(57)【要約】  静脈弁が、フレームと、フレーム上に設けられたカバーとを具備しており、その弁において、液体は弁を通り一方向に流れる。
2008531117.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1の弁膜接続領域と第2の弁膜接続領域を有するフレームと；
上記第1の弁膜接続領域および上記第2の弁膜接続領域に接続された第1の弁膜と；
上記第1の弁膜接続領域および上記第2の弁膜接続領域に接続された第2の弁膜とを備える弁システムであって、
上記第1の弁膜と上記第2の弁膜が、上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を支持する一体化された可撓性支持部材を備えており、上記第1の弁膜接続領域と上記第2の弁膜接続領域が、上記弁システムを介して液体を一方向に流す可逆的に密封可能な開口部を規定する面を備えている、弁システム。
【請求項２】
上記第1の弁膜と上記第2の弁膜が第1の材料で形成されていて、一体化された上記可撓性支持部材が第2の材料で形成されている、請求項1に記載の弁システム。
【請求項３】
上記第1の弁膜と上記第2の弁膜が所定の形状を持ち、上記可撓性支持部材が、上記第1の弁膜と上記第2の弁膜の上記所定の形状を安定化させる、請求項1に記載の弁システム。
【請求項４】
一体化された上記可撓性支持部材の第2の材料が、セラミックからなるスパン-ファイバーを含む、請求項1に記載の弁システム。
【請求項５】
一体化された上記可撓性支持部材が、上記第1の弁膜と上記第2の弁膜の周辺部を支持するような方向を向いている、請求項1に記載の弁システム。
【請求項６】
一体化された上記可撓性支持部材が、織物、マット、コイル、リング、ブレード、ニットからなるグループの中から選択された形態である、請求項5に記載の弁システム。
【請求項７】
一体化された上記可撓性支持部材が、上記第1の材料からなる少なくとも2つの層の間に層として挿入されている、請求項1に記載の弁システム。
【請求項８】
上記第1の弁膜接続領域と上記第2の弁膜接続領域が径方向の支持部材を含む、請求項1に記載の弁システム。
【請求項９】
カテーテルの近位端と遠位端の間に位置する、請求項1に記載の弁システム。
【請求項１０】
弁膜接続領域を有するフレームを形成するステップと；
一体化された可撓性支持部材を備える第1の弁膜と第2の弁膜を形成して上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を支持するステップと；
上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を上記フレームの上記弁膜接続領域に接続することにより、弁を介して液体を一方向に流す可逆的に密封可能な開口部を規定する面を備える上記弁を形成するステップと；を含む方法。
【請求項１１】
上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を形成する上記ステップが、上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を形成するための第1の材料を用意し、上記可撓性支持部材を形成するための第2の材料を用意する操作を含む、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
一体化された上記可撓性支持部材を形成するための上記第2の材料が、セラミックからなるスパン-ファイバーを含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
一体化された可撓性支持部材を備えていて上記第1の材料からなる上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を形成する上記ステップが、一体化された上記可撓性支持部材を、上記第1の弁膜と上記第2の弁膜の周辺部を支持するような方向に向ける操作を含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を形成する上記ステップが、上記第1の材料からなる少なくとも2つの層の間に上記可撓性支持部材を層として挿入する操作を含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１５】
上記第1の弁膜と上記第2の弁膜を形成する上記ステップが所定の形状を利用する操作を含み、上記可撓性支持部材が上記第1の弁膜と上記第2の弁膜の上記所定の形状を安定化させる、請求項11に記載の方法。
【請求項１６】
上記弁膜接続領域のための径方向の支持部材を上記フレームに取り付ける操作をさらに含む、請求項10に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全体として、管腔内で利用される装置、システム（統合装置）、方法に関するものであり、より詳細には、血管系で用いる弁に関する装置、システム（統合装置）、方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
脚の静脈系は、弁と筋肉を身体のポンピング機構の一部として利用して心臓に血液を戻している。静脈弁は一方通行流を生み出し、血液が心臓から流出することを防止している。弁が破損すると血液は脚の下部に溜まるため、脚の膨潤や潰瘍が起こる。静脈弁機能が欠如していると、慢性静脈不全になる可能性がある。
【０００３】
弁の修復と交換の両方を行なう方法が存在しているが、時間がかかり、侵襲的外科手術が必要とされる。直接的、間接的な弁形成法が、損傷した弁の修復に利用されている。不完全な弁を交換するのに移動と移植が利用されている。移動には、不完全な弁のある静脈を完全な弁のある部位まで移動させる操作が含まれる。移植により、不完全な弁が、別の静脈部位から取り出した弁と交換される。人工弁を静脈系に移植できるが、現在の装置は十分に成功していないため、広く使用されるには至っていない。
【発明の開示】
【０００４】
本発明の実施の形態は、弁を置換または増強するための装置、システム、方法に関する。例えば装置は、身体の管腔にある不完全な弁を置換または増強するのに使用できる弁を備えることができる。弁の実施の形態は、最小限の侵襲技術で身体の管腔に埋め込むことのできるフレームとカバーを含むことができる。一例では、弁を置換または増強するための装置、システム、方法の実施の形態は、順行性の血流を維持するのを助けることができる一方で、静脈不全（例えば脚部の静脈不全）のある個人の静脈系における逆行性の血流を減らす。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
この明細書の図面では、1番目の数字が図面の番号に対応し、残る数字がその図面の要素または部品を特定するという番号付けの規則に従う。図面間の似た要素または部品は、同じ数字を用いて特定することができる。例えば110は、図1の要素“10”を指し、それと似た要素は、図2では210として表わすことができる。この明細書のさまざまな実施の形態に示した要素は、弁の多数ある別の実施の形態を提供するため、追加したり、交換したり、除去したりすることができる。さらに、1枚の図面に関する1つの要素の特徴および／または属性に関する説明は、他の1枚以上の図面に示した同じ要素にも適用できる。
【０００６】
図1A〜図1Dと図3A〜図3Bに、本発明による弁のさまざまな実施の形態が示してある。一般に、弁は、例えば身体の管腔内の弁構造（例えば静脈弁）を交換または増強するため、身体の管腔の流体通路の中に埋め込むことができる。一実施の形態では、本発明の弁は、管腔内を一方向に流れる体液流の調節に役立つ。
【０００７】
図1A〜図1Dには、静脈弁100の一実施の形態が示してある。静脈弁100は、フレーム102と、カバー108から形成された第1の弁膜104および第2の弁膜106と、を備えていて、フレーム102と第1の弁膜104および第2の弁膜106は、弾性があって径方向に収縮する。これについてはあとで説明する。特に、フレーム102と第1の弁膜104および第2の弁膜106は、弁100の管腔110を規定している。管腔110により、特に、体液（例えば血液）が弁100を通って移動することができる。
【０００８】
フレーム102は、第1の端部112と第2の端部114も備えている。第1の端部112と第2の端部114は、フレーム102と弁100の長さを決めている。一実施の形態では、弁100の長さはいろいろな値にすることができる。あとで説明するように、弁100の長さは、その弁100が移植される位置に基づいて決めることができる。言い換えるならば、弁100の長さは、患者ごとに決めることができる。長さの例として、4mm〜30mmが挙げられる。
【０００９】
フレーム102はさらに、外面116と、その外面116の反対側にある内面118とを備えている。一実施の形態では、カバー108をフレーム102の外面116の少なくとも一部の上に配置することができる。例えばカバー108をフレーム102の周辺部のまわりに広げることで、フレーム102の外面116がカバーされるようにする。言い換えるならば、カバー108がフレーム102の外面116の上に広がることで、フレーム102の外面116の露出部を制限するか、なくす。別の一実施の形態では、カバー108をフレーム102の内面118の少なくとも一部の上に配置することができる。さらに別の一実施の形態には、外面116と内面118の少なくとも一部の上に位置するカバー108が含まれる。
【００１０】
弁膜104と106はさらに、弁100の管腔110内を一方向に液体を流すため、可逆的に密封可能な開口部120を規定する面を備えている。例えば弁膜104と106の面は、管腔110内を流体流が通過するのを制限できる閉鎖状態と、管腔110内を流体流が通過できるようにする開放状態の間で曲げることができる。
【００１１】
カバー108はさらに、弁膜104と106の形状と構造に対する支持体となる物理的構成を備えている。この明細書では、“支持体”となる物理的構成に、カバー108の構成材料と一体化されていて、および／またはその材料の一部となっていて、弁膜が埋め込まれたときの形状とサイズを維持するのを助ける構造および／または部材が含まれる。
【００１２】
弁膜104と106に対する支持体となる物理的構成は多くの方法で提供することができる。例えばカバー108は可撓性支持部材124で補強されたマトリックス（基質）122を備えることができるため、弁膜104と106のための複合構造が提供される。時間が経過したときに材料の引っ張り、クリープ、応力の解放といったプロセスを通じて弁膜104と106は元のサイズと形状から変形する可能性があるが、可撓性支持部材124をマトリックス122と一体化させることで、そうした変形を阻止できる。そのためには、一体化された可撓性支持部材124を、例えば、第1の弁膜104と第2の弁膜106の周辺部の支持体となる方向に向けることができる。
【００１３】
一実施の形態では、カバー108を多層の構成にして、一体化された可撓性支持部材124の少なくとも1つの層を、マトリックス122材料の少なくとも1つの層の間に一体化および／または付着させることができる。例えば図1A〜図1Dに示してあるように、カバー108は、カバー108の物理的特性と取り扱い特性を向上させるのに寄与する可撓性支持部材124の1つ以上の層とマトリックス122の1つ以上の層を備えている。この明細書に記載してあるように、可撓性支持部材124の層は、互いの関係をさまざまにして配置することができる。例えば可撓性支持部材124の層は、互いに同一平面上に存在するようにできる。そのとき層は、互いの間の角度をいろいろな関係（例えば互いに直交する関係）にすることができる。他の配置も可能である。
【００１４】
図示してあるように、弁膜104と106は、可撓性支持部材124が、弁膜104と106のマトリックス122材料の内部に位置する一体化された構成にすることもできる。マトリックス122の断面の中心に実質的に位置する可撓性支持部材124を持つカバー108が図示してあるが、可撓性支持部材124は、カバー108の内部で多くの位置に配置することができる。
【００１５】
さらに、1つ以上の可撓性支持部材124および／またはマトリックス122材料において（この明細書に記載した）材料のさまざまな組み合わせを利用できる。例えば構造と化学組成が同じ可撓性支持部材124、または構造と化学組成が異なる可撓性支持部材124を互いの上に重ね合わせてマトリックス122材料と組み合わせ、望む機械的強度と物理的特性を持つカバー108を製造することができる。さらに別の一実施の形態では、弁膜104と106を形成するカバー108において、マトリックス122を第1の材料で形成し、可撓性支持部材124を第1の材料とは異なる第2の材料で形成することができる。例えば弁膜104と106は、第1の材料からなるマトリックス122の上部層と、第1の材料からなる上部層と接続された第1の材料からなるマトリックス122の底部層を含むことができる。弁膜104と106の可撓性支持部材124は、次に、第1の材料からなる上部層と底部層の間に配置することができる。マトリックス122は可撓性支持部材124と一体化させることができるが、そのとき、マトリックス122の材料が開口部を通って可撓性支持部材124の間に侵入し、マトリックス122と可撓性支持部材124が互いに固定されるようにする。マトリックス122の各層が可撓性支持部材124の層によって分離されているかどうかや、マトリックス122の各層が同じ材料でできているか異なる材料でできているかに関係なく、マトリックス122の隣り合った層の面も互いに固定することができる。
【００１６】
さらに別の一実施の形態では、可撓性支持部材124は、カバー108の物理的特性と取り扱い特性の両方に寄与するいろいろな形態にすることができる。可撓性支持部材124のそのような形態の例として、織物、ブレード、メッシュ、ニット、経編み（すなわちレース状）、マット、コイル（螺旋状に連続的に曲げたコイルや、個別に配置した複数のコイル）、リング、リボン（複数の個別のリボン、連続的なリボン）、織られていない構造（例えば、静電スパン-ファイバー（紡糸繊維）、ポリマーのファイバー組成物、ポリマー、他の材料（さまざまなコポリマーなど））からなるグループの中から選択した形態があるが、これですべてではない。
【００１７】
さらに、カバー108の力学的特性は、可撓性支持部材124の密度、および／または形状、および／またはテクスチャ（組織）をカバー108の1つ以上の場所で変えることによって変化させることができる。可撓性支持部材124を作るのに利用される適切な構造の例として、例えば、モノフィラメント状、ヤーン状、糸状、ブレード状、バンドル状のファイバーなどが挙げられる。
【００１８】
カバー108の複合構造は、その形態とは無関係に、循環系の中を移動する血液による圧力に耐えるのに十分な破裂強度を持たねばならない。さらに、カバー108を十分に薄くて折り曲げられるようにして弁100の弁膜104と106の部分を径方向に縮められるようにすることで、弁100に可逆的に密封可能な開口部120を設けることと、弁100を身体の管腔内のある場所にカテーテルによって届けることが可能になる。この明細書に説明してあるように、マトリックス122および／または可撓性支持部材124の異なる部分は異なる材料で製造することができる。マトリックス122と可撓性支持部材124を形成する材料と、両者を接合する方法を選択することにより、カバー108に十分な強度と物理的特性が与えられる。
【００１９】
例えばマトリックス122と可撓性支持部材124の両方とも、多数の材料で形成することができる。マトリックス122および／または可撓性支持部材124は、単なる例示であるが、例えば、熱可塑性ポリマーや熱硬化性ポリマーで形成することができる。このようなポリマーの例として、ポリオレフィン（ポリエチレン、ポリプロピレンなど）、ポリエステル（ダクロン、ポリテレフタル酸エチレン、ポリテレフタル酸ブチレンなど）、ハロゲン化ビニルポリマー（ポリ塩化ビニル（PVC）など）、ポリ酢酸ビニル（酢酸エチルビニル（EVA）など）、ポリウレタン、ポリメタクリル酸メチル、ペレタン、ポリアミド（ナイロン4、ナイロン6、ナイロン66、ナイロン610、ナイロン11、ナイロン12、ポリカプロラクタムなど）、ポリアラミド（例えばケブラー）、ポリスチレン-ポリイソブチレン-ポリスチレン（SIBS）、セグメント化されたポリ(カーボネート-ウレタン)、レーヨン、フルオロポリマー（ポリテトラフルオロエチレン（PTFEまたはTFE）または発泡ポリテトラフルオロエチレン（ePTFE）、エチレン-クロロフルオロエチレン（PCTFE）、フッ素化エチレンプロピレン（FEP）、ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）、ポリフッ化ビニル（PVF）、ポリフッ化ビニリデン（PVDF）など）、天然の生体高分子（セルロース、キチン、ケラチン、絹、コラーゲンなど）、体外培養した静脈、細胞から取り出した基底膜材料、粘膜下層材料（小腸粘膜下層（SIS）や臍静脈）、天然起源の他の細胞外マトリックス（ECM）、他の自己由来の生物材料または他の同種異系生物材料（架橋処理されているものとされていないもの）や、これらの混合物、これらのコポリマーがある。SIS材料とECM材料は、哺乳動物に由来する自己由来材料でも、同種異系材料でも、異種移植材料でもよい。供給源としては、ヒト、ウシ、ヒツジ、ブタなどがある。あとで説明するように、この明細書に記載した2種類以上の材料の混合物が可能である。例えばSIBSを1種類以上の基底膜材料と混合することができる。
【００２０】
この明細書に記載した各ポリマーを放射線を通さない充填材料（硫酸バリウム、三酸化ビスマス、炭酸ビスマス、粉末タングステン、粉末タンタルなど）と組み合わせて使用し、人体内のマトリックス122および／または可撓性支持部材124の位置をX線で見えるようにすることができる。
【００２１】
本発明の別の一実施の形態では、複合体の形成に用いるポリマーと混合物をドラッグ・デリバリー・マトリックスとして使用できる。このマトリックスを形成するには、ポリマーを治療薬と混合すること、またはその薬を表面に付着させるか、ポリマーから別の方法で供給されるようにすることができる。本発明のポリマーと組み合わせて使用できる治療薬はさまざまである。一般に、本発明の医薬組成物にして投与できる治療薬として、抗感染剤（抗生剤、抗ウイルス剤など）；1種類の鎮痛剤、複数の鎮痛剤の組み合わせ；抗炎症剤；ホルモン（ステロイドなど）；天然由来のタンパク質または遺伝子工学によるタンパク質、多糖類、糖タンパク質、リポタンパク質、抗血栓剤、抗Pt剤、抗免疫剤、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、血管新生剤などがある。マトリックス製剤は、1種類以上の治療薬をポリマーと混合することによって調製できる。治療薬は、液体として、または細かく粉砕した固体として、または他の適切な物理的形態として存在することができる。一般に、マトリックスは、1種類以上の添加剤（希釈剤、基剤、賦形剤、安定剤など）を含むことになるが、必ずしもそうであるわけではない。さらに、放射線を通さないマーカーを複合体に添加し、移植後にその複合体の画像を取得できるようにすることが可能である。
【００２２】
別の一実施の形態では、可撓性支持部材124は、セラミックおよび／または金属で形成することができる。可撓性支持部材124に適したセラミックとして、玄武岩（固化した溶岩）から形成されていて、商品名“スーダグラス”として販売されているものがある。一実施の形態では、その玄武岩を物理的に粉砕し、長さがあらかじめ決められた9〜17ミクロンというサイズのファイバー形態の玄武岩にすることができる。ファイバー形態の玄武岩をこの明細書に記載した1種類以上のポリマー（例えばSIBSまたはポリオレフィン）と混合し、ファイバー形態の玄武岩をポリマー・マトリックス全体に分布させることができる。一実施の形態では、玄武岩-ポリマー複合体は、ファイバー形態の玄武岩を0.1％（重量）含むことができる。あとで説明するように、ポリマーに対するファイバー形態の玄武岩の重量％は他の値にすることもできる。
【００２３】
可撓性支持部材124は、他のナノ構造（カーボン・ナノチューブなど）で形成することもできる。例えばカーボン・ナノチューブをこの明細書に記載した1種類以上のポリマー（例えばSIBS）と混合し、カーボン・ナノチューブをポリマー・マトリックス全体に分布させることができる。一実施の形態では、カーボン・ナノチューブ-ポリマー複合体は、カーボン・ナノチューブを0.1〜20％（重量）含むことができる。あとで説明するように、ポリマーに対するカーボン・ナノチューブの重量％は他の値にすることもできる。
【００２４】
可撓性支持部材124は、金属および／または合金で形成することもできる。可撓性支持部材124に適した金属および／または合金として、例えば、医療グレードのステンレス鋼（304、306、308、316L、318など）、金、白金、白金合金、パラジウム、ロジウム、タングステン、タングステン合金、コバルト、クロム、チタン、チタン合金や、他の合金（チタン／ニッケルからなり、商品名“ニチノール”として販売されている合金など）などがある。
【００２５】
ニチノール合金を熱処理することも望ましい。そのような熱処理の一例として、望む形状にしたニチノールを心棒の表面に取り付けるという方法がある。次に、ニチノールを所定の時間（例えば2〜5分間）にわたって343.3〜398.9℃（650〜750°F）に加熱すると、おそらく（必ずしもそうとは限らない）構成成分であるニチノールがアニール（焼鈍）される。熱処理の後、可撓性支持部材124は形状を維持しており、ニチノール合金は超弾性特性を維持している。
【００２６】
可撓性支持部材124は、いろいろな断面の形状にすることができる。例えば可撓性支持部材124は、丸い部分（例えば円、および／または楕円、および／または楕円体）、直交した辺を持ちアスペクト比（厚さ／幅）が少なくとも0.5の長方形の“リボン”、1つ以上の凸状の辺、1つ以上の凹状の辺；半円；三角形；チューブ状；I字形；T字形；台形のうちの1つ以上の形状を持つことができる。しかし本発明の実施例がこれらの実施の形態に限定されることはなく、他の断面形状も可能である。“ブレード”という用語には、チューブ状の構造であって、この構造を作り上げている可撓性支持部材124が交差するときに出入りするようなやり方で径方向に織られていて、単一の管腔を規定するチューブ状部材を形成している構造が含まれる。ブレードは、幅が異なる複数の可撓性支持部材124で構成することもできる。この明細書に説明してあるように、ブレードが変化することで、ポケットを形成することと、弁膜104および106の形状とが可能になる。このようなポケットが形成されると、一実施の形態では、弁膜は絶対的な平面や円筒形の形状になるのではなく、2枚の弁膜の間のシールがより効率的に形成されるポケットまたはカップ状の凹形状になることができる。弁の先端の洞（sinus）領域に隣接するこの丸い形状により、弁膜が閉じたときに弁の先端が血液で洗われやすくなる。
【００２７】
図2A〜図2Dには、さまざまな構成のカバー208の実施の形態が示してある。図2A〜図2Dに示した実施の形態は、カバー208で使用されるマトリックス222と可撓性支持部材224のさまざまな構成を示すためのセグメント図（すなわち部分図）である。例えば図2Aには、マトリックス222が、可撓性支持部材224の周囲に位置する材料からなる第1の層201と第2の層203を備える一実施の形態が示してある。図2Aからわかるように、可撓性支持部材224はニットの構成である。
【００２８】
別の一実施の形態として、図2Bに、マトリックス222が、可撓性支持部材224の第1の列205の周囲に位置する材料からなる第1の層201と第2の層203を備える一実施の形態が示してある。図2Bに示した実施の形態ではさらに、可撓性支持部材224の第2の列207が、マトリックス222の第2の層203と第3の層209の間に位置している。図示してあるように、図2Bの可撓性支持部材224の第1の列205と第2の列207は、織られた形態である。あとで説明するように、カバー208においてさまざまな構成の可撓性支持部材224（例えばニットの形態である可撓性支持部材の1つの列と、コイルの形態である可撓性支持部材の1つの列）を組み合わせることができよう。
【００２９】
図2Cにはカバー208の別の実施の形態が示してあり、このカバー208は、連続的に螺旋状に巻かれたコイルの形態になった可撓性支持部材224を取り囲むマトリックス222を備えている。あとで説明するように、マトリックス222材料の層は、すべて化学的組成が同じ層であること、または化学的組成が同じ層をいくつか含むこと、または化学的組成が同じ層をまったく含まないことが可能である。同様に、可撓性支持部材224は、形態および／または化学的組成が同じでも異なっていてもよい。さらに、カバー208の物理的特性は、可撓性支持部材224の密度、および／または形状、および／またはテクスチャを変えることによって変化させることができる。
【００３０】
図2Dにはカバー208の別の実施の形態が示してあり、このカバー208は、可撓性支持部材224が分布したマトリックス222を備えている。一実施の形態では、この明細書に記載してあるように、可撓性支持部材224の分布にナノ構造（例えば玄武岩および／またはカーボン・ナノチューブ）の分布が含まれる。あとで説明するように、マトリックス222材料の層は、すべて化学的組成が同じ層であること、または化学的組成が同じ層をいくつか含むこと、または化学的組成が同じ層をまったく含まないことが可能である。同様に、可撓性支持部材224は、形態および／または化学的組成が同じでも異なっていてもよい。さらに、カバー208の物理的特性は、可撓性支持部材224の密度、および／または形状、および／またはテクスチャを変えることによって変化させることができる。
【００３１】
図1A〜図1Dを再び参照すると、可撓性支持部材124で用いるファイバーは、望む性質（弾性率、引っ張り強さ、伸びなど）を持ったファイバーを提供するさまざまな方法で製造することができる。ファイバー処理の当業者であれば、押し出し、ペースト押し出しと引っ張り、溶液スピンニング、静電スピンニングといった方法のほか、ポリマーをベースとしたファイバーを提供するのに利用できる他のファイバー処理法をよく知っているであろう。これらのファイバーは、従来法を利用して配向させること、または引っ張ることにより、弾性率、強度、伸びを望む程度にすることができる。一般に、ファイバー配向法を利用して補強ファイバーの特性を向上させる。ファイバーは、加熱領域および／または緩和を伴った多彩な引っ張り法、または伴わない多彩な引っ張り法（例えば1回の引っ張りステップ、複数回の引っ張りステップ、連続的引っ張りステップ）を利用して配向させることができる。さらに、これらのファイバーは、さまざまなアニーリング（焼鈍）・ステップ、研磨ステップ、コーティング・ステップ、表面処理ステップを利用して後から処理することができる。
【００３２】
あとで説明するように、カバー108は多数ある任意の方法で形成することができる。例えば上記のいろいろな実施の形態のカバー108は、マトリックス122材料（例えばポリマー溶液）を、鋳型と可撓性支持部材124からなる鋳型セットの中に射出、または注入、または投入、またはそれ以外の方法で入れることによって製造できる。あるいは上記のいろいろな実施の形態のカバー108は、マトリックス122材料（例えばポリマー）を可撓性支持部材124（例えばカーボン・ナノチューブ、またはファイバー状玄武岩）とブレンドまたは混合した後、または混合しているときに、鋳型の中に射出、または注入、または投入することによって製造できる。
【００３３】
一般的な処理ステップには、マトリックス122と可撓性支持部材124を製造する元になる材料を選択する操作が含まれる。一実施の形態では、カバー108は、一般に、乾燥した不活性な環境（例えば窒素および／またはアルゴン）下または真空下にて鋳型セットの中で十分に高温高圧かつ十分に長い滞在時間（適度に冷却する）にして圧縮成形により形成し、固化させて複合体にすることができる。あるいはカバー108の複合体は、乾燥した不活性な環境下または真空下にてオートクレーブ（圧力釜）を用いて十分に高温高圧かつ十分に長い滞在時間にして形成し、固化させて複合体にすることもできる。内部に空孔のない複合体ができる適切な固化条件にせねばならない。
【００３４】
可撓性支持部材124は一般にセラミックおよび／またはポリマー（例えば半結晶ポリマー）であるのに対し、マトリックス122材料は一般にアモルファス・ポリマーまたは半結晶ポリマーである。従来の複合体（例えばガラス強化複合体または炭素強化複合体）では、可撓性支持部材124はマトリックス122の固化温度の影響を受けない。さらに、可撓性支持部材124のファイバーの一部またはすべては、固化プロセスの間に拘束状態にすることができる。可撓性支持部材124は、熱処理または固化の間にさまざまな方法（例えば機械式クランプまたはラック・システムなど）で拘束状態にすることができる。こうすることにより、ファイバーの配向の緩和を低減または最小化することができる。さらに、可撓性支持部材124の抑制により、熱処理および／または固化の間に可撓性支持部材124が収縮することが抑制または回避される。
【００３５】
別の一実施の形態では、マトリックス122材料は、押し出しまたは成形によって適切なサイズと厚さのチューブにすることができる。次に、マトリックス122材料を架橋させることで、得られるチューブの融解温度を上げられる。次にチューブを膨張させて引っ張ることにより、含まれるポリマーの分子を特定の配向状態にする。次に、マトリックス122材料からなるチューブをマトリックス122材料からなる内層と可撓性支持部材124の組み合わせの上に置き、マトリックス122材料を熱で収縮させて可撓性支持部材124の周囲に巻き付けることができる。あるいは可撓性支持部材124を融解したマトリックス122材料の中に浸してカバー108を形成することもできる。さらに別の一実施の形態では、選択した材料に適した接着剤を用いてマトリックス122材料をマトリックス122材料からなる追加の層と可撓性支持部材124の層に接合することができる。別の一実施の形態では、マトリックス122を可撓性支持部材124（例えばナノ構造やファイバー状玄武岩）と同時に処理して可撓性支持部材124をマトリックス122全体に分布させることができる。
【００３６】
カバー108に加え、フレーム102も、さまざまな材料から、さまざまな形態のものを形成することができる。一般にフレーム102は、開放フレームの形態になった一体構造を持つことができる。例えば開放フレームは、あとで説明するように、フレーム102を横断する開口部128を規定するフレーム部材126を備えることができ、カバー108によって形成される弁膜104と106は、この開口部を通って径方向に縮んだり広がったりできる。
【００３７】
さらに、第1の端部112と第2の端部114は、それぞれ、共通する平面上に位置する複数の端部130を備えている。しかし複数の端部130は、すべてがその共通する平面上に位置する必要はない。言い換えるならば、フレーム102の1つ以上の端部130がその共通する平面よりも上および／または下にあってもよい。
【００３８】
この明細書ではフレーム（例えばフレーム102）は円形のものを図示してあるが、他の形態も可能である。フレーム102は例えば楕円形にすることができよう。そのため本発明は、この明細書に例示したフレーム（例えばフレーム102）に限定されてはならない。
【００３９】
図1A〜図1Dに示してあるように、フレーム102はさらに、このフレーム102の第2の端部114に近い位置に第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134を備えることができる。この例では、カバー108は、この明細書の中でより詳しく説明するように、少なくとも第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134に接続することができる。次に、このように接続されたカバー108は、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134に対して（図1Aと図1Cに示した）弁の開放状態と（図1Bと図1Dに示した）閉鎖状態の間を移動（例えば枢軸回転）させることができる。弁の閉鎖状態（図1Bと図1D）に示してあるように、フレーム102が開放フレームの形態になっていることで、カバー108が開口部128を通過することができ、弁100の可逆的に密封可能な開口部120が作り出される。
【００４０】
図1A〜図1Dに示してあるように、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134は、共通の軸線に沿って互いに向かい合わせに配置することができる。さらに、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134は、フレーム102の長手方向中心軸138のまわりに径方向に対称にすることができる。図示してあるように、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134は、フレーム102の長手方向中心軸138のまわりに互いに約180°の位置にすることができる。あとでわかるように、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134は、本発明を実施するにあたって必ずしも上に説明したような対称な関係である必要はない。例えば第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134が、フレーム102の長手方向中心軸138のまわりに互いに180°よりも大きかったり、180°よりも小さかったりする関係も可能である。
【００４１】
フレーム102は、その長さ方向に沿って同じ断面形状および／または異なる断面形状を持つようにできる。同じ断面形状にするか異なる断面形状にするかは、フレーム102のそれぞれの部分から引き出したい1つ以上の望ましい機能が何であるかに基づいて決めることができる。例えばフレーム102は、その長さ方向に沿って同じ断面形状にすることができる。断面形状の例として、丸（例えば円、および／または楕円、および／または楕円体）、直交した辺を持つ長方形、1つ以上の凸状の辺、1つ以上の凹状の辺；半円；三角形；チューブ状；I字形；T字形；台形などがある。しかし実施の形態がこれらの例に限定されることはなく、他の断面形状も可能である。そのため本発明は、この明細書に例示したフレームに限定されてはならない。
【００４２】
弁100はさらに、径方向の支持部材140を備えることができる。径方向の支持部材140は、あとで説明するように、異なるいろいろな形態にすることができる。例えば図1A〜図1Dに示した実施の形態では、径方向の支持部材140は、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134に接続されている。径方向の支持部材140は、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134に接続されていることに加え、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134の相対位置を安定にする機能も持つことができる（例えば第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134の相対的なゆらぎを制限する）。
【００４３】
この実施の形態では、径方向の支持部材140は、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134を接合するチューブ状リング142の形態にすることができる。弁100はさらに、フレーム102の第1の端部112に位置する第2のチューブ状リング144も備えることができる。チューブ状リング142と144は、弁100が径方向に縮んだり広がったりするときに径方向に移動することもできる。あとで説明するように、弁100はさらに、フレーム102に沿った1つ以上の位置に位置する追加のチューブ状リングを備えることができよう。別の一実施の形態では、フレーム102の大きさに関する関係が理由の1つとなって、径方向の支持部材を弁100のフレーム102に取り付けることができる。大きさの関係については、同時係属中である「静脈弁に関するフレーム、システム、方法」という名称のHillらのアメリカ合衆国特許出願第  号（BSCIドケット番号#04-0081US、B&Cドケット#201.0130001）に、より詳しく説明してある（その全体が参考としてこの明細書に組み込まれているものとする）。
【００４４】
図示してあるように、カバー108は、径方向の支持部材140と第2のチューブ状リング144の一方または両方の上に配置することができる。あとで説明するように、カバー108が延びて、径方向の支持部材140と第2のチューブ状リング144の一方または両方を覆っている必要はない。
【００４５】
弁100は圧縮できるという性質を持つため、広げたり縮めたりしてフレーム102の直径を変化させることで、身体の管腔のサイズの変化に合わせられる。一実施の形態では、チューブ状リング142と144のコーナー部ならびに第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134はバネとして機能し、弁100を弾性的に径方向に縮めたり広げたりすることができる。フレーム102は、身体の管腔の壁面に十分な収縮力と膨張力を与えて弁100を固定しやすくするとともに、管腔に取り付けられた（あとでより詳しく説明する）閉じた状態の弁膜と組み合わさったとき、フレーム102の縁部と管腔の表面の周辺で管腔内の逆流が起こらないようにすることもできる。あとで説明するように、弁100は固定要素（例えば鉤部材）を備えることもできる。
【００４６】
図3Aと図3Bに、弁300の縮んだ状態（図3A）と広がった状態（図3B）の一例が示してある。図3Aと図3Bからわかるように、弁300は、（図3Bに示した）径方向の移動経路346に沿って縮んだ状態と広がった状態の間を移動することができる。そのとき管腔310の断面積348は変化することができる。フレーム302を例えば径方向の移動経路346に沿って移動させると、管腔310の幅350を変えることができる。こうすることにより、弁300は、この弁300が内部に配置された身体の管腔の弛緩と収縮に適切に応答することができる。図3Aと図3Bには、径方向の支持部材の形態が異なる弁300も示してある。
【００４７】
この明細書で説明するフレームの実施の形態は、多数ある1つ以上の材料を用いてさまざまな形態にすることもできる。一般に、フレームの実施の形態は、開放フレームの形態になった一体化構造を持つことができる。フレームは、自己膨張性にすることもできる。自己膨張性フレームの例として、所定の温度または温度範囲で形状が変化する温度感受性記憶合金（例えばニチノール）から形成したものがある。あるいは自己膨張性フレームとして、スプリング-バイアス（付勢力）を有するものも挙げられる。さらに、フレーム102は、バルーン・カテーテルを用いて径方向に広げることのできるフレームの実施の形態が可能な形態にすることができる。
【００４８】
フレームの実施の形態（例えば図1のフレーム102）は、1つ以上の連続的フレーム部材から形成することもできる。フレームのいろいろな実施の形態のフレーム部材は、例えば単一の連続部材にすることができる。単一の連続部材は、細長いチューブ状心棒の周囲に沿って曲げてフレームを形成することができる。次に、単一の連続部材の自由端を互いに溶接すること、または融合すること、またはクリンプする（ひだ状にする）こと、または他の方法で接合することによってフレームを形成することができる。別の一実施の形態では、フレームのフレーム部材は、単一のチューブ状セグメントからのものが可能である（例えばレーザーによって切断したもの、水力によって切断したもの）。別の一実施の形態では、フレーム部材を接合して弾性領域を作る方法として、フレーム部材の溶接、接着、融合などがある。フレームは、そのフレームを形成する材料に関して一般に知られている方法で熱硬化させることができる。
【００４９】
さまざまな実施の形態のフレームは、多数の材料から形成することができる。フレームは、例えば、生体適合性のある金属、合金、ポリマー材料、またはこれらの組み合わせから形成することができる。この明細書に記載してあるように、フレームは、自己膨張性またはバルーン膨張性にすることができる。さらに、フレームは、径方向に移動して縮んだ状態と広がった状態の間を移り変わる構成にすることができる。そうするには、フレームを形成するのに用いる材料は、弾性変形から回復できるよう、大きな弾性歪みに対する弾性率が小さくて降伏応力が大きいものでなければならない。適切な材料の例として、医療グレードのステンレス鋼（例えば316L）、チタン、タンタル、白金合金、ニオブ合金、コバルト合金、アルギン酸塩などと、これらの組み合わせが挙げられる。別の実施の形態のフレームは、体内で不活性な形状記憶材料（例えば形状記憶プラスチック）、ポリマー、熱可塑性材料から形成することができる。所定の割合のニッケルとチタンから一般に製造されて一般にニチノールとして知られる超弾性特性を有する成形した記憶合金も可能な材料である。他の材料も可能である。
【００５０】
管腔110はいろいろなサイズにすることができる。管腔のサイズは、例えば、弁が内部に配置されることになる身体の管腔のタイプとサイズに基づいて決めることができる。別の一実施の形態では、弁が内部に配置されることになる身体の管腔の内壁に対してフレームが適度な膨張力を確実に及ぼすフレームの最小幅が存在している可能性もある。直径は、例えば4mm〜20mmの範囲が可能である。直径は他の値にすることも可能である。
【００５１】
一実施の形態では、フレームはさらに、1つ以上の固定要素を備えることができる。その1つ以上の固定要素として、例えば、フレーム102から突起している1つ以上の鉤部材152などが挙げられる。弁はさらに、放射線に対して不透明な1つ以上のマーカー（例えばタブ、スリーブ、溶接）を備えることができる。例えばフレームの1つ以上の部分を放射線に対して不透明な材料から形成することができる。放射線に対して不透明なマーカーは、フレームに沿った1つ以上の位置に取り付けること、および／またはコーティングすることができる。放射線に対して不透明な材料の例として、金、タンタル、白金などが挙げられる。放射線に対して不透明な1つ以上のマーカーの位置は、弁を埋め込んでいるときに弁の位置と向きに関する情報が得られるように選択することができる。
【００５２】
この明細書に説明してあるように、弁100はさらに、流体を管腔110を通って一方向に流すための可逆的気密性開口部120を規定する面を持つカバー108を備えている。図1A〜図1Dに示した実施の形態では、カバー108は、フレーム102の少なくとも一部の上を第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134まで延びている。カバー108は、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134の間に広がっていて、弁の第1の弁膜104と第2の弁膜106を提供している。第1の弁膜104と第2の弁膜106は、流体を弁100を通って一方向に流すため、第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134の間に広がる可逆的気密性開口部120を規定する面を備えている。
【００５３】
図示してあるように、弁膜104と106は、フレーム102に対して移動できるカバー108の領域154を備えている。カバー108の領域154は、フレーム102に束縛されていない（すなわち支持されていない）状態にすることができ、弁100の第1の弁膜接続領域132と第2の弁膜接続領域134の間に広がっている。この形態により、弁膜104と106を通過する流体の圧力差に応答して可逆的気密性開口部120が開いたり閉じたりすることが可能になる。
【００５４】
例えば弁100の第1の端部112から第2の端部114に向かう順方向の流体流（すなわち正の流体圧力）のもとでは、弁膜104と106はフレーム102の内面118に向かって膨張することができ、流体が通過できる開口部が生まれる。一実施の形態では、流体が可逆的気密性開口部120を開かせると、弁膜104と106はそれぞれ膨張し、半チューブ状構造を作る。弁が開いた状態の一例を図1Aと図1Cに示してある。
【００５５】
弁膜は、第2の端部114から第1の端部112に向かう逆方向の流体流のもとでは、その弁膜が閉じ始めるとき内面118に対して移動することができる。一実施の形態では、フレーム102とそれぞれの弁膜の間にポケットが存在している。このポケットにより、逆方向の流れからの流体の圧力が弁膜の第2の主要面157よりも弁膜の第1の主要面155で小さくなるため、弁膜は閉じ始める。第2の主要面157上に形成されたポケット領域に流体の圧力が加わると、弁膜は縮んで可逆的気密性開口部120が閉じ、そのことによって弁100を通過する逆方向の流体流が制限される。閉じた状態では、流体によって可逆的気密性開口部120が閉じたときにそれぞれの弁膜は凹構造を持つことができる。一実施の形態では、可撓性支持部材124および／またはマトリックス122の形態を理由として弁膜を凹構造にすることができる。弁が閉じた状態の一例を図1Bと図1Dに示してある。
【００５６】
弁100の一実施の形態として、可逆的気密性開口部120を規定する面が弁100の二弁膜形態（すなわち二尖弁）になっている実施の形態がある。図1A〜図1Dの実施の形態には本発明の弁が二弁膜形態である場合が示してあるが、異なる数の弁膜を用いた設計（例えば三弁膜弁）も可能である。例えば、追加の接続点（例えば3つ以上）を利用して追加の弁膜（例えば三弁膜弁）を提供することができよう。
【００５７】
弁膜はさまざまなサイズと形状にすることができる。それぞれの弁膜は、例えば同じサイズと形状にすることができる。あるいはそれぞれの弁膜は、同じサイズと形状にしなくてもよい（すなわち弁膜は互いにサイズと形状が異なっていてもよい）。さらに、それぞれの弁膜は、十分に過剰な材料が広がったフレーム102を備えているため、弁膜の領域154に作用する流体圧（例えば順方向流）が弁100を開放状態にする（図1Aと図1C）。弁膜はさらに、弁100の閉鎖状態（図1Bと図1D）において、実質的に懸垂曲線に沿った互いに隣接するアーチ状縁部156を弁膜接続領域132と134の間に備えている。同様に、アーチ状縁部156は、弁100が開放状態（図1Aと図1C）のときに開口部120を規定することができる。
【００５８】
別の一実施の形態では、図1Aに示してある開放状態において、流体圧によって弁100が開いたとき、カバーで弁膜104と106を形成する部分が弁膜接続領域132と134の間に広がった十分に過剰な材料を提供することで、弁膜が半チューブ状構造を取ることが可能になる。別の一実施の形態では、弁100のアーチ状縁部156は、身体の管腔のほぼ内径全体に等しい大きさまで開くことができる。あるいは弁100のアーチ状縁部156は、身体の管腔の内径全体よりも小さな直径まで開くことができる。図1Aと図1Cに、この後者の実施の形態を示してある。そのとき、スペース163が、弁膜の第2の主要面157とフレーム102の内面118の間に存在する可能性がある。
【００５９】
弁膜のそれぞれの領域154はさらに、弁膜を素早く閉鎖状態にするため弁膜が逆方向流をよりよく回収できるようにする凹構造を備えることができる。例えば逆方向流が始まると、弁膜は応答し、弁100の中心に向かって移動する。弁膜が互いに近づくと、弁膜の中心部が十分に接触して弁100を効果的に閉じさせ、逆方向の流体流を制限する。
【００６０】
この明細書に説明してあるように、カバー108をフレーム102の少なくとも外面116と内面118の上に配置し、弁膜104と106を形成することができる。あるいは、この明細書に説明してあるように、カバー108をフレーム102の内面118の上に配置するか外面116の上に配置して、弁膜104と106を形成することもできる。多くの方法を利用してカバー108をフレーム102の外面116および／または内面118の上に付着または接着させることができる。方法としては、熱硬化、溶接、一様な力の印加や、他の接合法などがある。さらに、カバー108をフレーム102の第1の端部112ので折り曲げ、カバー108が外面116と内面118の両方の上に来るようにできる。カバー108は、Sigardらのアメリカ合衆国特許出願公開2002/0178570（その全体が参考としてこの明細書に組み込まれているものとする）に記載されている方法に従ってそのカバー自体に接合すること、および／または部材126に接合することもできる。
【００６１】
この明細書に説明してあるように、カバー108を接続領域と接続して弁膜を形成することができる。一実施の形態では、この明細書に説明してあるように、カバー108をシートまたはスリーブの形状にしてフレーム102に接続することができる。他の形状（例えば中間的な形状）のカバー108も可能である。
【００６２】
カバー108をさまざまな方法でフレーム102（接続領域132と134を含む）に接続し、本発明による弁のいろいろな実施の形態を提供することができる。例えばさまざまな留め具を用いてカバー108をフレーム102に接続し、弁100を形成することができる。適切な留め具としては、生体適合性のあるステープル（止め金）、膠、縫合などと、これらの組み合わせがある。別の一実施の形態では、カバー108は、熱シール、溶媒接合、接着剤、溶接によってカバー108の一部（すなわちそれ自身）および／またはフレーム102に接続することができる。
【００６３】
カバー108は、弁膜104と106を含め、多数ある表面処理法または材料処理法のうちの任意の方法で処理および／または被覆することもできる。例えば本発明の実施の形態に組み込んだり本発明の実施の形態で使用したりできる適切な生物活性剤として、銀抗微生物剤、金属抗微生物材料、増殖因子、細胞移動剤、細胞増殖剤、抗凝血物質、狭窄阻害剤、血栓防止剤、抗生剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、成長ホルモン、抗ウイルス剤、抗血管新生剤、血管新生剤、コレステロール低下剤、血管拡張剤、内在性血管活性機構を妨げる薬剤、ホルモンなどと、そのホモログ、その誘導体、その断片、その医薬用の塩、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６４】
本発明のさまざまな実施の形態では、最も有用な生物活性剤として、血栓形成を変化させるもの、細胞の内部成長、成長（throughgrowth）、内皮化を促進するもの、感染に抵抗するもの、石灰化を減らすものなどが挙げられる。例えばカバー108は、カバー108（弁膜を含む）の表面または中への内皮、および／または平滑筋、および／または線維芽細胞、および／または他の細胞の成長を促進および／または抑制できる1種類以上の生物活性な化合物および／または材料で処理することができる。同様に、ドナーまたはホストの患者に由来し、弁膜に付着させることになる培養組織細胞（例えば内皮細胞）をカバー108に種付けすること、またはカバー108をその培養組織細胞で覆うことができる。まず最初に培養組織細胞を付着させる位置を決め、そこから弁膜の一部または全体に広げることができる。
【００６５】
カバー108は、弁膜104と106を形成することに加え、この明細書に記載してあるように、血栓の形成を抑制することもできる。さらに、カバー108は、弁100の特別な応用として、カバー内部での組織の内部成長を抑制または促進することができる。例えば外面116上のカバー108は、組織の内部成長を促進するため多孔性材料で形成することができるのに対し、内面118上のカバー108は、組織の内部成長を抑制する材料または処理済み材料で形成することができる。
【００６６】
細胞を本発明と関連づけることができる。例えば遺伝子工学によって生物活性なタンパク質が移植部位に送達されるようにした細胞（例えば上記の増殖因子や抗体）を本発明と関連づけることができる。細胞は、ヒト起源のもの（自己由来または同系異種）、または動物を供給源とするもの（異種）が可能である。細胞は、薬で前処理すること、またはソーティングや封止などの前処理を実施することができる。必要に応じて細胞の機能と生存能力が維持されるようにした送達媒体を製剤化することができる。
【００６７】
本発明に関係する血栓防止剤としては、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヒルジン、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン、硫酸デルマチン、硫酸ケラチン、PPack（デトロピエニルアラニンプラリンアルギニンクロロメチルケトン）、溶解剤（ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼなど）などと、そのホモログ、そのアナログ、その断片、その誘導体、その医薬用の塩が挙げられる。
【００６８】
抗凝血剤としては、D-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、RGDペプチド含有化合物、ヘパレイン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、アンチトロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、マダニの抗血小板ペプチドなどと、これらの組み合わせが挙げられる。
【００６９】
抗生剤としては、ペニシリン、セファロスポチン、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロンジ、ポリミクシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミドなどと、そのホモログ、そのアナログ、その誘導体、その医薬用の塩、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００７０】
本発明で使用される抗増殖剤としては、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、平滑筋の増殖を阻止することのできるモノクローナル抗体などと、これらに関連する化合物、これらの誘導体、これらの組み合わせが挙げられる。
【００７１】
血管細胞増殖阻害剤としては、増殖因子阻害剤、増殖因子受容体アンタゴニスト、転写抑制剤、翻訳抑制剤、複製阻害剤、阻害性抗体、増殖因子に向かう抗体、増殖因子と細胞毒素からなる二機能分子、抗体と細胞毒素からなる二機能分子などが挙げられる。
【００７２】
血管細胞増殖プロモータとしては、転写アクチベータ、翻訳プロモータなどが挙げられる。さらに、抗炎症剤としては、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジンメサラミンなどと、これらの組み合わせが挙げられる。
【００７３】
図4に、システム（装置）470の一実施の形態を示してある。システム470は、カテーテル472に取外し可能に接合されるこの明細書に記載した弁400を備えている。カテーテル472は、近位端476と遠位端478を有する細長い本体474を備えていて、弁400は、近位端476と遠位端478の間に配置することができる。カテーテル472はさらに、遠位端478に向かって長く延びる管腔480を備えることができる。一実施の形態では、管腔480は、カテーテル472の近位端476と遠位端478の間を延びている。カテーテル472はさらに、細長い本体474の内部を延びるガイドワイヤ用管腔482を備えることができ、そのガイドワイヤ用管腔482には、カテーテル472と弁400を身体の管腔（例えば患者の静脈）内に配置するためのガイドワイヤを収容することができる。
【００７４】
システム470はさらに、穴480の内部に位置する配備用シャフト484と、遠位端478に隣接した位置にある鞘486を備えることができる。一実施の形態では、弁400は、少なくとも一部を鞘486の内部に、配備用シャフト484に隣接して配置されることができる。配備用シャフト484を穴480の内部を移動させ、弁400を配備することができる。例えば配備用シャフト484を用いて弁400を鞘486から押して弁400を配備することができる。
【００７５】
図5に、システム570の別の一実施の形態を示してある。カテーテル572は、細長い本体574と、穴580と、引き込みシステム588と、引き込み可能な鞘590とを備えている。引き込み可能な鞘590は、細長い本体574の少なくとも一部の上に配置するが、そのとき引き込み可能な鞘590が細長い本体574の長手方向に沿って移動できるようにする。弁500は、少なくとも一部を引き込み可能な鞘590の内部に配置することができ、その引き込み可能な鞘590を細長い本体574に沿って移動させると弁500が配備される。一実施の形態では、引き込みシステム588は、引き込み可能な鞘590に接続された1本以上のワイヤ592を備えていて、そのワイヤは、少なくとも一部が細長い本体574の中にある穴580の中を貫通している。そこで引っ込めシステム588のワイヤを用いて引っ込め可能な鞘590を引っ込めると、弁500が配備される。
【００７６】
図6に、システム670の別の一実施の形態を示してある。カテーテル672は、細長い本体674と、遠位端678に隣接する位置にある膨張可能なバルーン694と、カテーテル672の細長い本体674の中を膨張可能なバルーン694から近位端676まで長さ方向に延びている穴680とを備えている。この実施例では、膨張可能なバルーン694は、少なくとも一部を弁600の管腔606の中に配置することができる。膨張可能なバルーン694を穴680を通じて膨張させ、弁600を配備することができる。
【００７７】
本発明の実施の形態にはさらに、この明細書に説明してあるように、本発明の弁を形成する方法が含まれる。弁の形成法は、この明細書に説明してあるように、例えば弁膜接続領域を有するフレームを形成する操作を含むことができる。この方法は、フレーム上に弁膜接続領域のための径方向の1つまたは複数の支持部材を取り付ける操作を含むことができる。この明細書に説明してあるように、径方向の支持部材は、弁膜接続領域に隣接したチューブ状リングを備えることができる。この方法は、フレーム上にカバーを取り付ける操作も含んでいる。カバーを弁膜接続領域に接続することにより、弁の中を液体が一方向に流れるようにするための可逆的気密性開口部を持つ面を有する第1の弁膜と第2の弁膜が少なくとも提供される。
【００７８】
別の実施の形態では、弁は、カテーテルに可逆的に接続することができる。そこには、この明細書に説明してあるように、弁の形状を第1の形状（例えば広がった状態）から変化させて縮んだ状態にするプロセスを含むことができる。例えば縮んだ状態の弁の少なくとも一部をカテーテルの鞘の内部に配置することにより、弁をカテーテルと可逆的に接合することができる。一実施の形態では、弁の少なくとも一部をカテーテルの鞘の内部に配置する操作には、縮んだ状態の弁をカテーテルの配備用シャフトの隣に配置する操作が含まれる。別の一実施の形態では、カテーテルの鞘は、引き込み可能な鞘として機能する。そのとき縮んだ状態の弁は、その弁の一部をカテーテルの引き込み可能な鞘の内部に配置することにより、カテーテルに可逆的に接合することができる。さらに別の一実施の形態では、カテーテルは、膨張可能なバルーンを備えることができる。このバルーンは、少なくとも一部を例えば縮んだ状態の弁の管腔の内部に配置することができる。
【００７９】
この明細書に記載した弁の実施の形態を利用し、身体の1つ以上の管腔の中にある弁構造を交換、補足、増強することができる。例えば本発明の実施の形態を利用し、不完全な静脈弁を交換し、脚の静脈系を流れる血液の逆流を減らすことができる。
【００８０】
一実施の形態では、弁構造を交換、補足、増強する方法は、弁を含むカテーテルの少なくとも一部を身体の管腔の内部の所定の位置に配置する操作を含むことができる。例えば所定の位置には、患者の静脈系の管腔の内部（例えば脚の静脈）のある位置が含まれる。
【００８１】
一実施の形態では、弁を含むカテーテルを静脈系の管腔の内部に配置する方法に、従来技術で知られている侵襲が最少の経皮管腔貫通カテーテルをベースとした送達系を用いてカテーテルを患者の静脈系に導入する操作が含まれる。例えばガイドワイヤを、所定の位置が含まれた患者の身体の管腔の内部に配置することができる。この明細書に説明してあるように、弁を含むカテーテルをガイドワイヤの上に配置してカテーテルを前進させ、弁を所定の位置またはその近くに配置することができる。一実施の形態では、この明細書に説明してあるように、カテーテルおよび／または弁の表面に放射線に対して不透明なマーカーを用いることで、弁の位置を決めやすくすることができる。
【００８２】
弁は、この明細書に記載した多数の方法を利用してカテーテルから所定の位置に配備することができる。一実施の形態では、本発明の弁は、血管内の多くの位置に配備することができる。弁は、例えば、患者の脚の主要な静脈の内部に配備することができる。一実施の形態では、主要な静脈として、限定する分けではないが、末梢静脈系の静脈などが挙げられる。末梢静脈系の静脈の例として、小伏在静脈、大伏在静脈などの浅静脈や、膝窩静脈や大腿静脈などの深静脈が、限定する分けではないが、挙げられる。
【００８３】
この明細書に説明してあるように、弁は、多数の方法を利用してカテーテルから配備することができる。この明細書に説明してあるように、カテーテルは、例えば、弁の少なくとも一部を収容した引き込み可能な鞘を備えることができる。弁は、カテーテルの引っ込め可能な鞘を引っ込めることによって配備することができる。そのとき弁は自己膨張し、所定の位置に配置される。別の一実施の形態では、カテーテルは、この明細書に説明してあるように、配備用シャフトと、弁の少なくとも一部を配備用シャフトに隣接して収容することのできる鞘とを備えることができる。弁は、カテーテルの中を配備用シャフトを移動させて弁を鞘から出すことによって配備することができる。すると弁は自己膨張して所定の位置に配置される。別の一実施の形態では、弁は、膨張可能なバルーンを用いて配備することができる。
【００８４】
弁は、移植されると、身体の管腔の壁部に十分な接触力と膨張力を与えるため、弁と身体の管腔の壁部の間の逆流が阻止される。弁は、例えば、膨張したときの直径が身体の管腔の内壁の直径よりも大きくなるように選択できる。すると弁が身体の管腔に力を及ぼすことが可能になり、弁を適切な位置に維持しながら身体の管腔の直径の変化に合わせられるようになる。この明細書に記載してあるように、弁は管腔に固定されるため、弁の中と弁の周囲を流れる逆方向の流れが減る。しかし弁と身体の管腔の間、および／または弁膜を通じた流体流のわずかな漏れが起こることが理解されよう。
【００８５】
さらに、径方向の支持部材および／または弁の支持フレーム領域の両方を利用することにより、身体の管腔の内部で弁が自然に中心に来るという性質を与えることができる。一実施の形態では、径方向の支持部材および／または支持フレーム領域によって生じるこの自然に中心に来るという性質により、弁膜が開放状態と閉鎖状態の間を移るときに弁を身体の管腔（例えば静脈）と実質的に同軸に揃えることができるため、弁が閉じられたときに可逆的開口部の気密性がよりよくなる。
【００８６】
本発明を図示するとともに上記のように詳細に説明してきたが、当業者にとって、本発明の範囲を逸脱することなく変形や修正が可能であることは明らかであろう。そのため上記の説明と添付の図面に開示したことは、単なる例示であり、本発明を限定するためではない。本発明の実際の範囲は、添付の請求項と、その請求項と同等な全範囲によって規定されるものとする。
【００８７】
さらに、当業者であれば、この明細書を読んで理解すると、この明細書に記載した本発明に対する他の変形も本発明の範囲に含まれることが理解できよう。例えばフレーム102および／またはカバー108は、血栓ができない生体適合性材料でコーティングできることがわかるであろう。
【００８８】
上記の詳細な説明では、開示内容をわかりやすくする目的でさまざまな特徴をいくつかの実施の形態にまとめてある。この開示方法は、各請求項に明示されている以上の特徴が本発明の実施の形態に必要とされることを考えていることの反映であると解釈されてはならない。逆に、請求項に記載されているように、本発明の対象は、開示されている1つの実施の形態のすべての特徴よりも少ない。したがって請求項はこの明細書の詳細な説明に組み込まれており、各請求項は別々の実施の形態として独立している。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１Ａ】図1Aは、弁の一実施の形態を示している。
【図１Ｂ】図1Bは、弁の一実施の形態を示している。
【図１Ｃ】図1Cは、図1Aに示した弁の面1C-1Cに沿った断面図である。
【図１Ｄ】図1Dは、図1Bに示した弁の面1D-1Dに沿った断面図である。
【図２Ａ】図2Aは、カバーの実施の形態のセグメント図である。
【図２Ｂ】図2Bは、カバーの実施の形態のセグメント図である。
【図２Ｃ】図2Cは、カバーの実施の形態のセグメント図である。
【図２Ｄ】図2Dは、カバーの実施の形態のセグメント図である。
【図３Ａ】図3Aは、弁が縮んだ状態を示している。
【図３Ｂ】図3Bは、弁の広がった状態を示している。
【図４】図4は、弁を含むシステムの一実施の形態を示している。
【図５】図5は、弁を含むシステムの一実施の形態を示している。
【図６】図6は、弁を含むシステムの一実施の形態を示している。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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