(57)【要約】  一般式（Ｉ）〔式中Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、独立して、水素、塩素、フッ素、アミノ、ニトロ、シアノ、ＣＨＯ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、パーフルオロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、アリール、アラルキル、アラルコキシ、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルオキシ、アシル、アセチル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミド、ヒドロキシアルキル、カルボン酸基及びその誘導基から選択され、Ｒ３は水素、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、アリール、及びカルボン酸基及びその誘導基から選択される〕の置換ベンゾチアジノインドール類の合成方法を開示する。本方法は、一般式（ＩＩ）の化合物（すなわち、置換１−ベンゼンスルホニル−７−ブロモ−１Ｈ−インドール）の環化を含み、適切な触媒及び溶媒を用いる。
2008532996.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2008532996.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、塩素、フッ素、アミノ、ニトロ、シアノ、ＣＨＯ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、アリール、アラルキル、アラルコキシ、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルオキシ、アシル、アセチル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミド、ヒドロキシアルキル、カルボン酸及びその誘導体から選択される。Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、アリール、並びにカルボン酸及びその誘導体から選択される。）
の置換ベンゾチアジノインドール類の合成方法であって、
適切な触媒及び溶媒を用いて、下記一般式（ＩＩ）（すなわち、置換１−ベンゼンスルホニル−７−ブロモ−１Ｈ−インドール）：
【化２】
2008532996.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は）
の化合物を環化することを含む合成方法。
【請求項２】
式Ｉで表される前記化合物が以下のものから選択される、請求項１記載の方法。
8-メチル-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-フルオロ-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド;
3-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-イソプロピル-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド-3-カルボキシアルデヒド; 
3-アセチル-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-メチル-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-イソプロピル-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-クロロ-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-フルオロ-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
5-フルオロ-8-メチル-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
5-クロロ-8-フルオロ-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8-メチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,8-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-8-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2, 3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-フルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,8-ジメチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5, 8-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-9,10-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,9,10-トリクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-9,10-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-イソプロピル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-8-イソプロピル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-8,10-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,8,10-トリフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-9,10-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8,10-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S, S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8-イソプロピル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8,10-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-7-トリフルオロメチル-10-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-7-トリフルオロメチル-10-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,10-ジクロロ-7-トリフルオロメチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S, S-ジオキシド
【請求項３】
環化のために用いる前記触媒が、パラジウム（０）又は（II）触媒錯体システムである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
適切なパラジウム（０）又は（II）触媒錯体システムが、以下の：Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（０）（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（０）（Ｐ（ｏ−ＣＨ３）Ｐｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３、（η３−アリル−ＰｄＣｌ）２、又はホスフィン配位子なしでのパラジウムカーボン、から選択される１つ以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
パラジウム触媒とともに用いられる適切な配位子が、ホスフィン類、ホスファイト類、ヘテロ環カルベン配位子、又はＬｉの１つ以上、そしてより好ましくはホスフィン類から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記の好ましいＰｄ触媒に対するホスフィン配位子の比が、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２及びＰｄ（０）（ＰＰｈ３）４で示されるように２〜４の範囲にある、請求項３〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
反応に用いるパラジウム触媒のモル比が、式（ＩＩ）の化合物を基準にして０．０１〜０．１０モル当量（１〜１０モルパーセント）の範囲である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
反応に用いるパラジウム触媒のモル比が、式（ＩＩ）の化合物を基準にしてより好ましくは０．０３〜０．０５モル当量（３〜５モルパーセント）の範囲である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
適切な塩基が、ＣＨ３ＣＯＯＫ又はＴＥＡのいずれかである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
反応に用いる塩基のモル比が、式（ＩＩ）の化合物を基準にして約０〜５モル当量である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記適切な塩基が、ジメチルホルムミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、及び様々な割合でのこれらの溶媒の混合物などの非プロトン性極性溶媒の中に溶解又は懸濁される、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
用いる溶媒が、５〜２０体積／体積の割合のジメチルアセトアミドである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
用いる溶媒の１つが、任意の他の適切な溶媒と組み合わせた０〜１００％の割合のジメチルホルムアミドである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記環化が、溶媒を基準にして０℃〜２００℃の範囲の温度で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記温度範囲が１２０〜１６０℃である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記環化が、Ｎ２、Ａｒ、又はＨｅなどの不活性ガスを用いて、不活性雰囲気／脱気条件下で行われる、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換７−ブロモインドール誘導体（式（II））からの置換ベンゾチアジノインドール類の合成法を提供し、適切な触媒及び溶媒を用いて置換７−ブロモインドール誘導体を環化して式（I）の化合物を得る。
【化１】
2008532996.tif 000003
【０００２】
好ましい態様においては、本発明は、式（II）の化合物を、適切なパラジウム（０）又は（II）触媒錯体で、溶媒中に溶解／懸濁した適切な塩基の存在下、不活性雰囲気／脱気条件下で、適切な温度範囲で処理することを含む。
【背景技術】
【０００３】
Ｈｅｃｋ反応は、Moritani、Fujiwara、及びHeckによって、１９６０年代の終わりに最初に報告された（参考文献を参照されたい）。多環式システムの合成のための分子内Ｈｅｃｋ反応の使用についてはいくつかの報告がある。これらのいくつかは新規な足がかりであり、医薬におけるそれらの将来性ある使用のためにさらに探索された。
【０００４】
我々の目的は、一般式（I）を有する化合物を合成することであり、この化合物は医薬として有用である。最初の戦略は下のスキーム（II）中に記載したとおりであり、周知のＨｅｃｋ反応を用いた、置換１−（２’−ブロモベンゼンスルホニル）インドールの環化を含む。
【０００５】
【化２】
2008532996.tif 000004
【０００６】
上のスキーム（II）に示した合成アプローチはいくつかの欠点をもっていた。
１．所望する四環システムを有するわずかな化合物しか入手できない。
２．反応原料から生成物への転換率が低い。この問題は最終生成物が合成されつつあり、反応がパラジウムなどの触媒を必要とする場合に非常に重要である。この現象は、特に環上の置換基が様々な電子又は立体効果を有する場合に見られた。
３．しばしば、得られた生成物は精製するためのさらなる労力を必要とした。
４．全ての個々の反応全ての平均収率は一般的に低かった。
５．化合物ライブラリーを作るためには、非常に多数の様々な置換２−ブロモアリールスルホニルクロライドを必要とした。さらに、そのような多置換アリールスルホニルクロライドを用いた場合、しばしば、その様々な置換基の立体的及び／又は電子的効果によって反応が進行しなかった。一置換／二置換アリールスルホニルクロライドは、通常実用的な化合物ではなく、高価であり、合成が難しいことに注意すべきである。
６．Ｒ３が水素の場合は特別な場合である。２つの異性体化合物の混合物が可能である（下のスキームIIa、Ｒ３＝Ｈ、を参照されたい）。
【０００７】
【化３】
2008532996.tif 000005
【０００８】
そして、しばしば主生成物は、インドールのＣ２で環化した望まないほうの四環システム（式III）であり、これは同様に好ましい立体的及び熱力学的要因によって予測されうる（WO2004/000849A2、WO2004/055026A1を参照されたい）。さらに、単離、精製、及びこの２つの異性体化合物の同定でさえ、困難な仕事である。さらに、反応原料における置換パターンの変化によって、得られる２つの異性体の割合は変化する。
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００４／０００８４９号パンフレット
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００４／０５５０２６号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
この結果、得られる化合物の数は、特定の置換２’−ブロモアリールスルホニルクロライドの利用可能性によって制限されていた。そのため、この環システムにおける置換基の多様性を増大させるために、我々は式（I）の化合物によって定義される環システムの合成のための新しい化学を開拓し始めた。これらの取り組みにおいて、我々は以下に詳細に示すスキーム（I）が、合成の多様性、純度、収率、及び経済性を高めるという問題を解決するためにより良い潜在的可能性を有することを発見した。最も重要な鍵となることは、置換７−ブロモインドール類の使用であり、これをＨｅｃｋ反応に供する。この応用は、上述した多くの制限を取り除くことを助け、目的とする四環システムの多様性をもたらす。
【００１０】
この結果は、電子の分布、パラジウム触媒との錯体の形成の容易さによるものであり、有利な立体化学による生成物への容易な変換、及び反応の平衡をより生成物の方へ移動する、すなわち収率を改善するその他の一般原理によるものである可能性がある。本反応は単一生成物に有利であり、得られる生成物純度が良好である。ひとたび得られた、出発物質である７−ブロモインドールは、さらに適切に誘導体化されうる。これらは後で、通常入手可能なモノ／ジ置換アリールスルホニルクロライドとともに処理されうる。したがって、ライブラリーの大きさ及び多様性が顕著に高まり、我々の主目的が実現される。
【００１１】
【化４】
2008532996.tif 000006
【課題を解決するための手段】
【００１２】
発明の説明
本発明は、一般式（I）の置換ベンゾチアジノインドールの製造方法を提供し、本方法は、適切な触媒及び溶媒を用いての、出発物質、すなわち一般式（II）の化合物（すなわち、置換１−ベンゼンスルホニル−７−ブロモ−１Ｈ−インドール）を環化することを含む。
【００１３】
【化５】
2008532996.tif 000007
【００１４】
好ましくは、適切な触媒には、適切な温度範囲における、不活性雰囲気／脱気条件下での、適切な溶媒中に溶解／懸濁された適切な塩基の存在下でのパラジウム（０）又は（II）触媒錯体が含まれる。
【００１５】
式（I）及び（II）の化合物のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のための好ましい置換基は以下のように定義される：
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、塩素、フッ素、アミノ、ニトロ、シアノ、ＣＨＯ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、アリール、アラルキル、アラルコキシ、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルオキシ、アシル、アセチル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミド、ヒドロキシアルキル、カルボン酸及びその誘導体であることができる。Ｒ３は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、アリール、並びにカルボン酸及びその誘導体であることができる。
【００１６】
適切な触媒は、環形成を行うのに有用である、文献で公知の触媒のいずれかであることができる。好ましい触媒には、適切な原子価状態のパラジウム金属を含む触媒が含まれる。より好ましい触媒は、配位子／塩基を有してもよい触媒錯体の形態の（０）又は（II）価状態のいずれかのパラジウムである。Ｐｄ（０）によって分子内環化を行うことは公知である。したがって、適切な触媒システムは、（いくつかの場合には）好ましくは、単体及び塩基と結合したＰｄ化合物を含むことができ、この化合物は、反応を前に進めるために充分安定な、活性化されたＰｄ（０）をその場で（in situ）与える。文献に記載されたそのようなＰｄ錯体のいくつかの例を以下に列挙する。
１．文献［６］に報告されている、ホスフィン類、ホスファイト類、ヘテロ環カルベン配位子、Ｌｉなどの配位子を伴うＰｄ（II）化合物。Ｐｄ（II）化合物、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（０）（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３、（η３−アリル−ＰｄＣｌ）２などのＰｄ（II）化合物、又はホスフィン配位子なしでのＰｄカーボン。Ｐｄ（ＯＡｃ）２及びＰｄ（Ｃｌ）２は、ホスフィン配位子などの還元剤の添加あり又は添加無しで、Ｐｄ（０）の前駆体として用いられる。例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロライド、及び（ビス−トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム。文献［６］を本願に援用する。
２．テトラアルキルアンモニウム塩で保護されたコロイダルＰｄ粒子。
３．ポリマー担持された活性Ｐｄ触媒、及び
４．ホスフィンなしのＰｄカーボン。
【００１７】
Ｐｄ化合物の両方のタイプ、すなわち、Ｐｄ（０）錯体及びＰｄ（II）塩が使用できる。これらのＰｄ化合物からその場（in situ）で生成したＰｄ（０）の触媒活性が常に同じとはいえないことは文献でよく確立されており、有効な触媒反応を達成するためにそれらの全てを試験することが望ましい。
【００１８】
Ｐｄ触媒と配位子の割合は重要である。過剰な配位子の存在は、活性な触媒種の濃度の低下をもたらし、それによって触媒反応を阻害することが知られている。いくつかのＰｄで触媒される反応はホスフィン配位子なしで進み、ホスフィンなしの触媒は理想的な触媒である。なぜなら、ホスフィンは高価であり、回収するのが困難であり、そのような配位したホスフィン類は触媒反応に直接関与しないからである。高価な金属であるＰｄは、リサイクルを通してその使用を最適化することが必要である。
【００１９】
選択される適切な塩基は、少なくとも、Ｐｄ触媒化合物を活性化することができるべきであり、いくつかの二次的な役割をしうる。そのような適切な塩基には、ＣＨ３ＣＯＯＫ、ＴＥＡなどが含まれる。好ましくは、これらの塩基は式（II）の化合物を基準にして、反応溶媒中、反応温度にて、１〜５モル当量で用いられる。
【００２０】
反応のための適切な溶媒は、反応条件で不活性であり、無毒性であり、かつ高沸点を有することが好ましい。適切な溶媒のいくつかの例は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）などによって例示される極性非プロトン性溶媒である。一般に、約８０℃より高い沸点を有する溶媒が好ましい。例には、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミドなどが含まれる。適切に使用する量は、約５〜２０体積／体積である。
【００２１】
不活性雰囲気は、不活性ガス、例えば、Ｎ２、Ａｒ、又はＨｅを用いることによって維持されうる。さらに、必要に応じて、反応混合物を脱気してもよい。
【００２２】
反応温度は、選択した溶媒に応じて０℃〜２００℃の範囲であってよく、好ましくは８０℃〜１４０℃の温度である。
【００２３】
最も好ましい反応条件のまとめは以下のとおりである。
【化６】
2008532996.tif 000008
【００２４】
以下の記載は、一般式（I）の様々な置換化合物の製造法を説明する。これらは説明の目的でのみ提供し、したがって、本発明の範囲を制限するものとして解釈されるべきでない。
【００２５】
市販の試薬はさらに精製することなく用いた。室温とは２５〜３０℃をいう。融点は較正していない。ＩＲスペクトルは固体状態でＫＢｒを用いて測定し、吸収はｃｍ−１で表される。他の記載がない限り、全てのマススペクトルはＥＳＩ条件を用いて測定した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、ブルカー(Bruker)装置で４００ＭＨｚにて記録した。重水素化クロロホルム（９９．８％Ｄ）を溶媒として用いた。ＴＭＳを内部標準として用いた。ここで報告するケミカルシフト値は、百万分の一分率の値（δ ｐｐｍ）で表される。以下の略号を、ＮＭＲシグナルの多重度について用いる。ｓ＝シングレット、ｂｓ＝ブロードシングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｑｕｉ＝クインテット、ｈ＝ヘプテット、ｄｄ＝ダブレットダブレット、ｄｔ＝ダブレットトリプレット、ｔｔ＝トリプレットのトリプレット、ｍ＝マルチプレット。ＮＭＲ、マススペクトルは、バックグラウンドピークについて較正を行った。クロマトグラフィーは、６０〜１２０メッシュのシリカゲルを用いて行ったカラムクロマトグラフィーをいい、窒素加圧（フラッシュクロマトグラフィー）条件下で行った。
【００２６】
実施例１：  ８−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ,Ｓ−ジオキシド
１−（４−メチルベンゼンスルホニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル−メチル）−７−ブロモインドール（１７０ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）をジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中で、９０〜１００℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。反応の完了後（３〜４時間、ＴＬＣ）、反応混合物を２５℃に冷却し、Ｈｙｆｌｏｗ上で濾過した。濾液を、激しく撹拌しながら氷水混合物で希釈した。生成物を、ＫＯＨ水溶液でｐＨ９〜１０に塩基性化した後、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）に抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を食塩水、水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、有機揮発物を減圧下で蒸留によって除去し、粗残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル、酢酸エチル：トリエチルアミン＝９９．５：０．５）。純粋な化合物が微褐色オイルとして得られ（６０ｍｇ、４６％）、これを静置したところ固体に変わった。IR spectra (cm-1) : 799,  1145, 1322, 1455; Mass (m/z) : 382 (M+H)+; 1H-NMR : 2.30 (3H, s), 2.39-2.58 (8H, m), 2.60 (3H, s), 3.75 (2H, s), 7.42 - 7.48 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.88 - 7.90 (1H, dd), 7.95 - 7.98 (2H, m), 8.10 - 8.12 (1H, d)。
【００２７】
実施例２：  ８−フルオロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の１−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−７−ブロモインドール（１７１ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１３０〜１４０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。IR spectra (cm-1) : 801, 1102, 1262, 1323; Mass (m/z) :386 (M+H)+ ; 1H-NMR : 2.30 (3H, s), 2.37 - 2.60 (8H, m), 3.57 (2H, s), 7.30 -7.32 (1H, m), 7.47 - 7.51 (1H, t), 7.64 (1H, s), 7.82 - 7.85 (1H, dd), 7.89 - 7.91 (1H, d), 7.94 - 7.96 (1H, d), 8.22 - 8.26 (lH, dd)。
【００２８】
実施例３：３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の１−（ベンゼンスルホニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−７−ブロモインドール（１６５ｍｇ、０．３６８ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド（８．０ｍｇ、０．１１ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１１０〜１２０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。Mass (m/z): 368 (M+H)+。
【００２９】
実施例４：８−イソプロピル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の１−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−７−ブロモインドール（１８０ｍｇ、０．３６８ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド（８．０ｍｇ、０．０１１ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１１０〜１２０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。IR spectra (cm-1) : 804, 1172, 1322, 1454; Mass (m/z) : 410 (M+H)+; 1H-NMR : 1.35 - 1.37 (6H, d), 2.29 (3H, s), 2.31 - 2.60 (8H m), 3.09 - 3.13 (1H, sep.), 3.75 (2H, s), 7.45 - 7.50 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.88 - 7.90 (1H,dd), 7.98 - 8.01(2H,m), 8.14 - 8.16 (1H,d)。
【００３０】
実施例５：１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）中の１−（ベンゼンスルホニル）−７−ブロモインドール（１２４ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２１．０ｍｇ、０．０１８ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を９０〜１１０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。Mass (m/z): 256 (M+H)+。
【００３１】
実施例６：１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド−３−カルボキシアルデヒド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−３−ホルミル−７−ブロモ−インドール（１３４ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１３０〜１４０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。Mass (m/z):284 (M+H)+。
【００３２】
実施例７：３−アセチル−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−３−アセチル−７−ブロモ−インドール（１４０ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１３０〜１４０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。Mass (m/z):298 (M+H)+。
【００３３】
実施例８：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）中の［２−（１−ベンゼンスルホニル−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ジメチルアミン（１５０ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１２０〜１４０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。I.R. (KBr, cm-1) : 2982, 1594, 1328, 1173, 1128, 756; Mass (m/z) : 327.2 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.69 - 2.72 (2H, m), 2.97 - 3.01 (2H, m), 7.46 - 7.5 (1H, m), 7.59 - 7.64 (2H, m), 7.71 - 7.73 (1H, d, J = 7.72), 7.779 (1H, bm), 7.95 - 7.97 (1H, d, J = 7.68), 8.17 - 8.19 (1H, d, J = 7.92), 8.22 - 8.24 (1H, dd, J = 8.0, 0.96)。
【００３４】
実施例９：８−メチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の｛２−［７−ブロモ−１−（４−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝ジメチルアミン（１５５ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１３．０ｍｇ、０．０１１ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１１０〜１３０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。Mass (m/z) : 341.2  (M+H)+; 1H-NMR : 2.36 (6H, s), 2.56 (3H, s), 2.69 - 2.73 (2H, t), 2.97 - 3.018 (2H, t), 7.41 - 7.49 (2H, m), 7.585 (1H, s), 7.7 - 7.72 (d, 1H, J=7.8), 7.94 - 7.96 (d, 1H, J = 7.68), 7.981 (1H, 
s), 8.1- 8.12 (d, 1H, J = 8.12)。
【００３５】
実施例１０：８−イソプロピル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の［２−（１−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ジメチルアミン（１６５ｍｇ、０．３６８ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド（１３．０ｍｇ、０．０１８ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１１０〜１３０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。Mass (m/z) : 369.4 (M+H)+; 1H-NMR : 1.355 - 1.372 (6H, d, J = 6.96), 2.35 (6H, s), 2.69 - 2.73 (2H, m), 2.97 - 3.01 (2H, m), 3.09 - 3.12 (1H, septet, J = 6.92), 7.459 - 7.498 (2H, m), 7.586 (1H, s), 7.7 - 7.72 (dd, 1H, J = 7.8), 7.98 - 7.99 (1H, d, J=7.64), 8.00 - 8.01 (1H, d, J = 1.52), 8.13 - 8.16 (1H, d, J = 8.24)。
【００３６】
実施例１１：８−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の［２−（１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ジメチルアミン（１６２ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１４０〜１５０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。Mass (m/z) : 361.6 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.68 - 2.72 (2H, t), 2.97 -3.01 (2H, t), 7.48 - 7.6 (2H, m), 7.75 - 7.77 (1H, d, J = 7.8), 8.14 - 8.175 (2H, m), 7.92 - 7.94 (1H, d, J = 7.68)。
【００３７】
実施例１２：８−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，２−ベンゼンチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の［２−（１−（４−フルオロベンゼンスルホニル−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ジメチルアミン（１５６ｍｇ、０．３６８ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド（１６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１４０〜１６０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。I.R. (KBr, cm-1) : 2930, 1602, 1463, 1323, 1173, 633; Mass (m/z) : 345.3 (M+H)+; 1H-NMR : 2.38 (6H, s), 2.6- 2.72 (2H, t), 3.0 -3.04 (2H, t), 7.31 -7.32 (1H, m), 7.485 -7.523 (1H, t, J= 7.8), 7.596 (1H, s), 7.76 - 7.78 (d, 1H, J = 7.72), 7.81- 7.84 (1H, dd, J = 9.64, 2.48), 7.89 - 7.91 (1H, d, J = 7.68), 8.226 - 8.261 (1H, dd, J = 8.8, 5.28)。
【００３８】
実施例１３：５−フルオロ−８−メチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）中の［２−（１−（４−メチルベンゼンスルホニル−５−フルオロ−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ジメチルアミン（１６２ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１３．０ｍｇ、０．０１１ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１１０〜１３０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。M.P : 215 -218 °C; I.R. (KBr, cm-1) : 2921, 1602, 1473, 1316, 1171, 1136, 533; Mass (m/z) : 359.2 (M+H)+; 1H-NMR : 2.43 (6H, s), 2.56 (3H, s), 2.76 - 2.8 (2H, m), 2.99 -3.03 (2H, m), 7.41 -7.47 (3H, m), 7.62 - 7.72 (2H, m), 7.87 (1H, s), 8.09 - 8.11 (1H, d, J = 7.88)。
【００３９】
実施例１４：５−クロロ−８−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，２−ベンゾチアジノ［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
ジメチルスルホキシド（４．０ｍＬ）中の［２−（１−（４−フルオロベンゼンスルホニル−５−クロロ−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ジメチルアミン（１６９ｍｇ、０．３６８ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）、及び酢酸カリウム（５４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）の混合物を１６０〜１８０℃に窒素雰囲気下で加熱した。反応は、完了をＴＬＣでチェックした。この化合物を単離し、精製し、概ね上記実施例１のために記載した方法に従って特性分析を行った。I.R. (KBr, cm-1) : 2763, 1603, 1330, 1174, 1126, 865, 551; Mass(m/z) : 379.2 (M+H)+ ;1H-NMR : 2.34 (6H, s), 2.66 - 2.7 (2H, t), 2.93 - 2.96 (2H, m), 7.34 -7.38 (1H, m), 7.63 (1H, s), 7.723 - 7.727 (1H, d, J = 1.52), 7.77 - 7.8 (1H, dd, J = 9.4), 7.863 - 7.866 (1H, d, J = 1.28), 8.22 - 8.26 (1H, dd, J = 8.6)。
【００４０】
実施例１５：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−クロロ−８−メチル−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting Range: 155-160℃; I.R. (KBr, cm-1) : 2923, 1332, 1166, 1136, 810.67; Mass(m/z) : 375.1 (M+H)+; 1H-NMR : 2.46 (3H, s), 2.57 (6H, s), 3.03 (2H , bm), 3.049 (2H, bm), 7.46 - 7.48 (1H, bd, J = 7.72), 7.61 (1H, s), 7.71-7.73 (1H, bm), 7.92-7.94 (2H, bm), 8.1 - 8.12 (1H, d, J=8.16)。
【００４１】
実施例１６：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５，８−ジフルオロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting Range（℃）:150-152.5; I.R. (KBr, cm-1) : 2976, 1602, 1474, 1336, 1173, 1134, 860, 662, 539; Mass(m/z) : 363.3 (M+H)+; 1H NMR : 2.34 (6H, s), 2.66 - 2.7 (2H, m), 2.92 - 2.96 (2H, m), 7.358 (1H, m), 7.43 - 7.45 (1H, dd, J = 8.52), 7.59 - 7.62 (1H, dd, J=9.6), 7.64 (1H, s), 7.72 - 7.75 (1H, dd, J = 9.4), 8.22 - 8.26 (dd, 1H, J = 8.8)。
【００４２】
実施例１７：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting Range (°C): 126 -129; I.R. (KBr, cm-1): 2953, 1461, 1333, 1173, 1138, 765, 561; Mass (m/z) : 345.3 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.67 - 2.71 (2H, m), 2.92 -2.96 (2H, m), 7.38 - 7.41 (1H, dd, J = 8.56, 2.08), 7.64 - 7.69 (3H, m), 7.78 - 7.8 (1H, m), 8.09 - 8.11 (1H, d, J = 7.92), 8.22-8.25 (1H, dd, J = 7.92, 1.00)。
【００４３】
実施例１８：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−８−メトキシ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting Range (°C) : 154  -158; I.R.(KBr, cm-1) : 2933, 1595, 1468, 1318, 1166, 1132, 858; Mass(m/z) : 357.1 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.68 - 2.72 (2H, m), 2.96 - 3.00 (2H, m), 7.1 - 7.13 (1H, m), 7.44 -7.48 (1H, t); 7.58 (1H s), 7.6 - 7.606 (1H, d, J = 2.44), 7.7 -7.72 (1H, d, J = 7.84), 7.9 - 7.92 (1H, d, J =  7.64), 8.14 - 8.16 (d, 1H, J = 8.92)。
【００４４】
実施例１９：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting Range (°C): 186 -187.5 °C; I.R. (KBr, cm-1): 2946, 1597, 1411, 1327, 1168, 1126, 857, 501; Mass (m/z): 375.3  (M+H)+; 1H-NMR : 2.34 (6H,s), 2.66 - 2.7 (2H, m), 2.91- 2.95 (2H, m), 7.13-7.16 (1H, dd, J = 8.88, 2.44), 7.38 - 7.4 (1H, dd, J = 8.56), 7.5 - 7.506 (1H, d, J = 2.4), 7.6 - 7.63 (2H, m), 8.14 - 8.16 (d, 1H, J = 8.88)。
【００４５】
実施例２０：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−８−クロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting Range (°C): 152 -153.4; I.R. (KBr, cm-1): 2948, 1333, 1175, 1132, 894, 627; Mass(m/z) : 379.1 (M+H)+; 1H-NMR : 2.348 (6H, s), 2.66 - 2.7 (2H, m), 2.92 -2.96 (2H, m), 7.42 - 7.45 (1H, dd), 7.616 - 7.659 (3H, m, J = 8.48), 8.05 - 8.06 (d, 1H, J = 1.96), 8.15 - 8.176 (1H, d, J = 8.48)。
【００４６】
実施例２１：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−８−フルオロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1): 2921, 1327, 1176, 786, 762; Mass (m/z) : 359.4 (M+H)+; 1H-NMR: 2.35 (6H, s), 2.68 - 2.72 (2H, m), 2.96 - 3.00 (2H, m), 7.1 - 7.13 (1H, m), 7.44 - 7.48 (1H, t), 7.58 (1H, s), 7.60 - 7.606 (1H, d, J = 2.44), 7.7 - 7.72 (1H, d, J = 7.84), 7.9 - 7.92 (1H, d, J = 7.64), 8.14 - 8.16 (1H, d, J = 8.92)。
【００４７】
実施例２２：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1): 2919, 1338, 1175, 1127, 786, 763; Mass (m/z): 341.4 (M+H)+; 1H-NMR : 2.4 (6H, s), 2.6 (3H, s), 2.75 - 2.77 (2H, m), 2.99 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.59 - 7.63 (1H, m), 7.75 -7.79 (2H, m), 8.16 - 8.18 (1H, d, J = 7.88), 8.21 - 8.23 (1H, dd, J = 9.08)。
【００４８】
実施例２３：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５，８−ジメチル−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1): 2918, 1463, 1327, 1174, 1139, 807, 607, 527; Mass (m/z): 355.5 (M+H)+; 1H-NMR : 2.4 (6H, s), 2.56 (3H, s), 2.59 (3H, s), 2.73 - 2.77 (2H, m), 2.98 - 3.02 (2H, m), 7.4 - 7.42 (1H, m), 7.51 - 7.52 (2H, m), 7.77 (1H, s), 7.96 (1H, s), 8.09 - 8.11 (d, 1H, J = 8.16)。
【００４９】
実施例２４：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−８−メトキシ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1): 2918, 1596, 1323, 1303, 1240, 1169, 811, 533; Mass (m/z): 370.7 (M+H)+; 1H-NMR : 2.41 (6H, s), 2.75 - 2.79 (2H, m), 2.98 - 3.29 (2H, m), 3.99 (3H, s), 7.09 - 7.12 (1H, dd, J = 8.84, 2.44), 7.51 - 7.52 (2H, m), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 2.4), 7.72 (11 , s), 8.12-8.15 (1H, d, J = 8.8)。
【００５０】
実施例２５：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５，８−ジクロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C): 101 - 108; I.R. (KBr, cm-1): 2982, 2769, 1329, 1178, 1150, 851, 791, 619, 529; Mass (m/z): 395, 397, 399 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.67 - 2.71 (2H, m), 2.93 - 2.97 (2H, m), 7.61- 7.64 (2H, m), 7.72 - 7.727 (2H, d, J =1.64), 7.89 - 7.90 (1H, d, J = 1.52), 8.09-8.10 (1H, d, J = 1.56), 8.15-8.17 (1H, d, J = 8.56)。
【００５１】
実施例２６：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−９，１０−ジクロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C): 207 - 210; I.R (KBr, cm-1): 2918, 1454, 1340, 1175, 1163, 838, 581; Mass (m/z): 413.2, 415.2 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.66 - 2.70 (2H, m), 2.92 - 2.96 (2H, m), 7.41- 7.44 (1H, dd, J = 8.4, 2.12), 7.59 - 7.62 (1H, dd, J = 9.98, 2.0), 7.68 (1H, s), 7.83 - 7.85 (1H, d, J = 8.78), 7.97 - 7.99 (1H, d, J = 8.78)。
【００５２】
実施例２７：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５，９，１０−トリクロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : 210.4 - 214.9; I.R. (KBr, cm-1): 2946, 1445, 1339, 1163, 838, 594, 568; Mass(m/z) : 429.1, 431.1, 432.9 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.67 - 2.71 (2H, m), 2.93 - 2.97 (2H, m), 7.66 (1H, s), 7.70 - 7.71 (1H, d, J = 1.48), 7.83 - 7.86 (2H, m), 8.01 - 8.03 (1H, d, J = 8.76)。
【００５３】
実施例２８：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−クロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : 133 - 136.3; I.R. (KBr, cm-1) : 2962, 1331, 1169, 1124, 826, 766, 749; Mass(m/z) : 361, 363 (M+H)+; 1H-NMR : 2.35 (6H, s), 2.67 - 2.71 (2H, m), 2.93 - 2.97 (2H, m), 7.62 - 7.69 (3H, m), 7.78 - 7.80 (1H, m), 7.92 - 7.93 (1H, d, J = 1.56), 8.12 - 8.14 (1H, d), 8.22 - 8.24 (1H, dd, J = 8.0, 1.08)。
【００５４】
実施例２９：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−９，１０−ジクロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : > 240; I.R. (KBr, cm-1) : 2940, 1448, 1329, 1165, 793, 600; Mass(m/z) : 394.9, 397 (M+H)+; 1H-NMR : 2.37 (6H, s), 2.71- 2.75 (2H, m), 3.00 - 3.03 (2H, m), 7.45 - 7.49 (1H, t), 7.74 - 7.76 (1H, d, J = 7.72), 7.81 - 7.83 (1H, d, J = 8.76), 7.89 - 7.91 (1H, d, J = 7.76), 8.08 - 8.10 (1H, d, J = 8.72)。
【００５５】
実施例３０：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−クロロ−８−メトキシ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : 176.6 -183; I.R. (KBr, cm-1) : 2980, 1596, 1311, 1167, 850, 573, 534; Mass(m/z) : 391.1 (M+H)+ ; 1H-NMR : 2.36 (6H, s), 2.67 - 2.71 (2H, m), 2.93 - 2.97 (2H, m), 4.0 (3H, s), 7.13 - 7.16 (1H, dd, J = 8.84, 2.36), 7.52 - 7.53 (1H, d, J = 2.36), 7.61 (1H, s), 7.68-7.687 (1H, d, J = 1.56), 7.86 - 7.87 (1H, d, J=1.56), 8.13-8.16 (1H, d, J = 8.84)。
【００５６】
実施例３１：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−８−イソプロピル−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : 86.5 - 93.5; I.R. (KBr, cm-1) : 2957, 1599, 1458, 1322, 1174; Mass(m/z) : 383 (M+H)+; 1H-NMR : 1.35 -1.38 (6H, d), 2.36 (6H, s), 2.61 (3H, s), 2.68 - 2.72 (2H, m), 2.94 - 2.98 (2H, m), 3.09 - 3.12 (1H, sep.), 7.46 - 7.48 (1H, dd, J = 8.24, 1.32), 7.49 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.98 - 7.99 (1H, d, J = 1.61), 8.12 - 8.14 (1H, d, J = 8.28)。
【００５７】
実施例３２：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−８−イソプロピル−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : 117 -124; I.R. (KBr, cm-1) : 2917, 1598, 1344, 1178, 1128, 796, 661; Mass(m/z) : 387 (M+H)+; 1H-NMR : 1.35 - 1.37 (6H, d), 2.36 (6H,s), 2.68 - 2.72 (2H, m), 2.93 - 2.97 (2H, m), 3.1- 3.13 (1H, sep), 7.38 - 7.4 (1H, dd, J = 8.56, 2.1), 7.51- 7.53 (1H, dd, J =8.28, 1.56), 7.63 (1H, s), 7.68 - 7.71 (1H, dd, J = 9.9, 2.08), 7.914 - 7.918 (1H, d, J = 1.48), 8.14 - 8.16 (1H, d, J = 8.28)。
【００５８】
実施例３３：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−８，１０−ジフルオロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : 155 - 160; I.R. (KBr, cm-1) : 2963, 1612, 1331, 1261, 1173, 1111, 855, 797, 512; Mass(m/z) : 363.1 (M+H)+ ; 1H-NMR : 2.41 (6H,s), 2.74 - 2.78 (2H, m), 3.02 - 3.06 (2H, m), 7.04 - 7.1 (1H, m), 7.47 - 7.53 (1H, t), 7.62 (1H, s), 7.67 - 7.71 (1H, m), 7.8 - 7.82 (1H, d, J=7.76), 7.87-7.89 (1H, d, J=7.72)。
【００５９】
実施例３４：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５，８，１０−トリフルオロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。Melting range (°C) : 140 - 144(dec); I.R (KBr, cm-1): 2917, 1579, 1462, 1339, 1173, 1094, 857, 799, 529; Mass(m/z) : 380.7 (M+H)+; 1H-NMR : 2.38 (6H,s), 2.7 - 2.74 (2H, m), 2.95 - 2.99 (2H, m), 7.08 - 7.14 (1H, m), 7.47 - 7.5 (1H, dd, J = 8.4, 2.04), 7.58 - 7.61 (2H, dd, J = 9.84), 7.67 (1H, s)。
【００６０】
実施例３５：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−９，１０−ジクロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R (KBr, cm-1) : 2936, 1460, 1333, 1175, 1132, 816, 609, 594; Mass(m/z) : 409, 411 (M+H)+; 1H-NMR : 2.37 (6H, s), 2.70 - 2.74 (2H, m), 2.96 - 3.00 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.58 (1H, s), 7.70 (1H, s), 7.79 - 7.81 (1H, d, J = 8.8), 8.06 - 8.08 (1H, d, J = 8.82)。
【００６１】
実施例３６：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−クロロ−８，１０−ジフルオロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1) : 2917, 1339, 1172, 1123, 757; Mass(m/z) : 397.1, 399 (M+H)+; 1H-NMR : 2.42 (6H, s), 2.74 - 2.78 (2H, m), 2.99 - 3.03 (2H, m), 7.08 - 7.14 (1H, m), 7.63 - 7.66 (2H, m), 7.78 - 7.784 (1H, d, J = 1.32), 7.85 - 7.854 (1H, d, J = 1.32)。
【００６２】
実施例３７：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−８−クロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1) : 2918, 2762, 1330, 1177, 1096, 790; Mass(m/z) : 375, 376.9 (M+H)+ ; 1H-NMR : 2.37 (6H, s), 2.60 (3H, s), 2.69 - 2.73 (2H, m), 2.96 - 3.00 (2H, m), 7.53 - 7.58 (3H, m), 7.74 (1H, s), 8.12 - 8.15 (2H, m)。
【００６３】
実施例３８：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−クロロ−８−イソプロピル−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1) : 2963, 1457, 1406, 1336, 1178, 1126, 827; Mass(m/z) : 403.2, 405.2 (M+H)+; 1H-NMR : 1.382 - 1.399 (6H, d, J = 6.8), 2.37 (6H, s), 2.65 - 2.73 (2H, m), 2.94 - 2.98 (2H, m), 3.12 - 3.15 (lH, sep.), 7.53 - 7.56 (1H, dd, J = 8.28), 7.63 (1H, s), 7.694 - 7.699 (1H, d, J = 1.68), 7.96- 7.967 (2H, m), 8.15-8.17 (1H, d, J = 8.24)。
【００６４】
実施例３９：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−８，１０−ジフルオロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1) : 2918, 2849, 1619, 1332, 1170, 853, 802; Mass(m/z) : 377.1 (M+H)+; 1H-NMR : 2.45 (6H, s), 2.60 (3H, s), 2.75 - 2.83 (2H, m), 3.10 - 3.60 (2H, m), 7.02 -7.08 (1H, m), 7.56 - 7.70 (4H, m)。
【００６５】
実施例４０：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−７−トリフルオロメチル−１０−クロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1) : 2917, 1348, 1297, 1170, 1142, 753; Mass(m/z) : 429.1, 431 (M+H)+; 1H-NMR : 2.37 (6H, s), 2.72 - 2.76 (2H, m), 2.99 - 3.04 (2H, m), 7.48 - 7.58 (2H, m), 7.72 - 7.82 (2H, m), 8.20 - 8.60 (2H, m)。
【００６６】
実施例４１：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−７−トリフルオロメチル−１０−クロロ−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1) : 2943, 1435, 1349, 1298, 1170, 868; Mass(m/z) : 447.2, 449.2 (M+H)+; 1H-NMR : 2.36 (6H, s), 2.69 - 2.73 (2H, m), 2.94 - 2.98 (2H, m), 7.46 - 7.49 (1H, dd, J = 8.0, 2.1), 7.54 (1H, s), 7.76 - 7.78 (1H, d, J = 8.72), 7.79 - 7.82 (1H, dd), 8.04 - 8.07 (1H, d, J = 8.60)。
【００６７】
実施例４２：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−５，１０−ジクロロ−７−トリフルオロメチル−１，２−ベンゾチアジノ−［２，３，４−ａｂ］インドール−Ｓ，Ｓ−ジオキシド：
実施例１と実質的に同じ方法を用い、上記誘導体を合成した。I.R. (KBr, cm-1) : 2926, 1356, 1297, 1173, 1130, 795; Mass(m/z) : 463, 465 (M+H)+; 1H-NMR : 2.45 (6H, s), 2.79 - 2.83 (2H, m), 3.03 - 3.10 (2H, m), 7.538 - 7.549 (1H, s), 7.76 - 7.78 (1H, d, J = 8.64), 7.80 - 7.804 (1H, d, J = 1.4), 8.03 (1H, bs), 8.05 - 8.07 (1H, d, J = 8.60)。
【００６８】
〔参考文献〕
1. Moritani, I., Fujiwara, Y.; Tetrahedron Lett.; 1967, 1119-1122.
2. Fujiwara, Y., Moritani, I., Mastuda, M.; Tetrahedron; 1968, 24, 4819-4824.
3. Heck, R. F.; J. Am. Chem. Soc.; 1968, 90, 5518-5526.
4. Heck, R. F.; J. Am. Chem. Soc.; 1969, 91, 6707-6714.
5. Braese, S., Gil, C., Knepper, K.; Bioorg. Med. Chem.; 2002, 10:8, 2415 - 2438.
6. Amos, P. C., Whiting, D. A.; J. Chem. Soc. Chem. Commun.; 1987, 510-511.
【手続補正書】
【提出日】平成19年11月8日(2007.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2008532996.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、塩素、フッ素、アミノ、ニトロ、シアノ、ＣＨＯ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、アリール、アラルキル、アラルコキシ、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクリルオキシ、アシル、アセチル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミド、ヒドロキシアルキル、カルボン酸及びその誘導体から選択される。Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、アリール、並びにカルボン酸及びその誘導体から選択される。）
の置換ベンゾチアジノインドール類の合成方法であって、
適切な触媒及び溶媒を用いて、適切な温度にて、下記一般式（ＩＩ）（すなわち、置換１−ベンゼンスルホニル−７−ブロモ−１Ｈ−インドール）：
【化２】
2008532996.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上に定義したとおりである。）
の化合物を環化することを含む合成方法。
【請求項２】
式Ｉで表される前記化合物が以下のものから選択される、請求項１記載の方法。
8-メチル-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-フルオロ-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド;
3-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-イソプロピル-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド-3-カルボキシアルデヒド; 
3-アセチル-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-メチル-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-イソプロピル-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-クロロ-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
8-フルオロ-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
5-フルオロ-8-メチル-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
5-クロロ-8-フルオロ-3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1,2-ベンゾチアジノ[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8-メチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,8-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-8-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2, 3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-フルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,8-ジメチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5, 8-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-9,10-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,9,10-トリクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-9,10-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8-メトキシ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-イソプロピル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-8-イソプロピル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-8,10-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,8,10-トリフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-9,10-ジクロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8,10-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S, S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-クロロ-8-イソプロピル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-8,10-ジフルオロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-7-トリフルオロメチル-10-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5-フルオロ-7-トリフルオロメチル-10-クロロ-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S,S-ジオキシド; 
3-(N,N-ジメチルアミノエチル)-5,10-ジクロロ-7-トリフルオロメチル-1,2-ベンゾチアジノ-[2,3,4-ab]インドール-S, S-ジオキシド
【請求項３】
環化のために用いる前記触媒が、パラジウム（０）又は（II）触媒錯体システムである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
適切なパラジウム（０）又は（II）触媒錯体システムが、以下の：Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（０）（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（０）（Ｐ（ｏ−ＣＨ３）Ｐｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３、（η３−アリル−ＰｄＣｌ）２、又はホスフィン配位子なしでのパラジウムカーボン、から選択される１つ以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
パラジウム触媒とともに用いられる適切な配位子が、ホスフィン類、ホスファイト類、ヘテロ環カルベン配位子、又はＬｉの１つ以上から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記配位子が、ホスフィン類から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記の好ましいＰｄ触媒に対するホスフィン配位子の比が、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２及びＰｄ（０）（ＰＰｈ３）４で示されるように２〜４の範囲にある、請求項３〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
反応に用いるパラジウム触媒のモル比が、式（ＩＩ）の化合物を基準にして０．０１〜０．１０モル当量（１〜１０モルパーセント）の範囲である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
反応に用いるパラジウム触媒のモル比が、式（ＩＩ）の化合物を基準にして０．０３〜０．０５モル当量（３〜５モルパーセント）の範囲である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法であって、適切な塩基が用いられ、前記適切な塩基がＣＨ３ＣＯＯＫ又はＴＥＡのいずれかである、方法。
【請求項１１】
反応に用いる前記塩基のモル比が、式（ＩＩ）の化合物を基準にして０〜５モル当量である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記適切な塩基が、非プロトン性極性溶媒の中に溶解又は懸濁される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記非プロトン性極性溶媒が、ジメチルホルムミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、及び様々な割合でのこれらの溶媒の混合物から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
用いる溶媒が、用いる前記適切な塩基の体積と比較して、５〜２０体積／体積の割合のジメチルアセトアミドである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
用いる溶媒の１つが、任意の他の適切な溶媒と組み合わせた０〜１００％の割合のジメチルホルムアミドである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記環化が、０℃〜２００℃の範囲の溶媒温度で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記温度範囲が１２０〜１６０℃である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記環化が、不活性ガスを用いて、不活性雰囲気／脱気条件下で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記不活性ガスが、Ｎ２、Ａｒ、又はＨｅから選択される、請求項１８に記載の方法。
【国際調査報告】
2008532996.tif 000013
2008532996.tif 000014