(57)【要約】  プロトオンコジーンおよび該プロトオンコジーンによってコード化されるタンパク質が開示されている。ヒトの発癌に関与することが判明している本発明のプロトオンコジーンは、子宮癌、白血病、リンパ腫、結腸癌、肺癌、皮膚癌などの様々な癌の診断に効果的に利用されうる。
2008534007.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８及び配列番号６２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するヒトのプロトオンコプロテイン。
【請求項２】
請求項１で定義されるプロトオンコプロテインをコード化するヒトのプロトオンコジーン。
【請求項３】
配列番号１の１１３から１，５２２までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号５の８７から４８２までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号９の８８から１，０９２までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号１３の２３３から４８１までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号１７の４２から１，４２２までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号２１の１７から１，５７６までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号２５の１，１００から１，２７０までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号２９の２６から２１４までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号３３の８０から４７５までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号３７の１８から１，１９３までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号４１の１８から１，２０２までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号４５の１から１，１０４までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号４９の９２から１，０６４までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号５３の１から４０８までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号５７の２０から１，１４１までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列及び配列番号６１の４２から４４９までのヌクレオチド配列の位置に対応するＤＮＡ配列からなる群より選択されるＤＮＡ配列を含む、請求項２記載のヒトのプロトオンコジーン。
【請求項４】
配列番号１、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、配列番号１７、配列番号２１、配列番号２５、配列番号２９、配列番号３３、配列番号３７、配列番号４１、配列番号４５、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５７及び配列番号６１からなる群より選択されるＤＮＡ配列を有する、請求項２記載のヒトのプロトオンコジーン。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれかにおいて定義されるプロトオンコジーンを含むベクター。
【請求項６】
請求項１において定義されるプロトオンコプロテインを含む癌を診断するためのキット。
【請求項７】
請求項２〜４のいずれかにおいて定義されるプロトオンコジーンを含む癌を診断するためのキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、発癌および癌転移の誘発能を示す新規プロトオンコジーンおよびこれによってコード化されるタンパク質に関する。
【０００２】
背景技術
一般に、ヒトを含む高等動物は約３０，０００個の遺伝子を有することが知られているが、該遺伝子の約１５％だけが各対象において発現される。したがって、全ての生命現象、つまり発生、分化、ホメオスタシス、刺激に対する反応、細胞周期の制御、老化、アポトーシス（プログラム細胞死）などは、いずれの遺伝子が選択的に発現されるかに応じて決まることを見出した（Liang, P. and A. B. Pardee, Science 257 : 967-971, 1992）。
【０００３】
腫瘍形成などの病理学的現象は、遺伝子発現の変化をもたらす遺伝的変異によって引き起こされる。したがって、異なる細胞間での遺伝子発現の比較は、様々な生物学的機構を理解するための基本的かつ根本的方法であると考えられる。例えば、LiangとPardeeが提案したｍＲＮＡディファレンシャル発現法（Liang, P. and A. B. Pardee, Science 257 : 967-971, 1992）は、癌抑制遺伝子、細胞周期制御と関連する遺伝子、アポトーシスと関連する転写制御遺伝子の効率的探索に利用され、また１個の細胞にのみ現れる様々な遺伝子の相互関係の特定にも広く利用されてきた。
【０００４】
腫瘍形成に関する様々な結果をまとめると、特定染色体のヘテロ接合性の消失、プロトオンコジーンの活性化、ｐ５３遺伝子などの他の癌抑制遺伝子の不活化などの様々な遺伝子変化が腫瘍組織に蓄積されて、ヒトの腫瘍発生を招くことが報告されている（Bishop, J.M., Cell 64：235-248, 1991; Hunter, T., Cell 64 : 249-270,1991）。また、プロトオンコジーンの増幅によってプロトオンコジーンが活性化される場合に癌の１０〜３０％が誘発されること、また、プロトオンコジーンの活性化は多くの癌の病因学的研究において重要な役割を果たすことも報告された。したがって、その役割を特定する多くの試みがなされてきた。
【０００５】
したがって、本発明者は、子宮頸癌の発生機序がプロトオンコジーンレベルで研究されており、ヒトのトランスフォーメーション関連遺伝子（ＴＲＧ：transformation-related gene）と名付けられたプロトオンコジーンが癌細胞においてのみ特異的な発現レベルの上昇を示すことを見出した。プロトオンコジーンは、子宮癌、白血病、リンパ腫、結腸癌、肺癌、皮膚癌などの様々な癌を診断、予防、そして治療するために効果的に利用されうる。
【０００６】
発明の開示
したがって、本発明は先行技術における問題の解決を意図しており、ひいては新しいプロトオンコジーンまたはその断片の提供が本発明の目的である。
【０００７】
該プロトオンコジーンまたはその断片を含む組み換えベクターおよび該組み換えベクターで形質転換された微生物を提供することが本発明のもう一つの目的である。
【０００８】
該プロトオンコジーンまたはその断片がコード化するタンパク質の提供が本発明のもう一つの目的である。
【０００９】
該プロトオンコジーンまたはその断片を含む癌を診断するためのキットの提供は本発明のもう一つの目的である。
【００１０】
該タンパク質またはその断片を含む癌を診断するためのキットの提供は本発明のもう一つの目的である。
【００１１】
上記の目的の一つを達成するために、本発明では配列番号１、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、配列番号１７、配列番号２１、配列番号２５、配列番号２９、配列番号３３、配列番号３７、配列番号４１、配列番号４５、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５７、配列番号６１、そしてその断片から成り立っているグループから選択されるＤＮＡ配列を有するプロトオンコジーンを提供する。
【００１２】
上記の目的の別の一つによれば、本発明は、該プロトオンコジーンまたはその断片を含む組み換えベクター、および該組み換えベクターで形質転換された微生物を提供する。
【００１３】
上記の目的の別の一つによれば、本発明では、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、およびその断片からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質、つまり該プロトオンコジーンによってそれぞれコード化される該タンパク質およびその断片を提供する。
【００１４】
上記の目的の別の一つによれば、本発明は、該プロトオンコジーンまたはその断片を含む癌を診断するためのキットを提供する。
【００１５】
上記の目的のさらに別の一つによれば、本発明は、該プロトオンコプロテインまたはその断片を含む癌を診断するためのキットを提供する。
【００１６】
上記の目的とはさらに別の目的によれば、本発明は、プロトオンコプロテインまたはその断片から転写されるｍＲＮＡの全体または一部の配列と相補的なＤＮＡ配列を有し、ｍＲＮＡに結合してプロトオンコプロテインまたはその断片の発現を抑制するアンチセンス遺伝子を提供する。
【００１７】
上記の目的とはさらに別の目的によれば、本発明は、アンチセンス遺伝子を活性成分として含む抗腫瘍／抗転移組成を提供する。
【００１８】
以下では、図画を参照しながら、本発明の好ましい実施態様を詳述する。
【００１９】
１．ＴＲＧ３
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子３（ＴＲＧ３）（以下、ＴＲＧ３という）は、配列番号１に示される１，７０３bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００２０】
配列番号１のＤＮＡ配列において、１１３から１５２２（１５２０〜１５２２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号２に示されており、４６９個のアミノ酸を含む（以下「ＴＲＧ３タンパク質」という）。
【００２１】
配列番号１のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１８９６８８で寄託されており（公開予定日：２００５年４月８日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＢＣ０１１６８１で寄託されているホモ・サピエンスのＣＧＩ−５１タンパク質遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ３プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００２２】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は４６９個のアミノ酸を含み、配列番号２に示されるアミノ酸配列、および約５２kDaの分子量を有する。
【００２３】
２．ＴＲＧ４
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子４（以下、ＴＲＧ４という）は、配列番号５に示される２，５７６bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００２４】
配列番号５のＤＮＡ配列において、８７から４８２（４８０〜４８２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号６に示されており、１３１個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ４タンパク質」という）。
【００２５】
配列番号５のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１８９６９０で寄託され（公開予定日：２００５年４月８日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿０２２４６３で寄託されているホモ・サピエンスヌクレオレドキンス遺伝子（ＮＸＮ）のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにしたが、それらのタンパク質配列は互いに完全にことなる。一方、この研究結果から、ＴＲＧ４プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
【００２６】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１３１個のアミノ酸を含み、配列番号６に示されるアミノ酸配列、および約１４kDaの分子量を有する。
【００２７】
３．ＴＲＧ５
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子５（以下、ＴＲＧ５という）は、配列番号９に示される１，３４４bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００２８】
配列番号９のＤＮＡ配列において、８８から１，０９２（１，０９０〜１，０９２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号１０に示されており、３３４個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ５タンパク質」という）。
【００２９】
配列番号９のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１８９６８９で寄託され（公開予定日：２００５年４月８日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿００２３００で寄託されているホモ・サピエンスラクテートデヒドロゲナーゼＢ（ＬＤＨＢ）タン遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＰＩＧ２３プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてその発現は有意に減少していることを見出した。
【００３０】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３３４個のアミノ酸を含み、配列番号１０に示されるアミノ酸配列、および約３７kDaの分子量を有する。
【００３１】
４．ＴＲＧ６
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子６（以下、ＴＲＧ６という）は、配列番号１３に示される３，３０９bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。配列番号１３のＤＮＡ配列において、２３３から４８１（４７９〜４８１：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号１４に示されており、８２個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ６タンパク質」という）。
【００３２】
配列番号１３のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１９１２２２で寄託され（公開予定日：２００５年４月８日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＡＬ３５４９２８で寄託されているクロモサム９のクローンＲＰ１１−１７５Ｄ１７のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＴＲＧ６プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
【００３３】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は８２個のアミノ酸を含み、配列番号１４に示されるアミノ酸配列、および約９kDaの分子量を有する。
【００３４】
５．ＴＲＧ７
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメンション関連遺伝子７（以下、ＴＲＧ７という）は、配列番号１７に示される１，３３４bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００３５】
配列番号１７のＤＮＡ配列に、４２から１，４２２（１，４２０〜１，４２２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号１８に示されており、１７５個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ７タンパク質」という）。
【００３６】
配列番号１７のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１９１２２３で寄託され（公開予定日：２００５年４月８日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＡＫ０７４５５７でそれぞれ寄託されているｃＤＮＡ  ＦＬＪ９００７６  ｆｉｓ、クローンＨＥＭＢＡ１００４４４４に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＴＲＧ７プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
【００３７】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１７５個のアミノ酸を含み、配列番号１８に示されるアミノ酸配列、および約２０kDaの分子量を有する。
【００３８】
６．ＴＲＧ９
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメンション関連遺伝子９（以下、ＴＲＧ９という）は、配列番号２１に示される１，５８２bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００３９】
配列番号２１のＤＮＡ配列において、１７から１，５７６（１，５７４〜１，５７６：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号２２に示されており、５１９個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ９タンパク質」という）。
【００４０】
配列番号２１のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７２０４４で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿００３１００で寄託されているホモ・サピエンスのソーティングネキシン２（ＳＮＸ２：ｓｏｒｔｉｎｇ  ｎｅｘｉｎ  ２）のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ９プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００４１】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は５１９個のアミノ酸を含み、配列番号２２に示されるアミノ酸配列、および約５８kDaの分子量を有する。
【００４２】
７．ＴＲＧ１０
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１０（以下、ＴＲＧ１０という）は、配列番号２５に示される３，９７９bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００４３】
配列番号２５のＤＮＡ配列において、１，１００から１，２７０（１，２６８〜１，２７０：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号２６に示されており、５６個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１０タンパク質」という）。
【００４４】
配列番号２５のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９３で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿０３３３４６で寄託されているホモ・サピエンスの骨形成タンパク質受容体ＩＩ型（セリン／スレオニンキナーゼ）（ＢＭＰＲ２：ｂｏｎｅ  ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｐｅ  ＩＩ）の転写変異体２遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１０プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００４５】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は５６個のアミノ酸を含み、配列番号２６に示されるアミノ酸配列、および約６kDaの分子量を有する。
【００４６】
８．ＴＲＧ１１
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１１（以下、ＴＲＧ１１という）は、配列番号２９に示される２３５bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００４７】
配列番号２９のＤＮＡ配列において、２６から２１４（２２７〜２２９：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号３０に示されており、６２個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１１タンパク質」という）。
【００４８】
配列番号２９のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９４で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＢＣ０２２２０５で寄託されているホモ・サピエンスのＩＭＡＧＥ：５２５８５６４遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１１プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００４９】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は６２個のアミノ酸を含み、配列番号３０に示されるアミノ酸配列、および約７kDaの分子量を有する。
【００５０】
９．ＴＲＧ１２
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１２（以下、ＴＲＧ１２という）は、配列番号３３に示される５１０bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００５１】
配列番号３３のＤＮＡ配列において、８０から４７５（４７３〜４７５：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号３４に示されており、１３１個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１２タンパク質」という）。
【００５２】
配列番号３３のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９５で寄託され（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＡＹ３５８６７４でそれぞれ寄託されているホモ・サピエンスＤＮＡ５９４９７  ＭＹ０４７（ＵＮＱ５７７）遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１２プロトオンコジーンが子宮がんなどの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
【００５３】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１３１個のアミノ酸を含み、配列番号３４に示されるアミノ酸配列、および約１４kDaの分子量を有する。
【００５４】
１０．ＴＲＧ１３
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１３（以下、ＴＲＧ１３という）は、配列番号３７に示される１，３０１bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００５５】
配列番号３７のＤＮＡ配列において、１８から１，１９３（１，１９１〜１，１９３：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号３８に示されており、３９１個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１３タンパク質」という）。
【００５６】
配列番号３７のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９６で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＢＣ００２９４０、ＢＣ０１２７２９でそれぞれ寄託されているホモ・サピエンスのＭＧＣ１１３４９遺伝子、ホモ・サピエンスのＭＧＣ１１３４９遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。これらの遺伝子の機能は知られていない。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１３プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００５７】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３９１個のアミノ酸を含み、配列番号３８に示されるアミノ酸配列、および約４０kDaの分子量を有する。
【００５８】
１１．ＴＲＧ１４
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１４（以下、ＴＲＧ１４という）は、配列番号４１に示される１，２０６bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００５９】
配列番号４１のＤＮＡ配列において、１８から１，２０２（１，２００〜１，２０２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号４２に示されており、３９４個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１４タンパク質」という）。
【００６０】
配列番号４１のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９７で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿００６０９６で寄託されているホモ・サピエンスのＮ−ｍｙｃ下流制御遺伝子１（ＮＤＲＧ１：Ｎ−ｍｙｃ  ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  １）遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１４プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００６１】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３９４個のアミノ酸を含み、配列番号４２に示されるアミノ酸配列、および約４３kDaの分子量を有する。
【００６２】
１２．ＴＲＧ１５
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１５（以下、ＴＲＧ１５という）は、配列番号４５に示される１，１０４bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００６３】
配列番号４５のＤＮＡ配列において、１から１，１０４（１，１０２〜１，１０４：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号４６に示されており、３６７個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１５タンパク質」という）。
【００６４】
配列番号４５のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９８で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿０１７９５２で寄託されているホモ・サピエンスのＦＬＪ２０７５８タンパク質遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。ＦＬＪ２０７５８タンパク質遺伝子の機能は依然として不明である。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１５プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００６５】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３６７個のアミノ酸を含み、配列番号４６に示されるアミノ酸配列、および約４２kDaの分子量を有する。
【００６６】
１３．ＴＲＧ１６
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１６（以下、ＴＲＧ１６という）は、配列番号４９に示される１，０６４bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００６７】
配列番号４９のＤＮＡ配列に、９２から１，０６４（１，０６２〜１，０６４：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号５０に示されており、３２４個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１６タンパク質」という）。
【００６８】
配列番号４９のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７６０１で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＡＦ３１８３７６で寄託されているホモ・サピエンスのｐｐ９３２０  ｍＲＮＡ遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。ｐｐ９３２０遺伝子の機能は依然として不明である。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１６プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００６９】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３２４個のアミノ酸を含み、配列番号５０に示されるアミノ酸配列、および約３６kDaの分子量を有する。
【００７０】
１４．ＴＲＧ１７
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子１７（以下、ＴＲＧ１７という）は、配列番号５３に示される４３２bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００７１】
配列番号５３のＤＮＡ配列において、１から４０８（４０６〜４０８：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号５４に示されており、１３５個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１７タンパク質」という）。
【００７２】
配列番号５３のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９９で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿０３２２８６、ＢＣ００３３５３でそれぞれ寄託されているホモ・サピエンスのＭＧＣ５３０９（ＭＧＣ５３０９）遺伝子、ホモ・サピエンスのＭＧＣ５３０９遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１７プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００７３】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１３５個のアミノ酸を含み、配列番号５４に示されるアミノ酸配列、および約１６kDaの分子量を有する。
【００７４】
１５．ＴＲＧ１８
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子１８（以下、ＴＲＧ１８という）は、配列番号５７に示される１，１４１bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００７５】
配列番号５７のＤＮＡ配列において、２０から１，１４１（１，１３９〜１，１４１：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号５８に示されており、３７３個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ１８タンパク質」という）。配列番号５７のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７６００で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＡＪ１３１３８９で寄託されているホモ・サピエンスのＰＥＸ３タンパク質のｍＲＮＡのＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ１８プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００７６】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３７３個のアミノ酸を含み、配列番号５８に示されるアミノ酸配列、および約４２kDaの分子量を有する。
【００７７】
１６．ＴＲＧ２０
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトトランスフォーメーション関連遺伝子２０（以下、ＴＲＧ２０という）は、配列番号６１に示される４４９bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
【００７８】
配列番号６１のＤＮＡ配列において、４２から４４９（４４７〜４４９：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コーディング領域であり、タンパク質のコーディング領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号６２に示されており、１３５個のアミノ酸を含む（以下、「ＴＲＧ２０タンパク質」という）。配列番号６１のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ４５３３９７で寄託されており（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列決定の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿０３２２８６、ＢＣ００３３５３でそれぞれ寄託されているホモ・サピエンスの仮説的タンパク質ＭＧＣ５３０９遺伝子、ホモ・サピエンスの仮説的タンパク質ＭＧＣ５３０９遺伝子のＤＮＡ配列に類似していることが明らかにされた。一方、この研究結果から、ＴＲＧ２０プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることが見出された。
【００７９】
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１３５個のアミノ酸を含み、配列番号６２に示されるアミノ酸配列、および約１６kDaの分子量を有する。
【００８０】
一方、コドンの縮重のため、もしくはプロトオンコジーンを発現するための生体でのコドンの選択性を考慮して、本発明のプロトオンコジーンはコーディング領域から発現される発癌性タンパク質のアミノ酸配列を変えることなくコーディング領域内で様々な修飾を受ける可能性があり、遺伝子発現に影響を及ぼさない範囲内でコーディング領域を除く領域内で様々な修飾または変化を受ける可能性もある。このような修飾遺伝子も本発明の範囲内に含まれる。したがって、本発明は、上記のプロトオンコジーンと実質的に同じＤＮＡ配列を有するポリヌクレオチド、そしてその断片も含む。「実質的に同じポリヌクレオチド（substantially the same polynucleotide）」という用語は、配列番号２のような同じ翻訳されたタンパク質産生物をコードする配列番号１のＤＮＡと、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％の配列相同性を有するポリペプチドを意味する。
【００８１】
また、タンパク質の機能に影響を与えない範囲内で１つ以上のアミノ酸を付加、置換、欠失させることが可能であり、タンパク質の一部のみが使用法に応じて利用可能である。このような修飾アミノ酸配列も本発明の範囲内に含まれる。したがって、本発明は、発癌性タンパク質と実質的に同じアミノ酸配列を有するポリペプチド、そしてその断片も含む。「実質的に同じポリペプチド（substantially the same polypeptide）」という用語は、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％の配列相同性を有するポリペプチドを意味する。
【００８２】
本発明のプロトオンコジーンおよびタンパク質を、ヒトの癌組織から分離できるか、もしくはＤＮＡあるいはペプチドを合成するための周知の方法に従っても合成できる。また、このようにして調製した遺伝子を、微生物内での発現のために当技術分野に公知のベクターに挿入して、次に該発現ベクターを適当な宿主細胞、例えば大腸菌、酵母菌などに導入できる。本発明の遺伝子ＤＮＡを大量に複製できるか、もしくはそのタンパク質を該形質転換宿主内において商業的規模の量で生産できる。
【００８３】
発現ベクターの作成時、プロモーター、ターミネーター、自己複製配列、分泌シグナルなどの発現調節配列が、プロトオンコジーンまたはタンパク質を産生する宿主細胞の種類に応じて適時選択されて、結合されうる。
【００８４】
本発明の遺伝子は、該遺伝子が正常な乳房組織ではほとんど発現されていないが、ノーザンブロット法など解析方法で子宮けい癌組織や子宮癌細胞株において過剰発現していることが明らかになったことから、乳癌を発生させることができる強力な癌遺伝子であることが判明している。乳癌など上皮組織の他に、本発明のプロトオンコジーンは乳癌、白血病、大腸癌、悪性リンパ腫などの他の癌性の腫瘍で高発現している。したがって、本発明のプロトオンコジーンは様々な腫瘍形成において一般的な癌遺伝子と見なされ、様々な癌の診断、形質転換動物の作成、アンチセンス遺伝子治療に効果的に使用できる。
【００８５】
例えば、プロトオンコジーンを利用した癌の診断方法には、全てまたは一部の該プロトオンコジーンを使用して被験者の体液から抽出した核酸とハイブリダイズさせた後、当技術分野において公知の様々な方法を利用して該プロトオンコジーンを検出することで、被験者が本発明のプロトオンコジーンを有するか否かを判定する段階を含む。放射性アイソトープ、酵素などで標識されたプローブを使用して、組織サンプル内に該遺伝子が存在していることは容易に確認できる。したがって、本発明は、全てまたは一部のプロトオンコジーンを含めた癌の診断キットを提供する。
【００８６】
形質転換動物は、哺乳動物、例えばラットのようなげっ歯動物に本発明のプロトオンコジーンを導入することで得ることができ、該プロトオンコジーンは好ましくは遅くとも８細胞期より前の受精卵期に導入される。このようにして作成された該形質転換動物を、
発癌物質または酸化防止剤などの抗癌性物質の探索に効果的に使用できる。
【００８７】
本発明は、遺伝子治療において有効なアンチセンス遺伝子も提供する。本出願において、「アンチセンス遺伝子」という用語は、プロトオンコジーンまたはその断片から転写されるｍＲＮＡの一部分または全体の配列に相補的なＤＮＡ配列を有するポリヌクレオチドであり、ｍＲＮＡのタンパク質結合部位に結合して、プロトオンコジーンのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を破壊可能な配列を有するＤＮＡ配列を患者内に導入することで、該プロトオンコジーンの発現によって起こされる癌を予防・治療するために使用されうるポリヌクレオチドである。本発明は、治療上有効量の本発明のアンチセンス遺伝子を患者に投与することで癌または癌の転移を治療または予防する方法も提供する。
【００８８】
本発明のアンチセンス遺伝子治療において、従来の方法を利用して本発明のアンチセンス遺伝子を患者に投与して、プロトオンコジーンの発現を抑制させる。例えば、静電気引力によってポリ−Ｌ−リジン誘導体をアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）と混合させて、開示の方法（Ｊ．Ｓ．Ｋｉｍら、Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ５３：１７５−１８２，１９９８）に従って、結果として得られた混合物を患者に静脈内投与した。
【００８９】
また、本発明の精神および範囲内において、本発明の薬学的組成物には、薬学的に利用可能な担体、賦形剤、任意の他の添加剤との併用で、本発明のアンチセンス遺伝子を含む抗腫瘍組成物が含まれる。本発明の薬学的組成物は、好ましくは注射製剤として製造される。
【００９０】
実際に投与されるアンチセンス遺伝子の量は、治療する疾患、投与経路、患者の年齢および体重、該疾患の重症度などの様々な関連因子に応じて変動する。
【００９１】
本発明のプロトオンコジーンに由来するタンパク質は、抗体を産生する診断ツールとして効果的に使用されうる。本発明の抗体は、本発明のプロトオンコジーンから発現されたアミノ酸配列を有するタンパク質またはその断片を使用して、当技術分野において公知の従来の方法に従ってモノクローナルまたはポリクローナル抗体として産生され、ひいては該抗体を使用して、例えば酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫定量法（ＲＩＡ）、サンドウィッチ分析法、ウエスタンブロット法、ポリアクリルアミドゲル上でのイムノブロッティング法などの当技術分野において公知の方法を利用して、該タンパク質が被験者の体液サンプルにおいて発現しているか否かを判定することで癌を診断するために利用されうる。
【００９２】
また、本発明のプロトオンコジーンは制御せずに生育可能な癌細胞株の定着に使用され、例えば、プロトオンコジーンをトランスフェクションさせた線維芽細胞を使用してヌードマウスの背部で発生した腫瘍組織から該細胞株を、作成できる。該癌細胞株は抗癌剤などの探索に効果的に使用できる。
【００９３】
以下に、好ましい実施例に言及しながら本発明について詳述しているが、本明細書に示す記述は例証を目的とするのみであり、本発明の範囲を限定する意図はない。
【００９４】
本発明を実施するための最良の形態
以下では、添付の図画を参照しながら、本発明の好ましい実施態様について詳述する。
【００９５】
しかし、本明細書で示される記述は、単に説明を目的とした好ましい実施例であり、本発明の範囲を制限するものではない。
【００９６】
実施例１：腫瘍細胞の培養および全ＲＮＡの分離。
（ステップ１）腫瘍細胞の培養
ｍＲＮＡディファレンシャル発現法を行なうために、正常な子宮頚膣部組織が子宮摘出術を受けた子宮筋腫患者から採取され、子宮頚部腫瘍の一次組織および転移性リンパ節腫瘍組織が、外科手術時に抗腫瘍化学療法および／または放射線療法の適用を事前に受けなかった子宮癌患者から採取された。ディファレンシャル発現法では、ＣＵＭＣ−６（Kim, J. W.ら, Gynecol. Oncol. 62: 230-240, 1996）がヒトの子宮頸癌細胞株として使用した。
【００９７】
採取した組織から得た細胞およびＣＵＭＣ−６細胞株を、２mMグルタミン、１００IU/mlペニシリン、１００μg/mlストレプトマイシン、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、米国）を含むＷａｙｍｏｕｔｈのＭＢ７５２／１培地（Ｇｉｂｃｏ）で培養した。この実験で使用した培養細胞は対数増殖期にあり、トリンパンブルー染料での染色時に少なくとも９５％の生存率を示す細胞をここでは使用した（Freshney, "Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique" 2nd Ed., A. R. Liss, New York, 1987参照）。
【００９８】
（ステップ２）ＲＮＡ分離およびｍＲＮＡディファレンシャル発現法
市販のシステムであるRN easytotal RNA kit（Qiagen,ドイツ）を使用して、ステップ１にそれぞれ採取された正常な子宮頚膣部組織、子宮頚部腫瘍の一次組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６細胞から全ＲＮＡサンプルを分離した。Message clean kit（GenHunter Corp., 米国マサチューセッツ州ブルックリン）を使用して、ＲＮＡサンプルからＤＮＡ混入物が取り除かれた。
【００９９】
実施例２：ディファレンシャル発現・逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）
ディファレンシャル発現・逆転写は、Liang,ＰとA.B.Pardeeによって提案された、多少改変した逆転写ポリラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）を利用して実行した。
【０１００】
２−１．ＴＲＧ３
最初に、配列番号３に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表１】
2008534007.tif 000003
をアンカーｏｌｉｇｏ−ｄＴプライマーとして使用して、実施例１のステップ１で得られた全ＲＮＡ０．２μgで逆転写を行った。
【０１０１】
次に、配列番号４に示すＤＮＡ配列を有するランダム５’−１３−ｍｅｒプライマー（ＲＮＡｉｍａｇｅプライマーセット１−５）Ｈ−ＡＰ１−４０の中から同じアンカープライマーとプライマー
【表２】
2008534007.tif 000004
を使用して、０．５mM［α−３５Ｓ］ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）の存在下でＰＣＲ反応を行った。ＰＣＲ反応を以下の条件下で行なった：９５℃、４０秒間の変性段階、４０℃、２分間のアニーリング段階、７２℃で４０秒間の伸長段階、そして７２℃、５分間の伸長段階から成る計４０増幅サイクル。
【０１０２】
ＰＣＲ増幅した断片を６％ポリアクリルアミドシークエンシングゲル中で溶解させ、次に別々に発現されたバンドの位置を、オートラジオグラフィーを利用して判定した。
【０１０３】
Ｈ２０−１２１  ｃＤＮＡを含む２６２塩基対（bp）のバンド（配列番号１の１，３４２−１，５９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出ゲルを１５分加熱してＨ２０−１２１  ｃＤＮＡを溶離し、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ２１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１０４】
２−２．ＴＲＧ４
配列番号７に示されるアンカープライマー
【表３】
2008534007.tif 000005
また配列番号８に示されるプライマー
【表４】
2008534007.tif 000006
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１０５】
Ｈ９３−８１１  ｃＤＮＡを含む３９３塩基対（bp）のバンド（配列番号５の２，０８６−２，４７８塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出ゲルを１５分加熱してＨ９３−８１１  ｃＤＮＡを溶離し、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ９３−８１１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１０６】
２−３．ＴＲＧ５
配列番号１１示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表５】
2008534007.tif 000007
また配列番号１２に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表６】
2008534007.tif 000008
をここで使用した除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１０７】
Ｈ１１７−３２１  ｃＤＮＡを含む２９２塩基対（bp）のバンド（配列番号９の９３３−１，２２４塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１１７−３２１  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１１７−３２１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１０８】
２−４．ＴＲＧ６
配列番号１５に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表７】
2008534007.tif 000009
また配列番号１６に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表８】
2008534007.tif 000010
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１０９】
Ｈ３８−２２１  ｃＤＮＡを含む３１１塩基対（bp）のバンド（配列番号１３の２，８２３−３，１３３塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出ゲルを１５分加熱してＨ３８−２１１  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ３８−２１１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１１０】
２−５．ＴＲＧ７
配列番号１９に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表９】
2008534007.tif 000011
また配列番号２０に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表１０】
2008534007.tif 000012
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１１１】
Ｈ３８−６２１  ｃＤＮＡを含む２９２塩基対（bp）のバンド（配列番号１７の１，４０４−１，６９５塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ３８−６２１  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ３８−６２１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１１２】
２−６．ＴＲＧ９
配列番号２３に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表１１】
2008534007.tif 000013
また配列番号２４に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表１２】
2008534007.tif 000014
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１１３】
Ｈ９６  ｃＤＮＡを含む２７５塩基対（bp）のバンド（配列番号２１の１，２２５−１，４９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ９６  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ９６  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１１４】
２−７．ＴＲＧ１０
配列番号２７に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表１３】
2008534007.tif 000015
また配列番号２８に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表１４】
2008534007.tif 000016
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１１５】
Ｈ９４  ｃＤＮＡを含む３５２塩基対（bp）のバンド（配列番号２５の３，５２８−３，８７９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ９４  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ９４  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１１６】
２−８．ＴＲＧ１１
配列番号３１に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表１５】
2008534007.tif 000017
また配列番号３２に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表１６】
2008534007.tif 000018
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１１７】
Ｈ４２  ｃＤＮＡを含む１４７塩基対（bp）のバンド（配列番号２９の８３−２２９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ４２  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨＰ１０３  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１１８】
２−９．ＴＲＧ１２
配列番号３５に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表１７】
2008534007.tif 000019
また配列番号３６に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表１８】
2008534007.tif 000020
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１１９】
Ｈ１０９  ｃＤＮＡを含む２１２塩基対（bp）のバンド（配列番号３３の２８４−４９５塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１０９  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１０９  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１２０】
２−１０．ＴＲＧ１３
配列番号３９に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表１９】
2008534007.tif 000021
また配列番号４０に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表２０】
2008534007.tif 000022
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１２１】
Ｈ１１９  ｃＤＮＡを含む２３２塩基対（bp）のバンド（配列番号３７の１，００４−１，２３５塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１１９  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１１９  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１２２】
２−１１．ＴＲＧ１４
配列番号４３に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表２１】
2008534007.tif 000023
また配列番号４４に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表２２】
2008534007.tif 000024
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１２３】
Ｈ２０１  ｃＤＮＡを含む１９５塩基対（bp）のバンド（配列番号４１の９０２−１，０９６塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ２０１  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨＰ２３  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１２４】
２−１２．ＴＲＧ１５
配列番号４７に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表２３】
2008534007.tif 000025
、また配列番号４８に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表２４】
2008534007.tif 000026
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１２５】
Ｈ１５１  ｃＤＮＡを含む２５２塩基対（bp）のバンド（配列番号４５の８４８−１，０９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１５１  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１５１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１２６】
２−１３．ＴＲＧ１６
配列番号５１に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表２５】
2008534007.tif 000027
また配列番号５２に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表２６】
2008534007.tif 000028
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１２７】
Ｈ１３２  ｃＤＮＡを含む２２７塩基対（bp）のバンド（配列番号４９の８１３−１，０３９塩基位置）が、乾燥ゲルから切り出された。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１３２  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１３２  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１２８】
２−１４．ＴＲＧ１７
配列番号５５に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表２７】
2008534007.tif 000029
また配列番号５６に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表２８】
2008534007.tif 000030
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１２９】
Ｈ１４１  ｃＤＮＡを含む１８５塩基対（bp）のバンド（配列番号５３の２３５−４１９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１４１  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１４１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１３０】
２−１５．ＴＲＧ１８
配列番号５９に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表２９】
2008534007.tif 000031
をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号６０に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表３０】
2008534007.tif 000032
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１３１】
Ｈ１８１  ｃＤＮＡを含む１８２塩基対（bp）のバンド（配列番号５７の９０２−１，１２８塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１８１  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１８１  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１３２】
２−１６．ＴＲＧ２０
配列番号６３に示すＤＮＡ配列を有するアンカープライマー
【表３１】
2008534007.tif 000033
をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号６４に示されるＤＮＡ配列を有するプライマー
【表３２】
2008534007.tif 000034
をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
【０１３３】
Ｈ１３４  ｃＤＮＡを含む３４５塩基対（bp）のバンド（配列番号６１の２３２−４１７塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１３４  ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１３４  ｃＤＮＡを再増幅した。
【０１３４】
実施例３：クローニング
全て上記の通りに再増幅したＨ２０−１２１産物、Ｈ９３−８１１産物、Ｈ１１７−３２１産物、Ｈ３８−２１１産物、Ｈ３８−６２１産物、Ｈ９６産物、Ｈ９４産物、Ｈ４２産物、Ｈ１０９産物、Ｈ１１９産物、Ｈ２０１産物、Ｈ１５１産物、Ｈ１３２産物、Ｈ１４１産物、Ｈ１８１産物、およびＨ１３４産物を製造業者のマニュアルに従い、ＴＡクローニングシステムを使用してそれぞれｐＧＥＭ−Ｔ  ＥＡＳＹベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ、米国）に挿入した。
【０１３５】
（ステップ１）ライゲーション反応
全て実施例２で再増幅したＨ２０−１２１産物、Ｈ９３−８１１産物、Ｈ１１７−３２１産物、Ｈ３８−２１１産物、Ｈ３８−６２１産物、Ｈ９６産物、Ｈ９４産物、Ｈ４２産物、Ｈ１０９産物、Ｈ１１９産物、Ｈ２０１産物、Ｈ１５１産物、Ｈ１３２産物、Ｈ１４１産物、Ｈ１８１産物およびＨ１３４産物各２μl、ｐＧＥＭ−Ｔ  ＥＡＳＹベクター（５０ng）１μl、Ｔ４ＤＮＡリガーゼバッファ（１０×）１μl、Ｔ４ＤＮＡリガーゼ（３ｗｅｉｓｓユニット/μl、プロメガ）１μlを０．５ml試験チューブに入れて、そこに蒸留水を加えて最終容積を１０μlにした。ライゲーション反応混合物を１４℃で一晩中インキュベートした。
【０１３６】
（ステップ２）ＴＡクローンでの形質転換
ＯＤ６００nmが約０．３−０．６に達するまで、大腸菌ＪＭ１０９（Ｐｒｏｍｅｇａ、米国ウィスコンシン州）をＬＢブロス１０ml（バクトトリプトン１０g、バクトイーストエクストラクト５g、塩化ナトリウム５g）中でインキュベートした。インキュベートした混合物を約１０分間氷冷させて、４℃、１０分間、４，０００rpmで遠心分離にかけて、次に上精を捨てて、細胞を回収した。回収した細胞沈殿物を氷冷０．１M塩化カルシウム１０mlに約３０分から１時間さらして、コンピテント細胞を作成した。結果として産物を４℃、１０分間４，０００rpmで再び遠心分離にかけて、次に上精を捨てて、細胞を氷冷０．１M塩化カルシウム２mlに回収して、懸濁させた。
【０１３７】
コンピテント細胞の浮遊液２００μlを新しいミクロチューブに移して、ステップ１で調製したライゲーション反応産物２μlずつをそこに加えた。結果として得られる混合物を４２℃の水浴中で９０秒間インキュベートし、次に０℃に急冷した。ＳＯＣ培地（バクトトリプトン２．０g、バクトイーストエクストラクト０．５g、１MＮａＣｌ  １ml、１M  ＫＣｌ  ０．２５ml、ＴＤＷ  ９７ml、２M  Ｍｇ２＋  １ml、２Mグルコース１ml）８００μlをそこに加えて、結果として得られる混合物を２２０rpmの回転式振盪培養器内において４５分間３７℃でインキュベートした。
【０１３８】
アンピシリンを添加し、予めインキュベーター内で３７℃に保温されたＬＢプレート上にガラス棒でＸ−ｇａｌ（ジメチルホルムアミド中４０mg/ml保存）２５μlを広げ、次に形質転換細胞２５μlずつをそこに加えて、ガラス棒で再び広げて、３７℃で一晩中インキュベートした。培養後、生じた３、４個の白コロニーを選択して、次に選択した各細胞をアンピシリン添加ＬＢプレートに播種・培養した。プラスミドを作成するために、上記の各コロニーにおいてライゲーション反応産物が導入されたコロニーであることが判明した株、つまり形質転換大腸菌株ＪＭ１０９／Ｈ２０−１２１、ＪＭ１０９／Ｈ９３−８１１、ＪＭ１０９／Ｈ１１７−３２１、ＪＭ１０９／Ｈ３８−２１１、ＪＭ１０９／Ｈ３８−６２１、ＪＭ１０９／Ｈ９６、ＪＭ１０９／Ｈ９４、ＪＭ１０９／Ｈ４２、ＪＭ１０９／Ｈ１０９、ＪＭ１０９／Ｈ１１９、ＪＭ１０９／Ｈ２０１、ＪＭ１０９／Ｈ１５１、ＪＭ１０９／Ｈ１３２、ＪＭ１０９／Ｈ１４１、ＪＭ１０９／Ｈ１８１およびＪＭ１０９／Ｈ１３４が選択され、Ｔｅｒｒｉｆｉｃ  Ｂｒｏｔｈ  １０ml（ＴＤＷ  ９００ml、バクトトリプトン１２g、バクトイーストエクストラクト２４g、グリセリン４ml、０．１７M  ＫＨ２ＰＯ４、０．７２N  Ｋ２ＨＰＯ４  １００ml）中で培養した。
【０１３９】
実施例４：組み換えプラスミドＤＮＡの分離
Wizard（商標）Plus Minipreps ＤＮＡ精製キット（Ｐｒｏｍｅｇａ、米国）を使用して、製造業者マニュアルに従い、形質転換した大腸菌株からＨ２０−１２１、Ｈ９３−８１１、Ｈ１１７−３２１、Ｈ３８−２１１、Ｈ３８−６２１、Ｈ９６、Ｈ９４、Ｈ４２、Ｈ１０９、Ｈ１１９、Ｈ２０１、Ｈ１５１、Ｈ１３２、Ｈ１４１、Ｈ１８１およびＨ１３４それぞれのプラスミドＤＮＡを分離した。
【０１４０】
分離したプラスミドＤＮＡのそれぞれ小量を制限酵素ＥｃｏＲＩで処理して、次に２％ゲルで電気泳動法させて、Ｈ２０−１２１、Ｈ９３−８１１、Ｈ１１７−３２１、Ｈ３８−２２１、Ｈ３８−６２１、Ｈ９６、Ｈ９４、Ｈ４２、Ｈ１０９、Ｈ１１９、Ｈ２０１、Ｈ１５１、Ｈ１３２、Ｈ１４１、Ｈ１８１、およびＨ１３４の配列の一部がそれぞれプラスミドに挿入されていることを確認した。
【０１４１】
実施例５：ＤＮＡ塩基配列解析
５−１．ＴＲＧ３
全て実施例２で入手した、Ｈ２０−１２１ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅した。結果として得られる断片、Ｈ２０−１２１ＰＣＴの塩基配列を、ジデオキシ法に従ってSequenase version 2.0 DNA sequencing kit（United States Biochemical,米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１４２】
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号１の１，３４２〜１，５９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「Ｈ２０−１２１」に指定した。
【０１４３】
上記で得た２５８bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ２０−１２１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ２１および３’−アンカープライマーＨ−ＡＰ２０を使用したディファレンシャル発現・逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認された。
【０１４４】
図１に示すように、該遺伝子が、正常な頸部組織、転移性のリンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることをディファレンシャル発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１で見られるように、２５８bpのｃＤＮＡ断片Ｈ２０−１２１は、子宮けい癌、転移性リンパ節組織およびＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
【０１４５】
５−２．ＴＲＧ４
実施例２で入手された、Ｈ９３−８１１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ９３−８１１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１４６】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号５の２，０８６〜２，４７８のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ９３−８１１」に指定された。
【０１４７】
上記で得られた３９３bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ９３−８１１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ９および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１４８】
図２に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１で見られるように、３９３bpのｃＤＮＡ断片Ｈ９３−８１１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１４９】
５−３．ＴＲＧ５
実施例２で入手された、Ｈ１１７−３２１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１１７−３２１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１５０】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号９の９３３〜１，２２４のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１１７−３２１」に指定された。
【０１５１】
上記で得られた２９２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１１７−３２１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１１および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１５２】
図３に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図３で見られるように、２９２bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１１７−３２１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１５３】
５−４．ＴＲＧ６
実施例２で入手された、Ｈ３８−２１１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ３８−２１１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１５４】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号１３の２，８２３〜３，１３３のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ３８−２１１」に指定された。上記で得られた３１１bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ３８−２１１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ３８および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１５５】
図４に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図４で見られるように、３１１bpのｃＤＮＡ断片Ｈ３８−２１１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１５６】
５−５．ＴＲＧ７
実施例２で入手された、Ｈ３８−６２１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ３８−６２１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１５７】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号１７の１，４０４〜１，６９５のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ３８−６２１」に指定された。
【０１５８】
上記で得られた２９２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ３８−６２１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ３８および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１５９】
図５に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図５で見られるように、２９２bpのｃＤＮＡ断片Ｈ３８−６２１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１６０】
５−６．ＴＲＧ９
実施例２で入手された、Ｈ９６  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ９６  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１６１】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号２１の１，２２５〜１，４９９のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ９６」に指定された。
【０１６２】
上記で得られた２７５bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ９６を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ９および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１６３】
図６に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図６で見られるように、２７５bpのｃＤＮＡ断片Ｈ９６は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１６４】
５−７．ＴＲＧ１０
実施例２で入手された、Ｈ９４  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ９４  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１６５】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号２５の３，５２８〜３，８７９のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ９４」に指定された。
【０１６６】
上記で得られた３５２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ９４を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ９および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１６７】
図７に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図７で見られるように、３５２bpのｃＤＮＡ断片Ｈ９４は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１６８】
５−８．ＴＲＧ１１
実施例２で入手された、Ｈ４２  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ４２  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１６９】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号２９の８３〜２２９のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ４２」に指定された。
【０１７０】
上記で得られた１４７bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ４２を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ４および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１７１】
図８に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図８で見られるように、１４７bpのｃＤＮＡ断片Ｈ４２は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１７２】
５−９．ＴＲＧ１２
実施例２で入手された、Ｈ１０９  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１０９  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１７３】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号３３の２８４〜４９５のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１０９」に指定された。
【０１７４】
上記で得られた２１２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１０９を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１０および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１７５】
図９に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図９で見られるように、２１２bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１０９は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１７６】
５−１０．ＴＲＧ１３
実施例２で入手された、Ｈ１１９  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１１９  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１７７】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号３７の１，００４〜１，２３５のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１１９」に指定された。
【０１７８】
上記で得られた２３２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１１９を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１１および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１７９】
図１０に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１０で見られるように、２３２bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１１９は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において高発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
【０１８０】
５−１１．ＴＲＧ１４
実施例２で入手された、Ｈ２０１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ２０１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１８１】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号４１の９０２〜１，０９６のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ２０１」に指定された。
【０１８２】
上記で得られた１９５bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ２０１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ２０および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１８３】
図１１に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１１で見られるように、１９５bpのｃＤＮＡ断片Ｈ２０１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１８４】
５−１２．ＴＲＧ１５
実施例２で入手された、Ｈ１５１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１５１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１８５】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号４５の８４８〜１，０９９のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１５１」に指定された。
【０１８６】
上記で得られた２５２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１５１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１５および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１８７】
図１２に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１２で見られるように、２５２bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１５１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１８８】
５−１３．ＴＲＧ１６
実施例２で入手された、Ｈ１３２  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１３２  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１８９】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号４９の８１３〜１，０３９のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１３２」に指定された。
【０１９０】
上記で得られた２２７bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１３２を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１３および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１９１】
図１３に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１３で見られるように、２２７bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１３２は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１９２】
５−１４．ＴＲＧ１７
実施例２で入手された、Ｈ１４１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１４１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１９３】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号５３の２３５〜４１９のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１４１」に指定された。
【０１９４】
上記で得られた１８５bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１４１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１４および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１９５】
図１４に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１４で見られるように、１８５bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１４１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０１９６】
５−１５．ＴＲＧ１８
実施例２で入手された、Ｈ１８１  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１８１  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０１９７】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号５７の９０２〜１，１２８のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１８１」に指定された。
【０１９８】
上記で得られた２２７bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１８１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１８および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０１９９】
図１５に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１５で見られるように、２２７bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１８１は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０２００】
５−１６．ＴＲＧ２０
実施例２で入手された、Ｈ１３４  ＰＣＲ産物を従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅させた。結果として得られたＨ１３４  ＰＣＴ断片の塩基配列をジデオキシ鎖終止法に従ってＳｅｑｕｅｎａｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０  ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ、米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
【０２０１】
該遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号６１の２３２〜４１７のヌクレオチド配列の位置に対応しており、本発明において「Ｈ１３４」に指定された。
【０２０２】
上記で得られた１８６bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１３４を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１３および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用したディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ  −  ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動を利用して確認された。
【０２０３】
図１６に示されるように、該遺伝子が、正常な子宮頚膣部の組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることがディファレンシャルディスプレイ（ＤＤ）において明らかにされた。図１６で見られるように、１８６bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１３４は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においては非常に稀にしか発現していなかった。
【０２０４】
実施例６：完全長ＴＲＧプロトオンコジーンのｃＤＮＡ配列解析
６−１．ＴＲＧ−３
３２Ｐ標識Ｈ２０−１２１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，７０３bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ３  ｃＤＮＡクローンがヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００２年１２月２日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１８９６８８で寄託した（公開予定日：２００５年４月８日）。
【０２０５】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ３クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Ｍｉｋｉ，Ｔら、Ｇｅｎｅ８３：１３７−１４６，１９８９）の形でバクテリオファージから分離した。ＴＲＧ３遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ３プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２０６】
１，７０３bpから成るＴＲＧ３の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号１に示されている。
【０２０７】
配列番号１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１１３〜１，５２２に対応しており、配列番号２の４６９個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２０８】
６−２．ＴＲＧ４
３２Ｐ標識Ｈ９３−８１１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。２，５７６bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ４  ｃＤＮＡクローンがヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００２年１２月２日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１８９６９０で寄託した（公開予定日：２００５年４月８日）。λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ４クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。ＴＲＧ−４遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ４プラスミドＤＮＡを調製し、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。２，５７６bpから成るＴＲＧ４の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号５に示されている。
【０２０９】
配列番号５のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の８７〜４８２に対応しており、配列番号６の１３１個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２１０】
６−３．ＴＲＧ５
３２Ｐ標識Ｈ１１７−３２１が、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，３３４bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ５  ｃＤＮＡクローンがヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００２年１２月２日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１８９６８９で寄託した（公開予定日：２００５年４月８日）。
【０２１１】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ５クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146,1989）の形でバクテリオファージから分離した。ＴＲＧ５遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＰＩＧ２３プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。１，３３６bpから成るＴＲＧ５の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号９に示されている。
【０２１２】
配列番号９のＤＮＡ配列に、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の８８〜１，０９２に対応しており、配列番号１０の３３４個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２１３】
６−４．ＴＲＧ６
３２Ｐ標識Ｈ３８−２１１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146,1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。３，３０９bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ６  ｃＤＮＡクローンがヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００２年１２月５日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１９１２２２で寄託した（公開予定日：２００５年４月８日）。λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ６クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２１４】
ＴＲＧ６遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ６プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２１５】
３，３０９bpから成るＴＲＧ６の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号１３に示されている。
【０２１６】
配列番号１３のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２３３〜４８１に対応しており、配列番号１４の８２個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２１７】
６−５．ＴＲＧ７
３２Ｐ標識Ｈ３８−６２１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，７７８bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ７  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００２年１２月５日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１９１２２３で寄託した（公開予定日：２００５年４月８日）。λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ７クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２１８】
ＴＲＧ７遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ７プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。１，７７８bpから成るＴＲＧ７の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号１７に示されている。
【０２１９】
配列番号１７のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の４２〜１，４２２に対応しており、配列番号１８の１７５個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２２０】
６−６．ＴＲＧ９
３２Ｐ標識Ｈ９６を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，５８２bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ３０  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月９日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７２０４４で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２２１】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ９クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。ＴＲＧ９遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ９プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２２２】
１，５８２bpから成るＴＲＧ９の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号２１に示されている。
【０２２３】
配列番号２１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１７〜１，５７６に対応しており、配列番号２２の５１９個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２２４】
６−７．ＰＩＧ１０
３２Ｐ標識Ｈ９４を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。３，９７９bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１０  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１２日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９３で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２２５】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１０クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２２６】
ＴＲＧ１０遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１０プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２２７】
３，９７９bpから成るＴＲＧ１０の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号２５に示されている。
【０２２８】
配列番号２５のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１，１００〜１，２７０に対応しており、配列番号２６の５６個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２２９】
６−８．ＴＲＧ１１
３２Ｐ標識Ｈ４２を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。２３５bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１１  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９４で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２３０】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１１クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。ＴＲＧ１１遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１１プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２３１】
２３５bpから成るＴＲＧ１１の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号２９に示されている。
【０２３２】
配列番号２９のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２６〜２１４に対応しており、配列番号３０の６２個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２３３】
６−９．ＴＲＧ１２
３２Ｐ標識Ｈ１０９を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。５１０bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１２  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９５で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２３４】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１２クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２３５】
ＴＲＧ１２遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１２プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２３６】
５１０bpから成るＴＲＧ１２の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号３３に示されている。
【０２３７】
配列番号３３のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の８０〜４７５に対応しており、配列番号３４の１３１個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２３８】
６−１０．ＴＲＧ１３
３２Ｐ標識Ｈ１１９を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，３０１bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１３  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９６で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２３９】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１３クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２４０】
ＴＲＧ１３遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１３プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２４１】
１，３０１bpから成るＴＲＧ１３の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号３７に示されている。
【０２４２】
配列番号３７のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１８〜１１９３に対応しており、配列番号３８の３９１個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２４３】
６−１１．ＴＲＧ１４
３２Ｐ標識Ｈ２０１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，２０６bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１４  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９７で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２４４】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１４クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２４５】
ＴＲＧ１４遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１４プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２４６】
１，２０６bpから成るＴＲＧ１４の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号４１に示されている。
【０２４７】
配列番号４１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１８〜１，２０２に対応しており、配列番号４２の３９４個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２４８】
６−１２．ＴＲＧ１５
３２Ｐ標識Ｈ１５１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，１０４bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１５  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９８で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２４９】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１５クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２５０】
ＴＲＧ１５遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１５プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２５１】
１，１０４bpから成るＴＲＧ１５の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号４５に示されている。
【０２５２】
配列番号４５のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１〜１，１０４に対応しており、配列番号４６の３６７個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２５３】
６−１３．ＴＲＧ１６
３２Ｐ標識Ｈ１３２を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，０６４bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１６  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１４日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７６０１で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２５４】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１６クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２５５】
ＴＲＧ１６遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１６プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２５６】
１，０６４bpから成るＴＲＧ１６の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号４９に示されている。
【０２５７】
配列番号４９のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の９２〜１，０６４に対応しており、配列番号５０の３２４個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２５８】
６−１４．ＴＲＧ１７
３２Ｐ標識Ｈ１４１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。４３２bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１７  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７５９９で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１７クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２５９】
ＴＲＧ１７遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１７プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２６０】
４３２bpから成るＴＲＧ１７の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号５３に示されている。
【０２６１】
配列番号５３のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１〜４０８に対応しており、配列番号５４の１３５個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２６２】
６−１５．ＴＲＧ１８
３２Ｐ標識Ｈ１８１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，１４１bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ１８  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年４月１３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ２７７６００で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２６３】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ１８クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２６４】
ＴＲＧ１８遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ１８プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２６５】
１，１４１bpから成るＴＲＧ１８の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号５７に示されている。
【０２６６】
配列番号５７のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２０〜１，１４１に対応しており、配列番号５８の３７３個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２６７】
６−１６．ＴＲＧ２０
３２Ｐ標識Ｈ１３４を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, Tら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。４４９bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＴＲＧ２０  ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１０月２９日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ４５３３９７で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
【０２６８】
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＴＲＧ２０クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, Tら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
【０２６９】
ＴＲＧ２０遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＴＲＧ２０プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
【０２７０】
４４９bpから成るＴＲＧ２０の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号６１に示されている。
【０２７１】
配列番号６１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の４２〜４４９に対応しており、配列番号６２の１３５個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
【０２７２】
実施例７：様々な細胞におけるＴＲＧ遺伝子のノーザンブロット解析
正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉ（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ  １５５０）およびＣＵＭＣ−６から全ＲＮＡサンプルを実施例１と同じ方法で抽出した。
【０２７３】
ＴＲＧ遺伝子の各発現レベルを測定するために、各組織および細胞株から抽出された全変性済みＲＮＡサンプル各２０μgを１％ホルムアルデヒドアガロースゲルで電気泳動させて、結果として得られたアガロースゲルをナイロンメンブレン（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ−Ｍａｎｎｈｅｉｍ、ドイツ）にトランスファーさせた。次にＲｅｄｉｐｒｉｍｅ  ＩＩ  ｒａｎｄｏｍ  ｐｒｉｍｅ  ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ（Ａｍｅｒｓｈａｍ、英国）を使用して調製された３２Ｐ標識済みランダムプライミング完全長ＴＲＧ  ｃＤＮＡプローブとブロットをハイブリダイズさせた。ノーザンブロット解析を２回繰り返して、結果として得られたブロットをデンシトメーターで定量して、β−アクチンで正規化した。
【０２７４】
図１７の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ３プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図１７に示されるように、ＴＲＧ３プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり大きさが約１．７ｋｂのＴＲＧ３  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図１７では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図１７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２７５】
図３３には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図３３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図３３に示されるように、ＴＲＧ３  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．７kbのＴＲＧ３  ｍＲＮＡ転写産物）が心臓や筋肉などの正常組織においては発現されるが、脳、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球においては稀にしか発現されないことが明らかにされた。
【０２７６】
図４９には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図１９ａに示されるように、ＴＲＧ３のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．７kbのＴＲＧ３  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０２７７】
図１８の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ４プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図１８に示されるように、ＴＲＧ４プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約３．０ｋｂのＴＲＧ４  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図１８では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図１８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２７８】
図３４には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ４プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図３４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図３４に示されるように、ＴＲＧ４  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約３．０kbのＴＲＧ４  ｍＲＮＡ転写産物）が正常な筋肉組織において発現されるが、脳、心臓、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては非常に稀にしか発現されないことが明らかにされた。
【０２７９】
図５０には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ４プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５０に示されるように、ＴＲＧ４のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約３．０kbのＴＲＧ４  ｍＲＮＡ転写産物）が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、結腸癌細胞株ＳＷ４８０において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０２８０】
図１９の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ５プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図１９に示されるように、ＴＲＧ５プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約１．４ｋｂのＴＲＧ５  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図１９では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図１９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２８１】
図３５には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ５プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図３５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図３５に示されるように、ＴＲＧ５  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．４kbのＴＲＧ５  ｍＲＮＡ転写産物）が、脳、心臓、筋肉、腎臓などの正常組織において発現されるが、大腸、胸腺、脾臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては非常に稀にしか発現されないことが明らかにされた。
【０２８２】
図５１には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ５プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５１に示されるように、ＴＲＧ５のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．４kbのＴＲＧ５  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０２８３】
図２０の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ６プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２０に示されるように、ＴＲＧ６プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約７．０ｋｂのＴＲＧ６  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２０では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２８４】
図３６には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ６プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図３６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図３６に示されるように、ＴＲＧ６  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約７．０kbのＴＲＧ６  ｍＲＮＡ転写産物）が、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては発現されないことが明らかにされた。
【０２８５】
図５２には、ヒト癌細胞株（例、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ６プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５２に示されるように、ＴＲＧ６のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約７．０kbのＴＲＧ６  ｍＲＮＡ転写産物）が、子宮癌細胞株ＨｅＬａおよび皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０２８６】
図２１の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ７プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２１に示されるように、ＴＲＧ７プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約２．０ｋｂのＴＲＧ７  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２１では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図１７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２８７】
図３７には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図３７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図３７に示されるように、ＴＲＧ７  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約２．０kbのＴＲＧ７  ｍＲＮＡ転写産物）が、心臓、筋肉、腎臓、胎盤などの正常組織において発現しており、加えて主に大きさ約２．４kbのＴＲＧ７  ｍＲＮＡ転写産物も稀に発現しているが、脳、大腸、胸腺、脾臓、肝臓、小腸、肺、末梢血白血球などの正常組織においては発現していないことが明らかにされた。
【０２８８】
図５３には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５３に示されるように、ＴＲＧ７のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約２．０kbのＴＲＧ７  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。同時に、大きさが約２．４kbのＴＲＧ７  ｍＲＮＡ転写産物もヒトの癌細胞株において過剰発現していた。
【０２８９】
図２２の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ９プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２２に示されるように、ＴＲＧ９プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約２．４ｋｂのＴＲＧ９  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２２では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２９０】
図３８には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図３８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図３８に示されるように、ＴＲＧ９  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約２．４kbのＴＲＧ３  ｍＲＮＡ転写産物）が、心臓、筋肉、腎臓、胎盤などの正常組織においては稀に発現しているが、脳、大腸、胸腺、脾臓、肝臓、小腸、肺、末梢血白血球などの正常組織においてはほとんど発現していないことが明らかにされた。
【０２９１】
図５４には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５４に示されるように、ＴＲＧ９のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約２．４kbのＴＲＧ９  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。同時に、大きさが約２．０kbのＴＲＧ９  ｍＲＮＡ転写産物も発現していた。
【０２９２】
図２３の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１０プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２３に示されるように、ＴＲＧ３プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約６．０ｋｂのＴＲＧ１０  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２３では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２９３】
図３９には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図３９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図３９に示されるように、ＴＲＧ１０  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約６．０kbのＴＲＧ１０  ｍＲＮＡ転写産物）が、心臓、肝臓、末梢血白血球、脾臓などの正常組織においては発現しているが、脳、筋肉、大腸、胸腺、腎臓、小腸、胎盤、肺などの正常組織においては発現していないことが明らかにされた。
【０２９４】
図５５には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５５に示されるように、ＴＲＧ１０のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約６．０kbのＴＲＧ１０  ｍＲＮＡ転写産物）が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４において非常に高発現しており、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかにされた。また、大きさが約３．０kbのＴＲＧ１０  ｍＲＮＡ転写産物も癌細胞株において発現していた。
【０２９５】
図２４の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１１プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２４に示されるように、ＴＲＧ１１プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約１．５ｋｂのＴＲＧ１１  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織、転移性子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２４では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２９６】
図４０には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１１プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４０に示されるように、ＴＲＧ１１  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．５kbのＴＲＧ１１  ｍＲＮＡ転写産物）が、心臓や肝臓などの正常組織においては発現しているが、脳、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においてはほとんど発現していないことが明らかにされた。
【０２９７】
図５６には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１１プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５６に示されるように、ＴＲＧ１１のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．５kbのＴＲＧ１１  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。また、大きさが約１．３kbのＴＲＧ１１  ｍＲＮＡ転写産物は癌細胞株においては稀にしか発現していなかった。
【０２９８】
図２５の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１２プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２５に示されるように、ＴＲＧ１２プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約５．０ｋｂのＴＲＧ１２  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２５では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０２９９】
図４１には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１２プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４１に示されるように、ＴＲＧ１２  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約５．０kbのＴＲＧ１２  ｍＲＮＡ転写産物）が、脳、心臓、筋肉、腎臓、肝臓、胎盤、末梢血白血球などの正常組織においては稀に発現しているが、大腸、胸腺、脾臓、小腸、肺などの正常組織においてはほとんど発現していないことが明らかにされた。
【０３００】
図５７には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１２プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５７に示されるように、ＴＲＧ１２のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約５．０kbのＴＲＧ１２  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０３０１】
図２６の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１３プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２６に示されるように、ＴＲＧ１３プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約４．０ｋｂのＴＲＧ１３  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２６では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０３０２】
図４２には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４２に示されるように、ＴＲＧ１３  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約４．０kbのＴＲＧ１３  ｍＲＮＡ転写産物）が、心臓や筋肉などの正常組織においては発現しているが、脳、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては稀にしか発現していないことが明らかにされた。また同時に、大きさが約５．０kbのＴＲＧ１３  ｍＲＮＡ転写産物も稀に発現していた。
【０３０３】
図５８には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５８に示されるように、ＴＲＧ１３のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約４．０kbのＴＲＧ１３  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。また同時に、大きさが約５．０kbのＴＲＧ１３  ｍＲＮＡ転写産物も非常に高発現していた。
【０３０４】
図２７の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１４プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２７に示されるように、ＴＲＧ１４プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約３．５ｋｂのＴＲＧ１４  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２７では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０３０５】
図４３には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１４プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４３に示されるように、ＴＲＧ１４  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約３．５kbのＴＲＧ１４  ｍＲＮＡ転写産物）が、心臓や筋肉などの正常組織においては発現しているが、脳、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては稀にしか発現していないことが明らかにされた。
【０３０６】
図５９には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１４プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図５９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図５９に示されるように、ＴＲＧ１４のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約３．５kbのＴＲＧ１４  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０３０７】
図２８の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１５プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２８に示されるように、ＴＲＧ１５プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約３．５ｋｂのＴＲＧ１５  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２８では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０３０８】
図４４には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１５プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４４に示されるように、ＴＲＧ１５  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約３．５kbのＴＲＧ１５  ｍＲＮＡ転写産物）が、心臓や筋肉などの正常組織においては発現しているが、脳、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては稀にしか発現していないことが明らかにされた。また同時に、大きさが約３．０kbおよび約４．０kbのＴＲＧ１５  ｍＲＮＡ転写産物も稀に発現していた。
【０３０９】
図６０には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１５プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図６０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図６０に示されるように、ＴＲＧ１５のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約３．５kbのＴＲＧ１５  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。また同時に、大きさが約３．０kbおよび約４．０kbのＴＲＧ１５  ｍＲＮＡ転写産物も高発現していた。
【０３１０】
図２９の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１６プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図２９に示されるように、ＴＲＧ１６プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約４．５ｋｂのＴＲＧ１６  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図２９では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図２９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０３１１】
図４５には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１６プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４５に示されるように、ＴＲＧ１６  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約３．５kbのＴＲＧ１６  ｍＲＮＡ転写産物）が、脳や心臓などの正常組織においては発現しているが、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては非常に稀にしか発現していないことが明らかにされた。また同時に、大きさが約５．０kbのＴＲＧ１６  ｍＲＮＡ転写産物も非常に稀に発現していた。
【０３１２】
図６１には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１６プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図６１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図６１に示されるように、ＴＲＧ１６のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約４．５kbのＴＲＧ１６  ｍＲＮＡ転写産物）が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。また同時に、大きさが約５．０kbのＴＲＧ１６  ｍＲＮＡ転写産物も高発現していた。
【０３１３】
図３０の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１７プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図３０に示されるように、ＴＲＧ１７プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約１．３ｋｂのＴＲＧ１７  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図３０では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図３０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０３１４】
図４６には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４６に示されるように、ＴＲＧ１７  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．３kbのＴＲＧ１７  ｍＲＮＡ転写産物）が、脳、心臓、筋肉などの正常組織においては発現しているが、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては非常に稀にしか発現していないことが明らかにされた。
【０３１５】
図６２には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図６２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図６２に示されるように、ＴＲＧ１７のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．３kbのＴＲＧ１７  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０３１６】
図３１の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ１８プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図３１に示されるように、ＴＲＧ１８プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約２．４ｋｂのＴＲＧ１８  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図３１では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図３１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０３１７】
図４７には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ１８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４７に示されるように、ＴＲＧ１８  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約２．４kbのＴＲＧ１８  ｍＲＮＡ転写産物）が、脳、心臓、筋肉、腎臓、肝臓、胎盤などの正常組織においては稀に発現しているが、大腸、胸腺、脾臓、小腸、肺、末梢血白血球などの正常組織においては発現していないことが明らかにされた。また同時に、大きさが約１．５kbのＴＲＧ１８  ｍＲＮＡ転写産物も非常に稀に発現していた。
【０３１８】
図６３には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ１８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図６３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図６３に示されるように、ＴＲＧ１８のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約２．４kbのＴＲＧ１８  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。また同時に、大きさが約１．５kbのＴＲＧ１８  ｍＲＮＡ転写産物も非常に高発現していた。
【０３１９】
図３２の上側には、正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸癌組織、子宮頸部の転移性リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）におけるＴＲＧ２０プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法での結果が示されている。図３２に示されるように、ＴＲＧ２０プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまり主に大きさが約１．３ｋｂのＴＲＧ２０  ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかにされた。図３２では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮頚膣部の組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」レーンは子宮頸部の転移性リンパ節組織、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を示す。図３２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。
【０３２０】
図４８には、正常な１２レーンのヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＴＲＧ２０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図４８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図４８に示されるように、ＴＲＧ２０  ｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．３kbのＴＲＧ２０  ｍＲＮＡ転写産物）が、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球などの正常組織においては非常に稀にしか発現していないか、発現していないことが明らかにされた。
【０３２１】
図６４には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＴＲＧ２０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法での結果が示されている。図６４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法での結果が示されている。図６４に示されるように、ＴＲＧ２０のｍＲＮＡ転写産物（主に大きさ約１．３kbのＴＲＧ２０  ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかにされた。
【０３２２】
実施例８：ＴＲＧプロトオンコジーンで大腸菌を形質転換させた後に発現したタンパク質の大きさの測定
配列番号１、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、 配列番号１７、配列番号２１、配列番号２５、 配列番号２９、配列番号３３、配列番号３７、 配列番号４１、配列番号４５、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５７及び配列番号６１の各ＴＲＧプロトオンコジーンをｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、米国）のマルチクローニングサイトに挿入して、次に結果として得られた各ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧベクターで大腸菌Ｔｏｐ１０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、米国）を形質転換させた。発現タンパク質であるＨＴチオレドキシンをｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏベクターのマルチクローニングサイトの上流領域に挿入させた。形質転換させた各大腸菌株を撹拌させながらＬＢブロス中で培養させて、次に結果として得られた各培養物を１／１００の比率で希釈させて、そして再び３時間培養させた。０．５mM  Ｌ−アラビノース（Ｓｉｇｍａ）をそこに加えて、それらのタンパク質の産生を促進させた。
【０３２３】
大腸菌細胞はＬ−アラビノースでの誘導前後に培地中で超音波処理して、次に超音波処理されたホモジェネートを１２％ドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）にかけた。
【０３２４】
図６５には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ３ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約６７kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。６７kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約５２kDaのＴＲＧ３タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ３ベクターに挿入されている。
【０３２５】
図６６には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ４ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約２９kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。２９kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約１４kDaのＴＲＧ４タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ４ベクターに挿入されている。
【０３２６】
図６７には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ５ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約５２kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。５２kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約３７kDaのＴＲＧ５タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ５ベクターに挿入されている。
【０３２７】
図６８には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ６ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約２４kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。２４kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約９kDaのＴＲＧ６タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ６ベクターに挿入されている。
【０３２８】
図６９には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ７ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約３５kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。３５kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約２０kDaのＴＲＧ７タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ７ベクターに挿入されている。
【０３２９】
図７０には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ９ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約７３kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。７３kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約５８kDaのＴＲＧ９タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ９ベクターに挿入されている。
【０３３０】
図７１には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１０ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約２１kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。２１kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約６kDaのＴＲＧ１０タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１０ベクターに挿入されている。
【０３３１】
図７２には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１１ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約２２kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。２２kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約７kDaのＴＲＧ１１タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１１ベクターに挿入されている。
【０３３２】
図７３には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１２ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約２９kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。２９kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約１４kDaのＴＲＧ１２タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１２ベクターに挿入されている。
【０３３３】
図７４には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１３ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約５５kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。５５kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約４０kDaのＴＲＧ１３タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１３ベクターに挿入されている。
【０３３４】
図７５には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１４ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約５８kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。５８kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約４３kDaのＴＲＧ１４タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１４ベクターに挿入されている。
【０３３５】
図７６には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１５ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約５７kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。５７kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約４２kDaのＴＲＧ１５タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１５ベクターに挿入されている。
【０３３６】
図７７には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１６ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約５１kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。５１kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約３６kDaのＴＲＧ１６タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１６ベクターに挿入されている。
【０３３７】
図７８には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１７ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約３１kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。３１kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約１６kDaのＴＲＧ１７タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１７ベクターに挿入されている。
【０３３８】
図７９には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１８ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約５７kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。５７kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約４２kDaのＴＲＧ１８タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ１８ベクターに挿入されている。
【０３３９】
図８０には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ２０ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果が示されており、ここでは分子量約３１kDaの融合蛋白質のバンドがＬ−アラビノース誘導後に明確に観察された。３１kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約１６kDaのＴＲＧ２０タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＴＲＧ２０ベクターに挿入されている。
【０３４０】
産業上の利用可能性
上記の通り、ヒトの発癌に関与し、同時に癌転移の誘発能を示すことが判明している、本発明のプロトオンコジーンは、子宮癌、白血病、リンパ腫、結腸癌、肺癌、皮膚癌などの様々な癌の診断に効果的に利用されうる。
【図面の簡単な説明】
【０３４１】
本発明の好ましい実施態様のこれらの特徴および他の特徴、態様および利点は、添付の図面とともに、以下の詳細な説明においてさらに詳述される。図面において：
【図１】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図２】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図３】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図４】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図５】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図６】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図７】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図８】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図９】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１０】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１１】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１２】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１３】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１４】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１５】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１６】Ｈ２０−１２１  ＤＮＡ断片（図１）、Ｈ９３−８１１  ＤＮＡ断片（図２）、Ｈ１１７−３２１  ＤＮＡ断片（図３）、Ｈ３８−２１１  ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ３８−６２１  ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ９６  ＤＮＡ断片（図６）、Ｈ９４  ＤＮＡ断片（図７）、Ｈ４２  ＤＮＡ断片（図８）、Ｈ１０９  ＤＮＡ断片（図９）、Ｈ１１９  ＤＮＡ断片（図１０）、Ｈ２０１  ＤＮＡ断片（図１１）、Ｈ１５１  ＤＮＡ断片（図１２）、Ｈ１３２  ＤＮＡ断片（図１３）、Ｈ１４１  ＤＮＡ断片（図１４）、Ｈ１８１  ＤＮＡ断片（図１５）、Ｈ１３４  ＤＮＡ断片（図１６）がそれぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否かを判定するためのディファレンシャルディスプレイ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）での結果を示す図である。
【図１７】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図１８】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図１９】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２０】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２１】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２２】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２３】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２４】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２５】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２６】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２７】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２８】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図２９】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図３０】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図３１】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図３２】本発明のＴＲＧ３（図１７の上側）、ＴＲＧ４（図１８の上側）、ＴＲＧ５（図１９の上側）、ＴＲＧ６（図２０の上側）、ＴＲＧ７（図２１の上側）、ＴＲＧ９（図２２の上側）、ＴＲＧ１０（図２３の上側）、ＴＲＧ１１（図２４の上側）、ＴＲＧ１２（図２５の上側）、ＴＲＧ１３（図２６の上側）、ＴＲＧ１４（図２７の上側）、ＴＲＧ１５（図２８の上側）、ＴＲＧ１６（図２９の上側）、ＴＲＧ１７（図３０の上側）、ＴＲＧ１８（図３１の上側）及びＴＲＧ２０（図３２の上側）プロトオンコジーンが、それぞれ正常な子宮頚膣部の組織、子宮頚癌組織、転移性子宮頚リンパ節組織、子宮頚癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロッティングでの結果を示す図である。そして図１７〜３２の下側は、それぞれβ−アクチンプローブによって図１７〜３２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロッティングでの結果を示す図である。
【図３３】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図３４】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図３５】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図３６】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図３７】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図３８】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図３９】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４０】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４１】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４２】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４３】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４４】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４５】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４６】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４７】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４８】図３３〜図４８は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図３３）、ＴＲＧ４（図３４）、ＴＲＧ５（図３５）、ＴＲＧ６（図３６）、ＴＲＧ７（図３７）、ＴＲＧ９（図３８）、ＴＲＧ１０（図３９）、ＴＲＧ１１（図４０）、ＴＲＧ１２（図４１）、ＴＲＧ１３（図４２）、ＴＲＧ１４（図４３）、ＴＲＧ１５（図４４）、ＴＲＧ１６（図４５）、ＴＲＧ１７（図４６）、ＴＲＧ１８（図４７）およびＴＲＧ２０（図４８）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの１２レ−ンの組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図３３−４８の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図３３−４８の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図４９】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５０】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５１】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５２】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５３】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５４】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５５】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５６】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５７】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５８】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図５９】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図６０】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図６１】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図６２】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図６３】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図６４】図４９〜図６４は、それぞれ本発明のＴＲＧ３（図４９）、ＴＲＧ４（図５０）、ＴＲＧ５（図５１）、ＴＲＧ６（図５２）、ＴＲＧ７（図５３）、ＴＲＧ９（図５４）、ＴＲＧ１０（図５５）、ＴＲＧ１１（図５６）、ＴＲＧ１２（図５７）、ＴＲＧ１３（図５８）、ＴＲＧ１４（図５９）、ＴＲＧ１５（図６０）、ＴＲＧ１６（図６１）、ＴＲＧ１７（図６２）、ＴＲＧ１８（図６３）およびＴＲＧ２０（図６４）プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４９−６４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４９−６４の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
【図６５】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図６６】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図６７】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図６８】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図６９】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７０】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７１】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７２】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７３】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７４】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７５】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７６】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７７】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７８】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図７９】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図８０】図６５〜図８０は、本発明のＴＲＧ３（図６５）、ＴＲＧ４（図６６）、ＴＲＧ５（図６７）、ＴＲＧ６（図６８）、ＴＲＧ７（図６９）、ＴＲＧ９（図７０）、ＴＲＧ１０（図７１）、ＴＲＧ１１（図７２）、ＴＲＧ１２（図７３）、ＴＲＧ１３（図７４）、ＴＲＧ１４（図７５）、ＴＲＧ１５（図７６）、ＴＲＧ１６（図７７）、ＴＲＧ１７（図７８）、ＴＲＧ１８（図７９）およびＴＲＧ２０（図８０)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換された後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６】
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【図６７】
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【図６８】
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【図６９】
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【図７０】
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【図７１】
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【図７２】
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【図７３】
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【図７４】
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【図７５】
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【図７６】
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【図７７】
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【図７８】
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【図７９】
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【図８０】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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