(57)【要約】副鼻腔の症状を治療するための副鼻腔装置を本明細書に記述する。本装置は、空洞部材、小孔部材および経鼻部を含む。一つ以上の空洞部材、小孔部材および経鼻部は、副鼻腔の症状を治療するための徐放性活性剤を供給する。例示的な副鼻腔の症状は、機能的内視鏡鼻腔手術（ＦＥＳＳ）および副鼻腔炎に起因する鼻腔の炎症である。装置は、副鼻腔の症状を治療するために少なくとも約１週間、一つ以上の活性剤を鼻腔、小孔洞および／または鼻孔に局所的に供給するような方法で形成される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
副鼻腔の症状を治療する装置であって、空洞部材、経鼻部および一つ以上の徐放性活性剤を備える、装置。
【請求項２】
前記空洞部材は、前記装置が小孔洞または外科的に作られた開窓を通過可能にする第一の収縮配置と、鼻腔内に設置した後の第二の膨張配置とを有する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記膨張配置における前記空洞部材は、実質的に前記収縮配置の空洞部材から変化しない体積に対する表面積の比を有する、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記膨張配置における前記空洞部材は、鼻腔の粘膜表面に実質的に接触する、請求項２に記載の装置。
【請求項５】
前記一つ以上の活性剤は、前記空洞部材から放出される、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記一つ以上の活性剤は、前記経鼻部から放出される、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記一つ以上の活性剤は、前記空洞部材および前記経鼻部から放出される、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
小孔部材をさらに備える、、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記小孔部材は、前記小孔洞の開存性を維持するように構成される、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記小孔部材は、鼻腔内に前記空洞部材を固定するように構成される一つ以上の柔軟なフィラメントを含む、請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
前記小孔部材は、鼻腔内に前記空洞部材を固定するように構成されるシートのような材料を含む、請求項８に記載の装置。
【請求項１２】
前記一つ以上の活性剤は、前記小孔部材から放出される、請求項８に記載の装置。
【請求項１３】
前記一つ以上の活性剤は、前記小孔部材および前記空洞部材から放出される、請求項８に記載の装置。
【請求項１４】
前記一つ以上の活性剤は、前記小孔部材および前記経鼻部から放出される、請求項８に記載の装置。
【請求項１５】
前記経鼻部は、鼻腔内に前記空洞部材を固定するように構成される一つ以上の柔軟なフィラメントを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記空洞部材は、鼻腔内からの前記空洞部材の変位を阻止するように構成される一つ以上の柔軟なフィラメントを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
前記空洞部材は、前記小孔部を固定するように構成される一つ以上の柔軟なフィラメントを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
前記空洞部材、経鼻部および小孔部材は、生体適合性材料を含む、請求項８に記載の装置。
【請求項１９】
前記空洞部材、経鼻部および小孔部材は、同じ生体適合性材料を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記空洞部材、経鼻部および小孔部材は、異なる生体適合性材料を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２１】
前記生体適合性材料は、生体分解性重合体、非生体分解性重合体、金属またはその組み合わせを含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２２】
前記生体適合性材料は、生体分解性重合体を含む、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記生体分解性重合体は、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（ラクチド）／ポリ（エチレンングリコール）共重合体、ポリ（グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（乳酸）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ヒドロキシブチレート）または、ポリ（ヒドロキシブチレート）を含む共重合体、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ無水物、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルの共重合体、生体分解性ポリウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリエーテルエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）共重合体、ならびにそれらの混合または共重合体からなる群から選択される、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記生体分解性重合体は、ラクチド／グリコリド重合体を含む、請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記生体分解性材料は、非生体分解性重合体を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２６】
前記非生体分解性重合体は、ポリ（エチレンビニルアセテート）、ポリ（ビニルアセテート）、シリコン重合体、ポリウレタン、セルロース重合体およびセルロース誘導体などの多糖類、アシル置換セルロースアセテートおよびその誘導体、ポリ（エチレングリコール）とポリ（ブチレンテレフタレート）の共重合体、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルフォン化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ならびにそれらの共重合体および混合からなる群から選択される、請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記生体分解性材料は、金属を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２８】
前記金属は、コバルト、クロム、ニッケル、プラチナ、ステンレススチール、チタニウム、タンタル、ニッケル−チタニウムおよび合金、ならびにその組み合わせからなる群から選択される、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記一つ以上の活性剤は、抗コリン剤、抗ヒスタミン剤、抗感染剤、抗炎症剤、抗瘢痕剤または抗増殖剤、化学療法剤または抗悪性腫瘍薬、サイトカイン、うっ血除去薬、創傷促進剤およびビタミン類、高浸透圧剤、免疫調整物質または免疫抑制剤、ロイコトリエン修飾薬、粘液溶解薬、麻薬沈痛剤、低分子、チロシンキナーゼ阻害剤、ペプチド、タンパク質、核酸、血管収縮剤およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１または８に記載の装置。
【請求項３０】
前記一つ以上の活性剤は、抗炎症剤を含む、請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記抗炎症剤は、ステロイド系抗炎症剤を含む請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記ステロイド系抗炎症剤は、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオトルコロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタソール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ハイドロコルタメート、ハイドロコルチゾン、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フラン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニソロン、プレドニソロン２５−ジエチルアミノ−酢酸、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニソン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコトール、トリアムシノロン、トリアムニノロンアテトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、ならびにその誘導体および組み合わせからなる群から選択される、請求項３１に記載の装置。
【請求項３３】
前記抗炎症剤は、フラン酸モメタゾンを含む、請求項３２に記載の装置。
【請求項３４】
前記活性剤は、抗感染剤を含む、請求項２９に記載の装置。
【請求項３５】
前記抗感染剤は、抗菌剤、抗真菌剤、駆虫薬、抗ウィルス剤、防腐剤およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記抗感染剤は、抗菌剤を含む、請求項３５に記載の装置。
【請求項３７】
前記抗菌剤は、アミノグリコシド、アムフェニコール、アンサマイシン、β−ラクタム、リンコサミド類、マクロライド類、ニトロフラン類、キノロン類、スルホンアミド類、スルホン類、テトラサイクリン類、バンコマイシン、ならびにそれらの任意の誘導体および組み合わせからなる群から選択される、請求項３６に記載の装置。
【請求項３８】
前記装置は、一つ以上の活性剤を差次的に放出するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項３９】
前記活性剤は、前記装置上の被覆に含まれる、請求項１に記載の装置。
【請求項４０】
前記被覆は、重合体をさらに含む、請求項３９に記載の装置。
【請求項４１】
前記重合体は、生体分解性重合体を含む、請求項４０に記載の装置。
【請求項４２】
約０．０１重量％〜約４０重量％の一つ以上の活性剤を含む、請求項１または８に記載の装置。
【請求項４３】
約０．０１重量％〜約３０重量％の一つ以上の活性剤を含む、請求項１または８に記載の装置。
【請求項４４】
約０．０１重量％〜約２０重量％の一つ以上の活性剤を含む、請求項１または８に記載の装置。
【請求項４５】
約０．０１重量％〜約１０重量％の一つ以上の活性剤を含む、請求項１または８に記載の装置。
【請求項４６】
約０．０１重量％〜約１重量％の一つ以上の活性剤を含む、請求項１または８に記載の装置。
【請求項４７】
前記副鼻腔の症状は、機能的内視鏡鼻腔手術（ＦＥＳＳ）に起因する鼻炎、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、ＦＥＳＳ後に再発する副鼻腔炎、上気道感染症、中耳炎、気管支炎、細気管支炎、喘息、扁桃炎、ならびに扁桃および腺様の他の慢性疾患、喉頭炎、気管炎、経鼻および洞ポリープ、大小の気道の腫瘍、経鼻、洞および鼻咽頭腫瘍からなる群から選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項４８】
前記副鼻腔の症状は、機能的内視鏡鼻腔手術（ＦＥＳＳ）に起因する洞炎症である、請求項４７に記載の装置。
【請求項４９】
前記副鼻腔の症状が副鼻腔炎である、請求項４７に記載の装置。
【請求項５０】
生物膜形成を阻止する物質をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項５１】
前記物質は、アルコール、クロロヘキシジン、ヨウ素、トリクロサン、ヘキサクロロフェン、銀ベースの薬剤およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項５０に記載の装置。
【請求項５２】
前記装置の表面は、生物膜形成を阻止するために、該装置の表面の物理的特性を変更するプロセスにより処理されている、請求項１に記載の装置。
【請求項５３】
副鼻腔の症状を治療する装置であって、
ａ）近位端部および遠位端部を有する小孔部材と、
ｂ）該小孔部材の遠位端部に接続された空洞部材と、
ｃ）任意で、該小孔部材の近位端部に接続された経鼻部と、
ｄ）徐放性活性剤と
を含み、該空洞部材、該小孔部材および任意の経鼻部は、生体適合性材料を含み、該活性剤は、副鼻腔の症状を治療するために、該空洞部材、該小孔部材、経鼻部またはそのいずれかの組み合わせから放出される、装置。
【請求項５４】
前記生体適合性材料は、生体分解性重合体、非生体分解性重合体、金属またはその組み合わせを含む、請求項５３に記載の装置。
【請求項５５】
前記生体適合性材料は、生体分解性重合体を含む、請求項５４に記載の装置。
【請求項５６】
前記生体分解性重合体は、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ヒドロキシブチレート）または、ポリ（ヒドロキシブチレート）を含む共重合体、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ無水物、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルの共重合体、生体分解性ポリウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリエーテルエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）共重合体、ならびにそれらの混合または共重合体からなる群から選択される、請求項５５に記載の装置。
【請求項５７】
前記生体分解性重合体は、ラクチド／グリコリド重合体を含む、請求項５６に記載の装置。
【請求項５８】
前記生体分解性重合体は、非生体分解性重合体を含む、請求項５４に記載の装置。
【請求項５９】
前記非生体分解性重合体は、ポリ（エチレンビニルアセテート）、ポリ（ビニルアセテート）シリコン重合体、ポリウレタン、セルロース重合体およびセルロース誘導体などの多糖類、アシル置換セルロースアセテートおよびその誘導体、ポリ（エチレングリコール）およびポリ（ブチレンテレフタレート）の共重合体、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルフォン化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ならびにそれらの共重合体および混合からなる群から選択される、請求項５８に記載の装置。
【請求項６０】
前記生体分解性材料は、金属を含む、請求項５４に記載の装置。
【請求項６１】
前記金属は、コバルト、クロム、ニッケル、プラチナ、ステンレススチール、チタニウム、タンタル、ニッケル−チタニウムおよび任意の合金またはその組み合わせからなる群から選択される、請求項６０に記載の装置。
【請求項６２】
前記活性剤は、抗コリン剤、抗ヒスタミン剤、抗感染剤、抗炎症剤、抗瘢痕剤または抗増殖剤、化学療法剤または抗悪性腫瘍薬、サイトカイン、うっ血除去薬、創傷促進剤およびビタミン類、高浸透圧剤、免疫調整物質または免疫抑制剤、ロイコトリエン修飾薬、粘液溶解薬、麻薬沈痛剤、低分子、チロシンキナーゼ阻害剤、ペプチド、タンパク質、核酸、血管収縮剤およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項５３に記載の装置。
【請求項６３】
前記活性剤は、抗炎症剤を含む、請求項６２に記載の装置。
【請求項６４】
前記抗炎症剤は、ステロイド系抗炎症剤を含む、請求項６３に記載の装置。
【請求項６５】
前記ステロイド系抗炎症剤は、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオトルコロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタソール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ハイドロコルタメート、ハイドロコルチゾン、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フラン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニソロン、プレドニソロン２５−ジエチルアミノ−酢酸、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニソン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコトール、トリアムシノロン、トリアムニノロンアテトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニドおよびその誘導体および組み合わせからなる群から選択される、請求項６４に記載の装置。
【請求項６６】
前記活性剤は、フラン酸モメタゾンを含む、請求項６５に記載の装置。
【請求項６７】
前記空洞部材は、前記装置が小孔洞または外科的に作られた開窓を通過可能にする第一の収縮配置と、鼻腔内に設置した後の第二の膨張配置とを有する、請求項５１に記載の装置。
【請求項６８】
前記空洞部材は、少なくとも部分的に鼻腔の形状に一致し、膨張配置で鼻腔の粘膜表面に実質的に接触する、請求項６７に記載の装置。
【請求項６９】
前記活性剤は、前記空洞部材から放出される、請求項５１に記載の装置。
【請求項７０】
前記空洞部材は、生体分解性重合体、非生体分解性重合体、金属またはその組み合わせからなる、請求項５３に記載の装置。
【請求項７１】
前記空洞部材は、生体分解性重合体を含む、請求項７０に記載の装置。
【請求項７２】
前記生体分解性重合体は、ラクチド／グリコリド重合体を含む、請求項７１に記載の装置。
【請求項７３】
前記空洞部材は、一つ以上の柔軟なフィラメントを含む、請求項５３に記載の装置。
【請求項７４】
前記一つ以上の柔軟なフィラメントは、多重ループ構造を形成するように構成されている、請求項７３に記載の装置。
【請求項７５】
前記多重ループは、互いに同軸である、請求項７４に記載の装置。
【請求項７６】
前記空洞部材は、自己拡張する、請求項５３に記載の装置。
【請求項７７】
前記空洞部材は、膨張力の活力により拡張する、請求項５３に記載の装置。
【請求項７８】
前記膨張力は、バルーンの膨張により提供される、請求項７７に記載の装置。
【請求項７９】
前記空洞部材は、前記装置が洞の外に移動するのを防止するように構成される、請求項５３に記載の装置。
【請求項８０】
前記小孔部材は、生体分解性重合体、非生体分解性重合体、金属またはその組み合わせを含む、請求項５３に記載の装置。
【請求項８１】
前記小孔部材は、生体分解性重合体を含む、請求項８０に記載の装置。
【請求項８２】
前記生体分解性重合体は、ラクチド／グリコリド重合体を含む、請求項８１に記載の装置。
【請求項８３】
前記小孔部材は、管構造を形成するように構成されている、請求項５３に記載の装置。
【請求項８４】
前記小孔部材は、前記装置が洞の外に移動するのを防止するように構成される、請求項５３に記載の装置。
【請求項８５】
前記小孔部材は、小孔洞の開存性を維持するように構成される、請求項５３に記載の装置。
【請求項８６】
前記活性剤は、前記経鼻部から放出される、請求項５３に記載の装置。
【請求項８７】
前記経鼻部は、生体分解性重合体、非生体分解性重合体、金属またはその組み合わせを含む、請求項５３に記載の装置。
【請求項８８】
前記経鼻部は、生体分解性重合体を含む、請求項８７に記載の装置。
【請求項８９】
前記経鼻部は、ラクチド／グリコリド重合体を含む、請求項８８に記載の装置。
【請求項９０】
前記経鼻部は、複数の放射状かんのように構成される、請求項５３に記載の装置。
【請求項９１】
前記経鼻部は、前記装置が洞の外に移動するのを防止するように構成される、請求項５３に記載の装置。
【請求項９２】
副鼻腔の症状を治療するシステムであって、
ａ）ルーメンおよび遠位部を有する導管を備える洞挿入機と、
ｂ）ルーメン内または該洞挿入機の遠位部に脱着可能に固定された副鼻腔装置とを含み、該副鼻腔装置は、空洞部材、小孔部材および任意で経鼻部を含み、ここで、該空洞部材は、該装置が小孔洞または外科的に作られた開窓を通過可能にする第一の収縮配置と、鼻腔内に設置した後の第二の膨張配置とを有する、システム。
【請求項９３】
前記副鼻腔装置は、前記導管ルーメンを通してプッシャーを進行させることにより前記鼻腔内に導入される、請求項９２に記載のシステム。
【請求項９４】
シースをさらに備える、請求項９２に記載のシステム。
【請求項９５】
前記副鼻腔装置は、前記経鼻部および小孔部材を配置し、前記空洞部材を拡張するためにシースを後退させることにより前記鼻腔内に導入される、請求項９４に記載のシステム。
【請求項９６】
前記洞挿入機は、前記副鼻腔装置に事前に充填される、請求項９２に記載のシステム。
【請求項９７】
前記副鼻腔の症状は、機能的内視鏡鼻腔手術（ＦＥＳＳ）に起因する洞炎症である、請求項９２に記載のシステム。
【請求項９８】
副鼻腔の症状の治療方法であって、
ａ）空洞部材、小孔部材、および任意で洞挿入機内または挿入機上に経鼻部を備える副鼻腔装置を提供するステップと、
ｂ）該洞挿入機によって副鼻腔にアクセスするステップと、
ｃ）該空洞部材が拡張後に実質的に副鼻腔の粘膜表面に接触するように、該副鼻腔装置を配置するステップと、
を含む、方法。
【請求項９９】
前記副鼻腔装置は、約１週間、前記副鼻腔の症状を治療するための活性剤を放出する、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記副鼻腔装置は、約２週間、前記副鼻腔の症状を治療するための活性剤を放出する、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
前記副鼻腔装置は、約３週間、前記副鼻腔の症状を治療するための活性剤を放出する、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
前記副鼻腔装置は、約１ヶ月、前記副鼻腔の症状を治療するための活性剤を放出する、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０３】
活性剤を供給し、中鼻甲介の側性成立を防止するように構成される、装置。
【請求項１０４】
前記装置は、徐放的に活性剤を供給するように構成させる、請求項１０３に記載の装置。
【請求項１０５】
装置は、活性剤を供給し、鼻腔に近い領域または近接領域または切除する鼻腔における組織の付着を防止するように構成される。
【請求項１０６】
前記装置は、徐放的に活性剤を送達するように構成される、請求項１０５に記載の装置。
【請求項１０７】
副鼻腔の症状を治療するための装置であって、生体分解性重合体マトリックス内に分散された活性剤を含み、ここで、該装置は、空洞部材、小孔部材および任意で経鼻部を備え、治療的に有効な量の該活性剤が該装置の移植後に、少なくとも約３５日間鼻腔組織に維持される、ｉｎ  ｖｉｖｏ累積放出プロファイルを示す、装置。
【請求項１０８】
治療的に有効な量の前記活性剤は、前記装置の移植後、少なくとも約２５日間、前記鼻腔組織に維持される、請求項１０７に記載の装置。
【請求項１０９】
治療的に有効な量の前記活性剤は、前記装置の移植後、少なくとも約１４日間、前記鼻腔組織に維持される、請求項１０７に記載の装置。
【請求項１１０】
治療的に有効な量の前記活性剤は、前記装置の移植後、少なくとも約４日間、前記鼻腔組織に維持される、請求項１０７に記載の装置。
【請求項１１１】
移植後、４日以内に鼻腔組織における少なくとも治療的に有効な前記活性剤のレベルを達成する薬物放出運動プロファイルを有する、請求項１０７に記載の装置。
【請求項１１２】
移植後、４日〜３５日に、鼻腔組織における少なくとも治療的に有効な前記活性剤のレベルを維持する薬物放出運動プロファイルを有する、請求項１０７に記載の装置。
【請求項１１３】
前記鼻腔からの前記装置の生体分解および物体のクリアランスに実質的に比例し、そして同時であり、該装置のクリアランスまで、該鼻腔の組織の前記活性剤の治療的に有効なレベルを維持する薬物放出運動プロファイルを有する、請求項１０７に記載の装置。
【請求項１１４】
前記活性剤は、請求項１１１、１１２、および１１３に記載の２つ以上のプロファイルを組み合わせた薬物放出運動プロファイルで放出される、請求項１０７に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、２００５年４月４日に出願された、米国仮特許出願第６０／６６８，５６９号に対する優先権を主張する。米国仮特許出願第６０／６６８，５６９号は、本明細書中にその全体が参考として援用される。
【０００２】
（分野）
副鼻腔の症状を治療するための局所薬物送達の分野における装置、システムおよび方法を本明細書に記述する。より特定的には、副鼻腔炎症および鼻副鼻腔炎の治療を記述する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
鼻副鼻腔炎は、副鼻腔炎および／または鼻炎を包含すると一般的に理解される通常の副鼻腔の症状である。基本的に、鼻副鼻腔炎は、鼻汁、鼻閉、顔面うっ血、顔面痛／圧、嗅覚消失および発熱などの主な症状、および頭痛、耳痛／圧、口臭、歯痛、咳および疲労などの軽度の症状により特徴づけられる。
【０００４】
副鼻腔は、顔面骨格内の空気に満たされた空洞である。各副鼻腔は、鼻腔に隣接し、小孔洞を通して鼻腔につながる。正常な洞機能の鍵は、上皮杯細胞および１日に洞に１０００ｍｌ近くの鼻水を作り出す粘膜下混合腺と、洞を内張りし、小孔洞へと鼻水を移動する線毛のある偽重層の円柱上皮からなるその粘液線毛輸送システムである。小孔洞の開存性、線毛の機能または鼻水の質のあらゆる変化は、システムを乱し、鼻副鼻腔炎を引き起こす。
【０００５】
鼻副鼻腔炎の病因の重要な要因の一つは、小孔洞の開存性である。小孔洞の部分的な障害は、しばしば、粘液分泌の停滞を引き起こし、洞内のｐＨおよび酸素圧を低減する。これらの生理的変化は、微生物感染に好適な環境を作り出すと考えられる。微生物感染は、小孔開存性をさらに低減するか小孔を完全にふさぐ可能性のある粘膜の炎症を続いて引き起こすか増強する。
【０００６】
鼻副鼻腔炎の医学的治療は、基本的に、経口構成物質、全身または経口うっ血除去、ステロイドの経鼻スプレーまたはプレドニソンなどの経口ステロイドの組み合わせを含む。鼻副鼻腔炎の場合しばしばそうであるが、医療的治療が成功しなかった場合、洞手術が代替である。現在実行される最も一般的な手術は、機能的内視鏡鼻腔手術（ＦＥＳＳ）である。ＦＥＳＳのゴールは上顎と前頭洞の小孔を拡張し、直接的な視覚下で飾骨蜂巣を除去して骨洞エリアを開くことにより排液を向上することである。しかし、ＦＥＳＳ自体が炎症を引き起こし、新しく開いた洞をしばしばふさぐ、術後線維化、狭窄および／またはポリープを引き起こす可能性があり、洞を修正してステント装置を挿入し小孔洞開存を保つために外科医が再手術をすることを必要とする。
【０００７】
特許文献１（Ｓｈｉｋａｎｉ）および特許文献２（Ｒａｉｎｓ）は、洞の排液を向上し、癒着形成度を削減し、小孔狭窄を防止するために小孔洞および／または小孔開放または開窓へ挿入するためのステントを記述している。さらに、Ｐａｒｒｅｌｌ  Ｆｒｏｎｔａｌ  Ｓｉｎｕｓ  Ｔ  ステント（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ｘｏｍｅｄ，  Ｉｎｃ．，  Ｊａｃｋｓｏｎｖｉｌｌｅ，  ＦＬ．）、Ｊａｓｉｎ  Ｆｒｏｎｔａｌ  Ｓｉｎｕｓ  ＯｓｔｅｎｔＴＭ  Ｓｔｅｎｔ（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ｘｏｍｅｄ，  Ｉｎｃ．，  Ｊａｃｋｓｏｎｖｉｌｌｅ，  ＦＬ．）およびＳａｌｍａｎ  ＦＥＳ  Ｓｔｅｎｔ（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，  Ｗｅｓｔｂｏｒｏｕｇｈ，  ＭＡ．）などのステントは、同様の目的で、現在、内視鏡洞手術後、使用されている。しかし、ステントは、非分解性で、よって、除去のためのフォローアップ手順を必要とする。さらに、これらのステントは、医薬的な活性剤を洞に供給しないため、術後の炎症および正常な創傷治癒プロセスのため、しばしば、狭窄を遅らせるのみである。従って、これらは、一般的に、全身経口コルチコステロイドと組み合わせて使用されるが、長期投与されると、所望しない副作用を生じる可能性がある。
【０００８】
薬物を溶出する洞ステントが他により提案された。例えば、術的に作成された前頭洞開窓に設置される非生体分解性または生体分解性重合体「スペーサー」装置が、Ｇｏｆｅｒｉｃｈらの米国公開出願第２００４／０１１６９５８号で記述されている。スペーサーは、管状またはアワーグラスのような形状で、新しく作られた開窓の周りにグルココルチコステロイド、チロシンキナーゼ阻害剤および有糸分裂阻害剤などの薬物を放出することができる。アワーグラスまたは管状形状は、洞から分泌を排液することを可能にするため、好まれると記述されている。スペーサーは、もっぱら、小孔洞に設置され、例えば、小孔洞への導入時に収縮と膨張配置間の移行の構造変化を受けない。さらに、スペーサーは、基本的に、自然な小孔または術的に作成された開窓内に設置される。鼻腔壁に接触するために鼻腔に拡張する部分をもたない。
【０００９】
副鼻腔炎を治療するための移植可能な他の装置がＭａｋｏｗｅｒらの、米国特許出願第２００５／０２４５９０６号で記述されている。本出願は、小孔洞内に配置するためのスペーサーおよび複数の物質溶出支材からなる構造体を有する生体分解性重合体装置を記述している。支材は、粘液線毛輸送が妨げられないように実質的に壁に接触することなしに鼻腔壁に沿って鼻水のフローに実質的に並行に位置するように構成される。本デザインの装置がどのように構成され、使用されるのか確かではない。さらに、洞粘膜が装置生体分解および薬物放出のための水源である場合、実質的に鼻腔壁と接触しないので、鼻副鼻腔炎を治療するのに有効な投与量を提供できるかどうかは疑問である。
【００１０】
鼻への局所的な用途のための水溶液、クリームまたはゲルなどの鼻副鼻腔炎治療のための他の成分も、調製されているが、通常、洞に達するような鼻の充分奥まで伝わらない、小孔が塞がれているため洞に入るのを妨害される、または洞粘液との非常に短い接触のため薬物の吸収は低い。類似した理由のため、副鼻腔炎を治療するために開発された経鼻的に吸入されたステロイドおよび抗感染アエロゾールは、同様に効果的でない。
【００１１】
洞に生体分解性インプラントを配置するために局所的に副鼻腔炎を治療するための他の方法が、記述された。例えば、ウサギの洞で抗生物質残存時間を増大するために、巻かれた１．５ｃｍ×１．５ｃｍのポリ（乳−ｃｏ−グリコール）酸（ＰＬＧＡ）フィルムからのアンピシリンの供給が、副鼻腔炎の治療のために調査された（非特許文献１および非特許文献２）。２８日に渡る副鼻腔炎の臨床徴候は改善されたが、フィルムを配置する手順は、侵襲的で、上顎洞の前壁を通して穴を開けることを必要とする。
【００１２】
副鼻腔炎の局所的治療のための洞への生体分解性インプラントを配置するあまり侵襲性でない方法は、同一の譲受人の米国特許出願第２００５／００４３７０６号に記述されている。本出願において、インプラントは、一般的に、小孔洞を通して洞に供給され、粘液線毛輸送システムによるその除去を実質的に防止する少なくとも一つの特性をもつ。例えば、インプラントは、一般的に、洞からインプラントの除去を実質的に防止する粘膜付着をプロセスするために形成される。粘膜付着重合体は、粘膜付着になるようにインプラントに取入れられる。粘膜付着重合体は、通常、親水性で、湿潤すると、水を吸収し膨張し、接着性になる。本インプラントは、小孔洞の開窓を物理的に維持する構成的成分に欠ける。
【００１３】
従って、副鼻腔の症状、例えば、洞炎症（これに制限されないが、鼻副鼻腔炎および鼻腔手順（ＦＥＳＳ）を含む）を治療するための局所的に活性剤を副鼻腔に投与するため、そして小孔洞の開窓の維持と同様に鼻腔への装置の供給のための新しい装置が所望される。
【特許文献１】米国特許第５，２４６，４５５号明細書
【特許文献２】米国特許第５，６９３，０６５号明細書
【非特許文献１】Ｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｓｉｎｕｓ  Ｍｕｃｏｓａ  ｉｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍａｘｉｌｌａｒｙ  Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ：  Ａ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｂｙ  Ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒ．  Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ  １０５：８３５−３４２  （１９９５）
【非特許文献２】Ｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｃｕｔｅ  Ｍａｘｉｌｌａｒｙ  Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ  ｉｎ  Ｒａｂｂｉｔｓ．  Ａｃｔａ  Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ  １１５：５４８−５５２  （１９９５）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（要旨）
本発明の装置、システムおよび方法は、一般的に副鼻腔の症状を患う患者を治療するために使用される。治療される副鼻腔の症状は、一般的に、副鼻腔炎の機能的内視鏡鼻腔手術（ＦＥＳＳ）に起因する術後の副鼻腔炎症であるが、洞または鼻孔に関係がある場合、これに制限されないが、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、ＦＥＳＳ後に再発した副鼻腔炎、上気道感染、中耳炎、気管支炎、細気管支炎、喘息、扁桃炎および扁桃および腺様の他の慢性疾患、喉頭炎、気管炎、経鼻および洞ポリープ、大小の気道の腫瘍、上咽頭癌、形質細胞腫、内反性乳頭腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌およびリンパ腫などの経鼻、洞または鼻咽頭腫瘍も含む。本明細書で使用されるように、用語「副鼻腔炎症」または「鼻腔炎症」は、炎症反応に関連する、鼻腔組織、小孔洞組織または小孔洞に近い鼻孔の組織のいかなる反応を意味する。炎症は、アレルギー（過敏症）、例えば、傷害、手術による鼻腔の傷害、バクテリア、ウィルス、真菌、化学物質または薬物による感染、および良性または悪性の腫瘍などのプロセスにより生じる可能性がある。
【００１５】
装置は、副鼻腔の症状を治療するために少なくとも約１週間、一つ以上の活性剤を鼻腔、小孔洞および／または鼻孔に局所的に供給するような方法で形成される。記述される装置は、解剖学的機能を回復し、あらゆる前記症状を治療するための副鼻腔および鼻孔に関する手術、非手術および他の治療の介入に役立つ。従って、装置は、洞および経鼻の手術を補助、外科的修復の必要を削減、および／または鼻副鼻腔炎の再発を防止、遅延または軽減するために使用されてよい。
【００１６】
副鼻腔の症状を治療するための装置は、装置が小孔洞を通過できる第一の収縮配置と、配置後鼻腔に第二膨張配置を有する空洞部材を含んでよい。本明細書で使用されるように、用語「膨張する」「膨張」または「膨張性」は、例えば、水の吸収により膨張するのではなく、圧縮された症状から膨張された症状など、物理的膨張を受ける装置を意味する。
【００１７】
膨張配置において、ある変形における装置は、収縮配置における装置の体積から実質的に変化しない体積に対する表面積比をもつ。他の変形において、膨張時、空洞部材は、少なくとも部分的に鼻腔の形状に一致し、実質的に鼻腔の粘膜に接触する。装置は、生体適合性材料から作成されてよい。例えば、これらは、多様な金属および合金、生体分解性または非生体分解性重合体およびその組み合わせから形成されてよい。
【００１８】
空洞部材に加え、装置は、小孔洞内に設置できるよう構成された経鼻部および小孔部材を含む。空洞部材は、小孔部材の遠位端部に取付けられる。経鼻部は、小孔部材の近位端部に取付けられ、鼻孔内に配置される。活性剤は、装置の全ての部分に取入れられるか、または膨張空洞部材、小孔部材または経鼻部にのみ含まれてよい。ある側面において、活性剤は空洞部材および小孔部材から放出される。他の側面において、活性剤は、空洞部材および経鼻部から放出されてよい。またさらなる側面において、活性剤は、経鼻部および小孔部材から放出されてよい。空洞部材、小孔部材および経鼻部は、同じまたは異なる活性剤を含有および供給してよい。
【００１９】
副鼻腔装置は、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月またはそれ以上に渡り、活性剤を供給してよい。一般的に、活性剤は、約４週間に渡り供給される。
【００２０】
装置は、一つ以上の重合で柔軟なフィラメントから形成される。例えば、フィラメントは、房状構造、柔軟なメッシュ、泡立て器のような構造などを形成するように構成されてよい。空洞部材は、膨張可能なように形成されてよい。ある変形において、空洞部材は、自立的に膨張する。他の変形において、装置は、膨張または機械的な力の適用後に膨張する。例えば、装置は、バルーンの膨張後に膨張する。例えば、空洞部材は、洞内に配置後、鼻腔壁に接触するように膨張する。鼻腔壁との接触は、空洞部材上または内の放射線不透過マーカー、または内視鏡あるいは他の画像診断法を使用して視覚により確認されてよい。
【００２１】
他の変形において、柔軟なフィラメントは、生体分解性または非生体分解性寿剛体を柔軟にする可塑剤または溶媒を含んでよい。バルーン膨張または他の機械的タイプの膨張は、自立的に膨張するように構成されていない多様な可塑化した空洞部材を膨張するために使用されてよい。粘膜組織への可塑化した空洞部材の接触において、可塑剤は、空洞部材の外に拡散する。可塑剤の拡散は、空洞部材が実質的に鼻腔の形状に一致するように、空洞部材を硬化する。例として、ラクチド／グリコリド重合体から作成されたフィラメントは、クエン酸トリエチル、アセトンおよび他のケトン、エタノールおよび他のアルコール、Ｎ−メチルピロリドン、酢酸エチルおよびその混合物などの材料を用いて可塑されてよい。洞へのフィラメントの配置において、例えば、可塑剤、クエン酸トリエチルは、フィラメント重合体の外に拡散し、結果として、実施的に鼻腔の形状に一致するようにフィラメントを硬化する。
【００２２】
本明細書で記述される副鼻腔の症状を治療するための装置は、生体分解性重合体マトリックス内で分散される活性剤を含み、ここで、装置は空洞部材、小孔部材および任意で経鼻部を含み、治療的に有効な量の活性剤が、装置の配置後、少なくとも約４日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約２５日間、または少なくとも３５日間洞組織に維持される、ｉｎ  ｖｉｖｏ累積放出プロファイルを示す。
【００２３】
副鼻腔装置は、多様なデザインの挿入機を使用して洞内に供給されてよい。典型的な挿入機は、例えば、カテーテル、ニードルまたは血管カテーテルなどのルーメンを有する導管を含む。例えば、導管は、その長さに沿って様々な剛性をもつように作られてよい。さらに、導管の遠位部は、小孔洞へのアクセスを容易にするように事前に角度をつけるか、または医師が小孔洞にアクセスする前に角度がつけられるように遠端部が柔順であってよい。
【００２４】
配置するための副鼻腔装置および挿入機は、副鼻腔の症状を治療するためのシステムで使用されてよい。一般的に、システムは、最初に、小孔洞を通した遠位端部内のまたは遠端上に保有される収縮、しゅう曲または固定配置で一つ以上の装置を有する挿入機を設置することにより、作動する。一度洞内に入ると、装置の空洞部材は、第一の収縮、しゅう曲または固定配置から第二膨張配置へと移動する。例えば、シースは、鼻腔壁の実質的な部分に接触する自立膨張空洞部材を滑動可能に配置するために引き込まれてよい。バルーン包丁または他の機械的タイプの膨張は、自立膨張するように構成されていない様々な空洞部材を膨張するために使用されてよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
（詳細な説明）
本発明の副鼻腔装置は、様々な形態を取ってよい。例えば、あるものは、空洞部材、小孔部材および経鼻部を含むように設計され、例えば、洞炎症などの副鼻腔の症状の治療用の活性剤を供給する。空洞部材は、装置が小孔洞または外科的に作られた開窓を通して挿入される第一の収縮配置と、鼻腔内に配置後の第二膨張配置を有する。本変形において、一度膨張すると、空洞部材の構造は、一般的に、収縮配置の体積に対する表面積比と実質的に異ならない体積比に対する表面積を有する。これは、洞粘膜が副鼻腔装置から活性剤を放出するために必要な水源であるため、重要である。従って、洞粘膜に接触することが可能な表面積が、例えば、量に関して、減少すると、活性剤の溶解（そして次に吸収）も減少する。さらに、一度膨張すると、空洞部材も、実質的に鼻腔壁に接触してよい。
【００２６】
経鼻部は、一般的に、小孔に装置を配置および／または固定するために機能し、中鼻甲介の側性成立、中鼻道の閉塞および組織癒着の形成を防止する。空洞部材の近位端部に位置する小孔部材は、基本的に、小孔洞の開存性を維持するように機能する。しかし、以下にさらに記述するように、装置の各部品は、空洞部材、小孔部材または経鼻部の特定の構造および部品が活性剤を放出できるかどうかなどの要因により、様々な機能をもつ。
【００２７】
本明細書で使用されるように、用語「副鼻腔」および「洞」は、互換的に使用され、全ての洞、すなわち、上顎、前頭、し骨および蝶形骨洞を意味する。各副鼻腔は、小孔洞を通して鼻腔に開口する。図１に示すように、上顎洞１０は、上顎洞口１４で鼻腔１２に開口し、前頭洞１６は、前頭洞口１８で鼻腔１２に開口する。本明細書で使用されるように、用語「治療する」、「治療している」または「治療」は、副鼻腔の症状または症状の解決、軽減または防止、副鼻腔の症状に起因する合併症の防止、または副鼻腔の有益な物質の供給を意味する。例えば、有益な物質は、洞の一般的な健康を促進するために使用されてよい。
【００２８】
一度膨張すると、空洞部材は、少なくとも部分的に鼻腔の形状に一致するように構成され、実質的に鼻腔壁に接触してよい。「実質的な接触」とは、例えば、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間またはそれ以上の間の治療期間を通して、活性剤の適切な放出運動を提供する鼻腔壁（洞粘膜）に接触することを一般的に必要とする空洞部材の表面積のパーセンテージを意味する。従って、接触に必要とされる表面積量により、「実質的接触」は、鼻腔壁に対する約１０％〜約１００％、約２０％〜約１００％、約３０％〜約１００％、約４０％〜約１００％、約５０％〜約１００％、約６０％〜約１００％、約７０％〜約１００％、約８０％〜約１００％、約９０％〜約１００％の装置の表面積を意味してよい。重要なのは、洞粘膜の空洞部材の圧力は、洞粘膜に対して空洞部材の接触を維持するのに充分な圧力であり、粘膜に著しい損傷または壊死を生じないことである。
【００２９】
本明細書で使用されるように、用語「活性剤」、「治療薬」、および「薬物」は、互換的に使用され、副鼻腔の症状を治療するのに使用されるいかなる物質を意味する。さらに、本明細書で使用されるように、用語「治療的量」とは、副鼻腔の症状を安全に治療するのに適切である洞または鼻孔に局所的に供給される活性剤の濃度を意味する。
【００３０】
一般的な要素  本明細書で記述される副鼻腔装置は、様々な方法で構成されてよい。例えば、これらは、螺旋状、毛細管、管状および非管状構造などのいかなる線状構造を含む一つ以上のフィラメントから形成されてよいが、フィルムまたはシートのような出発材料から形成されてもよい。フィラメントは、配置後鼻腔壁の一部に実質的に接触するのに充分な柔軟性を有し、所望する放出運動を示し、副鼻腔の症状の薬物治療量を供給する限り、様々な硬さであってよく、糸状、リボン状、細長片状、連珠構造、管状などの様々な適切な形態を取ってよい。フィラメントは、一般的に異なる形状で、粘膜接触と一定の配置を維持するのに所望されるようなまたは役立つような、様々な横断面形状を有する。例えば、図２Ａ−２Ｍに示すように、これらは、横断面で、円形（２Ａ）、四角（２Ｂ）、楕円（２Ｃ）、翼状（２Ｄ）、ダイヤモンド状（２Ｅ）、長方形（２Ｆ）、くさび形（２Ｇ）、ランプ状（２Ｈ）、管状（２Ｉ）、平行四辺形状（２Ｊ）、アーク状（２Ｋ）、イヌの骨／ダンベル形状（２Ｌ）、わずかに凹状（２Ｍ）などの形状であってよい。所望するなら、柔軟なフィラメントは、コード、ロープ、ブレード、メッシュなどの織物構造を形成するように組み合わされてもよい。管状フィラメントは、同軸または隣接構成のいずれかでルーメンを有する構造に組み合わされるか、または複数のルーメンを有するフィラメントとして直接形成されてもよい。フィルムおよびシートは、非織物メッシュおよび次元の厚さが次元の長さまたは幅以下の二次元的材料を概して含んでも良い。ゲル泡状物などの他の材料は、その用途によりそのようなフィラメントを形成してよい。
【００３１】
ある変形において、柔軟なフィラメントは、洞粘膜にフィラメントを固定するのを助ける、または洞粘膜へのフィラメントの接触を強化するための一つ以上のアンカー要素を含むように構成されてよい。例えば、図６Ａ−６Ｆに示すように、アンカー要素は、一つ以上のカギ（６Ａ）、スパイク（６Ｂ）、対比スパイク（６Ｃ）、矢印（６Ｄ）、トゲ（６Ｅ）、羽枝（６Ｆ）などであってよい。図６Ｅにおいて、トゲは、三角、四角、円、半円などに形成されてもよい。
【００３２】
空洞部材  空洞部材は、一般的に、生体分解性であるが、非分解性に作成されてもよい。さらに、生体分解性または非生体分解性に関わらず、空洞部材は、空洞部材から拡張し小孔を通過する、洞から除去する器具により掴まれる、例えば、ワイヤーまたは縫合材などの部材に接続されてよい。
【００３３】
ある変形において、柔軟なフィラメントは、房状構造を形成するように構成されてよい。図３Ａに示すように、房状構造２０の断面図は、複数の柔軟なフィラメントまたは熊手２２（膨張配置）を含む。柔軟なフィラメント２２は、近位端部２４で管状小孔部材２６に固定される。一度、図３Ｂの上顎洞２１などの副鼻腔に配置されると、柔軟なフィラメント２２は、鼻腔壁２３に実質的に接触し、洞２１に活性剤を供給するために、放射状に膨張、巻き下げ、または洞に挿入後構成を変更するように適応される。柔軟なフィラメント２２の長さは、一般的に、約１ｃｍ〜約６ｃｍの間、より一般的には、約２ｃｍ〜約６ｃｍの間、またより一般的には約３ｃｍ〜約６ｃｍの間である。さらに、小孔部材２６は、洞２１から鼻腔への排液が中断されないよう小孔の開存性を維持するように、小孔洞２５で設置される。経鼻部２８も、装置の近位端部に提供される。経鼻部２８は鼻腔に拡がり、外側鼻壁および洞口への中鼻甲介の側性成立を最小限にし、さらに、中鼻道での閉塞および癒着形成のリスクの可能性を削減する。
【００３４】
他の変形において、図４Ａおよび４Ｂに示すように、柔軟なフィラメント３２は、前頭洞３１で房状構造３０を形成するように構成される。図３Ａおよび３Ｂのように、柔軟なフィラメント３２は、近位端部３４で小孔部材３６に固定され、一度配置されると、前頭洞３１に薬物を供給するために鼻腔壁３８に実質的に接触する。柔軟なフィラメント３２の長さは、一般的に約１ｃｍ〜約５ｃｍの間、より一般的には、２ｃｍ〜約５ｃｍの間である。しかし、鼻腔から上顎洞より前頭洞口３３への長い通路のため、および前頭洞装置３０は、狭窄、癒着および損傷を引き起こしやすい長く狭い洞を含むだけでなく、引力の対象となるため、管状小孔部材３６は、一般的に、前頭洞装置において眺めに形成される。しかし、小孔部材３６の長さは、房状構造３０（または他の洞部材）が鼻腔内に装置を固定するように構成される、または前記合併症のリスクが外科的技術（多少の規模で）の変化または解剖学的変形を通して軽減される場合、短くてよい。
【００３５】
図５Ａおよび５Ｂに示す変形を見ると、柔軟なフィラメントは、柔軟なメッシュを形成するように構成される。図５Ｂ（収縮配置）において、柔軟なメッシュ４０は、当該分野で既知の方法、例えば、溶接、焼還、熱結合、接着帯、または熱可塑性接着剤、熱硬化性接着剤、ゴム−樹脂混合接着剤および当該分野に周知の他の接着剤などの接着剤により、小孔部材４２（およびいくら、経鼻部４６にも）に固定される。図５Ａに示すように、膨張時、柔軟なメッシュ４０は、少なくとも部分的に鼻腔の形状に一致することが可能な球構造を形成する。メッシュの織は、ゆるく、またはきつくなるように調節されてよく、または、柔軟なフィラメントの幅は、対応してメッシュの柔軟性を調節するように調節されてよい。柔軟なメッシュは、約１ｃｍ〜約５ｃｍの間、より一般的には約２ｃｍ〜約５ｃｍの間の直径に膨張されてよく、自立膨張、制御可能な膨張またはバルーン膨張可能空洞部材を形成してよい。
【００３６】
空洞部材は、様々な他のデザインであってよい。ある変形において、空洞部材７０は、単一の柔軟なフィラメント７２として構成される（図７Ａ）。単一の柔軟なフィラメント７２は、少なくとも部分的にインプラントの洞の形状に一致するようにわん曲し、実質的に鼻腔壁に接触する。他の変形において、図７Ｂに示すように、空洞部材７４は、コイル７６として構成された単一の柔軟なフィラメントを含む。コイルの旋回数は、インプラントの洞、使用された設置および配置技術、およびコイルがアンカーまたは薬物供給のために使用されたかどうか、およびフィラメントの柔軟性などの要因により変動する。同様に、空洞部材７８は、ランダムコイル８０として構成および／または挿入される単一の柔軟なフィラメントから作成されてよい（図７Ｃ）。
【００３７】
他の変形において、空洞部材は、複数の一つ以上のアーク状またはループ状のフィラメントから形成されてよい。例えば、図７Ｄにおいて、膨張した空洞部材８２は、２つの柔軟なフィラメント８４から形成される。柔軟なフィラメント８４は、互いに交差する同軸ループを形成するように構成される。ループは、通常、遠位頂点８６を形成するために上述の方法により互いに固定される。柔軟なフィラメント８４の近位端部８８は合流するか、さもなければ、例えば、図２１に示すように、小孔部材２３０および／または経鼻部２３２を形成するように構成されてよい。他の変形において、膨張した空洞部材９０は、複数の自立ループを形成するように構成された複数の柔軟なフィラメント９２から形成される（図７Ｅ）。柔軟なフィラメント９２の近位端部９４も合流するか、さもなければ、装置の小孔部材および／または経鼻部を形成するように構成される。さらに他の変形において、図７Ｆに示すように、膨張した空洞部材は、泡立て器のような構造として構成された複数の柔軟なフィラメント９８から形成されてよい。フィラメント間のスペース１００は、特定の所望される空洞部材配置により変動してよい。フィラメントは、例えば、可塑剤の添加、様々な成形の使用、鋳型、結合および押出技術により、および当該分野に周知の他の方法により、柔軟性の度合いを調節することにより造形されてよい。各ループフィラメント間の角度も、特定の所望される空洞部材配置により変動してよい。あらゆる数のフィラメントが、あらゆる数のアーク状またはループ状の空洞部材を用いて装置を製造するのに使用されてもよい。
【００３８】
また他の変形において、空洞部材は、リボン状または細長片のようなフィラメントから形成されてよい。例えば、図７Ｇに示すように、空洞部材１００は、単一の管状フィラメント構造を細長く切った結果による、複数の細長片のようなサブフィラメント１０２から形成される。図７Ｈにおいて、空洞部材１０４は、叉構造のように構成された複数のスパイク状のフィラメント１０６から形成される。図７１において、空洞部材１０８は、単一の管状の「親」フィラメントの端部を細長く切って、「子」フィラメントを変形した結果による、複数のスパイク状のフィラメント１１０から作成される。
【００３９】
図７Ｊ−７Ｏは、さらなる空洞部材のデザイン変形を示す。図７Ｊにおいて、空洞部材１１２は、波状にした複数のリボン状のフィラメントから形成される。図７Ｋにおいて、空洞部材１１６は、スプリング１１８のように構成された複数のフィラメントから形成される。空洞部材は、ゲル泡状物からなる一つ以上のフィラメント１２２から作成されてもよい。図７Ｍ−７Ｏは、フィラメント上のうね（例えば１３４，１３６）および隣接したルーメンまたは挿入部位での他の構造の対向するうねを使用した開放または剛性配置における一つ以上のフィラメントの非可逆配置を可能にする機能も含む。図７Ｍにおいて、単一のうね状ループからなる空洞部材１２４は、洞内に、装置の小孔部材１２６上の対向するうね１２５を備えるルーメンを通して洞壁（矢印）に対して挿入される。図７Ｎにおいて、２つの対向するループ１２９からなる空洞部材１２８は、同様に挿入される。これらのうね１３０は、鼻腔部材の構造を代替的に変形してよい。図７Ｏにおいて、図７Ｉで上述したタイプの空洞部材１３１は、細長片のようなフィラメント１３５の内部にうね１３３をさらに追加することにより、および親細長片管内に同軸的に配置される対向するうね１３７を伴う内部の管状部材の追加により変形される。外部鼻腔親細長片管の位置を一定に維持する一方、同軸部材１３７は独立して（基端方向に）引き戻されるため、装置の空洞部材の細長片のようなフィラメント１３５は、細長片うねの交点および対向する内部うねのそれらに沿った変形を通して配置される。その結果、スプレーされ変形した、鼻腔壁に沿った「子」のフィラメントの開いたパターンとなる。
【００４０】
図７Ｒにおいて、空洞部材１３２は、メッシュのように織られ、漏斗形構造のように構成された複数のフィラメント１３４から形成される。空洞部材は、フィルム、不織布またはシートのような材料から形成されてもよい。例えば、フィルムまたはシートは、図７Ｐおよび７Ｑに示すように、プリーツ状におられてよい。図７Ｐにおいて、シート１４０は、空洞部材１３６がプリーツ上の円錐形のように構成されるプリーツ１３８を有する。図７Ｑにおいて、シート１４２は、空洞部材１４６がプリーツ状の扇形のように構成されるプリーツ１４４を有する。
【００４１】
本発明の空洞部材は、例えば、形状記憶重合体から作成されるか、または洞挿入前にシースにより固定され、シースの退縮後に洞に配置される場合、自立膨張するように適応されてよい。これらは、機械的な膨張を含む方法を介して膨張されてもよい。例えば、これらは、バルーンを膨張するか、または装置の遠端部に接続されたコードまたはワイヤーを引っ張ることにより、または装置の近位端部に膨張力を利用することにより、または洞壁に沿って空洞部材をそらすまたは変形することにより膨張されてよい。しかし、前述の方法に加え、本発明は、一つ以上の接合部または蝶番を備え、接合部または蝶番で柔軟なフィラメントの動きにより膨張する、あまり柔軟ではないフィラメントから作成された空洞部材の機械的膨張も意図する。接合部または蝶番は、低ジュロメーターを有する重合体の使用、フィラメントの幅の減少による、またはその領域のフィラメントの他の表面特徴または質量を調節することによる、フィラメントに沿った多大な柔軟性の領域であってよい。
【００４２】
活性剤は、装置の一部、例えば、空洞部材、小孔部材および／または経鼻部などのいずれかに含まれてよい。フィラメントが使用される場合、活性剤は、薬物が分散または重合マトリックス内に溶解されるとき、または柔軟なフィラメント上に被覆されるとき、またはマイクロカプセルなどの最初にカプセル詰めされた後に柔軟なフィラメント内または上に組込まれるときにフィラメントに組込まれてよい。場合によって、柔軟なフィラメントは、薬物のペレットを保有するための一つ以上のパウチまたはポケットを持つように構成されてよい。空洞部材により供給される活性剤の用量は、例えば、空洞部材の薬物被覆されたフィラメントの数の増減、フィラメント内に含有またはフィラメント上に被覆される薬物量の増減、または鼻腔内の挿入前後のいずれかにフィラメントを分割または小さく切れるように柔軟なフィラメントを形成することにより調節されてよい。例えば、柔軟なフィラメントは、所定の骨折線、または医師が挿入前にフィラメントの長さを調節するためのガイドとして使用できるマークを含む、または洞内に挿入後にフィラメントが優先的に小さいフィラメントに骨折線で分解されるように適応されてよい。場合によっては、空洞部材に異なる活性剤を含有するフィラメントを含むことが所望されるかもしれない。
【００４３】
空洞部材は、柔軟なフィラメント配置の組み合わせ、またはフィラメントと他の所望する空洞部材配置から作成されてよい。例えば、図３Ａ−３Ｂおよび図４Ａ−４Ｂの構造は、図５Ａの柔軟なメッシュを支持するのに使用されてよい。所望するなら、放射線不透過マーカーが、放射線画像による空洞部材の膨張度を示すために一つ以上の柔軟なフィラメント上に含まれてよい。通常、マーカーは、蛍光透視により検知され、非分解性なら、膨張可能な空洞部材が分解される場合または分解された後に通常の鼻水の流れにより洞から流出する。ヨード造影剤またはビスマス塩の粒子などの、生体分解性の放射線不透過剤を使用することもできる。鼻腔との接触は、空洞部材上または内に放射線不透過マーカーを組込むことにより、または内視鏡あるいは他の画像診断を使用して可視で確認されてよい。
【００４４】
鼻腔への空洞部材の接触および／または固定は、以下に記述されるように、フィラメントの寸法を調節（例えば、フィラメントの直径を削減するか、断面比の削減など）することにより、または洞粘膜を掴むためにカギ（７Ａ）、スパイク（７Ｂ）、二重スパイク（７Ｃ）、矢印（７Ｄ）、うね（７Ｅ）、または羽枝のような構造（７Ｆ）、または他の固定あるいは織地化要素を含むような図６Ａ−６Ｆに示すフィラメントを形成することにより、柔軟なフィラメントに重合または重合でない粘膜接着材料を添加することにより強化されてよい。他の変形において、フィラメントは、挿入または張力により洞粘膜または他の洞組織に固定されるのを可能にするネジまたはスプリングとして遠端部に構成されてよい。さらに他の変形において、フィラメントは、股釘または縫合により鼻腔壁に固定されてよい。空洞部材は、小孔から外れるのに大きすぎるサイズに調節することにより、または鼻腔全体を満たすために膨張あるいは鼻腔内に部材を保持するために充分な圧力を与えるために膨張するような空洞部材を構成ことにより洞に固定されてもよい。さらに、副鼻腔装置は、空洞部材の一部が配置された洞の形状に一致するように差次的にわん曲することができるような柔軟性をもつように構成された柔軟なフィラメントを有してよい。
【００４５】
小孔部材  小孔部材は、小孔開存を維持するためおよび／または装置の経鼻部または空洞部材を固定するために使用されてよい。ある変形において、その介在物は、装置の経鼻部または他の余分な洞部に空洞部材を単に接続するためであってよい。小孔部材は、空洞部材の近位端部に固定され、鼻腔にまたは鼻腔に比較的近くに配置される。また、洞粘膜上の小孔部材により作り出された圧力は、小孔の開口を維持するのに充分であるが洞粘膜への血流を損なわない程度の圧力である。
【００４６】
小孔部材は、様々なデザインであってよい。ある変形において、小孔部材は、一つ以上の柔軟なフィラメントから形成されてよい。例えば、図８Ａにおいて、小孔部材１４８は、様々なピッチ、コイルの数および密度、コイル線状および非線状またはパタンーン構造および他のそのような構造であってよい、膨張可能なコイル状フィラメントまたはワイヤーのように構成された単一の柔軟なフィラメント１５０から形成される。図８Ｂは、小孔内に配置されたコークスクリュー小孔部材１４８を示し、図８Ｃは、小孔部材１４８端面部を示す。ルーメン１５１は、鼻水が鼻腔の外に流れるのを可能にする。小孔部材１４８は、この場合、コイルの直径が増減する、図８Ｂに示す矢印により示すように、側方に圧縮可能および／または屈曲可能であるように適応される。他の変形において、図１５Ａに示すように、管状フィラメント（ルーメンを有する）であってよい複数のフィラメント１５４は、管状小孔部材１５２を形成するために接続される。図１５Ｂは、鼻腔内の管状小孔部材１５２を示し、図１５Ｃは、小孔部材１５２の端面図を示す。ルーメン１５６は、この構造で使用される場合、管状フィラメントのいずれのルーメンのように、鼻水が鼻腔の外に流れるのを可能にする。図１６Ａ−１６Ｃに示す小孔部材１５８は、フィラメント１６０が細長片のように形成されるのを除き、図１５Ａ−１５Ｃに類似する。小孔部材１５８は、鼻水が鼻腔から鼻孔に流れるのを可能にするルーメン１６２をもつ。
【００４７】
他の変形において、小孔部材は、フィルムまたはシートのような材料から形成される。例えば、図９Ａにおいて、小孔部材１６４は、可逆的に圧縮可能および／または屈曲可能（図９Ｂの矢印で示すように）アコーディオンのような管状構造のように構成されるプリーツ状のシート（または代替的に、一緒に連結された複数の管状環構造から）１６６から形成される。図９Ｂは、小孔洞内の小孔部材１６４を示し、図９Ｃは、小孔部材１６４の端面部を示す。ルーメン１６８は、鼻水が鼻腔の外に流れるのを可能にする。図１０Ａを参照すると、小孔部材１７０は、フィルムまたはシート材料１７４から切り抜いたまたは穴を開けて不織布メッシュを作成した複数の形状開口１７２を含む。開口は、六角形の形のようにを示されるが、様々な他の開口形状が使用されてよいことを理解する。例えば、開口１７２は、三角形、四角形、八角形、ダイヤモンドの形等であってよい。図１０Ｂは、鼻腔内の小孔部材１７０を示す。図１０Ｃにおいて、本デザインの小孔部材が、ルーメン１７６と同様に開口１７２を通してどのように鼻水が外に流れるのを可能にするかを示す（矢印の方法を参照）。小孔部材１７０は、収縮可能、膨張可能、屈曲可能などのように形成されてもよい。図１２Ａ−１２Ｃ、１４Ａ−１４Ｃおよび１３Ａ−１３Ｃを参照すると、フィルムまたはシートのような材料１７６が、単純な１７８、管状六角形１８０および巻上げ管１８２を形成するように構成されてもよい。ルーメン、１８４、１８６および１８８は、鼻腔から鼻孔への鼻水の通過を可能にする。ルーメン１８８の直径を調節するために、矢印の方向へ圧力が図１３Ｃの巻上げ管１８２に適用されてよい。．
他の変形において、小孔部材１６４は、星状またはアスタリスクのような構造のように構成される、複数のシートまたは細長片のようなフィラメント１６６から形成されてよい。各細長片間のスペース１６８は、小孔部材１６４を通り越し、任意で中央のルーメン１６５を通して鼻水が流れるのを可能にする。図１１Ｂは、小孔洞内の小孔部材１６４を示し、図１１Ｃは、小孔部材１６４の端面図を示す。さらなる変形は図１７−１９に示す。図１７Ａ−１７Ｃを参照にすると、管状小孔部材１９０（上）は、波状またはプリーツ状のフィルムまたはシート１９２から形成される。小孔部材１９０は、大きい直径１９４の小孔部材を形成するために、矢印の方向に膨張されてよい（図１７Ｃに示す）。図１８Ａ−１８Ｃにおいて、管状小孔部材１９６は、さらなる管により支持される、または支持されない、穴の空いたルーメン１９９をもつゲル泡状物１９８から作成される。図１９Ａ−１９Ｃの小孔部材２００は、個体であるが、複数のルーメン２０２を備えた多孔シリンダ２０４である。ルーメン２０２は、鼻水が端壁２０６およびシリンダ２０４の外壁２０８を通過するように、他の内部空洞および／またはルーメン（示されていない）を通して接続することにより直接的（管のように）または間接的に管状小孔部材２００を通して拡張する。
【００４８】
小孔部材は、剛性または柔軟であるように形成されてよく、薬物で被覆、マイクロカプセル薬剤で被覆、または分散または溶解薬物を用いた重合体マトリックスとして作成されるように形成されてよい。小孔部材に含まれる薬物は、膨張可能な空洞部材により供給されるものと同一または異なってよい。小孔部材は、生体分解性または非生体分解性重合体、金属またはその組み合わせから作成されてよい。
【００４９】
小孔部材の大きさは、一般的に、意図する洞の配置により変動する。例えば、上顎洞における小孔部材の長さは、２ｍｍ以下であってよいが、一般的に約２ｍｍ〜約６ｍｍの間、より一般的には約２ｍｍ〜約５ｍｍの間、さらに一般的には約２ｍｍ〜４ｍｍの間である。上顎小孔部材外径は、一般的に約５ｍｍ〜約１０ｍｍの間、より一般的には約５ｍｍ〜約９ｍｍの間、さらに一般的には約８ｍｍ〜１０ｍｍの間である。上顎小孔部材内径は、一般的に約３ｍｍ〜約９ｍｍの間、より一般的には約３ｍｍ〜約８ｍｍの間、さらに一般的には約３ｍｍ〜７ｍｍの間である。
【００５０】
前頭洞における小孔部材の長さは、約０．５ｍｍ〜約５ｃｍの間、約０．５ｍｍ〜約４ｃｍの間、約０．５ｍｍ〜約３ｃｍの間、約０．５ｍｍ〜約２ｃｍの間または約０．５ｍｍ〜約１ｃｍの間であってよい。小孔部材の外径は、一般的に約５ｍｍで、内径は約３ｍｍである。しかし、内外径は、特に、装置の固定が鼻腔または経鼻部により達成される場合、より小さい。
【００５１】
経鼻部  本発明の副鼻腔装置は、小孔洞で小孔部材の位置を維持するのを助けるため、または鼻甲介側性成立、小孔の周りの中鼻道の閉塞の可能性および組織癒着の削減の助けとして、経鼻部、例えば、鼻板２１０（図２０Ｄ）を含んでよい。含まれる場合、経鼻部（例えば、図５Ａ−５Ｂの要素４６、および図２１の要素２３２）は、鼻孔に拡がる小孔部材の近位端部に固定され、鼻粘膜に対して配置されてよい。経鼻部は、小孔部材から流れる鼻水が鼻孔に排液される少なくとも一つの開口を有するように構成される。開口は、経鼻部の中心に位置するように偏心的に配置または形成されてよい。図２０Ｄにおいて、開口２１２は、鼻板２１０の中心に位置する。図２０Ｅにおいて、鼻板２１４は、洞から鼻孔に鼻水が排液するように、複数の開口２１６を有する。
【００５２】
他の変形において、経鼻部は、一つ以上の柔軟なフィラメントから構成される。図２０Ａを参照すると、経鼻部２１８は、放射状に広がるかんのように構成される複数のフィラメント２２０から形成され、このかんは、整列された平行なかんのよりコンパクトな束として挿入され、挿入部を取り囲むように配置または巻き下げられてよい（矢印および挿入面を参照）。同様に、図２０Ｃにおいて、経鼻部２２６は、複数の細長片のようなフィラメント２２８から形成される。図２０Ｂにおいて、経鼻部２２２は、らせん／つる巻構造として構成された単一の柔軟なフィラメント２２４から形成される。小孔のすぐ外の中鼻道のスペースおよび鼻甲介解剖学的構造に一致、および支持することを意図する、翼状管形状の圧縮可能な織物または不織物折りのシート材料を含む、他の例示的な経鼻部を図２０Ｆに示す。
【００５３】
経鼻部は、剛性、柔軟または自立膨張であるように形成されてよく、薬物で被覆、マイクロカプセル薬物で被覆、または重合体マトリックス内の分散あるいは溶解薬物を用いた重合体マトリックスとして作成されるように形成されてもよい。経鼻部に含まれる薬物は、空洞部材により供給されるものと同様または異なってよい。経鼻部は、生体分解性または非生体分解性重合体、金属またはその組み合わせから作成されてよい。
【００５４】
経鼻部の形状も、洞の配置および他の洞、例えば、し骨洞が治療されるかどうかなどの要因により変動する。例えば、上顎およびし骨洞炎症の両方の治療を必要とする個人において、篩骨蜂巣の一部と接触するように形成された経鼻部を有する上顎洞装置が所望される。
【００５５】
副鼻腔装置は、前述の空洞部材、小孔部材および経鼻部のいずれの組み合わせを含んでよい。例えば、図２１に示すように、装置は、複数のループ状空洞部材２２８（前に図７Ｄで記述）および管状小孔部材（前に図１５Ａで記述）を含んでよい。経鼻部２３２は、スプレー式熊手のように構成された複数のフィラメント２３４から形成されてもよい。装置の各部品、すなわち、空洞部材、小孔部材および経鼻部は、連続して（各フィラメント、管、シートまたはフィルムは全ての部品を形成する）、または別々に形成されてよく、次に、前述の方法により接続されてよい。各部品は、粘液線毛除去のインピーダンスを強化または代替的に防止し、装置の設置および配置を補助する、穿孔、孔を含む、または他の構造または表面特徴も有してよい。
【００５６】
他の変形において、副鼻孔装置２３６は、泡立て器のような空洞部材２３８（前に図７Ｆに記述）、管状小孔部材２４０（前に図１４Ａに記述）および経鼻部２４２のような空洞部材２３８に類似した他の泡立て器のような要素２４２を含む。図２２Ｃは、装置の経鼻部の端面図を示す。
【００５７】
図２３Ａ−２３Ｃに示す、さらなる変形において、副鼻腔装置２４４は、複数のループ状空洞部材２４６（前に図７Ｄで記述）および鼻板２４８（前に図２０Ｄで記述）を含む。図２３Ｂは装置２４４の横断面であり、端面図直通線Ａ−Ａは、図２３Ｃに示す。
【００５８】
活性剤  副鼻孔の症状を治療するのに適切で、所望する放出運動を達成することができる限り、あらゆる活性剤が本明細書で記述される装置に含まれてよい。副鼻腔の症状を治療するための副鼻腔装置に使用されてよい活性剤は、これに制限されないが、抗コリン剤、抗ヒスタミン剤、抗感染剤、抗炎症剤、抗瘢痕剤または抗増殖剤、化学療法剤／抗悪性腫瘍薬、インターフェロンおよびインターロイキンなどのサイトカイン、うっ血除去薬、創傷促進剤およびビタミン類（例えば、レイノイン酸、ビタミンＡおよびその誘導体）、高浸透圧剤、免疫調整物質／免疫抑制剤、ロイコトリエン修飾薬、粘液溶解薬、麻薬沈痛剤、低分子、チロシンキナーゼ阻害剤、ペプチド、タンパク質、核酸、血管収縮剤またはその組み合わせを含む。抗センス核酸オリゴマーまたは他の直接トランス活性化および／またはｍＲＮＡ発現のトランス抑制修飾薬、転写、およびタンパク質生成も使用されてよい。抗感染剤は、一般的に、抗菌剤、抗真菌剤、駆虫剤、抗ウィルス剤、および防腐剤を含む。抗炎症剤は、一般的に、ステロイドおよび非ステロイド炎症剤を含む。
【００５９】
記述される方法および装置の使用に適切な抗菌剤の例は、これに制限されないが、アミノグリコシド、アムフェニコール、アンサマイシン、β−ラクタム、リンコサミド類、マクロライド類、ニトロフラン類、キノロン類、スルホンアミド類、スルホン類、テトラサイクリン類、バンコマイシンおよびその誘導体のいずれか、またはその組み合わせを含む。ある変形において、β−ラクタムが好ましい抗菌剤である。
【００６０】
方法および装置での使用に適したβ−ラクタムは、これに制限されないがカルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、ペニシリンおよびそのいかなる誘導体を含む。ある変形において、ペニシリン（およびその対応する塩）は、好ましいβ−ラクタムである。
【００６１】
記述された方法および装置に使用されるのに適したペニシリンは、これに制限されないが、アムジノシリン、アムジノシリンピボキシル、アモキシシリン、アンピシリン、アパルシリン、アスポキシシリン、アジドシリン、アズロシリン、バカンピシリン、ベンジルペニシリン酸、ベンジルペニシリンナトリウム、カルベニシリン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、エピシリン、フェンベニシリン、フロキサシリン、ヘタシリン、レナンピリシン、メタンピリシン、メチシリンナトリウム、メズロシリン、ナフシリンナトリウム、オキサシリン、ペナメシリン、ペネタメートハイドリオダイド、ペニシリンＧベネタミン、ペニシリンＧベンザミン、ペニシリンＧベンズヒドリルアミン、ペニシリンＧカルシウム、ペニシリンＧヒドラバミン、ペニシリンＧカリウム、ペニシリンＧプロカイン、ペニシリンＮ、ペニシリンＯ、ペニシリンＶ、ペニシリンＶベンザチン、ペニシリンＶヒドラバミン、ペニメピサイクリン、フェネチシリンカリウム、ピペラシリン、ピバンピシリン、プロピシリン、キナシリン、スルベニシリン、スルタミシリン、タランピシリン、テモピシリンおよびチカルシリンを含む。ある変形において、アモキシリンは、副鼻腔装置に含まれてよい。他の変形において、装置は、アンピシリンを含む。Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ（登録商標）（アモキシリンおよびクラブラン酸）などのクラブラン酸と混合されたペニシリンも使用される。
【００６２】
記述される方法および装置に使用されるのに適した抗真菌剤の例は、これに制限されないが、アリルアミン、イミダゾール、ポリエン、チオカルバメート、トリアゾールおよびそのあらゆる誘導体を含む。ある変形において、イミダゾールが好ましい抗真菌剤である。使用される駆虫剤は、アトバコン、クリンダマイシン、ダプソン、ヨードキノール、メトロニダゾール、ペンタミジン、プリマキン、ピリメタミン、スルファジアジン、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、トリメトレキサートおよびその組み合わせを含む。
【００６３】
記述される方法および装置に使用されるのに適した抗ウィルス剤の例は、これに制限されないが、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、エドクスジン、ガンシクロビル、フォスカメット（ｆｏｓｃａｍｅｔ）、シドビル（ビスタイド）、ビトラサート（ｖｉｔｒａｓｅｒｔ）、ホミビルセン、ＨＰＭＰＡ（９−（３−ヒドロキシ−２−ホスホノメトキシプロピル）アデニン）、ＰＭＥＡ（９−（２−ホスホノメトキシエチル）アデニン）、ＨＰＭＰＧ（９−（３−ヒドロキシ−２−（ホスホノメトキシ）プロピル）グアニン）、ＰＭＥＧ（９−［２−（ホスホノメトキシ）エチル）グアニン）、ＨＰＭＰＣ（１−（２−ホスホノメトキシ−３−ヒドロキシプロピル）−シトシン）、リバビリン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミン），ピラゾフリン（３−［β−Ｄ−リボフラノシル］−４−ヒドロキシピラゾール−５−カルボキサミン），３−デアザグアニン、ＧＲ−９２９３８Ｘ（１−β−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−３，４−ジカルボキサミド）、ＬＹ２５３９６３（１，３，４−チアジアゾール−２−イル−シアナミド）、ＲＤ３−００２８（１，４−ジヒドロ−２，３−ベンゾジチイン）、ＣＬ３８７６２６（４，４’−ビス［４，６−ｄ］［３−アミノフェニル−Ｎ−，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スフホニルイミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ−ビフェニル−２−，２’−ジスルホン酸二ナトリウム塩）、ＢＡＢＩＭ（ビス［５−アミジノ−２−ベンズイミダゾイル−１］−メタン）、ＮＩＨ３５１およびその組み合わせを含む。
【００６４】
一般的に、抗炎症剤の含有が所望される場合、ステロイド系抗炎症剤、例えば、コルチコステロイド、が使用される。本装置で使用されてよいステロイド系炎症剤は、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオトルコロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタソール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ハイドロコルタメート、ハイドロコルチゾン、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フラン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニソロン、プレドニソロン２５−ジエチルアミノ−酢酸、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニソン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコトール、トリアムシノロン、トリアムニノロンアテトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニドおよびその誘導体および組み合わせを含む。ある変形において、ブデソニドがステロイド系抗炎症剤として装置に含まれる。他の変形において、ステロイド系抗炎症剤は、フラン酸モメタゾンであってよい。また他の変形において、ステロイド系抗炎症剤は、ベクロメタゾンであってよい。またさらなる変形において、ステロイド系抗炎症剤は、プロピオン酸フルチカゾンであってよい。
【００６５】
非ステロイド系抗炎症剤が使用される場合、適切な薬剤は、これに制限されないが、ＣＯＸ阻害剤（ＣＯＸ−１またはＣＯＸ非特定阻害剤）（例えば、サリチル酸誘導体、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリンマグネシウムトリサリチル酸、サルサレート、ジフルニサール、スルファサラジンおよびオルサラジン、アセトアミノフェンなどのパラアミノフェノール誘導体、インドメタシンおよびスリンダクなどのインデン酢酸、トルメチン、ジコフェナックおよびケトロラクなどのヘテロアリール酢酸、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェンおよびオキサプロジンなどのアリールプロピオン酸、メフェナム酸およびメロキシカムなどのントラニル酸（フェナム酸塩）、オキシカム（ピロキシカム、メロキシカム）などの絵ノール酸およびナブメトンなどのアルカノン）と、選択的ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、ロフェコキシブなどのジアリール置換フラノン、セレコキシブなどのジアリール置換ピラゾール、エトドラクなどのインドール酢酸およびニメスリドなどのスルホンアニリド）を含む。
【００６６】
本副鼻腔装置で使用されてよい化学療法剤／抗悪性腫瘍薬は、これに制限されないが、アルキル化剤またはＤＮＡを攻撃することにより直接癌を殺す（例えば、シクロフォスファイミド、イソフォスファミド）他の薬剤、ニトロソ尿素化合物または細胞ＤＮＡ修復に必要な変化を阻害することにより癌を殺す他の薬剤（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ））などの抗腫瘍剤（例えば、癌化学療法剤、生体反応調整剤、血管新生化阻害剤、ホルモン受容体遮断薬、冷凍療法剤または新生物または腫瘍化を破壊または阻害する他の薬剤）、特定の細胞機能、通常ＤＮＡ合成、と干渉することにより癌細胞成長を阻止する代謝拮抗薬および他の薬剤（例えば、６メルカプトプリンおよび５−フルオロフラシル（５ＦＵ））、ＤＮＡと結合または介在することにより、またはＲＮＡ合成を阻止することにより作用する抗腫瘍抗生物質および他の化合物（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃおよびブレオマイシン）、植物（ビンカ）アルカロイドおよび植物（例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチン）から誘導された他の抗腫瘍剤、ホルモン感受性癌の成長に影響を及ぼすステロイドホルモン、ホルモン阻害剤、ホルモン受容体拮抗薬および他の薬剤（例えば、タモキシフェン、ハーセプチン、アミノグルテチミドおよびホルメスタンなどのアロマターゼ阻害剤、レトロゾールおよびアナストロゾールなどのトリアゾール阻害剤、エキセメスタンなどのステロイド系阻害剤）、血管生成または血管新生化を阻害する抗血管新生タンパク質、低分子、遺伝子治療および／または他の薬剤（例えば、メチル−１、メチル−２、サリドマイド）、ベマシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、スクアラミン、エンドスタミン、アンジオスタチン、アンギオザイム、ＡＥ−９４１（Ｎｅｏｖａｓｔａｔ）、ＣＣ−５０１３（Ｒｅｖｉｍｉｄ）、ｍｅｄｉ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ）、２−メトキシエストラジオール（２ＭＥ２，Ｐａｎｚｅｍ）、カルボキシアミドトリアゾール（ＣＡＩ）、コンブレタスタチンＡ４  プロドラッグ（ＣＡ４Ｐ）、ＳＵ６６６８、ＳＵ１１２４８、ＢＭＳ−２７５２９１、ＣＯＬ−３、ＥＭＤ１２１９７４、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＭ８６２、ＴＮＰ−４７０、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）、ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）、インターフェロンα、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）または本明細書に参考資料として明示的に引用されるＳｃｉｅｎｃｅ  Ｖｏｌ．  ２８９，  Ｐａｇｅｓ  １１９７−１２０１（Ａｕｇ．  １７，  ２０００）で同定されるあらゆる化合物、生体応答調整物質（例えば、インターフェロン、桿菌ｃａｌｍｅｔｔｅ−ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、単クローン抗体、インターロイキン２、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）等）、ＰＧＤＦ受容体拮抗薬、ハーセプチン、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シタラビン、ダカルバジン、エトポシド、フルカルバジン（ｆｌｕｃａｒｂａｚｉｎｅ）、フルロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イホスファミド、イリノテカン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトト��キサート、チオグアニン、チオテパ、トムデックス（ｔｏｍｕｄｅｘ）、トポテカン、トレオスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトアジトロン（ｍｉｔｏａｚｉｔｒｏｎｅ）、オキサリプラチン、プロカルバジン、ストレプトシン、タキソールまたはパクリタキセル、タキソテール、類似体／同類物、そのような化合物の誘導体およびその組み合わせを含む。
【００６７】
本副鼻腔装置に組込まれるうっ血除去薬の例は、これに制限されないが、エピネフリン、プソイドエフェドリンオキシメタゾリン、フェニネフリン、テトラヒドロゾリジンおよびキシロメタゾリンを含む。使用されてよい粘液溶解薬は、これに制限されないが、アセチルシステイン、ドマーセ（ｄｏｍａｓｅ）αおよびグアイフェニシンを含む。アゼラスチン、ジフェンヒドラミンおよびロラチジンなどの抗ヒスタミン薬も使用されてよい。
【００６８】
例えば、ポリープまたは浮腫組織から液体を除去するなど、組織から水分を除去することが所望される場合、高浸透圧剤が使用されてよい。適切な高浸透圧剤は、これに制限されないが、粘膜層の浸透圧含有物を直接または間接的に変更する組織または物質から水分を引き出す、フロセミド、塩化ナトリウムゲルまたは他の調製塩を含む。
【００６９】
活性剤は、本装置の放出部（例えば、空洞部材、小孔部材および／または経鼻部）または放出材料（例えば、活性剤を含む層）の重量で、約０．０１％〜９５％、０．０１％〜約９５％、約０．０１％〜約９０％、約０．０１％〜約８０％、約０．０１％約７０％、約０．０１％〜約６０％、約０．０１％〜約５０％、約０．０１％〜約４０％、約０．０１％〜約３０％、約０．０１％〜約２０％、約０．０１％〜約１０％、約０．０１％〜約５％、約０．０１％〜約１％または約０．０１％〜約０．２５％から構成されてよい。使用される活性剤の量は、通常、取り込まれる特定の薬剤、治療される副鼻腔の症状および臨床症状の重症度などの要因によるが、全ての場合、通常、洞内に供給時の副鼻腔の症状を治療するのに有効な量である。例えば、副鼻腔炎症を治療する場合、本装置は、１日、約１mｇ〜約１００mｇ、約１０mｇ〜約５０mｇ、約１０mｇ〜約４０mｇ、約１０mｇ〜約３０mｇ、約１０mｇ〜約２５mｇ、または１０mｇ〜約２０mｇのフラン酸モメタゾンを洞に供給するように形成されてよい。他の変形において、本装置は、１日、約１０mｇ〜約７００mｇ、約２５mｇ〜約４００mｇ、約７５mｇ〜約３００mｇ，または約１００mｇ〜約２００mｇのプロピオン酸フルチカゾンンを洞内に供給するように形成されてよい。場合によって、例えば、水和および無水結晶形など、薬物の結晶形が本明細書で記述される方法および装置に使用されてよい。例えば、一水和フラン酸モメタゾンが使用されてよい。
【００７０】
活性剤は、空洞部材、小孔部材および／または経鼻部から取り込みおよび放出されてよい。他の変形において、活性剤は、空洞部材、小孔部材および／または経鼻部の表面に被覆されてよい。被覆の例示的方法は、生体分解性または非生体分解性重合体の溶液または溶解体に活性剤を溶解または懸濁することにより達成されてよい。他の例示的方法において、活性剤は、例えば、溶媒または可塑剤を用いて加熱または軟化することにより接着されるフィラメントの表面に粉末被覆されてよい。また他の変形において、マイクロカプセル薬剤が、空洞部材、小孔部材および／または経鼻部の表面に付加されてよい。前述のように、活性剤は、本装置の全ての部分または本装置の特定の部分（例えば、空洞部材および小孔部材、経鼻部および空洞部材など）を通して組込まれてよい。
【００７１】
活性剤は、差次的放出の結果を得るように、本装置に含まれてよい。差次的放出は、同じ活性剤または異なる活性剤であってよい。例えば、単一の活性剤の様々な放出は、バルク充填、表面被覆（例えば、高充填層を有することにより）、表面充填（例えば、本装置の表面等に薬物を埋込む、吹付けるまたは吸収することにより）および当該分野に周知の他の技法を使用して達成されてよい。異なる活性剤の様々な放出は、例えば、当該分野に周知の他の技法同様、異なる透過性または生体分解性プロファイルをもつ異なる層、貯蔵部および／またはマイクロ球体に薬物を分割することにより達成されてよい。
【００７２】
重合体  本装置が重合体で作成される場合、使用される生体分解性または非生体分解性重合体の選択は、滞留時間、所望される放出運動、装置の供給方法、使用される特定の治療剤などにより異なる。全ての場合において、分解される場合、生体分解性重合体は、生理学的に許容される分解生成物になる。生体分解性または生体分改正重合体は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％または少なくとも約１００％の本装置または構成される部品（例えば、空洞部材、小孔部材または経鼻部）の重量で構成される。
【００７３】
副鼻腔装置の作成に使用される適切な生体分解性および非生体分解性重合体は、これに制限されないが、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（ラクチド）／ポリ（エチレンングリコール）共重合体、ポリ（グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（乳酸）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）／ポリ（エチレングリコール）共重合体、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ヒドロキシブチレート）または、ポリ（ヒドロキシブチレート）を含む共重合体、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ無水物、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルの共重合体、生体分解性ポリウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリエーテルエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）共重合体またはその混合または共重合体を含む。Ａａｃｈｅｎ，ＧｅｒｍａｎｙのｎｍｅｍｏＳｃｉｅｎｃｅにより商品化された、または米国特許番号５，１８９，１１０または米国特許番号５，１３９，８３２に記述されるの生体分解性形状記憶重合体も使用されてよい。
【００７４】
本明細書で使用されるように、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）は、ＰＬＧ、ＰＬＧ重合体またはラクチド／グリコルド重合体として言及される。薬物供給装置および本発明の形成材料のためのラクチド／グリコルド重合体は、通常、ラクチドおよびグリコリド単量体の開環を通して、溶融重合により生成される。ある重合体は、カルボキシル酸末端基を用いて、またはなしで利用可能である。ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド）またはポリ（グリコリド）の末端基が、カルボキシル酸でない場合、例えば、エステルの場合、得られる重合体は、本明細書で閉塞または被膜として言及される。逆に、非閉塞重合体は、末端カルボキシル基をもつ。ある変形において、直鎖ラクチド／グリコリド重合体が使用されるが、星状重合体も使用されてよい。他の変形において、高分子量重合体が、例えば、強度条件および長期生体吸収時間にあうよう、本発明の装置を形成するために使用されてよい。他の場合において、材料の強度ではなく吸収時間が重要な場合、低分子量重合体が使用されてよい。重合体のラクチド部は、不斉炭素を有する。ラセミＤＬ−、Ｌ−およびＤ−重合体は、本発明の装置に含むために商業的に入手可能である。Ｌ−重合体は、より結晶質で、ＤＬ−重合体よりゆっくり再吸収する。グリコリドおよびＤＬ−ラクチドまたはＬ−ラクチドを含む共重合体に加え、Ｌ−ラクチドおよびＤＬ−ラクチドの共重合体も商業的に入手可能である。さらに、ラクチドまたはグリコリドの同種重合体が、商業的に入手可能である。ラクチドまたはグリコリドまたはラクチド／グリコリド共重体の星状重合体も商業的に入手可能である。
【００７５】
生体分解性重合体が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド）またはポリ（グリコシド）である場合、重合体のラクチドおよび／またはグリコリドの量は、変動してよい。ある変形において、生体分解性重合体は、約０〜約１００モル％、約４０〜約１００モル％、約５０〜約１００モル％、約６０〜約１００モル％、約７０〜約１００モル％または約８０〜約１００モル％ラクチド、および約０〜約１００モル％、約０〜約６０モル％、約１０〜約４０モル％、約２０〜約４０モル％、約３０〜約４０モル％グリコシドから構成され、ここで、ラクチドおよびグリコシドの量は、１００モル％である。他の変形において、生体分解性重合体は、比率がモル比である、ポリ（ラクチド）、約８５：１５ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、約７５：２５ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、約６５：３５ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）または約５０：５０ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）であってよい。
【００７６】
ある変形において、生体分解性重合体が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド）またはポリ（グリコシド）のとき、３０°Ｃ、０．５ｇ／ｄＬの濃度のクロロホルムで測定された場合、重合体は、約０．１５〜約１．５ｄＬ／ｇ、約０．２５〜約１．５ｄＬ／ｇ、約０．２５〜約１．０ｄＬ／ｇ、約０．２５〜約０．８ｄＬ／ｇ、約０．２５〜約０．６ｄＬ／ｇまたは約０．２５〜約０．４ｄＬ／ｇの極限粘度を有する。
【００７７】
非生体分解性重合体が、本装置または構成部品を作成または本装置または構成部品に取り込まれるのに使用される場合、適切な非生体分解性重合体は、これに制限されないが、ポリ（エチレンビニルアセテート）、ポリ（ビニルアセテート）、シリコン重合体、ポリウレタン、セルロース重合体およびセルロース誘導体などの多糖類、アシル置換セルロースアセテートおよびその誘導体、ポリ（エチレングリコール）およびポリ（ブチレンテレフタレート）の共重合体、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルフォン化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシドおよびその共重合体および混合物を含む。
【００７８】
さらに、本装置は、粘膜付着性のあらゆる生体許容な生体分解性または非生体分解性重合体から作成されてよい。場合によって、重合体であるかどうかに関わらず、空洞部材、小孔部材および／または鼻板は、粘膜付着性を用いて被覆されてよい。本装置は、電荷をもつ重合体から作成されてもよい。
【００７９】
他の変形において、天然の重合体が使用されてよい。本装置に含まれてよい代表的な天然の重合体は、これに制限されないが、ゼイン、改変ゼイン、カゼイン、キチン、ゼラチン、グルテン、血清アルブミンまたはコラーゲンなどのタンパク質、およびセルロース、デキストランおよびポリヒアルロン酸などの多糖類を含む。ハイドロゲルまたは多糖類のソルゲル混合物も使用されてよい。
【００８０】
他の材料  ある変形において、本装置は、金属から作成されてよい。適切な金属の例は、これに制限されないが、コバルト、クロム、ニッケル、プラチナ、ステンレススチール、チタニウム、タンタル、およびニッケル−チタニウムなどのあらゆる合金およびその組み合わせを含む。
【００８１】
追加の薬剤  本発明の本装置および部品は、本装置の構造および／または機能を維持するために必要な、防腐剤、緩衝液、溶着剤、崩壊剤、潤滑剤およびあらゆる他の賦形剤をさらに含む。例えば、柔軟なフィラメントは、本装置の生体分解性または非生体分解性重合体を柔軟にする、可塑剤またはアセトン、メチルエチルケトン、乳酸エチル、酢酸エチル、ジクロロメタンまたは酢酸エチル／アルコール混合エキなどの溶媒を含むように形成されてよい。可塑剤または溶媒は、本装置が実質的に鼻腔の形状に一致し、鼻腔に対して効果的な空洞部材の摩擦嵌合が提供されるように、（本装置の）重合フィラメントを硬化するための空洞部材の配置および膨張後、本装置から洞粘膜に拡散または放出される。
【００８２】
さらに、前述のように、柔軟なフィラメントは、鼻腔への空洞部材の接触を強化するために粘膜付着性重合体を含んでよい。使用される粘着付着性重合体の例は、ポリアクリル酸およびその医薬的に許容される塩などのアクリル酸単量体、アクリル酸およびメタクリル酸の共重合体、スチレンまたはビニルエーテル、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンなどのビニル重合体、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギニン酸、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカンガムなどの多糖類、コラーゲン、ゼラチンおよびそのいかなる組み合わせを含む。
【００８３】
放出運動  本明細書に記述される装置は、生体分解性重合体マトリックス内で分散または溶解された活性剤の粒子を用いて考案され、活性剤の徐放性を提供するために考案された。例えば、ラクチド／グリコリド重合体などの非膨潤性重合体から作られた場合、マトリックスからの活性剤の放出は、生体分解性重合体の浸食および／または洞の粘膜層への活性剤の拡散により達成する傾向にある。放出運動に影響を与える要因は、活性剤の粒子のサイズ、活性剤の溶解性、活性剤の重合体に対する比率、重合体の多孔性、装置の製造方法、露出した装置の表面積、装置の体積比に対する表面積およびマトリックス重合体の浸食などの特性を含む。
【００８４】
活性剤は、これに制限されないが、少なくとも約１週間、少なくとも焼く２週間、少なくとも約３週間、または少なくとも約４週間、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月または少なくとも６ヶ月以上を含む、長期間にわたり装置から放出されてよい。ある変形において、治療薬は、約２週間から約４週間にわたり放出される。
【００８５】
副鼻腔装置の薬物放出プロファイルは、異なる薬剤、重合体および賦形剤調合の使用またはその調合の量の調節、放出および薬剤活性層、（様々な分子量または厚さのからを用いた）差次的ビード、マイクロ球体またはマイクロカプセル構造の使用など、当該分野に周知の様々な技術により調節されてよい。放出期間は、重合体混合比、単量体平均分子量および被覆を通して調節されてもよい。
【００８６】
前述のように、薬剤の差次的放出も影響される。差次的放出は、同じ活性剤または異なる活性剤であってよい。例えば、単一の活性剤の様々な放出は、バルク充填、表面被覆（例えば、高荷重層をもつことにより）、表面充填、（例えば、装置表面に埋込み、噴射または吸収により）および当該分野に周知の他の技術などの方法を使用して達成されてよい。異なる活性剤の様々な放出は、例えば、薬剤の異なる層、貯蔵部および／またはマイクロ球体への分割だけでなく、当該分野に周知の他の技術により達成されてよい。
【００８７】
遅延薬剤放出は、図２４Ａに示すように、以前患者に投与した静脈内または経口ステロイドを漸減する時、または後の治癒過程における抗瘢痕および抗再狭窄剤の放出時のような、補助療法に役立つ。
【００８８】
実質的にゼロ次放出は、図２４Ｂに示すように、継続的な薬剤の平衡濃度の提供および受容体目標占有レベルの最大化のため、損傷または瘢痕を伴わない慢性疾患維持療法、または抗感染剤の治療経過に役立つ。
【００８９】
最初の５−１０日間の前ボーラス薬物放出は、図２４Ｃに示すように、術後またはインプラント挿入損傷の治療および隣接の外科組織への最大拡散を生じるために役立つ。
【００９０】
遅延ボーラス薬剤放出は、図２４Ｄに示すように、術後の治療、特に、術後の壊死組織切除治療における損傷の回復に役立つ。
【００９１】
分解依存放出は、図２４Ｅに示すように、装置が完全に生体吸収されると増加するため、あらゆる移植／装置除去損傷または生体吸収による合併症の防止に役立つ。
【００９２】
単一装置の様々な（一つ以上の薬剤の）薬剤放出方法を組み合わせることにより、上のあらゆる薬剤放出曲線の組み合わせが可能である。例えば、図２４Ｆに図示するように、初期ボーラス、次に実質的にゼロ次放出、次に最終放出バーストの組み合わせは、特に、装置の術後用途、手術および移植損傷（初期ボーラス）治療の後の外科的治癒および疾患再発（実質的にゼロ次）、およびあらゆる移植除去損傷（最終放出バースト）に役立つ。
【００９３】
（用途）
装置の治療効果。副鼻腔装置自体の構造は、治療機能も有する。例えば、本装置は、中鼻甲介の側性成立および中鼻道の閉塞を防止するためのステント留置または充填のように、体構造の開口の補助および維持を提供するためのスペース埋め、固定、偏位を介して、または様々な術後および／または炎症した組織表面間に形成されうる癒着の物理的バリアを提供することにより、組織を固定または支持するようなこのような機能を提供してよい。例えば、個体、半個体（ゲル）または織布または不織布メッシュ構造を組み込んだあらゆる装置が、本方法を施行するのに使用されてよい。他の変形において、本装置は、粘膜毛様体の流れが移動する洞から漏斗、骨−尿道複合構造、鼻道または鼻孔へのチャネル、開窓または口の直接的な提供および維持による本装置の効果を提供することにより、移植特徴領域を通して非閉塞的に開存性を維持する。そのようなチャネルは、普通の洞の構造内に存在し洞を補助する、または洞に外科的に作られたまたは変形された構造内に存在し構造を補助するが、そのような開口を完全に閉塞しない。例えば、管またはカニューレなどのルーメンまたは細孔を備えた装置、またはルーメンを備えたステントは、本方法を施行するために使用されてよく、また、鼻水が流れ、吸収、膨張または分解を通して提供されたチャネルが閉塞しない高多孔質パッキング材料、３次元メッシュまたは表面または内部構造装置も使用されてよい。
【００９４】
インプラント時の合併症の削減。また他の変形において、本装置は、装置インプラントの合併症の削減を補助する構造的特徴または活性剤を有してよい。例えば、本装置は、１）生体吸収材料の使用による装置除去の損傷を防止、２）被覆、物理的表面治療および／または抗感染剤または防腐剤の取り込みまたは溶出の使用によるバイオフィルム形成を防止、３）ステロイドおよび非ステロイド系抗炎症剤（例えば、マイクロライド系抗生物質の抗炎症作用を含む）低用量の抗炎症剤の取り込みによる異物反応を防止、および４）特定の能動型または受動型固定および装置に組込まれた機能の固定による装置の移動を防止してよい。バイオフィルム形成を防止するために使用される物質は、これに制限されないが、アルコール、クロルヘキシジン、ヨウ素、トリクロサン、ヘキサクロロフェンおよび銀系薬剤（例えば、塩化銀、酸化銀、銀ナノ粒子）を含む。他の変形において、本装置の表面は、バイオフィルム形成を防止するために、装置表面の物理的性質を変更するプロセス（例えば、イオン埋込み、プラズマエッチング等）により、処置されてよい。
【００９５】
粘液線毛除去の利用  通常の粘液繊毛除去は、薬物の拡散を拡大し装置の物理的位置を超えて作用するために使用されてよい。これは、通常のおよび特定の所望する粘液線毛の流動パターンの双方で役立つ。後者の場合、本装置は、通常の粘液線毛流動が疾患により妨害または阻止されるとき、閉塞部で治療上所望される放出された薬物の濃度増大の効果、および粘液線毛機能が疾患により最も影響を受ける薬剤濃度勾配の増加に役立つ。構造的閉塞部および粘液線毛機能異常または線毛運動傷害の領域は、閉塞部を「化学的に開く」および損傷粘膜の治療を増大するために、特に、このような薬剤治療（例えば、抗炎症剤および抗感染剤だけでなく化学療法剤も含む）が所望される領域である。従って、普通の洞および粘液線毛除去通路に沿った上流位置は、薬剤が所望する通路の下流領域に移動する、薬剤集積所として作用する。これは、投与期間を最大化するために活性剤の粘液線毛除去を阻止または削減することを求める分野の以前および現在の教授と対照的である。
【００９６】
前述の副鼻腔の症状のいずれか一つの治療に加え、本明細書で記述される装置は、洞または鼻孔も外科的、非外科的または他の治療介入中または補助に設置されてよい。例えば、装置は、これに制限されないが、鼻中隔形成（鼻中隔の外科的除去または調節）、ｔｕｒｂｉｎｏｐｌａｓｔｙ（鼻甲介の外科的除去または調節）、鼻形成一般、し骨洞（腓骨切除のように）、上顎洞、前頭洞または蝶型骨洞を含む洞手術（あらゆる銅の部分または一部の診査、補正、修正、組織の切開または除去を含む）、洞、トランス小孔および外部穿刺アプローチ（洞穿刺、穿孔または「Ｃａｌｄｗｅｌｌ−Ｌｕｃ」処置を通してなど）を含む、副鼻腔および鼻孔のあらゆる部分のポリープ除去、上述の洞いずれかまたは鼻孔のカニューレ挿入、灌漑および治療滴下または注入、普通または術後構造の新生物、異物、病斑、癒着、異常、狭窄およびろう孔の除去または調節を含む副鼻腔および鼻孔の構造の外科的修復、切開、再構成または修正、鼻出血を調節し、副鼻腔および鼻孔の構造の血管を修正するための連結反応、焼灼および除去処置を含むそのような処置中または補助として、またはこのようないかなる外科的または非外科的処置を実行するための補助または技術として使用されてよい。
【００９７】
従って、本明細書に記述する装置は、様々な機能を有してよい。例えば、これらは、鼻副鼻腔炎を治療するための活性剤を供給し、中鼻甲介の側性成立および癒着の形成を防止する構造を有し、直接的または間接的に小孔開存性を保護する構造を有するだけでなくバイオフィルム形成を防止する被覆も有してよい。本装置は、上に挙げるあらゆる機能の数および組み合わせを含むように形成されてよい。
【００９８】
供給装置および使用方法  副鼻孔装置は、様々な洞挿入機を使用して洞に設置されてよい。挿入機は、例えば、ルーメンを有するカテーテルなどの導管を含んでよい。導管は、柔軟または硬化であるか、または、例えば、導管の遠位部が近位端部より剛性であってもよいなど、長さに沿って様々な剛性度をもつようにデザインされてよい。さらに、導管の遠位部は、小孔洞を通って導管の位置または前進を容易にするために様々な角度をつけられる。例えば、遠位部に、約０°〜約１７５°、約０°〜約１３５°または約０°〜約９０°に角度をつけてよい。所望するなら、導管の遠位部は、柔軟に形成されてもよい。
【００９９】
導管は、これに制限されないが、所望する柔軟性または剛性により、ステンレススチール、およびそのあらゆる合金、例えばニッケル−チタニウム合金などのチタニウム合金、例えば、ポリエチレンおよびその共重合体などの重合体、ポリエチレンテレフタレートまたはその共重合体、ナイロン、シリコン、ポリウレタン、フルオロ重合体、ポリ（塩化ビニル）およびその組み合わせを含む、あらゆる生体分解性材料から形成されてよい。
【０１００】
挿入機は、導管の遠端部上または内に、単一副鼻腔装置を用いて前充填されてよいが、所望する場合、一つ以上の装置が前充填されてよい。挿入前に医師により挿入機上または内に前充填されるか、または製造プロセス中に挿入機上または内に前充填されてよい。一度、導管を用いて、小孔洞または外科的に作られた開窓を通してアクセスが得られると、シースは装置の経鼻部を滑動可能に配置するように引き込まれてよい。空洞部材が自立膨張であれば、シースの引き込みは、空洞部材の配置も生じる。バルーンを用いての膨張が必要とされる場合、当該分野に知られるあらゆるバルーンカテーテル（二重バルーンカテーテルを含む）は、バルーンが空洞部材内に配置されるまで導管のルーメンを通して前進してよい。従って、バルーンの膨張は、空洞部材が第一収縮配置から第二膨張配置に変化し、鼻腔壁に接触することを生じる。洞の視覚化を補助するために挿入機を配置する間、内視鏡が使用されてもよい。灌注器具および電気メスが必要なら使用されてもよい。
【０１０１】
以下の説明は、単一装置が洞挿入機を使用して、どのように洞に配置されるかの例示的方法を提供する。洞挿入機は、通常、遠位部、遠位部上の収縮配置の洞装置、ハンドル、ルーメンをもつ導管および引き込み取手に接続されたシースを含む。引き込み取手を引くと、取手は、ハンドルに接触するために近位に移動し、装置の自立膨張鼻板を滑動可能に配置する。バルーンカテーテルは、導管のルーメンを通して挿入機の遠位部に前進し、図４Ａ−４Ｂの柔軟なメッシュ４０のように、洞装置を膨張するために膨張させる。
【０１０２】
製造方法  本発明の装置の作成方法は、基本的に、使用される特定の活性剤または重合体、空洞部材の形成、および所望する放出運動によるが、当該分野で知られる多くの方法のいずれか一つにより作成されてよい。例えば、装置は、鋳造、注入または二次成形型、吹込形成、フィルムまたは溶融鋳造、溶接および当該分野で知られる他の製造技術（例えば、切削および焼き鈍し）などのプロセスにより作成されてよい。フィラメントは、湿式紡糸または溶解紡糸、レーザーまたは他の切削により形成、切り離すことにより形成、鋳造、注入または他の成形により形成、または鋳造により形成されてよい。
【実施例】
【０１０３】
以下の実施例は、上述の装置の作成および使用方法をより完全に記述するものである。これらの実施例は、本発明の範囲を制限するものではなく、例示的な目的のために示されるものである。
【０１０４】
さらに、以下の実施例は、特に記述されない限り、当該分野の技術内である医薬製剤、医薬品化学などの従来の技術を使用する。このような技術は、文献で詳細に説明されている。数値（例えば、量、温度等）に関する正確さを確実にする努力がなされているが、実験誤差および偏差を考慮にいれるべきである。特に記述されない限り、部品は重量により定義され、温度は、摂氏（°Ｃ）および圧力は、海面でまたはに近い気圧である。構成部品の全ては、特に記述がないかぎり、商業的に入手可能である。
【０１０５】
（実施例１：５重量％のフラン酸モメタゾンを含む繊維の溶融押出）
押し出されたリボン繊維は、フラン酸モメタゾンおよびポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコシド）を用いて生成された。本装置に含まれる所望するフラン酸モメタゾンは、５重量％のフラン酸モメタゾンであった。ポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコシド）は、７０／３０ＤＬ−ラクチド／グリコシドのモル比でキャップされたエステルで、０．８１ｄＬ／ｇの内部粘度をもつ。内部粘度は、クロロホルム中の０．５ｇｍ／ｄＬの重合体濃度を用いて、３０°Ｃで測定された。
【０１０６】
最初に、フラン酸モメタゾン（０．５ｇｍ）およびポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコシド）（９．５ｇｍ）が、塩化メチレン（４０ｇｍ）に溶解された。薄いフィルムが結果として得られた溶液から成形された。成形されたフィルムは、残存する塩化メチレンを除去するために、４８−９６時間、真空オーブンで乾燥させた。成形されたフィルムは、幅が約１０−２０ｍｍ、長さが１００−１５０ｍｍの薄い細長片に切断された。次に、Ｔｉｎｉｕｓ  ＯｌｓｅｎモデルＵＥ−４−７８溶融可塑度計が成形されたフィルム細長片を押し出すために使用された。Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎは、直径が約１３ｍｍの中空コアを持つ直径が約８０ｍｍで高さ／長さが約１６０ｍｍのスチールの固形ブロックである。コアの吐出は、押出棒の所望する直径に基づき、異なるサイズの「型」が使用される肩をもつ。この処理における特注加工型が、０．３５５６ｍｍ×２．００１５ｍｍの芯寸法を用いて使用される。Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎの主ブロックは、Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎが所望する温度に加熱される絶縁体および遮壁に包まれた加熱バンドを有する。熱電対は、ブロックの温度を測定するために使用された。次に、制御システムは、加熱バンドの電源を入れるか切るかのいずれかのために熱電対値を使用する。押出プロセスの間、加熱バンドは、所望の温度を維持するためにスイッチを切ったり入れたりする。成形されたフィルム細長片は、約４ｇｍで、１２０°Ｃに平衡されたＴｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎに充填された。装填棒は、混合物を圧縮するためにＴｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎのコアに配置され、１０ｋｇの質量が混合物の圧縮を補助するために装填棒の端に配置された。融解するための混合物の平衡時間は約２０分続いた。１０，０００ｇｍの押出量が装填棒に配置された後、栓が押出処理を開始するために吐出部から外された。リボン繊維が吐出から押し出されると、搬送ベルトを使用して所望する寸法（０．３−０．４ｍｍ×１．０−１．２ｍｍ）に引っ張られた。４−ｇｍの装填からそれぞれが約１００ｃｍの長さの押出繊維の７−１０切れを得る。
【０１０７】
（実施例２：５重量％のフラン酸モメタゾンと２重量％のクエン酸とトリエチルを含む繊維の溶融押出）
押し出されたリボン繊維は、フラン酸モメタゾン、クエン酸トリエチル（可塑剤）およびポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコシド）を用いて生成された。本装置に含まれる所望するフラン酸モメタゾンは、５重量％のフラン酸モメタゾンであった。ポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコシド）は、７０／３０ＤＬ−ラクチド／グリコシドのモル比でキャップされたエステルで、０．８１ｄＬ／ｇの内部粘度をもつ。内部粘度は、クロロホルム中の０．５ｇｍ／ｄＬの重合体濃度を用いて、３０°Ｃで測定された。
【０１０８】
最初に、フラン酸モメタゾン（０．５ｇｍ）、クエン酸トリエチル（０．２ｇｍ）およびポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコシド）（９．３ｇｍ）が、酢酸エチル（４０ｇｍ）に溶解された。薄いフィルムが結果として得られた溶液から成形された。成形されたフィルムは、残存する塩化メチレンを除去するために、４８−９６時間、真空オーブンで乾燥させた。成形されたフィルムは、幅が約１０−２０ｍｍ、長さが１００−１５０ｍｍの薄い細長片に切断された。次に、Ｔｉｎｉｕｓ  ＯｌｓｅｎモデルＵＥ−４−７８溶融可塑度計が成形されたフィルム細長片を押し出すために使用された。Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎは、直径が約１３ｍｍの中空コアを持つ直径が約８０ｍｍで高さ／長さが約１６０ｍｍのスチールの固形ブロックである。コアの吐出は、押出棒の所望する直径に基づき、異なるサイズの「型」が使用される肩をもつ。この処理における特注加工型が、０．３５５６ｍｍ×２．００１５ｍｍの芯寸法を用いて使用される。Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎの主ブロックは、Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎが所望する温度に加熱される絶縁体および遮壁に包まれた加熱バンドを有する。熱電対は、ブロックの温度を測定するために使用された。次に、制御システムは、加熱バンドの電源を入れるか切るかのいずれかのために熱電対値を使用する。押出プロセスの間、加熱バンドは、所望の温度を維持するためにスイッチを切ったり入れたりする。成形されたフィルム細長片は、約４ｇｍで、１２０°Ｃに平衡されたＴｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎに充填された。装填棒は、混合物を圧縮するためにＴｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎのコアに配置され、１０ｋｇの質量が混合物の圧縮を補助するために装填棒の端に配置された。融解するための混合物の平衡時間は約２０分続いた。１０，０００ｇｍの押出量が装填棒に配置された後、栓が押出処理を開始するために吐出部から外された。リボン繊維が吐出から押し出されると、搬送ベルトを使用して所望する寸法（０．３−０．４ｍｍ×１．０−１．２ｍｍ）に引っ張られた。４−ｇｍの装填からそれぞれが約１００ｃｍの長さの押出繊維の７−１０切れを得る。
【０１０９】
リボン繊維の様々な成分は、実施例１および２で記述した製造技術に類似した以下の製造技術で生成された。下の表１は、様々な量のフラン酸モメタゾン、可塑剤およびポロシゲンを有し、押出機に配置するための材料を調製するための異なるプロセス溶媒（エチルアセテートおよびメチレンクロライド）の使用を示す調製成分を挙げる。
【０１１０】
【表１−１】
2008537695.tif 000002
【０１１１】
【表１−２】
2008537695.tif 000003
（実施例３：２重量％のプロピオン酸フルチカゾンを含む繊維の製造）
繊維調合物は、ポリ（ＤＬ−ラクチド）またはポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコシド）を用いてプロピオン酸フルチカゾンで生成されてよい。ポリ（ラクチド）またはポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコシド）は、酸末端基をキャップまたは有してよい。繊維の所望するプロピオン酸フルチカゾン量は、０．１重量％〜２０重量％の範囲であってよい。プロピオン酸フルチカゾンの長時間作用性の調合物を調製するために、プロピオン酸フルチカゾンおよびポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコシド）またはポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコシド）の粒子が、乳鉢／乳棒の使用、または混合粉末を形成するためにＶブレンダーで、前もって形成された重合体と粒子を混合することを含む、様々な方法で乾燥混合されてよい。次に、混合物または添加物は、２−ｍｍの直径の加工型をもつ二軸押出機に入れられる。押出機の温度は、約１２０°Ｃである。繊維が押出機から押し出されると、運搬ベルトに回収される。
【０１１２】
（実施例４：５重量％のフラン酸モメタゾンを含むリボン繊維を用いた副鼻腔装置の製造）
実施例１で調製されたリボン繊維は、以下の方法で副鼻腔装置内に製作された。４つのリボン繊維の束が約３５ｍｍに切られた後、前述のように泡立て器のような構造を形成するために環状にされた。
【０１１３】
（実施例５：フラン酸モメタゾン充填副鼻腔装置を用いて治療中のウサギの洞組織のフラン酸モメタゾンレベルの定量化）
実施例４で記述するように調製された副鼻腔は、２．５Ｍｒａｄのガンマ線で殺菌され、鼻背上顎切開により５−ｋｇのウサギの上顎洞（右および左側）に配置された。３つの調合物がテストされた。それらは以下である。
●  ＰＬＧ６９：３１  ５％モメタゾンと０％クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）
●  ＰＬＧ６９：３１  ５％モメタゾンと２％ＴＥＣ
●  ＰＬＧ６９：３１  １０％モメタゾンと２％ＴＥＣ
同じ調合物が、当該ウサギの右と左の洞の双方に使用された。１５匹のウサギに移植された。５匹のウサギが、各装置の調合物を用いて移植された。装置は、５週間にわたり、移植後、約毎週、外移植された。右と左の双方の粘膜が外移植時に完全に除去された。組織は、即時に凍結され、組織中のモメタゾンの量が液体クロマトグラフィー／質量分光（ＬＣ／ＭＳ）により定量化された。３５日間にわたり組織中に維持されたモメタゾンの量は下の表に報告され、所望する作用の部位で、１０５Ｍ−１０−７Ｍ濃度に等価であり、全ての時間点において、治療降下をもつことで知られる組織濃度のレベルでの薬剤の徐放性および生物利用性を示す（以下を参照）。
【０１１４】
【表２】
2008537695.tif 000004
（実施例６：候補成分からのフラン酸モメタゾンのＩｎ  Ｖｉｔｒｏ放出）
候補成分からのフラン酸モメタゾンのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出が判断され、図２５に示される。このｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出研究を実行するために、各装置は、３７°Ｃで、受入流体であるナノポア水中の１．０重量％の硫酸ナトリウムドデシル（ＳＤＳ）に配置された。各時間点で、受入流体は、完全に除去され、新しい受入流体が添加された。各時間点で受入に放出されたモメタゾンの量は、ＨＰＬＣにより定量化された。
【０１１５】
図２５に示すように、最初のｉｎ  ｖｉｔｒｏ累積放出研究において２％モメタゾン／４％ＴＥＣ繊維からのフラン酸モメタゾンの累積放出は、７日目に約６％、１４日目に約１１％、２１日目に約１４％、および２８日目に約１５％であった。５％モメタゾン／０％ＴＥＣ繊維において、モメタゾンの累積放出は、７日目に約４％、１４日目に約１０％、２１日目に約１２％、および２８日目に約１２％であった。５％モメタゾン／２％ＴＥＣ繊維の累積モメタゾン放出は、７日目に約３％、１４日目に約７％、２１日目に約９％、および２８日目に約９％であった。１０％モメタゾン／２％ＴＥＣ繊維において、累積モメタゾン放出は、７日目に約４％、１４日目に約９％、２１日目に約１２％、および２８日目に約１２％であった。ｉｎ  ｖｉｖｏ重合体生体分解および除去による追加の薬剤放出が、実施され、上述の組織濃度データのように、直接観察された。
【０１１６】
公表された培養されたヒト気道上皮細胞を使用したｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞モデルは、一番低い１０−１２Ｍ（ピコモル）および１０−１０Ｍ（１００ピコモル；最大転写応答は、ほとんどの場合で、１０−９Ｍ（ピコモル）薬剤濃度でみられた）で転写応答のＥＣ５０レベルが始まる最も強力なグルココルチコイド、フラン酸モメタゾンおよびプロピオン酸フルチカゾンの薬剤濃度用量応答曲線を示す。これらのｉｎ  ｖｉｔｒｏモデルは、ｉｎ  ｖｉｖｏモデルの有効性と同等または強相関として考えられる。（Ｒｏｍｅｓｔａｎ  Ｃ．  ｅｔ  ａｌ  Ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ  Ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ  ａｎｄ  Ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ  Ｆｕｒｏａｔｅ  Ｈａｖｅ  Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  Ｐｏｔｅｎｃｉｅｓ，  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ２００３；  ３３：  ８９５−９０１）。
【０１１７】
本明細書に引用される全ての公開公報、特許および特許出願は、各公開公報、特許および特許出願が特別におよび個々に参考資料として引用されるのと同様の全ての目的において、そのまま本明細書の記載の一部とみなす。前記発明は、理解を明確にする目的のために図および例として詳細を記述したが、本発明の教授において、当該分野の技術者は、特定の変更および修正が添付の特許請求の精神および範囲から逸脱することなくなされることを容易に理解するだろう。
【図面の簡単な説明】
【０１１８】
【図１】図１は、上顎および前頭洞の断面図である。
【図２】図２Ａ−２Ｍは、様々な柔軟なフィラメントの横断面図である。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の一変形による房状構造をもつ上顎洞装置の断面図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、上顎洞における図３Ａの副鼻腔装置の断面図である。
【図４Ａ】図４Ａは、本発明の他の変形による房状構造をもつ前頭洞装置の断面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、前頭洞における図４Ａの副鼻腔装置の断面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、本発明の他の変形による膨張可能メッシュを含む副鼻腔装置の側面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、膨張前の図５Ａの副鼻腔装置の側面図である。
【図６】図６Ａ−６Ｆは、様々なフィラメントアンカー機構の側断面図である。
【図７】図７Ａ−７Ｒは、様々な空洞部材構造の透視図である。
【図８】図８Ａ−８Ｃは、コイル状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図９】図９Ａ−９Ｃは、アコーディオン状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１０】図１０Ａ−１０Ｃは、メッシュ状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１１】図１１Ａ−１１Ｃは、星状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１２】図１２Ａ−１２Ｃは、六角形状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１３】図１３Ａ−１３Ｃは、シートの巻状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１４】図１４Ａ−１４Ｃは、管状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１５】図１５Ａ−１５Ｃは、複数の柔軟なフィラメントから形成された小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１６】図１６Ａ−１６Ｃは、封数の柔軟なリボン状または細長片状のフィラメントから形成された小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１７】図１７Ａ−１７Ｃは、膨張可能なプリーツ状のチューブのように構成された小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１８】図１８Ａ−１８Ｃは、ゲル泡状物から作成された小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図１９】図１９Ａ−１９Ｃは、複数のルーメンを有する円筒状の小孔部材の透視、小孔および端面図を示す。
【図２０】図２０Ａ−２０Ｆは、様々な経鼻部構成を示す。
【図２１】図２１は、例示的な副鼻腔装置の透視図を示す。
【図２２】図２２Ａ−２２Ｃは、複数の柔軟なフィラメントのループから形成された空洞部材と経鼻部を有する副鼻腔装置の透視、側断面および端面図を示す。
【図２３】図２３Ａ−２３Ｃは、ループ状の空洞部材と鼻板を有する副鼻腔装置の透視、側断面および端面図を示す。
【図２４】図２４Ａ−２４Ｆは、例示的な副鼻腔装置の薬物放出曲線を示す。
【図２５】図２５は、３０日間に渡る様々な副鼻腔装置からのフラン酸モメタゾンの累積ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すグラフである。
【図１】
2008537695.tif 000005
【図２Ａ】
2008537695.tif 000006
【図２Ｂ】
2008537695.tif 000007
【図２Ｃ】
2008537695.tif 000008
【図２Ｄ】
2008537695.tif 000009
【図２Ｅ】
2008537695.tif 000010
【図２Ｆ】
2008537695.tif 000011
【図２Ｇ】
2008537695.tif 000012
【図２Ｈ】
2008537695.tif 000013
【図２Ｉ】
2008537695.tif 000014
【図２Ｊ】
2008537695.tif 000015
【図２Ｋ】
2008537695.tif 000016
【図２Ｌ】
2008537695.tif 000017
【図２Ｍ】
2008537695.tif 000018
【図３Ａ】
2008537695.tif 000019
【図３Ｂ】
2008537695.tif 000020
【図４Ａ】
2008537695.tif 000021
【図４Ｂ】
2008537695.tif 000022
【図５Ａ】
2008537695.tif 000023
【図５Ｂ】
2008537695.tif 000024
【図６Ａ】
2008537695.tif 000025
【図６Ｂ】
2008537695.tif 000026
【図６Ｃ】
2008537695.tif 000027
【図６Ｄ】
2008537695.tif 000028
【図６Ｅ】
2008537695.tif 000029
【図６Ｆ】
2008537695.tif 000030
【図７Ａ】
2008537695.tif 000031
【図７Ｂ】
2008537695.tif 000032
【図７Ｃ】
2008537695.tif 000033
【図７Ｄ】
2008537695.tif 000034
【図７Ｅ】
2008537695.tif 000035
【図７Ｆ】
2008537695.tif 000036
【図７Ｇ】
2008537695.tif 000037
【図７Ｈ】
2008537695.tif 000038
【図７Ｉ】
2008537695.tif 000039
【図７Ｊ】
2008537695.tif 000040
【図７Ｋ】
2008537695.tif 000041
【図７Ｌ】
2008537695.tif 000042
【図７Ｍ】
2008537695.tif 000043
【図７Ｎ】
2008537695.tif 000044
【図７Ｏ】
2008537695.tif 000045
【図７Ｐ】
2008537695.tif 000046
【図７Ｑ】
2008537695.tif 000047
【図７Ｒ】
2008537695.tif 000048
【図８Ａ】
2008537695.tif 000049
【図８Ｂ】
2008537695.tif 000050
【図８Ｃ】
2008537695.tif 000051
【図９Ａ】
2008537695.tif 000052
【図９Ｂ】
2008537695.tif 000053
【図９Ｃ】
2008537695.tif 000054
【図１０Ａ】
2008537695.tif 000055
【図１０Ｂ】
2008537695.tif 000056
【図１０Ｃ】
2008537695.tif 000057
【図１１Ａ】
2008537695.tif 000058
【図１１Ｂ】
2008537695.tif 000059
【図１１Ｃ】
2008537695.tif 000060
【図１２Ａ】
2008537695.tif 000061
【図１２Ｂ】
2008537695.tif 000062
【図１２Ｃ】
2008537695.tif 000063
【図１３Ａ】
2008537695.tif 000064
【図１３Ｂ】
2008537695.tif 000065
【図１３Ｃ】
2008537695.tif 000066
【図１４Ａ】
2008537695.tif 000067
【図１４Ｂ】
2008537695.tif 000068
【図１４Ｃ】
2008537695.tif 000069
【図１５Ａ】
2008537695.tif 000070
【図１５Ｂ】
2008537695.tif 000071
【図１５Ｃ】
2008537695.tif 000072
【図１６Ａ】
2008537695.tif 000073
【図１６Ｂ】
2008537695.tif 000074
【図１６Ｃ】
2008537695.tif 000075
【図１７Ａ】
2008537695.tif 000076
【図１７Ｂ】
2008537695.tif 000077
【図１７Ｃ】
2008537695.tif 000078
【図１８Ａ】
2008537695.tif 000079
【図１８Ｂ】
2008537695.tif 000080
【図１８Ｃ】
2008537695.tif 000081
【図１９Ａ】
2008537695.tif 000082
【図１９Ｂ】
2008537695.tif 000083
【図１９Ｃ】
2008537695.tif 000084
【図２０Ａ】
2008537695.tif 000085
【図２０Ｂ】
2008537695.tif 000086
【図２０Ｃ】
2008537695.tif 000087
【図２０Ｄ】
2008537695.tif 000088
【図２０Ｅ】
2008537695.tif 000089
【図２０Ｆ】
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【図２１】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２３Ｃ】
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【図２４】
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【図２５】
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【国際調査報告】
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