で存在する請求項７〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
浸透調整成分が、本質的に、シクロメチコンと少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサンとからなる請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
シクロメチコンが、組成物の総重量に対して約１５重量％〜約２５重量％の量で存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記オリゴジメチルシロキサン（複数を含む）が、組成物の総重量に対して約５重量％〜約２０重量％の量で存在する請求項１１または請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
シクロメチコンが約２０重量％の量で存在し、オリゴジメチルシロキサン（複数を含む）が約１０重量％の量で存在する請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
浸透調整成分が、本質的に、ジメチコンと、少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサンとからなる請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
ジメチコンが、組成物の総重量に対して約２０重量％〜約４０重量％の量で存在する請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記オリゴジメチルシロキサン（複数を含む）が、組成物の総重量に対して約１０重量％〜約３０重量％の量で存在する請求項１５または請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
ジメチコンが約３０重量％の量で存在し、前記オリゴジメチルシロキサン（複数を含む）が約２０重量％の量で存在する請求項１５〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記治療用組成物のＣmaxが、浸透調整成分以外の前記治療用組成物の成分全てからなるコントロール組成物のＣmaxより大きい請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
浸透調整成分が、本質的に、シクロメチコンからなる請求項１〜４および１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
シクロメチコンが、組成物の総重量に対して、約２０重量％〜約４０重量％の量で存在する請求項１９または請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
シクロメチコンが、約３０重量％の量で存在する請求項１９〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
浸透調整成分が、本質的に、シクロメチコンと、ジメチコンと、少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサンとからなる請求項１〜４および１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
シクロメチコンが、組成物の総重量に対して約２０重量％〜約４０重量％の量で存在する請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
ジメチコンが、組成物の総重量に対して約５重量％〜約３０重量％の量で存在する請求項２３または請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記オリゴジメチルシロキサン（複数を含む）が、組成物の総重量に対して、約１５重量％〜約２５重量％の量で存在する請求項２３〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
シクロメチコンが約３０重量％の量で存在し、ジメチコンが約１０重量％の量で存在し、前記オリゴジメチルシロキサン（複数を含む）が約２０重量％の量で存在する請求項２３〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物が、全身効果を有する請求項１〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物が、医薬的に活性な化合物である請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
医薬的に活性な化合物がニコチンである請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物が、栄養補助的に活性な化合物である先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
組成物が、非水性である先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
浸透増強剤または各浸透増強剤が、ノンシリコーン浸透増強剤である請求項１〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
前記浸透増強剤がベンジルアルコールである請求項１〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
治療による人体または動物の体の処置において使用される請求項１〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれかによる治療用組成物と、該組成物を投与するための投与手段とを含有する容器を含むディスペンサー。
【請求項３７】
少なくとも１種の活性化合物と、少なくとも１種の浸透増強剤と、逃散性溶剤ベースとを含む、皮膚へ局所塗布するための治療用組成物における、少なくとも１種のシリコーンを含む浸透調整成分の、前記治療用組成物のＴmax、Ｃmax、ＣssおよびＴssから選択される少なくとも１つの値を、浸透調整成分を除いた前記治療用組成物の各成分からなるコントロール組成物に対して増大させる使用。
【請求項３８】
組成物が請求項２〜３５のいずれかに規定される請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
請求項１による治療用組成物を製造する方法であって、
処置すべき状態を考慮して、活性成分または各活性成分の適正な放出プロフィールを決定することと、
前記浸透修正成分として、適正な１個のシリコーンまたは複数のシリコーンの組み合わせを選択することと、
活性化合物または各活性化合物を、少なくとも１種の浸透増強剤、逃散性溶剤ベースおよび前記浸透修正成分と組み合わせることとを含む方法。
【請求項４０】
少なくとも１種の活性化合物と、
少なくとも１種のシリコーンを含む浸透調整成分と、
逃散性溶剤ベースとを含む皮膚へ局所塗布するための治療用組成物。
【請求項４１】
少なくとも１種の活性化合物と逃散性溶剤ベースとを含む、皮膚へ局所塗布するための治療用組成物における少なくとも１種のシリコーンの用途であって、浸透調整成分を含まない対応組成物に対して、活性化合物または各活性化合物の経皮浸透を修正することを含む使用。
【請求項４２】
付随する実施例に関して先に実質的に記載された治療用組成物。
【請求項４３】
付随する実施例に関して先に実質的に記載されたディスペンサー。
【請求項４４】
付随する実施例に関して先に実質的に記載された使用。
【請求項４５】
付随する実施例に関して先に実質的に記載された方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１種の活性化合物を含む、経皮送達で皮膚へ局所塗布するための治療用組成物に関する。特に、本発明は、組成物中の少なくとも１種のシリコーンを使用して、活性化合物（複数を含む）の経皮送達を修正することに関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、人体のもっと大きな器官である。それは、機械的な外傷、水分損失および有害物（たとえば、病原菌）の侵入からの身体の保護において、重要な役割を担っている。また、それは、疼痛、温度および圧力に敏感な受容体を含有する感覚器官でもある。温血動物においては、体温調節の手助けをする。
【０００３】
皮膚は、表皮と真皮との２層で構成されている。表皮は３つの層を持ち、その一番外側は角質層と呼ばれ、外界と皮膚の生細胞との間に耐水性バリアを形成する、死んだ角化細胞の層である。角質層は、皮膚を介する、たとえば医薬的活性剤のような薬剤の侵入に対する最初で最も重要なバリアを提供する。その上、皮膚は、絶え間なく再生していて、前記薬剤の持続する塗布状態を困難にする。
【０００４】
全身効果のための経皮的薬物投与の概念は確立されている。経皮投与経路は、錠剤や液体のような従来の製剤を使用する経口経路に優るいくつかの利点を提供する。たとえば、血流への薬物の経皮送達は、普通、長時間にわたって、一定のレベルで供給する。また、一般的に、血中の薬物濃度の変動は低い。さらに、経皮送達によって、胃腸管の厳しい環境を経由しての薬物の通過を回避するばかりでなく、肝臓一次通過代謝を回避し、それによって、薬物の生体利用性が増加し、投与しなければならない薬物の投与量が低減する。より低い薬物用量が可能であり、これは、吸収が低いまたは広範な一次通過代謝を受ける薬物には特に有利である。経皮製剤の使いやすさは、通常、患者の良好なコンプライアンスとなる。
【０００５】
活性化合物の全身送達のために標的化された既存の経皮処方剤は、
(i)半固形製剤、たとえば、クリーム、軟膏剤、ペースト剤、ローション、または粘性分散体；
(ii)ラミネート中にシールされた薬物の液体／ゲル貯蔵部；
(iii)薬物が分散された、周辺粘着性である半固形マトリックス；
(iv)接着剤中の薬物；
の４つの組に大きく分類することができる。これらの４組の中にも変性体および組み合わせがある。
【０００６】
経皮「パッチ」は、通常、バッキング層、接着剤および保護剥離ライナーとともに、投与すべき薬物を含有するマトリックスまたは貯蔵部で構成される。また、剥離膜が組み入れられてもよい。これらの系を介する薬物の送達は、半透過性剥離膜により制御される受動的拡散を介して、あるいは接着剤／接着性マトリックスによって制御される。また、該システムは、皮膚を通る薬物の流量を増加するために、薬物浸透増強剤を含んでもよい。
【０００７】
現在のアプローチの問題点の１つは、通常、処方剤の皮膚との接触が続くことである。パッチ中で使用されるクリームおよび軟膏剤または接着剤が、皮膚刺激性および過敏性を引き起こす可能性がある。この点で、４０％のパッチ使用者が、該パッチに使用されている接着剤によって起こされる皮膚刺激および過敏に悩まされていると推測される。したがって、刺激性潜在能を低減する、活性化合物の全身投与のための代わりの局所方法が必要である。
【０００８】
クリームおよび軟膏剤のさらなる欠点は、皮膚の表面に油状またはグリース状の残留物を残す可能性があり、これが何度も衣服と接触することである。そのような接触によって、塗布された有効用量が低減し、対象者の皮膚および／または衣服および該組成物が接触する他のあらゆる材料に、汚れおよび／またはべとつきが起こる。これらの要因は、患者の気力に影響を与え、医薬品の使用に関し、患者のノンコンプライアンスとなる可能性がある。また、皮膚上の油状残留物は、吸収の邪魔になる場合もありえる。
【０００９】
この問題は、部分的に、米国特許第４８２０７２４号明細書で開示された組成物を使用する、活性化合物の局所投与に関連して、取り扱われている。この参考文献は、医薬的に活性な化合物、たとえば、抗真菌剤の局所塗布のための溶剤搬送システムを開示する。該溶剤搬送システムは、比較的高い沸点を持つ溶剤の第一溶剤相と、比較的低い沸点の溶剤の第二溶剤相とを含む。比較的低い沸点の溶剤は、局所的に塗布した時、比較的高い沸点の溶剤中に活性成分の濃縮溶液を残して、蒸発する。活性化合物濃度の増加は、活性化合物の皮膚への浸透を助ける。米国特許第４８５０７２４号明細書は、水虫感染の局所治療において、１重量％のグリセオフルビンと、１０重量％のベンジルアルコールと、４０重量％のアセトンと、５０重量％の（原文のまま）イソプロピルアルコールとを含む組成物を使用することを実証する。
【００１０】
状態処置の有効性は、普通、少なくとも一部、薬物の血流への放出プロフィールに依存する。問題の状態に関する放出プロフィールの最適化は、より有効な処置へと導く。たとえば、ある状態では、素早い効果を可能にするため、早い血中薬物ピークの濃度で処置するのがよい。他の状態では、長時間にわたる持続効果を可能にするために、実質的に一定の血中薬物濃度が必要とされる。したがって、薬物の放出プロフィールを状態に合うように変性することができる、状態の全身処置を可能にするための薬物の局所投与に使用される簡単なシステムが必要とされる。
【００１１】
シリコーン類（または「シロキサン類」）は、普通、良好な生体適合性を有する不活性化合物である。シリコーン類は、一般的に、環状構造を有するものと直鎖または分岐鎖構造を持つものの２つの群に分類され、１つの群からのシリコーン類は、もう１つの群のものとは異なる特性を有することが知られている。
【００１２】
環状シリコーン類（あるいはシクロメチコン類）は、たとえば、体温で直ちに蒸発する。したがって、これらは、ローションおよび他の乳化生成物のキャリアーシリコーン類および光脱脂剤としての用途に適している。直鎖シリコーン類（たとえば、ジメチコン類）は、鎖の長さに基づいて、幅広い特性を持つことが知られている。相対的鎖長は、しばしば、粘度によって識別される。
【００１３】
ポリジメチルシロキサンは、概要適用のための医薬組成物においてベースとして使用されることが知られている。たとえば、特開昭５９−０５３４０８号公報（Satouら；１９８４公開）は、全身的治療効果を有する薬物化合物（たとえば、ベンゾジアゼピンまたはクロニジン）と、浸透増強剤としての尿素誘導体（たとえば、１，３−ジメチル尿素）と、組成物のベースとして特定の粘度を有する、直鎖ポリジメチルシロキサン（たとえば、ヘキサメチルジシロキサン）または環状ポリジメチルシロキサン（たとえば、シクロオクタメチルテトラシロキサン）とを含む外用医薬組成物を開示する。
【００１４】
あるシロキサン誘導体は、経皮薬物浸透を増強することが知られている。たとえば、Akimotoら（J. Controlled Release; 77; 2001; p49-57）は、β−Ｄ−グルコピラノシル基および１鎖末端（Ｇｌｃ−ＯＤＭＳ）を含有するオリゴジメチルシロキサン類の使用がラットの腹部皮膚を通るインドメタシンまたはアンチピリンの浸透を増強することを実証するインビトロ実験を開示する。活性化合物は、ラットの皮膚へエタノール水溶液（５０重量％）の形で塗布された。
【００１５】
欧州特許出願公開第０４８４８５７号明細書（Nagaseら；１９９２年公開）は、一末端に四級塩を有する、低毒性、低刺激浸透増強剤用のポリオルガノシロキサン類の群を開示する。該ポリオルガノシロキサン塩は、ウサギの腹部からの皮膚に対する試験中に、２０ｍｇ（１重量％）の消炎性インドメタシンおよび２重量％のポリオルガノシロキサン塩を含有する２ｍｌの５０％エチルアルコール水溶液の投与によるインビトロ試験に供された。
【００１６】
欧州特許出願公開第０５２１６０７号明細書（Colasら；１９９３年公開）は、従来の浸透増強剤より低い刺激の浸透増強剤として使用する、カルボキシルアルキル官能性ポリシロキサン類およびアルキルスルフォキシドポリシロキサン類の群を開示する。試験中、ポリシロキサンのエタノール溶液を、異なる濃度で、マウスの耳の内側表面に投与し、それらの刺激性を測定した。
【特許文献１】米国特許第４８２０７２４号明細書
【特許文献２】特開昭５９−０５３４０８号公報
【特許文献３】欧州特許出願公開第０４８４８５７号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第０５２１６０７号明細書
【非特許文献１】Akimotoら（J. Controlled Release; 77; 2001; p49-57)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明者らは、シリコーン類の使用が、逃散性溶剤を使用する、皮膚を介した活性化合物（複数を含む）の全身投与が容易にするばかりでなく、シリコーン（複数を含む）のタイプ、量、組み合わせおよび割合の注意深い選択が、処置すべき状態に合うように、活性化合物（複数を含む）の放出プロフィールを最適化することを発見した。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明の第一態様によれば、少なくとも１種の活性化合物と、少なくとも１種の浸透増強剤と、少なくとも１種のシリコーンを含む浸透調整成分と、逃散性溶剤ベースと、を含む皮膚へ局所塗布するための治療用組成物が提供される。
【発明の効果】
【００１９】
本発明による組成物は、表皮の最外側ケラチン層を通して、活性化合物（複数を含む）の浸透を可能にする。また、これらの組成物は、制御された方法で活性化合物（複数を含む）の所望の量を送達する。さらに、該組成物は、皮膚上にいかなる残留物も残すことなく、また、たとえば接着による刺激を起こすことなく、活性化合物（複数を含む）の全身性循環系への進入を可能にする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
治療用組成物の放出プロフィールは、「Ｃmax」、「Ｔmax」、「Ｃss」および「Ｔss」値として記載されてもよい。「Ｃmax」値は、活性化合物（複数を含む）のピーク濃度である。「Ｔmax」値は、ピーク濃度（あるいは「Ｃmax」）が発生した投与の直後の時間である。「Ｃss」値は、投与速度が排出速度と等しい場合の活性化合物（複数を含む）の定常状態（あるいは一定）濃度である。「Ｔss」値は、定常状態濃度（あるいは「Ｃss」）が保たれている間の時間である。
【００２１】
本発明者らは、浸透増強剤（複数を含む）と浸透調整成分のシリコーン（複数を含む）との間に予期しえぬ相乗効果があることを発見した。たとえば、いくつかの組成物実施形態では、浸透調整成分は、コントロール組成物と比較した時、Ｔmaxが大きく（たとえば、５００％を超えて）増加する。活性化合物（複数を含む）の長時間の「定常状態」（Ｃss）は、血中でＴssを超える時間で達成され、これによって、活性化合物（複数を含む）の放出を持続する。他の実施形態では、浸透調整成分は、コントロール組成物と比較した時、Ｃmaxが大きく（たとえば、２５０％を超えて）増加する。したがって、活性化合物（複数を含む）を、早いピークの濃度で送達することができる。いくつかの実施形態は、Ｔmax、ＣmaxおよびＣssにおける増加も示す。
【００２２】
また、本発明者らは、いくつかの実施形態において、浸透調整成分は、コントロール組成物と比較した時、２４時間送達される活性成分の総量を実質的に増加する（たとえば、５０％を超えて）ことも発見した。したがって、本発明の組成物を使用する、活性化合物（複数を含む）の生体利用性は、経口経路の投与を超えて増加されるばかりでなく、現行の経皮経路も超えて増加される。
【００２３】
コントロール組成物は、さらなる逃散性溶剤ベースで置き換えられた浸透調整成分以外、研究中の本発明の組成物の成分の全てで構成される。
【００２４】
本発明者らは、従来技術に鑑み、結果は完全に予期しえぬ、予測不可能なものであると考えており、１種以上の活性化合物の放出プロフィールは、浸透調整成分中のシリコーン（複数を含む）の組成に従って制御できるとしている。
【００２５】
浸透調整成分は、好ましくは、ポリジメチルシロキサン類（たとえば、ジメチコン類およびシクロメチコン類）、オリゴジメチルシロキサン類（たとえば、ヘキサメチルジシロキサン（「ＨＭＤＳ」）およびオクタメチルトリシロキサン（「ＯＭＴＳ」））からなる群からの１種以上のシリコーン類を含む。シメチコン類（すなわち、二酸化ケイ素で活性化されたジメチコン類）も使用してよい。
【００２６】
ジメチコン類は、それらの粘度に従って等級分けされる。適切なジメチコン類は、約２０センチストーク（「ｃＳｔ」）〜約１２５０ｃＳｔの粘度を、好ましくは約２０ｃＳｔ〜約１０００ｃＳｔの粘度を有する。好ましいジメチコン類の粘度は、約２０ｃＳｔ、約１００ｃＳｔまたは約３５０ｃＳｔである。最も好ましいジメチコンは、ジメチコンＵＳＰ  ＮＦあるいはジメチコンＰｈ．Ｅｕｒである。シクロメチコン類の等級付けは十分に規定されていない。好ましいシクロメチコンは、シクロメチコンＵＳＰ  ＮＦまたはシクロメチコンＰｈ．Ｅｕｒである。
【００２７】
浸透調整成分は、通常、組成物中に、組成物の総重量に対して約１０重量％〜約７０重量％の量で存在する。
【００２８】
浸透調整成分は、好ましくは、本質的に、単独のシリコーンまたはシリコーン類の組み合わせ、特に２または３種のシリコーン類の混合物からなる。異なるシリコーン類およびシリコーン類の組み合わせの使用によって、活性化合物（複数を含む）の放出プロフィールが変化することが発見されている。この驚くべき、予期しえぬ発見によって、シリコーン含量および結果として得られる活性化合物（複数を含む）の放出プロフィール（複数を含む）によって特徴付けられる、異なる組成物実施形態の数が増加をもたらされる。
【００２９】
浸透調整成分は、シクロメチコンを含んでもよい。浸透調整成分は、本質的に、シクロメチコン単独からなるものでもよいし、さらに、ＨＭＤＳまたはＯＭＴＳのような、高粘度のジメチコンまたはオリゴジメチルシロキサンのいずれかを含んでもよい。さらに、浸透調整成分は、本質的に、ジメチコンを持つシクロメチコンおよびＨＭＤＳまたはＯＭＴＤのようなオリゴジメチルシロキサンの少なくとも１種からなるものでもよい。あるいは、浸透調整成分は、本質的に、ジメチコンおよびＨＭＤＳまたはＯＭＴＳのようなオリゴメチルジシロキサンの少なくとも１種からなり、シクロメチコンを含まないものでもよい。シクロメチコン単独使用から得られる放出プロフィールと、シリコーン類のこれら特定の組み合わせから得られる放出プロフィールとは、相違する。該相違およびそれらの有意性について、以下に検討する。
【００３０】
第一実施形態では、浸透調整成分は、本質的に、シクロメチコンからなる。シクロメチコンを単独で使用する場合、組成物の総重量に対して、２０重量％〜４０重量％、好ましくは約３０重量％の量で存在するのが好ましい。
【００３１】
第二実施形態では、浸透調整成分は、本質的に、シクロメチコンと、ジメチコンと、少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサン、特にＨＭＤＳとからなる。この実施形態では、シクロメチコンは、普通、組成物の総重量に対して、約２０重量％〜約４０重量％、好ましくは約３０重量％の量で存在する。ジメチコンは、普通、組成物の総重量に対して、約５重量％〜約３０重量％、好ましくは約１０重量％の量で存在する。オリゴジメチルシロキサン（たとえばＨＭＤＳ）は、普通、組成物の総重量に対して、約１５重量％〜約２５重量％、好ましくは約２０重量％の量で存在する。
【００３２】
第三実施形態では、浸透調整成分は、本質的に、シクロメチコンと、ジメチコンとからなる。この実施形態では、シクロメチコンは、普通、組成物の総重量に対して、約１５重量％〜約３５重量％、好ましくは３０重量％の量で存在する。ジメチコンは、普通、組成物の総重量に対して、約５重量％〜約３０重量％、好ましくは１０重量％の量で存在する。
【００３３】
第四実施形態では、浸透調整成分は、本質的に、シクロメチコンと、少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサン、特にＨＭＤＳとからなる。この実施形態では、シクロメチコンは、普通、組成物の総重量に対して、約１５重量％〜約２５重量％、好ましくは２０重量％の量で存在する。オリゴジメチルシロキサン（たとえば、ＨＭＤＳ）は、普通、組成物の総重量に対して、約５重量％〜約２０重量％、好ましくは１０重量％の量で存在する。
【００３４】
第五実施形態では、浸透調整成分は、本質的に、ジメチコンと、少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサン、特にＨＭＤＳとからなる。この実施形態では、ジメチコンは、普通、組成物の総重量に対して、約２０重量％〜約４０重量％、好ましくは約３０重量％の量で存在する。オリゴジメチルシロキサン（たとえばＨＭＤＳ）は、普通、組成物の総重量に対して、約１０重量％〜約３０重量％、好ましくは約２０重量％の量で存在する。
【００３５】
ＯＭＴＳを、ＨＭＤＳの代わりに使用してもよい。そのような実施形態では、ＯＭＴＳの割合は、普通、先に記載したＨＭＤＳに関するものと同じである。
【００３６】
いくつかの実施形態では、ＨＭＤＳおよびＯＭＴＳのようなオリゴジメチルシロキサンの混合物を、ジメチコンまたはシクロメチコンのどちらかと一緒に使用してもよい。他の実施形態では、そのような混合物を、ジメチコンおよびシクロメチコンの両方と一緒に使用してもよい。オリゴジメチルシロキサンの好ましい混合物は、ＨＭＤＳとＯＭＴＳとの混合物である、Dow-Corning (登録商標) Q7-9180 Silicone Fluid 0.65 CST (Dow-Corning社, Meriden Business Park, Copse Drive, Allesley, Coventry, CV5 9RG,UK)である。
【００３７】
第一、第二および第五実施形態では、普通、コントロール組成物と比較した時、浸透調整成分は、通常６時間未満のＴmaxで、治療用組成物のＣmaxを増加させる（第一および第二実施形態に関する）。Ｃmaxの増加は普通有意であり、通常１００％を超え、浸透調整成分を含まない比較組成物のＣmaxより約２５０％増加する場合も多い。
【００３８】
第一および第二組成物実施形態は、活性化合物（複数を含む）の高いピーク濃度が早急に必要とされる場合、特に適切である。また、これらの浸透修正成分は、浸透調整成分を含まない対応組成物と比較して、２４時間以上の時間にわたって送達される活性化合物（複数を含む）の総量を増加する効果も持つ。
【００３９】
第三、第四および第五実施形態では、該治療用組成物のＴmaxが、コントロール組成物のＴmaxを超えている。さらに、普通、これらの浸透調整成分を使用する組成物のＣmaxにおいて実質的な変化はない。活性化合物（複数を含む）のＴmax値は、普通、少なくとも１００％、通常少なくとも３００％、しばしば少なくとも５００％増加する。いくつかの実施形態では、Ｔmax値は、少なくとも１６時間であり、他の実施形態では、Ｔmax値は、２４時間を超えることもある。Ｃss値は、少なくとも１６時間（あるいはＴss）にわたって、一定（あるいは少なくとも実質的に一定）に保たれ、他の実施形態では、Ｃss値は、２４時間を超える時間（あるいはＴss）、一定（あるいは少なくとも実質的に一定）に保たれる。
【００４０】
第三、第四および第五実施形態は、活性化合物（複数を含む）を持続的な方法で投与するのに適切であり、これによって、血中の活性剤（複数を含む）（Ｃss）の実質的な「定常状態」が達成される。好ましい組成物は、約６時間〜少なくとも２４時間、活性化合物（複数を含む）のＣssであるいはＣss付近での放出を持続する。
【００４１】
本発明の組成物は、医薬的、栄養補給的、美容的または獣医学的調製物を使用する、特定の化合物の皮膚への局所塗布のための賦形剤の用途として適切である。そのような局所塗布は、特定の化合物が皮膚へ侵入し、循環系に入り込むことを可能にし、それによって、活性化合物（複数を含む）が全身効果を持つことを可能にする。
【００４２】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物は、医薬的に活性な化合物であってもよい。「医薬的に活性な化合物」は、状態の処置または予防において、人体または動物の体において治療効果を有する化合物である。
【００４３】
適切な医薬的に活性な化合物を、以下から選択してもよい。
・Ｈ２−受容体アンタゴニスト、たとえば、シメチジン(cimetidine)およびラニチジン(ranitidine)；
・プロスタグランジン類縁体、たとえば、ミソプロストール(misoprostol)；
・プロトンポンプ抑制剤、たとえば、ランソプラゾール(lansoprazole)、オメプラゾール(omeprazole)およびパントプラゾール(pantaprazole)；
・食物アレルギー治療剤、たとえば、クロモグリク酸ナトリウム；
・強心配糖体、たとえば、ジゴキシン(digoxin)；
・利尿剤、たとえば、アミロライド(amiloride)、ベンドロフルメチアジド(bendroflumethiazide)、インダパミド(indapamide)、フロセミド(furosemide)、ヒドロクロロチアジド(hydrochlorothiazide)およびキシパミド(xipamide)；
・不整脈薬剤、たとえば、プロカインアミド(procainamide)、リドカイン(lidocaine)、プロプラノロール(propranolol)、アテノロール(atenolol)、ビソプロロール(bisoprolol)、カルベジロール(carvedilol)、ピンドロール(pindolol)およびネビボロール(nebivolol)；
・高血圧治療薬および狭心症の処置剤、たとえば、クリザプリル(clizapril)、リシノプリル(lisinopril)、ラミプリル(ramipril)、トランドラプリル(trandopril)、アムロジピン(amlodepine)、ロサルタン(losartan)、グリセリルトリニトレート、イソソルビドモノニトレート、ジルチアゼム(diltiazem)、フェロジピン(felodipine)、イスラジピン(isradipine)およびラシジピン(lacidipine)；
・脂肪調節剤、たとえば、スタチン類；
・呼吸器系に作用する薬剤、たとえば、サルブタモール(salbutamol)、テルブタリン(terbutaline)およびバンブテロール(bambuterol)；
・抗ヒスタミン剤、たとえば、シンナラジン（cinnarazine）、プロメタジン(promethazine)、ペルフェナジン(perphenazine)およびプロクロルペラジン(prochlorprazine)；
・睡眠薬、たとえば、ゾルピデム(zolpidem)、ゾピクロン(zopiclone)およびクロメチアゾール(clomethoazole)；
・抗不安薬、たとえば、ベンゾジアゼピン類およびバスピロン(buspirone)；
・抗精神薬、たとえば、ベンペリドール(benperidol)、フルフェナジン(fluphenazine)、ピモジド(pimozide)およびアミスルプリド(amisulpride)；
・抗うつ剤、たとえば、三環系、ミアンセリンおよびＭＡＯＩ；
・セロトニン再取り込み阻害薬、たとえば、レボキセチン(reboxetine)；
・中枢神経興奮薬、たとえば、メチルフェニデート(methylphenidate)；
・吐き気の処置に使用される薬物、たとえば、抗ヒスタミン剤、ドンペリドン(domperidone)、メトクロプラミド(metoclopramide)、５ＨＴ3アンタゴニスト、ヒオスシン(hyooscine)およびベタヒスチン(betahistine)；
・オピオイド系鎮痛薬、たとえば、モルヒネ、ブプレノルフィン(buprenorphine)およびフェンタニル(fentanyl)；
・偏頭痛治療薬、たとえば、５ＨＴ1アゴニストおよび麦角アルカロイド類；
・パーキンソン症候群の処置に使用される薬物、たとえば、アポモルヒネ(apomorphine)、ブロモクリプチン(bromocriptine)、リスリド(lisuride)、ハロペリドール(haloperidol)および麦角アルカロイド類；
・物質依存において使用される薬物、たとえば、ニコチンおよびブプレノルフィン(buprenorphine)；
・痴呆症において使用される薬物、たとえば、リバスチグミン(rivastigmine)、ジヒドロエルゴタミン(dihydroergotamine)、ジヒドロエルゴクリスチン(dihydroergocristine)およびジヒドロエルゴクリプチン(dihydroergocryptine)；
・抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬および抗マラリア薬；
・糖尿病の処置で用いる薬物
・ステロイドを用いるグルココルチコイドセラピー用薬物、たとえば、ベタメタゾン(betamathasone)およびデキサメタゾン(dexmethasone)；
・男性および女性ホルモン、たとえば、エストラジオール(estradiol)、ノルエチステロン(norethisterone)、プロゲステロン(progesterone)、テストステロン(testosterone)およびこれらのエステル類；
・下垂体ホルモン、たとえば、バソプレシン(vasopressin)およびデスモプレシン(desmopresin)；
・骨代謝に影響する薬物、たとえば、カルシトニンおよびビスホスホネート類；
・内分泌系薬物、たとえば、ブロモクリプチン(bromocriptine)およびカベルゴリン(cabergoline)；
・避妊薬、たとえば、エストロゲン、プロゲストロゲン、およびこれらの組み合わせ；
・頻尿および遺尿において使用される薬剤、たとえば、オキシブチニン(oxybutinin)およびデスモプレシン(desmopressin)；
・勃起機能障害において使用される薬剤、たとえば、アポモルヒネ(apomorphine)およびシルデナフィル(sildenafil)；
・悪性疾患および免疫抑制において使用される薬剤、たとえば、ブスルファン(buslfan)、抗代謝産物、アルカロイド類、コルチコステロイド類、ホルモンおよびインターフェロン；
・非ステロイド系抗炎症剤、たとえば、ジクロフェナク(diclofenac)、ピロキシカム(piroxicam)およびレフォキシキャブ(refoxicab)；
・痛風の処置に使用される薬物、たとえば、コルヒチン類；
・神経筋疾患において使用される薬物、たとえば、ネオスチグミン(neostigmine)およびピリドスチグミン(pyridostigmine)；
・筋弛緩剤、たとえば、ジアゼパムおよびチザニジン(tizanidine)；
・皮下投与経路によって送達されるワクチン；および
・ニコチン禁断症状の処置のための薬剤、たとえば、ニコチン。
【００４４】
活性化合物または少なくとも１種の活性化合物は、栄養補助的に活性な化合物であってもよい。「栄養補助的に活性な化合物」は、天然の原料（動物または植物）から誘導される化合物であって、状態の治療において人体または動物の体に有益な効果および／または治療効果を持つ化合物である。そのような化合物は、栄養素と言われる。
【００４５】
適切な栄養補助的に活性な化合物は、動物または植物から抽出される天然産生物であってもよい。適切な栄養補助的に活性な化合物の例として、以下のものが挙げられる。
・カロチノイド類、たとえば、リコピン、ルテイン、アスタキサンチンおよびβ−カロテン；
・グルコサミンまたはＮ−アシルグルコサミン；
・ユビキノン；
・ビタミン類、たとえば、ビタミンＡ、Ｃ、ＤおよびＥ；
・ロズマリン酸；
・ホーノキオール；
・マグノロール；
・クロロゲン酸；
・オレウロペイン；
・メチルスルフォニルメタン（「ＭＳＭ」）；
・コラーゲンおよびコンドロイチン；
・ボスウェリンおよびボスウェリア酸；
・エスシンおよびエスクリン；
・ターメリック抽出物、たとえば、クルクミノイド類およびテトラヒドロクルクミノイド類；
・ジンゲロールおよびジンゲロン；
・トリテルペン類、たとえば、ウルソール酸およびオレアノール酸；
・ジテルペン類、たとえば、アジチコシド、セリコサイドおよびルスコゲニン類；
・ヒドロキシクエン酸（「ＨＣＡ」）およびナイアシンアミドヒドロキシクエン酸、トリゴネリン；
・コロソリン酸；
・ソーパルメット(Saw palmetto)；および
・セントジョーンズワート(St. John's Wort)。
【００４６】
医薬的にまたは栄養補助的に活性な化合物の医薬的に許容しうる誘導体（塩類を含む）を使用してもよい。
【００４７】
組成物は、１種以上の美容効果を持つ成分を含んでもよい。そのような成分として、コラーゲンおよびレチノールが挙げられる。
【００４８】
医薬的に活性な化合物、栄養補助的に活性な化合物および美容成分は、単独でまたは組み合わせて使用してもよい。
【００４９】
好ましい実施形態では、活性化合物は、治療量、たとえば、正しい投与量で人体または動物の体に有益効果および／または治療効果を与えることができるように計算された量で存在する。活性化合物（複数を含む）は、通常、組成物の総重量に対して約０．１重量％〜約１０重量％の量で存在する。いくつかの好ましい実施形態では、その量は、約０．５重量％〜５重量％、より好ましくは約１重量％〜約３重量％、たとえば、約１重量％または約２重量％である。
【００５０】
いかなる特定の理論に縛られるつもりはないが、本発明者らは、活性化合物（複数を含む）の持続性放出となる本発明の実施形態は、皮膚下に活性化合物（複数を含む）の「貯蔵部」を堆積することによって作用すると考える。第三、第四および第五実施形態では、少なくとも、活性化合物または各活性化合物が、次いで、該貯蔵部から実質的に一定の速度で放出し、血中活性化合物（複数を含む）の実質的な定常状態を達成する。
【００５１】
好ましい組成物は非水性である。
【００５２】
いくつかのシリコーン、たとえばジメチコンは、エモリエント特性を有し、したがって、本発明の組成物は、シリコーン系浸透調整成分を含まない対応する組成物より刺激性潜在能が少ない。この利点は、より高い刺激性潜在能を持つ傾向にあるアルコール性の逃散性溶剤ベースを含む組成物において、特に、敏感な皮膚またはむけていたり、割れていたり、あるいは損傷がある皮膚に使用する場合、特に明らかである。
【００５３】
しかし、必要な場合は、本発明の組成物は、さらに、エモリエント成分を含んでもよい。そのような成分は、組成物の刺激性潜在能の低減において、シリコーン（複数を含む）の手助けをする。エモリエント成分は、単一の化合物でも化合物の混合物であってもよい。エモリエント成分中で使用するための適切な化合物として、グリコール類（たとえば、プロピレングリコール）、ポリグリコール類、脂肪酸および脂肪酸エステル類のようなその誘導体および植物油が挙げられる。
【００５４】
エモリエント成分は、通常、組成物の総量を基準に計算して、約５重量％〜約５０重量％、好ましくは約５重量％〜約４０重量％、より好ましくは約５重量％〜約３５重量％の量で存在する。好ましい実施形態では、エモリエント成分は、組成物全体の約５重量％〜約２０重量％の量で存在する。
【００５５】
いくつかのシリコーン、特にシクロメチコンは、浸透増強特性を有し、したがって、本発明の浸透増強剤として使用してもよい。しかし、さらに浸透増強が必要な場合、組成物は、さらに少なくとも１種のノンシリコーン浸透増強剤を含んでもよい。本発明の好ましい組成物での使用のための適切なノンシリコーン浸透増強剤として、ベンジルアルコール、アゾンおよび脂肪酸トリグリセリドが挙げられる。ベンジルアルコールは特に好ましい。
【００５６】
浸透増強剤が存在する場合、通常、組成物の総重量に対して、約５重量％〜約１５重量％の量で存在する。好ましい実施形態では、浸透増強剤は、約１０重量％の量で存在する。
【００５７】
逃散性溶剤ベースの目的は、活性剤（複数を含む）を皮膚に投与し、次いで蒸発し、これによって活性剤（複数を含む）を皮膚に移し、皮膚の表面の残留物中に濃縮された活性剤（複数を含む）の部分を残す媒体を提供することである。逃散性溶剤ベースは、普通、アルコール、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルコールを含む。メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコールおよびブチルアルコールのような１価の脂肪族アルコールが好ましい。イソプロピルアルコールは、特に好ましい。アルコールの混合物も適切である。たとえば、逃散性溶剤は、イソプロピルアルコールとエチルアルコールとの混合物からなるものであってもよい。
【００５８】
ケトン類、たとえば、アセトン、プロパノンおよびブタノンのようなＣ1〜Ｃ4ケトンも逃散性溶剤ベース中に存在してもよい。アセトンが好ましい。いくつかの実施形態では、逃散性溶剤ベースは、１価の脂肪族アルコールとケトンとの混合物からなるものでもよい。たとえば、逃散性溶剤ベースは、イソプロピルアルコールとアセトンとの混合物からなるものでもよい。
【００５９】
逃散性溶剤ベースに関する成分の選択は、組成物中の活性剤（複数を含む）の安定性に依存する。ある活性剤（複数を含む）の塩は、ケトン類と反応する。たとえば、いくつかのニコチン代謝産物はアセトンと反応する。したがって、ケトンは、活性成分がそのような分子である溶剤ベースについては、適切な成分ではない。そのような場合、１価の脂肪族アルコール類が使用されてもよい。
【００６０】
該混合物は、イソプロピルアルコールおよびエタノールを含んでもよい。イソプロピルアルコールは、組成物の総重量に対して、約１０重量％〜約４０重量％、好ましくは約２５重量％〜約３５重量％、最も好ましくは約３０重量％の量で存在してもよい。エタノールは、組成物の総重量に対して、約１０重量％〜約５０重量％、通常約１０重量％〜約４０重量％、好ましくは約２５重量％〜約３５重量％、最も好ましくは約３０重量％の量で存在する。
【００６１】
逃散性溶剤ベースが１価の脂肪族アルコール（たとえば、イソプロピルアルコール）とケトン（たとえば、アセトン）との混合物である本発明の実施形態では、１価の脂肪族アルコールは、組成物の総重量に対して、通常約２０重量％〜約５０重量％、好ましくは約２５重量％〜約４０重量％の量で存在する。ケトンは、組成物の総重量に対して、通常約２０重量％〜約５０重量％、好ましくは約２５重量％〜約３５重量％の量で存在する。
【００６２】
本発明の組成物は、皮膚への局所塗布のための適切な、いかなる形態であってもよい。適切な形態として、噴霧可能な液体、ゲル、ロールオン式デバイスを使用して塗布される液体、ラッカー、パッチのような、経皮送達デバイスの徐放性マトリックスが挙げられる。該組成物は、普通、単独で投与されるが、ある状況下では、投与を、さらに、イオン導入、超音波および顕微針のような他の送達メカニズムによって変性し、浸透を増強してもよい。
【００６３】
本発明の組成物は、全身効果のための活性化合物の局所投与において特定の適用がある。
【００６４】
本発明の組成物を、適切なデバイスを用いて、規定された領域に投与してもよい。本発明の第二の態様によれば、第一の態様による投与可能な組成物と、該組成物を投与するための投与手段とを含む容器を含むディスペンサーが提供される。投与手段は、組成物の計量または測定用量を投与するのが好ましい。そのような好ましい実施形態では、処方剤の重さまたはカバーされる領域に関して計量または測定されてもよい。これらの実施形態の１利点は、活性剤（複数を含む）の過剰投与または過少投与の危険性を低減することである。
【００６５】
１つの好ましい実施形態では、組成物は、スプレーディスペンサーを使用して投与してもよい噴霧可能な液体の状態である。適切なスプレーディスペンサーは、第一の態様による噴霧可能な組成物と、組成物を噴霧状で投与するのに適切な投与手段とを含有する容器を含む。
【００６６】
他の好ましい実施形態では、組成物は、ロールオン式デバイスを使用して投与してもよい液体の状態である。適切なロールオン式デバイスは、第一の態様による液体組成物と、組成物を投与するために適切なローラー投与手段とを含有する容器を含む。
【００６７】
他の好ましい実施形態では、組成物は、ラッカーの状態で塗布される。
【００６８】
本発明の第三の態様によれば、治療による人体または動物の体の処置において使用するための第一の態様で規定した治療用組成物が提供される。
【００６９】
本発明の第四の態様によれば、少なくとも１種の活性化合物と、少なくとも１種の浸透増強剤と、逃散性溶剤ベースとを含む、皮膚へ局所塗布するための治療用組成物における、少なくとも１種のシリコーンを含む浸透調整成分の、前記治療用組成物のＴmax、Ｃmax、ＣssおよびＴssから選択される少なくとも１つの値を、浸透調整成分を除いた前記治療用組成物の各成分からなるコントロール組成物に対して増大させる用途を提供する。
【００７０】
シクロメチコンは単独で使用しても、ジメチコンとＨＭＤＳ（またはＯＭＴＳ）と組み合わせてもよい。そのような実施形態では、活性化合物（複数を含む）のＣmaxは、普通、６時間未満のＴmaxで通常少なくとも１００％増加する。２４時間未満の間送達される活性化合物の総量も増加するだろう。ジメチコンをシクロメチコンの不存在下、ＨＭＤＳとともに使用した場合、Ｃmaxもまた、普通、増加する。
【００７１】
シクロメチコンは、ジメチコンまたは少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサン（たとえば、ＨＭＤＳおよびＯＭＴＳから選択される）のいずれかと組み合わせて使用してもよい。あるいは、ジメチコンは、少なくとも１種のオリゴジメチルシロキサン（たとえば、ＨＭＤＳおよびＯＭＴＳから選択される）と組み合わせて使用してもよい。そのような実施形態において、活性化合物（複数を含む）のＴmaxは、Ｃmaxの実質的な変化なしで増加する。活性化合物（複数を含む）のＴmaxの増加は、普通少なくとも１６時間、および２４時間を超えてもよい。これらの実施形態では、活性化合物（複数を含む）の放出は、血中の活性剤（複数を含む）の実質的に定常状態の濃度（Ｃss）を達成するために、約６時間から少なくとも２４時間まで持続されてもよい。シクロメチコンおよびＨＭＤＳ（またはＯＭＴＳ）の組み合わせは、組成物のＣmaxに達することなく、２４時間超の間、実質的にＣssを提供することができるので、特に有用である。
【００７２】
また、少なくとも１種の活性化合物と逃散性溶剤ベースとを含む、皮膚へ局所塗布するための治療用組成物において、浸透調整成分を含まない対応組成物に比べて、活性化合物または各活性化合物の経皮浸透を修正する方法であって、前記組成物中に少なくとも１種のシリコーンを、浸透を修正する成分として使用することを含む方法が提供される。
【００７３】
また、少なくとも１種の活性化合物と、少なくとも１種の浸透増強剤と、浸透調整成分と、逃散性溶剤ベースとを含む、皮膚に塗布するための治療用組成物を製造する方法であって、処置すべき状態を考慮して、活性成分または各活性成分の適正な放出プロフィールを決定することと、前記浸透修正成分として、適正な１個のシリコーンまたは複数のシリコーンの組み合わせを選択することと、活性化合物または各活性化合物を、逃散性溶剤ベース、浸透増強剤または各浸透増強剤、および前記浸透修正成分と組み合わせること、とを含む方法が提供される。
【００７４】
本発明の治療用組成物を、活性化合物または活性化合物の組み合わせの選択によって、多種多様な状態を治療または予防するために使用してもよい。状態の治療または予防方法は、治療量の本発明による適正な組成物を皮膚の部位に局所的に投与することを含む。この点に関して、
・胃潰瘍および消化性潰瘍を、シメチジン(cimetidine)およびラニチジン(ranitidine)のようなＨ２−受容体アンタゴニストを使用して、またはランソプラゾール(lansoprazole)、オメプラゾールomeprazole)およびパントプラゾール(pantaprazole)のようなプロトンポンプ抑制剤を使用して、処置してもよい。
・胃の良性および十二指腸潰瘍形成を、ミソプロストール(misoprostol)のようなプロスタグランジン類縁体を使用して処置してもよい。
・食物アレルギーを、クロモグリク酸ナトリウムのような薬剤を使用して処置してもよい。
・心臓の状態を、ジゴキシン(digoxin)のような強心配糖体を使用して、処置してもよい。
・血圧および浮腫を、アミロライド(amiloride)、ベンドロフルメチアジド(bendroflumethiazide)、インダパミド(indapamide)、フロセミド(furosemide)、ヒドロクロロチアジド(hydrochlorothiazide)およびキシパミド(xipamide)のような利尿剤を使用して調整してもよい。
・不整脈を、プロカインアミド(procainamide)、リドカイン(lidocaine)、プロプラノロール(propranolol)、アテノロール(atenolol)、ビソプロロール(bisoprolol)、カルベジロール(carvedilol)、ピンドロール(pindolol)およびネビボロール(nebivolol)のような薬剤を使用して処置してもよい。
・高血圧および狭心症を、クリザプリル(clizapril)、リシノプリル(lisinopril)、ラミプリル(ramipril)、トランドラプリル(trandopril)、アムロジピン(amlodepine)、ロサルタン(losartan)、グリセリルトリニトレート、イソソルビドモノニトレート、ジルチアゼム(diltiazem)、フェロジピン(felodipine)、イスラジピン(isradipine)およびラシジピン(lacidipine)のような高血圧治療薬を使用して処置してもよい。
・ニコチン禁断症状を、ニコチンで処置してもよい。
【００７５】
本発明を使用して処置してもよい他の状態として、先に記載した任意の活性化合物を使用して処置してもよい状態が挙げられる。
【００７６】
以下は、図１を参照した、本発明の現状における好ましい実施形態の説明であり、例示のみを目的としている。図１は、インビトロ皮膚浸透に関して、本発明（Ｎ２〜Ｎ７）による６種のニコチン含有処方剤を、コントロール処方剤（Ｎ１）および市販のニコチンマトリックスパッチ（ＮＩＣＯＲＥＴＴＥ（１５ｍｇ））と比較した実験の結果をグラフにより示したものである。
【実施例１】
【００７７】
７種のニコチン含有皮膚スプレー処方剤（Ｎ１〜Ｎ７；組成物に関する。表１参照）と市販のニコチンマトリックス「パッチ」（NICORETTE 15mg); GlaxoSmithKline plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, UK）とのインビトロ皮膚浸透を、デルマトームヒト皮膚（ＴＲＡＮ皮膚）膜によって比較する実験を行った。
【００７８】
デルマトームヒト皮膚膜を調製し、０．６４ｃｍ2の用量露出面積を有する拡散細胞を介して、流れの内側に挿入した。細胞が３２℃±２℃の一定温度を保つように、該細胞を温度調整ヒーターブロック内に置いた。６４μｌ（１００μｌ／ｃｍ2）のニコチン含有処方剤を、膜表面に局所的に塗布した（６回までの反復）。ニコチンマトリックスパッチを細分し、拡散細胞を介して流れに挿入し、膜表面に塗布した（６個まで反復）。膜の下を通るレセプター液（リン酸緩衝食塩水）を、投与２４時間後までの調節された間隔で集めた。各処方剤（Ｎ１〜Ｎ７）およびニコチンマトリックスパッチに関し、ヒト皮膚膜を通って送達されたニコチンの量（μｇ）を計算するために、投与後、０時間（投与前）および１、２、４、８、１６および２４時間で集めたレセプター液の分画を、ＨＰＬＣを使用してニコチン含量を分析した。
【００７９】
実験の結果を表１に示し、図１にグラフで示す。
【００８０】
【表１】
2008534483.tif 000002
【００８１】
結果は、本発明による皮膚スプレー処方剤（Ｎ２〜Ｎ７）、コントロール処方剤（Ｎ１）およびニコチンマトリックスからのニコチンの送達プロフィールに相違があることを明瞭に実証した。
【００８２】
２４時間にわたる実験、処方剤Ｎ３〜Ｎ７から皮膚膜を通るニコチンの全送達量（それぞれ３４６、３４８、５８４、６３８および６０７μｇ）は、市販のニコチンマトリックスパッチからのニコチン送達量（２５３μｇ）よりかなり大きかった。さらに、処方剤Ｎ５〜Ｎ７から皮膚膜を通るニコチンの全送達量（それぞれ、５８４、６３８および６０７μｇ）は、コントロール処方剤Ｎ１のニコチン送達量（４１８μｇ）よりかなり大きかった。
【００８３】
処方剤Ｎ５〜Ｎ７に関するＣmax値（それぞれ、８９、７４および５７μｇ）は、それぞれＴmax値が４時間で、２時間のニコチンマトリックスパッチ（Ｃmax値：３０μｇ）、および４時間のコントロール処方剤Ｎ１（Ｃmax値：２５μｇ）と比べて、大きかった。これらの結果は、浸透修正成分として、シクロメチコンを単独で使用すること（Ｎ６およびＮ７）、およびシクロメチコンをジメチコンおよびＨＭＤＳ（Ｎ５）と組み合わせて使用することは、ニコチンの「高く」て「速い」ニコチンのピーク濃度をもたらすことを示唆する。このような放出プロフィールは、比較的大量の活性化合物の迅速な投与に適切である。
【００８４】
Ｔss値は、処方剤Ｎ３およびＮ２が最も長かった（それぞれ１６時間および２４時間を超える）。処方剤Ｎ２およびＮ３に関して、６〜２４時間の間、ニコチンの浸透速度がＣss（それぞれ、２０および２６μｇ）付近で実質的に一定であることに注目することは重要である。そのような放出プロフィールは、実質的に一定で比較的遅い投与速度で、長時間にわたって活性化合物を持続投与するのに適切である。
【００８５】
処方剤Ｎ２は、２４時間後、Ｔmaxに到達しなかったことに注目すべきである。そのような放出プロフィールは、長時間血中の活性化合物が実質的な定常状態（Ｃss）に達する活性化合物の持続性放出に適切であるかもしれない。
【００８６】
結果から、シクロメチコンは、活性化合物（複数を含む）の「速い」（すなわち、比較的短いＴmax）および「高い（濃度の）」（すなわち比較的大きなＣmaxの）投与を促進すると結論づけられるかもしれない。ジメチコンまたはＨＭＤＳをシクロメチコンと組み合わせて使用する場合、活性化合物（複数を含む）の投与は遅延される。しかし、ジメチコンおよびＨＭＤＳの両方を、シクロメチコンと組み合わせて使用する場合、活性化合物（複数を含む）の持続投与は、シクロメチコンを単独で用いる場合より、達成される。
【００８７】
これらの結果は、少なくとも１種の活性剤の吸収プロフィールは、処方剤中のシリコーン類の量を調整することによって、所望のレベルに制御することができることを示す。
【００８８】
本明細書を通して、機能を実施するための手段との関連での用語「手段」は、その機能を実施するために適用されたおよび／または構成された少なくとも１種のデバイスを意味するものである。
【００８９】
本発明は、好ましい実施形態に関し、先に記載した詳細に限定されるものではなく、以下の請求項の範囲によって定義される発明の精神および範囲から逸脱しない限り、数多くの変性および変更がなされうるものであることは明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００９０】
【図１】インビトロ皮膚浸透に関して、本発明（Ｎ２〜Ｎ７）による６種のニコチン含有処方剤を、コントロール処方剤（Ｎ１）および市販のニコチンマトリックスパッチ（ＮＩＣＯＲＥＴＴＥ（１５ｍｇ））と比較した実験の結果をグラフにより示したものである。
【図１】
2008534483.tif 000003
【国際調査報告】
2008534483.tif 000004
2008534483.tif 000005
2008534483.tif 000006