(57)【要約】  本発明は、置換されたスピロ化合物、その製造方法、上記化合物を含有する医薬及び医薬を製造するための上記化合物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、一般式Ｉ
【化１】
2008540592.tif 000039
[式中、
ｍは、０、１、２、３又は４であり、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ1は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、又は
−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基を示すか、又は
ｍが０でないか及び（又は）ｎが１でないか及び（又は）Ｒ5がＨでない場合に限り、さらに、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）を示し、
Ｒ3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）を示すか、
あるいは
Ｒ2及びＲ3は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種の他のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を形成し、この基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよく、
Ｒ4は、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基（＝Ｏ）、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基又は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示し、
Ｒ5は、水素基、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基（＝Ｏ）、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、-C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、-C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基、又は置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基、
又は
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。）を示し、
Ｒ6及びＲ8は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）少なくとも１種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
Ｒ7及びＲ9は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）少なくとも１種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
そして
Ｒ10〜Ｒ25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。）を示す。］
で表わされる、置換されたスピロ化合物。
【請求項２】
ｍが、０、１、２、３又は４であり、
ｎが、０、１又は２であり、
Ｒ1が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基、
又は
-(CHR26)-Xq-(CHR27)r-Ys-(CHR28)t-Zu-R29（式中ｑ＝０又は１、ｒ＝０又は１、ｓ＝０又は１、ｔ＝０又は１、ｕ＝０又は１、そしてＸ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。）を示すか、
あるいは
ｍが０でないか及び（又は）ｎが１でないか及び（又は）Ｒ5がＨでない場合に限り、さらに、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は
-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33（式中ｖ＝０又は１、ｗ＝０又は１、ｘ＝０又は１、ｙ＝０又は１、ｚ＝０又は１、そしてＸ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。）を示し、
Ｒ3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33（式中ｖ＝０又は１、ｗ＝０又は１、ｘ＝０又は１、ｙ＝０又は１、ｚ＝０又は１、そしてＸ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示すか、
又は
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい飽和又は不飽和の、場合により置換された４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基を示し、
Ｒ4は、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基（＝Ｏ）、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基を示し、
Ｒ5は、水素基、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基（＝Ｏ）、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、-C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、-C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
場合により置換された５〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CH2)aa-R34（式中、ａａ＝１、２、３又は４）を示し、
Ｒ6及びＲ8は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）１つ又は２つの線状又は分枝状の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員又は１２員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24、式中ｂｂ＝０又は１、ｃｃ＝０又は１を示すか、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25、式中ｄｄ＝０又は１、ｅｅ＝０又は１を示すか、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41（式中、ｆｆ＝０又は１、ｇｇ＝０又は１、ｈｈ＝０又は１、ｊｊ＝０又は１、ｋｋ＝０又は１、その際、Ｘ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。）を示し、
Ｒ7及びＲ9は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）１つ又は２つの線状又は分枝状の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員又は１２員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24、式中ｂｂ＝０又は１、ｃｃ＝０又は１を示すか、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25、式中ｄｄ＝０又は１、ｅｅ＝０又は１を示すか、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41（式中、ｆｆ＝０又は１、ｇｇ＝０又は１、ｈｈ＝０又は１、ｊｊ＝０又は１、ｋｋ＝０又は１、その際、Ｘ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。）を示し、
Ｒ10からＲ25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CH2)mm-R42（式中、ｍｍ＝１、２又は３）を示し、
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
又は
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
Ｒ29、Ｒ33及びＲ41は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
１、２、３、４又は５個の線状又は分枝状の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ5−アルキル基で架橋されていてもよいかつ／又は飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
又は、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
そして
Ｒ34及びＲ42は、相互に無関係に、それぞれ
場合により置換された５〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
その際、
上記Ｃ1〜Ｃ10脂肪族基及びＣ1〜Ｃ20脂肪族基は、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４、５、６、７、８又は９個で置換されていてよく、
上記環状脂肪族基及びヘテロ環状脂肪族基は、それぞれ場合により、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
そして
上記環状脂肪族基は、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子１、２、３、４又は５個を環メンバーとして有していてよく、
上記ヘテロ環状脂肪族基は、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた付加的なヘテロ原子１、２又は３個を環メンバーとして有していてよく、
上記単環状又は多環状の環系の環は、場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
さらに、上記単環状又は多環状の環系の環は、それぞれ５員環、６員環又は７員環であり、かつそれぞれ場合により酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を環メンバーとして有することができ、
上記アリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
上記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子１、２、３、４又は５個を環メンバーとして有していてよく、
そして
上記Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン基は、それぞれ場合により、F、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN及びNO2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基を示し、その際、上記基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキノリニル及び（１，２，３，４）−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよいか、
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよいか、
−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基を示すか、又は
-(CHR26)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-O-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-S-(CHR28)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-N(CH3)-R29を示すか、又は
ｍが０でないか及び（又は）ｎが１でないか及び（又は）Ｒ5がＨでない場合に限り、さらに、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示す、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（上記基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキノリニル及び（１，２，３，４）−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
又は
-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-O-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33;-(CHR30)-(CHR31)-S-(CHR32)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-N(CH3)-R33を示す、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が水素基を示す、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、（１，３，４，５）−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドリル、（３，４）−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、（１，３，４，９）−テトラヒドロ−［ｂ］−カルボリニル、イミダゾリジニル、（１，３）−チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、この場合、この基はそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し、そしてこの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5は、水素基を示すか、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2及び-C(=O)-N-(C2H5)2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよ）、
又は
-(CH2)-R34、-(CH2)-(CH2)-R34又は-(CH2)-(CH2)-(CH2)-R34を示す、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ6及びＲ8が相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、絵宇トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
-(CHR35)-C(=O)-R24又は-(CHR35)-(CH2)-C(=O)-R24、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は
-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示す、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ7及びＲ9が、それぞれ水素基を示す、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ10〜Ｒ25が相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、それぞれ、C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、フェニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
又は
-(CH2)-R42又は-(CH2)-(CH2)-R42を示す、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基を示すか、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基、
又は、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよいフェニル基を示す、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ29、Ｒ33及びＲ41が相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキノリニル及び（１，２，３，４）−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
又は
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）を示す、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ34及びＲ42が相互に無関係に、それぞれ、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、この基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
ｍが０である、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが１である、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
ｍが、０、１、２、３又は４であり、
ｎが１であり、
Ｒ1が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた（ヘテロ）環状脂肪族基、
インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基、
又は-(CHR26)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-R29、
あるいは
ｍが０でないか及び（又は）ｎが１でないか及び（又は）Ｒ5がＨでない場合に限り、さらに、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、 -CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
又は
-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
Ｒ3が、水素基を示すか、
あるいは
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−メチル−ピペラジニル、２−メチル−ピペラジニル、（３，５）−ジメチルピペラジニル、（２，６）−ジメチルピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、この基はそれぞれ、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、その際、上記基の、ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ4が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
Ｒ5が、水素基、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいフェニル基、
又は-(CH2)-R34を示し、
Ｒ6及びＲ8が相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ及びＢｒより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5,シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５この置換基で置換されていてよい。）、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
Ｒ7及びＲ9が、それぞれ水素基を示し、
Ｒ25が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40が相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基、
又は
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
Ｒ29及びＲ33が、相互に無関係に、それぞれ
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、この基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ34が、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
及び
Ｒ41が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びジチオラニルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5及び-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、
【請求項１８】
ｍが０であり、
ｎが１であり、
Ｒ1が、ベンズイミダゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、 F、Cl、Br、-CF3、-O-CF3、-S-CF3,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
又は−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基を示し、
Ｒ2が、フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）、
ピペラジニル基（この基は窒素原子が、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
Ｒ3が、水素基を示すか、
又は
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、３−メチル−ピペラジニル、２−メチル−ピペラジニル、（３，５）−ジメチルピペラジニル、（２，６）−ジメチルピペラジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を形成し、上記基の窒素原子は、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよく、
Ｒ5が、水素基を示し、
Ｒ6及びＲ8が、相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル及び２−メチル−１−プロペニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ及びＢｒより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びアダマンチルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、-SF5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５この置換基で置換されていてよく、その際、上記基のシクロペンチル、シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25を示すか、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
Ｒ7及びＲ9が、それぞれ水素基を示すか、
Ｒ25が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ39及びＲ40は、それぞれ水素基を示し、
Ｒ33が、フェニル、ナフチル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、-CF3、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ36が、水素基を示すか、
又は
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ37及びＲ38が、相互に無関係にそれぞれ
水素基、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル基を示し、
Ｒ41が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項１〜１７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
化合物がＦＬＩＰＲアッセイにおいて、１０μＭの濃度でのカプサイシンを用いたCa2+イオン流入の達成可能な最大阻害値と比較して、１０μＭの濃度で少なくとも１０％の、好ましくは少なくとも３０％の、特に好ましくは少なくとも５０％の、さらに特に好ましくは少なくとも７０％の、なおさらに好ましくは少なくとも９０％のラットの背根神経節中へのCa2+イオン流入の阻害を示す、請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
一般式ＩＩ
【化２】
2008540592.tif 000040
［式中、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは、請求項１から１９のいずれか一項に記載の意味を示し、ＰＧは保護基、好ましくはベンジルオキシカルボニル基又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基を示す。］
で表わされる、少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種のカップリング試薬の存在で、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、一般式HNR2R3［式中、Ｒ2及びＲ3は、請求項１から１９のいずれか一項に記載の意味を示す。］で表わされる化合物と反応させて、一般式ＩＩＩ
【化３】
2008540592.tif 000041
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ、ｎ及びＰＧは、上記意味を示す。］
で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離し、
ついで
一般式ＩＩＩの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種の酸の存在で、好ましくは塩酸、硫酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた、少なくとも１種の無機酸又は有機酸の存在で、又は水素及び触媒、好ましくはパラジウム系又は白金系の触媒の存在で反応させて、一般式ＩＶ
【化４】
2008540592.tif 000042
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは、上記意味を示す。］
で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離し、
ついで
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、一般式R6-N=C=O［式中、Ｒ6は、請求項１から１９のいずれか一項に記載の意味を示す。］で表わされる、少なくとも１種のイソシアナートと、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、４，４−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも１種の塩基の存在で反応させて、一般式Ｉ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは上記意味を示し、Ｒ1は、-C(=O)-NR6R7を示し、その際、Ｒ6は、上記意味を示し、Ｒ7は、水素基を示す。］で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離するか、
又は
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、一般式S=C=N-R8［式中、Ｒ8は、請求項１から１９のいずれか一項に記載の意味を示す。］で表わされる、少なくとも１種のイソチオシアナートと、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、４，４−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも１種の塩基の存在で反応させて、一般式Ｉ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは上記意味を示し、Ｒ1は、 -C(=S)-N-R8R9を示し、その際、Ｒ8は、上記意味を示し、Ｒ9は、水素基を示す。］で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離し、
ついで、場合により、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは上記意味を示し、かつＲ1はC(=O)-NR6R7又は-C(=S)-N-R8R9を示し、その際、Ｒ7及びＲ9はそれぞれ水素基を表す）を、反応媒体中で、少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも１種の金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムメタノラートとカリウムメタノラートより成る群から選ばれた金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、一般式LG-R7又は一般式LG-R9の少なくとも１種の化合物（式中、ＬＧは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を示し、かつＲ7及びＲ9は、水素を除いた上記した意味を示す。）と反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1からＲ5、ｍ及びｎは上記意味を示す。）とし、ついで上記化合物を場合により精製及び（又は）単離するか、
又は
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも１種の金属水素化物塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム及び（又は）水素かカリウムの存在で、一般式LG-R1の少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1は-C(=O)-NR6R及び-C(=S)-NR8R9を除いた、請求項１から１９のいずれか一項に記載の意味を示し、かつＬＧは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を表す）と反応させて、一般式ＩＩの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1からＲ5、ｍ及びｎは上記意味を示す。）とし、ついで上記化合物を場合により精製及び（又は）単離するか、
又は
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種の還元剤の存在で、一般式R1-C(=O)-Hの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1は、C(=O)-NR6R7及び-C(=S)-NR8R9を除いた、請求項１から１９のいずれか一項に記載の意味を示す。）と反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1からＲ5、ｍ及びｎは上記意味を示す。）とし、ついで上記化合物を場合により精製及び（又は）単離する、  請求項１〜１９のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる置換されたスピロ化合物の製造方法。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる、少なくとも１種の化合物及び場合により１種以上の生理学的に許容できる助剤を含有する、医薬。
【請求項２２】
痛み、好ましくは急性痛み、慢性痛、神経障害性痛及び内蔵性痛みより成る群から選ばれた痛みの予防及び（又は）治療のための、請求項２１記載の医薬。
【請求項２３】
痛み、好ましくは、急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛み、関節痛、偏頭痛、うつ病、 神経障害、神経外傷、 神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、 癲癇、気道疾患、好ましくは喘息及び肺炎より成る群から選ばれた気道疾患、 咳き、 尿失禁、過活動膀胱 (OAB)、胃潰瘍、 大腸炎症候群、 卒中、 目への刺激、 皮膚刺激、 神経性皮膚疾患、 炎症性疾患、好ましくは腸の炎症、 下痢、 掻痒症、摂食障害、好ましくは過食、悪液質、食欲不振及び肥満より成る群から選ばれる障害、 薬物依存、薬物乱用、 薬物依存後の禁断症状、 薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現、 ドラッグ依存、ドラッグ乱用、ドラッグ依存における禁断症状、アルコール依存、 アルコール乱用及びアルコール依存における禁断症状より成る群から選ばれた疾患１種以上の治療及び（又は）予防のための、
利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、 心臓血管系への影響のための、覚性の増加（Vigilanzsteigerung）に、 やる気の増加（ Libidosteigerung）ための、運動のモジュレーションのための、抗不安のための、 局所麻酔のための及び（又は）所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用（これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル（Olvanil）、アルヴァニル（Arvanil）、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル（Nuvanil） 及び カプサヴァニル（Capsavanil）より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用）の阻害のための、請求項２１記載の医薬。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか１つに記載の、少なくとも１種の化合物の、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性痛及び内臓痛より成る群から選ばれた痛みの予防及び（又は）治療用医薬の製造への使用。
【請求項２５】
請求項1 〜１９のいずれか１つに記載の一般式Iで表わされる化合物少なくとも１種の、痛み、好ましくは、急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛み、関節痛、偏頭痛、うつ病、 神経障害、神経外傷、 神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、 癲癇、気道疾患、好ましくは喘息及び肺炎より成る群から選ばれた気道疾患、 咳き、 尿失禁、過活動膀胱 (OAB)、胃潰瘍、 大腸炎症候群、 卒中、 目への刺激、 皮膚刺激、 神経性皮膚疾患、 炎症性疾患、好ましくは腸の炎症、 下痢、 掻痒症、摂食障害、好ましくは過食、悪液質、食欲不振及び肥満より成る群から選ばれる障害、 薬物依存、薬物乱用、 薬物依存後の禁断症状、 薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現、 ドラッグ依存、ドラッグ乱用、ドラッグ依存における禁断症状、アルコール依存、 アルコール乱用及びアルコール依存における禁断症状より成る群から選ばれた疾患１種以上の治療及び（又は）予防のための、
利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、 心臓血管系への影響のための、覚性の増加に、 やる気の増加ための、運動のモジュレーションのための、抗不安のための、 局所麻酔のための及び（又は）所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用（これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル、アルヴァニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル及び カプサヴァニル（ＤＡ−５０１８）より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用）の阻害のための医薬の製造への使用。
【請求項２６】
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、一般式Ｉ
【化５】
2008540592.tif 000043
[式中、
Ｒ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基
(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）を示し、
Ｒ3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）を示すか、
又は
Ｒ2及びＲ3は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種の他のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を形成し、この基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよく、
Ｒ6は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）少なくとも１種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
Ｒ7は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）少なくとも１種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
そして
Ｒ24及びＲ25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。）を示す。］
で表わされる、少なくとも１種の置換されたスピロ化合物を、少なくとも部分的にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）により媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療用医薬の製造への使用。
【請求項２７】
急性痛、内臓性痛、関節痛、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、肺炎、咳、過活動膀胱（OAB）、過敏性腸症候群（irritable bowel syndrom）、目の刺激、皮膚刺激、神経症性皮膚疾患、腸炎、薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現より成る群から選ばれた疾患１種以上の治療及び（又は）予防のための、
利尿のため又は抗ナトリウム利尿のための、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌバニル及びカプサバニルより成る群から選ばれたバニロイド受容体１アゴニストの投与によって生じる高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた、望まれない副作用の阻害のための、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
Ｒ1が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基
又は
-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33（式中ｖ＝０又は１、ｗ＝０又は１、ｘ＝０又は１、ｙ＝０又は１、ｚ＝０又は１、そしてＸ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。）を示し、
Ｒ3が、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CHR30)-Xv-(CHR31)w-Yx-(CHR32)y-Zz-R33（式中ｖ＝０又は１、ｗ＝０又は１、ｘ＝０又は１、ｙ＝０又は１、ｚ＝０又は１、そしてＸ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示すか、
又は
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい飽和又は不飽和の、場合により置換された４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基を示し、
Ｒ6が、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）１つ又は２つの線状又は分枝状の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員又は１２員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24（式中、ｂｂ＝０又は１、ｃｃ＝０又は１）、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25（式中、ｄｄ＝０又は１、ｅｅ＝０又は１）、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41（式中、ｆｆ＝０又は１、ｇｇ＝０又は１、ｈｈ＝０又は１、ｊｊ＝０又は１、ｋｋ＝０又は１、その際、Ｘ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。）を示し、
Ｒ7が、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ20−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）１つ又は２つの線状又は分枝状の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ5−アルキル基で架橋されていてもよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員又は１２員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
-(CHR35)-(CH2)bb-(CH2)cc-C(=O)-R24（式中、ｂｂ＝０又は１、ｃｃ＝０又は１）、
-(CHR36)-(CH2)dd-(CH2)ee-C(=O)-O-R25（式中、ｄｄ＝０又は１、ｅｅ＝０又は１）、
又は-(CR37R38)-Xff-(CHR39)gg-Yhh-(CHR40)jj-Zkk-R41（式中、ｆｆ＝０又は１、ｇｇ＝０又は１、ｈｈ＝０又は１、ｊｊ＝０又は１、ｋｋ＝０又は１、その際、Ｘ、Ｙ及びＺは相互に無関係に、それぞれO、S、NH、N(CH3)、N(C2H5)又はN[CH(CH3)2]を示す。）を示し、
Ｒ24及びＲ25が、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基、
又は-(CH2)mm-R42（式中、ｍｍ＝１、２又は３）を示し、
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
又は、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
Ｒ33及びＲ41が、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10−脂肪族基、
１、２、３、４又は５個の線状又は分枝状の、場合により置換されたＣ1〜Ｃ5−アルキル基で架橋されていてもよいかつ／又は飽和、不飽和又は芳香族の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい不飽和又は飽和の、場合により置換された３員、４員、５員、６員、７員、８員又は９員の環状脂肪族基、
又は、飽和又は不飽和の、場合により置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい、場合により置換された５員〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
そして
Ｒ34及びＲ42が、相互に無関係に、それぞれ
場合により置換された５〜１４員のアリール基又はヘテロアリール基を示し、
その際、
上記Ｃ1〜Ｃ10脂肪族基及びＣ1〜Ｃ20脂肪族基が、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４、５、６、７、８又は９個で置換されていてよく、
上記環状脂肪族基及びヘテロ環状脂肪族基が、それぞれ場合により、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
上記環状脂肪族基が、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子１、２、３、４又は５個を環メンバーとして有していてよく、
上記ヘテロ環状脂肪族基が、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた付加的なヘテロ原子１、２又は３個を環メンバーとして有していてよく、
上記単環状又は多環状の環系の環が、場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
さらに、上記単環状又は多環状の環系の環が、それぞれ５員環、６員環又は７員環であり、かつそれぞれ場合により酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を環メンバーとして有することができ、
上記アリール基又はヘテロアリール基が、それぞれ場合により、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-C1-5-アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-C1-5-アルキル、-C1-5-アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、C(=O)-N-(C1-5-アルキル)2、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-NH-C1-5-アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-C1-5-アルキル、-O-C1-5-アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
上記ヘテロアリール基が、それぞれ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれたヘテロ原子１、２、３、４又は５個を環メンバーとして有していてよく、そして
上記Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン基が、それぞれ場合により、F、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN及びNO2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項２６又は２７記載の使用。
【請求項２９】
Ｒ2が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキノリニル及び（１，２，３，４）−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-O-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-S-(CHR32)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-N(CH3)-R33を示す、請求項２６から２８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３０】
Ｒ3が水素基を示す、請求項２６〜２９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３１】
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、（１，３，４，５）−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドリル、（３，４）−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、（１，３，４，９）−テトラヒドロ−［ｂ］−カルボリニル、イミダゾリジニル、（１，３）−チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、この基は、それぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい、請求項２６〜３０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３２】
Ｒ6が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
-(CHR35)-C(=O)-R24又は-(CHR35)-(CH2)-C(=O)-R24、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示す、
請求項２６〜３１のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３３】
Ｒ7が水素基を示す、請求項２６〜３２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３４】
Ｒ24及びＲ25が、相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、それぞれ、C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、フェニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
又は
-(CH2)-R42又は-(CH2)-(CH2)-R42を示す、請求項２６〜３３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３５】
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基、
又は、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよいフェニル基を示す、請求項２６〜３４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３６】
Ｒ33及びＲ41が、相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、-(CH2)-(CH2)-(C(CH3)3)、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、-(CH2)-(CH)(C2H5)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH3)、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は、場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキノリニル及び（１，２，３，４）−テトラヒドロキナゾリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）を示す、
請求項２６〜３５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３７】
Ｒ34及びＲ42が、相互に無関係に、それぞれ、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい、請求項２６〜３６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３８】
Ｒ1が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、その際、上記環のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、 -CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
Ｒ3は、水素基を示すか、
あるいは
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−メチル−ピペラジニル、２−メチル−ピペラジニル、（３，５）−ジメチルピペラジニル、（２，６）−ジメチルピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、これらの基はそれぞれ、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、その際、上記基の、ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ6が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ及びＢｒより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5,シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５この置換基で置換されていてよい。）、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
Ｒ7は、水素基を示し、
Ｒ25は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、相互に無関係にそれぞれ、
水素基、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基、
又は
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
Ｒ33が、フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
そして
Ｒ41が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びジチオラニルより成る群から選ばれた基、
又は
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5及び-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項２６〜３７のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３９】
Ｒ1が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2が、フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）、
ピペラジニル基（この基は窒素原子が、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
Ｒ3が、水素基を示すか、
あるいは
Ｒ2及びＲ3が、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、３−メチル−ピペラジニル、２−メチル−ピペラジニル、（３，５）−ジメチルピペラジニル、（２，６）−ジメチルピペラジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を形成し、上記基の窒素原子は、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよく、
Ｒ6が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル及び２−メチル−１−プロペニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ及びＢｒより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びアダマンチルより成る群から選ばれた基、
フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、-SF5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５この置換基で置換されていてよく、その際、上記基のシクロペンチル、シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。）、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
Ｒ7が、水素基を示し、
Ｒ25が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ39及びＲ40が、それぞれ水素基を示し、
Ｒ33が、フェニル、ナフチル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基を示し、この場合、これらの基は場合によりそれぞれ、-CF3、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ36が、水素基、
又は
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ37及びＲ38が、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は
フェニル基を示し、
Ｒ41が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基、
又は、フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）を示す、
それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、請求項２６〜３８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項４０】
スピロ化合物が、次の群：
[1]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−フルオロ−フェニル）−アミド、
[2]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−フルオロ−フェニル）−アミド］、
[3]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３−フルオロ−フェニル）−アミド］、
[4]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−フルオロ−フェニル）−アミド、
[5]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−フルオロ−フェニル）−アミド］、
[6]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−クロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[7]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−フェニル）−アミド］、
[8]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−クロロ−フェニル）−アミド、
[9]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−クロロ−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］、
[10]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[11]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−ブロモ−フェニル）−アミド、
[12]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］、
[13]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−フェニル）−アミド］、
[14]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−フェニル）−アミド］、
[15]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−メトキシ−フェニル）−アミド、
[16]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３−メトキシ−フェニル）−アミド］、
[17]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−メトキシ−フェニル）−アミド、
[18]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−メトキシ−フェニル）−アミド］、
[19]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−フェノキシ−フェニル）−アミド、
[20]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[21]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[22]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[23]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[24]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[25]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[26]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[27]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[28]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[29]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[30]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチル−フェニル）アミド］−８−（４−クロロ−ベンジルアミド）、
[31]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチル−フェニル）−アミド、
[32]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］、
[33]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］、
[34]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド、
[35]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］、
[36]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−（フェネチル−アミド）、
[37]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−（フェネチル−アミド）、
[38]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸フェネチル−アミド、
[39]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−フェニルアミ、
[40]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸フェニルアミド、
[41]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−フェニルアミド、
[42]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ｍ−トリルアミド、
[43]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｍ−トリルアミド、
[44]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−フルオロ−フェニル）−アミド］、
[45]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−フルオロ−フェニル）−アミド、
[46]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[47]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−クロロ−フェニル）−アミド、
[48]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］、
[49]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[50]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］、
[51]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−クロロ−フェニル）−アミド、
[52]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−メトキシ−フェニル）−アミド、
[53]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］、
[54]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−メチルスルファニル−フェニル）−アミド、
[55]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］、
[56]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−メチルスルファニル−フェニル）−アミド、
[57]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］、
[58]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミド、
[59]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］、
[60]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−イソプロピル−フェニル）−アミド］、
[61]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−イソプロピル−フェニル）−アミド、
[62]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−イソプロピル−フェニル）−アミド］、
[63]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−イソプロピル−フェニル）−アミド、
[64]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[65]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[66]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[67]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[68]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[69]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[70]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］、
[71]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[72]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−シクロヘキシルアミド−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[73]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−シクロヘキシルアミド、
[74]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ベンジルアミド−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[75]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−ｏ−トリルアミド、
[76]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ｏ−トリルアミド、
[77]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−ｏ−トリルアミド、
[78]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−エチル−フェニル）−アミド］、
[79]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−エチル−フェニル）−アミド、
[80]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−エチル−フェニル）−アミド］、
[81]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−エチル−フェニル）−アミド］、
[82]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−エチル−フェニル）−アミド］、
[83]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−フルオロ−フェニル）−アミド］、
[84]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−ｐ−トリルアミド、
[85]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ｐ−トリルアミド、
[86]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｐ−トリルアミド、
[87]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−ｐ−トリルアミド、
[88]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３−エチル−フェニル）−アミド］、
[89]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−エチル−フェニル）−アミド、
[90]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−エチル−フェニル）−アミド］、
[91]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］、
[92]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］、
[93]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］、
[94]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−プロピル−フェニル）−アミド、
[95]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］、
[96]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[97]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）、
[98]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−ブロモ−フェニル）−アミド、
[99]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ブロモ−フェニル）−アミド、
[100]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ビフェニル−４−イルアミド、
[101]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−フェノキシ−フェニル）−アミド］、
[102]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−フェノキシ−フェニル）−アミド、
[103]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−フェノキシ−フェニル）−アミド］、
[104]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］、
[105]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド、
[106]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］、
[107]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−（４−メチル−ベンジルアミド）、
[108]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−（４−メチル−ベンジルアミド）、
[109]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−４−メチル−ベンジルアミド、
[110]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−フ（４−メチル−ベンジルアミド）、
[111]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−（４−メトキシ−ベンジルアミド）、
[112]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−（４−メトキシ−ベンジルアミド）、
[113]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−４−メトキシ−ベンジルアミド、
[114]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[115]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）、
[116]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド、
[117]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］、
[118]  ８−（２−メトキシ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[119]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−メトキシ−フェニル）−アミド、
[120]  ８−（シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[121]  ８−（シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[122]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
[123]  ８−シクロオクチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[124]  ８−シクロオクチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[125]  ８−（３−モルホリン−４−イルプロピルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[126]  ８−（３−モルホリン−４−イル−プロピルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
[127]  ８−ｐ−トリルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[128]  ８−フェネチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[129]  ８−フェネチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[130]  ８−（３−フェニル−プロピルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
[131]  ８−（２−フルオロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[132]  ８−（４−フルオロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[133]  ８−（４−フルオロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジ、
[134]  ８−（２−クロロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[135]  ８−（２−クロロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[136]  ８−（３−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[137]  ８−（ナフタレン−１−イルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[138]  ８−（ナフタレン−１−イルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[139]  ８−シクロペンチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[140]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−シクロペンチルアミド、
[141]  ８−（２−モルホリン−４−イル−エチルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[142]  ８−（２−モルホリン−４−イル−エチルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[143]  ８−（３−クロロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[144]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[145]  ８−（２−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[146]  ８−（２−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[147]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−メチルスルファニル−フェニル）−アミド、
[148]  ８−（４−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[149]  ８−（４−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[150]  ８−（２−ヨード−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[151]  ８−（２−ヨード−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[152]  ８−（２−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[153]  ８−（２−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[154]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[155]  ８−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−チオカルバモイル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[156]  ８−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−チオカルバモイル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[157]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミド、
[158]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−シアノ−フェニル）−アミド、
[159]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミド］、
[160]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミド］、
[161]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミド、
[162]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，４−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[163]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[164]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２，４−ジメチル−フェニル）−アミド、
[165]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ブチルアミド−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[166]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ブチルアミド−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）、
[167]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸ブチルアミド、
[168]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−ペンチルアミド、
[169]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ペンチルアミド、
[170]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸ペンチルアミド、
[171]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−エトキシ−フェニル）−アミド］、
[172]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−エトキシ−フェニル）−アミド］、
[173]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−エトキシ−フェニル）−アミド］、
[174]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[175]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド］、
[176]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[177]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］、
[178]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[179]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］、
[180]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[181]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド］、
[182]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[183]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミド］、
[184]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[185]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド］、
[186]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[187]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−アミド］、
[188]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミド］、
[189]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３，５−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[190]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３，５−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[191]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[192]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[193]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３，４−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[194]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[195]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメチル−フェニル）−アミド］、
[196]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−エチル−６−メチル−フェニル）−アミド］、
[197]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−エチル−６−メチル−フェニル）−アミド］、
[198]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド］、
[199]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド］、
[200]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−アミド］、
[201]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−アミド］、
[202]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，５−トリメチル−フェニル）−アミド］、
[203]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，５−トリメチル−フェニル）−アミド］、
[204]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミド］、
[205]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミド］、
[206]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−エチル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[207]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−エチル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）、
[208]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[209]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）、
[210]  ２−｛［３−（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
[211]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ビフェニル−２−イルアミド  ３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[212]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ビフェニル−２−イルアミド  ３−（４−クロロ−ベンジルアミド）、
[213]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２，６−ジクロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）、
[214]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジクロロ−フェニル）−アミド、］、
[215]  ３−｛［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル、
[216]  ３−｛［３−（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル、
[217]  ４−｛［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル、
[218]  ４−｛［３−（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル、
[219]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ナフタレン−１−イルアミド
[220]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[221]  ８−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[222]  ８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[223]  ８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[224]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
[225]  ８−シクロドデシルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[226]  ８−ベンジルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド、
[227]  ８−ベンジルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド、
[228]  ３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド、
[229]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−アミド、
[230]  Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[231]  Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[232]  Ｎ８−（４−クロロフェニル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[233]  Ｎ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[234]  Ｎ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[235]  Ｎ８−（４−クロロベンジル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[236]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[237]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[238]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[239]  Ｎ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[240]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[241]  ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[242]  Ｎ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[243]  Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[244]  Ｎ８−（４−クロロフェニル）−Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミ、
[245]  Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[246]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[247]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（４−クロロフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[248]  Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[249]  Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[250]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[251]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−３，４−ジメトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[252]  Ｎ３−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド、
[253]  ３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−アミド、
[254]  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボキサミド及び
[255]  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボキサミド
より成る群から選ばれる、請求項２６〜３９のいずれか１つに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されたスピロ化合物、その製造方法、上記化合物を含有する医薬及び医薬を製造するための上記化合物の使用に関する。
【０００２】
痛み、特に神経障害性痛の治療は、医療において重要な意味を有する。有効な苦痛治療が世界的に要求されている。慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への研究（但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛みの治療を意味する）が強く要求されており、この研究は適用される鎮痛剤の分野で又は侵害受容に関する基礎研究の分野で最近発行されている多数の科学文献中に提示されている。
【０００３】
痛み、 特に神経障害性痛の治療に適する出発点は、サブタイプ 1 (VR1/TRPV1)のバニロイド-受容体である。これはしばしばカプサイシン受容体としても言及されている。これらの受容体は、特に、バニロイド類、たとえばカプサイシン、 熱及び プロトンによって刺激され、そして痛みの発生で中心的役割を果たす。更に、たとえば偏頭痛、うつ病、神経変性疾患、認知障害、 不安状態、癲癇、咳き、下痢、掻痒症、心臓血管系疾患、摂食障害、薬物依存、薬物乱用及び 特に尿失禁の治療の多数の更なる生理学的及び 病態生理学的過程に重要な役割を果たす。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の課題は、特に、医薬において、好ましくは、少なくとも部分的にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）により媒介される障害又は疾患の治療のための医薬において医薬有効物質として適した新規化合物を提供することである。
【０００５】
意外にも、次に記載する一般式Ｉで表わされる置換されたスピロ化合物が、痛みを克服するために適し、サブタイプ１のバニロイド受容体（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対して優れた親和性を有し、そしてそれ故に、少なくとも部分的にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）により媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療のために特に適していることが見出された。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本発明の対象は、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、一般式Ｉ
【０００７】
【化１】
2008540592.tif 000002
｛式中、
ｍは、０、１、２、３又は４であり、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ1は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基を示すか、
又はｍが０でないか及び（又は）ｎが１でないか及び（又は）Ｒ5がＨでない場合に限り、さらに、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2は、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）を示し、
Ｒ3は、水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
(この脂肪族基の置換基は、相互に無関係に、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2より成る群から選ばれてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）を示すか、
又は
Ｒ2及びＲ3は、これらと結合する環原子としての窒素原子と一緒になって、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種の他のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を形成し、この基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよく、
Ｒ4は、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基（＝Ｏ）、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、又は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示し、
Ｒ5は、水素基、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシ基、チオール基、カルボキシ基、ホルミル基、-NH-C(=O)-H-基、オキソ基（＝Ｏ）、-NH-R10-基、-NR11R12-基、-C(=O)-R13-基、-C(=O)-O-R14-基、-O-C(=O)-R15-基、-NH-C(=O)-R16-基、-NR17-C(=O)-R18-基、-C(=O)-NH2-基、-C(=O)-NH-R19-基、-C(=O)-NR20R21-基、-O-R22-基、-S-R23-基、線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基、又は置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し、これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてもよく、
Ｒ6及びＲ8は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）少なくとも１種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は、線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
Ｒ7及びＲ9は、相互に無関係に、それぞれ
水素基、
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよいか及び（又は）少なくとも１種の線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基で架橋されていてよい。）、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-R24-基、
又は、線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基を介して結合していてもよい-C(=O)-O-R25-基を示し、
及び
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24及びＲ25は、相互に無関係に、それぞれ
線状又は分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよいか及び（又は）置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状の環系と縮合していてよい。）、
又は、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１種のヘテロ原子を鎖メンバーとして有するアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。）を示す。｝
で表わされる、置換されたスピロ化合物である。
【０００８】
好ましくは、置換基Ｒ1〜Ｒ25の位置で上記脂肪族基の置換基は、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2からなるグループから相互に無関係に選択することができる。
【０００９】
好ましくは、基Ｒ5、Ｒ2及びＲ3は、アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を有することができ、これらの基はそれぞれF、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN、-NO2及びフェニルからなるグループより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記フェニル基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、Ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、シクロヘキシル、シクロペンチル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。
【００１０】
好ましくは、基Ｒ2及びＲ3は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロ環状脂肪族基を形成し、この基は、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-N(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)2、-NH-C(=O)-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-S(=O)2-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、 -S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-S(=O)2-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−（ＣＨ2）−ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルからなるグループより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、−（ＣＨ2）−ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-CF3、-S-CF3,、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。
【００１１】
脂肪族基は、本発明の意味範囲において、非環式の飽和又は不飽和の炭化水素基を有し、この基は分枝鎖又は直鎖で並びに置換されていないか又は１箇所置換されているか数箇所、例えば１箇所、２箇所、３箇所、４箇所、５箇所、６箇所、７箇所、８箇所又は９箇所同じ又は異なる置換基で置換されていてよく、好ましくは１〜２０個（つまり、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０）の、特に好ましくは１〜１２個（つまり、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２）の、さらに特に好ましくは１〜６個の（つまり、１、２、３、４、５又は６）の炭素原子を有し、つまりＣ1〜Ｃ20−、Ｃ1〜Ｃ12−、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−、Ｃ2〜Ｃ12−、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル及びＣ2〜Ｃ20−、Ｃ2〜Ｃ12−、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルである。この場合、アルケニルは少なくとも１種のＣ−Ｃ二重結合を有し、アルキニルは少なくとも１種のＣ−Ｃ三重結合を有する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3）、２−メチル−プロペニル、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、オクテニル及びオクチニルより成る群から選ばれた脂肪族基が挙げられる。
【００１２】
上記脂肪族基は、好ましくは、酸素、硫黄及び窒素（−Ｎ（Ｈ）−及び−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）を含む）を有するグループから相互に無関係に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を鎖メンバーとして有することができる。
【００１３】
１、２又は３個のヘテロ原子を有する脂肪族基の例は、-(CH2)-(CH2)-O-CH3、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-CH3、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(C2H5)-(C2H5)、-(CH2)-(CH2)-S-CH3、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-S-CH3、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-N(CH3)-(CH3)及び-(CH2)-O-CH3が挙げられる。
【００１４】
脂肪族基との関連で、「置換された」の概念は、他に定義されていない限り、本願発明の意味範囲において、１個以上の水素原子の例えばF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH及び-NH2によって好ましくは１回又は複数回置換、好ましくは１―、２―、３―、４―、５―、６―、７―、８―又は９―回置換されていることを示す。この場合、複数の置換は異なる原子又は同じ原子で複数回、例えば２―又は３回行われ、例えば-CF3又は-CH2CF3の場合のように同じＣ原子に３回行われるか又は-CH(OH)-CH=CCl-CH2Clの場合のように異なる原子に行われる。この多重置換は、同じ又は異なる置換基で行われていてもよい。好ましい置換された脂肪族基は、-CH2-Cl、-CH2-Br、-CH2-CH2-Cl、-CH2-CH2-Br、-CH2-CH2-CH2-Br及び-CH2-CH2-CH2-Clである。
【００１５】
本発明の意味範囲において環状脂肪族基は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又は１６個の、好ましくは３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有する環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であり、その際、それぞれの基は置換されていないか又は１回置換されているか又は複数回、例えば１―、２―、３―、４―、５―、６―、７―、８―又は９回、同じ又は異なる置換基で置換されていてよい。環状脂肪族基は、好ましくは相互に無関係に酸素、窒素（ＮＨ）及び硫黄より成る群から選ばれた１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよい。
【００１６】
場合により１又は２つの線状又は分枝状Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン基で架橋されていてかつ単環状又は多環状の環系と縮合していてよい環状脂肪族基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、［６，６］−ジメチル−［３．１．１］−ビシクロヘプチル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキノリニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキナゾリニル、（１，３，４，５）−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドリル、（３，４）−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、（１，３，４，９）−テトラヒドロ−［ｂ］−カルボリニル、イミダゾリジニル及び（１，３）−チアゾリジニルが挙げられる。
【００１７】
単環状又は多環状の環系とは、本発明の意味範囲において、飽和又は不飽和でありかつ場合により、酸素、窒素及び硫黄より成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を環メンバーとして有することができる単環式又は多環式の炭化水素基であると解釈される。このような単環状又は多環状の環系は、例えばアリール基又はヘテロアリール基と縮合（縮合環の形成）することができる。
【００１８】
多環式の環系、例えば二環式の環系が存在する場合に限り、上記異なる環は、相互に無関係にそれぞれ異なる飽和度を有することができ、つまり飽和又は不飽和であることができる。好ましくは、多環式の環系は、二環式の環系である。
【００１９】
単環状又は多環状の環系と縮合されるアリール基の例は、［１，３］−ベンゾジオキソリニル、［１，４］−ベンゾジオキサニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロナフチル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキノリニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロイソキノリニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキナゾリニル及び［３，４］−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルが挙げられる。
【００２０】
環状脂肪族基と単環状又は多環状の環系との関連で、「置換された」との概念は、他に定義されていない限り、本発明の意味範囲において、１つ又は複数の水素原子の例えばオキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-C(=O)-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-N(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)2、-NH-C(=O)-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、C(=O)-N-(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)2、-S(=O)2-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-S(=O)2-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルによる１回以上の置換、好ましくは１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−又は９回置換されていることを意味する。この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルのそれぞれの部分は、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。この複数回置換は同じ又は異なる原子に、複数回、例えば２回又は３回行われていてもよい。この複数回置換は、同じ又は異なる置換基で行われていてもよい。
【００２１】
アリール基の表現とは、本発明の目的のために、好ましくは、フェニル、ナフチル、フェナントレニル及びアントラセニルを有するグループから選択されかつ置換されていないか又は１回以上同じ置換基で置換されている基であると解釈される。好ましくは、アリールは置換されていないか又は１回置換されているか又は複数回、つまり２―、３―、４―又は５回同じ又は異なる置換基で置換されたフェニル、１−ナフチル又は２−ナフチルである。
【００２２】
ヘテロアリール基は本発明の意味範囲において、ヘテロ芳香族である複素環式基である。ヘテロアリール基は、好ましくは５〜１４員の、つまり５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員、１２員、１３員又は１４員であり、かつ、好ましくは酸素、窒素及び硫黄を有するグループから相互に無関係に選択される１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を有する。全てのヘテロアリール基は、置換されていないか又は１回置換されているか又は複数回、つまり２―、３―、４―又は５回同じ又は異なる置換基で置換されて存在することができる。
【００２３】
ヘテロアリール基の例は本発明の意味範囲において、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、［１，２，３］−ベンゾチアジアゾリル、［２，１，３］−ベンゾオキサジアゾリル及び［１，２，３］−ベンゾオキサジアゾリルが挙げられる。
【００２４】
アリール基及びヘテロアリール基に関して、本発明の意味範囲において、「置換された」とは、環系の１つ又は複数の水素原子の適当な置換基による１回以上、例えば２―、３―、４―又は５回置換されていることを意味する。アリール基又はヘテロアリール基との関連でこの適した置換基の意味が、明細書又は特許請求の範囲の他の箇所に定義されていない場合に限り、適当な置換基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-C(=O)-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-N(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)2、-NH-C(=O)-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、C(=O)-N-(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)2、-S(=O)2-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-S(=O)2-NH-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル,-O-ベンジル,フェニル及びベンジルであり、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、-O-CF3、-S-CF3,フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。この複数回置換は、この場合同じ置換基又は異なる置換基で行われる。
【００２５】
上記線状又は分枝状のアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基は、好ましくは１〜５個の炭素原子を有する、つまりＣ1〜Ｃ5−アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ5−アルケニレン基又はＣ2〜Ｃ5−アルキニレン基であり、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、-OH、-SH、-NH2、-CN、NO2及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよい。
【００２６】
上記アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基は、場合によりそれぞれ、酸素、窒素、つまり−Ｎ（Ｈ）−及び−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−、及び硫黄より成る群から選ばれた１又は２個のヘテロ原子を鎖メンバーとして有する。
【００２７】
好ましくはアルキレン基は、-(CH2)-、-(CH2)2-、-C(H)(CH3)-、-C(CH3)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-C(H)(CH3)-(CH2)-、-C(H)(C2H5)-(CH2)-、-C(フェニル)2-、-C(H)(フェニル)-、-(CH2)-O-、-(CH2)-N(CH3)-、-(CH2)-S-、-(CH2)-(CH2)-N(CH3)-及び-(CH2)-(CH2)-N(C2H5)-より成る群から選ぶことができる。
【００２８】
当業者は、ｍが０である際に次の一般式Ｉｃが生じることがわかる：
【００２９】
【化２】
2008540592.tif 000003
同様に、上記一般式Ｉで表わされる置換されたスピロ化合物が有利であり、その際、
ｎは１であり、
及び、ｍ及びＲ1〜Ｒ42は上記した意味を有し、それぞれ、場合により、上記スピロ化合物の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体の形で、又は立体異性体、特にエナンチオマー及び（又は）ジアステレオマーのそれぞれ任意の混合比での混合物の形で、又はそれぞれ相応する塩の形で、又はそれぞれ相応する溶媒和物の形で存在する。
【００３０】
当業者は、ｎが１である際に次の一般式Ｉｄが生じることがわかる：
【００３１】
【化３】
2008540592.tif 000004
特に、上記一般式Ｉのさらに置換されたスピロ化合物が有利であり、その際、
ｍは、０、１、２、３又は４であり、
ｎは１であり、
Ｒ1は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた（ヘテロ）環状脂肪族基を示すか、
インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基を示し、その際、この基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいか、
−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基を示すか、
又は-(CHR26)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-R29; -(CHR26)-(CHR27)-(CHR28)-R29を示し、
又はｍが０でないか及び（又は）ｎが１でないか及び（又は）Ｒ5がＨでない場合に限り、さらに、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7基を示し、
Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を示し、その際、この基はそれぞれ、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、 -CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいか、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいか、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
Ｒ3は、水素基を示すか、
又は
Ｒ2及びＲ3は、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−メチル−ピペラジニル、２−メチル−ピペラジニル、（３，５）−ジメチルピペラジニル、（２，６）−ジメチルピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルより成る群から選ばれた基を形成し、その際、この基はそれぞれ、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１又は２個によって置換されていてよく、その際、上記基の、ピリジニル、-S(=O)2-フェニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3及び-O-C2H5 より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ4は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
Ｒ5は、水素基を示すか、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか、
F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいフェニル基を示すか、
又は-(CH2)-R34を示し、
Ｒ6及びＲ8は、相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ及びＢｒより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル及びインデニルより成る群から選ばれた基を示すか、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル及びピリミジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-N-(CH3)2、-C(=O)-N-(C2H5)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3、-S(=O)2-NH-C2H5,シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、この場合、上記の基ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、-S(=O)2-フェニル、-O-フェニル、-O-ベンジル、フェニル、-(CH2)-ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジルの環部分はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-CF3、-SF5、-CN、-NO2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CF3、-S-CF3、フェニル及び-O-ベンジルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５この置換基で置換されていてよいか、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25を示すか、
又は-(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
Ｒ7及びＲ9は、それぞれ水素基を示すか、
Ｒ25は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39及びＲ40は、相互に無関係に、それぞれ
水素基を示すか、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
Ｒ29及びＲ33は、相互に無関係に、それぞれ
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-NH-S(=O)2-C2H5、-S(=O)2-NH-CH3及び-S(=O)2-NH-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ34は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいフェニル基を示し、
及び
Ｒ41は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル及びジチオラニルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-SF5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH2、-NO2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-C(=O)-O-CH3、-NH-C(=O)-O-C2H5、-NH-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5及び-C(=O)-C(CH3)3より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
それぞれ、場合により、上記スピロ化合物の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体の形で、又は立体異性体、特にエナンチオマー及び（又は）ジアステレオマーのそれぞれ任意の混合比での混合物の形で、又はそれぞれ相応する塩の形で、又はそれぞれ相応する溶媒和物の形で存在する。
【００３２】
さらに特に、上記一般式Ｉで表わされる置換されたスピロ化合物が有利であり、その際、
ｍは０であり、
ｎは１であり、
Ｒ1は、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル及びベンゾチアゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、 F、Cl、Br、-CF3、-O-CF3、-S-CF3,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいか、又は
−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ8Ｒ9基を示すか、
Ｒ2は、フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基を示し、その際、この基はそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよいか、
窒素原子が、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよいピペラジニル基を示し、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよいか、
又は-(CHR30)-R33; -(CHR30)-(CHR31)-R33又は-(CHR30)-(CHR31)-(CHR32)-R33を示し、
Ｒ3は、水素基を示すか、
又は
Ｒ2及びＲ3は、環メンバーとして、これらと結合している窒素原子と一緒になって、３−メチル−ピペラジニル、２−メチル−ピペラジニル、（３，５）−ジメチルピペラジニル、（２，６）−ジメチルピペラジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を形成し、上記基の窒素原子は、ピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよく、その際、上記置換基のピリジニル、ピリダジニル、フェニル及びベンジルのそれぞれの環部分は、-CF3、F、Cl、Br,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２又は３個の置換基で置換されていてよく、
Ｒ5は、水素基を示し、
Ｒ6及びＲ8は、相互に無関係に、それぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル及び２−メチル−１−プロペニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ及びＢｒより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよいか、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びアダマンチルより成る群から選ばれた基を示すか、
フェニル、ナフチル及びピリジルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、-SF5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-O-CF3、-S-CH3、-S-C2H5、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-C(CH3)3,シクロヘキシル、シクロペンチル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた１、２、３、４又は５この置換基で置換されていてよく、その際、上記基のシクロペンチル、シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-ベンジル及びフェニルの環部分のそれぞれは、F、Cl、Br、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４及び５個によって置換されていてよいか、
-(CHR36)-C(=O)-O-R25又は-(CHR36)-(CH2)-C(=O)-O-R25を示すか、
又は -(CR37R38)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-O-R41、-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(CH3)-R41又は-(CR37R38)-(CHR39)-(CHR40)-N(C2H5)-R41を示し、
Ｒ7及びＲ9は、それぞれ水素基を示すか、
Ｒ25は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ39及びＲ40は、それぞれ水素基を示し、
Ｒ33は、フェニル、ナフチル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、-CF3、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、-NH-S(=O)2-CH3及び-NH-S(=O)2-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
Ｒ36は、水素基を示すか、
又は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示し、
Ｒ37及びＲ38は、相互に無関係に、それぞれ
水素基を示すか、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、フェニル基を示し、
Ｒ41は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれた基を示すか、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルより成る群から選ばれた基を示すか、
又は、フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル及びフラニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、F、Cl、Br、-OH、-O-CH3、-O-C2H5,メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよく、
それぞれ、場合により、上記スピロ化合物の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体の形で、又は立体異性体、特にエナンチオマー及び（又は）ジアステレオマーのそれぞれ任意の混合比での混合物の形で、又はそれぞれ相応する塩の形で、又はそれぞれ相応する溶媒和物の形で存在する。
【００３３】
本発明の他の対象は、次のものより成る群から選ばれた置換されたスピロ化合物である：
[1]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−フルオロ−フェニル）−アミド
[2]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−フルオロ−フェニル）−アミド］
[3]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３−フルオロ−フェニル）−アミド］
[4]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−フルオロ−フェニル）−アミド
[5]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−フルオロ−フェニル）−アミド］
[6]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−クロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[7]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−フェニル）−アミド］
[8]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−クロロ−フェニル）−アミド
[9]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−クロロ−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］
[10]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[11]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−ブロモ−フェニル）−アミド
[12]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］
[13]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−フェニル）−アミド］
[14]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−フェニル）−アミド］
[15]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−メトキシ−フェニル）−アミド
[16]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３−メトキシ−フェニル）−アミド］
[17]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−メトキシ−フェニル）−アミド
[18]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−メトキシ−フェニル）−アミド］
[19]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−フェノキシ−フェニル）−アミド
[20]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[21]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[22]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[23]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[24]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[25]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[26]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[27]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[28]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[29]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[30]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチル−フェニル）アミド］−８−（４−クロロ−ベンジルアミド）
[31]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチル−フェニル）−アミド
[32]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］
[33]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］
[34]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド
[35]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］
[36]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−（フェネチル−アミド）
[37]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−（フェネチル−アミド）
[38]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸フェネチル−アミド
[39]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−フェニルアミド
[40]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸フェニルアミド
[41]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−フェニルアミド
[42]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ｍ−トリルアミド
[43]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｍ−トリルアミド
[44]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−フルオロ−フェニル）−アミド］
[45]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−フルオロ−フェニル）−アミド
[46]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[47]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−クロロ−フェニル）−アミド
[48]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］
[49]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[50]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］
[51]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−クロロ−フェニル）−アミド
[52]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−メトキシ−フェニル）−アミド
[53]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］
[54]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−メチルスルファニル−フェニル）−アミド
[55]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］
[56]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−メチルスルファニル−フェニル）−アミド
[57]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］
[58]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミド
[59]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミド］
[60]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−イソプロピル−フェニル）−アミド］
[61]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−イソプロピル−フェニル）−アミド
[62]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−イソプロピル−フェニル）−アミド］
[63]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
[64]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[65]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[66]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[67]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[68]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[69]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[70]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド］
[71]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[72]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−シクロヘキシルアミド−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[73]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−シクロヘキシルアミド
[74]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ベンジルアミド−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[75]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−ｏ−トリルアミド
[76]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ｏ−トリルアミド
[77]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−ｏ−トリルアミド
[78]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−エチル−フェニル）−アミド］
[79]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−エチル−フェニル）−アミド
[80]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−エチル−フェニル）−アミド］
[81]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−エチル−フェニル）−アミド］
[82]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（４−エチル−フェニル）−アミド］
[83]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−フルオロ−フェニル）−アミド］
[84]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−ｐ−トリルアミド
[85]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ｐ−トリルアミド
[86]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｐ−トリルアミド
[87]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−ｐ−トリルアミド
[88]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３−エチル−フェニル）−アミド］
[89]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−エチル−フェニル）−アミド
[90]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（３−エチル−フェニル）−アミド］
[91]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］
[92]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］
[93]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］
[94]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−プロピル−フェニル）−アミド
[95]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−プロピル−フェニル）−アミド］
[96]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[97]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−フェニル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）
[98]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−ブロモ−フェニル）−アミド
[99]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ブロモ−フェニル）−アミド
[100]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ビフェニル−４−イルアミド
[101]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−フェノキシ−フェニル）−アミド］
[102]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−フェノキシ−フェニル）−アミド
[103]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−フェノキシ−フェニル）−アミド］
[104]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］
[105]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド
[106]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−［（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド］
[107]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−（４−メチル−ベンジルアミド）
[108]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−（４−メチル−ベンジルアミド）
[109]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−４−メチル−ベンジルアミド
[110]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］−８−フ（４−メチル−ベンジルアミド）
[111]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−（４−メトキシ−ベンジルアミド）
[112]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−（４−メトキシ−ベンジルアミド）
[113]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−４−メトキシ−ベンジルアミド
[114]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[115]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）
[116]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド
[117]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド］−３−[（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］
[118]  ８−（２−メトキシ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[119]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−メトキシ−フェニル）−アミド
[120]  ８−（シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[121]  ８−（シクロヘキシルメチル−チオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[122]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸  シクロヘキシルメチル−アミド
[123]  ８−シクロオクチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[124]  ８−シクロオクチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[125]  ８−（３−モルホリン−４−イルプロピルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[126]  ８−（３−モルホリン−４−イル−プロピルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
[127]  ８−ｐ−トリルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[128]  ８−フェネチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[129]  ８−フェネチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[130]  ８−（３−フェニル−プロピルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
[131]  ８−（２−フルオロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[132]  ８−（４−フルオロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[133]  ８−（４−フルオロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[134]  ８−（２−クロロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[135]  ８−（２−クロロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[136]  ８−（３−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[137]  ８−（ナフタレン−１−イルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[138]  ８−（ナフタレン−１−イルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[139]  ８−シクロペンチルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[140]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−シクロペンチルアミド
[141]  ８−（２−モルホリン−４−イル−エチルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[142]  ８−（２−モルホリン−４−イル−エチルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[143]  ８−（３−クロロ−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[144]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[145]  ８−（２−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[146]  ８−（２−メチルスルファニル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[147]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−メチルスルファニル−フェニル）−アミド
[148]  ８−（４−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[149]  ８−（４−イソプロピル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[150]  ８−（２−ヨード−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[151]  ８−（２−ヨード−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[152]  ８−（２−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[153]  ８−（２−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[154]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[155]  ８−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−チオカルバモイル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[156]  ８−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−チオカルバモイル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[157]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミド
[158]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（３−シアノ−フェニル）−アミド
[159]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミド］
[160]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミド］
[161]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミド
[162]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，４−ジメチル−フェニル）−アミド］
[163]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４−ジメチル−フェニル）−アミド］
[164]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（２，４−ジメチル−フェニル）−アミド
[165]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ブチルアミド−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[166]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ブチルアミド−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）
[167]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸ブチルアミド
[168]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−ペンチルアミド
[169]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ペンチルアミド
[170]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸ペンチルアミド
[171]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−エトキシ−フェニル）−アミド］
[172]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−エトキシ−フェニル）−アミド］
[173]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−エトキシ−フェニル）−アミド］
[174]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[175]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド］
[176]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[177]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］
[178]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[179]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド］
[180]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[181]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド］
[182]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[183]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミド］
[184]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[185]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド］
[186]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[187]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−アミド］
[188]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミド］
[189]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３，５−ジメチル−フェニル）−アミド］
[190]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（３，５−ジメチル−フェニル）−アミド］
[191]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド］
[192]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド］
[193]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（３，４−ジメチル−フェニル）−アミド］
[194]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメチル−フェニル）−アミド］
[195]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，５−ジメチル−フェニル）−アミド］
[196]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−エチル−６−メチル−フェニル）−アミド］
[197]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−エチル−６−メチル−フェニル）−アミド］
[198]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド］
[199]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド］
[200]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−アミド］
[201]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−アミド］
[202]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，５−トリメチル−フェニル）−アミド］
[203]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，５−トリメチル−フェニル）−アミド］
[204]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミド］
[205]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミド］
[206]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−エチル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[207]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２−ブロモ−エチル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）
[208]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[209]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（４−ブチル−フェニル）−アミド］−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）
[210]  ２−｛［３−（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル
[211]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ビフェニル−２−イルアミド  ３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[212]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ビフェニル−２−イルアミド  ３−（４−クロロ−ベンジルアミド）
[213]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−［（２，６−ジクロロ−フェニル）−アミド］−３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
[214]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−［（２，６−ジクロロ−フェニル）−アミド］
[215]  ３−｛［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル
[216]  ３−｛［３−（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル
[217]  ４−｛［３−（３，４−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル
[218]  ４−｛［３−（４−クロロ−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸エチルエステル
[219]  １−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−３−（４−クロロ−ベンジルアミド）−８−ナフタレン−１−イルアミド
[220]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[221]  ８−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[222]  ８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[223]  ８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルチオカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[224]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボンチオ酸−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
[225]  ８−シクロドデシルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[226]  ８−ベンジルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
[227]  ８−ベンジルチオカルバモイル−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロ−ベンジルアミド
[228]  ３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド
[229]  ３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−アミド
[230]  Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[231]  Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[232]  Ｎ８−（４−クロロフェニル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド
[233]  Ｎ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[234]  Ｎ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[235]  Ｎ８−（４−クロロベンジル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[236]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[237]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[238]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[239]  Ｎ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[240]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[241]  ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド
[242]  Ｎ３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[243]  Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[244]  Ｎ８−（４−クロロフェニル）−Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[245]  Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[246]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド
[247]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（４−クロロフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[248]  Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[249]  Ｎ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[250]  Ｎ３−（４−クロロベンジル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[251]  Ｎ８−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ３−３，４−ジメトキシベンジル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキシアミド
[252]  Ｎ３−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボキサミド
[253]  ３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−アミド
[254]  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボキサミド  及び
[255]  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボキサミド。
【００３４】
さらに、一般式Ｉの本発明による置換されたスピロ化合物は、ＦＬＩＰＲアッセイにおいて、１０μＭの濃度でのカプサイシンを用いたCa2+イオン流入の達成可能な最大阻害値と比較して、１０μＭの濃度で少なくとも１０％の、好ましくは少なくとも３０％の、特に好ましくは少なくとも５０％の、さらに特に好ましくは少なくとも７０％の、なおさらに好ましくは少なくとも９０％のラットの背根神経節中へのCa2+イオン流入の阻害を示すことが有利である。
【００３５】
この場合、ＦＬＩＰＲアッセイにおいてCa2+流入は、Ca2+敏感性染料（Typ Fluo-4、Molecular Probes Europe BV,ライデン、オランダ国）を用いて、蛍光イメージングプレートリーダー（Fluorescent Imaging Plate Reader）（FLIPR、Molecular Devices、Sunnyvale、USA）で下記するように定量化される。
【００３６】
本発明の他の主題は、上記一般式Ｉの本発明による化合物の製造方法であり、
一般式ＩＩ
【００３７】
【化４】
2008540592.tif 000005
［式中、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは、上記意味を示し、ＰＧは保護基、好ましくはベンジルオキシカルボニル基又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基を示す。］で表わされる、少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種のカップリング試薬の存在で、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、一般式HNR2R3［式中、Ｒ2及びＲ3は、上記意味を示す。］で表わされる化合物と反応させて、一般式ＩＩＩ
【００３８】
【化５】
2008540592.tif 000006
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ、ｎ及びＰＧは、上記意味を示す。］で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離する、
及び
一般式ＩＩＩの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種の酸の存在で、好ましくは塩酸、硫酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた、少なくとも１種の無機酸又は有機酸の存在で、又は水素及び触媒、好ましくはパラジウム系又は白金系の触媒の存在で反応させて、一般式ＩＶ
【００３９】
【化６】
2008540592.tif 000007
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは、上記意味を示す。］で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離する、
及び
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、一般式R6-N=C=O［式中、Ｒ6は、上記意味を示す。］で表わされる、少なくとも１種のイソシアナートと、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、４，４−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも１種の塩基の存在で反応させて、一般式Ｉ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは上記意味を示し、Ｒ1は、-C(=O)-NR6R7を示し、その際、Ｒ6は、上記意味を示し、Ｒ7は、水素基を示す。］で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離するか、
又は
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、一般式S=C=N-R8［式中、Ｒ8は、上記意味を示す。］で表わされる、少なくとも１種のイソチオシアナートと、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、４，４−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも１種の塩基の存在で反応させて、一般式Ｉ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは上記意味を示し、Ｒ1は、-C(=S)-N-R8R9を示し、その際、Ｒ8は、上記意味を示し、Ｒ9は、水素基を示す。］で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、上記化合物を場合により精製及び（又は）単離する、
及び、場合により、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ及びｎは上記意味を示し、かつＲ1はC(=O)-NR6R7又は-C(=S)-N-R8R9を示し、その際、Ｒ7及びＲ9はそれぞれ水素基を表す）を、反応媒体中で、少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも１種の金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムメタノラートとカリウムメタノラートより成る群から選ばれた金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在で、一般式LG-R7又は一般式LG-R9の少なくとも１種の化合物（式中、ＬＧは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を示し、かつＲ7及びＲ9は、水素を除いた上記した意味を示す。）と反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1からＲ5、ｍ及びｎは上記意味を示す。）とし、ついで上記化合物を場合により精製及び（又は）単離するか、
又は
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも１種の金属水素化物塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム及び（又は）水素かカリウムの存在で、一般式LG-R1の少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1は-C(=O)-NR6R及び-C(=S)-NR8R9を除いた上記意味を示し、かつＬＧは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を表す）と反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1からＲ5、ｍ及びｎは上記意味を示す。）とし、ついで上記化合物を場合により精製及び（又は）単離するか、
又は
一般式ＩＶの少なくとも１種の化合物を、反応媒体中で、少なくとも１種の還元剤の存在で、一般式R1-C(=O)-Hの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1は、C(=O)-NR6R7及び-C(=S)-NR8R9を除いた上記意味を示す。）と反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（式中、Ｒ1からＲ5、ｍ及びｎは上記意味を示す。）とし、ついで上記化合物を場合により精製及び（又は）単離する。
【００４０】
上記一般式Ｉで表わされる置換されたスピロ化合物の本発明による製造方法は、次の反応式１及び２にも記載されている。
【００４１】
反応式１
【００４２】
【化７】
2008540592.tif 000008
段階１において、上記一般式ＩＩの化合物を、一般式HNR2R3,（式中、Ｒ1及びＲ2は上記意味を示す。）のアミンと、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により、好ましくは１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、ジクロロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジノ−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム  ヘキサフルオロホスファート  Ｎ−オキシド（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）及び１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）より成る群から選ばれた、少なくとも１種のカップリング試薬の存在で、場合により、好ましくは炭酸カリウム及び炭酸セシウムより成る群から選ばれた、少なくとも１種の無機塩基の存在で、又はトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも１種の有機塩基の存在で、好ましくは７０℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式Ｉの化合物にする。
【００４３】
段階２で、一般式ＩＩＩ（式中、ＰＧはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基を表す）の化合物を、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、水、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン並びに相応する化合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、好ましくは塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸及び酢酸より成る群から選ばれた、少なくとも１種の酸の存在で、好ましくは２０〜３０℃の温度で反応させて、一般式ＩＶの化合物にする。特に好ましくは、一般式ＩＩＩの化合物の反応は、イソプロパノール中の５Ｍ塩酸溶液中で、好ましくは２０〜３０℃の温度で行って、相応する塩酸塩の形の一般式ＩＶの化合物にする。
【００４４】
これとは別に、一般式ＩＩＩ（式中、ＰＧはベンジルオキシカルボニル基を表す）の化合物を、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、トルエン及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、水素及び炭素上のパラジウムの存在で、好ましくは２０〜８０℃の温度で反応させて、一般式ＩＶの化合物にする。
【００４５】
一般式ＩＶの化合物が、相応する塩酸塩の形で存在する限り、この化合物は、好ましくはジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、無機塩基の存在で、好ましくは金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムの添加下で、好ましくは０℃〜３０℃の温度で一般式ＩＶの相応する塩基に変換される。
【００４６】
段階３において、一般式ＩＶの化合物を一般式R6-N=C=O（式中、Ｒ6は上記意味を示す。）のイソシアナートと、又は一般式R8-N=C=S（式中、Ｒ8は上記意味を示す。）のイソチオシアナートと、好ましくはアセトニトリル、トルエン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、エタノール、メタノール、水及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４，４−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも１種の塩基の存在で反応させて、一般式Ｉ（式中、Ｒ1は-C(=O)-NR6R7又は-C(=S)-NR8R9を示し、Ｒ7及びＲ9はそれぞれ水素基を表す）の化合物にする。
【００４７】
同様に好ましくは、工程３において、一般式ＩＶの化合物を、一般式LG-R1（式中、Ｒ1は、上記意味を示し、ＬＧは脱離基、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素原子を表す）の化合物と、好ましくはジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、ジオキサン及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくは少なくとも１種の金属水素化物塩の存在で、特に好ましくは水素化ナトリウム及び（又は）水素化カリウムの存在で反応させて、一般式Ｉ（式中、Ｒ1は-C(=O)-NR6R7及び-C(=S)-NR8R9を除いた上記意味を示す。）の化合物にする。
【００４８】
これとは別に、段階１において、一般式ＩＶの化合物を、一般式R1-C(=O)-H（式中、Ｒ1は、上記意味を示す。）の化合物と、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、トルエン及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、少なくとも１種の還元剤を添加しながら、好ましくはホウ水素化ナトリウム、アセトキシホウ水素化ナトリウム、シアンホウ水素化ナトリウム及びボラン−ピリジン錯体（ピリジン−ボラン、BH3×C5H5N）より成る群から選ばれた、少なくとも１種の還元剤を添加しながら、特に好ましくはボラン−ピリジン錯体の存在で反応させて、一般式Ｉ（式中Ｒ1は-C(=O)-NR6R7及び-C(=S)-NR8R9を除いた上記意味を示す。）の化合物にする。
【００４９】
一般式ＩＩの化合物は反応式２に記載されたように得ることができる。
【００５０】
【化８】
2008540592.tif 000009
段階１で、一般式Ｖ（式中、ｍ、ｎ、Ｒ4及びＰＧは上記意味を示す。）の化合物を、反応媒体中で、好ましくはテトラヒドロフラン、トルエン、ジエチルエーテル及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、カルボニル基を二重結合に変換する試薬と、好ましくは一般式R3P(CH2)R5X（式中、Ｒはアリール基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ5は上記意味を示す。）のウィッティヒ試薬又は一般式(RO)2-P(=O)-(CH2)-R5（式中、Ｒはアリール基を示し、Ｒ5は上記意味を示す。）のウィッチッヒ−ホーマー試薬と、特に好ましくはメチルトリフェニルホスホニウムブロミドと、０℃〜３０℃の温度で、塩基の存在で、好ましくはアルカリ金属アルコキシラート塩の存在で、特に好ましくはカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラートの存在で、一般式ＶＩ（式中、ｍ、ｎ、Ｒ4、Ｒ5及びＰＧは上記意味を示す。）の化合物に変換する。
【００５１】
段階２において、一般式ＶＩの化合物を、反応媒体中で、好ましくはメタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、少なくとも１種の塩基の存在で、好ましくは炭酸水素ナトリウム、水素化リチウム、トリエチルアミン又はＮ−ジイソプロピルエチルアミンの存在で、一般式ＶＩＩ（式中、Ｒは線状又は分枝状のＣ1〜Ｃ6−アルキル基を表す）の化合物と、特に好ましくは一般式ＶＩＩ（式中、Ｒはエチル基を表す）の化合物、つまりエチルクロロオキシイミドアセタートと、０℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式ＶＩＩＩ（式中、ｍ、ｎ、ＰＧ、Ｒ4、Ｒ5及びＲは上記意味を示す。）の化合物にする。
【００５２】
段階３において、一般式ＶＩＩＩの化合物を反応媒体中で、好ましくはメタノール、エタノール、水、イソプロパノール及び相応する混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、塩基の存在で、好ましくは水酸化リチウム一水和物の存在で、０℃〜５０℃の温度で反応させて一般式ＩＩの化合物にする。
【００５３】
上記式R3P(CH2)R5X、(RO)2-P(=O)-(CH2)-R5、R1-C(=O)-H、LG-R1、LG-R7、LG-R9、HNR2R3、R6-N=C=O、R8-N=C=S、V及びVIIの化合物は、それぞれ市場で入手することができるか、当業者に公知の通常の方法によっても製造することができる。
【００５４】
上記反応は、例えば圧力又は成分の添加順序に関してそれぞれ当業者に通常に公知の条件下で実施することができる。場合により、それぞれの条件下で当業者により簡単な予備試験により最適な方法実施を決定することができる。上記反応により得られた中間生成物及び最終生成物はそれぞれ、所望の場合及び（又は）必要な場合に、当業者により通常公知の方法により精製及び（又は）単離することができる。適当な精製方法は、例えば抽出法及びクロマトグラフィーによる、例えばカラムクロマトグラフィー又は分取クロマトグラフィーによる方法である。上記した全ての方法並びにそれぞれの中間生成物又は最終生成物の精製及び（又は）単離も、部分的に又は完全に不活性雰囲気下で、好ましくは窒素雰囲気下で実施することができる。
【００５５】
上記一般式Ｉ、Ｉc及びＩdの本発明による置換されたスピロ化合物は、以後、一般式Ｉのスピロ化合物として表すだけであり、並びに相応する立体異性体はその遊離塩基の形、遊離酸の形、相応する塩の形、特に生理学的に許容できる塩で単離することができる。
【００５６】
上記一般式Ｉのそれぞれの本発明による置換されたスピロ化合物並びに相応する立体異性体の遊離塩基は、例えば無機又は有機酸、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸との反応により、相応する塩、好ましくは生理学的に許容できる塩に変換することができる。上記一般式Ｉのそれぞれの置換されたスピロ化合物及び相応する立体異性体の遊離塩基は、同様に遊離酸又は糖代用物、例えばサッカリン、シクラマート又はアセスルファムの塩を用いて、相応する生理学的に許容できる塩に変換することができる。
【００５７】
相応して、上記一般式Ｉで表わされる置換されたスピロ化合物及び相応する立体異性体の遊離酸は、適当な塩基との反応により、相応する生理学的に許容できる塩に変換することができる。例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩[NHxR4-x]+（式中、ｘ＝０、１、２、３又は４、Ｒは線状又は分枝状のＣ1〜Ｃ4−アルキル基を表す）が挙げられる。
【００５８】
上記一般式Ｉの本発明による置換されたスピロ化合物及び相応する立体異性体は、場合により、相応する酸、相応する塩基又は上記化合物の塩と同様に、当業者に公知の通常の方法により、溶媒和物の形で、好ましくは水和物の形で得ることができる。
【００５９】
上記一般式Ｉの本発明による置換されたスピロ化合物は、その製造によりその立体異性体の混合物の形で、好ましくはそのラセミ体又はその多様なエナンチオマー及び（又は）ジアステレオマーの他の混合物の形で得られる場合に限り、これらは当業者に公知の通常の方法により分離及び場合により単離することができる。例えば、クロマトグラフィーによる分離法、特に常圧下又は高圧下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ法及びＨＰＬＣ法、並びに分別晶出の方法を挙げることができる。この場合、特に個々のエナンチオマーは、例えばキラル固定相でのＨＰＬＣを用いるか又はキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸又は（＋）−１０−ショウノウスルホン酸を用いる晶出を用いて形成されたジアステレオマーの塩を相互に分離することができる。
【００６０】
上記一般式Ｉの本発明による置換されたスピロ化合物及び相応する立体異性体並びにそれぞれの相応する酸、塩基、塩及び溶媒和物は、毒物学的に問題はなくかつ従って医薬中の製剤学的作用物質として適している。
【００６１】
本発明の他の主題は、従って、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、上記一般式Ｉの本発明による少なくとも１種のスピロ化合物を含有し、並びに場合による１種又は数種の製剤学的に許容される助剤を含有する医薬である。
【００６２】
この本発明による医薬は、特にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）調節のために、特にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）阻害のために適している。
【００６３】
同様に好ましくは、本発明による医薬は、少なくとも部分的にバニロイド受容体１により媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療のために適している。
【００６４】
本発明の医薬は痛み、好ましくは、急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛み、関節痛、偏頭痛、うつ病、 神経障害、神経外傷、 神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、 癲癇、気道疾患、好ましくは喘息及び肺炎より成る群から選ばれた気道疾患、 咳き、 尿失禁、過活動膀胱 (OAB)、胃潰瘍、 大腸炎症候群、 卒中、 目への刺激、 皮膚刺激、 神経性皮膚疾患、 炎症性疾患、好ましくは腸の炎症、 下痢、 掻痒症、摂食障害、好ましくは過食、悪液質、食欲不振及び肥満より成る群から選ばれる障害、 薬物依存、薬物乱用、 薬物依存後の禁断症状、 薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現、 ドラッグ依存、ドラッグ乱用、ドラッグ依存における禁断症状、アルコール依存、 アルコール乱用及びアルコール依存における禁断症状より成る群から選ばれた疾患１種以上の治療及び（又は）予防に、
利尿に、抗ナトリウム利尿に、 心臓血管系への影響のために、覚性の増加（Vigilanzsteigerung）に、 やる気の増加（ Libidosteigerung）に、運動のモジュレーションに、抗不安に、 局所麻酔及び（又は）所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用（これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル（Olvanil）、アルヴァニル（Arvanil）、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル（Nuvanil） 及び カプサヴァニル（Capsavanil）より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用）の阻害に最適である。
【００６５】
特に好ましくは、本発明による医薬は、痛み、好ましくは急性痛み、慢性痛、神経障害性痛及び内臓性痛みからなるグーループから選択される痛み；偏頭痛；鬱病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病より成る群から選ばれた神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害；尿失禁；過敏性膀胱（OAB）；薬物依存；薬物乱用；薬物依存における禁断症状；薬物に対する耐性の発生；好ましくは天然又は合成のオピオイドに対する耐性の発生；ドラッグ依存；ドラッグ乱用；ドラッグ依存における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用及びアルコール依存症における禁断症状より成る群から選ばれた１種又は数種の疾患の治療及び（又は）予防に適している。
【００６６】
さらに特に好ましくは、本発明による医薬は、痛み、好ましくは急性痛み、慢性痛、神経障害性痛及び内臓性痛みより成る群から選ばれた痛み、及び（又は）尿失禁の治療及び予防に適している。
【００６７】
本発明の他の対象は、バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）調節、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）阻害及び（又は）バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）刺激のための医薬を製造するための、少なくとも１種の本発明による置換されたスピロ化合物並びに場合により１種以上の薬学的に許容し得る助剤の使用である。
【００６８】
少なくとも部分的にバニロイド受容体１により媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療のための医薬を製造するための、少なくとも１種の本発明による置換されたスピロ化合物並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容された助剤の使用が有利である。
【００６９】
特に、少なくとも１種の本発明による置換されたスピロ化合物並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容される助剤を、痛み、好ましくは、急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛み、関節痛、偏頭痛、うつ病、 神経障害、神経外傷、 神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、 癲癇、気道疾患、好ましくは喘息及び肺炎より成る群から選ばれた気道疾患、 咳き、 尿失禁、過活動膀胱 (OAB)、胃潰瘍、 大腸炎症候群、 卒中、 目への刺激、 皮膚刺激、 神経性皮膚疾患、 炎症性疾患、好ましくは腸の炎症、 下痢、 掻痒症、摂食障害、好ましくは過食、悪液質、食欲不振及び肥満より成る群から選ばれる障害、 薬物依存、薬物乱用、 薬物依存後の禁断症状、 薬物に対する耐性発現、好ましくは 天然又は合成オピオイドに対する耐性発現、 ドラッグ依存、ドラッグ乱用、ドラッグ依存における禁断症状、アルコール依存、 アルコール乱用及びアルコール依存における禁断症状より成る群から選ばれた疾患１種以上の治療及び（又は）予防のための、
利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、 心臓血管系への影響のための、覚性の増加（Vigilanzsteigerung）に、 やる気の増加（ Libidosteigerung）ための、運動のモジュレーションのための、抗不安のための、局所麻酔のための及び（又は）所望されない副作用、好ましくは高熱、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた副作用（これらはバニロイド-受容体 1 (VR1/TRPV1-受容体)-アゴニスト、好ましくは カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルヴァニル（Olvanil）、アルヴァニル（Arvanil）、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌヴァニル（Nuvanil） 及び カプサヴァニル（Capsavanil）(DA-5018)より成る群から選ばれた上記アゴニストの投与によって生じる副作用）の阻害のための医薬の製造に使用するのが特に好ましい。
【００７０】
さらに特に、本発明による置換されたスピロ化合物並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容される助剤の、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性痛及び内臓性痛より成る群から選ばれた痛み；偏頭痛；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病より成る群から選ばれた神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害；尿失禁；過敏性膀胱（OAB）；薬物依存；薬物乱用；薬物依存における禁断症状；薬物に対する耐性の発生；好ましくは天然又は合成のオピオイドに対する耐性の発生；ドラッグ依存；ドラッグ乱用；ドラッグ依存における禁断症状；アルコール依存；アルコール濫用及びアルコール依存症における禁断症状より成る群から選ばれた１種以上の疾患の治療及び（又は）予防のための医薬を製造するための使用が有利である。
【００７１】
痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性痛及び内臓性痛より成る群から選ばれた痛み及び（又は）尿失禁の治療及び（又は）予防のための医薬を製造するための、少なくとも１種の本発明による置換されたスピロ化合物並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容された助剤の使用が有利である。
【００７２】
本発明の他の主題は、バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）調節、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）阻害及び（又は）バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）刺激のための医薬を製造するために、少なくとも１種の本発明による置換されたスピロ化合物（式中Ｒ1は、-C(=O)NR6R7を示し、残りの基はそれぞれ上記意味をあらわすが、ただしｍは０であり、ｎは１であり、かつＲ5は、Ｈである）並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容できる助剤の使用である。
【００７３】
少なくとも部分的にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）により媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療のための医薬を製造するための相応する使用が有利である。
【００７４】
急性痛、内臓性痛、関節痛、認知機能障害、好ましくは認知欠如状態、特に好ましくは記憶障害、肺炎、咳、過敏性膀胱（OAB）、過敏性腸症候群（irritable bowel syndrom）、目の刺激、皮膚刺激、神経症性皮膚疾患、腸炎、医薬に対する、好ましくは天然又は合成のオピオイドに対する耐性の発生より成る群から選ばれた１種又は複数の疾患の治療及び（又は）予防のため、及び（又は）利尿のため又は抗ナトリウム利尿のため、及び（又は）好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、SDZ-249665、SDZ-249482、ヌバニル及びカプサバニルより成る群から選ばれたバニロイド受容体１アゴニストの投与により引き起こされる高体温、高血圧及び気管支狭窄より成る群から選ばれた望まれない副作用の阻害のための医薬の製造に相応する使用が、特に好ましい。
【００７５】
本発明による医薬は、大人並びに小児及び乳児を含めた子供に投与するのに適している。本発明による医薬は、液状、半固体又は固体の医薬剤形として、例えば注射溶液、滴剤、液剤、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、プラスター、坐剤、軟膏、クリーム、ローション剤、ゲル、エマルション、エアロゾルの形で又は多粒子の形で、例えばペレット又は顆粒剤の形、場合によりタブレットに成形され、カプセルに充填され又は液体中に懸濁されて存在しかつそれ自体も投与される形であることができる。
【００７６】
本発明による医薬は、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの1つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、 特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、上記一般式Ｉの少なくとも１種の置換されたスピロ化合物の他に、例えば、担持材料、充填剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色剤、保存剤、崩壊剤、滑剤、離型剤、香料及び結合剤より成る群から選ぶことができる通常の他の生理学的に許容できる製剤学的助剤を含有する。
【００７７】
生理学的に許容される助剤の選択並びにその使用されるべき量は、上記医薬が、経口、皮下、腸管外、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、点鼻、バッカル、直腸又は局所、例えば皮膚、粘膜及び目の感染に対して適用されるかどうかに依存する。経口適用のために、好ましくは錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、滴剤、液剤及びシロップ剤の形の調製物が適しており、腸管外、局所及び吸入適用のために、溶液、懸濁液、容易に再構築可能な乾燥調製物並びにスプレー剤が適している。場合により皮膚浸透を促進する薬剤を添加されている溶解した形のデポー剤の形又はプラスターの形での本発明による医薬中に使用される本発明による置換されたスピロ化合物は、適当な経皮適用調製物である。経口又は経皮適用することができる調製物は、それぞれ本発明による置換されたスピロ化合物を遅延放出することもできる。
【００７８】
本発明による医薬の製造は、従来の技術から公知の通常の手段、装置、手法及び方法を用いて、例えば"Remington’s Pharmaceutical Sciences"、編者A.R. Gennaro、第１７版、Mack Publishing Company、Easton、Pa、1985、特に第８部、第７６章〜第９３章に記載されているように行われる。相応する記載は本願明細書に援用され、この開示の一部と見なされる。上記一般式Ｉのそれぞれの本発明によるスピロ化合物の患者に投与すべき量は可変であることができ、例えば患者の体重又は年齢並びに適用種類、適応症及び疾患の重度に依存する。通常では、少なくとも１種のこのような本発明による化合物０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ患者の体重、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇが適用される。
【００７９】
薬理学的方法：
Ｉ．  バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に関する機能性の試験
試験すべき物質のラットの種類のバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）に対するアゴニスト作用もしくはアンタゴニスト作用を、次のアッセイを用いて測定することができる。このアッセイによりこの受容体チャンネルを通過するCa2+流入を、Ca2+敏感性染料（Typ Fluo-4、Molecular Probes Europe BV,ライデン、オランダ国）を用いて、蛍光イメージングプレートリーダー（Fluorescent Imaging Plate Reader）（FLIPR、Molecular Devices、Sunnyvale、USA）で定量化する。
【００８０】
方法：
完全な方法：ＨＡＭＳ  Ｆ１２栄養素混合物（HAMS F12 Nutrient Mixture (Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国)）５０ｍＬ、
ＦＣＳ（fetal calf serum、Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国、加熱不活性化）１０体積％；
Ｌ−グルタミン（Sigma、ミュンヘン、ドイツ国）２ｍＭ；
ＡＡ溶液（抗生物質／抗カビ抗生物質溶液、PAA、パッシング、オーストリア国）１質量％
及び培地ＮＧＦ（2.5 S、Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国）２５ｎｇ／ｍｌ
セルカルチャープレート：ポリ−Ｄ−リシン被覆された、透明な底部を備えた黒色の９６ウェルプレート（96 well black/clear plate、BD Biosciences、ハイデルベルク、ドイツ国）を、さらに、ラミニンをＰＢＳ（Ca-Mg-free PBS、Gibco Invitrogen GmbH,カールスルーエ、ドイツ国）で１００μｇ／ｍＬの濃度に希釈することによりラミニン（Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国）で被覆する。ラミニン１００μｇ／ｍＬの濃度を有するアリコートを取り出し、−２０℃で貯蔵する。このアリコートをＰＢＳで１：１０の比でラミニン１０μｇ／ｍｌに希釈し、それぞれ上記溶液５０μＬをセルカルチャープレートのウェル内へピペットで移す。このセルカルチャープレートを、少なくとも２時間３７℃でインキュベーションし、上澄み溶液を吸引し、このウェルをＰＢＳでそれぞれ２回洗浄する。この被覆されたセルカルチャープレートを上澄みのＰＢＳと一緒に貯蔵し、これをセルの供給の直前に初めて除去する。
【００８１】
セルの調製：
除頭したラットから脊柱を取り出し、この脊柱を直接、冷却した、つまり氷浴中に存在する、ＡＡ溶液（抗生物質／抗カビ抗生物質溶液、PAA、パッシング、オーストリア国）１体積％（体積パーセント）を添加したＨＢＳＳ緩衝液（Hank’s buffered saline solution、Gibco Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国）中で貯蔵した。この脊柱を縦方向に切断し、筋膜と一緒に髄管を取り出す。引き続き背根神経節（DRGs; dorsal root ganglia）を取り出し、再び１体積％のＡＡ溶液を添加した冷たいＨＢＳＳ緩衝液中で貯蔵する。血液の残り及び脊髄神経を完全に取り除いたＤＲＧをそれぞれ冷たいコラゲナーゼタイプ２（PAA、パッシング、オーストリア国）５００μＬ中に移し、３７℃で３５分間インキュベーションする。２．５体積％のトリプシン（PAA、パッシング、オーストリア国）を添加した後、さらに３７℃で１０分間インキュベーションする。完全にインキュベーションした後、酵素溶液を注意深くピペットで取り、残留するＤＲＧにそれぞれ完全培地５００μＬを添加する。
【００８２】
ＤＲＧをそれぞれ数回懸濁させ、カニューレ番号１、番号１２及び番号１６によるシリンジで採取し、５０ｍＬのファルコン試験管中に移し、これに完全培地で１５ｍＬまで充填する。それぞれのファルコン試験管の内容物を、それぞれ７０μｍのファルコンフィルターインサートにより濾過し、１０分間１２００の回転数で室温で遠心分離する。生じたペレットをそれぞれ完全培地２５０μＬに収容し、セル数を測定する。
【００８３】
懸濁液中のセルの数を３×１０５／ｍＬに調節し、このそれぞれの懸濁液１５０μＬを上記ように被覆されたセルカルチャープレートのウェル中に入れる。培養器中で、上記プレートを３７℃で、５体積％のＣＯ２及び９５％の相対湿度で２〜３日間放置する。
【００８４】
引き続き、このセルを２μＭのFluo-4及び０．０１体積％のPluronic F127（Molecular Probes Europe BV、ライデン、オランダ国）と共にＨＢＳＳ緩衝液（Hank's buffered saline solution、Gibco Invitrogen GmbH,カールスルーエ、ドイツ国）中で３０分間３７℃で放置し、ＨＢＳＳ緩衝液で３回洗浄し、さらに室温で１５分間インキュベーションした後にＦＬＩＰＲアッセイでのＣａ２＋測定のために使用する。この場合、Ｃａ２＋依存性の蛍光を物質の添加の前及び後で測定する（λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。この定量化は、時間当たりの最大の蛍光強度（ＦＣ、Fluorescence Counts）の測定により行う。
【００８５】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
このＦＬＩＰＲプロトコルは２つの物質添加からなる。まず、試験すべき化合物（１０μＭ）を上記セルにピペットで添加し、このＣａ２＋流入を対照（カプライシン１０μＭ）と比較する。それから、上記データをカプサイシン（ＣＰ）１０μＭの添加によるＣａ２＋信号に関する活性率％で表す。５分間のインキュベーションの後に、カプサイシン１００ｎＭを適用し、同様にＣａ２＋の流入を測定する。
【００８６】
減感作するアゴニスト及びアンタゴニストによりこのＣａ２＋流入の抑制が引き起こされる。カプサイシン１０μＭによる最大に達成可能な阻害と比較した阻害率％を計算する。
【００８７】
３回の測定（ｎ＝３）を実施し、これを少なくとも３回の独立した実験で繰り返す（Ｎ＝４）。
【００８８】
ＩＩ．  バニロイド受容体（ＶＲ１）に関する官能性の試験
試験すべき物質のバニロイド受容体（ＶＲ１）に対するアゴニスト作用並びにアンタゴニスト作用を、次のアッセイを用いて測定することもできる。このアッセイによりこのチャンネルを通過するCa2+流入を、Ca2+敏感性染料（Typ Fluo-4、Molecular Probes Europe BV,ライデン、オランダ国）を用いて、蛍光イメージングプレートリーダー（Fluorescent Imaging Plate Reader）（FLIPR、Molecular Devices、Sunnyvale、USA）で定量化する。
【００８９】
方法：
チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ  Ｋ１−セル、European Collection of Cell Cultures (ECACC)英国）を、安定にＶＲ１遺伝子で形質転換する。官能性の試験のために、この細胞をポリ−Ｄ−リシン−被覆した、透明な底部を備えた黒色９６ウェルプレート（BD Biosciences,ハイデルベルク、ドイツ国）上に２５０００細胞／ウェルの密度で採取する。一晩中、この細胞を３７℃で５％のＣＯ２で培養基（Nutrient Mixture Ham's F12、10 Vol-% FCS (Fetal calf serum)、Ｌ−プロリン  １８μｇ／ｍｌ）中でインキュベーションする。次の日に、この細胞をFluo-4（Fluo-4  ２μＭ、Pluronic F127  ０．０１体積％、ＨＢＳＳ中の分子プローブ（Hank’s緩衝生理食塩溶液））、Gibco（Invitrogen GmbH、カールスルーエ、ドイツ国）と共に３０分間３７℃でインキュベーションする。引き続き、上記プレートをＨＢＳＳ緩衝液で３回洗浄し、さらに室温で１５分間インキュベーションした後にＣａ２＋測定のためにＦＬＩＰＲ中で使用する。この場合、Ｃａ２＋依存性の蛍光を、試験すべき物質の添加の前及び後で測定する（波長λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。この定量化は、時間当たりの最大の蛍光強度（ＦＣ、Fluorescence Counts）の測定により行う。
【００９０】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
このＦＬＩＰＲプロトコルは２つの物質添加からなる。まず、試験すべき物質（１０μＭ）を上記セルにピペットで添加し、Ｃａ２＋流入を対照（カプサイシン１０μＭ）と比較する（カプサイシン１０μＭの添加後のＣａ２＋シグナルに関する活性率％）。５分間のインキュベーションの後に、カプサイシン１００ｎＭを適用し、同様にＣａ２＋の流入を測定する。
【００９１】
減感作するアゴニスト及びアンタゴニストによりこのＣａ２＋流入の抑制が引き起こされる。カプサゼピン１０μＭによる最大に達成可能な阻害と比較した阻害率％を計算する。
【００９２】
ＩＩＩ．  マウスに関するホルマリン試験
本発明による化合物の抗侵害受容作用の測定のための試験は、オスのマウスに関するホルマリン試験（ＮＭＲＩ、体重２０〜３０ｇ、Iffa、クレド、ベルギー国）で実施される。
【００９３】
ホルマリン試験において、D. Dubuisson et al.著、Pain 1977、4、161-174に従って、第１（早期）相（ホルマリン注射後の０〜１５分）及び第２（後期）相（ホルマリン注射後の１５〜６０分）を試験する。この早期相は、ホルマリン注射に関する直接的な反応としての急性痛みのモデルを示し、一方で後期相は持続する（慢性）痛みに対するモデルと見なす（T. J. Coderre et al.著、Pain 1993、52、259-285）。相応する文献記載は本願明細書に援用され、この開示の一部と見なす。
【００９４】
本発明による化合物をホルマリン試験の第２相で試験し、慢性／炎症性痛みについての物質作用に関する判断が得られる。
【００９５】
本発明による化合物の適用方法に依存して、ホルマリン注射の前の本発明による置換された化合物の適用時点を選択する。試験物質１０ｍｇ／ｋｇ体重の静脈内適用を、ホルマリン注射の５分前に行う。この注射は、右後ろ脚の背側への１回のホルマリン皮下注射（２０μＬ、１％の水溶液）により行って、自由に運動可能な試験動物で、該当する脚を明らかに舐める及び噛む行動により現れる侵害受容反応を誘導する。
【００９６】
引き続き、このホルマリン試験の第２（後期）相中で３分の試験期間（ホルマリン注射の２１〜２４分後）で、上記動物の観察による侵害受容反応を連続的にとえらえる。痛み挙動の数量化を、上記動物が試験期間内で該当する脚を舐めている及び噛んでいる秒数の合計により行う。
【００９７】
この比較を、それぞれ、本発明による化合物の代わりに付形剤（０．９％の塩化ナトリウム水溶液）をホルマリン適用の前に適用された対照を用いて行う。痛み挙動の数値化に基づき、ホルマリン試験における物質作用を相応する対照に対する変化率として測定する。
【００９８】
ホルマリン試験における抗侵害受容作用を示す物質の注射の後に、動物の上記挙動、つまり舐める及び噛む行為は減少するか又はなくなる。
【００９９】
次に、実施例を用いて本発明を説明する。この説明は単なる例示にすぎず、全般的な発明思想を制限するものではない。
【０１００】
実施例：
製造された化合物の収量は最適化されていない。
【０１０１】
全ての温度は修正されていない。
【０１０２】
省略記号：
ａｂｓ．  無水化
ａｑ．  水性
Ａｑ  物質量当量
Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＯＰ  １−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスファート
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ  エチルアセタート
ｇｅｓ．  飽和
ＭｅＯＨ  メタノール
ＮＭＲ  核磁気共鳴スペクトル分析
ＲＴ  室温
使用された化学薬品及び溶剤は、市場で慣用の供給元（Acros、Avocado、Aldrich、Bachem、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCI等）から入手したか又は当業者に公知の方法により合成した。
【０１０３】
カラムクロマトグラフィーの固定相として、E. Merck (Darmstadt)社のシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を使用した。
【０１０４】
薄層クロマトグラフィーによる試験は、E. Merck (Darmstadt)社のＨＰＴＬＣ用製品プレート、シリカゲル６０  Ｆ  ２５４を用いて実施した。
【０１０５】
溶剤、展開剤又はクロマトグラフィー試験のための混合比は、常に体積／体積で記載されている。
【０１０６】
この分析は、質量分析及びＮＭＲにより行った。
【０１０７】
本発明による置換された１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−誘導体の製造
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成を、反応式３に示す。
【０１０８】
反応式３  
【０１０９】
【化９】
2008540592.tif 000010
４−メチレン−ピペリジン−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｂ）の合成
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド５．３４ｇ（１５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル５０ｍｌ中の懸濁液に、撹拌しながら０℃（氷浴）でカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート１．６ｇ（１４ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後に、１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（Ａ）２．００ｇ（１０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル１５ｍｌの溶液をゆっくりと添加した。この懸濁液を０℃でさらに３０分間撹拌した。１０％のNH4Cl水溶液６０ｍｌを添加した後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、真空中で溶剤を除去した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン：EtOAc＝５：１）の後に、４−メチレン−ピペリジン−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｂ）１．７１ｇ（８９％）が無色の液体として得られた。
【０１１０】
1H-NMR-スペクトル(d6-DMSO):δ＝1,47 ppm (s、9H、C(CH3)3); 2.16-2.19 ppm (m、4H、CH2); 3.40-3.44 ppm (m、4H、CH2); 4.74 (s、2H、C=CH2)。
【０１１１】
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ３−エチルエステル（Ｄ）の合成
４−メチレン−ピペリジン−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｂ）０．５０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）と２−クロロ−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチルエステル（Ｃ）０．６０ｇ（３．９ｍｍｏｌ）とのＤＣＭ１０ｍｌ中の混合物に、０℃（氷浴）で、予め新たに蒸留したトリエチルアミン０．５５ｍｌ（３．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。室温で１２時間撹拌した後に、新たに２−クロロ−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチルエステル０．７９ｇ（５．１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．７２ｍｌ（５．１ｍｍｏｌ）とを０℃で添加し、この反応混合物をさらに２４時間撹拌した。１０％の水性クエン酸及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した後に、有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、かつ真空中での溶剤を除去することにより黄色の油状物が得られた。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝４：１）により、１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ３−エチルエステル（Ｄ）３２０ｍｇ（３９％）が僅かに黄色に着色された油状物の形で得られた。
【０１１２】
1H-NMR-スペクトル(d6-DMSO):δ＝1,37 ppm (t、J = 6.0 Hz、3H、CH3); 1,46 ppm (s、9H、C(CH3)3); 1,67-1,75 ppm (m、2H、CH2); 1,85-1,92 ppm (m、2H、CH2); 2,96 ppm (s、2H、CH2); 3.39-3,49 ppm (m、2H、CH2); 3,60-3,70 ppm (m、2H、CH2); 4,35 (q、J = 6.0 Hz、2H、CH2).
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ）の合成
ＭｅＯＨ  ２ｍｌ中の４−メチレン−ピペリジン−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル−３−エチルエステル（Ｄ）３２０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）とＨ2Ｏ  １．３ｍｌ中の水酸化リチウム一水和物７０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）との混合物を１．５時間室温で撹拌した。真空中で溶剤を除去した後に、残留物を水及びＥｔＯＡｃに収容し、分離し、その際に水相をクエン酸でｐＨ＝４に調節した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空中で溶剤を除去した。１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ）の遊離酸２８０ｍｇ（９８％）が無色の固体の形で得られた。
【０１１３】
本発明による置換されたスピロ化合物の製造
本発明による置換されたスピロ化合物の合成を、反応式４に示す。
【０１１４】
反応式４  
【０１１５】
【化１０】
2008540592.tif 000011
段階１：  一般式ＩＩａの１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステルと、一般式HNR2R3の第１級又は第２級アミンとの反応のための一般的な手法
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ）１当量、それぞれのアミンHNR2R3  １当量、Ｎ−メチルモルホリン２．７当量及びＢＯＰ１．８当量のＤＭＦ中の混合物を、室温で１２時間撹拌した。ＤＭＶを真空中で除去した後に、残留物にＨ2Ｏ及びＥｔＯＡｃを添加し、分離した。有機相をＨ2Ｏ、１０％のクエン酸水溶液、飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空中で溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１０：１）により、それぞれのカップリング生成物が得られた。
【０１１６】
いくつかの場合に、１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ）１当量、それぞれのアミン１．０５当量及びＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール１．０５当量とのカップリングをＴＨＦ中で室温で実施した。この反応混合物を、このために初めに９０分間、酸及びＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾールの存在で撹拌し、アミンの添加の後にさらに２１時間撹拌した。後処理のために、溶剤を除去し、残留物をＥｔＯＡｃに収容し、１０％のクエン酸水溶液を添加した。有機相を分離し、１０％のクエン酸溶液で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。この有機相を乾燥し、溶剤を真空中で除去した。
【０１１７】
３−（３，４−ジメトキシベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１１８】
【化１１】
2008540592.tif 000012
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（４．２ｇ、２６．０６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１．５時間撹拌した。３，４−ジメトキシ−ベンジルアミン（４．３５ｇ、３．９２ｍｌ、２６．０６ｍｍｏｌ）を添加した後にさらに２１時間撹拌した。後処理のためにこのバッチを濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍｌ）中に収容し、１０％のクエン酸水溶液（４０ｍｌ）を添加した。有機相を分離し、１０％のクエン酸水溶液（４０ｍｌ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×４０ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（４０ｍｌ）で洗浄した。この有機相を乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−（３，４−ジメトキシベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、８０％の収率（８．４９ｇ）で融点１１８〜１２０℃のベージュ色の固体として単離された。
【０１１９】
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１２０】
【化１２】
2008540592.tif 000013
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、４−メチルモルホリン（１．１６ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）及び４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−ベンジルアミン（０．５７４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を撹拌した。ＢＯＰ（２．０２ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を添加し、一晩中撹拌した。後処理のためにこのバッチを濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍｌ）中に収容し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×４０ｍｌ）に収容した。この相を分離し、水相を酢酸エステルで洗浄した。合わせた有機相を、飽和NaCl水溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＥＥ／ヘキサン  １：２）により収率８４％（１．２７ｇ）で固体として単離された。
【０１２１】
３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１２２】
【化１３】
2008540592.tif 000014
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、４−メチルモルホリン（１．１６ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミン（０．５７４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を撹拌した。ＢＯＰ（２．０２ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を添加し、一晩中撹拌した。後処理のためにこのバッチを濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×４０ｍｌ）中に収容した。この相を分離し、水相を酢酸エステルで洗浄した。合わせた有機相を、飽和NaCl水溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、エーテル／ヘキサン  １０：１）により収率８４％（１．３１ｇ）で固体として単離された。
【０１２３】
３−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１２４】
【化１４】
2008540592.tif 000015
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（５．８ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。２−アミノ−５−クロロピリジン（４．７４ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）の添加の後に、この反応混合物を４５時間撹拌した。後処理のためにこのバッチを濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１２０ｍｌ）中に収容し、１０％のクエン酸水溶液（１００ｍｌ）を添加した。相間に副生成物が不溶のまま残留し、これを濾過によって分離した。濾液の有機相を分離し、１０％のクエン酸水溶液（５０ｍｌ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×５０ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。この有機相を乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、褐色の固体の粗製生成物（７．６２ｇ）として単離された。クロマトグラフィーによる精製［シリカゲル６０（１５０ｇ）；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン１：３（１．８ｌ）］の後に、上記アミドは収率７０％（６．８ｇ）で、融点１７１〜１７２℃で単離された。
【０１２５】
３−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１２６】
【化１５】
2008540592.tif 000016
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８０ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（４．３９ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１．５時間撹拌した。無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の１−（３−クロロ−２−ピリジニル）ピペラジン（５．３６ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の添加の後に、室温で６日間撹拌した。後処理のために、溶剤を真空中で除去した。褐色の油状の残留物をＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ）中に収容し、１０％のクエン酸水溶液（８０ｍｌ）と共に２０分間撹拌した。この相を分離した。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×４０ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが粘性の褐色の油状物として収率７２％（８．２５ｇ）で得られた。
【０１２７】
３−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１２８】
【化１６】
2008540592.tif 000017
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６７ｍｌ）中の溶液に、ＴＢＴＵ（２．８ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．１８ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）及び１−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−３−メチル−ピペラジン（１．８６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩中撹拌し、ＤＭＦ（２０ｍＬ）を添加し、さらに６時間撹拌した。後処理のために、溶剤を真空中で除去した。褐色の油状の残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中に収容し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２００ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（２００ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（２００ｍｌ）、飽和ＮＨ4ＨＳＯ4水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、収率６０％（２．５ｇ）で得られた。
【０１２９】
３−［（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバモイル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１３０】
【化１７】
2008540592.tif 000018
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８０ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（４．３９ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２．５時間撹拌した。無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の５−メチル−フラニル−２−メチルアミン（３．０１ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の添加の後に、反応混合物を室温で４日間撹拌した。後処理のために、溶剤を真空中で除去した。明褐色の油状の残留物をＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ）中に収容し、１０％のクエン酸水溶液（８０ｍｌ）と共に２０分間撹拌した。この相を分離した。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×４０ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−［（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバモイル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、明黄色の固体として収率９８％（９．１ｇ）で得られた。
【０１３１】
３−（４−クロロベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１３２】
【化１８】
2008540592.tif 000019
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（４．３９ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。４−クロロベンジルアミン（４．２２ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）の添加により、反応混合物を室温で３日間撹拌した。後処理のために、溶剤を真空中で除去した。褐色の油状の残留物をＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ）中に収容し、１０％のクエン酸水溶液（８０ｍｌ）と共に２０分間撹拌した。この相を分離した。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×４０ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミドの３−（４−クロロベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、収率９７％（９．７４ｇ）で融点１３６〜１３８℃の明褐色の固体として得られた。
【０１３３】
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１３４】
【化１９】
2008540592.tif 000020
無水ＤＭＦ（６０ｍｌ）中の１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ-２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．８ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）に、ＢＯＰ（１１．７２ｇ、２６．５３ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（６．７３ｇ、６１．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をアルゴン下で室温で１．５時間撹拌した。４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジルアミン（４．６９ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の添加後に、反応混合物を室温で２２．５時間撹拌した。後処理のために、溶剤を真空中で除去した。この褐色の油状の残留物を、水（１００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（６０ｍｌ）及びＤＣＭ（１００ｍｌ）中に収容した。相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（３×１００ｍｌ）。この有機相を乾燥し、溶剤を真空中で除去した。褐色の油状の残留物を、もう１回ＤＣＭ（７０ｍｌ）中に収容し、水（２×３５ｍｌ）で洗浄した。この相を分離した。この有機相を乾燥し、溶剤を真空中で除去した。引き続き、この残留物を水（１５０ｍｌ）中に収容し、撹拌し、生じた固体を吸引濾過した。アミドの３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルが、収率９９％（８．４７ｇ）で融点１５１〜１５７℃の明褐色の固体として得られた。
【０１３５】
３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０１３６】
【化２０】
2008540592.tif 000021
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３，８−ジカルボン酸−８−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）中の溶液に、４−メチルモルホリン（１．７５ｍＬ、１５．８１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（３．０３ｇ、６．９ｍｍｏｌ）及び１−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）ピペラジンを添加し、この反応混合物を室温で一晩中撹拌した。後処理のために、溶剤を真空中で除去した。褐色の油状の残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×２０ｍｌ）中に収容した。この相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機相を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２×２０ｍｌ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で除去した。残留物を酢酸エステル中に収容し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＥＥ／ヘキサン  １：１）により精製した。所望の生成物が収量２．１８ｇで得られた。
【０１３７】
段階２：一般式ＩＩＩａの化合物からＢｏｃ基を脱離するための一般的な手順
ＭｅＯＨ中の一般式ＩＩＩａの相応するＮ−Ｂｏｃ−ピペリジンに、過剰量のイソプロパノール中のＨＣｌの５Ｎ溶液を室温で添加し、撹拌した。完全に反応した後、この溶液をまず曇るまで濃縮し、次いでジエチルエーテルを添加し、所望の生成物を塩酸塩として完全に沈殿させるために４℃で一晩中放置した。生じた固体を濾別し、少量のジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥した。
【０１３８】
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミドの合成
【０１３９】
【化２１】
2008540592.tif 000022
３−（３，４−ジメトキシベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．４ｇ、１９．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノールｌ（８０ｍｌ、４００ｍｍｏｌ）中の５ＮのＨＣを添加し、室温で３日間撹拌した。この場合、アミンの１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミドの塩酸塩の一部が無色の固体として生じた（４．２ｇ）。この濾液を８０ｍｌにまで濃縮し、さらに塩酸塩を単離した（２．２９ｇ）。両方のフラクションを合わせ、塩酸塩が収率９２％（融点１３２〜１３６℃）で得られた。塩基の遊離のために、上記塩酸塩をＤＣＭ（１００ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液中に収容し、室温で１時間撹拌した。水相を分離し、ＤＣＭ（４×５０ｍｌ）で抽出した。この合わせた有機相を乾燥し、溶剤を真空中で除去した。アミンの１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−３，４−ジメトキシ−ベンジルアミドが、融点１２１〜１２３℃の無色の固体として収率８９％（５．６８ｇ）で単離した。
【０１４０】
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド塩酸塩の合成
【０１４１】
【化２２】
2008540592.tif 000023
３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のメタノール性ＨＣｌ（４Ｎ、５ｍＬ）の溶液を、室温で撹拌した。それぞれ水性の濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を２回及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）を１回後供給した。この溶剤を真空中で除去し、残留物をエーテル中に収容した。この場合、アミンの１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミドの塩酸塩が無色の固体として生じた（１．３１ｇ、８５％）。
【０１４２】
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド塩酸塩の合成
【０１４３】
【化２３】
2008540592.tif 000024
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液を、水性の濃ＨＣｌ（２．２ｍＬ）の添加後に、室温で４８時間撹拌した。この溶剤を真空中で除去し、残留物をエーテル中に収容した。この場合、アミンの１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミドの塩酸塩が無色の固体として生じた（０．３２ｇ、６９％）。
【０１４４】
１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロベンジルアミド−塩酸塩及びＮ−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イミド酸−メチルエステル−二塩酸塩の合成
【０１４５】
【化２４】
2008540592.tif 000025
３−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．９ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（６００ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノール中の５ＮのＨＣｌ（６９ｍｌ、３４４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３日間撹拌した。このバッチを５０ｍｌにまで濃縮し、その際、１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロベンジルアミド−塩酸塩が無色固体（１．９ｇ、３３％、融点２８０〜２８４℃）として生じた。濾液を濃縮し、油状の残留物をメタノール（３０ｍｌ）中に収容した。ジエチルエーテル（２００ｍｌ）の添加後に、混合物を室温で１６時間撹拌した。イミドエステルのＮ−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イミド酸−メチルエステル−二塩酸塩が無色の固体として生じ、収率６３％（４．１２ｇ）で得ることができた。
【０１４６】
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロベンジルアミド−トリフルオロアセタートの合成
【０１４７】
【化２５】
2008540592.tif 000026
３−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．５９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）中の溶液に、ゆっくりとトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を添加した。この反応溶液を室温で３時間撹拌した。このバッチを濃縮し、油状の残留物にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を添加し、２時間撹拌した。１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−４−クロロベンジルアミド−トリフルオロアセタートが、融点２３２〜２３４℃の無色の固体として収率９９％（４．６５ｇ）で単離した。
【０１４８】
[４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−（１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イル）メタノン−塩酸塩の合成
【０１４９】
【化２６】
2008540592.tif 000027
３−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．２５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（３００ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノール（６４．７ｍｌ、３５６ｍｍｏｌ）中の５．５ＮのＨＣｌを添加し、室温で２２時間撹拌した。このバッチを真空中で１０ｍｌにまで溶剤を除去した。冷却された溶液にゆっくりとジエチルエーテル（１０ｍｌ）を曇るまで添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌し、その際、［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−（１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イル）メタノン−塩酸塩が無色固体（６．２２ｇ、８８％、融点１３５〜１３８℃）として生じた。
【０１５０】
[４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−（１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イル）メタノン−塩酸塩の合成
【０１５１】
【化２７】
2008540592.tif 000028
３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノール（３４．３ｍｌ、４３ｍｍｏｌ）中の１．２５ＮのＨＣｌを添加し、室温で５時間撹拌した。この溶剤を真空中で除去した。冷却された溶液にゆっくりとジエチルエーテル（１０ｍｌ）を曇るまで添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌し、その際、［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−（１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イル）メタノン−塩酸塩が無色固体（２．４ｇ）として生じた。
【０１５２】
[４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−（１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イル）メタノン−塩酸塩の合成
【０１５３】
【化２８】
2008540592.tif 000029
３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１８ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（４０ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノール（２９ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）中の１．２５ＮのＨＣｌを氷冷しながら添加し、室温で一晩中撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物をエーテル（８０ｍＬ）中に収容し、室温で２０時間撹拌し、その際、［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−（１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ−２−エン−３−イル）メタノン−塩酸塩が無色固体（１．８ｇ、９７％）として生じた。
【０１５４】
塩酸塩としての１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−（５−メチルフラン−２−イルメチル）アミドの合成
【０１５５】
【化２９】
2008540592.tif 000030
３−［（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバモイル］−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．２ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（３００ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノール（８８．６ｍｌ、４８７．５ｍｍｏｌ）中の５．５ＮのＨＣｌを添加し、室温で２４時間撹拌した。このバッチを半分になるまで濃縮し、その際無色の固体が生じた。この懸濁液を室温で３０分間後攪拌し、生じた固体を次いで吸引濾過した。１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−（５−メチルフラン−２−イルメチル）アミドの塩酸塩が、融点２１８〜２２０℃の無色固体（５．３ｇ、７０％）として得られた。
【０１５６】
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−クロロベンジルアミドの塩酸塩としての合成
【０１５７】
【化３０】
2008540592.tif 000031
３−（４−クロロベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．７ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（３５０ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノール（８６．２ｍｌ、４７４ｍｍｏｌ）中の５．５ＮのＨＣｌを添加し、室温で２０時間撹拌した。このバッチを半分になるまで濃縮し、その際無色の固体が生じた。この懸濁液を室温で３０分間後攪拌し、を次いで吸引濾過した。１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−４−クロロベンジルアミドの塩酸塩が、融点２６９〜２７３℃の無色固体（５．９５ｇ、７３％）として得られた。
【０１５８】
１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−３−カルボン酸−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジルアミドの塩酸塩としての合成
【０１５９】
【化３１】
2008540592.tif 000032
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルカルバモイル）−１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−８−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．２７ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（６５０ｍｌ）中の溶液に、イソプロパノール（７１．７ｍｌ、３９４．３ｍｍｏｌ）中の５．５ＮのＨＣｌを添加し、室温で１８時間撹拌した。無色の固体が生じ、かつ吸引濾過した。このバッチを濃縮し、再度無色の固体が生じた。１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−カルボン酸−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジルアミドの塩酸塩が、融点２６４〜２６９℃で収率６８％（４．７５ｇ）で得られた。
【０１６０】
段階３：一般式ＩＶのアミンと、一般式R6-N=C=O若しくはR8-N=C=Sのイソシアナート若しくはチオイソシアナートとの反応のための一般的な手法
ａ．  マニュアルによる合成
一般式ＩＶａのアミン（１当量）をトルエン（１５０当量）又はＤＭＦ（２５当量）中に溶かした。一般式R6-N=C=O若しくはR8-N=C=Sのイソシアナートもしくはチオイソシアナート（１当量）とトリエチルアミン（１当量）とを添加し、この反応混合物を沸騰するまで加熱した。３時間後に、ＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を添加し、相を分離した。水相を数回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を、水及び飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を真空中で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により分離した。
【０１６１】
次の本発明による置換されたスピロ化合物を、３ａに記載したように製造した。
【０１６２】
３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１−オキサ−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デセ−２−エン−８−カルボン酸−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミドの製造
化合物の［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−（１−オキサ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デセ-２−エン−３−イル）メタノン−ヒドロクロリド（１ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を、トルエン（４０ｍｌ）中に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチルフェニルイソシアナート（４３８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３５０μｌ）とを添加した。この反応混合物を３時間沸騰で加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、乾燥し、ＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液中に収容した。この相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。この合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を真空中で除去した。残留物を乾燥し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）で濃縮した。
【０１６３】
ｂ．  自動化された合成
まず次の基本溶液を製造した：
溶液Ｉ：  一般式ＩＶａのアミンのトルエン中の０．０５Ｍの溶液
溶液ＩＩ：  一般式R6-N=C=Oのイソシアアートもしくは一般式R8-N=C=Sのイソチオシアナートのトルエン中の０．１Ｍの溶液
溶液Ｉ（２ｍＬ）を、セプタムキャップを備えた乾燥したねじ付きガラス中に室温で装入し、溶液ＩＩ（１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を、還流しながら反応器（Trefferreaktor）中で６時間撹拌した。この反応混合物をバイアル中に移し、溶剤をＧｅｎｅＶａｃ中で除去した。
【０１６４】
一般式R6-N=C=Oの次のイソシアナートが合成のために使用された：フェニルイソシアナート、２−メチルフェニルイソシアナート、ｍ−トリルイソシアナート、ｐ−トリルイソシアナート、２−エチルフェニルイソシアナート、３−エチルフェニルイソシアナート、４−エチルフェニル−イソシアナート、２−プロピルフェニルイソシアナート、２−フルオロフェニルイソシアナート、３−フルオロフェニルイソシアナート、４−フルオロフェニルイソシアナート、２−クロロフェニルイソシアナート、３−クロロフェニルイソシアナート、４−クロロフェニルイソシアナート、２−ブロモフェニルイソシアナート、３−ブロモフェニルイソシアナート、４−ブロモフェニルイソシアナート、３−ヨードフェニルイソシアナート、４−ヨードフェニルイソシアナート、２−メトキシフェニルイソシアナート、３−メトキシフェニルイソシアナート、４−メトキシフェニルイソシアナート、２−エトキシフェニルイソシアナート、４−エトキシフェニルイソシアナート、２−（メチルチオ）−フェニルイソシアナート、３−（メチルチオ）−フェニルイソシアナート、４−（メチルチオ）−フェニルイソシアナート、２−イソプロピル−フェニルイソシアナート、４−イソプロピルフェニルイソシアナート、４−ブチルフェニルイソシアナート、３−シアンフェニルイソシアナート、２−メトキシカルボニルフェニルイソシアナート、３−メトキシカルボニル−フェニルイソシアナート、エチル−２−イソシアナートベンゾアート、３−エトキシカルボニルフェニルイソシアナート、４−エトキシカルボニルフェニルイソシアナート、２−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、３−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、４−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、１−ナフチル−イソシアナート、２−ビフェニルイソシアナート、４−ビフェニルイソシアナート、２−フェノキシフェニルイソシアナート、４−フェノキシフェニルイソシアナート、４−ベンジルオキシフェニルイソシアナート、４−（ジメチルアミノ）−フェニルイソシアナート、２，６−ジフルオロフェニルイソシアナート、２，５−ジフルオロフェニルイソシアナート、２，４−ジフルオロフェニルイソシアナート、３，４−ジフルオロフェニルイソシアナート、２，６−ジクロロフェニルイソシアナート、２，３−ジクロロフェニルイソシアナート、２，５−ジクロロフェニルイソシアナート、３，５−ジクロロフェニルイソシアナート、２，４−ジクロロフェニルイソシアナート、３，４−ジクロロフェニルイソシアナート、２，４−ジブロモフェニルイソシアナート、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、４−クロロ−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、３，５−ビス−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアナート、２−（トリフルオロメトキシ）−フェニルイソシアナート、２，４−ジメトキシフェニルイソシアナート、２，５−ジメトキシフェニルイソシアナート、３，５−ジメトキシフェニル−イソシアナート���２−フルオロ−５−メチルフェニルイソシアナート、３−フルオロ−４−メチルフェニルイソシアナート、３−クロロ−２−メチルフェニルイソシアナート、４−クロロ−２−メチルフェニルイソシアナート、５−クロロ−２−メチルフェニルイソシアナート、３−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート、４−ブロモ−２−メチルフェニルイソシアナート、３−クロロ−４−フルオロフェニルイソシアナート、４−ブロモ−２−フルオロフェニルイソシアナート、３，５−ジメチルフェニルイソシアナート、２，６−ジメチルフェニルイソシアナート、３，４−ジメチルフェニルイソシアナート、２，５−ジメチルフェニルイソシアナート、２，４−ジメチルフェニルイソシアナート、２−エチル−６−メチルフェニルイソシアナート、２−イソプロピル−６−メチルフェニルイソシアナート、２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニルイソシアナート、２，６−ジエチルフェニル−イソシアナート、２−エチル−６−イソプロピルフェニルイソシアナート、２，６−ジイソプロピルフェニルイソシアナート、４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート、２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート、５−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアナート、４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニルイソシアナート、２，４，５−トリクロロフェニル−イソシアナート、２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニルイソシアナート、２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニルイソシアナート、５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニルイソシアナート、３，４，５−トリメトキシフェニルイソシアナート、２，４，５−トリメチルフェニルイソシアナート、２，４，６−トリメチルフェニルイソシアナート、４−トリフルオロメトキシフェニル−イソシアナート、ｎ−プロピルイソシアナート、ｎ−ブチルイソシアナート、シクロヘキシルイソシアナート、２−クロロエチル−イソシアナート、３−クロロプロピルイソシアナート、２−ブロモエチルイソシアナート、ベンジルイソシアナート、フェニルエチルイソシアナート、３−メチルベンジルイソシアナート、４−メチルベンジルイソシアナート、２−エチルベンジルイソシアナート、３−エチルベンジルイソシアナート、４−エチルベンジルイソシアナート、４−フルオロベンジルイソシアナート、２−クロロベンジルイソシアナート、１−（４−ブロモフェニル）エチルイソシアナート、２，４−ジクロロベンジルイソシアナート、３，４−ジクロロベンジルイソシアナート、４−メトキシベンジルイソシアナート、１−（１−ナフチル）エチルイソシアナート、２−エチルベンジルイソシアナート、ｎ−ペンチルイソシアナート、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルイソシアナート。
一般式R8-N=C=Sの次のイソチオシアナートが合成のために使用された：メチルイソチオシアナート、エチルイソチオシアナート、ｎ−プロピルイソチオシアナート、ｎ−ブチルイソチオシアナート、ｎ−ペンチルイソチオシアナート、ｎ−ヘキシルイソチオシアナート、ｎ−ヘプチルイソチオシアナート、ｎ−オクチルイソチオシアナート、ｎ−ノニルイソチオシアナート、ｎ−デシルイソチオシアナート、ｎ−ドデシルイソチオシアナート、ｎ−テトラデシルイソチオシアナート、ｎ−オクタデシルイソチオシアナート、イソプロピルイソチオシアナート、イソブチルイソチオシアナート、ｔｅｒｔ−ブチルイソチオシアナート、ｔｅｒｔ−アミルイソチオシアナート、アリルイソチオシアナート、メタリルイソチオシアナート、クロロメチルチオシアナート、２−クロロエチルイソチオシアナート、２−メトキシエチルイソチオシアナート、３−エトキシプロピルイソチオシアナート、イソチオシアナト酢酸メチルエステル、２−イソチオシアナトプロピオン酸メチルエステル、エチル−３−イソチオシアナトプロピオナート、エチル−２−イソチオシアナートプロピオナート、エチル−３−イソチオシアナトブチラート、３−（ジエチルアミノ）プロピル−イソチオシアナート、シクロプロピルイソチオシアナート、シクロペンチルイソチオシアナート、シクロヘキシルイソチオシアナート、シクロヘキシルメチルイソチオシアナート、シクロオクチルイソチオシアナート、シクロドデシルイソチオシアナート、１−アダマンチルイソチオシアナート、２−（イソチオシアナトメチル）−テトラヒドロフラン、２−（４−モルホリノ）エチルイソチオシアナート、３−（４−モルホリノ）−プロピルイソチオシアナート、２−フリルメチルイソチオシアナート、フェニルイソチオシアナート、２−メチルフェニルイソチオシアナート、３−メチルフェニルイソチオシアナート、ｐ−トリルイソチオシアナート、２−エチルフェニルイソチオシアナート、ベンジルイソチオシアナート、２−フェニルエチルイソチオシアナート、アルファ−メチルベンジルイソチオシアナート、３−フェニルプロピルイソチオシアナート、２−イソプロピルフェニル-イソチオシアナート、４−イソプロピルフェニルイソチオシアナート、４−ブチルフェニルイソチオシアナート、４−ペンタフルオロスルファニルイソチオシアナート、２−フルオロフェニルイソチオシアナート、３−フルオロフェニルイソチオシアナート、４−フルオロフェニルイソチオシアナート、２−クロロフェニルイソチオシアナート、３−クロロフェニルイソチオシアナート、４−クロロフェニルイソチオシアナート、２−ブロモフェニルイソチオシアナート、３−ブロモフェニルイソチオシアナート、４−ブロモフェニルイソチオシアナート、４−ペンタフルオロスルファニルイソシアナート、２−ヨードフェニルイソチオシアナート、４−ヨードフェニルイソチオシアナート、４−フルオロベンジルイソチオシアナート、１−（４−フルオロフェニル）エチルイソチオシアナート、２−クロロベンジルイソチオシアナート、４−クロロベンジル−イソチオシアナート、２−（４−クロロフェニル）エチルイソチオシアナート、２−（トリフルオロメチル）−フェニルイソチオシアナート、３−（トリフルオロメチル）−フェニルイソチオシアナート、４−（トリフルオロメチル）−フェニルイソチオシアナート、２−（メチルチオ）フェニルイソチオシアナート、３−（メチルチオ）フェニル−イソチオシアナート、４−（メチルチオ）フェニルイソチオシアナート、２−メトキシフェニルイソチオシアナート、３−メトキシフェニルイソチオシアナート、４−メトキシフェニルイソチオシアナート、４−メトキシベンジル−イソチオシアナート、２−ニトロフェニルイソチオシアナート、３−ニトロフェニルイソチオシアナート、４−ニトロフェニルイソチオシアナート、３−ピリジルイソチオシアナート、４−シアノフェニルイソチオシアナート、３−シアノフェニルイソチオシアナート、（４−イソチオシアナト−フェニル）−ジメチルアミン、４−ジエチルアミノフェニルイソチオシアナート、４−アセチルフェニルイソチオシアナート、３−カルボニルフェニル-イソチオシアナート、４−エトキシフェニルイソチオシアナート、４−イソチオシアナトフェニルアセタート、４−ベンジルオキシフェニルイソチオシアナート、２−メトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、３−メトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、４−メトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、エチル−２−イソチオシアナトベンゾアート、４−エトキシカルボニルフェニルイソチオシアナート、２，４−ジメチルフェニル−イソチオシアナート、２，６−ジメチルフェニルイソチオシアナート、３，５−ジメチルフェニルイソチオシアナート、２−エチル−６−メチルフェニルイソチオシアナート、２−エチル−６−イソプロピルフェニルイソチオシアナート、２，６−ジエチルフェニルイソチオシアナート、２，６−ジイソプロピルフェニルイソチオシアナート、２−クロロ−６−メチルフェニルイソチオシアナート、５−クロロ−２−メチルフェニルイソチオシアナート、３−クロロ−４−メチルフェニルイソチオシアナート、４−クロロ−２−メチルフェニルイソチオシアナート、４−ブロモ−２−メチルフェニルイソチオシアナート、２−ブロモ−４−メチルフェニルイソチオシアナート、２，４−ジフルオロフェニル-イソチオシアナート、２，６−ジフルオロフェニルイソチオシアナート、２，５−ジフルオロフェニルイソチオシアナート、２，３−ジクロロフェニルイソチオシアナート、２，６−ジクロロフェニルイソチオシアナート、２，５−ジクロロフェニル-イソチオシアナート、３，４−ジクロロフェニルイソチオシアナート、２，４−ジクロロフェニルイソチオシアナート、３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート、３，４−ジクロロベンジルイソチオシアナート、４−ブロモ−２−クロロフェニル−イソチオシアナート、４−クロロ−−３−ニトロフェニルイソチオシアナート、２−クロロ−４−ニトロフェニルイソチオシアナート、５−クロロ−２−メトキシフェニルイソチオシアナート、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル−イソチオシアナート、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート、４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）イソチオシアナート、３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニルイソチオシアナート、２−メトキシ−５−メチルフェニルイソチオシアナート、２，５−ジメトキシフェニルイソチオシアナート、２，４−ジメトキシ−フェニルイソチオシアナート、３，５−ジメトキシフェニルイソチオシアナート、３，４−ジメトキシ−フェニルイソチオシアナート、４−メトキシ−２−ニトロフェニルイソチオシアナート、２−メトキシ−４−ニトロフェニルイソチオシアナート、４−メチル−２−ニトロフェニルイソチオシアナート、（２−メトキシ−５−フェニル）フェニルイソチオシアナート、２，４，６−トリフルオロフェニルイソチオシアナート、２，４，５−トリクロロフェニル−イソチオシアナート、２，４，６−トリクロロフェニルイソチオシアナート、２，３，４−トリクロロフェニルイソチオシアナート、２，４，６−トリブロモフェニルイソチオシアナート、２，４，６−トリメチルフェニルイソチオシアナート、４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニルイソチオシアナート、３，４，５−トリメトキシフェニルイソチオシアナート、２，３，５，６−テトラフルオロフェニルイソチオシアナート、２，３，４，５−テトラクロロフェニルイソチオシアナート、ペンタフルオロ−フェニルイソチオシアナート、１−ナフチルイソチオシアナート、３，４−メチレンジオキソベンジルイソチオシアナート、トリフェニルメチルイソチオシアナート、４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）フェニルイソチオシアナート、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルイソチオシアナート。
次の本発明による置換されたスピロ化合物を、３ｂに記載したように製造した。
【０１６５】
【表１】
2008540592.tif 000033
2008540592.tif 000034
2008540592.tif 000035
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【０１６６】
段階３：一般式ＩＶａのアミンと一般式R1-C(=O)-Hのアルデヒドとの反応のための一般的手順
一般式ＩＶａの化合物（ＭｅＯＨ  ０．５ｍＬ中で１２０μｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら室温で、一般式R1-C(=O)-Hのそれぞれのアルデヒド（ＭｅＯＨ  ０．５ｍＬ中で１２０μｍｏｌ）を添加し、引き続きボラン−ピリジン錯体（BH3・C5H5N、ＭｅＯＨ  ０．５ｍＬ中で１００μｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を６４℃で少なくとも１６時間撹拌し、引き続き撹拌しながら水（０．５ｍＬ）中の５％（質量パーセント）の塩酸溶液を添加した。この反応混合物に、水（１ｍＬ）中の１０％（質量パーセント）の水酸化ナトリウム溶液を添加し、この混合物をＤＣＭ（それぞれ２ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機相を、MgSO4カートリッジを介して乾燥させ、溶剤を真空中で除去し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、一般式Ｉの所望の化合物が得られた。
【０１６７】
薬理学的データ
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対する本発明によるスピロ化合物群の親和性を上記されたように決定した。
【０１６８】
【表２】
2008540592.tif 000038
【国際調査報告】
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