(57)【要約】  一般式(I)（式中、Ｚは11個のα-アミノ酸残基の鎖であり、これらのアミノ酸残基は、鎖中の残基の位置(Ｎ末端アミノ酸から開始して数えた位置)に応じて、Gly、もしくはProもしくはPro(4NHCOPhe)であるか、または特定のタイプの残基であり、上の式中の残りの記号と同様に、本明細書および特許請求の範囲に定義されている）で表されるテンプレート固定β-ヘアピンペプチド擬似体およびその塩は、プロテアーゼ、特にセリンプロテアーゼ、とりわけカテプシンGもしくはエラスターゼもしくはトリプターゼを阻害する性質を有する。こうしたβ-ヘアピンペプチド擬似体は、混合型の固相および液相合成法に基づいた方法により製造することができる。2008531485.tif 000074
2008531485.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式で表される化合物およびその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2008531485.tif 000048
［式中、
【化２】
2008531485.tif 000049
は、次の式：
【化３．１】
2008531485.tif 000050
【化３．２】
2008531485.tif 000051
【化３．３】
2008531485.tif 000052
のうちの１つで表される基であり；
【化４】
2008531485.tif 000053
は、グリシン、またはBが式-NR20CH(R71)-であるL-α-アミノ酸の残基であるか、または後に定義する基A1〜A69のうちの１つのエナンチオマーであり；
【化５】
2008531485.tif 000054
は、次の式：
【化６．１】
2008531485.tif 000055
【化６．２】
2008531485.tif 000056
【化６．３】
2008531485.tif 000057
【化６．４】
2008531485.tif 000058
【化６．５】
2008531485.tif 000059
のうちの１つで表される基であり;
R1は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R2は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R3は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59 ; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R4は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R5は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R6は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R7は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)r(CHR61)s C6H4R8であり;
R8は、H; Cl; F; CF3; NO2; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)NR33R34 ; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sCOR64であり;
R9は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R10は、 アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R11は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R12は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R13は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R14は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)sSOR62;または-(CH2)q(CHR61)s C6H4R8であり;
R15は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R16は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R17は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R18は、アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R19は、低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34;
-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R18とR19は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R20は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R21は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R22は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R23は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R24は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R25は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R26は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R25とR26は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)rO(CH2)r-; -(CH2)rS(CH2)r-;または -(CH2)rNR57(CH2)r-を形成していてもよく;
R27は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R28は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)s-OR55; -(CH2)o(CHR61)s SR56; -(CH2)o(CHR61)s NR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)s COOR57; -(CH2)o(CHR61)s CONR58R59; -(CH2)o(CHR61)s PO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R29は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R30は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R31は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R32は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R33は、H; アルキル, アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)sCOR64; -(CH2)o(CHR61)s-CONR58R59, -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R34は、H; 低級アルキル; アリール、またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R35は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)p(CHR61)s C6H4R8であり;
R36は、H, アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R37は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; 低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R38は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R39は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R40は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R41は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R42は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R43は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R44は、アルキル; アルケニル; -(CH2)r(CHR61)sOR55; -(CH2)r(CHR61)sSR56; -(CH2)r(CHR61)sNR33R34; -(CH2)r(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)r(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R45は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)s(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)s(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)s(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)s(CHR61)sC6H4R8であり;
R46は、H; アルキル; アルケニル;または-(CH2)o(CHR61)pC6H4R8であり;
R47は、H; アルキル; アルケニル;または-(CH2)o(CHR61)sOR55であり;
R48は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R49は、H; アルキル; アルケニル; -(CHR61)sCOOR57; (CHR61)sCONR58R59; (CHR61)sPO(OR60)2; -(CHR61)sSOR62;または-(CHR61)sC6H4R8であり;
R50は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R51は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R52は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R53は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R54は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)COOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R55は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)m(CHR61)sOR57; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)s-COR64; -(CH2)o(CHR61)COOR57;または-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59であり;
R56は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)m(CHR61)sOR57; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)s-COR64;または-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59であり;
R57は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール低級アルキル;またはヘテロアリール低級アルキルであり;
R58は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルであり;
R59は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルであり;または
R58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R60は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R61は、アルキル; アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -(CH2)mOR55;  -(CH2)mNR33R34; -(CH2)mOCONR75R82; -(CH2)mNR20CONR78R82; -(CH2)oCOOR37; -(CH2)oNR58R59;または-(CH2)oPO(COR60)2であり;
R62は、低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, ヘテロアリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R63は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -COR64; -COOR57; -CONR58R59; -SO2R62;または-PO(OR60)2であり;
R34とR63は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R64は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR65; -(CH2)p(CHR61)sSR66;または-(CH2)p(CHR61)sNR34R63; -(CH2)P(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)P(CHR61)sNR20CONR78R82であり;
R65は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -COR57; -COOR57;または-CONR58R59であり;
R66は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル;または-CONR58R59であり;
mは、2〜4であり; oは、0〜4であり; pは、1〜4であり; qは、0〜2であり; rは、1または2であり; sは、0または1であり;
Zは、11個のα-アミノ酸残基からなる鎖であり、該鎖中のアミノ酸残基の位置はN-末端アミノ酸から出発して数え、そして鎖中の位置に応じてアミノ酸残基はGly、Pro、Pro(4NHCOPhe)であるか、または式-A-CO-もしくは式-B-CO-もしくは以下のタイプ：
C: -NR20CH(R72)CO-;
D: -NR20CH(R73)CO-;
E: -NR20CH(R74)CO-;
F: -NR20CH(R84)CO-; ならびに
H: -NR20-CH(CO-)-(CH2)4-7-CH(CO-)-NR20-;
-NR20-CH(CO-)-(CH2)pSS(CH2)p-CH(CO-)-NR20-;
-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CO(CH2)p-CH(CO-)-NR20-; および
-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CONR20(CH2)p-CH(CO-)-NR20-
のうちのいずれか1つであり；
R71は、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR75; -(CH2)p(CHR61)sSR75; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR75; -(CH2)pCONR58R59; -(CH2)pPO(OR62)2; -(CH2)pSO2R62;または-(CH2)o-C6R67R68R69R70R76であり;
R72は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR85;または-(CH2)p(CHR61)sSR85であり;
R73は、-(CR86R87)oR77; -(CH2)rO(CH2)oR77; -(CH2)rS(CH2)oR77;または-(CH2)rNR20(CH2)oR77であり; 
R74は、-(CH2)pNR78R79; -(CH2)pNR77R80; -(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)pNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pN=C(NR78R80)NR79R80;-(CH2)pC6H4NR78R79; -(CH2)pC6H4NR77R80; -(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC6H4N=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rO(CH2)mNR78R79; -(CH2)rO(CH2)mNR77R80; -(CH2)rO(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)mNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rO(CH2)pC6H4CNR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR77R80;-(CH2)rS(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rS(CH2)pC6H4CNR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pNR80COR64; -(CH2)pNR80COR77; -(CH2)pNR80CONR78R79; -(CH2)pC6H4NR80CONR78R79;または-(CH2)pNR20CO-[(CH2)u-X]t-CH3、ここでXは-O-； -NR20、または-S-; uは1〜3、およびtは1〜6、であり;
R75は、低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R75とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R76は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)oOR72; -(CH2)oSR72; -(CH2)oNR33R34; -(CH2)oOCONR33R75; -(CH2)oNR20CONR33R82; -(CH2)oCOOR75; -(CH2)oCONR58R59; -(CH2)oPO(OR60)2; -(CH2)pSO2R62;または-(CH2)oCOR64であり;
R77は、-C6R67R68R69R70R76であるか;または以下の式：
【化７．１】
2008531485.tif 000060
【化７．２】
2008531485.tif 000061
のうちの１つで表されるヘテロアリール基であり;
R78は、H; 低級アルキル; アリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R78とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R79は、H; 低級アルキル; アリール;またはアリール-低級アルキルであり;または
R78とR79は一緒になって-(CH2)2-7-; -(CH2)2O(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-であってもよく;
R80は、H;または低級アルキルであり;
R81は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R82は、H; 低級アルキル; アリール; ヘテロアリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R83は、H; 低級アルキル; アリール;または-NR78R79であり;
R84は、-(CH2)m(CHR61)sOH; -(CR86R87)pOR80;-(CR86R87)pCOOR80; -(CH2)m(CHR61)sSH; -(CR86R87)pSR80;-(CH2)pCONR78R79; -(CH2)pNR80CONR78R79; -(CH2)pC6H4CONR78R79; もしくは -(CH2)pC6H4NR80CONR78R79; -(CR86R87)oPO(OR60)2; -(CR86R87)pSO2R60; -(CR86R87)pSOR60; -(CH2)m(CHR61)s OPO(OR60)2; または-(CH2)m(CHR61)s OSO2R60であり;
R85は、低級アルキルまたは低級アルケニルであり;
R86は、H; Hがハロゲンで置換されているまたはされていない低級アルキル;またはハロゲンであり; 
R87は、H; Hがハロゲンで置換されているまたはされていない低級アルキル;またはハロゲンであり;
ただし11個のα-アミノ酸残基からなる鎖Zにおいて、1位〜11位のアミノ酸残基は：
P1: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P2: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P3: タイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyであり;
P4: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプFの、またはタイプEのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P5: タイプEの、またはタイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P6: タイプEの、またはタイプFの、またはタイプEの、またはタイプCのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P7: タイプCの、またはタイプEの、またはタイプFの、または式-A-CO-のアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P8: タイプDの、またはタイプCの、またはタイプFの、または式-A-COのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProもしくはPro(4NHCOPhe)であり;
P9: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P10: タイプDの、またはタイプCの、またはタイプFの、またはタイプEのアミノ酸残基であり; 且つ
P11: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり; あるいは
P2とP10は、一緒になってタイプHの基を形成していてもよいことを条件とし; 且つ
テンプレートがDProLProである場合、P1位〜P11位のアミノ酸残基は、
P1:  Arg
P2: Cys、ジスルフィド架橋によりP10位のCysと連結されている
P3: Thr
P4  Lys
P5  Ser
P6  Ile
P7  Pro
P8  Pro
P9  Ile
P10 Cys、ジスルフィド架橋によりP2位のCysと連結されている
P11 Phe;
以外であることをさらなる条件とする]。
【請求項２】
【化８】
2008531485.tif 000062
が、式(a1)または(a2)または(a3)の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Aが、式A1〜A69のうちの１つで表される基であり;
R1が、水素または低級アルキルであり;
R2が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している;式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H; 低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している;式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R3が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R4が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R5が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、アルキル; アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R6が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R7が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、 R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R8が、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり;R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R9が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R10が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57はHまたは低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R11が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニル; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R12が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33はH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R13が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R14が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり、R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H; 低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R15が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキルである);(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R16が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり; 
R17が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Aが、R2が水素である式A5; 式A8; 式A22; 式A25; R2が水素である式A38; 式A42; および 式A50のうちの１つで表される基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Aが次式：
【化９】
2008531485.tif 000063
［式中、R20はHまたは低級アルキルであり;かつR64はアルキル; アルケニル; -[(CH2)u-X]t-CH3（ここでXは-O-;-NR20-;もしくは-S-であり、uは1〜3であり、tは1〜6である）；アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである］
で表される基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R64が、n-ヘキシル; n-ヘプチル; 4-(フェニル)ベンジル; ジフェニルメチル, 3-アミノ-プロピル; 5-アミノ-ペンチル; メチル; エチル; イソプロピル; イソブチル; n-プロピル; シクロヘキシル; シクロヘキシルメチル; n-ブチル; フェニル; ベンジル; (3-インドリル)メチル; 2-(3-インドリル)エチル; (4-フェニル)フェニル;n-ノニル; CH3-OCH2CH2-OCH2-またはCH3-(OCH2CH2)2-OCH2-である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Aが、式A70〜A104のうちの１つで表される基であり;
R20が、H;または低級アルキルであり;
R18が、低級アルキルであり;
R19が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)pCOOR57 (式中、R57: 低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)pCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または(CH2)oC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R21が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R22が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R23が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキルである)(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R24が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキル)(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R25が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R26が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;あるいは、R25とR26は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR34(CH2)2-を形成しており;
R27が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R28が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキル;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R29が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級-アルキル (R20=H;または低級アルキル)(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
R23、R24およびR29が、-NR20-CO-低級アルキル(式中、R20は、H;または低級アルキルである)である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Aが、R22がHである式A74; 式A75; 式A76; R22がHである式A77; 式A78;および式A79のうちの１つで表される基である、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
Bが、式 -NR20CH(R71)-で表される基、またはR2がHである基A5; 基A8; 基A22; 基A25; R2がHである基A38; 基A42; 基A47;および基A50のうちの１つのエナンチオマーである、請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
B-COが、Ala; Arg; Asn; Cys; Gln; Gly; His; Ile; Leu; Lys; Met; Phe; Pro; Pro(5RPhe), Ser; Thr; Trp; Tyr; Val; Cit; Orn; tBuA; Sar; t-BuG; 4AmPhe; 3AmPhe; 2AmPhe; Phe(mC(NH2)=NH; Phe(pC(NH2)=NH; Phe(mNHC (NH2)=NH; Phe(pNHC (NH2)=NH; Phg; Cha; C4al; C5al; Nle; 2-Nal; 1-Nal; 4Cl-Phe; 3Cl-Phe; 2Cl-Phe; 3,4Cl2Phe; 4F-Phe; 3F-Phe; 2F-Phe; Tic; Thi; Tza; Mso; AcLys; Dpr; A2Bu; Dbu; Abu; Aha; Aib; Y(Bzl); Bip; S(Bzl); T(Bzl); hCha; hCys; hSer, hArg; hPhe; Bpa; Pip; OctG; MePhe; MeNle; MeAla; MeIle; MeVal;またはMeLeuである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Bが(L)-配置を有する式：
【化１０】
2008531485.tif 000064
（式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、アルキル; アルケニル;-[(CH2)u-X]t-CH3（ここでXは-O-、-NR20-、または-S-であり、uは1〜3、tは1〜6である）；アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである）で表される基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
R64が、n-ヘキシル; n-ヘプチル; 4-(フェニル)ベンジル; ジフェニルメチル, 3-アミノ-プロピル; 5-アミノ-ペンチル; メチル; エチル; イソプロピル; イソブチル; n-プロピル; シクロヘキシル; シクロヘキシルメチル; n-ブチル; フェニル; ベンジル; (3-インドリル)メチル; 2-(3-インドリル)エチル; (4-フェニル)フェニル;n-ノニル; CH3-OCH2CH2-OCH2-またはCH3-(OCH2CH2)2-OCH2-である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
次式：
【化１１】
2008531485.tif 000065
が、式(b1)または(1)で表される基であり;
R1が、H;または低級アルキルであり;
R20が、H;または低級アルキルであり;
R30が、H;またはメチルであり;
R31が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)rC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである); 最も好ましくは-CH2CONR58R59 (式中、R58は、H;または低級アルキルであり; R59は、低級アルキル;または低級アルケニルである)であり;
R32が、H;またはメチルであり;
R33が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR34R63 (式中、R34は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R63は、H;または低級アルキルであり;またはR34とR63は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR75R82 (式中、R75は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR75とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR78R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R78は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR78とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57: H;または低級アルキルである)であり;
R34が、H;または低級アルキルであり;
R35がH; 低級アルキル; 低級アルケニル; (CH2)mOR55 (式中、R55: 低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである)であり;
R36が、低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R37が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである);- (CH2)pOCONR33R75  (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R38が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
R1が、Hであり; R20が、Hであり; R30が、Hであり; R31が、カルボキシメチル;または低級アルコキシカルボニルメチルであり; R32が、Hであり; R35が、メチルであり; R36が、メトキシであり; R37が、Hであり; R38が、Hである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
鎖Zの１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P2: タイプEの、またはタイプFの、またはタイプCのアミノ酸残基であり;
P3: タイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyであり;
P4: タイプCの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P5: タイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P6: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P7: タイプFの、または式-A-CO-で表されるアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P8: タイプDの、またはタイプCの、または式-A-COで表されるアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProもしくはPro(4NHCOPhe)であり;
P9: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P10: タイプFの、またはタイプCの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P11: タイプEの、またはタイプFの、またはタイプCの、またはタイプDのアミノ酸残基であり; あるいは
P2とP10は、一緒になってタイプHの基を形成し;
ただしテンプレートがDPro-LProである場合にはP1位〜P11位のアミノ酸残基は、
P1: Arg
P2: Cys、ジスルフィド架橋によりP10位のCysと連結されている
P3: Thr
P4  Lys
P5  Ser
P6  Ile
P7  Pro
P8  Pro
P9  Ile
P10 Cys、ジスルフィド架橋によりP2位のCysと連結されている
P11 Phe
以外であることを条件とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
鎖Zの１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: Nle、Ile、Aoc、hLeu、Chg、OctG、hPhe、4AmPhe、Cha、Phe、Tyr、2Cl-Phe、Trp、1-Nal、Leu、Cha もしくはArgであり;
P2: Cys、Glu、Nle、Thr、もしくはGlnであり;
P3: Thr、AlaもしくはAbuであり;
P4: Lys、Nle、Ala、Abu、もしくはThrであり;
P5: Ser、AlloThrもしくはDprであり;
P6: Ile、c5al、Leu、Nle、Aoc、OctG、Cha、hLeu、hPhe、Chg、t-BuA、Glu、もしくはAspであり;
P7: Proであり;
P8: Pro、Ala、もしくはPro(4NHCOPhe)であり;
P9: Tyr、Phe、Ile、Nle、Cha、Gln、Arg、Lys、His、Thr、もしくはAlaであり;
P10: Cys、Arg、Nle、Gln、Lys、Met、Thr、もしくはSerであり;
P11: Tyr、Gln、Arg、Ser、Nle、2-Nal、2Cl-Phe、Cha、Phg、Tyr、Phe、Asp、Asn、もしくはThrであり; 且つ
Cysが、P2およびP10に存在する場合、ジスルフィド架橋を形成することができる、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
鎖Zの１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2: タイプFの、またはタイプCのアミノ酸残基であり;
P3: タイプFのアミノ酸残基であり;
P4: タイプCの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P5: タイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P6: タイプFのアミノ酸残基であり;
P7: タイプFの、または式-A-CO-で表されるアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P8: タイプCの、または式-A-CO-で表されるアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProもしくはPro(4NHCOPhe)であり;
P9: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P10: タイプFの、またはタイプCの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P11: タイプEの、またはタイプDの、またはタイプFのアミノ酸残基であり; あるいは
P2およびP10は、一緒になって、タイプHの基を形成する;
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: Phe、hPhe、4AmPhe、Nle、Chg、Ile、Tyr、Arg、Trp、2Cl-Phe、Arg、1-Nal、またはChaであり;
P2: Cys、Glu、またはNleであり;
P3: Thrであり;
P4: Lys、またはNleであり;
P5: Ser、AlloThr、またはDprであり;
P6: Asp、またはGluであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ile、Nle、Cha、Gln、Tyr、またはAlaであり;
P10: Cys、Arg、またはNleであり;
P11: Thr、Asp、Ser、Tyr、Phe、Asn、またはArgであり; 且つ
Cysが、P2およびP10に存在する場合、ジスルフィド架橋を形成することができる、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
鎖Zの１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: タイプCの、またはタイプDのアミノ酸残基であり;
P2: タイプFのアミノ酸残基であり;
P3: タイプFのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P4: タイプCのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P5: タイプFのアミノ酸残基であり;
P6: タイプCのアミノ酸残基であり;
P7: 式A-CO-のアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P8: 式-A-CO-のアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProもしくはPro(4NHCOPhe)であり;
P9: タイプDの、またはタイプFのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P10: タイプFの、またはタイプCの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P11: タイプEの、またはタイプFの、またはタイプDのアミノ酸残基であり; あるいは
P2およびP10は、一緒になってタイプHの基を形成する、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: Ile、Nle、Aoc、hLeu、Chg、OctG、またはhPheであり;
P2: Cys、Glu、Thr、またはGlnであり;
P3: Thr、Ala、またはAbuであり;
P4: Ala、Thr、またはAbuであり;
P5: Serであり;
P6: OctG、Ile、Cha、Leu、c5al、Nle、Aoc、Chg、tBuA、またはhLeuであり;
P7: Proであり;
P8: Pro、またはPro(4NHCOPhe) であり;
P9: Gln、Tyr、ILe、またはPheであり;
P10: Cys、Lys、Gln、Thr、Met、またはArgであり;
P11: Tyr、Ser、Arg、Gln、Nle、2-Nal、2Cl-Phe、Phe、Cha、またはPhgであり; 且つ
Cysが、P2およびP10に存在する場合、ジスルフィド架橋を形成することができる、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
鎖Zの１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2: タイプFのアミノ酸残基であり;
P3: タイプFのアミノ酸残基であり;
P4: タイプEのアミノ酸残基であり;
P5: タイプFのアミノ酸残基であり;
P6: タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P7: タイプFのまたは式-A-CO-のアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P8: タイプCの、または式-A-CO-のアミノ酸残基であるか、または残基はGlyもしくはProであり;
P9: タイプCの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P10: タイプFのアミノ酸残基であり;
P11: タイプEの、またはタイプDのアミノ酸残基であり; あるいは
P2およびP10は、一緒になってタイプHの基を形成し;
ただしテンプレートがDPro-LProである場合にはP1位〜P11位のアミノ酸残基は、
P1: Arg
P2: Cys、ジスルフィド架橋によりP10位のCysと連結されている
P3: Thr
P4  Lys
P5  Ser
P6  Ile
P7  Pro
P8  Pro
P9  Ile
P10 Cys、ジスルフィド架橋によりP2位のCysと連結されている
P11 Phe
以外であることを条件とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
鎖Zの１位〜11位のα-アミノ酸残基が、
P1: Cha、Tyr、またはTrpであり、
P2: Cysであり、
P3: Thrであり、
P4: Lysであり、
P5: Serであり、
P6: Leuであり、
P7: Proであり、
P8: Proであり、
P9: Lysであり、
P10: Cysであり、
P11: Argであり; 且つ
P2位およびP10位に存在するCys残基がジスルフィド架橋を形成することができる、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Pheであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ileであり;
P10: Cysであり;
P11: Tyrであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項２５】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Ileであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Nleであり;
P10: Cysであり;
P11: Argであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項２６】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Ileであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Chaであり;
P10: Cysであり;
P11: Argであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項２７】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Ileであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Nleであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ileであり;
P10: Cysであり;
P11: Argであり、
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項２８】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Pheであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Nleであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ileであり;
P10: Cysであり;
P11: Tyrであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項２９】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Chgであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ileであり;
P10: Cysであり;
P11: Tyrであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３０】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Argであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ileであり;
P10: Cysであり;
P11: Pheであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３１】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Nleであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Ileであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Glnであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３２】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Nleであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Ileであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Tyrであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３３】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: hPheであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: OctGであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Glnであり、
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３４】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: OctGであり;
P2: Glnであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Ileであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Thrであり;
P11: Tyrである、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３５】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: hPheであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Chaであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Pheであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３６】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: OctGであり;
P2: Gluであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Ileであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Lysであり;
P11: Tyrである、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３７】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: OctGであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Chaであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Pheであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３８】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: hPheであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Chaであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Glnであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項３９】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: OctGであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Chaであり;
P7: Proであり;
P8: Pro(4NHCOPhe)であり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Glnであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４０】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: hPheであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: OctGであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Tyrであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４１】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Chgであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ileであり;
P10: Cysであり;
P11: Thrであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４２】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Chgであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Aspであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Ileであり;
P10: Cysであり;
P11: Aspであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４３】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: OctGであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Chaであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Glnであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４４】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: OctGであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: Ileであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Tyrであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４５】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: OctGであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Alaであり;
P5: Serであり;
P6: OctGであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Glnであり;
P10: Cysであり;
P11: Gln;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４６】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Chaであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Leuであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Lysであり;
P10: Cysであり;
P11: Argであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４７】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Tyrであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Leuであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Lysであり;
P10: Cysであり;
P11: Argであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４８】
テンプレートがDPro-LProであり、１位〜11位のアミノ酸残基が、
P1: Trpであり;
P2: Cysであり;
P3: Thrであり;
P4: Lysであり;
P5: Serであり;
P6: Leuであり;
P7: Proであり;
P8: Proであり;
P9: Lysであり;
P10: Cysであり;
P11: Argであり;
P2およびP10におけるCysがジスルフィド架橋を形成する、請求項１に記載の式Iで表される化合物。
【請求項４９】
請求項１に定義された式Ｉで表される化合物のエナンチオマー。
【請求項５０】
治療上活性な物質として使用するための、請求項1〜４９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５１】
選択的プロテアーゼ阻害活性、特にカテプシンGもしくはエラスターゼもしくはトリプターゼに対する阻害活性、および／または抗癌活性および／または抗炎症活性および／または抗感染症活性および／または抗心臓血管疾患活性および／または抗免疫学的疾患活性および／または抗神経変性活性を有する、請求項50に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項1〜４９のいずれか1項に記載の化合物および医薬上の不活性担体を含む医薬組成物。
【請求項５３】
経口投与、局所投与、経皮投与、口腔投与、経粘膜投与もしくは経肺投与または注射もしくは吸入による投与に適した形態を有する、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、溶液剤、液剤、ゲル剤、硬膏剤、クリーム剤、軟膏剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液剤、スプレー剤、噴霧剤または坐剤の形態を有する、請求項５２または５３に記載の組成物。
【請求項５５】
プロテアーゼ酵素阻害剤としての医薬の製造のための、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
前記プロテアーゼ阻害剤としての医薬が、健康な患者における感染を予防するため、または感染患者における感染症の進行を遅延させるために;または癌がプロテアーゼ活性によって仲介されるかプロテアーゼ活性に起因する場合に;または免疫学的疾患がプロテアーゼ活性によって仲介されるかプロテアーゼ活性に起因する場合に;または炎症がプロテアーゼ活性によって仲介されるかプロテアーゼ活性に起因する場合に;または免疫学的反応がプロテアーゼ活性によって仲介されるかプロテアーゼ活性に起因する場合に、使用することを意図したものである、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
カテプシンG阻害剤としての医薬の製造における、請求項18、19および24〜30のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５８】
エラスターゼ阻害剤としての医薬の製造における、請求項20、21および31〜42のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
トリプターゼ阻害剤としての医薬の製造における、請求項22、23および43〜45のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６０】
請求項1〜４８のいずれか1項に記載の化合物の製造方法であって、以下の工程：
(a) 適切に官能化された固相支持体と、所望の最終生成物において5位、6位または7位にあるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(b) こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(c) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物においてN-末端アミノ酸残基に１位置だけ近い位置にあるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(d) こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(e) N-末端アミノ酸残基が導入されるまで工程(c)および(d)を反復する工程、
(f) こうして得られた生成物と、一般式：
【化１２】
2008531485.tif 000066
［式中、
【化１３】
2008531485.tif 000067
は請求項１に定義したとおりであり、XはN-保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせる工程、あるいはまた、
【化１４】
2008531485.tif 000068
が請求項１に定義した基(a1)または(a2)である場合には、
(fa) 工程(e)で得られた生成物と、一般式：
HOOC-B-H   (III)    または    HOOC-A-H   (IV)
［式中、BおよびAは請求項１に定義した通りである］
で表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(fb) こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、および
(fc) こうして得られた生成物と、上記の一般式IVまたはIIIで表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、あるいはまた、
【化１５】
2008531485.tif 000069
が請求項１に定義した基(a3)である場合、
(fa') 工程(e)で得られた生成物と、上記の一般式IIIで表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(fb') こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、および
(fc') こうして得られた生成物と、上記の一般式IIIで表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(g) 工程(f)または(fc)または(fc')において得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(h) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において11位にあるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(i) こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(j) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において11位から１位置離れた位置にあるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(k) こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(l) 全てのアミノ酸残基が導入されるまで工程(j)および(k)を反復する工程、
(m) 所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、遊離した反応性基を適切に置換する工程、
(n) 所望であれば、２位および10位にある適切なアミノ酸残基の側鎖間に架橋結合を形成させる工程、
(o) こうして得られた生成物を固相支持体から切り離す工程、
(p) 固相支持体から切断された生成物を環化する工程、
(q) アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、該分子中に更に存在し得る保護基を除去する工程、ならびに
(r) 所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容可能な塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容可能な塩もしくは許容されない塩を式Iで表される化合物の対応する遊離化合物に変換するか、または他の薬学的に許容可能な塩に変換する工程、
を含んでなる上記方法。
【請求項６１】
請求項1〜４８のいずれか1項に記載の化合物の製造方法であって、以下の工程：
(a') 適切に官能化された固相支持体と、一般式：
【化１６】
2008531485.tif 000070
［式中、
【化１７】
2008531485.tif 000071
は請求項１に定義したとおりであり、XはN-保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせる工程、あるいはまた、
【化１８】
2008531485.tif 000072
が請求項１に定義した基(a1)または(a2)である場合には、
(a'a) 適切に官能化された固相支持体と、一般式：
HOOC-B-H   (III)    または    HOOC-A-H   (IV)
［式中、BおよびAは請求項１に定義した通りである］
で表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(a'b) こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、および
(a'c) こうして得られた生成物と、上記の一般式IVまたはIIIで表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
あるいはまた、
【化１９】
2008531485.tif 000073
が請求項１に定義した基(a3)である場合、
(a'a') 適切に官能化された固相支持体と、上記の一般式IIIで表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(a'b') こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、および
(a'c') こうして得られた生成物と、上記の一般式IIIで表されるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(b') 工程(a')、(a'c)または(a'c')で得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(c') こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において11位にあるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(d') こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(e') こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において11位から１位置離れた位置にあるアミノ酸の適切にN-保護された誘導体（該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
(f') こうして得られた生成物からN-保護基を除去する工程、
(g') 全てのアミノ酸残基が導入されるまで工程(e')および(f')を反復する工程、
(h') 所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、遊離した反応性基を適切に置換する工程、
(i') 所望であれば、２位および10位にある適切なアミノ酸残基の側鎖間に架橋結合を形成させる工程、
(j') こうして得られた生成物を固相支持体から切り離す工程、
(k') 固相支持体から切断された生成物を環化する工程、
(l') アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、該分子中に更に存在し得る保護基を除去する工程、ならびに
(m') 所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容可能な塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容可能な塩もしくは許容されない塩を式Iで表される化合物の対応する遊離化合物に変換するか、または他の薬学的に許容可能な塩に変換する工程、
を含んでなる上記方法。
【請求項６２】
全てのキラルな出発物質のエナンチオマーを使用することを特徴とする、請求項４９に記載の化合物の製造のための請求項６０または６１に記載の方法の改変法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テンプレート固定β-ヘアピンペプチド擬似体であって、本明細書中で以下に定義するとおり、鎖中の残基の位置に応じて、Gly、もしくはProもしくはPro(4NHCOPhe)、あるいは特定のタイプの残基である、11個のα-アミノ酸残基のテンプレート固定鎖を組み入れた前記テンプレート固定β-ヘアピンペプチド擬似体を提供する。こうしたテンプレート固定β-ヘアピンペプチド擬似体は、プロテアーゼ酵素の阻害剤として有用である。これらは特に、ヒトカテプシンG、エラスターゼもしくはトリプターゼなどの種々のセリンプロテアーゼの阻害剤として価値がある。さらに本発明は、所望であれば、こうした化合物を、ライブラリーフォーマットにて作製することのできる効率的な方法を提供する。
【０００２】
本発明のβ-ヘアピンペプチド擬似体は、改良された効能、経口バイオアベイラビリティ、改善された半減期および最も重要なこととして種々のセリンプロテアーゼの間で高い選択率を示し、これは特定のタイプのα-アミノ酸残基および前記鎖中でのその位置を適切に選択することに依存する。さらに、こうしたβ-ヘアピンペプチド擬似体は、赤血球に対する低い溶血性および低い細胞毒性を示す。
【背景技術】
【０００３】
プロテアーゼの阻害剤は、以下のような疾患の治療に使用するという有望な用途を伴って出現してきた：癌(R. P. Beckett, A. Davidson, A. H. Drummond, M. Whittaker, Drug Disc. Today 1996, 1, 16-26; L. L. Johnson, R. Dyer, D. J. Hupe, Curr. Opin. Chem. Biol. 1998, 2, 466-71; D. Leung, G. Abbenante, and D. P. Fairlie, J. Med. Chem. 2000, 43, 305-341, T. Rockway, Expert Opin. Ther. Patents 2003, 13, 773-786)、寄生虫感染症、真菌感染症、およびウイルス感染症、例えば住血吸虫症(M. M. Becker, S. A. Harrop, J. P. Dalton, B. H. Kalinna, D. P. McManus, D. P. Brindley, J. Biol. Chem. 1995, 270, 24496-501); カンジダ・アルビカンス(C. albicans)症(C. Abad-Zapetero, R. Goldman, S. W. Muchmore, C. Hutchins, K. Stewart, J. Navaza, C. D. Payne, T. L. Ray, Protein Sci. 1996, 5, 640-52)、HIV (A. Wlodawer, J. W. Erickson, Annu. Rev. Biochem. 1993, 62, 543-85; P. L. Darke, J. R. Huff, Adv. Pharmacol. 1994, 5, 399-454)、肝炎 (J. L. Kim, K. A. Morgenstern, , C. Lin, T. Fox, M. D. Dwyer, J. A. Landro,  S. P. Chambers , W. Markland, C. A. Lepre, E. T. O'Malley, S. L. Harbeson, C. M. Rice, M. A. Murcko, P. R. Caron, J. A. Thomson, Cell, 1996, 87, 343-55; R. A. Love, H. E. Parge, J. A. Wickersham, Z. Hostomsky, N. Habuka, E. W. Moomaw, T. Adachi, Z. Hostomska, Cell, 1996, 87, 331-342)、ヘルペス (W. Gibson, M. R. Hall, Drug. Des. Discov. 1997, 15, 39-47)]、および炎症性疾患、免疫学的疾患、呼吸性疾患(P. R. Bernstein, P. D. Edwards, J. C. Williams, Prog. Med. Chem. 1994, 31, 59-120; T. E. Hugli, Trends Biotechnol. 1996, 14, 409-12, )、心臓血管疾患(M. T. Stubbs, W. A. Bode, Thromb. Res. 1993, 69, 1-58; H. Fukami ら, Current Pharmaceutical Design 1998, 4, 439-453)、およびアルツハイマー病を含む神経変性障害(R. Vassar, B. D. Bennett, S. Babu-Kahn, S. Kahn, E. A. Mendiaz, Science, 1999, 286, 735-41)、血管新生疾患(Kaatinen M ら, Atherosklerosis 1996, 123 1-2, 123-131)ならびに多発性硬化症(Ibrahim MZ ら, J. Neuroimmunol 1996, 70, 131-138)。
【０００４】
ほとんどのプロテアーゼが、伸展型コンホメーションまたはβ鎖コンホメーションをとるその基質に結合することから、優れた阻害剤はそのようなコンホメーションを模倣しうるものでなければならない。かくして、β-ヘアピン擬似体は、伸展型コンホメーションにペプチド配列を固定するのに理想的に適している。
【０００５】
プロテアーゼのうちでも、セリンプロテアーゼは重要な治療標的を構成する。セリンプロテアーゼは、その基質特異性により、特にP1に存在する残基の種類により、トリプシン様(P1において正電荷をもつ残基Lys/Argが優先される)、エラスターゼ様(P1における小さい疎水性残基Ala/Val)またはキモトリプシン様(P1における大きい疎水性残基Phe/Tyr/Leu)のいずれかに分類される。プロテアーゼ−阻害剤X線結晶データがPDBデータベース(PDB:h  ttp://www.rcsb.org/pdb)で入手可能なセリンプロテアーゼとしては、トリプシン、α-キモトリプシン、γ-キモトリプシン、ヒト好中球エラスターゼ、トロンビン、ズブチリシン、ヒトサイトメガロウイルス、プロテイナーゼA、アクロモバクター、ヒトカテプシンG、グルタミン酸特異的プロテアーゼ、カルボペプチダーゼD、血液凝固因子VIIa、ブタ因子1XA、メセンテリコペプチダーゼ(mesentericopeptidase)、HCVプロテアーゼ、およびサーミターゼ(thermitase)が挙げられる。治療上興味がもてる他のセリンプロテアーゼとしては、トリプターゼ、補体変換酵素、肝炎C-NS3プロテアーゼが挙げられる。トロンビンの阻害剤(例えばJ. L. Metha, L. Y. Chen, W. W. Nichols, C. Mattsson, D. Gustaffson, T. G. P. Saldeen, J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998, 31, 345-51; C. Lila, P. Gloanec, L. Cadet, Y. Herve, J. Fournier, F. Leborgne, T. J. Verbeuren, G. DeNanteuil, Synth. Comm. 1998, 28, 4419-29)および第Xa因子の阻害剤 (例えばJ. P. Vacca, Annu. Rep. Med. Chem. 1998, 33, 81-90)は、抗血栓剤として臨床評価中であり、エラスターゼの阻害剤(J. R. Williams, R. C. Falcone, C. Knee, R. L. Stein, A. M. Strimpler, B. Reaves, R. E. Giles, R. D. Krell, Am. Rev. Respir. Dis. 1991, 144, 875-83)は、肺気腫および他の肺疾患のための臨床試験中であり、これに対してトリプターゼ阻害剤は現在、喘息のためのフェーズII臨床試験中であり(C. Seife, Science 1997, 277, 1602-3)、ウロキナーゼ阻害剤は乳癌のため、ならびにキマーゼ阻害剤は心臓関連疾患のために試験中である。最後に、カテプシンGとエラスターゼはサイトカインおよびその受容体の活性のモジュレーションに密接に関わっている。特に炎症部位においては、高濃度のカテプシンG、エラスターゼおよびプロテイナーゼ3が、炎症性サイトカインの上昇レベルとの密接な時間的相関関係で浸潤性多形核白血球から放出されるが、このことはプロテアーゼがサイトカインの生物活性およびバイオアベイラビリティの制御に関わっていることを強く示唆する (U. Bank, S. Ansorge, J. Leukoc. Biol. 2001, 69, 177-90)。このことから、エラスターゼおよびカテプシンGの阻害剤は、特に慢性閉塞性肺疾患用の新薬候補として価値のある標的を構成する(Ohbayashi H, Epert Opin. Investig. Drugs 2002, 11, 965-980)。
【０００６】
多く存在するタンパク質性セリンプロテアーゼ阻害剤のうちの１種は、ヒマワリトリプシン阻害剤(SFTI-1)と呼ばれるヒマワリの種由来の14アミノ酸環状ペプチド(S. Luckett, R. Santiago Garcia, J. J. Barker, A. V. Konarev, P. R. Shewry, A. R. Clarke, R. L. Brady, J. Mol. Biol. 1999, 290, 525-533; Y.-Q. Long, S.-L. Lee, C.-Y. Lin, I. J. Enyedy, S. Wang, P. Li, R. B. Dickson, P. P. Roller, Biorg. & Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2515-2519)であり、これはセリンプロテアーゼ阻害剤のBowman-Birkファミリーのトリプシン反応性ループとの配列類似性およびコンホメーション類似性の両方を示す。この阻害剤は、ウシβ-トリプシンの活性部位に結合したときにβ-ヘアピンコンホメーションを取る。SFTI-1は、β-トリプシン(Ki＜0.1nM)、カテプシンG(Ki 約0.15nM)、エラスターゼ(Ki約105μM)、キモトリプシン(Ki約7.4μM)およびトロンビン(Ki約136mM)を阻害した。
【０００７】
本発明者らは本明細書において、天然ペプチド由来のβ-ヘアピンループをヘアピン誘導テンプレート上に移植することを伴う、阻害剤設計の方法を明らかにする。β-ヘアピン擬似体の十分に確定された３次元構造に基づき、化合物のライブラリーを設計することができ、これらは究極的には複数のクラスのプロテアーゼに対して異なる特異性プロファイルを示す新規阻害剤をもたらしうる。
【０００８】
テンプレート固定ヘアピン擬似ペプチドは文献(D, Obrecht, M. Altorfer, J. A. Robinson, Adv. Med. Chem. 1999, 4, 1-68; J. A. Robinson, Syn. Lett. 2000, 4, 429-441)に記載されており、セリンプロテイナーゼ阻害性テンプレート固定ペプチド擬似体およびその合成方法は、国際特許出願WO2003/054000 A1およびDescours A, Moehle K., Renard A, Robinson J. ChemBioChem 2002, 3, 318-323に記載されているが、しかし以前に開示された分子は高い選択性および特に高い効能を示さない。しかしながら、コンビナトリアル合成法およびパラレル合成法を用いてβ-ヘアピンペプチド擬似体を製造できることは今や確立されている(L. Jiang, K. Moehle, B. Dhanapal, D. Obrecht, J. A. Robinson, Helv. Chim. Acta. 2000, 83, 3097-3112)。
【０００９】
こうした方法は、大規模なヘアピン擬似体ライブラリーの合成とスクリーニングを可能とし、ひいては構造-活性研究を大幅に促進し、それ故に、非常に効力がありかつ選択的なセリンプロテアーゼ阻害活性、経口バイオアベイラビリティ、ヒト赤血球に対する低い溶血活性および低い細胞毒性を有する新規分子を見出すことを可能にする。
【発明の開示】
【００１０】
本発明のβヘアピンペプチド擬似体は、次の一般式で表される化合物、およびその薬学的に許容可能な塩である：
【化１】
2008531485.tif 000003
【００１１】
［式中、
【化２】
2008531485.tif 000004
【００１２】
は、次の式：
【化３．１】
2008531485.tif 000005
【化３．２】
2008531485.tif 000006
【化３．３】
2008531485.tif 000007
のうちの１つで表される基であり；
【化４】
2008531485.tif 000008
【００１３】
は、グリシン、またはBが式-NR20CH(R71)-であるL-α-アミノ酸の残基であるか、または後に定義する基A1〜A69のうちの１つのエナンチオマーであり；
【化５】
2008531485.tif 000009
【００１４】
は、次の式：
【化６．１】
2008531485.tif 000010
【化６．２】
2008531485.tif 000011
【化６．３】
2008531485.tif 000012
【化６．４】
2008531485.tif 000013
のうちの１つで表される基であり;
R1は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R2は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R3は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59 ; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R4は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R5は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R6は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R7は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)r(CHR61)s C6H4R8であり;
R8は、H; Cl; F; CF3; NO2; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)NR33R34 ; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sCOR64であり;
R9は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R10は、 アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R11は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R12は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R13は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R14は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)sSOR62;または-(CH2)q(CHR61)s C6H4R8であり;
R15は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R16は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R17は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R18は、アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R19は、低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34;
-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R18とR19は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R20は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R21は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R22は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R23は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R24は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R25は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R26は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R25とR26は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)rO(CH2)r-; -(CH2)rS(CH2)r-;または -(CH2)rNR57(CH2)r-を形成していてもよく;
R27は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R28は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)s-OR55; -(CH2)o(CHR61)s SR56; -(CH2)o(CHR61)s NR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)s COOR57; -(CH2)o(CHR61)s CONR58R59; -(CH2)o(CHR61)s PO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R29は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R30は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R31は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R32は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R33は、H; アルキル, アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)sCOR64; -(CH2)o(CHR61)s-CONR58R59, -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R34は、H; 低級アルキル; アリール、またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R35は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)p(CHR61)s C6H4R8であり;
R36は、H, アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R37は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; 低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R38は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R39は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R40は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R41は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R42は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R43は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR