(57)【要約】本発明は、一般式Ｉで表されるピリミジン誘導体化合物またはそのような化合物の塩に関する。【構成】本発明は、一般式Ｉで表されるピリミジン誘導体化合物またはそのような化合物の塩、薬剤としての一般式Ｉで表されるピリミジン誘導体化合物またはこれらの化合物の薬学的に受容される塩類、さらにこのような化合物またはこれらの化合物の薬学的に受容される塩類の少なくとも一つ、および薬学的に受容される担体、希釈剤または賦形剤を含む製薬組成物、およびこれらの合物またはこれらの化合物の薬学的に受容される塩類を、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤として、ヒトまたは他の哺乳動物の末梢血管、内臓血管、肝血管、腎血管、心臓血管、脳血管の疾患および血栓症を含む血小板凝集に関連する状態の治療および／または予防に用いられる。【選択図】なし
2008539224.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物からなる群から選択される化合物
【化１】
2008539224.tif 000051
ここで
Ｒ１は、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から各々独立に選択される１から３個の置換基を有してもよいフェニルを表し、
Ｗは結合を表し、Ｒ２はアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖部分に１個の非置換フェニル基で置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、又は下記式の基のうちの１個を表し、
【化２】
2008539224.tif 000052
ここで、
ｍは０でｎは２または３、またはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、またはｐは１でｑは２、あるいはｐは２または３でｑは０である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素またはアルキルであり、および
Ｑ′は−ＣＯ−である；または
Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は、−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９、または−ＳＯ２Ｒ１０を表す；
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−を表し、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す；
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環式ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４を表す；または
Ｗは−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す；または
Ｗは−ＣＯ−を表し、Ｒ２はアルキルを表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表し；
Ｒ７はアルキルまたはアリールアルキルを表し；
Ｒ８はアルキルを表し；  
または、Ｒ７とＲ８がそれらと結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−から選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきであり、Ｒｙはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシを表し、Ｒｚは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ９は、シクロアルキルまたはアリールを表し；
Ｒ１０はアルキル、シクロアルキルまたはアリールを表し；
Ｒ１１はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ１２はアルキルまたはアリールを表し；
Ｒ１３はアルキルを表し；  
Ｒ１４はアルキルを表す；  
または、Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−から選ばれ、ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきであり、Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素またはアルキルを表す；
あるいは、Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成し、ここで各々の環は１個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、または３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成しても良い；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ、独立して水素またはメチルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アリール、単環ヘテロアリール、アラルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表すか、Ｘは−ＳＯ２−を表しＲ６はアルキルを表す；
Ｒ１５はアルキルを表し；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表し；
またはＲ１５とＲ１６は、それぞれが結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲｗ−から選ばれ、Ｒｗは水素またはアルキルを表す、ただし、該複素環は−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲｗ−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである；および
Ｙは結合を表し、Ｚは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す；
または、Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１７、−ＮＨ−ＣＯＯＲ１７、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表し、
および光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーのラセミ体、ジアステレオマーのラセミ体の混合物、メソ体、塩類、溶媒和物、またはその多形体。
【請求項２】
Ｗが結合を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが−ＣＨ２−を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが−Ｏ−を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが−Ｓ−を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが−ＮＲ３−を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが−Ｃ≡Ｃ−を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレンまたはフェニルアルキレンを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が非置換フェニルを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが水素を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが−ＣＯ−を表し、Ｒ６がアルコキシ、アルキニルオキシまたはヘテロアリールを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
次の化合物からなる群が選ばれる請求項１に記載の化合物：
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−６−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−ヒドロキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−ヒドロキシ−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−ヒドロキシ−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−アセチルアミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシメトキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛３−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛３−（２−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル；
−  （Ｓ）−５−（４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
−  （Ｓ）−５−（４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（カルボキシメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−カルボキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−カルボキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−カルボキシ−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−カルバモイル−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−エトキシカルボニルメトキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジロキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（３−エトキシ−カルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２−エトキシ−カルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル；
−  ５−（（Ｓ）−４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
−  ５−（（Ｓ）−４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−３級ブトキシカルボニル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（Ｓ）−［２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−３級ブトキシカルボニル−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−カルボキシメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−カルボキシ−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−（イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−ブチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−フェニルアセチルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（２−プロピル−ペンタノイルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゾイルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−シクロペンチル−アセチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−[（６−ペンタノイルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−ブチリルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチリルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチリルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピオニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エタンスルホニルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−（｛６−［（ベンジル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−４−カルボキシ−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−エトキシカルボニル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシカルボニル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−モルホリン−４−イルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛６−［（エチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ジエチルアミノメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チオフェン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−アセチル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−シアノ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フラン−３−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−シアノ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ビフェニル−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｅ）−スチリル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−エトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−エトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−２−ジメチルカルバモイル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シアノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エトキシメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−３級−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フェノキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  （Ｓ）−５−（４−３級ブチルカルバモイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−（４−イソプロピルカルバモイル−ピペラジン−１−イル）−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−５−（４−シクロペンタンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸；
−  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−ブチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−エトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｅ）−２−ジメチルカルバモイル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−３級−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−フェノキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
並びに、これらの化合物の製薬的に受容可能な塩類。
【請求項１４】
医薬としての、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物またはこれらの化合物の製薬的に受容可能な塩類。
【請求項１５】
少なくとも１種の請求項１に記載の一般式Ｉの化合物またはこれらの化合物の製薬的に受容可能な塩類、および製薬的に受容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
閉塞性血管障害の治療のための医薬の製造のための請求項１に記載の一般式Ｉの化合物またはこれらの化合物の製薬的に受容可能な塩類の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピリミジン誘導体およびそれらの用途すなわちＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤として、ヒトまたは他の哺乳動物の末梢血管、内臓血管、肝血管、腎血管、心臓血管、脳血管の疾患および血栓症を含む血小板凝集に関連する状態の治療および／または予防における使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
止血は血管系における血液の流動性を維持するための自然平衡であると考えられ、血管の傷害による過剰な血液損失を、固形の血餅を急速に形成することにより防ぐ。血管損傷後、血管の収縮と血小板粘着が急速に起こり、続いて血小板の凝集、凝固カスケードの活性化が起こり、最後に線溶系の活性化も起こる。止血異常は過剰の出血および血栓症を招き、いずれも生命に関わる状態である。
【０００３】
一連の抗血小板剤が過去数年以上前から、異なる作用メカニズムに基づいて開発されてきた。抗血小板療法において最も広く使用される薬剤はアスピリンであるが、これはシクロオキシゲナーゼ−１を不可逆的に阻害し、それによってトロンボキサン経路に影響を及ぼす。必ずしも最適の効果を示すわけではないが、アスピリンによる治療は標準的療法である、これに対し新しい治療剤が比較され、評価される。
【０００４】
ホスホジエステラーゼ阻害剤であるジピリダモールおよびシロスタゾールならびにビタミンＫ拮抗剤（ワルファリン）のような他の薬剤が市販されているが、そのような薬剤として要求される全ての好ましい特徴を示していない。静脈投与でき、血小板凝集を阻止する３種の有力なＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤（アブシキシマブ（ａｂｃｉｘｉｍａｂ）、エプティフィバタイド（ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ）、およびチロフィバン（ｔｉｒｏｆｉｂａｎ））が市場で利用可能である。そのほか、いくつかの経口活性なＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗剤（例えば、シブラフィバン（ｓｉｂｒａｆｉｂａｎ）、ゼミロフィバン（ｘｅｍｉｌｏｆｉｂａｎ）またはオルボフィバン（ｏｒｂｏｆｉｂａｎ））はこれまでのところ臨床的開発に成功していない。
【０００５】
アデノシン  ５′−ジホスフェート（ＡＤＰ）が血小板活性化と凝集における主要なメディエーターであり、２つの血小板ＡＤＰ受容体Ｐ２Ｙ１およびＰ２Ｙ１２と干渉する。
【０００６】
血小板ＡＤＰ受容体の拮抗剤が知られており、血小板凝集を阻害し、抗血栓作用を示す。これまでに知られている最も効果的な拮抗剤は、チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ）、クロピドグレル（ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ）およびＣＳ−７４７のようなチエノピリジン類であり、臨床的に抗血栓剤として使用されてきた。これらの薬剤は、それらの活性な代謝物によって、不可逆的にＡＤＰ受容体のサブタイプＰ２Ｙ１２を阻害する。
【０００７】
ＡＲ−Ｃ６９９３１ＭＸ（カングレロール（ｃａｎｇｒｅｌｏｒ））又はＡＺＤ６１４０のようないくつかのＰ２Ｙ１２拮抗剤はフェーズＩＩ臨床研究の段階に達している。これらの阻害剤は、選択的血小板ＡＤＰ受容体拮抗剤であり、ＡＤＰ−依存性血小板凝集を阻害し、インビボで有効である。
【０００８】
ピペラジノ−カルボニルメチルアミノカルボニル−ナフチルまたは−キノリル誘導体が、ＡＤＰ受容体拮抗剤として記載されている（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。
【０００９】
しかしながら、２−フェニル−４−（カルボニルメチルアミノカルボニル）−ピリミジン誘導体についてはほんの少しのものが知られているのみである。実際、日本特許ＪＰ５３０７３５８６のみが、ペニシリン誘導体として、そのようなモチーフ（抗生物質のような）を有するものとして記載している。
【００１０】
【特許文献１】ＷＯ０２／０９８８５６
【特許文献２】ＷＯ２００４／０５２３６６
【発明の開示】
【００１１】
本発明は、第一に式Ｉの化合物に関する
【００１２】
【化１】
2008539224.tif 000003
ここで
Ｒ１は、場合により１から３個（好ましくは場合により１または２個、より好ましくは場合により１個）の置換基を有するフェニルを表し、置換基はそれぞれ独立にハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択される。
【００１３】
Ｗは結合を表し、Ｒ２はアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖部分に１個の非置換フェニル基で置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、又は下記式の基のうちの１個を表す。
【００１４】
【化２】
2008539224.tif 000004
ここで、
ｍは０でｎは２または３、またはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、またはｐは１でｑは２、あるいはｐは２または３でｑは０である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素またはアルキルであり、および
Ｑ′は−ＣＯ−である；または
Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は、−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９、または−ＳＯ２Ｒ１０を表す；
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−を表し、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す；
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環式ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４を表す；または
Ｗは−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す；または
Ｗは−ＣＯ−を表し、Ｒ２はアルキルを表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表し；
Ｒ７はアルキルまたはアリールアルキルを表し；
Ｒ８はアルキルを表し；  
または、Ｒ７とＲ８がそれらと結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−から選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ｒｙはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシを表し、Ｒｚは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ９は、シクロアルキルまたはアリールを表し；
Ｒ１０はアルキル、シクロアルキルまたはアリールを表し；
Ｒ１１はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ１２はアルキルまたはアリールを表し；
Ｒ１３はアルキルを表し；  
Ｒ１４はアルキルを表す；  
または、Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−から選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素またはアルキルを表す；
あるいは、Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成し、ここで各々の環は１個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、または３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成しても良い；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ、独立して水素またはメチルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アリール、単環ヘテロアリール、アラルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表すか、Ｘは−ＳＯ２−を表しＲ６はアルキルを表す；
Ｒ１５はアルキルを表し；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表し；
またはＲ１５とＲ１６は、それぞれが結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲｗ−から選ばれる。Ｒｗは水素またはアルキルを表す。ただし、該複素環は−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲｗ−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである；および
Ｙは結合を表し、Ｚは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す；
または、Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１７、−ＮＨ−ＣＯＯＲ１７、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【００１５】
本発明の特別の態様は、式ＩＰ２の化合物に関する。
【００１６】
【化３】
2008539224.tif 000005
ここで
Ｒ１は場合により１から３個（好ましくは場合により１または２個、より好ましくは場合により１個）の置換基を有するフェニルを表し、置換基はそれぞれ独立にハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる；
Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、１個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、または下記式のうちの１個の基を表す；
【００１７】
【化４】
2008539224.tif 000006
ここで；
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、あるいはｐは１でｑは２である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素またはアルキルである、および
Ｑ′は−ＣＯ−である；
ただし、Ｗは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ３−の場合は、Ｒ２はヘテロアリールアルキルであっても良いものと理解されるべきである；または
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
または、Ｗは−ＮＲ３−で、Ｒ２およびＲ３は、それぞれが結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−から選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表し、Ｒ４は水素またはアルキルを表す；
あるいは、Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２およびＲ３は、それぞれが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリルまたは１，２，４−トリアゾリル環を形成し；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は独立して水素またはメチルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、またはアラルキルを表すか、またはＸは−ＳＯ２−を表し、Ｒ６はアルキルを表す；および
Ｙは結合を表し、Ｚは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す；
またはＹはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、−ＮＨ−ＣＯＯＲ８、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８を表し、Ｒ８はアルキルを表す。
【００１８】
本発明の他の特別の態様は式ＩＰ１の化合物に関する。
【００１９】
【化５】
2008539224.tif 000007
ここで、
Ｒ１は場合により１から３個（好ましくは場合により１または２個、より好ましくは場合により１個）の置換基を有するフェニルを表し、置換基はそれぞれ独立にハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる；
Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−ＮＲ３−を表す；
Ｒ２はアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、１個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、フェニルシクロプロピル、アラルキル、またはジフェニルアルキルを表す
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
または、Ｒ２およびＲ３は、それぞれが結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−から選ばれる。ただし、該複素環は−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ４−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ｒ４は水素またはアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は独立して水素またはメチルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルを表すか、あるいはＸは−ＳＯ２−を表しＲ６はアルキルを表す；および
Ｙは結合を表し、Ｚは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す；
またはＹはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、−ＮＨ−ＣＯＯＲ８、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８を表し、Ｒ８はアルキルを表す。
【００２０】
式Ｉ、ＩＰ１またはＩＰ２の化合物は、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤である。したがって、それらは治療法（併用療法を含む）に有用であり、血小板活性化、凝集、および脱顆粒の阻害剤として、血小板乖離の促進剤として、または抗血栓剤として広く使用される。
【００２１】
式Ｉ、ＩＰ１またはＩＰ２の化合物に関するどのような言及も光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーのラセミ体、ジアステレオマーのラセミ体混合物、メソ体、幾何学的異性体、或いは溶媒和物および多形体およびそれらの製薬的に受容可能な塩類をも言及しているものと理解されるべきである。
【００２２】
本発明は特に、上記に定義された式Ｉ、ＩＰ１、またはＩＰ２の化合物、またはそのような化合物の塩（特に、式Ｉ、ＩＰ１、またはＩＰ２の化合物、またはそのような化合物の製薬的に受容可能な塩）に関する。
【００２３】
塩を形成する基は、塩基性または酸性を有する群または基である。少なくとも１個の塩基性群または少なくとも１個の塩基性基、例えばアミノ基、ペプチド結合を形成しない２級アミノ基またはピリジル基、を有する化合物は、たとえば無機酸との、酸付加塩を形成しうる。いくつかの塩基性基が存在する場合はモノ−またはポリ−酸付加塩が形成される。
【００２４】
カルボキシ基あるいはフェノール性ヒドロキシ基のような酸性基を有する化合物は、たとえばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、またはカルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩のような金属塩、または、アンモニアあるいは適切な有機アミノ、たとえばトリエチルアミンまたはトリ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミンのような３級モノアミン、あるいはＮ−エチル−ピペリジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルピペラジンのような複素環塩基とのアンモニウム塩を形成しうる。塩の混合物も可能である。
【００２５】
酸性基と塩基性基の両方を持つ化合物は分子内塩を形成しうる。
【００２６】
分離または精製の目的のため、あるいは中間体としてさらに使用される化合物の場合には、製薬的に非受容性の塩、例えば、ピクリン酸塩とすることも可能である。しかしながら、製薬的に受容性で非毒性の塩のみが、治療目的に使用でき、したがって、これらの塩が好ましい。
【００２７】
本発明は、式Ｉ、ＩＰ１、またはＩＰ２の化合物のプロドラッグであって、インビボで式Ｉ、ＩＰ１、またはＩＰ２の化合物に変換される化合物にも関する。式Ｉ、ＩＰ１、またはＩＰ２の化合物に関するいかなる言及も、式Ｉ、ＩＰ１、またはＩＰ２の化合物の対応するプロドラッグにも、適切で目的に適ったものとして言及されているものと理解されるべきである。
【００２８】
以下の段落では、式ＩＰ２またはＩＣＥＰ２の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広いまたはより狭い定義になっている場合を除いて、これらの化合物に適用される。
【００２９】
別に特定されていない限り、「アルキル」という用語（単独の場合も、または組み合わされて使用されている場合も）は、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む飽和直鎖または分岐鎖アルキル基、（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、２級−ブチル、３級−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソ−ペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソ−ヘキシル）を表す。
【００３０】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を、好ましくはフッ素、塩素または臭素を、より好ましくはフッ素または塩素を表す。
【００３１】
「ジアルキルアミノアルキル」という用語は、ここでは、前に定義したアルキル基の１個の水素原子が、ジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を表す。後者の用語は、同一または異なる、前に定義された２個のアルキル基で置換されたアミノ基である。ジアルキルアミノアルキル基の中でもジメチルアミノアルキル基（例としては、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル）が好ましい。
【００３２】
「カルボキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子がカルボキシ基（すなわち−ＣＯＯＨ）で置換されたアルキル基を表す。カルボキシアルキルの例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシ−プロピルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００３３】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子がヒドロキシ基（すなわち−ＯＨ）で置換されたアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル、３−ヒドロキシ−プロピル、３−ヒドロキシ−ブチル、４−ヒドロキシ−ブチル、３−ヒドロキシ−ペンチルおよび３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００３４】
「アルコキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子が以下で定義するアルコキシ基で置換されたアルキル基を表す。アルコキシアルキルの例としては、メトキシメチルおよび２−メトキシ−１−メチル−エチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００３５】
「アルキニル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、２から６個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素３重結合を有する直鎖または分岐炭化水素鎖を表す。アルキニルの代表的な例としては、エチニル、２−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニルおよび５−ヘキシニルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００３６】
「シクロアルキル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、３から７個の炭素原子を含む飽和環状炭化水素成分を表す。これらは、１個のヒドロキシまたはアルコキシ（ここでアルコキシは好ましくはメトキシまたはエトキシであり、より好ましくはメトキシである）で置換されていても良い。シクロアルキルの代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシルおよび２−ヒドロキシ−シクロヘキシルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００３７】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子が前で定義されたシクロアルキル基で置換されたアルキル基を表す。シクロアルキルアルキルの一例はシクロプロピルメチルである。
【００３８】
「ヘテロシクリル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、窒素、酸素および硫黄から選ばれる、１から２個の複素原子を含み、３から７個の環構成メンバーを含む、非置換の飽和単環成分を表す。ヘテロシクリルの代表的な例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホニリルおよびチオモルホリニルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００３９】
「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素が前で定義されたヘテロシクリル基で置換されたアルキル基を表す。ヘテロシクリルアルキルの代表的な例としては、２−モルホリン−４−イル−エチル、３−モルホリン−４−イル−プロピルおよびテトラヒドロフラン−２−イルメチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００４０】
「アルキレン」という用語は、単独にあるいは結合して、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分岐の２価の炭化水素鎖を表す。アルキレンの代表的な例としては、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレンおよびイソ−プロピレンが含まれるが、これに制限されることはない。
【００４１】
「アルコキシ」という用語（単独にあるいは結合して使われている場合）は、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の飽和アルコキシ基（たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、イソ−ブトキシ、２級−ブトキシ、３級−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ネオペンチルオキシ、イソ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、又はイソ−ヘキシルオキシ）を表す。
【００４２】
「アリール」という用語は、６から１４個の炭素環原子、好ましくは６から１０個の炭素環原子を持ち、１、２または３環の芳香族環状基を表す。たとえば、フェニルまたはナフチル基（特に、フェニル基）を表す。さらに、「アリール」という用語は、インダニル基（たとえば、インダン−１−イルまたはインダン−２−イル）およびテトラヒドロナフタレン基も表す。ここで定義されるいずれのアリール基（特に、いずれのフェニル基）も、１、２またはそれ以上の置換基（好ましくは、１から３個、より好ましくは１または２個）で置換されていても良い。それぞれの置換基は、独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、シアノおよびニトロから成る群から選ばれる。アリール基の特定的な例としては、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニルおよび２，４−ジメチルフェニルが挙げられる。
【００４３】
「アラルキル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、アルキル基を経て親分子構造に結合するアリール基を表す。ここで、アリール基は非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されていても良い。アリールアルキルの代表的な例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、および２−ナフト−２−イルエチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００４４】
「フェニルアルキル」という用語は、ここでは、前に定義されたアルキル基の１個の水素原子が非置換フェニル基で置換されたアルキル基を表す。フェニルアルキルの代表的な例としては、ベンジル、２−フェニルエチルおよび３−フェニルプロピルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００４５】
「ヘテロアリール」という用語は、ここでは、単独にまたは結合して、１４個までの環原子を含む、１、２または３環式芳香族環状システムを表す。ここで、少なくとも１個の環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選ばれる少なくとも１個の複素原子を含む。該ヘテロアリール基は、非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選ばれる、１から３個（好ましくは、１から２個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていても良い。ヘテロアリールの代表的な例には、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、カルバゾリル、フェノチアジン、フェノキサジン、および同様な基が含まれるが、これに制限されることはない。
【００４６】
「５員環のヘテロアリール」という用語は、ここでは、１または２個はＯ、ＮおよびＳから選ばれる複素原子である５個の環原子、を含む単環芳香族環システムである。５員環のヘテロアリールの代表的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００４７】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、ここでは、前に定義されたアルキル基の１個の水素原子がヘテロアリール基で置換されたアルキル基を表す。該ヘテロアリール基は、１０個までの環原子を含む、１または２環式芳香族環状システムを表す。ここで、少なくとも１個の環は、窒素、酸素または硫黄からなる群から独立して選ばれる少なくとも１個の複素原子を含む。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリールは非置換であるか、または、アルキル基からなる群から独立して選ばれる、１から２個の置換基で置換されていても良い（好ましくは非置換であるか１個の置換基で置換されている）。ヘテロアリールアルキルの代表的な例としては、２−フリルメチル、２−ピロリルメチルおよび２−チエニルメチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００４８】
「ヘテロアリールメチル」という用語は、ここでは、前に定義されたヘテロアリールアルキル基であって、そのアルキル基がメチルであるものを表す。ヘテロアリールメチルの代表的な例としては、２−フリルメチル、２−ピロリルメチルおよび２−チエニルメチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００４９】
「ジフェニルアルキル」という用語は、ここでは、単独にまたは結合して、その２個の水素原子のそれぞれが非置換フェニル基で置換されたアルキル基を表す。ジフェニルアルキルの一例としては、１，２−ジフェニル−エチルがある。
【００５０】
「カルボキシアルコキシ」という用語は、ここでは、前に定義されたアルコキシ基の１個の水素原子が（すなわち、−ＣＯＯＨ）基で置換されたアルコキシ基を表す。カルボキシアルコキシの一例としては、カルボキシメトキシがある。
【００５１】
「フェニルアルキレン」という用語は、ここでは、非置換の２価のフェニルアルキル基を表す。ここでアルキルは前に定義されており、該２価の基は、その一端であるフェニル基の１個の炭素原子で、また他端であるアルキル基の１個の炭素原子で、分子の残余に結合している。
【００５２】
「アルコキシアルキレン」という用語は、ここでは、非置換の２価のアルコキシアルキル基を表し、ここで、アルコキシおよびアルキルは前に定義されており、該２価の基は、その一端であるアルキル基の１個の炭素原子で、また他端であるアルコキシ基の１個の炭素原子で、分子の残余に結合している。アルコキシアルキレンの代表的な例としては、メトキシエチレンおよびエトキシメチレンが含まれるが、これに制限されることはない。
【００５３】
「アルコキシフェニルアルキレン」という用語は、ここでは、アルコキシおよびアルキレン部分は前に定義されており、フェニルは非置換フェニル基である基を表す。アルコキシフェニルアルキレンの代表的な例としては、２−メトキシフェニルメチレンおよび３−メトキシフェニルメチレンが含まれるが、これに制限されることはない。
【００５４】
以下の段落では、式ＩＰ１またはＩＣＥＰ１の化合物の種々の化学的部分の定義がされており、別に表現された定義によって、より広くまたはより狭く定義される場合を除いてこれらの化合物に適用される。
【００５５】
他の特定がなされない限り、「アルキル」という用語（単独でまたは結合して使用される場合のいずれも）は、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子、を含む直鎖または分岐鎖の飽和アルキル基を表す（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、２級−ブチル、３級−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソ−ペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソ−ヘキシル）。
【００５６】
「ジアルキルアミノアルキル」の用語は、ここでは、前に定義したアルキル基の１個の水素原子が、ジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を表す。後者の用語は、同一または異なる、前に定義された２個のアルキル基で置換されたアミノ基である。ジアルキルアミノアルキルの中でもジメチルアミノアルキル基が好ましい。
【００５７】
「カルボキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子がカルボキシ基（すなわち−ＣＯＯＨ）で置換されたアルキル基を表す。
【００５８】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子がヒドロキシ基（すなわち−ＯＨ）で置換されたアルキル基を表す。
【００５９】
「アルキニル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、２から６個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素３重結合を有する直鎖または分岐炭化水素鎖を表す。アルキニルの代表的な例としては、エチニル、２−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニル、５−ヘキシニルおよび同様例が含まれるが、これに制限されることはない。
【００６０】
「シクロアルキル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、３から７個の炭素原子を含む飽和環状炭化水素成分を表す。シクロアルキルの代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００６１】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子が前で定義されたシクロアルキル基で置換されたアルキル基を表す。
【００６２】
「ヘテロシクリル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、窒素、酸素、および硫黄から選ばれる、１から２個の複素原子を含み、３から７個の環構成メンバーを含む、非置換の飽和単環成分を表す。ヘテロシクリルの代表的な例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンおよびチオモルホリンが含まれるが、これに制限されることはない。
【００６３】
「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子が前で定義されたヘテロシクリル基で置換されたアルキル基を表す。
【００６４】
「アルキレン」という用語は、単独にあるいは結合して、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分岐の２価の炭化水素鎖を表す。
【００６５】
「アルコキシ」という用語（単独にあるいは結合して使われている場合のいずれも）は、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の飽和アルコキシ基（たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、イソ−ブトキシ、２級−ブトキシ、３級−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ネオペンチルオキシ、イソ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ又はイソ−ヘキシルオキシ）を表す。
【００６６】
「アリール」という用語は、６から１４個の炭素環原子、好ましくは６から１０個の炭素環原子を持ち、１、２または３環の芳香族環状基を表す。たとえば、フェニルまたはナフチル基（特に、フェニル基）を表す。さらに、「アリール」という用語は、インダニル基およびテトラヒドロナフタレン基も表す。ここで定義されるいずれのアリール基（特に、いずれのフェニル基）も、１、２またはそれ以上の置換基（好ましくは１または２個）で置換されていても良い。それぞれの置換基は、独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、シアノおよびニトロから成る群から選ばれる。アリール基の特定的な例としては、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニルおよび２，４−ジメチルフェニルが挙げられる。
【００６７】
「アラルキル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、アルキル基を経て親分子構造に結合するアリール基を表す。ここで、アリール基は非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されていても良い。アリールアルキルの代表的な例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフト−２−イルエチルおよび同様例が含まれるが、これに制限されることはない。
【００６８】
「ヘテロアリール」という用語は、ここでは、単独にまたは結合して、１４個までの環原子を含む、１、２または３環式芳香族環状システムを表す。ここで、少なくとも１個の環は、窒素、酸素または硫黄からなる群から独立して選ばれる少なくとも１個の複素原子を含む。該ヘテロアリール基は、非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選ばれる、１から３個（好ましくは、１から２個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていても良い。ヘテロアリールの代表的な例には、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、カルバゾリル、フェノチアジン、フェノキサジン、および同様な基が含まれるが、これに制限されることはない。
【００６９】
「５員環のヘテロアリール」という用語は、ここでは、１または２個はＯ、ＮおよびＳから選ばれる複素原子である５個の環原子、を含む単環芳香族環システムである。５員環のヘテロアリールの代表的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００７０】
「ジフェニルアルキル」という用語は、ここでは、単独にまたは結合して、その２個の水素原子のそれぞれが非置換フェニル基で置換されたアルキル基を表す。
【００７１】
「フェニルアルキレン」という用語は、ここでは、非置換の２価のフェニルアルキル基を表す。ここでアルキルは前に定義されており、該２価の基は、その一端であるフェニル基の１個の炭素原子で、また他端であるアルキル基の１個の炭素原子で、分子の残余に結合している。
【００７２】
「アルコキシアルキレン」という用語は、ここでは、非置換の２価のアルコキシアルキル基を表し、ここで、アルコキシおよびアルキルは前に定義されており、該２価の基は、その一端であるアルキル基の１個の炭素原子で、また他端であるアルコキシ基の１個の炭素原子で、分子の残余に結合している。
【００７３】
「アルコキシフェニルアルキレン」という用語は、ここでは、アルコキシおよびアルキレン部分は前に定義されており、フェニルは非置換フェニル基である基を表す。
【００７４】
以下の段落では、本発明による化合物の種々の化学的部分の定義がされている。該定義は、他の表現により、より広いまたはより狭い定義がされている場合を除き、明細書および請求の範囲を通して統一的に適用される（ただし、式ＩＰ１またはＩＣＥＰ１および式ＩＰ２またはＩＣＥＰ２の化合物には、それらの独立の定義がある）。
【００７５】
別に特定されていない限り、「アルキル」という用語（単独の場合も結合されている場合も）は、１から７個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む飽和直鎖または分岐鎖アルキル基、（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、２級−ブチル、３級−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルまたはイソ−ヘプチル）を表す。
【００７６】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を、好ましくはフッ素、塩素、または臭素を、より好ましくはフッ素、または塩素を表す。
【００７７】
「ハロアルキル」という用語は、ここでは、前に定義したアルキル基の少なくとも１個の水素原子が、ハロゲン原子で置換されたアルキル基を表す、ハロアルキルの例としては、フルオロメチルおよびトリフルオロメチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００７８】
「ジアルキルアミノアルキル」という用語は、ここでは、前に定義したアルキル基の１個の水素原子が、ジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を表す、後者の用語は、同一または異なる、前に定義された２個のアルキル基で置換されたアミノ基である。ジアルキルアミノアルキルの中でもジメチルアミノアルキル基（例としては、２−ジメチルアミノ−エチルおよび３−ジメチルアミノ−プロピル）が好ましい。
【００７９】
「カルボキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子がカルボキシ基（すなわち−ＣＯＯＨ）で置換されたアルキル基を表す。カルボキシアルキルの例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシ−プロピルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００８０】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子がヒドロキシ基（すなわち−ＯＨ）で置換されたアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル、１−ヒドロキシ−プロピル、３−ヒドロキシ−プロピル、１−ヒドロキシ−ブチル、３−ヒドロキシ−ブチル、４−ヒドロキシ−ブチル、３−ヒドロキシ−ペンチルおよび３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００８１】
「アルコキシアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子が以下で定義するアルコキシ基で置換されたアルキル基を表す。アルコキシアルキルの例としては、メトキシメチルおよび２−メトキシ−１−メチル−エチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００８２】
「アルキニル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、２から６個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素３重結合を有する直鎖または分岐炭化水素鎖を表す。アルキニルの代表的な例としては、エチニル、２−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニルおよび５−ヘキシニルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００８３】
「シクロアルキル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、３から７個の炭素原子を含む飽和環状炭化水素成分を表す。これらは、１個の、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル（好ましくは、メトキシメチルまたはエトキシメチルであり、より好ましくはメトキシメチルである）、アルコキシ（好ましくはメトキシまたはエトキシであり、より好ましくはメトキシである）、またはアルコキシカルボニル（ここで、アルコキシは好ましくはメトキシまたはエトキシであり、より好ましくはメトキシである）で置換されていても良い。シクロアルキルの代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルおよび２−エトキシカルボニル−シクロヘキシルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００８４】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子が前で定義されたシクロアルキル基で置換されたアルキル基を表す。シクロアルキルアルキルの一例はシクロプロピルメチルである。
【００８５】
「ヘテロシクリル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、窒素、酸素、および硫黄から選ばれる、１から２個の複素原子を含み、３から７個の環構成メンバーを含む、非置換の飽和単環成分を表す。ヘテロシクリルの代表的な例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００８６】
「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ここでは、前で定義されたアルキル基の１個の水素原子が前で定義されたヘテロシクリル基で置換されたアルキル基を表す。ヘテロシクリルアルキルの代表的な例としては、２−モルホリン−４−イル−エチル、３−モルホリン−４−イル−プロピルおよびテトラヒドロフラン−２−イルメチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００８７】
「アルキレン」という用語は、単独にあるいは結合して、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分岐の２価の飽和炭化水素鎖を表す。アルキレンの代表的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）およびイソ−プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−）が含まれるが、これに制限されることはない。
【００８８】
「アルコキシ」という用語（単独にあるいは結合して使われている場合）は、１から６個の炭素原子、好ましくは、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分岐の飽和アルコキシ基（たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、イソ−ブトキシ、２級−ブトキシ、３級−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ネオペンチルオキシ、イソ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ又はイソ−ヘキシルオキシ）を表す。
【００８９】
「アリール」という用語は、６から１４個の炭素環原子、好ましくは６から１０個の炭素環原子を持つ、１、２または３環の芳香族環状基を表す。たとえば、フェニルまたはナフチル基（特に、フェニル基）を表す。さらに、「アリール」という用語は、インダニル基（たとえば、インダン−１−イルまたはインダン−２−イル）およびテトラヒドロナフタレン、ビフェニル−４−イルおよびベンゾ［１，３］ジオキソリル基も表す。ここで定義されるいずれのアリール基（特に、いずれのフェニル基）も、１、２またはそれ以上の置換基（好ましくは、１から３個、より好ましくは１または２個、特に１個）で置換されていても良い。それぞれの置換基は、独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシメチル、アセチル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、シアノおよびニトロから成る群から選ばれる。アリール基の特定的な例としては、フェニル、ビフェニル−４−イル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、４−ヒドロキシメチル−フェニル、５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニルおよび２，４−ジメチルフェニルが挙げられる。
【００９０】
「アラルキル」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、アルキル基を経て親分子構造に結合するアリール基を表す。ここで、アリール基は非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されていても良い。アラルキルの代表的な例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、および２−ナフト−２−イルエチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９１】
「アラルコキシ」という用語は、ここでは、単独にあるいは結合して、アルコキシ基を経て親分子構造に結合するアリール基を表す。ここで、アリール基は非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されていても良い。アラルコキシの代表的な例としては、ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、３−フェニルプロポキシおよび２−ナフト−２−イルエトキシが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９２】
「フェニルアルキル」という用語は、ここでは、前に定義されたアルキル基の１個の水素原子が非置換フェニル基で置換されたアルキル基を表す。フェニルアルキルの代表的な例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、および３−フェニルプロピルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９３】
「フェニルアルコキシ」という用語は、ここでは、前に定義されたアルコキシ基の１個の水素原子が非置換フェニル基で置換されたアルコキシ基を表す。フェニルアルコキシの代表的な例としては、ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシおよび３−フェニルプロポキシが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９４】
「ヘテロアリール」という用語は、ここでは、単独にまたは結合して、１４個までの環原子を含む、１、２または３環式芳香族環状システムを表す。ここで、少なくとも１個の環は、窒素、酸素または硫黄からなる群から独立して選ばれる少なくとも１個の複素原子を含む。さらに、「ヘテロアリール」という用語は、１−オキシ−ピリジニル基を表しても良い。該ヘテロアリール基は、非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選ばれる、１から３個（好ましくは、１から２個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていても良い。ヘテロアリールの代表的な例には、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、１−オキシ−４−ピリジニル、１−オキシ−３−ピリジニル、１−オキシ−２−ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、カルバゾリル、フェノチアジニルおよびフェノキサジニルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９５】
「単環ヘテロアリール」という用語は、ここでは、１から２個はＯ、ＮおよびＳから選ばれる複素原子である５から６個の環原子、を含む単環芳香族環システムである。単環ヘテロアリール基は、非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選ばれる、１から２個（好ましくは１個）の置換基で置換されていても良い。単環ヘテロアリールの代表的な例には、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９６】
「５員環のヘテロアリール」という用語は、ここでは、１または２個はＯ、ＮおよびＳから選ばれる複素原子である５個の環原子、を含む単環芳香族環システムである。５員環のヘテロアリールの代表的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９７】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、ここでは、前に定義されたアルキル基の１個の水素原子がヘテロアリール基で置換されたアルキル基を表す。該ヘテロアリール基は、１０個までの環原子を含む、１または２環式芳香族環状システムを表す。ここで、少なくとも１個の環は、窒素、酸素または硫黄からなる群から独立して選ばれる少なくとも１個の複素原子を含む。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリールは、非置換であるか、または、アルキル基からなる基から独立して選ばれる、１から２個の置換基で置換されていても良い（好ましくは非置換であるか１個の置換基で置換されている）。ヘテロアリールアルキルの代表的な例としては、２−フリルメチル、２−ピロリルメチルおよび２−チエニルメチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９８】
「ヘテロアリールメチル」という用語は、ここでは、前に定義されたヘテロアリールアルキル基であって、そのアルキル基がメチルであるものを表す。ヘテロアリールメチルの代表的な例としては、２−フリルメチル、２−ピロリルメチルおよび２−チエニルメチルが含まれるが、これに制限されることはない。
【００９９】
「ジフェニルアルキル」という用語は、ここでは、単独にまたは結合して、その２個の水素原子のそれぞれが非置換フェニル基で置換されたアルキル基を表す。ジフェニルアルキルの一例としては、１，２−ジフェニル−エチルがある。
【０１００】
「カルボキシアルコキシ」という用語は、ここでは、前に定義されたアルコキシ基の１個の水素原子が（すなわち、−ＣＯＯＨ）基で置換されたアルコキシ基を表す。カルボキシアルコキシの一例としては、カルボキシメトキシがある。
【０１０１】
「フェニルアルキレン」という用語は、ここでは、非置換の２価のフェニルアルキル基を表す。ここでアルキルは前に定義されており、該２価の基は、その一端であるフェニル基の１個の炭素原子で、また他端であるアルキル基の１個の炭素原子で、分子の残余に結合している。
【０１０２】
「アルコキシアルキレン」という用語は、ここでは、非置換の２価のアルコキシアルキル基を表し、ここで、アルコキシおよびアルキルは前に定義されており、該２価の基は、その一端であるアルキル基の１個の炭素原子で、また他端であるアルコキシ基の１個の炭素原子で、分子の残余に結合している。アルコキシアルキレンの代表的な例としては、メトキシエチレンおよびエトキシメチレンが含まれるが、これに制限されることはない。
【０１０３】
「アルコキシフェニルアルキレン」という用語は、ここでは、アルコキシおよびアルキレン部分は前に定義されており、フェニルは非置換フェニル基である基を表す。アルコキシフェニルアルキレンの代表的な例としては、２−メトキシフェニルメチレンおよび３−メトキシフェニルメチレンが含まれるが、これに制限されることはない。
【０１０４】
さらに、以下の段落では、種々の他の用語の定義をしている。該定義は、他の表現により、より広いまたはより狭い定義がされている場合を除いて、明細書および請求の範囲を通して統一的に適用される。
【０１０５】
「製薬的に受容される塩（類）」という表現は、無機酸または有機酸とのどちらの塩類をも包含する、酸の例は塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸、亜リン酸、亜硝酸、クエン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、安息香酸、マンデル酸、桂皮酸、パモ酸、ステアリン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、トリフルオロ酢酸など、生物体にとって非毒性のものである。また、式Ｉの化合物が本質的に酸性の場合には、アルカリまたはアルカリ土類塩基、のような無機塩基たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどとの塩である。製薬的に受容される塩類の他の例としては、特に「塩基性薬剤のための塩の選択」Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３，２０１−２１７、が引用される。
【０１０６】
「室温」という用語は、ここでは、２５℃の温度を表す。
【０１０７】
温度に関して、他の記載がされていない場合、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特別の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」（またはその代わりの「およそ」）の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
【０１０８】
さらに、原子の近くに置かれる「＊」という印は、置換基が分子の残余に付く位置を示すために使用される。たとえば、
【０１０９】
【化６】
2008539224.tif 000008
は、４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル基を表す。
【０１１０】
式Ｉの化合物は、特に式ＩＣＥの化合物である。
【０１１１】
【化７】
2008539224.tif 000009
ここで、
Ｒ１は、場合により、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選ばれる１個の置換基で置換されていても良いフェニルを表す。
【０１１２】
Ｗは結合を表し、Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖に１個の非置換フェニル基が置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、３から７個の炭素原子を持ち、場合により、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシ、およびアルコキシカルボニルから選ばれる１個の置換基を有するシクロアルキル、場合により、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシメチル、アセチル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、カルボキシ、およびシアノから選ばれる１個の置換基を有するフェニル、ビフェニル−４−イル、非置換単環ヘテロアリール、１−オキシ−ピリジン−２−イル、１−オキシ−ピリジン−３−イル、１−オキシ−ピリジン−４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、または以下の基の１つを表す。
【０１１３】
【化８】
2008539224.tif 000010
ここで：
ｍは１でｎは２である；
ｐは１でｑは２である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素である、および
Ｑ′は−ＣＯ−である；または
Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９または−ＳＯ２Ｒ１０を表す；または
Ｗは−Ｏ−を表し、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、フェニルアルキル、または非置換単環ヘテロアリールを表す；または
Ｗは−Ｓ−を表し、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、３から７個の炭素原子を有する非置換シクロアルキル、フェニル、フェニルアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表す。ここでヘテロアリールは非置換単環ヘテロアリールである；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、場合により１個のハロゲンで置換されたフェニル、インダン−１−イル、インダン−２−イル、２−フェニルシクロプロピル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、−ＣＯＲ１１、または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４を表す；または
Ｗは−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素またはヒドロキシアルキルを表す；または
Ｗは−ＣＯ−を表し、Ｒ２はアルキルを表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
Ｒ７はアルキルまたはフェニルアルキルを表す；
Ｒ８はアルキルを表す；
またはＲ７とＲ８は、それらが結合する窒素とともに４から７員の複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨＲｙ−、または−Ｏ−から独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｙ−、または−Ｏ−からなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ｒｙはヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ９は、３から７個の炭素原子の非置換シクロアルキルまたはフェニルを表す；
Ｒ１０は、アルキル、３から７個の炭素原子の非置換シクロアルキルまたはフェニルを表す；
Ｒ１１は、アルキル、アルコキシアルキル、３から７個の炭素原子の非置換シクロアルキル、そのシクロアルキルは３から７個の炭素原子の非置換シクロアルキルであるシクロアルキルアルキル、フェニル、単環ヘテロアリールまたはフェニルアルキルを表す；
Ｒ１２はアルキルまたはフェニルを表す；
Ｒ１３はアルキルを表す；
Ｒ１４はアルキルを表す；
または、Ｗは−ＮＲ３−を表す場合、Ｒ２とＲ３はそれらが結合する窒素とともに、４から７員複素環を形成できる。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ４−から独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ４−からからなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである、Ｒｘはヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチルまたはメトキシメチルを表し、Ｒ４は水素を表す；
あるいは、Ｗは−ＮＲ３−を表す場合、Ｒ２とＲ３はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリルまたは１，２，４−トリアゾリル環を形成でき、これらの環は、１個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イルを形成できる；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ、独立して、水素またはメチルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニル、５員環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す。または
Ｘは−ＳＯ２−を表し、Ｒ６はアルキルを表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素を表す；
または、Ｒ１５とＲ１６は、それぞれが結合する窒素とともに、４から７員複素環を形成する、該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ−ＣＨ２−である；および
Ｙは結合を表し、Ｚは水素、またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す；
または、Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１７、−ＮＨ−ＣＯＯＲ１７、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１１４】
式ＩＰ２の化合物は、特に式ＩＣＥＰ２の化合物である。
【０１１５】
【化９】
2008539224.tif 000011
ここで、
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選ばれる１個の置換基で置換されていても良いフェニルを表す。
【０１１６】
Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ３−を表し、Ｒ２は、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、１個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、場合により１個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、または以下の基の１つを表す。
【０１１７】
【化１０】
2008539224.tif 000012
ここで：
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、あるいはｐは１でｑは２である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＨ）−である；および
Ｑ′は−ＣＯ−である；
Ｗは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ３−を表すとき、Ｒ２はヘテロアリールアルキルを表しても良いものと理解されるべきである、ここでヘテロアリールはＯ、ＮおよびＳから独立に選ばれる１から２個の複素原子を含む、５員環ヘテロアリールである；または
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素またはヒドロキシアルキルを表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
または、Ｗが−ＮＲ３−を表す場合、Ｒ２とＲ３はそれらが結合する窒素とともに、４から７員複素環を形成できる。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ４−から独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ４−からからなる群から選ばれるメンバーを１個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、またはヒドロキシメチルを表し、Ｒ４は水素を表す；
あるいは、Ｗが−ＮＲ３−を表す場合、Ｒ２とＲ３はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、またはピラゾリル環を形成できる。
【０１１８】
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ、独立して、水素またはメチルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニル、５員環ヘテロアリール、またはフェニルアルキルを表すか、またはＸは−ＳＯ２−を表し、Ｒ６はアルキルを表す；および
Ｙは結合を表し、Ｚは水素、またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す；
または、Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、−ＮＨ−ＣＯＯＲ８、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８を表し、Ｒ８はアルキルを表す。
【０１１９】
式ＩＰ１の化合物は、特にＩＣＥＰ１の化合物である。
【０１２０】
【化１１】
2008539224.tif 000013
ここで、
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選ばれる１個の置換基で置換されていても良いフェニルを表す；
Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−ＮＲ３−を表す；
Ｒ２は、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、１個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合により、アルキルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１個の置換基を有するフェニル、インダニル、フェニルシクロプロピル、アラルキル、またはジフェニルアルキルを表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
またはＲ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成できる。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーはそれぞれ−ＣＨ２−である；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ、独立して、水素またはメチルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニル、５員環ヘテロアリール、またはフェニルアルキルを表す。またはＸは−ＳＯ２−を表し、Ｒ６はアルキルを表す；および
Ｙは結合を表し、Ｚは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す；
または、Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、−ＮＨ−ＣＯＯＲ８、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８を表し、Ｒ８はアルキルを表す；
一般的に、式Ｉの化合物（または式ＩＰ１またはＩＰ２のおのおの）のうち、
−  Ｙは結合を表し、Ｚは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す；または
−  Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１７、−ＮＨ−ＣＯＯＲ１７、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す；
ものが式Ｉ（または式ＩＰ１またはＩＰ２のおのおの）の他の化合物よりも好まれる。
【０１２１】
式Ｉの好ましい化合物は、次の特質の少なくとも一つを示すものである。
【０１２２】
Ｒ１は場合により、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選ばれる１または２個の置換基で置換されたフェニルを表す；
Ｗは結合を表し、Ｒ２はアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖は１個の非置換フェニル基で置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは以下の基の一つを表す；
【０１２３】
【化１２】
2008539224.tif 000014
ここで：
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、あるいはｐは１でｑは２、あるいはｐは２または３でｑは０である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素またはアルキルである；そして
Ｑ′は−ＣＯ−である；または
Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９、または−ＳＯ２Ｒ１０を表す；
Ｒ７はアルキルまたはフェニルアルキルを表す；
Ｒ８はアルキルを表す；
または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−からそれぞれ独立に選ばれる；ただし、該複素環は−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−からなる群から選ばれる１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである；Ｒｙはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシを表す。およびＲｚは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ９は３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；
Ｒ１０はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；または
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−を表し、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
Ｒ１１はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す；
Ｒ１２はアルキルまたはアリールを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する、ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−からそれぞれ独立に選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−からなる群から選ばれる１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素またはアルキルを表す；あるいは
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリルまたは１，２，４−トリアゾリル環のいずれかを形成する、これらの環は、１個のアルキル基、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イルまたは３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環で置換されていても良い；
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４を表す；
Ｒ１３はアルキルを表す；
Ｒ１４はアルキルを表す；または
Ｗは−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す；または
Ｗは−ＣＯ−を表し、Ｒ２はアルキルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アリール、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す。またはＸは−ＳＯ２−を表し、Ｒ６はアルキルを表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
またはＲ１５とＲ１６は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲｗ−からそれぞれ独立に選ばれる。Ｒｗは水素またはアルキルを表す。ただし、該複素環は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲｗ−からなる群から選ばれる１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである；
Ｙは結合を表し、Ｚは水素、またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す；
または、Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Ｚは水素、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１７、−ＮＨ−ＣＯＯＲ１７、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１２４】
式Ｉのより好ましい化合物は、次の特徴の内少なくとも一つを示すものである。
【０１２５】
Ｒ１は場合により、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立して選ばれる１個の置換基で置換されたフェニルを表す；
Ｗは結合を表し、Ｒ２はアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖は１個の非置換フェニル基で置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは以下の基の一つを表す；
【０１２６】
【化１３】
2008539224.tif 000015
ここで：
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、あるいはｐは１でｑは２、あるいはｐは２または３でｑは０である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素またはアルキルである；そして
Ｑ′は−ＣＯ−である；または
Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９、または−ＳＯ２Ｒ１０を表す；
Ｒ７はアルキルまたはフェニルアルキルを表す；
Ｒ８はアルキルを表す；
または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲｚ−からなる群から選ばれる１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｙはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシを表し、およびＲｚは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ９は３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；
Ｒ１０はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；または
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−を表し、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールが単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
Ｒ１１はアルキル、アルコキシアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す；
Ｒ１２はアルキルまたはアリールを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する、ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−からそれぞれ独立に選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−からなる群から選ばれる１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表し、Ｒ４は水素またはアルキルを表す；あるいは
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環のいずれかを形成する、これらの環は、１個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、または３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する；
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４を表す；
Ｒ１３はアルキルを表す；
Ｒ１４はアルキルを表す；または
Ｗは−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す；または
Ｗは−ＣＯ−を表し、Ｒ２はアルキルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す；
さらにより好ましい式Ｉの化合物は、次の特徴のうち少なくとも一つを示すものである。
【０１２７】
Ｒ１はフェニルを表す；
Ｗは結合を表し、Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、３から７環員の場合により１個のヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニル基により置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは以下の基の一つを表す；
【０１２８】
【化１４】
2008539224.tif 000016
ここで：
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、あるいはｐは１でｑは２、あるいはｐは２または３でｑは０である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素である；そして
Ｑ′は−ＣＯ−である；または
Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８を表す；
Ｒ７はフェニルアルキルを表す；
Ｒ８はアルキルを表す；または
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−を表し、Ｒ２はシクロアルキル、フェニルアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す。ここでヘテロアリールは５員環ヘテロアリールである；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキルを表す；
Ｒ３は水素またはメチルを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、および−ＣＨＲｘ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである；Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環のいずれかを形成する。これらの環は、１個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する；または
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；または
Ｗは−ＣＯ−を表し、Ｒ２はアルキルを表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシまたはヘテロアリール（好ましくは、アルコキシ、アルキニルオキシ、または５員環ヘテロアリール）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す；
特に好ましい式Ｉの化合物は、次の特徴の内少なくとも一つを示すものである。
【０１２９】
Ｒ１はフェニルを表す；
Ｗは結合を表し、Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、３から７環員の場合によりヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニル基により置換されたシクロアルキル、場合によりハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシメチル、アセチル、メタンスルホニルおよびシアノからなる群から選択される、１個の置換基で置換されたフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、単環ヘテロアリール、１−オキシ−ピリジン−２−イルまたは以下の基を表す；
【０１３０】
【化１５】
2008539224.tif 000017
ここで：
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
Ｑは−ＣＨ（ＯＨ）−、である；または
Ｗは−Ｓ−を表し、Ｒ２はフェニルアルキルを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、インダン−２−イルまたはフェニルアルキルを表す；
Ｒ３は水素を表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、および−ＣＨＲｘ−からそれぞれ独立に選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである；Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表す；または
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、ピラゾリルまたは１，２，３−トリアゾリル環を形成し、これらの環は、１個のアルキル基で置換されていても良い；または
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２はアルコキシカルボニルを表す；または
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−（好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１３１】
さらに、式Ｉの化合物において、Ｙがアルキレンまたはアルコキシアルキレンのものが、一般的に式Ｉの他の化合物より好まれる。さらに、式Ｉの化合物において、Ｚが、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７がアルキルを表すものが、一般的に式Ｉの他の化合物より好ましい。
【０１３２】
式Ｉの化合物の次の主態様（それらの塩類、特に製薬的に受容されるそれらの塩類）が特に好まれる。
【０１３３】
本発明の最初の主態様によると、式Ｉの化合物は、Ｗが結合を表すようなものである。そのような化合物は、明細書および請求の範囲を通して「式ＩＢの化合物」として集合的に定義されている。そのような場合において、式ＩＢの化合物は好ましくは次のようなものである。
【０１３４】
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す。
【０１３５】
−  Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、３から７環員の場合によりヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニル基の１個の置換基によって置換されているシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは以下の基の一つを表す。
【０１３６】
【化１６】
2008539224.tif 000018
ここで：
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、あるいはｐは１でｑは２、あるいはｐは２または３でｑは０である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）−であり、Ｒａは水素である；
Ｑ′は−ＣＯ−である；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ，−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す；
好ましくは、式ＩＢの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１３７】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す。
【０１３８】
Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、３から７環員の場合によりヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニル基の１個で置換されているシクロアルキル、場合によりハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシメチル、アセチル、メタンスルホニル、およびシアノからなる群から選択される、１個の置換基で置換されたフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、単環ヘテロアリール、１−オキシ−ピリジン−２−イルまたは次の基を表す。
【化１７】
2008539224.tif 000019
【０１３９】
ここで、ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である。そして
Ｑは−ＣＨ（ＯＨ）−である；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１４０】
より好ましくは、式ＩＢの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１４１】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す。
【０１４２】
Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、３から７環員で場合によりヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニル基の１個で置換されているシクロアルキル、場合によりハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシメチル、アセチル、メタンスルホニル、およびシアノからなる群から選択される、１個の置換基で置換されたフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、単環ヘテロアリール、１−オキシ−ピリジン−２−イルまたは次の基を表す。
【０１４３】
【化１８】
2008539224.tif 000020
ここで
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である。そして
Ｑは−ＣＨ（ＯＨ）−である；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特に、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−，−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１４４】
本発明の２番目の主態様によると、式Ｉの化合物は、Ｗが−ＣＨ２−であるようなものである。そのような化合物は、「式ＩＭの化合物」として、明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＭの化合物は好ましくは次のようなものである。
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す。
−  Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９または−ＳＯ２Ｒ１０を表す；
Ｒ７はアルキルまたはフェニルアルキルを表す；
Ｒ８はアルキルを表す；
または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素とともに、４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−または−ＮＲｚ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲｚ−からなる群から選択される、１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｙはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシを表し、Ｒｚは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ９は３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；
Ｒ１０はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１４５】
好ましくは、式ＩＭの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１４６】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｗは−ＣＨ２−を表し、Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９または−ＳＯ２Ｒ１０を表す；
Ｒ７はアルキルまたはフェニルアルキルを表す；
Ｒ８はアルキルを表す；
または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素とともに、４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲｚ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲｚ−からなる群から選択される、１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである；Ｒｙはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシを表し、Ｒｚは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ９は３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；
Ｒ１０はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１４７】
より好ましくは、式ＩＭの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１４８】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル、（特に、非置換フェニル）を表す。
【０１４９】
Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８を表す；
Ｒ７はフェニルアルキルを表す；
Ｒ８はアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特に、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１５０】
本発明の３番目の主態様は、式Ｉの化合物の、Ｗが−Ｏ−であるようなものであり、そのような化合物は、「式ＩＯの化合物」として、明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＯの化合物は好ましくは次のようなものである。
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
−  Ｒ２は、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ，−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１５１】
好ましくは、式ＩＯの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１５２】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、シクロアルキル、フェニルアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し、ここでヘテロアリールは５員環ヘテロアリールである；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す；
より好ましくは、式ＩＯの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１５３】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）である；
Ｒ２は、シクロアルキル（特に、シクロペンチル）を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特に、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１５４】
本発明の４番目の主態様によると、式Ｉの化合物はＷが−Ｓ−のようなものであり、そのような化合物は「式ＩＳの化合物」として明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＳの化合物は好ましくは次のようなものである。
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
−  Ｒ２は、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ，−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１５５】
好ましくは、式ＩＳの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１５６】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１５７】
より好ましくは、式ＩＳの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１５８】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す。
【０１５９】
Ｒ２は、フェニルアルキル（特に、ベンジル）を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特に、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１６０】
本発明の５番目の主態様によると、式Ｉの化合物はＷが−ＮＲ３−のようなものであり、そのような化合物は「式ＩＮの化合物」として明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＮの化合物は次のようなものである。
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
−  Ｒ２は、水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１、または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
Ｒ１１はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す；
Ｒ１２はアルキルまたはアリールを表す；または
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−からなる       群から選択される、１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素、またはアルキルを表す；また
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する。これらの環は１個のアルキル基で置換されていても良く、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、または３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ，−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１６１】
好ましくは、式ＩＮの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１６２】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１、または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
Ｒ１１はアルキル、アルコキシアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す；
Ｒ１２はアルキルまたはアリールを表す；または
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−または−ＮＲ４−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素またはアルキルを表す；また
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する。これらの環は１個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、または３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、またはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１６３】
より好ましくは、式ＩＮの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１６４】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、アルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールまたはアラルキルを表す；
Ｒ３は水素またはメチルを表す；または
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−および−ＣＨＲｘ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである；Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表す；また
Ｗは−ＮＲ３−で、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する。これらの環は１個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特に、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１６５】
該５番目の主態様の一変形によると、式ＩＮの化合物は−ＮＲ３−の窒素原子が環の一員ではないようなものであり、すなわち、Ｒ２は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールが単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１または−ＳＯ２Ｒ１２であるようなものである。そのような化合物は「式ＩＮＬの化合物」として明細書および請求の範囲を通して、集合的に定義されている。
【０１６６】
好ましくは、式ＩＮＬの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１６７】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、２−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−ＣＯＲ１１、または−ＳＯ２Ｒ１２を表す；
Ｒ３は水素またはアルキルを表す；
Ｒ１１はアルキル、アルコキシアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す；
Ｒ１２はアルキルまたはアリールを表す；  
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、またはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１６８】
より好ましくは、式ＩＮの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１６９】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、アルキル、そのアルキル部分に１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールまたはアラルキルを表す；
Ｒ３は水素またはメチルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特に、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１７０】
該５番目の主態様の他の変形によると、式ＩＮの化合物は−ＮＲ３−の窒素原子が環の一員であるようなものであり、すなわち、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−または−ＮＲ４−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素、またはアルキルを表すようなものであり、あるいはＲ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する。これらの環は、アルキル基で置換されていても良く、あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、または３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する。そのような化合物は「式ＩＮＣの化合物」として明細書および請求の範囲を通して、集合的に定義されている。
【０１７１】
好ましくは、式ＩＮＲの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１７２】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素、またはアルキルを表す；あるいは
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する。これらの環はアルキル基で置換されていても良い。あるいは、４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル、４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル、または３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、またはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１７３】
より好ましくは、式ＩＮＲの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１７４】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、および−ＣＨＲｘ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表す；あるいは
Ｗは−ＮＲ３−で、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する。これらの環は１個のアルキル基で置換されていても良い。あるいは４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル環を形成する；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特に、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１７５】
本発明の６番目の主態様によると、式Ｉの化合物は、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−のようなものであり、そのような化合物は「式ＩＤの化合物」として明細書および請求の範囲を通して、集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＤの化合物は好ましくは次のようなものである。
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
−  Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニル、または、−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４を表す；
Ｒ１３はアルキルを表す；
Ｒ１３はアルキルを表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１７６】
好ましくは、式ＩＤの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１７７】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニル、または−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４を表す；
Ｒ１３はアルキルを表す；
Ｒ１３はアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１７８】
より好ましくは、式ＩＤの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１７９】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシカルボニルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特にエトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）で、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１８０】
本発明の７番目の主態様によると、式Ｉの化合物は、Ｗが−Ｃ≡Ｃ−のようなものであり、そのような化合物は「式ＩＴの化合物」として明細書および請求の範囲を通して、集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＴの化合物は好ましくは次のようなものである。
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
−  Ｒ２は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１８１】
好ましくは、式ＩＴの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１８２】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１８３】
より好ましくは、式ＩＴの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１８４】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、ヒドロキシアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特にエトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１８５】
本発明の８番目の主態様によると、式Ｉの化合物は、Ｗが−ＣＯ−のようなものであり、そのような化合物は「式ＩＣＯの化合物」として明細書および請求の範囲を通して、集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＣＯの化合物は、次のようなものである。
−  Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される、１または２個の置換基によって置換されているフェニルを表す。
−  Ｒ２は、アルキルを表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルキル、３から７環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはＮＲ１５Ｒ１６を表す；
Ｒ１５はアルキルを表す；
Ｒ１６は水素またはアルキルを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、または−ＣＯＯＲ１７を表し、Ｒ１７はアルキルを表す。
【０１８６】
好ましくは、式ＩＣＯの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１８７】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、１から４個の炭素原子のアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１８８】
より好ましくは、式ＩＣＯの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０１８９】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特に、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、メチルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特にエトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０１９０】
次の追加の態様は、特に式ＩＰ２また時には式ＩＰ１の化合物に関する。
【０１９１】
本発明の特別の態様によると、式Ｉの化合物は式ＩＰ２の化合物であり、次のようなものである。
【０１９２】
ｉ）  Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、１個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル、そのシクロアルキルは１個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキルアルキル、アラルキルまたは次の基の一つを表す。
【０１９３】
【化１９】
2008539224.tif 000021
ここで：
ｍは０でｎは２または３、あるいはｍは１でｎは２である；
ｐは０でｑは２または３、あるいはｐは１でｑは２である；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲａ）であり、Ｒａは水素またはアルキルである；そして
Ｑ′は−ＣＯ−である。
【０１９４】
または、Ｗは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はヘテロアリールアルキルを表す；
ｉｉ）  Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、および−ＣＨＲｘ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表す；または
ｉｉｉ）  Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する；または
ｉｖ）  Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキルを表す；
好ましくは、本発明の上記の特別の態様によると、式ＩＰ２の化合物は次のようである。
【０１９５】
ｉ）  Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、１個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル、そのシクロアルキルが１個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキルアルキル、４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル、４−ヒドロキシ−シクロヘキス−１−エニル、または４−オキソ−シクロヘキシルを表す；または
ｉｉ）  Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、および−ＣＨＲｘ−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、またはヒドロキシメチルを表す；または
ｉｉｉ）  Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリルまたはピラゾリル環を形成する；または
ｉｖ）  Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキルを表す。
【０１９６】
より好ましくは、本発明の上記の特別の態様によると、式ＩＰ２の化合物は次のようである。
【０１９７】
ｉ）  Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はヒドロキシアルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−プロピルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピル）、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル、４−ヒドロキシ−シクロヘキス−１−エニル、または４−オキソ−シクロヘキシルを表す；または
ｉｉ）  Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、次のような複素環を形成する。ここで基−ＮＲ２Ｒ３は、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、または２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルを表す；または
ｉｉｉ）  Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリルまたはピラゾリル環を形成する；または
ｉｖ）  Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２はヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−プロピルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルを表す。
【０１９８】
上記の特別の態様の最初の変形によると、式ＩＰ２の化合物は、上記特徴リストの一つのポイントｉ）に述べた特徴を有する。上記の特別の態様の２番目の変形によると、式ＩＰ２の化合物は、上記特徴リストの一つのポイントｉｉ）に述べた特徴を有する。上記の特別の態様の３番目の変形によると、式ＩＰ２の化合物は、上記特徴リストの一つのポイントｉｉｉ）に述べた特徴を有する。上記の特別の態様の４番目の変形によると、式ＩＰ２の化合物は、上記特徴リストの一つのポイントｉｖ）に述べた特徴を有する。
【０１９９】
式ＩＰ２の好ましい化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有するものでもある。
【０２００】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される（好ましくは、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される）、１から２個の置換基によって置換されているフェニルを表す。
【０２０１】
Ｗは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−を表し、Ｒ２はアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ジフェニルアルキル、またはヘテロアリールメチル（好ましくは、１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ジフェニルアルキル、またはヘテロアリールメチル）を表す；
Ｒ３は、水素またはメチルを表す；
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、および−ＮＲ４−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ４−の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、Ｒ４は水素またはアルキル（特に、水素またはメチル、さらに特別には水素）を表す；
Ｗは−ＮＲ３−を表し、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環（特別には、イミダゾリルまたはピラゾリル環）を形成する；
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ２は水素またはヒドロキシアルキルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの少なくとも一つが水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシ、またはヘテロアリール（好ましくはアルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、特別にはエトキシ）を表す；
Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレンまたはフェニルアルキレン（好ましくはアルキレンまたはアルコキシアルキレン、特にアルキレン、特別には、１から３炭素原子のアルキレン）を表す；
Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリル（特別には−ＣＯＯＨ）を表す。
【０２０２】
式ＩＰ２のより好ましい化合物（および式ＩＰ１の好ましい化合物）は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０２０３】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される（好ましくは、ハロゲン、メチル、およびメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される）、１から２個の置換基によって置換されているフェニルを表す；
Ｒ２は、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキルまたはジフェニルアルキルを表す；
Ｒ３は、水素又はメチルを表す；
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、４から６員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ４からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ４の１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒ４は水素を表す；
Ｒ４は水素またはメチルを表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの少なくとも一つが水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ、アルキニルオキシ、またはヘテロアリールを表す；
Ｙはアルキレン、アルコキシアルキレンまたはフェニルアルキレンを表す；
Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリルを表す。
【０２０４】
式ＩＰ２の特に好ましい化合物（および式ＩＰ１のより好ましい化合物）は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０２０５】
Ｒ１は、非置換フェニルを表す；
Ｒ２は、アルキル、１個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、シクロアルキル（特に、非置換アルキル）、アリール、またはアラルキルを表す；
Ｒ３は、水素を表す；
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、４から６員（好ましくは５員）複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−である；
Ｒ４は、水素を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシを表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレン（特に、アルキレン）を表す；
Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０２０６】
さらに、式Ｉ（または式ＩＰ２あるいはＩＰ１）のＹとＺの意味の好ましい組合せは、次の通りである。
【０２０７】
Ｙはアルキレン（特に、メチレン、エチレンまたはプロピレン、特別にはエチレン）を表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す；
Ｙはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す（特別には、−Ｙ−Ｚは−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ）；または
Ｙはアルキレン（特に、メチレン）を表し、Ｚはテトラゾリルを表す。
【０２０８】
ある特に好ましい態様によると、式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の化合物は、Ｗは結合または−ＣＨ２−であるようなものである。そのような化合物は「式ＩＣＰ２の化合物」（各々「式ＩＣＰ１の化合物」）として明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の化合物は好ましくは次のようなものである。
−  Ｒ１は非置換フェニルを表す；
−  Ｒ２はアルキル、シクロアルキルまたはアリールを表す；
−  Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシを表す；
−  Ｙはアルキレンを表す；そして
−  Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０２０９】
対応する態様の好ましい変形によると、式ＩＣＰ２（または式ＩＣＰ１）の化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０２１０】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、１個の置換基によって置換されていても良いフェニル（特別には非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたは場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは１個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキル）を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特別にはエトキシ）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリル（好ましくは、Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。特別にはＹはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す）を表す。
【０２１１】
対応する態様の好ましい亜変形によると、式ＩＣＰ２（または式ＩＣＰ１）の化合物は、Ｗは結合であるようなものである。好ましくは、この亜変形の化合物は次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０２１２】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、１個の置換基によって置換されていても良いフェニル（特別には非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたは場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されていても良いフェニルを表す（特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは１個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキルを表す）；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特別には、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリルを表す（好ましくは、Ｙはアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。特別にはＹはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す）。
【０２１３】
対応する態様の好ましい亜変形によると、式ＩＣＰ２（または式ＩＣＰ１）の化合物は、Ｗは−ＣＨ２−であるようなものである。好ましくは、この亜変形の化合物は次のさらなる特徴の少なくとも一つを有する。
【０２１４】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特別には、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、水素またはアルキル（特別には、アルキル）を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特別にはエトキシ）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリルを表す（好ましくは、Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。特別にはＹはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す）。
【０２１５】
他の特に好ましい態様によると、式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の化合物は、Ｗは−Ｏ−であるようなものである。そのような化合物は「式ＩＯＰ２の化合物」（各々「式ＩＯＰ１の化合物」）として明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＰ２（または式ＩＰ１の化合物）は好ましくは次のようなものである。
−  Ｒ１は、非置換フェニルを表す；
−  Ｒ２は、シクロアルキル（特別には、シクロペンチル）を表す；
−  Ｒ５は水素を表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシまたはアルケニルオキシを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレン（特に、アルキレン）を表す；そして
−  Ｚは−ＣＯＯＨを表す。
【０２１６】
対応する態様の好ましい変形によると、式ＩＯＰ２（または式ＩＯＰ１）の化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０２１７】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特別には、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたは場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは１個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキル）を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特別には、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリルを表す（好ましくは、Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。特別にはＹはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す）。
【０２１８】
式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の化合物に関連するさらに別の好ましい態様は、式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の化合物においてＷは−ＮＲ３−であるようなものである。このような化合物は「式ＩＮＰ２の化合物」（各々「式ＩＮＰ１の化合物」）として明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。そのような場合、式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の化合物は好ましくは次のようなものである。
【０２１９】
−  Ｒ１は、非置換フェニルを表す；
−  Ｒ２は、アリール、アラルキル、１個の非置換フェニル基によって置換されたカルボキシアルキルを表す；
−  Ｒ３は水素を表す；
−  Ｒ５は水素を表す；
−  Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシを表す；
−  Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレン（特に、アルキレン）を表す；そして
−  Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリル（特に、−ＣＯＯＨ）を表す。
【０２２０】
対応する態様の好ましい変形によると、式ＩＮＰ２（または式ＩＮＰ１）の化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０２２１】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特別には、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、アルキル、１個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル、フェニルアルキル（特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは１個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキル）を表し、Ｒ３は水素を表す；
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに４から７員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−および−ＮＲ４−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−ＣＨＲｘ−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ４−からなる群から選ばれる１個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ｒｘはヒドロキシまたはヒドロキシメチルを表し、Ｒ４は水素またはアルキルを表す；
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特別にはエトキシ）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリルを表す（好ましくは、Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。特別にはＹはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す）。
【０２２２】
式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の一般式の化合物に関するさらに別の好ましい態様として、式ＩＰ２（または式ＩＰ１）の一般式の化合物でそのＷは−Ｓ−であるようなものであり、そのような化合物は「一般式ＩＳＰ２の化合物」（各々「一般式ＩＳＰ１の化合物」）として、明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。
【０２２３】
対応する態様の好ましい変形によると、一般式ＩＳＰ２の化合物は次の特徴の少なくとも一つを有する。
【０２２４】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されているフェニル（特別には、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキル、フェニルアルキルまたはヘテロアリールアルキル（特別には、フェニルアルキルまたはヘテロアリールアルキル、特にベンジルまたはテトラヒドロフラン−２−イルメチル）を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特別には、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリルを表す（好ましくは、Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す。特別にはＹはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す）。
【０２２５】
式ＩＰ２の化合物に関するさらに別の好ましい態様として、式ＩＰ２の化合物でそのＷは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であるようなものであり、そのような化合物は「式ＩＤＴＰ２の化合物」（各々「式ＩＤＴＰ１の化合物」）として、明細書および請求の範囲を通して集合的に定義されている。
【０２２６】
対応する態様の好ましい変形によると、式ＩＤＴＰ２（または式ＩＤＴＰ１）の化合物は次の特徴の少なくとも一つを有する。Ｒ２は水素またはヒドロキシアルキル（特別にはヒドロキシアルキル）を表す。
【０２２７】
Ｒ１は、場合によりハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されていても良いフェニル（特別には、非置換フェニル）を表す；
Ｒ２は水素またはヒドロキシアルキル（特別には、ヒドロキシアルキル）を表す；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ水素を表す；
Ｘは−ＣＯ−を表し、Ｒ６はアルコキシ（特別には、エトキシ）を表す；
Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨまたはテトラゾリルを表す（好ましくは、Ｙはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す、特別にはＹはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Ｚは−ＣＯＯＨを表す）。
【０２２８】
一般式Ｉのうち、次の化合物が特に好まれる。
【０２２９】
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−６−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３０】
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−ヒドロキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−ヒドロキシ−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−ヒドロキシ−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−アセチルアミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシメトキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３１】
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３２】
−  ４−｛３−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛３−（２−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル；
【０２３３】
−  （Ｓ）−５−（４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
−  （Ｓ）−５−（４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３４】
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（カルボキシメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−カルボキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３５】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３６】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３７】
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３８】
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２３９】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４０】
−  ４−｛２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−カルボキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−カルボキシ−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４１】
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−カルバモイル−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−３−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−エトキシカルボニルメトキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４２】
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジロキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（３−エトキシ−カルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４３】
−  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２−エトキシ−カルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル；
−  ５−（（Ｓ）−４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
【０２４４】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
−  ５−（（Ｓ）−４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸３級−ブチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４５】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−３級ブトキシカルボニル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４６】
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−イル−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４７】
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４８】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２４９】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５０】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（Ｓ）−［２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−３級ブトキシカルボニル−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５１】
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５２】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５３】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５４】
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−カルボキシメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−カルボキシ−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５５】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５６】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５７】
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−（イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５８】
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２５９】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６０】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６１】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６２】
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−ブチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−フェニルアセチルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６３】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（２−プロピル−ペンタノイルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゾイルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−シクロペンチル−アセチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛６−ペンタノイルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−ブチリルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６４】
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチリルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチリルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピオニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エタンスルホニルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６５】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−２−（｛６−［（ベンジル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−４−カルボキシ−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−エトキシカルボニル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシカルボニル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−モルホリン−４−イルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６６】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛６−［（エチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ジエチルアミノメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チオフェン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６７】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−アセチル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−シアノ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フラン−３−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６８】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−シアノ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ビフェニル−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｅ）−スチリル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２６９】
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−エトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−エトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７０】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７１】
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−２−ジメチルカルバモイル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シアノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エトキシメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７２】
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−３級−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フェノキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  （Ｓ）−５−（４−３級ブチルカルバモイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−（４−イソプロピルカルバモイル−ピペラジン−１−イル）−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−５−（４−シクロペンタンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸；
−  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸；
−  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７３】
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７４】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−ブチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７５】
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−チアゾール２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−エトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７６】
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７７】
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｅ）−２−ジメチルカルバモイル−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０２７８】
−  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−３級−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−フェノキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
−  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
並びに、これらの化合物の塩類（特別には、これらの化合物の製薬的に受容される塩類）。
【０２７９】
式Ｉのこれらの化合物の中で特に好ましいものは、上記リストの最初の３１６化合物（式ＩＰ２の化合物）、  特別には上記リストの最初の２２２化合物（式ＩＰ１の化合物）である。さらに、最初の１０７化合物、１１５番目から１２２番目に名前を記載した化合物、１２４番目に名前を記載した化合物、２２３番目から２６７番目に名前を記載した化合物、３１１番目から３１４番目に名前を記載した化合物、３１７番目から４３９番目に名前を記載した化合物、４９３番目から４９５番目に名前を記載した化合物、および５００番（最後）の化合物（特に、最初の１０７化合物、２２３番目から２６７番目に名前を記載した化合物、および３１１番目から３１４番目に名前を記載した化合物）は上記リスト中の他の化合物より好まれる。
【０２８０】
式Ｉの化合物（または式ＩＰ２あるいは式ＩＰ１）は、溶媒和、特に水和されていても良い。水和は製造段階中に起こりうるし、式Ｉ（または式ＩＰ２あるいは式ＩＰ１）の最初は水がついていない化合物の吸湿性の性質からの結果としても起こりうる。
【０２８１】
本発明の更なる目的は、薬剤としての式Ｉの化合物（または式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２あるいはＩＣＥＰ１）またはこれらの化合物の製薬的に受容される塩類である。
【０２８２】
本発明は、本発明による化合物（特に、式Ｉ、ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）またはこれらの化合物の製薬的に受容される塩類の少なくとも一つ、および製薬的に受容される担体、希釈剤または賦形剤を含む製薬組成物にも関する。特に、本発明は、式Ｉの化合物（特に、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）およびこれらの化合物の製薬的に受容される塩類の少なくとも一つ、希釈剤または賦形剤を含む製薬組成物に関する。
【０２８３】
上述したように、式Ｉ（または、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物、それらの溶媒和物、塩類を含む治療的に有用な薬物または製剤もまた、本発明の範囲に含まれる。一般的には、式Ｉの化合物は、錠剤、被覆錠、糖衣剤、軟ゼラチンカプセル、硬ゼラチンカプセル、丸剤、水溶液、油性溶液、乳濁剤、懸濁剤またはシロップのような剤形で経口的に、坐剤の形で経直腸的に、注射液、注入液のような剤形で非経口的に、溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、油剤またはエアゾ−ルの剤形で経皮的に投与される。
【０２８４】
本発明の更なる別の目的は、式Ｉ（または、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物またはこれらの化合物の製薬的に受容される塩類を、以下に列挙するような治療のための薬剤の製造のために使用することである。
【０２８５】
安定狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞、塞栓症（動脈硬化合併症、特に塞栓性脳卒中を含む）、動脈血栓症（動脈硬化の一次動脈血栓性合併症、特に血栓性脳卒中を含む）、静脈血栓症（特に、深部静脈血栓症）、血管損傷または炎症（脈管炎、動脈炎および糸球体腎炎を含む）による２次的血栓症、肝内性肝静脈閉塞症、一過性脳虚血発作、末梢血管疾患、血栓の有無を問わない心筋梗塞、骨髄増殖性疾患、血小板血症、鎌状赤血球病、炎症性大腸炎、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群を含む疾患の治療または予防；
敗血症の血栓性合併症、成人呼吸窮迫症候群、抗リン脂質症候群、ヘパリン起因性血小板減少症、および前子癇／子癇の予防；
ある種の手術方法（特に血管形成のような冠血行再建術（ＰＴＣＡ）、他の血管移植手術、動脈内膜切除またはステント留置）または突発性外傷傷害の後の心血管系合併症の予防；
移植器官拒絶の予防。
【０２８６】
より一般的には、本発明は、式Ｉ（または、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物、それらの製薬的に受容可能な塩類の、血管閉塞性疾患の治療および／または予防のための薬剤の製造のために使用することに関し、並びに、式Ｉ（あるいは、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物の、ヒトまたは他の哺乳類の血栓症を含む、末梢血管疾患、内臓血管疾患、肝血管疾患、腎血管疾患、心臓血管疾患、脳血管疾患または血小板凝集に関連する状態の薬剤の製造のために使用することに関する。
【０２８７】
式Ｉ（あるいは、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物、それらの製薬的に受容可能な塩類の薬剤の製造のための使用の中で、心筋梗塞、動脈血栓症（特に血栓性脳卒中）、一過性脳虚血発作、末梢血管疾患および安定狭心症、不安定狭心症の治療および／または予防のための薬剤の製造のために使用することが好まれる。
【０２８８】
本発明は、さらに、式Ｉ（あるいは、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物、それらの製薬的に受容可能な塩類の、血液製剤のインビトロでの保存（たとえば、血小板濃縮物の保存）、体外血液の閉塞の予防、血液製剤処理機械（たとえば、腎臓透析機または血漿交換機）での閉塞の予防のための使用にも関する。
【０２８９】
本発明は、また、該疾患の治療方法、すなわち、式Ｉ（あるいは、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物、それらの製薬的に受容可能な塩類の、有効量を必要とする患者に投与することからなる方法に関する。
【０２９０】
医薬組成物の製造は、当業者にとってよく知られた方法により（たとえば、Ｍａｒｋ  Ｇｉｂｓｏｎ編集、医薬の予備処方および処方、ＩＨＳ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｇｒｏｕｐ，Ｅｎｇｌｅｗｏｏｄ，ＣＯ，ＵＳＡ，２００１；  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、薬学の科学と実際、第２０版、フィラデルフィア薬科大学；を参照）、式Ｉ（あるいは、式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２またはＩＣＥＰ１）の化合物、それらの製薬的に受容可能な塩類を用意し、場合により他の薬用物質と共に、適当な非毒性、非活性製薬的に相性の良い固形または液状の担体と、必要ならば通常の製薬的助剤を用いて投与製剤形態とすることにより達成される。
【０２９１】
式Ｉの化合物に示される優先性は、式ＩＰ２、式ＩＰ１，式ＩＣＥ、式ＩＣＥＰ２，式ＩＣＥＰ１、式ＩＢ、式ＩＣ，式ＩＭ，式ＩＯ、式ＩＳ、式ＩＮ、式ＩＮＬ、式ＩＮＲ、式ＩＤ、式ＩＴ、式ＩＣＯ、式ＩＣＰ２、式ＩＣＰ１、式ＩＯＰ２、式ＩＯＰ１、式ＩＮＰ２、式ＩＮＰ１、式ＩＳＰ２、式ＩＳＰ１、式ＩＤＴＰ２、式ＩＤＴＰ１の化合物に準用され、ならびに、式Ｉ、式ＩＰ２、式ＩＰ１，式ＩＣＥ、式ＩＣＥＰ２，式ＩＣＥＰ１、式ＩＢ、式ＩＣ，式ＩＭ，式ＩＯ、式ＩＳ、式ＩＮ、式ＩＮＬ、式ＩＮＲ、式ＩＤ、式ＩＴ、式ＩＣＯ、式ＩＣＰ２、式ＩＣＰ１、式ＩＯＰ２、式ＩＯＰ１、式ＩＮＰ２、式ＩＮＰ１、式ＩＳＰ２、式ＩＳＰ１、式ＩＤＴＰ２、式ＩＤＴＰ１の化合物の光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーのラセミ体、ジアステレオマーのラセミ体の混合物、メソ体、幾何学的異性体、溶媒和物、多形体、塩類および製薬的に受容可能な塩類、にも準用される。本発明に従う、薬剤としてのこれらの化合物、これらの化合物を活性成分として含む医薬組成物、これらの化合物の疾病の治療のための薬剤の製造のための使用においても同様に扱われる。
【０２９２】
本発明によると、式Ｉ（あるいは式ＩＰ２、ＩＰ１、ＩＣＥ、ＩＣＥＰ２、またはＩＣＥＰ１）の化合物は、下記の方法によって製造することができる。
【０２９３】
[式Ｉの化合物の製造]
省略語
明細書および実施例を通して、次の省略語が使われている。
【０２９４】
ＡｃＯＨ      酢酸
ａｑ．        水性
ｃＨｅｘ      シクロヘキサン
ＤＣＭ        ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ    ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ        Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＡ          酢酸エチル
ＥＤＣＩ      Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド
ＥｔＯＨ      エタノール
Ｅｔ２Ｏ      ジエチル  エ−テル
Ｈｅｐｔ      ヘプタン
Ｈｅｘ        ヘキサン
ＨＯＢＴ      １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＶ          高度真空
ＭＣＰＢＡ    メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＣＮ      アセトニトリル
ＭｅＯＨ      メタノール
ＮＥｔ３      トリエチルアミン
ｏｒｇ．      有機
Ｐｄ／Ｃ      炭素上パラジウム  
ＰｙＢＯＰ    ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−
ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート
ＴＢＡＦ      フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＦＡ        トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ        テトラヒドロフラン
ＴＬＣ        薄層クロマトグラフィー
ＲＴ          室温
ｔＲ          保持時間
［一般的製造ルート］
式Ｉの多くの化合物が、この後のスキーム１に要約されている一般的ルートを用いて製造される。スキーム１に示される式Ｉ．１、式Ｉ．２、式Ｉ．３、式Ｉ．４、式Ｉ．５、式Ｉ．６、式Ｉ．７、式Ｉ．８または式ＩＩの全ての化合物において、Ｗ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ６は式Ｉの場合と同じ意味を有する。Ｙ′はアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを示す。
【０２９５】
【化２０】
2008539224.tif 000022
式Ｉ．１のアミンは一般式ＩＩの対応する保護されたアミンの変換によって得ることができる（スキーム１）。ここで、Ｚ′は−ＮＨ−ＰＧ１で、ＰＧ１はアミン官能の適当な保護基である。適当なアミン保護基、保護および脱保護の方法は当業者によく知られている（特に、「有機合成における保護基」、Ｇｒｅｅｎｅ  Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９  参照）。
【０２９６】
Ｘ１が−ＳＯ２−Ｒ１７、−ＣＯＲ１７、または−ＣＯＯＲ１７（Ｒ１７は式Ｉで定義されている）を表す、式Ｉ．２の化合物は、Ｚ′が−ＮＨ２である式Ｉ．１の対応するアミンを変換することによって得られる（スキーム１）。その方法は式Ｒ１７−ＳＯ２−Ｃｌのスルホニルクロライド、式Ｒ１７−ＣＯ−Ｃｌの酸クロライド、式Ｒ１７−Ｏ−ＣＯ−Ｃｌのクロロホルメートを用い、ＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡまたはＮ−メチルモルホリンのような適当な塩基の存在下で、ＤＣＭ、ＴＨＦ、またはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくはＲＴにおいて反応させる、標準的な方法である。
【０２９７】
式Ｉ．３のテトラゾール誘導体は、Ｚ′が−ＣＮである、式ＩＩの対応するシアノ誘導体を、ナトリウムアジドを用いる公知の方法で、変換することによって得られる（スキーム１）。
【０２９８】
式Ｉ．４の化合物は、Ｚ′が−ＣＯＮＨ２である一般式ＩＩの対応するアミド誘導体を、公知のバ−ジェス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）試薬を用いて、変換することによって得られる（スキーム１）。
【０２９９】
式Ｉ．５の化合物は、Ｚ′が−ＣＯＯＲ１７（Ｒ１７はアルキルである）の式ＩＩの対応する化合物を、当業者に公知の標準的条件で加水分解することによって得られる（スキーム１）。            式Ｉ．６の化合物は、式Ｉ．５の酸の還元によって製造される（スキーム１）。そのような還元は、式Ｉ．５の酸をクロロギ酸エチルと、ＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、Ｎ−メチルモルホリンのような適当な塩基の存在下に、ＤＣＭ、ＴＨＦ，またはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、−１０から０℃で反応させ、ついでＮａＢＨ４のような還元剤を加えることによって行われる。
【０３００】
式Ｉ．７の化合物は、Ｚ′が−Ｏ−ＰＧ２でＰＧ２がアルコール基の適当な保護基である式ＩＩの対応する化合物の脱保護をすることによって製造される（スキーム１）。適当なアルコール基の保護基、保護または脱保護の方法は当業者にとって公知である（特に、「有機合成における保護基」、Ｇｒｅｅｎｅ  Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９  参照）。
【０３０１】
Ｘ２が式Ｉで定義されるＺ基によって置換されているアルキレンである式Ｉ．８の化合物は、通常のアルキル化技術によって製造することができる（スキーム１）（必要ならば、当業者にとって標準的な方法により保護する）。アルキル化方法は、式Ｉ．７のアルコールと、式Ｘ２−Ｂｒの臭化化合物とを、カリウム  ヘキサメチルジシラザン、炭酸セシウムまたはＫ２ＣＯ３のような適当な塩基の存在下、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは０℃からＲＴまでの間で反応させる方法である。
【０３０２】
さらに、式Ｉの化合物がエナンチオマーの混合物として得られたときには、当業者に公知の方法（たとえば、ジアステレオマー塩の形成と分割またはキラルな固定層の上でのクロマトグラフィー）でエナンチオマーを分割することができる。式Ｉの化合物が、ジアステレオマーの混合物として得られた場合には、シリカゲル  クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、および結晶化方法の適当な組み合わせによって分割できるであろう。
【０３０３】
［種々の合成中間体の製造］
式ＩＩの化合物の製造
式ＩＩの化合物は、式ＩＩＩの化合物、ここで、Ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｙ′およびＺ′は式ＩＩの場合と同じ意味である、と式ＩＶの化合物、ここで、Ｗ、Ｒ１、およびＲ２は式ＩＩの場合と同じ意味である、とを、ＨＯＢＴ、ＥＤＣＩ塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェートのような標準のペプチド結合法を用いて、場合により、ＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、またはＮ−メチルモルホリンのような適当な塩基の存在下に、ＤＣＭ、ＴＨＦ、またはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは、ＲＴ付近の温度で結合させることによって得られる。（スキーム２）
【０３０４】
【化２１】
2008539224.tif 000023
別法として、式ＩＩの化合物は、式Ｖの化合物、ここでＸ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ６は式ＩＩの場合と同じ意味である、と、式ＶＩの化合物、ここでＷ、Ｒ１，Ｒ２、Ｙ′およびＺ′は式ＩＩの場合と同じ意味である、とを、式ＩＩＩとＩＶの化合物を含む結合反応として上記した標準の結合方法で製造することができる。（スキーム２ａ）
【０３０５】
【化２２】
2008539224.tif 000024
式ＩＩの化合物を得るさらに別のルートが以下のスキーム２ｂに示されている。
【０３０６】
【化２３】
2008539224.tif 000025
この別のルートによると、Ｚ′が水素、−ＮＨ−ＰＧ１または−Ｏ−ＰＧ２である式ＩＩＩの化合物、と、式ＶＩＩのクロロピリミジン誘導体、ここでＲ１は式ＩＩの場合と同じ意味である、とを、式ＩＩＩとＩＶの化合物を含む結合反応として上記した標準の結合方法で結合することができる。得られた式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−ＮＲ３−の式ＩＩの化合物に、式ＨＮＲ２Ｒ３のアミンとの芳香族置換反応によって、場合によりＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、またはＮ−メチルモルホリンのような適当な塩基の存在下に、変換することができる。反応は、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＭｅＣＮまたはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは、ＲＴから６０℃の間で実行される。
【０３０７】
得られた式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−Ｏ−でＲ２がアリールまたはヘテロアリールの式ＩＩの化合物に、ＮａＨのような適当な塩基の存在下に、式Ｒ２ＯＨのアルコールとの芳香族置換反応によって、変換される。反応は、ＴＨＦ、ＭｅＣＮまたはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは、ＲＴ付近の温度で実行される。
【０３０８】
得られた式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−Ｓ−である式ＩＩの化合物に、式ＨＳＲ２のチオールとの芳香族置換反応によって、ＮａＨのような適当な塩基の存在下に、変換される。反応は、ＴＨＦ、ＭｅＣＮまたはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは、ＲＴ付近の温度で実行される。
【０３０９】
得られた式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−ＮＲ３−で、Ｒ２とＲ３はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリル環を形成する式ＩＩの化合物に、適当な複素環との芳香族置換反応により、ＮａＨのような適当な塩基の存在下に、ＴＨＦ、ＭｅＣＮまたはＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは、ＲＴ付近の温度で変換される。別法として、式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−ＮＲ３−で、Ｒ２とＲ３はそれらが結合する窒素とともに、置換された１，２，３−トリアゾール環を形成する式ＩＩの化合物に変換される。変換は、ナトリウムアジドとの芳香族置換反応により、ＤＭＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは、０℃で変換される。アジド誘導体は、適当なアルキンとの反応によって、当業者に公知の方法で、置換された１，２，３−トリアゾール環に変換される。
【０３１０】
式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−ＣＨ２−または結合である式ＩＩの化合物に、Ｗが−ＣＨ２−の場合は式Ｒ２−ＣＨ２−Ｂ（ＯＲ）２の試薬と、Ｗが結合の場合は式Ｒ２−Ｂ（ＯＲ）２の試薬と（ここでＲは水素またはアルキルである）、Ｓｕｚｕｋｉ反応の通常の条件で、変換することができる。好ましくは、ボロン酸またはそのエステル誘導体は、リン酸カリウム、またはＫ２ＣＯ３のような適当な塩基の存在下に、適当なパラジウム触媒、たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムの存在下に、場合によりトリフェニルホスフィンのような適当な触媒の存在下に、ジオキサン、またはトルエン／ＥｔＯＨ混合物のような適当な溶媒の中で、好ましくは、約１００℃に加熱して反応させる。別法として、式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−ＣＨ２−または結合である式ＩＩの化合物に、式Ｒ２−ＣＨ２−ＭｇＢｒ（Ｗが−ＣＨ２−の場合）またはＲ２−ＭｇＢｒ（Ｗが結合の場合）のマグネシウム誘導体と、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネ−トのような適当な鉄触媒の存在下で、ＴＨＦのような適当な溶媒の中で、好ましくは、ＲＴ付近の温度で反応させることにより変換される。（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（２００２）、１３８５６−１３８６３参照）。さらに、式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが結合である式ＩＩの化合物に、式Ｒ２−ＳｎＢｕ３の試薬を用いて、Ｓｔｉｌｌｅ反応の通常の条件で、好ましくはトリブチル錫誘導体と、トルエンのような適当な溶媒の中で、好ましくは、約１１０℃に加熱して反応させることにより変換される。
【０３１１】
式ＶＩＩＩの中間体は、さらに、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−である式ＩＩの化合物に、式Ｒ２−ＣＨ＝ＣＨ２の試薬を用いて、Ｈｅｃｋ反応の通常の条件で、好ましくはアルケン誘導体と、ＤＩＰＥＡのような適当な塩基の存在下に、酢酸パラジウム（ＩＩ）のような適当なパラジウム触媒の存在下に、トリ（オルト−トリル）ホスフィンのような適当なリガンドの存在下に、ＭｅＣＮのような適当な溶媒の中で、好ましくは、約９０℃に加熱して反応させることにより変換される。
【０３１２】
別法として、式ＶＩＩＩの中間体は、Ｗが−Ｃ≡Ｃ−である式ＩＩの化合物に、式Ｒ２−Ｃ≡ＣＨの試薬を用いて、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応の通常の条件で、好ましくはアルキン誘導体とともに、ＮＥｔ３のような適当な塩基の存在下に、ビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）−ジクロライドのような適当なパラジウム触媒の存在下に、ヨウ化銅（Ｉ）のような適当な銅触媒の存在下に、ＤＭＦのような適当な溶媒の中で、ＲＴで反応させることにより変換される。Ｗが−Ｃ≡Ｃ−である式ＩＩの化合物は、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−の式ＩＩの化合物に、３重結合を２重結合または１重結合に還元して変換される。３重結合は、硫酸バリウム上のパラジウムのような適当な触媒の存在下に、ピリジンのような適当な溶媒の中で、好ましくはＲＴ付近の温度でまた水素雰囲気中で還元して２重結合とすることができる。別法として、３重結合は、ラネ−ニッケルのような適当な触媒の存在下に、ＭｅＯＨのような適当な溶媒の中で、好ましくはＲＴ付近の温度でまた水素雰囲気中で還元して１重結合とすることができる。
【０３１３】
−Ｗ−Ｒ２がメチル基である式ＩＩの化合物へのさらに別のルートが以下のスキーム２ｃに示される。
【０３１４】
【化２４】
2008539224.tif 000026
スキーム２ｃに示されたルートによると、市販品として得られるメチル−２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸エステルが、ＬｉＯＨまたはＮａＯＨのような通常の条件を用いて、水、ＭｅＯＨ、ＴＨＦのような適当な溶媒の中で、ＲＴで、対応する酸に加水分解される。続いて、この酸は前述した式ＩＩＩの化合物と、式ＩＩＩとＩＶの化合物を含む結合反応で上述した方法のような通常の結合方法を用いて、結合される。式ＩＸのクロロ誘導体は、式ＩＩの化合物に、Ｓｕｚｕｋｉ反応により、式Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸誘導体を用いて、そのような反応の通常の条件を用いて変換される（この条件は、式ＶＩＩＩの化合物から、対応する式ＩＩの化合物に変換する条件として上述した）。
【０３１５】
Ｗが−ＣＨ２−でＲ２が−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ９または−ＳＯ２Ｒ１０の式ＩＩの化合物へのさらに別のルートが以下のスキーム２ｄに示されている。
【０３１６】
【化２５】
2008539224.tif 000027
このルートによると、式ＩＩＩの化合物は、式ＸＸＶＩＩのクロロピリミジン誘導体と、式ＩＩＩとＩＶの化合物を含む結合反応において上記した通常の結合方法を用いて、結合させることができる。得られた式ＸＸＸＩの中間体は、Ｒ２が−ＮＲ７Ｒ８の式ＩＩの化合物に、式ＨＮＲ７Ｒ８のアミンを用いた求核置換反応により、Ｗが−ＮＲ３の式ＩＩの化合物のために上記したのと同一の方法により変換することができる。
【０３１７】
得られた式ＸＸＸＩの中間体は、Ｒ２が−ＳＲ９の式ＩＩの化合物に、式ＨＳＲ９のチオールを用いた求核置換反応により、Ｗが−Ｓ−の式ＩＩの化合物のために上記したのと同一の方法により変換することができる。
【０３１８】
Ｗが−ＣＨ２−でＲ２が−ＳＲ９である得られた式ＩＩの化合物は、Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ１０である式ＩＩの化合物に、ＭＣＰＢＡのような通常の酸化剤を用いてチオールを酸化することにより、ＤＣＭのような適当な溶媒中で、０℃からＲＴまでの温度で、変換することができる。
【０３１９】
得られた式ＸＸＸＩの中間体は、Ｗが結合でＲ２が−ＣＨ２ＯＲでＲがアルキルである式ＩＩの化合物に、式Ｒ−ＣＨ２ＯＨのアルコールを用いた求核置換反応により、ＮａＨのような塩基の存在下に、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適当な溶媒中で、好ましくは０℃からＲＴまでの温度で、変換することができる。
【０３２０】
Ｗが−ＮＨ−である式ＩＩの化合物へのさらに別のルートが以下のスキーム２ｅに示されている。
【０３２１】
【化２６】
2008539224.tif 000028
この別のルートによると、式ＶＩＩＩの化合物は、ＭｅＯＨ中のアンモニアと、好ましくは約９０℃に加熱して反応させることができる。得られた式ＸＸＸＩＩの中間体は、Ｗが−ＮＨ−でＲ２が−ＣＯＲ１１の式ＩＩの化合物に、式Ｒ１１ＣＯＣｌの酸クロライドとの結合により、ピリジンのような適当な溶媒中で、好ましくは約７０℃に加熱して変換させることができる。別法として、得られた式ＸＸＸＩＩの中間体は、Ｗが−ＮＨ−でＲ２が−ＳＯ２Ｒ１２の式ＩＩの化合物に、式Ｒ１２ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロライドとの結合により、ＮａＨのような適当な塩基の存在下に、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適当な溶媒中で、好ましくは約７０℃に加熱して変換させることができる。
【０３２２】
特別な場合として、離脱基としてクロロ基を有する式ＶＩＩＩの中間体は、離脱基としてフェニルスルホニルを有する式ＸＸＸＩＶの中間体によって、さらなる反応（スキーム２ｆ）のために置き換えられても良い。式ＸＸＸＩＶの中間体は、Ｗが−Ｓ−の式ＩＩの化合物のために上記したのと同一の方法で合成されても良い。式ＸＸＸＩＩＩのチオール中間体は、中間体ＸＸＸＩＶに、Ｗが−ＣＨ２−でＲ２が−ＳＲ９である式ＩＩの化合物のために上記したのと同一の方法で酸化されても良い。
【０３２３】
【化２７】
2008539224.tif 000029
式ＩＩＩの化合物の製造
式ＩＩＩの化合物は、式Ｖのピペラジン誘導体、ここで、Ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ６は式ＩＩＩの場合と同じ意味、と、式Ｘの化合物、ここで、Ｙ′およびＺ′は式ＩＩＩの場合と同じ意味、との結合によって、式ＩＩＩとＩＶの化合物を含む結合反応において上記した通常のペプチド結合方法を用いて、製造することができる（スキーム３）。得られた式ＸＩの中間体は、通常の方法（たとえば「有機合成における保護基」、Ｇｒｅｅｎｅ  Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）によって脱保護して、式ＩＩＩの化合物を生成する。
【０３２４】
【化２８】
2008539224.tif 000030
式ＩＶの化合物の製造
Ｗが酸素原子を示す式ＩＶのカルボキシピリミジン誘導体は、以下のスキーム４に要約される方法で製造される。
【０３２５】
【化２９】
2008539224.tif 000031
式ＸＩＩ（ここで、Ｘ３は水素またはメトキシ、Ｒはアルキル）のアセトアセテート誘導体は、式ＸＩＩＩのアミジンと、ナトリウムメトキサイドのような適当な塩基の存在下、ＥｔＯＨのような適当な溶媒中、好ましくは６０から９０℃の間の温度に加熱して、反応させる。こうして得られた式ＸＩＶのピリミジン誘導体は、式Ｒ２−Ｘ４（ここで、Ｘ４はハロゲン）のアルキル化剤を用いて、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムのような適当な塩基の存在下、ＤＭＦ、ＴＨＦまたはＭｅＣＮのような適当な溶媒中、好ましくはＲＴから７０℃の間の温度で、アルキル化される。こうして得られた式ＸＶの中間体は、当業者に知られている通常の方法により酸化される。Ｘ３が水素（好ましい事例）のときは、式ＸＶの化合物は、２酸化セレンの存在下、ピリジン中で還流させることにより酸化される。Ｘ３がメトキシのときは、式ＸＶの化合物は、３臭化硼素のような通常の試薬を用いて、ＤＣＭのような適当な溶媒中、好ましくは−１０から１０℃の間の温度で、脱メチル化される。このようにして得られたアルコール中間体は、直接１段階で酸に酸化されるか、アルデヒドを経て２段階で酸に酸化される。ＫＭｎＯ４、硝酸銀、デス・マーチン・ペルヨージナンのような通常の酸化剤を用いて、水、ジオキサン、ＭｅＣＮ、またはＤＣＭのような適当な溶媒中、好ましい温度で反応される。特別な場合として、−ＯＲがＣＦ３でＸ３が水素の式ＸＩＩの化合物では、スキーム４に記載されたのと同じ合成ルートの後、アルキル化の段階は省略される。
【０３２６】
別法として、Ｗが酸素原子である式ＩＶのカルボキシピリミジン誘導体は、以下のスキーム４ａに要約されているように製造される。
【０３２７】
【化３０】
2008539224.tif 000032
この代替ルートによると、式ＸＩＶの化合物は、通常の条件（たとえば、ホスホリルクロライドとの還流）でクロル化され、式ＸＶＩの化合物を生成する。Ｘ３がメトキシ基である好ましい場合には、式ＸＶの化合物は、式ＸＩＶの化合物が式ＩＶの酸に変換される場合と同じ上記方法で、対応する式ＶＩＩの酸に変換される。式ＶＩＩの化合物は、ＮａＨのような塩基の存在下、ＴＨＦのような適当な溶媒中、好ましくは０℃からＲＴの間の温度で、式Ｒ２ＯＨのアルコールにより置換（芳香族求核置換）される。
【０３２８】
−Ｗ−Ｒ２がメチル基を表す特別な場合には、下記スキーム４ｂに要約される製造ルートが用いられる。
【０３２９】
【化３１】
2008539224.tif 000033
式ＸＶＩＩの中間体が、市販品として得られる、メチル−２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−カルボキシレートから、通常のＳｕｚｕｋｉ条件を用いて、選択的には式Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸誘導体を用いて、リン酸カリウムのような適当な塩基の存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのような適当なパラジウム触媒の存在下、ジオキサンのような適当な溶媒中、好ましくは約１００℃に加熱して、合成される。式ＸＶＩＩの化合物は、続いて、ＬｉＯＨまたはＮａＯＨのような通常の条件で、水、ＭｅＯＨまたはＴＨＦのような適当な溶媒中、好ましくはＲＴ付近の温度で加水分解される。
【０３３０】
Ｗが−ＣＨ２−である式ＩＶのカルボキシピリミジン誘導体は、以下のスキーム４ｃに要約されているように製造される。
【０３３１】
【化３２】
2008539224.tif 000034
式ＸＸＩＶの中間体は、中間体ＸＶＩＩの酸化によって、たとえば、２酸化セレンの存在下、ジオキサン中で還流させることにより、合成される。式ＸＸＩＶの中間体は、ＮａＢＨ４のような通常の還元条件を用いて、ＭｅＯＨおよびＤＣＭの混合物中、好ましくは０℃からＲＴまでの間の温度で、還元される。式ＸＸＶのヒドロキシ誘導体は、式ＸＶＩの中間体のために上記した条件によりクロル化される。式ＸＸＶＩの化合物は、式ＸＶＩＩの中間体のために上記した条件により加水分解される。
【０３３２】
Ｗが結合でＲ２がアルキルまたはアルコキシアルキル基である式ＩＶのカルボキシピリミジン誘導体のさらなる別の製造ルートは、以下のスキーム４ｄに要約されている。
【０３３３】
【化３３】
2008539224.tif 000035
このさらなるルートによると、Ｘ５が適当に保護された酸素である式ＸＸＶＩＩのモノ置換アルキン試薬は、式ＸＸＶＩＩＩの酸クロライド試薬と、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドのような適当なパラジウム触媒の存在下、ヨウ化銅（Ｉ）のような銅触媒の存在下、ＮＥｔ３のような適当な溶媒中、好ましくはＲＴで、結合される。こうして得られた式ＸＸＩＸの中間体は、続いて、式ＸＩＩＩのアミジンと、式ＸＩＶの中間体の合成のために上記したのと同一の条件を用いて、結合される。式ＸＸＸの中間体は、続いて、当業者に知られている適当な方法で、酸素保護基が除去される。遊離のヒドロキシ基は、式ＸＶの中間体のために上記したのと同一の方法を用いて、さらに酸化される。
【０３３４】
さらに特別な事例として、Ｗが結合を表し、Ｒ２が−ＣＨ（ＯＨ）Ｒまたは−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）Ｒを表し、Ｒがアルキルまたはフェニルである式ＩＶのカルボキシピリミジン誘導体は、以下のスキーム４ｅに要約されているように製造される。
【０３３５】
【化３４】
2008539224.tif 000036
式ＸＸＩＶの中間体は、式ＲＭｇＢｒの臭化マグネシウム誘導体との反応により、式ＸＸＸＶの中間体に、ＴＨＦのような適当な溶媒中、好ましくは−７８℃の温度で、変換される。式ＸＸＸＶの中間体は、続いて、式ＸＶＩＩの中間体のために上記したのと同一の条件を用いて、式ＸＸＸＶＩの中間体に加水分解される。
【０３３６】
別法として、式ＩＶの中間体は、式ＲＣＨＯのアルデヒド誘導体との反応により、式ＸＸＸＶＩＩの中間体に、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド  溶液のような適当な塩基の存在下、ＴＨＦのような適当な溶媒中、好ましくは０℃の温度で、変換される。
【０３３７】
式Ｖの化合物の製造
式Ｖの化合物の製造のためには、３つの状況が区別されなければならない。即ち、Ｒ５ａとＲ５ｂが両方とも水素である場合（スキーム５）、Ｒ５ａとＲ５ｂの一方が水素で他方がメチルである場合（スキーム５ａ）、最終的にはＲ５ａとＲ５ｂの両方がメチルである場合である。
【０３３８】
【化３５】
2008539224.tif 000037
Ｒ５ａとＲ５ｂが両方とも水素である式Ｖの化合物は、式ＸＶＩＩＩのピペラジン誘導体（ここで、ＰＧ１はアミン官能の適当な保護基）と式Ｒ６−Ｘ−Ｃｌのクロロ誘導体（ここで、ＸとＲ６は式Ｖにおける意味と同一である）との反応により、ＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、またはＮ−メチルモルホリンのような適当な塩基の存在下、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適当な溶媒中、好ましくはＲＴ付近の温度で、製造される（スキーム５）。式ＸＩＸの中間体は、アミンの脱保護のための通常の条件を用いて保護基ＰＧ１を除去して式Ｖの化合物に、選択的には、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、またはＥＡのような適当な溶媒中炭素上パラジウム、またはＤＣＭ、Ｅｔ２Ｏ、ジオキサンまたはＥＡのような適当な溶媒中のＴＦＡまたは塩化水素を用いて、変換される。
【０３３９】
【化３６】
2008539224.tif 000038
Ｒ５ａとＲ５ｂの一方が水素で他方がメチルである、２つの事例が上記スキーム５ａに示されている。
【０３４０】
式Ｖ．１の化合物は、式Ｒ６−Ｘ−Ｃｌのクロロ誘導体との直接結合によって製造される（スキーム５ａの上部）。
【０３４１】
式Ｖ．２の化合物の場合には、最初にアミン保護基ＰＧ１による保護がされる（スキーム５ａの下部）。こうして得られる式ＸＸの中間体が、続いて、式Ｒ６−Ｘ−Ｃｌのクロロ誘導体と結合される。式ＸＸＩの結合生成物が、続いて、式ＸＩＸの化合物のために上記されたように脱保護される。
【０３４２】
Ｒ５ａとＲ５ｂが両方ともメチルで、Ｘが−ＣＯ−である特別な事例では、ジ置換ピペラジンがＲ６−ＣＯ−Ｃｌのクロロ誘導体と、Ｂｉｓｈｏｐ  Ｍ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００３）、６２３−６３３に記載された方法に従い、結合され、対応する式Ｖのピペラジン誘導体を生成する。
【０３４３】
式ＶＩの化合物の製造
式ＶＩの置換ピリミジン誘導体は、以下のスキーム６に要約されているように製造される。
【０３４４】
【化３７】
2008539224.tif 000039
式ＩＶのカルボキシピリミジン誘導体（ここで、Ｗ、Ｒ１およびＲ２は式ＶＩの場合と同一の意味である）は、式ＸＸＩＩのアミノ酸（ここで、Ｙ′およびＺ′は式ＶＩの場合と同一の意味で、ＰＧ３はカルボキシ基の適当な保護基である）と、式ＩＩＩとＩＶの化合物に関してすでに上記した通常の結合条件を用いて結合される。式ＸＸＩＩＩの化合物の保護基ＰＧ２は、アミノ酸の脱保護における通常の条件を用いて除去され、式ＶＩの化合物を生成する。
【０３４５】
式ＶＩＩの化合物の製造
これらの化合物は、上記のように製造される（スキーム４ａの「式ＩＶの化合物の製造」参照）。
【０３４６】
式Ｘ、ＸＩＩ、またはＸＩＩＩの化合物の製造
市販品として得られない場合には、これらの化合物は、市販品として利用可能な化合物から、当業者にとって標準の方法により製造される。
【０３４７】
本発明の特別の態様が、以下の実施例として記載されている。これらは本発明をさらに詳しく例示するものであり、いかにしても発明の範囲を制限するものではない。
【０３４８】
使用された特性決定方法：
ＬＣ−ＭＳ保持時間は、次の溶出条件を用いて得られた。
【０３４９】
Ａ）ＬＣ−ＭＳ（Ａ）；
Ｘ−ｔｅｒｒａ（登録商標）カラム（ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ、４．６×５０ｍｍ）が用いられた。２種類の展開溶媒は次の通りである；
溶媒Ａ＝水＋０．０６％ギ酸；  溶媒Ｂ＝アセトニトリル＋０．０６％ギ酸。
【０３５０】
展開速度は３ｍｌ／分であり、展開混合液の割合における特徴は、展開の最初からの時間ｔの関数として、下の表に要約されている。（２つの連続した時点の間では直線的傾きが採用された）。
【０３５１】
【表１】
2008539224.tif 000040
Ｂ）ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）；
Ｚｏｒｂａｘ（登録商標）カラム（Ａｇｉｌｅｎｔ  ＳＢ．Ａｑ  ５μｍ、４．６×５０ｍｍ）が用いられた。２種類の展開溶媒は次の通りである；
溶媒Ａ＝水＋０．０６％ギ酸；  溶媒Ｂ＝アセトニトリル＋０．０６％ギ酸。
展開速度は３ｍｌ／分であり、展開混合液の割合における特徴は、展開の最初からの時間ｔの関数として、下の表に要約されている。（２つの連続した時点の間では直線的傾きが採用された）。
【０３５２】
【表２】
2008539224.tif 000041
Ｃ）ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）；
Ｚｏｒｂａｘ（登録商標）カラム（Ａｇｉｌｅｎｔ  ＳＢ．Ａｑ  ５μｍ、４．６×５０ｍｍ）が用いられた。２種類の展開溶媒は次の通りである；
溶媒Ａ＝水＋０．０５％ＴＦＡ；  溶媒Ｂ＝アセトニトリル。
展開速度は４．５ｍｌ／分であり、展開混合液の割合における特徴は、展開の最初からの時間ｔの関数として、下の表に要約されている。（２つの連続した時点の間では直線的傾きが採用された）。
【０３５３】
【表３】
2008539224.tif 000042
使用された生産的ＬＣ−ＭＳ方法
生産的ＬＣ−ＭＳによる精製が、以下に記載される条件を用いて実行された。
【０３５４】
Ｚｏｒｂａｘ（登録商標）カラム（ＰｒｅｐＨＴ  ＳＢ．Ａｑ  ５ｍｍ、２１．２×５０ｍｍ）が使用された。２種類の展開溶媒は次の通りである；
溶媒Ａ＝水＋０．２％ギ酸；  溶媒Ｂ＝アセトニトリル＋０．２％ギ酸。
展開速度は９５ｍｌ／分であり、展開混合液の割合における特徴は、展開の最初からの時間ｔの関数として、下の表に要約されている。（２つの連続した時点の間では直線的傾きが採用された）。
【０３５５】
Ｉ）生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）
【０３５６】
【表４】
2008539224.tif 000043
ＩＩ）生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩ）
【０３５７】
【表５】
2008539224.tif 000044
ＩＩＩ）生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）
【０３５８】
【表６】
2008539224.tif 000045
ＩＶ）生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）
【０３５９】
【表７】
2008539224.tif 000046
Ｖ）生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｖ）
【０３６０】
【表８】
2008539224.tif 000047
【実施例１】
【０３６１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１．１  ４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（５ｇ）、ＨＯＢＴ水和物（２．５ｇ）およびＥＤＣＩ塩酸塩（３．１ｇ）がＤＣＭ／ＴＨＦ（１／１、４２ｍｌ）に溶解された。１５分攪拌後、１−エトキシカルボニルピペラジン（２．６ｇ）が添加され、攪拌がＲＴで一夜継続された。ＥＡ  １５０ｍｌおよびＮａＨＣＯ３溶液６０ｍｌが混合物に添加され、層が分離された。有機層が１Ｍ  ＮａＨＳＯ４溶液６０ｍｌおよびＮａＣｌ溶液６０ｍｌで洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、溶媒が減圧除去された。ＨＶ乾燥の後、目的化合物７ｇが得られた。
【０３６２】
ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．１２ ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７８．１２．
１．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
中間体１．１（７ｇ）がＥｔＯＨ（１７ｍｌ）中、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３５０ｍｇ）とともに２４時間、水素添加された。混合物はセライトを通して濾過され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥により無色油状物５．３ｇが得られた。
【０３６３】
ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４４．０６．
１．３  ６−メトキシメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−オール：
ベンズアミジン（１５ｇ）、メチル−４−メトキシアセテート（１８．２ｇ）およびナトリウムメトキサイド（３０％ＭｅＯＨ溶液、２３．１ｍｌ）がＥｔＯＨ（１３０ｍｌ）に溶解され、得られた混合物は一夜還流させられた。混合物は冷却され、濾過された。固体はＥｔＯＨで洗浄された。得られたエタノール性溶液は減圧濃縮され、残渣は高真空下に乾燥され、黄褐色固体２７ｇが得られた。
【０３６４】
ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７９ ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．０２；［Ｍ−Ｈ］−：２１５．０８．
１．４  ４−シクロペンチルオキシ−６−メトキシメチル−２−フェニル−ピリミジン：
中間体１．３（２７ｇ）のＤＭＦ（７８０ｍｌ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２０３．４ｇ）およびブロモシクロペンタン（６６．９ｍｌ）が添加された。混合物は６０℃に２時間加熱された。水（１．５ｌ）およびＥＡ（１．５ｌ）が冷却後に添加された。層分離後、有機層が水（１ｌ）で洗浄された。ａｑ．層はＥＡ（０．５ｌ）で抽出され、得られた有機層はＮａ２ＳＯ４上で乾燥され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥後、目的物３５．５ｇが得られた。
【０３６５】
ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．４６ ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１３．
１．５  （６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−メタノール：
中間体１．４（３５．５ｇ）のＤＣＭ（６６０ｍｌ）溶液が５℃まで冷却された。ＢＢｒ３（１１．８ｍｌ）のＤＣＭ（５００ｍｌ）溶液が、反応混合物の温度が１０℃を超えて上昇しないように、ゆっくりと添加された。５℃で１５分置いた後、氷浴が取り除かれ、混合物はＲＴで１時間攪拌された。反応混合物が冷却され、水（１．３ｌ）と１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（１．７ｌ）を加えて、注意深く反応を停止させた。混合物はＲＴで一夜放置され、ＤＣＭ（６００ｍｌ）で希釈された。層が分離され、ａｑ．層がＤＣＭ（０．５ｌ）で抽出処理された。有機層が水（０．５ｌ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥後、目的物３１ｇが得られた。
【０３６６】
ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２４ ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．１５．
１．６  ６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボアルデヒド：
デス・マーチン・ペルヨージナン溶液（１５ｗｔ％ＤＣＭ溶液、１５０ｍｌ）が、中間体１．５（１６．５ｇ）のＤＣＭ（３５０ｍｌ）溶液に、温度が２０℃より上昇しないように、添加された。混合物はＲＴで２時間、アルゴン気流中で攪拌され、ＤＣＭ（６００ｍｌ）と１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（６００ｍｌ）を順次加えて、反応を停止させた。３０分攪拌後、２層は分離され、有機層が１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（１００ｍｌ）と水で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥された。減圧濃縮、ＨＶ下の乾燥により目的物１６ｇが得られた。
【０３６７】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  １０  （ｓ，  １Ｈ）；  ８．５  （ｄ，  ２Ｈ）；  ７．５  （ｍ，  ３Ｈ）；  ７．０５  （ｓ，  １Ｈ）；  ５．６  （ｍ，  １Ｈ）；  ２．０５ （ｍ，  ２Ｈ）；  １．９  （ｍ，  ４Ｈ）；  １．６５  （ｍ，  ２Ｈ）．
１．７  ６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
硝酸銀（２３．７ｇ）が中間体１．６（１５ｇ）とＮａＯＨ（１７．９ｇ）のＥｔＯＨ（１．４ｌ）／水（１ｌ）の溶液に添加された。混合物はＲＴで３時間攪拌した後、１Ｍ  ＨＣｌ溶液でｐＨ  １まで酸性にされ、銀は濾過して除かれた。濾液は減圧濃縮され、得られたａｑ．混合物はＤＣＭで２回抽出処理された。有機層はＮａ２ＳＯ４上で乾燥され、減圧濃縮された。残渣はｃＨｅｘで再結晶された。ＨＶ乾燥後、淡黄色の粉末が１２．５ｇ得られた。
【０３６８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２８５．０６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２８３．２６．
１．８  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体１．７（５７ｍｇ）、ＨＯＢＴ水和物（４０．６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（７０μｌ）およびＥＤＣＩ塩酸塩（５８ｍｇ）がＤＭＦ（１．５ｍｌ）に溶解された。１５分攪拌後、中間体１．２（１０３ｍｇ）が添加され、ＲＴで３時間半攪拌が継続された。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層が乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。粗生成物のカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／３）により、４０ｍｇの目的物が得られた。
【０３６９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１０．２３．
１．９  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体１．８（４０ｍｇ）がＴＦＡ／ＤＣＭ（１／１、２ｍｌ）に溶解された。ＲＴで１時間攪拌した後、溶媒が除去された。残渣はトルエンに取り込まれ、減圧濃縮された。凍結乾燥して、２４ｍｇの化合物が得られた。
【０３７０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５４．０２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５２．２５．
【実施例２】
【０３７１】
４−｛（Ｓ）−３−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２．１  ４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−３級ブトキシカルボニル−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＺ−（Ｌ）−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨを用いて製造された。
【０３７２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４６４．３６．
２．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−３級ブトキシカルボニル−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−３級ブトキシカルボニル−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（３．２７ｇ）がＥＡ（２５ｍｌ）中で、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３２７ｍｇ）を用いて一夜水素添加された。混合物はセライトを通して濾過され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥後、目的物２．２９ｇを得た。
【０３７３】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ４．１５  （ｑ，  ２Ｈ）；  ４．０５  （ｄｄ，  １Ｈ）；  ３．６  ｔｏ  ３．４  （ｍ，  ８Ｈ）；  ２．６  （ｄｄ，  １Ｈ）；  ２．４  （ｄｄ，  １Ｈ）；  １．６  （ｓ，  ２Ｈ）；  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ）；  １．２５  （ｔ，  ３Ｈ）．
２．３  ４−｛（Ｓ）−３−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．２の代わりに中間体２．２を用い、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０３７４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．２５．
２．４  ４−｛（Ｓ）−３−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体２．３を用いて、製造された。
【０３７５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４０．０２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３８．２２．
【実施例３】
【０３７６】
４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３．１  ４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−３級ブトキシカルボニル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＺ−（Ｌ）−Ａａｄ（ＯｔＢｕ）−ＯＨを用いて製造された。
【０３７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４９２．４６．
３．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−５−３級ブトキシカルボニル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体３．１を用い、製造された。
【０３７８】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ４．１５  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．７  （ｍ，  １Ｈ）；  ３．６  ｔｏ  ３．４  （ｍ，  ８Ｈ）；  ２．２５  （ｍ，  ２Ｈ）；  １．９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  １．７  （ｍ，  ３Ｈ）；  １．５  （ｍ，  １Ｈ）；  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ）；  １．２５  （ｔ，  ３Ｈ）．
３．３  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．２の代わりに中間体３．２を用い、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０３７９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１６．
３．４  ４−｛（Ｓ）−３−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３．３を用いて、製造された。
【０３８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．１３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６６．２６．
【実施例４】
【０３８１】
４−｛２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４．１  ４−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
Ｚ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２．０９ｇ）、ＨＯＢＴ水和物（１．５７ｇ）、ＤＩＰＥＡ（１．７６ｍｌ）およびＥＤＣＩ塩酸塩（１．９６ｇ）がＤＣＭ／ＤＭＦ（６０ｍｌ／１５ｍｌ）に溶解された。１５分攪拌後、１−エトキシカルボニルピペラジン（１．４９ｍｌ）が加えられ、ＲＴで一夜攪拌が続けられた。ＥＡとＮａＨＣＯ３溶液が混合物に加えられ、層が分離された。有機層が１Ｍ  ＮａＨＳＯ４溶液およびＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥後、目的物３．５ｇが得られた。
【０３８２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３５０．１４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ３４９．１１．
４．２  ４−（２−アミノ−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２の工程２．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体４．１を用いて、製造された。
【０３８３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．７０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２１６．１３．
４．３  ４−｛２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸（５７ｍｇ）、ＨＯＢＴ水和物（３４ｍｇ）およびＥＤＣＩ塩酸塩（４４ｍｇ）がＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解された。１５分攪拌後、中間体４．２（４７ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液が添加され、ＲＴで６時間の攪拌が続けられた。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液が加えられ、混合物はＥＡによる抽出処理がなされた。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／２）に続いて生産的ＴＬＣ（ＥＡ）により、粗生成物から４２ｍｇの目的物が得られた。
【０３８４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４８１．９９．
【実施例５】
【０３８５】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
５．１  ４−（（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＢｏｃ−（Ｌ）−Ｖａｌ−ＯＨを用いて製造された。
【０３８６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ２５８．２６．
５．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
中間体５．１（３２９ｍｇ）がＥＡ（５ｍｌ）に溶解され、４Ｍ  ＨＣｌのジオキサン溶液が添加された。反応完了後、溶媒が除去され、残渣が凍結乾燥されて、２８０ｍｇの目的の塩酸塩を得た。
【０３８７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．５７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２５８．２５．
５．３  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸（２０ｍｇ）、１−ＨＯＢＴ水和物（１０．４ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２１μｌ）およびＥＤＣＩ塩酸塩（１４．８ｍｇ）がＴＨＦ／ＤＣＭ（１／４、５ｍｌ）に溶解された。１５分攪拌後、中間体５．２（２０．６ｍｇ）が添加され、ＲＴで反応終了まで攪拌が続けられた。ＤＣＭおよびＮａＨＣＯ３溶液が混合物に加えられ、層が分離された。有機層は１Ｍ  ＮａＨＳＯ４溶液とＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５％）により２０ｍｇの目的物を得た。
【０３８８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２４．０６．
【実施例６】
【０３８９】
４−｛（Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
６．１  ４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイル−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＺ−（Ｌ）−Ａｓｎ−ＯＨを用いて製造された。
【０３９０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．  ８４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｎａ］＋：  ４２８．９７．
６．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−カルバモイル−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体６．１を用いて、製造された。
【０３９１】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  ５．５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  ４．１５  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．７  ｔｏ  ３．４  （ｍ，  ８Ｈ）；  ２．４５  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．１  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  １．２５  （ｔ，  ３Ｈ）．
６．３  ４−｛（Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体６．２を用いて、製造された。
【０３９２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３９．２９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３７．２１．
【実施例７】
【０３９３】
４−｛（Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
７．１  ４−（（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−４−カルバモイル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＢｏｃ−（Ｌ）−Ｇｌｎ−ＯＨを用いて製造された。
【０３９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３８７．３３．
７．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−４−カルバモイル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体７．１を用いて、製造された。
【０３９５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．４６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２８７．２７．
７．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体７．２を用いて、製造された。
【０３９６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．９６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５１．２８．
【実施例８】
【０３９７】
４−｛（Ｓ）−３−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
８．１  ４−（（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＺ−（Ｌ）−Ｄａｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨを用いて製造された。
【０３９８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４７９．１１．
８．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体８．１を用いて、製造された。
【０３９９】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ５．３５  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．１５  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．９  （ｍ，  １Ｈ）；  ３．７  （ｍ，  １Ｈ）；  ３．６５  ｔｏ  ３．５  （ｍ，  ８Ｈ）；  ３．０５  （ｍ，  １Ｈ）；  ２．０５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  １．４  （ｓ，  ９Ｈ）；  １．２５  （ｔ，  ３Ｈ）．
８．３  ４−｛（Ｓ）−３−３級ブトキシカルボニルアミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体８．２を用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０４００】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  １．２２ｍｉｎ；  ６１１．１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋；  ６０９．２６  ［Ｍ−Ｈ］−．
８．４  ４−｛（Ｓ）−３−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体８．３を用いて、製造された。
【０４０１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．８７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１１．１１．
【実施例９】
【０４０２】
４−｛（Ｓ）−６−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９．１  ４−（（Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−ヘキサノイル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＢｏｃ−（Ｌ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−ＯＨを用いて製造された。
【０４０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２０．６２．
９．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ヘキサノイル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体９．１を用いて、製造された。
【０４０４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．７３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４２１．３３．
９．３  ４−｛（Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体９．２を用いて、製造された。
【０４０５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６８７．２７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６８５．３３．
９．４  ４−｛（Ｓ）−６−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体９．３を用いて、製造された。
【０４０６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．８８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．０３．
【実施例１０】
【０４０７】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０．１  ４−（（Ｓ）−３−ベンジルオキシ−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＢｏｃ−（Ｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨを用いて製造された。
【０４０８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ３３５．８７．
１０．２  ４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−ベンジルオキシ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体１０．１を用いて、製造された。
【０４０９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．６５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３３５．９７．
１０．３  ４−｛（Ｓ）−３−ベンジルオキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体１０．２を用いて、製造された。
【０４１０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０２．１４．
１０．４  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体１０．３を用いて、製造された。
【０４１１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１２．１１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５１０．３１．
【実施例１１】
【０４１２】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−ヒドロキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４−｛（Ｓ）−３−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（６４ｍｇ）がＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解され、−１０℃まで冷却された。Ｎ−メチルモルホリン（１３μｌ）およびクロロギ酸エチル（１１μｌ）が加えられ、−１０℃で１０分後に、ナトリウム  ボロハイドライド（１３．５ｍｇ）が加えられた。５分後に、混合物は０℃まで暖められ、ＭｅＯＨが１０分以上かけて加えられた。溶媒は除去された。残渣はＥＡに取り込まれ、１Ｍ  ＨＣｌ溶液、水、１０％ＮａＨＣＯ３溶液、ＮａＣｌ溶液で洗浄された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５％）により３１ｍｇの目的物を得た。
【０４１３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２５．９９．
実施例１２および１３の化合物は、実施例１１と同様な方法で、４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルおよび４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを出発物質としてそれぞれ製造された。
【実施例１２】
【０４１４】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−ヒドロキシ−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４０．０９．
【実施例１３】
【０４１５】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−ヒドロキシ−ヘキサノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５４．１４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５２．４１．
【実施例１４】
【０４１６】
４−｛（Ｓ）−３−アセチルアミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４−｛（Ｓ）−３−アミノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（８０ｍｇ）がＤＣＭ（２ｍｌ）に溶解され、ＮＥｔ３（４５μｌ）が加えられた。混合物は０℃まで冷却され、アセチルクロライド（１１μｌ）が加えられた。１５分攪拌後、ＲＴまで温められた。４５分後、溶液は減圧濃縮され、残渣はＥＡ／水に取り込まれた。有機層はＮａＣｌ溶液で洗浄され、ａｑ．層はＥＡにより再抽出された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １０％）により、４１ｍｇの目的物が得られた。
【０４１７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．９７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５１．２１．
実施例１５および１６の化合物は、実施例１４と同様の方法で、アセチルクロライドの代わりに、メチルクロロホルメートおよびメシルクロライドを用いてそれぞれ製造された。
【実施例１５】
【０４１８】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．９９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６７．２８．
【実施例１６】
【０４１９】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８９．００；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８７．２３．
【実施例１７】
【０４２０】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシメトキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１７．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−エトキシカルボニルメトキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−ヒドロキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（１６．８ｍｇ）がＴＨＦ（１ｍｌ）にアルゴン気流下で溶解され、０℃に冷却された。カリウム  ビス−（トリメチルシリル）−アミド（０．５Ｍ  トルエン溶液、８μｌ）の溶液が添加され、５分後に、エチルブロモアセテート（５μｌ）が添加された。混合物は０℃で１時間攪拌され、減圧濃縮された。残渣は水に取り込まれ、ＥＡで２回抽出処理された。有機層が水、ＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、１９ｍｇの目的物を得た。
【０４２１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１２．３８．
１７．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシメトキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体１７．１（１９ｍｇ）とＬｉＯＨ（２．６ｍｇ）がＴＨＦ／水（１／１、１ｍｌ）に溶解された。ＲＴで一夜攪拌した後、ＴＨＦは減圧除去された。残ったａｑ．層はＥＡで抽出処理され、酸性化（１Ｍ  ＨＣｌ溶液）された。ＥＡで抽出処理され、得られた有機層はＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）で精製して、１ｍｇの目的物質を得た。
【０４２２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８４．３２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８２．３８．
【実施例１８】
【０４２３】
４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１８．１  ４−｛（Ｓ）−３−シアノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４−｛（Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（６７ｍｇ）がＤＣＭ（２ｍｌ）にアルゴン気流下で溶解され、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（１０３ｍｇ）が分割して加えられた。ＲＴで１時間攪拌後、溶媒が除去され、粗生成物が生産的ＴＬＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／１）で精製され、３５ｍｇの目的物を得た。
【０４２４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２１．０８．
１８．２  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体１８．１（３５ｍｇ）、ナトリウムアジド（５２ｍｇ）およびＮＨ４Ｃｌ（４３ｍｇ）がＤＭＦ（１ｍｌ）に懸濁された。混合物は、電子レンジ中１５０℃で１時間加熱された。  １Ｍ  ＨＣｌ溶液が、混合物が酸性になるまで加えられ、ＥＡで抽出処理された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５％／ＡｃＯＨ１％）で２０ｍｇの目的物を得た。
【０４２５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６４．０６．
【実施例１９】
【０４２６】
４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１９．１  ４−｛（Ｓ）−４−シアノ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１８の工程１８．１と同様な方法により、４−｛（Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを出発物質として用いて、製造された。ただし精製工程は実施されなかった。
【０４２７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３５．２７．
１９．２  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１８の工程１８．２と同様な方法により、中間体１８．１の代わりに中間体１９．１を用いて製造された。
【０４２８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７８．２９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７６．２８．
【実施例２０】
【０４２９】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２０．１  ４−［（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＢｏｃ−（Ｌ）−４−シアノ−Ｐｈｅ−ＯＨを用いて製造された。
【０４３０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４３１．０９．
２０．２  ４−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体２０．１を用いて製造された。
【０４３１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．６８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３３１．１７．
２０．３  ４−｛（Ｓ）−３−（４−シアノ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体２０．２を用いて製造された。
【０４３２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．３４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９５．４０．
２０．４  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１８の工程１８．２と同様な方法により、中間体１８．１の代わりに中間体２０．３を用いて製造された。
【０４３３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４０．１１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３８．３６．
【実施例２１】
【０４３４】
４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２１．１  ４−［（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−３級ブトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＢｏｃ−（Ｌ）−ｐ−カルボキシ−Ｐｈｅ（ＯｔＢｕ）−ＯＨを用いて製造された。
【０４３５】
２１．２  ４−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−カルボキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体２１．１を用いて製造された。
【０４３６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．６３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３５０．１４．
２１．３  ４−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
中間体２１．２（３７５ｍｇ）をＨＣｌのＭｅＯＨ中３Ｍ溶液（３ｍｌ）に溶解することによりエステル化された。ＲＴで２時間後、溶媒は除去され、残渣が凍結乾燥され、４１３ｍｇの目的物を得た。
【０４３７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．６７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３６４．１３．
２１．４  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体２１．３を用いて製造された。
【０４３８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３０．３９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２８．３１．
２１．５  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体２１．４を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）で精製された。
【０４３９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．１６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１４．３２．
【実施例２２】
【０４４０】
４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２２．１  ４−［（Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりにＢｏｃ−（Ｌ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨを用いて製造された。
【０４４１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１２．３６．
２２．２  ４−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体２２．１を用いて製造された。
【０４４２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．７７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４１２．３１．
２２．３  ４−｛（Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体２２．２を用いて製造された。
【０４４３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７８．１８．
２２．４  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体２２．３を用いて製造された。
【０４４４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８８．２０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８６．１３．
２２．５  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体２２．４（４１ｍｇ）と炭酸セシウム（４７ｍｇ）がＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解され、メチルブロモアセテート（１２ｍｌ）が加えられた。ＲＴで一夜攪拌後、５ｍｌの水が加えられ、混合物はＥＡによる抽出処理がされた。有機層が水、ＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、３８ｍｇの目的物を得た。
【０４４５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６０．１８．
２２．６  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体２２．５を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｖ）により精製された。
【０４４６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４６．４０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４４．３９．
【実施例２３】
【０４４７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３．１  ６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−オール：
ベンズアミジン塩酸塩（１．５６ｇ）、エチルアセトアセテート（１．２６ｍｌ）およびナトリウムメトキサイド（３０％ＭｅＯＨ溶液、３．７ｍｌ）がＥｔＯＨ（１０ｍｌ）に溶解され、得られた混合物が一夜還流された。冷却後、白色の懸濁物が濾過された。固体は水で洗浄され、高度真空のもとで乾燥された。１．８３ｇの白色固体が得られた。
【０４４８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．７５ ｍｉｎ；  １８７．０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋；  １８５．２０  ［Ｍ−Ｈ］−．
２３．２  ４−クロロ−６−メチル−２−フェニル−ピリミジン：
５酸化リン（８ｍｌ）が中間体２３．１（９３５ｍｇ）の攪拌された粉末にゆっくりと加えられた。溶液が２時間還流され、冷却され、砕氷の上に注意深く加えられた。３０分攪拌後、得られた懸濁液からＥＡにより２回抽出処理がされた。有機層はＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥後、９６０ｍｇの目的物が得られた。
【０４４９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２０４．９６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ２０３．２１．
２３．３  （６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−イルオキシ）−酢酸メチルエステル：
グリコール酸メチル（１８８μｌ）がＮａＨ（１００ｍｇ）の無水ＤＭＦ（３ｍｌ）中の懸濁液に加えられた。攪拌３０分後、中間体２３．２（５１０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液が添加された。混合物は一夜攪拌された。ＮＨ４Ｃｌ溶液が加えられ、得られた混合物がＥＡにより抽出処理された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。粗生成物（５８０ｍｇ、純度８５％）がそのまま次の工程に用いられた。
【０４５０】
２３．４  ６−メトキシカルボニルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
２酸化セレン（２９０ｍｇ）と中間体２３．３（４５８ｍｇ）のピリジン（１８ｍｌ）溶液との混合物が６４時間還流された。冷却後、ｐＨが３−４になるまでクエン酸溶液が加えられた。混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層はクエン酸溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。ＮＭＲ分析によると生成物の純度は約５０％であった。それにもかかわらず、そのまま次の工程に用いられた。
【０４５１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２８９．０１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２８７．００．
２３．５  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メトキシカルボニルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体２３．３（１１５ｍｇ、純度５０％）、ＨＯＢＴ水和物（４０ｍｇ）およびＥＤＣＩ塩酸塩（５８ｍｇ）がＤＭＦ（１ｍｌ）に０℃で溶解された。０℃で１５分攪拌後、４−（（Ｓ）−２−アミノ−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（１０３ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液が加えられ、ＲＴで１６時間攪拌が続けられた。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／４から１／１）により、３７ｍｇの目的物が得られた。
【０４５２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１４．１９．
２３．６  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体２３．５を用いて製造された。ただし、精製は行われなかった。
【０４５３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６００．１３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９８．２６．
２３．７  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体２３．６を用いて製造された。
【０４５４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４４．０３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４２．０９．
【実施例２４】
【０４５５】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４．１  ４−クロロ−６−メトキシメチル−２−フェニル−ピリミジン：
５酸化リン（２０ｍｌ）が６−メトキシメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−オール（４．３ｇ）の攪拌されている粉末の上にゆっくりと加えられた。溶液は、１時間半還流され、冷却され、砕氷の上に注意深く加えられた。３０分攪拌後、得られた懸濁液はＥＡにより２回抽出処理がされた。有機層はＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。高度真空乾燥後、４．１７ｇの目的物が得られた。
【０４５６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２３７．０３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２３５．０９．
２４．２  （６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−メタノール：
ＢＢｒ３（１．８３ｍｌ）のＤＣＭ（２５ｍｌ）溶液が、中間体２４．１（４．１７ｇ）のＤＣＭ（９０ｍｌ）溶液に、アルゴン気流下、０℃で注入された。０℃で３０分後、反応が終了した。Ｅｔ２Ｏ（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）および１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（１００ｍｌ）を加えることにより反応は停止させられた。ＲＴで１時間攪拌後、混合物はＤＣＭで抽出処理され、有機層は水で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。得られた油状物は粉砕され、得られた固体がＨｅｐｔで洗浄された。ＨＶ乾燥後、３．２９ｇのベ−ジュ色の粉末が得られた。
【０４５７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２２３．１２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２２１．１１．
２４．３  ６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
中間体２４．２（２．２ｇ）がジオキサン（５０ｍｌ）に溶解され、ＮａＯＨ（３９８ｍｇ）の水（３５０ｍｌ）溶液が加えられ、続いてＫＭｎＯ４（４．７ｇ）が加えられた。混合物は、ＲＴで２時間半攪拌された。２Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ溶液（５０ｍｌ）が溶液に加えられた。１時間攪拌し、濾過された。溶液はＥＡにより２回抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥後、２．２４ｇの淡黄色粉末が得られた。
【０４５８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２３５．０２；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２３７．０３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２３３．０８．
２４．４  ２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボン酸
１−プロパノール（４６μｌ）がＮａＨ（２４ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）中の懸濁液に０℃で加えられた。０℃で３０分攪拌後、中間体２４．３（４７ｍｇ）のＴＨＦ（０．６ｍｌ）溶液が加えられた。混合物は、ＲＴまで温められ、一夜攪拌された。１ＭＨＣｌ溶液が加えられ、得られた混合物はＥＡにより抽出処理がされた。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。粗生成物はそのまま次の工程で用いられた。
【０４５９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２５８．７５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２５７．０７．
２４．５  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．７の代わりに中間体２４．４を用いて、反応液は一夜放置され、精製は行わずに製造された。
【０４６０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８４．１４．
２４．６  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体２４．５を用いて製造された。
【０４６１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２８．０８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２６．２１．
【実施例２５】
【０４６２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５．１  ６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
エチレングリコール（３４μｌ）が水素化ナトリウム（２４ｍｇ）の無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中の懸濁液に０℃で加えられた。０℃で３０分攪拌後、６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸（４７ｍｇ）のＴＨＦ（１．２ｍｌ）溶液が加えられた。混合物は、ＲＴまで温められ、一夜攪拌された。１Ｍ  ＨＣＬ溶液が加えられ、得られた混合物はＥＡにより抽出処理がされた。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。
【０４６３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２６０．８７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２５９．１４．
２５．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．７の代わりに中間体２５．１を用いて製造された。
【０４６４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８６．２０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８４．２６．
２５．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８を中間体２５．２に置き換えて製造された。表題化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０４６５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２９．９１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２８．２２．
【実施例２６】
【０４６６】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６．１  ６−ベンジルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
この化合物は、実施例２５の工程２５．１と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにベンジルアルコールを用いて製造された。
【０４６７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３０６．７４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ３０５．１２．
２６．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．７の代わりに中間体２６．１を用いて製造された。
【０４６８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３２．１９．
２６．３  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体２６．２を用いて製造された。表題化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０４６９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７６．２９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７４．３５．
【実施例２７】
【０４７０】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２７．１  ６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
この化合物は、実施例２５の工程２５．１と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにシクロプロピルメタノールを用いて製造された。
【０４７１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２７０．８９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２６９．１０．
２７．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．７の代わりに中間体２７．１を用いて製造された。
【０４７２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．２４．
２７．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体２７．２を用いて製造された。表題化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【０４７３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４０．２７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３８．３３．
【実施例２８】
【０４７４】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２８．１  ６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
この化合物は、実施例２５の工程２５．１と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにシクロヘキシルアルコールを用いて製造された。
【０４７５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２９８．７８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２９７．１７．
２８．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．７を中間体２８．１に置き換えて製造された。
【０４７６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１１．
２８．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体２８．２を用いて製造された。表題化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０４７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．３２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６６．３８．
【実施例２９】
【０４７８】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２９．１  ６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
この化合物は、実施例２５の工程２５．１と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにイソプロピルアルコールを用いて製造された。
【０４７９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２５８．９３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２５７．１４．
２９．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．７の代わりに中間体２９．１を用いて製造された。
【０４８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８４．０６．
２９．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体２９．２を用いて製造された。
【０４８１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２８．０８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２６．２１．
【実施例３０】
【０４８２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３０．１  ６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
この化合物は、実施例２５の工程２５．１と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにＭｅＯＨを用いて製造された。
【０４８３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２３１．０８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２２９．４９．
３０．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．８と同様な方法により、中間体１．７の代わりに中間体３０．１を用いて製造された。
【０４８４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５６．２６．
３０．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３０．２を用いて製造された。
【０４８５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５００．０４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４９８．１４．
【実施例３１】
【０４８６】
４−｛３−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３１．１  ２−アミノ−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル：
ＤＬ−ｍ−チロシン（１ｇ）がＨＣｌの３Ｍ  ＭｅＯＨ溶液（１０ｍｌ）中、ＲＴで２時間攪拌された。溶媒は除去され、ＨＶ乾燥により１．４３ｇの目的物を得た。
【０４８７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．４９ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２３０．３２．
３１．２  ２−３級ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）プロピオン酸メチルエステル：
中間体３１．１（１．４３ｇ）とＮＥｔ３（１．７２ｍｌ）がＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解され、Ｂｏｃ無水物（１．３５ｇ）が加えられた。混合物は、ＲＴで一夜攪拌された。２０ｍｌのＤＣＭが加えられ、混合物は水およびＮａＣｌ溶液で洗浄された。ａｑ．層はＤＣＭで再抽出され、有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、１．７７ｇの目的物を得た。
【０４８８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２９４．２０．
３１．３  ３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル：
この化合物は、実施例２２の工程２２．５と同様な方法により、中間体２２．４の代わりに中間体３１．２を、メチルブロモアセテートの代わりにベンジルブロマイドを用いて製造された。
【０４８９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ２８６．１０．
３１．４  ３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体３１．３を用いて製造された。しかし、精製は実施されなかった。
【０４９０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９８ ｍｉｎ．
３１．５  ４−［３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法により、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨの代わりに３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸を用いて製造された。
【０４９１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ］＋：  ５３４．１６．
３１．６  ４−［２−アミノ−３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体３１．５を用いて製造された。
【０４９２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．７６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４１２．１９．
３１．７  ４−｛３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりに中間体３１．６を用いて製造された。
【０４９３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７８．０７．
３１．８  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体３１．７を用いて製造された。表題化合物は生産的ＴＬＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／１）により精製された。
【０４９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８８．２７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８６．６３．
３１．９  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（３−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２２の工程２２．５と同様な方法により、中間体２２．４の代わりに中間体３１．８を、メチルブロモアセテートの代わりにエチルブロモアセテートを用いて製造された。
【０４９５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７４．５３．
３１．１０  ４−｛３−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体３１．９を用いて製造された。しかし、精製は実施されなかった。
【０４９６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４６．４０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４４．４６．
【実施例３２】
【０４９７】
４−｛３−（２−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３２．１から３２．９および実施例３２の化合物（＝化合物３２．１０）は、中間体３１．１から３１．９および実施例３１の化合物（＝化合物３１．１０）の製造方法と同様な方法で、ただし、工程３２．１においてＤＬ−ｍ−チロシンをＤＬ−ｏ−チロシンに代えて製造した。
【０４９８】
３２．１  ２−アミノ−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）プロピオン酸メチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．５０ ｍｉｎ．
３２．２  ２−３級ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）プロピオン酸メチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  １９６．１４．
３２．３  ３−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ２８６．１０．
３２．４  ３−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ０．９９ｍｉｎ；  ［Ｍ  ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ２７２．１４．
３２．５  ４−［３−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１２．３１．
３２．６  ４−［２−アミノ−３−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．７８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４１２．１９．
３２．７  ４−｛３−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７８．０９．
３２．８  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８８．３４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８６．３３．
３２．９  ４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７４．７３．
３２．１０  ４−｛３−（２−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４６．３３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４４．３２．
【実施例３３】
【０４９９】
４−｛（Ｓ）−２−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３３．１から３３．９および実施例３３の化合物（＝化合物３３．１０）は、中間体３１．１から３１．９および実施例３１の化合物（＝化合物３１．１０）の製造方法と同様な方法で、ただし、工程３３．１においてＤＬ−ｍ−チロシンを４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルグリシンに代えて製造した。
【０５００】
３３．１  （Ｓ）−アミノ−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．３７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｍｅ］＋：  １６５．０７．
３３．２  （Ｓ）−３級ブトキシカルボニルアミノ−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９３ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２８０．１５．
３３．３  （Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３級ブトキシカルボニルアミノ−酢酸メチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ２７０．１１．
３３．４  （Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３級ブトキシカルボニルアミノ−酢酸：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ３５６．１６．
３３．５  ４−［（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−３級ブトキシカルボニルアミノ−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４９８．２７．
３３．６  ４−［（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．７７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３９９．３７．
３３．７  ４−｛（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６４．０７．
３３．８  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．３４．
３３．９  ４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６０．５３．
３３．１０  ４−｛（Ｓ）−２−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３２．６１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３０．３２．
【実施例３４】
【０５０１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル：
３４．１  ２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステル  １−メチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、中間体５．２の代わりにＨ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＭｅを用いて製造された。ただし、この化合物はカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｘ  １／４）により精製された。
【０５０２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４８４．０７．
３４．２  ２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体３４．１を用いて製造された。ただし、この化合物はカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ  １００／１０／１）により精製された。
【０５０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４７０．０２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４６８．２２．
３４．３  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに中間体３４．２を、および中間体５．２の代わりにピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを用いて、しかしＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５０４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７２．２４．
３４．４  ４−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−ピペラジン−１−イル−ペンタン酸３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体３４．３を用いて製造された。ただし、この化合物はカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１０／１）で精製された。
【０５０５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３８．０８．
３４．５  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル：
中間体３４．４（３０ｍｇ）がＤＣＭ（５００μｌ）に溶解され、プロパルギルクロロホルメート（６μｌ）とトリエチルアミン（９μｌ）が加えられた。混合物は一夜攪拌され、ＤＣＭで希釈され、水で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥後、２７ｍｇの目的物が得られた。
【０５０６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５１．２５．
３４．６  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３４．５を用いて製造された。
【０５０７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６４．１２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６２．３２．
【実施例３５】
【０５０８】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル：
３５．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル：
この化合物は、実施例３４の工程３４．５と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにブチルクロロホルメートを用いて製造された。
【０５０９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．２３．
３５．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３５．１を用いて製造された。
【０５１０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．１２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８０．３２．
【実施例３６】
【０５１１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル：
３６．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル：
この化合物は、実施例３４の工程３４．５と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにイソブチルクロロホルメートを用いて製造された。
【０５１２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．１６．
３６．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３６．１を用いて製造された。
【０５１３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．１２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８０．３２．
【実施例３７】
【０５１４】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル：
３７．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル：
この化合物は、実施例３４の工程３４．５と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて製造された。
【０５１５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．６０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５２．１４．
３７．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３７．１を用いて製造された。
【０５１６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．１８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９４．２４．
【実施例３８】
【０５１７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル：
３８．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル：
この化合物は、実施例３４の工程３４．５と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて製造された。
【０５１８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．２４．
３８．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３８．１を用いて製造された。
【０５１９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．０６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６６．２６．
【実施例３９】
【０５２０】
（Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸：
３９．１  ４−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりに１−（２−フロイル）ピペラジンを用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５２１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３２．２７．
３９．２  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体３９．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ、１００／１０／１）に続いて生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）によって精製された。
【０５２２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７６．１０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７４．１６．
【実施例４０】
【０５２３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル：
４０．１  ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ベンジルエステル  フェニルエステル：
この化合物は、実施例３４の工程３４．５と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにフェニルクロロホルメートを用いて製造された。
【０５２４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３４０．８１．
４０．２  ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体４０．１を用いて製造された。
【０５２５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．６７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ］＋：  ２４８．２４．
４０．３  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりに中間体４０．２を用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５２６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５８．３２．
４０．４  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４０．３を用いて製造された。ただし、表題化合物は、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ、１００／１０／１）により精製された。
【０５２７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０２．１４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６００．２７．
【実施例４１】
【０５２８】
（Ｓ）−５−（４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸：
４１．１  ４−ベンゾイル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：
ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５００ｍｇ）が、ＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解され、混合物は０℃まで冷却された。ベンゾイルクロライド（２９０μｌ）とＮＥｔ３（３７９μｌ）が加えられた。混合物は、４８時間攪拌され、ＤＣＭで希釈され、水で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。ＨＶ後、６５０ｍｇの目的物が得られた。
【０５２９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ３２４．８７．
４１．２  フェニル−ピペラジン−１−イル−メタノン：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体４１．１を用いて製造された。
【０５３０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．４７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  １９１．０１．
４１．３  ５−（（Ｓ）−４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりに中間体４１．２を用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５３１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４２．２５．
４１．４  （Ｓ）−５−（４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４１．３を用いて製造された。ただし、表題化合物は、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ、１００／１０／１）により精製された。
【０５３２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８６．０７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８４．２０．
【実施例４２】
【０５３３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：
４２．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりにベンジル−ピペラジン−カルボキシレ−トを用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５３４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７２．３１．
４２．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４２．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０５３５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．２０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１４．２６．
【実施例４３】
【０５３６】
（Ｓ）−５−（４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸：
４３．１  ４−ブチリル−ピペラジン−１−カルボン酸  ３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例４１の工程４１．１と同様な方法により、ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに１−Ｂｏｃ−ピペラジンを用い、ベンゾイルクロライドの代わりにブチリルクロライドを用いて製造された。
【０５３７】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  ３．３５  （ｍ，  ８Ｈ）；  ２．２５  （ｔ，  ２Ｈ）；  １．５  （ｑ，  ２Ｈ）；  １．４  （ｓ，  ９Ｈ）；  ０．８５  （ｔ，  ３Ｈ）．
４３．２  １−ピペラジン−１−イル−ブタン−１−オン  塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体４３．１を、ＥＡの代わりにＥｔ２Ｏを用いて製造された。
【０５３８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝    ０．９３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯＨ＋Ｈ］＋：  ２６８．３１．
４３．３  ５−（（Ｓ）−４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに中間体４３．２を、および中間体５．２の代わりに１−ピペラジン−１−イル−ブタン−１−オン  塩酸塩を用いて、製造された。
【０５３９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．３０．
４３．４  （Ｓ）−５−（４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−ペンタン酸：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４３．３を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【０５４０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．１４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５０．３４．
【実施例４４】
【０５４１】
（Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸：
４４．１  ４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例４１の工程４１．１と同様な方法により、ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに１−Ｂｏｃ−ピペラジンを、ベンゾイルクロライドの代わりに１−プロパンスルホニルクロライドを用いて製造された。
【０５４２】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  ３．８５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ３．３５  （ｍ，  ４Ｈ）；  ３．１  （ｍ，  ４Ｈ）；  １．６５  （ｑ，  ２Ｈ）；  １．４  （ｓ，  ９Ｈ）；  ０．９５  （ｔ，  ３Ｈ）．
４４．２  １−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン  塩酸塩：
この化合物は、実施例５の工程５．２と同様な方法により、中間体５．１の代わりに中間体４４．１を、ＥＡの代わりにＥｔ２Ｏを用いて製造された。
【０５４３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．４５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ］＋：  ２３４．３８．
４４．３  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸３級ブチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりに中間体４４．２を用いて、製造された。
【０５４４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４４．１８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４３．９１．
４４．４  （Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４４．３を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０５４５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８８．１５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８６．２１．
【実施例４５】
【０５４６】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４５．１  ３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２−メチルピペラジン（１ｇ）がＭｅＯＨ（１２ｍｌ）に溶解され、ＡｃＯＨ（１．８ｍｌ）が加えられた。混合物は、０℃まで冷却され、エチルクロロホルメート（０．９５ｍｌ）が６０分以上かけて加えられた。混合物は、ＲＴまで暖められ、一夜攪拌された。水が加えられ、ＭｅＯＨが減圧除去された。残渣はトルエンにより抽出処理され、有機層は水で洗浄された。ａｑ．層は、併せて２Ｍ  ＮａＯＨ溶液でｐＨ１４まで塩基性にされ、トルエンにより抽出処理された。有機層は併せてＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、９３６ｍｇの目的物が得られた。
【０５４７】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ４．１  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．９５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ２．９  （ｄ，  １Ｈ）；  ２．７５  （ｍ，  ３Ｈ）；  ２．４  （ｔ，  １Ｈ）；  １．６ （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  １．２５  （ｔ，  ３Ｈ）；  １．０５  （ｔ，  ３Ｈ）．
４５．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりに中間体４５．１を用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５４８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１９．
４５．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４５．２を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０５４９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．１３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６６．４０．
【実施例４６】
【０５５０】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４６．１  ３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物は、実施例４５の工程４５．１と同様な方法により、エチルクロロホルメートの代わりにベンジルクロロホルメートを用いて製造された。
【０５５１】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ７．３５  （ｍ，  ５Ｈ）；  ５．１  （ｓ，  ２Ｈ）；  ４  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ２．８  （ｍ，  ４Ｈ）；  ２．４５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  １．６  （ｓ，  １Ｈ）；  １．０５  （ｔ，  ３Ｈ）．
４６．２  ２−メチル−ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ４−ベンジルエステル  １−エチルエステル：
この化合物は、実施例４１の工程４１．１と同様な方法により、ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに中間体４６．１を、ベンゾイルクロライドの代わりにエチルクロロホルメートを用いて製造された。
【０５５２】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  ７．３５  （ｍ，  ５Ｈ）；  ５．１  （ｓ，  ２Ｈ）；  ４．２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  ４．１  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．９  （ｄ，  １Ｈ）；  ３．７５ （ｍ，  ２Ｈ）；  ３  （ｍ，  ３Ｈ）；  １．２  （ｔ，  ３Ｈ）；  １．０５  （ｔ，  ３Ｈ）．
４６．３  ２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体４６．２を用いて製造された。
【０５５３】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ４．２  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．１  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．８  （ｄ，  １Ｈ）；  ２．９  （ｍ，  ３Ｈ）；  ２．７  （ｍ，  ２Ｈ）；  １．６ （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  １．２  （２ｔ，  ６Ｈ）．
４６．４  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりに中間体４６．３を用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５５４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１７．
４６．５  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４６．４を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０５５５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．０６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６６．３３．
【実施例４７】
【０５５６】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４７．１  トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
メタンスルホン酸（１．１３６ｍｌ）が水（１ｍｌ）に溶解され、トランス−２，５−ジメチルピペラジン（１ｇ）が加えられた。温度が４０℃より上昇しないように氷浴で冷却された。２５℃で、混合物にＥｔＯＨ（１．２ｍｌ）が加えられ、酢酸カリウムの５０％溶液を加えることによりｐＨが４−５に調整された。最後に、エチルクロロホルメートのＴＨＦ溶液が加えられた。酢酸カリウムの５０％溶液を加えることにより、再びｐＨが４に調整された。混合物は、ＲＴでさらに１時間攪拌され、減圧濃縮された。残渣はＥＡで希釈され、有機層は分離され、１Ｍ  ＨＣｌ溶液で洗浄された。ａｑ．層はＮａＯＨ溶液で、ｐＨが１０になるまで塩基性化され、ＥＡにより抽出処理された。併合した有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。７４０ｍｇの目的物が得られた。
【０５５７】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  ４  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．９５  （ｍ，  １Ｈ）；  ３．４  （ｄ，  １Ｈ）；  ３．１  （ｄｄ，  １Ｈ）；  ２．９５  （ｄｄ，  ２Ｈ）；  ２．３ （ｄｄ，  １Ｈ）；  １．１５  （ｄ  ａｎｄ  ｔ，  ６Ｈ）；  １  （ｄ，  ３Ｈ）．
４７．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５の工程５．３と同様な方法により、６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに２−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタン２酸  ５−３級ブチルエステルを、および中間体５．２の代わりに中間体４７．１を用いて、ＤＩＰＥＡを使用せずに製造された。
【０５５８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．２３．
４７．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４１．３を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【０５５９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．１２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８０．４６．
【実施例４８】
【０５６０】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
４８．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
アルゴン気流下で、シュウ酸クロライド（０．８４３ｍｌ）が、６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸（１．１７ｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液に加えられ、３時間還流された。反応混合物は、０℃に冷却され、ＮＥｔ３（２．０７ｍｌ）が加えられ、続いて、４−（（Ｓ）−２−アミノ−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（１．７ｇ）のアセトニトリル１０ｍｌ溶液が加えられた。ＲＴでアルゴン気流下で１時間攪拌した。水が加えられ、反応混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、１／３から１／２）による精製で、１．６１ｇの目的物が得られた。
【０５６１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５８．３０．
４８．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体４８．１（５６ｍｇ）がＴＨＦ（０．３ｍｌ）に溶解され、メチルアミンのＴＨＦ  ２Ｍ溶液０．４ｍｌが加えられた。混合物は、ＲＴで４時間攪拌された。水が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、６０ｍｇの純粋な目的物が得られた。
【０５６２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．１１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５３．４５．
４８．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４８．２を用いて製造された。
【０５６３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４９８．９６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４９７．１５．
【実施例４９】
【０５６４】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
４９．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（５３ｍｇ）とプロピルアミン（３１μｌ）がＴＨＦ（０．５ｍｌ）に溶解された。混合物は、４０℃で反応が完了するまで攪拌された。水が加えられ、ＥＡによる抽出処理がされた。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、６０ｍｇの純粋な目的物が得られた。
【０５６５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．２３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８１．５０．
４９．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体４９．１を用いて製造された。
【０５６６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２７．０７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５２５．２７．
【実施例５０】
【０５６７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５０．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
【０５６８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８１．５７．
５０．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５０．１を用いて製造された。
【０５６９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２７．０７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５２５．２７．
【実施例５１】
【０５７０】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５１．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにブチルアミンを用いて製造された。
【０５７１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．２２．
５１．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５１．１を用いて製造された。
【０５７２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４１．０６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５３９．３２．
【実施例５２】
【０５７３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５２．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにイソブチルアミンを用いて製造された。
【０５７４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．２２．
５２．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５２．１を用いて製造された。
【０５７５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４１．１３；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５３９．３９．
【実施例５３】
【０５７６】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５３．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて製造された。
【０５７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８１．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５７９．４９．
５３．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５３．１を用いて製造された。
【０５７８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２５．０６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５２３．３３．
【実施例５４】
【０５７９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５４．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用いて製造された。
【０５８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０９．２１；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６０７．５４．
５４．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５４．１を用いて製造された。
【０５８１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．１１；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５５１．１７．
【実施例５５】
【０５８２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５５．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにシクロヘキシルアミンを用いて製造された。
【０５８３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２３．２７．
５５．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５５．１を用いて製造された。
【０５８４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６７．１６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５６５．２９．
【実施例５６】
【０５８５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（２３．８ｍｇ）およびＮＥｔ３（２０μｌ）がＴＨＦ（０．５ｍｌ）に溶解された。混合物は、４０℃で反応が完了するまで攪拌された。反応混合物に水が加えられ、ＥＡにより抽出処理がされた。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、４１ｍｇの目的物を得た。
【０５８６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２７．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６２５．３４．
５６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５６．１を用いて製造された。
【０５８７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７１．０４；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５６９．２４．
【実施例５７】
【０５８８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（カルボキシメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
実施例５６のトリフルオロ酢酸塩（４０ｍｇ）とＬｉＯＨ（４０ｍｇ）がＴＨＦ／水（１／１、１ｍｌ）に溶解された。ＲＴで２時間攪拌後、混合物は、酸性化（１Ｍ  ＨＣｌ溶液）された。ＥＡにより抽出処理がされ、得られた有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、目的物３６ｍｇを得た。
【０５８９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４３．０６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５４１．１９．
【実施例５８】
【０５９０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
５８．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにエタノールアミンを用いて製造された。
【０５９１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８５．１７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８３．３７．
５８．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
中間体５８．１（４０ｍｇ）がＴＦＡ／ＤＣＭ（１／１、１ｍｌ）に溶解され、ＲＴで６時間攪拌された。混合物は減圧濃縮され、トリフルオロ酢酸エステルを開裂するために、残渣はＬｉＯＨのＴＨＦ／溶液に取り込まれた。１時間後、目的物が得られた。混合物は、酸性化され、ＥＡにより２回抽出処理された。有機層は乾燥され、減圧濃縮されて、１４ｍｇの目的の塩酸塩を得た。
【０５９２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２９．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５２７．２１．
【実施例５９】
【０５９３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
５９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例５６の工程５６．１と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにベータ−アラニンエチルエステル塩酸塩  エタノールアミンを用いて製造された。
【０５９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４１．３４．
５９．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体５９．１を用いて製造された。
【０５９５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８５．１０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８３．３０．
【実施例６０】
【０５９６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−カルボキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５７と同様な方法により、ただし、実施例５９のトリフルオロ酢酸塩を出発物質として製造された。
【０５９７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５６．９７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５５５．２５．
【実施例６１】
【０５９８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
６１．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに３−アミノ−プロパン−１−オールを用いて製造された。
【０５９９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５９７．４３．
６１．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５８の工程５８．２と同様な方法により、中間体５８．１の代わりに中間体６１．１を用いて製造された。
【０６００】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４３．０６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５４１．４０．
【実施例６２】
【０６０１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
６２．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−３級ブトキシカルボニル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例５６の工程５６．１と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにＨ−γ−Ａｂｕ−ＯｔＢｕ．ＨＣｌを用いて製造された。
【０６０２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６８３．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６８１．３８．
６２．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体６２．１を用いて製造された。
【０６０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７０．９７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５６９．３１．
【実施例６３】
【０６０４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
６３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに２−ジメチルアミノエチルアミンを用いて製造された。
【０６０５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１２．１１．
６３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体６３．１を用いて製造された。
【０６０６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．７２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５６．０１；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５５４．３５．
【実施例６４】
【０６０７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
６４．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミンを用いて製造された。
【０６０８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２６．０７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６２４．１７．
６４．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体６４．１を用いて製造された。
【０６０９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．７３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７０．０７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５６８．１３．
【実施例６５】
【０６１０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
６５．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに４−（２−アミノエチル）−モルホリンを用いて製造された。
【０６１１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５４．２３；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５２．５０．
６５．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体６５．１を用いて製造された。
【０６１２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．７３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９８．０５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５９６．３２．
【実施例６６】
【０６１３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
６６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに４−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて製造された。
【０６１４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６８．２２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６６６．６３．
６６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体６６．１を用いて製造された。
【０６１５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．７３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１２．０２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６１１．４２．
【実施例６７】
【０６１６】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
６７．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
【０６１７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３１．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６２９．５７．
６７．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体６７．１を用いて製造された。
【０６１８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７５．１３；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５７３．３３．
【実施例６８】
【０６１９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
６８．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに（Ｓ）−メチルベンジルアミンを用いて製造された。
【０６２０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．２２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６４３．４２．
６８．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体６８．１を用いて製造された。ただし、後処理は次のように行った。残渣は、ＥＡに溶解された。溶液は、１Ｍ  ＬｉＯＨ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。残渣は、再び、ＥＡに取り込まれ、ＨＣｌの２Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液が加えられた。化合物の塩酸塩が直ちに破砕され、濾過され、ＨＶ乾燥された。
【０６２１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８９．１２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８７．２５．
【実施例６９】
【０６２２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
６９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに（Ｒ）−メチルベンジルアミンを用いて製造された。
【０６２３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．２９；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６４３．４９．
６９．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例６８の工程６８．２と同様な方法により、中間体６８．１の代わりに中間体６９．１を用いて製造された。
【０６２４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８９．１２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８７．２５．
【実施例７０】
【０６２５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
７０．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに３級ブチル  （３Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロパノエートを用いて製造された。
【０６２６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７４５．３２．
７０．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７０．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩ）によって精製された。
【０６２７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３３．１０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６３１．３０．
【実施例７１】
【０６２８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
７１．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに３級ブチル  （３Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロパノエートを用いて製造された。
【０６２９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７４５．２５．
７１．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−カルボキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７１．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩ）によって精製された。
【０６３０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３３．００；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６３１．３７．
【実施例７２】
【０６３１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
７２．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにフェニルエチルアミンを用いて製造された。
【０６３２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６４３．４２．
７２．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７１．１を用いて製造された。
【０６３３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８９．０５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８７．３２．
【実施例７３】
【０６３４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
７３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにβ−メチルフェネチルアミンを用いて製造された。
【０６３５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５９．２８；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５７．１３．
７３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７３．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）によって精製された。
【０６３６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０３．０６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６０１．３０．
【実施例７４】
【０６３７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
７４．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに１，２−ジフェニルエチルアミンを用いて製造された。
【０６３８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７２１．３５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ７１９．４８．
７４．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７４．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）によって精製された。
【０６３９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６５．１３；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６６３．３０．
【実施例７５】
【０６４０】
４−（４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
７５．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５６の工程５６．１と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにトランス−２−フェニルシクロプロピルアミン  塩酸塩を用いて製造された。
【０６４１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．１６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５５．４０．
７５．２  ４−（４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７５．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）によって精製された。
【０６４２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０１．０５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５９９．２２．
【実施例７６】
【０６４３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
７６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに１−アミノインダンを用いて製造された。
【０６４４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．２８．
７６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例６８の工程６８．２と同様な方法により、中間体６８．１の代わりに中間体７６．１を用いて製造された。
【０６４５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０１．１７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５９９．９９．
【実施例７７】
【０６４６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
７７．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに（Ｒ）−１−アミノインダンを用いて製造された。
【０６４７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．３４；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５５．２６．
７７．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７７．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）によって精製された。
【０６４８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０１．０６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５９９．１５．
【実施例７８】
【０６４９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
７８．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５６の工程５６．１と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりに２−アミノインダン塩酸塩を用いて製造された。
【０６５０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．２７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５５．３３．
７８．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７８．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）によって精製された。
【０６５１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０１．０５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５９９．１５．
【実施例７９】
【０６５２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
７９．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにジメチルアミンを用いて製造された。
【０６５３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．１０．
７９．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体７９．１を用いて製造された。
【０６５４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１３．０８；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５１１．１４．
【実施例８０】
【０６５５】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
８０．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにアゼチジンを用いて製造された。
【０６５６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８１．１５．
８０．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８０．１を用いて製造された。
【０６５７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２５．０６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５２３．１９．
【実施例８１】
【０６５８】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
８１．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにピロリジンを用いて製造された。
【０６５９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９５．２１．
８１．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８１．１を用いて製造された。
【０６６０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３９．１２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５３７．２５．
【実施例８２】
【０６６１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
８２．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにピペリジンを用いて製造された。
【０６６２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０９．２１．
８２．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８２．１を用いて製造された。
【０６６３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．１１；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５５１．３１．
【実施例８３】
【０６６４】
４−（（Ｓ）−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
８３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにメチルブチルアミンを用いて製造された。
【０６６５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．２８．
８３．２  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８０．１を用いて製造された。
【０６６６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．１８；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５５３．３１．
【実施例８４】
【０６６７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
８４．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５６の工程５６．１と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにアゼチジンを用いて製造された。
【０６６８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１７．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６１５．２９．
８４．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８４．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）によって精製された。
【０６６９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６１．２３．
【実施例８５】
【０６７０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
８５．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８４の工程８４．１と同様な方法により、アニリンの代わりに４−フルオロアニリンを用いて製造された。
【０６７１】
［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３５．５６．
８５．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８５．１を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）によって精製された。
【０６７２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７９．２６．
【実施例８６】
【０６７３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
８６．１  ６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：
２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（９３０ｍｇ）、フェニルボロン酸（６１０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２６５ｍｇ）およびリン酸カリウム（２．１２ｇ）が無水ジオキサン（２５ｍｌ）に、アルゴン気流下で溶解された。混合物は、一夜還流され、水／ＥＡで後処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮され、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／５）により、８７５ｍｇの目的物を得た。
【０６７４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２２９．０１．
８６．２  ６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
中間体８６．１（４５６ｍｇ）がＮａＯＨ（４００ｍｇ）のＭｅＯＨ／水（４／１，５ｍｌ）溶液に溶解された。ＲＴで４時間攪拌後、ＭｅＯＨが除去され、１Ｍ  ＨＣｌ溶液が加えられ、混合物は、ＥＡにより抽出処理された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、４０９ｍｇの目的物を得た。
【０６７５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２１４．９１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ２１３．２５．
８６．３  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体８６．２（２１４ｍｇ）、ＨＯＢＴ水和物（１６８ｍｇ）およびＥＤＣＩ塩酸塩（２１０ｍｇ）がＤＭＦ（７ｍｌ）に溶解された。１５分攪拌後、４−（（Ｓ）−２−アミノ−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（３７７ｍｇ）が加えられ、ＲＴで一夜攪拌が続けられた。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理がされた。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。粗生成物のカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／３から１／１）による処理後も、化合物はまだ、いくらかの出発物質を混在していた。ＥＡに取り込まれ、Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄され、乾燥され、減圧濃縮されて、４６２ｍｇの純粋な目的物が得られた。
【０６７６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４０．０９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３８．３６．
８６．４  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体８６．３（４４４ｍｇ）がＴＦＡ／ＤＣＭ（１／１、１２ｍｌ）に溶解され、ＲＴで２時間攪拌された。混合物は減圧濃縮され、ＨＶ乾燥されて、３９１ｍｇの目的物が得られた。
【０６７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４８４．００；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４８２．２７．
【実施例８７】
【０６７８】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
８７．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
イソプロピルマグネシウムブロマイド（２９．５ｍｇ）が４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（５６ｍｇ）と鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネ−ト（１．８ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）のオレンジ色溶液に、アルゴン気流下で加えられた。ＲＴで３０分攪拌後、１Ｍ  ＨＣｌ溶液で反応停止され、ＥＡにより抽出処理された。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮され、５０ｍｇの目的物を得た。
【０６７９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：    ５６８．０８；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ５１１．８７．
８７．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８７．１を用いて製造された。
【０６８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１１．９７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５１０．１７．
【実施例８８】
【０６８１】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
８８．１  ４−｛４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりにブチルボロン酸を用いて製造された。
【０６８２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．１９．
８８．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８８．１を用いて製造された。
【０６８３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２６．１０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２４．２３．
【実施例８９】
【０６８４】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
８９．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりにイソブチルボロン酸を用いて製造された。
【０６８５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．３３．
８９．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体８９．１を用いて製造された。
【０６８６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２６．１０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２４．３０．
【実施例９０】
【０６８７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９０．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
【０６８８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６６．０６．
９０．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９０．１を用いて製造された。
【０６８９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１０．０３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５０８．２３．
【実施例９１】
【０６９０】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−  ［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９１．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８７の工程８７．１と同様な方法により、イソプロピルマグネシウムブロマイドをシクロペンチルマグネシウムブロマイドに代えて製造された。
【０６９１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９４．１８．
９１．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９１．１を用いて製造された。
【０６９２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３８．０８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３６．２１．
【実施例９２】
【０６９３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９２．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを用いて製造された。
【０６９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０２．２１．
９２．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９２．１を用いて製造された。
【０６９５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４６．１１．
【実施例９３】
【０６９６】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９３．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに２−トリルボロン酸を用いて製造された。
【０６９７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．１５．
９３．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９３．１を用いて製造された。
【０６９８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６０．０８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５８．２１．
【実施例９４】
【０６９９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９４．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに３−トリルボロン酸を用いて製造された。
【０７００】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．１９．
９４．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９４．１を用いて製造された。
【０７０１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５９．９８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５８．２１．
【実施例９５】
【０７０２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９５．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに４−トリルボロン酸を用いて製造された。
【０７０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．１９．
９５．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９５．１を用いて製造された。
【０７０４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５９．９８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５８．２１．
【実施例９６】
【０７０５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに３−カルボキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７０６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４６．１９．
９６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９６．１を用いて製造された。
【０７０７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８９．９６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８８．２０．
【実施例９７】
【０７０８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９７．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに４−カルボキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７０９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４６．１２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４４．２５．
９７．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９３．１を用いて製造された。
【０７１０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９０．０３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８８．２０．
【実施例９８】
【０７１１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９８．１  ２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１をメチル  ２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−カルボキシレ−トに代えて、ただし、精製工程は実施せずに、製造された。
【０７１２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．６６ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  １７１．１８．
９８．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体９８．１（８６３ｍｇ）が乾燥アセトニトリル（２５ｍｌ）に溶解された。シュウ酸クロライド（６３５ｍｇ）が加えられ、反応混合物は、２時間還流された。溶媒が除去され、生成物はＨＶ環境で乾燥された。残渣はアセトニトリル（２０ｍｌ）に取り込まれ、ＮＥｔ３（０．６９６ｍｌ）が加えられ、続いて４−（（Ｓ）−２−アミノ−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（１．７２ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液が加えられた。ＲＴで１時間攪拌後、ＥＡが加えられ、混合物はＮＨ４Ｃｌ溶液、稀ＡｃＯＨ溶液、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄された。有機層は乾燥され、減圧濃縮されて、１．６５ｇの目的物が得られた。
【０７１３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋：  ５１９．８５．
９８．３  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体９８．２を、フェニルボロン酸の代わりに４−フルオロフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７１４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５８．０９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５６．２２．
９８．４  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９８．３を用いて製造された。
【０７１５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５０２．００；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５００．２０．
【実施例９９】
【０７１６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
９９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７１７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５８．０９．
９９．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体９９．１を用いて製造された。
【０７１８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５０１．９３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５００．２７．
【実施例１００】
【０７１９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１００．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに２−フルオロフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７２０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５８．０９．
１００．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１００．１を用いて製造された。
【０７２１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５０２．００；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５００．１３．
【実施例１０１】
【０７２２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０１．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７２３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７３．９３．
１０１．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１０１．１を用いて製造された。
【０７２４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１８．００；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５１６．２０．
【実施例１０２】
【０７２５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０２．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７２６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．０９．
１０２．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１０２．１を用いて製造された。
【０７２７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１７．９３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５１６．２０．
【実施例１０３】
【０７２８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７２９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．０９．
１０３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１０３．１を用いて製造された。
【０７３０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１８．００；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５１６．２０．
【実施例１０４】
【０７３１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−  ［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０４．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用いて製造された。
【０７３２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．９８．
１０４．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１０４．１を用いて製造された。
【０７３３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４９７．９９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４９６．１９．
【実施例１０５】
【０７３４】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０５．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりにｍ−トリルボロン酸を用いて製造された。
【０７３５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．９８．
１０５．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１０５．１を用いて製造された。
【０７３６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４９７．９９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４９６．１９．
【実施例１０６】
【０７３７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７３８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７０．１４．
１０６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１０６．１を用いて製造された。
【０７３９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１４．０５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５１２．１８．
【実施例１０７】
【０７４０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０７．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例９８の工程９８．３と同様な方法により、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３−メトキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
【０７４１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７０．１４．
１０７．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１０７．１を用いて製造された。
【０７４２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１４．０５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５１２．１８．
【実施例１０８】
【０７４３】
４−｛２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１０８．１  ４−｛２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体２４．３（１５０ｍｇ）、中間体４．２（１６３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍｌ）およびＰｙＢＯＰ（４３５ｍｇ）がＤＣＭ（１０ｍｌ）に０℃で溶解された。混合物は、氷浴中で一夜攪拌された。溶媒が除去され、残渣はＥＡに取り込まれた。この溶液はＮＨ４Ｃｌ溶液、ＮａＨＣＯ３溶液およびＮａＣｌ溶液で洗浄された。ａｑ．層はＥＡにより再抽出処理され、有機層は併せて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／２）により１７３ｍｇの目的物を得た。
【０７４４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４３２．１３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４３０．１９．
１０８．２  ４−｛２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１０８．１を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
【０７４５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４５４．９２．
【実施例１０９】
【０７４６】
４−｛２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１０８．１を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
【０７４７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５０３．０７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５０２．５７．
【実施例１１０】
【０７４８】
４−｛２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体１０８．１を用いて製造された。
【０７４９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４７４．１５．
【実施例１１１】
【０７５０】
４−｛２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体１０８．１を、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
【０７５１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４３８．０４．
【実施例１１２】
【０７５２】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１１２．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１０８の工程１０８．１と同様な方法により、中間体４．２の代わりに中間体５．２を用いて製造された。
【０７５３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４７４．１７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４７２．５８．
１１２．２  ４−｛（Ｓ）−２−｛［６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１１２．１を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
【０７５４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４９７．２４．
【実施例１１３】
【０７５５】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１１２．１を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
【０７５６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４５．３２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４３．２４．
【実施例１１４】
【０７５７】
４−｛（Ｓ）−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体１１２．１を用いて製造された。
【０７５８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１６．５７．
【実施例１１５】
【０７５９】
４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１１５．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１０８の工程１０８．１と同様な方法により、中間体４．２の代わりに中間体２１．３を用いて製造された。
【０７６０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８０．０２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７８．３６．
１１５．２  ４−［（Ｓ）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１１５．１を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
【０７６１】
［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０３．２１．
１１５．３  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体１１５．２を用いて製造された。表題化合物は、生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２％／ＡｃＯＨ  １％）で精製された。
【０７６２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８７．３７．
【実施例１１６】
【０７６３】
４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−カルボキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１１６．１  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１１５．１を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
【０７６４】
［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５１．３３．
１１６．２  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−カルボキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体１１６．１を用いて製造された。表題化合物は、生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２％／ＡｃＯＨ  １％）で精製された。
【０７６５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３７．４６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３５．３１．
【実施例１１７】
【０７６６】
４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１１７．１  ４−（Ｓ）−［２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体１１５．１を用いて製造された。
【０７６７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２２．２２．
１１７．２  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体１１７．１を用いて製造された。表題化合物は、生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５％／ＡｃＯＨ  １％）で精製された。
【０７６８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０６．３５．
【実施例１１８】
【０７６９】
４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１１８．１  ４−（Ｓ）−［２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体１１５．１を、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
【０７７０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８６．４０．
１１８．２  ４−｛（Ｓ）−３−（４−カルボキシ−フェニル）−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１７の工程１７．２と同様な方法により、中間体１７．１の代わりに中間体１１８．１を用いて製造された。表題化合物は、生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５％／ＡｃＯＨ  １％）で精製された。
【０７７１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７２．４０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７０．３９．
【実施例１１９】
【０７７２】
４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１１９．１  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１０８の工程１０８．１と同様な方法により、中間体４．２の代わりに中間体３．２を用いて製造された。
【０７７３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．３４．
１１９．２  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１１９．１を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
【０７７４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．３２．
１１９．３  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１１９．２を用いて製造された。
【０７７５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４１．３０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３９．２９．
【実施例１２０】
【０７７６】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−カルボキシ−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１２０．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−３級ブトキシカルボニル−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１１９．１を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
【０７７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．７０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４３．３５．
１２０．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−カルボキシ−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１２０．１を用いて製造された。
【０７７８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８９．３１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８７．３７．
【実施例１２１】
【０７７９】
４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１２１．１  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体１１９．１を用いて製造された。
【０７８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．８１．
１２１．２  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１２１．１を用いて製造された。
【０７８１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６０．２８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５８．４１．
【実施例１２２】
【０７８２】
４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１２２．１  ４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例８６の工程８６．１と同様な方法により、２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体１１９．１を、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
【０７８３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８０．３０．
１２２．２  ４−｛（Ｓ）−５−カルボキシ−２−  ［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法により、中間体１．８の代わりに中間体１２２．１を用いて製造された。
【０７８４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２４．２６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２２．２５．
【実施例１２３】
【０７８５】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−カルバモイル−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１２３．１  ４−｛（Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１０８の工程１０８．１と同様な方法により、中間体４．２の代わりに中間体６．２を用いて製造された。
【０７８６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４８９．２１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４８７．２０．
１２３．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−カルバモイル−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１２３．１を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
【０７８７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６０．１４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５８．４１．
【実施例１２４】
【０７８８】
４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１２４．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−シアノ−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１８の工程１８．１と同様な方法により、４−｛（Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］  −プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルの代わりに中間体１２３．２を用いて製造された。
【０７８９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４２．２７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４０．４０．
１２４．２  ４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１８の工程１８．２と同様な方法により、中間体１８．１の代わりに中間体１２４．１を用いて製造された。
【０７９０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８５．２２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８３．３５．
【実施例１２５】
【０７９１】
４−｛（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１２５．１  ４−｛（Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１０８の工程１０８．１と同様な方法により、中間体４．２の代わりに中間体２２．２を用いて製造された。
【０７９２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２８．５２．
１２５．２  ４−｛（Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１と同様な方法により、中間体４８．１の代わりに中間体１２５．１を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
【０７９３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６９９．２６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６９７．３９．
１２５．３  ４−｛（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．２と同様な方法により、中間体１．１の代わりに中間体１２５．２を用いて製造された。
【０７９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６１．３２．
実施例１２６から２２２の化合物はそれぞれの実施例の（  ）内に表示した実施例と同様にして製造された。ただし、対応する実施例の最後の工程は実施されていない。
【実施例１２６】
【０７９５】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１０．２３．
【実施例１２７】
【０７９６】
４−｛（Ｓ）−３−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．２５．
【実施例１２８】
【０７９７】
４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１６．
【実施例１２９】
【０７９８】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−エトキシカルボニルメトキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１２．３８．
【実施例１３０】
【０７９９】
４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３０．３９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２８．３１．
【実施例１３１】
【０８００】
４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６０．１８．  
【実施例１３２】
【０８０１】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−カルボキシメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６００．１３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９８．２６．
【実施例１３３】
【０８０２】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロポキシ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８４．１４．
【実施例１３４】
【０８０３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８６．２０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８４．２６．
【実施例１３５】
【０８０４】
４−｛（Ｓ）−２−  ［（６−ベンジルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３２．１９．
【実施例１３６】
【０８０５】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルメトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．２４．
【実施例１３７】
【０８０６】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１１．
【実施例１３８】
【０８０７】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロポキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８４．０６．
【実施例１３９】
【０８０８】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メトキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例３０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５６．２６．
【実施例１４０】
【０８０９】
４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（３−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例３１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７４．５３．
【実施例１４１】
【０８１０】
４−［２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（２−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例３２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７４．７３．
【実施例１４２】
【０８１１】
４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例３３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６０．５３．
【実施例１４３】
【０８１２】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル：
（実施例３４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５１．２５．
【実施例１４４】
【０８１３】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル：
（実施例３５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．２３．
【実施例１４５】
【０８１４】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソブチルエステル：
（実施例３６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．１６．
【実施例１４６】
【０８１５】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル：
（実施例３７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．６０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５２．１４．
【実施例１４７】
【０８１６】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル：
（実施例３８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．２４．
【実施例１４８】
【０８１７】
４−［（Ｓ）−（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸３級ブチルエステル：
（実施例３９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３２．２７．
【実施例１４９】
【０８１８】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル：
（実施例４０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５８．３２．
【実施例１５０】
【０８１９】
５−（（Ｓ）−４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］  −５−オキソ−ペンタン酸３級ブチルエステル：
（実施例４１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４２．２５．
【実施例１５１】
【０８２０】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル：
（実施例４２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７２．３１．
【実施例１５２】
【０８２１】
５−（（Ｓ）−４−ブチリル−ピペラジン−１−イル）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］  −５−オキソ−ペンタン酸３級ブチルエステル：
（実施例４３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．３０．
【実施例１５３】
【０８２２】
（Ｓ）−４−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−オキソ−５−［４−（プロパン−１−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンタン酸３級ブチルエステル：
（実施例４４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４４．１８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４３．９１．
【実施例１５４】
【０８２３】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−  ［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例４５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１９．
【実施例１５５】
【０８２４】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例４６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．１７．
【実施例１５６】
【０８２５】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルオキシ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−トランス−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例４７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．５２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．２３．
【実施例１５７】
【０８２６】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例４８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．１１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５３．４５．
【実施例１５８】
【０８２７】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−  ［（２−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例４９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．２３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８１．５０．
【実施例１５９】
【０８２８】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８１．５７．
【実施例１６０】
【０８２９】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．２２．
【実施例１６１】
【０８３０】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．２２．
【実施例１６２】
【０８３１】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８１．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５７９．４９．
【実施例１６３】
【０８３２】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０９．２１；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６０７．５４．
【実施例１６４】
【０８３３】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２３．２７．
【実施例１６５】
【０８３４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２７．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６２５．３４．
【実施例１６６】
【０８３５】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８５．１７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５８３．３７．
【実施例１６７】
【０８３６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例５９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４１．３４．
【実施例１６８】
【０８３７】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ５９７．４３．
【実施例１６９】
【０８３８】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−３級ブトキシカルボニル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６８３．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６８１．３８．
【実施例１７０】
【０８３９】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１２．１１．
【実施例１７１】
【０８４０】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２６．０７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６２４．１７．
【実施例１７２】
【０８４１】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５４．２３；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５２．５０．
【実施例１７３】
【０８４２】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．８２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６８．２２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６６６．６３．
【実施例１７４】
【０８４３】
４−｛（Ｓ）−２−  ［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３１．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６２９．５７．
【実施例１７５】
【０８４４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．２２；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６４３．４２．
【実施例１７６】
【０８４５】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例６９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．２９；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６４３．４９．
【実施例１７７】
【０８４６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７４５．３２．
【実施例１７８】
【０８４７】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−３級ブトキシカルボニル−１−フェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７４５．２５．
【実施例１７９】
【０８４８】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−フェネチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．１５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６４３．４２．
【実施例１８０】
【０８４９】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（２−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５９．２８；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５７．１３．
【実施例１８１】
【０８５０】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７２１．３５；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ７１９．４８．
【実施例１８２】
【０８５１】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−フェニル−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．１６；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５５．４０．
【実施例１８３】
【０８５２】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．２８．
【実施例１８４】
【０８５３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．３４；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５５．２６．
【実施例１８５】
【０８５４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（インダン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５７．２７；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６５５．３３．
【実施例１８６】
【０８５５】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ジメチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例７９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．１０．
【実施例１８７】
【０８５６】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−アゼチジン−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８１．１５．
【実施例１８８】
【０８５７】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９５．２１．
【実施例１８９】
【０８５８】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０９．２１．
【実施例１９０】
【０８５９】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ブチル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．２８．
【実施例１９１】
【０８６０】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１７．３０；  ［Ｍ＋Ｈ］−：  ６１５．２９．
【実施例１９２】
【０８６１】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８５）
［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３５．５６．
【実施例１９３】
【０８６２】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４０．０９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３８．３６．
【実施例１９４】
【０８６３】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：    ５６８．０８；  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋：  ５１１．８７．
【実施例１９５】
【０８６４】
４−｛４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−ブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．１９．
【実施例１９６】
【０８６５】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソブチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例８９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．３３．
【実施例１９７】
【０８６６】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６６．０６．
【実施例１９８】
【０８６７】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９４．１８．
【実施例１９９】
【０８６８】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０２．２１．
【実施例２００】
【０８６９】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｏ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．１５．
【実施例２０１】
【０８７０】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．１９．
【実施例２０２】
【０８７１】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．１９．
【実施例２０３】
【０８７２】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４６．１９．
【実施例２０４】
【０８７３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−カルボキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４６．１２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４４．２５．
【実施例２０５】
【０８７４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５８．０９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５６．２２．
【実施例２０６】
【０８７５】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例９９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５８．０９．
【実施例２０７】
【０８７６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１００）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５８．０９．
【実施例２０８】
【０８７７】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１０１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７３．９３．
【実施例２０９】
【０８７８】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１０２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．０９．
【実施例２１０】
【０８７９】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１０３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．０９．
【実施例２１１】
【０８８０】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｐ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１０４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．９８．
【実施例２１２】
【０８８１】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−メチル−２−ｍ−トリル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１０５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．９８．
【実施例２１３】
【０８８２】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１０６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７０．１４．
【実施例２１４】
【０８８３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１０７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７０．１４．
【実施例２１５】
【０８８４】
４−［（Ｓ）−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１１５）
［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０３．２１．
【実施例２１６】
【０８８５】
４−［（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１１６）
［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５１．３３．
【実施例２１７】
【０８８６】
４−（Ｓ）−［２−［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１１７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２２．２２．
【実施例２１８】
【０８８７】
４−［（Ｓ）−２−［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１１８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８６．４０．
【実施例２１９】
【０８８８】
４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１１９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．３２．
【実施例２２０】
【０８８９】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−３級ブトキシカルボニル−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１２０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４５．７０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６４３．３５．
【実施例２２１】
【０８９０】
４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−  ［（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１２１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．４２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１６．８１．
【実施例２２２】
【０８９１】
４−｛（Ｓ）−５−３級ブトキシカルボニル−２−  ［（６−シクロプロピル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ペンタノイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例１２２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８０．３０．
【実施例２２３】
【０８９２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
２２３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに２−アミノ−１−メトキシプロパンを用いて製造された。
【０８９３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．４９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１１．７６．
２２３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２２３．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０８９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５７．３８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５６．８２．
【実施例２２４】
【０８９５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
２２４．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにＮ−イソプロピルメチルアミンを用いて製造された。
【０８９６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．４９．
２２４．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２２４．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０８９７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４１．４５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３９．５１．
【実施例２２５】
【０８９８】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
２２５．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにモルホリンを用いて製造された。
【０８９９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．５５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０９．７５．
２２５．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２２５．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９００】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．４４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５３．５７．
【実施例２２６】
【０９０１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
２２６．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにチアゾリジンを用いて製造された。
【０９０２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．４９．
２２６．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２２６．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５７．３８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５５．５８．
【実施例２２７】
【０９０４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
２２７．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用いて製造された。
【０９０５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．５４．
２２７．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例５８の工程５８．２の方法と同様な方法で、中間体５８．１の代わりに中間体２２７．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製され、目的化合物と４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ホルミルオキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを得た。混合物は、ホルミル基を開裂するために、ＬｉＯＨのＴＨＦ溶液に取り込まれた。反応完了後、混合物は、酸性化され、ＤＣＭにより２回抽出処理された。有機層は乾燥され、減圧濃縮されて、９ｍｇの目的の塩酸塩が得られた。
【０９０６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．４３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６７．６３．
【実施例２２８】
【０９０７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ２塩酸塩：
２２８．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにピペラジンを用いて製造された。
【０９０８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．８５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１０．５１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０８．７８．
２２８．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ２塩酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２２８．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製され、目的化合物と４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ホルミル−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを得た。混合物は、ホルミル基を開裂するために、１Ｍ  ＮａＯＨ溶液に取り込まれた。減圧濃縮後、残渣は、ＤＣＭにより取り込まれ、得られた懸濁物が濾過された。得られた溶液に、ＨＣｌの３Ｍ  ＥＡ溶液が加えられ、目的の塩酸塩の沈殿（１．３ｍｇ）を生成した。
【０９０９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．７６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５４．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５２．６７．
【実施例２２９】
【０９１０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
２２９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにＤＬ−２−アミノ−プロパノールを用いて製造された。
【０９１１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．４９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．８６．
２２９．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例Ａ５の工程Ａ５．２の方法と同様な方法で、中間体Ａ５．１の代わりに中間体２２９．１を用いて製造された。
【０９１２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４３．４５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４１．５８．
【実施例２３０】
【０９１３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３０．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに４−アミノ−１−ブタノールを用いて製造された。
【０９１４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．５６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１１．６２．
２３０．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体２３０．１（３５ｍｇ）が、ＴＦＡ／ＤＣＭ（１／１、  １ｍｌ）に溶解され、ＲＴで一夜攪拌された。混合物は、減圧濃縮され、残渣は、トリフルオロ酢酸エステルを開裂するために、ＬｉＯＨのＴＨＦ／溶液に取り込まれた。３時間後、目的物が得られた。混合物は、ｐＨ７に中性化され、ＥＡにより２回抽出処理された。有機層は、乾燥され、減圧濃縮されて、１９ｍｇの目的物を得た。
【０９１５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５７．３１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５５．４４．
【実施例２３１】
【０９１６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３１．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに１−アミノ−２−プロパノールを用いて製造された。
【０９１７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．４９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．７６．
２３１．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２３１．１を用いて製造された。
【０９１８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４３．３２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４１．４５．
【実施例２３２】
【０９１９】
４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
２３２．１  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにテトラヒドロフルフリルアミンを用いて製造された。
【０９２０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．５４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２３．７４．
２３２．２  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２３２．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９２１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．２９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６７．５６．
【実施例２３３】
【０９２２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにＤ−プロリノールを用いて製造された。
【０９２３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１４  ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．６１．
２３３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２３３．１を用いて製造された。
【０９２４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６７．４２．
【実施例２３４】
【０９２５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３４．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにＬ−プロリノールを用いて製造された。
【０９２６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．６１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２３．９５．
２３４．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２３４．１を用いて製造された。
【０９２７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６７．５６．
【実施例２３５】
【０９２８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３５．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンを用いて製造された。
【０９２９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．４８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１０．７９．
２３５．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２３５．１を用いて製造された。
【０９３０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５．３７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５３．５０．
【実施例２３６】
【０９３１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンを用いて製造された。
【０９３２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．５５．
２３６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２３６．１を用いて製造された。
【０９３３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．３０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５３．４３．
【実施例２３７】
【０９３４】
４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン３−イル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
２３７．１  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン３−イル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに（Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−フランを用いて製造された。
【０９３５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．２７．
２３７．２  ４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン３−イル）アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２３７．１を用いて製造された。
【０９３６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．３７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５３．３６．
【実施例２３８】
【０９３７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３８．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
イミダゾール（３ｍｇ）が、ＮａＨ（１．７ｍｇ）の無水ＴＨＦ（０．２ｍｌ）中の懸濁液に、ＲＴで加えられた。ＲＴで３０分攪拌後、４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（２５ｍｇ）のＴＨＦ（０．２ｍｌ）溶液が加えられた。混合物は、ＲＴで一夜攪拌された。水が加えられ、得られた混合物は、ＤＣＭにより抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。
【０９３８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９２．５０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９０．６３．
２３８．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２３８．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９３９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３６．４６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３４．５９．
【実施例２３９】
【０９４０】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２３９．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３８の工程２３８．１の方法と同様な方法で、イミダゾールの代わりにピラゾールを用いて製造された。
【０９４１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９２．５０．
２３９．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２３９．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９４２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３６．３２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３４．４５．
【実施例２４０】
【０９４３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４０．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて製造された。
【０９４４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．４９．
２４０．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２４０．１を用いて製造された。
【０９４５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４３．４５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４１．４５．
【実施例２４１】
【０９４６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４１．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて製造された。
【０９４７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．４３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．５５．
２４１．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２４１．１を用いて製造された。
【０９４８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４３．３２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４１．４５．
【実施例２４２】
【０９４９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４２．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを用いて製造された。
【０９５０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．４２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１１．５５．
２４２．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２４２．１を用いて製造された。
【０９５１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５７．３８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５５．５１．
【実施例２４３】
【０９５２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにトランス−４−アミノシクロヘキサノールを用いて製造された。
【０９５３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．５４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３７．５３．
２４３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２４３．１を用いて製造された。
【０９５４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．４２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８１．５５．
【実施例２４４】
【０９５５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４４．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに３−ヒドロキシピペリジンを用いて製造された。
【０９５６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２３．５３．
２４４．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２４４．１を用いて製造された。ただし、化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）により精製された。化合物を含むフラクションは、ＮａＯＨで中性化され、アセトニトリルは減圧除去された。残ったａｑ．層は、ＤＣＭにより抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、目的物を得た。
【０９５７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６７．４９．
【実施例２４５】
【０９５８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４５．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４９の工程４９．１の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに２−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて製造された。
【０９５９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３７．６０．
２４５．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２４５．１を用いて製造された。
【０９６０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．３５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８１．４８．
【実施例２４６】
【０９６１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５６の工程５６．１の方法と同様な方法で、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにトランス−２−アミノシクロヘキサノール  塩酸塩を用いて、ＮＥｔ３の代わりにＤＩＰＥＡを用いて製造された。
【０９６２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．５４．
２４６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３０の工程２３０．２の方法と同様な方法で、中間体２３０．１の代わりに中間体２４６．１を用いて製造された。
【０９６３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．２２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８１．４８．
【実施例２４７】
【０９６４】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４７．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１−プロパンチオール（１１μｌ）が、ＮａＨ（４ｍｇ）の無水ＤＭＦ（０．３ｍｌ）中の懸濁液に０℃で加えられた。０℃で１時間攪拌後、４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ）のＤＭＦ（０．１ｍｌ）溶液が加えられた。混合物は、ＲＴまで温められ、ＲＴで反応終了まで攪拌された。ＮａＨＣＯ３溶液が加えられ、得られた混合物は、ＤＣＭにより抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。粗生成物は直接次の工程で使用された。
【０９６５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６００．３９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９９．６３．
２４７．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２４７．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９６６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４４．２９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４２．４８．
【実施例２４８】
【０９６７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４８．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４７の工程２４７．１の方法と同様な方法で、１−プロパンチオールの代わりに２−プロパンチオールを用いて製造された。反応は０℃ではなく、ＲＴで実施された。
【０９６８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６００．５３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６００．４６．
２４８．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２４８．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９６９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４４．２９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４２．５５．
【実施例２４９】
【０９７０】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２４９．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４７の工程２４７．１の方法と同様な方法で、１−プロパンチオールの代わりにシクロペンチルメルカプタンを用いて製造された。
【０９７１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２６．５１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２４．６４．
２４９．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２４９．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９７２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７０．４０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６８．３９．
【実施例２５０】
【０９７３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５０．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４７の工程２４７．１の方法と同様な方法で、１−プロパンチオールの代わりにフルフリルメルカプタンを用いて製造された。
【０９７４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．５０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３７．４６．
２５０．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５０．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９７５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８２．３８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８０．４４．
【実施例２５１】
【０９７６】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５１．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４８の工程２４８．１の方法と同様な方法で、２−プロパンチオールの代わりにシクロヘキサンチオールを用いて製造された。
【０９７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４０．５１．
２５１．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５１．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９７８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８４．４６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８２．７３．
【実施例２５２】
【０９７９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５２．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４８の工程２４８．１の方法と同様な方法で、２−プロパンチオールの代わりにエチル  ２−メルカプトアセテートを用いて製造された。
【０９８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４４．４５．
２５２．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５２．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９８１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８８．４１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８６．５４．
【実施例２５３】
【０９８２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４８の工程２４８．１の方法と同様な方法で、２−プロパンチオールの代わりにエチル  ３−メルカプトプロピオネートを用いて製造された。
【０９８３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５８．５２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６５７．８３．
２５３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５３．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９８４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０２．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６００．６７．
【実施例２５４】
【０９８５】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−カルボキシメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５７と同様な方法で、実施例２５２から出発して製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９８６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６０．４２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５８．７６．
【実施例２５５】
【０９８７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−カルボキシ−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５７と同様な方法で、実施例２５３から出発して製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９８８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．４２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７２．６２．
【実施例２５６】
【０９８９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５６．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４８の工程２４８．１の方法と同様な方法で、２−プロパンチオールの代わりにチオフェノールを用いて製造された。
【０９９０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３４．４１．
２５６．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５６．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９９１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７８．４４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７６．６３．
【実施例２５７】
【０９９２】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５７．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４８の工程２４８．１の方法と同様な方法で、２−プロパンチオールの代わりにベンジルメルカプタンを用いて製造された。
【０９９３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４８．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８１．５０．
２５７．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５７．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【０９９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９２．４３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９０．６３．
【実施例２５８】
【０９９５】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５８．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＮＥｔ３（０．２４９ｍｌ）とトリメチルシリルアセチレン（０．２５４ｍｌ）のＤＭＦ（４．５ｍｌ）溶液が、ヨウ化銅（８．９ｍｇ）、ビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）−ジクロライド（２２．５ｍｇ）および４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ）の入ったフラスコに、アルゴン気流下で注入された。混合物は、ＲＴで一夜攪拌された。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液が加えられ、得られた混合物は、ＥＡにより抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／２から１／１．５）により、３３９ｍｇの目的物が得られた。
【０９９６】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ８．９５  （ｄ，  １Ｈ）；  ８．５５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ８．００  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．５５  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ）；  ５．２５  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．２０  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．８  ｔｏ  ３．５  （ｍ，  ８Ｈ）；  ２．４  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．２  （ｍ，  １Ｈ）；  １．９５  （ｍ，  １Ｈ）；  １．５  （ｓ，  ９Ｈ）；  １．３ （ｔ， ３Ｈ）；  ０．３５  （ｓ，  ９Ｈ）．
２５８．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体２５８．１（３３９ｍｇ）が、７Ｍ  アンモニア  ＭｅＯＨ溶液に溶解された。混合物は、ＲＴで３０分攪拌された。溶媒は減圧除去された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／１からＥＡ）により、２９７ｍｇの目的物が得られた。
【０９９７】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ８．９５  （ｄ，  １Ｈ）；  ８．５５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．５５  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ）；  ５．２５  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．２０  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．７５  ｔｏ  ３．５  （ｍ，  ８Ｈ）；  ３．４５  （ｓ，  １Ｈ）；  ２．４  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．２  （ｍ，  １Ｈ）；  １．９  （ｍ，  １Ｈ）；  １．４５ （ｓ， ９Ｈ）；  １．３  （ｔ，  ３Ｈ）．
２５８．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５８．２を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＴＬＣ（ＥＡ）によって精製された。
【０９９８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ４９２．４１．
【実施例２５９】
【０９９９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２５９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２５８の工程２５８．１の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりにプロパルギルアルコールを用いて製造された。
【１０００】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８０．１７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７８．５０．
２５９．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２５９．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【１００１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２４．３４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２２．３３．
【実施例２６０】
【１００２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６０．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２５８の工程２５８．１の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりに３−ブチン−２−オールを用いて製造された。
【１００３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９４．７１．
２６０．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２６０．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【１００４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３８．３３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３６．３９．
【実施例２６１】
【１００５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６１．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２５８の工程２５８．１の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりにエチル  エチニル  カルビノールを用いて製造された。
【１００６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．５７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０６．４９．
２６１．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２６１．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【１００７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．３２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５０．４５．
【実施例２６２】
【１００８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６２．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２５８の工程２５８．１の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりに２−メチル−３−ブチン−２−オールを用いて製造された。
【１００９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０６．４９．
２６２．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２６２．１を用いて製造された。
【１０１０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．３９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５０．３８．
【実施例２６３】
【１０１１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
水中のラネ−  ニッケルから傾斜により、上澄みが除去され、ＭｅＯＨが加えられた。この処理が３回繰り返され、得られたＭｅＯＨ中のラネ−  ニッケルが、中間体２５９．１（２４９ｍｇ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）溶液に加えられた。混合物は、水素気流下で一夜攪拌され、セライトを通して濾過され、溶液は減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  ５／１）により１１１ｍｇの目的物が得られた。
【１０１２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８２．５９．
２６３．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５８の工程５８．２の方法と同様な方法で、中間体５８．１の代わりに中間体２６３．１を用いて製造された。
【１０１３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２８．２８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５２６．３５．
【実施例２６４】
【１０１４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６４．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２６３の工程２６３．１の方法と同様な方法で、中間体２５９．１の代わりに中間体２６０．１を用いて製造された。
【１０１５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９８．５２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９６．５８．
２６４．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５８の工程５８．２の方法と同様な方法で、中間体５８．１の代わりに中間体２６４．１を用いて製造された。
【１０１６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４２．１８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５４０．５４．
【実施例２６５】
【１０１７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６５．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２６３の工程２６３．１の方法と同様な方法で、中間体２５９．１の代わりに中間体２６１．１を用いて製造された。
【１０１８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２  ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１０．６５．
２６５．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５８の工程５８．２の方法と同様な方法で、中間体５８．１の代わりに中間体２６５．１を用いて製造された。
【１０１９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５６．４１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５４．４７．
【実施例２６６】
【１０２０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２６３の工程２６３．１の方法と同様な方法で、中間体２５９．１の代わりに中間体２６２．１を用いて製造された。
【１０２１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１０．６５．
２６６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例５８の工程５８．２の方法と同様な方法で、中間体５８．１の代わりに中間体２６６．１を用いて製造された。
【１０２２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５６．３４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５５４．４０．
【実施例２６７】
【１０２３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
２６７．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体２６０．１（４０ｍｇ）のピリジン（０．２ｍｌ）溶液が、硫酸バリウム上のパラジウム（５％Ｐｄ、１０ｍｇ）に加えられた。懸濁液が、水素気流下で４時間攪拌され、セライトを通して濾過され、ケーキがＭｅＯＨで洗浄され、溶液が減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  ５／１）により１３ｍｇの目的物がＺ異性体として得られた。
【１０２４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．３８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９４．４４．
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ８．９５  （ｄ，  １Ｈ）；  ８．４５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．５５  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ）；  ６．９５  （ｄ，  １Ｈ，  １２．３  Ｈｚ）；  ６．３５  （ｄｄ，  １Ｈ，  ６．４  ａｎｄ  １２．９  Ｈｚ）；  ５．２５  （ｍ，  １Ｈ）；  ５．１  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．１５  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．７５〜３．４５ （ｍ，  ８Ｈ）；  ２．４  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．２  （ｍ，  １Ｈ）；  １．９  （ｍ，  １Ｈ）；  １．６５  （ｓ，  １Ｈ）；  １．５０  （ｄ，  ３Ｈ）；  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ）；  １．２５  （ｔ，  ３Ｈ）．
２６７．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９の方法と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体２６７．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（水／アセトニトリル／ギ酸）によって精製された。
【１０２５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３９．９９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５３８．４７．
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ９．１  （ｄ，  １Ｈ）；  ８．５５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．５５  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ）；  ７．３  （ｄｄ，  １Ｈ，  ５ Ｈｚ）；  ６．７５  （ｄ，  １Ｈ，  １５．５  Ｈｚ）；  ５．３  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．６  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．１５  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．７５  ｔｏ  ３．４５  （ｍ，  ８Ｈ）；  ２．５ （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．２  （ｍ，  １Ｈ）；  １．９  （ｍ，  １Ｈ）；  １．４５  （ｄ，  ３Ｈ）；  １．２５  （ｔ，  ３Ｈ）．
実施例２６８から３１０の化合物は、（  ）中に示す実施例と同様な方法で製造された。ただし、対応する実施例の最終工程は実施されなかった。
【実施例２６８】
【１０２６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２３）  
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６  ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．４９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１１．７６．
【実施例２６９】
【１０２７】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２４）  
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．４９．
【実施例２７０】
【１０２８】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．５５；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０９．７５．
【実施例２７１】
【１０２９】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−チアゾリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．４９．
【実施例２７２】
【１０３０】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１  ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．５４．
【実施例２７３】
【１０３１】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．８５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１０．５１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０８．７８．
【実施例２７４】
【１０３２】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２２９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．４９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．８６．
【実施例２７５】
【１０３３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．５６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１１．６２．
【実施例２７６】
【１０３４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．４９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．７６．
【実施例２７７】
【１０３５】
４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．５４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２３．７４．
【実施例２７８】
【１０３６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．６１．
【実施例２７９】
【１０３７】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．６１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２３．９５．
【実施例２８０】
【１０３８】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．４８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１０．７９．
【実施例２８１】
【１０３９】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．５５．
【実施例２８２】
【１０４０】
４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛２−フェニル−６−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．２７．
【実施例２８３】
【１０４１】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イミダゾール−１−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１４  ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９２．５０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９０．６３．
【実施例２８４】
【１０４２】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２３９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９２．５０．
【実施例２８５】
【１０４３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．４９．
【実施例２８６】
【１０４４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．４３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９７．５５．
【実施例２８７】
【１０４５】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．４２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１１．５５．
【実施例２８８】
【１０４６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．５４；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３７．５３．
【実施例２８９】
【１０４７】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２３．５３．
【実施例２９０】
【１０４８】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４５）  
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３７．６０．
【実施例２９１】
【１０４９】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．５４．
【実施例２９２】
【１０５０】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−プロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６００．３９；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９９．６３．
【実施例２９３】
【１０５１】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４８）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６００．５３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６００．４６．
【実施例２９４】
【１０５２】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２４９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２６．５１；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６２４．６４．
【実施例２９５】
【１０５３】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−イソプロピルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３８．５０；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６３７．４６．
【実施例２９６】
【１０５４】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロヘキシルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４０．５１．
【実施例２９７】
【１０５５】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４４．４５．
【実施例２９８】
【１０５６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−エトキシカルボニル−エチルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５８．５２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６５７．８３．
【実施例２９９】
【１０５７】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３４．４１．
【実施例３００】
【１０５８】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンジルスルファニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４８．４７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８１．５０．
【実施例３０１】
【１０５９】
４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチニル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５８）
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ８．９５  （ｄ，  １Ｈ）；  ８．５５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．５５  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ）；  ５．２５  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．２０  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．７５  ｔｏ  ３．５  （ｍ，  ８Ｈ）；  ３．４５  （ｓ，  １Ｈ）；  ２．４  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．２  （ｍ，  １Ｈ）；  １．９  （ｍ，  １Ｈ）；  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ）；  １．３  （ｔ，  ３Ｈ）．
【実施例３０２】
【１０６０】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２５９）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８０．１７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５７８．５０．
【実施例３０３】
【１０６１】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６０）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９４．７１．
【実施例３０４】
【１０６２】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペント−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．５７；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０６．４９．
【実施例３０５】
【１０６３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．３６；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６０６．４９．
【実施例３０６】
【１０６４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６３）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５８２．５９．
【実施例３０７】
【１０６５】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６４）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９８．５２；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９６．５８．
【実施例３０８】
【１０６６】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ペンチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６５）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２２  ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１０．６５．
【実施例３０９】
【１０６７】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６６）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１０．６５．
【実施例３１０】
【１０６８】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−ブト−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例２６７）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．３８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５９４．４４．
【実施例３１１】
【１０６９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３１１．１  トリフルオロ−メタンスルホン酸  １，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デス−７−エン−８−イル  エステル：
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド溶液（１Ｍ  ＴＨＦ、７ｍｌ）が、−７８℃に冷却され、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−オン（１ｇ）のＴＨＦ（７ｍｌ）溶液がゆっくりと加えられた。混合物は、−７８℃で２時間半攪拌された。Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２．４５ｇ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液がゆっくりと加えられた。温度が０℃まで上昇させられた。０℃でさらに２時間攪拌された。溶媒が減圧除去され（水浴  温度：２５℃）、ＨＶ下で乾燥された。粗生成物は精製せずに用いられた。
【１０７０】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ７．０５  （ｍ，  ４Ｈ）；  ５．６  （ｓ，  １Ｈ）；  ３．９  （ｓ，  ４Ｈ）；  ２．５  （ｓ，  ２Ｈ）；  ２．３  （ｓ，  ２Ｈ）；  １．８  （ｍ，  ２Ｈ）．
３１１．２  ８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デス−７−エン：
中間体３１１．１（９２２ｍｇ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（８９４ｍｇ）、クロロ（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（７８ｍｇ）および酢酸カリウム（９４１ｍｇ）が無水ＤＭＳＯにアルゴン気流下で溶解され、４８時間還流された。冷却後、水が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層はＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。化合物は、精製または確認なしで次の工程に用いられた。
【１０７１】
３１１．３  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デス−７−エン−８−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３１１．２（１ｍｍｏｌ）、４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（１ｍｍｏｌ、５６０ｍｇ）、トリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０．０２５ｍｍｏｌ、２３ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．２ｍｍｏｌ、５５ｍｇ）が、トルエン（１．２ｍｌ）、ＥｔＯＨ（０．３ｍｌ）および１Ｍ  炭酸ナトリウム溶液（０．３ｍｌ）に溶解された。混合物は、アルゴン気流下で、４８時間還流させられた。冷却後、水が加えられ、混合物はクロロホルムにより抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／２から１／０）により、目的物１５５ｍｇを得た。
【１０７２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６４．２７．
３１１．４  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３１１．３（３０ｍｇ）がジオキサン（０．４ｍｌ）に溶解され、溶液が５℃まで冷却された。硫酸（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混合物が加えられ、混合物は、５℃でさらに１５分攪拌された。水が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、目的物（２５ｍｇ）を得た。
【１０７３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２０．２８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１８．４８．
３１１．５  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３１１．４を用いて製造された。ただし、この化合物は生産的ＴＬＣ（ＥＡ）により精製された。
【１０７４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６４．２３；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ５６２．３６．
【実施例３１２】
【１０７５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３１２．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デス−８−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３１１．３（４０ｍｇ）が、ＥｔＯＨ（１ｍｌ）中、２酸化白金（１０ｍｇ）の存在下１６時間水素添加された。混合物はセライトを通して濾過され、減圧濃縮された。ＨＶ乾燥により目的物３８ｍｇを得た。
【１０７６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６６６．３５．
３１２．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１１の工程３１１．４と同様な方法で、中間体３１１．３の代わりに中間体３１２．１を用いて製造された。
【１０７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２２．２０．
３１２．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３１２．２を用いて製造された。ただし、この化合物は生産的ＴＬＣ（ＥＡ）により精製された。
【１０７８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６６．１５．
【実施例３１３】
【１０７９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
実施例３１１の化合物（２０ｍｇ）が氷冷ＭｅＯＨ（０．４ｍｌ）に溶解され、ＮａＢＨ４（１．４ｍｇ）が加えられた。混合物は、０℃で３時間攪拌された。水が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理された。ａｑ．層は、２Ｍ  ＨＣｌ溶液（０．２ｍｌ）により酸性化され、再びＥＡにより抽出処理された。最後の有機層が、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ、９／１）により、目的物３ｍｇを得た。
【１０８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６６．１２．
【実施例３１４】
【１０８１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１３と同様な方法で、実施例３１１の化合物の代わりに実施例３１２の化合物を用いて製造された。
【１０８２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．１６．
実施例３１５と３１６の化合物は、（  ）内に示される実施例の方法と同様な方法で製造された。  ただし、対応する実施例の最後の工程は実施されなかった。
【実施例３１５】
【１０８３】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキス−１−エニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例３１１）
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２０．２８；  ［Ｍ−Ｈ］−：  ６１８．４８．
【実施例３１６】
【１０８４】
４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
（実施例３１２）
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２２．２０．
【実施例３１７】
【１０８５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３１７．１  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体４８．１（５０ｍｇ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン（１５．５ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（３０μｌ）がＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解された。混合物は、ＲＴで反応完了まで攪拌された。水が加えられ、反応混合物は、ＤＣＭにより抽出処理された。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、目的の粗化合物５４ｍｇを得た。
【１０８６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．２７．
３１７．２  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＮａＨ（４．３ｍｇ）が中間体３１７．１（５４ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に加えられた。ＲＴで１０分攪拌後、ヨウ化メチル（７μｌ）が加えられた。混合物はＲＴで一夜攪拌され、ＭｅＯＨで反応停止された。水／ＤＣＭを用いて抽出処理された。有機層は、減圧濃縮され、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）で精製された。
【１０８７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．２５．
３１７．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３１７．２を用いて製造された。ただし、この化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【１０８８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．４３．
【実施例３１８】
【１０８９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３１８．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて製造された。
【１０９０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．３１．
３１８．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３１８．１を用いて製造された。
【１０９１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．２３．
３１８．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．３と同様な方法で、中間体３１７．２の代わりに中間体３１８．２を用いて製造された。
【１０９２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５７．４５．
【実施例３１９】
【１０９３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３１９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用いて製造された。
【１０９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．４２．
３１９．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３１９．１を用いて製造された。
【１０９５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．２８．
３１９．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．３と同様な方法で、中間体３１７．２の代わりに中間体３１９．２を用いて製造された。
【１０９６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．２５．
【実施例３２０】
【１０９７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３２０．１  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンを用いて製造された。
【１０９８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１１  ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．２１．
３２０．２  ４−（４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３２０．１を用いて製造された。
【１０９９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．２５．
３２０．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．３と同様な方法で、中間体３１７．２の代わりに中間体３２０．２を用いて製造された。
【１１００】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．１７．
【実施例３２１】
【１１０１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３２１．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて製造された。
【１１０２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９９．４３．
３２１．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３２１．１を用いて製造された。
【１１０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．２２．
３２１．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．３と同様な方法で、中間体３１７．２の代わりに中間体３２１．２を用いて製造された。
【１１０４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５７．５８．
【実施例３２２】
【１１０５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３２２．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに２−（ヒドロキシメチル）−ピペリジンを用いて製造された。
【１１０６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．４７．
３２２．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３２２．１を用いて製造された。
【１１０７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．１１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６５３．２８．
３２２．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．３と同様な方法で、中間体３１７．２の代わりに中間体３２２．２を用いて製造された。
【１１０８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．４２．
【実施例３２３】
【１１０９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３２３．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりにＬ−プロリノールを用いて製造された。
【１１１０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．２４．
３２３．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３２３．１を用いて製造された。
【１１１１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３９．２８．
３２３．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．３と同様な方法で、中間体３１７．２の代わりに中間体３２３．２を用いて製造された。
【１１１２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．２４．
【実施例３２４】
【１１１３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３２４．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりにＤ−プロリノールを用いて製造された。
【１１１４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．２２．
３２４．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３２４．１を用いて製造された。
【１１１５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．２８．
３２４．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．３と同様な方法で、中間体３１７．２の代わりに中間体３２４．２を用いて製造された。
【１１１６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．３０．
【実施例３２５】
【１１１７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
３２５．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを用いて、ＲＴの代わりに６０℃で反応することにより製造された。
【１１１８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１３．２１．
３２５．２  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．２と同様な方法で、中間体３１７．１の代わりに中間体３２５．１を用いて製造された。化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）の代わりにＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【１１１９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２７．２９．
３２５．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３２５．２を用いた。ただし、後処理は次のようにして製造された。残渣はＤＣＭに溶解された。溶液は、１Ｍ  ＮａＯＨ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。残渣は、３Ｍ  ＨＣｌ  ＥＡ溶液に取り込まれ、溶媒が減圧除去されて、目的物を塩酸塩として得た。
【１１２０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７１．１５．
【実施例３２６】
【１１２１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
３２６．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに２−ピラゾリンを用いて、ＲＴの代わりに６０℃で反応することにより製造された。
【１１２２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９４．２６．
３２６．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３２６．１を用いた。ただし、後処理は次のようにして製造された。残渣はＤＣＭに溶解された。溶液は、１Ｍ  ＮａＯＨ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。残渣は、３Ｍ  ＨＣｌ  ＥＡ溶液に取り込まれ、溶媒が減圧除去されて、目的物を塩酸塩として得た。
【１１２３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３８．１６．
【実施例３２７】
【１１２４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３２７．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３１７の工程３１７．１と同様な方法で、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに２−メチル−２−イミダゾリンを用いて、ＲＴの代わりに６０℃で反応することにより製造された。
【１１２５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．８６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０８．３２．
３２７．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３２６の工程３２６．２と同様な方法で、中間体３２６．１の代わりに中間体３２７．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）により精製された。
【１１２６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．７３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．１５．
【実施例３２８】
【１１２７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
３２８．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３８の工程２３８．１と同様な方法で、イミダゾールの代わりに１，２，４−トリアゾールを用いて、ＲＴの代わりに７０℃で反応することにより製造された。化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【１１２８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．１７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９３．２４．
３２８．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  ギ酸塩：
この化合物は、実施例３２６の工程３２６．２と同様な方法で、中間体３２６．１の代わりに中間体３２８．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【１１２９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３７．３６．
【実施例３２９】
【１１３０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３２９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３８の工程２３８．１と同様な方法で、イミダゾールの代わりに４−メチルピラゾールを用いることにより製造された。
【１１３１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０６．２４．
３２９．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３２９．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【１１３２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４９．９８．
【実施例３３０】
【１１３３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３３０．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２３８の工程２３８．１と同様な方法で、イミダゾールの代わりに３−メチルピラゾールを用いることにより製造された。
【１１３４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０６．２４．
３３０．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３２６の工程３２６．２と同様な方法で、中間体３２６．１の代わりに中間体３３０．１を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【１１３５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５０．１４．
【実施例３３１】
【１１３６】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３３１．１  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体４８．１を用いて製造された。
【１１３７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５０４．２１．
３３１．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（３４．５ｍｇ）が、ＮａＨ（２０ｍｇ）の無水ＤＭＦ（２ｍｌ）の懸濁液にＲＴで加えられた。ＲＴで５分攪拌後、中間体３３１．１（５０ｍｇ）が加えられた。混合物はＲＴで１時間攪拌された。ＮＨ４Ｃｌ溶液が加えられ、得られた混合物はＥＡにより抽出処理がされた。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により精製された。
【１１３８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３７．３９．
【実施例３３２】
【１１３９】
４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−ブチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３３２．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アジド−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体４８．１（１５０ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、０℃でＮａＮ３（５０ｍｇ）が加えられた。反応混合物は、ＲＴまで暖められ、ＲＴで１週間攪拌された。水に注がれ、Ｅｔ２Ｏにより抽出処理がされた。有機層はＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、目的物８０ｍｇを得た。
【１１４０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６７．３６．
３３２．２  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−ブチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３３２．１（８０ｍｇ）と１−ヘキシン（１６μｌ）が水とｔ−ブタノールの１：１混合液（１ｍｌ）に懸濁された。アスコルビン酸（２７．３ｍｇ）が加えられ、続いて、硫酸銅（ＩＩ）５水和物（７ｍｇ）が加えられた。２層の混合物はＲＴで一夜攪拌された。ＮａＨＣＯ３溶液が加えられ、混合物がＤＣＭにより抽出処理された。有機層は、ＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  ３／７から１／１）により目的物が粗収量２２ｍｇで得られた。
【１１４１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．１４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４９．３０．
３３２．３  ４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−ブチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３３２．２を用いて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により精製された。
【１１４２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９３．１６．
【実施例３３３】
【１１４３】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−アミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
３３３．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体４８．１（４．９ｇ）が、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）とアンモニア７Ｍ  ＭｅＯＨ溶液（１５ｍｌ）に溶解された。混合物は、電子レンジ（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｓｅｒ、Ｂｉｏｔａｇｅ）中で９０℃に一夜加熱された。ＤＣＭが加えられた。有機溶液は、水で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／１から１／０）により、目的物３．０３ｇを得た。
【１１４４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４１．１３．
３３３．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８の代わりに中間体３３３．１を用いて製造された。
【１１４５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ４８５．０３．
【実施例３３４】
【１１４６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３３３．１（７０ｍｇ）とシクロヘキサンカルボン酸クロライド（１ｅｑ．）がピリジン（０．５ｍｌ）に溶解され、混合物は７０℃で一夜加熱された。混合物は減圧濃縮され、残渣はＴＦＡ（１ｍｌ）に取り込まれた。ＲＴで３時間攪拌後、溶媒が除去され、残渣は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）で精製された。
【１１４７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９５．３２．
【実施例３３５】
【１１４８】
４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛２−フェニル−６−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを２−チオフェンカルボニルクロライドに代えて製造された。
【１１４９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９５．２２．
【実施例３３６】
【１１５０】
４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを２−フロイルクロライドに代えて製造された。
【１１５１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７９．２５．
【実施例３３７】
【１１５２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルアセチルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをフェニルアセチルクロライドに代えて製造された。
【１１５３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０３．２８．
【実施例３３８】
【１１５４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを３−フェニルプロピオニルクロライドに代えて製造された。
【１１５５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１７．５５．
【実施例３３９】
【１１５６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを３−シクロペンチルプロピオニルクロライドに代え、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）の代わりにＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）を用いて製造された。
【１１５７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０９．３５．
【実施例３４０】
【１１５８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをピバロイルクロライドに代えて製造された。
【１１５９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．３０．
【実施例３４１】
【１１６０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（２−プロピル−ペンタノイルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを２，２−ジ−ｎ−プロピルアセチルクロライドに代えて製造された。
【１１６１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１１．４０．
【実施例３４２】
【１１６２】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゾイルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをベンゾイルクロライドに代えて製造された。
【１１６３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８９．２６．
【実施例３４３】
【１１６４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−シクロペンチル−アセチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロペンチルアセチルクロライドに代えて製造された。
【１１６５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９５．３２．
【実施例３４４】
【１１６６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをメトキシアセチルクロライドに代えて製造された。
【１１６７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５７．２７．
【実施例３４５】
【１１６８】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロブタンカルボン酸クロライドに代えて製造された。
【１１６９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６７．２８．
【実施例３４６】
【１１７０】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロペンタンカルボン酸クロライドに代え、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）の代わりにＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）を用いて製造された。
【１１７１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８１．２９．
【実施例３４７】
【１１７２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ペンタノイルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをバレリルクロライドに代えて製造された。
【１１７３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．３８．
【実施例３４８】
【１１７４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−ブチリルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをイソバレリルクロライドに代えて製造された。
【１１７５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．２９．
【実施例３４９】
【１１７６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロプロパンカルボン酸クロライドに代えて製造された。
【１１７７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．２８．
【実施例３５０】
【１１７８】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをアセチルクロライドに代え、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩ）の代わりにＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）を用いて製造された。
【１１７９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５２７．２７．
【実施例３５１】
【１１８０】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ブチリルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをブチリルクロライドに代えて製造された。
【１１８１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．２８．
【実施例３５２】
【１１８２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−イソブチリルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをイソブチリルクロライドに代えて製造された。
【１１８３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．２９．
【実施例３５３】
【１１８４】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−プロピオニルアミノ−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３４と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをプロピオニルクロライドに代えて製造された。
【１１８５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４１．２８．
【実施例３５４】
【１１８６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３３３．１（１００ｍｇ）が、ＮａＨ（１１ｍｇ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の懸濁液にＲＴで加えられた。ＲＴで３０分攪拌後、１−プロパンスルホニルクロライド（２６．４ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液が加えられた。混合物は７０℃で一夜攪拌された。混合物は減圧濃縮され、ＴＦＡ（０．５ｍｌ）に取り込まれ、ＲＴで２時間攪拌された。溶媒の除去後、粗生成物が生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）で精製されて、目的物３０ｍｇを得た。
【１１８７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９１．４７．
【実施例３５５】
【１１８８】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エタンスルホニルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３５４と同様な方法で、１−プロパンスルホニルクロライドをエタンスルホニルクロライドに代えて製造された。
【１１８９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７７．３６．
【実施例３５６】
【１１９０】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルアミノ−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３５４と同様な方法で、１−プロパンスルホニルクロライドをベンゼンスルホニルクロライドに代えて製造された。
【１１９１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．３５．
【実施例３５７】
【１１９２】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３５４と同様な方法で、１−プロパンスルホニルクロライドを２−プロパンスルホニルクロライドに代えて製造された。
【１１９３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９１．４０．
【実施例３５８】
【１１９４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３１の工程３３１．２と同様な方法で、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを４−ピリジノールに代えて製造された。粗生成物は直接、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩ）により精製された。
【１１９５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６３．５３．
【実施例３５９】
【１１９６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３５９．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３１の工程３３１．２と同様な方法で、中間体３３１．１を中間体４８．１に代え、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを３−メチル−３−ピラゾリン−５−オンに代えて製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  ３／７）により精製された。
【１１９７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２２．０８．
３５９．２  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−ピラゾール−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３５９．１に代えて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）により精製された。
【１１９８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６５．９７．
【実施例３６０】
【１１９９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３６０．１  ３−（３級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ−ブタン−２−チオール：
２，６−ルチジン（１６３μｌ）が３−メルカプト−２−ブタノール（６８ｍｇ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に加えられ、混合物は−２０℃まで冷却された。３級ブチルジメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート（１６３μｌ）がゆっくりと加えられ、−２０℃で１時間攪拌された。追加のシリル試薬１６３μｌが加えられ、混合物はＲＴまで暖められ、ＲＴで一夜攪拌された。混合物は減圧濃縮され、精製および確認なしで使用された。
【１２００】
３６０．２  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛６−［２−（３級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−プロピルスルファニル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例２４７の工程２４７．１と同様な方法で、１−プロパンチオールの代わりに中間体３６０．１を用いて、０℃の代わりにＲＴで反応させることにより製造された。
【１２０１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．２８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７４４．４５．
３６０．３  ４−［（Ｓ）−２−（｛６−［２−（３級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−プロピルスルファニル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−４−カルボキシ−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３６０．２に代えて製造された。
【１２０２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．３０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６８８．３８．
３６０．４  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３６０．３（６３ｍｇ）がＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解され、ＴＢＡＦの  １Ｍ  ＴＨＦ溶液（３５６μｌ）が加えられた。ＲＴで４８時間攪拌後、混合物は減圧濃縮され、残渣はＤＣＭ／ＮＨ４Ｃｌ溶液に取り込まれた。有機層は、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）により、目的物１４ｍｇを得た。
【１２０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．３１．
【実施例３６１】
【１２０４】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３６１．１  ２−（３級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロパン−１−チオール：
この化合物は、実施例３６０の工程３６０．１と同様な方法で、３−メルカプト−２−ブタノールを１−メルカプト−２−プロパノールに代えて製造された。
【１２０５】
３６１．２  ４−［（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−（｛６−［２−（３級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピルスルファニル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６０の工程３６０．２と同様な方法で、中間体３６０．１の代わりに中間体３６１．１を用いて製造された。
【１２０６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ７３０．４３．
３６１．３  ４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシ−プロピルスルファニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３６１．２に代えて製造された。ただし、化合物は生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩ）により精製された。
【１２０７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６０．２０．
【実施例３６２】
【１２０８】
４−［（Ｓ）−２−（｛６−［（ベンジル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−４−カルボキシ−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３６２．１  ６−ホルミル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：
中間体８６．１（５ｇ）と２酸化セレニウムのジオキサン中混合物が一夜還流された。セライトを通して濾過され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／９）により、目的物４ｇを得た。
【１２０９】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：  ２６１．２１．
３６２．２  ６−ヒドロキシメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：
中間体３６２．１（１．５７ｇ）がＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３１ｍｌ／４ｍｌ）に溶解され、０℃に冷却された。ＮａＢＨ４（６２ｍｇ）が分割して加えられた。０℃で１時間半攪拌後、水と１Ｍ  ＨＣｌ溶液が加えられ、ｏｒｇ．溶媒が除去された。残った溶液がＤＣＭにより抽出処理された。有機層がＮａＣｌ溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、目的物１．５７ｇを得た。
【１２１０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２４４．９７．
３６２．３  ６−クロロメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：
この化合物は、実施例２３の工程２３．２と同様な方法で、中間体２３．１を中間体３６２．２に代えて製造された。
【１２１１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２６２．９５．
３６２．４  ６−クロロメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸：
この化合物は、実施例８６の工程８６．２と同様な方法で、中間体８６．１を中間体３６２．３に代えて製造された。
【１２１２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ２４８．９３．
３６２．５  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−クロロメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．１と同様な方法で、Ｚ−（Ｌ）Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨを中間体３６２．４に代え、１−エトキシカルボニルピペラジンを中間体１．２に代え、ＤＣＭを溶媒として製造された。
【１２１３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７４．３４．
３６２．６  ４−［（Ｓ）−２−（｛６−［（ベンジル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３６２．５（７０ｍｇ）が、ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解され、Ｎ−ベンジルメチルアミン（１２１ｍｇ）が加えられた。混合物は、反応完了まで、封管中で１００℃に加熱され、減圧濃縮された。残渣はＴＦＡ（１ｍｌ）に取り込まれ、ＲＴで４８時間攪拌された。溶液が部分的に減圧濃縮され、生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製されて、目的物３１ｍｇを得た。
【１２１４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０３．１８．
【実施例３６３】
【１２１５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−エトキシカルボニル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをエチルイソニペコテートに代えて、製造された。
【１２１６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３９．２２．
【実施例３６４】
【１２１７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをＬ−プロリノールに代えて、製造された。
【１２１８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．１７．
【実施例３６５】
【１２１９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシカルボニル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをメチルイソニペコテートに代えて、製造された。
【１２２０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２５．１９．
【実施例３６６】
【１２２１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンを３−ヒドロキシピペリジンに代えて、製造された。
【１２２２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８３．２０．
【実施例３６７】
【１２２３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンを２−（ヒドロキシメチル）ピペリジンに代えて、製造された。
【１２２４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．１８．
【実施例３６８】
【１２２５】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−モルホリン−４−イルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをモルホリンに代えて、製造された。
【１２２６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．１７．
【実施例３６９】
【１２２７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンを（Ｒ）−３−ピロリジノールに代えて、製造された。
【１２２８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．６９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６９．１６．
【実施例３７０】
【１２２９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをピペリジンに代えて、製造された。
【１２３０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６７．２０．
【実施例３７１】
【１２３１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンを２，６−ジメチルモルホリンに代えて、製造された。
【１２３２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９７．１９．
【実施例３７２】
【１２３３】
４−［（Ｓ）−４−カルボキシ−２−（｛６−［（エチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル｝−アミノ）−ブチリル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをエチルメチルアミンに代えて、製造された。
【１２３４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４１．１７．
【実施例３７３】
【１２３５】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−ジエチルアミノメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをジエチルアミンに代えて、製造された。
【１２３６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５５．１７．
【実施例３７４】
【１２３７】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３６２の工程３６２．６と同様な方法で、Ｎ−ベンジルメチルアミンをピロリジンに代えて、製造された。
【１２３８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．７２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．１３．
【実施例３７５】
【１２３９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３７５．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３１の工程３３１．２と同様な方法で、中間体３３１．１を中間体３６２．５に代え、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールをエタンチオールに代えて、ＲＴの代わりに０℃で反応させることにより製造された。
【１２４０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．３４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６００．２６．
３７５．２  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
ＭＣＰＢＡ（４９ｍｇ）が中間体３７５．１（６０ｍｇ）の氷冷したＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に加えられた。混合物は、０℃で２時間攪拌され、続いてＲＴで一夜攪拌された。ＮａＨＣＯ３溶液が加えられ、混合物はＥＡにより抽出処理された。有機層が乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１）により、目的物４８ｍｇを得た。
【１２４１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ａ）：  ｔＲ  ＝  １．１６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６３０．３９．
３７５．３  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−エタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３７５．２に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ  ９／１／０．１）で精製された。
【１２４２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  ０．９６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７６．２２．
【実施例３７６】
【１２４３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３７６．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−エチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３３１の工程３３１．２と同様な方法で、中間体３３１．１を中間体３６２．５に代え、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールをチオフェノールに代え、ＲＴの代わりに０℃で反応を開始しＲＴで一夜反応させることにより製造された。さらに、化合物は、生産的ＴＬＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／１）で精製された。
【１２４４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４８．５６．
３７６．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３７６．１に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）で精製された。
【１２４５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９２．３２．
【実施例３７７】
【１２４６】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３７７．１  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３７５の工程３７５．２と同様な方法で、中間体３７５．１を中間体３７６．１に代えて製造された。
【１２４７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７８．３５．
３７７．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゼンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３７７．１に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）で精製された。
【１２４８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９２．３２．
【実施例３７８】
【１２４９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３７８．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３７６の工程３７６．１と同様な方法で、チオフェノールをシクロペンチルチオールに代えて製造された。
【１２５０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６４０．４６．
３７８．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンチルスルファニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３７８．１に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）で精製された。
【１２５１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８４．３５．
【実施例３７９】
【１２５２】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３７９．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（６−シクロペンタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３７５の工程３７５．２と同様な方法で、中間体３７５．１を中間体３７８．１に代えて製造された。
【１２５３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６７０．３９．
３７９．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−シクロペンタンスルホニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３７９．１に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）で精製された。
【１２５４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．３２．
【実施例３８０】
【１２５５】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チオフェン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体３３１．１（５０ｍｇ）、３−チオフェンボロン酸（１２．７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５．３ｍｇ）およびリン酸カリウム（４２ｍｇ）が無水ジオキサン（１．５ｍｌ）にアルゴン気流下で溶解された。混合物は４時間還流され、セライトを通して濾過され、減圧濃縮された。生産的ＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）により目的物２ｍｇを得た。
【１２５６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．３３．
【実施例３８１】
【１２５７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を２−メトキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２５８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７６．３８．
【実施例３８２】
【１２５９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２６０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２４．４５．
【実施例３８３】
【１２６１】
４−（（Ｓ）−２−｛［６−（４−アセチル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−４−カルボキシ−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を４−アセチルフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２６２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８８．４７．
【実施例３８４】
【１２６３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（２−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を２−フルオロフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２６４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６４．３２．
【実施例３８５】
【１２６５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−シアノ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２６６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７１．３１．
【実施例３８６】
【１２６７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を３−フルオロフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２６８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６４．３２．
【実施例３８７】
【１２６９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２７０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７６．４１．
【実施例３８８】
【１２７１】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（６−フラン−３−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を３−フランボロン酸に代えて製造された。
【１２７２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９７ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３６．３５．
【実施例３８９】
【１２７３】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２７４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９０．３１．
【実施例３９０】
【１２７５】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を３−メトキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２７６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７６．４１．
【実施例３９１】
【１２７７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  ９．１５  （ｄ，  １Ｈ）；  ８．６０  （ｍ，  ２Ｈ）；  ８．３５  （ｓ，  １Ｈ）；  ８．２５  （ｍ，  ２Ｈ）；  ７．６５  （ｍ，  ２Ｈ）；  ７．５０ （ｍ，  ３Ｈ）；  ５．３０  （ｍ，  １Ｈ）；  ４．７５  （ｓ，  ２Ｈ）；  ４．１５  （ｑ，  ２Ｈ）；  ３．８  ｔｏ  ３．５  （ｍ，  ９Ｈ）；  ２．５０  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．２ （ｍ，  １Ｈ）；  １．９５  （ｍ，  １Ｈ）；  １．２５ （ｔ， ３Ｈ）．
【実施例３９２】
【１２７９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を２−チオフェンボロン酸に代えて製造された。
【１２８０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．００ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５２．３２．
【実施例３９３】
【１２８１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（４−シアノ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を４−シアノフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２８２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０１ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７１．３７．
【実施例３９４】
【１２８３】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を３−クロロフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２８４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０３ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５８０．２８．
【実施例３９５】
【１２８５】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−ビフェニル−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を４−ビフェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２８６】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．１０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６２２．４０．
【実施例３９６】
【１２８７】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を４，４，５，５−テトラメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，２−ジオキサボロランに代えて製造された。
【１２８８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５３６．３５．
【実施例３９７】
【１２８９】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（（Ｅ）−スチリル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸をトランス−２−フェニルビニルボロン酸に代えて製造された。
【１２９０】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０４ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５７２．４５．
【実施例３９８】
【１２９１】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［２−フェニル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３８０と同様な方法で、３−チオフェンボロン酸を３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸に代えて製造された。
【１２９２】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  １．０６ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６１４．３９．
【実施例３９９】
【１２９３】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
３９９．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体４８．１（１００ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５ｍｇ）および炭酸カリウム  ２Ｍ溶液（２当量）が１，２−ジメトキシエタン（１ｍｌ）にアルゴン気流下で溶解された。ピリジン−３−ボロン酸のＥｔＯＨ（１ｍｌ）溶液が加えられ、混合物は２時間還流され、セライトを通して濾過され、減圧濃縮されて、粗製目的物５３ｍｇを得た。
【１２９４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０３．０４．
３９９．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３９９．１に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｖ）で精製された。
【１２９５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４６．９７．
【実施例４００】
【１２９６】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４００．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例３９９の工程３９９．１と同様な方法で、ピリジン−３−ボロン酸の代わりにピリジン−４−ボロン酸を用いて製造された。
【１２９７】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．９９ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０３．６０．
４００．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体４００．１に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的ＬＣ−ＭＳ（Ｖ）で精製された。
【１２９８】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｃ）：  ｔＲ  ＝  ０．８０ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５４６．９７．
【実施例４０１】
【１２９９】
４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４０１．１  ４−｛（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−［（２−フェニル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体４８．１（５０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｇ）、および２−トリブチルスタンニルチアゾール（９９ｍｇ）が、トルエン（２ｍｌ）にアルゴン気流下で溶解された。混合物は３時間還流され、濾過され、減圧濃縮された。生産的ＴＬＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  ５／３）により、目的物５２ｍｇを得た。
【１３００】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ６０９．３３．
４０１．２  ４−｛（Ｓ）−４−カルボキシ−２−［（２−フェニル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体３９９．１に代えて製造された。
【１３０１】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５５３．２２．
【実施例４０２】
【１３０２】
４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
４０２．１  ４−（（Ｓ）−４−３級ブトキシカルボニル−２−｛［６−（１−エトキシ−ビニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−ブチリル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例４０１の工程４０１．１と同様な方法で、２−トリブチルスタンニルチアゾールを１−（エトキシビニル）−トリブチルスタンナンに代えて製造された。ただし、化合物は、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  １／１）で精製された。
【１３０３】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．２５ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５９６．１９．
４０２．２  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−３級ブトキシカルボニル−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
中間体４０２．１（１６０ｍｇ）がアセトン（１．３ｍｌ）と１Ｍ  ＨＣｌ溶液（０．３２ｍｌ）に溶解された。混合物は、ＲＴで一夜攪拌され、ＥＡにより抽出処理された。有機層は、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）され、減圧濃縮されて、目的物２００ｍｇを得た。
【１３０４】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．１８ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５６８．１６．
４０２．３  ４−｛（Ｓ）−２−［（６−アセチル−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル）−アミノ］−４−カルボキシ−ブチリル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル：
この化合物は、実施例１の工程１．９と同様な方法で、中間体１．８を中間体４０２．２に代えて製造された。ただし、化合物はＥｔ２Ｏから再結晶された。
【１３０５】
ＬＣ−ＭＳ  （Ｂ）：  ｔＲ  ＝  １．０２ ｍｉｎ；  ［Ｍ＋Ｈ］＋：  ５１２．１５．
【実施例４０３】
【１３０６】
４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−２−｛［６−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−ピリミジン−４−苣ꮃ菣讃菣붼裢ꊂ菣躃뷯銈菣膃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲚牢ਾ㰠牢ਾ†볯邼볯躼볯ₑ钼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯骴菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈뷯뮼볯銈볯醼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣鶽裢隃菣ꪃ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 㰠牢ਾ†룤鎖뷤钼볯銼볯銼볯閼볯趽뷯覼臣궼뷯꾼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣뚺꟨閁苣膀볯膽볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯隼볯隼뷯螽볯貁볯莄臣ꂊ臣覂苣龁胣邼蓢ꞁ볯芙雩貾胣뒰臣ꖼ볯貁諥袁苣貂臣芀鳦龩뇥꾁胣뺹蟧袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯閁苣膀룦Ꞝ뿦꺸臣貂臣膀鯧蒚觧钼볯趽뷯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ裢궼볯₳袼볯覼볯ₚ钽볯₲鶼†볯躼볯邼趽뷯躽볯ₛ뮼볯讼볯붼볯骼†볯鞼볯躼볯閼볯㲎牢ਾ㰠牢ਾ†볯邼볯躼볯ₒ钼裢袼볯뎼볯銈볯銈苣ꮃ菣궂苣銈볯銈뷯뮼볯銈볯醼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣鶽裢隃菣ꪃ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤銼볯钼臣ꖷ꣧銼볯钼볯銼臣貐꟦ꪁ雦閳臣膀룤鎖뷤銼볯钼볯醼苣궸雩鎽볯邼볯躼볯ꮁ믤袁胣龔铧蒚볯ꎼ裢궼볯袼볯ꦼ볯覼苣龔铧蒚볯ꎼ裢궼볯袼볯ꦼ볯ꮁ믤袁臣붣胩閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ裢궼볯₳袼볯覼볯ₚ钽볯₲鶼†볯躼볯閼趽뷯躽볯ₛ뮼볯讼볯붼볯骼†볯醼볯躼볯颼볯㲎牢ਾਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀껥붖뻤钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯覼裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂裢銼裢鮽볯隼裢袼볯銈菣袃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣鶽裢隃菣ꪃ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 戼㹲 钼볯钼볯醼†볯銈볯袼볯覼裢钼裢鎼듧隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢銼裢鮽볯隼裢袼볯銈菣袃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣鶽裢隃菣ꪃ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鎼볯鞼臣ꖷ꣧鎼볯鞼볯銼臣貐꟦ꪁ雦閳臣膀룤鎖뷤鎼볯鞼볯醼苣궸雩鎽볯邼볯躼볯ꮁ믤袁臣붣胩閁苣龁胣龁臣鞁胣뺲ꏨ꾁껥붖臣貂臣讁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ裢궼볯₳袼볯覼볯ₚ钽볯₲鶼†볯躼볯颼趽뷯躽볯ₛ뮼볯讼볯붼볯骼†볯颼볯躼볯閼볯㲎牢ਾ㰠牢ਾ†볯邼볯躼볯ₒ钼裢袼볯뎼볯銈볯銈苣ꮃ菣궂苣銈볯銈뷯뮼볯銈볯醼裢ꆃ菣궂苣銈苣膃菣覼裢銼裢閃苣讃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢ꊂ菣躃뷯銈菣膃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲚牢ਾ㰠牢ਾ†臣꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯꺁럥讨볯躼볯ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣궸雩鎽볯躼볯銂룤鎖뷤钼볯钼볯醼臣ꎻ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀臣ꂁ臣膀賥袐觧꾁铧ꎔ髧겼볯銈볯뎼볯ꦼ볯ꦼ볯ꞁ닧붣臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겼볯銈볯뎼†볯ꊼ볯骼†뷯늼†볯₝醼볯邼볯ₒ뷯覽뷯鮼†볯궼볯ꢼ볯讼볯ₚ閼볯颼볯醼볯躼戼㹲 㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 钼裢袼볯뎼볯銈볯銈苣ꮃ菣궂苣銈볯銈뷯뮼볯銈볯醼裢ꢂ菣궂苣銈苣膃菣覼裢銼裢閃苣讃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢ꊂ菣躃뷯銈菣膃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲚牢ਾ㰠牢ਾ†볯邼볯躼볯ₑ钼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯骴菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈뷯뮼볯銈볯醼裢ꢂ菣궂苣銈苣膃菣覼裢銼裢閃苣讃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢ꊂ菣躃뷯銈菣膃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲚牢ਾ㰠牢ਾ†룤鎖뷤钼볯銼볯醼볯閼볯趽뷯覼臣ꖼ뷯꾼볯袼볯趽뷯覼臣뚺꟨閁苣膀볯蒽볯꾼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼볯趽뷯覼臣ꂊ臣覂苣龁胣뒰듧鞰뗦许臣钼볯芙雩ꪔ详貾胣뢇뿦늶臣뺿臩閁苣膀뿦늶臣鮸鳥莿룧閁苣ꚁ胣꺛髧ꦉ볯閼뷯螽苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겼볯銈볯뎼†볯ꊼ볯骼†뷯늼†볯₝醼볯銼볯ₐ뷯覽뷯鮼†볯궼볯ꢼ볯讼볯ₚ隼볯邼볯銼볯躼戼㹲 戼㹲 钼볯閼볯銼†볯銈볯袼볯覼裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂裢銼裢鮽볯隼裢袼볯銈苣袃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣鶽裢隃菣ꪃ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼臣ꖷ꣧醼볯馼臣貐꟦ꪁ雦閳臣膀룤鎖뷤醼볯颼苣궸雩鎽볯邼볯躼볯ꮁ믤袁臣붣胩閁苣龁胣龁臣鞁胣隌郥ꦉ臣龔铧蒚볯ꎼ裢궼볯袼볯ꦼ볯覼臣뺲ꏨ閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ裢궼볯₳袼볯覼볯ₚ钽볯₲鶼†볯躼볯钼趽뷯躽볯ₛ뮼볯讼볯붼볯骼†볯钼볯躼볯馼볯㲎牢ਾਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀껥붖뻤钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯覼裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂裢銼裢鮽볯隼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈苣膃菣覼裢銼裢閃苣讃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢ꊂ菣躃뷯銈菣膃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲚牢ਾ㰠牢ਾ†볯邼볯躼볯ₑ钼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯骴菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈뷯뮼볯銈볯醼裢銃菣궃苣랂裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣鶽裢隃菣ꪃ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 戼㹲 궸雩鎽볯邼볯躼볯袼볯邼뷯螽볯貁胣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯銼뷯貽볯ꮁ裢銼볯莄臣뚺꟨閁苣膀菣膃菣麃苣趃苣Ꚃ菣隃菣麃苣覃臣鎼볯₭ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼뫦늶볯隼볯캐貽볯貁諥袁苣貂臣芀럦袐觧꾁胣늼볯뺁臣ꦸ苣覂苣膀볯芙雩ꪔ详閁苣龁胣꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꎼ뷯뚺뛦ꢁ볯ꆼ臣ꂊ臣覂苣膀鳦龩뇥꾁胣뺹蟧袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯閁苣膀룦Ꞝ뿦꺸臣貂臣膀鯧蒚觧钼볯趽뷯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ裢궼볯₳袼볯覼볯ₚ钽볯₲鶼†볯躼볯鎼趽뷯躽볯ₛ뮼볯讼볯붼볯骼†볯颼볯躼볯醼볯㲎牢ਾ㰠牢ਾ†볯邼볯躼볯ₒ钼裢袼볯뎼볯銈볯銈苣ꮃ菣궂苣銈볯銈뷯뮼볯銈볯醼裢銃菣궃苣랂裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣鶽裢隃菣ꪃ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤銼볯钼臣ꖷ꣧銼볯钼볯銼臣貐꟦ꪁ雦閳臣膀룤鎖뷤銼볯钼볯醼苣궸雩鎽볯邼볯躼볯ꮁ믤袁胣龔铧蒚볯ꎼ裢궼볯袼볯ꦼ볯覼苣겼볯銈볯뎼볯ꦼ볯覼臣ꎻ臣ꚁ胣붣胩閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ裢궼볯₳袼볯覼볯ₚ钽볯₲鶼†볯躼볯鞼趽뷯躽볯ₛ뮼볯讼볯붼볯骼†볯銼볯躼볯颼볯㲎牢ਾਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀껥붖뻤钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯覼裢钼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢銼裢鮽볯隼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈苣膃菣覼裢銼裢閃苣讃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢ꊂ菣躃뷯銈菣膃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲚牢ਾ㰠牢ਾ†껥붖뻤钼볯隼臣隌郥ꦉ볯馼볯邼뷯螽볯貁볯钽볯ꢼ볯鎼볯趽뷯覼臣뚺꟨閁苣膀뿦ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯邼볯鞼볯趽뷯覼臣ꂊ臣覂苣龁胣랷郥ꦉ臣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧閁苣膀룦Ꞝ뿦꺸臣貂臣芀껦ꎸ臣ꖼ볯込냦ꮁ迥誂뻨뺁苣龁胣覜ꧦ꒱臣膀胣꺼뷯ꎼ뷯뚺뛦ꞁ듦蒵臣貂胣뺹蟧袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯閁苣膀룦Ꞝ뿦꺸臣貂臣芀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨馼볯醼볯膀뛧蒁臣龔铧蒚볯ꎼ裢궼볯袼볯ꦼ볯覼臣袂苣꺛髧ꦉ볯鞼볯趽뷯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ裢궼볯₳袼볯覼볯ₚ钽볯₲鶼†볯躼볯醼趽뷯躽볯ₛ뮼볯讼볯붼볯骼†볯閼볯躼볯鎼볯㲎牢ਾਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀껥붖뻤钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯覼裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂裢銼裢鮽볯隼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈苣膃菣覼裢銼裢閃苣讃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢ꊂ菣躃뷯銈菣膃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲚牢ਾ㰠牢ਾ†볯邼볯躼볯ₑ钼裢鮽볯뎼볯銈볯銈볯骴菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢隼裢鎃菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈苣龃菣붼裢隃菣ꪃ菣鶽裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣骼戼㹲 戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤钼볯醼臣ꖷ꣧钼볯醼볯醼臣貐꟦ꪁ雦閳臣膀볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ菣ꊂ苣벃菣銂菣ꪃ菣膃菣鎃菣ꮃ苣뾂菣誃菣ꮁ믤袁臣붣胩閁苣龁胣龁臣鞁胣隌郥ꦉ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯ꆼ볯ꢼ뷯邽뷯ₔ醼볯醼볯ꮁ苣誂닧붣臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯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