(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物、その製造方法、ＣＮＳ疾患の治療用医薬の製造のためのこれらの使用及びこれらを含む薬剤組成物に関する［式中、Ｒ1〜Ｒ3、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｅ、Ｇ、及びＪは、明細書及び請求の範囲と同義である］。
2008534455.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2008534455.tif 000027
［式中、
Ｅ及びＪは、Ｎであり、Ｇは、Ｃであり、そしてＬ若しくはＭの一方は、Ｎであり、かつもう一方は、ＣＨであるか；又は
Ｌ及びＧは、Ｎであり、Ｅは、Ｃであり、そしてＪ及びＭは、ＣＨであるか；又は
Ｊ、Ｇ及びＬは、Ｎであり、Ｅは、Ｃであり、そしてＭは、ＣＨであるか；又は
Ｅ及びＬは、Ｎであり、Ｊ及びＭは、ＣＨであり、そしてＧは、Ｃであり；
Ｒ1は、Ｈ、ハロ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＦ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は、Ｈ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；直鎖Ｃ1-4−アルキル又はＣ3-4−シクロアルキル（これらは、場合により、１〜６個のＦ及び１〜２個のＯＨよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ａは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（これらは、場合により１〜４個のＲaにより置換されている）よりなる群から選択され；
Ｒaは、ハロ；ヒドロキシ；シアノ；ＣＦ3；ＮＲeＲf；Ｃ1-6−アルキル（これは、場合によりアミノ又はヒドロキシにより置換されている）；Ｃ1-6−アルコキシ；Ｃ3-4−シクロアルキル；ＣＯ−ＮＲbＲc、ＳＯ2−ＮＲbＲc；又はＳＯ2−Ｒdであり；
Ｒb及びＲcは、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ；直鎖若しくは分岐のＣ1-6−アルキル（これは、場合により、Ｆ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、アミノ、（Ｃ1-6−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6−アルキル）アミノ、Ｃ3-6−シクロアルキル、５個若しくは６個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）；Ｃ3-6−シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールよりなる群から選択されるか；或いは
Ｒb及びＲcは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい、４〜６個の環員の複素環を形成してもよく；
Ｒdは、ＯＨ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒe及びＲfは、Ｈ、場合によりヒドロキシにより置換されているＣ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル；Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルである］で示される化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｅ及びＪが、Ｎであり、Ｇが、Ｃであり、そしてＬ若しくはＭの一方が、Ｎであり、かつもう一方が、ＣＨであるか；又は
Ｌ及びＧが、Ｎであり、Ｅが、Ｃであり、そしてＪ及びＭが、ＣＨであり；
Ｒ1が、Ｈ、ハロ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ2が、Ｈ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＦ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3が、Ｈ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、直鎖Ｃ1-4−アルキル又はＣ3-4−シクロアルキル（これらは、場合により、１〜６個のＦ及び１〜２個のＯＨよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ａが、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（これらは、場合により１〜４個のＲaにより置換されている）よりなる群から選択され；
Ｒaが、Ｆ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6−アルキル（これは、場合によりヒドロキシにより置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-4−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｒb、ＳＯ2−Ｒc、又はＳＯ2−ＮＲdＲeであり；
Ｒbが、アミノであり；
Ｒcが、ＯＨ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒd及びＲeが、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ；直鎖若しくは分岐のＣ1-6−アルキル（これは、場合により、Ｆ、シアノ、ヒドロキシ、ジ（Ｃ1-6−アルキル）アミノ、Ｃ3-6−シクロアルキル、５個若しくは６個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）；Ｃ3-6−シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールよりなる群から選択されるか；或いは
Ｒd及びＲeが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ及びＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい、４〜６個の環員の複素環を形成してもよい、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、又は薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
一般式（Ia）：
【化２】
2008534455.tif 000028
［式中、
Ｌ又はＭの一方は、Ｎであり、かつもう一方は、ＣＨであり；そして
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義である］で示される、請求項１又は２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
一般式（Ia1）：
【化３】
2008534455.tif 000029
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義である］で示される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、及びチオフェン−２−イル（これらは、場合により１〜４個のＲaにより置換されている）よりなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、フェニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−tert−ブチル−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−（３−メタンスルホニル−フェニルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エタノール；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フェニルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
Ｎ−メチル−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
Ｎ−メチル−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
７−ジフルオロメチル−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
７−ジフルオロメチル−３−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；及び
４−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−メタノール；
（２−｛５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
１−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エチルアミン；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンズアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；
｛３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−メタノール；
Ｎ−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシメチル−フェニルエチニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；及び
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
よりなる群から選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、ピリジン−２−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
３−ピリジン−２−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、ピリジン−３−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１１】
３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２−シクロプロピル−ピリジン−５−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
３−（２−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチンアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸tert−ブチルアミド；
６−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
６−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸；
３−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−オール
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−ｌ−メチル−エチル）−アミド；
３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−イルアミン；
メチル−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
２−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−メタンスルホンアミド；
２−アミノ−５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチノニトリル；
２−アミノ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチノニトリル；
３−トリフルオロメチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルエチニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
よりなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、ピリジン−４−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】
３−（２−メチル−ピリジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、又は
３−ピリジン−４−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、チアゾール−２−イル又はチアゾール−５−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１５】
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド；
２−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
４−メチル−２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド
よりなる群から選択される、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、チオフェン−２−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１７】
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
５−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−tert.−ブチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド
よりなる群から選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、ピリミジン−４−イル又はピリミジン−５−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１９】
３−ピリミジン−５−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２−クロロ−ピリミジン−５−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
５−［５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
よりなる群から選択される、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、ピリダジン−３−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項２１】
６−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリダジン−３−イルアミン；及び
６−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリダジン−３−イルアミン
よりなる群から選択される、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、ピリダジン−２−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項２３】
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピラジン−２−イルアミン；及び
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピラジン−２−イルアミン
よりなる群から選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
一般式（Ia2）：
【化４】
2008534455.tif 000030
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義である］で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが、フェニルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
２，４−ジフルオロ−５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
よりなる群から選択される、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、チオフェン−２−イルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；及び
４−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
よりなる群から選択される、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ａが、ピリジン−３−イルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項３０】
８−ピリジン−３−イルエチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；及び
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
よりなる群から選択される、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが、ピリミジン−５−イルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項３２】
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミンである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３３】
一般式（Ib）：
【化５】
2008534455.tif 000031
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義である］で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
Ａが、フェニルである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エタノール；及び
４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンズアミド
よりなる群から選択される、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ａが、ピリジン−３−イルである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】
３−ピリジン−３−イルエチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルエチニル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；及び
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
よりなる群から選択される、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ａが、チオフェン−２−イルである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３９】
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［８−シアノ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［８−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
よりなる群から選択される、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ａが、チアゾール−２−イルである、請求項３３記載の化合物。
【請求項４１】
２−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミドである、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
Ａが、ピリミジン−５−イルである、請求項３３記載の化合物。
【請求項４３】
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−５−イルエチニル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；及び
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
一般式（Ic）：
【化６】
2008534455.tif 000032
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義である］で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
Ａが、ピリジン−３−イルである、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミンである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ａが、チオフェン−２−イルである、請求項４４記載の化合物。
【請求項４８】
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミドである、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
Ａが、ピリミジン−５−イルである、請求項４４記載の化合物。
【請求項５０】
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミンである、請求項５０記載の化合物。
【請求項５１】
一般式（Id）：
【化７】
2008534455.tif 000033
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義である］で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
Ａが、ピリジン−３−イルである、請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；又は５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミンである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
請求項３〜２３のいずれか１項記載の式（Ia1）の化合物の製造方法であって、式（VIIIb）：
【化８】
2008534455.tif 000034
で示される化合物を、式（XV）：
【化９】
2008534455.tif 000035
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義であり、そしてＺは、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ia1）の化合物を得る工程、及び必要であれば、式（Ia1）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５５】
請求項３〜２３のいずれか１項記載の式（Ia1）の化合物の製造方法であって、式（VI）：
【化１０】
2008534455.tif 000036
で示される化合物を、式（XVI）：
【化１１】
2008534455.tif 000037
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義であり、
Ｒivは、Ｉ又はＢｒである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ia1）の化合物を得る工程、及び必要であれば、式（Ia1）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５６】
請求項３３〜４３のいずれか１項記載の式（Ib）の化合物の製造方法であって、式（XXVI）：
【化１２】
2008534455.tif 000038
で示される化合物を、式（XV）：
【化１３】
2008534455.tif 000039
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義であり、そしてＺは、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ib）の化合物を得る工程、及び必要であれば、式（Ib）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５７】
請求項２４〜３２のいずれか１項記載の式（Ia2）の化合物の製造方法であって、式（XXXIV）：
【化１４】
2008534455.tif 000040
で示される化合物を、式（XV）：
【化１５】
2008534455.tif 000041
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、請求項１と同義であり、そしてＺは、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ia2）の化合物を得る工程、及び必要であれば、式（Ia2）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５８】
請求項５４〜５７のいずれか１項により製造される化合物。
【請求項５９】
ｍＧｌｕＲ２活性化が役割を演じるか又は関与している、疾患又は症状の予防又は治療のための、請求項１〜５３のいずれか１項記載の化合物を含む、薬剤組成物。
【請求項６０】
精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害及び神経膠腫のような、急性及び／又は慢性の神経疾患の予防又は治療のための、請求項５９記載の薬剤組成物。
【請求項６１】
ｍＧｌｕＲ２活性化が役割を演じるか又は関与している、疾患又は症状の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜５３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項６２】
精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害及び神経膠腫を含む、急性及び／又は慢性の神経疾患の治療又は予防のための、請求項６１記載の使用。
【請求項６３】
本明細書に前記の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、その製造方法、ＣＮＳ疾患の治療用医薬の製造のためのこれらの使用及びこれらを含む薬剤組成物に関する。
【０００２】
詳細には、本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００３】
【化１６】
2008534455.tif 000003
【０００４】
［式中、
Ｅ及びＪは、Ｎであり、Ｇは、Ｃであり、そしてＬ若しくはＭの一方は、Ｎであり、かつもう一方は、ＣＨであるか；又は
Ｌ及びＧは、Ｎであり、Ｅは、Ｃであり、そしてＪ及びＭは、ＣＨであるか；又は
Ｊ、Ｇ及びＬは、Ｎであり、Ｅは、Ｃであり、そしてＭは、ＣＨであるか；又は
Ｅ及びＬは、Ｎであり、Ｊ及びＭは、ＣＨであり、そしてＧは、Ｃであり；
Ｒ1は、Ｈ、ハロ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＦ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は、Ｈ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、直鎖Ｃ1-4−アルキル又はＣ3-4−シクロアルキル（これらは、場合により、１〜６個のＦ及び１〜２個のＯＨよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ａは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により１〜４個のＲaにより置換されている）よりなる群から選択され；
Ｒaは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ3、ＮＲeＲf、Ｃ1-6−アルキル（場合によりアミノ又はヒドロキシにより置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-4−シクロアルキル、ＣＯ−ＮＲbＲc、ＳＯ2−ＮＲbＲc；又はＳＯ2−Ｒdであり；
Ｒb及びＲcは、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ；直鎖若しくは分岐のＣ1-6−アルキル（場合により、Ｆ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、アミノ、（Ｃ1-6−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6−アルキル）アミノ、Ｃ3-6−シクロアルキル、５個若しくは６個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）；Ｃ3-6−シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールよりなる群から選択されるか；或いは
Ｒb及びＲcは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい、４〜６個の環員の複素環を形成してもよく；
Ｒdは、ＯＨ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒe及びＲfは、Ｈ、場合によりヒドロキシにより置換されているＣ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル又はＳ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルである］で示される化合物、更には薬剤学的に許容しうるその塩に関する。
【０００５】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストであることが見い出された。式（Ｉ）の化合物は、有益な治療特性を特徴とする。
【０００６】
中枢神経系（ＣＮＳ）において、刺激の伝達は、ニューロンにより送り出される神経伝達物質と神経受容体との相互作用により起こる。
【０００７】
ＣＮＳにおいて最も多く存在する神経伝達物質であるＬ−グルタミン酸は、多数の生理的プロセスにおいて決定的に重要な役割を演じている。グルタミン酸依存性刺激受容体は、２つの主要な群に分けられる。第１の主要な群は、リガンド依存性イオンチャネルを形成する。代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は、第２の主要な群を形成し、そして更に、Ｇタンパク質共役受容体のファミリーに属する。
【０００８】
現在のところ、これらｍＧｌｕＲには８種の異なるメンバーが知られており、その幾つかにはサブタイプまである。構造パラメーター、二次代謝産物の合成に及ぼす異なる影響、及び低分子量化合物に対する異なる親和性に基づいて、これら８種の受容体は、３つのサブグループに再分することができる：ｍＧｌｕＲ１及びｍＧｌｕＲ５は、第Ｉ群に属し、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３は、第II群に属し、そしてｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８は、第III群に属する。
【０００９】
第II群に属する代謝型グルタミン酸受容体のリガンドは、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性の神経疾患の治療又は予防に使用することができる。
【００１０】
これに関して他の治療可能な適応症は、バイパス手術若しくは移植に起因する脳機能の制約、脳への血液供給低下、脊髄損傷、頭部損傷；妊娠、心停止及び低血糖に起因する低酸素症である。更に別の治療可能な適応症は、慢性及び急性疼痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する認知症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬品に起因するパーキンソン病、更にはグルタミン酸欠乏作用を導く症状［例えば、筋痙攣、痙攣、偏頭痛、尿失禁、ニコチン嗜癖、アヘン剤嗜癖、不安、嘔吐、ジスキネジア、鬱病及び神経膠腫（ｍＧｌｕＲ２アンタゴニストが、ヒト神経膠腫細胞において細胞増殖を減少させることが見い出されたため）など］である（J. Neurochem. March 2003, 84(6):1288-95）。
【００１１】
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩これら自体及び薬剤活性物質としてのこれら、その製造法、本発明の化合物に基づく医薬及びその製造法、更には、それぞれ、前述の種類の病気の制御又は予防における、及び対応する医薬の製造のための本発明の化合物の使用である。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物はまた、そのプロドラッグの形で使用することができる。例としては、エステル、Ｎ−オキシド、リン酸エステル、グリコアミドエステル、グリセリド結合体などがある。プロドラッグは、本化合物の価値に、吸収や、脳への分布及び輸送における薬物動態での利点を付け加えうる。
【００１３】
特に断りない限り、本明細書において使用される以下の用語は、以下に与えられる定義を有する。「アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどのような、１〜６個の炭素原子を持つ、好ましくは１〜４個の炭素原子を持つ、直鎖又は分岐の飽和炭化水素残基を意味する。
【００１４】
「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、前述の定義の意味での低級アルキル残基を意味する。「低級アルコキシ」残基の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどを含む。１個以上のハロゲンにより置換されている低級アルコキシの例は、２，２，２−トリフルオロエトキシ基を含む。
【００１５】
「Ｃ1−Ｃ7−アルキルアミノ」という用語は、−ＮＨＲ7基（ここで、Ｒ7は、上記と同義のＣ1−Ｃ7−アルキル基である）を意味する。
【００１６】
「ジ（Ｃ1−Ｃ7）アルキルアミノ」という用語は、−ＮＲ7Ｒ8基（ここで、Ｒ7及びＲ8は、水素又は上記と同義のＣ1−Ｃ7アルキル基から選択される）を意味する。ジ（Ｃ1−Ｃ7）アルキルアミノ基の例は、特に限定されないが、ジ（メチル）アミノ、ジ（エチル）アミノ、メチルエチルアミノ、更には本明細書に後述される実施例に具体的に例示されるこのような基を含む。
【００１７】
「アリール」という用語は、１個の単環、又は１個以上の縮合環（少なくとも１個の環が事実上芳香族である）よりなる芳香族炭素環基を表す。好ましいアリール基は、フェニル又はナフチルである。
【００１８】
「ヘテロアリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール」という用語は、５〜６個の環原子を有し、かつ窒素、酸素又は硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む、芳香環を意味する。好ましいのは、窒素から選択されるこのようなヘテロアリール基である。このようなヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル又はピリダジニルを、そして特に、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、チアゾール−２−イル及びチオフェン−２−イルを含む。
【００１９】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。
【００２０】
「シクロアルキル」という用語は、３〜１２個、好ましくは３〜８個そして更に好ましくは３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなど）を意味する。３〜４個の炭素原子を含むシクロアルキルは、最も好ましい。
【００２１】
「５個若しくは６個の環原子を有するヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル基」という用語は、環員として少なくとも１個の炭素原子と、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個、２個又は３個の追加のヘテロ原子の環員とを含むことを特徴とし、残りの環員が炭素原子である、５個又は６個の環員を有する複素環を意味する。５員又は６員ヘテロシクロアルキル環の例は、特に限定されないが、１Ｈ−テトラゾール；２Ｈ−テトラゾール；１，２，３−及び１，２，４−トリアゾール；イミダゾール；ピロール；１，２，３−、１，３，４−若しくは１，２，５−チアジアジン；１，４−オキサジン；１，２−若しくは１，４−チアジン；４−モルホリニル；１−ピロリジニル；１−ピペラジニルを含み、好ましくは４−モルホリニル；１−ピロリジニル又は１−ピペラジニルを含む。このような５員又は６員複素環の置換基は、特に限定されないが、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、場合によりヒドロキシにより置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルケニル、Ｃ3-8−シクロアルキル、又はＣＦ3を含み、そして好ましくはＣ1-6−アルキル；又はＣＦ3を含む。
【００２２】
「薬剤学的に許容しうる付加塩」という用語は、無機又は有機酸又は塩基から誘導される任意の塩を意味する。
【００２３】
また本発明の化合物に包含されるものは、式（Ｉ）：
【００２４】
【化１７】
2008534455.tif 000004
【００２５】
［式中、
Ｅ及びＪは、Ｎであり、Ｇは、Ｃであり、そしてＬ若しくはＭの一方は、Ｎであり、かつもう一方は、ＣＨであるか；又は
Ｌ及びＧは、Ｎであり、Ｅは、Ｃであり、そしてＪ及びＭは、ＣＨであり；
Ｒ1は、Ｈ；ハロ；ＣＦ3；ＣＨＦ2；又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ2は、Ｈ；ハロ；Ｃ1-6−アルキル；Ｃ1-6−アルコキシ；ＣＦ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は、Ｈ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；直鎖Ｃ1-4−アルキル又はＣ3-4−シクロアルキル（これらは、場合により、１〜６個のＦ及び１〜２個のＯＨよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ａは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により１〜４個のＲaにより置換されている）よりなる群から選択され；
Ｒaは、Ｆ；ヒドロキシ；アミノ；Ｃ1-6−アルキル（場合によりヒドロキシにより置換されている）；Ｃ1-6−アルコキシ；Ｃ3-4−シクロアルキル；−ＣＯ−Ｒb；ＳＯ2−Ｒc；又はＳＯ2−ＮＲdＲeであり；
Ｒbは、アミノであり；
Ｒcは、ＯＨ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒd及びＲeは、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ；直鎖若しくは分岐のＣ1-6−アルキル（場合により、Ｆ、シアノ、ヒドロキシ、ジ（Ｃ1-6−アルキル）アミノ、Ｃ3-6−シクロアルキル、５個若しくは６個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリールよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）；Ｃ3-6−シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールよりなる群から選択されるか；或いは
Ｒd及びＲeは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ及びＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい、４〜６個の環員の複素環を形成してもよい］で示される化合物、更には薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００２６】
また本発明の式（Ｉ）の化合物に包含されるものは、式（Ia）：
【００２７】
【化１８】
2008534455.tif 000005
【００２８】
［式中、
Ｌ又はＭの一方は、Ｎであり、かつもう一方は、ＣＨであり；そして
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である］で示される、このような化合物である。
【００２９】
また本発明の式（Ia）の化合物に包含されるものは、式（Ia1）：
【００３０】
【化１９】
2008534455.tif 000006
【００３１】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である］で示される、このような化合物である。
【００３２】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、及びチオフェン−２−イル（これらは、場合により１〜４個のＲaにより置換されている）よりなる群から選択される、このような化合物である。
【００３３】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているフェニルである、このような化合物、例えば、以下の化合物である：
３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−tert−ブチル−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−（３−メタンスルホニル−フェニルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エタノール；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フェニルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
Ｎ−メチル−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
Ｎ−メチル−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
７−ジフルオロメチル−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
７−ジフルオロメチル−３−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−メタノール；
（２−｛５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
１−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エチルアミン；
４−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンズアミド；
３−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；
｛３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−メタノール；
Ｎ−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド；
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシメチル−フェニルエチニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール；及び
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。
【００３４】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリジン−２−イルである、このような化合物、例えば、３−ピリジン−２−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである。
【００３５】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリジン−３−イルである、このような化合物、例えば、以下の化合物である：
３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２−シクロプロピル−ピリジン−５−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
３−（２−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチンアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸tert−ブチルアミド；
６−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
６−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸；
３−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−オール
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド；
３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−イルアミン；
メチル−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
２−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−メタンスルホンアミド；
２−アミノ−５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチノニトリル；
２−アミノ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチノニトリル；
３−トリフルオロメチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルエチニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン。
【００３６】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリジン−４−イルである、このような化合物、例えば、３−（２−メチル−ピリジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン又は３−ピリジン−４−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである。
【００３７】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されている、チアゾール−２−イル又はチアゾール−５−イルである、このような化合物、例えば、以下の化合物である：
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド；
２−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
４−メチル−２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
２−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド；
２−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；及び
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド。
【００３８】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているチオフェン−２−イルである、このような化合物、例えば、以下の化合物である：
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド。
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
５−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−tert.−ブチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド。
【００３９】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されている、ピリミジン−４−イル又はピリミジン−５−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
３−ピリミジン−５−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２−クロロ−ピリミジン−５−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
５−［５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；及び
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン。
【００４０】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリダジン−３−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
６−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリダジン−３−イルアミン；及び
６−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリダジン−３−イルアミン。
【００４１】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia1）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピラジン−２−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピラジン−２−イルアミン；及び
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピラジン−２−イルアミン。
【００４２】
また本発明の式（Ｉ）の化合物に包含されるのは、式（Ia2）：
【００４３】
【化２０】
2008534455.tif 000007
【００４４】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である］で示される、このような化合物である。
【００４５】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia2）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているフェニルである、このような化合物、例えば、以下である：
２，４−ジフルオロ−５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド。
【００４６】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia2）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているチオフェン−２−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；及び
４−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド。
【００４７】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia2）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリジン−３−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
８−ピリジン−３−イルエチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；及び
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン。
【００４８】
本発明のある種の実施態様において、式（Ia2）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリミジン−５−イルである、このような化合物、例えば、
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミンである。
【００４９】
また本発明の式（Ｉ）の化合物に包含されるのは、式（Ib）：
【００５０】
【化２１】
2008534455.tif 000008
【００５１】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である］で示される、このような化合物である。
【００５２】
本発明のある種の実施態様において、式（Ib）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているフェニルである、このような化合物、例えば、以下である：
４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エタノール；及び
４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンズアミド。
【００５３】
本発明のある種の実施態様において、式（Ib）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリジン−３−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
３−ピリジン−３−イルエチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルエチニル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；及び
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン。
【００５４】
本発明のある種の実施態様において、式（Ib）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているチオフェン−２−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［８−シアノ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；及び
５−［８−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド。
【００５５】
本発明のある種の実施態様において、式（Ib）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているチアゾール−２−イルである、このような化合物、例えば、
２−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミドである。
【００５６】
本発明のある種の実施態様において、式（Ib）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリミジン−５−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−５−イルエチニル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；
５−［８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン；及び
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン。
【００５７】
また本発明の式（Ｉ）の化合物に包含されるのは、式（Ic）：
【００５８】
【化２２】
2008534455.tif 000009
【００５９】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である］で示される、このような化合物である。
【００６０】
本発明のある種の実施態様において、式（Ic）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリジン−３−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン。
【００６１】
本発明のある種の実施態様において、式（Ic）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているチオフェン−２−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド。
【００６２】
本発明のある種の実施態様において、式（Ic）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリミジン−５−イルである、このような化合物、例えば、
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミンである。
【００６３】
また本発明の式（Ｉ）の化合物に包含されるのは、式（Id）：
【００６４】
【化２３】
2008534455.tif 000010
【００６５】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である］で示される化合物である。
【００６６】
本発明のある種の実施態様において、式（Id）の化合物は、Ａが、場合により１〜４個のＲaにより置換されているピリジン−３−イルである、このような化合物、例えば、以下である：
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン；及び
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン。
【００６７】
本発明の化合物の薬剤学的に許容しうる付加塩は、それ自体既知の方法により、そして塩に変換すべき化合物の性質を考慮に入れて容易に製造することができる。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸又はクエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような無機又は有機酸は、式（Ｉ）、（Ia）、（Ia1）、（Ib）及び（Ic）の塩基性化合物の薬剤学的に許容しうる塩の形成に適している。
【００６８】
本発明はまた、本発明の式（Ia1）の化合物の製造方法を包含するが、該方法は、式（VIIIb）：
【００６９】
【化２４】
2008534455.tif 000011
【００７０】
で示される化合物を、式（XV）：
【００７１】
【化２５】
2008534455.tif 000012
【００７２】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義であり、そしてＺは、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ia1）の化合物が得られる工程、及び必要であれば、式（Ia1）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を特徴とする。
【００７３】
本発明は更に、式（Ia1）の化合物の代替製造方法を包含するが、該方法は、式（VI）：
【００７４】
【化２６】
2008534455.tif 000013
【００７５】
で示される化合物を、式（XVI）：
【００７６】
【化２７】
2008534455.tif 000014
【００７７】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義であり、
Ｒivは、Ｉ又はＢｒである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ia1）の化合物が得られる工程、及び必要であれば、式（Ia1）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を特徴とする。
【００７８】
本発明は更に、本発明の式（Ia2）の化合物の製造方法を包含するが、該方法は、式（XXXIV）：
【００７９】
【化２８】
2008534455.tif 000015
【００８０】
で示される化合物を、式（XV）：
【００８１】
【化２９】
2008534455.tif 000016
【００８２】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義であり、そしてＺは、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ia2）の化合物が得られる工程、及び必要であれば、式（Ia2）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を特徴とする。
【００８３】
本発明は更に、本発明の式（Ib）の化合物の製造方法を包含するが、該方法は、式（XXVI）：
【００８４】
【化３０】
2008534455.tif 000017
【００８５】
で示される化合物を、式（XV）：
【００８６】
【化３１】
2008534455.tif 000018
【００８７】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義であり、そしてＺは、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかである］で示される化合物と反応させることにより、式（Ib）の化合物が得られる工程、及び必要であれば、式（Ib）の化合物をその薬剤学的に許容しうる付加塩に変換する工程を特徴とする。
【００８８】
式（VIIIb）の化合物は、ＲiiiがＨである、式（VIII）の化合物である。上の式（VIIIb）の中間体化合物（ここで、Ｒ3は、ＣＦ3又はＣＨＦ2であり、そしてＲ1、Ｒ2は、上記と同義である）の合成は、以下の一般手順（Ia）（この手順は、以下スキーム１ａに略述される）により実施することができる。上の式（VIIIb）の中間体化合物（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、上記と同義であるが、Ｒ3は、ＣＦ3でもＣＨＦ2でもない）は、一般手順（Ia）の工程３．１ａにより、中間体化合物（VIc）（ここで、Ｒ2、Ｒ3は、上記と同義であるが、Ｒ3は、ＣＦ3でもＣＨＦ2でもない）から調製することができる。式（VIc）の化合物は、ＲiiがＩである、式（VI）の化合物である。このような中間体化合物（VIc）の合成は、以下の一般手順（Ib）（この手順は、以下スキーム１ｂに略述される）により実施することができる。
【００８９】
式（VIIIb）の化合物と式（XV）の化合物との反応に関して、これは例えば、以下の一般手順（II）（この手順は、以下スキーム２に略述される）により実施することができる。スキーム１ａ、１ｂ、及び２において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａは、上記と同義である。手順（Ia）、（Ib）及び（II）は、式（Ia1）の全ての化合物の調製に適用できる。
【００９０】
【化３２】
2008534455.tif 000019
【００９１】
一般手順（Ia）
工程１．１ａ：
有機溶媒（例えば、tert−ブチル−メチル−エーテル）中の式（III）の化合物の撹拌溶液に、室温でメタノール中のナトリウムメトキシドの溶液を加え、続いて有機溶媒（例えば、tert−ブチル−メチル−エーテル）中の式（II）の化合物の溶液を加える。この反応混合物を室温で約１９時間撹拌し、冷却し、酸性にして（例えば、ジエチルエーテルで）抽出する。合わせた有機層を洗浄及び乾燥（例えば、ＭｇＳＯ4）して、溶媒を留去することにより、粗生成物の式（IV）の化合物が得られるが、これは更に精製することなく使用することができる。
【００９２】
工程２ａ．１ａ：
有機酸（例えば、酢酸）中の市販の３−アミノ−４−ブロモ−ピラゾール（式（Va）の化合物）又は市販の３−アミノ−ピラゾール（式（Vb）の化合物）と式（IV）の化合物との撹拌混合物を還流条件下で約３時間加熱する。この反応混合物を２３℃に冷却して、水でゆっくり希釈する。沈殿物を濾過により回収することにより、式（VIa）又は（VIb）の化合物が得られる。
【００９３】
工程２ｂ．１ａ：
有機溶媒（例えば、酢酸、アセトニトリル又はクロロホルム）中の式（VIb）の化合物の撹拌混合物に、酢酸ナトリウムと一塩化ヨウ素、又はＮ−ブロモスクシンイミドのいずれかを加え、そしてこの混合物を、ＴＬＣ又はＨＰＬＣ分析が完全な変換を示すまで２３℃で撹拌する。反応混合物を水でゆっくり希釈して、沈殿物を濾過により回収するか、又は有機溶媒（例えば、酢酸エチル）に抽出することにより、式（VIc）又は（VIa）の化合物が得られる。
【００９４】
工程３ａ．１ａ：
溶媒（例えば、ＴＨＦ又はＤＭＦ）中の式（VI）の化合物の撹拌溶液に、室温で市販のトリメチルシリルアセチレン（式（VII）の化合物）、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2）、追加触媒量のトリフェニルホスフィン、アミン塩基（例えば、トリエチルアミン）を加え、この混合物をアルゴンガスでパージする。次に銅（Ｉ）触媒（例えば、ＣｕＩ）を加えて、この混合物を、薄層クロマトグラフィー又はＨＰＬＣ分析が完全な変換を明らかにするまで７０〜９０℃で撹拌する。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸で希釈してセライトで濾過して蒸発乾固することにより粗生成物を得るか、又は直接シリカゲル上にコーティングする。粗生成物を（例えば、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより）精製することにより、生成物（式（VIIIa）の化合物）を得るが、これは（例えば、エタノール／エーテル／ヘプタンからの結晶化により）更に精製することができる。
【００９５】
工程３ｂ．１ａ：
プロトン性有機溶媒（例えば、メタノール）中の式（VIIIa）の化合物の撹拌溶液に、０℃で触媒量の炭酸塩基（例えば、炭酸カリウム）を加える。この反応混合物を０℃で約６時間撹拌し、酸性にして（例えば、tert−ブチルメチルエーテルで）抽出する。合わせた有機層を洗浄及び乾燥（例えば、Ｎａ2ＳＯ4）して溶媒を留去することにより、粗生成物が得られるが、これを（例えば、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより）精製することにより、生成物（式（VIIIb）の化合物）を得るが、これは（例えば、エタノール／エーテル／ヘプタンからの結晶化により）更に精製することができる。
【００９６】
【化３３】
2008534455.tif 000020
【００９７】
一般手順（Ib）
工程１．１ｂ：
トルエン中の水素化ナトリウムの懸濁液に、順に炭酸ジエチル及び式（II）の化合物を加える。この溶液を１００℃までゆっくり温めると、この間、水素ガスが生成する。この混合物を還流温度で６〜１５時間撹拌する。この混合物を１０℃まで冷却後、酢酸を加え、続いて氷水及び濃ＨＣｌを加える。この混合物を（例えば、酢酸エチルで）抽出する。有機層を、ＮａＨＣＯ3水溶液、水及び食塩水で連続して洗浄し、（例えば、ＮａＳＯ4で）乾燥して、溶媒を留去する。残った式（Ｘ）の粗生成物は、直接次の工程に使用することができるか、又は好ましくは（例えば、蒸留により）精製する。
【００９８】
工程２．１ｂ：
式（Ｘ）の化合物と３−アミノ−ピラゾールの混合物を、そのまま約１５０℃で２〜６時間撹拌しながら、又は溶媒（例えば、エタノール又は酢酸など）中で１〜２０時間加熱する。冷却した反応混合物を溶媒（例えば、エタノール又は酢酸エチル）で粉砕することにより、又は単に反応混合物を冷却して結晶化生成物を回収することにより、又は生成物を水で沈殿させることにより、式（XI）の生成物を単離することができる。
【００９９】
工程３．１ｂ：
式（XI）の化合物は、ＰＯＣｌ3と共に撹拌しながら８０〜１００℃に１〜１５時間、好ましくは塩基性触媒（例えば、ジメチルアニリン）の存在下で加熱する。この混合物を冷却して、真空下で溶媒を留去する。残渣を水と有機溶媒（例えば、ジクロロメタン又は酢酸エチル）とに分配し、有機層を水及び食塩水で洗浄し、（例えば、ＮａＳＯ4で）乾燥して溶媒を留去する。残った式（XII）の粗生成物は、直接次の工程に使用することができるか、又は好ましくは、例えば、結晶化により精製する。
【０１００】
工程４．１ｂ：
Ｒ3が直鎖Ｃ1-4−アルキル又はＣ3-4−シクロアルキルを表す、化合物（VIb）の調製には、ＴＨＦ中の、式（XII）の化合物、試薬Ｒ3ＺｎＣｌ（XIIIa）又はＺｎ（Ｒ3）2（XIIIb）、及びＰｄ（０）触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）の溶液を４０〜７０℃に０．５〜６時間加熱する。この冷却反応混合物に、塩化アンモニウム飽和水溶液を加える。この混合物を酢酸エチルで抽出して、有機層を水及び食塩水で洗浄し、（例えば、ＮａＳＯ4で）乾燥して、溶媒を留去する。粗生成物は、直接次の工程に使用することができるか、或いは先ず第一にクロマトグラフィー及び／又は結晶化により精製することができる。この変換において、残基Ｒ3中のオプションのヒドロキシル置換基は、適切な保護基（例えば、トリメチルシリル又はアセチル基）により保護しなければならない。
【０１０１】
Ｒ3が水素を表す、化合物（VIb）の調製には、溶媒中（例えば、エタノール中）の式（XII）の化合物の溶液を水素雰囲気下で、パラジウム担持炭及び塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で２０℃で０．１〜２時間撹拌する。この混合物を濾過して、溶媒を留去することにより、Ｒ3が水素である、式（VIb）の化合物が得られる。
【０１０２】
工程５．１ｂ：
式（XIV）の化合物は、式（XII）の化合物の溶液を、反応性クロロ化合物のカルボニル化反応に使用される標準反応条件下で加熱（例えば、エタノール中でトリエチルアミン及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）4のようなパラジウム触媒の存在下で、一酸化炭素の雰囲気下５０barの圧力下で１２０℃で１６時間）することにより調製する。生じた式（XIV）のエチルエステルは、クロマトグラフィー及び／又は結晶化により精製することができる。
【０１０３】
工程６．１ｂ：
Ｒ3が２−ヒドロキシ−プロパ−２−イル基を表す、化合物（VIb）の調製には、式（XIV）の化合物を、ジエチルエーテル中で０〜２０℃で１〜３時間約２当量の臭化メチルマグネシウムで処理する。この混合物を希酸水溶液（例えば、１０％  Ｈ2ＳＯ4）中に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水及び食塩水で洗浄し、（例えば、ＮａＳＯ4で）乾燥して、溶媒を留去することにより、Ｒ3が２−ヒドロキシ−プロパ−２−イル基である、化合物（VIb）が得られる。
【０１０４】
Ｒ3がヒドロキシメチル基を表す、化合物（VIb）の調製には、メタノール及びオプションの共溶媒（例えば、ＴＨＦ）中の式（XIV）の化合物の溶液を、０〜１０℃で０．５〜２時間かけて約１０当量のＮａＢＨ4で少量ずつ処理する。この混合物を希酸水溶液（例えば、３Ｎ  ＨＣｌ）中に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水及び食塩水で洗浄し、（例えば、ＮａＳＯ4で）乾燥して、溶媒を留去することにより、Ｒ3がヒドロキシメチル基である、化合物（VIb）が得られる。
【０１０５】
Ｒ3が１−ヒドロキシ−直鎖Ｃ1-4−アルキル基を表す、化合物（VIb）の調製には、ＴＨＦ中の式（XIV）の化合物の溶液を最初に−７０〜−２０℃で臭化直鎖Ｃ1-4−アルキルマグネシウム又は塩化Ｃ1-4−アルキルマグネシウムの溶液で処理し、次にその場で、又は単離後、生じたケトン中間体を適切な還元剤（例えば、ＮａＢＨ4）を用いて還元することにより、Ｒ3が１−ヒドロキシ−直鎖Ｃ1-4−アルキル基を表す、式（VIb）の化合物が得られる。
【０１０６】
工程７．１ｂ：
式（VIc）の化合物は、式（VIb）の化合物を適切なヨウ素化試薬（例えば、ＮＩＳ）で不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で０〜７０℃で処理することにより得ることができる。
【０１０７】
【化３４】
2008534455.tif 000021
【０１０８】
一般手順（II）
工程１．２：
溶媒（例えば、ＴＨＦ又はＤＭＦ）中の式（VIIIb）及び式（XV）（Ｚは、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかであり、そしてＡは、上記と同義である）の化合物の撹拌溶液に、室温でアミン塩基（例えば、トリエチルアミン）を加え、この混合物をアルゴンガスで約１０〜２０分間パージする。次にパラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2）、追加触媒量のトリフェニルホスフィン及び銅（Ｉ）触媒（例えば、ＣｕＩ）を加え、この混合物を、薄層クロマトグラフィー又はＨＰＬＣ分析が微量成分の完全な変換を明らかにするまで７０〜９０℃で撹拌する。この反応混合物を室温まで冷却し、次に酢酸エチルで希釈してセライトで濾過して蒸発乾固することにより粗生成物を得るか、又は直接シリカゲル上にコーティングする。粗生成物は（例えば、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより）精製することにより生成物を得るが、これは（例えば、エタノール／エーテル／ヘプタンからの結晶化により）更に精製することができる。
【０１０９】
式（Ia1）の化合物はまた、代案として工程１．３及び２．３を含むスキーム３に図解されるように調製することができる。
【０１１０】
【化３５】
2008534455.tif 000022
【０１１１】
工程１．３及び２．３の手順は、一般手順（Ia）及び（II）の下に上述されるように利用することができる、即ち、Ａが上記と同義であり、そしてＺが、臭化物、ヨウ化物又はトリフルオロメチルスルホナートのいずれかである、一般式（XV）の化合物は、工程３ａ．１ａ及び３ｂ．１ａに与えられた手順により一般式（XVI）（例えば、それぞれ（XVIa）及び（XVIb））の化合物に変換することができる。一般式（XVIb）の化合物は、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が上記式（Ｉ）と同義である、一般式（VI）（例えば、（VIa）又は（VIc））の化合物と、工程２．３に与えられた手順によりカップリングすることにより、一般式（Ia1）の化合物を得ることができる。
【０１１２】
本発明の式（Ib）の化合物の合成は、以下の一般手順（III）［この手順は、以下スキーム４（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である）に略述される］により実施することができる。
【０１１３】
【化３６】
2008534455.tif 000023
【０１１４】
一般手順（III）
工程１．４
市販の式（XVII）及び（XVIII）の化合物を適切な溶媒（例えば、ｎ−ブタノール）中で混合して、アミン（例えば、ＤＩＰＥＡ）で処理して、反応が終了するまで加熱する。次にこの反応混合物を濃縮して、生成物を酸水溶液（２５％  ＨＣｌ）で抽出して、ＮａＯＨで中和し、次いで適切な有機溶媒（例えば、エーテル、ＴＢＭＥ、ＤＣＭ）で抽出して、蒸留により精製することによって、ベンジルアミン付加物が得られる。
【０１１５】
工程２．４
化合物（XVII）及び（XVIII）の反応から生じた生成物を次に（例えば、Ｈ2ＳＯ4のような濃酸で）酸性にして、従来法を用いて単離及び精製後に、式（XIX）の化合物を回収する。
【０１１６】
工程３．４
溶媒（例えば、アセトニトリル、ＥｔＯＨ）中の式（XIX）の化合物の溶液に、臭素化剤（例えば、ＮＢＳ又は臭素）を加える。次に従来法を用いて式（XX）の化合物を単離及び精製する。
【０１１７】
工程４．４
適切な溶媒（例えば、ＤＭＥ）及び塩基（例えば、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液）中でパラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）を用いる式（XX）の化合物と式（XXI）の化合物との反応により、式（XXII）の化合物を得る。次に従来法を用いて式（XXII）の化合物を単離及び精製する。
【０１１８】
工程５．４
式（XXII）の化合物と、水、塩基（例えば、ＮａＨＣＯ3）及び適切な溶媒（例えば、エタノール）中のクロロアセトアルデヒド溶液との反応により、式（XXIII）の化合物を得る。次に従来法を用いて式（XXIII）の化合物を単離及び精製する。
【０１１９】
工程６．４
式（XXIII）の化合物と酢酸中の一塩化ヨウ素の溶液との酢酸ナトリウムの存在下での反応により、式（XXIV）の化合物を得る。次に従来法を用いて式（XXIV）の化合物を単離及び精製する。
【０１２０】
工程７．４
式（XXIV）の化合物とトリメチルシリルアセチレン、触媒（例えば、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）、塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン）との適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥ）中での反応により、式（XXV）の化合物を得る。次に従来法を用いて式（XXV）の化合物を単離及び精製する。
【０１２１】
工程８．４
次に式（XXV）の化合物のトリメチルシリル残基を（例えば、ＭｅＯＨ中のＫ2ＣＯ3を加えることにより、又はＴＨＦ中のＴＢＡＦを用いることにより）脱離する。従来法を用いて式（XXVI）の化合物を単離及び精製する。
【０１２２】
工程９．４
工程９．４は、上記の一般手順（II）に記載されるように実行することができる。
【０１２３】
本発明の式（Ia2）の化合物の合成は、以下の一般手順（IV）［この手順は、以下スキーム５（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、上記と同義である）に略述される］により実施することができる。
【０１２４】
【化３７】
2008534455.tif 000024
【０１２５】
一般手順（IV）
工程１．５
（例えば、メタンスルホン酸中の）市販の式（XXVII）の化合物の撹拌溶液及びエタノールを撹拌する。撹拌中に水酸化ナトリウム溶液を加える。従来法を用いて式（XXVIII）の化合物を回収する。
【０１２６】
工程２．５
式（IV）の化合物と式（XXVIII）の化合物とを反応させる。従来法を用いて式（XXIX）の化合物を回収する。
【０１２７】
工程３．５
次に式（XXIX）のエステルを、（例えば、水酸化カリウム溶液、水及び酢酸を用いて）その対応する式（XXX）のカルボン酸に変換する。次いで従来法を用いて式（XXX）の化合物を回収する。
【０１２８】
工程４．５
式（XXX）の化合物を加熱することにより、式（XXXI）の化合物を得る。次に従来法を用いて式（XXXI）の化合物を回収する。
【０１２９】
工程５．５
式（XXXI）の化合物と酢酸中の一塩化ヨウ素の溶液との酢酸ナトリウムの存在下での反応により、式（XXXII）の化合物を得る。次に従来法を用いて式（XXXII）の化合物を単離及び精製する。
【０１３０】
工程６．５〜８．５
工程６．５〜８．５は、式（Ia2）の化合物のための一般手順（III）の工程７．４〜９．４に記載されるように実行することができる。
【０１３１】
式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストであり、そして精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性の神経疾患の治療又は予防のために使用することができる。他の治療可能な適応症は、バイパス手術若しくは移植に起因する脳機能の制約、脳への血液供給低下、脊髄損傷、頭部損傷；妊娠、心停止及び低血糖に起因する低酸素症である。更に別の治療可能な適応症は、急性及び慢性疼痛、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、ＡＩＤＳに起因する認知症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬品に起因するパーキンソン病、更にはグルタミン酸欠乏作用を導く症状［例えば、筋痙攣、痙攣、偏頭痛、尿失禁、ニコチン嗜癖、精神病、アヘン剤嗜癖、不安、嘔吐、ジスキネジア、鬱病及び神経膠腫など］である。
【０１３２】
式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩は、医薬として、例えば、製剤の形で使用することができる。この製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし、投与はまた、例えば、坐剤の剤形で直腸内にも、又は例えば、注射液の剤形で非経口的にも行うことができる。
【０１３３】
式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩は、製剤の製造のために薬剤学的に不活性な無機又は有機担体と共に加工することができる。例えば、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などは、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適した担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどであるが、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合には通常担体が必要とされない。液剤及びシロップ剤の製造に適した担体は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖などである。アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などのような補助剤は、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射液用に使用することができるが、概して必要ではない。坐剤に適した担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
【０１３４】
更に、この製剤は、保存料、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。これらはまた、更に他の治療有用物質を含むことができる。
【０１３５】
前述のように、式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩、及び治療上不活性な賦形剤を含む医薬もまた、本発明の１つの目的であり、同様に、１種以上の式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩と、必要に応じて１種以上の他の治療有用物質とを、１種以上の治療上不活性な担体と一緒にしてガレヌス製剤の投与剤形にすることを特徴とする、このような医薬の製造方法もまた本発明の１つの目的である。
【０１３６】
用量は、広い範囲内で変化させることができ、当然ながら、各具体例における個々の要求に適合させられる。一般に、経口又は非経口投与のための有効用量は、０．０１〜２０mg/kg/日の間であり、０．１〜１０mg/kg/日の用量が上述の全ての適応症に対して好ましい。よって体重７０kgの成人の１日用量は、０．７〜１４００mg/日の間であり、好ましくは７〜７００mg/日の間である。
【０１３７】
本発明はまた、特に、前述の種類の急性及び／又は慢性の神経疾患の制御又は予防用の、医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩の使用に関する。
【０１３８】
本発明の化合物は、第II群ｍＧｌｕ受容体アンタゴニストである。本化合物は、後述の測定法で測定するとき、０．１５０μM以下、典型的には０．０３０μM以下、そして理想的には０．０１０μM以下の活性を示す。以下の表に、幾つかの好ましい化合物の幾つかの具体的なＫi値を記載する。
【０１３９】
【表１】
2008534455.tif 000025
【０１４０】
ｍＧｌｕ２トランスフェクトしたＣＨＯ細胞膜への［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０結合
トランスフェクション及び細胞培養
ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔII中のラットｍＧｌｕ２受容体タンパク質をコードするｃＤＮＡを、インビトロジェン社（Invitrogen Ltd）（ペーズリー、英国）製の真核生物発現ベクターのｐｃＤＮＡ  Ｉ−ａｍｐにサブクローン化した。このベクター作成体（ｐｃＤ１ｍＧＲ２）を、ChenとOkayama（1988）により報告された修飾リン酸カルシウム法によりＣＨＯ細胞中に、ネオマイシン耐性の遺伝子をコードするｐｓｖＮｅｏプラスミドと同時トランスフェクトした。細胞は、Ｌ−グルタミンを減少させ（最終濃度２mM）て、ギブコ−インビトロジェン（Gibco-Invitrogen）（カールズバッド、カリフォルニア州、米国）製の１０％透析ウシ胎仔血清を含むダルベッコー修飾イーグル培地で維持した。選択は、Ｇ−４１８（最終１０００ug/mL）及びＭＣＰＧ？？の存在下で行った。クローンは、５μg総ＲＮＡの逆転写と、これに続く下記：
【０１４１】
【表２】
2008534455.tif 000026
【０１４２】
で示されるｍＧｌｕ２受容体特異的プライマーを用いての、６０mMトリスＨＣｌ（ｐＨ１０）、１５mM（ＮＨ4）2ＳＯ4、２mM  ＭｇＣｌ2、２５単位/mL  Ｔａｑポリメラーゼ中で、３０サイクルの６０℃で１分間のアニーリング、７２℃で３０秒間の伸長、及び９５℃で１分間の変性によるＰＣＲにより同定した。
【０１４３】
膜調製
上記のように培養した細胞を回収して、冷ＰＢＳで３回洗浄して、−８０℃で凍結した。このペレットを、１０mM  ＥＤＴＡを含む冷２０mM  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）に再懸濁して、ポリトロン（キネマティカ社（Kinematica, AG）、リッタウ、スイス）で１０，０００rpmで１０秒間ホモジェナイズした。４℃で３０分間遠心分離後、ペレットを同じ緩衝液で１回、及び０．１mM  ＥＤＴＡを含む冷２０mM  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）で１回洗浄した。タンパク質含量は、ウシ血清アルブミンを標準として用いるピアース・ペルビオ（Pierce-Perbio）（ロックフォード、イリノイ州、米国）製のマイクロＢＣＡ法を用いて測定した。
【０１４４】
［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０結合
解凍後、膜は、２mM  ＭｇＣｌ2を含む冷５０mMトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７）（結合緩衝液）に再懸濁した。この測定法における膜の最終濃度は、２５μgタンパク質/mlとした。阻害実験は、１０nM［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０と共に室温で１時間種々の濃度の試験化合物の存在下でインキュベートした膜により実施した。インキュベーション後、膜をワットマンＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターで濾過して、冷結合緩衝液で５回洗浄した。非特異結合は、１０μM  ＤＣＧ  IVの存在下で測定した。パーキン・エルマー（Perkin-Elmer）（ボストン、マサチューセッツ州、米国）製の１０mLのアルティマ・ゴールド（Ultima-gold）シンチレーション液を含むプラスチックバイアルにフィルターを移動後、トリ・カーブ２５００ＴＲ（Tri-Carb 2500 TR）カウンター（パッカード（Packard）、チューリッヒ、スイス）で液体シンチレーションにより放射活性を測定した。
【０１４５】
データ解析。
阻害曲線を、ＩＣ50値、及びヒル（Hill）係数が得られる４パラメーターロジスティック方程式に当てはめた。
【０１４６】
実施例
出発物質の合成
一般手順Ｉ及びIIにおいて使用される出発物質の幾つかは市販である。しかし、出発物質の幾つかは以下に概説する手順に従って調製し、特記しない限り、本明細書で記載される中間体化合物は新規な化合物である。一般手順Ｉ及びIIにおいて有用なその他の出発物質を、以下の調製の実施例を考慮し、既知の方法を使用して調製してもよい。：
【０１４７】
アセトフェノン誘導体（式IIの出発物質）の合成
実施例Ａ．１
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン
１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノンを以下のシーケンスにより調製した。
【０１４８】
工程１：５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
アルゴン雰囲気下、ＤＭＳＯ（１５０mL）中のカリウムtert−ブタノラート（７１．６ｇ、６２５mmol）の懸濁液を、機械式撹拌機を取り付けた１．５Ｌフラスコ内に置いた。次に、マロン酸ジエチル（９７．９mL、６２５mmol）を、氷浴による冷却下、２０〜３０℃で滴下した。濃い白色の懸濁液に、市販の固体５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン［CAS-No.35375-74-7］（６０．１４ｇ、２５０mmol）を一度に加え、混合物をＤＭＳＯ（１００mL）で希釈し、赤色の溶液を６０℃まで温め、６０℃で２０時間撹拌した。混合物を２３℃に冷却し、水（１００mL）中の水酸化カリウム（８５％、６５．２４ｇ、１mol）の溶液を滴下した。次に、混合物を１００℃に加熱し、更に４時間撹拌した。混合物を２３℃に冷却し、水（約１０００mL）で希釈し、３７％ＨＣｌ  ３でｐＨ３に酸性化し、tert−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）で３回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発し、褐色の固体を得て、それを高温のヘプタンで粉砕し、濾別し、ヘプタンで洗浄して、標記化合物を褐色の固体として得て（５０．０ｇ、９１％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２１８．９［Ｍ−Ｈ］。
【０１４９】
工程２：１−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
アセトニトリル（４５０mL）中の亜硝酸tert−ブチル（４５．３３mL、３８２mmol）及び臭化銅（II）（７６．１ｇ、３４１mmol）の急速に撹拌した混合物に、６５℃で、工程１の固体５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン（５０．０ｇ、２２７mmol）を注意深く加えた。添加が完了した後、撹拌を６５℃で更に１時間続けた。混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ（１Ｌ）に注ぎ、ＴＢＭＥで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物が残り、それを、ヘプタン／酢酸エチル  ９：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の液体として得た（４９．８ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＩ）２８３．０［Ｍ］及び２８５．０［Ｍ＋２］。
【０１５０】
工程３：５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）（１８０mL）中の工程２の１−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（４９．８０ｇ、１７５mmol）及びシアン化銅（Ｉ）（１６．５ｇ、１８４mmol）の混合物を１５０℃まで加熱し、窒素雰囲気下、３０分間撹拌した。混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると褐色の油状物が残り、それを、ヘプタン／酢酸エチル  ４：１−＞２：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の固体（３５．４８ｇ、８８％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）２３０．１［Ｍ］。
【０１５１】
工程４：２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
鉄粉末（３７．４２ｇ、６７０mmol）を、メタノール（７５mL）及び３７％ＨＣｌ（９３mL）中の微粉砕した工程３の５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（３４．５８ｇ、１５０mmol）の撹拌懸濁液に少量ずつ加えた。内部温度を、外側水浴による冷却により、４０〜６０℃に保持した。得られた褐色の溶液を５０℃で１時間撹拌して、緑色の懸濁液を得た。混合物を氷冷水（６００mL）に注ぎ、沈殿した固体を濾別し、水で洗浄して、緑色の固体を得て、それを沸騰したエタノール（７００mL）に溶解し、活性炭（約１０ｇ）を加え、混合物を１時間還流した。高温の溶液を濾過し、溶媒を真空下で蒸発して、標記化合物を黄褐色の固体として得て（２３．５５ｇ、７８％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２００．１［Ｍ］。
【０１５２】
工程５：３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
乾燥ＴＨＦ（３５０mL）中の工程４の２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（２３．３４ｇ、１１７mmol）の溶液に、亜硝酸イソアミル（３４．３mL、２５７mmol）を加え、混合物を２０時間還流した。更に亜硝酸イソアミル（１６．６mL、１２９mmol）を加え、混合物を更に２０時間還流した。混合物を２３℃に冷却し、ＴＢＭＥで希釈し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物（２５．８２ｇ）が残り、それを、バルブ・ツー・バルブ蒸留により精製して、黄色の液体を得て（２０．１１ｇ）、それを蒸留により最終的に精製して、標記化合物を黄色の液体として得た（１７．１０ｇ、７９％；沸点３８〜４２℃、０．８mbar）。ＭＳ（ＥＩ）１８５．１［Ｍ］。
【０１５３】
工程６：３−メチル−４−トリフルオロメチル−安息香酸
ジオキサン（９０mL）中の工程５の３−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１６．２５ｇ、８８mmol）及び３Ｎ  ＮａＯＨ（８８mL、２６４mmol）の混合物を１８時間還流した。混合物を２３℃に冷却し、ＴＢＭＥで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、ＴＢＭＥで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物をオフホワイトの固体として得て（１４．４６ｇ、８１％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２０３．１［Ｍ−Ｈ］。
【０１５４】
工程７：Ｎ−メトキシ−３，Ｎ−ジメチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＤＣＭ（２３０mL）中の工程６の３−メチル−４−トリフルオロメチル−安息香酸（１４．１ｇ、６９．１mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．７８ｇ、１１１mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（１２．１４mL、１１１mmol）及び４−ＤＭＡＰ（８４４mｇ、６９１mmol）の懸濁液に、０℃で、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（１５．９８ｇ、８２．９mmol）及びＤＭＦ（８５mL）を加えた。混合物を２３℃まで温め、窒素雰囲気下、１８時間撹拌した。混合物をＴＢＭＥで希釈し、水及び２回ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を褐色の油状物として得て（１６．９２ｇ、９９％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）２４８．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５５】
工程８：１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン
ＴＨＦ（２８０mL）中の工程７のＮ−メトキシ−３，Ｎ−ジメチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１６．９０ｇ、６８．３６mmol）の溶液に、−５℃で、ジエチルエーテル（４５．６mL、１３６．７mmol）中の３Ｍ臭化メチルマグネシウム溶液を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次に２３℃まで温め、撹拌を窒素雰囲気下、２３℃で更に１．５時間続けた。次に、１Ｎ  ＨＣｌ（１００mL）を混合物に滴下し、撹拌を３０分間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を明褐色の液体として得て（１２．８７ｇ、９３．１％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２０２．１［Ｍ］。
【０１５６】
実施例Ａ．２
３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン
１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノンを、以下のシーケンスにより調製した。
【０１５７】
工程１：５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
ＥｔＯＨ（５００mL）に、カリウム金属（約２１ｇ、約５３７mmol）を加えると、その激しい反応を氷浴で冷却しなければならなかった。全てのカリウム金属が溶解するまで撹拌を続けた。市販の固体５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン［CAS-No.35375-74-7］（５７．７４ｇ、２４０mmol）を一度に加え、得られた暗赤色の混合物を５５〜６０℃で４日間撹拌した。温かい反応混合物をゆっくりとＨ２Ｏ（約２０００mL）に注ぎ、ｐＨを濃ＨＣｌでｐＨ２に調整し、黄色の沈殿物を濾別し、Ｈ２Ｏで洗浄し、６０℃で自然乾燥して、黄色の固体（５７．８１ｇ、９６％）を得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２４９［Ｍ−Ｈ］。
【０１５８】
工程２：１−ブロモ−５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
工程１の固体５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン（５７．８１ｇ、２３１mmol）を、アセトニトリル（４６２mL）中の亜硝酸tert−ブチル（４５．８mL、３４７mmol）及び無水臭化銅（II）（７７．４ｇ、３４７mmol）の急速に撹拌した混合物に、１５分間かけてゆっくりと加え、それを油浴中で６５℃に加熱した。撹拌を６５℃で３０分間続け、反応混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＢＭＥで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、暗褐色の油状物（７４．５ｇ）が残った。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物を黄色の固体として得た（６３．０３ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＩ）３１３．０［Ｍ］及び３１５．０［Ｍ＋２］。
【０１５９】
工程３：５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
ＮＭＰ（１９７mL）中の工程２の１−ブロモ−５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（６１．８１ｇ、１９７mmol）及びＣｕＣＮ（１８．５１ｇ、２０７mmol）の混合物を、１５０℃で３０分間加熱した。２３℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物が残った。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物を黄色の固体として得た（４６．７３ｇ、９１％）。ＭＳ（ＥＩ）２６０．１［Ｍ］。
【０１６０】
工程４：２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
鉄粉末（４０．９６ｇ、７３３mmol）を、ＭｅＯＨ（８５mL）及び濃ＨＣｌ（１０２mL）中の微粉砕した工程３の５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（４２．７９ｇ、１６４．５mmol）の撹拌懸濁液に、水浴による冷却で内部温度を４０〜５０℃に保持しながら、少量ずつ５分間かけて加えた。得られた混合物を約５０℃で更に１時間撹拌し、次に、氷冷Ｈ２Ｏ（７００mL）に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、沸騰したＥｔＯＨ（８００mL）に溶解し、活性炭（約１０ｇ）を加え、混合物を４５分間還流し、高温の溶液を濾過し、蒸発乾固して、黄色の固体（３１．８１ｇ、８４％）を得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２３０．１［Ｍ］。
【０１６１】
工程５：３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
乾燥ＴＨＦ（４１０mL）中の工程４の２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチルベンゾニトリル（３１．６２ｇ、１３７．４mmol）の溶液に、亜硝酸イソアミル（４０．４mL、３０２mmol）を加え、混合物を１６時間還流した。溶媒を真空下で除去して、橙色の油状物を得て、それを飽和ＮａＨＣＯ３溶液に溶解し、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、橙色の油状物が残り、それをdouble Kugelrohr蒸留（１６０℃までの浴温度、１．５mbar）により精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（２５．０６ｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＩ）１８５．１［Ｍ］。
【０１６２】
工程６：３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−安息香酸
ジオキサン（６２mL）中の工程５の３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１１．５ｇ、６２．１mmol）及び３Ｎ  ＮａＯＨ（６２．１mL、１８６．４mmol）の混合物を２０時間還流した。混合物を２３℃に冷却し、ＴＢＭＥで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、ＴＢＭＥで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物をオフホワイトの固体として得て（１３．８１ｇ、９５％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２３３．１［Ｍ−Ｈ］。
【０１６３】
工程７：３−エトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＤＣＭ（１８５mL）及びＤＭＦ（３８mL）中の工程６の３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−安息香酸（１３．７６ｇ、５９mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９．１７ｇ、９４mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（９．５１mL、９４mmol）及び４−ＤＭＡＰ（７１８mｇ、６mmol）の混合物に、０℃で、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（１３．５２ｇ、７０mmol）を加え、混合物を２３℃で１８時間撹拌した。氷冷１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を明褐色の油状物として得て（１６．１５ｇ、１００％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）２７８．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６４】
工程８：１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン
ＴＨＦ（１８２mL）中の工程７の３−エトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１５．９６ｇ、５８mmol）の溶液に、−５℃で、臭化メチルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、３８．３７mL、１１５mmol）を加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に２３℃まで温め、撹拌を２３℃で更に３時間続けた。０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ（２７４mL）を滴下し、撹拌を２３℃で１５分間続け、混合物をＴＢＭＥで希釈し、相を分離し、有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、黄色の固体（１３．１０ｇ、９８％）を得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２３２．２［Ｍ］。
【０１６５】
実施例Ａ．３
３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン
１−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−エタノンを以下のシーケンスにより調製した。
【０１６６】
工程１：２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン［CAS-No.35375-74-7］（７２．２ｇ、３００mmol）をＤＭＳＯ（６００mL）に溶解し、２，２，２−トリフルオロエタノール（２７０mL）を２３℃で加え、わずかに発熱性の反応を氷浴で冷却した。ＫＯＨ（８５％、９９．０ｇ、１５００mmol）をゆっくりと加え、暗赤色の反応混合物を２３℃で４日間撹拌した。３Ｌフラスコ内に移し、氷浴による冷却下、Ｈ２Ｏ  １５００mLを加え、３Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、２３℃で３時間撹拌し、黄色の沈殿物を濾別し、Ｈ２Ｏで洗浄し、６０℃で自然乾燥して、標記化合物を黄色の固体として得た（８９．４７ｇ、９８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）３０３．１［Ｍ−Ｈ］。
【０１６７】
工程２：１−ブロモ−２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
工程１の固体２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン（２４．２８ｇ、８０mmol）を、アセトニトリル（１６０mL）中の亜硝酸tert−ブチル（１４．２３mL、１２０mmol）及び無水臭化銅（II）（２６．７５ｇ、１２０mmol）の急速に撹拌した混合物にゆっくりと１５分間かけて加え、それを油浴中で６５℃に加熱した。撹拌を６５℃で２時間続け、反応混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＢＭＥで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、暗褐色の油状物が残った（３５．５７ｇ）。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物を橙色の固体として得て（３０．５４ｇ、１０４％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）３６７［Ｍ］及び３６９［Ｍ＋２］。
【０１６８】
工程３：２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
ＮＭＰ（８３mL）中の工程２の１−ブロモ−２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（３０．５４ｇ、８３．０mmol）及びＣｕＣＮ（７．８０ｇ、８７．１mmol）の混合物を１５０℃に３０分間加熱した。２３℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除去すると、暗褐色の油状物が残った（３３．９ｇ）。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１−＞４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物を黄色の固体として得た（２２．０５ｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＩ）３１４［Ｍ］。
【０１６９】
工程４：２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
鉄粉末（１５．８０ｇ、２８３．０mmol）を、ＭｅＯＨ（３２mL）及び濃ＨＣｌ（４０mL）中の微粉砕した工程３の２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１９．９３ｇ、６３．４mmol）の撹拌懸濁液に、水浴による冷却で内部温度を２５〜３５℃に保持しながら、少量ずつ５分間かけて加えた。得られた混合物を約３０℃で更に１時間撹拌し、次に氷冷Ｈ２Ｏ（４００mL）に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、沸騰したＥｔＯＨ（４００mL）に溶解し、活性炭（約１０ｇ）を加え、混合物を４５分間還流し、高温の溶液を濾過し、蒸発乾固して、暗緑色の固体（１５．９６ｇ、８４％）を得て、それを更に、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物黄色の固体として得た（１４．５６ｇ、８１％）。ＭＳ（ＩＳＮ）２８３［Ｍ−Ｈ］。
【０１７０】
工程５：３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
乾燥ＴＨＦ（１５３mL）中の工程４の２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１４．４７ｇ、５０．９mmol）の溶液に、亜硝酸イソアミル（１５．０mL、１１２．０mmol）を加え、混合物を２０時間還流した。溶媒を真空下で除去して、橙色の油状物を得て、それをＴＢＭＥに溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り（１５．０５ｇ）、それをKugelrohr蒸留（１５５℃の浴温度まで、１．２mbar）により精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１０．８３ｇ、７９％）。ＭＳ（ＥＩ）２６９［Ｍ］。
【０１７１】
工程６：３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−安息香酸
ジオキサン（３３mL）中の工程５の３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（８．７５ｇ、３３mmol）及び３Ｍ  ＮａＯＨ（３．９ｇ、Ｈ２Ｏ  ３３mL中９８mmol）の混合物を７．５時間還流した。氷に注ぎ、濃ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＢＭＥで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除去して、標記化合物をオフホワイトの固体として得て（９．２２ｇ、９８％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２８６．９［Ｍ−Ｈ］。
【０１７２】
工程７：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＤＣＭ（１００mL）及びＤＭＦ（２０mL）中の工程６の３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−安息香酸（９．２２ｇ、３２mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．００ｇ、５１mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（５．６２mL、５１mmol）及び４−ＤＭＡＰ（３９１mｇ、３．２mmol）の混合物に、０℃で、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（７．３６ｇ、３８mmol）を加え、混合物を２３℃で１８時間撹拌した。氷冷１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を褐色の油状物として得て（１０．５５５ｇ、１００％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）３３１．０［Ｍ］。
【０１７３】
工程８：１−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−エタノン
ＴＨＦ（１００mL）中の工程７のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１０．４６７ｇ、３２mmol）の溶液に、−５℃で、臭化メチルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、２１．１mL、６４mmol）を加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に２３℃まで温め、撹拌を２３℃で更に１．５時間続けた。０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ（１５０mL）を滴下し、撹拌を２３℃で１５分間続け、混合物をＴＢＭＥで希釈し、相を分離し、有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、黄色の固体を得て（９．０２１ｇ、１００％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２８６．１［Ｍ］。
【０１７４】
ブロモ、ヨード又はトリフルオロメチルスルホン酸誘導体（式XVの出発物質）の合成
【０１７５】
実施例Ｂ．１
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド
工程１：ピリジン−３−スルホニルクロリド
ピリジン−３−スルホン酸（１０．３ｇ、６４．８mmol）、五塩化リン（２０．８２ｇ、１００mmol）及びオキシ塩化リン（１０mL、１０９mmol）の混合物を３時間加熱還流した（J.Org.Chetn.1989,54(2),389.に従って、）。蒸発乾固して、黄色の固体を得て、氷水及びメチル−tert−ブチルエーテルに溶解し、中和するまで飽和ＮａＨＣＯ３溶液を注意深く加え、固体ＮａＣｌで飽和し、相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を橙色の液体として得た（１０．８５ｇ、９４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１７８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］及び１８０．０［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０１７６】
工程２：５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド
ピリジン−３−スルホニルクロリド（２０ｇ、１１２．６mmol）及び臭素（６．９４ｇ、１３５mmol）の混合物を、密閉管中で１３０℃にて８．５時間加熱した（Ｊ.Med.Chem.1980,23,1380.に従って、）。２３℃に冷却し、冷濃ＮＨ４ＯＨ溶液（６０mL）を少量ずつ加え、ＤＣＭ（８０mL）で希釈し、２３℃で３０分間撹拌した。ｐＨを濃ＨＣｌでｐＨ８に調整し（外側冷却の必要性）、固体ＮａＣｌで飽和し、ＥｔＯＡｃで抽出し（３x２００mL）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の固体が残り、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物黄色の固体として得た（１．３４ｇ、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２３７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２３９．０［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。融点１７８〜１７９℃。
【０１７７】
実施例Ｂ．２
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
工程１：５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸
ピリジン−３−スルホニルクロリド（実施例Ｂ．１、工程１）（２０ｇ、１１２．６mmol）及び臭素（６．９４ｇ、１３５mmol）の混合物を密閉管中で１３０℃にて８時間加熱した（J.Med.Chem.1980,23,1380.に従って、）。２３℃に冷却し、粘液性固体を、Ｈ２Ｏ（２００mL）と共に連続して、より大きなフラスコに移し、１００℃で１．５時間加熱した。高温の溶液を、幾つかの不溶解の褐色粘液性固体からデカントし、真空下で小容量に濃縮し、アセトンで希釈し（約１７０mL）、氷浴中で冷却し、沈殿物を濾別し、少量のアセトンで洗浄し、６０℃で自然乾燥して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１５．３７ｇ、５７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）２３５．８［（Ｍ−Ｈ）−］及び２３７．７［（Ｍ＋２−Ｈ）−］；融点＞３００℃。
【０１７８】
工程２：５−ブロモ−ピリジン−３−スルホニルクロリド
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（実施例Ｂ．２、工程１）（７．１４ｇ、３０mmol）、五塩化リン（９．６８ｇ、４７mmol）及びオキシ塩化リン（２０mL）の混合物を４時間加熱還流した（J.Org.Chem.1989,54(2),389.に従って、）。反応混合物を濃縮乾固して、黄色の半固体を得て、氷水及びtert−ブチル−メチル−エーテルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を中和するまで注意深く加え、固体ＮａＣｌで飽和し、相を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を黄色の固体として得た（７．５７ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＩ）２５４．９［（Ｍ）＋］、２５６．９［（Ｍ＋２）＋］及び２５８．９［（Ｍ＋４）＋］；融点６４℃。
【０１７９】
工程３：５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
一般手順III−スルホンアミドの形成：
ＴＨＦ（２０mL、ジオキサン、又はその他の適切な溶媒）中の５−ブロモ−ピリジン−３−スルホニルクロリド（実施例Ｂ．２、工程２）（１．２８ｇ、５mmol）の溶液に、０℃で、過剰量のアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（５mL、５５mmol）を加え、混合物を２３℃で１４時間撹拌した。代替的には、Ｅｔ３Ｎをわずかに１当量のアミンと共に過剰量で加えることができる。反応を、酸で中和することにより処理し（５％クエン酸、１Ｎ  ＨＣｌ、又は希ＡｃＯＨ）、適切な有機溶媒（エーテル、ＥｔＯＡｃ、又はＣＨ２Ｃｌ２）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、暗褐色の油状物を得て、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（又はＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明褐色の固体として得た（６４０mｇ、４１％）。通常、クロマトグラフィーは必要ではなく、再結晶化によりスルホンアミドを精製する。ＭＳ（ＩＳＰ）＝３０９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３１１．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。融点１１２℃。
【０１８０】
実施例Ｂ．３
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸tert−ブチルアミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−ピリジン−３−スルホニルクロリド（実施例Ｂ．２、工程２）（５００mｇ、２mmol）及びtert−ブチルアミン（１．０３mL、１０mmol）から調製して、標記化合物を白色の固体として得た（６２０mｇ、１０８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２９３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２９５．２。［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。融点１１０℃。
【０１８１】
実施例Ｂ．４
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−ピリジン−３−スルホニルクロリド（実施例Ｂ．２、工程２）（５００mｇ、２mmol）及び２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（１．０３ｇ、１０mmol）から調製して、標記化合物を明褐色の油状物として得た（１７０mｇ、２６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３２７．２［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０１８２】
実施例Ｂ．５
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−ピリジン−３−スルホニルクロリド（実施例Ｂ．２、工程２）（５００mｇ、２mmol）及びジエタノールアミン（１．０３ｇ、１０mmol）から調製して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（２７０mｇ、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３２７．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０１８３】
実施例Ｂ．６
３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（８．９１ｇ、１００mmol）及び市販の３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（２．８８mL、２０mmol）から調製して、標記化合物を白色の固体として得た（５．４７ｇ、８９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）３０６．１［（Ｍ−Ｈ）−］、３０８．２［（Ｍ＋２−Ｈ）−］。融点１３８℃。
【０１８４】
実施例Ｂ．７
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（２．２３ｇ、２５mmol）及び市販の５−ブロモ−２メトキシベンゼンスルホニルクロリド（１．４３ｇ、５mmol）から調製して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（１．６８ｇ、９９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）３３６．２［（Ｍ−Ｈ）−］、３３８．１［（Ｍ＋２−Ｈ）−］。融点１６８℃。
【０１８５】
実施例Ｂ．８
３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、tert−ブチルアミン（３．１６mL、３０mmol）及び市販の３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（１．４４mL、１０mmol）から調製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（３．１１ｇ、１０６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）２９０．１［（Ｍ−Ｈ）−］、２９２．２［（Ｍ＋２−Ｈ）−］。
【０１８６】
実施例Ｂ．９
３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２．７１ｇ、２５mmol）及び市販の３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（０．７２mL、５mmol）から調製して、標記化合物を白色の固体として得た（０．９１ｇ、１２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）３２２．１［（Ｍ−Ｈ）−］、３２４．１［（Ｍ＋２−Ｈ）−］。
【０１８７】
実施例Ｂ．１０
トリフルオロ−メタンスルホン酸２−シクロプロピル−ピリジン−３−イルエステル
標記化合物を、以下のシーケンスにより調製した。
工程１）トリフルオロ−メタンスルホン酸２−ブロモ−ピリジン−３−イルエステル
無水ピリジン（１４５mL）中の２−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン［CAS6602-32-0、市販］（２５．０ｇ、１４４mmol）の溶液に、−１０℃で（氷／ＮａＣｌ）、Ｔｆ２Ｏ（２４．２mL、１４７mmol）を加え、温度を−５℃より低く保持した（３０分間）。冷浴を除去し、混合物を２３℃にして、２３℃で７５分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物が残り、それを真空蒸留により精製した：沸点６５℃（０．８２mbar）（無色の油状物４２ｇ、幾つかの固体）；ヘキサンで粉砕し、所望しない固体を濾別し、ヘキサンで洗浄し、母液を回収し、溶媒を蒸発して、標記化合物を無色の液体として得た（４１．５２ｇ、９４％）。ＭＳ（ＴＯＰ  ＥＳＰ）３０６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３０７．８５［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０１８８】
工程２）トリフルオロ−メタンスルホン酸２−ブロモ−ピリジン−３−イルエステル
ＴＨＦ（２５mL）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸２−ブロモ−ピリジン−３−イルエステル（実施例Ｂ．１０、工程１）（５ｇ、２１mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１９９mｇ、１mol％）の溶液に、シクロプロピル亜鉛塩化物（ＴＨＦ中０．４Ｍ、４３mL、２２mmol）を加え、混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で３時間撹拌した。２３℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物が残り、それをヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色の液体として得た（３．２ｇ、５７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２６８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０１８９】
実施例Ｂ．１１
５−ブロモ−２−シクロプロピル−ピリジン
ＴＨＦ（２５mL）中の２，５−ジブロモピリジン［CAS624-28-2、市販］（５ｇ、２１mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２４４mｇ、１mol％）の溶液に、シクロプロピル亜鉛塩化物（ＴＨＦ中０．４Ｍ、５３mL、２６mmol）を加え、混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で３時間撹拌した。２３℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物が残り、それをヘプタン−ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色の液体として得た（４．３ｇ、１０３％）。ＭＳ（ＥＩ）１９７［（Ｍ）＋］及び１９９［（Ｍ＋２）＋］。
【０１９０】
実施例Ｂ．１２
５−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を以下のシーケンスにより調製した。
【０１９１】
工程１）５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
一般手順IIIにより、３−ブロモ−２−クロロピリジン−５−スルホニルクロリド（５８０mｇ、２mmol）及び２−アミノ−２−Ｎ−メチル−１−プロパノール（１７８mｇ、２mmol）から調製して、５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミドを明黄色の固体として得た（６２０mｇ、９０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３４３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］）。
【０１９２】
工程２）ＭｅＯＨ（５mL）中の３−ブロモ−２−クロロピリジン−５−スルホニルクロリド（６００mｇ、２mmol）の溶液に、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中ｃ＝５．４mol／ｌ、１０mmol）の溶液を加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌し、次に１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃの２つの部分で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、標記化合物を白色の固体として得た（４８０mｇ、８１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０１９３】
実施例Ｂ．１３
２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸アミド
工程１）２−クロロ−チアゾール−５−スルホニルクロリド
２−ブロモ−チアゾール−５−スルホン酸（５７．３ｇ、２３５mmol、HeIv. Chim. Acta., 1945, 28, 985に従って、２−ブロモ−チアゾール−５−スルホン酸から調製）、五塩化リン（７７．８ｇ、３７３mmol）及びＰＯＣｌ３（３６．３mL、３９７mmol）を３時間還流した（反応の間、臭素が発生）。蒸発乾固し、氷に注ぎ、ＥｔＯＡｃを加え、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、固体ＮａＣｌで飽和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、２−クロロ−チアゾール−５−スルホニルクロリドを黄色の液体として得た（４９．４ｇ、９６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２１７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０１９４】
工程２）２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸アミド
一般手順IIIにより、２−クロロ−チアゾール−５−スルホニルクロリド（１．１ｇ、５mmol）及びＮＨ４ＯＨ（０．４２mL、６mmol）から、Ｅｔ３Ｎ（０．７７mL、６mmol）を用いて調製して、標記化合物を明褐色の固体として得た（６１０mｇ、６１％）。ＭＳ（ＩＳＮ）１９７［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０１９５】
実施例Ｂ．１４
２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
一般手順IIIにより、２−クロロ−チアゾール−５−スルホニルクロリド（２．０ｇ、９mmol、実施例Ｂ．１３、工程１）及び２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（０．９５ｇ、９mmol）から調製して、標記化合物（１．６５ｇ、３３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）２６９．２［（Ｍ）＋］及び２７１．２［（Ｍ＋２）＋］。
【０１９６】
実施例Ｂ．１５
５−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
工程１）５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
一般手順IIIにより、３−ブロモ−２−クロロピリジン−５−スルホニルクロリド（５８０mｇ、２mmol）及び２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２３１mｇ、２mmol）から調製して、５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（６００mｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３５７［（Ｍ−Ｈ）−］、３５９．０［（Ｍ＋２−Ｈ）−］、３６１．０［（Ｍ＋４−Ｈ）−］。
【０１９７】
工程２）５−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
ＭｅＯＨ（５mL）中の５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（５５０mｇ、２mmol）の溶液に、室温で４８時間、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中ｃ＝５．４mol／L、１０mmol）の溶液を加えた。反応混合物をＨＣｌの１Ｎ溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃの２つの部分で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、標記化合物（０．２８ｇ、５１％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３５３．１［（Ｍ−Ｈ）−］、３５５．１［（Ｍ＋２−Ｈ）−］。
【０１９８】
実施例Ｂ．１６
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−ピリジン−３−スルホニルクロリド（１．２ｇ、５mmol）及び（Ｄ，Ｌ）−２−アミノ−１−プロパノール（３８７mｇ、５mmol）から、Ｅｔ３Ｎ（０．７２mL、５mmol）と共に調製して、標記化合物（１．００ｇ、７２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２９４．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］、９７．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０１９９】
実施例Ｂ．１７
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（１．６ｇ、６mmol、JJ. Am. Chem. Soc, 1940, 62, 511-514に従って合成）及びエタノールアミン（１．０mL、１７mmol）から調製して、標記化合物（１．０２ｇ、５８％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２９４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２９６．２［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２００】
実施例Ｂ．１８
５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（１．８９ｇ、７mmol）及び水酸化アンモニウム（２０mL）から調製して、標記化合物（０．９６ｇ、５５％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）２４８．０［（Ｍ−Ｈ）−］、２５０．０［（Ｍ＋２−Ｈ）−］。
【０２０１】
実施例Ｂ．１９
３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジン
工程１）３−ブロモ−５−メタンスルファニル−ピリジン
ＤＭＦ中の３，５−ジブロモピリジン（１０．０ｇ、４１mmol）の溶液を、アルゴン下、周囲温度で１８時間、ナトリウムメタンチオラート（３．５４ｇ、４６mmol）で処理した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃに分配し、有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、３−ブロモ−５−メタンスルファニル−ピリジン（８．８０ｇ、収率９５％、純度９１％）を無色の液体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２０４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２０６．０［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２０２】
工程２）３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジン
ＣＨ２Ｃｌ２中の３−ブロモ−５−メタンスルファニル−ピリジン（８．８０ｇ、４３mmol）の溶液を、室温にて、３−クロロ過安息香酸（２１．２６ｇ、８６mmol）で、ゆっくりと少量ずつ処理した（発熱性反応）。反応混合物を、アルゴン下、室温で３０分間撹拌し、次に追加量のＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液で洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２の３つの部分で抽出し、合わせた層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、標記化合物（４．７５ｇ、４７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２３６．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２３７．９［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２０３】
実施例Ｂ．２０
３−ブロモ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及び４−（２−アミノエチル）−モルホリン（２．８０mL、２２mmol）から調製して、標記化合物（６．３４ｇ、９３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３４７．１［（Ｍ−Ｈ）−］、３４９．３［（Ｍ＋２−Ｈ）−］。
【０２０４】
実施例Ｂ．２１
３−ブロモ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（１０．０ｇ、３８mmol）及び３−アミノプロパノニトリル（２．９６ｇ、４２mmol）から調製して、標記化合物（６．１４ｇ、５５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０８．１［（Ｍ＋ＮＨ４）＋］。
【０２０５】
実施例Ｂ．２２
２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
工程１）チオシアナート−プロパン−２−オンを、Tet. Let., 2003, 44, 4393に従って、調製した。
ＥｔＯＨ（２００mL）中のクロロアセトン（１９．５ｇ、２００mmol）の溶液に、固体ナトリウムチオシアナート（１９．５ｇ、２４０mmol）を加えた。反応混合物を２３℃で２．５日間撹拌した。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、濾液を蒸発して、全てのＥｔＯＨを除去した。残存する褐色の液体をＴＢＭＥ（約２５０mL）で希釈し、沈殿物を濾別し、蒸発乾固し、再びＴＢＭＥに取り、更に幾つかの沈殿物を濾別し、蒸発乾固して、チオシアナート−プロパン−２−オン（２２．１６ｇ、９６％）を褐色の液体として得た。ＭＳ（ＥＩ）１１５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２０６】
工程２）２−クロロ−４−メチル−チアゾールを、特許EP 1 216 997 A2に従って、調製した。
ＣＨ２Ｃｌ２（６００mL）中のチオシアナート−プロパン−２−オン（２２．８ｇ、１９８mmol）の溶液に、１０℃で、ＨＣｌガスを２０分間泡立てた。氷浴を除去し、反応混合物を室温に温め、室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３溶液を注意深く加えて、反応混合物を中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、２−クロロ−４−メチル−チアゾール（３３ｇ、純度７３％、収率９１％）を褐色の液体として得た。
【０２０７】
工程３）２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホニルクロリドを、特許DE 100 44328 A1に従って、調製した。
２−クロロ−４−メチル−チアゾール（３３ｇ、１８０mmol）を、塩化チオニル（３２．７mL、４５１mmol）及びクロロスルホン酸（６０．２mL、９０２mmol）の溶液に滴下し、反応混合物を１２０℃で４８時間撹拌し、冷却し、次に氷水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗液体を得た。生成物を簡単な蒸留により単離して（１７mbar、８５〜９５℃）、２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホニルクロリド（１７．８５ｇ、４３％）を明黄色の液体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２３３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２０８】
工程４）２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
一般手順IIIにより、２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４mmol、）及び２−アミノ−２−Ｎ−メチル−１−プロパノール（３８４mｇ、４mmol）から調製して、標記化合物（０．３７ｇ、３０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２８７［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２０９】
実施例Ｂ．２３
２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホン酸アミド
一般手順IIIにより、２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４mmol、）及び水酸化アンモニウム（０．３２mL、４mmol）から調製して、２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホン酸アミド（０．７５ｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２１３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２１５．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２１０】
実施例Ｂ．２４
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
RO4994807-000
一般手順IIIにより、市販の５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４．６１mmol）及び２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１．２３ｇ、１３．８mmol）から調製して、標記化合物（０．９６ｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）２６８．１［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１１２℃。
【０２１１】
実施例Ｂ．２５
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（９．５９ｇ、３８mmol）及び過剰量のジメチルアミン水溶液から調製して、標記化合物（７．６１ｇ、７７％）を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６６．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１２】
実施例Ｂ．２６
４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−モルホリン
一般手順IIIにより、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びモルホリン（１．８８ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（５．９０ｇ、９８％）を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０６．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１３】
実施例Ｂ．２７
４−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びＥｔＯＨ中のメチルアミンの２Ｍ溶液（１０．８mL、２２mmol）から調製して、標記化合物（３．１ｇ、６３％）をオフホワイトの結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１４】
実施例Ｂ．２８
４−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及び２−メトキシエチルアミン（１．６２ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（５．５ｇ、９５％）をオフホワイトの結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２９４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１５】
実施例Ｂ．２９
４−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びエタノールアミン（１．３２ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（５．４ｇ、９８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１６】
実施例Ｂ．３０
４−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びジメチル−エチレンジアミン（１．８９ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（５．９ｇ、９８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１７】
実施例Ｂ．３１
４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−モルホリン
一般手順IIIにより、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びモルホリン（１．８９ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（５．９ｇ、９８％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０６．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１８】
実施例Ｂ．３２
３−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びＥｔＯＨ中のメチルアミンの２Ｍ溶液（１０．８mL、２２mmol）から調製して、標記化合物（４．３ｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２５０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２１９】
実施例Ｂ．３３
３−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及び２−メトキシエチルアミン（１．６２ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（５．７ｇ、９９％）を明黄色の液体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２９４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２２０】
実施例Ｂ．３４
３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びエタノールアミン（１．３２ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（５．４５ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２２１】
実施例Ｂ．３５
３−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２０mmol）及びジメチル−エチレンジアミン（１．９０ｇ、２２mmol）から調製して、標記化合物（６．０ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２２２】
実施例Ｂ．３６
５−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．０ｇ、３．４mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（３３３mg、３．７７mmol）から調製して、標記化合物（１．１８ｇ、１００％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３４４．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２２３】
実施例Ｂ．３７
５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
一般手順IIIにより、５−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．０ｇ、３．４mmol）及びエタノールアミン（２３１mg、３．７７mmol）から調製して、標記化合物（１．０６ｇ、１００％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３１５．８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２２４】
実施例Ｂ．３８
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
ＴＨＦ（２０mL）中の４−（２−アミノエチル）−モルホリン（１．８０ｇ、１３．８mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、市販の５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４．６１mmol）及びトリエチルアミン（０．７１mL、５．０７mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製して、標記化合物（１．３４ｇ、９３％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３０９．０［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０２２５】
実施例Ｂ．３９
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
ＴＨＦ（２０mL）中の２−ジメチルアミノ−エチルアミン（１．６１ｇ、１３．８mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、市販の５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４．６１mmol）及びトリエチルアミン（０．７１mL、５．０７mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ＭｅＯＨ）により更に精製して、標記化合物（１．２３ｇ、９９％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２２６】
実施例Ｂ．４０
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ＴＨＦ（２０mL）中のジエタノールアミン（１．４５ｇ、１３．８mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、市販の５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４．６１mmol）及びトリエチルアミン（０．７１mL、５．０７mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製して、標記化合物（１．１５ｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）２８４．３［（Ｍ−Ｈ）−］、融点６９℃。
【０２２７】
実施例Ｂ．４１
１−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン塩酸塩
ピリジン（１０mL）中の市販の５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４．６１mmol）の撹拌溶液に、室温で、市販の１−メチルピペラジン（０．４６ｇ、４．６１mmol）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により更に精製して、標記化合物（０．９２ｇ、６３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８０．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４２℃。
【０２２８】
実施例Ｂ．４２
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
ＴＨＦ（２０mL）中の２−アミノ−１，３−プロパンジオール（１．２６ｇ、１３．８mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、市販の５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、４．６１mmol）及びトリエチルアミン（０．７１mL、５．０７mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製して、標記化合物（０．９６ｇ、７７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２７２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１０１℃。
【０２２９】
実施例Ｂ．４３
［２−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（４０mL）中の市販のtert−ブチルＮ−２（アミノエチル）カルバマート（６０５mg、３．７７mmol）とＥｔ３Ｎ（０．５３mL、３．７７mmol）の撹拌溶液に、０℃で、市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．０ｇ、３．４mmol）を少量ずつ加えた。氷浴を除去し、反応を２３℃にした。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発して、生成物をオフホワイトの固体として得た（１．４３ｇ、１００％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３１４．９［（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋］。
【０２３０】
実施例Ｂ．４４
５−ブロモ−ピリジン−３−イルアミン
水（２４５mL）中のＮａＯＨ（２２．９ｇ、５７２mmol）の溶液に、０〜５℃（氷塩浴）で、温度を０〜５℃に維持しながら、臭素（９．４４mL、１８４mmol）を加えて、次亜臭素酸ナトリウム溶液を生成した。このＮａＯＢｒ溶液に、市販の３−ブロモニコチンアミド（３０．１５ｇ、１５０mmol）を、一度に、激しく撹拌しながら加えた。１５分間撹拌した後、溶液は清澄となり、混合物を７０〜７５℃に４５分間加熱した。２３℃に冷却し、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＢＭＥ／ＴＨＦ（３x３００mL）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、暗褐色の油状物を得て、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１−＞２：３を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（１６．０３６ｇ、６２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１７３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、１７５．２［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２３１】
実施例Ｂ．４５
（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミン
ＴＨＦ（５０mL）中の５−ブロモ−２−フルオロピリジン（２．５ｇ、１４mmol）の溶液を、ＴＨＦ（ｃ＝２mol／L）（３５mL、７０mmol）中のメチルアミンの溶液と共に、２３℃で１６時間撹拌した。水を加え、混合物をエーテルで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、残渣が残り、それを、ヘプタン／エーテルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、続いてヘプタンで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（６３０mg、２４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１８７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、１８９．２［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２３２】
実施例Ｂ．４６
２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ）−エタノール
実施例Ｂ．４５に記載のとおり、５−ブロモ−２−フルオロピリジン（２．５ｇ、１４mmol）及びエタノールアミン（４．３４ｇ、７０mmol）から調製した。無色の油状物として得た（４００mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２１７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２１９．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２３３】
実施例Ｂ．４７
−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸アミド
ＴＨＦ（２０mL）及びＤＭＦ（１mL）中の市販の５−ブロモピリジン−２−カルボン酸（１ｇ、５mmol）の冷却溶液（０℃）に、塩化チオニル（０．５４mL、７mmol）を滴下し、氷浴を除去し、２３℃で１時間撹拌した。０℃に冷却し、過剰量の２５％水酸化アンモニウム水溶液（３．７mL、５０mmol）を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。沈殿した固体を濾別し、ＡｃＯＥｔに溶解し、ＡｃＯＥｔ層をブラインで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、白色の固体が残り、それをヘプタンで粉砕し、ＨＶで乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た（５００mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２０１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２０３．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２３４】
実施例Ｂ．４８
５−ヨード−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン
ｎ−ブタノール（６mL）中の５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｃ．１８、工程３）（７２３mg、３mmol）、ヨウ化ナトリウム（９００mg、６mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（２９mg、５mol％）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２６mg、１０mol％）の混合物を、還流下及びアルゴン雰囲気下、１８時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、酢酸エチル及び水で抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発して、標記化合物を褐色の固体として得て（８８０mg、１０２％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２８７．０［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０２３５】
実施例Ｂ．４９
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
ＴＨＦ（２２mL）中の市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（３．０ｇ、１１．５mmol）の撹拌溶液に、室温で、トリエチルアミン（１．７６mL、１２．６mmol）を加え、混合物を冷却し（氷水）、ＴＨＦ（２２mL）中の市販のＮ，Ｎ−ジメチル−エチレンジアミン（３．７６mL、３４．４mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ４ＯＨ  １６：１：０．１）により更に精製して、標記化合物（３．４９ｇ、９７％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３１０．９［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０２３６】
実施例Ｂ．５０
１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン
ＴＨＦ（２２mL）中の市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（３．０ｇ、１１．５mmol）の撹拌溶液に、室温で、トリエチルアミン（１．７６mL、１２．６mmol）を加え、混合物を冷却し（氷水）、ＴＨＦ（２２mL）中の市販の１−メチルピペラジン（３．８２mL、３４．４mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）及びその後のジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、標記化合物（３．１２ｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３２４．８［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１２２℃。
【０２３７】
実施例Ｂ．５１
［２−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（８mL）中の市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、３．８２mmol）の撹拌溶液に、室温で、トリエチルアミン（０．５９mL、４．２１mmol）を加え、混合物を冷却し（氷水）、ＴＨＦ（８mL）中の市販のＮ−ＢＯＣ−エチレンジアミン（１．８２mL、１１．５mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及びその後のジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、標記化合物（１．４１ｇ、９６％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３８３．０［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１０６℃。
【０２３８】
実施例Ｂ．５２
４−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（８mL）中の市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、３．８２mmol）の撹拌溶液に、室温で、トリエチルアミン（０．５９mL、４．２１mmol）を加え、混合物を冷却し（氷水）、ＴＨＦ（８mL）中の市販の１−ＢＯＣ−ピペラジン（２．１４ｇ、１１．５mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及びその後のジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、標記化合物（１．３５ｇ、８６％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１２７℃。
【０２３９】
実施例Ｂ．５３
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ＴＨＦ（２０mL）中のジエタノールアミン（１．４５ｇ、１３．８mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、３．８２mmol）及びトリエチルアミン（０．７１mL、５．０７mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製して、標記化合物（０．９８ｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点７０℃。
【０２４０】
実施例Ｂ．５４
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
ＴＨＦ（２０mL）中の２−アミノ−１，３−プロパンジオール（１．２６ｇ、１３．８mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、３．８２mmol）及びトリエチルアミン（０．７１mL、５．０７mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製して、標記化合物（０．８７ｇ、７２％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３１３．９［（Ｍ−Ｈ）−］、融点８０℃。
【０２４１】
実施例Ｂ．５５
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
ＴＨＦ（８mL）中の４−アミノメチル−ピリジン（１．２４ｇ、１１．５mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、ＴＨＦ（８mL）及びトリエチルアミン（０．５９mL、４．２１mmol）に溶解した市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、３．８２mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）及びジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、標記化合物（１．２１ｇ、９５％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３３０．８［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１５９℃。
【０２４２】
実施例Ｂ．５６
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＴＨＦ（８mL）中の３−アミノメチル−ピリジン（１．２４ｇ、１１．５mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、ＴＨＦ（８mL）及びトリエチルアミン（０．５９mL、４．２１mmol）に溶解した市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．０ｇ、３．８２mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）及びジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、標記化合物（１．２３ｇ、９７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３３１．０［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１２５℃。
【０２４３】
実施例Ｂ．５７
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド
ピリジン（２０mL）中の５−ブロモ−チオフェン−２スルホニルクロリド（１．３１ｇ、５．０mmol）、４−ジメチルアミノ−ピリジン（０．６１ｇ、５．０mmol）及び４−アミノ−ピリジン（０．７１ｇ、７．５mmol）の混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発し、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ８０：１０：１で希釈した。形成された沈殿物を濾過により回収して、標記化合物（１．５３ｇ、９６％）をオフホワイトの固体として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）３１７．０［（Ｍ−Ｈ）−］、融点３１０℃。
【０２４４】
実施例Ｂ．５８
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−アミド
ＴＨＦ（８mL）中の市販の４−アミノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン［CAS-No.324571-98-4］（０．２４ｇ、１．７６mmol）の撹拌溶液に、０℃で（氷水浴）、ＴＨＦ（８mL）及びトリエチルアミン（０．２７mL、１．９４mmol）に溶解した市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（０．４６ｇ、１．７６mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及びジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、標記化合物（０．３３ｇ、５２％）を明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３５９．０［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１３８℃。
【０２４５】
実施例Ｂ．５９
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ジクロロメタン（８mL）／飽和ＮａＨＣＯ３溶液（８mL）中の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．５ｇ、４mmol）及びエタノールアミン（０．７２mL、１２mmol）の混合物を２０℃で２８時間撹拌した。混合物をＡｃＯＥｔ（５０mL）とＨ２Ｏ（１５０mL）に分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発して、標記化合物（１．０７ｇ、９３％）を淡黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８４．０［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０２４６】
実施例Ｂ．６０
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド
実施例Ｂ．５９に記載の手順を同様に適用したが、エタノールアミンを４−（２−アミノエチル）ピリジンで置き換える。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３４９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３３〜１３４℃。
【０２４７】
式VIII、XXVI及びXXXIVの中間化合物の合成
中間化合物の幾つか、例えば、一般手順Ｉに従って、使用することができる４，４，４−トリフルオロ−１−（アリール）−ブタン−１，３−ジオン誘導体は市販されている。しかし、幾つかの前記中間体は、以下に概説する手順に従って、アセトフェノンから調製した。また、特記しない限り、これらの化合物は新規である。
【０２４８】
実施例Ｃ．１
３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
方法１：
工程１）４，４，４−トリフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン
tert−ブチル−メチル−エーテル（３０４mL）中のトリフルオロ酢酸エチル（６９．８mL、５８５mmol）の撹拌溶液に、室温で、メタノール（１１６．１mL、６２７mmol）中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル（７６mL）中の市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（１００．０ｇ、５３１mmol）の溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、氷／水（５００mL）に注ぎ、ｐＨ１が得られるまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、tert−ブチル−メチル−エーテル（２x２００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２x５０mL）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発して、粗４，４，４−トリフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１５３．０５ｇ、１０１％）を黄色の液体として得て、それを更に精製しないで使用した。
【０２４９】
工程２ａ）３−ブロモ−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（１７０mL）中の市販の３−アミノ−４−ブロモ−ピラゾール（１４．００ｇ、８６．４mmol）及び４，４，４−トリフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（実施例Ｃ．１、工程１）（２４．５６ｇ、８６．４mmol）の撹拌混合物を、還流条件下で２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（３４０mL）で希釈し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、６０℃で自然乾燥して、３−ブロモ−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３１．７７ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４１０．０［（Ｍ）＋］、４１２．０［（Ｍ＋２）＋］；融点１３６℃。
【０２５０】
工程３ａ）７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
ＴＨＦ（３０mL）中の３−ブロモ−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１、工程２ａ）（１２．３０ｇ、３０mmol）、トリメチルシリルアセチレン（８．３mL、６０mmol）及びＥｔ３Ｎ（６．３mL、４５mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、２３℃で１０分間撹拌し、次にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０５mg、０．５mol％）、ＰＰｈ３（２０mg、０．２５mol％）及びＣｕＩ（１７mg、０．３mol％）を加えた。撹拌を７５℃で３８時間続けた。２２時間後、トリメチルシリルアセチレン（２．１mL）及びＥｔ３Ｎ（２．１mL）を加えた。２３℃に冷却し、酢酸エチル（１００mL）で希釈し、セライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。真空下で溶媒を除去して、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１３．６５ｇ、１０６％）を橙色の固体として得て、それを直接次の工程に使用することができる。分析サンプルを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．０［（Ｍ）＋］；融点１３６℃。
【０２５１】
工程３ｂ）３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ＴＨＦ（４０mL）及びＭｅＯＨ（１００mL）中の７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１、工程３ａ）（１３．６５ｇ、約２６mmol）の溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（３６２mg、１０mol％）を加え、混合物を０℃で６時間撹拌した。ＴＢＭＥ及び氷水で希釈し、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、暗褐色の固体が残り、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘプタンで粉砕して、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７．９０ｇ、８９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５６．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３８℃。
【０２５２】
方法２：
工程１）７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（２０mL）中の４，４，４−トリフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（実施例Ｃ．１、方法１、工程１）（２．８４ｇ、１０mmol）及び３−アミノピラゾール（０．８３ｇ、１０mmol）の混合物を４時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、氷水（２００mL）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、トルエンで粉砕し、乾燥して、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．２８ｇ、９９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１１０〜１１１℃。
【０２５３】
工程２）３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
無水ＮａＯＡｃ（６．０４５ｇ、７４mmol）を含有する酢酸（１３０mL）中の７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２１．６０ｇ、６５mmol）の撹拌溶液に、一塩化ヨウ素（１９．６５mL、ＨＯＡｃ中３．７５Ｍ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。懸濁液を水で希釈し、黄色の結晶質を濾過し、水で洗浄し、真空下で一晩乾燥して、３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３１．１ｇ、１００％）を黄色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２５４】
工程３ａ）７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、方法１、工程３ａに記載のとおり、３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８７．５ｇ、１９１mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（５４mL、３９０mmol）から調製して、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８２．７１ｇ、１００％）を黄−橙色の固体として得た。
【０２５５】
実施例Ｃ．２
７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン
実施例Ｃ．１、工程１に記載のとおり、市販のエチルジフルオロアセタート（１４．４９ｇ、１１７mmol）及び市販の４−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（１５．３６ｇ、８０mmol）から調製して、４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（２１．６０ｇ、１０１％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）２６５．０［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０２５６】
工程２ａ）３−ブロモ−７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、工程２ａに記載のとおり、４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（実施例Ｃ．２、工程１）（２１．４０ｇ、８０mmol）及び市販の３−アミノ−４−ブロモピラゾール（１３．２９ｇ、８０mmol）から調製して、３−ブロモ−７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２９．１４ｇ、９２％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３９２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３９４．０［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２５７】
工程３ａ）７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、工程３ａに記載のとおり、３−ブロモ−７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８．６ｇ、４５mmol）及び市販のトリメチルシリルアセチレン（１１．１mL、８０mmol）から調製して、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１６．３ｇ、９９％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２５８】
工程３ｂ）７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、工程３ｂに記載のとおり、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８．６ｇ、４５mmol）から調製して、標記化合物（１３．３７ｇ、８７％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３３６．３［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０２５９】
実施例Ｃ．３
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン
実施例Ｃ．１、工程１に記載のとおり、市販のトリフルオロ酢酸エチル（７．１５ｇ、５０mmol）及び３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（実施例Ａ．２）（８．００ｇ、３４mmol）から調製して、１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１１．０７ｇ、９８％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３２７．２［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０２６０】
工程２ａ）３−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、工程２ａに記載のとおり、１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（実施例Ｃ．３、工程１）（８．００ｇ、２４mmol）及び市販の３−アミノ−４−ブロモピラゾール（４．０３ｇ、２４mmol）から調製して、３−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０．１２ｇ、９１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］及び４５６．０［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０２６１】
工程３ａ）５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ジオキサン（５０mL）中の３−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７．４３ｇ、１６mmol；ＨＰＬＣ４．７００分間）、トリメチルシリルアセチレン（２．７２mL、２０mmol）及びジイソプロピルアミン（２．７７mL、２０mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、２３℃で１０分間撹拌し、次に酢酸パラジウム（II）（１１０mg、３mol％）、ＰＰｈ３（２５７mg、６mol％）及びＣｕＩ（６２mg、２mol％）を加えた。撹拌を室温で一晩続けた。同量を用いて、全ての試薬を再び加え、アルゴンを溶液中で２０分間泡立て、反応混合物を再び７５℃で一晩撹拌した。追加量のＰＰｈ３  ２００mg、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２  ４００mg、ＣｕＩ  ２００mg、Ｅｔ３Ｎ  ６mL及びトリメチルシリルアセチレン１０mLを加え、７５℃で５日間撹拌した。冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃ  ２００mLで希釈し、セライトで濾過し、濃縮して、トリメチルシリル付加物を粗褐色の固体として得た。この物質（１２．０ｇ、３４mmol、純度：６４．５％）をＴＨＦ（３０mL）に溶解し、０℃にてＭｅＯＨ（７５mL）で処理し、Ｋ２ＣＯ３（２２７mg、１０mol％）を加え、混合物を０℃で６時間撹拌した。反応混合物をＴＢＭＥ及び氷水で希釈し、分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発して、明褐色の固体を得た。粗生成物を、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１００：０〜５０：５０）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン６．２７ｇ（収率：９６％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４００．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２６２】
実施例Ｃ．４
５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程２ａ及び２ｂ）５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（７０mL）中の市販の１−（４−クロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン（８．６５ｇ、３４．５２mmol）及び市販の３−アミノピラゾール（２．８７ｇ、３４．５２mmol）の混合物を３時間還流した（中間体５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン）。２３℃に冷却し、酢酸ナトリウム（３．５４ｇ、４３．２mmol）を加え、酢酸（１２mL）中の一塩化ヨウ素（２．１１mL、４１．４mmol）の溶液を滴下し、添加の終了後、反応混合物を２分間凝固させた。酢酸（５０mL）を加え、混合物を２３℃で更に１時間撹拌した。水（４００mL以下）でゆっくりと希釈し、２３℃で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、５０℃で自然乾燥して、黄色の固体を得て、それをＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを黄色の固体として得た（１４．３０ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＩ）４２２．９［（Ｍ）＋］及び４２５．０［（Ｍ＋２）＋］；融点１５５℃。
【０２６３】
工程３ａ）５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
乾燥ＤＭＦ（３３mL）中の５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４、工程２ａ及び２ｂ）（１３．９６ｇ、３２．９６mmol）、トリメチルシリルアセチレン（５．５mL、３９．７２mmol）及びＥｔ３Ｎ（９．２mL、６７．９mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、２３℃で１０分間撹拌し、次にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）（１１６mg、０．５mol％）、ＰＰｈ３（４３mg、０．５mol％）及びＣｕＩ（１９mg、０．３mol％）を加えた。撹拌を９０℃で４時間続けた。２３℃に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去して、橙色の固体を得た（１３．３０ｇ、１０２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］及び３９６．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点１９８℃。
【０２６４】
工程３ｂ）５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ＴＨＦ（６０mL）及びＭｅＯＨ（１５０mL）中の５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１３．３ｇ、３４mmol）の溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（４６７mg、１０mol％）を加え、混合物を０℃で６時間撹拌し、ＴＢＭＥ及び氷水で希釈し、分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １００：０〜９０：１０）により精製して、ヘプタン中で粉砕し、濾過し、乾燥して、標記化合物（５．０ｇ、４５％）を橙色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３２２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］及び３２４．２［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点１０２〜１０３℃。
【０２６５】
実施例Ｃ．５
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール
エチル３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナート（５．８ｇ、２６．０mmol）及び２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２．１ｇ、２６．０mmol）の混合物を１５０℃で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２２mL）を冷却混合物に連続して加え、撹拌を０℃で０．５時間続けた。結晶を濾過により単離して、５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（４．８０ｇ、７５％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２４６．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点３０６〜３０８℃。
【０２６６】
工程２）７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（４．８ｇ、１９．５mmol）、オキシ塩化リン（７．２mL、７８mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．８７mL、７．０mmol）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発し、残渣を水とジクロロメタンに分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発した。残留固体をＥｔＯＡｃから結晶化して、７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．５０ｇ、６６％）を黄色の固体として得た；融点１５１〜１５３℃。
【０２６７】
工程３）５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ＴＨＦ（１４mL）中の７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．１ｇ、８．０mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．９２ｇ、０．８mmol）の溶液に、２０℃で、０．２５Ｍシクロプロピル亜鉛塩化物／ＴＨＦ懸濁液（約１２８mL、３２mmol；０．５Ｍシクロプロピルマグネシウムブロミド／ＴＨＦ  ６４mL及び０．５Ｍ塩化亜鉛／ＴＨＦ  ６４mLの混合物を、０℃で１時間、続いて２０℃で１時間撹拌することにより新たに調製）を加え、混合物を、アルゴン雰囲気下、１．５時間還流した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０mL）を０℃でゆっくりと加えた後、混合物をＥｔＯＡｃと１０％塩化ナトリウム溶液に分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発した。残渣を、溶離剤としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５ｖ／ｖ）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．５０ｇ、６９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２７０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３７〜１３８℃。
【０２６８】
工程４）５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８mL）中の５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０８ｇ、４．０mmol）及びＮ−ヨード−スクシンイミド（０．９０ｇ、４．０mmol）の混合物を２０℃で４０分間撹拌した。不均質な混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発した。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．４５ｇ、９２％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３９５．８［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８９〜１９０℃。
【０２６９】
工程５）５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２mL）中の５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５、工程４）（１．５８ｇ、４．０mmol）、トリメチルシリルアセチレン（０．７８mL、６．０mmol）、及びＥｔ３Ｎ（１２．０mL、４５mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、２０℃で１０分間撹拌した。次に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）（５６mg、２mol％）、ＰＰｈ３（４２mg、４mol％）及びＣｕＩ（１５mg、４mol％）を加え、撹拌を、アルゴン雰囲気下、７５℃で１５時間続けた。混合物を２０℃に冷却し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発した。残渣（２．２ｇ）をＴＨＦ（８mL）及びＭｅＯＨ（２０mL）の混合物に溶解し、炭酸カリウム（０．１１ｇ、０．８mmol）を加え、溶液を０℃で２時間、続いて２０℃で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと１０％塩化ナトリウム溶液に分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発した。残渣を、溶離剤としてＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：５ｖ／ｖ）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィー及びＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンからの結晶化に付して、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．４７ｇ、４０％）を黄色の固体として得た；融点１８１〜１８２℃。
【０２７０】
実施例Ｃ．６
５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ＥｔＯＨ（４０mL）中の７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５、工程２）（１．０６ｇ、４．０mmol）、トリエチルアミン（０．８４mL）、及び５％Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ）の混合物を、水素雰囲気下、１．５時間撹拌した。触媒を濾別し、溶液を減圧下で蒸発して、残渣をＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンから結晶化して、５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．６２ｇ、６７％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２３０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７８〜１８０℃。
【０２７１】
工程２）５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを、同様に、実施例Ｃ．５、工程３〜５に記載の手順に付して、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２５４．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１２８〜１２９℃。
【０２７２】
実施例Ｃ．７
７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１〜２）７−クロロ−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．５、工程１〜２に記載の手順を同様に適用したが、工程１においては、エチル３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナートをエチル３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−オキソ−プロピオナートで置き換える。黄色の固体。NMR (DMSO-d6) 7.01 (d, J = 2 Hz, 1 H); 7.93 (d, J = 8 Hz, 2 H); 8.20 (s, 1H); 8.41 (d, J = 2 Hz, 1 H); 8.47 (d, J = 8 Hz, 2H) ppm.
【０２７３】
工程３〜４）７−シクロプロピル−３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
７−クロロ−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを、同様に、実施例Ｃ．５、工程３〜４に記載の手順に付した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４３０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点。１８１〜１８３℃。
【０２７４】
工程５）７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
７−シクロプロピル−３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを、同様に、実施例Ｃ．５、工程５に記載の手順に付した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３２８．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６４〜１６７℃。
【０２７５】
実施例Ｃ．８
７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．５、工程１〜５に記載の手順を同様に適用したが、工程１においては、エチル３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナートをエチル３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナートで置き換えた。標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３２８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９４〜１９６℃。
【０２７６】
実施例Ｃ．９
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（８０mL）中の２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４．０ｇ、４８mmol）及び１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１１．４ｇ、４０mmol）の混合物を４時間加熱還流した。溶液を氷冷１０％アンモニア水に注ぎ、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。固体を濾過により単離し、ＥｔＯＨ（４０mL）で粉砕し、乾燥して、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３０〜１３１℃。
【０２７７】
工程２）５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを、同様に、実施例Ｃ．５、工程４〜５に記載の手順に付した。標記化合物５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジンを淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５５．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５７〜１５８℃。
【０２７８】
実施例Ｃ．１０
３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）４，４，４−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン
tert−ブチル−メチル−エーテル（３０mL）中のトリフルオロ酢酸エチル（６．９８mL、５８．５mmol）の撹拌溶液に、室温で、メタノール（１１．６mL、６２．７mmol）中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル（８mL）中の市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（１０．０ｇ、５３．１mmol）の溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、氷／水（７０mL）に注ぎ、ｐＨ１を得るまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、tert−ブチル−メチル−エーテル（２x７０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２x３０mL）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発して、粗４，４，４−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１４．９ｇ、１００％）を黄色の液体として得て、それを更に精製しないで使用した。
【０２７９】
工程２）５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（１００mL）中の４，４，４−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１０．３ｇ、３６．１mmol）及び市販の３−アミノピラゾール（３．０ｇ、３６．１mmol）の混合物を４時間還流し、蒸発した。粗生成物を、結晶化（酢酸エチル／ヘキサン）により更に精製して、５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１．４ｇ、９５％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３２３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点９６℃。
【０２８０】
工程３）３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（２５mL）中の５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．０ｇ、１５．１mmol）の撹拌溶液に、室温で、酢酸ナトリウム（１．４０ｇ、１７．１mmol）、及び酢酸（１０mLl）中の一塩化ヨウ素（２．７７ｇ、１７．１mmol）の溶液を滴下して、加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（１００mL以下）でゆっくりと希釈し、室温で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６．４９ｇ、９４％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４５７．０［（Ｍ）＋］；融点１４２℃。
【０２８１】
工程４）３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５mL）中の３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６．４９ｇ、１４．２mmol）、トリメチルシリルアセチレン（３．５４mL、２５．６mmol）及びトリエチルアミン（３．９４mL、２８．４mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、室温にて１０分間撹拌し、次にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１００mg、１mol％）、ＰＰｈ３（３７mg、１mol％）及びＣｕＩ（８mg、０．３mol％）を加えた。撹拌を９０℃で４．５時間続けた。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１５０mL）で希釈し、水（２x５０mL）及びブライン（７０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発して、７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６．２ｇ、１０２％）を明褐色の固体として得て、それを、０℃で撹拌しながら、ＴＨＦ（３０mL）及びＭｅＯＨ（７０mL）に溶解し、炭酸カリウム（２００mg、１．４５mmol）を加え、混合物を０℃で５時間撹拌した。混合物を氷水（２００mL）で希釈し、ＴＢＭＥ（３x２００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により更に精製し、続いてヘプタンで粉砕して、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３．２３ｇ、６３％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３５５．０［（Ｍ）＋］；融点１５４℃。
【０２８２】
実施例Ｃ．１１
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン
tert−ブチル−メチル−エーテル（４０mL）中のトリフルオロ酢酸エチル（３．８８mL、３２．６mmol）の撹拌溶液に、室温で、メタノール（６．５mL、３５mmol）中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル（１０mL）中の市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノン（５．０ｇ、２９．６mmol；７５％の正確な出発物質との混合物）の溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、氷／水（７０mL）に注ぎ、ｐＨ１を得るまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ジエチル−エーテル（２x１００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２x６０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン  １：１）により精製して、混合物７．９１ｇを得て、それをヘキサンからの結晶化により更に精製して、１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３．９６ｇ、５０％）を明赤色の固体として得た。
【０２８３】
工程２）５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（４０mL）中の１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３．９５ｇ、１４．９mmol）及び市販の３−アミノピラゾール（１．２４ｇ、１４．９mmol）の混合物を５．５時間還流し、蒸発した。粗生成物を結晶化（酢酸エチル／ヘキサン）により更に精製して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４．５７ｇ、９８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３１１．２［（Ｍ）＋］；融点１１４℃。
【０２８４】
工程３）５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
酢酸（２５mL）中の５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４．５７ｇ、１５．２mmol）の撹拌溶液に、室温で、酢酸ナトリウム（１．３６ｇ、１６．６mmol）、及び酢酸（１０mL）中の一塩化ヨウ素（２．６９ｇ、１６．６mmol）の溶液を滴下して、加えた。反応混合物を室温で１９時間撹拌し、水（１００mL以下）でゆっくりと希釈し、室温で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．９６ｇ、９３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４３６．９［（Ｍ）＋］；融点１５１℃。
【０２８５】
工程４）５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０mL）中の５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．８５ｇ、１２．４mmol）、トリメチルシリルアセチレン（３．３３mL、２４．１mmol）及びトリエチルアミン（３．７１mL、２６．７mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、室温にて１０分間撹拌し、次にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９４mg、１mol％）、ＰＰｈ３（３５mg、１mol％）及びＣｕＩ（８mg、０．３mol％）を加えた。撹拌を９０℃で４時間続けた。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１５０mL）で希釈し、水（２x５０mL）及びブライン（７０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．７９ｇ、１０６％）を橙色の固体として得て、それを、０℃で撹拌しながら、ＴＨＦ（７０mL）及びＭｅＯＨ（７０mL）に溶解し、炭酸カリウム（１９６mg、１．４２mmol）を加え、混合物を０℃で５時間撹拌した。混合物を氷水（２５０mL）で希釈し、ＴＢＭＥ（３x２５０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により更に精製し、続いてヘプタンで粉砕して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．２２ｇ、６８％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３３５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６６℃。
【０２８６】
実施例Ｃ．１２
３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ＴＨＦ（５０mL）中の７−クロロ−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．４９ｇ、５．０mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．７３ｇ、１．５mmol）の溶液に、２０℃で、２Ｍジメチル亜鉛／トルエン溶液（６．２５mL、１２．５mmol）を加え、混合物を、アルゴン雰囲気下、２時間還流した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１２mL）を０℃でゆっくりと加えた後、混合物をＡｃＯＥｔと１０％塩化ナトリウム溶液に分配した。有機層を減圧下で蒸発し，残渣を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ／ヘキサン（１：３ｖ／ｖ）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標記化合物（１．１７ｇ、８４％）を得た。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）２７６．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点８９〜９０℃。
【０２８７】
工程２）３−ヨード−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを、同様に、実施例Ｃ．５、工程４に記載の手順に付して、標記化合物を得た。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４０４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点。１３２〜１３４℃。
【０２８８】
工程３）３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−ヨード−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを、同様に、実施例Ｃ．５、工程５に記載の手順に付して、標記化合物を得た。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３０２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６６〜１６８℃。
【０２８９】
実施例Ｃ．１３
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール
工程１）５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−カルボン酸エチルエステル
ＥｔＯＨ（２４０mL）中の７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．０ｇ、７．５６mmol）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４（１．０６ｇ、１．５mmol）及びトリエチルアミン（１．５９mL、１１．３６mmol）の溶液をアルゴンでパージし、その後、一酸化炭素雰囲気下、及び５０barの圧力下、１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発し、粗生成物を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２／シクロヘキサン（１：１：３ｖ／ｖ／v）を用いるＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−カルボン酸エチルエステル（１．６２ｇ、７１％）を得た。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３０２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６０〜１６１℃。
【０２９０】
工程２）２−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール
ジエチルエーテル（３mL）中の５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−カルボン酸エチルエステル（１５０mg、０．５mmol）の懸濁液に、０℃で、３Ｍ臭化メチルマグネシウム／ジエチルエーテル（０．３７mL、１．１mmol）を加えた。混合物を２０℃で２時間撹拌し、次に１０％硫酸水溶液に注いだ。混合物をＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発した。残渣をシクロヘキサンで粉砕して、２−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール（９１ｇ、６３％）を得た。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）２８８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１１３〜１１５℃。
【０２９１】
工程３）２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オールを、同様に、実施例Ｃ．５、工程４〜５に記載の手順に付して、標記化合物を得た。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３１２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５２〜１５３℃。
【０２９２】
実施例Ｃ．１４
［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール
工程１）［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール
ＭｅＯＨ／テトラヒドロフラン（１：１ｖ／ｖ、１mL）中の５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−カルボン酸エチルエステル（６０mg、０．２mmol）の懸濁液に、０℃で、５分間かけて、水素化ホウ素ナトリウム（７５mg、２．０mmol）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次に氷冷３Ｎ  ＨＣｌ（３mL）に注いだ。混合物をＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発した。残渣を、溶離剤としてＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン（１：２ｖ／ｖ）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール（４５mg、８７％）を得た。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）２５８．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１８５〜１８６℃。
【０２９３】
工程２）［５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール
［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノールを、同様に、実施例Ｃ．５、工程４に記載の手順に付した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）３８４．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１８６〜１８８℃。
【０２９４】
工程３）［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール
［５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノールを、同様に、実施例Ｃ．５、工程５に記載の手順に付して、標記化合物を得た。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）２８４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０２９５】
実施例Ｃ．１５
７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
１）tert−ブチル−メチル−エーテル（４０mL）中のエチルジフルオロアセタート（３．６３ｇ、２９．３mmol）の撹拌溶液に、室温で、メタノール（５．８１mL、３１．３mmol）中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル（１０mL）中の市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（５．０ｇ、２６．６mmol）の溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、氷／水（７０mL）に注ぎ、ｐＨ１を得るまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（２x１００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２x６０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発して、粗４，４−ジフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（６．７５ｇ、９５％）を明赤色の油状物として得て、それを更に精製しないで使用した。
【０２９６】
２）酢酸（７０mL）中の４，４−ジフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（６．７５ｇ、２５．４mmol）及び市販の３−アミノピラゾール（２．１１ｇ、２５．４mmol）の混合物を７時間還流し、蒸発した。粗生成物を結晶化（酢酸エチル／ヘキサン）により更に精製して、５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６．５２ｇ、８２％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３１３．１［（Ｍ）＋］；融点１２７℃。
【０２９７】
３）酢酸（３０mL）中の５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６．３５ｇ、２０．３mmol）の撹拌溶液に、室温で、酢酸ナトリウム（１．８８ｇ、２２．９mmol）、及び酢酸（１０mL）中の一塩化ヨウ素（３．７２ｇ、２２．９mmol）の溶液を滴下して、加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（３００mL）でゆっくりと希釈し、室温で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、３−ヨード−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８．４７ｇ、９５％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４３９．０［（Ｍ）＋］；融点１３０℃。
【０２９８】
４）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０mL）中の３−ヨード−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８．２３ｇ、１８．７mmol）、トリメチルシリルアセチレン（４．６７mL、３３．７mmol）及びトリエチルアミン（５．２２mL、３７．５mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、室温で１０分間撹拌し、次に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１３２mg、１mol％）、ＰＰｈ３（４９mg、１mol％）及びＣｕＩ（１１mg、０．３mol％）を加えた。撹拌を、９０℃で４．５時間続けた。混合物を室温に冷却し、水（１００mL）で希釈し、酢酸エチル（２x１００mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２x５０mL）及びブライン（７０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発して、７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８．６８ｇ）を明褐色の固体として得て、それを０℃で撹拌しながら、ＴＨＦ（４２mL）及びＭｅＯＨ（９８mL）に溶解し、炭酸カリウム（２９３mg、２mmol）を加え、混合物を０℃で５時間撹拌した。混合物を氷水（１５０mL）で希釈し、ＴＢＭＥ（３x２００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により更に精製し、続いてヘプタンで粉砕して、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４．３４ｇ、６１％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３３７．１［（Ｍ）＋］；融点１４９℃。
【０２９９】
実施例Ｃ．１６
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
１）tert−ブチル−メチル−エーテル（４０mL）中のエチルジフルオロアセタート（５．６７ｇ、４５．７mmol）の撹拌溶液に、室温で、メタノール（９．０７mL、４９mmol）中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル（１０mL）中の市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノン（７．０ｇ、４１．５mmol；７５％の正確な出発物質との混合物）の溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、氷／水（７０mL）に注ぎ、ｐＨ１を得るまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ジエチルエーテル（２x１００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２x６０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン  １：３）により精製して、１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（７．１８ｇ、７０％）を明赤色の油状物として得た。
【０３００】
２）酢酸（７０mL）中の１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（７．１８ｇ、２９．１mmol）及び市販の３−アミノピラゾール（２．４２ｇ、２９．１mmol）の混合物を４．５時間還流し、蒸発した。粗生成物を結晶化（酢酸エチル／ヘキサン）により更に精製して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．３３ｇ、６２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）２９３．２［（Ｍ）＋］；融点１０７℃。
【０３０１】
３）酢酸（２５mL）中の５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．１ｇ、１７．４mmol）の撹拌溶液に、室温で、酢酸ナトリウム（１．６１ｇ、１９．６mmol）、及び酢酸（１０mL）中の一塩化ヨウ素（３．１９ｇ、１９．６mmol）の溶液を滴下して、加えた。反応混合物を室温で１９時間撹拌し、水（３００mL）でゆっくりと希釈し、室温で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ヨード−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７．０３ｇ、９６％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４１９．９［（Ｍ）＋］；融点１４４℃。
【０３０２】
４）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８mL）中の５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ヨード−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７．０１ｇ、１６．７mmol）、トリメチルシリルアセチレン（４．１６mL、３０．０mmol）及びトリエチルアミン（４．６６mL、３３．４mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、室温で１０分間撹拌し、次に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１１７mg、１mol％）、ＰＰｈ３（４４mg、１mol％）及びＣｕＩ（１０mg、０．３mol％）を加えた。撹拌を、９０℃で４．５時間続けた。混合物を室温に冷却し、水（１００mL）で希釈し、酢酸エチル（２x１００mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２x５０mL）及びブライン（７０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘプタン  ７：３）により更に精製して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４．７３ｇ、７３％）を橙色の固体として得て、それを０℃で撹拌しながら、ＴＨＦ（７４mL）及びＭｅＯＨ（５６mL）に溶解し、炭酸カリウム（１６８mg、１．２２mmol）を加え、混合物を０℃で５時間撹拌した。混合物を氷水（２５０mL）で希釈し、ＴＢＭＥ（３x２５０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）、続いて酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．８ｇ、７２％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３１７．２［（Ｍ）＋］；融点１４３℃。
【０３０３】
実施例Ｃ．１７
８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
１）メタンスルホン酸（１０７mL）及びエタノール（４００mL）中の市販の５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（２５ｇ、１９８mmol）の撹拌溶液を、還流条件下で１２日間撹拌し、蒸発し、水（３００mL）を加えた。撹拌し、冷却しながら（氷／水）、ｐＨ＝６に到るまで水酸化ナトリウム溶液（３２％）を加えた。水層を塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチル（３x２００mL）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発し、粗生成物を、結晶化（酢酸エチル／エタノール）により精製して、５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１３．７ｇ、４５％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）１５５．１［（Ｍ）＋］；融点１７８℃。
【０３０４】
２）酢酸（１２０mL）中の４，４，４−トリフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１０．０ｇ、３５．２mmol）及び５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５．０ｇ、３２．２mmol）の混合物を２４時間還流し、蒸発した。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（酢酸ジエチル／ヘキサン）により更に精製して、４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸エチルエステル（５．６５ｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４０３．１［（Ｍ）＋］；融点２４３℃。
【０３０５】
３）４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸エチルエステル（５．６ｇ、１３．９mmol）、２Ｍ水酸化カリウム溶液（１１１mL）及び水（５５mL）の混合物を室温で５時間撹拌し、冷却し（氷水）、酢酸（３０mL）を加えた。混合物を蒸発し、酢酸（１５０mL）を加え、撹拌溶液を還流条件下で２０分間加熱した。反応混合物を蒸発し、水（１５０mL）を加え、続いて酢酸エチル（２x３００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２x１５０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン  １：１）により更に精製して、４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸（１．９３ｇ、３７％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３７４．３［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２３１℃。
【０３０６】
４）４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸（１．９ｇ、５．０６mmol）を融点まで加熱し、粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン  １：１）により精製して、４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（０．７５ｇ、４５％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３３１．１［（Ｍ）＋］；融点１５８℃。
【０３０７】
５）酢酸（４mL）中の４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０５ｇ、３．１７mmol）の撹拌溶液に、室温で、酢酸ナトリウム（０．２９ｇ、３．５８mmol）、及び酢酸（４mL）中の一塩化ヨウ素（０．５３ｇ、３．５８mmol）の溶液を滴下して、加えた。反応混合物を室温で１９時間撹拌し、水（１００mL）でゆっくりと希釈し、室温で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、８−ヨード−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（１．４５ｇ、１００％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４５７．０［（Ｍ）＋］；融点１４１℃。
【０３０８】
６）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０mL）中の８−ヨード−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（１．６５ｇ、３．６１mmol）、トリメチルシリルアセチレン（０．９mL、６．５mmol）及びトリエチルアミン（１．５１mL、１０．８mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、室温で１０分間撹拌し、次にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．７６mg、０．１１mmol）、ＰＰｈ３（５７mg、０．２２mmol）及びＣｕＩ（７mg、０．０４mmol）を加えた。撹拌を、９０℃で３．５時間続けた。反応混合物を室温に冷却し、水（５０mL）で希釈し、酢酸エチル（２x１００mL）で抽出した。合わせた有機層を水（５０mL）及びブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製して、４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（０．８２ｇ、５３％）を褐色の固体として得て、それを０℃で撹拌しながら、ＴＨＦ（１０mL）及びＭｅＯＨ（１０mL）に溶解し、炭酸カリウム（２６mg、０．１９mmol）を加え、混合物を０℃で５時間撹拌した。混合物を氷水（５０mL）で希釈し、ＴＢＭＥ（２x１００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）、続いてジエチルエーテル／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（０．５４ｇ、４２％）を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３５５．１［（Ｍ）＋］；融点１６３℃。
【０３０９】
実施例Ｃ．１８
３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）（４−メトキシ−ベンジル）−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミン
ｎ−ブタノール（１００mL）中の市販の２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（６４．８３ｇ、３５７mmol）、４−メトキシベンジルアミン（５６mL、４２９mmol）及びＤＩＰＥ（７３．４mL、４２９mmol）の混合物を３．５日間還流した（油浴温度１４０℃）。真空下で濃縮し、２５％ＨＣｌとＴＢＭＥに分配し、有機層を２５％ＨＣｌで２回再抽出し、水層を３２％ＮａＯＨでアルカリ性にし、ＴＢＭＥで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物（１０５．２１ｇ、＞１００％）が残った。真空蒸留により、生成物を無色の液体として得た（８３．７６６ｇ、８３％、沸点１３９〜１４１℃、１．４mbar）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１０】
工程２）３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン
濃Ｈ２ＳＯ４（２３０mL）に、５℃で、（４−メトキシ−ベンジル）−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミン（８３．７６ｇ、２９７mmol）を、内部温度を２０℃より低く保持しながら滴下した。撹拌を２３℃で３０分間続け、氷に注ぎ、３２％ＮａＯＨ溶液（約８００mL）でアルカリ性にし［外側氷冷の必要性！！！］、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＨＦ／ＴＢＭＥ／ＤＣＭで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、生成物を白色の固体として得た（４４．２７ｇ、９２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１６３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１１】
工程３）５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン
アセトニトリル（３００mL）中の３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（１６．２１ｇ、１００mmol）の溶液に、５℃で、ＮＢＳ（１７．８ｇ、１００mmol）を加え、混合物を２３℃で１時間撹拌した。氷及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、黄色の固体が残った。ＤＣＭを用いたシリカゲル＆綿毛のカラム濾過により、生成物を黄色の固体として得た（２３．７１ｇ、９８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２４０．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１２】
工程４）３−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
ＤＭＥ（２５０mL）中の５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（１１．５ｇ、４８mmol）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（９．９７ｇ、５２mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５５１mg、１mol％）及び１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１１１mL、１１１mmol）の混合物を１時間還流した。氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ２：１）により精製し、次に回収した固体をヘプタン及びエーテル数滴で粉砕し、１０分間超音波処理し、濾過し、乾燥して、生成物を白色の結晶質固体として得た（１２．７７ｇ、８７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１３】
工程５）８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＥｔＯＨ（３００mL）中の３−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（１２．７７ｇ、４２mmol）及びＮａＨＣＯ３（５．９６ｇ、７１mmol）の混合物に、水（２２mL、１８８mmol）中の５５％クロロアセトアルデヒド溶液を加え、次に一晩還流した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ  １：１）により精製して、生成物を白色の結晶質固体として得た（９．６ｇ、６９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１４】
工程６）３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
酢酸５mL中の８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．３６ｇ、４．１mmol）の溶液に、酢酸ナトリウム（０．５１ｇ、６．２mmol）及び一塩化ヨウ素の溶液（２Ｍ，２．５mL、５．０mmol）を加えた（わずかに発熱性）。反応混合物を２３℃で３０分間撹拌すると、沈殿物が形成され、次に水６０mLとＥｔＯＡｃ  ６０mLに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、オフホワイトの固体１．３６ｇ（７２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１５】
工程７）８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＦ（４０mL）中の３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８．３６ｇ、１８mmol）、トリメチルシリルアセチレン（５．１mL、３７mmol）、Ｅｔ３Ｎ（７．６６mL、５５mmol）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６４mg、０．５mol％）及びＰＰｈ３（４８mg、１mol％）の混合物を、アルゴンでパージしながら、２３℃で１０分間撹拌した。次に、ＣｕＩ（１０mg、０．３mol％）を加えた。撹拌を７５℃で１６時間続けた。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  １０：１）により精製して、生成物を黄色の液体として得た（１０．５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１６】
工程８）３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＦ（１００mL）及びＭｅＯＨ（２５０mL）中の８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１０．５ｇ、２５mmol）の溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（３４０mg、１０mol％）を加え、混合物を０℃で６時間撹拌した。ＴＢＭＥ及び氷水で希釈し、分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、完全に蒸発した。カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ）により精製し、ヘプタンで粉砕し、濾過して、生成物をオフホワイトの固体として得た。（５．８ｇ、６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１７】
実施例Ｃ．１９
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）３−エトキシアセトフェノン
市販の３−ヒドロキシアセトフェノン（２５ｇ、１８４mmol）を、アセトン（５００mL）中のヨウ化エチル（１７．８mL、２２０mmol）及び炭酸カリウム（１２６．８９ｇ、９１８mmol）と共に、５５℃で１６時間撹拌した。２３℃に冷却し、固体を濾別し、溶媒を真空下で除去した。残渣をヘプタン／酢酸エチル  ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の液体として得た（２９．５ｇ、９８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１６５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３１８】
工程２）１−（３−エトキシ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタン−１，３−ジオン
実施例Ｃ．１、工程１に記載のとおり、市販のエチルジフルオロアセタート（１６．０ｇ、１２９mmol）及び３−エトキシアセトフェノン（実施例Ｃ．１９、工程１）（１４．５ｇ、８８mmol）から調製して、標記化合物（２３．９０ｇ、１１２％）を明赤色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）２４１．０［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０３１９】
工程３ａ）３−ブロモ−７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、工程２に記載のとおり、１−（３−エトキシ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（実施例Ｃ．１９、工程２）（２３．９ｇ、９９mmol）及び市販の３−アミノ−４−ブロモピラゾール（１５．９９ｇ、９９mmol）から調製して、標記化合物（３０．３ｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３６８．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３７０．０［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３２０】
工程４ａ）７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、工程３ａに記載のとおり、３−ブロモ−７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１９、工程３ａ）（２０．０ｇ、５４mmol）及び市販のトリメチルシリルアセチレン（１５mL、１０９mmol）から調製して、標記化合物（２０ｇ、９５％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３２１】
工程４ｂ）７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例Ｃ．１、工程３ｂに記載のとおり、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１９、工程４ａ）（２０ｇ、５２mmol）から調製して、標記化合物（９．５ｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３１４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３２２】
実施例Ｃ．２０
３−エチニル−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）６−ブロモ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＥｔＯＨ（１１０mL）中の市販の２−アミノ−５−ブロモ−３−ピコリン（２１．４８ｇ、１１５mmol）及びブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（９０％、３９．６mL、２３０mmol）の溶液に、４８％ＨＢｒ水溶液（１１mL）を加え、混合物を１１時間還流した。２３℃に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると（４０℃を超えない浴温度）、橙色の液体が残り、それを直接クロマトグラフィー用のシリカゲルに塗布した。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ５０：５０−＞０：１００を用いるシリカゲルカラム濾過により、標記化合物を明褐色の固体として得た（１７．３６ｇ、７２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２１１．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２３１．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３２３】
工程２）８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＭＥ（１５０mL）中の６−ブロモ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０、工程１）（７．０ｇ、３３mmol）、市販の４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（６．９２９ｇ、３６mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３８３mg、１mol％）及び１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（７７mL、７７mmol）の混合物を、還流下で１時間撹拌した。２３℃に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、褐色の固体が残り、それを、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体として得た（８．２９ｇ、９１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２７７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３２４】
工程３）３−ヨード−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
酢酸５０mL中の８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０、工程２）（５．０ｇ、１８mmol）の溶液に、酢酸ナトリウム（１．６８ｇ、２０mmol）及び一塩化ヨウ素（２Ｍ、１０．３mL、２０．６mmol）の溶液を加えた（わずかに発熱性）。反応混合物を２３℃で１６時間撹拌し、次に水３００mLとＥｔＯＡｃ  ３００mLに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、亜硫酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、標記化合物をオフホワイトの固体（６．４７ｇ、８９％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４０３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３２５】
工程４）８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＦ（２０mL）中の３−ヨード−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０、工程３）（４．０２ｇ、１０mmol）、トリメチルシリルアセチレン（２．８mL、２０mmol）、Ｅｔ３Ｎ（２．１mL、１５mmol）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７０mg、１mol％）及びＰＰｈ３（２６mg、１mol％）の混合物を、アルゴンでパージしながら、２３℃で１０分間撹拌した。次に、ＣｕＩ（１９mg、１mol％）を加えた。撹拌を８０℃で１６時間続けた。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ）により精製して、標記化合物を黄色の泡状物として得た（３．１５ｇ、８５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３２６】
工程５）３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＦ（１０mL）及びＭｅＯＨ（２５mL）中の８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０、工程４）（３．２ｇ、９mmol）の溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（１１９mg、１０mol％）を加え、混合物を０℃で６時間撹拌した。ＴＢＭＥ及び氷水で希釈し、分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、完全に蒸発した。カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ）により精製し、ジエチルエーテルで粉砕し、濾過して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。（２．１４ｇ、８３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３２７】
実施例Ｃ．２１
６−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程２に記載のとおり、６−ブロモ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０、工程１）（７．０ｇ、３３mmol）及び市販の４−クロロフェニルボロン酸（６．００５ｇ、３６mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体として得た（６．０２ｇ、７５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２４３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２４５．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３２８】
工程２）６−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１、工程１）（６．６５ｇ、２７mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た（８．０ｇ、７９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３６９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３７１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３２９】
工程３）６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程４に記載のとおり、６−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１、工程２）（３．６８６ｇ、１０mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（２．８mL、２０mmol）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物として得た（２．７０ｇ、８０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３４１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３３０】
工程４）６−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程５に記載のとおり、６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１、工程３）（２．７ｇ、８mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た（１．５ｇ、７２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２６７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２６９．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３３１】
実施例Ｃ．２２
３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
工程１）２，２−ジメチル−６−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジヒドロキシ−プロピル）−［１，３］ジオキシン−４−オン
ＴＨＦ（２００mL）中のヘキサメチルジシラザン（１６７mL、８００mmol）の溶液に、０℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（５００mL、８００mmol）をカニューレで挿入し、混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に、ＴＨＦ（４００mL）中の新たに蒸留した２，２，６−トリメチル−１，３−ジオキシン−４−オン（５６．９ｇ、４００mmol）の溶液に、内部温度を−６０℃より低く保持しながら、カニューレを−７８℃で挿入した。撹拌を−７８℃で１時間続け、次に、ＴＨＦ（１００mL）中のエチル２，２，２−トリフルオロアセタート（５２．５mL、４４０mmol）の溶液を素早く加えた（＜１分間；内部温度は−７０℃未満のまま）。冷浴を除去し、撹拌を−７８〜０℃で２時間続けた。−４５℃に冷却し、次にＨＯＡｃ（５７．３mL、１０００mmol）を加え、混合物を−１０℃まで温めた。氷冷０．５Ｍ  ＨＣｌ（ｐＨ１）に注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、氷冷０．５Ｍ  ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると（浴温度４０℃未満）、黄色の油状物が残り、ＴＨＦ（約２００mL）、トルエン（約５０mL）及びＨ２Ｏ（約２０mL）を加え、蒸発乾固して、標記化合物を明黄色の固体として得た（８９．２７ｇ、８７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）２３７．０［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０３３２】
工程２）４−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−ピラン−２−オン
トルエン（５００mL）中の２，２−ジメチル−６−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジヒドロキシ−プロピル）−［１，３］ジオキシン−４−オン（実施例Ｃ．２２、工程１）（７０ｇ、２７３mmol）の懸濁液を、予熱した（１３５℃）油浴中に置き、１０分間かけて還流し、次に溶媒約１５０mLを留去しながら２５分間還流した。高温の溶液を真空下で約３００mLに濃縮して、幾らかのヘプタンを加え、２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、少量の冷トルエンで洗浄し、ＨＶで乾燥して、標記化合物を明黄色の固体として得た（１７．９３ｇ、３６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）１７９．１［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０３３３】
工程３）４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピラン−２−オン
トルエン（１４９mL）中の４−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−ピラン−２−オン（実施例Ｃ．２２、工程２）（１０．４３ｇ、５８mmol）、Ｐ２Ｏ５（１９．５７ｇ、１３８mmol）及びテトラブチルアンモニウムブロミド（２１．６６ｇ、６７mmol）の混合物を１００℃で１時間撹拌した。２３℃に冷却し、相を分離し、低相を、高温のトルエン約１５０mLで短時間撹拌した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発し、ＨＶで短時間乾燥して（容易に昇華する）、標記化合物を褐色の固体として得て（８．３１ｇ、５９％）、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（５．７７ｇ、４１％）。NMR (DMSO-d6) δ 7.23 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H) ppm.
【０３３４】
工程４）６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラン−２−オン
ＴＨＦ（１３mL）中の市販の４−ヨードベンゾトリフルオリド（１．３６ｇ、５．００mmol）の溶液に、内部温度を−６５℃より低く保持しながら、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ、２．６３mL、５．２５mmol）を２分間以内に−７８℃で加え、撹拌を−７８〜−２０℃で６０分間続けた。ＺｎＣｌ２（ＴＨＦ中１Ｍ、５．５０mL、５．５０mmol）を加え、冷浴を除去し、混合物を２３℃にし、２３℃で３５分間撹拌した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８mg、１mol％）及び４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピラン−２−オン（実施例Ｃ．２２、工程３）（１．２２ｇ、５．００mmol）を２３℃で加え、撹拌を２３℃で３０分間続けた［わずかに発熱性の反応；内部温度は４５℃に上昇］。氷冷０．５Ｍ  ＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発し、ＨＶで乾燥して、橙色の固体（１．５５ｇ）を得て、それをＭＰＬＣにより精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１．２７ｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＩ）［（Ｍ）＋］；融点５２℃。
【０３３５】
工程５）１−アミノ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラン−２−オン（実施例Ｃ．２２、工程４）（３．９９ｇ、１２．９５mmol）をｎ−ＢｕＯＨ（２６mL）に溶解し、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（３．１５mL、６４．７３mmol）及びＡｃＯＨ（３．７１，６４．７３mmol）を加え、反応混合物を１時間還流した。蒸発乾固し、残渣を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３を用いるフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ）により精製して、標記化合物を白色の固体として得た（３．２０ｇ、７７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１２５℃。
【０３３６】
工程６）１−アミノ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−チオン
トルエン（１９．８mL）中の１−アミノ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例Ｃ．２２、工程５）（３．１９ｇ、９．９０mmol）及びlawesson試薬（４．００ｇ、０．５６mmol）の混合物を、窒素下、８０℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発して、黄色の固体を得て、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２２００ｇ）により精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（３．１４ｇ、９４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５６℃。
【０３３７】
試薬１）２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
ギ酸エチル（４０．２２mL、５００mmol）及びクロロ酢酸エチル（５３．２８mL、５００mmol）の混合物を、ジイソプロピルエーテル（５５５mL）中のＫＯＢｕｔ（５６．１１ｇ、５００mmol）の懸濁液に、温度を１０℃より低く保持しながら、１時間以内に０℃で加え、混合物を２３℃で２４時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、ＴＢＭＥで洗浄し、rotavapで４０℃にて乾燥し、その後ＨＶで乾燥して、明褐色の固体（８２．２０ｇ、８７％）を得た。この物質の半分をジエチルエーテルと氷冷６Ｎ  ＨＣｌに分配し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、暗褐色の液体が残り、それを真空蒸留により精製して、標記化合物を無色の液体として得た（２９．２５ｇ、約４０％）。沸点７０〜８４℃（２５mbar）。
【０３３８】
工程７）７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
ＥｔＯＨ（４５mL）中の１−アミノ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−チオン（実施例Ｃ．２２、工程６）（３．１４ｇ、９．２８mmol）及び２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｃ．２２試薬１）（４．１９ｇ、２７．８５mmol）の溶液を２０時間還流し、再び２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｃ．２２試薬１）（２．２０ｇ、１４．６１mmol）を加え、還流を更に１８時間続けた。飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発すると、残渣が残り、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１を用いるフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２６００ｇ）により精製し、続いてヘプタン（約５０mL）で−７０℃にて粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（２．３０ｇ、６２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３０℃。
【０３３９】
工程８）７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
ＴＨＦ（１５mL）、ＭｅＯＨ（１．８mL）及びＨ２Ｏ（４．８mL）中の７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（実施例Ｃ．２２、工程７）（１．２１ｇ、３．０mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．３．８ｇ、９．０mmol）を加え、反応混合物を２３℃で１８時間撹拌した。氷水に注ぎ、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２〜３に調整し、沈殿物を濾別し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＨＶで乾燥して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（１．０８ｇ、９６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）３７３［（Ｍ−Ｈ）−］；融点＞２５０℃。
【０３４０】
工程９）３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
ＨＩ（５７％、２００uL）を含有する酢酸（２０mL）中の７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２２、工程８）（６５０mg、１．７４mmol）の混合物を２日間還流したが、変換はわずかに３０％であった。ＨＢｒ（４８％、２mL、１８mmol）を加え、還流を２時間続けた。２３℃に冷却し、ＮａＯＡｃ（２．５ｇ、３０mmol）及びＩＣｌ（ＨＯＡｃ中２Ｍ、６．１mL、１２．２mmol）を加え、混合物を２３℃で１時間撹拌した。飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液を加えて、過剰量のＩＣｌを破壊し、水で希釈し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、ＴＢＭＥに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を明黄色の固体として得た（７４０mg、９３％；ＬＣ−ＭＳは臭化物及びヨウ化物の混合物を示す）。ＭＳ（ヨウ化物）（ＩＳＰ）４５６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３４１】
実施例Ｃ．２３
３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
工程１）２−アミノ−５−ブロモ−ニコチノニトリル
エタノール（２５０mL）中の市販の２−アミノ−３−シアノピリジン（１５ｇ、１２６mmol）の溶液に、０℃で、臭素（６．７mL、１３０mmol）を滴下し、混合物を０℃で２時間、次に２３℃で１６時間撹拌した。溶媒を完全に蒸発し、水（２００mL）を加え、次に中性になるまで飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えた。ＡｃＯＥｔ（３x３００mL）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、完全に蒸発した。残渣をエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体として得た（２３．５ｇ、９４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１９８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２００．２［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３４２】
工程２）６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例Ｃ．２０、工程１に記載のとおり、２−アミノ−５−ブロモ−ニコチノニトリル（実施例Ｃ．２３、工程１）（２６ｇ、１３１mmol）及びブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（９０％、４５mL、２６３mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（９．３ｇ、３２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２２２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２２４［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３４３】
工程３）６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例Ｃ．２０、工程２に記載のとおり、６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（実施例Ｃ．２３、工程２）（１．６ｇ、７mmol）及び市販の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．５０５ｇ、３６mmol）から調製した。標記化合物を、白色の固体として得た（１．２ｇ、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８８．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３４４】
工程４）３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２３、工程３）（９００mg、４mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物を、明黄色の固体として得た（１．３ｇ、９９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３４５】
工程５）６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例Ｃ．２０、工程４に記載のとおり、３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（実施例Ｃ．２３、工程４）（１．３ｇ、４mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（０．８７mL、６mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（１．０ｇ、８２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３４６】
工程６）３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例Ｃ．２０、工程５に記載のとおり、６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（実施例Ｃ．２３、工程５）（１ｇ、３mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（５００mg、６１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３１２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３４７】
実施例Ｃ．２４
３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例Ｃ．２０、工程２に記載のとおり、市販の６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２３．２ｇ、１１７mmol）及び市販の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（２４．６ｇ、１２９mmol）から調製した。標記化合物を、灰色の固体として得た（１８．８ｇ、６１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２６３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３４８】
工程２）３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２４、工程１）（２．３ｇ、９mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物を、明黄色の固体として得た（２．３ｇ、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３４９】
工程３）６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程４に記載のとおり、３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２４、工程２）（２．３ｇ、６mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（１．６４mL、１２mmol）から調製した。標記化合物を、黄色の固体として得た（１．９ｇ、８９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３５０】
工程４）３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程５に記載のとおり、６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２４、工程３）（１．９ｇ、５mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（４００mg、２６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３５１】
実施例Ｃ．２５
８−シクロプロピル−３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
実施例Ｃ．２０、工程２に記載のとおり、市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（５．０ｇ、２９mmol）及び市販の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（６ｇ、３２mmol）から調製した。標記化合物を、オフホワイトの固体として得た（５６ｇ、５６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２３９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３５２】
工程２）３−ブロモ−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
アセトニトリル（６５mL）中の５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｃ．２５、工程１）（３．９ｇ、１６mmol）の溶液に、０℃で、ＮＢＳ（２．９１４ｇ、１６mmol）を加え、混合物を２３℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液と共に氷に注ぎ、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾別し、蒸発した。残渣をＡｃＯＥｔを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘプタン及び非常に少量のエーテルで粉砕して、標記化合物を明褐色の固体として得た（３．７ｇ、７１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３１９［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３５３】
工程３）８−ブロモ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＥｔＯＨ（２０mL）中の３−ブロモ−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｃ．２５、工程２）（４．９６ｇ、１６mmol）及び重炭酸ナトリウム（５．２５６ｇ、６３mmol）の混合物に、５０℃で、クロロアセトアルデヒド（水中５０％、３．６６mL、３１mmol）を２時間以内に滴下した。２３℃に冷却し、全ての揮発物を蒸発した。残渣を、ジクロロメタン／メタノールを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘプタン及び非常に少量のエーテルで粉砕して、標記化合物を白色の固体として得た（３．４ｇ、６３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３４０．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３４３．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３５４】
工程４）８−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Schlenkフラスコに、８−ブロモ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２５、工程３）（３．０２６ｇ、８．９mmol）、シクロプロピルボロン酸（１０３mg、１３mmol）、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン（１０１mg、４mol％）、リン酸カリウム（６．５３ｇ、３１mmol）、トルエン５０mL及び水２．５mLを加えた。反応混合物を、Ａｒ下、５分間脱ガスし、次に酢酸パラジウム（４１mg、２mol％）を加え、空気中で泡立て続け、次に１００℃の油浴に２３時間置いた。冷却した反応混合物をデカントし、セライト／Ｓｉ  Ｇｅｌのパッドで濾過し、水性物質をＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機層を濃縮して、緑色の混合物を得た。この残渣を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘプタン及び非常に少量のエーテルで粉砕して、標記化合物を緑色の固体として得た（１．７９ｇ、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３５５】
工程５）８−シクロプロピル−３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、８−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２５、工程４）（２．２ｇ、７mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物を、灰色の固体として得た（３．１ｇ、９９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３５６】
工程６）８−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程４に記載のとおり、８−シクロプロピル−３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２５、工程５）（３．１ｇ、７mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（２．００mL、１４mmol）から調製した。標記化合物を、無定形で褐色の物質として得た（２．３ｇ、７９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３５７】
工程７）８−シクロプロピル−３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程５に記載のとおり、８−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２５、工程６）（２．３ｇ、６mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（１．０ｇ、５３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３５８】
実施例Ｃ．２６
３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
工程１）３，３−ビス−エチルスルファニル−１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−プロパン
ＤＣＭ（１２００mL）中の市販のペンタフルオロプロピオンアルデヒド水和物（１００ｇ、６００mmol）及びエタンチオール（９０．１６mL、１２００mmol）の溶液に、−２０℃で（ドライアイス、ＥｔＯＨ）、ＤＣＭ（２４０mL）中のＴｉＣｌ４（１９８．１mL、１８００mmol）の溶液を、温度を−２０℃に保持しながら、３０分間以内に滴下した。得られた橙色の溶液を２３℃で２時間撹拌した。０℃に冷却し、水（１２００mL）を注意深く加え、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。注意深くロータリーエバポレーション（４７０mbar，４０℃、１００rpm）を行うことにより、溶媒を除去して、濁った無色の液体を得た（１４１．１５ｇ、９２％）。真空蒸留により、標記化合物を無色の液体として得た（１２５．８９ｇ、８２％；沸点８３〜８４℃、３２mbar）。［J. Org. Chem. 1993, 58(1), 29-31.に従った］ＭＳ（ＧＣ−ＭＳ；ＥＩ）２５４［（Ｍ）＋］。
【０３５９】
工程２）１，１−ビス−エチルスルファニル−２，３，３，３−テトラフルオロ−プロペン
ＤＣＭ（４９５mL）及び３Ｍ  ＫＯＨ（Ｈ２Ｏ  ４９５mL中のＫＯＨ（８５％）９７．９７ｇ）中の３，３−ビス−エチルスルファニル−１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−プロパン（実施例Ｃ．２６、工程１）（１２５．８ｇ、４９５mmol）の溶液を、触媒量のｎ−ＢｕＮ４Ｂｒ（４．７８５ｇ、３mol％）と共に、２３℃で３時間撹拌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。注意深くロータリーエバポレーション（４７０mbar，４０℃、１００rpm）を行うことにより、溶媒を除去して、橙色の液体（約１４５ｇ、１２５％）を得た。真空蒸留により、標記化合物を無色の液体として得た（１０９．８２ｇ、９５％；沸点８６〜８７℃、３２mbar）。［J. Org. Chem. 1993, 58(1), 29-31.に従った］ＭＳ（ＧＣ−ＭＳ；ＥＩ）２３４．１［（Ｍ）＋］。
【０３６０】
工程３）４，４−ビス−エチルスルファニル−３−トリフルオロメチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタ−３−エン−１−オン
ＫＨ（鉱油中３５％、２２．９２ｇ、２００mmol）の懸濁液をシリンジを介して、ＴＨＦ（１２０mL）中の市販の４−トリフルオロメチルアセトフェノン（１８．８２ｇ、１００mmol）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃で加えた。混合物を１５分間撹拌し、次にＴＨＦ（６０mL）中の１，１−ビス−エチルスルファニル−２，３，３，３−テトラフルオロ−プロペン（実施例Ｃ．２６、工程２）（２３．４３ｇ、１００mmol）の溶液を加え、混合物を２３℃まで温め、得られた赤色の溶液を更に１８時間撹拌した。混合物を氷に注ぎ、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、赤色の油状物が残り、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １００／０〜９５／５を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を橙色の液体（３６．９６ｇ、９２％）として得た［Synlett 1995, 247.に従った］。ＭＳ（ＥＩ）４０２．０［（Ｍ）＋］。
【０３６１】
工程４）４−オキソ−２−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオ酪酸Ｓ−エチルエステル
ＴＦＡ（５４．３mL）及び水（５．８mL）中の４，４−ビス−エチルスルファニル−３−トリフルオロメチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタ−３−エン−１−オン（実施例Ｃ．２６、工程３）（３６．９６ｇ、９２mmol）の混合物を、窒素雰囲気下、１８時間還流し、反応からの排気をＮａＯＣｌ溶液に通して、遊離したエチルメルカプタンを取り込んだ。揮発物を蒸発し、混合物を水で希釈し、ＴＢＭＥで抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を褐色の油状物として得て（３１．２ｇ、９５％）、それを更に精製しないで使用した［J. Fluorine Chem. 2001, 107, 281.に従った］。ＭＳ（ＥＩ）３３９．０［（Ｍ−Ｆ）＋］。
【０３６２】
工程５）４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
ＥｔＯＨ（２５０mL）中の４−オキソ−２−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオ酪酸Ｓ−エチルエステル（実施例Ｃ．２６、工程４）（１６．０ｇ、４５mmol）及びヒドラジン一水和物（２．３９mL、４９mmol）の混合物を、窒素雰囲気下、１８時間還流した。２３℃に冷却し、溶媒を蒸発して、標記化合物を褐色の固体として（１３．８３ｇ、１００％）得て、それを更に精製しないで使用した［Synthesis 2003, (3), 436.に従った］。ＭＳ（ＩＳＰ）３１１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３５〜１３６℃。
【０３６３】
工程６）４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
アセトニトリル（８０mL）中の４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（実施例Ｃ．２６、工程５）（１１．３３ｇ、３７mmol）及びＣｕＣｌ２（９．８２ｇ、７３mmol）の混合物を、周囲雰囲気下、７時間還流した。混合物を２３℃に冷却し、dicaliteで濾過し、シリカゲルに加え、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１−＞２：１−＞１：１を用いるクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明緑色の固体（９．６１ｇ、８５。％）として得た［Synthesis 2003, (3), 436.に従った］。ＭＳ（ＩＳＮ）３０７．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１７９〜１８１℃。
【０３６４】
工程７）３−ブロモ−４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリダジン
４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（実施例Ｃ．２６、工程６）（９．６１ｇ、３１mmol）、ＰＯＢｒ３（２６．８ｇ、９４mmol）及びＤＭＦ（０．７２mL、９mmol）の混合物を、窒素雰囲気下、１０５℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（３００mL）に注ぎ（混合物はほとんど固体であった）、２３℃で２時間撹拌し、沈殿した固体を濾別し、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１−＞２：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー用のシリカゲルに加えて、標記化合物を明褐色の固体として得た（１１．２２ｇ、９７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３７３［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点１２３〜１２５℃。
【０３６５】
工程８）（４−メトキシ−ベンジル）−［４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリダジン−３−イル］−アミン
ＥｔＯＨ（２５mL）中の３−ブロモ−４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリダジン（実施例Ｃ．２６、工程７）（５．７６ｇ、１６mmol）、ＤＩＰＥＡ（３．１９mL、１９mmol）及び４−メトキシベンジルアミン（２．４mL、１９mmol）の混合物を、アルゴン雰囲気下、１８時間還流した。２３℃に冷却し、混合物を水に注ぎ、沈殿した固体を濾別し、水で洗浄し、加熱板上で、６０℃で、自然乾燥して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（６．４９ｇ、９８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１０１〜１０３℃。
【０３６６】
工程９）４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリダジン−３−イルアミン
（４−メトキシ−ベンジル）−［４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリダジン−３−イル］−アミン（実施例Ｃ．２６、工程８）（６．４８ｇ、１５mmol）を、濃Ｈ２ＳＯ４（ｄ  １．８３，１７．０mL、３０３mmol）に、少量ずつ、５℃で加えた。濃紫色の溶液を５℃で５分間撹拌し、次に冷浴を除去し、撹拌を２３℃で更に６０分間続けた。混合物を氷に注ぎ、３２％ＮａＯＨ溶液でアルカリ性にし、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＨＦ及びＴＢＭＥで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を明黄色の固体として得て（４．４４ｇ、９５％）、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）３０８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８６〜１９０℃。
【０３６７】
工程１０）８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
実施例Ｃ．２０、工程１に記載のとおり、４−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリダジン−３−イルアミン（実施例Ｃ．２６、工程９）（４．４４ｇ、１４．４mmol）及びブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（９０％、４．９８mL、２９mmol）から調製した。標記化合物を、黄色の固体として得た（４．５１ｇ、９４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３６８】
工程１１）３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（実施例Ｃ．２６、工程１０）（４．４４ｇ、１４mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物を、黄色の固体として得た（５．８０３ｇ、９８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３６９】
実施例Ｃ．２７
６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
実施例Ｃ．２０、工程２に記載のとおり、市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（８．６５ｇ、５０mmol）及び市販の４−クロロフェニルボロン酸（１２．０８ｇ、７７mmol）から調製した。粗５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを、橙色の固体として得た（純度８９％）。
【０３７０】
工程２）３−ブロモ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
実施例Ｃ．２５、工程２に記載のとおり、アセトニトリル（１００mL）中の粗５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｃ．２７、工程１）（約５０mmol）及びＮＢＳ（９．３４ｇ、５３mmol）から調製した。粗３−ブロモ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを、暗褐色の固体として得た（純度７６％）。
【０３７１】
工程３）８−ブロモ−６−（４−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程１に記載のとおり、粗３−ブロモ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｃ．２７、工程２）（約５０mmol）及びブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（９０％、１７．２mL、１００mmol）から調製した。クロマトグラフィー後、純粋な８−ブロモ−６−（４−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを明褐色の固体として得た（１１．９１ｇ、７７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３０９．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］、３１１．１［（Ｍ＋４+Ｈ）＋］。
【０３７２】
工程４）６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２５、工程４に記載のとおり、８−ブロモ−６−（４−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２７、工程３）（６．１５ｇ、２０mmol）及びクロロプロピルボロン酸（２．２３ｇ、２６mmol）から調製した。標記化合物を橙色の固体として得た（３．１８ｇ、５９％；純度８８％、１２％８−シクロプロピル−６−（４−シクロプロピル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを含有）。ＭＳ（ＩＳＰ）２６９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２７１．３［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３７３】
工程５）６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２７、工程４）（３．１ｇ、１１．５mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た（１，０９８ｇ、純度２４％の物質、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化；２．００１ｇ、４２％、ジシクロプロピル物質を含有）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．８［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３９６．９［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３７４】
実施例Ｃ．２８
７−シクロプロピル−３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
工程１）（Ｅ）−１−シクロプロピル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン
ＭｅＯＨ（１０mL）中の市販の４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（６．８６mL、５０mmol）及び市販のクロロプロピルメチルケトン（４．６８mL、５０mmol）の溶液に、ＮａＯＭｅ溶液（ＭｅＯＨ中５．４Ｍ、１．８５mL、１０mmol）を加え、混合物を２３℃で２時間撹拌した［わずかに発熱性の反応］。氷＋１Ｎ  ＨＣｌ（５０mL）に注ぎ、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＢＭＥで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を明黄色の半固体として得た（１２．０３ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＩ）２４０．２［（Ｍ）＋］。
【０３７５】
工程２）６−シクロプロピル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ＥｔＯＨ（１００mL）中の（Ｅ）−１−シクロプロピル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン（実施例Ｃ．２８、工程１）（７．２１ｇ、３０mmol）、市販の１−エトキシカルボニルメチル−ピリジニウムブロミド（CAS-no.[17282-40-5]）（８．８６ｇ、３６mmol）及び酢酸アンモニウム（１１．５６ｇ、１５０mmol）の混合物を３時間還流した。蒸発乾固し、１Ｎ  ＨＣｌ及び水で粉砕し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、６０℃で自然乾燥して、標記化合物を赤色の固体として得た（７．２９ｇ、８７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）２７８．２［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０３７６】
工程３）１−アミノ−６−シクロプロピル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ＴＨＦ（２２５mL）及び１Ｍ  ＮａＯＨ（９０．０mL、９０．０mmol）中の６−シクロプロピル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例Ｃ．２８、工程２）（４．１９ｇ、１５．０mmol）の溶液に、Ｈ２Ｏ（６０mL）中のヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（ＨＯＳＡ）（９５％、５．３６ｇ、４５．０mmol）の溶液を０℃で滴下した。反応混合物を２３℃で２０時間撹拌した（７６％の変換）。０℃で再び、３Ｎ  ＮａＯＨ（３０mL、３０．０mmol）を加え、次にヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（ＨＯＳＡ）（９５％、５．３６ｇ、４５．０mmol）を加え、反応混合物を２３℃で３日間撹拌した（８８％の転換）。氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、残渣（５．１７ｇ）が残り、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ４００ｇ）により精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た（２．８１ｇ、６４％。）。ＭＳ（ＩＳＰ）２９５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３２℃。
【０３７７】
工程４）１−アミノ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−チオン
実施例Ｃ．２２、工程６に記載のとおり、１−アミノ−６−シクロプロピル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例Ｃ．２８、工程３）（２．７５ｇ、９．３４mmol）及びlawesson試薬（３．７８ｇ、９．３４mmol）から調製した。標記化合物を、黄色の固体として得た（２．０４ｇ、７０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３１１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０５℃。
【０３７８】
工程５）７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例Ｃ．２２、工程７に記載のとおり、１−アミノ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−チオン（実施例Ｃ．２８、工程４）（２．４４ｇ、５．４mmol）及び２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｃ．２２試薬１）（１．６８ｇ、１６．２mmol）から調製した。標記化合物を、オフホワイトの固体として得た（１．７２ｇ、８５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１１７℃。
【０３７９】
工程６）７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
実施例Ｃ．２２、工程８に記載のとおり、７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（実施例Ｃ．２８、工程５）（１．９５ｇ、５．２１mmol）から調製した。標記化合物を、オフホワイトの固体として得た（１．７６ｇ、９８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）３４５［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２５３℃（分解）。
【０３８０】
工程７）７−シクロプロピル−３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
酢酸（４０mL）中の７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８、工程６）（１．０３ｇ、２．９７mmol）の混合物を２０時間還流した。２３℃に冷却し、ＮａＯＡｃ（３２５mg、３．９５mmol）及びＩＣｌ（ＨＯＡｃ中２Ｍ、１．８５mL、３．７mmol）を加え、混合物を２３℃で２時間撹拌した。水に注ぎ、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、ＴＢＭＥに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液＋少量の飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物を明赤色の固体として得た（１．２５７ｇ、９９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３８１】
実施例Ｃ．２９
８−フルオロ−３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン
ｎ−ブタノール（２０mL）中の市販の２−クロロ−３−フルオロメチルピリジン（１０．５３ｇ、８０mmol）、４−メトキシベンジルアミン（１２．５mL、９６mmol）、ＤＩＰＥ（１６．５mL、９６mmol）及びＤＭＡＰ（１５０mg）の混合物を１２日間還流した（油浴温度１４０℃）。真空下で濃縮し、直接クロマトグラフィーに付した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物を黄色の液体として得た（６．３ｇ、３４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２３３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３８２】
工程２）３−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン
濃Ｈ２ＳＯ４（２７mL、５０５mmol）に、５℃で、（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン（実施例Ｃ．２９、工程１）（６．３ｇ、２７mmol）を滴下し、混合物を５℃で５分間撹拌し、次に冷浴を除去し、撹拌を２３℃で３０分間続けた。氷に注ぎ、３２％ＮａＯＨ溶液でアルカリ性にし、固体ＮａＣｌで飽和し、ＴＨＦで２回抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去して、標記化合物褐色の固体として得た（３．０ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＩ）１１２［（Ｍ）＋］。
【０３８３】
工程３）５−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン
アセトニトリル（５０mL）中の３−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｃ．２９、工程２）（３ｇ、２６．８mmol）の溶液に、０℃で、ＮＢＳ（４．７７ｇ、２６．８mmol）を加え、混合物を２３℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液と共に氷に注ぎ、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、残渣が残り、それを、ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ３：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（３．１ｇ、６０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１９１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、１９３［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３８４】
工程４）６−ブロモ−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程１に記載のとおり、５−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｃ．２９、工程３）（３．１ｇ、１５．７mmol）及びブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（９０％、４．８６mL、３１．３mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（３．０ｇ、８９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２１５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２１７．１［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３８５】
工程５）８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程２に記載のとおり、６−ブロモ−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２９、工程４）（１．５ｇ、７mmol）及び市販の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．４６ｇ、７．７mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（１．９５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３８６】
工程６）８−フルオロ−３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２９、工程５）（１．９５ｇ、７．９mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（１．８ｇ、７８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０３８７】
実施例Ｃ．３０
６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
工程１）６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程２に記載のとおり、６−ブロモ−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２９、工程４）（１．５ｇ、７mmol）及び市販の４−クロロフェニルボロン酸（１．２ｇ、７．７mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（１．７２ｇ、１００％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２４７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、２４９［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３８８】
工程２）６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例Ｃ．２０、工程３に記載のとおり、６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．３０、工程１）（１．７２ｇ、７mmol）及び一塩化ヨウ素から調製した。標記化合物を、オフホワイトの固体として得た（２．１４ｇ、８２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３７５［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］。
【０３８９】
実施例Ｃ．３１
４−ジフルオロメチル−８−エチニル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
１）酢酸（１００mL）中の４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（８．８７ｇ、３３．３mmol）及び５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５．１７ｇ、３３．３mmol）の混合物を２７時間還流し、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン  ７：３）及び結晶化（ジエチルエーテル／ヘキサン）により更に精製して、４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸エチルエステル（６．３５ｇ、４９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３８５．１［（Ｍ）＋］；融点２１９℃。
【０３９０】
２）水（６２．５mL）及びメタノール（１２５mL）中の４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸エチルエステル（６．０ｇ、１５．６mmol）、水酸化カリウム１４ｇ（０．２５mmol）の混合物を室温で２時間、及び６０℃で１時間撹拌し、冷却し（氷水）、３Ｎ硫酸（９０mL）を加えた。形成された沈殿物（４．３２ｇ）を濾過により回収し、酢酸（６５mL）を加え、撹拌溶液を還流条件下、１時間加熱した。反応混合物を蒸発し、酢酸エチル（３０mL）を加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。沈殿物を濾過により回収し、乾燥して、４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸（２．１５ｇ、３９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３５６．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２３８℃。
【０３９１】
３）４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸（２．０ｇ、５．６０mmol）を融点まで加熱し、粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（１．４８ｇ、８４％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３１３．２［（Ｍ）＋］；融点１７３℃。
【０３９２】
４）酢酸（９mL）中の４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（１．５６ｇ、４．９８mmol）の撹拌溶液に、室温で、酢酸ナトリウム（０．４６ｇ、５．６３mmol）、及び酢酸（４mL）中の一塩化ヨウ素（０．９１ｇ、５．６３mmol）の溶液を滴下して、加えた。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、水（１５０mL）でゆっくりと希釈し、室温で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、４−ジフルオロメチル−８−ヨード−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（２．４５ｇ、１００％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４３９．０［（Ｍ）＋］；融点１５９℃。
【０３９３】
５）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０mL）中の４−ジフルオロメチル−８−ヨード−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（２．４５ｇ、５．５８mmol）、トリメチルシリルアセチレン（１．２４mL、８．９４mmol）及びトリエチルアミン（２．０８mL、１４．９mmol）の混合物を、アルゴンでパージしながら、室温で１０分間撹拌し、次にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０５mg、０．１５mmol）、ＰＰｈ３（７８mg、０．３mmol）及びＣｕＩ（９mg、０．０５mmol）を加えた。撹拌を、９０℃で５時間続けた。反応混合物を室温に冷却し、氷水（５０mL）で希釈し、酢酸エチル（３x７０mL）で抽出した。合わせた有機層を水（４０mL）及びブライン（４０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発して、４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−トリメチルシラニルエチニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（１．５８ｇ、６９％）を褐色の固体として得て、それを０℃で撹拌しながら、ＴＨＦ（１５mL）及びＭｅＯＨ（１５mL）に溶解し、炭酸カリウム（５１mg、０．３７mmol）を加え、混合物を０℃で５時間撹拌した。混合物を氷水（５０mL）で希釈し、ＴＢＭＥ（２x８０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）、続いてジエチルエーテル／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、４−ジフルオロメチル−８−エチニル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（０．６１ｇ、４９％）を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３３７．１［（Ｍ）＋］；融点１３５℃。
【０３９４】
実施例Ｃ．３２
３−ヨード−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
１）tert−ブチル−メチル−エーテル（３０mL）中のトリフルオロ酢酸エチル（６．９８mL、２４．７mmol）の撹拌溶液に、室温で、メタノール（５．４８mL、２９．６mmol）中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル（５mL）中の３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン［CAS-No.851262-60-7］（５．０ｇ、２４．７mmol）の溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、氷／水（６０mL）に注ぎ、ｐＨ１を得るまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、tert−ブチル−メチル−エーテル（２x６０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２x２５mL）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発して、粗１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（７．３６ｇ、１００％）を黄色の油状物として得て、それを更に精製しないで使用した。
【０３９５】
２）酢酸（１５mL）中の１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２．１７ｇ、７．２８mmol）及び市販の３−アミノピラゾール（０．７３ｇ、８．７８mmol）の混合物を４時間還流し、蒸発した。粗生成物を結晶化（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製して、５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．１４ｇ、８５％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３４５．１［（Ｍ）＋］；融点８７℃。
【０３９６】
３）酢酸（１５mL）中の５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．１２ｇ、６．１４mmol）の撹拌溶液に、室温で、酢酸ナトリウム（０．５７ｇ、６．９５mmol）、及び酢酸（３．５mL）中の一塩化ヨウ素（１．１３ｇ、６．９６mmol）の溶液を滴下して、加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（１００mL以下）でゆっくりと希釈し、室温で３０分間撹拌し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、３−ヨード−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．４４ｇ、８４％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）４７１．０［（Ｍ）＋］；融点１６０℃。
【０３９７】
実施例Ｃ．３３
３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１）３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
７−クロロ−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７、工程２）を同様にＣ．６、工程１に記載の手順に付し、続いて得られた生成物を同様に実施例Ｃ．５、工程４に記載の手順に適用した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４９〜１５２℃。
【０３９８】
工程２）３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを、同様に、実施例Ｃ．５、工程５に記載の手順に付して、標記化合物を得た。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）２８８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７０〜１７２℃。
【０３９９】
式XVIの中間体化合物の合成
【０４００】
実施例Ｄ．１
５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン
方法１：
工程１）５−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イルアミン
ＤＭＦ（２９０mL）中の市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（５０．０ｇ、２８９mmol）、トリメチルシリルアセチレン（１１２mL、８０９mmol）、Ｅｔ３Ｎ（１２０mL、８６７mmol）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４．０６ｇ、２mol％）及びＰＰｈ３（１．５２ｇ、２mol％）の混合物をアルゴンで１０分間パージした。次に、ＣｕＩ（３４０mg、１mol％）を加え、反応混合物を９０℃まで加熱し、撹拌を９０℃で４．５時間続けた。２３℃に冷却し、反応混合物を真空下で濃縮して、全ての揮発物を除去し、残渣を水（３００mL）に注ぎ、酢酸エチル（３x５００mL）で抽出した。合わせた有機層を水（３００mL）及びブライン（２x２５０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、暗褐色の残渣が残り、それを、ｎ−ヘプタン及びアセトンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（４１．６５ｇ、７６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１９１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４０１】
工程２）５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン
ＴＨＦ（１５０mL）及びＭｅＯＨ（３５０mL）中の５−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１、方法１、工程１）（３２．０８ｇ、１６９mmol）の溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（２．３３ｇ、１０mol％）を加え、混合物を０℃で５時間撹拌した。氷水（５００mL）で希釈し、ＴＢＭＥ（３x５００mL）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で溶媒を除去すると、暗褐色の固体が残り、それを高温の酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘプタンで粉砕しながら沈殿して、５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（１４．６１ｇ、７３％）を明褐色の固体として得た。母液を蒸発し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、褐色の固体を得て、それをエーテル及びｎ−ヘプタンで粉砕して、標記化合物の第２の収穫物（３．２６ｇ、１６％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）１１８．１［（Ｍ）＋］；融点１４３℃。
【０４０２】
方法２：
工程１）４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−ブタ−３−イン）−２−オール
ＤＭＦ（１４０mL）中の市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（２５ｇ、１４４mmol）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（２１．２mL、２１７mmol）、Ｅｔ３Ｎ（３０．２mL、２１７mmol）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５０７mg、０．５mol％）及びＰＰｈ３（９５mg、０．２５mol％）の混合物をアルゴンで１０分間パージした。次に、ＣｕＩ（８３mg、０．３mol％）を加え、反応混合物を９０℃まで加熱し、撹拌を９０℃で１６時間続けた。２３℃に冷却し、反応混合物を真空下で濃縮して、全ての揮発物を除去すると、暗褐色の残渣が残り、それを、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を褐色の固体として得た（２４ｇ、９４％、残留ＤＭＦを含有）。ＭＳ（ＩＳＰ）１７７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４０３】
工程２）５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン
トルエン（５００mL）中の４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−ブタ−３−イン−２−オール（実施例Ｄ．１、方法２、工程１）（２２．５ｇ、１２８mmol）の溶液を、粉末ＮaＯＨ（３．８３ｇ、９６mmol）の存在下、１６時間還流した。溶媒を減圧下で除去すると、褐色の残渣が残り、それを、ジクロロメタン及びエーテルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘプタンで粉砕して、標記化合物（５．５ｇ、３６％）（３１．１ｇ、１００％）を明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）１１８．１［（Ｍ）＋］；融点１４３℃。
【０４０４】
実施例Ｄ．２
５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン
工程１）５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−２−イルアミン
実施例Ｄ．１、方法１、工程１に記載のとおり、市販の２−アミノ−５−ヨードピリミジン（６０ｇ、２７１mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（４９mL、３５４mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（３７．６６ｇ、７３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１９２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４０５】
工程２）５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン
実施例Ｄ．１、方法１、工程２に記載のとおり、５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２、工程１）（３．０５ｇ、１６mmol）から調製した。標記化合物を、明褐色の固体として得た（１．６８ｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＩ）１１８．１［（Ｍ）＋］。
【０４０６】
実施例Ｄ．３
５−エチニル−チオフェン−２−スルホン酸アミド
実施例Ｄ．１（方法１、工程１〜２）に記載の手順を同様に適用することにより、５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（１．９４ｇ、８mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（２．２mL、１２mmol）から調製した。粗生成物（ＳｉＯ２，０〜７５％ＡｃＯＥｔ／ヘプタン）をクロマトグラフィーにより精製した後、明褐色の固体として得た（０．４９ｇ、３３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）１８６．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１１４〜１１６℃。
【０４０７】
実施例Ｄ．４
２−（４−エチニル−フェニル）−プロパン−２−オール
工程１）５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−２−イルアミン
ジエチルエーテル（２５mL）中のエチル４−（トリメチルシリル−エチニル）−ベンゾアート（１．２３ｇ、５．０mal）の溶液に、２０℃で、３Ｍ臭化メチルマグネシウム／Ｅｔ２Ｏ溶液（３．７mL、１１mmol）を加え、混合物を２０℃で３時間撹拌した。混合物を５％Ｈ２ＳＯ４水溶液（４０mL）とＡｃＯＥｔ（８０mL）に分配した。有機相をＨ２Ｏ及び５％ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発した。残留油状物（１．２８ｇ）を同様に実施例Ｄ．１（方法１、工程１）に記載の手順に付して、標記化合物を得た。明褐色の油状物（０．４７ｇ、５８％）。NMR (DMSO-d6) □ 1.49 (s, 6H) 54.16 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 7.47 (d, J = 6.5 Hz, 2 H), 7.55 (d, J = 6.5 Hz, 2 H) ppm.
【０４０８】
本発明の式Ｉの化合物
【０４０９】
実施例１
３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、以下のとおり、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモベンゼン−１−スルホンアミド［CAS89599-01-9；市販］（２３６mg、１．０mmol）から調製した
【０４１０】
溶媒（ＴＨＦ又はＤＭＦ、２．０mL）中の３−エチニル−５−アリール−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０mmol）及びアリール−若しくはヘテロアリール−ブロミド、−ヨージド、−クロリド若しくは−トリフルオロメタンスルホナート（０．９〜１．２mmol）の撹拌溶液に、室温で、トリエチルアミン（２．０〜３．０mmol）を加え、混合物をアルゴンガスで約１０〜２０分間パージした。次にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．５〜５．０mol％）、トリフェニルホスフィン（０．２５〜１０mol％）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．１〜３．０mol％）を加え、薄層クロマトグラフィー又はＨＰＬＣ分析が微量成分の完全な変換を示すまで、混合物を７０〜９０℃で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次に酢酸エチルで希釈し、水溶液（１Ｎ  ＨＣｌ、５％クエン酸、水から飽和ＮａＨＣＯ３溶液へと変化する物質部分に依存する）及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、溶媒を真空下で除去して、粗生成物を得て、それを、（ヘプタン／酢酸エチル又はジクロロメタン／メタノールを用いる）シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物（式（Ｉ）の化合物）を得て、それを（例えば、エタノール／エーテル／ヘプタンからの結晶化により）更に精製することができる。
【０４１１】
代替的処理：反応混合物をＴＨＦで希釈し、シリカゲルを加え、混合物を蒸発乾固して、粗生成物を得て、それを直接シリカゲルに塗布した。この物質を、（ヘプタン／酢酸エチル又はジクロロメタン／メタノールを用いる）シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、生成物（式（Ｉ）の化合物）を得て、それを（例えば、エタノール／エーテル／ヘプタンからの結晶化により）更に精製することができる。黄色の固体として得た（１４３mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４３℃。
【０４１２】
実施例２
３−（２−メチル−ピリジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（７１０mg、２．０mmol）及び２−クロロ−４−ヨードピリジン［CAS153034-86-7；市販］（４７９mg、２．０mmol）から調製して、中間体３−（２−クロロ−ピリジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５６９mg、６１％）を黄色の固体として生成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７［（Ｍ＋Ｈ）＋］及び４６９［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２００℃。この物質を、以下のとおり、標記化合物に変換した：アルゴン下の乾燥フラスコに、ジメチル亜鉛溶液（トルエン中２Ｍ、０．１６mL、０．３３mmol）を、ＴＨＦ（１．７mL）中の調製した上記３−（２−クロロ−ピリジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２３３mg、０．５０mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１７mg、３mol％）の溶液に、２３℃で加えた。反応混合物をゆっくりと温め、２時間還流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで振とうし、セライトで濾過した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌで２回抽出し、合わせた水層を３２％ＮａＯＨ溶液でアルカリ性にし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発した。得られた粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるＭＰＬＣにより精製し、続いてエーテルで粉砕して、標記の３−（２−メチル−ピリジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５９mg、２６％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０６℃。
【０４１３】
実施例３
３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモピリジン［CAS626-55-1；市販］（１５８mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（９４mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８７〜１８８℃。
【０４１４】
実施例４
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３７０mg、１．０４mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．６）（３２１mg、１．０４mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１６４mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２０１〜２０４℃。
【０４１５】
実施例５
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド（実施例Ｂ．１）（３５６mg、１．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９０mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３９〜２４０℃。
【０４１６】
実施例６
３−ピリジン−２−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び２−ブロモピリジン［CAS109-04-6；市販］（２３７mg、１．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３４５mg、８０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５８〜１５９℃。
【０４１７】
実施例７
３−ピリジン−４−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−ヨードピリジン［CAS15854-87-2；市販］（２２５mg、１．１mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９２mg、２１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５２〜２５６℃。
【０４１８】
実施例８
３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及びトリフルオロ−メタンスルホン酸２−シクロプロピル−ピリジン−３−イルエステル（実施例Ｂ．１０）（２９４mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２２０mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０２℃。
【０４１９】
実施例９
３−（６−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−２−メチル−ピリジン［CAS3430-13-5；市販］（２３７mg、１．１mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（２３０mg、５２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９５℃。
【０４２０】
実施例１０
３−（２−シクロプロピル−ピリジン−５−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−２−シクロプロピル−ピリジン（実施例Ｂ．１１）（２５７mg、１．３mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１１０mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３：０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３８〜１４０℃。
【０４２１】
実施例１１
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２）（４０２mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３１０mg、５３％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８２．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２２６〜２２７℃。
【０４２２】
実施例１２
３−（２−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−２−メチル−ピリジン［CAS38749-79-0；市販］（２５２mg、１．３mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（２７０mg、６０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９８℃。
【０４２３】
実施例１３
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３８８mg、１．１mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５）（３２５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１６０mg、２９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７３〜１７８℃。
【０４２４】
実施例１４
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル）−メチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（２００mg、０．５６mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４）（１６５mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１２０mg、３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２８〜２３１℃。
【０４２５】
実施例１５
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（４００mg、１．１３mmol）及び５−ブロモニコチンアミド［CAS28733-43-9；市販］（２０４mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１４０mg、２６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２８５〜２８７℃。
【０４２６】
実施例１６
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．７）（４３９mg、１．３mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３００mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５４１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０９〜２１３℃。
【０４２７】
実施例１７
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸tert−ブチルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸tert−ブチルアミド（実施例Ｂ．３）（４３９mg、１．３mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３９０mg、７０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２４℃。
【０４２８】
実施例１８
６−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１mmol）及び５−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．１２）（３０５mg、０．９mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２３０mg、３７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６１４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０９〜２１０℃。
【０４２９】
実施例１９
２，４−ジフルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（２４５mg、０．９mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２３０mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６１４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２８１〜２８４℃。
【０４３０】
実施例２０
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び２−ブロモ−チアゾール−５−スルホン酸（２２０mg、０．９mmol、Helv. Chim. Acta, 1945, 28, 985に従って、調製）から調製した。橙色の固体として得た（７５mg、１４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１６．８［（Ｍ−Ｈ）−］；融点＞２９５℃。
【０４３１】
実施例２１
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（４２０mg、１．０mmol）及び市販の３−エチニルピリジン（１０２mg、０．９mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２３０mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１４〜２１５℃。
【０４３２】
実施例２２
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
ＤＭＦ（５mL）中の５−ブロモ−ピリジン−３−スルホニルクロリド（実施例Ｂ．２、工程２）（５００mg、２mmol）の溶液に、５℃で、ＤＭＦ（５mL）中のトリス（２６０mg、２mmol）を加え、混合物を室温で１６時間激しく撹拌し、次に３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（６９２mg、２mmol）、トリエチルアミン（０．８２mL、６mmol）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４１mg、３mol％）、ＰＰｈ３（３１mg、６mol％）を加え、アルゴンでパージしながら、２３℃で１０分間撹拌し、次にＣｕＩ（３mg、１mol％）を加えた。撹拌を９０℃で１６時間続けた。ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）により精製し、エーテルで粉砕し、濾過し、乾燥して、生成物を橙色の固体として得た（１２０mg、１０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）６１３．８［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２３０〜２３２℃。
【０４３３】
実施例２３
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．１４）（２４４mg、０．９mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１１０mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５９０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５２〜２５３℃。
【０４３４】
実施例２４
Ｎ−tert−ブチル−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．９）（３２１mg、１．１mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（１１０mg、２０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９２〜２００℃。
【０４３５】
実施例２５
６−メトキシ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３００mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４）（２７０mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３００mg、５６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６３０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３３〜２３５℃。
【０４３６】
実施例２６
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４）（２９５mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（２４０mg、４０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０４〜２０６℃。
【０４３７】
実施例２７
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２）（２８１mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（２００mg、３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２００〜２０１℃。
【０４３８】
実施例２８
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３００mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．１６）（２６５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３９０mg、６５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２５〜２２６℃。
【０４３９】
実施例２９
２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３００mg、１．０mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸アミド（実施例Ｂ．１３）（１７９mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１２０mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３５℃。
【０４４０】
実施例３０
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド（実施例Ｂ．１）（２１５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３３０mg、６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３８℃。
【０４４１】
実施例３１
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド［CAS287172-65-0］（２４７mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３１０mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５６〜２５８℃。
【０４４２】
実施例３２
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．６）（２８１mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３１０mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６１〜１６２℃。
【０４４３】
実施例３３
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．９）（２９４mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２４０mg、４１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７２〜１７４℃。
【０４４４】
実施例３４
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１５０mg、０．９mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１７）（１２９mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（５９mg、２５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７４〜１７５℃。
【０４４５】
実施例３５
２−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１５６mg、０．４mmol）及び５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１８）（１２４mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２２mg、１０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５５〜２６７℃。
【０４４６】
実施例３６
４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の４−ブロモベンゼンスルホンアミド［CAS701-34-8］（３０７mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３２５mg、６４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６６〜２６７℃。
【０４４７】
実施例３７
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３００mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（実施例Ｂ．２、工程１）（２１４mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２８０mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１０．９［（Ｍ−Ｈ）−］；融点＞２８８℃。
【０４４８】
実施例３８
３−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３００mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジン（実施例Ｂ．１９）（２１２mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３５０mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４１〜２４２℃。
【０４４９】
実施例３９
３−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３９９mg、１．０mmol）及び市販の３−ブロモベンゼン−１−スルホンアミド［CAS89599-01-9］（３０７mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１７０mg、３１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２７９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３１〜２３３℃。
【０４５０】
実施例４０
３−（３−メタンスルホニル−フェニルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３００mg、１．０mmol）及び市販の３−ブロモメチルスルホン［CAS34896-80-5］（２１１mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３００mg、５９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１４℃。
【０４５１】
実施例４１
３−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３９９mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．６）（４０１mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１７５mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６２７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０９〜２１１℃。
【０４５２】
実施例４２
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３３７mg、１．０mmol）及び市販の３−ブロモベンゼン−１−スルホンアミド［CAS89599-01-9］（３０７mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１５０mg、３１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４６〜２４７℃。
【０４５３】
実施例４３
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３３７mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．７）（４４０mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１３５mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５９５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７８〜１８０℃。
【０４５４】
実施例４４
３−ピリミジン−５−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
フラスコに、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１５９mg、０．４５mmol）、４−ブロモピリミジン（８７mg、０．５５mmol、市販の［CAS4595-59-9］）、ＰｄＣｌ２（ＮＣＰｈ）２（１３mg、７mol％）、及びＣｕＩ（１０mｇ、１２mol％）を加えた。フラスコにＡｒを充填し、次にジオキサン（Ａｒで脱ガスした）３mL、トリ−（tert−ブチル）ホスフィン（ジオキサン中、０．１２mL、０．２５Ｍ溶液、３３mol％）、及びジイソプロピルアミン（０．１５mL）を加えた。ｒｘｎ混合物を、Ａｒ下、２３℃で一晩撹拌し、次にＳｉ−ｇｅｌのパッドで濾過し、濃縮し、Ｓｉ−ｇelクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  ５〜４０：９５〜６０）により精製して、橙色の固体を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：２）から再結晶化して、生成物を橙色の固体として得た（１３１mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７５℃。
【０４５５】
実施例４５
３−フルオロ−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（３３０mg、１．３mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（１９０mg、３６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３０〜２３２℃。
【０４５６】
実施例４６
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２０）（４５４mg、１．３mmol）から調製した。黄色の無定形固体として得た（６０mg、１０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６２４．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４５７】
実施例４７
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２１）（３７６mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２５４mg、４５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７４〜１８２℃。
【０４５８】
実施例４８
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３３７mg、１．０mmol）及び市販の４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（３３０mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１３７mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３０〜２３２℃。
【０４５９】
実施例４９
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３３７mg、１．０mmol）及び４−ブロモベンゼンスルホンアミド［CAS701-34-8］（３０７mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１５０mg、３０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５４℃。
【０４６０】
実施例５０
２−フルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−２−フルオロスルホンアミド（３３０mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１９７mg、３７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５４〜２５５℃。
【０４６１】
実施例５１
２−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３）（４００mg、１．０mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．１４）（２４４mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（８０mg、１２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６３４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０９〜２１１℃。
【０４６２】
実施例５２
１−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エタノール
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の４−ブロモ−メチルベンジルアルコール（１８１mg、１．０mmol、［CAS5391-88-8］）から調製した。橙色の固体として得た（１１５mg、２４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７５〜１７８℃。
【０４６３】
実施例５３
４−メチル−２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２２）（２５６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１９０mg、３２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６０４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１６〜２１８℃。
【０４６４】
実施例５４
４−メチル−２−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−スルホン酸アミド（実施例Ｂ．２３）（１９１mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１６０mg、３０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４５〜２４６℃。
【０４６５】
実施例５５
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（１５６mg、１．０mmol）から調製した。暗赤色の固体として得た（８０mg、１７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２７〜２２９℃。
【０４６６】
実施例５６
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−２−メトキシピリジン（１６９mg、１．０mmol）から調製した。赤色の固体として得た（８５mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６６〜１６８℃。
【０４６７】
実施例５７
３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−３−メトキシピリジン（１６９mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２１０mg、４５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３２〜２３４℃。
【０４６８】
実施例５８
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−オール
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−３−ピリジノール（１５６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２８０mg、６２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５８〜２６０℃。
【０４６９】
実施例５９
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（２３１mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１８０mg、３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４７〜２４９℃。
【０４７０】
実施例６０
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１８）（２２７mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２２０mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６５〜２６７℃。
【０４７１】
実施例６１
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１７）（２６７mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２３０mg、４１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８４〜１８６℃。
【０４７２】
実施例６２
３−フェニルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１、方法２、工程２）（３４０mg、１．０mmol）及びフェニルアセチレン（２６７mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２５０mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４４〜１４５℃。
【０４７３】
実施例６３
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（７９mg、７１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２５〜２２８℃。
【０４７４】
実施例６４
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（６８mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．１４）から調製した。黄色の固体として得た（６０mg、４５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２８．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０４〜２０７℃。
【０４７５】
実施例６５
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（１１８mg、０．４mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（１４８mg、０．４８mmol）（実施例Ｂ．６）から調製した。黄色の固体として得た（４６mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０２〜２０４℃。
【０４７６】
実施例６６
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（１４７mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド（１１９mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１７７mg、７９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５２〜２５４℃。
【０４７７】
実施例６７
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
【０４７８】
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（１４７mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（１５５mg、０．５mmol）（実施例Ｂ．２）から調製した。黄色の固体として得た（１３７mg、５２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３０〜２３１℃。
【０４７９】
実施例６８
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（８１mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．４）から調製した。黄色の固体として得た（６８mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３８．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０４〜２０６℃。
【０４８０】
実施例６９
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（８５mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．７）から調製した。黄色の固体として得た（３８mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５３〜２５６℃。
【０４８１】
実施例７０
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（６８mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９１mg、７５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２７２〜２７５℃。
【０４８２】
実施例７１
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（６１mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（５２mg、４５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１８〜２２０℃。
【０４８３】
実施例７２
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び３−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４４mg、３９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３６〜２３７℃。
【０４８４】
実施例７３
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．６）（６３mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（５９mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４８〜２４９℃。
【０４８５】
実施例７４
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．６）（６３mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（７７mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（７４mg、６２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８５〜１８６℃。
【０４８６】
実施例７５
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．６）（６３mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（８５mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（５２mg、４１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６４〜２６６℃。
【０４８７】
実施例７６
４−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（６０mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４８０．９［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２２８〜２３０℃。
【０４８８】
実施例７７
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（６８mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（８５mg、６５％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１７．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２５５〜２５７℃。
【０４８９】
実施例７８
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（７７mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．２）から調製した。黄色の固体として得た（９３mg、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５６．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９０〜１９１℃。
【０４９０】
実施例７９
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド（５９mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．１）から調製した。黄色の固体として得た（５７mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２７６〜２７７℃。
【０４９１】
実施例８０
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（８１mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．４）から調製した。黄色の固体として得た（８１mg、５７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５７２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９０〜１９１℃。
【０４９２】
実施例８１
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（８５mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．７）から調製した。黄色の固体として得た（６１mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９２〜１９５℃。
【０４９３】
実施例８２
２−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（６８mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．１４）から調製した。黄色の固体として得た（２４mg、１７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４３〜２４５℃。
【０４９４】
実施例８３
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（６１mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（７７mg、６３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３１〜２３３℃。
【０４９５】
実施例８４
３−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び市販の３−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３６mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６２〜２６４℃。
【０４９６】
実施例８５
５−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．８）（８２mg、０．２５mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（６８mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３９mg、３０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２８０〜２８１℃。
【０４９７】
実施例８６
５−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．８）（８２mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（６１mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３５mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１３〜２１４℃。
【０４９８】
実施例８７
３−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．８）（８２mg、０．２５mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３７mg、３０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２００〜２０２℃。
【０４９９】
実施例８８
４−［７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．８）（１６７mg、０．５１mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１２１mg、０．５１mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１４０mg、５７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５９〜２６１℃。
【０５００】
実施例８９
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．９）（８９mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（６１mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４２mg、３２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３１〜２３２℃。
【０５０１】
実施例９０
２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．９）（８９mg、０．２５mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（６８mg、０．２５mmol）（実施例Ｂ．１４）から調製した。黄色の固体として得た（４４mg、３０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５９０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２０〜２２３℃。
【０５０２】
実施例９１
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．９）（８９mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４）（８１mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２４mg、１６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５９８．２［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０５０３】
実施例９２
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．９）（８９mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（６８mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１０mg、７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点３０８〜３１０℃。
【０５０４】
実施例９３
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．９）（８９mg、０．２５mmol）及び３−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１３mg、１０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３０〜２３１℃。
【０５０５】
実施例９４
４−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．９）（８９mg、０．２５mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４３mg、３３％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５０９．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２７３〜２７４℃。
【０５０６】
実施例９５
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド，
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．４）（３２２mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（３７０mg、１．２mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２４４mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２６〜２２９℃。
【０５０７】
実施例９６
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（１６１mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１３６mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１４６mg、５７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２９２〜２９３℃。
【０５０８】
実施例９７
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（３２２mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（２４２mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２４７mg、５１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３９〜２４０℃。
【０５０９】
実施例９８
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（１６１mg、０．５mmol）及び３−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１３３mg、５６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１８〜２２０℃。
【０５１０】
実施例９９
３−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（３２２mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（２３６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３２０mg、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２９０〜２９３℃。
【０５１１】
実施例１００
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（２４２mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３７７mg、７３％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１０．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２４０℃。
【０５１２】
実施例１０１
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ１１）（３３６mg、１．０mmol）及び市販の３−ブロモピリジン（１５８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９０mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９６℃。
【０５１３】
実施例１０２
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（３３６mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．６）（３０８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２６９mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５６１．３［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２０４℃。
【０５１４】
実施例１０３
３−ピリジン−３−イルエチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の３−ブロモ−ピリジン（１５８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２１１mg、４９％）。ＭＳ（ＥＩ）４３２．２［（Ｍ）＋］；融点１７３℃。
【０５１５】
実施例１０４
２−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（３３６mg、１．０mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホンアミド（１９９mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２０９mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９６．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１２３℃。
【０５１６】
実施例１０５
２−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（３５５mg、１．０mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホンアミド（１９９mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２７０mg、５２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１６．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２５１℃。
【０５１７】
実施例１０６
２−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１６８mg、０．５mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．１４）（１３５mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１６２mg、５７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５６８．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１７℃。
【０５１８】
実施例１０７
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．６）（３０８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（５６０mg、９６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８１．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１３２℃。
【０５１９】
実施例１０８
２−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．１４）（１３５mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１６３mg、５５％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２００℃。
【０５２０】
実施例１０９
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−Ｎ−tert−ブチルスルホンアミド（２９８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２７２mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５７１．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２２６℃。
【０５２１】
実施例１１０
４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１６８mg、０．５mmol）及び市販の４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１３６mg、５５％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４８９．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２７５℃。
【０５２２】
実施例１１１
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１３６mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１２５mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５２５．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２９４℃。
【０５２３】
実施例１１２
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１６８mg、０．５mmol）及び市販の３−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１１４mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４８９．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２３４℃。
【０５２４】
実施例１１３
４−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１０６mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５０９．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２６４℃。
【０５２５】
実施例１１４
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１６８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（１２１mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１１９mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９５．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１６℃。
【０５２６】
実施例１１５
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１６８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−Ｎ−tert−ブチルスルホンアミド（１４９mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１７０mg、６１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５１．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２４４℃。
【０５２７】
実施例１１６
２，４−ジフルオロ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１３６mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１３８mg、５１％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５４５．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２６４℃。
【０５２８】
実施例１１７
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−Ｎ−tert−ブチルスルホンアミド（１４９mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１０２mg、３６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５７１．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１６８℃。
【０５２９】
実施例１１８
３−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の３−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１０３mg、４０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５０９．３［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１９３℃。
【０５３０】
実施例１１９
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（１２１mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１０２mg、４０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１５．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２５０℃。
【０５３１】
実施例１２０
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２４）（１３５mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（４３mg、１５％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８７．３［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２７２℃。
【０５３２】
実施例１２１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２５）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３９０mg、７２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２６〜２２７℃。
【０５３３】
実施例１２２
３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−モルホリン（実施例Ｂ．２６）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（４５０mg、７７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２９〜２３１℃。
【０５３４】
実施例１２３
Ｎ−メチル−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２７）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３９０mg、７４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３１〜２３３℃。
【０５３５】
実施例１２４
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２８）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４００mg、７０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８５〜１８７℃。
【０５３６】
実施例１２５
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２９）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３７０mg、６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０６〜２０８℃。
【０５３７】
実施例１２６
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３０）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３４０mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９３〜１９４℃。
【０５３８】
実施例１２７
３−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジン（１６８mg、１．０mmol）から調製した。暗赤色の固体として得た（１４０mg、３０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３３〜２３４℃。
【０５３９】
実施例１２８
６−メチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の６−アミノ−３−ブロモ−２−メチルピリジン（１６８mg、１．０mmol）から調製した。暗赤色の固体として得た（９０mg、１９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５１〜２５４℃。
【０５４０】
実施例１２９
３−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−モルホリン（実施例Ｂ．３１）（２７５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４９０mg、８４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０３〜２０４℃。
【０５４１】
実施例１３０
Ｎ−メチル−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３２）（２２５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３６０mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１３〜２１４℃。
【０５４２】
実施例１３１
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３３）（２６５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３２０mg、５６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８６〜１８８℃。
【０５４３】
実施例１３２
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３４）（２５２mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３４０mg、６１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１３℃。
【０５４４】
実施例１３３
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３５）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２００mg、３４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４６〜１４７℃。
【０５４５】
実施例１３４
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３３７mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３６）（４４６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３００mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６５〜１６６℃。
【０５４６】
実施例１３５
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３３７mg、１．０mmol）及び５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３７）（４１１mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１００mg、１７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５７３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４９〜１５０℃。
【０５４７】
実施例１３６
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２５）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３９０mg、７４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１１〜２１２℃。
【０５４８】
実施例１３７
７−ジフルオロメチル−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−モルホリン（実施例Ｂ．２６）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４２０mg、７４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２７〜２２８℃。
【０５４９】
実施例１３８
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２７）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３００mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０２〜２０３℃。
【０５５０】
実施例１３９
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２８）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４００mg、７２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８４〜１８６℃。
【０５５１】
実施例１４０
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２９）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３６０mg、６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９１〜１９４℃。
【０５５２】
実施例１４１
４−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び４−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３０）（２７６mg、１．０mmol））から調製した。黄色の固体として得た（２６０mg、４５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５７〜１５９℃。
【０５５３】
実施例１４２
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−メチル−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジン（１６８mg、１．０mmol）から調製した。赤色の固体として得た（２１０mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９４〜１９５℃。
【０５５４】
実施例１４３
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び６−アミノ−３−ブロモ−２−メチルピリジン（１６８mg、１．０mmol）から調製した。赤色の固体として得た（６５mg、１５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４３〜２４６℃。
【０５５５】
実施例１４４
７−ジフルオロメチル−３−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−モルホリン（実施例Ｂ．３１）（２７５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３９０mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７５〜１７６℃。
【０５５６】
実施例１４５
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及びＸ（実施例Ｂ．３２）（２２５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３４０mg、６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９２〜１９４℃。
【０５５７】
実施例１４６
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３３）（２６５mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３２０mg、５７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４７〜１４８℃。
【０５５８】
実施例１４７
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３４）（２５２mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３００mg、５５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１１３〜１１５℃。
【０５５９】
実施例１４８
３−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１．０mmol）及び３−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３５）（２７６mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３４０mg、５９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６０〜１６２℃。
【０５６０】
実施例１４９
３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−２−フルオロピリジン（２３７mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（４７０mg、６９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１３〜２１６℃。
【０５６１】
実施例１５０
４−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１２）（７５mg、０．２５mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（６２mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４５４．９［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２８２〜２８４℃。
【０５６２】
実施例１５１
３−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１２）（７５mg、０．２５mmol）及び３−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４８mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４５４．９［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１４〜２１６℃。
【０５６３】
実施例１５２
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１２）（７５mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（６１mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３３mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４６１．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１４〜２１５℃。
【０５６４】
実施例１５３
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−メチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１３）（７８mg、０．２５mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（５９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（５９mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６７〜２６９℃。
【０５６５】
実施例１５４
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−（l−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール（実施例Ｃ．１３）（７８mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（６１mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（７６mg、６４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０６〜２０８℃。
【０５６６】
実施例１５５
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール（実施例Ｃ．１３）（２８mg、０．１０mmol）及び４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（２４mg、０．１０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１２mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３８〜２４０℃。
【０５６７】
実施例１５６
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール（実施例Ｃ．１４）（２８mg、０．１mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（２４mg、０．１０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９mg、２０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９４〜１９６℃。
【０５６８】
実施例１５７
３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び１−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン塩酸塩（実施例Ｂ．４１）（１５９mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（４８mg、１６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５０℃。
【０５６９】
実施例１５８
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．３８）（１５５mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（５１mg、１６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６３０．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１９℃。
【０５７０】
実施例１５９
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．３９）。（１３４mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３２mg、１１％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８６．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１７８℃。
【０５７１】
実施例１６０
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（１２１mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１８０mg、７２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９７．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２２５℃。
【０５７２】
実施例１６１
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−Ｎ−tert−ブチルスルホンアミド（１４９mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２２０mg、７９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５５３．３［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２０１℃。
【０５７３】
実施例１６２
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４０）（１４３mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（６０mg、２０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）６２２．０［（Ｍ＋ＮＨ４）＋］；融点１３７℃。
【０５７４】
実施例１６３
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４２）（１３８mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（５２mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８９．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２４７℃。
【０５７５】
実施例１６４
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ２）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（１２１mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１９２mg、７７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９７．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１０℃。
【０５７６】
実施例１６５
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−Ｎ−tert−ブチルスルホンアミド（１４９mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２３４mg、８４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５５２．９［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１８７℃。
【０５７７】
実施例１６６
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１３６mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（７６mg、２９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５２７．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２７７℃。
【０５７８】
実施例１６７
３−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の３−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１６０mg、６５％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９１．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１９９℃。
【０５７９】
実施例１６８
３−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１５９mg、０．５mmol）及び市販の３−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１４０mg、５９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１５℃。
【０５８０】
実施例１６９
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び５−クロロ−チオフェン−１−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２２）（１３５mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（６６mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５７１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５７℃。
【０５８１】
実施例１７０
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２２）（１３５mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２０mg、７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５６９．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１６８℃。
【０５８２】
実施例１７１
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸tert−ブチルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１５９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−Ｎ−tert−ブチルスルホンアミド（１４９mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２１５mg、８０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３３．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２２０℃。
【０５８３】
実施例１７２
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１５９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（１２１mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１９０mg、７９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４７７．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１６℃。
【０５８４】
実施例１７３
４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１６８mg、０．５mmol）及び市販の４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１１０mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４７１．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２３７℃。
【０５８５】
実施例１７４
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１５９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１３６mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（６７mg、２６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５０７．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２７０℃。
【０５８６】
実施例１７５
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１５９mg、０．５mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２２）（１３５mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１２mg、４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５４９．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１４５℃。
【０５８７】
実施例１７６
４−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の４−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（７０mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９１．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２４５℃。
【０５８８】
実施例１７７
２，４−ジフルオロ−５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド。
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１７）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１３６mg、０．５mmol）から調製した。褐色の固体として得た（１１２mg、４１％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５４５．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２４７℃。
【０５８９】
実施例１７８
４−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１７）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１１８mg、０．５mmol）から調製した。褐色の固体として得た（１７６mg、６９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２９０℃。
【０５９０】
実施例１７９
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１７）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（１２１mg、０．５mmol）から調製した。赤色の固体として得た（１５９mg、６２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５１７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５５℃。
【０５９１】
実施例１８０
２，４−ジフルオロ−５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８）（３１０mg、０．８８mmol）及び５−ブロモ−２，４，−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（２２６mg、０．８３mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（５６mg、１２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５４６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点３０６〜３０７℃。
【０５９２】
実施例１８１
４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８）（３５４mg、１．０mmol）及び４−ブロモベンゼンスルホンアミド（２３０mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（１２０mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２７８〜２８０℃。
【０５９３】
実施例１８２
３−（２−クロロ−ピリミジン−５−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の５−ブロモ−２−クロロピリミジン（２５１mg、１．３mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３０mg、６．８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４６７．２［（Ｍ）−］；融点１５７〜１５９℃。
【０５９４】
実施例１８３
３−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルエチニル）−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及び市販の２，４−ジクロロピリミジン（１９４mg、１．３mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２２０mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９２〜１９５℃。
【０５９５】
実施例１８４
｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−メタノール
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（２．０ｇ、６mmol）及び市販の４−ブロモベンジルアルコール（１．３７ｇ、７mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（５７５mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２００〜２０２℃。
【０５９６】
実施例１８５
（２−｛５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（６７５mg、２mmol）及び［２−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１０８０mg、２．６mmol）から調製した。黄色の固体として得た（６７０mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５７２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０３〜２０４℃。（分解）。
【０５９７】
実施例１８６
１−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エチルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び市販の（rac）−４−ブロモ−アルファ−メチルベンジルアミン（０．１４mL、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２００mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５３３．１［（Ｍ−Ｈ＋ＯＡｃ）−］；融点１５６〜１５７℃。
【０５９８】
実施例１８７
４−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１９）（３１３ｇ、１．０mmol）及び市販の４−ブロモベンゼンスルホンアミド（２３０mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１９０mg、４１％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４６７．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２４５℃。
【０５９９】
実施例１８８
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０mg、１mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（１５７mg、１mmol）から調製した。暗赤色の固体として得た（１３mg、３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１６℃。
【０６００】
実施例１８９
５−［５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３）（４００mg、１mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（１５６mg、１mmol）から調製した。赤色の固体として得た（６２mg、１２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１８℃。
【０６０１】
実施例１９０
３−ピリジン−３−イルエチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８、工程６）（４６０mg、１mmol）及び市販の３−エチニルピリジン（１０５mg、１mmol）から調製した。白色の固体として得た（３３０mg、７５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６９〜１７０℃。
【０６０２】
実施例１９１
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８、工程６）（４６０mg、１mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（１１９mg、１mmol）から調製した。明黄色の固体として得た（３００mg、６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４６．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６０〜２６２℃。
【０６０３】
実施例１９２
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１９）（３１３ｇ、１．０mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド（３１５mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１６０mg、３４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８９．２［（Ｍ＋ＮＨ４）＋］；融点２１４℃。
【０６０４】
実施例１９３
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８）（３６０mg、１mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド（２２１mg、１mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（３００mg、５７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４８〜２５０℃。
【０６０５】
実施例１９４
３−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８）（３６０mg、１mmol）及び市販の３−ブロモベンゼン−1−スルホンアミド（２１６mg、１mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（７０mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４０℃。
【０６０６】
実施例１９５
１−｛４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−エタノール
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８）（３６０mg、１mmol）及び市販の４−ブロモ−メチルベンジルアルコール（１８４mg、１mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（６５mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５７〜１５８℃。
【０６０７】
実施例１９６
２−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８）（３５４mg、１mmol）及び２−クロロ−チアゾール−５−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．１９）（２４４mg、０．９mmol）から調製した。黄色の固体として得た（７７mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０２〜２０３℃。
【０６０８】
実施例１９７
４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンズアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び市販の４−ブロモベンズアミド（１８０mg、０．９mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２９０mg、６１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６０℃。
【０６０９】
実施例１９８
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−イルアミン（実施例Ｂ．４４）（１５６mg、０．９mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（４０mg、９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５０６．１［（Ｍ＋ＯＡｃ）−］；融点２１６〜２１７℃。
【０６１０】
実施例１９９
メチル−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−アミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミン（実施例Ｂ．４５）（１６８mg、０．９mmol）から調製した。赤色の固体として得た（２５mg、５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８７℃。
【０６１１】
実施例２００
２−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ）−エタノール（実施例Ｂ．４６）（１９５mg、０．９mmol）から調製した。赤色の固体として得た（５０mg、１０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０２〜２０３℃。
【０６１２】
実施例２０１
３−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１９）（３１３ｇ、１．０mmol）及び市販の３−ブロモベンゼン−スルホンアミド（３０７mg、１．３mmol）から調製した。黄色の泡状物として得た（５０mg、１１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６７〜１６８℃。
【０６１３】
実施例２０２
２−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１、方法２、工程２）（４６０ｇ、１．０mmol）及び２−（４−エチニル−フェニル）−プロパン−２−オール（実施例Ｄ．４）（１６１mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３００mg、６０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９０．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７０〜１７１℃。
【０６１４】
実施例２０３
４−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ベンズアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．１８）（３６０mg、１mmol）及び市販の４−ブロモベンズアミド（２０３mg、１mmol）から調製した。白色の固体として得た（８０mg、１６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７４．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２８６℃。
【０６１５】
実施例２０４
｛３−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−メタノール
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び市販の３−ブロモベンジルアルコール（２４３mg、１．３mmol）から調製した。褐色の固体として得た（６０mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７７℃。
【０６１６】
実施例２０５
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモピリミジン（２２６mg、１．３mmol）から調製した。褐色の固体として得た（６０mg、１４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５５〜２５６℃。
【０６１７】
実施例２０６
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−カルボン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０ｇ、１．０mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸アミド（実施例Ｂ．４７）（１８１mg、０．９mmol）から調製した。黄色の固体として得た（３００mg、６５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２７６〜２７７℃。
【０６１８】
実施例２０７
Ｎ−｛４−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び市販の４−ブロモアセトアニリド（２７８mg、１．３mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２６mg、５．３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３８℃。
【０６１９】
実施例２０８
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１９）（６２７ｇ、２．０mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン（４５０mg、２．６mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９３mg、１２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６２℃。
【０６２０】
実施例２０９
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０、工程３）（８０４mg、２mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（３０７mg、２．６mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（１６０mg、２０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３９〜２４０℃。
【０６２１】
実施例２１０
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１、工程２）（７３７mg、２mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（３０７mg、２．６mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（２４０mg、３３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３６１．０［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２３１〜２３４℃。
【０６２２】
実施例２１１
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１）（２６７mg、１mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド（２３０mg、１mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（１５８mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］、４２９．９［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２６５〜２６６℃。
【０６２３】
実施例２１２
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０）（３００mg、１mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド（２３０mg、１mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（２００mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２７０℃。
【０６２４】
実施例２１３
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３３７ｇ、１．０mmol）及び市販の２−アミノ−５−ヨードピリミジン（２８７mg、１．３mmol）から調製した。橙色の固体として得た（５２mg、１２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４２〜２４３℃。
【０６２５】
実施例２１４
５−［８−シアノ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（実施例Ｃ．２３）（１５０mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド（１１７mg、０．５mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（８０mg、３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６７〜２６９℃。
【０６２６】
実施例２１５
Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−メタンスルホンアミド
ＴＨＦ１０mL中の５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン（実施例５５）（１８３mg、０．４１mmol）の溶液に、メタンスルホン酸無水物（０．１６ｇ、０．９２mmol）及びトリエチルアミン（０．２０mL、１mmol）を加え、混合物を２３℃で４時間撹拌し、次にＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の固体粗混合物を得て、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を橙色の固体として得た（１２０mg、４８％）。ＭＳ［ＩＳＮ］６６２．０［（Ｍ−Ｈ＋ＯＡｃ）−］、５２４．２［（Ｍ−ＳＯ２Ｍｅ−Ｈ）−］；融点２５０〜２５１℃。
【０６２７】
実施例２１６
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−メタンスルホンアミド
ピリジン２mL中の５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン（実施例５５）（１８２mg、０．４１mmol）の溶液に、メタンスルホン酸無水物（１２８mg、０．７３mmol）を加え、混合物を５０℃で１時間撹拌し、次にジオキサン（４mL）を加え、７６℃で３時間撹拌した。メタンスルホン酸無水物（５０mg）を更に加え、８０℃で３時間続けた。２３℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の固体粗混合物を得て、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を橙色の固体として得た（１１２mg、５２％）。ＭＳ［ＩＳＮ］５２４．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２６１〜２６３℃。
【０６２８】
実施例２１７
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２４）（４００mg、１．３mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド（３３８mg、１．３mmol）から調製した。白色の固体として得た（９０mg、１４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０６〜２１０℃。
【０６２９】
実施例２１８
２−アミノ−５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチノニトリル
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（３４０ｇ、１．０mmol）及び２−アミノ−５−ブロモ−ニコチノニトリル（実施例Ｃ．２３、工程１）（２００mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２４０mg、５２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５５℃。
【０６３０】
実施例２１９
２−アミノ−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ニコチノニトリル
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び２−アミノ−５−ブロモ−ニコチノニトリル（実施例Ｃ．２３、工程１）（２００mg、１．０mmol）から調製した。赤色の固体として得た（２８０mg、５９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６４℃。
【０６３１】
実施例２２０
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０）（３００mg、１mmol）及び市販の２−アミノ−５−ヨードピリミジン（２２１mg、１mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（１１０mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３６℃。
【０６３２】
実施例２２１
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１）（２６７mg、１mmol）及び市販の２−アミノ−５−ヨードピリミジン（２２１mg、１mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（６０mg、１７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３６０．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３６２［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２６３℃。
【０６３３】
実施例２２２
３−トリフルオロメチル−５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び５−ヨード−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｂ．４８）（２８８mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（３７０mg、７２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１６．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３０℃。
【０６３４】
実施例２２３
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（３２２ｇ、１．０mmol）及び５−ヨード−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｂ．４８）（２８８mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２９０mg、６０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、４８４［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２０９℃。
【０６３５】
実施例２２４
５−［８−シクロプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−シクロプロピル−３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２５）（４５０mg、１．３mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド（３３４mg、１．３mmol）から調製した。明黄色の固体として得た（２００mg、２９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６１℃。
【０６３６】
実施例２２５
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド
無水酢酸（１５mL）中の５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン（実施例５５）（２．００ｇ、４．４７mmol）の混合物を１２０℃で１時間撹拌した。６０℃に冷却し、真空下で濃縮乾固し（水浴温度６０℃）、ＨＶで乾燥して、橙色の固体を得た（２．４６５ｇ、１１３％、混合物モノ−及びジアセチル化化合物）。ＴＨＦ（３０mL）に２３℃で懸濁し、ＮＨ４ＯＨ（２５％、１３．３Ｍ、１．０mL、１３．４mmol）を加え、２３℃で１．５時間撹拌し、清澄な赤色の溶液を得て、ｐＨを１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１になるまで調整し、Ｈ２Ｏ（全容量２００mL）を加え、沈殿物を濾別し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＨＶで乾燥し、続いてエーテルで粉砕し、ＨＶで乾燥して、標記化合物を橙色の固体として得た（２．１３０ｇ、９７％）。ＭＳ［ＩＳＮ］４８８．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２６６℃。
【０６３７】
実施例２２６
３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルエチニル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（実施例Ｃ．２３）（１５０mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−５−ヨードピリジン（１０６mg、０．５mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（１５mg、７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０６３８】
実施例２２７
３−（２−アミノ−ピリミジン−５−イルエチニル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（実施例Ｃ．２３）（１５０mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−５−ヨードピリミジン（１０７mg、０．５mmol）から調製した。暗褐色の固体として得た（５mg、２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０５．３。［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２９０℃。
【０６３９】
実施例２２８
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０）（３００mg、１mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２）（２７８mg、０．９mmol）から調製した。白色の固体として得た（６０mg、１１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１８９℃。
【０６４０】
実施例２２９
５−［８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−８−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２０）（３００mg、１mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド（実施例Ｂ．１）（２７８mg、０．９mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（２９０mg、６３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２９４℃。
【０６４１】
実施例２３０
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１）（２７０mg、１mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．２）（２８２mg、０．９mmol）から調製した。明黄色の固体として得た（１８０mg、３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、４９７［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２１５〜２１７℃。
【０６４２】
実施例２３１
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−３−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２１）（２７０mg、１mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド（実施例Ｂ．１）（２１６mg、０．９mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２０mg、５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、４９７［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２８２℃。
【０６４３】
実施例２３２
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（実施例Ｃ．２６、工程１１）（２２９mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（１０１mg、０．８５mmol）から調製した。明橙色の固体として得た（１８０mg、８０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６７℃。
【０６４４】
実施例２３３
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−８−シクロプロピル−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２７、工程５）（５９２mg、２mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（２３０mg、２mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１２８mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３８７［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２４６℃。
【０６４５】
実施例２３４
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２８、工程７）（２０４mg、０．４８mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（１０１mg、０．８５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４０mg、２０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０６４６】
実施例２３５
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２２、工程９）（３００mg、０．７mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（９３mg、０．８mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２３０mg、７８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４３〜２４５℃。
【０６４７】
実施例２３６
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（実施例Ｃ．２６、工程１１）（４５７mg、１mmol）及び５−エチニル−チオフェン−２−スルホン酸アミド（実施例Ｄ．３）（２４３mg、１．３mmol）から調製した。明黄色の固体として得た（２１０mg、４１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５１７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２６１〜２６３℃。
【０６４８】
実施例２３７
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２４）（３００mg、１．０mmol）及び市販の２−アミノ−５−ヨードピリジン（２３０mg、１．０mmol）から調製した。白色の固体として得た（２１０mg、５３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４１〜２４４℃。
【０６４９】
実施例２３８
５−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２４）（３００mg、１．０mmol）及び市販の２−アミノ−５−ヨードピリミジン（２３０mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２７０mg、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４４〜２４６℃。
【０６５０】
実施例２３９
５−［８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−フルオロ−３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２９、工程６）（３５０mg、０．８５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（１２２mg、０．８５mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（１３０mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２８１〜２８２℃。
【０６５１】
実施例２４０
５−［８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−フルオロ−３−ヨード−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．２９、工程６）（３５０mg、０．８５mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２）（１２２mg、０．８５mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（１１６mg、２９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２８６℃。
【０６５２】
実施例２４１
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．３０、工程２）（３００mg、０．８mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（１１４mg、０．８mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（１７０mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３６５［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２５９℃。
【０６５３】
実施例２４２
５−［６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．３０、工程２）（３００mg、０．８mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２）（１１５mg、０．８mmol）から調製した。オフホワイトの固体として得た（１０１mg、３４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３６４．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、３６６［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２７９〜２８０℃。
【０６５４】
実施例２４３
５−［８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−８−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（実施例Ｃ．２６、工程１１）（４５７mg、１mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２）（１５５mg、１．３mmol）から調製した。明黄色の固体として得た（５０mg、１１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２０〜２２１℃。
【０６５５】
実施例２４４
Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド
無水酢酸（５mL）中の５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン（実施例２０５）（２５０mg、０．５mmol）を２時間還流した。反応混合物を水（２００mL）に注ぎ、２３℃で３０分間撹拌した。沈殿物をシリカゲルに塗布し、次にｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体として得た（１４５mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５３〜２５４℃。
【０６５６】
実施例２４５
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド
Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド（実施例２４４）（５６mg、０．１mmol）をアンモニア（２００uL）及びＴＨＦ（５mL）に溶解し、２３℃で１５分間撹拌し、次に１Ｎ  ＨＣｌ及び水を、ｐＨ＝１になるまで加えた。生成物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、標記化合物を黄色の固体として得た（４９mg、９５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２９３℃。
【０６５７】
実施例２４６
６−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリダジン−３−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５ｇ、１．０mmol）及び市販の６−ブロモ−３−ピリダジンアミン（２２６mg、１．３mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（２７０mg、６０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１４〜２１６℃。
【０６５８】
実施例２４７
６−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリダジン−３−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（３２２mg、１mmol）及び市販の６−ブロモ−３−ピリダジンアミン（２２６mg、１．３mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２１０mg、５１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、４１７［（Ｍ＋２＋Ｈ）＋］；融点２４７〜２４８℃。
【０６５９】
実施例２４８
７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン（実施例Ｂ．５０）（１６３mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２２０mg、７６％）。ＭＳ（ＥＩ）５８１．１［（Ｍ）＋］；融点２１４℃。
【０６６０】
実施例２４９
３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン（実施例Ｂ．５０）（１６３mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２１０mg、７０％）。ＭＳ（ＥＩ）５９９．１［（Ｍ）＋］；融点１９１℃。
【０６６１】
実施例２５０
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４９）（１５７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１８０mg、６３％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５６８．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１７０℃。
【０６６２】
実施例２５１
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４９）（１５７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２１０mg、７１％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８６．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１９７℃。
【０６６３】
実施例２５２
７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン（実施例Ｂ．５０）（１６３mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２００mg、６９％）。ＭＳ（ＥＩ）５８１．１［（Ｍ）＋］；融点２２６℃。
【０６６４】
実施例２５３
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４９）（１５７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１７０mg、６０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１３２℃。
【０６６５】
実施例２５４
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の６−アミノ−３−ブロモ−ピリジン（８７mg、０．５mmol）から調製した。赤色の固体として得た（４８mg、２２％）。ＭＳ（ＥＩ）４２９．１［（Ｍ）＋］；融点１６４℃。
【０６６６】
実施例２５５
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１５９mg、０．５mmol）及び１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン（実施例Ｂ．５０）（１６３mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２００mg、７１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９１℃。
【０６６７】
実施例２５６
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１６）（１５９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４９）（１５７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２００mg、７３％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５４８．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１４９℃。
【０６６８】
実施例２５７
５−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１６８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４９）（１５７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２００mg、７０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５６６．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１７９℃。
【０６６９】
実施例２５８
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１１）（１６８mg、０．５mmol）及び１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン（実施例Ｂ．５０）（１６３mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２２０mg、７６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２９℃。
【０６７０】
実施例２５９
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の６−アミノ−３−ブロモ−ピリジン（８７mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１９mg、９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７７℃。
【０６７１】
実施例２６０
３−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び４−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ．５２）（２０６mg、０．５mmol）から調製し、その後ジクロロメタン中のＴＦＡで０℃にて保護基を開裂した。橙色の固体として得た（１４５mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８６．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２３℃。
【０６７２】
実施例２６１
３−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イルエチニル］−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び４−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ．５２）（２０６mg、０．５mmol）から調製し、その後ジクロロメタン中のＴＦＡで０℃にて保護基を開裂した。橙色の固体として得た（９６mg、３３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８６．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６０℃。
【０６７３】
実施例２６２
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び［２−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ．５１）（１９３mg、０．５mmol）から調製し、その後ジクロロメタン中のＴＦＡで０℃にて保護基を開裂した。黄色の固体として得た（８９mg、３２％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５５８．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１９６℃。
【０６７４】
実施例２６３
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び［２−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ．５１）（１９３mg、０．５mmol）から調製し、その後ジクロロメタン中のＴＦＡで０℃にて保護基を開裂した。橙色の固体として得た（１５８mg、５６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５５８．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１６１℃。
【０６７５】
実施例２６４
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５３）（１６５mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２１０mg、７２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７４℃。
【０６７６】
実施例２６５
５−［７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−ジフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１５）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５４）（１５８mg、０．５mmol））から調製した。黄色の固体として得た（２３０mg、８０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５７１．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１５３℃。
【０６７７】
実施例２６６
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５３）（１６５mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（６１mg、２０％）。ＭＳ（ＥＩ）６０４．１［（Ｍ）＋］；融点１２９℃。
【０６７８】
実施例２６７
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１８）（１３０mg、０．３７mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．４９）（１１５mg、０．３７mmol）から調製した。赤色の固体として得た（１５０mg、７０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８６．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１７８℃。
【０６７９】
実施例２６８
８−ピリジン−３−イルエチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１８）（１３０mg、０．３７mmol）及び市販の３−ブロモ−ピリジン（５８mg、０．３７mmol）から調製した。暗赤色の固体として得た（５４mg、３４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１９９℃。
【０６８０】
実施例２６９
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５３）（１６５mg、０．５mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（７８mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５８７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１２２℃。
【０６８１】
実施例２７０
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５４）（１５８mg、０．５mmol）から調製した。明褐色の固体として得た（５３mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５７１．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１５２℃。
【０６８２】
実施例２７１
５−［７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１０）（１７８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５４）（１５８mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１１７mg、４０％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８９．３［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１０℃。
【０６８３】
実施例２７２
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例Ｂ．５５）（１６７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１１５mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）６０６．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１７０℃。
【０６８４】
実施例２７３
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例Ｂ．ｘ）（実施例Ｂ．５６）（１６７mg、０．５mmol）から調製し、その後ジクロロメタン中のＴＦＡで０℃にて保護基を開裂した。橙色の固体として得た（１３２mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＮ）６０６．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１７７℃。
【０６８５】
実施例２７４
５−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、４−ジフルオロメチル−８−エチニル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３１）（１９０mg、０．５６mmol）及び市販の５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１５３mg、０．５６mmol）から調製した。褐色の固体として得た（１９２mg、６４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５２７．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１４９℃。
【０６８６】
実施例２７５
５−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、４−ジフルオロメチル−８−エチニル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３１）（１９０mg、０．５６mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（１３６mg、０．５６mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２３６mg、８４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９７．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２２３℃。
【０６８７】
実施例２７６
４−［４−ジフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、４−ジフルオロメチル−８−エチニル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３１）（１９０mg、０．５６mmol）及び市販の４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド（１３３mg、０．５６mmol）から調製した。褐色の固体として得た（１８４mg、６６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）４９１．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２８２℃。
【０６８８】
実施例２７７
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例Ｂ．５５）（１６７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９６mg、３３％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８８．２［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１４１℃。
【０６８９】
実施例２７８
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例Ｂ．５６）（１６７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１３９mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５８８．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点１５２℃。
【０６９０】
実施例２７９
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド［CAS-No.439934-18-6］（１６０mg、０．５mmol）から調製し、その後ジクロロメタン中のＴＦＡで０℃にて保護基を開裂した。黄色の固体として得た（２００mg、６７％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５９２．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２４８℃。
【０６９１】
実施例２８０
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド（実施例Ｂ．５７）（１６０mg、０．５mmol）から調製し、その後ジクロロメタン中のＴＦＡで０℃にて保護基を開裂した。橙色の固体として得た（１６０mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５９２．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２０９℃。
【０６９２】
実施例２８１
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−３−イルアミド［CAS-No.439934-18-6］（１６０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２２０mg、７６％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５７４．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２２６℃。
【０６９３】
実施例２８２
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ピリジン−４−イルアミド（実施例Ｂ．５７）（１６０mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１４０mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＮ）５７４．１［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２１５℃。
【０６９４】
実施例２８３
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例Ｂ．５８）（１８１mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１２０mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＮ）６３４．０［（Ｍ−Ｈ）−］；融点２００℃。
【０６９５】
実施例２８４
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．ｘ）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の６−アミノ−３−ブロモ−ピリジン（８６mg、０．５mmol）から調製した。暗赤色の固体として得た（７０mg、３１％）。ＭＳ（ＥＩ）４４８．１［（Ｍ＋）］；融点２２５℃。
【０６９６】
実施例２８５
５−［４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、８−エチニル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１８）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモ−ピリミジン（８７mg、０．５mmol）から調製した。暗赤色の固体として得た（９２mg、４１％）。ＭＳ（ＥＩ）４４７．１［（Ｍ＋）］；融点２９４℃。
【０６９７】
実施例２８６
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピラジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（１７８mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモ−ピラジン（８７mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（６３mg、２８％）。ＭＳ（ＥＩ）４４８．０［（Ｍ）＋］；融点２００℃。
【０６９８】
実施例２８７
５−［７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピラジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．２）（１６９mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−５−ブロモ−ピラジン（８７mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（５３mg、２５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３３℃。
【０６９９】
実施例２８８
５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（７１０mg、２．０mmol）及び市販の５−ブロモ−２−シアノ−ピリジン（３６６mg、２．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（７３０mg、８０％）。ＭＳ（ＥＩ）４５７．１［（Ｍ）＋］；融点２１２℃。
【０７００】
実施例２８９
５−［５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３２）（２３６mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（５９mg、０．５mmol）から調製した。赤色の固体として得た（１６５mg、７１％）。ＭＳ（ＥＩ）４６１．１［（Ｍ）＋］；融点２０１℃。
【０７０１】
実施例２９０
５−［５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３２）（２３６mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２）（６０mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１３９mg、６０％）。ＭＳ（ＥＩ）４６２．１［（Ｍ）＋］；融点２４０℃。
【０７０２】
実施例２９１
Ｎ−｛５−［７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１）（３５５mg、１．０mmol）及びＮ−（５−ヨード−チアゾール−２−イル）−アセトアミド［CAS-No.252662-43-4］（２６８mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（２４０mg、４８％）。ＭＳ（ＥＩ）４９５．１［（Ｍ）＋］；融点３０２℃。
【０７０３】
実施例２９２
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９２mg、０．２５mmol）及び４−エチニル−ベンゼンスルホンアミド（４５mg、０．２５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（５２mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３０〜２３３℃。
【０７０４】
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの調製
実施例Ｃ．１２、工程１〜２に記載の手順を同様に適用することにより得たが、工程１においては、エチル７−クロロ−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５、工程２）で置き換えた。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３７０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４７〜１４８℃。
【０７０５】
実施例２９３
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．７）（８２mg、０．２５mmol）及び２−アミノ−５−ブロモピリジン（４３mg、０．２５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（９mg、９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２０．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２８〜２３１℃。
【０７０６】
実施例２９４
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（７３mg、０．２５mmol）及び２−アミノ−５−ブロモピリジン（４３mg、０．２５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１４mg、１５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８６．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２３３〜２３５℃。
【０７０７】
実施例２９５
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例２９２）（１８５mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（５９mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１１３mg、６３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３６０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４４〜２４６℃。
【０７０８】
実施例２９６
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシメチル−フェニルエチニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール
標記化合物を、一般手順IIに従って、２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロパン−２−オール（実施例Ｃ．１３）（７８mg、０．２５mmol）及び４−ブロモベンジルアルコール（４７mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１６mg、１５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０７０９】
実施例２９７
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例２９２）（１８５mg、０．５mmol）及び５−エチニル−チオフェン−２−スルホン酸アミド（実施例Ｄ．３）（９４mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９４mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０７１０】
実施例２９８
［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルエチニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール
標記化合物を、一般手順IIに従って、［５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール（実施例Ｃ．１４、工程２）（１９３mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（５９mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１１１mg、５９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１５〜２１７℃。
【０７１１】
実施例２９９
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール
標記化合物を、一般手順IIに従って、［５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−メタノール（実施例Ｃ．１４、工程２）（１９３mg、０．５mmol）及び２−（４−エチニル−フェニル）−プロパン−２−オール（実施例Ｄ．４）（８０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９７mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１１８〜１２０℃。
【０７１２】
実施例３００
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５、工程４）（１９８mg、０．５mmol）及び２−（４−エチニル−フェニル）−プロパン−２−オール（実施例Ｄ．４）（８０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１４３mg、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４８〜１５０℃。
【０７１３】
実施例３０１
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロパン−２−オール
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例２９２）（１８５mg、０．５mmol）及び２−（４−エチニル−フェニル）−プロパン−２−オール（実施例Ｄ．４）（８０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９４mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１１２〜１１５℃。
【０７１４】
実施例３０２
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１２）（１５１mg、０．５mmol）及び２−アミノ−５−ブロモピリジン（８７mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（３７mg、１９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０７１５】
実施例３０３
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．６）（３７mg、０．１７mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホンアミド（３５mg、０．１７mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４５mg、７４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０７１６】
実施例３０４
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９６mg、０．２５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（３０mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４１mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２０５〜２０６℃。
【０７１７】
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの調製
実施例Ｃ．５、工程３〜４に記載の手順を同様に適用することにより得たが、工程３においては、シクロプロピルマグネシウムブロミドを塩化エチルマグネシウムで置き換えた。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１５０〜１５２℃。
【０７１８】
実施例３０５
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９９mg、０．２５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（３０mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（４８mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１５〜２１７℃。
【０７１９】
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの調製
実施例Ｃ．５、工程３〜４に記載の手順を同様に適用することにより得たが、工程３においては、シクロプロピルマグネシウムブロミドをプロピルマグネシウムクロリドで置き換えた。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１０８〜１１０℃。
【０７２０】
実施例３０６
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５、工程４）（７９２mg、２．０mmol）とエチル４−エチニル−ベンゾアート（３５０mg、２．０mmol）を反応させ、その後１Ｍ  ＮＨ３／ＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：１）中の得られた生成物の懸濁液を６０℃に７５時間加熱することにより、調製した。黄色の固体として得た（６mg、１４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．３［Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１４〜２１６℃。
【０７２１】
実施例３０７
５−［７−tert−ブチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−tert−ブチル−５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７０mg、０．１７mmol）及び５−エチニル−チオフェン−２−スルホンアミド（実施例Ｄ．３）（３２mg、０．１７mmol）から調製した。黄色の固体として得た（２８mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２５３〜２５５℃。
【０７２２】
７−tert−ブチル−５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｓ６６８）の調製
実施例Ｃ．５、工程３〜４に記載の手順を同様に適用することにより得たが、工程３においては、シクロプロピルマグネシウムブロミド／ＴＨＦをtert−ブチルマグネシウムクロリド／Ｅｔ２Ｏで置き換えた。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０７２３】
実施例３０８
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１２）（７５mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５３）（７９mg、０．２５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９９mg、７４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１４８〜１５２℃。
【０７２４】
実施例３０９
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１２）（７５mg、０．２５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（実施例Ｂ．５９）から調製した。黄色の固体として得た（８７mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１６２〜１６４℃。
【０７２５】
実施例３１０
５−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３３、工程１）（１９５mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．１）（５９mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（１０１mg、５３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２１３〜２１４℃。
【０７２６】
実施例３１１
５−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−エチニル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．３３）（１４４mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（１２１mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１５３mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２２４〜２２６℃。
【０７２７】
実施例３１２
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（３２２mg、１．０mmol）及び２−アミノ−５−ブロモピリジン（１７３mg、１．０mmol）から調製した。橙色の固体として得た（７１mg、１７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０７２８】
実施例３１３
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−ヨード−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５、工程４）（１９８mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２、工程２）（６０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（８８mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４３〜２４６℃。
【０７２９】
実施例３１４
５−［７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−３−ヨード−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例Ｃ．７、工程４）（２１５mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２、工程２）（６０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（５９mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０７３０】
実施例３１５
５−［７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、３−ヨード−７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．１２、工程２）（２０２ｇ、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２、工程２）（６０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（９０mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２４６〜２４８℃。
【０７３１】
実施例３１６
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−ヨード−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例２９２）（１８５mg、０．５mmol）及び５−エチニル−ピリミジン−２−イルアミン（実施例Ｄ．２、工程２）（６０mg、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（８０mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３６１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点２８０〜２８２℃。
【０７３２】
実施例３１７
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−ピリミジン−２−イルアミン
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−３−エチニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．４）（１６１mg、０．５mmol）及び２−アミノ−５−ヨードピリジン（１１１mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体として得た（７７mg、３７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点３０３〜３０５℃。
【０７３３】
実施例３１８
５−［５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルエチニル］−チオフェン−２−スルホン酸（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−３−エチニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例Ｃ．５）（１４７mg、０．５mmol）及び５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド（実施例Ｂ．６０）（１７４mｇ、０．５mmol）から調製した。黄色の固体として得た（１１２mg、４０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５６０．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；融点１７２〜１７４℃。
【０７３４】
本発明の化合物を含む医薬組成物の調製：
【０７３５】
実施例Ｉ
以下の組成の錠剤を常法により製造した。
mg／錠剤
活性成分                                                        １００
粉末乳糖                                                          ９５
白色トウモロコシデンプン                                          ３５
ポリビニルピロリドン                                                ８
Ｎａカルボキシメチルデンプン                                      １０
ステアリン酸マグネシウム                                            ２
錠剤重量                                                        ２５０
【０７３６】
実施例II
以下の組成の錠剤を常法により製造した。
mg／錠剤
活性成分                                                        ２００
粉末乳糖                                                        １００
白色トウモロコシデンプ                                            ６４
ポリビニルピロリドン                                              １２
Ｎａカルボキシメチルデンプン                                      ２０
ステアリン酸マグネシウム                                            ４
錠剤重量                                                        ４００
【０７３７】
実施例III
以下の組成のカプセル剤を製造した。
mg／カプセル
活性成分                                                          ５０
結晶質乳糖                                                        ６０
微晶質セルロース                                                  ３４
タルク                                                              ５
ステアリン酸マグネシウム                                            １
カプセル充填重量                                                １５０
【０７３８】
適切な粒径の活性成分、結晶質乳糖及び微晶質セルロースを、互いに均質に混合し、ふるい分けした後、タルク及びステアリン酸マグネシウムを混合した。最終混合物を、適当なサイズの硬ゼラチンカプセルに充填した。
【国際調査報告】
2008534455.tif 000042
2008534455.tif 000043