(57)【要約】  開示されているのは、鏡像異性的に純粋なジアステレオマー又はジアステレオマー混合物の形態の式（Ｉ）及び（II）の化合物である。該式（Ｉ）及び（II）において、Ｒ’1は、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表し、同時にｎは、０又は１〜５の整数を表し；Ｒ1は、水素原子、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基、第２級ホスフィノ、炭化水素基に１〜２０個のＣ原子を有するメルカプタン基、又は３個のＣ1−Ｃ12−炭化水素基を有するシリル基を表し；Ｒ2は、求電子有機化合物の一価基であり；Ｘ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表し；そしてＹは、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2、−ＣＨ2−ＯＲ（ここで、Ｒは、炭化水素基である）、又はＣ−結合、Ｓ−結合若しくはＰ−結合キラル基（メタル化試薬の金属をオルト位のＸ1に向ける）を表す。本発明の化合物は、カップリング反応の均一系触媒としての遷移金属の金属錯体のための配位性の配位子、及び二座配位子の製造のための中間体生成物である。
2008539202.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鏡像異性的に純粋なジアステレオマー又はジアステレオマーの混合物の形態の、式（Ｉ）又は（II）：
【化１】
2008539202.tif 000068
［式中、
Ｒ’1は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はフェニルであり、かつｎは、０又は１〜５の整数であり；
Ｒ1は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有する炭化水素基、ｓｅｃ−ホスフィノ、炭化水素基に１〜２０個の炭素原子を有するメルカプタン基、又は３個のＣ1−Ｃ12−炭化水素基を有するシリル基であり；
Ｒ2は、求電子有機化合物の一価基であり；
Ｘ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；
Ｙは、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ2−ＯＲ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2又はＣ−、Ｓ−若しくはＰ−結合キラル基（メタル化試薬の金属をオルト位のＸ1に向ける）であり；そして
Ｒは、脂肪族、脂環式、芳香族又は芳香族−脂肪族の炭化水素基（１〜１８個の炭素原子を有しており、そして非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｆ若しくはＣＦ3により置換されている）である］で示される化合物。
【請求項２】
炭化水素基Ｒ1が、１〜１２個の炭素原子を含むことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｈ又はＣ1−Ｃ4−アルキルであることを特徴とする、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
メルカプタン基Ｒ1中の炭化水素基が、好ましくは１〜１２個の炭素原子を含むことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
シリル基Ｒ1が、式：Ｒ01Ｒ02Ｒ03Ｓｉ−（ここで、Ｒ01、Ｒ02及びＲ03は、それぞれ相互に独立に、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のＣ6−Ｃ10−アリール又はＣ7−Ｃ12−アラルキルである）に相当することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
第２級ホスフィノ基Ｒ1が、２個の同一であるか又は異なっている炭化水素基（１〜２２個の炭素原子を有しており、非置換であるか若しくは置換されているか、かつ／又はＯ、Ｓ、−Ｎ＝若しくはＮ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）よりなる群から選択されるヘテロ原子を含む）を含むことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
第２級ホスフィノ基が、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12−アルキル；非置換又はＣ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のＣ5−Ｃ12−シクロアルキル又はＣ5−Ｃ12−シクロアルキル−ＣＨ2−；フェニル、ナフチル、フリル又はベンジル；及びＣ1−Ｃ6−アルキル−、トリフルオロメチル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、トリフルオロメトキシ−、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ−、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ−又はｓｅｃ−アミノ−置換のフェニル又はベンジルよりなる群から選択される、２個の同一であるか又は異なっている基を含むことを特徴とする、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
第２級ホスフィノ基Ｒ1が、非置換であるか、あるいは１個以上のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ4−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルフェニル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシフェニル、ベンジル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルベンジル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルベンジルオキシ若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシベンジルオキシ又はＣ1−Ｃ4−アルキリデンジオキシル基により置換されている、下記式：
【化２】
2008539202.tif 000069
のうちの１つを有する、環状第２級ホスフィノであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ1が、Ｂｒであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
基Ｒ2が、ハライド、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、−ＣＨ＝Ｏ、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ、−ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8−アルキル）3Ｓｉ−、ｓｅｃ−ホスフィノ及びＲＳ−（ここで、Ｒは、１〜１２個の炭素原子を有する、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである）であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、ベンジル、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）3Ｓｉ−、ＲＳ−（ここで、Ｒは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はフェニルである）、又はｓｅｃ−ホスフィノであることを特徴とする、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
オルト指向キラル基Ｙにおいて、キラル原子が、シクロペンタジエニル−Ｙ結合に対して１、２又は３位に結合していることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙ基が、全部で１〜２０個の原子を有する開鎖基であるか、又は４若しくは７個の環原子と全部で４〜２０個、そして好ましくは４〜１６個の原子を有する環状基（原子は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＰよりなる群から選択され、そして炭素原子は、水素で飽和されている）であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙ基が、式：−ＨＣ*Ｒ5Ｒ6（*は、キラル炭素原子を意味する）（ここで、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり、Ｒ6は、−ＯＲ7又は−ＮＲ8Ｒ9であり、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ8及びＲ9は、同一であるか又は異なっており、かつそれぞれＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ8及びＲ9は、Ｎ原子と一緒に、５員〜８員環を形成する）に相当することを特徴とする、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙ基が、１−メトキシエタ−１−イル、１−ジメチルアミノエタ−１−イル又は１−（ジメチルアミノ）−１−フェニルメチルであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが、キラルα炭素原子を持たず、かつ炭素原子を介してシクロペンタジエニル環に直接、又は架橋基、好ましくはメチレン、エチレン若しくはイミン基を介して結合している基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
全部で５個又は６個の環原子を有する、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2−、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2ＣＨ2−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル−又はＣ1−Ｃ4−アルコキシエチル−置換のＮ−、Ｏ−又はＮ，Ｏ−ヘテロシクロアルキルから選択される環状基が、架橋基に結合しているか、あるいはＹが、好ましくはＣＨ2基を介してシクロペンタジエニルに結合しており、かつアミノ酸又はエフェドリンから誘導される開鎖基であることを特徴とする、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが、下記式：
【化３】
2008539202.tif 000070
［式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2−、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2ＣＨ2−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシエチルである］のうちの１つを有する基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｐ結合キラル基Ｙが、非保護であるか、又はＢＨ3保護ジアミノホスフィノ（全部で４、５、６若しくは７個の環原子を有しており、かつＮ原子に対してα位でＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシエチルにより置換されているＮ−ヘテロシクロアルキルか、又は１，２−ジアミノ−Ｃ4−Ｃ7−シクロアルキル基が、リン原子に結合しているか、あるいはＮ，Ｎ’−置換ジアミンが、リン原子に結合することにより、Ｐ原子と一緒に、４〜７個の環原子を有するＮ，Ｐ，Ｎ−ヘテロ脂環式の環を形成している）であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが、下記式：
【化４】
2008539202.tif 000071
［式中、
Ｒ12及びＲ13は、同一であるか又は異なっており、好ましくは同一であり、かつそれぞれＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシエチル、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2Ｎ−エチルであり、
Ｒ14及びＲ15は、同一であるか又は異なっており、好ましくは同一であり、かつそれぞれＨ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル又はメチルフェニルであり、そして
Ｚは、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2、フェニル、フェノキシ、メトキシフェニル又はメトキシフェノキシである（Ｚの幾つかの更なる例は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ及びジメチルアミノである）］のうちの１つに相当することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１記載の式（Ｉ）及び（II）の化合物の製造方法であって、以下の工程：
ａ）  式（III）：
【化５】
2008539202.tif 000072
［式中、
（ａ１）  Ｒ’1、ｎ及びＲ1は、上記と同義であり、かつ基Ｒ1の一方は、水素原子であり、Ｙは、Ｙ＝ビニル、メチル、エチルを除いて、上記と同義であるか、あるいは
（ａ２）  Ｒ’1、ｎ及びＲ1は、上記と同義であり、かつ両方の基Ｒ1は、水素原子であり、そしてＹは、Ｃ−、Ｓ−又はＰ−結合キラル基（メタル化試薬の金属をオルト位のＸ1に向ける）である］で示される化合物と、最初に少なくとも当量のアルキルリチウム又はマグネシウム・グリニャール化合物との反応、及び次に少なくとも当量のハロゲン化試薬との反応によって、式（IV）又は（Ｖ）：
【化６】
2008539202.tif 000073
（式中、Ｘ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で示される化合物を生成し、
ｂ）  式（IV）若しくは（Ｖ）の化合物、又はＹが、ビニル、メチル、エチルである、式（IV）若しくは（Ｖ）の化合物と、少なくとも当量の脂肪族リチウムｓｅｃ−アミド又はハロマグネシウムｓｅｃ−アミドとの反応によって、式（VI）又は（VII）：
【化７】
2008539202.tif 000074
（式中、Ｍは、Ｌｉ又は−ＭｇＸ2であり、そしてＸ2は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で示される化合物を生成し、
ｃ）  式（VI）又は（VII）の化合物と、求電子有機化合物との反応によって、一価基Ｒ2を導入し、式（Ｉ）又は（II）の化合物を生成すること、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
脂肪族リチウムｓｅｃ−アミド又はＸ2Ｍｇ  ｓｅｃ−アミドが、２〜１８個の炭素原子を含む第２級アミンから誘導されることを特徴とする、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
第２級アミンのＮ原子に結合している脂肪族基が、それぞれアルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであるか、あるいは第２級アミンが、４〜１２個の炭素原子を有するＮ−複素環であることを特徴とする、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
アミドが、式：Ｌｉ−Ｎ（Ｃ3−Ｃ4−アルキル）2又はＸ2Ｍｇ−Ｎ（Ｃ3−Ｃ4−アルキル）2に相当することを特徴とする、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
アミドが、Ｌｉ−Ｎ（ｉ−プロピル）2又はＬｉ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）であることを特徴とする、請求項２３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１個のシクロペンタジエニル環に少なくとも２個の更なる置換基を有するモノハロゲン化フェロセン類、及びその製造方法に関する。
【０００２】
配位性又は単座の配位子は、遷移金属、例えば、元素周期表のＴＭ−８金属の金属錯体にとって重要であり、これらはしばしば有機化学のカップリング反応において触媒として使用されている。配位子は、置換基の数及びタイプ並びに重要な役割を演じる配位基に対するそれらの位置により、触媒の活性及び選択性に影響を及ぼすことができる。したがって、これによって触媒系の特性に影響を及ぼし、そして選択された基質に最適化することができる、置換された配位性の配位子は重要性が高い。更には、例えば、フェロセン骨格を用いて実現することができるように、立体選択的な触媒反応のためのキラル配位子には特にニーズがある。
【０００３】
フェロセン類は、単座配位子の有用な基本骨格であることが立証されているが、１つのシクロペンタジエニル環において多置換されているフェロセン類は、入手できるものの困難を伴う。例えば、Journal of the Chemical Society, Chemical Communications Volume 23(1974), pp.967-968では、D.W. Slocumらは、塩素原子に対してオルト位でのブチルリチウムを用いる１−メチル−２−クロロフェロセンのリチオ化と、ベンゾフェノン又はヨウ化メチルとの更なる反応（これによって、１，２，３−置換フェロセン類が生成する）を記述している。Inorganic Chemistry Communications 1999, 2(9), pp.424-427では、I.R. Butlerらは、リチウムアミドを用いて１，１’−ジブロモフェロセン中の臭素原子に対してオルト位でのリチオ化を記述している。しかし、これら２つの全体反応は、立体選択的ではない。Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15(24) pp.3835-3840では、N.D'Antonaらは、オルト位でのブチルリチウムを用いる１−［（１−ジメチルアミノ）エタ−１−イル］フェロセンのリチオ化と、これに続くｔ−ブチルチオ基の導入及びスルホキシドへのその立体選択的酸化を記述している。キラルなスルホキシドでだけ、スルホキシド基に対してオルト位での新たな立体選択的なリチオ化が可能になり、これに続くヨウ化メチルとの反応により、１，２，３−置換フェロセンが得られる。
【０００４】
驚くべきことに、１つのシクロペンタジエニル環に全部で３個又は４個の置換基を有するフェロセン類は、簡単に立体選択的に調製できることが見い出された。
【０００５】
このために、それ自体既知のやり方でのオルト位での立体選択的メタル化を可能にする、キラルな置換基を１つのシクロペンタジエニル環に有するフェロセン類が、出発物質として使用される。このように、この合成ではジアステレオマーが、高い光学収率で直接得られるため、複雑な分離操作は回避可能である。こうしてメタル化されているフェロセン類中の金属は、次に同様にそれ自体既知のやり方で、ハロゲンにより置換することができる。
【０００６】
驚くべきことに、今やこのようなハロゲン化フェロセン類は、穏和な条件下で、しかも金属塩基を用いることにより立体選択的に、再びメタル化することができることが見い出された。続いての求電子有機化合物との反応により、多置換化合物が得られ、そしてこれは、例えば、存在しないならば配位基の導入により、更に修飾することさえできる。
【０００７】
本発明は、第１に鏡像異性的に純粋なジアステレオマー又はジアステレオマーの混合物の形態の、式（Ｉ）及び（II）：
【０００８】
【化８】
2008539202.tif 000003
【０００９】
［式中、
Ｒ’1は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はフェニルであり、かつｎは、０又は１〜５の整数であり；
Ｒ1は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有する炭化水素基、ｓｅｃ−ホスフィノ、炭化水素基に１〜２０個の炭素原子を有するメルカプタン基、又は３個のＣ1−Ｃ12−炭化水素基を有するシリル基であり；
Ｒ2は、求電子有機化合物の一価基であり；
Ｘ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；
Ｙは、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ2−ＯＲ、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2又はＣ−、Ｓ−若しくはＰ−結合キラル基（メタル化試薬の金属をオルト位のＸ1に向ける）であり；そして
Ｒは、脂肪族、脂環式、芳香族又は芳香族−脂肪族の炭化水素基（１〜１８個の炭素原子を有しており、そして非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｆ若しくはＣＦ3により置換されている）である］で示される化合物を提供する。
【００１０】
炭化水素基Ｒは、例えば、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル（Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝及び−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）よりなる群から選択されるヘテロ原子を有する）であってよく、ここで、環状基は、好ましくは５〜７個の環原子を含み、アルキルは、好ましくは１〜６個の炭素原子を含み、そして環状基中の「アルキル」は、好ましくは１個又は２個の炭素原子を含む。Ｒの幾つかの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、テトラヒドロフリル、フェニル、ベンジル、フラニル及びフラニルメチルがある。
【００１１】
Ｘ1は、特に好ましくはＢｒである。
【００１２】
アルキル基Ｒ’1は、例えば、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−又はｔ−ブチルであってよく、好ましいのは、メチルである。ｎは、好ましくは０である（よってＲ’1は、水素原子である）。
【００１３】
炭化水素基Ｒ1は、好ましくは１〜１２個、更に好ましくは１〜８個、そして特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含む。この炭化水素基は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル又はベンジルであってよい。この炭化水素基は、メタル化試薬に対して不活性な置換基を含むことができる。例には、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ及びＣ1−Ｃ4−アルキルチオがある。
【００１４】
好ましい実施態様において、Ｒ1は、Ｈであるか、又はアルキルとしては、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特に好ましくはメチルである。
【００１５】
メルカプタン基Ｒ1において、炭化水素基は、好ましくは１〜１２個、更に好ましくは１〜８個、そして特に好ましくは１〜６個の炭素原子を含む。このメルカプタン基は、例えば、式：Ｒ00Ｓ−（ここで、Ｒ00は、独立に、好ましいものを含めて、炭化水素基としてのＲ1の意味の１つを有することができる）に相当してもよい。
【００１６】
シリル基Ｒ1は、同一であるか又は異なっている炭化水素基を含むことができ、そして好ましくは式：Ｒ01Ｒ02Ｒ03Ｓｉ−（ここで、Ｒ01、Ｒ02及びＲ03は、それぞれ相互に独立に、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のＣ6−Ｃ10−アリール又はＣ7−Ｃ12−アラルキルである）に相当する。アルキル基Ｒ01、Ｒ02及びＲ03は、直鎖であっても分岐していてもよく、そして好ましくは、１〜８個、そして特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含む。アリール基Ｒ01、Ｒ02及びＲ03は、例えば、フェニル又はナフチルであってよく、そしてアラルキル基Ｒ01、Ｒ02及びＲ03は、ベンジル又はフェニルエチルであってよい。Ｒ01、Ｒ02及びＲ03の幾つかの例には、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−又はｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、フェニル、ベンジル、メチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル及びメトキシベンジルがある。シリル基Ｒ01Ｒ02Ｒ03Ｓｉ−の幾つかの好ましい例には、トリメチルシリル、トリ−ｎ−ブチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、２，２，４，４−テトラメチルブタ−４−イルジメチルシリル及びトリフェニルシリルがある。
【００１７】
第２級ホスフィノ基Ｒ1は、２個の同一の、又は２個の異なる炭化水素基を含むことができる。第２級ホスフィノ基Ｒ1は、好ましくは２個の同一の炭化水素基を含む。
【００１８】
この炭化水素基は、非置換であっても置換されていてもよく、かつ／又はＯ、Ｓ、−Ｎ＝及びＮ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）よりなる群から選択されるヘテロ原子を含むことができる。これらは、１〜２２個、好ましくは１〜１２個、そして特に好ましくは１〜８個の炭素原子を含むことができる。好ましい第２級ホスフィノ基は、ホスフィノ基が、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12−アルキル；非置換又はＣ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のＣ5−Ｃ12−シクロアルキル又はＣ5−Ｃ12−シクロアルキル−ＣＨ2−；フェニル、ナフチル、フリル又はベンジル；及びＣ1−Ｃ6−アルキル−、トリフルオロメチル−、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−、トリフルオロメトキシ−、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ−、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ−又はｓｅｃ−アミノ−置換のフェニル又はベンジルよりなる群から選択される、２個の同一であるか又は異なっている基を含むものである。
【００１９】
好ましくは１〜６個の炭素原子を含む、Ｐ上のアルキル置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル並びにペンチル及びヘキシルの異性体がある。Ｐ上の非置換又はアルキル−置換シクロアルキル置換基の例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル及びエチルシクロヘキシル並びにジメチルシクロヘキシルがある。Ｐ上のアルキル−及びアルコキシ−置換のフェニル及びベンジル置換基の例には、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビストリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ビストリフルオロメトキシフェニル及び３，５−ジメチル−４−メトキシフェニルがある。
【００２０】
好ましい第２級ホスフィノ基は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロペンチル及びシクロヘキシル（非置換であっても、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ基により置換されていてもよい）、ベンジル及び特にフェニル（非置換であるか、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシにより置換されている）よりなる群から選択される、同一基を含むものである。
【００２１】
この第２級ホスフィノ基は、好ましくは式−ＰＲ3Ｒ4（ここで、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ相互に独立に、１〜１８個の炭素原子を有しており、そして非置換であるか、又はＣ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2アミノ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ−、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ−により置換されており、かつ／又はヘテロ原子Ｏを含む、炭化水素基である）に相当する。
【００２２】
Ｒ3及びＲ4は、好ましくは、直鎖若しくは分岐のＣ1−Ｃ6−アルキル、シクロペンチル又はシクロヘキシル（非置換であっても、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ基により置換されていてもよい）、フリル、ベンジル（非置換であっても、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ基により置換されていてもよい）及び特にフェニル（非置換であっても、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシ基により置換されていてもよい）よりなる群から選択される、同一の基である。
【００２３】
Ｒ3及びＲ4は、特に好ましくは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フリル及びフェニル（非置換であっても、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ及び／若しくはＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基により置換されていてもよい）よりなる群から選択される、同一の基である。
【００２４】
第２級ホスフィノ基Ｒ1は、環状第２級ホスフィノ、例えば、非置換であるか、あるいは１個以上のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ4−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルフェニル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシフェニル、ベンジル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルベンジル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルベンジルオキシ若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシベンジルオキシ又はＣ1−Ｃ4−アルキリデンジオキシル基により置換されている、下記式：
【００２５】
【化９】
2008539202.tif 000004
【００２６】
で示される基であってよい。
【００２７】
置換基は、キラル炭素原子を導入するために、一方又は両方のα位でＰ原子に結合していてもよい。一方又は両方のα位の置換基は、好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキル又はベンジル、例えば、メチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ベンジル又は−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル若しくは−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ6−Ｃ10−アリールである。
【００２８】
β、γ位の置換基は、例えば、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ベンジルオキシ又は−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2−Ｏ−であってよい。幾つかの例には、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ（メチル）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（メチル）2−Ｏ−がある。
【００２９】
置換のタイプと置換基の数に応じて、この環状ホスフィノ基は、Ｃ−キラル、Ｐ−キラル又はＣ−及びＰ−キラルであってよい。
【００３０】
脂肪族５員若しくは６員環又はベンゼンが、上記式の基中の２個の隣接した炭素原子に縮合していてもよい。
【００３１】
環状第２級ホスフィノ基は、例えば、下記式（可能性あるジアステレオマーのうち一方だけを示す）：
【００３２】
【化１０】
2008539202.tif 000005
【００３３】
［式中、
Ｒ’及びＲ” 基は、それぞれＣ1−Ｃ4−アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ベンジル又は−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル若しくは−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ6−Ｃ10−アリールであり、そしてＲ’及びＲ”は、同一であるか又は異なっている］に相当してもよい。
【００３４】
式（Ｉ）及び（II）の化合物において、ホスフィノ基Ｒ1は、好ましくは、−Ｐ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）2、−Ｐ（Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル）2、−Ｐ（Ｃ7−Ｃ8−ビシクロアルキル）2、−Ｐ（Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル）2、−Ｐ（ｏ−フリル）2、−Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、−Ｐ［２−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［４−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［２−（Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３−（Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［４−（Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［２−（トリフルオロメチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３−（トリフルオロメチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［４−（トリフルオロメチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ6Ｈ3］2、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）2Ｃ6Ｈ3］2、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ）2Ｃ6Ｈ3］2及び−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）2−４−（Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ）Ｃ6Ｈ2］2よりなる群から選択される、非環状ｓｅｃ−ホスフィノ、あるいは非置換であるか、又は１個以上のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ若しくはＣ1−Ｃ4−アルキリデンジオキシル基により置換されている、下記式：
【００３５】
【化１１】
2008539202.tif 000006
【００３６】
よりなる群から選択される環状ホスフィノである。
【００３７】
幾つかの具体例には、−Ｐ（ＣＨ3）2、−Ｐ（ｉ−Ｃ3Ｈ7）2、−Ｐ（ｎ−Ｃ4Ｈ9）2、−Ｐ（ｉ−Ｃ4Ｈ9）2、−Ｐ（ｔ−Ｃ4Ｈ9）2、−Ｐ（Ｃ5Ｈ9）、−Ｐ（Ｃ6Ｈ11）2、−Ｐ（ノルボルニル）2、−Ｐ（ｏ−フリル）2、−Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、−Ｐ［２−（メチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３−（メチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［４−（メチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［２−（メトキシ）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３−（メトキシ）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［４−（メトキシ）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３−（トリフルオロメチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［４−（トリフルオロメチル）Ｃ6Ｈ4］2、−Ｐ［３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ6Ｈ3］2、−Ｐ［３，５−ビス（メチル）2Ｃ6Ｈ3］2、−Ｐ［３，５−ビス（メトキシ）2Ｃ6Ｈ3］2及び−Ｐ［３，５−ビス（メチル）2−４−（メトキシ）Ｃ6Ｈ2］2並びに下記式：
【００３８】
【化１２】
2008539202.tif 000007
【００３９】
［式中、
Ｒ’は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メトキシメチル、エトキシメチル又はベンジルオキシメチルであり、そしてＲ”は、Ｒ’と同義である］で示される基がある。
【００４０】
本発明の目的のためには、求電子化合物の基は、シクロペンタジエニル環に結合している金属の置き換えにより結合することができる任意の反応性試薬であり、適宜、触媒を使用することができ、そして一価基Ｒ2は、試薬の付加後に続く工程でのみ生成することができる（例えば、加水分解）。
【００４１】
このような試薬は、有機金属化学において広く知られており、メタル化芳香族炭化水素について広く報告されている（例えば、V. Snieckus, Chem. Rev., 90(1990) 879-933；Manfred Schlosser（編者）, Organometalics in Synthesis, A. Manual, 第2版, John Wiley & Sons, LTD, (2002)；Organolithiums: Selectivity for Synthesis (Tetrahedron Organic Chemistry Series) 第6 & 7章, Pergamon Press (2002)及びKagan, H.B.ら, J. Org. Chem., 62(1997) 6733-45（メタル化フェロセンへの選ばれた可能性ある求電子化合物の導入の例）を参照のこと）。
【００４２】
基Ｒ2の生成のための反応性求電子化合物の例は、以下である：
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩの導入のための、ハロゲン類（Ｃｌ2、Ｂｒ2、Ｉ2）、ハロゲン間化合物（Ｃｌ−Ｂｒ、Ｃｌ−Ｉ）及び脂肪族過ハロゲン化炭化水素（Ｃｌ3Ｃ−ＣＣｌ3又はＢｒＦ2Ｃ−ＣＦ2Ｂｒ、Ｎ−フルオロビス（フェニル）スルホニルアミン）；
カルボキシル基−ＣＯ2Ｈの導入のためのＣＯ2；
カルボキシラート基の導入のための、クロロカルボナート又はブロモカルボナート［Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲx］［ここで、Ｒxは、１〜１８個、好ましくは１〜１２個、そして特に好ましくは１〜８個の炭素原子を有しており、そして非置換であるか、又はｓｅｃ−ホスフィノ、ジ（Ｃ1−Ｃ8−アルキル）2Ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ1−Ｃ8−アルキル、若しくは−ＯＣ1−Ｃ8−アルキルのような不活性置換基（Ｃｌ、Ｂｒ又はＩのような反応性基もまた、式（Ｉ）の化合物中の金属又は金属基に対して反応性の高い基（例えば、−ＣＨＯ）が同時に存在するか、又はＣｌとＢｒ、ＣｌとＩ若しくはＢｒとＩが同時に好ましくは芳香族炭化水素基に結合しているとき、不活性置換基であると考えられる）により置換されている、炭化水素基（アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル）である］；
−ＣＨ（Ｏ）基の導入のための、ジ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）ホルムアミド類、例えば、ジメチルホルムアミド又はジエチルホルムアミド；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒx基の導入のためのジ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）カルボキサミド類；
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒx基の導入のための、Ｒx基でｓｅｃ−ホスフィノにより置換されていてもよいアルデヒド類、又は−ＣＨ2ＯＨ基の導入のためのパラホルムアルデヒド；
−Ｃ（ＯＨ）ＲxＲa基の導入のための、Ｒx又はＲa基でｓｅｃ−ホスフィノにより置換されていてもよい対称性又は非対称性ケトン類（ここで、Ｒaは、独立に、Ｒxの意味の１つを有するか、又はＲxとＲaとは、一緒になって３〜８個の環原子を有する脂環式の環を形成する）；
−Ｃ−Ｃ−ＯＨ基の導入のための、炭素原子がＨ又はＲにより置換されていてもよいエポキシド類；
ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）2基の導入のための式：（ＣＨ3）2Ｎ+＝ＣＨ2xＩ-のエッシェンモーザー塩（Eschenmoser salt）；
−ＣＨ（Ｒ）−ＮＨＲa基の導入のためのイミン類Ｒx−ＣＨ＝Ｎ−Ｒa（ここで、Ｒaは、独立に、Ｒxの意味の１つを有するか、又はＲxとＲaとは、一緒になって３〜８個の環原子を有する脂環式の環を形成し；Ｒx及びＲaは、同時に水素ではない）；
−Ｃ（Ｒx）（Ｒb）−ＮＨＲa基の導入のためのイミン類Ｒx−Ｃ（Ｒb）＝Ｎ−Ｒa（ここで、Ｒaは、独立に、Ｒxの意味の１つを有するか、又はＲxとＲaとは、一緒になって３〜８個の環原子を有する脂環式の環を形成し、Ｒbは、独立に、Ｒxの意味の１つを有するか、又はＲxとＲbとは、一緒になって３〜８個の環原子を有する脂環式の環を形成する）；
炭化水素及びヘテロ炭化水素基（例えば、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、Ｃ7−Ｃ14−アラルキル）の導入のための、炭化水素及びヘテロ炭化水素一ハロゲン化物、特に塩化物、臭化物及びヨウ化物；
炭化水素及びヘテロ炭化水素基（例えば、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、Ｃ7−Ｃ14−アラルキル）の導入のための、異なる反応性のハロゲン原子（特に、塩素と臭素若しくはヨウ素との、臭素とヨウ素との、又は２個の臭素若しくはヨウ素原子の組合せ）を有する、ハロゲン化炭化水素及びハロゲン化ヘテロ炭化水素；
アリル及びビニルのようなアルケニル基の導入のための、アルケニルハロゲン化物、特に塩化物、臭化物及びヨウ化物；
トリ（Ｃ1−Ｃ8−アルキル）Ｓｉ−基の導入のためのトリ（Ｃ1−Ｃ8−アルキル）シリルハロゲン化物（塩化物、臭化物）；
（Ｍの代わりに）２個の式（Ｉ）の基が結合している二価（Ｃ1−Ｃ8−アルキル）2Ｓｉ−基の導入のためのジ（Ｃ1−Ｃ8−アルキル）シリル二ハロゲン化物（塩化物、臭化物）；
第２級ホスフィノ基の導入、例えば、Ｒ3Ｒ4Ｐ−基（ジフェニルホスフィノ、ジ（メチルフェニル）ホスフィノ、ジシクロヘキシルホスフィノ及びジ−ｔ−ブチルホスフィノ）の導入のためのｓｅｃ−ホスフィン一ハロゲン化物（塩化物、臭化物）；
ジ（ジメチルアミノ）ホスフィノ、ジ（ジエチルアミノ）ホスフィノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルシクロヘキシレンジアミンホスフィノのようなジ（ｓｅｃ−アミノ）ホスフィノ基の導入のためのジ（ｓｅｃ−アミノ）ホスフィン一ハロゲン化物（塩化物、臭化物）；
（ＣＨ3Ｏ）2（Ｏ）Ｐ−、（Ｃ2Ｈ5Ｏ）（Ｏ）Ｐ−、（シクロヘキシルＯ）2（Ｏ）Ｐ−、（エチレンジオキシル）（Ｏ）Ｐ−のようなホスホン酸エステル基の導入のためのリン酸エステル一ハロゲン化物（塩化物、臭化物）；
（ＣＨ3Ｏ）2Ｐ−、（Ｃ2Ｈ5Ｏ）Ｐ−、（シクロヘキシルＯ）2Ｐ−、（エチレンジオキシル）Ｐ−のような亜リン酸エステル基の導入のための亜リン酸エステル一ハロゲン化物（塩化物、臭化物）；
ジフェニルアルシノ、ジ（メチルフェニル）アルシノ、ジシクロヘキシルアルシノ及びジ−ｔ−ブチルアルシノのような第２級アルシノ基の導入のためのｓｅｃ−アルシン一ハロゲン化物（塩化物、臭化物）；
−ＳＲ基の導入のための有機ジスルフィドＲ−ＳＳ−Ｒ；
−ＳＨ基の導入のための硫黄（Ｓ8）；並びに
置換又は非置換フェロセニル一ハロゲン化物（塩化物、臭化物、ヨウ化物）。
【００４３】
好ましい基Ｒ2は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲx、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、−ＣＨ＝Ｏ、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒx、−ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8−アルキル）3Ｓｉ−、ｓｅｃ−ホスフィノ（好ましいものを含めて、Ｒ1についての上記と同義である）及びＲxＳ−（ここで、Ｒxは、１〜１２個、そして好ましくは１〜８個の炭素原子を有する、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである）である。
【００４４】
特に好ましい基Ｒ2は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、ベンジル、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）3Ｓｉ−、ＲＳ−（ここで、Ｒは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はフェニルである）、及びｓｅｃ−ホスフィノである。
【００４５】
オルト指向キラル基Ｙにおいて、キラル原子は、好ましくはシクロペンタジエニル−Ｙ結合に対して１、２又は３位に結合している。Ｙ基は、全部で１〜２０個、そして好ましくは１〜１２個の原子を有する、置換若しくは非置換の開鎖基、又は４若しくは８個の環原子及び全部で４〜２０個、そして好ましくは４〜１６個の原子を有する環状基（原子は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＰよりなる群から選択され、そして炭素原子は、水素で飽和されている）であってよい。
【００４６】
Ｙ基は、例えば、式：−Ｓ*（＝Ｏ）−Ｒ10（ここで、Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキル、又はＣ5−Ｃ8−シクロアルキル又はＣ6−Ｃ10−アリールである）のスルホキシル基であってよい。幾つかの例には、メチルスルホキシル、エチルスルホキシル、ｎ−又はｉ−プロピルスルホキシル及びｎ−、ｉ−又はｔ−ブチルスルホキシル並びにフェニルスルホキシルがある。
【００４７】
Ｙ基は、例えば、式：−ＨＣ*Ｒ5Ｒ6（*は、キラル原子を意味する）（ここで、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり、Ｒ6は、−ＯＲ7又は−ＮＲ8Ｒ9であり、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ8及びＲ9は、同一であるか又は異なっており、かつそれぞれＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ8及びＲ9は、Ｎ原子と一緒に、５員〜８員環を形成する）に相当してもよい。Ｒ5は、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピルのようなＣ1−Ｃ4−アルキル及びフェニルである。Ｒ7は、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−又はｉ−ブチルのようなＣ1−Ｃ4−アルキルである。Ｒ8及びＲ9は、好ましくは同一基であり、そして好ましくはそれぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−又はｉ−ブチルのようなＣ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいは一緒にテトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサ−１，５−ペンチレンを形成する。式：−ＨＣＲ5Ｒ6の特に好ましい基は、１−メトキシエタ−１−イル、１−ジメチルアミノエタ−１−イル及び１−（ジメチルアミノ）−１−フェニルメチルである。
【００４８】
Ｙが、アキラルなオルト指向基−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）であるとき、このアルキル基は、好ましくは直鎖アルキルであり、そして特に好ましくはメチル又はエチルである。
【００４９】
Ｙが、アキラルなオルト指向基−ＣＨ2−ＯＲであるとき、Ｒは、好ましくはアルキル基、好ましくは直鎖アルキル、そして特に好ましくはメチル又はエチルである。
【００５０】
Ｙが、キラルα炭素原子を含まない基であるとき、これは、炭素原子を介してシクロペンタジエニル環に直接又は架橋基を介して結合している。架橋基は、例えば、メチレン、エチレン又はイミン基であってよい。架橋基に結合している環状基は、好ましくは飽和しており、そして特に好ましくは、全部で５個又は６個の環原子を有する、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2−、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2ＣＨ2−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル−又はＣ1−Ｃ4−アルコキシエチル−置換のＮ−、Ｏ−又はＮ，Ｏ−ヘテロシクロアルキルである。開鎖基は、好ましくはＣＨ2基を介してシクロペンタジエニル環に結合しており、そしてこの基は、好ましくはアミノ酸又はエフェドリンから誘導される。幾つかの好ましい例は、下記式：
【００５１】
【化１３】
2008539202.tif 000008
【００５２】
［式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2−、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2ＣＨ2−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシエチルである］で示される。Ｒ11は、特に好ましくはメトキシメチル又はジメチルアミノメチルである。
【００５３】
Ｐ結合キラル基Ｙは、好ましくは、全部で４、５、６若しくは７個の環原子を有しており、かつＮ原子に対してα位でＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシエチルにより置換されているＮ−ヘテロシクロアルキル、又は１，２−ジアミノ−Ｃ4−Ｃ7−シクロアルキル基が、リン原子に結合しているか、あるいはＮ，Ｎ’−置換ジアミンが、リン原子に結合することにより、Ｐ原子と一緒に、４〜７個の環原子を有するＮ，Ｐ，Ｎ−ヘテロ脂環式の環を形成しており、そして更に別の置換基が炭素原子に結合していてもよい、ＢＨ3保護ジアミノホスフィノである。リン原子上の適切な開鎖置換基は、例えば、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）2である。
【００５４】
特に好ましいジアミノホスフィノ基は、下記式：
【００５５】
【化１４】
2008539202.tif 000009
【００５６】
［式中、
Ｒ12及びＲ13は、同一であるか又は異なっており、好ましくは同一であり、かつそれぞれＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシエチル、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2Ｎ−エチルであり、
Ｒ14及びＲ15は、同一であるか又は異なっており、好ましくは同一であり、かつそれぞれＨ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル又はメチルフェニルであり、そして
Ｚは、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2、フェニル、フェノキシ、メトキシフェニル又はメトキシフェノキシである］に相当する。Ｚの幾つかの更なる例は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ及びジメチルアミノである。
【００５７】
ジアミノホスフィノ基は、有利には、再び容易に脱離することができるボラン（ＢＨ3）で保護されている。
【００５８】
Ｐ結合キラル基Ｙはまた、Ｐ（Ｖ）−基、例えば、構造要素の−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−Ｎ−（ここで、Ｏ及びＮ原子は、一価炭化水素基により置換されているか、又はＯ及びＮ原子は、置換若しくは非置換Ｃ2−Ｃ4−アルキレン鎖により結合されている）を含む基である。
【００５９】
本発明は更に、式（Ｉ）及び（II）の化合物の製造方法であって、以下の工程：
ａ）  式（III）：
【００６０】
【化１５】
2008539202.tif 000010
【００６１】
［式中、
（ａ１）  Ｒ’1、ｎ及びＲ1は、上記と同義であり、かつ基Ｒ1の一方は、水素原子であり、Ｙは、Ｙ＝ビニル、メチル、エチルを除いて、上記と同義であるか、あるいは
（ａ２）  Ｒ’1、ｎ及びＲ1は、上記と同義であり、かつ両方の基Ｒ1は、水素原子であり、そしてＹは、Ｃ−、Ｓ−又はＰ−結合キラル基（メタル化試薬の金属をオルト位のＸ1に向ける）である］で示される化合物と、最初に少なくとも当量のアルキルリチウム又はマグネシウム・グリニャール化合物との反応、及び次に少なくとも当量のハロゲン化試薬との反応［これによって、式（IV）又は（Ｖ）：
【００６２】
【化１６】
2008539202.tif 000011
【００６３】
（式中、Ｘ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で示される化合物が生成する］、
ｂ）  式（IV）若しくは（Ｖ）の化合物、又はＹが、ビニル、メチル、エチルである、式（IV）若しくは（Ｖ）の化合物と、少なくとも当量の脂肪族リチウムｓｅｃ−アミド又はハロマグネシウムｓｅｃ−アミドとの反応［これによって、式（VI）又は（VII）：
【００６４】
【化１７】
2008539202.tif 000012
【００６５】
（式中、Ｍは、Ｌｉ又は−ＭｇＸ2であり、そしてＸ2は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で示される化合物が生成する］、
ｃ）  式（VI）又は（VII）の化合物と、求電子有機化合物との反応［これによって、一価基Ｒ2が導入され、そして式（Ｉ）又は（II）の化合物が生成する］、
を含むことを特徴とする方法を提供する。
【００６６】
工程ａ）のようなフェロセン類のメタル化は、例えば、T. Hayashiら, Bull. Chem. Soc. Jpn. 53(1980), pp.1138-1151により、又はJonathan Clayden Organolithiums: Selectivity for Synthesis (Tetrahedron Organic Chemistry Series), Pergamon Press (2002)に記述されている、既知の反応である。アルキルリチウム中のアルキルは、例えば、１〜４個の炭素原子を含んでいてよい。メチルリチウム及びブチルリチウムが、しばしば使用される。マグネシウム・グリニャール化合物は、好ましくは式：（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）ＭｇＸ0（ここで、Ｘ0は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）の化合物である。
【００６７】
本発明の目的には、少なくとも当量という表現は、シクロペンタジエニル環中のＹ基に対してオルト位の＝ＣＨ−基当たり、１〜１．５当量のアルキルリチウム又はマグネシウム・グリニャール化合物の使用を意味する。
【００６８】
この反応は、有利には低温、例えば、２０〜−１００℃、好ましくは０〜−８０℃で行われる。反応時間は、約１〜２０時間である。この反応は、有利には不活性保護ガス、例えば、窒素又はアルゴンのような希ガス下で行われる。
【００６９】
この反応は、有利には不活性溶媒の存在下で行われる。このような溶媒は、単独で、又は少なくとも２種の溶媒の組合せとして使用することができる。溶媒の例には、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素、更にはまた開鎖又は環状エーテル類がある。具体例には、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチル又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサンがある。
【００７０】
式（III）の化合物は、既知であるか、又は既知の若しくは類似の方法により調製することができる。調製は、モノリチオ化フェロセン類から出発し、これをＹ−ハロゲン化合物（ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ及び好ましくはＢｒ又はＩであり、Ｙは、メチル、エチル又はビニルではない）と反応させる。この反応に続いて、その存在が望まれるならばボランＢＨ3を、ジアミノホスフィノ基中に、既知のやり方で、例えば、反応混合物とＢＨ3Ｓ（ＣＨ3）2のようなボラン複合体との反応により、導入することができる。ジアミノホスフィノ塩化物又は臭化物は、既知であるか、又は三塩化リンからアミン類若しくはジアミン類との反応により、それ自体既知のやり方で得ることができる。
【００７１】
工程ａ）におけるハロゲン化は、一般に同一の反応混合物中で、メタル化と同様の反応条件を用いて、メタル化直後に行われる。本発明の目的には、少なくとも当量という表現は、好ましくは１〜１．４当量のハロゲン化試薬の使用を意味する。ハロゲン化試薬は、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩの導入には、ハロゲン類（Ｃｌ2、Ｂｒ2、Ｉ2）、ハロゲン間化合物（Ｃｌ−Ｂｒ、Ｃｌ−Ｉ）及び脂肪族過ハロゲン化炭化水素（Ｃｌ3Ｃ−ＣＣｌ3、Ｂｒ2ＨＣ−ＣＨＢｒ2又はＢｒＦ2Ｃ−ＣＦ2Ｂｒ）；あるいはフッ素の導入にはＮ−フルオロビス（フェニル）スルホニルアミンである。
【００７２】
工程ａ）におけるメタル化及びハロゲン化は、位置選択的に進行し、式（III）及び（IV）の化合物は、高収率で得られる。この反応はまた、キラル基Ｙの存在により立体選択的でもある。更に、必要であれば、例えば、キラルカラムを用いるクロマトグラフィーにより、光学異性体をこの段階で分離することができる。
【００７３】
工程ｂ）において、フェロセン骨格は、同一のシクロペンタジエニル環でハロゲン原子Ｘ1に対してオルト位で再び位置選択的にメタル化される。ここで、金属アミドは、ハロゲン原子Ｘ1に対してオルト位で、充分に酸性Ｈ原子を置換する。本発明の目的には、少なくとも当量という表現は、フェロセンのシクロペンタジエニル環中のＣＨ基当たり、１〜５当量の脂肪族リチウムｓｅｃ−アミド又はＸ2Ｍｇ  ｓｅｃ−アミドの使用を意味する。
【００７４】
脂肪族リチウムｓｅｃ−アミド又はＸ2Ｍｇ  ｓｅｃ−アミドは、２〜１８個、好ましくは２〜１２個、そして特に好ましくは２〜１０個の炭素原子を含む第２級アミン類から誘導することができる。Ｎ原子に結合している脂肪族基は、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルであってよいか、あるいはこれらは、４〜１２個、好ましくは５〜７個の炭素原子を有するＮ−複素環であってもよい。Ｎ原子に結合している基の例には、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘキシルメチルがある。Ｎ−複素環の例には、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルピペラジン、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン及びアザノルボルナンがある。好ましい実施態様において、このアミドは、式：Ｌｉ−Ｎ（Ｃ3−Ｃ4−アルキル）2又はＸ2Ｍｇ−Ｎ（Ｃ3−Ｃ4−アルキル）2（ここで、アルキルは、特にｉ−プロピルである）に相当する。別の好ましい実施態様において、アミドは、Ｌｉ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）である。
【００７５】
工程ｃ）において、求電子化合物の基は、Ｍの置換と共に導入される。種々の求電子化合物の例は、上述されている。本発明の目的には、少なくとも当量という表現は、芳香族化合物中の反応する＝ＣＭ−基当たり、１〜１．２当量の反応性求電子化合物の使用を意味する。しかし、２．５当量以下の実質的に過剰量を使用することも可能である。
【００７６】
この反応は、有利には低温、例えば、２０〜−１００℃、好ましくは０〜−８０℃で行われる。この反応は、有利には不活性保護ガス、例えば、アルゴンのような希ガスか、そうでなければ窒素下で行われる。反応性求電子化合物の添加後、この反応混合物は有利には室温まで温まるのを待つか、又は高温、例えば、１００℃以下、そして好ましくは５０℃以下に加熱し、反応が終了するまでこのような条件下でしばらく撹拌する。
【００７７】
この反応は、有利には、不活性溶媒の存在下で行われる。このような溶媒は、単独で、又は少なくとも２種の溶媒の組合せとして使用することができる。溶媒の例には、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素、更にはまた開鎖又は環状エーテル類がある。具体例には、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチル又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサンがある。
【００７８】
式（Ｉ）及び（II）の化合物は、それ自体既知の方法、例えば、抽出、濾過及び蒸留により単離することができる。単離後、化合物は、例えば、蒸留、再結晶により、又はクロマトグラフィー法により精製することができる。式（Ｉ）及び（II）の化合物は、良好な全収率及び高い光学純度で得られる。
【００７９】
Ｙが、ビニル又はエチルである、式（Ｉ）及び（II）の化合物は、例えば、１−［（ジアルキルアミノ）エタ−１−イル］−２−ハロフェロセン類、例えば、下記式：
【００８０】
【化１８】
2008539202.tif 000013
【００８１】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモフェロセンから、アミンの脱離により、１−ビニル−２−ハロフェロセン、好ましくは１−ビニル−２−ブロモフェロセンを生成し、適宜、次に生成したビニル基のエチル基への水素化によって、調製することができる。反応条件は、実施例に記述されている。こうして得ることができる１−ビニル−又は１−エチル−２−ブロモフェロセン類は、次に工程ｂ）において出発化合物として使用することができる。
【００８２】
Ｙが、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2基である、式（Ｉ）及び（II）の化合物は、例えば、ＨＮ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2による第４級ＣＨ2−結合キラルｓｅｃ−アミノ基の置換によって得ることができる。このようなＣＨ2−結合ｓｅｃ−アミノ基の例は、下記式：
【００８３】
【化１９】
2008539202.tif 000014
【００８４】
［式中、
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2−、（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2ＣＨ2−、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシエチルである］で示される基である。Ｒ11は、特に好ましくは、メトキシメチル又はジメチルアミノメチルである。第４級化は、有利にはアルキルハロゲン化物（アルキルヨウ化物）、例えば、ヨウ化メチルを用いて行われる。
【００８５】
Ｙが、メチルである、式（Ｉ）及び（II）の化合物は、工程ｂ）のメタル化の出発化合物として、既知［T. Arantaniら, Tetrahedron 26(1970), pp.5453-5464、及びT.E. Picketら, J. Org. Chem. 68(2003), pp.2592-2599を参照のこと］の１−メチル−２−ブロモフェロセンから得ることができる。
【００８６】
Ｙが、−ＣＨ2−ＯＲである、式（Ｉ）及び（II）の化合物は、以下により得ることができるが、最初にカルボン酸無水物、例えば、無水酢酸を用いて１−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2−２−ハロフェロセンをアシルオキシル化（例えば、１−アセチルオキシ−ＣＨ2−）することにより、１−アシルオキシ−ＣＨ2−２−ハロフェロセンを生成し、次にこれらの中間体をアルコール類と、適宜、塩基の存在下で、又はアルカリ金属アルコキシドと反応させることにより、１−ＲＯ−ＣＨ2−２−ハロフェロセンを得て、そしてこれを次に工程ｂ）に使用することができる。Ｙが、−ＨＣＲ5−ＯＲ7である、式（Ｉ）及び（II）の化合物は、アルコール類ＨＯＲ7を用いたＹ基＝−ＨＣＲ5−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2の変性により、同様に得ることができる。
【００８７】
次の求電子体の導入のための、臭素原子に対してオルト位のメタル化における位置選択性は、驚くべきことに、ビニル、メチル、エチル、−ＣＨ2−ＯＲ及び（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）2ＮＣＨ2−基の存在下でさえ本質的に保持されている。
【００８８】
ｓｅｃ−ホスフィノのような配位基を含む、式（Ｉ）及び（II）の化合物は、遷移金属、例えば、化学元素の周期表のＴＭ−８金属の錯体の単座配位子として適しているが、これらは、有機化学のカップリング反応において触媒として使用することができる。即ち、T.E. Pickettは、J. Org. Chem. 2003, 68, pp.2592-2599において、パラジウム触媒反応の巨大配位子としての１−メチル−２−ｓｅｃ−ホスフィノフェロセン類の調製法を記述している。
【００８９】
チオール基又は第２級ホスフィノ基は、好ましくは配位基として存在する。配位基を持たない、式（Ｉ）及び（II）の化合物は、配位基を導入するために既知の方法により簡単なやり方で変性することができる。例えば、水素原子Ｒ1を、リチウム塩基を用いてリチオ化し、次に、フェロセン中に配位基が未だないときには配位基を導入するために、求電子有機化合物と反応させることができる。臭素又はヨウ素原子Ｘ1は、アルキルリチウムを用いてリチオ化し、次に、フェロセン中に配位基が未だないときには配位基を導入するために、求電子有機化合物と反応させることができる。
【００９０】
Ｙ基が、ジアミノホスフィノであるとき、これは、ａ）存在するならば、ボラン基を脱離し、次にジアミノ基を切断することにより、−ＰＣｌ2基又は−ＰＢｒ2基を生成し、次いで有機金属化合物（グリニャール試薬）を用いてＣｌ又はＢｒ原子を炭化水素基で置換することにより、ｓｅｃ−ホスフィノ基を生成するか、あるいはｂ）ジアミノ基を切断することにより、−ＰＣｌ2基又は−ＰＢｒ2基を生成し、次に有機金属化合物（グリニャール試薬）を用いてＣｌ又はＢｒ原子を炭化水素基で置換することにより、ｓｅｃ−ホスフィノ基を生成し、次いでボラン基を脱離することによって、第２級ホスフィノ基に変換することができる。最後の反応工程におけるボラン基だけの脱離は、反応感受性基が保護されたままであるという利点を提供する。
【００９１】
ボラン基の脱離は、式（III）の溶解化合物への、例えば、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基を有する第２級アミン類、モルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンのような試薬の添加、２０〜７０℃の温度での充分に長時間の撹拌、及び有利には減圧下での揮発性成分の除去により達成することができる。ボラン脱離の方法は、例えば、M. OhffらによりSynthesis (1998), p.1391に記述されている。
【００９２】
−ＰＣｌ2又は−ＰＢｒ2基の生成は、同様に知られており、例えば、A. LongeauらによりTetrahedron: Asymmetry, 8(1997), pp.987-990に記載されている。試薬としては、例えば、エーテル中のＨＣｌ又はＨＢｒの有機溶液を使用し、そしてこのような溶液を、ボラン基を持つか又は持たない、式（Ｉ）及び（II）の溶解化合物に低温（例えば、−２０〜３０℃）で添加するのが有利である。
【００９３】
グリニャール試薬は、モノ−又はジ−Ｌｉ−、ＣｌＭｇ−、−ＢｒＭｇ−又はＩＭｇ−炭化水素であってよく、そして一般には過剰（例えば、ハロゲン原子当たり５当量以下）に加えられる。この反応は、溶液中で行われ、そしてそのために、メタル化のための上述のような溶媒を使用することができる。この反応は、−８０〜８０℃の温度で行うことができる。
【００９４】
−ＰＣｌ2基又は−ＰＢｒ2基は、それ自体既知のやり方で、例えば、Ｌｉ（ＡｌＨ4）を用いて水素化することができ、そしてホスフィノ基は、次に、例えば、硫酸ブチレン又はプロピレンのような環状硫酸エステルを使用して、環状第２級ホスフィノ基に変換することができる。このモノホスフィン類は、上述のような方法により単離することができる。
【００９５】
配位基（そのような基が存在しないとき）を導入する更に別の可能なやり方は、第２級ホスフィノ基又はチオ基により、シクロペンタジエニル環中の臭素又はヨウ素原子Ｘ1を置換することである。このために、最初に、それ自体既知のやり方（Ｂｒ、Ｉの置換）でアルキルリチウムを用いて、Ｘ1が、臭素又はヨウ素である、式（Ｉ）又は（II）の化合物をリチオ化し、次に生じた中間体を第２級ホスフィンハロゲン化物又は有機ジスルフィドと反応させることができる。
【００９６】
また、フェロセンが、未だ配位基を含んでいないならば、Ｙ基中の第２級開鎖又は環状アミノ基を第２級ホスフィノ基により、それ自体既知のやり方で置換することもできる。
【００９７】
式（Ｉ）又は（II）の化合物はまた、遷移金属のキレート化キラル配位子を調製するための有用な中間体である。
【００９８】
以下の実施例により本発明を説明する。
【００９９】
Ａ）  多置換フェロセン類の調製
１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］フェロセンは、市販されている。
【０１００】
式（V1）：
【０１０１】
【化２０】
2008539202.tif 000015
【０１０２】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモフェロセンは、文献に記載されているように調製する：J.W. Hanら, Helv. Chim. Acta, 85(2002), 3848-3854。この化合物を、以下（V1）という。
【０１０３】
式（V2）：
【０１０４】
【化２１】
2008539202.tif 000016
【０１０５】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ジフェニルホスフィノフェロセンは、文献に記載されているように調製する：T. Hayashiら, Bull. Chem. Soc. Jpn., 53(1980), 1138-1151。この化合物を、以下（V2）という。
【０１０６】
反応は不活性ガス（アルゴン）下で行われる。
反応及び収率は、最適化されていない。
略語：  ＴＭＰ＝２，２，６，６−テトラメチルピペリジン；ＴＢＭＥ＝ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＥｔＯＨ＝エタノール；ＥＡ＝酢酸エチル；ｅｑ＝当量。
【０１０７】
Ｌｉ−ＴＭＰ溶液の調製：
ヘキサン中の１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液１０．５ml（１６．８mmol）を、ＴＨＦ  １０ml中の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン３．０５ml（１８mmol）の溶液に０℃で滴下により加える。冷却を止めて、反応混合物を室温で更に４５分間撹拌する。この溶液は、そのまま更に使用することができる。
【０１０８】
実施例Ａ１：  下記式：
【０１０９】
【化２２】
2008539202.tif 000017
【０１１０】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモ−３−メチルフェロセン（A1）
リチウム・テトラメチルピペリジン（Ｌｉ−ＴＭＰ）の溶液［組成：ＴＨＦ  １０ml中にＴＭＰ  ３．０５ml（１８mmol）及びｎ−ブチルリチウム（ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ）（ヘキサン中１．６Ｍ）１０．５ml（１６．８mmol）］を、ＴＢＭＥ  ２０ml中の（V1）２．０１５ｇ（６mmol）の溶液に−７８℃で撹拌しながら滴下により加え、そしてこの反応混合物を最初に−７８℃で１０分間、続いて−４０℃で約３時間撹拌する。−７８℃に冷却して戻した後、ヨウ化メチル１．１２ml（１８mmol）を加え、この混合物を−７８℃で更に１時間撹拌する。次に７０分間かけて温度が−１０℃まで上昇するのを待ち、水１０mlを加える。この直後、室温で減圧下、未反応ヨウ化メチルを留去する。反応混合物を塩化アンモニウム溶液（０．５Ｎ）及びＴＢＭＥで抽出する。有機相を回収し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液：酢酸エチル）により精製して、橙色の油状物として９０％の収率で標題化合物（A1）を得る。この生成物は、なお少量の出発化合物を含む。
【表１】
2008539202.tif 000018
【０１１１】
実施例Ａ２（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１１２】
【化２３】
2008539202.tif 000019
【０１１３】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルフェロセン（A2）
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）４．１ml（６．５mmol）を、ＴＢＭＥ  １９ml中の（A1）１．９ｇ（５．４２mmol）の溶液に０℃で８分間かけて撹拌しながら滴下により加え、そしてこの反応混合物を０℃で更に１時間撹拌する。次にジフェニルホスフィン塩化物１．４ml（７．６mmol）を滴下により加え、そしてこの混合物を一晩冷却することなく撹拌する。この混合物を水／塩化メチレンでの抽出により処理する。有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液：０．５％のトリエチルアミンを含むＥＡ）により精製して、標題化合物を得る。不純物を、ＥｔＯＨからの再結晶により除去して、黄橙色の粉末として５４％の収率で標題化合物を得る。
【表２】
2008539202.tif 000020
【０１１４】
実施例Ａ３：  下記式：
【０１１５】
【化２４】
2008539202.tif 000021
【０１１６】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２，３−ジブロモフェロセン（A3）
Ｌｉ−ＴＭＰ溶液［組成：ＴＨＦ  ２．５ml中にＴＭＰ  ０．３７ml（２．２mmol）及びｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）１．２８ml（２．０５mmol）］を、ＴＨＦ  １ml中の（V1）２４６mg（０．７３３mmol）の溶液に−７８℃で撹拌しながら滴下により加え、そして反応混合物を、最初に−７８℃で１０分間、続いて−４０℃で３時間撹拌する。−７８℃まで冷却して戻した後、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン０．２７ml（２．２mmol）を加え、そしてこの混合物を−７８℃で更に１．５時間撹拌する。次いで水３mlを加え、反応混合物をＴＢＭＥで抽出する。有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで減圧下、溶媒を留去する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０：溶離液＝アセトン）により精製して、橙褐色の油状物として理論値の６２％の収率で標題化合物を得る。
【表３】
2008539202.tif 000022
【０１１７】
実施例Ａ４（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１１８】
【化２５】
2008539202.tif 000023
【０１１９】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−（ジフェニルホスフィノ）−３−ブロモフェロセン（A4）
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）０．２７ml（０．４３２mmol）を、ＴＢＭＥ  ２ml中の（A3）１７１mg（０．４１１mmol）の溶液に−７８℃で撹拌しながら滴下により加え、そして反応混合物を、−７８℃で更に２時間撹拌する。次にジフェニルホスフィン塩化物０．０９２ml（０．４９mmol）を加え、この反応混合物を−７８℃で０．５時間撹拌する。冷却を止めて、反応混合物を一晩撹拌する。この混合物を、水の添加及び塩化メチレンでの抽出により処理する。有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで減圧下、溶媒を留去する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝最初に酢酸エチル、次にアセトン）により精製して、２種の主要な画分を得る。一方の画分は、橙黄色の生成物として標題化合物を含む。
【表４】
2008539202.tif 000024
【０１２０】
もう一方の画分は、化合物１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモ−３−（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを含む。
【表５】
2008539202.tif 000025
【０１２１】
実施例Ａ５：  下記式：
【０１２２】
【化２６】
2008539202.tif 000026
【０１２３】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモ−３−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン（A5）
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（９８％）１１．２ml（６６．９mmol）を無水ＴＨＦ  １００mlに溶解して、０℃に冷却する。ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）４０．０ml（６４．７mmol）を滴下により加える。次にこの混合物を０℃で１時間撹拌する（溶液Ａ）。（V1）７．４６ｇ（２２．３mmol、１．０当量）を無水ＴＨＦ  ６０mlに溶解して、−６０℃に冷却する（溶液Ｂ）。次いで溶液Ａを、溶液Ｂに３０分間かけて滴下により加え、温度が−４０℃まで上昇するのを許しながら、この混合物を１．５時間撹拌する。反応混合物を−７８℃に冷却して、ジシクロヘキシルホスフィン塩化物６．００ml（２６．９mmol）を加える。−７８℃で更に２．５時間撹拌後、水１５０mlを加え、次に有機相を単離する。水相を飽和塩化アンモニウム溶液で酸性にして、ＴＢＭＥ  １００mlで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を除去する。得られた褐色の油状物をクロマトグラフィー［シリカゲル、アセトン：ヘプタン（１：２）］により精製する。これによって、褐色の油状物として標題化合物９．７５ｇ（８２％）を得る。
【表６】
2008539202.tif 000027
【０１２４】
実施例Ａ６：  下記式：
【０１２５】
【化２７】
2008539202.tif 000028
【０１２６】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−（ジフェニルホスフィノ）−５−ブロモフェロセン（A6）
ＴＢＭＥ  １０ml中の（V2）２ｇ（４．５５mmol）の溶液を撹拌しながら−５０℃に冷却する。ｔ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．５Ｍ）４mlをこの混合物に３０分間かけて滴下により加える。次いで温度が０℃までゆっくり上昇するのを待つ。均質な溶液が得られる。０℃で１時間撹拌後、温度を−７０℃まで低下させて、ＴＢＭＥ  ３mlに溶解した１，２−ジブロモテトラフルオロエタン１．６６ｇを２０分間かけて滴下により加える。次いで温度が室温までゆっくり上昇するのを待ち、次に反応混合物を一晩撹拌する。反応混合物を水５mlと混合して、ＴＢＭＥで数回抽出する。有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥する。ロータリーエバポレーターで減圧下、溶媒を留去して、橙褐色の固体として８４％の収率で標題化合物を得る。
【表７】
2008539202.tif 000029
【０１２７】
実施例Ａ７：  下記式：
【０１２８】
【化２８】
2008539202.tif 000030
【０１２９】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−（ジフェニルホスフィノ）−４−トリメチルシリル−５−ブロモフェロセン（A7）
Ｌｉ−ＴＭＰ溶液［組成：ＴＭＰ  ０．５ml（２．９mmol）、ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）１．７ml（２．７１mmol）、ＴＨＦ  ３ml］を、ＴＨＦ  ２ml中の（A6）５０４mg（０．９７mmol）の溶液に−７０℃で撹拌しながら滴下により加え、そして反応混合物を、最初に−７０℃で１０分間、続いて−４０℃で２．５時間撹拌する。−７８℃まで冷却して戻した後、トリメチルクロロシラン０．２ml（１．４５mmol）を加え、そしてこの混合物を−４０℃で更に１．５時間撹拌する。次いで水３mlの添加により反応を停止させ、そしてこの混合物を塩化メチレンで数回抽出する。有機相を回収して、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで減圧下、溶媒を留去する。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝ヘプタン／ＴＢＭＥ（４：１））により精製して、固体として７５％の収率で標題化合物を得る。メタノールから再結晶して、黄色の結晶性生成物を得る。
【表８】
2008539202.tif 000031
【０１３０】
実施例Ａ８（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１３１】
【化２９】
2008539202.tif 000032
【０１３２】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−（ジフェニルホスフィノ）−４−トリメチルシリルフェロセン（A8）
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）０．１１mlを、ＴＢＭＥ  １．５ml中の（A7）９８mg（０．１６５mmol）の溶液に０℃で撹拌しながら滴下により加え、そしてこの混合物を０℃で更に１時間撹拌する。水１０マイクロリットルの添加後、この混合物を室温で一晩撹拌する。次に反応混合物を水／ＴＢＭＥで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで減圧下、溶媒を留去する。標題化合物は、＞９５％の純度であり、そして収率は事実上定量的である。
【表９】
2008539202.tif 000033
【０１３３】
実施例Ａ９（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１３４】
【化３０】
2008539202.tif 000034
【０１３５】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−（ジフェニルホスフィノ）−４−トリメチルシリル−５−ホルミルフェロセン（A9）の調製
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）０．２６mlを、ＴＢＭＥ  ３ml中の（A7）２２６mg（０．３８mmol）の溶液に０℃で撹拌しながら滴下により加え、そしてこの混合物を０℃で更に１時間撹拌する。ＤＭＦ  ３８μl、そして１５分後にＤＭＦ更に０．５mlを添加後、この混合物を室温で一晩撹拌する。反応混合物を水／ＴＢＭＥで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで減圧下、溶媒を留去する。精製は、クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝ヘプタン／ＴＢＭＥ（４：１））により行う。
【表１０】
2008539202.tif 000035
【０１３６】
実施例Ａ１０：  下記式：
【０１３７】
【化３１】
2008539202.tif 000036
【０１３８】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモ−３−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン（A10）の調製
ジシクロヘキシルホスフィン塩化物の代わりにジフェニルホスフィン塩化物を用いて、実施例Ａ５の手順を繰り返す。この粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液：２％のトリエチルアミンを含む酢酸エチル）により精製する。橙色の固体として７３％の収率で標題化合物が得られる。
【表１１】
2008539202.tif 000037
【０１３９】
実施例Ａ１１（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１４０】
【化３２】
2008539202.tif 000038
【０１４１】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−カルボキシル−３−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（A11）
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）１．４４ml（２．３１mmol）を、ＴＢＭＥ  ３０ml中の（A10）１．０ｇ（１．９２mmol）の溶液に−２０℃で撹拌しながら滴下により加え、そしてこの反応混合物をこの温度で更に２時間撹拌する。次に反応混合物を−７８℃に冷却して、同様に−７８℃に冷却した、マグネティックスターラー棒とドライアイス約１ｇを含むフラスコに、カニューレを用いて滴下により移す。移し換え終了後、冷却を止めて、この混合物を一晩撹拌する。混合物を、水の添加、飽和ＮａＨＣＯ3溶液の添加によるｐＨ７〜８への調整及び抽出（最初に酢酸エチルで、続いて塩化メチレンでの）により処理する。有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝最初に塩化メチレン／メタノール（１０：１）、次いで（１：１））により精製して、褐色の物質として５７％の収率で、標題化合物（A11）を得る。
【表１２】
2008539202.tif 000039
【０１４２】
実施例Ａ１２（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１４３】
【化３３】
2008539202.tif 000040
【０１４４】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ホルミル−３−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（A12）
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）２．８ml（４．６mmol）を、ＴＢＭＥ  ３０ml中の（A10）２．０ｇ（３．８４mmol）の溶液に０℃で撹拌しながら滴下により加え、そして反応混合物をこの温度で更に１時間撹拌する。次にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．６３ml（０．７６mmol）を３０分間かけてゆっくり滴下により加える。この混合物を０℃で約３０分間更に撹拌し、次に冷却浴を取り外し、この混合物が室温まで温まるのを待つ。この反応混合物を水２０mlと混合して、酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせて、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝１％のトリエチルアミンを含むＥＡ／ヘプタン（１：１））により精製して、赤橙色の泡状物として９５％超の収率で標題化合物（A12）を得る。
【表１３】
2008539202.tif 000041
【０１４５】
実施例Ａ１３（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１４６】
【化３４】
2008539202.tif 000042
【０１４７】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ヒドロキシメチル−３−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（A13）
反応物としてＤＭＦの代わりにパラホルムアルデヒドを用いて、実施例Ａ１２の手順を繰り返す。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝１％のトリエチルアミンを含むＥＡ）により精製して、橙色の固体として標題化合物を得る。
【表１４】
2008539202.tif 000043
【０１４８】
実施例Ａ１４：  下記式：
【０１４９】
【化３５】
2008539202.tif 000044
【０１５０】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−ブロモ−３−（ジ−オルト−アニシルホスフィノ）フェロセン（A14）
ジシクロヘキシルホスフィン塩化物の代わりにジ−オルト−アニシルホスフィン塩化物を用いて、実施例Ａ５の手順を繰り返す。粗生成物は、最初にクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝１％のトリエチルアミンを含むトルエン）により、続いてメタノール（ＭｅＯＨ）からの再結晶により精製する。これによって、黄色の固体として６４％の収率で、標題化合物を得る。
【表１５】
2008539202.tif 000045
【０１５１】
実施例Ａ１５（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１５２】
【化３６】
2008539202.tif 000046
【０１５３】
で示される１−［（ジメチルアミノ）エタ−１−イル］−２−（ベンジル−１−ヒドロキシ）−３−（ジ−オルト−アニシルホスフィノ）フェロセン（A15）
ＤＭＦの代わりにベンズアルデヒドを用いて−７０℃で反応を行うことで、実施例Ａ１２の手順を繰り返す。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝最初に２％のトリエチルアミンを含むヘプタン／ＥＡ（１：１）、次に２％のトリエチルアミンを含む酢酸エチル）により精製して、２種のジアステレオマーの混合物として６２％の収率で標題化合物を得る。
【表１６】
2008539202.tif 000047
【０１５４】
実施例Ａ１６：  下記式：
【０１５５】
【化３７】
2008539202.tif 000048
【０１５６】
で示される１−ビニル−２−ブロモ−３−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（A16）
ａ）  下記式：
【０１５７】
【化３８】
2008539202.tif 000049
【０１５８】
で示される１−ビニル−２−ブロモフェロセン（V3）の調製
無水酢酸３０ml中の化合物（V1）５．２１ｇ（１５．５mmol）を撹拌しながら１３５℃で４時間加熱する。冷却後、混合物を水／トルエンで抽出する。有機相を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで減圧（２０Torr）下、溶媒を完全に留去する。粗生成物は、必要であればクロマトグラフィー（シリカゲル６０、溶離液＝ヘプタン）により精製する。これによって、赤褐色の油状物として８０％の収率で化合物（V3）を得る。
【表１７】
2008539202.tif 000050
【０１５９】
ｂ）  化合物（A16）の調製
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１．７５ml（１０．３mmol）を無水ＴＨＦ  １０mlに溶解して０℃に冷却する。ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）６．４ml（１０．３mmol）を滴下により加える。次にこの混合物を０℃で１時間撹拌する（溶液Ａ）。化合物（V3）１ｇ（３．４mmol）を無水ＴＨＦ  ３０mlに溶解して−６０℃に冷却する（溶液Ｂ）。次に溶液Ａを、溶液Ｂに１５分間かけて滴下により加え、そして温度を−４０℃に維持しながら、この混合物を１．５時間撹拌する。反応混合物を−７８℃に冷却して、ジフェニルホスフィン塩化物０．８２ml（４．４mmol）を加える。−７８℃で更に２．５時間撹拌後、反応混合物を約−４０℃で水少量と混合して、飽和塩化アンモニウム水溶液及びＴＢＭＥで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去する。この粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝酢酸エチル／ヘプタン（１：２０））により精製する。これによって、褐色の固体として９０％の収率で標題化合物を得る。
【表１８】
2008539202.tif 000051
【０１６０】
実施例Ａ１７（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１６１】
【化３９】
2008539202.tif 000052
【０１６２】
で示される１−ビニル−２−トリメチルシリル−３−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（A17）
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）０．４ml（０．６５mmol）を、ＴＢＭＥ  １０ml中の（V3）２５０mg（０．５１mmol）の溶液に−６０℃で撹拌しながら滴下により加える。この反応混合物を更に１時間撹拌して、この間、温度が０℃まで上昇するのを待つ。０℃で更に４５分間撹拌後、混合物を−７８℃に冷却して、トリメチルクロロシラン１０２mgをゆっくり滴下により加える。冷却浴を取り外し、混合物が室温まで温まるのを待ち、一晩撹拌する。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液５mlと混合して、酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせて、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝酢酸エチル／ヘプタン（１：２０））により精製して、赤橙色の泡状物として８２％の収率で標題化合物（A17）を得る。
【表１９】
2008539202.tif 000053
【０１６３】
実施例Ａ１８：  下記式：
【０１６４】
【化４０】
2008539202.tif 000054
【０１６５】
で示される１−エチル−２−ブロモ−３−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（A18）
ａ）  下記式：
【０１６６】
【化４１】
2008539202.tif 000055
【０１６７】
で示される１−エチル−２−ブロモフェロセン（V4）の調製
ＴＨＦ  ３５ml中の化合物（V3）７．１ｇ（２４．４mmol）の溶液を、触媒（５％  Ｒｈ／Ｃ、エンゲルハルト（Engelhard））０．７ｇの存在下で水素雰囲気（大気圧）で水素がもはや消費されなくなるまで、激しく撹拌する。次にこの反応混合物をアルゴン下に置き、触媒を濾別する。ＴＨＦ少量で洗浄後、ロータリーエバポレーターで濾液から溶媒を完全に除去する。定量的収率で橙色の油状物として化合物（V4）を得る。
【表２０】
2008539202.tif 000056
【０１６８】
ｂ）  化合物（A18）の調製
化合物（A18）は、実施例Ａ１６ｂと同様の方法により調製する。Ｌｉ−ＴＭＰを用いての化合物（V4）のリチオ化後、このリチオ化化合物をジフェニルホスフィン塩化物と反応させる。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝ヘプタン／ＥＡ（２０：１））により精製して、褐色の固体（収率５９％）として標題化合物を得る。
【表２１】
2008539202.tif 000057
【０１６９】
実施例Ａ１９：  下記式：
【０１７０】
【化４２】
2008539202.tif 000058
【０１７１】
で示される１−ジエチルアミノ−２−ブロモ−３−トリメチルシリルフェロセン（A19）の調製
ａ）  式（V5）：
【０１７２】
【化４３】
2008539202.tif 000059
【０１７３】
で示される１−（α−メトキシメチルピロリジン−Ｎ−イル）メチル−２−ブロモフェロセン（V5）の調製
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）１３ml（２０．８mmol）を、ＴＢＭＥ  １００ml中の（α−メトキシメチルピロリジン−Ｎ−イル）メチルフェロセン（L. Xiaoら, Synthesis, 8(1999), 1354-1362を参照のこと）５ｇ（１６mmol）の溶液に０℃で撹拌しながら滴下により加える。この混合物を０℃で更に３時間撹拌する。次にこれを−７８℃に冷却して、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン５．２ｇ（２０mmol）を加える。冷却浴を取り外し、温度が室温までゆっくり上昇するのを待つ。反応混合物を水５０mlと混合して、ＥＡで抽出する。有機相を合わせて、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝ＥＡ／ヘプタン（１：５））により精製して、８０％の収率で橙色の化合物（V5）を得る。
【表２２】
2008539202.tif 000060
【０１７４】
ｂ）  式（V6）：
【０１７５】
【化４４】
2008539202.tif 000061
【０１７６】
で示される１−ジエチルアミノメチル−２−ブロモフェロセン（V6）の調製
ヨウ化メチル０．２６ml（４mmol）を、アセトニトリル２ml中の化合物（V5）５３２mg（１．３６mmol）の溶液に加える。この反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次に溶媒及び過剰のヨウ化メチルを減圧下で留去する。残渣をアセトニトリル７mlに再溶解して、ジエチルアミン０．３ml（２．７mmol）と一緒に圧力アンプル中で１００℃で一晩撹拌する。冷却後、反応混合物をロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝０．２％のトリエチルアミンを含むＥＡ）により精製する。化合物（V6）は、赤褐色の油状物として９０％の収率で単離する。
【表２３】
2008539202.tif 000062
【０１７７】
ｃ）  標題化合物（A19）の調製
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン０．１９ml（１．１mmol）を無水ＴＨＦ  １．５mlに溶解して、０℃に冷却する。ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）０．６４ml（１．０mmol）を滴下により加える。次いでこの混合物を０℃で１時間撹拌する（溶液Ａ）。化合物（V6）１２８mg（０．３６mmol）を無水ＴＨＦ  ０．５mlに溶解して、−６０℃に冷却する（溶液Ｂ）。次に溶液Ａを溶液Ｂに１５分間かけて滴下により加え、そして温度を−４０℃に維持しながら、この混合物を１．５時間撹拌する。反応混合物を−７８℃に冷却して、クロロトリメチルシラン０．１４ml（１．１mmol）を加える。−７８℃で更に０．５時間撹拌後、反応混合物を約−４０℃で水少量と混合して、ＴＢＭＥで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去する。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝ＴＢＭＥ）により精製する。これによって、７５％の収率で橙色の標題化合物（A19）を得る。
【表２４】
2008539202.tif 000063
【０１７８】
実施例Ａ２０（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１７９】
【化４５】
2008539202.tif 000064
【０１８０】
で示される１−ジエチルアミノ−２−ジフェニルホスフィノ−３−トリメチルシリルフェロセン（A20）の調製
ｎ−Ｂｕ−Ｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）０．２１ml（０．３３mmol）を、ＴＢＭＥ  ２ml中の化合物（A19）１２０mg（０．２９mmol）の溶液に０℃で撹拌しながら滴下により加え、そして次にこの反応混合物をこの温度で更に１時間撹拌する。次いでジフェニルホスフィン塩化物０．０６７ml（０．３６mmol）をゆっくり滴下により加える。この混合物を０℃で約３０分間更に撹拌し、次に冷却浴を取り外して、この混合物が室温まで温まるのを待つ。反応混合物を水５mlと混合して、ＴＢＭＥで抽出する。有機相を合わせて、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ロータリーエバポレーターで蒸発乾固する。クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝ＴＢＭＥ）により精製して、赤橙色の泡状物として７５％の収率で標題化合物（A20）を得る。
【表２５】
2008539202.tif 000065
【０１８１】
実施例Ａ２１：  下記式：
【０１８２】
【化４６】
2008539202.tif 000066
【０１８３】
で示される１−ジエチルアミノ−２−ブロモ−３−メチルフェロセン（A21）の調製
実施例Ａ１９ｃと同様のやり方で進めて、クロロトリメチルシランの代わりにヨウ化メチルを用いて、標題化合物（A21）を得る。
【０１８４】
実施例Ａ２２（臭素原子の置換）：  下記式：
【０１８５】
【化４７】
2008539202.tif 000067
【０１８６】
で示される１−ジエチルアミノ−２−ジフェニルホスフィノ−３−メチルフェロセン（A22）の調製
実施例Ａ２０と同様のやり方で進めて、化合物（A19）の代わりに化合物（A21）を用いて、標題化合物（A22）を得る。
【国際調査報告】
2008539202.tif 000075
2008539202.tif 000076
2008539202.tif 000077
2008539202.tif 000078