(57)【要約】  本発明は、化学的脱共役剤として作用する新規化合物に関する。本発明の化合物は、肥満、糖尿病、これに付随する多くの疾患または症状の治療（予防を含む）において有用である。【化１】2008540487.tif 000181【選択図】    なし
2008540487.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉに従う化合物、並びにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグ：
【化１】
2008540487.tif 000179
式中、
mは、0であって、R3が結合によってベンゼン環に直接結合されるか、または
mは、1もしくは2であり；
Xは、存在するときは次式の基を表し；
【化２】
2008540487.tif 000180
R1は、水素もしくはハロゲンを表すか；またはR1は、C1-8アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルまたはフェニルを表し、それらの全てが任意にハロゲン、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルもしくは フェニルで更に置換されてよく；或いは、R1は、ビシクロC4-10-アルキルまたはトリシクロC4-10-アルキルを表し；ここでの前記C3-8シクロアルキル、ビシクロC4-10アルキル、トリシクロC4-10-アルキルまたはフェニルは任意に、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6 ハロアルコキシおよびC1-6ハロアルキルの中から選択される1以上の置換基で置換され；
R2は、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルまたはC1-6アルコキシを表し；
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、またはC1-6アルコキシを表し；
R8およびR9は、独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルまたは C1-6アルコキシを表し；
或いは、
R1およびR2がベンゼン環と一緒になって、またはmが0であるときは、R2およびR3がベンゼン環と一緒になって、もしくは R3およびR4がベンゼン環と一緒になって9〜11員の二環系を形成し、該二環系は完全に共役または部分的に飽和してよく、且つハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-6アルキル、C1-6-アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシおよび C1-6-ハロアルキルの中から選択される１以上の置換基で任意に置換されてよく；
R5、R6およびR7の中の少なくとも一つの置換基は、-SR12、-S(O)R12または-S(O)2R12を表し、またR5、R6およびR7の中の残りの置換基は独立に、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6-ハロアルキル、-OR10、-NR10R11、 -C(O)OR10、-COR10、 -C(O)NR10R11、-SH、-S(O)2OR10、-S(O)2NR10R11、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、アリールもしくはヘテロアリールを表し；該アリールもしくはヘテロアリールは、任意に、C1-6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよびフェニルの中から選択される１以上の置換基で置換されてよく；
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、またはC1-6ハロアルコキシを表し；
R12は、C1-6ハロアルキルを表し；
R3は、水素、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C1-6-ハロアルキル、アリールC1-6アルキル、アリールC1-6アルケニル、アリールC1-6アルキニル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6-アルケニル、ヘテロアリールC1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、-OR17、-NR17R18、C1-6ハロアルキル、-C(O)OR17、-COR17、-C(O)NR17R18、-SH、-S(O)2OR17、-S(O)2NR17R18、-SR17、-S(O)R17、-S(O)2R17、-NH-COR17または-NH-S(O)2R17を表すか；或いは、R3はアリールまたはヘテロアリールを表し、これはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルアリール、ヒドロキシ、-(CH2)rO R13 、-SH、-S(O)p R13、-S(O)pN(R13)(R14)、-C(O)O R13、-OC(O)R13、-C(O)R13、-C(O)N(R13)(R14)、-(CH2)rN(R13)C(O)R14、-B(OR13)(OR14) 、-(CH2)rN(R13)(R14) およびフェニルの中から選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されてよく；ここで前記フェニルは任意に、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルコキシ、-OR15- 、-S(O)sR15 、-C(O)OR15、-OC(O)R15、-C(O)R15、-C(O)N(R15)(R16)、-N(R15)(R16)、-(CH2)sN(R15)C(O)R16、-B(OR15)(OR16)、-(CH2) tOR15 および-(CH2) tN(R15)(R16)の中から選択される１以上の置換基で置換されてよく；
R13、R14、R15、R16およびR18は、独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アミノアルキル、または フェニルを表し、該フェニルは任意に、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6 ハロアルコキシおよびC1-6ヒドロキシアルキルの中から選択される１以上の置換基で置換され；
R17は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アミノアルキル、アリールC1-6アルキル、またはフェニルを表し、該フェニルは任意に、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシおよびC1-6ヒドロキシアルキルの中から選択される１以上の置換基で置換され；
或いは、１以上の置換基対R10およびR11、R13およびR14、R15およびR16、並びにR17およびR18は、同じ窒素原子に結合するときは、該窒素原子と一緒になって、１以上のC1-6アルキル置換基で置換された飽和もしくは不飽和の炭素環式もしくはヘテロ環式の3〜8員環を形成し；
pおよびsは、相互に独立に、0、1または2であり；
rおよびtは、相互に独立に、0、1、2 または3である。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、R1がtert-ブチルを表す化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、R1が水素、ハロゲン、またはハロゲン置換されたフェニルである化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、R12がC1-6-フルオロアルキルを表す化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、R12がトリフルオロメチルである化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、R1およびR2がベンゼン環と一緒になって、またはmが0であるときは、R2およびR3がベンゼン環と一緒になって、もしくはR3およびR4がベンゼン環と一緒になって、9〜11員の二環系を形成し、該二環系は完全に共役または部分的に飽和してよく、且つハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-6アルキル、C1-6-アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシおよびC1-6ハロアルキルの中から選択される１以上の置換基で任意に置換されてよい化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、R1およびR2がベンゼン環と一緒になってナフタレン環系を形成する化合物。
【請求項８】
請求項６に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3およびR4がベンゼン環と一緒になってテトラヒドロナフタレン環系を形成する化合物。
【請求項９】
請求項６に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3およびR4がベンゼン環と一緒になってインダン環系を形成する化合物。
【請求項１０】
請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物であって、R2がハロゲンを表す化合物。
【請求項１１】
請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3が-SR17、-S(O)R17または-S(O)2R17を表す化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、R17がアリールC1-6アルキルを表す化合物。
【請求項１３】
請求項１〜７または１１の何れか１項に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3が-SCH3、-S(O)CH3または-S(O)2CH3を表す化合物。
【請求項１４】
請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3が-OR17を表す化合物。
【請求項１５】
請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3が-NH2、-NH-COR17または-NH-S(O)2R17を表す化合物。
【請求項１６】
請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3が塩素またはフッ素を表す化合物。
【請求項１７】
請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3が-S(O)2NR17R18を表す化合物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物であって、NR17R18がモルホリン-4-イルを表す化合物。
【請求項１９】
請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物であって、ｍが0であり、R3が任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールを表す化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物であって、R3が任意に置換されたアリールを表す化合物。
【請求項２１】
請求項１９または２０に記載の化合物であって、R3が任意に置換されたフェニルを表す化合物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物であって、R3が、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルコキシ、-S(O)pR17、および-C(O)-R17の中から選択される１以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここでのｐおよびR17は請求項１で定義した通りである化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物であって、R4がハロゲンまたヒドロキシを表す化合物。
【請求項２４】
請求項１または２に記載の化合物であって、R1がtert-ブチルを表し、R4がC1-6アルキルを表す化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物であって、R5、R6およびR7の中の一つの置換基が-S(O)2CF3を表し、またR5、R6およびR7の中の残りの置換基の一つがクロロを表す化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２５の何れか１項に記載の化合物であって、R5、R6およびR7の中の一つの置換基が4-トリフルオロメチルスルホニルを表し、またR5、R6およびR7の中の残りの置換基の一つが2-クロロを表す化合物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の化合物であって、前記R5、R6およびR7の中の一つの残りの置換基が水素を表す化合物。
【請求項２８】
下記からなる群から選択される請求項１に記載の化合物：
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-ブロモ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-メチルスルファニル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-ブロモ-5-tert-ブチル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3'-クロロ-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2,3'-ジメチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-クロロ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-4'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルフィニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・2-ヒドロキシ-ナフタレン-1-カルボン酸 (3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・4-ベンゼンスルホニル-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・3-アダマンタン-1-イル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・3-アダマンタン-1-イル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・3-アダマンタン-1-イル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・6-アダマンタン-1-イル-5-ヒドロキシ-インダン-4-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-アダマンタン-1-イル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-フルオロ-ベンゼンスルフィニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-(1-メチル-シクロヘキシル)-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-エタンスルホニル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(4-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-フルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-p-トリル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-シアノ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-アセチル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2-ヒドロキシ-5-メチル-3-(1,1,2,2-テトラメチル-プロピル)-N-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・4'-ブロモ-5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-(1-メチル-シクロペンチル)-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-(1,1-ジメチル-プロピル)-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-(1-シクロプロピル-1-メチル-エチル)-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-(1,1-ジメチル-プロピル)-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-3-(1,1,2,2-テトラメチル-プロピル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-エチル-6-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・6-tert-ブチル-5-ヒドロキシ-インダン-4-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-1-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルフィニル-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピルベンズアミド
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-iodo-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-4'-メトキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-(5-シアノ-チオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-ジメチルスルファモイル-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-(モルホリン-4-スルホニル)-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-3'-メトキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-ブロモ-3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド；
・1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-ニトロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5'-tert-ブチル-3'-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルカルバモイル)-4'-ヒドロキシ-2'-メチル-ビフェニル3-カルボン酸メチルエステル；
・3-tert-ブチル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-ジメチルアミノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-ジプロピルアミノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル- (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(モルホリン-4-スルホニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-ジメチルスルファモイル-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-ジメチルスルファモイル-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド； 
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル5-メタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル5-メタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエチルスルファニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルスルファニル-6-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブトキシ-3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル5-メタンスルフィニル-6-メチル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル6-メチル-5-メチルスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-フルオロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-フルオロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-フルオロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルフィニル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5- メトキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・1-ヒドロキシ-3-メチル-4-メチルスルファニル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-メタンスルフィニル-3-メチル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-メタンスルホニル-3-メチル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-
トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メトキシ-ベンズアミド；
・6-tert-ブチル-5-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,5-ジヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,5-ジヒドロキシ-6-メトキシ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド；
・3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-シアノ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-アセチル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・3-アセチル-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-ニトロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-ベンズアミド；
・3-アミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・3-アセチルアミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・1-ヒドロキシ-4-(4-メトキシフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸 (2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシ-8-メチルナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)アミド；
・N-(3-クロロ-5-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・3-ベンジルスルファニル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-プロピルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-1-スルフィニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-フェニルメタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-イソブチルスルファニル-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-フェニルメタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-1-スルホニル)-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-2-スルホニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-2-スルフィニル)-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(3-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(2-メチル-プロパン-1-スルフィニル)-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル6-メチルベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド；
・5-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル3-メチルベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-5-イソプロピル2-メチルベンズアミド；
・3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミド；
・3,5-ジクロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド；
・3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-2-イソプロピル5-メチルベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-3,4,6-トリメチルベンズアミド；
・4-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・2-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2,3,4,5-テトラフルオロ-6-ヒドロキシベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-イソプロピル2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・3-tert-ブチル-6-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3-tert-ブチル-6-クロロ-2-ヒドロキシ-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ベンズアミド；
・5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-3-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-3-メタンスルフィニル-2,4-ジメチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-tert-ブチルスルファニル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-tert-ブチルスルフィニル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-tert-ブチルスルホニル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,3-ジフルオロ-6-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・4-(4-ジメチルアミノ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンズアミド；
・6-tert-ブチル-2-[(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルアミノ)-ヒドロキシ-メチル]-3,4-ジメトキシ-フェノール；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-ベンズアミド；および
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル5-メトキシ-ベンズアミド。
【請求項２９】
請求項１〜２８の何れか１項に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２８の何れか１項に記載の化合物の使用であって、肥満症それ自身；体重増加の防止；肥満が病因に関与する疾患もしくは障害の治療；またはメタボリック症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧、２型糖尿病、１型糖尿病、心血管系疾患を含む１型糖尿病後期合併症、心血管系障害、脂質代謝の障害、神経変性的および精神医学的障害、緑内障を含む眼内圧の調節不全、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈心疾患、胆嚢疾患、骨関節炎または癌の治療のための医薬を製造するための使用。
【請求項３１】
請求項３０に記載の使用であって、肥満または２型糖尿病の治療のための医薬を製造するための使用。
【請求項３２】
肥満症それ自身；体重増加の防止；肥満が病因に関与する疾患もしくは障害の治療；またはメタボリック症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧、２型糖尿病、１型糖尿病、心血管系疾患を含む１型糖尿病後期合併症、心血管系障害、脂質代謝の障害、神経変性的および精神医学的障害、緑内障を含む眼内圧の調節不全、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈心疾患、胆嚢疾患、骨関節炎または癌を治療するための方法であって、該方法は、治療意的に有効な量の請求項１〜２８の何れか１項に記載の化合物または請求項２９に記載の医薬組成物を、任意に１以上の追加の治療的活性化合物と組み合わせて投与することを含んでなる方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であって、前記追加の治療的活性化合物が、抗糖尿病剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤、降圧剤、および糖尿病から生じまたは糖尿病に付随する合併症の治療剤から選択される方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、化学的脱共役剤として特に興味あることが見出されたトリフルオロメチルスルホン誘導体に関する。
【発明の背景】
【０００２】
肥満症は、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、2型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病（NIDDM））、異脂肪血症、冠動脈性心疾患、および骨関節炎、並びに種々の悪性腫瘍等のような、多くの非常に普通の疾患の発症についての周知の危険因子である。また、それは減少した運動性および低下したクオリティー・オブ・ライフによって、顕著な問題を引き起こす。肥満した人々の発生、およびそれによるこれら疾患の発生は、産業化された世界全体の至る所で増加している。
【０００３】
肥満症の用語は、脂肪組織の過剰を意味する。この点において、肥満症は、健康に危険を与える何等かの程度の脂肪過多とみなすのが最良である。正常な個体と肥満個体との間のカットオフは近似できるに過ぎず、肥満症により与えられる健康の危険は、おそらく脂肪過多と共に増大する連続系である。本発明に関しては、肥満度指数（BMI＝キログラムでの体重をメートルでの身長で除算したもの）が25以上の個体は肥満とみなされるべきである。
【０００４】
穏やかな肥満症でさえも、若年死、並びに糖尿病、異脂肪血症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、胆嚢疾患およびある種の癌のような症状の危険を増加させる。産業化された西側世界では、肥満症の蔓延が過去数十年の間に著しく増加した。肥満症およびその健康上の結果の高度の蔓延のため、その予防および治療は高度の公衆衛生的優先事項であるべきである。
【０００５】
膨大な人数の患者にとって実行できそうにない運動、食事および食事制限を除いて、体重を有効に且つ許容可能に低下させるための説得力のある治療は、現在存在していない。しかしながら、上記で述べた肥満症と直接関係する顕著な問題の観点だけでなく、重篤かつ致死的な疾患および普通の疾患における危険因子としての肥満症の重要な影響に起因して、肥満症の予防および／または治療に有用な医薬化合物を見出すことが重要である。
【０００６】
エネルギー摂取が消費を超える場合、超過カロリーは脂肪組織に優先的に蓄積され、また、この正味のプラスのバランスが長期に亘れば肥満が生じる。即ち、体重バランスには二つの要素が存在し、その何れの側（摂取または消費）での異常も肥満症に結びつくことがあり得る。このプロセスは、エネルギー消費（例えば運動による）を増加させるか、またはエネルギー摂取（例えば食べ物を規定することによる）を減少させることにより打ち消される可能性がある。シブトラミン（セロトニン作動性の機構を介しての作用、アボット社）およびオルリスタット（腸からの脂肪摂取の低下、ロシュファーマ社）のみからなる利用可能な最新の医薬的治療は、効果的にも容認可能にも体重を減少させない。従って、例えばエネルギー消費を増加させるか、またはエネルギー摂取を減少させることにより、肥満症の予防および/または治療に有用な医薬化合物が必要とされている。
【０００７】
エネルギー消費を増加させる1つの方法は、代謝速度を増加させることによるものである。ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化、グルコース代謝からのエネルギーおよび遊離脂肪酸の酸化は、ADPのATPへの燐酸化を駆動するために使用される。TCA回路で形成されたNADHおよびFADH2が酸化されて、それぞれがNAD+およびFADへと戻されるときに、プロトンがミトコンドリアマトリックスから汲み出される。その結果として生じる内部のミトコンドリア膜を横切るpH勾配（マトリックスpH≒8、外部pH≒7）および電位（≒-170mV、内部が負）は、電気化学的プロトン勾配を構成する。1単位のpH差の影響が61.5mVの電位に対応するので、前記電気化学的プロトン勾配は概ね-230mVのプロトン駆動力を働かせ、これがミトコンドリアATP合成のための原動力になる。
【０００８】
ATP消費がこのように増加すると、細胞はATP合成を増加させることによって応答し、その結果としてATP合成によるプロトンの内部流入、ATP合成の原因である酵素、従って代謝速度が増大される。化学的脱共役剤は、膜を横切ってプロトンを輸送することができる化合物であり、プロトンが内部のミトコンドリア膜を横切って輸送されると、ATP合成が回避される。（アルカリ性の）マトリックス側において、プロトンが放出され、また脱プロトン化された脱共役剤は、それが別のプロトンを拾い上げる膜間スペースへと戻る。脱共役剤の循環（またはATP合成）およびその結果生じるプロトン輸送は、呼吸連鎖によるNADHおよびFADH2の増加した酸化を通じて、外部へのプロトン汲出しの増加を導く。従って、マトリックス中のNADH濃度は降下するであろう。NADHフィードバックがTCA回路の３工程を阻害するので（NADHはTCA回路の主な調節因子である）、TCA回路を介した流れは増加するであろう。従って、代謝速度は増加するであろう。
【０００９】
従って、代謝速度を増加させることにより作用する化学的脱共役剤のような化合物は、肥満症を治療するのに有用であるだけでなく、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、糖尿病、特に2型糖尿病（NIDDM（インスリン非依存性糖尿病））、異脂肪血症、冠動脈心疾患、胆嚢疾患、骨関節炎および種々のタイプの癌、例えば子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌および結腸癌のような他の状態の治療、並びに若年死およびミトコンドリア能力の低下によって改善される疾患または障害等の他の症状を治療するためにも有用である可能性がある。
【００１０】
更に、化学的脱共役剤は、老化プロセス、ニューロン組織並びに心臓組織の損傷に関係すると仮定される（De Grey et al, Eur J. Biochem 269, 1995 ff (2002)）活性酸素種（ROS）を低下させる可能性がある。従って、化学的脱共役剤による介入によって、ROSにより影響を受ける条件が反転または停止されることも可能である。そのような症状の例には網膜、腎糸球体および末梢神経細胞における糖尿病性微小血管疾患が含まれる。
【００１１】
最もよく知られている化学的脱共役剤は、2,4-ジニトロフェノール（DNP）であり、これは動物と同様にヒトにおいてもエネルギー消費を増加させることが示されている。より高用量での副作用には、増加した発汗、血管拡張、発疹、白内障、神経炎および死が含まれる。DNPで治療された最初の100,000人のうちの2人の死亡例、並びに、致死的であり得る最低用量が基礎代謝率の望ましい50％増加を与える平均薬用量の2倍に過ぎず、安全ウィンドウが非常に狭いという事実が、他の要因と相俟って、市場からのDNPの撤退を導いた。それ以来、肥満症治療のための脱共役剤の開発または販売を試みる者は誰もいなかった。
【００１２】
DNPは最もよく知られた化学的脱共役剤であるが、他の多くの化合物が脱共役を誘導することが知られている。4,6-ジニトロ-o-クレゾール（ビクトリア・イエロー）および2,4-ジニトロ-1-ナフトール（マルチウスイエロー）のようなDNP誘導体、並びに2,6-ジ-t-ブチル-4-（2',2'-ジシアノビニル）フェノール（SF6847）（2-(3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-ベンジリデン)-マロノニトリルとしても知られる）、カルボニルシアニド・m-クロロフェニルヒドラゾン（CCCP）、およびカルボニルシアニド・p-トリフルオロメトキシ-フェニルヒドラゾン（FCCP）のような構造上無関係な化合物もまた、脱共役剤である［Miyoshi H et al. Quantitative releationship between protenophoric and uncoupling activities of analogs of SF6847（2,6-ジ-t-ブチル-4-(2',2'-ジcyanovinyl) フェノール）, Biochimica et Biophysica Acta 891, 293-299 （1987）］。
【００１３】
別のクラスの化学的脱共役剤はサリチルアニリド類であり、その中ではS-13が、これまで開発された最も強力な化合物である（Terada H et al. Structural Requirements of Salicylanilides for Uncoupling Activity in Mitochondria Quantitative Analysis of Structure- Uncoupling Relationships, Biochimica et Biophysica Acta 936, 504-512 (1988)）。
【００１４】
テキサス・ファーマシューティカルズ社のWO00/06143は、2,4-ジニトロフェノールのようなミトコンドリア脱共役剤を投与するステップを含む、細胞内の異常高熱を誘導する方法に関するものである。
【００１５】
Bachynskyの米国特許第4,673,691号は、肥満症を治療するための2,4-ジニトロフェノールの使用に関する。
【００１６】
種々のサリチルアニリド誘導体が文献に開示されている。例として、米国特許第4,025,647号は次式の化合物を開示している：
【化３】
2008540487.tif 000003
【００１７】
ここで、
R1は水素であってよく、Xは二級または三級アルキルであり、R2はアルカノイル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル等であり、またY は水素またはメチルである。この化合物は、特に肝臓吸虫に対する駆虫薬活性を有している。
【００１８】
EP 322823は、次式で表される電子写真の光受容体を開示している。
【化４】
2008540487.tif 000004
【００１９】
ここで、A はベンゼン環をもう一つの環と縮環させるために必要な原子群である。
【００２０】
WO 01/44172は、次式の化合物を開示している：
【化５】
2008540487.tif 000005
【００２１】
ここで、
全てのXは炭素であってよく、R1はヒドロキシルであってよく、R2〜R5は任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキル，エステル，アミド等であってよい。該化合物は、セリンプロテアーゼ、ウロキナーゼ、第Xa因子、第VIIa因子の阻害剤であり、抗癌剤および抗凝血剤としての有用性を有している。R7は、この出願に具体的に開示された全ての化合物について、アミジンまたはグアジニル（guadinyl）である。
【００２２】
WO 01/96944は、次式の化合物を開示している：
【化６】
2008540487.tif 000006
【００２３】
ここでのRは、アルキル、アリール、アラルキル等から選択される0〜4の置換基を表す。該化合物は、カラー光サーモグラフィーフィルムにおける成分として有用である。具体的に開示された化合物は何れも、最も左のフェニル環における置換基として、分岐したアルキルまたはフェニルを有していない。
【００２４】
WO 01/82924は、次式の化合物を開示している：
【化７】
2008540487.tif 000007
【００２５】
ここでのR1〜3は、水素、アルキル、ハロ、アルコキシ等を表す。該化合物はリン酸輸送阻害剤である。
【発明の概要】
【００２６】
本発明は、次式Ｉに従う化合物、並びにその医薬的に許容可能な塩，溶媒和物およびプロドラッグを提供する：
【化８】
2008540487.tif 000008
【００２７】
式中、
mは、0であって、R3が結合によってベンゼン環に直接結合されるか、または
mは、1もしくは2であり；
Xは、存在するときは次式の基を表し；
【化９】
2008540487.tif 000009
【００２８】
R1は、水素もしくはハロゲンを表すか；またはR1は、C1-8アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルまたはフェニルを表し、それらの全てが任意にハロゲン、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルもしくは フェニルで更に置換されてよく；或いは、R1は、ビシクロC4-10-アルキルまたはトリシクロC4-10-アルキルを表し；ここでの前記C3-8シクロアルキル、ビシクロC4-10アルキル、トリシクロC4-10-アルキルまたはフェニルは任意に、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6 ハロアルコキシおよびC1-6ハロアルキルの中から選択される1以上の置換基で置換され；
R2は、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルまたはC1-6アルコキシを表し；
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、またはC1-6アルコキシを表し；
R8およびR9は、独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニルまたは C1-6アルコキシを表し；
或いは、
R1およびR2がベンゼン環と一緒になって、またはmが0であるときは、R2およびR3がベンゼン環と一緒になって、もしくは R3およびR4がベンゼン環と一緒になって9〜11員の二環系を形成し、該二環系は完全に共役または部分的に飽和してよく、且つハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-6アルキル、C1-6-アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシおよび C1-6-ハロアルキルの中から選択される１以上の置換基で任意に置換されてよく；
R5、R6およびR7の中の少なくとも一つの置換基は、-SR12、-S(O)R12または-S(O)2R12を表し、またR5、R6およびR7の中の残りの置換基は独立に、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6-ハロアルキル、-OR10、-NR10R11、 -C(O)OR10、-COR10、 -C(O)NR10R11、-SH、-S(O)2OR10、-S(O)2NR10R11、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、アリールもしくはヘテロアリールを表し；該アリールもしくはヘテロアリールは、任意に、C1-6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよびフェニルの中から選択される１以上の置換基で置換されてよく；
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、またはC1-6ハロアルコキシを表し；
R12は、C1-6ハロアルキルを表し；
R3は、水素、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C1-6-ハロアルキル、アリールC1-6アルキル、アリールC1-6アルケニル、アリールC1-6アルキニル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6-アルケニル、ヘテロアリールC1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、-OR17、-NR17R18、C1-6ハロアルキル、-C(O)OR17、-COR17、-C(O)NR17R18、-SH、-S(O)2OR17、-S(O)2NR17R18、-SR17、-S(O)R17、-S(O)2R17、-NH-COR17または-NH-S(O)2R17を表すか；或いは、R3はアリールまたはヘテロアリールを表し、これはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルアリール、ヒドロキシ、-(CH2)rO R13 、-SH、-S(O)p R13、-S(O)pN(R13)(R14)、-C(O)O R13、-OC(O)R13、-C(O)R13、-C(O)N(R13)(R14)、-(CH2)rN(R13)C(O)R14、-B(OR13)(OR14) 、-(CH2)rN(R13)(R14) およびフェニルの中から選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されてよく；ここで前記フェニルは任意に、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルコキシ、-OR15- 、-S(O)sR15 、-C(O)OR15、-OC(O)R15、-C(O)R15、-C(O)N(R15)(R16)、-N(R15)(R16)、-(CH2)sN(R15)C(O)R16、-B(OR15)(OR16)、-(CH2) tOR15 および-(CH2) tN(R15)(R16)の中から選択される１以上の置換基で置換されてよく；
R13、R14、R15、R16およびR18は、独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アミノアルキル、または フェニルを表し、該フェニルは任意に、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6 ハロアルコキシおよびC1-6ヒドロキシアルキルの中から選択される１以上の置換基で置換され；
R17は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アミノアルキル、アリールC1-6アルキル、またはフェニルを表し、該フェニルは任意に、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシおよびC1-6ヒドロキシアルキルの中から選択される１以上の置換基で置換され；
或いは、１以上の置換基対R10およびR11、R13およびR14、R15およびR16、並びにR17およびR18は、同じ窒素原子に結合するときは、該窒素原子と一緒になって、１以上のC1-6アルキル置換基で置換された飽和もしくは不飽和の炭素環式もしくはヘテロ環式の3〜8員環を形成し；
pおよびsは、相互に独立に、0、1または2であり；
rおよびtは、相互に独立に、0、1、2 または3である。
【００２９】
本発明の更なる側面は、下記を提供する：
本発明による化合物を含有する医薬組成物；
ここに開示した疾患の治療のための医薬の製造における、本発明の化合物の使用；および
ここに開示した疾患の治療方法であって、有効量（即ち、治療的に有効な量）の本発明の化合物または本発明の医薬組成物を、任意に、ここに開示した１以上の追加の治療的活性化合物と組み合わせて投与することを含む治療方法。
【定義】
【００３０】
本発明の内容において、「アルキル」の用語は、1〜12の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖の１価の飽和炭化水素基を意味するものであり、C1-12アルキルとしても表示される。典型的なアルキル基は、1〜8または1〜6の炭素原子を備えたアルキル基であり、それぞれC1-8-アルキルおよびC1-6-アルキルとしても表示される。典型的なC1-6-アルキルには、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、4-メチルペンチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル（ネオペンチル）、1,2,2-トリメチルプロピル、1,1,2,2-テトラメチルプロピル、1,1,3,3-テトラメチルブチル等が含まれるが、これらに限定されず、他方、典型的なC1-8-アルキル基にはこれらと同じ基、並びにヘプチル、オクチル、2,2-ジメチルヘキシル等のような7または8の炭素原子を有するアルキル基が含まれる。ここに使用される「C1-6-アルキル」の用語には、更に、二級C3-6アルキルおよび三級C4 6アルキルも含まれる。ここに使用される「C1-8-アルキル」の用語には、更に、二級C3-8アルキルおよび三級C4-8アルキルも含まれる。ここに使用される「C1-12-アルキル」の用語には、更に、二級C3-12アルキルおよび三級C4-12アルキルも含まれる。
【００３１】
本発明の内容において、「アルケニル」の用語は、2〜6の炭素原子および少なくとも一つの炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖の１価の炭化水素基、例えばC3-5-アルケニルを示すものである。典型的なC3-5-アルケニル基には、ビニル、アリル、1-プロペニル等が含まれる。ここで単独または組合せにおいて使用される「共役アルケニル」の用語は、炭素-炭素単結合で離間された少なくとも二つの炭素-炭素二重結合を有するアルケニル、例えば1,3-ブタジエン-1-イルを意味する。
【００３２】
本発明の内容において、「アルキニル」の用語は、2〜6の炭素原子、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合、および任意に1以上の炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖の１価の炭化水素基を示すものである。その例には、エチニル、プロピニルおよび3,4-ペンタジエン-1-イニルが含まれる。
【００３３】
「ビシクロアルキル」および「トリシクロアルキル」の用語は、それぞれ、完全に飽和した二環構造および三環構造を示す。その例には、ビシクロ[2.2.2]オクタ-1-イル、ビシクロ[3.3.1]ノナ-1-イル、1-アダマンチル、および2-アダマンチルが含まれる。
【００３４】
「ハロゲン」の用語は、周期律表第７族のメンバーを示すものであり、これにはフッ素（フルオロ、Fを生じる）、塩素（クロロ、Clを生じる）、臭素（ブロモ、Brを生じる）およびヨウ素（ヨード、Iを生じる）が含まれる。
【００３５】
本発明の内容において、「アリール」の用語は、炭素環芳香族基を示すものであり、これは任意にもう一つの芳香族環または非芳香族環に融合されてよい。典型的なアリール基には、フェニル、ビフェニル、インデニル、フルオレニル（1-フルオレニル、2-フルオレニル、3-フルオレニルまたは4-フルオレニル）、ナフチル（1-ナフチル、2-ナフチル）、アントラセニル（1-アントラセニル、または2-アントラセニル）、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル等が含まれる。
【００３６】
ここで用いる「ヘテロアリール」の用語は、単独または組合せにおいて、例えば5〜7員原子を有する芳香族環基、または例えば7〜18の員原子を有する縮合芳香族環系を示すものであり、ここでの少なくとも一つの環は芳香族性であり、且つ窒素、酸素または硫黄ヘテロ原子から選択される１以上のヘテロ原子を含み、またN-オキシド、一酸化硫黄および二酸化硫黄は許容可能なヘテロ原子置換である。その例には、フラニル、チエニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾニル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリルおよびインダゾリル、チエニル（2-チエニル、または3-チエニル）、フラニル（2-フラニル、または3-フラニル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテニル、イソインダニル、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（1-ピロリル、2-ピロリル、または3-ピロリル）、ピラゾリル（1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、または5-ピラゾリル）、イミダゾリル（1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、または5-イミダゾリル）、トリアゾリル（1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、または1,2,4-トリアゾール-5-イル）、オキサゾリル（2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、または5-オキサゾリル）、イソオキサゾリル（イソオキサゾ-3-イル、イソオキサゾ-4-イル、またはイソオキサゾ-5-イル）、イソチアゾリル（イソチアゾ-3-イル、イソチアゾ-4-イル、またはイソチアゾ-5-イル）、チアゾリル（2-チアゾリル、4-チアゾリル、または5-チアゾリル）、ピリジニル（2-ピリジニル、3-ピリジニル、または4-ピリジニル）、ピリミジニル（2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、または6-ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、または5-ピリダジニル）、キノリニル（2-キノリニル、3-キノリニル、4-キノリニル、5-キノリニル、6-キノリニル、7-キノリニル、または8-キノリニル）、イソキノリニル（1-イソキノリニル、3-イソキノリニル、4-イソキノリニル、5-イソキノリニル、6-イソキノリニル、7-イソキノリニル、または8-イソキノリニル）、ベンゾ[b]フラニル（2-ベンゾ[b]フラニル、3-ベンゾ[b]フラニル、4-ベンゾ[b]フラニル、5-ベンゾ[b]フラニル、6-ベンゾ[b]フラニル、または7-ベンゾ[b]フラニル）、2,3-ジヒドロベンゾ[b]フラニル（2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、6-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、または7-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)）、ベンゾ[b]チオフェニル（ベンゾ[b]チオフェン-2-イル、ベンゾ[b]チオフェン-3-イル、ベンゾ[b]チオフェン-4-イル、ベンゾ[b]チオフェン-5-イル、ベンゾ[b]チオフェン-6-イル、またはベンゾ[b]チオフェン-7-イル）、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-3-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-4-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル、または2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン-7-イル）、インドリル（1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、または7-インドリル）、インダゾリル（1-インダゾリル、3-インダゾリル、4-インダゾリル、5-インダゾリル、6-インダゾリル、または7-インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（1-ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾイミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル、6-ベンゾイミダゾリル、7-ベンゾイミダゾリル、または8-ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（2-ベンゾオキサゾリル、3-ベンゾオキサゾリル、4-ベンゾオキサゾリル、5-ベンゾオキサゾリル、6-ベンゾオキサゾリル、または7-ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（2-ベンゾチアゾリル、 4-ベンゾチアゾリル、5-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、または7-ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（1-カルバゾリル、2-カルバゾリル、3-カルバゾリル、または4-カルバゾリル）、5H-ジベンゾ[b,f]アゼピニル（5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-1-イル、5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-2-イル、5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-3-イル、5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-4-イル、または5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル）、10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゼピニル（10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-1-イル、10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-2-イル、10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-3-イル、10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-4-イル、または10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル）、ベンゾ[1,3]ジオキソール（2-ベンゾ[1,3]ジオキソール、4-ベンゾ[1,3]ジオキソール、5-ベンゾ[1,3]ジオキソール、6-ベンゾ[1,3]ジオキソール、または7-ベンゾ[1,3]ジオキソール）、およびテトラゾリル（5-テトラゾリル、またはN-テトラゾリル）が含まれる。
【００３７】
ここに使用する「二環系」は、単独または組合せにおいて、もう一つの炭素環または複素環基に融合された炭素環またはヘテロ環であって、二つの環が二つの共通な原子を有する環を意味する。典型的な融合された芳香族環系には、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、テトラリン（1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン）、インダン、2,3-ジヒドロベンゾフラン、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェン、クロマンおよびチオクロマンが含まれるが、これらに限定されない。
【００３８】
本発明の内容において、「シクロアルキル」の用語は、3、4、5、6、7または8個の環炭素原子を有する１価の環式飽和炭化水素基を示すものである。その例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。
【００３９】
本発明の内容において、「シクロアルケニル」の用語は、4、5、6、7または8個の環炭素原子を有する１価の環式不飽和炭化水素基を示すものである。その例には、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルが含まれる。
【００４０】
本発明の内容において、「アルコキシ」の用語は、式-OR’の基を示すものであり、ここでのR’は上記で述べたアルキルを表わす。
【００４１】
「ハロアルコキシ」の用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードのような１以上のハロゲン置換基で置換された、上記で定義したアルコキシを示すものである。
【００４２】
「ニトロ」の用語は、基NO2を意味するものとする。
【００４３】
「シアノ」の用語は、基CNを意味するものとする。
【００４４】
本発明の内容において、「ハロアルキル」の用語は、上記で定義した１以上のハロゲンで置換された、上記で定義したアルキルを示すものである。その例には、トリフルオロメチルおよびトリクロロメチルのようなトリハロメチルが含まれる；更なる例には、2,2,2-トリクロロ-1-エチルのようなトリハロエチルが含まれる。
【００４５】
本発明の内容において、「ヒドロキシアルキル」の用語は、１以上の水酸基で置換された、上に定義したアルキルを示すものである。その例には、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシ-1-エチル、および2-ヒドロキシ-1-エチルが含まれる。
【００４６】
本発明の内容において、置換基指定-S(O)nRxは、-SRx、-S(O)Rx、または-S(O)2Rxを意味する。
【００４７】
ここで使用される「溶媒和物」の用語は、溶質（この場合は本発明による化合物）および溶媒によって形成された、定義された化学量論的複合体である。該当する溶媒は、例えば水、エタノールまたは酢酸であってよい。
【００４８】
ここに使用される「プロドラッグ」の用語には、本発明の化合物の誘導体、例えば生体内加水分解性アミドおよび生体内加水分解性エステルが含まれ、また、
ａ）該プロドラッグの生体内加水分解機能が本発明による化合物に含まれる化合物、およびｂ）所定の官能基において生物学的に酸化または還元されて、本発明による薬剤物質を生じる化合物を包含する。これらの官能基の例には、1,4-ジヒドロピリジン、N-アルキルカルボニル-1,4-ジヒドロピリジン、1,4-シクロヘキサジエン、tert-ブチル等が含まれる。
【００４９】
本発明の内容において、「医薬的に許容可能な塩」の用語は、患者に有害でない塩を示すものである。そのような塩には、医薬的に許容可能な酸付加塩、並びに医薬的に許容可能な金属塩、アンモニウムおよびアルキル化アンモニウム塩が含まれる。酸付加塩には、無機酸並びに有機酸の塩が含まれる。適切な無機酸の代表的な例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸、硫酸、硝酸等が含まれる。適切な有機酸の代表的な例には、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、蓚酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモ酸、ビスメチレン-サリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、EDTA、グリコール酸、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等が含まれる。医薬的に許容可能な無機または有機の酸付加塩の更なる例には、本明細書の一部として援用するJ. Pharm. Sci. 1977, 66, 2に列挙された医薬的に許容可能な塩が含まれる。金属塩の例には、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩等が含まれる。アンモニウム塩およびアルキル化アンモニウム塩の例には、アンモニウム塩、メチルアンモニウム塩、ジメチルアンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、エチルアンモニウム塩、ヒドロキシエチルアンモニウム塩、ジエチルアンモニウム塩、ブチルアンモニウム塩、およびテトラメチルアンモニウム塩等が含まれる。
【００５０】
ここに使用される化合物の「治療的に有効な量」は、所定の疾患およびその合併症の臨床症状を治癒、緩和、または部分的に阻止するために充分な量を意味する。これを達成するのに適切な量が、「治療的に有効な量」として定義される。特定の治療目的のための有効量は、疾患または創傷の重篤度、並びに患者の体重および一般状態に依存するであろう。適切な投与量の決定は、値のマトリックスを構築し、該マトリックスの異なる点において試験することにより、ルーチンの実験を使用して達成することができ、これらは全て熟練した医師または獣医師の通常の知識の範囲内であることが理解されるであろう。
【００５１】
ここに使用される「治療」および「治療する」の用語は、症状、疾患または障害と闘う目的での患者の管理および看護を意味する。この用語は、患者が患っている所定の症状についての全スペクトルの治療、例えば、症候群および合併症を緩和または除去するため；当該症状、疾患、または障害の進行を遅らせるため；当該症状、疾患または障害を治癒または排除するため、および／または当該症状、疾患または障害または症状を予防するために、当該活性化合物の投与を含むものである。ここで「予防する」または「予防」とは、当該症状、疾患または障害の発症を妨げる目的での患者の管理および看護として理解されるべきものであり、当該症候群または合併症の発症を防止するための活性化合物の投与を含むものである。治療される患者は、好ましくは哺乳動物、特に人間である。しかし、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジおよびブタのような動物の治療もまた、本発明の範囲内である。
【発明の説明】
【００５２】
本発明の一つの実施形態において、R1は、tert-ブチルを表す。
【００５３】
本発明の一つの実施形態において、R1は、水素、ハロゲン（例えば、FもしくはCl）またはハロゲン置換されたフェニル（例えば、F-C6H4-）を表す。
【００５４】
本発明の一実施形態において、R12は、C1-6-フルオロアルキルを表す。
【００５５】
本発明の更なる実施形態において、R12は、トリフルオロメチルを表す。
【００５６】
本発明のもう一つの実施形態において、R1およびR2がベンゼン環と一緒になって、或いは、ｍが0であることを条件として、R2およびR3がベンゼン環と一緒になって、またはR3およびR4がベンゼン環と一緒になって9〜11員の二環系を形成し、該二環系は完全に共役または部分的に飽和してよく、且つハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-6アルキル、C1-6-アルケニル、C1-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、およびC1-6-ハロアルキルの中から選択される1以上の置換基で任意に置換されてよい。
【００５７】
本発明の更なる実施形態において、R1およびR2は、ベンゼン環と一緒になってナフタレン環系を形成する。
【００５８】
本発明の更に別の実施形態において、R2はハロゲン（例えばCl）を表す。
【００５９】
本発明の更にもう一つの実施形態において、ｍは0であり、R3およびR4はベンゼン環と一緒になってテトラヒドロナフタレン環系を形成する。
【００６０】
本発明のもう一つの実施形態において、ｍは0であり、R3およびR4はベンゼン環と一緒になってインダン環系を形成する。
【００６１】
本発明の更なる実施形態において、ｍは0であり、R3は-SR17、-S(O)R17、または-S(O)2R17を表し；本発明の後者の実施形態の更なる側面において、R17はアリールC1-6アルキル（例えばベンジル）を表す。
【００６２】
本発明の更にもう一つの実施形態において、ｍは0であり、R3は-SCH3、-S(O)CH3、または-S(O)2CH3を表す。
【００６３】
本発明の更なる実施形態において、ｍは0であり、R3は-OR17を表す。
【００６４】
本発明のもう一つの実施形態において、ｍは0であり、R3は-NH2、-NH-COR17または-NH-S(O)2R17を表す。
【００６５】
本発明のもう一つの実施形態において、ｍは0であり、R3は塩素またはフッ素を表す。
【００６６】
本発明の更なる実施形態において、ｍは0であり、R3は-S(O)2NR17R18を表し；本発明の後者の実施形態の更なる側面において、NR17R18はモルホリン-4-イルを表す。
【００６７】
本発明のもう一つの実施形態において、ｍは0であり、R3は任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールを表す。
【００６８】
更なる実施形態において、ｍは0であり、R3は任意に置換されたアリールである。
【００６９】
本発明の更なる別の実施形態において、ｍは0であり、R3は任意に置換されたフェニルを表す。後者の実施形態の一つの側面において、R3は、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルコキシ、- S(O)pR17 and -C(O)-R17の中から選択される1以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここでのpおよびR17は上記で定義した通りである。
【００７０】
本発明のもう一つの実施形態において、R4は、ハロゲン（例えばCl）またはヒドロキシを表す。
【００７１】
本発明の更にもう一つの実施形態において、R1はtert-ブチルを表し、R4はC1-6アルキルを表す。
【００７２】
本発明の更にもう一つの実施形態において、R5、R6およびR7の中の一つの置換基は-S(O)2CF3を表し、R5、R6およびR7の中の残りの置換基の一つはクロロを表す。
【００７３】
本発明の更なる実施形態において、R5、R6およびR7の中の一つの置換基は、4-トリフルオロメチルスルホニルを表し、R5、R6およびR7の中の残りの置換基の一つは2-クロロを表す。この後者の実施形態の更なる側面において、R5、R6およびR7の中の残りの一つの残りの置換基は水素を表す。
【００７４】
本発明による特定の個別の実施形態には、下記の各化合物が含まれる：
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-ブロモ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-メチルスルファニル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-ブロモ-5-tert-ブチル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3'-クロロ-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2,3'-ジメチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-クロロ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-4'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルフィニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・2-ヒドロキシ-ナフタレン-1-カルボン酸 (3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・4-ベンゼンスルホニル-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・3-アダマンタン-1-イル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド；
・3-アダマンタン-1-イル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・3-アダマンタン-1-イル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・6-アダマンタン-1-イル-5-ヒドロキシ-インダン-4-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-アダマンタン-1-イル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-フルオロ-ベンゼンスルフィニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-(1-メチル-シクロヘキシル)-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-エタンスルホニル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(4-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-フルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-p-トリル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-シアノ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(4-アセチル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2-ヒドロキシ-5-メチル-3-(1,1,2,2-テトラメチル-プロピル)-N-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド； 
・4'-ブロモ-5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-(1-メチル-シクロペンチル)-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-(1,1-ジメチル-プロピル)-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-(1-シクロプロピル-1-メチル-エチル)-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-(1,1-ジメチル-プロピル)-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-3-(1,1,2,2-テトラメチル-プロピル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-エチル-6-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・6-tert-ブチル-5-ヒドロキシ-インダン-4-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-1-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルフィニル-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピルベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-iodo-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-4'-メトキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-(5-シアノ-チオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-ジメチルスルファモイル-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-(モルホリン-4-スルホニル)-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-3'-メトキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-ブロモ-3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド； 
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド；
・1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-ニトロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド； 
・5-tert-ブチル-3'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド； 
・5'-tert-ブチル-3'-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルカルバモイル)-4'-ヒドロキシ-2'-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 メチル エステル；
・3-tert-ブチル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-ジメチルアミノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-ジプロピルアミノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル- (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(モルホリン-4-スルホニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-ジメチルスルファモイル-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-ジメチルスルファモイル-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル5-メチルスルファニル-ベンズアミド；  
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル5-メタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル5-メタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエチルスルファニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ydroxy-5-イソプロピルスルファニル-6-メチル-ベンズアミド； 
・5-tert-ブトキシ-3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル5-メタンスルフィニル-6-メチル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル6-メチル-5-メチルスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-フルオロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-フルオロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-フルオロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルフィニル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5- メトキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・1-ヒドロキシ-3-メチル-4-メチルスルファニル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-メタンスルフィニル-3-メチル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・1-ヒドロキシ-4-メタンスルホニル-3-メチル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；および
・4-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチル-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-
トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド。
【００７５】
本発明による化合物の更なる個別の実施形態には、下記の各化合物が含まれる：
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メトキシ-ベンズアミド；
・6-tert-ブチル-5-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,5-ジヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,5-ジヒドロキシ-6-メトキシ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド；
・3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-シアノ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-ベンズアミド；
・N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-アセチル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・3-アセチル-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-ニトロ-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-ベンズアミド；
・3-アミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・3-アセチルアミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・1-ヒドロキシ-4-(4-メトキシフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸 (2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・1-ヒドロキシ-8-メチルナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)アミド；
・N-(3-クロロ-5-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-ベンズアミド；
・3-ベンジルスルファニル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-プロピルスルファニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-1-スルフィニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-フェニルメタンスルフィニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-イソブチルスルファニル-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-フェニルメタンスルホニル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-1-スルホニル)-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-2-スルホニル)-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-2-スルフィニル)-ベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル3-カルボン酸 (2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(3-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(2-メチル-プロパン-1-スルフィニル)-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル6-メチルベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド；
・5-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル3-メチルベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-5-イソプロピル2-メチルベンズアミド；
・3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミド；
・3,5-ジクロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド；
・3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-2-イソプロピル5-メチルベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-3,4,6-トリメチルベンズアミド；
・4-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・2-ヒドロキシビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2,3,4,5-テトラフルオロ-6-ヒドロキシベンズアミド；
・5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-イソプロピル2-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・3-tert-ブチル-6-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
・3-tert-ブチル-6-クロロ-2-ヒドロキシ-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ベンズアミド；
・5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル3-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-3-メチルスルファニル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-3-メタンスルフィニル-2,4-ジメチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-tert-ブチルスルファニル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-tert-ブチルスルフィニル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・3-tert-ブチル-5-tert-ブチルスルホニル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド；
・N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,3-ジフルオロ-6-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド；
・4-(4-ジメチルアミノ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド；
・2,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンズアミド；
・6-tert-ブチル-2-[(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルアミノ)-ヒドロキシ-メチル]-3,4-ジメトキシ-フェノール；
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-ベンズアミド；および
・3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル5-メトキシ-ベンズアミド。
【００７６】
式Iに従う化合物は、キラル炭素原子、キラル硫黄原子、または炭素-炭素二重結合を含む可能性があり、これらは立体異性体形態、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体を生じさせる可能性がある。本発明は、純粋な形態または混合物としての、これら全ての異性体に関する。純粋な異性体は、それ自身純粋な異性体である中間体から、または合成後の異性体混合物の精製により、またはこれら二つの方法の組合せによって調製されてよい。異性体の精製は当該技術において周知であり、例えば、ジェイクスによってEnantiomers, Racemates and Resolution, Wiley, 1981に記載されている。
【００７７】
本発明の化合物は、ミトコンドリア呼吸の増大が有益であるような疾患または状態の治療に有用である。
【００７８】
本発明の化合物は、肥満自体の治療もしくは体重増加の防止のために、または肥満が病因に関与している疾患または障害の治療のために、特に適していると思われる。従って、一つの実施形態において、本発明は代謝性症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症、肥満症、２型糖尿病、１型糖尿病、並びに心血管系疾患を含む糖尿病の後期合併症、心臓血管系疾患、心臓血管系障害、脂質代謝の異常、神経組織変成および精神疾患、緑内障を含む眼内圧調節異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、冠動脈心疾患、胆嚢疾患、骨関節炎および癌を治療するための方法を提供する。
【００７９】
更に詳細には、そのような状態には、代謝性症候群、２型糖尿病（特に肥満症の患者で）、肥満症の結果としての糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖症、食事性高血糖症、高インスリン血症、耐糖能異常（IGT）、空腹時グルコース障害（IFG）、肝臓グルコース産生増大、１型糖尿病、LADA、小児性糖尿病、異脂肪血症（特に肥満症の患者で）、糖尿病性異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高リポ蛋白血症、ミクロ／マクロ・アルブミン血症、腎障害、網膜症、神経障害、糖尿病性潰瘍、循環器病、動脈硬化症、冠動脈疾患、心臓肥大、心筋虚血、心不全、鬱血性心不全、脳卒中、心筋梗塞、不整脈、血流減少、勃起障害（男性または女性）、筋疾患、筋組織喪失、筋肉消耗、筋肉異化、骨粗鬆症、線形成長低下、神経組織変成および精神障害、アルツハイマー病、ニューロン死、認知機能障害、鬱病、不安症、摂食障害、食欲調節、片頭痛、癲癇、化学物質依存症、眼内圧障害、細菌感染、マイコバクテリア感染が含まれる。本発明の内容において、癌には、血液学的癌［例えば白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、脊髄形成異常、多発性骨髄腫、ホジキン病］、または固形腫瘍［例えば線維肉腫、小細胞もしくは非小細胞長癌、胃癌、腸もしくは結腸直腸癌、前立腺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、乳癌、脳癌、頭部もしくは頚部癌、尿路中の癌（例えば腎癌または膀胱癌）、悪性黒色腫、肝臓癌、子宮癌および膵臓癌］が含まれる。
【００８０】
もう一つの実施形態において、本発明は、減量を維持するための、本発明による化学的脱共役剤の使用に関する。
【００８１】
肥満症の治療における本発明の化合物の使用は、安全窓の狭いDNPまたは他の化学的脱強薬剤を用いた肥満症の治療で知られている皮膚の刺激、または緑内障のような副作用を低減または排除できる可能性が非常に高い。
【００８２】
脱共役剤は更に、β細胞からのインスリン放出を低減する可能性があり、従って、β細胞の休止を提供する上で有用であるかもしれない。β細胞の休止を誘導することは、β細胞移植に関連して有用である可能性があり、またβ細胞の休止を誘導することは糖尿病を予防する上で有用であり得ることも記載されている。
【００８３】
食欲を規制して食物摂取を低減する抗肥満剤は、当該治療に応答して身体が代謝速度を低下させるので、体重減少に関する長期間的な効率が失われる。これに対して、本発明の化合物は代謝を増大させ、従って、体重減少を維持するのに特に適していると思われる。
【００８４】
本発明の化合物は、活性酸素種が病因に関与しており、従って活性酸素種の量の減少が有益であるような疾患または障害を治療するために、特に適していると思われる。一つの実施形態において、本発明は、老化、並びに心臓、内皮細胞および神経組織に対する損傷、網膜、腎糸球体および末梢神経細胞における糖尿病性微小血管疾患を治療および特に予防する方法であって、それを必要としている患者に対して、治療的に有効な量の本発明の１以上の化合物を投与することを含んでなる方法を提供する。
【００８５】
患者は、増加したミトコンドリア呼吸が有益であるような症状に罹患している如何なる哺乳動物であってもよい。そのような哺乳動物には、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、マウス、ラット、イヌ、ネコ、霊長動物（例えばチンパンジー、ゴリラ、アカゲザル等）、および最も好ましくはヒトが含まれる。
【００８６】
昆虫および寄生動物を駆除するために使用された多くの化合物（即ち、殺虫剤、寄生虫駆除剤）は、化学的脱共役剤であったことが周知である。従って、本発明による脱共役剤は、殺虫剤または寄生虫駆除剤として使用できるであろうと思われる。
【００８７】
本発明の方法において、本発明の化合物は単独でまたは他の治療的に活性な化合物と組合せて、同時にまたは逐次的に、何れか適切な比率で投与されてよい。そのような更なる活性な化合物は、糖尿病治療薬、抗高脂血症薬、抗肥満剤、血圧降下薬、および糖尿病に起因または付随した合併症を治療するための薬剤から選択されてよい。
【００８８】
適切な糖尿病治療剤には、インスリン、本明細書の一部として援用するWO 98/08871（ノボ・ノルディスクA/S）に開示されたようなGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）誘導体、並びに経口的に活性な血糖降下剤が含まれる。
【００８９】
適切な経口的に活性な血糖降下剤には、好ましくは、イミダゾリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド（meglitinides）、オキサジアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、インスリン抵抗性改善剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、膵臓β細胞のATP依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えば、本明細書の一部として援用するWO 97/26265、WO 99/03861およびWO 00/37474（ノボ・ノルディスクA/S）に開示されたカリウムチャンネル開放剤、オルミチグリニド（ormitiglinide）のようなカリウムチャンネル開放剤、ナテグリニドまたはBTS-67582のようなカリウムチャンネル阻止剤、全て本明細書の一部として援用するWO 99/01423およびWO 00/39088（ノボノルディスクA/SおよびAgouron Pharmaceuticals, Inc.）に開示されたようなグルカゴンアンタゴニスト、本明細書の一部として援用するWO 00/42026（ノボノルディスクA/SおよびAgouron Pharmaceuticals, Inc.）に開示されたGLP-1アゴニスト、DPP-IV（ジペプチジルペプチダーゼIV）阻害剤、PTPase（タンパク質チロシンホスファターゼ）阻害剤、ホフマン・ラ・ロシュ社のWO 02/08209に記載されたもの等のグルコキナーゼ活性剤、糖新生および／またはグリコーゲン分解の刺激に関与する肝臓酵素、グルコース取り込み調節剤、GSK-3（グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3）阻害剤、抗超高脂血症剤および抗高脂血薬のような脂質代謝を修飾する化合物、食物摂取を低下させる化合物、およびPPAR（ペルオキシゾーム増殖因子に活性化される受容体）およびRXR（レチノイドXの受容体）アゴニスト、例えばALRT-268、LG-1268またはLG-1069が含まれる。
【００９０】
本発明の方法の一つの実施形態において、本発明の化合物は、インスリンまたはインスリン類似体と組み合わせて投与されてよい。
【００９１】
更なる実施形態において、本発明の化合物は、スルホニル尿素、例えばトルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド（tolazamide）、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド（glimepiride）、グリカジドまたはグリブリドと組み合わせて投与されてよい
もう一つの実施形態において、本発明の化合物は、ビグアニド、例えばメトホルミンと組み合わせて投与されてよい。
【００９２】
本発明の更にもう一つの実施形態において、本発明の化合物は、メグリチニド、例えばレパグリニドまたはセナグリニド／ナテグリニドと組み合わせて投与されてよい。
【００９３】
更に別の実施形態において、本発明の化合物は、チアゾリジンジオンインスリン抵抗性改善剤、例えばトログリタゾン、シグリタゾン（ciglitazone）、ピオグリタゾン（pioglitazone）、ロシグリタゾン（rosiglitazone）、イサグリタゾン（isaglitazone）、ダルグリタゾン（darglitazone）、エングリタゾン（englitazone）、CS-011/CI-1037もしくはT 174、または本明細書の一部として援用するWO 97/41097に開示された化合物（例えば、5-[[4-[3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-2-キナゾリニル]メトキシ]フェニルメチル]チアゾリジン-2,4-ジオン）、並びにWO 97/41119、WO 97/41120、WO 00/41121およびWO 98/45292に開示された化合物と組み合わせて投与されてよい。
【００９４】
もう一つの実施形態において、本発明の化合物は、GI 262570、YM-440、MCC-555、JTT-501、AR-H039242、KRP-297、GW-409544、CRE-16336、AR-H049020、LY510929、MBX-102、CLX-0940、GW-501516、または本明細書の一部として援用するWO 99/19313（NN622/DRF-2725）WO 00/50414、WO 00/63191、WO 00/63192、WO 00/63193およびWO 00/23425 WO 00/23415、WO 00/23451、WO 00/23445、WO 00/23417、WO 00/23416、WO 00/63153、WO 00/63196、WO 00/63209、WO 00/63190およびWO 00/63189に開示された化合物のような、インスリン抵抗性改善剤と組み合わせて投与されてよい。
【００９５】
一つの実施形態において、本発明の化合物は、αグルコシダーゼ阻害剤、例えばフォグリボース（voglibose）、エミグリテート（emiglitate）、ミグリトール（miglitol）またはアカルボースと組み合わせて投与されてよい。
【００９６】
更なる実施形態において、本発明の化合物は、グリコーゲンフォスフォリラーゼ阻害剤、例えばWO 97/09040に開示された化合物と組み合わせて投与されてよい。
【００９７】
もう一つの実施形態において、本発明の化合物はグルコキナーゼ活性剤と組み合わせて投与されてよい。
【００９８】
一つの実施形態において、本発明の化合物は、膵臓β細胞のATP依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリカジド、BTS-67582またはレパグリニドと組み合わせて投与されてよい。
【００９９】
もう一つの実施形態において、本発明の化合物はナテグリニド（nateglinide）と組み合わせて投与されてよい。
【０１００】
一つの実施形態において、本発明の化合物は、抗超高脂血症剤または抗高脂血症剤、例えばコレスチラミン、コレスチポール（colestipol）、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、プラバスタチン（pravastatin）、シンバスタチン（simvastatin）、プロブコール（probucol）、またはデキストロチロキシンと組み合わせて投与されてよい。
【０１０１】
もう一つの実施形態において、本発明の化合物は、前述の化合物の２以上と組み合わせて、例えばメトホルミンとグリブリドのようなスルホニル尿素；スルホニル尿素とアカルボース；ナテグリニドとメトホルミン；アカルボースとメトホルミン；スルホニル尿素とメトホルミンとトログリタゾン；インスリンとスルホニル尿素；インスリンとメトホルミン；インスリンとメトホルミンとスルホニル尿素；インスリンとトログリタゾン；インスリンとロバスタチン等と組み合わせて投与されてよい。
【０１０２】
一つの実施形態において、本発明の化合物は、１以上の抗肥満剤または食欲調節剤と組み合わせて投与されてよい。このような薬剤は、CART（コカイン・アンフェタミンに調節された転写）アゴニスト、NPY（ニューロペプチドY）アンタゴニスト、MC3（メラノコルチン3）アゴニスト、MC4（メラノコルチン4）アゴニスト、オーレキシンアンタゴニスト、TNF（腫瘍壊死因子）アゴニスト、CRF（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）アゴニスト、CRF BP（副腎皮質刺激ホルモン放出因子結合蛋白質）アンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、CL-316243、AJ-9677、GW-0604、LY362884、LY377267もしくはAZ-40140のようなβ3アドレナリン作動性アゴニスト、MSH（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、MCH（メラニン細胞濃縮ホルモン）アンタゴニスト、CCK（コレシストキニン）アゴニスト、セロトニン再吸収阻害剤［フルオキセチン（fluoxetine）、セロキサット（seroxat）またはシタロプラム（citalopram）］、ノルエピネフリン再吸収阻害剤（例えば、シブトラミン）、5HT（セロトニン）アゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、プロラクチンまたは胎盤ラクトゲンのような成長因子、成長ホルモン放出化合物、TRH（チレオトロピン放出ホルモン）アゴニスト、UCP 2または3（脱共役タンパク質2または3）調節剤、レプチンアゴニスト、DA（ドーパミン）アゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、PPAR調節剤、RXR調節剤、TRβアゴニスト、アドレナリン作動性CNS刺激剤、AGRP（アグーチ関連タンパク質）阻害剤、本明細書の一部として援用するWO 00/42023、WO 00/63208およびWO 00/64884に開示されたようなH3ヒスタミンアンタゴニスト、エキセンジン-4、GLP-1アゴニストおよび神経栄養因子からなる群から選択されてよい。更なる関連薬剤は、ブプロピオン（抗うつ薬）、トピラメート（topiramate；抗痙攣薬）、エコピパム（ecopipam；ドーパミンD1/D5アンタゴニスト）、ナルトレキソン（オピオイドのアンタゴニスト）、およびペプチドYY336（Batterham et al, Nature 418, 650-654 (2002)）である。
【０１０３】
一つの実施形態において、用いられる抗肥満剤はレプチンである。
【０１０４】
もう一つの実施形態において、用いられる抗肥満剤はリパーゼ阻害剤、例えばオルリスタットである。
【０１０５】
更なる実施形態において、用いられる抗肥満剤は、アドレナリン作動性CNS刺激剤、例えばデキシアンフェタミン、アンフェタミン、フェンテルミン、マジンドール、フェンジメトラジン（phendimetrazine）、ジエチルプロピオン、フェンフルラミンまたはデクスフェンフルラミンである。
【０１０６】
もう一つの実施形態において、本発明の化合物は１以上の血圧降下薬と組み合わせて投与されてよい。血圧降下薬の例は、β遮断剤、例えばアルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロル、プロプラノロールおよびメトプロロール；ACE（アンギオテンシン転換酵素）阻害剤、例えばベナゼプリル（benazepril）、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル（fosinopril）、リシノプリル、キナプリルおよびラミプリル（ramipril）；カルシウムチャネル遮断薬、例えばニフェジピン、フェロジピン（felodipine）、ニカルジピン（nicardipine）、イスラジピン（isradipine）、ニモジピン（nimodipine）、ジルチアゼムおよびベラパミル；α遮断剤、例えばドキサゾシン（doxazosin）、ウラピジル（urapidil）、プラゾシンおよびテトラゾシン（terazosin）である。
【０１０７】
本発明による化合物と、食事および／または運動、上記で述べた化合物の１以上、および任意に１以上の他の活性物質との何れか適切な組合せを用いた、それを必要としている患者の治療もまた、本発明の範囲内にあるとみなされることが理解されるべきである。
【０１０８】
本発明はまた、１以上の医薬的に許容可能なキャリアまたは賦形剤と共に、有効成分として、好ましくは本発明による方法の何れかに適した治療的に有効な量の少なくとも一つの本発明の化合物を含有してなる医薬組成物を提供する。この医薬組成物は更に、上記で指摘した更なる有効成分の何れかを含有してもよい。
【０１０９】
好ましくは、当該医薬組成物は約0.05mg〜約1000mg、好ましくは約0.1mg〜約500mg、最も好ましくは約0.5mg〜約200mgの、上記で述べた方法の何れかに適した化合物を含有する、単位投与量形態である。
【０１１０】
＜医薬組成物＞
本発明の化合物は、単回または複数回投与の何れかにおいて、単独でまたは医薬的に許容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて投与されてよい。本発明による医薬組成物は、レミングトン（Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 2000）に開示されたような従来の技術に従って、他の既知のアジュバントおよび賦形剤と共に、医薬的に許容可能なキャリアまたは希釈剤と共に処方されてよい。
【０１１１】
医薬組成物は、経口、経直腸、経鼻、経肺、局所（バッカルおよび舌下を含む）、経皮、大槽内、腹腔内、膣内、非腸管（皮下、筋肉内、蜘蛛膜下腔内、静脈内、皮内を含む）の経路のような何れか適切な経路で投与するために特別に処方されてよく、経口経路が好ましい。好ましい経路は、治療すべき患者の一般条件および年齢、治療すべき状態の性質並びに選択された活性成分に依存することが理解されるであろう。
【０１１２】
経口投与用の医薬組成物には、固形の投与量形態、例えば硬質もしくは軟質カプセル、錠剤、トローチ、ドラジェー、丸薬、ロゼンジ、粉末および顆粒が含まれる。適切な場合、これらは腸溶性コーティングのようなコーティングを備えるように調製することができ、或いは、それらは当技術で周知の方法による持続放出または遅延放出のような活性成分の制御された放出を与えるように処方することができる。
【０１１３】
経口投与のための液体投薬形態には、溶液、乳剤、水性または油性の懸濁液、シロップおよびエリキシールが含まれる。
【０１１４】
非経腸的投与のための医薬組成物には滅菌の水性および非水性注射溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、並びに使用に先立って無菌注射剤溶液または分散液に再構成される無菌粉末が含まれる。デポー注射可能な製剤もまた、本発明の範囲内にあると想定される。
【０１１５】
他の適切な形態には、坐薬、スプレー、軟膏、クレーム、ゲル、吸入剤、経皮パッチ、インプラント等が含まれる。
【０１１６】
典型的な経口投与量は、１日当たり約0.001〜約100mg/kg体重、好ましくは１日当たり約0.01〜約50mg/kg体重、更に好ましくは、１日当たり約0.05〜約10mg/kg体重の範囲であり、これらは１回以上、例えば１〜３回の投与回数で投与される。正確な投与量は、投与の頻度およびモード、治療される患者の性別、年齢、体重および一般状態、治療される状態の性質および重篤度、並びに当業者に明らかな他の要因に依存するであろう。
【０１１７】
当該製剤は、当業者に既知の方法によって、単位投与量形態で便利に提供されてよい。1日当たり１回以上（例えば１日当たり１〜３回）投与される経口投与のための典型的な単位投与量形態は、0.05〜約1000mg、好ましくは約0.1〜約500mg、更に好ましくは約0.5mg〜約200mgである。
【０１１８】
静脈内、蜘蛛膜下腔内、筋肉内、および類似の投与のような非経腸的経路については、典型的には、投与量は経口投与で用いる投与量の約半分程度である。
【０１１９】
本発明による使用のための化合物は、一般には、遊離物質またはその医薬的に許容可能な塩として利用される。その例は、遊離塩基の官能性を有する化合物の酸付加塩、および遊離酸の官能性を有する化合物の塩基付加塩である。「医薬的に許容される塩」の用語は、本発明に従って使用するための化合物の非毒性の塩を意味し、該塩は、遊離塩基を適切な有機酸または無機酸と反応させることによって、或いは酸を適切な有機塩基または無機塩基と反応させることによって調製される。本発明に従って使用するための化合物が遊離塩基官能基を含んでいる場合、そのような塩は、該化合物の溶液または懸濁液を、化学当量の医薬的に許容可能な酸で処理することにより、従来方法で調製される。本発明に従って使用するための化合物が遊離酸官能基を含むとき、そのような塩は、該化合物の溶液または懸濁液を医薬的に許容可能な塩基で処理することにより、従来の方法で調製される。ヒドロキシ基を有する化合物の生理学的に許容可能な塩は、ナトリウムまたはアンモニウムイオンのような適切な陽イオンと組み合わされた前記化合物の陰イオンを含んでいる。医薬的に許容可能でない他の塩も本発明の化合物の調製において有用である可能性があり、これらもまた本発明の更なる側面を形成する。
【０１２０】
非経腸的投与については、滅菌水溶液中、水性プロピレングリコール中、またはゴマ油もしくはピーナッツ油中における、本発明による使用のための化合物の溶液が用いられてよい。適切な場合には、そのような水溶液は適切に緩衝されるべきであり、また液状希釈剤は、最初に十分な食塩水またはグルコースで等張にされるべきである。水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内の投与のために特に適している。使用される滅菌水性溶媒は全て、当業者に知られた標準技術によって容易に入手可能である。
【０１２１】
適切な薬学的キャリアには、不活性な固体希釈剤または充填剤、滅菌水溶液および種々の有機溶媒が含まれる。固体キャリアの例は、ラクトース、白土、蔗糖、シクロデキストリン、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびセルロースの低級アルキルエーテルである。液体キャリアの例は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、リン脂質、脂肪酸、脂肪酸アミン、ポリオキシエチレンおよび水である。同様に、前記キャリアまたは希釈剤は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのような、当該技術において周知の何れかの徐放性材料を、単独で、またはワックスと組合せて含んでよい。次いで、本発明による使用のための化合物および医薬的に許容可能なキャリアを組み合わせることにより形成された医薬組成物は、開示された投与ルートに適した種々の投与量形態で容易に投与される。該製剤は、薬学の技術分野において既知の方法により、単位投与量形態で便利に提供されてよい。
【０１２２】
経口投与に適した本発明の製剤は、各々が予め定義された量の活性成分を含有し、且つ適切な賦形剤を含有したカプセルまたは錠剤のような、不連続の単位として提供されてよい。更に、経口的に利用可能な製剤は、粉末もしくは顆粒、水性もしくは非水性の液体中の溶液もしくは懸濁液、または水中油エマルジョンもしくは油中水エマルジョンの形態であってよい。
【０１２３】
経口使用を目的とした組成物は、何れか既知の方法に従って調製してよく、また斯かる組成物は、薬学的に洗練された且つ味覚のよい製剤を提供するために、甘味剤、風味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択された１以上の薬剤を含有してよい。錠剤は、錠剤の製造に適した無毒の医薬的に許容可能な賦形剤との混合物として、有効成分を含有してよい。これらの賦形剤は、例えば、不活性な希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、例えばコーンスターチもしくはアルギン酸；結合剤、例えば糊、ゼラチン、アカシア；および潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクであってよい。錠剤は、コーティングされなくてもよく、または腸管内での崩壊および吸収を遅延させることにより長期に亘る持続作用を提供するために、既知の技術によりコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルおよびジステアリン酸グリセリルのような時間遅延材料が使用されてよい。更に、制御放出用の浸透圧治療用錠剤を形成するために、それらは、本明細書の一部として援用する米国の特許第4,356,108号；同第4,166,452号；および同第4,265,874号に記載された技術によってコーティングされてもよい。
【０１２４】
経口的に使用するための製剤は、活性成分が不活性な固体希釈剤（例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、またはカオリン）と混合される硬質ゼラチンカプセル、または活性成分が水または油性媒質（例えばピーナッツ油、流動パラフィン、またはオリーブ油)と混合される軟質ゼラチンカプセルとして提供されてよい。
【０１２５】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合された、本発明に従って使用するための化合物を含有してよい。このような賦形剤は、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカンスゴム、アカシアゴムであってよく；分散剤または湿潤剤は、レシチンのような天然に存在する燐脂質、脂肪酸アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えばステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチル−エノキシセタノール）、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール由来の部分的エステルとの縮合生成物（例えば、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビトール）、またはエチレンオキシドと脂肪酸および無水ヘキシトール由来の部分的エステルとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタン）であってよい。水性懸濁液はまた、１以上の着色剤、１以上の風味剤、および１以上の甘味剤（例えば蔗糖、またはサッカリン）を含有してよい。
【０１２６】
油性懸濁液は、活性成分を、植物油（例えば落花生油、オリーブ油、胡麻油、やし油）、または流動パラフィンのような鉱油中に、有効成分を懸濁させることによって処方されてよい。油性懸濁液は、増粘剤（例えば密蝋、固形パラフィン、セチルアルコール）を含有してよい。味のよい経口の製剤を提供するために、上記に列記した甘味剤および風味剤が添加されてよい。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防止剤を添加することによって保存されてよい。
【０１２７】
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散可能な粉末および顆粒は、前記活性化合物を、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１以上の保存剤との混合物において提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上記で既述したものによって例示される。追加の賦形剤、例えば甘味剤、風味剤および着色剤が更に存在してもよい。
【０１２８】
本発明に従って使用するための化合物を含む医薬組成物は、更に、水中油エマルションの形態であってもよい。油相は、植物油（例えばオリーブ油、落花生油）、鉱油（例えば流動パラフィン）、またはそれらの混合物であってよい。適切な乳化剤は、天然に存在するゴム、例えばアラビアゴムもしくはトラガカントゴム、天然に存在する燐脂質、例えば大豆レシチン、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されたエステルもしくは部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、並びに前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであってよい。該エマルションはまた、更に甘味剤および風味剤を含有してよい。
【０１２９】
シロップおよびエリキシールは、甘味剤（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、蔗糖）と共に処方されてよい。そのような処方はまた、粘滑剤、防腐剤および風味剤、並びに着色剤を含有してよい。当該医薬組成物は、滅菌された注射可能な水性懸濁液もしくは油性懸濁液の形態であってよい。この懸濁液は、上記で述べた適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を使用して、既知の方法により製剤化されてよい。滅菌された注射可能な製剤はまた、無毒の非経腸的に許容可能な希釈剤もしくは溶媒中の滅菌された注射可能な溶液または懸濁液、例えば1,3-ブタンジオール中の滅菌注射溶液であってよい。使用されてよい許容可能な担体および溶媒には、水、リンゲル液および等張食塩水が含まれる。更に、滅菌された不揮発性油が、溶媒または懸濁媒質として便利に使用される。この目的のためには、合成のモノもしくはジグリセリドを使用した如何なるブランドの不揮発性油が使用されてもよい。加えて、オレイン酸のような脂肪酸にも、注射剤の調製における用途が存在する。
【０１３０】
当該組成物はまた、本発明の化合物の直腸投与のための坐薬の形態であってもよい。これらの組成物は、薬物を、通常の温度では固体であるが直腸温度では液体であり、従って直腸内で溶融して薬物を放出する、適切な非刺激性の賦形剤と混合することによって調製することができる。このような材料には、例えばカカオバター、およびポリエチレングリコールが含まれている。
【０１３１】
局所的使用については、本発明の化合物を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、懸濁溶液等が用いられてよい。本発明の内容において、局所適用のための処方には口腔洗浄薬およびうがい薬が含まれる。
【０１３２】
本発明の化合物はまた、小さな単層小胞、大きな単層小胞、および多重層小胞のようなリポソーム送達系の形態で投与されてよい。リポソームはコレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンのような種々のリン脂質から形成されてよい。
【０１３３】
加えて、本発明の化合物のうちの幾つかは、水または普通の有機溶媒と共に溶媒和物を形成する可能性がある。そのような溶媒和物もまた、本発明の範囲内に包含されるものである。 
従って、更なる実施形態では、本発明に従って使用するための化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグと、１以上の医薬的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤とを含有する医薬組成物が提供される。
【０１３４】
経口投与のために固形キャリアが使用される場合、当該製剤は錠剤化されてよく、粉末またはペレットの形態で硬質ゼラチンカプセルの中に配置されてよく、またはトローチまたはロゼンジの形態であってよい。固形キャリアの量は広範に変化するであろうが、通常は約25mg〜約1gであろう。液体キャリアが使用されるとき、当該製剤は、シロップ、エマルジョン、軟質ゼラチンカプセル、滅菌注射液（例えば水性もしくは非水性液体の懸濁液もしくは溶液）であってよい。
【０１３５】
従来の錠剤化技術によって調製できる典型的な錠剤は、下記を含有してよい。
【０１３６】
＜コア＞:
活性化合物（遊離化合物またはその塩として）            5.0 mg
ラクトーサム（Lactosum Ph. Eur.）                      67.8 mg
微結晶セルロース（Avicel）                            31.4 mg
アンバーライト（登録商標）IRP88＊                      1.0 mg
ステアリン酸マグネシウム（Ph. Eur.）                      q.s.
＜コーティング＞:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                    約9 mg
Mywacett 9-40 T＊＊                                      約0.9 mg 
＊ポラクリリン・カリウムNF、錠剤崩壊剤、Rohm and Haas社
＊＊フィルムコーティングのための可塑剤として使用されたアシル化モノ
グリセリド
所望であれば、本発明による化合物を含有する薬学的組成物は、更に、上記で述べたような１以上の追加の治療的活性物質を含有してもよい。
【０１３７】
本発明はまた、本発明に従って使用する化合物を調製するための方法を提供する。該化合物は、容易に入手可能な出発原料、試薬および従来の合成手順を使用して、以下で述べる一般的手順（ここでの変数は、特に指定しない限り全て上記で定義した通りである）に従って容易に調製することができる。これらの反応では、それ自体は当業者に知られているが、詳細には述べられていない変形例を使用することも可能である。
【実施例】
【０１３８】
HPLC-MS(方法A)
Hewlett Packard シリーズ1100機器を用いる。HPLCポンプを、 (A)水中の0.01％ TFA、(B)アセトニトリル中の0.01％ TFAをそれぞれ含んだ２つの溶出剤リザーバに連結させる。勾配：5％〜100％アセトニトリル  リニア  1.5mL/分で7.5分間。適切な体積の試料(好ましくは1μL)を、アセトニトリルの勾配で溶出するカラム中に注入することにより、40℃で分析を行う。検出：210nm，DAD(ダイオードアレイ検出器)からのアナログ出力、ELS(ELSからのアナログ出力)、及びMS イオン化モードAPI-ES，走査100〜1000amu ステップ0.1amu。DADの後に流体を分割し、約1mL/分でELSへ送出すると共に、0.5mL/分でMSへと送出する。
【０１３９】
HPLC-MS(方法B)
方法Ａの通りであるが、ただし勾配：5％〜100％アセトニトリル  リニア  2.7mL/分で4分間。
【０１４０】
予備HPLC-MS(方法C)
Agilent シリーズ1100機器を用いる。HPLCポンプを、(A)水中に0.01％ TFA、(B)アセトニトリルを含んだ２つの溶出剤リザーバに連結させる。勾配：60％〜95％アセトニトリル  リニア  10mL/分で8分間。適切な体積の試料を、アセトニトリルの勾配で溶出するカラム(Luna 5μ C18(2) 100Å，250 x 10 mm)中に注入することにより、室温で分析を行う。検出：210nm，DAD(ダイオードアレイ検出器)からのアナログ出力、ELS(ELSからのアナログ出力)、及びMS イオン化モードAPI-ES，走査150〜700amu 工程0.1amu。DADの後、流体を分割し、約0.5mL/分でELSへ送出すると共に、及び0.5mL/分でMSへと送出する。所望の分子量を含んだ移動相は、画分回収器により自動的に回収される。
【０１４１】
調製手順：
一般手順(A)
【化１０】
2008540487.tif 000010
工程Ａ：水中のブロモ-置換されたフェノールＩ(１当量)の溶液に、適切な置換アリールホウ酸II(1.1当量)を添加する。適切なパラジウム触媒(酢酸パラジウム0.005〜0.01当量)を、適切な塩基(炭酸ナトリウム，３当量)と共に添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、還流下で一晩加熱する。反応をTLCまたはLC-MSにより追跡する。反応混合物を、1N 塩酸溶液を添加することにより酸性にし、混合物を室温で1〜3時間撹拌する。水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。純粋な化合物IIIを、有機溶媒からの結晶化、またはカラムクロマトグラフィにより得る。
【０１４２】
ブロモ-置換されたフェノールＩは商業的に入手可能であるか、商業的に入手可能な化合物からの、文献（例えばHuang；Yunsheng et al；J. Med. Chem. 2001，44(11)，1815-1826，or Mach；Robert H et al；Med. Chem. Res. 1999，9(6) 355-373）に報告された標準的な方法と同様の方法による一工程反応で合成され得る。
【０１４３】
工程Ｂ：
化合物III(１当量)を、適切な置換されたアニリンIV(1〜1.1当量)とともにキシレン中に溶解させる。反応混合物を加熱して還流させ、三塩化リン，PCl3(0.33当量)を慎重に添加する。反応混合物を還流下で１〜２日加熱する。反応混合物を室温にまで冷却させ、生成物Ｖを濾過により分離し、有機溶媒からの再結晶化、またはカラムクロマトグラフィにより精製する。
【０１４４】
一般手順(B)
【化１１】
2008540487.tif 000011
フェノールの、三塩化ホウ素に触媒されたオルトカルバモイル化は、O. Piccolo，L. Filippini，L. Tinucci，Tetrahedron，1986，42(3)，885-892による記載に類似する次のような方法により達成され得る：ジクロロメタン(5mL)中のフェノールＩ(1mmol)の溶液を、三塩化ホウ素の撹拌溶液(ジクロロメタン中に1M，1〜1.1mmol)に、窒素下にて−10℃で添加する。5分後、ジクロロメタン(5mL)中のイソシアン酸アリールII(1〜1.1mmol)の溶液を添加する。得られた混合物を還流下で2h、ついで〜40℃で一晩撹拌する。混合物を室温にまで冷却し、4M HCl(10mL)を添加した後4h撹拌し、ついでジエチルエーテル(25mL)を添加する。沈殿物が形成されたら濾過除去し、少量のジエチルエーテルで濯ぎ、乾燥させてアニリドIIIを得る。
【０１４５】
はっきりした沈殿物が形成されない場合、有機層を分離し、乾燥させ、溶媒を蒸発させる。粗成物をカラムクロマトグラフィにより精製してよい。
【０１４６】
出発フェノールＩは商業的に入手可能であるか、商業的に入手可能な化合物からの、文献に報告された標準的な方法と同様の方法による一工程反応で合成され得る（例えばC.D. Braddock，S.C. Tucker，J.M. Brown，Bull. Soc. Chim. Fr. 1997,134(3-4) 399-410；B.P. Bandgar，L.S. Uppalla，V.S. Sadavarte，J.Chem.Research(S)，2000，582-583；K. Menting，W. Eichel，K. Reimenschneider，H. L. K. Schmand，P. Boldt. J. Org. Chem. 1983，48(17) 2814-2820；Charpentier，Bruno；Bernardon，Jean-Michel；Eustache，Jacques；Millois，Corinne；Martin，Bernard；et al.；J. Med. Chem. 1995，38(26) 4993-5006）。よって、R1＝第３アルキルまたはシクロアルキルの導入は、適切なフェノールＩから、R1＝Hを用いてアルキル化手順により出発し、例えばフェノールを酸触媒の存在中においてアルキル化剤を用いて処理することにより達成され得る。適切なアルキル化剤及び触媒は、例えばR1Clのようなハロゲン化物、及びAlCl3のようなルイス酸；または、H2SO4またはCF3SO3Hのような強酸の存在中における第三アルコールR1OHである。
【０１４７】
イソシアン酸アリールIIを、ホスゲンまたはホスゲン均等物を用いて文献に報告されているように処理することにより適切な置換アニリンを調製し得る[参照  例えばK.Kurita，T. Matsumura，Y. Iwakura，J.Org.Chem. 1976，41(11) 2070-2071]。1,3-二置換された尿素及び1,3,5-三置換されたビウレットのような副生成物の形成を抑制するために、アニリンそれ自体よりもむしろアニリンの塩酸塩を用いることが実行可能であり得る。
【０１４８】
一般手順(C)
一般手順(B)のとおり、ただしフェノールI及びイソシアネートIIはジクロロメタンの代わりに乾燥トルエン中に溶解させ、イソシアネート添加後の反応混合物は100〜120℃で一晩加熱する。
【０１４９】
一般手順(D)
一般手順(A)のとおり、ただし工程Ｂにおいて、化合物III(1mmol)を塩化チオニル(1〜5mL)に添加し、混合物を5〜10分撹拌する。ついでアセトニトリル(1〜5mL)を添加し、続いて適切に置換されたアニリン IV(1.0〜1.1mmol)を添加する。混合物を室温で30〜90分撹拌し、ついで乾燥するまで蒸発させる。残渣を1N NaOH(25mL)中で15分撹拌し、1M HClの添加により酸性にする。生成物Ｖを濾過により分離し、水で洗浄し、有機溶媒からの結晶化、またはカラムクロマトグラフィにより精製する。
【０１５０】
一般手順(E)
【化１２】
2008540487.tif 000012
化合物Ｉ(１当量)を、過剰量の塩化チオニル(2〜20当量)に添加し、混合物を5〜10分撹拌する。アセトニトリルを添加し、続いて適切に置換されたアニリンII(1.0〜1.1当量)を添加する。混合物を室温で30〜90分撹拌し、ついで乾燥するまで蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィに供して化合物IIIを得るか、1N NaOH(25mL)中で15分撹拌し、1M HClの添加により酸性にする。ついで生成物IIIを濾過により分離し、水で洗浄し、有機溶媒からの結晶化、またはカラムクロマトグラフィにより精製する。
【０１５１】
一般手順(F)
【化１３】
2008540487.tif 000013
化合物Ｉ(１当量)、及びキシレン中の適切に置換されたアニリンII(1.0〜1.1当量)の混合物を加熱して還流させ、三塩化リン(PCl3)(0.33〜1.0当量)を慎重に添加する。反応混合物を還流下で2〜48時間加熱し、室温にまで冷却する。粗成物を、濾過または蒸発させて乾燥させることにより分離し、純粋な化合物IIIを有機溶媒からの再結晶化、またはカラムクロマトグラフィにより得る。
【０１５２】
一般手順(G)
一般手順(A)のとおり、ただし工程Ｂにおいて、化合物III(1mmol)と、アセトニトリル(1-5mL)塩化チオニル(1.5mm)中の適切に置換されたアニリン(1.0〜1.1mmol)との混合物が添加される。混合物(懸濁物または溶液)を室温で5〜10時間撹拌する。化合物を濾過及び結晶化により、または水処理（aqueous work-up）により分離する：残渣を1N NaOH(25mL)中で15分撹拌し、1M HClの添加により酸性にする。生成物Ｖを濾過または抽出により分離し、水で洗浄し、有機溶媒からの結晶化、またはカラムクロマトグラフィにより精製する。
【０１５３】
一般手順(H)
【化１４】
2008540487.tif 000014
工程Ａ：ジクロロメタン(20mL)中の化合物Ｉ(10.0mmol)の懸濁物に、二塩化二硫黄 (5.0mmol)を滴下添加する。アセトニトリル(10mL)を添加し、透明な溶液を形成する。反応混合物を一晩室温で撹拌する。分離した化合物II を濾過により分離し、さらに精製せずに次の反応工程で用いる。
【０１５４】
工程Ｂ：メタノール(45mL)中の化合物II(4.23mmol)の溶液に、適切なアルキル化剤(12〜42mmol)を添加する。水素化ホウ素ナトリウム(60.0mmol)を、温度が40℃を超えない速度で添加する。
【０１５５】
化合物IIIを、酸水溶液処理（aqueous acid work up）により、続いて結晶化、またはカラムクロマトグラフィにより精製する。
【０１５６】
工程Ｃ：この反応では、上記工程Ｂで得られた化合物III及び適切に置換されたアニリンIVから出発して一般手順Ａ(工程Ｂ)、一般手順Ｄまたは一般手順Ｅと同様に行われ、化合物Ｖを得る。
【０１５７】
工程Ｄ：化合物Ｖを、酢酸中の過酸化水素 (室温で2〜12時間撹拌)、またはジクロロメタン中のm-クロロ-ペロキシ安息香酸(１当量)のような適切な酸化剤を用いて酸化させる。これにより得られた化合物VI を、濾過及び結晶化により、または水処理に続く結晶化、またはカラムクロマトグラフィに供することにより、精製する。
【０１５８】
工程Ｅ：化合物Vを、酢酸中の過酸化水素(100℃で6〜12時間加熱)、またはジクロロメタン中のm-クロロ-ペロキシ安息香酸(2当量)のような適切な酸化剤を用いて酸化させる。これにより得られた化合物VI を、濾過及び結晶化により、または水処理に続く結晶化、またはカラムクロマトグラフィに供することにより、精製する。
【０１５９】
例１(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１５】
2008540487.tif 000015
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3,5-ジフルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ 1.40(s，9H) 2.18(s，3H) 6.99-7.07(m，2H) 7.12(s，1H) 7.19-7.27(m，1H) 8.20(d，J=8.59Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.64(d，J=8.59Hz，1H) 9.16(s，1H) 10.61(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝528，530(M+1)；Rt＝2.88分。
【０１６０】
例２(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１６】
2008540487.tif 000016
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-トリフルオロメトキシフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.40(s，9H) 2.17(s，3H) 7.11(s，1H) 7.39-7.46(m，4H) 8.20(d，J=8.59Hz，1H) 8.25(d，J=2.02Hz，1H) 8.65(d，1H) 9.09(s，1H) 10.65(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝2.97(M+1)；Rt＝6.10分。
【０１６１】
例３(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１７】
2008540487.tif 000017
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-トリフルオロメチルフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.41(s，9H) 2.17(s，3H) 7.13(s，1H) 7.58-7.77(m，4H) 8.21(d，J=8.59Hz，1H) 8.25(s，1H) 8.65(d，J=8.59Hz，1H) 9.14(s，1H) 10.62(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝594(M+1)；Rt＝2.92分。
【０１６２】
例４(一般手順(A))  3-ブロモ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化１８】
2008540487.tif 000018
工程Ｂ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.37(s，9H) 2.29(s，3H) 7.39(s，1H) 8.20(d，J=8.59Hz，1H) 8.25(s，1H) 8.61(d，J=8.59Hz，1H) 9.21(s，1H) 10.69(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝528，530，532(M+1)；Rt＝2.78分。
【０１６３】
例５(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１９】
2008540487.tif 000019
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-フルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H) 2.15(s，3H) 7.08(s，1H) 7.26(t，J=8.84Hz，2H) 7.30-7.39(m，2H) 8.20(d，J=9.10Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.63(d，J=8.59Hz，1H) 9.02(s，1H) 10.62(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝544，546(M+1)；Rt＝2.90分。
【０１６４】
例６(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-メチルスルファニル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化２０】
2008540487.tif 000020
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-メチルチオフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：1.47(s，9H) 2.17(s，3H) 2.49(s，3H) 7.08(s，1H) 7.25(d，2H) 7.33(d，2H) 8.20(d，1H) 8.24(s，1H) 8.62(d，1H) 8.99(s，1H) 10.60(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝572,574(M+1)；Rt＝2.90分。
【０１６５】
例７(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化２１】
2008540487.tif 000021
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3,4-ジフルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H) 2.16(s，3H) 7.10(s，1H) 7.11-7.19(m，1H) 7.33-7.43(m，1H) 7.43-7.55(m，1H) 8.20(d，J=9.04Hz，1H) 8.25(d，J=1.88Hz，1H) 8.63(d，J=8.29Hz，1H) 9.09(s，1H) 10.60(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝562，564(M+1)；Rt＝2.92分。
【０１６６】
例８(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化２２】
2008540487.tif 000022
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-シアノフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.40(s，9H) 2.17(s，3H) 7.11(s，1H) 7.53(d，J=8.59Hz，2H) 7.90(d，J=8.08Hz，2H) 8.20(d，J=9.60Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.64(d，J=8.59Hz，1H) 9.19(s，1H) 10.65(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝551，553(M+1)；Rt＝2.72分。
【０１６７】
例９(一般手順(A))  3-ブロモ-5-tert-ブチル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化２３】
2008540487.tif 000023
工程Ｂ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルファニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.35(s，9H) 2.22(s，3H) 7.38(s，1H) 7.72(dd，J=8.48，2.07Hz，1H) 7.87(d，J=8.67Hz，1H) 8.23(d，J=1.88Hz，1H) 9.12(s，1H) 10.94(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝496，498，500(M+1)；Rt＝2.86分。
【０１６８】
例10(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド
【化２４】
2008540487.tif 000024
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3,4-ジフルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルファニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.38(s，9H) 2.08(s，3H) 7.08(s，1H) 7.11-7.19(m，1H) 7.30-7.42(m，1H) 7.42-7.56(m，1H) 7.75(d，1H) 7.86(d，1H) 8.26(d，J=1.88Hz，1H) 8.98(s，1H) 10.95(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝530，532(M+1)；Rt＝3.00分。
【０１６９】
例11(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3'-クロロ-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化２５】
2008540487.tif 000025
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-クロロ-4-フルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.40(s，9H) 2.16(s，3H) 7.10(s，1H) 7.26-7.35(m，1H) 7.45-7.54(m，2H) 8.20(d，J=8.67Hz，1H) 8.25(d，J=1.88Hz，1H) 8.63(d，J=8.29Hz，1H) 9.10(s，1H) 10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝578，580，582(M+1)；Rt＝2.99分。
【０１７０】
例12(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2,3'-ジメチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化２６】
2008540487.tif 000026
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-メチル-4-フルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H) 2.15(s，3H) 2.26(3H) 7.00(d，J=8.67Hz，1H) 7.05-7.08(m，1H) 7.68(dd，J=8.85，2.07Hz，1H) 7.79(d，J=2.26Hz，1H) 8.19(dd，1H) 8.25(d，J=2.26Hz，1H) 8.62(d，J=8.29Hz，1H) 10.60(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝558，560(M+1)；Rt＝2.98分。
【０１７１】
例13(一般手順(A))  3-クロロ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化２７】
2008540487.tif 000027
工程Ｂ：3-クロロ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.36(s，9H) 2.27(s，3H) 7.24(s，1H) 8.20(d，J=8.67Hz，1H) 8.25(d，J=1.88Hz，1H) 8.60(d，J=8.67Hz，1H) 9.17(s，1H) 10.67(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝484，486，488(M+1)；Rt＝2.74分。
【０１７２】
例14  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-4'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化２８】
2008540487.tif 000028
ジクロロメタン中の5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-メチルスルファニル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド(１当量)の溶液に、3-クロロ-ペロキシ安息香酸(2当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機相を炭酸ナトリウムで洗浄し、蒸発させ、標題化合物をカラムクロマトグラフィにより精製した。
【０１７３】
1H NMR(CDCl3)：δ1.37(s，9H) 2.37(s，3H) 7.20(s，1H) 7.45(d，J=8.29Hz，2H) 7.96(d，J=8.29Hz，2H) 8.04(d，J=1.88Hz，1H) 8.46(s，1H) 8.97(d，J=9.04Hz，1H) 9.51(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝626，628(M+1)；Rt＝2.52分。
【０１７４】
例15  5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルフィニル-フェニル)-アミド
【化２９】
2008540487.tif 000029
この化合物は、Tetrahedron Letters，vol. 35，No 28，pp.4955-4958，1994に記載された方法により調製された。四塩化炭素及びアセトニトリルの1:1混合物中の5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド(１当量)溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム(3当量)及び三塩化ルテニウム水和物(0.05当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水及びジエチルエーテルを添加し、有機相を分離した。有機相を炭酸ナトリウムで洗浄し、蒸発させた。標題化合物をカラムクロマトグラフィにより精製した。
【０１７５】
1H NMR(CDCl3)：δ1.37(s，9H) 2.37(s，3H) 7.20(s，1H) 7.45(d，J=8.29Hz，2H) 7.96(d，J=8.29Hz，2H) 8.04(d，J=1.88Hz，1H) 8.46(s，1H) 8.97(d，J=9.04Hz，1H) 9.51(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝626，628(M+1)；Rt＝2.52分。
【０１７６】
例16(一般手順(A)  工程Ｂ)  1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化３０】
2008540487.tif 000030
1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸及び3-トリフルオロメタンスルホニル-アニリンから；mp 194-195℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ13.47(s，1H)，10.95(s，1H)，8.62(s，1H)，8.46-8.41(m，1H)，8.33(d，J=8.08Hz，1H)，8.11(d，J=9.10Hz，1H)，7.97-7.87(m，3H)，7.73-7.67(m，1H)，7.64-7.58(m，1H)，7.52(d，J=9.10Hz，1H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：396(M+H)，418(M+Na) Rt＝5.1分。
【０１７７】
例17(一般手順(A)  工程Ｂ)  1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド
【化３１】
2008540487.tif 000031
1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸及び3-トリフルオロメタンスルファニル-アニリンから；白色の結晶物，mp 154℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ13.73(s，1H)，10.68(s，1H)，8.32(d，J=8.08Hz，1H)，8.19(br s，1H)，8.12(d，J=8.59Hz，1H)，8.04-8.00(m，1H)，7.93(d，J=8.08Hz，1H)，7.72-7.66(m，1H)，7.63-7.52(m，3H)，7.50(d，1H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：364(M+1)，386(M+Na)，Rt＝5.4分。
【０１７８】
例18(一般手順(A)  工程Ｂ)  2-ヒドロキシ-ナフタレン-1-カルボン酸(3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化３２】
2008540487.tif 000032
2-ヒドロキシ-1-ナフトエ酸及び3-トリフルオロメタンスルホニル-アニリンから；mp 179-180℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.74(s，1H)，8.18(d，J= 8.08Hz，1H)，7.91-7.71(m，5H)，7.51-7.43(m，1H)，7.36-7.29(m，1H)，7.19(d，J= 9.10Hz，1H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：396(M+H)，418(M+Na)；Rt＝4.0分。
【０１７９】
例19  3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化３３】
2008540487.tif 000033
工程Ａ：3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
標題化合物を、3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸、3-トリフルオロメタンスルホニル-アニリン、及びキシレン中のPCl3から、一般手順(A)工程Ｂに従い調製した；白色の結晶物；1H NMR(CDCl3)：δ10.23(s，1H)，8.87(s，1H)，8.38-8.34(br peak at 8.28 ppm，1H)，7.94(d，J= 8.08Hz，1H)，7.82-7.76(m，2H)，7.69(t，J=8.08Hz，1H)，7.61-7.55(m，1H)，7.48-7.42(m，1H)，7.32(s，1H)，4.21(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：410(M+H)，432(M+Na)，841(2M+Na)；Rt＝2.39分。
【０１８０】
工程Ｂ：三臭化ホウ素(ジクロロメタン中の0.1M 溶液8.1mL)を、乾燥 ジクロロメタン (10mL)中の3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド(0.33g，0.8mmol)の撹拌した溶液に、−70℃で窒素下にて添加した。ついで乾燥氷浴を外し、混合物を室温にまで昇温させた。30分後、混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液(2 x 30mL)で抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し蒸発させて、標題化合物を得た。収率0.32 g(100％)；薄黄色の結晶物，mp 212-213℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.05(br s，1H)，8.76-8.73(br，peak at 8.75 ppm，1H)，8.42(br s，1H)，8.30-8.25(m，1H)，7.93(d，J= 8.08Hz，1H)，7.90-7.84(m，2H)，7.78(d，J= 8.08Hz，1H)，7.55-7.49(m，1H)，7.40-7.32(m，2H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：396(M+H)，418(M+Na)；Rt＝2.29分。
【０１８１】
例20(一般手順(B))  1-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化３４】
2008540487.tif 000034
1,2,3,4-テトラヒドロ-5-ナフトール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物，1H NMR(CDCl3)：δd 11.73(s，1H)，8.92(d，J=9.09Hz，1H)，8.10(d，J= 2.02Hz，1H)，7.99(dd，1H)，7.30(d，J= 8.08Hz，1H)，6.72(d，J= 8.08Hz，1H)，2.82(m，2H)，2.75-2.69(m，2H)，1.88-1.75(m，4H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：434(M+H)，436(M+2+H)，456(M+Na)，458(M+2+Na)，Rt＝2.75分。
【０１８２】
例21(一般手順(B))  1-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-カルボン酸(4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド
【化３５】
2008540487.tif 000035
1,2,3,4-テトラヒドロ-5-ナフトール及び1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルファニル-ベンゼンから；白色の結晶物，mp 167℃；1H NMR(CDCl3)：δd 12,.13(s，1H)，7.94(s，1H)，7.70-7.56(m，4H)，7.23(d，J= 8.08Hz，1H)，6.65(d，J= 8.08Hz，1H)，2.80-2.61(br 2.76 & 2.70でのピーク，4H)，1.86-1.69(br，4H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：368(M+H)，390(M+Na)，Rt＝5.78分。
【０１８３】
例22(一般手順(B))  4-ベンゼンスルホニル-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド
【化３６】
2008540487.tif 000036
4-ベンゼンスルホニル-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸フェニルエステル(0.210g，0.52mmol)及び 4-トリフルオロメチルスルファニル-アニリン(0.075mL，1当量)を、丸底フラスコ内で乾燥トルエン(1mL)とともに撹拌した。混合物を165〜175℃で45分加熱し、トルエンを蒸発させた。残渣をエーテル-ペンタン1:1(1mL)で粉砕し、沈殿物を濾過除去し、フィルタ上で同様の溶媒で濯ぎ、乾燥させた。粗成物をジクロロメタン(2mL)で抽出し、不溶の物質を濾過により回収し、乾燥させて標題化合物を白色の固体で得た。収率0.139g，mp 271-272℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.50(s，1H)，9.14(s，1H)，8.45-8.40(br d-like，2H)，8.06-8.00(br d-like，2H)，7.98-7.91(br d-like，2H)，7.83-7.74(m，3H)，7.69-7.56(m，5H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：504(M+H)，526(M+Na)；Rt＝2.86分。
【０１８４】
例23(一般手順(B))  4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド
【化３７】
2008540487.tif 000037
4-クロロ-1-ナフトール及び1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルファニル-ベンゼンから；ベージュ色の結晶物，mp 172-175℃；1H NMR(CDCl3)：δd 13.27(s，1H)，8.51(d，1H)，8.20(d，1H)，7.94(br s，1H)，7.80-7.69(m，5H)，7.67-7.62(m，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：398(M+H)，400(M+2+H)，Rt＝2.98分。
【０１８５】
例24(一般手順(B))  3-アダマンタン-1-イル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド
【化３８】
2008540487.tif 000038
2-(1-アダマンチル)-4-メチルフェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；薄黄色の結晶物，mp 203-204℃及び209-211℃(ヘプタン-EtOAcから)；1H NMR(DMSO-d6)：δd 11.90(s，1H)，8.87(d，1H)，8.86(s，1H)，8.10(d，1H)，7.99(dd，J=8.58Hz，2.03Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.18(s，1H)，2.35(s，3H)，2.18 -2.13(br m，6H)，2.13-2.06(br s，3H)，1.83-1.74(br，6H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：528(M+H)，530(M+2+H)，550(M+Na)，552(M+2+Na)；Rt＝3.29分。
【０１８６】
例25(一般手順(B))  4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化３９】
2008540487.tif 000039
4-クロロ-1-ナフトール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物，mp 234℃；HPLC-MS(方法B)：m/z 432(M+H)，434(M+2+H)，Rt＝2,98；1H NMR(CDCl3)δ12.01(s，1H)，8.76(d，J=9.10Hz，1H)，8.50(br d，1H)，8.33(d，J=2.02Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.20(dd，1H)，8.16(br d，1H)，7.88-7.83(m，1H)，7.76-7.71(m，1H)。
【０１８７】
例26(一般手順(B))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド
【化４０】
2008540487.tif 000040
2-tert-ブチル-4-メチルフェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物，mp 209-212℃；1H NMR(CDCl3)：δ11.87(s，1H)，8.89(d，J=8.89Hz，1H)，8.86(br s，1H)，8.11(d，J=2.02Hz，1H)，8.00(dd，1H)，7.34(br d，1H)，7.19(br，1H)，2.36(s，3H)，1.43(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：450(M+H)，452(M+2+H)，Rt=3,00分。
【０１８８】
例27(一般手順(B))  4-クロロ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アミド
【化４１】
2008540487.tif 000041
4-クロロ-1-ナフトール及び2-クロロ-4-イソシアネート-1-トリフルオロメチルスルファニル-ベンゼンから；黄色の結晶物，mp 148-149℃；HPLC-MS(方法B)：m/z 432(M+H)，434(M+2+H)，Rt＝2,98；1H NMR(CDCl3)δ13.49(s，1H)，9.73(br s，1H)，8.52-8.46(br d，1H)，8.20-8.14(br d，1H)，8.10(br s，1H)，8.05(br s-like(d))，7.85-7.79(d-like br m，1H)，7.77-7.70(d-like br m，2H)，7.65-7.58(t-like br m，1H)。
【０１８９】
例28(一般手順(B))  3-アダマンタン-1-イル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド
【化４２】
2008540487.tif 000042
2-(1-アダマンチル)-4-メチルフェノール及び2-クロロ-4-イソシアネート-1-トリフルオロメチルスルファニル-ベンゼンから；HPLC-MS：m/z：496(M+H)，498(M+2+H)，518(M+Na)，520(M+2+Na)，Rt＝3.42分。
【０１９０】
例29(一般手順(B))  3-アダマンタン-1-イル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド
【化４３】
2008540487.tif 000043
工程Ａ：3-アダマンタン-1-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-オール
H2SO4/CH2Cl2中の5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフトール及びアダマンタン-1-オールから；薄色がかった結晶物，mp 169-169.5℃(96％ EtOHから)；1H NMR(DMSO-d6)：δ6.89(s，1H)，6.36(s，1H)，4.53(s，1H，OH)，2.71-2.62(m，4H)，2.15-2.03(br m，2.10及び2.06でのピーク，6H+3H)，1.80-1.70(m，6H+4H)。
【０１９１】
工程Ｂ：3-アダマンタン-1-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；クリーム色の結晶物，mp 205-206℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：568(M+H)，570(M+2+H)，590(M+Na)，592(M+2+Na)；Rt＝3.24分；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(s，1H)，9.01(d，J=8.59Hz，1H)，8.48(br s，1H)，8.08(d，J=2.02Hz，1H)，7.99(dd，1H)，7.09(s，1H)，2.95-2.89(m，2H)，2.81-2.74(m，2H)，2.16-2.04(m，2.12及び2.08でのピーク，6H +3H)，1.87-1.71(m，4H+6H)。
【０１９２】
例30(一般手順(B))  6-アダマンタン-1-イル-5-ヒドロキシ-インダン-4-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化４４】
2008540487.tif 000044
工程Ａ： 6-アダマンタン-1-イル-インダン-5-オール
H2SO4／CH2Cl2中の5-インダンオール及びアダマンタン-1-オール；ベージュ色の固体，mp 169-171℃；1H NMR(CDCl3)δ7.08(s，1H)，6.53(s，1H)，4.61(br s，1H)，2.85-2.78(,4H)，2.14-2.09(m，6H)，2.09-2.00(m，5H)，1.79-1.73(m，6H)。
【０１９３】
工程Ｂ：6-アダマンタン-1-イル-インダン-5-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから，クリーム色の結晶物，mp 218-219℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：554(M+H)，556(M+2+H)，576(M+Na)，578(M+2+Na)；Rt＝3.46分；1H NMR(CDCl3)δ11.92(s，1H)，8.95(d，1H)，8.77(br s，1H)，8.09(d，1H)，7.99(dd，J=8.59，2.02Hz,1H)，7.34(s，1H)，3.36-3.28(m，2H)，2.95- 2.88(m，2H)，2.25-2.12(m，2H+6H)，2.12-2.05(br，3H)，1.84-1.73(m，6H)。
【０１９４】
例31(一般手順(B))  4-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化４５】
2008540487.tif 000045
4-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-ナフタレン-1-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから，薄黄色の多量の結晶物，mp 195-198℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：556(M+H)，558(M+2+H)，578(M+Na)，580(+2+Na)，Rt＝2.93分；1H NMR(DMSO-d6)：δ13.10(s，1H)，8.91(d，J=9.10Hz，1H)，8.78(br s，1H)，8.53(d，J=7.58Hz，1H)，8.27(d，J=8.08Hz，1H)，8.11(d，J=2.02Hz，1H)，8.00(dd，J=2.02Hz，9.10Hz，1H)，7.74-7.68(m，1H)，7.66-7.60(m+s at 7.62 ppm，2H)，7.25-7.19(m，2H)，7.02-6.95(m，2H)。出発化合物4-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-ナフタレン-1-オールは、ナフタレン-1-オールを、4-フルオロ-フェニルスルフェニル塩化物を用いて米国特許第3622328号に報告された手順と同様の手順によりスルフェニル化することにより調製した。
【０１９５】
例32(一般手順(B))  5-アダマンタン-1-イル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化４６】
2008540487.tif 000046
工程Ａ：3-アダマンタン-1-イル-2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-オール
H2SO4／HOAc中の2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル及びアダマンタン-1-オールから；薄色の結晶物，mp 146-148℃；TLC(トルエン-ヘプタン 7:3) Rf＝0.37；1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.31(m，2H)，7.20(dt，J= 8.08，2,02Hz，1H)，6.94-6.84(m，2H)，4.86(s，1H)，2.18-2.13(m，6H)，2.12-2.06(br，3H)，1.81-1.75(m，6H)。
【０１９６】
工程Ｂ：3-アダマンタン-1-イル-2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから，薄色の結晶物，mp 177-178℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：626(M+H)，628(M+2+H)，648(M+Na)，650(M+2+Na)；Rt＝3.38分；1H NMR(CDCl3)δ12.12(s，1H)，8.92(s，1H)，8.88(d，1H)，8.11(br(d)，1H)，8.01(br(dd)，1H)，7.58(s，1H)，7.57(s，1H)，7.45-7.36(m，1H)，7.04-6.90(m，2H)，2.20(br s，6H)，2.12(br s，3H)，1.81(br s，6H)。
【０１９７】
例33  4-(4-フルオロ-ベンゼンスルフィニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化４７】
2008540487.tif 000047
ジクロロメタン(1mL)中の〜77％ m-クロロペル安息香酸(0.036g，0.16mmol)の溶液を、ジクロロメタン(4mL)中の4-(4-フルオロフェニルスルファニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド(0.081g，0.15mmol)の溶液に室温で添加した。混合物を一晩撹拌し、沈殿物を濾過により回収し、ジクロロメタンで濯ぎ、乾燥させて標題化合物を白色の固体で得た。収量0.071 g(86％)；mp 198-199.5℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：572(M+H)，574(M+2+H)，594(M+Na)，596(M+2+Na)；Rt＝2.48分；TLC(EtOAc-MeOH 9:1)：Rf＝0.32；1H-NMR(DMSO-d6)：δ13.6(br，1H)，9.03 -8.95(br m，1H)，8.61-8.56(br m，1H)，8.44(d，1H)，8.26(br s-like(d)，1H)，8.17-8.12(br d-like，1H)，8.11-8.05(br dd，1H)，7.75-7.67(m，2H)，7.60-7.44(m，2H)，7.37-7.29(m，2H)。
【０１９８】
例34(一般手順(B))  5-tert-ブチル-2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化４８】
2008540487.tif 000048
工程Ａ：3-tert-ブチル-2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-オール
H2SO4／HOAc中の2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-オール及びt-ブタノールから；黄色の油状物；TLC(トルエン-ヘプタン 7:3) Rf＝0.36；1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.32(m，2H)，7.21(dt，J＝8.08，2.02Hz，1H)，6.95-6.85(m，2H)，6.72(d，J＝8.08Hz，1H)，4.90(s，1H)，1.44(s，9H)。
【０１９９】
工程Ｂ：3-tert-ブチル-2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物，mp 114-115℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：588(M+H)，590(M+2+H)，610(M+Na)，612(M+2+Na)；Rt＝3.22分；1H NMR(CDCl3)δ12.09(s，1H)，8.92(s，1H，NH)，8.89(d，1H)，8.11(br(d)，1H)，8.01(br(dd)，1H)，7.63(s，1H)，7.59(s，1H)，7.45-7.36(m，1H)，7.05-6.91(m，2H)，1.48(s，9H)。
【０２００】
例35(一般手順(B))  2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-(1-メチル-シクロヘキシル)-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化４９】
2008540487.tif 000049
工程Ａ：2',4'-ジフルオロ-3-(1-メチル-シクロヘキシル)-ビフェニル-4-オール
CF3SO3H／トルエン中の2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ビフェニル及び1-メチル-から；薄色の結晶物，mp 60-62℃；1H NMR(CDCl3)δ 7.41(br，1H)，7.40-7.33(m，1H)，7.20(dt，J=8.08，2.02Hz，1H)，6.95-6.85(m，2H)，6.72(d，J=8.08，2.02Hz，1H)，2.23-2.14(m，2H)，1.76-1.67(m，6H)，1.36(s，3H，CH3)。
【０２０１】
工程Ｂ：2',4'-ジフルオロ-3-(1-メチル-シクロヘキシル)-ビフェニル-4-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物，mp 114-115℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：588(M+H)，590(M+2+H)，610(M+Na)，612(M+2+Na)；Rt＝3.22分；1H NMR(CDCl3)δ12.12(s，1H)，8.92(s，1H)，8.89(d，J=8.6Hz，1H，H)，8.11(br(d)，1H)，8.01(br d(dd)，J=8.08Hz 1H)，7.65(br s，1H)，7.59(br s1H)，7.48-7.33(m，1H)，7.06-6.89(m，2H)，2.32-2.13(br m，2H)，1.88-1.71(br m，2H)，1.71-1.28(brM+s，9H；s at 1.41，CH3)。
【０２０２】
例36(一般手順(A))  4-(4-エタンスルホニル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５０】
2008540487.tif 000050
工程Ａ：4-(4-エタンスルホニル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-(エタンスルホニル)-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ8.43(d，J=7.58Hz，1H) 8.03(m，4H) 7.77(m，4H) 3.4(q hidden under D2O，2H) 1.18(t，J=7.33Hz，3H)；HPLC-MS(方法A)：m/z＝357(M+1)；Rt＝3.95分。
【０２０３】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ8.73(d，J=8.59Hz，1H) 8.51(d，J=8.08Hz，1H) 8.33(d，J=2.02Hz，1H) 8.19(dd，J=8.59及び2.02Hz，1H) 8.04(m，3H) 7.80(m，3H) 7.67(m，2H) 3.4(q hidden under D2O，2H) 1.19(t，J=7.58Hz，3H)； HPLC-MS(方法A)：m/z＝598(M+)；Rt＝5.31分。
【０２０４】
例37(一般手順(A))  1-ヒドロキシ-4-(4-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５１】
2008540487.tif 000051
工程Ａ：1-ヒドロキシ-4-(4-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-メトキシ-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.67(br s，1H) 8.39(d，J=8.08Hz，1H) 7.79(d，J=7.58Hz，1H) 7.65(m，2H) 7.61(s，1H) 7.38(d，J=8.59Hz，2H) 7.08(d，J=8.59Hz，2H) 3.84(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝295(M+1)；Rt＝1.82分。
【０２０５】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.67(br s，1H) 8.66(d，1H) 8.47(d，1H) 8.35(s，1H) 8.22(d，1H) 7.99(s，1H) 7.81(d，1H) 7.67(m，2H) 7.42(d，2H) 7.12(d，2H) 3.85(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝537(M+1)；Rt＝2.89分。
【０２０６】
例38(一般手順(A))  4-(4-フルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５２】
2008540487.tif 000052
工程Ａ：4-(4-フルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-フルオロ-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.71(br s，1H) 8.41(d，J=7.58Hz，1H) 7.70(m，3H) 7.62(s，1H) 7.50(dd，J=8.59及び5.56Hz，2H) 7.35(dd，J=9.1Hz，2H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝283(M+1)；Rt＝1.85分。
【０２０７】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.67(br s，1H) 8.65(d，1H) 8.48(d，1H) 8.36(s，1H) 8.22(d，1H) 8.02(s，1H) 7.76(d，1H) 7.68(m，2H) 7.54(m，2H) 7.39(m，2H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝524(M+)；Rt＝2.87分。
【０２０８】
例39(一般手順(A))  1-ヒドロキシ-4-p-トリル-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５３】
2008540487.tif 000053
工程Ａ：1-ヒドロキシ-4-p-トリル-ナフタレン-2-カルボン
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-メチル-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.65(br s，1H) 8.39(d，J=8.08Hz，1H) 7.78(d，J=8.08Hz，1H) 7.65(m，2H) 7.61(s，1H) 7.33(m，4H) 2.40(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝279(M+1)；Rt＝1.96分。
【０２０９】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.69(br s，1H) 8.67(d，1H) 8.48(d，1H) 8.35(s，1H) 8.22(d，1H) 8.00(s，1H) 7.82(d，1H) 7.67(m，2H) 7.40(d，2H) 7.36(d，2H) 2.42(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝520(M+1)；Rt＝3.02分。
【０２１０】
例40(一般手順(A))  4-(4-シアノ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５４】
2008540487.tif 000054
工程Ａ：4-(4-シアノ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-シアノ-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.85(br s，1H) 8.42(d，J= 7.58Hz，1H) 7.99(d，J= 8.08Hz，2H) 7.71(m，6H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝290(M+1)；Rt＝2.03分。
【０２１１】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから。
【０２１２】
例41(一般手順(A))  4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５５】
2008540487.tif 000055
工程Ａ：4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び3,5-ジフルオロ-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ8.41(d，J= 7.07Hz，1H) 7.78(d，J= 8.08Hz，1H) 7.70(m，3H) 7.34(m，1H) 7.22(m，2H)；HPLC-MS(方法A)：m/z＝301(M+1)；Rt＝4.48分。
【０２１３】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.88(br s，1H) 8.65(d，J= 8.59Hz，1H) 8.50(d，J= 8.08Hz，1H) 8.36(d，J= 2.02Hz，1H) 8.21(dd，J= 8.59及び2.02Hz，1H) 8.05(s，1H) 7.82(d，J= 8.08Hz，1H) 7.69(m，2H) 7.37(m，1H) 7.27(m，2H)；HPLC-MS(方法A)：m/z＝542(M+1)；Rt＝5.97分。
【０２１４】
例42(一般手順(A))  1-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５６】
2008540487.tif 000056
工程Ａ：1-ヒドロキシ-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ナフタレン-2-カルボン酸
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び3-トリフルオロメチル-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.8(br s，1H) 8.42(d，J= 7.58Hz，1H) 8.86-7.64(m，8H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝333(M+1)；Rt＝2.33分。
【０２１５】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.69(br s，1H) 8.63(d，1H) 8.52(d，1H) 8.36(s，1H) 8.22(d，1H) 8.06(s，1H) 7.83(m，4H) 7.69(m，3H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝574(M+1)；Rt＝2.99分。
【０２１６】
例43(一般手順(A))  4-(4-アセチル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５７】
2008540487.tif 000057
工程Ａ：4-(4-アセチル-フェニル)-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸
4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-アセチル-フェニルホウ酸から
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.8(br s，1H) 8.42(d，J= 7.58Hz，1H) 8.11(d，J= 8.59Hz，2H) 7.78(d，J= 8.08Hz，1H) 7.69(m，3H) 7.63(d，J= 8.59Hz，2H) 2.66(s，3H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝307(M+1)；Rt＝1.997分。
【０２１７】
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.83(br s，1H) 8.68(d，J= 8.59Hz，1H) 8.51(m，1H) 8.35(d，J= 2.02Hz，1H) 8.21(dd，J= 8.59及び2.02Hz，1H) 8.14(d，J= 8.59Hz，2H) 8.06(s，1H) 7.81(m，1H) 7.68(m，4H) 2.67(s，3H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝548(M+1)；Rt＝2.76分。予備的HPLC-MS(方法C)：m/z＝548(M+1)；Rt＝9.10分。
【０２１８】
例44(一般手順(B))  2-ヒドロキシ-5-メチル-3-(1,1,2,2-テトラメチル-プロピル)-N-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド
【化５８】
2008540487.tif 000058
工程Ａ：4-メチル-2-(1,1,2,2-テトラメチル-プロピル)-フェノール 
H2SO4／CH2Cl2中の4-メチル-フェノールから；トルエン-ヘプタン 7:3を溶出剤として用いるシリカ上のカラムクロマトグラフィから、無色の油状物。TLC(トルエン-ヘプタン 7:3) Rf＝0.4；1H NMR(CDCl3)δ7.06(d，J= 2.02Hz，1H)，6.86(dd，J= 2.02，8.08Hz，1H)，6.55(d，J= 8.08Hz)，4.62(s，1H，OH)，2.26(s，3H，1.46(s，6H)，0.91(s，9H)。
【０２１９】
工程Ｂ：4-メチル-2-(1,1,2,2-テトラメチル-プロピル)-フェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；1H NMR(CDCl3)δ11.79(s，1H，OH)，8.88(s，1H，NH)，8.87(d，J= 9.10Hz，1H)，8.11(d，J= 2.02Hz，1H)，7.99(dd，J= 2.02Hz，9.10Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.22(s，1H)，2.36(s，3H)，1.49(s，6H)，0.92(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：492(M+H)，494(M+2+H)；Rt＝3.09分。
【０２２０】
例45(一般手順(B))  4'-ブロモ-5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化５９】
2008540487.tif 000059
工程Ａ：4'-ブロモ-3-tert-ブチル-ビフェニル-4-オール
H2SO4／HOAc中の4'-ブロモ-ビフェニル-4-オールから；トルエン-ヘプタン 7:3を溶出剤として用いるシリカ上のカラムクロマトグラフィから、白色の結晶物。TLC(トルエン-ヘプタン 7:3) Rf＝0.29；1H NMR(CDCl3)δ7.52(2H)及び7.40(2H)(JAB-系，J=8.59Hz)，7.45(d，J=2.02Hz 1H)，7.25(dd，1H)，6.73(d，J=8.08Hz，1H)，1.45(s，9H)。
【０２２１】
工程Ｂ：4'-ブロモ-3-tert-ブチル-ビフェニル-4-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；1H NMR(CDCl3)δ12.07(s，1H，OH)，8.93(br s，1H，NH)，8.89(d，J= 8.59Hz，1H)，8.12(d，J=2.02Hz，1H)，8.02(dd，1H)，7.70(d，J= 1.52Hz，1H)，7.54(d，J= 1.52Hz，1H)，7.60(2H)及び7.40(2H)(JAB-system)，1.49(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：590(M+H)，592(M+2+H)；Rt＝3.13分。
【０２２２】
例46(一般手順(B))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-ベンズアミド
【化６０】
2008540487.tif 000060
2-tert-ブチル-5-エチル-フェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；多量の白色の結晶物，mp 126-127℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.30(s，1H)，9.09(d，J= 9.09Hz，H6')，8.45(br s，1H)，8.09(d，J= 2.02Hz，1H)，8.01(dd，1H)，7.37(d，J= 8.08Hz，1H)，6.84(d，J= 8.08Hz，1H)，2.91(q，J= 7.58Hz，2H)，1.42(s，9H)，1.32(t，3H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：464(M+H)，466(M+2+H)，486(M+Na)，488(M+2+Na)，Rt＝2.68分。
【０２２３】
例47(一般手順(B))  3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-エチル-6-ヒドロキシ-ベンズアミド
【化６１】
2008540487.tif 000061
2,4-ジ-tert-ブチル-5-エチル-フェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物；mp 157-158℃；1H NMR(CDCl3)δ9.01(br d-like，1H)，8.41(br s，1H)，8.09(d，J= 2.0Hz，1H)，8.01(br dd，1H)，7.47(s，1H)，7.12(s，1H)，3.13(q，J= 7.58Hz，2H)，1.44(s，9H)，1.42(s，9H)，1.16(t，3H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：520(M+H)，522(M+2+H)，542(M+Na)，544(M+2+Na)，558(M+K)，560(M+2+K)，Rt＝2.86分。
【０２２４】
例48(一般手順(C))  6-tert-ブチル-5-ヒドロキシ-インダン-4-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化６２】
2008540487.tif 000062
6-tert-ブチル-インダン-5-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；薄黄色の結晶物，mp 172-173℃；1H NMR(CDCl3)δ11.91(s，1H)，8.96(d，J＝8.59Hz，1H)，8.78(s，1H)，8.10(d，J＝2.02Hz，1H)，8.00(dd，1H)，7.40(s，1H)，3.33(t，2H)，2.92(t，2H)，2.21(quintet，2H)，1.43(s，9H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：476(M+H)，478(M+2+H)，498(M+Na)，500(M+2+Na)，Rt＝2.86分。
【０２２５】
例49(一般手順(C))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド
【化６３】
2008540487.tif 000063
2-tert-ブチル-5-メチル-4-メチルスルファニル-フェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物，mp 155.5-156.5℃；1H NMR(CDCl3) δ9.39(s，1H)，9.01(d，J＝9.09Hz，1H)，8.45(br s，1H)，8.09(d，J＝1.52Hz，1H)，8.02(dd，1H)，7.46(s，1H)，2.67(s，3H)，2.45(s，1H)，1.42(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：496(M+H)，498(M+2+H)，518(M+Na)，520(M+2+Na)，Rt＝2.76分。
【０２２６】
例50(一般手順(C))  3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-1-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化６４】
2008540487.tif 000064
3-tert-ブチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；白色の結晶物，mp 151℃(アセトニトリルから)；1H NMR(CDCl3)δ9.45(s，1H)，9.01(d，1H)，8.49(s，1H)，8.08(d，J＝1.52Hz，1H)，8.00(dd，1H)，7.15(s，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.82-2.74(m，2H)，1.89-1.72(m，4H)，1.41(s，9H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：490(M+H)，492(M+2+H)，Rt＝2.92分。
【０２２７】
例51  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルフィニル-6-メチル-ベンズアミド
【化６５】
2008540487.tif 000065
ジクロロメタン(3mL)中のm-CPBA(77％純度，0.050g，0.22mmol)の溶液を、室温で、ジクロロメタン(3mL)中の3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド(0.10g，0.2mmol)の撹拌した溶液に滴下添加し、混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をエーテルで抽出した。不溶の残渣を濾過により回収し、乾燥させて標題化合物を得た，白色の結晶物，mp 218-219℃(decomp.)；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.72(br s，1H)，9.60(s，1H)，8.71-8.56(m，1H)，8.30-8.14(m，2H)，7.76(s，1H)，2.66(s，3H)，2.27(s，3H)，1.42(s，9H) ppm；δHPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：512(M+H)，514(M+2+H)，534(M+Na)，536(M+2+Na) Rt＝2.14分。
【０２２８】
例52  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニル-6-メチル-ベンズアミド
【化６６】
2008540487.tif 000066
ジクロロメタン中の3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド及び２当量のm-CPBAから；薄色の結晶物，mp 220-221℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.89(br s，1H)，10.11(s，1H)，8.72-8.62(m，1H)，8.29-8.16(m，2H)，7.87(s，1H)，3.19(s，3H)，2.56(s，3H)，1.40(s，9H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 528(M+H)，530(M+2+H)，550(M+Na)，552(M+2+Na)，Rt＝2.27分。
【０２２９】
例53(一般手順(C))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド
【化６７】
2008540487.tif 000067
2-tert-ブチル-4-メトキシ-フェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；薄黄色の多量の結晶物，mp 126-127℃(相転移)，及び137-138℃；1H NMR(CDCl3)δ11.56(s，1H)，8.88(d，J＝9.10Hz，1H)，8.81(br s，1H)，8.11(d，J＝2.02Hz 1H)，8.00(dd，1H)，7.20(d，J＝3.03Hz，1H)，6.85(d，J＝3.03Hz，1H)，3.84(s，3H)，1.44(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：466(M+H)，468(M+2+H)，Rt＝2.81分。
【０２３０】
例54(一般手順(C))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル-ベンズアミド
【化６８】
2008540487.tif 000068
2-tert-ブチル-5-イソプロピル-フェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；オフホワイト色の結晶物，mp 116-116.5℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.02(d，J= 8.59Hz，H6')，8.42(s，1H)，8.30(br s，1H)，8.09(d，J= 2.02Hz，1H)，8.02(dd，1H)，7.41(d，J= 8.08Hz，1H)，6.93(d，J= 8.59Hz，1H)，3.26(m，1H)，1.41(s，9H)，1.33(d，6H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：478(M+H)，480(M+2+H)，500(M+Na)，502(M+2+Na)，Rt＝2.76分。
【０２３１】
例55(一般手順(D))  5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化６９】
2008540487.tif 000069
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3,5-ジフルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び4-(トリフルオロメチルスルホニル)アニリンから；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H) 2.11(s，3H) 7.00-7.06(m，2H) 7.11(s，1H) 7.23(tt，J=9.42，2.26Hz，1H) 8.11(d，J=9.04Hz，2H) 8.18(d，J=9.04Hz，2H) 9.10(br. s.，1H) 11.23(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：528(M+H)，Rt＝2.78分。
【０２３２】
例56(一般手順(D))  5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化７０】
2008540487.tif 000070
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-フルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び4-(トリフルオロメチルスルホニル)アニリンから；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H) 2.08(s，3H) 7.08(s，1H) 7.22-7.37(m，4H) 8.11(d，J=8.59Hz，2H) 8.19(d，J=8.59Hz，2H) 8.96(s，1H) 11.22(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：510(M+H)，Rt＝2.71分。
【０２３３】
例57(一般手順(D))  5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化７１】
2008540487.tif 000071
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3,5-ジフルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び3-クロロ-4-(トリフルオロメチルスルホニル)アニリンから；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H) 2.10(s，3H) 6.98-7.07(m，2H) 7.12(s，1H) 7.23(tt，J=9.42，2.26Hz，1H) 8.01(dd，J=9.04，1.88Hz，1H) 8.24(d，J=9.04Hz，1H) 8.33(d，J=1.88Hz，1H) 9.14(br. s.，1H) 11.37(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：562(M+H)，Rt＝2.8分。
【０２３４】
例58(一般手順(D))  5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化７２】
2008540487.tif 000072
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-フルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び3-クロロ-4-(トリフルオロメチルスルホニル)アニリンから；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H) 2.07(s，3H) 7.09(s，1H) 7.22-7.36(m，4H) 8.01(dd，J=9.10，2.02Hz，1H) 8.24(d，J=9.09Hz，1H) 8.33(d，J=2.02Hz，1H) 9.01(br. s.，1H) 11.36(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：544(M+H)，Rt＝2.81分。
【０２３５】
例59(一般手順(C))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化７３】
2008540487.tif 000073
2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-メチルフェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H) 2.53(d，J=2.53Hz，3H) 7.18(d，J=11.62Hz，1H) 8.02(dd，J=9.10，2.02Hz，1H) 8.10(d，J=2.02Hz，1H) 8.48(br. s.，1H) 9.00(d，J=9.10Hz，1H) 9.79(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：468(M+H)，Rt＝2.64分。
【０２３６】
例60(一般手順(A))  3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化７４】
2008540487.tif 000074
工程Ｂ：3-クロロ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.36(s，9H) 2.20(s，3H) 7.25(s，1H) 7.98(dd，J=8.85，1.70Hz，1H) 8.25(d，J=9.04Hz，1H) 8.30(d，J=1.88Hz，1H) 9.19(s，1H) 11.33(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝484，486(M+1)；Rt＝2.64分。
【０２３７】
例61(一般手順(A))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-ヨード-6-メチル-ベンズアミド
【化７５】
2008540487.tif 000075
工程Ｂ：3-ヨード-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.34(s，9H) 2.32(s，3H) 7.62(s，1H) 8.20(d，J=8.67Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.61(d，J=8.67Hz，1H) 9.19(s，1H) 10.67(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝576，578(M+1)；Rt＝2.82分。
【０２３８】
例62(一般手順(A))  3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド
【化７６】
2008540487.tif 000076
工程Ｂ：3-クロロ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.36(s，9H) 7.24(s，1H) 8.05-8.23(m，4H) 9.14(s，1H) 11.19(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝450，452(M+1)；Rt＝2.55分。
【０２３９】
例63(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化７７】
2008540487.tif 000077
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3,4-ジフルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝528(M+1)；Rt＝2.72分。
【０２４０】
例64(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化７８】
2008540487.tif 000078
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3,4-ジフルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.39(s，9H) 2.09(s，3H) 7.02-7.19(m，2H) 7.30-7.58(m，2H) 8.02(d，1H) 8.23(d，J=8.67Hz，1H) 8.32(s，1H) 9.08(s，1H) 11.37(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝562，564(M+1)；Rt＝2.80分。
【０２４１】
例65(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-4'-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化７９】
2008540487.tif 000079
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-メトキシフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.39(s，9H) 2.16(s，3H) 3.79(s，3H) 6.99(d，J=8.67Hz，2H) 7.07(s，1H) 7.22(d，J=8.67Hz，2H) 8.19(d，J=8.67Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.62(d，J=8.67Hz，1H) 8.92(s，1H) 10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.94分。
【０２４２】
例66(一般手順(A))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-(5-シアノ-チオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化８０】
2008540487.tif 000080
工程Ａ：3-ヨード-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び5-シアノ-2-チエニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから。1H NMR(CDCl3)：δppm 1.43(s，9H) 2.56(s，3H) 7.02(dd，J=3.77，1.88Hz，1H) 7.26(d，J=1.88Hz，1H) 7.40(s，1H) 7.63(dd，J=3.77，1.88Hz，1H) 8.04(d，J=9.04Hz，1H) 8.11(s，1H) 8.50(s，1H) 9.02(d，J=9.04Hz，1H) 9.70(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝557，559(M+1)；Rt＝2.76分。
【０２４３】
例67(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4'-ジメチルスルファモイル-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化８１】
2008540487.tif 000081
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-ジメチルスルファモイル-ホウ酸(SYNLETT(5)：892-894 APR 3 2004)から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(CDCl3)：δ1.45(s，9H) 2.44(s，3H) 2.80(s，6H) 7.29(s，1H) 7.48(d，J=8.08Hz，2H) 7.86(d，J=8.08Hz，2H) 8.03(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.11(d，J=2.02Hz，1H) 8.54(s，1H) 9.04(d，J=8.59Hz，1H) 9.60(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝633，635(M+1)；Rt＝2.73分。
【０２４４】
例68(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチル-4'-(モルホリン-4-スルホニル)-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化８２】
2008540487.tif 000082
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-モルホリン-4-スルホニル)フェニル-ホウ酸(SYNLETT(5)：892-894 APR 3 2004)から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.39(s，9H) 2.16(s，3H) 3.79(s，3H) 6.99(d，J=8.67Hz，2H) 7.07(s，1H) 7.22(d，J=8.67Hz，2H) 8.19(d，J=8.67Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.62(d，J=8.67Hz，1H) 8.92(s，1H) 10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.94。
【０２４５】
例69(一般手順(A))  3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化８３】
2008540487.tif 000083
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び(3,4-メチレンジオキシフェニル)ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm  1.39(s，9H) 2.16(s，3H) 6.05(s，2H) 6.74(dd，J=7.91，1.51Hz，1H) 6.85(d，J=1.51Hz，1H) 6.97(d，J=7.91Hz，1H) 7.07(s，1H) 8.19(d，J=7.91Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.61(d，1H) 8.95(s，1H) 10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝570，572(M+1)；Rt＝2.74。
【０２４６】
例70(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-3'-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化８４】
2008540487.tif 000084
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-メトキシフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.40(s，9H)，2.17(s,3H)  3.77(s，3H) 6.82(s，1H) 6.87(d，J=7.54Hz，1H) 6.92(dd，J=7.91，2.26Hz，1H) 7.10(s，1H) 7.35(dd，1H) 8.19(dd，J=8.67，2.26Hz，1H) 8.24(d，J=2.26Hz，1H) 8.62(d，J=8.67Hz，1H) 8.98(s，1H) 10.58(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝556，578(M+1)；Rt＝2.96。
【０２４７】
例71(一般手順(A))  4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化８５】
2008540487.tif 000085
工程Ａ：4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸及び3,4-ジフルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ 7.35(m，1H) 7.57-7.72(m，4H) 7.79(dd，1H) 8.03(s，1H) 8.20(dd，1H) 8.35(d，1H) 8.47(dd，1H) 8.65(d，1H) 11.7(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝542(M+1)；Rt＝2.93分。
【０２４８】
例72(一般手順(A))  1-ヒドロキシ-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化８６】
2008540487.tif 000086
工程Ａ：4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸及び4-トリフルオロメチルフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ 7.66-7.80(m，5H) 7.92(d，2H) 8.07(s，1H) 8.21(dd，1H) 8.35(d，1H) 8.51(dd，1H) 8.67(d，1H) 11.74(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝574(M+1)；Rt＝3.02分。
【０２４９】
例73(一般手順(A))  1-ヒドロキシ-4-(3-メトキシフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化８７】
2008540487.tif 000087
工程Ａ：4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸及び3-メトキシフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ 3.83(s，3H) 7.06(m，3H) 7.47(dd，1H) 7.67(m，2H) 7.84(dd，1H) 8.04(s，1H) 8.21(dd，1H) 8.37(d，1H) 8.47(dd，1H) 8.64(d，1H) 11.66(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝536(M+1)；Rt＝2.83分。
【０２５０】
例74  4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化８８】
2008540487.tif 000088
4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンを、一般手順(A)，工程Ｂに記載のとおりに反応させた。
【０２５１】
1H NMR(DMSO-d6)：δ 7.72(dd，1H) 7.85(dd，1H) 8.10(d，1H) 8.20(d，1H) 8.34-8.39(m，2H) 8.45(d，1H) 8.73(d，1H) 11.97(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝510(M+1)；Rt＝2.73分。
【０２５２】
例75(一般手順(A))  5-ブロモ-3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド
【化８９】
2008540487.tif 000089
工程Ｂ：5-ブロモ-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.38(s，9H)，7.53(s，1H)，8.10-8.23(m，3H)，8.37(s，1H)，11.01(s，1H)，12.62(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：514/516(M+H)，Rt＝2.91分。
【０２５３】
例76(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化９０】
2008540487.tif 000090
工程Ａ：5-ブロモ-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ安息香酸及び3,4-ジフルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.45(s，9H)，7.51-7.61(m，2H)，7.72(s，1H)，7.80-7.90(m，1H)，8.08-8.15(m，1H)，8.21-8.27(m，2H)，8.40(s，1H)，11.01(s，1H)，12.71(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：548(M+H)，Rt＝3.03分。
【０２５４】
例77(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4'-フルオロ-4-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化９１】
2008540487.tif 000091
工程Ａ：5-ブロモ-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ安息香酸及び4-フルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.45(s，9H)，7.32(t，J＝8.84Hz，2H)，7.70(s，1H)，7.76(m，2H)，8.08-8.16(m，1H)，8.19-8.27(m，2H)，8.39(s，1H)，11.01(s，1H)，12.65(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：530(M+H)，Rt＝3.01分。
【０２５５】
例78(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
（5-ブロモ-3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミドとの混合物）
【化９２】
2008540487.tif 000092
工程Ａ：5-ブロモ-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ安息香酸及び3,5-ジフルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.45(s，9H)，7.22(m，1H)，7.53(d，J＝7.58Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.07-8.44(m，4H)，11.02(s，1H)，12.80(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：548(M+H)，Rt＝3.04分。
【０２５６】
例79(一般手順(A))  3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド
【化９３】
2008540487.tif 000093
工程Ｂ：3,5-ジ-tert-ブチル-2-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.32(s，9H)，1.40(s，9H)，7.50(s，1H)，7.87(d，J＝2.53Hz，1H)，8.11-8.25(m，2H)，8.37(s，1H)，10.84(s，1H)，12.41(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：492/494(M+H)，Rt＝3.15分。
【０２５７】
例80(一般手順(A))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド
【化９４】
2008540487.tif 000094
工程Ｂ：3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.37(s，9H)，2.31(s，3H)，6.73(s，1H)，7.16(d，J＝8Hz，1H)，8.10-8.32(m，2H)，8.58(d，J＝8Hz，1H)，9.01(s，1H)，10.44(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：450/452(M+H)，Rt＝2.74分。
【０２５８】
例81  1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化９５】
2008540487.tif 000095
ジクロロメタン(0.63mL，0.63mmol)中の三塩化ホウ素 1M を、0℃の乾燥フラスコに窒素雰囲気下にて添加し、3mLの乾燥トルエン中に溶解させた3-メチルナフタレン-1-オール(文献にしたがい調製；M Watanabe et al；Chem. Pharm. Bull. 34(7) 2810-2820，1986)(100mg，0,63mmol)を添加した。反応混合物を10分０℃で撹拌し、ついで 3mLの乾燥トルエン中に溶解させた2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニルベンゼン(198.6mg，0.70mmol)を添加した。反応混合物を０℃で5分撹拌し、ついで 120℃にまで１時間半加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を50mLのジクロロメタン及び50mLの1M 塩酸中で12時間撹拌した。有機相を分離し、水層を2 x 50mLのジクロロメタンで抽出した。合体した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させ、生成物を最後に3mLのアセトニトリルから結晶化させて、150mgの標題化合物を得た。
【０２５９】
1H NMR(DMSO-d6)：δ 10.58(br. s，1H) 10.19(br.s，1H) 8.67(d，1H) 8.29-8.24(m，2H) 8.21(dd，1H) 7.80(d，1H) 7.54(dd，1H) 7.48(dd，1H) 7.33(s，1H) 2.46(s，3H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝444(M+1)；Rt＝2.587分。
【０２６０】
例82  4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化９６】
2008540487.tif 000096
ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド(50mg，0.113mmol)を3mLのジクロロメタン中に溶解させ、溶液を０℃にまで冷却した。0.5mLジクロロメタン中に溶解し臭素(0.006mL，0.113mmol)を添加し、混合物を45分０℃で撹拌し、ついで室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を2.5mLのアセトニトリルから結晶化させて25mgの標題化合物を得た。
【０２６１】
1H NMR(DMSO-d6)：δ 2.56(s，3H) 7.58(dd，1H) 7.72(dd，1H) 8.18-8.34(m，4H) 8.66(d，1H) 10.34(br. s，1H) 10.79(br.s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝524(M+2)；Rt＝2.65分。
【０２６２】
例83(一般手順(A))  3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-ニトロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド
【化９７】
2008540487.tif 000097
工程Ｂ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び2-ニトロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.35(s，9H) 2.33(s，3H) 7.42(s，1H) 8.28(d，J=8.67Hz，1H) 8.50(d，J=8.67Hz，1H) 8.58(d，J=1.88Hz，1H) 9.24(s，1H) 11.46(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝561，563(M+1)；Rt＝2.75分。
【０２６３】
例84(一般手順(A))  5-tert-ブチル-3'-フルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化９８】
2008540487.tif 000098
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-フルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.35-1.44(s，9H) 2.17(s，3H) 7.05-7.26(m，3H) 7.41-7.55(m，1H) 8.20(d，J=8.67Hz，1H) 8.25(d，J=1.88Hz，1H) 8.63(d，J=8.67Hz，1H) 9.08(s，1H) 10.62(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝544，546(M+1)；Rt＝2.92分。
【０２６４】
例85(一般手順(A))  5'-tert-ブチル-3'-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルカルバモイル)-4'-ヒドロキシ-2'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル
【化９９】
2008540487.tif 000099
工程Ａ：3-ヨード-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-メトキシカルボニルフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝583，585(M+1)；Rt＝2.84分。
【０２６５】
例86  3-tert-ブチル-N-(3-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１００】
2008540487.tif 000100
工程Ａ：水素化ナトリウム(2.8g，油状物中に60％分散)を石油エーテルで２回慎重に洗浄し、乾燥THF(150mL)中に懸濁させ、懸濁物を窒素下にて０℃にまで冷却した。ついで乾燥THF(150mL)中の2-tert-ブチル-4-フルオロ-5-メチルフェノール(8.7g，47.7mmol)の溶液を滴下添加し、混合物を室温で2h撹拌した。乾燥THF(150mL)中のクロロメチル メチルエーテル(10.9mL，143mmol)の溶液を滴下添加し、得られた懸濁物を室温で1h撹拌し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をジエチルエーテル(200mL)及び1N NaOH(200mL)の間で分配した。有機相を塩水(50mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮して10.68 g(99％)の1-tert-ブチル-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-4-メチルベンゼンを黄色の油状物を得た；1H NMR(CDCl3)δ1.36(s，9H) 2.21(d，J=1.88Hz，3H) 3.49(s，3H) 5.17(s，2H) 6.91(d，J=7.16Hz，1H) 6.93(d，J=12.06Hz，1H) ppm。
【０２６６】
工程Ｂ：乾燥THF(25mL)中の、工程Ａで形成された生成物5gの溶液を窒素下にて−78℃にまで冷却した。n-ブチルリチウム(n-BuLi)(15.2mL，1.6M  ヘキサン中)を5分にわたり滴下添加し、反応混合物を0℃で1.5h撹拌した。ついで混合物を、粉末状の固体の二酸化炭素を含んだフラスコに、カニューレ処置により５分間にわたり移した。形成された固体を石油エーテルで、続いてジエチルエーテルで粉砕して、5.13g(84％)の3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-6-メチル安息香酸をリチウム塩で得た；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：293(M+Na)，Rt＝2.08。
【０２６７】
工程Ｃ：水(25mL)中の、工程Ｂで形成された生成物2gの溶液を、1M HCl(20mL)の添加により酸性にし、ジクロロメタンで抽出した(3 x 25mL)。合体した有機相をNa2SO4上で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。得られた遊離酸を無水メタノール(25mL)中に溶解させ、数滴の三フッ化ホウ素-ジエチルエーテラートを添加した。溶液を室温で65 h撹拌し、乾燥するまで蒸発させた。残渣を石油エーテルで粉砕して827mg(50％)の3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸を得た；1H NMR(DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，2.34(d，J=2.53Hz，3H)，7.15(d，J=11.62Hz，1H)，ca.12.5(br. s.，1H) ppm，１つのプロトンが水のピーク下に隠れている；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：227(M+H)，Rt＝2.36分。
【０２６８】
工程Ｄ：工程Ｃで形成された生成物及び3-クロロ-4-(トリフルオロメチルスルホニル)アニリンから、一般手順Ｄの工程Ｂに類似する手順により；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.40(s，9H) 2.45(d，J=2.02Hz，3H) 7.16(d，J=11.62Hz，1H) 7.68-7.73(m，2H) 8.08(d，J=2.02Hz，1H) 8.18(d，J=8.59Hz，1H) 9.29(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：490/492(M+Na)，468/470(M+H)，Rt＝2.69分。
【０２６９】
例87  3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-ジメチルアミノ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド
【化１０１】
2008540487.tif 000101
3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸及びN-{2-アミノ-5-[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}-N,N-ジメチルアミンから、一般手順Ｄの工程Ｂに類似する手順により、ただし混合物を48h撹拌した；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H) 2.57(s，3H) 2.71(s，6H) 7.41(s，1H) 7.85-7.97(m，2H) 8.88(d，J=8.67Hz，1H) 9.47(br. s.，1H) 9.88(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：493/495(M+H)，Rt＝2.94分。
【０２７０】
例88  3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-ジプロピルアミノ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド
【化１０２】
2008540487.tif 000102
3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸及びN-{2-アミノ-5-[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}-N,N-ジプロピルアミンから、一般手順Ｄの工程Ｂに類似する手順により、ただし混合物を48h撹拌した；1H NMR(CDCl3)：δ0.79(t，J=7.00Hz，6H) 1.28-1.39(m，4H) 1.40(s，9H) 2.55(s，3H) 2.81-2.89(m，4H) 7.39(s，1H) 7.83(d，J=2.26Hz，1H) 7.90(dd，J=8.67，2.00Hz，1H) 8.84(d，J=8.67Hz，1H) 9.48(br. s.，1H) 9.69(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：550/552(M+H)，Rt＝3.16分。
【０２７１】
例89  3-tert-ブチル-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(モルホリン-4-スルホニル)-ベンズアミド
【化１０３】
2008540487.tif 000103
ジクロロメタン(5mL)中の3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド(200mg，0.45mmol)の懸濁物を０℃にまで冷却した。クロロスルホン酸(178μL，2.7mmol)を添加し、混合物を室温で3.5h撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ、有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過した。得られた溶液にモルホリン(100μL，1.1mmol)を添加し、混合物を一晩室温で撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィに供し、21mg(8％)の標題化合物を得た；
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.44(s，9H) 2.84(s，3H) 3.18-3.24(m，4H) 3.70-3.79(m，4H) 7.97-8.08(m，2H) 8.12(d，J=2.26Hz，1H) 8.44(br. s.，1H) 8.99(d，J=8.67Hz，1H) 9.54(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：621/623(M+23)，599/601(M+H)，Rt＝2,27。
【０２７２】
例90  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-ジメチルスルファモイル-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１０４】
2008540487.tif 000104
工程Ａ：3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド(500mg，1.10mmol)を、5分にわたり少量ずつ、ジクロロメタン(20mL)中のクロロスルホン酸(443μL，6.64mmol)の溶液に、０℃で撹拌しながら添加した。混合物を室温で4h撹拌し、氷水中に注いだ。有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過した。粘り気のある固体を水で粉砕し、濾過により分離し、乾燥させて439mg(72％)のベージュ色の粗製の5-tert-ブチル-3-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-2-メチル-ベンゼンスルホニル塩化物の結晶物を得た。
【０２７３】
工程Ｂ：ジクロロメタン(3mL)中の工程Ａで形成された生成物(200mg，0.36mmol)の溶液に、ジメチルアミン塩酸塩(74mg，0.91mmol)及びトリエチルアミン(127μL，0.91mmol)を添加し、混合物を1h室温で撹拌した。ついで混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィに供して、85mg(42％)の純粋な標題化合物を得た；1H NMR(CDCl3)：δ1.43(s，9H) 2.82(s，3H) 2.84(s，6H) 7.99(s，1H) 8.04(dd，J=9.04，2.26Hz，1H) 8.11(d，J=2.26Hz，1H) 8.43(br. s.，1H) 8.99(d，J=9.04Hz，1H) 9.57(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：579/581(M+23)，557/559(M+H)，Rt＝2.39分。
【０２７４】
例91  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-スルファモイル-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１０５】
2008540487.tif 000105
ジクロロメタン(3mL)中の粗製の5-tert-ブチル-3-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-2-メチル-ベンゼンスルホニル塩化物(200mg，0.36mmol)の溶液に、アンモニア(0.5M 中の溶液1.8mL)を添加し、混合物を1h室温で撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィにより精製し、34mg(18％)の純粋な標題化合物を得た；1H NMR(CDCl3)：δ1.42(s，9H) 2.90(s，3H) 4.00(very br. s.，2H) 8.04(dd，J=9.04，1.88Hz，1H) 8.11(d，J=1.88Hz，1H) 8.15(s，1H) 8.45(br. s.，1H) 8.99(d，J=8.67Hz，1H) 9.54(br. s.，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z：551/553(M+23)，529/531(M+H)，Rt＝2.14分。
【０２７５】
例92  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メトキシ-ベンズアミド
【化１０６】
2008540487.tif 000106
工程Ａ：標準的な方法により、氷酢酸中のt-ブタノールを用いた2-ヒドロキシ-6-メトキシ-安息香酸の硫酸触媒によるt-ブチル化で、3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メトキシ-安息香酸を調製した；1H NMR(CDCl3)：δ12.96(s，1H)，11.6(br，1H)，7.40(d，J＝8.6Hz，1H)，7.42(d，J＝8.6Hz，1H)，4.03(s，3H)，1.37(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 207(M-OH)，225(M+H)，247(M+Na)，Rt  2,07分。粗成物は事実上純粋であり、さらに精製せずに用いられた。
【０２７６】
工程Ｂ：(一般手順(E))  工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-アニリンから，mp 198-199℃；1H NMR(CDCl3)：δ13.71(s，1H)，11.50(s，1H)，8.98(d，J＝9.1Hz，1H)，8.09(d，J＝2.5Hz，1H)，7.97(dd，J＝2.0及び8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.6Hz，1H)，6.43(d，J＝9.1Hz，1H)，4.07(s，3H)，1.41(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 466/468(M+H)，Rt 3.05分。
【０２７７】
例93  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１０７】
2008540487.tif 000107
工程Ａ：標準的な方法により、氷酢酸中のt-ブタノールを用いた4-メトキシ-3-メチル-フェノールの硫酸触媒によるt-ブチル化で、2-tert-ブチル-4-メトキシ-5-メチル-フェノールを調製した；収率93％；1H NMR(CDCl3)：δ6.78(s，1H)，6.47(s，1H)，4.47(br s，1H)，3.79(s，3H)，2.14(s，3H)，1.40(s，9H)。粗製の油状生成物は事実上純粋であり、さらに精製せずに用いられた。
【０２７８】
工程Ｂ：(一般手順(C))  工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；オフホワイト色の結晶物，mp 121-122℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.08(s，1H)，9.02(d，J＝9.1Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.08(d，J＝2Hz，1H)，8.00(dd，J＝9.1及び2Hz，1H)，7.06(s，1H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.43(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 480/482(M+H)，502/504(M+Na)，Rt 2,82分。
【０２７９】
例94(一般手順(C))  6-tert-ブチル-5-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１０８】
2008540487.tif 000108
6-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-オール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；mp 201-202℃；1H NMR(CDCl3)：δ11.58(s，1H)，8.95(d，J＝9Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.11(d，J＝1.5Hz，1H)，8.01(dd，J＝9及び1.5Hz，1H)，7.09(s，1H)，4.65(t like m，2H)，3.64(t like m，2H)，1.41(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 478/480(M+H)；500/502(M+Na)，Rt  2,84分。
【０２８０】
例95  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,5-ジヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１０９】
2008540487.tif 000109
乾燥ジクロロメタン(2mL)中の3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-6-メチル-ベンズアミド(0.150g，0.31mmol)の撹拌した溶液を窒素下にて０℃にまで冷却した。ジクロロメタン(0.34mL，1.1当量)中の三臭化ホウ素の溶液1M を滴下添加し、混合物を室温で一晩静置し、ついで重炭酸ナトリウム飽和水溶液(10＋2 x 5mL)及び水(10mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて標題化合物を得た；mp 163-166℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.20(s，1H)，9.02(d，J＝9.1Hz，1H)，8.47(br s，1H)，8.10(d，J＝2.5Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.1及び〜2Hz，1H)，6.95(s，1H)，4.62(br s，1H)，2.50(s，3H)，1.41(s，9H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 466(M+H)，468(M+2+H)，488(M+Na)，490(M+2+Na)，Rt  2.34分。
【０２８１】
例96  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,5-ジヒドロキシ-6-メトキシ-ベンズアミド
【化１１０】
2008540487.tif 000110
アセトニトリル(5mL)中の3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド(0.200g，0.43mmol)の撹拌した溶液に、水(1mL)中の硝酸アンモニウムセリウム(IV) (0.71g，1.3mmol)の溶液を添加した。多量の沈殿物が形成され、撹拌を促進するために更にアセトニトリル(5mL)を添加した。2h後、水(20mL)を添加し、混合物を濾過した。フィルタケーキを水で濯ぎ、乾燥させた。収率0.198gの粗製のヒドロキノン(5-tert-ブチル-3,6-ジオキソ-シクロヘキサ-1,4-ジエンカルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド)を橙色の固体で得た。粗成物(0.157g)を、沸騰しているメタノール(15mL)で数分間加熱し、室温で一晩静置した。沈殿物を濾過除去し、溶媒を真空下で濾液から除去した。残渣を酢酸エチル-ヘプタンの1:2 混合物(5mL)中に溶解させ、シリカゲルの短いカラムを介して濾過した。濾液から溶媒を除去して標題化合物を黄色の油状物で得、これをペンタンを用いた粉砕により結晶化した；黄色の結晶物，mp 171-175℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ12.54(s，1H)，11.33(s，1H)，9.01(d，J＝9.10Hz，1H)，8.10(d，J＝2.02Hz，1H)，7.98(dd，J＝2.02；9.10Hz，1H)，7.20(s，1H)，4.95(s，1H)，3.97(s，3H)，1.41(s，9H)；??C NMR(CDCl3)：δ169.16(C=O)，156.81，142.40，141.87，139.43，136.59，131.55，130.85，125.76，124.00，122.06，119.70(CF3，J＝325.68Hz)，106.34，62.66，35.05，29.20；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 482(M+H)，484(M+2+H)，504(M+Na)，506(M+2+Na)，Rt 2.71分；C-H相関スペクトルは異性体構造を除外した。
【０２８２】
例97  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド
【化１１１】
2008540487.tif 000111
工程Ａ：標準的な方法により、氷酢酸中のt-ブタノールを用いた3,4-ジメトキシ-フェノールの硫酸触媒によるt-ブチル化を触媒で、2-tert-ブチル-4,5-ジメトキシ-フェノールを調製した；分取用HPLCによる精製により、純粋な生成物を黄色の油状物で得た；1H NMR(CDCl3)：6.83(s，1H)，6.32(s，1H)，4.72(s，1H)，3.84(s，3H)，3.79(s，3H)，1.39(s，9H)。
【０２８３】
工程Ｂ：(一般手順(C))
工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；この場合、選択的な脱メチル化が発生し、ジヒドロキシ-モノメトキシ-誘導体のみを分離した；mp 170-171℃；1H NMR(CDCl3)：δ12.77(s，1H)，11.14(s，1H，NH)，8.97(d，J＝9.10Hz，1H)，8.09(d，J＝2.02Hz，1H)，7.97(dd，1H)，7.15(s，1H)，7.02(s，1H)，3.93(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3) δ169.63，156.61，142.64，142.14，137.04，131.44，130.60，129.70，125.49，124.40，122.20，119.71(q，J＝326Hz)，116.94，102.28，57.44，34.84，29.38；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 482/484(M+H)，Rt 2.86分；C-H相関スペクトルは異性体（isometric）構造を除外した。
【０２８４】
例98(一般手順(C))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル-6-メチル-5-メチルスルファニル-ベンズアミド
【化１１２】
2008540487.tif 000112
2-イソプロピル-5-メチル-4-メチルスルファニル-フェノール及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-アニリンから，1H NMR(CD3OD)：δ8.78-8.63(br m，1H)，8.17(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(br d，J＝9.1Hz，1H)，7.30(s，1H)，4.9(s，水，OH，NH)，3.35，3.23(m，メタノール+methin CH)，2.43(s，3H)，2.38(s，3H)，1.25(d，J＝7.1Hz，6H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 482/484(M+H)，504/506(M+Na)，Rt 2.58分。
【０２８５】
例99  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-エチル-2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアミド
【化１１３】
2008540487.tif 000113
工程Ａ：標準的な方法により、氷酢酸中のt-ブタノールを用いた3-エチル-4-メトキシ-フェノールの硫酸触媒によるt-ブチル化で、2-tert-ブチル-5-エチル-4-メトキシ-フェノールを調製した；収率98％；1H NMR(CDCl3)：δ6.79(s，1H)，6.49(s，1H)，4.51(br s，1H)，3.79(s，3H)，2.55(q，J＝7.6Hz，2H)，1.40(s，9H)，1.16(t，J＝7.6Hz ，3H)。粗成の油状生成物は実質的に純粋であり、さらに精製せずに用いられた。
【０２８６】
工程Ｂ：(一般手順(C))  工程Ａで形成された生成物及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼンから；1H NMR(CDCl3)：δ8.87(d，J＝9.1Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.00(d，J＝2.02Hz，1H)，7.90(dd，J＝9.1及び2.02Hz，1H)，6.94(s，1H)，3.76(s，3H)，2.72(q，2H)，1.34(s，9H)，1.19(t，3H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 494/496(M+H)，516/518(M+Na)，Rt 2.72分。
【０２８７】
例100(一般手順(E))  3,5-ジ-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2,6-ジヒドロキシ-ベンズアミド
【化１１４】
2008540487.tif 000114
3,5-ジ-tert-ブチル-2,6-ジヒドロキシ-安息香酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-アニリンから，mp 149-150℃；1H NMR(CDCl3)：δ11.77(s，1H)，8.29-8.26(br，1H)，8.13-8.07(br d-like，1H)，7.87-7.80(br d-like，1H)，7.65(s，1H)，1.43(s，18H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 508/510(M+H)，Rt 3.19分。
【０２８８】
例101(一般手順(E))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-シアノ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１１５】
2008540487.tif 000115
3-tert-ブチル-5-シアノ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ 1.41(s，9H) 2.84(s，3H) 7.65(s，1H) 8.04(d，J=8.59Hz，1H) 8.12(s，1H) 8.47(s，1H) 8.97(d，J=8.59Hz，1H) 10.55(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝497/499(M+23)，475/477(M+1)；Rt＝2.42分。
【０２８９】
例102  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-ベンズアミド
【化１１６】
2008540487.tif 000116
ジクロロメタン(3mL)中の5-tert-ブチル-3-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-2-メチル-ベンゼンスルホニル塩化物(200mg，0.36mmol)の懸濁物に、N-メチルピペラジン(101μL，0.91mmol)を添加し、混合物を1.5h室温で撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィにより精製して純粋な標題化合物を得、これを分離して、塩酸塩の塩の無色の結晶を得た；
1H NMR(MeOD)：δ 1.45(s，9H) 2.61(s，3H) 2.93(s，3H) 3.04-3.27(m，4H) 3.50-3.67(m，2H) 3.76-3.94(m，2H) 7.96(s，1H) 8.08(dd，J=8.67，1.88Hz，1H) 8.19(d，J=1.88Hz，1H) 8.74(d，J=8.67Hz，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝612/614(M+1)；Rt＝1.77分。
【０２９０】
例103(一般手順(E))  3-tert-ブチル-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１１７】
2008540487.tif 000117
3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-アミノ-5-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゾニトリルから；1H NMR(CDCl3)：δ 1.41(s，9H) 2.56(d，J=2.02Hz，3H) 7.21(d，J=11.62Hz，1H) 8.21-8.34(m，2H) 8.47(br. s.，1H) 9.08(d，J=8.59Hz，1H) 9.61(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝481(M+23)，459(M+1)；Rt＝2.46分。
【０２９１】
例104(一般手順(F))  3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-ベンズアミド
【化１１８】
2008540487.tif 000118
3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ 1.40(s，9H) 2.48(d，J=2.53Hz，3H) 4.03(s，3H) 7.15(d，J=11.62Hz，1H) 7.48(s，1H) 7.76(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.59(br. s.，1H) 8.86(d，J=8.59Hz，1H) 10.06(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝464(M+1)；Rt＝2.63分。
【０２９２】
例105(一般手順(F))  3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド
【化１１９】
2008540487.tif 000119
3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H) 2.45(s，3H) 2.50(d，J=2.53Hz，3H) 7.16(d，J=11.62Hz，1H) 7.66(br. s.，1H) 7.89(d，J=2.02Hz，1H) 7.97(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.65(d，J=8.59Hz，1H) 9.67(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝470(M+23)，448(M+1)；Rt＝2.58分。
【０２９３】
例106(一般手順(F))  N-(2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１２０】
2008540487.tif 000120
3-tert-ブチル-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-ブロモ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H) 2.55(d，J=2.53Hz，3H) 7.18(d，J=11.62Hz，1H) 8.05(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.25(d，J=2.02Hz，1H) 8.48(br. s.，1H) 8.97(d，J=8.59Hz，1H) 9.70(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝512/514(M+1)；Rt＝2.64分。
【０２９４】
例107(一般手順(F))  3-アセチル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化１２１】
2008540487.tif 000121
5-アセチル-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ1.45(s，9H) 2.60(s，3H) 2.74(s，3H) 7.81(s，1H) 8.02(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.10(d，J=2.02Hz，1H) 8.48(br. s.，1H) 9.01(d，J=8.59Hz，1H) 9.77(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝514/516(M+23)，492/494(M+1)；Rt＝2.36分。
【０２９５】
例108(一般手順(F))  3-アセチル-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-メチル-ベンズアミド
【化１２２】
2008540487.tif 000122
5-アセチル-3-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ1.44(s，9H) 2.60(s，3H) 2.68(s，3H) 4.02(s，3H) 7.47(s，1H) 7.71-7.85(m，2H) 8.57(br. s.，1H) 8.87(d，J=8.59Hz，1H) 10.04(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝510(M+23)，488(M+1)；Rt＝2.49分。
【０２９６】
例109(一般手順(F))  3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１２３】
2008540487.tif 000123
3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸及び2-アミノ-5-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゾニトリル；
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.38(s，9H) 2.13(s，3H) 7.30(s，1H) 8.05(d，J=8.59Hz，1H) 8.42(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.70(d，J=2.02Hz，1H) 9.16(br. s.，1H) 13.09(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝497/499(M+23)，474/476(M+1)；Rt＝2.47分。
【０２９７】
例110  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-ニトロ-ベンズアミド
【化１２４】
2008540487.tif 000124
酢酸(2mL)中の発煙硝酸(0.26mL，6.2mmol)の溶液を、酢酸(50mL)中の3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミドの溶液に滴下添加し、混合物を室温で2h撹拌した。沈殿物を濾過により分離し、酢酸及び石油エーテルで洗浄して純粋な標題化合物を黄色の結晶物で得た；1H NMR(CDCl3)：δ1.44(s，9H) 2.79(s，3H) 8.05(dd，J=9.10，2.02Hz，1H) 8.09(s，1H) 8.13(d，J=2.02Hz，1H) 8.47(br. s.，1H) 8.99(d，J=9.10Hz，1H) 10.05(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝517/519(M+23)，495/497(M+1)；Rt＝2.48分。
【０２９８】
例111(一般手順(F))  3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド
【化１２５】
2008540487.tif 000125
3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H) 2.44(s，3H) 2.59(s，3H) 7.41(s，1H) 7.60(br. s.，1H) 7.89(d，J=2.02Hz，1H) 7.89(dd，J=8.59，2.02Hz，1Hz) 8.67(d，J=8.59Hz，1H) 9.37(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝486/488(M+23)，464/466(M+1)；Rt＝2.61分。
【０２９９】
例112  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-ベンズアミド
【化１２６】
2008540487.tif 000126
塩化トシル(63mg，0.33mmol)を添加し、ピリジン(1mL)中の3-アミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド(139mg，0.3mmol)の溶液に、撹拌しながら０℃で窒素下にて添加した。混合物を2h撹拌し、乾燥するまで蒸発させた。残渣を1M 塩酸(3mL)で粉砕し、粗成物を濾過により分離し、ヘプタン/酢酸エチルから結晶化させ、104mg(56％)の純粋な標題化合物を得た；1H NMR(CDCl3)：δ1.21(s，9H) 2.44(s，3H) 2.53(s，3H) 6.71(s，1H) 7.29(d，J=8.59Hz，2H) 8.01(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.10(d，J=2.02Hz，1H) 8.97(d，J=8.59Hz，1H) 9.97(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝641/643(M+23)，619/621(M+1)；Rt＝2.51分。
【０３００】
例113(一般手順(F))  3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-N-(2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-ベンズアミド
【化１２７】
2008540487.tif 000127
3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-安息香酸2-メトキシ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H) 2.57(s，3H) 4.02(s，3H) 7.40(s，1H) 7.48(s，1H) 7.77(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.50(br. s.，1H) 8.86(d，J=8.59Hz，1H) 9.71(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝480(M+1)；Rt＝2.73分。
【０３０１】
例114  3-アミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化１２８】
2008540487.tif 000128
亜鉛粉末(6.5g)を、数回に分けて２日にわたり、酢酸(50mL)中の3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-ニトロ-ベンズアミド(887mg，1,8mmol)の勢いよく撹拌した懸濁物中に添加した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで蒸発させた。得られた油状物を水(10mL)で粉砕し、粗成物を濾過除去し、水で洗浄し、乾燥させて0.79g(95％)の純粋な標題化合物を得た；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H) 2.38(s，3H) ca. 3.8(very br s，2H) 6.87(s，1H) 8.00(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.08(d，J=2.02Hz，1H) 8.38(br. s.，1H) ca. 8.6(very br. s.，1H) 9.03(d，J=8.59Hz，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝465/467(M+1)，Rt＝1.76分。
【０３０２】
例115  3-アセチルアミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化１２９】
2008540487.tif 000129
無水酢酸(22μL，0.23mmol)を、酢酸(2mL)中の3-アミノ-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミドの溶液に添加した。容器を密閉し、溶液を150℃で30分、マイクロ波照射を用いて加熱した。冷却した溶液を水(25mL)中に注ぎ、得られた沈殿物を濾過除去し、水及び石油エーテルで洗浄して粗成物を得、これをカラムクロマトグラフィにより精製して52mg(47％)の純粋な標題化合物を得た；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H) 2.23(s，3H) 2.47(s，3H) 6.97(br. s.，1H) 7.30(s，1H) 8.01(dd，J=8.59，2.02Hz，1H) 8.09(d，J=2.02Hz，1H) 8.54(br. s.，1H) 9.00(d，J=8.59Hz，1H) 9.75(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝507/509(M+1)；Rt＝2.22分。
【０３０３】
例116(一般手順(A))  1-ヒドロキシ-4-(4-メトキシフェニル)ナフタレン-2-カルボン酸(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１３０】
2008540487.tif 000130
工程Ａ：4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-メトキシフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ2.49(s，3H) 3.91(s，3H) 7.06(d，J=8.59Hz，2H) 7.29(s，1H) 7.04(d，J=8.59Hz，2H) 7.61(m，2H) 7.81(m，1H) 7.90(d，J=2.02Hz，1H) 7.96(dd，J=2.02及び8.59Hz，1H) 8.12(br.s，1H) 8.55(m，2H) 13.10(br.s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝516(M+1)；Rt＝2.845分。
【０３０４】
例117(一般手順(A))  4-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸(4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１３１】
2008540487.tif 000131
工程Ａ：4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-フルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.40(dd，J=8.34及び8.34Hz，2H) 7.57(dd，J=7.58及び7.58Hz，2H) 7.64-7.74(m，3H) 8.10(s，1H) 8.18(d，J=8.59Hz，2H) 8.25(d，J=8.59Hz，2H) 8.45(d，J=8.08Hz，1H) 11.09(br.s，1H) 13.49(br.s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝490(M+1)；Rt＝2.937分。
【０３０５】
例118(一般手順(A))  4-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１３２】
2008540487.tif 000132
工程Ａ：4-ブロモ-1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び4-フルオロフェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ2.48(s，3H) 7.40(dd，J=8.84及び8.84Hz，2H) 7.57(dd，J=8.59及び8.59Hz，2H) 7.64-7.71(m，2H) 7.77(d，J=7.58Hz，1H) 8.04-8.12(m，4H) 8.45(d，J=7.58Hz，1H) 10.93(br.s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝504(M+1)；Rt＝2.876分。
【０３０６】
例119(一般手順(F))  1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１３３】
2008540487.tif 000133
ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.57(d，J=9.1Hz，1H) 7.63(dd，J=8.59及び8.59Hz，1H) 7.70(dd，J=8.59及び8.59Hz，1H) 7.96(d，J=8.08Hz，1H) 8.09(d，J=9.09Hz，1H) 8.21(dd，J=2.27及び8.84Hz，1H) 8.36(d，J=2.53Hz，1H) 8.40(d，J=8.59Hz，1H) 8.77(d，J=8.59Hz，1H) 11.54(br.s，1H) ；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝430(M+1)；Rt＝1.524分。
【０３０７】
例120  1-ヒドロキシ-8-メチルナフタレン-2-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１３４】
2008540487.tif 000134
8-メチル-ナフタレン-1-オール(142mg，0.898mmol)(W. Cocker et al.，J.Chem.Soc. 1960，2230)を5mLの乾燥トルエン中に窒素雰囲気下にて溶解させ、溶液を０℃にまで冷却させた。三塩化ホウ素(ジクロロメタン中に1M)(0.98mL，0.98mmol)を添加し、反応混合物を10分０℃で撹拌した。2-クロロ-1-イソシアネート-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンゼン(256.3mg，0.898mmol)を10mL乾燥トルエン中に溶解させ、反応混合物に添加した。0℃で5分後、混合物を120℃で1.5h加熱した。反応混合物をメタノール中に懸濁させ、濾過し、ついで分離した生成物を15mLのアセトニトリルから結晶化させ、118mg(30％)の標題化合物を黄色の固体で得た。1H NMR(CDCl3)：δ3.01(s，3H) 7.32(m，2H) 7.44(d，J=9.1，1H) 7.49(d，J=7.58及び7.58Hz，1H) 7.62(d，J=8.08Hz，1H) 8.02(dd，J=2.02及び8.59Hz，1H) 8.13(d，J=2.02Hz，1H) 8.95(d，J=9.1Hz，1H) 13.49(br. s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝444(M+1)；Rt＝2.82分。
【０３０８】
例121(一般手順(F))  N-(3-クロロ-5-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-ベンズアミド
【化１３５】
2008540487.tif 000135
サリチル酸及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ6.98-7.14(m，2H) 7.44-7.57(m，1H) 8.06(dd，J=7.91，1.88Hz，1H) 8.18(dd，J=9.04，2.26Hz，1H) 8.31(d，J=2.26Hz，1H) 9.05(d，J=8.67Hz，1H) 11.59(br. s.，1H) 12.26(br. s.，1H)。
【０３０９】
例122(一般手順(H))  3-ベンジルスルファニル-5-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチル-ベンズアミド
【化１３６】
2008540487.tif 000136
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、臭化ベンジル及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.26(s，9H) 2.34(s，3H) 3.99(s，2H) 7.05(s，1H) 7.18-7.34(m，5H) 8.17(d，1H) 8.24(d，1H) 8.59(dd，1H) 9.04(s，1H) 10.54(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝572，574(M+1)；Rt＝2.97分。
【０３１０】
例123(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルスルファニル-6-メチル-ベンズアミド
【化１３７】
2008540487.tif 000137
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、2-ヨードプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.21(d，J=7.07Hz，6H) 1.36(s，9H) 2.38(s，3H) 3.09-3.24(m，1H) 7.34(s，1H) 8.18(d，1H) 8.24(s，1H) 8.59(d，1H) 9.12(s，1H) 10.64(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝524，526(M+1)；Rt＝2.96分。
【０３１１】
例124(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-プロピルスルファニル-ベンズアミド
【化１３８】
2008540487.tif 000138
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、1-ヨードプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 0.97(t，J=7.35Hz，3H) 1.37(s，9H) 1.47-1.62(m，2H) 2.34(s，3H) 2.78(t，J=7.16Hz，2H) 7.30(s，1H) 8.19(d，J=9.42Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.59(d，J=8.67Hz，1H) 9.01(s，1H) 10.61(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝524，526(M+1)；Rt＝2.93分。
【０３１２】
例125(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-1-スルフィニル)-ベンズアミド
【化１３９】
2008540487.tif 000139
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、1-ヨードプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
工程Ｄ：工程Ｃで形成された生成物及び3-クロロペロキシ安息香酸(1.0当量)から、ジクロロメタン中、室温で
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.01(t，J=7.35Hz，3H) 1.40(s，9H) 1.51-1.79(m，2H) 2.27(s，3H) 2.58-2.70(m，1H) 2.71-2.89(m，1H) 7.68(s，1H) 8.18(d，1H) 8.25(s，1H) 8.62(d，1H) 9.59(s，1H) 10.72(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝541，543(M+1)；Rt＝2.33分。
【０３１３】
例126(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-フェニルメタンスルフィニル-ベンズアミド
【化１４０】
2008540487.tif 000140
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、臭化ベンジル及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
工程Ｄ：工程Ｃで形成された生成物及び過酸化水素から、酢酸室温で
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.26(s，9H) 2.24(s，3H) 3.91(d，J=13.14Hz，1H) 4.19(d，J=12.13Hz，1H) 7.00(d，J=7.07Hz，2H) 7.15(s，1H) 7.21-7.34(m，3H) 8.20(d，1H) 8.26(s，1H) 8.61(d，1H) 9.55(s，1H) 10.61(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝588，590(M+1)；Rt＝2.53分。
【０３１４】
例127(一般手順(F))  3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-ベンズアミド
【化１４１】
2008540487.tif 000141
3-クロロ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ0.91(t，J=7.33Hz，3H) 1.37(s，9H) 1.53-1.65(m，2H) 2.27(s，3H) 2.76-2.86(m，2H) 7.23(s，1H) 7.93(s，1H) 8.02(d，J=8.08Hz，1H) 8.42(d，J=8.08Hz，1H) 9.03(s，1H) 10.32(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝492，494(M+1)；Rt＝2.81分。
【０３１５】
例128(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-5-イソブチルスルファニル-6-メチル-ベンズアミド
【化１４２】
2008540487.tif 000142
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、1-ヨード-2-メチルプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 0.99(d，J=6.78Hz，6H) 1.37(s，9H) 1.66-1.80(m，1H) 2.34(s，3H) 2.69(d，J=6.41Hz，2H) 7.29(s，1H) 8.19(d，J=8.67Hz，1H) 8.24(s，1H) 8.59(d，J=8.29Hz，1H) 9.00(s，1H) 10.60(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝538，540(M+1)；Rt＝2.94分。
【０３１６】
例129(一般手順(F))  3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１４３】
2008540487.tif 000143
3-クロロ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ ppm 1.19(t，J=7.35Hz，3H) 1.37(s，9H) 2.27(s，3H) 2.84(q，J=7.28Hz，2H) 7.23(s，1H) 7.93(s，1H) 8.03(d，J=9.04Hz，1H) 8.40(d，J=8.67Hz，1H) 9.04(s，1H) 10.37(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝478，480(M+1)；Rt＝2.67分。
【０３１７】
例130(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-フェニルメタンスルホニル-ベンズアミド
【化１４４】
2008540487.tif 000144
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、臭化ベンジル及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
工程Ｅ：工程Ｃで形成された生成物、及び酢酸中の過酸化水素から、100℃で
1H NMR(DMSO-d6)：δ d ppm 1.25(s，9H) 2.50(s，3H) 4.54(s，2H) 7.14(d，J=6.57Hz，2H) 7.26-7.40(m，4H) 8.22(d，1H) 8.26(s，1H) 8.64(d，1H) 10.08(s，1H) 10.81(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝604，606(M+1)；Rt＝2.53分。
【０３１８】
例131(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-1-スルホニル)-ベンズアミド
【化１４５】
2008540487.tif 000145
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、1-ヨードプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
工程Ｅ：工程Ｃで形成された生成物、及び酢酸中の過酸化水素から、100℃で
1H NMR(DMSO-d6)：δ 0.96(t，J=7.35Hz，3H) 1.39(s，9H) 1.54-1.71(m，2H) 2.52(s，3H) 3.14-3.27(m，2H) 7.81(s，1H) 8.22(d，J=8.67Hz，1H) 8.26(s，1H) 8.65(d，J=8.67Hz，1H) 10.11(s，1H) 10.86(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.48分。
【０３１９】
例132(一般手順(G))  5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１４６】
2008540487.tif 000146
工程Ａ：3-ヨード-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-シアノ-フェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ ppm 1.40(s，9H) 2.18(s，3H) 2.46(s，3H) 7.10(s，1H) 7.53(d，J=8.59Hz，2H) 7.91(d，J=8.08Hz，2H) 8.01(d，1H) 8.00(s，1H) 8.39(d，J=8.08Hz，1H) 9.11(s，1H) 10.39(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝531(M+1)；Rt＝2.79分。
【０３２０】
例133(一般手順(G))  5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１４７】
2008540487.tif 000147
工程Ａ：3-ヨード-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-シアノ-フェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-エチル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ ppm 1.09(t，J=6.82Hz，3H) 1.40(s，9H) 2.18(s，3H) 2.87(q，J=7.58Hz，2H) 7.10(s，1H) 7.54(d，J=8.08Hz，2H) 7.90(d，2H) 7.91(s，1H) 8.02(d，J=8.59Hz，1H) 8.44(d，J=8.59Hz，1H) 9.05(s，1H) 10.41(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝545(M+1)；Rt＝2.77分。
【０３２１】
例134(一般手順(G))  5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１４８】
2008540487.tif 000148
工程Ａ：3-ヨード-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-シアノ-フェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δ ppm 1.38(s，9H) 2.19(s，3H) 7.13(s，1H) 7.53(d，J=8.08Hz，2H) 7.91(d，J=8.08Hz，2H) 8.41(d，1H) 8.47(d，1H) 8.71(s，1H) 9.26(s，1H) 11.50(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝542(M+1)；Rt＝2.62分。
【０３２２】
例135(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-2-スルホニル)-ベンズアミド
【化１４９】
2008540487.tif 000149
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、2-ヨードプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
工程Ｅ：工程Ｃで形成された生成物、及び酢酸中の過酸化水素から、100℃で
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.18(d，J=7.07Hz，6H) 1.39(s，9H) 2.28(s，3H) 3.36-3.43(m，1H) 7.77(s，1H) 8.22(d，J=8.59Hz，1H) 8.26(s，1H) 8.65(d，J=9.10Hz，1H) 10.14(s，1H) 10.87(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.40分。
【０３２３】
例136(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(プロパン-2-スルフィニル)-ベンズアミド
【化１５０】
2008540487.tif 000150
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、2-ヨードプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
工程Ｄ：工程Ｃで形成された生成物、及び酢酸中の過酸化水素から、室温で
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.01(d，J=6.57Hz，3H) 1.21(d，J=7.07Hz，3H) 1.40(s，9H) 2.28(s，3H) 2.77-2.91(m，1H) 7.60(s，1H) 8.20(d，J=9.10Hz，1H) 8.25(s，1H) 8.63(d，J=8.59Hz，1H) 9.61(s，1H) 10.74(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝540，542(M+1)；Rt＝2.45分。
【０３２４】
例137(一般手順(G))  5-tert-ブチル-4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミド
【化１５１】
2008540487.tif 000151
工程Ａ：3-ヨード-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び4-シアノ-フェニル-ホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物及び2-プロピル-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(CDCl3)：δppm 1.03(t，J=7.33Hz，3H) 1.43(s，9H) 1.65-1.79(m，2H) 2.39(s，3H) 2.68(t，J=7.83Hz，2H) 7.25(d，2H) 7.42(d，J=8.59Hz，2H) 7.73(s，1H) 7.75(s，1H) 7.89(s，1H) 7.97(dd，J=8.84，2.27Hz，1H) 8.62(d，J=8.59Hz，1H) 9.34(s，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝559(M+1)；Rt＝2.83分。
【０３２５】
例138(一般手順(G))  3-tert-ブチル-5-クロロ-N-(3-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-ベンズアミド
【化１５２】
2008540487.tif 000152
工程Ｂ：3-クロロ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び3-シアノ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.36(s，9H) 2.22(s，3H) 7.26(s，1H) 8.32(dd，1H) 8.39(d，1H) 8.58(d，J=2.02Hz，1H) 9.30(s，1H) 11.59(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝475，477(M+1)；Rt＝2.58分。
【０３２６】
例139(一般手順(H))  3-tert-ブチル-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチル-5-(2-メチル-プロパン-1-スルフィニル)-ベンズアミド
【化１５３】
2008540487.tif 000153
工程Ａ：5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル-安息香酸及び二塩化二硫黄から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、1-ヨード-2-メチルプロパン及び水素化ホウ素ナトリウムから
工程Ｃ：工程Ｂで形成された生成物及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルアニリンから
工程Ｄ：工程Ｃで形成された生成物、及びジクロロメタン中の3-クロロペロキシ安息香酸(1.0当量)から、室温で
1H NMR(DMSO-d6)：δ ppm 1.02(d，J=6.41Hz，3H) 1.11(d，J=6.78Hz，3H) 2.05-2.19(m，1H) 2.26(s，3H) 2.56-2.63(m，2H) 7.71(s，1H) 8.22(d，1H) 8.25(s，1H) 8.61(d，1H) 9.58(s，1H) 10.69(br. s.，1H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝554，556(M+1)；Rt＝2.41分。
【０３２７】
例140(一般手順(F))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-3-イソプロピル-6-メチルベンズアミド
【化１５４】
2008540487.tif 000154
2-ヒドロキシ-3-イソプロピル-6-メチル安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.16(d，J＝6.57Hz，6H)，2.28(s，3H)，3.28(m，J＝6.6Hz，1H)，6.78(d，J＝8.08Hz，1H)，7.16(d，J＝8.08Hz，1H)，8.17(d，J＝8.59Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.54(d，J＝8.59Hz，1H)，8.95(s，1H)，10.44(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝436/438(M+H)，Rt＝2.66分。
【０３２８】
例141(一般手順(F))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド
【化１５５】
2008540487.tif 000155
2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ2.34(s，3H)，6.76(d，J＝7.58Hz，1H)，6.80(d，J＝8.08Hz，1H)，7.20(t，J＝7.83Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)，8.26(d，J＝2.02Hz，1H)，8.62(d，J＝8.59Hz，1H)，10.35(s，1H)，10.46(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝394/396(M+H)，Rt＝2.30分。
【０３２９】
例142(一般手順(F))  5-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド
【化１５６】
2008540487.tif 000156
5-クロロ-2-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.11(d，J＝8.67Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.85，2.83Hz，1H)，7.98(d，J＝3.01Hz，1H)，8.19(dd，J＝8.85，2.07Hz，1H)，8.32(d，J＝2.26Hz，1H)，9.01(d，J＝9.04Hz，1H)，11.52(s，1H)，12.63(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝414/416/418(M+H)，Rt＝2.48分。
【０３３０】
例143(一般手順(F))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル-3-メチルベンズアミド
【化１５７】
2008540487.tif 000157
2-ヒドロキシ-6-イソプロピル-3-メチル安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.19(d，J＝6.78Hz，6H)，2.18(s，3H)，2.97(m，J＝6.8Hz，1H)，6.81(d，J＝7.91Hz，1H)，7.14(d，J＝7.54Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.29，2.26Hz，1H)，8.24(d，J＝2.26Hz，1H)，8.50(d，J＝8.29Hz，1H)，8.84(s(br)，1H)，10.55(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝436/438(M+H)，Rt＝2.50分。
【０３３１】
例144(一般手順(F))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド
【化１５８】
2008540487.tif 000158
5-フルオロ-2-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.10(dd，J＝9.04，4.52Hz，1H)，7.40(dt，J＝8.38，3.20Hz，1H)，7.74(dd，J＝9.42，3.39Hz，1H)，8.19(dd，J＝8.85，2.07Hz，1H)，8.32(d，J＝2.26Hz，1H)，9.02(d，J＝9.04Hz，1H)，11.59(s(br)，1H)，12.35(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝398/400(M+H)，Rt＝2.22分。
【０３３２】
例145(一般手順(F))  3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-5-イソプロピル-2-メチルベンズアミド
【化１５９】
2008540487.tif 000159
3-クロロ-6-ヒドロキシ-5-イソプロピル-2-メチル安息香酸(2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸の、Ind. J. Chem.，Sect. B 2004，43，1335-1338に記載された手順による塩素化により得られた）及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.17(d，J＝6.78Hz，6H)，2.25(s，3H)，3.28(m，J＝6.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，8.19(d，J＝8.67Hz，1H)，8.26(d，J＝1.88Hz，1H)，8.53(d，J＝8.67Hz，1H)，9.13(s，1H)，10.61(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝470/472/474(M+H)，Rt＝2.56分。
【０３３３】
例146(一般手順(E))  3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミド
【化１６０】
2008540487.tif 000160
3-クロロ-6-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸（2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸の、Ind. J. Chem.，Sect. B 2004，43，1335-1338に記載された手順による塩素化により得られた）及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.29(s，3H)，6.80(d，J＝8.67Hz，1H)，7.33(d，J＝8.67Hz，1H)，8.17(d，J＝8.67Hz，1H)，8.26(d，J＝1.88Hz，1H)，8.51(d，J＝8.67Hz，1H)，10.23(s(br)，1H)，10.58(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝428/430/432(M+H)，Rt＝2.24分。
【０３３４】
例147(一般手順(E))  3,5-ジクロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミド
【化１６１】
2008540487.tif 000161
3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸（2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸の、Ind. J. Chem.，Sect. B 2004，43，1335-1338に記載された手順による塩素化により得られた）及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.42(s，3H)，6.65(s，1H)，7.46(s，1H)，7.94(d，J＝9.04Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.42(s，1H)，8.92(d，J＝8.67Hz，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝462/464/466(M+H)，Rt＝2.26分。
【０３３５】
例148  3-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-6-ヒドロキシ-2-イソプロピル-5-メチルベンズアミド
【化１６２】
2008540487.tif 000162
Ind. J. Chem.，Sect. B 2004，43，1335-1338に記載の手順により、N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-6-イソプロピル-3-メチルベンズアミドを塩素処理することにより得ることが可能；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.34(d，J＝7.58Hz，6H)，2.18(s，3H)，3.17(m，1H)，7.22(s，1H)，8.18(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)，8.25(d，J＝2.02Hz，1H)，8.49(d，J＝8.59Hz，1H)，9.10(s，1H)，10.61(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝470/472(M+H)，Rt＝2.58分。
【０３３６】
例149(一般手順(C))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシ-3,4,6-トリメチルベンズアミド
【化１６３】
2008540487.tif 000163
2,3,5-トリメチルフェノール及び2-クロロ-1-イソシアネート-4-(トリフルオロメタンスルホニル)ベンゼンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.10(s，3H)，2.21(s，3H)，2.28(s，3H)，6.65(s，1H)，8.16(dd，J＝8.67，1.88Hz，1H)，8.25(d，J＝1.88Hz，1H)，8.62(d，J＝8.67Hz，1H)，9.09(s(br)，1H)，10.39(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝422/424(M+H)，Rt＝2.49分。
【０３３７】
例150(一般手順(E))  4-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド
【化１６４】
2008540487.tif 000164
4-クロロ-2-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.10(s(br)，1H)，7.12(dd，J＝9，1.8Hz，1H)，8.06(d，J＝8.67Hz，1H)，8.19(dd，J＝9.04，2.26Hz，1H)，8.32(d，J＝2.26Hz，1H)，9.02(d，J＝9.04Hz，1H)，11.47(s(br)，1H)，12.82(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝414/416/418(M+H)，Rt＝2.39分。
【０３３８】
例151(一般手順(F))  2-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１６５】
2008540487.tif 000165
2-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.17(t，J＝7.72Hz，1H)，7.40(m，1H)，7.48(t，J＝7.54Hz，2H)，7.52-7.59(m，3H)，8.10(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，8.21(dd，J＝8.85，2.07Hz，1H)，8.33(d，J＝2.26Hz，1H)，8.68(d，J＝9.04Hz，1H)，11.55(s(br)，1H)，11.63(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝456/458(M+H)，Rt＝2.62分。
【０３３９】
例152(一般手順(F))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2,3,4,5-テトラフルオロ-6-ヒドロキシベンズアミド
【化１６６】
2008540487.tif 000166
2,3,4,5-テトラフルオロ-6-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.03(dd，J＝9.10，2.02Hz，1H)，8.15(d，J＝2.02Hz，1H)，8.88(d，J＝9.10Hz，1H)，9.56(d，J＝21.73Hz，1H)，12.44(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝452/454(M+H)，Rt＝2.31分。
【０３４０】
例153(一般手順(A))  5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１６７】
2008540487.tif 000167
工程Ａ：3-ブロモ-5-tert-ブチル-6-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸及びフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、5-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸、及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.40(s，9H)，2.16(s，3H)，7.10(s，1H)，7.26-7.33(m，2H)，7.33-7.39(m，1H)，7.39-7.50(m，2H)，8.20(d，J＝8.67Hz，1H)，8.24(s(br)，1H)，8.63(d，J＝8.67Hz，1H)，9.00(s，1H)，10.64(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝426/428(M+H)，Rt＝2.94分。
【０３４１】
例154(一般手順(F))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド
【化１６８】
2008540487.tif 000168
3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ安息香酸（参照  Synth. Comm. 1996，26，2775-2781）及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.53-7.74(m，2H)，8.20(d(br)，J＝9.04Hz，1H)，8.32(s(br)，1H)，8.98(d，J＝9.04Hz，1H)，11.64(s(br)，1H)，12.65(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝416/418(M+H)，Rt＝2.40分。
【０３４２】
例155(一般手順(A))  3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１６９】
2008540487.tif 000169
工程Ａ：3-ブロモ-6-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸（J. Org. Chem. 1997，62，4504-4506に記載された手順に従い、2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸を臭素化することにより得ることが可能）及び3,5-ジフルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸、及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.21(s，3H)，6.87(d，J＝8.29Hz，1H)，6.97-7.09(m，2H)，7.19(d，J＝8.29Hz，1H)，7.24(m，1H)，8.17(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.54(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，10.24(s(br)，1H)，10.52(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝506/508(M+H)，Rt＝2.56分。
【０３４３】
例156(一般手順(A))  4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１７０】
2008540487.tif 000170
工程Ａ：3-ブロモ-6-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸（J. Org. Chem. 1997，62，4504-4506に記載された手順に従い、2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸を臭素化することにより得ることが可能）及び4-シアノフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、4'-シアノ-4-ヒドロキシ-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸，及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.19(s，3H)，6.89(d，J＝8.29Hz，1H)，7.18(d，J＝8.29Hz，1H)，7.51(d，J＝7.73Hz，2H)，7.90(d，J＝7.73Hz，2H)，8.17(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，8.25(s(br)，1H)，8.54(d，J＝8.67Hz，1H)，10.24(s(br)，1H)，10.52(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝495/497(M+H)，Rt＝2.40分。
【０３４４】
例157(一般手順(F))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアミド
【化１７１】
2008540487.tif 000171
4-フルオロ-2-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ6.84(dd，J＝10.55，2.36Hz，1H)，6.91(dt，J＝8.57，2.36Hz，1H)，8.12(dd，J＝9.04，7.16Hz，1H)，8.18(dd，J＝8.67，1.88Hz，1H)，8.31(d，J＝1.88Hz，1H)，9.02(d，J＝8.67Hz，1H)，11.40(s，1H)，12.85(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝398/400(M+H)，Rt＝2.34分。
【０３４５】
例158(一般手順(A))  3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-イソプロピル-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１７２】
2008540487.tif 000172
工程Ａ：3-ブロモ-6-ヒドロキシ-5-イソプロピル-2-メチル安息香酸（2-ヒドロキシ-3-イソプロピル-6-メチル安息香酸を酢酸中の臭素(1.05当量)を用いて18時間20℃で処理することにより得ることが可能）、及び3,5-ジフルオロフェニルホウ酸から
工程Ｂ：工程Ａで形成された生成物、3',5'-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-5-イソプロピル-2-メチルビフェニル-3-カルボン酸、及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.19(d，J＝6.78Hz，6H)，2.17(s，3H)，3.33(m，J＝6.78Hz，1H)，7.04(m，2H)，7.12(s，1H)，7.24(tt，J＝9.5，2Hz，1H)，8.19(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.55(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，9.11(s，1H)，10.56(s，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝548/550(M+H)，Rt＝2.80分。
【０３４６】
例159(一般手順(F))  3-tert-ブチル-6-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド
【化１７３】
2008540487.tif 000173
3-tert-ブチル-6-クロロ-2-ヒドロキシ安息香酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.37(s，9H)，6.96(d，J＝8.59Hz，1H)，7.27(d，J＝8.59Hz，1H)，8.20(d(br)，J＝8.62Hz，1H)，8.24(s(br)，1H)，8.61(d(br)，J＝8.62Hz，1H)，9.59(s，1H)，10.80(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝470/472(M+H)，Rt＝2.95分。
【０３４７】
3-tert-ブチル-6-クロロ-2-ヒドロキシ安息香酸は、2-tert-ブチル-5-クロロフェノール（一般手順(B)に従い3-クロロフェノールをtert-ブチル化することにより得ることが可能）から、Ber. 1921，54，1213-1220に記載の手順の改変により、合成され得る。2-tert-ブチル-5-クロロフェノールを、塩化オキサリル(0.1M 5-クロロフェノール)を用いて72時間50℃で処理する。濃縮してクロロ(オキソ)酢酸2-tert-ブチル-5-クロロフェニルエステルを油状物で得、ついでこれをジクロロメタン中に溶解させる(濃度0.33M)。得られた溶液をジクロロメタン中の塩化アルミニウム(3当量)の懸濁物(0.17M 最終濃度)に、０℃で添加する。撹拌を20分続ける。酢酸エチルを用いた抽出的水処理により7-tert-ブチル-4-クロロベンゾフラン-2,3-ジオンを固体で得る。ついで固体を1M 水溶液水酸化ナトリウム中に溶解させ(濃度0.12M)、混合物を氷水浴で冷却する。過酸化水素35％水溶液(22当量)を5分間にわたり滴下添加する。冷却浴を除去し、撹拌を室温でさらに２時間続ける。反応混合物を1.0M HCl水溶液中に注ぎ、固体が形成される。濾過及び水での洗浄により、3-tert-ブチル-6-クロロ-2-ヒドロキシ安息香酸を固体で得る。粗成物を水-エタノールから結晶化してよい。
【０３４８】
例160(一般手順(F))  3-tert-ブチル-6-クロロ-2-ヒドロキシ-N-(2-メチル-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ベンズアミド
【化１７４】
2008540487.tif 000174
3-tert-ブチル-6-クロロ-2-ヒドロキシ安息香酸（この合成は3-tert-ブチル-6-クロロ-N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタン-スルホニルフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド)及び2-メチル-4-(トリフルオロメタンスルホニルの調製のもとに記載されている）アニリンから；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.37(s，9H)，2.45(s，3H)，6.97(d，J＝8.51Hz，1H)，7.26(d，J＝8.51Hz，1H)，8.00(s(br)，1H)，8.02(d(br)，J＝7.58Hz，1H)，8.33(d(br)，J＝7.58Hz，1H)，9.54(s(br)，1H)，10.51(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝450/452(M+H)，Rt＝2.77分。
【０３４９】
例161(一般手順(A))  5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１７５】
2008540487.tif 000175
工程１(一般手順(A)，工程Ａと同様)：3-ブロモ-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸及びフェニルホウ酸から
工程２(一般手順(A)，工程Ｂと同様)：工程１で形成された生成物、5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル-3-カルボン酸、及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.33(s，3H)，7.37(s，1H)，7.38(t，J＝7.4Hz，1H)，7.46(t，J＝7.4Hz，2H)，7.53(d，J＝7.4Hz，2H)，8.19(d(br)，J＝8.63Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.58(d，J＝8.63Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.70(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝504/506/508(M+H)，Rt＝2.65分。
【０３５０】
3-ブロモ-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸を、3-tert-ブチル-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸から合成されてよく、これを濃縮した硫酸を用いて１時間室温で処理して3-クロロ-6-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸を得る。酢酸中で臭素(1.15当量)を用いた変換を３時間20℃で行い、3-ブロモ-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸を得る。
【０３５１】
例162(一般手順(A))  5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)アミド
【化１７６】
2008540487.tif 000176
工程１(一般手順(A)，工程Ａと同様)：3-ブロモ-5-クロロ-2-ヒドロキシ-6-メチル安息香酸（この合成は、5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル-3-カルボン酸(2-クロロ-4-トリフルオロメタン-スルホニルフェニル)アミド)の調製のもとに記載されている）及び4-フルオロフェニルホウ酸から
工程２(一般手順(A)，工程Ｂと同様)：工程１で形成された生成物、5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-4-メチルビフェニル-3-カルボン酸、及び2-クロロ-4-(トリフルオロメタンスルホニル)アニリンから；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.33(s，3H)，7.28(t，J＝8.85Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.56(dd，J＝8.48，5.46Hz，2H)，8.19(d(br)，J＝8.86Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.57(d，J＝8.86Hz，1H)，9.35(s，1H)，10.70(s(br)，1H) ppm；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z＝522/524/526(M+H)，Rt＝2.66分。
【０３５２】
例163(一般手順(C))  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-3-メチルスルファニル-ベンズアミド
【化１７７】
2008540487.tif 000177
3,5-ジメチル-4-メチルスルファニル-フェノール及び2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-アニリンから；mp 201-202℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.00(d，J＝9.10Hz，1H)，8.97(s，1H)，8.54(br s，1H)，8.09(d，J＝2.02Hz，1H)，8.00(dd，J＝8.59及び2.02Hz，1H)，6.83(s，1H)，2.89(s，3H)，2.58(s，3H)，2.22(s，3H)；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 454/456(M+H)，476/478(M+Na)，Rt 2.48分。
【０３５３】
例164(一般手順(H)，工程Ｄ)  N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-3-メタンスルフィニル-2,4-ジメチル-ベンズアミド
【化１７８】
2008540487.tif 000178
N-(2-クロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-6-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-3-メチルスルファニル-ベンズアミドから；白色の結晶物，mp 205-206℃；HPLC-MS(方法Ｂ)：m/z 470/472(M+H)，492/494(M+Na)，Rt 1.73分。
【０３５４】
＜薬理学的方法＞
アッセイ（Ｉ）：ヒト上皮細胞株（FSK-4細胞）におけるグルコースの利用
アッセイの説明：
このアッセイは、D-(6-3H(N))-グルコースを使用することにより、FSK-4細胞における呼吸連鎖活動を間接的に測定する。3Hプロトンは、最初にTCAサイクルにおいて放出され、呼吸鎖に輸送されて、そこで水に取り込まれるであろう。その後、水は蒸発によってD-(6-3H(N))-グルコースから分離される。最後に、トップカウンタ（Topcounter）を使用して水中の放射能が決定される。
【０３５５】
方法：
ATCC（Mアリールand, USA）から入手したFSK-4細胞を、37℃および5％CO2において、増殖培地（100単位/mLのペニシリンおよびストレプトマイシン、並びに10％FCS（ウシ胎児血清）を後で添加したMcCoyの培地）中で培養する。特に言及しない場合、培地は全てGibco社（Life Technologies, Mアリールand, USA）によって得られる。
【０３５６】
第0日において、トリプシン-EDTAを使用して細胞を回収し、遠心分離を用いてアッセイ培地（1×非必須アミノ酸を添加したMEM培地［M7145、2mM グルタミン、100単位/mlのペニシリンおよびストレプトマイシン、0.0075％の重炭酸ナトリウム、1mM ナトリウムパイロベート（pyrovate）および2％ウマ血清］）中で洗浄する。細胞は、1.5×104 細胞／100μLアッセイ培地／ウエルの濃度で、24ウエルのプレート（Corning B.V.Life Sciences, The Netherlands）に配置された単一のStripPlatesウエル（Corning B.V.Life Sciences, The Netherlands）にプレーティングする。その後、細胞は、37℃および5％CO2で一晩培養する。
【０３５７】
翌日、試験化合物を最終濃度の100培以下の異なる濃度でDMSO（Sigma, Missouri, USA）中に希釈する。その後、それらを、10 μCi/mLのD-(6-3H(N))-グルコース（PerkinElmer Life Sciences Inc.,Boston, USA）を含有するアッセイ培地中で最終濃度に希釈する。培地を細胞から除去し、化合物希釈液200μLを2回加える。次いで、細胞を37℃および5％CO2で更に24時間インキュベートする。最後に、50μLの10％TCA（トリクロロ酢酸）を加えることにより細胞を溶解させる。次いで、300μLの滅菌水を、StripPlateウエルを取り囲む24-ウエルに加える。このプレートをトップシールテープ（Top-seal-tape ；Packard, PerkinElmer Life Sciences Inc., Boston, USA）でシールし、これを加熱カップボード中において50℃でインキュベートして、呼吸連鎖で形成された放射性の水を蒸発により24-ウエルプレート中の水の中に平衡化させる。このプレートを8時間インキュベートし、加熱カップボードを停止させる。サンプルが室温に達した時点でトップシールを除去する。1 mLのシンチレーション液（Packard Microscient, PerkinElmer Life Sciences Inc.,Boston, USA）を全てのサンプルに添加し、トップカウンタ（Topcounter；Packard, PerkinElmer Life Sciences Inc.,Boston, USA）を使用して放射活性を測定する。D-(6-3H(N))-グルコースを含む200μLの希釈培地を、300μLの滅菌水中に蒸発させることにより非特異的活性を測定し、10 μCi/mLのD-(6-3H(N))-グルコースを含む5μLのアッセイ培地をカウントすることによって全放射能を決定する。
【０３５８】
計算：
GraphPadプリズム3.0（GraphPad software, Inc.）においてHillの式を使用することにより、半最大濃度（half maximal concentration；EC50）および最大効率（Emax）を計算する。直線の勾配を決定する研究では、下記の化合物濃度を用いる；5×EC50、3×EC50、2×EC50、1.5×EC50、1.25×EC50、1×EC50、0.85×EC50、0.7×EC50、0.5×EC50、0.3×EC50、0.2×EC50、および0×EC50。ミカエリス−メンテンの式を使用することにより、グルコース利用の増大パーセントから直線勾配を計算する。
【０３５９】
アッセイ（II）：単離されたミトコンドリアを使用した、ミトコンドリア呼吸に
対する化学的脱共役剤の影響
このアッセイは、グルコース利用アッセイで観察された試験化合物よるグルコース利用の増大が、ミトコンドリアの呼吸増大に起因するものであるかどうかを調べるために用いられる。これは、単離されたラット肝臓ミトコンドリアにおける酸素消費を測定することによって行われる。
【０３６０】
クラーク酸素電極（Clark oxygen electrode）を使用して酸素消費を測定する。単離されたミトコンドリアを、ロテノン（錯体1の阻害剤）およびオリゴミオシン（oligomyocin；ATP合成酵素の阻害剤）を含有するアッセイ培地（Dマンニトール 220 mM、塩化マグネシウム5 mM、HEPES 2 mMおよびリン酸カリウム 5mM、pH=7.4）に加え、酸素消費速度を測定し、安定化したときに栄養素（例えばコハク酸塩）を添加して、酸素消費速度の増大を測定する。酸素消費速度が再び安定化したときに試験化合物を添加し、酸素消費を測定する。その試験化合物が酸素消費速度を刺激すれば、当該化合物は化学的脱共役剤と看做される。
【０３６１】
アッセイ（III）：インビボでのエネルギー消費を増大させる化学的脱共役剤の同定
生体内のエネルギー消費（酸素消費量）に対する化学的脱共役剤の影響を、間接的熱量測定法によって決定する。簡単に言えば、動物を気密室に配置する。空気を連続的に部屋に導き、且つ部屋から排気する。部屋に導入される空気および部屋から排気される空気中の酸素（O2）濃度および二酸化炭素（CO2）のガス濃度を記録し、O2の消費およびCO2の産生を計算する。消費されたO2および産生されたCO2の量に基づいてエネルギー消費を計算する。与えられた投与量において、明らかに有害な影響を伴うことなく合計の身体エネルギー消費を増大させる化合物は、エネルギー消費を増大させる化学的脱共役剤と考えられる。
【国際調査報告】
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