(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）を有する化合物およびその薬学的組成物を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、本明細書中のクラスおよびサブクラス内に規定され、一般に、そして本明細書中のサブクラスにおいて記載されるように、この化合物は、タンパク質キナーゼ（例えば、オーロラ）のインヒビターとして有用であり、従って例えばオーロラ媒介型疾患の処置のために有用である。特定の局面において、本発明は、患者もしくは生物学的サンプルにおいてキナーゼ（例えば、オーロラ）活性を阻害するための方法を提供し、この方法は、阻害有効量の本発明の化合物を、この患者に投与する工程、もしくはこの生物学的サンプルに接触させる工程を包含する。2008506714.tif 000324
2008506714.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された化合物もしくは該化合物の薬学的に受容可能な誘導体であって、該化合物は、以下の構造：
【化１−１】
2008506714.tif 000288
を有し、ここで、
【化１−２】
2008506714.tif 000289
のうちの１つは原子価が許容する場合、二重結合であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり；
Ｘ１およびＸ２のうちの１つはＳであり、他方は−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり；
Ｌ１は、２〜８原子のヘテロ脂肪族リンカーであって、該ヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１つのＮ、ＯもしくはＳ原子を有し；
Ｌ２は、１〜６原子のヘテロ脂肪族リンカーであって該ヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１つのＮ原子を有し；
Ｙは、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり；
Ｚは、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分である、
単離された化合物もしくは該化合物の薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、以下の基：
（ｉ）Ｌ１は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）−であって、ここで、Ｒは、ＨもしくはＣ１−８アルキルであり；Ｙは、フェニルであり；そしてＺは、５〜１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールである；
（ｉｉ）Ｌ１−Ｙは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニルもしくは−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニルであり；そしてＬ２は、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ−であり、ここでＲは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルもしくはＣ３−６シクロアルキルであり；そしてＲ１およびＲＸ１（またはＸ１がＳである場合はＲ１およびＲＸ２）は、独立して、水素、ハロゲンもしくはＣ１−４アルキルである；
（ｉｉｉ）Ｌ１は、−ＯＣＨ（Ｒ）−、−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＯ−もしくは−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＣ（＝ＮＲＸ）−であり、ここでＲはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルもしくはＣ３−６シクロアルキルであってＲＸはＨ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族もしくはヘテロ芳香族であり；ＹおよびＺは、各々必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＬ２は、−ＯＣＨ２−もしくは−ＯＳＯ２−であり；そしてＲ１およびＲＸ１（またはＸ１がＳである場合は、Ｒ１およびＲＸ２）は、独立して、水素、ハロゲンもしくはアルキルである；
（ｉｖ）Ｘ１は、ＣＲＸ１であり、ここでＲＸ１は、Ｑ４であり；Ｘ２は、Ｓであり；Ｒ１は、Ｑ５であり；ＹおよびＺは、独立して、必要に応じて置換されたアリール、炭素環もしくは５員の単環式複素環であり；そしてＬ１は、−Ｗ−Ｎ＝ＣＨ−であり、ここでＷは、ＯもしくはＮＲであり、ここでＲはＨであり、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、アリール、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルもしくはアシルである
（ｖ）Ｒ１およびＲＸ１（またはＸ１がＳである場合Ｒ１およびＲＸ２）のどちらも、Ｑ１でもＱ２でもＱ３でもなく、ここで、
Ｑ１は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−Ｃ＝ＮＯＲ１Ｄ、もしくは−Ｘ３Ｒ１Ｄであって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、ｔは、０〜５の整数であり、そしてＸ３は、アゼチジン基、オキセタン基もしくはＣ３−４炭素環式基から誘導される二価の基であり；
Ｑ２は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅであり、ここでｋは、１〜３の整数でありそしてｍは０〜３の整数であり；そして
Ｑ３は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃであり、ここでｔは、０〜５の整数ありそしてＲ１Ｃへの結合点は、該Ｒ１Ｃ基の炭素原子を介し；ここでＲ１ＡおよびＲ１Ｂは、独立して、ＨもしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ１Ｃは、必要に応じて置換された非芳香族単環式環、縮合二環式環、架橋二環式環、もしくはスピロ環式環であり；Ｒ１Ｅは、−ＮＲ１ＡＲ１Ｄもしくは−ＯＲ１Ｄであり；Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＯ２Ｒ１Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、もしくは−ＣＯ２Ｒ１Ｆであり、ここでＲ１ＦはＨ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（Ｃ６−１０アリール）もしくは−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（４〜１０員の複素環）である；
（ｖｉ）Ｒ１およびＲＸ１のうちの１つ（またはＸ１がＳである場合はＲ１およびＲＸ２のうちの１つ）は、水素であり、他方は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシであり；Ｌ１は、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキルもしくは−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；Ｙは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；Ｌ２−Ｚは、−Ｘ−ＲＸであり、ここでＸは、−ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＨ−もしくは−ＮＨＳＯ２−であり、そしてＲＸは、Ｃ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルもしくはフェニルＣ２−３アルケニルである；
（ｖｉｉ）Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、ＣＨであり、他方は、Ｓであり；Ｌ１は、−ＮＲ（ＣＲＸ）１−２−もしくは−Ｏ（ＣＲＸ）１−２−であり、ここでＲは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２もしくは−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；そしてＲＸは、ＨもしくはＣ１−４アルキルであり；Ｙは、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルもしくはキナゾリニルであり；Ｌ２−Ｚは、−ＳＯ２ＮＨＣ３−８シクロアルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ３−８シクロアルキルもしくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２である；
（ｖｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン、ニトロもしくはＣ１−４アルキルであり；Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、Ｓであり、他方は、ＣＲＸＡであり、ここで、ＲＸＡは、ハロゲン、（ハロ）Ｃ１−４アルキルもしくは（ハロ）Ｃ１−４アルコキシによって必要に応じて置換された、水素、Ｃ１−４アルキルまたはフェニルであり、；Ｌ１は、−ＮＲＣ１−６アルキル−、−ＯＣ１−６アルキル−もしくは−ＳＣ１−６アルキル−であり、ここで、Ｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アシルであり；Ｙは、フェニルであり；Ｌ２−Ｚは、Ｃ１−１２アルキルの飽和もしくは不飽和炭化水素鎖であって、必要に応じて−ＮＲ−を含み、そして必要に応じてハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−４アシル、フェノキシ、フェニルもしくはフェニルチオによって置換されている；
の任意の１つ以上において、記載の変数は、定義したように同時には出現しない、化合物。
【請求項４】
以下の構造：
【化２】
2008506714.tif 000290
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造：
【化３】
2008506714.tif 000291
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、ヘテロ芳香族、もしくはアシルであり；そしてＡｌｋ１は、Ｃ１−６アルキレン部分もしくはＣ２−６アルケニレン部分であり；Ｗ２およびＷ３は、独立して、非存在、Ｏ、ＮＲＷ、ＣＲＷ１ＲＷ２もしくはＮＲＷＣＲＷ１ＲＷ２であり、ここで、ＲＷは、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、ヘテロ芳香族、もしくはアシルであり；そしてＲＷ１およびＲＷ２は、独立して、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族もしくはヘテロ芳香族であり；但しここで、Ｗ２およびＷ３は、各々、非存在でなく、そして少なくとも１つのＷ２およびＷ３は、ＮＲＷもしくはＮＲＷＣＲＷ１ＲＷ２であるか；またはＲＷ１は、Ａｌｋ１上に存在する炭素原子と一緒になって、複素環式部分を形成し得るという条件である、化合物。
【請求項６】
以下の構造：
【化４】
2008506714.tif 000292
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｌ２、ＹおよびＺは、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；そしてＡｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項７】
以下の構造：
【化５】
2008506714.tif 000293
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｌ１、ＹおよびＺは、請求項１で定義した通りであり；Ｇ２は、非存在、ＯもしくはＮＲＧ２であり；そしてＲＷ２およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項８】
以下の構造：
【化６】
2008506714.tif 000294
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｌ１、ＹおよびＺは、請求項１に記載の通りであり；そしてＲＷ２、ＲＷ３およびＲｗ４は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項９】
以下の構造：
【化７】
2008506714.tif 000295
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｑは、０〜２の整数であり、；Ｌ１、Ｌ２およびＺは、請求項１に記載の通りであり；そしてＪ１、Ｊ２およびＪ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１もしくはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＹ２およびＲＹ３は、ＲＹ２およびＲＹ３に結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成する、化合物。
【請求項１０】
以下の構造：
【化８】
2008506714.tif 000296
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造：
【化９】
2008506714.tif 000297
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｑは、０〜３の整数であり；Ｌ１、Ｌ２およびＺは、請求項１に記載の通りであり；そしてＪ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ＮもしくはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＹ２およびＲＹ３は、ＲＹ２およびＲＹ３に結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成する、化合物。
【請求項１２】
以下の構造：
【化１０】
2008506714.tif 000298
を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造：
【化１１】
2008506714.tif 000299
を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造：
【化１２】
2008506714.tif 000300
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｌ２およびＺは、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり、；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１もしくはＣＲＹ１であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ＮもしくはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、または、ＲＹ２およびＲＹ３は、ＲＹ２およびＲＹ３に結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成する、化合物。
【請求項１５】
以下の構造：
【化１３】
2008506714.tif 000301
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｚは、一般に、本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて規定され；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１もしくはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＹ２およびＲＹ３は、ＲＹ２およびＲＹ３に結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し；Ｇ２は、非存在、ＯもしくはＮＲＧ２であり；そしてＲＷ２およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項１６】
以下の構造：
【化１４】
2008506714.tif 000302
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｚは、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１もしくはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＹ２およびＲＹ３は、ＲＹ２およびＲＹ３に結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し；そしてＲＷ２、ＲＷ３およびＲＷ４は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項１７】
以下の構造：
【化１５】
2008506714.tif 000303
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｚは、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ＮもしくはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＹ２およびＲＹ３は、ＲＹ２およびＲＹ３に結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し；Ｇ２は、非存在、ＯもしくはＮＲＧ２であり、そしてＲＷ２およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項１８】
以下の構造：
【化１６】
2008506714.tif 000304
【化１７】
2008506714.tif 000305
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｚは、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ＮもしくはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＹ２およびＲＹ３は、ＲＹ２およびＲＹ３に結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し；そしてＲＷ２、ＲＷ３およびＲＷ４は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項１９】
以下の構造：
【化１８】
2008506714.tif 000306
【化１９】
2008506714.tif 000307
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、ＲＸ１は、請求項１に記載の通りであり；Ｚは、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくは複素環式部分であり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１でありここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、ＲＺ２およびＲＺ３に結合する窒素原子もしくは炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項２０】
以下の構造：
【化２０】
2008506714.tif 000308
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、ＲＸ１は、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬｌＡ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、ＲＺ２およびＲＺ３に結合する窒素原子もしくは炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項２１】
以下の構造：
【化２１】
2008506714.tif 000309
を有する、請求項２１に記載の化合物であって、ここで、ＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級ハロアルキルである、化合物。
【請求項２２】
以下の構造：
【化２２】
2008506714.tif 000310
を有する、請求項２１に記載の化合物であって、ここで、ＲＸ１は、水素、低級アルキルもしくはヘテロシクリルであり；そしてＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級ハロアルキルである、化合物。
【請求項２３】
請求項２１もしくは請求項２２に記載の化合物であって、ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルもしくは−ＣＦ３である、化合物。
【請求項２４】
以下の構造：
【化２３】
2008506714.tif 000311
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、ＲＸ１は、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、ＲＺ２およびＲＺ３に結合する窒素もしくは炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項２５】
以下の構造：
【化２４】
2008506714.tif 000312
【化２５】
2008506714.tif 000313
を有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の構造：
【化２６】
2008506714.tif 000314
を有する、請求項２４に記載の化合物であって、ここで、ＲＸ１は、水素、低級アルキルもしくはヘテロシクリルである、化合物。
【請求項２７】
以下の構造：
【化２７】
2008506714.tif 000315
を有する、請求項１に記載の化合物であって、ここで、ＲＸ１は、請求項１に記載の通りであり；Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルであり；ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、ＲＺ２およびＲＺ３に結合する窒素原子もしくは炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項２８】
以下の構造：
【化２８】
2008506714.tif 000316
を有する請求項２７に記載の化合物であって、ここで、ＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級ハロアルキルである、化合物。
【請求項２９】
以下の構造：
【化２９】
2008506714.tif 000317
を有する請求項２７に記載の化合物であって、ここで、ＲＸ１は、水素、低級アルキルもしくはヘテロシクリルであり；そしてＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級ハロアルキルである、化合物。
【請求項３０】
請求項２８もしくは請求項２９に記載の化合物であって、ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルもしくは−ＣＦ３である、化合物。
【請求項３１】
請求項１４、請求項１５もしくは請求項１６に記載の化合物であって、ここで、以下の構造：
【化３０】
2008506714.tif 000318
を有する５員環は、以下の構造：
【化３１】
2008506714.tif 000319
を有する、化合物。
【請求項３２】
請求項１４、請求項１７もしくは請求項１８に記載の化合物であって、ここで、以下の構造：
【化３２】
2008506714.tif 000320
を有する６員環は、以下の構造：
【化３３】
2008506714.tif 000321
のうちの１つを有する、化合物。
【請求項３３】
請求項６、請求項１４、請求項１５、請求項１６、請求項１７、請求項１８もしくは請求項１９に記載の化合物であって、ここで、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−もしくは−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−であり；ここで、該Ｃ１−６アルキル部分は、置換もしくは非置換である、化合物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の化合物であって、ここで、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−もしくは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である、化合物。
【請求項３５】
請求項７、請求項１５もしくは請求項１７に記載の化合物であって、ここで、−Ｎ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である、化合物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の化合物であって、ここで、−Ｎ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−である、化合物。
【請求項３７】
請求項８、請求項１６もしくは請求項１８に記載の化合物であって、ここで、−Ｎ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）ＣＲＷ３ＲＷ４−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−であり、そして−ＣＲＷ３ＲＷ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）−は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、化合物。
【請求項３８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｚは、以下の構造：
【化３４】
2008506714.tif 000322
のうちの１つを有し、ここで、ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである、化合物。
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｚは、以下の構造：
【化３５】
2008506714.tif 000323
のうちの１つを有し、ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルもしくはＣＦ３である、化合物。
【請求項４０】
有効量の請求項１〜請求項３９のいずれか１項に記載の化合物の有効量、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントもしくはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の組成物であって、ここで、前記化合物は、オーロラプロテインキナーゼ活性を検出可能に阻害する量で存在する、組成物。
【請求項４２】
請求項４０に記載の組成物であって、化学治療薬もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊的骨障害を処置するための薬剤、肝臓病を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全性障害を処置するための薬剤より選択される治療剤をさらに含有する、組成物。
【請求項４３】
オーロラキナーゼ活性を、
（ａ）被験体；もしくは
（ｂ）生物学的サンプル
において阻害する方法であって、該方法は、
ａ）請求項４０に記載の組成物；または
ｂ）請求項１〜請求項３９のいずれか１項に記載の化合物
を、該患者に投与する工程、もしくは該生物学的サンプルに接触させる工程を、包含する方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法であって、該方法は、オーロラキナーゼ活性を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項４５】
増殖性障害、心臓障害、神経変性性障害、自己免疫障害、器官移植に伴う状態、炎症性障害、免疫学的に媒介される障害、ウイルス性疾患、もしくは骨障害より選択される疾患状態を処置するか、該疾患状態の重症度を軽減する方法であって、該方法は、
ａ）請求項４０に記載の組成物；または
ｂ）請求項１〜請求項３９のいずれか１項に記載の化合物
を、患者に投与する工程を、包含する方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法であって、該方法は、前記患者に、化学治療薬もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊的骨障害を処置するための薬剤、肝臓病を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全性障害を処置するための薬剤より選択されるさらなる治療剤を投与するさらなる工程を包含し、ここで、該さらなる治療剤は、処置される疾患のために適切であり；そして該さらなる治療剤は、単回投薬形態として前記組成物と共に投与されても、または多回投薬形態の一部分として、該組成物とは別個に投与されてもよい、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権）
本出願は、米国仮特許出願第６０／６３２，５６８号（２００４年１２月１日出願）および同第６０／５８８，７１８号（２００４年７月１６日出願）に対する優先権を主張する。これらの出願の各々の内容全体は、本明細書中で参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
新規な治療剤の探索は、疾患に関連する酵素および他の生物分子の構造のより良い理解によって、近年、大きく助けられている。広範な研究の対象となっている重要な酵素のクラスの１つは、タンパク質キナーゼである。
【０００３】
タンパク質キナーゼは、細胞内の種々のシグナル伝達プロセスの制御を担う、構造的に関連している酵素の大きなファミリーを構成する（例えば、非特許文献１および非特許文献２参照）。タンパク質キナーゼは、その構造および触媒機能の保存性ゆえに、共通の祖先遺伝子から進化したと考えられている。ほぼ全てのキナーゼは、類似の２５０〜３００アミノ酸の触媒ドメインを含む。キナーゼは、キナーゼがリン酸化する基質によってファミリーに分類される（例えば、タンパク質−チロシン、タンパク質−セリン／トレオニン、脂質など）。配列モチーフは、一般に、これらのキナーゼファミリーの各々に対応して同定されている（例えば、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６および非特許文献７を参照）。
【０００４】
一般に、タンパク質キナーゼは、ヌクレオシド三リン酸からタンパク質アクセプタへのリン酸転移（これは、シグナル伝達経路に関与している）をもたらすことによって、細胞内シグナル伝達を媒介する。これらのリン酸化事象は、標的タンパク質の生物学的機能を調整し得るかまたは調節し得る、分子オン／オフスイッチとして作用する。これらのリン酸化事象は、種々の細胞外刺激および他の刺激に応答して、最終的に引き起こされる。このような刺激の例としては、環境ストレスシグナルおよび化学的ストレスシグナル（例えば、浸透圧ショック、熱ショック、紫外線照射、細菌内毒素、およびＨ２Ｏ２）、サイトカイン（例えば、インターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α））、ならびに成長因子（例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、および線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ））が挙げられる。細胞外刺激は、細胞増殖、遊走、分化、ホルモンの分泌、転写因子の活性化、筋肉収縮、グルコース代謝、タンパク質合成の制御および細胞周期の調節に関連する、１つ以上の細胞応答に影響を及ぼし得る。
【０００５】
多くの疾患が、上述のようなタンパク質キナーゼ媒介性事象によって引き起こされる異常な細胞応答に関連している。これらの疾患としては、自己免疫疾患、炎症性疾患、骨疾患、代謝疾患、神経性疾患および神経変性性疾患、癌、心臓血管疾患、アレルギーおよびぜん息、アルツハイマー病、ならびにホルモン関連疾患が挙げられるが、これらに限定されない。従って、医化学において、治療剤として有効なタンパク質キナーゼインヒビターを探し出す実質的な努力がなされてきている。
【０００６】
セリン／トレオニンキナーゼのオーロラファミリーは、細胞増殖において、重要な役割を果たす。３つの公知の哺乳動物ファミリーメンバーである、オーロラ−Ａ（「１」）、オーロラ−Ｂ（「２」）およびオーロラ−Ｃ（「３」）は、染色体分離、紡錘体機能および細胞質分裂を担う、非常に相同なタンパク質である。オーロラ発現は、細胞周期中の細胞において、休止細胞において低いかまたは検出不能であり、Ｇ２期および分裂期の間に発現および活性のピークを有する。オーロラファミリーメンバーの全ては、広範な種々の腫瘍細胞系列において、高いレベルで観察される。例えば、オーロラ−２タンパク質は、ヒト結腸癌組織において過剰発現することが見出されている（非特許文献８、非特許文献９および非特許文献１０）。オーロラ−２は、ヒトの癌（例えば、結腸癌、乳癌および他の固形腫瘍）に関連している。このキナーゼは、細胞周期を調節するタンパク質リン酸化事象に関与している。具体的には、オーロラ−２は、有糸分裂の間の染色体の正確な分離の制御において、役割を果たす。従って、オーロラインヒビターは、オーロラ媒介性疾患の処置において、重要な役割を有する。
【非特許文献１】Ｈａｒｄｉｅ，Ｇ．およびＨａｎｋｓ，Ｓ．Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｆａｃｔｓ  Ｂｏｏｋ，１９９５年，第Ｉ巻，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ
【非特許文献２】Ｈａｒｄｉｅ，Ｇ．およびＨａｎｋｓ，Ｓ．Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｆａｃｔｓ  Ｂｏｏｋ，１９９５年，第ＩＩ巻，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ
【非特許文献３】Ｈａｎｋｓ，Ｓ．Ｋ．，Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．，１９９５年，第９巻，ｐ．５７６−５９６
【非特許文献４】Ｋｎｉｇｈｔｏｎら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９１年，第２５３巻，ｐ．４０７−４１４
【非特許文献５】Ｈｉｌｅｓら，Ｃｅｌｌ，１９９２年，第７０巻，ｐ．４１９−４２９
【非特許文献６】Ｋｕｎｚら，Ｃｅｌｌ，１９９３年，第７３巻，ｐ．５８５−５９６
【非特許文献７】Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓら，ＥＭＢＯ  Ｊ．，１９９４年，第１３巻，ｐ．２３５２−２３６１
【非特許文献８】Ｂｉｓｃｈｏｆｆら，ＥＭＢＯ  Ｊ．，１９９８年，第１７巻，ｐ．３０５２−３０６５
【非特許文献９】Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒら，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，１９９８年，第１４３巻，ｐ．１６３５−１６４６
【非特許文献１０】Ｋｉｍｕｒａら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９７年，第２７２巻，ｐ．１３７６６−１３７７１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、タンパク質キナーゼのインヒビターとして有用である化合物を開発する大きな需要が存在する。特に、オーロラの活性化に関連する障害の多くのために現在利用可能である処置が不十分であることを考えると、特に、オーロラのインヒビターとして有用である化合物を開発することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
上で考察されたように、オーロラによって媒介される障害を処置するために有用な新規な治療剤および薬剤の開発についての需要が存在し続けている。特定の実施形態において、本発明は以下の構造を有する新規な化合物、およびその薬学的組成物を提供する：
【０００９】
【化３６】
2008506714.tif 000003
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、本明細書中でクラスおよびサブクラス内に規定され、一般に、そして本明細書中のサブクラスにおいて記載されるように、この化合物は、タンパク質キナーゼ（例えば、オーロラ）のインヒビターとして有用であり、従って例えばオーロラ媒介型疾患の処置のために有用である。
【００１０】
特定の他の実施形態において、本発明は、本発明の化合物を含有する薬学的組成物を提供し、ここで、この化合物は、オーロラ活性を阻害するために有効な量で存在する。特定の他の実施形態において、本発明は、本発明の化合物を含有し、そして必要に応じてさらにさらなる治療剤を含有する薬学的組成物を提供する。なお他の実施形態において、さらなる治療剤は、癌の処置のための薬剤である。
【００１１】
なお別の局面において、本発明は、患者もしくは生物学的サンプルにおいてキナーゼ（例えば、オーロラ）活性を阻害するための方法を提供し、この方法は、阻害有効量の本発明の化合物を、この患者に投与する工程、もしくはこの生物学的サンプルに接触させる工程を包含する。なお別の局面において、本発明は、オーロラ活性に関与する任意の障害を処置するための方法を提供し、この方法は、治療的に有効な量の本発明の化合物を、それを必要とする被験体に投与する工程を包含する。
【００１２】
（定義）
本明細書中で記載されるように、この化合物は、任意の数の置換基もしくは官能性部分で置換され得ることが理解される。一般に、用語「置換された」は、用語「必要に応じて」が前に存在するか否かにかかわらず、そして置換基が本発明の式中に含まれるか否かにかかわらず、所定の構造における水素ラジカルと指定の置換基のラジカルとの置き換えをいう。任意の所定の構造において１つより多くの位置が、指定の基から選択される１つより多い置換基で置換され得る場合、この置換基は、全ての位置において、同一であっても異なっていてもよい。本明細書中で使用される場合、用語「置換」は、有機化合物の全ての許容可能な置換基を含むことが企図される。広い局面において、許容可能な置換基としては、有機化合物の、非環式置換基および環式置換基、分枝鎖置換基および非分枝鎖置換基、炭素環式置換基および複素環式置換基、芳香族置換基および非芳香族置換基、炭素置換基およびヘテロ原子置換基が挙げられる。本発明の目的のために、窒素のようなヘテロ原子は、本明細書中で記載される有機化合物の、水素水素置換基および／または任意の許容可能な置換基であって、このヘテロ原子の原子価を満たす置換基を有し得る。さらに、本発明は、有機化合物の許容可能な置換基によっていかなる様式にも限定されることを意図されない。本発明によって想定される置換基および変数の組み合わせは、好ましくは、例えば上で一般的に上述したような疾患の処置および予防において有用である安定的な化合物の処方をもたらすような組み合わせである。置換基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；ヘテロ脂肪族；脂環式；ヘテロ脂環式；芳香族、ヘテロ芳香族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−もしくは−ＧＲＧ１であって、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、ここで、ＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３の各々の出現は、独立して、以下を含むが、これらに限定されない：水素、ハロゲン、または必要に応じて置換された脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分、ヘテロ芳香族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルキルアリール部分、もしくはアルキルヘテロアリール部分。一般に受容可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に開示される実施例において示される、具体的な実施形態によって説明される。
【００１３】
用語「安定的」は、本明細書中で使用される場合、好ましくは、製造を可能にするために十分安定的な化合物であって、そして検出するために十分な時間にわたって完全性を維持し、好ましくは、本明細書中で詳述される目的のために有用な時間にわたって完全性を維持する、化合物をいう。
【００１４】
用語「脂肪族」は、本明細書中で使用される場合、飽和および不飽和の両方の、直鎖（すなわち、非分枝鎖）もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素を含み、この脂肪族炭化水素は、１つ以上の官能基と必要に応じて置換されている。当業者には理解されるように、「脂肪族」は、本明細書中で、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分を含むことが意図されるが、これらに限定されない。従って、本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」は、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基を含む。同様の規則が、「アルケニル」、「アルキニル」などのような一般用語に当てはまる。さらに、本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」などは、置換および非置換の両方の基を包含する。特定の実施形態において、本明細書中で使用される場合、「低級アルキル」は、約１〜６個の炭素原子を有するこれらのアルキル基（置換、非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖）を示すように使用される。
【００１５】
特定の実施形態において、本明細書中で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１〜２０個の脂肪族炭素原子を有する。特定の他の実施形態において、本発明中で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１〜１０個の脂肪族炭素原子を有する。なお他の実施形態において、本発明中で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１〜８個の脂肪族炭素原子を有する。なお他の実施形態において、本発明中で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１〜６個の脂肪族炭素原子を有する。なお他の実施形態において、本発明中で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１〜４個の脂肪族炭素原子を有する。従って、例示的な脂肪族基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：：例えば、メチル部分、エチル部分、ｎ−プロピル部分、イソプロピル部分、アリル部分、ｎ−ブチル部分、ｓｅｃ−ブチル部分、イソブチル部分、ｔｅｒｔ−ブチル部分、ｎ−ペンチル部分、ｓｅｃ−ペンチル部分、イソペンチル部分、ｔｅｒｔ−ペンチル部分、ｎ−ヘキシル部分、ｓｅｃ−ヘキシル部分などであって、これらは、さらに、１以上の置換基を有し得る。アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
用語「脂環式」は、本明細書中で使用される場合、脂肪族および環式化合物の特徴を合わせた化合物をいい、以下が挙げられるが、これらに限定されない：環式もしくは多環式の脂肪族炭化水素および架橋シクロアルキル化合物であって、これらは、１つ以上の官能基と必要に応じて置換されている。当業者には理解されるように、「脂環式」は、本明細書中で、以下を含むように意図されるが、これらに限定されない：シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、およびシクロアルキニル部分であって、これらは、１つ以上の官能基と必要に応じて置換されている。従って、例示的な脂環式基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：例えば、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル−ｎ、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキサニルエチル、ノルボルニルなどの部分であって、これらは、さらに、１以上の置換基を有し得る。
【００１７】
用語「シクロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、特に、３〜７個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子を有する環式アルキル基をいう。適切なシクロアルキルとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどであって、これは、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分もしくは複素環式部分である場合には、必要に応じて置換され得る。同様の規則が、「シクロアルケニル」、「シクロアルキニル」などのような一般用語に当てはまる。
【００１８】
用語「ヘテロ脂肪族」は、本明細書中で使用される場合、主鎖の中の１つ以上の炭素原子がヘテロ原子と置換されている、脂肪族部分をいう。従って、ヘテロ脂肪族基は、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン原子もしくはケイ素原子の１つ以上を（すなわち、炭素原子の代わりに）含む、脂肪族鎖をいう。従って、ヘテロ脂肪族主鎖中に少なくとも１つのＮ原子を有する１〜６原子ヘテロ脂肪族リンカーは、本明細書中で使用される場合、Ｃ１−６脂肪族鎖を意味し、ここで、少なくとも１つの炭素原子は、窒素原子と置き換えられており、そしてここで、残りの５個の炭素原子のうちの任意の１つ以上は、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン原子もしくはケイ素原子によって置き換えられ得る。本明細書中で使用される場合、ヘテロ脂肪族主鎖中に少なくとも１つのＮ原子を有する１−原子ヘテロ脂肪族リンカーは、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ−を意味し、ここで、Ｒは、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル基、芳香族基、ヘテロ芳香族基または窒素保護基である。ヘテロ脂肪族部分は、分枝鎖であっても、非分枝の直鎖であってもよい。特定の実施形態において、ヘテロ脂肪族部分は、上述の置換基のいずれかを含む１以上の部分によるこのヘテロ原子上の１つ以上の水素原子の独立した置き換えによって置換される。
【００１９】
用語「ヘテロ脂環式」、「ヘテロシクロアルキル」または「複素環式」は、本明細書中で使用される場合、ヘテロ脂肪族および環式化合物の特徴を合わせた化合物をいい、以下が挙げられるが、これらに限定されない：飽和および不飽和の、単環式もしくは多環式の複素環（例えば、モルホリノ、ピロリジニル、フラニル、チオフラニル、ピロリルなど）であって、これらは、本明細書中で規定された１つ以上の官能基と、必要に応じて置換されている。特定の実施形態において、用語「複素環式」は、非芳香族の、５員、６員もしくは７員の環もしくは多環式基をいい、以下が挙げられるが、これらに限定されない：二環式もしくは三環式の基であって、これは、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する６員の縮合環を含み、ここで、（ｉ）５員環は各々０〜２個の二重結合を有し、そして６員環は各々０〜２個の二重結合を有し、（ｉｉ）窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は、必要に応じて酸化され得、（ｉｉｉ）窒素ヘテロ原子は、必要に応じて四重化され得、そして（ｉｖ）上記複素環式の環いずれかは、縮合して、アリール環もしくはヘテロアリール環になり得る。代表的な複素環としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニルおよびテトラヒドロフリル。
【００２０】
さらに、上および本明細書中で記載された任意の脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分は、それらに縮合するアリール部分もしくはヘテロアリール部分を含み得ることが、理解される。一般に受容可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に記載される実施例において示される、具体的な実施形態によって説明される。
【００２１】
一般に、用語「芳香族部分」は、本明細書中で使用される場合、好ましくは３〜１４個の炭素原子を有し、少なくとも１つの環を含み、芳香性についてのＨｕｃｋｅｌ規則を満たす、安定的な置換もしくは非置換の不飽和の単環式もしくは多環式の炭化水素部分をいう。芳香族部分の例としては、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェナントリルおよびアントラシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
一般に、用語「ヘテロ芳香族部分」は、本明細書中で使用される場合、好ましくは３〜１４個の炭素原子を有し、少なくとも１つの環を含み、芳香性についてのＨｕｃｋｅｌ規則を満たす、安定的な置換もしくは非置換の不飽和の単複素環式もしくは多複素環式の部分をいう。ヘテロ芳香族部分の例としては、ピリジル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリル、およびテトラヒドロキナゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
本明細書中で記載される場合、芳香族部分およびヘテロ芳香族部分は、脂肪族（例えば、アルキル）部分もしくはヘテロ脂肪族（例えば、ヘテロアルキル）部分を介して結合されてもよく、従って、−（脂肪族）芳香族部分、−（ヘテロ脂肪族）芳香族部分、−（脂肪族）ヘテロ芳香族部分、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロ芳香族部分、−（アルキル）芳香族部分、−（ヘテロアルキル）芳香族部分、−（アルキル）ヘテロ芳香族部分、および−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族部分のような部分もまた含むことが、理解される。従って、本明細書中で使用される場合、語句「芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分」および「芳香族、ヘテロ芳香族、−（アルキル）芳香族、−（ヘテロアルキル）芳香族、−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族、および−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族」は、交換可能である。置換基としては、安定的な化合物の形成において生じる上述の置換基のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
一般に、用語「アリール」は、脂肪族（例えば、アルキル）部分もしくはヘテロ脂肪族（例えば、ヘテロアルキル）部分を介して結合されるものを除く、上述のような芳香族部分をいう。本発明の特定の実施形態において、「アリール」は、１つもしくは２つの環を有し、芳香族性についてのＨｕｃｋｅｌ規則を満たす、単環式もしくは二環式の炭素環式環系をいい、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
同様に、用語「ヘテロアリール」は、脂肪族（例えば、アルキル）部分もしくはヘテロ脂肪族（例えば、ヘテロアルキル）部分を介して結合されるものを除く、上述のようなヘテロ芳香族部分をいう。本発明の特定の実施形態において、用語「ヘテロアリール」は、本明細書中で使用される場合、以下のような環式不飽和ラジカルをいう：約５〜約１０個の環原子を有し、この環原子のうちの１つは、Ｓ、ＯおよびＮから選択され；０個、１個もしくは２個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択されるさらなるヘテロ原子であり；そして残りの環原子は炭素であり、このラジカルは、環原子（例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなど）のいずれかを介して残りの分子に結合する。
【００２６】
アリール部分およびヘテロアリール部分についての置換基としては、安定的な化合物の形成を生じる、上述の置換基（すなわち、脂肪族部分について列挙された置換基）もしくは本明細書中で開示される他の部分のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
用語「アルコキシ」（もしくは「アルキルオキシ」）、および「チオアルキル」は、本明細書中で使用される場合、酸素原子（「アルコキシ」）もしくは硫黄原子（「チオアルキル」）を介して親分子部分に結合している、上で規定されたようなアルキル基をいう。特定の実施形態において、このアルキル基は、約１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。特定の他の実施形態において、このアルキル基は、約１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、このアルキル基は、約１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、このアルキル基は、約１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、このアルキル基は、約１〜４個の脂肪族炭素原子を含む。アルコキシ基の例としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシ。チオアルキル基の例としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオなど。
【００２８】
用語「アミン」は、構造−Ｎ（Ｒ）２を有する基をいい、ここで、Ｒの各々の出現は、独立して、水素もしくは脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ基は、一緒になって、複素環式部分を形成し得る。
【００２９】
用語「アルキルアミノ」は、構造−ＮＨＲ’を有する基をいい、ここで、Ｒ’は、本明細書中で規定されるようなアルキルである。用語「アミノアルキル」は、構造ＮＨ２Ｒ’−を有する基をいい、ここで、Ｒ’は、本明細書中で規定されるようなアルキルである。特定の実施形態において、このアルキル基は、約１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。特定の他の実施形態において、このアルキル基は、約１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、本発明において使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、このアルキル基は、約１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、このアルキル基は、約１〜４個の脂肪族炭素原子を含む。アルキルアミノの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチルアミノ、エチルアミノ、イソ−プロピルアミノなど。
【００３０】
用語「ハロ」および「ハロゲン」は、本明細書中で使用される場合、フッ素、塩素、ホウ素およびヨウ素から選択される原子をいう。
【００３１】
用語「ハロゲン化」は、それに結合する１つ、２つもしくは３つのハロゲン原子を有する部分を意味する。
【００３２】
用語「ハロアルキル」は、それに結合する１つ、２つもしくは３つのハロゲン原子を有する上で規定されるようなアルキル基を意味し、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチルなどのような基によって例示される。
【００３３】
用語「アシルオキシ」は、本明細書中で使用される場合、当該分野におけるこの用語の一般的な意味と実質的に異ならず、構造−ＯＣ（Ｏ）ＲＸの部分をいい、ここで、ＲＸは、置換もしくは非置換の、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分である。
【００３４】
用語「アシル」は、本明細書中で使用される場合、，当該分野におけるこの用語の一般的な意味と実質的に異ならず、構造−Ｃ（Ｏ）ＲＸの部分をいい、ここで、ＲＸは、置換もしくは非置換の、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分である。
【００３５】
用語「イミノ」は、本明細書中で使用される場合、当該分野におけるこの用語の一般的な意味と実質的に異ならず、構造−Ｃ（＝ＮＲＸ）ＲＹの部分をいい、ここで、ＲＸは、水素または必要に応じて置換された脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり；そしてＲＹは、必要に応じて置換された脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である。
【００３６】
用語「Ｃ１−６アルキレン」は、本明細書中で使用される場合、置換もしくは非置換の、直鎖または分枝鎖の、炭素原子および水素原子のみからなる飽和二価ラジカルをいい、ここでこのラジカルは、１〜６個の炭素原子を有し、このラジカルの両端において自由原子価「−」を有する。
【００３７】
用語「Ｃ２−６アルケニレン」は、本明細書中で使用される場合、置換もしくは非置換の、直鎖または分枝鎖の、炭素原子および水素原子のみからなる不飽和二価ラジカルをいい、ここでこのラジカルは、２〜６個の炭素原子を有し、このラジカルの両端において自由原子価「−」を有し、ここで、不飽和は、二重結合としてのみ存在し、ここで、二重結合は、鎖の第１の炭素とこの分子の残りの部分との間に存在し得る。
【００３８】
明細書中で使用される場合、用語「脂肪族」、「ヘテロ脂肪族」、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」などは、置換および非置換の、飽和および不飽和の、そして直鎖および分枝鎖の基を包含する。同様に、用語「脂環式」、「複素環式」、「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」などは、置換および非置換の、そして飽和および不飽和の基をいう。さらに、用語「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「シクロアルキニル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキニル」、「芳香族」、「ヘテロ芳香族」、「アリール」、「ヘテロアリール」などは、単独もしくはより大きな部分の一部分として使用され、置換および非置換の基の両方を包含する。
【００３９】
本明細書中で使用される場合、用語「単離された」は、本発明の化合物に適用される場合、以下のような化合物をいう：（ｉ）天然においてもしくはそれらが作製されたときに伴っていた少なくともいくらかの成分から分離されており、かつ／または（ｉｉ）ヒトの手によって産生されたか、調製されたか、または製造されている。
【００４０】
語句「薬学的に受容可能な誘導体」は、本明細書中で使用される場合、患者への投与の際に、他が本明細書中に記載されない限り化合物を、またはその代謝産物もしくは残留物を、（直接的にもしくは間接的に）提供することが可能である、化合物または任意の他の付加体もしくは誘導体の、任意の薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはそのようなエステルの塩を意味する。従って、薬学的に受容可能な誘導体としては、とりわけ、プロドラッグが挙げられる。プロドラッグは、化合物の誘導体であり、通常、有意に低下した薬理学的活性を有し、インビボで除去されやすいさらなる部分を含み、薬学的に活性な種として親分子を生じる。プロドラッグの例は、インビボで開裂されて目的の化合物を生じるエステルである。種々の化合物のプロドラッグ、および親化合物を誘導してプロドラッグを作製するための材料および方法は、公知であり、本発明に適合され得る。特定の例示的な薬学的組成物および薬学的に受容可能な誘導体は、本明細書中以下でより詳細に記載される。
【００４１】
用語「オーロラ媒介型疾患」もしくは「オーロラ媒介型状態」は、本明細書中で使用される場合、オーロラが役割を果たすことが公知である、任意の疾患もしくは他の有害な状態を意味する。用語「オーロラ媒介型疾患」もしくは「オーロラ媒介型状態」はまた、オーロラインヒビターによる処置によって緩和される疾患もしくは状態をも意味する。このような状態としては、限定されないが、結腸癌、乳癌、胃癌および卵巣癌が挙げられる。用語「オーロラ媒介型疾患」は、本明細書中で使用される場合、オーロラが役割を果たすことが公知である、任意の疾患または他の有害な状態もしくは疾患を意味する。このような疾患もしくは状態としては、限定されないが、結腸癌および乳癌のような癌が挙げられる。
【００４２】
用語「処置する」は、本明細書中で使用される場合、一般に、本発明の化合物が、少なくとも疾患の仮診断を有するヒトもしくは動物において使用され得ることを意味する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、疾患の進行を遅延させるかもしくは緩徐にさせ、それによって個体により長い寿命を与える。
【００４３】
用語「予防する」は、本明細書中で使用される場合、投与時には疾患を有する可能性があると診断されていないが通常この疾患を発症すると予測されるか、またはこの疾患についての危険性の高い患者に投与される場合、本発明の化合物が有用であることを意味する。本発明の化合物は、疾患症状の発達を緩徐にさせるか、疾患の発症を遅らせるか、または個体が疾患を発症することを完全に防止する。予防はまた、家族歴、遺伝子異常もしくは染色体異常に起因して、かつ／または疾患の１種以上の生物学的マーカーの存在ゆえに、この疾患にかかりやすいと考えられる個体への本発明の化合物の投与を包含する。
【００４４】
本明細書中で使用される場合、用語「生物学的サンプル」としては、限定されないが、以下が挙げられる：細胞培養物もしくはその抽出物；動物（例えば哺乳動物）から得られた生検物質もしくはその抽出物；および、血液、唾液、尿、糞便、精液、涙または他の体液もしくはそれらからの抽出物。例えば、用語「生物学的サンプル」は、任意の生きている生物から得られたか、これらから排出されたか、またはこれらから分泌された、任意の固体サンプルもしくは液体サンプルをいう。この生物としては、単細胞微生物（例えば、細菌および酵母）および多細胞生物（例えば、植物および動物、例えば、脊椎動物もしくは哺乳動物、特に健康であるか健康に見えるヒト被験体、または診断されるか調べられるべき状態もしくは疾患に罹患しているヒト患者）が挙げられる。生物学的サンプルは、任意の形態であり得る。これらの形態としては、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、細胞ホモジネートもしくは細胞画分のような固体物質；または生検もしくは生物学的液体が挙げられる。生物学的液体は、任意の部位から得られ得る（例えば、血液、唾液（もしくは口腔細胞を含有する口腔洗浄液）、涙、血漿、血清、尿、胆汁、脳脊髄液、羊水、腹水および胸膜液、またはこれらに由来する細胞、房水もしくは硝子体液、あるいは任意の身体からの分泌物）、漏出液および滲出液（例えば、膿瘍または任意の他の感染部位もしくは炎症部位から得られた液体）、あるいは関節（例えば、正常な関節もしくは疾患（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症、痛風関節炎もしくは化膿性関節炎）に罹患した関節）から得られた液体）。生物学的サンプルは、任意の器官もしくは組織（生検標本もしくは剖検標本を含む）から得られてもよく、あるいは細胞（初代細胞もしくは培養細胞にかかわらない）または任意の細胞、組織もしくは器官によって馴化された培地を含んでもよい。生物学的サンプルはまた、組織切片（例えば、組織学目的のために採取された凍結切片）を含む。生物学的サンプルはまた、細胞もしくは組織ホモジネートの部分的もしくは完全な画分によって作製された、生物学的分子（タンパク質、脂質、炭水化物および核酸が挙げられる）の混合物を含む。サンプルは、ヒト被験体から採取されることが好ましいが、生物学的サンプルは、任意の動物、植物、細菌、ウイルス、酵母など由来であり得る。用語動物は、本明細書中で使用される場合、任意の発生段階のヒトおよび非ヒト動物をいい、例えば、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、魚類、虫（ｗｏｒｍ）類および単細胞生物が挙げられる。細胞培養物および生組織サンプルは、複数種の動物であるとみなされる。特定の実施形態において、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、げっ歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類もしくはブタ）である。動物は、トランスジェニック動物もしくはヒトクローンであり得る。所望される場合、生物学的サンプルは、予備的な処理（予備的分離技術を含む）に供され得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４５】
（発明の特定の好ましい実施形態の詳細な説明）
上記のように、近年、タンパク質キナーゼ媒介型事象に関与する疾患／状態の処置のための治療剤としてのタンパク質キナーゼインヒビター（特にオーロラインヒビター）の開発に対する関心が高まっている。１つの局面において、本発明は、オーロラインヒビターを提供する。
【００４６】
本発明の化合物は、一般に上記されかつ本明細書中で具体的に記載された化合物を含み、本明細書中で開示される種々のクラス、亜属および種によって部分的に説明される。さらに、本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な誘導体を提供し、そして、これらの化合物、その薬学的組成物、または１種以上のさらなる治療剤と組み合わせたこの化合物もしくはその薬学的組成物を用いて、被験体を処置する方法を提供する。
【００４７】
（１）本発明の化合物の一般的記載）
特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下にさらに規定するような一般式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に受容可能な誘導体を含む：
【００４８】
【化３７−１】
2008506714.tif 000004
ここで、
【００４９】
【化３７−２】
2008506714.tif 000005
のうちの１つは原子価が許容する場合、二重結合であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり；
Ｘ１およびＸ２のうちの１つはＳであり、他方は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、もしくは脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり；
Ｌ１は、２〜８原子のヘテロ脂肪族リンカーであり、このヘテロ脂肪族主鎖中に少なくとも１つのＮ原子、Ｏ原子もしくはＳ原子を有し；
Ｌ２は、１〜６原子ヘテロ脂肪族リンカーであり、このヘテロ脂肪族主鎖中に少なくとも１つのＮ原子を有し；
Ｙは、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分であり；そして
Ｚは、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分である。
【００５０】
特定の実施形態において、以下の基は、規定されるように同時には出現しない：Ｌ１は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）−であり、ここで、Ｒは、ＨもしくはＣ１−８アルキルである；Ｙは、フェニルである；そしてＺは、５〜１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールである。
【００５１】
特定の実施形態において、以下の基は、規定されるように同時には出現しない：Ｌ１−Ｙは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニルもしくは−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニルである；Ｌ２は、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ−であり、ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルもしくはＣ３−６シクロアルキルである；そしてＲ１およびＲＸ１（もしくはＸ１がＳである場合、Ｒ１およびＲＸ２）は、独立して、水素、ハロゲンもしくはＣ１−４アルキルである。
【００５２】
特定の実施形態において、以下の基は、規定されるように同時には出現しない：Ｌ１は、−ＯＣＨ（Ｒ）−、−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＯ−もしくは−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＣ（＝ＮＲＸ）−であり、ここでＲは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルもしくはＣ３−６シクロアルキルであり、そしてＲＸは、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族もしくはヘテロ芳香族である；ＹおよびＺは、各々必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＬ２は、−ＯＣＨ２−もしくは−ＯＳＯ２−である；そしてＲ１およびＲＸ１（もしくはＸ１がＳである場合、Ｒ１およびＲＸ２）は、独立して、水素、ハロゲンもしくはアルキルである。
【００５３】
特定の実施形態において、以下の基は、規定されるように同時には出現しない：Ｘ１は、ＣＲＸ１であり、ここで、ＲＸ１は、Ｑ４である；Ｘ２は、Ｓである；Ｒ１は、Ｑ５である；ＹおよびＺは、独立して、必要に応じて置換されたアリール、炭素環もしくは５員の単環式複素環である；そしてＬ１は、−Ｗ−Ｎ＝ＣＨ−であり、ここで、Ｗは、ＯもしくはＮＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、アリール、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキニルもしくはアシルである；ここで、Ｑ４は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルケニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルオキシ−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルケニルオキシ−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルキニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキニルオキシ−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルオキシ−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルケニルスルファニル、Ｃ１−６アルキニルスルファニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキニル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルケニル、ハロ−Ｃ１−６アルキニル、ハロ−Ｃ１−６アルキルオキシ、ハロ−Ｃ１−６アルケニルオキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキニル、アシル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキニルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルケニルスルホニル、Ｃ１−６アルキニルスルホニル、−ＮＲＸ１ＡＲＸ１ＢもしくはＲＸ１ＡＲＸ１ＢＮＣ１−６アルキル、−ＮＲＸ１ＡＲＸ１ＢもしくはＲＸ１ＡＲＸ１ＢＮＣ１−６アルケニル、−ＮＲＸ１ＡＲＸ１ＢもしくはＲＸ１ＡＲＸ１ＢＮＣ１−６アルキニルである；そしてＱ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルケニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルオキシ−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルケニルオキシ−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルキニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキニルオキシ−Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルオキシ−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルケニルスルファニル、Ｃ１−６アルキニルスルファニル、アシル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ３−８シクロアルキニル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキニルオキシ、アリール、ヘテロシクリル、−ＮＲＸ１ＡＲＸ１ＢもしくはＲＸ１ＡＲＸ１ＢＮＣ１−６アルキル、−ＮＲＸ１ＡＲＸ１ＢもしくはＲＸ１ＡＲＸ１ＢＮＣ１−６アルケニル、−ＮＲＸ１ＡＲＸ１ＢもしくはＲＸ１ＡＲＸ１ＢＮＣ１−６アルキニルであり、ここでＲＸ１ＡおよびＲＸ１Ｂは、独立して、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルである。
【００５４】
特定の実施形態において、Ｒ１およびＲＸ１（もしくはＸ１がＳである場合、Ｒ１およびＲＸ２）のどちらも、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく、ここで、
Ｑ１は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−Ｃ＝ＮＯＲ１Ｄ、もしくは−Ｘ３Ｒ１Ｄであり、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、ｔは、０〜５の整数であり、そしてＸ３は、アゼチジン、オキセタンもしくはＣ３−４炭素環式基から誘導される二価の基であり；
Ｑ２は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅであり、ここで、ｋは、１〜３の整数であり、そしてｍは、０〜３の整数であり；そして
Ｑ３は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃであり、ここで、ｔは、０〜５の整数であり、そしてＲ１Ｃへの結合点は、Ｒ１Ｃ基の炭素原子を介し；ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、独立して、ＨもしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ１Ｃは、必要に応じて置換された、非芳香族単環式環、縮合二環式環、架橋二環式環、もしくはスピロ環式環であり；Ｒ１Ｅは、−ＮＲ１ＡＲ１Ｄもしくは−ＯＲ１Ｄであり；Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＯ２Ｒ１Ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、もしくは−ＣＯ２Ｒ１Ｆであり、ここで、Ｒ１Ｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（Ｃ６−１０アリール）もしくは−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（４〜１０員の複素環）である。
【００５５】
特定の実施形態において、以下の基は、規定されるように同時には出現しない：Ｒ１およびＲＸ１のうちの１つ（もしくはＸ１がＳである場合、Ｒ１およびＲＸ２のうちの１つ）は、水素であり、他方は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシである；Ｌ１は、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキルもしくは−ＯＣ１−６ヘテロアルキルである；Ｙは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルである；Ｌ２−Ｚは、−Ｘ−ＲＸであり、ここでＸは、−ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＨ−もしくは−ＮＨＳＯ２−およびＲＸは、Ｃ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルもしくはフェニルＣ２−３アルケニルである。
【００５６】
特定の実施形態において、以下の基は、規定されるように同時には出現しない：Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、ＣＨであり、他方は、Ｓである；Ｌ１は、−ＮＲ（ＣＲＸ）１−２−もしくは−Ｏ（ＣＲＸ）１−２−であり、ここで、Ｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２もしくは−Ｃ１−４アルキルＮＨである；そしてＲＸは、ＨもしくはＣ１−４アルキルである；Ｙは、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルもしくはキナゾリニルである；Ｌ２−Ｚは、−ＳＯ２ＮＨＣ３−８シクロアルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ３−８シクロアルキルもしくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２である。
【００５７】
特定の実施形態において、以下の基は、規定されるように同時には出現しない：Ｒ１は、水素、ハロゲン、ニトロもしくはＣ１−４アルキルである；Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、Ｓであり、他方は、ＣＲＸＡであり、ここで、ＲＸＡは、必要に応じてハロゲン、（ハロ）Ｃ１−４アルキルもしくは（ハロ）Ｃ１−４アルコキシで置換された水素、Ｃ１−４アルキルまたはフェニルである；Ｌ１は、−ＮＲＣ１−６アルキル−、−ＯＣ１−６アルキル−もしくは−ＳＣ１−６アルキル−であり、ここで、Ｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アシルである；Ｙは、フェニルである；Ｌ２−Ｚは、Ｃ１−１２アルキルの飽和もしくは不飽和の炭化水素鎖であって、−ＮＲ−を含み、そしてハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−４アシル、フェノキシ、フェニルもしくはフェニルチオによって必要に応じて置換されている。
【００５８】
特定の実施形態において、日本国特許出願第３−１７３８７２号および同第３−０６３２７１号（これらは、本明細書中で参考として援用される）において具体的かつ／もしくは遺伝子的に開示される化合物は、除外される。
【００５９】
特定の実施形態において、本発明は、特に関心のある特定の化合物のクラスを規定する。例えば、特に関心のある化合物のクラスの１つは、以下の式（ＩＡ）の化合物を含む：
【００６０】
【化３８】
2008506714.tif 000006
特に関心のある化合物の別のクラスは、以下の式（ＩＢ）の化合物を含む：
【００６１】
【化３９】
2008506714.tif 000007
特に関心のある化合物の別のクラスは、以下の式（ＩＣ）の化合物を含む：
【００６２】
【化４０】
2008506714.tif 000008
特に関心のある化合物の別のクラスは、以下の式（ＩＤ）の化合物を含む：
【００６３】
【化４１】
2008506714.tif 000009
特に関心のある化合物の別のクラスは、以下の式（ＩＥ）の化合物を含む：
【００６４】
【化４２】
2008506714.tif 000010
ここで、Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、ヘテロ芳香族、もしくはアシルであり；そしてＡｌｋ１は、Ｃ１−６アルキレン部分もしくはＣ２−６アルケニレン部分である。
【００６５】
特に関心のある化合物の別のクラスは、以下の式（ＩＦ）の化合物を含む：
【００６６】
【化４３】
2008506714.tif 000011
ここで、ＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、ヘテロ芳香族、もしくはアシルであるか；Ａｌｋ１は、Ｃ１−６アルキレン部分もしくはＣ２−６アルケニレン部分であるか；またはＲＷ１は、Ａｌｋ１上に存在する炭素原子と一緒になって、複素環式部分を形成し得る。
【００６７】
特に関心のある化合物の別のクラスは、以下の式（ＩＧ）の化合物を含む：
【００６８】
【化４４】
2008506714.tif 000012
ここで、Ｗ２およびＷ３は、独立して、非存在、Ｏ、ＮＲＷ、ＣＲＷ１ＲＷ２もしくはＮＲＷＣＲＷ１ＲＷ２であり、ここでＲＷは、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、ヘテロ芳香族、もしくはアシルであり；そしてＲＷ１およびＲＷ２は、独立して、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族もしくはヘテロ芳香族であり；但し、Ｗ２およびＷ３は、各々非存在ではなく、そしてＷ２およびＷ３の少なくとも１つは、ＮＲＷもしくはＮＲＷＣＲＷ１ＲＷ２であるという条件である。
【００６９】
上述のクラスの各々の多くの重要なサブクラスは、別個に記載する価値がある；これらのサブクラスとしては、上述のクラスのサブクラスが挙げられ、このサブクラスにおいて、
ｉ）Ｒ１およびＲＸ１（もしくはＸ１がＳである場合、Ｒ１およびＲＸ２）のどちらも、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−Ｃ＝ＮＯＲ１Ｄ、もしくは−Ｘ３Ｒ１Ｄではなく、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、ｔは、０〜５の整数であり、そしてＸ３は、アゼチジン、オキセタンもしくはＣ３−４炭素環式基から誘導される二価の基であり；ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、独立して、ＨもしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ１Ｃは、必要に応じて置換された、非芳香族単環式環、縮合二環式環、架橋二環式環、もしくはスピロ環式環であり；Ｒ１Ｅは、−ＮＲ１ＡＲ１Ｄもしくは−ＯＲ１Ｄであり；Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＯ２Ｒ１Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、もしくは−ＣＯ２Ｒ１Ｆであり、ここで、Ｒ１Ｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（Ｃ６−１０アリール）もしくは−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（４〜１０員の複素環）である；
ｉｉ）Ｒ１およびＲＸ１（もしくはＸ１がＳである場合、Ｒ１およびＲＸ２）のどちらも、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅではなく、ここで、ｋは、１〜３の整数であり、そしてｍは、０〜３の整数であり；
ｉｉｉ）Ｒ１およびＲＸ１（もしくはＸ１がＳである場合、Ｒ１およびＲＸ２）のどちらも、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃではなくここで、ｔは、０〜５の整数であり、そしてＲ１Ｃへの結合点は、Ｒ１Ｃ基の炭素原子を介する；
ｉｖ）Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ｃ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールもしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールもしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであるか；またはこれらに結合する窒素原子と一緒になって５〜６員の複素環式環を形成し；そしてＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールもしくは（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；
ｖ）Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ｃ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールであり；ここで、Ｒ１Ａは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；そしてＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、Ｃ１〜６アルキルである；
ｖｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−５アルキルもしくはＣ１−５アルコキシである；
ｖｉｉ）Ｒ１は、水素である；
ｖｉｉｉ）Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩである；
ｉｘ）Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニルである；
ｘ）Ｒ１は、以下：
【００７０】
【化４５】
2008506714.tif 000013
のうちの１つであり、ここで、Ｖは、Ｏ、ＳもしくはＲ１Ｂであり；ｐは、０〜６の整数であり；そしてＲ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂであり；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成する；
ｘｉ）Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルキニル、−ＣＯ２Ｒ１Ｄ、もしくは以下：
【００７１】
【化４６】
2008506714.tif 000014
のうちの１つであり、ここで、ｐは、１〜４の整数であり；そしてＲ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂでありここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；そしてＲ１Ｄは、水素もしくは低級アルキルである；
ｘｉｉ）Ｒ１は、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、メチル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｍｅ、もしくは以下：
【００７２】
【化４７】
2008506714.tif 000015
のうちの１つである；
ｘｉｉｉ）Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルである；
ｘｉｖ）Ｒ１は、以下：
【００７３】
【化４８】
2008506714.tif 000016
の構造のうちの１つを有する、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロシクリル部分であって、ここで、「Ａ」環式部分は、０〜４個の窒素原子を含む６員の芳香族環であり；「Ｈｅｔ」部分は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、完全にもしくは部分的に飽和もしくは不飽和の５〜６員の環を表し；ｎは、０〜６の整数であり；そしてＲ１Ａの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）ヘテロシクリル、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃもしくは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｅであり；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルであるか；またはＲ１Ｂの出現のうち任意の２つは、これらに結合する窒素原子（例えば、Ｎ（Ｒ１Ｂ）２）と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｅは、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、もしくは−（アルキル）ヘテロアリールであり；そしてここで、任意の２つのＲ１Ａの隣接する出現は、５〜６員の縮合アリール、縮合ヘテロアリールもしくは縮合複素環式環を形成し得る；
ＸＶ）Ｒ１は、以下：
【００７４】
【化４９】
2008506714.tif 000017
【００７５】
【化５０】
2008506714.tif 000018
のうちの１つであり、ここで、Ｒ１Ａの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）ヘテロシクリル、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃもしくは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｅであり；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルであるか；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｄは、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）ヘテロシクリル、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルもしくは窒素保護基であり；そしてＲ１Ｅは、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、もしくは−（アルキル）ヘテロアリールであり；ここで、ｎは、０〜３の整数であり、そしてｒは、１〜６の整数である；
ｘｖｉ）Ｒ１は、以下：
【００７６】
【化５１】
2008506714.tif 000019
【００７７】
【化５２】
2008506714.tif 000020
のうちの１つであり、ここで、ｎ、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｄは、上記ｘｉｖ）において規定されたとおりである；
ｘｖｉｉ）Ｒ１は、以下：
【００７８】
【化５３】
2008506714.tif 000021
のうちの１つであり、ここで、ｎは、０〜２であり；Ｒ１Ａは、水素もしくは低級アルキルであり；Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキルであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の５〜６員の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｄは、水素、もしくは低級アルキルであり；Ｒ１Ｅは、水素、もしくは低級アルキルである；
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１は、以下：
【００７９】
【化５４】
2008506714.tif 000022
のうちの１つであり、ここで、Ｒ１Ａの各々の出現は、独立して、水素もしくは低級アルキルであり；Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキルであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の、５〜６員の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｄは、水素、もしくは低級アルキルであり；Ｒ１Ｅは、水素、もしくは低級アルキルである；
ｘｉｘ）Ｒ１は、以下：
【００８０】
【化５５】
2008506714.tif 000023
のうちの１つであり、ここで、ｐは、１もしくは３である；
ｘｘ）Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、またはアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ｘｘｉ）Ｒ２は、Ｃ１−３アルキルもしくはＣ１−３アルコキシである；
ｘｘｉｉ）Ｒ２は、メチルもしくは−ＣＦ３である；
ｘｘｉｉｉ）Ｒ２は、ハロゲンである；
ｘｘｉｖ）Ｒ２は、水素である；
ｘｘｖ）Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、Ｓであり、他方は、−Ｃ（ＲＸＡ）−であり；ここで、ＲＸＡは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、もしくはアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ｘｘｖｉ）Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、Ｓであり、他方は、−Ｃ（ＲＸＡ）−であり；ここで、ＲＸＡは、水素、ハロゲン、もしくはアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である；
ｘｘｖｉｉ）Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、Ｓであり、他方は、−Ｃ（ＲＸＡ）−であり；ここで、ＲＸＡは、水素、ハロゲン、もしくは低級アルキル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、低級ヘテロアルキル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である；
ｘｘｖｉｉｉ）Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、Ｓであり、他方は、−Ｃ（ＲＸＡ）−であり；ここで、ＲＸＡは、水素、ハロゲン、もしくは低級アルキル部分、シクロアルキル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である；
ｘｘｉｘ）Ｘ１およびＸ２のうちの１つは、Ｓであり、他方は、−Ｃ（ＲＸＡ）−であり；ここで、ＲＸＡは、水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−５アルキル、−ＣＮもしくは−ＮＯ２である；
ｘｘｘ）Ｘ１は、Ｓであり、そしてＸ２は、ＣＨである；
ｘｘｘｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ｃ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールもしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールもしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであるか；またはこれらに結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し；そしてＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールもしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；
ｘｘｘｉｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ｃ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールであり；ここで、Ｒ１Ａは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；そしてＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、Ｃ１−６アルキルである；
ｘｘｘｉｉｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−５アルキルもしくはＣ１−５アルコキシである；
ｘｘｘｉｖ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、ＣＨである；
ｘｘｘｖ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩである；
ｘｘｘｖｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニルである；
ｘｘｘｖｉｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、以下：
【００８１】
【化５６】
2008506714.tif 000024
のうちの１つであり、ここで、Ｖは、Ｏ、ＳもしくはＲ１Ｂであり；ｐは、０〜６の整数であり；そしてＲ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂであり；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成する；
ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルキニル、−ＣＯ２Ｒ１Ｄ、もしくは以下：
【００８２】
【化５７】
2008506714.tif 000025
のうちの１つであり、ここで、ｐは、１〜４の整数であり；そしてＲ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂであり；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；そしてＲ１Ｄは、水素もしくは低級アルキルである；
ｘｘｘｉｘ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、メチル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｍｅ、もしくは以下：
【００８３】
【化５８】
2008506714.tif 000026
のうちの１つである；
ｘｌ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルである；
ｘｌｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、以下の構造：
【００８４】
【化５９】
2008506714.tif 000027
のうちの１つを有するアリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロシクリル部分であり、ここで、「Ａ」環式部分は、０〜４個の窒素原子を含む６員の芳香族環であり；「Ｈｅｔ」部分は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、完全にもしくは部分的に飽和もしくは不飽和の５〜６員の環を表し；ｎは、０〜６の整数であり；そしてＲ１Ａの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）ヘテロシクリル、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃもしくは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｅであり；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルであるか；または、Ｒ１Ｂの出現のうち任意の２つは、これらに結合する窒素原子（例えば、Ｎ（Ｒ１Ｂ）２）と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｅは、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、もしくは−（アルキル）ヘテロアリールであり；そしてここで、任意の２つの隣接するＲ１Ａの出現は、５〜６員の縮合アリール環、縮合ヘテロアリール環もしくは縮合複素環式環を形成し得る；
ｘｌｉｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、以下：
【００８５】
【化６０】
2008506714.tif 000028
【００８６】
【化６１】
2008506714.tif 000029
のうちの１つであり、ここで、Ｒ１Ａの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）ヘテロシクリル、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃもしくは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｅであり；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルであるか；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｄは、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）ヘテロシクリル、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルもしくは窒素保護基であり；そしてＲ１Ｅは、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、もしくは−（アルキル）ヘテロアリールであり；ここで、ｎは、０〜３の整数であり、そしてｒは、１〜６の整数である；
ｘｌｉｉｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、以下：
【００８７】
【化６２】
2008506714.tif 000030
のうちの１つであり、ここで、ｎ、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｄは、上記ｘｌｉｉ）で規定された通りである；
ｘｌｉｖ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、以下：
【００８８】
【化６３】
2008506714.tif 000031
のうちの１つであり、ここで、ｎは、０〜２であり；Ｒ１Ａは、水素もしくは低級アルキルであり；Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキルであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の５〜６員の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｄは、水素、もしくは低級アルキルであり；Ｒ１Ｅは、水素、もしくは低級アルキルである；
ｘｌｖ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、以下：
【００８９】
【化６４】
2008506714.tif 000032
のうちの１つであり、ここで、Ｒ１Ａの各々の出現は、独立して、水素もしくは低級アルキルであり；Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキルであり、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の５〜６員の複素環式部分を形成し；Ｒ１Ｄは、水素、もしくは低級アルキルであり；Ｒ１Ｅは、水素、もしくは低級アルキルである；
ｘｌｖｉ）Ｘ２は、Ｓであり、そしてＸ１は、−Ｃ（ＲＸ１）−であり；ここで、ＲＸ１は、以下：
【００９０】
【化６５】
2008506714.tif 000033
のうちの１つである；
ｘｌｖｉｉ）Ｌ１は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−であり；ここで、Ｗ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲＷ１もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；そしてＡｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって必要に応じて置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族もしくはアシルである；
ｘｌｖｉｉｉ）Ｌ１は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−であり；ここで、Ｗ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲＷ１もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＷ１であり、ここでＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；そしてＡｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって必要に応じて置き換えられ；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｘｌｉｘ）上記サブセットｘｌｖｉｉｉ）の化合物であり、ここで、Ｗ１は、Ｓである；
ｌ）上記サブセットｘｌｖｉｉｉ）の化合物であり、ここで、Ｗ１は、ＯもしくはＮＲＷ１である；
ｌｉ）Ｌ１は、−Ｏ−Ａｌｋ１−であり；ここで、Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ２アルキレン鎖である；
ｌｉｉ）Ｌ１は、−Ｏ−シクロプロピル−である；
ｌｉｉｉ）Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である；
ｌｉｖ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−であり；ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；そしてＡｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ２−６アルキレン鎖であり、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ１Ａ−によって必要に応じて置き換えられ；ここで、ＲＬ１Ａは、水素もしくは低級アルキルである；
ｌｖ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−Ａｌｋ１であり；ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキルもしくは低級ヘテロアルキルであり；そしてＡｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ２アルキレン鎖である；
ｌｖｉ）Ｌ１は、−ＮＨ−シクロプロピル−である；
ｌｖｉｉ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−である；
ｌｖｉｉｉ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＦ２−である；
ｌｉｘ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ［（ＣＨ２）ｐＯＲＷ２］−であり；ここで、ｐは、１もしくは２であり、そしてＲＷ２は、水素もしくは低級アルキルである；
ｌｘ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である；
ｌｘｉ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−である；
ｌｘｉｉ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−であり；ここで、ＲＷ１は、低級ヘテロアルキルであり；そしてＡｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ２アルキレン鎖である；
ｌｘｉｉｉ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−であり；ここで、ＲＷ１は、−（ＣＨ２）２ＮＲＷ２ＲＷ３であり；Ａｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ２アルキレン鎖であり；そしてＲＷ２およびＲｗ３は、独立して、水素もしくは低級アルキルである；
ｌｘｉｖ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−（ＣＨ２）２−であり；ここで、ＲＷ１は、−（ＣＨ２）２ＮＲＷ２ＲＷ３であり；そしてＲＷ２およびＲＷ３は、独立して、水素もしくは低級アルキルである；
ｌｘｖ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−（ＣＨ２）２−であり；ここで、ＲＷ１は、−（ＣＨ２）２ＮＭｅ２である；
ｌｘｖｉ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−であり；ここで、ＲＷ１は、Ａｌｋ１上の炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５〜６員の複素環式部分を形成する；
ｌｘｖｉｉ）Ｌ１は、以下の構造：
【００９１】
【化６６】
2008506714.tif 000034
を有し、ここで、ＲＡｌｋ１は、水素、ハロゲン（ｈａｌｏｈｅｎ）、ヒドロキシ、ＣＮ、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、もしくはヘテロアリールである；
ｌｘｖｉｉｉ）Ｌ１は、以下の構造：
【００９２】
【化６７】
2008506714.tif 000035
を有する；
ｌｘｉｘ）Ｌ１は、以下の構造：
【００９３】
【化６８】
2008506714.tif 000036
ここで、ＲＡｌｋ１は、水素、ハロゲン（ｈａｌｏｈｅｎ）、ヒドロキシ、ＣＮ、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、もしくはヘテロアリールである；
ｌｘｘ）Ｌ１は、以下の構造：
【００９４】
【化６９】
2008506714.tif 000037
を有する；
ｌｘｘｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＷ１−Ａｌｋ１であり；ここで、ＲＷ１は、水素もしくは低級アルキルであり；そしてＡｌｋ１は、置換もしくは非置換のＣ１アルキレン部分である；
ｌｘｘｉｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−である；
ｌｘｘｉｉｉ）Ｙは、飽和もしくは不飽和の環式環系であり、必要に応じてＳ、ＮおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含む；
ｌｘｘｉｖ）Ｙは、飽和もしくは不飽和の単環式環式環系であり、必要に応じてＳ、ＮおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含む；
ｌｘｘｖ）Ｙは、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、複素環部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である；
ｌｘｘｖｉ）Ｙは、５〜６員のシクロアルキル部分、５〜６員のシクロアルケニル部分、５〜６員の複素環部分、６員のアリール部分もしくは６員のヘテロアリール部分である；
ｌｘｘｖｉｉ）Ｙは、以下：
【００９５】
【化７０】
2008506714.tif 000038
のうちの１つであり、ここで、ｑは、０〜３の整数であり、；ＲＹ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＹ２およびＲＹ３は、これらに結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成する；
ｌｘｘｖｉｉｉ）Ｙは、以下：
【００９６】
【化７１】
2008506714.tif 000039
のうちの１つであり、ここで、ｑおよびＲＹ１は、すぐ上で規定された通りである；
ｌｘｘｉｘ）Ｙは、以下：
【００９７】
【化７２】
2008506714.tif 000040
のうちの１つであり、ここで、ｑは、０〜３であり；そしてＲＹ１は、水素、ハロゲンもしくは低級アルキルである；
ｌｘｘｘ）Ｙは、以下：
【００９８】
【化７３】
2008506714.tif 000041
のうちの１つである；
ｌｘｘｘｉ）Ｙは、以下：
【００９９】
【化７４】
2008506714.tif 000042
のうちの１つである；
ｌｘｘｘｉｉ）Ｙは、以下：
【０１００】
【化７５】
2008506714.tif 000043
である；
ｌｘｘｘｉｉ）Ｙは、以下：
【０１０１】
【化７６】
2008506714.tif 000044
である；
ｌｘｘｘｉｉｉ）Ｙは、以下：
【０１０２】
【化７７】
2008506714.tif 000045
であり、ここで、少なくとも１つのＲＹ１は、ハロゲンであり、他は、水素もしくはハロゲンである；
ｌｘｘｘｉｖ）Ｙは、以下：
【０１０３】
【化７８】
2008506714.tif 000046
であり、ここで、少なくとも１つのＲＹ１は、フルオロであり、他方は、水素もしくはフルオロである；
ｌｘｘｘｖ）Ｌ２は、−ＮＲＬ２Ａ−または置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であって、少なくとも１つの窒素原子によって中断され、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ２Ａ−によって必要に応じて置き換えられ；ここで、ＲＬ２Ａ、ＲＬ２Ｂ、ＲＬ２ＣおよびＲＬ２Ｄの各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族もしくはアシルである；
ｌｘｘｘｖｉ）Ｌ２は、−ＮＲＬ２Ａ−または置換もしくは非置換のＣ１−６アルキレン鎖もしくはＣ２−６アルケニレン鎖であって、少なくとも１つの窒素原子によって中断され、ここで、２までの隣接しないメチレン単位は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ２Ａ−によって必要に応じて置き換えられ；ここで、ＲＬ２Ａ、ＲＬ２Ｂ、ＲＬ２ＣおよびＲＬ２Ｄの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｌｘｘｘｖｉｉ）Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２Ａ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２ＢＣＲＬ２ＣＲＬ２Ｄ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＣＲＬ２ＣＲＬ２ＤＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＮＲＬ２Ａ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ（ＣＨ２）ｍ−であり；ここで、ｍの各々の出現は、独立して、０〜４であり；そしてＲＬ２Ａ、ＲＬ２Ｂ、ＲＬ２ＣおよびＲＬ２Ｄの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｌｘｘｘｖｉｉｉ）Ｌ２は、−ＮＲＬ２Ａ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２ＢＣＲＬ２ＣＲＬ２Ｄ、−ＣＲＬ２ＣＲＬ２ＤＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−であり、ここで、ＲＬ２Ａ、ＲＬ２Ｂ、ＲＬ２ＣおよびＲＬ２Ｄの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｌｘｘｘｉｘ）Ｌ２は、−ＮＲＬ２Ａ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２ＢＣＲＬ２ＣＲＬ２Ｄもしくは−ＣＲＬ２ＣＲＬ２ＤＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂであり、ここで、ＲＬ２Ａ、ＲＬ２Ｂ、ＲＬ２ＣおよびＲＬ２Ｄの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｘｃ）Ｌ２は、−ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２ＢＣＲＬ２ＣＲＬ２Ｄもしくは−ＣＲＬ２ＣＲＬ２ＤＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂであり、ここで、ＲＬ２Ａ、ＲＬ２Ｂ、ＲＬ２ＣおよびＲＬ２Ｄの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｘｃｉ）Ｌ２は、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−である；
ｘｃｉｉ）Ｌ２は、−ＮＨ−である；
ｘｃｉｉｉ）Ｌ２は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である；
ｘｃｉｖ）Ｌ２は、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である；
ｘｃｖ）Ｌ２は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−である；
ｘｃｖｉ）Ｚは、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルケニル部分、ヘテロアルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である；
ｘｃｖｉｉ）Ｚは、分枝鎖のアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、ヘテロアルキル部分もしくはヘテロアルケニル部分である；
ｘｃｖｉｉｉ）Ｚは、以下：
【０１０４】
【化７９】
2008506714.tif 000047
のうちの１つであり、ここで、ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｘｃｉｘ）Ｚは、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である；
ｃ）Ｚは、以下の構造：
【０１０５】
【化８０】
2008506714.tif 000048
のうちの１つを有するシクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、もしくはヘテロシクリル部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり、ここで、「Ａ」環式部分は、０〜４個の窒素原子を含む、６〜１０員の単環式もしくは縮合二環式の芳香族環であり、；「Ｈｅｔ」部分は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、完全にもしくは部分的に飽和もしくは不飽和の、５〜８員の、単環式もしくは縮合二環式の環を表し；ｍは、０〜６の整数であり；そしてＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）ヘテロシクリル、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３もしくは−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４であり；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルであるか；もしくは任意の２つのＲＺ２の出現は、これらに結合する窒素原子（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、もしくは−（アルキル）ヘテロアリールであり；そしてここで、任意の隣接する２つのＲＺ１の出現は、５〜６員の縮合アリール環、縮合ヘテロアリール環もしくは縮合複素環式環を形成し得る；
ｃｉ）Ｚは、以下：
【０１０６】
【化８１】
2008506714.tif 000049
のうちの１つであり、ここで、ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；Ｘ３は、ＮもしくはＣＲＺ１であり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、これらに結合する窒素原子もしくは炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルである；
ｃｉｉ）Ｚは、以下：
【０１０７】
【化８２】
2008506714.tif 000050
のうちの１つである；
ｃｉｉｉ）Ｚは、：
【０１０８】
【化８３】
2008506714.tif 000051
【０１０９】
【化８４】
2008506714.tif 000052
のうちの１つであり、ここで、Ｘ３は、ＮもしくはＣＲＺ１であり；ＲＺ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキルもしくは低級ハロアルキルであり；ＲＺ２およびＲＺ３は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、これらに結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し；そしてＲＺ４は、水素もしくは低級アルキルである；
ｃｉｖ）Ｚは、以下：
【０１１０】
【化８５】
2008506714.tif 000053
のうちの１つであり、ここで、Ｘ３は、ＮもしくはＣＲＺ１であり；ＲＺ１は、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級ハロアルキルであり；そしてＲＺ２およびＲＺ３は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、これらに結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し；Ｘは、ハロゲンであり、ＲＺ１Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキルもしくは−ＳＯ２ＲＺ４であり；ここで、ＲＺ４は、低級アルキル；ＲＺ１Ｂは、水素もしくはハロゲンであり；そしてＲＺ２Ａは、水素もしくは低級アルキルである；
ｃｖ）Ｚは、以下：
【０１１１】
【化８６】
2008506714.tif 000054
のうちの１つであり、ここで、Ｘは、ハロゲンであり；ＲＺ１Ａは、低級アルキルであり；ＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級ハロアルキルであり；そしてＲＺ２およびＲＺ３は、独立して、低級アルキルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、これらに結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成する；
ｃｖｉ）Ｚは、以下：
【０１１２】
【化８７】
2008506714.tif 000055
のうちの１つであり、ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルもしくはＣＦ３であり；ＲＺ２およびＲＺ３は、各々メチルもしくはエチルであるか、またはこれらに結合する窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和のピロリジニル環を形成し；そしてＲＺ２Ａは、水素もしくはメチルである；
ｃｖｉｉ）Ｚは、以下：
【０１１３】
【化８８】
2008506714.tif 000056
のうちの１つであり、ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルもしくはＣＦ３である；
ｃｖｉｉｉ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１１４】
【化８９】
2008506714.tif 000057
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、ｓは、０もしくは１であり；Ｘは、−Ｃ（ＲＺ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２−であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立して、Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＺ１もしくはＣＲＺ１であり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであるか、またはＲＺ２およびＲＺ３は、これらに結合する窒素原子もしくは炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成する；
ｃｉｘ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、−ＣＨ２−Ｃｙもしくは−ＮＨ−Ｃｙを表し、ここでＣｙは、必要に応じて置換された二環式複素環である；
ｃｘ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１１５】
【化９０】
2008506714.tif 000058
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、「Ａ」環式部分は、０〜４個の窒素原子を含む６員の芳香族環であり；「Ｈｅｔ」部分は、各々独立して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、完全にもしくは部分的に飽和もしくは不飽和の５〜６員の環を表し；ｍは、０〜６の整数であり；そしてＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３もしくは−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４であり；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルであるか；または任意の２つのＲＺ２の出現は、これらに結合する窒素原子（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成し；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、もしくは−（アルキル）ヘテロアリールであり；そしてここで、任意の２つの隣接するＲＺ１の出現は、５〜６員の縮合アリール環、縮合ヘテロアリール環もしくは縮合複素環式環を形成し得る；
ｃｘｉ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１１６】
【化９１】
2008506714.tif 000059
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、「Ａ」環式部分は、０〜４個の窒素原子を含む６員の芳香族環であり；「Ｈｅｔ」部分は、各々独立して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、完全にもしくは部分的に飽和もしくは不飽和の５〜６員の環を表し；ｍは、０〜６の整数であり；そしてＲＺｌの各々の出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＳＯ２ＲＺ４、ハロゲンもしくは−ＣＮであり；ここで、ＲＺ４は、低級アルキルである；
ｃｘｉｉ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１１７】
【化９２】
2008506714.tif 000060
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、ｍは、０〜４の整数であり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３もしくは−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４であり；ここで、ＲＺ２の各々の出現は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールもしくはアシルであり；そしてここで、任意の２つの隣接するＲＺ１の出現は、５〜６員の縮合アリール環、縮合ヘテロアリール環もしくは縮合複素環式環を形成し得る；
ｃｘｉｉｉ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１１８】
【化９３】
2008506714.tif 000061
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、ＲＺ２は、水素もしくは低級アルキルであり；ＲＺ１の各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキルもしくは−ＳＯ２ＲＺ４であり；ここで、ＲＺ４は、低級アルキルである；
ｃｘｉｖ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１１９】
【化９４】
2008506714.tif 000062
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、Ｘは、ハロゲンであり、ＲＺ１Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキルもしくは−ＳＯ２ＲＺ４であり；ここで、ＲＺ４は、低級アルキルであり；そしてＲＺ２は、水素もしくは低級アルキルである；
ｃｘｖ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１２０】
【化９５】
2008506714.tif 000063
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルもしくはＣＦ３であり；そしてＲＺ２は、水素もしくはメチルである；ならびに／あるいは
ｃｘｖｉ）−Ｌ２−Ｚは、一緒に、以下の構造：
【０１２１】
【化９６】
2008506714.tif 000064
のうちの１つを有する部分を表し、ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルもしくはＣＦ３である。
【０１２２】
上記および本明細書中で記載されるクラスおよびサブクラスの各々について、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族の任意の１つ以上の出現は、独立して、置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和であり得、そしてアリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族の任意の１つ以上の出現は、置換もしくは非置換であり得ることが、理解される。
【０１２３】
上記のｉ）〜ｃｘｖｉ）において記載される変数（例えば、とりわけ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ１、Ｘ２、ＹおよびＺ）の、可能性のある任意の組み合わせおよび全ての組み合わせは、本発明の一部分であることもまた、読者に理解される。従って、本発明は、以下の変数Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ１、Ｘ２、ＹおよびＺ、ならびに上記のｉ）〜ｌｉｉ）において記載されるＲ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ１、Ｘ２、ＹおよびＺについてさらに規定するような他の変数／置換基（例えば、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＹ１、ＲＺ１など）の任意の可能性のある順列を採用することによって生成された、式Ｉの任意の化合物および全ての化合物を包含する。
【０１２４】
例えば、上記ｉ）〜ｃｘｖｉ）に記載されている変数の例示的な組合せとしては、式Ｉの化合物が挙げられ、ここで：
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリール、または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリール、または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールの部分であり；
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、−Ｃ（ＲＸ２）であり、ここで、ＲＸ２Ａは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリール、または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、
Ｌ１は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−であり、ここで、Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり、ＲＷ１は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；そして、Ａｌｋ１は、置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで、最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−で置換され；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルであり；
Ｌ２は、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−または少なくとも１つの窒素原子により中断される置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であって、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ２Ａによって置換されており；ここで、ＲＬ２ＡのおよびＲＬ２Ｂの各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルであり；
Ｙは、Ｓ、ＮおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を必要に応じて含んでいる飽和または不飽和の環式環系であり；
Ｚは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの部分である。
【０１２５】
他の例示的な組合せは、以下のサブグループＩ〜ＸＶＩの化合物で例示される。
【０１２６】
Ｉ．以下
【０１２７】
【化９７】
2008506714.tif 000065
の構造を有する化合物（およびその薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり、ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；そして、Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であって、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位は独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−によって置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬＩＢの各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件で、直ぐ上に記載された化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもない；
（ｉｉ）式（２）の化合物について、以下の基は定義される通り同時には出現しない：Ｒ１は、Ｑ５である；ＹおよびＺは、それぞれ必要に応じて置換されたアリール、炭素環または５員の単環式ヘテロ環であり；Ａｌｋ１は、−Ｎ＝ＣＨ−である；
（ｉｉｉ）定義される通り、以下の基は同時には出現しない：ＹおよびＺは、独立して必要に応じて置換されたフェニルであり；Ｌ２は、−ＯＣＨ２−または−ＯＳＯ２であり；Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＯＣＨ（Ｒ）−、−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＯ−または−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＣ（＝ＮＲｘ）−であり、ＲはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、そしてＲｘはＨ、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族化合物、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族であり；そしてＲ１は、水素、ハロゲンまたはアルキルである；
（ｉｖ）定義される通り、以下の基は同時には出現しない：Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−または−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；ＹはフェニルであるかまたはＬ２は−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ−であり、ここで、ＲはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そして、Ｒ１は、水素、ハロゲンまたはＣ１−４アルキルである；
（ｖ）定義される通り、以下の基は同時には出現しない：Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＯＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−であり、ここでＲがＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｙはフェニルであるか、またはＺは５〜１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；
（ｖｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｌ１は、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキル、または−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；Ｙは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；Ｌ２−Ｚは−Ｘ−Ｒｘであり、ここでＸは−ＮＲ−、−ＣＯ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＮＨＳＯ２−であり、ＲｘはＣ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルである；
（ｖｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｌ１は、−ＮＲ（ＣＲｘ）１−２−または−Ｏ（ＣＲｘ）１−２−であり、ここでＲは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、または−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；Ｒｘは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；Ｙは、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルまたはキナゾリニルであり；Ｌ２−Ｚは、−ＳＯ２ＮＨＣ３−８シクロアルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２、−（＝Ｏ）ＮＨＣ３−８シクロアルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２である；そして、
（ｖｉｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、水素、ハロゲン、ニトロまたはＣ１−４アルキルであり；Ｌ１は、−ＮＲＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキルであって、ここでＲは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アシルであり；Ｙは、フェニルであり；Ｌ２−Ｚは、必要に応じて−ＮＲ−を含み、そして必要に応じてハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−４アシル、フェノキシ、フェニルまたはフェニルチオによって置換された、飽和または不飽和のＣ１−１２アルキル炭化水素鎖である。
【０１２８】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（１Ａ）または（２Ａ）を有する：
【０１２９】
【化９８】
2008506714.tif 000066
ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、置換されていても非置換であってもよい。
【０１３０】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（１Ｂ）または（２Ｂ）を有する：
【０１３１】
【化９９】
2008506714.tif 000067
ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、置換されていてもよいし、非置換であってもよい。
【０１３２】
特定の実施形態では、式（１Ａ）（１Ｂ）（２Ａ）および（２Ｂ）の化合物については、Ｃ１−６アルキル部分は、置換または非置換のＣ２アルキル部分である。特定の例示的実施形態において、Ｃ１−６アルキル部分は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１３３】
ＩＩ．以下
【０１３４】
【化１００】
2008506714.tif 000068
の構造を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１、Ｌ１、ＹおよびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｇ２は、非存在、ＯまたはＮＲＧ２であり；ＲＷ２およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で直ぐ上に記載される化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもない；
（ｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｌ１は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）−であり、ＲはＨまたはＣ１−８アルキルである；Ｙは、フェニルである；そして、Ｚは、５〜１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；そして、
（ｉｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｌ１は、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキル、または−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；Ｙは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；Ｇ２は非存在でり、かつＺはＣ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルである。
【０１３５】
特定の実施形態では、−Ｎ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（３Ａ）または（４Ａ）を有する：
【０１３６】
【化１０１】
2008506714.tif 000069
ＩＩＩ．以下
【０１３７】
【化１０２】
2008506714.tif 000070
のような構造を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１、Ｌ１、ＹおよびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；ＲＷ２、ＲＷ３およびＲＷ４は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直ぐ上に記載された化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく；
（ｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：（ＲＷ３、ＲＷ４）は、（Ｈ、Ｈ）、（Ｆ、Ｆ）または（Ｈ、Ｃ１−４アルキル）であり；Ｌ１は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）−であり、ＲはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｙは、フェニルであり；Ｚは、５−１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０１３８】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（５Ａ）または（６Ａ）を有する：
【０１３９】
【化１０３】
2008506714.tif 000071
ＩＶ．以下
【０１４０】
【化１０４】
2008506714.tif 000072
の構造を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、ｑは、０−２の整数であり；Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１であり；ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり；ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成する。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく、
（ｉｉ）式（８）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、Ｑ５であり；Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または５員の単環ヘテロ環であり；Ｌ１は、Ｗ−Ｎ＝ＣＨ−であって、ここで−ＷはＯまたはＮＲであり、ＲはＨ、Ｃ１−６アルキル（アルケニル／アルキニル）、Ｃ３−８シクロアルキル（シクロアルケニル）、アリール、ヒドロキシＣ１−６アルキル（アルケニル／アルキニル）、Ｃ３−８シクロアルキル（シクロアルケニル）−Ｃ１−６アルキル（アルケニル／アルキニル）またはアシルである；
（ｉｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｌ１は、ＮＲ（ＣＲｘ）１−２−または−Ｏ（ＣＲｘ）１−２−であり、Ｒは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、または−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；Ｒｘは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
【０１４１】
【化１０５】
2008506714.tif 000073
は、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり；Ｌ２−Ｚは、−ＳＯ２ＮＨＣ３−８シクロアルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ３−８シクロアルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２である。
【０１４２】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（７Ａ）または（８Ａ）を有する：
【０１４３】
【化１０６】
2008506714.tif 000074
Ｖ．以下
【０１４４】
【化１０７】
2008506714.tif 000075
の構造を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、ｑは０−３の整数であり；Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ＮまたはＣＲＹ１であり；ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり；ＲＹ２およびＲＹ３の各発現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成する。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく、
（ｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｌ１は−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）−であって、ＲはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、各々ＣＲＹ１であり；Ｚは、５−１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；
（ｉｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、各々ＣＨであり；Ｌ１は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−または−ＯＣＨ２ＣＨ２であり；Ｌ２は−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ−であって、ＲはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；Ｒ１は、水素、ハロゲンまたはＣ１−４アルキルである；
（ｉｖ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、各々ＣＨであり；Ｌ１は、ＯＣＨ（Ｒ）−、−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＯ−または−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＣ（＝ＮＲｘ）−であって、ＲはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、そして、ＲｘはＨ、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族化合物、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族であり；Ｚは、必要に応じて置換されたフェニルであり；Ｌ２は、−ＯＣＨ２−または−ＯＳＯ２であり；そして、Ｒ１は、水素、ハロゲンまたはアルキルである；
（ｖ）式（１０）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、Ｑ５であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、各々ＣＲＹ１であり；Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または５員の単環のヘテロ環であり；そして、Ｌ１は−Ｗ−Ｎ＝ＣＨ−であり、ＷはＯまたはＮＲであり、ＲはＨ、Ｃ１−６アルキル（アルケニル／アルキニル）、Ｃ３−８シクロアルキル（シクロアルケニル）、アリール、ヒドロキシＣ１−６アルキル（アルケニル／アルキニル）、Ｃ３−８シクロアルキル（シクロアルケニル）−Ｃ１−６アルキル（アルケニル／アルキニル）またはアシルである；
（ｖｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｌ１は、ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキル、または−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；Ｌ２−Ｚは−Ｘ−Ｒｘであり、Ｘは−ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＮＨＳＯ２−であり、そしてＲｘはＣ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルであり；
（ｖｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｌ１は、ＮＲ（ＣＲｘ）１−２−または−Ｏ（ＣＲｘ）１−２−であり、Ｒは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、または−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；Ｒｘは、ＨまたはＣ１−４フェニルであり；
【０１４５】
【化１０８】
2008506714.tif 000076
は、フェニル、ピリジル、ピリミジルまたはピラジニルであり；Ｌ２−Ｚは、−ＳＯ２ＮＨＣ３−８シクロアルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ３−８シクロアルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２、そして／または；
（ｉｘ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、水素、ハロゲン、ニトロまたはＣ１−４アルキルであり；Ｌ１は、−ＮＲＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキルであり、−Ｒは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アシルであり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、各々ＣＨであり；Ｌ２−Ｚは、必要に応じて−ＮＲ−を含み、そして必要に応じてハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−４アシル、フェノキシ、フェニルまたはフェニルチオによって置換されるＣ１−１２アルキルの飽和または不飽和の炭化水素鎖である。
【０１４６】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（９Ａ）または（１０Ａ）を有する：
【０１４７】
【化１０９】
2008506714.tif 000077
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（９Ｂ）または（１０Ｂ）を有する：
【０１４８】
【化１１０】
2008506714.tif 000078
ＶＩ．以下
【０１４９】
【化１１１】
2008506714.tif 000079
の構造を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１、Ｌ２、およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であって、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａであり；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現は、独立して、水素、アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｑは、０−３の整数であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ＮまたはＣＲＹ１であり；ここでＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり；ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成する。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく、
（ｉｉ）式（１２）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、Ｑ５であり；Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または５員の単環ヘテロ環であり；Ａｌｋ１は、−Ｎ＝ＣＨ−である；
（ｉｉｉ）式（１４）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、Ｑ５であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、各々ＣＲＹ１であり；Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、炭素環または５員の単環のヘテロ環であり；Ａｌｋ１は、−Ｎ＝ＣＨ−である；
（ｉｖ）式（１３）および（１４）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｚは、必要に応じて置換されたフェニルであり；Ｌ２は、−ＯＣＨ２−または−ＯＳＯ２−であり；Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＯＣＨ（Ｒ）−、−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＯ−または−ＯＣＨ（Ｒ）−Ｃ１−６アルキルＣ（＝ＮＲｘ）−であり、ＲはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そして、ＲｘはＨ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族であり；そして、Ｒ１は、水素、ハロゲンまたはアルキルである；
（ｖ）式（１３）および（１４）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−または−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；そして、Ｌ２は、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ−であり；ＲはＨ、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そして、Ｒ１は、水素、ハロゲンまたはＣ１−４アルキルである；
（ｖｉ）式（１３）および（１４）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＯＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−であり；ＲはＨまたはＣ１−８アルキルであり；そして、Ｚは、５−１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールでない；
（ｖｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキルまたは−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；Ｌ２−Ｚは−Ｘ−Ｒｘであり、Ｘは−ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＮＨＳＯ２−であり、そしてＲｘはＣ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルである；
（ｖｉｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｗ１Ａｌｋ１は、ＮＲ（ＣＲｘ）１−２−または−Ｏ（ＣＲｘ）１−２−であり、Ｒは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、または−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；ＲｘはＨまたはＣ１−４アルキルであり；
【０１５０】
【化１１２】
2008506714.tif 000080
は、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり；
【０１５１】
【化１１３】
2008506714.tif 000081
は、フェニル、ピリジル、ピリミジルまたはピラジニルであり；Ｌ２−Ｚは、−ＳＯ２ＮＨＣ３−８シクロアルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ３−８シクロアルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２であり；そして／または
（ｉｘ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｒ１は、水素、ハロゲン、ニトロまたはＣ１−４アルキルであり；Ｗ１Ａｌｋ１は、ＮＲＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキル−であり、Ｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アシルであり；
【０１５２】
【化１１４】
2008506714.tif 000082
は、フェニルであり；Ｌ２−Ｚは、必要に応じて−ＮＲ−を含み、必要に応じてハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−４アシル、フェノキシ、フェニルまたはフェニルチオによって置換された、Ｃ１−１２アルキルの飽和または不飽和の炭化水素鎖である。
【０１５３】
特定の実施形態では、式（１１）および（１２）の化合物において、構造
【０１５４】
【化１１５】
2008506714.tif 000083
を有する５員環は、構造
【０１５５】
【化１１６】
2008506714.tif 000084
を有する。
【０１５６】
特定の実施形態では、式（１３）および（１４）の化合物において、構造
【０１５７】
【化１１７】
2008506714.tif 000085
を有する６員環は、以下の構造
【０１５８】
【化１１８】
2008506714.tif 000086
のうちの１つを有する。
【０１５９】
特定の実施形態では−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０１６０】
ＶＩＩ．以下
【０１６１】
【化１１９】
2008506714.tif 000087
の構造を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
Ｒ１、Ｌ１、およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立してＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立してＮまたはＣＲＹ１であり；ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、または、ＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成し；Ｇ２は、非存在、ＯまたはＮＲＧ２であり；そして、ＲＷ２およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直接上で記載されている化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく；
（ｉｉ）  式（１６）および（１８）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｌ１は、ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）−であって、ここでＲはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｚは、５−１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
（ｉｉｉ）  定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｌ１は、ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキル、または−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；そして、Ｚは、Ｃ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルであり；そして／または、
（ｉｖ）  定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｌ１は、ＮＲ（ＣＲｘ）１−２−または−Ｏ（ＣＲｘ）１−２−であって、Ｒは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、または−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；ＲＸは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
【０１６２】
【化１２０】
2008506714.tif 000088
は、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、あたはチアゾリルであり；
【０１６３】
【化１２１】
2008506714.tif 000089
は、フェニル、ピリジル、ピリミジルまたはピラジニルであり；ＲＷ２は、ＨまたはＣ３−８シクロアルキルであり；そして、Ｚは、Ｃ３−８シクロアルキルである。
【０１６４】
特定の実施形態では、式（１５）および（１６）の化合物における、
【０１６５】
【化１２２】
2008506714.tif 000090
の構造を有する５員環は、構造
【０１６６】
【化１２３】
2008506714.tif 000091
を有する。
【０１６７】
特定の実施形態において、式（１７）および式（１８）の化合物において、構造
【０１６８】
【化１２４】
2008506714.tif 000092
を有する６員環は、以下の構造
【０１６９】
【化１２５】
2008506714.tif 000093
のうちの１つを有する。
【０１７０】
特定の実施形態では、−Ｎ（ＲＷ２）（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１７１】
ＶＩＩＩ．構造
【０１７２】
【化１２６】
2008506714.tif 000094
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１、Ｌ１、およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立してＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立してＮまたはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、または、ＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成し；ＲＷ３およびＲＷ４は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；そして、ＲＷ２は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく、そして、
（ｉｉ）式２０Ａ−Ｂおよび２２Ａ−Ｂの化合物について、（ＲＷ３、ＲＷ４）が（Ｈ、Ｈ）、（Ｆ、Ｆ）、または（Ｈ、Ｃ１−４アルキル）の場合は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＯＣＨ２−でも−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−でもなく、ここでＲはＨまたはＣ１−８アルキルである。
【０１７３】
特定の実施形態では、式（１９）および式（２０）の化合物において、構造
【０１７４】
【化１２７】
2008506714.tif 000095
を有する５員環は、構造
【０１７５】
【化１２８】
2008506714.tif 000096
を有する。
【０１７６】
特定の実施形態では、式（２１）および式（２２）の化合物において、構造
【０１７７】
【化１２９】
2008506714.tif 000097
を有する６員環は、以下の構造
【０１７８】
【化１３０】
2008506714.tif 000098
のうちの１つを有する。
【０１７９】
特定の実施形態ではＮ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）ＣＲＷ３ＲＷ４−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−であり、そして−ＣＲＷ３ＲＷ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）−は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１８０】
ＩＸ．構造
【０１８１】
【化１３１】
2008506714.tif 000099
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であって、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して、必要に応じて−（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−で置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立してＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹｌであり；ここでＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり；ここでＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいは、ＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成し；Ｇ２は、非存在、ＯまたはＮＲＧ２であり；そして、ＲＷ２およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直接上で記載されている化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく、
（ｉｉ）式（２３）および（２４）の化合物については、定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｌ１は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）−であって、ＲはＨまたはＣ１−８アルキルであり；そしてＺは、５−１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールではなく；
（ｉｉｉ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｗ１Ａｌｋ１は、ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキル、または−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；Ｚは、Ｃ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルであり；そして／または、
（ｉｖ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＮＲ（ＣＲｘ）１−２−または−Ｏ（ＣＲｘ）１−２−であって、Ｒは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、または−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；Ｒｘは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
【０１８２】
【化１３２】
2008506714.tif 000100
は、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり；ＲＷ２は、ＨまたはＣ３−８シクロアルキルであり；そして、Ｚは、Ｃ３−８シクロアルキルである。
【０１８３】
特定の実施形態では、このクラスの化合物は、以下の構造（２３Ａ）、（２３Ｂ）、（２４Ａ）または（２４Ｂ）を有する：
【０１８４】
【化１３３】
2008506714.tif 000101
ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、置換されていてもよいし、非置換であってもよい。
【０１８５】
特定の実施形態では、式（２３）および式（２４）の化合物について、−Ｗ１−Ａｌｋｌ−は、−ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキルである。特定の実施形態では、−Ｗ１Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０１８６】
特定の実施形態では、式（２３）、（２４）、（２３Ａ）、（２３Ｂ）、（２４Ａ）および（２４Ｂ）の化合物については、Ｃ１−６アルキル部分は、置換または非置換のＣ２アルキル部分である。特定の例示的実施形態において、Ｃ１−６アルキル部分は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１８７】
特定の実施形態では、式（２３）、（２４）、（２３Ａ）、（２３Ｂ）、（２４Ａ）および（２４Ｂ）の化合物において、構造
【０１８８】
【化１３４】
2008506714.tif 000102
を有する５員環は、
【０１８９】
【化１３５】
2008506714.tif 000103
の構造を有する。
【０１９０】
特定の実施形態では−Ｎ（ＲＷ２）（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１９１】
Ｘ．構造
【０１９２】
【化１３６】
2008506714.tif 000104
【０１９３】
【化１３７】
2008506714.tif 000105
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
Ｒ１およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であって、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａによって置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、独立してＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成し；ＲＷ３およびＲＷ４は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；そして、ＲＷ２は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもない。
【０１９４】
特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキル−である。特定の実施形態では−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）である。
【０１９５】
特定の実施形態では、式（２５）、（２６）、（２７）および（２８）の化合物において、構造：
【０１９６】
【化１３８】
2008506714.tif 000106
を有する５員環は、構造：
【０１９７】
【化１３９】
2008506714.tif 000107
を有する。
【０１９８】
特定の実施形態において、−Ｎ（ＲＷ２）（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）ＣＲＷ３ＲＷ４−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−であり、−ＣＲＷ３ＲＷ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）−は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１９９】
ＸＩ．構造：
【０２００】
【化１４０】
2008506714.tif 000108
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−であり；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、それぞれＮまたはＣＲＹ１であり；ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり；ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいは、ＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成し；Ｇ２は、非存在、ＯまたはＮＲＧ２であり；そして、ＲＷ２およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で、直接上で記載されている化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく、
（ｉｉ）  定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＯＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−であり、ここでＲはＨまたはＣ１−８アルキルであり；そして、Ｚは、５−１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
（ｉｉｉ）  定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキル、または−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；そして、Ｚは、Ｃ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルであり；そして／または、
（ｉｖ）定義される通り、以下の基は同時に出現しない：Ｇ２は、非存在であり；Ｗ１Ａｌｋ１は、−ＮＲ（ＣＲｘ）１−２−または−Ｏ（ＣＲｘ）１−２−であり、ここで、Ｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２または−Ｃ１−４アルキルＮＨであり；そして、Ｒｘは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
【０２０１】
【化１４１】
2008506714.tif 000109
は、フェニル、ピリジル、ピリミジルまたはピラジニルであり；ＲＷ２は、ＨまたはＣ３−８シクロアルキルであり；そして、Ｚは、Ｃ３−８シクロアルキルである。
【０２０２】
特定の実施形態では、化合物は、以下の構造を有する：
【０２０３】
【化１４２】
2008506714.tif 000110
ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、置換されていてもよいし、非置換であってもよい。
【０２０４】
特定の実施形態では、式（ＸＸ）および（ＸＸＩ）の化合物について、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は−ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０２０５】
特定の実施形態では、式（２９）、（３０）、（２９Ａ）、（２９Ｂ）、（３０Ａ）および（３０Ｂ）の化合物について、Ｃ１−６アルキル部分は、置換または非置換のＣ２アルキル部分である。特定の例示的実施形態において、Ｃ１−６アルキル部分は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２０６】
特定の実施形態では、式（２９）および（３０）の化合物において、構造：
【０２０７】
【化１４３】
2008506714.tif 000111
を有する６員環は、以下の構造：
【０２０８】
【化１４４】
2008506714.tif 000112
のうちの１つを有する。
【０２０９】
特定の実施形態では、−Ｎ（ＲＷ２）（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０２１０】
ＸＩＩ．構造
【０２１１】
【化１４５】
2008506714.tif 000113
【０２１２】
【化１４６】
2008506714.tif 000114
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、Ｒ１およびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−であり；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｑは、０〜３の整数であり；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立してＮまたはＣＲＹ１であり；ここで、ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり；ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいは、ＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成し；ＲＷ３およびＲＷ４は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；そして、ＲＷ２は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）Ｒ１は、Ｑ１でも、Ｑ２でも、Ｑ３でもなく；そして、
（ｉｉ）構造（３２）または（３４）の化合物について、（ＲＷ３、ＲＷ４）が（Ｈ、Ｈ）、（Ｆ、Ｆ）または（Ｈ、Ｃ１−４アルキル）である場合は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＯＣＨ２−でも−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−でもなく、ここでＲはＨまたはＣ１−８アルキルである。
【０２１３】
特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、−Ｗ１Ａｌｋ１−は、ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０２１４】
特定の実施形態では、式（３１）〜（３４）の化合物において、構造：
【０２１５】
【化１４７】
2008506714.tif 000115
を有する６員環は、以下の構造：
【０２１６】
【化１４８】
2008506714.tif 000116
のうちの１つを有する。
【０２１７】
特定の実施形態では、−Ｎ（ＲＷ２）（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０２１８】
特定の実施形態において、−Ｎ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）ＣＲＷ３ＲＷ４−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−であり、−ＣＲＷ３ＲＷ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）−は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨである。
【０２１９】
ＸＩＩＩ．構造
【０２２０】
【化１４９】
2008506714.tif 000117
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここでＲ１およびＲＸ１は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｚは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式の部分であり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１Ａ−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−によって置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；ＲＺ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；ＲＺ２およびＲＺ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、５−６員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し；そして、ＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上で直接記載した化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１もＲＸ１も、Ｑ１、Ｑ２またはＱ３でない。
【０２２１】
特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−または−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｃ１−６アルキル部分は、置換されていても非置換であってもよい。特定の実施形態において、−Ｗ１Ａｌｋｌ−は、−ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキルである。特定の実施形態では−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０２２２】
ＸＩＶ．構造
【０２２３】
【化１５０】
2008506714.tif 000118
【０２２４】
【化１５１】
2008506714.tif 000119
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここでＲ１およびＲＸ１は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａによって置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｍは、０〜３への整数であり；ｒは、１〜４の整数である、ＲＺ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；ＲＺ２およびＲＺ３の各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、５−６員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し；そして、ＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１もＲＸ１も、Ｑ１、Ｑ２またはＱ３でない。
【０２２５】
特定の実施形態において、ＸＩＩＩ群およびＸＩＶ群の化合物については、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキル−である。特定の実施形態では−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）である。
【０２２６】
特定の実施形態では、ＸＩＩＩ群およびＸＩＶ群の化合物については、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。特定の例示的実施形態において、Ｒ１は、水素である。
【０２２７】
特定の実施形態では、ＸＩＶ群の化合物について、ＲＺ１は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の実施形態では、ｍは１である。そして、ＲＺ１はハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。
【０２２８】
特定の実施形態では、ＸＩＶ群の化合物は、構造：
【０２２９】
【化１５２】
2008506714.tif 000120
を有し、ここで、ＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の例示的実施形態において、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、または−ＣＦ３である。特定の例示的実施形態において、ＲＺ１は、Ｃｌまたは−ＣＦ３である。
【０２３０】
特定の実施形態では、ＸＩＶ群の化合物は、構造：
【０２３１】
【化１５３】
2008506714.tif 000121
を有し、ここでＲ１は、水素、低級アルキルまたは−ＣＯ２Ｒ１Ａであって、ここでＲ１Ａは、水素または低級アルキルであり；ＲＸ１は、水素、低級アルキルまたはヘテロシクリルであり；そして、ＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の例示的実施形態において、Ｒ１は、水素、メチル、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２Ｍｅであり；ＲＸ１は、水素、メチルまたはチエニルであり；そして、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、または−ＣＦ３である。
【０２３２】
ＸＶ．構造
【０２３３】
【化１５４】
2008506714.tif 000122
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここでＲ１およびＲＸ１は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であり、ここで最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−によって置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；ＲＺ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；−ＲＺ２およびＲＺ３の各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって５−６員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し；そして、ＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１もＲＸ１も、Ｑ１、Ｑ２またはＱ３でない。
【０２３４】
特定の実施形態では、ＸＶ群の化合物について、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０２３５】
特定の実施形態では、ＸＶ群の化合物については、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。特定の例示的実施形態において、Ｒ１は、水素である。
【０２３６】
特定の実施形態では、ＸＶ群の化合物については、ＲＺ１は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の実施形態では、ｍは０である。
【０２３７】
特定の実施形態では、ＸＶ群の化合物は、構造：
【０２３８】
【化１５５】
2008506714.tif 000123
を有する。
【０２３９】
特定の実施形態では、ＸＶ群の化合物は、構造：
【０２４０】
【化１５６】
2008506714.tif 000124
を有し、ここでＲ１は、水素、低級アルキルまたは−ＣＯ２Ｒ１Ａであり、ここでＲ１Ａは水素または低級アルキルであり；そして、ＲＸ１は、水素、低級アルキルまたはヘテロシクリルである。特定の例示的実施形態において、Ｒ１は、水素、メチル、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２Ｍｅであり；ＲＸ１は、水素、メチルまたはチエニルである。
【０２４１】
ＸＶＩ．構造
【０２４２】
【化１５７】
2008506714.tif 000125
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここでＲ１およびＲＸ１は、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；Ｗ１はＯまたはＮＲＷ１であり；ＲＷ１は水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；Ａｌｋ１は、置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であって、最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−によって置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；ｍは、０〜３の整数であり；ｒは、１〜４の整数であり；ＲＺ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；ＲＺ２およびＲＺ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって５−６員の複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成し；そして、ＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、本発明は、以下の条件下で上に直接記載された化合物を包含する：
（ｉ）  Ｒ１もＲＸ１も、Ｑ１、Ｑ２またはＱ３でない；そして、
（ｉｉ）−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＯＣＨ２−でも−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−でもなく、ここでＲはＨまたはＣ１−８アルキルである。
【０２４３】
特定の実施形態では、ＸＶＩ群の化合物について、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣ１−６アルキル−または−ＯＣ１−６アルキル−である。特定の実施形態では−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣ２アルキル−または−ＯＣ２アルキル−である。特定の実施形態では、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０２４４】
特定の実施形態では、ＸＶＩ群の化合物については、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。特定の例示的実施形態において、Ｒ１は、水素である。
【０２４５】
特定の実施形態では、ＸＶＩ群の化合物については、ＲＺ１は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の実施形態では、ｍは、１であり、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、または−ＣＦ３である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ＲＺ１は低級ハロアルキルである。特定の実施形態では、ｍは、１であり、ＲＺ１は、−ＣＦ３である。
【０２４６】
特定の実施形態では、ＸＶＩ群の化合物は、構造
【０２４７】
【化１５８】
2008506714.tif 000126
を有し、ここでＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の例示的実施形態において、ＲＺ１はＣｌ、Ｆ、メチルまたは−ＣＦ３である。
【０２４８】
特定の実施形態では、ＸＶＩ群の化合物は、構造：
【０２４９】
【化１５９】
2008506714.tif 000127
を有し、ここでＲ１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯ２Ｒ１Ａであり、Ｒ１Ａは水素または低級アルキルであり；ＲＸ１は、水素、低級アルキルまたはヘテロシクリルであり；ＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の例示的実施形態において、Ｒ１は、水素、メチル、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２Ｍｅであり；ＲＸ１は、水素、メチルまたはチエニルであり；そしてＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、または−ＣＦ３である。
【０２５０】
ＸＶＩＩ．構造
【０２５１】
【化１６０】
2008506714.tif 000128
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここでＲ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、一般的に定義されるとおりであり、そして、本明細書中のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりであり；そして、Ａｌｋ１に存在する炭素原子と一緒になってＲＷ１は、必要に応じて置換された５員または６員の複素環を形成する。
【０２５２】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（１Ａ）または（２Ａ）を有する：
【０２５３】
【化１６１】
2008506714.tif 000129
ここでｍは１または２であり、ＲＡｌｋ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態では、ＲＡｌｋ１は、水素である。
【０２５４】
ＸＶＩＩＩ．構造
【０２５５】
【化１６２−１】
2008506714.tif 000130
を有する化合物（および、その薬学的に受容可能な誘導体）：
ここで、結合価が許容すれば、
【０２５６】
【化１６２−２】
2008506714.tif 000131
のうちの１つは二重結合であり；
Ｘ１およびＸ２のうちの一方はＳであり、他方は−Ｃ（ＲＸ１）であり；ＲＸ１は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族の部分であり；
Ｗ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲＷ１、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＷ１であって、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか；あるいはＡｌｋ１に存在する炭素原子と一緒になってＲＷ１は、必要に応じて置換された５員または６員の複素環式環を形成し；
Ａｌｋ１は、置換または非置換のＣ１−６アルキレン鎖またはＣ２−６アルケニレン鎖であって、最高２つの非隣接のメチレン単位が独立して必要に応じて−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬｌＡ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ１Ａ−によって置換されており；ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各出現が、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであり；
Ｌ２は、−ＮＲＷ２−、−Ｎ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｇ２−、−Ｎ（ＲＷ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）ＣＲＷ３ＲＷ４−または−ＣＲＷ３ＲＷ４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）−であり；Ｇ２は非存在、ＯまたはＮＲＧ２であり；そして、ＲＷ２、ＲＷ３、ＲＷ４およびＲＧ２は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；
Ｙは、必要に応じて置換されたフェニル環またはチアゾリル環であり；
Ｚは、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族または複素環式芳香族の部分である；
但し、
（ａ）ＲＸ１は、Ｑ１でもＱ２でもＱ３でもなく、ここで、
Ｑ１は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃ、−Ｃ＝ＮＯＲ１Ｄ、または−Ｘ３Ｒ１Ｄであり、ここでｍが０〜３の整数であり、ｔは０〜５の整数であり、そして、Ｘ３は、アゼチジン、オキセタン（ｏｘｅｔａｎｅ）またはＣ３−４炭素環基に由来する二価の基であり；
Ｑ２は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ≡Ｃ−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅ、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｍＣ＝Ｃ（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｋＲ１Ｅであり、ここでｋは１〜３の整数であり、ｍは０〜３の整数であり；そして
Ｑ３は、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔＲ１Ｃであって、ｔは０〜５の整数であり、Ｒ１Ｃに対する結合点は、Ｒ１Ｃ基の炭素原子を介し；ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；Ｒ１Ｃは、必要に応じて置換された非芳香族単環式環、縮合もしくは架橋された二環式環またはスピロ環式環であり；Ｒ１Ｅは、−ＮＲ１ＡＲ１Ｄまたは−ＯＲ１Ｄであり；Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＯ２Ｒ１Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｆ）２、または−ＣＯ２Ｒ１Ｆであり、ここでＲ１Ｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（Ｃ６−１０アリール）または−（ＣＲ１ＡＲ１Ｂ）ｔ（４−１０員の複素環）であり；そして、
（ｂ）：任意の１つ以上の以下の基において、記載された変数は、定義されるように同時には生じない；
（ｉ）  −Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＯＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−であって、Ｒは、ＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｙは、フェニルであり；Ｚは、５−１０員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
（ｉｉ）  ＲＸ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６ヘテロアルキル、または−ＯＣ１−６ヘテロアルキルであり；Ｌ２−Ｚは、−Ｘ−ＲＸであり、ここでＸは、−ＮＲ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり、そして、ＲＸはＣ３−１０シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニルＣ２−３アルケニルであり；そして、
（ｉｉｉ）Ｘ１およびＸ２の一方はＳであり、他方はＣＲＸＡであって、ここでＲＸＡは、ハロゲン、（ハロ）Ｃ１−４アルキルまたは（ハロ）Ｃ１−４アルコキシで必要に応じて置換された水素、Ｃ１−４アルキルまたはフェニルであり；−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、ＮＲＣ１−６アルキル−、−ＯＣ１−６アルキル−または−ＳＣ１−６アルキル−であって、Ｒは水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アシルであり；Ｙはフェニルであり；Ｌ２−Ｚは、−ＮＲ−を含み、かつ必要に応じてハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−４アシル、フェノキシ、フェニルまたはフェニルチオで置換されたＣ１−１２アルキルの飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である。
【０２５７】
特定の実施形態では、Ｘ１はＳであり、Ｘ２はＣＨである。特定の実施形態では、Ｘ１はＣＨであり、Ｘ２はＳである。特定の実施形態では、Ｌ２は、ＮＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０２５８】
特定の実施形態では、サブグループＸＶＩＩＩの化合物は、以下の構造を有する：
【０２５９】
【化１６３】
2008506714.tif 000132
ここで、ｑは１−４であり；Ｘ１およびＸ２のうちの一方はＳであり、他方は−ＣＨ−であり；ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり；ＲＹ２およびＲＹ３の各出現は、独立して、水素、低級アルキル、低級へテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいは、ＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５−６員の複素環を形成する。
【０２６０】
特定の実施形態では、サブグループＸＶＩＩＩの化合物は、以下の構造を有する：
【０２６１】
【化１６４】
2008506714.tif 000133
ここで、Ｗ１は、ＯまたはＮＲＷ１であって、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、低級へテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであり；そして、Ａｌｋ１は、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンの部分であり；ＲＹ１の各出現は、独立して、水素、ハロゲンまたは低級アルキルである。
【０２６２】
特定の実施形態では、サブグループＸＶＩＩＩの化合物は、以下の構造を有する。
【０２６３】
【化１６５】
2008506714.tif 000134
ここで、Ｌ２は、ＮＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０２６４】
特定の実施形態において、上記のサブグループＩ〜ＸＶＩＩにて説明した化合物について、Ｒ１は、水素である。
【０２６５】
特定の実施形態において、上記のサブグループＩ〜ＸＶＩＩＩにて説明した化合物について、Ａｌｋ１に存在する炭素原子と一緒になってＲＷ１は、必要に応じて置換された５員または６員の複素環式環を形成する。
【０２６６】
特定の実施形態では、上記サブグループＩ〜ＸＩＩＩおよびＸＶＩＩ−ＸＶＩＩＩにて説明した化合物について、Ｚは、分枝したアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキルまたはヘテロアルケニルの部分である。特定の例示的実施形態において、Ｚは、以下の構造のうちの１つを有する：
【０２６７】
【化１６６】
2008506714.tif 000135
ここで、ＲＺ１の各出現は、独立して、水素アルキル、低級アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである。特定の実施形態では、Ｚは、以下の構造のうちの１つを有する：
【０２６８】
【化１６７】
2008506714.tif 000136
特定の実施形態では、上記サブグループＩ〜ＸＩＩＩおよびＸＶＩＩ〜ＸＶＩＩＩにて説明した化合物について、Ｚは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの部分である。特定の例示的実施形態において、Ｚは、以下の構造のうちの１つを有する：
【０２６９】
【化１６８】
2008506714.tif 000137
ここで、ＲＺ１は、Ｃｌ、Ｆ、メチルまたはＣＦ３である。
【０２７０】
特定の実施形態では、上記サブグループＩ、ＩＶ−ＶＩおよびＸＶＩＩ−ＸＶＩＩＩにて説明したよう化合物について、−Ｌ２−Ｚは一緒になって、以下の構造：
【０２７１】
【化１６９】
2008506714.tif 000138
のうちの１つを有する部分を表し、ここでＲＺ１はＣｌ、Ｆ、メチルまたはＣＦ３である。
【０２７２】
上記サブグループＩ〜ＸＶＩＩＩの各々について、種々の他のサブクラスが特に目的ものであり、この特に目的ものとしては、上記ｉ）〜ｃｘｖｉ）に記載のクラスのもの、ならびに上記および本明細書中の実施例に記載の化合物クラス、サブクラスおよび種が挙げられるが、これらに限定されないこともまた、理解されるべきである。
【０２７３】
前述の化合物のいくつかは、１つ以上の不斉中心を含むことができ、それゆえ種々の異性体形態（例えば、立体異性体および／またはジアステレオマー）で存在できる。したがって、本発明の化合物およびその薬学的組成物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態で存在してもよいし、立体異性体の混合物の形態で存在してもよい。特定の実施形態において、本発明の化合物はエナンチオピュアな化合物である。他の特定の実施形態において、立体異性体またはジアステレオマーの混合物が提供される。
【０２７４】
さらに、本明細書中に記載されるような特定の化合物は、特に明記しない限り、Ｚ異性体またはＥ異性体のいずれかとして存在し得る１つ以上の二重結合を有することができる。本発明は、さらに、他の立体異性体を実質的に含まない個々の異性体として、あるいは種々の異性体の混合物（例えば、立体異性体のラセミ混合物）としての化合物を包含する。上述の化合物それ自体に加えて、本発明はまた、これらの化合物の薬学的に受容可能な誘導体、および本発明の１つ以上の化合物と１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤または添加剤とを含む組成物も包含する。
【０２７５】
本発明の化合物は、異なる条件の下で式（Ｉ）の化合物の結晶化により調製されることができて、本発明の一部を形成する一般式（Ｉ）の化合物の多形体の１つまたは組み合せとして存在できる。例えば、異なる多形体は、異なる溶媒または再結晶の溶媒の異なる混合物を使用して；異なる温度で結晶化を実行することによって；または結晶化の間に非常に速い冷却〜非常に遅い冷却の範囲の種々の様式の冷却を使用することによって、識別および／または調製され得る。多形体は、化合物を加熱または溶解し、続いて徐々にかまたは速く冷却することによって、得られることもできる。多形体の存在は、固体プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定、粉末Ｘ線ディフラクトグラム（ｄｉｆｆｒａｃｔｏｇｒａｍ）および／または他の技術によって測定されることができる。このように、本発明は、発明の化合物、それらの誘導体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの薬学的に受容可能な塩、それらの薬学的に受容可能な溶媒和物、およびそれらを含む薬学的に受容可能な組成物を包含する。
【０２７６】
２）合成の概要：
実施者は、合成戦略、保護基、および本発明の化合物（種々のＲ１およびＲ２置換基およびＬ１、Ｌ２、ＹおよびＺ部分を含む化合物を含む）の合成に有用な他の物質および方法についてのガイダンスのために、本明細書中に含まれる情報と組み合わせて、利用するチエノピリミジン化学についての十分に確立された文献を有する。
【０２７７】
本明細書中に引用された種々の特許文献および他の参考文献は、本明細書中に記載される本発明の化合物または関連する中間体に類似の化合物を調製するための有用な背景情報を提供する。特定の引用特許文献はまた、目的のものであり得るそのような化合物の処方、使用および投与についての情報も含む。例えば、ガイダンスは、米国特許第６，１６９，０９１号、米国特許第５，２２７，３８７号、米国特許第５，６５４，３０７号および米国特許第５，８５９，０２０号、欧州特許出願番号ＥＰ  ４５２００２号ならびに国際特許出願番号ＷＯ  ９７／０９３１６、ＷＯ  ０１／３２６３２およびＷＯ  ０３／６４４２８において見出され得る。米国特許第６，５４１，４８１号は、具体的にはチエノピリミジンを開示していないが、その明細書中で提供される合成のガイダンスは、本発明の化合物の生成にも適合され得る
さらに、実施者は、本明細書中に提供される種々の例示的な化合物およびその中間体に関連する具体的なガイダンスおよび実施例に指示される。
【０２７８】
上述の通り、本発明は、新規化合物（特に以下の一般構造を有する化合物）およびその薬学的に受容可能な誘導体を提供する：
【０２７９】
【化１７０】
2008506714.tif 000139
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて定義されるとおりである。
【０２８０】
上で一般的に記載された化合物について、特定のクラスの化合物が特に目的のものであることが理解される。例えば、特に目的の化合物の１つのクラスとしては、式（ＩＡ）
【０２８１】
【化１７１】
2008506714.tif 000140
を有するチエノ［３，２ｄ］ピリミジンが挙げられる。
【０２８２】
本発明の更に別の態様において、式（Ｉ）および（ＩＡ）の化合物の調製に有用な中間体を産生するための方法が提供され、この方法の実施形態は、一般的にスキームＡ：
【０２８３】
【化１７２】
2008506714.tif 000141
で記載される。ここで、ＬＧ１は適切な脱離基であり、Ｌ１Ａは、チエノ［３，２ｄ］ピリミジン（１）との反応の際にＬＧ１を置換するように適合される。
【０２８４】
他の実施態様において、特に目的の化合物の１つのクラスとしては、式（ＩＢ）：
【０２８５】
【化１７３】
2008506714.tif 000142
を有するチエノ［２，３ｄ］ピリミジンを包含する。
【０２８６】
本発明の更に別の態様では、式（Ｉ）および（ＩＢ）の化合物の調製に有用な中間体を生成するための方法が提供され、この方法の実施形態は、一般的にスキームＢ：
【０２８７】
【化１７４】
2008506714.tif 000143
で記載される。ここで、ＬＧ１は適切な脱離基であり、Ｌ１Ａは、チエノ［２，３ｄ］ピリミジン（２）との反応の際にＬＧ１を置換するように適合される。
【０２８８】
多数の適切なプロドラッグ部分およびそれらの選択、合成および使用に関する情報は、当該分野で周知である。目的のプロドラッグ部分の例としては、とりわけ、一級または二級のアミン含有官能基に結合され得るプロドラッグ部分が挙げられる。例えば、目的のプロドラッグ部分としては、−ＮＨ２基に結合され得るものが挙げられる。そのようなプロドラッグ部分の例としては、以下：
【０２８９】
【化１７５】
2008506714.tif 000144
が挙げられる。
【０２９０】
本発明は、本願明細書において記載されている化合物のいかなるプロドラッグ形態も包含する。本発明の化合物のアミノ基から生成される特定の他の例示的なプロドラッグ部分が本明細書中では詳述されるが、本発明はこれらのプロドラッグ部分に限定されず；むしろ種々のさらなるプロドラッグ部分は、関連分野の当業者によって容易に識別され得ることが理解される。
【０２９１】
３）薬学的組成物
上記のように、本発明は、プロテインキナーゼ（例えばオーロラキナーゼ）のインヒビターである化合物を提供し、したがって、本発明の化合物は、疾患、障害および状態（黒色腫、白血病、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、腎臓癌、前立腺癌、リンパ腫、神経芽細胞腫、膵臓癌、および膀胱癌のような癌が挙げられるが、これらに限定されない）の処置に有用である。したがって、本発明の別の態様では、薬学的に受容可能な組成物が提供され、これらの組成物は、本明細書中に記載される化合物のいずれかを含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む。特定の実施形態では、これらの化合物は、１つ以上のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含む。
【０２９２】
本発明の特定の化合物は、処置のための遊離形態で、または適切な場合はその薬学的に受容可能な誘導体として存在し得ることが理解される。本発明に従うと、薬学的に受容可能な誘導体としては、薬学的に受容可能な塩、エステル、そのようなエステルの塩、または投与の際に必要とする患者に直接的または間接的に提供することができる任意の他の付加体もしくは誘導体、それ以外の本明細書中に記載される化合物、あるいはそれらの代謝物もしくは残基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２９３】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な塩」は、健全な医学判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などがなくヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、そして合理的な利益／リスク比に相応する塩類をいう。「薬学的に受容可能な塩」とは、レシピエントへの投与の際に、直接的または間接的のいずれかで、本発明の化合物またはその阻害活性の代謝物もしくは残基を提供することができる、本発明の化合物の任意の非毒性の塩またはエステルの塩をいう。本明細書中で使用される場合、用語「その阻害活性代謝物または残基」とは、その代謝物または残基がまた、オーロラキナーゼのインヒビターであることを意味する。
【０２９４】
薬学的に受容可能な塩は、当該分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７、６６、１−１９（本明細書中に参考として援用される）において、詳細に薬学的に受容可能な塩について記載する。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩は、適切な無機酸および有機酸ならびに無機塩基および有機塩基に由来するものを含む。薬学的に受容可能な、無毒性酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸のような無機酸、または、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸のような有機酸を用いて形成されるか、あるいは当該分野で使用される他の方法（例えば、イオン交換）を使用することによって形成される、アミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオネート（ｌａｃｔｏｂｉｏｎａｔｅ）、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチネート（ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基に由来する塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中で開示される化合物の任意の窒素含有基の塩基性四級化物を想定する。水または油に可溶性または分散可能な産物は、そのような四級化によって得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに薬学的に受容可能な塩としては、適切な場合には、無毒性アンモニウム、四級アンモニウム、ならびに対イオン（例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩）を使用して形成したアミンカチオンが挙げられる。
【０２９５】
上述の通り、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、加えて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む。これは、本明細書中で使用される場合は、所望される具体的な投薬形態に適したような、任意かつ全ての溶媒、希釈剤、または他の脂質ビヒクル、分散または懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、濃化剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、潤滑剤などを包含する。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１６版、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に受容可能な組成物を処方するのに使用される種々のキャリアおよびそれらの調製のための公知の技術を開示している。本発明の化合物と（例えば、任意の望ましくない生物学的効果を生じるか、またはそうでなければ薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分と有害な様式で相互作用することによって）不適合である任意の慣習的なキャリア媒体を除いて、キャリアの使用は、本発明の範囲内であることが企図される。薬学的に受容可能なキャリアとして機能し得る物質のいくつかの例としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝物質（例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム）、飽和植物性脂肪酸の部分的なグリセリド混合物、水、塩または電解質（例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、羊毛脂、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；澱粉（例えば、トウモロコシ澱粉およびジャガイモ澱粉）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）、トラガント粉末；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤（例えば、カカオ脂および坐薬ワックス）；油（例えば落花生油、綿実油）；サフラワー油；ゴマ油；オリーブ油；トウモロコシ油およびダイズ油；グリコール（例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）；エステル（例えばオレイン酸エチルおよびエチルラウリン酸）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱性物質を含まない水；等張性食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝化溶液、ならびに他の非毒性適合性潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）が挙げられるがこれらに限定されず、そして色素、解除剤、コーティング剤、甘味剤、矯味矯臭剤、防腐剤および抗酸化剤もまた、処方者の判断に従って、組成物中に存在し得る。
【０２９６】
（化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用）
（研究使用）
本発明に従うと、本発明の化合物は、プロテアーゼ阻害活性を有する化合物を同定するための、当該分野で公知の任意の利用可能なアッセイにおいて、アッセイされ得る。例えば、このアッセイは、細胞性であっても非細胞性であっても、インビボであってもインビトロであっても、高スループットであっても低スループットであってもよい。
【０２９７】
特定の例示的な実施形態では、本発明の化合物は、プロテインキナーゼ（より具体的には、オーロラ）を阻害するその能力について、アッセイされた。
【０２９８】
したがって、一局面において、特に目的の本発明の化合物としては、以下のようなものが挙げられる：
・プロテインキナーゼのインヒビターである；
・オーロラキナーゼを阻害する能力を示す；
・オーロラ媒介性疾患または状態に罹患している哺乳動物（例えば、ヒト）または動物の処置に有用である、そしてそのような疾患／状態の発症を予防または遅延させるのを助けるのに有用である；
・好ましい治療プロファイル（例えば、安全性、有効性、および安定性）を示す。
【０２９９】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、オーロラキナーゼインヒビターである。特定の実施形態では、本発明の化合物は、オーロラ−Ａインヒビターである。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、１００μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、７５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、５０μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、２５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、１０μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、７．５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、２．５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、１μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、８００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、６００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、５００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、３００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、２００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。特定の例示的実施形態において、発明の化合物は、１００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。
【０３００】
さらに他の局面では、オーロラ媒介性疾患または状態の重篤度を処置または低減するための方法が提供される。この方法は、その必要のある被験体に、化合物の有効量または化合物を含む薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。本発明の特定の実施形態において、化合物または薬学的に受容可能な組成物の「有効量」は、オーロラ媒介性疾患または状態の重篤度を処置または低減するのに有効な量である。化合物および組成物は、本発明の方法に従って、オーロラ媒介性疾患または状態の重篤度を処置または低減するために有効ないかなる量およびいかなる投与経路を使用して投与されることができる。必要とされる正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な状態、感染の重篤度、具体的な因子、投与の様式などに依存して、被験体ごとに異なる。本発明の化合物は、好ましくは、投与の容易さおよび投与量の均一性のために、投薬単位形態で処方される。本明細書で使用される「投薬単位形態」という表現は、処置される患者に適切な薬剤の物理的に別個の単位を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全体的な毎日の用法が健全な医学判断の範囲内で主治医により決定されることは、よく理解されている。任意の特定の患者または生物のための具体的な有効服用レベルは、種々の要因に依存する。この要因としては、処置されている障害およびその障害の重篤度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康、性別および食事；使用される具体的な化合物の投与時期、投与経路および排出速度；処置の期間；使用される具体的な化合物と併用されるかまたは同時に使用される薬物、ならびに医学分野で周知の類似の要因が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語「患者」は、動物、好ましくは哺乳動物、そして最も好ましくはヒトを意味する。
【０３０１】
本発明の薬学的に受容可能な組成物は、ヒトおよび他の動物に、処置される感染の重篤度に依存して、経口的に、直腸に、非経口的に、嚢内に、膣内に、腹膜内に、局所的（粉末、軟膏または液滴として）に、舌下に、経口または鼻内スプレーとしてなどにより投与され得る。特定の実施形態では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日に１回以上、１日当たり、被験体の体重１ｋｇ当たり、０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇの投与量レベルで、経口的または非経口的に投与することができる。
【０３０２】
経口投与のための液体投薬形態としては、薬学的に受容可能なエマルジョン、ミクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤およびエリキシルが挙げられるが、これらに限定されない。活性化合物に加えて、液体投薬形態は、当該分野で慣習的に使用される不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚油、オリーブ油、キャスター油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにそれらの混合物を含む。不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味料、および香料のようなアジュバントを含むこともできる。
【０３０３】
注射可能な調製物（例えば、無菌の注射可能な水性懸濁液または油性の懸濁液）が、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知の技術にしたがって処方され得る。無菌の注射可能な調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液、懸濁液またはエマルジョン（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒の中でもとりわけ、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液が使用される。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として慣習的に使用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無毒性の不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が、注射液の調製において使用され得る。
【０３０４】
注射可能な組成物は、例えば、細菌捕捉フィルタによる濾過によって、または、無菌の固体組物の形態の滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。この無菌固体組成物は、使用前に、滅菌水または他の滅菌性の注射可能媒体に溶解または分散され得る。
【０３０５】
本発明の化合物の効果を延長するために、しばしば、化合物の皮下または筋肉内注射からの吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が乏しい結晶またはアモルファス物質の液体懸濁液を用いて達成することができる。化合物の吸収速度は、次いで、その溶解速度に依存し、次にその溶解速度は、結晶サイズおよび結晶形態に依存する。あるいは、非経口的に投与された化合物形態の吸収の遅延は、油ビヒクルにおいて化合物を溶解または懸濁することによって達成される。注射可能の貯蔵形態は、生分解性ポリマー（例えばポリ乳酸−ポリグリコリド）において、化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって行われる。ポリマーに対する化合物の比率および使用される具体的なポリマーの性質に依存して、化合物の放出速度を制御できる。他の生分解性高分子の例としては、ポリ（オルソエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。貯蔵注射可能処方物は、身体組織と適合性のリポソームまたはミクロエマルジョン中に化合物を捕捉することによってもまた、調製される。
【０３０６】
直腸投与または膣投与のための化合物は、好ましくは、坐薬である。この坐薬は、本発明の化合物と、外界温度では固体であるが、体温で液体であり、したがって直腸または膣腔において溶解し、活性化合物を放出する適切な非刺激性賦形剤またはキャリア（例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックス）とを混合することによって調製され得る。
【０３０７】
経口投与のための固形投薬形態としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。このような固形投薬形態において、活性化合物は、少なくとも１つの不活性な薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）および／または、ａ）充填剤または増量剤（例えば、澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア）、ｃ）湿潤剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩壊剤（例えば、寒天−−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、特定のケイ酸塩、そして、炭酸ナトリウム）、ｅ）パラフィンのような溶液緩染剤、ｆ）四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、ｇ）湿潤剤（例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール）、ｈ）吸収剤（例えばカオリンおよびベントナイト粘土）、ならびにｉ）潤滑油（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物）と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合、投薬形態は、緩衝剤を含むこともできる。
【０３０８】
類似のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールのような賦形剤を使用して、軟質充填ゼラチンカプセルおよび硬質充填カプセルにおける充填剤としても使用され得る。錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固形投薬形態は、薬学的処方分野で周知の腸溶コーティングおよび他のコーティングのようなコーティングおよびシェルを用いて調製され得る。それらは、乳白剤を必要に応じて含むことができ、そして必要に応じて遅延型の様式で、腸管の特定の部分だけ、またはそこで優先的に活性成分を放出する組成物でもあり得る。用いることが可能である包埋組成物の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。類似のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質充填ゼラチンカプセルおよび硬質充填ゼラチンカプセルにおける充填剤としても使用され得る。
【０３０９】
活性化合物は、上記のような１つ以上の賦形剤を含むマイクロ被包形態でもありえる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固形投薬形態は、コーティングおよびシェル（例えば、薬学的処方分野において周知の腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび他のコーティング）を用いて調製されることができる。そのような固形投薬形態では、活性化合物をスクロース、ラクトースまたはデンプンのような少なくとも１つの不活性希釈剤と混合できる。通常の実施のように、そのような投薬形態はまた、不活性希釈剤以外のさらなる物質（例えば、錠剤化滑沢剤および他の錠剤化補助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロース））を含むことができる。カプセル、錠剤および丸剤の場合、その投薬形態は、緩衝剤も含むことができる。それらは、乳白剤を必要に応じて含むことができ、そして必要に応じて遅延型の様式で、腸管の特定の部分だけ、またはそこで優先的に活性成分を放出する組成物でもあり得る。用いることが可能である包埋組成物の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。
【０３１０】
本発明の化合物の局所投与または経皮投与のための投薬形態としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション剤、ゲル類、粉末、溶液、スプレー、吸入薬またはパッチが挙げられる。活性成分は、薬学的に受容可能なキャリアおよび必要に応じて任意の必要とされる防腐剤または緩衝剤と、無菌条件下で混合される。眼科処方物、点耳剤および点眼剤もまた、本発明の範囲内であると企図される。加えて、本発明は、経皮パッチの使用を企図する。経皮パッチは、化合物の身体への制御送達を提供するというさらなる利点を有する。そのような投薬形態は、適当な媒体中に化合物を溶解または分散させることによって作製される。吸収増進剤もまた、皮膚を通る化合物の流量を増加させるために使用され得る。この速度は、速度制御膜を提供するか、または化合物をポリマーマトリックスまたはゲルに分散させるかのいずれかによって、制御され得る。
【０３１１】
一般的に上で記載されるように、本発明の化合物はプロテインキナーゼのインヒビターとして有効である。一実施形態において、本発明の化合物および組成物は、オーロラキナーゼインヒビターである。従って、いかなる特定の理論にも束縛されることも望まないが、化合物および組成物は、特に、オーロラキナーゼの活性化が疾患、状態または障害に関係している疾患、状態または障害の重篤度を処置または低減するために特に有用である。オーロラキナーゼの活性化が特定の疾患、状態または障害に関係する場合、その疾患、状態または障害は、「オーロラ媒介性疾患」または疾患症状と呼ばれ得る。したがって、別の局面において、本発明は、オーロラキナーゼの活性化が疾患状態に関与する、疾患、状態または障害の重篤度を処置または低減するための方法を提供し、ここで。
【０３１２】
本発明においてオーロラキナーゼとして使用される化合物の活性は、インビトロ、インビボまたは細胞株においてアッセイされ得る。インビトロアッセイとしては、活性化オーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃのリン酸化活性またはＡＴＰａｓｅ活性のいずれかの阻害を決定するアッセイが挙げられる。代替的なインビトロアッセイは、インヒビターがオーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃに結合する能力を定量化する。インヒビター結合は、結合前にインヒビターを放射性標識し、インヒビター／オーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃ複合体を単離し、そして結合した放射性標識の量を決定することによって測定され得る。あるいは、インヒビター結合は、新しいインヒビターが既知の放射性リガンドに結合したオーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃと一緒にインキュベートされる競合実験を行うことによって決定され得る。
【０３１３】
本明細書中で使用される場合、用語「測定可能に阻害する」とは、上記組成物とオーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃキナーゼとを含むサンプルと、その組成物の非存在下でオーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃキナーゼを含む等価なサンプルとの間の、オーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃの活性の測定可能な変化を意味する。
【０３１４】
本明細書中で使用される場合、用語「オーロラ媒介性疾患」または「オーロラ媒介性状態」は、オーロラが役割を果たすことが公知である任意の疾患または他の有害な状態を意味する。用語「オーロラ媒介性疾患」または「オーロラ媒介性状態」はまた、オーロラインヒビターでの処置によって軽減される疾患または状態を意味する。そのような状態としては、結腸癌、乳癌、胃癌および卵巣癌が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語「オーロラ媒介性疾患」は、オーロラが役割を果たすことが公知である任意の疾患または他の有害な状態または疾患を意味する。そのような疾患または状態としては、結腸癌および乳癌のような癌が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３１５】
本発明の化合物および薬学的に受容可能な組成物は、併用療法において使用され得ること、すなわち、この化合物および薬学的に受容可能な組成物が、１つ以上の他の所望の治療または医学的手順と同時に、その前に、またはその後に投与され得ることが理解される。併用レジメンにおいて使用するための治療（療法または手順）の具体的な組み合わせは、所望の療法および／または手順、ならびに達成される所望の治療的効果の適合性を考慮にいれる。使用される治療が、同じ障害に対して所望の効果（例えば、本発明の化合物が、同じ障害を処置するための別の因子と同時に投与される）を達成してもよいし、異なる効果（例えば、任意の副作用の制御）を達成してもよい。本明細書中で使用される場合、特定の疾患、または状態を処置または予防するために通常投与されるさらなる治療剤は、「処置される疾患、または状態のために適切である」ものとして知られている。
【０３１６】
例えば、他の治療、化学療法剤または他の抗増殖剤は、増殖性疾患および癌を処置するために、本発明の化合物と組み合わせることができる。本発明の抗癌剤と組み合わせて使うことができる治療または抗癌剤の例としては、手術、放射線治療（少しであるがいくつか例としては、γ線、中性子ビーム放射線治療、電子線放射線治療、陽子線治療、近接照射治療および全身放射性同位元素）、内分泌治療、生物学的応答調節剤（少し例を挙げれば、インターフェロン、インターロイキンおよび腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））、温熱療法および低温療法、任意の副作用を軽減する因子（例えば、制吐剤）、および他の認可された化学療法剤が挙げられる。この化学療法剤としては、アルキル化薬（メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド）、抗代謝物質（メトトレキサート）、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト（６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ゲムスタビン（Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ））、紡錘体毒（ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル）、ポドフィロトキシン（エトポシド、イリノテカン、トポテカン）、抗生物質（ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン）、ニトロソ尿素（カルムスチン、ロムスチン）、無機イオン（シスプラチン、カルボプラチン）、酵素（アスパラギナーゼ）およびホルモン（タモキシフェン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミドおよびメゲステロール）、ＧｌｅｅｖｅｃＴＭ、アドリアマイシン、デキサメサゾンおよびシクロホスファミドが挙げられるが、これらに限定されない。最新の癌治療のより総合的な議論については、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ，第１７版、１９９９（この内容の全体が、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。また、国立癌研究所（ＣＮＩ）ウェブサイト（ｗｗｗ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ）および食品医薬品局（ＦＤＡ）が認可した腫瘍薬物のリストについてはＦＤＡのウェブサイト（ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｃａｎｃｅｒ／ｄｒｕｇｌｉｓｔｆｒａｍｅ−付録を参照のこと）もまた参照のこと。
【０３１７】
本発明のインヒビターが併用され得る他の因子の例としては：アルツハイマー病のための処置（例えばＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）およびＥｘｃｅｌｏｎ（登録商標））；パーキンソン病のための処置（例えばＬ−ＤＯＰＡ／カルビドーパ、エンタカポン、ロピニロール（ｒｏｐｉｎｒｏｌｅ）、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキセフェンジル（ｔｒｉｈｅｘｅｐｈｅｎｄｙｌ）およびアマンタジン）；多発性硬化症（ＭＳ）を処置するための薬剤（例えば、βインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン；喘息のための処置（例えば、アルブテロールおよびＳｉｎｇｕｌａｉｒ（登録商標））；統合失調症を処置するための薬剤（例えば、ジプレキサ、リスパーダル、セロクエルおよびハロペリドール）；抗炎症薬（例えばコルチコステロイド、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１  ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミドおよびスルファサラジン）；免疫調節剤および免疫抑制薬剤（例えば、サイクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンおよびスルファサラジン）；神経栄養因子（例えば、アセチルコリンエステラーゼインヒビター、ＭＡＯインヒビター、インターフェロン、鎮痙剤、イオンチャネルブロッカー、リルゾールおよび抗パーキンソン薬；循環器病を処置するための薬剤（例えば、βブロッカー、ＡＣＥインヒビター、利尿剤、硝酸塩、カルシウムチャネルブロッカーおよびスタチン）；肝疾患を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロンおよび抗ウィルス剤）；血液障害を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、抗白血病剤および成長育因子）；ならびに、免疫不全症を処置するための薬剤（例えばガンマグロブリン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３１８】
本発明の組成物に存在するさらなる治療剤の量は、唯一の活性因子として治療剤を含む組成物において通常投与される量以下である。好ましくは、本明細書において開示される組成物におけるさらなる治療剤の量は、唯一の活性因子として因子を含む組成物において通常存在する量の、約５０％〜１００％の範囲である。
【０３１９】
本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な組成物は、移植可能な医療デバイス（例えば、プロテーゼ、人工弁、代用血管、ステントおよびカテーテル）をコーティングするための組成物にも組み込まれる得る。したがって、別の局面において、本発明は、移植可能なデバイスをコーティングするための組成物を包含する。この組成物は、一般的に上に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスにある本発明の化合物と、その移植可能なデバイスのコーティングに適したキャリアとを含む。なお別の局面において、本発明は、一般的に上に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスにある本発明の化合物と、移植可能なデバイスのコーティングに適したキャリアとを含む組成物でコーティングされた移植可能なデバイスを包含する。
【０３２０】
血管ステントは、例えば、再狭窄（傷害後の血管壁が再び狭くなること）を克服するために使用されている。しかしながら、ステントまたは他の移植可能デバイスを使用している患者は、凝血塊形成または血小板活性化のリスクがある。これらの望ましくない効果は、キナーゼインヒビターを含む薬学的に受容可能な組成物で、デバイスをプレコーティングすることによって防止また緩和され得る。適切なコーティングおよびコーティングされた移植可能なデバイスの一般的な調製は、米国特許第６，０９９，５６２号；同第５，８８６，０２６号、および同第５，３０４，１２１号に記載されている。このコーティングは、代表的に、生体適合性のポリマー性物質（例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレン酢酸ビニルおよびそれらの混合物）である。このコーティングは、組成物において制御放出特性を与えるために、フルオロシリコーン、多糖、ポリエチレングリコール、リン脂質またはそれらの組み合わせの適切なトップコートによって、必要に応じてさらに覆われ得る。
【０３２１】
本発明の別の局面は、オーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃの活性を、生物学的サンプルまたは患者において阻害することに関連する。この方法は、式Ｉの化合物またはその化合物を含む組成物を患者に投与する工程、またはその生物学的サンプルと、式Ｉの化合物またはその化合物を含む組成物とを接触させる工程を包含する。本明細書中で使用される場合、用語「生物学的サンプル」とは、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られた生検サンプルまたはその抽出物；および血液、唾液、尿、排泄物、精液、涙液または他の体液もしくはそれらの抽出物を包含するが、これらに限定されない。
【０３２２】
生物学的サンプルにおけるオーロラ  Ａ、オーロラ  Ｂおよび／またはオーロラ  Ｃのキナーゼ活性の阻害は、当業者に公知の種々の目的のために有用である。そのような目的の例としては、血液輸血、臓器移植、生物学的標本保管、および生物学的アッセイが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３２３】
（処置キット）
他の実施形態において、本発明は、本発明に従って、便利かつ効果的に本発明の方法を実施するためのキットに関する。一般に、薬学的パックまたはキットは、本発明の薬学的組成物の１つ以上の成分を充填した１つ以上の容器を備える。そのようなキットは、錠剤またはカプセルのような固形経口形態の送達に特に適している。そのようなキットは、好ましくは、多数の単位用量を含み、投与量がそれらの意図される使用の順序で配置されたカードを備え得る。所望される場合は、例えば、用量が投与され得る処置スケジュールにおける日数を示す、数字、文字または他のマークの形態で、またはカレンダー挿入物と一緒に、記憶補助が提供され得る。あるいは、薬学的組成物の投薬と類似の形態または異なる形態のいすれかで、プラセボ投薬またはカルシウム健康補助食品が含まれ得、毎日投薬が行われるキットが提供される。医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形態の通知もまた、そのような容器に必要に応じて付随する。この通知は、ヒトへの投与のための製造、使用または販売の機関による認可を反映する。
【０３２４】
（等価物）
以下の代表的な実施例は、本発明を説明するのを助けることを意図し、本発明の範囲を制限することは意図もしないし、そのように解釈されるべきでもない。実際に、本発明の種々の改変およびその多くのさらなる実施形態は、本明細書中に示され記載されているものに加えて、以下の実施例ならびに本明細書中で引用される科学文献および特許文献への参照を含めた本明細書の全内容から当業者には明白になる。それらの引用文献の内容は、当該分野の状態を説明するのを助けるために、本明細書中に参考として援用されることが、さらに認識されるべきである。
【０３２５】
以下の実施例は、種々の実施形態およびその等価物において本発明の実施に適用され得る、重要なさらなる情報、例示およびガイダンスを含む。
【実施例】
【０３２６】
本発明の化合物およびその調製は、これらの化合物が調製または使用されるプロセスのいくつかを例示する実施例によって、さらに理解され得る。しかし、これらの実施例は、本発明を制限するものではないことが理解される。現在公知であるか、またはさらに開発中の、本発明のバリエーションは、本明細書中に記載され、そして、添付の特許請求の範囲に記載される本発明の範囲内に含まれるものと考えられる。
【０３２７】
（実施例１）
この実施例は、
【０３２８】
【化１７６】
2008506714.tif 000145
の合成を記載する。
【０３２９】
工程１：無水テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」；５．０ｍＬ）中の［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１．１；１．０ｍｍｏｌ，Ｈａｈ，Ｊ．Ｍ．ら，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ  ４６，２００３，１６６１の手順に従って調製）およびトリエチルアミン（「ＴＥＡ」；３．０当量）の溶液を、０℃において、塩化ベンゾイル（１．１当量）を滴下することによって処理する。反応が完了した後に、この混合物を、水とジエチルエーテルとの間で分配する。この有機層を分離し、１．０Ｎ  ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして、乾燥させる。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して［２−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１．２）を生じる。
【０３３０】
工程２：化合物１．２（１．０ｍｍｏｌ）を、０℃にてジオキサン（２５ｍＬ）中で無水４．０Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温にて２時間撹拌し、そして、減圧下で乾燥状態まで濃縮した。次いで、粗製アミン塩である４−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．０当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ＤＩＥＡ」；２．５当量）を、１３５℃にて２時間、ｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中で加熱する。この反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水との間で分配した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして、減圧下で濃縮した。この表題化合物を、ヘキサンを用いて、酢酸エチル（「ＥｔＯＡｃ」）およびメタノール（「ＭｅＯＨ」）から沈殿させる。
【０３３１】
（実施例２）
この実施例は、
【０３３２】
【化１７７】
2008506714.tif 000146
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程２において、
【０３３３】
【化１７８】
2008506714.tif 000147
が４−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの代わりに使用されている点を除いて、実施例１の手順に従って作製する。Ｒ１の例示的な例は、本開示全体ならびに表１に見られる。
【０３３４】
【化１７９】
2008506714.tif 000148
【０３３５】
【化１８０】
2008506714.tif 000149
（実施例３）
この実施例は、
【０３３６】
【化１８１】
2008506714.tif 000150
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程２において、
【０３３７】
【化１８２】
2008506714.tif 000151
が４−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの代わりに使用されている点を除いて、実施例１の手順に従って作製する。Ｒ１の例示的な例は、本開示全体ならびに表２に見られる。
【０３３８】
【化１８３】
2008506714.tif 000152
（実施例４）
この実施例は、
【０３３９】
【化１８４】
2008506714.tif 000153
（上記式において、Ｚは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、
【０３４０】
【化１８５】
2008506714.tif 000154
が塩化ベンゾイルの代わりに使用されている点を除いて、実施例１の手順に従って作製する。Ｚの例示的な実施例は、本開示全体ならびに表３に見られる。
【０３４１】
【化１８６】
2008506714.tif 000155
（実施例５）
この実施例は、
【０３４２】
【化１８７】
2008506714.tif 000156
の合成を記載する。
【０３４３】
無水ジオキサン（３．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．５当量）の溶液を、室温にて、無水ジオキサン（３．０ｍＬ）中の５−（２−アミノ−エチル）−チアゾール−２−イルアミン（１．０ｍｍｏｌ，Ｅｒｉｋｓ，Ｊ．Ｃ．ら  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５，１９９２，３２３９の手順に従って調製）の溶液に、滴下する。反応が完了した後、溶媒を減圧下で除去し、そして、この所望の生成物、［２−（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物５．１），を、シリカゲル上のフラッシュラカムクロマトグラフィーにより精製する。
【０３４４】
この表題化合物は、工程１において、化合物５．１が化合物１．１の代わりに使用されている点を除いて、実施例１の手順に従って作製する。
【０３４５】
（実施例６）
この実施例は、
【０３４６】
【化１８８】
2008506714.tif 000157
の合成を記載する。
【０３４７】
工程１：４−（２−アミノ−エチル）−ベンゾニトリル（化合物６．１（１．０ｍｍｏｌ），４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物６．２；１．０当量）およびＤＩＥＡ（２．５当量）を、ｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中で、１３５℃にて２時間加熱する。この反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水との間で分配した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして、減圧下で濃縮した。この所望の生成物、４−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−ベンゾニトリル（化合物５．３）を、ヘキサンを用いてＥｔＯＡｃから沈殿させる。
【０３４８】
工程２：化合物６．３を、Ｌｉｐｉｎｓｋｉ，Ｃ．Ａ．ら  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２８，１９８５，１６２８に見られる手順に従って、ＭｅＯＨ中のナトリウムメトキシド（「ＮａＯＭｅ」）で処理して、４−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン４−イルアミノ）−エチル］−ベンズイミジン酸（ｂｅｎｚｉｍｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）メチルエステル（化合物６．４）を生じる。
【０３４９】
工程３：表題化合物を、ＭｅＯＨ中で加熱することによって、化合物６．４と３−クロロ−安息香酸ヒドラジドとの反応により得る。
【０３５０】
（実施例７）
この実施例は、
【０３５１】
【化１８９】
2008506714.tif 000158
の合成を記載する。
【０３５２】
工程１：化合物６．２を、Ｍｉｙａｓｈｉｔａ，Ａ．ら（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ３９，１９９４，３４５）の手順に従って、シアン化カリウムと反応させて、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−カルボニトリル（化合物７．１）を生じる。
【０３５３】
工程２：濃ＨＣｌ（２０ｍＬ）中の化合物７．１（１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃にて一晩撹拌する。次いで、この反応混合物を冷却し、そして、減圧下で乾燥状態までエバポレートする。この残留物を、飽和水酸化リチウム（「ＬｉＯＨ」）溶液（ｐＨ  ９）中に溶解させ、そして、減圧下で乾燥状態までエバポレートする。次いで、この残留物を、１０％  ＨＣｌ水溶液（ｐＨ  ２）中に溶解させ、エバポレートし、そして、真空下で乾燥させて、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−カルボン酸（化合物７．２）を生じる。
【０３５４】
工程３：ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中の化合物７．２（１．０ｍｍｏｌ）および４−ニトロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（３．０当量）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（「ＨＡＴＵ」；１．１当量）を加える。反応が完了した後、この反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配する。この有機層を分離し、０．５Ｎ  ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして、乾燥させる。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−カルボン酸４−ニトロ−ベンジルアミド（化合物７．３）を生じる。
【０３５５】
工程４：ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ）中の化合物７．３（１．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗ／ｗ％，６０ｍｇ）を、反応が完了するまで、室温にて水素雰囲気下で撹拌する。触媒を濾過により取り除き、そして、濾液を、減圧下で乾燥状態までエバポレートして、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−カルボン酸４−アミノ−ベンジルアミド（化合物７．４）を生じる。
【０３５６】
工程５：ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中の化合物７．４（１．０ｍｍｏｌ）および５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（３．０当量）およびＨＡＴＵ（１．１当量）を加える。反応が完了した後、この反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配する。この有機層を分離し、０．５Ｎ  ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして、乾燥させる。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を生じる。
【０３５７】
（実施例８）
この実施例は、
【０３５８】
【化１９０】
2008506714.tif 000159
の合成を記載する。
【０３５９】
工程１：２−チオフェンカルボニルクロリド（１．１当量）を、０℃にて、無水ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−エタノール（１．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３．０当量）の溶液に滴下する。反応が完了した後、この反応混合物を水中に注ぎ、そして、ジクロロメタンで抽出する。この有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして、乾燥させる。この所望の生成物、チオフェン−２−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−アミド（化合物８．１）を、シリカゲル上のフラッシュラカムクロマトグラフィーにより精製する。
【０３６０】
工程２：無水ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中の化合物８．１（１．０ｍｍｏｌ）および化合物６．２（１．０当量）の溶液に、０℃にてＮａＨ（２．３当量）を加える。この反応物を室温まで温め、そして、一晩撹拌する。飽和塩化アンモニウムを加え、そして、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして、減圧下で濃縮した。表題化合物を、ヘキサンを用いてＥｔＯＡｃから沈殿させる。
【０３６１】
（実施例９）
この実施例は、
【０３６２】
【化１９１】
2008506714.tif 000160
（上記式において、Ｚは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、
【０３６３】
【化１９２】
2008506714.tif 000161
が２−チオフェンカルボニルクロリドの代わりに使用されている点を除いて、実施例８の手順に従って作製する。適切なＺの例示的な例は、本開示全体、ならびに、表３に見られる。
【０３６４】
（実施例１０）
この実施例は、
【０３６５】
【化１９３】
2008506714.tif 000162
（上記式において、Ｚは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、ＨＯ−（ＣＨ２）２−Ｙ−ＮＨ２が２−（４−アミノ−フェニル）−エタノールの代わりに使用されている点を除いて、実施例８の手順に従って作製する。適切なＹの例示的な例は、本開示全体、ならびに、表４に見られる。
【０３６６】
【化１９４】
2008506714.tif 000163
（実施例１１）
この実施例は、
【０３６７】
【化１９５】
2008506714.tif 000164
の合成を記載する。
【０３６８】
工程１：トルエン（２．５ｍＬ）中１０％  ＭｅＯＨに溶解させた２−アミノ−５−メチル  安息香酸（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリル−ジアゾメタン（ヘキサン中２．０Ｍ，０．７５ｍＬ）を滴下する。この反応混合物を室温にて１時間撹拌し、そして、溶媒を減圧下で除去する。得られたメチルエステルを、ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中に溶解し、次いで、４−クロロ塩化ベンゾイル（１．０当量）およびＤＩＥＡ（１．０当量）を連続して加える。この反応混合物を３時間撹拌し、そして、溶媒をエバポレートする。黄色の残留物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＳＯ４、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮して、２−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−５−メチル−安息香酸メチルエステル（化合物１１．１）を生じ、これを、精製することなく次の工程において使用する。
【０３６９】
工程２：ベンゼン（２．０ｍＬ）中の化合物１１．１（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１当量）およびベンゾイルペルオキシド（０．３３当量）を加える。この反応混合物を、Ｎ２下で一晩還流させる。室温まで冷却させた後、この溶液を、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮する。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−ブロモメチル−２−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−安息香酸メチルエステル（化合物１１．２）を生じる。
【０３７０】
工程３：シアン化カリウム（１．０当量）を、メチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」；２４ｍＬ）中の化合物１１．２（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、そして、室温で２時間撹拌する。この反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＳＯ４、ブラインで洗浄し、濾過し、そして、減圧下でエバポレートする。この残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ニトリルを生じる。エタノール（５．０ｍＬ）中に溶解させたニトリル（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．２５ｍＬ）中の４．０Ｎ  ＨＣｌと触媒量のＰｄ／Ｃを加える。この反応混合物を、５０ｐｓｉでの水素化分解に１２時間供する。この溶液を、セライトのパッドを通して濾過し、その後、エタノールで注意深くリンスする。この合わせた有機溶液を、減圧下で濃縮して、５−（２−アミノ−エチル）−２−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−安息香酸メチルエステル（化合物１１．３）を生じる。
【０３７１】
工程４：化合物１１．３（１．０ｍｍｏｌ）、化合物６．２（１．０当量）およびＤＩＥＡ（２．５当量）を、ｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中で１３５℃にて２時間加熱する。この反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水との間で分配する。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして、減圧下で濃縮する。表題化合物を、ヘキサンを用いてＥｔＯＡｃから沈殿させる。
【０３７２】
（実施例１２）
この実施例は、
【０３７３】
【化１９６】
2008506714.tif 000165
の合成を記載する。
【０３７４】
工程１：４−（２−アミノ−エチル）−フェニルアミン（化合物１２．１；０．１ｍｍｏｌ）、化合物６．２（１．０当量）およびＤＩＥＡ（２．５当量）の溶液を、ｎ−ブタノール（２ｍＬ）中で、１３５℃にて２時間加熱する。この反応混合物を冷却し、そして、ジクロロメタンと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、減圧下で濃縮して、粗製［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン４−イル−アミン（化合物１２．２）を生じ、これを、精製なしで次の工程に使用した。
【０３７５】
工程２：０℃まで冷却された無水ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の化合物１２．２（０．４６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．５当量）の懸濁物に、３−（トリフルオロメチル）フェニルクロロホルメート（１．１当量）を加えた。この反応物を室温まで温め、そして、４５分後に、水を加え、そして、この反応物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（０．１％  トリフルオロ酢酸（「ＴＦＡ」）／ＣＨ３ＣＮ水溶液）による精製により、表題化合物を得た。
【０３７６】
（実施例１３）
この実施例は、
【０３７７】
【化１９７】
2008506714.tif 000166
の合成を記載する。
【０３７８】
工程１：３−メトキシフェニルイソシアネートおよび化合物１．１を、Ｄｈａｒ，Ｔ．Ｇ．ら（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，２００３，３５５７）の手順に従って反応させて、（２−｛４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１３．１）を生じる。
【０３７９】
工程２：化合物１３．１（１．０ｍｍｏｌ）を、０℃にてジオキサン（２５ｍＬ）中の無水４．０Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温にて２時間撹拌し、そして、減圧下で乾燥状態まで濃縮する。この粗製アミン塩、化合物６．２（１．０当量）およびＤＩＥＡ（２．５当量）を、次いで、１３５℃にて２時間、ｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中で加熱する。この反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水との間で分配する。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして、減圧下で濃縮した。表題化合物を、ヘキサンを用いてＥｔＯＡｃから沈殿させる。
【０３８０】
（実施例１４）
この実施例は、
【０３８１】
【化１９８】
2008506714.tif 000167
の合成を記載する。
【０３８２】
工程１：［５−（２−アミノ−エチル）−チアゾール−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１４．１；２０．５ｍｍｏｌ）、化合物６．２（０．９４当量）およびＤＩＥＡ（１．０当量）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」；７５ｍＬ）中で、９０℃にて１．５時間加熱した。この反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、そして、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、｛５−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン４−イルアミノ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１４．２）を７５％の収率で得た。
【０３８３】
工程２：１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の化合物１４．２（１４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中の４Ｎ溶液を２０ｍＬ）を加えた。室温にて２時間撹拌した後、この反応物を乾燥状態まで濃縮して、水で希釈し、そして、この溶液を、飽和重炭酸ナトリウムでｐＨ８に調節した。このスラリーを、ＥｔＯＡｃで数回抽出し、そして、有機層を合わせ、乾燥させ、そして、濃縮して、［２−（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−エチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン４−イル−アミン（化合物１４．３）を８８％の収率で得た。
【０３８４】
工程３：無水ベンゼン（７５ｍＬ）中の化合物１４．３（１０．８ｍｍｏｌ）の懸濁物に、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（１．０当量）を加えた。この反応混合物を、９０℃にて１時間加熱し、冷却し、そして、濃縮して、固形物を生じ、これを、ジクロロメタンおよびヘキサンの混合物で洗浄した。この固形物を、ＭｅＯＨで処理し、その後、１Ｎ  ＨＣｌおよび水を加えた。この溶液を、次いで、超音波処理および凍結乾燥して、固形物を生じ、これを、エタノールで洗浄し、そして、真空下で乾燥させて、表題化合物のＨＣｌ塩を８６％の収率で得た。分析。Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６ＯＳ２Ｆ３Ｃｌについての計算値：Ｃ，４５．５５；Ｈ，３．２２；Ｎ，１６．７８。実測値：Ｃ，４５．５６；Ｈ，３．２７；Ｎ，１６．７５。
【０３８５】
（実施例１５）
この実施例は、
【０３８６】
【化１９９−１】
2008506714.tif 000168
（上記式において、ＲＺ１およびｍは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程３において、
【０３８７】
【化１９９−２】
2008506714.tif 000169
が３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに使用されている点を除いて、実施例１４の手順に従って作製する。適切なＲＺ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表５に見られる。
【０３８８】
【化２００】
2008506714.tif 000170
【０３８９】
【化２０１】
2008506714.tif 000171
（実施例１６）
この実施例は、
【０３９０】
【化２０２】
2008506714.tif 000172
の合成を記載する。
【０３９１】
工程１：１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の化合物１４．２（２３．７ｍｍｏｌ）の懸濁物に、０℃にてＨＣｌ（１，４−ジオキサン中の４．０Ｍを７０ｍＬ）を加えた。この反応物を、室温まで温めさせ、２時間撹拌し、そして、乾燥状態まで濃縮させて、黄褐色の固形物を生じた。この粗製固形物を、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中に懸濁させ、０℃まで冷却した。トリエチルアミン（３３ｍＬ）を加え、その後、フェニルクロロホルメート（２６．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を徐々に室温まで温め、そして、２時間撹拌した。室温にて、減圧下で揮発物を除去し、水を加え、そして、固形物を減圧濾過により回収した。この固形物を、エチルエーテルで洗浄し、そして、真空下で乾燥させて、｛５−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物１６．１）を、黄褐色の固形物として、８０％の収率で生じた。
【０３９２】
工程２：ＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）中の化合物１６．１（０．６３ｍｍｏｌ）の懸濁物に、３，４−ジフルオロアニリン（０．６３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（「ＤＭＡＰ」；触媒量、または１．０当量）を加えた。この反応物を８０℃の油浴中で３０分間加熱した、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして、水、２．０Ｎ  ＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、濃縮して、固形物を生じた。この固形物を、熱ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ中に溶解させ、次いで、ヘキサン／エチルエーテルを加えて、表題化合物を、黄褐色の粉末として８１％の収率で沈殿させた。
【０３９３】
（実施例１７）
この実施例は、
【０３９４】
【化２０３】
2008506714.tif 000173
（上記式において、Ｚは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程２において、Ｈ２ＮＺが３，４−ジフルオロアニリンの代わりに使用されている点を除いて、実施例１６の手順に従って作製する。適切なＺの例示的な例は、本開示全体、ならびに、表６に見られる。
【０３９５】
【化２０４】
2008506714.tif 000174
【０３９６】
【化２０５】
2008506714.tif 000175
【０３９７】
【化２０６】
2008506714.tif 000176
【０３９８】
【化２０７】
2008506714.tif 000177
【０３９９】
【化２０８】
2008506714.tif 000178
【０４００】
【化２０９】
2008506714.tif 000179
【０４０１】
【化２１０】
2008506714.tif 000180
【０４０２】
【化２１１】
2008506714.tif 000181
【０４０３】
【化２１２】
2008506714.tif 000182
【０４０４】
【化２１３】
2008506714.tif 000183
【０４０５】
【化２１４】
2008506714.tif 000184
【０４０６】
【化２１５】
2008506714.tif 000185
【０４０７】
【化２１６】
2008506714.tif 000186
【０４０８】
【化２１７】
2008506714.tif 000187
【０４０９】
【化２１８】
2008506714.tif 000188
【０４１０】
【化２１９】
2008506714.tif 000189
【０４１１】
【化２２０】
2008506714.tif 000190
【０４１２】
【化２２１】
2008506714.tif 000191
【０４１３】
【化２２２】
2008506714.tif 000192
【０４１４】
【化２２３】
2008506714.tif 000193
【０４１５】
【化２２４】
2008506714.tif 000194
【０４１６】
【化２２５】
2008506714.tif 000195
（実施例１８）
この実施例は、
【０４１７】
【化２２６】
2008506714.tif 000196
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、
【０４１８】
【化２２７】
2008506714.tif 000197
が４−クロロ−６−フェニル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの代わりに使用されている点を除いて、実施例１８の手順に従って作製する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表１に見られる。
【０４１９】
（実施例１９）
この実施例は、
【０４２０】
【化２２８】
2008506714.tif 000198
の合成を記載する。
【０４２１】
工程１：（３−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−メタノール（化合物１９．１；２．７８ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１４．０ｍＬ）、ＰＰｈ３（１．５当量）および四臭化炭素（１．５当量）を合わせ、室温にて２時間撹拌する。この反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、固形物として対応する臭化物を生じた（８７％）。得られた臭化物（２．０６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）およびシアン化カリウム（２．２７ｍｍｏｌ）に加え、室温にて２．５時間撹拌し、１．０Ｍ  ＨＣｌを添加することにより加水分解し、次いで、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−アセトニトリル（化合物１９．２）を８％で生じた。
【０４２２】
工程２：ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中の化合物１９．２（０．０９６ｍｍｏｌ）および触媒量のＰｄ／Ｃを、水素雰囲気下に３時間置いた。この反応混合物を濾過し、濃縮し、そして、この組成物を次の反応へと用いた。この粗製化合物（０．０９６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）、３−（トリフルオロメチル）塩化ベンゾイル（１．０５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．１０ｍｍｏｌ）を、室温にて１０分間撹拌した。水を加えた後、この混合物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（４−シアノメチル−２−メトキシ−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物１９．３）を７１％で生じた。
【０４２３】
工程３：化合物１９．３（０．０６２ｍｍｏｌ）、エタノール（１．５ｍＬ）、４．０Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（１当量）および触媒量のＰｄ／Ｃを、水素雰囲気下に２０時間置く。この反応混合物を、濾過し、濃縮し、そして、粗製のまま次の反応へと用いた。この粗製化合物（０．０６２ｍｍｏｌ）、化合物６．２（１．０２当量）およびＤＩＥＡ（３．４当量）を、ｎ−ブタノール（０．５２ｍＬ）中で１３５℃にて２時間加熱した。この反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固形物として表題化合物を５４％で生じた。
【０４２４】
（実施例２０）
この実施例は、
【０４２５】
【化２２９】
2008506714.tif 000199
の合成を記載する。
【０４２６】
工程１：無水ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の化合物１．１（１．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３．０当量）の溶液を、０℃において、３−トリフルオロメチル−塩化ベンゾイル（１．１当量）を滴下することによって処理した。反応が完了した後、この混合物を、水とジエチルエーテルとの間で分配した。有機層を分離し、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして、乾燥させた。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（化合物２０．１）を生じた。
【０４２７】
工程２：化合物２０．１（１．０ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ジオキサン（２５ｍＬ）中の無水４．０Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温にて２時間撹拌し、そして、減圧下で乾燥状態まで濃縮した。この粗製アミン塩、４−クロロ−６−ブロモチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．０当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５当量）を、次いで、ｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中で１３５℃にて２時間加熱した。この反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、減圧下で濃縮した。この所望の生成物、Ｎ−｛４−［２−（６−ブロモ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物２０．２）を、次いで、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから沈殿させて、黄褐色の粉末を生じた。
【０４２８】
工程３：ＤＭＦ（３．０ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）中の化合物２０．２（０．１ｍｍｏｌ）、４−ピリジンボロン酸（３．０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１６ｍｏｌ％）、ＡｓＰｈ３（３０ｍｏｌ％）およびＫ２ＨＰＯ４（３．０当量）を、９０℃にて３時間加熱した。この反応混合物を冷却し、そして、水溶液をワークアップし、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した後、表題化合物を得る。
【０４２９】
（実施例２１）
この実施例は、
【０４３０】
【化２３０】
2008506714.tif 000200
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程２において、Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２が４−クロロ−６−ブロモチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの代わりに使用されている点を除いて、実施例２０の手順に従って作製する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表７に見られる。
【０４３１】
【化２３１】
2008506714.tif 000201
【０４３２】
【化２３２】
2008506714.tif 000202
（実施例２２）
この実施例は、
【０４３３】
【化２３３】
2008506714.tif 000203
の合成を記載する。
【０４３４】
工程１：Ｎ−（４−｛２−［６−（４−ホルミル−フェニル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物２２．１）を、４−ホルミルフェニルボロン酸を用いて、実施例２１に記載されるようにして調製した。
【０４３５】
工程２：エタノール（３．０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）中の化合物２２．１（０．０７ｍｍｏｌ）およびピロリジン（５．０当量）の懸濁物に、ＮａＣＮＢＨ３（１．４当量）を室温にて加えた。２時間後、この反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を分離し、乾燥させ、そして、減圧下で濃縮した。分取ＴＬＣにより精製して、表題化合物を生じた。
【０４３６】
（実施例２３）
【０４３７】
【化２３４】
2008506714.tif 000204
工程１：ピペリジン中の化合物２０．２（０．７９ｍｍｏｌ）、３−ブチン（ｂｕｔｙｎ）−１−オール（２．５当量）、Ｐｄ（ＰｈＣＮ）２Ｃｌ２（０．２当量）の窒素でパージした溶液に、ＣｕＩ（０．５当量）を加え、その後、室温にて３時間撹拌した。この反応混合物を、次いで、水溶液のワークアップに供し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（４−｛２−［６−（４−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物２３．１）を生じた。
【０４３８】
工程２：ジクロロメタン中の化合物２３．１（０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（３．０当量）およびメタンスルホニルクロリド（２．５当量）を連続して加えた。室温にて２時間撹拌した後、過剰なピロリジン（約５．０当量）を加え、そして、出発物質が消費されるまで、反応物を、４０℃にて加熱した。この反応混合物を冷却し、乾燥状態まで濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（４−｛２−［６−（４−ピロリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物２３．２）を生じた。
【０４３９】
工程３：ＭｅＯＨ中の化合物２３．２（０．０６ｍｍｏｌ）および１０％炭素上のパラジウム（ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｏｎ  ｃａｒｂｏｎ）（０．１１当量）の溶液を、全ての出発物質が消費されるまで、（バルーンによる）水素雰囲気下で撹拌した。この反応混合物を濾過し、乾燥状態まで濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
【０４４０】
（実施例２４）
この実施例は、
【０４４１】
【化２３５】
2008506714.tif 000205
の合成を記載する。
【０４４２】
工程１：Ｎ−（４−｛２−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物２１．１）を、２−クロロピリジン−４−ボロン酸を用いて、実施例２１に記載されるようにして調製した。
【０４４３】
工程２：１−メチル−２−ピロリジノン（２．０ｍＬ）中の化合物２１．１（０．０３６ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（１０当量）の溶液を、スクリューキャップの反応バイアル中で２００℃にて一晩加熱した。この反応混合物を冷却し、濃縮し、そして、分取ＴＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
【０４４４】
（実施例２５）
この実施例は、
【０４４５】
【化２３６】
2008506714.tif 000206
の合成を記載する。
【０４４６】
化合物２０．２（０．１９ｍｍｏｌ）を含む、火炎で乾燥させた（ｆｌａｍｅ−ｄｒｉｅｄ）丸底フラスコに、ＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）を加え、その後、２−（メチルアミノ）−エタノール（０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を、窒素下で１５０℃にて一晩撹拌し、次いで、室温まで冷却させた。逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ水溶液）により精製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た（２０ｍｇ，１７％）。
【０４４７】
（実施例２６）
この実施例は、
【０４４８】
【化２３７】
2008506714.tif 000207
の合成を記載する。
【０４４９】
工程１：ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の化合物２０．２（０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（０．２当量）および１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（「Ｄｐｐｐ」；０．２当量）の窒素でパージした溶液に、ＤＩＥＡ（４．１当量）を加えた。ＣＯガスを反応混合物に２０分間通して泡立て、次いで、この反応物を、（バルーンによる）ＣＯ雰囲気下で、８０℃にて３．５時間撹拌した。水溶液をワークアップし、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した後、４−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物２６．１）を得た。
【０４５０】
工程２：ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の化合物２６．１（０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、１．０Ｍ  ＬｉＯＨ（６．０当量）水溶液を加えた。この反応混合物を、出発物質が消費されるまで、７０℃にて撹拌した。この反応混合物を冷却し、１０％  ＨＣｌで中和し、そして、減圧下で濃縮して、４−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物２６．２）を得た。
【０４５１】
工程３：ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の化合物２６．２（０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて、１−メチルピペラジン（２．１当量）、ＤＩＥＡ（３．５当量）、ＤＭＡＰ（０．５当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）を加えた。一晩撹拌し、水溶液をワークアップした後、分取ＴＬＣ精製の後に、表題化合物を単離した。
【０４５２】
（実施例２７）
この実施例は、
【０４５３】
【化２３８】
2008506714.tif 000208
の合成を記載する。
【０４５４】
ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の化合物１２．２（０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（１．０当量）、ＤＩＥＡ（３．４当量）およびＨＡＴＵ（１．１当量）を加えた。５０℃で一晩加熱した後、この反応物を、直接逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ水溶液）による精製に供して、凍結乾燥の後に、表題化合物を得た。
【０４５５】
（実施例２８）
この実施例は、
【０４５６】
【化２３９】
2008506714.tif 000209
（上記式において、Ｚは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、ＺＣＯＯＨが５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の代わりに使用されている点を除いて、実施例２７の手順に従って作製する。適切なＺの例示的な例は、本開示全体、ならびに、表８に見られる。
【０４５７】
【化２４０】
2008506714.tif 000210
（実施例２９）
この実施例は、
【０４５８】
【化２４１】
2008506714.tif 000211
の合成を記載する。
【０４５９】
工程１：密封したＰｙｒｅｘチューブに、窒素下で、｛５−［２−（６−ブロモ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２９．１；０．２ｍｍｏｌ）、４−ピリジンボロン酸（０．２５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０４ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．６ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍＬ）およびＤＭＦ（１．５ｍＬ）を充填した。この反応混合物を、加熱し、１００℃にて５０ワットで５分間、次いで、１２０℃にて３００ワットで２０分間のマイクロ波照射に供した。冷却させた後、この反応混合物を濾過し、そして、濃縮して、粗製［２−（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−エチル］−（６−ピリジン−４−イル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（化合物２９．２）を生じ、これを、さらに精製することなく次の工程において使用した。
【０４６０】
工程２：化合物２９．２（０．１５ｍｍｏｌ）および３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（０．２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２ｍＬ）中で、７０℃にて４時間加熱した。この反応混合物を冷却し、濃縮し、そして、分取ＴＬＣクロマトグラフィー（ジクロロメタン中５％ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物を得た。
【０４６１】
（実施例３０）
この実施例は、
【０４６２】
【化２４２】
2008506714.tif 000212
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２が４−ピリジンボロン酸の代わりに使用されている点を除いて、実施例２９の手順に従って作製する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表９に見られる。
【０４６３】
【化２４３】
2008506714.tif 000213
【０４６４】
【化２４４】
2008506714.tif 000214
（実施例３１）
この実施例は、
【０４６５】
【化２４５】
2008506714.tif 000215
の合成を記載する。
【０４６６】
工程１：化合物２６．１を、２工程の反応シーケンスによって、対応するアルデヒドに変換する。まず、化合物２６．１を、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（「ＤＩＢＡＬ」）を用いて、アルコールまで還元する。次に、標準的なワークアップおよび精製の後に、得られたアルコールを、標準的な条件下で、二クロム酸ピリジニウム（「ＰＤＣ」）を用いて、Ｎ−｛４−［２−（６−ホルミル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物３１．１）まで酸化する。このような変換は、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｏｘｉｄｉｚｉｎｇ  ａｎｄ  Ｒｅｄｕｃｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ，Ｂｕｒｋｅ，Ｓ．Ｄ．；Ｄａｎｈｅｉｓｅｒ，Ｒ．Ｌ．編；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに見られる。
【０４６７】
工程２：化合物３１．１を、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリドから生成したイリドと反応させる。得られた生成物を、次いで、ＨＣｌ水溶液で加水分解して、Ｎ−（４−｛２−［６−（２−オキソ−エチル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物３１．２）を生じる。このような変換は、例えば、Ｓｔｏｒｋ，Ｇ．ら．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，３２３９に見られる。
【０４６８】
工程３：表題化合物を、化合物３１．２を化合物２２．１の代わりに用い、１−メチルピペラジンをピロリジンの代わりに用いることを除いて、実施例２２の工程２に従って調製する。
【０４６９】
（実施例３２）
この実施例は、
【０４７０】
【化２４６】
2008506714.tif 000216
の合成を記載する。
【０４７１】
工程１：ジフルオロ−（４−ニトロ−フェニル）−酢酸エチルエステル（化合物３２．１）を、Ｓａｔｏ，Ｋ．ら  Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９９，４７，１０１３に従って反応させる。簡単に述べると、ＥｔＯＡｃ中の化合物３２．１および触媒量のＰｄ／Ｃを、水素雰囲気下に３時間置く。この反応混合物を濾過し、濃縮し、そして、粗製物を次の反応へと用いる。この粗製化合物、ジクロロメタン、３−（トリフルオロメチル）塩化ベンゾイルおよびＤＩＥＡを、室温にて１０分間撹拌する。水を追加し、その後、この混合物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分配させる。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮する。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ジフルオロ−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物３２．２）を得る。
【０４７２】
工程２：化合物３２．２を、Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｔ．ら  Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００，１２２，７６３３に見られる手順に従って、−７８℃にて、ＤＩＢＡＬを用いて、対応するアルデヒドまで還元する。得られたアルデヒドを、次いで、Ａｕｒｅｌｉｎ，Ｌ．ら  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，２６５２に見られる手順に従って、ＮＨ４ＯＡｃおよびＮａＣＮＢＨ３を用いる還元的アミノ化によって、Ｎ−［４−（２−アミノ−１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物３２．３）に変換する。
【０４７３】
工程３：化合物３２．３、化合物６．２およびＤＩＥＡを、ｎ−ブタノール中で、１３５℃にて２時間加熱する。この反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水との間で分配する。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして、減圧下で濃縮する。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を生じる。
【０４７４】
（実施例３３）
この実施例は、
【０４７５】
【化２４７】
2008506714.tif 000217
の合成を記載する。
【０４７６】
工程１：フラスコに、化合物１４．１（２００ｍｇ，１００ｍｏｌ％）、テトラヒドロ−ピラン−４−カルボアルデヒド（１００ｍｏｌ％）およびジクロロエタンを充填した。これに、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１５０ｍｏｌ％）を加え、そして、得られたスラリーを室温にて２時間撹拌した。溶媒を、真空で除去し、そして、残留物を、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ中に再懸濁した。この有機層を、飽和重炭酸ナトリウム、Ｈ２Ｏおよびブラインで連続的に洗浄した。これらの有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして、濃縮して、（５−｛２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３３．１）を油状物として生じ、これを、さらに精製することなく次の工程において使用した。
【０４７７】
工程２：化合物３３．１、ｎ−ブタノール（２ｍＬ）、６−ブロモ−４−クロロ−［３，２−ｄ］チエノピリジミジン（１００ｍｏｌ％）およびＤｌＥＡ（５００ｍｏｌ％）を、１００℃にて２時間撹拌し、そして、真空にて濃縮した。得られた油状物を、室温にて１時間、ジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理した。この反応物を固形状態まで濃縮し、そして、冷エーテルで３回浸出させて、［２−（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−エチル］−（６−ブロモ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン（化合物３３．２）をＨＣｌ塩として生じ、これを、さらに精製することなく次の工程において使用した。
【０４７８】
工程３：粗成物３３．２を、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＤＩＥＡ（１ｍＬ）中に懸濁した。この溶液に、トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（１２０ｍｏｌ％）を加えた。この溶液を、室温にて５分間撹拌し、次いで、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ  ６４３．１
（実施例３４）
この実施例は、
【０４７９】
【化２４８】
2008506714.tif 000218
の合成を記載する。
【０４８０】
工程１：１−｛５−［２−（６−ブロモ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−チアゾ−ル−２−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物３４．１）を、工程１において、６−ブロモ−４−クロロ−［３，２−ｄ］チエノピリミジンを４−クロロ−６−フェニル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの代わりに使用したことを除いて、実施例１８に従って調製した。
【０４８１】
工程２：化合物３２．１（１００ｍｇ，１００ｍｏｌ％）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４６ｍｇ，１２０ｍｏｌ％）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２０ｍｏｌ％）を、１００ｍＬの反応バイアル中に入れ、そして、これに、２Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３（１ｍＬ）と共にＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（４：１，４ｍＬ）を加えた。このバイアルを、窒素でフラッシングし、シールし、そして、マイクロ波照射（１０分間、３００Ｗ、１００℃）に供した。この内容物を冷却し、固形沈殿物を濾過し、そして、冷エーテルで洗浄し、そして、ＭｅＯＨ／エーテルから再結晶化させて、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ  ５４５．１。
【０４８２】
（実施例３５）
この実施例は、
【０４８３】
【化２４９】
2008506714.tif 000219
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程２において、
【０４８４】
【化２５０】
2008506714.tif 000220
が１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに使用されている点を除いて、実施例３４の手順に従って作製する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表１０に見られる。
【０４８５】
【化２５１】
2008506714.tif 000221
（実施例３６）
この実施例は、
【０４８６】
【化２５２】
2008506714.tif 000222
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の代替的な合成を記載する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表１０に見られる。これらの化合物は、工程３において、化合物３４．１および
【０４８７】
【化２５３】
2008506714.tif 000223
が化合物２０．２および４−ピリジンボロン酸の代わりに使用されている点を除いて、実施例１５の手順に従って作製する。
【０４８８】
（実施例３７）
この実施例は、
【０４８９】
【化２５４】
2008506714.tif 000224
の合成を記載する。
【０４９０】
［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−（６−ブロモ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（化合物３７．１；７５ｍｇ，１００ｍｏｌ％）を、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（０．５ｍＬ）およびＤＩＥＡ（１５０μＬ，４００ｍｏｌ％）中に懸濁させた。この溶液に、シクロヘキシルイソシアネート（１１０ｍｏｌ％）を加えた。この反応物を、９５℃にて１時間加熱し、冷却させ、そして、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ  ４７４．２。
【０４９１】
（実施例３８）
この実施例は、
【０４９２】
【化２５５】
2008506714.tif 000225
の合成を記載する。
【０４９３】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−［５−（２−アミノ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物３８．１；２００ｍｇ，１００ｍｏｌ％）、５−メチル−４−クロロ−［２，３−ｄ］チエノピリミジン（１１２ｍｇ，１００ｍｏｌ％）およびＤＩＥＡ（５００ｍｏｌ％）を、１００℃にて１５分間加熱し、冷却させ、そして、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ  ４７９．１。
【０４９４】
（実施例３９）
この実施例は、
【０４９５】
【化２５６】
2008506714.tif 000226
の合成を記載する。
【０４９６】
工程１：ＤＭＦ中の、メタンスルホン酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチルエステル（化合物３９．１；２．０４ｇ，８．５３ｍｍｏｌ，Ｈｅｙ，Ｍ．Ｐ．ら  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ  ３７，１９９４，３８１の手順に従って調製）、４−ニトロイミダゾール（８７６  ｍｇ，７．７５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１８ｇ，８．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃にて２時間撹拌する。室温まで冷却させた後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして、水で洗浄する。この水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、そして、この合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。この粗製残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン中４５％〜１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、６３４ｍｇ（３２％）の［２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３９．２）を固形物として得た。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝２５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４９７】
工程２：ＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）中に、化合物３９．２（４００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）および１０％（乾燥ベース）の活性炭素上のパラジウム（約５０％湿性，Ｄｅｇｕｅｓｓａ，６６４ｍｇ，約０．３１２ｍｍｏｌ）を含むフラスコを、セプタム（ｓｅｐｔｕｍ）で密閉し、そして、窒素でパージし、その後、水素でパージした。この混合物を、周囲温度にて３時間、水素（バルーン圧）下で撹拌した。反応が完了した後、この混合物を、セライトのプラグを通して濾過し、そして、濃縮した。この残留物を、高真空下にて乾燥させて、３５３ｍｇ（当量）の［２−（４−アミノ−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３９．３）を固形物として生じた，ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝２２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４９８】
工程３：ジクロロメタン中の化合物３９．３の溶液に、窒素下で、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを滴下した。約０．１時間後、白色の沈殿が形成した。この沈殿を濾過して取り、ジクロロメタンで洗浄し、そして、高真空下で乾燥させて、４８５ｍｇ（７５％）の（２−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−イミダゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３９．４）を白色固形物として生じた，ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝４１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４９９】
工程４：ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の化合物３９．４（４８５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）および４．０Ｎ  ＨＣｌの混合物を、室温にて０．２５時間撹拌した。次いで、減圧下で溶媒を除去し、そして、残留物を、高真空下で乾燥させて、４１０ｍｇ（９１％）の１−［１−（２−アミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物３９．５）のＨＣｌ塩を白色固形物として生じた，ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝３１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５００】
工程５：ＤＩＥＡ／ｎ−ＢｕＯＨ（１：１，４．０ｍＬ中の化合物３９．５（３０９ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）および化合物６．２（１３７ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）の混合物を、風除け（ｂｌａｓｔ  ｓｈｉｅｌｄ）の後ろで、密閉したチューブ内で１００℃にて２時間加熱した。室温まで冷却させた後、この混合物を、減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、高真空下で乾燥させ、次いで、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％〜１０％のＭｅＯＨ）により精製して、２２２ｍｇ（６２％）の固形物を生じた，Ｒｆ  ０．３２（ジクロロメタン中１０％のＭｅＯＨ）。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝４４８（Ｍ＋Ｈ＋）。この材料を、Ｃ−１８カラム（１０ｇ，０．０１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中、０％〜１００％のＭｅＣＮ）上でさらに精製した。純粋な化合物を含有する画分をプールし、そして、凍結乾燥して、１５７ｍｇ（３８％）の表題化合物を白色固形物として生じた。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝４４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５０１】
（実施例４０）
この実施例は、
【０５０２】
【化２５７】
2008506714.tif 000227
の合成を記載する。
【０５０３】
工程１：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物３９．１（２．０ｇ，８．４ｍｍｏｌ）および２−メチル−５−ニトロイミダゾール（１．０ｇ，８．４ｍｍｏｌ）を、１１０℃にて２時間加熱した。得られた反応混合物を、室温まで冷却し、そして、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、そして、水層を、ＥｔＯＡｃで抽出した。この合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そして、ヘキサン中４０％のＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、［２−（２−メチル−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０．１；０．４４ｇ，１９％）を得た。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝２７１（Ｍ＋１）。
【０５０４】
工程２：１０％ｗｔ  Ｐｄ／Ｃ（０．１７ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物４０．１（０．４４  ｇ，１．６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。得られた反応混合物を、水素雰囲気（バルーンにより、１ａｔｍ）下で撹拌した。２時間後、この反応混合物を、セライトのプラグを通して濾過し、そして、得られた濾液を濃縮して、［２−（４−アミノ−２−メチル−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０．２；０．３ｇ，７７％）を得た。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝２４１（Ｍ＋１）。
【０５０５】
工程３：３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（０．２３ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物４０．２（０．３０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応混合物を１５分間撹拌して、濃縮し、そして、ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−｛２−メチル−４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−イミダゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０．３；０．１１ｇ，２１％）を得た。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝４２８（Ｍ＋１）。
【０５０６】
工程４：ジオキサン（３ｍＬ）中４ＮのＨＣｌを、ジクロロメタン（３ｍＬ）中の化合物４０．３（０．１１ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応混合物を２時間撹拌し、そして、濃縮して、１−［１−（２−アミノ−エチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物４０．４；０．１０ｇ，１００％）をＨＣｌ塩として得た。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝３２８（Ｍ＋１）。
【０５０７】
工程５：４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．０４０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブタノール（３ｍＬ）中の化合物４０．４（０．０９４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１３ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。得られた反応混合物を、１００℃にて２時間撹拌し、冷却させ、そして、乾燥状態まで濃縮した。得られた残留物を、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（０．０１１ｇ，１０％）を得た。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝４６２（Ｍ＋１）。
【０５０８】
（実施例４１）
この実施例は、
【０５０９】
【化２５８】
2008506714.tif 000228
の合成を記載する。
【０５１０】
工程１：ＤＩＥＡ／ｎ−ブタノール（１：１，１．０ｍＬ）中の化合物３９．５（１０２ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（７３ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）の混合物を、密閉したチューブ中で、風除けの後ろで２時間、１００℃にて加熱した。室温まで冷却させた後、この混合物を減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、高真空下で乾燥させ、次いで、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中１０％のＭｅＯＨ）により精製して、８０ｍｇ（５２％）の１−｛１−［２−（６−ブロモ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物４１．１）を固形物として得た，Ｒｆ  ０．３４（ジクロロメタン中１０％のＭｅＯＨ）。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝５２８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５１１】
工程２：ＤＭＦ中の化合物４１．１（１１９ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、４−ピリジンボロン酸（８３ｍｇ，０．６７７ｍｍｏｌ），０．８ｍＬ  ＫＨ２ＰＯ４水溶液（１．０Ｍ，０．８ｍｍｏｌ）の脱気した混合物に、１００℃にて、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２１ｍｇ，０．０２２６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルヒ素（１７ｍｇ，０．０５４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、窒素下で、１００℃にて６時間撹拌した。室温まで冷却させた後、この混合物を、水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、そして、セライトのプラグを通して濾過した。水層を、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、そして、濃縮した。粗製の残留物を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中１０％のＭｅＯＨ）により精製して、固形物を生じた，Ｒｆ  ０．２７（ジクロロメタン中１０％のＭｅＯＨ）。この固形物をＭｅＯＨ／ジクロロメタン中に取り、そして、エーテル中２．０ＭのＨＣｌで処理した。得られた混合物を濃縮し、そして、この残留物を高真空下で凍結乾燥して、１５．３ｍｇの表題化合物を白色固形物として生じた。ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝５２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５１２】
（実施例４２）
この実施例は、
【０５１３】
【化２５９】
2008506714.tif 000229
の合成を記載する。
【０５１４】
工程１：ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中の１−アミノ−プロパン−２−オール（化合物４２．１；３．５３ｇ，４７．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２５ｍＬ）の混合物に、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１０．３ｇ，４７．０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。得られた溶液を、室温で一晩撹拌した。この混合物を、次いで、濃縮し、そして、この残留物を、高真空下で乾燥させて、８．２３ｇ（当量）の透明な油状物を生じた。こうして得られた油状物を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解し、そして、ＴＥＡ（１３．１ｍＬ，９４．０ｍｍｏｌ）で処理した。この得られた溶液に、窒素下で０℃にて、メタンスルホニルクロリド（０．３８２ｍＬ，４９．３ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、そして、濃縮して、１０．５ｇ（８８％）の（化合物４２．２）を透明な油状物として生じ、これを、静置して固化した，ＥＳ（＋）ＭＳ  ｍ／ｅ＝２５４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５１５】
工程２：この表題化合物を、工程１において、化合物４２．２が化合物３９．１の代わりに使用されている点を除いて、実施例３９の手順に従って作製した。
【０５１６】
（実施例４３）
この実施例は、
【０５１７】
【化２６０】
2008506714.tif 000230
の合成を記載する。
【０５１８】
工程１：２０ｍＬのバイアルに、４−クロロ−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル（２５０ｍｇ，１００ｍｏｌ％）、化合物３８．１（３４１  ｍｇ，１００ｍｏｌ％）、ＤＩＥＡ（１ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を充填した。得られた懸濁物を、１１０℃にて２時間加熱し、そして、室温まで冷却させた。真空中で濃縮して、５−メチル−４−（２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾール−５−イル｝−エチルアミノ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル；メタンを有する化合物（化合物４３．１）を固形物として生じ、これを、さらに精製することなく次の工程において使用した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ  ５３７．２。
【０５１９】
工程２：２０ｍＬのバイアルに、化合物４３．１（１００ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）および２Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）を充填した。この反応物を、室温にて１０分間撹拌し、次いで、逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＣＦ３ＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ水溶液勾配）により精製した。適切な分画をプールし、真空中で約５ｍＬまで濃縮し、そして、乾燥状態まで凍結乾燥して、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ  ５２３．１。
【０５２０】
（実施例４４）
この実施例は、
【０５２１】
【化２６１】
2008506714.tif 000231
の合成を記載する。
【０５２２】
工程１：ＤＩＥＡ（４０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１００ｍＬ）中の（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−酢酸メチルエステル（化合物４４．１；２０ｍｍｏｌ）のＨＢｒ塩の溶液に、室温で、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（２０ｍｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌した後、この反応混合物を濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾ−ル−５−イル｝−酢酸メチルエステル（化合物４４．２）を６０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ３６０．０６，実測値３６０．１０。
【０５２３】
工程２：乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物４４．２（１０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて、水素化リチウムアルミニウム（「ＬＡＨ」；３０ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中１．０Ｍ）を加えた。３０分撹拌した後、この反応混合物を冷却させ、そして、氷水を注意深く加えて処理した。溶媒を除去し、飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、そして、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物４４．３）を９５％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ３３２．０６，実測値３３２．１０。
【０５２４】
工程３：乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物４４．３（０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＨ（０．４５ｍｍｏｌ，６０％油状懸濁物）を加え、そして、３０分間撹拌した。その後、４−クロロチエノ［３，−ｄ］ピリミジン（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、そして、得られた混合物を、６０℃にて１時間撹拌し、そして、飽和塩化アンモニウムを数滴加えてクエンチした。溶媒を除去し、そして、残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を３０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ２についての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ４６６．０５，実測値４６６．９０。
【０５２５】
（実施例４５）
この実施例は、
【０５２６】
【化２６２】
2008506714.tif 000232
の合成を記載する。
【０５２７】
工程１：メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍの溶液を１０ｍＬ）中の化合物４４．２（２．０ｍｍｏｌ）および無水ＭｇＣｌ２（２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて数時間撹拌した。この混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして、濾過した。この濾液をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体アミドを９０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ３５９．０７，実測値３５９．１０。乾燥ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の中間体アミド（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＬＡＨ（３．０ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１．０Ｍ）を加えた。得られた混合物を、６０℃にて数時間撹拌し、０℃まで冷却し、そして、氷水を加えて、加水分解した。この混合物を濃縮し、飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、そして、ＥｔＯＡｃで抽出した。この有機層を、次いで、乾燥させ、濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−［５−（２−メチルアミノ−エチル）−チアゾ−ル−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物４５．１）を８５％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１５Ｆ３Ｎ４ＯＳについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ３４５．０９，実測値３４４．９０。
【０５２８】
工程２：ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の化合物４５．１（０．１５ｍｍｏｌ）、化合物６．２（０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を２０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ６ＯＳ２についての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ４７９．０９，実測値４７９．１０。
【０５２９】
（実施例４６）
この実施例は、
【０５３０】
【化２６３】
2008506714.tif 000233
の合成を記載する。
【０５３１】
工程１：乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物４４．３（２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて、ＴＥＡ（２．０ｍｍｏｌ）およびトシルクロリド（２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で数時間撹拌し、濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体トシレートを３２％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ２についての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ４８６．０７，実測値４６６．１０。ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の中間体トシレート（０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（１．０ｍｍｏｌ）を加え、そして、この混合物を９０℃にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、チオ酢酸Ｓ−（２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾール−５−イル｝−エチル）エステル（化合物４６．１）を９０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ２についての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ３９０．０５，実測値３９０．００。
【０５３２】
工程２：ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の化合物４６．１（０．１５ｍｍｏｌ）、化合物６．２（０．１５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃にて１時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を４２％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ３についての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ４８２．０３，実測値４８２．００。
【０５３３】
（実施例４７）
この実施例は、
【０５３４】
【化２６４】
2008506714.tif 000234
の合成を記載する。
【０５３５】
工程１：乾燥ＴＨＦ（２５．０ｍＬ）中の化合物６．２（５．０ｍｍｏｌ）の懸濁物に、リチウムジイソプロピルアミド（「ＬＤＡ」；６．０ｍｍｏｌ；ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中２．０Ｍ）を、−７８℃にて、Ｎ２雰囲気下で加えた。−７８℃にて３０分間撹拌した後、この混合物を、−７８℃にて、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＴｓＣＮ（８．０ｍｍｏｌ）の予め冷やした溶液に移した。得られた混合物をゆっくりと室温まで温め、そして、数時間撹拌した。この反応を、飽和塩化アンモニウムを数滴加えてクエンチし、次いで、濃縮した。残留物を、飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、そして、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機層を乾燥させ、濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル（化合物４７．１）を、２０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ７Ｈ２ＣＮ３Ｓについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  １９５．９７，実測値１９６．００。
【０５３６】
工程２：ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の化合物４７．１（０．１５ｍｍｏｌ）、化合物３８．１（０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＣＦ３ＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ水溶液の勾配）により精製して、表題化合物を４０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ７ＯＳ２（Ｍ＋）＋Ｈ  ４９０．０７，実測値４９０．９０。
【０５３７】
（実施例４８）
この実施例は、
【０５３８】
【化２６５】
2008506714.tif 000235
の合成を記載する。
【０５３９】
工程１：乾燥ＴＨＦ（６０．０ｍＬ）中の、６−ブロモ−４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１０．０ｍｍｏｌ）、（トリメチルシリル）アセチレン（１２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰｈＣＮ）２Ｃｌ２，（１．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、乾燥Ｎ２で数時間フラッシュし、そして、６０℃にて３０分間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−６−トリメチルシラニルエチニル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物４８．１）を６５％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＮ２ＳＳｉについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ２６６．０１，実測値２６６．００。
【０５４０】
工程２：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物４８．１（５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（「ＴＢＡＦ」；５．０ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中１．０Ｍ）を、０℃にて加えた。０℃にて５分間撹拌した後、この反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして、乾燥させた。溶媒を除去し、そして、残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−６−エチニル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物４８．２）を９２％収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ８Ｈ３ＣｌＮ２Ｓについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  １９４．９７，実測値１９５．００。
【０５４１】
工程３：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物４８．２（１．０ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルメチルアジド（５．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて２４時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を水で希釈し、そして、ＥｔＯＡｃで抽出した。この有機層を希水酸化アンモニウム水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、そして、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−６−（１−トリメチルシラニルメチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物４８．３）を８０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＮ５ＳＳｉについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ３２４．０４，実測値３２４．００。
【０５４２】
工程４：ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の化合物４８．３（０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において水およびＴＢＡＦ（０．５５ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中１．０Ｍ）を数滴加えた。得られた混合物を０℃にて１５分間撹拌し、濃縮し、そして、ヘキサンで洗浄した。形成した白色固形物を氷水（１０ｍＬ）中に懸濁させ、濾過し、氷水で洗浄し、そして、真空中で乾燥させて、４−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物４８．４）を９５％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ９Ｈ６ＣｌＮ５Ｓについての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ２５２．００，実測値２５２．００。
【０５４３】
工程５：ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の化合物４８．４（０．１５ｍｍｏｌ）、化合物３８．１（０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃にて８時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を１０％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ９ＯＳ２についての計算値（Ｍ＋）＋Ｈ  ５４６．１０，実測値５４５．８５。
【０５４４】
（実施例４９）
この実施例は、
【０５４５】
【化２６６】
2008506714.tif 000236
の合成を記載する。
【０５４６】
１００ｍＬのバイアルに、化合物３４．１（１２５ｍｇ，１００ｍｏｌ％）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８６ｍｇ，１２０ｍｏｌ％）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３３ｍｇ，２０ｍｏｌ％）を充填した。これに、２Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３（０．３ｍＬ）と共にＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（４：１，１ｍＬ）を加えた。このバイアルを、窒素でフラッシュし、密閉し、そして、マイクロ波照射（１０分間、３００Ｗ、１００℃）に供した。この内容物を冷却させ、そして、真空中で濃縮した。得られた残留物を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＣＦ３ＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ水溶液の勾配）により精製して、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルが混ざった１−｛５−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物５０．１）と、表題化合物との１：１混合物を生じた。この混合物を、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解させ、室温にて１５分間撹拌し、そして、真空中で濃縮して、もっぱら表題化合物のＨＣｌ塩を、黄色粉末として生じた。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ  ５４６．１。
【０５４７】
（実施例５０）
この実施例は、
【０５４８】
【化２６７】
2008506714.tif 000237
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２が４−ピリジンボロン酸の代わりに、そして、工程２において、３−クロロフェニルイソシアネートが３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに使用されている点を除いて、実施例２９の手順に従って作製する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表９に見られる。
【０５４９】
（実施例５１）
この実施例は、
【０５５０】
【化２６８】
2008506714.tif 000238
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２が４−ピリジンボロン酸の代わりに、そして、工程２において、３−フルオロフェニルイソシアネートが３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに使用されている点を除いて、実施例２９の手順に従って作製する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表９に見られる。
【０５５１】
（実施例５２）
この実施例は、
【０５５２】
【化２６９】
2008506714.tif 000239
の合成を記載する。
【０５５３】
工程１：火炎で乾燥させたフラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物６．２（５．９２ｍｍｏｌ）の懸濁物を入れた。この反応混合物を−７８℃まで冷却し、そして、ＬＤＡ（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中２．０Ｍの溶液を３．２５ｍＬ）の溶液をゆっくりと加えた。−７８℃にて３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（ｎ−Ｂｕ）３ＳｎＣｌ（１．９ｍＬ）の溶液を、−７８℃において２０分間かけて、カニューレを介して加え、そして、２時間撹拌した。この反応物を、室温まで温め、飽和ＮＨ４Ｃｌで加水分解し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、そして、濃縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン／ジクロロメタン、その後、１０％  ＥｔＯＡｃ／ジクロロメタン）により精製して、４−クロロ−６−トリブチルスタンナニル（ｔｒｉｂｕｔｙｌｓｔａｎｎａｎｙｌ）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物５２．１）を９２％の収率で得た。
【０５５４】
工程２：化合物５２．１（２２．５８ｍｍｏｌ）および４−ヨード−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール（２２．３２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中に溶解させ、そして、窒素で脱気した。これに、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ａｓ（０．４６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、８０℃にて６時間加熱し、乾燥状態まで濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％のＭｅＯＨ）により精製して、４−クロロ−６−［１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物５２．２）を得た。
【０５５５】
工程３：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物５２．２（３．０４ｍｍｏｌ）、化合物３８．１（３．０３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６．８８ｍｍｏｌ）を、１００℃にて２時間加熱した。この反応混合物を乾燥状態まで濃縮し、そして、Ｃ１８シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
【０５５６】
（実施例５３）
この実施例は、
【０５５７】
【化２７０】
2008506714.tif 000240
（上記式において、ＡおよびＲ１Ａは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程２において、Ｒ１Ａ−Ａ−Ｉが４−ヨード−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに使用されている点を除いて、実施例５２の手順に従って作製する。適切なＲ１ＡおよびＡの例示的な例は、本開示全体、ならびに、表１１に見られる。
【０５５８】
【化２７１】
2008506714.tif 000241
【０５５９】
【化２７２】
2008506714.tif 000242
（実施例５４）
この実施例は、
【０５６０】
【化２７３】
2008506714.tif 000243
の合成を記載する。
【０５６１】
工程１：１−［５−（２−｛６−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物５４．１）を、実施例５３に従って合成する。
【０５６２】
工程２：化合物５４．１（０．１９ｍｍｏｌ）を、水を含まない（ｎｅａｔ）ＴＦＡ中で６０℃にて８時間加熱する。この反応物を、乾燥状態までエバポレートし、そして、Ｃ１８シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
【０５６３】
（実施例５５）
この実施例は、
【０５６４】
【化２７４】
2008506714.tif 000244
の合成を記載する。
【０５６５】
工程１：１−｛５−［２−（６−｛１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物５５．１）を、実施例５３に従って合成する。
【０５６６】
工程２：エタノール中の化合物５５．１の溶液に、ヒドラジン（２２当量）を加え、そして、この反応混合物を、６０℃にて２．５時間加熱した。この反応物を、乾燥状態まで濃縮し、そして、残留物を分取ＴＬＣ（１０％  ジクロロメタン中７．０Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物を得た。
【０５６７】
（実施例５６）
この実施例は、
【０５６８】
【化２７５】
2008506714.tif 000245
の合成を記載する。
【０５６９】
工程１：１−［５−（２−｛６−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物５６．１）を、実施例３３または実施例５３に従って合成する。
【０５７０】
工程２：ＴＨＦ中の化合物５６．１（０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて、ＰＯＣｌ３（１０．９ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、さらに１当量のＰＯＣｌ３を加え、そして、この反応物を４時間撹拌した。水を加え、この反応混合物をさらに１時間撹拌した。揮発物質を減圧下で除去し、そして、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、回収された化合物５６．１と共に、表題化合物を得た。
【０５７１】
（実施例５７）
この実施例は、
【０５７２】
【化２７６】
2008506714.tif 000246
の合成を記載する。
【０５７３】
工程１：１−（５−｛２−［６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−チアゾール−２−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物５７．１）を、実施例３５に従って合成した。
【０５７４】
工程２：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物５７．１（０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、１−Ｈ−テトラゾール（ＣＨ３ＣＮ中３％  ｗ／ｗを６．０ｍＬ）を加えた。この反応物を窒素でパージし、そして、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジエチルホスホラミダイト（１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３．５時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液を５ｍＬ）を加えた。１時間撹拌した後、この反応混合物を０℃まで冷却し、その後、ＮａＨＳＯ３（５％水溶液を１５ｍＬ）を加えた。さらに１時間後、この反応混合物をジクロロメタンで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、濃縮して、リン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−［４−（２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−ペンタ−２，４−ジエニル）−ウレイド］−チアゾール−５−イル｝−エチルアミノ）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニルエステル（化合物５７．２）を得た。
【０５７５】
工程３：これ以前の反応からの粗製化合物５７．２を、ジクロロメタン中に溶解させ、そしてＴＦＡ（０．１ｍＬ）を加えた。この反応物を、室温で一晩撹拌し、乾燥状態まで濃縮し、そして、逆相ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥した生成物を、ＥｔＯＡｃで洗浄して、ベージュの沈殿を生じた。この沈殿を、水およびＣＨ３ＣＮ中で２時間、約２ｇのＤｏｗｅｘカチオン交換樹脂（Ｎａ＋形態）の懸濁物と共に室温で撹拌した。この樹脂を濾過し、そして、この濾液を凍結乾燥して、表題化合物を得た。
【０５７６】
（実施例５８）
この実施例は、
【０５７７】
【化２７７】
2008506714.tif 000247
の合成を記載する。
【０５７８】
工程１：ジクロロメタン中の２−［２−（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−エチル］−イソインドール−１，３−ジオン（化合物５８．１；１．４２ｍｍｏｌ）のＨＢｒ塩の懸濁物に、室温で、ＴＥＡ（４．３０ｍｍｏｌ）を加え、その後、フェニルクロロホルメート（１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、この反応物を乾燥状態まで濃縮して、固形物を生じ、これを、ＥｔＯＡｃ中に懸濁させ、濾過し、さらなるＥｔＯＡｃで洗浄し、そして、真空下で乾燥させて、｛５−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物５８．２，トリエチルアミン塩と混ざっている）を生じ、これを、さらに精製することなく次の反応において使用した。
【０５７９】
工程２：化合物５８．２（０．６４ｍｍｏｌ）、３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミン（０．６４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中に溶解させ、そして、７５℃にて３０分間加熱する。この反応物を、乾燥状態まで濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％の７．０Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）により精製して、所望のウレアを得た。このウレアをエタノール中に溶解させ、そして、７０℃において３時間ヒドラジン（０．０６ｍＬ）で処理し、そして、濃縮した。残留物をジクロロメタン中に懸濁させて超音波処理し、濾過し、そして、４回、ＭｅＯＨ／トルエンから同時にエバポレートして、１−［５−（２−アミノ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−ウレア（化合物５８．３）を得る。
【０５８０】
工程３：ＤＭＦ（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の６−ブロモ−４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（４．０ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．８ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ａｓ（０．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＨＰＯ４（８．０ｍｍｏｌ）の混合物を、反応が完了するまで、室温にて撹拌する。この反応物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分配し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物５８．４）を得る。
【０５８１】
工程４：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（「ＤＭＡ」）中の化合物５８．３（０．２３ｍｍｏｌ）、化合物５８．４（０．４７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２ｍＬ）を１１０℃にて５時間加熱する。この反応物を、乾燥状態まで濃縮し、そして、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％の７．０Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）により精製し、次いで、分取ＴＬＣにより２回目の精製を行い、表題化合物を得る。
【０５８２】
（実施例５９）
この実施例は、
【０５８３】
【化２７８】
2008506714.tif 000248
（上記式において、Ｒ１は、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程４において、
【０５８４】
【化２７９】
2008506714.tif 000249
が化合物５８．４の代わりに使用されている点を除いて、実施例５８の手順に従って作製する。適切なＲ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表１に見られる。
【０５８５】
（実施例６０）
この実施例は、
【０５８６】
【化２８０】
2008506714.tif 000250
の合成を記載する。
【０５８７】
工程１：ジクロロメタン（１．０Ｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中の化合物５８．１（２１．２ｇ）の混合物を、有機層が透明になるまで迅速に撹拌した。有機層を分離し、そして、水層をジクロロメタンで数回抽出した。これらの有機層を合わせ、乾燥させ、そして、濃縮して、アミンを黄色の固形物として生じた。アミンの一部（５．３ｇ）を、ジクロロメタン（８０ｍＬ）中に溶解させ、そして、室温にて一晩撹拌しながら、３−フルオロフェニルイソシアネート（ｉｓｏｃｙａｎｔｅ）（２．５ｍＬ）で処理した。形成した固形物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、そして、真空下で乾燥させて、１−｛５−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア（化合物６０．１；２．６ｇ）を無色の固形物として得た。
【０５８８】
工程２：エタノール（６４ｍＬ）中の化合物６０．１（２．６ｇ）の懸濁物に、ヒドラジン（２．０ｍＬ）を加え、そして、この反応物を、６５℃にて４時間撹拌した。形成した固形物を濾過して除き、そして、この濾液を濃縮して、１−［５−（２−アミノ−エチル）−チアゾ−ル−２−イル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア（化合物６０．２；１．６ｇ）を黄色の固形物として得た。
【０５８９】
工程３：１−メチル−２−ピロリジノン（「ＮＭＰ」）中の化合物６０．２（１．４８ｍｍｏｌ）、化合物５２．２（１．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３．４４ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃にて一晩加熱した。この反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を生じた。
【０５９０】
（実施例６１）
この実施例は、
【０５９１】
【化２８１】
2008506714.tif 000251
（上記式において、ＲＺ１およびｍは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程１において、
【０５９２】
【化２８２】
2008506714.tif 000252
が３−フルオロフェニルイソシアネートの代わりに使用されている点を除いて、実施例６０の手順に従って作製する。適切なＲＺ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表５に見られる。
【０５９３】
（実施例６２）
この実施例は、
【０５９４】
【化２８３】
2008506714.tif 000253
（上記式において、ＲＺ１およびｍは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。
【０５９５】
工程１：ＴＨＦ中の２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（化合物６２．１；２１．７ｍｍｏｌ）の懸濁物に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液を２５ｍＬ）をゆっくりと加えた。室温にて１時間撹拌した後、水（０．９５ｍＬ）、１５％  ＮａＯＨ水溶液（０．９５ｍＬ）およびさらなる水（２．８５ｍＬ）を連続的に加えて、この反応物を注意深く加水分解する。３０分間撹拌した後、この反応物をセライトのパッドを通して濾過し、そして、この濾液を乾燥させて濃縮し、（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物６２．２）を生じた。
【０５９６】
工程２：ジクロロメタン中の化合物６２．２（１８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて、モレキュラーシーブ（４．０ｇ）およびＰＤＣ（３９．０ｍｍｏｌ）を加える（出発物質の溶解を補助するために、ＴＨＦを加える）。１．５時間後、さらに１当量のＰＤＣを加え、そして、この反応物を５．５時間撹拌する。この反応混合物を、シリカゲルカラム上に直接注ぎ、そして、１００％  ジクロロメタン〜１００％  ＥｔＯＡｃまでの勾配を用いて溶出する。所望の生成物を含む分画をプールし、そして、濃縮して、（５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物６２．３）を得る。
【０５９７】
工程３：ジクロロメタン中の化合物６２．３（４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリルシアニド（「ＴＭＳＣＮ」；２．１当量）およびＺｎＩ２（１０％ｍｏｌ）を加える。室温にて一晩撹拌した後、この反応物を真空下で濃縮する。この粗製シアノヒドリンを、ＴＨＦ中に溶解させ、そして、ＡｌＨ３（ＴＨＦ中０．５Ｍの溶液を２．２当量）で処理する。１５分間撹拌した後、飽和Ｎａ２ＳＯ４水溶液を加えてこの反応物をクエンチし、セライトのパッドを通して濾過し、乾燥させ、そして、濃縮する。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％の７．０ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ）により精製し、［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物６２．４）を生じる。
【０５９８】
工程４：化合物６２．４（０．１６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ中で９０℃にて５時間加熱する。この反応混合物を冷却し、濃縮し、そして、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中１０％  ＭｅＯＨ）により精製して、｛５−［１−ヒドロキシ−２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物６２．５）を得る。
【０５９９】
工程５：ジクロロメタン中の化合物６２．５（０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４．０Ｍの溶液を３１当量）を加える。室温にて１．５時間撹拌した後、この反応物を乾燥状態まで濃縮して、残留物を生じ、これを、ＴＨＦ中に懸濁させる。この懸濁物に、ＴＥＡ（５．６当量）および
【０６００】
【化２８４】
2008506714.tif 000254
（１．１当量）を加え、室温にて１．５時間撹拌した後、この反応物を濃縮し、そして、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中１０％  ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物を得た。適切なＲＺ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表５に見られる。
【０６０１】
（実施例６３）
この実施例は、
【０６０２】
【化２８５】
2008506714.tif 000255
の合成を記載する。
【０６０３】
工程１：乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物６．２（５ｍｍｏｌ）の懸濁物に、−７８℃にて、Ｎ２雰囲気下で、ＬＤＡ（６ｍｍｏｌ，ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中２．０Ｍ）を加えた。−７８℃にて３０分間撹拌した後、−７８℃において、この混合物を予め冷やしておいた、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチルメタンチオスルホネート（８ｍｍｏｌ）の溶液に移した。得られた混合物をゆっくりと室温まで温め、そして２時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を数滴加えて反応をクエンチし、濃縮し、そして、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機層を分離し、乾燥させ、そして、濃縮して、残留物を生じ、これを、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−６−メチルスルファニル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物６３．１）を生じた。
【０６０４】
工程２：ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物６３．１（１ｍｍｏｌ）および３−クロロペルオキシ安息香酸（「ｍ−ＣＰＢＡ」；２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて２時間撹拌した。この反応混合物を、次いで、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で数回洗浄し、乾燥させ、そして、濃縮して、残留物を生じ、これを、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−６−メタンスルホニル−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（化合物６３．２）を得た。
【０６０５】
工程３：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物６３．２（０．２ｍｍｏｌ）、化合物３８．１（０．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡの混合物を、１００℃にて２時間加熱した。この反応物を乾燥状態まで濃縮し、そして、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
【０６０６】
（実施例６４）
この実施例は、
【０６０７】
【化２８６】
2008506714.tif 000256
の合成を記載する。
【０６０８】
この化合物は、工程２において、わずか１当量のｍ−ＣＰＢＡが使用されている点を除いて、実施例６３に従って作製する。
【０６０９】
（実施例６５）
この実施例は、
【０６１０】
【化２８７】
2008506714.tif 000257
の合成を記載する。
【０６１１】
この化合物は、工程１において、メチルメタンチオスルホネートの代わりにジメチルホスフィンクロリドが使用されている点を除いて、実施例６３に従って作製する。
【０６１２】
（実施例６６）
この実施例は、
【０６１３】
【化２８８】
2008506714.tif 000258
の合成を記載する。
【０６１４】
工程１：４−（２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾール−５−イル｝−エチルアミノ）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物６６．１）を、４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルが５−メチル−４−クロロ−［２，３−ｄ］チエノピリミジンの代わりに使用されている点を除いて、実施例３８に従って調製する。
【０６１５】
工程２：ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の化合物６６．１（２ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌し、次いで、１．０Ｎ  ＨＣｌ（４ｍＬ）で中和した。この反応物を乾燥状態まで濃縮して、４−（２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾール−５−イル｝−エチルアミノ）−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物６６．２）を生じ、これを、さらに精製することなく次の工程において使用する。
【０６１６】
工程３：ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の化合物６６．２（０．０５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて一晩撹拌した。この反応物を乾燥状態まで濃縮し、そして、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
【０６１７】
（実施例６７）
この実施例は、
【０６１８】
【化２８９】
2008506714.tif 000259
（上記式において、Ｒ１Ｂは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程３において、（Ｒ１Ｂ）２Ｎが１−メチルピペラジンの代わりに使用されている点を除いて、実施例６６に従って作製する。適切な（Ｒ１Ｂ）２Ｎの例示的な例は、本開示全体、ならびに、表１２に見られる。
【０６１９】
【化２９０】
2008506714.tif 000260
【０６２０】
【化２９１】
2008506714.tif 000261
（実施例６８）
この実施例は、
【０６２１】
【化２９２】
2008506714.tif 000262
の合成を記載する。
【０６２２】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物４８．２（１．０ｍｍｏｌ）、１−（２−アジド−エチル）−ピペリジン（１．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて２時間撹拌した。その後、化合物３８．１（１．０ｍｍｏｌ）を加え、そして、この反応物を１００℃にて２時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして、残留物をＮＨ４ＯＨ水溶液で希釈した。得られた懸濁物を濾過し、そして、水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。固形物を回収し、そして、真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。
【０６２３】
（実施例６９）
この実施例は、
【０６２４】
【化２９３】
2008506714.tif 000263
の合成を記載する。
【０６２５】
この化合物は、４−（２−アジド−エチル）−モルホリンが１−（２−アジド−エチル）−ピペリジンの代わりに使用されている点を除いて、実施例６８に従って作製する。
【０６２６】
（実施例７０）
この実施例は、
【０６２７】
【化２９４】
2008506714.tif 000264
の合成を記載する。
【０６２８】
工程１：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３，５−ジフルオロニトロベンゼン（６．０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にてＮａＨ（２．３当量）を加える。２時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌを添加し、そして、この反応物をＥｔＯＡｃで抽出する。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、残留物を生じ、これを、分取ＴＬＣ（ヘキサン中３０％  ＥｔＯＡｃ）により精製した。こうして得た対応するニトロ化合物（１．０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中１０％  Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）の水素雰囲気下で、室温にて１２時間撹拌する。この反応物を、セライトパッドを通して濾過し、そして、乾燥状態まで濃縮して、３−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−５−フルオロ−フェニルアミン（化合物７０．１）を生じ、この化合物７０．１は、次の工程において使用するに十分な純度である。
【０６２９】
工程２：ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の化合物７０．１（１．０ｍｍｏｌ）、化合物１６．１（１．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃にて３０分間加熱する。この反応物を冷却し、そして、ＥｔＯＡｃと１．０Ｎ  ＮａＯＨとの間で分配する。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、濃縮して、残留物を生じ、これを分取ＴＬＣ（ジクロロメタン中６％のＭｅＯＨ）により精製して、１−［３−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−３−｛５−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−ウレア（化合物７０．２）を得た。
【０６３０】
工程３：ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）およびジクロロメタン（１．０ｍＬ）中の化合物７０．２（０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５当量）を加える。この反応物を室温で１２時間撹拌し、次いで、直接逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得る。
【０６３１】
（実施例７１）
この実施例は、
【０６３２】
【化２９５】
2008506714.tif 000265
の合成を記載する。
【０６３３】
この化合物は、工程１において、（Ｒ）−（−）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールが（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの代わりに使用されている点を除いて、実施例７０に従って作製する。
【０６３４】
（実施例７２）
この実施例は、
【０６３５】
【化２９６】
2008506714.tif 000266
（上記式において、ＲＺ１およびｍは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。
【０６３６】
工程１：２−［２−（２−アミノ−４−メチル−チアゾール−５−イル）−エチル］−イソインドール−１，３−ジオン（化合物７２．１；１．０ｍｍｏｌ）を、Ｅｒｉｃｋｓ，Ｊ．Ｃ．ら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，３２３９の手順に従って調製する。化合物７２．１を、アセトン（１０ｍＬ）中で、３０分間、
【０６３７】
【化２９７】
2008506714.tif 000267
（１当量）と共に還流する。この反応物を室温まで冷却し、そして、溶媒を減圧下で除去する。ジクロロメタンおよびヘキサンからトリチュレートして、ウレア生成物（化合物７２．２）を生じる。
【０６３８】
工程２：化合物７２．２（０．７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中でヒドラジン（３当量）と共に２時間還流する。この反応混合物を室温まで冷却し、そして、沈殿物を濾過して除き、この濾液を乾燥状態まで濃縮して、対応するアミン（化合物７２．３）を生じる。
【０６３９】
工程３：ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の化合物７２．３（０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物６．２（１当量）およびトリエチルアミン（５当量）を加えた。この反応物を９０℃にて１時間撹拌し、冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして、乾燥状態まで濃縮して、表題化合物を得る。
【０６４０】
（実施例７３）
この実施例は、
【０６４１】
【化２９８】
2008506714.tif 000268
の合成を記載する。
【０６４２】
工程１：ＤＭＳＯ（１０．０ｍＬ）中の｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾール−５−イル｝−酢酸メチルエステル（４．１７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．９５当量）およびＫ２ＣＯ３（０．９５当量）の混合物を、５０℃にて１．５時間加熱した。この反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ、そして、濃縮して、残留物を生じ、これを、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０〜６％  ＭｅＯＨ）により精製して、３−ヒドロキシ−２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾ−ル−５−イル｝−プロピオン酸メチルエステル（化合物７３．１）を生じた。
【０６４３】
工程２：１：１  ジクロロメタン／ＴＨＦ（１２．０ｍＬ）中の化合物７３．１（１．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．２当量）の混合物に、０℃にて、トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２．２当量）を滴下した。出発物質の消費が完了した後（ＴＬＣ  ヘキサン中３０％  ＥｔＯＡｃ）、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして、０．５Ｎ  ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、そして、濃縮して、残留物を生じ、これを、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜６０％  ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾール−５−イル｝−３−トリイソプロピルシラニルオキシ−プロピオン酸メチルエステル（化合物７３．２）を発泡体として生じた。
【０６４４】
工程３：ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の化合物７３．２（０．２７５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＬＡＨ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を０．２７５ｍＬ）を滴下した。この反応物を室温まで温め、そして、出発物質が消費されるまで、撹拌する。水を滴下することによってこの反応をクエンチし、そして、この反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を合わせ、乾燥させ、そして、残留物を生じ、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）により精製して、１−［５−（２−ヒドロキシ−１−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物７３．３）を生じた。
【０６４５】
工程４：ＴＨＦ（０．２０ｍＬ）中のＮａＨ（６０％の油状懸濁物として０．１２ｍｍｏｌ）の懸濁物に、室温にて、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の化合物７３．３（０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１時間撹拌した後、４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．０４ｍｍｏｌ）を加え、そして、この反応混合物を６０℃にて１時間加熱した。この反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌを加えてクエンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、そして、濃縮して、残留物を生じ、これを、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中２０％  ヘキサン）により精製して、１−｛５−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−１−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−エチル］−チアゾール−２−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物７３．４）を得た。
【０６４６】
工程５：エタノール（４．０ｍＬ）中の化合物７３．４（７０ｍｇ）の溶液に、濃ＨＣｌ水溶液（１．０ｍＬ）を加え、そして、この反応物を室温にて一晩撹拌した。次いで、この反応物を水およびメタノールで希釈し、そして、直接逆相ＨＰＬＣにより精製する。所望の生成物を含む画分をプールし、そして、凍結乾燥して、表題化合物を無色の固形物として得た。
【０６４７】
（実施例７４）
この実施例は、
【０６４８】
【化２９９】
2008506714.tif 000269
の合成を記載する。
【０６４９】
工程１：アンモニアガスを、メタノール（２０．０ｍＬ）中の化合物７３．１（４３５ｍｇ）の溶液に１０分間通す。次いで、この反応容器をシールし、そして、８０℃にて３時間加熱する。この混合物を濃縮し、そして、この残留物を分取ＴＬＣにより精製して、３−ヒドロキシ−２−｛２−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−チアゾ−ル−５−イル｝−プロピオンアミド（化合物７４．１）を生じる。
【０６５０】
工程２：ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の化合物７４．１（０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を０．２４ｍＬ）を加え、そして、この反応混合物を５０℃にて４時間加熱する。飽和ＮＨ４Ｃｌを滴下することによりこの反応をクエンチし、揮発物質を減圧下で除去し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を濾過し、そして、濃縮して、１−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（化合物７４．２）を生じ、これは、次の工程において使用するのに十分な純度であった。
【０６５１】
工程３：ｎ−ブタノール（１．０ｍＬ）中の化合物７４．２（０．２０ｍｍｏｌ）、４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（０．２０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０ｍＬ）の混合物を１１０℃にて２時間加熱する。この反応混合物を乾燥状態まで濃縮して、残留物を生じ、これを逆相ＨＰＬＣにより精製した。得られた生成物をメタノール中に溶解させ、固体Ｎａ２ＣＯ３で処理し、濾過し、濃縮し、そして、さらに分取ＴＬＣ（ジクロロメタン中１０％  メタノール）により精製して、表題化合物を得た。
【０６５２】
（実施例７５）
この実施例は、
【０６５３】
【化３００】
2008506714.tif 000270
の合成を記載する。
【０６５４】
工程１：ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４−ニトロフェニルエチルアミン（化合物７５．１；２０ｍｍｏｌ）、化合物６．２（２０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃にて４時間撹拌した。この反応混合物を乾燥状態まで濃縮し、そして、１００ｍＬの水で希釈した。得られた懸濁物を濾過し、そして、回収した固形物を水で洗浄し、そして、真空中で乾燥させて、ニトロ中間体を生じた。このニトロ中間体に、亜鉛粉末（１００ｍｍｏｌ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を加え、そして、得られた混合物を５０℃にて８時間撹拌した。この混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）５４５の短いカラムを通して濾過し、そして、メタノールで洗浄した。次いで、この濾液を濃縮し、そして、５０ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌで希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで数回抽出し、そして、４Ｎ  ＮａＯＨを加えることにより、水相をｐＨ１０に調整した。その後、この水層を再度ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機層を合わせ、乾燥させ、そして、真空中で濃縮して、［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−チエノ［３，２−ｄ］ピミリジン−４−イル−アミン（化合物７５．２）を８０％の収率で生じた。
【０６５５】
【化３０１】
2008506714.tif 000271
工程２：乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の化合物１．２（０．２ｍｍｏｌ）およびチオカルボニルジイミダゾール（０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下で、室温にて３０分間撹拌した。５−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミン（０．２ｍｍｏｌ）を加え、反応が完了したように見えるまで、この反応物を室温で撹拌した。次いで、この反応混合物をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．２ｍｍｏｌ）で処理し、そして、得られた混合物を、４０〜６０℃にて数時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
【０６５６】
【化３０２】
2008506714.tif 000272
（実施例７６）
この実施例は、
【０６５７】
【化３０３】
2008506714.tif 000273
（上記式において、Ａ’は６員のアリール基もしくはヘテロアリール基であり、そして、ＲＺ１およびｍは、以前に記載されたとおりである）の合成を記載する。これらの化合物は、工程２において、
【０６５８】
【化３０４】
2008506714.tif 000274
が、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミンの代わりに使用される点を除いて、実施例７５に従って作製する。適切なＲＺ１の例示的な例は、本開示全体、ならびに、表１３に見られる。
【０６５９】
【化３０５】
2008506714.tif 000275
【０６６０】
【化３０６】
2008506714.tif 000276
（実施例７７）
この実施例は、
【０６６１】
【化３０７】
2008506714.tif 000277
の合成を記載する。
【０６６２】
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の化合物７５．２（０．２ｍｍｏｌ）、２−クロロベンズオキサゾール（０．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃にて数時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
【０６６３】
【化３０８】
2008506714.tif 000278
（実施例７８）
この実施例は、
【０６６４】
【化３０９】
2008506714.tif 000279
の合成を記載する。
【０６６５】
この化合物は、化合物１４．３が、化合物７５．２の代わりに使用される点を除いて、実施例７５の工程２に従って調製する。
【０６６６】
【化３１０】
2008506714.tif 000280
（実施例７９）
この実施例は、
【０６６７】
【化３１１】
2008506714.tif 000281
の合成を記載する。
【０６６８】
工程１：乾燥ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の化合物１．１（２．０ｍｍｏｌ）およびチオカルボニルジイミダゾール（２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて３０分間撹拌し、次いで、ＮＨ３（気体）で飽和させた。得られた混合部得を室温にて１０分間撹拌し、そして、濃縮して、残留物を生じ、これを、分取クロマトグラフィーにより精製して、［２−（４−チオウレイド−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７９．２）を９５％の収率で生じた。
【０６６９】
【化３１２】
2008506714.tif 000282
工程２：アセトン（１５．０ｍＬ）中の化合物７９．２（１．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃にて一晩撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を真空中で乾燥させて、｛２−［４−（２−メチル−イソチオウレイド）−フェニル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７９．３）を定量的収率で生じた。
【０６７０】
【化３１３】
2008506714.tif 000283
工程３：ジオキサン（１５ｍＬ）中の化合物７９．３（１．５ｍｍｏｌ）、無水イサトン酸（ｉｓａｔｏｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（１．５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃にて８時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を２０ｍＬの水で希釈した。その後、この懸濁物を濾過し、白色の固形物を水およびエーテルで連続して洗浄し、次いで、真空中で乾燥させて、｛２−［４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イルアミノ）−フェニル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７９．４）を５２％の収率で生じた。
【０６７１】
【化３１４】
2008506714.tif 000284
工程４：ジオキサン中の無水ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｎの溶液を５．０ｍＬ）中の化合物７９．４（０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を真空中で乾燥させて、アミン中間体を生じた。この中間体（０．２ｍｍｏｌ）、化合物６．２（０．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃にて数時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
【０６７２】
【化３１５】
2008506714.tif 000285
（実施例８０）
この実施例は、
【０６７３】
【化３１６】
2008506714.tif 000286
の合成を記載する。
【０６７４】
工程１：乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ）およびチオカルボニルジイミダゾール（１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下で、室温にて３０分間撹拌した。Ｎ２雰囲気下で、室温にて３０分間、ジアミノベンゼン（１．０ｍｍｏｌ）と共に撹拌した後、この反応混合物を１．０ｍｍｏｌのＤＣＣで処理し、そして、得られた混合物を６０℃にて数時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を分取ＴＬＣにより精製して、３−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物８０．１）を５５％の収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３．２（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０６７５】
工程２：ジオキサン中の、４．０Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）中の化合物８０．１（０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃にて１時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を真空中で乾燥させて、遊離アミン、（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（４−ピペリジン−３−イル−フェニル）−アミン（化合物８０．２）を定量的収率で得た。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０６７６】
工程３：化合物６．２（０．２ｍｍｏｌ）、化合物８０．２（０．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃にて数時間撹拌した。溶媒を除去し、そして、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
【０６７７】
【化３１７】
2008506714.tif 000287
（化合物の処方物）
可溶性に乏しい化合物の溶解度は、酸塩として作製することによって改善される。このような酸の例示的な例としては、メタンスルホン酸およびメタンクエン酸が挙げられる。これらの化合物の溶解度は、Ｔｗｅｅｎ−８０およびＰＥＧ−４００のような溶解促進剤を加えることにより、さらに改善され得る。本発明の可溶性に乏しい化合物の例示的な処方物としては、Ｔｗｅｅｎ−８０、ＰＥＧ−４００および水のそれぞれ１０％／３０％／６０％、５％／３０％／６５％、および２．５％／３０％／６７．５％が挙げられる。これらの処方物のｐＨはまた、最適な溶解度についての範囲を同定するように変動され得る。
【０６７８】
（標的調節研究）
ｎｕ／ｎｕマウスの後側腹部に、ヒトＨＣＴ−１１６細胞および５０％Ｍａｔｒｉｇｅｌ（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を皮下注射した。次いで、ヒトＨＣＴ−１１６腫瘍を、４００ｍｍ３まで増殖させた。腫瘍を有するマウスに、次いで、ＳＰＤもしくはビヒクル（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）のいずれかを投与した（経口、静脈内、または、腹腔内）。投薬後の所定の時点において、マウスに麻酔をかけ、心臓末端の穿孔により採血し、そして、屠殺した。ＨＣＴ−１１６腫瘍をマウスから切除し、液体窒素で冷却した乳鉢および乳棒を用いて粉々にし、そして、液体窒素中で瞬時に凍結した。この粉々にしたサンプルから、溶解緩衝液を加えることにより、腫瘍溶解物を作製した。
【０６７９】
ウェスタンブロッティングによる応答マーカーの検出のために、溶解物のタンパク質濃度を、比色定量検定により決定した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルの１レーンにつき２５マイクログラムのタンパク質をロードした。タンパク質をゲル電気泳動により分離し、ニトロセルロース膜の上にブロッティングし、そして、抗ヒストンＨ３抗体および抗リン酸化ヒストンＨ３抗体（両方とも、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）を用いてプローブした。
【０６８０】
（最大耐用量研究）
最大耐用量（ＭＴＤ）は、マウスが、もはや正常に機能することができない用量として規定され、そして、有意な毒性（例えば、体重の減少）または死亡率のいずれかにより決定される。経口、静脈内もしくは腹腔内経路による、試験化合物の投薬の前に、マウス（ｎｕ／ｎｕ）を、体重に従って分別し、そして、無作為に群に分けた。増大する用量の試験化合物を用いた。５日間、毎日、そして、動物が２０％を超える体重の減少、または、正常な機能に影響を与える生理学的な機能におけるあらゆる変化を理由に研究から除外されるまで、その後約３日毎に、動物の体重を測定した。研究全体を通して、臨床的な観察を行ってあらゆる毒性に注意し、そして、研究の終了時まで、マウスをモニターした。
【０６８１】
（効率の研究）
Ｎｕ／ｎｕマウスの後側腹部に、ヒトＨＣＴ−１１６細胞および５０％Ｍａｔｒｉｇｅｌ（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を皮下注射した。ヒトＨＣＴ−１１６腫瘍を、１５０〜２００ｍｍ３まで増殖させた。腫瘍を有するマウスに、次いで、試験化合物もしくはビヒクルコントロールのいずれかを投与した。電子ノギスにより腫瘍の寸法（長さ［ｌ  ｍｍ］および幅［ｗ  ｍｍ］）を測定し、そして、腫瘍の容積（ｍｍ３）を、等式（［ｗ２×ｌ］÷２）から決定した。マウスの体重およびそのそれぞれの腫瘍容積を、体重の減少が２０％を上回ったか、または、腫瘍容積が２０００ｍｍ３を上回ったことのいずれかを理由に動物を研究から除外するまで、１週間に２回測定した。研究全体を通して、臨床的な観察を行ない、これは、通常、腫瘍細胞の最初の移植後、７０日まで続けた。腫瘍容積の増加を、ネガティブ（ビヒクル）コントロールおよびポジティブコントロールと比較した。腫瘍増殖抑制（ＴＧＩ）の百分率を、等式［（腫瘍容積Ｔ−腫瘍容積）÷腫瘍容積Ｃ］×１００（Ｔ＝処置群およびＣ＝コントロールもしくはビヒクル群）から計算した。両方の群についての腫瘍容積は、通常、化合物の最後の用量を投与してから規定された時間が経過した後に決定した。生存プロット（Ｋａｐｌａｎ−Ｍａｉｅｒ）もまた、生存のパターンを調べるために行なった。
【０６８２】
本発明の多数の実施形態を記載してきたが、本発明者らの基本的な実施例は、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するために変更され得ることが明らかである。従って、本発明の範囲は、一例として提示された特定の実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって規定されることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【０６８３】
【図１】図１は、本発明の４種の化合物を使用した、Ｇ２／Ｍ期細胞増殖停止実験の例示的なヒストグラムを示す。
【図２】図２は、ＨＣＴ−１１６細胞におけるヒストンＨ３リン酸化阻害実験の結果を示す。ＨＣＴ−１１６細胞と共に培養された本発明の化合物は、ヒストンＨ３セリンリン酸化の濃度依存的阻害を示す。
【図３】図３は、ＨＣＴ−１１６腫瘍異種移植片モデルにおけるヒストンＨ３リン酸化阻害実験の結果を示す。本発明の化合物は、ＨＣｔ−１１６腫瘍を移植されたマウスに腹腔内投与（単回投薬、７５ｍｇ／ｋｇ）された。この化合物は、ＨＣＴ−１１６腫瘍におけるヒストンＨ３セリンリン酸化を、移植マウスへの投与後１０時間まで阻害した。
【図４】図４は、ＨＣＴ−１１６腫瘍異種移植片モデルにおける腫瘍増殖阻害実験を示す。本発明の化合物は、ＨＣｔ−１１６腫瘍を移植されたマウスに腹腔内（ＩＰ）投与された。この化合物は、以下の投薬レジメン後、腫瘍を阻害した：７５ｍｇ／ｋｇ、週１回、３週間。
【図５】図５は、ＨＣＴ−１１６腫瘍異種移植片モデルにおけるリン酸化ヒストンＨ３調節実験を示す。本発明の化合物は、６時間目（５０ｍｇ／ｋｇ）および１０時間目（７５ｍｇ／ｋｇ）において、単回投薬で静脈内投与された。
【図１】
2008506714.tif 000325
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2008506714.tif 000329
【国際調査報告】
2008506714.tif 000330
2008506714.tif 000331
2008506714.tif 000332
2008506714.tif 000333