(57)【要約】  本発明は、グルココルチコイド受容体のモジュレーターであるナフタレン誘導体ならびにそれの調製方法および使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2008531503.tif 000421
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物［式中、
sは、1、2、3または4であり；
R1は、シアノまたはニトロであり；
Yは、-C(O)-であり；
Zは、アルキレンまたは-(Ra)mO-であり；
Raは、アルキレンであり；
mは、0または1であり；
nは、0または1であり；
pは、0または1であり；
R2は、アルキル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロアルキル、ジフェニルアルキル、アルキルシリル、アミノ、ヒドロキシル、-C(O)OCH3、-CH(CN)CH2Ph、-CH(OCH2CH3)Ph、または-NH(CH2)2Phであり、ここで、
R2が置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロ環である場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルキルチオ、アルコキシ、アルケノキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルアリール、アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヘテロ環、ヘテロアリール、シクロアルキル-アルキレン、CH3C(O)-、CH3C(O)OCH2-、およびCH3C(O)NH-からなる群から独立に選択される］。
【請求項２】
sが1、2、または3である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
sが1であり；
R1がシアノまたはニトロであり；
Yが-C(O)-であり；
Zがアルキレンであり；
nが0または1であり；
pが0または1であり；
R2がアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ハロアルキル、またはアミノであり、ここで、
R2が置換アリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、およびCH3C(O)-からなる群から独立に選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
sが3であり；
R1がシアノまたはニトロであり；
Yが-C(O)-であり；
Zがアルキレンであり；
nが0または1であり；
pが0または1であり；
R2がアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、またはハロアルキルであり、ここで、
R2が置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロ環である場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
sが2であり；
R1がシアノまたはニトロであり；
Yが-C(O)-であり；
Zがアルキレンまたは-(Ra)mO-であり；
Raがアルキレンであり；
mが0または1であり；
nが0または1であり；
pが0または1であり；
R2がアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールハロアルキル、ジフェニルアルキル、アミノ、ヒドロキシル、-C(O)OCH3、-CH(CN)CH2Ph、-CH(OCH2CH3)Ph、または-NH(CH2)2Phであり、ここで、
R2が置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロ環である場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルキルチオ、アルコキシ、アルケノキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルアリール、アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヘテロシクリル、シクロアルキル-アルキレン、CH3C(O)-、CH3C(O)OCH2-、およびCH3C(O)NH-からなる群から独立に選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
sが2であり；
R1がシアノまたはニトロであり；
Yが-C(O)-であり；
Zがアルキレンであり；
nが0または1であり；
pが1であり；
R2がヘテロ環、置換アリール、または置換ヘテロアリールであり、ここで、
R2が置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
sが2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
nが0である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Yが-C(O)-であり、nが1である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
zがアルキレンであり、pが1である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
zがメチレンであり、pが1である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R2がヘテロ環、置換アリール、または置換ヘテロアリールであり、ここで、
R2が置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
R1がシアノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式(IA)：
【化２】
2008531503.tif 000422
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物［式中、
R1は、シアノまたはニトロであり；
Yは、-C(O)-であり；
nは、0または1であり；
R2は、置換アリール、ヘテロ環、または置換ヘテロアリールであり、ここで、
R2が置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、シアノおよびアリールからなる群から独立に選択される］。
【請求項１５】
R1がシアノである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
nが0である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Yが-C(O)-であり、nが1である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Zがアルキレンであり、pが1である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Zがメチレンであり、pが1である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
以下：
4-[2-(フェニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(エチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(ブチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-エチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルチオ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-アセチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルスルホニル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(フェニルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(1,1-ジメチルエチル)チオ]フェニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ナフタレニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-チエニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(フェニルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロヘキシルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(2-プロペン-1-イルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2,1,3-ベンズオキサジアゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[5-(2-ピリジニル)-2-チエニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
N-(5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)アセトアミド；
4-[2-(2-ピリジニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
(5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-2-フラニル)メチルアセテート；
4-[2-[(1-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[6-(メチルオキシ)-2-ピリジニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-エチル-4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-3-ピリジンカルボニトリル；
4-[2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-メチル-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-メチル-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,5-ジクロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,5-ジブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-フラニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[1-(3,5-ジクロロフェニル)-1H-ピロール-2-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3,5-ビス(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-エチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-ブロモ-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4,5-ジメチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-ピリジニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル
4-[2-[(6-メチル-2-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-ブロモ-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[5-クロロ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-クロロ-2-(シクロプロピルメチル)-1H-イミダゾール-5-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ブチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-ブロモ-4-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({6-[(1,1-ジメチルエチル)オキシ]-2-ピリジニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブロモ-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-ピラゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-メチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-ブロモ-3-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(6-ブロモ-3-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-ヘキシルヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-エテニルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,5-ジメチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチル-5-フェニル-4-イソオキサゾリル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]メチル}-3-ピリジンカルボニトリル；
4-{2-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(4-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(6-メチル-2-ピリジニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(4-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-シクロペンチルエチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチル-2-チエニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(5-メチル-2-チエニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ナフタレニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[6-(メチルオキシ)-2-ピリジニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4,5-ジメチル-2-フラニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}ベンゾニトリル；
1-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(フェニルメチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロヘキシルメチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(3-フェニルブチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルプロピル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルブチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルプロピル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-メチル-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
メチル6-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]ヘキサノエート；
4-{2-[(3-ブロモフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-チエニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-ブロモフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-アセチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-メチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-シアノフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-シアノフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(1-メチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(1-メチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(2-ピリジニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(3-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(2-{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(2-{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(4-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-ブロモフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フェニルエチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(1-ナフタレニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3-ブロモフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-クロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-メチルフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-ブロモフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(3-ニトロフェニル)エチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(3-メチルフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(1-ナフタレニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(3-ブロモフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-{2-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]エチル}ベンゾニトリル；
1-[2-(4-クロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[4-(エチルオキシ)フェニル]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-フェニルエチル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(シクロヘキシルカルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-ペンタノイルテトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロペンチルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フェニルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3,3-ジメチルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-シアノフェニル)カルボニル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-ペンタノイルヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
4-{[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]カルボニル}ベンゾニトリル；
1-{[3-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(1-ナフタレニルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-ナフタレニルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-チエニルカルボニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-メチルプロパノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2,4-ジクロロフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[(フェニルオキシ)アセチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-フェニルブタノイル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(フェニルアセチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロプロピルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(3-メチルブタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロヘキシルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-メチルフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-メチルフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[3-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(ブチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロブチルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロペンチルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロペンチルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-メチルペンタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(3-シクロペンチルプロパノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(3,3-ジメチルブタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルプロパノイル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-クロロフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(ジフェニルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-(2-アセチル-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-メチルプロパノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルプロパノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-ブタノイル-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロプロピルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-メチルブタノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチルフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フラニルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フルオロフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロペンチルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フェニルブタノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2,3-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(フェニルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ヨードフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(ペンタフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ナフタレニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ブロモフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2,4-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2,6-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-ニトロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,4-ジクロロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-メチルフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-メチルフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-ブロモフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチルフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,4-ジクロロフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-イソオキサゾリルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1-メチル-1H-インドール-3-イル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(エチルオキシ)(フェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-チエニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-チエニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フラニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3,4-ジクロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3R)-3-フェニルブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-{4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}プロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3,4-ジフルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[2-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3-クロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3,3-ジフェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル
4-[2-{3-[3-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-クロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-メチルフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[4-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-メチルフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(フェニルオキシ)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-シアノ-3-フェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-メチル-3-(1H-ピロール-1-イル)ブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-フラニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(フェニルオキシ)ブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-[(4-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[2-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[3-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-ナフタレニルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[2-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(フェニルオキシ)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[3,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(2-ヒドロキシエチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
2-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]エタノール；
4-[2-[2-(フェニルオキシ)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[(3-クロロフェニル)オキシ]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(フェニルオキシ)エチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[(2-メチルフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[(3-クロロフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[(4-メチルフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジンカルボニトリル；
2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジンカルボニトリル；
4-[2-(2,2,2-トリフルオロエチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
ならびにこれらの塩および溶媒和物；
から選択される化合物。
【請求項２１】
以下：
4-[2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(6-メチル-2-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(3-フラニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(1-メチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
ならびにこれらの塩および溶媒和物；
から選択される化合物。
【請求項２２】
実質的に明細書の実施例のいずれか一つに記載したとおりの請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項２４】
活性治療物質として使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
グルココルチコイド受容体モジュレーションに反応する病態または障害の治療で使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
II型糖尿病、I型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームX、糖尿病性脂質代謝異常、双極性障害（躁うつ病）、薬物依存症、睡眠障害、統合失調症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会不安障害、および全般性不安障害の治療で使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、II型糖尿病、I型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームX、糖尿病性脂質代謝異常、双極性障害（躁うつ病）、薬物依存症、睡眠障害、統合失調症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会不安障害、および全般性不安障害の治療方法。
【請求項２８】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、グルココルチコイド受容体モジュレーションに反応する病態または障害の治療方法。
【請求項２９】
II型糖尿病、I型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームX、糖尿病性脂質代謝異常、双極性障害（躁うつ病）、薬物依存症、睡眠障害、統合失調症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会不安障害、および全般性不安障害の治療で使用するための医薬の製造における、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
グルココルチコイド受容体モジュレーションに反応する病態または障害の治療で使用するための医薬の製造における、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルココルチコイド受容体のモジュレーターであるナフタレン誘導体ならびにそれの調製方法および使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
核内受容体は、リガンド作動性転写調節因子として作用する構造関連遺伝子発現モジュレーターの一つのクラスである（非特許文献１）。ステロイド受容体（すなわちアンドレゲン受容体（AR）、エストロゲン受容体（ER）、グルココルチコイド受容体（GR）、鉱質コルチコイド受容体（MR）、およびプロゲステロン受容体（PR））は、核内受容体スーパーファミリーのサブクラスを代表する。このサブクラスの核内受容体リガンドは、細胞内ステロイドホルモン受容体に結合することによってその作用を及ぼす。受容体・リガンド複合体が細胞の核にトランスローケーションされた後、複合体はDNA上の認識部位に結合し、これにより一部の遺伝子のモジュレーションが可能になる。
【０００３】
一部のリガンドは、組織選択的方式でその活性を呈するという能力をはっきり示した。言い換えると、組織選択性は、核内受容体リガンドが一部の組織ではアゴニストとして機能することを可能にし、他の組織では全く作用をもたないかそうでなければアンタゴニストの作用さえもっている。用語「選択的受容体モジュレーター」（SRM）は、このような分子に与えられた。細胞内受容体に結合してその天然のホルモンの作用を真似る合成の化合物は、アゴニストと呼ばれる。天然のホルモンの作用を抑制する化合物は、アンタゴニストと呼ばれる。用語「モジュレーター」とは、細胞機能の活性化から抑制までのさまざまな活性スペクトルをもつ化合物を言う（非特許文献２）。
【０００４】
グルココルチコイド（GC）は、GRを発現している組織でいくつかの作用を及ぼす。GCは、いくつかの遺伝子の発現を正にまたは負にまた直接的または間接的な方式で調節する。GCは、グルコース調節における重要なプレイヤーであることが明らかにされた。肝臓グルコース産生は、二つの主な機序：グリコーゲン分解と糖新生とによって調節されている。グリコーゲン分解は、ヒトでは食後2〜3時間で起こるが、糖尿病患者におけるグルコース産生の主な源である糖新生は、長時間の空腹の後により多くなってくる（非特許文献３および非特許文献４）。インスリン、グルカゴン、GCなどのホルモンは、糖新生調節で重要なタンパク質をコードする遺伝子の発現をコントロールしていることが示された（非特許文献５）。
【０００５】
GRがグルコース調節に直接関与しているという証拠はたくさん存在する。一つの研究では、ホモ二量体化欠陥GR含有マウス（GR-dim マウス）は、糖新生に関与する遺伝子を調節することができないことをはっきり示した（非特許文献６）。また、非選択的ステロイド性GRアンタゴニストであるRU-486は、II型糖尿病動物モデルでグルコースを著しく下げた（非特許文献７）。グルコースの低下は、主に、肝臓酵素遺伝子発現の低下によるものであった。しかしながら、ステロイド性GRアンタゴニストの使用は、副作用があるため、限られている。
【０００６】
グルココルチコイドは、HPA軸(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis：視床下部−下垂体−副腎軸)の最終生成物である。普通の状態ではその全身性循環への分泌はネガティブフィードバック機構によってしっかりと調節されており、血清コルチゾールの著しい増加は、十分に確立されたサーカディアン(２４時間周期の)リズムに合わせて且つストレスの状態でのみ起こる。HPA軸の調節障害がうつ病の原因であるという仮説が立てられた（例えば、非特許文献８を参照されたい）。大うつ病をもつ患者におけるHPA軸の機能亢進は、生物学的精神医学における最も一致した所見の一つである（例えば、非特許文献９を参照されたい）。大うつ病をもつ患者は、血漿、尿、および脳脊髄液中のコルチゾール濃度の増加、外因性ACTHへの過大なるコルチゾール反応、および脳下垂体腺および副腎腺のいずれもの膨大を呈することが示された。さらに、うつ病ではHPA軸のGC介在フィードバック抑制が損なわれていることを、多数の研究がはっきり示した。つまり、普通の患者とは違って、うつ病患者のおよそ50%は合成のGCには反応を示さず、血清コルチゾールは低下した（非特許文献１０）。
【０００７】
HPA軸の調節障害がうつ病の原因であるという証拠が、クッシング症候群（コルチゾール分泌が過剰な状態）をもつ患者、およびHPA軸が薬理学的に（例えば、インターフェロン-α（IFN-α）で）刺激された被験者、における研究から浮かび出てきており（非特許文献１１）、しかもその症状の重症度は血清コルチゾールのサイトカイン誘発上昇と直接相関していた（非特許文献１２）。うつ病の病因論におけるHPA軸の役割についてのさらなる証拠が、（ケトコナゾール(ketoconazole)、メチラポン(metyrapone)、アミノグルテチミド(aminoglutethimide)のような）GC合成を抑制する、あるいは（RU38486やOrg-34517のような）グルココルチコイド受容体を直接遮断する、うつ病を軽減するための薬の使用から浮かび出てきた（例えば、非特許文献１３；非特許文献１４；非特許文献１５；を参照されたい）。HPA機能障害にとってのうつ病病因論における決定的な生物学的機序としての主要な役割を、これらおよび他のデータは支持している。
【非特許文献１】R.M. Evans, (1988) Science 240, 889
【非特許文献２】M. Coghlan, (2003) Curr. Topics Med. Chem. 3, 1617-1635
【非特許文献３】Nordlie & Foster, (1999) Annu. Rev. Nutr. 19, 379-406
【非特許文献４】Pilkis & Granner (1992) Annu. Rev. Physiol. 54, 885-909
【非特許文献５】Spiegelman et al., (2001) Nature 413, 131-138
【非特許文献６】Reichardt et al., (1998) Cell 93, 531-541
【非特許文献７】Friedman et al., (1997) J. Biol. Chem. 272, 31475-31481
【非特許文献８】Holsboer, F., (2000) Neuropsychopharmacol , 23, 477-501
【非特許文献９】Holsboer, F & Barden, N. (1996). Endocr Rev, 17, 187-205
【非特許文献１０】Holsboer, F & Barden, N. (1996) Endocr Rev, 17, 187-205
【非特許文献１１】J Psychopharmacol 16, 230-234
【非特許文献１２】Am J Psychiatry, 160, 1342-1345
【非特許文献１３】Wolkowitz, O. et al., (1999) Psychosom Med, 61, 698-711
【非特許文献１４】Belanoff, J. et al., (2002) Biol Psychiatry, 52, 386-392
【非特許文献１５】Int J Neuropsychopharmacoll, 5 (Suppl. 1): Abst P.3.E.044
【発明の開示】
【０００８】
簡潔には、本発明は、一つの態様で、式(I)
【化１】
2008531503.tif 000002
【０００９】
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物［式中、
sは、1、2、3または4であり；
R1は、シアノまたはニトロであり；
Yは、-C(O)-であり；
Zは、アルキレンまたは-(Ra)mO-であり；
Raは、アルキレンであり；
mは、0または1であり；
nは、0または1であり；
pは、0または1であり；
R2は、アルキル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロアルキル、ジフェニルアルキル、アルキルシリル、アミノ、ヒドロキシル、-C(O)OCH3、-CH(CN)CH2Ph、-CH(OCH2CH3)Ph、または-NH(CH2)2Phである（この場合、
R2が置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロ環である場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルキルチオ、アルコキシ、アルケノキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルアリール、アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヘテロ環、ヘテロアリール、シクロアルキル-アルキレン、CH3C(O)-、CH3C(O)OCH2-、およびCH3C(O)NH-からなる群から独立に選択される）］
を提供する。
【００１０】
本発明のもう一つの態様により、実質的に明細書の実施例のいずれか一つに記載した化合物が提供される。
【００１１】
本発明のもう一つの態様により、本発明の化合物を含んでなる医薬組成物が提供される。
【００１２】
本発明のもう一つの態様により、活性治療物質として使用するための本発明の化合物が提供される。
【００１３】
本発明のもう一つの態様により、グルココルチコイド受容体モジュレーションに反応する病態または障害の治療で使用するための本発明の化合物が提供される。
【００１４】
本発明のもう一つの態様により、II型糖尿病、I型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームX、糖尿病性脂質代謝異常、双極性障害（躁うつ病）、薬物依存症、睡眠障害、統合失調症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会不安障害、および全般性不安障害の治療で使用するための本発明の化合物が提供される。
【００１５】
本発明のもう一つの態様により、本発明の化合物を投与することを含む、II型糖尿病、I型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームX、糖尿病性脂質代謝異常、双極性障害（躁うつ病）、薬物依存症、睡眠障害、統合失調症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会不安障害、および全般性不安障害の治療方法が提供される。
【００１６】
本発明のもう一つの態様により、本発明の化合物を投与することを含む、グルココルチコイド受容体モジュレーションに反応する病態または障害の治療方法が提供される。
【００１７】
本発明のもう一つの態様により、II型糖尿病、I型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームX、糖尿病性脂質代謝異常、双極性障害（躁うつ病）、薬物依存症、睡眠障害、統合失調症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会不安障害、および全般性不安障害の治療で使用するための医薬の製造における本発明の化合物の使用が提供される。
【００１８】
本発明のもう一つの態様により、グルココルチコイド受容体モジュレーションに反応する病態または障害の治療で使用するための医薬の製造における本発明の化合物の使用が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
用語は、その一般に認められている意味の内で使用されている。以下の定義は、定義されている用語を限定しようとするものではなく、明確にするためのものである。
【００２０】
本明細書で使用されている、「式(I)の化合物」は、式(I)の化合物もしくはその塩または溶媒和物を意味する。
【００２１】
本明細書で使用されている用語「アルキル」とは、好ましくは１〜１２個の炭素原子を有している直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。本明細書で使用される「アルキル」の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、n-ブチル、t-ブチル、イソペンチル、およびn-ペンチルが挙げられる。
【００２２】
この明細書をとおして使用されている、原子（例えば炭素原子）の好ましい数は、例えば、表現句「Cx〜Cyアルキル」で（これは、指定された数の炭素原子を含んでいる、本明細書に定義されているアルキル基を意味する）表すものとする。同じような用語法は、他の好ましい用語および範囲にも適用されるものとする。
【００２３】
本明細書で使用されている用語「アルケニル」とは、１つ以上の炭素・炭素二重結合を含んでいる脂肪族炭化水素を意味する。例としては、限定するものではないが、ビニルなどが挙げられる。
【００２４】
本明細書で使用されている、用語「アルキレン」とは、好ましくは１〜１０個の炭素原子を有している、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素基を意味する。本明細書で使用される「アルキレン」の例としては、限定するものではないが、メチレン（-CH2-）、エチレン（-CH2-CH2-）、ならびにこれらの分枝形態（例えば(-CH(CH3)-)など）が挙げられる。
【００２５】
本明細書で使用されている、用語「シクロアルキル」とは、非芳香族の環式炭化水素環を意味する。代表的な「シクロアルキル」基としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。
【００２６】
本明細書で使用されている、用語「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」とは、１個以上のヘテロ原子ならびに場合によっては一以上の不飽和度を含んでいる単環または多環式環系を意味する。好ましいへテロ原子としては、N、O、および／またはS（N-酸化物、硫黄酸化物、および二酸化物も含めて）が挙げられる。好ましくは、環は、３〜１０員であり、且つ飽和している。そのような環は、場合によっては１つ以上の他の「ヘテロ環式」環、ヘテロアリール環、アリール環、またはシクロアルキル環に縮合されていてもよい。「ヘテロ環式」基の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、ピラン、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジノン、およびモルホリンが挙げられる。
【００２７】
用語「アリール」とは、ベンゼン環系（例えばフェニル）などの芳香族環系を意味する。この用語には、１つ以上のベンゼン環が、例えばアントラセン、フェナントレン、あるいはナフタレンなどの環系を形成している縮合系も包含される。この用語には、C1〜C6アルキレンなどの任意付加的なアルキレンリンカーも含まれており、これを介してアリール基は結合され得る。「アリール」基の例としては、限定するものではないが、フェニル、ベンジル、2-ナフチル、1-ナフチル、ビフェニル、ならびにこれらの置換誘導体が挙げられる。
【００２８】
本明細書で使用されている用語「アラルキル」とは、基-RaRb（ここでRaはアルキレン基であり、Rbはアリール基であり、それぞれ本明細書に定義されている）を意味する。
【００２９】
本明細書で使用されている、用語「ヘテロアリール」とは、１個以上の窒素、硫黄、および／または酸素原子を含む単環式５〜７員芳香族環またはそのような芳香族環２つを含んでいる縮合二環式芳香族環系を意味し、ここではN-酸化物、硫黄酸化物、および二酸化物は許されるヘテロ原子置換である。本明細書で用いられている「ヘテロアリール」基の例としては、限定するものではないが、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾールなどが挙げられる。好ましいへテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピペロニル、およびインドリルが挙げられる。
【００３０】
本明細書で使用されている用語「アルキルアリール」とは、基-RaRb（ここで、Raはアリーレン基であり、Rbはアルキル基であり、それぞれ本明細書に定義されている）を意味する。
【００３１】
本明細書で使用されている用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
【００３２】
本明細書で使用されている用語「ハロアルキル」とは、少なくとも１個のハロゲンで置換されている、本明細書で定義したアルキルを意味する。本発明で有用な分枝または直鎖「ハロアルキル」基の例としては、限定するものではないが、１個以上のハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード）で独立に置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、およびt-ブチルが挙げられる。用語「ハロアルキル」には、-CF3、-CH2-CH2-F、-CH2-CF3などの置換基も含まれると解釈すべきである。
【００３３】
本明細書で使用されている用語「ハロアリール」とは、少なくとも１個のハロゲンで置換されている、本明細書で定義したアリール基を意味する。本発明で「ハロアリール」基の例としては、限定するものではないが、１個以上のハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード）で独立に置換されたフェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００３４】
本明細書で使用されている用語「ハロアルキルアリール」とは、１個以上のハロアルキル基（本明細書で定義されている）で置換された、本明細書で定義したアリール基を意味する。
【００３５】
本明細書で使用されている用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」とは、基-OHを意味する。
【００３６】
本明細書で使用されている用語「アルコキシ」とは、基-ORa（ここでRaは、本明細書に定義されているアルキルである）を意味する。
【００３７】
本明細書で使用されている用語「アルケノキシ」とは、基-ORa（ここでRaは、本明細書に定義されているアルケニルである）を意味する。
【００３８】
本明細書で使用されている用語「アリールオキシ」とは、基-ORa（ここでRaは、本明細書に定義されているアリールである）を意味する。
【００３９】
本明細書で使用されている用語「アラルコキシ」とは、基-ORa（ここでRaは、本明細書に定義されているアラルキルである）を意味する。
【００４０】
本明細書で使用されている用語「ハロアルコキシ」とは、基-ORa（ここでRaは、本明細書で定義したハロアルキルである）を意味する。
【００４１】
本明細書で使用されている用語「アルキルチオ」とは、基-SRa（ここでRaは、本明細書に定義されているアルキルである）を意味する。
【００４２】
本明細書で使用されている用語「ハロアルキルチオ」とは、基-SRa（ここでRaは、本明細書で定義したハロアルキルである）を意味する。
【００４３】
本明細書で使用されている用語「アルキルスルホニル」とは、基-SO2Ra（ここでRaは、本明細書に定義されているアルキル基である）を意味する。
【００４４】
本明細書で使用されている用語「アルキルシリル」とは、基-Si(Ra)3（ここでRaは、本明細書に定義されているアルキル基である）を意味する。
【００４５】
本明細書で使用されている用語「ニトロ」とは、基-NO2を意味する。
【００４６】
本明細書で使用されている用語「シアノ」とは、基-CNを意味する。
【００４７】
本明細書で使用されている用語「アミノ」とは、基-NH2とならんで基-N(Ra)(Rb)（ここでRaとRbのいずれかまたはいずれもはH以外である）も意味する。この用語には、例えば-N(CH3)(CH3）、-N(CH3)(CH2-CH3)などの基が含まれる。
【００４８】
一つの実施形態で、本発明は、sが1、2、または3である、式(I)の化合物を提供する。
【００４９】
もう一つの実施形態では、sが1であり、R1がシアノまたはニトロであり、Yが-C(O)-であり、Zがアルキレンであり、nが0または1であり、pが0または1であり、R2がアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ハロアルキル、またはアミノである（この場合R2が置換アリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、およびCH3C(O)-からなる群から独立に選択される）。
【００５０】
もう一つの実施形態では、sが3であり、R1がシアノまたはニトロであり、Yが-C(O)-であり、Zがアルキレンであり、nが0または1であり、pが0または1であり、R2がアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、またはハロアルキルである（この場合R2が置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロ環である場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される）。
【００５１】
もう一つの実施形態では、sが2であり、R1がシアノまたはニトロであり、Yが-C(O)-であり、Zがアルキレンまたは-(Ra)mO-であり、Raがアルキレンであり、mは0または1であり、nが0または1であり、pが0または1であり、R2がアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールハロアルキル、ジフェニルアルキル、アミノ、ヒドロキシル、または-C(O)OCH3、-CH(CN)CH2Ph、-CH(OCH2CH3)Ph、-NH(CH2)2Phである（この場合R2が置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロ環である場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルキルチオ、アルコキシ、アルケノキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルアリール、アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヘテロシクリル、シクロアルキル-アルキレン、CH3C(O)-、CH3C(O)OCH2-、およびCH3C(O)NH-からなる群から独立に選択される）。
【００５２】
もう一つの実施形態では、sが2であり、R1がシアノまたはニトロであり、Yが-C(O)-であり、Zがアルキレンであり、nが0または1であり、pが1であり、R2がヘテロ環、置換アリール、または置換ヘテロアリールである（この場合R2が置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される）。
【００５３】
好ましくは、R1はシアノである。
【００５４】
好ましくは、sは2である。
【００５５】
好ましくは、nは0である。
【００５６】
好ましくは、Yは-C(O)-であり、nは1である。
【００５７】
好ましくは、Zはアルキレンであり、pは1である。
【００５８】
好ましくは、Zはメチレンであり、pは1である。
【００５９】
好ましくは、R2はヘテロ環、置換アリール、または置換ヘテロアリールである（この場合R2が置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される）。
【００６０】
もう一つの実施形態で、本発明は、式(IA)
【化２】
2008531503.tif 000003
【００６１】
で表される化合物もしくはその塩または溶媒和物を提供する［式中、R1はシアノまたはニトロであり、Yは-C(O)-であり、nは0または1であり、R2は置換アリール、ヘテロ環、または置換ヘテロアリールである（この場合R2が置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合は、それぞれの置換基は、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、シアノおよびアリールからなる群から独立に選択される）。
【００６２】
各可変部についての好ましい基は、各可変部に対して、別々に、一般論として上記に掲載したが、本発明の好ましい化合物には、式(I)中の各可変部のいくつかが、各可変部についての好ましい、より好ましい、あるいは最も好ましい基群から選択されるものも含まれる。したがって、本発明には、好ましい、より好ましい、および最も好ましい基群のあらゆる組み合せが含まれるものとする。
【００６３】
式(I)の化合物は２つ以上の形態で結晶化し得、これは多形と呼ばれる特性で、そのような多形形態（「多形体」）は式(I)の範囲内にある。多形は、一般に、温度、圧力における変化への応答として起こり得る。多形は、結晶化工程における変動からも起こり得る。多形体は、x-線回折パターン、溶解度、融点などの当技術分野で知られている物理特性によって識別することができる。
【００６４】
本明細書で記載した化合物の一部のものは、１つ以上のキラル中心を含んでいるか、またはそうでなければ多数ある立体異性体として存在することができ得る。本発明の範囲には、立体異性体の混合物ならびに精製エナンチオマーまたはエナンチオマー的/ジアステレオマー的濃縮混合物が含まれる。式(I)で表される化合物の個々の異性体ならびにそれらの完全または部分平衡化混合物も本発明の範囲内に含まれる。本発明には、上記の式で表される化合物の個々の異性体も、１つ以上のキラル中心が反転されているその異性体同士の混合物として含まれる。
【００６５】
本発明の塩は、絶対的にではないが、典型的には、医薬的に許容される塩である。用語「医薬的に許容される塩」内に包含される塩とは、本発明の化合物の毒性のない塩を意味する。本発明の化合物の塩には、酸付加塩が含まれ得る。代表的な塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、ジヒドロ塩化物塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グルコリルアラサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩化水素酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、マレイン酸モノカリウム塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸[embonate]塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム塩、サルチル酸塩、ナトリウム塩、ステアリン酸塩、スバセチン酸[subacetate]塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド塩、トリメチルアンモニウム塩、および吉草酸塩が挙げられる。医薬的に許容されない他の塩も、本発明の化合物の調製で有用であり得、本発明のさらなる態様を形成するものと、これらは考えられるべきである。
【００６６】
本明細書で使用されている、用語「溶媒和物」とは、溶質（本発明では、式(I)、式(IA)の化合物、もしくはそれらの塩または生理学的に機能可能誘導体）と溶媒とによって形成されるさまざまな化学量論量の錯体を意味する。そのような溶媒は、本発明の目的のためには、溶質の生物学的活性を妨害するものであるべきでない。好適な溶媒和物の非限定的な例としては、限定するものではないが、水、メタノール、エタノール、および酢酸が挙げられる。好ましくは、用いられる溶媒は医薬的に許容される溶媒とする。好適な医薬的に許容される溶媒の非限定的な例としては、水、エタノール、および酢酸が挙げられる。最も好ましくは、用いられる溶媒は水とする。
【００６７】
本明細書で使用されている、用語「生理学的に機能可能誘導体」とは、哺乳動物に投与した場合、本発明の化合物またはその活性代謝産物を(直接的または間接的に）提供することができる、本発明の化合物の医薬的に許容されるあらゆる誘導体を意味する。そのような誘導体（例えば、エステルやアミド）は、当業者には、必要以上の実験を行うことなく明らかであると思われる。Burgerの「Medicinal Chemistry And Drug Discovery, 5th Edition, Vol 1: Principles and Practice」の教示は参考になると思われる（これは、「生理学的に機能可能誘導体」が教示されているという点で参照により本明細書に組み込む）。
【００６８】
本明細書で使用されている、用語「有効量」は、例えば、研究者や臨床医が求めている、組織、系、哺乳動物、あるいはヒトの生物学的または医学的反応を引き出すと思われる薬または医薬品の量を意味する。生物学的または医学的反応には、予防的反応または治療的反応が考えられ得る。用語「治療的に有効な量」は、そのような量を与えられていない対応の被験体と比較した場合に、疾患、障害、あるいは副作用が改善された治療、治癒、予防、または回復、あるいは疾患や障害の進行速度の低下、をもたらすあらゆる量を意味する。この用語には、通常の生理学的な機能を向上させるのに有効な量もその範囲内に含まれる。治療での使用には、式(I)の化合物の治療的に有効な量は、原体化学物質として投与され得る。また、本活性成分は、医薬組成物として提供することもできる。
【００６９】
したがって、本発明は、さらに、式(I)の化合物と、１種以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含んでなる医薬組成物を提供するものである。式(I)の化合物は、本明細書に記載されているとおりである。担体、希釈剤、または賦形剤は、製剤の他の成分と適合性があり且つその医薬組成物の受用者には有害でないという意味において、許容されるものでなければならない。
【００７０】
本発明のもう一つの態様により、式(I)の化合物と１種以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを混ぜることを含んでなる医薬製剤の調製方法も提供される。
【００７１】
本発明の化合物の治療的に有効な量は、さまざまな要因によって決まるものと思われる。例えば、受用者の種、年齢、および体重、治療を必要とするその正確な症状とその重症度、その製剤の性質、投与の経路は、すべて考慮されるべき要因である。この治療的に有効な量は、最終的には、担当の医師または獣医の判断によるべきである。より一般的には、有効量は、１日あたり0.1〜10mg/kg体重の範囲にあるべきである。つまり、70kg成体哺乳動物には１日あたりの実際の量は、一般に7〜700mgとなるだろう。この量は、１日あたり１回の用量で、または１日あたり、一日の全用量が同じとなるようないくつかの（例えば、２、３、４、５、またはそれ以上の）小分け用量で与えることができる。塩、溶媒和物、またはその生理学的に機能可能誘導体の有効量は、式(I)の化合物自体の有効量との比例で決定することができる。本明細書で言及されているその他の病態の治療または予防には、同じような用量が適切であるはずである。
【００７２】
医薬製剤は、単位用量あたり所定量の活性成分を含んでいる単位用量形態で提供することができる。治療を受けている病態、投与の経路、患者の年齢、体重、健康状態などにもよるが、非限定的な例として、そのような単位用量は、0.5mg〜1gの式(I)の化合物を含み得る。好ましい単位用量製剤は、活性成分の一日の用量もしくは小分け用量（本明細書中上記に記載してある）、またはその適切な分割分を含んでいるものである。そのような医薬製剤は、製薬の技術分野で周知のいずれの方法でも調製することができる。
【００７３】
医薬製剤は、いずれの適切な経路による投与用にも、例えば経口（経頬や舌下も含む）経路、経直腸経路、経鼻経路、局所（経頬、舌下、あるいは経皮などが含まれる）経路、経膣経路、あるいは非経口（皮下、筋内、静脈内、あるいは皮内などが挙げられる）経路などによる投与用にもつくることができる。そのような製剤は、製薬の技術分野で知られているいずれの方法によっても調製することができ、例えば活性成分と担体や賦形剤とを組み合わせることによって調製することができる。
【００７４】
経口投与に適合した医薬製剤は、カプセル製剤やタブレット製剤のような個別単位；粉末製剤や顆粒製剤；溶液製剤や懸濁液製剤（それぞれ水性もしくは非水性液体により）；可食性のフォーム製剤やホィップ製剤；あるいは水中油型液体エマルジョン製剤や油中水型液体エマルジョン製剤；などとして提供することができる。例えば、タブレットやカプセルの形態での経口投与用には、活性薬剤成分は、経口用の、非毒性の、医薬的に許容される不活性担体例えばエタノール、グリセロール、水などと組み合せることができる。一般には、本化合物を好適な細かい大きさに粉砕し、適切な医薬用担体例えば可食性の炭水化物（例えば、デンプンやマンニトール）と一緒に混合することで、粉末製剤は調製される。矯味矯臭剤、安定化剤、分散化剤、着色剤などが入っていてもよい。
【００７５】
カプセル製剤は、粉末混合物、液体混合物、あるいは懸濁液混合物などを調製し、ゼラチンあるいはどれかの他の適切なシェル用材料でカプセル化することで、製造することができる。混合物には、カプセル化の前に、滑剤や潤滑剤例えばコロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、あるいは固体ポリエチレングリコールを加えることができる。カプセル製剤が摂取されたときのその医薬のアベイラビリティを良くするために、崩壊剤や可溶化剤例えばカンテン、炭酸カルシウム、あるいは炭酸ナトリウムなどを加えることもできる。さらに、望ましくはまたは必要であれば、混合物には、好適なバインダー、潤滑剤、崩壊化剤、着色剤などを組み込むこともできる。好適なバインダーの例としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖類例えばグルコースやβ-ラクトース、トウモロコシ製甘味料、天然および合成のガム例えばアカシア、トラガカントや、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどを挙げることができる。これらの投薬形態で有用な潤滑剤としては、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを挙げることができる。崩壊化剤としては、限定するものではないが、デンプン、メチルセルロース、カンテン、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。
【００７６】
タブレット製剤は、例えば、粉末混合物を調製し、細粒化またはスラグ化し、潤滑剤と崩壊剤を加え、そしてタブレットにプレス加工することで製剤化することができる。粉末混合物は、上述したように、適切に粉砕された本化合物と、希釈剤つまり基剤とを混合することで調製することができる。任意付加的な成分としては、バインダー例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチンやポリビニルピロリドン、溶液遅流化剤例えばパラフィン、吸収促進剤例えば四級塩、および／または吸収剤例えばベントナイト、カオリンやリン酸二カルシウム、が挙げられる。粉末混合物は、バインダー例えばシロップ、デンプンペースト、アカディア粘液、あるいはセルロースまたは高分子材料溶液などを用いることで湿式造粒することができ、そのあとスクリーンを通過させる。細粒化に代わるものとして、粉末混合物は、タブレット成形機に流すことができ、結果として細粒に砕かれた不完全成形スラグが得られる。タブレット成形ダイスに付着するのを防ぐためには、細粒は、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、あるいは鉱油などを加えることで潤滑化することができる。潤滑化混合物はこの後タブレットに圧縮される。本発明の化合物は、易流動性不活性担体と組み合せて、細粒化工程やスラグ化工程を経ることなく直接タブレットに圧縮することもできる。シェラックシールコート、糖類や高分子材料のコート、ワックス光沢コートなどからなる透明または不透明保護コートを付けることもできる。異なる投薬単位を区別するために、これらのコートには染料を加えることもできる。
【００７７】
溶液製剤、シロップ製剤、エリキシル製剤などの経口用液体製剤は単位用量形態で調製することができ、その結果所与の量は本化合物の所定量を含んでいる。シロップ製剤は、例えば本化合物を適切に矯味矯臭化された水性溶液に溶解することによって調製することができ、エリキシル製剤は、無毒のアルコールビヒクルを用いることで調製される。懸濁液製剤は、一般に、本化合物を無毒のビヒクル中に分散させることで製剤化することができる。可溶化剤や乳化剤例えばエトキシル化イソステアリルアルコールやポリオキシエチレンソルビトールエーテル、安定化剤；矯味矯臭添加剤例えばペパーミントオイル、あるいは天然の甘味料、サッカリンほかその他の人工甘味料；なども加えることができる。
【００７８】
適切であれば、経口投与用単位用量製剤は、マイクロカプセル化することもできる。放出を遅延または持続させるためには、製剤は、例えばコーティングすることによっても、あるいは粒状物質をポリマー、ワックスなどの中に包埋することによっても調製することができる。
【００７９】
式(I)の化合物は、リポソーム送達システム（例えば小さな１枚膜リポソーム[small unilamellar vesicles]、大きな１枚膜リポソーム[large unilamellar vesicles]、多重層リポソーム[multilamellar vesicles]など）の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、あるいはホスファチジルコリンなどの各種のリン脂質から形成させることができる。
【００８０】
式(I)の化合物は、その化合物分子がカップリングされている、個々の担体としてのモノクローナル抗体を使用することによっても送達することができる。
【００８１】
本化合物は、ターゲット可能薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングさせることもできる。そのようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン（PVP）、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミド-フェノール、ポリヒドロキシエチル-アスパルトアミドフェノール、あるいはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキサイドポリリシンなどを挙げることができる。さらに、本化合物は、薬物制御放出を達成するうえで有用なある種の生分解性ポリマー：例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、ヒドロゲルの架橋型または両親媒性ブロックコポリマーなど；にカップリングさせることができる。
【００８２】
経皮投与に適合した医薬製剤は、長期間の間受用者の表皮とぴったり接触して残ることが意図された個別のパッチとして提供することができる。本活性成分は、例えば、Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)に一般論的に記載されているイオン浸透療法によって、パッチから送達させることができる（この文献はそのような送達システムに関連するものとして参照により本明細書に組み込む）。
【００８３】
局所投与に適合した医薬製剤は、軟膏製剤、クリーム製剤、懸濁液製剤、ローション製剤、粉末製剤、溶液製剤、ペースト製剤、ジェル製剤、スプレー製剤、エアロゾル製剤、あるいはオイル製剤などとして製剤化することができる。
【００８４】
眼やその他の外部組織（例えば口、皮膚）の治療には、製剤は局所用軟膏またはクリームとして適用することができる。軟膏に製剤化する場合は、本活性成分は、パラフィン系軟膏基剤か水混和性軟膏基剤と一緒に用いることができる。別の形態としては、本活性成分は、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤でクリーム製剤に製剤化することができる。
【００８５】
眼への局所投与に適合した医薬製剤としては点眼製剤が挙げられ、この場合本活性成分は適切な担体特に水性溶媒に溶解または懸濁される。
【００８６】
口の中における局所投与に適合した医薬製剤としては、ロゼンジ製剤、トローチ製剤、マウスウォッシュ製剤などが挙げられる。
【００８７】
経鼻投与に適合した医薬製剤（ここではその担体は固体である）としては、粒子径が例えば20〜500ミクロンの細粒製剤が挙げられる。細粒製剤は、鼻から吸い込む方式で、すなわち鼻の下近くに保持された細粒容器から鼻道の中を通って急に吸い込まれることによって投与される。担体が液体である、鼻内スプレー製剤や点鼻製剤として投与するのに好適な製剤としては、本活性成分の水性または油性溶液製剤が挙げられる。
【００８８】
吸入による投与に適合した医薬製剤としては、微細粒子の粉末製剤やミスト製剤が挙げられ、これは各種タイプの定量加圧式エアロゾル器、ネブライザー器、あるいは注入器などによって発生させることができる。
【００８９】
直腸投与に適合した医薬製剤は、坐薬製剤や浣腸製剤として提供することができる。
【００９０】
膣内投与に適合した医薬製剤は、膣座薬製剤、タンポン製剤、クリーム製剤、ジェル製剤、ペースト製剤、フォーム製剤、あるいはスプレー製剤などとして提供することができる。
【００９１】
非経口投与に適合した医薬製剤としては、水性、非水性滅菌注射溶液製剤（これには抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤や、製剤を対象の受容体血液と等張にする溶質などが入っていてもよい）；水性、非水性滅菌懸濁液製剤（これには懸濁化剤、増粘剤が入っていてもよい）；などが挙げられる。この製剤は、単数の用量容器または複数の用量容器（例えば密閉アンプルやバイアル）に入れて提供することができ、また使用直前に滅菌液体担体（例えば注射用の水）を加えることのみを必要とする凍結乾燥(lyophilized)状態で貯蔵しておくこともできる。即時注射溶液製剤や懸濁液製剤は、滅菌の粉末製剤、顆粒製剤、タブレット製剤などから調製することもできる。
【００９２】
上記で特に言及した各成分以外にも、製剤は、当該の製剤のタイプに関わる技術分野で慣用のその他の添加剤を含んでいてよい。例えば、経口投与に適した製剤は、矯味矯臭剤や着色剤を含んでいてよい。
【００９３】
本発明はいくつかの病態または疾患の治療方法を提供するものであり、これらのすべてには式(I)の化合物を投与する段階が含まれる。
【００９４】
本明細書で使用されている、用語「治療」とは、被験体におけるその特定の病態を軽減すること、その病態の症状を解消または低減すること、その病態の進行を遅延または解消すること、およびその病態の最初の発生またはその病態に以前罹ったことのある被験体におけるその再発を予防または遅延することを意味する。
【００９５】
本発明のさらなる態様は、例えば、限定するものではないが、II型糖尿病、I型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームX、糖尿病性脂質代謝異常、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧症、肥満症、心臓血管疾患/アテローム硬化症、双極性障害（躁うつ病）、薬物依存症、睡眠障害、統合失調症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会不安障害、全般性不安障害、性機能低下症、性機能不全、クッシング症候群、炎症、肝臓線維症、移植拒絶反応、自己免疫疾患、各種悪性疾患（例えば白血病やリンパ腫）、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性動脈炎、免疫増殖/消滅、慢性腎臓疾患、発作および脊髄損傷、高カルシウム血症、急性および慢性副腎機能障害、脳浮腫、リトル症候群、炎症性腸疾患、リウマチ性関節炎、変形性関節症、鼻炎、喘息、腱炎、クローン病などの様々な障害の治療を必要とする哺乳動物の治療方法を提供するものであり、その使用には、被験体に式(I)の化合物を投与することが含まれている。本発明の化合物による治療を必要とする哺乳動物は、典型的にはヒトである。
【００９６】
本発明の化合物およびその塩ならびにそれらの溶媒和物は、上記した病態の治療には単独であるいは他の治療剤との組み合せで用いることができる。例えば、II型糖尿病では、組み合せは、他のグルコース低減治療剤とであってよい。一つの例としては、本発明によるII型糖尿病の組み合せ治療は、したがって、少なくとも１種の式(I)の化合物を投与することと少なくとも１種の他のグルコース低減治療薬を用いることとを含むことになるだろう。さらなる例としては、本発明による組み合せ治療には、少なくとも１種の式(I)の化合物および少なくとも１種の他のグルコース低減治療剤（例えば、スルホノウレア[sulfonourea]）を投与することが含まれる。式(I)の化合物および他の医薬活性剤は一緒にもしくは別々に投与することができ、別々に投与される場合は、投与は同時的または順次的に、どのような順序でなされてもよい。式(I)の化合物と他の医薬的活性剤の量および投与の相対的タイミングは、所望の組み合せ治療の効果を達成するように選ばれるものである。式(I)の化合物と他の治療剤との組み合せでの投与は：(1)両方の化合物を含んでいる単一の医薬組成物；または(2)それぞれが化合物の一方を含んでいる別々の医薬組成物；での同時的な投与による組み合せであってよい。別の形態として、組み合せは、順次的な方式で別々に投与されてもよく、この場合は一つの治療剤が先ず投与され、他の治療剤が次に投与される、あるいはこの逆で投与される。このような順次的な投与は、時間的に近いものであってもよいし、時間的に遠いものであってもよい。
【００９７】
本発明のもう一つの実施形態としては、GRに対して選択的である化合物が挙げられる。本明細書で使用されている、用語「選択的」は、以下に述べるように、一つの受容体アッセイにおけるある化合物のIC50が、他の受容体アッセイにおけるIC50よりも少なくとも10倍低いことを意味する。例えば、GR選択的化合物は、GR蛍光偏光アッセイにおけるIC50が、AR蛍光偏光アッセイにおける同じ化合物のIC50よりも少なくとも10倍低いと考えられる化合物である。
【００９８】
本発明の化合物は様々な障害や病態の治療で用いることができるものであり、したがって、本発明の化合物は、それらの障害や病態の治療で有用な様々な他の好適な治療剤との組み合せで用いることができる。非限定的な例としては、抗糖尿病薬、抗骨粗しょう症薬、やせ薬、抗炎症薬、抗不安症薬、抗うつ薬、抗高血圧薬、抗血小板剤、抗血栓薬および血栓溶解剤、強心配糖体、コレステロールまたは脂質低下薬、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、キナーゼ阻害薬、甲状腺模倣薬、蛋白同化薬、ウイルス性治療剤、認知障害治療薬、睡眠障害治療薬、性機能不全治療薬、避妊薬、抗がん剤、放射線療法剤、抗増殖薬、および抗腫瘍薬などと本発明との組み合せが挙げられる。さらには、本発明の化合物は、アミノ酸、トリグリセリド、ビタミン、ミネラル、クレアチン、ピロ酸、カルニチン、あるいはコエンザイムQ10などの栄養補助食品と組み合せることもできる。
【００９９】
本発明の化合物は様々な方法により製造することができる。説明のための一般的な合成方法を以下に記載し、その後実施例で本発明の特定の化合物を調製する。
【０１００】
後に記載するすべての実施例では、感応性または反応性基に対する保護基は、合成化学の一般原理にしたがって必要な場合用いられる。保護基は、有機合成の標準的な方法（T. W. Green and P. G. M. Wuts (1991) Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons［保護基の関連で参照により組み込む］）に従って操作される。これらの基は、当業者には容易に明らかである方法を用いて化合物合成の都合のよい段階で除去される。プロセスならびにその反応条件およびその遂行順序の選択は、式(I)の化合物の調製に関するものと一致したものとする。
【０１０１】
当業者なら、式(I)の化合物に立体中心が存在するかどうか解かるだろう。したがって、本発明には、すべての考えられ得る立体異性体が含まれ、またラセミ化合物のみならず個々のエナンチオマーも同様に含まれる。化合物がただ一つのエナンチオマーとして望まれている場合は、そのような化合物は、立体特異的合成によって、または最終生成物もしくはいずれかの都合のよい中間体の分割によって、あるいは当技術分野で知られているキラルクロマトグラフィ法によって得ることができる。最終生成物、中間体、あるいは出発材料の分割は、当技術分野で知られているいずれの適切な方法によっても行うことができる。例えば、Stereochemistry of Organic Compounds by E. L. Eliel, S. H. Wilen, and L. N. Mander (Wiley-Interscience, 1994) を参照されたい［立体化学の関連で参照により組み込む］。
【０１０２】
本発明の好適な化合物としては：
4-[2-(フェニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(エチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(ブチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-エチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルチオ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-アセチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルスルホニル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(フェニルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(1,1-ジメチルエチル)チオ]フェニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ナフタレニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-チエニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(フェニルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロヘキシルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(2-プロペン-1-イルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2,1,3-ベンズオキサジアゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[5-(2-ピリジニル)-2-チエニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
N-(5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)アセトアミド；
4-[2-(2-ピリジニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
(5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-2-フラニル)メチルアセテート；
4-[2-[(1-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[6-(メチルオキシ)-2-ピリジニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-エチル-4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-3-ピリジンカルボニトリル；
4-[2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-メチル-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-メチル-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,5-ジクロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,5-ジブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-フラニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[1-(3,5-ジクロロフェニル)-1H-ピロール-2-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3,5-ビス(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-エチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-ブロモ-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4,5-ジメチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-ピリジニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル
4-[2-[(6-メチル-2-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-ブロモ-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[5-クロロ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-クロロ-2-(シクロプロピルメチル)-1H-イミダゾール-5-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ブチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-ブロモ-4-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({6-[(1,1-ジメチルエチル)オキシ]-2-ピリジニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-ブロモ-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-ピラゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-メチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(5-ブロモ-3-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(6-ブロモ-3-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-ヘキシルヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-エテニルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,5-ジメチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチル-5-フェニル-4-イソオキサゾリル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]メチル}-3-ピリジンカルボニトリル；
4-{2-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(4-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(6-メチル-2-ピリジニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(4-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-シクロペンチルエチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチル-2-チエニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(5-メチル-2-チエニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ナフタレニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[6-(メチルオキシ)-2-ピリジニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4,5-ジメチル-2-フラニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}ベンゾニトリル；
1-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(フェニルメチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロヘキシルメチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(3-フェニルブチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルプロピル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルブチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルプロピル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-メチル-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
メチル6-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]ヘキサノエート；
4-{2-[(3-ブロモフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-チエニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-ブロモフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-アセチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-メチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(4-シアノフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-シアノフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(1-メチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(1-メチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(2-ピリジニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(3-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(2-{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(2-{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(4-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-ブロモフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フェニルエチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(1-ナフタレニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(3-ブロモフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2-クロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-メチルフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2-ブロモフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(3-ニトロフェニル)エチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(3-メチルフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(1-ナフタレニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(3-ブロモフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-{2-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]エチル}ベンゾニトリル；
1-[2-(4-クロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[4-(エチルオキシ)フェニル]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-フェニルエチル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(シクロヘキシルカルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-ペンタノイルテトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロペンチルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フェニルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3,3-ジメチルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-シアノフェニル)カルボニル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-ペンタノイルヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
4-{[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]カルボニル}ベンゾニトリル；
1-{[3-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(1-ナフタレニルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-ナフタレニルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-チエニルカルボニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-メチルプロパノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2,4-ジクロロフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[(フェニルオキシ)アセチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-フェニルブタノイル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(フェニルアセチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロプロピルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(3-メチルブタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロヘキシルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-メチルフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-メチルフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[3-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(ブチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロブチルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロペンチルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(シクロペンチルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-メチルペンタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(3-シクロペンチルプロパノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(3,3-ジメチルブタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルプロパノイル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-クロロフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(ジフェニルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-(2-アセチル-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-メチルプロパノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルプロパノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-ブタノイル-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロプロピルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-メチルブタノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(フェニルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチルフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フラニルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-フルオロフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(シクロペンチルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フェニルブタノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2,3-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(フェニルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ヨードフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(ペンタフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-ナフタレニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-ブロモフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2,4-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2,6-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(4-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-ニトロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3,4-ジクロロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(2-メチルフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3-メチルフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-フルオロフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-ブロモフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3-メチルフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(2-メチルフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-{2-[(3,4-ジクロロフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-イソオキサゾリルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(1-メチル-1H-インドール-3-イル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(エチルオキシ)(フェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-チエニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-チエニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-フラニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3,4-ジクロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[(3R)-3-フェニルブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-{4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}プロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3,4-ジフルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[2-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3-クロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3,3-ジフェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル
4-[2-{3-[3-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-クロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-メチルフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{3-[4-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(3-フェニルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-メチルフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(3-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(フェニルオキシ)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-(2-シアノ-3-フェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-メチル-3-(1H-ピロール-1-イル)ブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(2-フラニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[3-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-[2-(フェニルオキシ)ブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-[(4-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[2-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(3-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[3-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(2-ナフタレニルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[2-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[4-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(4-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-[(2-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(フェニルオキシ)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン；
1-{[3,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
4-[2-(2-ヒドロキシエチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
2-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]エタノール；
4-[2-[2-(フェニルオキシ)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{2-[(3-クロロフェニル)オキシ]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(フェニルオキシ)エチル]ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[(2-メチルフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[(3-クロロフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
1-{2-[(4-メチルフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン；
2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジンカルボニトリル；
2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジンカルボニトリル；
4-[2-(2,2,2-トリフルオロエチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-{[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
4-[2-({3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル；
あるいはこれらの塩または溶媒和物；
が挙げられる。
【０１０３】
記号
本明細書で用いられているプロセス、スキーム、および実施例で使用する記号と慣例は、現代の科学文献例えばJournal of the American Chemical SocietyやJournal of Biological Chemistryで使用されているものに従っている。具体的には、以下の略記号が、実施例および明細書全体をとおして使用され得る：
g（グラム）；
mg（ミリグラム）；
L（リットル）；
mL（ミリリットル）；
μL（マイクロリットル）；
psi（ポンド/平方インチ）；
M（モル濃度）；
mM（ミリモル濃度）；
Hz（ヘルツ）；
MHz（メガヘルツ）；
mol（モル）；
mmol（ミリモル）；
rt（室温）；
eq（当量）；
min（分）；
h（時間）；
mp（融点）；
TLC（薄層クロマトグラフィー）；
Tr（保持時間）；
RP（逆相）；
TEA（トリエチルアミン）；
TFA（トリフルオロ酢酸）；
THF（テトラヒドロフラン）；
CDCl3（重水素化クロロホルム）；
CD3OD（重水素化メタノール）；
SiO2（シリカ）；
H2O2（過酸化水素）；
H2SO4（硫酸）；
DMSO（ジメチルスルホキシド）；
EtOAc（エチルアセテート）；
HCl（塩酸）；
CH2Cl2（塩化メチレン）；
LiAlH4（リチウムアルミニウムヒドリド）；
CHCl3（クロロホルム）；
DMF（N,N-ジメチルホルムアミド）；
HOAc（酢酸）；
BOC（t-ブチルオキシカルボニル）；
LiOH（水酸化リチウム）；
Ac（アセチル）；
atm（気圧）；
TBS（t-ブチルジメチルシリル）；
Me（メチル）；MeOH（メタノール）；
Et（エチル）；EtOH（エタノール）；
tBu（t-ブチル）；
PtO2（二酸化白金）；
NaH（水素化ナトリウム）；
w/w（重量/重量）；
ppm（百万分率）；
d（２重線）；
t（３重線）；
q（４重線）；
m（多重線）；
dd（２重線の２重線）；
J（カップリング定数）；
ESI（エレクトロスプレー注入）；
N（正常）；
ES+（ポジティブモードでのエレクトロスプレーイオン化）；
m/z（質量/電荷比）；
MS（質量分析）；
wt%（重量パーセント）；
HPLC（高性能液体クロマトグラフィー）；
mm（ミリメーター）；
mBar（ミリバール）；
NaOH（水酸化ナトリウム）；
HATU（O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）；
PS（ポリスチレン）；
DMEM = ダルベッコ変法イーグル培地[Dulbecco's modified Eagle's medium]；
FBS = ウシ胎児血清[fetal calf serum]；
Pen/Strep = ペニシリンとストレプトマイシン；
PBS = リン酸緩衝食塩水[phosfate-buffered saline]；
DTT = ジチオトレイトール。
【０１０４】
特に断らない限り、温度はすべて℃（摂氏°）で表されている。反応はすべて特に断らない限り不活性雰囲気中室温で行った。
【０１０５】
1H NMRスペクトルは、Varian VXR-300・Varian Unity-300・Varian Unity-400装置、またはGeneral Electric QE-300で記録した。ケミカルシフトは、百万分率（ppm、δ単位）で表されている。カップリング定数の単位は、ヘルツ（Hz）である。分割パターンは見掛けの多重度を表し、s（singlet：１重線）、d（doublet：２重線）、t（triplet：３重線）、q（quartet：４重線）、m（multiplet：多重線）、またはbr（broad：ブロード）で表示されている。
【０１０６】
化合物は、Micromass ZMD LC/MSによりConditions IかConditions II（下記）で分析した。各化合物に対しては保持時間(retention times)を記録した。
【０１０７】
Conditions I：カラムはC18 Phenomenex Luna、20 x 4.0mm、3ミクロンカラムであり、3分で90% H2O/10% MeOH→100% MeOH、最後の1分間は100% MeOHに保持。水は0.1体積/体積%のギ酸を含有しており、MeOHは0.075体積/体積%のギ酸を含有していた。流量は2mL/minで、3μLの溶液を注入した。質量分析は、DAD（Waters 996 DAD）で210〜400nmを走査する、ポジティブモードとネガティブモード間で切り替えを行うエレクトロスプレーイオン化または大気圧ケミカルイオン化（APCI）を用いるMicromass ZMDで記録した。
【０１０８】
Conditions II：カラムはC18 Phenomenex Luna、20 x 4.0mm、3ミクロンカラムであり、3分で98% H2O/2% MeOH→100% MeOH、最後の1分間は100% MeOHに保持。水は0.1体積/体積%のギ酸を含有しており、MeOHは0.075体積/体積%のギ酸を含有していた。流量は2mL/minで、3μLの溶液を注入した。質量分析は、DAD（Waters 996 DAD）で210〜400nmを走査する、ポジティブモードとネガティブモード間で切り替えを行うエレクトロスプレーイオン化または大気圧ケミカルイオン化（APCI）を用いるMicromass ZMDで記録した。
【０１０９】
化合物は、Phenomenex Luna C-18(2）、150 x 21.2mm、5ミクロンカラムを用いるAgilent 1100 HPLCで精製した。10→90% ACN/H2O/0.1% TFAの線型勾配または30% ACN/H2O/0.1% TFAを10分で流し、その後100% ACNに2分間。流量は20mL/minで、DADは254nmまたは214nmで。
【０１１０】
式(I)の化合物の合成は、環式ヒドラジンジヒドロクロリド塩の各種電子不足ナフタレンへの求核付加反応から誘導されるモノ置換環式ヒドラジンＢの生成を経て進めた（スキーム１、n = 0〜2、Dioxanes = ジオキサン）。中間体Ｂはこの後還元的アミノ化反応で用いて化合物Ｃを生成させることができ（スキーム１、PS = ポリスチレン）、あるいはスキーム2に図示されている三つの方法を用いて、それをアミドカップリング変換で用いて化合物Ｄを得ることができる。
【０１１１】
スキーム１
【化３】
2008531503.tif 000004
【０１１２】
スキーム２で一番目に図示されている方法の方法Ａでは、各種のカルボン酸塩化物による中間体Bのカップリングが行われる。方法ＢはHATU介在アミドカップリングを経て進められるもので、方法Ｃは混合無水物法を用いて化合物Ｄを得るものである。
【０１１３】
スキーム２
【化４】
2008531503.tif 000005
【０１１４】
中間体Ｂは、スキーム３に示されているようにアリールオキシエチル側鎖をつけるのにも用いた。この方法は、スキーム１に図示されているのと同じような還元的アミノ化法を用いて中間体Eに到達するものである。その後の還流エタノールによるTBDMS脱保護の後、標準的Mitsonobu条件を用いて化合物Ｇを得た。
【０１１５】
スキーム３
【化５】
2008531503.tif 000006
【実施例】
【０１１６】
【化６】
2008531503.tif 000007
【０１１７】
Ａ．ヘキサヒドロピリダジン ジヒドロクロリド（Ａ1）
磁石式撹拌バー、添加用漏斗、および窒素気流が装着された1-L 三首丸底フラスコに7.6gのNaH（ミネラルオイル中60重量/重量%分散、0.19モル、2.2当量）を加えた。NaHをヘキサンで三回洗い、その後350mLの乾燥DMFを加えた。反応混合物をアイスバスにより0℃まで冷やし、その後50mL乾燥DMF中20g t-ブチルカルバゼート（0.086モル、1当量）を添加用漏斗から滴下で加えた。添加が完了した後、反応物を室温まで昇温させ、30分間撹拌した。この後10.27mLの1,4-ジブロモブタン（0.086モル、1当量）を室温にてすべてを一度に加え、一晩撹拌した。反応混合物を、ガスの発生が止まるまで水でクエンチし、その後ジエチルエーテルと水との間で分配させた。相を分離し、有機画分を水で二回洗った。エーテル層は、真空中で濃縮した。残留物をジオキサン中4N HCl 300mLに溶解させ、これに300mLのジエチルエーテルを加えた。この混合物を室温にて1時間撹拌したら、この時点で白色の固形物が沈殿した。固形物を濾過により単離し（13.7g、100％の収率）、真空下で乾燥させた。
【０１１８】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.6 (m, 4 H) 3.0 (m, 4 H)。
【０１１９】
中間体Ａ1に対して用いたのと同じ一般的な手法により以下の化合物を合成した：
【化７】
2008531503.tif 000008
【０１２０】
ピラゾリジン ジヒドロクロリド（Ａ2）
1,3-ジブロモプロパンから標題化合物を得た。
【０１２１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.0 (m, 2 H) 3.0 (m, 4 H)。
【化８】
2008531503.tif 000009
【０１２２】
ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン ジヒドロクロリド（Ａ3）
1,5-ジブロモペンタンから標題化合物を得た。
【０１２３】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.6 (m, 6 H) 3.0 (m, 2 H) 3.7 (m, 2 H)。
【０１２４】
環式ヒドラジンの付加
【化９】
2008531503.tif 000010
【０１２５】
Ｂ．4-(テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ1）
磁石式撹拌バー、添加用漏斗、および窒素気流が装着された500mL丸底フラスコに100mL乾燥DMSO中7.0g ヘキサヒドロピリダジン ジヒドロクロリド（43.18ミリモル、1.5当量）を加え、その後33gの炭酸セシウム（0.102モル、3.5当量）をすべて一度に加えた。反応混合物をオイルバスにより80℃まで加熱し、この時点で、20mL DMSO中5g 4-フルオロ-1-ナフタレンカルボニトリル（29.21ミリモル、1当量）を滴下で加えた。反応物を80℃で一晩撹拌した。周囲温度まで冷やした後、100mLの蒸留水を加えたら、5.6g（80%の収率）の標題化合物が黄色の固形物として沈殿した。
【０１２６】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.6 (m, 2 H) 1.9 (m, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 4.5 (m, 1 H) 7.2 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 7.7 (m, 1 H) 8.3 (m, 2 H) 8.5 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
【０１２７】
中間体Ｂ1に対して用いたのと同じ一般的な手法により以下の化合物を合成した：
【化１０】
2008531503.tif 000011
【０１２８】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｂ2）
1-クロロ-4-ニトロナフタレンおよびＡ1から橙色の固形物として単離した。
【０１２９】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.6 (m, 2 H) 1.9 (m, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 4.5 (m, 1 H) 7.2 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 7.7 (m, 1 H) 8.3 (m, 2 H) 8.5 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
【化１１】
2008531503.tif 000012
【０１３０】
4-(ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ3）
1-クロロ-4-ニトロナフタレンおよびＡ３から標題化合物を得た。
【０１３１】
MS (m/z) ESI ES+ = 272。
【化１２】
2008531503.tif 000013
【０１３２】
4-(ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ4）
4-フルオロ-1-ナフタレンカルボニトリルおよびＡ３から標題化合物を得た。
【０１３３】
MS (m/z) ESI ES+ = 252。
【化１３】
2008531503.tif 000014
【０１３４】
4-(1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ5）
4-フルオロ-1-ナフタレンカルボニトリルおよびＡ2から標題化合物を得た。
【０１３５】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.1 (m, 2 H) 3.2 (m, J=7.1, 7.1 Hz, 2 H) 3.6 (m, 2 H) 7.5 (m, 2 H) 7.6 (m, 1 H) 7.8 (d, J=8.1 Hz, 1 H) 8.2 (m, 1 H) 8.2 (m, 1 H)。
【０１３６】
フェニルアセトアルデヒドを除外する環式ヒドラジンの還元的アミノ化
実施例 1
【化１４】
2008531503.tif 000015
【０１３７】
Ｃ．4-[2-(フェニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ1）
40mLシンチレーションバイアルに75mgのＢ1（0.316ミリモル、1当量）、1mLのエタノール、0.5mLの酢酸、1mLのジクロロメタン、および0.042mLのベンズアルデヒド（0.411ミリモル、1.3当量）を加えた。その後400mgの(ポリスチリルメチル)トリメチルアンモニウムシアノボロヒドリド樹脂（Novabiochem、4.3ミリモル/g、5当量）を加え、反応物を回転式シェーカーで一晩震盪した。反応物を濾過して、真空中で濃縮した。残留物を分取HPLC（PhenomenexカラムLuna C18、75mm x 30mm、5ミクロン）［50% アセトニトリル/水（0.01% TFA）→100% アセトニトリル］により精製して、15mgの標題化合物を黄色の固形物として得た。
【０１３８】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 4.1 (m, 2 H) 6.9 (m, 2 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.1 (m, 3 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１３９】
Ｃ1に対して用いたのと同じような手法により以下の化合物を合成した：
実施例 2
【化１５】
2008531503.tif 000016
【０１４０】
4-[2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ2）
Ｂ1および4-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０１４１】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.6 (s, 3 H) 3.8 (m, 2 H) 6.6 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 6.8 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１４２】
実施例 3
【化１６】
2008531503.tif 000017
【０１４３】
4-[2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ3）
Ｂ1および3-(エチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１４４】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.1 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.3 (s, 1 H) 6.5 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 6.6 (m, J=8.3 Hz, 1 H) 7.0 (m, 2 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１４５】
実施例 4
【化１７】
2008531503.tif 000018
【０１４６】
4-[2-{[4-(エチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ4）
Ｂ1および4-(エチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０１４７】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.2 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.7 (m, 4 H) 3.0 (m, 3 H) 3.5 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 3.9 (q, J=6.8 Hz, 2 H) 6.6 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 6.8 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１４８】
実施例 5
【化１８】
2008531503.tif 000019
【０１４９】
4-[2-{[4-(ブチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ5）
Ｂ1および4-(ブチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０１５０】
MS (m/z) ESI ES+ = 400。
【０１５１】
実施例 6
【化１９】
2008531503.tif 000020
【０１５２】
4-[2-[(4-エチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ6）
Ｂ1および4-エチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１５３】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 1.8 (m, 4 H) 2.4 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.8 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 6.9 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１５４】
実施例 7
【化２０】
2008531503.tif 000021
【０１５５】
4-[2-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ7）
Ｂ1および4-(1-メチルエチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１５６】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (d, J=6.8 Hz, 6 H) 1.8 (m, 4 H) 2.7 (m, 1 H) 3.0 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.8 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 6.9 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１５７】
実施例 8
【化２１】
2008531503.tif 000022
【０１５８】
4-[2-[(2-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ8）
Ｂ1および2-ブロモベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１５９】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.4 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 6.9 (dd, J=6.8, 2.4 Hz, 1 H) 7.0 (m, 2 H) 7.1 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.3 (m, 1 H) 7.5 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (m, 2 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１６０】
実施例 9
【化２２】
2008531503.tif 000023
【０１６１】
4-[2-[(3-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ9）
Ｂ1および3-ブロモベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１６２】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.4 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 6.9 (s, 1 H) 7.0 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 7.2 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１６３】
実施例 10
【化２３】
2008531503.tif 000024
【０１６４】
4-[2-[(4-ブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ10）
Ｂ1および4-ブロモベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０１６５】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.8 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.2 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.6 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１６６】
実施例 11
【化２４】
2008531503.tif 000025
【０１６７】
4-[2-[(2-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ11）
Ｂ1および2-クロロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１６８】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.5 (m, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 4.1 (m, 2 H) 6.9 (m, 2 H) 7.0 (m, J=9.0, 9.0 Hz, 2 H) 7.1 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (dd, J=7.8, 3.9 Hz, 2 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１６９】
実施例 12
【化２５】
2008531503.tif 000026
【０１７０】
4-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ12）
Ｂ1および2-メチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１７１】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.6 (s, 3 H) 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.8 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.0 (m, 3 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (t, J=8.3 Hz, 2 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１７２】
実施例 13
【化２６】
2008531503.tif 000027
【０１７３】
4-[2-[(3-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ13）
Ｂ1および3-クロロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１７４】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.8 (s, 1 H) 6.9 (d, J=6.3 Hz, 1 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (m, 2 H) 7.6 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１７５】
実施例 14
【化２７】
2008531503.tif 000028
【０１７６】
4-[2-[(4-クロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ14）
Ｂ1および4-クロロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０１７７】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.9 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１７８】
実施例 15
【化２８】
2008531503.tif 000029
【０１７９】
4-[2-[(2-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ15）
Ｂ1および2-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１８０】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.8 (m, 2 H) 6.9 (m, 1 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (m, 1 H) 7.5 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (m, 2 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１８１】
実施例 16
【化２９】
2008531503.tif 000030
【０１８２】
4-[2-[(3-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ16）
Ｂ1および3-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１８３】
MS (m/z) ESI ES+ = 346。
【０１８４】
実施例 17
【化３０】
2008531503.tif 000031
【０１８５】
4-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ17）
Ｂ1および4-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０１８６】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.9 (m, 4 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０１８７】
実施例 18
【化３１】
2008531503.tif 000032
【０１８８】
4-[2-[(2-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ18）
Ｂ1および2-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１８９】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.2 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 6.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.1 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.2 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.4 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 8.2 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１９０】
実施例 19
【化３２】
2008531503.tif 000033
【０１９１】
4-[2-[(3-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ19）
Ｂ1および3-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０１９２】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.2 (m, 3 H) 7.4 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１９３】
実施例 20
【化３３】
2008531503.tif 000034
【０１９４】
4-[2-[(4-シアノフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ20）
Ｂ1および4-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０１９５】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 3 H) 4.0 (m, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.5 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１９６】
実施例 21
【化３４】
2008531503.tif 000035
【０１９７】
4-[2-{[4-(メチルチオ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ21）
Ｂ1および4-(メチルチオ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０１９８】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 2.3 (s, 3 H) 3.0 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.8 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 6.9 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０１９９】
実施例 22
【化３５】
2008531503.tif 000036
【０２００】
4-[2-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ22）
Ｂ1および3,4-ジクロロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０２０１】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.8 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1 H) 7.0 (m, 2 H) 7.2 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２０２】
実施例 23
【化３６】
2008531503.tif 000037
【０２０３】
4-[2-[(3-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ23）
Ｂ1および3-メチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２０４】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 2 H) 1.9 (m, 2 H) 2.0 (s, 3 H) 3.0 (s, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.8 (s, 2 H) 6.6 (s, 1 H) 6.7 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 6.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 6.9 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２０５】
実施例 24
【化３７】
2008531503.tif 000038
【０２０６】
4-[2-[(4-アセチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ24）
Ｂ1および4-アセチルベンズアルデヒドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０２０７】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 2.4 (s, 3 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 7.0 (m, 3 H) 7.6 (m, 3 H) 7.7 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２０８】
実施例 25
【化３８】
2008531503.tif 000039
【０２０９】
4-[2-{[4-(メチルスルホニル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ25）
Ｂ1および4-(メチルスルホニル)ベンズアルデヒドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０２１０】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.0 (s, 3 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.1 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.5 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２１１】
実施例 26
【化３９】
2008531503.tif 000040
【０２１２】
4-[2-{[4-(フェニルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ26）
Ｂ1および4-フェニルオキシベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０２１３】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.6 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 6.8 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 6.9 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.3 (t, J=8.1 Hz, 2 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２１４】
実施例 27
【化４０】
2008531503.tif 000041
【０２１５】
4-[2-[(4-ブチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ27）
Ｂ1および4-ブチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０２１６】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.8 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.4 (m, 2 H) 1.7 (m, 4 H) 2.4 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.7 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 6.8 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２１７】
実施例 28
【化４１】
2008531503.tif 000042
【０２１８】
4-[2-({2-[(1,1-ジメチルエチル)チオ]フェニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ28）
Ｂ1および2-[(1,1-ジメチルエチル)チオ]ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２１９】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (m, 9 H) 1.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.1 (m, 2 H) 6.9 (d, J=5.9 Hz, 1 H) 7.0 (m, 3 H) 7.3 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２２０】
実施例 29
【化４２】
2008531503.tif 000043
【０２２１】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ29）
Ｂ1および3-[(トリフルオロメチル)チオ]ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０２２２】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.1 (m, 2 H) 7.2 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.3 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２２３】
実施例 30
【化４３】
2008531503.tif 000044
【０２２４】
4-[2-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ30）
Ｂ1および2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２２５】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.2 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 7.1 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.5 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=8.3 Hz, 1 H) 7.7 (m, 2 H) 7.9 (m, 2 H) 8.2 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２２６】
実施例 31
【化４４】
2008531503.tif 000045
【０２２７】
4-[2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ31）
Ｂ1および3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０２２８】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.3 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.1 (m, 2 H) 6.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.4 (s, 2 H) 7.5 (m, 1 H) 7.6 (s, 1 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２２９】
実施例 32
【化４５】
2008531503.tif 000046
【０２３０】
4-[2-[(4-メチルフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ32）
Ｂ1および4-メチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２３１】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 2.1 (s, 3 H) 3.0 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.7 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 6.9 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２３２】
実施例 33
【化４６】
2008531503.tif 000047
【０２３３】
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ33）
Ｂ1および1-ナフタレンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２３４】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.6 (m, 2 H) 4.3 (m, 2 H) 6.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.3 (m, 2 H) 7.4 (d, J=6.8 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=9.3 Hz, 3 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２３５】
実施例 34
【化４７】
2008531503.tif 000048
【０２３６】
4-[2-(2-ナフタレニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ34）
Ｂ1および2-ナフタレンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２３７】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 6.8 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.4 (m, 2 H) 7.5 (s, 1 H) 7.5 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.6 (m, 2 H) 7.7 (m, J=7.3, 7.3 Hz, 2 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.5 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２３８】
実施例 35
【化４８】
2008531503.tif 000049
【０２３９】
4-[2-(3-チエニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ35）
Ｂ1および3-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２４０】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.4 (d, J=3.9 Hz, 1 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (s, 1 H) 7.2 (dd, J=4.9, 2.9 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２４１】
実施例 36
【化４９】
2008531503.tif 000050
【０２４２】
4-[2-{[2,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ36）
Ｂ1および2,4-ビス(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２４３】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.3 (s, 3 H) 3.4 (m, 2 H) 3.6 (s, 3 H) 3.8 (m, 2 H) 6.2 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1 H) 6.2 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 6.6 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 6.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２４４】
実施例 37
【化５０】
2008531503.tif 000051
【０２４５】
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ37）
Ｂ1および2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２４６】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.7 (m, 4 H) 3.4 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.1 (m, 2 H) 7.1 (m, 2 H) 7.2 (m, 2 H) 7.5 (m, 1 H) 7.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.9 (m, 2 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２４７】
実施例 38
【化５１】
2008531503.tif 000052
【０２４８】
4-[2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ38）
Ｂ1および4-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２４９】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.1 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.3 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０２５０】
実施例 39
【化５２】
2008531503.tif 000053
【０２５１】
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ39）
Ｂ1および2-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２５２】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.3 (s, 3 H) 3.5 (m, 2 H) 3.8 (m, 2 H) 6.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 6.7 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 6.8 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.0 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２５３】
実施例 40
【化５３】
2008531503.tif 000054
【０２５４】
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ40）
Ｂ1および3-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２５５】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.4 (s, 3 H) 3.8 (m, 2 H) 6.3 (s, 1 H) 6.5 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 6.6 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1 H) 7.0 (m, 2 H) 7.6 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２５６】
実施例 41
【化５４】
2008531503.tif 000055
【０２５７】
4-[2-{[3-(フェニルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ41）
Ｂ1および3-(フェニルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２５８】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 6.5 (s, 1 H) 6.7 (m, J=7.8 Hz, 1 H) 6.7 (m, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.1 (m, 3 H) 7.3 (t, J=8.1 Hz, 2 H) 7.4 (m, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 7.9 (m, 2 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２５９】
実施例 42
【化５５】
2008531503.tif 000056
【０２６０】
4-[2-(シクロヘキシルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ42）
Ｂ1およびシクロヘキサンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２６１】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.3 (m, 2 H) 0.9 (m, 4 H) 1.3 (m, 5 H) 1.7 (m, 4 H) 2.6 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 7.0 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (m, 2 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２６２】
実施例 43
【化５６】
2008531503.tif 000057
【０２６３】
4-[2-{[2-(2-プロペン-1-イルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ43）
Ｂ1および2-(2-プロペン-1-イルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２６４】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 3.1 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.9 (m, 2 H) 4.3 (m, J=4.9 Hz, 2 H) 5.2 (m, 1 H) 5.3 (m, 1 H) 5.8 (t, 1 H) 6.6 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 6.7 (d, J=5.9 Hz, 1 H) 6.7 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.0 (m, 2 H) 7.5 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.9 (m, 2 H) 8.4 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０２６５】
実施例 44
【化５７】
2008531503.tif 000058
【０２６６】
4-[2-(2,1,3-ベンズオキサジアゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ44）
Ｂ1および2,1,3-ベンズオキサジアゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２６７】
MS (m/z) ESI ES+ = 370。
【０２６８】
実施例 45
【化５８】
2008531503.tif 000059
【０２６９】
4-[2-{[1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ45）
Ｂ1および1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドから表題化合物を褐色の油状物として単離した。
【０２７０】
MS (m/z) ESI ES+ = 388。
【０２７１】
実施例 46
【化５９】
2008531503.tif 000060
【０２７２】
4-[2-{[5-(2-ピリジニル)-2-チエニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ46）
Ｂ1および5-(2-ピリジニル)-2-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２７３】
MS (m/z) ESI ES+ = 411。
【０２７４】
実施例 47
【化６０】
2008531503.tif 000061
【０２７５】
4-[2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ47）
Ｂ1および1-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２７６】
MS (m/z) ESI ES+ = 394。
【０２７７】
実施例 48
【化６１】
2008531503.tif 000062
【０２７８】
4-[2-[(2-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ48）
Ｂ1および2-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０２７９】
MS (m/z) ESI ES+ = 394。
【０２８０】
実施例 49
【化６２】
2008531503.tif 000063
【０２８１】
4-[2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ49）
Ｂ1および3-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２８２】
MS (m/z) ESI ES+ = 394。
【０２８３】
実施例 50
【化６３】
2008531503.tif 000064
【０２８４】
N-(5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)アセトアミド（Ｃ50）
Ｂ1およびN-(5-ホルミル-1,3-チアゾール-2-イル)アセトアミドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０２８５】
MS (m/z) ESI ES+ = 392。
【０２８６】
実施例 51
【化６４】
2008531503.tif 000065
【０２８７】
4-[2-(2-ピリジニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル
（Ｃ51）
Ｂ1および2-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０２８８】
MS (m/z) ESI ES+ = 329。
【０２８９】
実施例 52
【化６５】
2008531503.tif 000066
【０２９０】
(5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-2-フラニル)メチルアセテート（Ｃ52）
Ｂ1および(5-ホルミル-2-フラニル)メチルアセテートから表題化合物を褐色の油状物として単離した。
【０２９１】
MS (m/z) ESI ES+ = 390。
【０２９２】
実施例 53
【化６６】
2008531503.tif 000067
【０２９３】
4-[2-[(1-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ53）
Ｂ1および1-フェニル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０２９４】
MS (m/z) ESI ES+ = 394。
【０２９５】
実施例 54
【化６７】
2008531503.tif 000068
【０２９６】
4-[2-{[6-(メチルオキシ)-2-ピリジニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ54）
Ｂ1および6-(メチルオキシ)-2-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を褐色の固形物として単離した。
【０２９７】
MS (m/z) ESI ES+ = 359。
【０２９８】
実施例 55
【化６８】
2008531503.tif 000069
【０２９９】
4-[2-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ55）
Ｂ1および1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３００】
MS (m/z) ESI ES+ = 318。
【０３０１】
実施例 56
【化６９】
2008531503.tif 000070
【０３０２】
4-[2-[(2-エチル-4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ56）
Ｂ1および2-エチル-4-メチル-1H-イミダゾール-5カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３０３】
MS (m/z) ESI ES+ = 360。
【０３０４】
実施例 57
【化７０】
2008531503.tif 000071
【０３０５】
5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}-3-ピリジンカルボニトリル（Ｃ57）
Ｂ1および5-ホルミル-3-ピリジンカルボニトリルから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３０６】
MS (m/z) ESI ES+ = 354。
【０３０７】
実施例 58
【化７１】
2008531503.tif 000072
【０３０８】
4-[2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ58）
Ｂ1および1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３０９】
MS (m/z) ESI ES+ = 394。
【０３１０】
実施例 59
【化７２】
2008531503.tif 000073
【０３１１】
4-[2-[(3-メチル-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ59）
Ｂ1および3-メチル-2-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３１２】
MS (m/z) ESI ES+ = 348。
【０３１３】
実施例 60
【化７３】
2008531503.tif 000074
【０３１４】
4-[2-[(5-メチル-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ60）
Ｂ1および5-メチル-2-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３１５】
MS (m/z) ESI ES+ = 348。
【０３１６】
実施例 61
【化７４】
2008531503.tif 000075
【０３１７】
4-[2-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ61）
Ｂ1および1H-イミダゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３１８】
MS (m/z) ESI ES+ = 318。
【０３１９】
実施例 62
【化７５】
2008531503.tif 000076
【０３２０】
4-[2-[(3,5-ジクロロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ62）
Ｂ1および3,5-ジクロロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３２１】
MS (m/z) APCI AP+ = 396。
【０３２２】
実施例 63
【化７６】
2008531503.tif 000077
【０３２３】
4-[2-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ63）
Ｂ1および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３２４】
MS (m/z) APCI AP+ = 380。
【０３２５】
実施例 64
【化７７】
2008531503.tif 000078
【０３２６】
4-[2-[(3,5-ジブロモフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ64）
Ｂ1および3,5-ジブロモベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３２７】
MS (m/z) APCI AP+ = 486。
【０３２８】
実施例 65
【化７８】
2008531503.tif 000079
【０３２９】
4-[2-({5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-フラニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ65）
Ｂ1および5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-フランカルバルデヒドから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０３３０】
MS (m/z) APCI AP+ = 462。
【０３３１】
実施例 66
【化７９】
2008531503.tif 000080
【０３３２】
4-[2-{[1-(3,5-ジクロロフェニル)-1H-ピロール-2-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ66）
Ｂ1および3,5-ジクロロフェニル)-1H-ピロール-2-カルバルデヒドから紫色の固形物として単離した。
【０３３３】
MS (m/z) APCI AP+ = 461。
【０３３４】
実施例 67
【化８０】
2008531503.tif 000081
【０３３５】
4-[2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ67）
Ｂ1および3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３３６】
MS (m/z) APCI AP+ = 414。
【０３３７】
実施例 68
【化８１】
2008531503.tif 000082
【０３３８】
4-[2-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ68）
Ｂ1および3,5-ジフルオロベンズアルデヒドから標題化合物を褐色の固形物として単離した。
【０３３９】
MS (m/z) APCI AP+ = 364。
【０３４０】
実施例 69
【化８２】
2008531503.tif 000083
【０３４１】
4-[2-{[3,5-ビス(メチルオキシ)フェニル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ69）
Ｂ1および3,5-ビス(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３４２】
MS (m/z) APCI AP+ = 388。
【０３４３】
実施例 70
【化８３】
2008531503.tif 000084
【０３４４】
4-[2-[(5-エチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ70）
Ｂ1および5-エチル-2-フランカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３４５】
MS (m/z) APCI AP+ = 388。
【０３４６】
実施例 71
【化８４】
2008531503.tif 000085
【０３４７】
4-[2-[(5-ブロモ-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ71）
Ｂ1および5-ブロモ-2-フランカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３４８】
MS (m/z) APCI AP+ = 398。
【０３４９】
実施例 72
【化８５】
2008531503.tif 000086
【０３５０】
4-[2-[(4,5-ジメチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ72）
Ｂ1および4,5-ジメチル-2-フランカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３５１】
1H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.6 (s, 3 H) 1.7 (m, 2 H) 1.8 (s, 3 H) 1.8 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 6.8 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０３５２】
実施例 73
【化８６】
2008531503.tif 000087
【０３５３】
4-[2-(3-ピリジニルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ73）
Ｂ1および3-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３５４】
MS (m/z) ESI ES+= 329。
【０３５５】
実施例 74
【化８７】
2008531503.tif 000088
【０３５６】
4-[2-[(6-メチル-2-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ74）
Ｂ1および6-メチル-2-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３５７】
MS (m/z) ESI ES+= 343。
【０３５８】
実施例 75
【化８８】
2008531503.tif 000089
【０３５９】
4-[2-[(4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ75）
Ｂ1および4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０３６０】
MS (m/z) ESI ES+= 397。
【０３６１】
実施例 76
【化８９】
2008531503.tif 000090
【０３６２】
4-[2-[(5-ブロモ-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ76）
Ｂ1および5-ブロモ-2-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３６３】
MS (m/z) APCI AP+ = 413。
【０３６４】
実施例 77
【化９０】
2008531503.tif 000091
【０３６５】
4-[2-{[5-クロロ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ77）
Ｂ1および5-クロロ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０３６６】
MS (m/z) APCI AP+ = 434。
【０３６７】
実施例 78
【化９１】
2008531503.tif 000092
【０３６８】
4-[2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ78）
Ｂ1および1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０３６９】
MS (m/z) APCI AP+ = 332。
【０３７０】
実施例 79
【化９２】
2008531503.tif 000093
【０３７１】
4-[2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ79）
Ｂ1および4-メチル-1H-イミダゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３７２】
MS (m/z) APCI AP+ = 332。
【０３７３】
実施例 80
【化９３】
2008531503.tif 000094
【０３７４】
4-[2-{[4-クロロ-2-(シクロプロピルメチル)-1H-イミダゾール-5-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ80）
Ｂ1および4-クロロ-2-(シクロプロピルメチル)-1H-イミダゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３７５】
MS (m/z) APCI AP+ = 406。
【０３７６】
実施例 81
【化９４】
2008531503.tif 000095
【０３７７】
4-[2-[(2-ブチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ81）
Ｂ1および2-ブチル-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３７８】
MS (m/z) APCI AP+ = 374。
【０３７９】
実施例 82
【化９５】
2008531503.tif 000096
【０３８０】
4-[2-[(3-ブロモ-4-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ82）
Ｂ1および3-ブロモ-4-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を褐色の固形物として単離した。
【０３８１】
MS (m/z) APCI AP+ = 408。
【０３８２】
実施例 83
【化９６】
2008531503.tif 000097
【０３８３】
4-[2-({6-[(1,1-ジメチルエチル)オキシ]-2-ピリジニル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ83）
Ｂ1および6-[(1,1-ジメチルエチル)オキシ]-2-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３８４】
MS (m/z) ESI ES+= 401。
【０３８５】
実施例 84
【化９７】
2008531503.tif 000098
【０３８６】
4-[2-[(2-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ84）
Ｂ1および2-エチル-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３８７】
MS (m/z) ESI ES+= 346。
【０３８８】
実施例 85
【化９８】
2008531503.tif 000099
【０３８９】
4-[2-[(4-ブロモ-2-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ85）
Ｂ1および4-ブロモ-2-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３９０】
MS (m/z) ESI ES+= 413。
【０３９１】
実施例 86
【化９９】
2008531503.tif 000100
【０３９２】
4-[2-(1H-ピラゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ86）
Ｂ1および1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０３９３】
MS (m/z) ESI ES+= 318。
【０３９４】
実施例 87
【化１００】
2008531503.tif 000101
【０３９５】
4-[2-[(5-メチル-2-フラニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ87）
Ｂ1および5-メチル-2-フランカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３９６】
MS (m/z) ESI ES+= 332。
【０３９７】
実施例 88
【化１０１】
2008531503.tif 000102
【０３９８】
4-[2-[(5-ブロモ-3-チエニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ88）
Ｂ1および5-ブロモ-3-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０３９９】
MS (m/z) ESI ES+= 413。
【０４００】
実施例 89
【化１０２】
2008531503.tif 000103
【０４０１】
4-[2-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ89）
Ｂ1および1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４０２】
MS (m/z) ESI ES+= 346。
【０４０３】
実施例 90
【化１０３】
2008531503.tif 000104
【０４０４】
4-[2-[(6-ブロモ-3-ピリジニル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ90）
Ｂ1および6-ブロモ-3-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４０５】
MS (m/z) ESI ES+= 408。
【０４０６】
実施例 91
【化１０４】
2008531503.tif 000105
【０４０７】
4-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ91）
Ｂ1および1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４０８】
MS (m/z) ESI ES+= 319。
【０４０９】
実施例 92
【化１０５】
2008531503.tif 000106
【０４１０】
4-[2-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ92）
Ｂ1および1H-イミダゾール-2-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４１１】
MS (m/z) ESI ES+= 318。
【０４１２】
実施例 93
【化１０６】
2008531503.tif 000107
【０４１３】
4-(2-{[1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ93）
Ｂ4および1-(1,1-ジメチルエチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４１４】
MS (m/z) ESI ES+= 402。
【０４１５】
実施例 94
【化１０７】
2008531503.tif 000108
【０４１６】
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ94）
Ｂ4および2-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンズアルデヒドから表題化合物を褐色の油状物として単離した。
【０４１７】
MS (m/z) ESI ES+= 426。
【０４１８】
実施例 95
【化１０８】
2008531503.tif 000109
【０４１９】
4-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ95）
Ｂ4および1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４２０】
MS (m/z) ESI ES+= 333。
【０４２１】
実施例 96
【化１０９】
2008531503.tif 000110
【０４２２】
4-[2-(フェニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ96）
Ｂ4およびベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４２３】
MS (m/z) ESI ES+= 342。
【０４２４】
実施例 97
【化１１０】
2008531503.tif 000111
【０４２５】
4-{2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ97）
Ｂ4および4-フェニル-1H-イミダゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４２６】
MS (m/z) ESI ES+= 408。
【０４２７】
実施例 98
【化１１１】
2008531503.tif 000112
【０４２８】
4-(2-ヘキシルヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ98）
Ｂ4およびヘキサナールから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４２９】
MS (m/z) ESI ES+= 336。
【０４３０】
実施例 99
【化１１２】
2008531503.tif 000113
【０４３１】
4-{2-[(3-エテニルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ99）
Ｂ4および3-エテニルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４３２】
MS (m/z) ESI ES+= 368。
【０４３３】
実施例 100
【化１１３】
2008531503.tif 000114
【０４３４】
4-{2-[(2-フルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ100）
Ｂ4および2-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４３５】
MS (m/z) ESI ES+= 360。
【０４３６】
実施例 101
【化１１４】
2008531503.tif 000115
【０４３７】
4-{2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ101）
Ｂ4および1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４３８】
MS (m/z) ESI ES+= 408。
【０４３９】
実施例 102
【化１１５】
2008531503.tif 000116
【０４４０】
4-[2-(2-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ102）
Ｂ4および2-ピリジンカルバルデヒドから表題化合物を褐色の油状物として単離した。
【０４４１】
MS (m/z) ESI ES+= 343。
【０４４２】
実施例 103
【化１１６】
2008531503.tif 000117
【０４４３】
4-{2-[(3,5-ジメチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ103）
Ｂ4および3,5-ジメチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４４４】
MS (m/z) ESI ES+= 370。
【０４４５】
実施例 104
【化１１７】
2008531503.tif 000118
【０４４６】
4-{2-[(3-メチル-5-フェニル-4-イソオキサゾリル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ104）
Ｂ4および3-メチル-5-フェニル-4-イソオキサゾールカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４４７】
MS (m/z) ESI ES+= 423。
【０４４８】
実施例 105
【化１１８】
2008531503.tif 000119
【０４４９】
4-{2-[(2-メチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ105）
Ｂ4および2-メチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４５０】
MS (m/z) ESI ES+= 356。
【０４５１】
実施例 106
【化１１９】
2008531503.tif 000120
【０４５２】
4-(2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ1068）
Ｂ4および2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４５３】
MS (m/z) ESI ES+= 410。
【０４５４】
実施例 107
【化１２０】
2008531503.tif 000121
【０４５５】
4-[2-(3-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ107）
Ｂ4および3-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４５６】
MS (m/z) ESI ES+= 343。
【０４５７】
実施例 108
【化１２１】
2008531503.tif 000122
【０４５８】
4-{2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ108）
Ｂ4および3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４５９】
MS (m/z) ESI ES+= 408。
【０４６０】
実施例 109
【化１２２】
2008531503.tif 000123
【０４６１】
5-{[2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]メチル}-3-ピリジンカルボニトリル（Ｃ109）
Ｂ4および5-ホルミル-3-ピリジンカルボニトリルから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４６２】
MS (m/z) ESI ES+= 368。
【０４６３】
実施例 110
【化１２３】
2008531503.tif 000124
【０４６４】
4-{2-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ110）
Ｂ4および2,2,3,3-テトラメチルシクロプロパンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４６５】
MS (m/z) ESI ES+= 362。
【０４６６】
実施例 111
【化１２４】
2008531503.tif 000125
【０４６７】
4-{2-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ111）
Ｂ4および1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４６８】
MS (m/z) ESI ES+= 360。
【０４６９】
実施例 112
【化１２５】
2008531503.tif 000126
【０４７０】
4-{2-[(1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ112）
Ｂ4および1-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４７１】
MS (m/z) ESI ES+= 408。
【０４７２】
実施例 113
【化１２６】
2008531503.tif 000127
【０４７３】
4-{2-[(4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ113）
Ｂ4および4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４７４】
MS (m/z) ESI ES+= 411。
【０４７５】
実施例 114
【化１２７】
2008531503.tif 000128
【０４７６】
4-{2-[(3-メチルフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ114）
Ｂ4および3-メチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４７７】
MS (m/z) ESI ES+= 356。
【０４７８】
実施例 115
【化１２８】
2008531503.tif 000129
【０４７９】
4-{2-[(2-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ115）
Ｂ4および2-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を緑色の油状物として単離した。
【０４８０】
MS (m/z) ESI ES+= 367。
【０４８１】
実施例 116
【化１２９】
2008531503.tif 000130
【０４８２】
4-(2-{[3-(4-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ116）
Ｂ4および3-(4-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４８３】
MS (m/z) ESI ES+= 422。
【０４８４】
実施例 117
【化１３０】
2008531503.tif 000131
【０４８５】
4-{2-[(6-メチル-2-ピリジニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ117）
Ｂ4および6-メチル-2-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０４８６】
MS (m/z) ESI ES+= 357。
【０４８７】
実施例 118
【化１３１】
2008531503.tif 000132
【０４８８】
4-{2-[(4-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ118）
Ｂ4および4-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４８９】
MS (m/z) ESI ES+= 367。
【０４９０】
実施例 119
【化１３２】
2008531503.tif 000133
【０４９１】
4-[2-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ119）
Ｂ4および1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０４９２】
MS (m/z) ESI ES+= 332。
【０４９３】
実施例 120
【化１３３】
2008531503.tif 000134
【０４９４】
4-[2-(4-ピリジニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ120）
Ｂ4および4-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を褐色の固形物として単離した。
【０４９５】
MS (m/z) ESI ES+= 343。
【０４９６】
実施例 121
【化１３４】
2008531503.tif 000135
【０４９７】
4-[2-(2-シクロペンチルエチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ121）
Ｂ4およびシクロペンチルアセトアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０４９８】
MS (m/z) ESI ES+= 348。
【０４９９】
実施例 122
【化１３５】
2008531503.tif 000136
【０５００】
4-{2-[(3-シアノフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ122）
Ｂ4および3-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０５０１】
MS (m/z) ESI ES+= 367。
【０５０２】
実施例 123
【化１３６】
2008531503.tif 000137
【０５０３】
4-(2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ123）
Ｂ4および4-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５０４】
MS (m/z) ESI ES+= 410。
【０５０５】
実施例124
【化１３７】
2008531503.tif 000138
【０５０６】
4-(2-{[2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ124）
Ｂ4および2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５０７】
MS (m/z) ESI ES+= 428。
【０５０８】
実施例 125
【化１３８】
2008531503.tif 000139
【０５０９】
4-(2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ125）
Ｂ4および3-(エチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５１０】
MS (m/z) ESI ES+= 386。
【０５１１】
実施例 126
【化１３９】
2008531503.tif 000140
【０５１２】
4-{2-[(3-フルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ126）
Ｂ4および3-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５１３】
MS (m/z) ESI ES+= 360。
【０５１４】
実施例 127
【化１４０】
2008531503.tif 000141
【０５１５】
4-{2-[(3-メチル-2-チエニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ127）
Ｂ4および3-メチル-2-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５１６】
MS (m/z) ESI ES+= 362。
【０５１７】
実施例 128
【化１４１】
2008531503.tif 000142
【０５１８】
4-(2-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ128）
Ｂ4および4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５１９】
MS (m/z) ESI ES+= 428。
【０５２０】
実施例 129
【化１４２】
2008531503.tif 000143
【０５２１】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ129）
Ｂ4および3-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５２２】
MS (m/z) ESI ES+= 426。
【０５２３】
実施例 130
【化１４３】
2008531503.tif 000144
【０５２４】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ130）
Ｂ4および4-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５２５】
MS (m/z) ESI ES+= 426。
【０５２６】
実施例 131
【化１４４】
2008531503.tif 000145
【０５２７】
4-{2-[(5-メチル-2-チエニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ131）
Ｂ4および5-メチル-2-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５２８】
MS (m/z) ESI ES+= 362。
【０５２９】
実施例 132
【化１４５】
2008531503.tif 000146
【０５３０】
4-[2-(2-ナフタレニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ132）
Ｂ4および2-ナフタレンカルバルデヒドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０５３１】
MS (m/z) ESI ES+= 392。
【０５３２】
実施例 133
【化１４６】
2008531503.tif 000147
【０５３３】
4-{2-[(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ133）
Ｂ4および3-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５３４】
MS (m/z) ESI ES+= 408。
【０５３５】
実施例 134
【化１４７】
2008531503.tif 000148
【０５３６】
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ134）
Ｂ4および3-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５３７】
MS (m/z) ESI ES+= 410。
【０５３８】
実施例 135
【化１４８】
2008531503.tif 000149
【０５３９】
4-(2-{[6-(メチルオキシ)-2-ピリジニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ135）
Ｂ4および6-(メチルオキシ)-2-ピリジンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５４０】
MS (m/z) ESI ES+= 373。
【０５４１】
実施例 136
【化１４９】
2008531503.tif 000150
【０５４２】
4-{2-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ136）
Ｂ4および3,5-dliフルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５４３】
MS (m/z) ESI ES+= 378。
【０５４４】
実施例 137
【化１５０】
2008531503.tif 000151
【０５４５】
4-{2-[(4,5-ジメチル-2-フラニル)メチル]ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ137）
Ｂ4および4,5-ジメチル-2-フランカルバルデヒドから表題化合物を褐色の油状物として単離した。
【０５４６】
MS (m/z) ESI ES+= 360。
【０５４７】
実施例 138
【化１５１】
2008531503.tif 000152
【０５４８】
4-(2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ138）
Ｂ4および3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５４９】
MS (m/z) ESI ES+= 478。
【０５５０】
実施例 139
【化１５２】
2008531503.tif 000153
【０５５１】
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ139）
Ｂ4および1-ナフタレンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５５２】
MS (m/z) ESI ES+= 392。
【０５５３】
実施例 140
【化１５３】
2008531503.tif 000154
【０５５４】
4-(2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ140）
Ｂ4および4-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５５５】
MS (m/z) ESI ES+= 372。
【０５５６】
実施例 141
【化１５４】
2008531503.tif 000155
【０５５７】
4-(2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ141）
Ｂ4および3-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５５８】
MS (m/z) ESI ES+= 372。
【０５５９】
実施例 142
【化１５５】
2008531503.tif 000156
【０５６０】
4-(2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ142）
Ｂ4および2-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５６１】
MS (m/z) ESI ES+= 372。
【０５６２】
実施例 143
【化１５６】
2008531503.tif 000157
【０５６３】
4-{[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]メチル}ベンゾニトリル（Ｃ143）
Ｂ2および4-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を得た。
【０５６４】
MS (m/z) ESI ES+ = 373。
【０５６５】
実施例 144
【化１５７】
2008531503.tif 000158
【０５６６】
1-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ144）
Ｂ2および4-(1-メチルエチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を得た。
【０５６７】
MS (m/z) ESI ES+ = 390。
【０５６８】
実施例 145
【化１５８】
2008531503.tif 000159
【０５６９】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(フェニルメチル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ145）
Ｂ2およびベンズアルデヒドから標題化合物を得た。
【０５７０】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.7 (m, 2 H) 2.0 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.0 (s, 2 H) 6.9 (m, 3 H) 7.1 (m, 3 H) 7.5 (m, 1 H) 7.7 (m, 1 H) 8.2 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.4 (m, 1 H) 8.7 (m, 1 H)。
【０５７１】
実施例 146
【化１５９】
2008531503.tif 000160
【０５７２】
1-(シクロヘキシルメチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ146）
Ｂ2およびシクロヘキサンカルバルデヒドから標題化合物を得た。
【０５７３】
MS (m/z) ESI ES+ = 354。
【０５７４】
実施例 147
【化１６０】
2008531503.tif 000161
【０５７５】
4-[2-(3-フェニルブチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ147）
Ｂ4および3-フェニルブタナールから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５７６】
1H NMR (300 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.7 (m, 8 H), 2.3 (m, 1 H), 2.7 (m, 1 H), 2.8 (m, 1 H), 3.4 (m, 5 H), 6.6 (m, 2 H), 7.0 (m, 4 H), 7.7 (m, 3 H), 8.1 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.5 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
【０５７７】
実施例 148
【化１６１】
2008531503.tif 000162
【０５７８】
4-[2-(3-フェニルプロピル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ148）
Ｂ4および3-フェニルプロパナールから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５７９】
1H NMR (300 MHz, メタノール-D4) δ ppm  1.5 (m, 2 H), 1.8 (m, 4 H), 2.2 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 2.9 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 3.4 (m, 4 H), 6.6 (m, 2 H), 7.1 (m, 4 H), 7.6 (m, 2 H), 7.8 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 8.1 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.5 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
【０５８０】
実施例 149
【化１６２】
2008531503.tif 000163
【０５８１】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルブチル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ149）
Ｂ2および3-フェニルブタナールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０５８２】
MS (m/z) APCI AP+ = 390。
【０５８３】
実施例 150
【化１６３】
2008531503.tif 000164
【０５８４】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルプロピル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ150）
Ｂ2および3-フェニルプロパナールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０５８５】
1H NMR (300 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.5 (m, 2 H) 1.8 (m, 4 H) 2.3 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 2.9 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 6.6 (m, 2 H) 7.1 (m, 4 H) 7.6 (m, 1 H) 7.7 (m, 1 H) 8.3 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=9.1 Hz, 1 H) 8.7 (d, J=9.1 Hz, 1 H)。
【０５８６】
実施例 151
【化１６４】
2008531503.tif 000165
【０５８７】
1-メチル-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ151）
Ｂ2およびアセトアルデヒドから標題化合物を得た。
【０５８８】
MS (m/z) ESI ES+ = 272。
【０５８９】
実施例 152
【化１６５】
2008531503.tif 000166
【０５９０】
メチル6-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]ヘキサノエート（Ｃ152）
Ｂ2およびメチル6-オキソヘキサノエートから標題化合物を得た。
【０５９１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.0 (m, 2 H) 1.3 (m, 4 H) 1.8 (m, 4 H) 2.0 (m, 2 H) 2.9 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.6 (s, 2 H) 7.0 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.5 (m, 1 H) 7.7 (m, 1 H) 8.3 (d, J=9.4 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.8 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０５９２】
実施例 153
【化１６６】
2008531503.tif 000167
【０５９３】
4-{2-[(3-ブロモフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ153）
Ｂ5および3-ブロモベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５９４】
MS (m/z) ESI ES+ = 393。
【０５９５】
実施例 154
【化１６７】
2008531503.tif 000168
【０５９６】
4-[2-(3-チエニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ154）
Ｂ5および3-チオフェンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０５９７】
MS (m/z) ESI ES+ = 320。
【０５９８】
実施例 155
【化１６８】
2008531503.tif 000169
【０５９９】
4-(2-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ155）
Ｂ5および2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０６００】
MS (m/z) ESI ES+ = 450。
【０６０１】
実施例 156
【化１６９】
2008531503.tif 000170
【０６０２】
4-{2-[(3-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ156）
Ｂ5および3-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６０３】
MS (m/z) ESI ES+ = 332。
【０６０４】
実施例 157
【化１７０】
2008531503.tif 000171
【０６０５】
4-{2-[(2-ブロモフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ157）
Ｂ5および2-ブロモベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０６０６】
MS (m/z) ESI ES+ = 393。
【０６０７】
実施例 158
【化１７１】
2008531503.tif 000172
【０６０８】
4-{2-[(4-アセチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ158）
Ｂ5および4-アセチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６０９】
MS (m/z) ESI ES+ = 356。
【０６１０】
実施例 159
【化１７２】
2008531503.tif 000173
【０６１１】
4-(2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ159）
Ｂ5および2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６１２】
MS (m/z) ESI ES+ = 382。
【０６１３】
実施例 160
【化１７３】
2008531503.tif 000174
【０６１４】
4-(2-{[4-(1-メチルエチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ160）
Ｂ5および4-(1-メチルエチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６１５】
MS (m/z) ESI ES+ = 356。
【０６１６】
実施例 161
【化１７４】
2008531503.tif 000175
【０６１７】
4-{2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ161）
Ｂ5および4-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６１８】
MS (m/z) ESI ES+ = 332。
【０６１９】
実施例 162
【化１７５】
2008531503.tif 000176
【０６２０】
4-(2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ162）
Ｂ5および4-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６２１】
MS (m/z) ESI ES+ = 382。
【０６２２】
実施例 163
【化１７６】
2008531503.tif 000177
【０６２３】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ163）
Ｂ5および3-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６２４】
MS (m/z) ESI ES+ = 398。
【０６２５】
実施例 164
【化１７７】
2008531503.tif 000178
【０６２６】
4-{2-[(2-フルオロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ164）
Ｂ5および3-フルオロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６２７】
MS (m/z) ESI ES+ = 332。
【０６２８】
実施例 165
【化１７８】
2008531503.tif 000179
【０６２９】
4-(2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ165）
Ｂ5および3-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６３０】
MS (m/z) ESI ES+ = 344。
【０６３１】
実施例 166
【化１７９】
2008531503.tif 000180
【０６３２】
4-(2-{[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ166）
Ｂ5および3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６３３】
MS (m/z) ESI ES+ = 450。
【０６３４】
実施例 167
【化１８０】
2008531503.tif 000181
【０６３５】
4-(2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ167）
Ｂ5および3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６３６】
MS (m/z) ESI ES+ = 400。
【０６３７】
実施例 168
【化１８１】
2008531503.tif 000182
【０６３８】
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ168）
Ｂ5および3-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６３９】
MS (m/z) ESI ES+ = 382。
【０６４０】
実施例 169
【化１８２】
2008531503.tif 000183
【０６４１】
4-{2-[(4-メチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ169）
Ｂ5および4-メチルベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０６４２】
MS (m/z) ESI ES+ = 328。
【０６４３】
実施例 170
【化１８３】
2008531503.tif 000184
【０６４４】
4-[2-(1-ナフタレニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ170）
Ｂ5および1-ナフタレンカルバルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０６４５】
MS (m/z) ESI ES+ = 364。
【０６４６】
実施例 171
【化１８４】
2008531503.tif 000185
【０６４７】
4-[2-(フェニルメチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ171）
Ｂ5およびベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６４８】
MS (m/z) ESI ES+ = 314。
【０６４９】
実施例 172
【化１８５】
2008531503.tif 000186
【０６５０】
4-{2-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ172）
Ｂ5および3,4-ジクロロベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０６５１】
MS (m/z) ESI ES+ = 383。
【０６５２】
実施例 173
【化１８６】
2008531503.tif 000187
【０６５３】
4-(2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ173）
Ｂ5および4-(メチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０６５４】
MS (m/z) ESI ES+ = 344。
【０６５５】
実施例 174
【化１８７】
2008531503.tif 000188
【０６５６】
4-(2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]メチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ174）
Ｂ5および3-(エチルオキシ)ベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０６５７】
MS (m/z) ESI ES+ = 358。
【０６５８】
実施例 175
【化１８８】
2008531503.tif 000189
【０６５９】
4-{2-[(4-シアノフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ175）
Ｂ5および4-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０６６０】
MS (m/z) ESI ES+ = 339。
【０６６１】
実施例 176
【化１８９】
2008531503.tif 000190
【０６６２】
4-{2-[(3-シアノフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ176）
Ｂ5および3-シアノベンズアルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０６６３】
MS (m/z) ESI ES+ = 339。
【０６６４】
実施例 177
【化１９０】
2008531503.tif 000191
【０６６５】
4-{2-[(2-メチルフェニル)メチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ177）
Ｂ5および2-メチルベンズアルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０６６６】
MS (m/z) ESI ES+ = 328。
【０６６７】
実施例 178
【化１９１】
2008531503.tif 000192
【０６６８】
4-[2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ178）
Ｂ1および4-フェニル-1H-イミダゾール-5-カルバルデヒドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０６６９】
MS (m/z) ESI ES+ = 394。
【０６７０】
実施例 179
【化１９２】
2008531503.tif 000193
【０６７１】
4-[2-{[3-(1-メチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ179）
磁石式撹拌バーおよび窒素流入口が装着された250mL丸底フラスコにエチル3-(3-フラニル)-3-オキソプロパノエート（1g、5.5ミリモル）次いで[ビス(メチルオキシ)メチル]ジメチルアミン（10mL）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。揮発分を真空中で除去した。得られた粗生成物（5.5ミリモル）をキャラクタリゼーションも精製もすることなく用いた。この粗生成物に酢酸（10mL）およびヒドラジン水和物（0.83g、3当量）を加え、100℃で一晩加熱した。室温まで冷やした後、揮発分を減圧下で除去した。これの残留物を酢酸エチルと0.1N NaOH（pH≒10）とに分配させた。これの相を分け、有機画分を水で二回、ブラインで一回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して量的収量の粗製ピラゾールエステルを得た。この粗生成物は精製することなく用いた。このジエチルエーテル（5mL）中ピラゾールエステル（5.5ミリモル）を、ジエチルエーテル（10mL）中リチウムアルミニウムヒドリド（330mg、1.5当量）の予冷（0℃）懸濁液に滴下で加えた。この反応混合物を室温で1時間撹拌した時点で、0.4mLの水、0.4mLの5N NaOH、および1.2mLの水を非常にゆっくり加えた。この混合物を2時間撹拌したら、白色の固形物の沈殿が生じた。この反応混合物をセライトで濾過し、その塩を多量の酢酸エチルおよびメタノールで洗った。これの濾液を濃縮して、540mg（60%の収率）の粗製ピラゾールアルコールを得た。この粗製ピラゾールアルコールにアセトン（10mL）次いで二酸化マンガン（2.9g、10当量）を加え、反応物を50℃で4時間撹拌した。室温まで冷やした後反応物をセライトを通して濾過し、アセトンで洗った。この濾液を濃縮して300mg（56%の収率）のピラゾールアルデヒドを得た。
【０６７２】
実施例 1（Ｃ1）でその概要を説明した還元的アミノ化手法により上記アルデヒド（100mg、2当量）をＢ1（75mg、1当量）とカップリングさせて、45mgの標題化合物を得た。
【０６７３】
MS(m/z) ESI ES+ = 384。
【０６７４】
以下の例外：LiAlH4反応ではEt2O中の溶解度が低い場合共溶媒として最小量の無水THFを用いたこと；一部の低反応性反応物質ではLiAlH4還元は0℃で48時間まで進めたこと；および一部のケースではLiAlH4反応の間にエステルのMeアナログへの様々な量の過還元が観察されたこと；以外はＣ179に対して用いたのと同じような手法により以下の化合物を合成した：
実施例 180
【化１９３】
2008531503.tif 000194
【０６７５】
4-[2-{[3-(1-メチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ180）
Ｂ1およびエチル4-メチル-3-オキソペンタノエートから標題化合物を得た。
【０６７６】
MS(m/z) ESI ES+ = 360。
【０６７７】
実施例 181
【化１９４】
2008531503.tif 000195
【０６７８】
4-[2-[(3-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ181）
Ｂ1およびエチル3-オキソペンタノエートから標題化合物を得た。
【０６７９】
MS(m/z) ESI ES+ = 346。
【０６８０】
実施例 182
【化１９５】
2008531503.tif 000196
【０６８１】
4-[2-[(3-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ182）
Ｂ1およびエチル3-オキソヘキサノエートから標題化合物を得た。
【０６８２】
MS(m/z) ESI ES+ = 360。
【０６８３】
実施例 183
【化１９６】
2008531503.tif 000197
【０６８４】
4-[2-{[3-(2-ピリジニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ183）
Ｂ1およびエチル3-オキソ-3-(2-ピリジニル)プロパノエートから標題化合物を得た。
【０６８５】
MS(m/z) ESI ES+ = 395。
【０６８６】
実施例 184
【化１９７】
2008531503.tif 000198
【０６８７】
4-[2-{[3-(3-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ184）
Ｂ1およびエチル3-(3-メチルフェニル)-3-オキソプロパノエートから標題化合物を得た。
【０６８８】
MS(m/z) ESI ES+ = 408。
【０６８９】
実施例 1（Ｃ1）に対して用いたのと同じような手法により以下の化合物を合成した：
実施例 185
【化１９８】
2008531503.tif 000199
【０６９０】
Ｅ．1-(2-{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｅ1）
Ｂ2および{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}アセトアルデヒドから標題化合物を得た。
【０６９１】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm -0.1 (s, 6 H) 0.8 (s, 9 H) 1.8 (m, 4 H) 3.0 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.4 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 7.0 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 7.6 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 8.7 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０６９２】
実施例 186
【化１９９】
2008531503.tif 000200
【０６９３】
4-[2-(2-{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｅ2）
Ｂ1および{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}アセトアルデヒドから標題化合物を得た。
【０６９４】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm -0.2 (s, 6 H) 0.7 (s, 9 H) 1.8 (m, 4 H) 2.9 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.3 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 6.9 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.5 (m, 1 H) 7.6 (t, J=8.0 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=8.1 Hz, 1 H) 8.1 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０６９５】
フェニルアセトアルデヒドを用いた環式ヒドラジンの還元的アミノ化
実施例 187
【化２００】
2008531503.tif 000201
【０６９６】
4-[2-{2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ185）
40mLシンチレーションバイアルに0.067mLの2-[(トリフルオロメチル)フェニル]エタノール（0.42ミリモル、1当量）および5mLのジクロロメタンを加えた。次いで3gの21wt%ピリジニウムクロロクロメート/シリカゲル（Silicycle、21wt%、4当量）を加え、この反応物を回転式シェーカーで一晩震盪した。反応物を濾過し、3mLのジエチルエーテルで洗い、そして室温200mＢarで残りがおよそ3mLの容量になるまで濃縮した。得られたアルデヒドは単離も分析もせずにその粗生成物を以下にあるその次のステップで用いた。（100%収率を仮定。）
40mLシンチレーションバイアルに66mgの4-(テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ1）（0.278ミリモル、1当量）と、3mLのエタノールと、1mLの酢酸と、上記アルデヒド溶液（これは、3mLジクロロメタン中に上記アルデヒド溶液を含んでいる）（0.42ミリモル、1.5当量）とを加えた。次いで400mgの(ポリスチリルメチル)トリメチルアンモニウムシアノボロヒドリド樹脂（Novabiochem、4.3ミリモル/g、5当量）を加え、反応物を回転式シェーカーで一晩震盪した。反応物を濾過し、真空中で濃縮した。この残留物を分取HPLC（PhenomenexカラムLuna C18、75mm x 30mm、5ミクロン）［50% アセトニトリル/水（0.01% TFA）→100% アセトニトリル］により精製して、36mgの標題化合物を黄色の油状物として得た。
【０６９７】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.8 (m, 4 H), 2.6 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.1 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.4 (m, 2 H), 3.4 (m, 2 H), 7.0 (m, 1 H), 7.0 (m, J=8.1 Hz, 1 H), 7.1 (m, 2 H), 7.4 (m, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 7.6 (m, 1 H), 7.8 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 8.0 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０６９８】
実施例 187（Ｃ185）を合成するのに用いたのと同じ一般的な手法により以下の化合物を合成した：
実施例 188
【化２０１】
2008531503.tif 000202
【０６９９】
4-[2-[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ186）
Ｂ1および2-(3,4-ジクロロフェニル)エタノールから橙色の固形物として単離した。
【０７００】
MS (m/z) APCI AP+ = 410。
【０７０１】
実施例 189
【化２０２】
2008531503.tif 000203
【０７０２】
4-[2-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ187）
Ｂ1および2-(3-フルオロフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７０３】
MS (m/z) APCI AP+ = 360。
【０７０４】
実施例 190
【化２０３】
2008531503.tif 000204
【０７０５】
4-[2-[2-(2-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ188）
Ｂ1および2-(2-メチルフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７０６】
MS (m/z) APCI AP+ = 356。
【０７０７】
実施例 191
【化２０４】
2008531503.tif 000205
【０７０８】
4-[2-{2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ189)）
Ｂ1および2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７０９】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.8 (m, 4 H), 2.4 (m, 2 H), 3.2 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 3.5 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 3.6 (m, 3 H), 6.2 (m, 1 H), 6.3 (m, 1 H), 6.5 (m, 1 H), 6.9 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.1 (m, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 7.6 (m, 1 H), 7.8 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 8.0 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.3 (d, J=9.7 Hz, 1 H)。
【０７１０】
実施例 192
【化２０５】
2008531503.tif 000206
【０７１１】
4-[2-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ190）
Ｂ1および2-(4-フルオロフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７１２】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.8 (m, 4 H), 2.4 (m, 2 H), 3.1 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 3.3 (m, 2 H), 3.4 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 6.6 (m, 2 H), 6.7 (m, 2 H), 7.0 (m, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 7.6 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 7.8 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 8.0 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.2 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
【０７１３】
実施例 193
【化２０６】
2008531503.tif 000207
【０７１４】
4-[2-[2-(4-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ191）
Ｂ1および2-(4-メチルフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７１５】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.8 (m, 4 H), 2.2 (m, 3 H), 2.4 (m, 2 H), 3.1 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 3.3 (m, 2 H), 3.4 (t, J=7.1 Hz, 2 H), 6.6 (d, J=7.9 Hz, 2 H), 6.7 (d, J=7.5 Hz, 2 H), 7.0 (m, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 7.6 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.8 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.0 (d, J=9.5 Hz, 1 H), 8.2 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０７１６】
実施例 194
【化２０７】
2008531503.tif 000208
【０７１７】
4-[2-[2-(2-ブロモフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ192）
Ｂ1および2-(2-ブロモフェニル)エタノールから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０７１８】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 2.5 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 3.1 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 6.8 (m, 2 H) 6.9 (m, 1 H) 7.0 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.2 (m, 1 H) 7.4 (m, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 7.8 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０７１９】
実施例 195
【化２０８】
2008531503.tif 000209
【０７２０】
4-[2-[2-(3-メチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ193）
Ｂ1および2-(3-メチルフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７２１】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm  1.8 (m, 4 H), 2.1 (m, 3 H), 2.4 (m, 2 H), 3.1 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 3.4 (m, 2 H), 3.5 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 6.5 (m, 1 H), 6.6 (m, 1 H), 6.7 (m, 1 H), 6.8 (t, J=7.4 Hz, 1 H), 7.1 (m, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 7.6 (m, 1 H), 7.8 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 8.0 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 8.3 (d, J=9.0 Hz, 1 H)。
【０７２２】
実施例 196
【化２０９】
2008531503.tif 000210
【０７２３】
4-[2-[2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ194）
Ｂ1および2-(2,4-ジクロロフェニル)エタノールから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０７２４】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.8 (m, 4 H), 2.5 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.1 (t, J=6.5 Hz, 2 H), 3.4 (m, 4 H), 6.7 (m, 2 H), 6.8 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 6.9 (m, J=8.1 Hz, 1 H), 7.3 (m, 1 H), 7.6 (m, 1 H), 7.7 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 8.0 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 8.1 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
【０７２５】
実施例 197
【化２１０】
2008531503.tif 000211
【０７２６】
4-[2-(2-フェニルエチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ195）
Ｂ1および2-(フェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７２７】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 2.5 (m, 2 H) 3.2 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 6.8 (m, 2 H) 7.0 (m, 3 H) 7.1 (m, 1 H) 7.5 (m, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 7.8 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
【０７２８】
実施例 198
【化２１１】
2008531503.tif 000212
【０７２９】
4-[2-[2-(1-ナフタレニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ196）
Ｂ1および2-(1-ナフタレニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７３０】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【０７３１】
実施例 199
【化２１２】
2008531503.tif 000213
【０７３２】
4-[2-{2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ197）
Ｂ1および2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７３３】
MS (m/z) APCI AP+ = 410。
【０７３４】
実施例 200
【化２１３】
2008531503.tif 000214
【０７３５】
4-[2-[2-(3-ブロモフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ198）
Ｂ1および2-(3-ブロモフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７３６】
MS (m/z) APCI AP+ = 421。
【０７３７】
実施例 201
【化２１４】
2008531503.tif 000215
【０７３８】
4-[2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ199）
Ｂ1および2-(2,6-ジクロロフェニル)エタノールから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０７３９】
MS (m/z) APCI AP+ = 410。
【０７４０】
実施例 202
【化２１５】
2008531503.tif 000216
【０７４１】
4-[2-[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ200）
Ｂ1および2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７４２】
MS (m/z) APCI AP+ = 394。
【０７４３】
実施例 203
【化２１６】
2008531503.tif 000217
【０７４４】
4-[2-[2-(2-クロロフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ201）
Ｂ1および2-(2-クロロフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７４５】
MS (m/z) APCI AP+ = 376。
【０７４６】
実施例 204
【化２１７】
2008531503.tif 000218
【０７４７】
4-[2-[2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ202）
Ｂ1および2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７４８】
MS (m/z) APCI AP+ = 384。
【０７４９】
実施例 205
【化２１８】
2008531503.tif 000219
【０７５０】
1-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ203）
Ｂ2および2-(2,6-ジクロロフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７５１】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０７５２】
実施例 206
【化２１９】
2008531503.tif 000220
【０７５３】
1-[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ204）
Ｂ2および2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７５４】
MS (m/z) APCI AP+ = 414。
【０７５５】
実施例 207
【化２２０】
2008531503.tif 000221
【０７５６】
1-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ205）
Ｂ2および2-(2-クロロフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７５７】
MS (m/z) APCI AP+ = 396。
【０７５８】
実施例 208
【化２２１】
2008531503.tif 000222
【０７５９】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エチル]ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ206）
Ｂ2および2-(2,4,6-トリメチルフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７６０】
MS (m/z) APCI AP+ = 404。
【０７６１】
実施例 209
【化２２２】
2008531503.tif 000223
【０７６２】
1-[2-(2-メチルフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ207）
Ｂ2および2-(2-メチルフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７６３】
MS (m/z) APCI AP+ = 376。
【０７６４】
実施例 210
【化２２３】
2008531503.tif 000224
【０７６５】
1-{2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ208）
Ｂ2および2-[3-(メチルオキシ)フェニル]エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７６６】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【０７６７】
実施例 211
【化２２４】
2008531503.tif 000225
【０７６８】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ209）
Ｂ2および2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７６９】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０７７０】
実施例 212
【化２２５】
2008531503.tif 000226
【０７７１】
1-[2-(2-ブロモフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ210）
Ｂ2および2-(2-ブロモフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７７２】
MS (m/z) APCI AP+ = 441。
【０７７３】
実施例 213
【化２２６】
2008531503.tif 000227
【０７７４】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(3-ニトロフェニル)エチル]ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ211）
Ｂ2および2-(3-ニトロフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７７５】
MS (m/z) APCI AP+ = 407。
【０７７６】
実施例 214
【化２２７】
2008531503.tif 000228
【０７７７】
1-[2-(3-メチルフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ212）
Ｂ2および2-(3-メチルフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７７８】
MS (m/z) APCI AP+ = 376。
【０７７９】
実施例 215
【化２２８】
2008531503.tif 000229
【０７８０】
1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ213）
Ｂ2および2-(2,4-ジクロロフェニル)エタノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【０７８１】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０７８２】
実施例 216
【化２２９】
2008531503.tif 000230
【０７８３】
1-[2-(1-ナフタレニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ214）
Ｂ2および2-(1-ナフタレニル)エタノールから橙色の固形物として単離した。
【０７８４】
MS (m/z) APCI AP+ = 412。
【０７８５】
実施例 217
【化２３０】
2008531503.tif 000231
【０７８６】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ215）
Ｂ2および2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７８７】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０７８８】
実施例 218
【化２３１】
2008531503.tif 000232
【０７８９】
1-[2-(3-ブロモフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ216）
Ｂ2および2-(3-ブロモフェニル)エタノールから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０７９０】
MS (m/z) APCI AP+ = 441。
【０７９１】
実施例 219
【化２３２】
2008531503.tif 000233
【０７９２】
1-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ217）
Ｂ2および2-(4-フルオロフェニル)エタノールから標題化合物を得た。
【０７９３】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.0 (m, 4 H) 2.8 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.6 (m, 4 H) 6.6 (dd, J=8.4, 5.3 Hz, 2 H) 6.8 (m, 2 H) 7.7 (m, 1 H) 7.8 (m, 1 H) 7.9 (m, 1 H) 8.4 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.6 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
【０７９４】
実施例 220
【化２３３】
2008531503.tif 000234
【０７９５】
4-{2-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]エチル}ベンゾニトリル（Ｃ218）
Ｂ2および2-(4-シアノフェニル)エタノールから標題化合物を得た。
【０７９６】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.1 (m, 4 H) 2.9 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 3.7 (m, 2 H) 6.8 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.3 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 7.6 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.8 (m, 1 H) 7.9 (m, 1 H) 8.3 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.6 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
【０７９７】
実施例 221
【化２３４】
2008531503.tif 000235
【０７９８】
1-[2-(4-クロロフェニル)エチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ219）
Ｂ2および2-(4-クロロフェニル)エタノールから標題化合物を得た。
【０７９９】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.0 (m, 4 H) 2.7 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.6 (m, 4 H) 6.6 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.0 (m, 2 H) 7.6 (m, 1 H) 7.7 (m, 2 H) 8.3 (m, 2 H) 8.6 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【０８００】
実施例 222
【化２３５】
2008531503.tif 000236
【０８０１】
1-{2-[4-(エチルオキシ)フェニル]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ220）
Ｂ2および2-[4-(エチルオキシ)フェニル]エタノールから標題化合物を得た。
【０８０２】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.4 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.8 (m, 4 H) 2.5 (m, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 (m, 2 H) 3.9 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.6 (m, 2 H) 6.8 (m, 2 H) 7.0 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.4 (m, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 8.2 (dd, J=8.7, 0.8 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.8 (d, J=8.3 Hz, 1 H)
実施例 223
【化２３６】
2008531503.tif 000237
【０８０３】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-フェニルエチル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｃ221）
Ｂ2および2-(フェニル)エタノールから標題化合物を得た。
【０８０４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.8 (m, 4 H) 2.6 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 (m, 2 H) 6.9 (m, 2 H) 7.0 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.1 (m, 3 H) 7.5 (m, 1 H) 7.7 (m, 1 H) 8.2 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.8 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
【０８０５】
環式ヒドラジンのアシル化
実施例 224
【化２３７】
2008531503.tif 000238
【０８０６】
Ｄ．4-[2-(シクロヘキシルカルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ1）
40mLシンチレーションバイアルに73mgの4-(テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ1）（0.31ミリモル、1当量）および2mLのジクロロメタンを加えた。次いで0.055mLのシクロヘキサンカルボニルクロリド（0.339ミリモル、1.1当量）を加え、その後0.064mLのトリエチルアミン（0.462ミリモル、1.5当量）を加えた。反応物を回転式シェーカーで一晩震盪した。反応混合物を真空中で濃縮し、その残留物を分取HPLC（PhenomenexカラムLuna C18、75mm x 30mm、5ミクロン）［30% アセトニトリル/水（0.01% TFA）→100% アセトニトリル］により精製して、25mgの標題化合物を黄色の固形物として得た。
【０８０７】
MS (m/z) ESI ES+ = 348。
【０８０８】
Ｄ1に対して示したのと同じような一般的手法により以下の化合物を合成した：
実施例 225
【化２３８】
2008531503.tif 000239
【０８０９】
4-(2-ペンタノイルテトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ2）
Ｂ1およびペンタノイルクロリドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０８１０】
MS (m/z) ESI ES+ = 322。
【０８１１】
実施例 226
【化２３９】
2008531503.tif 000240
【０８１２】
4-[2-({3-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ3）
Ｂ1および{3-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチルクロリドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０８１３】
MS (m/z) ESI ES+ = 462。
【０８１４】
実施例 227
【化２４０】
2008531503.tif 000241
【０８１５】
4-[2-(シクロペンチルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ4）
Ｂ1およびシクロペンチルアセチルクロリドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０８１６】
MS (m/z) ESI ES+ = 348。
【０８１７】
実施例 228
【化２４１】
2008531503.tif 000242
【０８１８】
4-[2-(フェニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ5）
Ｂ1およびフェニルアセチルクロリドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０８１９】
MS (m/z) ESI ES+ = 356。
【０８２０】
実施例 229
【化２４２】
2008531503.tif 000243
【０８２１】
4-[2-(2-フェニルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ6）
Ｂ1および2-フェニルブタノイルクロリドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０８２２】
MS (m/z) ESI ES+ = 384。
【０８２３】
実施例 230
【化２４３】
2008531503.tif 000244
【０８２４】
4-[2-{[(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ8）
Ｂ1および(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピルカルボニルクロリドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０８２５】
MS (m/z) ESI ES+ = 382。
【０８２６】
実施例 231
【化２４４】
2008531503.tif 000245
【０８２７】
4-[2-(3-フェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ9）
Ｂ1およびフェニルプロパノイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８２８】
MS (m/z) ESI ES+ = 370。
【０８２９】
実施例 232
【化２４５】
2008531503.tif 000246
【０８３０】
4-[2-(3,3-ジメチルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ10）
Ｂ1および2-3,3-ジメチルブタノイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８３１】
MS (m/z) ESI ES+ = 336。
【０８３２】
実施例 233
【化２４６】
2008531503.tif 000247
【０８３３】
4-[2-{[4-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ11）
Ｂ1および4-(メチルオキシ)ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８３４】
MS (m/z) APCI AP+ = 372。
【０８３５】
実施例 234
【化２４７】
2008531503.tif 000248
【０８３６】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ12）
Ｂ1および3-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８３７】
MS (m/z) APCI AP+ = 426。
【０８３８】
実施例 235
【化２４８】
2008531503.tif 000249
【０８３９】
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ13）
Ｂ1および3-(メチルオキシ)ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８４０】
MS (m/z) APCI AP+ = 372。
【０８４１】
実施例 236
【化２４９】
2008531503.tif 000250
【０８４２】
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ14）
Ｂ1および2-(メチルオキシ)ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８４３】
MS (m/z) APCI AP+ = 372。
【０８４４】
実施例 237
【化２５０】
2008531503.tif 000251
【０８４５】
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ15）
Ｂ1および2-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８４６】
MS (m/z) APCI AP+ = 410。
【０８４７】
実施例 238
【化２５１】
2008531503.tif 000252
【０８４８】
4-[2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ16）
Ｂ1および3-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８４９】
MS (m/z) APCI AP+ = 410。
【０８５０】
実施例 239
【化２５２】
2008531503.tif 000253
【０８５１】
4-[2-({4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ17）
Ｂ1および4-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８５２】
MS (m/z) APCI AP+ = 426。
【０８５３】
実施例 240
【化２５３】
2008531503.tif 000254
【０８５４】
4-[2-[(3-シアノフェニル)カルボニル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ18）
Ｂ1および3-シアノベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８５５】
MS (m/z) APCI AP+ = 367。
【０８５６】
実施例 241
【化２５４】
2008531503.tif 000255
【０８５７】
4-[2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ19）
Ｂ1および4-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８５８】
MS (m/z) APCI AP+ = 410。
【０８５９】
実施例 242
【化２５５】
2008531503.tif 000256
【０８６０】
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ20）
Ｂ1および2-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゾイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【０８６１】
MS (m/z) APCI AP+ = 426。
【０８６２】
実施例 243
【化２５６】
2008531503.tif 000257
【０８６３】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-ペンタノイルヘキサヒドロピリダジン（Ｄ21）
Ｂ2およびペンタノイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８６４】
MS (m/z) APCI AP+ = 342。
【０８６５】
実施例 244
【化２５７】
2008531503.tif 000258
【０８６６】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ22）
Ｂ2および3-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８６７】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０８６８】
実施例 245
【化２５８】
2008531503.tif 000259
【０８６９】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ23）
Ｂ2および4-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８７０】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０８７１】
実施例 246
【化２５９】
2008531503.tif 000260
【０８７２】
4-{[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]カルボニル}ベンゾニトリル（Ｄ24）
Ｂ2および4-シアノベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８７３】
MS (m/z) APCI AP+ = 387。
【０８７４】
実施例 247
【化２６０】
2008531503.tif 000261
【０８７５】
1-{[3-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ25）
Ｂ2および3-(メチルオキシ)ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８７６】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【０８７７】
実施例 248
【化２６１】
2008531503.tif 000262
【０８７８】
1-{[4-(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ26）
Ｂ2および4-(メチルオキシ)ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８７９】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【０８８０】
実施例 249
【化２６２】
2008531503.tif 000263
【０８８１】
1-(1-ナフタレニルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ27）
Ｂ2および1-ナフタレンカルボニルクロリドから緑色の固形物として単離した。
【０８８２】
MS (m/z) APCI AP+ = 412。
【０８８３】
実施例 250
【化２６３】
2008531503.tif 000264
【０８８４】
1-(2-ナフタレニルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ28）
Ｂ2および2-ナフタレンカルボニルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８８５】
MS (m/z) APCI AP+ = 412。
【０８８６】
実施例 251
【化２６４】
2008531503.tif 000265
【０８８７】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-チエニルカルボニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ29）
Ｂ2および2-チオフェンカルボニルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８８８】
MS (m/z) APCI AP+ = 368。
【０８８９】
実施例 252
【化２６５】
2008531503.tif 000266
【０８９０】
1-(2-メチルプロパノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ30）
Ｂ2およびイソブチリルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８９１】
MS (m/z) APCI AP+ = 328。
【０８９２】
実施例 253
【化２６６】
2008531503.tif 000267
【０８９３】
1-[(2-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ31）
Ｂ2および2-ブロモベンゾイルクロリドから緑色の固形物として単離した。
【０８９４】
MS (m/z) APCI AP+ = 441。
【０８９５】
実施例 254
【化２６７】
2008531503.tif 000268
【０８９６】
1-[(3-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ32）
Ｂ2および3-ブロモベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０８９７】
MS (m/z) APCI AP+ = 441。
【０８９８】
実施例 255
【化２６８】
2008531503.tif 000269
【０８９９】
1-[(4-ブロモフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ33）
Ｂ2および4-ブロモベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９００】
MS (m/z) APCI AP+ = 441。
【０９０１】
実施例 256
【化２６９】
2008531503.tif 000270
【０９０２】
1-[(2,4-ジクロロフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ34）
Ｂ2および2,4-ジクロロベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９０３】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０９０４】
実施例 257
【化２７０】
2008531503.tif 000271
【０９０５】
1-{[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ35）
Ｂ2および4-(1,1-ジメチルエチル)ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９０６】
MS (m/z) APCI AP+ = 418。
【０９０７】
実施例 258
【化２７１】
2008531503.tif 000272
【０９０８】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[(フェニルオキシ)アセチル]ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ36）
Ｂ2および(フェニルオキシ)アセチルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９０９】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【０９１０】
実施例 259
【化２７２】
2008531503.tif 000273
【０９１１】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(2-フェニルブタノイル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ37）
Ｂ2および2-フェニルブタノイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９１２】
MS (m/z) APCI AP+ = 404。
【０９１３】
実施例 260
【化２７３】
2008531503.tif 000274
【０９１４】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(フェニルアセチル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ38）
Ｂ2およびフェニルアセチルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９１５】
MS (m/z) APCI AP+ = 376。
【０９１６】
実施例 261
【化２７４】
2008531503.tif 000275
【０９１７】
1-(シクロプロピルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ39）
Ｂ2およびシクロプロパンカルボニルクロリドから橙色の固形物として単離した。
【０９１８】
MS (m/z) APCI AP+ = 326。
【０９１９】
実施例 262
【化２７５】
2008531503.tif 000276
【０９２０】
1-(3-メチルブタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ40）
Ｂ2および3-メチルブタノイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９２１】
MS (m/z) APCI AP+ = 342。
【０９２２】
実施例 263
【化２７６】
2008531503.tif 000277
【０９２３】
1-(シクロヘキシルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ41）
Ｂ2およびシクロヘキサンカルボニルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９２４】
MS (m/z) APCI AP+ = 368。
【０９２５】
実施例 264
【化２７７】
2008531503.tif 000278
【０９２６】
1-[(3-メチルフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ42）
Ｂ2および3-メチルベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９２７】
MS (m/z) APCI AP+ = 376。
【０９２８】
実施例 265
【化２７８】
2008531503.tif 000279
【０９２９】
1-[(4-メチルフェニル)カルボニル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ43）
Ｂ2および4-メチルベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９３０】
MS (m/z) APCI AP+ = 376。
【０９３１】
実施例 266
【化２７９】
2008531503.tif 000280
【０９３２】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ44）
Ｂ2および2-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドから緑色の固形物として単離した。
【０９３３】
MS (m/z) APCI AP+ = 430。
【０９３４】
実施例 267
【化２８０】
2008531503.tif 000281
【０９３５】
1-{[3-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ45）
Ｂ2および3-(メチルオキシ)フェニルアセチルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９３６】
MS (m/z) ES+ = 406。
【０９３７】
実施例 268
【化２８１】
2008531503.tif 000282
【０９３８】
1-{[4-(ブチルオキシ)フェニル]カルボニル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ46）
Ｂ2および4-(ブチルオキシ)ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０９３９】
MS (m/z) ES+ = 434。
【０９４０】
実施例 269
【化２８２】
2008531503.tif 000283
【０９４１】
1-(シクロブチルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ47）
Ｂ2およびシクロブタンカルボニルクロリドから橙色の固形物として単離した。
【０９４２】
MS (m/z) ES+ = 340。
【０９４３】
実施例 270
【化２８３】
2008531503.tif 000284
【０９４４】
1-(シクロペンチルカルボニル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ48）
Ｂ2およびシクロペンタンカルボニルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９４５】
MS (m/z) ES+ = 354。
【０９４６】
実施例 271
【化２８４】
2008531503.tif 000285
【０９４７】
1-(シクロペンチルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ49）
Ｂ2およびシクロペンチルアセチルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９４８】
MS (m/z) ES+ = 368。
【０９４９】
実施例 272
【化２８５】
2008531503.tif 000286
【０９５０】
1-(2-メチルペンタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ50）
Ｂ2および2-メチルペンタノイルクロリドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０９５１】
MS (m/z) ES+ = 356。
【０９５２】
実施例 273
【化２８６】
2008531503.tif 000287
【０９５３】
1-(3-シクロペンチルプロパノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ51）
Ｂ2およびシクロペンチルプロパノイルクロリドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０９５４】
MS (m/z) ES+ = 382。
【０９５５】
実施例 274
【化２８７】
2008531503.tif 000288
【０９５６】
1-[(2-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ52）
Ｂ2および2-(ブロモフェニル)アセチルクロリドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０９５７】
MS (m/z) ES+ = 455。
【０９５８】
実施例 275
【化２８８】
2008531503.tif 000289
【０９５９】
1-(3,3-ジメチルブタノイル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ53）
Ｂ2および3,3-ジメチルブタノイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９６０】
MS (m/z) ES+ = 356。
【０９６１】
実施例 276
【化２８９】
2008531503.tif 000290
【０９６２】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピル]カルボニル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ54）
Ｂ2および(1S,2S)-2-フェニルシクロプロピルカルボニルクロリドから標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【０９６３】
MS (m/z) ES+ = 402。
【０９６４】
実施例 277
【化２９０】
2008531503.tif 000291
【０９６５】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-(3-フェニルプロパノイル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ55）
Ｂ2および3-フェニルプロパノイルクロリドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０９６６】
MS (m/z) ES+ = 390。
【０９６７】
実施例 278
【化２９１】
2008531503.tif 000292
【０９６８】
1-[(4-クロロフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ56）
Ｂ2および4-(クロロフェニル)アセチルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９６９】
MS (m/z) ES+ = 410。
【０９７０】
実施例 279
【化２９２】
2008531503.tif 000293
【０９７１】
1-(ジフェニルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ57）
Ｂ2およびジフェニルアセチルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９７２】
MS (m/z) ES+ = 452。
【０９７３】
実施例 280
【化２９３】
2008531503.tif 000294
【０９７４】
1-{[4-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ58）
Ｂ2および4-(メチルオキシ)フェニルアセチルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９７５】
MS (m/z) ES+ = 406。
【０９７６】
実施例 281
【化２９４】
2008531503.tif 000295
【０９７７】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}カルボニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ59）
Ｂ2および3-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９７８】
MS (m/z) ES+ = 446。
【０９７９】
実施例 282
【化２９５】
2008531503.tif 000296
【０９８０】
4-(2-アセチル-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ60）
Ｂ5および無水酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９８１】
MS (m/z) ESI ES+ = 266。
【０９８２】
実施例 283
【化２９６】
2008531503.tif 000297
【０９８３】
4-[2-(2-メチルプロパノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ61）
Ｂ5およびイソブチリルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９８４】
MS (m/z) ESI ES+ = 294。
【０９８５】
実施例 284
【化２９７】
2008531503.tif 000298
【０９８６】
4-[2-(3-フェニルプロパノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ62）
Ｂ5および3-フェニルプロパノイルクロリドから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【０９８７】
MS (m/z) ESI ES+ = 356。
【０９８８】
実施例 285
【化２９８】
2008531503.tif 000299
【０９８９】
4-(2-ブタノイル-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ63）
Ｂ5およびブタノイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９９０】
MS (m/z) ESI ES+ = 294。
【０９９１】
実施例 286
【化２９９】
2008531503.tif 000300
【０９９２】
4-[2-(シクロプロピルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ64）
Ｂ5およびシクロプロパンカルボニルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９９３】
MS (m/z) ESI ES+ = 292。
【０９９４】
実施例 287
【化３００】
2008531503.tif 000301
【０９９５】
4-[2-(3-メチルブタノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ65）
Ｂ5および3-メチルブタノイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９９６】
MS (m/z) ESI ES+ = 308。
【０９９７】
実施例 288
【化３０１】
2008531503.tif 000302
【０９９８】
4-[2-(フェニルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ66）
Ｂ5およびベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【０９９９】
MS (m/z) ESI ES+ = 328。
【１０００】
実施例 289
【化３０２】
2008531503.tif 000303
【１００１】
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルボニル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ67）
Ｂ5および3-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１００２】
MS (m/z) ESI ES+ = 396。
【１００３】
実施例 290
【化３０３】
2008531503.tif 000304
【１００４】
4-{2-[(2-フルオロフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ68）
Ｂ5および2-フルオロベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１００５】
MS (m/z) ESI ES+ = 346。
【１００６】
実施例 291
【化３０４】
2008531503.tif 000305
【１００７】
4-{2-[(3-メチルフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ69）
Ｂ5および3-メチルベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１００８】
MS (m/z) ESI ES+ = 342。
【１００９】
実施例 292
【化３０５】
2008531503.tif 000306
【１０１０】
4-[2-(2-フラニルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ70）
Ｂ5および2-フランカルボニルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１０１１】
MS (m/z) ESI ES+ = 318。
【１０１２】
実施例 293
【化３０６】
2008531503.tif 000307
【１０１３】
4-{2-[(3-フルオロフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ71）
Ｂ5および3-フルオロベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１０１４】
MS (m/z) ESI ES+ = 346。
【１０１５】
実施例 294
【化３０７】
2008531503.tif 000308
【１０１６】
4-{2-[(2-メチルフェニル)カルボニル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ72）
Ｂ5および2-メチルベンゾイルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１０１７】
MS (m/z) ESI ES+ = 342。
【１０１８】
実施例 295
【化３０８】
2008531503.tif 000309
【１０１９】
4-[2-(シクロペンチルカルボニル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ73）
Ｂ5およびシクロペンタンカルボニルクロリドから標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１０２０】
MS (m/z) ESI ES+ = 320。
【１０２１】
実施例 296
【化３０９】
2008531503.tif 000310
【１０２２】
4-[2-(2-フェニルブタノイル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ74）
Ｂ5および2-フェニルブタノイルクロリドから標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０２３】
MS (m/z) ESI ES+ = 370。
【１０２４】
ヘキサヒドロピリダジンHATU-介在アミドカップリング
実施例 297
【化３１０】
2008531503.tif 000311
【１０２５】
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ75）
40mLシンチレーションバイアルに82mgの{2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}酢酸（0.371ミリモル、1.1当量）、2mLのジメチルホルムアミド、および0.065mLのジイソプロピルエチルアミン（0.371ミリモル、1.1当量）を加え、その後141mgのO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU、0.371ミリモル、1.1当量）を加えた。この反応混合物を室温にて15分間回転式シェーカーで震盪した。次いで80mgの4-(テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ1）（0.337ミリモル、1当量）を加え、この反応物を回転式シェーカーで一晩震盪した。反応混合物を酢酸エチルと1N NaOHとに分配させ、その有機画分を真空中で濃縮した。これの残留物を分取HPLC（PhenomenexカラムLuna C18、75mm x 30mm、5ミクロン）［30% アセトニトリル/水（0.01% TFA）→100% アセトニトリル］により精製して、66mgの標題化合物を白色の固形物として得た。
【１０２６】
MS (m/z) APCI AP+ = 440。
【１０２７】
Ｄ75に対して述べたのと同じような一般的手法により以下の化合物を合成した：
実施例 298
【化３１１】
2008531503.tif 000312
【１０２８】
4-[2-{[2-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ76）
Ｂ1および[2-(メチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０２９】
MS (m/z) APCI AP+ = 386。
【１０３０】
実施例 299
【化３１２】
2008531503.tif 000313
【１０３１】
4-[2-{[4-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ77）
Ｂ1および[4-(エチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１０３２】
MS (m/z) APCI AP+ = 400。
【１０３３】
実施例 300
【化３１３】
2008531503.tif 000314
【１０３４】
4-[2-{[2-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ78）
Ｂ1および[2-(エチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１０３５】
MS (m/z) APCI AP+ = 400。
【１０３６】
実施例 301
【化３１４】
2008531503.tif 000315
【１０３７】
4-[2-{[3-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ79）
Ｂ1および[3-(メチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１０３８】
MS (m/z) APCI AP+ = 386。
【１０３９】
実施例 302
【化３１５】
2008531503.tif 000316
【１０４０】
4-[2-{[3-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ80）
Ｂ1および[3-(エチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１０４１】
MS (m/z) APCI AP+ = 400。
【１０４２】
実施例 303
【化３１６】
2008531503.tif 000317
【１０４３】
4-[2-({4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ81）
Ｂ1および{4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１０４４】
MS (m/z) APCI AP+ = 440。
【１０４５】
実施例 304
【化３１７】
2008531503.tif 000318
【１０４６】
4-[2-{[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ82）
Ｂ1および[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１０４７】
MS (m/z) APCI AP+ = 442。
【１０４８】
実施例 305
【化３１８】
2008531503.tif 000319
【１０４９】
4-[2-[(2-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ83）
Ｂ1および(2-フルオロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０５０】
MS (m/z) APCI AP+ = 374。
【１０５１】
実施例 306
【化３１９】
2008531503.tif 000320
【１０５２】
4-[2-[(2,3-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ84）
Ｂ1および(2,3-ジフルオロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０５３】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【１０５４】
実施例 307
【化３２０】
2008531503.tif 000321
【１０５５】
4-[2-{[2-(フェニルオキシ)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ85）
Ｂ1および[2-(フェニルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０５６】
MS (m/z) APCI AP+ = 448。
【１０５７】
実施例 308
【化３２１】
2008531503.tif 000322
【１０５８】
4-[2-[(2-ヨードフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ86）
Ｂ1および(2-ヨードフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０５９】
MS (m/z) APCI AP+ = 482。
【１０６０】
実施例 309
【化３２２】
2008531503.tif 000323
【１０６１】
4-[2-[(ペンタフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ87）
Ｂ1および(ペンタフルオロフェニル)酢酸から透明な油状物として単離した。
【１０６２】
MS (m/z) APCI AP+ = 446。
【１０６３】
実施例 310
【化３２３】
2008531503.tif 000324
【１０６４】
4-[2-(2-ナフタレニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ88）
Ｂ1および(2-ナフタレニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０６５】
MS (m/z) APCI AP+ = 406。
【１０６６】
実施例 311
【化３２４】
2008531503.tif 000325
【１０６７】
4-[2-[(2-ブロモフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ89）
Ｂ1および(2-ブロモフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０６８】
MS (m/z) APCI AP+ = 435。
【１０６９】
実施例 312
【化３２５】
2008531503.tif 000326
【１０７０】
4-[2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ90）
Ｂ1および[3-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０７１】
MS (m/z) APCI AP+ = 424。
【１０７２】
実施例 313
【化３２６】
2008531503.tif 000327
【１０７３】
4-[2-[(2,4-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ91）
Ｂ1および(2,4-ジフルオロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０７４】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【１０７５】
実施例 314
【化３２７】
2008531503.tif 000328
【１０７６】
4-[2-({2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ92）
Ｂ1および{2-[フェニルメチル(オキシ)]フェニル}酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１０７７】
MS (m/z) APCI AP+ = 462。
【１０７８】
実施例 315
【化３２８】
2008531503.tif 000329
【１０７９】
4-[2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ93）
Ｂ1および[2-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０８０】
MS (m/z) APCI AP+ = 424。
【１０８１】
実施例 316
【化３２９】
2008531503.tif 000330
【１０８２】
4-[2-[(2,6-ジフルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ94）
Ｂ1および(2,6-ジフルオロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０８３】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【１０８４】
実施例 317
【化３３０】
2008531503.tif 000331
【１０８５】
4-[2-[(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ95）
Ｂ1および(2-クロロ-4-フルオロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０８６】
MS (m/z) APCI AP+ = 408。
【１０８７】
実施例 318
【化３３１】
2008531503.tif 000332
【１０８８】
4-[2-[(4-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ96）
Ｂ1および(4-フルオロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０８９】
MS (m/z) APCI AP+ = 374。
【１０９０】
実施例 319
【化３３２】
2008531503.tif 000333
【１０９１】
4-[2-[(3-ニトロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ97）
Ｂ1および(3-ニトロフェニル)酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１０９２】
MS (m/z) APCI AP+ = 401。
【１０９３】
実施例 320
【化３３３】
2008531503.tif 000334
【１０９４】
4-[2-[(3,4-ジクロロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ98）
Ｂ1および(3,4-ジクロロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０９５】
MS (m/z) APCI AP+ = 424。
【１０９６】
実施例 322
【化３３４】
2008531503.tif 000335
【１０９７】
4-[2-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ99）
Ｂ1および(2-クロロ-6-フルオロフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１０９８】
MS (m/z) APCI AP+ = 408。
【１０９９】
実施例 323
【化３３５】
2008531503.tif 000336
【１１００】
4-[2-[(2-メチルフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ100）
Ｂ1および(2-メチルフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１０１】
MS (m/z) APCI AP+ = 370。
【１１０２】
実施例 324
【化３３６】
2008531503.tif 000337
【１１０３】
4-[2-[(3-メチルフェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ101）
Ｂ1および(3-メチルフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１０４】
MS (m/z) APCI AP+ = 370。
【１１０５】
実施例 325
【化３３７】
2008531503.tif 000338
【１１０６】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ102）
Ｂ1および{3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１０７】
MS (m/z) APCI AP+ = 440。
【１１０８】
実施例 326
【化３３８】
2008531503.tif 000339
【１１０９】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ103）
Ｂ5および[2-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１１１０】
MS (m/z) ESI ES+ = 410。
【１１１１】
実施例 327
【化３３９】
2008531503.tif 000340
【１１１２】
4-[2-({3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ104）
Ｂ5および{3-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１１１３】
MS (m/z) ESI ES+ = 426。
【１１１４】
実施例 328
【化３４０】
2008531503.tif 000341
【１１１５】
4-{2-[(2-フルオロフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ105）
Ｂ5および(2-フルオロフェニル)酢酸から透明な油状物として単離した。
【１１１６】
MS (m/z) ESI ES+ = 360。
【１１１７】
実施例 329
【化３４１】
2008531503.tif 000342
【１１１８】
4-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}-1-ピラゾリジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ106）
Ｂ5および[3-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から透明な油状物として単離した。
【１１１９】
MS (m/z) ESI ES+ = 410。
【１１２０】
実施例 330
【化３４２】
2008531503.tif 000343
【１１２１】
4-{2-[(2-ブロモフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ107）
Ｂ5および(2-ブロモフェニル)酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１２２】
MS (m/z) ESI ES+ = 421。
【１１２３】
実施例 331
【化３４３】
2008531503.tif 000344
【１１２４】
4-{2-[(3-メチルフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ108）
Ｂ5および(3-メチルフェニル)酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１１２５】
MS (m/z) ESI ES+ = 356。
【１１２６】
実施例 332
【化３４４】
2008531503.tif 000345
【１１２７】
4-{2-[(2-メチルフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ109）
Ｂ5および(2-メチルフェニル)酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１１２８】
MS (m/z) ESI ES+ = 356。
【１１２９】
実施例 333
【化３４５】
2008531503.tif 000346
【１１３０】
4-{2-[(3,4-ジクロロフェニル)アセチル]-1-ピラゾリジニル}-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ110）
Ｂ5および(3,4-ジクロロフェニル)酢酸から透明な油状物として単離した。
【１１３１】
MS (m/z) ESI ES+ = 411。
【１１３２】
実施例 334
【化３４６】
2008531503.tif 000347
【１１３３】
4-[2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)-1-ピラゾリジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ111）
Ｂ5および{2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１３４】
MS (m/z) ESI ES+ = 426。
【１１３５】
実施例 335
【化３４７】
2008531503.tif 000348
【１１３６】
4-[2-(3-イソオキサゾリルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ112）
Ｂ1および(3-イソオキサゾリル)酢酸から標題化合物を得た。
【１１３７】
MS (m/z) ESI ES+ = 347。
【１１３８】
実施例 336
【化３４８】
2008531503.tif 000349
【１１３９】
4-[2-[(1-メチル-1H-インドール-3-イル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ113）
Ｂ1および(1-メチル-1H-インドール-3-イル)酢酸から標題化合物を得た。
【１１４０】
MS (m/z) ESI ES+ = 409。
【１１４１】
実施例 337
【化３４９】
2008531503.tif 000350
【１１４２】
4-[2-[(エチルオキシ)(フェニル)アセチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ114）
Ｂ1および(エチルオキシ)(フェニル)酢酸から標題化合物を得た。
【１１４３】
MS (m/z) ESI ES+ = 400。
【１１４４】
実施例 338
【化３５０】
2008531503.tif 000351
【１１４５】
4-[2-(2-チエニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ115）
Ｂ1および(2-チエニル)酢酸から標題化合物を得た。
【１１４６】
MS (m/z) ESI ES+ = 362。
【１１４７】
実施例 339
【化３５１】
2008531503.tif 000352
【１１４８】
4-[2-(3-チエニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ116）
Ｂ1および(3-チエニル)酢酸から標題化合物を得た。
【１１４９】
MS (m/z) ESI ES+ = 362。
【１１５０】
実施例 340
【化３５２】
2008531503.tif 000353
【１１５１】
4-[2-(2-フラニルアセチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ117）
Ｂ1および(2-フラニル)酢酸から標題化合物を得た。
【１１５２】
MS (m/z) ESI ES+ = 346。
【１１５３】
ヘキサヒドロピリダジンのアミドカップリング：混合無水物経路
実施例 341
【化３５３】
2008531503.tif 000354
【１１５４】
4-[2-[3-(4-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ118）
40mLシンチレーションバイアルに106mgの3-(4-フルオロフェニル)プロパン酸（0.695ミリモル、1.0当量）、1mLのジクロロメタン、および0.1mLのトリエチルアミン（0.695ミリモル、2.2当量）を加えた。この後0.083mLのイソブチルクロロホルメート（0.695ミリモル、2.2当量）を加えた。反応混合物を室温にて15分間回転式シェーカーで震盪した。次いで1mLジクロロメタン中75mg 4-(テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ1）（0.316ミリモル、1当量）を加え、反応物を回転式シェーカーで一晩震盪した。この反応混合物を真空中で濃縮した。これの残留物を分取HPLC（PhenomenexカラムLuna C18、75mm x 30mm、5ミクロン）［30% アセトニトリル/水（0.01% TFA）→100% アセトニトリル］により精製して、19mgの標題化合物を透明な油状物として得た。
【１１５５】
MS (m/z) APCI AP+ = 388。
【１１５６】
Ｄ118に対して述べたのと同じような一般的手法により以下の化合物を合成した：
実施例 342
【化３５４】
2008531503.tif 000355
【１１５７】
4-[2-[3-(3-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ119）
Ｂ1および3-(3-ブロモフェニル)プロパン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１５８】
MS (m/z) APCI AP+ = 449。
【１１５９】
実施例 343
【化３５５】
2008531503.tif 000356
【１１６０】
4-[2-[3-(3,4-ジクロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ120）
Ｂ1および3-(3,4-ジクロロフェニル)プロパン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１６１】
MS (m/z) APCI AP+ = 438。
【１１６２】
実施例 342
【化３５６】
2008531503.tif 000357
【１１６３】
4-[2-[3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ121）
Ｂ1および3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１１６４】
MS (m/z) APCI AP+ = 414。
【１１６５】
実施例 343
【化３５７】
2008531503.tif 000358
【１１６６】
4-[2-{3-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ122）
Ｂ1および3-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１１６７】
MS (m/z) APCI AP+ = 506。
【１１６８】
実施例 344
【化３５８】
2008531503.tif 000359
【１１６９】
4-[2-[(3R)-3-フェニルブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ123）
Ｂ1および(3R)-3-フェニルブタン酸から透明な油状物として単離した。
【１１７０】
MS (m/z) APCI AP+ = 384。
【１１７１】
実施例 345
【化３５９】
2008531503.tif 000360
【１１７２】
4-[2-{3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ124）
Ｂ1および3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１１７３】
MS (m/z) APCI AP+ = 438。
【１１７４】
実施例 346
【化３６０】
2008531503.tif 000361
【１１７５】
4-[2-(3-{4-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}プロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ125）
Ｂ1および3-{[4-(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１１７６】
MS (m/z) APCI AP+ = 454。
【１１７７】
実施例 347
【化３６１】
2008531503.tif 000362
【１１７８】
4-[2-[3-(3,4-ジフルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ126）
Ｂ1および3-(3,4-ジフルオロフェニル)プロパン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１７９】
MS (m/z) APCI AP+ = 406。
【１１８０】
実施例 348
【化３６２】
2008531503.tif 000363
【１１８１】
4-[2-{3-[2-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ127）
Ｂ1および3-[2-(メチルオキシ)フェニル]プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１１８２】
MS (m/z) APCI AP+ = 400。
【１１８３】
実施例 349
【化３６３】
2008531503.tif 000364
【１１８４】
4-[2-[3-(2-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ128）
Ｂ1および3-(2-ブロモフェニル)プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１１８５】
MS (m/z) APCI AP+ = 449。
【１１８６】
実施例 350
【化３６４】
2008531503.tif 000365
【１１８７】
4-[2-[3-(3-クロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ129）
Ｂ1および3-(3-クロロフェニル)プロパン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１８８】
MS (m/z) APCI AP+ = 404。
【１１８９】
実施例 351
【化３６５】
2008531503.tif 000366
【１１９０】
4-[2-(3,3-ジフェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ130）
Ｂ1および3,3-ジフェニルプロパン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１９１】
MS (m/z) APCI AP+ = 446。
【１１９２】
実施例 352
【化３６６】
2008531503.tif 000367
【１１９３】
4-[2-{3-[3-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ131）
Ｂ1および3-[3-(メチルオキシ)フェニル]プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１１９４】
MS (m/z) APCI AP+ = 400。
【１１９５】
実施例 353
【化３６７】
2008531503.tif 000368
【１１９６】
4-[2-[3-(2-クロロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ132）
Ｂ1および3-(2-クロロフェニル)プロパン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１１９７】
MS (m/z) APCI AP+ = 404。
【１１９８】
実施例 354
【化３６８】
2008531503.tif 000369
【１１９９】
4-[2-[3-(4-メチルフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ133）
Ｂ1および3-(4-メチルフェニル)プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１２００】
MS (m/z) APCI AP+ = 384。
【１２０１】
実施例 355
【化３６９】
2008531503.tif 000370
【１２０２】
4-[2-{3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ134）
Ｂ1および3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１２０３】
MS (m/z) APCI AP+ = 438。
【１２０４】
実施例 356
【化３７０】
2008531503.tif 000371
【１２０５】
4-[2-{3-[4-(メチルオキシ)フェニル]プロパノイル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ135）
Ｂ1および3-[4-(メチルオキシ)フェニル]プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１２０６】
MS (m/z) APCI AP+ = 400。
【１２０７】
実施例 357
【化３７１】
2008531503.tif 000372
【１２０８】
4-[2-(3-フェニルブタノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ136）
Ｂ1および3-フェニルブタン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１２０９】
MS (m/z) APCI AP+ = 384。
【１２１０】
実施例 358
【化３７２】
2008531503.tif 000373
【１２１１】
4-[2-[3-(2-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ137）
Ｂ1および3-(2-フルオロフェニル)プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１２１２】
MS (m/z) APCI AP+ = 388。
【１２１３】
実施例 359
【化３７３】
2008531503.tif 000374
【１２１４】
4-[2-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ138）
Ｂ1および[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１２１５】
MS (m/z) APCI AP+ = 442。
【１２１６】
実施例 360
【化３７４】
2008531503.tif 000375
【１２１７】
4-[2-[3-(2-メチルフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ139）
Ｂ1および3-(2-メチルフェニル)プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１２１８】
MS (m/z) APCI AP+ = 384。
【１２１９】
実施例 361
【化３７５】
2008531503.tif 000376
【１２２０】
4-[2-[3-(3-フルオロフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ140）
Ｂ1および3-(3-フルオロフェニル)プロパン酸から標題化合物を白色の固形物として単離した。
【１２２１】
MS (m/z) APCI AP+ = 388。
【１２２２】
実施例 362
【化３７６】
2008531503.tif 000377
【１２２３】
4-[2-[3-(4-ブロモフェニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ141）
Ｂ1および3-(4-ブロモフェニル)プロパン酸から透明な油状物として単離した。
【１２２４】
MS (m/z) APCI AP+ = 449。
【１２２５】
実施例 363
【化３７７】
2008531503.tif 000378
【１２２６】
4-[2-[2-(フェニルオキシ)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ142）
Ｂ1および2-(フェニルオキシ)プロパン酸から標題化合物を得た。
【１２２７】
MS(m/z) ESI ES+ = 386。
【１２２８】
実施例 364
【化３７８】
2008531503.tif 000379
【１２２９】
4-[2-(2-シアノ-3-フェニルプロパノイル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ143）
Ｂ1および2-シアノ-3-フェニルプロパン酸から標題化合物を得た。
【１２３０】
MS(m/z) ESI ES+ = 395。
【１２３１】
実施例 365
【化３７９】
2008531503.tif 000380
【１２３２】
4-[2-[3-メチル-3-(1H-ピロール-1-イル)ブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ144）
Ｂ1および3-メチル-3-(1H-ピロール-1-イル)ブタン酸から標題化合物を得た。
【１２３３】
MS(m/z）APCI AP- = 385。
【１２３４】
実施例 366
【化３８０】
2008531503.tif 000381
【１２３５】
4-[2-[3-(2-フラニル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ145）
Ｂ1および3-(2-フラニル)プロパン酸から標題化合物を得た。
【１２３６】
MS(m/z) ESI ES+ = 360。
【１２３７】
実施例 367
【化３８１】
2008531503.tif 000382
【１２３８】
4-[2-[3-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)プロパノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ146）
Ｂ1および3-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)プロパン酸から標題化合物を得た。
【１２３９】
MS(m/z) ESI ES+ = 391。
【１２４０】
実施例 368
【化３８２】
2008531503.tif 000383
【１２４１】
4-[2-[2-(フェニルオキシ)ブタノイル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｄ147）
Ｂ1および2-フェノキシブタン酸から標題化合物を得た。
【１２４２】
MS(m/z) ESI ES+ = 400。
【１２４３】
ヘキサヒドロピリダジンアミドカップリング：ポリスチレン連結カルボジイミド法
実施例 369
【化３８３】
2008531503.tif 000384
【１２４４】
1-[(4-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ147）
40mLシンチレーションバイアルに73mgの1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｂ2）（0.28ミリモル、1当量）、3mLのクロロホルム、および55mgの(4-メチルフェニル)酢酸（0.37ミリモル、1.3当量）を加えた。次いで410mgのポリスチレン連結カルボジイミド樹脂（Argonaut Technologies、1.28ミリモル/g、2当量）を加え、この反応物を回転式シェーカーで60℃で一晩加熱した。室温まで冷やした後反応物を濾過し、真空中で濃縮した。これの残留物を分取HPLC（PhenomenexカラムLuna C18、75mm x 30mm、5ミクロン）［30% アセトニトリル/水（0.01% TFA）→100% アセトニトリル］により精製して、69mgの標題化合物を黄色の固形物として得た。
【１２４５】
MS (m/z) ES+ = 390。
【１２４６】
Ｄ147に対して述べたのと同じような一般的手法により以下の化合物を合成した：
実施例 370
【化３８４】
2008531503.tif 000385
【１２４７】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ148）
Ｂ2および[4-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１２４８】
MS (m/z) ESI ES+ = 444。
【１２４９】
実施例 371
【化３８５】
2008531503.tif 000386
【１２５０】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アセチル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ149）
Ｂ2および{2-[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}酢酸から標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【１２５１】
MS (m/z) ESI ES+ = 460。
【１２５２】
実施例 372
【化３８６】
2008531503.tif 000387
【１２５３】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ150）
Ｂ2および[3-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１２５４】
MS (m/z) ESI ES+ = 444。
【１２５５】
実施例 373
【化３８７】
2008531503.tif 000388
【１２５６】
1-[(3-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ151）
Ｂ2および(3-ブロモフェニル)酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１２５７】
MS (m/z) ESI ES+ = 455。
【１２５８】
実施例 374
【化３８８】
2008531503.tif 000389
【１２５９】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-({2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}アセチル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ152）
Ｂ2および{2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１２６０】
MS (m/z) ESI ES+ = 482。
【１２６１】
実施例 375
【化３８９】
2008531503.tif 000390
【１２６２】
1-{[2-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ153）
Ｂ2および[2-(エチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１２６３】
MS (m/z) ESI ES+ = 420。
【１２６４】
実施例 376
【化３９０】
2008531503.tif 000391
【１２６５】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ154）
Ｂ2および[2-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１２６６】
MS (m/z) ESI ES+ = 444。
【１２６７】
実施例 377
【化３９１】
2008531503.tif 000392
【１２６８】
1-[(3-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ155）
Ｂ2および(3-メチルフェニル)酢酸から標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【１２６９】
MS (m/z) ESI ES+ = 390。
【１２７０】
実施例 378
【化３９２】
2008531503.tif 000393
【１２７１】
1-{[3-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ156）
Ｂ2および[3-(エチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１２７２】
MS (m/z) ESI ES+ = 420。
【１２７３】
実施例 379
【化３９３】
2008531503.tif 000394
【１２７４】
1-(2-ナフタレニルアセチル)-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ157）
Ｂ2および(2-ナフタレニル)酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１２７５】
MS (m/z) ESI ES+ = 426。
【１２７６】
実施例 380
【化３９４】
2008531503.tif 000395
【１２７７】
1-{[2-(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ158）
Ｂ2および[2-(メチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を橙色の油状物として単離した。
【１２７８】
MS (m/z) ESI ES+ = 406。
【１２７９】
実施例 381
【化３９５】
2008531503.tif 000396
【１２８０】
1-{[4-(エチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ159）
Ｂ2および[4-(エチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１２８１】
MS (m/z) ESI ES+ = 420。
【１２８２】
実施例 382
【化３９６】
2008531503.tif 000397
【１２８３】
1-[(4-ブロモフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ160）
Ｂ2および(4-ブロモフェニル)酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１２８４】
MS (m/z) ESI ES+ = 455。
【１２８５】
実施例 383
【化３９７】
2008531503.tif 000398
【１２８６】
1-[(2-メチルフェニル)アセチル]-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ161）
Ｂ2および(2-メチルフェニル)酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１２８７】
MS (m/z) ESI ES+ = 390。
【１２８８】
実施例 384
【化３９８】
2008531503.tif 000399
【１２８９】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-{[3-(フェニルオキシ)フェニル]アセチル}ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ162）
Ｂ2および[3-(フェニルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１２９０】
MS (m/z) ESI ES+ = 468。
【１２９１】
実施例 385
【化３９９】
2008531503.tif 000400
【１２９２】
1-{[3,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]アセチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｄ163）
Ｂ2および[3,4-(ジメチルオキシ)フェニル]酢酸から標題化合物を黄色の固形物として単離した。
【１２９３】
MS (m/z) ES+ = 436。
【１２９４】
t-ブチルジメチルシリルエーテル脱保護
実施例 386
【化４００】
2008531503.tif 000401
【１２９５】
Ｆ．4-[2-(2-ヒドロキシエチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｆ1）
40mLシンチレーションバイアルに670mgの4-[2-(2-{[(1,1-ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ186）（1.69ミリモル、1当量）、10mLのエタノール、および450mgのピリジニウムp-トルエンスルホネート（1.69ミリモル、1当量）を加えた。この反応混合物を70℃で一晩加熱し、室温まで冷やしてから真空中で濃縮した。これの残留物をフラッシュクロマトグラフィー（20% エチルアセテート/ヘキサン→50% エチルアセテート/ヘキサン）により精製して、161mgの標題化合物を得た。
【１２９６】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.6 (m, 1 H) 1.7 (m, 2 H) 1.9 (m, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 3.3 (m, 4 H) 3.4 (m, 2 H) 7.0 (d, J=8.1 Hz, 1 H) 7.5 (m, 1 H) 7.6 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 8.2 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
【１２９７】
Ｆ1に対して述べたのと同じような一般的手法により以下の化合物を合成した：
実施例 387
【化４０１】
2008531503.tif 000402
【１２９８】
2-[2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]エタノール（Ｆ3）
Ｃ185から標題化合物を得た。
【１２９９】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.6 (m, 1 H) 1.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.3 (m, 4 H) 3.5 (m, 2 H) 7.0 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.7 (t, J=7.9 Hz, 1 H) 8.2 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.3 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.7 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【１３００】
Mitsonobu反応
実施例 388
【化４０２】
2008531503.tif 000403
【１３０１】
Ｇ．4-[2-[2-(フェニルオキシ)エチル]テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｇ1）
40mLシンチレーションバイアルに47mgの4-[2-(2-ヒドロキシエチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｆ1）（0.166ミリモル、1当量）、2mLのジクロロメタン、62mgのトリフェニルホスフィン（0.199ミリモル、1.2当量)、および20mgのフェノール（0.183ミリモル、1.1当量）を加えた。この後0.050mLのジイソプロピルアゾジカルボキシレート（0.199ミリモル、1.22当量）を加えた。この反応混合物を回転式シェーカーで一晩室温にて震盪し、その後真空中で濃縮した。これの残留物を分取HPLC（PhenomenexカラムLuna C18、75mm x 30mm、5ミクロン）［50% アセトニトリル/水（0.01% TFA）→100% アセトニトリル］により精製して、16mgの標題化合物を黄色の油状物として得た。
【１３０２】
1H NMR (400 MHz, メタノール-D4） δ ppm 1.9 (m, 4 H), 3.3 (t, J=5.7 Hz, 2 H), 3.5 (m, 4 H), 3.7 (t, J=5.5 Hz, 2 H), 6.4 (d, J=7.9 Hz, 2 H), 6.8 (m, 1 H), 7.1 (m, 3 H), 7.5 (m, 1 H), 7.6 (m, 1 H), 7.8 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.0 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 8.5 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
【１３０３】
G1に対して述べたのと同じような一般的手法により以下の化合物を合成した：
実施例 389
【化４０３】
2008531503.tif 000404
【１３０４】
4-[2-{2-[(3-クロロフェニル)オキシ]エチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｇ2）
Ｆ1および3-クロロフェノールから標題化合物を黄色の油状物として単離した。
【１３０５】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【１３０６】
実施例 390
【化４０４】
2008531503.tif 000405
【１３０７】
1-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)-2-[2-(フェニルオキシ)エチル]ヘキサヒドロピリダジン（Ｇ3）
Ｆ2およびフェノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【１３０８】
MS (m/z) APCI AP+ = 378。
【１３０９】
実施例 391
【化４０５】
2008531503.tif 000406
【１３１０】
1-{2-[(2-メチルフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｇ4）
Ｆ2およびo-クレゾールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【１３１１】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【１３１２】
実施例 392
【化４０６】
2008531503.tif 000407
【１３１３】
1-{2-[(3-クロロフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｇ5）
Ｆ2および3-クロロフェノールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【１３１４】
MS (m/z) APCI AP+ = 412。
【１３１５】
実施例 393
【化４０７】
2008531503.tif 000408
【１３１６】
1-{2-[(4-メチルフェニル)オキシ]エチル}-2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)ヘキサヒドロピリダジン（Ｇ6）
Ｆ2およびp-クレゾールから標題化合物を赤色の油状物として単離した。
【１３１７】
MS (m/z) APCI AP+ = 392。
【１３１８】
ヘキサヒドロピリダジンのシアン化
実施例 394
【化４０８】
2008531503.tif 000409
【１３１９】
2-(4-シアノ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジンカルボニトリル
磁石式撹拌バーおよび窒素気流が装着された100mL丸底フラスコに20mL アセトニトリル中250mg 4-(テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ1）（1ミリモル、1.0当量）、0.375mLのジイソプロピルエチルアミン（2ミリモル、2当量）を加え、次いでアイスバスにより0℃まで冷やし、この時点で112mgの臭化シアン（1ミリモル、1当量）を加えた。反応物を室温までゆっくり温め、室温にて18時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（100%ジクロロメタンで溶離）により精製して、所望化合物を得た。
【１３２０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.0 (m, 2 H) 2.1 (m, 2 H) 3.6 (m, 2 H) 3.7 (m, 2 H) 7.2 (d, J=7.7 Hz, 61 H) 7.7 (m, 2 H) 7.9 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.1 (m, J=7.6, 1.0 Hz, 1 H) 8.3 (m, J=7.5, 0.8 Hz, 1 H)。
【１３２１】
実施例 394に対して述べたのと同じような一般的手法により以下の化合物を合成した：
実施例 395
【化４０９】
2008531503.tif 000410
【１３２２】
2-(4-ニトロ-1-ナフタレニル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジンカルボニトリル
Ｂ2から標題化合物を得た。
【１３２３】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.0 (m, 4 H) 3.6 (m, 2 H) 3.7 (m, 2 H) 7.2 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 7.7 (m, 1 H) 8.1 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.2 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.6 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
【１３２４】
ヘキサヒドロジアゼピンのトリフルオロエチル化
実施例 396
【化４１０】
2008531503.tif 000411
【１３２５】
4-[2-(2,2,2-トリフルオロエチル)ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル]-1-ナフタレンカルボニトリル
磁石式撹拌バー、添加用漏斗、および窒素気流が装着された50mL丸底フラスコに5mL 1,2-ジクロロエタン中250mg 4-(ヘキサヒドロ-1H-1,2-ジアゼピン-1-イル)-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｂ4）（1ミリモル、1.0当量）を加え、次いで187mgのナトリウムシアノボロヒドリド（3ミリモル、3.0当量）を加えた。この反応混合物をアイスバスにより0℃まで冷やし、この時点で5mLのトリフルオロ酢酸を加えた。次いでトリフルオロアセトアルデヒド水和物を滴下で加え、この反応物を室温までゆっくり温め、そして室温にて二日間撹拌した。この反応混合物に10mLの水および20mLのジクロロメタンを加えた。これの相をこの後分離し、その有機相を減圧下で濃縮して、所望化合物を得た。
【１３２６】
MS (m/z) ES+ = 334。
【１３２７】
以下の例外：LiAlH4反応ではEt2O中の溶解度が低い場合共溶媒として最小量の無水THFを用いたこと；一部の低反応性反応物質ではLiAlH4還元は0℃で48時間まで進めたこと；および一部のケースではLiAlH4反応の間にエステルのMeアナログへの様々な量の過還元が観察されたこと；以外はＣ179に対して用いたのと同じような手法により以下の化合物を合成した：
実施例 397
【化４１１】
2008531503.tif 000412
【１３２８】
4-[2-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ222）
(Ｂ1）およびメチル3-オキソ-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノエートから標題化合物を得た。
【１３２９】
MS (m/z) APCI AP+ = 462。
【１３３０】
実施例 398
【化４１２】
2008531503.tif 000413
【１３３１】
4-[2-({3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ223）
(Ｂ1）およびメチル3-オキソ-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノエートから標題化合物を得た。
【１３３２】
MS (m/z) APCI AP+ = 462。
【１３３３】
実施例 399
【化４１３】
2008531503.tif 000414
【１３３４】
4-[2-{[3-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ224）
(Ｂ1）およびエチル3-オキソ-3-[4-クロロフェニル]プロパノエートから標題化合物を得た。
【１３３５】
MS (m/z) APCI AP+ = 428。
【１３３６】
実施例 400
【化４１４】
2008531503.tif 000415
【１３３７】
4-[2-{[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ225）
(Ｂ1）およびメチル3-オキソ-3-[4-フルオロフェニル]プロパノエートから標題化合物を得た。
【１３３８】
MS (m/z) ESI ES+ = 412。
【１３３９】
実施例 401
【化４１５】
2008531503.tif 000416
【１３４０】
4-[2-({3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)テトラヒドロ-1(2H)-ピリダジニル]-1-ナフタレンカルボニトリル（Ｃ226）
(Ｂ1）およびメチル3-オキソ-3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノエートから標題化合物を得た。
【１３４１】
MS (m/z) ESI ES+ = 462。
【１３４２】
生物学的部分
本発明の化合物は好ましくはグルココルチコイド受容体のモジュレーターである。オキソステロイド核内受容体によって介在される活性を以下のインビトロアッセイおよびインビボアッセイを用いて測定した。
【１３４３】
インビトロアッセイ：
以下の略記号、材料供給源が用いられている。
【１３４４】
Fluormone PL Red - 市販のPRフルオロプローブ（PanVera Corp、Product No P2965）、
Fluormone GS Red - 市販のGRフルオロプローブ（PanVera Corp、Product No P2894）、
Fluormone AL Green - 市販のARフルオロプローブ（PanVera Corp、Product No P3010）、
PR-LBD - グルタチオントランスフェラーゼがタグされた精製ヒトプロゲステロンリガンド結合性ドメイン（PanVera Corp、Product No P2900）、
GR - 精製ヒトグルココルチコイド受容体（PanVera Corp、Product No P2812）、
AR-LBD - グルタチオントランスフェラーゼがタグされた精製ラットアンドロゲンリガンド結合性ドメイン（PanVera Corp、Product No P3009）、
PRスクリーニング用緩衝液 - 100mMリン酸カリウム（pH 7.4）、100μG/mLウシγグロブリン、15% エチレングリコール、0.02% NaN3、10% グリセロール（PanVera Corp Product No P2967） で0.1重量/体積%のCHAPS含有、
AR Screening Buffer - pH 7.5で蛋白安定化剤およびグリセロールを含有（PanVera Corp Product No P3011）、
GR Screening Buffer - 100mM リン酸カリウム（pH 7.4）、200mM Na2MoO2、1mM EDTA、20% DMSO（PanVera Corp Product No P2814）でGR安定化ペプチド（100μM）（PanVera Corp Product No P2815）含有、
DTT - ジチオスレイトール[dithiothreitol]（PanVera Corp Product No P2325）、
Discovery Analyst - FPリーダー(読み取り装置)である、
DMSO - ジメチルスルホキシド。
【１３４５】
グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイ（GR - FPA）：
グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイを用いて化合物とグルココルチコイド受容体の相互作用を調べた。
【１３４６】
384ウェル黒色プレートに化合物を0.5μLの最終容量まで加えた。十分な量のFluormone GS RedおよびGRを氷上で解凍し、それぞれ1nMおよび4nMの最終濃度を得た。GRスクリーニング用緩衝液を4℃まで冷やしてからDTTを加え、最終濃度1mMを得た。Fluormone GS Red、およびGRスクリーニング用緩衝液中GRを化合物プレートに加え、10μLの最終容量を得た。アッセイは、4℃で12時間インキュベートした。プレートは、適切な535nm励起干渉フィルターおよび590nm発光干渉フィルターが付いたDiscovery Analystで計数した。GRと相互作用する化合物はより低い蛍光偏光読み取り値をもたらす。試験化合物はDMSOに溶解させて希釈した。化合物は単数種でアッセイし、以下の式
【数１】
2008531503.tif 000417
【１３４７】
［ここでaは最小値であり、bはHill勾配であり、cはEC50であり、dは最大値である］
による４パラメーター曲線近似を適用した。最大値と最小値は、化合物の不存在下での付着値と10-5Mデキサメタゾンの存在下での付着値に相対する。データは、n個の実験の平均である、標準誤差をもった平均pIC50としてでる。pIC50が6.0よりも大きく、% maxが50よりも大きい化合物が好ましい。
【表１】
2008531503.tif 000418
【１３４８】
プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイ（PR - FPA）：
プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイを用いて化合物とプロゲステロン受容体の相互作用を調べた。
【１３４９】
384ウェル黒色プレートに化合物を0.5μLの最終容量まで加えた。十分な量のFluormone PL RedおよびPR-LBDを氷上で解凍し、それぞれ2nMおよび40nMの最終濃度を得た。PRスクリーニング用緩衝液を4℃まで冷やしてからDTTを加え、最終濃度1mMを得た。PRスクリーニング用緩衝液中Fluormone PL RedおよびPR-LBDを化合物プレートに加え、10μLの最終容量を得た。アッセイは、20〜22℃で2時間インキュベートした。プレートは、適切な535nm励起干渉フィルターおよび590nm発光干渉フィルターが付いたDiscovery Analystで計数した。PRと相互作用する化合物はより低い蛍光偏光読み取り値をもたらす。試験化合物はDMSOに溶解させて希釈した。化合物は単数種でアッセイし、以下の式
【数２】
2008531503.tif 000419
【１３５０】
［ここでaは最小値であり、bはHill勾配であり、cはIC50であり、dは最大値である］
による４パラメーター曲線近似を適用した。最大値と最小値は、化合物の不存在下での付着値と10-5Mプロゲステロンの存在下での付着値に相対する。データは、n個の実験の平均である、標準誤差をもった平均pIC50としてでる。
【１３５１】
アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイ（AR - FPA）：
アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイを用いて化合物とアンドロゲン受容体の相互作用を調べた。
【１３５２】
384ウェル黒色プレートに化合物を0.5μLの最終容量まで加えた。十分な量のFluormone AL GreenおよびA-LBDを氷上で解凍し、それぞれ1nMおよび25nMの最終濃度を得た。ARスクリーニング用緩衝液を4℃まで冷やしてからDTTを加え、最終濃度1mMを得た。ARスクリーニング用緩衝液中Fluormone AL GreenおよびAR-LBDを化合物プレートに加え、10μLの最終容量を得た。アッセイは、20℃で5時間インキュベートした。プレートは、適切な485nm励起干渉フィルターおよび535nm発光干渉フィルターが付いたDiscovery Analystで計数した。ARと相互作用する化合物はより低い蛍光偏光読み取り値をもたらす。試験化合物はDMSOに溶解させて希釈した。化合物は単数種でアッセイし、以下の式
【数３】
2008531503.tif 000420
【１３５３】
［ここでaは最小値であり、bはHill勾配であり、cはIC50であり、dは最大値である］
による４パラメーター曲線近似を適用した。最大値と最小値は、化合物の不存在下での付着値と10-5Mジヒドロテストステロンの存在下での付着値に相対する。データは、n個の実験の平均である、標準誤差をもった平均pIC50としてでる。
【１３５４】
細胞チロシンアミノトランスフェラーゼアッセイ：
H4IIE-C3細胞を96ウェルプレートに分注し（40,000細胞/ウェル）、低グルコースDMEMと10% FBSと1 x Pen/Strepの中で培養した。三日後、細胞に、さらなる200μLの新鮮血清フリー培地を栄養補給した。血清飢餓24時間の後、血清フリー培地中のビヒクルか、デキサメタゾンか、またはデキサメタゾン＋適切なGRリガンドで各ウェルを処理した。この処理は24時間続いた。培地をこの後取り出し、細胞を一度PBSで洗い、その後可溶化緩衝液（125mM K2HPO4 pH=7.6、1.0mM EDTA pH=8.0、0.5% Nonidet P-40で、1.0mM DTTを使用直前に加えた）50μLで処理し、これを4℃まで予冷した。この後、予混合溶液：L-チロシン溶液［L-チロシンストック溶液（125mM K2HPO4 32mL中L-チロシン63.13mg、10N KOH 150μL）1.0mLおよび125mM KH2PO4 0.6mL］130μL；1mMリン酸ピリドキシル溶液（125mM K2HPO4 10mL中リン酸ピリドキシル4.8mg）10μL；および200mM a-ケトグルタレート溶液（125mM K2HPO4 10mL中a-ケトグルタレート368mgおよび10N KOH 150μL）10μL；の150μLで処理した。細胞を30分間37℃でインキュベートした。この時点で10N KOH 3μLを加え、さらに30分間37℃でインキュベートした。各ウェルを340nmで分光的に分析し（Spectramax社の機器）、GraphPad Prism 3.0を用いてIC50を決定した。pIC50が5.0より大きい化合物が好ましい。
【１３５５】
インビボ糖新生マウスモデル：
９〜１０週齢のCD-1雄マウスを一晩アルファドライ床敷上で絶食させた。モデルを三つの群：ビヒクル群；コントロール群；および処理群；に分けた。それぞれに対する手順を以下に示す：
ビヒクル群
上述した一晩の絶食の後、DMSOを腹腔内投与（5mL/kg）し、３０分後食塩水を腹腔内投与（10mL/kg）した。血液グルコースを、Glucometer Elite XLを用いて尾部断片[tail snips]（10μL）によりDMSO投与の前と食塩水投与の1時間後、2時間後、および3時間後にモニタリングした。
【１３５６】
デキサメタゾン群
上述した一晩の絶食の後、DMSOを腹腔内投与（5mL/kg）し、その後３０分後に食塩水中リン酸デキサメタゾンを腹腔内投与（1mg/kg、10mL/kg）した。血液グルコースを、Glucometer Elite XLを用いて尾部断片[tail snips]（10μL）によりDMSOの前とリン酸デキサメタゾンの1時間後、2時間後、および3時間後にモニタリングした。
【１３５７】
処理群
上述した一晩の絶食の後、GRアンタゴニストを腹腔内投与（DMSO中、5mL/kg）した。３０分後、食塩水中リン酸デキサメタゾンを腹腔内投与（1mg/kg、10mL/kg）した。血液グルコースを、Glucometer Elite XLを用いて尾部断片[tail snips]（10μL）によりGRアンタゴニスト投薬の前とデキサメタゾン投与の1時間後、2時間後、および3時間後にモニタリングした。
【１３５８】
デキサメタゾン誘発血液グルコース増加を減らすまたは防ぐ、処理群中の化合物が好ましい。
【国際調査報告】
2008531503.tif 000423
2008531503.tif 000424
2008531503.tif 000425
2008531503.tif 000426