(57)【要約】  本発明の１つの態様は、新規ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の設計、合成および生物学的活性に関し、Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミドを、Ｐ２リガンドとしての（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミド骨格に組み入れる。例えば、本発明は、Ｐ２フェニルオキサゾリジンおよびＰ２’フェニルスルホンアミド部分においてバリエーションを伴う阻害剤に関する。意外なことに、Ｐ２において、置換フェニルオキサゾリジンの（Ｓ）−エナンチオマーを伴う化合物は、野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼに対して高度に強力な阻害活性を示す。所定の実施態様では、本発明の阻害剤は、低いピコモル（ｐＭ）範囲のＫｉ値を有する。所定の実施態様では、本発明の阻害剤は、多様な多剤耐性（ＭＤＲ）ＨＩＶ−１プロテアーゼに対して活性であることが示されたが、それぞれ、異なる範例の薬剤耐性を提示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008546790.tif 000218
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨ、もしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１は−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２はアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３はアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４はアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５はアルキル、ヘテロシクリル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルであり；Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５はアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５はアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５はヘテロアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５は（ヘテロシクリル）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式ＩＩ：
【化２】
2008546790.tif 000219
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３はアルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルである］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、
あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３はアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４はアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６はアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３はアリールであり；およびＲ４はアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３はアリールであり；およびＲ６はアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４はアリールであり；およびＲ６はアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ６はアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３は
【化３】
2008546790.tif 000220
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４は
【化４】
2008546790.tif 000221
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０（両端を含む）である］
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６は
【化５】
2008546790.tif 000222
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３は
【化６】
2008546790.tif 000223
であり；およびＲ４は
【化７】
2008546790.tif 000224
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０（両端を含む）である］
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３は
【化８】
2008546790.tif 000225
であり；およびＲ６は
【化９】
2008546790.tif 000226
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４は
【化１０】
2008546790.tif 000227
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；ｐは１〜１０（両端を含む）である］であり；およびＲ６は
【化１１】
2008546790.tif 000228
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３は
【化１２】
2008546790.tif 000229
であり；Ｒ４は
【化１３】
2008546790.tif 000230
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；ｐは１〜１０（両端を含む）である］であり；およびＲ６は
【化１４】
2008546790.tif 000231
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項４０】
以下：
【化１５】
2008546790.tif 000232
【化１６】
2008546790.tif 000233
【化１７】
2008546790.tif 000234
【化１８】
2008546790.tif 000235
【化１９】
2008546790.tif 000236
【化２０】
2008546790.tif 000237
【化２１】
2008546790.tif 000238
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０（両端を含む）である］
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４１】
式ＩＩＩＡ：
【化２２】
2008546790.tif 000239
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｘ２は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ７は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４２】
ｎは１である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘ２は存在しない、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１は−ＯＨである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２はアラルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３はアルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ５は水素である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｘ２は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ５は水素であり；およびＲ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５４】
式ＩＩＩＢ：
【化２３】
2008546790.tif 000240
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｘ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ７は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５５】
ｎは１である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｘ１は存在しない、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１は−ＯＨである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２はアラルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ３はアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ５は水素である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｘ１は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ５は水素であり；およびＲ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６６】
式ＩＶＡ：
【化２４】
2008546790.tif 000241
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３はアルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルもしくはアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６７】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアラルキルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル（ヘテロシクリル）アルキルまたはヘテロシクリルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル（ヘテロシクリル）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ３は−Ｐｈである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ７は
【化２５】
2008546790.tif 000242
である、請求項６６に記載の化合物。
【請求項７３】
式ＩＶＢ：
【化２６】
2008546790.tif 000243
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルもしくはアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７４】
Ｒ３は（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ３はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル（ヘテロシクリル）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ４は−Ｐｈである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ７は
【化２７】
2008546790.tif 000244
である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８０】
以下
【化２８】
2008546790.tif 000245
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８１】
式ＶＡ：
【化２９】
2008546790.tif 000246
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ２は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８２】
ｎは１である、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｘ２は存在しない、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ１は−ＯＨである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ２はアラルキルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ３はアルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ４は（ヘテロシクリル）アルキルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ５はアルキルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｘ２は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項９２】
式ＶＢ：
【化３０】
2008546790.tif 000247
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９３】
ｎは１である、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｘ１は存在しない、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ１は−ＯＨである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２はアラルキルである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ３はアルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ５はアルキルである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｘ１は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ４はアリールであり；Ｒ３はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキルである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項１０２】
式ＶＩＡ：
【化３１】
2008546790.tif 000248
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ１は−ＯＨもしくは−ＮＨ２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、もしくはアリールであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０３】
Ｒ１は−ＯＨである、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ１は−ＮＨ２である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｘ２は−Ｏ−である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ４はヘテロシクリルである、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ４は
【化３２】
2008546790.tif 000249
である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｘ２は−Ｏ−であり；およびＲ４はヘテロシクリルである、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｘ２は−Ｏ−であり；およびＲ４は
【化３３】
2008546790.tif 000250
である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ３は
【化３４】
2008546790.tif 000251
である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ６はアルキルである、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１１４】
式ＶＩＢ：
【化３５】
2008546790.tif 000252
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ１は−ＯＨもしくは−ＮＨ２であり；
Ｒ３はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、もしくはアリールであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１５】
Ｒ１は−ＯＨである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ１は−ＮＨ２である、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｘ１は−Ｏ−である、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ３はヘテロシクリルである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ３は
【化３６】
2008546790.tif 000253
である、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｘ１は−Ｏ−であり；およびＲ３はヘテロシクリルである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｘ１は−Ｏ−であり；およびＲ３は
【化３７】
2008546790.tif 000254
である、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ４は
【化３８】
2008546790.tif 000255
である、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ６はアルキルである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２６】
【化３９】
2008546790.tif 000256
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２７】
式ＶＩＩＡ：
【化４０】
2008546790.tif 000257
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ２は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２８】
ｎは１である、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｘ２は存在しない、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ１は−ＯＨまたは−ＮＨ２である、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ２はアラルキルである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ４は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ５はアルキルまたはアリールである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｘ２は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ５はアルキルまたはアリールである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３７】
式ＶＩＩＢ：
【化４１】
2008546790.tif 000258
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３８】
ｎは１である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｘ１は存在しない、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ１は−ＯＨまたは−ＮＨ２である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ２はアラルキルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｒ３は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ５はアルキルまたはアリールである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｘ１は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ４はアリールであり；Ｒ３は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ５はアルキルまたはアリールである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４７】
式ＶＩＩＩＡ：
【化４２】
2008546790.tif 000259
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ２は存在しないか、もしくは−Ｏ−であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４８】
Ｘ２は存在しない、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ３は
【化４３】
2008546790.tif 000260
である、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ４は（アミノ）アルキル、（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ４は
【化４４】
2008546790.tif 000261
であり；およびＷはアリールまたはヘテロアリールである、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｗは
【化４５】
2008546790.tif 000262
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される、請求項１５２に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｗは
【化４６】
2008546790.tif 000263
である、請求項１５２に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ６はアルキルまたはアリールである、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒ６は
【化４７】
2008546790.tif 000264
である、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５７】
式ＶＩＩＩＢ：
【化４８】
2008546790.tif 000265
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ１は存在しないか、もしくは−Ｏ−であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５８】
Ｘ１は存在しない、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ４は
【化４９】
2008546790.tif 000266
である、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ３は（アミノ）アルキル、（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｒ３は
【化５０】
2008546790.tif 000267
であり；およびＷはアリールまたはヘテロアリールである、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｗは
【化５１】
2008546790.tif 000268
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｗは
【化５２】
2008546790.tif 000269
である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ６はアルキルまたはアリールである、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ６は
【化５３】
2008546790.tif 000270
である、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１６７】
【化５４】
2008546790.tif 000271
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６８】
式ＩＸ：
【化５５】
2008546790.tif 000272
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６９】
ｎは１である、請求項１６８に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ｒ２は
【化５６】
2008546790.tif 000273
である、請求項１６８に記載の化合物。
【請求項１７１】
式Ｘ：
【化５７】
2008546790.tif 000274
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７２】
ｎは１である、請求項１７１に記載の化合物。
【請求項１７３】
式ＸＩ：
【化５８】
2008546790.tif 000275
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７４】
ｎは１である、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７５】
式ＸＩＩ：
【化５９】
2008546790.tif 000276
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｚは水素、Ｒ４、またはＯＲ４であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７６】
ｎは１である、請求項１７５に記載の化合物。
【請求項１７７】
式ＸＩＩＩ：
【化６０】
2008546790.tif 000277
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
ｍは１もしくは２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７８】
ｎは１である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１７９】
式ＸＩＶ：
【化６１】
2008546790.tif 000278
［式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８０】
ｎは１である、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８１】
式ＸＶ：
【化６２】
2008546790.tif 000279
［式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である］
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８２】
ｎは１である、請求項１８１に記載の化合物。
【請求項１８３】
薬学的キャリアおよび請求項１〜１８２のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物を含んでなる薬学的組成物。
【請求項１８４】
請求項１〜１８２のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含んでなる、ＨＩＶ感染を処置するための方法。
【請求項１８５】
請求項１８３に記載の治療有効量の薬学的組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含んでなる、ＨＩＶ感染を処置するための方法。
【請求項１８６】
化合物は、高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）レジメンの一部として投与される、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８７】
薬学的組成物は、高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）レジメンの一部として投与される、請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８８】
第２の治療剤を投与することをさらに含んでなる、請求項１８４〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８９】
第２の治療剤は、非核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、核酸系逆転写酵素阻害剤、侵入阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、融合阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、または代謝酵素の阻害剤である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
第２の治療剤は、エファビレンツ（ＳｕｓｔｉｖａＴＭ）、ネビラピン（ＶｉｒａｍｕｎｅＴＭ）、デラビルジン（ＲｅｓｃｒｉｐｔｏｒＴＭ）、ＡＺＴ（ジドブジン、ＲｅｔｒｏｖｉｒＴＭ）／３ＴＣ（ラミブジン、ＥｐｉｖｉｒＴＭ）、ｄ４Ｔ（スタブジン、ＺｅｒｉｔＴＭ）／３ＴＣ、ｄｄＩ（ジダノシン、ＶｉｄｅｘＴＭ／ＶｉｄｅｘＥＣＴＭ）、ｄｄＣ（ザルシタビン、ＨｉｖｉｄＴＭ）、ｄ４Ｔ、テノフォビル（ＶｉｒｅａｄＴＭ）、およびエンフューヴィルタイド（ＦｕｚｅｏｎＴＭ）からなる群から選択される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９１】
第２の治療剤は、アンプレナビル（Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標）、ＡＰＶ）、チプラナビル（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＴＰＶ）、インディナビル（Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標）、ＩＤＶ）、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、ロピナビルおよびリトナビル（Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標）、ＬＰＶ）、ホスアンプレナビル（Ｌｅｘｉｖａ（登録商標）、ＦＰＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、アタザナビル（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＡＴＺ）、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ならびにダルナビルからなる群から選択される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９２】
第２の治療剤はリトナビル（Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標）、ＬＰＶ）である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９３】
第２の治療剤は、ジドブジン（ＡＺＴ；アジドチミジン；Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、ジダノシン（ジデオキシイノシン；ｄｄＩ；Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、ザルシタビン（ジデオキシシチジン；ｄｄＣ；Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、ラミブジン（３ＴＣ；Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、スタブジン（２’，３’−ジデヒドロ−３’−デオキシチミジン；Ｄ４Ｔ；Ｚｅｒｉｔ（登録商標））、コハク酸アバカビル（１５９２Ｕ８９コハク酸塩；Ｚｉａｇｅｎ（登録商標）ＡＢＣ）、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ラミブジンおよびジドブジン；（−）−３ＴＣおよびＡＺＴ）、ならびにＴｒｉｚｉｖｉｒ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジンおよびジドブジン；ＡＢＣおよび（−）−３ＴＣおよびＡＺＴ）からなる群から選択される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９４】
第２の治療剤は、ネビラピン（ＢＩ−ＲＧ−５８７；Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標））、デラビルジン（ＢＨＡＰ；Ｕ−９０１５２；Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標））、および（エファビレンツ；ＤＭＰ−２６６；Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））からなる群から選択される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９５】
第２の治療剤は、Ｔ−２０（Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標）；エンフューヴィルタイド；ＤＰ−１７８；ペンタフシド；ＧＰ４１  １２７−１６２ＡＡ）である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９６】
第２の治療剤はＴＭＣＣ１１４である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９７】
逆転写酵素阻害剤を投与することをさらに含んでなる、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１９８】
第２の治療剤はルピナビル（ｌｕｐｉｎａｖｉｒ）である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９９】
逆転写酵素阻害剤を投与することをさらに含んでなる、請求項１９８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２００５年６月２２日に提出された米国仮特許出願第６０／６９３，１３４号明細書、２００５年１２月１２日に提出された米国仮特許出願第６０／７４９，９０２号明細書、および２００６年６月２日に提出された米国仮特許出願第６０／８１０，２３４号明細書（これらのすべては、参考として明確に援用される）の優先権を主張する。
【０００２】
政府の支援
本発明は、ＮＩＨ／ＮＩＡＩＤ（課題番号ＰＯ１ＧＭ０６６５２４−０１）によって提供される支援により行われた。従って、政府は、本明細書において使用される発明において所定の権利を有し得る。
【背景技術】
【０００３】
ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）プロテアーゼは、ウイルスＧａｇおよびＧａｇ−Ｐｏｌポリタンパク質をウイルスの成熟に必須の構造および機能性タンパク質にプロセシングすることによって、ウイルスのライフサイクルにおいて重大な役割を果たす。ＨＩＶ−１プロテアーゼの阻害は、非感染性ウイルス粒子の産生をもたらし、従って、ＡＩＤＳ患者における抗ウイルス療法のための有望な治療標的である。事実、ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤は、これまでに報告された最も強力な抗ＡＩＤＳ薬を提示し、高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）の必須成分である。最近１０年間において、構造に基づく薬物設計は、８つのＦＤＡ承認薬および臨床治験の進んだ段階にあるいくらかの他のものの発見をもたらした。現在市販されているＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤、サキナビル、インディナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、およびチプラナビルは、すべて、酵素の活性部位に結合する拮抗阻害剤である。新規の承認薬チプラナビルを除いて、すべての承認された阻害剤は、遷移状態ミミックの概念に基づいて開発されており、ＨＩＶ−１プロテアーゼ基質の遷移状態を模倣するためのコア骨格としての多様な非切断型ジペプチドイソスターを含有する。抗ＡＩＤＳ  ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の開発および臨床への導入は、構造に基づく薬物設計の主な成功として認められている。
【０００４】
ＨＩＶ−１プロテアーゼおよび逆転写酵素阻害剤に基づく抗ＡＩＤＳ化学療法は、ＨＩＶ−１感染患者における死亡率を減少することに顕著に成功している。しかし、現在の薬物レジメンに耐性であるＨＩＶ−１変異体の出現は、抗ウイルス療法の臨床的失敗の重大な要因である。一般に、薬剤耐性は、標的タンパク質における変異が、タンパク質が薬物の存在下にある間も機能を保持することを可能にする場合、発生する。ＨＩＶ−１プロテアーゼの場合、薬剤耐性は、典型的に、プロテアーゼ阻害剤の存在下であっても、酵素が少なくとも９つの異なる局在においてＧａｌおよびＰｏｌポリペプチドを切断することができ、ウイルスの変異を可能にする場合、発生する。ウイルスの耐性は、抗ウイルス療法の臨床的失敗における重大な要因として認められている。処置されたＨＩＶ患者間における耐性ウイルス変異体の比較的迅速な出現は、ＨＩＶ逆転写酵素の不都合による高い固有の変異率と結び付いたウイルスの高い割合の複製によると考えられる。さらに、現行のＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤は、ＨＩＶ−１プロテアーゼの単一の変種を阻害するように設計されたものである。
【０００５】
現在承認されているプロテアーゼ阻害剤のほとんどについて、多剤耐性（ＭＤＲ）変異体の出現が、これらの薬物の効力に対する大きな課題を提起している（Ｃｏｎｄｒａ，Ｊ．Ｈ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ１９９５，３７４，５６９−５７１；およびＣｌａｖｅｌ，Ｆ．ｅｔ  ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００４，３５０，１０２３−１０３５）。ＭＤＲウイルスに対して活性な次世代型ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の開発は、近年における熱烈な研究努力の焦点になっている（Ｋｏｈ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．ＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００３，４７，３１２３−３１２９；Ｓｕｒｌｅｒａｕｘ，Ｄ．Ｌ．Ｎ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，１８１３−１８２２；およびＳｕｒｌｅｒａｕｘ，Ｄ．Ｌ．Ｎ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，１９６５−１９７３）。
【０００６】
主に、同じ基本的分子生物学的機構がまた、他の薬剤に対しても耐性なウイルス株をもたらす可能性があるため、異なるクラスの治療用薬剤を開発することは、プロテアーゼ阻害剤に対する耐性の問題の適切な解決にはならない可能性がある。事実、耐性は、他の主要なクラスのＨＩＶ薬、逆転写酵素阻害剤の主な臨床的問題であり、融合阻害剤のようなより新たな前臨床薬剤に対する耐性がインビボで迅速に発達する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、課題は、ＭＤＲ変異体に対する広範なスペクトル活性に重点を置いた薬剤耐性を獲得され難い新規のクラスのプロテアーゼ阻害剤を開発することである。本発明はその課題に取り組む。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、少なくとも一部は、小分子のプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）の発見に基づく。これらの阻害剤、およびそれらを作製し、使用する方法について、本明細書において説明する。それらがＨＩＶ−１プロテアーゼに結合する場合、これらの阻害剤は、酵素の基質結合エンベロープを超えて突出しないようであるため、これらの阻害剤は、耐性株の発達を誘導し難い可能性があることが予想される。
【０００９】
１つの態様では、本発明は、本明細書に記載のＰＩ、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは薬学的に許容可能な塩、ならびに薬学的キャリアおよび治療有効量の本明細書に記載のＰＩを含むＨＩＶプロテアーゼを阻害するための薬学的組成物を特徴とする。
【００１０】
別の態様では、本発明は、被験体に治療有効量の本明細書に記載の化合物または薬学的組成物を投与することを含んでなる、被験体におけるウイルス感染、例えば、ＨＩＶ感染もしくはＡＩＤＳを処置するための方法を特徴とする。いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤、例えば、エファビレンツ（ＳｕｓｔｉｖａＴＭ）、ネビラピン（ＶｉｒａｍｕｎｅＴＭ）およびデラビルジン（ＲｅｓｃｒｉｐｔｏｒＴＭ）のような非核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）；ＡＺＴ（ジドブジン、ＲｅｔｒｏｖｉｒＴＭ）／３ＴＣ（ラミブジン、ＥｐｉｖｉｒＴＭ）およびｄ４Ｔ（スタブジン、ＺｅｒｉｔＴＭ）／３ＴＣのような核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）；ならびにｄ−ドラッグ（ｄｄＩ［ジダノシン、ＶｉｄｅｘＴＭ／ＶｉｄｅｘＥＣＴＭ］、ｄｄＣ［ザルシタビン、ＨｉｖｉｄＴＭ］、ｄ４Ｔ）；テノフォビル（ＶｉｒｅａｄＴＭ）のような核酸系逆転写酵素阻害剤；ならびにエンフューヴィルタイド（ＦｕｚｅｏｎＴＭ）のような融合阻害剤を投与することをさらに含んでなる。いくつかの実施態様では、化合物または薬学的組成物は、高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）レジメンの一部として投与される。
【００１１】
他で規定されない限り、本明細書において使用するすべての技術的および化学的用語は、本発明が関連する当該分野における当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。方法および材料は、本発明における使用のために本明細書において記載し；当該分野において公知の他の適切な方法および材料もまた、使用することができる。材料、方法、および実施例は、本発明の単なる例示に過ぎず、従って、それらは制限することを意図しない。本明細書において記載のすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、それらの全体が参考として援用される。抵触する場合については、定義を含む本明細書において判断する。
【００１２】
本発明の他の特徴および利点については、以下の詳細な説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかになろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の１つの態様は、薬剤耐性を生じ難く、および／または他のＨＩＶ薬より現行のプロテアーゼ耐性ＨＩＶ−１単離体に対して活性なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤を開発する課題に取り組んでいる。本発明は、臨床データ、インビトロでのウイルス学、ならびにハイスループットケミストリーおよび化合物スクリーニングを統合することによって、この課題に取り組んでいる。その活性の阻害は臨床的に有効であるため、ＨＩＶプロテアーゼは、特に興味を引く標的であるが、しかし、それは、酵素機能を保持しながら薬剤耐性を付与する広範な変異を忍容するように進化することができる。
【００１４】
所定の実施態様では、本発明は、１および２（図１）に存在する（Ｒ）−（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミドイソスターに基づいて設計される阻害剤に関する。承認されたプロテアーゼ阻害剤のうち、アンプレナビル（ＡＰＶ）１は、基質エンベロープ内に合理的に良好に適合する（図１）。ＡＰＶテンプレートに対して設計される阻害剤は、薬剤耐性を獲得され難いことが示唆されている（Ｋｉｎｇ，Ｎ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００４，７８，１２０１２−１２０２１）。構造的に１に類似するプロテアーゼ阻害剤ＴＭＣ１１４  ２は、最近、野生型ならびにＭＤＲ変異体に対して極めて強力なインビトロおよびインビボ抗ウイルス活性を所有することが示されている（図１）（Ｄｅ  Ｍｅｙｅｒ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  ＆  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００５，４９，２３１４−２３２１）。１におけるＴＨＦ部分と比較して、２におけるビス−ＴＨＦ部分と、プロテアーゼにおける相当に保存されたＡｓｐ２９およびＡｓｐ３０残基の骨格分子とのさらなる相互作用は、ＭＤＲ変異体に対するその強力かつ広範なスペクトル活性を説明する（Ｋｏｈ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００３，４７，３１２３−３１２９；およびＳｕｒｌｅｒａｕｘ，Ｄ．Ｌ．Ｎ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，１８１３−１８２２）。
【００１５】
従って、Ｐ２位に局在する複数の極性原子を伴う小さな複素環部分は、ＡＰＶ／ＴＭＣ１１４に存在するＴＨＦ／ビス−ＴＨＦ部分の重大な相互作用を模倣することが想定された。ＴＨＦ／ビス−ＴＨＦ部分を、１および２におけるヒドロキシエチルアミンコアに結合するカルバミン酸の酸素原子は、プロテアーゼとの水素結合接触を何ら生じないため、アミド結合を介して複素環部分をコアイソスターに付着させることに決定した。（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミドフラグメントに直接結合したＰ２リガンドとしてヘテロアリールおよび他の極性複素環基を伴う阻害剤の先の報告は、有望な活性を示さなかった（Ｇｈｏｓｈ，Ａ．Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９８，８，９７９−９８２；およびＧｈｏｓｈ，Ａ．Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ｆａｒｍａｃｏ２００１，５６，２９−３２）。しかし、Ｐ２リガンドとして置換ヒドロキシベンズアミドを組み入れる阻害剤は、ＨＩＶ−１プロテアーゼに対して強力な阻害活性を有した（Ｆｒｅｓｋｏｓ，Ｊ．Ｎ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９６，６，４４５−４５０；Ｃｈｅｎｇ，Ｔ．−Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００４，４８，２４３７−２４４７；Ｎａｇａｒａｊａｎ，Ｓ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，１１，４７６９−４７７７；およびＶａｚｑｕｅｚ，Ｍ．Ｌ．米国特許第６，０４６，１９０号明細書（本明細書において参考として援用される））。最近、２，３−ジヒドロキシ安息香酸誘導マクロ環Ｐ１−Ｐ２リガンドを組み入れるプロテアーゼ阻害剤が、低いナノモルでプロテアーゼ阻害活性を呈することが報告された（Ｇｈｏｓｈ，Ａ．Ｋ．ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，３５７６−３５８５）。
【００１６】
本発明の１つの実施態様では、ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤におけるＰ２リガンドとして利用するためにＮ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミドを選択した。オキサゾリジンは、高度に安定であり、例外的なバイオアベイラビリティプロファイルを呈する合成抗微生物剤のクラスを提示する（Ｂａｒｂａｃｈｙｎ，Ｍ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，２０１０−２０２３）。例えば、リネゾリドは、Ｎ−フェニルオキサゾリジン核を含有するＦＤＡ承認抗細菌薬である（Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，６７３−６７９）。さらに、Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミドは、最近、増強された溶解度およびバイオアベイラビリティ特性を伴うリネゾリドと比較して、より良好な抗細菌活性を所有することが報告された（Ｈｅｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂ．国際公開第２００３／００６４４０号パンフレット（本明細書においてい参考として援用される）；およびＴｈｏｍａｓ，Ｒ．Ｃ．国際公開第２００３／０７２５５３号パンフレット（本明細書において参考として援用される））。オキサゾリジン環のカルボニル基は、プロテアーゼ活性部位のＳ２結合部位におけるＡＰＶおよびＴＭＣ１１４のＴＨＦ／ビス−ＴＨＦ部分の重大な水素結合相互作用を模倣すると推論される。環窒素におけるフェニル基は、プロテアーゼとのさらなる接触を作製するように官能基を誘導するために利用することができる。さらに、選択される複素環部分は、Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸の（Ｒ）−または（Ｓ）−エナンチオマーのいずれかを使用する立体化学的に規定された様式で（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミドイソスターに結合させることができる。
【００１７】
意外なことに、Ｎ−フェニルオキサゾリジンに基づく環式カルバミン酸リガンドは、プロテアーゼ阻害剤においてこれまで利用されていない。しかし、他の環式カルバミン酸リガンドを含有するが、乏しいプロテアーゼ阻害活性しか伴わない阻害剤の報告は存在する。（Ｓａｌｉｔｕｒｏ，Ｆ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９８，８，３６３７−３６４２）。一方、環式尿素に基づくリガンドは、プロテアーゼ阻害剤において広範に使用されており；承認薬ロピナビルは、Ｐ３位で環式尿素を含有する。（Ｓｈａｍ，Ｈ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９８，４２，３２１８−３２２４）。さらに、置換イミダゾリジンは、ヒドロキシエチレンおよびヒドロキシエチルアミンイソスターに基づくプロテアーゼ阻害剤における環式Ｐ１〜Ｐ２骨格として組み入れられている。これらの配座制限された分子は、ナノモル範囲のＫｉ値を伴い、ＨＩＶ−１プロテアーゼに対する強力な阻害活性を示した。（Ｋａｚｍｉｅｒｓｋｉ，Ｗ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００４，１４，５６８５−５６８７）。最近、ロピナビルＰ３側鎖に類似のヒドロキシエチルアミンコアに結合したＮ−置換５員環尿素部分を含有する強力なオキシイミノアリールスルホンアミドに基づくＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤が報告されている。（Ｙｅｕｎｇ，Ｃ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５，２２７５−２２７８；およびＲａｎｄｏｌｐｈ，Ｊ．Ｔ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４，４０３５−４０４６）。
【００１８】
所定の実施態様では、本発明の化合物は、Ｐ２リガンドとしてＮ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミドを組み入れるＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の新規の系列である。本発明の所定の化合物は、「基質エンベロープ」の中心において（即ち、プロテアーゼの活性部位で）結合するようである拮抗阻害剤である。重要なことに、本発明の化合物は、結合する場合、それらは、基質エンベロープを超えて有意に突出しないように設計され；従って、それらはエスケープ変異を誘導し難い可能性がある。本発明のプロテアーゼ阻害剤は、感受性の哺乳動物、例えば、ヒトおよび他の所定の霊長類におけるＨＩＶの処置に有用である。さらに、化合物は、ＨＩＶ−１プロテアーゼの多剤耐性（ＭＤＲ）変異体種のパネルに対する活性を示した。さらに、本発明の阻害剤は、単剤療法として、または他の治療用薬剤との組み合わせで、例えば、高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）レジメンの部分として投与することができる。
【００１９】
本発明の選択されるプロテアーゼ阻害剤  本発明の１つの態様は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１】
2008546790.tif 000002
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨ、もしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【００２０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化２】
2008546790.tif 000003
であり；Ｒ３は
【化３】
2008546790.tif 000004
であり；およびＲ４は
【化４】
2008546790.tif 000005
である場合；Ｒ５は
【化５】
2008546790.tif 000006
ではない）。
【００２１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化６】
2008546790.tif 000007
であり；Ｒ３は
【化７】
2008546790.tif 000008
であり；およびＲ４は
【化８】
2008546790.tif 000009
である場合；Ｒ５は
【化９】
2008546790.tif 000010
ではない）。
【００２２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化１０】
2008546790.tif 000011
であり；Ｒ３は
【化１１】
2008546790.tif 000012
であり；およびＲ４は
【化１２】
2008546790.tif 000013
である場合；Ｒ５は
【化１３】
2008546790.tif 000014
ではない）。
【００２３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化１４】
2008546790.tif 000015
であり；Ｒ３は
【化１５】
2008546790.tif 000016
であり；およびＲ４は
【化１６】
2008546790.tif 000017
である場合；Ｒ５は
【化１７】
2008546790.tif 000018
ではない）。
【００２４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化１８】
2008546790.tif 000019
であり；Ｒ３は
【化１９】
2008546790.tif 000020
であり；およびＲ４は
【化２０】
2008546790.tif 000021
である場合；Ｒ５は
【化２１】
2008546790.tif 000022
ではない）。
【００２５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【００２６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨである。
【００２７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【００２８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルである。
【００２９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化２２】
2008546790.tif 000023
であり；ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【００３０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化２３】
2008546790.tif 000024
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５は水素であり；ならびにＡ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００３１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化２４】
2008546790.tif 000025
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ５は水素であり；ならびにＡ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００３２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。
【００３３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールである。
【００３４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２５】
2008546790.tif 000026
であり；ならびにＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４およびＢ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【００３５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２６】
2008546790.tif 000027
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４およびＢ５は水素であり；ならびにＢ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００３６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２７】
2008546790.tif 000028
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３およびＢ５は水素であり；ならびにＢ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００３７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【００３８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールである。
【００３９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２８】
2008546790.tif 000029
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【００４０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２９】
2008546790.tif 000030
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００４１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化３０】
2008546790.tif 000031
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００４２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ５はアルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【００４３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【００４４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【００４５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルであり；Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【００４６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【００４７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５はアルキルである。
【００４８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５はアラルキルである。
【００４９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５はヘテロアラルキルである。
【００５０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１はＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ５は（ヘテロシクリル）アルキルである。
【００５１】
本発明の別の態様は、式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化３１】
2008546790.tif 000032
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３はアルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルである。
【００５２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化３２】
2008546790.tif 000033
であり；およびＲ４は
【化３３】
2008546790.tif 000034
である場合；Ｒ６は
【化３４】
2008546790.tif 000035
ではない）。
【００５３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化３５】
2008546790.tif 000036
であり；およびＲ４は
【化３６】
2008546790.tif 000037
である場合；Ｒ６は
【化３７】
2008546790.tif 000038
ではない）。
【００５４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化３８】
2008546790.tif 000039
であり；およびＲ４は
【化３９】
2008546790.tif 000040
である場合；Ｒ６は
【化４０】
2008546790.tif 000041
ではない）。
【００５５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化４１】
2008546790.tif 000042
であり；およびＲ４は
【化４２】
2008546790.tif 000043
である場合；Ｒ５は
【化４３】
2008546790.tif 000044
ではない）。
【００５６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化４４】
2008546790.tif 000045
であり；およびＲ４は
【化４５】
2008546790.tif 000046
である場合；Ｒ５は
【化４６】
2008546790.tif 000047
ではない）。
【００５７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。
【００５８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールである。
【００５９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化４７】
2008546790.tif 000048
であり；ならびにＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４およびＢ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【００６０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化４８】
2008546790.tif 000049
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４およびＢ５は水素であり；ならびにＢ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００６１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化４９】
2008546790.tif 000050
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３およびＢ５は水素であり；ならびにＢ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００６２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【００６３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールである。
【００６４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化５０】
2008546790.tif 000051
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【００６５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化５１】
2008546790.tif 000052
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００６６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化５２】
2008546790.tif 000053
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００６７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。
【００６８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６はアルキルである。
【００６９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【００７０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。
【００７１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。
【００７２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ６はアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。
【００７３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールであり；およびＲ４はアリールである。
【００７４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールであり；およびＲ６はアルキルである。
【００７５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールであり；およびＲ６はアルキルである。
【００７６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアリールであり；およびＲ６はアルキルである。
【００７７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化５３】
2008546790.tif 000054
である。
【００７８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化５４】
2008546790.tif 000055
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０（両端を含む）である］である。
【００７９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６は
【化５５】
2008546790.tif 000056
である。
【００８０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化５６】
2008546790.tif 000057
であり；Ｒ４は
【化５７】
2008546790.tif 000058
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０である］である。
【００８１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化５８】
2008546790.tif 000059
であり；およびＲ６は
【化５９】
2008546790.tif 000060
である。
【００８２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化６０】
2008546790.tif 000061
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；ｐは１〜１０（両端を含む）である］であり；およびＲ６は
【化６１】
2008546790.tif 000062
である。
【００８３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化６２】
2008546790.tif 000063
であり；Ｒ４は
【化６３】
2008546790.tif 000064
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；ｐは１〜１０（両端を含む）である］であり；およびＲ６は
【化６４】
2008546790.tif 000065
である。
【００８４】
本発明の別の態様は、以下からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化６５】
2008546790.tif 000066
【化６６】
2008546790.tif 000067
【化６７】
2008546790.tif 000068
【化６８】
2008546790.tif 000069
【化６９】
2008546790.tif 000070
【００８５】
本発明の別の態様は、以下からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化７０】
2008546790.tif 000071
【化７１】
2008546790.tif 000072
【化７２】
2008546790.tif 000073
【化７３】
2008546790.tif 000074
式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は、それぞれの存在について独立して、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０（両端を含む）である。
【００８６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−アルキルまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−フルオロアルキルである。
【００８７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３である。
【００８８】
本発明の別の態様は、式ＩＩＩＡの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化７４】
2008546790.tif 000075
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｘ２は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ７は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【００８９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１であり；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化７５】
2008546790.tif 000076
であり；Ｒ３は
【化７６】
2008546790.tif 000077
であり；Ｘ２は存在せず；Ｒ４は
【化７７】
2008546790.tif 000078
であり；およびＲ５はＨである場合；Ｒ７は
【化７８】
2008546790.tif 000079
ではない）。
【００９０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【００９１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は存在しない。
【００９２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨである。
【００９３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【００９４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルである。
【００９５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化７９】
2008546790.tif 000080
であり；ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【００９６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化８０】
2008546790.tif 000081
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５は水素であり；ならびにＡ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００９７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化８１】
2008546790.tif 000082
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ５は水素であり；ならびにＡ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【００９８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【００９９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。
【０１００】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０１０１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ５は水素である。
【０１０２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化８２】
2008546790.tif 000083
であり；ならびにＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４およびＢ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１０３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化８３】
2008546790.tif 000084
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４およびＢ５は水素であり；ならびにＢ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１０４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化８４】
2008546790.tif 000085
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３およびＢ５は水素であり；ならびにＢ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１０５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１０６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである。
【０１０７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５は水素であり；Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである。
【０１０８】
本発明の別の態様は、式ＩＩＩＢの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化８５】
2008546790.tif 000086
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｘ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ７は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０１０９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１であり；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化８６】
2008546790.tif 000087
であり；Ｘ１は存在せず；Ｒ３は
【化８７】
2008546790.tif 000088
であり；Ｒ４は
【化８８】
2008546790.tif 000089
であり；およびＲ５はＨである場合；Ｒ７は
【化８９】
2008546790.tif 000090
ではない）。
【０１１０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１であり；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化９０】
2008546790.tif 000091
であり；Ｘ１は−Ｏ−であり；Ｒ３は
【化９１】
2008546790.tif 000092
であり；Ｒ４は
【化９２】
2008546790.tif 000093
であり；およびＲ５はＨである場合；Ｒ７は
【化９３】
2008546790.tif 000094
ではない）。
【０１１１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０１１２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は存在しない。
【０１１３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨである。
【０１１４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１１５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルである。
【０１１６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化９４】
2008546790.tif 000095
であり；ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１１７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化９５】
2008546790.tif 000096
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５は水素であり；ならびにＡ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１１８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０１１９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化９６】
2008546790.tif 000097
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ５は水素であり；ならびにＡ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１２０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１２１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【０１２２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ５は水素である。
【０１２３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化９７】
2008546790.tif 000098
であり；ならびにＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４およびＢ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１２４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化９８】
2008546790.tif 000099
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４およびＢ５は水素であり；ならびにＢ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１２５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化９９】
2008546790.tif 000100
であり；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３およびＢ５は水素であり；ならびにＢ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１２６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１２７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである。
【０１２８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５は水素であり；Ｒ７はアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたはアラルキルである。
【０１２９】
本発明の別の態様は、式ＩＶＡの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１００】
2008546790.tif 000101
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３はアルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルもしくはアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである。
【０１３０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化１０１】
2008546790.tif 000102
であり；およびＲ４は
【化１０２】
2008546790.tif 000103
である場合；Ｒ７は
【化１０３】
2008546790.tif 000104
ではない）。
【０１３１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアラルキルである。
【０１３２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル（ヘテロシクリル）アルキルまたはヘテロシクリルである。
【０１３３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである。
【０１３４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル（ヘテロシクリル）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである。
【０１３５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１０４】
2008546790.tif 000105
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１３６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１０５】
2008546790.tif 000106
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１３７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１０６】
2008546790.tif 000107
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１３８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は−Ｐｈである。
【０１３９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化１０７】
2008546790.tif 000108
である。
【０１４０】
本発明の別の態様は、式ＩＶＢの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１０８】
2008546790.tif 000109
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルもしくはアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである。
【０１４１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化１０９】
2008546790.tif 000110
であり；およびＲ４は
【化１１０】
2008546790.tif 000111
である場合；Ｒ７は
【化１１１】
2008546790.tif 000112
ではない）。
【０１４２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｒ３は
【化１１２】
2008546790.tif 000113
であり；およびＲ４は
【化１１３】
2008546790.tif 000114
である場合；Ｒ７は
【化１１４】
2008546790.tif 000115
ではない）。
【０１４３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１４４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【０１４５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである。
【０１４６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ３はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル（ヘテロシクリル）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ７はアルキル、シクロアルキルまたは（シクロアルキル）アルキルである。
【０１４７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１１５】
2008546790.tif 000116
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１４８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１１６】
2008546790.tif 000117
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１４９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１１７】
2008546790.tif 000118
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１５０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は−Ｐｈである。
【０１５１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は
【化１１８】
2008546790.tif 000119
である。
【０１５２】
本発明の別の態様は、以下からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１１９】
2008546790.tif 000120
【０１５３】
本発明の別の態様は、式ＶＡの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１２０】
2008546790.tif 000121
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ２は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０１５４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０１５５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は存在しない。
【０１５６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨである。
【０１５７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１５８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルである。
【０１５９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１２１】
2008546790.tif 000122
であり；ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１６０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１２２】
2008546790.tif 000123
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５は水素であり；ならびにＡ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１６１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１２３】
2008546790.tif 000124
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ５は水素であり；ならびにＡ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１６２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１６３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。
【０１６４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は（ヘテロシクリル）アルキルである。
【０１６５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ５はアルキルである。
【０１６６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキルである。
【０１６７】
本発明の別の態様は、式ＶＢの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１２４】
2008546790.tif 000125
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０１６８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１であり；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化１２５】
2008546790.tif 000126
であり；Ｘ１は−Ｏ−であり；Ｒ３は
【化１２６】
2008546790.tif 000127
であり；およびＲ４は
【化１２７】
2008546790.tif 000128
である場合；Ｒ５は
【化１２８】
2008546790.tif 000129
ではない）。
【０１６９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０１７０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は存在しない。
【０１７１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨである。
【０１７２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１７３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルである。
【０１７４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１２９】
2008546790.tif 000130
であり；ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１７５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１３０】
2008546790.tif 000131
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５は水素であり；ならびにＡ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１７６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１３１】
2008546790.tif 000132
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ５は水素であり；ならびにＡ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１７７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０１７８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【０１７９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ５はアルキルである。
【０１８０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ４はアリールであり；Ｒ３はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；およびＲ５はアルキルである。
【０１８１】
本発明の別の態様は、式ＶＩＡの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１３２】
2008546790.tif 000133
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ１は−ＯＨもしくは−ＮＨ２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、もしくはアリールであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである。
【０１８２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨである。
【０１８３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＮＨ２である。
【０１８４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は−Ｏ−である。
【０１８５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はヘテロシクリルである。
【０１８６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１３３】
2008546790.tif 000134
である。
【０１８７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は−Ｏ−であり；およびＲ４はヘテロシクリルである。
【０１８８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は−Ｏ−であり；およびＲ４は
【化１３４】
2008546790.tif 000135
である。
【０１８９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。
【０１９０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１３５】
2008546790.tif 000136
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０１９１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１３６】
2008546790.tif 000137
である。
【０１９２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１３７】
2008546790.tif 000138
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１９３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１３８】
2008546790.tif 000139
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０１９４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６はアルキルである。
【０１９５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１９６】
本発明の別の態様は、式ＶＩＢの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１３９】
2008546790.tif 000140
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ１は−ＯＨもしくは−ＮＨ２であり；
Ｒ３はアリール、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、もしくはアリールであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである。
【０１９７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１であり；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｘ１は−Ｏ−であり；Ｒ３は
【化１４０】
2008546790.tif 000141
であり；およびＲ４は
【化１４１】
2008546790.tif 000142
である場合；Ｒ６は
【化１４２】
2008546790.tif 000143
ではない）。
【０１９８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨである。
【０１９９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＮＨ２である。
【０２００】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は−Ｏ−である。
【０２０１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はヘテロシクリルである。
【０２０２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１４３】
2008546790.tif 000144
である。
【０２０３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり；およびＲ３はヘテロシクリルである。
【０２０４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり；およびＲ３は
【化１４４】
2008546790.tif 000145
である。
【０２０５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【０２０６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１４５】
2008546790.tif 000146
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０２０７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１４６】
2008546790.tif 000147
である。
【０２０８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１４７】
2008546790.tif 000148
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２０９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１４８】
2008546790.tif 000149
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２１０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６はアルキルである。
【０２１１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２１２】
本発明の別の態様は、以下からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１４９】
2008546790.tif 000150
【０２１３】
本発明の別の態様は、式ＶＩＩＡの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１５０】
2008546790.tif 000151
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ２は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０２１４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１であり；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化１５１】
2008546790.tif 000152
であり；Ｘ２は存在せず；Ｒ３は
【化１５２】
2008546790.tif 000153
であり；およびＲ４は
【化１５３】
2008546790.tif 000154
である場合；Ｒ５は
【化１５４】
2008546790.tif 000155
ではない）。
【０２１５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０２１６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は存在しない。
【０２１７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨまたは−ＮＨ２である。
【０２１８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０２１９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルである。
【０２２０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１５５】
2008546790.tif 000156
であり；ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０２２１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１５６】
2008546790.tif 000157
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５は水素であり；ならびにＡ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２２２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１５７】
2008546790.tif 000158
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ５は水素であり；ならびにＡ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２２３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。
【０２２４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである。
【０２２５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ５はアルキルまたはアリールである。
【０２２６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ３はアリールであり；Ｒ４は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ５はアルキルまたはアリールである。
【０２２７】
本発明の別の態様は、式ＶＩＩＢの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１５８】
2008546790.tif 000159
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＲ−であり；
Ｒ１は−ＯＨ、−ＳＨもしくは−ＮＨＲであり；
Ｒは水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはアシルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、（シクロアルキル）アルキル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０２２８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１である場合；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化１５９】
2008546790.tif 000160
であり；Ｘ１は存在せず；Ｒ３は
【化１６０】
2008546790.tif 000161
であり；Ｒ４は
【化１６１】
2008546790.tif 000162
であり；およびＲ５は
【化１６２】
2008546790.tif 000163
ではない）。
【０２２９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０２３０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は存在しない。
【０２３１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ１は−ＯＨまたは−ＮＨ２である。
【０２３２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。
【０２３３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２はアラルキルである。
【０２３４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１６３】
2008546790.tif 000164
であり；ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０２３５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１６４】
2008546790.tif 000165
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５は水素であり；ならびにＡ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２３６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１６５】
2008546790.tif 000166
であり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ５は水素であり；ならびにＡ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２３７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである。
【０２３８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【０２３９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ５はアルキルまたはアリールである。
【０２４０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は存在せず；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２はアラルキルであり；Ｒ４はアリールであり；Ｒ３は（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルであり；およびＲ５はアルキルまたはアリールである。
【０２４１】
本発明の別の態様は、式ＶＩＩＩＡの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１６６】
2008546790.tif 000167
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ２は存在しないか、もしくは−Ｏ−であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４はアリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである。
【０２４２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関する（但し、Ｘ２は存在しない場合；Ｒ３は
【化１６７】
2008546790.tif 000168
であり；およびＲ４は
【化１６８】
2008546790.tif 000169
であり；Ｒ６は
【化１６９】
2008546790.tif 000170
ではない）。
【０２４３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ２は存在しない。
【０２４４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。
【０２４５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１７０】
2008546790.tif 000171
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０２４６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１７１】
2008546790.tif 000172
である。
【０２４７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１７２】
2008546790.tif 000173
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２４８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１７３】
2008546790.tif 000174
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２４９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は（アミノ）アルキル、（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである。
【０２５０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１７４】
2008546790.tif 000175
であり；およびＷはアリールまたはヘテロアリールである。
【０２５１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１７５】
2008546790.tif 000176
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０２５２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１７６】
2008546790.tif 000177
である。
【０２５３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１７７】
2008546790.tif 000178
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２５４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１７８】
2008546790.tif 000179
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２５５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６はアルキルまたはアリールである。
【０２５６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６は
【化１７９】
2008546790.tif 000180
である。
【０２５７】
本発明の別の態様は、式ＶＩＩＩＢの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１８０】
2008546790.tif 000181
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｘ１は存在しないか、もしくは−Ｏ−であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲもしくはＳである。
【０２５８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物ならびに付随する規定のいずれかに関する（但し、ｎは１である場合；Ｒ１は−ＯＨであり；Ｒ２は
【化１８１】
2008546790.tif 000182
であり；Ｘ１は存在せず；Ｒ３は
【化１８２】
2008546790.tif 000183
であり；Ｒ４は
【化１８３】
2008546790.tif 000184
であり；およびＲ６は
【化１８４】
2008546790.tif 000185
ではない）。
【０２５９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｘ１は存在しない。
【０２６０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールである。
【０２６１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１８５】
2008546790.tif 000186
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０２６２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１８６】
2008546790.tif 000187
である。
【０２６３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１８７】
2008546790.tif 000188
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２６４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化１８８】
2008546790.tif 000189
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２６５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は（アミノ）アルキル、（アミド）アルキルまたはヘテロシクリルである。
【０２６６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１８９】
2008546790.tif 000190
であり；およびＷはアリールまたはヘテロアリールである。
【０２６７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１９０】
2008546790.tif 000191
であり；ならびにＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５は、水素、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から独立して選択される。
【０２６８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１９１】
2008546790.tif 000192
である。
【０２６９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１９２】
2008546790.tif 000193
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ４およびＤ５は水素であり；ならびにＤ３は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２７０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｗは
【化１９３】
2008546790.tif 000194
であり；Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ５は水素であり；ならびにＤ４は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルまたはシアノである。
【０２７１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６はアルキルまたはアリールである。
【０２７２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ６は
【化１９４】
2008546790.tif 000195
である。
【０２７３】
本発明の別の態様は、以下からなる群から選択される化合物（ｃｏｐｍｐｏｕｎｄ）、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１９５】
2008546790.tif 000196
【０２７４】
本発明の別の態様は、式ＩＸの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１９６】
2008546790.tif 000197
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０２７５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０２７６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は
【化１９７】
2008546790.tif 000198
である。
【０２７７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化１９８】
2008546790.tif 000199
である。
【０２７８】
本発明の別の態様は、式Ｘの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化１９９】
2008546790.tif 000200
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０２７９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０２８０】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２００】
2008546790.tif 000201
である。
【０２８１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２０１】
2008546790.tif 000202
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０（両端を含む）である］である。
【０２８２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は水素またはアルキルである。
【０２８３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７はメチルである。
【０２８４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ７は水素である。
【０２８５】
本発明の別の態様は、式ＸＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化２０２】
2008546790.tif 000203
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０２８６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０２８７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２０３】
2008546790.tif 000204
である。
【０２８８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２０４】
2008546790.tif 000205
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０である］である。
【０２８９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ２は水素である。
【０２９０】
本発明の別の態様は、式ＸＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化２０５】
2008546790.tif 000206
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｚは水素、Ｒ４、またはＯＲ４であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０２９１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０２９２】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｚは水素である。
【０２９３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ＺはＲ４である。
【０２９４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ＺはＯＲ４である。
【０２９５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２０６】
2008546790.tif 000207
である。
【０２９６】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２０７】
2008546790.tif 000208
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０である］である。
【０２９７】
本発明の別の態様は、式ＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化２０８】
2008546790.tif 000209
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
ｍは１もしくは２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０２９８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０２９９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｍは１である。
【０３００】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２０９】
2008546790.tif 000210
である。
【０３０１】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２１０】
2008546790.tif 000211
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０である］である。
【０３０２】
本発明の別の態様は、式ＸＩＶの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化２１１】
2008546790.tif 000212
式中、それぞれの存在について独立して、
ｎは１もしくは２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０３０３】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０３０４】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２１２】
2008546790.tif 000213
である。
【０３０５】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２１３】
2008546790.tif 000214
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０である］である。
【０３０６】
本発明の別の態様は、式ＸＶの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に関する。
【化２１４】
2008546790.tif 000215
式中、それぞれの存在について独立して、
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、（アミノ）アルキル、（アミド）アルキル、（ケト）アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；および
何ら規定されていない立体中心における立体化学的配置はＲ、Ｓ、もしくはこれらの配置の混合である。
【０３０７】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、ｎは１である。
【０３０８】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ３は
【化２１５】
2008546790.tif 000216
である。
【０３０９】
所定の実施態様では、本発明は、上記の化合物および付随する規定のいずれかに関し、ここで、Ｒ４は
【化２１６】
2008546790.tif 000217
である。
［式中、それぞれの存在について独立して、Ｗは−ＮＨＲ７または−ＮＨＲ（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）２からなる群から選択され；Ｒ７は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびアシルからなる群から選択され；およびｐは１〜１０である］である。
【０３１０】
本発明の選択される化合物の合成  本発明のプロテアーゼ阻害剤は、本明細書において概説する合成スキームを使用して合成することができる。それぞれの変体の定義は、上記で示される式において示されるのと同じであり得る。
【０３１１】
プロテアーゼ阻害剤Ｉ、ＩＩ、ＶおよびＶＩは、図２０ａ（上）に示される合成スキームを使用して調製することができる。そこで示されるように、例えば、エポキシドを、立体選択的様式でアミンと反応させ、アミン２を産出させることができる。アミン２は、塩化スルホニルまたは塩化アシルと反応して、３を産出する。例えば、脱保護、それに続く酸塩化物との反応は、阻害剤Ｉ、ＩＩ、ＶまたはＶＩを産出する。
【０３１２】
プロテアーゼ阻害剤ＩＩＩ、およびＩＶは、図２０ａ（下）に示される合成スキームを使用して調製することができる。アミノ酸５は、標準的な合成手順を使用して、アミン６に変換することができる。酸との反応はアミド７を産出する。脱保護、それに続く酸塩化物との反応は、阻害剤ＩＩＩまたはＩＶを産出する。
【０３１３】
プロテアーゼ阻害剤ＩＶは、図２０ｂの合成スキームを使用して、調製することができる。そこで示されるように、例えば、エポキシドを、立体選択的様式で保護されたヒドラジンと反応させ、脱保護後にヒドラジン９を産出させることができる。ヒドラジン９は酸と反応して、アミド１０を産出する。さらに、脱保護によりアミン１１が産出され、続いて、酸塩化物との反応により、阻害剤ＶＩＩまたはＶＩＩＩが産出される。
【０３１４】
図２０ａおよび２０ｂから認められ得るように、阻害剤のＲ基は、適切な試薬および出発物質を選択することによって、決定される。同様に、阻害剤の立体化学は、適切な出発物質および試薬を選択することによって、決定される。
【０３１５】
例えば、設計される阻害剤の合成において使用されるキラルＮ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸９および１０を、図２において概説する文献に従って調製した（Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，６７３−６７９；Ｈｅｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂ．国際公開第２００３／００６４４０号パンフレット（本明細書において参考として援用される）；およびＴｈｏｍａｓ，Ｒ．Ｃ．ｅｔ  ａｌ．国際公開第２００３／０７２５５３号パンフレット（本明細書において参考として援用される））。中間体のキラルアルコール、５−（ヒドロキシメチル）−３−アリール−オキサゾリジン−２−オン７〜８が、２段階で、置換アニリンから得られた。ｎ−ＢｕＬｉによって促進されるＣＢＺ保護アニリン４ａ〜ｇと酪酸グリシジルの（Ｒ）−または（Ｓ）−エナンチオマーのいずれか一方との反応により、キラルアルコール７ａおよび８ａ〜ｇが提供された。このワンポットの３段階カスケード反応は、Ｎ−リチウム種によるキラルエポキシドの最初の開環、それに続く、分子内環化および最後のインサイチュでのエステル加水分解に関与する（Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，６７３−６７９）。触媒塩化ルテニウムを使用して得られるキラルアルコールの酸化により、所望されるＮ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸９ａおよび１０ａ〜ｇが提供された（スキーム１）。非置換フェニルオキサゾリジンの場合、両方の（Ｒ）−および（Ｓ）−エナンチオマー９ａおよび１０ａを、それぞれ、対応するキラルエポキシドから調製した。置換フェニル環を伴う他のすべての化合物１０ｂ〜ｇを、（Ｓ）−エナンチオマーとしてのみ調製した。
【０３１６】
設計されるプロテアーゼ阻害剤の調製のために適用される合成経路を図３に例示する。文献の手順に従って、Ｂｏｃ保護中間体（Ｒ）−（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミド１４〜１９を調製した（Ｋｏｈ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００３，４７，３１２３−３１２９；およびＳｕｒｌｅｒａｕｘ，Ｄ．Ｌ．Ｎ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，１８１３−１８２２）。簡単に説明すると、イソブチルアミンによる市販のキラルエポキシド、（１Ｓ，２Ｓ）−（１−オキシラニル−２−フェニルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，１１の開環によりアミノアルコール１２が提供された。置換フェニル塩化スルホニルと１２との反応により、フェニルオキサゾリジンフラグメントとカップリングしたスルホンアミド１４〜１９が生じた。はじめに、Ｐ２位で（Ｒ）−（ヒドロキシエチルアミノ）−スルホンアミドイソスターに付着した非置換（Ｒ）−または（Ｓ）−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸９ａまたは１０ａのいずれかを使用して、４つの化合物を合成した。先に最適化されたフェニルスルホンアミド、４−メトキシフェニルスルホンアミドおよび４−アミノフェニルスルホンアミドを、Ｐ２’リガンドとして利用した。従って、スルホンアミド１４〜１５のＢｏｃ保護の脱離、それに続く、得られるアミノアルコールと活性化されたカルボン酸の（Ｒ）−または（Ｓ）−エナンチオマー９ａまたは１０ａのいずれか一方との反応により、標的化合物２０ａ〜２３ａ（図３）が提供された。化合物２２ａおよび２３ａの場合、塩化スズを使用してニトロ基を還元し、対応するアミノ誘導体２４ａおよび２５ａを生じさせた。標準的なアミドカップリング条件、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／ＤＩＥＡを使用する試みはそれほど成功せず、主に、溶媒としてＤＭＦを伴っていても極めて遅い反応であったため、乏しい収量しか得られなかったことに留意しなければならない。以後のすべての反応では、塩化オキサリルを使用して、カルボン酸９および１０を、対応する酸塩化物に変換した。
【０３１７】
構造活性相関（ＳＡＲ）研究のために、Ｐ２において置換（Ｓ）−フェニルオキサゾリジンおよびＰ’位において異なるフェニルスルホンアミド基を使用して、阻害剤の系列を合成した。スルホンアミド中間体１４〜１９の脱保護後、得られるアミンを、対応するカルボン酸１０ｂ〜ｇの活性化によって得られる（Ｓ）−Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボニルクロリドと反応させ、標的化合物２１および２５〜２９を生じさせた（図３）。Ｐ２’位において４−ニトロフェニルスルホンアミド基を含有する化合物２３ｂ〜ｆを、ニトロ基の還元によって、対応する４−アミノフェニルスルホンアミド誘導体２５ｂ〜ｆに転換した。
【０３１８】
上記の化合物に加えて、３つの異なる位置においてバリエーションを伴う化合物の系列を調製した。Ｐ１’位におけるイソブチル基を、３つの環式第一級アミンで置き換えた。さらに、市販のキラルエポキシド１１から出発して、類似の合成経路を使用して、標的化合物を合成した（図４）。簡単に説明すると、第一級アミン３０ａ〜ｃによるエポキシド１１の開環により、アミノアルコール３１ａ〜ｃが提供された。多様な置換フェニル塩化スルホニルと３１ａ〜ｃとの反応により、スルホンアミド３２〜３５が提供された。中間化合物３２〜３５の脱保護後、得られるアミンを、対応するカルボン酸１０から調製される（Ｓ）−Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボニルクロリドと反応させ、標的化合物３６〜３９を生じさせた（図４）。
【０３１９】
薬学的組成物。本明細書に記載の方法は、有効成分として本明細書に記載のプロテアーゼ阻害剤を含む薬学的組成物の製造および使用を含む。また、薬学的組成物自体も含まれる。これらの薬学的組成物は、既知のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤に使用される本類似の投与経路および用量を使用して、投与することができる。
【０３２０】
本発明の化合物のあるものは、処置のために遊離の形態で、または適切であれば、その薬学的に許容可能な誘導体として存在することができることが理解されよう。本発明に従えば、薬学的に許容可能な誘導体として、薬学的に許容可能な塩、エステル、そのようなエステルの塩、あるいは必要とする患者への投与時に直接もしくは間接的に、他の点では本明細書に記載のとおりの化合物、またはその代謝物もしくは残留物を提供することが可能である本発明の化合物のプロドラックまたは他の付加物または誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３２１】
本明細書において使用する用語「薬学的に許容可能な塩」は、有効な医学的判断の範囲内において、過度な毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わないヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適切であり、合理的なベネフィット／リスク比に相応するそれらの塩を指す。アミン、カルボン酸、および他のタイプの化合物の薬学的に許容可能な塩が当該分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ１９７７，６６：１−１９（本明細書において参考として援用される）において、薬学的に許容可能な塩について詳細に説明している。本発明の化合物の最終的単離および精製中に、または個別に、遊離塩基もしくは遊離酸官能基と、下記に概要を記載した適切な試薬とを反応させることによって、インサイチュで塩を調製することができる。例えば、遊離塩基官能基と、適切な酸とを反応させることができる。さらに、本発明の化合物が酸部分を担持する場合、その適切な薬学的に許容可能な塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩；およびアルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩のような金属塩を含み得る。薬学的に許容可能な非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸のような無機酸により、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸のような有機酸により、あるいはイオン交換のような当該分野において使用される他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容可能な塩として、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩として、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに、薬学的に許容可能な塩として、適切な場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸、硫酸、リン酸、硝酸、低級アルキルスルホン酸およびアリールスルホン酸のような対イオンを使用して形成される非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミンカチオンが挙げられる。
【０３２２】
さらに、本明細書において使用する用語「薬学的に許容可能なエステル」は、インビボで加水分解するエステルを指し、ヒト身体において容易に分解し、親化合物またはその塩を放出するものを含む。適切なエステル基として、例えば、薬学的に許容可能な脂肪族カルボン酸、特に、それぞれのアルキルまたはアルケニル部分が、有利なことに、６個以下の炭素原子を有するアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸から誘導されるものが挙げられる。特定のエステルの例として、ホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、アクリレートおよびエチルスクシネートが挙げられる。
【０３２３】
さらに、本明細書において使用する用語「薬学的に許容可能なプロドラッグ」は、有効な医学的判断の範囲内において、過度な毒性、刺激、アレルギー応答などを伴うヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適切であり、合理的なベネフィット／リスク比に相応し、それらの目的とする使用に有効である本発明の化合物のそれらのプロドラッグ、ならびに可能であれば、本発明の化合物の両性イオン型を指す。用語「プロドラッグ」は、インビボで迅速に転換されて、例えば、血液中において加水分解によって上記式の親化合物を産出する化合物を指す。Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７（それらの両方とも本明細書において参考として援用される）において詳細な考察が提供されている。
【０３２４】
薬学的組成物を処方する方法は当該分野において公知である；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄ．（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００）を参照のこと。薬学的組成物は、典型的に、薬学的に許容可能なキャリアを含む。本明細書において使用する術語「薬学的に許容可能なキャリア」は、薬学的投与に適合する塩水、溶媒、分散媒体、被覆剤、抗細菌および抗真菌剤、等張性および吸収遅延剤などを含む。補助的な活性化合物もまた、組成物に組み入れられ得る。
【０３２５】
薬学的組成物は、典型的に、それらの目的とする投与経路に適合するように処方される。投与経路の例として、例えば、静脈内、皮内、または皮下注入による非経口；あるいは（例えば、経口摂取、吸入、または直腸もしくは膣投与による）粘膜投与が挙げられる。非経口投与を目的とする組成物は、次の成分を含むことができる：注射用水、食塩溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒のような滅菌希釈剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンのような抗細菌剤；アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウムのような抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸のようなキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩のような緩衝剤および塩化ナトリウムまたはデキストロースのような張性の調整のための薬剤。適切であれば、塩酸もしくは水酸化ナトリウムのような酸または塩基でｐＨを調整することができる。非経口製剤は、アンプル、ディスポーザブルシリンジまたはガラスもしくはプラスチック製の多用量バイアルに封入され得る。
【０３２６】
注入用途に適する薬学的組成物として、滅菌水溶液（有効成分が水溶性である場合）または分散体および滅菌注入用溶液または分散体の調製のための滅菌粉体を挙げることができる。静脈内投与について、適切なキャリアとして、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬＴＭ（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，ＮＪ）またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。すべての場合において、組成物は、滅菌状態でなければならず、シリンジを介する投与が可能であるのに必要な程度にまで流動的であるべきである。それは、製造および貯蔵の条件下で安定であるべきであり、細菌および真菌のような微生物の混入作用に対して保護されなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、ならびにそれらの適切な混合物を含有する溶媒または分散媒体であり得る。適切な流動性が、例えば、レシチンのような被覆剤の使用、分散の場合に必要な粒度の維持および界面活性剤の使用にって維持され得る。微生物の作用の防止は、多様な抗細菌および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサールなどによって達成され得る。多くの場合、組成物中に等張剤、例えば、糖、マンニトール、ソルビトールのようなポリアルコール、および／または塩化ナトリウムを含むことが望ましい。注入可能な組成物の長期吸収は、組成物中に、吸収を遅延する薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを含ませることによって行うことができる。
【０３２７】
滅菌注入用溶液は、活性な化合物を、必要であれば、上記に列挙した成分の１つまたは組み合わせと共に、適切な溶媒に組み入れ、その後に続くろ過滅菌によって調製することができる。一般的に、分散体は、活性な化合物を、基剤の分散媒体および上記に列挙したものから必要とする他の成分を含有する滅菌ビヒクルに組み入れることによって、調製される。滅菌注入用溶液の調製のための滅菌粉体の場合、好適な調製方法は、その予め滅菌ろ過した溶液から有効成分および任意のさらなる所望される成分の粉体を産出する減圧乾燥ならびに凍結乾燥である。
【０３２８】
経口用組成物は、一般的に、不活な希釈剤または食用のキャリアを含む。経口的治療投与の目的のために、活性な化合物を、賦形剤と共に組み入れ、錠剤、トローチ、またはカプセル、例えば、ゼラチンカプセルの形態で使用することができる。経口用組成物はまた、洗口剤としての用途のための液体キャリアを使用して調製することもできる。薬学的に適合可能な結合剤、および／またはアジュバント材料も組成物の部分として含まれ得る。錠剤、丸剤、カプセル、トローチなどは、次の成分、または類似の性質の化合物のいずれかを含有することができる：結晶セルロース、ガムトラガントもしくはゼラチンのような結合剤；澱粉もしくはラクトースのような賦形剤、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、もしくはコーンスターチのような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムもしくはＳｔｅｒｏｔｅｓのような潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素のような流動促進剤；スクロースもしくはサッカリンのような甘味剤；またはペパーミント、サリチル酸メチル、もしくはオレンジ風味付けのような風味付け剤。
【０３２９】
吸入による投与のために、化合物を、適切なプロペラント、例えば、二酸化炭素のような気体を含有する加圧容器もしくはディスペンサー、または噴霧器からエアゾルスプレーの形態で送達することができる。そのような方法は、米国特許第６，４６８，７９８号明細書（本明細書において参考として援用される）に記載のものを含む。
【０３３０】
本明細書に記載の治療用化合物の全身投与もまた、経粘膜的または経皮的手段によってであり得る。経粘膜的または経皮的手段では、透過すべき障壁に適切な浸透剤が処方に使用される。そのような浸透剤は、一般的に当該分野において既知であり、例えば、経粘膜投与では、界面活性剤、胆汁塩、およびフシジン酸誘導体を含む。経粘膜投与は、点鼻スプレーまたは坐剤の使用を介して達成することができる。経皮投与では、活性な化合物は、当該分野において一般的に公知の軟膏、膏薬、ゲル、またはクリームに処方される。薬学的組成物はまた、（例えば、ココアバターおよび他のグリセリドのような従来の坐剤基剤によって）坐剤、または直腸送達のための持続性浣腸の形態で調製することができる。
【０３３１】
１つの実施態様では、治療用化合物は、インプラントおよびマイクロカプセル化送達システムを含む制御型放出処方のような身体からの迅速な排泄に対して治療用化合物を保護するキャリアで調製される。エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸のような生分解性、生体適合性ポリマーを使用することができる。そのような処方は、標準的な技術を使用して調製することができる。材料はまた、Ａｌｚａ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎおよびＮｏｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃから購入することもできる。Ｌｉｐｏｓｏｍａｌ懸濁液（ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体によって感染細胞を標的としたリポソームを含む）もまた、薬学的に許容可能なキャリアとして使用することができる。これらは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号明細書（本明細書において参考として援用される）に記載のように、当業者に既知の方法に従って調製することができる。
【０３３２】
薬学的組成物は、場合により投与のための指示書を伴って、容器、キット、パック、またはディスペンサーに含まれ得る。キットは、本明細書に記載の１つもしくはそれ以上の化合物および／または１つもしくはそれ以上の他の治療用化合物および／またはそれらの投与のためのデバイス、例えば、シリンジを含んでなり得る。
【０３３３】
本発明の選択される化合物の生物学的評価  蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）方法によって、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤活性を決定した。（Ｍａｔａｙｏｓｈｉ，Ｅ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９０，２４７，９５４−９５８．）プロテアーゼ基質（Ａｒｇ−Ｇｌｕ（ＥＤＡＮＳ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（ＤＡＢＣＹＬ）−Ａｒｇ）を、その２つの末端部においてエネルギー移動ドナー（ＥＤＡＮＳ）およびアクセプター（ＤＡＢＣＹＬ）染料で標識して、ＦＲＥＴを実施した。阻害剤結合解離定数（Ｋｉ値）は、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ式に基づく阻害剤濃度の関数として、初期速度のプロットに当てはめられる非線形回帰によって得られた。（Ｇｒｅｃｏ，Ｗ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９７９，２５４，１２１０４−１２１０９）野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｑ７Ｋ）に対する合成したすべての阻害剤の活性を、３回反復で決定した。阻害剤の化学構造およびそれらの阻害活性（Ｋｉ値）を図５に提示する。
【０３３４】
さらに、野生型プロテアーゼに対して強力な活性を伴う小さな組のプロテアーゼ阻害剤を、それぞれ異なるパラダイムの耐性を表すＨＩＶ−１プロテアーゼの多剤耐性（ＭＤＲ）変異体のパネルに対して研究した。ウイルス単離体のＨＩＶ−１感染患者配列のＳｔａｎｆｏｒｄ  ＨＩＶ−１薬剤耐性データベース（ｈｔｔｐ：／／ｈｉｖｄｂ．ｓｔａｎｆｏｒｄ．ｅｄｕ）を調べることによって、変異体種を選択した。３つの選択されるプロテアーゼ変種は、３つもしくはそれ以上の現在処方されているプロテアーゼ阻害剤の選択的圧力下で生じる耐性変異のパターンを表す。（Ｗｕ，Ｔ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００３，７７，４８３６−４８４７）これらのＭＤＲ変異体種は、Ｌ１０Ｉ、Ｇ４８Ｖ、Ｉ５４Ｖ、Ｌ６３Ｐ、Ｖ８２Ａ（Ｍ１）、Ｄ３０Ｎ、Ｌ６３Ｐ、Ｎ８８Ｄ（Ｍ２）、およびＬ１０Ｉ、Ｌ６３Ｐ、Ａ７１Ｖ、Ｇ７３Ｓ、Ｉ８４Ｖ、Ｌ９０Ｍ（Ｍ３）である。Ｍ１−Ｍ３変異体ＨＩＶ−１プロテアーゼに対する選択されるプロテアーゼ阻害剤の阻害活性について調べた。比較のために、２つの市販薬、アンプレナビル（ＡＰＶ）およびロピナビル（ＬＰＶ）についてもまた、変異プロテアーゼの選択されるパネルに対して研究した。
【０３３５】
設計概念を試験するために、非置換Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミドを組み入れるヒドロキシエチルアミンイソスターに基づくプロテアーゼ阻害剤を調製し、野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼに対するそれらの阻害活性について試験した。フェニルオキサゾリジンに基づくＰ２リガンドのどの立体異性体が、プロテアーゼにより好適に結合するかを決定することもまた重大であった。これらの予備研究のために、（Ｒ）−または（Ｓ）−Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸、（５Ｒ）−９ａまたは（５Ｓ）−１０ａのいずれか一方および２つのフェニルスルホンアミド基、４−メトキシ−および４−アミノフェニルスルホンアミドを含有する２対の化合物を調製し、試験した（図６）。Ｐ２において付着した（５Ｒ）−９ａならびにＰ２’位において４−メトキシおよび４−アミノ置換フェニルスルホンアミドを含有する阻害剤２０ａおよび２４ａは、それぞれ、Ｋｉ＝１０．７およびＫｉ＝３７．４ｎＭを伴って、野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼに対するナノモルでの阻害活性を呈した。（５Ｓ）−１０ａがＰ２位で付着した場合、両方のフェニルスルホンアミド基による阻害活性の有意な改善が認められた。興味深いことに、Ｐ２’リガンドとして４−メトキシベンゼンスルホンアミドを伴う化合物２１ａは、４−アミノベンゼンスルホンアミドアナログ２５ａ（Ｋｉ＝０．５３ｎＭ）より強力（Ｋｉ＝０．１ｎＭ）であった。化合物２１ａおよび２５ａのプロテアーゼ阻害活性は、Ｋｉ＝０．１０ｎＭを伴う構造的に関連する薬物アンプレナビル（ＡＰＶ）１のそれに匹敵する。
【０３３６】
これらの結果は、明らかに、Ｐ２リガンドとしてＮ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミドを組み入れるヒドロキシエチルアミンイソスターに基づく阻害剤が強力なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害活性を呈することを示す。これらの研究はまた、（５Ｓ）−Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミドが、対応する（５Ｒ）−阻害剤と比較して、ＨＩＶ−１プロテアーゼのより強力な阻害剤であることを示唆する。従って、以後のＳＡＲ研究では、（Ｓ）−Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸、１０ａ〜ｇのみを使用した。
【０３３７】
構造活性相関研究。２１ａおよび２５ａの有効性を増強する可能性を探査するために、本発明者らは、Ｐ２およびＰ２’位の両方においてバリエーションを伴うアナログの系列を合成し、試験した。阻害剤系列２１および２５〜２９を、Ｐ２リガンドとしての（Ｒ）−（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミド１４〜１９に結合した大部分の置換（Ｓ）−Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸１０ｂ〜ｇの小さな組を使用して調製した（図３）。すべての化合物を、野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼに対するそれらの活性について評価し、Ｋｉ値を図５に提示する；２１ａおよび２５ａのＫｉ値もまた含まれる。アンプレナビル（ＡＰＶ）およびロピナビル（ＬＰＶ）の阻害活性もまた、同じアッセイ条件を使用して決定し、比較のためにＫｉデータが図５に含まれる。
【０３３８】
阻害剤の第１の系列では、Ｐ２’における４−メトキシベンゼンスルホンアミド基を不変のまま保持し、置換Ｎ−フェニルオキサゾリジン１０ｂ〜ｇをＰ２リガンドとしての（Ｒ）−（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミドイソスター１４に付着させた。２１ａと比較して、置換フェニル環を伴うすべての化合物２１ｂ〜ｇは、ＨＩＶ−１プロテアーゼに対して改善された阻害活性を呈した（図５、エントリー１〜７）。フェニル環上において３−フルオロおよび３，４−ジフルオロ基を伴う阻害剤、２１ｂおよび２１ｃでは、改善は比較的少なかった；２１ｂおよび２１ｃのＫｉ値はそれぞれ８０ｐＭおよび６６ｐＭである。フェニル環の３および４位における極性基、トリフルオロメチル、アセチルおよびメトキシの導入により、阻害剤の有効性の有意な増加が生じた。３−トリフルオロメチル基を伴う化合物２１ｄのＫｉ値は６ｐＭであり、３−メトキシアナログ２１ｇは４５ｐＭのＫｉ値を示した。３−および４−アセチル基を伴う阻害剤２１ｅおよび２１ｆは、それぞれ０．８ｐＭおよび４ｐＭのＫｉ値を伴い、本発明者らの研究において発見された最も強力なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤である。
【０３３９】
Ｐ２’において４−アミノベンゼンスルホンアミドを伴うプロテアーゼ阻害剤２５ｂ〜ｆは、対応する４−メトキシアナログ２１において観察されたようなプロテアーゼ阻害活性における相当な改善を示さなかった。３−トリフルオロメチルおよび３−アセチル置換フェニル環を伴う阻害剤、２５ｄ（Ｋｉ＝４２ｐＭ）および２５ｅ（Ｋｉ＝３２ｐＭ）のみが、非置換アナログ２５ａと比較して、有効性の有意な増加を呈した。フェニル環において３−フルオロ（２５ｂ）、３，４−ジ−フルオロ（２５ｃ）および４−アセチル（２５ｆ）基を伴う阻害剤は、２５ａと比較して、活性において比較的小さな改善を示した（図５、エントリー９〜１０および１３）。別の一般に使用されるＰ２’リガンド、１，３−［ベンゾ］ジオキソランスルホンアミドを伴う化合物２６ｂ〜ｆもまた、極めて強力な阻害活性を示した。さらに、オキサゾリジンのフェニル環において３−トリフルオロメチル（２６ｄ）、３−アセチル（２６ｅ）および４−アセチル（２６ｆ）基を伴う阻害剤は、それぞれ、１６ｐＭ、６ｐＭおよび１６ｐＭのＫｉ値を伴い、ＨＩＶ−１プロテアーゼに対して最も強力であった。
【０３４０】
Ｐ２’における二置換３−フルオロ−４−メトキシフェニルスルホンアミドの導入（２６ｂ〜ｆ）は、Ｐ２における異なる置換フェニルオキサゾリジンと混合された結果を示した。Ｐ２’におけるフェニル環に対する３−フルオロ基の付加は、それほど忍容されないようである。３，４−ジフルオロ（２７ｃ、Ｋｉ＝３４３ｐＭ）、および３−アセチル（２７ｅ、Ｋｉ＝１３３ｐＭ）基を伴う誘導体と比較して、３−フルオロ（２７ｂ、Ｋｉ＝７０ｐＭ）、３−トリフルオロメチル（２７ｄ、Ｋｉ＝７２ｐＭ）、および４−アセチル（２７ｆ、Ｋｉ＝８０ｐＭ）基を伴う誘導体では、比較的低いＫｉ値が観察された。４−トリフルオロメトキシフェニルによる４−メトキシフェニルの置き換えは、活性の完全な減損を生じた（阻害剤２８ｄ〜ｅ）。２９ａおよび２９ｆにおいてメトキシ基の位置を４−から３−位に変更することもまた、プロテアーゼ阻害活性の有意な減損を生じた（図５、エントリー２６および２７）。これらの結果は、Ｐ２’のフェニルスルホンアミド基において電子供与性置換基、メトキシ、ジオキソランおよびアミノを伴う阻害剤は、強力なＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害活性を呈することを示唆する。他の置換および修飾はそれほど忍容されず、プロテアーゼ阻害活性の有意な減損を生じ得る。
【０３４１】
Ｐ２およびＰ２’位におけるバリエーションに加えて、ＳＡＲの取り組みを拡張して、Ｐ１’におけるイソブチル基を環式基で置き換えた。選択される第一級アミン３０ａ〜ｃは、小さな疎水性基シクロプロピルメチルアミンならびに極性飽和（Ｓ）−（２−テトラヒドロフラニル）メチルアミンおよび不飽和２−（チオフェニル）メチルアミン複素環基を含む。さらに、Ｒ１位において利用される塩化スルホニルは、多様な位置で官能基を含有するすべての置換ベンゼン誘導体である。Ｐ２’、Ｐ２およびＰ１’に対応するすべての３つのＲ１、Ｒ２およびＲ３位においてバリエーションを伴う化合物の小さな組を調製し、試験した（図７）。驚くべきことに、Ｐ１’におけるイソブチル基をシクロプロピルメチルで置き換えることにより、有意に低い阻害活性を生じた。３６ｂ（２５７ｐＭ）、３６ｃ（５８０ｐＭ）および３６ｆ（８０ｐＭ）のＫｉ値は、Ｐ１’位においてイソブチル基を伴う対応する阻害剤より約３、９および２００倍高い。Ｐ１’位において（２−チオフェニル）メチル、および（Ｓ）−（２−テトラヒドロフラニル）メチル基を伴う阻害剤３７〜３９は、すべて、ＨＩＶ−１プロテアーゼに対してきわめて弱い阻害活性を示した（表２、エントリー４〜１１）。
【０３４２】
ＭＤＲ変異体に対する選択される阻害剤の活性  野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼに対して強力な活性を呈する選択される阻害剤を、ＭＤＲ変異体種のパネルに対するそれらの活性についてさらに評価した。異なるフェニルオキサゾリジンに基づくＰ２リガンドを組み入れる系列のそれぞれから、少なくとも１つの化合物を選択した。場合によって、系列において最も低いＫｉ値を伴う化合物より、ベンゼンスルホンアミドフラグメント上の異なる官能基のバリエーションの方を選択した。Ｍ１〜Ｍ３  ＭＤＲ変異プロテアーゼに対する選択される阻害剤のＫｉ値を、図８に提示する。２つの公知の薬物、アンプレナビル（ＡＰＶ、構造的に関連する化合物）およびロピナビル（ＬＰＶ）についてもまた、比較のため研究した。データは、すべてのプロテアーゼ阻害剤が、野生型プロテアーゼと比較して、変異体種に対する親和性を減損することを示す。しかし、活性の相対的減損は、異なるクラスの阻害剤において異なる。ＬＰＶは、変異体Ｍ１およびＭ３に対する活性を有意に減損するが、一方、それはなお、Ｍ２変異体に対して高い親和性を保持する。ＡＰＶの場合、活性の相対的減損は、すべての変異体に対してそれほど重要ではないが、野生型に対するそのＫｉ値もまた比較的高い。Ｐ２においてオキサゾリジンを伴うプロテアーゼ阻害剤は、Ｍ１変異体に対する活性のいくつかの減損、Ｍ３変異体に対する有意な減損を示したが、しかしなお、Ｍ２変異体に対しては強力な阻害活性を保持した。この系列由来の最も強力なプロテアーゼ阻害剤、２１ｅの活性（野生型に対してＫｉ＝０．８ｐＭ）は、薬剤耐性変異の影響をそれほど受けず、Ｍ１およびＭ２  ＭＤＲ酵素に対してかなり強力な活性を示し、それぞれ１６０ｐＭおよび３９ｐＭのＫｉ値でＭ１およびＭ２  ＭＤＲ酵素を阻害した。
【０３４３】
処置の方法。本発明に記載の方法は、ウイルス感染、例えば、ＨＩＶ感染および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）もしくはＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）の処置または防止のための方法を含む。一般的に、本方法は、治療有効量の本明細書に記載のプロテアーゼ阻害剤を、それを必要とする被験体（例えば、ヒトもしくは他の霊長類）、またはそのような処置を必要とすることが決定されているもの、例えば、ＨＩＶに感染している（または感染していることが決定されている）被験体に投与することを含む。ＨＩＶに感染する可能性がある被験体、例えば、高リスク群のヒトもまた、本明細書において示されるように処置してもよい。被験体はまた、妊娠中の女性（妊娠女性）、および処置によりＨＩＶの子供への伝染の可能性が減少する女性を含む。
【０３４４】
ＨＩＶ−１感染に加えて、本明細書に記載の方法はまた、ＨＩＶ−２感染を処置または防止するための便益性が期待される。ＨＩＶ−１ウイルスの中で、本方法は、グループＭ、ＯおよびＮ、ならびにサブタイプＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、ＪおよびＫならびに「組換え型流行株」またはそのＣＲＦのもののような任意のＨＩＶ−１株に対して有効であることが予想される。本明細書に記載の化合物はまた、ウイルス因子が本明細書に記載の化合物によって阻害され得るプロテアーゼ阻害剤を有する他の任意のウイルス感染を処置するために使用してもよい。
【０３４５】
本明細書で使用する「処置する」こととは、ＨＩＶ感染の少なくとも１つの臨床症状もしくはパラメータを改善すること、またはその悪化を防止すること、または例えば、母親から子供へのＨＩＶの伝染を防止することを意味する。例えば、処置により、ウイルス量の減少、および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞の数（「ＣＤ４数」）の増加を生じ得る。被験体がウイルス量の減少、および／またはＣＤ４数の増加を達成した場合、処置はまた、ウイルス量の減少、および／または増加したＣＤ４数を維持すること、例えば、ウイルス量の復活および／またはＣＤ４数の減少を防止することを含み得る。これらおよび他の臨床的に関連するパラメータは、当該分野において既知の方法を使用して測定することができる。例えば、ウイルス量は、例えば、当該分野において既知のＰＣＲまたは分岐ＤＮＡ（ｂＤＮＡ）アッセイを使用して、測定することができる。ＣＤ４数は、例えば、血液学、ＤＹＮＡｂｅａｄｓＴＭ（Ｄｙｎａｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈ／Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．，Ｂｒｏｗｎ  Ｄｅｅｒ，ＷＩ）、フローサイトメトリー（例えば、ＦＡＣＳＣｏｕｎｔＴＭ，ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，ＮＪ）または酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）方法（例えば、Ｌｙａｍｕｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  １９５（１−２）：１０３−１２（１９９６）；Ｐａｘｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｄｉａｇｎ．Ｌａｂ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２（１）：１０４−１１４（１９９５）；Ｓａａｈ  ｅｔ  ａｌ．Ａｒｃｈ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｌａｂ．Ｍｅｄ．１２１（９）：９６０−２（１９９７）；Ｍｗａｂａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ  ３６２  １４５９−６０（２００３）を参照のこと）を使用して、測定することができる。健康な成人および１３歳〜１９歳のヒトは、一般的に、１立方ミリメートルの血液あたり少なくとも８００個の細胞のＣＤ４数を有し；２００未満のＣＤ４数は、疾患（例えば、カポジ肉腫またはニューモシスチス肺炎のようなＡＩＤＳ関連疾患）の重大な危険性と関連する。現在の指針は、ＣＤ４数が約３５０未満であるおよび／またはウイルス量が約５０，０００を超える場合、ＨＩＶに対する処置が開始されるべきであることを示唆する。
【０３４６】
「治療有効量」は、所望される治療効果、例えば、ウイルス量の減少、および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞の数の増加を生じるのに有効な量である。有効量は、１回もしくはそれ以上の投与、適用または投薬で投与することができる。組成物の治療有効量は、選択される組成物に依存し得る。組成物は、１回、１日あたり１回もしくはそれ以上、および／または１週間あたり１回もしくはそれ以上（１日おきを含む）で投与することができる。所定の実施態様では、組成物は、１日あたり２または３回投与される。当業者であれば、被験体の疾患もしくは障害の重度、以前の処置、総合的健康状態および／または年齢、ならびに存在する他の任意の適応症を含むがこれらに限定されない所定の因子が被験体を有効に処置するのに必要な用量およびタイミングに影響を及ぼし得ることを理解するであろう。治療有効量の本明細書に記載のプロテアーゼ阻害剤による被験体の処置は、単回の処置または一連の処置を含み得る。
【０３４７】
化合物の用量、毒性および治療効力は、例えば、例としてＬＤ５０（集団の５０％に対する致死用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療有効な用量）を決定するための細胞培養または実験動物における標準的薬学的手順によって決定することができる。毒性効果と治療効果との間の用量比は治療指数であり、それは、ＬＤ５０／ＥＤ５０比として表現され得る。高い治療指数を呈する化合物が好適である。毒性の副作用を呈する化合物を使用してもよいが、治療効力を最大にする一方、重度の副作用を最小にする用量および投与を選択するように注意すべきである。
【０３４８】
細胞培養アッセイおよび動物研究から得られるデータは、ヒトにおける使用のための用量の範囲を処方するのに使用することができる。そのような化合物の用量は、好ましくは、毒性をほとんどまたは全く伴わないＥＤ５０を含む広範な循環濃度内にある。用量は、用いられる剤形および利用される投与経路に依存してこの範囲内で変動し得る。本明細書に記載の方法において使用される任意の化合物について、治療有効な用量範囲は、はじめに、細胞培養アッセイから見積もることができる。用量は、細胞培養中で決定されるようなＩＣ５０（即ち、症状の最大阻害の半分を達成する試験化合物の濃度）を含む循環血漿濃度範囲を達成するために、動物モデルにおいて処方することができる。そのような情報を使用して、ヒトにおいてより正確な有用な用量を決定することができる。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーによって測定してもよい。いくつかの実施態様では、本明細書に記載の新規プロテアーゼ阻害剤の治療有効量は、１日あたり約０．１〜１０ｍｇ、または約０．３〜５ｍｇ／日の範囲である。
【０３４９】
いくつかの実施態様では、１つもしくはそれ以上の本明細書に記載のプロテアーゼ阻害剤は、１つもしくはそれ以上の他の抗レトロウイルス剤を含む高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）レジメンの部分として１つもしくはそれ以上の他の治療用薬剤との組み合わせで投与される。例えば、本方法は、１つもしくはそれ以上の非核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、例えば、エファビレンツ（ＳｕｓｔｉｖａＴＭ）、ネビラピン（ＶｉｒａｍｕｎｅＴＭ）ならびにデラビルジン（ＲｅｓｃｒｉｐｔｏｒＴＭ）、８および９−Ｃｌ  ＴＩＢＯ（チビラピン）、ロビリド、ＴＭＣ−１２５、ダピビリン、ＭＫＣ−４４２、ＵＣ７８１、ＵＣ７８２、Ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ、ＤＰＣ９６１、ＤＰＣ９６３、ＤＰＣ０８２、ＤＰＣ０８３、カラノライドＡ、ＳＪ−１３６６、ＴＳＡＯ、４”−脱アミノ化ＴＳＡＯ、ＭＶ１５０およびＭＶ０２６０４８；核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、例えば、ＡＺＴ（ジドブジン、ＲｅｔｒｏｖｉｒＴＭ）／３ＴＣ（ラミブジン、ＥｐｉｖｉｒＴＭ）、エムトリシタビン（ＥｍｔｒｉｖａＴＭ）およびｄ４Ｔ（スタブジン、ＺｅｒｉｔＴＭ）／３ＴＣ、ならびにｄ−ドラッグ（ｄｄＩ［ジダノシン、ＶｉｄｅｘＴＭ／ＶｉｄｅｘＥＣＴＭ］、ｄｄＣ［ザルシタビン、ＨｉｖｉｄＴＭ］、ｄ４Ｔ）、アバカビル、ＦＴＣ、ＤＡＰＤ、ｄＯＴＣ、およびＤＰＣ８１７；核酸系逆転写酵素阻害剤、例えば、テノフォビル（ＶｉｒｅａｄＴＭ）およびＰＭＥＡ；融合阻害剤、例えば、エンフューヴィルタイド（ＦｕｚｅｏｎＴＭ）、Ｔ２０、Ｔ１２４９、５−ヘリックスおよびＤ−ペプチドＡＤＳ−Ｊ１；侵入阻害剤；共受容体結合阻害剤、例えば、ＡＭＤ３１００、ＡＭＤ−３４６５、ＡＭＤ７０４９、ＡＭＤ３４５１（Ｂｉｃｙｃｌａｍｓ）、ＴＡＫ７７９；ＳＨＣ−Ｃ（ＳＣＨ３５１１２５）、ＳＨＣ−Ｄ、ＰＲＯ−１４０ＲＴ阻害剤、例えば、フォスカルネットおよびプロドラッグ；ＲＮＡｓｅＨ阻害剤、例えば、ＳＰ１０９３ＶおよびＰＤ１２６３３８；ＴＡＴ阻害剤、例えば、ＲＯ−５−３３３５、Ｋ１２およびＫ３７；インテグラーゼ阻害剤、例えば、Ｌ７０８９０６、Ｌ７３１９８８およびＳ−１３６０；別のプロテアーゼ阻害剤、例えば、アンプレナビルおよびプロドラッグＧＷ９０８、ネルフィナビル、サキナビル、インディナビル、ロピナビル、パリナビル、ＢＭＳ１８６３１６、アタザナビル、ＤＰＣ６８１、ＤＰＣ６８４、チプラナビル、ＡＧ１７７６、モゼナビル、ＧＳ３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、Ｌ７５４３９４、Ｌ７５６４２５、ＬＧ−７１３５０、ＰＤ１６１３７４、ＰＤ１７３６０６、ＰＤ１７７２９８、ＰＤ１７８３９０、ＰＤ１７８３９２、ＰＮＵ１４０１３５、ＴＭＣ１１４マスリン酸およびＵ−１４０６９０；グリコシル化阻害剤、例えば、カスタノスペルミン、デオキシノジリマイシン；または結合阻害剤、例えば、硫酸デキストラン、スラミン、ポリアニオン、可溶性ＣＤ４、ＰＲＯ−５４２およびＢＭＳ−８０６の投与を含み得る。他の薬物は、ｈｔｔｐ：／／ａｉｄｓｉｎｆｏ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／（本明細書において参考として援用される）に記載のものを含む。
【０３５０】
１つもしくはそれ以上の本明細書に記載の薬剤と共に同時投与され得る他の治療剤は、代謝酵素を阻害する薬剤、例えば、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）酵素の阻害剤である。例えば、本明細書に記載の化合物は、ＣＹＰ３Ａ４の阻害剤、例えば、リトナビル、またはＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｄ６、もしくはＣＹＰ２Ｃ９の阻害剤と同時あるいは別に投与してもよい。２Ｃ９の例示的阻害剤については、例えば、米国公開第２００６．００６９０４２号明細書（本明細書において参考として援用される）に記載されている。
【０３５１】
本発明の化合物はまた、ＨＩＶ感染およびその症状を改善、闘う、または除去するために、免疫調節薬（例えば、ブロピリミン、抗ヒトαインターフェロン抗体、ＩＬ−２、メチオニンエンケファリン、インターフェロンα、ＨＥ−２０００およびナルトレキソン）、抗生物質（例えば、イセチオン酸ペンタミジン）、サイトカイン（例えば、Ｔｈ２）、サイトカイン、ケモカインもしくはその受容体（例えば、ＣＣＲ５）の調節薬またはホルモン（例えば、成長ホルモン）との組み合わせで投与してもよい。
【０３５２】
いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤を投与することをさらに含んでなり、ここで、第２の治療剤は、アンプレナビル（Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標）、ＡＰＶ）、チプラナビル（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＴＰＶ）、インディナビル（Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標）、ＩＤＶ）、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、ロピナビルおよびリトナビル（Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標）、ＬＰＶ）、ホスアンプレナビル（Ｌｅｘｉｖａ（登録商標）、ＦＰＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、アタザナビル（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＡＴＺ）、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ならびにダルナビルよりなる。
【０３５３】
いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤を投与することをさらに含んでなり、ここで、第２の治療剤はリトナビル（Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標）；ＬＰＶ）である。
【０３５４】
いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤を投与することをさらに含んでなり、ここで、第２の治療剤は、ジドブジン（ＡＺＴ；アジドチミジン；Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、ジダノシン（ジデオキシイノシン；ｄｄＩ；Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、ザルシタビン（ジデオキシシチジン；ｄｄＣ；Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、ラミブジン（３ＴＣ；Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、スタブジン（２’，３’−ジデヒドロ−３’−デオキシチミジン；Ｄ４Ｔ；Ｚｅｒｉｔ（登録商標））、コハク酸アバカビル（１５９２Ｕ８９コハク酸塩；Ｚｉａｇｅｎ（登録商標）ＡＢＣ）、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ラミブジンおよびジドブジン；（−）−３ＴＣおよびＡＺＴ）、ならびにＴｒｉｚｉｖｉｒ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジンおよびジドブジン；ＡＢＣおよび（−）−３ＴＣおよびＡＺＴ）からなる群から選択される。
【０３５５】
いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤を投与することをさらに含んでなり、ここで、第２の治療剤は、ネビラピン（ＢＩ−ＲＧ−５８７；Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標））、デラビルジン（ＢＨＡＰ；Ｕ−９０１５２；Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標））、および（エファビレンツ；ＤＭＰ−２６６；Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））からなる群から選択される。
【０３５６】
いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤を投与することをさらに含んでなり、ここで、第２の治療剤は、Ｔ−２０（Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標）；エンフューヴィルタイド；ＤＰ−１７８；ペンタフシド；ＧＰ４１  １２７−１６２ＡＡ）である。
【０３５７】
いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤を投与することをさらに含んでなり、ここで、第２の治療剤は、逆転写酵素阻害剤と組み合わせられるＴＭＣＣ１１４、またはＴＭＣＣ１１４である。いくつかの実施態様では、本方法は、第２の治療剤を投与することをさらに含んでなり、ここで、第２の治療剤は、逆転写酵素阻害剤と組み合わせられるＬｉｐｉｎａｖｉｒ、またはＬｕｐａｎｉｖｉｒである。
【０３５８】
異なる処方における組み合わせ療法は、同時、個別または連続的に投与され得る。あるいは、そのような組み合わせは、単一の処方として投与してもよく、それによって、有効成分は、処方から同時または個別に放出される。少なくとも２つの本明細書に記載の阻害剤および／または１つもしくはそれ以上の他のプロテアーゼ阻害剤および／または他の治療用薬剤を含んでなる組成物もまた、本明細書において提供される。所定の実施態様では、本発明の化合物を、１つもしくはそれ以上の任意の抗ＨＩＶ化合物（例えば、図１６に列挙したもの）と組み合わせることができる。１つもしくはそれ以上の本化合物と組み合わせられ得るさらなる化合物、および組み合わせ療法のさらなる考察については、Ｙｅｎｉ，Ｐ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．ＪＡＭＡ  ２００４，２９２（２），２５１−２６５；Ｐｏｚｎｉａｋ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｕｓｉｎｅｓｓ  Ｂｒｉｅｆｉｎｇ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ＆  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ２００４，１−７；およびＣｈｉｔｔｉｃｋ，Ｇ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ２００６，１３０４−１３１０（これらのすべてが本明細書において参考として援用される）において見出すことができる。
【０３５９】
定義  本明細書において規定し、使用するすべての定義は、辞書による定義、参考として援用される書面における定義、および／または規定される用語の通常の意味を管理することが理解されるべきである。
【０３６０】
本明細書および特許請求の範囲において使用する不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、反対の意味で明確に示されない限り、「少なくとも１つ」を意味すると理解されるべきである。
【０３６１】
用語「ＨＩＶ」は、ヒト免疫不全ウイルスを指すことが当業者に公知である。ＨＩＶには２つのタイプ：ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２が存在する。ＨＩＶ−１には異なる多くの株が存在する。ＨＩＶ−１の株は、３つのグループ：「主系統」のグループＭ、「分類外」のグループＯおよび「新型」のグループＮに分類することができる。これらの３つグループは、サル免疫不全ウイルスのヒトへの独立した３種の導入を表し得る。Ｍグループ内には、少なくとも１０種のサブタイプまたはクレード：例えば、クレードＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、およびＫが存在する。「クレード」は、そのメンバーが共通の先祖から由来する相同な特徴を共有する種のような生物体のグループである。本出願におけるＨＩＶに対するあらゆる言及は、これらのタイプおよび株のすべてを含む。
【０３６２】
当業者に公知の「レトロウイルス」は、組込みＤＮＡ中間体（プロウイルスＤＮＡ）を介して複製する２倍体ポジティブ鎖ＲＮＡウイルスである。特に、ＲＮＡウイルスによる感染時に、レンチウイルスゲノムは、各レトロウイルスにおいてタンパク質として担持されるウイルスによってコードされた逆転写酵素によってＤＮＡに逆転写される。次いで、ウイルスＤＮＡは、感染している細胞の宿主細胞ゲノムに擬似ランダムに組み入れられ、娘細胞によって受け継がれる「プロウイルス」を形成する。レトロウイルスゲノムは、少なくとも３つの遺伝子を含有する：ｇａｇはウイルスのコアおよび構造タンパク質をコードする；ｐｏｌは逆転写酵素、プロテアーゼおよびインテグラーゼをコードする；およびｅｎｖはウイルス表面タンパク質をコードする。レトロウイルス科のうち、ＨＩＶはレンチウイルスとして分類され、ネコ（ネコ免疫不全ウイルス）、ヒツジ（ビスナウイルス）、ヤギ（ヤギ関節炎脳炎ウイルス）、および非ヒト霊長類（サル免疫不全ウイルス）に感染するもののような動物レンチウイルスとの遺伝的および形態的類似性を有する。
【０３６３】
用語「ヘテロ原子」は当該分野において認知されており、炭素または水素以外の任意の元素の原子を指す。例示的へテロ原子として、ホウ素、窒素、酸素、リン、イオウおよびセレンが挙げられる。
【０３６４】
用語「アルキル」は当該分野において認知されており、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を含む飽和脂肪族基を含む。所定の実施態様では、直鎖または分岐鎖アルキルは、その骨格において約３０個もしくはそれ以下の炭素原子（例えば、直鎖ではＣ１〜Ｃ３０、分岐鎖ではＣ３〜Ｃ３０）、およびその代わりに、約２０個もしくはそれ以下を有する。同様に、シクロアルキルは、それらの環構造において、約３〜約１０個の炭素原子を有し、およびその代わりに、環構造において約５、６もしくは７個の炭素を有する。
【０３６５】
炭素の数が他で指定されない限り、「低級アルキル」は、上記で規定したアルキル基であるが、その骨格構造において１〜約１０個の炭素、あるいは、１〜約６個の炭素原子を有するものを指す。同様に、「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は類似の鎖長を有する。
【０３６６】
用語「アラルキル」は当該分野において認知されており、アリール基（例えば、芳香族またはヘテロ芳香族基）で置換されたアルキル基を指す。
【０３６７】
用語「アルケニル」および「アルキニル」は当該分野において認知されており、上記のアルキルに長さおよび可能な置換において類似するが、それぞれ少なくとも１つの二重または三重結合を含有する不飽和脂肪族基を指す。
【０３６８】
用語「アリール」は当該分野において認知されており、０〜４個のヘテロ原子を含み得る５−、６−および７員環の単環式芳香族基、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ピレン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジンおよびピリミジンなどを指す。環構造内にヘテロ原子を有するこれらのアリール基はまた、「アリールヘテロ環」または「ヘテロ芳香族」とも称され得る。芳香環は、１つもしくはそれ以上の環上の位置において、上記のような置換基、例えば、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ３、−ＣＮなどで置換されていてもよい。用語「アリール」はまた、２個もしくはそれ以上の炭素が２つの隣り合った環に共通である（環は「縮合環」である）２つもしくはそれ以上の環を有する多環式環系を含み、ここで、環の少なくとも１つは芳香族であり、例えば、他の環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリルであってもよい。
【０３６９】
オルト、メタおよびパラという用語は当該分野において認知されており、それぞれ１，２−、１，３−、および１，４−二置換ベンゼンを指す。例えば１，２−ジメチルベンゼン及びオルト−ジメチルベンゼンという名称は同義語である。
【０３７０】
用語「ヘテロシクリル」、「ヘテロアリール」、または「複素環基」は当該分野において認知されており、環構造が１〜４個のヘテロ原子を含む３〜約１０員環構造、あるいは、３〜約７員環を指す。複素環はまた多環式であってもよい。ヘテロシクリル基として、例えば、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサンテン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、アゼチジノンおよびピロリジノンなどのラクタム、スルタム、スルトンなどが挙げられる。複素環は、１つもしくはそれ以上の位置において、上記のような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ３、−ＣＮなどで置換されていてもよい。
【０３７１】
用語「ポリシクリル」または「多環式の基」は当該分野において認知されており、２個もしくはそれ以上の炭素が２つの隣り合った環に共通である（例えば、環は「縮合環」である）２つもしくはそれ以上の環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリル）を指す。隣り合っていない原子を介して接合される環は「架橋」環と呼ばれる。多環の環のそれぞれは、上記のような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ３、−ＣＮなどで置換されていてもよい。
【０３７２】
用語「炭素環」は当該分野において認知されており、環の各原子が炭素である芳香族または非芳香族の環を指す。
【０３７３】
用語「ニトロ」は当該分野において認知されており、−ＮＯ２を指し、用語「ハロゲン」は当該分野において認知されており、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを指し；用語「スルフヒドリル」は当該分野において認知されており、−ＳＨを指し；用語「ヒドロキシル」は−ＯＨを意味し；および用語「スルホニル」は当該分野において認知されており、−ＳＯ２−を指す。「ハライド」は、ハロゲンの対応するアニオンを示し、「プソイドハライド」は、ＣｏｔｔｏｎおよびＷｉｌｋｉｎｓｏｎによる「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」の５６０頁に記載の定義を有する。
【０３７４】
用語「アミン」および「アミノ」は当該分野において認知されており、置換されていないおよび置換されたアミンの両方、例えば、一般式：−Ｎ（Ｒ５１）（Ｒ５０）あるいは［−Ｎ（Ｒ５０）（Ｒ５２）（Ｒ５３）］＋［式中、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、それぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１を表すか、またはＲ５０およびＲ５１もしくはＲ５２は、これらが付着したＮ原子と共に、環構造内に４〜８個の原子を有する複素環を完成し；Ｒ６１はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；およびｍは０、もしくは１〜８の範囲の整数である］で表され得る部分を指す。他の実施態様では、Ｒ５０およびＲ５１（ならびに場合によりＲ５２）はそれぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１を表す。従って、用語「アルキルアミン」は、置換されたまたは置換されていないアルキルをそれに付着させて有する、上記で規定したアミン基を含み、即ち、Ｒ５０およびＲ５１の少なくとも一方はアルキル基である。
【０３７５】
用語「アシルアミノ」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｎ（Ｒ５０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５４［式中、Ｒ５０は上記で規定したとおりであり、およびＲ５４は水素、アルキル、アルケニル、または、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１（式中、ｍおよびＲ６１は上記で規定したとおりである）を表す］によって表され得る部分を指す。
【０３７６】
用語「アミド」はアミノ置換カルボニルとして当該分野において認知されており、一般式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）（Ｒ５１）［式中、Ｒ５０およびＲ５１は上記で規定されるとおりである］によって表され得る部分を含む。本発明におけるアミドの所定の実施態様は、不安定であり得るイミドを含まない。
【０３７７】
用語「アルキルチオ」は、イオウラジカルをそれに付着させて有する上記で規定されるとおりのアルキル基を指す。所定の実施態様では、「アルキルチオ」部分は、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−アルキニル、および−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１［式中、ｍおよびＲ６１は上記で規定されるとおりである］のうちの１つによって表される。代表的なアルキルチオ基には、メチルチオ、エチルチオなどが含まれる。
【０３７８】
用語「カルボキシル」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ５０−Ｒ５５あるいは−Ｘ５０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５６［式中、Ｘ５０は結合であるか、または酸素もしくはイオウを表し、ならびにＲ５５およびＲ５６は、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１もしくは薬学的に許容可能な塩を表し、Ｒ５６は、水素、アルキル、アルケニルもしくは−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１（式中、ｍおよびＲ６１は上記で規定される）を表す］によって表され得るような部分を含む。Ｘ５０が酸素であり、およびＲ５５またはＲ５６が水素ではない場合、式は「エステル」を表す。Ｘ５０が酸素であり、およびＲ５５が上記で規定されるとおりである場合、部分は、本明細書においてカルボキシル基と称され、ならびに特に、Ｒ５５が水素である場合、式は「カルボン酸」を表す。Ｘ５０が酸素であり、およびＲ５６が水素である場合、式は「ギ酸塩」を表す。一般に、上記の式の酸素原子がイオウによって置き換えられる場合、式は「チオカルボニル」基を表す。Ｘ５０がイオウであり、およびＲ５５またはＲ５６が水素ではない場合、式は「チオールエステル」を表す。Ｘ５０がイオウであり、およびＲ５５が水素である場合、式は「チオールカルボン酸」を表す。Ｘ５０がイオウであり、およびＲ５６が水素である場合、式は「チオールカルボン酸塩」を表す。一方、Ｘ５０が結合であり、Ｒ５５が水素ではない場合、上記の式は「ケトン」基を表す。Ｘ５０が結合であり、およびＲ５５が水素である場合、上記の式は「アルデヒド」基を表す。
【０３７９】
用語「カルバモイル」は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＲ’［式中、ＲおよびＲ’は、独立して、Ｈ、脂肪族基、アリール基またはヘテロアリール基である］を指す。
【０３８０】
用語「オキソ」は、カルボニル酸素（＝Ｏ）を指す。
【０３８１】
用語「オキシム」および「オキシムエーテル」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｃ（Ｒ７５）（＝ＮＯＲ）［式中、Ｒ７５は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１である］によって表され得る部分を指す。ＲがＨである場合、部分は「オキシム」であり；およびＲがアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１である場合、それは「オキシムエーテル」である。
【０３８２】
用語「アルコキシル」または「アルコキシ」は当該分野において認知されており、酸素ラジカルを付着させて有する上記で規定したとおりのアルキル基を指す。代表的なアルコキシル基には、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが含まれる。「エーテル」は酸素により共有的に結合した２つの炭化水素である。従って、アルキルの置換体であって、該アルキルをエーテルとする置換体は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６１（ここで、ｍおよびＲ６１は上記の通りである）のうちの１つによって表され得るようなアルコキシルであるか、または、そのようなアルコキシルに類似する。
【０３８３】
用語「スルフォネート」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ５７［式中、Ｒ５７は、電子対、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである］によって表され得る部分を指す。
【０３８４】
用語「スルフェート」は当該分野において認知されており、一般式：−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ５７［式中、Ｒ５７は上記で規定したとおりである］によって表され得る部分を含む。
【０３８５】
用語「スルフォンアミド」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｎ（Ｒ５０）−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ５６［式中、Ｒ５０およびＲ５６は上記で規定したとおりである］によって表され得る部分を含む。
【０３８６】
用語「スルファモイル」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５０）（Ｒ５１）［式中、Ｒ５０およびＲ５１は上記で規定したとおりである］によって表され得る部分を指す。
【０３８７】
用語「スルホニル」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８［式中、Ｒ５８は、次のもの：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールのうちの１つである］によって表され得る部分を指す。
【０３８８】
用語「スルフォキシド」は当該分野において認知されており、一般式：−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５８［式中、Ｒ５８は上記で規定したとおりである］によって表され得る部分を指す。
【０３８９】
アルケニルおよびアルキニル基に対して類似の置換を行って、例えば、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、イミノアルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニルまたはアルキニルを生成させ得る。
【０３９０】
各表現、例えば、アルキル、ｍ、ｎなどの定義は、それがいずれかの構造において１箇所を超えて生じる場合、同じ構造の他の箇所でのその定義とは独立していることが意図される。
【０３９１】
Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｔｆ、Ｎｆ、Ｔｓ、およびＭｓという略称は、それぞれメチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、およびメタンスルホニルを表す。当業の有機化学者が利用する略称のより包括的なリストは、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙの各巻の第１版に認められるが、このリストは典型的には、Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｌｉｓｔ  ｏｆ  Ａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓという標題の表で提示される。
【０３９２】
「置換」または「で置換される」には、そのような置換が、置換される原子および置換基にとって可能な原子価に従うものであり、置換は、例えば、転位、環化、脱離または他の反応のような変換を自発的には行わない安定な化合物を生じるという、暗黙の前提が含まれるものと理解されよう。
【０３９３】
用語「置換される」は、有機化合物の全ての可能な置換基を含むと考えられる。広い意味では、可能な置換基には、有機化合物の、非環式および環式、分岐鎖および非分岐鎖、炭素環および複素環、芳香族および非芳香族置換基が含まれる。例示の置換基としては、例えば、本明細書に記載の上記のものが挙げられる。可能な置換基は、適切な有機化合物に対して１種もしくはそれ以上であり、および同じであってもまたは異なっていてもよい。本発明の目的のためには、窒素のようなヘテロ原子は、水素置換基、および／または、ヘテロ原子の価数を満たす本明細書に記載の有機化合物の任意の可能な置換基を有し得る。本発明は、有機化合物の可能な置換基により、いかなる様式においても限定されることを意図するものではない。
【０３９４】
本発明の目的のために、化学元素は、ＣＡＳ版、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ」、第６７版、１９８６〜８７年、表紙裏の元素周期律表に従って同定される。
【０３９５】
例示
これより本発明について概説するが、それは、本発明の所定の態様および実施態様の単なる例示の目的のために含まれ、本発明を制限することを意図しない以下の実施例を参考にすることによって、さらに容易に理解されるであろう。
【０３９６】
一般的実験手順  １Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、１Ｈについては４００ＭＨｚおよび１３Ｃについては１００ＭＨｚで作動するＶａｒｉａｎ  ４００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計上で記録した。化学シフトは溶媒シグナルに対してｐｐｍで報告し、カップリング定数（Ｊ）値はＨｅｒｔｚ（Ｈｚ）で報告する。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０−Ｆ−２５４プレート上で実施し、スポットをＵＶ光で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、２３０〜４００メッシュシリカゲル（Ｅ−Ｍｅｒｃｋ）を使用して実施した。高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）を、ポジティブモードでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用する各化合物の溶液の直接導入によって、Ｗａｔｅｒｓ  Ｑ−ＴＯＦ  Ｐｒｅｍｉｅｒ質量分析計上に記録した。Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＨＴ／Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱシステム（ＥＳＩ）を使用して、低分解能質量分析を得た。テトラヒドロフランを、ナトリウム／ベンゾフェノンから蒸留した。無水ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、およびトルエンをＡｌｄｒｉｃｈから購入し、そのまま使用した。すべての試薬および化学物質を業者から購入し、受領時の状態で使用した。
【０３９７】
分析用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、自動サンプラーおよびＷａｔｅｒｓ９９６フォトダイオードアレイ検出器を具備するＷａｔｅｒｓ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｍｏｄｕｌｅ２６９５システム上で実施した。最終化合物の純度を、異なる２つのクロマトグラフィーシステムを使用して決定した。第１の系：カラム、Ｗａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＲＰ−Ｃ１８（４μｍ、３．９ｍｍ×１５０ｍｍ）；移動相Ａ、水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ、アセトニトリル。０．８ｍＬ／分の流速を使用して、勾配溶出を、５０％Ｂ〜１００％Ｂで１０分間、実施した。第２の系：カラム、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ３００ＳＢ−Ｃ８（５□ｍ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）；移動相Ａ、水中０．１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ、アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸。勾配溶出を、５０％Ｂ〜１００％Ｂで１０分間、１ｍＬ／分の流速で実施した。各最終化合物の保持時間および純度を含有する表を図９に示す。
【実施例】
【０３９８】
実施例１
置換アニリンのＣＢＺ保護のための一般手順
固体ＮａＨＣＯ３（３２．６５ｇ、３８８．５ｍｍｏｌ）をアセトン−水混合物（２：１）（３００ｍＬ）中アニリン誘導体（１８５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加し、続いて、クロロギ酸ベンジル（２７ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。得られるスラリーを周囲温度にまで加温し、１晩撹拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、得られる沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥した。ヘキサンおよび酢酸エチルの混合物からの再結晶により生成物を精製し、結晶固体として純粋な生成物を提供した。化合物４ａ〜ｇを、この一般手順に従って調製した。
【０３９９】
実施例２
５−（ヒドロキシメチル）−オキサゾリジン７および８の合成のための一般手順
乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中ＣＢＺ保護アニリン誘導体４（３４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥Ｎ２大気下で−７８℃にまで冷却した。ｎ−ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ；２５ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、−７０℃未満の温度で保持した。反応混合物を−７８℃で、４５分間撹拌後、乾燥ＴＨＦ中キラル酪酸グリシジル（５ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）の溶液を緩徐に添加した。得られる混合物を−７８℃で２時間撹拌し、次いで、室温まで緩徐に加温し、１晩撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によって反応を停止した。酢酸エチルおよび水を添加し、層を分別した。酢酸エチルで水層をさらに抽出した（３回）。合わせた有機抽出物を、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、エバポレートして、淡黄色の固体を得た。この固体を、クロロホルムおよびヘキサンの混合物で粉砕し、ろ過して、灰白色固体として純粋なアルコールを提供した。化合物８ａ〜ｇを、この一般手順に従って調製した。
【０４００】
（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルオキサゾリジン−２−オン（７ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１３９．７６，１２９．９７，１２５．１４，１１９．７２，９５．６７，７５．０５，６３．２９，４７．７８．
【０４０１】
実施例３
フェニルロキサゾリジノン（ＰＨＥＮＹＬＬＯＸＡＺＯＬＩＤＩＮＯＮＥ）−５−カルボン酸９および１０の合成のための一般手順
水（７５ｍＬ）中ＮａＩＯ４（３５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液を、ＣＨ３ＣＮおよびＣＣｌ４（１：１）の混合物（１００ｍＬ）中アルコール７または８（１０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。固体ＲｕＣｌ３．Ｈ２Ｏ（０．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、０℃で３０分間撹拌し、室温まで加温し、４〜６時間撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を添加することによって反応を停止し、層を分別した。ＣＨ２Ｃｌ２で水層をさらに抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、エバポレートして、ゴム状の固体を提供した。溶出液としてＣＨ２Ｃｌ２＋１％ＨＣＯ２Ｈ中２５％ＣＨ３ＣＮの混合物を使用するシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製した。この方法は、優れた収量の固体として所望されるフェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸を提供した。この一般手順によって、以下の化合物を調製した。
【０４０２】
（Ｒ）−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸（９ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０３】
（Ｓ）−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸（１０ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０４】
（Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸（１０ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０５】
（Ｓ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸（１０ｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０６】
（Ｓ）−２−オキソ−３−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］オキサゾリジン−５−カルボン酸（１０ｄ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ．ｓ１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０７】
（Ｓ）−３−（３−アセチルフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸（１０ｅ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。
【０４０８】
（Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸（１０ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【０４０９】
（Ｓ）−３−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸（１０ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。
【０４１０】
実施例４
アミンによるエポキシドの開環のための一般手順
ＥｔＯＨ（７５ｍＬ）中キラルエポキシド１１（１−オキシラニル−２−フェニルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）（１０ｍｍｏｌ）の溶液をイソブチルアミン（１０ｍＬ；大過剰）に添加し、混合物を８０℃で３時間加熱した。室温まで冷却後、減圧下で溶媒を取り出した。酢酸エチル−ヘキサン混合物からの再結晶により生成物を精製し、優れた収量の白色固体として生成物を提供した。
【０４１１】
実施例５
（ヒドロキシエチルアミノ）−スルホンアミドの合成のための一般手順
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）における第二級アミン１２（５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、Ｎａ２ＣＯ３の水溶液（５ｍＬ  Ｈ２Ｏ中８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中塩化スルホニル（５ｍｍｏｌ）溶液を緩徐に添加した。１５分後、反応混合物を周囲温度まで加温し、ｔｌｃにより出発物質が検出されなくなるまで撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２で反応混合物を希釈し、層を分別した。有機抽出物を、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、エバポレートした。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサンの混合物を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、生成物を精製し、純粋な生成物を生じさせた。
【０４１２】
この一般手順によって、以下の化合物を調製した：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−ニトロフェニル）スルホニル］−アミノ］プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（ベンゾ−［１，３］−ジオキソール−５−スルホニル）］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［［（４−トリフルオロ−メトキシ）フェニル］スルホニル］アミノ］プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（３−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（シクロプロピルメチル）［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［［（３−メトキシフェニル）スルホニル］（２−チオフェニルメチル）］アミノ］プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３）；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−チオフェニルメチル）［（２，４，５−トリフルオロフェニル）スルホニル］−アミノ］プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４）；およびＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［［（３−メトキシフェニル）スルホニル］［（Ｒ）−（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］アミノ］プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５）。
【０４１３】
実施例６
カップリング反応のための一般手順。
過剰の塩化オキサリルを、固体フェニルオキサゾリジノン−５−カルボン酸（０．５ｍｍｏｌ）に添加し、得られる混合物を室温で１晩撹拌した。塩化オキサリルを減圧蒸留によって取り出し、残渣を、高減圧下で、３０分間乾燥した。乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の得られる酸塩化物の溶液をカップリング反応に使用した。
【０４１４】
乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中Ｂｏｃ脱保護アミン（０．５ｍｍｏｌ）の氷冷混合物にＥｔ３Ｎ（１．１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、酸塩化物溶液を緩徐に添加した。１５分後、反応混合物を室温まで加温し、反応が完了するまで撹拌した（ｔｌｃによりモニターした）。少量の水および酢酸エチルを添加し、層を分別した。有機抽出物を、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、エバポレートした。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサンの混合物（場合によって、メタノール／クロロホルム混合物）を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは、固体として標的化合物を提供した。
【０４１５】
実施例７
ニトロ基の還元のための一般手順
酢酸エチル（１０ｍＬ）中ニトロ化合物（０．４ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ（０．４５ｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で２〜３時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍ）で処置した。それを酢酸エチルで希釈し、層を分別し、水層を酢酸エチルでさらに抽出した（２×）。合わせた有機抽出物を、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、エバポレートして、泡状の固体を得た。溶出液としてクロロホルム中メタノールの混合物を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは、固体として標的化合物を提供した。
【０４１６】
実施例８
設計されたプロテアーゼ阻害剤の選択されるスペクトルデータ
標的化合物（２０〜２９および３６〜３９）を提供するための中間体、フェニルオキサゾリジン（９〜１０）および（Ｒ）−（ヒドロキシエチルアミノ）スルホンアミド（１４〜１９および３２〜３５）の合成ならびにカップリング反応のための一般的実験手順を上記に提供する。
【０４１７】
（５Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］−プロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（２０ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．７７（ｍ，６Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．９８，１６３．２３，１５３．０６，１３７．４９，１３７．４６，１２９．９１，１２９．６７（２Ｃ），１２９．４４（２Ｃ），１２９．４１（２Ｃ），１２８．７９（２Ｃ），１２６．９６，１２４．９５，１１８．５５（２Ｃ），１１４．５４（２Ｃ），７２．２８，７０．０３，５８．９０，５５．８０，５４．４１，５３．５６，４８．１９，３５．０５，２７．４６  ２０．２５，２０．１１．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３８Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，５９６．２４３０；実測値，５９６．２４２１。
【０４１８】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（２１ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．８６，１６３．２５，１５３．１２，１３７．５２，１３７．４９，１２９．９４，１２９．６８（２Ｃ），１２９．５０（２Ｃ），１２９．２６（２Ｃ），１２８．５０（２Ｃ），１２６．６１，１２４．７６，１１８．４７（２Ｃ），１１４．５６（２Ｃ），７２．４６，６９．８７，５８．９１，５５．７９，５３．７８，５３．５２，４８．２９，３５．６４，２７．４４，２０．３１，２０．０７．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３８Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，５９６．２４３０；実測値，５９６．２４３８。
【０４１９】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］−プロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２１ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．６０，１６３．２９，１６３．１８（ｄ，Ｊ＝２４４．２Ｈｚ），１５２．８２，１３８．９８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３７．４８，１３０．４８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１２９．９１，１２９．７０（２Ｃ），１２９．５０（２Ｃ），１２８．４９（２Ｃ），１２６．６０，１１４．５８（２Ｃ），１１３．５２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１１１．４９（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１０６．０６（ｄ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ），７２．４７，６９．８２，５８．９５，５５．８２，５３．７９，５３．４４，４８．２０，３５．５６，２７．４６，２０．３１，２０．０８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３７ＦＮ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６１４．２３３６；実測値，６１４．２３５７。
【０４２０】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］−プロピル］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジノン−５−カルボキサミド（２１ｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．４５，１６３．３５，１５２．７８，１５０．４９（ｄｄ，Ｊ＝２４６．４，１３．６Ｈｚ），１４７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２４５．０，１２．１Ｈｚ），１３７．４６，１３４．０３（ｍ），１２９．８７，１２９．７２（２Ｃ），１２９．５５（２Ｃ），１２８．５３（２Ｃ），１２６．６１，１１７．６２（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），１１４．６２（２Ｃ），１１３．８５（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１０８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２２．８Ｈｚ），７２．４７，６９．７０，５９．０５，５５．８４，５３．８６，５３．３９，４８．２５，３５．５１，２７．５４，２０．３４，２０．０８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３６Ｆ２Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３２．２２４２；実測値，６３２．２２５１。
【０４２１】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］−プロピル］−２−オキソ−３−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２１ｄ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．４９，１６３．３４，１５２．８３，１３８．１９，１３７．４３，１３１．７６（ｄ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ），１２９．９３，１２９．８７，１２９．７２（２Ｃ），１２９．５３（２Ｃ），１２８．５２（２Ｃ），１２６．５８，１２１．４０，１２１．２４（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１５．０２（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１４．６１（２Ｃ），７２．５０，６９．８６，５９．０３，５５．８３，５３．８４，５３．３６，４８．１０，３５．５６，２７．５２，２０．３４，２０．０８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３７Ｆ３Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６６４．２３０４；実測値，６６４．２３１６。
【０４２２】
（５Ｓ）−３−（３−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２１ｅ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．５９，１６８．５９，１６３．３１，１５３．０７，１３８．１０，１３８．０４，１３７．５２，１２９．９１，１２９．７１（２Ｃ），１２９．６５，１２９．５５（２Ｃ），１２８．５３（２Ｃ），１２６．６２，１２４．７１，１２３．０１，１１７．５８，１１４．６０（２Ｃ），７２．５４，６９．９３，５９．０１，５５．８２，５３．８５，５３．４４，４８．２３，３５．６３，２７．５０，２６．９０，２０．３３，２０．０８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３８．２５３６；実測値，６３８．２５４４。
【０４２３】
（５Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２１ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．９９，１６８．４６，１６３．２９，１５２．７５，１４１．５５，１３７．５１，１３３．１３，１２９．８６，１２９．７８（２Ｃ），１２９．６８（２Ｃ），１２９．５２（２Ｃ），１２８．４４（２Ｃ），１２６．５８，１１７．５７（２Ｃ），１１４．５８（２Ｃ），７２．４７，６９．８５，５８．９５，５５．８１，５３．７８，５３．４３，４８．０，３５．４９，２７．４６，２６．６５，２０．３１，２０．０７．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３８．２５３６；実測値，６３８．２５４５。
【０４２４】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−アミノ］プロピル］−３−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２１ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．８６，１６３．３７，１６０．４５，１５２．９４，１３８．７２，１３７．３９，１３０．０８，１２９．８７，１２９．７６（２Ｃ），１２９．５５（２Ｃ），１２８．６５（２Ｃ），１２６．７９，１１４．６６（２Ｃ），１１０．６１，１１０．３３，１０４．７３，７２．４９，６９．７７，５９．１２，５５．８９，５５．６５，５３．９７，５３．５２，４８．４１，３５．７６，２７．６０，２０．４０，２０．１１．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ４０Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６２６．２５３６；実測値，６２６．２５４６。
【０４２５】
（５Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（２４ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，７Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．１４−２．９６（ｍ，３Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．７９，１５３．２９，１５０．８１，１３７．６８，１３７．５６，１２９．６１（２Ｃ），１２９．４３（２Ｃ），１２９．３４（２Ｃ），１２８．６５（２Ｃ），１２６．７９，１２６．２０，１２４．８３，１１８．６１（２Ｃ），１１４．３２（２Ｃ），７２．２９，７０．１２，５８．８０，５４．３０，５３．５３，４８．１８，３５．１９，２７．３３，２０．２３，２０．１２．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３０Ｈ３７Ｎ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，５８１．２４３４；実測値，５８１．２４３０。
【０４２６】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（２５ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．０（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．８２，１５３．２５，１５０．６４，１３７．６０，１３７．４７，１２９．６８（２Ｃ），１２９．５１（２Ｃ），１２９．２６（２Ｃ），１２８．４６（２Ｃ），１２６．５５，１２６．４１，１２４．７７，１１８．４９（２Ｃ），１１４．５７（２Ｃ），７２．４５，６９．９１，５８．８９，５３．７４，５３．５０，４８．３２，３５．６３，２７．４２，２０．３２，２０．１０．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３０Ｈ３７Ｎ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，５８１．２４３４；実測値，５８１．２４３８。
【０４２７】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２５ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．５１，１６３．２２（ｄ，Ｊ＝２４４．２Ｈｚ），１５２．７２，１５０．９２，１３９．０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３７．４３，１３０．５０（ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ），１２９．７７（２Ｃ），１２９．５３（２Ｃ），１２８．５４（２Ｃ），１２６．６４，１２６．３３，１１４．３７（２Ｃ），１１３．５０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１１．５２（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１０６．０６（ｄ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ），７２．４６，６９．７５，５９．１１，５３．９２，５３．４０，４８．１７，３５．６２，２７．５８，２０．３８，２０．１０．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３０Ｈ３６ＦＮ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，５９９．２３３９；実測値，５９９．２３４０。
【０４２８】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２５ｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．４１，１５２．９２，１５１．０２，１５０．４４（ｄｄ，Ｊ＝２４６．５，１３．６Ｈｚ），１４７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２４５．０，１２．４Ｈｚ），１３７．５９，１３４．０６（ｍ），１２９．７２（２Ｃ），１２９．５５（２Ｃ），１２８．４５（２Ｃ），１２６．５２，１２６．１４，１１７．５９（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），１１４．３２（２Ｃ），１１３．８８（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１０８．３６（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），７２．４９１，６９．７５，５９．０１，５３．８１，５３．３６，４８．２７，３５．４８，２７．４８，２０．３４，２０．１０．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３０Ｈ３５Ｆ２Ｎ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６１７．２２４５；実測値，６１７．２２４６。
【０４２９】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−３−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２５ｄ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．４４，１５２．８６，１５０．９８，１３８．１３，１３７．５０，１３１．７７（ｄ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ），１２９．９４，１２９．７７（２Ｃ），１２９．５５（２Ｃ），１２８．５０（２Ｃ），１２６．５５，１２６．２４，１２１．４０，１２１．２３（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１５．０２（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１４．３５（２Ｃ），７２．５０，６９．８５，５９．０９，５３．８９，５３．３２，５１．０６，４８．１０，３５．５７，２７．５６，２０．３７，２０．１１．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３６Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６４９．２３０７；実測値，６４９．２２９１。
【０４３０】
（５Ｓ）−３−（３−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２５ｅ）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．６４，１６８．５４，１５３．１５，１５１．０３，１３８．１２，１３８．０１，１３７．６２，１２９．７２（２Ｃ），１２９．６３，１２９．５６（２Ｃ），１２８．４７（２Ｃ），１２６．５５，１２６．１４，１２４．６９，１２３．０，１１７．６１，１１４．３０（２Ｃ），７２．５５，６９．９４，５９．０２，５３．８４，５３．４１，４８．２３，３５．６５，２７．４７，２６．９０，２０．３４，２０．１０．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３９Ｎ４Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６２３．２５３９；実測値，６２３．２５４３。
【０４３１】
（５Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２５ｆ）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．０，１６８．３９，１５２．７３，１５１．０，１４１．５８，１３７．５２，１３３．１７，１２９．８１（２Ｃ），１２９．７５（２Ｃ），１２９．５５（２Ｃ），１２８．４６（２Ｃ），１２６．６０，１２６．２２，１１７．５８（２Ｃ），１１４．３４（２Ｃ），７２．４７，６９．８４，５９．０８，５３．８８，５３．４０，４８．０，３５．５４，２７．５５，２６．６８，２０．３７，２０．１１．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３９Ｎ４Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６２３．２５３９；実測値，６２３．２５３２。
【０４３２】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（ベンゾ−［１，３］−ジオキソール−５−スルホニル）］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２６ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．６３，１６３．１９（ｄ，Ｊ＝２４３．４Ｈｚ），１５２．８１，１５１．７７，１４８．５６，１３９．０１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３７．４５，１３１．５７，１３０．４８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１２９．４９（２Ｃ），１２８．５２（２Ｃ），１２６．６３，１２３．３５，１１３．５２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１１１．５０（ｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ），１０８．５８，１０７．７１，１０６．０６（ｄ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ），１０２．５６，７２．５２，６９．８１，５９．０４，５３．８７，５３．４７，４８．２０，３５．５８，２７．４８，２０．３１，２０．０７．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３５ＦＮ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６２８．２１２９；実測値，６２８．２１２７。
【０４３３】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（ベンゾ−［１，３］−ジオキソール−５−スルホニル）］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２６ｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４−７．４８（ｍ．１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．４９，１５２．８４，１５１．７９，１５０．４５（ｄｄ，Ｊ＝２４６．３，１２．９Ｈｚ），１４８．５７，１４７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２４５．０，１２．９Ｈｚ），１３７．４９，１３４．０５（ｍ），１３１．５３，１２９．５３（２Ｃ），１２８．５１（２Ｃ），１２６．５９，１２３．３６，１１７．６０（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），１１３．８６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１０８．５９，１０８．３７（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１０７．７１，１０２．５８，７２．５４，６９．７４，５９．０７，５３．８７，５３．４２，４８．２６，３５．５０，２７．４９，２０．３１，２０．０７．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３４Ｆ２Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６４６．２０３４；実測値，６４６．２０３７。
【０４３４】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（ベンゾ−［１，３］−ジオキソール−５−スルホニル）］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−３−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２６ｄ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．５４，１５２．８３，１５１．８２，１４８．６０，１３８．１１，１３７．４２，１３１．７８（ｄ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ），１３１．５２，１２９．９４，１２９．５２（２Ｃ），１２９．５４（２Ｃ），１２６．６１，１２３．３８，１２１．４０，１２１．２７（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１５．０２（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１０８．６２，１０７．７３，１０２．５９，７２．５７，６９．８６，５９．１４，５３．９４，５３．３９，５１．０５，４８．１１，３５．５８，２７．５４，２０．３４，２０．０８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３５Ｆ３Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６７８．２０９７；実測値，６７８．２１０１。
【０４３５】
（５Ｓ）−３−（３−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（ベンゾ−［１，３］−ジオキソール−５−スルホニル）］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２６ｅ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．６４，１６８．６８，１５３．１６，１５１．７２，１４８．５２，１３８．１０，１３８．０１，１３７．６１，１３１．５９，１２９．６２，１２９．５４（２Ｃ），１２８．５０（２Ｃ），１２６．５８，１２４．７１，１２３．３３，１２３．０，１１７．６４，１０８．５６，１０７．７２，１０２．５５，７２．６５，６９．９６，５９．０２，５３．８６，５３．４９，４８．２５，３５．６７，２７．４４，２６．８９，２０．２９，２０．０８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ３８Ｎ３Ｏ９Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６５２．２３２９；実測値，６５２．２３２４。
【０４３６】
（５Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（ベンゾ−［１，３］−ジオキソール−５−スルホニル）］（イソブチル）−アミノ］−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２６ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．９７，１６８．４８，１５２．７１，１５１．７９，１４８．５７，１４１．５５，１３７．４６，１３３．１７，１３１．５３，１２９．８０（２Ｃ），１２９．５２（２Ｃ），１２８．４９（２Ｃ），１２６．６４，１２３．３６，１１７．５８（２Ｃ），１０８．６０，１０７．７１，１０２．５８，７２．５３，６９．８４，５９．０９，５３．９０，５３．４６，４８．０，３５．５３，２７．５１，２６．６６，２０．３２，２０．０８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ３８Ｎ３Ｏ９Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６５２．２３２９；実測値，６５２．２３２５。
【０４３７】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２７ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ，重複シグナル），３．９４（ｍ，１Ｈ，重複シグナル），３．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．６７，１６３．２１（ｄ，Ｊ＝２４４．２Ｈｚ），１５２．８０，１５１．９５（ｄ，Ｊ＝２５０．２Ｈｚ），１５１．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），１３９．０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３７．３７，１３０．５１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１３０．３４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１２９．４９（２Ｃ），１２８．５６（２Ｃ），１２６．６９，１２４．８９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１５．６０（ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），１１３．５３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１３．１９，１１１．５４（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１０６．０８（ｄ，Ｊ＝２６．６Ｈｚ），７２．４８，６９．８１，５８．９１，５６．６３，５３．７８，５３．５０，４８．２１，３５．５９，２７．４６，２０．２９，２０．０６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３６Ｆ２Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３２．２２４２；実測値，６３２．２２５８。
【０４３８】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２７ｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ，重複シグナル），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．５５，１５２．８８，１５１．９２（ｄ，Ｊ＝２５０．２Ｈｚ），１５１．８２（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１５０．４５（ｄｄ，Ｊ＝２４６．４，１２．９Ｈｚ），１４７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２４５．７，１２．９Ｈｚ），１３７．４６，１３４．０３（ｍ），１３０．３２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１２９．５１（２Ｃ），１２８．５２（２Ｃ），１２６．６１，１２４．８８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１７．６１（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），１１５．５８（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１１３．８８（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１３．１８，１０８．３７（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），７２．５０，６９．７６，５８．８６，５６．６２，５３．７２，５３．４７，４８．２８，３５．４９，２７．４２，２０．２７，２０．０６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３５Ｆ３Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６５０．２１４８；実測値，６５０．２１５１。
【０４３９】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−３−［（３−トリフルオロメチル）フェニル）］オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２７ｄ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ  ３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ，重複シグナル），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．５９，１５２．８８，１５１．９５（ｄ，Ｊ＝２５０．９Ｈｚ），１５１．８４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），１３８．０９，１３７．４０，１３１．７６（ｄ，Ｊ＝３２．５Ｈｚ），１３０．３０，１２９．９４，１２９．５０（２Ｃ），１２８．５４（２Ｃ），１２６．６２，１２４．８９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１２１．４０，１２１．２５（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１５．６０（ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），１１５．０４（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１３．１９，７２．５３，６９．８８，５８．９２，５６．６３，５３．７８，５３．４３，４８．１３，３５．５６，２７．４６，２０．２９，２０．０６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３６Ｆ４Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６８２．２２１０；実測値，６８２．２２０３。
【０４４０】
（Ｓ）−３−（３−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−スルホニル］（イソブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２７ｅ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．６５，１６８．７１，１５３．１８，１５１．９０（ｄ，Ｊ＝２５１．０Ｈｚ），１５１．７４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），１３８．０９，１３８．０１，１３７．５９，１３０．４６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１２９．６２，１２９．５３（２Ｃ），１２８．５１（２Ｃ），１２６．６１，１２４．８６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１２４．７４，１２２．９８，１１７．６４，１１５．５８（ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），１１３．１７，７２．６０，６９．９８，５８．８２，５６．６０，５３．６９，５３．５５，４８．２６，３５．６８，２７．３８，２６．８８，２０．２５，２０．０６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ３９ＦＮ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６５６．２４４２；実測値，６５６．２４４１。
【０４４１】
（Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−スルホニル］（イソブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２７ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．０，１６８．５５，１５２．７８，１５１．９０（ｄ，Ｊ＝２５１．０Ｈｚ），１５１．７８（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），１４１．５４，１３７．４６，１３３．１５，１３０．３１，１２９．７８（２Ｃ），１２９．５０（２Ｃ），１２８．４７（２Ｃ），１２６．６３，１２４．８６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１７．５８（２Ｃ），１１５．５６（ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），１１３．１８，７２．４９，６９．８８，５８．８３，５６．６０，５３．６９，５３．５０，４８．０１，３５．４９，２７．３９，２６．６４，２０．２６，２０．０６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ３９ＦＮ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６５６．２４４２；実測値，６５６．２４４８。
【０４４２】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［［（４−トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］−アミノ］プロピル］−２−オキソ−３−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２８ｄ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．６１，１５２．７８，１５２．５７，１３８．０６，１３７．２６，１３６．８２，１３１．８１（ｄ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ），１２９．９６  １２９．７１（２Ｃ），１２９．４８（２Ｃ），１２８．６１（２Ｃ），１２６．６９，１２１．４０，１２１．３３，１２１．２７（２Ｃ），１１５．０２（ｍ），７２．５０，６９．８４，５８．９０，５３．７９，５３．４７，５１．０７，４８．１０，３５．５６，２７．４９，２０．２８，２０．０２．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３４Ｆ６Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，７１８．２０２１；実測値，７１８．２０２８。
【０４４３】
（５Ｓ）−３−（３−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［［（４−トリフルオロ−メトキシ）フェニル］スルホニル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２８ｅ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０−７．７７（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．５３，１６８．６８，１５２．９５，１５２．５５，１３８．０６，１３７．２７，１３６．８５，１２９．７２（２Ｃ），１２９．６８，１２９．５０（２Ｃ），１２８．６５（２Ｃ），１２６．７７，１２４．７９，１２３．０１，１２１．２７（２Ｃ），１１７．５３，７２．５２，６９．８９，５８．９３，５３．８４，５３．５４，４８．２１，３５．６５，２７．５１，２６．９０，２０．２９，２０．０３．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ３７Ｆ３Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６９２．２２５３；実測値，６９２．２２４４。
【０４４４】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（３−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］−プロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（２９ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．８９，１６０．２３，１５３．０２，１３９．５３，１３７．４９，１３７．３７，１３０．５１，１２９．４９（２Ｃ），１２９．３１（２Ｃ），１２８．５９（２Ｃ），１２６．７１，１２４．８２，１１９．６５，１１９．１６，１１８．４７（２Ｃ），１１２．６５，７２．４７，６９．８２，５９．０３，５５．９１，５３．９１，５３．５６，４８．２９，３５．７０，２７．５３，２０．３１，２０．０６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３８Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，５９６．２４３０；実測値，５９６．２４３５。
【０４４５】
（５Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［イソブチル［（３−メトキシフェニル）−スルホニル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２９ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．９７，１６８．４９，１６０．１９，１５２．７２，１４１．５４，１３９．４９，１３７．４６，１３３．１４，１３０．５０，１２９．７８（２Ｃ），１２９．５０（２Ｃ），１２８．４６（２Ｃ），１２６．６１，１１９．６１，１１９．０６，１１７．５７（２Ｃ），１１２．７０，７２．４７，６９．８４，５８．９７，５５．８９，５３．８１，５３．４７，４７．９９，３５．４９，２７．４６，２６．６５，２０．２８，２０．０５．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３８．２５３６；実測値，６３８．２５３８。
【０４４６】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（シクロプロピルメチル）［（３−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３６ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３６−３．１０（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），０．８７（ｍ，１Ｈ），０．５６−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．１８（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．６３，１６３．２６，１６３．２０（ｄ，Ｊ＝２４４．２Ｈｚ），１５２．７７，１３９．０３（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３７．４９，１３０．５３，１３０．４４，１２９．５７（２Ｃ），１２９．５１（２Ｃ），１２８．５４（２Ｃ），１２６．６３，１１４．６１（２Ｃ），１１３．５２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１１１．５１（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１０６．０７（ｄ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ），７２．３６，６９．８１，５５．８２，５５．０４，５３．４０，５２．１５，４８．２１，３５．５７，１０．０７，４．７２，４．２６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３５ＦＮ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６１２．２１７９；実測値，６１２．２１８０。
【０４４７】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（シクロプロピルメチル）［（３−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３６ｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）３．３５−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９１−０．８３（ｍ，１Ｈ），０．５４（ｍ，２Ｈ），０．１８（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．５１，１６３．２７，１５２．８３，１５０．４６（ｄ，Ｊ＝２４６．４Ｈｚ），１４７．３８（ｄ，Ｊ＝２４５．６Ｈｚ），１３７．５７，１３４．０５（ｍ），１３０．４２，１２９．５６（２Ｃ），１２９．５５（２Ｃ），１２８．５１（２Ｃ），１２６．５７，１１７．５９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），１１４．６０（２Ｃ），１１３．８７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１０８．３８（ｄ，Ｊ＝２２．７Ｈｚ），７２．３８，６９．７６，５５．８２，５５．０３，５３．３７，５２．１２，４８．２８，３５．４８，１０．０５，４．７１，４．２６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ３４Ｆ２Ｎ３Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３０．２０８６；実測値，６３０．２０７７。
【０４４８】
（５Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（シクロプロピルメチル）［（３−メトキシ−フェニル）スルホニル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３６ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｍ，１Ｈ），０．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．２３−０．１５（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．９７，１６８．５０，１６３．２４，１５２．７４，１４１．５７，１３７．５８，１３３．１３，１３０．４４，１２９．７８（２Ｃ），１２９．５４（４Ｃ），１２８．４６（２Ｃ），１２６．５８，１１７．５８（２Ｃ），１１４．５９（２Ｃ），７２．３８，６９．８９，５５．８０，５５．０，５３．４０，５２．０９，４８．０１，３５．４９，２６．６５，１０．０２，４．６９，４．２６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ３８Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３６．２３７９；実測値，６３６．２３６９。
【０４４９】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［［（３−メトキシフェニル）スルホニル］（２−チオフェニル−メチル）］アミノ］プロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（３７ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ＡＢ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ＡＢ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．９７，１６０．３０，１５３．０１，１３９．９１，１３８．２６，１３７．４９，１３７．２９，１３０．５９，１２９．５０（２Ｃ），１２９．３１（２Ｃ），１２８．５９（２Ｃ），１２８．３４，１２７．２１，１２７．０７，１２６．６７，１２４．８２，１１９．６８，１１９．５９，１１８．４７（２Ｃ），１１２．３４，７１．９６，６９．７８，５５．９１，５３．３６，５１．６８，４８．２７，４８．２０，３５．６１．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６３６．１８３８；実測値，６３６．１８６４。
【０４５０】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［［（３−メトキシフェニル）スルホニル］（２−チオフェニル−メチル）］アミノ］プロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３７ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，５Ｈ），６．９３−６．８７（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ＡＢ  ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ＡＢ  ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４，Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．４，Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．７０，１６３．１９（ｄ，Ｊ＝２４４．１Ｈｚ），１６０．２８，１５２．７６，１３９．９１，１３９．０１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３８．２４，１３７．３２，１３０．５９，１３０．５１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），１２９．４９（２Ｃ），１２８．５３（２Ｃ），１２８．３５，１２７．１８，１２７．０４，１２６．６２，１１９．６６，１１９．５６，１１３．５１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１１２．３７，１１１．５２（ｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ），１０６．０５（ｄ，Ｊ＝２６．５Ｈｚ），７２．０４，６９．７４，５５．９１，５３．３０，５１．５８，４８．１６，４８．１５，３５．５６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３３ＦＮ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６５４．１７４４；実測値，６５４．１７６６。
【０４５１】
（Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［［（３−メトキシフェニル）−スルホニル］（２−チオフェニルメチル）］アミノ］プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３７ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ＡＢ  ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ＡＢ  ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４，Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．４，Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．９８，１６８．５６，１６０．３１，１５２．６３，１４１．５４，１３９．８１，１３８．２５，１３７．２７，１３３．２０，１３０．６３，１２９．８４（２Ｃ），１２９．５１（２Ｃ），１２８．５２（２Ｃ），１２８．３４，１２７．２２，１２７．１０，１２６．６６，１１９．６７，１１９．５８，１１７．５７（２Ｃ），１１２．４１，７２．０１，６９．７５，５５．９３，５３．２８，５１．７３，４８．２９，４７．９７，３５．５８，２６．６８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３４Ｈ３６Ｎ３Ｏ８Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６７８．１９４４；実測値，６７８．１９５３。
【０４５２】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−チオフェニルメチル）［（２，４，５−トリフルオロフェニル）−スルホニル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（３８ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，５Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．６７（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．２１，１５４．８（ｄｄ，Ｊ＝２５３．２，１０．６Ｈｚ），１５３．４５（ｄｔ，Ｊ＝２５７．０，１３．６Ｈｚ），１５３．０５，１４６．４８（ｄｄ，Ｊ＝２５３．２，１３．２Ｈｚ），１３７．５７，１３７．４４，１３７．１４，１２９．４３（２Ｃ），１２９．３４（２Ｃ），１２８．６８（２Ｃ），１２７．２０，１２７．１４，１２６．８１，１２４．８９，１１９．６４（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１１８．５１（２Ｃ），１０７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２７．３，２１．２Ｈｚ），７２．１０，６９．８１，５３．７８，５１．０５，５１．０２，４８．２９，４７．６３，３５．４５，２９．８８．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ２９Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６６０．１４５０；実測値，６６０．１４６２。
【０４５３】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−チオフェニルメチル）［（２，４，５−トリフルオロフェニル）−スルホニル］アミノ］プロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３８ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，６Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．６９（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．９４，１６４．４２，１６１．９８，１５４．７５（ｄｄ，Ｊ＝２５０．０，１０．６Ｈｚ），１５３．４３（ｄｔ，Ｊ＝２４８．０，１０．４Ｈｚ）），１５２．８３，１４６．３２（ｄｄ，Ｊ＝２４８．２，１０．４Ｈｚ），１３８．９７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３７．５１，１３７．２１，１３０．５２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１２９．４３（２Ｃ），１２８．７２，１２８．６２（２Ｃ），１２７．１７，１２７．０９，１２６．７４，１１９．６１（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１１３．５５，１１１．５８（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１０７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２７．３，２１．３Ｈｚ），１０６．１０（ｄ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ），７２．２４，６９．８１，５３．７１，５０．９４，４８．２１，４７．５５，３５．４０．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３１Ｈ２８Ｆ４Ｎ３Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６７８．１３５５；実測値，６７８．１３７７。
【０４５４】
（Ｓ）−３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−チオフェニルメチル）［（２，４，５−トリフルオロフェニル）スルホニル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３８ｆ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．９９（ｍ，５Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７０（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．９７，１６８．８０，１５４．５０（ｄｄ，Ｊ＝２５２．３，１０．８Ｈｚ），１５３．４（ｄｔ，Ｊ＝２５５．６，１２．２Ｈｚ），１５２．６８，１４６．２８（ｄｄ，Ｊ＝２５２．４，１０．５Ｈｚ），１４１．５１，１３７．５３，１３７．１７，１３３．２５，１２９．８４（２Ｃ），１２９．４５（２Ｃ），１２８．７１，１２８．６２（２Ｃ），１２７．２１，１２７．１６，１２６．７８，１１９．７６（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１１７．６１（２Ｃ），１０７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２７．３，２１．２Ｈｚ），７２．２２，６９．８１，５３．６９，５１．０９，５１．０６，４８．０，４７．６６，３５．４３，２６．６７．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ３１Ｆ３Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，７０２．１５５５；実測値，７０２．１５６１。
【０４５５】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［［（３−メトキシフェニル）スルホニル］［（Ｒ）−（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］アミノ］プロピル］−２−オキソ−３−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキサミド（３９ａ）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８０（ｍ，２Ｈ，重複シグナル），３．８８（ｓ，３Ｈ，重複シグナル），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．５３，１６０．２２，１５３．１３，１３９．７８，１３７．６５，１３７．５７，１３０．５３，１２９．６７（２Ｃ），１２９．２８（２Ｃ），１２８．４４（２Ｃ），１２６．５５，１２４．６７，１１９．４５，１１９．０２，１１８．４４（２Ｃ），１１２．６８，８０．４９，７３．８１，６９．８７，６８．４８，５６．４８，５６．２７，５５．９１，５２．９０，４８．２９，３５．９６，２９．２２，２５．４６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６２４．２３７９；実測値，６２４．２３９０。
【０４５６】
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［［（３−メトキシフェニル）スルホニル］［（Ｒ）−（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］アミノ］プロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（３９ｂ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８０（ｍ，２Ｈ，重複シグナル），３．８５（ｓ，３Ｈ，重複シグナル），３．６９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．２９，１６３．２１（ｄ，Ｊ＝２４３．４Ｈｚ），１６０．２２，１５２．８６，１３９．７５，１３９．１７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１３７．５９，１３０．５４，１３０．４６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１２９．６７（２Ｃ），１２８．４０（２Ｃ），１２６．５０，１１９．４３，１１８．９９，１１３．４８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１１２．７１，１１１．３８（ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），１０６．０３（ｄ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ），８０．５１，７３．８５，６９．８４，６８．４９，５６．５３，５６．３１，５５．９０，５２．８７，４８．２０，３５．９２，２９．２３，２５．４６．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ３７ＦＮ３Ｏ８Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋計算値，６４２．２２８５；実測値，６４２．２２８９。
【０４５７】
実施例９
ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の生物学的評価
ＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の活性を、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）方法により決定した（Ｍａｔａｙｏｓｈｉ，Ｅ．Ｄ．；Ｗａｎｇ，Ｇ．Ｔ．；Ｋｒａｆｆｔ，Ｇ．Ａ．；Ｅｒｉｃｋｓｏｎ，Ｊ．Ｎｏｖｅｌ  ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ  ｆｏｒ  ａｓｓａｙｉｎｇ  ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ｂｙ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９０，２４７，９５４−９５８）。プロテアーゼ基質（Ａｒｇ−Ｇｌｕ（ＥＤＡＮＳ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（ＤＡＢＣＹＬ）−Ａｒｇ）を、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅから購入した。エネルギー移動ドナー（ＥＤＡＮＳ）およびアクセプター（ＤＡＢＣＹＬ）を、それぞれその２つの末端で標識し、ＦＲＥＴを実施した。ＰＴＩ蛍光分光光度計（Ｐｈｏｔｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）上３０℃で、蛍光測定を行った。励起および蛍光波長はそれぞれ３４０ｎｍおよび４９０ｎｍに設定した。各反応を約１０分間、記録した。野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｑ７Ｋ）ならびにそのＭＤＲ変異体Ｍ１（Ｌ１０Ｉ、Ｇ４８Ｖ、Ｉ５４Ｖ、Ｌ６３Ｐ、Ｖ８２Ａ）、Ｍ２（Ｄ３０Ｎ、Ｌ６３Ｐ、Ｎ８８Ｄ）、およびＭ３（Ｌ１０Ｉ、Ｌ６３Ｐ、Ａ７１Ｖ、Ｇ７３Ｓ、Ｉ８４Ｖ、Ｌ９０Ｍ）を、ＰＤ−１０カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を介して脱塩した。酢酸ナトリウム（２０ｍＭ、ｐＨ５）を溶出緩衝液として使用した。見かけのプロテアーゼ濃度は、ＵＶ分光光度計（島津）により２８０ｎｍで見積もられた約５０ｎＭであった。すべての阻害剤をＤＭＳＯに溶解し、適切な濃度に希釈した。プロテアーゼ（２μＬ）および阻害剤（２μＬ）またはＤＭＳＯを混合し、基質切断反応を開始する前に、２０〜３０分間、室温でインキュベートした。本研究を通して、１５０μＬの１μＭ基質を使用した。基質緩衝液は、０．１Ｍ酢酸ナトリウム、１Ｍ塩化ナトリウム、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、１ｍＭジチオスレイトール（ＤＴＴ）、２％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および１ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）の複合物であり、ｐＨ４．７に調整されている。阻害剤結合解離定数（Ｋｉ）は、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ式に基づく阻害剤濃度の関数として、初期速度のプロットに当てはめられる非線形回帰（ＧｒａＦｉｔ５、Ｅｒｉｔｈａｃｕｓソフトウェア）によって得られた。（Ｇｒｅｃｏ，Ｗ．Ｒ．；Ｈａｋａｌａ，Ｍ．Ｔ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｃｏｎｓｔａｎｔ  ｏｆ  ｔｉｇｈｔ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９７９，２５４，１２１０４−１２１０９）。初期速度は、反応曲線の直線範囲から誘導した。
【０４５８】
参考としての援用
すべての引用文献（本出願を通して引用された参考文献、発行された特許、公開された特許出願およびＧｅｎＢａｎｋ受託番号を含む）の内容は、本明細書において参考として明確に援用される。本明細書において参考として援用される書面における用語の定義が、本明細書において使用するものと両立しない場合、本明細書において使用する定義の方を適用する。
【０４５９】
均等物
当業者であれば、本明細書に記載の本発明の特定の実施態様に対する多くの均等物を認識し、日常的域を超えない程度の実験を使用して、これを確かめることが可能である。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【０４６０】
【図１】図１は、アンプレナビル（ＡＰＶ）１、ＴＭＣ１１４  ２および本発明の選択された化合物３の化学構造を表す。
【図２】図２は、Ｎ−フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸の中間体９および１０の合成を示すスキームを表す。要点：（ａ）ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃〜室温（ｒ．ｔ．）、１晩；（ｂ）ＲｕＣｌ３．Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＣＮ−ＣＣｌ４−Ｈ２Ｏ（２：２：３）、０℃〜室温、４〜１０時間。
【図３】図３は、本化合物２０〜２９の合成を示すスキームを表す。要点：（ａ）ＥｔＯＨ、８０℃、３〜４時間；（ｂ）水性Ｎａ２ＣＯ３、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃〜室温、４〜８時間；（ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、１時間；（ｄ）（ＯＣＯＣｌ）２、室温、１晩；（ｅ）Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ、０℃〜室温、４〜８時間；（ｆ）ＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ、ＥｔＯＡｃ、７０℃、２時間。
【図４】図４は、化合物３６〜２９の合成を示すスキームを表す。要点：（ａ）ｉＰｒＯＨまたはＥｔＯＨ、８０℃、３〜４時間；（ｂ）水性Ｎａ２ＣＯ３、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃〜室温、４〜８時間；（ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、１時間；（ｄ）（ＯＣＯＣｌ）２、室温、１晩；（ｅ）Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ、０℃〜室温、４〜８時間。
【図５】図５は、野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼに対する選択された本化合物、アンプレナビル（ＡＰＶ）およびロピナビル（ＬＰＶ）の阻害活性を示す表を表す。
【図６】図６は、本発明の新規のプロテアーゼ阻害剤の選択された構造および阻害活性を表す。
【図７】図７は、野生型ＨＩＶ−１プロテアーゼに対する本発明の選択された化合物の阻害活性を示す表を表す。
【図８】図８は、ＭＤＲ変異体プロテアーゼに対する本発明の選択された化合物、および既知の阻害剤の阻害活性の表を表す（Ｗｔ：Ｑ７Ｋ；Ｍ１：Ｌ１０Ｉ、Ｇ４８Ｖ、Ｉ５４Ｖ、Ｌ６３Ｐ、Ｖ８２Ａ；Ｍ２：Ｄ３０Ｎ、Ｌ６３Ｐ、Ｎ８８Ｄ；Ｍ３：Ｌ１０Ｉ、Ｌ６３Ｐ、Ａ７１Ｖ、Ｇ７３Ｓ、Ｉ８４Ｖ、Ｌ９０Ｍ；ＡＰＶ：アンプレナビル；ＬＰＶ：ロピナビル）。
【図９】図９は、２つの異なる系を使用するＨＰＬＣによって決定される選択された標的化合物の純度を示す表を表す。第１の系：カラム、Ｗａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＲＰ−Ｃ１８（４μｍ、３．９ｍｍ×１５０ｍｍ）；移動相Ａ、水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ、アセトニトリル。０．８ｍＬ／分の流速を使用して、勾配溶出を、５０％Ｂ〜１００％Ｂで１０分間、実施した。第２の系：カラム、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ３００ＳＢ−Ｃ８（５μｍ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）；移動相Ａ、水中０．１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ、アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸。勾配溶出を、５０％Ｂ〜１００％Ｂで１０分間、１ｍＬ／分の流速で実施した。
【図１０】図１０は、阻害剤（アンプレナビル）の非存在下および存在下におけるＨＩＶプロテアーゼの動態のグラフ図を表す。
【図１１】図１１は、初期速度の算出に使用されるグラフを表す。
【図１２】図１２は、結合解離定数を決定するために使用されるグラフおよび式を表す。
【図１３】図１３は、本発明のＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤（ＫＢ−１９＝２１ｆ）のＫｉの算出を可能にするデータのグラフ図を表す。
【図１４】図１４は、本発明のＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の多様なクラスを表す。
【図１５】図１５は、本発明のＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤の環式カルバミン酸部分の多様な実施態様、例えば、式Ｉ〜ＩＸのいずれかによって示されるものを表す。本発明は、本明細書に記載の他の構造的特徴のいずれかを伴う図において表される実施態様のいずれかの組み合わせを明確に包含する。
【図１６ａ−１６ｋ】図１６ａ〜ｋは、抗ＨＩＶ薬を表す。
【図１７】図１７は、式ＶＡ／ＶＢの選択された化合物および関連するＫｉ値を表す。
【図１８】図１８は、式ＩＩＩＡ／ＩＩＩＢの選択された化合物および関連するＫｉ値を表す。
【図１９】図１９は、式ＶＩＩＡ／ＶＩＩＢの選択された化合物および関連するＫｉ値を表す。
【図２０】図２０は、選択される本化合物への可能な合成経路を表す。
【図１】
2008546790.tif 000280
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2008546790.tif 000286
【図８】
2008546790.tif 000287
【図９】
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【図１０】
2008546790.tif 000289
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６ａ】
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【図１６ｂ】
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【図１６ｃ】
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【図１６ｄ】
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【図１６ｅ】
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【図１６ｆ】
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【図１６ｇ】
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【図１６ｈ】
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【図１６ｉ】
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【図１６ｊ】
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【図１６ｋ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０ａ】
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【図２０ｂ】
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【国際調査報告】
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