(57)【要約】血管系を通して、心臓に隣接する体内管に、および／または心臓に挿入され、そして心臓組織に貫通するために、続いて形状を変化させるように構築および配列される組織切断装置を開示する。したがって、組織切断装置は、心臓拍動調節系に対する障害を治療するために使用されうる。組織切断装置のキットは、このような障害を治療するための損傷パターンを作り出す複数の装置を提供する。組織切断装置は、加水分解で分解可能な材料または酵素で分解可能な材料のような生物分解性材料のものである。
2008540007.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管系を通して、一過性送出形状で、心臓に隣接する体内管に、および／または心臓に挿入され、続いて、前記心臓組織および／または前記体内管を切断するように構成された切断作用を作り出すために、前記一過性送出形状から、拡張した送出形状を介して、さらなる拡張形状に形状を変化させて、少なくとも前記組織の外側表面を越えて伸びるように構築および配列され、前記組織切断装置が生物分解性材料のものである、前記組織を切断することにより、その異所を分離することにより心臓組織での望ましくない信号伝達を減少させるために構成される組織切断装置。
【請求項２】
前記生物分解性材料が、加水分解で分解可能な材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項３】
前記加水分解で分解可能な材料は、ポリ（ヒドロキシルカルボン酸）、ポリ（無水物）またはポリ（オルトエステル）である請求項２に記載の組織切断装置。
【請求項４】
前記ポリ（ヒドロキシルカルボン酸）が、ポリ（乳酸）またはポリ（グリコール酸）、またはそれの共重合体である請求項３に記載の組織切断装置。
【請求項５】
前記生物分解性材料が、酵素で分解可能な材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項６】
前記酵素で分解可能な材料が、オリゴ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレートまたはブチルアクリレートから選択される請求項５に記載の組織切断装置。
【請求項７】
前記生物分解性材料が、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（３−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（４−ヒドロキシ吉草酸）、またはポリ（ε−カプロラクトン）のようなポリエステル、またはその個々の共重合体；例えば、グルタール酸、コハク酸またはセバシン酸のようなジカルボン酸から合成されるポリ無水物、ポリ（アミノ酸）、または例えばポリ（セリンエステル）またはポリ（アスパラギン酸）のようなポリアミドより構成される群から選択される請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項８】
前記生物分解性材料が、セラミックまたは金属性材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項９】
前記金属性材料が、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｎｉ、Ｃｏおよび／またはＶを包含する請求項８に記載の組織切断装置。
【請求項１０】
前記生物分解性材料が、使用時に、生物学的環境で分解されるときに、少なくとも１つの物質を溶出する請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの物質が、有機物質、またはイオンである請求項１０に記載の組織切断装置。
【請求項１２】
前記イオンが、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｎｉ、Ｃｏおよび／またはＶを包含する群から選択される請求項１１に記載の組織切断装置。
【請求項１３】
少なくとも１つの薬剤を包含する前述の請求項のいずれか１項に記載の組織切断装置。
【請求項１４】
少なくとも１つの薬剤が、被覆材中に、または前記切断装置内の層として包含される請求項１３に記載の組織切断装置。
【請求項１５】
非薬剤生物分解性含有材料の被覆材を包含する請求項１３に記載の組織切断装置。
【請求項１６】
該装置が、体内管に挿入され、そして続いて形状を変化させるように構築および配列され、該装置が、形状を変化して、前記さらなる拡張形状中の前記管の外側壁の境界線またはオリフィスの外側で少なくとも部分的に伸張するように構築および配列される請求項１に記載の医療用装置。
【請求項１７】
心臓拍動調節系での障害を治療するための形状変化切断装置のキットであって、前記キットは、
各々が、第一の送出および第二の送出状態を有し、第一の状態にある装置が、血管系内の所望の位置に挿入可能であるような寸法を有し、該装置が前期所望の位置に配置されるときに実質的に第二の状態に形状を変化させることができ、該第二の状態になる該装置は所望の位置で管の直径より大きい直径を目指し、それにより該装置は、所望の位置で管を囲む組織に埋設するようになり、組織が電気的信号を伝達するのを防止するために、組織を破壊する前記形状変化切断装置を備え、
形状変化する装置の少なくとも１つが、心臓にある肺静脈のオリフィスで所望の位置に挿入されるように適合し、該形状変化する装置の少なくとも１つが、冠状静脈洞にある所望の位置に挿入されるように適合しており、
前記組織切断装置が、生物分解性材料のものである請求項１に記載の形状変化切断装置のキット。
【請求項１８】
一過性送出形状にある組織切断装置を、血管系を通して、心臓に隣接する体内管に、および／または心臓に挿入すること、
上記一過性送出形状から、拡張した送出形状を介して、さらなる拡張形状に組織切断装置の形状を変化させ、少なくとも前記組織の外側表面を越えて伸張すること、それにより
前記心臓組織および／または前記体内管を切断するために構成される切断作用を作り出すこと、それにより、それゆえに構成された組織切断装置を介して前記組織を切断することにより、その異所を分離することによって心臓組織での望ましくない信号伝達を減少さること、および
前記拡張した送出形状から前記さらなる拡張形状に前記組織切断装置の形状を変化させる間または後に組織切断装置を生物分解することを包含する心臓拍動調節系での障害の治療のための方法。
【請求項１９】
組織切断装置を、血管系を通して体内管にある所望の位置に挿入すること、および心臓組織隣接の前記体内管を貫通するために前記所望の位置で組織切断装置の形状の変化を供することを包含する請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記組織切断装置を、冠状静脈洞で、肺静脈のいずれかで、上大静脈で、下大静脈で、または左心耳か右心耳で所望の位置に挿入する請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
さらに、少なくとも別の組織切断装置を、複数の所望の位置のもう一つに挿入することを包含する請求項１８から２０までのいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
さらに、組織切断装置を、複数の所望の位置の各々に挿入することを包含する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
さらに、組織切断装置の挿入の間に、組織切断装置を、挿入形状で拘束することを包含する請求項１８から２１までのいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
拘束することが、管の内側に組織切断装置を保持することを包含する請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
拘束することが、組織切断装置を冷却することを包含する請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
さらに、切断装置が、切断装置の前記形状の変化を可能にするために所望の位置に挿入されたときに、組織切断装置での拘束を解放することを包含する請求項２３から２５までのいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記組織切断装置を生物分解することが、前記組織切断装置を加水分解で、または酵素で分解することを包含する請求項１８から２６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記組織切断装置から少なくとも１つの薬剤を溶出させることを包含する請求項１８から２７までのいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心臓拍動調節系における障害の治療に関し、具体的には、組織切断装置、形状変化装置のキット、およびこのような障害を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
体内での血液の循環は、心臓のポンプ作用によって制御される。心臓は、心臓拍動調節系からのインパルスの下で心筋の力によって拡張および縮小する。心臓拍動調節系は、心筋細胞を活性化するための電気的信号を移送する。
【０００３】
心臓を通した電気的インパルスの正常な伝導は、洞房結節で始まり、右心房、房室結節、ヒス束を移動し、その後、心室筋全体に渡って広まる。最終的に、信号が、収縮のみに特化された筋細胞に達すると、筋肉細胞は収縮し、心臓のポンプ機能を作り出す（図１参照）。
【０００４】
電気的インパルスは、特異的に適合した細胞によって移送される。このような細胞は、細胞の内外にイオンを供給・排出することによって細胞膜上に電位を作り出し、放電する。隣接の細胞は、介在板によって末端対末端で連結される。これらの板は、非常に低い電気的インピーダンスを示す細胞膜である。細胞での電位の活性化は、細胞間の介在板の低インピーダンスにより隣接細胞に伝わる。胚段階にある場合、全ての心筋細胞、筋細胞は、電気的信号を作り出し、移送する能力を有する。進化の間に、筋細胞は特化し、安定な心拍を維持するために必要な筋細胞のみが、電気的インパルスを作り出し、送出す能力を維持している。心臓での電気的信号の伝搬のより詳細の説明としては、例えば、非特許文献１を参照。
【０００５】
電気的インパルスの正常な伝導における中断がある場合、心臓機能は損傷を受ける。心房細動（ＡＦ）は、心臓拍動調節系における電気的障害の症状である。この症状では、心房における、並びに心室における筋肉収縮を不規則に開始させる時期尚早で早い信号が、異所で、すなわち、洞房結節の外側の領域で開始される。これらの信号は、心臓全体に渡って不規則に伝達される。１つより多くのこのような異所が、伝達を開始するときに、リズムが洞房結節から制御される健全な心臓での完全な規則性に比較して、状況が総体的に混乱する。
【０００６】
心房細動は、非常に一般的な障害であり、したがって、心臓手術を受ける全患者の内の５％は、ＡＦに苦しむ。人口の０．４％から２％がＡＦに苦しめられているのに対して、６５歳を越える人口の１０％がＡＦを罹患している。１６０，０００の新たな症例が、米国で毎年発生し、現在米国での症例数は、約３百万人と概算される。したがって、心房細動の治療は、重要な課題である。
【０００７】
ＡＦにおける異所性時期尚早な信号のための典型的な部位は、心房中、肺静脈（ＰＶ）中、冠状静脈洞（ＣＳ）中、上大静脈（ＳＶＣ）中、または下大静脈（ＩＶＣ）中のいずれかの場所でありうる。オリフィスの周囲、ＳＶＣ、ＩＶＣ、ＣＳおよびＰＶの内側に心筋スリーブが存在する。特に、左上肺静脈（ＬＳＰＶ）のオリフィスの周囲、並びに右上肺静脈（ＲＳＰＶ）のオリフィスに、このような異所が頻出する。ＡＦでは、異所で開始される多重の小型円形の伝達電気的信号が発生する可能性があり、円内での信号の再入場を作り出し、円領域は、長期間それら自身を保持する。心房粗動を生じる信号を送出する唯一の異所があるか、または心房細動を生じる複数の励起部位がある可能性がある。その症状は、決して停止しないので、慢性または持続的でありうる。他の場合には、不整脈の間に正常で規則的な洞調律の期間がある可能性がある。そのため、その症状は断続的とみなされる。
【０００８】
慢性または持続的な場合には、心房筋肉組織は、電気的再構成を受け、その結果、再参入回路は、それら自身継続的に持続する。心房が閉鎖房室弁に対して収縮するとき、時々、静脈系に押し戻される血液の大砲波の形態にある不規則な心拍によって患者は不快を感じる。心房の不規則作用は、心臓の所定の領域、主に左右心房の心耳で血液の停止を作り出す。ここで、血栓が発生する可能性がある。このような血栓は、心臓の左側で遊離して血流によって脳に運ばれ、そこで脳卒中の形態で悲惨な損傷を作る。ＡＦは、発作の主要な原因とみなされ、今日最大の医療問題の内の１つである。
【０００９】
今日、心臓拍動調節系に対する障害の問題を治療するいくつかの方法がある。ＡＦを治療するための膨大な薬剤が開発されてきたが、薬剤の使用は、大部分の患者に有効でない。したがって、多数の手術療法も開発されてきた。
【００１０】
手術療法は、Ｃｏｘ博士、Ｂｏｉｎｅａｕ博士らによって、１９８０年代後半に導入された。手術治療の原則は、ナイフおよびはさみにより、心房壁端から端まで切断し、組織の総体的な分離を行うことである。続いて、組織を、再度縫い合わせ、繊維状組織により治癒させるが、その繊維状組織は、心筋電気的信号を伝達する能力を有しない。切断のパターンは、インパルスの伝搬を阻止し、それにより、異所を分離し、したがって、洞調律において心臓を維持するようになされた。この治療についての正当化は、上述の説明から理解でき、筋細胞間の情報の移動のために筋細胞から筋細胞への物理的接触がなければならないことを説明する。組織の完全な分離を行うことによって、非伝導性組織による置換は、さらなる異所が、刺激を引き継ぐことを阻止する。このように、異所は分離され、したがって、異所で始まる刺激は、心臓の他の部分に伝搬しない。
【００１１】
心房およびＳＶＣおよびＩＶＣを文字通り帯状に切断する必要がある。その帯を縫い合わせると、それらは洞房結節から房室結節にインパルスを誘導する迷路の印象を与え、したがって、その手術は、メイズ（迷路）と名づけられた。切断パターンは、図２に示され、非特許文献２で最初に示された。手術は、患者の９０％で、患者をＡＦから治癒させるのに長年成功している。しかし、メイズ手術は、多くの縫合糸を作製しなければならず、そして切断物が完全に密閉されることを必要とするので、その方法を試みるすべての外科医にとって困難な作業であることを意味する。その手術は、時間がかかり、特にその時間は患者自身の循環が停止され、人工心肺の手段により体外循環により置換されなければならない。したがって、死亡率は高く、本当によい結果は、少数の非常に熟練し、才能のある外科医の手で維持される。
【００１２】
したがって、元のメイズ手術は、切開の数を最小限に減らすことによって簡素化され、さらに、ほとんどの場合によい結果を生じた。最近最も一般に使用される切開のパターンは、メイズＩＩＩと呼ばれる（図３を参照）。
【００１３】
異所を分離する他の方法も、最近開発されてきた。これらの方法では、組織の実際の切断および縫合が、筋細胞を死滅させる方法に置換されてきた。したがって、組織を分離することを避けるものもいる可能性があり、その代わりに、メイズパターンにおける加熱または冷却の手段により心臓壁を通して損傷を与え、組織を破壊させるものもいる。損傷を受けた筋細胞組織は、もはやなんら信号を移送できず、したがって、同じ結果が達成される可能性がある。それでもなお胸部は切開され、そして心臓は停止され、切開されなければならない。さらに、エネルギー源を注意深く制御して、破壊されるべきである組織のみに影響を与えなければならない。
【００１４】
筋細胞組織を破壊するための種々のエネルギー源を使用して、多数の装置が、現在、開発されている。このような装置は、例えば特許文献１で示される高無線周波エネルギー、またはマイクロ波、超音波またはレーザーエネルギーを使用しうる。最近、静脈および、または動脈系を通しての高無線周波エネルギーのカテーテル系の送出のための装置が開発されてきている。しかし、これは、今までのところ、エネルギーの誘導および使用における困難さのため、成功が限定されており、さらに、後期ＰＶ狭窄症が報告されている。さらに、組織の冷却を使用する装置は、−１６０℃の温度を作るために拡張アルゴンガスまたはヘリウムガスを使用している。先端を有する装置を使用して、組織を凍結および破壊できる。
【非特許文献１】Ｓａｎｄｏｅ、Ｅ．およびＳｉｇｕｒｄ，Ｂ．、Ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ，Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ａ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ  Ｇｕｉｄｅ、Ｆａｃｈｍｅｄ  ＡＧ、１９８４年。
【非特許文献２】ＪＬ  Ｃｏｘ、ＴＥ  Ｃａｎａｖａｎ、ＲＢ  Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒ、ＭＥ  Ｃａｉｎ、ＢＤ  Ｌｉｎｄｓａｙ、Ｃ  Ｓｔｏｎｅ、ＰＫ  Ｓｍｉｔｈ、ＰＢ  Ｃｏｒｒ、およびＪＰ  Ｂｏｉｎｅａｕ、Ｔｈｅ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｔｒｉａｌ  ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．ＩＩ、ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ  ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ｍａｐｐｉｎｇ  ａｎｄ  ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ａｔｒｉａｌ  ｆｌｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  ａｔｒｉａｌ  ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ、Ｊ  Ｔｈｏｒａｃ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｓｕｒｇ、１９９１年、１０１巻：４０６−４２６頁。
【特許文献１】米国特許第５，９３８，６６０号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
国際公開番号第０３／００３９４８号は、不整脈を治療、防止、および終結させるための装置を開示する。標的部位に移植され留められる装置は、前記標的部位の細胞への進入路を得るために、自己拡張またはバルーン拡張を介して組織を突き刺す突起部を具備する。その突起部は、薬剤を細胞に伝えるために使用され、その薬剤は、細胞死を引起し、それにより不整脈の治療を導く可能性のある細胞の変化を誘導する。国際公開番号第０３／００３９４８号のどこにも、拡張により、血管の壁を完全に貫通して、心臓インパルスを中断し、その後、装置が生物学的に吸収され、それにより標的部位から排除される装置は記述されていない。国際公開番号第０３／００３９４８号による装置は、切断装置ではない。
したがって、国際公開第０３／００３９４８号による装置は、それが、作用の部位の近傍にある組織を害さないか、または他の点で負の作用を与えることを確保するために、作用の部位から除去されるべきである。さらに、機能的機構に影響を及ぼすために、先行技術による装置は、他の有効な物質を供給されなければならず、その有効な物質は、好ましい治療部位で放出されうる。したがって、別の供給段階が、このような装置を製造する上で統合されなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
したがって、本発明は、上記で識別された欠陥の１つまたはそれより多くを軽減、緩和または排除すること、および付随の独立請求項に参照される種類の心臓拍動調節系に対する障害を治療するための方法に適した新たな装置、および装置のキットを提供することを求めている。
【００１７】
この目的のために、装置は、少なくとも部分的に球形形状であり、一過性送出形状で、血管系を通して、心臓に隣接する体内管に、および／または心臓に挿入され、そして続いて、前記一過性送出形状から、拡張送出形状を介して、さらなる拡張形状へと形状変化を受けるように構築および配列され、前記心臓組織および／または前記体内管を切断するように構成された切断作用を作るために、前記組織の少なくとも内側表面を越えて伸張する請求項１に記載の組織切断装置を提供する。
【００１８】
本発明の有利な特徴は、従属請求項で定義される。
【００１９】
本発明は、ここで、添付の図面を参照して例を介してさらに詳細に記述される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
ここで、図１−３に関して、心臓拍動調節系に対する障害の問題、およびこれらの問題に対処する最新の方法が記述される。図１では、心臓２が示され、そして心拍の制御が示される。心拍は、通常は、洞房結節４から制御される。洞房結節４は、電気的経路を形成する特定の細胞によって心臓壁を通して伝搬される電気的信号を伝達する。電気的経路をたどる電気的信号は、心房および心室における細胞のほぼ同時で同調した収縮について心臓筋細胞を調整する。心臓を通る電気インパルスの正常な伝導は、洞房結節４で開始し、右心房、房室結節５、ヒス束６を横切って移動し、その後、心室の筋肉全体に広がる。障害のある状況では、電気的信号は、洞房結節４の外側の心臓細胞、いわゆる異所で開始される。これらの電気的信号は、心筋細胞の同調を中断する。いくつかの異所が存在する場合、信号伝達は、混乱状態になる。これは、心房細動および心房粗動のような不整脈性疾患の原因である。
【００２１】
これらの疾患を治療する既存の方法は、これらの異所で開始される電気的信号が、心臓壁に伝搬するのを防止するために、異所を分離することに基づいている。したがって、心臓壁は、不規則な電気的信号を伝達する細胞間の結合を中断するために完全に切開される。このように作り出された損傷は、電気的信号を伝達することができない繊維状組織で治癒される。したがって、電気的信号の経路は、この損傷によって遮断される。しかし、異所の位置は、常に知られているというわけではないかもしれず、測定するのが困難であるかもしれないか、または複数の異所があるかもしれないので、特定の切断パターンが開発され、それは異所を有効に分離する。したがって、同じパターンは、各個別の場合に、異所の特定の位置にかかわらず、常に使用されうる。その手段は、複雑な切断パターンの観点から「メイズ（迷路）」−手段と称される。図２では、メイズ−パターンが示される。
【００２２】
しかし、図２から明らかなように、切断パターンは、広範かつ複雑であり、困難な手術を必要とする。したがって、必要とされる切断を最小限にし、できる限りパターンを簡素化するために、メイズ−パターンは進化させられている。最近、メイズＩＩＩパターンが、図３で示されるとおりに使用される。このパターンは、複雑なものほどではないが、ほとんどの場合に、なお、異所を有効に分離する。メイズＩＩＩパターンは、左上肺静脈（ＬＳＰＶ）および左下肺静脈（ＬＩＰＶ）の周囲に切断部８と右上肺静脈（ＲＳＰＶ）および右下肺静脈（ＲＳＰＶ）の周囲に対応する切断部１０、肺静脈（ＰＶ）の周囲で２つの切断部８および１０を結合する切断部１２、この結合切断部から冠状静脈洞（ＣＳ）までの切断部１４、左ＰＶから左心耳までの切断部１６、下大静脈（ＩＶＣ）から上大静脈（ＳＶＣ）までの切断部１８、右ＰＶの周囲で切断部１０に、そしてＩＶＣとＳＶＣの間で切断部１８に結合する切断部２０、ＩＶＣとＳＶＣの間で切断部１８から右側面心房壁に沿う切断部２２、および右心耳を分離する切断部２４を備える。このように、複雑さが少なく、異所を有効に分離するパターンが確立されている。ある場合には、全ての切断部が必要とされるわけではない。例えば、異所の発生は、しばしば、ＰＶのオリフィスの周囲で開始し、したがって切断部８、１０をＰＶの周囲に施せば十分である可能性がある。さらに、線８’および１０’で示されるとおり、ＰＶの周囲の切断部は、対である代わりに、各ＰＶオリフィスに沿ってなされうる。
【００２３】
本発明によって、新規方法で心臓壁を切開する見込みが提供される。したがって、メイズＩＩＩパターンに類似のパターンは、この新規方法によっても達成されるに違いない。しかし、上述のとおり、全ての場合で、メイズＩＩＩパターンの全切断部が作られることを必要とするわけではないかもしれない。
【００２４】
ここで図４−５に関して、本発明の実施形態による心臓壁組織損傷作製切断装置２６が記述され、心臓壁を通して切除を行う新たな方法を説明する。心臓壁組織損傷作製切断装置２６（以降、切断装置と称される）は、切断装置２６が管状であり、第一の直径ｄを有する第一の状態で図４ａに示される。切断装置２６は、図４ｂにおいて、切断装置２６が管状であり、第一の直径ｄより大きな第二の直径Ｄを有する第二の状態で示される。切断装置２６は、一過性形状と有意に異なりうる恒久的形状を記憶する能力を有する形状記憶材料から形成される。形状記憶材料は、適切な刺激に対する応答として、その一過性形状から、その記憶された恒久的形状に移行する。刺激は、体温によって引起されうる例えば３０℃を上回る温度のような高温への暴露でありうる。刺激は、適切に、形状記憶材料が、その恒久的形状をなさないようにする拘束手段の解放と組み合わせることができる。
【００２５】
形状記憶材料によって、患者に挿入する前に、小型の一過性形状に収縮されうる切断装置２６を設計することができる。このようにして、切断装置２６は、血管系を通して患者の心臓に、この一過性形状で挿入されうる。切断装置２６の一過性形状は、柔軟でもあり、それにより血管系を通して切断装置２６を誘導することが促進される。切断装置２６のこの挿入は、周知の経皮的カテーテル技術で行われうる。これは攻撃的でない手段であり、鼓動中の心臓で行われうる。したがって、切断装置２６は、治療されるべき心臓壁組織に隣接する血管系内の所望の位置に容易に配置されうる。その後、血管での望ましい位置に挿入されるときに、切断装置２６は、その記憶された恒久的形状に移行されうる。
【００２６】
図５ａで示されるとおり、切断装置２６は、その一過性形状で、血管２８内の望ましい位置に挿入される。刺激、例えば体温に対する反応として、切断装置２６は、その後、その形状を変化させ、恒久的形状を得ようとする。切断装置２６の記憶された恒久的形状は、血管２８に収まらず、それによって、図５ｂで示されるとおり、切断装置２６は、恒久的形状を得るために自らを周囲の組織に通す。この方法で、切断装置２６は、最初に血管壁を、その後、血管２８を囲む組織を貫通する。貫通された組織細胞は死滅させられ、そしてそれが、体内での治癒反応を開始させる。切断装置２６が、心臓壁組織を通して形状を変化させるために望ましい位置に配置されるとき、それにより電気的信号を伝達できる細胞は死滅させられる可能性がある。その治癒過程は、電気的信号を伝達する能力を復元せず、したがって、切断装置２６は、心臓壁を通して電気的信号を伝達する能力を減じる。いくつかの切断装置を集積的に配置し、切断装置２６の恒久的形状をそれ相当に設計することによって、切断装置２６は、心臓壁組織を貫通して、メイズＩＩＩパターンに対応する切断部のパターンを作りだしうる。
【００２７】
切断装置は、球状および／または球面状でもありうる。この切断装置は、全方向で切断作用に同時に影響を及ぼすことができる利点を示しうる。
形状記憶材料の例は、ニッケル（５４−６０％）およびチタンより構成される合金であるニチノールである。微量のクロム、コバルト、マグネシウムおよび鉄も存在しうる。この合金は、恒久的形状を回復するためにマルテンサイト相転移を使用する。形状記憶材料は、形状記憶効果がガラス転移または融点に基づいている形状記憶重合体からも形成されうる。このような形状記憶重合体は、材料の重合体または適切な特性を有する材料の組合せを形成することによって生成されうる。例えば、形状記憶重合体は、ｎ−ブチルアクリレートと組み合わせたオリゴ（ｅ−カプロラクトン）ジメタクリレートから作製されうる。さらに、生物分解性または生物吸収性材料を、これらの形状記憶重合体を形成するために使用しうる。このような生物分解性または生物再吸収性材料は、例えば、重合体、セラミック、または金属性材料でありうる。
【００２８】
生物分解性重合体のような生物分解性材料は、生理学的条件下で分裂性である結合を有する。生物分解性は、材料が、生物学上のシステムにより、またはその範囲内で機械的特性を失うことから分解する場合に使用される用語である。実際に、移植片の外部形態および寸法は、分解の間無傷なままでありうる。これは、生物分解性である切断装置が、一過性形状から記憶形状に形質転換することによって、切断作用を行うこともできる可能性があることを意味する。追加の定量化データが示されない場合、分解時間に関して意味されるものは、機械的特性を完全に失うのにかかる時間である。
【００２９】
特に適切な生物分解性材料は、加水分解で分解可能な重合体、特にポリ（ヒドロキシカルボン酸）または対応する共重合体を示す重合体複合体を供給する。加水分解性分解は、水がそのシステム全体に存在するので、分解が起こる速度が、移植の部位に独立しているという利点を示す。
【００３０】
しかし、酵素で分解可能な重合体を利用することは、別の実施形態でも想像できる。特に実現可能なのは、重合体複合体が、生物分解性熱可塑性不定形ポリウレタンコポリエステル重合体ネットワークを示すことである。同様に、発明性の切断装置に関しての重合体複合体に対して化学的組成物に要求されるのは、重合体複合体が、オリゴマージオールとジイソシアネートとの架橋から得られる生物分解性弾性重合体ネットワークを示すことである。重合体複合体を、オリゴ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレートおよびブチルアクリレートに基づいた共有結合ネットワークとして形成させることは、それに対する想像できる代替物である。発明性の切断装置が構成されるブレードに関して、本発明は、生物分解性重合体に関して加水分解で、並びに酵素での両方で分解可能な重合体複合体を主張する。上述のとおり、加水分解性分解は、分解が起こる速度が、移植位置と独立であるという利点を有する。対照的に、局所の酵素濃度は、非常に変化する。生物分解性重合体または材料を考慮すると、それにより分解は、純粋な加水分解、不可解に誘発される反応を通して、あるいはその組合せを通して起こりうる。
【００３１】
切断装置の重合体複合体についての典型的な加水分解性化学結合は、アミド、エステルまたはアセタール結合である。２つの機構は、実際の分解に関して特筆されうる。表面分解で、化学結合の加水分解は、もっぱら表面で起こる。疎水性特徴のため、重合体分解は、材料内の水拡散より早い。この機構は、ポリ（無水物）およびポリ（オルトエステル）で特に見られる。ポリ（乳酸）またはポリ（グリコール酸）、それぞれに対応する共重合体のような特に本発明に対して特に明らかなポリ（ヒドロキシカルボン酸）に関して、重合体分解は、全容積を通して起こる。
【００３２】
ここで速度を決定する段階は、ある程度親水性の重合体マトリックスにおける水拡散が、比較的早い速度で起こるので、結合の加水分解性分裂である。生物分解性重合体の使用について決定的なのは、一方では、それらが、制御されるか、または可変の速度で分解すること、そして他方では、分解の産物が非毒性であることである。
【００３３】
重合体材料再吸収の概念は、自然代謝の方法で分解し体から材料を完全に除去する物質また塊に該当する。ただ１つの分解性重合体の切断装置の場合には、再吸収は、機械的特性を完全に失う時に、その時点のものとして始まる。再吸収時間の特定は、切断装置の移植から始まり、切断装置の完全な排除に至るまでの期間を指す。
【００３４】
発明性の切断装置のブレードが有利に合成される最も重要な生物分解性合成クラスの重合体には、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（３−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（４−ヒドロキシ吉草酸）、またはポリ（ε−カプロラクトン）のようなポリエステル、またはその個々の共重合体；例えば、グルタール酸、コハク酸またはセバシン酸のようなジカルボン酸から合成されるポリ無水物、ポリ（アミノ酸）、または例えばポリ（セリンエステル）またはポリ（アスパラギン酸）のようなポリアミドがある。
【００３５】
要約すると、形状記憶特性が、特に、低浸襲性医薬品の点で、上記切断装置に関して明らかな役割を果たすことが主張されうる。形状記憶特性を有する生物分解性切断装置は、この点で特に有効である。例えば、この種の分解性切断装置は、圧縮（一過性）した形態で小さな切り口から体内に導入され、所定の位置に定まると、前述のとおり、体温によって温められた後に、用途に応じた記憶形状になることができる。次に、切断装置は、所定の時間が経過後、分解し、それによりそれを除去する第二の手術の必要性がなくなる。
【００３６】
既知生物分解性重合体に基づいて、構造上の構成要素は、生物分解性形状記憶重合体の合成から誘導されうる。そのように行う上で、恒久的形態を固定する適切な架橋、および転換要素として役割を果たすネットワーク鎖は、一方では、変換温度が、生理学上の条件を通して識別され得て、そして他方では、分解のいずれかの産物に関して毒性学上の問題が排除されるように選択されうる。したがって、生物分解性形状記憶重合体のための適切な転換セグメントは、前記分解性材料の熱特性に基づいて選択されうる。この点で特に興味深いことは、室温と体温との間の温度範囲での転換要素の熱移行である。この移行温度範囲に関して、生物分解性重合体セグメントは、既知出発単量体のストキオメトリック（ｓｔｏｃｈｉｏｍｅｔｒｉｃ）関係、そしておよそ５００から１００００ｇ／モルまでの範囲にある形成された重合体の分子量を変えることによって選択的に合成されうる。
【００３７】
適切な重合体セグメントは、例えば、４６℃と６４℃の間の融解温度を示すポリ（ε−カプロラクトン）ジオール、または３５℃と４０℃の間のガラス遷移温度を示す乳酸とグリコール酸に基づいた不定形コポリエステルである。この結果として、相遷移温度、すなわち重合体転換セグメントの融点またはガラス遷移温度を、それらの鎖長によって、または特定末端基の分解によってさらに減じうる。その後、そのように誂えられた重合体転換要素を、物理的または共有結合で架橋された重合体ネットワークに統合させ、選択的に構成された生物分解性形状記憶重合体材料を生じうる。
【００３８】
１つの有望な実施形態では、形状記憶特性を有する生物分解性熱可塑性不定形ポリウレタンコポリエステル重合体ネットワークを、切断装置のための材料として使用する。最初に、適切な生物分解性の星型コポリエステルポリオールを、３６℃と５９℃との間のガラス遷移温度を示す市販のジラクチド（環状乳酸二量体）、ジグリオコライド（環状グリコール酸二量体）およびトリメチロールプロパン（官能性Ｆ＝３）またはペンタエリスリット（Ｆ＝４）に基づいてここで合成し、そしてその後、生物分解性ポリウレタンネットワークを形成する上で市販のトリメチルヘキサ−メチレン・ジイソシアネートと架橋させる。
【００３９】
成形されたときに、形状記憶特性を有する不定形ポリウレタンコポリエステル重合体ネットワークは、４８℃と６６℃の間のガラス遷移温度Ｔκを有し、３３０ＭＰａと６００ＭＰａの間の範囲で弾性係数を、それぞれ１８．３ＭＰａと３４．７ＭＰａの間で引張強度を示す。この転換温度より上のおよそ２０℃までこれらのネットワークを加熱することで、一過性形状まで５０−２６５％変形されうる弾性材料を生じる。室温まで冷却させることは、７７０ＭＰａから５８９０Ｍｐａまでの範囲で明らかに高い弾性係数を有する変形した形状記憶重合体ネットワークの形成を引き起こす。そのようにして作られた試験片の例は、引き続き７０℃まで再加熱と、およそ３００秒後に、恒久的形状に戻る。最終的に示されたものは、水性リン酸緩衝液中のポリウレタンコポリエステル重合体ネットワークが、およそ８０日から１５０日の期間３７℃で十分に分解することであった。生物分解性転換セグメントの組成物を最適化させることによって、形状記憶特性を有する分解性ポリウレタンコポリエステル重合体ネットワークを、実質的に早く、例えば１４日以内に製造しうる。
【００４０】
類似の生物分解性弾性形状記憶重合体ネットワークは、ジイソシアネートとのオリゴマージオールの架橋から得ることができ、そしてそれは、３８℃と８５℃の間の融解温度を示し、同様に切断装置に適している。分解性も最終的に評価され、それにより３７℃での水性リン酸緩衝液中のこれらの重合体について、質量の５０％損失が、およそ２５０日後に見られた。
【００４１】
切断装置の１つの実施形態では、ブレードは、オリゴ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレートおよびブチルアクリレートに基づいた共有結合ネットワークにおける生物分解性形状記憶重合体から形成される。その後の移植で、この重合体複合体は、外傷治癒過程になんら悪影響がないことが分かった。したがって、切断装置によって作られた外傷は、伝達される望ましくない信号を防ぎうる傷組織に治癒しうる。このような生物分解性形状記憶重合体の合成は、純粋なポリ（ｎ−ブチルアクリレート）についての−５５℃の低ガラス遷移温度のために、セグメント形成成分として使用されうるｎ−ブチルアクリレートから続きうる。
【００４２】
ネットワーク合成は、光重合を通して続く。巨大分子であるオリゴ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレートの１モル当たりの質量、およびコモノマーであるｎ−ブチルアクリレートの含有率に基づいて、共有結合ネットワークの転換温度および機械的特性を制御しうる。したがって、実施形態での切断装置の製造の実行で、オリゴ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレートのモル当たりの質量は、２０００と１００００ｇ／モルの間で変化し、そしてｎ−ブチルアクリレート含有率は、１１と９０（質量）％の間である。ｎ−ブチルアクリレートの１１（重量）％で低分子であるオリゴ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレートの混合物に基づいた重合体ネットワークの場合には、２５℃の融点が認識された。
【００４３】
上述のとおり形状記憶効果を有する生物分解性共有結合および物理的重合体ネットワークは、制御された有効物質放出についてのマトリックスとしても使用されうる。なおさらに、想像できるのは、ポリ（ｐ−ジオキサノン）とジイソシアネートとしてのトリメチルヘキサメチレン・ジイソシアネートに基づいた形状記憶効果を有する生物分解性ポリウレタン多ブロック共重合体である。
【００４４】
ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）またはポリ（ε−カプロラクトン）転換セグメントとの組合せは、それぞれ、３７℃または４２℃の転換温度を示す多ブロック共重合体を生じる。重合体の加水分解性分解は、ポリ（ε−カプロラクトン）に基づいた重合体が、低速で分解することを示す。ポリ（ε−カプロラクトン）重合体における治験で、当初の質量の５０から９０％までが、加水分解の２６６日後になお存在したのに対して、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）重合体の場合には、１４から２６％までが、かろうじて２１０日後に検出可能であった。
【００４５】
生物分解性形状記憶重合体ネットワークは、生物分解性重合体セグメントを有する物理的または共有結合の形状記憶重合体ネットワークの組合せから合成しうることが主張されうる。その成分を選択的に選択するのは、機械的特性、変形性、相遷移温度、およびなかでも転換温度、並びに重合体分解の速度のような各個別の用途についての最適パラメーターを設定することを可能にする。
【００４６】
この点で、本発明は、切断装置のための材料として全ての前述の生物学的に分解可能な（生物分解性）形状記憶重合体を主張する。
【００４７】
切断装置を、人体でのような生物学的環境で分解するとき、切断装置は、物質を溶出し始める。これらの物質は、切断装置が製造される材料の一部である。切断装置が、例えば、重合体から製造される場合、切断装置が人体のような生物学的環境で分解されるときに、切断装置は有機物質を放出し始める。これらの機能機構が、ｐＨの変化、有機物濃度の変化、および／またはイオン濃度の変化を引き起こす物理化学的拡散効果に基づいているので、この放出は、電気心臓信号伝達の機能機構に影響を及ぼす可能性があり、その物理化学的拡散効果は、切断装置が分解されるときに切断装置によって放出される物質によって影響されうる。心筋細胞は、手術状態に関して活性化電位および荷電条件を表す。これらの電位および条件は、それらの電解質環境に依存し、そしてその物質は、前記筋肉細胞の近傍に存在する。それにより、細胞膜機能は、ｐＨにおける変化によって影響を及ぼされ得て、分解の間に切断装置からの物質の放出から生じる。有機物濃度の変化は、物質が分解の間に切断装置から放出されるとき、イオンに関してキレート効果を、細胞膜の近傍で疎水性効果を、および／または細胞膜機能における薬理学上の効果を生じうる。放出がカルボンジオキシドおよび水のものである場合でさえ、有機物放出は、膜電位および機能に影響を及ぼしうる。これは、例えば、ｐＨを変化させること、ＮａまたはＣａのような特定の機能のために必要とされる特定のイオンのイオン活性を変化させることによって達成されうる。シュウ酸陰イオンの放出は、例えば、Ｃａにおけるキレート効果を示しうる。これは、心筋細胞および／またはシナプス後膜のような筋肉細胞の膜における分解性効果を導きうる。さらに、セラミックまたは金属性生物分解性材料は、イオンを放出しうる。これらのイオンは、例えば、Ｌｉおよび／またはＭｇ濃度における増大を通してのような心筋細胞活性に影響を及ぼす可能性があり、電気的信号伝達における短期および／または長期変化を引き起こしうる。ＦｌｅｅｄおよびＦｅｒｒａｎｓの論文によって、特に、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｎｉ、Ｃｏ、およびＶはこれらの効果を有しうることが示された。
【００４８】
切断装置自体からの物質の放出は結合され、そしてその組合せは、心房細動を治療するときに相乗効果として使用されうる。したがって、切断装置の影響は、切断作用のみよりいっそう即時の効果を達成することによって増強されうる。
【００４９】
ｐＨにおける変化は、心筋組織における局所炎症の増大を生じうる。ポリ（グリコール）酸のような再吸収の早い重合体は、組織におけるこれらの影響を示しうる。さらに、いっそう効果的な組織反応は、それらが、それらが製造される高い結晶性ホモ重合体より早く分解しうるので、再吸収性共重合体の試験から知られている。このような共重合体の例としては、ラクチド／カプロラクトン共重合体である。１つの実施形態では、炎症における増大が傷組織の大きな領域で生じるので、この効果は利用される。大きな領域の傷組織は、信号伝達を単離する効果を増大する。この点で、重合体は、グリコール酸またはおそらくシュウ酸のような加水分解により非毒性でそしてすでに既知のモノマーを放出する目的で、再吸収性重合体として設計される。再吸収性クラスのセラミックは、それらが金属酸化物から構築されるので、ｐＨをアルカリ性環境に向けて変化させるイオンを放出するように設計されうる。ほとんどの再吸収性セラミックは、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ−リン酸塩）に基づいて構成される。ヒドロキシアパタイトは、化学的観点から見ると、アルカリまたは酸作用のために構成されうる緩衝液である。本発明の範囲内にありながら、再吸収性システムに酸または塩基の無水物を満たすことも可能である。安定な代謝、および非毒性作用がすでに知られている単量体またはイオンのような既知物質の放出は、有利であるかもしれない。したがって、心筋組織での局所炎症の増大を達成するために、切断装置を、これらの利点および可能性を伴って、このような重合体から製造しうる。
【００５０】
このように、切断装置２６は、その形状を変化させた後、体に分解または吸収されるように設計されうる。例えば、前記によればポリ乳酸重合体および／またはポリグリコール酸重合体、ポリ（ε−カプロラクトン）またはポリジオキサノンを、生物分解性である形状記憶重合体を形成するために使用しうる。再吸収性形状記憶重合体の特定の特徴は、これらが、その機能を有した後に組織から消え、そして肺、食道および動脈のような大血管のような他の隣接組織に対する穿刺および損傷のような、別の方法で残りの重合体またはニチノール材料の潜在的な悪影響を制限することである。
【００５１】
切断装置２６は、図４−５で示されるとおり、その一過性形状およびその恒久的形状の両方で管状でありうる。しかし、形状記憶は、切断装置２６をいずれかの形状の間におくために使用されうる。少なくとも全体的には管状でないある種の形状の例は、例えば球面状、螺旋形状、コルクスクリュー形状、および心臓でのような特定の領域で嵌め込まれるか、または配列されるように適合した形状である。心臓におけるこの特定領域は、心房または心室でありうる。最初に前記組織または領域を描き、そして続いて、得られた図によって切断装置を適合させることで、例えば、切断装置の適合化を行いうる。その第一の状態にある切断装置２６の形状は、血管系を通して切断装置２６の挿入を促進するために小型であるのが好ましい。したがって、管状形態が適切であるが、しかし前記による他の形状も同様に適切でありうる。さらに、その第二の状態にある切断装置２６の形状は、形状の変化が、望ましくない電気的信号の伝搬を遮断するために、特定の心臓組織の貫通を供するように設計される。さらに、その第二の状態にある切断装置２６の形状は、切断装置２６を体内のそれの所望の位置に固定するために調節しうる。
【００５２】
切断装置２６は、ネットから構築されうる、すなわち、その形状は、メッシュまたはループを含みうる。これは、固形表面が、組織を貫通する必要がないことを暗示し、それにより組織を通しての貫通および様々な形状の切断装置２６の形成を促進する。
【００５３】
貫通されるべき組織に面する切断装置２６の先端は、図４ｃで示されるとおり、その有効性を増大させるために特に鋭敏に作らせうる。別の特性は、切断効果を増大するか、またはその装置が挿入される血管の壁の肥厚を防止する薬剤で、貫通されるべき組織に対する表面を被覆することである。そのような薬剤の例は、シクロスポリン、タキシフェロール、ラパマイシン、タクロリムス、アルコール、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、およびコラゲナーゼのようなたんぱく質分解酵素である。コラゲナーゼは、組織、そして特に、別の方法では貫通するのが困難であるフィブリン組織を分解するのに有効である。したがって、コラゲナーゼで、切断装置２６の表面を被覆することは、組織を貫通させる工程を特に加速する。薬剤は、医療用装置に薬剤を付着させる周知の方法によって切断装置２６の表面に付着される。そのような方法の１つは、重合体の層に、またはその下に薬剤を埋設させることであり、そしてそれは表面を被覆する。もちろん、他の方法を使用してもよい。同様に、血栓を防止し、切断装置２６の貫通後に内皮表面における内皮の成長を増大する薬剤を、切断装置２６に付着させうる。このような薬剤は、例えば内皮成長因子、およびヘパリンである。さらに、不整脈を治療するために作られた他の薬剤を、切断装置表面に付着させうる。このような薬剤は、例えば、アミオダロンおよびソタロールである。
【００５４】
本発明による切断装置が、生物分解性材料から製造されるので、生物分解性材料中に前記のような薬剤を結合させることも可能である。したがって、生物分解性材料が、生物学的環境で分解するので、薬剤は継続的に溶出される。１つの実施形態では、薬剤、または複数の薬剤は、生物分解性材料中でシートとして統合されうる。この実施形態は、隔てられた時間間隔の間に薬剤を溶出させるか、または様々な時点で様々な薬剤を溶出させる可能性を提供する。さらに別の実施形態では、薬剤、または複数の薬剤は、生物分解性材料中で均質に統合される。
【００５５】
もちろん、切断装置の生物分解性材料中に統合される薬剤、または複数の薬剤を有すること、そして薬剤、または複数の薬剤の被覆材で切断装置の表面を被覆することも可能である。この種類の被覆材は、切断装置全体を、または切断先端のような切断装置の一部のみを被覆しうる。
【００５６】
さらに別の実施形態では、薬剤、または複数の薬剤を含む切断装置を、なんらの薬剤または複数の薬剤を含有しない生物分解性材料で被覆する。したがって、前記薬剤または複数の薬剤の溶出のための時点を調節することが可能である。この時点は、なんら薬剤をまたは複数の薬剤を含まない被覆材の厚みを変化させることによって調節される。被覆材を分解したとき、薬剤または複数の薬剤を含有する材料は未被覆であり、そしてこの材料が生物分解性でもあるので、材料は、前記薬剤または複数の薬剤の溶出を伴って分解を開始する。
【００５７】
例えば、切断装置中に、コラーゲンまたはエラスチンで活性である１つの薬剤を統合するこが可能でありうる一方で、別の薬剤を、筋肉組織上で作用するために含ませてもよい。
【００５８】
好ましくは、血管に挿入される切断装置２６の内側は、血管の内側で血流と接触している。切断装置２６のこのような内側表面は、同様に、抗血栓薬剤で被覆されうる。そのような薬剤は、例えば、ヘパリン、クロピドグレル、エノキサパリン、チクロピジン、アブシキシマブ、およびチロフィバンである。前述の様々な方法で、生物分解性材料中でこれらの薬剤を統合することも可能である。
【００５９】
切断装置２６の有効性を増大させる別の方法は、切断装置２６の金属部分を、
切断装置２６の加熱を提供するであろう電流に付着させることである。それにより、組織を、この加熱によっても死滅させ、切断装置２６の効果を増強させうる。さらに、形状の変化を起こさせる力も増大させ、そして切断装置の形状変化を加速させる。
【００６０】
さらに、組織切断装置の他の設計パラメーターを、患者の特定の解剖学によって選択しうる。このような設計パラメーターは、本出願と同じ出願人によって同時に出願された共に係属中の特許出願に記述されるとおり、例えば、ワイヤー厚み分布、結合点、留め金のような締めつけ具、双安定性区分または特徴、材料選択、薬剤送出区分の手段、切断作用の時期設計などであり、そしてそれはここに、全体にここで参照して組み込まれる。
【００６１】
以降、本発明のいくつかの可能な用途を記述する：
心臓拍動調節系における障害の治療法であって、
一過性送出形状にある組織切断装置を、血管系を通して、心臓に隣接する体内管に、および／または心臓に挿入すること、
前記一過性送出形状から、拡張した送出形状を介して、さらなる拡張形状に組織切断装置の形状を変化させ、そして前記組織の少なくとも外側表面を越えて伸張すること、それにより
上記心臓組織および／または上記体内管を切断するために構成された切断作用を作り出すこと、それにより
それゆえに構成された組織切断装置を介して、その異所を分離することによって、前記組織を切断することにより心臓組織での所望でない信号伝達を減少させること、そして
前記の拡張した送出形状から前記のさらなる拡張形状まで前記組織切断装置の形状を変化させる間またはその後に、組織切断装置を生物分解することを包含する。
【００６２】
体内管の所望の位置に、血管系を通して組織切断装置を挿入すること、そして心臓組織隣接の前記体内管を貫通するために前記所望の位置で組織切断装置の形状の変化を供することを包含する前記による方法。
【００６３】
前記組織切断装置が、管状静脈洞で、肺静脈のいずれかで、上大静脈で、下大静脈で、または左心耳か右心耳で所望の位置に挿入される前記による方法。
【００６４】
さらに、別の組織切断装置を、別の所望の位置に挿入することを包含する前記による方法。
【００６５】
さらに、所望の位置の各々に組織切断装置を挿入することを包含する前記による方法。
【００６６】
さらに、組織切断装置の挿入の間に挿入形状で組織切断装置を拘束することを含む前記による方法。
【００６７】
拘束が、管の内側で組織切断装置を保持することを包含する前記による方法。
【００６８】
拘束が、組織切断装置を冷却することを包含する前記による方法。
【００６９】
さらに、組織切断装置の前記形状の変化をさせるために所望の位置に挿入されるときに、組織切断装置上で拘束を解放することを含む前記による方法。
【００７０】
前記組織切断装置を生物分解することが、上記組織切断装置を加水分解で、または酵素で分解することを包含する前記による方法。
【００７１】
ここに記述される好ましい実施形態が、なんら制限するものでないこと、そして多くの代替の実施形態が、付随の請求項によって定義される保護の範囲内で可能であることが強調されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】心臓における電気的信号の伝達の概略図である。
【図２】心臓拍動調節系に対する障害を治療するためのメイズ−手段による心臓壁の組織を切断するパターンの概略図である。
【図３】心臓を背後から見た場合のメイズＩＩＩ−手段による簡素化パターンの概略図である。
【図４ａ】本発明の実施形態による組織切断装置の斜視概略図であり、第一の一過性形状での組織切断装置を示す。
【図４ｂ】本発明の実施形態による組織切断装置の斜視概略図であり、第二の恒久的形状での組織切断装置を示す。
【図４ｃ】本発明の実施形態による組織切断装置の斜視概略図であり、鋭敏な先端を有する組織切断装置を示す。
【図５ａ】体内管に挿入された図４ａの組織切断装置を示す。
【図５ｂ】体内管に挿入された図４ｂの組織切断装置を示す。
【図１】
2008540007.tif 000003
【図２】
2008540007.tif 000004
【図３】
2008540007.tif 000005
【図４ａ】
2008540007.tif 000006
【図４ｂ】
2008540007.tif 000007
【図４ｃ】
2008540007.tif 000008
【図５ａ】
2008540007.tif 000009
【図５ｂ】
2008540007.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成19年3月19日(2007.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置が、一過性送出形状で、血管系を通して、心臓に隣接する体内管に、および／または心臓に挿入され、そして続いて、前記一過性送出形状から、拡張した送出形状を介して、さらなる拡張形状に形状の変化をさせて、前記望ましくない信号伝達を防止する傷組織に治癒させる外傷を作り出すために前記心臓組織および／または前記体内管を切断するために構成される切断作用を作り出すために、少なくとも前記組織の外側表面を越えて伸張するように構築および設計され、
前記組織切断装置が、前記拡張した送出形状から、前記さらなる拡張形状に前記組織切断装置の形状を変化させる間または後に、生物分解するように構成されるように、前記組織切断装置が生物分解性材料のものであり、それにより前記生物分解性材料が、使用時に、前記切断作用を増強する、
前記組織を切断することによりその異所を分離することにより心臓組織における望ましくない信号伝達を減少させる損傷を作り出すように構成された組織切断装置。
【請求項２】
前記生物分解性材料が、生物再吸収性材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項３】
前記生物分解性材料が、生物分解性重合体であり、前記組織切断装置が生物学的環境で分解されるときに、前記組織切断装置が、使用時に、少なくとも１つの有機物質を放出し始めるように構成される前述の請求項のいずれかに記載の組織切断装置。
【請求項４】
前記組織切断装置は、組織切断装置が使用時に分解されるときに、組織切断装置により放出される前記有機物質により電気心臓信号伝達に影響を及ぼすように構成される請求項３に記載の組織切断装置。
【請求項５】
前記生物分解性重合体から放出される組織切断装置の使用時に前記有機物質が、前記心臓組織での炎症を引き起こして、前記増強された切断作用を供する請求項４に記載の組織切断装置。
【請求項６】
組織切断装置が使用時に分解されたときに、組織切断装置から放出される前記有機物質が、心筋組織における局所炎症が増大するようにｐＨにおける変化を供する請求項５に記載の組織切断装置。
【請求項７】
前記生物分解性重合体が、急速に再吸収する重合体である請求項５または６に記載の組織切断装置。
【請求項８】
前記急速に再吸収する重合体が、ポリ乳酸重合体またはポリ（グリコール酸）重合体である請求項７に記載の組織切断装置。
【請求項９】
前記生物分解性重合体が、それらの製造材料である高次結晶性ホモ重合体より早く分解する再吸収性共重合体である請求項５または６に記載の組織切断装置。
【請求項１０】
前記再吸収性共重合体が、乳酸／カプロラクトン共重合体である請求項９に記載の組織切断装置。
【請求項１１】
前記生物再吸収性材料が、アルカリ性環境のためにｐＨを変化させるイオンを放出するように設計された再吸収性セラミック材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項１２】
前記再吸収性セラミック材料が、ヒドロキシアパタイトである請求項１１に記載の組織切断装置。
【請求項１３】
前記生物分解性材料が、加水分解で分解可能な材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項１４】
前記加水分解で分解可能な材料が、ポリ（ヒドロキシカルボン酸）、ポリ（無水物）またはポリ（オルトエステル）である請求項１３に記載の組織切断装置。
【請求項１５】
前記ポリ（ヒドロキシカルボン酸）が、ポリ（乳酸）またはポリ（グリコール酸）、またはその共重合体である請求項１４に記載の組織切断装置。
【請求項１６】
前記生物分解性材料が、酵素で分解可能な材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項１７】
前記酵素で分解可能な材料が、オリゴ（ε−カプロラクトン）ジメチタクリレートまたはブチルアクリレートから選択される請求項１６に記載の組織切断装置。
【請求項１８】
前記生物分解性材料が、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（３−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（４−ヒドロキシ吉草酸）、またはポリ（ε−カプロラクトン）のようなポリエステル、または個別の共重合体；例えば、グルタール酸、コハク酸またはセバシン酸のようなジカルボン酸から合成されるポリ無水物、ポリ（アミノ酸）、または例えばポリ（セリンエステル）またはポリ（アスパラギン酸）のようなポリアミドより構成される群から選択される請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項１９】
前記生物分解性材料が、セラミックまたは金属性材料である請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項２０】
前記金属性材料が、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｎｉ、Ｃｏおよび／またはＶを包含する請求項１９に記載の組織切断装置。
【請求項２１】
生物学的環境で分解されるときに、前記生物分解性材料が、使用時に、少なくとも１つの物質を溶出する請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの物質が、有機物質、またはイオンである請求項２１に記載の組織切断装置。
【請求項２３】
前記イオンが、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｎｉ、Ｃｏおよび／またはＶを包含する群から選択される請求項２２に記載の組織切断装置。
【請求項２４】
少なくとも１つの薬剤を包含する前述の請求項のいずれかに記載の組織切断装置。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの薬剤が、被覆材中に、または前記切断装置内の層として包含される請求項２４に記載の組織切断装置。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの薬剤が、シクロスポリン、タキシフェロール、ラパマイシン、タクロリムス、アルコール、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、およびタンパク質分解酵素のような、前記切断効果を増大させる薬剤である請求項２４または２５に記載の組織切断装置。
【請求項２７】
たんぱく質分解酵素が、コラゲナーゼであり、それにより前記切断効果が加速される請求項２６に記載の組織切断装置。
【請求項２８】
非薬剤生物分解性含有材料の被覆材を包含する請求項２４に記載の組織切断装置。
【請求項２９】
該装置が、体内管に挿入され、そして続いて形状を変化させるように構築および配列され、該装置が、形状を変化させ、前記さらなる拡張形状中の前記管の外側壁の境界線またはオリフィスの外側で少なくとも部分的に伸張するように構築および配列される請求項１に記載の組織切断装置。
【請求項３０】
心臓拍動調節系での障害を治療するための形状変化切断装置のキットであって、前記キットは、
各々が、第一の送出および第二の送出状態を有し、第一の状態にある各組織切断装置が、血管系内の所望の位置に挿入可能であるような寸法を有し、各組織切断装置が、前期所望の位置に配置されるときに実質的に第二の状態に形状を変化させることができ、該第二の状態にある該装置は所望の位置で管の直径より大きい直径を目指し、それにより組織切断装置は、所望の位置で血管を囲む組織に埋設するようになり、組織が電気的信号を伝達するのを防止するために組織を破壊する複数の前記形状変化切断装置を備え、
形状変化する装置の少なくとも１つが、心臓にある肺静脈のオリフィスで所望の位置に挿入されるように適合し、そして形状変化する装置の少なくとも１つが、冠状静脈洞にある所望の位置に挿入されるように適合しており、前記組織切断装置は、前記複数の組織切断装置が、使用時に、前記心臓拍動調節系での障害の治療のためのメイズＩＩＩパターンに対応する切断パターンを作り出すような生物分解性材料のものである請求項１から２９までのいずれかに記載の形状変化する切断装置のキット。
【請求項３１】
一過性送出形状にある組織切断装置を、血管系を通して、心臓に隣接する体内管に、および／または心臓に挿入すること、
前記一過性送出形状から、拡張した送出形状を介して、さらなる拡張形状に組織切断装置の形状を変化させ、少なくとも前記組織の外側表面を越えて伸張すること、それにより
前記心臓組織および／または前記体内管を切断するために構成される切断作用を作り出すこと、それにより、
それゆえに構成された組織切断装置を介して前記組織を切断することにより、その異所を分離することによって心臓組織での望ましくない信号伝達を減少させること、および
前記拡張した送出形状から前記さらなる拡張形状に前記組織切断装置の形状を変化させる間または後に組織切断装置を生物分解することを包含する心臓拍動調節系での障害の治療のための方法。
【請求項３２】
組織切断装置を、血管系を通して体内管にある所望の位置に挿入すること、および心臓組織隣接の前記体内管を貫通するために前記所望の位置で組織切断装置の形状の変化を供することを包含する請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記組織切断装置を、冠状静脈洞で、肺静脈のいずれかで、上大静脈で、下大静脈で、または左心耳か右心耳で所望の位置に挿入する請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
さらに、少なくとも別の組織切断装置を、複数の所望の位置のもう一つに挿入することを包含する請求項３１から３３までのいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
さらに、組織切断装置を、複数の所望の位置の各々に挿入することを包含する請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
さらに、組織切断装置の挿入の間に、組織切断装置を、挿入形状で拘束することを包含する請求項３１から３４までのいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
拘束することが、管の内側に組織切断装置を保持することを包含する請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
拘束することが、組織切断装置を冷却することを包含する請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
さらに、組織切断装置の前記形状の変化を可能にするために所望の位置に挿入されたときに、組織切断装置での拘束を解放することを包含する請求項３６から３８までのいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記組織切断装置を生物分解することが、前記組織切断装置を加水分解で、または酵素で分解すること、前記切断作用を増強することを包含する請求項３１から３９までのいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記組織切断装置から少なくとも１つの薬剤を溶出させること、前記切断作用を加速することを包含する請求項３１から４０までのいずれかに記載の方法。
【国際調査報告】
2008540007.tif 000011
2008540007.tif 000012
2008540007.tif 000013
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