(57)【要約】本発明は植物油、および／または魚油、および／または非β酸化性脂肪酸類縁体を含む化合物の組合せから調製された組成物に関するとともに、インスリン耐性、肥満、糖尿病、脂肪肝、高コレステロール血症、異常脂質血症、動脈硬化、冠状動脈性心臓病、血栓症、狭窄、二次狭窄、心筋梗塞、卒中、高血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、多膿疱性卵胞症候群、代謝症候群、癌、炎症および増殖性皮膚疾患の予防および／または治療用の医薬または栄養組成物を調製するための上記組成物の使用に関するものである。本発明の別の実施形態はこの組成物中に油を含む。本発明はまたタンパク質と非ベータ酸化性脂肪酸類縁体を含む化合物の組合せから調製された動物用飼料、動物の体組成を改善するために前記飼料を飼養すること、および前記動物から製造された製品に関する。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
調製品であって、下記１）および２）の組合せ：
１）タンパク質材料と、
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基である）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化１】
2008506774.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化２】
2008506774.tif 000022
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物と
の組合せを含む調製品の、インスリン耐性、肥満、糖尿病、脂肪肝、高コレステロール血症、異常脂質血症、動脈硬化、冠状動脈性心臓病、血栓症、狭窄、二次狭窄、心筋梗塞、卒中、高血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、多膿疱性卵胞症候群、代謝症候群、癌、炎症および増殖性皮膚疾患の予防および／または治療用の医薬または栄養組成物を調製するための使用。
【請求項２】
前記癌の予防および／または治療は、原発性および続発性腫瘍、腫瘍の成長、原発性腫瘍の結合組織への侵襲、および二次的腫瘍の形成の阻害を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記炎症疾患は、免疫媒介障害、例えばリューマチ性関節炎、全身性血管炎、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、皮膚筋炎、多発性筋炎、種々の自己免疫内分泌障害（例えば甲状腺炎および副腎炎）、種々の免疫媒介神経障害  （例えば、多発性硬化症および重症筋無力症）、種々の心臓血管障害（例えば、心筋炎、うっ血性心不全、動脈硬化症、安定および不安定狭心症、並びにウェゲナー肉芽腫症）、炎症性腸疾患、クローン疾患、非特異的結腸炎、膵炎、腎炎、肝臓の胆汁うっ帯／線維症、並びに器官移植後の急性および慢性同種移植拒絶反応、並びに乾癬アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表層魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性太陽誘発角化症、および脂漏症のような増殖性皮膚疾患、並びに例えばアルツハイマー症または低下した／改善性認知機能のような炎症成分を有する疾患を含む群から選ばれる、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記増殖性皮膚疾患は、乾癬、アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表層魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性太陽誘発角化症、および脂漏症を含む群から選ばれる、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
動物用飼料であって、通常の飼料成分と、下記１）および２）の組合せ：
１）タンパク質材料と、
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基である）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化３】
2008506774.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化４】
2008506774.tif 000024
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物と
の組合せを含む動物用飼料の、動物の総体脂質組成を改善するための使用。
【請求項６】
前記全体脂質組成の改善は前記総脂質レベルを低下させることを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記総脂質レベルの改善は前記総体飽和脂肪酸レベルを低下させることを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記総脂質組成の改善は、総体ｎ−３脂肪酸レベルを増加させることを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
前記タンパク質材料は、発酵されたものである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記タンパク質材料は、単一細胞タンパク質材料（ＳＣＰ）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記タンパク質材料は、魚タンパク質加水分解物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記タンパク質材料は、大豆タンパク質である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記タンパク質材料は、発酵大豆タンパク質材料である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記大豆タンパク質材料は、ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、非ベータ酸化性脂肪酸である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）、テトラデシルセレノ酢酸および／または３−チア−１５−ヘプタデシンである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
Ｘはイオウ原子またはセレン原子である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物はリン脂質であり、前記リン脂質はホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、および／またはジホスファチジルグリセロールを含む群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルコリン（ＰＣ）誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、モノ−、ジ−またはトリ−アシルグリセリドである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）を含むトリアシルグリセリドである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記組成物は、さらに植物および／または魚油を含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
調製品であって、下記１）および２）の組合せ：
１）タンパク質材料、および
２）植物油または魚油
を含み、
ここに、前記タンパク質材料は、単一細胞タンパク質材料（ＳＣＰ）、魚タンパク質加水分解物または発酵大豆タンパク質材料、好ましくはゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））を含む群から選択される調製品を、高コレステロール血症および高コレステロールレベルにより悪影響を受けた症状、インスリン耐性、肥満、糖尿病、脂肪肝、異常脂質血症、動脈硬化、冠状動脈性心臓病、血栓症、狭窄、二次狭窄、心筋梗塞、卒中、高血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、多膿疱性卵胞症候群、代謝症候群、癌、炎症および増殖性皮膚疾患の予防および／または治療用の医薬または栄養組成物を調製するための使用。
【請求項２５】
前記植物油または魚油は、多不飽和脂肪酸を含む、請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記植物油は、ヒマワリ油、大豆油およびオリーブ油を含む群から選ばれる、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記癌の予防および／または治療は、原発性および続発性腫瘍、腫瘍の成長、原発性腫瘍の結合組織への侵襲、および二次的腫瘍の形成の阻害を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２８】
前記炎症疾患は、免疫媒介障害、例えばリューマチ性関節炎、全身性血管炎、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、皮膚筋炎、多発性筋炎、種々の自己免疫内分泌障害（例えば甲状腺炎および副腎炎）、種々の免疫媒介神経障害  （例えば、多発性硬化症および重症筋無力症）、種々の心臓血管障害（例えば、心筋炎、うっ血性心不全、動脈硬化症、安定および不安定狭心症、並びにウェゲナー肉芽腫症）、炎症性腸疾患、クローン疾患、非特異的結腸炎、膵炎、腎炎、肝臓の胆汁うっ帯／線維症、並びに器官移植後の急性および慢性同種移植拒絶反応、並びに乾癬アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表層魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性太陽誘発角化症、および脂漏症のような増殖性皮膚疾患、並びに例えばアルツハイマー症または低下した／改善性認知機能のような炎症成分を有する疾患を含む群から選ばれる、請求項２４に記載の使用。
【請求項２９】
前記増殖性皮膚疾患は、乾癬、アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表層魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性太陽誘発角化症、および脂漏症を含む群から選ばれる、請求項２４に記載の使用。
【請求項３０】
前記組成物は動物に対して投与または提供される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
前記動物は人間である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記動物は、家禽類、牛、羊、山羊、ブタ等の哺乳類のような農業用動物である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
前記動物は、イヌやネコのような家庭用またはペット動物である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３４】
前記動物はサケ、タラ、テラピア、二枚貝、カキ、イセエビ、カニのような魚または貝である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３５】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、人間による消費については約１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については約１〜２０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５００ｍｇ／ｋｇの日用量を含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
前記タンパク質材料は、人間による消費については約５〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０〜３００ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については５ｍｇ／ｋｇから毎日の全タンパク質消費量までの日用量を含む、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
前記油は、人間による消費については約１〜３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１０〜１５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については１ｍｇ／ｋｇから毎日の全脂肪消費量までの日用量を含む、請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項３８】
前記動物用飼料は栄養組成物、獣医薬組成物、および／または機能性食品製品であることができる請求項５に記載の使用。
【請求項３９】
組成物であって、前記組成物は下記１）および２）の組合せ：
１）タンパク質材料、および
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基である）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化５】
2008506774.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化６】
2008506774.tif 000026
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物
を含む。
【請求項４０】
前記タンパク質材料は、発酵されたものである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記タンパク質材料は、単一細胞タンパク質材料（ＳＣＰ）である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記タンパク質材料は、魚タンパク質加水分解物である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記タンパク質材料は、大豆タンパク質である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
前記タンパク質材料は、発酵大豆タンパク質材料である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記大豆タンパク質材料は、ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物は、非ベータ酸化性脂肪酸類縁体の日用量として、人間による消費については約１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については約１〜２０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５００ｍｇ／ｋｇ含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物は、さらに植物および／または魚油を含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４８】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、非ベータ酸化性脂肪酸である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４９】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）、テトラデシルセレノ酢酸および／または３−チア−１５−ヘプタデシンである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｘはイオウ原子またはセレン原子である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物はリン脂質であり、前記リン脂質はホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、および／またはジホスファチジルグリセロールを含む群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルコリン誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルエタノールアミン誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項５４】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、モノ−、ジ−またはトリ−アシルグリセリドである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項５５】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）を含むトリアシルグリセリドである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
組成物であって、下記１）および２）の組合せ：
１）タンパク質材料、および
２）植物油または魚油
を含み、
ここに、前記タンパク質材料は単一細胞タンパク質材料（ＳＣＰ）、魚タンパク質加水分解物または発酵大豆タンパク質材料、好ましくはゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））を含む群から選択される組成物。
【請求項５７】
前記植物油または魚油は、多不飽和脂肪酸を含む、請求項３９または５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記植物油は、ヒマワリ油、大豆油およびオリーブ油を含む群から選ばれる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物は、タンパク質材料を、人間による消費については約５〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０〜３００ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については５ｍｇ／ｋｇから毎日の全タンパク質消費量までの日用量を含む、請求項３９または５６に記載の組成物。
【請求項６０】
前記前記組成物は、油は、人間による消費については約１〜３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１０〜１５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については１ｍｇ／ｋｇから毎日の全脂肪消費量までの日用量を含む、請求項３９または５６に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物は、さらに通常の飼料成分を含む動物用飼料である、請求項３９または５６に記載の組成物。
【請求項６２】
前記動物用飼料は、魚用飼料である、請求項３９または５６に記載の組成物。
【請求項６３】
前記魚用飼料は、サケ用飼料である、請求項３９または５６に記載の組成物。
【請求項６４】
前記通常の飼料成分は、魚肉および／または魚油を含む、請求項３９または５６に記載の組成物。
【請求項６５】
改善された脂肪酸組成を有する動物系製品の製造方法であって、前記方法は当該動物から前記製品を製造すべき動物を通常の飼料成分と、下記１）および２）の組合せ：
１）タンパク質材料、および
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基である）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化７】
2008506774.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化８】
2008506774.tif 000028
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物
とを含む動物用飼料で飼養することを含む方法。
【請求項６６】
改善された脂肪酸組成を有する動物系製品の製造方法であって、前記方法は当該動物から前記製品を製造すべき動物を通常の飼料成分と、タンパク質材料と、任意に非β酸化性脂肪酸類縁体とを含む動物用飼料で飼養することを含む方法。
【請求項６７】
前記動物用飼料は、さらに発酵大豆タンパク質材料を含む、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記動物系製品は、食肉製品である、請求項６５、６６または６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記動物系製品は、油系製品である、請求項６５、６６または６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記動物系製品は、皮膚系製品である、請求項６５、６６または６７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
非β酸化性脂肪酸体とタンパク質材料の組合せを使用すると驚くべき相乗効果を示した。本発明は非β酸化性脂肪酸体を含む化合物とタンパク質材料との組合せから調製された組成物に関するとともに、インスリン耐性、肥満、糖尿病、脂肪肝、高コレステロール血症、異常脂質血症、動脈硬化、冠状動脈性心臓病、血栓症、狭窄、二次狭窄、心筋梗塞、卒中、高血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、多膿疱性卵胞症候群、代謝症候群、癌、炎症および増殖性皮膚疾患の予防および／または治療用の医薬または栄養組成物を調製するための上記組成物の使用に関するものである。上記組成物は動物の飼育用の動物用飼料に対する添加物としても用いられ、一般的にはその体組成、具体的にはその脂肪酸組成に影響を与えることができる。
【背景技術】
【０００２】
先の出願において、本発明者は本発明の非β酸化性脂肪酸類縁体を肥満（特許文献１）、糖尿病（特許文献２）、原発性狭窄および続発性狭窄（特許文献３）、癌（特許文献４）、増殖性皮膚疾患（特許文献５）、並びに炎症および自己免疫疾患（特許文献６）の治療および予防における有効な応用を記載している。他の先行特許出願では、本発明者は、単一細胞タンパク質材料（特許文献７）および魚タンパク質加水分解物（特許文献８）を含む本発明のタンパク質材料の有効な応用を記載している。
【０００３】
【特許文献１】ノルウェー国特許出願第２０００  ５４６１号明細書
【特許文献２】ノルウェー国特許出願第２０００  ５４６２号明細書
【特許文献３】ノルウェー国特許出願第２０００  ５４６３号明細書
【特許文献４】ノルウェー国特許出願第２００２  ５９３０号明細書
【特許文献５】ノルウェー国特許出願第２００３  １０８０号明細書
【特許文献６】ノルウェー国特許出願第２００３  ２０５４号明細書
【特許文献７】ノルウェー国特許出願第２００３  ３０８２号明細書
【特許文献８】ノルウェー国特許出願第２００３  ３０７８号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
驚くべきことに、本発明者は、非β酸化性脂肪酸体非β酸化性脂肪酸体をタンパク質材料とを組み合わせて使用すると相乗的な有益な生物学的作用効果があることを示した。本発明者は、非ベータ酸化性脂肪酸体とタンパク質材料を組合せると血漿コレステロール、トリグリセリドおよびリン脂質の濃度が低下することおよび脂肪酸アシルＣｏＡオキシダーゼ活性を向上させることを示した。さらに、本発明者は非ベータ酸化性脂肪酸体とタンパク質材料を動物用飼料に直接添加し得る方法を記載している。この飼料は消化可能であり、動物の脂肪酸組成に驚くべき効果を示した。これらの予想外の知見に基づいて、非ベータ酸化性脂肪酸体とタンパク質材料を組合せると、脂肪酸体単独の場合と比べて、非ベータ酸化性脂肪酸体が有効であるすべての疾患に対して予防および／または治療効果が向上することが期待される。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、調製品であって、
１）タンパク質材料と、
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基である）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化１】
2008506774.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化２】
2008506774.tif 000003
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義される）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物と
の組合せを含む調製品の使用に関する。
【０００６】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはアルキルである。
【０００７】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはアルケンである。
【０００８】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはアルキンである。
【０００９】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはテトラデシルチオ酢酸である。
【００１０】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはテトラデシルセレノ酢酸である。
【００１１】
本発明の化合物の好適な実施形態は非ベータ酸化性脂肪酸である。
【００１２】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、Ｘはイオウ原子またはセレン原子である。
【００１３】
本発明の化合物の好適な実施形態は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）、テトラデシルセレノ酢酸および３−チア−１５−ヘプタデシンである。
【００１４】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、ｎは０または１である。
【００１５】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、前記化合物はリン脂質であり、前記リン脂質はホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ジホスファチジルグリセロールを含む群から選択される。
【００１６】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、前記化合物はトリアシルグリセロールである。
【００１７】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、前記化合物はジアシルグリセロールである。
【００１８】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、前記化合物はモノアシルグリセロールである。
【００１９】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、前記化合物はホスファチジルコリン（ＰＣ）誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンである。
【００２０】
本発明の化合物の好適な一実施形態において、前記化合物はホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンである。
【００２１】
本発明の化合物の好適な実施形態はモノ−、ジ−またはトリ−アシルグリセリドである。
【００２２】
本発明の化合物の好適な実施形態は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）を含むトリアシルグリセリドである。
【００２３】
式（ＩＩ）の化合物の好適な一実施形態において、Ａ１およびＡ３はいずれも酸素原子、を表し、一方Ａ２はイオウ原子またはＮ−Ｒ4基を表し、Ｒ4は水素原子または１〜５個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基を表す。
【００２４】
本発明の化合物は天然化合物の類縁体であり、そのようなものとして、天然の調査脂肪酸をβ酸化および場合によってはω酸化する酵素を含む、天然化合物を加工する同じ系により認識される。前記類縁体は天然の対応物とはこの方法では完全には酸化できないという点で異なっている。
【００２５】
本発明の化合物は、式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′により表される非ベータ酸化性脂肪酸類縁体であってもよい。しかしながら、前記化合物は、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）により表されるような前記非ベータ酸化性脂肪酸類縁体の１種以上から誘導される、より複雑な構造体であってもよい。これらの化合物は天然のモノ−、ジ−およびトリアシルグリセロール、あるいはホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、およびジホスファチジルグリセロールを含むリン脂質の類縁体である。前記化合物は式（ＩＩ）に示すように、グリセロール骨格中に置換を含んでいてもよい。１つ以上の酸素の前記置換は１つ以上の酸素をイオウまたは窒素含有基で置き替えることにより達成される。これにより庁内に取り込まれる前に加水分解されることを阻止し、これら化合物の生体利用効率（バイオアベイラビリティ）を向上させることができる。
【００２６】
１種以上の前記非ベータ酸化性脂肪酸体から誘導される上述の複合構造体が効果を有するのは、それらに含まれる脂肪酸類縁体が完全にはβ酸化し得ないためである。前記複合構造体は完全構造体として、そして脂肪酸類縁体を含む天然に生じる分解生成物として効果を有する可能性がある。これら化合物は完全にはβ酸化し得ないので、蓄積し、これにより天然の脂肪酸のβ酸化の増加が誘発される。本発明の化合物の効果の多くはこのβ酸化の増加によるものである。
【００２７】
β酸化の際に、脂肪酸は酵素により酸化され（脂肪酸のカルボキシル末端から数えて）２位および３位の炭素の間で開裂し、その結果、酸化部位のいずれかの側における２個の炭素原子が酢酸として除去される。この工程は、今や２個の炭素原子分短くなった脂肪酸について繰り返され、脂肪酸が完全に酸化されるまでさらに繰り返される。β酸化脂肪酸の大多数が生体内で異化される通常の方法である。本発明の化合物によるβ酸化の阻止は本発明の式においてＸ位に非酸化性基を挿入することにより達成される。β酸化の機作は周知であるので、ＸはＳ、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＨ2またはＳｅであると定義される。当業者は進歩性を要さずにこれらの化合物がすべて同様にβ酸化を阻止することを推測するであろう。
【００２８】
さらに、前記化合物は１つより多い遮断を含んでいてもよく、すなわち、Ｘに加えてＲ′が、酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択される１つ以上のヘテロ基を任意的に含んでいてもよい。一例として、２または３個のイオウ原子をＸとして挿入して脂肪酸の分解に変化を誘発し、変調された効果を得ることができる。イオウ原子を複数挿入すると極性と安定性が若干変調されることになる。薬理学的観点からは、一般には、単一化合物のみよりも一連の化合物を提供して耐性の問題を回避または弱めることができる方が望ましい。
【００２９】
Ｘが何であるかに加えて、その位置も問題になる。脂肪酸のカルボキシル末端からのＸの距離はＸと脂肪酸のカルボキシル末端との間にＣＨ2基が幾つあるかによって定義され、これは（ＣＨ2）2n+1によって定義される。ここに、ｎは０〜１１の整数である。このように、奇数個のＣＨ2基が存在する。すなわち、カルボキシル基に対するＸの位置は、Ｘが最終的にβ酸化を阻止する様な位置である。ｎの範囲は望ましい生物学的効果を有する脂肪酸類縁体の全ての変形物が含まれるように選択される。理論ではβ酸化は無限に長い分子について機能することが可能であるので、ｎは無限であり得るが、実際上はそうではない。正常にβ酸化を受ける脂肪酸は通常１４〜２４個の炭素原子の長さであり、この長さは従って酵素的β酸化を受けるのにもっとも理想的である。ｎおよびＲ′の範囲は脂肪酸体がこの範囲にわたるように与えられる。（同様に、式（Ｉ）および（ＩＩ）の選択肢ｉｉ）はＲが１〜２５個の炭素基を有するように定義し、式（ＩＩ）の選択肢ｉ）はアルキル基が１〜２３個の炭素原子を含むように定義して、天然化合物に類似するようにしている。）脂肪酸骨格中の炭素原子の総数は好ましくは８〜３０であり、もっとも好ましくは１２〜２６である。このサイズの範囲も本発明の脂肪酸体が細胞膜を通って取り込まれ輸送されるのに望ましい。
【００３０】
カルボキシル末端から遠ざかるβ酸化阻害物Ｘの位置が奇数番目である脂肪酸類縁体はすべてβ酸化を遮断するけれども、それらの生物学的効果の程度は同じではないことがある。これは種々の化合物の生物学的分解時間が相違するためである。本発明者は実験を行ってカルボキシル末端からＸが遠ざかる効果を示した。これらの実験において、脂肪酸類縁体の肝臓におけるミトコンドリアβ酸化の活性（ｎｍｏｌ／分／ｍｇ／タンパク質で表す）をカルボキシル末端に対して３、５および７位のイオウを用いて測定した。これらの活性は３位のイオウについては０．８１、５位のイオウについては０．６１、７位のイオウについては０．５８、および非β酸化遮断対照であるパルミチン酸については０．４７であった。期待されるように、これから分かることは、β酸化が実際に種々の遮断位置を有する脂肪酸類縁体によって遮断され、そしてその効果は遮断位置がカルボキシル末端から遠ざかるほど弱くなることであるが、その理由は、β酸化が遮断物に到達するのにより時間がかかるため脂肪酸類縁体のより多くのものがそれまでに分解されるからである。しかしながら、３位から５位移動すると減少が大きいが、５位から７位に移動すると減少が小さいので、この減少は鎖の外へ移動すると減少し続け、そして実際に（対照と比較して）まったく効果が見られなくなるのは非常に遠ざかってからであると推定するのが合理的である。
【００３１】
したがって、本発明の化合物として一般式（Ｉ）および（ＩＩ）により表される脂肪酸体および他の化合物（前記脂肪酸類縁体を１種以上含む）であって、本発明の化合物がすべて実際にβ酸化を遮断するように、類縁体のカルボキシル末端から種々の距離においてβ酸化を遮断するものを含めることは、たとえその効果が変わることがあるとしても、合理的である。この変化は結局煩雑な条件下で、すなわち、異なる組織において、煩雑な薬用量で、脂肪酸類縁体を変えることにより、相違するので、以下に説明するようにそれほど簡単には分析されない。従って、式中に、生物学的に関連のある脂肪酸類縁体のカルボキシル末端からのβ酸化遮断物のすべての距離を含めることは合理的である。
【００３２】
Ｘ位に遮断部を持つと記載されている脂肪酸体はβ酸化を受けることができないけれども、これらは依然としてω酸化を受けることがある。これはごくまれであり遅い生物学的プロセス出あり、脂肪酸をカルボキシル末端からではなく、ここではＲ′という名称のメチル／疎水性先頭基を酸化する。この経路において、脂肪酸のω位の炭素原子がチトクロームＰ４５０酵素群の一員によりヒドロキシル化される。このヒドロキシル化脂肪酸は次いでアルコールデヒドロゲナーゼによりアルデヒドに転換され、引き続きこのアルデヒドはアルデヒドデヒドロゲナーゼによりカルボキシル基に転換される。その結果、この経路の最終生成物は２個のカルボキシル基をもつ脂肪酸であり、このものはさらにω末端からω酸化により分解することができる。
【００３３】
ω酸化はＸ位に遮断部を有すると記載されている脂肪酸体の分解の主要経路であると考えられている。従って、脂肪酸体のメチル末端に三重結合を導入することによりＲ′を変えてω酸化を遮断して実験を行った。この結果、脂肪酸類縁体３−チア−１５−ヘプタデシンが生じた。このものは試験すると期待された結果を示した。すなわち、イン・ビボで分解時間が実質的に増加した。このことは脂肪酸体を医薬製剤に使用するために非常に重要である。それはベータ酸化性脂肪酸体の効果をそれらの分解をさらに遅らせることにより増強することができるからである。
【００３４】
さらに、β酸化と同様に、ω酸化がどのようにして生じるかについての知識に基づいて、正確に同じようにω酸化を遮断する他の脂肪酸体を発見することは日常的な作業である。例えば二重結合は三重結合と同じ効果を有するであろう。従って、ここでＲ′と呼ぶ分子のメチル／疎水性先頭基の定義中に含められる。そしてこれは飽和でも不飽和でもよい。分岐も同様に酸化を遮断するので、Ｒ′は直鎖または分岐鎖であると定義される。
【００３５】
Ｒ′に置換基を挿入することによりω酸化を遮断するために、前記Ｒ′は１つ以上の位置において、酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基で置換されていてもよい。Ｒ′はまたフッ素、塩素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ2〜Ｃ5アシロキシ、またはＣ1〜Ｃ4アルキルを含む群から選択される１つ以上で置換されていてもよい。
【００３６】
従って、本発明の化合物はβ酸化し得ない、天然脂肪酸に類似の脂肪酸または前記脂肪酸類縁体を含む天然脂質のいずれかである。イン・ビボでは、これら脂肪酸体はリン脂質内に取り込まれる強い選好を示す。ある場合には、性質を模倣して脂肪酸体を天然脂質、例えばモノ−、ジ−およびトリグリセリド並びにリン脂質中に導入することは確かに有利である。これにより（脂肪酸をより大きな脂質構造中に導入された脂肪酸と比較した場合の）化合物の吸収が変化し、生体利用性および安定性が向上することがある。
【００３７】
一例として、β酸化してトリアシルグリセロールにし得ない脂肪酸を含めることにより複合体を形成することができよう。そのような化合物は式（Ｉ）および（ＩＩ）に含まれる。そのようなトリアシルグリセロールが例えば動物用飼料製品に入れて経口摂取されると、おそらく任意のトリアシルグリセロールと同様に小腸からカイロミクロン中に、および肝臓から血中リポタンパク質中において脂肪組織に貯蔵されるために、または筋肉心臓または肝臓によりトリアシルグリセロールがグリセロールと３つの遊離脂肪酸に加水分解されて使用されるために輸送される。遊離脂肪酸はこの時点では本発明の化合物の親化合物であり、もはや複合体ではない。
【００３８】
さらに別の可能な本発明の脂肪酸誘導体は、限定されないが、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールを含む。
【００３９】
本発明の化合物に対して複合体を形成するのに容易に使用することができるイン・ビボで見出される脂肪酸の他のエステル化は脂肪酸に対応するアルコールまたはポリアルコールを形成することが考えられる。例えば、対応するアミノアルコールを形成することによりセラミドまたはスフィンゴミエリンのようなスフィンゴリピド誘導体を形成することができる。グリセロリン脂質複合体のように、そのような複合体は非常に水に溶けにくく、親水性が弱い。本発明のこれらの種類の疎水性複合体は生体膜をより容易に通過するものと考えられる。
【００４０】
本発明の極性複合体の他の可能性としては、限定されないが、リゾリン脂質、ホスファチジン酸、アルコキシ化合物が挙げられる。
【００４１】
本発明の非ベータ酸化性脂肪酸体を含む種々の化合物同士の間には大きな構造的相違が存在し得るけれども、全ての化合物の生物学的機能は非常に似通っていることが期待される。その理由は、それらがすべて同様にβ酸化を遮断するからである。脂肪酸体がβ酸化（および場合によってω酸化）し得ないことにより上記類縁体はミトコンドリア中に蓄積し、それによりイン・ビボの天然脂肪酸のβ酸化を誘発し、そのことにより本発明の脂肪酸体を含む化合物の多くの生物学的作用効果が発揮される［ベリエ  アールケイ他（２００２年）カレント・オピニオン・イン・リピドロジー第１３巻第３号：２９５−３０４頁（Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｌｉｐｉｄｏｌ  １３（３）：２９５−３０４）］。
【００４２】
脂肪酸のβ酸化経路は脂肪の代謝の主要経路である。最初のかつ律速反応は肝臓のペルオキシソームにおいてアシルＣｏＡオキシダーゼにより行われる。アシルＣｏＡオキシダーゼはアシルＣｏＡチオエステルの相当するトランス−２−エノイルＣｏＡへの脱水素を食材する。式（Ｉ）の脂肪酸類縁体、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）は従前本発明者がこれを用いてこれら脂肪酸の種々の生物学的作用効果を試験している。本発明ではアシルＣｏＡオキシダーゼに対する作用効果が試験され、タンパク質材料の効果も単独または併用について試験された。
【００４３】
ここで試験された特定のタンパク質材料は発酵大豆タンパク質材料である。本発明者は単一細胞のタンパク質材料および魚タンパク質加水分解物を試験中である。これらの材料は複雑でタンパク質以外のものを含んで入るけれども、有効成分として作用し、本発明の非ベータ酸化性脂肪酸の有利な効果を増強するのはタンパク質部分であると考えられる。ここに開示された発酵大豆タンパク質材料での結果に基づいて、単一細胞タンパク質材料および魚タンパク質加水分解物についても類似する結果が期待される。
【００４４】
アシルＣｏＡオキシダーゼ活性の試験時にＴＴＡ単独は陰性対照と比較して大きな活性増加を示した。発酵大豆タンパク質材料単独はまったく活性がなかった。しかし、ＴＴＡと発酵大豆タンパク質材料とを一緒に使用すると、アシルＣｏＡオキシダーゼ活性はＴＴＡ単独の活性と比べて２倍を越えていた。発酵大豆タンパク質材料によるアシルＣｏＡオキシダーゼ活性化因子としてのこのＴＴＡの増強はまったく予想外である。これはＴＴＡと発酵大豆タンパク質材料の相加的作用効果によって説明することができないことは確かである。すなわち予想外の相乗効果がずっと強力である。
【００４５】
本発明では、非ベータ酸化性脂肪酸体の血漿リン脂質レベルへの効果も試験し、並びに発酵大豆タンパク質材料の効果を単独またはＴＴＡと併用して試験した。ＴＴＡは対照に比べてリン脂質レベルを低下させなかったが、発酵大豆タンパク質材料は実際にリン脂質レベルを若干増加させた。しかし、ＴＴＡと発酵大豆タンパク質材料とを一緒に使用すると、リン脂質レベルは意外にもＴＴＡ単独の場合のリン脂質レベルを越えて低下した。この発酵大豆タンパク質材料による血漿リン脂質低下剤としてのＴＴＡの増強はまったく予想外である。アシルＣｏＡオキシダーゼ活性の場合のように、ＴＴＡと発酵大豆タンパク質材料の相加的効果によっては説明することができない。
【００４６】
本発明では、血漿コレステロールレベルへの非ベータ酸化性脂肪酸体の効果も試験し、並びに発酵大豆タンパク質材料の効果を単独またはＴＴＡとの併用について試験した。魚油の効果も単独、ＴＴＡｔｏｎｏ併用、発酵大豆タンパク質材料との併用またはＴＴＡおよび発酵大豆タンパク質材料の双方との併用について試験した。ＴＴＡ単独の場合は血漿コレステロールレベルが非常に顕著に低下し、発酵大豆タンパク質材料または魚油単独の場合もコレステロール低下効果を示した。発酵大豆タンパク質材料および魚油の場合はいずれか別々の効果よりも大きい低下降下を示した。魚油または発酵大豆タンパク質材料をＴＴＡに添加した場合は、コレステロール低下効果はＴＴＡ単独の低下効果よりも予想外に大きい。３つの成分ＴＴＡ、魚油および発酵大豆タンパク質材料すべてを同時に添加すると、コレステロール低下効果は最大であった。このＴＴＡ、魚油および発酵大豆タンパク質材料の間の相乗効果は全く予想外である。
【００４７】
ＴＴＡはミトコンドリアの数を増加し、ミトコンドリアにおける通常の飽和および不飽和脂肪酸のケトン体へのβ酸化を促進することにより血漿トリグリセリドを減少させることが分かっている［フロイランド  エル他（１９９７年）ジャーナル・オブ・リピド・リサーチ第３８巻第１８５１〜１８５８頁（Ｆｒｏｙｌａｎｄ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｊ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ３８：１８５１−１８５８）］。本発明では、この効果は発酵大豆タンパク質材料の添加によりさらに予想外に増強されることが見出された。これらの実験において、発酵大豆タンパク質についての結果は非常にめざましくかつ予想外である。ＴＴＡは、期待通りに、トリグリセリドレベルを低下させた。発酵大豆タンパク質は実際にトリグリセリドレベルを対照と比べて３０％増加させたが、依然としてＴＴＡのトリグリセリド低下効果を５０％増強した。これらの相乗効果も極めて予想外であった。
【００４８】
本発明では、大西洋サケに非ベータ酸化性脂肪酸類縁体、通常の飼料成分および発酵大豆タンパク質材料を含む飼料で飼養する効果を試験した。実施例２．１において、魚用飼料は通常の飼料ペレットをＴＴＡと発酵大豆タンパク質材料を含む魚油でコーティングしたものから構成した。次いで、この飼料を実施例２．２で大西洋サケ用の給餌として用いたところ、ＴＴＡの存在がこのようにして製造されたものについて、ＴＴＡを含まない同等の飼料を給餌された魚と比べて有利な効果があった（実施例２．３および２．４）。
【００４９】
使用した通常の飼料ペレットは大部分が魚肉（フィッシュミール）からなり、若干の小麦とビタミンおよびミネラル添加物とを含む。ペレットのコーティングに使用した油は海洋起源であり、カペリン（カラフトシシャモ）からのものであり、種々の量のＴＴＡを混入させてある。表１は飼料の処方と化学的組成を記載している。これは試験種（この実施例では大西洋サケ）に適している通常の飼料であり、ＴＴＡを添加すると有利な効果を示す。本願中において先に示したように、タンパク質と一緒に投与されたＴＴＡはＴＴＡ単独に比べて追加の有利な効果を有する。この通常の飼料が脂肪とタンパク質の含有量が高く炭水化物の含有量が低いということがおそらくＴＴＡを単独に投与した場合または炭水化物がより多い飼料中に存在する場合に比べてＴＴＡの有利な効果を増強したものと考えられる。
【００５０】
実施例２．４では、特定のタンパク質材料、発酵大豆タンパク質材料の効果を確認した。発酵大豆タンパク質材料は大豆の発酵により生じたものである。発酵大豆タンパク質材料は修飾または非修飾大豆タンパク質およびイソフラボン並びに他の大豆構成成分を含む。本発明の好適な実施形態では発酵大豆タンパク質材料であるゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））を使用している。
【００５１】
表２は飼料の脂肪酸組成を記載している。飼料の脂肪酸組成にはわずかな違いしかなく（すべてほぼ１００％の魚油を含む）、ｎ−３脂肪酸（ＦＡ）の百分率はほとんど等しい。ＴＴＡを補充した飼料は、しかしながら、大西洋サケの鰓、心臓および肝臓のリン脂質（ＰＬ）、トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）および遊離脂肪酸（ＦＦＡ）のｎ−３脂肪酸組成の百分率を実質的に変化させなかった。８週間の間ＴＴＡを投与すると飽和ＦＡの百分率がほとんどすべての脂質画分において減少した。ｎ−３ＦＡ、特にＤＨＡの百分率は、実施例２．３で分かるように、鰓および心臓において増加した。
【００５２】
ＴＴＡ含有飼料で飼養された大西洋サケは対照飼料で飼養された魚よりも成長速度が遅かった。ＴＴＡを補充した飼料で飼養した魚における体脂質レベルは対照飼料で飼養された魚における体脂質レベルよりも顕著に低かった。
【００５３】
本発明の飼料で飼養されることは魚自体にとって健康上有利である。老いた魚は動脈硬化を経験し、人間とまったく同様に健康上の問題を生じ、脂質の低下はこの問題について有利な効果を持つであろう。
【００５４】
一般に、本発明により得られるような赤身肉は消費用に飼育される大方の動物種において有利であると考えられる。従って、総脂質レベルを低下する効果自体有利である。加えて、脂肪酸組成の特定の変化は特に肯定的である。飽和脂肪酸の消費が少ない方が健康的であることが広く認識されており、ｎ−３の消費の増加は、心臓疾患の機会を減少させることから抗炎症作用およびより体重の軽い乳幼児まで、多くの健康上の利点と関連している。
【００５５】
本発明の飼料で飼養された動物から得られる他の動物製品も有利な効果を有する。一例としては、このようにして得られた魚は市販の飼料で飼養された魚からの油と比べると有利な栄養組成を有している。他の製品、例えば魚の皮も全体組成が改善されることを見れば有利な効果を有していることが考えられる。
【００５６】
血中脂肪酸レベルは普通脂肪組織内の脂質分解とエステル化の相対速度および筋肉への脂肪酸の取り込みにより決定される。筋肉では、脂肪酸はグルコースの取り込みと酸化を阻害する。従って、血液および筋肉における脂肪酸およびトリアシルグリセロールのレベルの増加は肥満とインスリン耐性並びにグルコース代謝能力の低下と相関関係がある［オレフスキー  ジェイ・エム（２０００年）ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション第１０６巻第４６７〜４７２頁；ゲール−ミロ  エム他（２０００年）ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー第２７５巻第１６６３８〜１６，６４２頁（Ｏｌｅｆｓｋｙ  ＪＭ（２０００）Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ    １０６：４６７−４７２；Ｇｕｅｒｒｅ−Ｍｉｌｌｏ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７５：１６６３８−１６６４２）］。本発明者は、非ベータ酸化性脂肪酸体とタンパク質材料、または任意に油成分も含むものにより得られる脂肪酸酸化の促進および血漿脂肪酸濃度の減少を示した。従って、本発明者は本発明の組成物を用いてインスリン耐性およびそれにより引き起こされた疾患を予防および治療することができると予想する［シュルマン  ジー・アイ（２０００年）ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション第１０６巻第２号第１７１〜１７６頁（Ｓｈｕｌｍａｎ  ＧＩ（２０００）Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  １０６（２）：１７１−１７６）］。ＴＴＡは高脂肪飼料により誘発されたインスリン耐性および脂肪過多症を完全に予防し、脂肪過多症、高脂血症およびインスリン感受性を肥満ラットにおいて減少させることが見出されている［マゼン  エム他（２００２年）ジャーナル・オブ・リピド・リサーチ第４３巻第５号第７４２〜５０頁（Ｍａｄｓｅｎ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｊ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ４３（５）：７４２−５０）］。ＴＴＡとタンパク質材料の双方、および任意に油をも用いて本発明者により発見された予想外の相乗的結果の故に、それらの結果が示された通りである理由についていかなる特定の理論にも拘束されず、本発明者は、現在この組合せがこれらの症状の治療により効果的であることを期待している。本発明者は、また、血圧上昇、脂質およびコレステロールレベルの増加、内皮機能不全症、凝血促進状態、多膿疱性卵胞症候群および代謝症候群を含む関連する疾患および障害の治療においてＴＴＡがタンパク質材料、および任意に油によって増強されることも期待している。
【００５７】
ペルオキシソーム−賦活受容体（ＰＰＡＲ）群は細胞増殖、分化および脂質恒常性（ホメオスタシス）のような細胞機能の多面的な調節因子（レギュレータ）である［イェ  ジェイ・エム他（２００１年）糖尿病第５０巻第４１１〜４１７頁（Ｙｅ  ＪＭ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）５０：４１１−４１７）］。ＰＰＡＲ群は３つの亜類型（サブタイプ）：ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγから成る。ＴＴＡはＰＰＡＲαの潜在的リガンドであり［フォーマン  ビー・エム、チェン  ジェイ、エバンス  アール・エム（１９９７年）プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス第９４巻第４３１２〜４３１７頁；ゴットリヒャー  エム他（１９９３年）バイオケミカル・ファーマコロジ第４６巻第２１７７〜２１８４頁；ベリエ  アール・ケイ他（１９９９年）バイオケミカル・ジャーナル第３４３巻第１号第１９１〜１９７頁（Ｆｏｒｍａｎ  ＢＭ，Ｃｈｅｎ  Ｊ，Ｅｖａｎｓ  ＲＭ（１９９７）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ９４：４３１１−４３１７；Ｇｏｔｔｌｉｃｈｅｒ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４６：２１７７−２１８４；Ｂｅｒｇｅ  ＲＫ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ３４３（１）：１９１−１９７）］、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγも活性化する［ラスプ  イー他（１９９９年）ジャーナル・オブ・リピド・リサーチ第４０巻第２０９９〜２１１０頁（Ｒａｓｐｅ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｊ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ  ４０：２０９９−２１１０）］。ＰＰＡＲα賦活因子としてＴＴＡは脂肪酸の細胞への取り込みを増加することにより脂肪酸の異化を促進する。ＴＴＡで血漿トリグリセリドレベルを低下させると肝臓の細胞代謝がミトコンドリアにおけるＰＰＡＲα制御脂肪酸異化に向かってシフトする［グラフ  エイチ・ジェイ他（２００３年）ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリ第２７８巻第３３号第３０５２５〜３３頁（Ｇｒａｆ  ＨＪ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７８（３３）：３０５２５−３３）］。ＴＴＡの血漿トリアシルグリセロールに対する効果は直接ＰＰＡＲα活性化により、このことはＰＰＡＲαノックアウトマウスにおいてこの効果がなくなることにより実証されているけれども、魚油は血漿トリアシルグリセロールをノックアウトマウスにおいてさえも低下させる［ダロングビル  ジェイ他（２００１年）ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリ第２７６巻第４６３４〜第４６３９頁（Ｄａｌｌｏｎｇｖｉｌｌｅ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７６：４６３４−４６３９）］。
【００５８】
魚油に見出されるような食餌用ｎ−３多不飽和脂肪酸を補充すると肝臓のペルオキシソームのアシルＣｏＡオキシダーゼ活性、従って肝臓および程度は少ないが筋肉におけるにおける脂肪酸酸化を促進する［ユクロペック  ジェイ他（２００３年）リピド第３８巻第１０号第１０２３〜９頁（Ｕｋｒｏｐｅｃ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．（２００３年）Ｌｉｐｉｄｓ  ３８（１０）：１０２３−９）］。魚油に富む食餌は肝臓ミトコンドリアおよびペルオキシソームの脂肪酸酸化酵素の活性およびｍＲＮＡレベルを増加することが示された［ホング  ディー・ディー他（２００３年）ビオキミカ・ビオヒュジカ・アクタ：モレキュラー・セル・バイオロジー・リピッヅ第１６３５巻第１号第２９〜３６頁（Ｈｏｎｇ  ＤＤ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ：Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  Ｌｉｐｉｄｓ  １６３５（１）：２９−３６）］。魚油はラットの肝臓中の過酸化物アシルＣｏＡオキシダーゼの存在量の増加を誘発するが筋肉では増加を誘発しないことから、著者は、これはｎ−３脂肪酸が、ＰＰＡＲαリガンドの役目を果たすことにより、（筋肉内ではなく）肝臓のペルオキシソーム増殖を含む、脂肪誘発インスリン耐性に対して保護するためであるという仮定を立てている［ネシェン  エス他（２００２年）アメリカン・ジャーナル・オブ・ヒュジオロジ・エンドクリノロジ・アンド・メタボリシス第２８２巻第Ｅ３９５〜Ｅ４０１頁（Ｎｅｓｃｈｅｎ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ２８２：Ｅ３９５−Ｅ４０１）］。
【００５９】
上記パラグラフから分かるように、正確にＴＴＡ、タンパク質材料および任意に油の脂肪代謝に対する影響の仕方の生化学的詳細は詳細には知られていない。これらの効果は同じ経路を経由しているかも知れないし、経由していないかも知れないし、ＴＴＡと油の双方が例えばＰＰＡＲαリガンドとして作用しているかも知れないし、ＰＰＡＲαとは独立に作用しているかもしれない。それらが同じ経路を経由して作用しているならば、ＴＴＡが油によって増強されるとは期待されない。その理由は、ＴＴＡは強いＰＰＡＲα活性化因子でありＴＴＡがＰＰＡＲα活性化を完全に飽和させることが期待されるからである。それ故、それらを組み合わせた場合、ＴＴＡの効果プラス油の相加的効果を得ることさえも予想外である。タンパク質がβ酸化その他の脂肪代謝の局面にどのように影響するかはさらに知られていない。従って、タンパク質材料とＴＴＡを同時に投与する効果を予言することはできない。しかしながら、相加的効果を越える相乗的効果を得ることは本発明のすべての試験においてＴＴＡと発酵大豆タンパク質材料について見られるように、非常に驚くべきことである。β酸化性脂肪酸体は多くの効果を有し、本発明者はどのようにしてそれらがすべてもたらされるのか知らないが、本発明の予想外の結果に基づいて、本発明者はタンパク質材料と任意に油とにより増強されるものと考えるが、いかなる特定の理論にも拘束されるものではない。
【００６０】
ＰＰＡＲリガンドは種々の癌細胞系統の増殖に影響を与える。ＴＴＡは特に多くの癌細胞系統の増殖を低下させることが見出されている［ベリエ  ケイ他（２００１年）カルシノジェネシス第２２巻第１７４７〜１７５５頁；アブディ−デズフリ  エフ他（１９９７年）乳ガンの研究および治療第４５巻第２２９〜２３９頁；トロンシュタッド  ケイ・ジエイ他（２００１年）バイオケミカル・ファーマコロジ第６１巻第６３９〜６４９頁；トロンシュタッド  ケイ・ジエイ他（２００１年）脂質第３６巻第３０５〜３１３頁（Ｂｅｒｇｅ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２２：１７４７−１７５５；Ａｂｄｉ−Ｄｅｚｆｕｌｉ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ｔｒｅａｔ  ４５：２２９−２３９；Ｔｒｏｎｓｔａｄ  ＫＪ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ６１：６３９−６４９；Ｔｒｏｎｓｔａｄ  ＫＪ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）  Ｌｉｐｉｄｓ  ３６：３０５−３１３）］。この低下はトリアシルグリセロールレベルの低下と関係しており［トロンシュタッド  ケイ・ジエイ他（２００１年）バイオケミカル・ファーマコロジ第６１巻第６３９〜６４９頁（Ｔｒｏｎｓｔａｄ  ＫＪ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ６１：６３９−６４９）］、ＰＰＡＲ依存および独立経路の双方により媒介される［ベリエ  ケイ他（２００１年）カルシノジェネシス第２２巻第１７４７〜１７５５頁（Ｂｅｒｇｅ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２２：１７４７−１７５５）］。発酵大豆タンパク質材料はＴＴＡのトリアシルグリセロールレベル低下能力を改善するので、発酵大豆タンパク質材料はＴＴＡの抗増殖効果も改善し、これによりＴＴＡの癌予防および治療能力が改善されることは大いにあり得る。ＴＴＡは原発性および続発性腫瘍、腫瘍の成長、原発性腫瘍の結合組織への侵襲、および二次的腫瘍の形成（ノルウェー特許出願第２００２  ５９３０号明細書）の阻害を含む癌の予防および／または治療に用いることができる。
【００６１】
一般に、ＰＰＡＲ作動薬は炎症反応を調節する。ＴＴＡは炎症性サイトカインであるインタロイキン−２の放出を低下させ、末端単核細胞のＰＨＡ促進増殖を抑制することにより炎症反応を調節する［オークラスト  ピー他（２００３年）ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション第３３巻第５号第４２６〜３３頁（Ａｕｋｒｕｓｔ  Ｐ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  ３３（５）：４２６−３３）］。ＴＴＡによるサイトカインの調節はＰＰＡＲ媒介、または変更されたプロスタグランジンレベルにより、または脂質媒介シグナル変換の調節により行うことができ、後者の脂質媒介シグナル変換も、油において見出されているものと同様に、多不飽和脂肪酸に対する作用の機作として提案されているものである。本発明者が本発明の予想外の結果を見出したので、本発明者はタンパク質材料および任意に油を非β酸化性脂肪酸体と組み合わせると脂肪酸体の炎症障害に対する効果が増強されることが期待される。この炎症疾患としては免疫媒介障害、例えばリューマチ性関節炎、全身性血管炎、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、皮膚筋炎、多発性筋炎、種々の自己免疫内分泌障害（例えば甲状腺炎および副腎炎）、種々の免疫媒介神経障害  （例えば、多発性硬化症および重症筋無力症）、種々の心臓血管障害（例えば、心筋炎、うっ血性心不全、動脈硬化症、安定および不安定狭心症、並びにウェゲナー肉芽腫症）、炎症性腸疾患、クローン疾患、非特異的結腸炎、膵炎、腎炎、肝臓の胆汁うっ帯／線維症、並びに器官移植後の急性および慢性同種移植拒絶反応、並びに乾癬、アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表層魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性太陽誘発角化症、および脂漏症のような増殖性皮膚疾患、並びに例えばアルツハイマー症または低下した／改善性認知機能のような炎症成分を有する疾患が挙げられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６２】
本明細書において使用された定義
動物
この文脈では、「動物」という用語は人間および農場（農業）動物のような哺乳類、特に家禽類、牛、羊、山羊、ブタ等の哺乳類のような経済的に重要な動物、特に人間が消費するのに適した製品、例えば肉、卵およびミルクを生成する動物を含む。さらに、この用語は魚貝類、例えばサケ、タラ、テラピア、二枚貝、カキ、イセエビ、カニを含むものである。この用語はまたイヌやネコのような家畜も含む。
【００６３】
動物用飼料
動物用飼料という用語は（上に定義したように）動物用の食物をいう。動物用飼料は、通常、企図された受け手の動物の姓名維持に必要な適切な量の脂肪、タンパク質、炭水化物、ビタミンおよびミネラルを含んでなり、味、テクスチュア、色、匂、安定性、保存寿命等を改善するための追加成分、または動物の健康のために添加される抗生物質その他の成分を含んでいてもよい。動物用飼料は、好ましくは、しかし限定されるものではないが、乾燥材料であり、もっとも好ましくはペレット材料である。動物用飼料という用語は、また、栄養成分、獣医学的成分および／または動物が消費するための機能性食物製品を含むことが意図されている。
【００６４】
食肉
食肉という用語は上に定義された任意の動物の肉をいう。従って、哺乳類、鳥類、魚類および貝類からの肉を含むタンパク質はすべて食肉という。「食肉製品」という用語は上に定義された食肉から製造された任意の製品をいう。
【００６５】
植物油および／または魚油
これらは植物または海洋起源のすべての油を含み、限定されるものではないが、脂肪または固形油または精油もしくは揮発油、並びにそれらの任意の組合せが挙げられる。必ずしも液状である必要はない。ヒマワリ油が本発明で使用されているが、これは、実際には、花自体ではなくヒマワリの種子からの油である。
【００６６】
魚油
この用語は海洋起源のすべての油を含む。
【００６７】
栄養組成物
この用語は、限定されるものではないが、人間または動物が消費するための栄養補助食品（サプリメント）、機能性食品、薬草サプリメント等を始めとする任意の体内に摂取可能な材料を含むものである。この用語は、また、人間が消費したり動物を飼養したりするための食物製品であって、本発明の組成物が主成分ではなく添加物となっているものを含む。この用語は特に動物用飼料であって任意の飼料に本発明の組成物を補充してその生物学的効果を達成するようにしたものに関する。
【００６８】
治療
本発明の医薬用途に関連して、「治療」という用語は疾患の重篤度を低減することをいう。
【００６９】
予防
「予防」という用語は所与の疾患の予防、すなわち本発明の化合物が前記症状の開始に先立って投与されることをいう。これは、所与の疾患の危険もしくは開始を予防するために本発明の化合物を予防剤としてまたは栄養組成物の成分として使用することができることを意味する。
【００７０】
発酵
微生物または酵素による有機物質の分解であり、加水分解を含む。
【００７１】
加水分解
酵素的または化学的分解であり、水を用いる化学反応により複雑な分子がより単純な単位に分割されること。
【００７２】
単一細胞タンパク質材料（ＳＣＰ）
ＳＣＰは単一細胞微生物を含む材料である。微生物は特に菌類、酵母および最近であってもよい。ＳＣＰ材料は高い割合のタンパク質を含む。
【００７３】
酵素処理魚タンパク質加水分解物（ＦＰＨ）
ＦＰＨ材料は魚材料の酵素処理により得られたタンパク質加水分解物である。ＦＰＨ材料は高い割合のタンパク質およびペプチドを含む。
【００７４】
発酵大豆タンパク質材料
発酵大豆タンパク質材料は大豆の発酵により得られる。このものは修飾または未修飾大豆タンパク質とイソフラボン並びに他の大豆の構成成分を含む。
【００７５】
栄養組成物
この用語は、限定されるものではないが、人間または動物が消費するための栄養補助食品（サプリメント）、機能性食品、薬草サプリメント等を始めとする任意の体内に摂取可能な材料を含むものである。この用語は、また、人間が消費したり動物を飼養したりするための食物製品であって、本発明の組成物が主成分ではなく添加物となっているものを含む。この用語は特に動物用飼料であって任意の飼料に本発明の組成物を補充してその生物学的効果を達成するようにしたものに関する。
【００７６】
本発明の化合物の投与
医薬として本発明の組成物を直接動物に非経口的に、鼻腔内に、経口的に、または皮膚を通る吸収等を含む任意の適切な技術により投与することができる。それらは局所的にまたは全身的に投与することができる。各剤の特定の投与経路は、例えば受容者の人間または動物の医療歴によって決まる。
【００７７】
非経口投与の例としては、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、および腹腔内投与が挙げられる。
【００７８】
一般的な提案として、非経口的に投与された非ベータ酸化性脂肪酸体のそれぞれの薬用量当りの製薬有効量は、人間については、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重／日〜２００ｍｇ／ｋｇ体重／日であるが、上述のように、これは大幅に治療の裁量にかかっている。５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の薬用量がもっとも好ましい。５〜５００ｍｇ／ｋｇ／日の薬用量の発酵大豆タンパク質材料または他のタンパク質材料が好ましく、５０〜３００ｍｇ／ｋｇ／日の薬用量がもっとも好ましい。１〜３００ｍｇ／ｋｇ／日の魚油または他の油が好ましく、１０〜１５０ｍｇ／ｋｇ／日の薬用量の魚油または他の油がもっとも好ましい。
【００７９】
連続的に与えられる場合は、本発明の化合物はそれぞれ典型的には１日当り１〜４回の注射により、または例えばミニポンプを用いた連続的皮下注入により投与される。点滴バッグ溶液を用いることもできる。適切な薬用量を選択する上で重要な因子は全体重の減少または脂肪の赤身に対する比率により、あるいは対照測定または肥満の予防もしくは肥満関連症状の予防のための他の基準であって医師により適切であるとされているものにより測定された結果である。
【００８０】
非経口投与については、一実施形態において、本発明の化合物は一般に所望の純度においてそれぞれを単一薬用量の注射可能な形態（溶液、懸濁液または乳濁液）で製薬的に許容し得る担体、すなわちその使用薬用量および濃度で受容者に非毒性であり処方の他の成分と適合性のあるものと混合することにより処方される。
【００８１】
一般に、処方は本発明の化合物をそれぞれ均一にあるいは緊密に液状担体または微粉砕された固形担体あるいはその双方と接触させることにより調製される。次いで、要すれば、生成物を所望の剤型に成形する。好ましくは、担体は非経口担体であり、さらに好ましくは受容者の血液と等張である溶液である。そのような担体ベヒクルの例としては水、食塩水、リンゲル液、およびデキストロース溶液が挙げられる。固形油およびオレイン酸エチルのような非水ベヒクル並びにリポソームもここでは有用である。
【００８２】
担体は好適には小量の添加物、例えば等張性および化学的安定性を向上させる物質を含んでいてもよい。そのような材料は使用薬用量および濃度において受容者にとって非毒性であり、リン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酢酸および他の有機酸またはそれらの塩のような緩衝剤；アスコルビン酸のような酸化防止剤；免疫グロブリン；ポリビニルピロリドンのような親水性ポリマー；グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アルギニンのようなアミノ酸；セルロースまたはその誘導体、グルコース、マンノースまたはデキストリンのような単糖類、二糖類その他の炭水化物；ＥＤＴＡのようなキレート剤；マンニトールまたはソルビトールのような糖アルコール；ナトリウムのような対イオン：および／またはポリソルベート、ポロキサマーやＰＥＧのような非イオン性界面活性剤を含む。
【００８３】
経口製薬組成物としては、例えば水、ゼラチン、ガム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、油、ポリアルケングリコール、石油ゼリー等のような担体材料を使用することができる。そのような製薬製剤は単一薬用量形態であってもよく、さらに他の治療的に有益な物質または従来の製薬アジュバント、例えば保存剤、安定化剤、乳化剤、緩衝剤等を含んでいてもよい。製薬製剤は従来の液状形態、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣錠、アンプル等であってもよく、従来の剤型、例えば乾燥アンプル、座薬等であってもよい。
【００８４】
加えて、本発明の化合物、すなわち、β酸化性脂肪酸類縁体とタンパク質材料、またはβ酸化性脂肪酸類縁体と、タンパク質材料と、油を上に定義した栄養製剤注に使用することができる。この場合、非ベータ酸化性脂肪酸類縁体の薬用量は記載された薬剤と同様またはそれ以下であり、タンパク質材料と油の量は好ましくは食品および飼料材料の調製に適した量である。栄養組成物、特に動物飼料の一部として、油とタンパク質材料は飼料の実質的な部分を占めていてもよく、従って、栄養価を有するとともに非ベータ酸化性脂肪酸類縁体を増強する。魚油は栄養組成物中で脂肪のすべてとなるまで含んでいてもよく、発酵大豆タンパク質材料は栄養組成物中のタンパク質のすべてとなるまで含んでいてもよい。動物用飼料では、非ベータ酸化性脂肪酸類縁体は人間が消費する製品中の量の１０倍となるまで、すなわち動物体重の２ｇ／ｋｇ／日以下含んでいてもよい。そのような動物用飼料を通常の動物の飼養に用いることができる。発酵大豆タンパク質材料は食品製品中の機能性タンパク質として特に動物用飼料およびペット用食品中の天然の血漿の代替物として使用するときに特に有効である。動物用飼料は、また、追加の成分、例えば脂肪、糖、塩、調味料、ミネラル糖を含んでいてもよい。次いで、製品は外観およびテクスチュアが天然の肉塊似た塊に形成される。本発明の製品はさらに必要な栄養物を含むように容易に処方され、動物により容易に消化され、動物にとって口当たりがよいという利点を有する。
【００８５】
実験の部
本発明の非ベータ酸化性脂肪酸体の調製は本出願人の先願であるノルウェー特許出願第２０００５４６１号、同第２０００５４６２号、同第２０００５４６３号、および同第２０００２４１１４号明細書に開示されている。これらの文献はまたＴＴＡの毒性研究を記載している。モノ−、ジ−およびトリグリセリドおよび本発明の窒素含有脂質の調製は米国特許出願出し１０／４８４，３５０号に詳細に開示されている。セリン、エタノールアミン、コリン、グリセロール、およびイノシトールを含む本発明のリン脂質の調製は本出願人の先願であるノルウェー特許出願第２００４５５６２号明細書に詳細に開示されている。
【００８６】
以下に示す実験結果からタンパク質材料および／または油は非ベータ酸化性脂肪酸類縁体の生物学的効果を実質的に増強する。
【００８７】
実施例１  本発明の組成物のラットにおける生物学的効果
１．１  魚タンパク質加水分解物（ＦＰＨ）の調製
出発材料
ＦＰＨをサケをおろした後の骨組みの魚肉残留物から製造した。新しくおろした大西洋サケ（Ｓａｌｍｏｎ  Ｓａｌａｒ，Ｌ．）の頭部を除いた骨組みを生産ラインから直接取り−２０±２℃で凍結した。１週間以内に凍結された骨組みを酵素的加水分解工程に用いた。
【００８８】
加水分解
酵素的加水分解をｐＨ約６．５、温度５５±２℃でプロタメックス（Ｐｒｏｔａｍｅｘ（登録商標））を用いて行った。プロタメックス（Ｐｒｏｔａｍｅｘ（登録商標））（Ｅ．Ｃ．３．４．２１．６２／３．４．２４．２８）はデンマーク国バーグスベールド（Ｂａｇｓｖａｅｒｄ，Ｄｅｎｍａｒｋ）のノボザイムズ社（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  ＡＳ）製のバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）プロテアーゼ複合体であり、食品等級酵素に対する純度要求を満たしている。サケ・フレームの水に対する比率は１．１４であった。酵素対基質の比率１１．１ＡＵ／ｋｇ粗タンパク質を加水分解において用いた。６０分間酵素処理した後、温度を９８℃に上げたが、この温度は１０５分後に到達された。
【００８９】
精製
大きな骨は加水分解タンク中に保持し、小さい骨は加水分解物をメッシュに通して除去した。その後、不溶性画分を２相分離機（ドイツ国ウェストファリア、ＳＣ．３５−２６−１７７、１５ｋＷ、７２００ｒｐｍ）で除去してから、残存混合物を３相分離機（ドイツ国ウェストファリア、ＳＢ−７−３６−＋７６、４ｋＷ、８５２０ｒｐｍ）でサケ油、エマルジョン画分および水性画分に分離した。水性画分を濃縮し（デンマーク国ニトロアトマイサー、落下フィルム蒸発機、Ｆｆ１００）、公称分子量限界１０００００の限外ろ過メンブレン（ＰＣＩメンブレン・システムズ社、英国、ＰＦ１００，２．６５ｍ2）を通してろ過し、最後にこの限外濾過メンブレンろ過画分（ＵＦ画分）を噴霧乾燥した（ニロ・アトマイザー、デンマーク、Ｐ−６３タワー、Ｔin＝２００℃、Ｔout＝８４℃）。
【００９０】
最終製品
ＵＦ画分は魚タンパク質加水分解物（ＦＰＨ）と呼ばれる。ＦＰＨ材料は乾燥重量でタンパク質約８３％、灰分１０％、および脂質約２％を含む。ＦＰＨのさらなる特徴は本出願人の先願ノルウェー特許出願第２００３３０７８号明細書に見出すことができる。ＦＰＨの合成が一例として示されるがすべてのタンパク質または式（Ｉ）の魚タンパク質加水分解物の合成さえも説明するものではない。
【００９１】
１．２単一細胞タンパク質（ＳＣＰ）材料
出発材料
すべてノーファーム・デンマーク社（Ｎｏｒｆｅｒｍ  Ｄｅｎｍａｒｋ  ＡＳ）、オデンセ、デンマークから市販されている、メチロコッカス・カプスランツス（Ｍｅｔｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  Ｃａｐｓｕｌａｎｔｕｓ）（Ｂａｔｈ）、ラルストニア  エスピー．（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ  ｓｐ．）、ブレビバチルス  アグリ（Ｂｒｅｖｉｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｇｒｉ）およびアニューリニバチルス  エスピー．（Ａｎｅｕｒｉｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）を含む微生物培養をループ型発酵器内でアンモニア／ミネラル塩培地（ＡＭＳ）中４５℃、ｐＨ６．５、希釈速度０．１５時間-1で天然ガスの連続好気性発酵により製造した。ＡＭＳ培地は１リットル当り下記のものを含む：ＮＨ3  １０ｍｇ、Ｈ3ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ  ７５ｍｇ、ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ  ３８０ｍｇ、ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ  １００ｍｇ、Ｋ2ＳＯ4  ２００ｍｇ、ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ  ７５ｍｇ、ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ  １．０ｍｇ、ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ  ０．９６ｍｇ、Ｃ０Ｃｌ2・６Ｈ2Ｏ  １２０μｇ、ＭｎＣｌ2・４Ｈ2Ｏ  ４８μｇ、Ｈ3ＢＯ3  ３６μｇ、ＮｉＣｌ2・６Ｈ2Ｏ  ２４μｇ、およびＮａＭｏＯ4・２Ｈ2Ｏ  １．２０μｇ。
【００９２】
製造
発酵器に１２５℃１０秒間加熱滅菌した水を充填する。種々の栄養物の添加をそれらの消費に従って調製する。連続発酵を２〜３％バイオマス（乾燥重量）を用いて操作した。
【００９３】
単一細胞材料を連続的に収穫し、産業用連続遠心分離機中３０００ｒｐｍで遠心分離し、次いで限外ろ過を除外サイズ１０００００ダルトンのメンブレンを用いて行った。次いで、得られた生成物を熱交換機中で約１３０℃で約９０秒間滅菌する。
【００９４】
このＳＳＰのさらなる特徴は本出願人の先願であるノルウェー国特許出願第２００３３０８２号に見出される。ＳＳＰの合成を一例として示したが、全てのタンパク質材料の合成を説明するものではなく、式（Ｉ）の単一細胞タンパク質材料の合成さえも説明するものではない。
【００９５】
１．３発酵大豆タンパク質材料
発酵大豆タンパク質材料は大豆の発酵により得られる。発酵大豆タンパク質材料は修飾または非修飾大豆タンパク質およびイソフラボン、並びに他の大豆構成成分を含む。本発明の好適な実施形態は、ノルウェー国ベルゲンのアクシメド社から市販されている発酵大豆タンパク質材料ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））を用いる。ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））は一例として示されるが、全てのタンパク質材料を説明するものではなく、式（Ｉ）の発酵大豆タンパク質材料を説明するものでもない。
【００９６】
１．４本発明の組成物のラットに対する生物学的効果
化学薬品
化学薬品は通常の販売元から取得し、試薬等級のものであった。カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）を対照（陰性）として用いた。魚油はホルダフォル（Ｈｏｒｄａｆｏｒ）から市販されていたものである。
【００９７】
動物
体重２５０〜３５８ｇの雄ウィスター・ラットをアンラブ社（ＡｎＬａｂ  Ｌｔｄ．）（チェコ共和国プラハ）から運び、金網籠で２２±１℃の温度で調光した（午前７時から午後７時まで点灯）部屋に置いた。食餌と水の摂取は何ら制限しなかった。３匹のラットをそれぞれの籠に入れた。体重と食餌摂取の増加を毎日監視した。
【００９８】
飼料
ラットは標準ＣｈｏｗＳＴ１飼料（ベラス社（Ｖｅｌａｚ）製、チェコ共和国プラハ）で飼養した。
【００９９】
処置
雄ウィスター・ラットを実験の開始前に新しい環境に馴化させた。次いで、１０日間毎日強制飼養することにより処置した。ＣＭＣを担体および陰性対照として用いた。各処置群のラットの数は４匹であった。ＴＴＡ処置群は１５０ｍｇ／ｋｇ体重／日をＣＭＣまたは油に溶解して与えた。魚油処置群は３ｍＬ（約２．５ｇ）／ｋｇ体重／日を与えた。発酵大豆タンパク質材料処置群は０．４５ｇ／ｋｇ体重／日を与えた。ＣＭＣを担体および陰性対照として用いた。最後に処置した翌日にラットを犠牲にした。
【０１００】
犠牲および組織検索
ラットをヒプノルム（Ｈｙｐｎｏｒｍ（商標））（クエン酸フェンタニル  ０．３１５ｍｇ／ｍｌおよびｆルアニソン（ｆｌｕａｎｉｓｏｎｅ）１０ｍｇ／ｍｌ、ジャンセン・アニマル・ヘルス（Ｊａｎｓｓｅｎ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈ））とドルミクム（Ｄｏｒｍｉｃｕｍ（登録商標））［ミダゾラム（ｍｉｄａｚｏｌａｍ）５ｍｇ／ｍｌ、ホフマン−ラ・ロシュ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）］の１：１混合物を皮下注射して麻酔した。ヘパリン洗浄注射器を用いて血液を心臓から直接抜き出した。肝臓を直ちに除去し、重量測定し、２つの部分に分け、それぞれを直ちに氷冷するか、液体窒素中で凍結した。血漿および組織を分析まで−８０℃で貯蔵した。手順はノルウェー国立存命動物の生物学的実験審議会により求められたものである。
【０１０１】
肝臓亜細胞画分の調製
ラットの肝臓を氷冷スクロース溶液（１０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．４および１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＥＤＴＡ中０．２５ｍｏｌ／Ｌスクロース）中でポッター−エルベイェム（Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍ）ホモジナイザーを用いて個々にホモジナイズした。肝臓の亜細胞分画を先に述べたようにして行った［ベリエ  アール・ケイ（１９８４）ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリ  第１４１巻第６３７−４４ページ（Ｂｅｒｇｅ  ＲＫ  ｅｔ  ａｌ．（１９８４）  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  １４１：６３７−４４）］。この手順を０〜４℃で行い、画分を−８０℃で貯蔵した。タンパク質をバイオラッド（ＢｉｏＲａｄ）社のタンパク質検定キットでウシ血清アルブミンを標準として用いて検定した。
【０１０２】
酵素検定
脂肪酸アシルＣｏＡオキシダーゼ活性をペルオキシソーム肝臓画分中で先にのべたように検定した［スモール  ジー・エム、バーデット  ケイ、コンノック  エム・ジェイ（１９８５年）  バイオケミカル・ジャーナル  第２２７巻第２０５〜１０頁（Ｓｍａｌｌ  ＧＭ，Ｂｕｒｄｅｔｔ  Ｋ，Ｃｏｎｎｏｃｋ  ＭＪ（１９８５）  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２２７：２０５−１０）］。結果を総タンパク質当りの脂肪酸アシルＣｏＡオキシダーゼ活性として示し、ベースライン活性（対照の活性）を引き算し、図１に示すデータをＴＴＡの活性に対して正規化した。
【０１０３】
脂質分析
血漿および肝臓脂質をテクニコン・アクソン（Ｔｅｃｈｎｉｃｏｎ  Ａｘｏｎ）システム（マイルズ社（Ｍｉｌｅｓ）製、ニューヨーク州タリタウン（Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ））でバイエル社（Ｂａｙｅｒ）製トリグリセリドキット、総コレステロール（バイエル社製、ニューヨーク州Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ）、およびビオメリエ社（ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ）製リン脂質を含有するコリン用のＰＡＰ１５０キットを用いて酵素的に測定した。結果を総タンパク質当りで示し、図２〜４に示すデータを陽性対照（ＴＴＡまたは油を添加しない、すなわち「正常」レベル）の活性に対して正規化した。結果を総タンパク質当りで示し、図２〜４に示すデータを陽性対照（ＴＴＡまたは油を添加しない、すなわち「正常」レベル）の活性に対して正規化した。
【０１０４】
実施例２
本発明の組成物の大西洋サケにおける生物学的効果
２．１  魚飼料の調製を含む実験設定
実験用の魚肉系飼料はＥＷＯＳにより提供されたものであり、消化性決定用の不活性マーカーとして０．０１％Ｙ2Ｏ3（３ｍｍペレット）を含むものであった。表１３種類の飼料の処方と化学的組成を示す。これら３種類の飼料はすべて１つの飼料ミックスから製造した。共通の飼料ペレットを異なる油および混合物でコーティングすることにより異なる飼料を得た。これら飼料は魚油（カペリン油）（対照）、０．５％ＴＴＡ補充魚油（０．５％ＴＴＡ）、または１．５％ＴＴＡを補充した魚油（１．５％ＴＴＡ）のいずれかを含んでいた。
【０１０５】
【表１】
2008506774.tif 000004
【０１０６】
飼料の脂肪酸組成は飼養した魚油（カペリン油）のものを明かに反映していた（表２）。カペリン油は比較的高レベルの単不飽和脂肪酸（ＦＡｓ）を含有し、長鎖ｎ−３脂肪酸（ＦＡｓ）、２０：５  ｎ−３（ＥＰＡ）、および２２：６  ｎ−３（ＤＨＡ）に富んでもいた。しかしながら、この飼料は顕著な量の魚肉を含有し、その魚肉はｎ−３脂肪酸（ＦＡｓ）を含有しているので、飼料中のこれらの脂肪酸のレベル添加油中のものよりも高い。
【０１０７】
上記飼料に加えて、同じ飼料に０．５％ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ）および０％または０．９％ＴＴＡ（飼料の全乾燥重量に基づく）を添加したものを調製した。
【０１０８】
【表２】
2008506774.tif 000005
【０１０９】
２．２：ＴＴＡを含む飼料で大西洋サケを飼養
魚、施設および実験設計
ノルウェー国スンダルセーラ（Ｓｕｎｎｄａｌｓｏｅｒａ）のアクバフォルスク（ＡＫＶＡＦＯＲＳＫ）研究ステーションにおいて試行を行った。平均当初体重が約８６ｇの大西洋サケ（Ｓａｌｍｏｎ  ｓａｌａｒ）を１５シリンダ−円錐タンク（直径０．８５ｍ）にタンク当り４０尾入れた。これらのタンクに定温１２℃の海水を供給した。魚をこの温度に馴化し、市販飼料で２週間飼養してから試行を開始した。成長試行は一期間８週間であった。
【０１１０】
飼料は表２に記載した通りであり、魚油（カペリン油）（対照）、魚油に０．５％ＴＴＡを補充したもの（０．５％ＴＴＡ）、または魚油に１．５％ＴＴＡを補充したもの（１．５％ＴＴＡ）のいずれかを含む。これら３しゅの飼料を３つぞろいのタンクに無作為に割り当てた。飼料は電気駆動ディスク−フィーダー［アクバプロデュクテル社（Ａｋｖａｐｒｏｄｕｋｔｅｒ  ＡＳ）製、スンダルセーラ（Ｓｕｎｎｄａｌｓｏｅｒａ）］により分布させた。タンクは廃飼料が廃水から金網箱内に収集されるように設計されている。廃飼料を収集し、これにより消費された飼料の重量を計算することができるようにした。
【０１１１】
ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ）含有飼料を別の実験において使用したが、その設計は上述と同じであった。
【０１１２】
最初および最後のサンプリング
最初のサンプリングの前に魚を２日間絶食させた。各タンクから６尾を実験の最初と最後にＭＳ−２２２中で麻酔し、平均体重および平均体長を決定した。これら６尾を頭部打って撲殺し、腹を切開した。肝臓、心臓、鰓および腎臓のサンプルを直ちに液体窒素中で凍結し、−８０℃で貯蔵した。次いで、これらのサンプルを脂肪酸組成の分析に用いた。さらに、タンク当り５尾を麻酔し、殺した。これらの魚は全身の組成を決定するのに用いた。
【０１１３】
最後のサンプリングの前には魚を絶食させなかった。各タンクから５尾を解体し、オーストレング（Ａｕｓｔｒｅｎｇ）［アクアカルチャー（１９７８年）第１３巻第２６５〜２７２頁（Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ，１９７８  １３：２６５−２７２）］により記載された手順に従って糞便サンプルを収集した。各タンクからの糞便サンプルをプールした。これらのサンプルを分析まで−２０℃で貯蔵した。
【０１１４】
第２鰓弓を麻酔した魚から除去し、氷冷ＳＥＩ緩衝液（スクロース  １５０ｍＭ、ＥＤＴＡ  １０ｍＭ、イミダゾール  ５０ｍＭ、ｐＨ７．３）中で洗浄し、直ちに液体窒素中で凍結した。鰓組織を−８０℃で貯蔵した。肝臓は氷冷スクロース培地中でホモジナイズした。
【０１１５】
成長
魚の平均体重は試行の間、ａ１飼料群において最初の値８６ｇから最後の値約２５０ｇへほぼ３倍になった。ＴＴＡの飼料中の量が増加するとＳＧＲは対照群のＳＧＲ１．８から０．５％ＴＴＡ群のＳＧＲ１．７へ、そして１．５％ＴＴＡ群のＳＧＲ１．５へ減少した（表３）。飼料群の間に条件因子の有意の差はなかった（表３）。
【０１１６】
【表３】
2008506774.tif 000006
【０１１７】
飼料摂取および栄養消化率
この試行においては消化率にわずかな差しか存在しなかった（表４）。すべての飼料群において脂肪酸（ＦＡｓ）の消化率は高く、対照飼料および０．５％ＴＴＡで使用された魚についてはすべての脂肪酸（ＦＡｓ）の和については９６％より多く、１．５％ＴＴＡ飼料で飼養された魚については９０％より多い。飽和脂肪酸（ＦＡｓ）の消化率は、一般に、他の脂肪酸（ＦＡｓ）についての消化率よりも低かった。
【０１１８】
【表４】
2008506774.tif 000007
【０１１９】
２．３  ＴＴＡの生物学的効果
化学薬品
酢酸、クロロホルム、石油エーテル、およびメタノールはすべてメルク社（Ｍｅｒｃｋ）（ドイツ国ダルムシュタット）から得た。ベンゼンはラズバーン・ケミカルス社（Ｒａｔｈｂｕｒｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．）（スコットランド、ウォーカーバーン）から得、２′，７′−ジクロロフルオレセインはシグマ・ケミカルス社（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（米国ミヅーリ州セントルイス）から得た。メタノール性ＨＣＬおよび２，２−ジメトキシプロパンはスペルコ社（Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｉｎｃ．）（米国ペンシルバニア州ベルフォンテ）から購入した。ガラス焼成シリカゲルＫ６プレートはワットマン・インタナショナル社（Ｗｈａｔｍａｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｔｄ．）（英国、メイドストーン）から得た。
【０１２０】
化学分析
実験の最初と最後にサンプリングした魚を乾燥物、脂肪、タンパク質、灰分およびエネルギー含量について分析した。すべての飼料と糞便サンプルを乾燥物（１０５℃で重量が一定になるまで乾燥することにより）、脂肪（ノルウェー規格９４０２、１９９４年に記載されているような酢酸エチル抽出により）、タンパク質（シェルテック・オートアナライザー（Ｋｊｅｌｔｅｃ  Ａｕｔｏａｎａｌｙｚｅｒ）−Ｎ＊６．２５により）、澱粉、灰分（５５０℃に加熱し一定重量になるまで）、エネルギーおよび酸化イットリウム（サンプルを湿式灰化した後ＩＣＰ−ＡＥＳを用いて）について分析した。飼料、糞便および全魚サンプルのエネルギー含量をパー（Ｐａｒｒ）１２７１爆発熱量計を用いて断熱熱量測定法により決定した。
【０１２１】
脂質抽出および脂肪酸分析
全脂質をホモジナイズした鰓、肝臓および心臓からフォルク（Ｆｏｌｃｈ）［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリ（１９５７年）第２２６巻第４９７〜５０９頁（Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  １９５７  ２２６：４９７−５０９）］により記載された方法を用いて抽出した。鰓からのクロロホルム−エタノール相を窒素下で乾燥しヘキサンに溶解した。リン脂質（ＰＬ）、トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）および遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により石油エーテル、ジエチルエーテル、および酢酸（１１３：２０：２容量比）の混合物を移動相として用いて分離した。脂質をＴＬＣプレートにメタノール中０．２％（ｗ／ｖ）２′，７′−ジクロロフルオレセインを噴霧することにより視覚化し、既知の標準とＵＶ光下で比較することによりそれらを同定した。
【０１２２】
ＰＬ、ＦＦＡおよびＴＡＧに相当するスポットを掻き取ってガラス管に入れ、次いでメイソンおよびウォラー（Ｍａｓｏｎ  ａｎｄ  Ｗａｌｌｅｒ）［アナリティカル・ケミストリ（１９６４年）第３６巻第５８３頁（Ａｎａｌ  Ｃｈｅｍ  １９６４  ３６：５８３）］の方法により２，２−ジメトキシプロパン、メタノール性ＨＣＬおよびベンゼンを用い室温で一夜トランス−メチル化した。メチルエステルを非極性溶融毛細管カラム上でガスクロマトグラフィーにより基本的にレシェー（Ｒｏｅｓｊｏｅ）［フィッシュ・ヒュジオロジカル・バイオケミストリ（１９９４年）第１３巻第１１９〜１３２頁（Ｆｉｓｈ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  １９９４  １３：１１９−１３２）］により記載されている通りに分離した。脂肪酸（ＦＡｓ）のメチルエステルをガスクロマトグラフ［プログラマブル  スリット付き／スリット無し注入器を備えたパーキン−エルマー  オート・システムＧＣ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ａｕｔｏ  ｓｙｓｔｅｍ  ＧＣ）］中でＣＰワックス５２カラム（長さ２５ｍ、内径０．２５ｍｍ、膜厚０．２μｍ）、炎イオン化検知器および１０２２データ・システムを用いて分離した。キャリア・ガスはＨｅであり、注入器と検知器の温度は２８０℃であった。オーブン温度を５０℃〜１８０℃に１０℃／分の速度で上げ、次いで２４０℃に０．７℃／分の速度で上げた。各脂肪酸の相対的存在量をその脂肪酸に相当するピーク下の面積を測定することにより決定した。
【０１２３】
計算
見掛け消化率係数（ＡＤＣ）をオーストレング（Ａｕｓｔｒｅｎｇ）［アクアカルチャー（１９７８年）第１３巻第２６５−２７２頁（Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ，１９７８  １３：２６５−２７２）］により記載されているように計算した。条件因子（ＣＦ）、肝臓体指数（ＨＳＩ）、特異成長因子（ＳＧＲ）および熱単位成長係数（ＴＧＣ）を体重および体長の個々の記録に基づいて下記のように計算した。
【数１】
2008506774.tif 000008
【０１２４】
統計的分析
すべてのデータは一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）にかけ、差をダンカン（Ｄｕｎｃａｎ）多重範囲検定により階層化した。有意レベルを５％に設定した。
【０１２５】
体および肝臓組成
１．５％ＴＴＡ飼料で飼養した魚は体脂質レベル（９．６％）が対照飼料で飼養した魚（１０．６％）よりも低かった（表５）。対照飼料で飼養した魚とＴＴＡ飼料で飼養した魚の間には統計的に有意の差は見られなかった（表６）。肝臓体指数は１．５％ＴＴＡ飼料で飼養した魚（１．２％）では対照飼料で飼養した魚（１．１％）よりも有意に高かった（表６）。
【０１２６】
【表５】
2008506774.tif 000009
【０１２７】
【表６】
2008506774.tif 000010
【０１２８】
肝臓、鰓および心臓の脂肪酸組成
肝臓、鰓および心臓のＰＬ、ＴＡＧおよびＦＦＡの脂肪酸組成を表７、８および９に示す。１．５％ＴＴＡ飼料で飼養した大西洋サケの鰓（０．８％）および心臓（０．７％）のＰＬ画分に導入した。ＴＴＡはまた鰓のＴＧおよびＦＦＡ画分に導入した（表７）。ＴＴＡの痕跡量およびそのΔ9デサチュラーセ（不飽和化酵素）生成物を肝臓脂質に導入したが、一方、心臓および鰓からの脂質にはΔ9デサチュラーセ（不飽和化酵素）生成物は回収されなかった。
【０１２９】
肝臓、鰓および心臓中のｎ−３脂肪酸（ＦＡｓ）の百分率は魚に与えられた飼料によっても決まる。ＥＰＡ＋ＤＨＡの百分率は鰓と心臓のすべての脂質画分において１．５％ＴＴＡ飼料で飼養された魚の方が対照魚におけるよりも有意に高かった。一方、肝臓では、ＴＴＡはＤＨＡの百分率の増加は中程度に過ぎず、ＥＰＡの百分率はやや低下した。パルミチン酸（１６：０）と全飽和脂肪酸（ＦＡｓ）の和は、鰓、心臓および肝臓のＰＬ画分において、１．５％ＴＴＡ飼料で飼養した魚の方が対照飼料で飼養した魚よりも有意に低かった（表７、８、９）。単不飽和脂肪酸（ＦＡ）の和は１．５％ＴＴＡで飼養した魚では対照飼料で飼養した魚におけるよりも鰓のＴＧおよびＦＦＡ画分が有意に低かった（表８）。これとは対照的に、肝臓のＰＬおよびＴＡＧ画分における単不飽和脂肪酸（ＦＡｓ）の和の百分率はＴＴＡの用量を多くして飼養した魚ほど高かった（表９）。
【０１３０】
【表７】
2008506774.tif 000011
【０１３１】
【表８】
2008506774.tif 000012
【０１３２】
【表９】
2008506774.tif 000013
【０１３３】
【表１０】
2008506774.tif 000014
【０１３４】
【表１１】
2008506774.tif 000015
【０１３５】
【表１２】
2008506774.tif 000016
【０１３６】
２．４  発酵大豆タンパク質材料を含む本発明の組成物の生物学的効果
化学薬品
ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））をノルウェー国ベルゲンのアクシメド社から得た。ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））の１カプセルは３５ｍｇのイソフラボン、就中ゲニステイン（Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）１０ｍｇおよびダイゼイン（Ｄａｉｄｚｅｉｎ）１５ｍｇを含む。
【０１３７】
脂質分析
血漿脂質をテクニコン・アクソン（Ｔｅｃｈｎｉｃｏｎ  Ａｘｏｎ）システム（マイルズ社（Ｍｉｌｅｓ）製、ニューヨーク州タリタウン（Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ））でバイエル社（Ｂａｙｅｒ）製トリグリセリドキット、総コレステロール（バイエル社製、ニューヨーク州Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ）、およびビオメリエ社（ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ）製リン脂質を含有するコリン用のＰＡＰ１５０キットを用いて酵素的に測定した。結果をｍｍｏｌ／ｌで示し、下記表１０に示す。
【０１３８】
【表１３】
2008506774.tif 000017
【０１３９】
上述のデータからゲンダキシンを魚の飼料に添加するとサケの血漿の脂肪酸組成に陽性効果がある。コレステロール、トリグリセリドおよびリン脂質レベルは０．２５％ゲンダキシンを魚の飼料に添加すると対照に比べてすべて低下した。さらに、ゲンダキシンとＴＴＡを添加すると追加的に血漿の脂肪酸が向上した。
【０１４０】
酵素検定
脂肪酸アシルＣｏＡオキシダーゼ活性をペルオキシソーム肝臓画分中で先に記載したように測定した［スモール  ジー・エム、バーデット  ケイ、コンノック  エム・ジェイ（１９８５年）  バイオケミカル・ジャーナル  第２２７巻第２０５〜１０頁（Ｓｍａｌｌ  ＧＭ，Ｂｕｒｄｅｔｔ  Ｋ，Ｃｏｎｎｏｃｋ  ＭＪ（１９８５）  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２２７：２０５−１０）］。結果を全タンパク質当りの脂肪酸アシルＣｏＡオキシダーゼ活性として表し、下記表１１に示した。
【０１４１】
【表１４】
2008506774.tif 000018
【０１４２】
上記データからゲンダキシンとＴＴＡを魚飼料に添加するとβ酸化が大幅に増加するのでβ酸化に陽性効果があることが明らかである。
【０１４３】
実施例３
実施例１に示した実験設定に合わせて、本発明者は雄ウィスター・ラット（表１２）に下記飼養条件で飼養試験を行った。
脂肪  ３０％
タンパク質  ２０％
繊維  ５％
スクロース  １０％
ＡＩＮ９３Ｇミネラル・ミックス  ３．５％
ＡＩＮ−９３ビタミン・ミックス  １．０％
残部：  澱粉
【０１４４】
脂肪組成はラード３０％、またはラードの２．５〜５％を魚油で交換したものか、あるいはラードの０．１５％をＴＴＡで交換したものである。タンパク質材料はミルクタンパク質（カゼイン）２０％、またはその半分を魚タンパク質もしくは「ビオプロテイン」で交換したものである。
【０１４５】
【表１５】
2008506774.tif 000019
【０１４６】
【表１６】
2008506774.tif 000020
【図面の簡単な説明】
【０１４７】
【図１】ＴＴＡによる脂肪酸アシルＣｏＡ活性の増加が発酵大豆タンパク質材料により増強されることを示す図である。
【図２】ＴＴＡのリン脂質低下効果が発酵大豆タンパク質材料により増強されることを示す図である。
【図３】ＴＴＡのコレステロール低下効果が発酵大豆タンパク質材料と魚油により増強されることを説明する図である。
【図４】ＴＴＡのトリアシルグリセロール低下効果が発酵大豆タンパク質材料により増強されることを示す図である。
【図１】
2008506774.tif 000029
【図２】
2008506774.tif 000030
【図３】
2008506774.tif 000031
【図４】
2008506774.tif 000032
【手続補正書】
【提出日】平成18年9月26日(2006.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
調製品であって、下記１）および２）の組合：
１）発酵または加水分解されたタンパク質材料と、
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基であるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化１】
2008506774.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化２】
2008506774.tif 000034
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物と
の組合せを含む調製品の、インスリン耐性、肥満、糖尿病、脂肪肝、高コレステロール血症、異常脂質血症、動脈硬化、冠状動脈性心臓病、血栓症、狭窄、二次狭窄、心筋梗塞、卒中、高血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、多膿疱性卵胞症候群、代謝症候群、癌、炎症および増殖性皮膚疾患の予防および／または治療用の医薬または栄養組成物を調製するための使用。
【請求項２】
前記癌の予防および／または治療は、原発性および続発性腫瘍、腫瘍の成長、原発性腫瘍の結合組織への侵襲、および二次的腫瘍の形成の阻害を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記炎症疾患は、免疫媒介障害、例えばリューマチ性関節炎、全身性血管炎、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、皮膚筋炎、多発性筋炎、種々の自己免疫内分泌障害（例えば甲状腺炎および副腎炎）、種々の免疫媒介神経障害  （例えば、多発性硬化症および重症筋無力症）、種々の心臓血管障害（例えば、心筋炎、うっ血性心不全、動脈硬化症、安定および不安定狭心症、並びにウェゲナー肉芽腫症）、炎症性腸疾患、クローン疾患、非特異的結腸炎、膵炎、腎炎、肝臓の胆汁うっ帯／線維症、並びに器官移植後の急性および慢性同種移植拒絶反応、並びに乾癬アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表層魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性太陽誘発角化症、および脂漏症のような増殖性皮膚疾患、並びに例えばアルツハイマー症または低下した／改善性認知機能のような炎症成分を有する疾患を含む群から選ばれる、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記増殖性皮膚疾患は、乾癬、アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表層魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性太陽誘発角化症、および脂漏症を含む群から選ばれる、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
動物用飼料であって、通常の飼料成分と、下記１）および２）の組合：
１）発酵または加水分解されたタンパク質材料と、
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基であるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化３】
2008506774.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化４】
2008506774.tif 000036
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物と
の組合せを含む動物用飼料の、動物の総体脂質組成を改善するための使用。
【請求項６】
前記全体脂質組成の改善は前記総脂質レベルを低下させることを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記総脂質レベルの改善は前記総体飽和脂肪酸レベルを低下させることを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記総脂質組成の改善は、総体ｎ−３脂肪酸レベルを増加させることを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
前記タンパク質材料は、単一細胞タンパク質材料（ＳＣＰ）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記タンパク質材料は、魚タンパク質加水分解物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記タンパク質材料は、大豆タンパク質である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記大豆タンパク質材料は、ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、非ベータ酸化性脂肪酸である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）、テトラデシルセレノ酢酸および／または３−チア−１５−ヘプタデシンである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｘはイオウ原子またはセレン原子である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物はリン脂質であり、前記リン脂質はホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、および／またはジホスファチジルグリセロールを含む群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルコリン誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルエタノールアミン誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、モノ−、ジ−またはトリ−アシルグリセリドである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）を含むトリアシルグリセリドである、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記組成物は、さらに植物および／または魚油を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記植物または魚油は、多不飽和脂肪酸を含む、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記植物油は、ヒマワリ油、大豆油およびオリーブ油を含む群から選ばれる、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記組成物は動物に対して投与または提供される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記動物は人間である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記動物は、家禽類、牛、羊、山羊、ブタ等の哺乳類のような農業用動物である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
前記動物は、イヌやネコのような家庭用またはペット動物である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２８】
前記動物はサケ、タラ、テラピア、二枚貝、カキ、イセエビ、カニのような魚または貝である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２９】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、人間による消費については約１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については約１〜２０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５００ｍｇ／ｋｇの日用量を含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記タンパク質材料は、人間による消費については約５〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０〜３００ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については５ｍｇ／ｋｇから毎日の全タンパク質消費量までの日用量を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
前記油は、人間による消費については約１〜３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１０〜１５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については１ｍｇ／ｋｇから毎日の全脂肪消費量までの日用量を含む、請求項２１に記載の使用。
【請求項３２】
前記動物用飼料は栄養組成物、獣医薬組成物、および／または機能性食品製品であることができる請求項５に記載の使用。
【請求項３３】
組成物であって、前記組成物は下記１）および２）の組合せ：
１）発酵または加水分解されたタンパク質材料、および
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基であるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化５】
2008506774.tif 000037
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化６】
2008506774.tif 000038
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物
を含む。
【請求項３４】
前記タンパク質材料は、単一細胞タンパク質材料（ＳＣＰ）である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記タンパク質材料は、魚タンパク質加水分解物である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記タンパク質材料は、発酵大豆タンパク質材料である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記大豆タンパク質材料は、ゲンダキシン（Ｇｅｎｄａｘｉｎ（登録商標））である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物は、非ベータ酸化性脂肪酸類縁体の日用量として、人間による消費については約１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については約１〜２０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５００ｍｇ／ｋｇ含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物は、さらに植物および／または魚油を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４０】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、非ベータ酸化性脂肪酸である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４１】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）、テトラデシルセレノ酢酸および／または３−チア−１５−ヘプタデシンである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｘはイオウ原子またはセレン原子である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４３】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物はリン脂質であり、前記リン脂質はホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、および／またはジホスファチジルグリセロールを含む群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４４】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルコリン誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、ホスファチジルエタノールアミン誘導体である１，２−ジテトラデシルチオアセトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、モノ−、ジ−またはトリ−アシルグリセリドである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４７】
前記非ベータ酸化性脂肪酸体を含む化合物は、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）を含むトリアシルグリセリドである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記植物または魚油は、多不飽和脂肪酸を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４９】
前記植物油は、ヒマワリ油、大豆油およびオリーブ油を含む群から選ばれる、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物は、タンパク質材料を、人間による消費については約５〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０〜３００ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については５ｍｇ／ｋｇから毎日の全タンパク質消費量までの日用量を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５１】
前記前記組成物は、油は、人間による消費については約１〜３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１０〜１５０ｍｇ／ｋｇ、動物による消費については１ｍｇ／ｋｇから毎日の全脂肪消費量までの日用量を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物は、さらに通常の飼料成分を含む動物用飼料である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５３】
前記動物用飼料は、魚用飼料である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５４】
前記魚用飼料は、サケ用飼料である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記通常の飼料成分は、魚肉および／または魚油を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５６】
改善された脂肪酸組成を有する動物系製品の製造方法であって、前記方法は当該動物から前記製品を製造すべき動物を通常の飼料成分と、下記１）および２）の組合せ：
１）発酵または加水分解されたタンパク質材料、および
２）非ベータ酸化性脂肪酸体であって、
（ａ）一般式Ｒ″−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、Ｒ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含み、かつＲ″は水素原子または１〜４個の炭素原子を含むアルキル基であるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｂ）一般式（Ｉ）
【化７】
2008506774.tif 000039
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基、ｎは０〜１１の整数、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化８】
2008506774.tif 000040
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は独立に選択され、酸素原子、イオウ原子またはＮ−Ｒ4基であって、Ｒ4は水素原子または１〜５の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、
ｉ）水素原子、または１〜２３個の炭素原子を含む、飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基、
ｉｉ）式ＣＯ−Ｒを有する基であって、Ｒは飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、前記Ｒの主鎖が１〜２５個の炭素原子を含むもの、または
ｉｉｉ）式ＣＯ−（ＣＨ2）2n+1−Ｘ−Ｒ′（式中、Ｘはイオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基またはＳＯ2基であり、ｎは０〜１１の整数であり、およびＲ′は飽和もしくは不飽和の、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここに前記Ｒ′の主鎖は１３〜２３個の炭素原子を含み、かつ任意に酸素原子、イオウ原子、セレン原子、酸素原子、ＣＨ2基、ＳＯ基およびＳＯ2基を含む群から選択された１種以上のヘテロ基を含む、
ｉｖ）−ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＮＨ3ＣＯＯＨ（セリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3（エタノールアミン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3（コリン）、ＰＯ3ＣＨ2ＣＨＯＨＣＨ2ＯＨ（グリセロール）およびＰＯ3（ＣＨＯＨ）6（イノシトール）を含む群から選択された任意のもの、を表し、
ここに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３はｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）から独立に選択されるが、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３の少なくとも１つはｉｉｉ）により定義されるが、少なくとも１つのＸはＣＨ2ではない）、および／または
（ａ）〜（ｃ）の化合物の塩、プロドラッグまたは複合体
により表される非ベータ酸化性脂肪酸体を含む１種以上の化合物
とを含む動物用飼料で飼養することを含む方法。
【請求項５７】
前記動物系製品は、食肉製品である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記動物系製品は、油系製品である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記動物系製品は、皮膚系製品である、請求項５６に記載の方法。
【国際調査報告】
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