(57)【要約】本装置は、ヒトまたは動物の内耳またはその他の組織への薬物およびその他の薬剤の持続性送達のためのニードルを含み得る。ニードルは、挿入止めを含んでいてもよく、かつ正円窓膜を介してまたは骨において外科的に調製された穴を介して配置されてもよい。ニードルは、ポートおよび/または微量注入もしくは浸透ポンプと液連通し得る。蝸牛インプラント電極は、ニードルの代わりに使用され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端において形成される開口部と液連通する内部管を含む近位および遠位端を有するシャフトを含むニードルと、
遠位端に最も近くかつ遠位端を含むニードルシャフトの一部が、挿入止めを含まずに伸長する、ニードルシャフトに連結されかつニードルシャフトから外側に伸長する挿入止めと、
ニードルシャフト近位端に連結され、かつニードルシャフト内部管と液連通するフルオロポリマーから形成される管腔を含むカテーテルとを含む、
ヒトまたは動物の内耳またはその他の組織への薬物またはその他の薬剤の持続性送達のための装置。
【請求項２】
少なくとも部分的にカテーテル内に包み込まれる、ニードルシャフトにその近位端においてまたはその近くで取り付けられるフランジをさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項３】
フランジが、金属から形成される、請求項2記載の装置。
【請求項４】
フランジが、ポリマーから形成される、請求項2記載の装置。
【請求項５】
ニードルシャフト遠位端が、約22ゲージから約35ゲージの間のサイズである、請求項1記載の装置。
【請求項６】
ニードルシャフトが、カテーテルの端から伸長し、かつ挿入止めが、カテーテル端の周りでカテーテルに取り付けられる、請求項1記載の装置。
【請求項７】
カテーテルが、少なくとも一つの縫合アンカーを含む、請求項1記載の装置。
【請求項８】
カテーテルと液連通する少なくとも一つのインライン抗菌フィルターをさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項９】
少なくとも一つのインラインフィルターが、三次元フィルター要素を含む、請求項8記載の装置。
【請求項１０】
三次元フィルター要素が、金属またはポリマーから形成される、請求項9記載の装置。
【請求項１１】
嵌め合う第一および第二部分を有するクイックディスコネクトカップリングをさらに含み、カテーテルが第一部分に取り付けられかつ第一部分と液連通する、請求項1記載の装置。
【請求項１２】
第一部分が隔壁を含み、第二部分が、第一および第二部分が嵌め合う場合に隔壁を穿孔するように配置されるニードルを含み、かつ第一および第二部分が、フルオロポリマーから形成される内部液通路を含む、請求項11記載の装置。
【請求項１３】
カテーテル管腔と液連通する、微量注入ポンプ内に収容されるシリンジをさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項１４】
カテーテル管腔と液連通する浸透ポンプをさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項１５】
カテーテル管腔と液連通するポートをさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項１６】
カテーテルが複数の管腔を含む、請求項1記載の装置。
【請求項１７】
ニードルシャフト遠位端が鋭利にされ、かつヒトまたは動物の膜または組織を穿孔するように設定される、請求項1記載の装置。
【請求項１８】
ニードルシャフト遠位端が鈍頭であり、かつヒトまたは動物骨における外科的に調製された穴への挿入に対して設定される、請求項1記載の装置。
【請求項１９】
ニードルシャフトが屈曲している、請求項18記載の装置。
【請求項２０】
挿入止めが、ヒトまたは動物骨への融合に対して設定される一つまたは複数の多孔性生体適合材料から形成される、請求項18記載の装置。
【請求項２１】
遠位端において形成される開口部と液連通する内部管を含む近位および遠位端を有するシャフトを含むニードルと、
遠位端に最も近くかつ遠位端を含むニードルシャフトの一部が、挿入止めを含まずに伸長する、ニードルシャフトに連結されかつニードルシャフトから外側に伸長する挿入止めと、
ニードルシャフト近位端に連結され、かつニードルシャフト内部管と液連通する管腔を含むカテーテルと、
カテーテルと液連通する少なくとも一つのインライン抗菌フィルターと、
少なくとも1時間の期間にわたって1ナノリットル/時間から200マイクロリットル/時間の間の速度で薬物またはその他の薬剤を自動的に投薬するように設定可能な投薬デバイスとを含む、
ヒトまたは動物の内耳またはその他の組織への薬物またはその他の薬剤の持続性送達のための装置。
【請求項２２】
少なくとも一つのインラインフィルターが三次元フィルター要素を含む、請求項21記載の装置。
【請求項２３】
三次元フィルター要素が金属またはポリマーから形成される、請求項22記載の装置。
【請求項２４】
少なくとも一つのインラインフィルターが、第一および第二剛性管状コネクターを含み、かつ
三次元フィルター要素が、第一コネクターと第二コネクターとの間に配置され、
ポリマー材料の少なくとも一層が、三次元フィルター要素ならびに三次元フィルター要素に隣接する第一および第二コネクターの一部を包み込み、かつ
少なくとも一つのポリマー材料層ならびに第一および第二コネクターが、液密閉導管を形成する、
請求項23記載の装置。
【請求項２５】
ニードルシャフト、カテーテル管腔、第一および第二コネクター、少なくとも一つのポリマー材料、ならびに三次元フィルター要素が、チタン、ステンレススチール、およびフルオロポリマーを含む群より選択される一つまたは複数の材料から形成される、請求項24記載の装置。
【請求項２６】
管状コネクターの少なくとも一つがフレア端を有する、請求項24記載の装置。
【請求項２７】
管状コネクターの少なくとも一つがバーブ端を有する、請求項24記載の装置。
【請求項２８】
三次元フィルター要素が、金属またはポリマーから形成される剛性ハウジング内に含まれる、請求項23記載の装置。
【請求項２９】
カテーテルと液連通するクイックディスコネクトフィッティングをさらに含む、請求項21記載の装置。
【請求項３０】
クイックディスコネクトフィッティングが、フルオロポリマーから形成される内部液通路を含む、請求項29記載の装置。
【請求項３１】
クイックディスコネクトフィッティングと液連通し、フルオロポリマーから形成される内部管腔を含む第二カテーテルと、フルオロポリマーから形成される内部液通路を含むルアーコネクターとをさらに含む、請求項30記載の装置。
【請求項３２】
内部表面を有するバレルを含み、内部バレル表面がフルオロポリマーおよび酸洗浄ガラスの少なくとも一つから形成される、ルアーコネクターと液連通するシリンジをさらに含む、請求項31記載の装置。
【請求項３３】
ニードルシャフト遠位端が鋭利にされ、かつヒトまたは動物の膜または組織を穿孔するように設定される、請求項21記載の装置。
【請求項３４】
ニードルシャフト遠位端が鈍頭であり、かつヒトまたは動物骨における外科的に調製された穴への挿入に対して設定される、請求項21記載の装置。
【請求項３５】
ニードルシャフトが屈曲している、請求項34記載の装置。
【請求項３６】
挿入止めが、ヒトまたは動物骨への融合に対して設定される一つまたは複数の多孔性生体適合性材料から形成される、請求項34記載の装置。
【請求項３７】
少なくとも部分的にカテーテル内に包み込まれる、ニードルシャフトにその近位端においてまたはその近くで取り付けられるフランジをさらに含む、請求項21記載の装置。
【請求項３８】
ニードルシャフトが、カテーテルの端から伸長し、かつ挿入止めが、カテーテル端の周りでカテーテルに取り付けられる、請求項21記載の装置。
【請求項３９】
遠位端において形成される開口部と液連通する内部管を含む近位および遠位端を有するシャフトを含むニードルと、
遠位端に最も近くかつ遠位端を含むニードルシャフトの一部が、挿入止めを含まずに伸長する、ニードルシャフトに連結されかつニードルシャフトから外側に伸長する挿入止めと、
ニードルシャフト近位端に連結され、かつニードルシャフト内部管と液連通する管腔を含むカテーテルと、
カテーテルと液連通する少なくとも一つのインライン抗菌フィルターと、
カテーテルと液連通するクイックディスコネクトフィッティングとを含む、
ヒトまたは動物の内耳またはその他の組織への薬物またはその他の薬剤の持続性送達のための装置。
【請求項４０】
ニードルシャフトがカテーテルの端から伸長し、かつ挿入止めが、カテーテル端の周りでカテーテルに取り付けられる、請求項39記載の装置。
【請求項４１】
少なくとも部分的にカテーテル内に包み込まれる、ニードルシャフトにその近位端においてまたはその近くで取り付けられるフランジをさらに含む、請求項39記載の装置。
【請求項４２】
ニードルシャフト、カテーテル管腔、少なくとも一つのインライン抗菌フィルターの内部液通路、およびクイックディスコネクトフィッティングの内部液通路が、チタン、ステンレススチール、およびフルオロポリマーを含む群より選択される一つまたは複数の材料から形成される、請求項39記載の装置。
【請求項４３】
カテーテルが少なくとも一つの縫合アンカーを含む、請求項39記載の装置。
【請求項４４】
ニードルシャフト遠位端が鋭利にされ、かつヒトまたは動物の膜または組織を穿孔するように設定される、請求項39記載の装置。
【請求項４５】
ニードルシャフト遠位端が鈍頭であり、かつヒトまたは動物骨における外科的に調製された穴への挿入に対して設定される、請求項39記載の装置。
【請求項４６】
ニードルシャフトが屈曲している、請求項45記載の装置。
【請求項４７】
挿入止めが、ヒトまたは動物骨への融合に対して設定される一つまたは複数の多孔性生体適合性材料から形成される、請求項45記載の装置。
【請求項４８】
遠位端において形成される開口部と液連通する内部管を含む近位および遠位端を有する屈曲シャフトを含むニードルと、
遠位端に最も近くかつ遠位端を含むニードルシャフトの一部が、挿入止めを含まずに伸長する、ニードルシャフトに連結されかつニードルシャフトから外側に伸長する挿入止めと、
ニードルシャフト近位端に連結され、かつニードルシャフト内部管と液連通する管腔を含むカテーテルとを含む、
ヒトまたは動物の内耳またはその他の組織への薬物またはその他の薬剤の持続性送達のための装置。
【請求項４９】
ニードルシャフトが約100°の角度で屈曲している、請求項48記載の装置。
【請求項５０】
挿入止めを含まずに伸長するニードルシャフトの一部が直線状であり、かつ屈曲を有するニードルシャフトの一部が挿入止めの近位側面上に位置する、請求項48記載の装置。
【請求項５１】
ニードルシャフトが約100°の角度で屈曲している、請求項50記載の装置。
【請求項５２】
遠位端が、削られ、かつヒトまたは動物の膜またはその他の組織を穿孔することに対して設定される、請求項48記載の装置。
【請求項５３】
ニードルが、22ゲージから35ゲージの間のサイズを有する、請求項48記載の装置。
【請求項５４】
遠位端が、挿入止めから0.5 mmから2.0 mmの間の距離に位置する、請求項48記載の装置。
【請求項５５】
遠位端において形成される開口部と液連通する内部管を含む近位および遠位端を有するシャフトを含むニードルと、
遠位端に最も近くかつ遠位端を含むニードルシャフトの一部が、挿入止めを含まずに伸長する、ニードルシャフトに連結されかつニードルシャフトから外側に伸長する柔軟な挿入止めと、
ニードルシャフト近位端に連結され、かつニードルシャフト内部管と液連通する管腔を含むカテーテルとを含む、
ヒトまたは動物の内耳またはその他の組織への薬物またはその他の薬剤の持続性送達のための装置。
【請求項５６】
挿入止めが透明である、請求項55記載の装置。
【請求項５７】
挿入止めがシリコンエラストマーから形成される、請求項55記載の装置。
【請求項５８】
ニードルシャフトが屈曲している、請求項55記載の装置。
【請求項５９】
挿入止めが約0.2 mmから約1 mmの間の厚さを有する、請求項55記載の装置。
【請求項６０】
挿入止めが円形であり、かつ約1 mm〜約3 mmの直径を有する、請求項55記載の装置。
【請求項６１】
ニードルシャフトが屈曲しており、かつ挿入止めが透明である、請求項55記載の装置。
【請求項６２】
挿入止めが、約0.2 mmから約1 mmの間の厚さを有する、請求項61記載の装置。
【請求項６３】
挿入止めが、円形であり、かつ約1 mm〜約3 mmの直径を有する、請求項62記載の装置。
【請求項６４】
ニードルが、22ゲージから35ゲージの間のサイズを有する、請求項63記載の装置。
【請求項６５】
遠位端が、挿入止めから0.5 mmから2.0 mmの間の距離に位置する、請求項64記載の装置。
【請求項６６】
ニードルシャフトが約100°の角度で屈曲している、請求項65記載の装置。
【請求項６７】
その中に形成される空洞を有する貯蔵部と、
キャップおよび貯蔵部が互いに付着するように協働可能であるキャップと、
キャップによって貯蔵部に固定される場合に空洞をカバーするエラストマー隔壁と、
ポートが適所でスクリューされる場合に貯蔵部がある骨における陥没に隣接する骨を割ることを避けるためにポートから十分に間隔がある骨スクリューを受け取るように設定される開口部を含む、ポートから伸長する少なくとも一つの付着固定具とを含む、
ヒトまたは動物における皮下または部分的皮下インプランテーションに対して設定されるポート。
【請求項６８】
貯蔵部空洞と液連通する内部通路を有するアウトレットチューブをさらに含む、請求項67記載のポート。
【請求項６９】
貯蔵部が、第一型の一つまたは複数の固定具を含み、キャップが、第二型の一つまたは複数の固定具を含み、かつ第一および第二型固定具が、貯蔵部にキャップを取り付けるように協働する、請求項67記載のポート。
【請求項７０】
第一型固定具が一つまたは複数のタブを含み、かつ第二型固定具が、一つまたは複数のスロットを含む、請求項69記載のポート。
【請求項７１】
少なくとも一つの付着固定具が貯蔵部に取り付けられる、請求項67記載のポート。
【請求項７２】
ポートが三次元抗菌フィルターを含む、請求項67記載のポート。
【請求項７３】
フィルターが貯蔵部の内側にある、請求項72記載のポート。
【請求項７４】
フィルターが貯蔵部の外側にある、請求項72記載のポート。
【請求項７５】
貯蔵部の外部にある、貯蔵部空洞と液連通する内部経路を有するアウトレットチューブをさらに含み、かつフィルターがアウトレットチューブの内側にある、請求項72記載のポート。
【請求項７６】
貯蔵部空洞が先細である、請求項67記載のポート。
【請求項７７】
貯蔵部空洞と液連通する管腔を有するカテーテルと、
カテーテル管腔と液連通する内部管および管と液連通する複数のアウトレット穴を有する蝸牛インプラント電極とをさらに含む、
請求項67記載のポート。
【請求項７８】
貯蔵部空洞と液連通する管腔を有するカテーテルと、
カテーテル管腔と液連通する内部管および挿入止めを有するニードルとをさらに含む、
請求項67記載のポート。
【請求項７９】
その中に形成される空洞を有する貯蔵部と、
空洞をカバーするエラストマー隔壁と、
貯蔵部空洞と液連通する管腔を有するカテーテルと、
カテーテル管腔と液連通する内部管および管と液連通する複数のアウトレット穴を有する蝸牛インプラント電極とを含む、
ヒトまたは動物における皮下または部分的皮下インプランテーションに対して設定されるポート。
【請求項８０】
ポートが三次元抗菌フィルターを含む、請求項79記載のポート。
【請求項８１】
フィルターが貯蔵部の内側にある、請求項80記載のポート。
【請求項８２】
フィルターが貯蔵部の外側にある、請求項80記載のポート。
【請求項８３】
貯蔵部の外部にある、貯蔵部空洞と液連通する内部経路を有するアウトレットチューブをさらに含み、かつフィルターがアウトレットチューブの内側にある、請求項80記載のポート。
【請求項８４】
貯蔵部空洞が先細である、請求項79記載のポート。
【請求項８５】
その中に形成される空洞を有する貯蔵部と、
空洞をカバーするエラストマー隔壁と、
貯蔵部空洞と液連通する管腔を有するカテーテルと、
ニードルシャフトが遠位端において形成される開口部およびカテーテル管腔と液連通する内部管を含み、かつ
ニードルシャフトが屈曲し、
ニードルシャフトが、遠位端に最も近くかつ遠位端を含むニードルシャフトの一部が挿入止めを含まずに伸長する、ニードルシャフトに連結されかつニードルシャフトから外側に伸長する挿入止めを含む、または
ニードルシャフトが屈曲しており、遠位端に最も近くかつ遠位端を含むニードルシャフトの一部が挿入止めを含まずに伸長する、ニードルシャフトに連結されかつニードルシャフトから外側に伸長する挿入止めを含む、
近位および遠位端を有するシャフトを含むニードルとを含む、
ヒトまたは動物における皮下または部分的皮下インプランテーションに対して設定されるポート。
【請求項８６】
ポートが三次元抗菌フィルターを含む、請求項85記載のポート。
【請求項８７】
フィルターが貯蔵部の内側にある、請求項86記載のポート。
【請求項８８】
フィルターが貯蔵部の外側にある、請求項86記載のポート。
【請求項８９】
貯蔵部の外部にある、貯蔵部空洞と液連通する内部経路を有するアウトレットチューブをさらに含み、かつフィルターがアウトレットチューブの内側にある、請求項86記載のポート。
【請求項９０】
貯蔵部空洞が先細である、請求項85記載のポート。
【請求項９１】
その中に形成される空洞を有する貯蔵部と、
空洞をカバーするエラストマー隔壁と、
貯蔵部の内側にある三次元抗菌フィルターとを含む、
ヒトまたは動物における皮下または部分的皮下インプランテーションに対して設定されるポート。
【請求項９２】
貯蔵部が先細である、請求項91記載のポート。
【請求項９３】
その中に形成される空洞を有する貯蔵部と、
キャップによって貯蔵部に固定される場合に空洞をカバーするエラストマー隔壁と、
外表面へのヒトまたは動物細胞の結合を可能にする生体材料でコーティングされる多孔性生体適合性材料から形成される外表面とを含む、
ヒトまたは動物における皮下または部分的皮下インプランテーションに対して設定されるポート。
【請求項９４】
生体材料が、コラーゲン、ラミニン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、および細胞接着に対するArgGlyAspエピトープを含むペプチドなどのフィブロネクチンフラグメントなどの細胞外マトリクスの少なくとも一つを含む、請求項93記載のポート。
【請求項９５】
ポートが三次元抗菌フィルターを含む、請求項93記載のポート。
【請求項９６】
フィルターが貯蔵部の内側にある、請求項95記載のポート。
【請求項９７】
フィルターが貯蔵部の外側にある、請求項95記載のポート。
【請求項９８】
貯蔵部の外部にある、貯蔵部空洞と液連通する内部経路を有するアウトレットチューブをさらに含み、かつフィルターがアウトレットチューブの内側にある、請求項95記載のポート。
【請求項９９】
貯蔵部空洞が先細である、請求項93記載のポート。
【請求項１００】
NMDA受容体アンタゴニスト、サブタイプ特異的NMDA受容体アンタゴニスト；抗不安薬、坑鬱剤、選択的セロトニン再吸収阻害剤、坑痙攣剤、坑癲癇薬、坑発作薬、カルシウムチャネルブロッカー、ナトリウムチャネルブロッカー、坑偏頭痛剤、筋弛緩剤、睡眠薬、坑炎症性ステロイド、およびその混合物からなる群より選択される薬剤の源と液連通するカテーテルと液連通するニードルのインジェクション端を内耳へ挿入する段階；および
内耳からインジェクション端を除去することなく少なくとも1時間の期間にわたってニードルを介して薬剤を投薬する段階
を含む、ヒトまたは動物の内耳を処置する方法。
【請求項１０１】
薬剤が、カルバマチオン、カルバマチオンのN-メチル類似体、またはカルバマチオンのN-ベンジル類似体の一つまたは複数を含む、請求項100記載の方法。
【請求項１０２】
投薬段階が、ボーラスインジェクションとしてまたは断続的もしくは連続注入として与えられる複数の用量として薬剤を投薬することを含む、請求項100記載の方法。
【請求項１０３】
薬剤が、アルプラゾラム、メマンチン、シクランデレート、カロベリン、リドカイン、トカイニド、ガバペンチン、メホバルビタール、ペントバルビタールナトリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、クロラゼペート二カリウム、ジアゼパム、チアガビン、β-ヒドロキシプロピオン酸、フェニルトイン、フォスフェニトインナトリウム、ラモトリジン、メトスクシミド、エトスクシミド、カルバマゼピン、ジバルプロ酸ナトリウム、フェルバメート、レベチラセタム、プリミドン、ゾニサミド、トピラメート、バルプロ酸ナトリウム、LY 274614、LY 235959、LY 233053、NPC 12626、還元もしくは酸化グルタチオン、カルバマチオン、カルバマチオンのN-メチルもしくはN-ベンジル類似体、AP5、CPP、CGS-19755、CPG-37849、CGP-39551、SDZ 220-581、S-ニトロソグルタチオン、アマンタジン、アプチガネル、カロベリン、デキストロファン（dextrophan）、デキストロメトルファン、フラーレンス、ガシクリジン（GK-11）、イボガイン、ケタミン、ジゾシルピン（MK-801）、ネラメキサン（MRZ 2/579）、NPS 1506（デルセミン）、フェンシクリジン、チレタミン、レマセミド、アカムプロサート、アルカイン、コナントキン-G、エリプロジル（SL 82-0715）、ハロペリドール、イフェンプロジル、トラクソプロジル（traxoprodil）（CP-101,606）、Ro 25-6981、アミノシクロプロパンカルボン酸（ACPC）、7-クロロキヌレン酸、D-シクロセリン、ガベスチネル（GV-150526）、GV-196771A、リコスチネル（ACEA 1021）、MRZ-2/576、L-701,324、HA-966、ZD-9379、ニトロプルシドナトリウム、エブセレン、ジスルフィラム、CNQX、DNQX、アルジオトキシン（argiotoxin）636、Co 101244（PD 174494, Ro 63-1908）、デスピラミン、フィラントトキシン343、Ro 04-5595、スペルミン、スペルミジン、NVP-AAM077、ノルトリプチリン、フルオキセチン、パロキセチン、トリミプラミン、オキサカルバゼピン、エペリソン（eperisone）、ミソプロストール、プレグネノロン、トリアムシノロン、またはメチルプレドニソロン、およびその混合物からなる群より選択される、請求項100記載の方法。
【請求項１０４】
薬剤が、ガシクリジン、トラクソプロジル、イフェンプロジル、およびエリプロジルの一つまたは複数を含む、請求項100記載の方法。
【請求項１０５】
挿入する段階が、耳鳴、めまい、騒音誘導性難聴、薬物誘導性難聴、慢性耳痛、神経変性、メニエール病、聴覚神経、らせん神経節、またはその内部の神経学的接続の外科的外傷または神経変性からなる群より選択される障害の群より選択される内耳障害に罹患している患者の内耳へニードルのインジェクション端を挿入することを含む、請求項100記載の方法。
【請求項１０６】
薬剤が、神経保護または坑アポトーシス剤である、請求項100記載の方法。
【請求項１０７】
薬剤が、聴力を復活させる、または進行中の慢性聴力障害の進行を予防することが可能な一つまたは複数の薬剤を含む、請求項100記載の方法。
【請求項１０８】
挿入する段階が、騒音誘導性またはその他の型の外傷後の患者の内耳へニードルのインジェクション端を挿入することを含み、かつ薬剤が、神経保護または坑アポトーシス剤である、請求項100記載の方法。
【請求項１０９】
挿入する段階が、薬物または化学的誘導性外傷後の患者の内耳へニードルのインジェクション端を挿入することを含み、かつ薬剤が、神経保護または坑アポトーシス剤である、請求項100記載の方法。
【請求項１１０】
遠位端において形成される開口部と液連通する内部管を含む近位および遠位端を有するシャフトを含むニードルと、
ニードルシャフト近位端に連結され、かつニードルシャフト内部管と液連通するフルオロポリマーから形成される管腔を含むカテーテル
とを含むデバイスを使用して、薬剤で処置される患者の体のエリアへ直接的に治療的薬剤をインジェクトする段階を含む、障害を処置する方法。
【請求項１１１】
治療的薬剤が、NMDA受容体アンタゴニスト、サブタイプ特異的NMDA受容体アンタゴニスト；抗不安薬、坑鬱剤、選択的セロトニン再吸収阻害剤、坑痙攣剤、坑癲癇薬、坑発作薬、カルシウムチャネルブロッカー、ナトリウムチャネルブロッカー、坑偏頭痛剤、筋弛緩剤、睡眠薬、坑炎症性ステロイド、およびその混合物からなる群より選択される、請求項110記載の方法。
【請求項１１２】
薬剤が、アルプラゾラム、メマンチン、シクランデレート、カロベリン、リドカイン、トカイニド、ガバペンチン、メホバルビタール、ペントバルビタールナトリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、クロラゼペート二カリウム、ジアゼパム、チアガビン、β-ヒドロキシプロピオン酸、フェニルトイン、フォスフェニトインナトリウム、ラモトリジン、メトスクシミド、エトスクシミド、カルバマゼピン、ジバルプロ酸ナトリウム、フェルバメート、レベチラセタム、プリミドン、ゾニサミド、トピラメート、バルプロ酸ナトリウム、LY 274614、LY 235959、LY 233053、NPC 12626、還元もしくは酸化グルタチオン、カルバマチオン、カルバマチオンのN-メチルもしくはN-ベンジル類似体、AP5、CPP、CGS-19755、CPG-37849、CGP-39551、SDZ 220-581、S-ニトロソグルタチオン、アマンタジン、アプチガネル、カロベリン、デキストロファン、デキストロメトルファン、フラーレンス、ガシクリジン（GK-11）、イボガイン、ケタミン、ジゾシルピン（MK-801）、ネラメキサン（MRZ 2/579）、NPS 1506（デルセミン）、フェンシクリジン、チレタミン、レマセミド、アカムプロサート、アルカイン、コナントキン-G、エリプロジル（SL 82-0715）、ハロペリドール、イフェンプロジル、トラクソプロジル（CP-101,606）、Ro 25-6981、アミノシクロプロパンカルボン酸（ACPC）、7-クロロキヌレン酸、D-シクロセリン、ガベスチネル（GV-150526）、GV-196771A、リコスチネル（ACEA 1021）、MRZ-2/576、L-701,324、HA-966、ZD-9379、ニトロプルシドナトリウム、エブセレン、ジスルフィラム、CNQX、DNQX、アルジオトキシン636、Co 101244（PD 174494, Ro 63-1908）、デスピラミン、フィラントトキシン343、Ro 04-5595、スペルミン、スペルミジン、NVP-AAM077、ノルトリプチリン、フルオキセチン、パロキセチン、トリミプラミン、オキサカルバゼピン、エペリソン、ミソプロストール、プレグネノロン、トリアムシノロン、またはメチルプレドニソロン、およびその混合物からなる群より選択される、請求項110記載の方法。
【請求項１１３】
遠位端において形成される開口部と液連通する内部管を含む近位および遠位端を有するシャフトを含むニードル、
ニードルシャフト近位端に連結され、かつニードルシャフト内部管と液連通する管腔を含むカテーテル；
カテーテルと液連通する少なくとも一つのインライン抗菌フィルター；
少なくとも1時間の期間にわたって1ナノリットル/時間から200マイクロリットル/時間の間の速度で薬物またはその他の薬剤を自動的に投薬するように設定可能な投薬デバイス
を含むデバイスを使用して、薬剤で処置される患者の体のエリアへ直接的に治療的薬剤をインジェクトする段階を含む、障害を処置する方法。
【請求項１１４】
治療的薬剤が、NMDA受容体アンタゴニスト、サブタイプ特異的NMDA受容体アンタゴニスト；抗不安薬、坑鬱剤、選択的セロトニン再吸収阻害剤、坑痙攣剤、坑癲癇薬、坑発作薬、カルシウムチャネルブロッカー、ナトリウムチャネルブロッカー、坑偏頭痛剤、筋弛緩剤、睡眠薬、坑炎症性ステロイド、およびその混合物からなる群より選択される、請求項113記載の方法。
【請求項１１５】
薬剤が、アルプラゾラム、メマンチン、シクランデレート、カロベリン、リドカイン、トカイニド、ガバペンチン、メホバルビタール、ペントバルビタールナトリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、クロラゼペート二カリウム、ジアゼパム、チアガビン、β-ヒドロキシプロピオン酸、フェニルトイン、フォスフェニトインナトリウム、ラモトリジン、メトスクシミド、エトスクシミド、カルバマゼピン、ジバルプロ酸ナトリウム、フェルバメート、レベチラセタム、プリミドン、ゾニサミド、トピラメート、バルプロ酸ナトリウム、LY 274614、LY 235959、LY 233053、NPC 12626、還元もしくは酸化グルタチオン、カルバマチオン、カルバマチオンのN-メチルもしくはN-ベンジル類似体、AP5、CPP、CGS-19755、CPG-37849、CGP-39551、SDZ 220-581、S-ニトロソグルタチオン、アマンタジン、アプチガネル、カロベリン、デキストロファン、デキストロメトルファン、フラーレンス、ガシクリジン（GK-11）、イボガイン、ケタミン、ジゾシルピン（MK-801）、ネラメキサン（MRZ 2/579）、NPS 1506（デルセミン）、フェンシクリジン、チレタミン、レマセミド、アカムプロサート、アルカイン、コナントキン-G、エリプロジル（SL 82-0715）、ハロペリドール、イフェンプロジル、トラクソプロジル（CP-101,606）、Ro 25-6981、アミノシクロプロパンカルボン酸（ACPC）、7-クロロキヌレン酸、D-シクロセリン、ガベスチネル（GV-150526）、GV-196771A、リコスチネル（ACEA 1021）、MRZ-2/576、L-701,324、HA-966、ZD-9379、ニトロプルシドナトリウム、エブセレン、ジスルフィラム、CNQX、DNQX、アルジオトキシン636、Co 101244（PD 174494, Ro 63-1908）、デスピラミン、フィラントトキシン343、Ro 04-5595、スペルミン、スペルミジン、NVP-AAM077、ノルトリプチリン、フルオキセチン、パロキセチン、トリミプラミン、オキサカルバゼピン、エペリソン、ミソプロストール、プレグネノロン、トリアムシノロン、またはメチルプレドニソロン、およびその混合物からなる群より選択される、請求項113記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許仮出願第60/665,368号（2005年3月28日に出願され、「Apparatus and Method for Delivering Therapeutic Agents to the Inner Ear」と題される）、第60/645,755号（2005年1月24日に出願され、「Treatment of Inner Ear Disorders by Direct Cochlear Injection of NMDA Receptor Antagonists」と題される）、第60,645/757号（2005年1月24日に出願され、「Treatment of Inner Ear Disorders by Direct Cochlear Injection of Dextromethorphan」と題される）、第60/645,756号（2005年1月24日に出願され、「Treatment of Inner Ear Disorders by Direct Cochlear Injection of Subtype-Specific NMDA Receptor Antagonists」と題される）、および第60/645,606号（2005年1月24日に出願され、「Treatment of Inner Ear Disorders by Direct Cochlear Injection of Therapeutic Agents」と題される）の恩典を主張する。これらの出願のすべては、参照により本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
薬物は、それらが病気が生じる場所に局所的に送達される場合に、人体において最も効率的に働くことは周知である。全身的に送達される場合、すべての組織が大量の薬物に曝露されるので、副作用に対するより高い可能性がある。しかしながら、病変部が体の内側にある場合、局所薬物送達は、課題を提示する。単一の用量または複数の用量はいずれも、特殊なインジェクションデバイスが使用される場合にのみ、解剖学的に難しいエリアに位置する組織に送達され得る。これは、蝸牛および内耳におけるその他の特定の蝸牛下（sub-cochlear）位置へのインジェクションに対して特に真実である。
【０００３】
症状として耳鳴を有する神経学的障害である耳鳴およびその他の内耳障害の処置に対して提唱される多くの治療薬は、全身送達に関連する問題により、商品化されていない。経口的にまたは静脈内インジェクションによって投与される場合、これらの薬剤は、それらが迅速に代謝され、血液迷路関門を通らず、かつ/または採用される用量を限定する、体におけるその他の位置における望ましくない副作用を有するので、効果的ではない。例えば、コルチコステロイド、神経栄養因子、抗不安薬、およびイオンチャネルリガンドは、実質的な副作用を有する。
【０００４】
デキストロメトルファン（(+)-3-メトキシ-N-メチルモルフィナン）は、別の例である。デキストロメトルファンは、耳鳴の処置に対して提唱されている（米国特許第5,863,927号(特許文献1)を参照されたい）。しかしながら、デキストロメトルファンは、迅速に代謝されるので、その代謝の阻害剤の共投与が、治療的レベルを達成するために必要であると考えられている。加えて、デキストロメトルファンは、経口的に投与される場合に、望ましくない副作用を引き起こし得る（例えば、かすみ目、精神錯乱、失神発作、不眠、不整脈、動悸、胸痛、刺激性、神経過敏、興奮性、筋または顔面攣縮、排尿時の痛みまたは困難、発作、痙攣、重度の吐き気、嘔吐、不明瞭発語、下痢、便秘、眩暈、眠気、蕁麻疹、発疹、胃の不調、口渇、頭痛、および食欲不振）。そのような広範囲の副作用プロファイルに対する理由は、多くのNMDAアンタゴニストの、いくつかのその他の受容体型に対する非選択性によるものであり得る。
【０００５】
NMDA受容体アンタゴニストは、耳鳴を処置することにおいて、および騒音または薬物誘導性難聴を予防することにおいて効果的であることが公知であり、概して、神経のアポトーシスを予防することによって神経保護的である。残念なことに、重度の副作用は、経口的にまたは静脈内に投与される場合に、NMDA受容体アンタゴニストのより高い用量と関連する（例えば、統合失調症様精神病的効果、運動失調、および記憶障害）。
【０００６】
治療的薬剤は、内耳組織に関連する様々な疾患および病態の処置のために、中耳または内耳組織に送達され得る。処置が有益であり得る内耳組織構造のエリアは、蝸牛などの骨迷路の一部を含む。しかしながら、制御されかつ効果的な様式における内耳への治療的薬剤の送達は、内耳のサイズおよび構造のために難しい。同じことが、中耳を内耳から分離する解剖学的構造（例えば、正円窓膜）に関してあてはまる。内耳組織は、侵襲的な超微細外科的手順を介してのみ容易にアクセス可能であるようなサイズおよび位置である。
【０００７】
蝸牛を含む内耳における骨迷路へのアクセスは、典型的には、正円窓膜を含むがそれに限定されない中-内耳界面の様々な構造を介して達成される。公知のように、中耳領域は、鼓膜（tympanic membrane）（鼓膜(ear drum)）と内耳との間の空気含有ゾーンを含む。現在、内耳関連疾患および病態の処置に対して、中耳および内耳へ治療的薬剤を送達するために、様々な方法が存在する。これらの方法は、鼓膜を介する薬物インジェクションを含み、薬物装填スポンジおよびその他の薬物放出材料を外科的にインプラントし、かつ中耳内に薬物送達カテーテルおよび芯を配置する。そのような従来的な方法は、最終的には、内耳への治療的薬剤の送達を引き起こすが（例えば、正円窓膜を介する灌流によって）、治療的薬剤の送達は、概して、良く制御されず、内耳内に到達する治療的薬剤の量は、公知ではない。従って、当技術分野において、内耳への治療的薬剤の持続性でかつ制御される送達に対する効果的な方法に対する必要性が残っている。
【０００８】
【特許文献１】米国特許第5,863,927号
【発明の開示】
【０００９】
発明の概要
本概要は、簡潔化された形式において概念の選択を導入するために提供され、詳細な説明において以下でさらに記載される。本概要は、主張される対象事項の主要な特徴または本質的な特徴を同定することを意図されず、主張される対象事項の範囲を決定することにおける助けとして使用されることも意図されない。
【００１０】
少なくともいくつかの態様において、治療的（またはその他の型の）薬剤を送達するためのデバイスは、ポンプ、フィルター、および液運搬システムなどの構成要素を含む。少なくともいくつかの態様に従うデバイスは、数年などであるがそれに限定されない時間のより長い期間にわたって、人体へ薬物（またはその他の薬剤）の複数のボーラス用量または連続注入を送達するために使用され得る。
【００１１】
様々な態様は、蝸牛への低容積の治療的（またはその他の型の）薬剤の制御された送達のための装置および方法を提供する。装置および方法は、広範囲の侵入的手術に対する必要性を排除し得る。薬剤は、インプラントされた装置によって内耳へ送達されかつインジェクトされ得る。装置の液送達システムは、外耳道を介して、鼓膜を過ぎて、中耳を介して、正円窓を介して蝸牛へと伸長し得るカテーテルシステムを含み得る。あるいは、薬剤は、側頭骨を蝸牛へと貫通するニードルへ皮下ポートおよびカテーテルを介して、または非滅菌中耳領域を避けてその他の（例えば、脳の）領域へその他の骨を介して、外部ポンプから送達され得る。
【００１２】
少なくともいくつかの態様に従う装置は、医師が、この特定の位置への治療的薬剤の直接的な投与によって最良に処置される疾患に対して、内耳へ治療的（またはその他の型の）薬剤を送達することを可能にすると思われる。これらの装置は、医師が、同じ位置へ数日にわたって、一つまたは複数の処置をなすことも可能にすると思われる。本明細書において記載される装置は、ポンプおよびシリンジに接続され、次いで医師によって外科的に置かれる場合に、耳鳴、内耳の感染、炎症性疾患、内耳癌、聴神経腫、音響外傷、メニエール病、および同様のものなどの聴力関連およびその他の病を処置するための、内耳への様々な薬剤の都合の良い持続性送達を可能にすると思われるシステムを含む。
【００１３】
前述の本発明の概要、ならびに以下の好ましい態様の詳細な説明は、例として含まれかつ主張される発明に関する限定として含まれない添付の図面とともに読まれる場合、より良く理解される。
【００１４】
詳細な説明
A. 内耳への治療薬およびその他の型の薬剤の直接的なインジェクション
本発明の少なくともいくつかの態様は、蝸牛へ直接的に治療的（およびその他の型の）薬剤をインジェクトするためのデバイスを使用することによって、内耳障害を処置する方法を提供する。蝸牛への直接的なインジェクションは、経口およびその他の非経口送達方法の多くの不利点を克服する。例えば、耳鳴に関与する基礎をなす分子メカニズムにおいて直接的に作用することによって、耳鳴緩和を提供し、かつそうし得る薬物は、以下を含む。クロナゼパム、アルプラゾラム、メマンチン（米国特許第6,066,652号を参照されたい）、シクランデレート、カロベリン（米国特許第5,563,140号を参照されたい）、リドカイン、トカイニド、およびニューロンチン（ガバペンチン）。これらの薬物は、聴覚システムにおける神経シグナル伝達に関与する様々な受容体を標的にする。残念なことに、耳鳴制御に対して効果的な用量におけるこれらの薬剤の使用に関連する副作用は、経口または全身投与によるそれらの使用を限定する。Hester et al., 1998; Denk et al., 1997; Lenarz, 1986; Lenarz and Gulzow, 1985; Perucca and Jackson, 1985; Hulshof and Vermeij, 1985; Goldstein and Shulman, 2003を参照されたい。
【００１５】
しかしながら、蝸牛は、血液脳関門を越えたところにあるので、蝸牛に直接的に置かれた治療的薬剤は、有毛細胞、潜在的に脳脊髄液、らせん神経節、聴覚神経、および潜在的に脳のその他のエリアへのアクセスを有すると思われる。蝸牛は、「閉」器官であるので、より低い用量の薬物が、効果的であると思われる；これは、費用効果的であり、かつ薬物の潜在的な副作用を軽減する。したがって、薬物が、蝸牛を去って全般的な循環に進入する場合、全般的な循環へ脱出し得る薬物の濃度は非常に低く、有意な副作用または望ましくない薬理学的効果のいずれも引き起こさないと思われる。
【００１６】
直接的な蝸牛インジェクションによって処置され得る内耳障害は、耳鳴、騒音誘導性難聴、薬物誘導性難聴、慢性耳痛、メニエール病、神経変性、物理的（例えば、音響外傷または手術）または化学的（例えば、アミノグリコシド抗生物質）神経損傷、めまい、TMJ、歯および顔面神経傷害、化学物質およびにおいに対する過敏性、ならびに耳鳴が症状である刺激に対する神経の過敏性疾患に関連する特定のその他の神経学的障害を含むが、それらに限定されない。蝸牛への化合物の直接的なインジェクションは、そうでなければ送達のその他のモードによって可能ではないと考えられる、薬物治療のための化合物の可能性のある開発をなす。
【００１７】
本発明に従って内耳障害を処置するために使用され得る治療的化合物は、抗不安薬、坑鬱剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、カルシウムチャネルブロッカー、ナトリウムチャネルブロッカー、坑偏頭痛剤（例えば、フルナリジン）、筋弛緩剤、睡眠薬、および坑痙攣剤を含み、坑癲癇剤を含む。そのような化合物の例は、以下に提供される。
【００１８】
1. 坑痙攣剤
坑痙攣剤は、バルビツレート（例えば、メホバルビタールおよびペントバルビタールナトリウム）；アルプラゾラム（XANAX（登録商標））、ロラゼパム、クロナゼパム、クロラゼペート二カリウム、およびジアゼパム（VALIUM（登録商標））などのベンゾジアゼピン； チアガビン、ガバペンチン（α2δアンタゴニスト、NEURONTIN（登録商標））、およびβ-ヒドロキシプロピオン酸などのGABA類似体；5,5-ジフェニル-2,4-イミダゾリジンジオン（フェニトイン、DILANTIN（登録商標））およびフォスフェニトインナトリウムなどのヒダントイン；ラモトリジンなどのフェニルトリアジン；メトスクシミドおよびエトスクシミドなどのスクシンイミド；5H-ジベンザゼピン-5-カルボキサミド（カルバマゼピン）；オキサカルバゼピン；ジバルプロ酸ナトリウム；フェルバメート、レベチラセタム、プリミドン；ゾニサミド；トピラメート；ならびにバルプロ酸ナトリウムを含む。
【００１９】
2. 耳鳴および神経細胞死の予防に対する治療的標的としてのNMDA受容体
直接的な耳鳴治療に対する可能性のある標的は、特に薬物が副作用を避けるために内耳に直接的に投与され得る場合、電位依存性Na+チャネル、GABAA受容体結合型クロライドチャネル、α2δ受容体などのその他のGABA受容体、グルタミン酸受容体（AMPAおよびNMDA受容体）、およびアセチルコリン受容体（坑コリン作動薬）である。耳鳴薬の公知の効果は、受容体およびイオンチャネルのこれらの異なる型に分けられる。リドカインの一次標的は、電位依存性Na+チャネルであるが、それは、NMDA受容体に対するある程度の親和性も有する。カロベリンは、AMPAおよびNMDA受容体の両方を遮断するが、AMPA受容体に対するより高い親和性を有し、メマンチンは、NMDA受容体に対して選択的である。AMPA受容体の遮断は、聴力を妨げる可能性がより高いが、NMDA受容体のアンタゴニストは、興奮毒性に対する保護も提供するはずである。グルタミン酸誘導性興奮毒性は、グルタミン酸作動性シグナル伝達の過剰な聴覚刺激に起因し得る、神経および有毛細胞のその後の死をともなうアポトーシスの誘導を引き起こす。NMDA受容体アンタゴニストは、音響外傷またはゲンタマイシンもしくはシスプラチンなどの耳毒性薬物に起因する恒久的な難聴を予防する。NMDA受容体アンタゴニストは、手術に関連するものなどの物理的外傷に関連する興奮毒性を予防または軽減することも予期されると考えられる。メマンチンは、アセチルコリン受容体も遮断する。メマンチンの坑コリン作動性効果は、その内耳薬理学に対して重要であることが提唱されている。アルプラゾラムは、GABAに対するGABAA受容体の親和性を増加させることによって、抑制性GABA性シグナルを増強する。ガバペンチンは、GABAA受容体に影響を及ぼさないが、GABAα2δ受容体においてアゴニストとして作用すると考えられている。耳鳴に対するある利益を提供することが公知である薬物の薬理学の考慮から、NMDA受容体は、最も前途有望な標的として浮上する。GABAAおよびα2δ受容体は、内耳治療に対する実行可能な薬物標的でもあり得るが、これらの薬物の利益が、間接的であって、坑不安メカニズムによって作用し、内耳への直接的な送達に適していない可能性が残っている。これらの神経活性薬のいずれかの経口または全身投与に関連する副作用は、効果的な耳鳴制御を確実にすると考えられる用量の使用を不可能にすると考えられる。Sugimoto et al., 2003; Oestreicher et al., 1999; Oestreicher et al., 2002; Chen et al., 2004; Chen et al., 2003; Pujol and Puel, 1999; Kopke et al., 2002; Oestreicher et al., 1998; Nordang et al., 2000; Oliver et al., 2001; Galici et al., 1998; Costa, 1998; Stahl, 2004; Schwarz et al., 2005; Czuczwar and Patsalos, 2001; Taylor, 1997; Agerman et al., 1999; Basile et al., 1996; Duan et al., 2000; Guitton et al., 2004を参照されたい。
【００２０】
3. NMDA受容体アンタゴニスト
NMDA受容体の多くの公知の阻害剤があり、5つの全般的なクラスに分類される。以下に記載される化合物の各々は、その範囲内に、活性代謝産物、類似体、誘導体、構造類似体シリーズ（SAR）において作られる化合物、および類似の治療的作用を有する幾何または光学異性体を含む。
【００２１】
4. NMDA受容体のグルタミン酸結合部位に対する競合物質
NMDA受容体のグルタミン酸結合部位に対して競合するアンタゴニストは、LY 274614（デカヒドロ-6-(ホスホノメチル)-3-イソキノリンカルボン酸）、LY 235959 [(3S,4aR,6S,8aR)-デカヒドロ-6-(ホスホノメチル)-3-イソキノリンカルボン酸]、LY 233053（(2R,4S)-rel-4-(1H-テトラゾール-5-イル-メチル)-2-ピペリジンカルボン酸）、NPC 12626（α-アミノ-2-(2-ホスホノエチル)-シクロヘキサンプロパン酸）、還元および酸化グルタチオン、カルバマチオン、AP-5（5-ホスホノ-ノルバリン）、CPP（4-(3-ホスホノプロピル)-2-ピペラジン-カルボン酸）、CGS-19755（セイホテル（seifotel）、シス-4(ホノ-メチル)-2-ピペリジン-カルボン酸）、CPG-37849（(3E)-2-アミノ-4-メチル-5-ホスホノ-3-ペンテン酸）、CGP 39551（(3E)-2-アミノ-4-メチル-5-ホスホノ-3-ペンテン酸、1-エチルエステル）、SDZ 220-581 [(αS)-α-アミノ-2'-クロロ-5-(ホスホノメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-プロパン酸]、ならびにS-ニトロソグルタチオンを含む。Gordon et al., 2001; Ginski and Witkin, 1994; Calabresi et al., 2003; Hermann et al., 2000; Kopke et al., 2002; Ikonomidou and Turski, 2002; Fisher et al., 2004; Danysz and Parsons, 1998を参照されたい。
【００２２】
5. NMDA受容体結合型イオンチャネルにおいて作用する非競合的阻害剤
非競合的（noncompetitive）または非競合的（uncompetitive）であり、かつ受容体結合型イオンチャネルにおいて作用するアンタゴニストは、アマンタジン、アプチガネル（CERESTAT（登録商標）、CNS 1102）、カロベリン、デキストロルファン（dextrorphan）、デキストロメトルファン、フラーレンス、ガシクリジン（GK-11）、イボガイン、ケタミン、リドカイン、メマンチン、ジゾシルピン（MK-801）、ネラメキサン（MRZ 2/579、1,3,3,5,5-ペンタメチル-シクロヘキサナミン）、NPS 1506（デルセミン、3-フルオロ-γ-(3-フルオロフェニル)-N-メチル-ベンゼンプロパンアミンヒドロクロライド）、フェンシクリジン、チレタミン、およびレマセミドを含む。Palmer, 2001; Hewitt, 2000; Parsons et al., 1995; Seidman and Van De Water, 2003; Danysz et al., 1994; Ikonomidou and Turski, 2002; Feldblum et al., 2000; Kohl and Dannhardt, 2001; Mueller et al., 1999; Sugimoto et al., 2003; Popik et al., 1994; Hesselink et al., 1999; Fisher et al., 2004を参照されたい。
【００２３】
6. NMDA受容体のポリアミン結合部位においてまたは近くで作用するアンタゴニスト
NMDA受容体のポリアミン結合部位においてまたは近くで作用すると考えられているアンタゴニストは、アカムプロサート、アルカイン、コナントキン-G、エリプロジル（SL 82-0715）、ハロペリドール、イフェンプロジル、トラクソプロジル（traxoprodil）（CP-101,606）、およびRo 25-6981 [(±)-(R,S)-α-(4-ヒドロキシフェニル)-β-メチル-4-(フェニルメチル)-1-ピペリジンプロパノール]を含む。Mayer et al., 2002; Kohl and Dannhardt, 2001; Ikonomidou and Turski, 2002; Lynch et al., 2001; Gallagher et al., 1996; Zhou et al., 1996; 1999; Lynch and Gallagher, 1996; Nankai et al., 1995; Fisher et al., 2004を参照されたい。
【００２４】
7. NMDA受容体のグリシン結合部位において作用するアンタゴニスト
受容体のグリシン結合部位において作用すると考えられているアンタゴニストは、アミノシクロプロパンカルボン酸（ACPC）、7-クロロキヌレン酸、D-シクロセリン、ガベスチネル（GV-150526）、GV-196771A（4,6-ジクロロ-3-[(E)-(2-オキソ-1-フェニル-3-ピロリジニリデン)メチル]-1H-インドール-2-カルボン酸一ナトリウム塩）、リコスチネル（ACEA 1021）、MRZ-2/576（8-クロロ-2,3-ジヒドロピリダジノ[4,5-b]キノリン-1,4-ジオン5-オキシド2-ヒドロキシ-N,N,N-トリメチル-エタナミニウム塩）、L-701,324（7-クロロ-4-ヒドロキシ-3-(3-フェノキシフェニル)-2(1H)-キノリノン）、HA-966（3-アミノ-1-ヒドロキシ-2-ピロリジノン）、およびZD-9379（7-クロロ-4-ヒドロキシ-2-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-1,2,5,10-テトラ-ヒドロピリダニゾ（hydropyridanizo）[4,5-b]キノリン-1,10-ジオン、ナトリウム塩）を含む。Peterson et al., 2004; Danysz and Parsons, 2002; Ginski and Witkin, 1994; Petty et al., 2004; Fisher et al., 2004; Danysz and Parsons, 1998。
【００２５】
8. NMDA受容体のアロステリックレドックス調節部位において作用するアンタゴニスト
アロステリックレドックス調節部位において作用すると考えられているアンタゴニストは、酸化および還元グルタチオン、S-ニトロソグルタチオン、ニトロプルシドナトリウム、エブセレン、ならびにジスルフィラムを含む（その代謝産物DETC-MeSOおよびカルバマチオンの作用を介して）。Hermann et al., 2000; Ogita et al., 1998; Herin et al., 2001, Ningaraj et al., 2001; Kopke et al., 2002を参照されたい。
【００２６】
いくつかのNMDA受容体アンタゴニスト、とりわけグルタチオンおよびその類似体（S-ニトロソグルタチオンおよびカルバマチオン）は、受容体上の複数の部位と相互作用し得る。
【００２７】
CNQX（1,2,3,4-テトラヒドロ-7-ニトロ-2,3-ジオキソ-6-キノキサリンカルボニトリル）およびDNQX（1,4-ジヒドロ-6,7-ジニトロ-2,3-キノキサリンジオン）は、非NMDAグルタミン酸受容体に結合する。グルタミン酸受容体に対するこれらおよびその他のアンタゴニストまたはアゴニストは、本発明の方法において使用され得る。
【００２８】
本明細書において開示されるものと同様に、NMDA受容体アンタゴニストは、AMPA受容体を阻害することなくNMDA受容体を阻害することが好ましい。これに対する理由は、AMPA受容体の阻害が、聴力の障害を引き起こすと考えられていることである。対照的に、NMDA受容体の選択的阻害は、神経のアポトーシス、プログラム細胞死の開始を予防することが予期される。グルタミン酸単独で活性化されるAMPA受容体と異なり、NMDA受容体は、グルタミン酸に加えて共アゴニストを必要とする。NMDA受容体に対する生理学的共アゴニストは、グリシンまたはD-セリンである。AMPA受容体ではなくNMDA受容体は、還元グルタチオン、酸化グルタチオン、およびS-ニトロソグルタチオンにも結合する。グルタチオン、γ-グルタミル-システイニル-グリシンは、NMDA受容体のグルタミン酸結合部位とグリシン結合部位との間を、両方の部位に同時に結合して、架橋すると考えられている。NMDA受容体の活性化は、結合型イオンチャネルを介する神経へのカルシウムイオンの進入およびCa2+誘導性アポトーシスの開始をもたらす。細胞内カルシウムは、酸化細胞損傷にリンクされる一酸化窒素シンターゼ（nNOS）、カルパイン、カスパーゼ、およびその他のシステムのNMDA受容体関連神経形式を活性化する。NMDA受容体の阻害は、神経の死を予防するはずである。
【００２９】
9. サブタイプ特異的NMDA受容体アンタゴニスト
様々なサブタイプ特異的NMDA受容体アゴニストが公知であり、本発明の方法において使用され得る。例えば、アルカイン、アルジオトキシン（argiotoxin）636、Co 101244（PD 174494, Ro 63-1908, 1-[2-(4-ヒドロキシフェノキシ)エチル]-4-[(4-メチルフェニル)メチル-4-ピペリジノール]、デスピラミン、デキストロメトルファン、デキストロルファン、エリプロジル、ハロペリドール、イフェンプロジル、メマンチン、フィラントトキシン343、Ro-25-6981（[(±)-(R*,S*)-α-(4-ヒドロキシフェニル)-β-メチル-4-(フェニルメチル)-1-ピペリジンプロパノール]）、トラクソプロジル（CP-101,606）、Ro 04-5595（1-[2-(4-クロロフェニル)エチル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-6-メトキシ-2-メチル-7-イソキノリノール）、CPP [4-(3-ホスホノプロピル)-2-ピペラジンカルボン酸]、コナントキンG、スペルミン、およびスペルミジンなどのいくつかのNMDA受容体アンタゴニストは、受容体のNR2B（NR1A/2B）サブタイプに対する中程度のまたは高い選択性を有する。NVP-AAM077 [[[[(1S)-1-(4-ブロモフェニル)エチル]アミノ](1,2,3,4-テトラヒドロ-2,3-ジオキソ-5-キノキサリニル)メチル]-ホスホン酸]は、NR2Aサブタイプ特異的アンタゴニストである。Nankai et al., 1995; Gallagher et al., 1996; Lynch and Gallagher, 1996;Lynch et al., 2001; Zhou et al., 1996; Zhou et al., 1999; Kohl and Dannhardt, 2001, Danysz and Parsons, 2002を参照されたい。
【００３０】
10. NMDA受容体アンタゴニスト以外の有用な治療薬
その他の有用な治療的薬剤は、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、フルオキセチン（PROZAC（登録商標））、パロキセチンHCl（PAXIL（登録商標））、トリミプラミン、オキサカルバゼピン（TRILEPTAL（登録商標））、エペリソン（eperisone）、ミソプロストール（プロスタグランジンE1類似体）、およびステロイド（例えば、プレグネノロン、トリアムシノロン、メチルプレドニソロン、およびその他の坑炎症性ステロイド）を含む。
【００３１】
これらの化合物の各々は、その範囲内に、活性代謝産物、類似体、誘導体、構造類似体シリーズ（SAR）において作られる化合物、および類似の治療的作用を有する幾何または光学異性体を含む。
【００３２】
11. その他の治療的薬剤を同定すること
二つの主なアプローチが、治療的関心対象のその他の化合物を同定するために使用され得る：非行動的応答（間接的定量的測定）および行動的応答。非行動的応答は、例えば、テスト化合物の存在および非存在下で、自発的神経発火における増加を誘導するためのサリチル酸塩での実験動物または組織の処置に続いて、音に対する神経応答を測定することによって査定され得る。そのような測定の例は、複合活動電位（CAP）および歪成分耳音響放射（DPOAE）の測定を含むが、それらに限定されない。
【００３３】
行動的応答は、サリチル酸塩の高い用量に続く、行動と相関する音に対する条件反射を含む。例えば、動物の応答は、テスト化合物を投与する前および後に比較される。
【００３４】
耳鳴は、テスト化合物の投与前および後に動物モデルにおいて査定され得る。動物モデルにおいて耳鳴を測定するための方法は、Moody, 「Animal Models of Tinnitus」in Snow, Jr., ed., Tinnitus: Theory and Management, Chapter 7, pp 80-95, BC Decker, London, 2004およびその章において引用される参照において記載される。
【００３５】
12. 薬学的に許容される製剤および用量
治療的薬剤は、典型的には、薬学的に許容される製剤においてインジェクトされる。薬学的に許容される製剤は、典型的には、発熱物質を含まず、有害反応を最小にするために無菌である。それらは、バッファー、人工外リンパ、生理食塩水、またはリンガー溶液などのその他の構成要素を含み得る。
【００３６】
治療的薬剤の典型的な用量は、治療的薬剤そのものならびに処置される内耳障害の性質および重症度に依存すると思われる。用量は、1マイクロモーラー（μM）〜3.3ミリモーラー（mM）溶液（例えば、100〜200μMは、ガシクリジンとともに使用され得ると考えられる）を含むが、それらに限定されず、使用される治療的薬物またはその他の薬剤およびその効力に依存して、10 nL/hr〜200マイクロＬ/時間で、これらの濃度の容積が送達される。デキストロメトルファンまたはデキストロメトルファン関連化合物の典型的な用量は、1〜200μMの範囲であり、50μMが好ましい用量である。単一もしくは複数のインジェクションまたは連続注入がなされ得る。特定の患者または実験動物において単一のインジェクションまたは複数のインジェクションまたは連続注入が必要であるかどうかを決定することは、普通の医師の技能の範囲内である。
【００３７】
望ましい場合、二つ以上の治療的薬剤がインジェクトされ得る。これらは、同じ製剤または異なる製剤におけるものであり得る。異なる薬剤は、同時にまたは逐次的にインジェクトされ得る。例えば、上記から選択される治療的薬物（またはその他の薬剤）は、耳鳴および炎症性病態に対する望ましい治療的効果を達成するために、別個の製剤から一緒に混合され得る、または抗生物質もしくはステロイド（デキサメタゾン、トリアムシノロンなど）などの坑炎症性薬剤をともなう別個のバイアルにおいて一緒に共製剤され得、少なくともいくつかの態様に従うデバイスを使用して、蝸牛にインジェクトされ得る。
【００３８】
B. 直接的な薬剤送達のための装置および方法の例
少なくともいくつかの態様において、上述の（およびその他の）薬剤の直接的な蝸牛インジェクションは、患者に対して大部分は外部であるデバイスを用いて遂行される。ニードルは、外耳道または側頭骨を介して挿入される。ニードルに取り付けられたカテーテルは、患者の外側に伸長する。デバイスの残部も、患者の外側にあり、したがって、医師または患者の制御下にある。その他の態様において、インジェクションデバイスは、皮膚を介して乳様突起またはその他の都合の良い位置に位置する皮下ポートに接続され、完全に患者の内側にインプラントされたままである。薬物（またはその他の薬剤）は、ニードルを有するカテーテルアセンブリおよび最終的には蝸牛へ皮下ポートを介して送達される。
【００３９】
いくつかの態様において、インジェクションデバイスは、（1）1ナノリットル/時間〜200マイクロリットル/時間の間で送達するように調整され得、かつ患者の必要性に合うように随時オフおよびオンされ得るポンプシステム；（2）患者の治療的必要性に依存して、異なる流速にプログラムされ得るシステム；（3）治療的薬物またはその他の薬剤を保持し、かつポンプが作動している場合に意図される薬剤が患者に送達されるような方式でポンプに接続される貯蔵部またはシリンジシステム；（4）貯蔵部/シリンジシステムに接続され、かつ細菌およびその他の一般的な感染性生物体を除外するのに十分小さなポアサイズを有する滅菌フィルターを随時含むチュービングアセンブリ；ならびに（5）ニードルアセンブリを含む。任意で、チュービングを貯蔵部およびニードルアセンブリに接続するためのクイックディスコネクトおよびフィッティングが含まれ得る。特定の態様において、ニードルアセンブリにおけるニードルは、20から35ゲージの間（例えば、28〜31ゲージ）であり、直線状または90から180度の間（例えば、120度）で屈曲しており、鈍頭チップまたは0から75度の間（例えば、50〜70度）の斜角チップを有し、かつ任意で蝸牛へのニードルの過度の挿入を予防するためにニードルに溶接されるまたはそうでなければ取り付けられる挿入止めを有し得る。いくつかの態様において、挿入止めは、チップから0.5から4 mmの間（例えば、1から3 mmの間）である。いくつかの態様に従う装置のさらなる詳細は、以下に提供される。しかしながら、記載される態様は、単に例である。本発明は、本明細書において具体的に記載されるものに加えて態様を含む。
【００４０】
図1は、内耳へ治療的（およびその他の型の）薬剤を送達するための装置10Aの概念図である。装置10Aは、シリンジ14を有する外部マイクロポンプ13を有する供給システム12を含む。シリンジ14は、貯蔵部として作動し得かつ例えば耳病を処置するための治療的薬剤を保持し得るオスルアーチップ15を含む。液運搬システム20Aは、供給システム12に取り付けられる。液運搬システム20Aは、カテーテルセクション21〜23、システムおよびシステムを介して導入される任意の薬剤に滅菌性を提供するインライン抗菌フィルター24および25、インラインクイックディスコネクトカップリング28、ならびにカテーテルセクション29を含む。液運搬システム20Aは、供給システム12と液接続されており、かつその下流にある。本明細書（特許請求の範囲を含む）において使用されるように、「下流」は、源（シリンジ14など）からニードルのアウトレットへの方向を指す。液運搬システム20Aは、供給システム12に接続される近位端および患者の内耳へ薬剤を導入するためのニードル50を持つ遠位端を含む。装置10Aの様々な構成要素は、以下でより詳細に記載される。シリンジ14のプランジャは、シリンジから薬物（またはその他の薬剤）を放出するためにプランジャを駆動するポンプ13内のスクリューメカニズム（示されない）に接続される。オペレーティングシステム18は、薬物またはその他の薬剤をどのように送達するのかをポンプに指示するために、ポンプ13と相互作用する。
【００４１】
図2は、これも内耳へ薬剤を送達するための装置10Bの概念図である。装置10Aおよび装置10Bの構成要素は、共通の符番を有する。装置10Aと異なり、装置10Bの液運搬システム20Bは、Filtertekによって製造された型であり得、インライン抗菌フィルターを含む、コネクター16を含む。コネクター16は、シリンジ14のオスルアーチップ15に取り付けられるメスルアーチップを有する上流端を有する。コネクター16のメスルアーチップは、オスチップ15への簡単な接続を可能にする標準的なサイズを有し、コネクター16とシリンジ14との間の結果として生じる界面は、容易に断絶されかつ改造され得る接続を形成する。少なくとも一つの態様において、コネクター16内のフィルターは、0.22ミクロン膜フィルターである。
【００４２】
コネクター16におけるフィルター（微量注入フィルターであり得る）は、供給システム12の下流に配置され、かつそれと液連通する。供給システム12に存在する任意の材料は、フィルターを通り抜け、フィルターが滅菌シリンジ14へ貫通した可能性がある細菌を留保することを可能にし、それによってそのような細菌が装置10Bのその他の部分または患者に進入するのを予防する。コネクター16の下流端は、カテーテル21と液連通し、カテーテル21を供給システム12と液連通させる。いくつかの態様において（および図2において示されるように）、コネクター16は、別のコネクター33を介して、カテーテル21に連結され、コネクター33はカテーテル21に取り付けられる。コネクター33は、以下でより詳細に記載される。その他の態様において、フィルター含有フィッティング16とカテーテル21との間に付加的な接続フィッティングはない。例えば、カテーテル21は、コネクター16に恒久的に固定されてもよい（例えば、接着剤で）。図2における様々な構成要素は、以下でより詳細に記載される。
【００４３】
図2において示される機器構成は、医師が、溶液において製剤された薬物（またはその他の薬剤）または溶液において再構成された凍結乾燥薬物（またはその他の薬剤）を含む滅菌バイアルから、取り付けられたニードルを使用して無菌でかつ迅速にシリンジ14を充填し、無菌でシリンジニードルを除去し、かつコネクター16およびそのインラインフィルターを介して滅菌液運搬システム20Bを取り付けることを可能にする。これは、医師が、装置10Bへ送達される薬物またはその他の薬剤が、少なくともクイックディスコネクトのポイントまで無菌であることを確信することを可能にする。
【００４４】
図3は、内耳へ薬剤を送達するための別の装置10Cの概念図である。液運搬システム20Cは、インラインクイックディスコネクトカップリングまたはインラインフィルターを含まない。装置10Cは、一つの滅菌フィルター（すなわち、コネクター16内のフィルター）を含むのみだが、複数のフィルターが使用され得ると考えられる。インラインフィルターは、液ライン32に沿った任意のポイントに配置され得ると考えられる。図3は、フィッティング33に接続されたカテーテル32を示し、そのフィッティング33は、フィッティング16に接続される。図3の態様におけるバリエーションにおいて、コネクター16は、カテーテル32に直接的に接続される（すなわち、コネクター16にカテーテル32を連結する介在コネクターはない）。さらにその他のバリエーションにおいて、コネクター33は、シリンジ14上のオスルアー接続15に直接的に接続される（すなわち、コネクター16は省略される）。
【００４５】
図4は、内耳へ薬剤を送達するための別の装置10Dの図面である。簡潔のために、装置10Dの液運搬システム20Dのみが示される。液運搬システム20Dは、例えば供給システム12に接続可能である。装置10Dは、ポンプ13（示されない）内のシリンジ14（示されない）におけるオスルアー15への接続（直接的にまたはその他の構成要素を介して）に対するメスルアーコネクター33、カテーテル34（メスルアーコネクター33に接続される）、インラインクイックディスコネクトカップリングシステム28（カテーテル34に接続される）、抗菌フィルターアセンブリ36（クイックディスコネクトカップリングシステム28に接続される）、カテーテル37（抗菌フィルターアセンブリ36に接続される）、およびインジェクションニードルアセンブリ60（カテーテル37に接続される）を含む。カテーテル37は、縫合アンカー38および39をさらに含む。装置10Dの付加的な詳細は、以下に提供される。
【００４６】
装置10A〜10Dのポンプ13は、様々な適合性液体製剤治療的（またはその他の型の）薬剤を送達し得る。ポンプ13は、シリンジプランジャ41をシリンジバレル42（図5および6とともに以下に記載される）へ押し込むことよって、シリンジ14上で稼動するスクリューメカニズム（示されない）を含む。プランジャを徐々に前進させるその他の公知の様式が使用されてもよいと考えられる。ポンプ13に対する手動またはコンピューター制御オペレーティングシステム18（図2または3において示されない）は、いつおよびどれだけプランジャ41がシリンジバレル42内を動くのかを決定しかつ制御する。プランジャ41のオペレーションに対するセッティングは、時間および容積に基づく。ポンプ13のオペレーティングシステム18は、時間およびシリンジプランジャ41をバレル42内に押し込むスクリューメカニズムを回転させるモーターによって、容積を制御する。それ故に、送達される容積は、時間の単位あたりの回転または回転の一部の数と相関する。少なくとも一つの態様において、ポンプ13は、1マイクロリットル/ステップほどを送達するようにセットされ得る（ステップが、スクリューメカニズム回転/単位時間を定義する場合）。例えば、ポンプ13およびシリンジ14は、セッティングおよび変数およびシリンジ直径に依存して、最小でも時間あたり1ステップ以上で、0.05〜1μL/ステップの速度で治療的薬剤を送達し得ると考えられる。あるいは、ポンプは、ボーラスインジェクションまたは時間および頻度の可変長の断続的な注入を送達するために使用され得ると考えられる。
【００４７】
その他の神経学的組織への送達に対して、容積は、望ましい効果を提供するために必要とされるようなより高い容積送達速度にセットされ得る。長期間注入に対して、10〜100ナノリットル/時間送達速度の範囲およびおそらくより小さな速度などの、より小さな送達速度を有することが最適であり得る。ガシクリジンに対して、含有薬物またはその他の薬剤が正しい濃度である場合、約10〜100 nL/hrのみが、耳鳴を阻害するために送達される必要がある。
【００４８】
ポンプ13に対して使用され得ると考えられる市販されているポンプの一つの例は、Medtronic MiniMed of Northridge, CAから利用できるMedtronic MiniMed Series 508ポンプである。同じ様式で稼動するが異なる治療的送達速度を提供するその他の従来的なポンプが使用されてもよい。このポンプのオペレーティングシステムは、上で議論されるインジェクション基準を提供するように再設定されると考えられる。これらの従来的なポンプは、異なるステップサイズを可能にする（およびそれによってステップあたりに送達される容積を変える）ために、柔軟なタイミング、送達オプション、およびスクリューメカニズムを提供するように変更されてもよい。
【００４９】
図5は、より詳細にシリンジ14を示す。シリンジ14は、プランジャ41および管状バレル部分42を含む。図6は、その縦中心線に沿って取られたバレル42の横断面図である。プランジャ41は、バレル42の内壁を越える液漏れを予防するために、一端に配列されたストッパー43を含む。プランジャ41のストッパー43端は、バレル42へ挿入される。ストッパー43は、エラストマー材料で作られる一つまたは複数のリングを含み得、バレル42の内表面と係合して液体密閉シールを作り出し、したがって、力がプランジャ41の端44に加えられる場合に、液駆出を可能にする。
【００５０】
シリンジ14は、ポンプ13のシリンジ区画（またはチャンバー）内でのポジショニングに対してデザインされる。そのチャンバー内の駆動部（例えば、以前に記載されるようなスクリューメカニズム）は、プランジャ41の端44と係合し、患者に薬（またはその他の薬剤）を投与するためにプランジャ41を移動させる。シリンジ14は、それがインストールされるポンプの稼動仕様に合うようにデザインされる。特に、シリンジ14は、使用されるポンプの必要条件に従ってサイズ化および形状化され、スライディングプランジャシールなどに起因する摩擦力は、許容される公差内に維持される。ポンプの指定の型との使用に対するシリンジの適切なサイズ、形状、およびその他の特徴を決定することは、当業者の日常的な能力の範囲内である（そのような当業者が本明細書における情報を提供される場合）。示される態様において、シリンジ14は、液運搬システム20A、20B、20C、または20Dに取り付けられるコネクターにおけるメスルアーチップと嵌め合うためのオスルアーチップ15を含む。オスルアーチップ15は、ロッキングまたは非ロッキング圧縮フィッティングであり得る。
【００５１】
シリンジバレル42は、単一の使用後の処分に適した軽量成形プラスチックから製造され得る。バレル42は、薬物適合性を提供するために、フルオロポリマーまたは任意のその他の生体適合性/薬物適合性ポリマー内層またはコーティングを有し得る。ストッパー43も、フルオロポリマーから形成される。本明細書（特許請求の範囲を含む）において使用されるように、「フルオロポリマー」は、以下を含むフルオロポリマーの群より選択される（が制限されない）薬物適合性ポリマーを含む（が、それらに限定されない）：PTFE（ポリテトラフルオロエチレン、例えば、Algoflon（登録商標）、Daikin-Polyflon（登録商標）、Teflon（登録商標）、Hostaflon（登録商標）、Fluon（登録商標））、ECTFE（エチレン-クロロトリフルオロエチレンコポリマー、例えば、Halar（登録商標））、ETFE（エチレン-テトラフルオロエチレンコポリマー、例えば、Aflon（登録商標）、Halon ET（登録商標）、Hyflon（登録商標）、Neoflon（登録商標）、Tefzel（登録商標））、FEP（テトラフルオロエチレン-ヘキサフルオロプロピレンコポリマー、例えば、Neoflon（登録商標）、Teflon（登録商標））、MFA（テトラフルオロエチレンペルフルオロ(メチルビニルエーテル)コポリマー、例えば、Hyflon（登録商標））、PCTFE（ポリクロロトリ-フルオロエチレン、例えば、Aclon（登録商標）、Neoflon（登録商標）、Kel F（登録商標））、PFA（ペルフルオロアルコキシエチレン、例えば、Aflon（登録商標）、Hyflon（登録商標）、Neoflon（登録商標）、Teflon（登録商標）、Hostaflon（登録商標））、およびPVDF（ポリビニリデンフルオリド、例えば、Hylar（登録商標）、Neoflon（登録商標）、Kynar（登録商標）、Foraflon（登録商標）、Solef（登録商標））。バレル42の内側のプランジャ41のスライディング摩擦力を軽減するために、バレル42の内表面は、前潤滑化され得、シリンジストッパー（および/または存在する場合はオーリング）は、化学的に不活性なフルオロポリマー潤滑剤で潤滑化され得る。フルオロポリマー潤滑剤は、シリンジ14内の薬物適合性を維持しながら摩擦力を軽減する。シリンジ14内の摩擦力の軽減は、バッテリー稼動（および相対的に低電力）駆動を有するプログラム可能な薬注入ポンプにおいて使用されるシリンジに対して望ましい。シリンジ14は、潤滑剤なしで使用され得るが、そのような場合、摩擦力は増加する。
【００５２】
バレル42は、オスルアーフィッティング15と組み合わせられる単一ユニットとして成形され得る。あるいは、バレル42およびフィッティング15は、二つ以上の別個の構成要素として製造され得、密閉接続を作るために一緒に糊付けされ得る。バレルおよびオスルアーフィッティングが一緒に糊付けされない場合（例えば、糊が薬物適合性でない場合）、バレルの端をフィッティングの周りにクランプし、かつバレルとルアー構成要素との間に液体密閉シールを形成するために、金属バンド45がバレルの外側上に置かれ得る。
【００５３】
その他の態様において、バレル42は、優れた生体適合性および薬物適合性を提供するフルオロポリマーまたは別のポリマーから全体に製造され得る。そのようなバレルの内表面は、シリンジバレルとストッパーとの間のスライディング摩擦力を軽減するために、フルオロポリマー潤滑剤で潤滑化されてもよい。プランジャ41およびストッパー43は、フルオロポリマーから製造されてもよい。さらにその他の態様において、バレル42は、ガラスから製造され得、ガラスバレルの内壁は、薬物適合性を改善するために酸洗浄される。ガラスバレルシリンジのプランジャは、ガラス、金属、または任意の薬物適合性ポリマーから作られ得る。本明細書（特許請求の範囲を含む）において使用されるように、「金属」は、金属合金を含む。そのようなプランジャに対するストッパーは、漏れ密閉シールを作るための薬物適合性オーリングフィッティングを有するガラス、フルオロポリマー、または任意のその他の生体適合性/薬物適合性ポリマーから製造され得ると考えられる。
【００５４】
プランジャ41の端44は、ポンプシリンジチャンバー内に適合するように、かつプランジャ41をバレル42へ押し込むポンプ駆動アセンブリと嵌め合うように、デザインされる。図5の例において、四角端（MiniMedインシュリンポンプと適合性がある）が示される。その他のポンプが使用され得るが、プランジャ端の異なる機器構成が必要とされ得る。
【００５５】
メスルアーコネクターと嵌め合うことに加えて、オスルアーコネクター15は、ポンプ13のホルダーアセンブリ（示されない）内に適合する。特定のポンプは、シリンジがシリンジポンプチャンバーと適切に嵌め合う（かつそれによって保持される）ために、オスルアーコネクター上の伸長ネックを必要とし得る。その他のシリンジ特徴と同様に、特定のポンプとの適合性に対する適切なオスルアーコネクターの選択および/またはデザインは、当業者の日常的な能力の範囲内である（そのような当業者が本明細書における情報を提供される場合）。
【００５６】
いくつかの態様において、シリンジおよびカテーテルは、恒久的に接続される。そのような態様において、チューブ穴は、バレルの閉端において形成され、カテーテルは、その穴に挿入され、かつ恒久的な接続を形成するために糊付けされる。そのようなアレンジメントは、付加的な滅菌保護を加えるが、充填しかつプライミングすることがより難しい可能性がある。
【００５７】
シリンジ14の外寸法は、（選択されたポンプと嵌め合うように）標準化を必要とし得るが、内部寸法は、シリンジから投薬される薬剤の量を変化させるように変化し得る。例えば、ストッパー43およびバレル42の直径は、各々のオペレーティングステップの間に送達される治療的薬剤の量を制御するために調整され得る。一つの態様において、シリンジ14は、およそ90 nL/ステップの容積を有する。90 nL/ステップよりも大きな容積を有するシリンジが使用されてもよい。例えば、別の態様に従うシリンジは、およそ111 nL/ステップ/hrを送達し得ると考えられる。およそ111 nL/ステップ/hrを送達するシリンジの一つの態様は、4 mmのストッパー直径、ならびに4 mmのID、14 mmの外側径（OD）、および37 mmの長さを有するバレルを有する。その態様におけるロッキングネックは、5 mmの長さおよび6 mmのODを有する。
【００５８】
より小さな送達速度を有するシリンジも企図される。特定の態様において、シリンジ14は、90 nL/ステップよりも有意に小さな送達容積を有し、かつ適当なマイクロフルイディクスを含む浸透性またはMEMS（微小電気機械システム）ポンプ（例えば、チェックバルブを有するピエゾ電気ポンプ、ミニペリスタおよびその他の種類のミニチュアポンプ）などのスプリッタまたはその他のポンプ方法を含むように改変され得る。MEMSポンプの利点は、随時それをオフおよびオンする能力ならびに送達される液体製剤治療薬の量を変化させる柔軟性を含む。浸透性ポンプの利点は、非常に少ない容積であるが連続的な流れにおいて送達する能力である。しかしながら、浸透性ポンプは、それらが半透膜に対する可閉ドアを有するようにデザインされない場合、簡単にオフされない。
【００５９】
図7は、メスルアーコネクター33を示す。コネクター33は、フルオロポリマーで作られる。その他の態様において、コネクター33に対する材料は、その他のナイロン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリエステル、またはその他のポリマーなどの生体適合性/薬物適合性ポリマーを含む群より選択され得る。図8は、その縦中心線に沿って取られたコネクター33の横断面図である。中間部分101は、コネクターを簡単に取り扱いかつひねることを可能にするようにデザインされる。コネクター33は、その下流端に、カテーテル21、32、または34への接続に対するバーブ102を含む。以下でより詳細に記載されるように、カテーテルの外部部分は、いくつかの態様において、シリコンから形成される。シリコンは、特定の溶剤に曝露される場合に膨張し、カテーテルの端へのバーブ102の簡単な挿入を可能にする。溶剤が蒸発する際、シリコンはより小さな直径に戻り、バーブ102の周りを閉じ、密閉シールを作る。いくつかの態様において、エポキシ、またはその他の生体適合性接着剤が、バーブ102とカテーテルとの間の接続を強化しかつシールするために使用され得る。さらにその他の態様において、コネクター33は、バーブを欠く。その代わり、コネクターの下流端は、接続カテーテルチュービングが挿入され得、かつ糊付けされ、成形され、またはそうでなければ取り付けられ得る、フランジチップ、直線状チューブ、または穴を含み得る。これらおよびその他の態様に対して、メスルアーコネクターは、接着性ボンディング、溶剤ボンディング、クランピング、フランジング、超音波溶接、または同様のものを使用してカテーテルに取り付けられ得る。
【００６０】
メスルアーコネクターの上流端は、シリンジ14のオスルアー15との接続に対するネジ山103を含む。その他の態様（示されない）は、オスルアーロックアセンブリの対応する型と適合性のある単一のフランジを含み得る。
【００６１】
装置10B（図2）に関連して上で示されるように、フィルターは、シリンジ14に存在する任意の材料がカテーテル21に進入する前にフィルターを通り抜けるように、メスルアーコネクター16内に配置され得る。いくつかの態様において、フィルター含有ルアーコネクター16の内部構造は、図7および8の（非フィルター含有）コネクター33のものと類似している。特に、メスルアーコネクター16は、わずかに引き伸ばされた内部空洞（図8において示されるように、コネクター33の空洞104と類似）を有し、フィルターは、端壁（図8において示される壁105と類似）に固定される。
【００６２】
図1、2、および4の装置10A、10B、および10Dは、それぞれ、米国特許第5,545,152号において記載されるものと類似のインラインクイックディスコネクトフィッティング28を含む。装置の液送達部分に沿った任意の接続ポイントにおいて使用され得るクイックディスコネクトフィッティング28は、医師または従者が、装置の残部から供給システム12を素早くかつ簡単に分離することを可能にする。例えば、医師は、最初にニードル50または60およびそのニードルに取り付けられるカテーテルの内部部分を患者の耳に挿入し得、次いでその後、クイックディスコネクト28を使用して供給システム12および液運搬システムの残部を取り付け得る。クイックディスコネクト28は、ニードルおよびカテーテルが時間の延長された期間の間患者の耳内に残る場合、「重い」ポンプおよび装置の邪魔な外部部分を一時的に除去するための素早くかつ効率的な様式も提供する（例えば、睡眠、シャワーの間など）。
【００６３】
図9〜11は、より詳細にインラインクイックディスコネクトフィッティング28を示す。図9は、接合される場合のオス構成要素110およびメス構成要素111を示す。図10は、分離された構成要素110および111を示す。図11は、図10と類似しているが、メス構成要素111の一部は、内部特徴を示すために除去される。
【００６４】
いくつかの態様において、メス構成要素111は、液運搬システムの上流側上にある（例えば、カテーテル21、22、または34にマウントされる）。しかしながら、その他の態様において、オス構成要素110が、上流側上にある。メス構成要素111は、概して、そこにマウントされたコネクターニードル114を有する円筒状開端形状を有する。ニードル114は、バーブ115の内側のチャネル116と液連通し、順にカテーテルに接続される（図9〜12において示されない）。ニードル114と連通するメスコネクター111のチャネル116およびその他の内部液通路は、フルオロポリマーまたはその他の生体適合性/薬物適合性ポリマー材料で裏打ちされる。コネクターニードル114は、そことの不測の接触を予防し、それによって不測の針刺しおよびニードル114への損傷を避け、かつ滅菌保護を増加させるために、メスコネクター111内に埋め込まれる。メスコネクター111およびオスコネクター110が接合される場合、ニードル114は、オス構成要素110上の隔壁117を貫通する。隔壁117は、例えばシリコンエラストマーから形成される。ニードルおよび隔壁アレンジメントは、その中のシリンジおよび内容物を交換する間、デバイスのニードルインジェクションアセンブリ側上の滅菌バリアの維持を可能にする。
【００６５】
オス構成要素110は、メス構成要素111の受取空洞内のサイドフィット接続に適合させられた、概して管状のノーズを含む。オス構成要素110上の放射状タブ112および113は、メス構成要素111において形成される放射状開ポート（示されない）に自由にスライドする。オスおよびメス構成要素の縦スライドフィット接続は、相対的に最小の縦力に応答して生じる。構成要素が縦方向において完全に係合する場合、オス構成要素は、ロックされるポジションに向かってメス構成要素内を回転し得る。カップリング切断が望ましい場合、オス構成要素は、メス構成要素内を逆回転し得る；オスおよびメス構成要素は、最小の縦力で簡単に分離され得る。クイックディスコネクトカップリング28は、ポンプ13などの注入液源の安全で簡単な切断およびその後の再接続を提供する。オス構成要素の液接触内表面は、フルオロポリマーまたは代替の生体適合性/薬物適合性ポリマーで裏打ちされてもよい。メス構成要素内のニードルは、十分に長いので、オスおよびメス構成要素が接続される場合、ニードルは、十分に隔壁を貫通し、デバイスの残部との自由な液連通を可能にする。
【００６６】
少なくとも一つの態様において、クイックディスコネクトカップリング28は、クイックディスコネクト構成要素と上流および下流カテーテルとの間の強いリンクを提供することを助けるために、バーブ115および118またはフランジ（示されない）を含む。その他の態様において、クイックディスコネクト構成要素は、挿入されるカテーテルに対する穴を有し得る。図12は、一つのそのような態様を示す（クイックディスコネクトフィッティング28'）。その他の態様において、接続/切断メカニズムは、ロッキングに必要な任意の回転をともなわずにスライドフィット接続を可能にするバネ荷重タブまたは掛け金を組み入れ得る。そのようなメカニズムにおいて、オス構成要素がメス構成要素へ挿入される場合、メス構成要素における掛け金は、オス構成要素上のグルーブまたはスロットと係合し、一緒にアセンブリをロックしかつ同時に360°旋回を可能にする。次いで、二つの構成要素は、タブを圧迫する、ソケットをスライドさせる、または同様のことによって、簡単に分離され得る。別の態様において、オスは、密閉シールおよびメス構成要素との接続をなすことを助けるために、オーリングを有し得、隔壁またはニードルに対する必要性を取り除く。二つの部分を一緒に保持しかつ漏れ抵抗性環境において滅菌性を維持するスリーブで二つの種類のチュービングを一緒に接続するためのさらにその他の態様も使用され得ると考えられる。
【００６７】
クイックディスコネクトカップリング28は、優れた薬物適合性を提供するためにフルオロポリマーから作られ得るが、それは、PVC、ウレタン、およびその他の熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ナイロン、アセタール、ポリカーボネート、および様々なその他のポリマーで作られてもよい。いくつかの態様において、オス構成要素は、中間にカット、クロスカット、または穴を有する自己シーリング隔壁を含む。隔壁は、除去可能であってもよいと考えられる。別の態様において、クイックディスコネクトのオス構成要素は、ハウジング内に組み込まれた3-D抗菌フィルターを有してもよいと考えられる；それにより、全ての液は、カテーテルへフィルターを通り抜け、その他の場所における別個のインライン3-Dフィルターアセンブリに対する必要性を取り除く。
【００６８】
インラインクイックディスコネクト28の使用は、医師に、患者の利便性のためにポンプから配置された正円窓ニードルを分離する能力を提供する。医師または従者が、患者に供給システム12を再接続したい時には、一方の構成要素の滅菌ニードルが、他方の構成要素上の滅菌隔壁（隔壁は、アルコールなどの滅菌溶液で拭き取られ得る）に取り付けられると思われる。再接続に際して、滅菌製剤薬物（またはその他の薬剤）溶液は、ポンプおよびそのシリンジから蝸牛インプラントニードルへ再度流れ得る。
【００６９】
クイックディスコネクトフィッティングのその他の型が使用され得る。例えば、隔壁穿孔ニードルを有するカップリングは、埋め込まれない場合もある（例えば、ニードルは、図9〜12のメス構成要素111におけるような空洞内にない場合もある）。滅菌接続を提供するためにクイックディスコネクトフィッティングを使用するよりも、一つの構成要素の滅菌ニードルが、ポートの滅菌隔壁を穿孔するために使用され得（図54を参照されたい）、そのポートは、後に記載される皮下ポートと類似の機能を有するが、患者の外側のカテーテル上にある。
【００７０】
図1、2、および4において示されるように、様々な型のインラインフィルターが採用され得る。図13および14は、インライン微量注入フィルター24および25の付加的な詳細を示す。フィルター24のみが、図13および14において示され、フィルター25は、実質的に同じまたは代替のデザインである（図15〜19において示されるものなど）。フィルター24（商標名Micro IVとしてPall Corporationから利用できる）は、一次または二次抗菌フィルターを提供し、インプラントカテーテルおよびニードルを介して患者へ送達される製剤薬物またはその他の材料が、細菌を含まないことを確実にする。フィルター24は、液ライン（例えば、カテーテル21および22）が、フィルターを介して液連通し得るように、上流コネクター（すなわち、インレット）130および下流コネクター（すなわち、アウトレット）131を含む。フィルター24は、脱気穴132および0.22ミクロンのフィルターポアサイズを有する閉鎖膜フィルター要素133を含む。このサイズは、フィルターの安全性を改善するためにほとんどの細菌を除去すると思われる。
【００７１】
膜フィルターは、フィルターが患者の外部に残る場合に最も良く使用され得る。しかしながら、膜フィルターは簡単に詰まり得る。インプラントされる場合、詰まった膜フィルターは、取り換えるのが難しい可能性がある。さらに、膜フィルターは、次元強度（dimensional strength）を欠き、カテーテルへの取り付けのためのチューブ接続を有するハウジングにおいて保持されなければならない。膜フィルターは、通常、短期間の使用に限定される。抗菌フィルターの代替の態様は、膜を有しないものを含む。より長期間の使用に対して、3-Dフィルターアセンブリが、膜フィルターに対して代用され得る。特に、三次元（3-D）フィルター要素は、抗菌フィルターが必要とされるどんな場所でも様々な医療デバイス（外科的に適用されるインジェクションデバイスおよびインプラント生物医学的適用を含む）に対して有用な次元強度を有する実用的で頑強なフィルターである。その次元強度により、3-Dフィルター要素は、カテーテルにおいて「裸」で（すなわち、付加的なハウジングなしで）使用され得る、またはハウジング内に含まれ得る。
【００７２】
3-Dフィルター要素は、様々な様式において形成され得る。いくつかの態様において、3-Dフィルター要素は、抗菌フィルターとしての使用に対して適当に小さなポア/チャネルサイズ（<2ミクロンなど）を有する材料（例えば、生体適合性ポリマー材料または多孔性金属材料）のシートからフィルター要素を切り取るまたは打ち抜くことによって形成され、そのシートは、流路に沿って数ミリメートル伸長し得る長さのフィルター要素を産出すると思われる厚さを有する。ポアサイズは、<10ミクロン、例えば、<2.0ミクロンまたは<0.22ミクロンであり得る。以下に記載されるように、金属3-Dフィルター要素は、焼結することによって形成されてもよい。次いで、3-Dフィルター要素（しかしながら形成される）は、様々な方式のいずれかにおいて、液システムへ組み入れられ得る。例えば、3-Dフィルター要素は、チューブへのフィルター要素の簡単な挿入を可能にするために（溶剤で）膨張したカテーテルまたはその他のチューブの一部（例えば、シリコンゴムなどの柔軟な生体適合性ポリマーから部分的に形成されたカテーテル）へ挿入され得る。溶剤が蒸発する際、チュービングは、そのデザイン直径に戻り、フィルター要素の周りを閉じ、密閉シールを作る。この密閉シールは、細菌がフィルター要素の周りに広まるのを予防し、液がフィルター要素内部を通り抜けるようにする。3-Dフィルター要素の外側は、フィルター要素の側面の周りの漏れを予防するために、チュービングと糊付けまたはシールされてもよい。3-Dフィルター要素からフィルターを形成するためのその他の技術が採用されてもよい；いくつかのそのような技術は、以下で議論される。
【００７３】
クイックディスコネクト3の下流に配置される抗菌フィルターアセンブリ36（図4を参照されたい）は、図19における横断面図において示される。フィルター36は、金属3-Dディスクフィルター要素140を含む。上述のフィルターと同様に、フィルター要素140は、流出物を無菌にするために、通り抜ける液における細胞を除去する。これは、注入セットが使用されている患者の安全性に対して重要である。金属3-Dフィルター要素が調製され得る多くの方式の一つの例は、以下の通りである。チタン金属（望ましい結果として生じるポアサイズに対して選択される粒子直径を有する）などの微細金属粉末は、最終フィルター要素に対する望ましい形状を有する鋳型へ密接に詰められる。金属は、粉末粒子が融解しかつ隣接粒子への付着を形成し始めるポイントまで加熱される。これは、フィルターのように働く複雑な多孔性固着メッシュワークを引き起こし、蛇行路を有し、かつ既定のマクロ外部形状を有する。フィルター要素は、316型ステンレススチールまたは任意のその他の生体適合性金属から代わりに形成され得る。上で示されるように、金属（特許請求の範囲を含む本明細書において使用されるように）は、金属合金を含む。あるいは、上で示されるように、3-Dフィルター要素は、抗菌フィルターに対して適当なポアサイズを有する多孔性ポリマー材料から形成され得る。非限定的に、かつさらなる例として、3-Dフィルター要素（金属であろうとポリマーであろうと）は、約0.010インチ〜0.400インチの範囲における直径を有し得る（例えば、約0.062インチ）。3-Dフィルター要素の長さは、およそ0.010インチ〜0.200インチ（例えば、約0.039インチ）であり得る。ポアサイズは、例えば、<10ミクロン、<2.0ミクロン、または≦0.22ミクロンであり得る。その他の寸法のフィルター要素は、それらが抗菌フィルターとして機能する限り、（望ましい適用およびデバイスに依存して）許容される；効果的なポアサイズは、概して、全体的な寸法よりも重大である。より小さなポアサイズは、背圧を増加させる。
【００７４】
図15〜19は、フィルター36を構築する一つの方法を示す（フィルター36の構成要素の縦中心線に沿って取られた）横断面図である。図15は、3-Dフィルター要素140ならびに二つのフレア金属コネクター141および142を示す。フィルター要素140ならびに金属コネクター141および142は、フィルターアセンブリ36を形成するために、チュービングにおいてラップされると思われる。金属コネクター141および142は、いくつかの態様において316ステンレススチールから作られるが、チタン、その他の型のステンレススチール、およびその他の金属から形成されてもよい。フレア端の外径は、約0.030インチ〜0.300インチの範囲（例えば、大体0.080インチ）である。金属コネクターの反対端の外径は、約0.020インチ〜0.200インチの範囲（例えば、大体0.030インチ）である。各々のコネクターの長さは、約0.1インチ〜1.0インチの範囲（例えば、大体0.25インチ）である。
【００７５】
図16において、熱収縮チュービング143は、金属コネクター141および142ならびにフィルター要素140を覆って置かれている。次いで、チュービング143におけるコネクター141および142ならびにフィルター要素140を完全に包み込むために、熱が適用される。いくつかの態様において、熱収縮チュービング143は、PTFEで作られる；その他の可能性のある薬物適合性材料は、FEP、PFA、およびその他のフルオロポリマー、ポリエステル、ポリオレフィン、またはその他のポリマーを含む。熱収縮チュービング143の膨張した内径は、フィルター要素140の直径ならびにコネクター141および142のフレア端直径よりも大きくあるべきである。熱収縮チュービング143の長さは、約0.25インチ〜2.0インチに変化する（例えば、大体0.5インチ）。
【００７６】
図17において、カテーテルチュービング144および145は、金属コネクター141および142の非フレア端へ挿入される。装置10Dの残りの部分にフィルターアセンブリを接続するカテーテルチュービング144および145は、PTFE、FEP、PFA、その他のフルオロポリマー、シリコン、ポリイミド、PVC、ポリウレタン、ならびに/またはその他の生体適合性および薬物適合性ポリマーから形成される。カテーテルチュービング144および145は、エポキシまたは接着性エラストマーを使用して金属コネクター141および142に固着されられ得る。チュービング144および145は、異なるサイズであり得、コネクター141および142の内側直径は、各々挿入されるチュービングに対応する。
【００７７】
図18において、より大きなチューブ146は、熱収縮チュービング143、フィルター要素140、金属コネクター141および142、ならびにカテーテルチュービング144および145の端を完全に包み込む。チューブ146は、特定の溶剤に曝露される場合に膨張し、次いで、溶剤が蒸発する際に収縮する、シリコンゴムなどの柔軟なポリマーから形成される。少なくともいくつかの態様において、チューブ146の内径は、約0.010インチ〜0.100インチに変化する（例えば、大体0.020インチ）。
【００７８】
図19において、付加的なチューブ147は、フィルターアセンブリの残部を包み込んだ。いくつかの態様において、チューブ147は、柔軟な生体適合性ポリマー（例えば、シリコンゴム）で作られ、約0.020インチ〜0.200インチの間（例えば、0.030インチ）の内径を有する。
【００７９】
図20および21は、その他の態様においてコネクター141および142の代わりに使用される金属コネクターを示す。利便性のために、一つのコネクターのみが、図20および21の各々において示され、ペアの他方のコネクターは、（おそらく異なる寸法であるが）実質的に同一である。図20および21におけるコネクターピースは、それらが熱収縮チュービングに包み込まれる場合に、フィルターとの密閉接続を提供するようにデザインされる。態様図20は、バーブ状チューブを含み、バーブは、組み立てられる場合に、フィルター要素に面する。図21の態様は、組み立てられる場合に、フィルター要素に面するフレアチューブを含む。その他の態様（示されない）は、フランジを有するチューブを含み、フランジは、レーザー溶接などの当技術分野における公知の方法を使用してチュービングシャフトに溶接される。あるいは、フランジ（プラスチックまたは金属であり得る）は、エポキシ、またはその他の種類の糊もしくは接着剤で取り付けられ得る。付加的に、フランジの内部穴が正しくサイズ化される場合、それは、穴を拡大するために加熱され得、穴に対して正しくサイズ化されたチューブは、正しい深度へ挿入され得、次いで、フランジは、冷却されかつチューブの周りに密閉シールを作ることを可能にされる。
【００８０】
図20および21のコネクター（ならびに図15〜19のコネクター141および142）は、硬質プラスチック、ステンレススチール、チタン、またはその他の金属（例えば、316ステンレススチール）で作られ得る。あるいは、図15〜19のコネクターは、フルオロポリマー、ウレタン、およびその他の熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ナイロン、アセタール、ポリカーボネート、および様々なその他のポリマーなどの生体適合性および薬物適合性ポリマー/プラスチックから形成され得ると考えられる。
【００８１】
少なくともいくつかのその他の態様において、インラインフィルターは、フィルター要素を囲むハウジング内に3-Dフィルター要素を含む。ハウジングの一つの利点は、フィルターの簡潔化された除去および取り換えである。これは、動物または人の内側で時間の長い期間稼動可能であるべきであるインプラントフィルターに対して特に価値があり得る。ハウジングは、細菌がフィルター要素側の周りに広まるのを予防するために、フィルター要素の周りに密閉シールを提供する役割も果たし、したがって、液がフィルター要素内部を通り抜けるようにする。ハウジングは、液ラインがフィルターを介して液連通し得るように、上流コネクター（インレット）および下流コネクター（アウトレット）を含み得る。
【００８２】
三次元フィルターハウジング155に対する一つの態様は、図22において図示される。ハウジング155は、フィルター要素および互いに溶接される二つの金属フレアチューブ156および157からなる。溶接は、フィルター要素の周りに密閉シールを提供することを意図される。あるいは、フィルター要素は、生体適合性、薬物適合性エポキシまたは接着性エラストマーを使用して、金属チューブ156および157に固着させられ得る。ハウジング155は、316ステンレススチールまたはチタンなどの任意の生体適合性金属で作られ得る。ハウジング155は、フルオロポリマー、ウレタン、およびその他の熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ナイロン、アセタール、ポリカーボネート、および様々なその他のプラスチックなどの生体適合性および薬物適合性ポリマー/プラスチックで作られてもよいと考えられる。上流インレットコネクター158および下流アウトレットコネクター159は、いずれかの側上のカテーテルのジオメトリに依存して異なる直径を有し得る。一つの態様において、インレットおよびアウトレットコネクターの外径は、約0.010インチ〜0.200インチに変化し（例えば、約0.012インチ）、チューブ156および157のフレア端の内径は、フィルター要素のサイズに依存する（例えば、0.010インチから0.200インチの間）。
【００８３】
三次元フィルターハウジングに対する別の態様は、図23において示されるように、単一のフレア金属チューブ163からなる。好ましくは、フィルター要素は、チューブ163の内側に溶接されるが、あるいは、フィルター要素は、エポキシまたは接着性エラストマーを使用してチューブ163に固着させられ得る。別の態様において、フィルター要素は、チューブ163へ既製のフィルター要素を移すよりも、チューブ163の内側で直接的に金属粉末から焼結され得る。チューブ163は、316ステンレススチールまたはチタンなどの任意の生体適合性金属で作られ得る。その他の態様において、チューブ163は、フルオロポリマー、ウレタン、およびその他の熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ナイロン、アセタール、ポリカーボネート、および様々なその他のプラスチックなどの生体適合性ポリマー/プラスチックで作られ得る。使用において、チューブ163の小さな端は、一つのカテーテルに取り付けられ、フレア端は、別の（より大きな）カテーテルに取り付けられる。チューブ端の寸法は、接続カテーテルおよびフィルター要素の直径に依存して変化すると思われる。
【００８４】
三次元フィルター要素ハウジングの代替の態様は、直線状金属チューブからなる（示されない）。フィルター要素は、直線状チューブハウジングの内側に溶接され得、エポキシまたは接着性エラストマーを使用してハウジングに固着させられ得る、またはハウジングへ直接的に金属粉末から直接的に焼結され得る。ハウジングは、316ステンレススチールもしくはチタンなどの任意の生体適合性金属で、またはフルオロポリマー、ウレタン、およびその他の熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ナイロン、アセタール、ポリカーボネート、および様々なその他のポリマーなどの生体適合性、薬物適合性ポリマー/プラスチックから作られ得る。ハウジングの内径は、フィルター要素のサイズに依存する（例えば、0.010インチから0.200インチの間）。
【００８５】
別の態様において、および以下でより詳細に記載されるように、フィルターは、インプラントポートへ導入される液の滅菌性を提供するために、皮下ポートへ内蔵され得る。さらにその他の態様において、成形フィルターは、例えばカップフィルター（インジェクションポートまたは皮下ポートに対して）または円筒状フィルター（チューブまたはその他の位置に対して）などの与えられた位置に対して特定の形状を有するようにデザインされる。フィルターは、クリーニングもしくは取り換えのために除去可能であり得、またはそれは、それが置かれるデバイスに恒久的に取り付けられ得る。
【００８６】
再度図4に関して、カテーテル37は、縫合ネジ山で固定されているとカテーテル37の側部の動きを予防するようにデザインされたアンカリング要素38および39を含む。縫合は、正円窓膜からインジェクションニードルがスリップすることを予防するために、中耳における組織にカテーテル37を取り付けるために使用され得る。
【００８７】
図24は、縫合アンカー38を図示する斜視図であり、縫合アンカー39は、実質的に同じである。図25は、カテーテル37の縦中心線に沿って取られた縫合アンカー38の横断面図である。縫合アンカー38および39は、液体シリコンエラストマーまたは別の適した生体適合性ポリマーを使用してカテーテル37に直接的に成形される。縫合アンカー38および39は、リング状であるが、その他の形状（例えば、四角、半リング、薄プレート、または縫合ネジ山に対する穴を有する「イヤー」）が採用され得る。その他の態様において、縫合アンカーは、ポリマーチューブから切り取られたより大きな直径のリングからなり得、エポキシ、その他の種類の糊、または接着剤を使用して、カテーテルに取り付けられ得る。さらにその他の態様において、縫合アンカーは、押し出しプロセスの一部として製造され得る、またはそれらは、熱形成され得る。あるいは、縫合アンカーは、シリコンエラストマー、エポキシ、またはその他の種類の接着剤で作られたチュービングの表面上の隆起であり得る。
【００８８】
カテーテル上の縫合アンカーセットの数および位置は変化し得るが、少なくとも一つの態様において、ニードルから約3 cmおよび13 cmに位置する縫合アンカーの二セットがある。各々の位置における成形リングの数は、図24および25において3つであるが、例えば約1〜5に変化し得る。図24および25の態様における各々のリング間の距離は、約0.2 mm〜2 mmに変化する（例えば、大体1 mm）。縫合アンカー38および39の外径は、約0.5 mm〜4 mmに変化する（例えば、約1.4 mm）。
【００８９】
図1〜3において見られるように、ニードル50は、液運搬システム20A〜20Cの遠位端に配置される。ニードル50は、中耳内での簡単で効果的な動きに対して、および正円窓インジェクションを行うことに対して、サイズ化されかつ設定される。図26において示されるニードル50の一つの態様は、約6 mmの長さ、遠位インジェクション端上の先鋭端51、および挿入止め53を有する。インジェクション端（またはその部分）は、先鋭端51を提供するように斜角を付けられ得る。少なくとも一つの態様において、先鋭端は、約60度の斜角を有する。しかしながら、その他の斜角角度が使用されてもよいと考えられる。挿入止め53は、中耳内にニードル50を適切に配置するようにサイズ化されかつ形状化され、それによって耳内のニードルの過度の挿入を予防する。挿入止め53は、約0.5 mmの厚さを有する。その他の態様において、挿入止め53の厚さは、約0.2 mmから約1 mmの間である。挿入止め53は、約1 mm〜約3 mmの直径を有する。挿入止め53は、先鋭端51の最遠位チップ52からおよそ0.5 mm〜約1 mmのポイントでニードル体に固定される。しかしながら、その距離は、様々な理由（例えば、正円窓を越えるより深い貫通に対する必要性に適応する）により変えられ得る。
【００９０】
図27において図示される代替の態様において、ニードル50'は、患者を穿孔しないまたはそうでなけば穿刺しない鈍頭チップ51'を含む。この態様において、斜角の角度は、約0度から約75度の間で変化し得る。また、チップ51'は、ポイント51と比較して異なる方式で鋭利にされると考えられる。図27において示される態様は、以下で議論されるように、内耳を囲む骨を介する通路とともに使用され得る。カテーテルは、ニードル50'の遠位端に取り付けられると考えられる。図27の例において、挿入止め53'は、チップ51'からおよそ1 cmである。さらに、挿入止め53'は、チタンなどの多孔性生体適合性材料から形成され得ると考えられる。骨内に特別に調製されたウェルへ置かれる場合、次いで、骨は、恒久的な接続を形成するために、挿入止めへおよびそれを越えて成長し得る。
【００９１】
図26に戻って、挿入止め53は、耳内のニードル50の過度の挿入を予防するために、ニードル50の長さに沿って配置される。少なくとも一つの態様において、ニードル50のチップ52は、ニードルが使用されている場合、鼓室階内に配置される。挿入止め53の直径は、正円窓壁龕にニードルを配置するために、ならびに同じ位置における再現性のある挿入および後の再挿入を可能にするために、サイズ化される。挿入止め53の直径は、ポジショニングにおける過剰な遊びをともなわずにニードルアセンブリが正円窓壁龕に適合することを可能にするためにもサイズ化される。ニードル50は、正円窓におけるニードル50のより良いポジショニングを可能にするために、挿入止め53以後は直線状であり得るまたは屈曲し得る。いくつかの態様において、屈曲の角度は、直線状から60度である（例えば、120度；図28〜30を参照されたい）。ニードル50は、好ましくは28ゲージであるが、シールされる過剰に大きな穴を作り出すことなく正円窓を貫通し得る任意の都合の良いサイズであり得る。ニードルサイズは、約22ゲージから約35ゲージの間（例えば、約28ゲージ〜約31ゲージ）であり得ると考えられる。挿入止め53は、レーザー溶接などの当技術分野において公知の方法を使用してニードルシャフトに溶接される。あるいは、挿入止め53は、エポキシ、その他の種類の糊または接着剤で取り付けられ得る。付加的に、挿入止めの内部穴が正しくサイズ化される場合、それは、穴を拡大するために加熱され得、ニードル（穴に対して正しくサイズ化される）は、シャフト下の正しい深度へ挿入され得る。次いで、挿入止めは、冷却されかつニードルシャフトの周りに密閉シールを作ることを可能にされる。この後者の方法は、挿入止めを溶接する必要性を取り除くと考えられ、31よりも小さなゲージ（そのようなゲージは溶接するのが難しい）への挿入止めの適用を可能にする。それは、ニードルシャフト上へ挿入止め53を糊付けすることに対して代替となる、または付加的であると考えられる。シャフトは、ニードルのゲージに適当な内側直径を有するカテーテルチュービングの密閉フィットを可能にするために、粗化されると考えられる。
【００９２】
付加的な態様に従うニードルは、図28〜30において示される。ニードル50a（図28）は、概して楕円形の挿入止め53aを含む。ニードル50b（図29）は、概して円形の挿入止め53bを含む。ポイント51bを有するニードルの端は、挿入止め53bに概して垂直に伸長し、ニードル50bの他端（カテーテルへの挿入に対して意図される）は、挿入止め53bに対して非垂直角度にある。ニードル50c（図30）は、概して楕円形の挿入止め53c（ページの平面に主軸を有する）を含む。図28〜30におけるニードル上の明暗バンドは、医師にゲージ深度を教える（help）。いくつかの態様に従うニードル50a、50b、および50cに対する寸法は、それぞれ、表1〜3において提供されるが、寸法は、その他の態様において異なり得る。
【００９３】
【表１】
2008537684.tif 000002
【００９４】
【表２】
2008537684.tif 000003
【００９５】
【表３】
2008537684.tif 000004
【００９６】
図4において見られるように、ニードル60は、液運搬システム20Dの端に配置される。ニードル60は、中耳内での簡単で効果的な動きに対して、および正円窓インジェクションを行うことに対して、サイズ化されかつ設定されもする。代わりの態様において（例えば、図47において示されるように）、ニードルは、蝸牛を囲む骨を介して挿入され得る（したがって、中耳を避け、蝸牛へのニードル挿入部位または神経インジェクション部位におけるおよびその周りの滅菌環境を維持する）。図31は、少なくとも一つの態様に従うインジェクションニードル60を図示する斜視図である。ニードル60は、カテーテル37の端に含まれ、蝸牛への正円窓インジェクションに対する挿入止め63から伸長する。
【００９７】
図32は、カテーテル37の端内での配置に先行するニードル60の断面図である。ニードル60は、ニードル60にカテーテル37を糊付けする必要性をともなわずに、カテーテル37内で密閉接続を提供するためのフランジ64を含む。フランジ64は、ニードル60がカテーテル37の端からスライドするのを予防する。ニードル60は、一つの全部分または二つの別個の部分からなり得、フランジ64（金属の場合）は、ニードルの残部に溶接される。フランジ64は、レーザー溶接などの当技術分野における公知の方法を使用してニードルシャフトに溶接され得る。あるいは、プラスチックまたは金属フランジは、エポキシ、その他の種類の糊または接着剤で取り付けられ得る。付加的に、フランジの内部穴が正しくサイズ化される場合、それは、その穴を拡大するために加熱され得、（穴に対して正しくサイズ化された）ニードルシャフトは、シャフト下の正しい深度へ挿入され、次いで、フランジは、冷却されかつシャフトの周りに密閉シールを作ることを可能にされる。この方法は、フランジを溶接する必要性を排除すると考えられ、溶接がニードルシャフトにおける穴を融解し得るより小さなサイズのニードルへのフランジの適用を可能にすると考えられる。それは、ニードルシャフト上へフランジを糊付けすることに対して代替となる、または付加的であると考えられる。ニードル上にフランジを有する必要はない。さらに、ニードルは、ニードル上の任意の場所に配置される一つまたは複数のフランジを有し得、カテーテルチュービングとの接続を強化するまたは挿入止めとしての役割を果たすなどの異なる機能を果たす。ニードルおよびフランジは、316ステンレススチール、チタン、または任意のその他の生体適合性金属で作られ得る。あるいは、フランジは、フルオロポリマー、ウレタン、およびその他の熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ナイロン、アセタール、ポリカーボネート、および様々なその他のプラスチックなどの生体適合性、薬物適合性ポリマー/プラスチックで作られ得る。ニードルは、特定の角度屈曲を可能にするために、屈曲し得るまたは成形され得る硬質プラスチックから作られてもよく、任意で、カテーテルへの取り付けのために成形または糊付けされたプラスチックフランジを含んでもよい。プラスチックニードルの利点は、潜在的に改善された糊でのボンディングである。
【００９８】
図31の態様において、ニードル60とカテーテル37との間の接続を強化するように作用する単一のフランジ64がある。フランジ64は、非斜角（近位または上流）端から約1 mmのニードル上に位置する。近位端からのこの距離は、約0.1 mm〜2 mmに変化し得る。フランジ64は、約0.5 mm〜3 mmの直径およびおよそ0.2 mm〜3 mmの長さを有する。
【００９９】
その他の態様において、ニードルは、近位端でより大きな直径にフレア加工され得、フランジと類似の目的を果たす。ニードルシャフトは、エポキシまたはその他の糊を使用してニードルとカテーテルとの間のより強い固着を可能にするために粗面化またはプライミングされてもよく、いくつかの場合、カテーテル取り付けフランジを取り除く。
【０１００】
ニードル60の遠位（インジェクション）端は、約60°の角度を有する先鋭ポイントを提供するために斜角を付けられる（デバイスが正円窓またはその他の種類のインジェクションにおいて使用される態様に対して）。その他の態様において、角度は、約10°〜80°に変化する。ニードル60は、好ましくは28ゲージであるが、ニードルの除去に際してシールされる過剰に大きな穴を作り出すことなく、かつ正円窓膜の正常な働きを妨害する過剰な瘢痕組織を産生することなく、正円窓の貫通を可能にする任意の都合の良いサイズであり得る。いくつかのその他の態様において、ニードルのサイズは、約22ゲージ〜35ゲージに変化する。ニードル60の端間の長さは、約3 mm〜約10 mmに変化する（例えば、大体6 mm）。
【０１０１】
図31および32の態様において、ニードル60は、ニードルの中間から近位端へ100°カーブする。その他の使用に対するその他の態様は、異なるニードル屈曲またはカーブジオメトリを有し得る。例えば、ニードルは、直線状であり得る、またはそれは、中耳内での簡単な動きおよび簡単な正円窓インジェクション、挿入後の基底膜の回避、または側頭骨を介する蝸牛への挿入もしくはその他の目標に対する乳様突起を介する挿入に対してデザインされた一つまたは複数の屈曲またはカーブを有し得る。
【０１０２】
インジェクションデバイス（例えば、図27のニードル50'または図48のニードル230）が骨を介して（例えば、外科医によってドリルで開けられた穴を介して）蝸牛へ挿入される態様において、ニードルは、骨を介してドリルで開けられた穴が、組織を貫通するための先鋭チップを使用する必要条件を除去するので、鈍頭チップ化ならびに鋭利にされ得る。一つのそのような態様において、骨ニードルは、骨を介する十分な貫通を可能にするために、有意により長いものであり得る（例えば、10〜30 mm）。そのようなニードルは、長期間インプランテーションに対する皮膚の下の、または短期間利用に対する皮膚を介する、完全インプランテーションを可能にするために屈曲し得る。そのようなニードルは、正円窓インジェクション適用に対して上で記載されるニードルのようなカテーテル取り付け必要条件に類似の挿入止めおよびニードルを有し得る。恒久的なインプランテーションに対して意図される骨ニードルに対して、多孔性チタンなどの材料が、挿入止め229に対して好ましい。
【０１０３】
図33は、ニードル60'の別の態様の横断面図であり、熱収縮チュービング65は、ニードルとカテーテルチュービングとの間の頑丈な接続を提供するために使用される。生体適合性および薬物適合性熱収縮チュービング65は、PTFEで作られる；その他の可能性のある材料は、FEP、およびその他のフルオロポリマー、ポリエステル、ポリオレフィン、またはその他のポリマーを含む。熱収縮チュービングの膨張内径は、ニードルフランジよりも大きいものであるべきである（例えば、大体0.044"）。熱収縮チュービングの回復内径は、図33において示されるように、フランジおよびカテーテルチュービングを完全に包み込むのに十分なほど小さくあるべきである。熱収縮チュービングの長さは、約3 mm〜10 mmに変化し得る（例えば、約4 mm）。
【０１０４】
別の態様において、カテーテルチュービングは、エポキシ、またはその他の種類の糊もしくは接着剤を使用して、ニードルシャフトに直接的に固着させられ得る。
【０１０５】
カテーテルチュービングは、以前に記載されるように、ニードルシャフトだけに直接的に、または熱収縮チュービング接続とともに取り付けられ得る。カテーテルは、金属にプラスチックを取り付けるための当技術分野において一般的なエポキシ型糊またはその他の方法を使用して、ニードルバレルに糊付けまたは取り付けられ得る。チュービングが取り付けられ得るニードルの近位端への金属またはプラスチックフランジのポジショニングは、非常に強い付着をなす。
【０１０６】
少なくともいくつかの態様において、挿入止めは、耳内のニードルの過度の挿入を予防するために含まれる。挿入止めは、正円窓壁龕にニードルを適切に配置するために、ならびに同じ位置における再現性のある挿入および後の再挿入を可能にするために、サイズ化されかつ形状化される。挿入止めの直径は、ポジショニングにおける非常に多くの遊びをともなわずにニードルアセンブリが正円窓壁龕に適合することを可能にするためにもサイズ化される。
【０１０７】
図34は、カテーテル37の外チュービングおよび挿入止め63を含む、図31からの完全なニードルアセンブリの横断面図である。カテーテル37の外チュービングは、特定の溶剤に曝露される場合に膨張する、柔軟で、生体適合性のある、薬物適合性ポリマー、好ましくはシリコンゴムで作られ得る。挿入止め63は、シリコンゴムシーティングで作られるが、ポリエステルメッシュ、ナイロンメッシュ、または任意の生体適合性ポリマーシーティングもしくはメッシュで作られてもよいと考えられる。挿入止め63の直径は、約1 mm〜4 mmに変化する（例えば、約3 mm）。挿入止め63は、柔軟なチュービングに直接的に取り付けられ得る、またはカテーテル37の端へ成形されるフランジ66に固着させられ得る。図31および34の態様において、挿入止めは、斜角ニードルインジェクションチップから約1.5 mmである。その他の態様において、挿入止めは、斜角ニードルインジェクションチップから約0.5 mmから2.0 mmの間である。遠位挿入端（一つの態様において、斜角ポイント）からの距離は、正円窓を介する蝸牛へのより深い貫通に対する必要性に適応するように変えられ得る。さらに、挿入止め63は、正円窓壁龕内またはその他の区画におけるより簡単なポジショニングおよび観測のために、好ましくは透明でかつ柔軟であるが、剛塑性もしくは金属フランジまたは非透明フランジが使用され得る。柔軟な挿入止めは、正円窓がニードルチップによって貫通されていると、適所にニードルを固定するように稼動し得る。具体的には、挿入止めは、わずかにたわみ、正円窓壁龕へ軽度に嵌め込まれる。
【０１０８】
別の態様において、挿入止めは、シリコンエラストマーなどの許容される生体適合性ポリマーを使用して、外カテーテルチュービングに直接的に成形され得る。あるいは、挿入止めは、柔軟なチュービング（例えば、シリコン）のより大きな直径スライスからなり得、エポキシまたはシリコン接着剤などのその他の種類の糊もしくは接着剤を使用して、外カテーテルチュービングに固着させられる。さらに別の代替の態様において、挿入止めは、外カテーテルチュービングのチップを加熱することによって、かつそれを望ましいサイズおよびジオメトリにフレア加工するまたは形状化することによって、形成され得る。さらなる態様において、挿入止めは、ニードル体に固定され、その挿入止めは、316ステンレススチール、チタン、または任意のその他の生体適合性金属で作られる。あるいは、挿入止めは、フルオロポリマー、ウレタン、およびその他の熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ナイロン、アセタール、ポリカーボネート、および様々なその他のポリマーなどの生体適合性ポリマー/プラスチックで作られ得る。
【０１０９】
いくつかの態様において、挿入止め63は、約0.5 mmの厚さを有する。その他の態様において、挿入止め63の厚さは、約0.2 mmから約1 mmの間である。少なくともいくつかの態様において、挿入止め63は、約1 mm〜約3 mmの直径を有する。
【０１１０】
ニードルアセンブリは、挿入止めなしで提供されてもよい。そのような態様において、ニードルは、医師に、どれほど深くニードルが挿入されているのかを示すために、バンドでマークされてもよい（表面上に塗られるまたはエッチングされてもよい）。
【０１１１】
図1〜3に戻って、カテーテル21〜23、29、および32は、相対的に厚壁で、薬物（またはその他の薬剤）送達に対する少なくとも一つの小さな内腔を有するチュービングから形成される。チュービングは、メスルアー取り付け（例えば、コネクター33またはコネクター16などの取り付け）またはインライン微量注入フィルター（例えば、フィルター24またはフィルター25）のインレットに糊付けされる、またはそうでなければしっかりと取り付けられる。チュービングは、送達される製剤薬物またはその他の薬剤と適合性がある材料で形成されるべきである。チュービングが、内チュービングを覆うスリーブとして異なる外層を有する多構成要素材料である場合、内チュービングは、薬物適合性がある材料（Teflonなど）で形成され得、外スリーブは、フィルターの一つまたは全ておよびクイックディスコネクト28に固定され得る材料から作られ得る。チュービングの内部管腔は、チュービングおよびフィルターアセンブリからの過剰な背圧をともなわずにニードル50への望ましい量の治療的薬剤の送達を可能にするのに十分なほど大きな直径を有する。チュービングの外径は、コネクター16（または別の適当なコネクター）に対するハウジングの下流端およびクイックディスコネクト28の上流端またはインライン微量注入フィルター24（抗菌フィルター）の上流端（インレット）の内側直径とほぼ同じサイズであるべきである。カテーテル（例えば、カテーテル21）は、単一または複数の管腔を有し得る。
【０１１２】
カテーテル29は、液運搬システム20Aおよび20Bの一部ならびにニードル50へ形成する。カテーテル21のように、カテーテル29は、化学的に不活性で、柔軟で、かつ生体適合性がある。カテーテル29は、中耳への都合の良い挿入に対してサイズ化される外径およびそれが正円窓インジェクションニードル50を受け取りかつ保持することを可能にする内径を有する非常に小さなチュービングである。カテーテル29は、ペルフルオロハイドロカーボン（例えば、PTFEまたはFEP）から作られ得るが、その他の化学的耐性チュービング（ポリエチレン、ポリプロピレン、およびポリアミド）が使用され得ると考えられる。カテーテル29のチュービングは、微量注入フィルター25のアウトレットへカテーテル29を固定するのを助けるために、一端でフランジを付けられてもよいと考えられる。カテーテル29は、例えば、適所にカテーテルを保持するのを助けるために微量注入フィルターの内側に置かれる接続チュービングとのボンディング表面を作るために、ボンディング表面が粗面化される場合、フランジ端を必要としない。
【０１１３】
図35（横断面図）は、カテーテル29が、微量注入フィルター25のインレットおよび/またはアウトレットなどの装置10Aまたは10Bのその他の部分から分離することを予防するために、カテーテル29のフランジ端がどのように使用され得るのかを図示する。微量注入フィルターインレットおよび/またはアウトレットチュービングは、カテーテル29のフランジ端をしっかりと留保するために、図示される態様において組み立てられる。説明図は、フランジカテーテル29を示すが、カテーテル29に対する非フランジチュービングが使用されてもよい。エポキシ、糊、またはその他の型のボンディング剤は、適所にカテーテル29を順に保持するシリコンチュービングフィルターを適所に保持するために使用され得る。図35において図示される態様において、ボンディング剤は、Epoxy Ablestic -National Starch & Chemical Co.; Abelux: HGA-3U; Gage 21109; Batch: 5084 998を含み得る。カテーテル29をフィルターアセンブリに固定する段階は、以下を含む：第一に、フィルターインレット/アウトレットに既に挿入されているカテーテル29のチュービングとともに、シリコンおよびPTFEチュービングをフィルターのインレット/アウトレットに可能な限り前進させる；第二に、適切なルアーチップを有するシリンジにおいてエポキシを調製する；第三に、PTFEチュービングとフィルターのインレットとの間の空間にエポキシを充填し、接続を固定するためにUV光で硬化させる；および第四に、フィルターおよびチュービングを異なる方向に引っ張り、顕微鏡下で接続を検査することによって、接続の強度を検証する。
【０１１４】
多管腔チュービングが使用されてもよい。いくつかの態様において、多管腔チュービングの使用は、内耳内での同じまたは異なる送達速度での複数の薬物、溶液、またはその他の治療的薬剤の別個のまたは同時の送達を可能にする。多管腔チュービングの例は、二、三、または四の内腔を有するチュービングを含む。多管腔チュービングの管腔は、同心、並列、または両方の組み合わせであり得る。図36は、カテーテル29（図1および2を参照されたい）などであるが、二つの別個のインプット（チュービングAおよびチュービングB）を有するカテーテルに対して二重管腔チュービングを利用する例を図示する。チュービングAは、例えば、抗菌フィルター、クイックディスコネクトカップリング、付加的なカテーテルおよびシリンジ（例えば、図1または図2におけるカテーテル29の上流の構成要素の全て）と液連通し得ると考えられる。チュービングBは、例えば、別個の抗菌フィルター、クイックディスコネクトカップリング、付加的なカテーテルおよびシリンジと液連通し得ると考えられる。その他の態様において、チュービングAおよび/またはチュービングBは、その他の型のインプットを有し得ると考えられる（そのいくつかは、以下に例として提供される）。
【０１１５】
多管腔チュービングを使用する利点は、チュービングの小型の性質であり、複数の溶液を送達することが可能である一つのチューブが、外耳道を介して内耳へ挿入されることを可能にする。多管腔チュービングの一端において、異なるインプットは、それぞれの治療的（またはその他の型の）薬剤または陰圧の源を受け取るために、適当な穴に取り付けられ得る。他端は、ニードルへ薬剤の最終溶液を送達する前に、個々のインプットを混合するために、引き伸ばされたチュービングのセクションに取り付けられ得る。別の例として、多管腔チュービングは、別の管腔を介して試料を引き出す間に、一つの管腔において溶液を送達するために使用されてもよいと考えられる。さらに別の例として、多管腔チュービングにおける管腔の一つは、センサーまたは刺激装置としての内耳へのワイヤまたはその他の要素に対するアクセスを提供するために使用され得ると考えられる。さらに別の例として、多管腔チュービングの管腔は、内耳またはその他の解剖学的領域へ導電性溶液を送達するために使用され得ると考えられ、次いで、導電性溶液は、標的領域からのシグナルを送信しかつ受信するために使用される。
【０１１６】
四管腔チュービングを使用する態様において（示されない）、一つの引き伸ばされたチャネルは、内耳の内側でバルーンを膨らませるために使用され得ると考えられ、バルーンは、特定の組織に対して透析または送達膜を保持することが可能である。第二チャネルは、バルーンをしぼませるために使用され得ると考えられる。第三チャネルは、膜へ治療的溶液を送達するために使用され得ると考えられ、第四チャネルは、使用済みの治療的溶液を引き出す、または例えば、薬物送達の有効性をテストするためにエリアからの試料を引き出すために使用され得ると考えられる。二管腔チュービングにおいて、一つの管腔は、安定性および可溶性を促進する媒体において濃縮された治療薬を含む溶液を送達し得、標的組織への送達に対する適切な製剤を産生するために濃縮治療薬と混合される希釈媒体を第二管腔において送達する。混合チャンバーは、内耳またはその他の動物組織への混合物の送達に先行して、二つ以上の異なる溶液を混合するために配置され得る（例えば、二管腔チュービングの終端にまたはその近くに）。ニードル50などの標的組織へ最終製剤をインジェクトするためのニードルは、多管腔チューブの端に固定されてもよい。
【０１１７】
図37および38は、それぞれ図4におけるカテーテル34および37の横断面図を示す。図37および38において示されるカテーテルは、その他の態様において使用されてもよいと考えられる（図1〜3の態様を含む）。カテーテル34および37は、両方とも相対的に厚壁であり、薬物またはその他の薬剤の送達に対する少なくとも一つの小さな内腔を有する。液流と接触するチュービング表面は、送達される製剤薬物またはその他の治療的薬剤と適合性がある材料で形成される。内部管腔は、チュービングおよびフィルターアセンブリからの過剰な背圧をともなわずにニードルへの望ましい量の治療的薬剤の送達を可能にするのに十分なほど大きな直径を有する。カテーテル34および37は、単一または複数の管腔を有し得る。少なくとも一つの態様において、チュービングは、部分的に透明であり、人が、チュービングにおける液流、泡、または閉塞を見ることを可能にする。
【０１１８】
カテーテル34は、ルアー33からクイックディスコネクト28、インラインフィルター36、またはカテーテル37へ伸長する。図4の態様において、カテーテル34は、ルアー33とクイックディスコネクト28との間を伸長し、カテーテル34と類似のカテーテルは、クイックディスコネクト28とフィルターアセンブリ36とを接続する。カテーテル34のチュービングは、材料の一つまたは複数の層からなり得、各々は、生体適合性、薬物適合性、柔軟性、強度、キンク耐性、または接続性能、ならびに水透過性、CO2およびその他の環境化学物質透過性に対する耐性などの特定の有益な質および特徴を提供するために選択される。
【０１１９】
図37の態様において、カテーテル34は、二つの層を含む。内層70は、ポリイミドまたはフルオロポリマー（例えば、PTFE）などの生体適合性がありかつ相対的に化学的に不活性な材料で作られるチュービングからなる。外層71は、柔軟な生体適合性ポリマー（例えば、シリコンゴム）で作られるチュービングからなる。代わりに、外層71は、ポリウレタン、ポリビニルクロライド（PVC）、ポリエチレン、ビニル、またはその他の柔軟な生体適合性ポリマーで作られ得る。内層70は、溶剤での外層71の膨張の後に、外層71へ挿入され得る。溶剤が蒸発する際、外層は、そのデザイン直径に戻り、内層の周りを閉じ、二層間の密閉シールを作る。次いで、内および外層は、これらの層の摩擦または自己接着特性により、直接的に一緒に接着する。さらなる態様において、二つ以上の層は、硬化、加熱、接着剤、またはその他の適したボンディング技術の使用で一緒に接着され得る。例えば、内層と外層との間の介在層は、接着剤を含み得る。
【０１２０】
さらにその他の態様において、複数層化チュービングが、共押し出しなどの当技術分野において公知のその他の方法を使用して製造され得る。共押し出しは、製造プロセスを簡潔化しかつ円滑にし得、チュービングが経済的にかつ効率的に作られることを可能にし得る。さらにその他の態様において、層は、成形、層化シート、および圧延、または同様のものを含むがそれらに限定されないその他の製造技術によって形成され得る。
【０１２１】
層71の内径は、ルアー33の下流端およびクイックディスコネクト28の上流端の外側直径とほぼ同じサイズであり得る。カテーテル34に対する寸法の非限定的な例は、以下を含む：約.004インチ〜約.018インチ（例えば、約.009インチ）の厚さを有する、約.010インチから約.030インチの間（例えば、約.018インチ）の内層70の内径；約.010インチから.045インチの間（例えば、約.030インチ）の外層71厚さ。
【０１２２】
ボンディング性能を上げるために、カテーテルチュービング表面は、プライミング、エッチング、または表面粗面化などの当技術分野において公知の方法を使用して処置され得る。したがって、カテーテルは、接着性ボンディング、溶剤ボンディング、クランピング、フランジング、超音波溶接、または同様のものを使用して、ルアー33、クイックディスコネクト28、フィルターアセンブリ36、またはカテーテル37に取り付けられ得る。
【０１２３】
図4に戻って、カテーテル37は、インラインフィルター36からニードル60へ伸長する。その他の態様において、カテーテル37は、クイックディスコネクト28またはカテーテル34に直接的に接続され得る。カテーテル37のチュービングは、材料の一つまたは複数の層からなり得、各々は、生体適合性、薬物適合性、柔軟性、強度、または接続性能などの特定の有益な質および特徴を提供するために選択される。カテーテル37は、中耳への都合の良い挿入に対してサイズ化される外径およびそれが正円窓インジェクションニードル60を受け取りかつ保持することを可能にする内径を有する非常に小さなチュービングである。
【０１２４】
図38は、少なくともいくつかの態様に従うカテーテル37の断面図であり、内層72および外層73を示す。内層72は、ポリイミドまたはフルオロポリマー（例えば、PTFE）などの生体適合性で、薬物適合性で、かつ相対的に化学的に不活性な材料で作られたチュービングからなる。外層73は、柔軟な生体適合性ポリマー（例えば、シリコンゴム）で作られるチュービングからなる。代わりに、内および/または外層は、ポリウレタン、ポリビニルクロライド（PVC）、ポリエチレン、ビニル、またはその他の柔軟な生体適合性ポリマーで作られ得る。内層72は、外層73が溶剤を使用して膨張した後に、外層73へ挿入され得る。溶剤が蒸発する際、外層73は、そのデザイン直径に戻り、内層72の周りを閉じ、層間に密閉シールを形成する。カテーテル34と同様に、カテーテル37の代わりの態様は、二つよりも多くの層（例えば、および層72と73との間の接着層）を含み得ると考えられる。
【０１２５】
カテーテル37に対する寸法の非限定的な例は、以下の通りである：内層72の内径は、約.006インチから約.020インチの間（例えば、約.010インチ）であり得、約.004インチから約.018インチの間（例えば、約.008インチ）の壁厚を有する；外層73の壁厚は、約.008インチから.030インチの間（例えば、約.015インチ）であり得る。
【０１２６】
その他の態様において、カテーテル37に対する複数層化チュービングは、共押し出しなどの当技術分野において公知のその他の方法を使用して製造され得る。
【０１２７】
少なくともいくつかの態様において、クイックディスコネクト28とフィルターアセンブリ36との間のカテーテル34の一部の内層70は、図15〜19におけるチュービング144の代わりをすると考えられ、カテーテル37の内層72は、チュービング145としての役割を果たす。言い換えると、フィルターアセンブリ36は、接続されるカテーテルの内層上へ直接的に形成され得、金属コネクター141および142の非フレア端へ置かれるチュービング144および145は、カテーテルからの内裏地である。
【０１２８】
図37および38は、二層を有するカテーテルを示すが、その他の態様におけるカテーテルは、単一の層を有し得る、または（以前に示されるように）二つよりも多くの層を有し得る。
【０１２９】
少なくとも一つの態様において、カテーテルチュービング34は、シリンジの下流端でオスルアーチップ（またはその他の適当なコネクター）と協働する（例えば、ロックする）メスルアーチップ33を介してシリンジに取り付けられる。メスルアーチップ33は、オスチップへの簡単な接続を可能にする標準的なサイズを有する。そのような態様において、カテーテルとシリンジとの間の結果として生じる界面は、簡潔な切断であると考えられる。代替の態様において、注入セットは、シリンジに直接的に接続されかつ適当な糊によって取り付けられるカテーテルを有し得ると考えられる。これは、注入セット内での滅菌性断絶に対するより少ない機会を提供すると考えられる。しかしながら、このアレンジメントは、シリンジを装填することをより難しくすると考えられる。
【０１３０】
少なくともいくつかの付加的な態様において、皮下ポートは、患者の蝸牛またはその他の位置へインプラントされたニードルへ薬物またはその他の薬剤を供給するために使用される。皮下ポート（取り付けられたフィルターを含み得る）は、カテーテルに接続される；次いで、カテーテルは、ポートにおける貯蔵部から薬剤が適用される部位に位置するニードルへ薬剤を運搬する。この様式において、皮下ポートは、送達の各々の時間に有意な外科的手順を利用することなく、様々な目的に対して多くの組織へ薬、親（parental）溶液、血液産物、およびその他の液を繰り返し送達するための都合の良い方法を提供する。一つの例として、皮下ポートは、頭蓋骨（例えば、乳様突起）の側面上に置かれ得ると考えられ、カテーテルは、蝸牛へ薬物またはその他の薬剤を送達するために蝸牛へ伸長され得ると考えられる。別の例として、乳様突起上に（または別の位置に）インストールされた皮下ポートは、脳内の特定の位置へ薬物またはその他の薬剤を送達するために使用され得ると考えられる。皮下ポートがインプラントされると、医師は、患者の皮膚を介してポートへ薬剤をインジェクトすることによって、ポート貯蔵部内に薬物またはその他の薬剤を置き得る。次いで、薬剤は、ポートから（カテーテルを介して）蝸牛、脳、またはその他の望ましい領域へ送達されると考えられる。
【０１３１】
いくつかの態様において、ポートは、部分的にのみインプラントされる。言い換えると、ポートの一部は、患者の皮膚における穴を介して伸長し、曝露される。そのようなポートは、医師が、患者の皮膚を穿孔する必要なくポートへ薬剤をインジェクトし、それによって患者の不快感および患者自身の血液との薬剤の潜在的なコンタミネーションを避けることを可能にする。しかしながら、部分的にインプラントされたポートは、潜在的な不利点も有する。特に、皮膚を介するポートの突出は、感染のリスクを増加させ得る。しかしながら、最近開発されたテクノロジーは、患者の皮膚が特別に調製されたデバイス表面へ成長する（かつそれらと固着する）ことを可能にする材料を使用して、ポートの構築を可能にする。この様式において、ポートと皮膚との間のより無菌でかつ病原菌密閉の接続が可能である。
【０１３２】
図39は、少なくともいくつかの態様に従うポート200を示す。ポート200は、貯蔵部202およびキャップ203を含む。キャップ203は、自己シーリング隔壁204を含む。隔壁204は、例えばシリコンエラストマーから形成される。貯蔵部202は、隔壁204を介してアクセス可能である内部空洞205（図39において示されないが、以下で詳細に議論される）を含む。空洞205は、アウトレット206と液連通してもいる。アウトレット206は、静脈またはその他の体の部分（例えば、蝸牛、脳領域、など）へアクセスするためのカテーテル（示されない）を含む、またはそれに取り付けられる。図39の態様において、ポート200の空洞205は、システムの死容積を最小にするために、低い内部容積を有する。二つ以上のイヤー208（各々スクリュー穴209を有する）は、キャップ203から伸長する。イヤー208の目的は、以下に記載される。
【０１３３】
図40は、図39において示される位置からのポート200の横断面図である。貯蔵部202は、円筒状に形状化された外壁212および空洞205を形成する円錐状に形状化された内壁を有する。空洞205の円錐状内壁は、ポート200の空隙容積を軽減する。円錐状形状は、空洞205の底面に経皮ニードルをガイドするように作用もする。その他の態様において、内部空洞205は、円筒状またはあるその他の形状であり得る。キャップ203は、金属（例えば、チタンまたはステンレススチール）、ポリスルホンまたはその他の適した生体適合性プラスチックから作られ得る。少なくともいくつかの態様において、ポート200の高さは、約5から10 mmの間（例えば、約6〜8 mm）であり、ポート200の直径は、約10 mm（例えば、8 mm）である。これらの寸法は、（インストールの後に）ポート200が皮膚を介して触診されることを可能にするが、ポート200が睡眠の間に患者に刺激を引き起こすまで突出することを引き起こさない。
【０１３４】
インストールされる際、ポート200は、患者の頭蓋骨またはその他の骨においてドリルで開けられるまたはそうでなければ形成される陥没に置かれ得る。次いで、ポート200は、イヤー208における穴209を介して置かれる自己タッピング骨スクリューで適所に固定される。イヤー208および穴209は、自己タッピング骨スクリューが新しく作り出されたポート陥没に隣接する骨を割らないように、ポート体から十分に離れて配置される。少なくともいくつかの態様において、ポートは、少なくとも赤道リングから底面まで円筒状の外部壁を有する。隔壁204は、空洞205を覆って配置され、キャップ203によって空洞205を覆ってシールされる。隔壁204は、いくつかの態様において、シリコンのウエハー様円筒状ブロックである、またはその他の形状に前成形され得る。少なくともいくつかの態様において、隔壁は、フランジ領域を含み、貯蔵部は、密閉液-および抗菌-耐性シールを作るためにフランジ領域に対して密接に圧迫する。空洞205に面する隔壁204の底面表面は、形状が波状であり得る（例えば、空洞容積をさらに軽減するために）。少なくともいくつかの態様において、隔壁204は、キャップ203によって貯蔵部202上へ保持され、キャップ203は、以下に記載されるように、貯蔵部202に機械的に固定される。代わりの態様において、隔壁は、ポートキャップに接着的に取り付けられ得る。さらにその他の態様において、隔壁は、圧力嵌めの手段またはその他の機械的手段によって、キャップに取り付けられ得る。
【０１３５】
貯蔵部202は、いくつかの態様において、金属（例えば、チタンまたはステンレススチール）から形成される。貯蔵部202は、底面211および連続側壁212を含む。側壁212の直径は、キャップ203の内径よりもわずかに大きく、貯蔵部202が、組み立ての間にキャップ203の内側の場所に密接に適合しかつ嵌り込むことを可能にする。貯蔵部202は、その側壁上に配置される環状グルーブを含み得、そのグルーブは、キャップ203における押出リングと適合性があり得、したがって貯蔵部202が適所にロックすることを可能にする。図41において示される別の態様において（ポート200a）、貯蔵部202aは、キャップ203aにおける関連縦スロット216へとスライドし、かつ適所にロックするためにひねられ得る押出タブ215を含む。さらにその他の態様において、貯蔵部およびハウジングは、ハウジングおよび貯蔵部が一緒にスクリューされ得るように、嵌め合わせネジ山を有し得る。上述の態様の多くは、（例えば、隔壁が漏れ始める、もしくはゆるくなる、もしくは繰り返しの穿刺から完全性を失う場合に、または内部抗菌フィルターを取り換えるために）隔壁の交換を容易にすることによって、医師に対して柔軟性を提供する。
【０１３６】
イヤー208は、ポートを骨に取り付けることに対して適当なレベルでポート200上に位置する。少なくともいくつかの態様において、イヤー208は、ポートが既定の深度の陥没へインストールされる場合に、イヤー208の下側（すなわち、図39において示される側面の反対の側面）が骨上にあるように、キャップ203の側面上のレベルにある。イヤー208は、キャップ203に取り付けられ得る（例えば、溶接によって）またはキャップ203の一部として成形され得る。代わりの態様において、および図42において示されるように（ポート200b）、イヤー208は、キャップ203bの代わりに貯蔵部202b上に位置し得る。
【０１３７】
少なくともいくつかの態様において、および図43（図40に対して使用されるものと同様の位置からの横断面図）において示されるように、ポート200cは、3-D多孔性金属（例えば、チタンまたはステンレススチール）抗菌フィルター220を含む貯蔵部202cを有する。そのようなフィルターは、それが患者にインプラントされた後にポートへ導入される液に滅菌性を提供することを助ける。フィルター220は、ポート流出の滅菌性を確実にするために、全ての送達される液体（薬物および媒体）がフィルターを通り抜けるように配置される。フィルター220の死容積は、最小に軽減される。フィルターに対するその他の形状が使用されてもよいと考えられる。フィルター220などのフィルターは、貯蔵部へ内蔵されてもよく、かつ交換可能であってもよい。図44において示される別の態様において（ポート200d）、抗菌フィルター221は、貯蔵部202dの外側に置かれる。フィルター221は、一側面上でアウトレットチューブ206dに、他側面上でカテーテル（示されない）に接続されたハウジングに位置する。このアレンジメントは、医師に、それが詰まり得る場合にフィルターを換える柔軟性を提供する。
【０１３８】
アウトレットチューブ（例えば、図39のチューブ206）は、異なる態様において異なる形式を有し得る。いくつかの態様において、貯蔵部は、一側面上に水平アウトレットを有する。その他の態様において、貯蔵部は、角度付アウトレット（例えば、45°）、Z-もしくはS-状アウトレット、またはアウトレットチューブが解放され得る貯蔵部の側面上のグルーブを有する。アウトレットチューブアセンブリは、患者内に置かれるカテーテル（示されない）と接続する。カテーテルは、多くの標準的な技術のいずれかを使用して、患者に置かれ得る。例えば、カテーテルは、しばしば、皮膚圧がカテーテルを破壊しないことを確実にするために、皮膚と骨との間を経由する、または骨表面上のグルーブに置かれる。アウトレットチューブおよびカテーテルは、多くの異なる方式において接続され得る。例えば、アウトレットチューブは、ホースバーブまたはフランジを有し得、カテーテルチュービングは、溶剤ボンディングによって接続され得る。本発明は、アウトレットチューブアセンブリの任意の特定の型に限定されない。
【０１３９】
概して、ポートは、体内にインプラントされ、カテーテルは、液が送達される遠隔エリアへ経由する。液を送達するために、医師は、患者の皮膚の触診によってポートの隔壁の位置を特定する。ポートアクセスは、ポートの隔壁を垂直に介して貯蔵部へ、ニードル、典型的には非コアリングニードルを経皮的に挿入することによって遂行される。薬物またはその他の薬剤は、ボーラスインジェクションまたは連続注入によって投与される。液は、投与が望ましい部位へのカテーテルへ、貯蔵部および抗菌フィルターを介して流れる。本明細書において記載されるポートは、上で記載されるカテーテルおよびニードル、ならびに以下に記載されるカテーテル、ニードル、およびその他の送達デバイス（例えば、蝸牛インプラント電極）とともに使用され得る。
【０１４０】
上で示されるように、ポートは、ポートに対するベッドを作ることによって乳様突起、側頭骨、またはその他の適当な骨にインプラントされ得る；ポートは、外科医によって彫られた陥没において頭蓋骨に部分的に埋もれる。陥没の深度は、およそ3 mmであり得る（骨の厚さに依存する）。一つの態様において、スクリュー穴リング（例えば、イヤー208の下側）は、ポートのより低い部分が陥没へ挿入されると、頭蓋骨に対して平坦であると思われる。イヤー208の代わりに、ポートは、ポート外部の中間の周りにスクリューが通り抜ける金属またはプラスチックリングを有し得、外科医が頭蓋骨へポートをスクリューすることを可能にし得る。いくつかの態様において、ポートは、二つのスクリュー穴を含む；その他の態様は、3または4のスクリュー穴を含む。
【０１４１】
カテーテルは、多くの方式においてポートから蝸牛またはその他の領域へ薬を送達し得る。カテーテルは、蝸牛へ骨を介して（中耳腔をバイパスする）インジェクションニードル（例えば、図47の態様）と接続され得、恒久的に骨にニードルをシールし、かつ外リンパの漏れおよび蝸牛内の感染を予防するために穴を閉じる。別の態様において、カテーテルは、（以下に記載されるように）蝸牛インプラント電極と接続され得る。ポートへ導入される処置薬剤は、（内耳内の）蝸牛の内側に置かれた電極上に配置された薬物送達穴を介して蝸牛インプラント電極から放出される。カテーテルは、複数の管腔を含み得る。
【０１４２】
部分的にインプラントされたポートに対して、貯蔵部は、骨ベッド穴に置かれ得、キャップは、皮膚における穴を介して部分的に経皮的であり（主に、隔壁およびポートトップは、皮膚を介して突出している）、部分的に皮下的である。それでもポートは、ポートに安定性を加えるために骨にスクリューされるが、キャップは、ポートカバーへの皮膚および線維芽細胞の頑丈な付着を可能にするために、特別な材料から作られる。図45において示されるように、部分的にインプラント可能なポート200eのキャップ203eは、キャップ表面への細胞の結合を可能にする生体材料の表面コーティングを有する多孔性生体適合性材料（ポリマーまたは金属）で作られる。そのようなコーティング材料の例は、コラーゲン（様々な型）、ラミニン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、および細胞接着に対するArgGlyAspエピトープを含むペプチドなどのフィブロネクチンフラグメントなどの細胞外マトリクスを含むが、それらに限定されない。バイオポリマーおよびペプチドは、表皮、内皮、および角質層と呼ばれる抗菌層に対する線維芽細胞およびその他の細胞構成要素を含むがそれらに限定されない皮膚細胞が、ポート表面へ密閉固着をなすことを確実にするために、材料表面に共有結合させられる。ポートキャップ203eの多孔性性質は、ポートと皮膚との間に密閉接続があることをさらに確実にするために、細胞がポートへ成長することを可能にする。バイオポリマーおよびペプチドは、ヒドロゲルまたはヒドロポリマーを介してカバー表面に付着させられてもよいと考えられる。ヒドロゲルまたはヒドロポリマーは、一端上でカバー表面に付着させられ、他端上で適当なバイオポリマーに付着させられる。ヒドロゲルまたはヒドロポリマーは、組織へ統合される表面（プラスチック、金属、またはその他の材料にかかわらず）と組織細胞が結合するバイオポリマーおよびペプチドとの間のリンカーのように作用する。ヒドロポリマーは、細胞表面が、カバー表面と細胞表面との間にスペーサーを置くことによってカバー表面への適当な接着をなし得ることを確実にする。
【０１４３】
図46は、患者頭蓋骨上のポート200に対する可能性のある位置を図示する。図47は、骨ニードル230に接続されたポート200を示す。図48は、骨ニードル230の図面である。図49は、インプラント可能な浸透ポンプ231（DUROSという商標名でDurect Corporation of Cupertino, Californiaから利用できるものなど）に接続された骨ニードル230の図面である。少なくともいくつかの態様において、図48および27において示されるものなどの骨ニードル（ならびにその他の機器構成の骨ニードル）上の挿入止めは、一つまたは複数のチタンなどの生体適合性多孔性材料から形成される。多孔性材料は、OP-1などの骨成長因子でコーティングされ得る。骨ニードルの外科的インプランテーションの後、挿入止めは、恒久的な接続を形成するために、骨に融合される（またはそうでなければ統合される）ようになる。
【０１４４】
図50は、少なくともいくつかの付加的な態様に従う装置10Eの概念図である。装置10Eは、患者の体内にインプラントされる部分および患者の外側に残る部分を含む。ポンプ13およびシリンジ14を含む供給システム12は、体の外側に残る。カテーテル21は、体の外側にも位置する。上で記載される態様と同様に、供給システム12およびカテーテル21は、上述の抗菌（滅菌化）フィルターの一つまたは複数を含み得ると考えられる。カテーテル21の終端は、インプラントされた皮下ポート200へ導入されるインジェクションニードル240を含む。インプラントカテーテル242は、カテーテル29と同様に、ポート200から伸長し、蝸牛インプラント（CI）電極250に接続される。カテーテル242は、一つまたは複数の滅菌フィルター243を持ち得る。ポート200へ導入される処置薬剤は、内耳の内側に配置された薬物送達穴255〜259を介してCI電極250から放出される（図51および52とともに以下でより詳細に記載される）。電極250は、参照により本明細書に組み入れられる米国特許第6,309,410号において開示されるものなどの複数の管腔を含み得る。
【０１４５】
図50において示されるように、蝸牛インプラント電極は、難聴を有する人を助けるためにインプラントされるシステムの構成要素であり得ると考えられる（例えば、Advanced Bionics of Sylmar, Californiaから利用できるHIRES 90蝸牛インプラントなど）。図51は、少なくともいくつかの態様に従う蝸牛インプラント電極250の部分的な概念図面である。患者の蝸牛に置かれると、インプラント250は、蝸牛に対する輪郭を示すために示されるものと同様の形状を有すると考えられる。インプラント250が適所にあると、電極250の外表面上の電気接触（図51において示されない）は、電子機器254からのワイヤ253（図50を参照されたい）を介してシグナルを受信し、蝸牛を刺激する。しかしながら、それは、蝸牛内に位置するので、電極250は、薬物またはその他の薬剤を送達するために使用されてもよい。特に、スタイレット穴252に接続されるカテーテルは、電極250内の管へ薬物を送達し得る。次いで、それらの薬物は、位置255〜259で放出される。少なくともいくつかの態様において、位置258は、位置259からおよそ9 mmであり、位置257は、位置259からおよそ11 mmであり、位置256は、位置259からおよそ13 mmであり、位置255は、位置259からおよそ15 mmであり、電極250の長さは、およそ23.5 mmである。図52は、スタイレット穴252、いくつかの電気接触、およびいくつかの薬物送達穴（位置255〜259に位置すると考えられるものなど）のアレンジメントを示す電極250の一部の横断面図である。これらの穴のサイズは、望ましい量の薬物がCI電極の体に沿って放出されるように、各々の穴から下流で生じると考えられる圧低下に適応するように調整され得る。
【０１４６】
図53は、少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための別の装置の概念図である。特に、図53の装置は、ポンプを使用しない。Tコネクターは、二種類の液組成物を混合し、患者へ同時に送達されることを可能にする。Tコネクターは、ポートとしても作用し、取り付けられた（または内部に組み入れられた）抗菌フィルターを有し得る。
【０１４７】
図54は、少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための付加的な装置10Fの概念図である。装置10Fおよび以前に記載された装置の構成要素は、共通の符番を有する。図54の装置10Fは、カテーテル23に取り付けられたポート302（隔壁303を有する）を含む。ニードル301（別のカテーテル21およびルアーロック16を有する抗菌フィルターを介してポンプ13に取り付けられる）およびポート303（抗菌フィルター25、カテーテル29、およびニードル50に取り付けられるカテーテル23に取り付けられる）は、クイックディスコネクトの代わりに使用され得る。
【０１４８】
本明細書において議論される態様のいずれかにおいて、供給システムおよび/または液運搬システムは、本明細書において記載されるフィルター、クイックディスコネクトフィッティング、またはその他の構成要素を含まない可能性があると考えられる。同様に、装置全体は、本明細書において議論されるものを含むフィルターを含まない可能性があると考えられる。
【０１４９】
本発明の多くの特徴、利点、および態様は、添付の図面に関連して前述の説明において詳細に記載されている。しかしながら、開示は実例的なだけであり、本発明は図示される態様に限定されない。様々な変化および改変は、本発明の範囲または精神から逸脱することなく、当業者によってそこに成立し得る。例の材料および寸法が提供されているが、本発明は、特許請求の範囲の言語によって具体的に必要とされない限り、そのような材料または寸法に限定されない。前述の態様の要素および使用は、本発明の範囲内の任意のおよび全ての置換をともなって、具体的に上で記載された以外の様式において再アレンジされかつ組み合わせられ得る。記載される方法および装置は、内耳での使用またはヒトにおける使用に限定されない。本明細書（特許請求の範囲を含む）において使用されるように、「液連通している」は、液が、一つの構成要素から別の構成要素へ流れ得ることを意味する；そのような流れは、一つまたは複数の介在する（かつ具体的に述べられない）その他の構成要素を経由するものであり得る。また、本明細書（特許請求の範囲を含む）において使用されるように、「連結」は、一つまたは複数の介在構成要素によって（可動でまたは固定して）取り付けられる二つの構成要素を含む。
【図面の簡単な説明】
【０１５０】
【図１】少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための第一装置の概念図である。
【図２】少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための第二装置の概念図である。
【図３】少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための第三装置の概念図である。
【図４】少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための第四装置の図面である。
【図５】少なくともいくつかの態様に従うシリンジのダイアグラムである。
【図６】図5におけるシリンジのバレルの横断面図である。
【図７】少なくともいくつかの態様に従うメスルアーコネクターを示す。
【図８】図7におけるコネクターの横断面図である。
【図９】少なくともいくつかの態様に従うクイックディスコネクトフィッティングを示す。
【図１０】少なくともいくつかの態様に従うクイックディスコネクトフィッティングを示す。
【図１１】少なくともいくつかの態様に従うクイックディスコネクトフィッティングを示す。
【図１２】少なくともいくつかの態様に従うクイックディスコネクトフィッティングを示す。
【図１３】少なくともいくつかの態様において使用されるインライン微量注入フィルターの詳細を示す。
【図１４】少なくともいくつかの態様において使用されるインライン微量注入フィルターの詳細を示す。
【図１５】少なくともいくつかの態様に従うインラインフィルターアセンブリの構築を示す。
【図１６】少なくともいくつかの態様に従うインラインフィルターアセンブリの構築を示す。
【図１７】少なくともいくつかの態様に従うインラインフィルターアセンブリの構築を示す。
【図１８】少なくともいくつかの態様に従うインラインフィルターアセンブリの構築を示す。
【図１９】少なくともいくつかの態様に従うインラインフィルターアセンブリの構築を示す。
【図２０】付加的な態様に従うインラインフィルターアセンブリにおける使用に対するコネクターを示す。
【図２１】付加的な態様に従うインラインフィルターアセンブリにおける使用に対するコネクターを示す。
【図２２】少なくともいくつかの態様に従うフィルターハウジングを示す。
【図２３】少なくともいくつかの態様に従うフィルターハウジングを示す。
【図２４】少なくともいくつかの態様に従う縫合アンカーを示す。
【図２５】少なくともいくつかの態様に従う縫合アンカーを示す。
【図２６】少なくともいくつかの態様に従う正円窓インジェクションニードルを示す。
【図２７】少なくともいくつかの態様に従う鈍頭インジェクションニードルを示す。
【図２８】付加的な態様に従うインジェクションニードルを示す。
【図２９】付加的な態様に従うインジェクションニードルを示す。
【図３０】付加的な態様に従うインジェクションニードルを示す。
【図３１】別の態様に従うインジェクションニードルを示す。
【図３２】図31におけるニードルの横断面図である。
【図３３】別の態様に従うインジェクションニードルの横断面図である。
【図３４】図31におけるニードルの別の横断面図である。
【図３５】微量/注入フィルターのインレットまたはアウトレットにおけるカテーテルアセンブリのフランジ端を示す横断面図である。
【図３６】2つの異なるインプットを有するカテーテルに対する二重管腔チュービングの例を図示する。
【図３７】少なくともいくつかの付加的な態様に従うカテーテルの横断面図である。
【図３８】少なくともいくつかの付加的な態様に従うカテーテルの横断面図である。
【図３９】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートを図示する。
【図４０】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートを図示する。
【図４１】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートを図示する。
【図４２】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートを図示する。
【図４３】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートを図示する。
【図４４】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートを図示する。
【図４５】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートを図示する。
【図４６】頭骸骨上の皮下ポートに対する位置を示す。
【図４７】少なくともいくつかの態様に従う皮下ポートおよび骨ニードルを示す。
【図４８】少なくともいくつかの態様に従う骨ニードルを示す。
【図４９】少なくともいくつかの態様に従う骨ニードルおよび浸透ポンプを示す。
【図５０】少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための別の装置の概念図である。
【図５１】少なくともいくつかの態様に従う蝸牛インプラント電極の部分的概念図面である。
【図５２】図51の蝸牛インプラント電極の部分的断面図である。
【図５３】少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための別の装置の概念図である。
【図５４】少なくともいくつかの態様に従う、内耳へ薬剤を送達するための付加的な装置の概念図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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