(57)【要約】  ドライパウダー吸入装置（ＤＰＩ）が開示される。ユーザーが吸入器を作動すると、ＤＰＩはドライパウダードーズをＤＰＩに装填した薬剤容器から直接供給することが可能である。ドライパウダー薬剤ドーズを容器から直接ＤＰＩのユーザーへ供給する方法もまた開示され、それによって容器のシーリングホイルは、ドーズ内のパウダーをエアロゾル化し且つ吸気に引き込むと同時に切り開かれる。
2008501472.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
定量ドライパウダー薬剤ドーズを封入している交換式薬剤容器を装填したドライパウダー吸入装置であって、
前記吸入装置は、前記交換式薬剤容器を装填した手動操作スライドと、容器オープナと、マウスピースと流体連通する吸い込みノズルと、を備え、
ユーザーが、吸入を実行すると同時に手の力を前記スライドに加えることによって、前記吸入装置内で前記スライドを第１の装填位置から第２の終端位置へ押し進め、
前記スライドが前記吸入装置内で前記第１位置から前記第２位置へ押し進められている間に、前記容器が前記オープナによって開けられ、前記封入された薬剤ドーズが前記吸い込みノズルおよびマウスピースによって吸い上げられ、前記吸入しているユーザーへ供給されることを特徴とする吸入装置。
【請求項２】
前記手動操作スライドが、前記吸入装置内で前記第１位置から前記第２位置へ移動するための小さい力から中程度までの力を必要とし、
前記スライドが、吸引力に依存する止め具がロックを解放するまで、前記第１位置にロックされることを特徴とする、請求項１に記載の吸入装置。
【請求項３】
前記止め具が、前記マウスピースに選択された値を超える吸引力が加えられることよって解放されることを特徴とする、請求項２に記載の吸入装置。
【請求項４】
前記容器がわずかな小さい力から中程度までの力を用いて前記第１位置から前記第２位置へ押し進められるように、前記スライドに加えられる最初の大きい力が前記止め具を解放することを特徴とする、請求項２に記載の吸入装置。
【請求項５】
制動子が、前記スライドの動いている速度が大きくなり過ぎるのを防止するように、前記ユーザーによって前記スライドに与えられる前記力に対向する力を働かせることを特徴とする、請求項２に記載の吸入装置。
【請求項６】
エアレイザー法および装置が前記吸入装置に適用され、前記薬剤ドーズを徐々に放出することを特徴とする、請求項１に記載の吸入装置。
【請求項７】
前記スライドが前記吸入装置内で前記第１位置から前記第２位置へ押し進められている間に、前記吸い込みノズルが前記ドーズの前記パウダーに十分に接近するように、前記スリットを入れたシールが前記容器内の前記ドーズから離れて折り曲げられることを特徴とする、請求項１に記載の吸入装置。
【請求項８】
前記スライドが前記第２位置から前記第１位置へ移動させられるとき、前記スリットを入れられたシールが前記容器内におけるシールの始めの位置に折り戻されることを特徴とする、請求項７に記載の吸入装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、定量ドライパウダー薬剤ドーズのためのドライパウダー吸入装置、特に吸入器で利用される選択したドーズ（一服、投与量）を供給するために必要な作用および力を与えるユーザーに依存する単回投与（シングルドーズ）吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤の投与は現在医療業務において多くのいろいろな方法で実施されている。医療分野で、かかる薬剤を効果的に、迅速に、且つユーザーにとって扱いやすい状態で供給するために、吸入器によって薬剤をパウダーとして患者の気道および肺へ直接投与する可能性について関心が急速に高まりつつある。吸入されたドーズの効き目は、多くの場合、例えば経口投与されるカプセルよりもずっと大きいので、吸入ドーズは経口カプセルの薬剤パウダー量の何分の１かを必要とするに過ぎない。従って、小さい相対標準偏差（ＲＳＤ）でドライパウダーを薬剤配合し、少量の且つ正確なドーズを吸入させる要求が増加しつつある。ドーズについては異なる分量で利用可能であり、ドーズはユーザーによって容易に選択され、且つドライパウダー吸入装置によって投与されることができる。
【０００３】
吸入に適するドライパウダー形状の有効物質は細かく分割され、パウダー中の粒子の塊の大部分を空気力学的直径（ＡＤ）で１〜５μｍにする必要がある。５μｍよりも大きいパウダー粒子は、吸入されると肺に付着せずに、口および上気道に付着する傾向があり、そのため薬効が無く、副作用を引き起こす恐れもある。
【０００４】
国際公開第０２／００２８０号および米国特許第６，６５５，３８１号には、複数の一体容器を含む堅い一つのマガジン（格納箱）を保持するマガジンを備えた吸入器が記載されている。各容器はホイルで密封したドライパウダーの予め計量したドーズを収容するものである。
【０００５】
国際公開第０３／６６４７０号、英国特許出願公開第０２  ３８５  ０２０号および国際公開第０３／１５８５７号には、医薬製剤を収容するために仕切りを用いている吸入器が記載されている。これら仕切りはホイルで密封される第１および第２の面を有している。各仕切り内の個別の部品は吸入前にホイルを裂くように設計されており、これらの文献は、ホイルの特定の部分を弱くして、ホイルをより容易に且つより確実に開けることについて説明している。
【０００６】
国際公開第０１／３０４３０号に、ドライパウダー薬剤用の投薬ユニットが記載されている。この投薬ユニットは、国際公開第０２／００２７９号に記載されているようなドライパウダー吸入器に組み込むことが可能であり、また投薬ユニットは、スリーブ内の摺動可能なチャンバー、およびドライパウダー吸入装置に嵌合可能で且つ開放可能な密封部材を有している。投薬ユニットは、スリーブとほぼ同じ直径であるか、または壊れやすい材料のカバーを有することが記載されている。そして、吸入装置内の別個の部品がカバーを押し開けるか、または壊れやすい材料を破る。
【０００７】
米国特許出願公開第２００２／００３３１７６号に、薬剤カートリッジを装填することが可能であるドライパウダー薬剤吸入器が記載されている。この吸入器は、薬剤カートリッジを貫通するランセットを用いて薬剤の供給を開始する吸入活性流れ転換手段を使用する。
【０００８】
上の例のように、先行技術の定量吸入器は、パウダードーズを長時間周囲の大気に露出したままにしていることが多い。このことは吸入器の設計およびドーズ容器の設計に依存している。容器の実施形態のバリア特性については議論されていないので、輸送、保管および使用中、どのようにして封入薬剤の細かい粒子のドーズについて適切な保護を確保するかについての問題は、答えらないままである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、ドーズの一貫した高品質の投与を保証する、ドライパウダー吸入器に挿入するように適合した完全性の高いドーズ容器に装填される改善したドライパウダー薬剤ドーズが必要である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、ドライパウダー薬剤ドーズを供給するためにユーザーによって与えられる力に完全に依存する手動操作ドライパウダー吸入装置（ＤＰＩ）を開示する。装置はＤＰＩに挿入した薬剤容器から直接封入ドーズを供給することが可能である。ドーズの供給は吸入装置のユーザーによって手動で作動する。ドライパウダー薬剤ドーズを密封ドーズ容器から直接ＤＰＩのユーザーへ供給する方法もまた開示される。ドーズ容器を密封するシールは、ドーズの放出およびパウダーの吸入気流中へのエアロゾル化と同時に随意に開かれる。
【００１１】
本発明の目的は、ドーズ容器は、ＤＰＩで使用される場合に、ユーザーがＤＰＩによって吸入し始めるまで開放されず、従ってドーズ容器を開放する前に、規定の最小限の圧力を超える吸引力が加えられることである。特定の実施形態では、密封ホイルはオープナ（開ける道具）の容器に対する相対運動で開けられ、そこでは運動速度はユーザーによって制御される。
【００１２】
本発明の別の目的は、吸入によって生じる気流のＤＰＩに入る速度が、気流がドーズ内のパウダーに向けられる前に規定の最小限の速度を超えるように高められることである。
【００１３】
本発明の特定の態様では、開かれる密封ホイルはドーズから離れて折り曲げられ、それによって吸い込みノズルは吸入中にドーズ内のパウダーの全てに自由にアクセスできる。
【００１４】
本発明のさらに別の態様では、ドライパウダー吸入装置が開示されており、この吸入装置は封入された定量ドーズの入ったドーズ容器を受け入れるように適合される。容器は、少なくとも最小限の吸引力が装置に加えられた場合に、オープナによって開けられ、容器の封入されたドーズ内のパウダーが、ノズルに入る気流の最小限の速度を超えた場合に、吸い込みノズルによって吸い上げられる。
【００１５】
本装置は独立請求項１および従属請求項２〜８によって説明される。
【００１６】
本発明は、そのさらなる目的および利点と共に、添付図面と共に行われる以下の詳細な説明を参照することにより最も良く理解されるだろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明は、定量ドライパウダードーズを封入するドーズ容器を受け入れる新規な型の手動操作ドライパウダー吸入装置（ＤＰＩ）を開示する。開示される吸入装置は、薬剤のドライパウダードーズを供給するためにユーザーの力に依存する単回投与吸入器である。吸入装置は可動スライドを有し、このスライドはユーザーによる第１動作で交換式のドーズ容器を装着するためのものである。第２動作で、ユーザーは、手の力でスライドを本体に押し込むことによってドーズ容器を吸入器本体に挿入する。ドーズ容器内のドーズがＤＰＩによって供給されると、スライドは、都合のよいときに、第３動作で吸入器本体から取り出される。そのときユーザーは使用済みの容器を取り外し、現在は空のスライドを吸入器本体に再び押し込むか、あるいは新しいドーズ供給に備えて新しいドーズ容器をスライドに装填する。このように、新しいドーズの入った新しい容器は必要に応じてＤＰＩのユーザーによって投与され得る。ドーズはハイバリアシールによってそのままにしておくことが好ましく、このハイバリアシールは、容器が封入ドーズの吸入に直接関連して開けられるまで、容器を有効に密封して異物、特に水分の侵入を防ぐ。
【００１８】
本発明の特定の実施形態では、ユーザーは、彼または彼女が吸入器のマウスピースを通して吸入すると同時に、比較的軽い力を用いて、概ね一定の速度でスライドを吸入器本体に押し込む。それによって容器のシールは、ホイルを切り、且つそれを封入ドーズから離れて折り曲げる、オープナと接触させられる。この動作は、吸い込みノズルがドーズを利用できるようにし、それにより吸入器に入る気流が吸い込みノズルの入口穴に高速で流入するようになる。それによって容器がユーザー操作スライドによって容器のオープナおよび吸い込みノズルを通り過ぎて移動しつつある間に徐々に、ドーズは放出され、エアロゾル化され、そして分解される。
【００１９】
本発明の別の特定の実施形態では、ユーザーによって押し進められている間のスライドの動く速度は、ユーザーの駆動力の増大が増大する対抗力を受けるように、制動機構によって大きくなり過ぎることが防止される。
【００２０】
ユーザーが小さい力から中程度までの力をスライドに加える場合にスライドが動くことができない、すなわちユーザーがまたある最小限の吸引力を吸入器のマウスピースに加えるまで動かないように、スライドは止め具によってその第１載荷位置にロックされる。次いでフラップまたは類似の装置が開いて空気が吸い込まれ、同時にユーザーがスライドおよびドーズ容器を吸入器本体に押し込み始めることができるように、スライドを保持する止め具を解放し、それによってドーズが徐々に供給されるようになる。
【００２１】
本発明の特定の実施形態は最優先救済機構を備え、この機構は、ユーザーが大きい力、すなわち通常の小さい力から中程度までの力よりもかなり大きい力をスライドに加える場合に作動し、それによって止め具がスライドを解放し、たとえマウスピースにおける吸引力が無いか、または小さ過ぎるとしても、フラップが開く。従ってパニック状態で、たとえユーザーが押し進めることと吸うこととを完全に同期させることができなくても、彼または彼女はそれでも適度なドーズを得ることができる。
【００２２】
図１および２の参照番号１０〜１４において、同じ番号は、限定されない例として本明細書に例示され、提示された吸入装置の実施形態のいくつかの図面を通じて同じ要素を示す。
【００２３】
図１は本発明の実施形態の側面図を示し、この図において１０は吸入器本体を示し、１１はマウスピースを示し、１２はスライドを示し、１３はスライドの端部を示し、このスライド端部にユーザーが手で力を加え、スライドを吸入器本体に押し込む。
【００２４】
図２は本発明の実施形態の平面図を示し、また装填したドーズ容器の位置１４を示す。
【００２５】
本発明の特定の実施形態では、容器および封入ドーズは、容器の開封と同時に起きる、後のユーザー起動のドーズ供給のためにＤＰＩに装填される。
【００２６】
本発明の別の特定の実施形態は、スリッティング素子、オープナを備え、このオープナはシールをドーズ容器の第１端部の侵入位置からドーズ容器の第２端部の退出位置までスリットを入れる。従って、シールの進入位置は必ずしも退出位置と同じではない。
【００２７】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、ＤＰＩに挿入された、選択された密封ドーズ容器が開けられ、封入された定量ドーズは１回の吸入中に吸い込みノズルによって吸い上げられ、それによって供給される細かい粒子ドーズの重量は、定量の薬剤有効成分の少なくとも３０％、好ましくは少なくとも５０％、そして最も好ましくは少なくとも７０％以上に達する。
【００２８】
本発明の別の好ましい実施形態は、ドーズ容器が開けられつつあり、且つパウダーがノズルによって吸い上げられつつある場合に、ドーズ供給シーケンス中に吸い込みノズルに入る気流に対して、安定した気流状態および等しいドーズ接近可能性を呈する、密封ドーズ容器および吸入器である。
【００２９】
本発明の別の特定の実施形態は密封容器および吸入装置であり、少なくとも最小限の吸引力がノズルに加えられるならば、ドーズが効率良くエアロゾル化されて吸い込みノズルに入るように、シールが切り開かれ、且つドーズから離れて折り曲げられ、それによって容器内のパウダーの残留が最小限にされ、質量で定量ドーズの薬剤有効成分の２０％、好ましくは１０％、最も好ましくは５％を超えない。
【００３０】
本発明に従って、ドーズ容器が２つ以上ある場合は、吸入ごとに１つ以上の定量ドーズをユーザー起動で投与および供給するためのドーズ容器を配置した、ドライパウダー吸入装置が開示される。本発明の一実施形態では、一度に１つのドーズ容器が、ユーザーによる１回の吸入において封入された定量ドーズの供給のために吸入器によって配置される。吸入器の設計は、ドーズ容器がどのように吸入器に挿入されるか、および挿入され、ドーズ容器の新しいセットを準備することが必要になる前に使用されるかもしれないドーズ容器の数を制御する。別の実施形態は、少なくとも１つのドーズ容器が先ず容器キャリアに取り付けられ、次いでこの容器キャリアが吸入器に装填されることを必要とする。
【００３１】
本発明が有利に適用される明らかな治療の分野は、喘息、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、および疼痛を含むが、本発明の範囲を制限しない治療分野の他の例は、限定されないが、
消化管または消化器系の疾患
循環系の疾患
内分泌系の疾患
呼吸器系の疾患
生殖器または性的障害
筋肉または筋神経系の疾患
神経系の疾患
心身症
抗感染薬
アレルギー性疾患
保護剤または抗毒剤
である。
【００３２】
本発明は、吸入ルートによって１回の供給で単一の薬剤または薬剤の組み合せを組み合せドーズで供給するために使用できる。本発明が治療に適用されるならば、本発明は、治療の質を改善し、コストを下げ、そしてユーザーの生活の質を改善する機会を提供する。
【００３３】
純製剤または希釈製剤か、単一調合か、あるいは他の活性物質との組み合せで、本発明によるドーズの供給に著しく適した、ドライパウダーの形の適切な薬剤の非限定的な例は、いくつか挙げると、インシュリン、スマトリプタン、フルチカゾン、フォルモテロール、およびチオトロピウムである。
【００３４】
本明細書で用いるように、「から成る群から選択される」、「から選ばれる」などの語句は、指定された材料の混合物を含む。
【００３５】
本明細書に述べた、全ての引用文献、特許、出願、試験、規格、文書、出版物、パンフレット、テキスト、論文、取扱説明書などは参照により本明細書に含まれるものとする。数値の限定または範囲が述べられる場合は、端点が含まれる。また、数値の限定または範囲内の全ての値および小範囲は、あたかもはっきりと書かれたかのように特定的に含まれる。
【００３６】
本明細書で用いる「乾燥した」は、例えば、容器の壁が、選択した材料および／または壁、特に容器の内壁面が水を放出できないように処理された材料から構成されることを意味する。水は、微細な粒子ドーズ（ＦＰＤ）が減るように、ドーズ中の薬剤パウダーに影響するかもしれない。必然の結果として、容器の構成および材料はドイツの出版物、独国特許出願公開第１０１  ２６  ９２４号（米国特許第２００３０７０６７９号）に提案されたプロセスを必要としないはずである。例として、ゼラチンは乾燥した材料ではなく、特別な乾燥プロセスの後でさえも、ゼラチンは水をまだ含んでいる。総じて、「乾燥した」は、薬剤ＦＰＤが関係している材料によって影響されないことを意味する。
【００３７】
「ハイバリアシール」は、乾燥した包装構成または材料あるいは材料の組み合せを意味する。ハイバリアシールは水分および他の異物に対するハイバリアを表し、シール自体は「乾燥」しており、すなわちそれは測定可能な水をパウダーの装填材料に放出することはできない。ハイバリアシールは、ハイバリアシールを共に構成する、例えば、工業ポリマー、アルミニウムまたは他の金属、ガラス、酸化シリコンなどの材料の１つ以上の層で構成され得る。ハイバリアシールがホイルである場合、５０μｍのＰＣＴＦＥ（ポリモノクロロトリフルオロエチル）／ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）薬用ホイルが特に有用なハイバリアシールである。より長く安定に使用するには、アルカン・パッケージング・ローソン・マードン・シンゲン株式会社（Ａｌｃａｎ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  Ｌａｗｓｏｎ  Ｍａｒｄｏｎ  Ｓｉｎｇｅｎ  ＧｍｂＨ）製のアルミニウムホイルのような金属ホイルが好ましい選択である。
【００３８】
「ハイバリア容器」は、例えばチオトロピウムのドーズを収容し、封入するように作られる機械的構成である。ハイバリア容器は、容器の壁を構成するハイバリアシールを用いて作られる。用語「容器」は、容積測定、または電気力学的充填方法により定量のドライパウダーを入れるのに適する底部を有することを特徴し、さらに、封入ドーズが吸い込みノズルによって接近できるようにオープナによって切り開くことができるホイルによって密封されることを特徴とするハイバリア容器を説明するために本文書で使用される。
【００３９】
「直接装填される」は、定量ドーズがハイバリア容器に直接装填されること、すなわち、先ずドーズを例えばゼラチンカプセルに充填し、次いで１つ以上の一次容器（カプセル）をハイバリアシール材料から作られる二次包装内に封入することではないことを意味する。
【００４０】
薬剤ドーズを装填されるハイバリア容器は、医薬品に直接接触することが認可されているアルミニウムホイルで作り上げられることが好ましい。これらの態様で適切に機能するアルミニウムホイルは、通常、ホイルに適正な機械的特性を与えて形成中のアルミニウムの亀裂を防止するために、アルミニウムホイルで積層した工業ポリマーから成る。形成した容器の密封は、通常、純アルミニウムまたは積層したアルミニウムおよびポリマーのより薄いカバーホイルを用いて行われる。そのとき容器およびカバーホイルは、いくつかの可能な方法、例えば、
ヒートシール性ラッカーを用い、圧力および熱を加える
熱および圧力を用いて、材料を共に融合させる
接触した材料を超音波溶接する
の少なくとも１つを用いて、共に密封される。
【００４１】
薬物製剤を直接装填する本発明の密封容器は、水分および他の異物の浸入に抗して、例えばアルミニウムまたはアルミニウムとポリマー材料の組み合せから成るハイバリアシールホイルを用いた、平らな、または彎曲したドーズベッド、例えばアルミニウムホイルで形成した空洞またはポリマー材料で成型した空洞を備える。密封され、乾燥したハイバリア容器は、吸入装置の一部を形成してもよいし、またはそれは、ドーズの投与のために吸入装置に挿入することを意図した別の部材の一部を形成してもよい。密封容器は、限定されない例として、例えば次のデータを有し得る。
【００４２】
・容器の内容積：１００ｍｍ３
・有効拡散面積：４６ｍｍ２
・拡散定数：０．０４４ｇ／ｍ２（２４時間、２３℃、相対湿度差＝５０％）
ハイバリア容器はかなり小さく作ることが可能であり、有効成分およびその効能に応じて、数マイクログラムから数ミリグラムのドーズを含み得る。本発明による吸入装置は、非常に小さく、厚さを除いてクレジットカードよりも大きくないように作ることができるので、ユーザーは吸入器をほとんど何処へでも携帯できる。
【００４３】
いくつかの先行技術の吸入装置では、ユーザーが吸入サイクルを始めることができる前に、容器を開け、ドーズをエアロゾル化チャンバーに出すことが必要である。ある場合には、正常な吸入サイクルが始まる前に、ドーズはユーザーによる故意または無意識の呼気にさらされることになるかもしれない。ある吸入器では、容器はユーザーによる第１動作によって開けられるが、例えば、ユーザーが何かに気をとられるので、開けられた容器からの吸入の動作が制御不可能に遅延するかもしれない。容器・吸入器の組み合せの技術的欠点を含む、何らかの理由でパウダードーズを大気にさらすことは、ドーズが吸入される前にその品質が劣化しないように、出来るだけ短く抑えなければならない。また、ユーザーのために作動ミスの余地がないはずである。
【００４４】
まさにドーズのエアロゾル化の時点までＦＰＤを保護するために、ドーズがエアロゾル化され始めるほんの一瞬前にドーズ容器を開封する方法が、国際公開第０２／２４２６６号（米国特許第６、６５１、３４１号）に記載されており、これの関連した開示は参照により本明細書に含まれるものとする。これに関連して、まさにドーズを吸入しようとしているＤＰＩのユーザーによる故意または不本意の呼気が選択したドーズに達するのを防止することも、呼気中の大きい水分含有量の故に、重要である。米国特許第６、４３９、２２７号（この関連した開示は参照により本明細書に含むものとする）には、呼気がＤＰＩ内のドーズ容器および選択したドーズに達しないように、ユーザーが息を吐くならばＤＰＩを閉じる装置が開示されている。この装置はまた、ある選択した圧力降下がユーザーによる吸引力によって最初に現れるまで、カッターが容器を開き、吸気がドーズをエアロゾル化し始めることができないように、カッターおよび吸い込みノズルの解放を制御する。
【００４５】
アルミニウムホイルから作り出されたハイバリアシール容器からの単回吸入の過程中にドーズの長期供給を与える吸入器は、ドライパウダー薬物製剤を供給するための吸入器の特定の実施形態を構成する。米国特許第６、８４０、２３９号に記載のエアレイザー法および米国特許第６、８９２、７２７号に記載のエアレイザー装置は、参照により本明細書に含まれるものとするが、ドーズを、ユーザーに供給されるときに効果的に且つ徐々にエアロゾル化するために、吸入器に適用されることが好ましい。
【００４６】
本発明の特定の実施形態の最も重要な態様を要約すると、単回投与吸入装置は以下のように実施されるべきである。
【００４７】
・吸入器の動作はユーザーによって作動、制御され、ユーザーは手の力でドーズ容器を吸入器に押し込み、容器を開けて、ユーザーによる同時吸引力がドーズに接近することを可能にし、これは封入されたドーズを吸入気流中に放出し、エアロゾル化する。
【００４８】
・容器のシールは、オープナが、容器に対して動いているときに、容器の１つ以上の位置でシールに貫入するように構成される。貫入の位置ができればホイルの退出の位置と異なるように、オープナはシールを切り開き、できれば容器の異なる位置でシールから退出する。
【００４９】
・オープナの軌道内でオープナに続く吸い込みノズルがパウダードーズに接近できるように、オープナはスリットを入れたシールをパウダードーズから離れて折り曲げる。
【００５０】
・切られて折り曲げられたシールは、吸入装置内の適切な装置によって大体始めの閉じた状態に折り戻すことが可能であり、それによって残留したパウダーはドーズ容器から容易に出ることができない。
【００５１】
・ドーズを保持する容器の底部ドーズベッド領域は、ドーズベッドと吸い込みノズルとの間隔が適度に一定に保たれて、ドーズ供給中の安定した気流状態を確実にすることができるように構成される。
【００５２】
先行技術に共通の吸入器の欠点
先行技術では、定量ドーズ用の容器を開封し、吸入のためにＤＰＩ内でドーズに接近できるようにすることは、多くの様々な方法で達成される。ドーズカプセルが使用される場合は、例えばカプセルは２つに割られ、内容物はＤＰＩ内の中間領域に注ぎ出され、そこからパウダーが後でエアロゾル化される。別の一般的な方法は、ドーズのパウダーがエアロゾル化され、カプセル外へ吸引されることができるように、１つ以上の穴をカプセルに開け、空気をカプセルに吹き込み、そしてカプセルを任意に振動させることである。ブリスター容器の場合には、ドーズが、吸入のために、開いたブリスターから直接利用できるか、あるいは中間領域に注ぎ出されるように、カバーホイルを剥離することができる。
【００５３】
このように、先行技術の容器またはカプセルは第１工程で開けられ、エアロゾル化は第２工程で始められる。工程１と工程２との間の時間は、展開される技術的解決法に応じて１つのＤＰＩと次のものでは異なるが、多くの場合にこの期間は規定されず、ユーザーの動作に応じて、どんな分および時間でもあり得る。ドーズがＤＰＩの内部または外部の環境にさらされることによって悪影響を及ぼされ得る場合は、これは医学的見地から受け入れられない。
【００５４】
先行技術の容器のさらに別の欠点は、ドーズをエアロゾル化するために吸い込まれた気流がドーズのパウダーの全てに同時に作用することであり、そのため気流のせん断力はドーズが保管される大きい部位にわたって分散させられ、ドーズ中の凝集体および粒子は、ドーズのパウダーおよび粒子クラスターが気流に対してどのように分散させられるかに応じて、非常に様々な制御されていないせん断力に任意にさらされる。ドーズのパウダーの大部分はタイミングの制御無しに瞬間的に供給される。鋭い先のとがったツールまたは針によって、容器、例えばカプセルまたはブリスターに穴が作られる場合には、壊れた容器の材料の縁がドーズに向って内側に曲がることになり、そのとき縁は容器に入る気流を妨げ、それによりドーズの一部が適切にエアロゾル化されず、分解されない可能性がある。
【００５５】
ある場合には、気流がドーズの全域に、またはドーズじゅうに不均等に分布しているので、ドーズのパウダーの全てがせん断応力の同じパワーにさらされない。これは供給される細かい粒子ドーズをさらに妨げ、容器に残留するパウダーの割合を引き上げる傾向がある。
【００５６】
別の問題は、先行技術の容器内のドーズをエアロゾル化することに付随し、それは、エアロゾル化プロセスが始まるときエアロゾル化気流の速度がゼロで始まることである。この結果、ドーズの大部分が凝集した形で直ちに吸い上げられ、凝集体は、ユーザーの気道に入る前に、ＤＰＩのエアチャンネルを通って移送する間に完全に分解されることができない。
【００５７】
これらの欠点のために、高度の分解を常に達成することは困難であり、供給される細かいドーズ粒子は定量ドーズの割合として比較的小さい。
【００５８】
これにひきかえ、本発明は、多くの先行技術の問題を解決する。本発明の特定の実施形態では、適切に設計したＤＰＩに適用される場合、例えば、弁が開いて、空気をＤＰＩの適切なエアチャンネルに、さらにマウスピースに連結する吸い込みノズルに送り込む前に、一定の吸引力がＤＰＩのマウスピースに先ず加えられなければならない。これは、かなり大きい空気速度が吸い込みノズルの入口穴の周りに形成され始めることを確実にする。開封操作は空気弁の開放と同時に行われるが、オープナが容器の一端でシールに接触し、貫入する前には時間間隔がある。オープナの容器に対する相対運動で、シールは徐々に切り開かれ、同時に折り曲げられる。吸い込みノズルはオープナを追跡するが、吸い込みノズルがドーズ内の最も近いドーズ粒子に達する前に、ノズルの入口穴に入る空気の速度は、少し後で接近されるパウダー凝集体を分解するのに十分な高速に既に加速している。オープナを接近して追跡すると、ドーズのパウダーは徐々にエアロゾル化され、同時に分解される。吸い込みノズルの入口穴とドーズベッド、すなわち容器底部との間の距離を一定に保つことは、ノズルに入る気流のせん断力が、均等に分布し、その結果、ドーズがノズルの動きによってカバーされる部位に置かれたと仮定すると、パウダーが容器のドーズベッドの何処に位置するかに関係無く、ドーズのパウダーの全てをエアロゾル化し、分解することに、その最大の可能性で使用されることを確実にする。残留は最小限にされる。ドーズを外気にさらすこととドーズをユーザーの気道に放出することとの間の時間は、明らかに極めて短く、通常ほんの一瞬に過ぎないので、ドーズが吸入される際に周囲の外気によって影響されないことを確実にする。
【００５９】
切られたシールの折り曲げられた縁は、ＤＰＩによって始めの状態に折り戻すことが可能であり、この縁は、容器に残留するどんなパウダーも、ＤＰＩの機構またはエアチャンネルに飛び出して、そこでパウダーがＤＰＩの動作に影響を及ぼすか、またはユーザーに危険を与える可能性がないように、容器を少なくとも部分的に閉じる。
【００６０】
本発明の上記の説明は、当業者の誰もが同じものを作り、使用することができるように、それを作り、使用する方法およびプロセスを提供し、この実施可能性は、詳細には添付の特許請求の範囲の内容に関して提供される。特許請求の範囲は、当初明細書記載の一部を構成し、ドライパウダー吸入器で用いるドライパウダー薬剤ドーズを封入する薬剤容器であって、ドライパウダー薬剤の第１成分が少なくとも１つの薬理学的に有効な成分の細かい粒子ドーズから成り、容器が乾燥したハイバリアシールを構成し、それによって容器のハイバリアシールが異物、特に水分の侵入を防止し、それによってドライパウダードーズの元の細かい粒子部分を保護し、且つ容器内のドライパウダー薬剤ドーズが容積測定または電界ドーズ形成方法に適合されることを特徴とする、容器を含む。
【００６１】
前述したことは例示に過ぎず、開示した実施形態に対する変更例が、添付の特許請求の範囲で定めた本発明の精神および範囲を逸脱することなしに、当業技術者には明らかであるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】図１は、本発明の実施形態の側面図を示す。
【図２】図２は、本発明の実施形態の平面図を示す。
【図１】
2008501472.tif 000003
【図２】
2008501472.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月7日(2007.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの定量ドライパウダー薬剤ドーズを封入している交換式薬剤容器が装填されるように適合されたドライパウダー吸入装置（１０）であって、
前記交換式薬剤容器が装填されるように意図されたスライド（１２）であって、
吸入が実行されると同時にユーザが出した力を前記スライド（１２）に加えることによって、前記ドライパウダー吸入装置（１０）内で第１の装填位置から第２の終端位置へ移動可能なスライド（１２）と、
マウスピース（１１）と流体連通する吸い込みノズルと、
前記スライド（１２）が前記ドライパウダー吸入装置（１０）内で前記第１位置から前記第２位置へ移動させられている間に、前記交換式薬剤容器を開け、前記封入された定量ドライパウダー薬剤ドーズを前記吸い込みノズルに対してアクセス可能にするための容器オープナであって、前記封入された定量ドライパウダー薬剤ドーズが前記吸い込みノズルおよび前記マウスピース（１１）によって吸入中に吸い上げられ、供給される、容器オープナと、
を備えるドライパウダー吸入装置（１０）。
【請求項２】
前記スライド（１２）が前記第１位置にロックされ、前記ドライパウダー吸入装置（１０）が、
前記ロックされたスライド（１２）を解放するために前記ドライパウダー吸入装置（１０）に設けられた吸引力に依存する止め具を更に備える、請求項１に記載の吸入装置。
【請求項３】
前記吸引力に依存する止め具が前記スライド（１２）を解放したとき、前記スライド（１２）が前記ドライパウダー吸入装置（１０）内で前記第１位置から前記第２位置へ移動するのに小さい力から中程度の力を必要とする、請求項２に記載の吸入装置。
【請求項４】
前記吸引力に依存する止め具が、前記マウスピース（１１）に選択された値を超える吸引力が加えられることよって解放される、請求項２に記載の吸入装置。
【請求項５】
前記スライド（１２）がわずかな小さい力から中程度までの力を用いて前記第１位置から前記第２位置へ押し進められるように、前記スライド（１２）に加えられる最初の大きい力が前記吸引力に依存する止め具を解放する、請求項２に記載の吸入装置。
【請求項６】
前記スライドの動いている速度を中程度にするように、前記ユーザーが出した前記スライド（１２）に与えられる前記力に対向する力を働かせる制動子を更に備える、請求項２に記載の吸入装置。
【請求項７】
前記定量ドライパウダー薬剤ドーズを徐々に放出するためのエアレイザー装置を更に備える、請求項１に記載の吸入装置。
【請求項８】
前記スライド（１２）が前記ドライパウダー吸入装置（１０）内で前記第１位置から前記第２位置へ移動させられている間に、前記吸い込みノズルが前記定量ドライパウダー薬剤ドーズの前記パウダーに十分に接近するように、前記容器オープナが、前記交換式薬剤容器のシールにスリットを入れ、且つ前記シールを前記定量ドライパウダー薬剤ドーズから離して折り曲げるように配置される、請求項１に記載の吸入装置。
【請求項９】
前記スライド（１２）が前記第２位置から前記第１位置へ移動させられるとき、前記スリットを入れられたシールが前記交換式薬剤容器内におけるシールの始めの位置に折り戻されることを特徴とする、請求項８に記載の吸入装置。
【請求項１０】
少なくとも１つの定量ドライパウダー薬剤ドーズを封入している交換式薬剤容器が装填されたドライパウダー吸入装置（１０）のための方法であって、
請求項１〜９に記載のドライパウダー吸入装置（１０）を用いて、前記交換式薬剤容器から前記少なくとも１つの定量ドライパウダー薬剤ドーズを放出し、エアロゾル化することを含む方法。
【国際調査報告】
2008501472.tif 000005
2008501472.tif 000006
2008501472.tif 000007
2008501472.tif 000008
2008501472.tif 000009