(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）【化１】2008501746.tif 000065（式中、Ｒ1からＲ6は請求項１に定義されている通り）の新規置換ベンズイミダゾール、その互変体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びそれらの塩、特には無機酸又は有機酸又は塩基との生理学的に許容可能な塩に関する。本新規物質は有用な特性を有する。
2008501746.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）のベンズイミダゾール、その互変体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、それらの混合物又はそれらの塩。
【化１】
2008501746.tif 000053
（式中、
Ｒ1は、４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、シクロアルキレンイミノ基の炭素骨格において、１又は２個のフッ素原子、１又は２個のＣ1‐3アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、ヒドロキシ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルコキシ‐Ｃ1‐3アルキル、フェニル‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、アミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキル‐カルボニルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルスルホニルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1‐3アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ、１個のフェニル又は１個の５から６員環のヘテロアリール基により置換されていてもよい、ただしイミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている、及び／又は、
５員環のシクロアルキレンイミノ基の３位に位置するメチレン基は硫黄原子、スルフィニル、又はスルホニル基で置換されてもよく、又は、
６又は７員環のシクロアルキレンイミノ基の４位に位置するメチレン基は、酸素又は硫黄原子、カルボニル、スルフィニル又はスルホニル基、又はＣ1‐3アルキル、ホルミル又はＣ1‐3アルキルカルボニル基によって任意に置換されていてもよい‐ＮＨ‐基で置換されていてもよく、それに加えてシクロアルキレンイミノ基が結合しており、窒素原子に隣接するメチレン基は、カルボニル、スルフィニル又はスルホニル基で置換されてもよい、但し、上述の６から７員環のシクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基は酸素又は硫黄原子、スルフィニル又はスルホニル基で置換され、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている）、
５から７員環のシクロアルケニレンイミノカルボニル基（これは１又は２個のＣ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、フェニル、フェニル‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル又は４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基で任意に置換されていてもよい。ここで二重結合はイミノ窒素原子とは結合しない）、
次の一般式で表される基、
【化２】
2008501746.tif 000054
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7aはそれぞれのケースにおいて相互に独立し、水素又はフッ素原子又はＣ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルコキシ‐Ｃ1‐5アルキル、アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1‐5アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐5アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ、又はＣ1‐5アルキルカルボニルアミノ基を示し、その上、
上述の置換された５から７員環の基Ｒ1において、Ｒ7aについて置換基として任意に導入されていてもよいそのヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれたヘテロ原子から正確に１つの炭素原子により引き離されていない、
Ｒ7bは相互に独立して、水素原子又はＣ1‐5アルキル基を示す、
Ｒ7cは相互に独立して、水素原子、Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルキルカルボニル、又はＣ1‐5アルコキシカルボニル基を示し、
Ｘ1はカルボニル、チオカルボニル又はスルホニル基を示し、
Ｘ2は酸素原子又は‐ＮＲ7b‐基を示し、
Ｘ3は酸素又は硫黄原子又は‐ＮＲ7c‐基を示す。）
次の一般式で表される基、
【化３】
2008501746.tif 000055
（式中
ｍは１又は２の数、
Ｒ7a、Ｒ7b及びＲ7cは上に規定した通り、
Ｙ1は酸素原子又は‐ＣＨ2‐、‐ＣＨＲ7b‐又は‐ＮＲ7c‐基を示し、
Ｙ2は酸素又は硫黄原子、又は‐ＮＲ7c‐基を示し、そして
Ｙ3はカルボニル又はスルホニル基を示す。）を示し、
Ｒ2は水素、フッ素、塩素又は臭素原子、又はＣ1‐3アルキル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ2‐3アルケニル、Ｃ2‐3アルキニル、Ｃ1‐3アルコキシル、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ基を示し、
Ｒ3は水素又はハロゲン原子、又はＣ1‐3アルキル基を示し、
Ｒ4は水素原子、アミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル基、
直鎖又は分岐鎖Ｃ1‐5アルキル基（これは、フッ素原子、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ1‐5アルキル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、メルカプト、Ｃ1‐3アルキルスルファニル、Ｃ1‐3アルキルスルフィニル、Ｃ1‐3アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、４から７員環のシクロアルキレンイミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、カルボキシ又はＣ1‐5アルコキシカルボニル基で任意に置換されていてもよい）、
フェニル又はヘテロアリール、フェニル‐Ｃ1‐3アルキル又はヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル基（これらは、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1‐4アルコキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ、カルボキシ又はＣ1‐3アルコキシカルボニル基によって任意に単置換又は多置換されていてもよい）を示し、
Ｒ5は水素原子又はＣ1‐3アルキル基を示し、又は、
Ｒ4及びＲ5はそれらが結合する炭素原子と一緒にＣ3‐6シクロアルキル基（ここで、このようにして形成されたＣ3‐6シクロアルキル基のメチレン基の一つは酸素又は硫黄原子、イミノ、Ｃ1‐3アルキルイミノ又はアシルイミノ基で置換されてもよい）を示し、
さらに、
Ｒ6は水素、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル基（ここで、その水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1‐3アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ又はシアノ基を示し、
その上、特に明記しない限り、上述の“ヘテロアリール基”という用語は単環式５又は６員環のヘテロアリール基を意味し、それは炭素骨格においてフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、Ｃ1‐3アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル又はＣ1‐3アルコキシカルボニルアミノ基で任意に置換されてもよい、ここで
その６員環のヘテロアリール基は１、２又は３個の窒素原子を含み、さらに
その５員環のヘテロアリール基は、Ｃ1‐3アルキル又はフェニル‐Ｃ1‐3アルキル基、又は酸素又は硫黄原子で任意に置換されていてもよいイミノ基を含み、又は
イミノ基（これは、Ｃ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ2‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノ‐Ｃ2‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ‐Ｃ2‐3アルキル、４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル又はフェニル‐Ｃ1‐3アルキル基、又は酸素又は硫黄原子及びさらに窒素原子で任意に置換されていてもよい）、又は
イミノ基（これは、Ｃ1‐3アルキル又はフェニル‐Ｃ1‐3アルキル基及び２又は３個の窒素原子で任意に置換されていてもよい）を含み、
さらに、フッ素、塩素又は臭素原子又はＣ1‐3アルキル、ヒドロキシ又はＣ1‐3アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル環は、上述の単環式ヘテロアリール基に二個の隣接した炭素原子を介して縮合されていてもよく、
さらにその結合が、ヘテロ環状基又は縮合したフェニル環の窒素原子又は炭素原子を介して行われる。
その上、前述の定義に含まれる２個より多い炭素原子を有するアルキル又はアルコキシル基は、特に明記しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、さらに前述のジアルキル基（例えば、ジアルキルアミノ基）中のアルキル基は同一でも異なっていてもよい、
さらに前述の定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい。）
【請求項２】
式中、Ｒ1は４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、このシクロアルキレンイミノ基は炭素骨格において、１又は２個のフッ素原子、１又は２個のＣ1‐3アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1‐3アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ又は５から６員環のへテロリール基で置換されていてもよい、ただしイミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている、及び／又は、
５員環のシクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基は硫黄原子で置換されていてもよく、又は
６又は７員環のシクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、酸素又は硫黄原子、カルボニル、スルフィニル又はスルホニル基又は‐ＮＨ‐基で置換されてもよく、ここで‐ＮＨ‐基はＣ1‐3アルキル、ホルミル又はＣ1‐3アルキルカルボニル基によって任意に置換されていてもよい、ただし、
前述の６から７員環のシクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基は酸素又は硫黄原子、スルフィニル又はスルホニル基で置換され、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている）、
５から７員環のシクロアルケニレンイミノカルボニル基（これは１または２個のＣ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル又は４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基で任意に置換されていてもよく、ここで二重結合はイミノ基の窒素原子には結合していない）、
次の一般式で表される基、
【化４】
2008501746.tif 000056
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7aはそれぞれ相互に独立して、水素又はフッ素原子又はＣ1‐5アルキル、アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐5アルキルアミノ又はジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ基を示し、その上、
上述の置換された５から７員環の基Ｒ1において、Ｒ7aについて置換基として任意に導入されていてもよいそのヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれたヘテロ原子から正確に１つの炭素原子により引き離されていない、
Ｒ7bは相互に独立して、水素原子又はＣ1‐5アルキル基を示す、
Ｒ7cは相互に独立して、水素原子、Ｃ1‐5アルキル又はＣ1‐5アルキルカルボニル基を示し、
Ｘ1はカルボニル又はスルホニル基を示し、
Ｘ2は酸素原子又は‐ＮＲ7b‐基を示し、
Ｘ3は酸素又は硫黄原子、又は‐ＮＲ7c‐基を示す）、
次の一般式で表される基、
【化５】
2008501746.tif 000057
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7a、Ｒ7b及びＲ7cは上に規定した通り、
Ｙ1は酸素原子又は‐ＣＨ2‐、‐ＣＨＲ7b‐又は‐ＮＲ7c‐基を示し、
Ｙ2は酸素又は硫黄原子、又は‐ＮＲ7c‐基を示し、
Ｙ3はカルボニル又はスルホニル基を示す）を示し、
Ｒ2は水素、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ2‐3アルケニル、Ｃ2‐3アルキニル、Ｃ1‐3アルコキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ基を示し、
Ｒ3は水素又はフッ素、塩素又は臭素原子又はＣ1‐3アルキル基を示し、
Ｒ4は水素原子、アミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル基、
直鎖又は分岐鎖のＣ1‐5アルキル基（これは、フッ素原子、モノ‐、ジ‐又はトリフロオロメトキシ、ヒドロキシ、Ｃ1‐5アルコキシ基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ1‐3アルキルスルファニル、Ｃ1‐3アルキルスルフィニル、Ｃ1‐3アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、４から７員環のシクロアルキレンイミノ、カルボキシ又はＣ1‐5アルコキシカルボニル基で任意に置換されていてもよい）、
フェニル、ヘテロアリール又はヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル基（これは、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1‐4アルコキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ、カルボキシ又はＣ1‐3アルコキシカルボニル基で任意に単置換又は多置換されていてもよい）を示し、
Ｒ5は水素原子又はＣ１‐３アルキル基を示し、又は
Ｒ4及びＲ5がそれらは結合する炭素原子と一緒にＣ4‐6シクロアルキル基（ここで、このようにして形成されたＣ4‐6シクロアルキル基のメチレン基の一つは酸素又は硫黄原子、イミノ、Ｃ1‐3アルキルイミノ又はアシルイミノ基で置換されてもよい）を示し、
更に、
Ｒ6はフッ素、塩素又は臭素原子、メチル基（ここで、その水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、エテニル又はエチニル、メトキシ又はシアノ基を示し、
その上、特に明記しない限り、上述の“ヘテロアリール基”という用語はピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、［１，３，５］トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル基（これらは、炭素骨格においてフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、Ｃ1‐3アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル又はＣ1‐3アルコキシカルボニルアミノ基で任意に置換されていてもよい）を意味し、
その上、前述の定義に含まれる２個よりも多い炭素原子を有するアルキル又はアルコキシル基は、特に明記しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、さらに前述のジアルキル基（例えば、ジアルキルアミノ基）中のアルキル基は同一でも異なっていてもよい、
さらに前述の定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい、
請求項１の一般式（Ｉ）のベンズイミダゾール、その互変体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、それらの混合物又はそれらの塩。
【請求項３】
式中、Ｒ1は、５又は６員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、そのシクロアルキレンイミノ基は炭素骨格において、１又は２個のＣ1‐3アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
５員環のシクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基は硫黄原子で置換されていてもよく、又は、
６又は７員環のシクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、酸素又は硫黄原子で置換されていてもよく、又はＣ1‐3アルキル、ホルミル又はＣ1‐3アルキルカルボニル基で任意に置換されていてもよい‐ＮＨ‐基で置換されていてもよい）、
５又は６員環のシクロアルケニレンイミノカルボニル基（これは、１又は２個のＣ1‐3アルキル基（ここで、二重結合はイミノ基の窒素原子とは結合していない）で任意に置換されていてもよい）、
次の一般式で表される基、
【化６】
2008501746.tif 000058
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7aは相互に独立して、水素原子又はＣ1‐5アルキル基を示す）を示し、
Ｒ2が水素、塩素又は臭素原子、メチル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、メトキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ基を示し、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4が水素原子、アミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル基、
直鎖又は分岐鎖のＣ1‐4アルキル基（これは、モノ‐、ジ‐又はトリフロオロメトキシ、ヒドロキシ、メトキシ基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ1‐2アルキルスルファニル、Ｃ1‐2アルキルスルフィニル、Ｃ1‐2アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1‐2アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐2アルキル）‐アミノ、４から６員環のシクロアルキレンイミノ、カルボキシ又はメトキシカルボニル基で任意に置換されていてもよい）、
フェニル、ピリジル又はチオフェニル基を示し、
Ｒ5が水素原子又はＣ1‐2アルキル基を示し、又は
Ｒ4及びＲ5がそれらが結合する炭素原子と一緒にＣ4‐6シクロアルキル基、（ここで、このようにして形成されたＣ4‐6シクロアルキル基のメチレン基の一つは酸素又は硫黄原子、イミノ、Ｃ1‐3アルキルイミノ又はアシルイミノ基で置換されてもよい）を示し、
更に、
Ｒ6が塩素又は臭素原子、又はエチル基を示し、
その上、前述の定義に含まれる２個よりも多い炭素を有するアルキル又はアルコキシル基は、特に明記しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、さらに前述のジアルキル基（例えば、ジアルキルアミノ基）中のアルキル基は同一又でも異なっていてもよい、
さらに前述の定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい、
請求項１の一般式（Ｉ）のベンズイミダゾール、その互変体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項４】
以下の請求項１の一般式（Ｉ）の化合物：
（１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐フェニル‐アセトアミド、
（２）１‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパンカルボキシアミド、
（３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐アミノ‐アセトアミド、
（６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニルアミノ‐アセトアミド、
（７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐フェニル‐アセトアミド、
（８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐ペント‐４‐エン酸アミド、
（９）４‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐１‐メチル‐ピペリジン‐４‐カルボキシアミド、
（１０）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（２，５‐ジヒドロ‐ピロール‐１‐イル‐カルボニル）‐フェニル］‐２‐（ピリド‐３‐イル）‐アセトアミド、
（１１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（チアゾリジン‐３‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（１２）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐４‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（１３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐フェニル‐ブタン酸アミド、
（１４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐５‐ジメチルアミノ‐ペンタン酸アミド、
（１５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メチル‐ペンタン酸アミド、
（１６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパン酸アミド、
（１７）４‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐テトラヒドロピラン‐４‐カルボキシアミド、
（１８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐ヒドロキシ‐ブタン酸アミド、
（１９）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メトキシ‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メトキシ‐ブタン酸アミド、
（２０）１‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロペンタンカルボキシアミド、
（２１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、
（２２）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐トリフルオロメチル‐４‐（ピペリジン‐２‐オン‐１‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（２３）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（４，４‐ジメチル‐オキサゾリジン‐２‐オン‐３‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（２４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（［１，３］オキサゼパン‐２‐オン‐３‐イル）‐フェニル］‐２‐プロピオンアミド、
（２５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（［１，４］オキサゼパン‐５‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐プロピオンアミド、
（２６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メトキシ‐ブタンカルボキシアミド、
（２７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（１，１‐ジオキソ‐［１，２］チアジナン‐２‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（２８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐ヒドロキシ‐ブタンカルボキシアミド、
（２９）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（２‐メチル‐ピロリジン‐１‐イル‐カルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（３０）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐トリフルオロメチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐チオフェン‐３‐イル‐アセトアミド、
（３１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メチルスルファニル‐ブタンカルボキシアミド、
（３２）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メチルスルホニル‐ブタンカルボキシアミド、
（３３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピリロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐カルボキシ‐ブタン酸アミド、
（３４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メトキシカルボニル‐ブタン酸アミド、
（３５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（４‐メチル‐［１，４］‐ジアゼパン‐１‐イル）‐フェニル］‐プロパン酸アミド、
（３６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（４‐メチル‐［１，４］‐ジアゼパン‐１‐イル）‐フェニル］‐２‐メチルプロパン酸アミド、
（３７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐１‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐ペンタン酸アミド、
（３８）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、
（３９）２‐（５‐エチニル‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、及び
（４０）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］アミノカルボニル‐テトラヒドロフラン、
その互変体、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、それらの混合物又はそれらの塩。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の化合物の生理学的に許容可能な塩。
【請求項６】
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、又は請求項５記載の生理学的に許容可能な塩を含む、任意に１つ以上の不活性キャリア及び／又は希釈剤を含んでもよい医薬組成物。
【請求項７】
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、又は請求項５記載の生理学的に許容可能な塩の、Ｘａ因子への阻害効果及び／又は関連するセリン・プロテアーゼへの阻害効果を有する医薬組成物の調製のための使用。
【請求項８】
非化学的方法で、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項５記載の生理学的に許容可能な塩を、１つ以上の不活性キャリア及び／又は希釈剤と組み合わせることを特徴とする、請求項６記載の医薬組成物の調製方法。
【請求項９】
以下の工程を含む、請求項１から５いずれか１項に記載化合物の調製方法：
（ａ）一般式（Ｉ）の化合物を調製するために、
【化７】
2008501746.tif 000059
（式中、Ｒ1からＲ6は請求項１に定義されている通りである。）
一般式（ＩＩ）のカルボン酸又は反応性カルボン酸誘導体を、
【化８】
2008501746.tif 000060
（式中、Ｒ4からＲ6は請求項１に定義されている通りであり、さらにＸはヒドロキシ、Ｃ1‐4アルコキシ基又はハロゲン原子を示し、又は、Ｃ（Ｏ）Ｘはカルボン酸の活性化された形態（例えば、カルボン酸無水物）を示す。）
一般式（ＩＩＩ）の化合物でアシル化する、
【化９】
2008501746.tif 000061
（式中、Ｒ1からＲ6は請求項１に定義されている通りである。）
又は、
（ｂ）一般式（ＩＶ）の化合物を調製するために、
【化１０】
2008501746.tif 000062
（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は請求項１に定義されている通りであり、さらにＹ'は水素原子又はカルボキシル保護基を示す。）
任意に反応混合物を形成してもよい一般式（Ｖ）の化合物を、
【化１１】
2008501746.tif 000063
（式中、Ｒ4からＲ6は請求項１に定義されている通りであり、さらにＹ'は水素原子又は下に定義されるカルボキシル保護基を示す。）
環化し、その後、存在する全ての保護基を脱離する、
又は、
（ｃ）一般式（Ｉ）の化合物を合成するために、一般式（ＩＩＩ）の化合物を以下のダイヤグラムに従って反応させる。
【化１２】
2008501746.tif 000064
（式中、Ｒ1からＲ6は請求項１に定義された通りであり、Ｙ'は水素原子又はカルボキシル保護基を示し、Ｘはヒドロキシ又はＣ1‐4アルコキシ基を示す。）
その上、第一及び第三反応工程は、（ａ）に記載された活性化カルボン酸誘導体を用いたアミド形成により行い、更に
反応性基を保護するためにこの反応中に用いられた何れの保護基も脱離し、及び／又は、
このようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物を立体異性体に分割し、及び／又は、
このようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物をそれらの塩、特には医薬的用途では無機酸又は有機酸又は塩基との生理学的に許容可能な塩、に変換する。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）：
【化１】
2008501746.tif 000003
の新規な置換されたベンズイミダゾール、その互変体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩、特には無機酸又は有機酸又は塩基との生理学的に許容可能な塩に関し、これらは有用な特性を有する。
【０００２】
上記一般式（Ｉ）の化合物と同様にその互変体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩、特には無機酸または有機酸又は塩基との生理学的に許容可能な塩、及びそれらの立体異性体は、有用な薬理作用、特には抗血栓作用及びＸａ因子阻害作用を有する。
本願は従って、上記一般式（Ｉ）の新規化合物、それらの製造、薬理学的に有効な化合物を含む医薬組成物、それらの製造及び使用に関する。
【０００３】
上記一般式（Ｉ）中、第一実施態様において、
Ｒ1は、４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、シクロアルキレンイミノ基の炭素骨格において、１又は２個のフッ素原子、１又は２個のＣ1‐3アルキル、Ｃ2‐3アルケニル、Ｃ2‐3アルキニル、ヒドロキシ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルコキシ‐Ｃ1‐3アルキル、フェニル‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、アミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキル‐カルボニルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルスルホニルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1‐3アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ、１個のフェニル又は１個の５から６員環のヘテロアリール基により置換されていてもよい、ただしイミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている、及び／又は、
【０００４】
５員環のシクロアルキレンイミノ基の３位に位置するメチレン基は硫黄原子、スルフィニル、又はスルホニル基で置換されてもよく、又は、
６又は７員環のシクロアルキレンイミノ基の４位に位置するメチレン基は、酸素又は硫黄原子、カルボニル、スルフィニル又はスルホニル基、又はＣ1‐3アルキル、ホルミル又はＣ1‐3アルキルカルボニル基によって任意に置換されていてもよい‐ＮＨ‐基で置換されていてもよく、それに加えてシクロアルキレンイミノ基が結合しており、窒素原子に隣接するメチレン基は、カルボニル、スルフィニル又はスルホニル基で置換されてもよい、但し、上述の６から７員環のシクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基は酸素又は硫黄原子、スルフィニル又はスルホニル基で置換され、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている）、
【０００５】
５から７員環のシクロアルケニレンイミノカルボニル基（これは１又は２個のＣ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、フェニル、フェニル‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル又は４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基で任意に置換されていてもよい。ここで二重結合はイミノ窒素原子とは結合しない）、
次の一般式で表される基、
【０００６】
【化２】
2008501746.tif 000004
【０００７】
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7aはそれぞれのケースにおいて相互に独立し、水素又はフッ素原子又はＣ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルコキシ‐Ｃ1‐5アルキル、アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1‐5アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐5アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ、又はＣ1‐5アルキルカルボニルアミノ基を示し、その上、
上述の置換された５から７員環の基Ｒ1において、Ｒ7aについて置換基として任意に導入されていてもよいそのヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれたヘテロ原子から正確に１つの炭素原子により引き離されていない、
【０００８】
Ｒ7bは相互に独立して、水素原子又はＣ1‐5アルキル基を示す、
Ｒ7cは相互に独立して、水素原子、Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルキルカルボニル、又はＣ1‐5アルコキシカルボニル基を示し、
Ｘ1はカルボニル、チオカルボニル又はスルホニル基を示し、
Ｘ2は酸素原子又は‐ＮＲ7b‐基を示し、
Ｘ3は酸素又は硫黄原子又は‐ＮＲ7c‐基を示す。）
次の一般式で表される基、
【０００９】
【化３】
2008501746.tif 000005
【００１０】
（式中
ｍは１又は２の数、
Ｒ7a、Ｒ7b及びＲ7cは上に規定した通り、
Ｙ1は酸素原子又は‐ＣＨ2‐、‐ＣＨＲ7b‐又は‐ＮＲ7c‐基を示し、
Ｙ2は酸素又は硫黄原子、又は‐ＮＲ7c‐基を示し、そして
Ｙ3はカルボニル又はスルホニル基を示す。）を示し、
Ｒ2は水素、フッ素、塩素又は臭素原子、又はＣ1‐3アルキル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ2‐3アルケニル、Ｃ2‐3アルキニル、Ｃ1‐3アルコキシル、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ基を示し、
【００１１】
Ｒ3は水素又はハロゲン原子、又はＣ1‐3アルキル基を示し、
Ｒ4は水素原子、アミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル基、
直鎖又は分岐鎖Ｃ1‐5アルキル基（これは、フッ素原子、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ1‐5アルキル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、メルカプト、Ｃ1‐3アルキルスルファニル、Ｃ1‐3アルキルスルフィニル、Ｃ1‐3アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、４から７員環のシクロアルキレンイミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、カルボキシ又はＣ1‐5アルコキシカルボニル基で任意に置換されていてもよい）、
【００１２】
フェニル又はヘテロアリール、フェニル‐Ｃ1‐3アルキル又はヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル基（これらは、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1‐4アルコキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ、カルボキシ又はＣ1‐3アルコキシカルボニル基によって任意に単置換又は多置換されていてもよい）を示し、
Ｒ5は水素原子又はＣ1‐3アルキル基を示し、又は、
Ｒ4及びＲ5はそれらが結合する炭素原子と一緒にＣ3‐6シクロアルキル基（ここで、このようにして形成されたＣ3‐6シクロアルキル基のメチレン基の一つは酸素又は硫黄原子、イミノ、Ｃ1‐3アルキルイミノ又はアシルイミノ基で置換されてもよい）を示し、
さらに、
Ｒ6は水素、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル基（ここで、その水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1‐3アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ又はシアノ基を示し、
その上、特に明記しない限り、上述の“ヘテロアリール基”という用語は単環式５又は６員環のヘテロアリール基を意味し、それは炭素骨格においてフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、Ｃ1‐3アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル又はＣ1‐3アルコキシカルボニルアミノ基で任意に置換されてもよい、ここで、
【００１３】
その６員環のヘテロアリール基は１、２又は３個の窒素原子を含み、さらに
その５員環のヘテロアリール基は、Ｃ1‐3アルキル又はフェニル‐Ｃ1‐3アルキル基、又は酸素又は硫黄原子で任意に置換されていてもよいイミノ基を含み、又は
イミノ基（これは、Ｃ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ2‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノ‐Ｃ2‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ‐Ｃ2‐3アルキル、４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル又はフェニル‐Ｃ1‐3アルキル基、又は酸素又は硫黄原子及びさらに窒素原子で任意に置換されていてもよい）、又は
イミノ基（これは、Ｃ1‐3アルキル又はフェニル‐Ｃ1‐3アルキル基及び２又は３個の窒素原子で任意に置換されていてもよい）を含み、
さらに、フッ素、塩素又は臭素原子又はＣ1‐3アルキル、ヒドロキシ又はＣ1‐3アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル環は、上述の単環式ヘテロアリール基に二個の隣接した炭素原子を介して融合されていてもよく、
さらにその結合が、ヘテロ環状基又は融合したフェニル環の窒素原子又は炭素原子を介して行われる。
【００１４】
その上、前述の定義に含まれる２個より多い炭素原子を有するアルキル又はアルコキシル基は、特に明記しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、さらに前述のジアルキル基（例えば、ジアルキルアミノ基）中のアルキル基は同一でも異なっていてもよい、
さらに前述の定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい。
単環式ヘテロアリール基の例として、ピリジル、Ｎ‐オキシ‐ピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、［１，２，３］トリアジニル、［１，３，５］トリアジニル、［１，２，４］トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、［１，２，３］オキサジアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、フラザニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，３］チアジアゾリル、［１，２，４］チアジアゾリル又は［１，２，５］チアジアゾリル基があげられる。
【００１５】
二環式ヘテロアリール基の例として、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｃ］フラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［１，２，５］オキザジアゾリル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］ ［１，２，３］トリアジニル、ベンゾ［１，２，４］トリアジニル、ベンゾトリアゾリル、シンノリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノオキサリニル、フタラジニル、インドリル、イソインドリル又は１‐オキサ‐２，３‐ジアザ‐インデニル基があげられる。
前述の定義において、Ｃ1‐5アルキル基の例として、メチル、エチル、１‐プロピル、２‐プロピル、Ｎ‐ブチル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、１‐ペンチル、２‐ペンチル又は３‐ペンチル基があげられる。
【００１６】
前述の定義において、Ｃ1‐5アルコキシ基の例として、メチルオキシ、エチルオキシ、１‐プロピルオキシ、２‐プロピルオキシ、Ｎ‐ブチルオキシ、ｓｅｃ‐ブチルオキシ、ｔｅｒｔ‐ブチルオキシ、１‐ペンチルオキシ、２‐ペンチルオキシ又は３‐ペンチルオキシ基があげられる。
本発明の第二実施態様は一般式（Ｉ）のそれらの化合物を含み、ここで
Ｒ1は４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、このシクロアルキレンイミノ基は炭素骨格において、１又は２個のフッ素原子、１又は２個のＣ1‐3アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル‐Ｃ1‐3アルキル、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1‐3アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ又は５から６員環のへテロリール基で置換されていてもよい、ただしイミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている、及び／又は、
【００１７】
５員環のシクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基は硫黄原子で置換されていてもよく、又は
６又は７員環のシクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、酸素又は硫黄原子、カルボニル、スルフィニル又はスルホニル基又は‐ＮＨ‐基で置換されてもよく、ここで‐ＮＨ‐基はＣ1‐3アルキル、ホルミル又はＣ1‐3アルキルカルボニル基によって任意に置換されていてもよい、ただし、
前述の６から７員環のシクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基は酸素又は硫黄原子、スルフィニル又はスルホニル基で置換され、２個のヘテロ原子はお互いに少なくとも２炭素原子離れている）、
５から７員環のシクロアルケニレンイミノカルボニル基（これは１または２個のＣ1‐3アルキル、アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキルアミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐3アルキル、１個の４から７員環のシクロアルキレンイミノ‐Ｃ1‐3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1‐3アルキルアミノカルボニル、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノカルボニル又は４から７員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基で任意に置換されていてもよく、ここで二重結合はイミノ基の窒素原子には結合していない）、
次の一般式で表される基、
【００１８】
【化４】
2008501746.tif 000006
【００１９】
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7aはそれぞれ相互に独立して、水素又はフッ素原子又はＣ1‐5アルキル、アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルキル、ジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ‐Ｃ1‐5アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ‐Ｃ1‐5アルキル、Ｃ1‐5アルコキシ、アミノ、Ｃ1‐5アルキルアミノ又はジ‐（Ｃ1‐5アルキル）‐アミノ基を示し、その上、
上述の置換された５から７員環の基Ｒ1において、Ｒ7aについて置換基として任意に導入されていてもよいそのヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれたヘテロ原子から正確に１つの炭素原子により引き離されていない、
Ｒ7bは相互に独立して、水素原子又はＣ1‐5アルキル基を示す、
Ｒ7cは相互に独立して、水素原子、Ｃ1‐5アルキル又はＣ1‐5アルキルカルボニル基を示し、
Ｘ1はカルボニル又はスルホニル基を示し、
Ｘ2は酸素原子又は‐ＮＲ7b‐基を示し、
Ｘ3は酸素又は硫黄原子、又は‐ＮＲ7c‐基を示す）、
次の一般式で表される基、
【００２０】
【化５】
2008501746.tif 000007
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7a、Ｒ7b及びＲ7cは上に規定した通り、
Ｙ1は酸素原子又は‐ＣＨ2‐、‐ＣＨＲ7b‐又は‐ＮＲ7c‐基を示し、
Ｙ2は酸素又は硫黄原子、又は‐ＮＲ7c‐基を示し、
Ｙ3はカルボニル又はスルホニル基を示す）を示し、
【００２１】
Ｒ2は水素、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ2‐3アルケニル、Ｃ2‐3アルキニル、Ｃ1‐3アルコキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ基を示し、
Ｒ3は水素又はフッ素、塩素又は臭素原子又はＣ1‐3アルキル基を示し、
Ｒ4は水素原子、アミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル基、
直鎖又は分岐鎖のＣ1‐5アルキル基（これは、フッ素原子、モノ‐、ジ‐又はトリフロオロメトキシ、ヒドロキシ、Ｃ1‐5アルコキシ基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ1‐3アルキルスルファニル、Ｃ1‐3アルキルスルフィニル、Ｃ1‐3アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、４から７員環のシクロアルキレンイミノ、カルボキシ又はＣ1‐5アルコキシカルボニル基で任意に置換されていてもよい）、
フェニル、ヘテロアリール又はヘテロアリール‐Ｃ1‐3アルキル基（これは、フッ素、塩素又は臭素原子、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1‐4アルコキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ、カルボキシ又はＣ1‐3アルコキシカルボニル基で任意に単置換又は多置換されていてもよい）を示し、
【００２２】
Ｒ5は水素原子又はＣ1‐3アルキル基を示し、又は
Ｒ4及びＲ5は、それらが結合する炭素原子と一緒にＣ4‐6シクロアルキル基（ここで、このようにして形成されたＣ4‐6シクロアルキル基のメチレン基の一つは酸素又は硫黄原子、イミノ、Ｃ1‐3アルキルイミノ又はアシルイミノ基で置換されてもよい）を示し、
更に、
Ｒ6はフッ素、塩素又は臭素原子、メチル基（ここで、その水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、エテニル又はエチニル、メトキシ又はシアノ基を示し、
その上、特に明記しない限り、上述の“ヘテロアリール基”という用語はピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、［１，３，５］トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル基（これは、炭素骨格においてフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、Ｃ1‐3アルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐3アルキル）‐アミノ、Ｃ1‐3アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1‐3アルコキシカルボニル又はＣ1‐3アルコキシカルボニルアミノ基で任意に置換されていてもよい）を意味し、
【００２３】
その上、前述の定義に含まれる２個よりも多い炭素原子を有するアルキル又はアルコキシル基は、特に明記しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、さらに前述のジアルキル基（例えば、ジアルキルアミノ基）中のアルキル基は同一でも異なっていてもよい、
さらに前述の定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、
その互変体、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
本発明の第三実施態様は一般式（Ｉ）のそれらの化合物を含み、ここで
Ｒ1は、５から６員環のシクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、そのシクロアルキレンイミノ基は炭素骨格において、１又は２個のＣ1‐3アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
５員環のシクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基は硫黄原子で置換されていてもよく、又は、
６又は７員環のシクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、酸素又は硫黄原子で置換されていてもよく、又はＣ1‐3アルキル、ホルミル又はＣ1‐3アルキルカルボニル基で任意に置換されていてもよい‐ＮＨ‐基で置換されていてもよい）、
５から６員環のシクロアルケニレンイミノカルボニル基（これは、１又は２個のＣ1‐3アルキル基（ここで、二重結合はイミノ基の窒素原子とは結合していない）で任意に置換ていてもよい）、
次の一般式で表される基、
【００２４】
【化６】
2008501746.tif 000008
（式中、
ｍは１又は２の数、
Ｒ7aは相互に独立して、水素原子又はＣ1‐5アルキル基を示す）を示し、
Ｒ2が水素、塩素又は臭素原子、メチル基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、メトキシ、モノ‐、ジ‐又はトリフルオロメトキシ基を示し、
【００２５】
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4が水素原子、アミノ、Ｃ1‐5アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ2‐3アルケニル又はＣ2‐3アルキニル基、
直鎖又は分岐鎖のＣ1‐4アルキル基（これは、モノ‐、ジ‐又はトリフロオロメトキシ、ヒドロキシ、メトキシ基（ここでその水素原子は完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ1‐2アルキルスルファニル、Ｃ1‐2アルキルスルフィニル、Ｃ1‐2アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1‐2アルキルアミノ、ジ‐（Ｃ1‐2アルキル）‐アミノ、４から６員環のシクロアルキレンイミノ、カルボキシ又はメトキシカルボニル基で任意に置換されていてもよい）、
フェニル、ピリジル又はチオフェニル基を示し、
Ｒ5が水素原子又はＣ1‐2アルキル基を示し、又は
Ｒ4及びＲ5がそれらが結合する炭素原子と一緒にＣ3‐6シクロアルキル基、好ましくはＣ4‐6シクロアルキル基、（ここで、このようにして形成されたＣ3‐6シクロアルキル基又はＣ4‐6シクロアルキル基のメチレン基の一つは酸素又は硫黄原子、イミノ、Ｃ1‐3アルキルイミノ又はアシルイミノ基で置換されてもよい）を示し、
更に、
Ｒ6が塩素又は臭素原子、又はエチル基を示し、
その上、前述の定義に含まれる２個よりも多い炭素を有するアルキル又はアルコキシル基は、特に明記しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、さらに前述のジアルキル基（例えば、ジアルキルアミノ基）中のアルキル基は同一又でも異なっていてもよい、
さらに前述の定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、完全に又は部分的にフッ素原子で置換されていてもよい）、
その互変体、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【００２６】
一般式（Ｉ）に好ましい化合物を例として以下に記載する：
（１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐フェニル‐アセトアミド、
（２）１‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパンカルボキシアミド、
（３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐アミノ‐アセトアミド、
（６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニルアミノ‐アセトアミド、
【００２７】
（７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐フェニル‐アセトアミド、
（８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐ペント‐４‐エン酸アミド、
（９）４‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐１‐メチル‐ピペリジン‐４‐カルボキシアミド、
（１０）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（２，５‐ジヒドロ‐ピロール‐１‐イル‐カルボニル）‐フェニル］‐２‐（ピリド‐３‐イル）‐アセトアミド、
（１１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（チアゾリジン‐３‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（１２）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐４‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
【００２８】
（１３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐フェニル‐ブタン酸アミド、
（１４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐５‐ジメチルアミノ‐ペンタン酸アミド、
（１５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メチル‐ペンタン酸アミド、
（１６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパン酸アミド、
（１７）４‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐テトラヒドロピラン‐４‐カルボキシアミド、
（１８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐ヒドロキシ‐ブタン酸アミド、
【００２９】
（１９）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メトキシ‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メトキシ‐ブタン酸アミド、
（２０）１‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロペンタンカルボキシアミド、
（２１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、
（２２）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐トリフルオロメチル‐４‐（ピペリジン‐２‐オン‐１‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（２３）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（４，４‐ジメチル‐オキサゾリジン‐２‐オン‐３‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（２４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（［１，３］オキサゼパン‐２‐オン‐３‐イル）‐フェニル］‐２‐プロピオンアミド、
【００３０】
（２５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（［１，４］オキサゼパン‐５‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐プロピオンアミド、
（２６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メトキシ‐ブタンカルボキシアミド、
（２７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（１，１‐ジオキソ‐［１，２］チアジナン‐２‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（２８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐ヒドロキシ‐ブタンカルボキシアミド、
（２９）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（２‐メチル‐ピロリジン‐１‐イル‐カルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
（３０）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐トリフルオロメチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐チオフェン‐３‐イル‐アセトアミド、
（３１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メチルスルファニル‐ブタンカルボキシアミド、
（３２）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メチルスルホニル‐ブタンカルボキシアミド、
（３３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピリロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐カルボキシ‐ブタン酸アミド、
【００３１】
（３４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メトキシカルボニル‐ブタン酸アミド、
（３５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（４‐メチル‐［１，４］‐ジアゼパン‐１‐イル）‐フェニル］‐プロパン酸アミド、
（３６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（４‐メチル‐［１，４］‐ジアゼパン‐１‐イル）‐フェニル］‐２‐メチルプロパン酸アミド、
（３７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐１‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐ペンタン酸アミド、
（３８）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、
（３９）２‐（５‐エチニル‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、及び
（４０）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］アミノカルボニル‐テトラヒドロフラン、
その互変体、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【００３２】
本発明により、一般式（Ｉ）の化合物は本来既知の方法、例えば以下に示したような方法、で得られる。
（ａ）一般式（Ｉ）の化合物を調製するために、
【化７】
2008501746.tif 000009
【００３３】
（式中、Ｒ1からＲ6は上記定義された通りである。）
一般式（ＩＩ）のカルボン酸又は反応性カルボン酸誘導体を、
【化８】
2008501746.tif 000010
【００３４】
（式中、Ｒ4からＲ6は上記定義された通りであり、Ｘはヒドロキシ、Ｃ1‐4アルコキシ基又はハロゲン原子を示し、又は、Ｃ（Ｏ）Ｘ基はカルボン酸の活性化された形態（例えばカルボン酸無水物）を示す）、
一般式（ＩＩＩ）の化合物でアシル化する
【化９】
2008501746.tif 000011
【００３５】
（式中、Ｒ1からＲ3は上記定義された通りである。）。
アシル化は遊離酸又はエステルを用い、任意に酸活性化剤又は脱水剤（例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ'‐ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ'‐ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ‐ヒドロキシスクシンイミド又は１‐ヒドロキシ‐ベンゾトリアゾール、Ｏ‐（ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'‐テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、プロパンホスホン酸シクロアンハイドライド、Ｎ，Ｎ'‐カルボニルジイミダゾール、又はＮ，Ｎ'‐チオニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素）を存在させていてもよく、溶媒又は混合溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド又はスルホラン）中、更に任意に補助塩基（例えば、Ｎ‐メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム又は炭酸水素ナトリウム）を添加してもよく、−２０から２００℃の間（しかし好ましくは−１０から１００℃の間）の温度で都合よく実施され、又、熱的には溶媒又は溶媒の混合物（例えば、ジメチルホルムアミド、スルホラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ‐メチルピロリジノン、トルエン又はキシレン）中、１００から２５０℃の間（しかし好ましくは１３０から２００℃の間）の温度での任意に更なるマイクロ波の照射をしてもよい。
【００３６】
しかしながらアシル化は、溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド又はスルホラン）中、対応するハロゲン化物又は無水物を用いて、任意に無機塩基又は有機塩基を存在させてもよく、−２０から２００℃の間（しかし好ましくは−１０から１６０℃の間）の温度で実施してもよい。
その他のアミドカップリングの方法は、例えば、P.D. Bailey, I.D. Collier, K.M. Morgan in "Comprehensive Functional Group Interconversions", Vol. 5, page 257ff., Pergamon 1995に記載されている。
（ｂ）一般式（ＩＶ）の化合物を調製するために、
【化１０】
2008501746.tif 000012
【００３７】
（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は上記定義された通りであり、Ｙ'は水素原子又はカルボニル保護基を示す）、
一般式（Ｖ）の化合物の環化をし、これは任意に反応混合物の形態で得てもよい。
【化１１】
2008501746.tif 000013
【００３８】
（式中、Ｒ4からＲ6は上記定義された通りであり、Ｙ'は水素原子又はカルボニル保護基（以下に定義されている）であり、ここで使用されるいずれの保護基も次いで脱離する。
環化は溶媒又は混合溶媒（例えば、エタノール、イソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、グリコール、グリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、スルホラン、ジメチルホルムアミド又はテトラリン、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素）中、例えば０から２５０℃の間（しかし好ましくは２０から１００℃の間）の温度で、縮合剤（例えば、オキシ塩化リン、プロパンホスホン酸シクロアンハイドライド、塩化チオニル、塩化スルフリル、硫酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、リン酸、ポリリン酸、酢酸、無水酢酸、Ｎ，Ｎ‐ジクロロヘキシルカルボジイミド）を存在させていてもよく、及び／又は、塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、カリウムエトキシド又はカリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド）を存在させていてもよい条件で、都合よく実施される。しかしながら環化は、溶媒及び／又は縮合剤無しで実施してもよい。
（c）しかしながら、一般式（Ｉ）の化合物は以下のダイアグラムに示されるような方法で合成してもよい。
【００３９】
【化１２】
2008501746.tif 000014
【００４０】
（式中、Ｒ1からＲ6は上記定義された通りであり、Ｙ'は水素原子又はカルボキシル保護基（例えば、トリメチルシリル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル又はベンジル基）を示し、Xはヒドロキシ又はＣ1‐4アルキル基を示す。）
第一及び第三反応工程は、（ａ）に記載された活性化カルボン酸誘導体を用いたアミド形成によって実施される。
必要ならば、一般式（ＶＩ）の保護されたカルボン酸の、一般式（ＶＩＩ）の遊離カルボン酸への変換は、例えば水性溶媒（例えば、水、イソプロパノール／水、テトラヒドロフラン／水、又はジオキサン／水）中で、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸又は硫酸）存在下、又はアルカリ金属塩基（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）存在下、又はエーテルスプリッティング（ｅｔｈｅｒ  ｓｐｌｉｔｔｉｎｇ）（例えば、ヨウ素トリメチルシラン存在下）により、０から１００℃の間（好ましくは１０から５０℃の間）の温度で加水分解的に実施され、又は、ベンジル、メトキシベンジル又はベンジルオキシカルボニル基は（例えば、触媒（例えばパラジウム／炭素を溶媒又は混合溶媒（メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸）中）存在下、水素によって）、任意に酸（例えば塩酸）を添加してもよく、０から５０℃の間の温度（しかし好ましくは室温）で、水素圧が１から７バール（しかし好ましくは１から５バール）で水素添加分解的に開裂する。
【００４１】
一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の環化による一般式（Ｉ）の化合物の形成は、工程（ｂ）に記載されたように実施される。
出発物質として用いられている一般式（ＩＩＩ）及び（Ｖ）の化合物（このうちのいくつかは文献で知られている）は、文献に記載されている方法で得られる。更に、それらの調製法は実施例に記載されている。
一般式（Ｖ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物の調製及びそれらの誘導体（ＩＩ）及び（Ｉ）を形成する環化は、例えば、K. Maekawa, J. Ohtani, Agr. Biol. Chem. 1976, 40, 791-799と同様に実施してもよい。従って、例えば、一般式（Ｖ）の化合物は対応するＯ‐ジアミノ化合物と対応する反応性マロン酸誘導体とのアシル化によって得られる。
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、特許WO 02/062748、 WO 03/000256 又は WO 2004/035039に記載されているのと同様の方法で調製してもよい。
一般式（ＶＩ）の化合物は、例えば、M. Kawai et al. J. Med. Chem. 1982, 25, 397に記載されているのと同様の方法で調製してもよい。
上述の反応において、存在する反応性基（例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基）は、いずれも反応中は、反応後に再び脱離する通常の保護基で保護されていてもよい。
【００４２】
例えば、ヒドロキシ基に適した保護基は、メトキシ、ベンジルオキシ、トリメチルシリル、アセチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ‐ブチル、トリチル、ベンジル又はテトラヒドロピラニル基であり、
カルボキシル基に適した保護基は、トリメチルシリル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル又はベンジル基であり、更に
アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基に適した保護基は、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジル又は２，４‐ジメトキシベンジル基であり、更に加えてアミノ基に適した保護基は、フタリル基である。
その他の保護基及びその脱離方法は、T.W. Greene, P.G.M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, 1991 and 1999に記載されている。
使用されているいずれの保護基も（例えば水性溶媒（例えば、水、イソプロパノール／水、テトラヒドロフラン／水、又はジオキサン／水）中、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸又は硫酸）存在下、又はアルカリ金属塩基（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）存在下、又は、エーテルスプリッティング（ｅｔｈｅｒ  ｓｐｌｉｔｔｉｎｇ）（例えば、ヨウ素トリメチルシラン）によって）０から１００℃の間（好ましくは１０から５０℃の間）の温度で、任意に次々と加水分解によって脱離してもよい。
しかしながら、ベンジル、メトキシベンジル又はベンジルオキシカルボニル基は（例えば、触媒（例えばパラジウム／炭素を溶媒又は混合溶媒（メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸）中）存在下、水素によって）、任意に酸（例えば塩酸）を添加してもよく、０から５０℃の間の温度（しかし好ましくは室温）で、水素圧が１から７バール（しかし好ましくは１から５バール）で加水分解的に脱離する。
【００４３】
メトキシベンジル基も酸化剤（例えば、セリウム（ＩＶ）アンモニウムニトレート）の存在下、溶媒（塩化メチレン、アセトニトリル又はアセトニトリル／水）中で、０から５０℃の間の温度（しかし好ましくは室温）で脱離してもよい。
メトキシ基は三臭化ホウ素存在下、溶媒（例えば塩化メチレン）中−３５から−２５℃の間の温度で都合よく脱離する。
しかしながら、２，４‐ジメトキシベンジル基は好ましくはアニソール存在下、トリフルオロ酢酸中で脱離する。
Ｔｅｒｔ‐ブチル又はｔｅｒｔ‐ブチルオキシカルボニル基は、好ましくは酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）での処理で脱離し、ここで任意に溶媒（例えば、塩化メチレン、ジオキサン又はエーテル）を用いてもよい。
フタリル基は、好ましくはヒドラジン又は一級アミン（例えば、メチルアミン、エチルアミン又はＮ‐ブチルアミン）存在下、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン／水又はジオキサン）中で２０から５０℃の間の温度で脱離する。
アリルオキシカルボニル基は、好ましくは溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中、好ましくは過剰量の塩基（例えば、モルホリン又は１，３‐ジメドン）存在下、０から１００℃の間の温度（好ましくは室温）で不活性ガス存在下、触媒量のテトラキス‐（トリフェニルホスフィン）‐パラジウム（０）との処理又は、溶媒（例えば、水性エタノール）中、任意に塩基（例えば、１，４‐ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン）を存在させていてもよく、２０から７０℃の間の温度で、触媒量のトリス‐（トリフェニルホスフィン）‐ロジウム（Ｉ）クロライドとの処理で脱離する。
【００４４】
その上、得られた一般式（Ｉ）の化合物は、それらのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割してもよい。
従って、例えば、得られた一般式（Ｉ）の化合物でラセミ化合物のものは、本来既知の方法（Allinger N. L. and Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971参照）で、それらの光学異性体に単離されてよく、一般式（Ｉ）の化合物で少なくとも２個の非対称炭素原子を有するものは、それらの物理的‐化学的違いに基づいて、本来既知の方法（例えば、クロマトグラフィ及び／又は分別晶出）で、それらのジアステレオマーに分割され、更に、もしそれらの化合物がラセミ体で得られたなら、続いて、上述のようにエナンチオマーに分割される。
そのエナンチオマーは、好ましくはキラル相を用いたカラム分離法又は、光学活性溶媒からの再結晶又は、ラセミ化合物、特に酸及び活性誘導体又はそれらのアルコールと、塩や誘導体（例えば、エステル又はアミド）を形成する光学活性物質と反応させ、更にこのようにして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を、例えば溶解性の違いに基づき分離し、一方遊離アンチポード（free antipodes）を適切な物質の作用で純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出してもよい。通常用いられる光学活性な酸としては、例えば、酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ‐Ｏ‐トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のＤ‐及びＬ‐体が挙げられる。光学活性なアルコールは、例えば、（＋）‐又は（−）‐メンソールであってよく、更にアミド化合物中の光学活性なアシル基は、例えば、（＋）‐又は（−）‐メンチルオキシカルボニルであってもよい。
その上、得られた一般式（Ｉ）の化合物は、それらの塩、特に医薬品として使用するために無機酸又は有機酸との生理学的に許容可能な塩、に転換してもよい。この目的に使用してもよい酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、琥珀酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
【００４５】
更に、一般式（Ｉ）の新規化合物がカルボキシ基を含んでいる場合、それらは続いて、必要に応じて、無機塩基又は有機塩基で塩、特に医薬品として使用するために生理学的に許容可能なそれらの塩、に変換してもよい。この目的に適した塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
既に述べた通り、一般式（Ｉ）の化合物及びその互変体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び生理学的に許容可能なそれらの塩は、有用な薬理特性、特に抗血栓作用、好ましくはトロンビン又はＸａ因子への効果（例えば、トロンビン阻害又はＸａ因子阻害特性）、ａＰＴＴ時間の延長効果及び関係したセリン・プロテアーゼに対する阻害効果（例えば、ウロキナーゼ、ＶＩＩａ因子、ＩＸ因子、ＸＩ因子及びＸＩＩ因子）、を基にした抗血栓作用を有する。
更に、得られた一般式（Ｉ）の化合物は、それらのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割してもよい。
従って、例えば、得られた一般式（Ｉ）の化合物でラセミ化合物のものは、本来既知の方法（Allinger N. L. and Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971参照）で、それらの光学異性体に分離してよく、一般式（Ｉ）の化合物で少なくとも２個の非対称炭素原子を有するものは、それらの物理的‐化学的違いに基づいて、本来既知の方法（例えば、クロマトグラフィ及び／又は分別晶出）で、それらのジアステレオマーに分割してもよく、更に、もしそれらの化合物がラセミ体で得られたなら、上述のように続いてエナンチオマーに分割してもよい。
そのエナンチオマーは、好ましくはキラル相を用いたカラム分離法又は、光学活性溶媒からの再結晶又は、ラセミ化合物特に酸及び活性誘導体又はそれらのアルコールと、塩や誘導体（例えば、エステル又はアミド）、を形成する光学活性物質と反応させ、更にこのようにして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を、例えば溶解性の違いに基づき分離し、一方、遊離アンチポードを適切な物質の作用で純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出してもよい。通常用いられる光学活性な酸としては、例えば、酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ‐Ｏ‐トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のＤ‐及びＬ‐体が挙げられる。光学活性なアルコールは、例えば、（＋）‐又は（‐）‐メンソールであってよく、更にアミド化合物中の光学活性なアシル基は、例えば、（＋）‐又は（‐）‐メンチルオキシカルボニルであってもよい。
【００４６】
その上、得られた一般式（Ｉ）の化合物は、それらの塩、特に医薬品として使用するために無機酸又は有機酸との生理学的に許容可能な塩、に転換してもよい。この目的に使用してもよい酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、琥珀酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
更に、一般式（Ｉ）の新規化合物がカルボキシ基を含有していたとしたら、それらは続いて、必要に応じて、無機塩基又は有機塩基で塩、特に医薬品として使用するために生理学的に許容可能なそれらの塩、に変換してもよい。この目的に適した塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
既に述べた通り、一般式（Ｉ）の化合物及びその互変体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び生理学的に許容可能なそれらの塩は、有用な薬理特性、特に抗血栓作用、好ましくはトロンビン又はＸａ因子への効果（例えば、トロンビン阻害又はＸａ因子阻害特性）、ａＰＴＴ時間の延長効果及び関係したセリン・プロテアーゼに対する阻害効果（例えば、ウロキナーゼ、ＶＩＩａ因子、ＩＸ因子、ＸＩ因子及びＸＩＩ因子）、を基にした抗血栓作用を有する。
実験項に記載された化合物の、Ｘａ因子の阻害効果を以下のように調べた。
方法：
発色物質を用いた酵素‐速度測定。無色の発色物質からヒトＸａ因子によって放出されたｐ‐ニトロアニリン（ｐＮＡ）の量を、光度計で４０５ｎｍで測定する。それは使用した酵素の活性に比例する。検体（対照溶媒：溶媒コントロールに対して）での酵素活性の阻害を、種々の濃度の検体で測定し、そこからＩＣ50（使用したＸａ因子を５０％阻害する濃度）を計算する。
【００４７】
物質：
トリス（ヒドロキシメチル）‐アミノメタン緩衝液（１００ｍＭｏｌ）及び塩化ナトリウム（１５０ｍＭｏｌ）、ｐＨ８．０で１  ｍｇ／ｍｌのヒトアルブミン画分  Ｖ、プロテアーゼを含まない
Ｘａ因子（カルバイオケム（Calbiochem）社製）、仕様、活性：２１７ＩＵ／ｍｇ、最終濃度：それぞれの反応混合物で７ＩＵ／ｍｌ
基質Ｓ２７６５（クロモジェニックス（Chromogenix）社製）、最終濃度：それぞれの反応混合物で０．３ｍＭ／ｌ（１ＫＭ）
検体：最終濃度１００、３０、１０、３、１、０．３、０．１、０．０３、０．０１、０．００３、０．００１μＭｏｌ／ｌ
手順：
１０μｌの２３．５倍に濃縮した検体の出発溶液又は溶媒（対照：コントロール）、１７５μｌのＴＲＩＳ／ＨＳＡ緩衝液及び２５μｌの６５．８Ｕ／ＬのＸａ因子検量線用溶液を、３７℃で１０分間培養する。２５μｌのＳ２７６５検量線用溶液（２．８２ｍＭｏｌ／ｌ）を添加後、サンプルを光度計（Spectramax  ２５０）を用いて４０５ｎｍ、３７℃で６００秒測定する。
評価：
２１の測定点から最大増加率（デルタＯＤ／分）を決定する。
対照溶媒を基に、阻害率（％）を決定する。
投薬量／活性曲線（阻害率（％）対基質濃度）をプロットする。
Ｙ＝５０％阻害率での投薬量／活性曲線のＸ値（基質濃度）を補間することにより、ＩＣ50を決定する。
試験に用いた全ての化合物は、１０μｍｏｌ／Ｌより少ないＩＣ50値を有する。
本発明により調製した化合物は、概ね耐容性が良好（generally well tolerated）である。
【００４８】
それらの薬理特性の点から見て、本発明の新規化合物及びそれらの生理学的に許容可能な塩は、静脈及び動脈血栓症の予防及び治療（例えば、脚部での深部静脈（deep leg vein）血栓症の予防及び治療、
バイパス手術又は血管形成術（ＰＴ（Ｃ）Ａ）後の再閉塞及び、末梢動脈疾患による閉塞の予防、及び肺塞栓症、播種性血管内凝固症候群及び冠状動脈血栓症の予防及び治療及び、脳梗塞及びシャント(shunt)の閉塞の予防）に適している。加えて、本発明による化合物は、血栓溶解治療における抗血栓剤（例えば、アルテプラーゼ（alteplase）、レテプラーゼ（reteplase）、テネクテプラーゼ（tenecteplase）、スタフィロキナーゼ（staphylokinase）又はストレプトキナーゼ（streptokinase）による、ＰＴ（Ｃ）Ａ後の長期再狭窄の予防、全ての種類の冠状動脈性心臓病の患者の虚血性インシデント（ischaemic incidents）の予防及び治療、腫瘍の転移及び成長、及び炎症過程（例えば、肺繊維症の治療における炎症過程）の予防、リウマチ様関節炎の予防及び治療、フィブリン依存組織の癒着及び／又は瘢痕組織の形成の予防及び治療、及び創傷治癒の促進）として適している。本発明の新規化合物及びそれらの生理学的に許容可能な塩は、アセチルサリチル酸、フィブリノゲン受容体拮抗薬のような血小板凝集阻害剤（例えば、アブシキシマブ（abciximab）、エブチフィバチド（eptifibatide）、チロフィバン（tirofiban）、ロキシフィバン（roxifiban））、凝固システムの生理学的活性化剤及び阻害剤及びそれらの組み換え類縁物質（例えば、プロテインＣ、ＴＦＰＩ、アンチトロンビン（antithrombin））、ＡＤＰ誘発凝集阻害剤（例えば、クロピドグレル（clopidogrel）、チクロピジン（ticlopidine））、Ｐ2Ｔ受容体拮抗薬（例えばキャングレロア（cangrelor））又は複合トロンボキサン受容体拮抗薬／シンセターゼ阻害剤（例えばテルボグレル（terbogrel））、と共に治療に用いてもよい。
このような効果を達成するのに必要な投与量は、静脈注射でおよそ０．０１から３ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．０３から１．０ｍｇ／ｋｇ）、及び経口投与では０．０３から３０ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．１から１０ｍｇ／ｋｇ）で、いずれのケースでも１日１から４回の投与である。
この目的で、本発明により調製した一般式（Ｉ）の化合物は、任意にその他の活性物質、一個以上の不活性な従来の担体及び／又は希釈剤（例えば、コーンスターチ、ラクトース、グルコース、微晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は、ハード脂又はそれらの適切な混合物のような脂肪質の物質）、と一緒でもよく、従来のガレン製剤（galenic preparation）（被覆していない又はしている錠剤、カプセル、粉剤、懸濁物又は座剤）を製造するために配合してもよい。
後述の実施例は、その範囲を限定することなく本発明を説明することを目的とする。
【００４９】
実験項
原則として、融点、ＩＲ、ＵＶ、1Ｈ‐ＮＭＲ及び／又はマススペクトルは、調製した化合物について得た。特に明記しない限り、Ｒf値は、チャンバーを飽和状態にせずに、既製のシリカゲル６０Ｆ254プレート（Ｅ．メルク、ダルムシュタッド、製品番号１．０５７１３（E.Merck,Darmstadt, Item No.１．０５７１３））を用いて決定した。Ａｌｏｘという見出しの下にあるＲf値は、チャンバーを飽和状態にせずに、既製の酸化アルミニウム６０Ｆ254プレート（Ｅ．メルク、ダルムシュタッド、製品番号１．０５７１４（E.Merck,Darmstadt, Item No.１．０５７１４））を用いて決定した。Reserved‐phase‐８という見出しの下にあるＲf値は、チャンバーを飽和状態にせずに、既製のＲＰ‐８Ｆ254sプレート（Ｅ．メルク、ダルムシュタッド、製品番号１．１５６８４（E.Merck,Darmstadt, Item No.１．１５６８４））を用いて決定した。溶離液に示した比率は、当該の溶媒の容量比を基にしている。クロマトグラフィによる精製には、ミリポア（Millipore）社製のシリカゲル（MATREXTM、３５‐７０ｍｙ）を用いた。立体配置に関してより詳細な情報が示されていない限り、製品が純粋な立体異性体又はエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物であるかは明らかではない。
以下の略語を実験の説明に用いている。
Ｂｏｃ              ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル
ＤＩＰＥＡ          Ｎ‐エチル‐ジイソプロピルアミン
ＤＭＳＯ            ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ              Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド
ｓａｔ．            飽和
ｉ． ｖａｃ．       減圧下
ｃｏｎｃ．          濃縮
ＮＭＭ              Ｎ‐メチル‐モルホリン
ＮＭＰ              Ｎ‐メチル‐ピロリジン‐２‐オン
ＰＰＡ              プロパンホスホン酸シクロアンハイドライド
ｑｕａｎｔ．        定量的
Ｒf                 リテンションファクター
Ｒt                 リテンションタイム（保持時間）
ｒａｃ．            ラセミ化合物の
ＴＢＴＵ            Ｏ‐（ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'‐テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＥＡ              トリエチルアミン
ＴＦＡ              トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ              テトラヒドロフラン
ｔｅｒｔ．          ターシャリー（第三）
【００５０】
実施例１
２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐フェニル‐アセトアミド
【化１３】
2008501746.tif 000015
【００５１】
（ａ）エチル２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐２‐フェニル‐アセテート
ｉ） ４．００ｇ（１９０ｍｍｏｌ）のエチル‐２‐フェニルマロネート及び２．８８ｇ（２０ｍｍｏｌ）の４‐クロロ‐１，２‐フェニレンジアミンを５０ｍｌのＴＨＦに溶解し、０℃で１４ｍｌの５０％のＰＰＡを含む酢酸エチル溶液（２４ｍｍｏｌ）及び６．０ｍｌのＴＥＡ（４３ｍｍｏｌ）と混合する。３０分後、その混合物を室温まで加熱し、４時間撹拌する。次にそれを減圧留去し、その粗生成物をクロマトグラフィ（シリカゲル；溶離液：塩化メチレン→塩化メチレン／エタノール  ９２：８）で精製する。
ｉｉ）反応生成物を６０℃で４時間、氷酢酸中で撹拌し、その後減圧留去し、クロマトグラフィ（シリカゲル；溶離液：塩化メチレン→塩化メチレン／エタノール  ９５：５）で精製する。
収率：３．１７ｇ（５３％）
Ｒf値：０．６５（シリカゲル；ジクロロメタン／エタノール  ９：１）
Ｃ17Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ2（３１４．７７）
マススペクトル：  （Ｍ−Ｈ）-   ＝ ３１３／３１５ （塩素同位体）
（Ｍ＋Ｈ）+   ＝ ３１５／３１７ （塩素同位体）
（b）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐フェニル‐アセトアミド
０．４７０ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）のエチル２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐２‐フェニル‐アセテート及び０．３０８ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）の３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐アニリンを、１．０ｍｌのＮＭＰ中で、マイクロウェーブを用いてそれぞれ１００℃、１５０℃及び１８０℃で１０分間加熱する。次に、その反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで２回抽出し、その有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、更に減圧留去する。その粗生成物をクロマトグラフィ（シリカゲル；溶離液：塩化メチレン→塩化メチレン／エタノール  ９７：３）で精製し、水で粉砕する（triturated with water）。その白色沈殿物を吸引ろ過し、４０℃で乾燥する。
収率：０．３９０ｇ（５５％）
Ｒf値：０．４８（シリカゲル；ジクロロメタン／エタノール  ９：１）
Ｃ26Ｈ23ＣｌＮ4Ｏ3（４７４．９４）
マススペクトル：  （Ｍ−Ｈ）-    ＝ ４７３／４７５ （塩素同位体）
（Ｍ＋Ｈ）+    ＝ ４７５／４７７ （塩素同位体）
以下のものは、実施例１に記載されているのと同様の手順で調製した。
【００５２】
【化１４】
2008501746.tif 000016
*最終工程を基にした収率
【００５３】
実施例２
１‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパンカルボキシアミド
【化１５】
2008501746.tif 000017
【００５４】
（ａ）モノベンジルシクロプロパン‐１,１‐ジカルボキシレート
０．２３０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のナトリウムを５．００ｇ（４６ｍｍｏｌ）のベンジルアルコール中に懸濁させ、室温で２時間、６０℃で１時間さらに８０℃で２時間撹拌する。その濁った溶液を室温まで冷却し、それを０．８５１ｇ（５．０ｍｍｏｌ）の６，６‐ジメチル‐５，７‐ジオキサスピロ［２，５］オクタン‐４，８‐ジオンと混合し、３０分撹拌する。次に、それを１０ｍｌの１Ｎの塩酸と混合し、３０分撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで３回洗浄した後に氷／６Ｎの塩酸に注ぎ込む。沈殿物を水で洗浄し、ＫＯＨ上スプレーガンで乾燥する。
収率：０．５００ｇ（４５％）
Ｒf値：０．４８（シリカゲル；酢酸エチル／石油エーテル  １：２）
Ｃ12Ｈ12Ｏ4（２２０．２２）
マススペクトル：  （Ｍ＋Ｈ）+  ＝ ２２１
（ｂ）モノベンジル Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパン‐１,１‐ジカルボキシレート モノアミド
０．４６８ｇ（２．２７ｍｍｏｌ）の３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐アニリンを２ｍｌのＤＭＦに溶解した溶液を、０．３３ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）のＮ‐メチルモルホリン及び０．９３１ｇ（２．９ｍｍｏｌ）のＴＢＴＵと混合する。５分後、０．５００ｇ（２．２７ｍｍｏｌ）のモノベンジルシクロプロパン‐１，１‐ジカルボキシレートを加え、その混合物を室温で５．５時間撹拌する。次に、それを氷水と混合し、酢酸エチルで３回抽出し、さらに有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、０．５ＭのＫＨＳＯ4溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥する。粗生成物は、次の反応に直接用いる。
収率：０．９０ｇ（９７％）
Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ5（４０８．４５）
マススペクトル：  （Ｍ＋Ｈ）+  ＝ ４０９
Ｒf値：０．６５（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール  ９：１）
【００５５】
（ｃ）Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパン‐１,１‐ジカルボキシレート モノアミド
０．９０ｇ（２．２０ｍｍｏｌ）のモノベンジルＮ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパン‐１，１‐ジカルボキシレートモノアミドを、１０ｍｌのメタノール中、０．１０ｇの１０％Ｐｄ／炭素存在下、５バールの水素圧で２３０分水素添加する。次いで、その混合物をろ過し、減圧留去する。
収率：０．６４ｇ（９１％）
Ｒf値：０．２５（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール  ９：１  ＋１％の濃アンモニア溶液）
Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ5（３１８．３３）
マススペクトル：  （Ｍ＋Ｈ）+  ＝ ３１９
（ｄ）１‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパンカルボキシアミド
０．７０ｇ（２．２ｍｍｏｌ）のＮ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロプロパン‐１，１‐ジカルボキシレートモノアミド及び０．３１４ｇの４‐クロロ‐１，２‐フェニレンジアミンから、実施例２ａ／１ａ‐ｉｉによる二段階反応によって、題名の化合物を得る。
収率：０．６４ｇ（３２％）
Ｒf値：０．３５（シリカゲル；酢酸エチル  ＋１％のアンモニア）
Ｃ22Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ3（４２４．８８）
マススペクトル：  （Ｍ−Ｈ）-  ＝ ４２５／４２７ （塩素同位体）
以下の化合物は同様に調製した。
【００５６】
【化１６】
2008501746.tif 000018
*最終工程の収率
【００５７】
実施例５
２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐アミノ‐アセトアミド
【化１７】
2008501746.tif 000019
【００５８】
２９０ｍｇ（０．５６６ｍｍｏｌ）の２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチルー４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニルアミノ‐アセトアミドを、４．０ｍｌの塩化メチレンに溶解し、１．０ｍｌのＴＦＡと混合し、室温で３時間撹拌する。減圧留去後、その粗生成物をクロマトグラフィ（逆層シリカゲルＲＰ‐８；溶離液：水／メタノール  ９：１→１：１）で精製する。
収率：２５％
Ｒf値：０．２８（ＲＰ‐８；メタノール／５％ＮａＣｌ溶液＝６：４）
Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ5Ｏ2*２ＣＦ3ＣＯＯＨ（ ６３９．９３１／４１１．８９）
マススペクトル：  （Ｍ＋Ｈ）+  ＝ ４１２／４１４ （塩素同位体）
以下の化合物も、実施例１、２及び５に記載されたのと同様の手順で調製してもよい。
（８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐ペント‐４‐エン酸アミド、
【化１８】
2008501746.tif 000020
【００５９】
（９）４‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐１‐メチル‐ピペリジン‐４‐カルボキシアミド、
【化１９】
2008501746.tif 000021
【００６０】
（１０）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（２，５‐ジヒドロ‐ピロール‐１‐イル‐カルボニル）‐フェニル］‐２‐（ピリド‐３‐イル）‐アセトアミド、
【化２０】
2008501746.tif 000022
【００６１】
（１１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（チアゾリジン‐３‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
【化２１】
2008501746.tif 000023
【００６２】
（１２）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐４‐イルカルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
【化２２】
2008501746.tif 000024
【００６３】
（１３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐フェニル‐ブタン酸アミド、
【化２３】
2008501746.tif 000025
【００６４】
（１４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐５‐ジメチルアミノ‐ペンタン酸アミド、
【化２４】
2008501746.tif 000026
【００６５】
（１５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メチル‐ペンタン酸アミド、
【化２５】
2008501746.tif 000027
【００６６】
（１６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパン酸アミド、
【化２６】
2008501746.tif 000028
【００６７】
Ｒf値：０．２（シリカゲル；石油エーテル：酢酸エチル＝１：９）
Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ2（ ４２４．９２）
マススペクトル：  （Ｍ＋Ｈ）+  ＝ ４２５／４２７ （塩素同位体）
（１７）４‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐テトラヒドロピラン‐４‐カルボキシアミド、
【化２７】
2008501746.tif 000029
【００６８】
（１８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐ヒドロキシ‐ブタン酸アミド、
【化２８】
2008501746.tif 000030
【００６９】
（１９）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メトキシ‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メトキシ‐ブタン酸アミド、
【化２９】
2008501746.tif 000031
【００７０】
（２０）１‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐シクロペンタンカルボキシアミド、
【化３０】
2008501746.tif 000032
【００７１】
（２１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、
【化３１】
2008501746.tif 000033
【００７２】
（２２）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐トリフルオロメチル‐４‐（ピペリジン‐２‐オン‐１‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
【化３２】
2008501746.tif 000034
【００７３】
（２３）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（４，４‐ジメチル‐オキサゾリジン‐２‐オン‐３‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
【化３３】
2008501746.tif 000035
【００７４】
（２４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（［１，３］オキサゼパン‐２‐オン‐３‐イル）‐フェニル］‐２‐プロピオンアミド、
【化３４】
2008501746.tif 000036
【００７５】
（２５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（［１，４］オキサゼパン‐５‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐プロピオンアミド、
【化３５】
2008501746.tif 000037
【００７６】
（２６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メトキシ‐ブタンカルボキシアミド、
【化３６】
2008501746.tif 000038
【００７７】
（２７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（１，１‐ジオキソ‐［１，２］チアジナン‐２‐イル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
【化３７】
2008501746.tif 000039
【００７８】
（２８）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐ヒドロキシ‐ブタンカルボキシアミド、
【化３８】
2008501746.tif 000040
【００７９】
（２９）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（２‐メチル‐ピロリジン‐１‐イル‐カルボニル）‐フェニル］‐プロピオンアミド、
【化３９】
2008501746.tif 000041
【００８０】
（３０）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐トリフルオロメチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐２‐チオフェン‐３‐イル‐アセトアミド、
【化４０】
2008501746.tif 000042
【００８１】
（３１）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メチルスルファニル‐ブタンカルボキシアミド、
【化４１】
2008501746.tif 000043
【００８２】
（３２）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐４‐メチルスルホニル‐ブタンカルボキシアミド、
【化４２】
2008501746.tif 000044
【００８３】
（３３）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピリロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐カルボキシ‐ブタン酸アミド、
【化４３】
2008501746.tif 000045
【００８４】
（３４）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐フェニル］‐４‐メトキシカルボニル‐ブタン酸アミド、
【化４４】
2008501746.tif 000046
【００８５】
（３５）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐クロロ‐４‐（４‐メチル‐［１，４］‐ジアゼパン‐１‐イル）‐フェニル］‐プロパン酸アミド、
【化４５】
2008501746.tif 000047
【００８６】
（３６）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（４‐メチル‐［１，４］‐ジアゼパン‐１‐イル）‐フェニル］‐２‐メチルプロパン酸アミド、
【化４６】
2008501746.tif 000048
【００８７】
（３７）２‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐１‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐ペンタン酸アミド、
【化４７】
2008501746.tif 000049
【００８８】
（３８）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、
【化４８】
2008501746.tif 000050
【００８９】
Ｒf値：０．１５（シリカゲル；石油エーテル：酢酸エチル＝１：９）
Ｃ22Ｈ23ＢｒＮ4Ｏ3（ ４７１．３５）
マススペクトル：  （Ｍ＋Ｈ）+  ＝ ４７１／４７３ （臭素同位体）
（３９）２‐（５‐エチニル‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］‐２‐メチル‐プロパンカルボキシアミド、及び
【化４９】
2008501746.tif 000051
【００９０】
（４０）２‐（５‐ブロモ‐１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イル）‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（モルホリン‐３‐オン‐４‐イル）‐フェニル］アミノカルボニル‐テトラヒドロフラン
【化５０】
2008501746.tif 000052
【国際調査報告】
2008501746.tif 000066
2008501746.tif 000067
2008501746.tif 000068
2008501746.tif 000069
2008501746.tif 000070
2008501746.tif 000071