(57)【要約】  本発明は薬剤投与のための粉末吸入器からなる。本発明による吸入器は、薬物カプセルを開口するための機構を備えたチャンバおよび薬物粒子が担体カプセルから分離される空気力学的チャンバを有する。マウスピースの開口と反対側にある空気力学的チャンバには、空気ダクトの多方向システムを形成する空気入口ダクトがある。空気ダクトは、そこを通って流れる空気が少なくとも３つの気流を形成するような形状にされている。空気流が交差することによって、空気流は低速であっても強い乱流を生じる。その結果、担体表面からの活性物質粒子の分離が非常に効果的となる。2008513177.tif 000003
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入粉末が置かれる空気力学的チャンバを備えた、粉末薬物を吸入するための吸入器であって、
マウスピース（２）で終端する空気力学的チャンバの出口の反対側から、少なくとも３方向から引き込まれた空気を空気力学的チャンバ（６）へと伝達するダクト（４、５、５’）がある吸入器。
【請求項２】
前記引き込まれた空気が少なくとも３つの気流を形成し、それらの軸が前記空気力学的チャンバ（６）内部で交差する形状である、空気を伝達するダクト（４、５、５’）がある、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
主空気流が前記マウスピース（２）の出口の反対方向から前記空気力学的チャンバ（６）内へと流入する、請求項２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記主空気流の両側に側方空気流がある、請求項３に記載の吸入器。
【請求項５】
前記側方空気流と前記主空気流の軸が鋭角を形成する、請求項８に記載の吸入器。
【請求項６】
前記主空気流の軸が、前記吸入粉末が置かれる面に対して傾斜した面の上にある、請求項８に記載の吸入器。
【請求項７】
前記主空気流と前記吸入粉末が置かれる面が５°から７５°の角度を形成する、請求項６に記載の吸入器。
【請求項８】
前記側方空気流が側方から前記空気力学的チャンバに伝達され、前記主空気流の軸と５°から７５°の角度を形成する、請求項７に記載の吸入器。
【請求項９】
前記空気流が、前記薬物粉末が収容されうる箇所を越えない位置で交差する、請求項８に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記空気流が、前記薬物粉末が収容されうる位置（８）で交差する、請求項１から９のいずれかに記載の吸入器。
【請求項１１】
前記空気流が、前記薬物粉末が収容されうる箇所の手前で交差する、請求項１０に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記空気がダクト（４、５、５”）を通って伝達され、前記空気（４）を前記主空気流へと伝達するダクトの断面全体と前記空気を前記側方流へと伝達するダクトの断面全体との比率が、０．５から２の間である、請求項１１に記載の吸入器。
【請求項１３】
空気を前記空気力学的チャンバへと伝達するすべてのダクトの断面全体が、前記空気力学的チャンバの出口の表面の断面より小さい、またはそれと等しい、請求項１２に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬剤投与のための粉末吸入器からなる。粉末吸入器は、所定の量の薬理学的活性物質またはその混合物を、ヒトの気管支内に細かく分散する粒子の形で投与するために使用される。
【背景技術】
【０００２】
一般に、単回および複数回用量の粉末吸入器が使用されている。これらは製造および操作の点で異なっている。既知の粉末吸入器では、使用者が吸入する際、活性物質粒子が吸い込まれる。
【０００３】
薬物の治療効果は、ヒトの気管支内に沈着する活性物質粒子の量および箇所によって決まる。活性粒子が口腔内に沈着すると、喉または気管支上部での薬物効果はわずかである。しかし、活性物質粒子が気管支下部に到達する場合、薬物効果は急速に上昇する。活性物質粒子が小さいほど、かつ空気流が集中するほど、活性物質粒子は深部に沈着する。活性物質粒子のサイズが５μｍ以下であるとき、最良の効果が達成される。しかし、このような小さい粒子はただちに凝集し、長時間保存することができない。活性物質が細かく分散する期間が適切になるように、粒子を、例えばラクトース粒子など、薬理学的に中性な物質の大きい粒子に載せる。保存中は、小さい活性物質粒子とラクトース粒子の間の結合は安定しており、そのため薬物の粒子が凝集しない。ただし、その結合は弱いので、空気の動きによってただちに分解する。吸入の際、細かい活性物質粒子は担体粒子から分離される。より大きく重い担体粒子は口腔内に沈下し、一方、活性物質粒子は空気流によって持ち上げられ、気管支内に深く浸透する。したがって、活性物質は気管支内のより深い部分に沈着する。
【０００４】
各吸入器を使用していると、その内部に活性物質および担体の残留物が堆積する。吸入器は、長期間使用した後は活性物質粒子の異化作用物質、酸化生成物等を含むことがあるので、このことは使用者に影響を及ぼす。したがって、吸入器を定期的に清掃することが推奨される。
【０００５】
米国特許第3,991,761号および欧州特許第0005585号明細書では、薬物粒子を含むカプセルが挿入されたチャンバ、ならびにマウスピースとして使用することもできる延長ダクトを備えた粉末吸入器が開示されている。カプセルを備えたチャンバは、穴の開いた仕切板で空気管から分離されている。吸入プロセスを開始する前に、薬物を備えたカプセルを、カプセルの２つの半円形端部に置かれた針で穿刺することによって開口する。吸入された空気の気流によって生じる回転によって、薬物がカプセルから放出される。担体粒子に載せられた薬物の粒子は、吸入力によってその速度が決まる空気流によって吹き飛ばされる。活性物質粒子を担体から分離することの効果は、空気流の速度およびタイプによって、特に気流が層流または乱流であるかによって異なる。カプセルのチャンバとダクトの間の穴のあいた仕切板は、乱流を強化する要素という役割を果たし、このことにより活性物質粒子は担体からより分離しやすくなる。これらの解決策の欠点は、薬物粒子のカプセルを完全に中身を取り出すことができず、したがって使用者が服用する薬物用量を繰返し実行できないことである。さらに、穴のあいた仕切板を通る空気流は抵抗が大きいことから、特に呼吸があまり効率的ではない高齢者ならびに子どもでは、適正な吸入がより困難になる。別の欠点は、穴のあいた仕切板が、空気流とともに吸入される薬物の量を制限する障害となることである。これらの吸入器には流量抵抗が比較的大きいという特徴があり、子どもおよび呼吸器系の重度の障害を持つ人々による使用が制限される。
【０００６】
英国特許第2165159号明細書では、特定形状のダイアルを使用して、ディスペンサから吸入チャンバへと所定の薬物量が投与される粉末吸入器が開示されている。吸入チャンバは、空気流入ダクトおよび薬物粒子を使用者の呼吸器系へと伝達する空気ダクトを備える。このダクトには空気流の特徴を層流から乱流へと変化させる狭小部がある。この解決策の欠点は、粉末の沈降量に従って見かけの粉末密度が変化し、連続用量が容積で測定されて薬物の含有量が変化するため、薬物の用量が不均等になることである。狭小部における空気流の特徴の層流から乱流への変化は空気流の速度に依存し、したがって、重度の呼吸器系障害を持つ人々ならびに子どもでは、空気流はわずかな乱流を生じるだけであり、このことは細かい薬物粒子を担体粒子から分離する効果を著しく低減させる。
【０００７】
PCT WO03/103563号明細書では、様々な形状および配置の、多数の入口を通して空気を導入するダクトを含む、粉末吸入器が開示されている。吸入のための粉末製剤がダクトの中に置かれ、使用者が吸入する際、入口を通ってダクトに入る空気によって薬物粒子が吹き飛ばされ、さらに患者によって吸入される。使用者が吸入する際、特定の入口を指で覆うことができ、これにより空気流を制御する。この解決策の欠点は、空気流には偶然性があることであり、したがって連続吸入中に空気流が繰り返されず、薬物が沈着する量および箇所が変化することである。
【０００８】
ポーランド特許第171269号明細書では、担体から活性物質粒子を分離するためのセパレータが開示されている。この解決策の欠点は、その複雑な構造によってセパレータの清掃が困難になることである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、特に呼吸器系に重度の障害を持つ患者にとって、適正な吸入プロセスおよび気管支内への適正な薬物沈着を可能にする、単純な構造の吸入器を開発することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明による吸入器は、薬物カプセルを開口して中身を取り出すためのプロセスを実行する、薬物カプセルを開口するための機構を備えたチャンバ、ならびに薬物粒子を担体カプセルから分離する空気力学的チャンバを有する。空気力学的チャンバは、マウスピースとして使用することもできる。
【００１１】
薬物カプセルを開けるための機構を備えたチャンバには、薬物カプセルが据えられるカプセルの座部（seat)、ならびに穿刺先端部および戻りばねがある。カプセルの座部は空気力学的チャンバの入口の上にある。カプセルが穿刺された後、薬物の混じった粉末が空気力学的チャンバ内へと直接噴出し、その底面の上に溜まる。
【００１２】
カプセルを開口するための機構を備えたチャンバと空気力学的チャンバの間には、カプセルの小片が後者のチャンバ内部へと入り込めないようにする、穴のあいた仕切板を備えることができる。
【００１３】
空気力学的チャンバは、吸入器のステム内の中空部によって構成される。これはどのような形状とすることもできる。中空部によって、吸入器の位置が変化したとき粉末が移動しないようになっている。中空部は丸みを帯びた側面を有することが好ましい。粉末ディスペンサに連結された入口の下の、空気力学的チャンバの下部には、粉末を据える特別な形状の座部がある。
【００１４】
空気力学的チャンバは、マウスピースとして使用することもできる。
【００１５】
マウスピースの開口と反対側の、空気力学的チャンバには、空気ダクトの多方向システムを形成する空気入口ダクトがある。空気ダクトは、それを通って流れる空気が少なくとも３つの気流を形成し、そのうち少なくとも１つが空気力学的チャンバの出口と反対側から流入し、少なくとも２つが２側面から対称に流入し、空気力学的チャンバの長手方向軸と鋭角を形成するような形状とする。
【００１６】
空気入口の反対側から流れる向きの空気流と空気力学的チャンバの長手方向軸が、５°以上７５°以下の鋭角を形成するとき、ならびに側方流と空気力学的チャンバの長手方向軸が５°以上７５°以下の２つの等しい角度を形成するとき、有利な効果が達成される。
【００１７】
特定の気流を流れる空気の量は、吸入プロセスに著しい効果をもたらす。したがって、空気出口の反対側から流れる向きの流れに空気を伝達するダクトの断面表面積と、空気を側方流へと伝達するダクトの断面表面積全体との比率が、０．５から２の間であると有利である。
【００１８】
空気を伝達する管は、空気力学的チャンバ内に流入する空気流の軸が、薬物粉末が収容されうる箇所を越えない位置で交差するような形状になっている。これらの気流の軸が、空気力学的チャンバ内で薬物粉末が収容されうる箇所のまさに手前で交差するとき、最良の効果が達成される。
【００１９】
これらの空気流の軸の交差により、薬物粒子が持ち上げられ、集中的な乱流の動きによって担体粒子および活性物質粒子内へと分散される。
【００２０】
空気流の交差によって、空気流は低速であっても強い乱流を生じる。その結果、担体表面から活性物質粒子が非常に効果的に分離される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
本発明の目的が、図に１つの可能な（ただし１つに限らない）製造例として図示されており、図１は吸入器の全体図を示し、図２はＡ−Ａ面の断面を示し、図３はＢ−Ｂ面の断面を示し、図４はＣ−Ｃ面の断面を示す。
【００２２】
吸入器は、マウスピース２を備えたステム１、およびカプセル３を開口し中身を取り出すためのチャンバからなる。ステムには、空気を空気力学的チャンバ６内へと伝達するダクト４、５、５’、およびカプセル３を開口し中身を取り出すためのチャンバを空気力学的チャンバ６に連結する開口７がある。
【００２３】
カプセル３を開口し中身を取り出すためのチャンバには、開口７を通って空気力学的チャンバ６へと落下し、開口７の直下の位置８で底面に溜まる粉末薬物を含む、開口されるカプセルがある。
【００２４】
ダクト４、５、５’を通して吸入する際、空気が吸い込まれる。空気をマウスピース２出口の反対方向からチャンバへ伝達するダクト４は、このダクトを出る空気の軸が、空気力学的チャンバの底面と鋭角を形成するような形状である。側方管５、５’はメインダクトの両側に対称に置かれ、これらを出る空気流の軸が主空気流の軸と鋭角を形成する。すべての空気流の軸は空気力学的チャンバ６内で粉末薬物が収容されうる位置８の手前で交差する。カプセル３を開口し中身を取り出すためのチャンバを空気力学的チャンバ６と連結する開口７内に、穴のあいた仕切板を置くことができる。これにより、カプセルが開口される際、カプセルから噴出することのあるカプセルの粒子が空気力学的チャンバ６に入ることを防ぐ。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本実施形態に係る吸入器の全体図。
【図２】図１のＡ−Ａ面の断面図。
【図３】図２のＢ−Ｂ面の断面図。
【図４】図３のＣ−Ｃ面の断面図。
【図１】
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【図２】
2008513177.tif 000005
【図３】
2008513177.tif 000006
【図４】
2008513177.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成18年1月25日(2006.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入粉末が置かれる空気力学的チャンバを備えた、粉末薬物を吸入するための吸入器であって、
マウスピース（２）で終端する空気力学的チャンバの出口の反対側から、少なくとも３方向から引き込まれた空気流を空気力学的チャンバ（６）へと伝達するダクト（４、５、５’）があり、前記空気流が前記空気力学的チャンバ（６）内で交差する吸入器。
【請求項２】
前記マウスピース（２）の出口の軸方向反対方向から前記空気力学的チャンバ（６）内へと流入する前記空気流が、主空気流である、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記主空気流の両側に側方空気流がある、請求項２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記側方空気流と前記主空気流の軸が鋭角を形成する、請求項３に記載の吸入器。
【請求項５】
前記主空気流の軸が、前記吸入粉末が置かれる面に対して傾斜した面の上にある、請求項４に記載の吸入器。
【請求項６】
前記主空気流と前記吸入粉末が置かれる面が５°から７５°の角度を形成する、請求項１から５のいずれかに記載の吸入器。
【請求項７】
前記側方空気流が側方から前記空気力学的チャンバに伝達され、前記主空気流の軸と５°から７５°の角度を形成する、請求項６に記載の吸入器。
【請求項８】
前記空気流が、前記薬物粉末が収容されうる箇所を越えない位置で交差する、請求項７に記載の吸入器。
【請求項９】
前記空気流が、前記薬物粉末が収容されうる位置（８）で交差する、請求項１から８のいずれかに記載の吸入器。
【請求項１０】
前記空気流が、前記薬物粉末が収容されうる箇所の手前で交差する、請求項９に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記空気がダクト（４、５、５’）を通って伝達され、前記空気を前記側方流へと伝達するダクト（５、５’）の断面全体に対する前記主空気流を伝達するダクト（４）の断面全体の比率が、０．５から２の間である、請求項１０に記載の吸入器。
【請求項１２】
空気を前記空気力学的チャンバへと伝達するすべてのダクトの断面全体が、前記空気力学的チャンバの出口の表面の断面より小さい、またはそれと等しい、請求項１１に記載の吸入器。
【国際調査報告】
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