(57)【要約】  本発明は、一般的に、動物飼料に関し、とりわけ上記動物飼料への、活性化合物、すなわちアミノ酸またはアミノ酸誘導体、例えばメチオニンの補給に関する。より特には、本発明は、少なくとも１種のアミノ酸若しくはアミノ酸誘導体、並びに少なくとも１種の嗅覚添加物を含む、動物用の補助飼料に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
砕かれた固体、または液体の動物用の補助飼料であって、前記補助飼料の５０重量％以上の含有量で存在する少なくとも１種の活性化合物、すなわちアミノ酸またはアミノ酸誘導体を含み、さらに、前記補助飼料の３重量％以下の含有量で存在する、前記活性化合物の人により知覚できる匂いを中和する嗅覚添加物を含むことを特徴とする補助飼料。
【請求項２】
前記活性化合物と前記嗅覚添加物が、混合され、互いに接触している請求項１に記載の補助飼料。
【請求項３】
前記活性化合物が、前記補助飼料の９０重量％以上の含有量で存在する請求項１または２に記載の補助飼料。
【請求項４】
前記嗅覚添加物が、前記補助飼料の１重量％以下の含有量で存在する請求項１〜３のいずれか一項に記載の補助飼料。
【請求項５】
前記嗅覚添加物が、前記補助飼料の０．０１〜１重量％の、または０．０３〜０．１重量％の含有量で存在することを特徴とする請求項４に記載の補助飼料。
【請求項６】
前記活性化合物が、メチオニンおよび２−ヒドロキシ−４−メチルチオ−酪酸であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の補助飼料。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の補助飼料を含む、動物飼料、特に１日分単位の飼料（feed ration）。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の補助飼料を、前記動物の１日分単位の飼料に加えることを特徴とする飼育される動物に飼料を与えるための方法。
【請求項９】
飼育される動物に飼料を与えるための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の補助飼料の使用。
【請求項１０】
前記動物の畜産学的能力を高めるための、先行する請求項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
本発明は、一般に、動物への給餌に関し、特に、活性化合物、すなわちアミノ酸またはアミノ酸誘導体、例えばメチオニンを用いるこの給餌の補足に関する。本発明は、特に、少なくとも１種のアミノ酸またはアミノ酸誘導体、および少なくとも１種の嗅覚添加物（olfactory additive）を含む、動物用の補助飼料に関する。
【０００２】
動物用の補助飼料は、通常の給餌を補うものとして、ある種の化合物の毎日の摂取における不足分を補うために取り込まれることを意図される製品である。例えば、飼育される動物の畜産学的な能力を高めるために、どのようにして、活性化合物を用いて、家畜飼料の不足分を補うかということは一般的に知られている。
【０００３】
動物栄養学者の使命は、飼料製造業者および飼育者にとっての期待に合致する、広い範囲の補助飼料を提供することである。従って、様々な活性化合物を合成するための多くの方法が常に開発されつつあり、得られる活性化合物は、好ましくは、１日分単位の飼料（feed ration）に容易に添加することができる形態で出荷される。
【０００４】
タンパク質代謝に取り入れられる活性化合物飼料は、必須である。炭化水素が、グリコーゲンとして、脂質がトリグリセリドとして貯蔵されるのに対して、動物のタンパク質代謝における活性化合物、特にアミノ酸の摂取は、生物のタンパク質の再生（その際、活性化合物は、生体内タンパク質合成に活性がある）と、不可欠な窒素含有分子（例えば、カルニチン、クレアチン、またはヌクレオチド）の合成を確実にする。
【０００５】
それにも関らず、タンパク質代謝におけるある種の活性化合物、とりわけアミノ酸は、これらを摂取する気にあまりさせない感覚刺激性の（すなわち、感覚器官によって一般的に知覚できる）性質を有する。つまり、ある種の活性化合物は、動物の飼料摂取を減退させるように考えられ、これは、成長能力のはっきりとわかる低下により明白に表される。
【０００６】
そこで、多くの調合物および方法が、この問題を解決することを試みている。
【０００７】
特に、活性化合物の官能基を変える技術が、開発されている。これらの技術は、実際の活性化合物を、その感覚刺激性を変えるために変化させることを試みている。例えば、これは、出願 EP 0 015 668 の場合であり、この出願は、動物およびヒトの消化器系中に存在するタンパク質分解酵素により消化できるポリアミノ酸に関し、これは、対応する遊離アミノ酸と比べて「より不快でない」匂いを有する。
【０００８】
また、ある種の甘味料が、ある活性化合物の苦い後味を抑えるために用いられている。特に、米国特許出願 2002/0193342 は、不快な味を有する少なくとも１種の化合物（アミノ酸、タンパク質加水分解物、および／またはタンパク成分）を含む味覚マスキング組成物を記載しており、ここで、味の点で受け入れることができる最終的な組成物を提供するために、この化合物の不快な味は、スクラロース（スクラロースは、非常に強い甘味力を有する合成甘味料）を添加することによりマスキングされる。組成物が、消費者、すなわち補助食品を購入し、続いてこの補助食品を再び購入する可能性を有する人により摂取されることを目的としているということに注意することは重要である。
【０００９】
また、米国特許 4,175,121 は、メチオニンのヒドロキシ類似体に基づき、および味覚マスキング剤、例えばその味覚性が知られている合成糖蜜を含む食品添加物を記載しており、この味覚マスキング剤は、該類似体粒子の周囲に付着してコーティングを形成する。
【００１０】
本発明による意図される補助飼料は、動物を対象としている。従って、これらは、人間を対象としている補助食品とは異なる、ある種の特性を有する必要がある。
【００１１】
今日、動物用の補助飼料に対するさらなる改善を提供するという、および特に、動物によるそれらの摂取を高めるという問題が課されている。
【００１２】
従って、本発明の目的は、特に以前に検討された補助飼料についての欲求を改善するための、先に記載された他の方法を保持することである。
【００１３】
本発明の別の目的は、同時に、人間の技術者のために、上記した補助飼料を用いるための条件を改善することである。
【００１４】
本発明者等は、活性化合物が、補助飼料中に高い含有量で存在していても、低い含有量の、またはほんの極微量の含有量の嗅覚添加物が、補助飼料中の活性化合物の匂いを中和するということを予想外にも見出した。
【００１５】
従って、本発明による、砕かれた固体形態または液体形態の動物用の補助飼料は、補助飼料の５０重量％以上の含有量で存在する少なくとも１種の活性化合物、すなわち、アミノ酸またはアミノ酸誘導体を含み、さらに、補助飼料の３重量％以下の含有量で存在する、上記活性化合物の人間により知覚できる匂いを中和する嗅覚添加物を含むことを特徴とする。
【００１６】
２つのタイプのアミノ酸は、給餌を通じて提供される必要がある必須アミノ酸（ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、トレオニン、トリプトファン、バリン）と、生物が合成できる必須でないアミノ酸（アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、システイン、グルタミン酸塩、グリシン、プロリン、セリン、チロシン）とに区別される。このような化合物は、「栄養添加物」と呼ばれる。
【００１７】
「アミノ酸誘導体」という語は、例えば、アミノ酸の塩、アミド、アルキルおよびアルコールエステル、およびヒドロキシ類似体、並びにそれら自体の誘導体を意味する。
【００１８】
情報としてのみであるが、本発明によるアミノ酸誘導体である２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（以後、ＨＭＢまたはメチオニンのヒドロキシ類似体と呼ぶ）が、家畜に給餌するためのメチオニン類似体として用いられることが知られている。これは、液体形態で存在するという利点を有し、このことは、飼料製造会社によるその使用を容易にする。
【００１９】
これらは、メチオニンアルキルエステルまたはメチオニンのヒドロキシ類似体であり、そのアルキル鎖は、例えば１〜１２個の炭素原子を含有する。アルキル鎖は、分岐しているか、直鎖または環状であってよく、例えばイソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり得る。
【００２０】
本発明の補助飼料は、また、複数種のアミノ酸および／またはアミノ酸誘導体、例えばメチオニンとそのヒドロキシ類似体の混合物を含むことができる。
【００２１】
アミノ酸またはアミノ酸誘導体の選択が、血液中のその生物学的利用可能性に結びつくことは確かである。この生物学的利用可能性は、動物の１日分単位の飼料中に導入された活性化合物の量に対する、血液中の活性化合物の率の測定を経る。この測定は、消化期間中の腸における吸収速度、複胃動物の異なる胃の中への食塊（food bolus）の移行、並びに生物により直接的に吸収することができない場合の活性化合物の変質速度（例えば、メチオニンのヒドロキシ類似体の場合）を考慮に入れる。
【００２２】
アミノ酸またはアミノ酸誘導体の選択は、動物に対する求められる畜産学的効果に関係する。例えば、受精割合を高めるような、繁殖における有益な効果を得ることが望まれ得る。また、ウシにおける乳体積または乳タンパク質含有量を高めることも所望され得る。動物の成長を高めることが所望され、例えばメチオニン補助飼料は、単胃動物に必要とされ、これは、最適な能力を確実にするためである。
【００２３】
上記アミノ酸またはアミノ酸誘導体は、補助飼料に加えられるに適切な形態にある。特に、当然、例えば顆粒、粉末である砕かれた固体形態、あるいは液体形態にあってよく、または懸濁液中または溶液中に存在していてもよい。また、アミノ酸またはアミノ酸誘導体は、例えば反芻動物の第一胃におけるあるｐＨで生じる酵素による破壊を回避するため、同時に消化管の他の部位におけるアミノ酸またはアミノ酸誘導体の制御された放出を可能にするために、コーティングされた形態にあってもよい。アミノ酸またはアミノ酸誘導体は、徐放錠剤または制御放出錠剤の形態にあってよい。
【００２４】
本発明の１つの選択肢によれば、上記の活性化合物は、メチオニン、および２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸である。
【００２５】
「動物」という語は、より特には、家畜類を意味し、特に草食動物（中でも食肉用、乳用、チーズ用、および革製品用として育てられるウシ、食肉用、毛織物用およびチーズ用として育てられるヒツジ、ヤギ、ブタ）、ウサギ、家禽（ニワトリ、メンドリ、シチメンチョウ、カモ、ガチョウおよび他の家禽）、水産動物（例えば魚、エビ、カキおよびイガイ）、レジャー用動物およびペット（中でも馬、犬、ネコ）を意味する。ウシあるいはウシ属の動物は、ウシ科の亜科であり、反芻する複胃動物であって、これらは、数種の重要な家畜種（乳用種、肉用種、および混合種）を含む。
【００２６】
「嗅覚添加物」とは、他の化合物または組成物に意図的に加えられるいずれもの物質、化合物または組成物を意味し、それらが加えられる化合物あるいは組成物の固有の嗅覚特性を変化させる。この添加物は、栄養価を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよく、並びにそれ自体飼料として消費されてもよいし、されなくてもよい。「嗅覚添加物」という語は、物質のいずれもの混合物、または例えばプラントから得られる、いずれもの分画にも及ぶ。例えば、それは、揮発性の化合物の複合混合物であってもよい。つまり、「嗅覚添加物」とは、匂いの知覚に関するものである。正確には、味覚により知覚される性質または特性に関する「味」という語とは対照的に、鼻により知覚されるもののみに適用される。しかしながら、上記の嗅覚添加物は、匂いに影響を与えると同時に、味にも影響を与えてもよい。「味」または「風味」という語は、味覚器官系を刺激することによって、４つの基本の風味、すなわち酸味、苦味、塩味、甘味のうちの１以上を発現するという製品の性質を限定する。
【００２７】
本発明の目的上、「嗅覚添加物」という語は、一般に香りを対象とし、芳香物質、芳香製剤、加工香料、スモーキーな香り、またはそれらの混合物を対象とする。これは、大部分は花植物から得られる自然な香り、またはより安価であるという利点を有する人工的な若しくは合成の香りであってよい。本発明による嗅覚添加物を、１種以上の芳香物質から調合することができる。
【００２８】
「芳香」という語は、この芳香が、その味覚特性に加えて嗅覚特性により特徴付けられる場合には、「嗅覚添加物」という総称の下に含まれる。従って、それぞれ匂いの感覚と味の感覚を含む、嗅覚特性および味覚特性の双方を有する芳香は、本発明に適している。それにもかかわらず、本発明によれば、求められる効果は、添加物の嗅覚特性に関するものであるということを明確に述べられる必要がある。しかしながら、嗅覚特性に加えて味覚特性を有する化合物を、「嗅覚添加物」という語の定義の領域から排除してはならない。
【００２９】
嗅覚添加物は、適切な物理的プロセスにより、または酵素的プロセス若しくは微生物学的プロセスにより、植物由来または動物由来の材料から、そのまま、または食品を調製する一般的な方法により摂取用に改変されたいずれかの状態で得られる。これは、化学合成により得られてもよいし、または化学的方法により単離されてもよい。最後に、この添加物は、複数成分（これらは、個々に嗅覚特性を必ずしも有する必要はない）の混合物を加熱することにより得ることができる。
【００３０】
一般的に、嗅覚添加物は、さらに、動物により摂取されるため、特に、毒性レベルに関しては、適用し得る規制に関して、非常に厳格な制約を満たす必要がある。
【００３１】
異なる知覚が、本発明による嗅覚添加物を特徴付け得る。一般的に、トップノート、ボディーノート若しくはミドルノート、およびバックノートが区別される。トップノートは、最初に知覚される嗅覚的な印象であり、これは含まれる揮発性のある種の原材料に由来する。これは、香りの迅速な検知を容易にする。例えば、これは、ラベンダー香料の場合である。２番目に知覚される香りは、ボディーノートであり、これは数時間持続し、例えば木質の香りである。最後に、バックノートは、３番目に知覚される香りである。例としては、これは、バニラおよび琥珀の場合である。
【００３２】
本発明による嗅覚添加物を、一連の知覚を考慮に入れることにより選択することができる。
【００３３】
本発明によれば、補助飼料は、補助飼料の５０重量％以上の含有量で存在する、前記した少なくとも１種の補助飼料を含む。従って、アミノ酸またはアミノ酸誘導体は、補助飼料の重量で、組成の少なくとも半分割合を占める。従って、補助飼料は、主に、アミノ酸またはアミノ酸誘導体に基づく。
【００３４】
また、本発明によれば、補助飼料は、補助飼料の３重量％以下の含有量で存在する嗅覚添加物を含む。
【００３５】
本発明の１つの選択肢によれば、活性化合物は、上記補助飼料の９０重量％以上の含有量で、補助飼料中に存在する。本発明の他の選択肢によれば、上記した嗅覚添加物は、上記補助飼料の１重量％以下の含有量で、好ましくは上記補助飼料の０．０１重量％〜１重量％、あるいは０．０３重量％〜０．１重量％の含有量で、補助飼料中に存在する。
【００３６】
さらに、本発明は、上記嗅覚添加物が、上記活性化合物の匂いを中和することを特徴とする。「中和する」とは、動物および／またはヒトにより知覚できる活性化合物の匂いを消す、あるいは抑えるという働きを意味する。本発明の他の態様によれば、上記嗅覚添加物は、活性化合物の匂いをマスキングする。「マスキング」とは、活性化合物の匂いを消す働きのみでなく、これを、動物および／またはヒトにとって他の好ましい香りまたは受け入れることができる匂いに置き換える働きを意味する。従って、「マスキングする」という動詞は、「中和する」という動詞と比較して、より高い水準にある。本発明によれば、添加物は、活性化合物の不快な匂いを中和し、場合により活性化合物の不快な匂いをマスキングする。
【００３７】
さらに、嗅覚添加物は、上記補助飼料に、上記嗅覚添加物を含まない同じ補助飼料の匂いとは異なる匂いを、動物により知覚できる程度で与えることができる。
【００３８】
動物における嗅覚添加物の知覚を、それぞれ、嗅覚添加物を含まない補助飼料と、上記嗅覚添加物を含む補助飼料に関する、畜産学的な関心の挙動、例えば強い欲求をはっきりと、または明確に識別することにより認めることができる。
【００３９】
動物におけるこのような知覚特性を、例えば、上記した様々な補助飼料を含む試料の消費と、これらを全く含まない試料の消費を比較することから成る消費試験を用いることにより実証することができる。
【００４０】
従って、一般的に、試験の目的は、動物集団が、嗅覚添加物（これは、例えば、飼料に対する強い欲求を高めるために用いられる）を加えた活性化合物を含む飼料、および嗅覚添加物を含まない、アミノ酸若しくはアミノ酸誘導体を含む飼料の両者を自由に選べる場合に、この動物集団による消費を比較することである。「強い欲求」とは、この飼料の感覚刺激特性についての知覚に応じて、飼料を取り入れる欲求を意味する。
【００４１】
従って、消費試験を、補助飼料の有効性を評価するために用いることができる。
【００４２】
試験は、実験目的または他の科学的な目的に用いられる動物の保護に関する、ヨーロッパガイドラインの２４．１１．８６の必要条件を満たす必要がある。
【００４３】
嗅覚添加物を含むものと含まないもののいずれもの各補助飼料を、試験品目と呼ぶ。第１段階において、以下の実験プラン、すなわち、試験する動物種、各グループにおける数、続く食餌、食餌と各試験品目の投与期間を決める。試験される異なる試験品目を加えられる基本の飼料を選択することも必要である。この基本飼料は、例えば、トウモロコシ、小麦、エンドウ豆、および大豆を含んでよい。対照実験も検討に含むことができる。このような試験を、例えば、例２〜４において用いる。
【００４４】
本発明による補助飼料は、活性化合物、すなわち、アミノ酸若しくはアミノ酸誘導体を補助飼料の５０重量％以上の含有量で含み、並びに先に記載した嗅覚添加物を補助飼料の３重量％以下の含有量で含む。本発明による補助飼料は、さらに、他の成分を含んでいてもよい。これに含まれるものとしては、例えばバインダおよび希釈剤、例えば水、を述べることができる。また、数種のアミノ酸および／またはアミノ酸誘導体を含むことができる。
【００４５】
上記で説明した通り、アミノ酸またはアミノ酸誘導体を、求められている畜産学的効果（成長、乳、生産等）に従って選択する。また、本発明による補助飼料の全体的な組成は、上記嗅覚添加物の畜産学的効果に依存する。好ましくは、上記嗅覚添加物は、同一の補助飼料であるが、この嗅覚添加物を含まないものと比較して、上記補助飼料に対する強い欲求を高める。
【００４６】
本発明の補助飼料は、動物用に意図される。添加物が加えられる補助飼料の匂いは、同じ補助飼料であるが上記嗅覚添加物を含まないものの匂いと比較して、配給が意図される動物によりはっきりと、または明確に知覚できる必要がある。
【００４７】
さらに、本発明による補助飼料は、特に、補助飼料または飼料を製造する間に添加物を用いるあらゆる人により取り扱われるので、嗅覚添加物を加える補助飼料の匂いが、人により知覚できる場合に有利である。従って、有利には、本発明による補助飼料は、人により知覚できるような方法で活性化合物の匂いを中和する嗅覚添加物を含む。さらに、この嗅覚添加物は、上記補助飼料に、人により知覚できる匂いであって、上記嗅覚添加物を含まない同じ補助飼料の匂いとは区別できる匂いを与える、すなわち、活性化合物またはそれらの特性に属する匂いを抑制または中和し、またはこの匂いを、人にとって好ましい、または受け入れることができる新しい匂い若しくは他の匂いで置き換える。
【００４８】
上記補助飼料は、これらの異なる成分を混合することにより得られる。従って、上記嗅覚添加物と活性化合物を十分に混合する。これらの化合物の双方は、いかなる適当な隔てによっても分けられることはない。異なる芳香性の分子は、互いに接触している。
【００４９】
従って、本発明の１つの選択肢によれば、活性化合物と嗅覚添加物を混合し、互いに接触させる。
【００５０】
本発明は、また、上記した補助飼料を含む、特に１日分単位の飼料タイプの動物用の飼料に関する。
【００５１】
本発明は、さらに、上記した補助飼料が、動物の一日分単位の飼料に加えられていることを特徴とする、飼育される動物に飼料を与えるための方法に関する。
【００５２】
本発明は、最終的に、飼育されている動物に飼料を与えるための、並びに場合により、その畜産学的な能力を改善するための、上記した補助飼料の使用に関する。
【００５３】
以下の例および図によって、本発明の一部の利点および特徴を示すことができる。
【００５４】
例１
２種の化成化合物の硫黄臭をマスキングすることができる、嗅覚添加物の最小濃度を決定することが目的である。
【００５５】
選択した嗅覚添加物は、特にバニラタイプのバックノートとフルーツノート（パイナップル等）を有する組成物である。メチオニンのヒドロキシ類似体（活性化合物ｎｏ．１）は、商標名ＡＴ８８でAdisseoにより市販されている。メチオニンヒドロキシ類似体イソプロピルエステル（活性化合物ｎｏ．２）は、商標名ＭｅｔａＳｍａｒｔでAdisseoにより市販されている。
【００５６】
可変の添加物濃度を含む、活性化合物ｎｏ．１と活性化合物ｎｏ．２の一連の溶液を調製する。１００ｇの活性化合物ｎｏ．１または活性化合物ｎｏ．２を、１２５ｍｌのフラスコの６つのグラス中に注ぎ入れる。６つのフラスコうちの５つにおいて、以下の量の嗅覚添加物を加えた；０．０１０ｇ（すなわち、約０．０１重量％の嗅覚添加物の溶液）；０．０３０ｇ（すなわち、約０．０３重量％の嗅覚添加物の溶液）；０．１ｇ（すなわち、約０．１重量％の嗅覚添加物の溶液）；０．３ｇ（すなわち、０．３重量％の嗅覚添加物の溶液）；および１ｇ（すなわち、約１重量％の嗅覚添加物の溶液）。その後、フラスコに栓をし、手で振る。
【００５７】
上記した溶液のヒトにより知覚される匂いの評価を、以下のように行った。すなわち、製品（いずれもの嗅覚添加物を伴う、または伴わない活性化合物）から放たれる匂いの心地よさまたは不快さを、１２人から形成される鼻のパネラにより評価する。各人は、３つの基準、すなわち不快、受け入れることができる、心地よい、に従って、自分の知覚を述べる。混合物の６つのフラスコを、機能しているドラフト内部の作業台に置く。フラスコを順々にそれぞれ開け、試験者は、１ｃｍ以上、細長い試験紙を混合物中にさっと浸す。この紙を鼻の高さまで持ち上げ、パネラは紙の匂いをすばやく嗅ぎ、３つの基準に従う自分の評価を下す。まず、全く嗅覚添加物を含まない対照フラスコから始めた後、嗅覚添加物の濃度の低い方から順に試験を続ける。パネラの鼻により全ての答えが得られたらすぐに、フラスコに再び栓をし、４２℃のオーブン中に、４週間置いておく。期間経過後、製品を室温に戻し、匂いについての新たな評価を、同一のパネラの鼻をにより行う。
【００５８】
Ａ．評価の表
表Ｉ：活性化合物ｎｏ．１と異なる濃度の嗅覚添加物の混合物の匂いの評価。
【００５９】
＋＋：心地よい
＋；受け入れることができる
−：不快である
【表１】
2008501355.tif 000002
【００６０】
表ＩＩ：活性化合物ｎｏ．２と異なる濃度の嗅覚添加物の混合物の匂いの評価。
【００６１】
＋＋：心地よい
＋；受け入れることができる
−：不快である
【表２】
2008501355.tif 000003
【００６２】
Ｂ．レスポンス曲線
図ＩおよびＩＩを、表ＩおよびＩＩからそれぞれ得た。これらは、得られたレスポンスを平均化することにより、各混合物についての容認性を示す。
【００６３】
注意：レスポンス＋＋（すなわち、心地よい）は、混合物の各タイプを通じて１回得られたのみであるために、これは、＋レスポンス（すなわち、受け入れることができる）として見なす。
【００６４】
図１からわかるように、嗅覚添加物を加えることは、活性化合物ｎｏ．１の匂いの知覚に対する顕著な効果を有する。
【００６５】
嗅覚添加物の濃度が０．３ｇ／ｋｇになると、１７％のパネラが、混合物の匂いを受け入れることができると感じる。
【００６６】
しかしながら、混合量に関らず、匂いが受け入れることができると判断する集団はいなかった（１ｇ／ｋｇ〜１０ｇ／ｋｇ）。
【００６７】
パネラのメンバからのコメントにおいて、３ｇ／ｋｇを超えると、添加物の匂いが優勢となるが、混合物を心地よいものとはしないことに留意する。
【００６８】
従って、活性化合物ｎｏ．１の１ｋｇあたり、１ｇの添加が、活性化合物ｎｏ．１単独の悪臭の中和を最適化するために推奨される。
【００６９】
１ヶ月間４０℃で、嗅覚添加物を加えた溶液を熟成させると、異なるレスポンス曲線が得られる。今回は、中和効果が、活性化合物ｎｏ．１の１ｋｇあたり０．１ｇの芳香から認められる。３３％のパネラが、今回は、製品の匂いを受け入れることができると判断しているためである。１ｇ／ｋｇから、大多数が許容するに至る。１０ｇになると、逆の効果が生まれ、嗅覚添加物の強すぎる匂いが、著しく優勢となる。
【００７０】
熟成後、混合物の容認性における改善が存在し、恐らく、活性化合物ｎｏ．１からの悪臭を放つ揮発性化合物が、分解しているためである。嗅覚添加物は、これらの条件下で非常に安定である。１ｇ／ｋｇについての推奨は、変わらないままである。
【００７１】
図ＩＩにより示される通り、嗅覚添加物を加えることは、活性化合物ｎｏ．２の匂いの知覚に対して顕著な効果を有する。活性化合物ｎｏ．２についての０．３ｇ／ｋｇの添加から、２５％のパネラが、製品の匂いを容認できると判断している。３ｇ／ｋｇの添加で、容認できるというレスポンスについての最適条件に至る（３人中２人）。１０ｇ／ｋｇの投与量で、容認性（％）は低下する（あまりにも多い嗅覚添加物は、不快な匂いを与える）。従って、中和効果が効力を有するため、１〜３ｇの添加が推奨される。
【００７２】
改善という意味において、中和剤の効力に対する熟成の同じ効果が、報告される。４０℃、１ヶ月後、２５％のパネラが、０．３ｇ／ｋｇの添加で、混合物の匂いを容認できると判断している（これに対し、作りたての製品については０％である）。パネラの大多数（５８％）が、１ｇ／ｋｇの添加で、混合物を容認できると判断している。３ｇでは、知覚における差異はなく、１０ｇでは、ｔ＝０とｔ＝１ヶ月の間で、容認性における改善が存在する。
【００７３】
このことから、嗅覚添加物は、４０℃で１ヶ月の貯蔵期間中はいかなる劣化も被ることがなく、活性化合物ｎｏ．２の悪臭を放つ揮発性化合物は、変質し得るということが推論される。
【００７４】
例２
この試験の目的は、メチオニンの同様の供給について、メチオニンヒドロキシ類似体（試験品目ｎｏ．１）、または１ｇ／ｋｇの嗅覚添加物を加えたメチオニンヒドロキシ類似体（試験品目ｎｏ．２）を自由に選べる際のニワトリによる７日間の消費を比較することであり、２組に分けて、および飼料Ｄ０〜Ｄ６（試験品目ｎｏ．１またはｎｏ．２）により提供されるメチオニン源によって比較する。
【００７５】
従って、試験品目ｎｏ．２は、９９．９重量％のメチオニンヒドロキシ類似体と０．１重量％の嗅覚添加物を含む。
【００７６】
試験品目は、トウモロコシおよび大豆の混合物中に取り込まれ、これを基本飼料として用いる。消費測定は、２４時間に渡って行う。
【００７７】
実験プランは、以下のものである
【表３】
2008501355.tif 000004
【００７８】
２００羽のオスのロス種のヒヨコを選択し、水入れおよび０．３ｋｇの容量を有する給餌器を備えたケージ内に入れる。１０羽のヒヨコを、ケージにつき入れる。動物を２つのグループに分け、実験予備期間（すなわち、Ｄ０〜Ｄ６）中に、試験品目ｎｏ．１またはｎｏ．２を与える。
【００７９】
試験段階（すなわち、Ｄ７〜Ｄ８）の期間、動物は、最初の６日間食べた飼料と、他方の飼料を自由に選択し、これらの飼料のそれぞれは、同じケージの２つの異なる給餌ボウル中に入れる。給餌は、適宜行い、Ｔ０＋１時間、Ｔ０＋２時間、Ｔ０＋４時間、Ｔ０＋６時間、Ｔ０＋８時間、Ｔ０＋１０時間、およびＴ０＋２４時間における消費量を調べる。さらに、各チェックにおいて、動物が給餌ボウルの配置に慣れてしまうことを防止するために、２つの給餌ボウルを交換する。
【００８０】
結果
【表４】
2008501355.tif 000005
【００８１】
注意：同じ文字が続く平均は、５％の閾値で有意に異ならない。
【００８２】
示す消費は、ケージ毎、すなわち１０羽のニワトリ毎の消費である。この消費は、以下の式を満たす：（期間の最後における給餌器の重さ）−（期間の最初の給餌器の重さ）。
【００８３】
平均は、食餌選択につき１０ケージ以上で行った。Ｔ０＋１時間では、試験項目ｎｏ．２のほうが、試験品目ｎｏ．１より好まれる。第１の組（食餌ＡおよびＢ）すなわち、試験品目ｎｏ．１に基づいて予備実験的試料供給を受けたヒヨコについては、試験品目ｎｏ．２の消費が、１７．７ｇ（食餌Ｂ）であるのに対して、試験品目ｎｏ．１の消費が、１３．４ｇ（食餌Ａ）である。つまり、試験品目ｎｏ．１と比較して４．３ｇ余分に、すなわち３２％多く試験品目ｎｏ．２を消費した。また第２の組（食餌ＣおよびＤ）については、すなわち、試験品目ｎｏ．２に基づいて予備実験的飼料供給を受けたヒヨコについては、ニワトリは、１８．７ｇの試験品目ｎｏ．２（飼料Ｄ）に対して、１４．６ｇの試験品目ｎｏ．１（食餌Ｃ）を消費した。つまり、ニワトリは、試験品目ｎｏ．１と比較して４．１ｇ余分に、すなわち２８．１％多く試験品目ｎｏ．２を消費した。異なる時間における消費の確認は、いずれの時間においても、試験品目ｎｏ．２が、試験品目ｎｏ．１よりも好まれるということを示す。
【００８４】
分散および標準偏差は、ばらつきの指標である。これらは、平均周囲でさほど分散していない値を示し、従って全体的に、一様な系である。つまり、食餌の比較は、動物が、試験品目ｎｏ．１よりも試験品目ｎｏ．２を含む飼料を好むということを示す。
【００８５】
さらに、Ｄ０〜Ｄ６の飼料が、試験品目ｎｏ．２を含む場合に、動物は、２４時間に渡って、試験品目ｎｏ．１よりも試験品目ｎｏ．２を好むことが報告されていることは興味深い。
【００８６】
低い嗅覚添加物含有量、すなわち、試験品目ｎｏ．２中での０．１重量％が、消費に関しての動物の有意な優先傾向をもたらすことが、十分に示される。嗅覚添加物は、メチオニンヒドロキシ類似体の匂いを、これが９９．９重量％の重量で存在していても、中和する。
【００８７】
例３
本試験の目的は、メチオニンヒドロキシ類似体を含む飼料（試験品目ｎｏ．１）、０．５ｇ／ｋｇの嗅覚添加物を加えたメチオニンヒドロキシ類似体を含む飼料（試験品目ｎｏ．２）、またはメチオニンを含む飼料（試験品目ｎｏ．３）を自由に選択する際の、シチメンチョウのヒナの６日間の飼料消費を比較することである。従って、試験品目ｎｏ．２は、９９．９５％のメチオニンヒドロキシアナログに対して０．０５％の嗅覚添加物を含む。試験品目を、トウモロコシおよび大豆の混合物中に取り込み、これを基本飼料として用いる。
【００８８】
実験計画は以下の通りである。
【表５】
2008501355.tif 000006
【００８９】
ＢＵＴ９種の１５０羽のシチメンチョウのヒナを選択し、水入れおよび約０．３ｋｇの容量を有する２つの給餌器を備えたケージ内に入れる。１ケージにつき５羽のシチメンチョウのヒナを入れる。動物に、予備実験期間（すなわち、Ｄ０〜Ｄ６、午前８時）に、同一の標準の開始飼料を与える。実験段階（すなわち、Ｄ６、午前８時〜午後５時）中に、動物は３つのグループ、Ａ、ＢおよびＣに分けられる。各グループ、および該グループの各ケージについて、動物は、２つの試験品目を自由に選ぶ。例えば、グループＡの動物は、試験品目ｎｏ．３と試験品目ｎｏ．１間で選択することができる。給餌は、適宜行い、Ｔ０＋１ｈ、Ｔ０＋３ｈ、Ｔ０＋５ｈ、Ｔ０＋７ｈ、およびＴ０＋９ｈで消費量を調べる。さらに、各測定時間において、動物が、給餌器の配置に慣れてしまうことを防ぐために、２つの給餌器を交換する。
【００９０】
パウダーである試験品目ｎｏ．３、並びに液体である試験品目ｎｏ．１およびｎｏ．２の間の、活性化合物の供給における差異のため、品目ｎｏ．１、ｎｏ．２、およびｎｏ．３の取り込み量は異なり、これらは、８８％の活性材料を含む。試験品目ｎｏ．３と、液体試験品目ｎｏ．１およびｎｏ．２で用いた対応因数（correspondence factor）は、１．１３である（０．２×１．１３＝０．２３）。
【００９１】
結果
【表６】
2008501355.tif 000007
【００９２】
示す消費は、１ケージ毎、すなわち５羽のシチメンチョウのヒナ毎の消費である。該消費は、以下の式を満たす：（期間の終了時の給餌器の重さ）−（期間の最初の給餌器の重さ）。
【００９３】
Ｔ０＋１時間では、試験品目ｎｏ．２が、試験品目ｎｏ．３よりも好まれる（グループＢ）、並びに試験品目ｎｏ．２が、試験品目ｎｏ．１よりも好まれる（グループＣ）ということが報告される。これらの違いは、異なる検査間ずっと高まった。例えば、Ｔ０＋５時間において、グループＡにおける試験品目ｎｏ．１の消費と試験品目ｎｏ．３の消費との間の差異は顕著ではないが、グループＢは、平均２８．１ｇの試験品目ｎｏ．２を消費したのに対し、平均２２．６ｇの試験品目ｎｏ．３を消費した。つまり、シチメンチョウのヒナは、試験項目ｎｏ．３に対して２４％多く試験品目ｎｏ．２を消費した。また、グループＣは、平均２６．１ｇの試験品目ｎｏ．２を消費したのに対し、平均２１．６ｇの試験品目ｎｏ．１を消費した。つまり、シチメンチョウのヒナは、試験品目ｎｏ．１に対して２１％多い試験品目ｎｏ．２を消費した。
【００９４】
Ｔ０＋９時間では、平均は、５％の閾値で有意に異なる。従って、品目ｎｏ．１（グループＣ）または品目ｎｏ．３（グループＢ）のいずれかと共に自由に選択できる際に、品目ｎｏ．２（ヒドロキシ類似体＋嗅覚添加物）を含む飼料に対する、動物の嗜好（＋１７％のより多い消費）が現れる。さらに、消費の違いは、試験品目ｎｏ．１と試験品目ｎｏ．３（グループＡ）の選択の場合には、顕著でなかった。
【００９５】
最終的に、メチオニンヒドロキシアナログ（試験品目ｎｏ．２）に嗅覚添加物を加えることは、メチオニンヒドロキシアナログ単独（試験品目ｎｏ．１）と比較して、動物の非常に強い嗜好（ｐ＝０．００９）を引き起こす。
【００９６】
例４
本試験の目的は、メチオニンヒドロキシ類似体（試験品目ｎｏ．１）、または０．５ｇ／ｋｇの嗅覚添加物を加えたメチオニンヒドロキシ類似体（試験品目ｎｏ．２）を自由に選べる際の、７〜８ｋｇの離乳後の子豚の飼料消費量を比較することである。従って、試験品目ｎｏ．２は、９９．９５％のメチオニンヒドロキシ類似体に対して０．０５％の嗅覚添加物を含む。試験品目を、５％のビート糖液を含む、トウモロコシおよび大豆に基づく基本飼料中に取り込む。
【００９７】
実験計画は、以下の通りである。
【表７】
2008501355.tif 000008
【００９８】
４匹の子豚を選択し、２つの給餌器と給水を可能にするピペットを含む個々のケージに入れる。７日間、動物に、トウモロコシと大豆を含み、いずれものさらなるメチオニン源を含まない基本飼料を与える。離乳後の７日目の朝に、動物は、試験品目ｎｏ．１と試験品目ｎｏ．２を自由に選択し、それぞれのこれらの試験品目は、同じケージの２つの異なる給餌器に入れられる。消費測定は、第一の接触からＴ０＋３時間、Ｔ０＋６時間、Ｔ０＋９時間、Ｔ０＋２４時間で行った。さらに、各測定時間において、ケージの形状によるいかなる習慣を防ぐために、両方の給餌器を入れ替える。
【００９９】
結果
【表８】
2008501355.tif 000009
【０１００】
消費の結果は、早期においては非常に可変であるようにみられ、変動係数は、１００％よりも大きい。しかしながら、２４時間後の選択では、高いが、測定される消費のばらつきは、受け入れられる。得られたばらつきは、低い繰り返し数（わずか４）と、ヒヨコとは異なり２４時間一様に飼料を与えるのではなく、より食事時間の形態で飼料を与えるためである。
【０１０１】
示す消費は、ケージ毎、すなわち１匹の子豚についての消費である。平均は、４ケージ以上で行った。試験品目ｎｏ．２が、試験品目ｎｏ．１よりも好まれるという傾向が報告される。実際に、試験品目ｎｏ．１の消費量は、平均で１６３．９ｇであるのに対し、試験品目ｎｏ．２の消費量は、平均で２２８．８ｇである。つまり、子豚は、平均で、試験品目ｎｏ．１と比較して６４．９ｇ多い、すなわち４０％より多い試験品目ｎｏ．２を消費した。
【０１０２】
嗅覚添加物を加えることにより（試験品目ｎｏ．２）、子豚に自由に選択させる際に、その受容性を高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
【図１】表１のデータから得られるもの。活性化合物ｎｏ．１（メチオニンヒドロキシ類似体）の匂いに対する嗅覚添加物の効果を示す。
【図２】表２のデータから得られるもの。活性化合物ｎｏ．２（メチオニンヒドロキシ類似体イソプロピルエステル）の匂いに対する嗅覚添加物の効果を示す。
【図１】
2008501355.tif 000010
【図２】
2008501355.tif 000011
【国際調査報告】
2008501355.tif 000012
2008501355.tif 000013
2008501355.tif 000014
2008501355.tif 000015