(57)【要約】  本発明は一般式(I)【化１】2008518889.tif 000219（式中、Ａ、Ar、Ｇ、Ｑ、R1及びR4は請求項１に定義されたとおりである）のブラジキニンB1アンタゴニスト、それらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのそれらの生理学上許される塩に関する。本発明のブラジキニンB1アンタゴニストは有益な性質を有する。本発明はまたそれらの製造、薬理学上有効な化合物を含む薬物、それらの製造及びそれらの使用に関する。
2008518889.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2008518889.tif 000213
の化合物、又はその互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物もしくは塩。
〔式中、
R1はフェニル基、ナフチル基もしくはヘテロアリール基、フェニル-C1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基であり、
R4は水素原子又はC1-6-アルキル基であり、
Ｇは基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）であり、
Arはフェニレン基又はヘテロアリーレン基であり、
Ｑは基-(CH2)p-（ｐは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）であり、
Ａは式(IIa)〜(IIi)
【化２】
2008518889.tif 000214
【化３】
2008518889.tif 000215
（基(IIa)〜(IIi)は*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合されることが好ましく、
ｎは数２又は３であり、
ｏは数１、２又は３であり、
R2は水素原子、C1-6-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基、C2-5-アルキニル-メチル基、C3-7-シクロアルキル基又はフェニル基であり、かつ
R3は水素原子、フェニル基、C1-6-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基、C2-5-アルキニル-メチル基もしくはC3-7-シクロアルキル基又は基-CH2-CF3、-CH2-CHF2もしくは-CH2-CH2Fである）
の、式(I)中のスルホニル基に窒素原子を介して結合された、基であり、
上記定義中に存在するフェニル基及びフェニレン基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、ヒドロキシル基、C1-4-アルキルオキシ基、モノフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基又はトリフルオロメチルオキシ基或いはN-ピロリジノカルボニル基、N-ピロリジノスルホニル基、N-ピペリジノカルボニル基又はN-ピペリジノスルホニル基（上記ピペリジン環中に存在するメチレン基はその４位でＯ、Ｓ、SO、SO2、NH又はN(C1-3-アルキル)により置換されていてもよい）により一置換、二置換、三置換又は四置換されていてもよく、これらの置換基は２個、３個又は４個のニトロ基による置換を除いて、同じであってもよく、また異なっていてもよく、
上記定義中に存在するナフチル基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-3-アルキル基、アミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
特に示されない限り、上記ヘテロアリール基は炭素原子又は窒素原子を介して結合された単環式５員ヘテロアリール基
（これは必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子又は硫黄原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノC2-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子及び更に窒素原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子を含む）、もしくは
単環式６員ヘテロアリール基（これは１個、２個又は３個の窒素原子を含む）、又は
２個の隣接炭素原子又は炭素と二環を形成する隣接窒素原子を介して上記６員ヘテロアリール基の一つに縮合されている上記５員ヘテロアリール基の一つからなる二環式９員ヘテロアリール基（その５員ヘテロアリール基はまたシクロペンタジエニル基により置換されていてもよく、又はその６員ヘテロアリール基はまたフェニル環により置換されていてもよい）、或いは
フェニル環と上記６員ヘテロアリール基の一つ又は上記６員ヘテロアリール基の二つ（これらは夫々の場合に二環を形成する２個の炭素原子を介して縮合されている）からなる二環式10員ヘテロアリール基であり、
上記単環式ヘテロアリール基及び二環式ヘテロアリール基はその炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はC1-3-アルキル基により更に一置換、二置換又は三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
また定義中に上記された“ヘテロアリーレン基”という用語は上記単環式又は二環式ヘテロアリール基（これらは、しかしながら、２個の炭素原子又は１個の炭素原子及び１個の窒素原子を介して隣接基に結合されている）を意味すると理解されるべきであり、
２個より多い炭素原子を有する上記定義中に存在するアルキル基及びアルコキシ基は、特に示されない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また
上記定義中に存在するメチル基又はエチル基の水素原子の幾つか又は全てがフッ素原子により置換されていてもよい〕
【請求項２】
R1がフェニル基、ナフチル基もしくはヘテロアリール基、フェニル-C1-3-アルキル基又はC3-6-シクロアルキル基であり、
R4が水素原子又はC1-4-アルキル基であり、
Ｇが基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）であり、
Arがフェニレン基或いは
単環式６員ヘテロアリーレン基又は炭素原子もしくは窒素原子を介して結合された、単環式５員ヘテロアリーレン基であり、
Ｑが基-(CH2)p-（ｐは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）であり、
Ａが窒素原子を介して式(I)中のスルホニル基に結合された式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、
基(IIa)〜(IIi)が好ましくは*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合されており、
ｎが数２又は３であり、
ｏが数１、２又は３であり、
R2が水素原子、C1-4-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基、C3-6-シクロアルキル基又はフェニル基であり、かつ
R3が水素原子、C1-4-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基もしくはC3-6-シクロアルキル基又はC1-3-アルキル基であり、夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、
上記定義中に存在するフェニル基及びフェニレン基がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ヒドロキシル基、C1-4-アルキルオキシ基、モノフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基又はトリフルオロメチルオキシ基或いはN-ピロリジノカルボニル基、N-ピロリジノスルホニル基、N-ピペリジノカルボニル基又はN-ピペリジノスルホニル基（上記ピペリジン環中に存在するメチレン基はその４位でＯ、Ｓ、SO、SO2、NH又はN(C1-3-アルキル)により置換されていてもよい）により一置換、二置換、三置換又は四置換されていてもよく、これらの置換基は２個、３個又は４個のニトロ基による置換を除いて、同じであってもよく、また異なっていてもよく、
上記定義中に存在するナフチル基がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、アミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
特に示されない限り、上記ヘテロアリール基は炭素原子又は窒素原子を介して結合された単環式５員ヘテロアリール基
（これは必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子又は硫黄原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル基、５〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子及び更に窒素原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び更に２個の窒素原子を含む）、もしくは
単環式６員ヘテロアリール基（これは１個又は２個の窒素原子を含む）、又は
２個の隣接炭素原子又は炭素と二環を形成する隣接窒素原子を介して上記６員ヘテロアリール基の一つに縮合されている上記５員ヘテロアリール基の一つからなる二環式９員ヘテロアリール基（その５員ヘテロアリール基はまたシクロペンタジエニル基により置換されていてもよく、又はその６員ヘテロアリール基はまたフェニル環により置換されていてもよい）、或いは
フェニル環と上記６員ヘテロアリール基の一つ又は上記６員ヘテロアリール基の二つ（これらは夫々の場合に二環を形成する２個の炭素原子を介して縮合されている）からなる二環式10員ヘテロアリール基であり、
上記単環式ヘテロアリール基及び二環式ヘテロアリール基がその炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はC1-3-アルキル基により更に一置換、二置換又は三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
また定義中に上記された“ヘテロアリーレン基”という用語は上記単環式又は二環式ヘテロアリール基（これらは、しかしながら、２個の炭素原子又は１個の炭素原子及び１個の窒素原子を介して隣接基に結合されている）を意味すると理解されるべきであり、
２個より多い炭素原子を有する上記定義中に存在するアルキル基及びアルコキシ基は、特に示されない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また
上記定義中に存在するメチル基又はエチル基の水素原子の幾つか又は全てがフッ素原子により置換されていてもよい、請求項１記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、鏡像体、混合物もしくは塩。
【請求項３】
R1がフェニル基又はフェニルメチル基（これは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、ニトロ基、シアノ基、C1-3-アルキルスルホニル基、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、C1-5-アルキルオキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニルオキシ基、モルホリン-4-イルスルホニル基、フェニル基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、アミノ基、メチルカルボニルアミノ基、ジメチルアミノ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また２個又は３個のニトロ基による多置換は除かれる）、
フェニル基（これは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキルオキシ基又はトリフルオロメトキシ基により四置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
ベンゾ〔b〕チオフェニル基、キノリニル基、ナフチル基、ベンゾ〔1,2,5〕オキサジアゾリル基、フラニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基又はイソオキサゾリル基（これは必要により塩素原子もしくは臭素原子又はメチル基、アミノ基、メチルアミノ基もしくはジメチルアミノ基により一置換、二置換又は三置換されていてもよい）、又は
C3-6-シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル基であり、
R4が水素原子又はメチル基であり、
Ｇが基-(CH2)m-（ｍは数２又は３である）又は
基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１個、２個又は３個の水素原子が互いに独立にメチル基又はエチル基により置換されている）であり、
Arがフェニレン基であり、
Ｑが基-(CH2)p-（ｐは数２である）又は基-(CH2)p-（ｐは数２であり、１個又は２個の水素原子が互いに独立にメチル基又はエチル基により置換されている）であり、
Ａが*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合された式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、
ｎが数２又は３であり、
ｏが数１、２又は３であり、
R2が水素原子、C1-3-アルキル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、かつ
R3が水素原子、シクロプロピル基、直鎖又は分岐C1-3-アルキル基、F3C-CH2-基、F2CH-CH2-基又はH2FC-CH2-基である、請求項１記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物もしくは塩。
【請求項４】
R1がイソプロピル基、シクロプロピル基、フェニル基、フェニルメチル基、2,4-ジクロロフェニルメチル基、2-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、2-ブロモフェニル基、3-ブロモフェニル基、4-ブロモフェニル基、3-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、2,5-ジクロロフェニル基、2,6-ジクロロフェニル基、3,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、2,4,5-トリクロロフェニル基、3,4-ジフルオロフェニル基、2-クロロ-4-フルオロフェニル基、2-クロロ-4-シアノフェニル基、5-フルオロ-2-メチルフェニル基、2-クロロ-6-メチルフェニル基、2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、3-クロロ-2-メチルフェニル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、4-アミノ-2,5-ジクロロフェニル基、4-クロロ-2,5-ジメチルフェニル基、2,4-ジクロロ-5-メチルフェニル基、3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル基、4-(モルホリン-4-イルスルホニル)-フェニル基、4-クロロ-3-ニトロフェニル基、3-メチルスルホニルフェニル基、4-メチル-スルホニルフェニル基、4-シアノフェニル基、2-ニトロフェニル基、3-ニトロフェニル基、4-ニトロフェニル基、4-ニトロ-3-フルオロフェニル基、4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-メトキシ-2-ニトロフェニル基、2-トリフルオロメトキシフェニル基、2-メチルフェニル基、3-メチルフェニル基、4-メチルフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、3-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、4-プロピルフェニル基、4-イソプロピルフェニル基、4-tert.-ブチルフェニル基、4-ペンチルフェニル基、4-(3-メトキシカルボニルプロピル)フェニル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、2,5-ジメチルフェニル基、3,5-ジメチルフェニル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、2,3,5,6-テトラメチルフェニル基、4-メトキシ-2,3,6-トリメチルフェニル基、4-ブトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、4-トリフルオロメトキシフェニル基、2,5-ジメトキシフェニル基、3,4-ジメトキシフェニル基、4-クロロ-2-メトキシフェニル基、5-クロロ-2-メトキシフェニル基、4-アセチルアミノフェニル基、4-アセチルアミノ-3-クロロフェニル基、4-(3,3-ジメチル-ウレイド)フェニル基、4-フェノキシフェニル基、ベンジル基、2-クロロベンジル基、2,4-ジクロロベンジル基、ビフェン-4-イル基、ベンゾ〔b〕チオフェン-2-イル基、ベンゾ〔b〕チオフェン-3-イル基、キノリン-8-イル基、イソキノリン-1-イル基、イソキノリン-3-イル基、ナフタレン-1-イル基、ナフタレン-2-イル基、4-クロロナフタレン-1-イル基、5-クロロナフタレン-1-イル基、5-ジメチルアミノナフタレン-1-イル基、ベンズ〔1,2,5〕オキサジアゾール-4-イル基、フラン-2-イル基、フラン-3-イル基、チオフェン-2-イル基、チオフェン-3-イル基、4,5-ジクロロチオフェン-2-イル基、5-クロロチオフェン-2-イル基、1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル基、2-メチル-1H-イミダゾール-4-イル基、4-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-イル基、3-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-イル基、2,4-ジメチルチアゾール-5-イル基、5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル基、ピリジン-2-イル基、ピリジン-3-イル基、ピリジン-4-イル基、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル基又は1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル基であり、
R4が水素原子又はメチル基であり、
Ｇが基-(CH2)m-（ｍは数２又は３である）又は
基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１個又は２個の水素原子が互いに独立にメチル基により置換されている）であり、
Arがフェニレン基であり、これが必要により互いに独立にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキルオキシ基又はトリフルオロメトキシ基により一置換又は二置換されていてもよいが、好ましくは置換されておらず、
Ｑが基-(CH2)p-（ｐは数２である）又は
基-(CH2)p-（ｐは数２であり、１個又は２個の水素原子が互いに独立にメチル基により置換されている）であり、
Ａが*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合された式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、好ましくは式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、
ｎが数２又は３であり、
ｏが数１、２又は３であり、
R2が水素原子、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、かつ
R3が水素原子、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、2-モノフルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基又はシクロプロピル基であり、
上記フェニル基又は上記基中に存在するフェニル基が互いに独立に、特に示されない限り、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキルオキシ基又はトリフルオロメトキシ基により一置換又は二置換されていてもよいが、好ましくは置換されていない、請求項１記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物もしくは塩。
【請求項５】
下記の群：
(1)   3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(2)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(3)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)フェニルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(4)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)イソプロピルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(5)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)シクロプロピルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(6)   2-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルアセトアミド,
(7)   3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(8)   3-[1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(9)   3-[1-(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(10)  3-(1-ベンゼンスルホニルピペリジン-2-イル)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(11)  3-[1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2(S)-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(12)  1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-3-イル-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルカルボキサミド,
(13)  N-{3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]プロピル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロピオンアミド,
(14)  N-{3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]プロピル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチルプロピオンアミド,
(15)  3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチル-N-{3-[フェニル-(トルエン-4-スルホニル)アミノ]プロピル}プロピオンアミド,
(16)  N-{2-[(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]エチル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロピオンアミド,
(17)  2,3-ジクロロ-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド,
(18)  2,3-ジクロロ-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-エチル}-2-オキソテトラヒドロピリミジン-1-イル)エチル]-N-メチルベンゼン-スルホンアミド,
(19)  4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチル-N-{2-[4-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(20)  3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]シクロヘキサン-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-カルボキサミド,
(21)  3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]シクロペンタン-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルカルボキサミド,
(22)  4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-エチルブチルアミド,
(23)  N-シクロプロピル-4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(24)  4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(25)  3-[(2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(26)  3-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(27)  3-[(2-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(28)  2-[1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルアセトアミド,
(29)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(30)  3-[(2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(31)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(キノリン-8-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(32)  3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチル-N-{2-[メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ]エチル}プロピオンアミド,
(33)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-トリフルオロ-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(34)  N-{2-[(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]エチル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチルプロピオンアミド,
(35)  3-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(36)  N-{2-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]エチル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチルプロピオンアミド,
(37)  3-(シクロプロパンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(38)  1-[4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)-[1,4]ジアゼパン-1-イル]-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロパン-1-オン,
(39)  1-[4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペラジン-1-イル]-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロパン-1-オン,
(40)  2-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルアセトアミド,
(41)  3-[(3,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-[2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル]-N-メチルプロピオンアミド,
(42)  3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(43)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-プロピルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(44)  3-[(4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(45)  3-[(2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(46)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(47)  3-[(5-クロロナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(48)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(トルエン-4-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(49)  3-[(2-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(50)  3-[(2,4-ジクロロ-5-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(51)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-{メチル-[4-(モルホリン-4-スルホニル)ベンゼンスルホニル]アミノ}プロピオンアミド,
(52)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(3-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(53)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(2-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(54)  3-[(ベンズ[1,2,5]オキサジアゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(55)  3-[(2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(56)  3-[(4-ブトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(57)  3-[(3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(58)  3-[(3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(59)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(ナフタレン-1-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(60)  3-[(2,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(61)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-ペンチルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(62)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(3,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(63)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-(メチルフェニルメタンスルホニルアミノ)プロピオンアミド,
(64)  3-[(2-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(65)  3-[(2-クロロ-4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(66)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(3-メタンスルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(67)  3-[(ビフェニル-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(68)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(69)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(70)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-{[4-(3,3-ジメチルウレイド)ベンゼンスルホニル]メチルアミノ}-N-メチルプロピオンアミド,
(71)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(72)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(フラン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(73)  3-[(2-クロロフェニルメタンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(74)  3-[(2,6-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(75)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-メトキシ-2-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(76)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(チオフェン-3-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(77)  3-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(78)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(5-ジメチルアミノナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(79)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(トルエン-2-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(80)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-フェノキシベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(81)  3-[(2,4-ジクロロフェニルメタンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(82)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(83)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]-プロピオンアミド,
(84)  4-[(5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(85)  4-[(2-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(86)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(87)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(88)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メタンスルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(89)  4-[(3-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(90)  4-[(4-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(91)  4-[(3-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(92)  4-[(4,5-ジクロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(93)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(2,4-ジメチル-チアゾール-5-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(94)  4-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(95)  4-[(4-アミノ-3,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(96)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2,4,5-トリクロロベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(97)  4-[(2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(98)  4-[(3,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(99)  4-[(4-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(100) 4-[(4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(101) 4-[(3-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(102) 4-[(4-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(103) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(104) 4-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(105) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(トルエン-3-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(106) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(107) 4-[(4-アセチルアミノ-3-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(108) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(2,5-ジメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(109) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(3,4-ジメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(110) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(111) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(ナフタレン-2-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(112) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2,3,5,6-テトラメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(113) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(114) 4-[(4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(115) 4-[(4-アミノ-2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(116) 4-[(4-tert.-ブチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(117) 4-[(4-ブトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(118) 4-[(2,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(119) 4-[(2-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(120) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(121) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メトキシ-2-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(122) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(トルエン-2-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(123) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(124) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-プロピルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(125) 4-[(2,4-ジクロロ-5-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(126) 4-[(3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(127) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-ペンチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(128) 4-[(2-クロロ-4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(129) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(130) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(フラン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(131) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(フラン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(132) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(チオフェン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(133) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-フェノキシベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(134) 4-[(5-クロロナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(135) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-{メチル-[4-(モルホリン-4-スルホニル)ベンゼンスルホニル]アミノ}-ブチルアミド,
(136) 4-[(2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(137) 4-[(3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(138) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(3,5-ジメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(139) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(3-メタン-スルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(140) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-{[4-(3,3-ジメチル尿素)ベンゼンスルホニル]メチルアミノ}-N-メチルブチルアミド,
(141) 4-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(142) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(143) 4-[(4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(144) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(トルエン-4-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(145) 4-[(4-アセチルアミノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(146) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(3-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(147) 4-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(148) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル([ナフタレン-1-スルホニル]アミノ)ブチルアミド,
(149) 4-(ビフェニル-4-スルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(150) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(151) 4-[(2,6-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(152) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(5-ジメチルアミノナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(153) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(チオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(154) メチル3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル-メチルカルバモイル)プロピル]メチル-スルファモイル}フェニル)プロピオネート,
(155) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(ピリジン-2-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(156) 4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(157) 4-[(3-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(158) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(159) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(160) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(161) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-プロピルブチルアミド,
(162) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-イソプロピルブチルアミド,
(163) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ブチルアミド,
(164) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-(2-フルオロエチル)ブチルアミド,
(165) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(166) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-フェニルブチルアミド
から選ばれた請求項１記載の式(I)の化合物、それらの互変異性体、それらの鏡像体、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項６】
無機又は有機の酸又は塩基との請求項１から５のいずれかに記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項７】
請求項１から５の少なくとも一つに記載の化合物又は請求項６記載の生理学上許される塩及び更に、適当な場合に、一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤を含むことを特徴とする薬物。
【請求項８】
痛み、特に慢性の痛み、神経痛、術後痛、炎症性の痛み、術中の痛み、片頭痛、関節痛、ニューロパシー、神経損傷、糖尿病性神経障害、神経変性、神経性皮膚疾患、卒中、刺激性膀胱、刺激性結腸、呼吸障害、例えば、喘息又は慢性閉塞性肺疾患、皮膚、眼又は粘膜の刺激、十二指腸潰瘍及び胃潰瘍、胃の炎症又はその他の炎症性疾患、骨関節炎により生じた痛み又は背中痛の急な治療及び予防的治療のための薬物を調製するための請求項１から５の少なくとも一つに記載の化合物の使用。
【請求項９】
非化学的手段により、請求項１から６の少なくとも一つに記載の化合物を一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、請求項７記載の薬物の調製方法。
【請求項１０】
(a) R1、R4、Ｇ、Ａ、Ｑ及びArが請求項１に定義されたとおりである、式(I)の化合物を調製するために、式
【化４】
2008518889.tif 000216
（式中、R1、Ａ、Ｑ及びArは請求項１に定義されたとおりである）
のニトリルを式
【化５】
2008518889.tif 000217
（式中、Ｇ及びR4は請求項１に定義されたとおりである）
のジアミンと反応させ、又は
(b) R1、R4、Ｇ、Ａ、Ｑ及びArが請求項１に定義されたとおりである、式(I)の化合物を調製するために、保護基PGを式
【化６】
2008518889.tif 000218
（式中、R1、Ｇ、Ａ、Ｑ及びArは請求項１に定義されたとおりであり、かつPGはアミノ保護基である）
の化合物から除去し、
そしてこの様式で得られた式Ｉの化合物を、所望により、続いて塩に変換し、特に医薬適用のために生理学上許される塩に変換し、かつ／又は
この様式で得られた式Ｉの化合物を、所望により、その立体異性体に分離することを特徴とする、請求項１から６に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は式
【０００２】
【化１】
2008518889.tif 000003
【０００３】
（式中、Ａ、Ar、Ｇ、Ｑ、R1及びR4は請求項１に定義されたとおりである）
のブラジキニン-B1アンタゴニスト、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩、特に有益な性質を有する有機又は無機の酸又は塩基とのそれらの生理学上許される塩、それらの調製、その薬理学上有効な化合物を含む薬物、それらの調製並びにそれらの使用を提供する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記式(I)において、第一の実施態様では、
R1はフェニル基、ナフチル基もしくはヘテロアリール基、フェニル-C1-3-アルキル基又はC3-7-シクロアルキル基であり、
R4は水素原子又はC1-6-アルキル基であり、
Ｇは基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）であり、
Arはフェニレン基又はヘテロアリーレン基であり、
Ｑは基-(CH2)p-（ｐは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）であり、
Ａは式(IIa)〜(IIi)
【０００５】
【化２】
2008518889.tif 000004
【０００６】
【化３】
2008518889.tif 000005
【０００７】
【化４】
2008518889.tif 000006
【０００８】
（基(IIa)〜(IIi)は*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合されることが好ましく、
ｎは数２又は３であり、
ｏは数１、２又は３であり、
R2は水素原子、C1-6-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基、C2-5-アルキニル-メチル基、C3-7-シクロアルキル基又はフェニル基であり、かつ
R3は水素原子、フェニル基、C1-6-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基、C2-5-アルキニル-メチル基もしくはC3-7-シクロアルキル基又は基-CH2-CF3、-CH2-CHF2もしくは-CH2-CH2Fである）
の、式(I)中のスルホニル基に窒素原子を介して結合された、基であり、
上記定義中に存在するフェニル基及びフェニレン基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、ヒドロキシル基、C1-4-アルキルオキシ基、モノフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基又はトリフルオロメチルオキシ基或いはN-ピロリジノカルボニル基、N-ピロリジノスルホニル基、N-ピペリジノカルボニル基又はN-ピペリジノスルホニル基（上記ピペリジン環中に存在するメチレン基はその４位でＯ、Ｓ、SO、SO2、NH又はN(C1-3-アルキル)により置換されていてもよい）により一置換、二置換、三置換又は四置換されていてもよく、これらの置換基は２個、３個又は４個のニトロ基による置換を除いて、同じであってもよく、また異なっていてもよく、
【０００９】
上記定義中に存在するナフチル基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-3-アルキル基、アミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
特に示されない限り、上記“ヘテロアリール基”という用語は少なくとも１個の炭素原子に加えて、Ｎ、Ｏ及び／又はＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を含む、単環式５員もしくは６員又は二環式９員もしくは10員の複素環芳香族環系、例えば、
炭素原子又は窒素原子を介して結合された単環式５員ヘテロアリール基
（これは必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子又は硫黄原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子及び更に窒素原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子を含む）、もしくは
単環式６員ヘテロアリール基（これは１個、２個又は３個の窒素原子を含む）、又は
２個の隣接炭素原子又は炭素と二環を形成する隣接窒素原子を介して上記６員ヘテロアリール基の一つに縮合されている上記５員ヘテロアリール基の一つからなる二環式９員ヘテロアリール基（その５員ヘテロアリール基はまたシクロペンタジエニル基により置換されていてもよく、又はその６員ヘテロアリール基はまたフェニル環により置換されていてもよい）、或いは
フェニル環と上記６員ヘテロアリール基の一つ又は上記６員ヘテロアリール基の二つ（これらは夫々の場合に二環を形成する２個の炭素原子を介して縮合されている）からなる二環式10員ヘテロアリール基を意味すると理解されるべきであり、
上記単環式ヘテロアリール基及び二環式ヘテロアリール基はその炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はC1-3-アルキル基により更に一置換、二置換又は三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
また定義中に上記された“ヘテロアリーレン基”という用語は上記単環式又は二環式ヘテロアリール基（これらは、しかしながら、２個の炭素原子又は１個の炭素原子及び１個の窒素原子を介して隣接基に結合されている）を意味すると理解されるべきであり、
２個より多い炭素原子を有する上記定義中に存在するアルキル基及びアルコキシ基は、特に示されない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また
上記定義中に存在するメチル基又はエチル基の水素原子の幾つか又は全てがフッ素原子により置換されていてもよい。
また、それらの互変異性体、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩が本発明に含まれる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
単環式ヘテロアリール基の例はピリジル基、N-オキシピリジル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、〔1,2,3〕トリアジニル基、〔1,3,5〕トリアジニル基、〔1,2,4〕トリアジニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、〔1,2,4〕トリアゾリル基、〔1,2,3〕トリアゾリル基、テトラゾリル基、フラニル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、〔1,2,3〕オキサジアゾリル基、〔1,2,4〕オキサジアゾリル基、〔1,2,5〕オキサジアゾリル基、〔1,3,4〕オキサジアゾリル基、チオフェニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基又は〔1,2,4〕チアジアゾリル基である。
二環式ヘテロアリール基の例はベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾ〔c〕フラニル基、ベンゾ〔b〕チオフェニル基、ベンゾ〔c〕チオフェニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾ〔c〕イソチアゾリル基、ベンゾ〔d〕イソチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾ〔c〕イソオキサゾリル基、ベンゾ〔d〕イソオキサゾリル基、ベンゾ〔1,2,5〕オキサジアゾリル基、ベンゾ〔1,2,5〕チアジアゾリル基、ベンゾ〔1,2,3〕チアジアゾリル基、ベンゾ〔d〕〔1,2,3〕トリアジニル基、ベンゾ〔1,2,4〕トリアジニル基、ベンゾトリアゾリル基、シノリニル基、キノリニル基、N-オキシキノリニル基、インダゾリル基、プリニル基、ナフチリジニル基、プテリジニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、N-オキシキナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、インドリル基、イソインドリル基又はベンゾ〔1,2,3〕オキサジアゾリル基である。
定義に上記されたC1-6-アルキル基の例はメチル基、エチル基、1-プロピル基、2-プロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、tert.-ブチル基、1-ペンチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、ネオ-ペンチル基、1-ヘキシル基、2-ヘキシル基又は3-ヘキシル基である。
【００１１】
本発明の第二の実施態様は
R1がフェニル基、ナフチル基もしくはヘテロアリール基、フェニル-C1-3-アルキル基又はC3-6-シクロアルキル基であり、
R4が水素原子又はC1-4-アルキル基であり、
Ｇが基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基、例えば、メチル基により置換されていてもよい）であり、
Arがフェニレン基或いは
単環式６員ヘテロアリーレン基又は炭素原子もしくは窒素原子を介して結合された、単環式５員ヘテロアリーレン基であり、
Ｑが基-(CH2)p-（ｐは数２又は３であり、１〜３個の水素原子が互いに独立にC1-3-アルキル基、例えば、メチル基により置換されていてもよい）であり、
Ａが窒素原子を介して式(I)中のスルホニル基に結合された式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、
基(IIa)〜(IIi)が好ましくは*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合されており、
ｎが数２又は３であり、
ｏが数１、２又は３であり、
【００１２】
R2が水素原子、C1-4-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基、C3-6-シクロアルキル基又はフェニル基であり、かつ
R3が水素原子、C1-4-アルキル基、C2-5-アルケニル-メチル基もしくはC3-6-シクロアルキル基又はC1-3-アルキル基であり、夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、
上記定義中に存在するフェニル基及びフェニレン基がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ヒドロキシル基、C1-4-アルキルオキシ基、モノフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基又はトリフルオロメチルオキシ基或いはN-ピロリジノカルボニル基、N-ピロリジノスルホニル基、N-ピペリジノカルボニル基又はN-ピペリジノスルホニル基（上記ピペリジン環中に存在するメチレン基はその４位でＯ、Ｓ、SO、SO2、NH又はN(C1-3-アルキル)により置換されていてもよい）により一置換、二置換、三置換又は四置換されていてもよく、これらの置換基は２個、３個又は４個のニトロ基による置換を除いて、同じであってもよく、また異なっていてもよく、
上記定義中に存在するナフチル基がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、アミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
【００１３】
特に示されない限り、“ヘテロアリール基”は単環式５員もしくは６員又は二環式９員もしくは10員の複素環芳香族環系、例えば、
炭素原子又は窒素原子を介して結合された単環式５員ヘテロアリール基
（これは必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子又は硫黄原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル基、５〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子及び更に窒素原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び更に２個の窒素原子を含む）、もしくは
単環式６員ヘテロアリール基（これは１個又は２個の窒素原子を含む）、又は
２個の隣接炭素原子又は炭素と二環を形成する隣接窒素原子を介して上記６員ヘテロアリール基の一つに縮合されている上記５員ヘテロアリール基の一つからなる二環式９員ヘテロアリール基（その５員ヘテロアリール基はまたシクロペンタジエニル基により置換されていてもよく、又はその６員ヘテロアリール基はまたフェニル環により置換されていてもよい）、或いは
フェニル環と上記６員ヘテロアリール基の一つ又は上記６員ヘテロアリール基の二つ（これらは夫々の場合に二環を形成する２個の炭素原子を介して縮合されている）からなる二環式10員ヘテロアリール基を意味すると理解されるべきであり、
上記単環式ヘテロアリール基及び二環式ヘテロアリール基がその炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はC1-3-アルキル基により更に一置換、二置換又は三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
また定義中に上記された“ヘテロアリーレン基”という用語は上記単環式又は二環式ヘテロアリール基（これらは、しかしながら、２個の炭素原子又は１個の炭素原子及び１個の窒素原子を介して隣接基に結合されている）を意味すると理解されるべきであり、
２個より多い炭素原子を有する上記定義中に存在するアルキル基及びアルコキシ基は、特に示されない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また
上記定義中に存在するメチル基又はエチル基の水素原子の幾つか又は全てがフッ素原子により置換されていてもよい、上記式(I)の化合物、又はそれらの互変異性体、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩からなる。
【００１４】
本発明の第三の実施態様は
R1がフェニル基又はフェニルメチル基（これは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、ニトロ基、シアノ基、C1-3-アルキルスルホニル基、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、C1-5-アルキルオキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニルオキシ基、モルホリン-4-イルスルホニル基、フェニル基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、アミノ基、メチルカルボニルアミノ基、ジメチルアミノ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また２個又は３個のニトロ基による多置換は除かれる）、
フェニル基（これは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキルオキシ基又はトリフルオロメトキシ基により四置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
ベンゾ〔b〕チオフェニル基、キノリニル基、ナフチル基、ベンゾ〔1,2,5〕オキサジアゾリル基、フラニル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基又はイソオキサゾリル基（これは必要により塩素原子もしくは臭素原子又はメチル基、アミノ基、メチルアミノ基もしくはジメチルアミノ基により一置換、二置換又は三置換されていてもよい）、又は
C3-6-シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル基であり、
【００１５】
R4が水素原子又はメチル基であり、
Ｇが基-(CH2)m-（ｍは数２又は３である）又は
基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１個、２個又は３個の水素原子が互いに独立にメチル基又はエチル基により置換されている）であり、
Arがフェニレン基であり、
Ｑが基-(CH2)p-（ｐは数２である）又は基-(CH2)p-（ｐは数２であり、１個又は２個の水素原子が互いに独立にメチル基又はエチル基により置換されている）であり、
Ａが*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合された式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、
ｎが数２又は３であり、
ｏが数１、２又は３であり、
R2が水素原子、C1-3-アルキル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、かつ
R3が水素原子、シクロプロピル基、直鎖又は分岐C1-3-アルキル基、F3C-CH2-基、F2CH-CH2-基又はH2FC-CH2-基である、上記式(I)の化合物、それらの互変異性体、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩からなる。
【００１６】
本発明の第四の実施態様は
R1がイソプロピル基、シクロプロピル基、フェニル基、フェニルメチル基、2,4-ジクロロフェニルメチル基、2-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、2-ブロモフェニル基、3-ブロモフェニル基、4-ブロモフェニル基、3-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、2,5-ジクロロフェニル基、2,6-ジクロロフェニル基、3,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、2,4,5-トリクロロフェニル基、3,4-ジフルオロフェニル基、2-クロロ-4-フルオロフェニル基、2-クロロ-4-シアノフェニル基、5-フルオロ-2-メチルフェニル基、2-クロロ-6-メチルフェニル基、2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、3-クロロ-2-メチルフェニル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、4-アミノ-2,5-ジクロロフェニル基、4-クロロ-2,5-ジメチルフェニル基、2,4-ジクロロ-5-メチルフェニル基、3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル基、4-(モルホリン-4-イルスルホニル)-フェニル基、4-クロロ-3-ニトロフェニル基、3-メチルスルホニルフェニル基、4-メチル-スルホニルフェニル基、4-シアノフェニル基、2-ニトロフェニル基、3-ニトロフェニル基、4-ニトロフェニル基、4-ニトロ-3-フルオロフェニル基、4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-メトキシ-2-ニトロフェニル基、2-トリフルオロメトキシフェニル基、2-メチルフェニル基、3-メチルフェニル基、4-メチルフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、3-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、4-プロピルフェニル基、4-イソプロピルフェニル基、4-tert.-ブチルフェニル基、4-ペンチルフェニル基、4-(3-メトキシカルボニルプロピル)フェニル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、2,5-ジメチルフェニル基、3,5-ジメチルフェニル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、2,3,5,6-テトラメチルフェニル基、4-メトキシ-2,3,6-トリメチルフェニル基、4-ブトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、4-トリフルオロメトキシフェニル基、2,5-ジメトキシフェニル基、3,4-ジメトキシフェニル基、4-クロロ-2-メトキシフェニル基、5-クロロ-2-メトキシフェニル基、4-アセチルアミノフェニル基、4-アセチルアミノ-3-クロロフェニル基、4-(3,3-ジメチル-ウレイド)フェニル基、4-フェノキシフェニル基、ベンジル基、2-クロロベンジル基、2,4-ジクロロベンジル基、ビフェン-4-イル基、ベンゾ〔b〕チオフェン-2-イル基、ベンゾ〔b〕チオフェン-3-イル基、キノリン-8-イル基、イソキノリン-1-イル基、イソキノリン-3-イル基、ナフタレン-1-イル基、ナフタレン-2-イル基、4-クロロナフタレン-1-イル基、5-クロロナフタレン-1-イル基、5-ジメチルアミノナフタレン-1-イル基、ベンズ〔1,2,5〕オキサジアゾール-4-イル基、フラン-2-イル基、フラン-3-イル基、チオフェン-2-イル基、チオフェン-3-イル基、4,5-ジクロロチオフェン-2-イル基、5-クロロチオフェン-2-イル基、1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル基、2-メチル-1H-イミダゾール-4-イル基、4-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-イル基、3-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-イル基、2,4-ジメチルチアゾール-5-イル基、5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル基、ピリジン-2-イル基、ピリジン-3-イル基、ピリジン-4-イル基、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル基又は1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル基であり、
【００１７】
R4が水素原子又はメチル基であり、
Ｇが基-(CH2)m-（ｍは数２又は３である）又は
基-(CH2)m-（ｍは数２又は３であり、１個又は２個の水素原子が互いに独立にメチル基により置換されている）であり、
Arがフェニレン基であり、これが必要により互いに独立にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキルオキシ基又はトリフルオロメトキシ基により一置換又は二置換されていてもよいが、好ましくは置換されておらず、
Ｑが基-(CH2)p-（ｐは数２である）又は
基-(CH2)p-（ｐは数２であり、１個又は２個の水素原子が互いに独立にメチル基により置換されている）であり、
Ａが*''とマークされた位置により式(I)中のスルホニル基に結合された式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、好ましくは式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)又は(IIi)の基であり、
ｎが数２又は３であり、
ｏが数１、２又は３であり、
R2が水素原子、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、かつ
R3が水素原子、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、2-モノフルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基又はシクロプロピル基であり、
上記フェニル基又は上記基中に存在するフェニル基が互いに独立に、特に示されない限り、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキルオキシ基又はトリフルオロメトキシ基により一置換又は二置換されていてもよいが、好ましくは置換されていない、上記式(I)の化合物、それらの互変異性体、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩からなる。
【００１８】
挙げられる上記式(I)の非常に特に好ましい化合物は、例えば、
下記の化合物：
(1)   3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(2)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(3)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)フェニルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(4)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)イソプロピルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(5)   4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)シクロプロピルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(6)   2-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルアセトアミド,
(7)   3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(8)   3-[1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(9)   3-[1-(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(10)  3-(1-ベンゼンスルホニルピペリジン-2-イル)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
【００１９】
(11)  3-[1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2(S)-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(12)  1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-3-イル-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルカルボキサミド,
(13)  N-{3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]プロピル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロピオンアミド,
(14)  N-{3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]プロピル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチルプロピオンアミド,
(15)  3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチル-N-{3-[フェニル-(トルエン-4-スルホニル)アミノ]プロピル}プロピオンアミド,
(16)  N-{2-[(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]エチル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロピオンアミド,
(17)  2,3-ジクロロ-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド,
(18)  2,3-ジクロロ-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-エチル}-2-オキソテトラヒドロピリミジン-1-イル)エチル]-N-メチルベンゼン-スルホンアミド,
(19)  4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチル-N-{2-[4-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(20)  3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]シクロヘキサン-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-カルボキサミド,
【００２０】
(21)  3-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]シクロペンタン-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルカルボキサミド,
(22)  4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-エチルブチルアミド,
(23)  N-シクロプロピル-4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(24)  4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(25)  3-[(2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(26)  3-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(27)  3-[(2-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(28)  2-[1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2-イル]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルアセトアミド,
(29)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(30)  3-[(2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
【００２１】
(31)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(キノリン-8-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(32)  3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチル-N-{2-[メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ]エチル}プロピオンアミド,
(33)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-トリフルオロ-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(34)  N-{2-[(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]エチル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチルプロピオンアミド,
(35)  3-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(36)  N-{2-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]エチル}-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-N-メチルプロピオンアミド,
(37)  3-(シクロプロパンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(38)  1-[4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)-[1,4]ジアゼパン-1-イル]-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロパン-1-オン,
(39)  1-[4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペラジン-1-イル]-3-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]プロパン-1-オン,
(40)  2-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルアセトアミド,
【００２２】
(41)  3-[(3,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-[2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル]-N-メチルプロピオンアミド,
(42)  3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(43)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-プロピルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(44)  3-[(4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(45)  3-[(2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(46)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(47)  3-[(5-クロロナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(48)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(トルエン-4-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(49)  3-[(2-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(50)  3-[(2,4-ジクロロ-5-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(51)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-{メチル-[4-(モルホリン-4-スルホニル)ベンゼンスルホニル]アミノ}プロピオンアミド,
(52)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(3-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(53)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(2-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(54)  3-[(ベンズ[1,2,5]オキサジアゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(55)  3-[(2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
【００２３】
(56)  3-[(4-ブトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(57)  3-[(3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(58)  3-[(3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(59)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(ナフタレン-1-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(60)  3-[(2,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(61)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-ペンチルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(62)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(3,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(63)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-(メチルフェニルメタンスルホニルアミノ)プロピオンアミド,
(64)  3-[(2-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(65)  3-[(2-クロロ-4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(66)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(3-メタンスルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(67)  3-[(ビフェニル-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(68)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(69)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(70)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-{[4-(3,3-ジメチルウレイド)ベンゼンスルホニル]メチルアミノ}-N-メチルプロピオンアミド,
【００２４】
(71)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(72)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(フラン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(73)  3-[(2-クロロフェニルメタンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(74)  3-[(2,6-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(75)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-メトキシ-2-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(76)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(チオフェン-3-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(77)  3-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(78)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(5-ジメチルアミノナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(79)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル(トルエン-2-スルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
(80)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-フェノキシベンゼンスルホニル)アミノ]プロピオンアミド,
【００２５】
(81)  3-[(2,4-ジクロロフェニルメタンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルプロピオンアミド,
(82)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-3-[(4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルプロピオンアミド,
(83)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-3-[メチル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]-プロピオンアミド,
(84)  4-[(5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(85)  4-[(2-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(86)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(87)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(88)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メタンスルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(89)  4-[(3-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(90)  4-[(4-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
【００２６】
(91)  4-[(3-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(92)  4-[(4,5-ジクロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(93)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(2,4-ジメチル-チアゾール-5-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(94)  4-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(95)  4-[(4-アミノ-3,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(96)  N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2,4,5-トリクロロベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(97)  4-[(2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(98)  4-[(3,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(99)  4-[(4-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(100) 4-[(4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
【００２７】
(101) 4-[(3-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(102) 4-[(4-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(103) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(104) 4-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(105) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(トルエン-3-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(106) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(107) 4-[(4-アセチルアミノ-3-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(108) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(2,5-ジメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(109) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(3,4-ジメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(110) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
【００２８】
(111) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(ナフタレン-2-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(112) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2,3,5,6-テトラメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(113) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(2-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(114) 4-[(4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(115) 4-[(4-アミノ-2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(116) 4-[(4-tert.-ブチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(117) 4-[(4-ブトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(118) 4-[(2,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(119) 4-[(2-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(120) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(121) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メトキシ-2-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(122) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(トルエン-2-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(123) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(124) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-プロピルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(125) 4-[(2,4-ジクロロ-5-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
【００２９】
(126) 4-[(3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(127) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-ペンチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(128) 4-[(2-クロロ-4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(129) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(130) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(フラン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(131) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(フラン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(132) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(チオフェン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(133) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-フェノキシベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(134) 4-[(5-クロロナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(135) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-{メチル-[4-(モルホリン-4-スルホニル)ベンゼンスルホニル]アミノ}-ブチルアミド,
(136) 4-[(2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(137) 4-[(3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(138) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(3,5-ジメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(139) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(3-メタン-スルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(140) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-{[4-(3,3-ジメチル尿素)ベンゼンスルホニル]メチルアミノ}-N-メチルブチルアミド,
【００３０】
(141) 4-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-スルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(142) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(143) 4-[(4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(144) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(トルエン-4-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(145) 4-[(4-アセチルアミノベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(146) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(3-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(147) 4-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(148) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル([ナフタレン-1-スルホニル]アミノ)ブチルアミド,
(149) 4-(ビフェニル-4-スルホニルメチルアミノ)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(150) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
【００３１】
(151) 4-[(2,6-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(152) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(5-ジメチルアミノナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(153) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(チオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(154) メチル3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル-メチルカルバモイル)プロピル]メチルスルファモイル}フェニル)プロピオネート,
(155) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル(ピリジン-2-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(156) 4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(157) 4-[(3-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチルブチルアミド,
(158) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(159) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-4-[(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-スルホニル)メチルアミノ]-N-メチルブチルアミド,
(160) N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-メチル-4-[メチル-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル)アミノ]ブチルアミド,
(161) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-プロピルブチルアミド,
(162) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-イソプロピルブチルアミド,
(163) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ブチルアミド,
(164) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-(2-フルオロエチル)ブチルアミド,
(165) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}ブチルアミド,
(166) 4-[(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]エチル}-N-フェニルブチルアミド,
それらの互変異性体、それらの鏡像体、それらの混合物及びそれらの塩である。
特に挙げられるべきである本発明の更なる実施態様は式(I')
【００３２】
【化５】
2008518889.tif 000007
【００３３】
の化合物、それらの互変異性体、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩からなる。
式中、
R1はフェニル基又はヘテロアリール基であり、
R4は水素原子又はC1-6-アルキル基であり、
ｍは数２又は３であり、
Arはフェニレン基又はヘテロアリーレン基であり、
Ａは式
【００３４】
【化６】
2008518889.tif 000008
【００３５】
【化７】
2008518889.tif 000009
【００３６】
の基であり、
ｎは数２又は３であり、
ｏは数１、２又は３であり、
R2は水素原子、C1-6-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、C3-7-シクロアルキル基又はフェニル基であり、かつ
R3は水素原子、C1-6-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基又はC3-7-シクロアルキル基であり、
特にことわらない限り、定義に上記された“ヘテロアリール基”という用語は単環式５員又は６員ヘテロアリール基
（６員ヘテロアリール基は１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
５員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子又は硫黄原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子及び更に１個の窒素原子、又は
必要によりC1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子を含む）
を意味するものと理解されるべきであり、
２個より多い炭素原子を有する上記定義中に存在するアルキル基及びアルコキシ基は、特に示されない限り、直鎖又は分岐であってもよく、
上記定義中に存在するメチル基又はエチル基の水素原子の幾つか又は全てがフッ素原子により置換されていてもよく、また
上記定義中に存在するフェニル基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキルオキシ基又はトリフルオロメチルオキシ基により一置換、二置換又は三置換されていてもよい。
特に挙げられる本発明の第二の実施態様は
R1がフェニル基であり、これは必要により塩素原子又はメチル基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、
R4が水素原子であり、
ｍが数２であり、
Arがフェニレン基であり、
Ａが式
【００３７】
【化８】
2008518889.tif 000010
【００３８】
の基であり、
ｎが数２又は３であり、
ｏが数１、２又は３であり、
R2が水素原子、C1-3-アルキル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、かつ
R3が水素原子又はメチル基である、式(I')の化合物、それらの互変異性体、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩からなる。
式(I)の化合物は一般に知られている方法により調製される。下記の方法が本発明の式(I)の化合物を調製するのに特に有益であるとわかった。
(a) R1、R4、Ｇ、Ａ、Ｑ及びArが先に定義されたとおりである、式(I)の化合物を調製するために、式
【００３９】
【化９】
2008518889.tif 000011
【００４０】
（式中、R1、Ａ、Ｑ及びArは先に定義されたとおりである）
のニトリルと式
【００４１】
【化１０】
2008518889.tif 000012
【００４２】
（式中、Ｇ及びR4は先に定義されたとおりである）
のジアミンの反応。
その反応は40℃から150℃までの温度で溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、n-ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン又はキシレン中で行なわれることが好ましい。その反応はP2S5又は硫黄を添加して行なわれる。
(b) R1、R4、Ｇ、Ａ、Ｑ及びArが先に定義されたとおりである、式(I)の化合物を調製するために、文献（例えば、有機化学における保護基、第２編；T.W. Greene、P.M.G. Wuts編集；John Wiley & Sons, Inc.: 1991を参照のこと）から知られている反応による、式
【００４３】
【化１１】
2008518889.tif 000013
【００４４】
（式中、R1、Ｇ、Ａ、Ｑ及びArは先に定義されたとおりであり、かつPGはアミノ保護基、例えば、tert.-ブチルオキシカルボニル保護基、ベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である）
の化合物からの保護基PGの除去。
部分Ａの型に応じて、中間体(III)及び(V)が
【００４５】
【化１２】
2008518889.tif 000014
【００４６】
【化１３】
2008518889.tif 000015
【００４７】
【化１４】
2008518889.tif 000016
【００４８】
（式中、Ar、R1、R2、R3、ｍ、ｎ及びｏは先に定義されたとおりであり、かつPGはアミノ保護基、例えば、tert.-ブチルオキシカルボニル保護基、ベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である）
からなる群から選ばれたカルボン酸とアミノビルディングブロックからのカルボキサミド結合の形成により調製し得る（先の式(VIa)〜(VId)中、Arに結合されたエチレン基は例示の様式のみで式(I)の基Ｑの意味を有する）。
カルボン酸及びアミノビルディングブロック(VIa)〜(VIk)を調製するのに可能な経路は当業者に知られている。これらのビルディングブロックは文献からそれ自体知られている方法により調製される。
式(VIe)のアミノビルディングブロックへの式(VIa)のカルボン酸ビルディングブロックの結合はＡが式(IIa)の基に相当する式(III)の中間体を生じる。
式(VIf)のアミノビルディングブロックへの式(VIa)のカルボン酸ビルディングブロックの結合はＡが式(IIg)の基に相当する式(III)の中間体を生じる。
式(VIg)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VIc)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIb)の基に相当する式(III)の中間体を生じる。
【００４９】
式(VIh)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VIc)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIe)の基に相当する式(III)の中間体を生じる。
式(VIi)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VIc)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIf)の基に相当する式(III)の中間体を生じる。
式(VIj)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VIc)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIh)の基に相当する式(III)の中間体を生じる。
式(VIk)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VIc)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIi)の基に相当する式(III)の中間体を生じる。
式(VIe)のアミノビルディングブロックへの式(VIb)のカルボン酸ビルディングブロックの結合はＡが式(IIa)の基に相当する式(V)の中間体を生じる。
式(VIf)のアミノビルディングブロックへの式(VIb)のカルボン酸ビルディングブロックの結合はＡが式(IIg)の基に相当する式(V)の中間体を生じる。
式(VIg)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VId)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIb)の基に相当する式(V)の中間体を生じる。
式(VIh)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VId)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIe)の基に相当する式(V)の中間体を生じる。
式(VIi)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VId)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIf)の基に相当する式(V)の中間体を生じる。
式(VIj)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VId)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIh)の基に相当する式(V)の中間体を生じる。
式(VIk)のカルボン酸ビルディングブロックへの式(VId)のアミノビルディングブロックの結合はＡが式(IIi)の基に相当する式(V)の中間体を生じる。
【００５０】
カルボキサミドの生成を伴うアミンへのカルボン酸の上記結合はアミド生成に通例の方法を使用して行ない得る。
カップリングはペプチド化学により知られている方法（例えば、Houben-Weyl著, 有機化学の方法, 15/2巻を参照のこと）を使用して行なわれることが好ましく、そこでは、例えば、カルボジイミド、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)又はエチル-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、O-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロホスフェート(HBTU)もしくは-テトラフルオロボレート(TBTU)又は1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(BOP)が使用される。その反応速度は1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)又は3-ヒドロキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-1,2,3-ベンゾトリアジン(HOObt)の添加により増大し得る。カップリングは通常溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)、N-メチルピロリドン(NMP)又はこれらの混合物中で-30℃〜+30℃、好ましくは-20℃〜+25℃の温度で等モル比率のカップリング成分及びカップリング試薬を使用して行なわれる。必要とされる場合、好ましい付加的な補助塩基はN-エチルジイソプロピルアミン(DIEA)（ヒューニッヒ塩基）である。
(c) 式
【００５１】
【化１５】
2008518889.tif 000017
【００５２】
（式中、R1、Ｑ及びArは先に定義されたとおりであり、かつＡは先に記載された式(IIc)の基に相当する）
の中間体を調製するために、式
【００５３】
【化１６】
2008518889.tif 000018
【００５４】
（式中、R1、R2及びｎは先に定義されたとおりである）
の環状尿素と式
【００５５】
【化１７】
2008518889.tif 000019
【００５６】
（式中、Ar及びＱは先に定義されたとおりであり、かつＸは核脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、メタンスルホニル基又はトルエンスルホニル基である）
の親電子合成ビルディングブロックの反応。
その反応は塩基、例えば、カリウムtert.-ブトキシド又は水素化ナトリウムの存在下で、好ましくは溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で行なわれる。
合成ビルディングブロック(VII)及び(VIII)を調製するのに可能な経路が当業者に良く知られている。これらのビルディングブロックは文献からそれ自体知られている方法により調製される。
(d) 式
【００５７】
【化１８】
2008518889.tif 000020
【００５８】
（式中、R1、Ｑ及びArは先に定義されたとおりであり、かつＡは先に記載された式(IId)の基に相当する）
の中間体を調製するために、式
【００５９】
【化１９】
2008518889.tif 000021
【００６０】
（式中、Ar、Ｑ及びｎは先に定義されたとおりである）
のラクタムと式
【００６１】
【化２０】
2008518889.tif 000022
【００６２】
（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつＸは核脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、メタンスルホニル基又はトルエンスルホニル基の意味を有する）
の親電子合成ビルディングブロックの反応。
その反応は塩基、例えば、ブチルリチウム又はリチウムジイソプロピルアミドの存在下で、好ましくは溶媒、例えば、テトラヒドロフラン又はテトラヒドロフランとヘキサンもしくはトルエンの溶媒混合物中で行なわれる。
合成ビルディングブロック(IX)及び(X)を調製するのに可能な経路が当業者に良く知られている。これらのビルディングブロックは文献からそれ自体知られている方法により調製される。
得られた式(I)の化合物は、それらが好適な塩基性官能基を含む場合には、特に医薬適用のために、無機酸又は有機酸とのそれらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に適した酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、マンデル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸である。
更に、式(I)の新規化合物は、それらがカルボン酸官能基を含む場合には、所望により、無機塩基又は有機塩基とのそれらの付加塩、特に医薬適用のためにそれらの生理学上許される付加塩に変換し得る。この目的に適した塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンである。
【００６３】
式(I)の化合物が唯一のキラリティーの元素を有する場合、本発明はラセミ体に関する。しかしながら、本件出願はまた一つより多いキラリティーの元素が式(I)の化合物中に存在する場合に存在する鏡像体の個々のジアステレオマーの対又はこれらの混合物、並びに上記ラセミ体を構成する個々の光学活性鏡像体を含む。
本発明の主題はまた１個以上の水素原子が重水素により置換されている本発明の化合物及びそれらの塩を含む。
式(I)の新規化合物及びそれらの生理学上許される塩は有益な薬理学的性質を有する。それらはブラジキニン-B1アンタゴニストである。
例えば、化合物
Ａ＝4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)イソプロピルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミド（実施例４）、
Ｂ＝3-〔1-(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩（実施例９）、
Ｃ＝1-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-3-イル〕-N-({2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}メチル）カルボキサミド（実施例12）、
Ｄ＝N-{2-〔(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕プロピオンアミド（実施例16）及び
Ｅ＝2,3-ジクロロ-N-〔2-(3-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル〕-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩（実施例17）
を以下のようにそれらの生物学的活性について試験した。
【００６４】
hBK1受容体結合のための方法の記載
hBK1受容体を発現するCHO細胞をダルベッコ改良培地中で培養する。集密培養物からの培地を除去し、細胞をPBS緩衝液で洗浄し、こすり落とし、遠心分離により分離する。次いで細胞を懸濁液中で均一にし、ホモジネートを遠心分離し、再度懸濁させる。タンパク質含量を測定し、次いでこの様式で得られた膜製剤を-80℃で凍結する。
解凍後に、ホモジネート（タンパク質50〜100μg/アッセイ）200μlを250μlの合計容積中で60分間にわたって0.5〜1.0nMのカリジン（DesArg10, Leu9）、〔3,4-プロリル-3,43H(N)〕及び次第に増大する濃度の試験物質とともに室温でインキュベートする。インキュベーションをポリエチレンイミン（0.3％）で前処理されたGF/Bガラス繊維フィルターによる迅速な濾過により終了する。タンパク質結合放射能をトップカウントNXT中で測定する。非特異的結合を1.0μＭのカリジン（DesArg10, Leu9）、〔3,4-プロリル-3,43H(N)〕の存在下で結合された放射能と定義する。コンピュータ補助非線形曲線フィッティングを使用して濃度／結合曲線を分析する。この様式で得られたデータを使用して試験物質に相当するKiを測定する。
記載された試験において、物質Ａ〜Ｅは下記のKi値を有する。
物質 Ki
Ａ          62nM
Ｂ          26nM
Ｃ         957nM
Ｄ         170nM
Ｅ        1520nM
それらの薬理学的性質のために、新規化合物及びそれらの生理学上許される塩はブラジキニン-B1受容体の刺激により少なくとも或る程度生じられる疾患及び疾患の症候を治療するのに適している。本発明の化合物は、治療有効量の本発明の化合物が患者に投与される場合に、痛みを軽減又は治療するのに利用できる方法で使用し得る。こうして、それらは、例えば、慢性の痛み、神経痛、術後痛、炎症性の痛み、術中の痛み、片頭痛、関節痛、ニューロパシー、神経損傷、糖尿病性神経障害、神経変性、神経性皮膚疾患、卒中、刺激性膀胱、刺激性結腸、呼吸障害、例えば、喘息又は慢性閉塞性肺疾患、皮膚、眼又は粘膜の刺激、十二指腸潰瘍及び胃潰瘍、胃の炎症又はその他の炎症性疾患、骨関節炎により生じた痛み又は背中痛、そしてまた別の病因と関連する痛みを有する患者を治療するのに適している。
【００６５】
痛みを治療するために、本発明の化合物を刺激物質、例えば、カフェイン又はその他の痛み軽減活性化合物と組み合わせることが有利であり得る。痛みの原因を治療するのに適した活性化合物が利用できる場合、これらが本発明の化合物と組み合わせ得る。痛みの治療とは独立に、その他の医療的治療がまた、例えば、高血圧又は糖尿病について指示される場合、必要とされる活性化合物が本発明の化合物と組み合わせ得る。
痛み軽減効果を得るのに必要な用量は、静脈内投与の場合には、適当には体重1kg当り0.01〜3mg、好ましくは1kg当り0.1〜1mg、また経口投与の場合には、体重1kg当り0.1〜8mg、好ましくは1kg当り0.5〜3mgであり、夫々の場合に毎日１〜３回投与される。本発明に従って調製された化合物は静脈内、皮下、筋肉内、直腸内、鼻内、吸入、経皮又は経口で投与でき、エアロゾール製剤が吸入に特に適している。それらは適当な場合に一種以上の通例の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、蔗糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪物質、例えば、硬化脂肪、又はこれらの好適な混合物と一緒に通例の医薬製剤、例えば、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、計量エアロゾール又は座薬に混入し得る。
【実施例】
【００６６】
一般に、調製した化合物に関するIRスペクトル、1H NMRスペクトル及び／又は質量スペクトルがある。移動相について示された比は当該溶媒の容積単位である。NH3について、示された容積単位は水中のNH3の濃縮溶液を基準とする。
特に示されない限り、反応溶液を処理するのに使用した酸溶液、塩基溶液及び塩溶液は飽和濃度を有する水系である。
クロマトグラフィー精製について、ミリポアからのシリカゲル（MATREXTM、35-70μｍ）又はAlox（E.メルク、ダルムスタット、アルミナ90（標準化）、63-200μｍ、物品番号1.01097.9050）を使用する。
実験の記載において、下記の略号を使用する。
DMSO    ジメチルスルホキシド
NMR     核磁気共鳴
tert.   ターシャリー
TBTU    2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
最終生成物の調製
実施例１
3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【００６７】
【化２１】
2008518889.tif 000023
【００６８】
1a) tert.-ブチル3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピオネート
【００６９】
【化２２】
2008518889.tif 000024
【００７０】
テトラヒドロフラン30ml中のtert.-ブチルN-メチル-β-アラニネート1.0g（6.28ミリモル）、2,3-ジクロロベンゼンスルホニルクロリド1.54g（6.28ミリモル）及びトリエチルアミン0.70g（6.92ミリモル）の溶液を室温で一夜撹拌し、次いで蒸発、乾燥させた。水約50mlを残渣に添加し、その混合物を夫々の場合に酢酸エチル20mlで３回抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液約20mlで洗浄し、次いで蒸発、乾燥させた。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン）により精製した。
C14H19Cl2NO4S (368.28)
収率: 理論値の19.5% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.39 (s, 9H); 2.50 (t, 2H); 2.87 (s, 3H); 3.46 (t, 2H); 7.59 (t, 1H); 7.96 (2d, 2H) ppm
1b) 3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピオン酸
【００７１】
【化２３】
2008518889.tif 000025
【００７２】
２時間にわたって、テトラヒドロフラン30ml中のtert.-ブチル3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピオネート430mg（1.17ミリモル）及びトリフルオロ酢酸2.0mlの溶液を室温で撹拌し、次いで蒸発、乾燥させた。水約30mlを残渣に添加し、その混合物を夫々の場合に酢酸エチル20mlで３回抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させた。この様式で得られた生成物を更に精製しないで更に反応させた。
C10H11Cl2NO4S (312.17)
収率: 理論値の98% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.54 (t, 2H); 2.89 (s, 3H); 3.47 (t, 2H); 7.58 (t, 1H); 7.96 (2d, 2H) ppm
1c) ベンジル〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕カルバメート
【００７３】
【化２４】
2008518889.tif 000026
【００７４】
氷浴で冷却して、ベンジルクロロホルメート（トルエン中45％）5.82ml（15.57ミリモル）をジクロロメタン95ml中の4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル塩酸塩2.37g（12.98ミリモル）及びトリエチルアミン4.34ml（31.14ミリモル）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌し、次いで蒸発、乾燥させた。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル／酢酸エチル2:1〜1:1）により精製した。
C9H10N2 (146.19)
収率: 理論値の67% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.81 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 4.99 (s, 2H), 7.26-7.43 (m, 8H), 7.73 (d, 2H) ppm
1d) 4-(2-メチルアミノエチル)ベンゾニトリル
【００７５】
【化２５】
2008518889.tif 000027
【００７６】
氷浴で冷却しながら、水素化ナトリウム（95％）0.43g（17.03ミリモル）をテトラヒドロフラン70ml中のベンジル〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕カルバメート3.183g（11.36ミリモル）の溶液に添加した。その混合物を冷却しながら更に５分間そして室温で10分間撹拌した。次いでヨウ化メチル1.06ml（17.03ミリモル）をその反応混合物に添加し、続いてこれを室温で一夜撹拌した。氷浴で冷却しながら、その混合物をその後に水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させた。この様式で得られた生成物を更に精製しないで更に反応させた。
C10H12N2 (160.22)
収率: 理論値の97% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.77-2.93 (m, 5H), 3.50 (t, 2H), 4.92/5.02 (2s br, 2H, 回転異性体), 7.19-7.47 (m, 7H), 7.71 (s br, 2H) ppm
1e) ベンジル{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}メチルカルバメート
【００７７】
【化２６】
2008518889.tif 000028
【００７８】
4-(2-メチルアミノエチル)ベンゾニトリル3.33g（11.32ミリモル）、エチレンジアミン14ml及び硫黄0.182g（5.66ミリモル）の溶液を100℃で１時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させた。水を残渣に添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出した。その有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をジエチルエーテルですり砕いた。
C20H23N3O2 (337.43)
収率: 理論値の86% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.81 (m, 5H), 3.47 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 4.97/5.05 (2s br, 2H, 回転異性体), 6.84 (s br, NH), 7.15-7.40 (m, 7H), 7.73 (d br, 2H) ppm
1f) tert.-ブチル2-{4-〔2-(ベンジルオキシカルボニルメチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート
【００７９】
【化２７】
2008518889.tif 000029
【００８０】
ジクロロメタン50ml中のジメチルアミノピリジン1.29g（10.57ミリモル）及びジ-tert-ブチルジカーボネート2.31g（10.57ミリモル）をジクロロメタン50ml中のベンジル{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}メチルカルバメート3.27g（9.69ミリモル）の溶液に連続して添加した。その反応混合物を室温で3.5時間撹拌した。次いでその混合物を0.5N塩酸、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／エタノール15:1）により精製した。
C25H31N3O4 (437.54)
収率: 理論値の97% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.18 (s, 9H), 2.78-2.88 (m, 5H), 3.46 (t, 2H), 3.84 (m, 4H), 5.00/5.06 (2s br, 2H, 回転異性体), 7.20 (d br, 2H), 7.28-7.41 (m, 7H) ppm
1g) tert.-ブチル2-〔4-(2-メチルアミノエチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート
【００８１】
【化２８】
2008518889.tif 000030
【００８２】
メタノール80ml中のtert.-ブチル2-{4-〔2-(ベンジルオキシカルボニルメチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート4.0g（9.14ミリモル）及びパラジウム／10％のカーボン0.4gの懸濁液をオートクレーブ中で２時間にわたって水素化した。次いで触媒を濾別し、濾液を蒸発、乾燥させた。この様式で得られた粗生成物を更に精製しないで直ぐに反応させた。
C17H25N3O2 (303.41)
収率: 理論値の98% 
[M+H]+ = 304, [M-ブテン-CO2+H]+ = 204
1h) tert.-ブチル2-{4-〔2-({3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピオニル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート
【００８３】
【化２９】
2008518889.tif 000031
【００８４】
テトラヒドロフラン40ml中の3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピオン酸210mg（0.67ミリモル）、TBTU257mg（0.80ミリモル）及びトリエチルアミン1.0mlの溶液を室温で１時間撹拌し、次いでtert.-ブチル2-〔4-(2-メチルアミノエチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート204mg（0.67ミリモル）を添加し、その混合物を一夜撹拌した。その混合物を蒸発、乾燥させ、炭酸カリウム溶液（10％）約40mlをその残渣に添加し、その混合物を夫々の場合に酢酸エチル20mlで３回抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／メタノール150:1）により精製した。
C27H34Cl2N4O5S (597.55)
収率: 理論値の59.7% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.19 (2s, 9H, 回転異性体); 2.40-2.95 (m, 10H); 3.35-3.53 (m, 4H); 3.77-3.92 (m, 4H); 7.25 (t, 2H); 7.38 (t, 2H); 7.54-7.62 (m, 1H); 7.89-7.98 (m, 2H) ppm
1i) 3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【００８５】
【化３０】
2008518889.tif 000032
【００８６】
ジクロロメタン30ml中のtert.-ブチル2-{4-〔2-({3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピオニル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート230mg（0.385ミリモル）及びトリフルオロ酢酸3.0mlの溶液を室温で一夜撹拌し、次いで蒸発、乾燥させた。炭酸カリウム溶液（10％）約40mlを残渣に添加し、その混合物を夫々の場合に酢酸エチル20mlで３回抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、約10mlに濃縮した。エーテル性塩酸約15mlを添加し、その混合物を蒸発、乾燥させた。残渣をエーテル約10mlですり砕き、この懸濁液を再度蒸発させ、この様式で得られた生成物を減圧下で乾燥させた。
C22H26Cl2N4O3S x HCl (533.90)
収率: 理論値の68.1% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.38/2.60 (2t, 2H, 回転異性体); 2.78-2.98 (m, 8H); 3.27-3.44 (m, 2H); 3.49-3.60 (m, 2H); 3.99 (s, 4H); 7.47-7.62 (m, 3H); 7.88-8.04 (m, 4H); 10.70/10.72 (2s, 2H, 回転異性体) ppm
実施例２
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミド塩酸塩
【００８７】
【化３１】
2008518889.tif 000033
【００８８】
1i)と同様にして、4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミド塩酸塩をジクロロメタン5ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕ブチリル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート48mg（0.09ミリモル）及びトリフルオロ酢酸1mlから調製した。
C23H28Cl2N4O3S x HCl (511.47)
収率: 理論値の91% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.62/1.70 (2m, 2H, 回転異性体), 2.09 (s, 2H), 2.10/2.22 (2t, 2H, 回転異性体), 2.80/2.81 (2s, 3H, 回転異性体), 2.85/2.88 (2s, 3H, 回転異性体), 2.85/2.94 (2t, 2H, 回転異性体), 3.14/3.21 (2t, 2H, 回転異性体), 3.99 (s, 4H), 7.45-7.61 (m, 3H), 7.91-8.01 (m, 4H), 10.66/10.69 (2s br, NH, 回転異性体) ppm
実施例３
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)フェニルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミド
【００８９】
【化３２】
2008518889.tif 000034
【００９０】
1i)と同様にして、4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)フェニルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドをジクロロメタン2ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)フェニルアミノ〕ブチリル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.252g（0.35ミリモル）及びトリフルオロ酢酸0.5mlから調製した。
C28H30Cl2N4O3S (573.55)
収率: 理論値の94% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.51/1.59 (2m, 2H, 回転異性体), 2.18/2.29 (2t, 2H, 回転異性体), 2.73/2.83 (2t, 2H, 回転異性体), 2.77/2.84 (2s, 3H, 回転異性体), 3.46 (q, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.74/3.82 (2t, 2H, 回転異性体), 7.18-7.40 (m, 7H), 7.46 (t, 1H), 7.70-7.82 (m, 3H), 7.92 (d, 1H) ppm
実施例４
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)イソプロピルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミド
【００９１】
【化３３】
2008518889.tif 000035
【００９２】
1i)と同様にして、4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)イソプロピルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドをジクロロメタン2ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)イソプロピルアミノ〕ブチリル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.269g（0.42ミリモル）及びトリフルオロ酢酸0.6mlから調製した。
C25H32Cl2N4O3S (539.53)
収率: 理論値の82% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.61/1.70 (2m, 2H, 回転異性体), 2.08/2.23 (2t, 2H, 回転異性体), 2.75/2.83 (2t, 2H, 回転異性体), 2.81/2.86 (2s, 3H, 回転異性体), 3.15/3.26 (2t, 2H, 回転異性体), 3.48 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.91 (m, 1H), 7.25/7.29 (2d, 2H, 回転異性体), 7.57 (m, 1H), 7.73/7.76 (2d, 2H, 回転異性体), 7.94 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ppm
実施例５
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)シクロプロピルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミド
【００９３】
【化３４】
2008518889.tif 000036
【００９４】
1i)と同様にして、4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)シクロプロピルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドをジクロロメタン2ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)シクロプロピルアミノ〕ブチリル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.31g（0.48ミリモル）及びトリフルオロ酢酸0.7mlから調製した。
C25H30Cl2N4O3S (537.51)
収率: 理論値の78% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 0.41 (m, 2H), 0.59 (m, 2H), 1.73/1.82 (2m, 2H, 回転異性体), 2.15/2.30 (2t, 2H, 回転異性体), 2.45/2.50 (2m, 2H, 回転異性体), 2.77/2.86 (2t, 2H, 回転異性体), 2.82/2.89 (2s, 3H 回転異性体), 3.28/3.39 (2t, 2H, 回転異性体), 3.50 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 7.26/7.30 (2d, 2H, 回転異性体), 7.59 (m, 1H), 7.73/7.75 (2d, 2H, 回転異性体), 7.94-8.03 (m, 2H) ppm
実施例６
2-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルアセトアミド塩酸塩
【００９５】
【化３５】
2008518889.tif 000037
【００９６】
1i)と同様にして、2-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルアセトアミド塩酸塩をジクロロメタン15ml中でtert.-ブチル2-〔4-(2-{〔2-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)アセチル〕メチルアミノ}エチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.5g（0.97ミリモル）及びトリフルオロ酢酸5mlから調製した。
C21H26N4O3S x HCl (450.98)
収率: 理論値の57% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.55/2.64 (2s, 3H, 回転異性体), 2.77-3.03 (m, 5H), 3.55 (m, 2H), 3.68/3.99 (2s, 2H, 回転異性体), 4.00 (s br, 4H), 7.52 (dd, 2H), 7.57-7.76 (m, 4H), 7.80 (d, 1H), 8.02 (m, 2H), 10.80/10.85 (2s, 2H, 回転異性体) ppm
実施例７
3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【００９７】
【化３６】
2008518889.tif 000038
【００９８】
1i)と同様にして、3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩をジクロロメタン25ml中でtert.-ブチル2-〔4-(2-{〔3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)プロピオニル〕メチルアミノ}エチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.52g（0.98ミリモル）及びトリフルオロ酢酸5mlから調製した。
C22H28N4O3S x HCl (465.01)
収率: 理論値の35% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.35/2.54 (2t, 2H, 回転異性体), 2.62/2.70 (2s, 3H, 回転異性体), 2.78-2.98 (m, 5H), 3.07/3.15 (2t, 2H, 回転異性体), 3.54 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (t, 2H), 7.60-7.80 (m, 5H), 8.02 (dd, 2H), 10.75/10.79 (2s, 2H, 回転異性体) ppm
実施例８
3-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【００９９】
【化３７】
2008518889.tif 000039
【０１００】
1i)と同様にして、3-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩をジクロロメタン15ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({3-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル〕プロピオニル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.44g（0.68ミリモル）及びトリフルオロ酢酸5mlから調製した。
C26H32Cl2N4O3S x HCl (587.99)
収率: 理論値の64% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08-1.30 (m, 1H), 1.45-1.72 (m, 6H), 1.73-2.13 (m, 3H), 2.70/2.75 (2s, 3H, 回転異性体), 2.83/2.90 (2t, 2H, 回転異性体), 2.98-3.13 (m, 1H), 3.33-3.57 (m, 2H), 3.58-3.73 (m, 1H), 3.80-3.93 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 7.49 (t, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.88-8.07 (m, 4H), 10.73/10.79 (2s, 2H, 回転異性体) ppm
実施例９
3-〔1-(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１０１】
【化３８】
2008518889.tif 000040
【０１０２】
1i)と同様にして、3-〔1-(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩をジクロロメタン40ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({3-〔1-(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-2-イル〕プロピオニル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.39g（0.60ミリモル）及びトリフルオロ酢酸4mlから調製した。
C28H37ClN4O3S x HCl (581.60)
収率: 理論値の46% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08-1.25 (m, 1H), 1.43-1.71 (m, 6H), 1.73-2.10 (m, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.68-3.10 (m, 6H), 3.33-3.62 (m, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 7.50 (m, 3H), 7.81 (s, 1H), 7.94-8.03 (m, 2H), 10.70/10.74 (2s, 2H, 回転異性体) ppm
実施例10
3-(1-ベンゼンスルホニルピペリジン-2-イル)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１０３】
【化３９】
2008518889.tif 000041
【０１０４】
1i)と同様にして、3-(1-ベンゼンスルホニルピペリジン-2-イル)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩をジクロロメタン40ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({3-〔1-ベンゼンスルホニルピペリジン-2-イル〕プロピオニル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.28g（0.48ミリモル）及びトリフルオロ酢酸3mlから調製した。
C26H34N4O3S x HCl (519.10)
収率: 理論値の24% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.06-1.25 (m, 1H), 1.27-1.63 (m, 6H), 1.74-1.93 (m, 1H), 2.04-2.24 (m, 2H), 2.28-3.08 (m, 6H), 3.52 (m, 2H), 3.58-3.72 (m, 1H), 3.83-4.02 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 7.48-7.70 (m, 5H), 7.82 (d, 2H), 8.00 (dd, 2H), 10.68/10.71 (2s, 2H, 回転異性体) ppm
実施例11
3-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2(S)-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１０５】
【化４０】
2008518889.tif 000042
【０１０６】
1i)と同様にして、3-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2(S)-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩をジクロロメタン30ml中でtert.-ブチル2-{4-〔2-({3-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2(S)-イル〕プロピオニル}メチルアミノ)エチル〕フェニル}-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.24g（0.38ミリモル）及びトリフルオロ酢酸2mlから調製した。
C25H30Cl2N4O3S x HCl (573.96)
収率: 理論値の37% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.45-1.93 (m, 6H), 2.06/2.21 (2t, 2H, 回転異性体), 2.80/2.88 (2s, 3H, 回転異性体), 2.82-2.97 (m 2H), 3.36 (m, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.79-3.99 (m, 1H), 4.00 (s, 4H), 7.47-7.62 (m, 3H), 7.90-8.00 (m, 4H), 10.62/10.66 (2s, 2H, 回転異性体) ppm
実施例12
1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-3-イル-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルカルボキサミド
【０１０７】
【化４１】
2008518889.tif 000043
【０１０８】
1i)と同様にして、1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-3-イル-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルカルボキサミドをジクロロメタン5ml中でtert.-ブチル2-〔4-(2-{〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペリジン-3-カルボニル〕メチルアミノ}エチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート0.27g（0.43ミリモル）及びトリフルオロ酢酸1mlから調製した。
C24H28Cl2N4O3S (523.48)
収率: 理論値の29% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08-1.84 (m, 4H), 2.65-2.95 (m, 8H), 3.43-3.75 (m, 4H), 3.60 (s, 4H), 7.25 (dd, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.72 (dd, 2H), 7.96 (m, 2H), (不可視のイミダゾリン-NH ) ppm
実施例13
N-{3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕プロピオンアミド
【０１０９】
【化４２】
2008518889.tif 000044
【０１１０】
13a)  3-(4-シアノフェニル)-N-{3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピル}プロピオンアミド
【０１１１】
【化４３】
2008518889.tif 000045
【０１１２】
テトラヒドロフラン150ml中の4-シアノフェニルプロピオン酸1.47g（8.41ミリモル）、TBTU3.1g（9.65ミリモル）及びトリエチルアミン5.0mlの溶液を室温で30分間撹拌し、次いでN-(3-アミノプロピル)-2,3-ジクロロ-N-メチルベンゼンスルホンアミド2.5g（8.41ミリモル）を添加し、その混合物を一夜撹拌した。その混合物を蒸発、乾燥させ、炭酸カリウム溶液（10％）を残渣に添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／メタノール150:1〜100:1）により精製した。
C20H21Cl2N3O3S (454.37)
収率: 理論値の42% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.61 (m, 2H), 2.36 (t, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.89 (t, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.18 (t, 2H), 7.04 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.80 (t br, NH), 7.94 (m, 2H) ppm
13b)  N-{3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-プロピル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕プロピオンアミド
【０１１３】
【化４４】
2008518889.tif 000046
【０１１４】
3-(4-シアノフェニル)-N-{3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピル}プロピオンアミド0.7g（1.54ミリモル）、エチレンジアミン3ml及び硫黄0.10g（3.12ミリモル）の溶液を100℃で15分間撹拌した。次いで水を添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をアルミナによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／メタノール100:1）により精製し、次いで酢酸エチル／ジエチルエーテルから結晶化した。
C22H26Cl2N4O3S (497.44)
収率: 理論値の47% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.62 (p, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.02 (dt, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.59 (s br, 4H), 6.80 (s br, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.80 (t, 1H), 7.95 (m, 2H) ppm
実施例14
N-{3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１１５】
【化４５】
2008518889.tif 000047
【０１１６】
13b)と同様にして、N-{3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕-N-メチルプロピオンアミドを3-(4-シアノフェニル)-N-{3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕プロピル}-N-メチルプロピオンアミド0.7g（1.49ミリモル）、硫黄0.1g（3.12ミリモル）及びエチレンジアミン3mlから調製した。
C23H28Cl2N4O3S x HCl (547.93)
収率: 理論値の51% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.75-2.93 (m, 8H), 3.15-3.85 (m, 8H), 6.80 (s br, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.95 (dd, 2H) ppm
実施例15
3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕-N-メチル-N-{3-〔フェニル(トルエン-4-スルホニル)アミノ〕プロピル}プロピオンアミド
【０１１７】
【化４６】
2008518889.tif 000048
【０１１８】
13b)と同様にして、3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕-N-メチル-N-{3-〔フェニル(トルエン-4-スルホニル)アミノ〕プロピル}プロピオンアミドを3-(4-シアノフェニル)-N-メチル-N-{3-〔フェニル(トルエン-4-スルホニル)アミノ〕プロピル}プロピオンアミド1.82g（3.83ミリモル）、硫黄122mg（3.83ミリモル）及びエチレンジアミン7mlから調製した。
C29H34N4O3S (518.67)
収率: 理論値の68% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.48 (p, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.69/2.83 (2s, 3H, 回転異性体), 2.74-2.84 (m, 2H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.50/3.55 (2t, 2H, 回転異性体), 3.59 (s br, 4H), 6.82 (s br, 1H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.18-7.47 (m, 9H), 7.72 (t, 2H) ppm
実施例16
N-{2-〔(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕プロピオンアミド
【０１１９】
【化４７】
2008518889.tif 000049
【０１２０】
13b)と同様にして、N-{2-〔(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕プロピオンアミドをN-{2-〔(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-3-(4-シアノフェニル)プロピオンアミド1.15g（2.65ミリモル）、硫黄85mg（2.65ミリモル）及びエチレンジアミン4mlから調製した。
C23H29ClN4O3S (477.02)
収率: 理論値の67% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.35 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.82 (t, 2H), 3.10-3.26 (m, 4H), 3.58 (s, 4H), 7.22 (d, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.89 (t, 1H), (不可視のイミダゾリン-NH ) ppm
実施例17
2,3-ジクロロ-N-〔2-(3-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル〕-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０１２１】
【化４８】
2008518889.tif 000050
【０１２２】
17a)  2,3-ジクロロ-N-〔2-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル〕ベンゼンスルホンアミド
【０１２３】
【化４９】
2008518889.tif 000051
【０１２４】
テトラヒドロフラン10ml中の2,3-ジクロロベンゼンスルホニルクロリド0.5g（2.04ミリモル）、1-(2-アミノエチル)-2-イミダゾリドン0.26g（2.04ミリモル）及びトリエチルアミン1ml（7.18ミリモル）の溶液を室温で一夜撹拌した。次いでその反応混合物を1N HCl及び飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた生成物を更に精製しないで更に反応させた。
C11H13Cl2N3O3S (338.21)
収率: 理論値の87% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.99 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 6.27 (s br, NH), 7.56 (t, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.13 (t br, NH) ppm
17b)  2,3-ジクロロ-N-メチル-N-〔2-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル〕ベンゼンスルホンアミド
【０１２５】
【化５０】
2008518889.tif 000052
【０１２６】
ジメチルホルムアミド10ml中の2,3-ジクロロ-N-〔2-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル〕ベンゼンスルホンアミド0.57g（1.69ミリモル）及び炭酸カリウム0.23g（1.7ミリモル）の溶液を室温で10分間撹拌し、次いで硫酸ジメチル0.16ml（1.69ミリモル）を添加し、その混合物を室温で一夜撹拌した。次いでその混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた生成物をジエチルエーテルを使用して結晶化した。
C12H15Cl2N3O3S (352.24)
収率: 理論値の72% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.88 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.24 (t, 2H), 3.26-3.38 (m, 4H), 6.28 (s br, NH), 7.56 (t, 1H), 7.95 (m, 2H) ppm
17c)  2,3-ジクロロ-N-(2-{3-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-2-オキソイミダゾリジン-1-イル}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【０１２７】
【化５１】
2008518889.tif 000053
【０１２８】
NaH（60％）34mg（0.84ミリモル）をジメチルホルムアミド10ml中の2,3-ジクロロ-N-メチル-N-〔2-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル〕ベンゼンスルホンアミド290mg（0.82ミリモル）の溶液に添加し、その混合物を室温で10分間撹拌した。次いで4-(2-ブロモエチル)ベンゾニトリル177mg（0.84ミリモル）を添加した。その反応混合物を50℃で一夜撹拌した。次いでその混合物を水に注ぎ、1N HClを添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／メタノール0-3％）により精製した。
C21H22Cl2N4O3S (481.40)
収率: 理論値の38% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.84 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.15-3.26 (m, 6H), 3.26-3.37 (m, 4H), 7.45 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppm
17d)  2,3-ジクロロ-N-〔2-(3-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル〕-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０１２９】
【化５２】
2008518889.tif 000054
【０１３０】
2,3-ジクロロ-N-(2-{3-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-2-オキソイミダゾリジン-1-イル}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド137mg（0.29ミリモル）、エチレンジアミン2ml及び硫黄4.6mg（0.14ミリモル）の溶液を100℃で２時間撹拌した。次いで水を添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／メタノール／NH3 13:1:0.1〜8:1:0.1）により精製した。エーテル性塩酸を使用して、生成物をその後に塩酸塩に変換し、凍結乾燥した。
C23H27Cl2N5O3S (560.92)
収率: 理論値の31% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.86 (s, 2H), 2.87 (m, 2H), 3.17-3.27 (m, 6H), 3.29-3.39 (m, 4H), 3.99 (s, 4H), 3.99 (s, 4H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.95 (d, 2H), 7.96 (d, 2H), 10.66 (s, NH) ppm
実施例18
2,3-ジクロロ-N-〔2-(3-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-2-オキソテトラヒドロピリミジン-1-イル)エチル〕-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【０１３１】
【化５３】
2008518889.tif 000055
【０１３２】
18a)  tert.-ブチル(3-クロロプロピル)-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕カルバメート
【０１３３】
【化５４】
2008518889.tif 000056
【０１３４】
室温で、水素化ナトリウム（95％）0.23g（9.03ミリモル）をテトラヒドロフラン25ml／ジメチルホルムアミド25ml中のtert.-ブチル〔2-(4-シアノフェニル)-エチル〕カルバメート1.482g（6.02ミリモル）の溶液に添加した。その混合物を更に15分間撹拌した。次いで1-ブロモ-3-クロロプロパン1.49ml（15.04ミリモル）を添加し、その反応混合物を室温で一夜撹拌した。氷浴で冷却しながら、その混合物をその後に水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させた。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル／酢酸エチル4:1）により精製した。
C17H23ClN2O4 (322.83)
収率: 理論値の26% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.33 (s br, 9H), 1.88 (m, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 3.58 (t, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.76 (d, 2H) ppm
18b)  4-〔2-(3-クロロプロピルアミノ)エチル〕ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩
【０１３５】
【化５５】
2008518889.tif 000057
【０１３６】
ジクロロメタン20ml中のtert.-ブチル(3-クロロプロピル)-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕カルバメート626mg（1.94ミリモル）及びトリフルオロ酢酸5.0mlの溶液を室温で1.5時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させた。残渣をジエチルエーテルですり砕いた。次いで生成した沈殿を濾過し、減圧下で塩化カルシウムで乾燥させた。この様式で得られた生成物を更に精製しないで更に反応させた。
C12H15ClN2 x C2HF3O2 (336.74)
収率: 理論値の85% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.08 (m, 2H), 3.02 (t, 2H), 3.08 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 3.73 (t, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.82 (d, 2H), 8.84 (s br, 1H) ppm
18c)  4-ニトロフェニル{2-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-カルバメート
【０１３７】
【化５６】
2008518889.tif 000058
【０１３８】
氷浴で冷却しながら、テトラヒドロフラン5ml中の4-ニトロフェニルクロロホルメート0.13g（0.62ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラン5ml中のN-(2-アミノエチル)-2,3-ジクロロ-N-メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩0.25g（0.62ミリモル）及びトリエチルアミン0.26ml（1.87ミリモル）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで生成した沈殿を濾過し、濾液を蒸発、乾燥させた。この様式で得られた粗生成物を更に精製しないで更に反応させた。
C16H15Cl2N3O6S (448.28)
収率: 理論値の100% 
Rf = 0.96 (シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール 9:1)
18d)  2,3-ジクロロ-N-(2-{1-(3-クロロプロピル)-3-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕ウレイド}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【０１３９】
【化５７】
2008518889.tif 000059
【０１４０】
トリエチルアミン0.19ml（1.37ミリモル）をテトラヒドロフラン12ml中の4-ニトロフェニル{2-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}カルバメート0.31g（0.62ミリモル）及び4-〔2-(3-クロロプロピルアミノ)エチル〕ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩0.23g（0.69ミリモル）の溶液に添加し、その混合物を60℃で1.5時間撹拌した。次いでその混合物を1N塩酸、飽和硫酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／エタノール40:1）により精製した。
C22H25Cl3N4O3S (531.88)
収率: 理論値の48% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.86 (m, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.89 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.20-3.32 (m, 4H), 3.38 (t, 2H), 3.57 (t, 2H), 6.39 (t br, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.75 (d, 2H), 7.93 (d, 2H) ppm
18e)  2,3-ジクロロ-N-(2-{3-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-2-オキソテトラヒドロピリミジン-1-イル}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【０１４１】
【化５８】
2008518889.tif 000060
【０１４２】
カリウムtert.-ブトキシド31mg（0.28ミリモル）をジメチルホルムアミド8ml中の2,3-ジクロロ-N-(2-{1-(3-クロロプロピル)-3-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕ウレイド}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド0.147g（0.28ミリモル）の溶液に添加し、その混合物を室温で24時間撹拌した。次いでその混合物を蒸発、乾燥させた。水を残渣に添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水、飽和硫酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／エタノール40:1）により精製した。
C22H24Cl2N4O3S (495.42)
収率: 理論値の88% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.87 (s, 3H), 3.10 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.31-3.46 (m, 6H), 7.43 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppm
18f)  2,3-ジクロロ-N-〔2-(3-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-2-オキソテトラヒドロピリミジン-1-イル)エチル〕-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【０１４３】
【化５９】
2008518889.tif 000061
【０１４４】
2,3-ジクロロ-N-(2-{3-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-2-オキソテトラヒドロピリミジン-1-イル}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド0.135g（0.27ミリモル）、エチレンジアミン2ml及び硫黄17mg（0.545ミリモル）の溶液を100℃で１時間撹拌した。次いで水を添加し、その反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア水溶液12:1:0.1〜8:1:0.1）により精製した。
C24H29Cl2N5O3S (538.49)
収率: 理論値の26% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.76 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.09 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.23-3.45 (m, 6H), 3.59 (s, 4H), 7.27 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), (不可視のイミダゾリン-NH ) ppm
実施例19
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチル-N-{2-〔4-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}ブチルアミド
【０１４５】
【化６０】
2008518889.tif 000062
【０１４６】
13b)と同様にして、4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチル-N-{2-〔4-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}ブチルアミドをN-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミド0.62g（1.32ミリモル）、硫黄48mg（1.49ミリモル）及びN-メチルエチレンジアミン3mlから調製した。
C24H30Cl2N4O3S (525.49)
収率: 理論値の62% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.61/1.72 (2m, 2H, 回転異性体), 2.07/2.22 (2t, 2H, 回転異性体), 2.69 (s, 3H), 2.75/2.81 (2t, 2H, 回転異性体), 2.81 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 3.13/3.22 (2t, 2H, 回転異性体), 3.29/3.34 (2t, 2H, 回転異性体), 3.47 (t, 2H), 3.67 (t, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.93 (m, 2H) (不可視のイミダゾリン-NH ) ppm
実施例20
3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕シクロヘキサン-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
【０１４７】
【化６１】
2008518889.tif 000063
【０１４８】
13b)と同様にして、3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕シクロヘキサン-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルカルボキサミドをN-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕シクロヘキサン-N-メチルカルボキサミド0.215g（0.423ミリモル）、硫黄6.8mg（0.211ミリモル）及びエチレンジアミン1.2mlから調製した。
C26H32Cl2N4O3S x C2HF3O2 (665.55)
収率: 理論値の30% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.01-1.59 (m, 7H), 1.64/1.73 (2m, 1H, 回転異性体), 2.33/2.65 (2m, 1H, 回転異性体), 2.70-2.94 (m, 3H), 2.73/2.77 (2s, 3H, 回転異性体), 2.80/2.86 (2s, 3H, 回転異性体), 3.36-3.75 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.47/7.53 (2d, 2H, 回転異性体), 7.58 (t, 1H), 7.85/7.90 (2d, 2H, 回転異性体), 7.87-8.07 (m, 2H), 10.47 (s br, 1H) ppm
実施例21
3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕シクロペンタン-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
【０１４９】
【化６２】
2008518889.tif 000064
【０１５０】
13b)と同様にして、3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕シクロペンタン-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルカルボキサミドをN-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕シクロペンタン-N-メチルカルボキサミド0.185g（0.374ミリモル）、硫黄6.0mg（0.187ミリモル）及びエチレンジアミン1mlから調製した。
C25H30Cl2N4O3S x C2HF3O2 (651.53)
収率: 理論値の59% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.45-1.78 (m, 6H), 2.73-3.02 (m, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48-3.62 (m, 2H), 4.01 (s, 4H), 4.17 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.58 (t, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.98 (m, 2H), 10.47/10.49 (2s br, 1H) ppm
実施例22
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-エチルブチルアミド
【０１５１】
【化６３】
2008518889.tif 000065
【０１５２】
13b)と同様にして、4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-エチルブチルアミドをN-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-エチルブチルアミド0.74g（1.53ミリモル）、スパチュラの先端の硫黄及びエチレンジアミン5mlから調製した。
C24H30Cl2N4O3S (525.49)
収率: 理論値の37% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.00/1.04 (2t, 3H, 回転異性体), 1.66/1.75 (2m, 2H, 回転異性体), 2.16/2.26 (2t, 2H, 回転異性体), 2.76/2.83 (2t, 2H, 回転異性体), 2.82/2.86 (2s, 3H, 回転異性体), 3.17 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.58 (s br, 2H), 7.25/7.30 (2d, 2H, 回転異性体), 7.57 (t, 1H), 7.73/7.75 (2d, 2H, 回転異性体), 7.94 (m, 2H), (不可視のイミダゾリン-NH ) ppm
実施例23
N-シクロプロピル-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}ブチルアミド
【０１５３】
【化６４】
2008518889.tif 000066
【０１５４】
13b)と同様にして、N-シクロプロピル-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}ブチルアミドをN-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-N-シクロプロピル-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕ブチルアミド0.84g（1.70ミリモル）、硫黄0.143g（4.46ミリモル）及びエチレンジアミン3mlから調製した。
C25H30Cl2N4O3S (537.50)
収率: 理論値の54% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 0.63 (m, 2H), 0.76 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.44 (t, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.79 (t, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.25 (t, 2H), 3.48 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 7.25 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), (不可視のイミダゾリン-NH ) ppm
実施例24
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０１５５】
【化６５】
2008518889.tif 000067
【０１５６】
13b)と同様にして、4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}ブチルアミドをN-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕ブチルアミド0.297g（0.654ミリモル）、硫黄42mg（1.31ミリモル）及びエチレンジアミン1.8mlから調製した。
C22H26Cl2N4O3S x C2HF3O2 (611.46)
収率: 理論値の46% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 3.19 (t, 2H), 3.33 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.89-7.97 (m, 2H), 10.45 (s br, 1H) ppm
実施例25
3-〔(2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド
【０１５７】
【化６６】
2008518889.tif 000068
【０１５８】
13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-〔(2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C22H26Cl2N4O3S (497.44)
収率: 理論値の39% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.40/2.60 (2t, 2H, 回転異性体), 2.74-2.93 (m, 8H), 3.28-3.55 (m, 4H), 3.61 (s, 4H), 7.20 (s br, 1H), 7.28 (dd, 2H), 7.75 (m, 4H), 7.91 (dd, 1H) ppm
実施例26
3-〔(ベンゾ〔b〕チオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１５９】
【化６７】
2008518889.tif 000069
【０１６０】
13bと同様にして、3-〔(ベンゾ〔b〕チオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C24H28N4O3S2 x HCl (484.64)
収率: 理論値の49% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.42/2.62 (2t, 2H, 回転異性体), 2.75-2.97 (m, 8H), 3.16-3.33 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.47-7.62 (m, 4H), 7.96 (dd, 2H), 8.03-8.17 (m 3H), 10.76 (d, 2H) ppm
実施例27
3-〔(2-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１６１】
【化６８】
2008518889.tif 000070
【０１６２】
13bと同様にして、3-〔(2-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C22H27ClN4O3S x HCl (462.99)
収率: 理論値の23% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.37/2.60 (2t, 2H, 回転異性体), 2.76-2.98 (m, 8H), 3.25-3.43 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.47-7.60 (m, 3H), 7.68 (m, 2H), 7.95 (m, 3H), 10.63 (d, 2H) ppm
実施例28
2-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2-イル〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルアセトアミド塩酸塩
【０１６３】
【化６９】
2008518889.tif 000071
【０１６４】
13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-2-〔1-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピロリジン-2-イル〕-N-メチルアセトアミドから調製した。
C24H28Cl2N4O3S x HCl (523.48)
収率: 理論値の44% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.40-1.97 (m, 4H), 2.22-2.68 (m, 2H), 2.76-3.00 (m, 5H), 3.23-3.43 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 4.15 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.87-8.04 (m, 4H), 10.72 (d, 2H) ppm
実施例29
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミド塩酸塩
【０１６５】
【化７０】
2008518889.tif 000072
【０１６６】
13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-N-メチル-3-〔メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミドから調製した。
C25H34N4O3S x HCl (470.63)
収率: 理論値の42% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.22-2.35 (m, 4H), 2.44-2.57 (m, 7H), 2.61/2.68 (2s, 3H, 回転異性体), 2.76-2.95 (m, 5H), 3.18/3.25 (2t, 2H, 回転異性体), 3.51 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.07 (d, 2H), 5.50 (m, 2H), 7.97 (m, 2H), 10.65 (d, 2H) ppm
実施例30
3-〔(2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１６７】
【化７１】
2008518889.tif 000073
【０１６８】
13bと同様にして、3-〔(2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C23H29ClN4O3S x HCl (477.02)
収率: 理論値の33% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.33/2.56 (2t, 2H, 回転異性体), 2.61/2.63 (2s, 3H, 回転異性体), 2.72-2.98 (m, 8H), 3.23-3.40 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.40 (m, 1H), 7.50 (m, 4H), 7.95 (m, 2H), 10.62 (d, 2H) ppm
実施例31
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(キノリン-8-スルホニル)アミノ〕プロピオンアミド塩酸塩
【０１６９】
【化７２】
2008518889.tif 000074
【０１７０】
13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-N-メチル-3-〔メチル(キノリン-8-スルホニル)アミノ〕プロピオンアミドから調製した。
C25H29N5O3S x HCl (479.60)
収率: 理論値の43% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.32/2.53 (2t, 2H, 回転異性体), 2.76-2.95 (m, 8H), 3.35-3.55 (m, 4H), 3.99 (s, 4H), 7.49 (d, 2H), 7.67-7.80 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 8.28-8.40 (m, 2H), 8.53 (m, 1H), 9.06 (d, 1H), 10.66 (d, 2H) ppm
実施例32
3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕-N-メチル-N-{2-〔メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕エチル}プロピオンアミド塩酸塩
【０１７１】
【化７３】
2008518889.tif 000075
【０１７２】
13bと同様にして、3-(4-シアノフェニル)-N-メチル-N-{2-〔メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕エチル}プロピオンアミドから調製した。
C25H34N4O3S x HCl (470.63)
収率: 理論値の70% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.24/2.25 (2s, 3H, 回転異性体), 2.46-2.78 (m, 14 H), 2.89 (m, 2H), 3.13-3.26 (m, 2H), 3.45 (t, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.05 (s, 2H), 7.50 (m, 2H), 8.02 (d, 2H), 10.83 (s, 2H) ppm
実施例33
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔(4-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１７３】
【化７４】
2008518889.tif 000076
【０１７４】
13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-〔(4-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C23H27F3N4O4S x HCl (512.55)
収率: 理論値の41% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.38/2.56 (2t, 2H, 回転異性体), 2.65-2.98 (m, 8H), 3.10/3.20 (2t, 2H, 回転異性体), 3.53 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.93 (m, 4H), 10.61 (d, 2H) ppm
実施例34
N-{2-〔(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１７５】
【化７５】
2008518889.tif 000077
【０１７６】
13bと同様にして、N-{2-〔(4-クロロ-2,5-ジメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}3-(4-シアノフェニル)-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C24H31ClN4O3S x HCl (491.05)
収率: 理論値の63% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.36/2.37 (2s, 3H, 回転異性体), 2.46/2.47 (2s, 3H, 回転異性体), 2.56-2.74 (m, 2H), 2.77-2.99 (m, 8H), 3.23-3.35 (m, 2H), 3.42-3.54 (m, 2H), 3.98 (s, 4H), 7.52 (m, 3H), 7.70/7.72 (2s, 1H, 回転異性体), 7.98 (d, 2H), 10.75 (s, 2H) ppm
実施例35
3-〔(5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１７７】
【化７６】
2008518889.tif 000078
【０１７８】
13bと同様にして、3-〔(5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C23H29ClN4O4S x HCl (493.02)
収率: 理論値の47% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.32/2.54 (2t, 2H, 回転異性体), 2.70-2.98 (m, 8H), 3.21/3.31 (2t, 2H, 回転異性体), 3.53 (m, 2H), 3.89/3.90 (2s, 3H, 回転異性体), 4.00 (s, 4H), 7.30 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.69 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 10.64 (d, 2H) ppm
実施例36
N-{2-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１７９】
【化７７】
2008518889.tif 000079
【０１８０】
13bと同様にして、3-(4-シアノフェニル)-N-{2-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C22H26Cl2N4O3S x HCl (497.44)
収率: 理論値の48% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.62/2.72 (2t, 2H, 回転異性体), 2.80-2.99 (m, 8H), 3.40 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.49-7.62 (m, 3H), 7.95 (m, 2H), 8.00 (d, 2H), 10.80 (s, 2H) ppm
実施例37
3-(シクロプロパンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩
【０１８１】
【化７８】
2008518889.tif 000080
【０１８２】
13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-3-(シクロプロパンスルホニルメチルアミノ)-N-メチルプロピオンアミドから調製した。
C19H28Cl2N4O3S x HCl (392.52)
収率: 理論値の23% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 0.81-1.02 (m, 4H), 2.38/2.59 (2t, 2H, 回転異性体), 2.55-3.00 (m, 9H), 3.22-3.36 (m, 1H), 3.41-3.63 (m, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53 (dd, 2H), 7.94 (dd, 2H), 9.60 (s br, 2H) ppm
実施例38
1-〔4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)-〔1,4〕ジアゼパン-1-イル〕-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕プロパン-1-オン塩酸塩
【０１８３】
【化７９】
2008518889.tif 000081
【０１８４】
13bと同様にして、4-{3-〔4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)-〔1,4〕ジアゼパン-1-イル〕-3-オキソプロピル}ベンゾニトリルから調製した。
C23H26Cl2N4O3S x HCl (509.45)
収率: 理論値の37% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.71 (q, 2H), 2.95 (t, 2H), 3.30-3.66 (m, 8H), 3.92 (s, 4H), 7.49 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.86-7.98 (m, 4H), 10.25 (s br, 2H) ppm
実施例39
1-〔4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペラジン-1-イル〕-3-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕プロパン-1-オン塩酸塩
【０１８５】
【化８０】
2008518889.tif 000082
【０１８６】
13bと同様にして、4-{3-〔4-(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)ピペラジン-1-イル〕-3-オキソプロピル}ベンゾニトリルから調製した。
C22H24Cl2N4O3S x HCl (495.42)
収率: 理論値の40% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.66 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.20 (s br, 4H), 3.51 (s br, 4H), 3.74 (s, 4H), 7.36 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.97 (dt, 2H), (不可視のイミダゾリン-NH ) ppm
実施例40
2-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルアセトアミド塩酸塩
【０１８７】
【化８１】
2008518889.tif 000083
【０１８８】
13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-2-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルアセトアミドから調製した。
C21H24Cl2N4O3S x HCl (483.41)
収率: 理論値の22% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.70-3.00 (m, 8H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 4.01/4.24 (2s, 2H, 回転異性体), 7.52 (m, 3H), 7.98 (m, 4H), 10.65/10.67 (2 s br, 1H, 回転異性体) ppm
実施例41
3-〔(3,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０１８９】
【化８２】
2008518889.tif 000084
【０１９０】
41a)  tert.-ブチル2-〔4-(2-{〔3-(ベンジルメチルアミノ)プロピオニル〕メチルアミノ}エチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート
【０１９１】
【化８３】
2008518889.tif 000085
【０１９２】
テトラヒドロフラン350ml中の3-(ベンジルメチルアミノ)プロピオン酸2.08g（9.06ミリモル）、tert.-ブチル2-〔4-(2-メチルアミノエチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート（操作1gを参照のこと）2.72g（8.96ミリモル）、トリエチルアミン5.05ml（36.24ミリモル）及びTBTU2.91g（9.06ミリモル）の溶液を室温で一夜撹拌した。次いでその混合物を蒸発、乾燥させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア水溶液9:1:0.1）により精製した。
C28H38N4O3 (478.63)
収率: 理論値の84% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.19/1.20 (2s, 9H), 2.05-2.95 (m, 8H), 2.07/2.13 (2s, 3H), 2.81/2.92 (2s, 3H), 3.47 (m, 2H), 3.83 (m, 4H), 7.18-7.32 (m, 7H), 7.38 (t, 2H) ppm
41b)  tert.-ブチル2-(4-{2-〔メチル-(3-メチルアミノプロピオニル)アミノ〕エチル}フェニル)-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート
【０１９３】
【化８４】
2008518889.tif 000086
【０１９４】
メタノール40ml中のtert.-ブチル2-〔4-(2-{〔3-(ベンジルメチルアミノ)プロピオニル〕メチルアミノ}エチル)フェニル〕-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-カルボキシレート3.59g（7.50ミリモル）及び水酸化パラジウム0.36gの懸濁液をオートクレーブ中で10時間にわたって水素化した。次いで触媒を濾別し、濾液を蒸発、乾燥させた。この様式で得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア水溶液9:1:0.1〜4:1:0.1）により精製した。
C21H32N4O3 (388.50)
収率: 理論値の32% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.19/1.22 (2s, 9H), 2.18-2.94 (m, 6H), 2.23/2.27 (2s, 3H), 2.82/2.93 (2s, 3H), 3.49 (m, 2H), 3.84 (m, 4H), 7.23/7.27 (2d, 2H), 7.38/7.40 (2d, 2H) ppm
41c)  3-〔(3,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０１９５】
【化８５】
2008518889.tif 000087
【０１９６】
ジイソプロピルエチルアミン6.88μl（65.77μモル）及びアセトニトリル150μl中の3,5-ジクロロベンゼンスルホニルクロリド3.26mg（13.15μモル）の溶液をアセトニトリル100μl中のtert.-ブチル2-(4-{2-〔メチル-(3-メチルアミノプロピオニル)アミノ〕エチル}フェニル)-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボキシレート7.3mg（13.15μモル）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。次いでトリフルオロ酢酸と水の溶液(95/5)500μlを添加し、その混合物を室温で更に30分間撹拌した。次いでその反応混合物をクリスト-スピードバク中で蒸発、乾燥させた。この様式で得られた粗生成物をHPLCにより精製した。
C22H26Cl2N4O3S x C2HF3O2 (611.46)
収率: 理論値の66% 
保持時間 (HPLC): 3.87 分
実施例41と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例42
3-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０１９７】
【化８６】
2008518889.tif 000088
【０１９８】
C22H28N4O3S x C2HF3O2 (542.57)
収率: 理論値の51% 
保持時間 (HPLC): 3.11 分
実施例43
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(4-プロピルベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０１９９】
【化８７】
2008518889.tif 000089
【０２００】
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.66)
収率: 理論値の50% 
保持時間 (HPLC): 3.55 分
実施例44
3-〔(4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２０１】
【化８８】
2008518889.tif 000090
【０２０２】
C22H26ClN5O5S x C2HF3O2 (622.02)
収率: 理論値の43% 
保持時間 (HPLC): 3.41 分
実施例45
3-〔(2-クロロ-6-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２０３】
【化８９】
2008518889.tif 000091
【０２０４】
C23H29ClN4O3S x C2HF3O2 (591.05)
収率: 理論値の51% 
保持時間 (HPLC): 3.31 分
実施例46
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔(4-イソプロピルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２０５】
【化９０】
2008518889.tif 000092
【０２０６】
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.66)
収率: 理論値の65% 
保持時間 (HPLC): 3.51 分
実施例47
3-〔(5-クロロナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２０７】
【化９１】
2008518889.tif 000093
【０２０８】
C26H29ClN4O3S x C2HF3O2 (627.08)
収率: 理論値の56% 
保持時間 (HPLC): 3.96 分
実施例48
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(トルエン-4-スルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２０９】
【化９２】
2008518889.tif 000094
【０２１０】
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60)
収率: 理論値の58% 
保持時間 (HPLC): 3.25 分
実施例49
3-〔(2-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２１１】
【化９３】
2008518889.tif 000095
【０２１２】
C22H27BrN4O3S x C2HF3O2 (621.47)
収率: 理論値の52% 
保持時間 (HPLC): 3.24 分
実施例50
3-〔(2,4-ジクロロ-5-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２１３】
【化９４】
2008518889.tif 000096
【０２１４】
C23H28Cl2N4O3S x C2HF3O2 (625.49)
収率: 理論値の70% 
保持時間 (HPLC): 3.56 分
実施例51
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-{メチル-〔4-(モルホリン-4-スルホニル)ベンゼンスルホニル〕アミノ}プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２１５】
【化９５】
2008518889.tif 000097
【０２１６】
C26H35N5O6S2 x C2HF3O2 (691.74)
収率: 理論値の51% 
保持時間 (HPLC): 3.20 分
実施例52
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(3-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２１７】
【化９６】
2008518889.tif 000098
【０２１８】
C22H27N5O5S x C2HF3O2 (587.57)
収率: 理論値の45% 
保持時間 (HPLC): 3.23 分
実施例53
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(2-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２１９】
【化９７】
2008518889.tif 000099
【０２２０】
C23H27F3N4O4S x C2HF3O2 (626.57)
収率: 理論値の74% 
保持時間 (HPLC): 3.39 分
実施例54
3-〔(ベンゾ〔1,2,5〕オキサジアゾール-4-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２２１】
【化９８】
2008518889.tif 000100
【０２２２】
C22H26N6O4S x C2HF3O2 (584.57)
収率: 理論値の24% 
保持時間 (HPLC): 3.15 分
実施例55
3-〔(2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２２３】
【化９９】
2008518889.tif 000101
【０２２４】
C23H26ClF3N4O3S x C2HF3O2 (645.02)
収率: 理論値の50% 
保持時間 (HPLC): 3.55 分
実施例56
3-〔(4-ブトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２２５】
【化１００】
2008518889.tif 000102
【０２２６】
C26H36N4O4S x C2HF3O2 (614.68)
収率: 理論値の61% 
保持時間 (HPLC): 3.64 分
実施例57
3-〔(3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２２７】
【化１０１】
2008518889.tif 000103
【０２２８】
C22H26F2N4O3S x C2HF3O2 (578.55)
収率: 理論値の62% 
保持時間 (HPLC): 3.28 分
実施例58
3-〔(3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２２９】
【化１０２】
2008518889.tif 000104
【０２３０】
C22H26Cl2N4O4S x C2HF3O2 (627.46)
収率: 理論値の53% 
保持時間 (HPLC): 3.22 分
実施例59
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(ナフタレン-1-スルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２３１】
【化１０３】
2008518889.tif 000105
【０２３２】
C26H30N4O3S x C2HF3O2 (592.63)
収率: 理論値の56% 
保持時間 (HPLC): 3.37 分
実施例60
3-〔(2,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２３３】
【化１０４】
2008518889.tif 000106
【０２３４】
C22H26Cl2N4O3S x C2HF3O2 (611.46)
収率: 理論値の72% 
保持時間 (HPLC): 3.42 分
実施例61
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(4-ペンチルベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２３５】
【化１０５】
2008518889.tif 000107
【０２３６】
C27H38N4O3S x C2HF3O2 (612.71)
収率: 理論値の62% 
保持時間 (HPLC): 3.84 分
実施例62
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔(3,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２３７】
【化１０６】
2008518889.tif 000108
【０２３８】
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63)
収率: 理論値の52% 
保持時間 (HPLC): 3.39 分
実施例63
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-(メチルフェニルメタンスルホニルアミノ)プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２３９】
【化１０７】
2008518889.tif 000109
【０２４０】
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60)
収率: 理論値の40% 
保持時間 (HPLC): 3.14 分
実施例64
3-〔(2-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２４１】
【化１０８】
2008518889.tif 000110
【０２４２】
C22H26ClFN4O3S x C2HF3O2 (595.01)
収率: 理論値の63% 
保持時間 (HPLC): 3.29 分
実施例65
3-〔(2-クロロ-4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２４３】
【化１０９】
2008518889.tif 000111
【０２４４】
C23H26ClN5O3S x C2HF3O2 (602.03)
収率: 理論値の59% 
保持時間 (HPLC): 3.25 分
実施例66
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔(3-メタンスルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２４５】
【化１１０】
2008518889.tif 000112
【０２４６】
C23H30N4O5S2 x C2HF3O2 (620.67)
収率: 理論値の72% 
保持時間 (HPLC): 3.01 分
実施例67
3-〔(ビフェニル-4-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２４７】
【化１１１】
2008518889.tif 000113
【０２４８】
C28H32N4O3S x C2HF3O2 (618.67)
収率: 理論値の39% 
保持時間 (HPLC): 3.58 分
実施例68
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔(5-フルオロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２４９】
【化１１２】
2008518889.tif 000114
【０２５０】
C23H29FN4O3S x C2HF3O2 (574.59)
収率: 理論値の61% 
保持時間 (HPLC): 3.28 分
実施例69
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(4-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２５１】
【化１１３】
2008518889.tif 000115
【０２５２】
C22H27N5O5S x C2HF3O2 (587.57)
収率: 理論値の53% 
保持時間 (HPLC): 3.22 分
実施例70
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-{〔4-(3,3-ジメチルウレイド)ベンゼンスルホニル〕メチルアミノ}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２５３】
【化１１４】
2008518889.tif 000116
【０２５４】
C25H34N6O4S x C2HF3O2 (628.67)
収率: 理論値の59% 
保持時間 (HPLC): 2.98 分
実施例71
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-(4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２５５】
【化１１５】
2008518889.tif 000117
【０２５６】
C23H27F3N4O3S x C2HF3O2 (610.57)
収率: 理論値の61% 
保持時間 (HPLC): 3.46 分
実施例72
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔（フラン-2-スルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２５７】
【化１１６】
2008518889.tif 000118
【０２５８】
C20H26N4O4S x C2HF3O2 (532.54)
収率: 理論値の84% 
保持時間 (HPLC): 3.01 分
実施例73
3-〔(2-クロロフェニルメタンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２５９】
【化１１７】
2008518889.tif 000119
【０２６０】
C23H29ClN4O3S x C2HF3O2 (591.05)
収率: 理論値の22% 
保持時間 (HPLC): 3.27 分
実施例74
3-〔(2,6-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２６１】
【化１１８】
2008518889.tif 000120
【０２６２】
C22H26Cl2N4O3S x C2HF3O2 (611.46)
収率: 理論値の63% 
保持時間 (HPLC): 3.30 分
実施例75
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔（4-メトキシ-2-ニトロベンゼンスルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２６３】
【化１１９】
2008518889.tif 000121
【０２６４】
C23H29N5O6S x C2HF3O2 (617.60)
収率: 理論値の48% 
保持時間 (HPLC): 3.26 分
実施例76
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-（チオフェン-3-スルホニル）アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２６５】
【化１２０】
2008518889.tif 000122
【０２６６】
C20H26N4O3S x C2HF3O2 (548.60)
収率: 理論値の70% 
保持時間 (HPLC): 3.03 分
実施例77
3-〔（ベンゾ〔b〕チオフェン-3-スルホニル）メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２６７】
【化１２１】
2008518889.tif 000123
【０２６８】
C24H28N4O3S2 x C2HF3O2 (598.66)
収率: 理論値の52% 
保持時間 (HPLC): 3.36 分
実施例78
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔（5-ジメチルアミノナフタレン-1-スルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２６９】
【化１２２】
2008518889.tif 000124
【０２７０】
C28H35N5O3S x C2HF3O2 (635.70)
収率: 理論値の79% 
保持時間 (HPLC): 3.09 分
実施例79
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-（トルエン-2-スルホニル）アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２７１】
【化１２３】
2008518889.tif 000125
【０２７２】
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60)
収率: 理論値の53% 
保持時間 (HPLC): 3.22 分
実施例80
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-（4-フェノキシベンゼンスルホニル）アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２７３】
【化１２４】
2008518889.tif 000126
【０２７４】
C28H32N4O4S x C2HF3O2 (634.67)
収率: 理論値の60% 
保持時間 (HPLC): 3.61 分
実施例81
3-〔(2,4-ジクロロフェニルメタンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２７５】
【化１２５】
2008518889.tif 000127
【０２７６】
C23H28Cl2N4O3S x C2HF3O2 (625.49)
収率: 理論値の25% 
保持時間 (HPLC): 3.46 分
実施例82
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-3-〔（4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２７７】
【化１２６】
2008518889.tif 000128
【０２７８】
C26H36N4O4S x C2HF3O2 (614.68)
収率: 理論値の53% 
保持時間 (HPLC): 3.46 分
実施例83
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-3-〔メチル-（4-ニトロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）アミノ〕プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２７９】
【化１２７】
2008518889.tif 000129
【０２８０】
C23H26F3N5O5S x C2HF3O2 (655.57)
収率: 理論値の60% 
保持時間 (HPLC): 3.53 分
実施例41と同様にして、下記の化合物をまた調製した。
実施例84
4-〔(5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２８１】
【化１２８】
2008518889.tif 000130
【０２８２】
C21H27ClN4O3S2 x C2HF3O2 (597.07)
収率: 理論値の22% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.60/1.69 (2m, 2H, 回転異性体), 2.11/2.28 (2t, 2H, 回転異性体), 2.67/2.71 (2s, 3H, 回転異性体), 2.81/2.91 (2s, 3H, 回転異性体), 2.83-3.02 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.35 (d, 1H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.85/7.88 (2d, 2H, 回転異性体), 10.42 (s br, 1H) ppm
実施例85
4-〔(2-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２８３】
【化１２９】
2008518889.tif 000131
【０２８４】
C23H29ClN4O3S x C2HF3O2 (591.04)
収率: 理論値の31% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.60/1.69 (2m, 2H, 回転異性体), 2.08/2.22 (2t, 2H, 回転異性体), 2.77/2.81 (2s, 3H, 回転異性体), 2.80/2.88 (2s, 3H, 回転異性体), 2.83/2.94 (2t, 2H, 回転異性体), 3.10/3.18 (2t, 2H, 回転異性体), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.67 (m, 2H), 7.85/7.87 (2d, 2H, 回転異性体), 7.94 (m, 1H), 10.42 (s br, 1H) ppm
実施例86
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔（2,5-ジメチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２８５】
【化１３０】
2008518889.tif 000132
【０２８６】
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.65)
収率: 理論値の30% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.60/1.68 (2m, 2H, 回転異性体), 2.08/2.22 (2t, 2H, 回転異性体), 2.34 (s, 3H), 2.46/2.47 (2s, 3H, 回転異性体), 2.69/2.73 (2s, 3H, 回転異性体), 2.80/2.88 (2s, 3H, 回転異性体), 2.85/2.94 (2t, 2H, 回転異性体), 3.03/3.10 (2t, 2H, 回転異性体), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.31/7.36 (2d, 2H, 回転異性体), 7.49-7.58 (m, 3H), 7.85/7.88 (2d, 2H, 回転異性体), 10.42/10.43 (2s, 1H, 回転異性体) ppm
実施例87
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔（1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２８７】
【化１３１】
2008518889.tif 000133
【０２８８】
C22H32N6O3S x C2HF3O2 (574.62)
収率: 理論値の22% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.57/1.67 (2m, 2H, 回転異性体), 2.09/2.27 (2t, 2H, 回転異性体), 2.30 (s, 3H), 2.61/2.65 (2s, 3H, 回転異性体), 2.81/2.91 (2s, 3H, 回転異性体), 2.83-3.00 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53/7.58 (2d, 2H, 回転異性体), 7.68 (s, 1H), 7.85/7.88 (2d, 2H, 回転異性体), 10.41/10.44 (2s, 1H, 回転異性体) ppm
実施例88
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔（4-メタンスルホニルベンゼンスルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２８９】
【化１３２】
2008518889.tif 000134
【０２９０】
C24H32N4O5S2 x C2HF3O2 (634.69)
収率: 理論値の32% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.58/1.67 (2m, 2H, 回転異性体), 2.12/2.27 (2t, 2H, 回転異性体), 2.68/2.72 (2s, 3H, 回転異性体), 2.81/2.90 (2s, 3H, 回転異性体), 2.83-3.04 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.53/7.56 (2d, 2H, 回転異性体), 7.85/7.89 (2d, 2H, 回転異性体), 8.00/8.02 (2d, 2H, 回転異性体), 8.17 (d, 2H), 10.42/10.44 (2s, 1H, 回転異性体) ppm
実施例89
4-〔(3-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２９１】
【化１３３】
2008518889.tif 000135
【０２９２】
C23H29BrN4O3S x C2HF3O2 (635.50)
収率: 理論値の23% 
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.57/1.66 (2m, 2H, 回転異性体), 2.11/2.26 (2t, 2H, 回転異性体), 2.65/2.68 (2s, 3H, 回転異性体), 2.81/2.91 (2s, 3H, 回転異性体), 2.83-3.01 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50-7.63 (m, 3H), 7.76 (t, 1H), 7.83-7.95 (m, 4H), 10.41/10.43 (2s, 1H, 回転異性体) ppm
実施例90
4-〔(4-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２９３】
【化１３４】
2008518889.tif 000136
【０２９４】
C21H26BrClN4O3S2 x C2HF3O2 (675.97)
収率: 理論値の27% 
保持時間 (HPLC): 3.51 分
実施例91
4-〔(3-ブロモ-5-クロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２９５】
【化１３５】
2008518889.tif 000137
【０２９６】
C21H26BrClN4O3S2 x C2HF3O2 (675.97)
収率: 理論値の32% 
保持時間 (HPLC): 3.41 分
実施例92
4-〔(4,5-ジクロロチオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２９７】
【化１３６】
2008518889.tif 000138
【０２９８】
C21H26Cl2N4O3S2 x C2HF3O2 (631.52)
収率: 理論値の23% 
保持時間 (HPLC): 3.50 分
実施例93
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔（2,4-ジメチルチアゾール-5-スルホニル）メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２９９】
【化１３７】
2008518889.tif 000139
【０３００】
C22H31N5O3S2 x C2HF3O2 (591.67)
収率: 理論値の19% 
保持時間 (HPLC): 2.97 分
実施例94
4-〔(4-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０１】
【化１３８】
2008518889.tif 000140
【０３０２】
C22H31ClN6O3S x C2HF3O2 (609.07)
収率: 理論値の40% 
保持時間 (HPLC): 2.97 分
実施例95
4-〔(4-アミノ-3,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０３】
【化１３９】
2008518889.tif 000141
【０３０４】
C23H29Cl2N5O3S x C2HF3O2 (640.51)
収率: 理論値の38% 
保持時間 (HPLC): 3.21 分
実施例96
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(2,4,5-トリクロロベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０５】
【化１４０】
2008518889.tif 000142
【０３０６】
C23H27Cl3N4O3S x C2HF3O2 (659.94)
収率: 理論値の25% 
保持時間 (HPLC): 3.51 分
実施例97
4-〔(2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０７】
【化１４１】
2008518889.tif 000143
【０３０８】
C23H28Cl2N4O3S x C2HF3O2 (625.49)
収率: 理論値の32% 
保持時間 (HPLC): 3.32 分
実施例98
4-〔(3,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０９】
【化１４２】
2008518889.tif 000144
【０３１０】
C23H28Cl2N4O3S x C2HF3O2 (625.49)
収率: 理論値の26% 
保持時間 (HPLC): 3.42 分
実施例99
4-〔(4-ブロモベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３１１】
【化１４３】
2008518889.tif 000145
【０３１２】
C23H29BrN4O3S x C2HF3O2 (635.50)
収率: 理論値の34% 
保持時間 (HPLC): 3.29 分
実施例100
4-〔(4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３１３】
【化１４４】
2008518889.tif 000146
【０３１４】
C23H29FN4O3S x C2HF3O2 (574.59)
収率: 理論値の30% 
保持時間 (HPLC): 3.11 分
実施例101
4-〔(3-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３１５】
【化１４５】
2008518889.tif 000147
【０３１６】
C23H29FN4O3S x C2HF3O2 (574.59)
収率: 理論値の33% 
保持時間 (HPLC): 3.14 分
実施例102
4-〔(4-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３１７】
【化１４６】
2008518889.tif 000148
【０３１８】
C23H29ClN4O3S x C2HF3O2 (591.05)
収率: 理論値の28% 
保持時間 (HPLC): 3.24 分
実施例103
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(2-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３１９】
【化１４７】
2008518889.tif 000149
【０３２０】
C24H29F3N4O3S x C2HF3O2 (624.60)
収率: 理論値の36% 
保持時間 (HPLC): 3.24 分
実施例104
4-〔(5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３２１】
【化１４８】
2008518889.tif 000150
【０３２２】
C24H31ClN4O4S x C2HF3O2 (621.07)
収率: 理論値の31% 
保持時間 (HPLC): 3.25 分
実施例105
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(トルエン-3-スルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３２３】
【化１４９】
2008518889.tif 000151
【０３２４】
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63)
収率: 理論値の21% 
保持時間 (HPLC): 3.19 分
実施例106
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(4-メトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３２５】
【化１５０】
2008518889.tif 000152
【０３２６】
C24H32FN4O4S x C2HF3O2 (586.63)
収率: 理論値の32% 
保持時間 (HPLC): 3.10 分
実施例107
4-〔(4-アセチルアミノ-3-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３２７】
【化１５１】
2008518889.tif 000153
【０３２８】
C25H32ClN5O4S x C2HF3O2 (648.10)
収率: 理論値の34% 
保持時間 (HPLC): 2.98 分
実施例108
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(2,5-ジメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３２９】
【化１５２】
2008518889.tif 000154
【０３３０】
C25H34N4O5S x C2HF3O2 (616.65)
収率: 理論値の33% 
保持時間 (HPLC): 3.09 分
実施例109
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(3,4-ジメトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３３１】
【化１５３】
2008518889.tif 000155
【０３３２】
C25H34N4O5S x C2HF3O2 (616.65)
収率: 理論値の37% 
保持時間 (HPLC): 3.02 分
実施例110
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(2,4,6-トリメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３３３】
【化１５４】
2008518889.tif 000156
【０３３４】
C26H36N4O3S x C2HF3O2 (598.68)
収率: 理論値の32% 
保持時間 (HPLC): 3.37 分
実施例111
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(ナフタレン-2-スルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３３５】
【化１５５】
2008518889.tif 000157
【０３３６】
C27H32N4O3S x C2HF3O2 (606.66)
収率: 理論値の28% 
保持時間 (HPLC): 3.35 分
実施例112
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(2,3,5,6-テトラメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３３７】
【化１５６】
2008518889.tif 000158
【０３３８】
C27H38N4O3S x C2HF3O2 (612.71)
収率: 理論値の29% 
保持時間 (HPLC): 3.46 分
実施例113
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(2-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３３９】
【化１５７】
2008518889.tif 000159
【０３４０】
C23H29N5O5S x C2HF3O2 (601.60)
収率: 理論値の2% 
保持時間 (HPLC): 3.11 分
実施例114
4-〔(4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３４１】
【化１５８】
2008518889.tif 000160
【０３４２】
C24H29N5O3S x C2HF3O2 (581.61)
収率: 理論値の2% 
保持時間 (HPLC): 3.06 分
実施例115
4-〔(4-アミノ-2,5-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３４３】
【化１５９】
2008518889.tif 000161
【０３４４】
C23H29Cl2N5O3S x C2HF3O2 (640.51)
収率: 理論値の2% 
保持時間 (HPLC): 3.15 分
実施例116
4-〔(4-tert.-ブチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３４５】
【化１６０】
2008518889.tif 000162
【０３４６】
C27H38N4O3S x C2HF3O2 (612.71)
収率: 理論値の18% 
保持時間 (HPLC): 3.53 分
実施例117
4-〔(4-ブトキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３４７】
【化１６１】
2008518889.tif 000163
【０３４８】
C27H38N4O4S x C2HF3O2 (628.71)
収率: 理論値の30% 
保持時間 (HPLC): 3.58 分
実施例118
4-〔(2,4-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３４９】
【化１６２】
2008518889.tif 000164
【０３５０】
C23H28Cl2N4O3S x C2HF3O2 (625.49)
収率: 理論値の27% 
保持時間 (HPLC): 3.37 分
実施例119
4-〔(2-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３５１】
【化１６３】
2008518889.tif 000165
【０３５２】
C23H28ClFN4O3S x C2HF3O2 (609.04)
収率: 理論値の21% 
保持時間 (HPLC): 3.22 分
実施例120
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(5-フルオロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３５３】
【化１６４】
2008518889.tif 000166
【０３５４】
C24H31FN4O3S x C2HF3O2 (588.62)
収率: 理論値の25% 
保持時間 (HPLC): 3.22 分
実施例121
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(4-メトキシ-2-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３５５】
【化１６５】
2008518889.tif 000167
【０３５６】
C24H31N5O6S x C2HF3O2 (631.62)
収率: 理論値の42% 
保持時間 (HPLC): 3.20 分
実施例122
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(トルエン-2-スルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３５７】
【化１６６】
2008518889.tif 000168
【０３５８】
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63)
収率: 理論値の24% 
保持時間 (HPLC): 3.16 分
実施例123
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３５９】
【化１６７】
2008518889.tif 000169
【０３６０】
C27H38N4O4S x C2HF3O2 (628.71)
収率: 理論値の37% 
保持時間 (HPLC): 3.37 分
実施例124
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(4-プロピルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３６１】
【化１６８】
2008518889.tif 000170
【０３６２】
C26H36N4O3S x C2HF3O2 (598.68)
収率: 理論値の16% 
保持時間 (HPLC): 3.48 分
実施例125
4-〔(2,4-ジクロロ-5-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３６３】
【化１６９】
2008518889.tif 000171
【０３６４】
C24H30Cl2N4O3S x C2HF3O2 (639.52)
収率: 理論値の37% 
保持時間 (HPLC): 3.45 分
実施例126
4-〔(3,4-ジフルオロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３６５】
【化１７０】
2008518889.tif 000172
【０３６６】
C23H28F2N4O3S x C2HF3O2 (592.58)
収率: 理論値の19% 
保持時間 (HPLC): 3.21 分
実施例127
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(4-ペンチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３６７】
【化１７１】
2008518889.tif 000173
【０３６８】
C28H40N4O3S x C2HF3O2 (626.74)
収率: 理論値の32% 
保持時間 (HPLC): 3.77 分
実施例128
4-〔(2-クロロ-4-シアノベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３６９】
【化１７２】
2008518889.tif 000174
【０３７０】
C24H28ClN5O3S x C2HF3O2 (616.06)
収率: 理論値の26% 
保持時間 (HPLC): 3.19 分
実施例129
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(4-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３７１】
【化１７３】
2008518889.tif 000175
【０３７２】
C23H29N5O5S x C2HF3O2 (601.60)
収率: 理論値の18% 
保持時間 (HPLC): 3.16 分
実施例130
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(フラン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３７３】
【化１７４】
2008518889.tif 000176
【０３７４】
C21H28N4O4S x C2HF3O2 (546.56)
収率: 理論値の47% 
保持時間 (HPLC): 2.93 分
実施例131
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(フラン-3-スルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３７５】
【化１７５】
2008518889.tif 000177
【０３７６】
C21H28N4O4S x C2HF3O2 (546.56)
収率: 理論値の42% 
保持時間 (HPLC): 2.89 分
実施例132
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(チオフェン-3-スルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３７７】
【化１７６】
2008518889.tif 000178
【０３７８】
C21H28N4O3S2 x C2HF3O2 (562.63)
収率: 理論値の23% 
保持時間 (HPLC): 2.95 分
実施例133
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(4-フェノキシベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３７９】
【化１７７】
2008518889.tif 000179
【０３８０】
C29H34N4O4S x C2HF3O2 (648.70)
収率: 理論値の33% 
保持時間 (HPLC): 3.50 分
実施例134
4-〔(5-クロロナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３８１】
【化１７８】
2008518889.tif 000180
【０３８２】
C27H31ClN4O3S x C2HF3O2 (641.11)
収率: 理論値の21% 
保持時間 (HPLC): 3.49 分
実施例135
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-{メチル-〔4-(モルホリン-4-スルホニル)ベンゼンスルホニル〕アミノ}ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３８３】
【化１７９】
2008518889.tif 000181
【０３８４】
C27H37N5O6S2 x C2HF3O2 (705.77)
収率: 理論値の45% 
保持時間 (HPLC): 3.09 分
実施例136
4-〔(2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３８５】
【化１８０】
2008518889.tif 000182
【０３８６】
C24H28ClF3N4O3S x C2HF3O2 (659.04)
収率: 理論値の31% 
保持時間 (HPLC): 3.45 分
実施例137
4-〔(3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３８７】
【化１８１】
2008518889.tif 000183
【０３８８】
C23H28Cl2N4O4S x C2HF3O2 (641.49)
収率: 理論値の28% 
保持時間 (HPLC): 3.11 分
実施例138
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(3,5-ジメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３８９】
【化１８２】
2008518889.tif 000184
【０３９０】
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.66)
収率: 理論値の28% 
保持時間 (HPLC): 3.31 分
実施例139
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(3-メタンスルホニルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３９１】
【化１８３】
2008518889.tif 000185
【０３９２】
C24H32N4O5S2 x C2HF3O2 (634.69)
収率: 理論値の22% 
保持時間 (HPLC): 2.91 分
実施例140
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-{〔4-(3,3-ジメチル尿素)ベンゼンスルホニル〕メチルアミノ}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３９３】
【化１８４】
2008518889.tif 000186
【０３９４】
C26H36N6O4S x C2HF3O2 (642.69)
収率: 理論値の57% 
保持時間 (HPLC): 2.91 分
実施例141
4-〔（ベンゾ〔b〕チオフェン-3-スルホニル）メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３９５】
【化１８５】
2008518889.tif 000187
【０３９６】
C25H30N4O3S2 x C2HF3O2 (612.69)
収率: 理論値の35% 
保持時間 (HPLC): 3.31 分
実施例142
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３９７】
【化１８６】
2008518889.tif 000188
【０３９８】
C24H28F3N5O5S x C2HF3O2 (669.60)
収率: 理論値の23% 
保持時間 (HPLC): 3.41 分
実施例143
4-〔(4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３９９】
【化１８７】
2008518889.tif 000189
【０４００】
C23H28ClN5O5S x C2HF3O2 (636.04)
収率: 理論値の34% 
保持時間 (HPLC): 3.29 分
実施例144
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(トルエン-4-スルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４０１】
【化１８８】
2008518889.tif 000190
【０４０２】
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63)
収率: 理論値の25% 
保持時間 (HPLC): 3.18 分
実施例145
4-〔(4-アセチルアミノベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４０３】
【化１８９】
2008518889.tif 000191
【０４０４】
C25H33N5O4S x C2HF3O2 (613.65)
収率: 理論値の58% 
保持時間 (HPLC): 2.86 分
実施例146
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(3-ニトロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４０５】
【化１９０】
2008518889.tif 000192
【０４０６】
C23H29N5O5S x C2HF3O2 (601.60)
収率: 理論値の32% 
保持時間 (HPLC): 3.12 分
実施例147
4-(ベンゼンスルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４０７】
【化１９１】
2008518889.tif 000193
【０４０８】
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60)
収率: 理論値の21% 
保持時間 (HPLC): 3.04 分
実施例148
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(ナフタレン-1-スルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４０９】
【化１９２】
2008518889.tif 000194
【０４１０】
C27H32N4O3S x C2HF3O2 (606.66)
収率: 理論値の16% 
保持時間 (HPLC): 3.27 分
実施例149
4-(ビフェニル-4-スルホニルメチルアミノ)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４１１】
【化１９３】
2008518889.tif 000195
【０４１２】
C29H34N4O3S x C2HF3O2 (632.70)
収率: 理論値の17% 
保持時間 (HPLC): 3.50 分
実施例150
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４１３】
【化１９４】
2008518889.tif 000196
【０４１４】
C24H29F3N4O3S x C2HF3O2 (624.60)
収率: 理論値の27% 
保持時間 (HPLC): 3.35 分
実施例151
4-〔(2,6-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４１５】
【化１９５】
2008518889.tif 000197
【０４１６】
C23H28Cl2N4O3S x C2HF3O2 (625.49)
収率: 理論値の28% 
保持時間 (HPLC): 3.21 分
実施例152
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(5-ジメチルアミノナフタレン-1-スルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４１７】
【化１９６】
2008518889.tif 000198
【０４１８】
C29H37N5O3S x C2HF3O2 (649.73)
収率: 理論値の36% 
保持時間 (HPLC): 3.00 分
実施例153
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(チオフェン-2-スルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４１９】
【化１９７】
2008518889.tif 000199
【０４２０】
C21H28N4O3S2 x C2HF3O2 (562.63)
収率: 理論値の39% 
保持時間 (HPLC): 3.01 分
実施例154
メチル3-(4-{〔3-({2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}メチルカルバモイル)プロピル〕メチルスルファモイル}フェニル)プロピオネートトリフルオロ酢酸塩
【０４２１】
【化１９８】
2008518889.tif 000200
【０４２２】
C27H36N4O5S x C2HF3O2 (642.69)
収率: 理論値の22% 
保持時間 (HPLC): 3.16 分
実施例155
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(ピリジン-2-スルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４２３】
【化１９９】
2008518889.tif 000201
【０４２４】
C22H29N5O3S x C2HF3O2 (557.59)
収率: 理論値の11% 
保持時間 (HPLC): 2.81 分
実施例156
4-〔(3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４２５】
【化２００】
2008518889.tif 000202
【０４２６】
C24H31ClN4O3S x C2HF3O2 (605.07)
収率: 理論値の26% 
保持時間 (HPLC): 3.32 分
実施例157
4-〔(3-クロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４２７】
【化２０１】
2008518889.tif 000203
【０４２８】
C23H29ClN4O3S x C2HF3O2 (591.05)
収率: 理論値の28% 
保持時間 (HPLC): 3.23 分
実施例158
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４２９】
【化２０２】
2008518889.tif 000204
【０４３０】
C24H29F3N4O3S x C2HF3O2 (624.60)
収率: 理論値の30% 
保持時間 (HPLC): 3.32 分
実施例159
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-4-〔(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-スルホニル)メチルアミノ〕-N-メチルブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４３１】
【化２０３】
2008518889.tif 000205
【０４３２】
C22H31N5O4S x C2HF3O2 (575.60)
収率: 理論値の17% 
保持時間 (HPLC): 2.99 分
実施例160
N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-メチル-4-〔メチル-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル)アミノ〕ブチルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０４３３】
【化２０４】
2008518889.tif 000206
【０４３４】
C21H30N6O3S x C2HF3O2 (560.59)
収率: 理論値の29% 
保持時間 (HPLC): 2.62 分
実施例161
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-プロピルブチルアミド
【０４３５】
【化２０５】
2008518889.tif 000207
【０４３６】
実施例13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-プロピルブチルアミドから調製した。
C25H32Cl2N4O3S (539.52)
収率: 理論値の48% 
[M+H]+ = 539/541/543
実施例162
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-イソプロピルブチルアミド
【０４３７】
【化２０６】
2008518889.tif 000208
【０４３８】
実施例13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-イソプロピルブチルアミドから調製した。
C25H32Cl2N4O3S (539.52)
収率: 理論値の28% 
[M+H]+ = 539/541/543
実施例163
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ブチルアミド
【０４３９】
【化２０７】
2008518889.tif 000209
【０４４０】
実施例13bと同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-ブチルアミドから調製した。
C24H27Cl2F3N4O3S (579.46)
収率: 理論値の53% 
[M+H]+ = 579/581/583
上記実施例と同様にして、下記の化合物をまた調製し得る。
実施例164
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-(2-フルオロエチル)ブチルアミド
【０４４１】
【化２０８】
2008518889.tif 000210
【０４４２】
実施例13b)と同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔（2,3-ジクロロベンゼンスルホニル）メチルアミノ〕-N-(2-フルオロエチル)ブチルアミドから調製した。
C24H25Cl2FN4O3S  (543.48)
[M+H]+ = 543/545/547
実施例165
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-(2,2-ジフルオロエチル)-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}ブチルアミド
【０４４３】
【化２０９】
2008518889.tif 000211
【０４４４】
実施例166
4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-{2-〔4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル〕エチル}-N-フェニルブチルアミド
【０４４５】
【化２１０】
2008518889.tif 000212
【０４４６】
実施例13b)と同様にして、N-〔2-(4-シアノフェニル)エチル〕-4-〔(2,3-ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ〕-N-フェニルブチルアミドから調製した。
C28H30Cl2N4O3S  (573.53)
[M+H]+ = 573/575/577
以下の実施例は活性化合物として、式Ｉのあらゆる化合物を含む医薬投与形態を記載する。
実施例Ｉ
10ml当り活性化合物75mgを含む乾燥アンプル
組成：
活性化合物                75.0mg
マンニトール              50.0mg
注射用の水                10.0ml添加
製造：
活性化合物及びマンニトールを水に溶解する。仕込んだアンプルを凍結乾燥する。注射用の水を使用して使用に供する溶液を得る。
【０４４７】
実施例II
活性化合物50mgを含む錠剤
組成：
(1) 活性化合物                    50.0mg
(2) ラクトース                    98.0mg
(3) トウモロコシ澱粉              50.0mg
(4) ポリビニルピロリドン          15.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム       2.0mg
215.0mg
製造：
(1)、(2)及び(3)を混合し、(4)の水溶液を用いて造粒する。(5)を乾燥顆粒に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮して、両面にベベルそして一面に分割溝を有する２層を得る。
錠剤の直径：9mm
実施例III
活性化合物350mgを含む錠剤
組成：
(1) 活性化合物                   350.0mg
(2) ラクトース                   136.0mg
(3) トウモロコシ澱粉              80.0mg
(4) ポリビニルピロリドン          30.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム       4.0mg
600.0mg
製造：
(1)、(2)及び(3)を混合し、(4)の水溶液を用いて造粒する。(5)を乾燥顆粒に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮して、両面にベベルそして一面に分割溝を有する２層を得る。
錠剤の直径：12mm
【０４４８】
実施例IV
活性化合物50mgを含むカプセル
組成：
(1) 活性化合物                    50.0mg
(2) 乾燥トウモロコシ澱粉          58.0mg
(3) 粉末ラクトース                50.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム       2.0mg
160.0mg
製造：
(1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しい混合により(2)及び(4)の混合物に添加する。
この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ３の硬質ゼラチンツーピースカプセルに詰める。
実施例Ｖ
活性化合物350mgを含むカプセル
組成：
(1) 活性化合物                   350.0mg
(2) 乾燥トウモロコシ澱粉          46.0mg
(3) 粉末ラクトース                30.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム       4.0mg
430.0mg
製造：
(1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しい混合により(2)及び(4)の混合物に添加する。
この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ０の硬質ゼラチンツーピースカプセルに詰める。
【０４４９】
実施例VI
活性化合物100mgを含む座薬
１個の座薬は下記の成分を含む。
活性化合物                              100.0mg
ポリエチレングリコール（分子量1500）    600.0mg
ポリエチレングリコール（分子量6000）    460.0mg
ポリエチレンソルビタンモノステアレート  840.0mg
2000.0mg
【国際調査報告】
2008518889.tif 000220
2008518889.tif 000221
2008518889.tif 000222
2008518889.tif 000223
2008518889.tif 000224
2008518889.tif 000225