(57)【要約】  本発明は、第１の端部分と、第２の端部分と、第１の端部分と第２の端部分との間に挿入された中央部分とを有する長手方向にシリンダー状のベース構造を含む、管状ステントを提供する。複数の線形のストラット部材が、中央部分を第１の端部分および第２の端部分に接続しており、ここで第１の端部分および第２の端部分は第１のパターンを有し、中央部分は、第１のパターンとは異なる第２のパターンを有する。第２のパターンは複数のジョイント部を含む。リザーバは、第１の端部分、第２の端部分、および中央部分のうちの少なくとも１つに配置されている。リザーバは、そこに医薬品を含む。
2008546484.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の端部分と、第２の端部分と、前記第１の端部分と第２の端部分との間に挿入された中央部分と、前記中央部分を前記第１の端部分および第２の端部分に接続する複数の線形のストラット部材とを含む、長手方向にシリンダー状のベース構造であって、前記第１の端部分および第２の端部分は第１のパターンを有し、前記中央部分は、前記第１のパターンとは異なる第２のパターンを有し、前記第２のパターンは複数のジョイント部を含み、前記第１の端部分、前記第２の端部分、および前記中央部分のうちの少なくとも１つは、そこに複数のリザーバを含む、ベース構造
を備える管状のステント。
【請求項２】
前記複数のリザーバが、そこに第１の医薬品を含む、請求項１に記載の管状のステント。
【請求項３】
前記長手方向にシリンダー状のベース構造を覆う表面被膜をさらに備える、請求項２に記載の管状のステント。
【請求項４】
前記表面被膜は、少なくとも２層を含み、前記２層の少なくとも１層が、再狭窄を阻害するための第２の医薬品を有し、前記第２の医薬品の濃度を、前記第１の端部分および第２の端部分において前記中央部分よりも高濃度にしてある、請求項３に記載の管状ステント。
【請求項５】
前記第１の医薬品および前記第２の医薬品は同じものである、請求項４に記載の管状ステント。
【請求項６】
前記少なくとも２層が、金属材料、生物材料、放射線不透過性の材料、合成材料、高分子材料、およびこれらの任意の組み合わせ材料からなる群から選択される材料を含む、請求項４に記載の管状ステント。
【請求項７】
前記少なくとも２層が、前記第１の端部分および第２の端部分において前記中央部分よりも厚みがある、請求項３に記載の管状ステント。
【請求項８】
前記第１のパターンがオープンセルデザインであり、前記第２のパターンがクローズドセルデザインである、請求項１に記載の管状ステント。
【請求項９】
前記第１の端部分および第２の端部分の第１の個数のリザーバが、前記中央部分の第２の個数のリザーバよりも数が多い、請求項１に記載の管状ステント。
【請求項１０】
前記第１の端部分および第２の端部分の第１のサイズの前記リザーバが、前記中央部分の第２のサイズの前記リザーバよりもサイズが大きい、請求項１に記載の管状ステント。
【請求項１１】
前記長手方向にシリンダー状のベース構造が、厚い部分および薄い部分を含む、請求項１に記載の管状ステント。
【請求項１２】
前記第１の端部分および第２の端部分が前記厚い部分を含む、請求項１１に記載の管状ステント。
【請求項１３】
前記第１の端部分および第２の端部分が前記中央部分よりも厚みがある、請求項１２に記載の管状ステント。
【請求項１４】
前記第１の端部分および第２の端部分の厚さが、中央部分の厚さよりも約２５パーセント厚い、請求項１３に記載の管状ステント。
【請求項１５】
前記中央部分が厚い部分を含む、請求項１１に記載の管状ステント。
【請求項１６】
前記ジョイント部が厚い部分を含む、請求項１４に記載の管状ステント。
【請求項１７】
第１のパターンを有する第１の端部分と、
前記第１のパターンを有する第２の端部分と、
前記第１の端部分と第２の端部分との間に挿入され、かつ前記第１のパターンとは異なる第２のパターンを有する中央部分と、
前記中央部分を前記第１の端部分および第２の端部分に接続する複数の線形のストラット部材と、
前記第１の端部分、前記第２の端部分、および前記中央部分のうちの少なくとも１つに配置された複数のリザーバであって、前記第１の端部分および第２の端部分が前記中央部分よりも厚い厚みを有している、当該複数のリザーバと、
を備える管状ステント。
【請求項１８】
前記複数のリザーバに置かれた第１の医薬品と、
表面被膜と、
をさらに含む、請求項１７に記載の管状ステント。
【請求項１９】
前記表面被膜が第２の医薬品を含む、請求項１８に記載の管状ステント。
【請求項２０】
前記第１の医薬品と前記第２の医薬品は同じものである、請求項１９に記載の管状ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人体の動脈や静脈を維持するために使用されるインプラントに関する。より詳細には、本発明は、縦の長さに沿って不均一な構造を有すると共に、治療薬が入るリザーバを有する管状のステントを提供する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、人体において動脈および静脈を支持するのに使用されるステントに関する。より詳細には、本発明は、縦の長さに沿って不均一な構造を有していて、良好な可撓性と半径方向強度とをもたらす管状のステントに関する。
【０００３】
従来は、４種類の主要なクラスのステントが用いられている。以下、これら４種類の主要なステントにつき説明する。
【０００４】
１．コイルステントは単一のワイヤから造られていて、ワイヤを様々な方法で屈曲してステントに形成する（例えば、（特許文献１）；（特許文献２）および（特許文献３）参照）。
【０００５】
２．スロッテッド（ｓｌｏｔｔｅｄ：細長い孔のあいた）チューブステントは、ステンレス鋼、ニッケル／チタン合金（ＮＩＴＩＮＯＬ）、チタンまたは他の任意の好適な材料のいずれかのチューブにレーザカットして得られている（例えば、（特許文献４）；（特許文献５）；（特許文献６）および（特許文献７）参照）。これらのデザインは機械言語で予めプログラムされており、このプログラムを使用してレーザでチューブをカットする。これらのステントは均一なデザインを有し、かつステントの始端から終端まで均一な厚みを有している。換言すれば、ステントの一端から他端まで同じセグメントが繰り返されている。
【０００６】
３．自己拡張型ステントは、通常多数のワイヤフィラメントを使用して編組（ｂｒａｉｄ：ブレイド）されているかまたは編まれていて、伸ばされた時には外形が細くなり、かつ体内において拘束されていない時には、細い外形から太い外形へと拡張する。これらのステントは自己拡張型ステントと呼ばれる（例えば、（特許文献８）参照）。
【０００７】
４．ハイブリッド型ステントは、クローズドセル構造ではなく、各セグメント間にしなやかな相互接続部をもったオープンセルの構造のデザインを有すること以外は、スロッテッドチューブステントと類似している。これらの相互接続部がしなやかさを与える一方で、セグメントは、ステントの半径方向強度およびステントの他の重要な特性を与えている（例えば、（特許文献９）；（特許文献１０）；（特許文献１１）および（特許文献１２）参照）。
【０００８】
使用に当たって、上述の４種類のステントのそれぞれは以下の様々な特許文献に記載されるように、被覆されている。
【０００９】
１．バルーンの長手方向両端部の一方の端部に放射線不透過性のセグメントが取り付けられた当該バルーンが開示されている（例えば、（特許文献１３）参照）。バルーンを膨らました時、ステントが動脈の中心から外れた周辺部分に対して押圧されると、そこが拡張された狭窄の中心部分であることを示している。外側の放射線不透過性のマーカ帯は、一般に、タンタル、金、プラチナなどの放射線不透過性の高密度金属またはこれらの高密度金属の合金から造られる。
【００１０】
２．ステントの両端部分に２つの帯状の印をつけるように、ステントの両端部分に金めっきを施すことが開示されている（例えば、（特許文献１２）参照）。その特許権所有者は、金被膜という制限はステントの表面を補剛することにあると述べている。従って、補剛がステントの特性に著しい変更をもたらすことがない端部分にのみ金めっきを施している。別の実施形態では、ステントの外面のみを放射線不透過性の材料で被覆することが開示されている。
【００１１】
３．ステントの本体を非放射性の構造材料から形成し、この本体を放射線不透過性の材料で被覆し、およびこの放射線不透過性の材料にベータ線放出ラジオアイソトープイオン（ｂｅｔａ  ｅｍｉｔｔｉｎｇ  ｒａｄｉｏｉｓｏｔｏｐｅ  ｉｏｎ）をインプラントすることが開示されている（例えば、（特許文献１４）参照）。
【００１２】
４．延伸された耐熱金属から形成されていて、生体適合性表面が改良されている埋め込み型医療装置が開示されている（例えば、（特許文献３）参照）。この装置を製造する方法によれば、物理蒸着法によって耐熱金属物品にプラチナを被覆すること、およびダイアモンドダイにおいてこの被覆物品を延伸させることを含む。堆積物を取り除くことなく、延伸物品を、埋め込まれた医療装置に組み込むことができる。
【００１３】
５．編組（ｂｒａｉｄ：ブレイド）構成に互いに織り込まれた、反対向きの２組の螺旋巻きに配置された多数のフィラメントから形成されたステントが開示されている（例えば、（特許文献１５）参照）。各フィラメントは、中心のコアとこのコアを取り囲むケースとを含む複合材である。コアが放射線不透過性の材料で形成されている一方で、外側のケーシングは、例えば、コバルトクロムベースの合金などといった比較的弾性のある材料でできている。この特許に記載されている代替的な複合フィラメントは、このケースとコアとの間に中間のバリヤー層、ケースを取り囲む生体適合カバー層、および中心コアを取り囲む放射線不透過性のケースを用いる。
【００１４】
６．いかなる異物反応も生じないように選択される、厚さ約１００ミクロン未満の生分解性または非生分解性の薄い被膜で被覆されている、非放射性金属性ステントが開示されている（例えば、（特許文献１６）参照）。この被膜は、約１μキュリーの活動レベルのベータ粒子を放射する放射線源を含み、この層の上は、早期の血栓形成を阻害する抗凝血物質である。
【００１５】
７．基層を構成する生体適合金属の中空管を有し、開口端を有するその管状壁に多数の開口部を有していて、この中空管が、ステント全体を作りあげる単一の部材を構成している、当該ステントが記載されている（例えば、（特許文献１７）参照）。貴金属のしっかりと付着した薄い中間層が、開口部の縁ならびに壁の外面、内面および端部分を含めて管の露出表面全体を覆っている。貴金属の酸化物、水酸化物または硝酸物から構成される第３の最も外側のセラミック様層が中間層上に付着して形成されている。
【００１６】
８．抗血栓性特性を有し、コーティング材を放射性にするラジオアイソトープが埋め込まれたステントが記載されている（例えば、（特許文献１８）参照）。
【００１７】
９．コーティング技術または塗布性について記載している他の関連文献がある（例えば、（特許文献１９）；（特許文献２０）；（特許文献２１）；（特許文献２２）；（特許文献２３）および（特許文献２４）参照）。
【００１８】
【特許文献１】米国特許第４，９６９，４５８号明細書
【特許文献２】米国特許第４，６８１，１１０号明細書
【特許文献３】米国特許第５，８２４，０５６号明細書
【特許文献４】米国特許第４，７３３，６６５号明細書
【特許文献５】米国特許第４，７３９，７６２号明細書
【特許文献６】米国特許第４，７７６，３３７号明細書
【特許文献７】米国特許第４，７９３，３４８号明細書
【特許文献８】米国特許第４，６５５，７７１号明細書
【特許文献９】米国特許第５，５１４，１５４号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，５６２，７２８号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，６４９，９５２号明細書
【特許文献１２】米国特許第５，７２５，５７２号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，７５９，１７４号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，９１９，１２６号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，８２４，０７７号明細書
【特許文献１６】米国特許第５，８７１，４３７号明細書
【特許文献１７】米国特許第６，０９９，５６１号明細書
【特許文献１８】米国特許第５，７２２，９８４号明細書
【特許文献１９】米国特許第５，８１８，８９３号明細書
【特許文献２０】米国特許第５，９８０，９７４号明細書
【特許文献２１】米国特許第５，７００，２８６号明細書
【特許文献２２】米国特許第５，８５８，４６８号明細書
【特許文献２３】米国特許第５，６５０，２０２号明細書
【特許文献２４】米国特許第５，６９６，７１４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
上述のステントの一部は良好な可撓性すなわち曲げやすさを有し、他のものは半径方向強度が良好であるが、従来は、良好な可撓性および良好な半径方向強度の双方と有用な被膜を保持する能力とを併せ持つ最適なステントがなかった。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明を、ステントの長手方向の長さに沿って構造的に変化し得る構成の、多数のデザインを有する第５種類のステントについて説明する。このステントは、ステントの両端部分に、最適な可撓性をもたらすあるパターンを有し、かつステントの中央部分に、最適な半径方向強度をもたらす異なるパターンを有する。或いはまた、このステントは、各端部分にあるパターンを有し、その中央部分に異なるパターンを有し、かつ中央部分と各端部分との間に第３のパターンを有する。ステントは、その長手方向に沿ってクローズドセルの形態とオープンセルの形態の双方を有していて、クローズドセルおよびオープンセルは、単一のステントにおいては直線または波形状の形態のどちらかと相互連結される。
【００２１】
好ましいパターンは、接続ステントの厚さ（または太さ）の変化に応じた少なくとも３つの異なる形態、すなわちオープンセルデザイン、クローズドセルデザイン、直線的な相互連結または直線的なジョイント部、およびある波形状の相互連結または波形状のジョイント部から選択される少なくとも３つの異なる形態を含む。ステントの厚さ（または太さ）が可変であるために、ステントにローディングすなわち装荷または収容される薬品量をその放出特性によって変えられる。
【００２２】
本発明の構造的に可変のステントは通常、ステンレス鋼またはニッケル／チタン合金（ＮＩＴＩＮＯＬ）の基材を有し、２層の被膜の深さが合わせて１０ミクロン以下である。一方の層は、ベースメタルの内面および外面の双方においてベースメタルに直接接触している下層である。最上部の層は血液に接触する。下層およびトップ層は双方とも、金属、生物、合成材料、または高分子材料などの同じ材料で作られている。
【００２３】
当業者は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明を参照することによって、本発明を最もよく理解できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
本発明は、人体の動脈および静脈を支持するためにステントとして使用できる、生体適合性材料で構成される中空の管状自己支持型構造を提供する。ステントは、１種以上のパターンの相互接続された格子構造体を含むことができ、それを、ストラット部材によって接続できる。パターンは、「クローズド」セルまたは「オープン」セルのデザインの形態とし得る。「クローズドセル」および「オープンセル」は専門用語であり、当業者は、「クローズドセル」および「オープンセル」を列挙することにより網羅されるものを容易に理解し認識するであろう。特に、オープンセルステントは、隣接する周囲のストラット部材の組への、長手方向の連結リンクによる接続が形成されていない多くの湾曲した部分を持った、周囲のストラット部材の組を有するステントと定義される。クローズドセルステントは、ステントの遠位端および近位端を除いて、周囲のストラット部材の組全ての湾曲部分全てが長手方向の連結リンクに取り付けられている。「オープンセル」および「クローズドセル」の定義は、例えば、Fischellらの米国特許第６，５４０，７７４号明細書、表題「Ultraflexible Open Cell Stent」中で与えられている。
【００２５】
以下、図面を参照して説明する。図中、同様の参照符号は同様の要素を指す。図１に、本発明のステント１０の長手方向の一部分を示す。ステント１０は、連続して長手方向に接続された一連のセル１２を含み、セル１２は、ブリッジ部材またはストラット部材１４によって相互接続されている。セル１２の長手方向に連続した接続は、ステントを「クローズド」セルのステントと定義する。
【００２６】
セル１２を実質的に楕円形の形状を有するものとして示してある。しかしながら、図２に示すように、セル１２はより複雑な形状を有することもできる。このようなステント１０の外観を図３に示す。
【００２７】
図４を参照すると、ステント１６は一連のセル１８を含む。これらのセル１８を、「オープン」セルのステント１６を形成するストラット部材の周囲の組として示してある。ストラット部材の周囲の組は連結ストラット２８によって相互接続されている。さらに、少なくともオープンセルステント１６のある区域２０の、セル１８の一部分上に放射線不透過性のコーティングすなわち被膜２２を含むことができる。放射線不透過性のコーティング２２によって、ｘ線、超音波、ＭＲＩ、または他の公知の観察器によるステント１６の視認性が向上する。
【００２８】
図５を参照すると、コイルステント２４が示されている。コイルステント２４は、ステント２４の長手方向軸の周りで弧状を描く少なくとも１つの湾曲したセグメントを含む。
【００２９】
図６を参照すると、ここに示されているステント２６は、パターンが差別化されたすなわちパターンが異なる、複数の相互接続されたセルを含む。例えば、ステント２６の第１および第２端部分は、第１のパターン１６を有し、かつステント２６の中間部分は、第２のパターン１０を有する。第１のパターン１６はオープンセルの形態（オープンセル構造とも称する）であり、かつ第２のパターン１０はクローズドセルの形態（クローズドセル構造とも称する）である。連結ストラット２８は、ステント２６のパターン１０、１６を結合することができる。
【００３０】
図７を参照すると、ステント２６Ａが示されている。ステント２６Ａは、ステント２６と同様な構造を含み、このステント２６の端部分はオープンセルの形態（第１のパターン）１６を有し、かつステント２６の中間部分はクローズドセルの形態（第２のパターン）１０を有している。図６のステント２６では、第１および第２のパターンを、ステント２６の長さに沿った材料の厚さ（または太さ）が均一であるものとして示してある。しかしながら、図７に示すように、ステント２６Ａは、ステント２６Ａの長さに沿って材料の厚さ（または太さ）を様々にすることができる。例えば、第１のパターン１６の材料の厚さは、第２のパターン１０の材料の厚さよりも厚くできる。同様に、第２のパターン１０の材料の厚さは、第１のパターン１６の材料の厚さよりも厚くできる。或いはまた、材料の厚さを、パターン１０および１６のそれぞれの中で変えることもできる。
【００３１】
クローズドセル構造１０は、関節部すなわちジョイント部３０をさらに含む。これらジョイント部３０によって、ステント２６Ａの膨張を可能にしている。ジョイント部３０を様々なパターンで提供することができる。例えば、ジョイント部３０をＷ字形パターンで提供できる。さらなるジョイント部３０のパターンは、Pennらの米国特許第６，３７５，６７７号明細書に開示されており、その内容は、参照することにより全体が本明細書に援用される。
【００３２】
図８を参照すると、クローズドセル１０は、複数の異なる形状のジョイント部を含むことができる。例えば、多くのクローズドセル１０が、第１のパターンとして、Ｗ字形パターンを有するジョイント部３０、および第２のパターンとして、Ｓ字形パターンを有するジョイント部３２を含むことができる。
【００３３】
さらに、以下の図面に、非限定的な、例示的なセルおよびジョイント部のパターンを示す。図９では、ステント２６Ｂは、その中央部分にクローズドセルデザイン１０を有していて、各端部分にオープンセルデザイン１６を有している。関節部すなわちジョイント部３２は全てＳ字形パターンの形状である。図１０に示す例では、ステント２６Ｃは、その中央部分においてクローズドセルデザイン１０を有していて、各端部分においてオープンセルデザイン１６を有しているが、Ｓ字形パターンジョイント部３２とＷ字形パターンジョイント部３０が交互に設けられている。図１１に示す例では、ステント２６Ｄは、その端部分におけるＳ字形パターンのオープンセルデザイン１６と、直線の関節部材すなわちジョイント部材３４と、中央部分が複雑な十字型のパターンの関節部すなわちジョイント部３６であるクローズドセルデザイン１０とを有する。図１２に示す例では、ステント２６Ｅは、その端部分がオープンセルデザインの円形パターン３８であるオープンセルデザイン１６を有する。中心部分はクローズドセルデザイン１０である。
【００３４】
図１３を参照すると、ステント２６Ｆは、材料の厚さまたは太さの異なる第１および第２のパターン１６および１０を含む。ステント２６Ｆの端部分は、オープンセルの形態を含む。オープンセルの形態１６は、厚い（または太い）材料の部分４０と、薄い（または細い）材料の別の部分４２とを含む。同様に、中央部分は、厚い（または太い）材料の部分４０と、薄い（または細い）材料の部分４２とを含むことができるクローズドセルの形態１０を含む。例えば、クローズドセルの形態１０のジョイント部３２は厚い材料部分４２を有する。
【００３５】
オープンセルデザイン１６とクローズドセルデザイン１０の厚さすなわち太さは、図面に示すように変化してもよい。例えば、オープンセルデザイン１６を、中央部分またはクローズドセルデザイン１０よりも２５パーセント厚くすることもできる。
【００３６】
オープンセル１６とクローズドセル１０との組み合わせのステントデザインは、ステント長に沿って可撓性および半径方向強度の双方を有するステントを創造する。ステント厚さすなわち太さを変えられる部分４０および４２は、ステントを被覆すなわちコーティングするためのより良い機能特性をもたらす。被膜がｘ線不透過性を高める場合には、端部分を中央部分よりも一層放射線不透過性に作製できる。さらに、ステントを医薬品を使用して被覆する場合には、厚い材料は、ステントに被覆する医薬品の用量を増大させ得る。例えば、ステントの端部分において常に再狭窄が起こる時には、当該端部分における医薬品の濃度を高くすることによって、そのような再狭窄の発生を徹底的に阻止することができる。
【００３７】
図１４を参照すると、ステント２６は複数のコーティングすなわち被膜を含み得る。例えば、ステント２６は、金属のベース層４４と、ステント２６のｘ線不透過性を高める金属のトップ層４６の２層のコーティングを含むことができる。或いはまた、ベース層４４は、医薬品を含み得るトップ層４６を有するポリマーコーティングとし得る。医薬品は、ある期間にわたってステント２６のトップ層４６を通して緩慢に拡散し得る。ステント２６〜２６Ｆの厚さ（または太さ）を変えられるデザインにすることによって、例えばステント２６の厚い（または太い）区域４２上へ入れるすなわちローディングする医薬品の量を多くでき、それは、段階的な放出特性を促進し得る。例えば、上述のように、ステント２６〜２６Ｆのオープンセル１６の端部分が厚い（または太い）材料の部分４２であると、それにより、ステント２６〜２６Ｆの端部分上に塗布する医薬品の量を多くできる。
【００３８】
ベースメタルを覆う少なくとも２層のコーティングの深さは、１０ミクロン以下である。典型的なコーティングは、米国特許第５，７５９，１７４号明細書（特許文献１３）；米国特許第５，７２５，５７２号明細書（特許文献１２）；米国特許第５，８２４，０５６号明細書（特許文献３）；および米国特許第５，８７１，４３７号明細書（特許文献１６）に説明されており、参照することにより本明細書に援用される。
【００３９】
図１５および１６を参照すると、ステント２６〜２６Ｆは、複数のリザーバ４８を含んでもよい。リザーバ４８は、そこに医薬品５０を収容するように寸法が決められる。リザーバ４８は、少なくとも１μｇの量を有するような大きさにされる。リザーバ４８を覆うためにコーティング５２を施すことができる。コーティング５２は、吸収性または非吸収性の材料とし得、コーティング５２を通して拡散することによって医薬品５０が放出される。コーティング５２は、医薬品５０を選択的に制御可能に放出するのに、十分な透過性を有するようにすることができる。或いはまた、吸収性コーティング５２の場合には、コーティング５２が吸収される時に医薬品５０を放出する。或いはまた、コーティング５２をコーティング４４および４６のいずれか一方または双方とすることができる。薬品５０を、コーティング４４および４６のいずれか一方または双方を通して緩慢に拡散することによって、放出する。
【００４０】
リザーバ４８は、直径「ｗ」および深さ「ｄ」の開口部を有する。各リザーバ４８の開口部は、均一な直径「ｗ」を有してもよいし、またはそのようにする代わりに、各リザーバ４８の開口部は非均一な直径「ｗ」を有していてもよい。
【００４１】
同様に、各リザーバ４８は均一な深さ「ｄ」を有してもよいし、またはそのようにする代わりに、各リザーバ４８の深さは非均一としてもよい。リザーバの深さ「ｄ」は、個々のリザーバ４８がステント材料を完全に貫通しないようにステント材料の厚さ（または太さ）未満である。リザーバ４８を、レーザ切断、化学エッチング、または他の関連技術によってステントに形成できる。
【００４２】
図１７Ａ〜１７Ｆを参照すると、リザーバ４８は、円形、楕円形、矩形、三角形、多角形、または他の幾何学的断面を有することができる。その代わりに、リザーバ４８は、自由に形成された断面を有することができる。
【００４３】
図１８を参照すると、リザーバ４８を、ステント２６Ｇの長さに沿って選択的に位置決めできる。例えば、リザーバ４８を、オープンセル１６の端部分、クローズドセル１０の中央部分、ジョイント部３０、連結ストラット、またはこれらのいずれかの組み合わせに位置決めできる。例示的な構成としては、リザーバ４８を端部分１６にのみ、または中央部分１０にのみ位置決めすることが挙げられる。しかしながら、他のリザーバ４８の構成を用いることができることも考えられる。
【００４４】
さらに、リザーバ４８の選択的に位置決めするためには、ステント２６Ｇの部分それぞれにおけるリザーバのサイズおよび密度を制御することを要する。例えば、ステントの端部分に常に再狭窄が起こる時には、端部分における高濃度の医薬品５０によってそのような再狭窄をより徹底的に阻止できる。オープンセル１６の端部分は、ステント２６Ｇのクローズドセル１０の中央部分よりもリザーバ４８のサイズが大きく、ステント２６Ｇの中央部分１０よりも端部分１６においてより高濃度の医薬品５０を与えることができる。或いはまた、オープンセル１６の端部分のリザーバ４８の密度を、ステント２６Ｇのクローズドセル１０の中央部分よりも高くすることによって、ステント２６Ｇの中央部分１０よりも端部分１６においてより高濃度の医薬品５０を与えることができる。
【００４５】
さらに、リザーバ４８を、ステント２６〜２６Ｆの厚い（または太い）材料の区域４２と薄い（または細い）材料の区域４０を組み合わせて使用することが考えられる。ステントの厚い（または太い）材料区域４２によって、そこに提供されるリザーバ４８のサイズを大きくでき、密度を高めることができ、ステントの厚い（または太い）区域４２は、ステントの薄い（または細い）区域４０よりも医薬品５０が高濃度となる。
【００４６】
同様に、このようなリザーバ４８を、図１４のコーティング４４と４６の組み合わせに使用できる。上述したように、コーティング４４および４６を使用してリザーバ４８を覆うことができる。その場合、医薬品５０は、コーティング４４および４６を通して拡散することによって放出される。コーティング４４と４６の組み合わせおよびリザーバ４８の選択的な位置決めを行って、医薬品５０の濃度および放出速度を制御できる。
【００４７】
上述のように、コーティング４６に同様に医薬品５０を含ませることができる。高濃度医薬品５０を有することが望まれる場合には、リザーバ４８を、コーティング４６と組み合わせて使用するように設けることができる。
【００４８】
リザーバ４８およびコーティング４６は、同じ医薬品５０を含むことができる。或いはまた、リザーバ４８およびコーティング４６は異なる医薬品を含むことができ、その場合には、異なる医薬品をステントに選択的に位置決めできる。
【００４９】
さらに、リザーバ４８、コーティング４４および４６、および厚い（または太い）材料部分４２および薄い（または薄い）材料部分４０を個別にまたは組み合わせて使用することによって、ステントに沿って医薬品５０の濃度を制御するようにすることもできる。
【００５０】
本発明のステント２６〜２６Ｇは、少なくとも、ストラットによって接合されたオープンセルおよびクローズドセルデザインを有する、長手方向にシリンダー状の金属構造体である。金属はニッケル−チタン合金（NITINOL）チタン、ステンレス鋼または貴金属ベースの金属とすることができる。
【００５１】
医薬品５０は、カルシウム非依存性細胞経路（ｃａｌｃｉｕｍ  ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐａｔｈｗａｙ）に作用しかつマクロライド（macrolide）免疫抑制剤または詳細にはラパマイシン（rapamycin）でもよい薬剤を含むことができる。或いはまた、医薬品５０は、血管疾患の疾患過程に対する処置または予防をする薬剤を含むことができる。薬剤としては、抗炎症剤、抗増殖剤（ｎｏｎ−ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）、抗凝血剤、抗血小板剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗感染剤、抗癌剤、抗白血病剤、またはそのいずれかの組み合わせを含むことができる。
【００５２】
抗炎症剤の例としては、亜鉛化合物、デキサメタゾン（dexamethasone）およびその誘導体、アスピリン（aspirin）、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）（イブプロフェン（ibuprofen）およびナプロキシン（naproxin）など）、ＴＮＦ−α阻害剤（テニダップ（tenidap）およびラパマイシンまたはその誘導体など）、またはＴＮＦ−αアンタゴニスト(antagonists)（例えば、インフリキシマブ（infliximab）、ＯＲ１３８４）、プレドニゾン（prednisone）、デキサメタゾン、エンブレル（Enbrel：登録商標）、シクロオキシゲナーゼ（cyclooxygenase）阻害剤（すなわち、ナプロキセン（Naproxen：登録商標）、セレブレックス（Celebrex：登録商標）、またはバイオックス（Vioxx：登録商標）などのＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ−２阻害剤）、ＣＴＬＡ４−Ｉｇアゴニスト／アンタゴニスト、ＣＤ４０リガンドアンタゴニスト、他のＩＭＰＤＨ阻害剤（ミコフェノレート（mycophenolate）（セルセプト（CellCept：登録商標））など）、インテグリン（integrin）アンタゴニスト、α−４β−７インテグリンアンタゴニスト、細胞接着阻害剤、インターフェロンγアンタゴニスト、ＩＣＡＭ−１、プロスタグランジン（prostaglandin）合成阻害剤、ブデソニド（budesonide）、クロファジミン（clofazimine）、ＣＮＩ−１４９３、ＣＤ４アンタゴニスト（例えば、プリリキシマブ（priliximab））、ｐ３８マイトジェン（mitogen）活性化プロテインキナーゼ阻害剤、プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）阻害剤、ＩＫＫ阻害剤、過敏性腸症候群の処置用療法（例えば、ゼルマック（Zelmac：登録商標）およびMaxi−K（登録商標）開口薬(openers)）、または他のＮＦ−ｋＢ阻害剤（コルチコステロイド（corticosteroids）など）、カルホスチン（calphostin）、ＣＳＡＩＤ、４−置換イミダゾ［１，２−Ａ］キノキサリン（4-substituted imidazo [1,2- A]quinoxalines）、グルココルチコイド（glucocorticoids）、アミノアリールカルボン酸誘導体（aminoarylcarboxylic acid derivatives）、アリール酢酸誘導体（arylacetic acid derivatives）、アリール酪酸誘導体（arylbutyric acid derivatives）、アリールカルボン酸（arylcarboxylic acids）、アリールプロピオン酸誘導体（arylpropionic acid derivatives）、ピラゾール（pyrazoles）、ピラゾロン（pyrazolones）、サリチル酸誘導体（salicylic acid derivatives）、チアジンカルボキサミド（thiazinecarboxamide）、ｅ−アセトアミドカプロン酸（e-acetamidocaproic acid）、Ｓ−アデノシルメチオニン（S-adenosylmethionine）、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸（3-amino-4-hydroxybutyric acid）、アミキセトリン（amixetrine）、ベンダザック（bendazac）、ベンジダミン（benzydamine）、ブコローム（bucolome）、ジフェンピラミド（difenpiramide）、ジタゾール（ditazol）、エモルファゾン（emorfazone）、グアイアズレン（guaiazulene）、ナブメトン（nabumetone）、ニメスリド（nimesulide）、オルゴテイン（orgotein）、オキサセプロール（oxaceprol）、パラニリン（paranyline）、ペリソキサール（perisoxal）、ピホキシム（pifoxime）、プロカゾン（proquazone）、プロキサゾール（proxazole）、およびテニダップが挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００５３】
抗増殖剤の例としては、サイトカラシン（cytochalasins）、タキソール（Taxol：登録商標）、ソマトスタチン（somatostatin）、ソマトスタチン類似体、Ｎ−エチルマレイミド（N-ethylmaleimide）、アンチセンスオリゴヌクレオチド(antisense oligonucleotides)など、サイトカラシン(cytochalasin)Ｂ、スタウロスポリン（staurosporin）、プリン（purines）およびピリミジン（pyrimidines）のようなヌクレオチド類似体、タキソール（登録商標）、トポイソメラーゼ（topoisomerase）Ｉ阻害剤またはトポイソメラーゼＩＩ阻害剤のようなトポイソメラーゼ阻害剤、アルキル化剤（alkylating agents）（例えばナイトロジェンマスタード（nitrogen mustards）（メクロレタミン（mechlorethamine）、シクロホスファミド（cyclophosphamide）、メルファラン（melphalan）（Ｌ−サルコリシン（L-sarcolysin）））、ニトロソウレア（nitrosoureas）（カルムスチン（carmustine）（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（lomustine）（ＣＣＮＵ）、セムスチン（semustine）（メチル−ＣＣＮＵ（methyl-CCNU））、ストレプトゾシン（streptozocin）、クロロゾトシン（chlorozotocin））など）、免疫抑制剤（ミコフェノール酸（mycophenolic acid）、サリドマイド（thalidomide）、デソキシスペルグアリン（desoxyspergualin）、アザスポリン（azasporine）、レフルノミド（leflunomide）、ミゾリビン（mizoribine）、アザスピラン（azaspirane）（ＳＫＦ１０５６８５））、パクリタキセル（paclitaxel）、アルトレタミン（altretamine）、ブスルファン（busulfan）、クロラムブシル（chlorambucil）、シクロホスファミド（cyclophosphamide）、イホスファミド（ifosfamide）、メクロレタミン（mechlorethamine）、メルファラン（melphalan）、チオテパ（thiotepa）、クラドリビン（cladribine）、フルオロウラシル（fluorouracil）、フロクスウリジン（floxuridine）、ゲムシタビン（gemcitabine）、チオグアニン（thioguanine）、ペントスタチン（pentostatin）、メトトレキサート（methotrexate）、６−メルカプトプリン（6-mercaptopurine）、シタラビン（cytarabine）、カルムスチン（carmustine）、ロムスチン（lomustine）、ストレプトゾトシン（streptozotocin）、カルボプラチン（carboplatin）、シスプラチン（cisplatin）、オキサリプラチン（oxaliplatin）、イプロプラチン（iproplatin）、テトラプラチン（tetraplatin）、ロバプラチン（lobaplatin）、ＪＭ２１６、ＪＭ３３５、フルダラビン（fludarabine）、アミノグルテチミド（aminoglutethimide）、フルタミド（flutamide）、ゴセレリン（goserelin）、ロイプロリド（leuprolide）、酢酸メゲストロール（megestrol acetate）、酢酸シプロテロン（cyproterone acetate）、タモキシフェン（tamoxifen）、アナストロゾール（anastrozole）、ビカルタミド（bicalutamide）、デキサメタゾン（dexamethasone）、ジエチルスチルベストロール（diethylstilbestrol）、プレドニゾン、ブレオマイシン（bleomycin）、ダクチノマイシン（dactinomycin）、ダウノルビシン（daunorubicin）、ドキシルビシン（doxirubicin）、イダルビシン（idarubicin）、ミトキサントロン（mitoxantrone）、ロソキサントロン（losoxantrone）、マイトマイシン−ｃ（mitomycin-c）、プリカマイシン（plicamycin）、パクリタキセル、ドセタキセル（docetaxel）、トポテカン（topotecan）、イリノテカン（irinotecan）、９−アミノカプトセカン（9-amino camptothecan）、９−ニトロカプトセカン（9-nitro camptothecan）、ＧＳ−２１１、エトポシド（etoposide）、テニポシド（teniposide）、ビンブラスチン（vinblastine）、ビンクリスチン（vincristine）、ビノレルビン（vinorelbine）、プロカルバジン（procarbazine）、アスパラギナーゼ（asparaginase）、ペグアスパラガーゼ（pegaspargase）、オクトレオチド（octreotide）、エストラムスチン（estramustine）、およびヒドロキシ尿素（hydroxyurea）が挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００５４】
抗血液凝固剤の例としては、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン（heparin）、抗トロンビン化合物（antithrombin compounds）、血小板受容体アンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（aspirin）、プロスタグランジン(protaglandin)阻害剤、抗血小板薬（platelet inhibitor）、ダニ抗血小板ペプチド（tick anti-platelet peptide）、ヒルディン（hirudin）、ヒルログ（hirulog）、およびワルファリン（warfarin）が挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００５５】
抗血小板剤の例としては、レオプロ（ReoPro：登録商標）、チクロピジン（ticlopidine）、クロピドロゲル（clopidrogel）、およびフィブリノーゲン受容体アンタゴニストが挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００５６】
チロシンキナーゼ阻害剤の例としては、ｃ−Ｍｅｔ、受容体チロシンキナーゼ、およびそのリガンド、散乱係数（ＳＦ）、上皮細胞キナーゼ（ＥＣＫ）、国際公開第９６／０９２９４号パンフレットおよび国際公開第９８／１３３５０号パンフレットおよびSpadaらの米国特許第５，４８０，８８３号明細書に記載されている阻害剤、ある種の２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［３，２−ｇ］キノリン（2,3-dihydro-1H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinolines）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジノ［２，３−ｇ］キノリン（3,4-dihydro-2H-[1,4]oxazino[2,3-g]quinolines）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］チアジノ［３，２−ｇ］キノリン（2,3-dihydro-1H-[1,4]thiazino[3,2-g]quinolines）、および３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］チアジノ［２，３−ｇ］キノリン（3,4-dihydro-2H-[1,4]thiazino[2,3-g]quinolines）、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＦＧＦ、ｓｒｃチロシンキナーゼ、ＰＹＫ２（新規に発見されたプロテインチロシンキナーゼ）およびＰＴＫ−Ｘ（未定義のプロテインチロシンキナーゼ）が挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００５７】
抗感染剤の例としては、ロイコボリン（Leucovorin）、亜鉛化合物、シクロスポリン（cyclosporins）（例えば、シクロスポリンＡ（cyclosporin A））、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、抗体、例えば抗ＩＣＡＭ−３、抗ＩＬ−２受容体（Anti−Tac）、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８０、抗ＣＤ８６、モノクローナル抗体ＯＫＴ３、ＣＤ４０とＣＤ１５４との相互作用を遮断する薬剤（「ｇｐ３９」としても知られる）、例えばＣＤ４０および／またはＣＤ１５４に特異的な抗体、ＣＤ４０および／またはＣＤ１５４／ｇｐ３９から構成された融合タンパク質（例えば、ＣＤ４０ＩｇおよびＣＤ８ｇｐ３９）、β−ラクタム（例えば、ペニシリン（penicillins）、セファロスポリン（cephalosporins）およびカルボペナム（carbopenams））、β−ラクタムおよびラクタマーゼ阻害剤（例えば、アウガメンティン（augamentin））、アミノグリコシド（aminoglycosides）（例えば、トブラマイシン（tobramycin）およびストレプトマイシン（streptomycin））、マクロライド（macrolides）（例えば、エリスロマイシン（erythromycin）およびアジスロマイシン（azithromycin））、キノロン（quinolones）（例えば、シプロ（cipro）およびテクイン（tequin））、ペプチドおよびデプトペプチド（deptopeptides）（例えばバンコマイシン（vancomycin）、シナシッド（synercid）およびダプトマイシン（daptomycin））、代謝産物をベースとした抗生物質（例えば、スルホンアミド（sulfonamides）およびトリメトプリム（trimethoprim））、多環系（例えば、テトラサイクリン（tetracyclins）およびリファンピン（rifampins））、タンパク質合成阻害剤（例えば、ザイボックス（zyvox）、クロロフェニコール（chlorophenicol）、クリンダマイシン（clindamycin）など）、ニトロ系（nitro−class）抗生物質（例えば、ニトロフラン（nitrofurans）およびニトロイミダゾール（nitroimidazoles））、真菌細胞壁阻害剤（例えば、カンジダ（candidas））、アゾール（azoles）（例えば、fluoconazoleおよびvericonazole）、細胞膜破壊剤（membrane disruptor）（例えば、アムホテリシンＢ（amphotericin B））、ヌクレオシドをベースとした阻害剤、プロテアーゼをベースとした阻害剤、ウイルスアセンブリ阻害剤（viral-assembly inhibitors）、および他の抗ウイルス剤、例えばアバカビル（abacavir）が挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００５８】
抗癌剤の例としては、ＤＲ３リガンド（ＴＮＦ−γ）およびＭＩＢＧが挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００５９】
抗白血病剤の例としては、ｍｄａ−７、ヒト線維芽細胞インターフェロン、メゼレイン（mezerein）、および水仙のアルカロイド（Narcissus alkaloid）（プレタゼチン（pretazettine））が挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００６０】
化学療法剤の例としては、抗生物質誘導体（例えば、ドキソルビシン（doxorubicin）、ブレオマイシン（bleomycin）、ダウノルビシン（daunorubicin）、およびダクチノマイシン（dactinomycin））、抗エストロゲン剤（antiestrogens）（例えば、タモキシフェン（tamoxifen））、代謝拮抗剤（例えば、フルオロウラシル（fluorouracil）、５−ＦＵ、メトトレキサート、フロクスウリジン（floxuridine）、インターフェロンα−２ｂ、グルタミン酸（glutamic acid）、プリカマイシン（plicamycin）、メルカプトプリン（mercaptopurine）、および６−チオグアニン（6-thioguanine））、細胞毒性剤（例えば、カルムスチン（carmustine）、ＢＣＮＵ、ロムスチン（lomustine）、ＣＣＮＵ、シトシンアラビノシド（cytosine arabinoside）、シクロホスファミド（cyclophospharnide）、エストラムスチン（estramustine）、ヒドロキシ尿素、プロカルバジン（procarbazine）、マイトマイシン（mitomycin）、ブスルファン（busulfan）、シスプラチン（cis-platin）、および硫酸ビンクリスチン（vincristine sulfate））、ホルモン（hormones）（例えば、メドロキシプロゲステロン（medroxyprogesterone）、リン酸エストラムスチンナトリウム（estramustine phosphate sodium）、エチニルエストラジオール（ethinyl estradiol）、エストラジオール（estradiol）、酢酸メゲストロール（megestrol acetate）、メチルテストステロン（methyltestosterone）、ジエチルスチルベストロール二リン燐酸（diethylstilbestrol diphosphate）、クロロトリアニセン（chlorotrianisene）、およびテストラクトン（testolactone））、ナイトロジェンマスタード誘導体（nitrogen mustard derivatives）（例えば、メファレン（mephalen）、コラムブシル（chorambucil）、メクロレタミン（mechlorethamine）（ナイトロジェンマスタード(nitrogen mustard)）およびチオテパ(thiotepa)）、ステロイド（steroids）および組み合わせ（例えば、ベタメタゾンリン酸ナトリウム（bethamethasone sodium phosphate））、および他のもの（例えば、ジカルバジン（dicarbazine）、アスパラギナーゼ（asparaginase）、ミトタン（mitotane）、硫酸ビンクリスチン（vincristine sulfate）、硫酸ビンブラスチン（vinblastine sulfate）、およびエトポシド（etoposide））が挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００６１】
抗血管新生阻害剤の例としては、ＡＧ−３３４０（Agouron社，La Jolla，Calif.）、ＢＡＹ−１２−９５６６（Bayer社，West Haven，Conn．）、ＢＭＳ−２７５２９１（Bristol Myers Squibb社，Princeton，N．J．）、ＣＧＳ−２７０３２Ａ（Novartis社，East Hanover，N．J．）、マリマスタット（Marimastat）（British Biotech社，Oxford，UK）、メタスタット（Metastat）（Aeterna社，St-Foy，Quebec）、ＥＭＤ−１２１９７４（Merck KcgaA社、 Darmstadt，Germany）、ビタキシン（Vitaxin）（Ixsys社，La Jolla，Calif．/Medimmune社，Gaithersburg，Md．）、アンギオジム（Angiozyme）（Ribozyme社，Boulder，Colo.）、抗ＶＥＧＦ抗体（Genentech社，S．San Francisco，Calif.）、ＰＴＫ−７８７／ＺＫ−２２５８４６（Novartis社，Basel，Switzerland）、ＳＵ−１０１（Sugen社，S． San Francisco，Calif．）、ＳＵ−５４１６（Sugen/Pharmacia Upjohn社，Bridgewater，N．J．）、ＳＵ−６６６８（Sugen）、ＩＭ−８６２（Cytran社，Kirkland，Wash．）、インターフェロン−α、ＩＬ−１２（Roche社，Nutley，N.J．）、およびペントサンポリサルフェート（Pentosan polysulfate）（Georgetown University，Washington，D．C）が挙げられるが、何らこれらに限定されるものではない。
【００６２】
他の治療薬は、血栓溶解剤、例えば組織プラスミノーゲン（plasminogen）活性化因子、ストレプトキナーゼ（streptokinase）、およびウロキナーゼプラスミノーゲン（urokinase plasminogen）活性化因子；脂質低下剤、例えば抗高コレステロール血症剤（例えばＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、例えばメバスタチン（mevastatin）、ロバスタチン（lovastatin）、シンバスタチン（simvastatin）、プラバスタチン（pravastatin）、およびフルバスタチン（fluvastatin）、ＨＭＧ  ＣｏＡシンセターゼ（synthatase）阻害剤など）；および抗糖尿病薬、または他の心血管作動薬（ループ利尿薬、チアジド（thiazide）タイプの利尿薬、硝酸、アルドステロン（aldosterone）アンタゴニスト（すなわちスピロノラクトン（spironolactone）およびエポキシムエクセレレノン（epoxymexlerenone）)、アンジオテンシン（angiotensin）変換酵素、（例えばＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤、β遮断薬、不整脈剤（antiarrythmics）、抗高血圧剤、およびカルシウムチャンネル遮断薬）を含む。
【００６３】
組み合わせ治療（combinatorial therapy）の一例では、ラパマイシンをGLEEVEC（登録商標）と組み合わせてもよい。GLEEVEC（登録商標）は、ＰＤＧＦＲα、β関連ｖ−Ａｂｌチロシンキナーゼに対して選択性が高い化合物である。これらの化合物は、上皮の剥離損傷（denudation injury）後の急性の血管病変形成だけでなく、血管壁にある広汎な疾病にみられるような慢性病巣の発達を阻害できる。GLEEVEC（登録商標）をラパマイシン標準（standardization）と組み合わせて、血管内インプラントによって血管壁に送達する。
【００６４】
別の例としては、ヘパリンが血管壁内で凝血塊を溶解することで知られる。ヘパリンをラパマイシンと組み合わせることによって、ステントはかなり凝血塊形成の影響を受けなくなる。
【００６５】
さらに別の例では、ウコン（curcuma longa：クルクマロンガ）からの抗炎症剤であるクルクミン（curcumin）（ジフェルロイルメタン（diferuloylmethane））が、血単核細胞および血管平滑筋細胞の増殖に影響を及ぼす。クルクミンは独立的に、ウシ胎児血清によって刺激されたウサギ血管平滑筋細胞の増殖を阻害した。クルクミンは、血清刺激増殖よりも血小板由来成長因子刺激増殖に対して強力な抑制作用を有した。クルクミンは、アテローム性動脈硬化および再狭窄の病理的変化を防止するのに非常に有用である。血管平滑筋細胞に対するクルクミンの抗増殖性およびアポトーシス（apoptic）作用の可能なメカニズムを、ラット大動脈平滑筋細胞株において研究した。クルクミンは、血管平滑筋細胞において細胞増殖を阻害し、細胞周期進行を阻止し、かつ細胞のアポトーシスを誘発した。
【００６６】
さらなる医薬品ならびにこれらの薬剤の適用方法は、Wrightらの米国特許第６，５８５，７６４号明細書、ならびに共同所有された米国特許出願第１０／６９６，１７４号明細書、表題「Rationally Designed Therapeutic Intravascular Implant Coating」に説明されており、これを参照することにより本明細書に援用される。
【００６７】
本明細書に引用した参考文献は全て、その全体が参照することにより明白に援用される。
【００６８】
本発明は、本明細書に特に示し、説明したものに限定されないことを当業者は理解するであろう。さらに、上記において言及していない限り、添付の図面は全て縮尺通りではないことに留意されたい。様々な修正例および変形例が、以下の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲および精神から逸脱することなく、上記の教示に照らして可能である。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】ステントのクローズドセルデザインを示す図である。
【図２】直線のブリッジによって相互接続されたステントのクローズドセルデザインを示す図である。
【図３】クローズドセルのステントの外観デザインを示す図である。
【図４】ステントの一部分に放射線不透過性の被膜を有するオープンセルのステントのデザインを示す図である。
【図５】コイルステントのデザインを示す図である。
【図６】両端部分をオープンセルデザインとし、ステントの中心部分をクローズドセルデザインとしてある、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図７】オープンおよびクローズドセルデザインを有し、厚みが変化する、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図８】両端部分にオープンセルを有し、中央部分にクローズドセルを有し、およびオープンセルとクローズドセルとの間に交互にデザインが異なっているジョイント部を有する構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図９】オープンおよびクローズドセルデザインの双方を有し、かつクローズドセルデザインの端部分のジョイント部をＷ字形ではなくＳ字形としてある、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図１０】オープンおよびクローズドセルデザインの双方を有し、かつステントの様々な部分に交互にデザインが異なっているジョイント部を有する、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図１１】多数のＳ字形および直線のジョイント部材を持った端部分におけるオープンセルデザインと、クローズドセルデザインと、複雑な十字型のジョイント部を持った中央部分とを有する、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図１２】オープンセルデザインの中央部分に円形部（ｃｉｒｃｌｅ：サークル）を有する、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図１３】ステント長に沿って異なる肉厚を有する、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図１４】２層の被膜を含む、構造的に可変のステントの部分の断面図である。
【図１５】複数のリザーバを含むステントの部分を示す部分的斜視図である。
【図１６】図１５に示したステントの部分を示す断面図である。
【図１７】Ａ〜Ｆは、図１５に示したステントのリザーバ構成をそれぞれ示す図である。
【図１８】ステントの様々な部分にリザーバを含むデザインのオープンおよびクローズドセルを有する、構造的に可変のステントのデザインを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１７Ｄ】
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【図１７Ｅ】
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【図１７Ｆ】
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【図１８】
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【国際調査報告】
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