(57)【要約】本発明は、患者の眼における使用または患者の眼に装着されたコンタクトレンズ上での使用に適し、１〜１５，０００センチストークスの粘度を有する疎水性組成物を含む眼用調製物である。この組成物には、患者の眼に装着されたコンタクトレンズの少なくとも一部をコーティングするように適合されたシリコーンポリマー、フッ素化シリコーンポリマー、フッ化炭素ポリマー、フッ素化アルコール、または過フッ素化ポリエーテル組成物が、単独で、あるいは混合されて含まれる。本発明で用いられるシリコーンポリマーには、ジメチコーン、シクロメチコーン、およびシリコーンゴムが含まれる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の眼を処置するために適合された疎水性組成物を含む眼用調製物。
【請求項２】
前記組成物が１〜１５，０００センチストークスの粘度を有する、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３】
前記組成物が１〜１０，０００センチストークスの粘度を有する、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項４】
前記組成物が被験体の眼に直接適用される、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項５】
前記組成物が被験体の眼に装着されたコンタクトレンズの少なくとも片面に適用される、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項６】
前記組成物がコンタクトレンズを包装するために適合されている、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項７】
前記組成物が液体、ゲル、または乳濁液の形態である、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項８】
前記組成物が眼球上皮の欠損を処置するために適合されている、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項９】
前記組成物が治療剤をさらに含む、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項１０】
前記治療剤が親油性である、請求項９に記載の眼用調製物。
【請求項１１】
前記治療剤が日焼け止め剤である、請求項９に記載の眼用調製物。
【請求項１２】
前記治療剤が徐放性処方物である、請求項９に記載の眼用調製物。
【請求項１３】
前記組成物が酸素透過性である、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項１４】
前記組成物がシリコーンポリマーを含む、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項１５】
前記シリコーンポリマーがジメチコーンを含む、請求項１４に記載の眼用調製物。
【請求項１６】
前記シリコーンポリマーがシクロメチコーンを含む、請求項１４に記載の眼用調製物。
【請求項１７】
前記シリコーンポリマーが、ジメチコーン、シクロメチコーン、およびシリコーンゴムのうちの少なくとも２つのブレンドを含む、請求項１４に記載の眼用調製物。
【請求項１８】
前記シリコーンポリマーがフッ素化されている、請求項１４に記載の眼用調製物。
【請求項１９】
前記シリコーンポリマーのフッ素濃度の増大によって前記組成物の疎油性が増大する、請求項１８に記載の眼用調製物。
【請求項２０】
前記フッ素化シリコーンポリマーがペルフルオロシリコーンである、請求項１８に記載の眼用調製物。
【請求項２１】
前記ペルフルオロシリコーンがペルフルオロノニルジメチコーンである、請求項２０に記載の眼用調製物。
【請求項２２】
前記シリコーンポリマーが、ペルフルオロカーボンポリマーおよびペルフルオロアルカンポリマーのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１４に記載の眼用調製物。
【請求項２３】
前記組成物がペルフルオロカーボンポリマーを含む、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項２４】
前記ペルフルオロカーボンポリマーがペルフルオロ−ｎ−オクタンである、請求項２３に記載の眼用調製物。
【請求項２５】
前記ペルフルオロカーボンポリマーがペルフルオロアルカンポリマーである、請求項２３に記載の眼用調製物。
【請求項２６】
前記組成物がフッ素化アルコールを含む、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項２７】
前記フッ素化アルコールがクエン酸ジオクチルドデシルフルオロヘプチルである、請求項２６に記載の眼用調製物。
【請求項２８】
前記組成物が過フッ素化ポリエーテルを含む、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項２９】
前記過フッ素化ポリエーテルがＦｏｍｂｌｉｎ  Ｚである、請求項２８に記載の眼用調製物。
【請求項３０】
前記過フッ素化ポリエーテルがＦｏｍｂｌｉｎ  Ｚ−ＤＯＬである、請求項２８に記載の眼用調製物。
【請求項３１】
前記組成物が、シリコーンポリマー、フッ素化シリコーンポリマー、ペルフルオロカーボンポリマー、フッ素化アルコール、および過フッ素化ポリエーテルのうちの少なくとも２つのブレンドを含む、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３２】
前記組成物が単回用量用のアプリケーターまたは複数回用量用のアプリケーターに含まれている、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３３】
前記組成物によって、ドライアイに関連する症状が軽減する、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３４】
前記組成物によってコンタクトレンズ上への表面沈着が遅延し、そしてレンズの快適性および視力が改善する、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３５】
前記組成物がコンタクトレンズを滑らかにし、眼の上での該コンタクトレンズの移動を改善し、そしてタイトコンタクトレンズ症候群に関連する症状を軽減する、請求項３４に記載の眼用調製物。
【請求項３６】
前記組成物によって眼球上皮の剥離が防止される、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３７】
前記組成物によってコンタクトレンズの取り外しの容易性が改善される、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３８】
前記組成物によってコンタクトレンズがシーリングされる、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項３９】
前記組成物によってコンタクトレンズ中での自由水の保持が改善される、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項４０】
適切な自由水によってコンタクトレンズの表面の曲線、屈折率、および視力が維持される、請求項３９に記載の眼用調製物。
【請求項４１】
前記組成物がコンタクトレンズと前記眼との間にクッションを形成する、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項４２】
前記組成物によってレンズの酸素透過性が維持される、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項４３】
前記組成物の色が透明である、請求項１に記載の眼用調製物。
【請求項４４】
コンタクトレンズに疎水性組成物を送達するための方法であって、該方法は、以下の工程：
疎水性組成物を提供する工程；および
コンタクトレンズに該疎水性組成物を導入する工程
を包含し、該組成物が、該コンタクトレンズの少なくとも片面全体に該組成物のマイクロフィルムを堆積させるために十分な量で導入される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の技術分野）
本発明は、一般に、点眼薬およびゲル状組成物に関し、さらに具体的には、シリコーン、ペルフルオロカーボン、ペルフルオロシリコーン、フッ素化アルコール、および過フッ素化ポリエーテルポリマーの点眼薬、ゲル、およびコンタクトレンズ状態調節剤（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、ならびに使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
コンタクトレンズ装用者が、コンタクトレンズの装用による種々の不具合および合併症を経験することは周知であり、これには、ドライアイ、アレルギー反応、炎症応答、結膜炎、輪部新血管形成、パンヌス（より広範囲に及ぶ新血管形成）、上皮剥離、表在性点状角膜炎、角膜炎、角膜潰瘍（実質組織の欠損を伴う角膜炎）、およびタイトコンタクトレンズ症候群（ｔｉｇｈｔ  ｃｏｎｔａｃｔ  ｌｅｎｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）が含まれる。コンタクトレンズ装用者のほぼ２５パーセントは、これらの不具合が原因でレンズの装用をやめる。いくつかの研究により、コンタクトレンズ装用者のおよそ５０パーセントが、日中または夜間のある時点で厄介なドライアイを経験することが示されている。
【０００３】
シリコーンヒドロゲルもまたパーベーパレーションを引き起こす。この場合には、シリコーンヒドロゲルレンズの高い透水性によって、レンズを通した水蒸気の透過と、空気中への水蒸気の喪失が生じ、その結果、角膜上皮の乾燥が生じる。上皮に貼り付いているソフトコンタクトレンズには、これらのレンズを介する水分損失に関係する問題点があるが、これがシリコーンヒドロゲルレンズの場合には、特に厄介である。シリコーンヒドロゲルレンズの疎水性表面は、上皮に優先的に貼り付く。一部のソフトコンタクトレンズは、親水性表面または二極性表面を有する。これらの表面はタンパク質およびムチンの沈着を誘引する。疎水性表面は、シリコーンヒドロゲルの表面と同様に、脂質沈着を誘引する。
【０００４】
市販されているコンタクトレンズ用液は、これらの問題点をほとんど解消していない。これらのコンタクトレンズ用液は水性ベースであり、設計上水溶液に混和することができないので、その利点は、水和の瞬間と、レンズ表面のコーティングの瞬間に限られる。臨床用途においては、必要とされるのは一瞬の有効性ではなく、何時間にもわたる有効性である。コンタクトレンズを装用している正常な被験体の視機能に対する人工涙液の効果についての最近の研究により、この目的のための主要なコンタクトレンズ用液に関する問題点がさらに報告されている。その研究においては、以下の３つの条件についての研究が行われた：（１）人工涙液を添加しない、（２）Ｃｌｅｒｚ２（Ｃｉｂａ  Ｖｉｓｉｏｎ）を滴下する、および（３）Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｅｙｅｓ（Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ）を適用する。この研究の結果によって、涙液膜破壊後に、高空間周波数域のコントラスト感度が低下することが見出され、これはいずれの涙液によっても改善がみられないことが示された。したがって、従来の水性のコンタクトレンズ用液は、レンズ前面の涙液膜については低い安定性しかもたらさない。
【０００５】
ソフトコンタクトレンズ（例えば、ヒドロゲル）は、十分に含水することによって必要な酸素透過性を保持する。このようなレンズ中の水には、結合水および自由水が含まれる。自由水は、眼球上皮からの水分、レンズ下部の涙液膜のクッションからの水分、レンズ自体からの水分、レンズの前面で放出された水からの水分、および大気からの水分と平衡状態を持続する。
【０００６】
レンズが保存液に一晩浸された後に初めて装用される場合には、レンズは設計されたとおりに十分に含水されており、その理想的な形状を有している。形状の保持が優れた視力調節度（ｏｐｔｉｃｓ）に不可欠であることは周知であり、このことが、全ての他の変動要素が類似している場合に気体透過性のハードコンタクトレンズが最も良い視力をもたらすことが知られている理由である。ソフトレンズが使い古されていると、どのソフトコンタクトレンズの水和もすぐに変化する。水和が失われたソフトコンタクトレンズを用いたときのレンズの視力調節度の変化は十分に実証されている。これらの変化には、レンズの屈曲半径の変化（通常は、急勾配になる）、光屈折能力の変化、レンズの厚みの変化、およびレンズの屈折率の変化が含まれる。これらの変化の全てが、望ましくない方法で視力調節度を変化させる。
【０００７】
多くの要因が刺激を引き起こし、そして視覚的品質を低下させるように作用する。これらの要因としては、失われた水分と同量の十分な涙液の維持が困難であること、水分の損失に伴うレンズに対する酸素透過性の低下、およびレンズ表面に堆積する沈着物が挙げられる。ソフトコンタクトレンズの沈着物には、タンパク質、ムチン、および脂質沈着物が含まれる。これらの沈着物の全てが快適性を損なわせ、アレルギー反応を増大させ、そして涙液膜の前面および後面の安定性の撹乱を生じ、これによって、蒸発によるレンズ内の水分損失の増加と、コンタクトレンズの形状のゆがみおよび沈着物による光の回折によるグレアおよびハローが原因である夜間視力の低下が生じる。
【０００８】
涙液膜がその潤滑機能、酸素供給機能、および残屑（特に、コンタクトレンズの装用に伴うもの）除去機能を果たせない場合には、異物感（ゴロゴロ感、掻痒感、ざらつき感）、疲労感、および乾燥という症状が生じる。患者は、特に、糸状角膜症が存在する場合には、激痛を経験し得る。涙液膜の屈折面がなめらかでなくなると、かすみ目が生じる。これは、瞬目のたびに変化し得、顕性屈折の変動および視力の日内変動の愁訴の原因となる。表面が乾燥すると、反射性流涙を生じ得、それによって過度の涙液という愁訴を誤って生じ得る。代表的には、これらの症状は、１日のうちの遅い時間に悪化し、眼を長時間使用する（患者が読物をするか、またはテレビを見る場合のように）と悪化し、熱、風、および低湿度の条件（海岸またはスキー場においてのように）で悪化する。朝の方が症状が重い場合は、慢性眼瞼炎、再発性角膜上皮びらん、または露出性角膜炎との関連が示唆される。さらに、症状には、表在性点状びらん、角膜微細線維（ｃｏｒｎｅａｌ  ｆｉｌａｍｅｎｔ）、ざらざらした粘膜プラーク（ｃｏａｒｓｅ  ｍｕｃｕｓ  ｐｌａｑｕｅ）、および上皮欠損が含まれる。
【０００９】
上記のように、これらの症状のほとんどは、不安定な涙液膜と、水分損失によるコンタクトレンズの変化によって生じる。上皮の水分損失と、レンズ表面に接触することとに起因する上皮の変化によって生じる眼球表面の異常によって、眼球表面が環境負荷に反応する能力がさらに低下する。ドライアイは、処置しないまま放置しておくと、結膜上皮および角膜上皮において進行性の病理学的変化を引き起こし得る。
【００１０】
正常眼の涙液膜は、角膜上皮の上に横たわる粘液層と、この粘液層と上皮を覆う水層、さらにそれらを覆う極めて薄い（０．０１〜０．２２μｍ）脂質分子の層から構成される、薄膜（約６〜４５μｍの厚み）からなる。
【００１１】
連続的な涙液膜の存在は、健常な角膜上皮および結膜上皮を維持する上で重要であり、光学的に高品質の表面を有している角膜をもたらす。加えて、涙液膜の水性部分は、眼瞼の瞬目の際には眼瞼に対して潤滑剤として作用する。さらに、涙液に含まれる特定の酵素（例えば、免疫グロブリンＡ、リゾチーム、およびβライシン）には、静菌性があることが知られている。コンタクトレンズ装用は、この生理機能に負の影響を与える。
【００１２】
蒸発を考慮すると、水性涙液の連続的生産および排液は、角膜上皮および結膜上皮を湿った状態に維持し、上皮の呼吸のための栄養素を提供し、静菌剤を供給し、そして涙液の移動による洗い流し作用によって眼球表面を洗浄する上で重要である。
【００１３】
コンタクトレンズの装用によって惹起されるドライアイ症候群または偽ドライアイ症候群における重要な問題点は、油層の減少または欠乏による蒸発に対する防御力低下である。同様に、水分蒸発を減少させる層によって提供される防御力を改善すれば、涙液量を効果的に増加させ、涙液膜破壊時間を延長することができ、それによって角膜表面のより効果的かつ生理的な潤滑作用を得ることができる。明らかに、このような潤滑剤は、優れた酸素拡散特性および最大効力の水分蒸発の減少という特性を提供するはずである。
【００１４】
通常は、水分が不足しているドライアイの状態、例えば、乾性角結膜炎（ＫＣＳ）は、人工涙液代用物を含む涙液の補給によって処置される。しかし、眼の中での投与後の人工涙液の保持時間によって、症状の緩和には限界がある。代表的には、眼に投与された人工涙液の効果は、約５分〜１５分以内に消失する。このような製品の効果は、最初は滑らかにするものの、充分に長時間持続するわけではない。患者にとって、正常な涙液を補うために必要とされるときに眼に人工涙液を繰り返し投与する必要があることは不便である。
【００１５】
現在、有効な酸素の拡散を可能にしながらも、薄い保護膜を提供して蒸発を減らす活性成分を利用する、人工涙液調製物、レンズ再湿潤液（ｒｅｗｅｔｔｉｎｇ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、眼科用潤滑剤および軟膏は存在していない。このような市販の人工涙液には、一般に、主な活性成分として、カルボキシメチル、メチルセルロースまたはエチルセルロース、あるいはポリビニルアルコールが含まれる。潤滑剤および軟膏は、涙液膜の脂質層中の油に置き換わる傾向がより強くあり、一般的には、ワセリン、ラノリン、および／または鉱油が含まれる。
【００１６】
人工涙液と同様に、コンタクトレンズ用再湿潤用製品の組成は様々である。この溶液は代表的に、水性の緩衝化された溶液であり、頻繁に、これにはカルボキシメチル、メチルセルロースまたはエチルセルロース、ポリビニルアルコール、および／あるいはグリセリンが含まれる。ありとあらゆるコンタクトレンズ材質が入手可能であり、外来物質が宿主の正常な免疫応答を悪化させたりまたは調節させたりし得ることが知られる一方で、眼環境の炎症、特に、コンタクトレンズの装用の際の炎症に関係している要因の理解は深まりつつある。タンパク質による損傷（ｓｐｏｉｌａｔｉｏｎ）は、免疫学的反応を刺激するか、免疫学的反応を媒介するか、または過剰な免疫学的反応を生じる可能性がある。例えば、ビトロネクチンは、レンズ上での細胞に基づくアッセイによってレンズ表面で検出することができる重要な炎症マーカーである。使い捨て頻回交換レンズの出現によっても、レンズ−涙液相互作用に伴う問題点は克服されていない。実際、高含水イオン性レンズが幅広く使用されることにより、この問題がより緊急のものとなっている。
【００１７】
タイトコンタクトレンズ症候群は、コンタクトレンズのフィッティングが悪化した場合に生じる。涙液膜の不足、およびコンタクトレンズの装用に伴う角膜曲率の変化を含む様々な要因が原因で、タイトコンタクトレンズ症候群は、使用開始時に良いフィッティングが得られていた患者においてもなお起こる場合がある。患者は、通常は、装用の数時間後まではレンズを良好に感じたが、ある時点で違和感を覚えたと訴える。充血を呈する場合もある。症状は、通常、コンタクトレンズの装用をやめた後、数時間以内に消散する。タイトコンタクトレンズ症候群は、しばしば、眼科医による適切な病歴聴取および検査により診断が可能であり、検査により、瞬目による角膜上でのコンタクトレンズの動きがほとんど観察されない。角膜上皮とコンタクトレンズとの間の水層が減少すると、コンタクトレンズの後面と上皮の前面とが直接接触し得る。これにより、上皮層の点状角膜炎、炎症および不規則性が生じ、このことは痛みを伴い、感染リスクを増大させる。角膜の擦過傷もまた生じる場合がある。コンタクトレンズ表面上にタンパク質沈着物があれば、さらなる炎症反応を生じる結果となる。このようなレンズは取り外しが困難になり、レンズがタイトになることにより中心部にくることが減ることによって誘導されるものを含め、特に夜にはグレア、ハロー効果などによって危険なまでに視界が悪くなり、コントラスト感度の低下、視力の低下を招く。
【００１８】
現在のところ、紫外線ａ（ｕｖ−ａ）および紫外線ｂ（ｕｖ−ｂ）による有害な作用からの防御を付与する人工涙液またはコンタクトレンズ用再湿潤液は存在していない。眼鏡にはこのような防御機能を有するものも多いが、これは一様ではなく、防御されていない眼によっては完全に不利益が生じ、そしてほとんどのコンタクトレンズの材料によってはこのような防御は提供されない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１９】
（発明の要旨）
１つの局面においては、本発明は、コンタクトレンズへの適用のため、およびコンタクトレンズ装用者の眼の処置のために適合された疎水性組成物である。本眼用調製物は、適用されると、長期持続性のマイクロフィルムを生じる。これは、簡単に分散させることができ、低い蒸気圧を有する。本眼用調製物はまた疎水性でもあり、コンタクトレンズからの自由水の蒸発を遅らせる。本眼用調製物はまた、所望される調製物特性を得るために種々の粘度および種々のフッ素化のレベルの組成物をブレンドすることによって、一定の範囲の粘度および疎油性で得ることもできる。組成物の疎油性の上昇は、通常は、組成物のフッ素濃度が増大するにつれて生じるので、容易に可溶化されることおよび涙液膜の油層によって洗い流されることに対する組成物の抵抗性を改善する。なぜなら、これらのもともと付着性のポリマーの粘度が増大するからである。
【００２０】
１つの実施形態によれば、眼用調製物は、以下の化合物のクラスから選択される１種または複数種のブレンドのいずれかを含む組成物である：シリコーンポリマー、フッ素化シリコーンポリマー、ペルフルオロカーボン、フッ素化アルコール、および過フッ素化ポリエーテル。
【００２１】
この眼用調製物は、液体、ゲル、または乳濁液の形態とすることができ、１〜１５，０００センチストークスの範囲の粘度を有しており、好ましいコンタクトレンズ状態調節剤の実施形態は、約３００〜１０，０００センチストークス、好ましくは８，０００センチストークスの粘度を有している。より高い粘度の種々のポリマーまたは乳化剤が、所望される粘度の最終的な調製物を得るために、眼用調製物に添加され得る。
【００２２】
１つの実施形態においては、眼用調製物は、ドライアイおよびドライアイ症候群に関連する症状を処置するために眼の表面に適用される局所薬剤の形態である。１つの例示的な実施形態によれば、局所薬剤組成物は眼の表面に直接適用することができる。別の実施形態によれば、局所薬剤組成物は、眼の表面に直接適用され得、その後に連続して水性の薬剤が適用され得る。別の実施形態によれば、局所薬剤組成物は、この組成物および水性の薬剤の乳濁液として、眼の表面に直接適用することができる。
【００２３】
別の実施形態においては、眼用調製物は、コンタクトレンズの前面、コンタクトレンズの後面、またはコンタクトレンズの両面に適用されるコンタクトレンズ状態調節剤の形態である。コンタクトレンズは、必要に応じて、装用者の眼に装着される前に処理されてもよく、または装用中に適用されてもよい。コンタクトレンズ状態調節剤はまた、新しいコンタクトレンズ用の包装溶液として、および再使用できるレンズ用の保存液として使用されてもよい。
【００２４】
コンタクトレンズ状態調節剤としての使用のために処方された眼用調製物は、コンタクトレンズの表面上への沈着物の付着を遅らせ、それによって、コンタクトレンズの快適性および視覚を改善する。この調製物はまた、コンタクトレンズを滑らかにして、眼におけるコンタクトレンズの移動または滑りを改善し、タイトコンタクトレンズ症候群に関連する症状を軽減または解消するために、コンタクトレンズの動きを潤滑にする。この調製物は、その疎水性によって水性物質の沈着を遅らせ、その極性成分によって粘液の沈着を遅らせ、そして取り除かれるまで可溶化させるかもしくは疎油性によって遅延させるかのいずれかによって油の沈着を遅らせる。本調製物はまた、コンタクトレンズと角膜上皮および眼球上皮との間のクッションとしての役割も担っており、これによって剥離および角膜炎のリスクおよび発生率を低下させる。この眼用組成物は摩擦を低減し、そしてレンズの滑りを改善し、さらには、レンズの快適性を改善して、上皮の摩擦およびタイトコンタクトレンズ症候群のリスクを減少させる。本調製物はまたコンタクトレンズをシーリングし、これによって、コンタクトレンズ内の自由水を適切なレベルに維持する。コンタクトレンズ内の自由水の適切なレベルによって、コンタクトレンズの表面の曲線、屈折率、および視力が維持される。眼用調製物はまた、コンタクトレンズの取り外し容易性も改善し、これによって、装用者は長時間の装用後（レンズを装用したままでの睡眠の後を含む）にもレンズを楽に取り外すことができる。最後に、眼用調製物は、コンタクトレンズの酸素透過性を維持し、これによって、コンタクトレンズの装用の間に角膜上皮および眼球上皮へと通過することができる酸素の量を増大させる。
【００２５】
本発明の１つの実施形態によれば、眼用調製物は、眼球上皮または角膜上皮の欠損を処置するために適合される。別の実施形態によれば、眼用調製物にはさらに、治療剤、例えば、親油性の医薬品（シクロスポリンを含む）が含まれる。この治療剤は、徐放性処方物であり得る。
【００２６】
１つの実施形態によれば、組成物はシリコーンポリマーである。好ましいシリコーンポリマーとしては、ジメチコーン、シクロメチコーン、シリコーンゴム、およびそれらのブレンドが挙げられる。これらのシリコーンは、組成物の疎油性を改善するためにフッ素化することもできる。好ましいフッ素化シリコーンとしては、ペルフルオロシリコーン、特に、ペルフルオロノニルジメチコーンが挙げられる。
【００２７】
別の実施形態によれば、組成物はペルフルオロカーボンポリマーである。好ましいペルフルオロカーボンポリマーとしてはペルフルオロ−ｎ−オクタンおよびペルフルオロアルカンポリマーが挙げられる。
【００２８】
別の実施形態においては、組成物はフッ素化アルコールである。好ましいフッ素化アルコールとしては、クエン酸ジオクチルドデシルフルオロヘプチルが挙げられる。
【００２９】
別の実施形態によれば、組成物は過フッ素化ポリエーテルである。好ましい過フッ素化ポリエーテルとしては、Ｆｏｍｂｌｉｎ  ＺとＦｏｍｂｌｉｎ  Ｚ−ＤＯＬが挙げられる。
【００３０】
別の実施形態においては、組成物は、シリコーンポリマー、フッ素化シリコーンポリマー、ペルフルオロカーボンポリマー、フッ素化アルコール、および過フッ素化ポリエーテルからなる群より選択される少なくとも２つのクラスの化合物のブレンドである。あるいは、組成物は、同じ化合物クラスに含まれる少なくとも２種類のポリマーの混合物である。さらに、なお別の代替物によれば、組成物は少なくとも２つの異なる粘度の物質のブレンドである単一のポリマーである。
【００３１】
別の局面においては、本発明は、コンタクトレンズまたは眼に疎水性組成物を送達するための方法である。この方法には、疎水性組成物を提供する工程と、コンタクトレンズまたは眼の表面に疎水性組成物を導入する工程が含まれる。１つの実施形態によれば、組成物は、眼またはレンズの表面上に組成物のマイクロフィルムを堆積させるために十分な量を、レンズまたは眼に導入される。例えば、組成物は、アプリケーターから一滴落とし、そしてレンズの表面に（例えば、２本の指の間で）こすりつけることによってレンズに導入して、レンズの表面上にマイクロフィルムとして組成物を分布させることができる。眼用調製物は、所望される組成物の単回用量用または複数回用量用でアプリケーター中に提供され得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
（発明の詳細な説明）
理想的なコンタクトレンズ状態調節用ゲル、人工涙液、または薬物の送達のためのビヒクルは、長くなった半減期を有する。従来のコンタクトレンズ用液および涙液は、例えば、わずか数分の半減期しか有していない。同様に、水性ベースの人工涙液もわずか数分の半減期しか有していない。非水性の処方物でさえ、数時間を越えて持続するものはまれである。
【００３３】
眼用調製物についての大きな潜在的な臨床的有用性は、これが適用されると、長期持続性のマイクロフィルムを生じ、このマイクロフィルムは簡単に分散し、低蒸気圧を有するのでより長く持続し、疎水性であるので蒸発を遅らせ、ある程度の粘度があるか、疎油性であるか、またはこれらの両方であるので眼の油層または涙液膜によって容易に可溶化されることおよび洗い流されることに対して抵抗する。組成物は、眼に直接適用されるか、または装着中のコンタクトレンズに予め適用されるかのいずれかの場合、組成物を通してものを見ることができるように、色が透明であるべきである。十分な酸素透過性を有しているこのような化合物には、さらなる利点がある。
【００３４】
本発明の目的のための処方物は、望ましい特性を有しており、いくつかの実施形態においては、いくつかのクラスの化合物から作製されており、これらのクラスには、シリコーン処方物、フッ素化シリコーン処方物、フッ素化アルコール、ペルフルオロカーボン、および過フッ素化ポリエーテル（ｆｏｍｂｌｉｎ  ｚ潤滑剤およびｆｏｍｂｌｉｎ  ｚ−ｄｏｌ潤滑剤を含む）が含まれる。
【００３５】
コンタクトレンズ表面の分光学的分析によって、いくつかの不純物（例えば、ケイ素）が、全てのコンタクトレンズ表面上で実証された。これらの不純物は、種々のゲルおよび／または液体に対してファンデルワールス型の誘引を促進し得、これは所望される特性を有している付着性の膜を作製し、それによって、コンタクトレンズの性能を最適なものとし得る。このような所望される特性としては、酸素透過性の維持、レンズ表面のシーリング、およびレンズへの沈着の阻害が挙げられる。
【００３６】
１つの実施形態によれば、本発明は、被験体の眼またはコンタクトレンズの表面の状態を調節するための、水性および／または非水性のシリコーンポリマー組成物である眼用調製物に関する。シリコーン組成物は、被験体の眼の表面上に、または被験体の眼に装着される前にコンタクトレンズの前面もしくは後面、またはこれらの両面上に、薄い付着性の膜として適用されて、コンタクトレンズの状態を調節し、そして長時間のコンタクトレンズの装用に関連する症状を軽減する。シリコーン組成物は、ドライアイの状態に関連する症状を軽減するために、被験体の眼に直接適用される。あるいは、シリコーン組成物は、コンタクトレンズの表面に適用される。組成物の付着性のマイクロフィルムは、例えば、レンズの表面（片面または両面）に調製物を適用し、数秒間レンズのエッジを一緒にこすりあわせ、その後、水溶液でリンスし、そして２度目にこすり合わせを行うことによって、コンタクトレンズ上に生じる。シリコーン組成物は酸素透過性が高い疎水性の付着性膜である。
【００３７】
別の実施形態によれば、本発明は、被験体の眼またはコンタクトレンズの表面を状態調節するための、揮発性および／または不揮発性のペルフルオロカーボンポリマー組成物である眼用調製物に関する。ペルフルオロカーボン組成物は、被験体の眼の表面上に、または被験体の眼に装着される前にコンタクトレンズの前面もしくは後面もしくはこれらの両方の上に、薄い付着性の膜として適用されて、コンタクトレンズの状態を調節し、そして長時間のコンタクトレンズの装用に伴う症状を軽減する。ペルフルオロカーボン組成物は、ドライアイの状態に関連する症状を軽減するために、被験体の眼に直接適用される。ペルフルオロカーボン組成物は酸素透過性が高い疎水性の付着膜であり、シリコンポリマーと類似の利点および作用機構を提供する。
【００３８】
別の実施形態によれば、ポリマー組成物は、フッ素化シリコーン、例えば、ペルフルオロシリコーン、ペルフルオロカーボン、またはペルフルオロアルカンから構成される。シリコーンおよび他のポリマーのフッ素化は、組成物の特定の性質を変化させる（例えば、組成物の粘度、広がり、および／または疎油性を変化させる）。フッ素化ポリマー、例えば、ペルフルオロカーボン、ペルフルオロシリコーン（例えば、ペルフルオロノニルジメチコーンおよびペルフルオロアルカン）は、疎油性であるかまたは油に不溶である。このようなポリマーは、眼球の涙液膜または眼表面上に存在する天然に存在している油または外来の油によって稀釈または分解されることはない。したがって、このようなポリマーは、より長い時間にわたって、眼の中でそれらの治療効果を保持することができる。
【００３９】
ポリマー組成物は、１〜１５，０００センチストークスの粘度を有している流体、ゲル、または乳濁液の形態である。コンタクトレンズ状態調節剤としての適用に好ましいポリマー組成物は、約３００〜約１０，０００センチストークス、好ましくは、約８，０００センチストークスの粘度を有する。ドライアイの処置としての局所投与に好ましいポリマー組成物は、約１から約８，０００センチストークス、好ましくは、約２００から４００センチストークスの粘度を有する。緩和剤（限定はされないが、例えば、ドコシルドコサノエート）は、ゲルまたは乳濁液を形成する組成物の粘度を増大させるために、ポリマー組成物に添加される。シリコーンゴムは、組成物の粘度を増大させるためにポリマー組成物に添加される。
【００４０】
１つの実施形態によれば、ポリマー組成物には、以下のポリマーのうちの１つが実質的に純粋な形態で含まれる：シリコーンポリマー、非水性のシリコーンポリマー、ペルフルオロカーボンポリマー、ペルフルオロシリコーンポリマー、およびペルフルオロアルカンポリマー。別の実施形態によれば、ポリマー組成物は、少なくとも２つのクラスのポリマーのブレンドである。あるいは、ポリマー組成物は、同じクラスに由来する少なくとも２種類のポリマーのブレンドである。あるいは、ポリマー組成物は、少なくとも２つの粘度のポリマーからブレンドされた単一のポリマーである。
【００４１】
１つの実施形態によれば、ポリマー組成物の薄膜は、例えば、ドライアイの状態を処置するために、眼球表面に直接送達される。１つの例示的な実施形態では、水性の溶液が、疎水性の酸素透過性であるポリマー組成物と組み合わせられる。さらなる実施形態は、高浸透圧の水溶液(例えば、０．１％〜１０％の生理食塩溶液、好ましくは、０．５％〜２．５％の生理食塩溶液）を、疎水性ポリマーと（例えば、乳濁液の中で）混合することによって生じる。
【００４２】
別の実施形態によれば、ポリマー組成物の薄膜は、コンタクトレンズの前面、コンタクトレンズの後面、またはコンタクトレンズの前面と後面との両方に送達される。ポリマーは、眼球組織に対してなおも優れた酸素の拡散を提供しながらも水層の蒸発を遅らせるための薄膜として適用される。別の実施形態によれば、ポリマー組成物はさらに、コンタクトレンズ、例えば、一日装用用の使い捨てコンタクトレンズの包装、保存、輸送、または販売に使用される水溶液を形成する。あるいは、ポリマー組成物は、使い捨てコンタクトレンズ用の夜間保存溶液として、単独で、または他の水性薬剤と組み合わせてのいずれかで使用される。
【００４３】
ポリマー組成物の薄膜がコンタクトレンズに適用される場合は、コンタクトレンズの機能、快適性、および視覚において劇的な改善が生じる。ポリマー組成物の薄膜は、その純粋な形態で、等張性の水溶液と一緒に乳濁液として、または水溶液を即座に連続して適用することによって適用され得ることが意図される。付着性のポリマー組成物によりレンズの蒸発が低減され、水溶液により過剰なポリマーをより簡単に除去することが可能になる。水溶液はまた、コンタクトレンズの下にあるか、またはドライアイの被験体においてポリマー組成物流体層の下にある水溶液の容量の増大をもたらすことの助けともなる。ポリマー組成物は容易には蒸発せず、この層の滞留時間を長くし、好ましいポリマー組成物の高い酸素拡散特性を伴う。
【００４４】
ポリマーは、眼球組織のような敏感な領域に対する医薬品の送達に適した、高い快適度および低い刺激可能性を有する。このようなポリマーは、それらの優れた酸素拡散能力について周知である。例えば、研究用マウスは、濃縮シリコーンオイル混合物を呼吸して生存し得た。全てのソフトコンタクトレンズの表面には不純物または製造材料の一部のいずれかとしてシリコーンが含まれているので、ポリマー組成物の薄膜はコンタクトレンズの前面にしっかりと結合し、これによって、優れた酸素拡散を伴う、実質的に即座の蒸発の減少がもたらされる。
【００４５】
水和されたレンズの両側に、装着前にポリマー組成物を使用することにより、長時間にわたる状態調節という利点がもたらされ、これは、より低粘度の類似のポリマー組成物の局所適用によって補助されて、何時間もにわたり、絶えず調節された状態が得られる。１つの実施形態によれば、装着前の高粘度のゲル組成物は、例えば、約１０〜１２時間持続する。別の実施形態によれば、局所用の流体再状態調節（ｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）組成物は、例えば、約２時間から４時間持続し、必要に応じて繰り返すことができる。
【００４６】
ポリマー組成物は、眼球上皮をシールし、眼球組織からの蒸発による水分損失を防ぎ、そして眼瞼の機械的な動きを滑らかなものとする。未修飾のポリマーは、結膜上皮および角膜上皮の表面上またはその付近にとどまり、これは優れた潤滑剤である。これらの分子は上部の生細胞に物理的に侵入するには大きすぎる（これらは乾燥している上皮の上層に会合する）だけではなく、それらのサイズが大きいので細胞膜に浸透することもできない。これらの分子は上皮の表面を滑らかにして、乾燥した上皮の上での繰り返される眼瞼の動きによる摩擦による苦痛を軽減する。これらの分子はまた、細胞内の水およびタンパク質のいずれとも反発して、脂質沈着物を可溶化させて、長時間にわたる使用の間のコンタクトレンズの表面上へのそれらの蓄積を減少させる。
【００４７】
複数のクラスの化合物は、コンタクトレンズを眼に装着する前、またはコンタクトレンズの装用中、もしくはコンタクトレンズ装用を伴わない局所適用としてのいずれかで、コンタクトレンズ表面の状態を調節するために所望される特性を達成することが明らかになっている。第１のクラスの化合物は、非水性シリコーンポリマーであり、これには、シクロメチコーンゴム、ジメチコーンゴム、およびシリコーンゴムが含まれる。本発明の１つの例示的な実施形態によれば、非水性のシリコーンポリマー組成物は、例えば、シクロメチコーンに溶解されたジメチコーンを含む。この組成物は、高粘度のジメチコーンゴムと低粘度のシクロメチコーン液体とのブレンドであり、これによって、好ましくは約４，０００〜８，０００センチストークスの粘度を有している組成物が得られる。より高い相対濃度のシクロメチコーンを有している、より低粘度のブレンドは迅速に拡散し、なおも小さい液滴が装用の間中コンタクトレンズの前面をコーティングする。より低粘度の組成物の適用によっては、視力調節度に迅速な改善が生じ、その後、涙液が、前面防水シールを有するコンタクトレンズの下面に到達し続けてレンズを再水和することにより、持続性の段階的な改善が生じる。
【００４８】
シクロメチコーンは未修飾のシリコーンである。これらは、適用後は迅速に蒸発し、表皮の最上層に油を運ぶのに役立つ。ここから、これらは上皮に吸収され得る。シクロメチコーンは、上皮のケラチンタンパク質に栄養素が侵入することを手助けすることによって、ヘアケア製品において同様の作用を果たす。
【００４９】
ジメチコーンもまた未修飾のシリコーンである。これらは、上皮が剥がれ落ちると同時に再生されなければならない上皮上にバリア層を形成する。ジメチコーンは上皮の表面をコーティングして、それを滑らかにし、それによって、涙液膜の中のムチンと同様の機能を提供し、さらには、上の流動性保護層を提供することが明らかにされている。
【００５０】
シリコーンは、上皮を介する水分損失を防ぐことを助ける保護層を形成し、これは、ドライアイの患者にとって、さらには、より長く快適でより機能的なコンタクトレンズの装用のための非常に有用な特性である。１つの実施形態によれば、シリコーンゴムは、保護コーティングをさらに加える。シリコーン（シリコーンゴムを含む）は、角膜上皮のケラチンマトリックス内に水分をシールすることを助けるように作用する。
【００５１】
１つの実施形態によれば、ある範囲の流体特性のポリマーは、種々の揮発性および不揮発性のシリコーン、ペルフルオロカーボン、ペルフルオロシリコーン、フッ素化アルコール、または過フッ素化ポリエーテルポリマーの組み合わせによって粘度を変化させることによって可能である。例えば、未修飾のシリコーンは水および他の極性化合物には不溶である。しかし、これらは、より一般的な乳化剤を使用すれば十分に乳化する。全てのシリコーン乳濁液を使用し得ることが意図される。
【００５２】
シリコーンはまた、溶解度を改善するために修飾することまたは変化させることもできる。１つの実施形態によれば、シリコーンは、例えば、ペルフルオロシリコーンを形成させるためにフッ素化させられる。シリコーンは、約０．５％〜２０％の範囲でフッ素化され得る。シリコーンのフッ素化によって分子の疎油性が改善され、これにより、状態調節したコンタクトレンズ上への脂質沈着物の濃度を低下させる組成物が得られる。さらに、組成物の疎油性の改善によって、治療効果の期間が長くなり、したがって、快適なコンタクトレンズ装用時間が長くなる。
【００５３】
例示的なペルフルオロシリコーンとしては、ペルフルオロノニルジメチコーンおよびベヘン酸ジメチコーンプロピルエチレンジアミンが挙げられる。好ましいペルフルオロシリコーンは、疎水性であり、酸素透過性であり、疎油性であり、そして種々の局所適用が可能な一定の範囲の粘度を有する。
【００５４】
ポリマー組成物は、非極性物質に十分に溶解し、そして溶解する。非極性物質としては、精油、鉱油、不揮発性油、軽エステル（ｌｉｇｈｔ  ｅｓｔｅｒ）、および日焼け止め剤が挙げられる。加えて、ポリマー組成物は、日焼け止め剤による刺激を（除去できない場合であっても）大いに最小にし、これによって、角膜表面全体に紫外光（ｕｖ）保護を加えることが可能となる。しかし、ポリマー組成物の大きさおよび粘度が増大するにともなって、溶解度は低下する。
【００５５】
第２のクラスの化合物はペルフルオロカーボンポリマーであり、これは、シリコーンポリマーと同様の、疎水性、酸素透過性、および粘度のバリエーションの特性を付与する。加えて、一部のペルフルオロカーボンは疎水性がより高く、シリコーンポリマーと同様に、タンパク質およびムチンの沈着を遅らせるため、そして脂質沈着物を吸収するために使用することができる。
【００５６】
ペルフルオロカーボンは、シリコーンの特性と同じ特性の多く（疎水性、高い酸素透過性、より大きな範囲の親油性）を付与し、そして、ドライアイおよびコンタクトレンズの状態調節剤として使用することができる。１つの実施形態によれば、親油性ペルフルオロカーボンが好ましい。装着前のコンタクトレンズ状態調節用ゲルについては、粘度を増大させることができ、そしてより低粘度の組成物は、眼および装用中のレンズへの局所適用に使用される。
【００５７】
ドライアイおよび／またはコンタクトレンズの状態調節を提供するための好ましい実施形態で使用されるペルフルオロカーボンの例としては、ペルフルオロメチルシクロヘキシルピペリジン（ＰＦＭＣＰ）、ペルフルオロオクチルエタン（ＰＦＯＥ）、ペルフルボロン（ＰＦＯＢ）、臭化ペルフルオロヘキシル（ＰＦＨＢ）、ヨウ化ペルフルオロオクチル（ＰＦＯＩ）、およびジブロモペルフルオロヘキサン（ｄｉＢｒＰＦＨ）が挙げられる。好ましい実施形態によれば、ペルフルオロ−ｎ−オクタンが使用される。
【００５８】
１つの実施形態によれば、酸素透過性であり疎水性であるペルフルオロカーボンの誘導体（例えば、ペルフルオロアルカン）もまた、組成物を形成するために使用される。例示的なペルフルオロアルカンとしては、ペルフルオロヘキシルへキサン（Ｆ６Ｈ６）およびペルフルオロヘキシルオクタン（Ｆ６Ｈ８）が挙げられる。ペルフルオロアルカンはまた、シリコーンオイルと、例えば、３０％のシリコーンに対して７０％のペルフルオロアルカンの割合で混合されてもよい。１つの例示的な組み合わせは、ペルフルオロノニルジメチコーンである。
【００５９】
例示的なペルフルオロカーボンは、ほぼ不溶性からかなり高い脂溶性までの範囲の脂溶性を付与する。ペルフルオロアルカンはまた、緩和剤（例えば、ドコシルドコサノエート）と混合されて、組成物の粘度を増大させ、眼またはコンタクトレンズへの組成物の付着性を増大させ得ることができる。
【００６０】
ペルフルオロカーボンは生化学的に不活性であり、血液代用物として使用されている。ペルフルオロカーボンは、乳濁液としてのそれらの使用を可能にするか、または親油性薬物がより脂溶性のペルフルオロカーボン中に運ばれることを可能にするさらなる特性を有する。これらの薬剤はコンタクトレンズの状態を調節し、そして表面をシールして水分を損失しないようにし、最適な形状を保持し、かつ、沈着物を減らす。
【００６１】
第３のクラスの化合物はフッ素化アルコールである。フッ素化アルコールは、シリコーンポリマーおよびペルフルオロカーボンポリマーと同様の、疎水性、酸素透過性、および粘度のバリエーションの特性を付与する。加えて、一部のフッ素化アルコールは疎水性であり、シリコーンポリマーおよびペルフルオロカーボンポリマーと同様に、タンパク質およびムチンの沈着を遅らせるため、そして脂質沈着物を吸収するために使用することができる。
【００６２】
例示的なフッ素化アルコールとしては、２個〜１２個までの炭素原子をペルフルオロアルキル基の中に有しているペルフルオロアルキルエタノールおよびオメガ−ペルフルオロイソプロポキシ−ペルフルオロアルキルエタノール、ならびに、それらのプロパノールホモログが挙げられる。６個〜１２個の炭素原子をペルフルオロアルキル基の中に有しているペルフルオロアルキルエタノール、およびそれらの混合物が最も好ましい。好ましい実施局面によれば、組成物は、クエン酸ジオクチルドデシルフルオロヘプチルを含む。
【００６３】
第４のクラスの化合物は過フッ素化ポリエーテルであり、これには、Ｆｏｍｂｌｉｎ  Ｚ潤滑剤およびＦｏｍｂｌｉｎ  Ｚ−ｄｏｌ潤滑剤が含まれる。Ｆｏｍｂｌｉｎは、一般式Ｘ-（ＯＣＦ２）ｘ−（ＯＣＦ２ＣＦ２）−Ｏ−Ｘ（Ｆｏｍｂｌｉｎ  Ｚについてはｘ＝ＣＦ３であり；そしてＦｏｍｂｌｉｎ  Ｚ−ｄｏｌについてはｘ＝ＣＦ２ＣＨ２ＯＨである）を有している修飾された過フッ素化ポリエーテルである。ポリエチレングリコールｚｄｏｌ、ポリプロピレングリコールｚｄｏｌ、またはペルフルオロポリオキシアルカンのジヒドロキシ誘導体（Ｆｏｍｂｌｉｎ  Ｚ  ＤＯＬ、Ｓｏｌｖｅｙ  Ｓｏｌｅｘｉｓ，Ｉｎｃ．Ｔｈｏｒｏｆａｒｅ，ＮＪ）が好ましい実施形態である。過フッ素化ポリエーテルは、シリコーンポリマー、ペルフルオロカーボンポリマー、およびフッ素化アルコールポリマーと同様の、疎水性、酸素透過性、および粘度のバリエーションの特性を付与する。
【００６４】
シリコーン、ペルフルオロシリコーン、ペルフルオロカーボン、フッ素化アルコール、および過フッ素化ポリエーテルは全て、疎水性および酸素透過性の特性を有しており、これらの特性によってそれらがドライアイおよび／またはコンタクトレンズの状態調節剤として適切なものとなり得る。フッ素化ポリマー（例えば、ペルフルオロカーボン、ペルフルオロシリコーン、およびペルフルオロアルカン）はまた、疎油性（これらは油には溶解しない）でもある。これは、コンタクトレンズの表面上への油沈着物を防ぐのに有利である。ペルフルオロカーボンポリマーおよび他のフッ素化ポリマーもまた、コンタクトレンズ表面への油、タンパク質、および他の脂質の付着を減少させる。
【００６５】
別の実施形態によれば、組成物は、以下のポリマーのうちの２つ以上の組み合わせを含む：シリコーン、ペルフルオロシリコーン、ペルフルオロカーボン、フッ素化アルコール、および過フッ素化ポリエーテル。これらのポリマーを組み合わせることにより、ドライアイおよび／またはコンタクトレンズの状態調節剤についてのさらなる利点が付与され、これによって、例えば、いくつかのシリコーンの特性を保ち、そして付着性をより良好なものにしつつも、疎油性（油不溶性）のような特性が加えられる。このような化合物の例としては、一定の範囲の粘度を有するペルフルオロノニルジメチコーンが挙げられる。ペルフルオロカーボンおよびシリコーンの他の同様の組み合わせも可能である。様々な割合（約１％から少なくとも２０％の範囲）でジメチコーン中にフッ素置換することによって、一定の範囲の広がり性および疎油性が達成される。約１〜１５，０００センチストークスまでの範囲の粘度が可能である。コンタクトレンズの装用中の局所投与についてはより低い粘度が可能であり；より高い粘度は、装用前にコンタクトレンズの表面の状態を調節するためのゲルとして役立つ。
【００６６】
本発明の１つの実施形態によれば、ポリマー組成物はさらに治療剤を含む。好ましい実施形態によれば、治療剤は親油性である。例示的な治療剤としては、シクロスポリンのような拒絶反応抑制剤、抗生物質、抗菌剤、血管収縮剤、瞳孔サイズの調節剤、緑内障薬、黄斑変性症薬、または白内障の発症を停止させるための薬が挙げられる。さらに、治療剤は、徐放性処方物であり得る。
【００６７】
１つの実施形態によれば、治療剤はシクロスポリンであり、これはドライアイを軽減する特性を有している公知の拒絶反応抑制剤である。シクロスポリンは水性の環境では溶解することはなく、水性ビヒクル中で運ぶことはできない。しかし、シリコーンポリマー、およびより親油性のペルフルオロカーボンは、シクロスポリンを可溶化し得る。眼またはコンタクトレンズの表面に組成物の付着性の薄膜層を適用することによって、シクロスポリンを眼球組織に対して徐放させることができる。長時間にわたる眼球組織に対するシクロスポリンの治療的放出は、炎症反応をさらに最小にし、そしてドライアイをより強力に処置する。
【００６８】
本発明の別の実施形態によれば、治療剤は抗生物質である。抗生物質としては、抗細菌剤、抗真菌剤、抗マイコバクテリア剤、抗寄生虫剤、抗ウイルス剤、およびワクチンが挙げられるが、これらに限定はされない。抗生物質の例としては、ポリモキシンＢ、バシトラシン、スルファセタミド、エリスロマイシン、フルオロキノロン、レボフロキサシン、ネオマイシン、トブラマイシン、バンコマイシン、アミノグリコシド、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフラキサシン、アンフォＢ、フルコナゾール、クロルヘキシジン、ナタマイシン、アシクロビル、およびトリフルリジンが挙げられるが、これらに限定はされない。
【００６９】
本発明の別の実施形態によれば、治療剤は血管収縮剤である。コンタクトレンズの装用中には、血管拡張および充血を最小にすることが望ましい。しかし、通常、充血を抑えるために局所的に使用されるα−アゴニスト血管収縮剤は、ソフトコンタクトレンズが装用されている場合には医学的には安全ではない。ソフトコンタクトレンズの中の自由水がレザーバーとして作用し、眼に送達されるα−アゴニストの濃度を有意に高めてしまう可能性があるからである。他にも、過度に高い濃度で送達された場合、または１日に１回または２回より多く反復点眼を行った場合に充血のリバウンドが生じることは、局所α−アゴニスト点眼剤の公知の問題である。
【００７０】
本発明の状態調節剤は、レンズ表面（片面または両面）の防水性シールをもたらす。局所血管収縮剤（例えば、オキシメタゾリン）は、過度なリスクを伴うことなく本発明の組成物で処理されたソフトコンタクトレンズと共に使用することができる。なぜなら、血管収縮剤は、すでにシーリングされたコンタクトレンズの中に取り込まれることはないからである。さらなる例示的な血管収縮剤としては、エピネフリン、ノルエピネフリン、レボノルデフリン、アンフェタミン、メタンフェタミン、ヒドロキシアンフェタミン、エフェドリン、フェニレフリン、イソプロテロノール、ドーパミン、メトキサミン、チラミン、およびメタラミノールが挙げられるが、これらに限定はされない。
【００７１】
本発明の別の実施形態によれば、治療剤は瞳孔の大きさを調節する薬剤である。瞳孔の大きさを調節する薬剤としては、イミダゾリン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、およびアルファ−１アンタゴニストが挙げられるが、これらに限定はされない。本出願において使用される場合は、アルファ１アンタゴニストとは、α１アドレナリン作動性受容体に結合する任意の物質をいい、これには、アルファ１アドレナリン作動性受容体アンタゴニストが含まれる。好ましくは、アルファ１アドレナリン作動性受容体は、虹彩平滑筋拡張薬感受性である。より好ましくは、アルファ１アンタゴニストは、イミダゾリンとして知られているフェントラミンファミリーのもの、フェノキシベンザミンのようなアルキル化剤、またはダピペラゾールよりも強力なアルファ−１アドレナリン作動性アンタゴニスト活性を有しているピペラジニルキナゾリンである。最も好ましくは、本発明のアルファ１アンタゴニストはフェントラミンまたはフェノキシベンザミンであるが、任意のアルファ１アンタゴニストを本発明において使用することができる。瞳孔の大きさを調節する薬剤は、共通の発明者Ｇｅｒａｌｄ  Ｈｏｒｎに対する米国特許第６，２９１，４９８号、同第６，４２０，４０７号、および同第６，５１５，００６号にさらに詳細に記載されている。これらの教示はそれらの全体が本明細書中に援用される。
【００７２】
本発明の別の実施形態によれば、治療剤は緑内障を処置するための薬である。緑内障の治療剤としては、β−ブロッカー、プロスタグランジンアナログ、アルファ−アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、およびコリン作動性薬剤が挙げられるが、これらに限定はされない。
【００７３】
別の実施形態によれば、治療剤は黄斑変性を処置するための薬剤である。黄斑変性の治療剤としては、ビタミンＣ、ビタミンＥ、およびβ−カロテンのような抗酸化剤、亜鉛、および銅、ならびにベルテポルフィン（Ｖｉｓｕｄｙｎｅ；Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｃｏｒｐ．）およびペガプタニブナトリウム（Ｍａｃｕｇｅｎ；Ｅｙｅｔｅｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．およびＰｆｉｚｅｒ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓ）のような医薬品が挙げられるが、これらに限定はされない。
【００７４】
別の実施形態によれば、治療剤はアレルギー性結膜炎を処置するための薬剤である。アレルギー性結膜炎の治療剤としては、クロモリン、ロドキサミド、オロパタジン、エメダスチンおよびレボカバスチンのような抗ヒスタミン剤、コルチコステロイド、およびアゼラスチン、ネドクロミル、およびペミロラストのような炎症媒介因子が挙げられるが、これらに限定はされない。
【００７５】
さらなる例示的な治療剤、例えば、インドメタシンおよびステロイド（例えば、アンドロゲン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、フルロメトロン、およびデキサメタゾン）もまた、同様に刺激の可能性が低いポリマー組成物中に可溶化され得る。
【００７６】
本発明の１つの実施形態によれば、ポリマー組成物はさらに、可溶化脂肪酸を含む。必須脂肪酸としては、例えば、ヒマシ油、コーン油、ヒマワリ油、または軽油、トコフェリル、および可溶性形態のビタミンＣが挙げられる。これらの添加物によって、涙液膜機能が改善される。
【００７７】
本発明の１つの実施局面によれば、ポリマー組成物には、さらに日焼け止め剤が含まれる。ＵＶＡ日焼け止め剤およびＵＶＢ日焼け止め剤（例えば、オキシベンゾン、メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、ｐ−ｔ−ブチルｐ−メトキシジベンゾイルメタン、アヴォベンゾン、オキシベンゾン、サリチル酸オクチル、オクトクリレンおよびｐ−メトキシケイ皮酸オクチルであるが、これらに限定はされない）は、ポリマー組成物に可溶化される。ポリマー組成物に溶解された日焼け止め剤には刺激性はなく、眼に対して改善されたＵＶ保護を提供する。
【００７８】
現在の眼用治療剤の送達方法を使用して、治療剤をさらに含むポリマー化合物の液滴が適用される場合には、瞬目の機構および緩徐な角膜吸収によって、その液滴内の極めて少ない割合の治療剤のみが眼球内または表面保持に利用できる。このような治療剤がポリマー組成物のゲルまたは局所薬剤に添加されると、治療剤は付着性膜から徐放され、このような治療剤の利用可能性が高まる。
【００７９】
水性化合物を徐放のためにコンタクトレンズに染み込ませることができることは周知であるが、本発明によれば、コンタクトレンズの性能を最適にし、そしてドライアイを処置するために不可欠な治療剤の量を最小にしつつ、付着性表面膜へと非水性化合物を徐放する実施形態が可能である。さらに、ポリマー組成物中に溶解される治療剤の容量は、ソフトコンタクトレンズへの治療剤のデポー吸収によって使用される高い有効水分量を用いた場合よりも制御しやすい。
【００８０】
本発明の１つの実施形態によれば、ポリマー組成物は、眼球上皮、例えば、角膜上皮または実質の欠損を処置するために適合している。多くのタイプの眼科手術には治療剤の送達と、破壊された角膜上皮および／または実質の保護とが必要である。レーザー眼科手術（光学的角膜屈折矯正手術（ＰＲＫ）、レーザー角膜内切削形成（ＬＡＳＩＫ）、およびＩｎｔｒａＬａｓｅ  ＬＡＳＩＫを含むがこれらに限定されない）における表面切除、他のタイプの眼の外科手術（角膜切開を使用する白内障の手術、角膜移植手術、および緑内障の濾過手術を含むがこれらに限定されない）における表面切除、上皮切除、上皮の外傷、ならびに、さらなる破壊からの保護が必要である上皮の欠損の任意の他の原因。１つの実施形態によれば、ポリマー組成物は、眼球または角膜上皮を破壊から保護するために、眼の表面に、保護用のコンタクトレンズを装用して、またはコンタクトレンズを装用せずのいずれかで適用される。別の実施形態によれば、ポリマー組成物はさらに、欠損したかまたは損傷を受けた眼球上皮を保護するためおよび処置するための、治療剤、例えば、抗生物質を含む。シリコーンポリマー、ペルフルオロカーボンポリマー、フッ素化アルコール、および／または過フッ素化ポリエーテル中での治療剤の送達は、破損した眼球組織の保護、および欠損したかまたは損傷を受けた上皮を処置するための治療剤の提供の両方を行う。
【００８１】
レーザーによる眼の手術手順は、本発明にしたがう処置に特に適している。現在のレーザーによる眼の手術の技術には、この手順によって生じた欠損を覆う保護用のコンタクトレンズを配置することが必要である。このようなレンズは、酸素透過性を低下させる。粘性のあるシリコーン、フッ素化シリコーン、および／またはペルフルオロカーボン層は、欠損を覆うための保護用の帯具としての役割を果たしながらも、酸素透過性を保つ。選択されたポリマーおよび／またはポリマーの組み合わせの粘度および疎油性に応じて、ポリマー組成物は長い半減期を獲得することができ、そして処置された上皮のシーラントの保護を維持することができる。別の実施形態によれば、ポリマー組成物はさらに、損傷を受けた上皮を治癒の間中処置するための治療剤、例えば、抗生物質を含む。
【００８２】
このような状態調節剤の疎水性の性質は、タンパク質およびムチンの沈着を最小にする。親油性である好ましい実施形態はまた、そうでなければコンタクトレンズ表面に沈着する多くの脂質を可溶化し得る。
【実施例】
【００８３】
（臨床研究）
臨床評価を、被験体の眼に装着されたコンタクトレンズの表面に疎水性組成物を適用することの治療効果を評価するために行った。ジメチコーンおよびシクロメチコーンのブレンドから構成されるシリコーンポリマーゲル組成物を、２０人の被験体に提供した。この組成物は、１種類の低粘度シリコーンポリマーと１種類の高粘度シリコーンポリマーとのブレンドであり、これによって、コンタクトレンズ表面への適用用の約８，０００センチストークスの粘度を有しているブレンドされた組成物が得られる。
【００８４】
２０人の被験体は、１つのコンタクトレンズの前面および後面の両方にブレンドされたシリコーンポリマーゲル組成物を投与され、被験体の右眼にこの状態調節されたコンタクトレンズを装着した。状態調節されていないコンタクトレンズを被験体の左眼に装着した。個々の被験体の右眼と左眼の両方を、ベースラインで、そして２時間、６時間、および１０時間で１日かけてモニターして、スレッド試験によって眼の中にどれだけの水分量があるか、涙液破壊時間、快適性、グレア、視力、乾燥、レンズのフィッティング、レンズの快適性、そしてレンズの取り外しの容易さを測定した。全ての試験を、当該分野で公知の技術を使用して行った。この研究では、スレッド試験における改善の傾向と、涙液破壊時間とに着目した。快適性および乾燥に関して、顕著な改善が着目された。
【００８５】
別の研究において、涙液破壊時間の試験によって、ブレンドされたシリコーンポリマー組成物の投与後に２０〜３５％のＴＢＵ（涙液破壊時間）の増大が実証された。
【００８６】
別の研究において、視力の質は、ブレンドされたシリコーンポリマーの滴下後３０秒〜１２０秒以内に劇的に改善した。しかし、等張性の生理食塩水溶液を連続して滴下した後には、これはなおさらに劇的に改善された。５秒以内に、被験体はより大きな解決を経験し、そして点光源を見る能力がより高くなり、以前にみられたグレアもハローもなくなった。効果は長く続き、状態調節されたレンズの装着後、平均して４〜８時間持続した。
【００８７】
別の研究では、コンタクトレンズの取り外しが、シリコーンポリマーのみによって、および／またはシリコーンポリマー／水溶液の組み合わせによって促進された。１日装着用のコンタクトレンズを装用したままうっかり眠ってしまった場合には、レンズの取り外しは、レンズを単にスライドさせ、そして眼からつまみだすということであった。一方、予めシリコーンポリマーを適用していない同じ個体においては、取り外しは、角膜上皮に対するレンズのタイトな付着が原因で全てのこのような状況において極めて困難であった。
【００８８】
本発明が有利であるように使用され得る様式を説明する目的のために特定の組成物が本明細書において上記に記載されているが、本発明はこれらに限定されないと理解されるべきである。したがって、当業者が思いつき得る、任意の、そして全ての改変、バリエーション、または同等のアレンジが、添付の特許請求の範囲に規定される通りの本発明の範囲内にあると考えられるべきである。
【国際調査報告】
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