(57)【要約】  式(Ｉ)の化合物(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｍ、Ｑ及びｎは、ここで定義した通りである)は、例えば抗癌剤を含む抗増殖剤として有用である。
2008501804.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉによって与えられる化合物、又はかかる化合物の塩：
【化１】
2008501804.tif 000117
{式中：
各Ｑは、独立に、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
ここに、Ｉのフェニル環の隣接する炭素原子上の２つのヒドロカルビル基Ｒ1は、結合して、式Ｉの化合物と５−６、６−７又は７−８位で融合したフェニル環を形成することができ；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
各ｎは、独立に、０、１、２、３及び４よりなる群から選択され；
Ｍは、一重結合並びに下記の(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)及び(ｅ)よりなる群から選択され：
【化２】
2008501804.tif 000118
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール、又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；
Ｒ3及びＲ4は、独立に、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
但し、
(ｉ)ＱがＯであり且つＭが
【化３】
2008501804.tif 000119
であるならば、
Ｒ1は、−ＮＯ2又は−ＳＯ2ＮＨＲw以外であり；
(ii)Ｍが一重結合であるならば；
Ｒ2は、
【化４】
2008501804.tif 000120
であり；且つ
Ｒ1は、−ＮＲw2以外であり；
(iii)ｍが０であれば；
Ｒ2は：
【化５】
2008501804.tif 000121
であり；且つ
(iv)ｎが０であれば、Ｒ2は、未置換フェニル以外である}。
【請求項２】
塩が、製薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、単離された化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、置換された又はされてないアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、置換された又はされてないフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、置換された又はされてないヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、置換された又はされてないフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｍが下記の(ａ)：
【化６】
2008501804.tif 000122
であり；且つ
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
下記よりなる群から選択する、請求項９に記載の化合物：
６−ブロモ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；６−クロロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；６−クロロ−Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−８−エトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；これらの塩；及びこれらの混合物。
【請求項１１】
Ｍが下記の(ｂ)：
【化７】
2008501804.tif 000123
である、請求項８に記載の化合物、又はかかる化合物の塩。
【請求項１２】
下記よりなる群から選択する、請求項１１に記載の化合物：
３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリル−スルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項１３】
Ｍが下記の(ｃ)：
【化８】
2008501804.tif 000124
である、請求項８に記載の化合物、又はかかる化合物の塩。
【請求項１４】
下記よりなる群から選択する、請求項１３に記載の化合物：
３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６，８−ジニトロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；これらの塩及びこれらの混合物。
【請求項１５】
Ｍが一重結合であり；
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；そして
Ｒ2が、下記式：
【化９】
2008501804.tif 000125
である、請求項７に記載の化合物又はかかる化合物の塩。
【請求項１６】
下記よりなる群から選択する、請求項１５に記載の化合物：
６−ブロモ−３−[(６−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−クロロ−３−[(６−クロロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；[(２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン(又はビス−(２Ｈ−クロメン−２−オン−３−イル)スルホン)；[(２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]キノリン−２−オン；[(２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−エトキシ−３−[(８−エトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；３−[(５，７−ジメトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−５，７−ジメトキシクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−[(７−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；５−メトキシ−３−[(５−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−フルオロ−３−[(６−フルオロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ヨード−３−[(６−ヨード−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ニトロ−３−[(６−ニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−メトキシ−３−[(８−メトキシ−６−ニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−６−ニトロクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−ジニトロ−３−[(６，８−ジニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−メトキシ−３−[(６−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−メチル−３−[(８−メチル−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；５−メチル−３−[(５−メチル−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；[(２−オキソベンゾ[ｇ]クロメン−３−イル)スルホニル]ベンゾ[ｇ]クロメン−２−オン；６−トリフルオロメトキシ−３−[(６−トリフルオロメトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−ジクロロ−３−[(６，８−ジクロロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−ジブロモ−３−[(６，８−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−フルオロ−３−[(６，８−フルオロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；５−ブロモ−８−メトキシ−３−[(５−ブロモ−８−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ブロモ−８−メトキシ−３−[(６−ブロモ−８−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−クロロ−８−ブロモ−３−[(６−クロロ−８−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−アミノ−３−[(６−アミノ−２−オキソ���ロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項１７】
Ｍが下記の(ｄ)又は(ｅ)である、請求項７に記載の化合物：
【化１０】
2008501804.tif 000126
又はかかる化合物の塩。
【請求項１８】
ｍが０であり且つＲ2が下記：
【化１１】
2008501804.tif 000127
である、請求項１７に記載の化合物、又はかかる化合物の塩。
【請求項１９】
ｍが１であり且つＲ2が置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
下記よりなる群から選択する、請求項１７に記載の化合物：
６−クロロ−３−({[(６−クロロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；６−ブロモ−３−({[(６−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；６−ヨード−３−({[(６−ヨード−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；８−エトキシ−３−({[(８−エトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；３−({[(５，７−ジメトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−５，７−ジメトキシクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−({[(７−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；５−メトキシ−３−({[(５−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；３−({[(６，８−ジニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−６，８−ジニトロ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリル−スルホニル)メチルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項２１】
ＱがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｍが下記(ａ)：
【化１２】
2008501804.tif 000128
であり；且つ
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
下記よりなる群から選択する、請求項２２に記載の化合物：
１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；１，２−ジヒドロ−Ｎ−((３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−((３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−((３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；１，２−ジヒドロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソキノリン−３−カルボキサミド；１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホキサミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項２４】
Ｍが下記の(ｂ)：
【化１３】
2008501804.tif 000129
である、請求項２１に記載の化合物、又はかかる化合物の塩。
【請求項２５】
下記よりなる群から選択する、請求項２４に記載の化合物：
７−クロロ−３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｅ)−(４−メトキシ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項２６】
Ｍが下記の(ｃ)：
【化１４】
2008501804.tif 000130
である、請求項２１に記載の化合物、又はかかる化合物の塩。
【請求項２７】
下記よりなる群から選択する請求項２６に記載の化合物：
３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロベンジル−スルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(２，４−ジクロロベンジル−スルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジル−スルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；これらの混合物;及びこれらの塩。
【請求項２８】
Ｍが一重結合であり；
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；そして
Ｒ2が、下記である化合物又はかかる化合物の塩：
【化１５】
2008501804.tif 000131
【請求項２９】
下記よりなる群から選択する、請求項２８に記載の化合物：
７−クロロ−３−[(７−クロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５，７−ジブロモ−３−[(５，７−ジブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；３−[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ブロモ−３−[(６−ブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−クロロ−３−[(６−クロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン(又はビス−(２Ｈ−２−キノロン−３−イル)スルホン)；[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−エトキシ−３−[(８−エトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；３−[(５，７−ジメトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−５，７−ジメトキシ−２−キノロン；７−メトキシ−３−[(７−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５−メトキシ−３−[(５−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−フルオロ−３−[(６−フルオロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ヨード−３−[(６−ヨード−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ニトロ−３−[(６−ニトロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−メトキシ−３−[(８−メトキシ−６−ニトロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−６−ニトロ−２−キノロン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−ジニトロ−３−[(６，８−ジニトロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−メトキシ−３−[(６−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−メチル−３−[(８−メチル−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５−メチル−３−[(５−メチル−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；[(ベンゾ[ｇ]キノリン−２−オン−３−イル)スルホニル]ベンゾ[ｇ]キノリン−２−オン；６−トリフルオロメトキシ−３−[(６−トリフルオロメトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−ジクロロ−３−[(６，８−ジクロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−ジブロモ−３−[(６，８−ブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−フルオロ−３−[(６，８−フルオロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５−ブロモ−８−メトキシ−３−[(５−ブロモ−８−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ブロモ−８−メトキシ−３−[(６−ブロモ−８−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−クロロ−８−ブロモ−３−[(６−クロロ−８−ブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−アミノ−３−[(６−アミノ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項３０】
Ｍが下記の(ｄ)又は(ｅ)である、請求項２１に記載の化合物：
【化１６】
2008501804.tif 000132
又はかかる化合物の塩。
【請求項３１】
ｍが０であり且つＲ2が下記である、請求項３０に記載の化合物：
【化１７】
2008501804.tif 000133
又はかかる化合物の塩。
【請求項３２】
ｍが１であり、且つＲ2が、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
下記よりなる群から選択する、請求項３０に記載の化合物：
７−クロロ−３−({[(７−クロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−２−キノロン；３−({[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−２−キノロン;５，７−ジブロモ−３−({[(５，７−ジブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−２−キノロン；３−((４−メトキシスチリル−スルホニル)メチルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−ブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(２，４−ジクロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロ−３−アミノフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(２，４−ジクロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロ−３−アミノフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項３４】
ＱがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｍが下記の(ａ)：
【化１８】
2008501804.tif 000134
であり；且つ
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
下記よりなる群から選択する、請求項３５に記載の化合物：
Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロロ−Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロメン−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；６−ブロモ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド ６−クロロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；６−クロロ−Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−８−エトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−８−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項３７】
Ｍが下記の(ｂ)である、請求項３４に記載の化合物：
【化１９】
2008501804.tif 000135
又はかかる化合物の塩。
【請求項３８】
下記よりなる群から選択する、請求項３７に記載の化合物：
３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリル−スルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロ−スチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；及びこれらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項３９】
Ｍが下記の(ｃ)である、請求項３４に記載の化合物：
【化２０】
2008501804.tif 000136
又は、かかる化合物の塩。
【請求項４０】
下記よりなる群から選択する、請求項３９に記載の化合物：
３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６，８−ジニトロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項４１】
Ｍが一重結合であり；
Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；そして
Ｒ2が、下記式：
【化２１】
2008501804.tif 000137
である、請求項３４に記載の化合物又は、かかる化合物の塩。
【請求項４２】
下記よりなる群から選択する、請求項４１に記載の化合物：
６−ブロモ−３−[(６−ブロモ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−クロロ−３−[(６−クロロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；(２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン(又はビス−(２Ｈ−クロメン−２−オン−３−イル)スルホン)；(２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]キノリン−２−オン；８−エトキシ−３−[(８−エトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；３−[(５，７−ジメトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]−５，７−ジメトキシチオクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−[(７−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；５−メトキシ−３−[(５−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−フルオロ−３−[(６−フルオロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ヨード−３−[(６−ヨード−２−オキソチオ−クロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ニトロ−３−[(６−ニトロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−メトキシ−３−[(８−メトキシ−６−ニトロ−２−オキチオソクロメン−３−イル)スルホニル]−６−ニトロチオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；７−クロロ−３−[(７−クロロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]−チオクロメン−２−オン；５，７−ジブロモ−３−[(５，７−ジブロモクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]−チオクロメン−２−オン；３−[(チオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６，８−ジニトロ−３−[(６，８−ジニトロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−メトキシ−３−[(６−メトキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−メチル−３−[(８−メチルチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；５−メチル−３−[(５−メチルチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；[(ベンゾ[ｇ]チオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]ベンゾ[ｇ]チオクロメン−２−オン；６−トリフルオロメトキシ−３−[(６−トリフルオロメトキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]−２−オン；６，８−ジクロロ−３−[(６，８−ジクロロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６，８−ジブロモ−３−[(６，８−ブロモチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６，８−フルオロ−３−[(６，８−フルオロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；５−ブロモ−８−メトキシ−３−[(５−ブロモ−８−メトキシ−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ブロモ−８−メトキシ−３−[(６−ブロモ−８−メトキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−クロロ−８−ブロモ−３−[(６−クロロ−８−ブロモチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−アミノ−３−[(６−アミノチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項４３】
Ｍが下記の(ｄ)又は(ｅ)である、請求項３４に記載の化合物：
【化２２】
2008501804.tif 000138
又はかかる化合物の塩。
【請求項４４】
ｍが０であり且つＲ2が下記の通りである、請求項４３に記載の化合物：
【化２３】
2008501804.tif 000139
又はかかる化合物の塩。
【請求項４５】
ｍが１であり且つＲ2が置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
下記よりなる群から選択する、請求項４３に記載の化合物：
６−クロロ−３−({[(６−クロロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；６−ブロモ−３−({[(６−ブロモ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；６−ヨード−３−({[(６−ヨード−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；８−エトキシ−３−({[(８−エトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；３−({[(５，７−ジメトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−５，７−ジメトキシチオクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−({[(７−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；５−メトキシ−３−({[(５−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−チオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；３−({[(６，８−ジニトロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−６，８−ジニトロチオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシ−スチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリル−スルホニル)メチル−スルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)−メチル−スルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)−メチル−スルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)−メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−���ルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン、３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項４７】
下記式ＩＩに従う化合物；又はかかる化合物の塩：
【化２４】
2008501804.tif 000140
{式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−である}。
【請求項４８】
下記式ＩＩＩに従う化合物、又はかかる化合物の塩：
【化２５】
2008501804.tif 000141
{式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ3は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−である}。
【請求項４９】
下記式ＩＶに従う化合物；又はかかる化合物の塩：
【化２６】
2008501804.tif 000142
{式中、
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；
Ｒ3は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである}。
【請求項５０】
下記式Ｖに従う化合物；又はかかる化合物の塩：
【化２７】
2008501804.tif 000143
{式中、
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；
Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである}。
【請求項５１】
下記式Ｉに従う化合物；又はかかる化合物の塩：
【化２８】
2008501804.tif 000144
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
ここに、Ｉのフェニル環の隣接する炭素原子上の２つのヒドロカルビルＲ1基は、結合して、式Ｉの化合物と５−６、６−７又は７−８結合で縮合したフェニル環を形成することができ；
Ｒwは、−Ｈであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｍは、一重結合並びに下記の(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)及び(ｅ)よりなる群から選択され：
【化２９】
2008501804.tif 000145
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；
Ｒ3及びＲ4は、独立に、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
但し、
(ｉ)Ｍが一重結合であるならば、
Ｒ2は、
【化３０】
2008501804.tif 000146
であり；
Ｒ1は、−ＮＲw2以外であり；
(ii)ｍが０であれば；
Ｒ2は、
【化３１】
2008501804.tif 000147
であり；そして
(iii)ｎが０であれば、Ｒ2は、未置換フェニル以外である}。
【請求項５２】
下記よりなる群から選択する、請求項５１に記載の化合物：
３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【請求項５３】
製薬上許容しうるキャリアー及び請求項１に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩を含む医薬組成物。
【請求項５４】
製薬上許容しうるキャリアー及び請求項５０に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩を含む医薬組成物。
【請求項５５】
増殖性疾患につき個体を治療する方法であって、該個体に、有効量の請求項１に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩を投与することを含む当該方法。
【請求項５６】
増殖性疾患を、新生児の血管腫症、二次的に進行する多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、慢性の進行性の骨髄退行性疾患、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨のパジェット病、乳房線維嚢胞病、子宮類線維症、ペロニー・デュプトレン線維症、再狭窄、良性の増殖性の乳房の疾患、良性の前立腺肥大、Ｘ染色体性リンパ組織増殖性疾患、移植後リンパ増殖性疾患、黄斑変性、網膜症及び増殖性硝子体網膜症並びに非癌性リンパ増殖性疾患よりなる群から選択する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
増殖性疾患が、癌である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
癌を、卵巣癌；子宮頚癌；乳癌；前立腺癌;精巣癌、肺癌、腎臓癌、結腸直腸癌；皮膚癌；脳癌；及び白血病(急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病及び慢性リンパ球性白血病を含む)よりなる群から選択する、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
増殖性疾患につき個体を治療する方法であって、該個体に、有効量の請求項５１に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩を投与することを含む当該方法。
【請求項６０】
増殖性疾患を、新生児の血管腫症、二次的に進行する多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、慢性の進行性の骨髄退行性疾患、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨のパジェット病、乳房線維嚢胞病、子宮類線維症、ペロニー・デュプトレン線維症、再狭窄、良性の増殖性の乳房の疾患、良性の前立腺肥大、Ｘ染色体性リンパ組織増殖性疾患、移植後リンパ増殖性疾患、黄斑変性、網膜症及び増殖性硝子体網膜症並びに非癌性リンパ増殖性疾患よりなる群から選択する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
増殖性疾患が、癌である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
癌を、卵巣癌；子宮頚癌；乳癌；前立腺癌;精巣癌、肺癌、腎臓癌、結腸直腸癌；皮膚癌；脳癌；及び白血病(急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病及び慢性リンパ球性白血病を含む)よりなる群から選択する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
癌に苦しんでいる個人において腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、該個人に、有効量の請求項１に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩を投与することを含む当該方法。
【請求項６４】
腫瘍細胞を、卵巣、子宮頚、乳房、前立腺、精巣、肺、腎臓、結腸直腸、皮膚及び脳の腫瘍細胞よりなる群から選択する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
癌に苦しんでいる個人において腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、該個人に、有効量の請求項５１に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩を投与することを含む当該方法。
【請求項６６】
腫瘍細胞を、卵巣、子宮頚、乳房、前立腺、精巣、肺、腎臓、結腸直腸、皮膚及び脳の腫瘍細胞よりなる群から選択する、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＡの化合物：
【化３２】
2008501804.tif 000148
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２、３又は４である}
を、下記式ＶＩの化合物：
【化３３】
2008501804.tif 000149
{式中、
Ｍは、一重結合並びに下記の(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)及び(ｅ)よりなる群から選択され：
【化３４】
2008501804.tif 000150
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；
Ｒ3及びＲ4は、独立に、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである}
と反応させ；そして
(ｂ)請求項１に記載の化合物を、反応生成物から単離する。
【請求項６８】
請求項１に記載の化合物(式中、Ｍは、一重結合である)を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＡに従う化合物：
【化３５】
2008501804.tif 000151
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
ｎは、０、１、２、３又は４である}
を、下記式のジカルボキシメチルスルホン：
【化３６】
2008501804.tif 000152
と反応させ；そして
(ｂ)請求項１に記載の化合物(Ｍは、一重結合である)を、反応生成物から単離する。
【請求項６９】
Ｍが下記の(ｄ)：
【化３７】
2008501804.tif 000153
{Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
ｍは、１である}
である請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＡに従う化合物：
【化３８】
2008501804.tif 000154
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２、３又は４である}
を下記式Ｖの化合物：
【化３９】
2008501804.tif 000155
{式中、
Ｒ4及びＡは、上で定義した通りであり;
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；
そしてＲは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである}
と反応させ；そして
(ｂ)Ｍが(ｄ)であり且つｍが１である請求項１に記載の化合物を、反応生成物から単離する。
【請求項７０】
Ｍが下記の(ｄ)：
【化４０】
2008501804.tif 000156
{式中、Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−である}
であり；
Ｒ2が、
【化４１】
2008501804.tif 000157
であり；そして
ｍが０である、請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＡに従う化合物：
【化４２】
2008501804.tif 000158
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２、３又は４である}
を下記式ＩＩＢの化合物：
【化４３】
2008501804.tif 000159
{式中、Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し且つＲは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである}
と反応させ；そして
(ｂ)Ｍが(ｄ)であり；Ｒ2が、
【化４４】
2008501804.tif 000160
であり；そして
ｍが１である、請求項１に記載の化合物を、反応生成物から単離する。
【請求項７１】
Ｍが下記の(ｅ)：
【化４５】
2008501804.tif 000161
{式中、
Ｒ3は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
ｍは、１である}
である、請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＡに従う化合物：
【化４６】
2008501804.tif 000162
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２、３又は４である}
を下記式ＩＶの化合物：
【化４７】
2008501804.tif 000163
{式中、
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール、又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；そして
Ｒ3及びＡは、上で定義した通りである}
と反応させ；そして
(ｂ)Ｍが(ｅ)であり且つｍが１である請求項１に記載の化合物を、反応生成物から単離する。
【請求項７２】
Ｍが下記の(ｅ)：
【化４８】
2008501804.tif 000164
であり；
Ｒ2が、
【化４９】
2008501804.tif 000165
であり；
Ｒ3が、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；
Ａが、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
ｍが、０である、請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＡに従う化合物：
【化５０】
2008501804.tif 000166
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２、３又は４である}
を下記式ＩＩＩＡの化合物：
【化５１】
2008501804.tif 000167
{式中、Ｒ3は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；そしてＲは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである}と反応させ；そして
(ｂ)Ｒ2が、
【化５２】
2008501804.tif 000168
であり；
Ｍが(ｅ)であり且つｍが０である、請求項１に記載の化合物を単離する。
【請求項７３】
Ｍが下記の(ｄ)：
【化５３】
2008501804.tif 000169
{式中、Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
ｍは、１である}
である、請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩの化合物、又はかかる化合物の塩：
【化５４】
2008501804.tif 000170
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−である}
を、下記式ＩＶＡの化合物：
【化５５】
2008501804.tif 000171
{式中、Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール、又は置換された若しくはされてないヘテロアリールである}
と反応させ；そして
(ｂ)Ｍが(ｄ)であり且つｍが１である、請求項１に記載の化合物を、反応生成物から単離する。
【請求項７４】
Ｍが下記の(ｅ)：
【化５６】
2008501804.tif 000172
であり；
Ｒ3が、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；
Ａが、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
ｍが、１である、請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＩに従う化合物、又はかかる化合物の塩：
【化５７】
2008501804.tif 000173
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ3は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−である}
を、下記式ＩＶＡの化合物：
【化５８】
2008501804.tif 000174
{式中、Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールである}
と反応させ；そして
(ｂ)Ｍが(ｅ)であり且つｍが１である、請求項１に記載の化合物を、反応性生物から単離する。
【請求項７５】
Ｍが下記の(ｄ)：
【化５９】
2008501804.tif 000175
であり；
Ｒ2が、
【化６０】
2008501804.tif 000176
であり；
Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
ｍが０である
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩの化合物：
【化６１】
2008501804.tif 000177
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ4は、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択し；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−である}
を、下記式ＩＩＡの化合物：
【化６２】
2008501804.tif 000178
{式中、Ｒ1、Ｑ及びｎは、上で定義したとおりである}
と反応させ；そして
(ｂ)Ｒ2が、
【化６３】
2008501804.tif 000179
であり；
Ｍが(ｄ)であり且つｍが０である、請求項１に記載の化合物を、反応生成物から単離する。
【請求項７６】
Ｍが下記の(ｅ)：
【化６４】
2008501804.tif 000180
であり；
Ｒ2が、
【化６５】
2008501804.tif 000181
であり；そして
Ｒ3が、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；
Ａが、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；そして
ｍが、０である、請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、下記の工程を含む当該方法：
(ａ)下記式ＩＩＩに従う化合物、又はかかる化合物の塩：
【化６６】
2008501804.tif 000182
{式中、
各Ｑは、独立に、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ3が、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；そして
Ａが、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−である}
を、下記式ＩＩＡに従う化合物：
【化６７】
2008501804.tif 000183
{式中、Ｒ1、Ｑ及びｎは、上で定義した通りである}
と反応させ；そして
(ｂ)Ｒ2が、
【化６８】
2008501804.tif 000184
であり；
Ｍが(ｅ)であり且つｍが０である、請求項１に記載の化合物を、反応生成物から単離する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、二環式へテロアリールスルホン及びスルホンアミドに関係し、特に、クマリン、チオクロメン−２−オン及び２−キノリン(３位で、スルホニル又はスルファミル部分によって置換されている)に関係する。この発明は、更に、かかる化合物を含む医薬組成物、及びかかる化合物の投与を含む治療方法に関係する。
【背景技術】
【０００２】
Ａ．クマリン誘導体の生物学的活性
ある種の天然の及び合成のクマリン誘導体の抗凝固性及び抗血栓症活性は、公知である。Murray等、The Natural Coumarins, Wiley, New York, 1982を参照されたい。ある種のクマリン誘導体は又、三重の増感剤(Williams等、Polym. Eng. Sci, 1983, 23, 1022参照)として；及び抗ＨＩＶ剤(Spino等、Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3475-78)；脂質低下剤(Madhavan等、Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 2547-51)；抗酸化剤(Kontogiorgis等、J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 2003, 18, 63-69)；脂質過酸化のインヒビター及び血管緊張低下剤(Hoult等、Gen. Pharmac. 1996, 27, 713-22)；及び抗炎症剤(Khan等、Indian J. Chem., 1993, 32, 817)；及び遊離基のスカベンジャー(Mora等、J.Biochem. Pharmacol. 1990, 40, 793-97)としても報告されている。加えて、２つの天然のクマリンが、哺乳動物癌細胞株の選択を横切る細胞毒性を示すことが見出された(Reutrakul等、Planta Med., 2003, 69, 1048-51)。
【０００３】
ある種のクマリン−３−カルボキサミドは、α−キモトリプシン(Pochet等、Bioorg.Med.Chem.Lett.,2000,8,1489-501；Wouters等、Bioorg.Med.Chem.Lett.,1990,12,1109-12；及びMor等、Biochim.Biophys.Acta,1990,1038,119-24)及びヒト白血球エラスターゼ(ＨＬＥ)(Doucet等、J.Med.Chem.,1999,42,4161-71；Egan等、Drug Metab.Rev.,1990,22,503-29；及びNicolaides等、J.Heterocycl.Chem.,1996,33,967)を含むプロテアーゼのインヒビターとして報告されている。
【０００４】
Ｂ．クマリン−３−スルホンアミド
Hoogenboom等(J.Org.Chem.(1975),40(7),880-3)は、化合物２−オキソ−Ｎ−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミドを開示している。Ismail等(Afinidad (2002),59,211-15)は、２−オキソ−Ｎ−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド誘導体(フェニル環がアシルスルホンアミドにより置換されているもの)を開示している。Mandour等(Egyptian J.Pharm.Sci.(1995),36(1-6),71-85)は、２−オキソ−Ｎ−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド誘導体(クマリン環系がニトロにより置換されているもの)の合成、抗菌性及び抗アフラトキシゲン活性を開示している。Abd-El-Hafez等(Egyptian J.Pharm.Sci.(1994),35(1-6),113-26)は、２−オキソ−Ｎ−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド誘導体(クマリン環系がニトロにより置換されているもの)の製法及び抗菌性を開示している。Abd El-Aleem等(Modelling, Measurement & Control,C: Energetics, Chemistry, Earth, Environmental & Biomedical Problems (1995), 47(1)49-54)及びEl-Maghraby等(Egyptian Journal of Chemistry (1985), 27(4),459-69)は、ある種のクマリン３，６−ジスルホンアミドを開示している。Silvio等(Gazz.Chim.Ital., (1967),97(12),1749-61)は、２−オキソ−Ｎ−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド誘導体(クマリン環系が４位においてアリールアミノ基によって置換されているもの)を開示している。Merchant等(J.Org.Chem.,(1957),22,884-7)は、化合物７−エチル−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミドを開示している。Merchant等(J.Indian Chem.Soc.(1957),34,35-41)は、化合物６−ニトロ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド及び化合物２−オキソ−Ｎ3，Ｎ6−ジフェニル−２Ｈ−クロメン−３，６−ジスルホンアミドを開示している。
【０００５】
Ｃ．増殖性疾患
膜貫通レセプターで受容された細胞外シグナルは、シグナル変換経路により、細胞内へリレーされる(Pelech等、Science 257:1335(1992))。かかるシグナリングは、細胞増殖の誘導に関係してきた(Davis等、J.Biol.Chem.268:14553(1993))。一つのかかるシグナル変換経路は、ミトゲン活性化されるプロテインキナーゼ(ＭＡＰＫ)カスケードである。Nishida等、Trends Biochem.Sci.18:128(1993)及びBlumer等、Trends Biochem.Sci.19:236(1994)を参照されたい。ＭＡＰＫ経路の殆どは、異なる種にわたって保存されている。最も徹底的に研究されたＭＡＰＫは、細胞外シグナル調節されるキナーゼ(ＥＲＫ)(Posada等、Science 255:212(1992)；Biggs III等、PNAS.USA 89:6295(1992)；及びGarner等、Genes Dev.6:1280(1992))及びｃ−Ｊｕｎ  ＮＨ2末端キナーゼ(ＪＮＫ)(Hibi等、Genes Dev.7:2135(1993))である。ＪＮＫは、ストレス活性化されるプロテインキナーゼ(ＳＡＰＫ)のクラスのメンバーであり、ＵＶ照射、前炎症性サイトカイン及び環境ストレスによる細胞の処理によって活性化されることが示されている(Derijard等、Cell 1025(1994))。ＥＲＫの活性化は、細胞増殖を知らせるスレオニン及びチロシン残基のキナーゼ媒介によるリン酸化を包含することが示されてきた。対照的に、ＪＮＫの活性化は、細胞増殖の阻止及びアポトーシスへと導く。
【０００６】
プロテインチロシンキナーゼは、十分規定された化学反応であるチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である(Hunter等、Ann.Rev.Biochem.54:897(1985))。特にレセプター型チロシンキナーゼは、これらのキナーゼの基質ドメインのブロッカーが効果的且つ選択的な抗増殖剤を生成することはありそうなことであるので、薬物デザインに関して魅力的な標的である。プロテインチロシンキナーゼブロッカーの抗増殖剤としての潜在的用途は、１９８１年という初期に、ケルセチンがＰＴＫブロッカーであることが示唆されたときに認識された(Graziani等、Eur.J.Biochem.135:583-589(1983))。
【０００７】
最も理解されたＭＡＰＫ経路は、細胞外シグナル調節されるキナーゼを含み、該キナーゼは、Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫキナーゼカスケードを構成する(Boudewijn等、Trends Biochem.Sci.20,18(1995))。種々の刺激によって、一度この経路が活性化されれば、ＭＡＰＫは、幾つかの転写因子を含む様々なタンパク質をリン酸化し、それらは、核に移行して遺伝子の転写を活性化する。この経路の負の調節は、これらの事象のカスケードを抑えることができよう。
【０００８】
癌及び他の増殖性疾患は、未だ対応できていない医療の主要な要求であり続けている。癌の治療は、しばしば、外科手術、化学療法、放射線療法又はこれらの組合せを含む。化学療法は、殆どの癌について、治癒を与えるのではなく、病気の進行を遅らせるだけである。癌は、しばしば、多剤耐性の発達によって、化学療法に不応性となる。特定の癌は、本来的に、あるクラスの化学療法剤に耐性である。DeVita等、Principles of Cancer Management: Chemotherapyを参照されたい。Cancer. Principles and Practice of Oncology, 第５版、Lippincott-Raven, Philadelphia, ニューヨーク(1977)、p333-347中。
【０００９】
癌などの増殖性疾患の治療範囲において進歩はあったけれども、新規な治療剤特にレセプター型チロシンキナーゼを標的としてＲａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫキナーゼカスケードを阻止する薬剤の開発への要求は残っている。一般に、癌タンパク質(特に、シグナル変換タンパク質)が、化学療法のための一層選択的な標的であることは、細胞増殖にそれらの活性が必須であるタンパク質のサブクラスを代表し及びそれらの活性が増殖性疾患において多いに増幅されているので、ありそうなことである。
【００１０】
定義
全般
用語「個体」は、ヒト及び非ヒト動物を包含する。
表現「有効量」は、異常な細胞増殖を示す癌又は他の病気を患った個体に対する治療を記述するために用いる場合、腫瘍細胞の成長又は増殖を阻止し或は癌細胞(好ましくは、腫瘍細胞)のアポトーシスを誘導して、治療的に有用で好ましくは選択的な細胞傷害性効果を増殖細胞に対して生じる式Ｉの化合物の量を指す。
【００１１】
用語「増殖性疾患」は、細胞が身体によって異常な早い速度で生成される病気を意味する。
【００１２】
化学
用語「アルキル」は、単独で、又は他の置換基例えばハロアルキル若しくはアミノアルキルの部分として、別途指示しない限り、示した数の炭素原子を有する飽和炭化水素基を意味し(即ち、Ｃ1−Ｃ6は、１、２、３、４、５又は６個の炭素を含む基を意味する)、直鎖、分枝鎖、環式基及び多環式基を包含する。例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ノルボルニル及びシクロプロピルメチルが含まれる。好適なアルキル基には、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルが含まれる。最も好適なものは、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、特に、エチル、メチル及びイソプロピルである。
【００１３】
「置換されたアルキル」は、１、２又は３個の置換基により置換された上で規定したようなアルキルを意味する。これらの置換基は、好ましくは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−ＮＨ2、−Ｎ(ＣＨ3)2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、−ＣＦ3、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ2、−ＣＮ及び−ＮＯ2よりなる群から独立に選択される。一層好ましくは、該置換されたアルキルは、−ＯＨ、ＮＨ2、−Ｎ(ＣＨ3)2、トリフルオロメチル及び−ＣＯ2Ｈよりなる群から；最も好ましくはハロゲン及び−ＯＨから独立に選択される１個又は２個の置換基を含む。置換されたアルキルの例には、２，２−ジフルオロプロピル、２−カルボキシシクロペンチル及び３−クロロプロピルが含まれるが、これらに限られない。
【００１４】
用語「アルキレン」は、単独で、又は他の置換基の部分として、別途指示しない限り、示した数の炭素原子を有する２価の直鎖、分枝鎖又は環状鎖の炭化水素基を意味する。例えば、表現「−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｒ」は、１、２、３及び４炭素のアルキレン基を包含する。アルキレン上のＲなどの基の置換は、任意の置換可能な炭素にあってよい。例えば、基−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ4アルキレン)Ｒは、例えば、下記の図解１の(ａ)、(ｂ)及び(ｃ)を包含する：
【化１】
2008501804.tif 000003
【００１５】
用語「アミン」又は「アミノ」は、一般式ＮＲＲ’(式中、Ｒ及びＲ’は、独立に、水素又はヒドロカルビル基であり、又はＲとＲ’は、結合してヘテロ環を形成する)の基を指す。アミノ基の例には、−ＮＨ2、メチルアミノ、ジエチルアミノ、アニリノ、ベンジルアミノ、ピペリジニル、ピペラジニル及びインドリニルが含まれる。
【００１６】
用語「芳香族の」は、芳香族性(４ｎ＋２)非局在化π(パイ)電子)を有する１個以上の多不飽和環を有する炭素環又はヘテロ環を指す。
【００１７】
用語「アリール」は、単独で又は他の用語と組み合せて用いるが、別途指示しない限り、１個以上の環(典型的には、１、２又は３環)を含む炭素環式芳香族基を意味する。多環は、ビフェニルのようにペンダント様式で一緒に結合してもよいし、又はナフタレンのように縮合してもよい。好適なものは、フェニル及びナフチルであり、最も好適なものは、フェニルである。
【００１８】
用語「アリール−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル」は、１〜３炭素のアルキレン鎖がアリール基に結合した基例えば−ＣＨ2ＣＨ2−フェニルを意味する。好適なものは、アリール(ＣＨ2)−及びアリール(ＣＨ(ＣＨ3))−である。用語「置換されたアリール−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル」は、アリール基が置換されたアリール−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基を意味する。好適なものは、置換されたアリール(ＣＨ2)−である。同様に、用語「ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル」は、１〜３炭素のアルキレン鎖がヘテロアリール基に結合した基例えば−ＣＨ2ＣＨ2−ピリジルを意味する。好適なものは、ヘテロアリール(ＣＨ2)−である。用語「置換されたヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル」は、ヘテロアリール基が置換されたヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基を意味する。好適なものは、置換されたヘテロアリール(ＣＨ2)−である。
【００１９】
用語「アリーレン」は、単独で、又は他の置換基の部分として、別途指示しない限り、２価のアリール基を意味する。好適なものは、２価のフェニル基、特に１，４−２価フェニル基である。
【００２０】
用語「クマリン」は、単独で、又は一層大きい化学名の部分として、別途指示しない限り、下記式の２環式ヘテロアリール環系を意味する：
【化２】
2008501804.tif 000004
(式中、この２環式ヘテロアリール環内の位置の番号付けは、示した通りである)。クマリン化合物の他の命名には、「２Ｈ−クロメン−２−オン」及び「２Ｈ−ベンゾピラン−２−オン」などの命名法が含まれる。特別の化合物は、ここでは、２Ｈ−クロメン−２−オンと呼ぶ。
【００２１】
用語「チオクロメン−２−オン」は、単独で、又は一層大きい化学名の部分として、別途指示しない限り、下記式の２環式ヘテロアリール環系を意味する：
【化３】
2008501804.tif 000005
(式中、この２環式ヘテロアリール環内の位置の番号付けは、示した通りである)。
【００２２】
用語「２−キノロン」は、単独で、又は一層大きい化学名の部分として、別途指示しない限り、下記式の２環式ヘテロアリール環系を意味する：
【化４】
2008501804.tif 000006
(式中、この２環式ヘテロアリール環内の位置の番号付けは、示した通りである)。２−キノロンは、下記の複数の互変形態で存在する：
【化５】
2008501804.tif 000007
(これらの両方は、用語「２−キノロン」に含まれると理解される)。
【００２３】
用語「シクロアルキル」は、環含有アルキル基を指す。例には、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル及びノルボルニルが含まれる。
【００２４】
用語「ヒドロカルビル」は、水素及び炭素原子のみを含む任意の部分を指す。好適なヒドロカルビル基は、(Ｃ1−Ｃ12)ヒドロカルビルであり、一層好ましくは(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり、最も好ましくはベンジル及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである。
【００２５】
用語「ヒドロカルビレン」は、単独で、又は他の置換基の部分として、別途指示しない限り、水素及び炭素原子のみを含む２価の部分を意味する。置換基−Ｒのヒドロカルビレン上の位置は、任意の置換可能な炭素であってよい。即ち、表現−(Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビレン)Ｒは、例えば、下記の図解２に示した構造を包含する：
【化６】
2008501804.tif 000008
【００２６】
用語「ヘテロアルキル」は、単独で、又は他の用語と組み合せて、別途指示しない限り、示した数の炭素原子並びにＯ、Ｎ及びＳよりなる群から選択する１若しくは２個のヘテロ原子よりなる安定な直鎖又は分枝鎖基を意味する(ここに、硫黄ヘテロ原子は、適宜、酸化されていてよく、窒素ヘテロ原子は、適宜、四級化又は酸化されていてよい)。酸化された硫黄又は窒素に結合した酸素は、ヘテロアルキル基中の１又は２個のヘテロ原子に加えて存在してよい。この(これらの)ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基内の任意の位置(ヘテロアルキル基の結合位置及びヘテロアルキル基の末端原子を含む)を占めることができる。ヘテロアルキル基の例には、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ3及び−ＣＨ2ＣＨ2−Ｓ(＝Ｏ)−ＣＨ3が含まれる。２つのヘテロ原子は、例えば、−ＣＨ2−ＮＨ−ＯＣＨ3、又は−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−Ｓ−ＣＨ3のように、互いに結合することができる。
【００２７】
用語「ヘテロ環」又は「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環式」は、単独で、又は他の置換基の部分として、別途指示しない限り、未置換の又は置換された、安定な、単環式又は多環式のヘテロ環式環系を意味し、これは、炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳよりなる群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子よりなり、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、適宜、酸化されていてよく、窒素原子は、適宜、四級化されていてよい。このヘテロ環は、それが、その一構成要素である化合物に結合することができ、別途指示しない限り、安定な構造を与えるヘテロ環内の任意のヘテロ原子又は炭素原子で結合することができる。
【００２８】
用語「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」は、芳香族性を有するヘテロ環を指す。単環式ヘテロアリール基は、好ましくは、５、６又は７員環であり、その例は、ピロリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル及びピラジニルである。多環式ヘテロアリールは、多数の芳香族環又は少なくとも一つの部分的に飽和した環を含むことができる。
【００２９】
部分的に飽和した環を含む多環式ヘテロアリール基の例には、テトラヒドロキノリル及び２，３−ジヒドロベンゾフリルが含まれる。下記の式Ｉの化合物について、芳香族基Ｒ2上の結合点は、芳香族性単環式環又はそれ自体芳香族環である多環式芳香族の環成分の部分である原子であるべきと理解される。例えば、部分的に飽和したヘテロアリール環である１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンにおいて、結合点は、５−、６−、７−及び８位の環原子である。この芳香族基Ｒ2上の結合点は、環炭素又は環窒素であってよく、ピリジニウムなどの芳香族第四アンモニウム塩を形成する結合を含む。
【００３０】
非芳香族性ヘテロ環の例には、次のような単環式基が含まれる：アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル、スルホラニル、２，３−ジヒドロフラニル、２，５−ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオファニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、２，３−ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、１，３−ジオキセピニル、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセピニル及びヘキサメチレンオキシド。
【００３１】
単環式ヘテロアリール基の例には、例えば、６員環の単環式芳香族環例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル及びピリダジニル；５員環の単環式芳香族環例えばチエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルが含まれる。
【００３２】
多環式ヘテロ環の例には、次のものが含まれる：インドリル、インドリニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、フタラジニル、１，８−ナフチリジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、クロメン−２−オン−イル(クマリニル)、ジヒドロクマリン、クロメン−４−オン−イル、ベンゾフリル、１，５−ナフチリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，２−ベンズイソキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、チオキサンチニル、ベンズアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジニル及びキノリジニル。
【００３３】
用語「ヘテロアリーレン」は、単独で、又は他の置換基の部分として、別途指示しない限り、２価のヘテロアリール基を意味する。好適なものは、５員又は６員の単環式ヘテロアリーレンである。一層好適なものは、ピリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、チアゾール、イミダゾール及びオキサゾールよりなる群から選択する２価のヘテロアリール環を含むヘテロアリーレン部分である。
【００３４】
前述のヘテロシクリル及びヘテロアリール部分の列記は、代表的なものであって、制限を意図するものではない。
【００３５】
用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、単独で、又は他の置換基(例えば、ハロアルキル)の部分として、別途指示しない限り、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。フッ素、塩素及び臭素が、好適である。フッ素及び塩素は、最も好適である。
【００３６】
用語「ハロアルキル」は、ここで規定する場合、別途指示しない限り、少なくとも一つのハロゲン置換基を含み且つハロゲン以外の置換基を含まないアルキル基を意味する。多くのハロゲン置換基(アルキル基上のすべての置換可能な水素の置換まで)が、可能である。これらのハロゲン置換基は、同じであっても異なってもよい。好適なハロアルキル基には、例えば、ペルフルオロ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、トリフルオロ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ｇｅｍ−ジフルオロ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル及びクロロ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルが含まれる。一層好適なハロアルキル基には、例えば、−ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＦ2ＣＨ3及び−ＣＨ2Ｃｌが含まれる。
【００３７】
用語「(Ｃx−Ｃy)ペルフルオロアルキル」(式中、ｘ＜ｙ)は、最少でｘ炭素原子を有し最大でｙ炭素原子を有し、すべての水素原子がフッ素原子によって置換されたアルキル基を意味する。好適なものは、−(Ｃ1−Ｃ6)ペルフルオロアルキルであり、一層好適なものは、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキルであり、最も好適なものは、−ＣＦ3である。
【００３８】
用語「トリフルオロ(Ｃx−Ｃy)アルキル」は、最少でｘ炭素原子を有し最大でｙ炭素原子を有し、末端炭素上の３個の水素原子(−ＣＨ3)がフッ素原子によって置換されたアルキル基を意味する。例には、−ＣＨ2ＣＦ3、−(ＣＨ2)2−ＣＦ3及び−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＦ3が含まれる。
【００３９】
用語「ｇｅｍ−ジフルオロ(Ｃx−Ｃy)アルキル」は、最少でｘ炭素原子を有し最大でｙ炭素原子を有し、一つの炭素原子上で２個のフッ素原子が対で置換されたアルキル基を意味する。このフッ素置換された炭素は、末端−ＣＨ3基及び最も基部の炭素であってそれにより当該ジフルオロ(Ｃx−Ｃy)アルキルが分子の残りと結合している炭素を含む、少なくとも２つの置換可能な水素を有する鎖内の任意の炭素であってよい。例には、−ＣＨ2ＣＦ2Ｈ、−(ＣＨ2)2−ＣＦ2Ｈ及び−ＣＦ2−ＣＨ3並びに３，３−ジフルオロシクロヘキシルが含まれる。
【００４０】
用語「置換された」(分子又は化学基に関して)は、原子又は原子団が、他の原子団に結合した置換基として、水素に置き換わっていることを意味する。アリール及びヘテロアリール基に関して、用語「置換された」は、任意のレベルの置換即ちモノ、ジ、トリ、テトラ又はペンタ置換を指す(かかる置換が可能な場合)。これらの置換は、独立に選択され、置換は、任意の化学的に許容しうる位置にあってよい。
【００４１】
ここに開示した化合物の命名は、CHEMDRAW ULTRA バージョン８．０（(登録商標) 1985-2003, CambridgeSoft Corporation, 米国、02140 マサチューセッツ、Cambridge, Cambridgepark Drive 100在)に含まれる構造命名プログラムによって為された。スルホンアミド化合物は、CHEMDRAWを用いて命名された対応するカルボキサミド構造に対するアナロジーによって命名された。
【００４２】
発明の概要
癌及び他の増殖性疾患の治療のための化合物、組成物及び方法を提供することは、この発明の目的である。それらの生物学的に活性な化合物は、クマリン−３−スルホン及びクマリン−３−スルホンアミド、チオクロメン−２−オン−３−スルホン及びチオクロメン−２−オン−３−スルホンアミド、並びに２−キノロン−３−スルホン及び２−キノロン−３−スルホンアミドの形態である。
【００４３】
Ｉ．この発明の化合物
この発明の一つの具体例により、下記式Ｉに従う新規な化合物、又はかかる化合物の塩、好ましくは、製薬上許容しうる塩が与えられる：
【化７】
2008501804.tif 000009
{式中：
各Ｑは、独立に、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、
−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
各ｎは、独立に、０、１、２、３及び４よりなる群から；好ましくは１、２、３及び４よりなる群から；一層好ましくは１、２及び３よりなる群から選択され；
Ｍは、一重結合並びに下記の(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)及び(ｅ)よりなる群から選択され：
【化８】
2008501804.tif 000010
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール、好ましくは、置換されたアリール、一層好ましくは、置換されたフェニル；又は置換された若しくはされてないヘテロアリール、好ましくは、単環式ヘテロアリール、一層好ましくは、５若しくは６員環の単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ3及びＲ4は、独立に、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、好ましくは、−Ｈ及び−ＣＨ3、一層好ましくは−Ｈよりなる群から選択され；
ｍは、０又は１であり；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−、好ましくは−ＳＯ2−であり；
但し、
(ｉ)ＱがＯであり且つＭが
【化９】
2008501804.tif 000011
であるならば、
Ｒ1は、−ＮＯ2又は−ＳＯ2ＮＨＲw以外であり；
(ii)Ｍが一重結合であるならば；
Ｒ2は、
【化１０】
2008501804.tif 000012
であり；且つ
Ｒ1は、−ＮＲw2以外であり；
(iii)ｍが０であれば；
Ｒ2は：
【化１１】
2008501804.tif 000013
であり；且つ
(iv)ｎが０であれば、Ｒ2は、未置換フェニル以外である}。
【００４４】
幾つかの具体例に従えば、ＱはＯである。更に別の具体例に従えば、ＱはＮＨである。他の具体例によれば、Ｑは、独立に、Ｓ又はＯである。更に別の具体例によれば、Ｑは、Ｏ又はＮＨである。
【００４５】
この発明の幾つかの具体例によれば、Ｒwは、−Ｈである。この発明の他の具体例によれば、Ｒwは、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルである。
【００４６】
幾つかの具体例によれば、Ｒ2を含むアリール及びヘテロアリール基は、好ましくは独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択する１、２又は３個の置換基によって置換される。
【００４７】
他の具体例によれば、Ｒ2を含むアリール及びヘテロアリール基は、好ましくは独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＳＯ2Ｒy、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2ＮＨＲx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択する１、２又は３個の置換基によって置換される。
【００４８】
他の具体例によれば、Ｒ2を含むアリール及びヘテロアリール基は、好ましくは独立に、フッ素、塩素、臭素、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−ＣＦ3及び−ＯＣＦ3よりなる群から選択する１、２又は３個の置換基によって置換される。
【００４９】
更に別の具体例によれば、Ｒ2を含むアリール及びヘテロアリール基は、好ましくは独立に、フッ素、塩素、臭素、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨ2、ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy及び−ＯＲwよりなる群から選択する１、２又は３個の置換基によって置換される。
【００５０】
更に別の具体例によれば、Ｒ2を含むアリール及びヘテロアリール基は、−ＯＲwである１、２又は３個の置換基によって置換される。
【００５１】
幾つかの具体例によれば、フェニル又は６員のヘテロアリールＲ2基上の置換基は、該環の２、４及び６位にある。他の具体例によれば、フェニル又は６員のヘテロアリールＲ2基上の置換基は、該環の２及び４位にある。更に別の具体例によれば、フェニル又は６員のヘテロアリールＲ2基上の置換基は、該環の２及び６位にある。更に別の具体例によれば、フェニル又は６員のヘテロアリールＲ2基上の単一の置換基は、該環の２又は４位にある。
【００５２】
置換されたフェニルＲy上の置換基は、好ましくは、−ＮＨ2、ＮＯ2、Ｎ−メチルピペラジニル及び−ＯＲxよりなる群から選択する。
【００５３】
置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基Ｒy上の置換基は、好ましくは、−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり、一層好ましくは、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである。
【００５４】
この発明の幾つかの具体例によれば、各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択する。
【００５５】
この発明の他の具体例によれば、各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル以外の−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＲw、−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＳＯ2Ｒy、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択する。
【００５６】
この発明の更に別の具体例によれば、各Ｒ1は、独立に、フッ素、塩素、臭素、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、
−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＲw、−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2及び−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキルよりなる群から選択する。
【００５７】
この発明の更に別の具体例によれば、各Ｒ1は、独立に、フッ素、塩素、臭素、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＨＳＯ2Ｒy、−ＣＮ、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2及び−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキルよりなる群から選択する。
【００５８】
式Ｉの化合物の隣接する炭素原子(即ち、５位及び６位、６位及び７位、又は７位及び８位)上の２つの−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルＲ1置換基は、結合してアリール環を形成しうるということは、理解されるべきである。かかる化合物の一例は、[(２−オキソベンゾ[ｇ]クロメン−３−イル)スルホニル]−ベンゾ[ｇ]クロメン−２−オンである。
【００５９】
幾つかの具体例によれば、Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択される。
【００６０】
他の具体例によれば、Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ6)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2ＮＨＲx、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択する。
【００６１】
更に別の具体例によれば、Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2ＮＨＲx及びハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキルよりなる群から選択する。
【００６２】
式Ｉの化合物の幾つかの具体例によれば、炭素−炭素二重結合(Ｍが(ｂ)、(ｄ)又は(ｅ)の場合、Ｍの構造的特徴であってよい)は、Ｅ−コンホメーションである。式Ｉの化合物の他の具体例によれば、炭素−炭素二重結合(Ｍが(ｂ)、(ｄ)又は(ｅ)の場合、Ｍの構造的特徴であってよい)は、Ｚ−コンホメーションである。
【００６３】
Ａ．式ＩＡの化合物
この発明の化合物の第一の下位の具体例によれば、下記式ＩＡの化合物が与えられる：
【化１２】
2008501804.tif 000014
(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒw、Ｒx、Ｒy、Ｒz、Ｒ3、Ｒ4、Ｍ、Ａ及びｎは、式Ｉの化合物について定義した通りである)。
【００６４】
式ＩＡの化合物の第一の具体例によれば、Ｍが下記の(ａ)：
【化１３】
2008501804.tif 000015
であり；且つ
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択される化合物；
又はかかる化合物の塩が与えられる。
【００６５】
式ＩＡに従う化合物の第一の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
６−ブロモ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；６−クロロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；６−クロロ−Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−８−エトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００６６】
式ＩＡの化合物の第二の具体例により、Ｍが下記(ｂ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化１４】
2008501804.tif 000016
【００６７】
式ＩＡに従う化合物の第二の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロ−スチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリル−スルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００６８】
式ＩＡの化合物の第三の具体例により、Ｍが下記の(ｃ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化１５】
2008501804.tif 000017
【００６９】
式ＩＡに従う化合物の第三の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６，８−ジニトロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；これらの混合物及びこれらの塩。
【００７０】
式ＩＡの化合物の第四の具体例により、Ｍが一重結合であり；
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；そして
Ｒ2が、下記式：
【化１６】
2008501804.tif 000018
である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる。
【００７１】
式ＩＡに従う化合物の第四の具体例の幾つかの好適化合物の具体例によれば、Ｒ2は、下記の通りである：
【化１７】
2008501804.tif 000019
【００７２】
式ＩＡに従う化合物の第四の具体例の好適化合物には、下記が含まれる：
６−ブロモ−３−[(６−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−クロロ−３−[(６−クロロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；[(２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン(又はビス−(２Ｈ−クロメン−２−オン−３−イル)スルホン)；[(２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]キノリン−２−オン；[(２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−エトキシ−３−[(８−エトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；３−[(５，７−ジメトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−５，７−ジメトキシクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−[(７−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；５−メトキシ−３−[(５−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−フルオロ−３−[(６−フルオロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ヨード−３−[(６−ヨード−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ニトロ−３−[(６−ニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−メトキシ−３−[(８−メトキシ−６−ニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−６−ニトロクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−ジニトロ−３−[(６，８−ジニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−メトキシ−３−[(６−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−メチル−３−[(８−メチル−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；５−メチル−３−[(５−メチル−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；[(２−オキソベンゾ[ｇ]クロメン−３−イル)スルホニル]ベンゾ[ｇ]クロメン−２−オン；６−トリフルオロメトキシ−３−[(６−トリフルオロメトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−ジクロロ−３−[(６，８−ジクロロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−ジブロモ−３−[(６，８−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６，８−フルオロ−３−[(６，８−フルオロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；５−ブロモ−８−メトキシ−３−[(５−ブロモ−８−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ブロモ−８−メトキシ−３−[(６−ブロモ−８−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−クロロ−８−ブロモ−３−[(６−クロロ−８−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−アミノ−３−[(６−アミノ−２−オキソ���ロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００７３】
式ＩＡの化合物の第五の具体例により、Ｍが下記の(ｄ)又は(ｅ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化１８】
2008501804.tif 000020
【００７４】
式ＩＡに従う化合物の第五の具体例の幾つかの下位の具体例により、ｍは、０であり且つＲ2は、下記の通りである：
【化１９】
2008501804.tif 000021
【００７５】
式ＩＡに従う化合物の第五の具体例の幾つかの化合物の好適な具体例により、Ｒ2は、下記の通りである：
【化２０】
2008501804.tif 000022
【００７６】
式ＩＡに従う化合物の第五の具体例の他の下位の具体例により。ｍは、１であり且つＲ2は、置換された又はされてないアリールであり、好ましくは置換されたアリールであり、一層好ましくは置換されたフェニルであり；或は置換された又はされてないヘテロアリール、好ましくは単環式ヘテロアリール、一層好ましくは５又は６員環の単環式ヘテロアリールである。
【００７７】
式ＩＡに従う化合物の第五の具体例の好適化合物には、下記が含まれる：
６−クロロ−３−({[(６−クロロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；６−ブロモ−３−({[(６−ブロモ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；６−ヨード−３−({[(６−ヨード−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；８−エトキシ−３−({[(８−エトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；３−({[(５，７−ジメトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−５，７−ジメトキシクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−({[(７−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；５−メトキシ−３−({[(５−メトキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；３−({[(６，８−ジニトロ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−６，８−ジニトロ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリル−スルホニル)メチルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００７８】
Ｂ．式ＩＢの化合物
この発明の化合物の第二の下位の具体例によれば、下記式ＩＢの化合物が与えられる：
【化２１】
2008501804.tif 000023
(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒw、Ｒx、Ｒy、Ｒz、Ｒ3、Ｒ4、Ｍ、Ａ及びｎは、式Ｉの化合物について定義した通りである)。
【００７９】
式ＩＢの化合物の第一の具体例によれば、Ｍが下記の(ａ)：
【化２２】
2008501804.tif 000024
であり；且つ
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択される化合物が与えられる。
【００８０】
式ＩＢに従う化合物の第一の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；１，２−ジヒドロ−Ｎ−((３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−((３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−((３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；１，２−ジヒドロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソキノリン−３−カルボキサミド；１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホキサミド；５，７−ジブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソキノリン−３−スルホンアミド；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００８１】
式ＩＢの化合物の第二の具体例により、Ｍが下記(ｂ)である化合物：
【化２３】
2008501804.tif 000025
又はかかる化合物の塩を与えられる。
【００８２】
式ＩＢに従う化合物の第二の具体例の好適化合物には、下記が含まれる：
７−クロロ−３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｅ)−(４−メトキシ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；７−クロロ−３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロ−スチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；５，７−ジブロモ−３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００８３】
式ＩＢの化合物の第三の具体例により、Ｍが下記(ｃ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化２４】
2008501804.tif 000026
【００８４】
式ＩＢに従う化合物の第三の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロベンジル−スルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(２，４−ジクロロベンジル−スルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジル−スルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；これらの混合物;及びこれらの塩。
【００８５】
式ＩＢの化合物の第四の具体例により、
Ｍが一重結合であり；
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；そして
Ｒ2が、下記である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化２５】
2008501804.tif 000027
【００８６】
式ＩＢに従う化合物の第四の具体例の幾つかの好適化合物の具体例によれば、Ｒ2は、下記式の通りである：
【化２６】
2008501804.tif 000028
【００８７】
式ＩＢに従う化合物の第四の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
７−クロロ−３−[(７−クロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５，７−ジブロモ−３−[(５，７−ジブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；３−[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ブロモ−３−[(６−ブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−クロロ−３−[(６−クロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン(又はビス−(２Ｈ−２−キノロン−３−イル)スルホン)；[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−エトキシ−３−[(８−エトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；３−[(５，７−ジメトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−５，７−ジメトキシ−２−キノロン；７−メトキシ−３−[(７−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５−メトキシ−３−[(５−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−フルオロ−３−[(６−フルオロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ヨード−３−[(６−ヨード−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ニトロ−３−[(６−ニトロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−メトキシ−３−[(８−メトキシ−６−ニトロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−６−ニトロ−２−キノロン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−ジニトロ−３−[(６，８−ジニトロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−メトキシ−３−[(６−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−メチル−３−[(８−メチル−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５−メチル−３−[(５−メチル−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；[(ベンゾ[ｇ]キノリン−２−オン−３−イル)スルホニル]ベンゾ[ｇ]キノリン−２−オン；６−トリフルオロメトキシ−３−[(６−トリフルオロメトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−ジクロロ−３−[(６，８−ジクロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−ジブロモ−３−[(６，８−ブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６，８−フルオロ−３−[(６，８−フルオロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；５−ブロモ−８−メトキシ−３−[(５−ブロモ−８−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ブロモ−８−メトキシ−３−[(６−ブロモ−８−メトキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−クロロ−８−ブロモ−３−[(６−クロロ−８−ブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−アミノ−３−[(６−アミノ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００８８】
式ＩＢの化合物の第五の具体例により、Ｍが下記の(ｄ)又は(ｅ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化２７】
2008501804.tif 000029
【００８９】
式ＩＢに従う化合物の第五の具体例の幾つかの下位の具体例によれば、ｍは、０であり且つＲ2は、下記の通りである：
【化２８】
2008501804.tif 000030
【００９０】
式ＩＢに従う化合物の第五の具体例の化合物の幾つかの好適具体例によれば、Ｒ2は、下記の通りである：
【化２９】
2008501804.tif 000031
【００９１】
式ＩＢに従う化合物の第五の具体例の他の下位の具体例によれば、ｍは、１であり且つＲ2は、置換された又はされてないアリール、好ましくは置換されたアリール、一層好ましくは置換されたフェニル；又は置換された又はされてないヘテロアリール、好ましくは単環式ヘテロアリール、一層好ましくは５若しくは６員環の単環式ヘテロアリールである。
【００９２】
式ＩＢに従う化合物の第五の具体例の好適化合物には、次のものが含まれる：
７−クロロ−３−({[(７−クロロ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−２−キノロン；３−({[(２−キノロン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−２−キノロン;５，７−ジブロモ−３−({[(５，７−ジブロモ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−２−キノロン；３−((４−メトキシスチリル−スルホニル)メチルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５，７−ジブロモキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−ブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(２，４−ジクロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロ−３−アミノフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｅ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(２，４−ジクロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロ−３−アミノフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロキノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；３−((Ｚ)−４−(４−クロロフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００９３】
Ｃ．式ＩＣの化合物
この発明の化合物の第二の下位の具体例により、下記の式ＩＣに従う化合物が洗えられる：
【化３０】
2008501804.tif 000032
(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒw、Ｒx、Ｒy、Ｒz、Ｒ3、Ｒ4、Ｍ、Ａ及びｎは、式Ｉの化合物について定義した通りである)。
【００９４】
式ＩＣの化合物の第一の具体例により、Ｍが下記の(ａ)：
【化３１】
2008501804.tif 000033
であり；そして
各Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択される化合物が与えられる。
【００９５】
式ＩＣに従う化合物の第一の具体例の好適な化合物には下記が含まれる：
Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロロ−Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロロ−Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；７−クロメン−Ｎ−(４−ブロモフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；６−ブロモ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド ６−クロロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；６−クロロ−Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−８−エトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−８−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−スルホンアミド；これらの混合物；及びこれらの塩。
【００９６】
式ＩＣの化合物の第二の具体例により、Ｍが下記の(ｂ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化３２】
2008501804.tif 000034
【００９７】
式ＩＣに従う化合物の第二の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリル−スルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−(２，４−ジクロロ−スチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−メトキシスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(４−クロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−(２，４−ジクロロスチリルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；及びこれらの混合物；及びこれらの塩。
【００９８】
式ＩＣの化合物の第三の具体例により、Ｍが下記の(ｃ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化３３】
2008501804.tif 000035
【００９９】
式ＩＣに従う化合物の第三の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６，８−ジニトロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−５，７−ジブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【０１００】
式ＩＣの化合物の第四の具体例により、下記の化合物又は、かかる化合物の塩が与えられる：
Ｍが、一重結合であり；
Ｒ1が、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；そして
Ｒ2が、下記式：
【化３４】
2008501804.tif 000036
である。
【０１０１】
式ＩＢに従う化合物の第四の具体例の好適な化合物の具体例によれば、Ｒ2は、下記の通りである：
【化３５】
2008501804.tif 000037
【０１０２】
式ＩＣに従う化合物の第四の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
６−ブロモ−３−[(６−ブロモ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−クロロ−３−[(６−クロロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；(２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン(又はビス−(２Ｈ−クロメン−２−オン−３−イル)スルホン)；(２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]キノリン−２−オン；８−エトキシ−３−[(８−エトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；３−[(５，７−ジメトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]−５，７−ジメトキシチオクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−[(７−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；５−メトキシ−３−[(５−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−フルオロ−３−[(６−フルオロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ヨード−３−[(６−ヨード−２−オキソチオ−クロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ニトロ−３−[(６−ニトロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−メトキシ−３−[(８−メトキシ−６−ニトロ−２−オキチオソクロメン−３−イル)スルホニル]−６−ニトロチオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；７−クロロ−３−[(７−クロロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]−チオクロメン−２−オン；５，７−ジブロモ−３−[(５，７−ジブロモクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]−チオクロメン−２−オン；３−[(チオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６，８−ジニトロ−３−[(６，８−ジニトロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−メトキシ−３−[(６−メトキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−メチル−３−[(８−メチルチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；５−メチル−３−[(５−メチルチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；[(ベンゾ[ｇ]チオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]ベンゾ[ｇ]チオクロメン−２−オン；６−トリフルオロメトキシ−３−[(６−トリフルオロメトキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]−２−オン；６，８−ジクロロ−３−[(６，８−ジクロロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６，８−ジブロモ−３−[(６，８−ブロモチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６，８−フルオロ−３−[(６，８−フルオロチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；５−ブロモ−８−メトキシ−３−[(５−ブロモ−８−メトキシ−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ブロモ−８−メトキシ−３−[(６−ブロモ−８−メトキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−クロロ−８−ブロモ−３−[(６−クロロ−８−ブロモチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−アミノ−３−[(６−アミノチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【０１０３】
式ＩＣの化合物の第五の具体例により、Ｍが下記の(ｄ)又は(ｅ)である化合物又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化３６】
2008501804.tif 000038
【０１０４】
式ＩＣに従う化合物の第五の具体例の幾つかの下位の具体例によれば、ｍは、０であり且つＲ2は、下記の通りである：
【化３７】
2008501804.tif 000039
【０１０５】
式ＩＣに従う化合物の第五の具体例の幾つかの好適な化合物の具体例により、Ｒ2は、下記の通りである：
【化３８】
2008501804.tif 000040
【０１０６】
式ＩＣに従う化合物の第五の具体例の他の下位の具体例によれば、ｍは、１であり且つＲ2は、置換された又はされてないアリール、好ましくは置換されたアリール、一層好ましくは置換されたフェニル；又は置換された若しくはされてないヘテロアリール、好ましくは単環式ヘテロアリール、一層好ましくは６若しくは６員環の単環式ヘテロアリールである。
【０１０７】
式ＩＣに従う化合物の第五の具体例の好適な化合物には、下記が含まれる：
６−クロロ−３−({[(６−クロロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；６−ブロモ−３−({[(６−ブロモ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；６−ヨード−３−({[(６−ヨード−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；８−エトキシ−３−({[(８−エトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；３−({[(５，７−ジメトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)−５，７−ジメトキシチオクロメン−２−オン；７−メトキシ−３−({[(７−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；５−メトキシ−３−({[(５−メトキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−チオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；３−({[(６，８−ジニトロ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]メチル}−スルホニル)−６，８−ジニトロチオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｅ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシ−スチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリル−スルホニル)メチル−スルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)−メチル−スルホニル)−７−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−スルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)−メチル−スルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)−メチルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(Ｚ)−((４−メトキシスチリルスルホニル)メチル−���ルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン、３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｅ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−６−ヨード−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−８−エトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５−メトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−((Ｚ)−４−(４−メトキシフェニル)−２−オキソブト−３−エニルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩。
【０１０８】
本発明は、更に、式Ｉに従う単離された化合物を包含する。表現「単離された化合物」は、式Ｉの化合物、又は式Ｉに従う化合物の混合物を指し、ここに、単離された化合物は、命名された化合物又は式Ｉに従う化合物の混合物を、全重量の少なくとも１０重量パーセントの量で包含する。好ましくは、この単離された化合物は、命名された化合物又は式Ｉに従う化合物の混合物を、全重量の少なくとも５０重量パーセントの量で包含し；一層好ましくは、全重量の少なくとも８０重量パーセントの量で包含し；最も好ましくは、、全重量の少なくとも９０重量パーセント又は少なくとも９５重量パーセントの量で包含する。
【０１０９】
この発明の他の具体例によれば、下記式Ｉに従う化合物、又はかかる化合物の塩が与えられる：
【化３９】
2008501804.tif 000041
{式中：
各Ｑは、独立に、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
各Ｒ1は、独立に、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＮＲw2、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)Ｃ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−Ｎ(Ｒw)ＳＯ2Ｒy、−Ｎ(Ｒw)(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲw、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＣ(Ｒz)Ｃ(＝Ｏ)Ｒy、−ＯＳＯ2Ｒy −Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒw、−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)アルキレン−Ｎ(ＣＨ3)2、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲw)2、−ＳＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＲx、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル及びヘテロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒwは、−Ｈであり；
Ｒxは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル又は−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビルであり；
Ｒyは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、−Ｏ(Ｃ1−Ｃ8)ヒドロカルビル、置換されたフェニル、置換されたヘテロシクリル(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−(Ｃ2−Ｃ10)ヘテロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、−Ｃ(Ｒz)ＮＨＲx、−Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)ペルフルオロアルキレンＮ(ＣＨ3)2、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレンＮ+(Ｃ1−Ｃ3)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−Ｎ+(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)3、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキレン−ＯＲx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−ＣＯ2Ｎ(Ｒw)Ｒx、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ハロゲン、ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ4)ペルフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒxよりなる群から選択され；
Ｒzは、−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)及び−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)よりなる群から選択され；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｍは、一重結合並びに下記の(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)及び(ｅ)よりなる群から選択され：
【化４０】
2008501804.tif 000042
Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールであり；
Ｒ3及びＲ4は、独立に、−Ｈ及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルよりなる群から選択され；そして
Ａは、−ＳＯ2−又は−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
但し、
(ｉ)Ｍが一重結合であるならば、
Ｒ2は、
【化４１】
2008501804.tif 000043
であり；
Ｒ1は、−ＮＲw2以外であり；
(ii)ｍが０であれば；
Ｒ2は、
【化４２】
2008501804.tif 000044
であり；そして
(iii)ｎが０であれば、Ｒ2は、未置換フェニル以外である}。
【０１１０】
Ｒwが−Ｈである式Ｉに従う好適な化合物には、例えば、３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)クロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシ−２−キノロン−３−イル)スルホニル]−２−キノロン；３−(４−メトキシベンジル−スルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−チオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；８−ヒドロキシ−３−[(８−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；６−ヒドロキシ−３−[(６−ヒドロキシチオクロメン−２−オン−３−イル)スルホニル]チオクロメン−２−オン；７−ヒドロキシ−３−({[(７−ヒドロキシ−２−オキソチオクロメン−３−イル)スルホニル]−メチル}スルホニル)チオクロメン−２−オン；これらの混合物；及びこれらの塩が含まれる。
【０１１１】
ＩＩ．式Ｉの化合物の製造における中間体
この発明の他の具体例により、下記式ＩＩの合成中間体が与えられる：
【化４３】
2008501804.tif 000045
{Ｍが(ｄ)である式Ｉの化合物の合成において有用であり；
式中、
Ｒ1、Ｒ4、Ｑ及びＡは、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル若しくは−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくは、メチル又はエチルである}。
【０１１２】
Ａが−ＳＯ2−である式ＩＩに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる
(ａ)式ＩＩＡ：
【化４４】
2008501804.tif 000046
(式中、Ｒ1、Ｑ及びｎは、ここで規定した通りである)
に従う化合物を、
式ＩＩＢ：
【化４５】
2008501804.tif 000047
(式中、Ｒ及びＲ4は、ここで定義した通りである)
に従う化合物と反応させ；そして
(ｂ)式ＩＩに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１１３】
Ｒが−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである式ＩＩＢに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる：
(ａ)Ｒが−Ｈである式ＩＩＢに従う化合物を、ヒドロカルビルアルコール及び触媒量の酸試薬と反応させ；そして
(ｂ)Ｒが−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである式ＩＩＢに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１１４】
好適な酸試薬には、例えば、硫酸、トルエンスルホン酸及び塩酸が含まれる。
【０１１５】
式ＩＩＢに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる：
(ａ)下記式ＩＩＣ：
【化４６】
2008501804.tif 000048
(式中、Ｒ及びＲ4は、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、スルフィドをスルホンに酸化することのできる酸化剤と反応させ；そして
(ｂ)式ＩＩＢに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１１６】
式ＩＩＣに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる：
(ａ)下記式ＩＩＤ：
【化４７】
2008501804.tif 000049
(式中、Ｒは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＩＩＥ：
【化４８】
2008501804.tif 000050
(式中、Ｒ4は、ここで定義した通りである)
と反応させ；そして
(ｂ)式ＩＩＣに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１１７】
この発明の他の具体例により、下記式ＩＩＩに従う合成中間体が与えられる：
【化４９】
2008501804.tif 000051
{式Ｉに従う化合物の製造において有用であり、式中：
Ｍは(ｅ)であり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｑ及びＡは、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル又は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくはメチル又はエチルである}。
【０１１８】
Ａが−ＳＯ2−である式ＩＩＩに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化５０】
2008501804.tif 000052
(式中、Ｒ1、Ｑ及びｎは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＩＩＩＡに従う化合物：
【化５１】
2008501804.tif 000053
(式中、Ｒ及びＲ3は、ここで定義した通りである)
と反応させ；そして
(ｂ)式ＩＩＩに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１１９】
この発明の他の具体例により、下記式ＩＶに従う合成中間体が与えられる：
【化５２】
2008501804.tif 000054
{式Ｉに従う化合物の製造において有用であり、ここに、
Ｍは、(ｅ)であり；Ｒ2、Ｒ3及びＡは、ここで定義した通りであり；そして、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル又は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくはメチル又はエチルである}。
【０１２０】
Ａが−ＳＯ2−である式ＩＶに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる：
(ａ)式ＩＶＡ：
【化５３】
2008501804.tif 000055
に従う化合物を、
式ＩＩＩＡ：
【化５４】
2008501804.tif 000056
(式中、Ｒ2、Ｒ3及びＲは、ここで定義した通りである)
に従う化合物と反応させ；そして
(ｂ)式ＩＶに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１２１】
式ＩＩＩＡに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる：
(ａ)式ＩＩＩＢに従う化合物：
【化５５】
2008501804.tif 000057
(Ｒは、−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルであり且つＬＧは、脱離基、好ましくはアルキルスルホネート、ハロアルキルスルホネート、アルキルスルホネート又はハロゲン、一層好ましくはハロゲン、最も好ましくはＣｌである)
を、式ＩＩＩＣの化合物：
Ｒ3−ＮＨ2          ＩＩＩＣ
と反応させ；そして
(ｂ)式ＩＩＩＡに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１２２】
この発明の他の具体例により、下記式Ｖに従う合成中間体が与えられる：
【化５６】
2008501804.tif 000058
{式Ｉに従う化合物の製造に有用であり、式中
Ｍは、(ｄ)であり；Ｒ2、Ｒ4及びＡは、ここで定義した通りであり；Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル又は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくはメチル又はエチルである}。
【０１２３】
Ａが−ＳＯ2−である式Ｖに従う化合物は、例えば、下記によって製造することができる：
(ａ)式ＩＶＡ：
【化５７】
2008501804.tif 000059
に従う化合物を、式ＩＩＢ：
【化５８】
2008501804.tif 000060
に従う化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｖに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１２４】
ＩＩＩ．式Ｉに従う化合物の製造方法
この発明の他の面により、式Ｉに従う化合物の製造方法を与える：
【０１２５】
この発明の一具体例により、下記式Ｉ：
【化５９】
2008501804.tif 000061
(式中、Ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ及びｎは、ここで定義した通りである)
に従う化合物は、下記によって製造することができる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化６０】
2008501804.tif 000062
(式中、Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＶＩ：
【化６１】
2008501804.tif 000063
(式中、Ｒ2及びＭは、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル又は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくはメチル又はエチルである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１２６】
式Ｉの化合物の上記の製造方法の第一の下位の具体例により、Ｍが下記(ａ)：
【化６２】
2008501804.tif 000064
であり；且つ
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ及びｎが、ここで定義した通りである式Ｉの化合物の製造方法であって、下記のステップを含む当該方法が更に与えられる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化６３】
2008501804.tif 000065
(式中、Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＶＩＡ：
【化６４】
2008501804.tif 000066
(式中、Ｒ2及びＲ3は、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル又は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくはメチル又はエチルである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１２７】
式Ｉの化合物を製造する上記の方法の第二の下位の具体例により、Ｍが(ｂ)：
【化６５】
2008501804.tif 000067
であり；且つＲ1、Ｒ2、Ｑ及びｎがここで定義した通りである式Ｉの化合物を製造する方法であって；該方法は、下記のステップ
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化６６】
2008501804.tif 000068
(式中、Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＶＩＢ：
【化６７】
2008501804.tif 000069
(式中、Ｒ2は、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル又は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくはメチル又はエチルである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する
ことを含む当該方法が更に与えられる：
【０１２８】
式Ｉの化合物を製造する上記の方法の第三の下位の具体例により、Ｍが(ｃ)：
【化６８】
2008501804.tif 000070
であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｑ及びｎがここで定義した通りである式Ｉの化合物を製造する方法であって；該方法は、下記のステップを含む当該方法が更に与えられる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化６９】
2008501804.tif 000071
(Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＶＩＣ：
【化７０】
2008501804.tif 000072
(式中、Ｒ2は、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル又は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくはメチル又はエチルである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１２９】
この発明の他の具体例により、Ｍが一重結合である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化７１】
2008501804.tif 000073
(式中、Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、ジカルボキシメチルスルホン：
【化７２】
2008501804.tif 000074
と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３０】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｄ)：
【化７３】
2008501804.tif 000075
(Ｒ4及びＡは、ここで定義した通りであり；ｍは、１である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化７４】
2008501804.tif 000076
(式中、Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式Ｖ：
【化７５】
2008501804.tif 000077
(式中、Ｒ2、Ｒ4及びＡは、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル若しくは−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくは、メチル又はエチルである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３１】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｄ)：
【化７６】
2008501804.tif 000078
(Ｒ4及びＡは、ここで定義した通りであり；ｍは、０である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化７７】
2008501804.tif 000079
(式中、Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＩＩＢ：
【化７８】
2008501804.tif 000080
(式中、Ｒ4は、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル若しくは−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくは、メチル又はエチルである)
の化合物と反応させ;そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３２】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｅ)：
【化７９】
2008501804.tif 000081
(Ｒ3及びＡは、ここで定義した通りであり；ｍは、１である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)下記式ＩＩＡ：
【化８０】
2008501804.tif 000082
(式中、Ｒ1、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＩＶ：
【化８１】
2008501804.tif 000083
(式中、Ｒ2、Ｒ3及びＡは、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル若しくは−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくは、メチル又はエチルである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３３】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｅ)：
【化８２】
2008501804.tif 000084
(式中、Ｒ2及びＡは、ここで定義した通りであり；ｍは、０である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
（ａ）下記式ＩＩＡ：
【化８３】
2008501804.tif 000085
(式中、Ｒ１、ｎ及びＱは、ここで定義した通りである)
に従う化合物を、下記式ＩＩＩＡ：
【化８４】
2008501804.tif 000086
(式中、Ｒ3は、ここで定義した通りであり、Ｒは、−Ｈ又は−(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル、好ましくはベンジル若しくは−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、一層好ましくは−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、最も好ましくは、メチル又はエチルである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３４】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｄ)：
【化８５】
2008501804.tif 000087
(Ｒ4及びＡは、ここで定義した通りであり；且つｍは、１である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)下記式ＩＩ：
【化８６】
2008501804.tif 000088
(式中、各Ｒ1、Ｒw、Ｒx、Ｒy、Ｒz、Ｒ、Ｑ及びｎは、ここで定義した通りである)
に従う化合物；又はかかる化合物の塩を；
下記式ＩＶＡ：
【化８７】
2008501804.tif 000089
(式中、Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールである)
の化合物と反応させ(但し、式ＩＶＡに従う化合物は、式ＩＩＡに従う化合物以外である)；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３５】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｅ)：
【化８８】
2008501804.tif 000090
(Ｒ3及びＡは、ここで定義した通りであり；ｍは、１である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)式ＩＩＩ：
【化８９】
2008501804.tif 000091
(式中、各Ｒ1、Ｒw、Ｒx、Ｒy、Ｒz、Ｒ、Ｑ及びｎは、ここで定義した通りである)
に従う化合物；又はかかる化合物の塩を、下記式ＩＶＡ：
【化９０】
2008501804.tif 000092
(式中、Ｒ2は、置換された若しくはされてないアリール又は置換された若しくはされてないヘテロアリールである)
の化合物と反応させ(但し、式ＩＶＡに従う化合物は、式ＩＩＡに従う化合物以外である)；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３６】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｄ)：
【化９１】
2008501804.tif 000093
(Ｒ3及びＡは、ここで定義した通りであり；ｍは、０である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)下記式ＩＩ：
【化９２】
2008501804.tif 000094
(式中、各Ｒ1、Ｒw、Ｒx、Ｒy、Ｒz、Ｒ、Ｑ及びｎは、ここで定義した通りである)
に従う化合物；又はかかる化合物の塩を、下記式ＩＩＡ：
【化９３】
2008501804.tif 000095
(式中、Ｒ1、Ｑ及びｎは、上で定義した通りである)
の化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３７】
この発明の他の具体例により、Ｍが下記の(ｅ)：
【化９４】
2008501804.tif 000096
(Ｒ3及びＡは、ここで定義した通りであり；ｍは、０である)
である式Ｉに従う化合物を製造する方法であって、下記のステップを含む当該方法が与えられる：
(ａ)下記式ＩＩＩ：
【化９５】
2008501804.tif 000097
(式中、各Ｒ1、Ｒw、Ｒx、Ｒy、Ｒz、Ｒ、Ｑ及びｎは、ここで定義した通りである)
に従う化合物；又はかかる化合物の塩(但し、Ｒ1は、−ＮＲw2以外である)を、
下記式ＩＩＡ：
【化９６】
2008501804.tif 000098
(式中、Ｒ1、Ｑ及びｎは、上で定義した通りである)
に従う化合物と反応させ；そして
(ｂ)式Ｉに従う化合物を、反応生成物から単離する。
【０１３８】
この発明の他の具体例により、製薬上許容しうるキャリアー及び式Ｉに従う一種以上の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【０１３９】
この発明の他の具体例により、増殖性疾患特に癌を患っている個人を治療する方法であって、該個人に、有効量の式Ｉに従う少なくとも一種の化合物を単独で又は製薬上許容しうるキャリアーと一緒に投与することを含む当該方法が提供される。
【０１４０】
この発明の他の具体例により、増殖性疾患特に癌を患っている個人における腫瘍細胞の成長を阻止する方法であって、該個人に、有効量の式Ｉに従う少なくとも一種の化合物を単独で又は製薬上許容しうるキャリアーと一緒に投与することを含む当該方法が提供される。
【０１４１】
他の具体例により、癌に苦しんでいる個人において癌細胞好ましくは腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、該個人に、有効量の少なくとも一種の式Ｉに従う化合物を単独で又は製薬上許容しうるキャリアーと一緒に投与することを含む当該方法が提供される。
【０１４２】
この発明の他の具体例により、式Ｉに従う少なくとも一種の化合物の、下記のための医薬の製造のための、単独又は製薬上許容しうるキャリアーと一緒での利用が提供される：
(ａ)増殖性疾患に苦しんでいる個人における増殖性疾患の治療；
(ｂ)増殖性疾患に苦しんでいる個人における腫瘍細胞の成長の阻止；
(ｃ)癌に苦しんでいる個人における癌細胞のアポトーシスの誘導。
【０１４３】
図面の簡単な説明
図１は、ＪＮＫ−１の、クマリン-３−スルホンアミドによる活性化を示すリン酸化ＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎのゲル電気泳動分離のオートラジオグラムを示している。
【０１４４】
発明の詳細な説明
Ｉ．増殖性疾患の治療
本発明により、クマリン−３−スルホン及びクマリン−３−スルホンアミド、２−キノロン−３−スルホン及び２−キノロン−３−スルホンアミド、及びチオクロメン−２−オン−３−スルホン及びチオクロメン−２−オン−３−スルホンアミドは、様々な腫瘍細胞型を選択的に殺すが、正常細胞は殺さない。如何なる理論に拘束されることも望まないが、本発明によるこれらの化合物は、ＪＮＫ１と相互作用することにより又はＪＮＫ経路の一部である上流のキナーゼと相互作用することによってＪＮＫ経路を活性化すると考えられる。
【０１４５】
Ａ．癌の治療
この発明によるこれらの化合物は、増殖性疾患例えば癌に苦しんでいる個体(獣とヒトを含む動物)に投与することができる。
【０１４６】
この発明によるこれらの化合物は、腫瘍細胞の増殖を、細胞死を誘導することによって阻止することが示されてきた。この発明によるこれらの化合物の殺細胞活性は、正常細胞を超えて、腫瘍細胞に対して選択的である。
【０１４７】
細胞死は、アポトーシスの誘導から生じると考えられる。これらの化合物は、卵巣癌；子宮頚癌；乳癌；前立腺癌;精巣癌、肺癌、腎臓癌、結腸直腸癌；皮膚癌；脳癌；及び白血病(急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病及び慢性リンパ球性白血病を含む)を含む(但し、これらに限られない)広い範囲の腫瘍細胞型に対して有効であると考えられる。
【０１４８】
一層詳細には、このはつめいのこれらの化合物、組成物及び方法によって治療されうる癌には、下記が含まれるが、これらに限られない：
例えば肉腫(例えば、血管肉腫、繊維肉腫、横紋筋肉腫及び脂肪肉腫)；粘液腫；横紋筋腫；繊維腫；脂肪腫及び奇形腫を含む心臓の癌；
例えば、気管支原生癌(例えば、扁平上皮細胞癌、未分化小型細胞癌、未分化大型細胞癌、及び腺癌)；肺胞及び細気管支癌；気管支腺腫；肉腫；リンパ腫；軟骨腫様過誤腫；及び中皮腫を含む肺癌；
例えば食道癌(例えば、扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫及びリンパ腫)；胃癌(例えば、癌腫、リンパ腫及び平滑筋肉腫)；膵臓癌(例えば、腺管癌、膵島細胞腺腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、類癌腫、及びビポーマ)；小腸の癌(例えば、腺癌、リンパ腫、類癌腫、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫及び線維腫)；大腸の癌(例えば、腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、及び平滑筋腫)を含む胃腸の癌；
例えば腎臓癌(例えば、腺癌、ウィルムス腫瘍(腎芽細胞腫)、リンパ腫、及び白血病)；膀胱及び尿道の癌(例えば、扁平上皮癌、転移細胞癌、及び腺癌)；前立腺癌(例えば、腺癌及び肉腫)；精巣癌(例えば、精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腺腫、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、及び脂肪腫)を含む尿生殖器系癌；
例えば肝細胞癌(例えば、肝細胞性癌腫)；胆管癌；肝芽細胞腫；血管肉腫；肝細胞性腺癌；及び血管腫を含む肝臓癌；
例えば骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫(骨軟骨の外骨腫)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫及び巨細胞腫を含む骨の癌；
例えば頭骨の癌(例えば、骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫及び変形性骨炎)；髄膜の癌(例えば、髄膜腫、髄膜肉腫、及び神経膠腫症)；脳の癌(例えば、星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、脳室上衣細胞腫、胚細胞腫(松果体腫)、多形性神経膠芽細胞腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、及び先天的腫瘍)；及び脊髄の癌(例えば、神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫及び肉腫)を含む神経系の癌；
例えば子宮の癌(例えば、子宮内膜癌)；子宮頚の癌(例えば、子宮頚癌、及び前癌性子宮頚異形成)；卵巣の癌(例えば、卵巣癌)(漿液性嚢腺腫、未分類癌、顆粒包膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、及び悪性奇形腫を含む)；外陰部の癌(例えば、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、及び黒色腫)；膣の癌(例えば、明細胞癌、扁平細胞癌、ブドウ状肉腫、及び胎児性横紋筋肉腫)；及びファロピオ管の癌(例えば、癌腫)を含む婦人科の癌；
例えば血液の癌(例えば、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、及び骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(悪性リンパ腫)及びワルデンシュトレームマクログロブリン血症)を含む血液学的癌；
例えば悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫を含む皮膚癌；形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬； 
及び
例えば神経芽細胞腫を含む副腎の癌。
【０１４９】
癌は、固形腫瘍(転移性であってもなくてもよい)であってよい。癌は又、白血病におけるように、広汎性組織として生じうる。従って、用語「腫瘍細胞」は、ここで与える場合、上で定義した疾患の何れか一つに苦しめられた細胞を含む。
【０１５０】
Ｂ．非癌性の増殖性疾患の治療
これらの化合物は又、非癌性の増殖性疾患(即ち、良性の指標により特徴付けられる増殖性疾患)の治療において有用であると考えられている。かかる疾患は又、「細胞増殖性」又は「増殖過剰性」としても知られており、細胞が身体により典型的でない大きい速度で生成される。この発明の化合物によって治療できると考えられる非癌性増殖性疾患には、例えば、新生児の血管腫症、二次的に進行する多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、慢性の進行性の骨髄退行性疾患、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨のパジェット病、乳房線維嚢胞病、子宮類線維症、ペロニー・デュプトレン線維症、再狭窄、良性の増殖性の乳房の疾患、良性の前立腺肥大、Ｘ染色体性リンパ組織増殖性疾患(ダンカン病)、移植後リンパ増殖性疾患(ＰＴＬＤ)、黄斑変性及び網膜症例えば糖尿病性網膜症及び増殖性硝子体網膜症(ＰＶＲ)が含まれる。
【０１５１】
他の、この発明の化合物によって治療できると考えられる非癌性増殖性疾患には、癌疾患へ進行する増大したリスクを伴う前癌性リンパ増殖性細胞の存在が含まれる。多くの非癌性リンパ増殖性疾患は、潜在的ウイルス(例えば、エプスタイン−バールウイルス(ＥＢＶ)及びＣ型肝炎ウイルス)感染と関連している。これらの病気は、しばしば、良性の病理として始まり、時間の関数として、リンパ様新生物形成へ進行する。
【０１５２】
この発明の化合物での腫瘍の治療は、細胞増殖の阻止及びアポトーシスによる細胞死の誘導へと導くと考えられる。
【０１５３】
ＩＩ．この発明の化合物の異性
Ａ．幾何異性
式Ｉに従う幾つかの化合物は、炭素−炭素二重結合の存在から生じる異性により特徴付けられる。この異性は、一般に、シス−トランス異性と呼ばれているが、一層包括的な慣用命名法は、Ｅ及びＺ呼称を用いる。これらの化合物は、Cahn-Ingold-Prelogシステム、IUPAC 1974 Recommendations, Section E: Stereochmistry {Nomenclature of Organic Chemistry, John Wiley & Sons, Inc., New York, ニューヨーク、第４版、1992、127-138頁(全内容を、参考として本明細書中に援用する)中}により命名される。この命名法のシステムを利用して、二重結合についての４つの群に、一連の規則に従って優先順位が付けられる。その後、二重結合の同じ側に２つの高位の基を有する異性体は、Ｚと呼ばれる(一緒を意味するドイツ語の「zusammen」より)。２つの高位の基が二重結合の反対側にある他の異性体は、Ｅと呼ばれる(「反対」を意味するドイツ語の「entgegen」より)。従って、炭素−炭素二重結合上の４つの基をランク付けするならば、Ａが最下位で、Ｄが最高位であり、Ａ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄであって、これらの異性体は、図解３のように命名されよう。
【化９７】
2008501804.tif 000099
【０１５４】
別途指示しない限り、下記の図解４に描いたように、両配置及びそれらの混合物は、式Ｉに従う化合物の範囲内に含まれる。
【化９８】
2008501804.tif 000100
【０１５５】
Ｃ．光学異性
本発明は又、式Ｉに従う化合物の単離された光学異性体にも向けられている。キラル中心の存在により生じるこれらの異性体は、「鏡像異性体」と呼ばれる重ね合わすことのできない対を含む。純粋な化合物の単一の鏡像異性体は、光学的に活性であり、即ち、それらは、平面偏光の平面を回転させることができる。単一鏡像異性体は、Cahn-Ingold-Prelogシステムによって指名される。March, Advanced Organic Chemistry, 第４版、(1992), 109頁参照。一度４つの基の優先順位が決定されれば、その分子は、最低順位の基が観察者から離れて位置するように向けられる。その後、下行性順位の他の基が時計回りに続くならば、その分子は、(Ｒ)と呼ばれ、反時計回りであれば、(Ｓ)と呼ばれる。図解７の例において、Cahn-Ingold-Prelog順位は、Ａ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄである。最下位の原子Ｄは、観察者から離れる方向に向けられる。
【化９９】
2008501804.tif 000101
【０１５６】
本発明は、ジアステレオマー並びにそれらのラセミ体の及び分割された、ジアステレオマーとして及び鏡像異性体として純粋な形態及びそれらの塩を包含することを意味している。ジアステレオマー対は、正常及び逆相クロマトグラフィー並びに結晶化を含む公知の分離技術により分割することができる。
【０１５７】
「単離された光学異性体」とは、同式の対応する光学異性体から実質的に精製された化合物を意味する。好ましくは、単離された異性体は、重量で、少なくとも約８０％、一層好ましくは少なくとも９０％の純度、尚一層好ましくは少なくとも９８％の純度、最も好ましくは少なくとも約９９％の純度である。
【０１５８】
単離された光学異性体は、ラセミ体混合物から、周知のキラル分離技術によって精製することができる。かかる方法の一つによって、式Ｉの構造を有する化合物(又は、そのキラル中間体)のラセミ体混合物は、適当なキラルカラム例えばDAICEL CHIRALPAKファミリー(Daicel Chemical Industries, Ltd., 日本国、東京在)のカラムのシリーズのメンバーを利用するＨＰＬＣによって、９９重量％の純度の異性体に分離される。このカラムは、製造業者の指示に従って操作される。
【０１５９】
ＩＩＩ．この発明の化合物の製造
式Ｉに従う化合物は、下記の合成有機化学の方法によって製造することができる。
【０１６０】
Ｍが下記の(ａ)：
【化１００】
2008501804.tif 000102
である式Ｉの化合物は、図解６に描いた方法に従って、中間体ベンズアルデヒド４を中間体２又は中間体３と反応させることによって製造することができる。
【化１０１】
2008501804.tif 000103
【０１６１】
図解６により、カルボキシル基が適当なエステル(Ｒ＝(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビル)に誘導体化されており且つスルホン酸部分が適当な脱離基(ＬＧ＝ハロゲン、アルキルスルホネート、アルアルキルスルホネート又はハロアルキルスルホネート)により誘導体化された２−スルホニル酢酸の誘導体を、好ましくは適当な酸スカベンジャーの存在下で、芳香族アミン１と反応させて、対応するメチル芳香族スルホニルアセテート２を生成することができる。好適なエステルには、例えば、ベンジル及び(Ｃ1−Ｃ6)アルキルエステルが含まれる。好適な脱離基ＬＧは、ハロゲン、トシル、メシル及びトリフィルであり；一層好ましくはＣｌである。適当な酸スカベンジャーには、第三アミン例えばトリエチルアミン(ＴＥＡ)又はジイソプロピルエチルアミン(ＤＩＰＥＡ)が含まれる。反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行われる。適当な溶媒には、極性の非プロトン性溶媒例えばテトラヒドロフラン(ＴＨＦ)又はジオキサンが含まれる。
【０１６２】
中間体芳香族スルホニル酢酸エステル２を、適当な塩基性試薬との反応によって加水分解して、芳香族スルホニル酢酸３を生成することができる。適当な塩基性試薬には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3及びＮａ2ＣＯ3が含まれる。この反応は、好ましくは適当な水性溶媒の存在下で行なう。適当な水性溶媒には、水及び水と一種以上の水混和性有機溶媒例えばアセトン、メタノール、エタノール又はＴＨＦとの混合物が含まれる。
【０１６３】
芳香族スルホニル酢酸３又は芳香族スルホニル酢酸エステル２の何れかを、置換された２−ヒドロキシ(又は２−アミノ又は２−メルカプト)ベンズアルデヒド４と、氷酢酸中で、触媒量のベンジルアミンの存在下で反応させて、化合物５を生成することができる。
【０１６４】
Ｍが下記の(ｂ)：
【化１０２】
2008501804.tif 000104
であり；且つ(ｂ)の二重結合が(Ｚ)配置である式Ｉの化合物を、図解７に描いた方法に従って、中間体ベンズアルデヒド４を中間体８ａ又は中間体８ｂと反応させることによって製造することができる。
【化１０３】
2008501804.tif 000105
【０１６５】
図解７に従って、２−メルカプト酢酸(ＣＡＳ[６８−１１−１]、Aldrichカタログ＃４７，４３４−３)、又はその適当なエステルを、好ましくは適当な塩基性試薬の存在下で、芳香族アセチレン６と反応させて、対応する(Ｚ)α，β−不飽和スルフィド７を生成することができる。２−メルカプト酢酸の適当なエステルには、例えば、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及びベンジルエステルが含まれる。適当な塩基性試薬には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3及びＮａ2ＣＯ3が含まれる。この反応は、好ましくは適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、極性溶媒例えばメタノール又はエタノールが含まれる。
【０１６６】
中間体α，β−不飽和スルフィド７を、スルフィドをスルホンに酸化することのできる試薬との反応により酸化して、(Ｚ)−α，β−不飽和スルホン８を生成することができる。適当な酸化剤には、過酸化物例えば過酸化水素、過酸例えばメタ−クロロペルオキシ安息香酸(ＭＣＰＢＡ)又は過硫酸塩例えばペルオキシ一硫酸カリウムが含まれる。この反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、例えば、水、酢酸又は非極性溶媒例えばジクロロメタン(ＤＣＭ)が含まれる。
【０１６７】
α，β−不飽和スルホン、８ａ又は８ｂの何れかを、置換された２−ヒドロキシ(又は２−アミノ又は２−メルカプト)ベンズアルデヒド４と、氷酢酸中で、触媒量のベンジルアミンの存在下で、反応させることによって、化合物９を生成することができる。
【０１６８】
Ｍが一重結合である式Ｉの化合物を、図解８に描いた方法に従って、中間体ベンズアルデヒド４を中間体１２と反応させることによって製造することができる。
【化１０４】
2008501804.tif 000106
【０１６９】
図解８に従って、脱離基ＬＧ(好ましくは、ハロゲン、アルキルスルホネート、アルアルキルスルホネート又はハロアルキルスルホネートから選択する)を２位に有する酢酸誘導体(好ましくは、２−クロロ酢酸(ＣＡＳ[７９−１１−８]、ACROSカタログ＃AC１０８５１))を、硫化ナトリウムと反応させて、対応するジカルボキシメチルスルフィド１１(ＣＡＳ[１２３−９３−３]、ＡＣＲＯＳカタログ＃ＡＣ１３８７４)を生成することができる。この反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、極性溶媒例えばメタノール又はエタノールが含まれる。
【０１７０】
中間体ジカルボキシメチルスルフィド１１を、スルフィドをスルホンに酸化することのできる試薬との反応により酸化して、ジカルボキシメチルスルホン１２(ＣＡＳ[１２３−４５−５])を生成することができる。適当な酸化試薬には、過酸化物例えば過酸化水素、過酸例えばＭＣＰＢＡ又は過硫酸塩例えばペルオキシ一硫酸カリウムが含まれる。この反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、例えば、水及び酢酸が含まれる。
【０１７１】
ジカルボキシメチルスルホン１２を、置換された２−ヒドロキシ(又は２−アミノ又は２−メルカプト)ベンズアルデヒド４と、氷酢酸中で、触媒量のベンジルアミンの存在下で反応させて、ビス−スルホン１３を生成することができる。化合物１３を、図解８に、対称性化合物として示したが、ヘテロアリール環上の置換基Ｒ1は、同じである必要はない。この反応を改変して、非対称性生成物即ち２つのＲ1が同じでない生成物を、２つの異なって置換されたアルデヒド試薬４を用いることにより、生成することができる。この反応生成物は、対称的に置換された化合物と非対称的に置換された化合物の混合物を含む。この生成混合物は、適当な分離手順によって分離することができる。適当な分離手順には、結晶化、カラムクロマトグラフィー及び調製用高性能液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)が含まれる。
【０１７２】
Ｍが下記の(ｃ)：
【化１０５】
2008501804.tif 000107
である式Ｉの化合物を、図解９に描いた方法に従って、中間体ベンズアルデヒド４を、中間体１６ａ又は中間体１６ｂの何れかと反応させることにより製造することができる。
【化１０６】
2008501804.tif 000108
【０１７３】
図解９に従って、２−メルカプト酢酸又は適当なそのエステルを、好ましくは適当な塩基触媒の存在下で、芳香族化合物１４(式中、Ｘは、適当な脱離基であり、Ｒ2及びＲ4は、ここで定義した通りである)と反応させて、対応する硫化物１５ａ又は１５ｂを生成することができる。２−メルカプト酢酸の適当なエステルには、例えば(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及びベンジルエステルが含まれる。適当な塩基試薬には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3及びＮａ2ＣＯ3が含まれる。この反応は、好ましくは適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、極性溶媒例えばメタノール又はエタノールが含まれる。
【０１７４】
中間体硫化物１５ａ又は１５ｂを、硫化物をスルホンに酸化することのできる試薬との反応により酸化して、スルホン１６ａ又は１６ｂを生成することができる。適当な酸化試薬には、過酸化物例えば過酸化水素、過酸例えばＭＣＰＢＡ又は過硫酸塩例えばペルオキシ一硫酸カリウムが含まれる。この酸化反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、例えば、水及び酢酸が含まれる。スルホン１６ａ又は１６ｂの何れかを、置換された２−ヒドロキシ(又は２−アミノ又は２−メルカプト)ベンズアルデヒド４と、氷酢酸中で、触媒量のベンジルアミンの存在下で反応させて、化合物１７を生成することができる。
【０１７５】
Ｍが下記の(ｄ)：
【化１０７】
2008501804.tif 000109
である式Ｉの化合物を、図解１０に描いた方法に従って、中間体ベンズアルデヒド４を、中間体２０又は中間体２１の何れかと反応させることによって製造することができる。
【化１０８】
2008501804.tif 000110
【０１７６】
図解１０に従って、２−メルカプト酢酸を、好ましくは適当な酸触媒の存在下で、アルデヒド１８(式中、Ｒ4は、ここで定義した通りである)と反応させて、硫化物１９を生成することができる。適当な酸触媒には、塩酸及びトルエンスルホン酸が含まれる。この反応は、好ましくは適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、水が含まれる。
【０１７７】
中間体硫化物１９を、硫化物をスルホンに酸化することのできる試薬との反応によって、対応するジスルホン２０に酸化することができる。適当な酸化試薬には、過酸化物例えば過酸化水素、過酸例えばＭＣＰＢＡ又は過硫酸塩例えばペルオキシ一硫酸カリウムが含まれる。この反応は、好ましくは好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、例えば、水及び酢酸及び非極性溶媒例えばＤＣＭが含まれる。
【０１７８】
ジスルホン２０を、適宜、適当なヒドロカルビルアルコールと、好ましくは酸触媒の存在下で反応させて、ジエステル２１(式中、Ｒは、ヒドロカルビル基である)を形成することができる。適当なヒドロカルビルアルコールには、ベンジルアルコール及び(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアルコールが含まれる。このエステル化反応のための適当な酸触媒には、例えば、硫酸、スルホン酸、トルエンスルホン酸及び塩酸が含まれる。
【０１７９】
ジスルホン２０又は２１の何れかを、置換された２−ヒドロキシ(又は２−アミノ又は２−メルカプト)ベンズアルデヒド４と、氷酢酸中で、触媒量のベンジルアミンの存在下で反応させて、ビス−ジスルホン化合物２２ａを生成することができる。化合物２２ａを、図解１０に、対称性化合物として示したが、２つのヘテロアリール環上の置換基Ｒ1は、同じである必要はない。この反応を改変して、非対称性の生成物(即ち、２つのＲ1置換基が、同じでない生成物)を、２つの異なって置換されたアルデヒド試薬４を用いて、対称的に置換された化合物と非対称的に置換された化合物２２ａの混合物を形成することによって生成することができる。この生成混合物は、適当な分離手順によって分離することができる。適当な分離手順には、結晶化、カラムクロマトグラフィー及び調製用ＨＰＬＣが含まれる。
【０１８０】
図解１０に示したように、非対称性ジスルフィド化合物２２ｂも又、ジスルホン２０又は２１の何れかを、置換された２−ヒドロキシ(又は２−アミノ又は２−メルカプト)ベンズアルデヒド４及び第二の芳香族アルデヒド２３の組合せと反応させることにより製造することができる。この反応は、対称性及び非対称性のジスルホン化合物の混合物を形成し、その内の非対称性化合物２２ｂが、所望の生成物である。この生成混合物は、適当な分離手順によって分離することができる。化合物２２ｂを単離するための適当な分離手順には、結晶化、カラムクロマトグラフィー及び調製用高性能液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)が含まれる。
【０１８１】
Ｍが下記の(ｂ)：
【化１０９】
2008501804.tif 000111
であって且つ(ｂ)の二重結合が(Ｅ)−配置である式Ｉの化合物を、図解１１に描いた方法に従って、中間体４を中間体２６と反応させることにより製造することができる。
【化１１０】
2008501804.tif 000112
【０１８２】
図解１１Ｂに従って、化合物２３を、塩化スルフリル(ＣＡＳ[７７９１−２５−５]、Aldrichカタログ＃１５，７７６−７)と反応させて、対応する(Ｅ)−α，β−不飽和塩化スルフォニル２４を生成する。この反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、極性の非プロトン性溶媒例えばジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)又はＴＨＦが含まれる。この反応は、好ましくは、非水性条件下で、不活性大気例えば窒素又はアルゴン中で行なう。この反応は、好ましくは、低温例えば約−２０℃〜約１０℃で、一層好ましくは、約０℃で行なう。
【０１８３】
中間体(Ｅ)−α，β−不飽和塩化スルフォニル２４を、重炭酸ナトリウム及び亜硫酸ナトリウムと反応させて、対応する(Ｅ)−α，β−不飽和硫酸塩２５を生成する。この反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、例えば、水又は水と水混和性の溶媒例えばメタノール、エタノール若しくはアセトニトリルとの混合物が含まれる。この反応は、好ましくは、高温例えば約５０〜１００℃で、一層好ましくは約９０℃で行なう。
【０１８４】
中間体(Ｅ)−α，β−不飽和硫酸塩２５を、クロロ酢酸又はクロロ酢酸のエステルと反応させて、(Ｅ)−α，β−不飽和酢酸スルフォニル２６を生成する。この反応は、好ましくは、適当な溶媒の存在下で行なう。適当な溶媒には、例えば、極性溶媒例えばメタノール、エタノール又はアセトニトリルが含まれる。
【０１８５】
(Ｅ)−α，β−不飽和酢酸スルフォニル２６を(カルボン酸又はエステルの何れかとして)、置換された２−ヒドロキシ(又は２−アミノ又は２−メルカプト)ベンズアルデヒド４と、氷酢酸中で、触媒量のベンジルアミンの存在下で反応させて、化合物２７(式中、二重結合は、(Ｅ)−配置である)を生成することができる。
【０１８６】
ＩＶ．この発明の化合物の塩
本発明の化合物は、塩の形態を取ることができる。用語「塩」は、この発明の化合物である遊離酸又は遊離塩基の付加塩を包含する。用語「製薬上許容しうる塩」は、製薬応用における有用性を与える範囲内の毒性プロフィルを有する塩を指す。それにもかかわらず、製薬上許容しえない塩は、本発明の実施において有用性(例えば、この発明の化合物の合成、精製又は配合工程における有用性)を有する高い結晶性などの特性を有しうる。
【０１８７】
適当な製薬上許容しうる酸付加塩は、無機酸から又は有機酸から製造することができる。無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が含まれる。適当な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、アリール脂肪族、ヘテロ環式、カルボン酸及びスルホン酸クラスの有機酸から選択することができ、その例には、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、サリチル酸、サリサイクル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸(パモ酸)、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、γ−ヒドロキシ酪酸、サリサイクル酸、ガラクタル酸及びガラクツロン酸が含まれる。製薬上許容しえない酸付加塩の例には、例えば、過塩素酸塩及びテトラフルオロホウ酸塩が含まれる。
【０１８８】
この発明の化合物の適当な製薬上許容しうる塩基付加塩には、例えば、アルキル金属、アルカリ土類金属及び遷移金属塩を含む金属塩例えばカルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩及び亜鉛塩が含まれる。製薬上許容しうる塩基付加塩には、塩基性アミン例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン(Ｎ−メチルグルカミン)及びプロカインから生成される有機塩も含まれる。製薬上許容しえない塩基付加塩の例には、リチウム塩及びシアン酸塩が含まれる。これらの塩も又、慣用の手段によって、式Ｉに従う対応する化合物から、例えば適当な酸又は塩基を式Ｉに従う化合物と反応させることにより製造することができる。
【０１８９】
Ｖ．この発明の化合物の投与
これらの化合物は、経口投与及び非経口投与を含む任意の経路によって投与することができる。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、動脈内、腹腔内、鼻内、直腸、膣内、嚢内(例えば、膀胱)、皮内、局所投与又は皮下投与が含まれる。薬物の制御された配合物での患者の身体内への点滴注入、及び時間的に遅れた該薬物の全身又は局所的放出も又、この発明の範囲内であることが企図される。例えば、該薬物を、循環への、又は腫瘍成長の局所部位への放出のために制御された放出のためのデポー中に局在化させることができる。
【０１９０】
本発明の実施において有用な一種以上の化合物を、治療中の種々の時点で、同じ又は異なる経路によって、同時に投与することができる。
【０１９１】
ＶＩ．医薬組成物
この発明の化合物を、製薬上許容しうるキャリアーと組み合せて医薬組成物の形態で投与することができる。かかる配合物中の活性成分は、０．１〜９９．９９重量パーセントを構成することができる。「製薬上許容しうるキャリアー」とは、配合物の他の成分と適合性で且つ受容者への有害性につき適合性の任意のキャリアー、希釈剤又は賦形剤を意味する。
【０１９２】
活性剤は、好ましくは、選択した投与経路及び標準的な製薬業務に基づいて選択した製薬上許容しうるキャリアーと共に投与する。この活性剤は、医薬製剤の分野における標準的実施に従った投薬形態に配合することができる。Alphonso Gennaro, 編、Remington's Pharmaceutical Sciences, 第１８版、(1990) Mack Publishing Co., ペンシルベニア、Easton在を参照されたい。適当な投薬形態には、例えば、錠剤、カプセル、溶液、非経口溶液、トローチ、坐薬、又は懸濁液が含まれうる。
【０１９３】
非経口投与のために、活性剤を、適当なキャリアー又は希釈剤例えば水、油(特に、植物油)、エタノール、塩溶液、水性デキストロース(グルコース)及び関連糖溶液、グリセロール、又はグリコール例えばプロピレングリコール又はポリエチレングリコールと混合することができる。非経口投与用溶液は、好ましくは、活性剤の水溶性の塩を含む。安定剤、抗酸化剤及び防腐剤も又、加えることができる。適当な抗酸化剤には、アスコルビン酸、クエン酸及びその塩並びにＥＤＴＡナトリウムが含まれる。適当な防腐剤には、塩化ベンザルコニウム、メチル又はプロピルパラベン、及びクロロブタノールが含まれる。この非経口投与用の配合物は、水性又は非水性の溶液、分散、懸濁液又はエマルジョンの形態を取ることができる。
【０１９４】
経口投与のために、活性剤を、錠剤、カプセル、丸薬、粉末、顆粒又は他の適当な経口投与用の投薬形態の製造のために、一種以上の固体の不活性成分と結合することができる。例えば、この活性剤は、少なくとも一種の賦形剤例えば充填剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、溶液凝固遅延剤、吸着促進剤、湿潤剤吸湿剤又は潤滑剤と結合させることができる。一つの錠剤の具体例により、この活性剤は、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール及び澱粉と結合させ、その後、慣用の錠剤化方法によって錠剤を形成することができる。
【０１９５】
この発明の化合物の、増殖性疾患の治療に関して治療的利益を得るための特定の投与量は、勿論、患者の大きさ、体重、年齢及び性別、増殖性疾患の性質及びステージ、増殖性疾患の攻撃性、及び化合物の投与経路を含む個々の患者の状況によって決定される。
【０１９６】
例えば、約０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の日々の投薬量を、用いることができる。一層高い又は低い投与量も又、企図される。
【０１９７】
この発明の実施を、下記の非制限的実施例によって、説明する。
【実施例】
【０１９８】
実施例１〜１０
Ａ．一般的手順１：式Ｉに従うクマリン−３−スルホンアミド化合物の合成。
方法Ａ：
丸底フラスコに、置換されたアリニノスルホニル酢酸(１ｍモル)、置換されたサリチルアルデヒド(１ｍモル)、酢酸(１０ｍＬ)及びベンジルアミン(０．００１ｍモル)を加えた。その結果生成した混合物を還流温度で約８〜１２時間にわたって加熱した。反応が完了したときに、混合物を室温まで冷却した(２２〜２５℃)。固体生成物が、冷却された混合物から沈殿した。この沈殿を、濾過により分離して、イソプロパノール及びジエチルエーテルで洗って、所望の生成物を生成した。
【０１９９】
方法Ｂ：
置換されたサリチルアルデヒド(１０ｍモル)を、暖かい(４０〜５０℃)絶対エタノール(２０ｍＬ)に溶解させた。この溶液に、置換されたアニリノスルホニル酢酸(１１ｍモル)及び３滴のピペリジンを加えた。その結果生成した混合物を、５分間にわたって還流温度で加熱した。その熱い混合物を、次いで、室温(２２〜２５℃)まで冷却した。その冷却した混合物において沈殿が生じた。その沈殿を、濾過により分離して、絶対エタノールで３回洗って、純粋なクマリンスルホンアミドを得た。
【０２００】
実施例１〜１０の各々において、クマリン−３−スルホンアミドを、一般的手順１の方法Ｂに従って生成した。
【０２０１】
実施例１：  ６−ブロモ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
５−ブロモサリチルアルデヒド(１ｍモル)と４−メトキシアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１８２〜１８４℃を生成した。
【０２０２】
1Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ)：１０．２４(ｂｒ s,１Ｈ)、８．７１(ｓ，１Ｈ)、８．１８(ｓ，１Ｈ)、７．８７(ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．４１(ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．０４(ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ)及び６．７９(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)。
【０２０３】
Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ４６．８４％；Ｈ ２．９５％；Ｎ ３．４１％。見出されたＣ ４６．６７％；Ｈ ２．７４％；Ｎ ３．３６％。
【０２０４】
実施例２：６−クロロ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
５−クロロサリチルアルデヒド(１ｍモル)と４−メトキシアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１７５〜１７７℃を生成した。
【０２０５】
1Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．２４(ｂｒ s,１Ｈ)、８．７２(ｓ，１Ｈ)、８．０６(ｓ，１Ｈ)、７．７７(ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．４９(ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ)、７．０４(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)及び６．７９(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)。
【０２０６】
Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ５２．５４％；Ｈ ３．３０％；Ｎ ３．８３％。見出されたＣ ５２．３３％；Ｈ ３．２６％；Ｎ ３．７７％。
【０２０７】
実施例３：  ８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
３−エトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と４−メトキシアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１９６〜１９８℃を生成した。
【０２０８】
1Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．１８(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、８．７１(ｓ，１Ｈ)、７．４５(ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．４０(ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．２９(ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．０５(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)、６．７９(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)、４．１３(ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)３．６１(ｓ，３Ｈ)及び１．３６(ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ)。
【０２０９】
Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ５７．５９％；Ｈ ４．５６％；Ｎ ３．７３％。見出されたＣ ５７．３３％；Ｈ ４．３８％；Ｎ ３．６５％。
【０２１０】
実施例４：  ６−クロロ−Ｎ−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
５−クロロサリチルアルデヒド(１ｍモル)と３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２２５〜２２６℃を生成した。
【０２１１】
1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．１６(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、９．１４(ｓ，１Ｈ)、８．７６(ｓ，１Ｈ)、８．１２(ｓ，１Ｈ)、７．８１(ｄｄ，Ｊ＝８．８)、７．５３(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ)、６．７７(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ)、６．６５(ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ)、６．５５(ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，２Ｈ)及び３．６７(ｓ，３Ｈ)。
【０２１２】
Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ５０．３３％；Ｈ ３．１７％；Ｎ ３．６７％。見出されたＣ ５０．１８％；Ｈ ２．９５％；Ｎ ３．６１％。
【０２１３】
実施例５：  Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−８−エトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
３−エトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と３−アミノ−４−フルオロ−アニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１６０〜１６２℃を生成した。
【０２１４】
1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．８０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、８．７１(ｓ，１Ｈ)、７．５４(ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ)、７．５０(ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ)、７．４２(ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ)、６．８４(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ)、６．６０(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ)、６．３１(ｍ、１Ｈ)、５．１０(ｂｒ ｓ，２Ｈ)、４．２８(ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)及び１．５１(ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ)。
【０２１５】
実施例６：  Ｎ−(３−アミノ−４−フルオロフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
５−メトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と３−アミノ−４−フルオロ−アニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２５５〜２６０℃を生成した。
【０２１６】
1Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．１８(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、８．５３(ｓ，１Ｈ)、７．５２(ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ)、７．４３(ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．３３(ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ)、６．７０(ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ)、６．４７(ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ)、６．２０(ｍ，１Ｈ)、４．７９(ｂｒ ｓ，２Ｈ)及び３．８９(ｓ，３Ｈ)。
【０２１７】
実施例７：  Ｎ−(４−ブロモフェニル)−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
５−メトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と４−ブロモアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１６６〜１６８℃を生成した。
【０２１８】
1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．８８(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、９．０２(ｓ，１Ｈ)、７．７３(ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ)、７．６０−７．５０(ｍ，４Ｈ)、７．２７(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)及び３．９５(ｓ，３Ｈ)；Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ４６．８４％；Ｈ ２．９５％；Ｎ ３．４１％。見出されたＣ ４６．７０％；Ｈ ２．９４％；Ｎ ３．１２％。
【０２１９】
実施例８：  ８−エトキシ−Ｎ−(４−メトキシフェニル)−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
３−エトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と４−メトキシアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２０６〜２０９℃を生成した。
【０２２０】
1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．７５(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、８．９１(ｓ，１Ｈ)、７．５２(ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ)、７．４５(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ)、７．３６(ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．１３(ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ)、４．１７(ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)及び１．３９(ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ)；Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ４８．１３％；Ｈ ３．３２％；Ｎ ３．３０％。見出されたＣ ４７．６０％；Ｈ ３．１９％；Ｎ ３．２１％。
【０２２１】
実施例９：  Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
３−クロロサリチルアルデヒド(１ｍモル)と４−ブロモアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２０２〜２０４℃を生成した。
【０２２２】
1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．８０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、８．８９(ｓ，１Ｈ)、８．１３(ｓ，１Ｈ)、７．８１(ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ)、７．５１(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ)、７．４４(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ)、７．１１(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ)、６．７９(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)、４．１３(ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)及び１．３６(ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ)；Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ４３．４５％；Ｈ ２．１９％；Ｎ ３．３８％。見出されたＣ ４３．３９％；Ｈ ２．０９％；Ｎ ３．２１％。
【０２２３】
実施例１０：  Ｎ−(４−ブロモフェニル)−８−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−スルホンアミド。
３−ブロモサリチルアルデヒド(１ｍモル)と４−ブロモアニリノスルホニル酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順１、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２０６〜２０８℃を生成した。
【０２２４】
1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ)：１０．８０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)、８．９０(ｓ，１Ｈ)、８．２６(ｓ，１Ｈ)、７．９３(ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ)、７．４５(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ)、７．１１(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ)、７．０５(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)、６．７９(ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)、４．１３(ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ)及び１．３６(ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ)。
Ｃ、Ｈ、Ｎ分析：計算されたＣ ３９．２４％；Ｈ １．９７％；Ｎ ３．０５％。見出されたＣ ３８．８７％；Ｈ １．８９％；Ｎ ２．９６％。
【０２２５】
実施例１１〜２４
Ｂ．一般的手順２：式Ｉに従う３−芳香族メタンスルホニルクマリン化合物の合成。
方法Ａ：
丸底フラスコに、置換されたベンジルスルホニル酢酸(１ｍモル)、置換されたサリチルアルデヒド(１ｍモル)、酢酸(１０ｍＬ)及びベンジルアミン(０．００１ｍモル)を加えた。その結果生成した混合物を、還流温度で約８〜１２時間にわたって加熱した。反応が完了したとき、この混合物を、室温(２２〜２５℃)に冷却した。固体生成物が、冷却された混合物から沈殿した。この沈殿を濾過により分離して、イソプロパノール及びジエチルエーテルで洗って、所望の生成物を生成した。
【０２２６】
方法Ｂ：
置換されたサリチルアルデヒド(１０ｍモル)を、暖かい(４０〜５０℃)絶対エタノール(２０ｍＬ)に溶解させた。この溶液に、置換されたメチルベンジルスルホニル酢酸(１１ｍモル)及び３滴のピペリジンを加えた。その結果生成した混合物を、還流温度で約５分間加熱した。この熱い混合物を、次いで、室温(２２〜２５℃)に冷却した。沈殿が、この冷却された混合物中で形成された。この沈殿を、濾過により分離して、３回、絶対エタノールで洗って、純粋なクマリンスルホンアミドを得た。
【０２２７】
実施例１１〜２４の何れかにおいて、クマリン−３−スルホンを、一般的手順１の方法Ｂに従って生成した。
【０２２８】
実施例１１：  ３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン。
サリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１９４〜１９５℃を収率８７．５％で生成した。
【０２２９】
実施例１２：  ３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
４，６−ジメトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１８３〜１８５℃を収率５８％で生成した。
【０２３０】
実施例１３：  ３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６，８−ジニトロ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
３，５−ジニトロサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物を生成した。
【０２３１】
実施例１４：  ３−(４−クロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２−オン。
サリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−クロロベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１９５〜１９６℃を生成した。
【０２３２】
実施例１５：３−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)−２Ｈ−クロメン−２オン。
サリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(２，４−ジクロロベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２２８〜２２９℃を生成した。
【０２３３】
実施例１６：３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
５−ブロモサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２３１〜２３２℃を収率７８％で生成した。
【０２３４】
実施例１７：３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
５−クロロサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２２４〜２２６℃を収率６６％で生成した。
【０２３５】
実施例１８：３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
４−メトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１７９〜１８０℃を収率４３％で生成した。
【０２３６】
実施例１９：３−(４−メトキシベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
４−ヒドロキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２３１〜２３２℃を収率３０％で生成した。
【０２３７】
実施例２０：  ３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−５，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
４，６−ジメトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２２４〜２２５℃を収率４７％で生成した。
【０２３８】
実施例２１：３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
４−メトキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２５０〜２５２℃を収率７５％で生成した。
【０２３９】
実施例２２：３−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)−７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
４−ヒドロキシサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−メトキシ−３−ニトロベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝１２６〜１２８℃を収率６２％で生成した。
【０２４０】
実施例２３：３−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
５−クロロサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(４−クロロ−３−ニトロベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物；ｍ.ｐ．＝２７２〜２７５℃を収率９３％で生成した。
【０２４１】
実施例２４：３−(４−クロロ−３−アミノベンジルスルホニル)−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−２−オン。
５−クロロサリチルアルデヒド(１ｍモル)と２−(３−アミノ−４−クロロベンジルスルホニル)酢酸(１ｍモル)の酢酸(１０ｍＬ)中の溶液を、一般的手順２、方法Ａにかけて、表題の化合物を収率９１％で生成した。
【０２４２】
実施例２５〜５１
Ｃ．一般的手順３：  式Ｉに従うビス−クマリンスルホン化合物の合成。
置換されたサリチルアルデヒド(２２ｍ盛る)を、暖かい(４０〜５０℃)絶対エタノール(２０ｍＬ)中に溶解させた。この溶液に、スルホニル二酢酸メチルエステル(１１ｍモル)及び３滴のピペリジンを加えた。その結果生成した混合物を、還流温度で約５分間加熱した。この熱い混合物を、次いで、室温(２２〜２５℃)に冷却した。この冷却した混合物中で沈殿が形成された。この沈殿を、濾過により分離して、絶対エタノールで３回洗って、純粋なビス−クマリンスルホンを得た。
【０２４３】
表１は、一般的手順３に従って生成された実施例２５〜５１の化合物についての反応の収率及び測定された融点(Ｍ.Ｐ.)を列記している。
【０２４４】
【表１】
2008501804.tif 000113
2008501804.tif 000114
【０２４５】
実施例５２〜６１
Ｄ．一般的手順４：式Ｉに従うビス−クマリンスルホンメチレン化合物の合成。
置換されたサリチルアルデヒド(２２ｍモル)を、暖めた(４０〜５０℃)絶対エタノール(２０ｍＬ)中に溶解させた。この溶液に、メチレンビス(スルホニル酢酸メチルエステル)(１１ｍモル)及び３滴のピペリジンを加えた。その結果生成した混合物を、約５分間還流温度で加熱した。その熱い混合物を、次いで、室温(２２〜２５℃)まで冷却した。この冷却した混合物中で沈殿が形成された。この沈殿を濾過により分離して、絶対エタノールで３回洗って、純粋なビス−クマリンスルホンメチレン化合物を得た。
【０２４６】
表２は、一般的手順４に従って生成された実施例５２〜６１の化合物についての反応収率及び測定された融点(Ｍ.Ｐ.)を列記している。
【０２４７】
【表２】
2008501804.tif 000115
【０２４８】
実施例６２：式Ｉの化合物の腫瘍細胞株に対する効果
Ａ．  細胞
式Ｉに従う化合物の、培養ヒト腫瘍細胞に対する効果を、アンドロゲンレセプターネガティブの前立腺(ＤＵ１４５)、結腸−直腸(ＤＬＤ−１)、非小細胞肺癌(Ｈ１５７)、エストロゲンレセプターネガティブの乳癌(ＢＴ２０)及び慢性骨髄性白血病(Ｋ５６２)細胞株を利用して評価した。すべての細胞培養物を、５％ＣＯ2を含む湿潤大気中で３７℃に維持した。
【０２４９】
Ｂ．  式Ｉに従う化合物による細胞の処理
細胞を、式Ｉに従う化合物を用いて、各化合物につき５つの異なる濃度(１〜１００μＭの範囲)で処理した。各細胞株の投与量応答を、各化合物の種々の試験濃度の各々に対する９６時間の連続的処理の後に、可視細胞の数を測定することにより確立した。可視細胞の測定は、トリパンブルー排出法により行なった。各化合物の各濃度における活性を、生存し続けた細胞のパーセンテージとして報告する。
【０２５０】
表３は、ＧＩ50値即ち各腫瘍細胞株の成長を５０％だけ阻止するのに必要な各化合物の濃度(各化合物につき測定)を示している。
【０２５１】
【表３】
2008501804.tif 000116
【０２５２】
実施例６３：  式Ｉの化合物の、Ｊｕｎキナーゼの活性化に対する効果
表１からの実施例１、２、７、８及び９の化合物を、Ｊｕｎキナーゼシグナリング経路の活性化について分析した。これらの選択した化合物を、ＢＴ−２０細胞に５０及び１００μＭの濃度(ＤＭＳＯ中)で加えて、１２時間、３７℃でインキュベートした。これらの細胞を、１２時間の処理後に収穫して溶解させた。その後、これらの細胞溶解物を、ｃ−Ｊｕｎキナーゼ活性について、ＪＮＫ１を免疫沈降させて、これらの免疫沈降物のＧＳＴ結合したｃ−Ｊｕｎをリン酸化する能力を評価するることにより分析した。これらの細胞の溶解は、該化合物とのインキュベーション後に、溶解緩衝液[２５ｍＭ Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸(ＨＥＰＥＳ)(ｐＨ７．６)、０．１％トリトン、３００ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭ β−グリセロホスフェート、１．５ｍＭ ＭｇＣｌ2、０．２ｍＭ エチレンジアミン四酢酸(ＥＤＴＡ)、０．５ｍＭ ジチオスレイトール(ＤＴＴ)、０．２ｍＭ Ｎａ3ＶＯ4、１００μＭ フェニルメチルスルホニルフルオリド(ＰＭＳＦ)、１ｍＭ ベンザミジン、２μｇ／ｍＬ ロイペプチン及び４μｇ／ｍＬ アプロチニン]を用いるインキュベーション後に行なった。タンパク質濃度を、Bio-Radタンパク質アッセイ試薬を用いて測定した。１００μｇの細胞溶解物中のＪＮＫ１を、１００ｍｇの溶解物タンパク質を１ｍｇのＪＮＫ１ポリクローナル抗体(Santa Cruz Biotechnology, Inc.)と１時間インキュベートしてから更に１時間、２０ｍLのプロテインＡ−セファロース(Pharmacia)とインキュベートすることによって免疫沈降させた。免疫複合体が結合したプロテインＡ−セファロースビーズを、溶解緩衝液で２回洗い、ＪＮＫ緩衝液(２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．６、２０ｍＭ β−グリセロホスフェート、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2及び１００ｍＭ Ｎａ3ＶＯ4)で２回洗った。このキナーゼ反応を、複合体が結合したプロテインＡ−セファロースビーズを、２０ｍＭ [γ−32Ｐ]ＡＴＰ(５０００ＣＰＭ／ｐモル)を含むＪＮＫ緩衝液４０ｍＬ中に再懸濁させて、５ｍｇのＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎを基質として用いて２０分間３０℃でインキュベートすることにより実施した。この反応を、Laemmli緩衝液の添加により停止させた。その後、これらの試料を、３分間煮沸した。その後、リン酸化されたＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎを、１２％ＳＤＳ−ＰＡＧＥにて分離した。この分離の後に、ゲルを乾燥させて、オートラジオグラムを現像した(図１に再現)。これらの研究の結果は、図１に示したように、ＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎが、式Ｉに従う化合物で処理したすべての細胞において、ＤＭＳＯのみで処理した対照と比較して過度にリン酸化されていることを示している。
【０２５３】
合成、調製及び分析手順に関して引用したすべての参考文献を、参考として、本明細書中に援用する。
【０２５４】
本発明は、その精神又は本質的属性から離れることなく、他の特定の形態で具体化することができ、従って、この発明の範囲を示すものとしては、前述の明細書ではなく、添付の請求の範囲を参照すべきである。
【図面の簡単な説明】
【０２５５】
【図１】ＪＮＫ−１の、クマリン-３−スルホンアミドによる活性化を示すリン酸化ＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎのゲル電気泳動分離のオートラジオグラムを示している図である。
【図１】
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【国際調査報告】
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