(57)【要約】  式Ｉのインドール化合物は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は本明細書に定義されるとおりである。2008546837.tif 000031式（Ｉ）の化合物、および医薬的に許容されるこれらの塩は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の予防および治療、ならびにＡＩＤＳの予防、発症の遅延、および治療に有用である。これらの化合物および塩は、場合により他の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質、またはワクチンと組み合わせて、医薬組成物の成分として用いることができる。
2008546837.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法であって、これを必要としている対象に、有効量の式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩を投与することを含み、
【化１】
2008546837.tif 000028
式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）ＳＲＡ、
（８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）Ｃ１−６アルキル、
（１９）Ｃ１−６ハロアルキル、
（２０）Ｃ２−６アルケニル、
（２１）Ｃ２−６アルキニル、
（２２）ＯＨ、
（２３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２４）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２５）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＡ、
（２７）ＡｒｙＡ、
（２８）ＨｅｔＡ、
（２９）ＨｅｔＲ、
（３０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（３１）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（３２）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（３３）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（３４）Ｊ−ＨｅｔＲであり、
Ｊは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｓ−Ｃ１−６アルキレン、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキレン、Ｎ（ＲＡ）、Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、またはＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２であり、
Ｒ２は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していないことを条件として、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（５）ＣｙｃＢ、
（６）ＡｒｙＢ、
（７）ＨｅｔＢ、
（８）ＨｅｔＳ、または
（９）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していないことを条件として、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）ＣｙｃＢ、
（４）ＡｒｙＢ、
（５）ＨｅｔＢ、
（６）ＨｅｔＳ、または
（７）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環を形成し、ここで、複素環または二環式複素環は、Ｒ２およびＲ３に結合している窒素に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているヘテロ原子を場合により含有し、および複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、またはＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、もしくはＨｅｔＢで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＵ、
（３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または
（４）Ｃ（Ｏ）ＮＲＶＲＷであり、
Ｒ５は、Ｈであるか、または独立してＲ１と同じ定義を有し、
ＲＵは、
（１）Ｃ１−６アルキル、または
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＲＶは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ＲＷは、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していないことを条件として、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（４）ＣｙｃＣ、
（５）ＡｒｙＣ、
（６）ＨｅｔＣ、
（７）ＨｅｔＴ、または
（８）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または
（６）Ｃ１−６ハロアルキルであり、
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているアリールであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）ハロゲン、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＳＲＡ、
（１７）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２５）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているヘテロアリールであり、ここで、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）オキソ、
（８）ハロゲン、
（９）ＣＮ、
（１０）ＮＯ２、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）ＳＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２５）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２６）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＢはそれぞれ独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢはそれぞれ独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢはそれぞれ独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＤはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＤはそれぞれ独立して、フェニルまたはナフチルであり、フェニルまたはナフチルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＳＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＣ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＤはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、およびここで、芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＳＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＣ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＲは、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、およびここで飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＳはそれぞれ独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
アリールはそれぞれ独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９または１０員二環式縮合炭素環系、または（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１から１４員三環式縮合炭素環系であり、
ヘテロアリールはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有する９または１０員二環式縮合環系であり、ここで、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、および芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、および
ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである
方法。
【請求項２】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩が、請求項１に定義されたとおりであり、ただしＲ５がＨであるとき、Ｒ１は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（４）ＳＲＡ、
（５）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（６）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（８）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（９）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１０）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１４）Ｃ１−６アルキル、
（１５）Ｃ１−６ハロアルキル、
（１６）Ｃ２−６アルケニル、
（１７）Ｃ２−６アルキニル、
（１８）ＯＨ、
（１９）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２０）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２１）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２２）ＣｙｃＡ、
（２３）ＡｒｙＡ、
（２４）ＨｅｔＡ、
（２５）ＨｅｔＲ、
（２６）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（２７）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（２８）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（２９）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（３０）Ｊ−ＨｅｔＲである、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩が、請求項１に定義されたとおりであり、ただしＲ５がＨであるとき、Ｒ１は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（４）ＳＲＡ、
（５）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（６）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（８）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（９）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１０）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ１−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ２−６アルケニル、
（１５）Ｃ２−６アルキニル、
（１６）ＯＨ、
（１７）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１８）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１９）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２０）ＣｙｃＡ、
（２１）ＡｒｙＡ、
（２２）ＨｅｔＡ、
（２３）ＨｅｔＲ、
（２４）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（２５）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（２６）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（２７）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（２８）Ｊ−ＨｅｔＲである、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、
Ｒ１は、
（１）Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒ、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１９）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２３）Ｃ１−４アルキル、
（２４）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（２５）Ｃ２−４アルケニル、
（２６）Ｃ２−４アルキニル、
（２７）ＯＨ、
（２８）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（２９）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（３０）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３１）ＣｙｃＡ、
（３２）ＡｒｙＡ、
（３３）ＨｅｔＡ、
（３４）ＨｅｔＲ、または
（３５）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−４アルキルであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−４ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−４アルキルの炭素に結合していないことを条件として、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）ＣｙｃＢ、
（５）ＡｒｙＢ、
（６）ＨｅｔＢ、
（７）ＨｅｔＳ、または
（８）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−４アルキルであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−４アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環を形成し、ここで、複素環または二環式複素環は、Ｒ２およびＲ３に結合している窒素に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているヘテロ原子を場合により含有し、および複素環または二環式複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−４アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ４は、
（１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または
（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲＶＲＷであり、
Ｒ５は、Ｈであるか、または独立してＲ１と同じ定義を有し、
ＲＶは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、および
ＲＷは、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−４アルキルの炭素に結合していないことを条件として、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）ＣｙｃＣ、
（４）ＡｒｙＣ、
（５）ＨｅｔＣ、
（６）ＨｅｔＴ、または
（７）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−４アルキルであり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−４アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、または
（６）Ｃ１−４フルオロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−４アルキルであり、
ＡｒｙＡは、フェニルまたはナフチルであり、フェニルまたはナフチルは、合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２２）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２３）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、または
（２５）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−４アルキルであり、
ＨｅｔＡは、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）０から４個のＮ原子、０から２個のＯ原子、および０から２個のＳ原子から独立して選択される、合わせて１から４個のヘテロ原子を含有する９または１０員二環式縮合環系であり、ここで、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、および芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、ここで芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ここで、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）オキソ、
（８）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（９）ＣＮ、
（１０）ＮＯ２、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２２）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、または
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−４アルキルであり、
ＣｙｃＢは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＤはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、
ＡｒｙＤはそれぞれ独立して、フェニルであり、フェニルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＣ１−４アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢであり、
ＨｅｔＤはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、およびここで芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、またはＯ−Ｃ１−４フルオロアルキルであり、
ＨｅｔＲはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、およびここで飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、オキソ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、
ＨｅｔＳは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、および
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、および
ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルである、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩が、請求項４に定義されたとおりであり、ただしＲ５がＨであるとき、Ｒ１は、
（１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（４）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（８）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１２）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１４）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（１９）Ｃ２−４アルケニル、
（２０）Ｃ２−４アルキニル、
（２１）ＯＨ、
（２２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（２３）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（２４）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（２５）ＣｙｃＡ、
（２６）ＡｒｙＡ、
（２７）ＨｅｔＡ、
（２８）ＨｅｔＲ、または
（２９）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−４アルキルである、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、
Ｒ１は、
（１）Ｃｌ、
（２）Ｂｒ、
（３）ＣＮ、
（４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（６）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１０）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１１）ＮＨ２、
（１２）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（１４）Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１５）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（１６）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（１７）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（１８）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１９）Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（２０）ＣＨ３、
（２１）ＣＦ３、
（２２）ＣＨ＝ＣＨ２、
（２３）ＯＣＨ３、
（２４）ＯＣＦ３、
（２５）ＣｙｃＡ、
（２６）ＡｒｙＡ、
（２７）ＨｅｔＡ、
（２８）（ＣＨ２）１−３−ＣｙｃＡ、
（２９）（ＣＨ２）１−３−ＡｒｙＡ、または
（３０）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＡであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）（ＣＨ２）２−３ＯＨ、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、
（４）（ＣＨ２）２−３ＯＣＦ３、
（５）ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、もしくはＮ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（７）Ｃ３−６シクロアルキル、
（８）ＨｅｔＳ、または
（９）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＳであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３であるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に以下からなる群から選択される飽和またはモノ不飽和複素環を形成し、
【化２】
2008546837.tif 000029
ここで、星印は複素環が分子の残部に結合している位置を示し、および飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、オキソ、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であり、
Ｒ４は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または
（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲＶＲＷであり、
ＲＶは、ＨまたはＣＨ３であり、
ＲＷは、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）（ＣＨ２）２−３ＯＨ、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＦ３、
（４）ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、もしくはＮ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（５）ＣｙｃＣ、
（６）ＡｒｙＣ、
（７）ＨｅｔＣ、
（８）ＨｅｔＴ、または
（９）（ＣＨ２）１−３−ＣｙｃＣ、（ＣＨ２）１−３−ＡｒｙＣ、（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＣ、もしくは（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＴであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＣｙｃＡは、Ｃ３−６シクロアルキルであり、
ＡｒｙＡは、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＨ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、またはＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
ＨｅｔＡは、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選択される５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは、（ｉ）ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選択される５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ベンゾオキサジニル、シンノリニル、および４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルからなる群から選択される二環式縮合環系であり、ここで芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、ここで０から３個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、ならびに０から１個の置換基はフェニルであり、
ＨｅｔＳは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびチオモルホリニルからなる群から選択される飽和複素環であり、飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、オキソ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であり、および
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＳと同じ定義を有する、
請求項４に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、
Ｒ１は、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）（ＣＨ２）２−３ＯＨ、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、
（４）（ＣＨ２）１−２ＮＨ２、（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、もしくは（ＣＨ２）１−２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（５）ＯＣＨ３、
（６）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（７）ＣＨ２−ＨｅｔＳであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３であるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に以下からなる群から選択される飽和またはモノ不飽和複素環を形成し、
【化３】
2008546837.tif 000030
ここで飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、オキソ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であり、
Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−３−ＡｒｙＣ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＣ、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＴである、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩が、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（シクロヘキシルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（シクロブチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
３−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［シクロプロピル（メチル）アミノ］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
３−（｛［２−（アミノスルホニル）エチル］アミノ｝スルホニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロプロピルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［メトキシ（メチル）アミノ］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロヘキシルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（プロピルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
メチル５−ブロモ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
メチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
メチル５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−｛［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロヘキシルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−［（３−オキソピペラジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−｛［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（３−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロブチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］−５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−キノリン−５−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、および
５−シアノ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩が、該化合物またはこの塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延を必要としている対象でのＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延における、請求項１に定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩の使用。
【請求項１１】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延するを必要としている対象においてＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する薬剤の調製に使用するための、請求項１に定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１２】
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロヘキシルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−｛［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（プロピルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
メチル５−ブロモ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
メチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
メチル５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
エチル５−ブロモ−３−｛［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロヘキシルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロペンチルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−［（３−オキソピペラジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−｛［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（３−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（シクロブチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］−５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−［（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−キノリン−５−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、および
５−シアノ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物、または医薬的に許容されるこの塩。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩の有効量、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
（ｉ）請求項１２に記載の化合物、または医薬的に許容されるこの塩、ならびに（ｉｉ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ抗ウイルス剤の医薬的組み合わせであり、（ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、および（ｉｉ）のＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ抗ウイルス剤がそれぞれ、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延に対して有効となる量で用いられる、組み合わせ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある種のインドール、および医薬的に許容されるこれらの塩、ならびにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染およびＨＩＶ複製の予防および治療、ならびにＡＩＤＳの予防、発症の遅延、および治療のためのこれらの使用を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と称されるレトロウイルス、特にＨＩＶ１型（ＨＩＶ−１）および２型（ＨＩＶ−２）ウイルスとして知られる株は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）として知られる免疫抑制疾患と病因学的に関連付けられている。ＨＩＶ血清抗体陽性である個体は、初期には無症候性であるが、一般にＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）を発現し、その後ＡＩＤＳに至る。罹患した個体は重度の免疫抑制を示し、このため消耗性であり、最終的には致命的となる日和見感染に対して極めて感受性が高くなる。宿主細胞によるＨＩＶの複製には、ウイルスゲノムの宿主細胞ＤＮＡへの組み込みが必要とされる。ＨＩＶはレトロウイルスであるため、ＨＩＶ複製サイクルには、逆転写酵素（ＲＴ）として知られる酵素を介するウイルスＲＮＡゲノムのＤＮＡへの転写が必要とされる。
【０００３】
逆転写酵素は、既知の３つの酵素機能を有する。この酵素は、ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ、リボヌクレアーゼ、およびＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用する。ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとしての役割において、ＲＴはウイルスＲＮＡの１本鎖ＤＮＡのコピーを転写する。リボヌクレアーゼとして、ＲＴは元のウイルスＲＮＡを破壊し、元のＲＮＡから作製されたばかりのＤＮＡを遊離する。さらにＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、ＲＴは第１のＤＮＡ鎖をテンプレートとして用い、第２の相補ＤＮＡ鎖を作製する。これらの２つの鎖は２本鎖ＤＮＡを形成し、これはインテグラーゼ酵素によって宿主細胞ゲノムに組み込まれる。
【０００４】
ＨＩＶ逆転写酵素の酵素機能を阻害する化合物が、感染細胞においてＨＩＶ複製を阻害することが知られている。これらの化合物は、ヒトのＨＩＶ感染の予防または治療に有用である。ＨＩＶ感染およびＡＩＤＳの治療における使用が認められている化合物には、ＲＴ阻害剤３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシチジン（ｄｄＣ）、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、およびアバカビルがある。
【０００５】
前述のそれぞれの薬剤はＨＩＶ感染およびＡＩＤＳの治療に有効であるが、さらなるＲＴ阻害剤を含むさらなるＨＩＶ抗ウイルス薬の開発が依然として求められている。特に問題となるのは既知の阻害剤に耐性を示すＨＩＶ突然変異株の発生である。ＡＩＤＳの治療にＲＴ阻害剤を使用することによって、しばしばこれらの阻害剤に対して感受性の低いウイルスが生じる。この耐性は一般にｐｏｌ遺伝子の逆転写酵素セグメントに起こる突然変異によるものである。ＨＩＶ感染を予防するために抗ウイルス化合物を継続して使用することにより、必然的に新しいＨＩＶ耐性株が出現することになる。したがって、ＨＩＶ突然変異株に有効である新しいＲＴ阻害剤が特に求められている。
【０００６】
以下の参考文献が背景技術の対象となる。
【０００７】
ＷＯ９４／１９３２１およびＥＰ５３０９０７はそれぞれ、ＨＩＶ感染の予防または治療、およびＡＩＤＳの治療に有用なＨＩＶ逆転写酵素阻害剤として、ある種のインドール化合物を開示している。
【０００８】
ＧＢ２，２８２，８０８は、ＨＩＶ逆転写酵素およびこの耐性種の阻害剤として、ある種の３−置換複素環インドールを開示している。
【０００９】
ＷＯ０２／０８３２１６Ａ１およびＷＯ２００４／０１４３６４Ａ１はそれぞれ、ＨＩＶを治療するためのある種の置換フェニルインドールを開示している。
【００１０】
ＷＯ２００４／０１４３００およびＷＯ２００４／０１４８５１はそれぞれ、チロシンキナーゼ阻害剤としてある種のインドール化合物を開示しており、これらの化合物は、インドール環の２位にある種のアシル基、および３位にある種のスルホニル基を有する。
【００１１】
Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３、ｖｏｌ．３６、１２９１から１２９４頁は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤として、５−クロロ−３−（フェニルスルホニル）インドール−２−カルボキサミドを開示している。
【００１２】
Ｙｏｕｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９５、ｖｏｌ．５、４９１から４９６頁は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の阻害剤として、ある種の２−複素環インドール−３−スルホンを開示している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、インドール化合物、ならびにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の予防、ＨＩＶによる感染の治療、ならびにＡＩＤＳおよび／またはＡＲＣの予防、治療、および発症の遅延におけるこれらの使用を対象とする。より詳細には、本発明は、ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延するための方法であって、これを必要としている対象に、有効量の式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこれらの塩を投与することを含み、
【００１４】
【化４】
2008546837.tif 000003
式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）ＳＲＡ、
（８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１５）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１８）Ｃ１−６アルキル、
（１９）Ｃ１−６ハロアルキル、
（２０）Ｃ２−６アルケニル、
（２１）Ｃ２−６アルキニル、
（２２）ＯＨ、
（２３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２４）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２５）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２６）ＣｙｃＡ、
（２７）ＡｒｙＡ、
（２８）ＨｅｔＡ、
（２９）ＨｅｔＲ、
（３０）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（３１）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（３２）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（３３）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（３４）Ｊ−ＨｅｔＲであり、
Ｊは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｓ−Ｃ１−６アルキレン、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキレン、Ｎ（ＲＡ）、Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ、またはＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２であり、
Ｒ２は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していない、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（５）ＣｙｃＢ、
（６）ＡｒｙＢ、
（７）ＨｅｔＢ、
（８）ＨｅｔＳ、または
（９）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３は、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していない、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）ＣｙｃＢ、
（４）ＡｒｙＢ、
（５）ＨｅｔＢ、
（６）ＨｅｔＳ、または
（７）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−６アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環を形成し、複素環または二環式複素環は、Ｒ２およびＲ３に結合している窒素に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているヘテロ原子を場合により含有し、複素環または二環式複素環は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
（ｉｉ）０から１個の置換基は、ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、またはＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、もしくはＨｅｔＢで置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＵ、
（３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または
（４）Ｃ（Ｏ）ＮＲＶＲＷであり、
Ｒ５は、Ｈであるか、または独立してＲ１と同じ定義を有し、
ＲＵは、
（１）Ｃ１−６アルキル、または
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＲＶは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ＲＷは、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−６ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−６アルキルの炭素に結合していない、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（４）ＣｙｃＣ、
（５）ＡｒｙＣ、
（６）ＨｅｔＣ、
（７）ＨｅｔＴ、または
（８）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または
（６）Ｃ１−６ハロアルキルであり、
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているアリールであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）ハロゲン、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）ＳＲＡ、
（１７）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２５）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＡは、合わせて１から６個の置換基で場合により置換されているヘテロアリールであり、
（ｉ）０から６個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）オキソ、
（８）ハロゲン、
（９）ＣＮ、
（１０）ＮＯ２、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）ＳＲＡ、
（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（２２）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（２４）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２５）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、または
（２６）Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢであり、および
（ｉｉ）０から２個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−６アルキルであり、
ＣｙｃＢはそれぞれ独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢはそれぞれ独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢはそれぞれ独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＤはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−８シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
ＡｒｙＤはそれぞれ独立して、フェニルまたはナフチルであり、フェニルまたはナフチルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＳＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＣ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＤはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＳＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＣ１−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢであり、
ＨｅｔＲは、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｃ１−６アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
ＨｅｔＳはそれぞれ独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
アリールはそれぞれ独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９または１０員二環式縮合炭素環系、または（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１から１４員三環式縮合炭素環系であり、
ヘテロアリールはそれぞれ独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有し、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である９または１０員二環式縮合環系であり、
ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである方法を含む。
【００１５】
本発明の実施形態、態様、および特徴は、以下の説明、実施例、および添付の請求の範囲にさらに説明されるか、またはこれらから明らかとなる。
【００１６】
（発明の詳細）
式Ｉの化合物、および医薬的に許容されるこれらの塩は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。これらの化合物は、インビトロおよびインビボにおいて、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害およびＨＩＶ複製の阻害に有用である。より詳細には、式Ｉの化合物は、ＨＩＶ−１逆転写酵素のポリメラーゼ機能を阻害する。下記の実施例７０に記載したアッセイでの式Ｉの代表的な化合物による試験に基づいて、式Ｉの化合物はＨＩＶ−１逆転写酵素のＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を阻害することがわかる。これらの化合物はさらに、薬剤耐性型のＨＩＶ（たとえば、逆転写酵素がリシン１０３→アスパラギン（Ｋ１０３Ｎ）および／またはチロシン１８１→システイン（Ｙ１８１Ｃ）に突然変異を有するＨＩＶの突然変異株）に対して活性を示すことができ、したがって現在認可されている抗ウイルス療法に対して低い交差耐性を示すことができる。
【００１７】
したがって、本発明の第１の実施形態は、上で初めに記載したとおりの方法であり（すなわち「課題を解決するための手段（Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」に定義されたとおり）、阻害されるＨＩＶ逆転写酵素は、野生型逆転写酵素の突然変異型であり、治療または予防されるＨＩＶ感染、および治療、予防、または遅延されるＡＩＤＳは、ＨＩＶ逆転写酵素の突然変異型を含むＨＩＶの突然変異株によるものである。この実施形態の一態様において、ＨＩＶの突然変異株の逆転写酵素は、Ｋ１０３ＮおよびＹ１８１Ｃ突然変異のいずれかまたは両方を有する。
【００１８】
本発明の第２の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、すべての可変記号は初めに定義されたとおりであり（すなわち「課題を解決するための手段（Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」に定義されたとおり）、ただしＲ５がＨであるとき、Ｒ１は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（４）ＳＲＡ、
（５）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（６）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（８）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、
（９）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、
（１０）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１４）Ｃ１−６アルキル、
（１５）Ｃ１−６ハロアルキル、
（１６）Ｃ２−６アルケニル、
（１７）Ｃ２−６アルキニル、
（１８）ＯＨ、
（１９）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（２０）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（２１）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２２）ＣｙｃＡ、
（２３）ＡｒｙＡ、
（２４）ＨｅｔＡ、
（２５）ＨｅｔＲ、
（２６）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（２７）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（２８）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（２９）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（３０）Ｊ−ＨｅｔＲである。
【００１９】
本発明の第３の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、すべての可変記号は初めに定義されたとおりであり、ただしＲ５がＨであるとき、Ｒ１は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、
（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、
（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（４）ＳＲＡ、
（５）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、
（６）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、
（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（８）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、
（９）Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１０）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ１−６アルキル、
（１３）Ｃ１−６ハロアルキル、
（１４）Ｃ２−６アルケニル、
（１５）Ｃ２−６アルキニル、
（１６）ＯＨ、
（１７）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（１８）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（１９）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、Ｎ（ＲＡ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、
（２０）ＣｙｃＡ、
（２１）ＡｒｙＡ、
（２２）ＨｅｔＡ、
（２３）ＨｅｔＲ、
（２４）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−６アルキル、
（２５）Ｊ−ＣｙｃＡ、
（２６）Ｊ−ＡｒｙＡ、
（２７）Ｊ−ＨｅｔＡ、または
（２８）Ｊ−ＨｅｔＲである。
【００２０】
本発明の第４の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、Ｒ１は、
（１）Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒ、
（２）ＣＮ、
（３）ＮＯ２、
（４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１５）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１６）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１９）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２２）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２３）Ｃ１−４アルキル、
（２４）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（２５）Ｃ２−４アルケニル、
（２６）Ｃ２−４アルキニル、
（２７）ＯＨ、
（２８）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（２９）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（３０）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３１）ＣｙｃＡ、
（３２）ＡｒｙＡ、
（３３）ＨｅｔＡ、
（３４）ＨｅｔＲ、または
（３５）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−４アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈであるか、または独立してＲ１と同じ定義を有し、
他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりである。
【００２１】
本発明の第５の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、Ｒ２は、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、もしくはＯ−Ｃ１−４ハロアルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−４アルキルの炭素に結合していない、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）ＣｙｃＢ、
（５）ＡｒｙＢ、
（６）ＨｅｔＢ、
（７）ＨｅｔＳ、または
（８）ＣｙｃＢ、ＡｒｙＢ、ＨｅｔＢ、もしくはＨｅｔＳで置換されたＣ１−４アルキルであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−４アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に４から７員飽和またはモノ不飽和複素環、または６から１０員飽和またはモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環を形成し、複素環または二環式複素環は、Ｒ２およびＲ３に結合している窒素に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され、ＳはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されているヘテロ原子を場合により含有し、複素環または二環式複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−４アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、および
他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりである。
【００２２】
本発明の第６の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、Ｒ４は、（１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲＶＲＷであり、ＲＶは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、ＲＷは、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨもしくはＯ−Ｃ１−４アルキルが、分子の残部に直接結合しているＣ１−４アルキルの炭素に結合していない、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）ＣｙｃＣ、
（４）ＡｒｙＣ、
（５）ＨｅｔＣ、
（６）ＨｅｔＴ、または
（７）ＣｙｃＣ、ＡｒｙＣ、ＨｅｔＣ、もしくはＨｅｔＴで置換されたＣ１−４アルキルであり、および
他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりである。
【００２３】
本発明の第７の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、
ＣｙｃＡは、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（２）ＣＮ、
（３）Ｃ１−４アルキル、
（４）ＯＨ、
（５）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、または
（６）Ｃ１−４フルオロアルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−４アルキルであり、
ＡｒｙＡは、フェニルまたはナフチルであり、フェニルまたはナフチルは、合わせて１から５個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から５個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（８）ＣＮ、
（９）ＮＯ２、
（１０）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１７）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２０）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２２）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２３）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、または
（２５）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−４アルキルであり、
ＨｅｔＡは、（ｉ）Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）０から４個のＮ原子、０から２個のＯ原子、および０から２個のＳ原子から独立して選択される、合わせて１から４個のヘテロ原子を含有し、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である９または１０員二環式縮合環系であり、芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、
（ｉ）０から４個の置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１−４アルキル、
（２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（３）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（５）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）ＯＨ、
（７）オキソ、
（８）Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＦ、
（９）ＣＮ、
（１０）ＮＯ２、
（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１９）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（２１）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２２）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（２３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２４）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２５）Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、または
（２６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキルであり、および
（ｉｉ）０から１個の置換基は、
（１）ＣｙｃＤ、
（２）ＡｒｙＤ、
（３）ＨｅｔＤ、または
（４）ＡｒｙＤ、ＨｅｔＤ、もしくはＣｙｃＤで置換されたＣ１−４アルキルであり、
ＣｙｃＢは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＢは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＢは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、
ＣｙｃＤはそれぞれ独立して、１から４個の置換基で場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルキレン−ＯＨ、またはＣ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、
ＡｒｙＤはそれぞれ独立して、フェニルであり、フェニルは、１から５個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、またはＣ１−４アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢであり、
ＨｅｔＤはそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、またはＯ−Ｃ１−４フルオロアルキルであり、
ＨｅｔＲはそれぞれ独立して、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、ＳはそれぞれＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に場合により酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環であり、飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、オキソ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、
ＨｅｔＳは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＲと同じ定義を有し、および
他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであるか、または第２、第３、第４、第５、もしくは第６の実施形態に定義されたとおりである。第７の実施形態の一態様において、ＨｅｔＡは、（ｉ）０から４個のＮ、０から１個のＯ、および０から１個のＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である、合わせて１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）１から４個のＮ原子、０から１個のＯ原子、および０から１個のＳ原子から独立して選択される、合わせて１から４個のヘテロ原子を含有し、環の一方または両方が１個以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環が芳香族であり、Ｎがそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族ではない環のＳがそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である９または１０員二環式縮合環系であり、芳香族複素環または二環式縮合環系は、第７の実施形態においてＨｅｔＡに関して初めに記載したとおりである、合わせて１から４個の置換基で場合により置換されており、ＨｅｔＢは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、ＨｅｔＣは独立して、ＨｅｔＡと同じ定義を有し、ＨｅｔＤはそれぞれ独立して、０から４個のＮ原子、０から１個のＯ原子、および０から１個のＳ原子から独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態である、合わせて１から４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、またはＯ−Ｃ１−４フルオロアルキルである。
【００２４】
本発明の第８の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、他のすべての可変記号は初めに定義されたとおりであるか、または第２、第３、第４、第５、第６、もしくは第７の実施形態に定義されたとおりである。この実施形態の一態様において、ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである。他の態様において、ＲＡはそれぞれ独立して、ＨまたはＣＨ３であり、ＲＢはそれぞれ独立して、ＨまたはＣＨ３である。
【００２５】
本発明の第９の実施形態は、上で初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、Ｒ１およびＲ５は、第４の実施形態に定義されたとおりであり、Ｒ２およびＲ３は、第５の実施形態に定義されたとおりであり、Ｒ４、ＲＶ、およびＲＷは、第６の実施形態に定義されたとおりであり、ＣｙｃＡ、ＣｙｃＢ、ＣｙｃＣ、ＣｙｃＤ、ＡｒｙＡ、ＡｒｙＢ、ＡｒｙＣ、ＡｒｙＤ、ＨｅｔＡ、ＨｅｔＢ、ＨｅｔＣ、ＨｅｔＤ、ＨｅｔＲ、ＨｅｔＳ、およびＨｅｔＴは、第７の実施形態に定義されたとおりであり、ＲＡおよびＲＢは、第８の実施形態に定義されたとおりである。
【００２６】
本発明の第１０の実施形態は、第９の実施形態に記載したとおりの方法であり、ただしＲ５がＨであるとき、Ｒ１は、
（１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（４）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（８）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
（９）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（１０）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（１２）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１３）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１４）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１５）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１６）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、
（１７）Ｃ１−４アルキル、
（１８）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（１９）Ｃ２−４アルケニル、
（２０）Ｃ２−４アルキニル、
（２１）ＯＨ、
（２２）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（２３）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（２４）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、
（２５）ＣｙｃＡ、
（２６）ＡｒｙＡ、
（２７）ＨｅｔＡ、
（２８）ＨｅｔＲ、または
（２９）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−４アルキルである。
【００２７】
本発明の第１１の実施形態は、第９の実施形態に記載したとおりの方法であり、ただしＲ５がＨであるとき、Ｒ１は、（１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、（２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（４）Ｓ−Ｃ１−４アルキル、（５）Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、（６）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、（７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（８）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（９）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（１０）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１１）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１４）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１５）Ｃ１−４アルキル、（１６）Ｃ１−４フルオロアルキル、（１７）Ｃ２−４アルケニル、（１８）Ｃ２−４アルキニル、（１９）ＯＨ、（２０）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（２１）Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、（２２）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＮ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−４アルキル、（２３）ＣｙｃＡ、（２４）ＡｒｙＡ、（２５）ＨｅｔＡ、（２６）ＨｅｔＲ、または（２７）ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、もしくはＨｅｔＲで置換されたＣ１−４アルキルである。
【００２８】
本発明の第１２の実施形態は、初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、
Ｒ１は、
（１）Ｃｌ、
（２）Ｂｒ、
（３）ＣＮ、
（４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（６）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（９）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１０）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１１）ＮＨ２、
（１２）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１３）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（１４）Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１５）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（１６）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（１７）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（１８）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（１９）Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（２０）ＣＨ３、
（２１）ＣＦ３、
（２２）ＣＨ＝ＣＨ２、
（２３）ＯＣＨ３、
（２４）ＯＣＦ３、
（２５）ＣｙｃＡ、
（２６）ＡｒｙＡ、
（２７）ＨｅｔＡ、
（２８）（ＣＨ２）１−３−ＣｙｃＡ、
（２９）（ＣＨ２）１−３−ＡｒｙＡ、または
（３０）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＡであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）（ＣＨ２）２−３ＯＨ、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、
（４）（ＣＨ２）２−３ＯＣＦ３、
（５）ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、もしくはＮ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（６）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（７）Ｃ３−６シクロアルキル、
（８）ＨｅｔＳ、または
（９）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＳであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３であるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に以下からなる群から選択される飽和またはモノ不飽和複素環を形成し、
【００２９】
【化５】
2008546837.tif 000004
式中、星印は複素環が分子の残部に結合している位置を示し、飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、オキソ、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であり、
Ｒ４は、
（１）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、
（２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または
（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲＶＲＷであり、
ＲＶは、ＨまたはＣＨ３であり、
ＲＷは、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）（ＣＨ２）２−３ＯＨ、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＦ３、
（４）ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、もしくはＮ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３で置換されたＣ１−３アルキル、
（５）ＣｙｃＣ、
（６）ＡｒｙＣ、
（７）ＨｅｔＣ、
（８）ＨｅｔＴ、または
（９）（ＣＨ２）１−３−ＣｙｃＣ、（ＣＨ２）１−３−ＡｒｙＣ、（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＣ、もしくは（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＴであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＣｙｃＡは、Ｃ３−６シクロアルキルであり、
ＡｒｙＡは、１から３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＨ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、またはＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
ＨｅｔＡは、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選択される５または６員芳香族複素環であり、芳香族複素環は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
ＣｙｃＣは独立して、ＣｙｃＡと同じ定義を有し、
ＡｒｙＣは独立して、ＡｒｙＡと同じ定義を有し、
ＨｅｔＣは、（ｉ）ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選択される５または６員芳香族複素環、または（ｉｉ）２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ベンゾオキサジニル、シンノリニル、および４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルからなる群から選択される二環式縮合環系であり、芳香族複素環または二環式縮合環系は、合わせて１から３個の置換基で場合により置換されており、０から３個の置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、０から１個の置換基はフェニルであり、
ＨｅｔＳは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびチオモルホリニルからなる群から選択される飽和複素環であり、飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、オキソ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であり、および
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＳと同じ定義を有する。
【００３０】
本発明の第１３の実施形態は、Ｒ２およびＲ３が、これらが結合しているＮ原子と共に以下からなる群から選択される複素環を形成し、
【００３１】
【化６】
2008546837.tif 000005
式中、星印は複素環が分子の残部に結合している位置を示し、複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であることを除いて、第１２の実施形態と同じである。
【００３２】
本発明の第１４の実施形態は、初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩において、
Ｒ１は、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ２は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）（ＣＨ２）２−３ＯＨ、
（３）（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、
（４）（ＣＨ２）１−２ＮＨ２、（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、もしくは（ＣＨ２）１−２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（５）ＯＣＨ３、
（６）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（７）ＣＨ２−ＨｅｔＳであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３であるか、または
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合しているＮ原子と共に以下からなる群から選択される飽和またはモノ不飽和複素環を形成し、
【００３３】
【化７】
2008546837.tif 000006
飽和またはモノ不飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、オキソ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であり、
Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−３−ＡｒｙＣ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＣ、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＴであり、
ＨｅｔＳは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびチオモルホリニルからなる群から選択される飽和複素環であり、飽和複素環は、１から４個の置換基で場合により置換されており、置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、オキソ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＣＨ３であり、
ＨｅｔＴは独立して、ＨｅｔＳと同じ定義を有する。
【００３４】
本発明の第１４の実施形態は、初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、対象に投与される式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩は、下記の実施例１から６８に記載する化合物からなる群から選択される。
【００３５】
本発明の第１５の実施形態は、初めに記載したとおりであるか、または第１の実施形態に記載したとおりの方法であり、対象に投与される式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩は、下記の実施例１、および１３から６８に記載する化合物からなる群から選択される。
【００３６】
「課題を解決するための手段（Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」で初めに記載されたとおりであるか、または上述の実施形態、もしくはこれらの態様のいずれかに記載されたとおりである本発明の方法において、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩は、それ自体を投与することができ、または医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の活性成分として投与することができる。
【００３７】
本発明のさらに他の実施形態には以下のものが含まれる。
（ａ）ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法であって、これを必要としている対象に、ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、および抗感染剤からなる群から選択される他の抗ＨＩＶ剤と組み合わせて、式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩を投与することを含み、式Ｉの化合物および抗ＨＩＶ剤がそれぞれ、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延に対してこの組み合わせが有効となる量で用いられる方法。
（ｂ）他の抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉの化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される、（ａ）の方法。
（ｃ）ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法であって、これを必要としている対象に、有効量の式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
（ｄ）ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防する、またはＡＩＤＳを治療、予防、もしくはこの発症を遅延する方法であって、これを必要としている対象に、（ｉ）式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるこの塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物、ならびに（ｉｉ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、および抗感染剤からなる群から選択される他の抗ＨＩＶ剤の組み合わせを投与することを含み、式Ｉの化合物および他の抗ＨＩＶ剤がそれぞれ、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延に対してこの組み合わせが有効となる量で用いられる方法。
【００３８】
本発明のさらなる実施形態は、上の実施形態（ａ）から（ｄ）に記載した方法を含み、ここで用いられる式Ｉの化合物は、上述の本発明による方法の実施形態（またはこれらの態様）の１つに上で定義された化合物である。
【００３９】
活性化合物の組み合わせ（たとえば、式Ｉの化合物および他のＨＩＶ抗ウイルス剤）を含む本発明の方法において、活性化合物は個別にまたは共に投与することができ、個別に投与されるとき、活性化合物は同時にまたは異なる時間に（たとえば、交互に）投与できることが理解される。活性化合物が共に投与されるとき（それ自体として、またはより典型的には医薬組成物として）、これらは単一組成物の一部（たとえば、場合により１種以上の賦形剤を含む化合物の混合物）であることができ、または共にもしくは個別に包装することのできる個別の組成物（たとえば、それぞれ活性化合物の１種、および場合により１種以上の賦形剤を含有するカプセル化組成物）であることもできる。
【００４０】
本発明はさらに、（ａ）ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、（ｂ）ＨＩＶによる感染の治療もしくは予防、または（ｃ）ＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延において、（ｉ）これらに使用するため、（ｉｉ）これらの薬剤として使用するため、または（ｉｉｉ）これらの薬剤の調製に使用するための式Ｉの化合物を含む。これらの使用において、本発明の化合物は、ＨＩＶ抗ウイルス剤、抗感染剤、および免疫調節剤から選択される１種以上の他の抗ＨＩＶ剤と組み合わせて場合により用いることができる。
【００４１】
本発明のさらなる実施形態は、上述の段落に記載した使用を含み、ここで用いられる式Ｉの化合物は、上述の本発明による方法の実施形態（またはこれらの態様）の１つで定義された化合物である。これらのすべての実施形態において、化合物は医薬的に許容される塩の形態で場合により用いることができ、化合物はそれ自体として、または医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の活性成分として用いることができる。
【００４２】
本発明のさらなる実施形態は、初めに記載したそれぞれの方法および使用、ならびに上述の実施形態（またはこれらの態様）に記載したそれぞれの方法および使用を含み、ここで用いられる式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩は、実質的に純粋である。本明細書では、「実質的に純粋」とは化合物またはこの塩が少なくとも約９０重量％（たとえば、約９５重量％から１００重量％）、好ましくは少なくとも約９５重量％（たとえば、約９８重量％から１００重量％）、より好ましくは少なくとも約９９重量％、もっとも好ましくは１００重量％の量で（たとえば、化学反応または代謝過程で単離される生成物として）存在することを意味する。化合物および塩の純度は、標準的な分析方法を用いて求めることができる。純度１００％の化合物または塩は、１種以上の標準的な分析方法によって求められる検出可能な不純物を含まない化合物と説明することもできる。１つ以上の不斉中心を有し、立体異性体の混合物として生じ得る本発明の化合物に関して、実質的に純粋な化合物は、実質的に純粋な立体異性体の混合物であるか、または実質的に純粋な個々のジアステレオマーまたはエナンチオマーであることができる。式Ｉの化合物またはこの塩、および医薬的に許容される担体、および場合により１種以上の賦形剤を含む医薬組成物に関して、「実質的に純粋」という用語は、化合物Ｉまたはこの塩自体に関するものであり、すなわち組成物における活性成分の純度である。
【００４３】
本発明はさらに、下記の実施例１、および１３から６８に記載する化合物からなる群から選択される化合物、または医薬的に許容されるこの塩を含む。本発明の一実施形態は、下記の実施例１、および１３から６８に記載する化合物からなる群から選択される化合物、または医薬的に許容されるこの塩であり、化合物は実質的に純粋である。
【００４４】
本明細書では、「アルキル」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意の直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。したがって、たとえば「Ｃ１−６アルキル」（またはＣ１−Ｃ６アルキル））は、任意のヘキシルアルキルおよびペンチルアルキル異性体、ならびにｎ−、イソ−、ｓ−、およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチル、およびメチルを指す。他の例として、「Ｃ１−４アルキル」は、ｎ−、イソ−、ｓ−、およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチル、およびメチルを指す。
【００４５】
「アルキレン」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意の二価の直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素基（または「アルカンジイル」）を指す。したがって、たとえば「−Ｃ１−６アルキレン−」は、任意のＣ１からＣ６直鎖または分枝鎖アルキレンを指す。本発明に関して特に対象となるアルキレンのクラスは−（ＣＨ２）１−６−であり、特に対象となるサブクラスには、−（ＣＨ２）１−４−、−（ＣＨ２）１−３−、−（ＣＨ２）１−２−、および−ＣＨ２−が含まれる。対象となる他のサブクラスは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｃ（ＣＨ３）２−からなる群から選択されるアルキレンである。
【００４６】
「シクロアルキル」という用語は、指定の範囲でいくつかの炭素原子を有する、任意のアルカンの環式環を指す。したがって、たとえば「Ｃ３−８シクロアルキル」（または「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」）は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを指す。
【００４７】
「ハロゲン」（または「ハロ」）という用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素（またはフルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードと称される）を指す。
【００４８】
「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、および／またはＩ）で置換されている、上に定義されたアルキル基を指す。したがって、たとえば「Ｃ１−６ハロアルキル」（または「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」）は、１個以上のハロゲン置換基を有する、上に定義されたＣ１からＣ６直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。「フルオロアルキル」という用語は、ハロゲン置換基がフルオロに限定されることを除いて類似の意味を有する。適切なフルオロアルキルには、一連の（ＣＨ２）０−４ＣＦ３（すなわち、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピルなど）が含まれる。特に対象となるフルオロアルキルはＣＦ３である。
【００４９】
官能基の定義に見られる「Ｃ（Ｏ）」という用語（たとえば「Ｃ（Ｏ）ＲＡ」）はカルボニルを指す。官能基の定義に見られる「Ｓ（Ｏ）２」または「ＳＯ２」という用語はスルホニルを指し、「Ｓ（Ｏ）」という用語はスルフィニルを指し、「Ｃ（Ｏ）Ｏ」および「ＣＯ２」という用語は共にカルボキシルを指す。
【００５０】
Ｒ１からＲ５の定義において任意の基に示される最左の原子または可変記号は、インドール環に結合しているか、またはもっとも近い原子または可変記号である。したがって、たとえばＲ１がＪ−ＡｒｙＡであり、ＪがＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）であり、Ｒ４がＣ（Ｏ）ＮＲＶＲＷであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ２がＯ−Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ３がＣ１−６アルキルである本発明の化合物は、下記のとおりである。
【００５１】
【化８】
2008546837.tif 000007
【００５２】
結合の末端の
【００５３】
【化９】
2008546837.tif 000008
の記号はそれぞれ、官能基または他の化学部分が、これが一部となっている分子の残部に結合する位置を示している。
【００５４】
特定の状況において反対のことが明確に指示されていないかぎり、本明細書に定義されている種々の任意の炭素環および複素環ならびに環系は、安定な化合物が生じるならば、任意の環原子（すなわち、任意の炭素原子または任意のヘテロ原子）で化合物の残部に結合していることができる。適切なアリールには、フェニル、９および１０員二環式縮合炭素環系、および１１から１４員三環式縮合炭素環系が含まれ、ここで縮合炭素環系において、少なくとも１個の環は芳香族である。適切なアリールには、たとえば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル、およびフルオレニルが含まれる。適切なヘテロアリールには、５および６員芳香族複素環、ならびに少なくとも１つの環が芳香族である９および１０員二環式縮合環系が含まれ、芳香族複素環または二環式縮合環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｎはそれぞれ場合により酸化物の形態であり、芳香族でない環のＳはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である１から４個のヘテロ原子を含有する。適切な５および６員芳香族複素環には、たとえば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、およびチアジアゾリルが含まれる。適切な二環式縮合複素環系には、たとえば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル（たとえば、ベンゾ−１，３−ジオキソリル：
【００５５】
【化１０】
2008546837.tif 000009
）、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル（すなわち、
【００５６】
【化１１】
2008546837.tif 000010
）、および２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（すなわち、
【００５７】
【化１２】
2008546837.tif 000011
）が含まれる。適切な飽和およびモノ不飽和複素環には、少なくとも１個の炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｓはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する４から７員飽和またはモノ不飽和複素環が含まれる。適切な４から７員飽和複素環には、たとえば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアゼパニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、およびジオキサニルが含まれる。適切なモノ不飽和複素環には、単結合が二重結合に置き換えられている（たとえば、炭素−炭素単結合が炭素−炭素二重結合に置き換えられている）、前文に挙げた飽和複素環に対応する環が含まれる。適切な飽和およびモノ不飽和二環式複素環には、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｓはそれぞれ場合によりＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されている１から４個のヘテロ原子を含有する、６から１０員飽和およびモノ不飽和、架橋または縮合二環式複素環が含まれる。適切な飽和二環式複素環には、他の場所に開示された環（たとえば、本発明の第１２の実施形態におけるＲ２＋Ｒ３の定義を参照）が含まれ、適切なモノ不飽和二環式複素環には、単結合が二重結合に置き換えられている、他の場所に開示された飽和二環式複素環に対応する環が含まれる。本発明での使用に適している特定の環および環系は、この段落に挙げたものに限定されないことが理解される。この段落に挙げた環および環系は代表的なものにすぎない。
【００５８】
反対のことが明確に指示されていないかぎり、本明細書で言及されるすべての範囲は包括的なものである。たとえば、「１から４個のヘテロ原子」を含有すると記載されている複素環は、この環が１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有できることを意味している。さらに本明細書で言及されるいずれの範囲も、この範囲内のすべての部分的範囲をこの範囲内に包含するものであることが理解される。したがって、たとえば、「１から４個のヘテロ原子」を含有すると記載されている複素環は、この態様として、２から４個のヘテロ原子、３または４個のヘテロ原子、１から３個のヘテロ原子、２または３個のヘテロ原子、１または２個のヘテロ原子、１個のヘテロ原子、２個のヘテロ原子、３個のヘテロ原子、および４個のヘテロ原子を含有する複素環を包含することが意図される。他の例として、「１から５個の置換基」で場合により置換されていると記載されているアリールまたはヘテロアリールは、この態様として、１から４個の置換基、１から３個の置換基、１から２個の置換基、２から５個の置換基、２から４個の置換基、２から３個の置換基、３から５個の置換基、３から４個の置換基、４から５個の置換基、１個の置換基、２個の置換基、３個の置換基、４個の置換基、および５個の置換基で場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールを包含することが意図される。
【００５９】
任意の可変記号（たとえば、ＲＡ、ＲＢ、ＡｒｙＤ、またはＨｅｔＤ）が任意の構成要素、または式Ｉ、または本発明に用いられる化合物を描写および説明する他の任意の式に複数回出現するとき、それぞれの出現時の定義は、他のすべての出現時の定義とは独立している。さらに、置換基および／または可変記号の組み合わせは、このような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にかぎり許容される。
【００６０】
「置換」という用語（たとえば「１から５個の置換基で場合により置換されている……」など）には、このような単一および複数の置換（同じ場所での複数の置換を含む）が化学的に許容される範囲内での、指定された置換基による一置換および多置換が含まれる。反対のことが明確に指示されていないかぎり、指定の置換基による置換は、このような環置換が化学的に許容され、安定な化合物を生じるならば、環（たとえば、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール）の任意の原子において許容される。環置換基は、分子の残部に結合している環原子に結合させることができる。
【００６１】
置換基および置換基パターンの選択の結果として、本発明のある種の化合物はケト−エノール互変異性を示し得る。これらの化合物の互変異性型はすべて、個々の型であっても混合物であっても、本発明の範囲内である。たとえば、ヒドロキシ（−ＯＨ）置換基が芳香族複素環において許容され、ケト−エノール互変異性が可能である場合、ここでヒドロキシピリジニル置換基に関して例示するとおり、この置換基は全体または部分的にケト型で実際に存在する可能性のあることが理解される。
【００６２】
【化１３】
2008546837.tif 000012
芳香族複素環の炭素原子上にヒドロキシ置換基を有する本発明の化合物は、ヒドロキシのみが存在する化合物、互変異型のケト型のみ（すなわち、オキソ置換基）が存在する化合物、およびケト型およびエノール型の両方が存在する化合物を含むと理解される。
【００６３】
「安定な」化合物とは、調製および単離が可能であり、本明細書に記載の目的（たとえば、対象への治療的または予防的投与）で化合物を使用できる充分な期間、この構造および特性が変わらないか、本質的に変わらないままであることのできる化合物である。
【００６４】
置換基および置換基パターンの選択の結果として、本発明に用いられるある種の化合物は不斉中心を有する可能性があり、立体異性体の混合物として、または個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマーとして生じ得る。これらの化合物の異性体はすべて、個々の型であっても混合物であっても、本発明の範囲内である。
【００６５】
本発明には、ＨＩＶ逆転写酵素（この野生型および／または突然変異株）の阻害、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染の予防または治療、およびＡＩＤＳなどの結果的に生じる病的状態の予防、治療、または発症の遅延における、（ｉ）式Ｉに包含される化合物の使用が含まれる。ＡＩＤＳの予防、ＡＩＤＳの治療、ＡＩＤＳの発症の遅延、またはＨＩＶによる感染の治療もしくは予防は、これらに限定されるものではないが、広範なＨＩＶ感染状態、すなわち症候性および無症候性のＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、および実際または潜在的なＨＩＶへの暴露の治療を含むものとして定義される。たとえば、本発明は、輸血、体液交換、咬傷、針刺し事故、または手術中の患者血液への暴露などによる、過去の疑わしいＨＩＶ暴露の後、ＨＩＶによる感染を治療するために用いることができる。他の例として、本発明は、有効量の式Ｉの化合物または医薬的に許容されるこの塩を投与することによって、ＨＩＶに感染している妊娠女性から胎児へのＨＩＶの伝播、または子供に授乳している（すなわち、母乳を与えている）ＨＩＶ感染女性から子供へのＨＩＶの伝播を防ぐために用いることもできる。
【００６６】
本化合物は医薬的に許容される塩の形態で投与することができる。「医薬的に許容される塩」という用語は、親化合物の有効性を保有し、生物学的または他の点で望ましくないものではない（たとえば、この受容者にとって有毒ではなく、他の点でも有害ではない）塩を指す。適切な塩には、たとえば本発明の化合物の溶液を塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、または安息香酸などの医薬的に許容される酸の溶液と混合することによって形成することのできる酸付加塩が含まれる。本発明に用いられるある種の化合物は酸性部分（たとえば、−ＣＯＯＨまたはフェノール基）を有し、この場合、医薬的に許容される適切な塩は、アルカリ金属塩（たとえば、ナトリウムまたはカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（たとえば、カルシウムまたはマグネシウム塩）、および第四級アンモニウム塩などの適切な有機配位子と共に形成される塩を含むことができる。さらに、酸（−ＣＯＯＨ）またはアルコール基が存在する場合、医薬的に許容されるエステルを用いて、化合物の溶解性または加水分解特性を変えることができる。
【００６７】
式Ｉの化合物に関して、「投与」という用語およびこの変形語（たとえば、化合物を「投与する」）は、治療または予防を必要としている個体に、化合物または化合物のプロドラッグを与えることを意味する。化合物またはこのプロドラッグが１種以上の他の活性薬剤（たとえば、ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療または予防に有用な抗ウイルス剤）と組み合わせて提供される場合、「投与」およびこの変形語はそれぞれ、本化合物またはプロドラッグと他の薬剤を同時にまたは異なる時間に提供することを含むものと理解される。ある組み合わせの薬剤が同時に投与されるとき、これらの薬剤は単一の組成物として共に投与することができ、または個別に投与することもできる。
【００６８】
本明細書では、「組成物」という用語は、指定の成分を含む製品、ならびに指定の成分を合わせることによって直接または間接的に得られる任意の製品を包含することが意図される。
【００６９】
「医薬的に許容される」とは、医薬組成物の成分が互いに適合性でなければならず、この受容者に有害であってはならないことを意味する。
【００７０】
本明細書では、「対象」という用語は、治療、観察、または実験の対象となった動物、好ましくは哺乳動物、もっとも好ましくはヒトを指す。
【００７１】
本明細書では、「有効量」という用語は、研究者、獣医、医師、または他の臨床家が求めている、組織、系、動物、またはヒトにおける生物学的または医薬的応答を誘出する活性化合物または医薬剤の量を意味する。一実施形態において、有効量は、治療される疾患または状態の症状を緩和するための「治療上有効量」である。他の実施形態において、有効量は、予防される疾患または状態の症状を予防するための「予防上有効量」である。本明細書では、この用語はさらに、ＨＩＶ逆転写酵素（この野生型および／または突然変異株）を阻害し、これによって求められる応答を誘出するのに充分な活性化合物の量（すなわち、「阻害有効量」）も包含する。活性化合物（すなわち、活性成分）が塩として投与される場合、活性成分の量に関する言及は、化合物の遊離形態（すなわち、非塩形態）に関するものである。
【００７２】
本発明の方法（すなわち、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、またはＡＩＤＳの治療、予防、もしくは発症の遅延）において、場合により塩の形態である式Ｉの化合物は、活性薬剤とこの薬剤の作用部位とを接触させる任意の手段によって投与することができる。これらの化合物は、個々の治療薬として、または治療薬の組み合わせとして、医薬品と併せて用いるために利用可能な通常の任意の手段によって投与することができる。これらの化合物は、単独で投与することができるが、典型的には選択される投与経路および標準的な医薬上の慣例に基づいて選択される医薬担体と共に投与される。たとえば、本発明に用いられる化合物は、有効量の本化合物と医薬的に許容される通常の非毒性の担体、補助剤、およびビヒクルを含有する単位用量の医薬組成物の形態で、経口、非経口（皮下注射、静脈内、筋内、胸骨内注射または注入法を含む）、吸入噴霧により、または直腸に投与することができる。経口投与に適した液体調剤（たとえば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤など）は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、水、グリコール、油、アルコールなど通常の任意の媒質を用いることができる。経口投与に適した固体調剤（たとえば、粉剤、丸剤、カプセル剤、および錠剤）は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの固体賦形剤を用いることができる。非経口組成物は、当分野で知られている技法に従って調製することができ、典型的には、担体として滅菌水を用い、場合により溶解補助剤などの他の成分を用いる。注射液は、当分野で知られている方法に従って調製することができ、担体は、生理食塩溶液、グルコース溶液、または生理食塩水とグルコースの混合物を含有する溶液を含む。本発明に使用する医薬組成物の調製に用いるのに適した方法、およびこの組成物に用いるのに適した成分に関するさらなる説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，１９９０に記載されている。
【００７３】
式Ｉの化合物は、単回投与または分割投与で、１日当たり、０．００１から１０００ｍｇ／哺乳動物（たとえば、ヒト）の体重ｋｇの用量範囲で経口的に投与することができる。１つの好ましい用量範囲は、単回投与または分割投与で、経口的に１日当たり０．０１から５００ｍｇ／体重ｋｇである。他の好ましい用量範囲は、単回投与または分割投与で、経口的に１日当たり０．１から１００ｍｇ／体重ｋｇである。経口投与の場合、組成物は、活性成分１．０から５００ミリグラム、特に治療される患者の症状に合わせて用量を調節するために、活性成分１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、および５００ミリグラムを含有する錠剤またはカプセル剤の形態で提供することができる。任意の特定の患者に対する特定の用量レベルおよび投与頻度は多様であってよく、用いられる特定の化合物の活性、この化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与様式および時間、排出速度、薬剤組み合わせ、特定の状態の重症度、ならびに治療を受ける宿主を含む様々な要因によって決まる。
【００７４】
上述のように、本発明はさらに、ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療に有用な１種以上の薬剤と組み合わせて式Ｉの化合物を使用することも対象とする。たとえば、式Ｉの化合物は、暴露前および／または暴露後のいずれの段階であっても、ＷＯ０１／３８３３２の表１またはＷＯ０２／３０９３０の表に開示されているものなど、有効量の１種以上のＨＩＶ感染もしくはＡＩＤＳの治療に有用なＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤、またはワクチンと組み合わせて、有効に投与することができる。式Ｉの化合物と組み合わせて用いるのに適したＨＩＶ抗ウイルス剤には、たとえば、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（たとえば、インジナビル、アタザナビル、場合によりリトナビルと共に用いられるロピナビル、サキナビル、またはネルフィナビル）、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（たとえば、アバカビル、ラミブジン（３ＴＣ）、ジドブジン（ＡＺＴ）、またはテノフォビル）、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（たとえば、エファビレンツ、またはネビラピン）、およびＷＯ０２／３０９３０、ＷＯ０３／３５０７６、およびＷＯ０３／３５０７７に記載されているものなどのＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が含まれる。式Ｉの化合物とＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤、またはワクチンとの組み合わせの範囲は、上述の物質または前述のＷＯ０１／３８３３２およびＷＯ０２／３０９３０の表のリストに限定されず、原則的にＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療に有用な任意の医薬組成物との任意の組み合わせを含むことが理解される。ＨＩＶ抗ウイルス剤および他の薬剤は典型的に、たとえば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ、第５８版、Ｔｈｏｍｓｏｎ  ＰＤＲ、２００４に記載の用量を含む、当分野で報告されている通常の用量範囲および投与計画においてこれらの組み合わせで用いられる。これらの組み合わせで用いられる式Ｉの化合物の用量範囲は、上に記載したものと同じである。本発明に用いられる化合物の医薬的に許容される塩および／または他の薬剤（たとえば、硫酸インジナビル）も同様に用いられることが理解される。
【００７５】
本明細書で用いられる略語には以下のものが含まれる。
Ａｃ＝アセチル
ＣＨＡＰＳ＝３［（３−コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−プロパンスルホン酸
ｄＧＴＰ＝デオキシグアノシン三リン酸
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ｄＮＴＰ＝デオキシヌクレオシド三リン酸
ｄｐｐｆ＝１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＴＡ＝エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＴＡ＝エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸
ＥＳ  ＭＳ＝エレクトロスプレー質量分析
Ｅｔ＝エチル
ＨＯＢＴまたはＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
５−Ｎａｐｈ＝ナフタ−５−イル
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｈ＝フェニル
ＰＳ−ＤＩＥＡ＝ポリスチレンジイソプロピルエチルアミン
ＰＳ−ＤＭＡＰ＝ポリスチレン４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＰＳ−ＤＣＣ＝ポリスチレンジシクロヘキシルカルボジイミド
Ｐｈ＝フェニル
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
本発明に用いられる化合物は、容易に入手可能な出発原料、試薬、および通常の合成手順を用いて、下記の反応スキームおよび実施例、またはこれらの変法に従って容易に調製することができる。これらの反応において、当業者にこれら自体は知られているが、詳細には言及されていない変法を用いることも可能である。さらに、本発明に用いられる化合物を調製するための他の方法は、下記の反応スキームおよび実施例に照らして、当業者には容易に明らかとなる。他に指示のないかぎり、すべての可変記号は上に定義されたとおりである。
【００７６】
スキーム１は、本発明に用いられるインドール−２−カルボキサミド化合物を調製するための一般的な方法を図示するものであり、ここでは適切な有機溶媒中、第三級アミン塩基（たとえば、ＤＩＥＡ）の存在下、カルボン酸エステル１を適切な第一級または第二級アミンで処理する。この処理でスルホンアミドが生じ、同時に起こるインドール１−フェニルスルホニル保護基の開裂によって２を得る。高温で２をアンモニアで直接処理して第一級アミド３を得るか、別法として、２の加水分解によってカルボン酸４を得て、これをアミンとカップリングして（たとえば、ＰＳ−ＤＣＣ、ＨＯＢｔ、およびＤＩＥＡを用いて）、アミド５を得ることができる。化合物３は、標準的なＳｕｚｕｋｉ条件下、パラジウム触媒を用いて（たとえば、Ｃｌ２Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２、ＣｓＣＯ３、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ）６に変換することができ、改変したシアン化条件を用いて（６の場合、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰＳ−ＰＰｈ３、Ｚｎ（ＣＮ）２）７に変換することができる。
【００７７】
【化１４】
2008546837.tif 000013
【００７８】
式１のインドール−カルボキシラートは、ＷＯ２００４／０１４８５１に記載の手順を用いて調製できる。スキーム１で用いるのに適したアミンは、商業的供給元から得ることができ、またはＲｉｃｈａｒｄ  Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ、１９８９、３８５から４３８頁に記載されている方法など、当分野で知られている方法を用いて調製することができる。
【００７９】
上述のスキームに記載した化合物を調製する工程において、様々な部分および置換基の官能基は、用いられる反応条件下および／または用いられる試薬の存在下で、感受性または反応性である可能性がある。このような感受性／反応性は、所望の反応の進行を妨げ、所望の生成物の収率を低下させるか、場合によってはこの形成を妨げ得る。したがって、任意の当該分子において感受性または反応性基を保護することが必要であるか、または望ましい可能性がある。保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３、ならびにＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、第３版、１９９９および第２版、１９９１に記載されているような、通常の保護基によって達成することができる。これらの保護基は、当分野で知られている方法を用いて、その後の好都合な段階で除去することができる。別法として、当該反応ステップの後に、干渉基を分子に導入することができる。
【００８０】
以下の実施例は、本発明およびこの実施を例示するものにすぎない。これらの実施例は、本発明の範囲または精神を制限するものとして解釈されるべきではない。
【実施例】
【００８１】
（実施例１）
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
【００８２】
【化１５】
2008546837.tif 000014
【００８３】
ＤＣＭ（２ｍｌ）中、エチル５−ブロモ−３−（クロロスルホニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（Ｄｉｎｓｍｏｒｅ，Ｃ．Ｊ．ら、ＰＣＴ国際出願（２００４）ＷＯ２００４０１４３００）（５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１３μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（４９μｌ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間振とうした。その後、溶液を窒素流下で濃縮し、残留物を２Ｍ  ＮＨ３−ＭｅＯＨに再び溶解した。得られた混合物を１００℃で一晩加熱し、その後、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。濃縮した残留物をＬＣＭＳで精製し、わずかに黄色の固体として、所望の生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．０１２分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３７２；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５９（ｂｒ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、１．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１−３．１１（ｍ，４Ｈ）、１．７１−１．６１（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ３Ｓ（Ｍ＋１）の計算値、３７２．００１２；実測値３７２．００１５。
【００８４】
（実施例２から４６）
下記の表の化合物を、実施例１に記載の手順に従って、またはこの慣例的な変法に従って、ピロリジンの代わりに適切なアミン、さらに必要であればアンモニアの代わりに適切なアミンを用いて調製した。
【００８５】
【化１６】
2008546837.tif 000015
【００８６】
【表１】
2008546837.tif 000016
2008546837.tif 000017
2008546837.tif 000018
2008546837.tif 000019
2008546837.tif 000020
【００８７】
（実施例４７）
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
【００８８】
【化１７】
2008546837.tif 000021
【００８９】
ステップ１：エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
ＤＣＭ（５０ｍｌ）中、エチル５−ブロモ−３−（クロロスルホニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（３．５７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）とピリジン（１４００μｌ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で攪拌しながら、ピロリジン（１８２０μｌ、２１．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物溶液を０℃から室温で１６時間攪拌した。その後、溶液をＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（３×５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、濃縮した。濃縮した残留物をＬＣＭＳで精製し、わずかに黄色の固体として、表題生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２７３分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４０１。
【００９０】
ステップ２：５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（Ｉ−３）
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：２：１、５０ｍｌ）中、エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（１．６１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）とＬｉＯＨ（５００ｍｇ）の混合物を７０℃で４時間加熱した。その後、溶液を少量に濃縮し、その後、１Ｎ  ＨＣｌで処理して、溶液のｐＨを約２に調整した。わずかに黄色の沈殿物を濾過により回収し、水（３×１０ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、分析ＬＣＭＳによって、この黄色固体が表題生成物であることを確認した。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．９３７分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３７３。
【００９１】
ステップ３：５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＴＨＦ／ＤＣＭ（１：１、２ｍｌ）中、５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＰＳ−ＤＣＣ（１７０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミン（二塩酸塩、３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１００μｌ）の混合物を室温で１６時間振とうした。その後、この樹脂を濾過し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１、４×１．５ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機溶液を濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製し、わずかに黄色の固体として、表題生成物（ＴＦＡ塩）を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２５４分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４６９；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．０２（ｂｒ，１Ｈ）、９．６１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６−３．１２（ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．６３（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ４Ｏ３Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）の計算値、４６８．９９９８；実測値４６９．００１５。
【００９２】
（実施例４８から６５）
下記の表の化合物を、実施例４７に記載の手順に従って、またはこの慣例的な変法に従って、（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミンの代わりに適切なアミンを用いて調製した。化合物を塩として調製した場合、塩の識別は遊離塩基の化合物名に続く括弧内に記載する。
【００９３】
【化１８】
2008546837.tif 000022
【００９４】
【表２】
2008546837.tif 000023
2008546837.tif 000024
【００９５】
（実施例６６）
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
【００９６】
【化１９】
2008546837.tif 000025
【００９７】
ステップ１：エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート。
【００９８】
ＤＣＭ（２００ｍｌ）中、エチル５−ブロモ−３−（クロロスルホニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（５．０６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で攪拌しながら、ピロリジンとＤＩＥＡ混合物のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液をゆっくりと添加した。添加後、得られた混合物を０℃で１時間攪拌し、その後、ＤＣＭで５００ｍｌに希釈し、水とブラインで洗浄した。ＤＣＭ溶液を濃縮し、残留物を２Ｍ  ＮＨ３−ＭｅＯＨに再び溶解し、４０℃で４時間加熱した。その後、溶液を濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製して、わずかに黄色の固体として表題生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２７３分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４０１。
【００９９】
ステップ２：５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１０ｍｌのマイクロ波管にエチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート２００ｍｇおよび２Ｍ  ＮＨ３−ＭｅＯＨ（５ｍｌ）を充填した。管を１００℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、生成物が溶液から析出し、これを濾過によって回収した。回収したＭｅＯＨ母溶液を濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製した。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．０１２分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３７２。
【０１００】
ステップ３：３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ビニルボロン酸（０．０８ｍｍｏｌ）、ならびにＴＨＦ（１．５ｍｌ）およびＣｓ２ＣＯ３水溶液（１Ｍ、１ｍｌ）中Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）溶液の混合物を１６０℃で１０分間マイクロ波にかけた。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×４ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。濃縮した残留物をＬＣＭＳで精製し、白色固体として表題生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．８７６分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３２０．１；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．７４（ｂｒ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７、１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１７．７、１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．１５（ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．６３（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ１５Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）の計算値、３２０．０１０６９；実測値３２０．１０７１。
【０１０１】
（実施例６７）
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−キノリン−５−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
【０１０２】
【化２０】
2008546837.tif 000026
【０１０３】
実施例６６に記載した手順に従って表題化合物を調製し、ビニルボロン酸の代わりに５−キノリン−５−イルボロン酸を用いた。表題化合物はＴＦＡ塩として単離した。ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４２１．５。
【０１０４】
（実施例６８）
５−シアノ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
【０１０５】
【化２１】
2008546837.tif 000027
【０１０６】
ステップ１：エチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
ＤＣＭ（２００ｍｌ）中、エチル５−ブロモ−３−（クロロスルホニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（５．０６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で攪拌しながら、ピロリジンとＤＩＥＡ混合物のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液をゆっくりと添加した。添加後、得られた混合物を０℃で１時間攪拌し、その後、ＤＣＭで５００ｍｌに希釈し、水とブラインで洗浄した。ＤＣＭ溶液を濃縮し、残留物を２Ｍ  ＮＨ３−ＭｅＯＨに再び溶解し、４０℃で４時間加熱した。その後、溶液を濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製して、わずかに黄色の固体として表題生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．２７３分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝４０１。
【０１０７】
ステップ２：５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１０ｍｌのマイクロ波管にエチル５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート２００ｍｇおよび２Ｍ  ＮＨ３−ＭｅＯＨ（５ｍｌ）を充填した。管を１００℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、生成物が溶液から析出した。生成物を濾過によって回収した。回収したＭｅＯＨ母溶液を濃縮し、残留物をＬＣＭＳで精製した。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、３．０１２分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３７２。
【０１０８】
ステップ３：５−シアノ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
マイクロ波管において、ＰＳ−ＰＰｈ３（３５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、および脱気ＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物をＮ２下、室温で２時間攪拌した。その後、管の蓋を取り除き、５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＺｎ（ＣＮ）２（７１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を管に加えた。管を再び密閉し、３回脱気し、この都度Ｎ２を再充填した。反応混合物を１４０℃で１時間マイクロ波にかけた。室温に冷却した後、樹脂を濾過し、ＴＨＦ（３×３ｍｌ）で洗浄した。合わせた溶液を濃縮し、固体残留物をＬＣＭＳで２回精製し、純粋な表題生成物を得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ）、２．５０６分、ＥＳ  ＭＳ（Ｍ＋１）＝３１９．１；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．２０（ｂｒ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、３．２４−３．１６（ｍ，４Ｈ）、１．７０−１．６３（ｍ，４Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｃ１４Ｈ１５Ｎ４Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）の計算値、３１９．０８５９；実測値３１９．０７７１。
【０１０９】
（実施例６９）
カプセル化経口組成物
本発明で用いるのに適したカプセル製剤は、標準的な２片ゼラチンカプセルにそれぞれ実施例１の化合物１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ、およびステアリン酸３ｍｇを充填することによって調製できる。実施例２から６８の化合物のいずれか１種を含有するカプセル化経口組成物も同様に調製することができる。
【０１１０】
（実施例７０）
ＨＩＶ逆転写酵素阻害アッセイ
本発明の化合物によるＨＩＶ逆転写酵素のインビトロでの阻害を判定するためのアッセイを以下のとおり行った。ＨＩＶ−１ＲＴ酵素（１ｎＭ）をアッセイバッファ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．８、１ｍＭ  ジチオスレイトール、６ｍＭ  ＭｇＣｌ２、８０ｍＭ  ＫＣｌ、０．０２５％  ＣＨＡＰＳ、０．１ｍＭ  ＥＧＴＡ）中、阻害剤またはＤＭＳＯ（１０％）と合わせ、この混合物を室温で３０分間、マイクロタイターＯｐｔｉｐｌａｔｅ（Ｐａｃｋａｒｄ）でプレインキュベートした。反応混合物１００μｌを、プライマー−テンプレート基質（最終濃度１０ｎＭ）とｄＮＴＰ（０．６μＭ  ｄＮＴＰ、０．７５μＭ  ［３Ｈ］−ｄＧＴＰ）の組み合わせでイニシエートした。ＤＮＡプライマーｐＤ５００（Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７８：２７７７から２７８０に記載、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手）をｔ５００（インビトロでの転写により作製された５００ヌクレオチドＲＮＡテンプレート、Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７８：２７７７から２７８０参照）にアニーリングすることによって、ヘテロダイマー核酸基質を生成した。３７℃で１時間インキュベートした後、０．５Ｍ  ＥＤＴＡ、ｐＨ８中、ストレプトアビジンシンチレーションプロキシミティアッセイビーズ１０μｌ（１０ｍｇ／ｍｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で反応をクエンチした。マイクロタイタープレートを３７℃でさらに１０分間インキュベートし、その後、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で定量した。本発明の代表的な化合物は、このアッセイにおいて逆転写酵素の阻害を示す。たとえば、実施例１から６８に記載の化合物をこのアッセイで試験したが、すべての化合物が１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。
【０１１１】
突然変異ＨＩＶ逆転写酵素に対する本発明による化合物のインビボでの阻害を判定するために、突然変異ＨＩＶ株を代わりに用いて類似のアッセイを行った。１種の株は、逆転写酵素がＹ１８１Ｃ突然変異を有し、もう１種の株は、逆転写酵素がＫ１０３Ｎ突然変異を有する。これらの突然変異はＱＵＩＫＣＨＡＮＧＥ部位特異的突然変異導入キット（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）を用いて生じさせた。本発明のある種の化合物は、これらのアッセイで逆転写酵素の阻害を示す。たとえば、Ｙ１８１Ｃ突然変異アッセイにおいて、実施例１、２、４から６、１０、１３から１８、２１、３１、３２、３７から３９、４７、４８、５１、５３、５９、６４、および６５に記載した化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかり、実施例８、９、１１、および１９の化合物は、１マイクロモル超、２０マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。実施例１２および６８の化合物は、２０マイクロモルまでＹ１８１Ｃのアッセイで試験したが、特定のＩＣ５０値は得られず、すなわちＩＣ５０値は２０マイクロモルを超える値であった。他の実施例に記載の化合物は、Ｙ１８１Ｃのアッセイで試験を行わなかった。Ｋ１０３Ｎ突然変異アッセイでは、実施例１０、４７、４８、５１、５３、５９、６４、および６５の化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかり、実施例１、６、９、１３から１５、３２、３７、３８、および６８は、１マイクロモル超、２０マイクロモル未満のＩＣ５０値を有することがわかった。実施例２、４、５、８、１１、１２、１６から１９、２１、および３１の化合物は、２０マイクロモルまでＫ１０３Ｎのアッセイで試験したが、特定のＩＣ５０値は得られず、すなわちＩＣ５０値は２０マイクロモルを超える値であった。他の実施例に記載の化合物は、Ｋ１０３Ｎのアッセイで試験を行わなかった。
【０１１２】
（実施例７１）
ＨＩＶ複製阻害アッセイ
Ｔリンパ球細胞の急性ＨＩＶ感染の阻害に関するアッセイ（または、本明細書で「拡散アッセイ」と称する）を、Ｖａｃｃａ，Ｊ．Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９４、９１：４０９６に従って行った。本発明の代表的な化合物は、このアッセイにおいてＨＩＶ複製の阻害を示す。たとえば、実施例１から２５、２８、３１、３２、３７から４６、４８から６０、および６３から６８に記載の化合物は、１マイクロモル未満のＩＣ９５値を有することがわかり、実施例２７および３６の化合物は、１マイクロモル超、１０マイクロモル未満のＩＣ９５値を有することがわかった。実施例２６、２９、３０、３３から３５、および６２の化合物は、１０マイクロモルまで拡散アッセイで試験したが、特定のＩＣ９５値は得られず、すなわちＩＣ９５値は１０マイクロモルを超える値であった。実施例４７および６１の化合物は、試験を行わなかった。
【０１１３】
（実施例７２）
細胞毒性
拡散アッセイの各ウェルの細胞を顕微鏡検査することによって細胞毒性を判定したが、この検査では訓練された分析者がコントロール培養物と比較して、次のいずれかの形態学的な変化に関してそれぞれの培養物を観察した。ｐＨ不均衡、細胞異常、細胞増殖抑制、細胞変性、または結晶化（すなわち、化合物がウェルにおいて溶解性でないか、または結晶を形成する）。所与の化合物に与えられる毒性値は、上記の変化の１つが観察される化合物の最低濃度である。拡散アッセイ（実施例７１参照）で試験を行った本発明の代表的な化合物を細胞毒性に関して検査した。拡散アッセイでＩＣ９５値を求めた化合物では、このＩＣ９５濃度で細胞毒性は示されなかった。すなわち、これらの毒性値はこれらのＩＣ９５値より高い。特に、実施例１から２５、２７、２８、３１、３２、３６から４６、４８から６０、および６３から６８に記載した化合物は、これらのＩＣ９５濃度で細胞毒性を示さなかった。
【０１１４】
上述の明細書は、例示の目的で提供される実施例と併せて、本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、添付の請求の範囲に含まれる通常の変更、適応、および／または修正がすべて包含される。
【国際調査報告】
2008546837.tif 000032