(57)【要約】式（I）及び式（II）2008540574.tif 000086（式中、記号は、本明細書中で定義した通り）からなる群より選ばれる化合物を包含する、ＨＤＡＣに対する使用のための、化合物、医薬組成物、キット及び方法が提供される。
2008540574.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2008540574.tif 000072
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリール、から成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項２】
【化２】
2008540574.tif 000073
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項３】
【化３】
2008540574.tif 000074
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；かつ
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しない］を包含する、化合物。
【請求項４】
【化４】
2008540574.tif 000075
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；かつ
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しない］を包含する、化合物。
【請求項５】
【化５】
2008540574.tif 000076
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｍは、０、１、２、３、及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項６】
【化６】
2008540574.tif 000077
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｍは、０、１、２、３、及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項７】
【化７】
2008540574.tif 000078
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｍは、０、１、２、３、及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項８】
【化８】
2008540574.tif 000079
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｌは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項９】
【化９】
2008540574.tif 000080
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項１０】
【化１０】
2008540574.tif 000081
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項１１】
【化１１】
2008540574.tif 000082
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項１２】
【化１２】
2008540574.tif 000083
［式中、
ｍは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項１３】
【化１３】
2008540574.tif 000084
［式中、
ｌは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項１４】
【化１４】
2008540574.tif 000085
［式中、
ｌは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する、化合物。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル及びイミノ（Ｃ１-３）アルキルから成る群より選ばれる、請求項１−１４のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、水素であるか、又はインビボで水素に変換可能な置換基である、請求項１−１４のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、水素であるか、又はインビボで水素に変換可能な置換基である、請求項１−１４のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、水素であるか、又はインビボで水素に変換可能な置換基である、請求項１−１４のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、アリール及びヘテロアリールから成る群より選ばれる、請求項１−１８のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、モルホリニル及びチオモルホリニルから成る群より選ばれる、請求項１９の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５及びＲ７が、一緒になって環を形成する、請求項１−４、９−１１及び１６−２０のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５及びＲ７が、一緒になって、それぞれ置換されているか又は置換されていない、アリール及びヘテロアリールから成る群より選択される環を形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ９が、水素及び置換されているか又は置換されていない（Ｃ１-１０）アルキルから成る群より選ばれる、請求項１−２２のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１１が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、ハロ、アルコキシ、アミノ（Ｃ１-１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１-１０）アルキルスルファニル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル及びヘテロアリールから成る群より選ばれる、請求項５−７、１２及び１６−２３のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１１が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、チオフェン−イル、ピリジニル、フラニル及びピリミジニルから成る群より選ばれる、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１が、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１が、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１１が、−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１３及びＲ１４が、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１-１０）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、及びヘテロアリールから成る群より選ばれる、請求項２６−２８のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１３及びＲ１４が、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルから成る群より選ばれる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌが、置換されているか又は置換されていないアルキレンである、請求項１−８、１０及び１６−３０のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌが、−ＣＨ２−である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ１が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、アリール及びヘテロアリールから成る群より選ばれる、請求項１−９及び１６−３２のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ａ１が、置換されているか又は置換されていないフェニレンである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａ１が、置換されているか又は置換されていない１，４−フェニレンである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａ１が、それぞれ置換されているか又は置換されていない、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル及びピリジニルから成る群より選ばれる、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘが、−ＳＯ２−及び−ＣＨ２−から成る群より選ばれる、請求項１、９−１１及び１６−３６のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｙが、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＲ１５、及び−ＮＲ１６Ｒ１７から成る群より選ばれ、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７がそれぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる、請求項１、２、５及び９−３７のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
４−（３−アミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−４−イルメチル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（２−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−１（２Ｈ），−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルアミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
４−（３−アミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（２−オキソキナゾリン−１（２Ｈ），−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−エチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１−ジオキソ−３−チオキソ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−フルオロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−フルオロ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−クロロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−ブロモ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−６−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−フルオロ−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−フラン−２−イル−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
２−アミノ−フェニル）−４−（７−フラン−３−イル−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチル−２−チオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
５−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［４，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
４−［７−（２−アミノ−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−メチルアミノ−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−アジリジン−１−イル−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−チオモルホリン−４−イル−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
４−［７−（２−アミノ−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−アジリジン−１−イル−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピペラジン−１−イル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−チオモルホリン−４−イル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
４−［７−（２−アミノ−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−メチルアミノ−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−アジリジン−１−イル−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピロリジン−１−イル−エチルスルファニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピペラジン−１−イル−エチルスルファニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−チオモルホリン−４−イル−エチルスルファニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−モルホリン−４−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
５−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−フラン−２−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
１−メチル−５−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−チアゾール−５−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−オキサゾール−５−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
３−メチル−２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−チアゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
１−メチル−２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；及び
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［４，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−４−イルメチル）−ベンズアミドからなる群より選ばれる化合物。
【請求項４０】
化合物が、医薬上許容され得る塩の形態である、請求項１−３９のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
立体異性体の混合物で存在する、請求項１−４０のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
単一の立体異性体からなる、請求項１−４０のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
有効成分として、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を包含する、医薬組成物。
【請求項４４】
経口投与に適した固体製剤である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
経口投与に適した液体製剤である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
錠剤である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
非経口投与に適した液体製剤である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内（transbuccally）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由、皮下、脂肪内、関節内、及びくも膜下腔内から成る群より選ばれる経路による投与に適している、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を包含する医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１−４２のうちのいずれかの化合物；並びに
化合物が投与される疾患状態の表示、化合物の保存情報、投薬情報及び化合物の投薬方法に関しての指示から成る群より選ばれる１つ以上の形態の情報を包含する説明書
を包含する、キット。
【請求項５０】
複数回投与形態での化合物を包含する、請求項４９のキット。
【請求項５１】
請求項１−４２のうちのいずれかの化合物；及び
包装材料
を包含する、製品。
【請求項５２】
包装材料が、化合物を収容するための容器を包含する、請求項５１の製品。
【請求項５３】
容器が、化合物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は化合物の投薬方法に関する指示から成る群の１つ以上の要素を示すラベルを包含する、請求項５２の製品。
【請求項５４】
複数回投与形態での化合物を包含する、請求項５１の製品。
【請求項５５】
請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を被検体に投与することを包含する、治療方法。
【請求項５６】
請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物とヒストンデアセチラーゼを接触させることを包含する、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法。
【請求項５７】
インビボでヒストンデアセチラーゼを阻害するために、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を被検体内に存在させることを包含する、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法。
【請求項５８】
インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与し、第二の化合物が、ヒストンデアセチラーゼをインビボで阻害し、第二の化合物が請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物であることを包含する、ヒストンデアセチラーゼの阻害方法。
【請求項５９】
請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を疾患状態に対し治療的有効量で被検体内に存在させることを包含する、ヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理（pathology）及び／又は総合的病状（symptomology）に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法。
【請求項６０】
インビボで請求項１−４２のうちのいずれかに記載の第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与し、第二の化合物が疾患状態に対し治療的有効量で被検体内に存在することを包含する、ヒストンデアセチラーゼが疾患状態の病理（pathology）及び／又は総合的病状（symptomology）に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法。
【請求項６１】
請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を投与することを包含し、該化合物が疾患状態に対し治療的有効量で被検体内に存在する、ヒストンデアセチラーゼが、疾患状態の病理（pathology）及び／又は総合的病状（symptomology）に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法。
【請求項６２】
ヒストンデアセチラーゼが、ＨＤＡＣ２である、請求項５６−６１のうちのいずれかに記載の方法。
【請求項６３】
ヒストンデアセチラーゼが、ＨＤＡＣ８である、請求項５６−６１のうちのいずれかに記載の方法。
【請求項６４】
癌の治療方法であって、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の組成物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する方法。
【請求項６５】
癌が、扁平上皮癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、泌尿生殖器癌及び消化管癌から成る群より選ばれる、請求項６４の方法。
【請求項６６】
炎症、炎症性大腸炎、乾癬、又は移植片拒絶反応の治療方法であって、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する方法。
【請求項６７】
関節炎の治療方法であって、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する方法。
【請求項６８】
目の変性疾患の治療方法であって、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する方法。
【請求項６９】
多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、甲状腺新生物又はアルツハイマー病の治療方法であって、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する方法。
【請求項７０】
過剰増殖性皮膚疾患又は炎症性皮膚病の治療方法であって、請求項１−４２のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）を阻害するために用いられ得る化合物、ならびにこれらの化合物を含む組成物（compositions of matter）、及びキットに関連する。本発明は、ＨＤＡＣ阻害方法及び本発明化合物を使用した治療方法にも関連する。特に、本発明は、クラスＩのＨＤＡＣ（例えば、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８）を阻害するために用いられる、化合物、組成物、キット及び方法に関連する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
真核細胞中のＤＮＡは、強く蛋白質（ヒストン）に複合してクロマチンを形成している。ヒストンは小さく、塩基性アミノ酸（生理学的ｐＨで、正に帯電している）に富んだ、正に帯電した蛋白質であり、ＤＮＡのリン酸基（生理学的ｐＨで、負に帯電している）と接触している。ヒストンＨ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４の主な５つのクラスがある。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４のアミノ酸配列は、種の間に顕著な保存（conservation）を示し、Ｈ１は、いくらか変化して、いくつかの場合他のヒストン（例、Ｈ５）で置き換えられている。それぞれのＨ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３及びＨ４の４対は、一緒に円盤状の八量体タンパクコアを形成し、周囲でＤＮＡ（約１４０ベースペア）は、巻きつけられてヌクレオソームを形成する。個々のヌクレオソームは、他のヒストン分子と結合した（associated）ひと続きの短い（short stretches）リンカーＤＮＡで結合して、ビーズ状の糸に似た構造を形成し、自身、ソレノイド（solenoid）として知られるらせん状スタック（helical stack）で配列する。
【０００３】
ヒストンの大部分は、細胞周期のＳ期の間に合成され、新たに合成されたヒストンは、迅速に細胞核に入りＤＮＡと結合（associated）する。その合成の数分以内に、新たなＤＮＡは、ヌクレオソーム構造でヒストンと結合（associated）する。
【０００４】
ヒストンのわずかな部分、より具体的には、該アミノ酸側鎖自身は、メチル、アセチル、又はリン酸基の翻訳後の付加（post-translational addition）により酵素的に修飾され、該側鎖の該正電荷を相殺するか、又は負電荷に転換する。例えば、リシン及びアルギニン基は、メチル化され得、リシン基は、アセチル化され得て、セリン基はリン酸化され得る。リシンでは、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２側鎖は、アセチル化され得、例えば、アセチルトランスフェラーゼ酵素によりアミド−（ＣＨ２）４−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３を得る。該ヌクレオソームのコア（nucleosomal core）から伸びたヒストンのアミノ末端のメチル化、アセチル化、及びリン酸化は、クロマチン構造及び遺伝子発現に影響する。Spencer及びDavie 1999. Gene 240:1 1−12。
【０００５】
ヒストンのアセチル化及び脱アセチル化は、細胞増殖及び／又は分化を導く転写現像（transcriptional events）に関連する。転写因子（transcriptional factors）の機能の制限はまた、アセチル化を通じて仲介される。ヒストンの脱アセチル化についての最近のレビューとしては、Kouzarides et al., 1999, Curr. Opin. Genet. Dev. 9:1, 40−48 and Pazin et al., 1997, 89:3 325−328が挙げられる。
【０００６】
ヒストンのアセチル化状態と遺伝子の転写の間の相関関係は、かなり以前から知られていた。ある酵素、特にアセチラーゼ（例、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）及びデアセチラーゼ（ヒストンデアセチラーゼ又はＨＤＡＣ）は、ヒストンのアセチル化状態を制御し、多くの生物で同定され、多数の遺伝子の制御で関わり合っており、アセチル化と転写の間の関連を確証している。一般的に、ヒストンのアセチル化は、転写活性化と相関すると信じられており、一方、ヒストンの脱アセチル化は、遺伝子抑制に関係していると信じられている。
【０００７】
より多くのヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）が同定されてきている。ＨＤＡＣは、大きな多蛋白質複合体（multiprotein complexes）の部分として働き、プロモーターにつながれて、転写を抑制する。ＭＡＤ、核内受容体及びＹＹ１のような、よく特徴づけられた転写レプレッサーは、ＨＤＡＣ複合体に結合して（associate）それらのリプレッサー機能を発揮する。
【０００８】
ＨＤＡＣ阻害剤の研究は、これらの酵素が細胞増殖及び分化に重要な役割を果たすことを示している。ＨＤＡＣは、様々な異なった疾患状態（細胞増殖疾患及び状態（Ｍａｒｋｓ，Ｐ．Ａ．，Ｒｉｃｈｏｎ，Ｖ．Ｍ．，Ｂｒｅｓｌｏｗ，Ｒ．  ａｎｄ  Ｒｉｆｋｉｎｄ，Ｒ．Ａ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．（Ｂｅｔｈｅｓｄａ）９２，１２１０−１２１５，２０００）（例えば、白血病（Ｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８．Ｎａｔｕｒｅ  ３９１：８１１−８１４；Ｇｒｉｇｎａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．１９９８．Ｎａｔｕｒｅ  ３９１：８１５−８１８；Ｗａｒｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．９０：１６２１−１６２５；Ｇｅｌｍｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１８：７１８５−７１９１；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，ＰＮＡＳ  ９５１  ０８６０−１０８６５）、メラノーマ／扁平上皮癌（Ｇｉｌｌｅｎｗａｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ７５２１７−２２４；Ｓａｕｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５９：３９９−４０４）、乳癌、前立腺癌（prostrate cancer）、膀胱癌（Ｇｅｌｍｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１８：７１８５−７１９１；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，ＰＮＡＳ  ９５１  ０８６０−１０８６５）、肺癌、卵巣癌、結腸癌（Ｈａｓｓｉｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．４：７８３−７８９；Ａｒｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，ＰＮＡＳ，９５６７９１−６７９６；Ｓｗｅｎｄｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９，Ｐｒｏｃ．Ａｍｅｒ．Ａｓｓｏｃ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．４０，Ａｂｓｔｒａｃｔ＃３８３６）、及び過剰増殖性皮膚疾患（例えば、癌性及び前癌状態の皮膚病変、及び炎症性皮膚病））を含むが、限定されない）に関連すると信じられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、培養液中の様々な形質転換細胞において、及び癌を有した動物において、成長停止、分化、又はアポトーシス細胞死の強力な誘発剤である（新規制癌薬としてのヒストンデアセチラーゼ阻害剤（Histone deacetylase inhibitors as new cancer drugs），Ｍａｒｋｓ，Ｐ．Ａ．，Ｒｉｃｈｏｎ，Ｖ．Ｍ．，Ｂｒｅｓｌｏｗ，Ｒ．  ａｎｄ  Ｒｉｆｋｉｎｄ，Ｒ．Ａ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００１，Ｎｏｖ．１３（６）：４７７−８３；ヒストンデアセチラーゼ及び癌：原因と治療（Histone deacetylases and cancer: causes and therapies），Ｍａｒｋｓ，Ｐ．，Ｒｉｆｋｉｎｄ，Ｒ．Ａ．，Ｒｉｃｈｏｎ，Ｖ．Ｍ．，Ｂｒｅｓｌｏｗ，Ｒ．，Ｍｉｌｌｅｒ，Ｔ．  ａｎｄ  Ｋｅｌｌｙ，Ｗ．Ｋ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００１  Ｄｅｃ．１（３）：１９４−２０２）。加えて、ＨＤＡＣ阻害剤は、原虫症（米国特許  ５，９２２，８３７）及び乾癬（ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ０２／２６６９６号）の治療又は予防に有用である。
【００１０】
それ故、今までに報告された様々なＨＤＡＣ阻害剤にもかかわらず、新規でより有効なＨＤＡＣの阻害剤の存在の必要が依然としてある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の要旨
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害活性を有する化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む、組成物、製品及びキットも提供する。
【００１２】
１つの態様において、有効成分として本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は、０．００１％−１００％の１つ以上の本発明のＨＤＡＣ阻害剤を任意に含み得る。これらの医薬組成物は、広く多様な経路（例えば、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内（transbuccally）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又はくも膜下腔内を含む）によって投与又は同時投与され得る。組成物はまた、徐放される剤形で、投与又は同時投与され得る。
【００１３】
本発明は、１つ以上のＨＤＡＣに関連した疾患状態の治療のためのキット及び別の製品にも向けられる。
【００１４】
１つの態様において、少なくとも１つの本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物を含むキットが、説明書と共に提供される。該説明書は、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報、及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示し得る。該キットはまた、包装材料を含み得る。該包装材料は、組成物の収容のための容器を含み得る。キットはまた、追加成分（例えば、組成物の投与のためのシリンジ）を任意に含み得る。キットは、単回投与形態又は複数回投与形態で組成物を含み得る。
【００１５】
他の態様において、少なくとも１つの本発明のＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物を含む製品が、包装材料との組み合わせで提供される。包装材料は、組成物の収容のための容器を含み得る。容器は、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報、及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示したラベルを任意に含み得る。キットはまた、追加成分（例えば、組成物の投与のためのシリンジ）を任意に含み得る。キットは、単回投与形態又は複数回投与形態での組成物を含み得る。
【００１６】
本発明の、化合物、組成物及びキットの調製方法も提供される。例えば、いくつかの合成スキームは、本発明化合物の合成のために、本明細書にて提供される。
【００１７】
本発明の、化合物、組成物、キット及び製品の使用方法も提供される。
【００１８】
１つの態様において、化合物、組成物、キット及び製品は、１つ以上のＨＤＡＣを阻害するために用いられる。 
【００１９】
他の態様において、化合物、組成物、キット及び製品は、１つ以上のＨＤＡＣが、疾患状態の病理（pathology）及び／又は総合的病状（symptomology）に寄与する活性を有する、疾患状態を治療するために用いられる。
【００２０】
他の態様において、化合物は、被検体内にてＨＤＡＣ活性が変化する、好ましくは、減少する、被検体に投与される。
【００２１】
他の態様において、インビボで１つ以上のＨＤＡＣを阻害する化合物に変換される化合物のプロドラッグが、被検体に投与される。
【００２２】
他の態様において、本発明化合物とＨＤＡＣを接触させることを含む１つ以上のＨＤＡＣを阻害する方法が提供される。
【００２３】
他の態様において、インビボでＨＤＡＣを阻害するため、本発明化合物を被検体内に存在させることを含む１つ以上のＨＤＡＣを阻害する方法が提供される。
【００２４】
他の態様において、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与し、該第二の化合物がインビボでＨＤＡＣを阻害することを含む、ＨＤＡＣ阻害方法が提供される。本発明化合物は、該第一の又は第二の化合物であってもよいことを特に言及する。
【００２５】
他の態様において、本発明化合物を投与することを含む、治療方法が提供される。
【００２６】
他の態様において、１つ以上のＨＤＡＣが介在していると知られているか、又はＨＤＡＣ阻害剤によって治療されると知られている、患者の状態の治療の方法は、該患者に治療的有効量の本発明化合物を投与することを含む。
【００２７】
他の態様において、１つ以上のＨＤＡＣが、該疾患状態の、病理及び／又は総合的病状に寄与する活性を有する疾患状態の治療の方法を提供し、該方法は、本発明化合物を該疾患状態の治療的有効量で被検体に存在させることを含む。
【００２８】
他の態様において、１つ以上のＨＤＡＣが、該疾患状態の病理及び／又は総合的病状に寄与する活性を有する疾患状態の治療の方法を提供し、該方法は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を、該第二の化合物が該疾患状態の治療的有効量で該被検体に存在するように、被検体に投与することを含む。本発明化合物は、該第一の又は第二の化合物であってもよいことを特に言及する。
【００２９】
他の態様において、１つ以上のＨＤＡＣが、該疾患状態の病理及び／又は総合的病状に寄与する活性を有する疾患状態の治療の方法を提供し、該方法は、本発明化合物を、該化合物が該被検体に該疾患状態の治療的有効量で存在するように、被検体に投与することを含む。
【００３０】
他の態様において、１つ以上のＨＤＡＣが介在していると知られているか、又はＨＤＡＣ阻害剤によって治療されると知られている、疾患状態の治療に用いるための薬剤の製造のために本発明化合物を使用する方法を提供する。
【００３１】
全ての上記の実施態様に関して、本発明は、その化合物のあらゆる医薬上許容されるイオン化型（例えば、塩）及び溶媒和物（例えば、水和物）（これらイオン化型及び溶媒和物が特定されているか否かとは無関係に）を包含することを意図するものであることを特に言及する。なぜならば、薬剤をイオン化又は溶媒和型で投与することは、当分野において周知であるからである。具体的な立体化学が特定されていない場合、化合物の列挙は、該化合物が個々の異性体又は異性体の混合物として存在するか否かとは無関係に、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存して、エナンチオマー又はジアステレオマー）を包含することを意図するものであることにも特に言及する。さらに、他に特定されない限り、化合物の列挙は、あらゆる可能な共鳴型及び互変異性体を包含することを意図する。特許請求の範囲に関連して、用語「式を含む化合物」とは、特定の請求項において他に特に特定しない限り、該化合物並びにあらゆる医薬上許容され得るイオン化形態及び溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体、並びにあらゆる可能な共鳴型及び互変異性体を包含することを意図するものである。
【００３２】
さらに、プロドラッグも投与され得ることを特に言及し、これらはインビボで変換されて本発明化合物になる。プロドラッグの送達が特定されているか否かに関わらず、本発明化合物を用いる様々な方法は、インビボで本発明化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図する。本発明の特定の化合物は、ＨＤＡＣを阻害する前にインビボで改変され得、従ってそれ自体他の化合物のプロドラッグとなり得ることにも特に言及する。このような他の化合物のプロドラッグは、それ自体独立に、ＨＤＡＣ阻害活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。
定義類
【００３３】
特に言及しなければ、本明細書及び特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、本出願の目的で次の意味を有するものである。
【００３４】
「脂環式」は、非芳香族環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和であるか又は、１つ、２つ若しくはそれ以上の二重若しくは三重結合で部分的に不飽和であってもよい。脂環式部分はまた、ヘテロ原子（例えば、窒素、酸素及び硫黄）を任意に含み得る。該窒素原子は、任意に４級化（quaternerized）されているか、又は酸化されていてもよく、該硫黄原子は、任意に酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、Ｃ３−８環（例えば、シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテン、及びシクロオクタジエン）を有した部分が挙げられるが、限定されない。
【００３５】
「脂肪族」は、直鎖又は分岐鎖の構成する炭素原子の配置で特徴付けられる部分を意味し、飽和又は、１つ、２つ若しくはそれ以上の二重若しくは三重結合で部分的に不飽和であってもよい。
【００３６】
「アルコキシ」は、さらにアルキル置換基を有した酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は、任意に置換されていてもよい。
【００３７】
それ自体によって表される「アルキル」は、該炭素原子の間に酸素（「オキサアルキル」参照）又は窒素原子（「アミノアルキル」参照）を任意に有した炭素原子鎖を有した、直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の、脂肪族基（radical）を意味する。Ｘ及びＹが鎖における炭素原子の数を示す、ＣＸアルキル及びＣＸ−Ｙアルキルが、典型的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１個と６個の間の炭素鎖を有するアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、など）を含む。他の基（radical）と共に表されるアルキル（例、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルなどの場合）は、示された原子の数を有した、直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基（radical）を意味し、又は、何も原子が示されないときには、結合を意味する（例、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルは、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチルなどを含む）。
【００３８】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖又は分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、などが挙げられる。
【００３９】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖又は分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−へプチニルなどが挙げられる。
【００４０】
「アルキレン」は、特に示さなければ、直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の、脂肪族の、二価の基（radical）を意味する。Ｘ及びＹが、該鎖における炭素原子の数を示す、ＣＸアルキレン及びＣＸ−Ｙアルキレンが、典型的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−） ２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などを含む。
【００４１】
「アルケニレン」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有した、直鎖又は分岐鎖の、二価の炭素鎖を意味する。アルケニレンの例としては、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイル、などが挙げられる。
【００４２】
「アルキニレン」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有する、直鎖又は分岐鎖の、二価の炭素鎖を意味する。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル、などが挙げられる。
【００４３】
「アルキリデン」は、二重結合によって親分子と結合した、直鎖又は分岐鎖の、飽和若しくは不飽和の、脂肪族基（radical）を意味する。Ｘ及びＹが、該鎖における炭素原子の数を示す、ＣＸアルキリデン及びＣＸ−Ｙアルキリデンが、典型的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）、などが挙げられる。）
【００４４】
「アミノ」は、２つのさらなる置換基を有した窒素部分を意味し、例えば、水素又は炭素原子が、該窒素に結合している。例えば、典型的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−１０アルキル、−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、−ＮＨアリール、−ＮＨヘテロアリール、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、などが挙げられる。任意に、該窒素と一緒になって該２つの置換基はまた、環を形成してもよい。別に示さないならば、アミノ部分を含んだ本発明化合物は、その保護された誘導体を含み得る。アミノ部分の適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、などが挙げられる。
【００４５】
「アミノアルキル」は、上に定義したようなアルキルであって、１つ以上の置換されているか若しくは置換されていない窒素原子（−Ｎ−）が、該アルキルの炭素原子の間に位置しているアルキルを意味する。例えば、（Ｃ２−６）アミノアルキルは、２個と６個の間の炭素及び該炭素原子の間に位置した１個以上の窒素原子を含む鎖を指す。
【００４６】
「動物」は、ヒト、ヒトではない哺乳類（例、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ、など）及び非哺乳類（例、鳥、など）を含む。
【００４７】
「芳香族」は、構成原子が不飽和環系（unsaturated ring system）を組成し、該環系（ring system）の全ての原子がｓｐ２混成であり、かつ該π電子の合計数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。芳香族環は、該環原子が炭素原子のみであってもよく、又は炭素及び非炭素原子を含み得る（ヘテロアリール参照）。
【００４８】
「アリール」は、それぞれの環が芳香族であるか、又は１つ以上の環が縮合しているとき、芳香族環集合（ring assembly）を形成する、単環式若しくは多環式環集合（ring assembly）を意味する。もし、１つ以上の環原子が炭素ではないならば（例、Ｎ、Ｓ）、該アリールは、ヘテロアリールである。Ｘ及びＹが該環の原子の数を示すＣＸアリール及びＣＸ−Ｙアリールが、典型的に用いられる。
【００４９】
「ビシクロアルキル」は、飽和の若しくは一部不飽和の縮合した二環式の若しくは架橋した、多環式環集合（ring assembly）を意味する。
【００５０】
「ビシクロアリール」は、該環が単結合によって結合しているか、又は縮合しており、該集合（assembly）を構成する該環の少なくとも１つが芳香族である、二環式環集合（ring assembly）を意味する。Ｘ及びＹが該二環式環集合（ring assembly）内の直接に、該環に結合している炭素原子の数を示すＣＸビシクロアリール及びＣＸ−Ｙビシクロアリールが、典型的に用いられる。
【００５１】
「架橋環（bridging ring）」は、本明細書で用いられるとき、他の環に結合して二環式構造を有した化合物を形成し、両方の環に共通した２つの環原子が互いに直接結合していない環を指す。架橋環（bridging ring）を有した一般化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、などが挙げられる。該二環式系（bicyclic system）の１つ又は両方の環は、ヘテロ原子も含み得る。
【００５２】
「カルバモイル」は、基（radical）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂを意味し、式中、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、２つのさらなる置換基であり、水素又は炭素原子が該窒素に結合する。 
【００５３】
「炭素環」は、炭素原子から成る環を意味する。
【００５４】
「炭素環式ケトン誘導体」は、該環が−ＣＯ−部分を含む炭素環式誘導体を意味する。
【００５５】
「カルボニル」は、基（radical）−ＣＯ−を意味する。該カルボニル基（radical）は、いろいろな置換基でさらに置換されて、種々のカルボニル基（groups）（酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステル、及びケトンを含む）を形成してもよいことを特に言及する。
【００５６】
「カルボキシ」は、基（radical）−ＣＯ２−を意味する。カルボキシ部分を含む本発明化合物は、その保護された誘導体（即ち、該酸素が保護基で置換されている）を含み得ることを特に言及する。カルボキシ部分の適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、などが挙げられる。
【００５７】
「シアノ」は基（radical）−ＣＮを意味する。
【００５８】
「シクロアルキル」は、非芳香族の、飽和若しくは一部不飽和の、単環式、縮合二環式又は架橋多環式環集合（ring assembly）を意味する。Ｘ及びＹが環集合（ring assembly）での炭素原子の数を示すＣＸシクロアルキル及びＣＸ−Ｙシクロアルキルが、典型的に用いられる。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル、などが挙げられる。
【００５９】
「シクロアルキレン」は、二価の飽和若しくは一部不飽和の、単環式又は多環式環集合（ring assembly）を意味する。Ｘ及びＹが環集合（ring assembly）での炭素原子の数を示すＣＸシクロアルキレン及びＣＸ−Ｙシクロアルキレンが、典型的に用いられる。
【００６０】
「疾患」は、具体的には、動物又はその部分のどんな不健康な状態も含み、その動物に適応される、医学的又は獣医学的な療法によって引き起こされ得るか、又は付随して起こり得る、不健康な状態（即ち、そのような療法の「副作用」）を含む。
【００６１】
「縮合環」は、本明細書で用いるとき、両方の環に共通した該環原子が互いに直接結合するとき、他の環に結合して二環式構造を有した化合物を形成する環を指す。一般的縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリン、などが挙げられる。縮合環系を有する化合物は、飽和、一部飽和の、炭素環式化合物、ヘテロ環式化合物、芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物、などであり得る。
【００６２】
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
【００６３】
「ハロ置換アルキル」は、単独の基又はより大きな基の一部として、１つ以上の「ハロ」原子で置換されている「アルキル」（用語は、本出願で定義された通り）を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキルなど（例えば、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル、などが挙げられる）が挙げられる。
【００６４】
「ヘテロ原子」は、炭素原子ではない原子を指す。ヘテロ原子の具体的な例としては、窒素、酸素、及び硫黄が挙げられるが、限定されない。
【００６５】
「ヘテロ原子部分」は、該部分を結合している該原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−Ｎ＝、−ＮＲｃ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）２−（式中、Ｒｃはさらなる置換基）が挙げられる。
【００６６】
「ヘテロビシクロアルキル」は、本出願中で定義したように、ビシクロアルキル（但し、該環内の１つ以上の該原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、ヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルは、本出願で用いられるとき、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル、などを含むが、限定されない。
【００６７】
「ヘテロシクロアルキレン」は、本出願で定義されるように、シクロアルキレン（但し、１つ以上の該環構成炭素原子がヘテロ原子で置換されている）を意味する。
【００６８】
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、該残りの環原子が炭素である、３〜１４の環原子を有した環式芳香族基を意味する。該窒素原子は、任意に４級化されていることができ、該硫黄原子は、任意に酸化されていることができる。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール及びテトラゾールから誘導されるものが挙げられるが、限定されない。「ヘテロアリール」はまた、二環式又は三環式環（該ヘテロアリール環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、及び他の単環式ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル環から成る基より独立して選ばれる１又は２つの環に縮合している）を含むが、限定されない。これらの二環式又は三環式ヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン（phenothiazene）、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドール及び２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられるが、限定されない。該二環式又は三環式ヘテロアリール環は、該ヘテロアリール基自身、或いは縮合した該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルキル基のいずれかを通して、該親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換または非置換であり得る。
【００６９】
「ヘテロビシクロアリール」は、本出願中で定義したように、ビシクロアリール（但し、該環内の１つ以上の該原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールは、本出願で用いられるとき、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニル、などを含むが、限定されない。
【００７０】
「ヘテロシクロアルキル」は、本出願中で定義したように、シクロアルキル（但し、該環を形成する１つ以上の該原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳから独立して選ばれるヘテロ原子である）を意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ペルヒドロピロリジニル、１，４−ジアザペルヒドロエピニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニルなどが挙げられる。
【００７１】
「ヒドロキシ」は、基（radical）−ＯＨを意味する。
【００７２】
「ＩＣ５０」は、標的酵素の５０％の阻害をもたらす阻害剤のモル濃度を意味する。
【００７３】
「イミノケトン誘導体」は、部分−Ｃ（ＮＲ）−（式中、Ｒは、該窒素に結合した水素又は炭素原子を含む）を含む誘導体を意味する。
【００７４】
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それら原子の結合の性質もしくは順序が異なるか、それらの原子の空間配置が異なる任意の化合物を意味する。原子の空間配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせられない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、「光学異性体」と呼ばれる場合もある。４つの非同一置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーを有する二つのエナンチオマー形態を有する。これら２つのエナンチオマー形態の混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有する（式中、ｎは、キラル中心の数である）。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、或いはジアステレオマーの混合物（「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる）として存在してもよい。キラル中心が１個存在する場合、立体異性体は、キラル中心の絶対配置により特徴付けることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置により特徴付けられ、Ｃａｈｎ、Ｉｎｇｏｌｄ及びＰｒｅｌｏｇのＲ−及びＳ−順位則（the R- and S-sequencing rules of Cahn, Ingold and Prelog）によって示される。立体化学命名法に関する規定、立体化学の決定に関する方法及び立体異性体の分離法は、当該分野で周知である（例えば、”Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ，Ｊｅｒｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２を参照）。
【００７５】
「ニトロ」は、基（radical）−ＮＯ２を意味する。
【００７６】
「オキサアルキル」は、上記に定義したようなアルキルであって、１つ以上の酸素原子（−Ｏ−）が該アルキルの炭素原子の間に位置するものを意味する。例えば、（Ｃ２−６）オキサアルキルは、２個と６個の間の炭素、及び該炭素原子の間に位置した１つ以上の酸素原子を含む鎖を指す。
【００７７】
「オキソアルキル」は、カルボニル基でさらに置換されているアルキルを意味する。該カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸又は酸クロライドであり得る。
【００７８】
「医薬上許容され得る」とは、医薬組成物の製造に有用であることを意味し、この医薬組成物は、一般に安全で無毒性であり、そして生物学的にもそれ以外にも望ましく、かつ獣医学的用途と同様にヒトの医薬的用途のために許容され得ることを含む。
【００７９】
「医薬上許容され得る塩」とは、上で定義したように、医薬上許容され、かつ所望の薬理学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。このような塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；又は例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸で形成された酸付加塩が挙げられる。
【００８０】
医薬上許容され得る塩としては、存在する酸性プロトンが無機又は有機の塩基と反応できる場合に形成され得る、塩基付加塩も挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム及び水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン等が挙げられる。
【００８１】
「プロドラッグ」とは、インビボで代謝的に本発明の阻害剤に変換可能な化合物を意味する。該プロドラッグ自体もまた、ＨＤＡＣ阻害活性を有していても、有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与され得る。インビボでヒドロキシ化合物に変換され得る適当なエステルとしては、アセテート、シトレート、ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、サクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、ゲンチジン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメート、キニン酸エステル、アミノ酸のエステル等が挙げられる。同様に、アミン基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってアミン化合物に変換されるアミドとして投与することができる。
【００８２】
「保護された誘導体」とは、反応性部位（単数又は複数）が保護基でブロックされた阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の製造に有用であるか、又はそれ自体が阻害剤として活性であってもよい。適切な保護基の包括的リストは、Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見受けられ得る。
【００８３】
「環」は、炭素環又はヘテロ環系を意味する。
【００８４】
「置換されているか若しくは置換されていない」とは、所定の部分が、利用可能な原子価にわたって水素置換基のみからなってもよいこと（置換されていない）、或いは利用可能な原子価にわたって所定の部分の名称によって別段特定されていない１個以上の非水素置換基をさらに含んでいてもよいこと（置換されている）を意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ３によって置換されたエチレン部分の例である。一般に、非水素置換基は、置換されることが明記された所定の部分の１原子に結合され得る任意の置換基であってもよい。置換基の例としては、アルデヒド、脂環式、脂肪族、（Ｃ１−１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、炭素環、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキル及びオキソアルキル部分が挙げられるが、限定されない。それぞれはまた、場合によって置換又は非置換であってもよい。
【００８５】
「スルフィニル」は、基（radical）−ＳＯ−を意味する。該スルフィニル基（radical）は、さらに様々な置換基で置換されて、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステル、及びスルホキシドを含む、種々のスルフィニル基を形成してもよいことを特に言及する。
【００８６】
「スルホニル」は、基（radical）−ＳＯ２−を意味する。該スルホニル基（radical）は、さらに様々な置換基で置換されて、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステル、及びスルホンを含む種々のスルホニル基を形成してもよいことを特に言及する。
【００８７】
「治療的有効量」は、疾患の治療のために動物に投与するとき、該疾患の治療の効果に十分である量を意味する。
【００８８】
「チオカルボニル」は、基（radical）−ＣＳ−を意味する。該チオカルボニル基（radical）は、さらに様々な置換基で置換されて、チオ酸、チオアミド、チオエステル、及びチオケトンを含む、種々のチオカルボニル基を形成してもよいことを特に言及する。
【００８９】
「治療」又は「治療する」とは、本発明化合物の任意の投与を意味し、以下を含む：
（１）疾患に罹りやすい可能性があるが、該疾患の病理又は症候をまだ経験していない又は示していない動物における、疾患の発生の予防、
（２）疾患の病理又は症候を経験している又は示している動物における、該疾患の阻害（即ち、病理及び／又は症候のさらなる発生の停止）、或いは
（３）疾患の病理又は症候を経験している又は示している動物における、該疾患の改善（すなわち、病理及び／又は症候の逆転）。
【００９０】
本明細書中に示す定義の全てに関して、これらの定義は、明記した置換基以外にさらなる置換基を含み得るという意味で、オープンエンドとして解釈されるべきであることを特に言及する。従って、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子が存在しているが、炭素原子上の置換基が何であるか示していないことを表す。従って、Ｃ１アルキルは、メチル（即ち、−ＣＨ３）並びに−ＣＲａＲｂＲｃを含み、式中、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、水素、又は炭素に結合した原子がヘテロ原子である任意の他の置換基、或いはシアノであってもよい。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＣＮは、全てＣ１アルキルである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９１】
発明の詳細な説明
【００９２】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）、特に、クラスＩのＨＤＡＣ（例えば、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８）の阻害に用いられ得る、化合物、組成物、キット及び製品に関する。
【００９３】
証明されているか若しくは推定されているＨＤＡＣをコードする少なくとも１７のヒト遺伝子が、今まで、同定されており、いくつかがＪｏｈｎｓｔｏｎｅ，Ｒ．Ｗ．，“Ｈｉｓｔｏｎｅ−Ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：Ｎｏｖｅｌ  Ｄｒｕｇｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ”、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌｕｍｅ  Ｉ，ｐｐ．２８７−２９９，（２００２）並びにＰＣＴ公開公報第００／１０５８３号，第０１／１８０４５号，第０１／４２４３７号及び第０２／０８２７３号に記載されている。
【００９４】
ＨＤＡＣは、それらの相対的大きさ及び配列相同性に基づいた３つの異なったクラスに分類されている。種々のＨＤＡＣ（ホモサピエンス）、ＨＤＡＣクラス、配列及び種々のＨＤＡＣを記載している文献は、表１−３において提供される。
【００９５】
【表１】
2008540574.tif 000003
【００９６】
【表２】
2008540574.tif 000004
【００９７】
【表３】
2008540574.tif 000005
【００９８】
特に重要なのは、クラスＩのＨＤＡＣである。全てのクラスＩのＨＤＡＣは、トリコスタチンＡ（trichostatin A）（ＴＳＡ）による阻害に敏感であるように思われる。特に注目すべきであるＨＤＡＣ２及びＨＤＡＣ８は、出願人がその結晶構造を決定し、本発明への到達に関連して（in conjunction with）用いられた蛋白質である。
ＨＤＡＣ２は、幅広い組織、及びいくつかのヒト腫瘍細胞株の細胞核に集中して存在する、４８８残基、５５ｋＤａの蛋白質である。ＨＤＡＣ２全長の野生型形態は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号  ＮＭ  ００１５２７，Ｆｕｒｕｋａｗａ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｒｙｏｇｅｎｅｔ．Ｃｅｌｌ  Ｇｅｎｅｔ．，７３（１−２），１３０−１３３（１９９６）に記載されている。Ｚｎ２＋は、恐らく蛋白質に固有であり、ＨＤＡＣ２活性に要求される。
【００９９】
ＨＤＡＣ８は、幅広い組織、及びいくつかのヒト腫瘍細胞株の細胞核に集中して存在する、３７７残基、４２ｋＤａの蛋白質である。ＨＤＡＣ８全長の野生型形態は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号  ＮＰ  ０６０９５６；Ｂｕｇｇｙ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，３５０（Ｐｔ  １），１９９−２０５（２０００）に記載されている。Ｚｎ２＋は、恐らく蛋白質に固有であり、ＨＤＡＣ８活性に要求される。
【０１００】
本発明化合物はまた、他のＨＤＡＣファミリーメンバー（HDAC family members）の阻害活性を有していてもよく、それ故、これらの他のファミリーメンバー（family members）に関連する疾患状態に対応するために用いられ得ることを特に言及する。
ヒストンデアセチラーゼの結晶構造
【０１０１】
タケダ  サン  ディエゴ  Ｉｎｃ．（前Ｓｙｒｒｘ，Ｉｎｃ．）は、ＨＤＡＣ２（米国特許第１０／８２６，１３４号及び第１０／８２６，１７０号、いずれも２００４年４月１６日に出願され、それぞれ、本明細書によってその全体が参照によって援用される）及びＨＤＡＣ８（米国特許第１０／６０１，０５８号及び第１０／６０１，３３５号、いずれも２００３年６月２０日に出願され、それぞれ、本明細書によってその全体が参照によって援用される）の結晶構造を解いた。
【０１０２】
ＨＤＡＣ２は、１２のα−ヘリックスの間にはさまれた８つの中心の平行β−シートから成るむき出しの（ｏｐｅｎ−ｆａｃｅｄ）α／β構造をとっていることが分かっている。リガンド結合クレフト（cleft）は、ほとんど中心のβ−シートの平面に位置し、シートを構成するβ−ストランドのカルボキシ末端から生じているループによって主に形成されている。β−ストランド１とα−ヘリックス１の間、及びα−ヘリックス４とα−ヘリックス５の間に広がったループ領域を形成する残基は、結合リガンドとの鍵となる表面相互作用をもたらす。β−ストランド３とα−ヘリックス６の間、及びβ−ストランド４とα−ヘリックス７の間、及びβ−ストランド８とα−ヘリックス１０の間に広がったループ領域を形成する残基は、リガンド結合ポケットの形を決定するのに重要な役割を果たし、結合リガンドとの多くの鍵となる相互作用に関与している。
ＨＤＡＣ８は、開かれたα／βクラスの折り畳みに属する単一ドメイン構造を有することが分かっている。その構造は、α−ヘリックスの層の間にはさまれた中心の８ストランドの平行β−シートから成る。リガンド結合クレフトは、中心のβ−シートの平面にほとんど位置し、シートを構成するβ−ストランドのカルボキシ末端から生じているループによって主に形成されている。α／βモチーフの核をこえ、中心のβ−シートの第二番目と最後のβ−ストランドから離れて起こる、２つの大きな構造拡張がある。第二番目のβ−ストランドから離れた拡張部分に含まれる残基は、蛋白質の核の上に球状の「キャップ」を形成し、リガンド結合ポケットの形状を定めるのに重要な役割を果たし、結合リガンドとの多くの鍵となる相互作用に関与する。
結晶構造の知見は、本明細書中で提供されるＨＤＡＣ阻害剤の設計を導くために用いられた。
【０１０３】
ＨＤＡＣ阻害剤
一つの態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１０４】
【化１】
2008540574.tif 000006
【０１０５】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリール、から成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１０６】
他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１０７】
【化２】
2008540574.tif 000007
【０１０８】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１０９】
更なる他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１１０】
【化３】
2008540574.tif 000008
【０１１１】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；かつ
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しない］を包含する。
【０１１２】
なおの他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１１３】
【化４】
2008540574.tif 000009
【０１１４】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；かつ
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しない］を包含する。
【０１１５】
更なる態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１１６】
【化５】
2008540574.tif 000010
【０１１７】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｍは、０、１、２、３、及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１１８】
他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１１９】
【化６】
2008540574.tif 000011
【０１２０】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｍは、０、１、２、３、及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１２１】
なおの他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１２２】
【化７】
2008540574.tif 000012
【０１２３】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｍは、０、１、２、３、及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１２４】
更なる他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１２５】
【化８】
2008540574.tif 000013
【０１２６】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
ｌは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１２７】
更なる態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１２８】
【化９】
2008540574.tif 000014
【０１２９】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール、及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１３０】
他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１３１】
【化１０】
2008540574.tif 000015
【０１３２】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｌは、Ａ１と、Ｌが結合するＮとの間に、１〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１３３】
なおの他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１３４】
【化１１】
2008540574.tif 000016
【０１３５】
［式中、
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＳ、ＳＯ及びＳＯ２から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ６及びＲ８は、それらが結合するＣが二重結合の一部を形成する場合、存在しないか、或いはＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の任意の２つは、一緒に環を形成し；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；かつ
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１３６】
更なる他の態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１３７】
【化１２】
2008540574.tif 000017
【０１３８】
［式中、
ｍは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１３９】
更なる態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１４０】
【化１３】
2008540574.tif 000018
【０１４１】
［式中、
ｌは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
それぞれのＪは、独立して、Ｃ及びＮから成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１４２】
更なる態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１４３】
【化１４】
2008540574.tif 000019
【０１４４】
［式中、
ｌは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１４５】
更なる態様において、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、
【０１４６】
【化１５】
2008540574.tif 000020
【０１４７】
［式中、
ｌは、０、１、２及び３から成る群より選ばれ；
ｎは、０、１、２、３及び４から成る群より選ばれ；
Ｙは、オキソ、スルホ及びＲ１０から成る群より選ばれ；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒に環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
それぞれのＲ４は、独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；
Ｒ９は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれるか、又は、Ｒ９は、それが結合するＮが二重結合の一部を形成する場合、存在しなく；
Ｒ１０は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれ；かつ
Ｒ１２は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる］を包含する。
【０１４８】
前述の態様のそれぞれの一つの変形において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（OLE_LINK3Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０OLE_LINK3）アルキル及びイミノ（Ｃ１-３）アルキルから成る群より選ばれる。前述の態様のそれぞれの他の変形において、Ｒ１は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基である。
【０１４９】
前述の態様及び変形のそれぞれの一つの変形において、Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基である。
【０１５０】
前述の態様及び変形のそれぞれの他の変形において、Ｒ３は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基である。
【０１５１】
前述の態様及び変形のそれぞれのなおの他の変形において、Ｒ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ハロ、アリール及びヘテロアリールから成る群より選ばれる。
【０１５２】
更なる他の変形において、Ｒ４は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、モルホリニル及びチオモルホリニルから成る群より選ばれる。
【０１５３】
前述の態様及び変形のそれぞれの一層の変形において、Ｒ５及びＲ７は、一緒になって環を形成する。
【０１５４】
他の変形において、Ｒ５及びＲ７は、一緒になって、それぞれ置換されているか又は置換されていない、アリール及びヘテロアリールから成る群より選ばれる環を形成する。
【０１５５】
前述の態様及び変形のそれぞれの他の変形において、Ｒ９は、水素及び置換されているか又は置換されていない（Ｃ１-１０）アルキルから成る群より選ばれる。
【０１５６】
なおの他の変形において、Ｒ１１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、ハロ、アルコキシ、アミノ（Ｃ１-１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１-１０）アルキルスルファニル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル及びヘテロアリールから成る群より選ばれる。
【０１５７】
更なる他の変形において、Ｒ１１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、チオフェン−イル（thiophene-yl）、ピリジニル、フラニル及びピリミジニルから成る群より選ばれる。
【０１５８】
一層の変形において、Ｒ１１は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる。
【０１５９】
前述の態様及び変形のそれぞれの他の変形において、Ｒ１１は、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる。
【０１６０】
前述の態様及び変形のそれぞれのなおの他の変形において、Ｒ１１は、−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる。
【０１６１】
前述の態様及び変形のそれぞれの更なる他の変形において、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、（Ｃ１-１０）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、及びヘテロアリールから成る群より選ばれる。一層の変形において、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルから成る群より選ばれる。
【０１６２】
前述の態様及び変形のそれぞれの他の変形において、Ｌは、置換されているか又は置換されていないアルキレンである。なおの他の変形において、Ｌは、−ＣＨ２−である。
【０１６３】
前述の態様及び変形のそれぞれの更なる他の変形において、Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、アリール及びヘテロアリールから成る群より選ばれる。一層の変形において、Ａ１は、置換されているか又は置換されていないフェニレンである。他の変形において、Ａ１は、置換されているか又は置換されていない１，４−フェニレンである。なおの他の変形において、Ａ１は、それぞれ置換されているか又は置換されていない、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル及びピリジニルから成る群より選ばれる。
【０１６４】
前述の態様及び変形のそれぞれの更なる他の変形において、Ｘは、−ＳＯ２−及び−ＣＨ２−から成る群より選ばれる。
【０１６５】
前述の態様及び変形のそれぞれの一層の変形において、Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＲ１５、及び−ＮＲ１６Ｒ１７から成る群より選ばれ、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、それぞれ置換されているか又は置換されていない、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１-１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１-１０）アルキル、ハロ（Ｃ１-１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１-３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１-３）アルキル、スルホニル（Ｃ１-３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１-３）アルキル、アミノ（Ｃ１-１０）アルキル、イミノ（Ｃ１-３）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル（Ｃ１-５）アルキル、アリール（Ｃ１-１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８-１２）ビシクロアリール（Ｃ１-５）アルキル、（Ｃ３-１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）シクロアルキル、（Ｃ９-１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３-１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９-１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４-１２）ビシクロアリールから成る群より選ばれる。
【０１６６】
本発明の化合物の具体的な例としては、：
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
４−（３−アミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−４−イルメチル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（２−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−１（２Ｈ），−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルアミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
４−（３−アミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（２−オキソキナゾリン−１（２Ｈ），−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−エチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１−ジオキソ−３−チオキソ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−フルオロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−フルオロ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−クロロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−ブロモ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−６−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−フルオロ−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−フラン−２−イル−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
２−アミノ−フェニル）−４−（７−フラン−３−イル−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチル−２−チオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
５−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［４，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
４−［７−（２−アミノ−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−メチルアミノ−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−アジリジン−１−イル−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−チオモルホリン−４−イル−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
４−［７−（２−アミノ−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−アジリジン−１−イル−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピペラジン−１−イル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−チオモルホリン−４−イル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
４−［７−（２−アミノ−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−メチルアミノ−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−アジリジン−１−イル−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファニル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピロリジン−１−イル−エチルスルファニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−ピペラジン−１−イル−エチルスルファニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１，１，３−トリオキソ−７−（２−チオモルホリン−４−イル−エチルスルファニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−モルホリン−４−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−５−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
５−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−フラン−２−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
１−メチル−５−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−チアゾール−５−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−オキサゾール−５−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
３−メチル−２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−チアゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；
１−メチル−２−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド；及び
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［４，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
が挙げられるが、限定されない。
【０１６７】
本発明化合物は、その医薬上許容され得る塩、生体内加水分解性の（biohydrolyzable）エステル、生体内加水分解性のアミド、生体内加水分解性のカルバメート、溶媒和物、水和物又はプロドラッグの形態であり得ることを特に言及する。例えば、該化合物は、インビボで水素のような異なった置換基に変換可能な置換基を任意に包含する。
【０１６８】
該化合物は、立体異性体(互変異性体を含む)の混合物で存在し得るか、又は該化合物は、単一の立体異性体からなり得ることを更に特に言及する。
【０１６９】
本発明は、有効成分として、前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を包含する医薬組成物も提供する。一つの特別な変形において、組成物は、経口投与に適した固体製剤である。他の特別な変形において、組成物は、経口投与に適した液体製剤である。更なる他の特別な変形において、組成物は、錠剤である。なおの他の特別な変形において、組成物は、非経口投与に適した液体製剤である。
【０１７０】
その側面の他の一つにおいて、前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を包含する医薬組成物が提供され、該組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内（transbuccally）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由(例えば、カテーテル又はステントによる)、皮下、脂肪内、関節内、及びくも膜下腔内から成る群より選ばれる経路での投与に適している。
【０１７１】
その側面の更なる他の一つにおいて、前述の態様及び変形のいずれかの化合物;並びに組成物が投与される疾患状態の表示、組成物の保存情報、投薬情報及び組成物の投薬方法に関しての指示から成る群より選ばれる１つ以上の形態の情報を包含する説明書を包含する、キットが提供される。一つの特別な変形において、キットは、複数回投与形態での化合物を包含する。
【０１７２】
その側面のなおの他の一つにおいて、前述の態様及び変形のいずれかの化合物;及び包装材料を包含する製品を提供する。一つの変形において、包装材料は、化合物を収容するための容器を包含する。一つの特別な変形において、容器は、化合物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は化合物の投薬方法に関する指示から成る群の１つ以上の要素を示すラベルを包含する。他の変形において、製品は、複数回投与形態での化合物を包含する。
【０１７３】
その側面の更なるものにおいて、前述の態様及び変形のいずれかの化合物を被検体に投与することを包含する治療方法を提供する。
【０１７４】
その側面の他の一つにおいて、前述の態様及び変形のいずれかの化合物とＨＤＡＣを接触させることを包含する、ＨＤＡＣの阻害方法を提供する。
【０１７５】
その側面の更なる他の一つにおいて、インビボでＨＤＡＣを阻害するために、前述の態様及び変形のいずれかの化合物を被検体内に存在させることを包含する、ＨＤＡＣの阻害方法を提供する。
【０１７６】
その側面の更なるものにおいて、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含むＨＤＡＣの阻害方法を提供し、第二の化合物は、ＨＤＡＣをインビボで阻害し、第二の化合物は、前述の（abive）態様及び変形のいずれかに記載の化合物である。
【０１７７】
その側面の他の一つにおいて、HDACが疾患状態の病理（pathology）及び／又は総合的病状（symptomology）に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法を提供し、当該方法は、前述の態様及び変形のうちのいずれかの化合物を、疾患状態に対し治療的有効量で被検体内に存在させることを包含する。
【０１７８】
その側面の更なる他の一つにおいて、HDACが疾患状態の病理（pathology）及び／又は総合的病状（symptomology）に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法を提供し、該方法は、前述の態様及び変形のいずれかの化合物を被検体に投与することを包含し、該化合物は、疾患状態に対し治療的有効量で被検体内に存在する。
【０１７９】
その側面の更なるものにおいて、ＨＤＡＣが疾患状態の病理（pathology）及び／又は総合的病状（symptomology）に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法を提供し、該方法は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含み、第二の化合物がＨＤＡＣをインビボで阻害し、第二の化合物は、前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物である。
【０１８０】
なおの他の態様において、本発明は、癌の治療方法に関し、該方法は前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する。一つの変形において、癌は、扁平上皮癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、泌尿生殖器癌及び消化管癌から成る群より選ばれる。
【０１８１】
他の態様において、本発明は、炎症、炎症性大腸炎、乾癬、又は移植片拒絶反応の治療方法に関連し、該方法は前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する。
【０１８２】
更なる態様において、本発明は、関節炎の治療方法に関し、該方法は前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する。
【０１８３】
更なる他の態様において、本発明は、目の変性疾患の治療方法に関し、該方法は前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する。
【０１８４】
なおの他の態様において、本発明は、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、甲状腺新生物又はアルツハイマー病の治療方法に関し、該方法は前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する。
【０１８５】
更なる態様において、本発明は、過剰増殖性皮膚疾患又は炎症性皮膚病の治療方法に関し、該方法は前述の態様及び変形のうちのいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳類種に投与することを包含する。
【０１８６】
前述の態様及び変形のそれぞれにおいて、ヒストンデアセチラーゼは、任意にクラスＩヒストンデアセチラーゼである。前述の態様及び変形のそれぞれの特別な変形において、ヒストンデアセチラーゼは、ＨＤＡＣ２及び／又はＨＤＡＣ８である。
ＨＤＡＣ阻害剤の塩、水和物、及びプロドラッグ
【０１８７】
本発明化合物は、塩、水和物及びインビボで本発明化合物に変換されるプロドラッグの形態で存在し得、またこれらの形態で投与され得ることを認識すべきである。例えば、本発明化合物をこれらに変換し、これらを、当該技術分野において周知の手順に従い、種々の有機及び無機の酸及び塩基から誘導されるこれらの医薬上許容され得る塩の形態で使用することは、本発明の範囲内にある。
【０１８８】
本発明化合物が遊離の塩基形態を有するとき、化合物は、遊離の塩基形態の化合物と医薬上許容され得る無機又は有機酸との反応によって医薬上許容され得る酸付加塩、［例、ハロゲン化水素酸塩（hydrohalides）（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩など）;他の鉱酸及びそれらの対応する塩（例えば、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、など）;並びにアルキル及びモノアリールスルホン酸塩（エタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩など）;並びに他の有機酸及びそれらの対応する塩（例えば、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩及びアスコルビン酸塩）］として調製され得る。本発明のさらなる酸付加塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩（arginate）、アスパラギン酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクタル酸塩（粘液酸由来）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタオエート（glucoheptaoate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスクシナート、ヘミスルファート、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、2−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、3−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩及びフタル酸塩が挙げられるが、限定されない。遊離の塩基形態は、典型的に、それらそれぞれの塩形態と極性溶媒中の溶解度のような物理的特性において幾分異なるであろうが、それ以外、該塩は、本発明の目的に関しそれぞれの遊離塩基形態と同等であることを認識するべきである。
【０１８９】
本発明化合物が遊離酸型を有する場合、この遊離酸型の化合物を、医薬上許容され得る無機塩基又は有機塩基と反応させることにより、医薬上許容され得る塩基付加塩を製造できる。このような塩基の例は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化リチウムといったアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウム及び水酸化カルシウムといったアルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムエタノラート及びナトリウムプロパノラート；並びに水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン及びＮ−メチルグルタミンといった様々な有機塩基である。また、本発明化合物のアルミニウム塩も含まれる。本発明のさらなる塩基塩としては：銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）（manganic）、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウム及び亜鉛の塩が挙げられるが、これらに限定されない。有機塩基塩としては、一級、二級及び三級アミンの塩、天然産の置換アミンを含む置換アミンの塩、環状アミンの塩及び塩基性イオン交換樹脂の塩、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン（hydrabamine）、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン（meglumine）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン及びトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン）の塩が挙げられるが、これらに限定されない。典型的には、これらの遊離酸型は、それらの各塩型とは極性溶媒中の溶解度等の物性において幾分異なるが、この点を除けば、該塩は、本発明の目的のために、それらの各遊離酸型と同等であることを認識すべきである。
【０１９０】
塩基性窒素含有基を含む本発明化合物は、（Ｃ１−４）アルキルハライド、例えばメチル、エチル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物；ジ（Ｃ１−４）アルキル硫酸塩、例えばジメチル硫酸塩、ジエチル硫酸塩及びジアミル硫酸塩；（Ｃ１０−１８）アルキルハライド、例えばデシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物；並びにアリール（Ｃ１−４）アルキルハライド、例えば塩化ベンジル及び臭化フェネチルといった薬剤で四級化され得る。このような塩により、本発明の水溶性化合物及び油溶性化合物双方の製造が可能となる。
【０１９１】
本発明化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法で製造できる。例えばＮ−オキシドは、適切な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素）中、約０℃で、酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、パーマレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸等）で、非酸化型の該化合物を処理することにより、製造できる。或いはまた、該化合物のＮ−オキシドは、適当な出発物質のＮ−オキシドから製造できる。
【０１９２】
本発明化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明化合物の置換基を変更することによって製造でき、これらは後にインビボで異なる置換基に変換される。多くの例においては、該プロドラッグ自体もまた一連の本発明化合物の範囲内に入ることに注意すべきである。例えば、プロドラッグは、化合物を、カルバミル化剤（例、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネート等）又はアシル化剤と反応させることにより製造できる。プロドラッグ製造方法の更なる例は、Ｓａｕｌｎｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４），  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  Ｖｏｌ．  ４，  ｐ．  １９８５に記載されている。
【０１９３】
本発明化合物の保護された誘導体もまた製造できる。保護基の生成及びその除去に適用できる技術の例は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見出すことができる。
【０１９４】
本発明化合物はまた、溶媒和物（例、水和物）として、本発明のプロセスの間に簡便に製造又は形成してもよい。本発明化合物の水和物は、ジオキサン（dioxin）、テトラヒドロフラン又はメタノールといった有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化することにより簡便に製造できる。
【０１９５】
「医薬上許容され得る塩」とは、本明細書で用いられるとき、特に該塩が、該化合物の遊離型又は該化合物の異なる塩型と比較して改善された薬物動態学的諸特性を該化合物に付与するものである場合、その塩の形態で使用される本発明の任意の化合物を包含する意図である。この医薬上許容され得る塩型はまた、以前は有していなかった望ましい薬物動態学的特性を、該化合物に初めに付与することも可能であり、そして身体内における治療活性に対して該化合物の薬力学に正の影響を与える可能性さえもある。好ましい影響を与え得る薬物動態学的特性の例は、該化合物が細胞膜を横切って輸送される様式であり、これは結果的に該化合物の吸収、分配、生体内変換及び排出に、直接的かつ正の影響を与える可能性がある。医薬組成物の投与経路は重要であり、また様々な解剖学的、生理学的及び病理学的因子が、バイオアベイラビリティーに多大な影響を与える可能性があるが、該化合物の溶解度は通常、使用されたその特定の塩型の特性に依存する。当業者は、この化合物の水溶液が治療される対象の身体内への該化合物の最も迅速な吸収をもたらし、一方で脂質溶液及び懸濁液、並びに固体投与形態が、該化合物のあまり迅速でない吸収をもたらすことを理解するであろう。
【０１９６】
ＨＤＡＣ阻害剤の調製
本発明化合物を合成するために、種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を実施例において提供する。しかしながら、本発明化合物は、他の者が考案し得る他の合成経路によって合成することも可能であることを特に言及する。
【０１９７】
ある本発明化合物が、特定の立体化学を該化合物に付与する他の原子と結合した原子（例えば、キラル中心）を有することは容易に認識されよう。本発明化合物の合成は、異なる立体異性体（すなわちエナンチオマー、及びジアステレオマー）の混合物の製造をもたらし得ることを認識すべきである。具体的な立体化学が指定されていない限り、化合物の列挙は、異なる可能な全ての立体異性体を包含することを意図している。
【０１９８】
異なる立体異性体の混合物を分離する様々な方法が、当分野において公知である。例えば、ある化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤（resolving agent）と反応させて、一対のジアステレオマー化合物を製造することができる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために該ジアステレオマーを分離することができる。解離可能な錯体を利用して、エナンチオマーの分割を行うことも可能である（例えば、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、十分に異なる物性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性等）を典型的に有しており、従ってこれらの非類似性を利用して、容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、又は溶解度の違いに基づく分離／分割技術により典型的に分離できる。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに利用できる技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，  Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見受けられ得る。
【０１９９】
ＨＤＡＣ阻害剤を含む組成物
本発明化合物と組み合わせて、多種多様な組成物及び投与方法が用いられてもよい。このような組成物は、本発明化合物に加えて、従来の医薬上の賦形剤及び他の従来の医薬的に不活性な薬剤を含むことができる。さらに、該組成物は、本発明の化合物に加えて、活性な薬剤を含み得る。これら追加の活性薬剤は、本発明のさらなる化合物及び／又は１種以上の他の医薬的に活性な薬剤を含み得る。
【０２００】
該組成物は、気体、液体、半液体又は固体状であってよく、使用するその投与経路に適した方法で処方され得る。経口投与には典型的に、カプセル剤及び錠剤が用いられる。非経口投与には、本明細書中に記載されるように調製した凍結乾燥粉末の再構成が、典型的に用いられる。
【０２０１】
本発明化合物を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又はくも膜下腔内で、投与又は同時投与され得る。本発明化合物及び／又は組成物はまた、徐放性の投与形態で投与又は同時投与され得る。
【０２０２】
該ＨＤＡＣ阻害剤及びこれらを含む組成物は、任意の従来の投与形態で、投与又は同時投与することが可能である。本発明の文脈における同時投与とは、改善された臨床的結果を達成するための協調治療の過程で１より多い治療剤を投与することを意味する意図であり、治療剤の１つとしてＨＤＡＣ阻害剤が挙げられる。このような同時投与はまた、同一の広がりを持ち得る、即ち重複する時間中に行われてもよい。
【０２０３】
非経口、皮内、皮下又は局所適用のために使用する溶液又は懸濁液は、必要に応じて１種以上の以下の成分を含んでいてもよい：注射用の水、生理食塩溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒のような無菌希釈剤；ベンジルアルコール及びメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビン酸及び重亜硫酸ナトリウムのような抗酸化物質；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のようなキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩のような緩衝液；塩化ナトリウム又はデキストロースのような張力調節用の薬剤、並びにアルカリ又は酸性化剤或いは炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、塩酸、並びに酢酸及びクエン酸などの有機酸のような緩衝液といった、組成物の酸性度又はアルカリ性度を調整するための薬剤。非経口製剤は、ガラス、プラスチック或いは他の適当な材料製の、アンプル、使い捨て用シリンジ又は単回もしくは複数回投与バイアルに封入してもよい。
【０２０４】
本発明化合物が不十分な溶解度を示す場合には、該化合物を可溶化させる方法が用いられ得る。このような方法は、当業者にとっては公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮのような界面活性剤の使用又は重炭酸ナトリウム水溶液への溶解を含むが、限定されない。該化合物の誘導体、例えば該化合物のプロドラッグを、有効な医薬組成物の処方に際して使用することも可能である。
【０２０５】
本発明化合物を、ある組成物に混合するか添加すると、溶液、懸濁液、エマルジョン等が製造できる。得られた組成物の形態は、意図した投与様式及び選択した担体又はビヒクルにおける該化合物の溶解度を含む、多数の要素に依存するであろう。治療される疾患を改善するために必要な有効濃度は、経験的に決定され得る。
【０２０６】
本発明の組成物は、ヒト及び動物に投与するために、適量の該化合物、特にその医薬上許容され得る塩、好ましくはそのナトリウム塩を含む、単位投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、吸入器用の乾燥粉末剤、顆粒剤、無菌非経口溶液もしくは懸濁液及び経口溶液もしくは懸濁液、並びに油−水エマルジョンとして与えられてもよい。医薬上治療上活性な化合物及びその誘導体は、典型的に単位投与形態又は複数回投与形態で処方され、そして投与される。本明細書で使用するとき、単位投与形態は、ヒト及び動物対象に適しかつ当分野において公知であるように別々に包装された、物理的に別個の単位をいう。各単位用量は、必要な医薬上の担体、ビヒクル又は希釈剤と関連した、望ましい治療効果を得るのに十分な、所定量の治療上活性な化合物を含む。単位投与形態の例としては、アンプル及びシリンジ  別々に包装された錠剤又はカプセル剤が挙げられる。単位投与形態は、分割して又はその複数を投与できる。複数回投与形態は、分離された単位投与形態で投与する単一の容器内に収容された複数の同等な単位投与形態である。複数回投与形態の例としては、バイアル、錠剤もしくはカプセル剤のボトル又はパイントボトル又はガロンボトルが挙げられる。従って、複数回投与形態は、包装によって分離されていない、複数の単位用量である。
【０２０７】
１以上の本発明化合物に加えて、該組成物は、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム又はカルボキシメチルセルロース等の希釈剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びタルク等の滑沢剤；及びデンプン、ゴムアカシアゼラチン（gum acaciagelatin）等の天然ゴム、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリドン（polvinylpyrrolidine）、セルロース及びその誘導体、ポビドン、クロスポビドン及び当業者に公知の他のこのような結合剤等の結合剤、を含み得る。液体の医薬的に投与可能な組成物は、例えば上記した活性化合物及び任意の医薬的アジュバントを、担体、例えば水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、グリコール、エタノールなどの中に、溶解、分散又は他の方法で混合して溶液或いは懸濁液を得ることにより製造できる。必要ならば、投与すべき医薬組成物は、少量の補助的な物質、例えば湿潤剤、乳化剤又は可溶化剤、ｐＨ緩衝剤等、例えばアセテート、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンナトリウムアセテート、トリエタノールアミンオレエート及び他のこのような薬剤をも含み得る。このような投与形態を製造する実際の方法は、当業者に公知であるか又は当業者に明らかとなろう；例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９７５を参照。投与すべき組成物又は製剤は、何れにしても、インビボでＨＤＡＣ活性を低下させるのに十分な量の本発明の阻害剤を含み、それにより対象の疾患状態を治療するであろう。
【０２０８】
投与形態又は組成物は、本明細書において上述したような、追加の物質を含むバランスで、場合により０．００５％〜１００％（重量／重量）の範囲で、１つ以上の本発明化合物を含むことができる。経口投与のために、医薬上許容され得る組成物は、任意の１種以上の一般に使用される賦形剤、例えば医薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルカム、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム等を場合により含むことができる。このような組成物としては、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル剤、粉末剤、吸入器用の乾燥粉末剤及び徐放性製剤（例えば、限定されないが、インプラント及びマイクロカプセル化送達系）並びにコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸等といった生分解性の生体適合性ポリマーが挙げられる。これら製剤の製法は、当業者には公知である。該組成物は、場合により０．０１％〜１００％（重量／重量）の、場合により０．１％〜９５％の、及び場合により１％〜９５％の１種以上のＨＤＡＣ阻害剤を含むことができる。
【０２０９】
阻害剤の塩、好ましくはナトリウム塩は、タイムリリース製剤又はコーティングのように、該化合物が身体から迅速に放出されないように保護する担体を用いて調製され得る。該製剤は、諸特性の所望の組合せを得るために、他の活性化合物をさらに含み得る。
経口投与用の製剤
【０２１０】
経口医薬的投与形態は、固体、ゲル又は液体としてであり得る。固体投与形態の例としては、錠剤、カプセル剤、顆粒、及びバルク粉末剤が挙げられるが、限定されない。経口錠剤のより具体的な例としては、圧縮成型したチュワブルロゼンジ及び錠剤が挙げられ、これらは腸溶性コーティング、糖衣コーティング又はフィルムコーティングされ得る。カプセル剤の例としては、硬質又は軟質ゼラチンカプセル剤が挙げられる。顆粒及び粉末剤は、非発泡型又は発泡型で提供され得る。各々は、当業者に公知の他の成分と併用されてよい。
【０２１１】
ある態様において、本発明化合物は、固体投与形態、好ましくはカプセル剤又は錠剤として提供される。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチなどは、１以上の以下の成分：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；流動促進剤（glidant）；甘味剤；及び香料添加剤、又は同様の特性を持つ化合物を任意で含み得る。
【０２１２】
使用可能な結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液、ゼラチン溶液、スクロース及びスターチペーストが挙げられるが、限定されない。
【０２１３】
使用可能な滑沢剤の例としては、タルク、スターチ、ステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウム、石松子及びステアリン酸が挙げられるが、限定されない。
【０２１４】
使用可能な希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、スターチ、カオリン、塩、マンニトール及びリン酸二カルシウムが挙げられるが、限定されない。
【０２１５】
使用可能な流動促進剤の例としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、限定されない。
【０２１６】
使用可能な崩壊剤の例としては、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム（sodium starch glycolate）、アルギン酸、コーンスターチ、ポテトスターチ、ベントナイト、メチルセルロース、寒天及びカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、限定されない。
【０２１７】
使用可能な着色剤の例としては、任意の承認され認証された、水溶性ＦＤ及びＣ色素、その混合物；及びアルミナ水和物に懸濁した不水溶性ＦＤ及びＣ色素が挙げられるが、限定されない。
【０２１８】
使用可能な甘味剤の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトール及びシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンなどの人工甘味剤、並びに任意の数の噴霧乾燥（spray−dried）香料が挙げられるが、限定されない。
【０２１９】
使用可能な香料添加剤の例としては、果実などの植物から抽出した天然香料及び快い感覚を生じさせる化合物の合成ブレンド（例えば、限定されないがペパーミント及びサリチル酸メチル）が挙げられるが、限定されない。
【０２２０】
使用可能な湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、限定されない。
【０２２１】
使用可能な制吐（anti−emetic）コーティングの例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理セラック及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、限定されない。
【０２２２】
使用可能なフィルムコーティングの例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、限定されない。
【０２２３】
経口投与が所望される場合、化合物の塩は、胃の酸性の環境からそれを保護する組成物中に任意で提供され得る。例えば、組成物は、胃においてその完全性を維持し腸において活性化合物を放出する腸溶性コーティングで処方することができる。組成物はまた、制酸剤又は他のそのような成分と組み合わせて処方され得る。
【０２２４】
投与単位形態がカプセル剤の場合、脂肪油などの液体担体を任意でさらに含み得る。加えて、投与単位形態は、投与単位の物理的形状を修飾する多様な他の物質、例えば、糖及び他の腸溶性薬剤のコーティングを任意でさらに含み得る。
【０２２５】
本発明化合物はまた、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウエハ、スプリンクル（sprinkle）、チューインガムなどの成分として投与され得る。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤としてのスクロース及び特定の防腐剤、色素及び着色剤並びに香料を任意で含み得る。 
【０２２６】
本発明化合物はまた、所望の作用を損なわない他の活性物質、又は制酸剤、Ｈ２ブロッカー、及び利尿剤などの所望の作用を補足する物質と混合し得る。例えば、化合物が喘息又は高血圧の治療に用いられる場合、それぞれ他の気管支拡張剤及び降圧剤とともに用いられ得る。
【０２２７】
本発明化合物を含む錠剤に含まれ得る、医薬上許容され得る担体の例としては、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料添加剤及び湿潤剤が挙げられるが、限定されない。腸溶性コーティング錠剤は、腸溶性コーティングがあるので、胃酸の作用に侵されず、中性又はアルカリ性の腸内で溶解又は崩壊する。糖衣コーティング錠剤は、異なる層の医薬上許容され得る物質が適用された、圧縮成型された錠剤であり得る。フィルムコーティング錠剤は、ポリマー又は他の適切なコーティングで覆われた、圧縮成型された錠剤であり得る。多重圧縮成型錠剤は、上述した医薬上許容され得る物質を用いて、１回より多い圧縮サイクルにより製造した、圧縮成型された錠剤であり得る。着色剤もまた、錠剤に使用し得る。香味料及び甘味剤は、錠剤に用いられ得、そしてチュワブル錠剤及びロゼンジの形成において特に有用である。
【０２２８】
使用可能な液体の経口投与形態の例としては、水溶液、エマルジョン、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成した溶液及び／又は懸濁液並びに発泡性顆粒から再構成した発泡性の製剤が挙げられるが、限定されない。
【０２２９】
使用可能な水溶液の例としては、エリキシル及びシロップが挙げられるが、限定されない。本明細書で用いられるとき、エリキシルは、透明で、甘味のある、水性アルコール製剤を意味する。エリキシルにおいて使用可能な医薬上許容され得る担体の例としては、溶媒が挙げられるが、限定されない。使用可能な溶媒の特定の例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール及びシロップが挙げられる。本明細書で用いられるとき、シロップは、糖、例えば、スクロースの濃縮水溶液を意味する。シロップは、防腐剤を任意でさらに含み得る。
【０２３０】
エマルジョンとは、一方の液体が、他方の液体全体に、小さな球の形態で分散されている２相系を意味する。エマルジョンは任意で、水中油型又は油中水型エマルジョンであり得る。エマルジョンにおいて使用可能な医薬上許容され得る担体の例としては、非水性の液体、乳化剤及び防腐剤が挙げられるが、限定されない。
【０２３１】
液体の経口投与形態へと再構成される非発泡性顆粒において使用可能な医薬上許容される物質の例としては、希釈剤、甘味料及び湿潤剤が挙げられる。
【０２３２】
液体の経口投与形態へと再構成される発泡性顆粒において使用可能な医薬上許容され得る物質の例としては、有機酸及び二酸化炭素の供給源が挙げられる。
【０２３３】
着色剤及び香料添加剤は、上記投与形態の全てにおいて任意で使用され得る。
【０２３４】
使用可能な防腐剤の特定の例としては、グリセリン、メチルパラベン及びプロピルパラベン、安息香酸（benzoic add）、安息香酸ナトリウム並びにアルコールが挙げられる。
【０２３５】
エマルジョンにおいて使用可能な非水性液体の特定の例としては、鉱物油及び綿実油が挙げられる。
【０２３６】
使用可能な乳化剤の特定の例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの界面活性剤が挙げられる。
【０２３７】
使用可能な懸濁化剤の特定の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム（Veegum）及びアカシアが挙げられる。希釈剤としては、ラクトース及びスクロースが挙げられる。甘味剤としては、スクロース、シロップ、グリセリン並びにシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンなどの人工甘味剤が挙げられる。
【０２３８】
使用可能な湿潤剤の特定の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
【０２３９】
使用可能な有機酸の特定の例としては、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。
【０２４０】
発泡性組成物において使用可能な二酸化炭素の供給源としては、重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、任意の承認され認証された、水溶性ＦＤ及びＣ色素、並びにそれらの混合物が挙げられる。
【０２４１】
使用可能な香料添加剤の特定の例としては、果実などの植物から抽出した天然香料、及び快い味覚を生じさせる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
【０２４２】
固体投与形態に関連して、例えばプロピレンカーボネート、植物油又はトリグリセリド中の溶液又は懸濁液は、好ましくはゼラチンカプセル中に封入される。そのような溶液、及びその製造及び封入は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；及び同第４，４１０，５４５号に開示されている。液体投与形態について、溶液、例えば、ポリエチレングリコールでの溶液などは、投与のために容易に秤量できるよう、十分量の医薬上許容され得る液体担体、例えば水で希釈され得る。
【０２４３】
或いは、液体又は半固体の経口製剤は、活性化合物又は塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、プロピレンカーボネート）及び他のそのような担体中に溶解又は分散させ、これらの溶液又は懸濁液を、硬質又は軟質ゼラチンカプセルシェル内に封入することにより製造され得る。他の有用な製剤としては、米国再発行特許第２８，８１９号及び米国特許第４，３５８，６０３号に示されたものが挙げられる。
注射剤、溶液、及びエマルジョン
【０２４４】
本発明はまた、一般に皮下、筋肉内又は静脈内の注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明化合物を投与するように設計された組成物も目的とする。注射剤は、任意の従来の形状で、例えば液体の溶液又は懸濁液、注射前に液体中に溶解又は懸濁するのに適した固体形状、或いはエマルジョンとして製造されてもよい。
【０２４５】
本発明の注射剤と組合せて使用可能な賦形剤の例としては、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール又はエタノールが挙げられるが、限定されない。注射可能な組成物はまた、少量の無毒性の補助物質、例えば湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定剤、溶解度増進剤、並びに例えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート及びシクロデキストリンといった他のそのような薬剤を任意で含み得る。一定レベルの用量を維持する、遅延放出性又は徐放性の系を移植すること（例、米国特許第３，７１０，７９５号参照）もまた、本明細書において意図するものである。このような非経口組成物に含まれる活性化合物の割合は、その特定の性質並びに化合物の活性及び対象の必要性に大きく依存する。
【０２４６】
製剤の非経口投与としては、静脈内、皮下及び筋肉内投与が挙げられる。非経口投与用製剤としては、そのまま注射できる無菌溶液、皮下錠剤を含む、本明細書中に記載された凍結乾燥された粉末のような、使用直前に溶媒とそのまま組み合わされる無菌の乾燥した可溶性製品、そのまま注射できる無菌懸濁液、使用直前にビヒクルとそのまま組み合わされる無菌の乾燥した不溶性製品及び無菌エマルジョンが挙げられる。溶液は、水性か又は非水性であり得る。
【０２４７】
静脈内投与の場合、適切な担体の例としては、生理食塩水又はリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）、並びにグルコース、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール並びにそれらの混合物などの増粘剤及び可溶化剤を含む溶液が挙げられるが、限定されない。
【０２４８】
非経口製剤において任意で使用可能な医薬上許容され得る担体の例としては、水性ビヒクル、非水性ビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝液、抗酸化物質、局所麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、乳化剤、捕捉剤又はキレート剤並びに他の医薬上許容され得る物質が挙げられるが、限定されない。
【０２４９】
任意で使用可能な水性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル（Ringers）注射液、等張デキストロース注射液、無菌水注射液、デキストロース及び乳酸加（Lactated）リンゲル注射液が挙げられる。
【０２５０】
任意で使用可能な非水性の非経口ビヒクルの例としては、植物性の不揮発性油、綿実油、コーン油、ゴマ油及びピーナッツ油が挙げられる。
【０２５１】
特に、製剤が複数回投与用容器に包装され、結果的に保存でき、また多数回のアリコート取出しを可能とするように設計されている場合には、静菌性又は静真菌性濃度の抗菌剤を、非経口製剤に添加してもよい。使用可能な抗菌剤の例としては、フェノール又はクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
【０２５２】
使用可能な等張剤の例としては、塩化ナトリウム及びデキストロースが挙げられる。使用可能な緩衝液の例としては、リン酸塩及びクエン酸塩が挙げられる。使用可能な抗酸化物質の例としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。使用可能な局所麻酔薬の例としては、塩酸プロカインが挙げられる。使用可能な懸濁化剤及び分散剤の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられる。使用可能な乳化剤の例としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ  ８０）が挙げられる。金属イオンの捕捉剤又はキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。
【０２５３】
医薬担体はまた、水混和性ビヒクルのためにエチルアルコール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを、そしてｐＨ調整のために水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸又は乳酸を任意で含み得る。
【０２５４】
非経口製剤中の阻害剤の濃度は、注射により、所望の薬理学的効果を生じるのに十分な、医薬的に有効な量が投与されるように調節され得る。阻害剤の正確な濃度及び／又は使用すべき用量は、結局のところ、当該技術分野で公知のように患者又は動物の年齢、体重及び状態に依存するであろう。
【０２５５】
単位用量の非経口製剤は、アンプル、バイアル又は注射針を備えたシリンジで包装し得る。当該技術分野で公知でありかつ実践されているように、全ての非経口投与用製剤は無菌であるべきである。
【０２５６】
注射剤は、局所投与及び全身投与できるように設計してもよい。典型的に、治療有効用量は、少なくとも約０．１％  ｗ／ｗから約９０％  ｗ／ｗまで又はそれ以上、好ましくは１％  ｗ／ｗを超える濃度のＨＤＡＣ阻害剤が、治療された組織に含まれるように処方される。阻害剤は、一回で投与してもよく、又は多数のより少ない用量に分割して、時間間隔で投与してもよい。正確な用量及び治療期間は、組成物が非経口投与される部位、担体、及び公知のテストプロトコールを用いて経験的に決定できるかインビボ若しくはインビトロにおけるテストデータから外挿することで経験的に決定できる他の変数の関数であると理解される。濃度及び用量の値もまた、治療される個体の年齢により変動し得ることを特に言及する。任意の特定の対象に対しては、具体的な用量レジメンは、各個体の必要性及び製剤を投与し又はその投与を監督する人間の専門的な判断に従って、時間の経過に伴って調節する必要があり得ることもさらに理解すべきである。従って、本明細書中に示された濃度範囲は例示的なものであり、特許請求された製剤の範囲又はその実施を限定することを意図してはいない。
【０２５７】
ＨＤＡＣ阻害剤は、微細化された状態又は他の適当な形状で任意で懸濁し得、或いはより可溶性の活性生成物を製造するかプロドラッグを製造するために誘導体化し得る。得られた混合物の型は、意図した投与様式及び選択された担体又はビヒクルにおける化合物の溶解度を含む、多くの要素に依存する。有効な濃度は、疾患状態の症候を改善するのに十分なものであり、経験的に決定され得る。
【０２５８】
凍結乾燥粉末
本発明化合物はまた、凍結乾燥粉末として製造することもでき、これは、溶液、エマルジョン及び他の混合物として投与するために再構成することができる。凍結乾燥粉末はまた、固体又はゲルとして処方され得る。
【０２５９】
無菌の凍結乾燥粉末は、化合物を、デキストロース又は他の適当な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝液に溶解することで製造し得る。次いで溶液の滅菌濾過及びこれに続く当業者に公知の標準的条件下での凍結乾燥により、所望の製剤が提供される。簡潔には、凍結乾燥粉末は、典型的にはほぼ中性ｐＨの適切な緩衝液、例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウム或いは当業者に公知の他のこの種の緩衝液中に、約１〜２０％、好ましくは、約５〜１５％で、デキストロース、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロース又は他の適切な薬剤を溶解することにより任意に製造され得る。次いで、ＨＤＡＣ阻害剤を、好ましくは、室温より上、より好ましくは、約３０〜３５℃にて、得られた混合物に添加し、それが溶解するまで攪拌する。得られた混合物は、さらに緩衝液を添加して所望の濃度まで希釈する。得られた混合物を滅菌濾過又は処理し、粒状物質を除去して無菌性を保証し、凍結乾燥のためにバイアルに分配する。各バイアルは、阻害剤の単回用量又は複数回用量を含み得る。
【０２６０】
局所投与
本発明化合物は、局所混合物としても投与し得る。局所混合物は、局所並びに全身投与のために利用し得る。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョンなどであり得、またクリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、泡沫、エアロゾル、灌注剤（irrigation）、スプレー、坐剤、絆創膏、皮膚パッチ又は局所投与に適したあらゆる他の製剤として処方される。
【０２６１】
ＨＤＡＣ阻害剤は、吸入などによる局所適用のために、エアロゾルとして処方され得る（米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号、及び同第４，３６４，９２３号参照、これらは、炎症性疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドを送達するためのエアロゾルを記載する）。気道に投与するためのこれらの製剤は、単独又はラクトースなどの不活性担体と組合せた、噴霧器（nebulizer）用のエアロゾル又は溶液の形状、或いは吸入用の微細な粉末としてであり得る。このような場合、製剤の粒子は、典型的に、５０μｍ未満、好ましくは、１０μｍ未満の粒径を有するであろう。
【０２６２】
阻害剤はまた、局部又は局所適用、例えば皮膚及び粘膜など（目の中など）への局所適用のためなどに、ゲル、クリーム及びローションの形状で、並びに目に適用するために、或いは嚢内又は脊髄内適用のために、処方し得る。局所投与は、経皮的送達及びまた目又は粘膜への投与、又は吸入療法を意図している。ＨＤＡＣ阻害剤単独又は他の医薬上許容され得る賦形剤と組合せての経鼻溶液もまた、投与することができる。
他の投与経路用の製剤
【０２６３】
治療される疾患状態に依存して、局所適用、経皮パッチ及び直腸投与などの他の投与経路もまた、利用してもよい。例えば、直腸投与用の医薬投与形態は、全身的作用を得るための直腸坐剤、カプセル剤及び錠剤である。本明細書において使用する直腸坐剤とは、体温で溶融又は軟化して、１以上の薬理学的又は治療的に活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固体本体を意味する。直腸坐剤において使用される医薬上許容され得る物質は、基剤又はビヒクル及び融点を上げる薬剤である。基剤の例としては、カカオバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス、（ポリオキシエチレングリコール）、及び脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドの適当な混合物が挙げられる。多様な基剤の組合せを使用してもよい。坐剤の融点を上げる薬剤としては、鯨蝋及びワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法又は成型法のどちらによっても調製され得る。直腸坐剤の典型的な重量は約２〜３ｇｍである。直腸投与用の錠剤及びカプセル剤は、経口投与用の製剤と同じ医薬上許容され得る物質を用いて、同じ方法により製造してもよい。
【０２６４】
製剤例
以下は、本発明化合物に関して任意で使用可能な経口、静脈内及び錠剤製剤の特定の例である。これらの製剤は、使用する特定の化合物及び製剤を使用しようとする適応症により変化し得ることを特に言及する。
経口製剤                                
本発明化合物                    10-100 mg
クエン酸一水和物                105 mg
水酸化ナトリウム                18 mg
香料
水                              全体が100 mLとなるよう適量
静脈内製剤
本発明化合物                    0.1-10 mg
デキストロース一水和物          等張となるよう適量
クエン酸一水和物                1.05 mg
水酸化ナトリウム                0.18 mg
注射用水                        全体が1.0 mLとなるよう適量
錠剤製剤
本発明化合物                    1%
微結晶性セルロース              73%
ステアリン酸                    25%
コロイド状シリカ                1%
【０２６５】
ＨＤＡＣ阻害剤を含むキット
本発明はまた、ＨＤＡＣに関連する疾患を治療するための、キット及び他の製品も対象とする。疾患とは、その状態の病理及び／又は症候に寄与する活性をＨＤＡＣが有する全ての状態を包含することを意図していることを特に言及する。
【０２６６】
１つの態様において、少なくとも１つの本発明の阻害剤を含む組成物を、説明書と共に含むキットが提供される。説明書は、組成物を投与すべき疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物を投与する方法に関する指示を示すものであり得る。キットはまた、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。キットはまた、組成物の投与のためのシリンジなどの追加の要素を任意で含み得る。キットは、組成物を単回投与又は複数回投与形態で含み得る。
【０２６７】
他の態様において、製品が提供され、これは少なくとも１つの本発明の阻害剤を含む組成物を、包装材料との組合せで含むものである。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。容器は、組成物を投与すべき疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物を投与する方法に関する指示を示すラベルを任意で含み得る。キットはまた、組成物の投与のためのシリンジなどの追加の要素を任意で含み得る。キットは、組成物を単回投与又は複数回投与形態で含み得る。
【０２６８】
本発明のキット及び製品において使用する包装材料は、分割されたボトル又は分割されたホイルの包みのような複数の分割された容器を形成し得ることを特に言及する。容器は、当該技術分野において公知であるような、あらゆる従来の型又は形状であってよく、これは医薬上許容され得る材料で作られており、例えば、紙もしくはボール箱、ガラス又はプラスチックのボトル又はジャー、再封入可能なバッグ（例えば、別の容器に移すために、錠剤の「詰替え」を保持する）、或いは治療のスケジュールに従ってパックから押し出すための、個々の服用量を含むブリスターパックであり得る。使用する容器は、関連する正確な投与形態に依存し、例えば従来のボール箱は、一般に液体懸濁剤を保持するためには使用されない。１より多い容器を単一の包装内で一緒に使用して、単回投与形態を販売することも可能である。例えば、錠剤をボトルに収容し、このボトルを次いで箱に収納することができる。典型的には、キットは別々の成分を投与するための指示を含む。このキット型は、別々の成分が、好ましくは異なる投与形態（例えば、経口、局所、経皮及び非経口）で投与される場合、異なる投与間隔で投与される場合、又は組合せの個々の成分の用量設定（titration）が処方する医師に望まれる場合に、特に有利である。
【０２６９】
本発明のキットの一具体例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装産業において周知であり、医薬的な単位投与形態（錠剤、カプセル剤など）の包装のために広く利用されている。ブリスターパックは一般に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルで被覆された、比較的堅い物質のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルに窪みが形成される。窪みは、包装される個々の錠剤又はカプセル剤のサイズ及び形状を有するか、或いは包装される多数の錠剤及び／又はカプセル剤を収容するサイズ及び形状を有し得る。次に、錠剤又はカプセル剤を窪みに然るべく配置し、比較的堅い材料のシートを、プラスチックホイルの、窪みが形成された方向と逆の面に対して封着する。
結果として、錠剤又はカプセル剤は、プラスチックホイルとシートとの間の窪み中に、所望により個々に封入されるか、集合的に封入される。シートの強度は、好ましくは、窪みに手動で圧をかけることによりその窪み部分におけるシートに開口が形成されて、ブリスターパックから錠剤又はカプセル剤が取り出せるような強度である。錠剤又はカプセル剤は次いで、該開口を介して取り出すことができる。
【０２７０】
キットのもう１つの具体的な態様は、意図した使用の順に１回に１つずつ毎日の服用量を分配するように設計された、ディスペンサーである。好ましくは、このディスペンサーは、このレジメンへの従順をさらに得やすくするために、メモリー補助具（memory−aid）を備えている。このようなメモリー補助具の例は、分配された毎日の服用量の数を示す、機械的な計数器である。このようなメモリー補助具のもう一つの例は、例えば最後に毎日の用量を取り出した日付を読み出しそして／又は次の用量を摂取する時期を思い起こさせる、液晶読み出し装置と組み合わされた電池駆動式のマイクロチップメモリー又は音声合図信号である。
【０２７１】
併用療法
幅広い治療剤が、本発明のＨＤＡＣ阻害剤と治療の相加的効果又は相乗効果を有し得る。そのような治療剤は、相加的又は相乗的にＨＤＡＣ阻害剤と組み合わさり、好ましくない細胞増殖（例えば、好ましくない良性症状又は腫瘍増殖をもたらす不適切な細胞増殖）を阻害し得る。
【０２７２】
１つの態様において、本明細書中、併用療法と称される、細胞増殖性疾患状態を治療するための、抗増殖剤と組み合わせて、本発明化合物で細胞を治療することを含む方法を提供し、該細胞は、該細胞が抗増殖剤で、治療される前に、治療されるのと同時に、及び／又は治療された後に本発明化合物で治療される。他の薬剤の前にある薬剤での治療をすることを、該薬剤が一緒に投与されても、本明細書中、継続治療と呼ぶことを特に言及する。併用療法は、薬剤が互いに前又は後で投与されるとき（継続治療）及び薬剤が同時に投与されるときに及ぶことを意図することを特に言及する。
【０２７３】
ＨＤＡＣ阻害剤との組み合わせに用いられ得る治療剤の例としては、抗癌剤、アルキル化剤、抗生剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、植物由来の薬剤（plant−derived agents）、及び生物剤が挙げられるが、限定されない。
【０２７４】
アルキル化剤は、水素イオンをアルキル基に置換する能力を有する多官能化合物である。アルキル化剤の例としては、ビスクロロエチルアミン（ナイトロジェンマスタード、例、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ウラシルマスタード）、アジリジン（例、チオテパ）、アルキルアルコン（alkyl alkone）スルホナート（例、ブスルファン）、ニトロソウレア（例、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、非古典的アルキル化剤（アルトレタミン、ダカルバジン、及びプロカルバジン）、白金化合物（カルボプラスチン及びシスプラチン）が挙げられるが、限定されない。これらの化合物は、ホスファート、アミノ、ヒドロキシル、スルフヒドリル（sulfihydryl）、カルボキシル、及びイミダゾール基と反応する。生理条件下、これらの薬剤は、イオン化し、感受性核酸及び蛋白質に結合する正に帯電したイオンを生み出して、細胞周期停止及び／又は細胞死を導く。ＨＤＡＣ阻害剤及びアルキル化剤を含む併用療法は、癌に関して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０２７５】
抗生剤は、天然物の修飾としての抗生物質に類似する方法で製造される薬剤の群である。抗生剤の例としては、アントラサイクリン（例、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びアントラセンジオン）、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン（plicatomycin）が挙げられるが、限定されない。これらの抗生剤は、種々の細胞成分を標的とすることによって細胞増殖を妨げる。例えば、アントラサイクリンは、転写活性のあるＤＮＡの領域においてＤＮＡトポイソメラーゼＩＩの作用を妨げると一般的に信じられており、ＤＮＡ鎖切断を導く。ブレオマイシンは、鉄をキレートし活性複合体を形成し、これが次いでＤＮＡの塩基に結合して、鎖切断及び細胞死を引き起こすと信じられている。ＨＤＡＣ阻害剤及び抗生剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０２７６】
代謝拮抗剤は、癌細胞の生理機能及び増殖に不可欠である代謝過程を妨げる薬剤の群である。活発な増殖型癌細胞は、多量の核酸、蛋白質、脂質、及び他の必須の細胞構成要素の継続的合成を必要とする。多くの代謝拮抗物質は、プリン又はピリミジンヌクレオシドの合成を阻害するか、或いはＤＮＡの複製酵素を阻害する。いくつかの代謝拮抗物質はまた、リボヌクレオシドの合成、並びにＲＮＡ及び／又はアミノ酸代謝、及び蛋白質合成も妨げる。必須の細胞構成要素の合成を妨げることにより、代謝拮抗物質は、癌細胞の成長を遅らせるか停止することができる。代謝拮抗剤の例としては、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキサート、ロイコボリン、ヒドロキシウレア、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、及びゲムシタビンが挙げられるが、限定されない。ＨＤＡＣ阻害剤及び代謝拮抗剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０２７７】
ホルモン剤は、標的器官の成長及び発達を制御する薬剤の群である。ほとんどのホルモン剤は、性ステロイド並びにそれらの誘導体及び類縁体（例えば、エストロゲン、アンドロゲン、及びプロゲスティン）である。これらのホルモン剤は、性ステロイドの受容体のアンタゴニストとして働き、受容体発現及び必須の遺伝子の転写を下方制御し得る。そのようなホルモン剤の例は、合成エストロゲン（例、ジエチルスチベストロール（diethylstibestrol）)、抗エストロゲン(例、タモキシフェン、トレミフェン、フルオキシメステロール（fluoxymesterol）及びラロキシフェン）、抗アンドロゲン（ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド）、アロマターゼ阻害剤（例、アミノグルテチミド、アナストロゾール及びテトラゾール）、ケトコナゾール、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、酢酸メゲストロール及びミフェプリストンである。ＨＤＡＣ阻害剤及びホルモン剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０２７８】
植物由来の薬剤（plant−derived agents）は、植物から誘導されるか、又は薬剤の分子構造に基づいて修飾された薬剤の群である。植物由来の薬剤（plant−derived agents）の例としては、ビンカアルカロイド（例、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン及びビノレルビン）、ポドフィロトキシン（例、エトポシド（ＶＰ−１６）及びテニポシド（ＶＭ−２６））、タキサン（例、パクリタキセル及びドセタキセル）が挙げられるが、限定されない。これらの植物由来の薬剤（plant−derived agents）は、一般的に、チューブリンに結合する抗分裂剤として作用して、有糸分裂を阻害する。ポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）は、トポイソメラーゼＩＩと相互作用することによりＤＮＡ合成を妨げ、ＤＮＡ鎖切断を導くと信じられている。ＨＤＡＣ阻害剤及び植物由来の薬剤（plant−derived agents）を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０２７９】
生物剤は、単独又は化学療法及び／もしくは放射線療法と組み合わせて用いられる時、癌／腫瘍の退行を引き出す生体分子の群である。生物剤の例としては、免疫調製蛋白質（例えば、サイトカイン）、腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体、腫瘍抑制遺伝子、及び癌ワクチンが挙げられるが、限定されない。ＨＤＡＣ阻害剤及び生物剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、腫瘍形成性シグナルに対する患者の免疫反応を高め、この化学療法剤と関連した潜在的副作用を減少させ得る。
【０２８０】
サイトカインは、甚大な免疫調節活性を有する。いくつかのサイトカイン（例えば、インターロイキン−２（ＩＬ−２、アルデスロイキン）及びインターフェロン）は、抗腫瘍活性を示し、転移性腎細胞癌及び転移性悪性黒色腫の患者の治療に認可されている。ＩＬ−２は、Ｔ細胞を介した免疫応答の中核をなすＴ細胞増殖因子である。いくらかの患者についてのＩＬ−２の選択的抗腫瘍効果は、細胞を介した、自己及び非自己の間を識別する免疫応答の結果であると信じられている。ＨＤＡＣ阻害剤と併用され得るインターロイキンの例としては、インターロイキン２（ＩＬ−２）、及びインターロイキン４（ＩＬ−４）、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）が挙げられるが、限定されない。
【０２８１】
インターフェロンは、重複した活性を有する２３より多くの関連したザブタイプ、本発明の範囲内の全てのＩＦＮサブタイプを含む。ＩＦＮは、多くの固形及び血液悪性腫瘍に対する活性を示し、後者は、特に鋭敏であるように見える。
【０２８２】
ＨＤＡＣ阻害剤と併用され得る他のサイトカインとしては、造血及び免疫機能に甚大な効果を発揮するサイトカインが挙げられる。かかるサイトカインの例としては、エリスロポエチン、顆粒球−ＣＳＦ（フィルグラスチム（filgrastin））、及び顆粒球、マクロファージ−ＣＳＦ（サルグラモスチム）が挙げられるが、限定されない。これらのサイトカインは、ＨＤＡＣ阻害剤と併用され、化学療法が引き起こす骨髄造血毒性を減少させ得る。
【０２８３】
サイトカイン以外の、他の免疫調節剤もまた、異常細胞増殖を阻害するため、ＨＤＡＣ阻害剤と併用されてもよい。かかる免疫調節剤の例としては、バシラス カルメット・ゲラン（bacillus Calmette−Guerin）、レバミゾール、及び天然に存在するホルモンソマトスタチン（hormone somatostatin）の効果を模倣する長時間作用型オクタペプチドであるオクトレオチドが挙げられるが、限定されない。
【０２８４】
腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体は、腫瘍によって発現された抗原、好ましくは、腫瘍特異的抗原に対して誘発された抗体である。例えば、モノクローナル抗体ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍａｂ））は、転移性乳癌を含むいくつかの乳房腫瘍において過剰発現するヒト上皮増殖因子レセプター２（ＨＥＲ２）に対して産生される。ＨＥＲ２蛋白質の過剰発現は、より侵攻性の疾患及び臨床におけるより悪い予後と関係がある。ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）は、腫瘍がＨＥＲ２蛋白質を過剰発現する転移性乳癌の患者の治療に単一剤として用いられる。ＨＤＡＣ阻害剤及びＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）を含む併用療法は、腫瘍、特に、転移性癌に関して治療的な相乗効果を有し得る。
【０２８５】
腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体のその他の例は、リンパ腫細胞のＣＤ２０に対して産生され、通常の若しくは転移性のＣＤ２０＋プレＢ（ｐｒｅ−Ｂ）細胞及び成熟Ｂ細胞を選択的に消耗するＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ））である。ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）は、再発性又は難治性の、低悪性度の又は濾胞性の、ＣＤ２０＋、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（non−Hodgkin’s lymphoma）の患者の治療に単一剤として用いられる。ＨＤＡＣ阻害剤及びＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）を含む併用療法は、リンパ腫のみならず他の形式又は型の悪性腫瘍にも治療的な相乗効果を有し得る。
【０２８６】
腫瘍抑制遺伝子は、細胞増殖及び分裂周期を阻害する機能の遺伝子であり、新生組織形成の発達を妨げる。腫瘍抑制遺伝子における突然変異は、細胞に、阻害シグナルのネットワークの１つ以上の構成要素を無視させ、細胞周期チェックポイントを圧倒し、高速に制御された細胞増殖-癌をもたらす。腫瘍抑制遺伝子の例としては、ＤＰＣ−４、ＮＦ−１、ＮＦ−２、ＲＢ、ｐ５３、ＷＴ１、ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２が挙げられるが、限定されない。
【０２８７】
ＤＰＣ−４は、膵臓癌に関係し、細胞分裂を阻害する細胞質の経路に関与する。ＮＦ−１は、細胞質の阻害蛋白質である、ラス（Ras）を阻害する蛋白質をコードする。ＮＦ−１は、神経系統の、神経線維腫及び褐色細胞腫、並びに骨髄性白血病に関係する。ＮＦ−２は、神経系統の髄膜腫、神経鞘腫（schwanoma）、及び上衣腫に関係する核蛋白質をコードする。ＲＢは、細胞周期の主要な阻害剤である核蛋白質の、ｐＲＢ蛋白質をコードする。ＲＢは、網膜芽細胞腫、並びに骨、膀胱、小細胞肺癌及び乳癌に関係する。Ｐ５３は、細胞分裂を制御し、アポトーシスを誘導し得るｐ５３蛋白質をコードする。ｐ５３の突然変異及び／又は不活動（inaction）は、広い範囲の癌で見受けられる。ＷＴ１は、腎臓のウィルムス腫瘍に関係する。ＢＲＣＡ１は、乳癌及び卵巣癌に関係し、ＢＲＣＡ２は、乳癌に関係する。腫瘍抑制遺伝子は、腫瘍細胞に移ることができ、そこで腫瘍抑制機能を発揮する。ＨＤＡＣ阻害剤及び腫瘍抑制因子を含む併用療法は、様々な形式の癌を患った患者に治療的な相乗効果を有し得る。
【０２８８】
癌ワクチンは、腫瘍に対する体の特異的免疫反応を誘導する薬剤の群である。研究及び開発、並びに臨床試験中のほとんどの癌ワクチンは、腫瘍関連抗原（tumor−associated antigen）（ＴＡＡ）である。ＴＡＡは、腫瘍細胞にあり、相対的に正常細胞では、無いか少ない構造体（即ち、蛋白質、酵素又は炭化水素）である。腫瘍細胞に極めて特有であることによって、ＴＡＡは、認識する免疫系に標的を提供し、その破壊をもたらす。ＴＡＡの例としては、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異抗原（prostate specific antigen）（ＰＳＡ）、αフェトプロテイン（alpha−fetoprotein）（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（carcinoembryonic antigen）（ＣＥＡ）（結腸癌及び他の腺癌（例えば乳癌、肺癌、胃癌、及び膵臓癌）により作られる）、黒色腫関連抗原（ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ １，３チロシナーゼ）、パピローマウイルスＥ６及びＥ７フラグメント、自己（antologous）腫瘍細胞及び同種異系腫瘍細胞の全細胞又は一部/溶解物が挙げられるが、限定されない。
【０２８９】
アジュバントは、ＴＡＡに対する免疫反応を増大するために用いられ得る。アジュバントの例としては、カルメット・ゲラン菌（bacillus Calmette−Guerin）（ＢＣＧ）、エンドトキシンリポ多糖体、キーホールリンペットヘモシアニン（keyhole limpet hemocyanin）（ＧＫＬＨ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（granulocyte−macrophage colony−stimulating factor）（ＧＭ−ＣＳＦ）及びシトキサン（cytoxan）、低用量で与えられた時に腫瘍誘導の抑制（tumor−induced suppression）を減少すると信じられている化学療法剤が挙げられるが、限定されない。
【実施例】
【０２９０】
ＨＤＡＣ阻害剤の調製
本発明化合物を合成するために、種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を、本実施例において提供する。しかしながら、本発明化合物は、他の者が考案し得る他の合成経路によっても合成され得ることを特に言及する。
【０２９１】
ある本発明化合物が、特定の立体化学を化合物に付与する他の原子と結合した原子（例、キラル中心）を有することは容易に認識されよう。本発明化合物の合成は、異なる立体異性体（即ち、エナンチオマー、及びジアステレオマー）の混合物の製造をもたらし得ることを認識すべきである。特定の立体化学が指定されていない限り、化合物の列挙は、異なる可能な立体異性体の全てを包含することを意図している。
【０２９２】
異なる立体異性体の混合物を分離するための多様な方法が、当技術分野で公知である。例えば、化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤（resolving agent）と反応させて、一対のジアステレオマー化合物を製造し得る。ジアステレオマーは、次いで光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために分離し得る。解離可能な錯体もまた、エナンチオマーの分割を行うのに用いられ得る（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、典型的に、十分に異なる物性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有しており、これらの非類似性を利用して、容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、典型的に、クロマトグラフィー又は溶解度の違いに基づく分離／分割技術によって分離できる。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに利用できる技術の、より詳細な説明は、Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見受けられうる。
【０２９３】
本発明化合物はまた、遊離塩基型の化合物を医薬上許容される無機酸又は有機酸と反応させることにより、医薬上許容され得る酸付加塩として製造することが可能である。或いはまた、化合物の医薬上許容され得る塩基付加塩は、遊離酸型の化合物を医薬上許容され得る無機塩基又は有機塩基と反応させることにより、製造することが可能である。化合物の医薬上許容され得る塩の製造に適した無機及び有機の酸及び塩基は、本願の定義の部分で説明されている。或いはまた、化合物の塩型は、出発物質又は中間体の塩を用いて製造することができる。
【０２９４】
化合物の遊離酸型又は遊離塩基型は、対応する塩基付加塩型又は酸付加塩型から製造できる。例えば、酸付加塩型にある化合物は、適切な塩基（例、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる。塩基付加塩型にある化合物は、適切な酸（例、塩酸など）で処理することにより、対応する遊離酸に変換することができる。
【０２９５】
本発明化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって製造できる。例えば、Ｎ−オキシドは、非酸化型の化合物を、適切な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素）中、約０℃で、酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、パーマレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸等）で処理することによって製造できる。或いはまた、化合物のＮ−オキシドは、適当な出発物質のＮ−オキシドから製造できる。
【０２９６】
非酸化型の化合物は、適切な不活性有機溶媒（例、アセトニトリル、エタノール、ジオキサン水など）中、０乃至８０℃で、還元剤（例、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化リンなど）で処理することによって、化合物のＮ−オキシドから製造できる。
【０２９７】
化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法によって製造できる（例、さらなる詳細は、Ｓａｕｌｎｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４），Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４，ｐ．１９８５参照）。例えば、適当なプロドラッグは、誘導体化されていない化合物を、適切なカルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど）と反応させることで製造できる。
【０２９８】
化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法により製造できる。保護基の生成及びその除去のために適用できる技術の詳細な説明は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見受けられうる。
【０２９９】
本発明化合物は、本発明のプロセスの間に、溶媒和物（例、水和物）として簡便に製造又は形成され得る。本発明化合物の水和物は、ジオキサン（dioxin）、テトラヒドロフラン又はメタノールのような有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶することにより、簡便に製造し得る。
【０３００】
本発明化合物はまた、化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、そして光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、個々の立体異性体として製造できる。エナンチオマーの分割は、化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を用いて行うことが可能であるが、解離可能な錯体が好ましい（例、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、異なる物性（例、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有しており、これらの非類似性を利用することで容易に分離することができる。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、又は、好ましくは、溶解度の違いに基づく分離／分割技術により分離できる。次に、光学的に純粋なエナンチオマーを、ラセミ化を生じない任意の実際的な手段で、分割剤と共に回収する。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに適用できる技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見受けられうる。
【０３０１】
本明細書において使用される場合、これらのプロセス、スキーム及び実施例で用いられる記号及び慣行は、現代の科学的文献、例えば、ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ又はｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙにおいて使用されているものと一致する。標準的な一文字又は三文字略記法を一般に使用してアミノ酸残基を示すが、特に断りのない限り、アミノ酸残基は、Ｌ配置にあると推定される。特に断りのない限り、全ての出発物質は民間の供給業者から入手し、さらなる精製をすることなしに用いた。具体的には、以下の略号を、実施例及び本明細書全体において使用し得る：
【０３０２】
【表４】
2008540574.tif 000021
【０３０３】
エーテル又はＥｔ２Ｏに対する全ての言及は、ジエチルエーテルに対する言及であり；ブラインは、ＮａＣｌの飽和水溶液を意味する。特に示されない限り、全ての温度は℃（セ氏温度）で表す。特に断りのない限り、全ての反応は、ＲＴで、不活性雰囲気下で行った。
【０３０４】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００で記録した。化学シフトをパーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で表示する。結合定数（Coupling constant）はヘルツ（Ｈｚ）単位である。分裂パターンは、見かけ上の多重度を表し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂｒ（ブロード）として記載する。
【０３０５】
低分解能マススペクトル（ＭＳ）及び化合物純度のデータは、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）源、ＵＶ検出器（２２０及び２５４ｎｍ）及び蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を備えたＷａｔｅｒｓ  ＺＱ  ＬＣ／ＭＳシングル四重極システムで得た。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍのＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上で行い、ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸、ニンヒドリン又はｐ−アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル（２３０−４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）上で行った。
【０３０６】
これらの化合物の製造において用いられる出発物質及び試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のような民間の供給業者から入手可能であるか、又は、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ｖｏｌｓ．１−１７，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｖｏｌｓ．１−５、及び増刊，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｖｏｌｓ．１−４０，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｍａｒｃｈ  Ｊ．：Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ  ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ；及びＬａｒｏｃｋ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９のような標準的な参考文献に記載されている手順に従って、当業者に周知の方法により製造され得る。
【０３０７】
本出願を通して挙げられている全ての文献の全開示は、参照することにより本書に援用される。
【０３０８】
本発明の化合物の合成スキーム
本発明の化合物は、以下に示す反応スキームにより合成され得る。他の反応スキームは、当業者により容易に考案できる。様々な異なる溶媒、温度及び他の反応条件が、反応の収率を最適化するために変化できることも、同様に理解されるべきである。 
【０３０９】
後述の反応において、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ又はカルボキシ基といった反応性官能基が最終生成物において所望される場合、反応におけるそれらの不要な関与を避けるために、これらを保護することが必要であり得る。慣用の保護基が、標準のプラクティスに従って用いられ得る。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１を参照。
【０３１０】
本発明化合物を製造する一般的合成経路は、スキーム１及び２に示される。
スキーム１
【０３１１】
【化１６】
2008540574.tif 000022
【０３１２】
スキーム２
【０３１３】
【化１７】
2008540574.tif 000023
【０３１４】
スキーム３
【０３１５】
【化１８】
2008540574.tif 000024
【０３１６】
塩化スルホニルでのアシル化
メチル−４−（アミノメチル）ベンゾアート−ＨＣｌ（０．２５ｍｍｏｌ）を初めにＴＨＦ（１ｍＬ）中に懸濁し、続いてトリエチルアミン（０．２５ｍｍｏｌ）で処理する。塩化スルホニル（０．２５ｍｍｏｌ）を続いて加え、反応混合物を終夜２３℃でＮ２下攪拌する。１８時間後、反応をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、３０ｍＬ分液漏斗に移す。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（３ｘ５ｍｌ）及び食塩水（１ｘ５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して、結晶性固体を得る。化合物を分析ＬＣ−ＭＳで確認して、更なる精製なしに次に用いることができる。
【０３１７】
ニトロスルホンアミドの還元
ニトロ出発物質（０．２５ｍｍｏｌ）を氷酢酸（１．８ｍＬ）で処理して、砂浴中で８０℃に加熱する。粉末Ｚｎ（２．２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと、透明な、暖かい反応混合物に加える。反応を、分析ＬＣ−ＭＳで監視して、完了を決定することができる。典型的に、反応は、８０℃において４５分後の完了が観察される。反応混合物を、セライトを通して濾過して、濾液を真空で濃縮する。粗製の油状物をＭｅＣＮ（３ｘ２０ｍｌ）で共沸し、続いて濃縮し、終夜真空で乾燥して、浅黒い（ｄａｒｋ）泡状物質を得ることができる。所望の生成物を分析ＬＣＭＳで確認して、更なる精製なしに次に用いることができる。
【０３１８】
カルボニルジイミダゾールでの環化
適切なアミノフェニルスルホンアミド出発物質（０．２５ｍｍｏｌ）にカルボニルジイミダゾール（０．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をジクロロエタン（ＤＣＥ，１．２５ｍＬ）中に懸濁する。反応を油浴に移し、終夜還流下（９０℃）で攪拌する。フラスコを油浴から取り出し、反応を２３℃に冷却する。冷却して、所望の生成物を沈殿させ、得られた固体を濾過で単離することができる。濾過ケーキ（filter cake）を追加のＤＣＥ（３ｘ１ｍＬ）で洗浄することができ、真空で乾燥して、所望の環化生成物を得ることができる。
【０３１９】
安息香酸メチルの加水分解
ジオキサン（１ｍＬ）中のメチルエステル（０．２５ｍｍｏｌ）の溶液をＬｉＯＨ水（１Ｍ，１．０ｍＬ）で処理する。２３℃にて２時間攪拌後、反応をＨＣｌ水（１Ｍ，２．０ｍＬ）で中和して、得られた固体を濾過により単離する。濾過ケーキを水で洗浄し、真空で乾燥して、対応する安息香酸を得る。
【０３２０】
１，２−フェニレンジアミンとのカップリング
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の適切な安息香酸（０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣ（０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１２ｍｍｏｌ）、１，２−フェニレンジアミン（０．１２ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（０．３ｍｍｏｌ）で連続して処理する。２３℃にて４時間攪拌後、反応を濾過して、粗製の物質をＨＰＬＣで精製して、生ずる（resulting）ベンズアミド生成物を得る。
【０３２１】
チオカルボニルのアルキル化
ＤＭＦ（１．７ｍＬ）中の適切なチオカルボニル（０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を固体Ｋ２ＣＯ３（０．５ｍｍｏｌ）で処理し、続いて氷浴に置き０℃に冷却する。冷却した時点で、適切なアルキルハライド（０．２７５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、反応混合物を氷浴から取り出し、ゆっくりと２３℃に暖める。反応を、分析ＬＣ−ＭＳで監視して、完了を決定することができる。典型的に、反応は、３時間後９０％を超える完了が観察される。反応を続いて濾過し、粗製の濾液をＨＰＬＣで精製して、生じるアルキル化生成物を得ることができる。
【０３２２】
４−ブロモメチル安息香酸メチルでのアルキル化
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の４−ブロモメチル安息香酸メチル（０．５  ｍｍｏｌ）の溶液を、ベンゾチアジアジンジオキシド（０．５ｍｍｏｌ）及び固体Ｋ２ＣＯ３（０．６ｍｍｏｌ）で処理する。２３℃にて４時間攪拌後、反応を水（１０ｍＬ）に注ぎ、得られた固体を濾過によって単離する。濾過ケーキを水で洗浄し、真空で乾燥に付し、位置異性体のアルキル化生成物の混合物を得、フラッシュクロマトグラフィーで分離することができる。
【０３２３】
ローソン試薬でのチオカルボニルの形成
キシレン中のカルボニル化合物（１．０ｅｑ）及びローソン試薬（２．０ｅｑ）を１４時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、濾過し、キシレンで洗浄し、濾液を真空で濃縮する。得られた濾液を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、チオカルボニル化合物を得ることができる。
【０３２４】
c
４−（２−エトキシ−２−イミノエチル）安息香酸メチルとの縮合
ＥｔＯＨ（１．２５ｍＬ）中のイミデート（０．２５ｍｍｏｌ）及び２−アミノベンズアミド（０．２５ｍｍｏｌ）を３時間加熱還流する。反応混合物を冷却して、水（５ｍＬ）で希釈する。得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空で乾燥して、４−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）安息香酸メチルを得ることができる。
【０３２５】
キラル成分を、当業者に公知の任意の種々の技術を用いて、分離及び精製することができる。例えば、キラル成分を、超臨界流体クロマトグラフィー(SFC)を用いて精製することができる。一つの特別な変形において、キラル分析用SFC/MS分析は、Berger FCM 1100/1200超臨界流体ポンプ（supercritical fluid pump）及びFCM 1200改変流体ポンプ（modifier fluid pump）を備えたBerger SFCデュアルポンプ流体コントロールモジュール（dual pump fluid control module）、Berger TCM 2000オーブン、並びにAlcott 718オートサンプラーから成るBerger分析SFCシステム(AutoChem, Newark, DE)を用いて行われる。統合されたシステムは、BI-SFCケムステーション（Chemstation）ソフトウエア ヴァージョン3.4で制御されることができる。検出は、スキャン１回当たり0.5秒で、ESIインターフェイス及び200-800 Daのスキャン範囲を備える、ポジティブモードにおいて稼動されるWatrers ZQ 2000ディテクターでなされることができる。クロマトグラフ分離は、調整剤（modifier）として10乃至40%メタノールで、及び酢酸アンモニウム(10 mM)の共存又は非共存で、ChiralPak AD-H、ChiralPak AS-H、ChiralCel OD-H、又はChiralCel OJ-Hカラム(5μ, 4.6x250 mm; ChiralTechnologies, Inc. West Chester, PA) で行われ得る。任意の種々の流速を用いることができ、例えば、100 barの入り口圧力で1.5又は3.5 mL/minが挙げられる。加えて、種々のサンプル注入条件を用いることができ、例えば、0.1 mg/mLの濃度での、メタノールでの5又は10μLのいずれかのサンプル注入が挙げられる。
【０３２６】
他の変形において、分取キラル分離（preparative chiralseparations）は、Berger MultiGramII SFC精製システムを用いて行う。例えば、サンプルは、ChiralPak ADカラム(21x250 mm, 10μ)に載せることができる。具体的な変形において、分離の流速70 mL/min、2mLまでの注入体積、及び130 barの入り口圧力であることができる。重ね打ち（Stacked injections）が、効率を上げるために適用され得る。
【０３２７】
例えば、前述の反応スキーム、及びその変形は、以下を調製するために用いられることができる:
【０３２８】
【表５−１】
2008540574.tif 000025
【０３２９】
【表５−２】
2008540574.tif 000026
【０３３０】
【表５−３】
2008540574.tif 000027
【０３３１】
【表５−４】
2008540574.tif 000028
【０３３２】
【表５−５】
2008540574.tif 000029
【０３３３】
【表５−６】
2008540574.tif 000030
【０３３４】
【表５−７】
2008540574.tif 000031
【０３３５】
【表５−８】
2008540574.tif 000032
【０３３６】
【表５−９】
2008540574.tif 000033
【０３３７】
【表５−１０】
2008540574.tif 000034
【０３３８】
それぞれの上記の反応手順又はスキームにおいて、様々な置換基は、本明細書中で別に教示した、様々な置換基のなかから選ばれ得る。
【０３３９】
上記の反応スキームに基づく具体的な本発明化合物の合成の記載は、本明細書中に示される。
【０３４０】
ＨＤＡＣ阻害剤の実施例
本発明を具体的な本発明化合物の合成を記載する以下の実施例によってさらに例示するが、これに限定されない。
【０３４１】
実施例1    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３４２】
【化１９】
2008540574.tif 000035
【０３４３】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.89 (s, 2 H), 5.06 (s, 2 H), 6.58 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 6.93 - 6.99 (m, 1 H), 7.15 (.d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.30 - 7.38 (m, 2 H), 7.46 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.71 - 7.77 (m, 1 H), 7.91 (m,  3 H), 9.61 (s, 1 H), 11.53 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z  423.2 (M + H)+.
【０３４４】
実施例2    ４−（３−アミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−４−イルメチル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド
【０３４５】
【化２０】
2008540574.tif 000036
【０３４６】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.89 (s, 2 H), 5.42 (s, 2 H), 6.55 - 6.61 (m, 1 H), 6.76 (dd, J=7.96, 1.14 Hz, 1 H,) 6.93 - 6.99 (m, 1 H), 7.13 (d, J=7.33 Hz, 1 H), 7.27 - 7.36 (m, 4 H), 7.49 - 7.59 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.71, 1.39 Hz, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.95 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 9.62 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  422.2 (M + H)+.
【０３４７】
実施例3    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（２−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−１（２Ｈ），−イル）メチル）ベンズアミド
【０３４８】
【化２１】
2008540574.tif 000037
【０３４９】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.94 (s, 2 H), 4.89 (s, 2 H), 5.21 (s, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 6.55 - 6.62 (m, 2 H), 6.74 - 6.83 (m, 4 H), 6.96 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.92 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 9.60 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  373.2(M + H)+.
【０３５０】
実施例4    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３５１】
【化２２】
2008540574.tif 000038
【０３５２】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.89 (s, 2 H), 5.59 (s, 2 H), 6.58 (t, J=7.60 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8.40 Hz, 1 H), 6.94 (t, J=12.00 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=7.60 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=8.40 Hz, 2 H), 7.48 - 7.53 (m, 2 H), 7.84 (t, J=7.60 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=8.00 Hz, 2 H), 7.95 (d, J=7.60 Hz, 1 H), 9.59 (s, 1 H), 13.06 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z  439.3 (M + H)+.
【０３５３】
実施例5    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３５４】
【化２３】
2008540574.tif 000039
【０３５５】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.58 (s, 3 H),  4.91 (s, 2 H), 5.26 (s, 2 H), 6.58 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.54 - 7.60 (m, 2 H), 7.83 (t, J=7.71 Hz, 1 H), 7.91 - 7.99 (m, 3 H), 9.62 (s, 1 H).ESI-MS: m/z  453.2 (M + H)+.
【０３５６】
実施例6    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルアミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３５７】
【化２４】
2008540574.tif 000040
【０３５８】
スキーム1に記載された手順を用いて（N-(2-アミノ-フェニル)-4-(3-メルカプト-1,1-ジオキソ-1H-1ラムダ*6*-ベンゾ[1,2,4]チアジアジン-2-イルメチル)-ベンズアミドを更に適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た）表題化合物を調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.79 (d, J=4.29 Hz, 3 H), 4.90 (s, 2 H), 5.17 (s, 2 H), 6.57 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 6.75 (dd, J=7.96, 1.14 Hz, 1 H), 6.92 - 6.98 (m, 1 H), 7.10 - 7.17 (m, 3 H), 7.20 - 7.25 (m, 2 H), 7.56 - 7.63 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=7.96, 1.39 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 9.55 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  436.3 (M + H)+.
【０３５９】
実施例7    ４−（３−アミノ−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−ベンズアミド
【０３６０】
【化２５】
2008540574.tif 000041
【０３６１】
表題化合物を、実施例６に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.23 (s, 2 H), 6.75 (m, 1 H), 6.90 (m, 1 H), 7.03 (d, J=6.82 Hz, 1 H), 7.16 - 7.26 (m, 4 H), 7.45 (m, 1 H), 7.58 - 7.64 (m, 1 H), 7.75 - 7.79 (m, 1 H), 7.86 (d, J=8.34 Hz, 2 H), 9.74 (d, J=1.77 Hz, 1 H). ESI-MS: m/z  422.2 (M + H)+.
【０３６２】
実施例8    Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（２−オキソキナゾリン−１（２Ｈ），−イル）メチル）ベンズアミド
【０３６３】
【化２６】
2008540574.tif 000042
【０３６４】
表題化合物を空気下でのＮ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イルメチル）−ベンズアミド（実施例１５）の酸化を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm  4.96 (s, 2 H), 5.58 (s, 2 H), 6.51 - 6.62 (m, 1 H), 6.70 - 6.80 (m, 1 H), 6.89 - 6.99 (m, 1 H), 7.13 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.34 - 7.46 (m, 4 H), 7.50 - 7.60 (m, 1 H), 7.83 - 7.94 (m, 3 H), 8.33 - 8.40 (m, 1 H), 9.62 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  371.3 (M + H)+.
【０３６５】
実施例9    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−エチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３６６】
【化２７】
2008540574.tif 000043
【０３６７】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.25 (t, J=7.20 Hz, 3 H),  4.03 (d, J=7.07 Hz, 2 H), 4.90 (s, 2 H), 5.24 (s, 2 H), 6.58 (m, 1 H), 6.75 (m, 1 H), 6.96 (m, 1 H), 7.14 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8.34 Hz, 2 H), 7.56 (t, J=8.34 Hz, 2 H), 7.82 (s, 2 H), 7.93 (s, 2 H), 9.61 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  467.3 (M + H)+.
【０３６８】
実施例10    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３６９】
【化２８】
2008540574.tif 000044
【０３７０】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.85 (s, 3 H), 4.90 (s, 2 H), 5.04 (s, 2 H), 6.59 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 6.74 - 6.84 (m, 2 H), 6.89 - 7.00 (m, 2 H), 7.15 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.82 (d, J=8.84 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 9.62 (s, 1 H), 11.42 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  453.3 (M + H)+.
【０３７１】
実施例11    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３７２】
【化２９】
2008540574.tif 000045
【０３７３】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.91 (s, 2 H), 5.09 (s, 2 H), 6.59 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 6.97 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.65 (s, 1 H), 7.70 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 8.16 (d, J=8.34 Hz, 1 H), 9.64 (s, 1 H), 11.85 (d, J=1.26 Hz, 1 H). ESI-MS: m/z  491.2 (M + H)+.
【０３７４】
実施例12    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３７５】
【化３０】
2008540574.tif 000046
【０３７６】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.87 (s, 3 H), 4.90 (s, 2 H), 5.57 (s, 2 H), 6.58 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 7.00 - 7.06 (m, 2 H), 7.15 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=7.83 Hz, 2 H), 7.89 (m, 3 H), 9.59 (s, 1 H), 12.86 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  469.2 (M + H)+.
【０３７７】
実施例13    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１−ジオキソ−３−チオキソ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３７８】
【化３１】
2008540574.tif 000047
【０３７９】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.90 (s, 2 H), 5.60 (s, 2 H), 6.58 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.78 - 7.86 (m, 2 H), 7.91 (d, J=7.83 Hz, 2 H), 8.21 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 9.61 (s, 1 H), 13.26 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  507.2 (M + H)+.
【０３８０】
実施例14    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−メトキシ−３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３８１】
【化３２】
2008540574.tif 000048
【０３８２】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.57 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 4.90 (s, 2 H), 5.25 (s, 2 H), 6.59 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=7.07 Hz, 1 H), 6.93 - 7.00 (m, 1 H), 7.03 (d, J=2.27 Hz, 1 H), 7.08 - 7.18 (m, 2 H), 7.40 (d, J=8.34 Hz, 2 H), 7.87 (d, J=8.84 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 9.62 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z  483.2 (M + H)+.
【０３８３】
実施例15    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イルメチル）−ベンズアミド
【０３８４】
【化３３】
2008540574.tif 000049
【０３８５】
表題化合物を３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オンから、スキーム２に記載の類似の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.98 (s, 3 H), 4.49 (s, 2 H), 4.88 (s, 2 H), 5.15 (s, 2 H), 6.58 (t, J=7.07 Hz, 1 H), 6.69 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 6.74 - 6.79 (m, 1 H), 6.94 (t, J=7.71 Hz, 2 H), 7.08 - 7.18 (m, 3 H), 7.35 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.91 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 9.59 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z  387.3 (M + H)+.
【０３８６】
実施例16    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチルスルファニル−１，１−ジオキソ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３８７】
【化３４】
2008540574.tif 000050
【０３８８】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.62 (s, 3 H), 4.91 (s, 2 H), 5.29 (s, 2 H), 6.58 (t, J=7.45 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 7.88 - 7.99 (m, 4 H), 8.22 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 9.64 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  521.2 (M + H)+.
【０３８９】
実施例17    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−フルオロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３９０】
【化３５】
2008540574.tif 000051
【０３９１】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.91 (s, 2 H), 5.06 (s, 2 H), 6.57 - 6.61 (t, 1 H), 6.76 (d, 1 H), 6.95 - 6.99 (m, 1 H), 7.08 - 7.10 (m, 1 H), 7.15 - 7.17 (d, 1 H), 7.21 - 7.25 (m, 1 H), 7.46 - 7.48 (d, 2 H), 7.93 - 7.95 (d, 2 H), 7.99 - 8.04 (m, 1H), 9.64 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 441.3 (M + H)+.
【０３９２】
実施例18    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（６−フルオロ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３９３】
【化３６】
2008540574.tif 000052
【０３９４】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.90 (s, 2 H), 5.58 (s, 2 H), 6.58 - 6.60 (m, 1 H), 6.75 (d, 1 H), 6.94 - 6.96 (m, 1 H), 7.14- 7.16 (d, 1 H), 7.27 - 7.30 (m, 1 H), 7.32 - 7.39 (m, 1 H), 7.43 - 7.45 (d, 2 H), 7.90 - 7.92 (d, 2 H), 8.06 - 8.10 (m, 1 H), 9.60 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 457.2 (M + H)+.
【０３９５】
実施例19    Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−３−チオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３９６】
【化３７】
2008540574.tif 000053
【０３９７】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.87 (s, 3 H), 5.57 (s, 2 H), 6.32 - 6.38 (m, 1 H), 6.51 - 6.55 (m, 1 H), 7.01 - 7.02 (range, 3 H), 7.40 - 7.42 (d, 2 H), 7.87 - 7.91 (m, 3 H), 9.53 (s, 1 H), 12.85 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 487.3 (M + H)+.
【０３９８】
実施例20    Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（６−メトキシ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０３９９】
【化３８】
2008540574.tif 000054
【０４００】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.85 (s, 3 H), 5.04 (s, 2 H), 6.32 - 6.39 (m, 1 H), 6.51 - 6.56 (m, 1 H), 6.78 (d, 1 H), 6.90 - 6.93 (m, 1 H), 7.07 - 7.13 (m, 1 H), 7.43 - 7.45 (d, 2 H), 7.81 - 7.83 (d, 1 H), 7.92 - 7.94 (d, 2 H), 9.56 (s, 1 H), 11.41 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 471.3 (M + H)+.
【０４０１】
実施例21    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−クロロ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４０２】
【化３９】
2008540574.tif 000055
【０４０３】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.07 (s, 2 H), 6.63 - 6.68 (m, 1 H), 6.81 - 6.83 (m, 1 H), 6.98 - 7.02 (m, 1 H), 7.17 - 7.19 (d, 1 H), 7.49 - 7.51 (d, 2 H), 7.94 - 7.96 (d, 2 H), 8.69 (d, 1 H), 8.79 (d, 1 H), 9.71 (s, 1 H), 12.37 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 485.2 (M + H)+.
【０４０４】
実施例22    Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４０５】
【化４０】
2008540574.tif 000056
【０４０６】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.07 (s, 2 H), 6.91 - 6.93 (m, 2 H), 7.20 - 7.22 (d, 1 H), 7.31 - 7.38 (range, 2 H), 7.48 - 7.50 (d, 2 H), 7.73 - 7.77 (m, 1 H), 7.89- 7.94 (range, 3 H), 9.85 (s, 1 H), 11.53 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 441.3 (M + H)+.
【０４０７】
実施例23    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−ブロモ−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４０８】
【化４１】
2008540574.tif 000057
【０４０９】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.07 (s, 2 H), 6.81 (m, 1 H), 6.92 - 6.94 (m, 1 H), 7.07 (m, 1 H), 7.22 - 7.28 (range, 2 H), 7.48 - 7.50 (d, 2 H), 7.92 - 7.96 (range, 3 H), 8.10 (d, 1 H), 9.85 (s, 1 H), 11.67 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 501.2 (M + H)+.
【０４１０】
実施例24    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−６−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ニコチンアミド
【０４１１】
【化４２】
2008540574.tif 000058
【０４１２】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.18 (s, 2 H), 6.78 (m, 1 H), 6.89 - 6.91 (m, 1 H), 7.07 (m, 1 H), 7.21 (m, 1 H), 7.34 - 7.36 (m, 2 H), 7.49 - 7.52 (m, 1 H), 7.76 (m, 1 H), 7.87 - 7.89 (m, 1 H), 8.27 - 8.29 (m, 1 H), 9.01 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 424.3 (M + H)+.
【０４１３】
実施例25    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−フルオロ−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４１４】
【化４３】
2008540574.tif 000059
【０４１５】
表題化合物を、スキーム２に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.94 (s, 2 H), 5.11 (s, 2 H), 6.56 - 6.60 (m, 1 H), 6.75 - 6.77 (m, 1 H), 6.95 - 6.99 (m, 1 H), 7.12 - 7.14 (d, 1 H), 7.32 - 7.38 (range, 2 H), 7.45 - 7.49 (m, 1 H), 7.73 - 7.81 (range, 3 H), 7.88 - 7.91 (m, 1 H), 9.68 (s, 1 H), 11.57 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 441.3 (M + H)+.
【０４１６】
実施例26    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４１７】
【化４４】
2008540574.tif 000060
【０４１８】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.09 (s, 2 H), 6.75 (m, 1 H), 6.91 (m, 1 H), 7.05 (m, 1 H), 7.20 - 7.22 (m, 1 H), 7.34 - 7.36 (m, 1 H), 7.48 - 7.50 (d, 2 H), 7.68 (s, 2 H), 7.94 - 7.96 (d, 2 H), 8.08 - 8.13 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 9.82 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 505.3 (M + H)+. 
【０４１９】
実施例27    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４２０】
【化４５】
2008540574.tif 000061
【０４２１】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.12 (s, 2 H), 6.88 (m, 1 H), 6.98 - 6.99 (d, 1 H), 7.09 - 7.11 (m, 1 H), 7.24 - 7.26 (d, 1 H), 7.48 - 7.52 (range, 3 H), 7.96 - 7.98 (d, 2 H), 8.16 - 8.17 (m, 2 H), 8.30 - 8.33 (m, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 8.84 (s, 2 H), 9.92 (s, 1 H), 11.83 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 500.09 (M + H)+.
【０４２２】
実施例28    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４２３】
【化４６】
2008540574.tif 000062
【０４２４】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.11 (s, 2 H), 6.90 (m, 1 H), 7.02 (m, 1 H), 7.12 (m, 1 H), 7.25 - 7.27 (m, 1 H), 7.45 - 7.53 (range, 3 H), 7.95 - 7.97 (d, 2 H), 8.19 - 8.21 (m, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 9.23 (s, 3 H), 9.95 (s, 1 H), 11.74 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 501.08 (M + H)+.
【０４２５】
実施例29    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４２６】
【化４７】
2008540574.tif 000063
【０４２７】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.11 (s, 2 H), 6.88 (m, 1 H), 6.98 - 6.99 (m, 1 H), 7.09 - 7.13 (m, 1 H), 7.25 - 7.26 (d, 1 H), 7.44 - 7.46 (d, 1 H), 7.51 - 7.53 (d, 2 H), 7.63 - 7.66 (m, 1 H), 7.95 - 7.97 (d, 2 H), 8.15 - 8.18 (m, 1 H), 8.27 (d, 1 H), 8.34 - 8.36 (m, 1 H), 8.68 - 8.69 (m, 1 H), 9.06 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H), 11.73 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 500.09 (M + H)+.
【０４２８】
実施例30    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（７−フラン−２−イル−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４２９】
【化４８】
2008540574.tif 000064
【０４３０】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.09 (s, 2 H), 6.64 (m, 1 H), 6.77 (m, 1 H), 6.89 - 6.91 (m, 1 H), 7.04 - 7.07 (m, 1 H), 7.16 - 7.17 (d, 1 H), 7.21 - 7.23 (m, 1 H), 7.36 - 7.38 (d, 1 H), 7.49 - 7.51 (d, 2 H), 7.81 (m, 1 H), 7.94 - 7.96 (d, 2 H), 8.05 - 8.08 (m, 1 H), 8.11 (m, 1 H), 9.81 (s, 1 H), 11.65 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 489.3 (M + H)+.
【０４３１】
実施例31    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−７−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４３２】
【化４９】
2008540574.tif 000065
【０４３３】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.09 (s, 2 H), 6.62 - 6.66 (m, 1 H), 6.79 - 6.81 (m, 1 H), 6.97 - 7.01 (m, 1 H), 7.16 - 7.19 (m, 2 H), 7.35 - 7.38 (d, 1 H), 7.48 - 7.50 (d, 2 H), 7.62 - 7.64 (m, 1 H), 7.68 - 7.69 (m, 1 H), 7.93 - 7.95 (d, 2 H), 8.01 - 8.06 (range, 2 H), 9.67 (s, 1 H), 11.65 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 505.2 (M + H)+.
【０４３４】
実施例32    ２−アミノ−フェニル）−４−（７−フラン−３−イル−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４３５】
【化５０】
2008540574.tif 000066
【０４３６】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm  5.09 (s, 2 H), 6.81 (m, 1 H), 6.95 (m, 1 H), 7.06 - 7.12 (m, 2 H), 7.22 - 7.24 (m, 1 H), 7.32 - 7.34 (d, 1 H), 7.48 - 7.50 (d, 2 H), 7.78 - 7.79 (m, 1 H), 7.94 - 8.01 (range, 3 H), 8.11 (d, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 9.84 (s, 1 H), 11.57 (s, 1 H).  ESI-MS: m/z 489.2 (M + H)+.
【０４３７】
実施例33    Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（３−メチル−２−チオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イルメチル）−ベンズアミド
【０４３８】
【化５１】
2008540574.tif 000067
【０４３９】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.46 (s, 3 H) 4.67 (s, 2 H) 5.86 (s, 2 H) 6.73 - 6.79 (m, 1 H) 6.81 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 6.87 - 6.93 (m, 1 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 7.15 - 7.23 (m, 2 H) 7.37 (d, J=8.34 Hz, 2 H) 7.91 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 9.79 (s, 1 H). ESI-MS: m/z  403.3 (M + H)+.
【０４４０】
実施例34    ５−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−チオフェン−２−カルボン酸（２−アミノ−フェニル）−アミド
【０４４１】
【化５２】
2008540574.tif 000068
【０４４２】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.89 (s, 2 H) 5.17 (s, 2 H) 6.57 (td, J=7.52, 1.39 Hz, 1 H) 6.76 (dd, J=8.08, 1.26 Hz, 1 H) 6.94 - 6.99 (m, 1 H) 7.08 (dd, J=7.83, 1.26 Hz, 1 H) 7.18 (d, J=3.79 Hz, 1 H) 7.30 - 7.37 (m, 2 H) 7.71 - 7.76 (m, 1 H) 7.81 (d, J=3.54 Hz, 1 H) 7.89 (dd, J=7.83, 1.26 Hz, 1 H) 9.68 (s, 1 H) 11.58 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 429.2  (M + H)+. 
【０４４３】
実施例３５：  Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−（１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ピリド［４，３−ｅ］  ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
【０４４４】
【化５３】
2008540574.tif 000069
【０４４５】
表題化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて調製した。   1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.70 (s, 2 H), 6.69 (br. s., 1 H), 6.86 (br. s., 1 H), 7.03 (br. s., 1 H), 7.20 (br. s., 1 H), 7.33 (d, J=7.07 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=8.08 Hz, 2 H), 8.02 (d, J=8.34 Hz, 2 H), 8.68 (dd, J=7.07, 1.52 Hz, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 9.78 (br. s., 1 H), 11.30 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 424.5 (M + H)+. 
【０４４６】
生物学的試験
ＨＤＡＣ阻害剤としての化合物の活性は、インビトロ、インビボ又は細胞株で評価され得る。さらに、本発明化合物は、１つ以上のＨＤＡＣに対しての活性についてスクリーニングされ得る。以下に提供されるのは、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８に対しての活性のアッセイである。
【０４４７】
精製されたＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６、及びＨＤＡＣ８は、以下のように得られ得る。 
【０４４８】
ＨＤＡＣ１では、ヒト酵素の全長配列の残基１〜４８２をコードするＤＮＡは、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＢａｍＨＩ／ＸｂａＩサイトにクローニングされ得、Ｎ末端及びＣ末端の両方にFｌａｇタグを組み込む。配列番号１は、Ｎ末端及びＣ末端のFｌａｇタグを有した残基１〜４８２に相当し、配列番号２は、配列番号１をコードするために用いられたＤＮＡ配列である。
【０４４９】
ＨＤＡＣ２では、ヒト酵素の全長配列の残基１〜４８８をコードするＤＮＡは、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＢａｍＨＩ／ＳｍａＩサイトにクローニングされ得、Ｃ末端で６−ヒスチジンタグを組む込む。配列番号３は、Ｃ末端６−ヒスチジンタグを有した残基１〜４８８に相当し、配列番号４は、配列番号３をコードするために用いたＤＮＡ配列である。
【０４５０】
ＨＤＡＣ６では、ヒト酵素の残基７３〜８４５をコードするＤＮＡは、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＳｍａＩサイトにクローニングされ得、Ｃ末端に６ｘヒスチジンタグを組み込む。配列番号５は、Ｃ末端６−ヒスチジンタグを有した残基７３〜８４５に相当し、配列番号６は、配列番号５をコードするために用いたＤＮＡ配列である。
【０４５１】
ＨＤＡＣ８では、ヒト酵素の全体の配列に相当する残基１〜３７７をコードするＤＮＡが、ＰＣＲで増幅され、ｐＦａｓｔｂａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＢａｍＨＩ／ＳｍａＩサイトにクローニングされ得、Ｎ末端に６−ヒスチジンタグを組み込む。配列番号７は、Ｎ末端６−ヒスチジンタグを有した残基１〜３７７に相当し、配列番号８は、配列番号７をコードするために用いたＤＮＡ配列である。
【０４５２】
ＨＤＡＣコンストラクトを組み込んだ組換えバキュロウイルスは、Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて転位で作られ得る。高力価ウイルスストックは、スポドプテラ・フルギペルダ（Spodoptera frugiperda） Sf9細胞の感染により作られてよい。組換え蛋白質の発現は、１０ＬのＷａｖｅ  Ｂｉｏｒｅａｃｔｏｒｓ（Ｗａｖｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）中でスポドプテラ・フルギペルダ（Spodoptera frugiperda） Sf9細胞又はイラクサギンウワバ（Trichoplusia ni） Hi5 細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）の感染によって行われ得る。
【０４５３】
組換え蛋白質は、ＨＤＡＣ１ではＰｒｏＢｏｎｄ樹脂（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、又はＡｎｔｉ−Ｆｌａｇ  Ｍ２  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｇｅｌ（Ｓｉｇｍａ）を通すことによって細胞抽出物から単離され得る。部分的に精製されたＨＤＡＣ１は、続いてＭｏｎｏ  Ｑ  カラムでの高圧液体クロマトグラフィーによってさらに精製され得る。ＨＤＡＣ１及びＨＤＡＣ６以外のＨＤＡＣの部分的に精製された抽出物は、ＢｉｏＳｅｐ  Ｓ３０００  ゲル濾過樹脂での高圧液体クロマトグラフィーによってさらに精製され得る。ＨＤＡＣ蛋白質の純度は、変性ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルで測定され得る。精製されたＨＤＡＣは、続いて終濃度がＨＤＡＣ１では０．６ｍｇ／ｍｌ、ＨＤＡＣ２では１０ｍｇ／ｍｌ、ＨＤＡＣ６では０．３ｍｇ／ｍｌ、及びＨＤＡＣ８では３ｍｇ／ｍｌになるように濃縮され得る。これらの蛋白質は、２５ｍＭ  ＴＲＩＳ−ＨＣｌ  ｐＨ  ７．６、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ及び０．２５ｍＭ  ＴＣＥＰを含んだバッファー中で−７８ｏＣ又はグリセロールの存在下（５０％のグリセロールの終濃度）で−２０ｏＣのいずれかで保存され得る。或いは、ＨＤＡＣ６蛋白質は、２５ｍＭ  ＴＲＩＳ−ＨＣｌ  ｐＨ  ７．２、２５０ｍＭ  ＮａＣｌ、及び５％  グリセロールを含んだバッファー中で−７８ｏＣにて保存することができる。
【０４５４】
種々の他の発現系及び宿主（hosts）も、当業者に容易に理解され得るように、ＨＤＡＣの発現に適していることが、特に言及されるべきである。
【０４５５】
ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６及びＨＤＡＣ８に対する化合物の阻害特性は、白色又は黒色の３８４ウェルプレート形式を用いて、次の反応条件で決定され得る：２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ  ８．０、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、５０ｍＭ  ＫＣｌ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０１％  Ｂｒｉｊ３５、０．１ｍＭ  ＴＣＥＰ．  ５０μＭ  ｔＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡＭＣ、２％  ＤＭＳＯ。反応生成物は、３７０ｎｍの励起波長及び４８０ｎｍ（白色プレートの場合）又は４６５ｎｍ（黒色プレートの場合）の発光で蛍光プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｇｅｍｉｎｉ）を用いた蛍光強度によって定量的に測定され得る。
【０４５６】
アッセイ反応は、次の通り始められ得る：５μｌの１５０μＭ  ｔＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）ＡＭＣをプレートのそれぞれのウェルに加え、続いて６％ＤＭＳＯを含んだ５μｌの阻害剤を加える（それぞれの阻害剤について１１データポイントにわたり２倍連続希釈）。５μｌのＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６又はＨＤＡＣ８のいずれかの溶液が、反応を開始するため加えられ得る（終酵素濃度は、ＨＤＡＣ１で２．５ｎＭ、ＨＤＡＣ２で１ｎＭ、ＨＤＡＣ６で２．５ｎＭ及びＨＤＡＣ８で１０ｎＭであった）。反応混合物を続いて室温で６０分間インキュベートし、５μｌの１０ｍＭフェナントロリン及び４ｍｇ／ｍｌのトリプシン（フェナントロリンの終濃度は２．５ｍＭであり、トリプシンは１ｍｇ／ｍｌである）の添加によってクエンチし（quenched）、発色させ得る。得られた反応混合物の蛍光強度は、３０分間の室温でのインキュベーション後測定され得る。 
【０４５７】
ＩＣ５０値は、標準的なＩＣ５０の式の、化合物濃度及び蛍光強度の非線形カーブフィッティングにより計算され得る。このアッセイの基準点として、スベラニロヒドロキサム酸（suberanilohydroxamic acid）（ＳＡＨＡ）は、ＨＤＡＣ１で６３ｎＭ、ＨＤＡＣ２で６９ｎＭ、ＨＤＡＣ６で１０８ｎＭ及びＨＤＡＣ８で２４２ｎＭのＩＣ５０を示した。アッセイは、実施例の欄に例示された化合物のＨＤＡＣ２に対してのＩＣ５０値を決定するために用いられた。これらの化合物のＩＣ５０値は、表４に表される。
【０４５８】
【表６−１】
2008540574.tif 000070
【０４５９】
【表６−２】
2008540574.tif 000071
【０４６０】
当業者にとって、本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、本発明化合物、組成物、キット、及び方法において様々な修正及び変形がなされ得ることは明らかであろう。従って、添付の請求の範囲及びその均等物の範囲内であれば、本発明は本発明の修正及び変形を包含することを意図する。
【図面の簡単な説明】
【０４６１】
【図１】図１は、ＨＤＡＣ１の残基１−４８２並びにＮ及びＣ末端両方のＦｌａｇタグを示す（配列番号１）。
【図２】図２は、配列番号１をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号２）。
【図３】図３は、ＨＤＡＣ２の残基１−４８８及びＣ末端の６−ヒスチジンタグを示す（配列番号３）。
【図４】図４は、配列番号３をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号４）。
【図５】図５は、ＨＤＡＣ６の残基７３−８４５及びＣ末端の６−ヒスチジンタグを示す（配列番号５）。
【図６】図６は、配列番号５をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号６）。
【図７】図７は、ＨＤＡＣ８の残基１−３７７及びＮ末端の６−ヒスチジンタグを示す（配列番号７）。
【図８】図８は、配列番号７をコードするために用いられたＤＮＡ配列を示す（配列番号８）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2008540574.tif 000094
【配列表】
2008540574000001.app
【国際調査報告】
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2008540574.tif 000096
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