(57)【要約】【解決手段】本発明は、式2008501628.tif 000226［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、および該化合物またはそのプロドラッグを含有してなるキナーゼ（リン酸化酵素）阻害剤に関する。【効果】本発明の化合物は、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）などのキナーゼ阻害活性を有し、がんなどの予防・治療薬として有用である。【選択図】なし
2008501628.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2008501628.tif 000205
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、Ｒ２はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。Ｒ１とＲ２はＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩（ただし、７−メチル−３−フェニル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール塩酸塩、７−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール、１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−ブロモ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−シクロヘキシル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールおよび７−ブロモ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールを除く）。
【請求項２】
式
【化２】
2008501628.tif 000206
［式中、Ｒ１’およびＲ２’はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ａ、Ｒ３およびＸは請求項１記載と同意義を示す。ただし、Ｒ１’、Ｒ２’およびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式
【化３】
2008501628.tif 000207
［式中、Ｒ１’’およびＲ２’’はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、ＡおよびＲ３は請求項１記載と同意義を示す。ただし、Ｒ２’’はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。］で表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式
【化４】
2008501628.tif 000208
［式中、Ａ’は置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、置換基を有していてもよいイミノ基またはカルボニル基を、Ｚは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ１’’、Ｒ２’’およびＲ３は請求項３記載と同意義を示す。］で表される請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ａで示されるベンゼン環の置換基が置換基を有していてもよいカルバモイル基または置換されていてもよい複素環−カルボニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１’が置換基を有していてもよい−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基、Ｒ２’およびＸが結合手である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２がＸを介して７員以上の環を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基が、置換基を有する複素環−カルボニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２がＸを介して７員以上の環を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基が、置換基を有する１−ピペリジニルカルボニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式
【化５】
2008501628.tif 000209
〔式中、Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）またはエチニレン（ＣＣ）を、Ｚ２は置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｑは−Ｚ１−Ｚ２以外の置換基をさらに有していてもよいピペリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項１０】
化合物が、式
【化６】
2008501628.tif 000210
〔式中の各記号は請求項９記載と同意義を示す。〕で表されるものである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が結合手、Ｚが置換基を有していてもよい１−ピペリジニルである請求項４記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式
【化７】
2008501628.tif 000211
〔式中、Ａ１は以下の（ｉ）〜（vii）から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ii）カルボキシル基、
（iii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（iv）以下の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル；
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（ｃ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ；
（ｖ）以下の（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基；
（ａ）Ｃ１−６アルキル、
（ｂ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノで置換されたＣ１−６アルキル、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基で置換されたＣ１−６アルキル；
（vi）ハロゲン原子；
（vii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノ。〕で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
式
【化８】
2008501628.tif 000212
〔式中、Ａ２は（ｉ）カルボキシル基、（ii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および（iii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
式
【化９】
2008501628.tif 000213
〔式中、Ｒ２’’’はＣ１−６アルキル基を、Ａ３は炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニルを有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
式
【化１０】
2008501628.tif 000214
〔式中、Ａ４はハロゲン原子および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノから選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
（ｉ）４−（４−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（ii）４−（３−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（iii）４−（２−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（iv）４−（４−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（ｖ）４−（３−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（vi）４−（２−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（vii）１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール、
（viii）１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール、
（ix）１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール、またはその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
式
【化１１】
2008501628.tif 000215
〔式中、Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体。
【請求項１９】
（ｉ）４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸エチル、
（ii）４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸、またはその塩である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１または９記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２１】
請求項１または９記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２２】
式
【化１２】
2008501628.tif 000216
〔式中、Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）またはエチニレン（ＣＣ）を、Ｚ２は置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｑは−Ｚ１−Ｚ２以外の置換基をさらに有していてもよいピペリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩と、式
【化１３】
2008501628.tif 000217
〔式中、Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体とを反応させることを特徴とする、式
【化１４】
2008501628.tif 000218
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物の製造法。
【請求項２３】
式
【化１５】
2008501628.tif 000219
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるキナーゼ（リン酸化酵素）阻害剤。
【請求項２４】
キナーゼが血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）である請求項２３記載の剤。
【請求項２５】
キナーゼが血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２である請求項２３記載の剤。
【請求項２６】
キナーゼが繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）１である請求項２３記載の剤。
【請求項２７】
式
【化１６】
2008501628.tif 000220
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなる血管新生阻害剤。
【請求項２８】
式
【化１７】
2008501628.tif 000221
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるがんの予防・治療剤。
【請求項２９】
式
【化１８】
2008501628.tif 000222
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるがんの増殖阻害剤。
【請求項３０】
式
【化１９】
2008501628.tif 000223
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるがんの転移抑制剤。
【請求項３１】
哺乳動物に対して、式
【化２０】
2008501628.tif 000224
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とする哺乳動物におけるがんの予防・治療方法。
【請求項３２】
がんの予防・治療剤を製造するための式
【化２１】
2008501628.tif 000225
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたキナーゼ阻害作用を有するインドール誘導体およびその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
腫瘍が大きくなるためには、酸素と栄養が必要であり、その補給を行うための血管新生は、腫瘍の成長にとって不可欠であることが知られている（例えば、非特許文献１参照）。腫瘍への血管新生は、分子レベルでは、血管内皮増殖因子が血管内皮増殖因子受容体に結合し、リン酸化が起こり、増殖シグナルが伝達されて誘導されると考えられている（例えば、非特許文献２参照）。
【０００３】
ピラゾール環が環を介してインドール環と縮環したピラゾロインドールとしては、特許文献１に、式
【０００４】
【化１】
2008501628.tif 000003
【０００５】
で表される８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドールが抗真菌剤として記載されている。
【０００６】
また、非特許文献３に、式
【０００７】
【化２】
2008501628.tif 000004
【０００８】
で表される７−メチル−３−フェニル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール塩酸塩が記載されている。
【０００９】
非特許文献４に、式
【００１０】
【化３】
2008501628.tif 000005
【００１１】
で表される７−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールが抗菌剤として記載されている。
【００１２】
非特許文献５に、式
【００１３】
【化４】
2008501628.tif 000006
【００１４】
で表される１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−ブロモ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−シクロヘキシル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールが抗菌剤および抗真菌剤として記載されている。
【００１５】
さらに、非特許文献６に、式
【００１６】
【化５】
2008501628.tif 000007
【００１７】
で表される１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−ブロモ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールが抗マラリア剤および抗菌剤として記載されている。
【００１８】
一方、ピラゾリルインドールとしては、特許文献２に、式
【００１９】
【化６】
2008501628.tif 000008
【００２０】
で表される化合物が骨粗しょう症治療薬として記載されている。ただし、式中、ＡはＣＨまたはＮを表し、Ｙはピラゾール等のヘテロアリール等であるが、インドールの３位の置換基は置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基と置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基に限定されている。Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６低級アルキル基またはＣ１−６低級アルコキシ基である。
【００２１】
非特許文献７、８に、式
【００２２】
【化７】
2008501628.tif 000009
【００２３】
で表される２,３−ジヒドロ−５−［３−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルが記載されている。
【００２４】
特許文献３に、
【００２５】
【化８】
2008501628.tif 000010
【００２６】
〔式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−８アルキル基、ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６ジアルキルアミノカルボニル基など；Ｙ＝−（ＣＨ２）ｎ−（ｎ＝１〜３）または−ＣＨ＝ＣＨ−；Ｒ３は水素原子、Ｃ１−８アルキル基など〕で表される四環性ピラゾール誘導体がプロテインキナーゼ阻害活性を有し、癌などの治療に有用であることが記載されている。
【００２７】
【特許文献１】米国特許第３７７２３２５号明細書
【特許文献２】日本公開特許公報２００１−１２２８５５号
【特許文献３】ＷＯ２００４／０７１５０７号パンフレット
【非特許文献１】Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９７１年，第２８５巻，第２１号，１１８２−１１８６頁
【非特許文献２】Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８４年，第２２３巻，第４６４２号，１２９６−１２９９頁
【非特許文献３】ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｌｉｓｔ，ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，２００２年
【非特許文献４】Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，２００１年，第５巻，第１号，３１−３３頁
【非特許文献５】Ｋｈｉｍ.−Ｆａｒｍ. Ｚｈ.，１９９４年，第２８巻，第８号，５６６−５６９頁
【非特許文献６】Ｉｎｄｉａｎ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｅｃｔ． Ｂ，１９９８年，第３７Ｂ巻，第３号，３１４−３１７頁
【非特許文献７】薬学雑誌，１９７７年，第９７巻，第９号，１０３３−１０３９頁
【非特許文献８】薬学雑誌，１９７３年，第９３巻，第８号，９６４−９７０頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２８】
血管の増殖シグナルの伝達過程を阻害することができれば、腫瘍へ酸素と栄養をもたらす血管の増殖を抑えることができ、結果的に腫瘍の増殖を抑えることができると考えられる。さらに、腫瘍周辺の血管の伸張を抑えることができれば、腫瘍細胞が血流にのって他の組織に運ばれて増殖する転移も抑えることができると考えられる。
【００２９】
キナーゼに対する親和性に優れ、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点で優れたキナーゼ阻害薬は、治療上優れた効果を期待することができる。しかしながら、現状では、キナーゼに対する親和性に優れ、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点で十分満足できるものが見いだされていない。そこで、優れたキナーゼ阻害活性を有し、医薬品として十分満足できる化合物の開発が切望されている。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本発明者らは、種々検討した結果、式
【００３１】
【化９】
2008501628.tif 000011
【００３２】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、Ｒ２はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。Ｒ１とＲ２はＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩（ただし、７−メチル−３−フェニル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール塩酸塩、７−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール、１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−ブロモ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−シクロヘキシル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールおよび７−ブロモ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール（特許文献１および非特許文献３〜６）を除く）〔以下、化合物（Ｉ）と略記〕、より好ましくは、式
【００３３】
【化１０】
2008501628.tif 000012
【００３４】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、Ｒ２はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。Ｒ１とＲ２はＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２がＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩（ただし、８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール（特許文献１）、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミド（以上、特許文献３）を除く）〔以下、化合物（Ｉａ）と略記〕の創製に初めて成功し、さらにこの化合物（Ｉ）および化合物（Ｉａ）が予想外にもキナーゼ阻害薬としての優れた性質を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
【００３５】
すなわち、本発明は、
〔１〕式
【００３６】
【化１１】
2008501628.tif 000013
【００３７】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、Ｒ２はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。Ｒ１とＲ２はＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩（ただし、７−メチル−３−フェニル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール塩酸塩、７−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール、１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−ブロモ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−シクロヘキシル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールおよび７−ブロモ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールを除く）、
〔２〕式
【００３８】
【化１２】
2008501628.tif 000014
【００３９】
［式中、Ｒ１’およびＲ２’はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ａ、Ｒ３およびＸは上記〔１〕記載と同意義を示す。ただし、Ｒ１’、Ｒ２’およびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される上記〔１〕記載の化合物、
〔３〕式
【００４０】
【化１３】
2008501628.tif 000015
【００４１】
［式中、Ｒ１’’およびＲ２’’はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、ＡおよびＲ３は上記〔１〕記載と同意義を示す。ただし、Ｒ２’’はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。］で表される上記〔１〕記載の化合物、
〔４〕式
【００４２】
【化１４】
2008501628.tif 000016
【００４３】
［式中、Ａ’は置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、置換基を有していてもよいイミノ基またはカルボニル基を、Ｚは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ１’’、Ｒ２’’およびＲ３は上記〔３〕記載と同意義を示す。］で表される上記〔３〕記載の化合物、
〔５〕Ａで示されるベンゼン環の置換基が置換基を有していてもよいカルバモイル基または置換されていてもよい複素環−カルボニル基である上記〔１〕記載の化合物、
〔６〕Ｒ１’が置換基を有していてもよい−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基、Ｒ２’およびＸが結合手である上記〔２〕記載の化合物、
〔７〕Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２がＸを介して７員以上の環を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基が、置換基を有する複素環−カルボニル基である上記〔１〕記載の化合物、
〔８〕Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２がＸを介して７員以上の環を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基が、置換基を有する１−ピペリジニルカルボニル基である上記〔１〕記載の化合物、
〔９〕式
【００４４】
【化１５】
2008501628.tif 000017
【００４５】
〔式中、Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）またはエチニレン（ＣＣ）を、Ｚ２は置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｑは−Ｚ１−Ｚ２以外の置換基をさらに有していてもよいピペリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩、
〔１０〕化合物が、式
【００４６】
【化１６】
2008501628.tif 000018
【００４７】
〔式中の各記号は上記〔９〕記載と同意義を示す。〕で表されるものである上記〔９〕記載の化合物、
〔１１〕Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が結合手、Ｚが置換基を有していてもよい１−ピペリジニルである上記〔４〕記載の化合物、
〔１２〕Ｒ２が置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基である上記〔１〕記載の化合物、
〔１３〕式
【００４８】
【化１７】
2008501628.tif 000019
【００４９】
〔式中、Ａ１は以下の（ｉ）〜（vii）から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ii）カルボキシル基、
（iii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（iv）以下の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル；
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（ｃ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ；
（ｖ）以下の（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基；
（ａ）Ｃ１−６アルキル、
（ｂ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノで置換されたＣ１−６アルキル、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基で置換されたＣ１−６アルキル；
（vi）ハロゲン原子；
（vii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノ。〕で表される上記〔１〕記載の化合物、
〔１４〕式
【００５０】
【化１８】
2008501628.tif 000020
【００５１】
〔式中、Ａ２は（ｉ）カルボキシル基、（ii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および（iii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される上記〔１〕記載の化合物、
〔１５〕式
【００５２】
【化１９】
2008501628.tif 000021
【００５３】
〔式中、Ｒ２’’’はＣ１−６アルキル基を、Ａ３は炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニルを有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される上記〔１〕記載の化合物、
〔１６〕式
【００５４】
【化２０】
2008501628.tif 000022
【００５５】
〔式中、Ａ４はハロゲン原子および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノから選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される上記〔１〕記載の化合物、
〔１７〕（ｉ）４−（４−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（ii）４−（３−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（iii）４−（２−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（iv）４−（４−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（ｖ）４−（３−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（vi）４−（２−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール、
（vii）１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール、
（viii）１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール、
（ix）１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール、またはその塩である上記〔１〕記載の化合物、
〔１８〕式
【００５６】
【化２１】
2008501628.tif 000023
【００５７】
〔式中、Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体、
〔１９〕（ｉ）４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸エチル、
（ii）４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸、またはその塩である上記〔１８〕記載の化合物、
〔２０〕上記〔１〕または〔９〕記載の化合物のプロドラッグ、
〔２１〕上記〔１〕または〔９〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
〔２２〕式
【００５８】
【化２２】
2008501628.tif 000024
【００５９】
〔式中、Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）またはエチニレン（ＣＣ）を、Ｚ２は置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｑは−Ｚ１−Ｚ２以外の置換基をさらに有していてもよいピペリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩と、式
【００６０】
【化２３】
2008501628.tif 000025
【００６１】
〔式中、Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体とを反応させることを特徴とする、式
【００６２】
【化２４】
2008501628.tif 000026
【００６３】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物の製造法、
〔２３〕式
【００６４】
【化２５】
2008501628.tif 000027
【００６５】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるキナーゼ（リン酸化酵素）阻害剤、
〔２４〕キナーゼが血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）である上記〔２３〕記載の剤、
〔２５〕キナーゼが血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２である上記〔２３〕記載の剤、
〔２６〕キナーゼが繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）１である上記〔２３〕記載の剤、
〔２７〕式
【００６６】
【化２６】
2008501628.tif 000028
【００６７】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなる血管新生阻害剤、
〔２８〕式
【００６８】
【化２７】
2008501628.tif 000029
【００６９】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるがんの予防・治療剤、
〔２９〕式
【００７０】
【化２８】
2008501628.tif 000030
【００７１】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるがんの増殖阻害剤、
〔３０〕式
【００７２】
【化２９】
2008501628.tif 000031
【００７３】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなるがんの転移抑制剤、
〔３１〕哺乳動物に対して、式
【００７４】
【化３０】
2008501628.tif 000032
【００７５】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とする哺乳動物におけるがんの予防・治療方法、および
〔３２〕がんの予防・治療剤を製造するための式
【００７６】
【化３１】
2008501628.tif 000033
【００７７】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグの使用を提供する。
さらに、本発明は、
〔３３〕式
【００７８】
【化３２】
2008501628.tif 000034
【００７９】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ｂは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
ただし、Ｒ２ｂはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。
Ｒ１とＲ２ｂはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ｂはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して形成する環は７員以上である。］
で表される化合物またはその塩（ただし、８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）、
〔３４〕化合物が、式
【００８０】
【化３３】
2008501628.tif 000035
【００８１】
［式中、Ｒ１’およびＲ２ｂ’はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ａ、Ｒ３およびＸは上記〔３３〕記載と同意義を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１’とＲ２ｂ’がＸを介して形成する環は７員以上である。］で表されるものである上記〔３３〕記載の化合物、
〔３５〕化合物が、式
【００８２】
【化３４】
2008501628.tif 000036
【００８３】
［式中、Ｒ１’’は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ２ｂ’’は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、ＡおよびＲ３は上記〔３３〕記載と同意義を示す。ただし、Ｒ２ｂ’’はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。］で表されるものである上記〔３３〕記載の化合物、
〔３６〕化合物が、式
【００８４】
【化３５】
2008501628.tif 000037
【００８５】
［式中、Ａ’は置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、置換基を有していてもよいイミノ基またはカルボニル基を、Ｚは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ１’’、Ｒ２ｂ’’およびＲ３は上記〔３５〕記載と同意義を示す。］で表されるものである上記〔３５〕記載の化合物、
〔３７〕Ａで示されるベンゼン環の置換基が置換基を有していてもよいカルバモイル基または置換されていてもよい複素環−カルボニル基である上記〔３３〕記載の化合物、
〔３８〕Ｒ１’が置換基を有していてもよい−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基、Ｒ２ｂ’およびＸが結合手である上記〔３４〕記載の化合物、
〔３９〕Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して７員以上の環を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基が、置換基を有する複素環−カルボニル基である上記〔３３〕記載の化合物、
〔４０〕Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して７員以上の環を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基が、置換基を有する１−ピペリジニルカルボニル基である上記〔３３〕記載の化合物、
〔４１〕式
【００８６】
【化３６】
2008501628.tif 000038
【００８７】
〔式中、Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）またはエチニレン（ＣＣ）を、Ｚ２は置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｑは−Ｚ１−Ｚ２以外の置換基をさらに有していてもよいピペリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩、
〔４２〕化合物が、式
【００８８】
【化３７】
2008501628.tif 000039
【００８９】
〔式中の各記号は上記〔４１〕記載と同意義を示す。〕で表されるものである上記〔４１〕記載の化合物、
〔４３〕Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が結合手、Ｚが置換基を有していてもよい１−ピペリジニルである上記〔３６〕記載の化合物、
〔４４〕上記〔３３〕または〔４１〕記載の化合物のプロドラッグ、
〔４５〕上記〔３３〕もしくは〔４１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
〔４６〕式
【００９０】
【化３８】
2008501628.tif 000040
【００９１】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）を含有してなるキナーゼ（リン酸化酵素）阻害剤、
〔４７〕式
【００９２】
【化３９】
2008501628.tif 000041
【００９３】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなる血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、
〔４８〕式
【００９４】
【化４０】
2008501628.tif 000042
【００９５】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなる血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２阻害剤、
〔４９〕式
【００９６】
【化４１】
2008501628.tif 000043
【００９７】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなる繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）１阻害剤、
〔５０〕式
【００９８】
【化４２】
2008501628.tif 000044
【００９９】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）を含有してなる血管新生阻害剤、
〔５１〕式
【０１００】
【化４３】
2008501628.tif 000045
【０１０１】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）を含有してなるがん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）の予防・治療剤、
〔５２〕式
【０１０２】
【化４４】
2008501628.tif 000046
【０１０３】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）を含有してなるがん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）の増殖阻害剤、
〔５３〕式
【０１０４】
【化４５】
2008501628.tif 000047
【０１０５】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）を含有してなるがん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）の転移抑制剤、
〔５４〕式
【０１０６】
【化４６】
2008501628.tif 000048
【０１０７】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）を含有してなる、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）または（および）繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）１を発現しているがん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）患者に対するがんの予防・治療剤、
〔５５〕哺乳動物に対して、式
【０１０８】
【化４７】
2008501628.tif 000049
【０１０９】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）を有効量投与することを特徴とする哺乳動物におけるがん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）の予防・治療方法、
〔５６〕がん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）の予防・治療剤を製造するための式
【０１１０】
【化４８】
2008501628.tif 000050
【０１１１】
［式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ１とＲ２ａａはＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ａａはそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。］で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ（ただし、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドを除く）の使用、
【０１１２】
〔５７〕Ａは置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を、
置換基Ａ群が以下の（ｉ）〜（xxxxvi）からなる置換基群である、
（ｉ）ハロゲン原子；
（ii）Ｃ１−３アルキレンジオキシ；
（iii）ニトロ；
（iv）シアノ；
（ｖ）（ａ）カルボキシル、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニルおよび
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル
から選ばれるエステル化されていてもよいカルボキシル；
（vi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル；
（vii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル；
（viii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル；
（ix）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル；
（ｘ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（xi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル；
（xii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ２−６アルケニル；
（xiii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；
（xiv）ヒドロキシ；
（xv）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ；
（xvi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ；
（xvii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ；
（xviii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルオキシ；
（xix）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ；
（xx）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいモノ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ；
（xxi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいジ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ；
（xxii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ；
（xxiii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ；
（xxiv）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−オキシ（好ましくは、置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員芳香族複素環−オキシ）；
（xxv）メルカプト；
（xxvi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルチオ；
（xxvii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ；
（xxviii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ；
（xxix）ホルミル；
（xxx）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル；
（xxxi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（xxxii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル；
（xxxiii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル；
（xxxiv）以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、および
（ｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（xxxv）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；
（xxxvi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；
（xxxvii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルフィニル；
（xxxviii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル；
（xxxix）スルホ；
（xxxx）スルファモイル；
（xxxxi）スルフィナモイル；
（xxxxii）スルフェナモイル；
（xxxxiii）チオカルバモイル；
（xxxxiv）以下の（ａ）〜（ｐ）からなる群から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基または５ないし７員の環状カルバモイル基；
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル（特に、置換基Ｂ群の「置換されていてもよいアミノ基」または「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基」で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル）、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（ｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（ｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、
（ｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、
（ｈ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、
（ｉ）ホルミル、
（ｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、
（ｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（ｌ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
（ｍ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、
（ｎ）以下の（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、および、
（ｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、および
（ｐ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；
（xxxxv）以下の（ａ）〜（ｑ）からなる群から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（ｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（ｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、
（ｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、
（ｈ）ホルミル、
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、
（ｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（ｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
（ｌ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、
（ｍ）以下の（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；および
（ｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｎ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、
（ｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、
（ｐ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル、および
（ｑ）以下の（ａａ）〜（ｐｐ）からなる群から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基または５ないし７員の環状カルバモイル基；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル（特に、置換基Ｂ群の「置換されていてもよいアミノ基」で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、
（ｄｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（ｅｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（ｆｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、
（ｇｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、
（ｈｈ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、
（ｉｉ）ホルミル、
（ｊｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、
（ｋｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（ｌｌ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
（ｍｍ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、
（ｎｎ）以下の（ａａａ）〜（ｄｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、および
（ｄｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｏｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、および
（ｐｐ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；および
（xxxxvi）これら（ｉ）〜（xxxxv）の置換基が２個以上（例、２〜３個）結合した基。
置換基Ｂ群は以下の（ｉ）〜（xxxii）からなる置換基群である、
（ｉ）ハロゲン原子；
（ii）ヒドロキシ；
（iii）ニトロ；
（iv）シアノ；
（ｖ）Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（vi）Ｃ２−６アルケニル（該Ｃ２−６アルケニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（vii）Ｃ２−６アルキニル（該Ｃ２−６アルキニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（viii）Ｃ６−１４アリール（該Ｃ６−１４アリールはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（ix）Ｃ６−１４アリールオキシ（該Ｃ６−１４アリールオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（ｘ）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（該Ｃ７−１６アラルキルオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（xi）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（xii）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−Ｃ１−６アルキルから成る群から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、複素環基および複素環−Ｃ１−６アルキルはそれぞれハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい。）；
（xiii）Ｃ３−８シクロアルキル；
（xiv）Ｃ１−６アルコキシ（該Ｃ１−６アルコキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（xv）ホルミル；
（xvi）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（xvii）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（xviii）Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
（xix）Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル；
（xx）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
（xxi）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル；
（xxii）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル；
（xxiii）Ｃ１−６アルキルチオ；
（xxiv）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（xxv）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（xxvi）カルバモイル；
（xxvii）チオカルバモイル；
（xxviii）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（xxix）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（xxx）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（xxxi）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含むモノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル、および
（xxxii）スルファモイル。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を示す。
ただし、Ｒ２はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。
Ｒ１とＲ２はＸを介して５ないし８員の環を形成してもよく、
Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ
（ｉ）結合手または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、
Ｘは
（ｉ）結合手、
（ii）酸素原子、
（iii）酸化されていてもよい硫黄原子、または
（iv）以下の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいイミノ基を示す。
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル；
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル；
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル；
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル；
（ｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（ｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル；
（ｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ；
（ｈ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル；
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（ｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル；
（ｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル；
（ｌ）以下の（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、および
（ｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｍ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；
（ｎ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；および
（ｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基。
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＸがともに結合手である場合は除かれる上記〔１〕記載の化合物、
【０１１３】
〔５８〕Ｒ１’およびＲ２’はそれぞれ
（ｉ）結合手または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、
Ａ、Ｒ３およびＸは上記〔５７〕記載と同意義を示す。ただし、Ｒ１’、Ｒ２’およびＸがともに結合手である場合は除かれる上記〔２〕記載の化合物、
〔５９〕Ｒ１’’およびＲ２’’はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
ＡおよびＲ３は上記〔５７〕記載と同意義を示す。
ただし、Ｒ２’’はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない上記〔３〕記載の化合物、
【０１１４】
〔６０〕Ａ’は上記〔５７〕に記載の置換基を有していてもよいベンゼン環を、
Ｙ１およびＹ２はそれぞれ
（ｉ）結合手、
（ii）酸素原子、
（iii）酸化されていてもよい硫黄原子、
（iv）上記〔５７〕に記載の置換基を有していてもよいイミノ基、または
（ｖ）カルボニル基を示し、
Ｚは
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
Ｒ１’’、Ｒ２’’およびＲ３は上記〔５９〕記載と同意義を示す上記〔４〕記載の化合物、
〔６１〕Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）またはエチニレン（ＣＣ）を、
Ｚ２は
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいフェニル基または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
Ａ’’はさらに置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を、
Ｒ３は
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
Ｑは−Ｚ１−Ｚ２以外に、置換基Ａ群から選ばれる置換基をさらに有していてもよいピペリジン環を示す上記〔９〕記載の化合物、
【０１１５】
〔６２〕Ａは置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を、
置換基Ａ群が以下の（ｉ）〜（xxxxvi）からなる置換基群である、
（ｉ）ハロゲン原子；
（ii）Ｃ１−３アルキレンジオキシ；
（iii）ニトロ；
（iv）シアノ；
（ｖ）（ａ）カルボキシル、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニルおよび
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル
から選ばれるエステル化されていてもよいカルボキシル；
（vi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル；
（vii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル；
（viii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル；
（ix）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル；
（ｘ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（xi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル；
（xii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ２−６アルケニル；
（xiii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；
（xiv）ヒドロキシ；
（xv）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ；
（xvi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ；
（xvii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ；
（xviii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルオキシ；
（xix）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ；
（xx）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいモノ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ；
（xxi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいジ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ；
（xxii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ；
（xxiii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ；
（xxiv）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−オキシ（好ましくは、置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員芳香族複素環−オキシ）；
（xxv）メルカプト；
（xxvi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルチオ；
（xxvii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ；
（xxviii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ；
（xxix）ホルミル；
（xxx）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル；
（xxxi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（xxxii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル；
（xxxiii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル；
（xxxiv）以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；および
（ｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（xxxv）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；
（xxxvi）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；
（xxxvii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルフィニル；
（xxxviii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル；
（xxxix）スルホ；
（xxxx）スルファモイル；
（xxxxi）スルフィナモイル；
（xxxxii）スルフェナモイル；
（xxxxiii）チオカルバモイル；
（xxxxiv）以下の（ａ）〜（ｐ）からなる群から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基または５ないし７員の環状カルバモイル基；
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル（特に、置換基Ｂ群の「置換されていてもよいアミノ基」または「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基」で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル）、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（ｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（ｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、
（ｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、
（ｈ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、
（ｉ）ホルミル、
（ｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、
（ｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（ｌ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
（ｍ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、
（ｎ）以下の（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；および
（ｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、および
（ｐ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；
（xxxxv）以下の（ａ）〜（ｑ）からなる群から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル、
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（ｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（ｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、
（ｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、
（ｈ）ホルミル、
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、
（ｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（ｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
（ｌ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、
（ｍ）以下の（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；および
（ｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｎ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、
（ｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、
（ｐ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル、および
（ｑ）以下の（ａａ）〜（ｐｐ）からなる群から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基または５ないし７員の環状カルバモイル基；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル（特に、置換基Ｂ群の「置換されていてもよいアミノ基」で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、
（ｄｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（ｅｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（ｆｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、
（ｇｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、
（ｈｈ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、
（ｉｉ）ホルミル、
（ｊｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、
（ｋｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（ｌｌ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
（ｍｍ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、
（ｎｎ）以下の（ａａａ）〜（ｄｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；および
（ｄｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｏｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、および
（ｐｐ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；および
（xxxxvi）これら（ｉ）〜（xxxxv）の置換基が２個以上（例、２〜３個）結合した基。
置換基Ｂ群は以下の（ｉ）〜（xxxii）からなる置換基群である、
（ｉ）ハロゲン原子；
（ii）ヒドロキシ；
（iii）ニトロ；
（iv）シアノ；
（ｖ）Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（vi）Ｃ２−６アルケニル（該Ｃ２−６アルケニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（vii）Ｃ２−６アルキニル（該Ｃ２−６アルキニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（viii）Ｃ６−１４アリール（該Ｃ６−１４アリールはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（ix）Ｃ６−１４アリールオキシ（該Ｃ６−１４アリールオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（ｘ）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（該Ｃ７−１６アラルキルオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（xi）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（xii）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−Ｃ１−６アルキルから成る群から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、複素環基および複素環−Ｃ１−６アルキルはそれぞれハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい。）；
（xiii）Ｃ３−８シクロアルキル；
（xiv）Ｃ１−６アルコキシ（該Ｃ１−６アルコキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
（xv）ホルミル；
（xvi）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（xvii）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（xviii）Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
（xix）Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル；
（xx）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
（xxi）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル；
（xxii）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル；
（xxiii）Ｃ１−６アルキルチオ；
（xxiv）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（xxv）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（xxvi）カルバモイル；
（xxvii）チオカルバモイル；
（xxviii）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（xxix）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（xxx）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（xxxi）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含むモノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル、および
（xxxii）スルファモイル。
Ｒ１およびＲ３はそれぞれ
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を示す。
Ｒ２ｂは
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を示す。
ただし、Ｒ２ｂはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。
Ｒ１とＲ２ｂはＸを介して７または８員の環を形成してもよく、
Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２ｂはそれぞれ
（ｉ）結合手または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、
Ｘは
（ｉ）結合手、
（ii）酸素原子、
（iii）酸化されていてもよい硫黄原子、または
（iv）以下の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいイミノ基を示す。
（ａ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル；
（ｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル；
（ｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル；
（ｄ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル；
（ｅ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（ｆ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル；
（ｇ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ；
（ｈ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル；
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（ｊ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル；
（ｋ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル；
（ｌ）以下の（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環−カルボニル；
（ａａ）置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、
（ｂｂ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、
（ｃｃ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基；および
（ｄｄ）式−Ｚ１−Ｚ２
（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、
Ｚ２は（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または
（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基を示す）で表される基；
（ｍ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；
（ｎ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；および
（ｏ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい，炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基。
ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して形成する環は７員以上である上記〔３３〕記載の化合物、
【０１１６】
〔６３〕Ｒ１’およびＲ２ｂ’はそれぞれ
（ｉ）結合手または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、
Ａ、Ｒ３およびＸは上記〔６２〕記載と同意義を示す。
ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１’とＲ２ｂ’がＸを介して形成する環は７員以上である上記〔３４〕記載の化合物、
〔６４〕Ｒ１’’は
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
Ｒ２ｂ’’は
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
ＡおよびＲ３は上記〔６２〕記載と同意義を示す。
ただし、Ｒ２ｂ’’はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない上記〔３５〕記載の化合物、
【０１１７】
〔６５〕Ａ’は置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を、
Ｙ１およびＹ２はそれぞれ
（ｉ）結合手、
（ii）酸素原子、
（iii）酸化されていてもよい硫黄原子、
（iv）上記〔６２〕に記載の置換基を有していてもよいイミノ基、または
（ｖ）カルボニル基を、
Ｚは
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
Ｒ１’’、Ｒ２ｂ’’およびＲ３は上記〔６４〕記載と同意義を示す上記〔３６〕記載の化合物、
〔６６〕Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）またはエチニレン（ＣＣ）を、
Ｚ２は
（ｉ）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいフェニル基または
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
Ａ’’はさらに置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を、
Ｒ３は
（ｉ）水素原子、
（ii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基またはＣ７−１６アラルキル基、または
（iii）置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基を、
Ｑは−Ｚ１−Ｚ２以外に、置換基Ａ群から選ばれる置換基をさらに有していてもよいピペリジン環を示す上記〔４１〕記載の化合物を提供する。
【０１１８】
〔化合物（Ｉ）〕
上記式中、Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
【０１１９】
環Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、例えば、
（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）；
（ii）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
（iii）ニトロ；
（iv）シアノ；
（ｖ）エステル化されていてもよいカルボキシル〔例、カルボキシル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニルなど〕；
（vi）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル；
（vii）置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル；
（viii）置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル；
（ix）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル；
（ｘ）置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（xi）置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル；
（xii）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ２−６アルケニル；
（xiii）置換基を有していてもよい複素環基；
（xiv）ヒドロキシ；
（xv）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ；
（xvi）置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ；
（xvii）置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ；
（xviii）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルオキシ；
（xix）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ；
（xx）置換されていてもよいモノ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ；
（xxi）置換されていてもよいジ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ；
（xxii）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ；
（xxiii）置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ；
（xxiv）置換されていてもよい複素環−オキシ（好ましくは、置換されていてもよい芳香族複素環−オキシ）；
（xxv）メルカプト；
（xxvi）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルチオ；
（xxvii）置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ；
（xxviii）置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ；
（xxix）ホルミル；
（xxx）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル；
（xxxi）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（xxxii）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル；
（xxxiii）置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル；
（xxxiv）置換されていてもよい複素環−カルボニル；
（xxxv）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；
（xxxvi）置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；
（xxxvii）置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルフィニル；
（xxxviii）置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル；
（xxxix）スルホ；
（xxxx）スルファモイル；
（xxxxi）スルフィナモイル；
（xxxxii）スルフェナモイル；
（xxxxiii）チオカルバモイル；
（xxxxiv）置換基を有していてもよいカルバモイル基〔特に、置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイル等〕；
（xxxxv）置換されていてもよいアミノ基［例、アミノ、置換されていてもよいモノ−又はジ−低級（Ｃ１−６）アルキルアミノ、置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ、ホルミルアミノ、置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルアミノ、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ、置換されていてもよい複素環−カルボニルアミノ、置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルアミノ、置換基を有していてもよいカルバモイルアミノ基、置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニルアミノ、置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）］；など；およびこれらの置換基が２個以上（例、２〜３個）結合した基；などから選ばれる置換基（以下、置換基Ａ群と略記する）が用いられる。
【０１２０】
環Ａは上記した置換基を、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。
【０１２１】
環Ａの置換基の位置としては、下記の構造式の４位、５位、６位、７位の何れであっても良いが、なかでも４位、５位または７位が好ましく、特に５位が好ましい。環Ａに置換基が２個ある場合は、４位および５位、４位および７位の組み合わせが好ましい。なお、Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成するとき、番号付けがそのつど変化するので、インドール環の番号付けで表現した。
【０１２２】
【化４９】
2008501628.tif 000051
【０１２３】
置換基Ａ群の「エステル化されていてもよいカルボキシル基」としての「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル」の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどが用いられる。
【０１２４】
置換基Ａ群の「エステル化されていてもよいカルボキシル基」としての「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル」の「Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル」としては、例えばフェノキシカルボニルなどが用いられる。
【０１２５】
置換基Ａ群の「エステル化されていてもよいカルボキシル基」としての「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル」の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル」としては、例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが用いられる。
【０１２６】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル」の「低級（Ｃ１−６）アルキル」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが用いられる。
【０１２７】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル」の「低級（Ｃ２−６）アルケニル」としては、例えばビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イルなどが用いられる。
【０１２８】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル」の「低級（Ｃ２−６）アルキニル」としては、例えば２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イルなどが用いられる。
【０１２９】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル」の「Ｃ３−８シクロアルキル」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが用いられる。
【０１３０】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリール」の「Ｃ６−１４アリール」としては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなどが用いられる。該Ｃ６−１４アリールは、部分的に飽和されていてもよく、部分的に飽和されたＣ６−１４アリールとしては、例えばテトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
【０１３１】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル」の「Ｃ７−１６アラルキル」としては、例えばベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニリルメチル、３−ビフェニリルメチル、４−ビフェニリルメチル）などが用いられる。
【０１３２】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ２−６アルケニル」の「Ｃ６−１４アリール−Ｃ２−６アルケニル」としては、例えばスチリルなどが用いられる。
【０１３３】
置換基Ａ群の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、好ましくは（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員、さらに好ましくは５ないし７員）の（単環、２環又は３環式）芳香族複素環基、（ii）５ないし１０員（好ましくは５ないし７員）非芳香族複素環基又は（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価の基などが用いられ、なかでも５員芳香族複素環基が好ましく用いられる。具体的には、例えばチエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、ピラジニル、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピラジニル、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、２−ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、４−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）などが挙げられ、特に、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）などの芳香族複素環基；例えばオキサゾリジニル（例、２−オキサゾリジニル）、イミダゾリニル（例、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、アジリジニル（例、１−アジリジニル、２−アジリジニル）、アゼチジニル（例、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル）、アゼパニル（例、１−アゼパニル、２−アゼパニル、３−アゼパニル、４−アゼパニル）、アゾカニル（例、１−アゾカニル、２−アゾカニル、３−アゾカニル、４−アゾカニル）、アゾナニル（例、１−アゾナニル、２−アゾナニル、３−アゾナニル、４−アゾナニル、５−アゾナニル）、ピペラジニル（例、１，４−ピペラジン−１−イル、１，４−ピペラジン−２−イル）、ジアゼパニル（例、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，４−ジアゼパン−２−イル、１，４−ジアゼパン−５−イル、１，４−ジアゼパン−６−イル）、ジアゾカニル（例、１，４−ジアゾカン−１−イル、１，４−ジアゾカン−２−イル、１，４−ジアゾカン−５−イル、１，４−ジアゾカン−６−イル、１，５−ジアゾカン−１−イル、１，５−ジアゾカン−２−イル、１，５−ジアゾカン−３−イル）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）などの非芳香族複素環基などが用いられる。
【０１３４】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ」の「低級（Ｃ１−６）アルコキシ」としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが用いられる。
【０１３５】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ」の「Ｃ６−１４アリールオキシ」としては、例えば、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが用いられる。
【０１３６】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ」の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ」としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが用いられる。
【０１３７】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルオキシ」の「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルオキシ」としては、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシなどが用いられる。
【０１３８】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ」の「低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ」としては、例えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなどが用いられる。
【０１３９】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいモノ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ」の「モノ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ」としては、例えばメチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなどが用いられる。
【０１４０】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいジ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ」の「ジ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ」としては、例えばジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなどが用いられる。
【０１４１】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ」の「Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシなどが用いられる。
【０１４２】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ」の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ」としては、例えば、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなどが用いられる。
【０１４３】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい複素環−オキシ」の「複素環−オキシ」の複素環部分としては、前述の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同様のものが用いられる。具体的には、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環−オキシなどが用いられる。
【０１４４】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい芳香族複素環−オキシ」の「芳香族複素環−オキシ」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員芳香族複素環−オキシなどが用いられる。
【０１４５】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルチオ」の「低級（Ｃ１−６）アルキルチオ」としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどが用いられる。
【０１４６】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ」の「Ｃ６−１４アリールチオ」としては、例えばフェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオなどが用いられる。
【０１４７】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ」の「Ｃ７−１６アラルキルチオ」としては、例えばベンジルチオ、フェネチルチオなどが用いられる。
【０１４８】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル」の「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル」としては、例えばアセチル、プロピオニル、ピバロイルなどが用いられる。
【０１４９】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル」の「Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル」としては、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどが用いられる。
【０１５０】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル」の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどが用いられる。
【０１５１】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル」の「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニルなどが用いられる。
【０１５２】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい複素環−カルボニル」の複素環部分としては、前述した「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同様のものが用いられる。具体的には、「置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし８員複素環−カルボニル」が用いられ、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、４−モルホリニルカルボニル、４−チオモルホリニルカルボニル、アジリジン−１−イルカルボニル、アジリジン−２−イルカルボニル、アゼチジン−１−イルカルボニル、アゼチジン−２−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−２−イルカルボニル、ピロリジン−３−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−２−イルカルボニル、ピペリジン−３−イルカルボニル、アゼパン−１−イルカルボニル、アゼパン−２−イルカルボニル、アゼパン−３−イルカルボニル、アゼパン−４−イルカルボニル、アゾカン−１−イルカルボニル、アゾカン−２−イルカルボニル、アゾカン−３−イルカルボニル、アゾカン−４−イルカルボニル、１，４−ピペラジン−１−イルカルボニル、１，４−ピペラジン−２−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−１−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−２−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−５−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−６−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−１−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−２−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−５−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−６−イルカルボニル、１，５−ジアゾカン−１−イルカルボニル、１，５−ジアゾカン−２−イルカルボニル、１，５−ジアゾカン−３−イルカルボニルなどが用いられ、なかでも「置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル」が好ましく用いられ、特にピペリジン−１−イルカルボニル、１，４−ピペラジン−１−イルカルボニルなどの６員の非芳香族の含窒素複素環−カルボニルが好ましく用いられる。
【０１５３】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどが用いられる。
【０１５４】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル」の「Ｃ６−１４アリールスルホニル」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなどが用いられる。
【０１５５】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルフィニル」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどが用いられる。
【０１５６】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル」の「Ｃ６−１４アリールスルフィニル」としては、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニルなどが用いられる。
【０１５７】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイル」の「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイル」としては、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイルなどが用いられる。
【０１５８】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいモノ−又はジ−低級（Ｃ１−６）アルキルアミノ」の「モノ−又はジ−低級（Ｃ１−６）アルキルアミノ」としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどが用いられる。
【０１５９】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルアミノ」の「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ピバロイルアミノなどが用いられる。
【０１６０】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい複素環−カルボニルアミノ」の「複素環−カルボニルアミノ」の「複素環−カルボニル」としては、上記した「置換されていてもよい複素環−カルボニル」の「複素環−カルボニル」と同様のものが用いられ、例えばピリジル−カルボニルアミノなどが用いられる。
【０１６１】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルアミノ」の「低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルアミノ」としては、例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノなどが用いられる。
【０１６２】
置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニルアミノ」の「低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニルアミノ」としては、例えばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが用いられる。
【０１６３】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ」の「モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ」としては、例えばシクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなどが用いられる。
【０１６４】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ」の「Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ」としては、例えばシクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノなどが用いられる。
【０１６５】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ」の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ」としては、例えばフェニルアミノ、ジフェニルアミノなどが用いられる。
【０１６６】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ」の「モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ」としては、例えばベンジルアミノなどが用いられる。
【０１６７】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ」の「Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ」としては、例えばベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなどが用いられる。
【０１６８】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルアミノ」の「Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ」としては、例えばフェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノなどが用いられる。
【０１６９】
これら「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル」、「Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル」、「Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル」、「低級（Ｃ１−６）アルキル」、「低級（Ｃ２−６）アルケニル」、「低級（Ｃ２−６）アルキニル」、「Ｃ３−８シクロアルキル」、「Ｃ６−１４アリール」、「Ｃ７−１６アラルキル」、「Ｃ６−１４アリール−Ｃ２−６アルケニル」、「複素環基」、「低級（Ｃ１−６）アルコキシ」、「Ｃ６−１４アリールオキシ」、「Ｃ７−１６アラルキルオキシ」、「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルオキシ」、「低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ」、「モノ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ」、「ジ−低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルオキシ」、「Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ」、「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ」、「複素環−オキシ」、「芳香族複素環−オキシ」、「低級（Ｃ１−６）アルキルチオ」、「Ｃ６−１４アリールチオ」、「Ｃ７−１６アラルキルチオ」、「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル」、「Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル」、「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」、「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル」、「低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル」、「Ｃ６−１４アリールスルホニル」、「低級（Ｃ１−６）アルキルスルフィニル」、「Ｃ６−１４アリールスルフィニル」、「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイル」、「モノ−又はジ−低級（Ｃ１−６）アルキルアミノ」、「低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルアミノ」、「低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルアミノ」、「低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニルアミノ」、「モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ」、「Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ」、「複素環−カルボニルアミノ」、「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ」、「モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ」、「Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ」、「Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ」は、例えば、
ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
ヒドロキシ；
ニトロ；
シアノ；
Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
Ｃ２−６アルケニル（該Ｃ２−６アルケニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
Ｃ２−６アルキニル（該Ｃ２−６アルキニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
Ｃ６−１４アリール（該Ｃ６−１４アリールはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
Ｃ６−１４アリールオキシ（該Ｃ６−１４アリールオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
Ｃ７−１６アラルキルオキシ（該Ｃ７−１６アラルキルオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（例、フリル、ピリジル、チエニル、ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル等）（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
置換されていてもよいアミノ基〔例えば、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、複素環基および複素環−Ｃ１−６アルキルから成る群から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、複素環基および複素環−Ｃ１−６アルキルはそれぞれハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい。なお、「複素環」および「複素環−Ｃ１−６アルキル」の「複素環」は前述の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同様のものが用いられる。）；
Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｃ１−６アルコキシ（該Ｃ１−６アルコキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；
ホルミル；
Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）；
Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル；
Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル；
Ｃ１−６アルキルチオ；
Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル；
カルバモイル；
チオカルバモイル；
モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）；
ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）；
モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）；
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含むモノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）；
スルファモイル；
など（以下、置換基Ｂ群と略記する）から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい。
【０１７０】
また、置換基Ａ群の「置換されていてもよい複素環−カルボニル」の「複素環−カルボニル」は、（ｉ）上記した置換基Ｂ群から選ばれる置換基（ただし、フェニル基と、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）を除く）、（ii）上記した置換基Ｂ群から選ばれる１ないし５個の置換基などをそれぞれ有していてもよいフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、フェニルエチニル基またはフェノキシメチル基、（iii）前述した「置換基を有していてもよい複素環基」、（iv）式−Ｚ１−Ｚ２（Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を、Ｚ２は置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基などから選ばれる１ないし５個の置換基を置換可能な位置に有していてもよい。Ｚ２としては、（ｉ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または（ii）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）カルバモイルおよび（ｆ）スルファモイルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基などが好ましい。
【０１７１】
置換基Ａ群の「置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル（特に、置換基Ｂ群の「置換されていてもよいアミノ基」で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル）、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、上記した置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリール、上記した置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、上記した置換基を有していてもよい複素環基、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、ホルミル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、上記した置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、上記した置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、上記した複素環−カルボニル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルなどから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基が用いられ、具体的には、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルバモイルが好ましく、例えばカルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル等）、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）−カルバモイル（例、エチル（チエニルメチル）カルバモイル等）、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルアミノ−エチルカルバモイル、ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル、ジメチルアミノ−ブチルカルバモイル等）、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含むモノ−又はジ−５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、１−ピペリジニルエチル−カルバモイル、４−モルホリニルエチル−カルバモイル、４−モルホリニルプロピル−カルバモイル、ピリジルメチル−カルバモイル等）、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含むモノ−又はジ−５ないし７員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）などが用いられる。また、「置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、同様の置換基を有していてもよい５ないし７員の環状カルバモイル（例、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、ヘキサメチレンイミノカルボニル）なども用いられる。
【０１７２】
置換基Ａ群の「置換されていてもよいアミノ」としては、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル、上記した置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリール、上記した置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ、ホルミル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル、上記した置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、上記した置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル、上記した置換されていてもよい複素環−カルボニル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニル、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル、上記した置換基を有していてもよいカルバモイルなどから選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノが用いられ、なかでもアミノ、上記した置換されていてもよいモノ−又はジ−低級（Ｃ１−６）アルキルアミノ、上記した置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、上記した置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルアミノ、ホルミルアミノ、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルアミノ、上記した置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ、上記した置換されていてもよい複素環−カルボニルアミノ、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルアミノ、上記した置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニルアミノ、上記した置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルアミノなどが好ましく用いられる。
【０１７３】
また、Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、式  Ｚ−Ｙ２−Ｙ１−（式中、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、置換基を有していてもよいイミノ基またはカルボニル基を示し、Ｚは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で示される基なども用いられる。
【０１７４】
Ｙ１またはＹ２で示される「酸化されていてもよい硫黄原子」としては、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２が用いられる。
【０１７５】
Ｙ１またはＹ２で示される「置換基を有していてもよいイミノ基」の置換基としては、置換基Ａ群の「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル」、「置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルケニル」、「置換されていてもよい低級（Ｃ２−６）アルキニル」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル」、「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ」、「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル」、「置換されていてもよい複素環−カルボニル」、「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル」、「置換基を有していてもよい複素環基」などが用いられ、なかでも「置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル」が好ましく、特にメチル、エチルなどのＣ１−６アルキル基が好ましい。
【０１７６】
Ｚで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、後述するＲ１で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。
【０１７７】
Ｚで示される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前記の置換基Ａ群の「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
【０１７８】
Ｙ１としては、酸素原子、−ＮＨ−、カルボニル基などが好ましく、特にカルボニル基が好ましい。
【０１７９】
Ｙ２としては、結合手、置換基を有していてもよいイミノ基、カルボニル基などが好ましく、なかでも結合手または置換基を有していてもよいイミノ基などが好ましい。置換基を有していてもよいイミノ基としては、−ＮＲ４−（Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）などが好ましい。Ｙ２としては、特に結合手、−ＮＨ−またはカルボニル基が好ましく、なかでも結合手または−ＮＨ−が好ましい。
【０１８０】
Ｚとしては、水素原子、上記した置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記した置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル基）、上記した置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキル基（特に、ベンジル基）、上記した置換基を有していてもよい複素環基が好ましい。
【０１８１】
該置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基としては、例えば、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、チエニル、ピリジル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル）などから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、具体的にはジメチルアミノ−エチル、ジメチルアミノ−プロピル、ジメチルアミノ−ブチルなどが用いられる。
【０１８２】
該置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノなどから選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基などが用いられる。
【０１８３】
該置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキル基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノなどから選ばれる置換基を有していてもよいベンジル基などが用いられる。
【０１８４】
該置換基を有していてもよい複素環基の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（特に、複素環の窒素原子上の水素原子を除いた基）が用いられ、なかでも１−ピペリジニル、１−ピペラジニルなどの５ないし７員、好ましくは６員の非芳香族の含窒素複素環基が好ましく、特に１−ピペリジニルが好適である。
【０１８５】
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル）、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（例、ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル）、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジエチルアミノ）、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ）、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ（例、エチル（チエニルメチル）アミノ）、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ（例、メチル（ベンジル）アミノ、エチル（ベンジル）アミノ、２−ヒドロキシエチル（ベンジル）アミノ）などが好ましく用いられる。
【０１８６】
Ｙ１、Ｙ２およびＺの好ましい組み合わせとしては、
（１）Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が置換基を有していてもよいイミノ基、Ｚが置換基を有していてもよい炭化水素基（特に、置換基Ｂ群の「置換されていてもよいアミノ基」などの置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）；
（２）Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が結合手、Ｚが置換基を有していてもよい複素環基；
（３）Ｙ１が−ＮＨ−、Ｙ２がカルボニル基、Ｚが置換基を有していてもよい炭化水素基（特に、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基）；
（４）Ｙ１が酸素原子、Ｙ２が結合手、Ｚが置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ７−１６アラルキル基などが挙げられる。
【０１８７】
Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、上記した置換基Ａ群の中でも、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよい複素環−カルボニル（特に、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル）、置換基を有していてもよいカルバモイル基が好ましく、なかでも置換されていてもよい複素環−カルボニル（特に、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル）、置換基を有していてもよいカルバモイル基が好ましく、特に置換基を有していてもよい１−ピペリジニルカルボニル基が好ましい。
【０１８８】
また、Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、上記の式  Ｚ−Ｙ２−Ｙ１−で示される基も好ましい。
【０１８９】
特に、Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
（ii）カルボキシル基、
（iii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
（iv）以下の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（例、１−ピペリジニルカルボニル）；
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル）、
（ｃ）式−Ｚ１−Ｚ２（Ｚ１およびＺ２は後記と同意義を示し、Ｚ２としては（ｉ）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または（ii）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基（特に、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピラジニルなどが挙げられ、特にフリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性の芳香族複素環基；インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、���−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）などが挙げられ、特に、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の二環性の芳香族複素環基；ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イルなどの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環基）などが好ましい。）で表される基、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジエチルアミノ）、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ）、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ（例、エチル（チエニルメチル）アミノ）、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ（例、メチル（ベンジル）アミノ、エチル（ベンジル）アミノ、２−ヒドロキシエチル（ベンジル）アミノ）；
（ｖ）以下の（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基；
（ａ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
（ｂ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、具体的にはジメチルアミノ−エチル、ジメチルアミノ−プロピル、ジメチルアミノ−ブチル、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、チエニル、ピリジル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、具体的にはチエニルメチル、ピリジルメチル、１−ピペリジニルエチル、４−モルホリニルエチル、４−モルホリニルプロピル；
（vi）ハロゲン原子（例、塩素）；
（vii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノ（例、ピリジルカルボニルアミノ）；
などが好ましく用いられる。
【０１９０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
【０１９１】
Ｒ２としては、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基が好ましい。
【０１９２】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えばアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アラルキル基、アリール基などが挙げられる。
【０１９３】
該「アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルなどの「直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基」などが用いられ、好ましくはＣ１−８アルキル基が用いられ、より好ましくはＣ１−６アルキル基が用いられ、さらに好ましくはＣ１−４アルキル基が用いられる。
【０１９４】
該「シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチルなどの「Ｃ３−１０シクロアルキル基」などが用いられ、より好ましくはＣ３−８シクロアルキル基が用いられ、さらに好ましくはＣ５−７シクロアルキル基が用いられる。
【０１９５】
該「アルケニル基」としては、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、３−ブテニル、３−オクテニル、９−オクタデセニルなどの「Ｃ２−１８アルケニル基」などが用いられ、より好ましくはＣ２−６アルケニル基が用いられ、さらに好ましくはＣ２−４アルケニル基が用いられる。
【０１９６】
該「シクロアルケニル基」としては、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどの「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」などが用いられ、より好ましくはＣ３−８シクロアルケニル基が用いられ、さらに好ましくはＣ５−７シクロアルケニル基が用いられる。
【０１９７】
該「アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニルなどの「Ｃ２−８アルキニル基」などが用いられ、より好ましくはＣ２−６アルキニル基が用いられ、さらに好ましくはＣ２−４アルキニル基が用いられる。
【０１９８】
該「アリール基」としては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、アントリル(anthryl)などの芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、ビフェニル基、トリル基などが用いられ、好ましくは、フェニル、ナフチルなどのＣ６−１０アリール基、より好ましくはフェニルが用いられる。
【０１９９】
該「アラルキル基」としては、Ｃ７−１６アラルキル基などが用いられ、具体的には、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチルなどのフェニル−Ｃ１−６アルキル基および、例えば（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチルなどのナフチル−Ｃ１−６アルキル基などが用いられる。
【０２００】
これら「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロアルキル基」、「シクロアルケニル基」、「アラルキル基」または「アリール基」の炭化水素基の置換基としては、前記の置換基Ｂ群と同様の置換基が用いられる。
【０２０１】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前記の置換基Ａ群の「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
【０２０２】
ただし、Ｒ２はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。
【０２０３】
Ｒ１としては、水素原子が好ましい。
【０２０４】
Ｒ２としては、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）などが好ましく、特にＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）が好ましい。
【０２０５】
Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
【０２０６】
〔化合物（II）〕
Ｒ１とＲ２はＸを介して環を形成してもよく、Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成するとき、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を、Ｘは結合手、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。このとき、本発明の化合物は上記の式（II）で示される。
【０２０７】
式（II）中、Ｒ１’およびＲ２’はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基を示す。
【０２０８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’およびＲ２’で示される「置換基を有していてもよい２価のＣ１−５鎖状炭化水素基」の「２価のＣ１−５鎖状炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−５アルキレン基（例、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−など）、Ｃ２−５アルケニレン基（例、ビニレン、プロペニレン、イソプロペニレン、２−ブテン−１−イレン、４−ペンテン−１−イレン、５−ヘキセン−１−イレン）などが用いられ、なかでもＣ１−５アルキレン基（例、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）が好ましい。
【０２０９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’またはＲ２’で示される「２価のＣ１−５鎖状炭化水素基」の置換基としては、前記の置換基Ｂ群と同様の置換基が用いられ、なかでもＣ１−６アルキル基などが好ましい。
【０２１０】
Ｘで示される「酸化されていてもよい硫黄原子」および「置換基を有していてもよいイミノ基」は、それぞれ前記したＺで示される「酸化されていてもよい硫黄原子」および「置換基を有していてもよいイミノ基」と同様のものが用いられる。
【０２１１】
Ｘとしては、結合手または酸素原子が好ましく、特に結合手が好ましい。
【０２１２】
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＸがともに結合手である場合、およびＲ１’、Ｒ２’およびＸがともに結合手である場合を除く。すなわち、本発明の化合物（Ｉ）は、式
【０２１３】
【化５０】
2008501628.tif 000052
【０２１４】
で表される構造を有しない。
【０２１５】
Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成する場合の環としては、例えば、５ないし８員の環が用いられる。具体的には、
【０２１６】
【化５１】
2008501628.tif 000053
【０２１７】
【化５２】
2008501628.tif 000054
【０２１８】
で示される構造式を有する化合物などが用いられ、なかでも
【０２１９】
【化５３】
2008501628.tif 000055
【０２２０】
で示される構造式を有する化合物などが好ましく、特に化合物（II）において、Ｒ１’が置換基Ｂ群の置換基などを有していてもよい−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基、Ｒ２’およびＸが結合手である式
【０２２１】
【化５４】
2008501628.tif 000056
【０２２２】
で示される構造式を有する化合物が好ましい。
【０２２３】
さらに、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２がＸを介して形成する環およびＲ１’とＲ２’がＸを介して形成する環は７員以上である場合が好ましい。この場合、本発明の化合物（Ｉ）は、式
【０２２４】
【化５５】
2008501628.tif 000057
【０２２５】
【化５６】
2008501628.tif 000058
【０２２６】
【化５７】
2008501628.tif 000059
【０２２７】
【化５８】
2008501628.tif 000060
【０２２８】
で表される構造式を有しない。
【０２２９】
この場合、Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成する場合の環としては、例えば、７または８員の炭素環または５ないし８員の複素環が用いられる。具体的には、
【０２３０】
【化５９】
2008501628.tif 000061
【０２３１】
【化６０】
2008501628.tif 000062
【０２３２】
で示される構造式を有する化合物などが用いられ、なかでも
【０２３３】
【化６１】
2008501628.tif 000063
【０２３４】
で示される構造式を有する化合物などが好ましく、特に化合物（II）において、Ｒ１’が置換基Ｂ群の置換基などを有していてもよい−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基、Ｒ２’およびＸが結合手である式
【０２３５】
【化６２】
2008501628.tif 000064
【０２３６】
で示される構造式を有する化合物が好ましい。
【０２３７】
Ｘ１〜Ｘ１０はそれぞれ酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ基を示す。
【０２３８】
環Ｂ１〜環Ｂ１４はそれぞれ置換可能な位置に置換基を有していてもよい。
【０２３９】
Ｘ１〜Ｘ１０で示される「酸化されていてもよい硫黄原子」および「置換基を有していてもよいイミノ基」は、それぞれ前記したＺで示される「酸化されていてもよい硫黄原子」および「置換基を有していてもよいイミノ基」と同様のものが用いられる。
【０２４０】
Ｘ１〜Ｘ１０としては、酸素原子、Ｃ１−６アルキルを有していてもよいイミノ基などが好ましく、特に酸素原子が好ましい。
【０２４１】
環Ｂ１〜環Ｂ１４の置換基としては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’またはＲ２’で示される「２価のＣ１−５鎖状炭化水素基」の置換基と同様のもの、すなわち前記の置換基Ｂ群と同様の置換基が用いられ、なかでもＣ１−６アルキル基などが好ましい。
【０２４２】
ＡおよびＲ３は前記と同意義を示す。
【０２４３】
本発明の化合物（Ｉ）は、Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２がＸを介して７員以上の環を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基が、置換基を有する複素環−カルボニル基である化合物または置換基を有する１−ピペリジニルカルボニル基である化合物が好ましい。
【０２４４】
式（II）において、Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
（ii）カルボキシル基、
（iii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
（iv）以下の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（例、１−ピペリジニルカルボニル）；
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル）、
（ｃ）式−Ｚ１−Ｚ２（Ｚ１およびＺ２は後記と同意義を示し、Ｚ２としては（ｉ）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または（ii）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基（特に、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピラジニルなどが挙げられ、特にフリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性の芳香族複素環基；インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、���−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）などが挙げられ、特に、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の二環性の芳香族複素環基；ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イルなどの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環基）などが好ましい。）で表される基、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジエチルアミノ）、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ）、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ（例、エチル（チエニルメチル）アミノ）、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ（例、メチル（ベンジル）アミノ、エチル（ベンジル）アミノ、２−ヒドロキシエチル（ベンジル）アミノ）；
（ｖ）以下の（ａ）〜（ｃ）から選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル基；
（ａ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
（ｂ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、具体的にはジメチルアミノ−エチル、ジメチルアミノ−プロピル、ジメチルアミノ−ブチル、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、チエニル、ピリジル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、具体的にはチエニルメチル、ピリジルメチル、１−ピペリジニルエチル、４−モルホリニルエチル、４−モルホリニルプロピル；
（vi）ハロゲン原子（例、塩素）；
（vii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノ（例、ピリジルカルボニルアミノ）；
などが好ましく用いられる。
【０２４５】
また、式（II）において、Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、置換基を有する複素環−カルボニルなども好ましく、特に以下の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基を有する、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（特に１−ピペリジニルカルボニル）が好ましい：
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル）、
（ｃ）式−Ｚ１−Ｚ２（Ｚ１およびＺ２は後記と同意義を示し、Ｚ２としては（ｉ）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または（ii）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基（特に、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピラジニルなどが挙げられ、特にフリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性の芳香族複素環基；インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、���−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）などが挙げられ、特に、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の二環性の芳香族複素環基；ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イルなどの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環基）などが好ましい。）で表される基、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジエチルアミノ）、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ）、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ（例、エチル（チエニルメチル）アミノ）、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ（例、メチル（ベンジル）アミノ、エチル（ベンジル）アミノ、２−ヒドロキシエチル（ベンジル）アミノ）。
【０２４６】
特に、Ｘが結合手で、Ｒ１とＲ２がＸを介して７員以上の環（特に、７員環）を形成するとき、またはＸが結合手で、Ｒ１’とＲ２’がＸを介して７員以上の環（特に、７員環）を形成するとき、Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、置換基を有する複素環−カルボニルが好ましく、例えば、上記の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基を有する、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（特に１−ピペリジニルカルボニル）が好ましい。
【０２４７】
式（II）において、Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
【０２４８】
〔化合物（Ｉ−１）および化合物（Ｉ−２）〕
化合物（II）としては、化合物（Ｉ−１）または化合物（Ｉ−２）が好ましく、特に化合物（Ｉ−２）が好ましい。
【０２４９】
Ｚ１は結合手、メチレン（ＣＨ２）、エチレン（ＣＨ２ＣＨ２）、ビニレン（ＣＨＣＨ）、エチニレン（ＣＣ）またはメチレンオキシ（ＣＨ２Ｏ）を示す。
【０２５０】
Ｚ２は置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
【０２５１】
Ｚ２で示される置換基を有していてもよいフェニル基としては、例えば、置換基Ｂ群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基が用いられ、なかでも、（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基などが好ましく用いられ、特に（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）などからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基などが好ましく用いられる。
【０２５２】
Ｚ２で示される置換基を有していてもよい複素環基としては、例えば、置換基Ａ群の「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられ、なかでも、（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が好ましく用いられ、特に（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基（例えば、芳香族複素環基または非芳香族複素環基、特に、芳香族複素環基）などが好ましく用いられる。
【０２５３】
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性の芳香族複素環基としては、例えば、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピラジニルなどが挙げられ、特にフリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）などが好ましい。
【０２５４】
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の二環性の芳香族複素環基としては、例えば、インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、４−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）などが挙げられ、特に、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）などが好ましい。
【０２５５】
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環基としては、例えば、ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イルなどが好ましい。
【０２５６】
Ｑで示される環はさらに置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、Ａで示されるベンゼン環が有していてもよい置換基と同様のものが用いられるが、なかでもヒドロキシが好ましい。
【０２５７】
Ａ’’はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。Ａ’’で示されるベンゼン環が有していてもよい置換基としては、Ａで示されるベンゼン環が有していてもよい置換基と同様のものが用いられるが、無置換が好ましい。
【０２５８】
Ｒ３は前記と同意義であり、例えば、水素原子などが好ましい。
【０２５９】
〔化合物（III）〕
Ｒ１とＲ２がＸを介して環を形成しない場合、本発明の化合物は上記の式（III）で示される。
【０２６０】
式（III）中、Ｒ１’’およびＲ２’’はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
【０２６１】
Ｒ１’’またはＲ２’’で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、それぞれ前記のＲ１またはＲ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが好ましく用いられる。
【０２６２】
ただし、Ｒ２’’はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい４−メトキシフェニル基；またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい６−ヒドロキシピリジン−３−イル基でない。
【０２６３】
Ｒ１’’としては、水素原子が好ましい。
【０２６４】
Ｒ２’’としては、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）などが好ましい。
【０２６５】
ＡおよびＲ３は前記と同意義を示す。
【０２６６】
化合物（III）としては、Ｒ２’’が置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基であるＲ２ｂ’’を示す化合物（IIIａ）が好ましい。
【０２６７】
Ｒ２ｂ’’としては、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）などが好ましい。
【０２６８】
式（III）において、Ａで示されるベンゼン環の置換基としては、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（例、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル）などで置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（例、１−ピペリジニルカルボニル）などが好ましい。
【０２６９】
式（III）において、Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
【０２７０】
〔化合物（IV）〕
上記式（IV）において、Ａ’は式  Ｚ−Ｙ２−Ｙ１−で示される基以外に、さらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
【０２７１】
Ａ’で示されるベンゼン環が式  Ｚ−Ｙ２−Ｙ１−で示される基以外に、さらに有していてもよい置換基としては、前記のＡで示されるベンゼン環が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
【０２７２】
Ｒ１’’、Ｒ２’’、Ｒ３、Ｙ１、Ｙ２およびＺは前記と同意義を示す。
【０２７３】
式（IV）において、Ｒ１’’としては、水素原子が好ましい。
【０２７４】
式（IV）において、Ｒ２’’としては、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）などが好ましい。
【０２７５】
式（IV）において、Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
【０２７６】
Ｙ１としては、カルボニル基などが好ましい。
【０２７７】
Ｙ２としては、結合手または置換基を有していてもよいイミノ基（例、−ＮＨ−）などが好ましく、なかでも置換基を有していてもよいイミノ基が好ましい。特に、Ｙ２としては、結合手または−ＮＲ４−（Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）などが好ましく、なかでも特に結合手または−ＮＨ−が好ましい。
【０２７８】
Ｚとしては、水素原子、上記した置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記した置換基を有していてもよい複素環基が好ましい。
【０２７９】
該置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基としては、例えば、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、チエニル、ピリジル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル）などから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、具体的にはジメチルアミノ−エチル、ジメチルアミノ−プロピル、ジメチルアミノ−ブチルが用いられる。
【０２８０】
該置換基を有していてもよい複素環基の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基が用いられ、なかでも１−ピペリジニル、１−ピペラジニルなどの５ないし７員の非芳香族の含窒素複素環基が好ましく、特に１−ピペリジニルが好適である。
【０２８１】
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル）、
（ｃ）式−Ｚ１−Ｚ２（Ｚ１およびＺ２は後記と同意義を示し、Ｚ２としては（ｉ）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または（ii）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基（特に、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピラジニルなどが挙げられ、特にフリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性の芳香族複素環基；インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、���−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）などが挙げられ、特に、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の二環性の芳香族複素環基；ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イルなどの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環基）などが好ましい。）で表される基、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジエチルアミノ）、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ）、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ（例、エチル（チエニルメチル）アミノ）、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ（例、メチル（ベンジル）アミノ、エチル（ベンジル）アミノ、２−ヒドロキシエチル（ベンジル）アミノ）などが好ましく用いられる。
【０２８２】
また、Ｚとしては、置換基を有していてもよい１−ピペリジニルなども好ましい。該１−ピペリジニルの置換基としては、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（例、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル）などが好ましい。
【０２８３】
Ｙ１、Ｙ２およびＺの好ましい組み合わせとしては、
（１）Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が置換基を有していてもよいイミノ基、Ｚが置換基を有していてもよい炭化水素基（特に、置換基Ｂ群の「置換されていてもよいアミノ基」などの置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）；
（２）Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が結合手、Ｚが置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられ、特に、Ｙ１がカルボニル基、Ｙ２が結合手、Ｚが置換基を有していてもよい複素環基の組み合わせが好ましい。
【０２８４】
化合物（IV）としては、Ｒ２’’が置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基であるＲ２ｂ’’を示す化合物（IVａ）が好ましい。
【０２８５】
Ｒ２ｂ’’としては、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）などが好ましい。
【０２８６】
〔化合物（Ｉ’）〕
上記式（Ｉ’）において、Ｒ２ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
【０２８７】
Ｒ２ａで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
【０２８８】
Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｘとしては、上記式（Ｉ）と同様のものが用いられる。
【０２８９】
Ｒ１とＲ２ａがＸを介して形成する環は、Ｒ１とＲ２がＸを介して形成する環と同様のものが用いられる。
【０２９０】
ただし、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除く。
【０２９１】
〔化合物（Ｉａ）〕
上記式（Ｉａ）において、Ｒ２ｂは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
【０２９２】
Ｒ２ｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
【０２９３】
Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｘとしては、上記式（Ｉ）と同様のものが用いられる。
【０２９４】
Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して形成する環は、Ｒ１とＲ２がＸを介して形成する環と同様のものが用いられる。
【０２９５】
ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ｂがＸを介して形成する環は７員以上である。
【０２９６】
〔化合物（Ｉ’ａ）〕
上記式（Ｉ’ａ）において、Ｒ２ａａは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
【０２９７】
Ｒ２ａａで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
【０２９８】
Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｘとしては、上記式（Ｉ）と同様のものが用いられる。
【０２９９】
Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は、Ｒ１とＲ２がＸを介して形成する環と同様のものが用いられる。
【０３００】
ただし、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａａがＸを介して形成する環は７員以上である。
【０３０１】
より好ましくは、化合物（Ｉ’）（化合物（Ｉ’ａ）を含む）が後述する血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、血管内皮増殖因子受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）阻害剤、血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）阻害剤、血管内皮増殖因子受容体３（ＶＥＧＦＲ３，Ｆｌｔ−４）阻害剤、繊維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）阻害剤、血管内皮細胞増殖阻害剤、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポジ肉腫、ＣＯＰＤ、痛み、炎症、高血圧の予防・治療剤として使用される場合、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＸがともに結合手である場合を除き、
化合物（Ｉ’）が後述するキナーゼ（リン酸化酵素）阻害剤、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）阻害剤、繊維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）阻害剤、繊維芽細胞増殖因子受容体３（ＦＧＦＲ３）阻害剤、繊維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤、血管新生阻害剤、がん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）の予防・治療剤、がんの増殖阻害剤、がんの転移抑制剤として使用される場合、Ｘが結合手のとき、Ｒ１とＲ２ａがＸを介して形成する環は７員以上である場合（すなわち化合物（Ｉ’ａ））が好ましい。
【０３０２】
上記した中でも、本発明の化合物（Ｉ）としては、
（１）式
【０３０３】
【化６３】
2008501628.tif 000065
【０３０４】
〔式中、Ａ１は以下の（ｉ）〜（vii）から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
（ｉ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
（ii）カルボキシル基、
（iii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
（iv）以下の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（例、１−ピペリジニルカルボニル）；
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル）、
（ｃ）式−Ｚ１−Ｚ２（Ｚ１およびＺ２は後記と同意義を示し、Ｚ２としては（ｉ）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、または（ii）（ａ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素）、（ｂ）シアノ、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、（ｅ）カルバモイル、（ｆ）スルファモイルなどからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性または二環性の複素環基（特に、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピラジニルなどが挙げられ、特にフリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の単環性の芳香族複素環基；インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、���−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）などが挙げられ、特に、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の二環性の芳香族複素環基；ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イルなどの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環基）などが好ましい。）で表される基、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジエチルアミノ）、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ）、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ（例、エチル（チエニルメチル）アミノ）、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ（例、メチル（ベンジル）アミノ、エチル（ベンジル）アミノ、２−ヒドロキシエチル（ベンジル）アミノ）、エチル（チエニルメチル）アミノ；
（ｖ）以下の（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基；
（ａ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
（ｂ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、具体的にはジメチルアミノ−エチル、ジメチルアミノ−プロピル、ジメチルアミノ−ブチル、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、チエニル、ピリジル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、具体的にはチエニルメチル、ピリジルメチル、１−ピペリジニルエチル、４−モルホリニルエチル、４−モルホリニルプロピル；
（vi）ハロゲン原子（例、塩素）；
（vii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノ（例、ピリジルカルボニルアミノ）。
【０３０５】
より好ましくは、Ａ１は以下の（ｉ）〜（vii）から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
（ｉ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
（ii）カルボキシル基、
（iii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
（iv）以下の（ａ）〜（ｇ）から選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（例、１−ピペリジニルカルボニル）；
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル）、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（例、ピロリジノ（１−ピロリジニル）、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル）、
（ｄ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジエチルアミノ）、
（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ）、
（ｆ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）アミノ（例、エチル（チエニルメチル）アミノ）、
（ｇ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｃ７−１６アラルキル）アミノ（例、メチル（ベンジル）アミノ、エチル（ベンジル）アミノ、２−ヒドロキシエチル（ベンジル）アミノ）；
（ｖ）以下の（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基；
（ａ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
（ｂ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、具体的にはジメチルアミノ−エチル、ジメチルアミノ−プロピル、ジメチルアミノ−ブチル、
（ｃ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、チエニル、ピリジル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル）で置換されたＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、具体的にはチエニルメチル、ピリジルメチル、１−ピペリジニルエチル、４−モルホリニルエチル、４−モルホリニルプロピル；
（vi）ハロゲン原子（例、塩素）；
（vii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノ（例、ピリジルカルボニルアミノ）。〕で表される化合物、
（２）式
【０３０６】
【化６４】
2008501628.tif 000066
【０３０７】
〔式中、Ａ２は（ｉ）カルボキシル基、（ii）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）および（iii）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、１−ピロリジニル）で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（例、１−ピペリジニルカルボニル）などから選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される化合物、
（３）式
【０３０８】
【化６５】
2008501628.tif 000067
【０３０９】
〔式中、Ｒ２’’’はＣ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）を、Ａ３は炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基（例、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル）で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル（例、１−ピペリジニルカルボニル）などの置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される化合物、
（４）式
【０３１０】
【化６６】
2008501628.tif 000068
【０３１１】
〔式中、Ａ４はハロゲン原子（例、塩素）および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル−アミノ（例、ピリジルカルボニルアミノ）などから選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される化合物、
（５）実施例１〜６９、好ましくは実施例１〜６８の化合物、さらに好ましくは実施例１〜３９の化合物、
（６）実施例１〜３８および４０〜６９の化合物、特に実施例１〜３８の化合物、または
（７）実施例４１〜４９の化合物などが好ましい。
【０３１２】
ただし、本発明の化合物（Ｉ）の範囲から、７−メチル−３−フェニル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール塩酸塩、７−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メトキシ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール、１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−ブロモ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−シクロヘキシル−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、９−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、８−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−メチル−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール、７−クロロ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾールおよび７−ブロモ−１，１０−ジヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール（以上、特許文献１および非特許文献３〜６）は除かれる。
【０３１３】
また、本発明の新規な化合物（Ｉａ）の範囲から、８−メトキシ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール（特許文献１）、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、３−メチル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）ブタンアミド、８−クロロ−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール、Ｎ−ベンジル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、Ｎ−イソブチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−３−カルボン酸エチル、Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミドおよび２−フェニル−Ｎ−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミド（以上、特許文献３）は除かれる。
【０３１４】
化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ’）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【０３１５】
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【０３１６】
本発明の化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。本発明の化合物（Ｉ’）も同様にして製造できる。
【０３１７】
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得られる。
【０３１８】
なお、式中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のものなどが挙げられる。
【０３１９】
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
【０３２０】
また、式中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
【０３２１】
インドール環を構築した後にピラゾール環を構築することにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。
式
【０３２２】
【化６７】
2008501628.tif 000069
【０３２３】
すなわち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘは式（Ｉ）と同意義であり、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ低級（Ｃ１−６）アルキル基であり、好ましくはメチル基である。
【０３２４】
インドール環の構築は、Ｂｅｒ．１８８３年，１７巻，５５９頁等に記載されているフィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）のインドール合成、またはそれに準じた方法で行うことができる。また、Ｂｅｒ．１９１２年，４５巻，１１２８頁、Ｂｅｒ．１９０８年，４１巻，３９２５頁等に記載されているフィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）のインドール合成以外のインドール合成、またはそれに準じた方法でも合成することができる。フィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）のインドール合成の中では、J．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９２７年，１頁等に記載されているヤッペ−クリンゲマン（Ｊａｐｐｅ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ）らの方法が中でも好ましい。すなわち、アニリン（Ｖ）をジアゾ化して、反応系内でジアゾニウム塩（ＶＩ）を発生させ、１，３−ジカルボニル化合物（ＶＩＩ）と縮合して得られるヒドラゾン（ＶＩＩＩ）を酸処理して製造することができる［工程Ａ，Ｂ，Ｃ］。
【０３２５】
アニリン（Ｖ）は、それ自体公知、例えば、新実験化学講座、日本化学会編、丸善株式会社、第１４巻、有機化合物の合成と反応ＩＩＩ、１３３３−１３９９頁等に記載の方法、または、これらに準ずる方法で製造することができる。
【０３２６】
１，３−ジカルボニル化合物（ＶＩＩ）は、それ自体公知、例えば、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．１９４７年，３０巻，１８８３頁、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１年，３巻，６号，８６１頁、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５３年，７５巻，２０５０頁等に記載の方法、または、これらに準ずる方法で製造することができる。
【０３２７】
［工程Ａ］
アニリン（Ｖ）からジアゾニウム塩（ＶＩ）を発生させる方法としては、アニリン（Ｖ）を反応剤として亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸塩を用いて、塩酸等の酸の存在下、水等の極性溶媒もしくはそれらの混合溶媒を用いることによりジアゾニウム塩（ＶＩ）を発生させる方法が挙げられる。アニリン（Ｖ）１モルに対し亜硝酸ナトリウムを約１〜１０モル、好ましくは約１〜２モル用いる。反応温度は通常約−２０〜２５℃、好ましくは約０℃である。反応時間は用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常約５分〜２時間、好ましくは約１０分〜１時間である。
【０３２８】
［工程Ｂ］
発生したジアゾニウム塩（ＶＩ）と１，３−ジカルボニル化合物（ＶＩＩ）の反応は、塩基の存在下で行うことができる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物を代表とする無機塩や炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどの炭酸塩を用いることができる。溶媒としては、水やメタノール、エタノール等のアルコール類等の極性溶媒もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。１，３−ジカルボニル化合物（ＶＩＩ）１モルに対し塩基を約１〜１０モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。反応温度は通常約−２０〜５０℃、好ましくは約０〜２５℃である。反応時間は用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常約５分〜２４時間、好ましくは約３０分〜２時間である。
【０３２９】
［工程Ｃ］
インドール環の構築は、ヒドラゾン（ＶＩＩＩ）を酸処理することにより行うことができる。酸としては、塩酸、硫酸、ポリリン酸のような鉱酸もしくはぎ酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸のような有機酸を用いることができる。溶媒は用いても用いなくても良いが、水やトルエン等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒を用いることもできる。ヒドラゾン（ＶＩＩＩ）１モルに対し酸を約１〜１０００モル、好ましくは約１０〜１００モル用いる。反応温度は通常約−２０〜２００℃、好ましくは約２５〜１００℃である。反応時間は用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常約５分〜２４時間、好ましくは約３０分〜２時間である。
【０３３０】
［工程Ｄ］
ケトン（ＩＸ）のアシル化反応は、塩基の存在下、エステルや無水物等との反応により行うことができる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを用いることができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。ケトン（ＩＸ）１モルに対し塩基を約１〜１０モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。反応温度は通常約−７５〜５０℃、好ましくは約０〜２５℃である。反応時間は用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常約５分〜２４時間、好ましくは約１０分〜２時間である。
【０３３１】
［工程Ｅ］
アシル体（Ｘ）、あるいはアシル体（Ｘ）より得られるアシル体（Ｘ）と等価の反応性を有する化合物（Ｘａ）または化合物（Ｘｂ）等をヒドラジンと反応させることにより、目的の化合物（Ｉ）を得ることができる。溶媒としては水、エタノール、メタノール等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。アシル体（Ｘ）あるいはそれと等価の反応性を有する化合物（Ｘａ）または化合物（Ｘｂ）等１モルに対しヒドラジンまたはその水和物を約１〜１０モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。反応温度は通常約０〜２００℃、好ましくは約２５〜１００℃である。反応時間は用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常約５分〜２４時間、好ましくは約１０分〜２時間である。
【０３３２】
化合物（Ｉ）はピラゾール環を構築した後にインドール環を構築することによっても製造可能であり、インドール環とピラゾール環を直接結合させる方法でも製造可能である。
【０３３３】
本発明の化合物（Ｉ−１）は、式
【０３３４】
【化６８】
2008501628.tif 000070
【０３３５】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と、式
【０３３６】
【化６９】
2008501628.tif 000071
【０３３７】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体とを反応させることによっても製造することができる。
【０３３８】
カルボン酸（Ｂ）またはその塩の反応性誘導体としては、カルボン酸（Ｂ）と等価の反応性を有するものであれば特に限定されないが、例えばカルボン酸（Ｂ）のエステル体などが用いられる。カルボン酸（Ｂ）のエステル体としては、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチルなど）などのアルキル基でエステル化されたカルボン酸（Ｂ）が用いられ、なかでも実施例２、４、３２の化合物などが好ましく用いられる。
【０３３９】
アミン（Ａ）は、それ自体公知、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２年，３５巻，４０２０頁等に記載されているような方法あるいはこれらに準ずる方法で製造することができる。
【０３４０】
カルボン酸（Ｂ）またはその塩あるいはその反応性誘導体は、前述の本発明の化合物（Ｉ）の製造法に従って製造することができる。
【０３４１】
また、カルボン酸（Ｂ）は、対応するエステルの加水分解反応により製造することができる。エステルの加水分解反応は、塩基の存在下、水と有機溶媒の混合溶媒を用いることにより行うことができる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを用いることができる。溶媒としては、水、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。通常、エステル１モルに対して、塩基を約１〜１０モル、好ましくは約１〜３モル用いる。反応温度は通常約−２５〜１００℃、好ましくは約０〜２５℃である。反応時間は用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常約５分〜２４時間、好ましくは約１０分〜２時間である。
【０３４２】
アミン（Ａ）とカルボン酸（Ｂ）またはその塩あるいはその反応性誘導体との反応は、アミド化やペプチド合成に通常用いられる縮合剤を用いて行うことができる。
【０３４３】
縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣ）及びその塩酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬；シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのりん酸系縮合試薬；カルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート；１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オールとＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩との組み合わせ；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等のアゾライド類；Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、無水酢酸等の脱水剤；２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−ハロゲノピリジニウム塩などが用いられ、なかでも、シアノリン酸ジエチル、または１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オールとＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩との組み合わせが好ましく用いられる。
【０３４４】
縮合剤を用いる反応に用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
【０３４５】
縮合剤として、カルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド）を用いることにより反応効率を向上させることができる。
【０３４６】
また、縮合剤として、りん酸系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミンなどの有機アミン性塩基を添加して、水や有機溶媒もしくはそれらの混合溶媒を用いることにより反応効率を向上させることができる。
【０３４７】
カルボン酸（Ｂ）またはその塩あるいはその反応性誘導体は、通常、アミン（Ａ）１モルに対して、約０．１〜１０モル、好ましくは約０．５〜２モル用いられる。
【０３４８】
縮合剤は、アミン（Ａ）１モルに対し、約０．１〜１０モル、好ましくは約１〜２モル用いられる。
【０３４９】
反応温度は、通常約−２０〜５０℃、好ましくは約０〜２５℃である。反応時間は用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常約５分〜１００時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０３５０】
さらに、反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハロゲン化物（例、酸塩化物、酸臭化物）、イミダゾリド、混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物）、エステル（４−ニトロフェノールエステル）などを用いることもでき、これら反応性誘導体はカルボン酸（Ｂ）より製造することができる。
【０３５１】
例えば、反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用いる場合、反応性誘導体としての酸ハロゲン化物は、カルボン酸（Ｂ）に例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン、五塩化リンなどのハロゲン化剤を反応させて製造することができる。ハロゲン化剤の使用量は、カルボン酸（Ｂ）またはその塩に対して、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。また、該ハロゲン化剤を用いる反応では、触媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類を用いてもよい。該触媒の使用量は、カルボン酸（Ｂ）に対して、通常、０．０００１〜１０モル当量、好ましくは０．００１〜３モル当量である。また、場合によってはこれら触媒を溶媒として用いてもよい。酸ハロゲン化の溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類などが用いられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常約−３０℃〜１５０℃である。反応時間は、用いる試薬や溶媒や反応温度により異なるが、通常０．５〜２４時間である。
【０３５２】
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
【０３５３】
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
【０３５４】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【０３５５】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０３５６】
また化合物（Ｉ’）もプロドラッグとして用いることができる。化合物（Ｉ’）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のプロドラッグと同様のものが挙げられる。
【０３５７】
化合物（Ｉ）が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。例えば、式
【０３５８】
【化７０】
2008501628.tif 000072
【０３５９】
で表される化合物（Ｉ）とその互変異性体（Ｉｃ）も本発明の化合物に包含される。さらに、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０３６０】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
【０３６１】
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
【０３６２】
同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０３６３】
本発明の化合物（Ｉ）を含む化合物（Ｉ’）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、例えば、キナーゼ（リン酸化酵素）阻害作用を有する。キナーゼとしては、例えば、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ−１）、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）などが挙げられる。血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）としては、血管内皮増殖因子受容体１（ＶＥＧＦＲ１）、血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）、血管内皮増殖因子受容体３（ＶＥＧＦＲ３、Ｆｌｔ−４）などが挙げられ、なかでも血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）が好ましい。繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）としては、繊維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）、繊維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）、繊維芽細胞増殖因子受容体３（ＦＧＦＲ３）、繊維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）などが挙げられ、なかでも繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）１が好ましい。特に、キナーゼとしては、血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）が好ましい。その他、キナーゼとしては、血小板由来成長因子受容体α（ＰＤＧＦＲα）、血小板由来成長因子受容体β（ＰＤＧＦＲβ）、アンジオポエチン−１受容体（ＴＩＥ２）、幹細胞因子受容体（ｃ−Ｋｉｔ）、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ、ＣＤＫ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｃ−Ｒａｆ、Ａｋｔ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、Ｓｒｃ、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮細胞増殖因子受容体２（ＨＥＲ２）、上皮細胞増殖因子受容体４（ＨＥＲ４）なども挙げられる。
【０３６４】
例えば、本発明化合物の血管内皮増殖因子受容体２阻害活性は試験例１に準じて、血管内皮細胞の増殖阻害活性は試験例２に準じて、抗腫瘍活性は試験例３に準じて測定することができる。
【０３６５】
本発明化合物は、特に血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ−１）に対し高い親和性を示し、なかでも血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）に対する選択性が高い。また、本発明化合物は、薬効発現、薬物動態（吸収性、分布、代謝、排泄等）、溶解性（水溶性等）、他の医薬品との相互作用、安全性（急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心臓毒性、癌原性等）、安定性（化学的安定性、酵素に対する安定性等）の点でも優れているので、医薬として有用である。
【０３６６】
したがって、本発明化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、キナーゼ阻害剤、好ましくは血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ−１）阻害剤、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）阻害剤、さらに好ましくは血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）阻害剤、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）１阻害剤、特に好ましくは血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）阻害剤として有用であり、血管新生阻害剤、血管内皮細胞増殖阻害剤、血管内皮増殖因子により影響される可能性のある疾患、例えば、がん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポジ肉腫、ＣＯＰＤ、痛み、炎症、高血圧の予防・治療剤、がんの増殖阻害剤、がんの転移抑制剤などの医薬として用いられる。特に、本発明化合物は、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ−１）または（および）繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）１を発現ないしは高発現しているがん（例えば、大腸がん、肺がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肝臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱がんなど）患者に対して有効である。
【０３６７】
本発明化合物はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。
【０３６８】
本発明化合物を経口投与する場合の剤形としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などが挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤などが挙げられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸−グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等）と組み合わせ徐放性製剤とすることも有効である。
【０３６９】
本発明化合物を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤などの添加剤を適宜、適量含有させて製造することができる。
【０３７０】
例えば、本発明化合物を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などを含有させて製造することができ、丸剤及び顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤などを含有させて製造することができる。また、散剤及びカプセル剤に製する場合には賦形剤などを、シロップ剤に製する場合には甘味剤などを、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤などを含有させて製造することができる。
【０３７１】
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムなどが挙げられる。
【０３７２】
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリンなどが挙げられる。
【０３７３】
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
【０３７４】
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルクなどが挙げられる。
【０３７５】
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップなどが挙げられる。
【０３７６】
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０などが挙げられる。
【０３７７】
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイトなどが挙げられる。
【０３７８】
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０などが挙げられる。
【０３７９】
更に、本発明化合物（Ｉ）を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤などを適量、適量添加することができる。
【０３８０】
注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤などが含まれる。
【０３８１】
かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、本発明化合物を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムなど）などが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油などが挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
【０３８２】
本発明製剤中の本発明化合物の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約２ないし８５重量％、さらに好ましくは約５ないし７０重量％である。
【０３８３】
本発明製剤中の添加剤の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約１ないし９９．９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％である。
【０３８４】
本発明化合物は安定かつ低毒性で安全に使用することができる。その１日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、癌治療目的で患者に経口投与する場合には、成人（体重約６０ｋｇ）１日当りの投与量は有効成分（本発明化合物）として約１ないし１０００ｍｇ、好ましくは約３ないし３００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし２００ｍｇであり、これらを１回または２ないし３回に分けて投与することができる。
【０３８５】
本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常体重１ｋｇあたり約０．０１〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。
【０３８６】
本発明化合物は、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤などの薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。
【０３８７】
該「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェンなど）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリンなど）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタンなど）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミドなど）、５α−レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、エプリステリドなど）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロンなど）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロンなど）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾールなど）などが用いられる。
【０３８８】
該「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤などが用いられる。
【０３８９】
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンなどが用いられる。
【０３９０】
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフールなど）、アミノプテリン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチンなどが用いられる。
【０３９１】
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンなどが用いられる。
【０３９２】
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、ビノレルビンなどが用いられる。
【０３９３】
該「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾールなどが用いられる。
【０３９４】
該「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における、「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＥＧＦ、ハーレギュリン（ＨＥＲ２リガンド）など〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２など〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０など〕、（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  β）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）など〕などが用いられる。
【０３９５】
該「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハーレギュリン受容体（ＨＥＲ２）、インシュリン受容体−１、インシュリン受容体−２、ＩＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２などが用いられる。
【０３９６】
該「細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤」としては、アバスチン（ＶＥＧＦ抗体）、ハーセプチン（ＨＥＲ２抗体）などが用いられる。
【０３９７】
上記の薬剤の他に、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカンなど）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサンなど）、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類など）、他の血管新生阻害薬（例えば、フマギリン、さめ抽出物、ＣＯＸ-２阻害薬など）、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロシンなど）なども用いることができる。
【０３９８】
本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。
【０３９９】
以下、本発明化合物と併用薬物を併用する場合を「本発明の併用剤」と称する。
【０４００】
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
【０４０１】
本発明化合物と併用薬物を併用する場合の投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬物を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０４０２】
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤を含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとした後に、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与など）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
【０４０３】
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体と同様のものがあげられる。また、更に必要に応じ、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加剤を適宜、適量用いることもできる。
【０４０４】
本発明の併用剤における本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患などにより適宜選択することができる。
【０４０５】
例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
【０４０６】
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし９０重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
【０４０７】
本発明の併用剤における添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
【０４０８】
また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
【０４０９】
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
【０４１０】
例えば、本発明化合物または併用薬物は、分散剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリンなど）、安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウムなど）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴールなど）、可溶剤（例、グリセリン、エタノールなど）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩など）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖など）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールなど）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミンなど）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖など）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコールなど）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどの溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。
【０４１１】
また、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物に、例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール  ６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン  ８０、プルロニック  Ｆ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ，メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタンなど）などが用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。
【０４１２】
さらに、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物を、油性基剤、水性基剤または水性ゲル基剤と混合することにより、油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、中鎖脂肪酸のグリセリド〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコールなどが挙げられる。水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
【０４１３】
上記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤などが挙げられる。該徐放性マイクロカプセル剤は、自体公知の方法、例えば、下記〔２〕に示す方法にしたがって製造される。
【０４１４】
本発明化合物は、固形製剤（例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤）などの経口投与用製剤に成型するか、坐剤などの直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。
【０４１５】
併用薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることができる。
【０４１６】
以下に、〔１〕本発明化合物または併用薬物の注射剤およびその調製、〔２〕本発明化合物または併用薬物の徐放性製剤または速放性製剤およびその調製、〔３〕本発明化合物または併用薬物の舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製について具体的に示す。
【０４１７】
〔１〕注射剤およびその調製
本発明化合物または併用薬物を水に溶解してなる注射剤が好ましい。該注射剤には安息香酸塩または／およびサリチル酸塩を含有させてもよい。
【０４１８】
該注射剤は、本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を水に溶解することにより得られる。
【０４１９】
上記安息香酸、サリチル酸の塩としては、例えばナトリウム，カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム，マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、その他トロメタモールなどの有機塩基との塩などが挙げられる。
【０４２０】
注射剤中の本発明化合物または併用薬物の濃度は０.５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％程度である。また安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の濃度は０.５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％程度である。
【０４２１】
また、本注射剤には一般に注射剤に使用される添加剤、例えば安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウムなど）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴールなど）、可溶剤（例、グリセリン、エタノールなど）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩など）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウムなど）、分散剤（例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸など）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミンなど）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖など）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコールなど）などを適宜配合することができる。これらの添加剤は一般に注射剤に通常用いられる割合で配合される。
【０４２２】
注射剤は、ｐＨ調節剤の添加により、ｐＨ２〜１２好ましくはｐＨ２.５〜８.０に調整するのがよい。
【０４２３】
注射剤は本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を、また必要により上記添加剤を水に溶解することにより得られる。これらの溶解はどのような順序で行ってもよく、従来の注射剤の製法と同様に適宜行うことができる。
【０４２４】
注射用水溶液は加温するのがよく、また通常の注射剤と同様にたとえば濾過滅菌，高圧加熱滅菌などを行うことにより注射剤として供することができる。
【０４２５】
注射用水溶液は、例えば１００〜１２１℃の条件で５〜３０分高圧加熱滅菌するのがよい。
【０４２６】
さらに多回分割投与製剤として使用できるように、溶液の抗菌性を付与した製剤としてもよい。
【０４２７】
〔２〕徐放性製剤または速放性製剤およびその調製
本発明化合物または併用薬物を含んでなる核を所望により水不溶性物質や膨潤性ポリマーなどの被膜剤で被覆してなる徐放性製剤が好ましい。例えば、１日１回投与型の経口投与用徐放性製剤が好ましい。
【０４２８】
被膜剤に用いられる水不溶性物質としては、例えばエチルセルロース、ブチルセルロースなどのセルロースエーテル類、セルロースアセテート、セルロースプロピオネートなどのセルロースエステル類、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレートなどのポリビニルエステル類、アクリル酸／メタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重合体、エトキシエチルメタクリレート／シンナモエチルメタクリレート／アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸アルキルアミド共重合体、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリメタクリレート、ポリメタクリルアミド、アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリ（メタクリル酸アンヒドリド）、グリシジルメタクリレート共重合体、とりわけオイドラギットＲＳ−１００，ＲＬ−１００，ＲＳ−３０Ｄ，ＲＬ−３０Ｄ，ＲＬ−ＰＯ，ＲＳ−ＰＯ（アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化トリメチル・アンモニウムエチル共重合体）、オイドラギットＮＥ−３０Ｄ（メタアクリル酸メチル・アクリル酸エチル共重合体）などのオイドラギット類（ローム・ファーマ社）などのアクリル酸系ポリマー、硬化ヒマシ油（例、ラブリワックス（フロイント産業）など）などの硬化油、カルナバワックス、脂肪酸グリセリンエステル、パラフィンなどのワックス類、ポリグリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。
【０４２９】
膨潤性ポリマーとしては、酸性の解離基を有し、ｐＨ依存性の膨潤を示すポリマーが好ましく、胃内のような酸性領域では膨潤が少なく、小腸や大腸などの中性領域で膨潤が大きくなる酸性の解離基を有するポリマーが好ましい。
【０４３０】
このような酸性の解離基を有し，ｐＨ依存性の膨潤を示すポリマーとしては、例えばカーボマー（Carbomer）９３４Ｐ、９４０、９４１、９７４Ｐ、９８０、１３４２など、ポリカーボフィル（polycarbophil）、カルシウムポリカボーフィル（calcium polycarbophil）（前記はいずれもＢＦグッドリッチ社製）、ハイビスワコー１０３、１０４、１０５、３０４（いずれも和光純薬（株）製）などの架橋型ポリアクリル酸重合体が挙げられる。
【０４３１】
徐放性製剤に用いられる被膜剤は親水性物質をさらに含んでいてもよい。
【０４３２】
該親水性物質としては、例えばプルラン、デキストリン、アルギン酸アルカリ金属塩などの硫酸基を有していてもよい多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのヒドロキシアルキル基またはカルボキシアルキル基を有する多糖類、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。
【０４３３】
徐放性製剤の被膜剤における水不溶性物質の含有率は約３０ないし約９０％（w/w）、好ましくは約３５ないし約８０％（w/w）、さらに好ましくは約４０ないし７５％（w/w）、膨潤性ポリマーの含有率は約３ないし約３０％（w/w）、好ましくは約３ないし約１５％(w/w)である。被膜剤は親水性物質をさらに含んでいてもよく、その場合被膜剤における親水性物質の含有率は約５０％(w/w)以下、好ましくは約５〜約４０％（w/w）、さらに好ましくは約５〜約３５％（w/w）である。ここで上記％（w/w）は被膜剤液から溶媒（例、水、メタノール、エタノールなどの低級アルコールなど）を除いた被膜剤組成物に対する重量％を示す。
【０４３４】
徐放性製剤は、以下に例示するように薬物を含む核を調製し、次いで得られた核を、水不溶性物質や膨潤性ポリマーなどを加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液で被覆することにより製造される。
【０４３５】
Ｉ．薬物を含む核の調製
被膜剤で被覆される薬物を含む核（以下、単に核と称することがある）の形態は特に制限されないが、好ましくは顆粒あるいは細粒などの粒子状に形成される。
【０４３６】
核が顆粒または細粒の場合、その平均粒子径は、好ましくは約１５０ないし約２,０００μｍ、さらに好ましくは約５００ないし約１,４００μｍである。
【０４３７】
核の調製は通常の製造方法で実施することができる。例えば、薬物に適当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤などを混合し、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法などにより調製する。
【０４３８】
核の薬物含量は、約０.５ないし約９５％（w/w）、好ましくは約５.０ないし約８０％（w/w）、さらに好ましくは約３０ないし約７０％（w/w）である。
【０４３９】
核に含まれる賦形剤としては、例えば白糖、乳糖、マンニトール、グルコースなどの糖類、澱粉、結晶セルロース、リン酸カルシウム、コーンスターチなどが用いられる。中でも、結晶セルロース、コーンスターチが好ましい。
【０４４０】
結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、プルロニックＦ６８、アラビアゴム、ゼラチン、澱粉などが用いられる。崩壊剤としては、例えばカルボキシメチルセルロースカルシウム(ECG505)、クロスカルメロースナトリウム(Ac-Di-Sol)、架橋型ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）などが用いられる。中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。滑沢剤、凝集防止剤としては例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよびその無機塩、また潤滑剤としてポリエチレングリコールなどが用いられる。安定化剤としては酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸が用いられる。
【０４４１】
核は上記製造法以外にも、例えば核の中心となる不活性担体粒子上に水、低級アルコール（例、メタノール、エタノールなど）などの適当な溶媒に溶解した結合剤をスプレーしながら、薬物あるいはこれと賦形剤、滑沢剤などとの混合物を少量ずつ添加して行なう転動造粒法、パンコーティング法、流動層コーティング法や溶融造粒法によっても調製することができる。不活性担体粒子としては、例えば白糖、乳糖、澱粉、結晶セルロース、ワックス類で製造されたものが使用でき、その平均粒子径は約１００μｍないし約１,５００μｍであるものが好ましい。
【０４４２】
核に含まれる薬物と被膜剤とを分離するために、防護剤で核の表面を被覆してもよい。防護剤としては、例えば前記親水性物質や、水不溶性物質などが用いられる。防護剤は、好ましくはポリエチレングリコールやヒドロキシアルキル基またはカルボキシアルキル基を有する多糖類、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが用いられる。該防護剤は、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸や、タルクなどの滑沢剤を含んでいてもよい。防護剤を用いる場合、その被覆量は核に対して約１ないし約１５％（w/w）、好ましくは約１ないし約１０％（w/w）、さらに好ましくは約２ないし約８％（w/w）である。
【０４４３】
防護剤は通常のコーティング法により被覆することができ、具体的には、防護剤を例えば流動層コーティング法、パンコーティング法などにより核にスプレーコーティングすることで被覆することができる。
【０４４４】
II．核の被膜剤による被覆
前記Ｉで得られた核を、前記水不溶性物質及び pＨ依存性の膨潤性ポリマー、および親水性物質を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液により被覆することにより徐放性製剤が製造される。
【０４４５】
核の被膜剤液による被覆方法として、例えば噴霧コーティングする方法などが挙げられる。
【０４４６】
被膜剤液中の水不溶性物質、膨潤性ポリマーまたは親水性物質の組成比は、被膜中の各成分の含有率がそれぞれ前記含有率となるように適宜選ばれる。
【０４４７】
被膜剤の被覆量は、核（防護剤の被覆量を含まない）に対して約１ないし約９０％（w/w）、好ましくは約５ないし約５０％（w/w）、さらに好ましくは約５ないし約３５％（w/w）である。
【０４４８】
被膜剤液の溶媒としては水または有機溶媒を単独であるいは両者の混液を用いることができる。混液を用いる際の水と有機溶媒との混合比（水／有機溶媒：重量比）は、１ないし１００％の範囲で変化させることができ、好ましくは１ないし約３０％である。該有機溶媒としては、水不溶性物質を溶解するものであれば特に限定されないが、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコールなどの低級アルコール、アセトンなどの低級アルカノン、アセトニトリル、クロロホルム、メチレンクロライドなどが用いられる。このうち低級アルコールが好ましく、エチルアルコール、イソプロピルアルコールが特に好ましい。水及び水と有機溶媒との混液が被膜剤の溶媒として好ましく用いられる。この時、必要であれば被膜剤液中に被膜剤液安定化のために酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸を加えてもよい。
【０４４９】
噴霧コーティングにより被覆する場合の操作は通常のコーティング法により実施することができ、具体的には、被膜剤液を例えば流動層コーティング法、パンコーティング法などにより核にスプレーコーティングすることで実施することができる。この時必要であれば、タルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などを滑沢剤として、グリセリン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、クエン酸トリエチル、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどを可塑剤として添加してもよい。
【０４５０】
被膜剤による被膜後、必要に応じてタルクなどの帯電防止剤を混合してもよい。
【０４５１】
速放性製剤は、液状（溶液、懸濁液、乳化物など）であっても固形状（粒子状、丸剤、錠剤など）であってもよい。速放性製剤としては、経口投与剤、注射剤などの非経口投与剤が用いられるが、経口投与剤が好ましい。
【０４５２】
速放性製剤は、通常、活性成分である薬物に加えて、製剤分野で慣用される担体、添加剤や賦形剤（以下、賦形剤と略称することがある）を含んでいてもよい。用いられる賦形剤は、製剤賦形剤として常用される賦形剤であれば特に限定されない。例えば経口固形製剤用の賦形剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース（旭化成（株）製、アビセルＰＨ１０１など）、粉糖、グラニュウ糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システインなどが挙げられ、好ましくはコーンスターチおよびマンニトールなどが挙げられる。これらの賦形剤は一種または二種以上を組み合わせて使用できる。賦形剤の含有量は速放性製剤全量に対して、例えば約４．５〜約９９．４ｗ/ｗ％、好ましくは約２０〜約９８．５ｗ/ｗ％、さらに好ましくは約３０〜約９７ｗ/ｗ％である。
【０４５３】
速放性製剤における薬物の含量は、速放性製剤全量に対して、約０．５〜約９５ｗ/ｗ％、好ましくは約１〜約６０ｗ/ｗ％の範囲から適宜選択することができる。
【０４５４】
速放性製剤が経口固型製剤の場合、通常上記成分に加えて、崩壊剤を含有する。このような崩壊剤としては、例えばカルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品製、ＥＣＧ−５０５）、クロスカルメロースナトリウム（例えば、旭化成（株）製、アクジゾル）、クロスポビドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コリドンＣＬ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学（株））、カルボキシメチルスターチ（松谷化学（株））、カルボキシメチルスターチナトリウム（木村産業製、エキスプロタブ）、部分α化デンプン（旭化成（株）製、ＰＣＳ）などが用いられ、例えば水と接触して吸水、膨潤、あるいは核を構成している有効成分と賦形剤との間にチャネルを作るなどにより顆粒を崩壊させるものを用いることができる。これらの崩壊剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。崩壊剤の配合量は、用いる薬物の種類や配合量、放出性の製剤設計などにより適宜選択されるが、速放性製剤全量に対して、例えば約０．０５〜約３０ｗ/ｗ％、好ましくは約０．５〜約１５ｗ/ｗ％である。
【０４５５】
速放性製剤が経口固型製剤である場合、経口固型製剤の場合には上記の組成に加えて、所望により固型製剤において慣用の添加剤をさらに含んでいてもよい。このような添加剤としては、例えば結合剤（例えば、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリンなど）、滑沢剤（例えば、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タルク、軽質無水ケイ酸（例えば、アエロジル（日本アエロジル））、界面活性剤（例えば、アルキル硫酸ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体などの非イオン系界面活性剤など）、着色剤（例えば、タール系色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン類）、必要ならば、矯味剤（例えば、甘味剤、香料など）、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤などが用いられる。また、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸などの有機酸を加えてもよい。
【０４５６】
上記結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドンなどが好ましく用いられる。
【０４５７】
速放性製剤は、通常の製剤の製造技術に基づき、前記各成分を混合し、必要により、さらに練合し、成型することにより調製することができる。上記混合は、一般に用いられる方法、例えば、混合、練合などにより行われる。具体的には、例えば速放性製剤を粒子状に形成する場合、前記徐放性製剤の核の調製法と同様の手法により、バーチカルグラニュレーター、万能練合機（畑鉄工所製）、流動層造粒機ＦＤ−５Ｓ（パウレック社製）などを用いて混合しその後、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法などにより造粒することにより調製することができる。
【０４５８】
このようにして得られた速放性製剤と徐放性製剤とは、そのままあるいは適宜、製剤賦形剤などと共に常法により別々に製剤化後、同時あるいは任意の投与間隔を挟んで組み合わせて投与する製剤としてもよく、また両者をそのままあるいは適宜、製剤賦形剤などと共に一つの経口投与製剤（例、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセルなど）に製剤化してもよい。両製剤を顆粒あるいは細粒に製して、同一のカプセルなどに充填して経口投与用製剤としてもよい。
【０４５９】
〔３〕舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製
舌下錠、バッカル製剤、口腔内速崩壊剤は錠剤などの固形製剤であってもよいし、口腔粘膜貼付錠（フィルム）であってもよい。
【０４６０】
舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを含有する製剤が好ましい。また、滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤などの補助剤を含有していてもよい。また、吸収を容易にし、生体内利用率を高めるためにβ−シクロデキストリンまたはβ−シクロデキストリン誘導体（例、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンなど）などを含有していてもよい。
【０４６１】
上記賦形剤としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられ、特に、ステアリン酸マグネシウムやコロイドシリカが好ましい。等張化剤としては塩化ナトリウム、グルコース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、サッカロース、グリセリン、尿素などが挙げられ、特にマンニトールが好ましい。親水性担体としては結晶セルロース、エチルセルロース、架橋性ポリビニルピロリドン、軽質無水珪酸、珪酸、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウムなどの膨潤性親水性担体が挙げられ、特に結晶セルロース（例、微結晶セルロースなど）が好ましい。水分散性ポリマーとしてはガム（例、トラガカントガム、アカシアガム、グアーガム）、アルギン酸塩（例、アルギン酸ナトリウム）、セルロース誘導体（例、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ゼラチン、水溶性デンプン、ポリアクリル酸（例、カーボマー）、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリカーボフィル、アスコルビン酸パルミチン酸塩などが挙げられ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールなどが好ましい。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。安定化剤としては、システイン、チオソルビトール、酒石酸、クエン酸、炭酸ナトリウム、アスコルビン酸、グリシン、亜硫酸ナトリウムなどが挙げられ、特に、クエン酸やアスコルビン酸が好ましい。
【０４６２】
舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤は、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを自体公知の方法により混合することにより製造することができる。さらに、所望により上記した滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤、着色剤、甘味剤、防腐剤などの補助剤を混合してもよい。上記成分を同時に若しくは時間差をおいて混合した後、加圧打錠成形することにより舌下錠、バッカル錠または口腔内速崩壊錠が得られる。適度な硬度を得るため、打錠成形の過程の前後において必要に応じ水やアルコールなどの溶媒を用いて加湿・湿潤させ、成形後、乾燥させて製造してもよい。
【０４６３】
粘膜貼付錠（フィルム）に成型する場合は、本発明化合物または併用薬物および上記した水分散性ポリマー（好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、賦形剤などを水などの溶媒に溶解させ、得られる溶液を流延させて(cast)フィルムとする。さらに、可塑剤、安定剤、酸化防止剤、保存剤、着色剤、緩衝剤、甘味剤などの添加物を加えてもよい。フィルムに適度の弾性を与えるためポリエチレングリコールやプロピレングリコールなどのグリコール類を含有させたり、口腔の粘膜ライニングへのフィルムの接着を高めるため生物接着性ポリマー（例、ポリカルボフィル、カルボポール）を含有させてもよい。流延は、非接着性表面に溶液を注ぎ、ドクターブレードなどの塗布用具で均一な厚さ（好ましくは１０〜１０００ミクロン程度）にそれを広げ、次いで溶液を乾燥してフィルムを形成することにより達成される。このように形成されたフィルムは室温若しくは加温下乾燥させ、所望の表面積に切断すればよい。
【０４６４】
好ましい口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と、本発明化合物または併用薬物とは不活性である水溶性若しくは水拡散性キャリヤーとの網状体からなる固体状の急速拡散投与剤が挙げられる。該網状体は、本発明化合物または併用薬物を適当な溶媒に溶解した溶液から構成されている固体状の該組成物から溶媒を昇華することによって得られる。
【０４６５】
該口腔内速崩壊剤の組成物中には、本発明化合物または併用薬物に加えて、マトリックス形成剤と二次成分とを含んでいるのが好ましい。
【０４６６】
該マトリックス形成剤としてはゼラチン類、デキストリン類ならびに大豆、小麦およびオオバコ(psyllium)種子蛋白などの動物性蛋白類若しくは植物性タンパク類；アラビアゴム、グアーガム、寒天ならびにキサンタンなどのゴム質物質；多糖類；アルギン酸類；カルボキシメチルセルロース類；カラゲナン類；デキストラン類；ペクチン類；ポリビニルピロリドンなどの合成ポリマー類；ゼラチン−アラビアゴムコンプレックスなどから誘導される物質が含まれる。さらに、マンニトール、デキストロース、ラクトース、ガラクトースならびにトレハロースなどの糖類；シクロデキストリンなどの環状糖類；リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムならびにケイ酸アルミニウムなどの無機塩類；グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒドロシキプロリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシンならびにＬ−フェニルアラニンなどの炭素原子数が２から１２までのアミノ酸などが含まれる。
【０４６７】
マトリックス形成剤は、その１種若しくはそれ以上を、固形化の前に、溶液または懸濁液中に導入することができる。かかるマトリックス形成剤は、界面活性剤に加えて存在していてもよく、また界面活性剤が排除されて存在していてもよい。マトリックス形成剤はそのマトリックスを形成することに加えて、本発明化合物または併用薬物の拡散状態をその溶液または懸濁液中に維持する助けをすることができる。
【０４６８】
保存剤、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、着色剤、ｐＨ調整剤、香味料、甘味料若しくは食味マスキング剤などの二次成分を組成物中に含有していてよい。適当な着色剤としては、赤色、黒色および黄色酸化鉄類ならびにエリス・アンド・エベラールド社のＦＤ＆Ｃブルー２号ならびにＦＤ＆Ｃレッド４０号などのＦＤ＆Ｃ染料が挙げられる。適当な香味料には、ミント、ラズベリー、甘草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、バニラ、チェリーおよびグレープフレーバーならびにこれらを組合せたものが含まれる。適当なｐＨ調整剤には、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩酸およびマレイン酸が含まれる。適当な甘味料としてはアスパルテーム、アセスルフェームＫならびにタウマチンなどが含まれる。適当な食味マスキング剤としては、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質物質ならびにマイクロカプセル化アポモルフィンが含まれる。
【０４６９】
製剤には通常約０．１〜約５０重量％、好ましくは約０．１〜約３０重量％の本発明化合物または併用薬物を含み、約１分〜約６０分の間、好ましくは約１分〜約１５分の間、より好ましくは約２分〜約５分の間に（水に）本発明化合物または併用薬物の９０％以上を溶解させることが可能な製剤（上記、舌下錠、バッカルなど）や、口腔内に入れられて１ないし６０秒以内に、好ましくは１ないし３０秒以内に、さらに好ましくは１ないし１０秒以内に崩壊する口腔内速崩壊剤が好ましい。
【０４７０】
上記賦形剤の製剤全体に対する含有量は、約１０〜約９９重量％、好ましくは約３０〜約９０重量％である。β−シクロデキストリンまたはβ−シクロデキストリン誘導体の製剤全体に対する含有量は０〜約３０重量％である。滑沢剤の製剤全体に対する含有量は、約０．０１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％である。等張化剤の製剤全体に対する含有量は、約０．１〜約９０重量％、好ましくは、約１０〜約７０重量％である。親水性担体の製剤全体に対する含有量は約０．１〜約５０重量％、好ましくは約１０〜約３０重量％である。水分散性ポリマーの製剤全体に対する含有量は、約０．１〜約３０重量％、好ましくは約１０〜約２５重量％である。安定化剤の製剤全体に対する含有量は約０．１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％である。上記製剤はさらに、着色剤、甘味剤、防腐剤などの添加剤を必要に応じ含有していてもよい。
【０４７１】
本発明の併用剤の投与量は、本発明化合物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間などにより異なるが、例えば、がん患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、本発明化合物および併用薬物として、それぞれ１日約０.０１〜約１０００mg／kg、好ましくは約０．０１〜約１００mg／kg、より好ましくは約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇを、なかでも約１．５〜約３０mg／kgを１日１回から数回に分けて静脈投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【０４７２】
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１〜２０００ｍｇ、好ましくは約０.０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０.１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１〜４回に分けて投与する。
【０４７３】
本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明化合物を投与してもよいし、本発明化合物を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に本発明化合物を投与する方法が挙げられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
【０４７４】
好ましい投与方法としては、例えば、経口投与製剤に製形された併用薬物約０.００１〜２００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、約１５分後に経口投与製剤に製形された本発明化合物約０.００５〜１００ｍｇ／ｋｇを１日量として経口投与する。
【０４７５】
さらに、本発明化合物または本発明の併用剤は、非薬剤療法と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物または本発明の併用剤は、例えば（１）手術、（２）アンジオテンシンIIなどを用いる昇圧化学療法、（３）遺伝子療法、（４）温熱療法、（５）凍結療法、（６）レーザー焼灼法、（７）放射線療法などの非薬剤療法と組み合わせることもできる。
【０４７６】
例えば、本発明化合物または本発明の併用剤を手術等の前または後に、あるいはこれら２、３種を組み合わせた治療前または後に使用することによって、耐性発現の阻止、無病期（Disease-Free Survival）の延長、癌転移あるいは再発の抑制、延命などの効果が得られる。
【０４７７】
また、本発明化合物または本発明の併用剤による治療と、支持療法〔(i)各種感染病の併発に対する抗生物質（例えば、パンスポリンなどのβ−ラクタム系、クラリスロマイシンなどのマクロライド系など）の投与、(ii)栄養障害改善のための高カロリー輸液、アミノ酸製剤、総合ビタミン剤の投与、(iii)疼痛緩和のためのモルヒネ投与、(iv)悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン濃度低下、脱毛、肝障害、腎障害、ＤＩＣ、発熱などのような副作用を改善する薬剤の投与および(v)癌の多剤耐性を抑制するための薬剤の投与など〕を組み合わせることもできる。
【０４７８】
前記の処置を施す前または施した後に、本発明化合物または本発明の併用剤を経口投与（徐放性を含む）、静脈内投与（bolus、infusion、包接体を含む）、皮下および筋注（bolus、infusion、徐放性を含む）、経皮、腫瘍内および近位投与によって投与するのが好ましい。
【０４７９】
手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、例えば、手術等の約３０分〜２４時間前に１回投与することもできるし、あるいは手術等の約３ヶ月〜６ヶ月前に１〜３サイクルに分けて投与することもできる。このように、手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、例えば癌組織を縮小させることができるので、手術等がしやすくなる。
【０４８０】
手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、手術等の約３０分〜２４時間後に、例えば数週間〜３ヶ月単位で反復投与することができる。このように、手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、手術等の効果を高めることができる。
【０４８１】
本発明の化合物（Ｉ）および（Ｉ’）またはその塩あるいはプロドラッグは、血管内皮増殖因子受容体などのキナーゼに対して優れた阻害活性を示すので、生体内における血管内皮増殖因子の作用と関連した疾患（例えば、がんなど）の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。また、本発明の化合物（Ｉ）および（Ｉ’）またはその塩あるいはプロドラッグは、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点でも優れているので、医薬として有用である。
【０４８２】
以下に参考例、実施例、製剤例、実験例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
【０４８３】
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。
【０４８４】
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s：シングレット（singlet）、d：ダブレット（doublet）、t：トリプレット（triplet）、q：カルテット（quartet）、m ： マルチプレット（multiplet）、br：ブロード（broad）、J：カップリング定数（coupling constant）
【０４８５】
以下の実験例に記載の遺伝子操作法は、成書（Maniatisら、モレキュラー・クローニング、Cold Spring Harbor Laboratory、1989年）に記載されている方法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法に従った。
【実施例】
【０４８６】
参考例１
２−（ヒドロキシメチレン）シクロヘプタノン
【０４８７】
【化７１】
2008501628.tif 000073
【０４８８】
シクロヘプタノン（１．１８ｍｌ）とジエチルエーテル（１０ｍｌ）とナトリウムメトキシド（１．０８ｇ）の混合物にぎ酸エチル（１．０８９ｍｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、表題化合物（１．３２ｇ）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
【０４８９】
参考例２
シクロヘプタン−１，２−ジオン  フェニルヒドラゾン
【０４９０】
【化７２】
2008501628.tif 000074
【０４９１】
アニリン（０．９１３ｍｌ）と濃塩酸（２．０６ｇ）と水（６ｍｌ）と亜硝酸ナトリウム（６９０ｍｇ）の混合物を０℃で２０分間攪拌した。この混合物を２−（ヒドロキシメチレン）シクロヘプタノン（１．４０ｇ）のエタノール（１６ｍｌ）溶液と水酸化カリウム（５６１ｍｇ）の水（０．６ｍｌ）溶液の混合溶液に０℃で加え、０℃で１０分間、室温で１時間攪拌し、水に加えた。析出物をろ取し、水で洗い、表題化合物（２．０３ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．７５（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（４Ｈ，ｍ）．
【０４９２】
参考例３
７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オン
【０４９３】
【化７３】
2008501628.tif 000075
【０４９４】
シクロヘプタン−１，２−ジオン  フェニルヒドラゾン（１．９０ｇ）とぎ酸（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間攪拌し、放冷した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶液で洗い、表題化合物（０．９８ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９５】
参考例４
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オン
【０４９６】
【化７４】
2008501628.tif 000076
【０４９７】
７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オン（２００ｍｇ）とトリス（ジメチルアミノ）メタン（４３６ｍｇ）とジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を７０℃で３時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、表題化合物（１９５ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．１３（６Ｈ，ｓ），７．００−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９８】
参考例５
４−［２−（２−オキソシクロヘプチリデン）ヒドラジノ］安息香酸エチル
【０４９９】
【化７５】
2008501628.tif 000077
【０５００】
アニリンの代わりに４−アミノ安息香酸エチルを用いて、参考例２と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．８０（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
【０５０１】
参考例６
６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル
【０５０２】
【化７６】
2008501628.tif 000078
【０５０３】
シクロヘプタン−１，２−ジオン  フェニルヒドラゾンの代わりに４−［２−（２−オキソシクロヘプチリデン）ヒドラジノ］安息香酸エチルを用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９０−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０４】
参考例７
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル
【０５０５】
【化７７】
2008501628.tif 000079
【０５０６】
７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オンの代わりに６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチルを用いて、参考例４と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．１６（６Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０７】
参考例８
４−メチル−３−［２−（２−オキソシクロヘプチリデン）ヒドラジノ］安息香酸メチル
【０５０８】
【化７８】
2008501628.tif 000080
【０５０９】
アニリンの代わりに３−アミノ−４−メチル安息香酸メチルを用いて、参考例２と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１３．７３（１Ｈ，ｓ）．
【０５１０】
参考例９
４−メチル−６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−１−カルボン酸メチル
【０５１１】
【化７９】
2008501628.tif 000081
【０５１２】
シクロヘプタン−１，２−ジオン  フェニルヒドラゾンの代わりに４−メチル−３−［２−（２−オキソシクロヘプチリデン）ヒドラジノ］安息香酸メチルを用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１３】
参考例１０
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−４−メチル−６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−１−カルボン酸メチル
【０５１４】
【化８０】
2008501628.tif 000082
【０５１５】
７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オンの代わりに４−メチル−６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−１−カルボン酸メチルを用いて、参考例４と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１６（６Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１６】
参考例１１
２−（ヒドロキシメチレン）シクロオクタノン
【０５１７】
【化８１】
2008501628.tif 000083
【０５１８】
シクロヘプタノンの代わりにシクロオクタノンを用いて、参考例１と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．１５−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０５１９】
参考例１２
４−［２−（２−オキソシクロオクチリデン）ヒドラジノ］安息香酸エチル
【０５２０】
【化８２】
2008501628.tif 000084
【０５２１】
アニリンの代わりに４−アミノ安息香酸エチルを用い、２−（ヒドロキシメチレン）シクロヘプタノンの代わりに２−（ヒドロキシメチレン）シクロオクタノンを用いて、参考例２と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
【０５２２】
参考例１３
６−オキソ−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−シクロオクタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル
【０５２３】
【化８３】
2008501628.tif 000085
【０５２４】
シクロヘプタン−１，２−ジオン  フェニルヒドラゾンの代わりに４−［２−（２−オキソシクロオクチリデン）ヒドラジノ］安息香酸エチルを用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９５（４Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５２５】
参考例１４
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−６−オキソ−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−シクロオクタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル
【０５２６】
【化８４】
2008501628.tif 000086
【０５２７】
７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オンの代わりに６−オキソ−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−シクロオクタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチルを用いて、参考例４と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２０（６Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
【０５２８】
参考例１５
２−アセチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル
【０５２９】
【化８５】
2008501628.tif 000087
【０５３０】
２−エチルアセト酢酸エチル（２８．８ｇ）のエタノール（５２．６ｍｌ）溶液に水酸化ナトリウム（８．７５ｇ）の水（２６．３ｍｌ）溶液と水（４００ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌し、ジエチルエーテルで洗った。４−アミノ安息香酸（２５ｇ）に２Ｎ塩酸（２５０ｍｌ）、３６％塩酸（５０ｍｌ）、亜硝酸ナトリウム（１３．２ｇ）の水（２５ｍｌ）溶液を０℃で加え、０℃で３０分攪拌し、上記の反応混合物に加えた。さらに、酢酸ナトリウム（７５ｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。析出物をろ取し、水で洗い、４−［２−（１−エチル−２−オキソプロピリデン）ヒドラジノ］安息香酸（４５ｇ）を得た。
４−［２−（１−エチル−２−オキソプロピリデン）ヒドラジノ］安息香酸（４５ｇ）に塩酸（１３５ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、水（８１０ｍｌ）を加え、析出物をろ取した。析出物にメタノール（１８０ｍｌ）、硫酸（９．０ｍｌ）を加え、１６時間加熱還流した。放冷後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶液で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルとメタノールの混合溶液で洗い、表題化合物（４．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｓ）．
【０５３１】
参考例１６
２−アセチル−３−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル
【０５３２】
【化８６】
2008501628.tif 000088
【０５３３】
２−エチルアセト酢酸エチルの代わりに２−ブチルアセト酢酸エチルを用いて、参考例１５と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５３４】
参考例１７
６−クロロ−５−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン
【０５３５】
【化８７】
2008501628.tif 000089
【０５３６】
硝酸（比重１．４２、４ｍｌ）に６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（１００ｍｇ）を−２０℃で加え、０℃に昇温した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルとヘキサンの混合溶液で洗い、表題化合物（１０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．７２（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
【０５３７】
参考例１８
５−アミノ−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン
【０５３８】
【化８８】
2008501628.tif 000090
【０５３９】
亜鉛（２１ｇ）の７８％含水エタノール（８０ｍｌ）懸濁液に６７％塩化カルシウム水溶液（１．２ｍｌ）を加え、５分間加熱還流し、６−クロロ−５−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（９４０ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を加え、さらに、１時間加熱還流した。放冷後、反応液をろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶液で洗い、表題化合物（７３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０５−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２３（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５４０】
参考例１９
４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４１】
【化８９】
2008501628.tif 000091
【０５４２】
マグネシウム（４８６．８ｍｇ）とヨウ素（９．６ｍｇ）と１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（３．５０ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を７０℃で１時間攪拌した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を０℃で加え、０℃で３０分間、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。この反応とは別に、マグネシウム（２．４３ｇ）とヨウ素（２２．８ｍｇ）と１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１７．５０ｇ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を７０℃で１．５時間攪拌した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を０℃で加え、０℃で１時間、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を上記の残留物と共に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が１９対１から２対１のヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（１６．４０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５７（１Ｈ，ｓ），１．６７−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ）．
【０５４３】
参考例２０
４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オール
【０５４４】
【化９０】
2008501628.tif 000092
【０５４５】
４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．４０ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液（７０ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を０℃ に冷却し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を結晶化（酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒）し、表題化合物（８．２１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．２７（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５４（２Ｈ，ｍ）．
【０５４６】
参考例２１
４−ヒドロキシ−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４７】
【化９１】
2008501628.tif 000093
【０５４８】
マグネシウム（１．６２ｇ）とヨウ素（２．１６ｍｇ）と１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１５．０ｇ）とテトラヒドロフラン（２３０ｍｌ）の混合物を７０℃で１時間攪拌した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．７０ｇ）を０℃で加え、０℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が５対１のヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（３．７４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．８３−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｓ），２．０４−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ）．
【０５４９】
参考例２２
４−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５０】
【化９２】
2008501628.tif 000094
【０５５１】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．５２（４Ｈ，ｍ）．
【０５５２】
参考例２３
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５３】
【化９３】
2008501628.tif 000095
【０５５４】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｓ），３．１６−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．７３−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（１Ｈ，ｍ）．
【０５５５】
参考例２４
４−（２−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５６】
【化９４】
2008501628.tif 000096
【０５５７】
１−ブロモ−２−クロロベンゼン（５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に臭化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン（１Ｍ，２６ｍｌ）溶液を０℃で加え、１時間攪拌した。反応混合物に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．１２ｇ）を０℃で加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンと酢酸エチルの５対１混合溶液で溶出）で精製して表題化合物（２７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．１６（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．２２（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．８５（１Ｈ，ｍ）．
【０５５８】
参考例２５
４−（２−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５９】
【化９５】
2008501628.tif 000097
【０５６０】
１−ブロモ−２−クロロベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−フルオロベンゼンを用いて、参考例２４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２４（３Ｈ，ｍ），３．１８−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０５６１】
参考例２６
４−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６２】
【化９６】
2008501628.tif 000098
【０５６３】
１−ブロモ−２−クロロベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−クロロベンゼンを用いて、参考例２４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ）．
【０５６４】
参考例２７
４−（３−シアノフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６５】
【化９７】
2008501628.tif 000099
【０５６６】
１−ブロモ−２−クロロベンゼンの代わりに３−ブロモベンゾニトリルを用いて、参考例２４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｓ），１．８３−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．４８（４Ｈ，ｍ）．
【０５６７】
参考例２８
４−（４−シアノフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６８】
【化９８】
2008501628.tif 000100
【０５６９】
４−ブロモベンゾニトリル（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２６０ｍｌ）とｎ−ヘキサン（７０ｍｌ）の混合溶液にｎ−ブチルリチウムのへキサン溶液（１．６Ｍ，３４ｍｌ）を−１００℃で滴下し、−１００℃で１時間攪拌した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．６５ｇ）を−１００℃で加え、−１００℃で１時間攪拌し、５時間かけて−１００℃から０℃まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が５対１のヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で溶出）により精製し、表題化合物（４．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｓ），１．９３−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（４Ｈ，ｍ）．
【０５７０】
参考例２９
１−ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オール
【０５７１】
【化９９】
2008501628.tif 000101
【０５７２】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−ベンジルピペリジン−４−オンを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．４０（９Ｈ，ｍ）．
【０５７３】
参考例３０
４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オール
【０５７４】
【化１００】
2008501628.tif 000102
【０５７５】
１−ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オール（３．００ｇ）と水酸化パラジウム炭素（１ｇ）とメタノール（３０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応液をろ過し、濃縮し、表題化合物（１．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．２０（４Ｈ，ｍ），６．８５−７．４０（４Ｈ，ｍ）．
【０５７６】
参考例３１
１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０５７７】
【化１０１】
2008501628.tif 000103
【０５７８】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−ベンジルピペリジン−４−オンを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．６０（９Ｈ，ｍ）．
【０５７９】
参考例３２
４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０５８０】
【化１０２】
2008501628.tif 000104
【０５８１】
１−ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オールの代わりに１−ベンジル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オールを用いて、参考例３０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．２０（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．６０（４Ｈ，ｍ）．
【０５８２】
参考例３３
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチル
【０５８３】
【化１０３】
2008501628.tif 000105
【０５８４】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５０−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
【０５８５】
参考例３４
４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０５８６】
【化１０４】
2008501628.tif 000106
【０５８７】
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチル（９．５１ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に水酸化カリウム（１１．７８ｇ）の水（４５ｍｌ）溶液を室温で加え、９０時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸で抽出し、抽出液をジエチルエーテルで洗い、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、表題化合物（３．５０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．２０（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．７０（４Ｈ，ｍ）．
【０５８８】
参考例３５
４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル
【０５８９】
【化１０５】
2008501628.tif 000107
【０５９０】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｓ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９０−７．２０（４Ｈ，ｍ）．
【０５９１】
参考例３６
４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オール
【０５９２】
【化１０６】
2008501628.tif 000108
【０５９３】
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチルの代わりに４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例３４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｓ），２．８０−３．００（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ）．
【０５９４】
参考例３７
４−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル
【０５９５】
【化１０７】
2008501628.tif 000109
【０５９６】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｓ），３．０６−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８９−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３４（１Ｈ，ｍ）．
【０５９７】
参考例３８
４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オール
【０５９８】
【化１０８】
2008501628.tif 000110
【０５９９】
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチルの代わりに４−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例３４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．７１（４Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｓ），２．８４−３．０２（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（１Ｈ，ｍ）．
【０６００】
参考例３９
４−（２−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル
【０６０１】
【化１０９】
2008501628.tif 000111
【０６０２】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−（クロロメチル）−２−フルオロベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｓ），３．０７−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．００−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２９（２Ｈ，ｍ）．
【０６０３】
参考例４０
４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オール
【０６０４】
【化１１０】
2008501628.tif 000112
【０６０５】
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチルの代わりに４−（２−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例３４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．７４（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｓ），２．８２−３．０３（４Ｈ，ｍ），７．００−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
【０６０６】
参考例４１
４−（４−クロロベンジル）―４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル
【０６０７】
【化１１１】
2008501628.tif 000113
【０６０８】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（クロロメチル）ベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５−７．３５（４Ｈ，ｍ）．
【０６０９】
参考例４２
４−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−オール
【０６１０】
【化１１２】
2008501628.tif 000114
【０６１１】
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチルの代わりに４−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例３４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｓ），２．７５−３．００（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．３５（４Ｈ，ｍ）．
【０６１２】
参考例４３
４−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル
【０６１３】
【化１１３】
2008501628.tif 000115
【０６１４】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに４−（クロロメチル）−１，２−ジフルオロベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５−１．６２（４Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｓ），３．０４−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．８２−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
【０６１５】
参考例４４
４−（３，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−オール
【０６１６】
【化１１４】
2008501628.tif 000116
【０６１７】
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチルの代わりに４−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例３４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｓ），２．８３−２．９７（４Ｈ，ｍ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
【０６１８】
参考例４５
４−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−１−カルボン酸エチル
【０６１９】
【化１１５】
2008501628.tif 000117
【０６２０】
１−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例２１と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６−１．６２（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｓ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８５−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７−７．５４（４Ｈ，ｍ）．
【０６２１】
参考例４６
４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−オール
【０６２２】
【化１１６】
2008501628.tif 000118
【０６２３】
４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸エチルの代わりに４−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−１−カルボン酸エチルを用いて、参考例３４と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．５８（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｓ），２．８３−２．８７（４Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７−７．５８（４Ｈ，ｍ）．
【０６２４】
参考例４７
４−ヒドロキシ−４−（フェニルエチニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６２５】
【化１１７】
2008501628.tif 000119
【０６２６】
エチニルベンゼン（６．６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ，３８ｍｌ）を−２０℃で滴下し、−２０℃で１時間攪拌した。反応液を−６０℃ に冷却し、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液を−６０℃で滴下し、−６０℃ で３０分間、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１０％塩化アンモニウム水溶液を室温で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が９対１から１対１のヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（１４．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｓ），３．２７−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．８５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
【０６２７】
参考例４８
４−（フェニルエチニル）ピペリジン−４−オール
【０６２８】
【化１１８】
2008501628.tif 000120
【０６２９】
４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−ヒドロキシ−４−（フェニルエチニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例２０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（５Ｈ，ｍ）．
【０６３０】
参考例４９
４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピペリジン−４−オール
【０６３１】
【化１１９】
2008501628.tif 000121
【０６３２】
４−（フェニルエチニル）ピペリジン−４−オール（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、水素化アルミニウムリチウム（２９０ｍｇ）を加え、室温にて２時間攪拌し、６０℃で１．５時間攪拌した。さらに水素化アルミニウムリチウム（２９３ｍｇ）を加え、６０℃にて３０分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、硫酸ナトリウム１０水和物（４．７８ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。混合物に硫酸マグネシウムを加え、ろ過し、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が１対０から７対３の酢酸エチルとメタノールの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（４６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ）．
【０６３３】
参考例５０
４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６３４】
【化１２０】
2008501628.tif 000122
【０６３５】
エチニルベンゼンの代わりに１−エチニル−４−フルオロベンゼンを用いて、参考例４７と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，９．６，１３．４Ｈｚ），３．７５−３．９０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
【０６３６】
参考例５１
４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール
【０６３７】
【化１２１】
2008501628.tif 000123
【０６３８】
４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例２０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７，９．６，１２．９Ｈｚ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，９．９，１２．９Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．６，１３．１Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
【０６３９】
参考例５２
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジン−４−オール
【０６４０】
【化１２２】
2008501628.tif 000124
【０６４１】
４−（フェニルエチニル）ピペリジン−４−オールの代わりに４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オールを用いて、参考例４９と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．４，１４．０Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．３，１２．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１０．１，１２．８Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
【０６４２】
参考例５３
４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−オール
【０６４３】
【化１２３】
2008501628.tif 000125
【０６４４】
４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール（１０９６ｍｇ）とメタノール（５０ｍｌ）と１０％パラジウム炭素（４３８ｍｇ）の混合物を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応液をろ過し、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が１対０から７対３の酢酸エチルとメタノールの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（７５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．０５（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ）．
【０６４５】
参考例５４
１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６４６】
【化１２４】
2008501628.tif 000126
【０６４７】
水素化ナトリウム（６０％鉱油中に懸濁，６．０２ｇ）のジメチルスルホキシド（１５０ｍｌ）懸濁液にヨウ化トリメチルスルホキソニウム（３３．１３ｇ）を５℃から１０℃で加え、室温で1時間攪拌した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．００ｇ）のジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）溶液を５℃から１０℃で加え、５０℃で１.５時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が４対１から２対３のヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（１５．９９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８０（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，９．３，１３．７Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７，９．５，１３．３Ｈｚ），３．６５−３．８０（２Ｈ，ｍ）．
【０６４８】
参考例５５
４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６４９】
【化１２５】
2008501628.tif 000127
【０６５０】
１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１３ｇ）と４−フルオロフェノール（１．２３ｇ）と炭酸カリウム（１．５２ｇ）とジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を８０℃で１５時間攪拌し、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が９対１から１対１のヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（２．９４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｓ），３．１５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．０５（２Ｈ，ｍ）．
【０６５１】
参考例５６
４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン−４−オール
【０６５２】
【化１２６】
2008501628.tif 000128
【０６５３】
４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例２０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．０５（４Ｈ，ｍ）．
【０６５４】
参考例５７
４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６５５】
【化１２７】
2008501628.tif 000129
【０６５６】
１−ベンゾチオフェン（３．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ，１５．６ｍｌ）を−７８℃で滴下し、−７８℃で１０分間、０℃で４０分間攪拌し、再び−７８℃に冷却した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下し、−７８℃ で２時間攪拌した。反応混合物に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が９対１から３対１のヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で溶出）で精製し、表題化合物（６．４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
【０６５７】
参考例５８
４−（１−ベンゾチエン−２−イル）ピペリジン−４−オール
【０６５８】
【化１２８】
2008501628.tif 000130
【０６５９】
４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例２０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．２０（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
【０６６０】
参考例５９
４−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６６１】
【化１２９】
2008501628.tif 000131
【０６６２】
エチニルベンゼンの代わりに１−エチニル−３−フルオロベンゼンを用いて、参考例４７と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｓ），３．２２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９１（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３４（２Ｈ，ｍ）．
【０６６３】
参考例６０
４−［（３−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール
【０６６４】
【化１３０】
2008501628.tif 000132
【０６６５】
４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例２０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５７−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．２９−６．１９（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．５５（１Ｈ，ｍ）．
【０６６６】
実施例１
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール
【０６６７】
【化１３１】
2008501628.tif 000133
【０６６８】
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オン（１９５ｍｇ）とヒドラジン・一水和物（０．１５ｍｌ）とエタノール（５ｍｌ）の混合物を１時間、加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をヘキサンで洗い、表題化合物（１５２ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．００−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０６６９】
実施例２
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸エチル
【０６７０】
【化１３２】
2008501628.tif 000134
【０６７１】
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オンの代わりに７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチルを用いて、実施例１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，J＝６．９Ｈｚ），２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
【０６７２】
実施例３
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸
【０６７３】
【化１３３】
2008501628.tif 000135
【０６７４】
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸エチル（１．４７ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）混合溶液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、室温で９０時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶液で洗い、表題化合物（１．２６ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５％ＣＤ３ＯＤ含有ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
【０６７５】
実施例４
１０−メチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチル
【０６７６】
【化１３４】
2008501628.tif 000136
【０６７７】
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オンの代わりに７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−４―メチル−６−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−１−カルボン酸メチルを用いて、実施例１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）．
【０６７８】
実施例５
１０−メチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−７−カルボン酸
【０６７９】
【化１３５】
2008501628.tif 000137
【０６８０】
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸エチルの代わりに１０−メチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−７−カルボン酸メチルを用いて、実施例３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０６８１】
実施例６
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０６８２】
【化１３６】
2008501628.tif 000138
【０６８３】
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸（４００ｍｇ）とピペリジン−４−オール（１８０ｍｇ）とトリエチルアミン（１．０４ｍｌ）とシアノリン酸ジエチル（０．３４ｍｌ）とジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（混合比が９０対１０から８０対２０の酢酸エチルとメタノールの混合溶液で溶出）で精製し、再結晶（メタノールと酢酸エチルの混合溶液）して、表題化合物（３９３ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．３０（８Ｈ，ｍ），３．６５−３．８５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０６８４】
実施例７
８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール
【０６８５】
【化１３７】
2008501628.tif 000139
【０６８６】
ピペリジン−４−オールの代わりにピペリジンを用い、実施例６と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．００−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．２０−３．８０（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ）．
【０６８７】
実施例８
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド
【０６８８】
【化１３８】
2008501628.tif 000140
【０６８９】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ−（２−チエニルメチル）エタンアミンを用い、実施例６と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０６９０】
実施例９
８−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０６９１】
【化１３９】
2008501628.tif 000141
【０６９２】
ピペリジン−４−オールの代わりに４−ピロリジン−１−イルピペリジンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．２０（１０Ｈ，ｍ），２．８０−３．６０（１３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ,ｂｒｓ）,１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０６９３】
実施例１０
８−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０６９４】
【化１４０】
2008501628.tif 000142
【０６９５】
ピペリジン−４−オールの代わりに１，４’−ビピペリジンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−２．２０（１２Ｈ，ｍ），２．８０−３．５０（１３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ,ｂｒｓ）,１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０６９６】
実施例１１
８−［（４−アゼパン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０６９７】
【化１４１】
2008501628.tif 000143
【０６９８】
ピペリジン−４−オールの代わりに１−ピペリジン−４−イルアゼパン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−２．４０（１２Ｈ，ｍ），２．８０−３．６０（１３Ｈ，ｍ），７．１０−７．６０（４Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ,ｂｒｓ）,１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０６９９】
実施例１２
８−［（４−アゾカン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０７００】
【化１４２】
2008501628.tif 000144
【０７０１】
ピペリジン−４−オールの代わりに１−ピペリジン−４−イルアゾカン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−４．５０（２９Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ,ｓ）,７．５６（１Ｈ，ｓ）．
【０７０２】
実施例１３
８−［（４−アゾナン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０７０３】
【化１４３】
2008501628.tif 000145
【０７０４】
ピペリジン−４−オールの代わりに１−ピペリジン−４−イルアゾナン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−２．４０（１８Ｈ，ｍ），２．８０−３．６０（１３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ,ｓ）,７．５６（１Ｈ，ｓ）．
【０７０５】
実施例１４
８−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０７０６】
【化１４４】
2008501628.tif 000146
【０７０７】
ピペリジン−４−オールの代わりに４−ピペリジン−４−イルモルホリン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．２５（６Ｈ，ｍ），２．８０−４．５０（１７Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ）．
【０７０８】
実施例１５
８−［（４−チオモルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０７０９】
【化１４５】
2008501628.tif 000147
【０７１０】
ピペリジン−４−オールの代わりに４−ピペリジン−４−イルチオモルホリン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．２５（６Ｈ，ｍ），２．７５−４．５０（１７Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
【０７１１】
実施例１６
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−アミンフマル酸塩
【０７１２】
【化１４６】
2008501628.tif 000148
【０７１３】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ，Ｎ−ジエチルピペリジン−４−アミン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物をフマル酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．６５−４．２０（１１Ｈ，ｍ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｓ）．
【０７１４】
実施例１７
Ｎ−ベンジル−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩
【０７１５】
【化１４７】
2008501628.tif 000149
【０７１６】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ−ベンジルピペリジン−４−アミン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−４．３０（１７Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０−７．６５（７Ｈ，ｍ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０７１７】
実施例１８
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩
【０７１８】
【化１４８】
2008501628.tif 000150
【０７１９】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−４．５５（２０Ｈ，ｍ），７．０５−７．７０（９Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１１．２７（１Ｈ，ｓ）．
【０７２０】
実施例１９
Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩
【０７２１】
【化１４９】
2008501628.tif 000151
【０７２２】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ−ベンジル−Ｎ−エチルピペリジン−４−アミン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７０−４．６０（１９Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．７５（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
【０７２３】
実施例２０
２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アミノ］エタノール塩酸塩
【０７２４】
【化１５０】
2008501628.tif 000152
【０７２５】
ピペリジン−４−オールの代わりに２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アミノ］エタノール二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−４．６０（２１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２８（１Ｈ，ｓ）．
【０７２６】
実施例２１
Ｎ−エチル−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）ピペリジン−４−アミンフマル酸塩
【０７２７】
【化１５１】
2008501628.tif 000153
【０７２８】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ−エチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）ピペリジン−４−アミン二塩酸塩を用い、実施例６と同様にして得られた化合物をフマル酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．４０−３．６０（１１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．６１（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．
【０７２９】
実施例２２
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７３０】
【化１５２】
2008501628.tif 000154
【０７３１】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．６５−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７３２】
実施例２３
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７３３】
【化１５３】
2008501628.tif 000155
【０７３４】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．４５（８Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ），８．５０−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７３５】
実施例２４
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７３６】
【化１５４】
2008501628.tif 000156
【０７３７】
ピペリジン−４−オールの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルブタン−１，４−ジアミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．４０（８Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２５（１Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３７（１Ｈ，ｓ）．
【０７３８】
実施例２５
Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７３９】
【化１５５】
2008501628.tif 000157
【０７４０】
ピペリジン−４−オールの代わりに（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−２．１０（８Ｈ，ｍ），２．８０−３．８０（１２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７４１】
実施例２６
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７４２】
【化１５６】
2008501628.tif 000158
【０７４３】
ピペリジン−４−オールの代わりに（２−モルホリン−４−イルエチル）アミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−４．０５（１６Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２,８．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７４４】
実施例２７
Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７４５】
【化１５７】
2008501628.tif 000159
【０７４６】
ピペリジン−４−オールの代わりに（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．５０（１２Ｈ，ｍ），３．７５−４．００（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）．
【０７４７】
実施例２８
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７４８】
【化１５８】
2008501628.tif 000160
【０７４９】
ピペリジン−４−オールの代わりに（ピリジン−２−イルメチル）アミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６５−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．４０−９．４０（３Ｈ，ｍ）．
【０７５０】
実施例２９
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７５１】
【化１５９】
2008501628.tif 000161
【０７５２】
ピペリジン−４−オールの代わりに（ピリジン−３−イルメチル）アミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．７０−９．２０（３Ｈ，ｍ）．
【０７５３】
実施例３０
Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−カルボキサミド塩酸塩
【０７５４】
【化１６０】
2008501628.tif 000162
【０７５５】
ピペリジン−４−オールの代わりに（ピリジン−４−イルメチル）アミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．３５−９．４５（１Ｈ，ｍ）．
【０７５６】
実施例３１
１０−メチル−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−７−カルボキサミドフマル酸塩
【０７５７】
【化１６１】
2008501628.tif 000163
【０７５８】
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸の代わりに１０−メチル−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−７−カルボン酸を用い、ピペリジン−４−オールの代わりに（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミンを用い、実施例６と同様にして得られた化合物をフマル酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−３．７０（２０Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
【０７５９】
実施例３２
１，４，５，６，７，１２−ヘキサヒドロピラゾロ［４’,３’：７，８］シクロオクタ［１,２−ｂ］インドール−９−カルボン酸エチル
【０７６０】
【化１６２】
2008501628.tif 000164
【０７６１】
７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｂ］インドール−６（５Ｈ）−オンの代わりに７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−６−オキソ−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−シクロオクタ［ｂ］インドール−２−カルボン酸エチルを用い、実施例１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５−２．００（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７６２】
実施例３３
１，４，５，６，７，１２−ヘキサヒドロピラゾロ［４’,３’：７，８］シクロオクタ［１,２−ｂ］インドール−９−カルボン酸
【０７６３】
【化１６３】
2008501628.tif 000165
【０７６４】
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸エチルの代わりに１，４，５，６，７，１２−ヘキサヒドロピラゾロ［４’,３’：７，８］シクロオクタ［１,２−ｂ］インドール−９−カルボン酸エチルを用い、実施例３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５％ＣＤ３ＯＤ含有ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
【０７６５】
実施例３４
９−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１，４，５，６，７，１２−ヘキサヒドロピラゾロ［４’,３’：７，８］シクロオクタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０７６６】
【化１６４】
2008501628.tif 000166
【０７６７】
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸の代わりに１，４，５，６，７，１２−ヘキサヒドロピラゾロ［４’,３’：７，８］シクロオクタ［１,２−ｂ］インドール−９−カルボン酸を用い、ピペリジン−４−オールの代わりに４−ピロリジン−１−イルピペリジンを用いて、実施例６と同様にして得られた化合物を塩酸処理して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−３．６０（２５Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），１１．００（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）．
【０７６８】
実施例３５
２−［１−［［３−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル］ピペリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０７６９】
【化１６５】
2008501628.tif 000167
【０７７０】
２−アセチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（３．０ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍｌ）を加え、８０℃で１６時間攪拌した。放冷後、析出物をろ取し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で洗った。得られた析出物にメタノール（５４ｍｌ）、酢酸（０．８１ｍｌ）、ヒドラジン・一水和物（０．６９ｍｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶液で抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で洗い、３−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（２．２ｇ）を得た。
３−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（１．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０．５ｍｌ）とメタノール（１０．５ｍｌ）の混合溶液に、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．５ｍｌ）を加え、５０℃で６時間攪拌した。放冷後、２Ｎ塩酸でｐＨを約３とし、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶液で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。減圧下溶媒を除去し、残留物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶液で洗い、３−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（０．８０ｇ）を得た。
ピペリジン−４−オールの代わりに２−ピペリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン二塩酸塩を用い、４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸の代わりに３−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸を用い、実施例６と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．８０（５Ｈ，ｍ），２．８３−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７７１】
実施例３６
２−［１−［［３−プロピル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル］ピペリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０７７２】
【化１６６】
2008501628.tif 000168
【０７７３】
２−アセチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルの代わりに２−アセチル−３−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルを用いて実施例３５と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７７−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（５Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７７４】
実施例３７
４−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０７７５】
【化１６７】
2008501628.tif 000169
【０７７６】
ピペリジン−４−オールの代わりにピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例６と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），３．６５（４Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７７７】
実施例３８
８−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール塩酸塩
【０７７８】
【化１６８】
2008501628.tif 000170
【０７７９】
４−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’,３’：６，７］シクロヘプタ［１,２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４６ｍｇ）とメタノール（１０ｍｌ）と４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をろ取し、酢酸エチルで洗い、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０５−２．２０（２Ｈ,ｍ）,２．９５-３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０７８０】
実施例３９
Ｎ−（７−クロロ−１，４，５，１０−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ａ］カルバゾール−６−イル）ニコチンアミド
【０７８１】
【化１６９】
2008501628.tif 000171
【０７８２】
５−アミノ−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（１１７ｍｇ）のピリジン（４．５ｍｌ）溶液に０℃で塩化ニコチノイル塩酸塩（１０５ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にトリス（ジメチルアミノ）メタン（２０９ｍｇ）を加え、７０℃で１５時間攪拌し、濃縮した。残留物にエタノール（３ｍｌ）とヒドラジン・一水和物（７２ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残留物を再結晶（エタノール）して表題化合物（７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５−３．２０（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ）,７．３４（１Ｈ,ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７８３】
実施例４０
４−フェニル−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０７８４】
【化１７０】
2008501628.tif 000172
【０７８５】
４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボン酸（８０１ｍｇ）と４−フェニルピペリジン−４−オール（５３２ｍｇ）とトリエチルアミン（２．１ｍｌ）と１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（４８６ｍｇ）とＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（６９０ｍｇ）とジメチルホルムアミド（９ｍｌ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）で精製し、再結晶（酢酸エチルとヘキサンの混合溶液）して、表題化合物（７５１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．２０（８Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．６５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．５５（８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７８６】
実施例４１
４−（４−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０７８７】
【化１７１】
2008501628.tif 000173
【０７８８】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．５０（８Ｈ，ｍ），７．０５−７．６５（８Ｈ，ｍ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０７８９】
実施例４２
４−（３−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０７９０】
【化１７２】
2008501628.tif 000174
【０７９１】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．５０（８Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｓ），７．００−７．６０（８Ｈ，ｍ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０７９２】
実施例４３
４−（２−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０７９３】
【化１７３】
2008501628.tif 000175
【０７９４】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、４−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オールは４−（２−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８１−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５４−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（２Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０７９５】
実施例４４
４−（４−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０７９６】
【化１７４】
2008501628.tif 000176
【０７９７】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．５０（８Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．６５（８Ｈ，ｍ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０７９８】
実施例４５
４−（３−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０７９９】
【化１７５】
2008501628.tif 000177
【０８００】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、４−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−オールは４−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５２−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５４−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６２（４Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８０１】
実施例４６
４−（２−クロロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８０２】
【化１７６】
2008501628.tif 000178
【０８０３】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、４−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−オールは４−（２−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．６０−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５４−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．５８（７Ｈ，ｍ），１１．１８（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８０４】
実施例４７
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０８０５】
【化１７７】
2008501628.tif 000179
【０８０６】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．７０−３．５０（８Ｈ，ｍ），７．１０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．８５（６Ｈ，ｍ）．
【０８０７】
実施例４８
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０８０８】
【化１７８】
2008501628.tif 000180
【０８０９】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．７０−４．６０（８Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），７．１０−８．００（８Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）．
【０８１０】
実施例４９
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０８１１】
【化１７９】
2008501628.tif 000181
【０８１２】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、４−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オールは４−ヒドロキシ−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５１−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．７９（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．７９（２Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）．
【０８１３】
実施例５０
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０８１４】
【化１８０】
2008501628.tif 000182
【０８１５】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．６０（８Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．７０（８Ｈ，ｍ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８１６】
実施例５１
４−［４−ヒドロキシ−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ベンゾニトリル
【０８１７】
【化１８１】
2008501628.tif 000183
【０８１８】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ベンゾニトリルを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ベンゾニトリルは４−（４−シアノフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５３−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１２（２Ｈ，ｓ），３．１３−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５３−４．５４（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８３（４Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８１９】
実施例５２
３−［４−ヒドロキシ−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ベンゾニトリル
【０８２０】
【化１８２】
2008501628.tif 000184
【０８２１】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに３−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ベンゾニトリルを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、３−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ベンゾニトリルは４−（３−シアノフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｓ），３．４４−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．５３−４．５４（２Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．９７（４Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８２２】
実施例５３
４−（３−メトキシフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８２３】
【化１８３】
2008501628.tif 000185
【０８２４】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−オールは４−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５２−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８２５】
実施例５４
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８２６】
【化１８４】
2008501628.tif 000186
【０８２７】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。なお、４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−オールは４−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより参考例２０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５２−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．６７−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８２８】
実施例５５
４−ベンジル−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８２９】
【化１８５】
2008501628.tif 000187
【０８３０】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−ベンジルピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｓ），２．８０−３．４０（８Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｓ），７．００−７．４０（７Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．
【０８３１】
実施例５６
４−（４−フルオロベンジル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８３２】
【化１８６】
2008501628.tif 000188
【０８３３】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．６０−３．４０（１０Ｈ，ｍ），７．００−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８３４】
実施例５７
４−（３−フルオロベンジル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８３５】
【化１８７】
2008501628.tif 000189
【０８３６】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｓ），２．８２−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８３７】
実施例５８
４−（２−フルオロベンジル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８３８】
【化１８８】
2008501628.tif 000190
【０８３９】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｓ），２．８２−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８４０】
実施例５９
４−（４−クロロベンジル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８４１】
【化１８９】
2008501628.tif 000191
【０８４２】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．６５−３．４０（１０Ｈ，ｍ），７．００−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８４３】
実施例６０
４−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８４４】
【化１９０】
2008501628.tif 000192
【０８４５】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（３，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５−１．６１（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｓ），２．８３−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．６０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８４６】
実施例６１
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−オール
【０８４７】
【化１９１】
2008501628.tif 000193
【０８４８】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｓ），２．８２−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．６０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４−７．６０（６Ｈ，ｍ），１１．１８（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）．
【０８４９】
実施例６２
４−（フェニルエチニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８５０】
【化１９２】
2008501628.tif 000194
【０８５１】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（フェニルエチニル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５−７．６４（８Ｈ，ｍ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８５２】
実施例６３
４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８５３】
【化１９３】
2008501628.tif 000195
【０８５４】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５２−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．０２−７．６５（９Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８５５】
実施例６４
４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８５６】
【化１９４】
2008501628.tif 000196
【０８５７】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５−７．６０（４Ｈ，ｍ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８５８】
実施例６５
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８５９】
【化１９５】
2008501628.tif 000197
【０８６０】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．０５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．６０（４Ｈ，ｍ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８６１】
実施例６６
４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８６２】
【化１９６】
2008501628.tif 000198
【０８６３】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｓ），７．００−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８６４】
実施例６７
４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８６５】
【化１９７】
2008501628.tif 000199
【０８６６】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．５０（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８６７】
実施例６８
４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８６８】
【化１９８】
2008501628.tif 000200
【０８６９】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−（１−ベンゾチエン−２−イル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．５０（８Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．９５（９Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０８７０】
実施例６９
４−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
【０８７１】
【化１９９】
2008501628.tif 000201
【０８７２】
４−フェニルピペリジン−４−オールの代わりに４−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−ピペリジン−４−オールを用いて、実施例４０と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６３−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ），７．１８−７．６３（７Ｈ，ｍ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０８７３】
実施例７０
４−（４−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール  メタンスルホン酸塩
【０８７４】
【化２００】
2008501628.tif 000202
【０８７５】
４−（４−フルオロフェニル）−１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール（２２２ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液にメタンスルホン酸（０．０３２ｍｌ）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液を加え、濃縮した。残留物をメタノール（２ｍｌ）に溶解させ、ジエチルエーテル（４ｍｌ）を加え、析出物をろ取し、表題化合物（２１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．８０−４．６０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．６５（８Ｈ，ｍ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．
【０８７６】
実施例７１
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール  メタンスルホン酸塩
【０８７７】
【化２０１】
2008501628.tif 000203
【０８７８】
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール（４．９５ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液にメタンスルホン酸（９６１ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を加え、濃縮した。残留物をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、析出物をろ取した（５．１２ｇ）。得られた析出物（４．００ｇ）を酢酸エチル（６０ｍｌ）に懸濁させ、２４時間加熱還流した。析出物をろ取し、表題化合物（３．６５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．８０−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．１０−８．００（８Ｈ，ｍ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）．
【０８７９】
実施例７２
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール  １／２硫酸塩
【０８８０】
【化２０２】
2008501628.tif 000204
【０８８１】
１−（４，５，６，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−８−イルカルボニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール（６．０ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、硫酸（０．７４ｍｌ）を加え、濃縮した。残留物にヘキサンと酢酸エチルの混合溶液を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をエタノールで結晶化させ、表題化合物（２．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．６１−４．５８（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ=８．４Ｈｚ），７．５４−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．
【０８８２】
製剤例１
本発明化合物を有効成分として含有するキナーゼ阻害剤は、例えば次のような処方によって製造することができる。
１．カプセル剤
（１）実施例１で得られた化合物   ４０ｍｇ
（２）ラクトース                 ７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース             ９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム     １ｍｇ
１カプセル                     １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
２．錠剤
（１）実施例１で得られた化合物   ４０ｍｇ
（２）ラクトース                 ５８ｍｇ
（３）コーンスターチ             １８ｍｇ
（４）微結晶セルロース         ３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
１錠                           １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
【０８８３】
製剤例２
日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例１で得られた化合物５０ｍｇを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。
【０８８４】
実験例１  ヒトＶＥＧＦレセプター２（ＶＥＧＦＲ２）遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトＶＥＧＦレセプター２（以下ＶＥＧＦＲ２と略する）遺伝子のクローニングは、ｃＤＮＡ  Ｌｉｂｒａｒｉｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｌａｃｅｎｔａ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）を鋳型としたＰＣＲを行って実施した。ＰＣＲに使用したプライマーは、ＶＥＧＦＲ２遺伝子の塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＡＦ０３５１２１）情報より、ＶＥＧＦＲ２細胞内ドメイン部分をコードする塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＡＦ０３５１２１における２６７１−４３７４）に、タンパクのＮ末にｆｌａｇ  ｔａｇが付加するように、ｆｌａｇペプチドをコードする塩基配列および制限酵素認識配列を加えて作製した。プライマー塩基配列を以下に示す。
ＶＥＧＦＲ２−Ｕ：
5'-AATTAAGTCGACATGGACTACAAGGATGACGATGACAAGAAGCGGGCCAATGGAGGGGAACTGAAGACA-3’（配列番号：１）
および
ＶＥＧＦＲ２−Ｌ：
5'-AATTAAGCATGCTTAAACAGGAGGAGAGCTCAGTGTGGTCCC-3'（配列番号：２）
【０８８５】
ＰＣＲ反応はＫＯＤ−ｐｌｕｓキット（ＴＯＹＯＢＯ）を用いて実施した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）で電気泳動し、ＰＣＲによって増幅されたＤＮＡ断片をゲルから回収した後、制限酵素Ｓａｌ  ＩおよびＳｐｈ  Ｉで消化した。制限酵素処理したＤＮＡをアガロースゲル（１％）で電気泳動し、得られたＤＮＡ断片を回収し、制限酵素Ｓａｌ  ＩおよびＳｐｈ  Ｉで消化したプラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（インビトロジェン）へライゲーションし、発現プラスミドｐＦＢ−ＶＥＧＦＲ２を作製した。挿入断片の塩基配列を確認したところ、ＶＥＧＦＲ２細胞内ドメインの塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＡＦ０３５１２１における２６７１−４３７４）と一致した。さらに、ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ  Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ（インビトロジェン）を用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＶＥＧＦＲ２を調製した。
【０８８６】
実験例２  ＶＥＧＦレセプター２（ＶＥＧＦＲ２）細胞内ドメインタンパクの調製
ＳＦ−２１細胞を１０％ウシ胎児血清（トレース）、５０ｍｇ／Ｌ  Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ（インビトロジェン）、０．１％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８（インビトロジェン）を含むＳｆ−９００IIＳＦＭ培地（インビトロジェン）１Ｌに１×１０６  ｃｅｌｌｓ／ｍｌで播種し、２Ｌ容エルレンマイヤーフラスコを用いて２７℃、１００ｒｐｍで振盪培養を行った。培養２４時間後に組換えバキュロウイルスＢＡＣ−ＶＥＧＦＲ２を１３．４ｍＬ添加し、さらに３日間の培養を行った。培養液を２，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、ウィルス感染細胞を得た。感染細胞をリン酸生理緩衝液（インビトロジェン）で洗浄して同条件で遠心分離を行い、細胞を−８０℃で保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解し、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ベーリンガー）を添加した緩衝液Ａ（２０％  Ｇｌｙｃｅｒｏｌ、０．１５Ｍ  ＮａＣｌを含む５０ｍＭ  トリス緩衝液（ｐＨ７．４））３０ｍＬに懸濁した後、ポリトロンホモジナイザー（キネマティカ）を用いて２０，０００ｒｐｍ、３０秒の条件で３回破砕を行った。破砕液を４０，０００ｒｐｍ、３０分間の遠心分離により清澄化し、さらに０．４５μｍフィルターを用いたろ過を行った。ろ過液をＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ  Ｍ２  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｇｅｌ（シグマ社）４ｍＬを詰めたカラムに流速約０．５ｍＬ／ｍｉｎで通した。カラムを緩衝液Ａで洗浄した後、１００μｇ／ｍＬのＦＬＡＧペプチドを含む緩衝液Ａで溶出した。溶出液を分画分子量３０Ｋのビバスピン２０（ビバサイエンス）で濃縮した。この濃縮液を緩衝液Ａで平衡化したＮＡＰＴＭ  ２５  カラム（アマシャムバイオサイエンス）により緩衝液交換を行った。ＶＥＧＦＲ２細胞内ドメインタンパクを含むフラクションを集め、終濃度５０％になるようにグリセロールを添加し−８０℃で凍結保存した。
【０８８７】
試験例１  ＶＥＧＦレセプター２キナーゼ（ＶＥＧＦＲ２）阻害活性の測定
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験化合物を緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、２ｍＭ  ジチオスレイトール（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、０．０１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）で希釈した。この化合物溶液５μｌに５０ｎｇ／ｍｌのＶＥＧＦＲ２細胞内ドメインタンパクと２５０ｎｇ／ｍｌのビオチン標識ポリペプチドｂｉｏｔｉｎｙｌ−ｐｏｌｙ−Ｇｌｕ：Ｔｙｒ（４：１）（ＣＩＳ  ｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を含む緩衝液を１０μｌ加えた。得られた混合液に２５μＭ  ＡＴＰを含む緩衝液を１０μｌ添加し、２５℃で５分間反応させた後、２５μｌの停止液（１００ｍＭ  ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、６２．５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、２５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１％  牛血清アルブミン、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用ストレプトアビジンドナービーズ（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  Ｄｏｎｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー）、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用抗チロシンリン酸化認識抗体ＰＹ−１００結合アクセプタービーズ（Ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（Ｐ−Ｔｙｒ−１００）  Ａｃｃｅｐｔｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー））を加え、反応を停止させた。反応溶液を２５℃で１６時間放置した後、プレートリーダー・フュージョン（ＦｕｓｉｏｎＴＭ）（パーキンエルマー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製）を使用してカウントを測定した。試験化合物のキナーゼ阻害率（％）は以下の式で計算した。
阻害率（％）＝（１−（試験化合物のカウント−ブランク）÷（対照−ブランク））×１００
ここで、化合物を添加せずに反応させた溶液のカウントを「対照」とし、化合物とＡＴＰを添加しなかった溶液のカウントを「ブランク」とした。
【０８８８】
実施例１１、１５、１７の化合物の１μＭにおける阻害率は９０％以上であった。実施例４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９の化合物の１μＭにおける阻害率は８０％以上であった。
【０８８９】
試験例２  血管内皮細胞の増殖阻害試験
ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ、クラボウより購入）は３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内において、５％ウシ胎仔血清および２．５ｎｇ／ｍＬ塩基性繊維芽細胞増殖因子を含む血管内皮細胞用培地（インビトロジェン）で培養する。詳細には、前記５％ウシ胎仔血清を含む血管内皮細胞用培地に懸濁したＨＵＶＥＣを、９６ウエル平底プレートに各ウエル５０μＬ（３０００個）播種する。一晩培養後、種々の濃度の被験物質ならびに最終濃度１２０ｎｇ／ｍＬの血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を、５％ウシ胎仔血清を含む血管内皮細胞用培地に溶解し、各ウエル５０μＬ添加する。５日間培養後、ＸＴＴ試薬（和光純薬）を各ウエル１０μＬ添加し、３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内において２−３時間反応させる。４５０ｎｍの吸光度を、マイクロタイタープレートリーダーにより測定し、細胞増殖阻害活性を測定する。
【０８９０】
試験例３  抗腫瘍試験
癌細胞は３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内において、１０％  ウシ胎仔血清を含む培養液で培養する。細胞をトリプシン処理して単離し、ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）で洗浄後、ＨＢＳＳで１ｘ１０８  ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度に調整する。本細胞懸濁液０．１ｍＬ（１ｘ１０７  ｃｅｌｌｓ）を６週齢の雌性ヌードマウス（ＢＡＬＢ／ｃ  ｎｕ／ｎｕ，日本クレア）の腹部皮下に注射して移植する。腫瘍体積が１００−２００ｍｍ３に達した時点で群分けを行い、翌日より種々の用量の被験物質を経口で連日１４日間投与する。腫瘍体積は腫瘍の長径および短径を経時的に測定することにより、腫瘍体積＝長径×短径×短径×０．５により算出する。
【産業上の利用可能性】
【０８９１】
本発明の化合物（Ｉ’）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、血管内皮増殖因子受容体などのキナーゼに対して優れた阻害作用を示すので、生体内における血管内皮増殖因子の作用と関連した疾患（例えば、がんなど）の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。また、本発明の化合物（Ｉ’）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点でも優れているので、医薬として有用である。
【０８９２】
本出願は、日本で出願された特願２００４−１６５０１２および特願２００４−３５５９４７を基礎としており、それらの内容は本明細書に包含されるものである。
【配列表】
2008501628000001.app
【国際調査報告】
2008501628.tif 000227
2008501628.tif 000228
2008501628.tif 000229