(57)【要約】  チアゾリウム化合物を利用して微生物の増殖を制御する方法を開示する。農業、工業および海上での使用に関して、チアゾリウム化合物の使用を通じて繁殖を制御する方法も開示する。さらに、特に炎症性疾患、感染性疾患、ならびに免疫障害の予防および治療における、医薬におけるチアゾリウム化合物の使用方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
真菌を制御する方法であって、
【化１】
2008524231.tif 000012
を含む組成物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）
を用いるステップを含む方法。
【請求項２】
同じ区域の真菌を結合して封じ込めるステップをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が、真菌の増殖が生じる前に用いられる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ3が（ＣＨ2）n−ＭＲ9（式中、ｎは１〜６の数であり、Ｍは、スズ、ケイ素、およびゲルマニウムからなる群から選択される有機金属化合物であり、Ｒ9は置換もしくは非置換プロピル、置換もしくは非置換ブチル、および置換もしくは非置換アルキルからなる群から選択される）である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、真菌の増殖が生じた後に用いられる請求項１に記載の方法。
【請求項６】
有機スズ、有機ケイ素、または有機ゲルマニウムを用いるステップをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ3が、紫外線遮断基、紫外線吸収基または界面活性基である請求項１に記載の方法。
【請求項８】
農業において真菌および／または細菌の感染を防除する方法であって、
【化２】
2008524231.tif 000013
を含む組成物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）
を有効量用いるステップを含む方法。
【請求項９】
真菌用および／または細菌用の殺菌剤を用いるステップをさらに含む請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
殺虫剤を用いるステップをさらに含む請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が、真菌の増殖が生じる前に用いられる請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物が、真菌の増殖が生じた後に用いられる請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
有機スズ、有機ケイ素、または有機ゲルマニウムを用いるステップをさらに含む請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
同じ区域の真菌および／または細菌を結合して封じ込めるステップをさらに含む請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記防除ステップが、種子において行われる請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記防除ステップが、植物体において行われる請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記防除ステップが、作物を育成するために用いられる田畑で行われる請求項８に記載の方法。
【請求項１８】
植物を真菌感染から保護する方法であって、前記植物の生育段階中に、
【化３】
2008524231.tif 000014
を含む化合物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、さらに
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）
を前記植物と接触させるステップを含む方法。
【請求項１９】
真菌用および／または細菌用の殺菌剤を用いるステップをさらに含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
殺虫剤を用いるステップをさらに含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記植物の種子が、前記種子が前記植物の生育培地に植えられて前記植物が生育する前に、前記株を含む組成物に浸漬される請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記植物が植物の苗または種子を含み、前記植物が前記株を含有する生育培地に植えられる請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
式ＩＩ
【化４】
2008524231.tif 000015
（式中、Ｒは、低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ1は、水素および低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素および低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、アルコキシおよび低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素および低級アルキルからなる群から選択される）
を含む化合物またはその溶媒和物。
【請求項２４】
【化５】
2008524231.tif 000016
を含む化合物またはその溶媒和物。
【請求項２５】
前記化合物が、真菌感染または細菌感染を処置するために投与されるものである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
【化６】
2008524231.tif 000017
を含む化合物またはその溶媒和物。
【請求項２７】
前記化合物が、真菌感染または細菌感染を処置するために投与されるものである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
【化７】
2008524231.tif 000018
を含む化合物またはその溶媒和物。
【請求項２９】
前記化合物が、真菌感染または細菌感染を処置するために投与されるものである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
工業上において真菌および／または細菌の感染を制御する方法であって、
【化８】
2008524231.tif 000019
を含む組成物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）
を用いるステップを含む方法。
【請求項３１】
同じ区域の真菌および／または細菌を結合して封じ込めるステップをさらに含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が、真菌の増殖が生じる前に用いられる請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ5が（ＣＨ2）n−ＭＲ6（式中、ｎは１〜６の数であり、Ｍは、スズ、ケイ素、およびゲルマニウムからなる群から選択される有機金属化合物であり、Ｒ6は置換もしくは非置換プロピル、置換もしくは非置換ブチル、および置換もしくは非置換アルキルからなる群から選択される）である請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物が、真菌の増殖が生じた後に用いられる請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物が、基材に対して用いられる請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記基材が、木材、空気ダクト、製材、床張り材、デッキ、ブイ、護岸、擁壁、桟橋、杭材、船、ボート、管、スタッコ、タイル、塗料、断熱材、屋根、屋根材、建築資材、金属、コンクリートおよびセメント基材、漆喰、アスファルト、セラミック、スタッコ、石膏ボード、グラウト、コーキング、モルタル、プラスチック、発泡体、ガラス、敷物、壁紙、布地、コンピュータ部品、食品包装、紙製品、医療用具、石油精製、石油および天然ガス採取、金属加工用流体、ファスナー、接着剤、シーラント、スイミングプール、サウナ、温水浴槽、ワールプール、ジャグジーおよびスパ、ならびにその表面、壁装材、サイディング材、床張り材、濾過システムおよび冷却塔からなる群から選択される請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記方法が、食品包装システムにおいて、真菌および／または細菌の増殖を低減することにより、真菌および／または細菌を制御することを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
前記方法が、医療品において真菌および／または細菌を制御することを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
前記方法が、基材上の真菌および／または細菌を制御することを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
前記食品包装システムが、プラスチック、紙および発泡体からなる群から選択される請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
有機スズ、有機ケイ素、または有機ゲルマニウムを用いるステップをさらに含む請求項３０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ5が紫外線遮断基または紫外線吸収基である請求項３０に記載の方法。
【請求項４３】
前記紫外線遮断基または紫外線吸収基が、
【化９】
2008524231.tif 000020
およびＣＨ3（ＣＨ2）10ＣＨ2−Ｏ−ＳＯ3-からなる群から選択される請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
式（Ｉ）
【化１０】
2008524231.tif 000021
を含む組成物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、さらに
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）と、
賦形剤と、
感光材料と
を含む組成物を含むマイクロカプセル。
【請求項４５】
前記感光材料が、紫外線を吸収するものである請求項４４に記載のマイクロカプセル。
【請求項４６】
前記感光材料が、紫外線を遮断するものである請求項４４に記載のマイクロカプセル。
【請求項４７】
前記式の化合物に対する前記感光材料の比が１：１０である請求項４４に記載のマイクロカプセル。
【請求項４８】
被験体の炎症を処置する方法であって、
【化１１】
2008524231.tif 000022
を含む組成物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、さらに
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）
を局所投与するステップを含む方法。
【請求項４９】
前記炎症が、アレルギー性鼻炎、耳炎、副鼻腔炎、喘息、成人性呼吸窮迫症候群、気管支炎、喉頭炎、口腔カンジダ症および嚢胞性線維症からなる群から選択される請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記組成物が、被検体の皮膚または粘膜に投与される請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ3が、紫外線遮断基または紫外線吸収基である請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
真菌感染症を処置するステップをさらに含む請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
前記真菌感染症が、足白癬、頭部白癬、体部白癬、癜風、爪真菌病、頭皮疾患、股部白癬、カンジダ症、副鼻腔炎およびアレルギー性鼻炎からなる群から選択される請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
被験体の免疫疾患を処置する方法であって、
式（Ｉ）
【化１２】
2008524231.tif 000023
を含む組成物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）
を、それを必要とする被験体へ局所投与するステップを含む方法。
【請求項５５】
前記免疫疾患が、アレルギー性鼻炎、外耳道炎、副鼻腔炎、喘息、成人性呼吸窮迫症候群、気管支炎、喉頭炎、口腔カンジダ症、嚢胞性線維症、慢性関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、骨関節炎、通風性関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性の大腸症状、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、アレルギー性痒疹（ａｌｌｅｒｇｉｃ  ｐｒｕｒｉｇｏ）、局所真菌感染症、歯肉炎、歯周炎、冠動脈梗塞による損傷、慢性炎症、喘息、成人性呼吸窮迫症候群、鼻炎、慢性副鼻腔炎、中咽頭カンジダ症、気管支炎、喉頭炎、嚢胞性線維症および平滑筋増殖疾患からなる群から選択される請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
（ａ）基材と、
（ｂ）式（Ｉ）
【化１３】
2008524231.tif 000024
の化合物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）と
を含む製品。
【請求項５７】
前記基材が、木材、空気ダクト、製材、床張り材、デッキ、ブイ、護岸、擁壁、桟橋、杭材、船、ボート、管、スタッコ、タイル、塗料、断熱材、屋根、屋根材、建築資材、金属、コンクリートおよびセメント基材、漆喰、アスファルト、セラミック、スタッコ、石膏ボード、グラウト、コーキング、モルタル、プラスチック、発泡体、ガラス、敷物、壁紙、布地、コンピュータ部品、食品包装、紙製品、医療用具、石油精製、石油および天然ガス採取、金属加工用流体、ファスナー、接着剤、シーラント、スイミングプール、サウナ、温水浴槽、ワールプール、ジャグジーおよびスパ、ならびにその表面、壁装材、サイディング材、床張り材、濾過システム、冷却塔、パーソナルケアおよび／または衛生製品ならびに化粧品からなる群から選択される品目の製造に用いられるものである請求項５６に記載の製品。
【請求項５８】
基材上の藻類、真菌、細菌、ウイルス、および／または寄生虫の増殖を制御する方法であって、
（ａ）式（Ｉ）
【化１４】
2008524231.tif 000025
の化合物またはその溶媒和物
（式中、ＮＲ1Ｒ2部分は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、
Ｘ-は陰イオンであり、
Ｒ1およびＲ2は独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成し、
Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され、さらに
Ｒ4〜Ｒ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される）と、
（ｂ）化粧品上、農業上、または工業上許容される担体、賦形剤または希釈液と
を含む組成物を、藻類、真菌、細菌、ウイルス、および／または寄生虫の増殖を制御するために十分な量で基材に対して用いるステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本願は、ここに引用することにより本明細書の一部をなすものとする２００４年１２月１７日出願の米国特許仮出願第６０／６３６９５２号の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、一般にチアゾリウム化合物を用いて微生物を制御する方法に関する。より具体的には、本発明は、農業使用、工業使用、および海上使用に関して微生物の繁殖を制御する方法に関する。さらに、本発明は、特に炎症性疾患、感染性疾患、ならびに免疫障害の予防および治療においてチアゾリウム化合物を薬剤に使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
真菌類には、粘菌類、キノコ類、黒穂病菌類、さび菌類、ウドン粉菌類、カビ類、スッポンタケ類、ホコリタケ類、トリュフ類および酵母類などの生物が含まれる。真菌は、食物を溶解して直接その細胞壁へ吸収し、胞子によって繁殖するため、それ自体の界に分類される。カビ類は、アレルギーの一般的な誘因であり、作物、植物および食物に影響を及ぼす真菌の１つの大きな群である。カビ類は、室内および室外の空気中に存在する「カビ胞子」と呼ばれる微小な粒子として存在することができる。世界中に１００，０００を超える種類がある。カビ類は湿度源さえ見つかればどこにでも増殖することができる。一般的なカビ類としては、クラドスポリウム属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、アルテルナリア属、フザリウム属、パンカビ属、スタキボチルス（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｙｒｓ）およびケカビ属が挙げられる。
【０００４】
植物の土壌伝染性および種子伝染性真菌病原体は、世界中の農産業および園芸業において多大な経済的損失の原因である。これらの病原体は、種子の腐食、根／足部の腐敗、苗の胴枯れ病および立ち枯れ病などの植物の疾患を引き起こす。このような病害は一般に出芽、植物の活力および生産力を低下させる。重度の病害への感染は、植物集団全体の出芽苗を枯らし、その結果収穫量の全損をもたらし得る。
【０００５】
繰り返し起こる植物病原体の問題に対する解決法は、数十年間の間模索され続けている。特定の作物が豊作になると、農業に割り当てられた土地の区画が拡大されるので、より効率的かつ効果的な農作業を用いるという生来の必要性がある。作物生産に対する需要の増加の結果として、農業家は、次に最適な土地へ作物を植え付けることにより、または特定の位置での植物の植えつけの回数を増やすことにより、栽培法を妥協しなくてはならないことが多い。そのようにすることで、作物の栄養分は激減し、特定の作物病原体、特に土壌伝染性または種子伝染性病原体が蔓延するようになる。従って、それぞれの作物の健康状態および生産性を維持することが次第に困難となる。
【０００６】
様々な病原体は、さらに、ヒトおよび動物において重大な健康上のリスクを提示する疾患および疾病をもたらす。
【０００７】
本発明は、チアゾリウム誘導体、それらを調製する方法、それらを含む医薬製剤、およびそれらの使用方法に関する。
【発明の開示】
【０００８】
本発明は、チアゾリウム化合物を含む組成物およびそれを用いる方法に関する。本発明の一態様は、式Ｉ
【化１】
2008524231.tif 000002
を含む組成物またはその溶媒和物（式中、前記化合物は、実質的にＥ、Ｅ配置である）である。アミノ部分はオルト位、メタ位またはパラ位のいずれかに存在してよい。Ｘ-は陰イオン塩であってよく、Ｒ1およびＲ2は、独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成してよく、かつ、Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。また、Ｒ3は、有機スズ、有機ケイ素、または有機ゲルマニウムなどの有機金属化合物であってもよい。さらに、Ｒ3は、（ＣＨ2）n−ＭＲ9（式中、ｎは１〜６の数であり、Ｍは、スズ、ケイ素、またはゲルマニウムなどの有機金属化合物であり、Ｒ9は、プロピル、ブチル、または任意のアルキル化合物からなる群から選択される）であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、有機金属化合物、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。Ｒ4からＲ8は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され得る。
【０００９】
また、本発明のさらなる態様は、任意の下式を含む組成物またはその溶媒和物を用いるステップを含む真菌および／または細菌を制御する方法に関する。
【化２】
2008524231.tif 000003
（式中、前記化合物は、実質的にＥ、Ｅ配置である。アミノ部分はオルト位、メタ位またはパラ位のいずれかに存在してよい。また、この化合物はＥ、Ｚ配置またはＺ、Ｚ配置でもあることもある。Ｘ-は陰イオン塩であってよく、Ｒ1およびＲ2は、独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）からなる群から選択されるか、またはＲ1およびＲ2は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジノ環またはピペリジノ環を形成してよく、かつ、Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。また、Ｒ3は、有機スズ、有機ケイ素、または有機ゲルマニウムなどの有機金属化合物であってもよい。さらに、Ｒ3は、（ＣＨ2）n−ＭＲ9（式中、ｎは１〜６の数であり、Ｍは、スズ、ケイ素、およびゲルマニウムなどの有機金属化合物であり、Ｒ9は、プロピル、ブチル、または任意のアルキル化合物からなる群から選択される）であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、有機金属化合物、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。Ｒ4からＲ8は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖もしくは分枝鎖）、アルケン類（直鎖もしくは分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択され得る）。
【００１０】
また、本発明の態様は、本明細書に記載されている化合物を含む製品、基材および／または材料に関する。製品、基材および／または材料としては、限定されるものではないが、木材、空気ダクト、製材、床張り材、デッキ、ブイ、護岸、擁壁、桟橋、杭材、船、ボート、配管、スタッコ、タイル、塗料、断熱材、屋根、屋根材、建築資材、金属、コンクリートおよびセメント基材、漆喰、アスファルト、セラミック、スタッコ、石膏ボード、グラウト、コーキング、モルタル、プラスチック、発泡体、ガラス、敷物、壁紙、布地、コンピュータ部品、食品包装、紙製品、医療用具、石油精製、石油および天然ガス採取、金属加工液、ファスナー、接着剤、シーラント、レクリエーション水域（スイミングプール、サウナ、温水浴槽、ワールプール、ジャグジーおよびスパなど）、ならびにその表面、壁装材、サイディング材、床張り材、濾過システム、冷却塔、パーソナルケアおよび／または衛生製品、化粧品およびその他の適した製品、基材および／または材料が挙げられる。
【００１１】
本発明のさらなる態様は、本発明の化合物と、化粧品上、農業上または工業上許容される担体、賦形剤または希釈液とを含む組成物を、藻類、真菌、細菌、ウイルス、および／または寄生虫の増殖ならびに／あるいは感染を制御するために効果的な量で用いるステップを含む藻類、真菌、細菌、ウイルス、および／または寄生虫の増殖ならびに／あるいは感染を制御する方法に関する。
【００１２】
本発明の態様は、さらに、藻類、真菌、細菌、ウイルス、および／または寄生虫感染症の治療のための薬剤の調製のための本発明の化合物の使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の前述の態様および他の態様を、本明細書に記載されている他の実施形態に関してこれからより詳細に説明する。当然のことながら、本発明は異なる形態で具体化することができ、本明細書に述べられている実施形態に限定されると解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が徹底的かつ完全なものとなるよう、また本発明の範囲を当業者へ完全に伝えるように提供されるものである。
【００１４】
本明細書において本発明の記述に用いられる用語は、特定の実施形態を説明するという目的のためだけのものであり、本発明を限定することは意図されない。本発明の実施形態の記述および添付されている請求項で用いられているように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文中で明白に別に指定されている場合を除いて複数形も同様に含むことを意図する。また、本明細書において、「および（かつ）／または（あるいは）」とは、記載されている１以上の関連項目のいずれかおよびあらゆる可能性のある組合せを指し、包含する。さらに、本明細書において化合物の量、用量、回数、温度などの測定可能な値を指す場合の用語「約」とは、指定された量の２０％、１０％、５％、１％、０．５％、またはさらには０．１％の変動を包含することを意味する。別に定義されていなければ、本説明に用いられる技術用語および科学用語を含む全ての用語は、本発明に属する当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１５】
本明細書に引用される全ての刊行物、特許出願、特許およびその他の参照文献は、参照される文および／または段落に関連する教示に関してその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００１６】
本明細書において、用語「微生物」または「微生物による」とは、単細胞または細胞集団として存在することのできる顕微鏡で見ることのできる微生物を指す。
【００１７】
本明細書において、用語「除去すること」とは、特定の活性の完全な停止を指す。
【００１８】
本明細書において、用語「低下させること」または「低下させる」とは、少なくとも約１０％、２５％、３５％、４０％、５０％、６０％、７５％、８０％、９０％、９５％以上の特定の活性の低下または減少を指す。いくつかの実施形態において、低下は、検出可能な活性（多くても僅かな量、例えば、約１０％未満またはさらに５％未満）がほとんどないか、実質的にないという結果をもたらす。
【００１９】
本明細書において、用語「増殖を遅延させること」または「増殖の遅延」とは、微生物の増殖に寄与する活性の低下、遅延、および／または阻害を指す。
【００２０】
本明細書において、用語「増殖を制御する」とは、微生物の増殖を除去することまたは遅延させることを指す。従って、本発明の化合物は生物静止特性および生物致死特性を有する。
【００２１】
本明細書において、用語「有効量」とは、所望の効果をもたらすために十分な化合物または組成物の量を指し、所望の効果は治療効果または農業上の効果であってよい。有効量は、化合物または組成物が用いられる用途、微生物および／または被験体の年齢および物的状態、状態の重大度、処置の継続期間、併用する処置の性質、用いられる製薬上または農業上許容される担体、ならびに当業者の知識および専門知識の範囲内の同様の要因によって変動する。任意の個別の場合における適当な「有効量」は、関連する文章および文献を参照して、さらに／あるいは決まった実験を用いて当業者が決定してよい。（例えば製薬用途には、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（９ｔｈ  Ｅｄ．１９９５）参照）。
【００２２】
本明細書において、用語「処置する」とは、被験体の状態の重大度の低下をもたらす作用、または少なくとも状態が部分的に改善されるかまたは寛解される作用、および／または少なくとも１つの臨床症状（または植物に対する農業的指標または工業製品に対する同程度の尺度）においていくらかの緩和、軽減または減少が達成されること、および／または状態の進行が遅れること、および／または状態の予防または開始の遅延があることを指す。従って、用語「処置する」とは、予防的処置および治療的処置管理の両方を指す。
【００２３】
本明細書において「アルキル」とは、単独で、または別の基の一部として、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖炭化水素を指す。アルキルの代表的な例としては、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが挙げられる。
【００２４】
「低級アルキル」とは、本明細書において、アルキルの部分集合であり、好ましいいくつかの実施形態では、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。低級アルキルの代表的な例としては、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。アルキル基および低級アルキル基は、非置換であってもよく、またはハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロラルキルオキシ（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏｌａｌｋｙｌｏｘｙ）、メルカプト、アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｍ、アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｍ、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、シクロアルキルアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、アリール−Ｓ（Ｏ）ｍ、アリールアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、ヘテロシクロ−Ｓ（Ｏ）ｍ、ヘテロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、二置換アミノ、アシルアミノ、アシルオキシ、エステル、アミド、スルホンアミド、尿素、アルコキシアシルアミノ、アミノアシルオキシ、ニトロもしくはシアノ（式中、ｍ＝０、１または２）で１回以上置換されていてもよい。
【００２５】
本明細書において単独でまたは別の基の一部として用いられる「アルコキシ」とは、オキシ基を通じて親分子部分に付加された、本明細書において定義されたアルキル基を指す。アルコキシの代表的な例としては、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
【００２６】
本明細書において単独でまたは別の基の一部として用いられる「アシル」または「アルカノイル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基（式中、Ｒは、本明細書において示された、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリールなどのような任意の適した置換基である）を指す。
【００２７】
本明細書において、用語「制御放出」とは、事前に選択した速度または所望の速度での生物活性物質の放出を意味することを意図する。この速度は用途に応じて異なる。所望の速度には、迅速または即時放出プロフィール、ならびに遅延、持続または逐次放出プロフィールが含まれる。放出パターンの組合せ（生物活性物質の初期スパイク放出とその後のより低いレベルでの持続放出など）も、本発明により企図される。
【００２８】
本明細書において、用語「生物活性物質」とは、治療薬（医薬活性物質または薬理活性物質、例えば、薬物および薬剤など）だけでなく、予防薬、診断薬、ならびに状態、感染症および／または疾患の処置または予防において有用である他の化学薬品または材料を含む。本発明の組成物は、植物および他の生物において特に効果的である。
【００２９】
本明細書において、「感光性材料」とは、紫外線を遮断および／または吸収するように設計された全ての組成物および材料を指す。この用語は、全ての光防護性物質および耐光性物質もさす。
【００３０】
本明細書において、「界面活性剤」とは、エマルジョン、マイクロエマルジョン、懸濁液などを形成することのできる界面活性剤塩組成物を含む全ての組成物を指す。
【００３１】
本発明は、チアゾリウム誘導体、それらの製造工程、それらの使用方法、およびそのような誘導体を含む組成物に関する。
【００３２】
本発明の実施形態の１つは、下式、
【化３】
2008524231.tif 000004
またはその溶媒和物（ここで、前記化合物は、実質的にＥ、Ｅ配置である）を含む化合物を含む。このアミノ部分は、オルト位、メタ位またはパラ位のいずれかに存在してよい。この化合物は、Ｅ、Ｚ配置またはＺ、Ｚ配置であることもある。Ｘ-は、陰イオン塩であってよく、Ｒ1およびＲ2は、独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）からなる群から選択されるか、または、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合される窒素原子とともに、ピロリジノ環またはピペリジノ環を形成していてよく、かつＲ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。Ｒ3は、有機スズ、有機ケイ素、または有機ゲルマニウムなどの有機金属化合物であってもよい。さらに、Ｒ3は、（ＣＨ2）n−ＭＲ9（式中、ｎは１〜６の数であり、Ｍは有機金属化合物（スズ、ケイ素またはゲルマニウムなど）であり、かつＲ9は、プロピル、ブチルまたは任意のアルキル化合物からなる群から選択される）であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、有機金属化合物、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。Ｒ4からＲ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択してよい。
【００３３】
本発明の化合物は、幾何異性体として存在することが可能である。農業、医療、工業および海上使用に関して、そのような異性体は、個別におよび混合物として、全て本発明の範囲内に含まれる。
【００３４】
本発明は、下式のいずれかを含む組成物またはその溶媒和物を用いることを含む方法も包含する。
【００３５】
これらの化合物には、以下、
【化４】
2008524231.tif 000005
またはその溶媒和物（ここで、前記化合物は、実質的にＥ、Ｅ配置である）が含まれる。このアミノ部分は、オルト位、メタ位またはパラ位のいずれかに存在してよい。この化合物は、Ｅ、Ｚ配置またはＺ、Ｚ配置であることもある。Ｘ-は、陰イオン塩であってよく、Ｒ1およびＲ2は、独立に、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）からなる群から選択されるか、または、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合される窒素原子とともに、ピロリジノ環またはピペリジノ環を形成していてよく、かつＲ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。Ｒ3は、有機スズ、有機ケイ素、または有機ゲルマニウムなどの有機金属化合物であってもよい。さらに、Ｒ3は、（ＣＨ2）n−ＭＲ9（式中、ｎは１〜６の数であり、Ｍは有機金属化合物（スズ、ケイ素またはゲルマニウムなど）であり、かつＲ9は、プロピル、ブチルまたは任意のアルキル化合物からなる群から選択される）であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、有機金属化合物、ポリアルキレングリコール部分、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択される。Ｒ4からＲ8は、水素、メチル、エチル、Ｃ1-10アルキル（直鎖または分枝鎖）、アルケン類（直鎖または分枝鎖）、アルキン類、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、置換アリール部分および非置換アリール部分、ならびに置換ベンジル部分および非置換ベンジル部分からなる群から選択してよい。
【００３６】
本発明のもう１つの実施形態は、カプセル封入されているチアゾリウム化合物を含み得る。本明細書において、用語「マイクロカプセル」とは、単一分子、カプセル封入された離散粒子、多粒子、液体マルチコア、および均一に溶解された有効成分を企図することを意図する。カプセル封入方法により、水溶性物質または油溶性物質のいずれかからなるシェルマトリックスにカプセル封入された水溶性有効成分または油溶性有効成分のいずれかを提供することができる。マイクロカプセルに封入された有効成分は、酸化および水和から保護され、囲まれたシェルマトリックスを溶融、破壊、生分解もしくは溶解させることによるか、またはマトリックスを通じて有効成分を時間をかけて拡散させることにより放出され得る。マイクロカプセルは、通常、約１〜２０００ミクロン間のサイズ範囲に入るが、それよりも小さなサイズのものもそれよりも大きなサイズのものも当分野で既知である。
【００３７】
本発明の化合物は、マイクロカプセルまたは分配用の中空糸タイプに入れることができる。それらの化合物は高分子材料中に分散させてもよいし、または液体として収容してもよい。
【００３８】
有効成分は、本発明の化合物とともにマイクロカプセル中に入れてよい。忌避作用を有する有効成分の例としては、トリエチレングリコールモノヘキシルエーテルおよびＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トリアミドを挙げ得る。芳香作用を有する有効成分の例としては、ゲラニオール、リモネン、ベンジルアルコール、Ｃ6-20炭化水素のエステル、エーテル、アルデヒドおよびアルコール化合物が挙げられる。殺虫作用を有する有効成分の例としては、サリチオン、ダイアジノンおよびクロルピリフォスなどの殺虫剤、ならびにチオファネート−メチルおよびキャプタンのなどの殺菌剤が挙げられる。
【００３９】
相変化物質の場合に望ましいように、そのような構成要素は、カプセル封入することができる。そのようにカプセル封入した構成要素は、さらにマイクロカプセルにカプセル封入することができる。マイクロカプセルは、幅広い種類の材料（ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、トリスターチアセテート（ｔｒｉｓｔａｒｃｈ  ａｃｅｔａｔｅｓ）、酸化ポリエチレン、酸化ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデンまたはポリフッ化ビニリデン、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ウレタン、ポリカーボネートおよびポリラクトンを含む）から作製することができる。マイクロカプセル封入についてのさらなる詳細は、米国特許第５，５８９，１９４号および同第５，４３３，９５３号で見出すことができ、それらの内容の全文は本明細書の一部とされる。本発明のベース材料での使用に適したマイクロカプセルの直径は、約１．０〜２，０００ミクロンである。
【００４０】
有効成分を収容する形態に課せられる制限は特にない。言い換えれば、保持混合物によって有効成分を収容するための様々な形態がある。具体的な例としては、有効成分の表面が保持混合物で覆われているマイクロカプセル、および所望の形態に加工された製品が挙げられる。各々、有効成分を保持混合物に混練するか、または保持混合物と有効成分の均一な溶液を作り、溶媒などを除去することにより有効成分を保持混合物中に分散させ、その後、その分散体を所望の形態（単一分子、液体、球、シート、フィルム、ロッド、パイプ、糸、テープまたはチップなど）に加工することにより得られる。さらに、有効成分の放出を制御するために障壁層で覆われた表面を有し、適用性を向上させるために接着剤でコートされたこれらの加工製品も例として示すことができる。さらなる例としては、毛細管の形態に加工された保持混合物に有効成分を充填し、毛細管の両端をヒートシールして、次に有効成分をその中に封入することにより得られたもの、および上記の毛細管を中央で２つに切断することによって、各一端を開口することにより得られたものがある。
【００４１】
容器は、保持混合物でできたものであり、その容器には、長期にわたって一定の放出能力が得られるように、有効成分が液相としてそこに封入されている。そのような形態としては、チューブ形態、ボトル形態またはバッグ形態の容器が一般に用いられる。
【００４２】
混合物を容器に形成する場合、安定した持続放出を実現するために、持続放出層の厚さは少なくとも約０．００２ｍｍであることが望ましい。持続放出層の厚さが約０．００２ｍｍ未満でない場合でも特に問題は起こらないが、使用できるのは約０．００５ｍｍ〜５ｍｍ間のものである。厚さが約５ｍｍを超える場合には、化合物の放出量が極めて少なくなる傾向がある。
【００４３】
固体の場合、そのような容器でできた持続放出性製剤の放出表面積は、約．００１ｃｍ2以上であることが望ましい。約．０１ｃｍ2〜１ｃｍ2の範囲が用いられ得る。
【００４４】
保持混合物で作っておいた持続放出性製剤の容器に有効成分を封入し、収容する場合には、それを一部分に封入してよい。封入量は、約０．５ｍｇ〜５ｍｇであり得、約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇまたは４ｍｇであってもよい。
【００４５】
保持混合物で作られる容器の形態として、チューブ、ボトルおよびバッグを用いることができる。チューブ形態の製剤の場合には、内径が約０．４ｍｍ〜１０ｍｍのものを用いることができる。内径が約０．４ｍｍより小さいと有効成分を容器に充填することが難しくなり、また、内径が約１０ｍｍより大きいとカプセル封入を行うことが難しくなる。ボトル形態の製剤は、吹込み成形または射出成形により作られ、一般に、内部容積は約０．１〜２００ｍｌである。内部容積が約０．１ｍｌより小さいボトルは容易には作れず、また、内部容積が約２００ｍｌよりも大きいものは、そこに充填される有効成分の量と内部容積とに大きな違いが生じるため、経済的でない。バッグ形態の製剤の場合には、バッグに充填される有効成分の量は、約１ｍｇ〜１００ｇであることが望ましい。
【００４６】
本発明の第１の群に従う生分解性持続放出性製剤は、耐候性を向上させるために、保持混合物に、色素もしくは染料、または様々な安定剤（紫外線吸収剤／遮断剤または抗酸化剤など）を添加することができるように、使用中はその基本性能を保持しなければならない。あるいは、そのような添加剤を、保持混合物でできた容器に封入された有効成分に添加することもできる。
【００４７】
本発明によれば、マイクロカプセルを含む殺菌および／または殺真菌組成物などのマイクロカプセル殺生物剤が提供され、各々のマイクロカプセルは、前記シェルの不可欠な要素として、波長が約２７０〜３５０ｎｍの範囲の照射に関してｌｏｇモル吸光係数が約２〜５である光安定性の紫外線吸収化合物または遮断化合物を含有するポリ尿素シェルと、シェルをゆっくりと通過することができる、チアゾリウム塩およびそれに対する生物学的共力剤を含む充填液とを含む。
【００４８】
マイクロカプセル組成物全体としては、約６０〜９０％の充填液と約４０〜１０％のシェル壁を含み、充填液は、約５〜４０％のチアゾリウム塩、約２５〜５０％の生物学的共力剤および約２０〜４０％の水不混和性有機溶媒を含み、シェルはその不可欠な要素として約０．５〜２０％の光安定性紫外線吸収化合物を含む（全ての百分率は、マイクロカプセル組成物全体の重量に基づく）。
【００４９】
チアゾリウム塩は、マイクロカプセル内部に留めることができ、その組成物はパッケージングされて保存される（すなわち、マイクロカプセルを取り巻くチアゾリウム塩の分圧により密閉された容器内に存在する）。製品を殺菌剤および／または殺真菌剤などの殺生物剤として使用する場合、チアゾリウム塩はゆっくりと放出する（実際の放出速度はカプセル壁の厚さと孔に応じたものである）。チアゾリウム塩は、カプセル壁を通過するまで、保存中も使用後も化学的に安定している。その際、そのチアゾリウム塩は、分解されるまで殺菌剤および／または殺真菌剤として利用可能となる。充填液はシェル壁をゆっくりと通過するため、マイクロカプセル製品は、殺菌剤および／または殺真菌剤有効期間が長く、長期間（例えば、６ヶ月間以上）保存することができる。
【００５０】
適した充填安定剤は、約２７０〜３５０ｎｍの範囲の紫外線を吸収し、それを害を及ぼさない形態へと変換する。その充填安定剤は、スペクトルの近紫外域で高い吸収係数（例えば、ｌｏｇモル吸光係数約２〜５）を示すが、スペクトルの可視領域では最小吸収しか示さない。その充填安定剤は、マイクロカプセル封入工程中に、シェルを形成する化合物のイソシアネート基や第一級アミン基と実質的な化学反応は示さない。充填安定剤として使用することができる化合物としては、置換ベンゾフェノン（例えば、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシベンゾフェノンなど）、ベンゾトリアゾール（例えば、２−（２−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’，５’−ジアリル−２’−ヒドロキシルフェニル）ベンゾトリアゾールなど）、置換アクリレート（例えば、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸エチル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアセテートなど）、サリチル酸塩（例えば、サリチル酸フェニル、サリチル酸５−ブチルフェニルなど）、およびニッケル有機化合物（例えば、ニッケルビス（オクチルフェノール）スルフィドなど）がある。充填安定剤のこれらの各クラスのさらなる例については、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに見出すことができる。充填安定剤は、マイクロカプセル組成物の５重量％まで占めていてよく、一般に、マイクロカプセル組成物の約０．０１〜２重量％である。
【００５１】
また、本発明の実施形態は、微生物を、終始記載されるとおりのチアゾリウム化合物を含む、有効なレベルの組成物と接触させることにより微生物活性を制御する工程も提供する。接触は、例えば、組成物をスプレー形態で空中噴霧することにより直接行ってもよい。あるいは、本発明の組成物を微生物が増殖する可能性のある領域に配置し得る様々な他の形態、例えば、マイクロカプセルを含むシート材料（例えば、マイクロカプセルコーティングテープまたはマイクロカプセル含浸テープ）に提供してもよい。
【００５２】
本発明のもう１つの実施形態は、保存安定性、特に耐光性に優れた感熱材料、および中に紫外線吸収剤が封入されているマイクロカプセルも含む可能性があり、それらは様々な分野に適用できる。ベース材料に含めてよい、望ましい構成要素としては、熱を吸収し、下層の材料を過熱から保護することができる材料が含まれる。熱エネルギーは、そのような材料の相変化により、これらの材料の温度を上昇させることなく、吸収される。適した相変化物質としては、パラフィン系炭化水素、すなわち、式ＣnＨn+2（式中、ｎは１３〜２８間であってよい）で表される直鎖炭化水素が挙げられる。相変化物質に適した他の化合物には、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（ＤＭＰ）、２−ヒドロキシメチル−２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＨＭＰ）および類似化合物がある。パルミチン酸メチルなどの脂肪酸エステルもまた有用である。使用され得る相変化物質としては、パラフィン系炭化水素が挙げられる。
【００５３】
２種類の発色基質を熱的に互いに接触させることにより記録画像を得るために、無色または淡色の塩基性染料と、有機または無機着色剤アクセプターとの間の色素形成反応を利用する感熱記録材料は周知である。そのような感熱記録材料は、比較的安価であり、コンパクトで維持することが簡単な記録装置での使用に適しているため、ファクシミリシステム、様々なコンピュータなどの記録媒体として広い用途が見出されている。感熱記録材料の耐光性を向上させるために、感熱記録層または保護層に、微粉化した紫外線吸収剤または遮断剤を添加することができる。
【００５４】
本発明のもう１つの実施形態は、紫外線吸収剤の保持能力に優れ、通常の圧力では破裂しにくく、紫外線吸収効率に優れているマイクロカプセルを提供することである。
【００５５】
本発明の実施形態は、基材と、その基材上に形成された、無色または淡色の塩基性染料および着色剤アクセプターを含有する記録層と、その記録層上に形成された保護層とを含む感熱記録材料であって、中に紫外線吸収剤が封入され、色素形成能力が実質的にないマイクロカプセルがその保護層に組み込まれていることを特徴とする感熱記録材料も含み得る。
【００５６】
さらに、本発明は、合成樹脂のカプセル壁膜を有し、平均粒径が約０．１〜３μｍである、紫外線吸収剤を有し、必要に応じて、中に有機溶媒が封入されているマイクロカプセルを提供する。
【００５７】
本発明の実施形態は、本明細書に記載の化合物とのポリアルキレン部分の結合をさらに提供する。この技術は、本明細書に議論される天然化合物の免疫原性を低下させ、かつ／またはそれらの半減期を延長させるのに用いることができる。ＰＥＧ化剤が薬剤活性を保有するならば、従来の任意のＰＥＧ化法を用いることができる。Ｓｃｈａｃｈｔ，Ｅ．Ｈ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ  ２９７−３１５（１９９７）も参照。
【００５８】
ポリアルキレングリコールは、生体適合性ポリマーであり、本明細書において、ポリアルキレングリコールとは、直鎖または分枝ポリアルキレングリコールポリマー（ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリブチレングリコールなど）を指し、さらにポリアルキレングリコールのモノアルキルエーテルも含まれる。
【００５９】
本発明のいくつかの実施形態では、ポリアルキレングリコールポリマーは、低級アルキルポリアルキレングリコール部分（ポリエチレングリコール部分（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール部分またはポリブチレングリコール部分など）である。ＰＥＧは、式−ＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨ（式中、ｎは約１〜約４０００以上であり得る）を有する。いくつかの実施形態では、ｎは１〜１００であり、他の実施形態では、ｎは５〜３０である。ＰＥＧは、平均分子量が約１〜約２２，００であり得る。例えば、平均分子量約３００は、ｎ＝５に相当し得、平均分子量約２，３００はｎ＝５０に相当し得、平均分子量約１３，３００はｎ＝３００に相当し得、平均分子量約２２，０００はｎ＝５００に相当し得る。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ部分は直鎖または分枝鎖であり得る。さらなる実施形態では、ＰＥＧは、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アシルまたはエステルなどの基と結合され得る。いくつかの実施形態では、ＰＥＧは、メトキシ−ＰＥＧ（すなわち、ｍＰＥＧ）などのアルコキシＰＥＧであり得、この場合、一方の末端は比較的不活性なアルコキシ基であり、もう一方の末端はヒドロキシル基である。
【００６０】
ＰＥＧは、容易に合成することができ、または容易に入手することができる市販製品であり得る。
【００６１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、本発明のＰＥＧ化化合物は、水に溶け、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）およびメタノール（ＭｅＯＨ）にも溶け、非ＰＥＧ化対応物よりもＵＶ光に対する感受性が低く、かつ／または合成が経済的である。
【００６２】
本発明の適したチアゾリウム化合物は、少なくとも４箇所でＰＥＧ化され、かつ／または多くの異なるＰＥＧ長さおよび分子量でＰＥＧ化されている場合がある。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ部分はＰＥＧ200〜ＰＥＧ5000である。本発明のＰＥＧ化化合物は、改善された溶解度、増大したバイオアベイラビリティ、改良された安定性、低い毒性、分解および化学的感受性の低下、ならびに／または同類分子および他の薬物分子とのコンジュゲーションの可能性の増加をさらに示す場合がある。
【００６３】
（医療使用）
本発明の化合物は、５−リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ、およびｌｙｓｏ−ＰＡＦ：アセチル−ＣｏＡアセチルトランスフェラーゼのうちの１以上の酵素を阻害することが見出されている。さらにこの一連のチアゾリウム誘導体は、ヒト臍帯の内皮細胞単層の接着分子の発現を低濃度で阻害することが見出され、従って炎症、感染症および免疫障害の治療における有用性を示している。
【００６４】
炎症性疾患、感染性疾患または免疫障害の例は、肺、咽喉、口腔、関節、眼、鼻、腸、および皮膚における、特に炎症を起こした組織への白血球の浸潤を伴うものである。肺疾患としては、喘息、成人性呼吸窮迫症候群、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患および嚢胞性線維症（さらに腸または他の組織にも関連するか、または肺の代わりに、腸または他の組織に関するもの）が挙げられる。咽喉の疾患としては、喉頭炎および咽頭粘膜炎が含まれる。口腔疾患には、歯肉炎および歯周炎が挙げられる。関節疾患としては、リウマチ関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性骨関節炎、痛風性関節炎および他の関節疾患が挙げられる。炎症性眼疾患としては、ブドウ膜炎（虹彩炎を含む）および結膜炎が挙げられる。炎症性鼻疾患としては、鼻炎および慢性副鼻腔炎が挙げられる。炎症性腸疾患としては、クローン病、潰瘍性大腸炎および遠位直腸炎が挙げられる。皮膚病としては、乾癬など細胞増殖を伴うもの、湿疹および皮膚炎（アレルギーが原因のものまたはそうでないもの）が挙げられる。他の炎症性疾患および免疫障害としては、慢性炎症における組織壊死が挙げられる。
【００６５】
さらに、本発明は、式Ｉの化合物、または製薬上許容されるその溶媒和物の治療上有効な量の投与を含む、ヒトなどの哺乳類における炎症性疾患または免疫障害の予防または治療のための方法を提供する。
【００６６】
本発明のもう１つの実施形態では、薬物療法に使用するための、特に、ヒトなどの哺乳類の炎症性疾患または免疫障害の予防または治療に使用するための、式Ｉの化合物、または製薬上許容されるその溶媒和物も提供される。
【００６７】
さらに、式Ｉの化合物は特定の細菌、酵母および真菌に対して抗感染活性を有することが見出されている。そのような活性から、式Ｉの化合物を用いる局所の細菌、酵母および真菌感染の処置のための有用性が示唆される。そのような感染症としては、黄色ブドウ球菌および例えば発熱物質などの連鎖球菌菌株、ならびに酵母菌株であるカンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリスおよびサッカロミセス・セレビシエ、ならびに以下に示す真菌菌株：クリプトコッカス・ネオフォルマンス、アスペルギルス・フミガーツス、アスペルギルス・フラバス、リゾパス・アリヒズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｉｈｉｚｕｓ）、フザリウム・ソラニ、ミクロスポリジウム・カニス、石膏状小胞子菌、トリコフィトン・エキニウム、トリコフィトン・メンタグロファイテス、紅色白癬菌および有毛表皮菌が挙げられる。
【００６８】
所望の生物学的効果を達成するために必要とされる、式Ｉの化合物またはその製薬上許容される溶媒和物の量は、目的とする用途、投与方法、およびレシピエントなどの多数の因子によって決まる。例えば、敗血性ショックの治療のための典型的な１日量は約０．００５ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲であり、またある実施形態では、約０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、また他の実施形態では、約０．５〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲にあると予期され得る。この用量は、単位用量の単回投与、または単位用量の数回分割投与、または持続注入で投与され得る。静脈内投与の用量は、約０．００２５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲にあると予期され、また通常輸液として投与される。他の疾患状態の治療のため、同様の投与量が適用できる。被験者の肺へのエアゾールによる投与のためには、被験者の気道表面液の濃度が約２〜１０００  ｍｕ  ｍｏｌに達するに十分な化合物量を使用するべきである。
【００６９】
従って、本発明のもう１つの態様では、少なくとも１種類の医薬担体またはレシピエントとともに、有効成分として式Ｉの化合物または製薬上許容されるその塩または溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。これらの医薬組成物は、炎症性疾患、感染性疾患、および免疫障害の予防および治療に使用され得る。担体は、レシピエントに対して製薬上許容され、および組成物中の他の成分と適合するもの、すなわち有害な効果を及ぼさないものであり得る。担体は、固体または液体であってよく、好ましくは、単位用量の製剤、例えば、有効成分を０．０５〜９５重量％含有する錠剤として処方されてよい。必要に応じて、本発明の医薬組成物中に他の生理学的有効成分を組み込んでもよい。
【００７０】
可能性のある製剤としては、経口、口腔内、直腸内、皮膚を含む局所、鼻腔内および吸入投与のために適した製剤が挙げられる。特定の患者に最も適した投与手段は、治療される疾患の性質および重篤度、ならびに活性化合物の性質により決まるが、可能であれば、例えば局所皮膚炎の治療には局所投与が好ましい。しかしながら、喘息などの疾患の治療のためには、吸入が好ましい投与経路である。
【００７１】
経口投与のために適した製剤は、それぞれが所定量の活性化合物を含有している錠剤、カプセル剤、カシェ剤、トローチ剤などの個別単位として、粉剤または顆粒剤として、水性液または非水性液中の液剤または懸濁剤として、あるいは水中油型もしくは油中水型エマルションとして提供され得る。
【００７２】
舌下または口腔内投与に適した製剤としては、活性化合物および、通常、フレーバー基剤（糖およびアラビアガムまたはトラガカントガムなど）を含むトローチ剤、ならびに不活性な基剤（ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースアラビアガムなど）中に活性化合物を含むトローチ剤が挙げられる。
【００７３】
直腸投与に適した製剤は、坐剤基剤（例えば、ココアバター）を形成する１種類以上の固形担体中に有効成分を含む単位用量坐剤として提供することができる。
【００７４】
局所または鼻腔内適用に適した製剤としては、軟膏、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤および油剤が挙げられる。そのような製剤に適した担体としては、石油ゼリー、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、ＤＭＳＯおよびそれらの組合せが挙げられる。通常、そのような製剤中では有効成分は０．１〜１５重量％の濃度で存在する。
【００７５】
さらに、局所投与に適した製剤には、医療使用およびパーソナルケア、衛生（例えば、石鹸、皮膚クリーム剤および／またはローション剤、石鹸、クレンザー、シャンプー、化学雑巾、ウェットティッシュ、ゲル等）および／または化粧品における用途が含まれる。局所用組成物には、ビタミンＥ、ビタミンＡ、抱合リノール酸、および必須脂肪酸とともに活性物質を含めることができる。本明細書に開示される局所用組成物は、哺乳類の皮膚への局所適用に適している。この組成物には、安全かつ有効な量の有効成分、および化粧品上および／または製薬上許容される局所適用のための担体が含まれる。本明細書において「化粧品上許容される担体」という表現は、皮膚の局所投与に適した実質的に毒性の無い任意の担体を意味し、優れた美容特性を有し、本発明の活性物質と適合することを意味する。「適合する」という語は、活性物質がその中で安定性を保ち、実質的な活性を保持することを意味する。担体は、スプレー、乳液、ムース、液体、クリーム、油、ローション、軟膏、ゲルおよび固体などの様々な種類の形態であってよい。
【００７６】
製薬上許容される局所適用に適した担体としては、限定されるものではないが、水、グリセロール、アルコール、プロピレングリコール、脂肪アルコール、トリグリセリド、脂肪酸エステル、および鉱物油が挙げられる。局所適用に適した化粧品上許容される担体としては、限定されるものではないが、水、石油ゼリー、石油、鉱物油、植物油、動物油、微結晶、パラフィンおよびオゾケライトワックスなどの有機および無機ワックス、キサンタン、ゼラチン、セルロース、コラーゲン、デンプンまたはアラビアガムなどの天然高分子、合成高分子、アルコール、ポリオールなどが挙げられる。製薬上および／または化粧品上許容される担体は、実質的に水混和性であり得る。そのような水混和性の担体組成物には、徐放放出または遅延放出担体（リポソーム、マイクロスポンジ、マイクロスフェア、またはマイクロカプセル）、水性軟膏、油中水型または水中油型乳液、ゲルなども含めることができる。
【００７７】
本発明の製剤は、任意の適した方法により調製してよく、通常、活性化合物を液体または微粉化した固体担体もしくはその両方と、必要とされる割合で均一かつ密に混合することにより、また、その後必要であれば得られた混合物を所望の形状に成形することにより調製してよい。
【００７８】
例えば、錠剤は、粉末または顆粒の有効成分と任意の１種類以上の成分（結合剤、滑沢剤、不活性な希釈剤、または界面活性分散剤など）を含む十分に混合した混合物を圧縮することにより、あるいは粉末の有効成分と不活性な液体希釈剤からなる十分に混合した混合物を成形することにより調製してよい。
【００７９】
水溶液は、通常、シクロデキストリンが添加されている生理食塩水に有効成分を溶かすことにより調製される。
【００８０】
吸入による投与に適した製剤には、微粒子粉末またはミストが含まれ、これは様々なタイプの定量加圧エアゾール、噴霧器、または吸入器により発生させることができる。
【００８１】
口腔を介する肺への投与のためには、粉末または液滴の粒径は通常、約０．５〜１０μｍの範囲であり、またいくつかの実施形態においては、気管支樹へ確実に送達するために約１〜５μｍである。鼻腔内投与のためには、鼻腔内での保持を確実にするために約１０〜５００μｍの範囲の粒径が用いられ得る。
【００８２】
定量吸入器は、加圧エアゾールディスペンサーであり、通常、液化した噴射剤中に有効成分の懸濁剤または液剤が含有されている。使用時に、有効成分を含有する微粒子スプレーを作るために通常約１０〜１５０μｌの定容量を送達するようになっているバルブを通してこれらの装置から製剤が放出される。適した噴射剤としては、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンおよびそれらの混合物などのある種のクロロフルオロ炭素化合物が挙げられる。製剤はさらに、例えばエタノールなどの１種類以上の共溶媒、オレイン酸またはトリオレイン酸ソルビタンなどの脂肪酸界面活性剤、抗酸化剤、ならびに適した香味剤を含有してもよい。
【００８３】
噴霧器は、通常、空気または酸素である圧縮ガスの狭いベンチュリー孔を介する加速、または超音波撹拌のいずれかによって、有効成分の溶液または懸濁液を治療のためのエアゾールミストに変換する市販の装置である。噴霧器での使用に適した製剤は、液体担体中にあり、最大で製剤の約４０重量％を占め、またいくつかの実施形態においては約２０重量％未満である、有効成分からなる。担体は水または希釈水性アルコール溶液であり、また、例えば塩化ナトリウムの添加により体液と等張にすることができる。任意の添加剤としては、製剤が無菌法で調製されていない場合は防腐剤（例えば、メチルヒドロキシ−ベンゾエート）、抗酸化剤、香味剤、揮発性油、緩衝剤および界面活性剤が挙げられる。
【００８４】
吸入による投与に適した製剤には、細かく粉砕された粉末が含まれ、これは吸入器によって送達されるか、または鼻から吸入することにより鼻腔に取り入れられてよい。吸入器の内部では、粉末は、通常ゼラチン製またはプラスチック製のカプセルまたはカートリッジ中に含有され、これらは吸入器中で穴を開けられるか、または開かれ、吸入時に装置に吸い込まれた空気によって、または手動操作式のポンプによって粉末が送達される。吸入器に用いられる粉末は、有効成分単独か、または有効成分、ラクトースなどの適した粉末希釈剤、および任意の界面活性剤を含む粉末混合物のいずれかにより構成される。有効成分は、通常、製剤の約０．１〜１００ｗ／ｗを占める。
【００８５】
従って、本発明のさらなる態様によれば、炎症性疾患または免疫障害の予防または治療のための薬物の調製における、式（Ｉ）の化合物または製薬上許容されるその溶媒和物の使用が提供される。
【００８６】
さらに、本発明は、合成樹脂のカプセル壁膜を有し、平均粒径が約０．１〜３μｍの、紫外線吸収剤を有し、必要に応じ、その中に有機溶媒が封入されているマイクロカプセルを提供し得る。これらの吸収剤は、紫外線を遮断または阻止し得る。
【００８７】
以下は、本発明で用いられ得る紫外線吸収剤の例である。
【００８８】
サリチル酸フェニル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルサリチル酸、ｐ−オクチルフェニルサリチル酸、および類似のサリチル酸系紫外線吸収剤、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ドデシルオキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２，’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルホベンゾフェノン、および類似のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸、エチル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸および類似のシアノアクリル酸系紫外線吸収剤、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバシン酸、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）コハク酸、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−２−ｎ−ブチルマロン酸および類似のヒンダードアミン系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ｄｉ−ｔｅｒｔ−アミルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェニル）−５−ｔｅｒｔ−アミルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−３’−（３”，４”，５”，６”−テトラヒドロフタルイミド−メチル）−５’−メチルフェニル］ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔｅｒｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｓｅｃ−ブチル−５’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−アミル−５’−フェノキシフェニル）−５−メチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｎ−ドデシルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｓｅｃ−オクチルオキシフェニル）−５−フェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−アミル−５’−フェニルフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−３’，５’−ビス（α，α−ジメチルベンジル）フェニル］ベンゾトリアゾールおよび常温で固体の類似のベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−��’−ドデシル−５’−メチルフェニル）−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ウンデシル−５’−メチルフェニル）−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−トリデシル−５’−メチルフェニル）−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−テトラデシル−５’−メチルフェニル）−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ペンタデシル−５’−メチルフェニル）−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ヘキサデシル−５’−メチルフェニル）−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（２”−エチルヘキシル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（２”−エチルヘプチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（２”−エチルオクチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（２”−プロピルオクチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（２”−プロピルヘプチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（２”−プロピルヘキシル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（１”−エチルヘキシル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（１”−エチルヘプチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（１”−エチルオクチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（１”−プロピルオクチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−４’−（１”−プロピルヘプチル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ４’−（１”−プロピルヘキシル）オキシフェニル］−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｓｅｃ−ブチル−５’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル−５−ｎ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｓｅｃ−ブチル−５’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ペンチル−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｓｅｃ−ブチル−５’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ｎ−ペンチル−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｓｅｃ−ブチル−５’−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｓｅｃ−ブチル−５’−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）−５−ｎ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ｓｅｃ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）−５−ｓｅｃ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）−５−ｓｅｃ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｓｅｃ−ブチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｓｅｃ−ブチルフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール��２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｓｅｃ−ブチルフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｓｅｃ−ブチルフェニル）−５−ｎ−ブチルベンゾトリアゾール、オクチル５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシベンゼン−プロピオン酸、メチル３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］プロピオン酸の濃縮物およびポリエチレングリコール（分子量：約３００）および常温で液体である類似のベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤。当然、紫外線吸収剤は上記に限定されるものではなく、また必要に応じて少なくともそれらのうちの２種類の混合物として用いることができる。
【００８９】
使用される紫外線吸収剤の量は特に制限されないが、その量は約１０〜５００重量部、および通常は約２０〜２５０重量部に調整され得る。
【００９０】
本発明において使用するためのマイクロカプセルは、様々な既知方法により調製できる。それらは通常、紫外線吸収剤および必要であれば水性媒体中の有機溶媒を含むコア材料（油性液体）を乳化させ、分散させ、得られた油滴の周りに高分子量物質の壁膜を形成させることにより調製される。
【００９１】
マイクロカプセルの壁膜を形成するために有用な高分子量物質の例は、ポリウレタン樹脂、ポリ尿素樹脂、ポリアミド樹脂、ポリエステル樹脂、ポリカーボネート樹脂、アミノアルデヒド樹脂、メラミン樹脂、ポリスチレン樹脂、スチレン−アクリル酸共重合体樹脂、スチレン−メタクリル酸共重合体樹脂、ゼラチン、ポリビニルアルコールなどである。とりわけ、特に他の樹脂の中でもポリ尿素樹脂、ポリウレタン樹脂およびアミノアルデヒド樹脂の合成樹脂の壁膜を有するマイクロカプセルは、優れた紫外線吸収剤保持性および高耐熱性を有し、このためサーマルヘッドへの付着を防止するために保護層に組み込まれる色素の機能を果たすという卓越した付加的作用を示す。さらに、ポリ尿素樹脂またはポリウレタン樹脂の壁膜を有するマイクロカプセルは、他の材料の壁膜を有するマイクロカプセルおよび通常の色素よりも屈折率が低く、形状は球形であり、このため保護層中に大量に存在したとしても、光の乱反射のために映像密度が低下する可能性が低いので（いわゆるホワイトニング）有利に使用できる。さらに、ポリ尿素樹脂およびポリウレタン樹脂はアミノアルデヒド樹脂よりも弾力性が強く、このためポリ尿素樹脂およびポリウレタン樹脂は、通常、高圧の条件下で使用されるマイクロカプセルのための壁膜として使用されている。その一方で、マイクロカプセルはコア材料の乳化後に壁形成材料を添加して調製され得るために、アミノアルデヒド樹脂から作られた壁膜を有するマイクロカプセルは、乳剤の粒径にかかわらず壁膜の厚さを調節できるという長所を有している。
【００９２】
また、本発明には紫外線吸収剤と共に有機溶媒も含まれてよい。有機溶媒は特に限定されるものではなく、感圧複写紙の分野において使用されている様々な疎水性溶媒を使用することができる。有機溶媒の例としては、リン酸トリクレシル、リン酸オクチルジフェニルおよび類似のリン酸塩類、フタル酸ジブチル、フタル酸ジオクチルおよび類似のフタル酸塩類、オレイン酸ブチルおよび類似のカルボン酸塩類、様々な脂肪酸アミド類、ジエチレングリコールジベンゾエート、モノイソプロピルナフタレン、ジイソプロピルナフタレンおよび類似のアルキル化ナフタレン類、１−メチル−１−フェニル−１−トリルメタン、１−メチル−１−フェニル−１−キシリルメタン、１−フェニル−１−トリルメタンおよび類似のアルキル化ベンゼン類、イソプロピルビフェニルおよび類似のアルキル化ビフェニル類、トリアクリル酸トリメチロールプロパンおよび類似のアクリル酸塩類、ポリオールのエステルおよび不飽和カルボン酸類、塩素化パラフィンおよびケロシンがある。これらの溶媒は、独立して、またはそれらのうちの少なくとも２種類の混合物として用いることができる。沸点が高いこれらの疎水性媒体のなかでは、本発明において使用される紫外線吸収剤に関して高い溶解度を示す、リン酸トリクレシルおよび１−フェニル−１−トリルメタンが望ましい。一般に、コア材料の粘度が低いほど、乳化の結果得られる粒径が小さく、粒径分布が狭いため、沸点の低い溶媒を一緒に使用してコア材料の粘度を低下させることができる。そのような沸点の低い溶媒の例は、酢酸エチル、酢酸ブチル、塩化メチレンなどである。
【００９３】
使用される有機溶媒の量は、使用される紫外線吸収剤の種類と量、および有機溶媒の種類によって適切に調整されるべきであり、特に限定されるものではない。例えば、常温で液体の紫外線吸収剤を使用する場合には、有機溶媒は必ずしも使用するとは限らない。しかし、常温で固体の紫外線吸収剤を使用する場合には、紫外線吸収剤はマイクロカプセル中で完全に溶解した状態であることが望ましいため、有機溶媒の量は、例えばポリ尿素樹脂またはポリウレタン樹脂マイクロカプセルの場合、通常、有機溶媒、紫外線吸収剤および壁形成材料を合わせた量に基づいて、約１０〜６０重量％、または約２０〜６０重量％に調整される。さらに、アミノアルデヒド樹脂のマイクロカプセルの場合、有機溶媒の量は紫外線吸収剤の約５０〜２０００重量％、通常、約１００〜１０００重量％に調整される。
【００９４】
さらに、吸収剤を利用してもよい。吸収剤は、マイクロカプセルが露光される分光感度範囲（その活性範囲）の一部分でマイクロカプセル感度を過度に低下させることなく、他の波長でマイクロカプセルの露光を妨げる分光感度範囲（その不活性な範囲）の一部分でマイクロカプセルの感度を低下させるものが選択されなければならない。いくつかの場合では、最適な露光特性を達成するために、活性範囲および不活性範囲における吸収剤の吸収特性のバランスをとることが必要であり得る。一般に、吸収剤は不活性範囲において約１００／Ｍｃｍを超える吸光係数、およびマイクロカプセルが使用される活性範囲において約１００，０００／Ｍｃｍ未満の吸光係数を有する。吸収剤が感光性組成物に直接組み込まれている場合、理想的には、フリーラジカル重合を阻害してはならず、また露光時にフリーラジカルを発生してはならない。
【００９５】
本発明で使用される吸収剤は、写真芸術の分野で既知の吸収剤の中から選択することができる。そのような化合物の例としては、カラー写真で慣習的に銀塩感光色素として使用されている色素（例えば、シアニン、メロシアニン、ヘミシアニンおよびスチリル色素）および紫外線吸収剤が挙げられる。マイクロカプセルの所望の感度範囲の外側を吸収し、範囲内では大量には吸収しない多数の有色色素も、本発明において吸収剤として使用することができる。これらの中で、スダンＩ、スダンＩＩ、スダンＩＩＩ、スダンオレンジＧ、オイルレッドＯ、オイルブルーＮ、およびファーストガーネットＧＢＣが有用である可能性のある化合物の例である。
【００９６】
追加として所望され得る紫外線吸収剤には、ヒドロキシベンゾフェノン類、ヒドロキシフェニルベンゾ−トリアゾール類およびホルムアミジン類から選択されるものが含まれ得る。吸収剤は、望ましい分光感度特性を達成するために単独または組合わせて用いてよい。
【００９７】
有用なヒドロキシベンゾフェノン類の代表例は、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトオキシベンゾフェノン（Ｆｅｒｒｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ提供のＵＶ−ＣＨＥＫ  ＡＭ−３００、Ｗｉｔｃｏ  Ｃｈｅｍ．社  Ａｒｇｕｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ提供のＭａｒｋ  １４１３、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ提供のＣｙａｓｏｒｂ  ＵＶ−５３１  Ｌｉｇｈｔ  Ａｂｓｏｒｂｅｒ）、４−ドデシル−２−ヒドロキシベンゾフェノン（Ｅａｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ提供のＥａｓｔｍａｎ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＤＯＢＰ）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ提供のＣｙａｓｏｒｂ  ＵＶ−９  Ｌｉｇｈｔ  Ａｂｓｏｒｂｅｒ）、および２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ提供のＣｙａｓｏｒｂ  ＵＶ−２４  Ｌｉｇｈｔ  Ａｂｓｏｒｂｅｒ）である。有用なヒドロキシベンゾフェニルベンゾトリアゾール類の代表的な例は、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ  Ｄｅｐｔ．提供のＴｉｎｕｖｉｎ  Ｐ）、２−（３’，５’−ｄｉｔｅｒｔ−ブチル−２’ヒドロキシフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ提供のＴｉｎｕｖｉｎ  ３２７）、および２−（２−ヒドロキシ−５−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ提供のＣｙａｓｏｒｂ  ＵＶ−５４１１  Ｌｉｇｈｔ  Ａｂｓｏｒｂｅｒ）である。有用なホルムアミジン類の代表例は、米国特許第４，０２１，４７１号に記載され、またＮ−（ｐ−エトキシ−カルボニルフェニル）−Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルホルムアミジン（Ｇｉｖａｕｄａｎ社提供のＧｉｖｓｏｒｂ  ＵＶ−２）が挙げられる。特定の用途のための最適な吸収剤および吸収剤の濃度は、候補吸収剤の吸収極大および吸光係数、ならびに関連する光開始剤の分光感度特性の両方によって決まる。
【００９８】
さらに、マイクロカプセル、感光性組成物、画像形成剤、現像剤および現像技術は、本明細書の一部をなすものとする米国特許第４３９９２０９号、および米国特許第４４４０８４６号に記載されており、本発明で使用することができる。
【００９９】
（農業使用）
本発明の化合物はまた、ウドン粉病およびさび菌類、ピレノフォラ属、リンコスポリウム属、タペシア、フザリウムおよびレプトスファエリア真菌類、特に小麦および大麦などの穀草類などの単子葉植物の病原体に対して特に効果的である。それらはさらに、双子葉植物におけるべと病、ウドン粉病、斑点病およびさび菌類に対して特に効果的である。
【０１００】
本発明の化合物が適用される量は、使用する化合物、処置の対象（基材、植物、土壌、種子）、処置の種類（例えば噴霧、散布、種子粉衣）、処置の目的（予防目的または治療目的）、処置される真菌および／または細菌の種類ならびに適用時期などの様々な因子によって決まる。
【０１０１】
殺真菌および／または殺菌作用の組合せは、様々な作物またはそれらの種子（特に小麦、ライ麦、大麦、オート麦、米、トウモロコシ、芝生、綿、ダイズ、コーヒー、サトウキビ、果物および園芸における鑑賞植物）、ブドウ栽培、野菜類（キュウリ、豆やウリなど）、ならびに畑作物（ジャガイモ、ピーナッツ、タバコおよびテンサイなど）において、多数の真菌および／または細菌を制御するために特に興味深い。
【０１０２】
組合せ製剤は、真菌および／または細菌、または真菌の攻撃に脅かされている種子、植物もしくは物質、または土壌を、殺真菌および／または細菌に効果のある量の有効成分を用いて処理することにより適用される。
【０１０３】
薬剤は、真菌および／または細菌により物質、植物、または種子が感染する前または後に適用してよい。
【０１０４】
植物に適用される場合、約２０〜２０００ｇ／ｈａ、一般に約２０〜１０００ｇ／ｈａに関して、式（Ｉ）の化合物は、約２５〜２５０ｇ／ｈａ、通常約５０〜１５０ｇ／ｈａ、例えば約７５、１００、１２５または１５０ｇ／ｈａの割合で適用することができる。
【０１０５】
農作業において、組合せ製剤の適用割合は所望の効果のタイプによって決まり、１ヘクタールあたり有効成分約０．０２〜３ｋｇの範囲である。
【０１０６】
種子を処置するために有効成分が使用される場合、その割合は種子１ｋｇあたり約０．００１〜５０ｇ（ａ．ｉ．）であり、一般に約０．０１〜１０ｇ／ｋｇで十分である。
【０１０７】
本発明の組成物は、農業上許容されるアジュバントとの組合せた、任意の従来型の形態、例えばツインパック、インスタント粒剤、流動性製剤、乳剤濃縮物または水和剤もしくは界面活性剤（ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリル硫酸ナトリウム塩など）の形態で使用できる。そのような組成物は、従来法により、例えば、有効成分を適切なアジュバント（希釈剤または溶媒、および所望により界面活性剤などの他の製剤原料）と混合することにより生成してよい。また、長く続く効果を目的とする場合は、従来の徐放製剤を使用してもよい。
【０１０８】
散布形態で適用される水分散性濃縮物または水和剤などの特別な製剤は、湿潤剤および分散剤などの界面活性剤、例えばホルムアルデヒドとナフタレンスルホン酸、アルキルアリールスルホン酸、リグニンスルホン酸、脂肪アルキル硫酸およびエトキシ化アルキルフェノールおよびエトキシ化脂肪アルコールの縮合生成物を含有してよい。
【０１０９】
種子粉衣製剤は、本発明の組合せ、および、適した種子粉衣製剤の形態の希釈剤（例えば水性懸濁液として）、または種子によく付着する乾燥粉末形態の希釈剤を用いて、それ自体既知の方法で種子に適用される。そのような種子粉衣製剤は、当分野で既知である。種子粉衣製剤は、単一の有効成分を含有してもよく、または例えば徐放カプセルもしくはマイクロカプセなどのカプセル封入された形態中に有効成分の組合せを含有してもよい。
【０１１０】
一般に、製剤には、約０．０１〜９０重量％の活性物質、約０〜２０％の農業上許容される界面活性剤、および約１０〜９９．９９％の固体または液体アジュバントが含まれ、活性物質は少なくとも式Ｉの化合物と、所望により他の有効成分、特にマイクロバイデス（ｍｉｃｒｏｂｉｄｅｓ）または保存剤などからなる。組成物の濃縮形態には、一般に約２〜８０重量％、一般に約５〜７０重量％の活性物質が含有される。製剤の適用形態は、例えば０．０１〜２０重量％、一般に約０．０１〜５重量％の活性物質を含有してよい。一方、市販の製品は一般に濃縮物として処方され、最終使用者は、通常は希釈剤を使用する。
【０１１１】
さらに、本発明の化合物の色は一種の「漂白」により除去してもよい。ペルオキシダーゼが様々なアミノ化合物およびフェノール化合物に作用し、結果として色を生成することが当分野において十分認識されている（例えば、Ｂ．Ｃ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９６４，ｐ．１０  ｆｆ．を参照）。この点から見て、ペルオキシダーゼ（およびある種のオキシダーゼ）が、溶液中の着色物質に効果を示し、染料移動が阻害されていることは予期されなかったはずである。これらの酵素の染料移動阻害をもたらす能力を支配しているメカニズムはまだ解明されていないが、現在のところ、酵素が過酸化水素または酸素分子を減少させ、洗浄液中に溶解または分散している着色物質（供与体基質）を酸化することにより作用し、その結果無色の物質を作り出すか、繊維または建築材料に吸着されない物質をもたらすかのいずれかであると考えられている。
【０１１２】
さらに、本発明の物質の液体組成物を形成してもよく、さらに、賦形剤と混合、かつ／または賦形剤で希釈してもよい。賦形剤が希釈剤の役割を果たす場合、賦形剤は固体、半固体、または液体物質であってよく、それは物質の組成物のビヒクル、担体、または溶媒として働く。種々の適した賦形剤が当業者により理解され、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，１９：２４０４−２４０６（２０００）にも見出され得る（その２４０４〜２４０６頁の開示はまたその全体が参照により本明細書に組み込まれる）。賦形剤としては、ブタンジオアール（ｂｕｔａｎｅｄｉｏａｌ）およびＥＤＴＡを挙げることができる。適した賦形剤の例としては、限定されるものではないが、デンプン、アラビアガム、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、メタクリル酸、セラック、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。水性媒体には、有効成分または複数の有効成分、前記有効成分を溶媒中に均一に溶解または懸濁させるために十分な量の１種類以上の界面活性剤、および当分野で既知の他の製造用添加剤を含んでよい。後者には、ゼラチンなどの造粒結合剤、アラビアガム、トラガカントガムなどの天然ガム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、糖類、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルオキソアゾリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｏｘｏａｚｏｌｉｄｏｎｅｓ）などのセルロース誘導体、ラクトース、微晶質セルロース、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、硫酸カルシウム、デキストロース、マンニトール、スクロースなどの医薬増量剤、必要に応じてカルシウムおよびステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ステロテックス（ステアリン酸アルカリ）などの錠剤用滑沢剤が含まれる。本発明の実施形態のうちの１つの１成分に関して「水性媒体」という語は、当分野で慣習として用いられている。それは主として、必要に応じて有効成分を支持するためにイソプロパノールまたはエタノールなどの水混和性溶媒を添加した水媒体を指す。
【０１１３】
（工業使用）
前記の使用および製剤に加えて、本発明の化合物は、微生物増殖が起こるか、または微生物が存在する可能性のある住居地域、医療施設、商業地域または車両、航空機、列車、バス等の表面に適用され得る、エアゾールまたはノンエアゾールスプレー製品中に提供することができる。例えば、本発明の化合物は、適切な場合、家庭、病院、ホテル、デイケア施設、共同生活施設、レストラン、飛行機、バス、列車等のバスルーム、キッチン、ガレージ、プール区域等に適用してよい。エアゾールスプレーは、固体粒子から形成されていても、液体粒子から形成されていても、エアゾール発生器により発生させることができる。本発明を実施する際に任意の適した噴射剤を使用してよい。
【０１１４】
さらに、本発明の化合物はまた、藻類、かび類、真菌および細菌などの本明細書に記載の微生物が増殖するすべての領域を処理するために使用してよい。例としては、限定されるものではないが、木、空気ダクト、木材、床張り材、デッキ、ブイ、護岸、擁壁、桟橋、杭材、船、ボート、配管、スタッコ、タイル、塗料、断熱材、屋根、屋根材、建築資材、金属、コンクリートおよびセメント基材、漆喰、アスファルト、セラミック、スタッコ、石膏ボード、グラウト、コーキング、モルタル、プラスチック、発泡体、ガラス、敷物、壁紙、布地、コンピュータ部品、食品包装、紙製品、医療用具、石油精製、石油および天然ガス採取、金属加工液、ファスナー、接着剤、シーラント、レクリエーション水域（スイミングプール、サウナ、温水浴槽、ワールプール、ジャグジーおよびスパなど）、およびその表面、壁装材、サイディング材、床張り材、濾過システム、冷却塔等の基材が挙げられる。
【０１１５】
ヒトおよび動物と接触する、木材、床張り材、タイル、塗料、断熱材、屋根、屋根材、他の建築資材、セラミック、プラスチック、発泡体、ガラス、敷物、壁紙、布地、コンピュータ部品等の製品は、対象に様々な病原体をもたらす機会を与える。従って、式Ｉの化合物を用いるそのような製品の処理は、ヒトおよび動物における微生物感染を減少させる手段をもたらし得る。
【０１１６】
さらに、海上用塗装は、本発明の抗微生物化合物の用途としての役割を果たしている。海洋環境でデッキ、ブイ、杭材、船の船体または金属表面等の塗料またはコーティングに組み込まれた場合、式Ｉの化合物は生物学的沈着物および生物学的腐食を低下させるか、または阻害し得る。当業者に理解されるように、船体上のわずか約１ｍｍの厚さの粘液層が船舶のスピードを少なくとも約１５％低下させ、同時に燃料費を増加させ得る。沈着がひどければ、金属そのものの腐食も引き起こし、それによりコーティングの寿命を制限し、船舶の時期尚早な乾ドック入りが必要となる。式Ｉの化合物の適用はこれらの作用に対して有効であり得る。
【０１１７】
石油精製および石油や天然ガス採取は、天然ガス、原油および油田中の水の酸性化を予防または減少させるために、大量の抗菌剤を使用し得る。水は、ドリルを円滑にするためのボーリング泥水に、および含油岩から原油を押し出すための液体として使用されている。式Ｉの化合物の使用は、これらの操作に関与する汚染除去プロセスを容易にすることができる。
【０１１８】
金属加工液は製造工場においてドリルで穴を開けられ、粉砕され、機械加工され、または形成される金属部品を冷却および潤滑化するために使用されている。これらの液体は、多少石油ベースの液体も使用され得るが、主として水性乳剤である。冷却および潤滑化に加え、金属加工液はまた、金属粒子を加工表面から洗い流す機能も果たし得る。水性液は特に微生物の増殖が起こりやすいとはいえ、石油ベースの液体は、油相下の格納系での集水に際して微生物増殖が起こった場合に汚染される。微生物汚染は、有毒ガス臭を発生させ、平滑剤の分解を引き起こし、工作機械部品にとって有害であり得る酸度を高め、また場合によっては作業者の皮膚が液体へ長期曝露される間に限局性の健康被害を引き起こし得る。従って、式Ｉの化合物はこれらの影響を最小限にすることができる。
【０１１９】
紙製品、特に再生紙はさらに微生物汚染されやすい傾向にあり、紙加工では表面の微生物増殖を阻止するために式Ｉの化合物で処理することができ、従って、汚染および商品の根本的な腐敗を阻止することができる。
【０１２０】
冷却塔は温度制御システムにおいて欠くことのできない部分であって、空気から化学物質および生物学的汚染を除去し、冷却液中にそれを捕捉することができるが、様々な微生物に急速に汚染され得る。粘液沈着があると熱伝達が低下し、エネルギー消費量が増加し得る。起こり得る病原生物の発生は、冷却塔および蒸発凝縮器システムにおいて二次的な関心事である。寒候期毎に、冷却塔および冷却工程に関連してレジオネラ・ニューモフィラが原因の肺疾患の発症が疑われる人が出る。式Ｉの化合物は、冷却塔の運転に関連する病原体を減少させ得る。
【０１２１】
従って、本発明の実施形態には、様々な製品、基材および／または原料への本発明の化合物の適用、および／または上記工程における使用、ならびに物質と一体化した部分を形成するための生成物への混和がさらに含まれる。例えば、本発明の化合物は生物膜形成の予防のためにステントなどの医療用具を形成する基材を被覆するか、または基材に噴霧および／または混和することができる。本発明の化合物はセメント基材の被覆に用いられてよく、かつ／またはセメント基材の形成時にセメントの素に含められてもよい。木材は本発明の化合物を用いて加圧処理されてよく、かつ／または該化合物を含む溶液に浸漬されてもよい。織物は本発明の化合物を用いて被覆または噴霧または浸漬されてよく、あるいは個々の糸は製織または加工過程の前に処理されてよい。内壁ボード、メイソナイト、パーチクルボード等などの他の建築資材は、本発明の化合物で処理されてよく、または、本発明の化合物が中間体および最終物質と一体化するように材料製造時にスラリーまたは混合物に化合物を添加してもよい。製造工程中に添加される化合物の量は、所定の実験および環境保護庁（ＥＰＡ）、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）および米国農務省（ＵＳＤＡ）などの政府機関ならびに外交国からの規制を考慮に入れて決定することができる。
【０１２２】
スイミングプール、温水浴槽、スパ等の微生物に対処するために必要な濃度に影響を及ぼし得る因子としては、限定されるものではないが、その領域を使用する個人の数、使用頻度、水の交換頻度、一般的な気象条件、ならびに使用者自身（例えば、日焼けローションおよびオイル）、および様々な残屑による水の有機汚染の種類と程度が挙げられる。従って、所望の効果を達成するための本発明の化合物の濃度を確定するために、当業者により行われるような検体検査および／または確認実地試験を用いることができる。
【０１２３】
微生物の増殖を防止するためには、レクリエーション水域には式Ｉの化合物が約０．００１重量ｐｐｍ（百万分の一）〜約２５００重量ｐｐｍ含まれてよい。いくつかの実施形態では、その濃度は約１重量ｐｐｍ〜２２００重量ｐｐｍであり、またいくつかのその他の実施形態では、約５〜５００重量ｐｐｍであり得る。さらなる実施形態には、約５〜２５重量ｐｐｍの式Ｉの化合物が含まれ得る。
【０１２４】
（微生物および微生物感染症）
前述の微生物に加えて、本発明の方法により影響を受け得る微生物としては、限定されるものではないが、細菌、マイコバクテリア、スピロヘータ、リケッチア、クラミジア、マイコプラズマ、藻類、真菌、原生動物、ウイルス、および寄生虫が挙げられる。従って、本明細書において開示される方法は、細菌、マイコバクテリア、スピロヘータ、リケッチア、クラミジア、マイコプラズマ、藻類、真菌、ウイルスおよび寄生虫による感染症に関する。
【０１２５】
本発明の有効成分を用いて治療することのできるさらなる細菌感染症は、グラム陰性菌などの細菌により引き起こされ得る。グラム陰性菌の例としては、限定されるものではないが、サルモネラ菌属、エシェリキア属、クレブシエラ属、ヘモフィルス属、緑膿菌属、プロテウス属、ナイセリア属、ビブリオ属、ヘリコバクター属、ブルセラ属、ボルデテラ属、レジオネラ属、カンピロバクター属、フランシセラ属、パスツレラ属、エルシニア属、バルトネラ属、バクテロイデス属、ストレプトバシラス属、スピリルム属および赤痢菌属の細菌が挙げられる。さらに、本発明の有効成分を用いて治療され得る細菌感染症は、限定されるものではないが、大腸菌、緑膿菌、髄膜炎菌、淋菌、ネズミチフス菌、サルモネラ腸炎菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、軟性下疳菌、ミラビリス変形菌、コレラ菌、ピロリ菌、ブルセラ・アボルタス、マルタ熱菌、ブルセラ・スイス、百日咳菌、類百日咳菌、レジオネラ・ニューモフィラ、牛カンピロバクター症菌、カンピロバクター・ジェジュニ、野兎病菌、パスツレラ・ムルトシダ、ペスト菌、バルトネラ・バシリフォルミス、バクテロイデス・フラジリス、猫ひっかき病原因菌、ストレプトバシラス・モリニフォルミス、スピリウム・ミヌスおよび志賀赤痢菌を含むグラム陰性菌により引き起こされ得る。
【０１２６】
本発明の有効成分を用いて治療することのできる細菌感染症は、グラム陽性菌などの細菌によっても引き起こされ得る。グラム陽性菌の例としては、限定されるものではないが、リステリア属、ブドウ球菌属、連鎖球菌属、バシラス属、コリネバクテリウム属、ペプトストレプトコッカス属、およびクロストリジウム属の細菌が挙げられる。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできる細菌感染症は、限定されるものではないが、リステリア・モノサイトゲネス、黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、肺炎連鎖球菌、セレウス菌、炭疽菌、ボツリヌス菌、ウエルシュ菌、クロストリジウム・ディフィシレ、破傷風菌、ジフテリア菌およびペプトストレプトコッカス・アネロビウスを含むグラム陽性菌により引き起こされ得る。ある実施形態においては、グラム陽性菌はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌である。
【０１２７】
本発明の有効成分を用いて治療することのできるさらなる細菌感染症は、限定されるものではないが、アクチノマイセス属、プロピオン酸菌属、ノカルジア属およびストレプトマイセス属を含む属の細菌により引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療され得る細菌感染症は、限定されるものではないが、イスラエル放線菌、アクチノマイセス・ゲレンクセリア（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｅｒｅｎｃｓｅｒｉａｅ）、アクチノマイセス・ビスコーサス、アクチノマイセス・ネスランディ、プロピオニバクテリウム・プロピオニクス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｒｏｐｉｏｎｉｃｕｓ）、ノカルジア・アステロイデス、ノカルジア・ブラシリエンシス、ノカルジア・オチチジスカビアラム（Ｎｏｃａｒｄｉａ  ｏｔｉｔｉｄｉｓｃａｖｉａｒｕｍ）およびストレプトマイセス・ソマリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｏｍａｌｉｅｎｓｉｓ）を含む細菌により引き起こされ得る。
【０１２８】
本発明の化合物により治療することのできるマイコバクテリア感染症は、限定されるものではないが、マイコバクテリア科を含む、マイコバクテリア科に属するマイコバクテリアにより引き起こされ得る。さらに、本発明の化合物により治療することのできるマイコバクテリア感染症は、限定されるものではないが、結核菌、ライ菌、マイコバクテリア・アビウム−イントラセルラー、マイコバクテリア・カンサシイ、およびマイコバクテリア・ウルセランスを含むマイコバクテリアにより引き起こされ得る。
【０１２９】
本発明の有効成分を用いて治療することのできるスピロヘータ感染症は、限定されるものではないが、トレポネーマ属、レプトスピラ属、およびボレリア属を含む属のスピロヘータにより引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできるスピロヘータ感染症は、限定されるものではないが、梅毒トレポネーマ、トレポネーマ・ペルテヌエ、トレポネーマ・カラテウム、レプトスピラ・インテロガンス、ライム病ボレリア、および回帰熱ボレリアを含むスピロヘータにより引き起こされ得る。
【０１３０】
本発明の有効成分を用いて治療することのできるリケッチア感染症は、限定されるものではないが、リケッチア属、エールリキア属、オリエンタ属、バルトネラ属およびコクシエラ属を含む属のリケッチアにより引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできるリケッチア感染症は、限定されるものではないが、ロッキー山紅斑熱リケッチア、痘瘡リケッチア、発疹チフスリケッチア、発疹熱リケッチア、地中海紅斑熱リケッチア、シベリアチックチフスリケッチア、オーストラリアチックチフスリケッチア、日本紅斑熱リケッチア、エールリキア・シャフェンシス（Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ  ｃｈａｆｆｅｅｎｓｉｓ）、つつが虫病リケッチア、バルトネラ・クインターナ、およびコクシエラ・ブルニ（Ｃｏｘｉｅｌｌａ  ｂｕｒｎｉ）を含むリケッチアにより引き起こされ得る。
【０１３１】
本発明の有効成分を用いて治療することのできるクラミジア感染症は、限定されるものではないが、クラミジア属などに属するクラミジアにより引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできるクラミジア感染症は、限定されるものではないが、トラコーマクラミジア、クラミジア・キャビエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｃａｖｉａｅ）、肺炎クラミジア、クラミジア・ムリダルム、オウム病クラミジア、およびクラミジア・ペコルムを含む属のクラミジアより引き起こされ得る。
【０１３２】
本発明の有効成分を用いて治療することのできるマイコプラズマ感染症は、限定されるものではないが、マイコプラズマ属およびウレアプラズマ属などに属するマイコプラズマにより引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできるマイコプラズマ感染症は、限定されるものではないが、肺炎マイコプラズマ、マイコプラズマ・ホミニス、マイコプラズマ・ジェニタリウム、およびウレアプラズマ・ウレアリティカムを含む属のマイコプラズマにより引き起こされ得る。
【０１３３】
本発明の有効成分を用いて治療することのできる真菌感染症は、限定されるものではないが、アスペルギルス属、カンジダ属、クリプトコッカス属、コクシジオイデス属、白癬、スポロトリックス属、ブラストミセス属、ヒストプラズマ属、およびニューモシスティス属などに属する真菌により引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできる真菌感染症は、限定されるものではないが、アスペルギルス・フミガーツス、アスペルギルス・フラバス、アスペルギルス・ニガー、アスペルギルス・テレウス、アスペルギルス・ニダランス、カンジダ・アルビカンス、コクシジオイデス・イミチス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、爪白癬、体部白癬、股部白癬、スポロトリックス・シェンキー、ブラストミセス・デルマティティディス、ヒストプラズマ・カプスラツム、およびヒストプラズマ・ズボイジを含む属の真菌により引き起こされ得る。
【０１３４】
本発明の有効成分を用いて治療することのできるウイルス感染症は、限定されるものではないが、フラビウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フィロウイルス科、ポックスウイルス科、トガウイルス科、パラミクソウイルス科、ヘルペスウイルス科、ピコルナウイルス科、カルシウイルス科、レオウイルス科、ラブドウイルス科、パポバウイルス科、パルボウイルス科、アデノウイルス科、ヘパドナウイルス科、コロナウイルス科、レトロウイルス科、およびオルトミクソウイルス科を含むウイルス科に属するウイルスにより引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできるウイルス感染症は、限定されるものではないが、黄熱病ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、デングウイルス、Ｇ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ウシ下痢症ウイルス、ウエストナイルウイルス、Ｂ型日本脳炎ウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、中央ヨーロッパダニ媒介性脳炎ウイルス、極東ダニ媒介性脳炎ウイルス、キャサヌール森林病ウイルス、跳躍病ウイルス、ポーワッサンウイルス、オムスク出血熱ウイルス、クミリング（Ｋｕｍｉｌｉｎｇｅ）ウイルス、アベセタロフ・アンザロバ・ハイパー（Ａｂｓｅｔａｒｏｖ  ａｎｚａｌｏｖａ  ｈｙｐｒ）ウイルス、イレウスウイルス、ロシオ脳炎ウイルス、ランガトウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、ボリビア出血熱ウイルス、ラッサ熱ウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンタウイルス、ナイロビヒツジ病ウイルス、ブニヤムエラウイルス、サシチョウバエ熱ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、マールブルグウイルス、エボラウイルス、天然痘ウイルス、サル痘ウイルス、ワクシニアウイルス、牛痘ウイルス、オルフウイルス、偽牛痘ウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ヤバサル腫瘍ウイルス、タナポックスウイルス、アライグマ痘ウイルス、ラクダ痘ウイルス、マウス痘ウイルス、タンテラポックス（Ｔａｎｔｅｒａｐｏｘ）ウイルス、ハタネズミ痘（Ｖｏｌｅｐｏｘ）ウイルス、バッファロー痘（Ｂｕｆｆａｌｏｐｏｘ）ウイルス、家兎痘ウイルス、ウアシン・ギシュ病ウイルス、アザラシ痘ウイルス、牛丘疹性口内炎ウイルス、ラクダ伝染性膿瘡ウイルス、シャモア伝染性軟属腫ウイルス、アカリスパラポックスウイルス、ジュンコ痘ウイルス、鳩痘ウイルス、オウム痘（Ｐｓｉｔｔａｃｉｎｅｐｏｘ）ウイルス、ウズラ痘ウイルス、スズメ痘ウイルス、ムクドリ痘ウイルス、孔雀痘（Ｐｅａｃｏｃｋｐｏｘ）ウイルス、ペンギン痘（Ｐｅｎｇｕｉｎｐｏｘ）ウイルス、九官鳥痘（Ｍｙｎａｈｐｏｘ）ウイルス、ヒツジ痘ウイルス、ヤギ痘ウイルス、ランピースキン病ウイルス、粘液腫ウイルス、野兎線維腫ウイルス、線維腫ウイルス、リス線維腫ウイルス、悪性兎線維腫ウイルス、豚痘ウイルス、ヤバ様病（Ｙａｂａ−ｌｉｋｅ  ｄｉｓｅａｓｅ）ウイルス、アホウドリ痘（Ａｌｂａｔｒｏｓｓｐｏｘ）ウイルス、コチア（Ｃｏｔｉａ）ウイルス、エンブ（Ｅｍｂｕ）ウイルス、マーモセット痘（Ｍａｒｍｏｓｅｔｐｏｘ）ウイルス、有袋動物痘（Ｍａｒｓｕｐｉａｌｐｏｘ）ウイルス、ミュールジカ痘（Ｍｕｌｅ  ｄｅｅｒ  ｐｏｘｖｉｒｕｓ）ウイルス、ハタネズミ��（Ｖｏｌｅｐｏｘ）ウイルス、スカンク痘（Ｓｋｕｎｋｐｏｘ）ウイルス、風疹ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、シンドビスウイルス、セムリキ森林熱ウイルス、チクングンヤ熱ウイルス、オニョンニョンウイルス、ロスリバーウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス（麻疹ウイルス）、呼吸器合胞体ウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、水痘−帯状疱疹ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトｂ細胞白血病ウイルス、ヒトヘルペスウイルス７型、ヒトヘルペスウイルス８型、ポリオウイルス、コクサッキーＡウイルス、コクサッキーＢウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、メンゴウイルス、ＭＥウイルス、脳心筋炎（ＥＭＣ）ウイルス、ＭＭウイルス、コロンビアＳＫウイルス、ノーウォーク因子、Ｅ型肝炎ウイルス、コロラドマダニ熱ウイルス、ロタウイルス、水疱性口内炎ウイルス、狂犬病ウイルス、乳頭腫ウイルス、ＢＫウイルス、ＪＣウイルス、Ｂ１９ウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、アデノウイルス（血清型３、７、１４、２１）、アデノウイルス（血清型１１、２１）、Ｂ型肝炎ウイルス、コロナウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、Ａ、Ｂ、Ｃ型インフルエンザウイルスおよびトゴトウイルスを含むウイルスにより引き起こされ得る。
【０１３５】
植物ウイルスとしては、以下の群のウイルス：アデノウイルス科、ビルナウイルス科、ブニヤウイルス科、カルシウイルス科、カピロウイルス群、カルラウイルス群、カルモウイルス・ウイルス群、カリモウイルス群、クロステロウイルス群、ツユクサ黄色斑紋ウイルス群、コモウイルス・ウイルス群、コロナウイルス科、ＰＭ２ファージ群、コルシコウイルス科（Ｃｏｒｃｉｃｏｖｉｒｉｄａｅ）、潜伏ウイルス群、クリプトウイルス群、ククモウイルス・ウイルス群科（［ＰＨｇｒ］６ファージ群）、シシオウイルス科（Ｃｙｓｉｏｖｉｒｉｄａｅ）、カーネーション輪紋病群、ダイアンソウイルス・ウイルス群、ソラマメウイルト群、ファバウイルス・ウイルス群、フィロウイルス科、フラビウイルス科、フロウイルス群、ジェミニウイルス群、ジアルジアウイルス群、ヘパドナウイルス科、ヘルペスウイルス科、ホルデイウイルス・ウイルス群、イラルウイルス・ウイルス群、イノウイルス科、イリドウイルス科、レビウイルス科、リポスリクスウイルス科、ルテオウイルス群、マラフィウイルス・ウイルス群、トウモロコシ退緑萎縮ウイルス群、ミクロウイルス科、マイオウイルス科、ネクロウイルス群、ネポウイルス・ウイルス群、ノダウイルス科、オルトミクソウイルス科、パポバウイルス科、パラミクソウイルス科、パースニップ黄色斑点（Ｐａｒｓｎｉｐ  ｙｅｌｌｏｗ  ｆｌｅｃｋ）ウイルス群、パルティティウイルス科、パルボウイルス科、エンドウエネーションモザイクウイルス群、フィコドナウイルス科、ピコルナウイルス科、プラズマウイルス科、プロドウイルス科（Ｐｒｏｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、ポリドナウイルス科、ポテクスウイルス群、ポチウイルス、ポックスウイルス科、レオウイルス科、レトロウイルス科、ラブドウイルス科、リジディオウイルス群、サイフォウイルス科、ソベモウイルス群、ＳＳＶ１型ファージ、テクティウイルス科、テヌイウイルス、テトラウイルス科、トバモウイルス群、トブラウイルス群、トガウイルス科、トンブスウイルス群、トロウイルス群、トティウイルス科、ティモウイルス群、および植物サテライトウイルスが挙げられる。
【０１３６】
ジェミニウイルスには、マストレウイルス（Ｍａｓｔｒｅｖｉｒｕｓ）属、クルトウイルス（Ｃｕｒｔｏｖｉｒｕｓ）属、およびベゴモウイルス属が包含される。例となるジェミニウイルスとしては、限定されるものではないが、アブチロンモザイクウイルス、カッコウアザミ葉脈黄化ウイルス、オクラ葉脈黄化モザイクウイルス、キャッサバアフリカモザイクウイルス、チノ・デル・トマト・ウイルス（Ｃｈｉｎｏ  ｄｅｌ  Ｔｏｍａｔｏ  Ｖｉｒｕｓ）、木綿葉クランプルウイルス（Ｃｏｔｔｏｎ  Ｌｅａｆ  Ｃｒｕｍｐｌｅ  Ｖｉｒｕｓ）、クロトン葉脈黄化モザイクウイルス、フジマメ黄斑モザイクイルス、ホースグラム黄斑モザイクウイルス、ジャトロファモザイクウイルス、ライマメゴールデンモザイクウイルス、メロン葉巻ウイルス、マングビーン黄斑モザイクイルス、オクラ葉巻ウイルス、ペッパー・ハウステコ・ウイルス（Ｐｅｐｐｅｒ  Ｈａｕｓｔｅｃｏ  Ｖｉｒｕｓ）、ジャガイモ黄斑モザイクイルス、タンキリマメモザイクウイルス、カボチャ葉巻ウイルス、タバコ葉巻ウイルス、トマトオーストラリア葉巻ウイルス、トマトインド葉巻ウイルス、トマト葉クランプルウイルス（Ｔｏｍａｔｏ  Ｌｅａｆ  Ｃｒｕｍｐｌｅ  Ｖｉｒｕｓ）、トマト黄化葉巻ウイルス、トマト黄斑モザイクイルス、スイカ退緑萎縮ウイルス、スイカ巻葉斑紋ウイルス、マメ変形萎縮ウイルス、ササゲゴールデンモザイクウイルス、ルピナス葉巻ウイルス、ソラナム頂芽（Ｓｏｌａｎｕｍ  Ａｐｉｃａｌ）葉巻ウイルス、ダイズ縮葉ウイルス、ヒゲシバ属線条モザイクウイルス、メヒシバ属線条モザイクウイルス、メヒシバ属条斑ウイルス、ススキ属条斑ウイルス、キビ類条斑ウイルス、パサラム（Ｐａｓａｌｕｍ）線条モザイクウイルス、サトウキビ条斑ウイルス、タバコ黄化萎縮ウイルス、キャッサバインドモザイクウイルス、セラーノ（Ｓｅｒｒａｎｏ）ゴールデンモザイクウイルス、トマトゴールデンモザイクウイルス、キャベツ葉巻ウイルス、ビーンゴールデンモザイクウイルス、ペッパーテキサスウイルス、トマト斑紋ウイルス、ユーホルビアモザイクウイルス、アフリカキャッサバモザイクウイルス、ビーンキャリコ（Ｂｅａｎ  Ｃａｌｉｃｏ）モザイクウイルス、コムギ萎縮ウイルス、綿葉巻ウイルス、トウモロコシ条斑ウイルス、および国際ウイルス分類委員会（ＩＣＴＶ）によりジェミニウイルスとして指定されたその他のウイルスが挙げられる。
【０１３７】
バドナウイルスは、二本鎖ＤＮＡをゲノムとして有する植物ウイルス属である。具体的なバドナウイルスとしては、カカオスオーレンシュート病ウイルスおよびイネツングロ病桿状ウイルス（ＲＴＢＶ）が挙げられる。ほとんどのバドナウイルスは宿主域が狭く、昆虫ベクターにより媒介される。バドナウイルスにおいては、単一のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）が運動タンパク質、コートタンパク質、プロテアーゼおよび逆転写酵素をコードし、タンパク質分解プロセッシング産物が最終産物を生成し得る。例となるバドナウイルスとしては、限定されるものではないが、ツユクサ黄斑ウイルス、バナナ条斑ウイルス、カカオスオーレンシュート病ウイルス、カンナ黄斑ウイルス、ヤムイモ桿状ウイルス、カランコエ・トップスポッティング・ウイルス（Ｋａｌａｎｃｈｏｅ  Ｔｏｐ−Ｓｐｏｔｔｉｎｇ  Ｖｉｒｕｓ）、パイパー（Ｐｉｐｅｒ）黄化斑紋ウイルス、イネツングロ病桿状ウイルス、シェフレラ輪紋病ウイルス、サトウキビ桿状ウイルス、アオキ桿状ウイルス、ミモザ桿状ウイルス、タロイモ桿状ウイルス、ユッカ桿状ウイルス、キイチゴ黄色ネットウイルス（Ｒｕｂｕｓ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｅｔ  Ｖｉｒｕｓ）、サツマイモ葉巻ウイルス、ヤムイモ内部褐斑病（Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｂｒｏｗｎ  Ｓｐｏｔ）ウイルス、および国際ウイルス分類委員会（ＩＣＴＶ）によりバドナウイルスとして指定されたその他のウイルスが含まれる。
【０１３８】
ウイルスＤＮＡは宿主ゲノムに組み込まれることはないが、カリモウイルスは逆転写酵素に媒介されるプロセスを介して複製する二本鎖環状ＤＮＡをゲノムとして有する。本明細書において、カリモウイルスには、限定されるものではないが、カリフラワーモザイクウイルス、ブルーベリー赤色輪紋病ウイルス、カーネーションエッチドリングウイルス、ダリアモザイクウイルス、ゴマノハグサモザイクウイルス、セイヨウワサビ潜伏ウイルス、ミラビリスモザイクウイルス、ピーナッツ退緑条斑ウイルス、ダイズ退緑斑紋ウイルス、イチゴベインバンディングウイルス、アザミ斑紋ウイルス、オダマキえそ性モザイクウイルス、セストラムウイルス、ペチュニア葉脈透過ウイルス、シャゼンソウウイルス、ノゲシ属斑紋ウイルス、および国際ウイルス分類委員会（ＩＣＴＶ）によりカリモウイルスとして指定されたその他のウイルスが含まれる。
【０１３９】
ナノウイルスは、一本鎖の環状ＤＮＡゲノムを有する。本明細書において、ナノウイルスとしては、限定されるものではないが、バナナバンチートップナナウイルス、ココナッツ葉腐食ナナウイルス（Ｃｏｃｏｎｕｔ  Ｆｏｌｉａｒ  Ｄｅｃａｙ  Ｎａｎａｖｉｒｕｓ）、ソラマメえそ性黄化ナナウイルス（Ｆａｂａ  Ｂｅａｎ  Ｎｅｃｒｏｔｉｃ  Ｙｅｌｌｏｗｓ  Ｎａｎａｖｉｒｕｓ）、ミルクベッチドワーフ病ナナウイルス（Ｍｉｌｋ  Ｖｅｔｃｈ  Ｄｗａｒｆ  Ｎａｎａｖｉｒｕｓ）、および国際ウイルス分類委員会（ＩＣＴＶ）によりナノウイルスと指定されたその他のウイルスが挙げられる。
【０１４０】
本発明の有効成分を用いて治療することのできる原生動物には、鞭毛虫、アメーバ、胞子虫および繊毛虫が含まれる。
【０１４１】
本発明の有効成分を用いて治療することのできる寄生虫感染症は、限定されるものではないが、エントアメーバ属、二核アメーバ属、ジアルジア属、バランチジウム属、トリコモナス属、クリプトスポリジウム属、イソスポラ属、プラスモディウム属、リーシュマニア属、トリパノソーマ属、バベシア属、ネグレリア属、アカントアメーバ属、バラムチア属、エンテロビウス属、ストロンギロイデス属、鶏回虫属、鞭虫属、ネカトール属、アンキロストーマ属、ウンシナリア属、オンコセルカ属、有線条虫属、エキノコックス属、テニア属、裂頭条虫属、膜様条虫属、拡張条虫属、ジシトカウルス（Ｄｉｃｙｔｏｃａｕｌｕｓ）、ディロフィラリア属、住血糸状虫属、ブルギア属、トキソカラ属、ラブジチス属、旋尾線虫目、槍形吸虫属、クロノルチス属、エキノストーマ属、肝蛭属、ファスキオロイテス属、肝臓ジストマ原虫属、肺吸虫属、および住血吸虫属を含む属の寄生虫により引き起こされ得る。さらに、本発明の有効成分を用いて治療することのできる寄生虫感染症は、限定されるものではないが、赤痢アメーバ、二核アメーバ属フラジリス、ランブル鞭毛虫、大腸バランチジウム、膣トリコモナス、クリプトスポリジウム・パルブム、イソスポラ・ベリ、マラリア原虫、卵形マラリア原虫、熱帯マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、ブラジル・リーシュマニア、ドノバン・リーシュマニア、熱帯リーシュマニア、クルーズ・トリパノソーマ、トリパノソーマ・ブルーセイ、バベシア・ディバージエンス、ネズミバベシア、ネグレリア・フォーレリ、カルバートソンアメーバ、多食アメーバ、カステラーニアメーバ、アカントアメーバ・アストロニキス、アカントアメーバ・ハチェッティ、アカントアメーバ・リソデス、バラムチア・マンドリラリス（Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ  ｍａｎｄｒｉｌｌａｒｉｓ）、エンテロビウス・ベルミクラリス、糞線虫、サル糞線虫、回虫、ヒト鞭虫、アメリカ鉤虫、十二指腸鉤虫、セイロン鉤虫、ブラジル鉤虫、犬鉤虫、狭頭鉤虫、回旋糸状虫、メソセストイデス・バリアビリス（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）、単包条虫、有鉤条虫、広節裂頭条虫、小形条虫、縮小条虫、拡張条虫、ベネデン条虫、ジシトカウルス・ビビパロス（Ｄｉｃｙｔｏｃａｕｌｕｓ  ｖｉｖｉｐａｒｏｕｓ）、ジシトカウルス・フィラリアル（Ｄｉｃｙｔｏｃａｕｌｕｓ  ｆｉｌａｒｉａｌ）、ジシトカウルス・アンフィルディ（Ｄｉｃｙｔｏｃａｕｌｕｓ  ａｒｎｆｉｅｌｄｉ）、ディロフィラリア・レペンス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｒｅｐｅｎｓ）、ディロフィラリア・イミティス、バンクロフト糸状虫、マレー糸状虫、犬回虫、猫回虫、槍形吸虫、肝吸虫、エキノストーマ、エキノストーマ・イロカヌム（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ  ｉｌｏｃａｎｕｍ）、エキノストーマ・ジャシエンス（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ  ｊａｓｓｙｅｎｅｓｅ）、エキノストーマ・マラヤヌム（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ  ｍａｌａｙａｎｕｍ）、エキノストーマ・カプロニ（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ  ｃａｐｒｏｎｉ）、肝蛭、巨大肝蛭、ファスキオロイテス・マクナ（Ｆａｓｃｉｏｌｏｉｄｅｓ  ｍａｇｎａ）、タイ肝吸虫、猫肝吸虫、肝吸虫、ウエステルマン肺吸虫、日本住血吸虫、マンソン住血吸虫��ビルハルツ住血吸虫およびビルハルツ住血吸虫を含む寄生虫により引き起こされ得る。
【０１４２】
非工業目的のための処置に適している対象としては、限定されるものではないが、植物、鳥類および哺乳類などの対象が挙げられる。本発明によれば、哺乳類には、限定されるものではないが、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、げっ歯類（例えば、ラットおよびマウス）、ウサギ、霊長類、ヒトなど、ならびに子宮内の哺乳類が挙げられる。本発明による処置を必要とするのであればいずれの哺乳類も、対象として好適である。ヒト対象が好ましい。本発明によれば、任意の発達段階（すなわち新生児、乳児、児童、青年、成人）の両性のヒト対象を処置することができる。
【０１４３】
本発明によれば、実例となる鳥類としては、ニワトリ、アヒル、シチメンチョウ、ガチョウ、ウズラ、キジ、走鳥類（例えば、ダチョウ）、および飼育されている鳥類（例えば、オウムおよびカナリヤ）および卵内の鳥類が挙げられる。
【０１４４】
また、本発明は、獣医学目的ならびに薬物スクリーニングおよび薬物開発目的のため、動物対象（特に、マウス、ラット、イヌ、ネコ、家畜類およびウマなどの哺乳類対象）に実施することもできる。
【実施例】
【０１４５】
本発明は、続く実施例においてより詳細に説明される。これらの実施例は本発明の実例となることを目的とし、本発明を限定するものと理解されるものではない。
【０１４６】
以下の実施例において、「有効成分」は、上に述べたように式Ｉの任意の化合物またはその製薬上許容される塩またはその溶媒和物であり得る。
【０１４７】
また、これらの化合物は、一般式ＩＩ
【化５】
2008524231.tif 000006
（式中、Ｒは、低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ1は、水素および低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、水素および低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、アルコキシおよび低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素および低級アルキルからなる群から選択される）、
またはその溶媒和物を包含する。
【０１４８】
これらの化合物は、さらに式ＩＩＩ、
【化６】
2008524231.tif 000007
式ＩＶ、
【化７】
2008524231.tif 000008
または式Ｖ
【化８】
2008524231.tif 000009
を含み得る。
【０１４９】
化合物ＩＩＩ、ＩＶおよびＶを調製し、植物に関係するカビ類における抗真菌活性のインビトロマイクロタイター試験に付した。表Ｉはこれらの化合物の抗真菌活性を説明する。
【表１】
2008524231.tif 000010
【０１５０】
各化合物の保存溶液をＤＭＳＯ中で濃度１０，０００ｐｐｍ（ａ．ｉ．）に調製した。水でさらなる希釈液を調製した。以下の濃度：１２５、３１、８、２１、０．５および０．１２５ｐｐｍ（ａ．ｉ．）にて試験を行った。真菌の胞子懸濁液を調製した。試験はマイクロタイタープレート中で行い、各真菌および各濃度に対して３ウェルを調製した。播種されたプレートのインキュベーションを１８℃にて７日間行った。この期間の後、各ウェルで発生した菌糸体の光学密度を４０５ｎｍで測定した。
【０１５１】
生成したデータは、ＩＣ９０値（真菌の増殖が対照と比較して少なくとも９０％低下する濃度）という評価を認容した。
【０１５２】
［実施例２］
ＨＵＶＥＣにおける抗ＩＣＡＭ１活性アッセイ
サイトカインに誘導される好中球の内皮細胞の接着の阻害
上式ＩＶおよびＶとして既知の化合物である、２−（ｐ−ピロリジノスチリル）−４−（ｐ−ビフェニル）−３−メチル、２−（４’−ジエチルアミノスチリル）−４−（４”−エトキシフェニル）ヨウ化チアゾリウムは、全て８０未満のＩＣ５０ｎＭで抗ＩＣＡＭ１活性を示した。血管内皮への白血球接着は、効果的な炎症反応または免疫応答を開始する際の重大な段階であり、従って炎症性疾患または免疫障害の重要な治療標的を表す。ＩＣＡＭ−１ならびにその他の細胞接着分子はこの段階に密接に関与している。上記化合物はヒト臍帯静脈内皮細胞アッセイにおいて抗接着活性を実証した。このアッセイでは、ＨＵＶＥ細胞を層状にして通常培地中でインキュベートした。次に、試験化合物を層状になった細胞に１時間加えた。細胞を培地で洗浄し、次に細胞接着刺激物質（ＴＮＦ−α、ＩＬ−１またはＬＰＳ）を１時間加えた。ＨＵＶＥ細胞を培地で洗浄し、正常ヒトＷＢＣを加え、４時間インキュベートした。ＨＵＶＥ細胞を培地で洗浄し、ＨＵＶＥＣに接着したＷＢＣの数を放射性標識により測定した。ＷＢＣの生存度も測定した。ＷＢＣが損傷を受けていないとして測定される限り、ＨＵＶＥＣ上のＷＢＣの数の減少は、細胞間接着の阻害を示す。
【０１５３】
実施例３−ラットでの４時間のカラギーナン胸膜炎アッセイにおける急性抗炎症活性
ラットでの急性の局所カラギーナン胸膜炎アッセイとは、浮腫形成および好中球の胸膜腔への移行の阻害に基づいて化合物の局所の急性抗炎症活性を測定するためのインビボモデルである。このアッセイにおいて、およそ２００グラムの雄ルイスラットを利用した。カラギーナン溶液（４００μｇ／ｍｌ）を水中で調製した。実験化合物をカラギーナン溶液に混合した。カラギーナン＋／−化合物を胸膜内に０．２５ｃｃ／ラット注入した。４時間後にラットを犠牲にした。胸膜腔を切開して測定し、浸出液を抽出した。胸膜腔を５ｃｃのＥＤＴＡ溶液で洗浄して胸腔細胞を捕獲した。洗液中の総ＷＢＣを計数して記録した。次に、浸出液の容積および炎症細胞流入について化合物の阻害を測定した。各々の実験には、陽性対照（プレドニゾロン）群および陰性対照群を含めた。以下の表はこの試験の結果を説明する。
【表２】
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【０１５４】
本明細書において、本発明の好ましい実施形態が開示された。特定の用語が用いられているが、それらは一般的な記述の意味で用いられているだけであって、請求項に述べられている本発明の範囲を限定するためのものではない。
【国際調査報告】
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