(57)【要約】  含水性のコンタクトレンズの保存液は、粘稠剤と、０．３％ｗ／ｖ以下のアルカリ金属塩とを有し、ｐＨが６〜８であり、浸透圧が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌されても粘弾性を有する。粘稠剤は、ヒアルロン酸、ポリ（アクリル酸）、架橋ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、これらのアルカリ金属塩及びこれらの混合物からなるグループから選択される。アルカリ金属塩の濃度は、約０．０１％ｗ／ｖ〜約０．３％ｗ／ｖであり、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、カリウム四ホウ酸塩、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム及びこれらの混合物からなるグループから選択することができる。この溶液は、ゲル成分と、更なる液状成分とが不均質に混ざったものである。この場合、溶液を均質としたときのｐＨは６〜８であり、浸透圧は１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘稠剤と、
０．３％ｗ／ｖ以下のアルカリ金属塩とを有し、
当該含水性のコンタクトレンズの保存液は、ｐＨが６〜８であり、浸透圧が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌されても粘弾性を有する含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項２】
上記粘稠剤は、ヒアルロン酸、ポリ（アクリル酸）、架橋ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、これらのアルカリ金属塩及びこれらの混合物からなるグループから選択されることを特徴とする請求項１記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項３】
上記アルカリ金属塩の濃度は、約０．０１％ｗ／ｖ〜約０．３％ｗ／ｖであることを特徴とする請求項１又は請求項２記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項４】
上記アルカリ金属塩は、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、カリウム四ホウ酸塩、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム及びこれらの混合物からなるグループから選択されることを特徴とする請求項１乃至請求項３のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項５】
ヒアルロン酸、ポリ（アクリル酸）、架橋ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、これらのアルカリ金属塩、及びこれらの混合物からなるグループから選択される粘稠剤と、
塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、カリウム四ホウ酸塩、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム及びこれらの混合物からなるグループから選択され、約０．０１％ｗ／ｖ〜約０．３％ｗ／ｖのアルカリ金属塩とを含有し、
ｐＨが６〜８であり、浸透圧が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌される含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項６】
粘稠剤は、ポリアニオンポリマであることを特徴とする請求項５記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項７】
粘稠剤は、加圧滅菌による滅菌前の平均分子量が１００万ダルトンを越える多糖類の誘導体であることを特徴とする請求項５又は請求項６記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項８】
ブルックフィールド粘土計において回転速度０．３ｒｐｍで粘度を測定した際の粘度が５０ｃｐｓ以上であり、回転速度１２ｒｐｍで測定した際の粘度が２５ｃｐｓ未満である請求項５乃至請求項７のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項９】
温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌した後、ブルックフィールド粘土計において回転速度０．３ｒｐｍで粘度を測定した際の粘度が１０ｃｐｓ以上であり、回転速度１２ｒｐｍで測定した際の粘度が２．５ｃｐｓ未満である請求項５乃至請求項７のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１０】
温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌した後、ブルックフィールド粘土計において回転０．３ｒｐｍで粘度を測定した際の粘度が５０ｃｐｓ以上であり、回転速度１２ｒｐｍで測定した際の粘度が２５ｃｐｓ未満である請求項５乃至請求項７のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１１】
温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌した後、ブルックフィールド粘土計において回転速度０．３ｒｐｍで粘度を測定した際の粘度が約１００ｃｐｓ〜約５００ｃｐｓであり、回転１２ｒｐｍで測定した際の粘度が２５ｃｐｓ未満である請求項５乃至請求項７のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１２】
上記レオロジ調整剤の濃度は、０．０５％ｗ／ｖ〜２％ｗ／ｖであることを特徴とする請求項５及び請求項１１のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１３】
上記レオロジ調整剤の濃度は、０．１％ｗ／ｖ〜１％ｗ／ｖであることを特徴とする請求項５乃至請求項１１のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１４】
目の潤滑剤、非イオン性の緊張調製剤、湿潤剤からなるグループから選択される添加剤を少なくとも１つを更に含有する請求項５乃至請求項１３記載のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１５】
グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリ（メタクリル酸グリセリル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリジノン）及びこれらの混合物からなるグループから選択される目の潤滑剤を更に含有する請求項５乃至請求項１３記載のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１６】
上記目の潤滑剤の濃度は、０．１％〜５％であることを特徴とする請求項１５記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１７】
最終的な溶液の浸透圧が２００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇとなるように、グルコース、フルクトース、ラクトース、ガラクトース、ショ糖、マンノース、キシロース、リボース、アラビノース、ショ糖、デクスパンテノール、ソルビトール、マンニトール、アスコルビン酸、尿素、アラビトールからなるグループから選択される１又は２以上の非イオン性の緊張調製剤を更に含有する請求項５乃至請求項１３記載のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１８】
非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤及びこれらの混合物から選択される潤滑剤を更に含有する請求項５乃至請求項１３記載のうち何れか１項記載の含水性のコンタクトレンズの保存液。
【請求項１９】
コンタクトレンズを包装するコンタクトレンズの包装方法において、
上記コンタクトレンズを、包装容器内の請求項１乃至請求項１８のうち何れか１項記載の保存液に沈めるステップと、
上記包装容器を密封するステップと、
上記包装容器内のコンタクトレンズ及び保存液を加圧滅菌により滅菌するステップとを有するコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２０】
上記粘稠剤の上記加圧滅菌による滅菌前の平均分子量は、１００万ダルトンを越えることを特徴とする請求項１９記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２１】
コンタクトレンズを包装するコンタクトレンズの包装方法において、
上記コンタクトレンズを包装容器内の溶液に沈めるステップと、
上記包装容器を密封するステップと、
上記包装容器内のコンタクトレンズ及び保存液を加圧滅菌により滅菌するステップとを有し、
上記溶液は、粘稠剤を含む不均質な溶液であり、該粘稠剤は、濃縮ゲルの一部且つ更なる成分として上記包装容器に加えられ、請求項１乃至請求項１８のうち何れか１項に記載された溶液であることを特徴とするのコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２２】
上記包装容器は、ガラスの小瓶であることを特徴とする請求項１９乃至請求項２１のうち何れか１項記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２３】
上記包装容器は、プラスチック製のブリスタであることを特徴とする請求項１９乃至請求項２１のうち何れか１項記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２４】
上記ブリスタの深さは、５ｍｍ未満であることを特徴とする請求項２３記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２５】
上記ブリスタの深さは、上記コンタクトレンズの自然のままの矢状高よりも深いことを特徴とする請求項２３記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２６】
上記ブリスタの深さは、上記コンタクトレンズの自然のままの矢状高よりも実質的に浅いことを特徴とする請求項２３記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２７】
上記溶液には、上記コンタクトレンズから抽出された目の潤滑剤が含まれることを特徴とする請求項１９乃至請求項２６のうち何れか１項記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２８】
上記濃縮ゲルは、他の溶液成分を収容する前に、上記包装容器の内面に上記コンタクトレンズを密着させるために使用するものであることを特徴とする請求項２１記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項２９】
濃縮ゲルのような粘稠剤の添加は、上記コンタクトレンズが上記容器の壁に強く貼り付くことを十分に防止することを特徴とする請求項２１記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項３０】
上記容器内の溶液は、加圧滅菌をした後においても、本質的に不均質なままであることを特徴とする請求項２１、請求項２８及び請求項２９のうち何れか１項記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項３１】
上記溶液の不均質性により、上記コンタクトレンズの前面の上記容器に対する密着力は、該コンタクトレンズの裏面の該容器に対する密着力と異なることを特徴とする請求項３０記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項３２】
上記包装容器を開封したときの上記コンタクトレンズの現れる向きは、上記異なる密着力によって制御されることを特徴とする請求項３１記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項３３】
上記コンタクトレンズを上記包装容器内に入れたときには上記濃縮ゲルに接触していた該コンタクトレンズの表面は、該包装容器を開けたときには露呈することを特徴とする請求項３２記載のコンタクトレンズの包装方法。
【請求項３４】
含水性のコンタクトレンズと、
粘稠剤と、０．３％ｗ／ｖ以下のアルカリ金属塩と、
ｐＨが６．０〜８．０であり、浸透圧が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌しても粘弾性を有し、上記コンタクトレンズを浸す均一な保存液とを備えるコンタクトレンズの包装容器。
【請求項３５】
温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌され、均一であるコンタクトレンズの保存液を有するコンタクトレンズの包装容器において、
上記保存液は、ヒアルロン酸、ポリ（アクリル酸）、架橋ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、これらのアルカリ金属塩及びこれらの混合物からなるグループから選択される粘稠剤と、
塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、カリウム四ホウ酸塩、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム及びこれらの混合物からなるグループから選択され、濃度が０．０１％ｗ／ｖ〜０．３％ｗ／ｖのアルカリ金属塩とからなり、
ｐＨが６〜８であり、浸透圧が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇであることを特徴とするコンタクトレンズの包装容器。
【請求項３６】
上記溶液は、上記粘稠剤からなる濃縮ゲルと、他の液状成分とが含有されていることを特徴とする請求項３４又は請求項３５記載のコンタクトレンズの包装容器。
【請求項３７】
コンタクトレンズと、
上記粘稠剤からなる濃縮ゲルと、
付加的にコンタクトレンズ包装容器溶液に含有される他の液状成分とから構成されているコンタクトレンズの包装容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズ包装容器に関し、特に、コンタクトレンズ包装容器に収容される溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在利用可能なコンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズの装着感のレベルは、以前から利用可能であったコンタクトレンズよりも、非常に改善されている。しかしながら、コンタクトレンズ、特に新品のコンタクトレンズを最初に目に入れるときには、装着者が目の中に異物があると気づき、通常に、快適な感じがしない。このような最初の不快感は、一般的には、１０分間ほど続く。また、コンタクトレンズを最初に目に入れたときには、反射的に涙が出るが、これは、目の中に異物の存在に対する自然な反応であり、大量の涙液、すなわち目から異物（この場合、コンタクトレンズ）を洗い出すための低張性の涙が出る。
【０００３】
また、臨床的には、コンタクトレンズの使用を始めたこの最初の期間は、確立した観察により、最初の挿入の際には、コンタクトレンズが、通常眼球上を過度に移動するという特徴を示す。装着の後の最初の数分間内に、コンタクトレンズの移動は収まり、安定した状態となる。
【０００４】
従来、涙液膜（tear film）は、３つの別々な層、すなわち外層の油性層（lipid layer）と、涙液膜の体積の９０％以上を占める水性層（aqueous layer）と、眼球表面を覆う粘性蛋白層（mucin layer）とから構成されていると考えられていた。しかしながら、涙液膜は、現在、３つの別々の層ではなく、実際には油性層と、全体に亘って蛋白質の濃度が異なる水相（aqueous phase）の層とから構成されていることが認められている。
【０００５】
粘性蛋白質、すなわち長鎖の糖蛋白質（glycoprotein）は、分化した角膜細胞（杯状細胞）によって分泌されるが、油性層を形成する脂質は、眼瞼縁（lid margin）にあるマイボーム線（meibomian gland）から分泌される。涙液膜の水相は、涙腺から分泌され、本質的には濾過された血清である。
【０００６】
粘性蛋白質のゲル相は、涙液膜の底で、角膜上皮細胞から分泌される角膜糖衣（corneal glycocalyx）の存在によって安定する。角膜糖衣の存在により、粘性蛋白質の正常な疎水性の角膜表面への結合が促進され、また、角膜の上皮細胞上にある微絨毛（microvilli）又は突起の存在により、このプロセスは促進される。
【０００７】
また、水性層中の粘性蛋白質の存在は、涙液膜に対して粘弾性の流体力学的な作用（rheology）を生じさせる。目を開いた状態において、涙液膜は、比較的高い粘性を示し、このことは、角膜上で安定な涙液膜を維持することの手助けとなる。一方、瞬きの間に、急峻な力がかかったとき、涙液膜の粘性は非常に低下し、瞼が眼球の表面上を移動するように、潤滑剤として機能する（参照、A J Bron、Prospects for the Dry Eye  Ophthalmol  Soc.UK  104  (1985)  801-826）。涙液膜内に存在する他の粘弾性の流体力学的な調整剤（viscoelastic rheology modifier、以下、単に粘稠剤という。）は、ヒアルロン酸、グリコサミノグリカン多糖である。
【０００８】
涙液膜の成分の何らかの不足は、ドライアイという結果となる。例えば、角膜の上皮細胞への傷害は、微絨毛、更には糖衣の損失という結果となる。これは、角膜上に疎水性の箇所を発生させ、結果として涙液膜を不安定にし、臨床的には、涙液層破壊時間が短くなることによって示される。このような角膜の上皮細胞における傷害は、一般に、角膜の損傷や潰瘍の結果による感染症や精神的外傷を生じさせる。このような角膜の潰瘍は、時折、乾燥したコンタクトレンズの装着しているときに起こり、また睡眠中にコンタクトレンズを装着することによって生じる低酸素ストレスによっても起こる。
【０００９】
同様に、油性層の減少は、結果として、涙液膜の水性成分が過度に蒸発しやすくなり、そして、目の表面が乾燥する。この水性成分の蒸発は、上皮杯状細胞に対する高浸透圧的な圧迫の原因となり、そして、涙液膜中の粘性蛋白質の含有量の低下をもたらし、更に、涙液膜が不安定な状態となる。
【００１０】
多くの場合自覚症状がなく、コンタクトレンズの装着を禁止するような酷い症状のドライアイやわずかに目が乾燥している場合には、患者は、コンタクトレンズを装着しているとき、ドライアイの徴候を感じる。これらの患者に対して、潤滑点滴薬や湿潤溶液の使用は、ドライアイの症状の軽減することができ、標準的なコンタクトレンズの装着期間を許すことができる。
【００１１】
逆に、１日の使い捨てコンタクトレンズは、装着者に新しいコンタクトレンズを毎日提供する。ソロモン他(CLAOJ, 1996; 22:250-257)は、１日以上装着することができるコンタクトレンズにおいて、頻繁に交換可能なコンタクトレンズの装着者の中でより普及している１日使い捨てコンタクトレンズの装着者の間で、乾きの症状を示すデータを発表した。
【００１２】
このため、目の中にコンタクトレンズを最初の挿入したときの１日の使い捨てコンタクトレンズの快適性を改善する必要があり、直ぐに快適なコンタクトレンズは、装着者に著しい利益をもたらすからである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、このような従来の事情を鑑みて提案されたものであり、快適性が改善されたコンタクトレンズの保存液、コンタクトレンズの包装方法及びコンタクトレンズ包装容器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
コンタクトレンズに対して必要な潤滑性を与えるのに用いることができるコンタクトレンズが包装される容器内の溶液を見いだした。
【００１５】
一実施の形態において、本発明は、含水性のコンタクトレンズ（aqueous contact lens）の保存液である。この含水性のコンタクトレンズの保存液は、粘稠剤と、０．３％ｗ／ｖ以下のアルカリ金属塩とを含有し、ｐＨが６〜８であり、浸透圧（osmolality）が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌されても粘弾性を有するものである。
【００１６】
他の実施の形態において、本発明は、温度１２１℃で少なくとも１５分間加圧滅菌される含水性のコンタクトレンズの保存液である。この含水性のコンタクトレンズの保存液は、１）ヒアルロン酸、ポリ（アクリル酸）、架橋ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸又はこれらのアルカリ金属塩から構成されるグループから選択された粘稠剤と、２）塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、カリウム四ホウ酸塩、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム及びこれらの混合物からなるグループから選択された約０．０１％ｗ／ｖ〜約０．３％ｗ／ｖのアルカリ金属塩とを含有する。この溶液は、ｐＨが６〜８であり、浸透圧が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇである。
【００１７】
他の実施の形態では、本発明は、コンタクトレンズと、粘稠剤を含む濃縮ゲルと、更なるコンタクトレンズ溶液成分を含む分離した他の液状成分とを収容するコンタクトレンズ包装容器である。
【００１８】
本願発明の好ましい実施の形態の包装容器の溶液は、滑らかで快適にコンタクトレンズを提供する。特に、本願発明は、直ぐに快適なコンタクトレンズの提供に有効であり、コンタクトレンズを最初に装着した後のコンタクトレンズを平衡化するまでの期間を短くすることができる
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明を適用した含水性のコンタクトレンズ（aqueous contact lens）保存液、含水性のコンタクトレンズの包装方法及び包装容器について更に詳細に説明する。以下、本発明の様々な実施の形態をより詳細に説明する。各実施の形態は、明記しない限り、他の１つの又は複数の実施の形態又は実施の形態と組み合わせることができる。特に、好ましい又は有利であると示されたあらゆる特徴は、好ましい又は有利であると示された他のいずれかの特徴と組み合わせることができる。
【００２０】
ここで使用する用語「コンタクトレンズ保存液」は、コンタクトレンズを保存することを意図した溶液と、コンタクトレンズ包装容器に使用される溶液とを含み、これらの溶液を包装容器の溶液と称する。一時的にコンタクトレンズと接する溶液、例えば湿潤溶液、洗浄液、点眼液は、この用語「包装容器の溶液」に含まれない。
【００２１】
コンタクトレンズ包装容器の溶液は、包装容器に入れるとき、成分の均質な混合溶液として予め混合してもよく、あるいは以下に詳細に説明するように、２つ以上の異なる成分を一緒に包装容器内に入れて、包装容器の溶液を造ってもよい。更に、包装容器の溶液の一部は、コンタクトレンズ自身から由来するものであってもよい。例えば、包装容器の溶液（又はその一部）に含まれる目の潤滑剤は、コンタクトレンズに由来するものであってもよい。非重合性物質、例えばグリセロール又はプロピレングリコールを、加工助剤又は非反応性希釈剤として、コンタクトレンズの形成に時に添加することは、一般的であり、これらは、次の重合では、非水和のレンズ内に残存する。コンタクトレンズが一旦作製されると、非反応性希釈剤は、キセロゲルのレンズを可塑化するのに役立ち、コンタクトレンズを柔らかく、柔軟にすることができる。一般に、希釈剤は、コンタクトレンズの加水反応を通じて、抽出されることによって、コンタクトレンズから取り除かれる。しかしながら、コンタクトレンズは、最終的に包装されている状態では水和されているため、希釈剤は、コンタクトレンズから抽出され、コンタクトレンズの包装容器の溶液の一部を構成する。
【００２２】
本願発明の特徴的な実施の形態によれば、この記載したコンタクト包装容器の溶液には、例えばポリアニオンポリマのような粘稠剤が含まれており、この溶液に粘弾性の流体力学的な作用を与えることができる。通常、粘稠剤の濃度は、０．０５％ｗ／ｖ〜２％ｗ／ｖであり、より好ましくは０．１％ｗ／ｖ〜１％ｗ／ｖである。粘稠剤は、ポリアニオンポリマであり、またこのポリアニオンポリマは目の潤滑剤としても用いることができる。本願発明は、コンタクトレンズの包装容器の溶液を目的とするものであり、必要条件である少なくとも１５分間、温度１２１℃で加圧滅菌する最終の滅菌に適し、コンタクトレンズを包装容器から取り出す時に、上述した潤滑性を提供できるような十分な粘弾性を維持することができる。
【００２３】
粘弾性の流体力学的な作用によって、この溶液は、非ニュートン流体力学的な挙動を示し、特に、非常に急峻な力を受けたとき、急峻でなく且つ低粘性の条件のもとにおいては、比較的高い粘性を示すことが分かった。０又は低い剪断（０．３ｒｐｍ）条件の下では、この溶液の粘度は、ブルックフィールド粘度計による測定で１０センチポアズ（ｃｐｓ）を上回り、好ましくは、５０ｃｐｓより大きく、更に好ましくは１００ｃｐｓ〜５００ｃｐｓであるが、高い剪断（１２ｒｐｍ）条件の下では、２５ｃｐｓ以下に落ち、２．５ｃｐｓ以下に落ちる場合もある。低い剪断力での好ましい溶液の粘性は、好ましくは、高い剪断力での粘性の少なくとも１５０％、より好ましくは２００％以上、そして可能な限り、３００％、５００％又は１０００％である。特に示さない限り、粘性は、室温で測定した。
【００２４】
このように、１つの実施の形態において、溶液の粘性は、０又は低い剪断（０．３ｒｐｍ）条件の下で、ブルックフィールド粘度計による測定で好ましくは１０ｃｐｓを上回り、より好ましくは１０ｃｐｓ〜５０ｃｐｓであるが、高い剪断（１２ｒｐｍ）条件の下では、２．５ｃｐｓ以下に減少する。
【００２５】
他の実施の形態では、この溶液の粘性は、０又は低い剪断（０．３ｒｐｍ）条件の下で、ブルックフィールド粘度計による測定で好ましくは５０ｃｐｓを上回り、より好ましくは１００ｃｐｓ〜５００ｃｐｓであるが、高い剪断（１２ｒｐｍ）条件の下では、２５ｃｐｓ以下に減少する。
【００２６】
粘稠剤は、ヒアルロン酸、ポリ（アクリル酸）、架橋ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸又はこれらのアルカリ金属塩のうちの１つ又はこれらの混合物から選択される。好ましい架橋ポリ（アクリル酸）は、カルボマー、例えばＵ．Ｓ．Ｐ２４及び国民医薬品集１９に記載されている商品名カルボポール（登録商標）ＮＦ９４１、商品名カルボポール（登録商標）ＮＦ９３４、及び他の種類のカルボポールである。
【００２７】
粘稠剤は、部分的又は全部が中和されたポリアニオンポリマである。ポリアニオンポリマを部分的に中和した場合には、錠剤型の緩衝剤として機能する。
【００２８】
例えばヒアルロン酸のような多糖類の誘導体は、溶液中の粘稠剤として使用でき、この多糖類の誘導体の平均分子量は、溶液の粘弾性を破壊せずに加圧滅菌している間の加水分解による分子量減少を考慮して、加圧滅菌前において、少なくとも１００万ダルトンであり、多分散性が小さいことが好ましい。ヒアルロン酸溶液に対する加圧滅菌の影響については、ボーナー（Bothner）、ワーラー（Waaler）著「Int.J.Biol Macromol(1988),10:287〜291」に記載されており、引用することによって、本願に援用される。
【００２９】
この溶液には、更に、多くても０．３％ｗ／ｖのアルカリ金属塩が含まれている。このアルカリ金属塩を含有させる場合には、保存液（包装容器の溶液）の約０．０１％ｗ／ｖ〜０．３％ｗ／ｖの濃度で使用することが好ましい。このアルカリ金属塩を含有させる場合には、溶液中の少なくとも０．０１５％ｗ／ｖとすることがより好ましい。適当なアルカリ金属塩としては、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、カリウム四ホウ酸塩、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム及びこれらの混合物である。この溶液には、非イオン性の緊張調製剤と共に、塩化ナトリウムを含有することが好ましく、塩化ナトリウムの濃度は０．０１％ｗ／ｖ〜０．３％ｗ／ｖであり、好ましくは０．０１％ｗ／ｖ〜０．２％ｗ／ｖである。
【００３０】
これらの非イオン性の緊張調製剤は、目に対して、無毒性かつ非刺激性でなければならない。限定されるものではないが、非イオン性の緊張調製剤の例としては、単純な糖（例えばグルコース、フルクトース、ラクトース、ガラクトース、ショ糖、マンノース、キシロース、リボース及びアラビノース）、デクスパンテノール、ソルビトール、マンニトール、アスコルビン酸、尿素及びアラビトールを含むものである。当業者が認める他の物質も用いることができる。最も好ましくは、目の潤滑剤としても機能できる更なる非イオン性の緊張調製剤は、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリ（メタクリル酸グリセリル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリジノン）及びこれらの混合物を含むものである。これら目の潤滑剤の全体の濃度は、０．１％〜５％であり、好ましくは０．２％〜２％である。緊張調製剤、すなわちアルカリ金属塩及び非イオン性の緊張調整剤の両方は、別々に又は組み合わせて使用することができ、溶液全体の浸透圧（osmolality）は、１００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであり、より好ましくは２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇである。湿潤剤、例えば非イオン界面活性剤、両性界面活性剤及びこれらの混合物を加えることができる。
【００３１】
この溶液のｐＨは、６．０〜８．０、好ましくは７．０〜７．５に保たれている。このｐＨは、更なる緩衝剤、例えばリン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムの添加によって、又はポリアニオンポリマを部分的に中和することによって得られた固有の緩衝液を使用することによって、適当な範囲にすることができる。
【００３２】
好ましくは、この包装容器の溶液は、あるコンタクトレンズ装着者に、望ましくない免疫反応を引き起こす可能性がある動物性タンパク質は入っていない。
【００３３】
上述した溶液は、コンタクトレンズを包装するために現在広く用いられている従来の緩衝液の食塩水の代わりに用いることができ、特に、ブリスタ中に包装された１日使い捨てのコンタクトレンズの溶液に使用できる。この包装方式の例としては、米国特許第４３５，６号、米国特許第４，６９１，８２０号、米国特許第５，４６７，８６８号、米国特許第５，７０４，４６８号、米国特許第５，８２３，３２７号及び国際公開番号ＷＯ９７／２００１９に記載されており、引用することによって、本願に援用される。
【００３４】
通常、プラスチック製のボート又はブリスタは、適当な量の本願発明の溶液で満たされ、それからこの溶液中にコンタクトレンズが置かれている。そして、このブリスタは、ブリスタ上に、アルミニウム箔が積層されたプラスチックをヒートシールすることによって密封される。密封されたならば、ブリスタと内容物（コンタクトレンズ及び包装容器の溶液）は、加圧滅菌に滅菌することができる。そして、密封され、滅菌された包装容器は、必要となるまで、保管される。
【００３５】
患者によって開封されると、コンタクトレンズは、通常のコンタクトレンズの挿入方法によって、目の中に入れられる。
【００３６】
更なる問題が多くのコンタクトレンズメーカの前に生じ、ブリスタ中に包装されたコンタクトレンズがブリスタに強く密着する傾向があり、多くの場合、コンタクトレンズがブリスタの壁に対して平らになる程度まで密着する。これは、コンタクトレンズ使用者にとって非常に厄介なことであり、密着したコンタクトレンズが取れるかどうか試み、結果としてコンタクトレンズが破れてしまったり、縁が損傷を受けてしまう。一般的には、このコンタクトレンズの密着の防止には、包装容器用の食塩水に対して界面活性剤の量を調整して加えることによって得ることができる。
【００３７】
このコンタクトレンズの密着は、多くのコンタクトレンズ材料が表面の逆転、すなわちコンタクトレンズの表面の特性が本質的な親水性から本質的な疎水性に変わるという事実に起因する。高エネルギ環境、例えば水又は食塩水の下では、高分子鎖の親水性部分、（例えばヒドロキシル基）は、コンタクトレンズの外側を向くので、親水性表面を呈する。低いエネルギ環境、（例えば、空気、ポリプロピレンのような疎水性ポリマ）の下では、コンタクトレンズ材料は、界面において疎水性部分（例えば、メチル基、高分子主鎖）を呈する。
【００３８】
加圧滅菌している間、コンタクトレンズの含水量は減少し、コンタクトレンズは、疎水性相互作用（hydrophobic interaction）によって、ポリプロピレン性のブリスタの壁に強く密着する。
【００３９】
本発明の第２の実施の形態は、少量の水の中の高分子成分からなるゲルである（以下、ゲル成分とも称する）。そして、量が制御されたゲル成分は、標準的なコンタクトレンズ包装容器用のブリスタの底面に配置され、包装容器の底面にコンタクトレンズを密着（又は配置）するのに使用する。残りの成分は、密閉され、加圧滅菌されるコンタクトレンズ包装容器に、溶液（以下、液状成分とも称する）として後で加えられる。
【００４０】
特定の理論に縛れることなく、上述したように、ブリスタの表面上に、コンタクトレンズが上述したゲルとともに密着することによって、コンタクトレンズとブリスタの壁（表面）との間に緩衝層が形成され、これにより、コンタクトレンズのブリスタ表面に対する密着を防止し、特に、加圧滅菌の間、コンタクトレンズの密着を防止する。加圧滅菌後、ゲル中の粘弾性成分は、２４〜４８時間かけて、その表面から拡散して、均一な溶液を形成する。
【００４１】
また、ゲル成分は、ある程度の静摩擦を有し、ゲル成分を使用することにより、ロボットによりブリスタへのコンタクトレンズの搬送を助け、一時的な粘着力は、搬送アームからコンタクトレンズを離すのを助けする。
【００４２】
本発明の第３の実施の形態は、溶液中のゲル成分は、再び、別途調製され、そして、薄いデザインの包装容器、すなわちレトルト型の包装容器の場合に、レトルト型の包装容器の内部の高さがコンタクトレンズの自然なままの矢状高よりも低くなっている中で、平らにした状態でコンタクトレンズを保持できるように、コンタクトレンズの位置の位置決めに使用することができる。このような包装容器は、ＰＣＴ／ＡＵ０２／０１１０５、同様に、米国特許出願第１０／７８９，９６１号に記載され、引用することによって、本願に援用される。液状成分を添加した後、包装容器は、密閉され、加圧滅菌される。薄い設計の包装容器とすることにより、本発明の溶液は、本質的に、不均質な状態で残り、したがって、２つのコンタクトレンズの面（表面及び裏面）において、コンタクトレンズの表面と包装容器との密着に差が生じる。
【００４３】
例えば、ＰＣＴ／ＡＵ０２／０１１０５には、主として、アルミニウムがラミネートされた２枚のポリプロピレンからなり、これらをヒートシールすることにより、２枚で小さいな袋を形成した包装容器が記載されている。そして、この全厚は、０．５ｍｍ以下であることから、本質的には平坦形状のアルミニウム箔によって、コンタクトレンズが保持されている。
【００４４】
先行技術の包装容器及びコンタクトレンズの包装容器において、少量の食塩水と共に、コンタクトレンズは、包装容器に収容される。包装作業において、含水前のコンタクトレンズは、予め裁断されたホイル（第１のアルミニウム箔）の中心上に前面を下にして配置される。そして、少量の食塩水（通常＞０．５ｍｌ）は、むき出しにされたコンタクトレンズの凹面（又はベースカーブ）に入れられ、第２のラミネートされたアルミニウム箔は、コンタクトレンズの上に置かれ、下側のアルミニウム箔上にヒートシールされる。この作業中、コンタクトレンズは、主に、平坦形状に変形し、コンタクトレンズのベースカーブ内に入っている食塩水は、コンタクトレンズの平衡な水和状態を保つため、コンタクトレンズと密接に接しながら、包装容器中に閉じ込められる。
【００４５】
このような同じ包装容器は、本発明に使用することができる。下側のアルミニウム箔の中央に、本願発明の溶液のゲル成分を塗布することによって、よりすばらしくは、包装過程で最適な位置に、確実にコンタクトレンズを保持することができる。ゲル成分は、本発明の溶液中の残りの液状成分がコンタクトレンズの凹面中に入るように安定した向きにコンタクトレンズを保持する役目をする。
【００４６】
意外にも、最適な位置で、コンタクトレンズを下側のアルミニウム箔に密着させるための本発明の溶液中のゲル成分は、小袋（又はレトルト）の包装を開封したときに、コンタクトレンズが最適な方向で装着者に常に提示されることを確実にする役目をする。
【００４７】
小袋を開封すると、即座に、コンタクトレンズがベースカーブ上のアルミニウム箔にゆるく密着していることが分かる。これは、コンタクトレンズが正しい方向（すなわち、裏返しではない）であるという確信をもって、装着者がコンタクトレンズを摘んでアルミニウム箔から取り、コンタクトレンズを目に入れることができる。
【００４８】
特定の理論に縛られることなく、小さな容器（小袋）の容積は、制限されているので、コンタクトレンズは基本的には平坦に、包装アルミニウム箔に密着して維持され、ゲル成分と液状成分とが均一な状態を形成する機械がほとんどなく、コンタクトレンズの前面は、ゲル成分が豊富な溶液と接触を維持し、一方、ベースカーブ（base curve）は、液状成分が豊富な溶液と接触を維持していると考えられる。
【００４９】
この不均質性は、提示されたコンタクトレンズの前面の下側のアルミニウム箔に対する本質的な密着性を無くし、一方、ベースカーブは、上側のアルミニウム箔に弱く密着し、このように小袋の開封を確実にし、コンタクトレンズが装着者に対して前面が常に提示されることが確実となる。
【００５０】
ベースカーブは、アルミニウム箔の表面に弱く密着するけれども、その密着力は、疎水性相互作用というよりもむしろ毛管現象であり、それゆえ、何らかの有害な影響を導くほどの十分な強さではないと考えられる。
【００５１】
これらの毛管力は弱いので、ラミネートされたアルミニウム箔上に平坦に引っ張られず、半球レンズの圧縮による縮みを示す。この縮みは、コンタクトレンズをアルミニウム箔から軽く摘んでとるのに都合がよい。
【００５２】
これは、平坦なポリプロピレン表面に対して疎水的に密着しているコンタクトレンズと対比することができる。コンタクトレンズの表面全体は、ポリプロピレン表面に対して平坦に引っ張られ、コンタクトレンズの直径が見た目大きくなる。
【００５３】
包装容器からの取り外しときには、コンタクトレンズの前面上のより高い濃度の粘弾性材料が装着者になじみ、コンタクトレンズの目に入れる手助けとなる。急峻な力を受けたとき、粘弾性の溶液は、粘性の減少を示し、より滑らかな界面を示す。しかしながら、コンタクトレンズは、指の上で動かない状態で保持されたとき、すなわち急峻な力を受けない条件の下では、より高い見かけ粘度となり、指先の適所にコンタクトレンズを保持するのに役立ち、目への挿入を容易にする。
【実施例】
【００５４】
１．ヒアルロン酸ナトリウム（塩酸製剤）の粘性溶液
１リットルの脱イオン水を、円筒形の攪拌層内に入れ、攪拌機の刃を用いて、適度な回転速度で攪拌する。そして、この脱イオン水に、塩化ナトリウム（０．１０ｇ）、プロピレングリコール（１０．００ｇ）、アラビトール（１０．００ｇ）を加えて、溶解させる。
【００５５】
次に、凍結乾燥されたヒアルロン酸ナトリウムを１ｇ（分子量３，０００，０００ダルトン）を、ゆっくりと複数回に分けて攪拌機中の渦の中に撒くことにより、加える。はっきりと、均一な粘弾性溶液が得られるまで、数時間連続的に攪拌する。得られた溶液のｐＨは、約２１０ｍＯｓｍ／ｋｇの溶液を得るために、０．１Ｍの塩酸溶液又は０．１Ｍのトリエタノールアミン溶液を適当に添加し、７．２〜８．００の間に調製する。
【００５６】
２．ヒアルロン酸ナトリウム（塩酸製剤）の粘性溶液
１リットルの脱イオン水を、円筒形の攪拌層内に入れ、攪拌機の刃を用いて、適度な回転速度で攪拌する。そして、この脱イオン水に、塩化ナトリウム（０．３０ｇ）、プロピレングリコール（７．５ｇ）、アラビトール（１０．００ｇ）を加えて、溶解させる。
【００５７】
次に、１００ｍｌのＨｅａｌｏｎ（登録商標）（ファイザー株式会社）、１％のヒアルロン酸ナトリウムを攪拌している溶液中に複数回に分けて加える。はっきりと、均一な粘弾性溶液が得られるまで、数時間連続的に攪拌する。得られた溶液のｐＨは、約２４２ｍＯｓｍ／ｋｇの溶液を得るために、０．１Ｍの塩酸溶液又は０．１Ｍのトリエタノールアミン溶液を適当に添加し、７．２〜８．００の間に調製する。
【００５８】
３．粘稠剤としてのカルボマーの使用
１リットルの脱イオン水を、円筒形の攪拌層内に入れ、攪拌機の刃を用いて、適度な回転速度で攪拌する。そして、カルボポール（登録商標）ＮＦ９４１（１．５０ｇ）を、３０分に亘って、攪拌機中の渦の中に複数回に分けて撒き、均一に分散するまで攪拌する。
【００５９】
次に、塩化ナトリウム（２．０ｇ）、プロピレングリコール（１０．００ｇ）、グリセロール（５．０ｇ）、無水単糖類（１０．００ｇ）を脱イオン水に加え、溶解させる。
【００６０】
次に、上記混濁した溶液を連続して掻き混ぜながら、０．１Ｍの水酸化ナトリウム溶液の液滴をｐＨが７．０〜７．６となるように加える。水酸化ナトリウム溶液を加えている間、澄み、顕著に粘度上昇が観察される。この溶液の最終的な浸透圧は、約３０９ｍＯｓｍ／ｋｇとなる。
【００６１】
４．混合した粘稠剤の使用
１リットルの脱イオン水を、円筒形の攪拌層内に入れ、攪拌機の刃を用いて、適度な回転速度で攪拌する。そして、カルボポール（登録商標）ＮＦ９４１（１．００ｇ）を３０分にわたって、攪拌機中の渦の中に複数回に分けて撒き、均一に分散するまで攪拌する。そして、５０ｍｌのＨｅａｌｏｎ（登録商標）（ファイザー株式会社）、すなわち１％のヒアルロン酸ナトリウムを攪拌している溶液の一部に加える。次に、塩化ナトリウム（０．５ｇ）、グリセロール（１０．０ｇ）、グルコース（１０．００ｇ）、アラビトール（１０．００ｇ）を脱イオン水に順番に加えて、溶解させる。
【００６２】
次に、上記混濁した溶液を連続して掻き混ぜながら、０．１Ｍの水酸化ナトリウム溶液の液滴を、ｐＨが７．０〜７．６となるように加える。水酸化ナトリウム溶液を加えている間、澄み、顕著に粘度上昇が観察される。この溶液の最終的な浸透圧は、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇとなる。
【００６３】
５．標準的なブリスタデザイン中にコンタクトレンズを密着させるためのゲルの使用
少量（０．０５ｍｌ）のＨｅａｌｏｎ（登録商標）の液滴を標準的なポリプロピレンのブリスタの中央に付ける。次に、Ｈｅａｌｏｎ（登録商標）の液滴上に、含水のコンタクトレンズを前面を下にして載せる。塩化ナトリウム（０．０１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．７５％ｗ／ｗ）及びアラビトール（１％ｗ／ｗ）の水溶液を０．４５ｍｌ、ブリスタに入れ、次に、第２のラミネート箔をポリプロピレンのスペーサの表面にヒートシールし、密封する。
【００６４】
次に、この包装容器を１２１℃、１５分間加圧滅菌により滅菌する。次に、内容物が平衡状態となるまで、包装容器を２４時間保つ。開封することで、収容された溶液の弾力性は、約２４２ｍＯｓｍ／ｋｇとなる。
【００６５】
６．コンタクトレンズからの目の潤滑剤の一部の導出
コンタクト製剤は、メタクリル酸−２−ヒドロキシエチル（５４．００ｇ）、グリセロールモノメタクリルレート（３５．００ｇ）、エチレングリコールジメタクリレート（０．５ｇ）、グリセロール（１０ｇ）及びベンゾインジメチルエーテル（０．５ｇ）を混ぜることによって調製する。次に、コンタクトレンズ製剤は、２つのポリプロピレン型に入れ、紫外線（３６０ｎｍ）を照射して重合する。重合した後、可塑化が不完全なコンタクトレンズを、ポリプロピレン型から取り出す。水和されていないコンタクトレンズの重さは、２０ｍｇであり、このうち、２ｍｇは、グリセロールである。乾燥したコンタクトレンズは、コンタクトレンズブリスタボートに置かれ、実施例１の包装容器の溶液を０．５ｍｌ加える。次に、ブリスタを密封し、包装容器を加圧滅菌する。次に、次の製剤から構成され、塩化ナトリウム（０．０１％）、ヒアルロン酸（０．１％）、プロピレングリコール（１．０％）、グリセロール（０．４％）、これらのうち、グリセロールは、水和されていないコンタクトレンズから抽出される。
【００６６】
７．小袋型の包装容器中のコンタクトレンズを位置決めするゲルの使用
本実施例の用途として、コンタクトレンズ容器は、２枚のアルミニウム箔がラミネートされたものであり、小袋を形成するためにヒートシールされる。少量（０．０５ｍｌ）のＨｅａｌｏｎ（登録商標）（ファイザー株式会社）の液滴を、予め裁断されたアルミニウム箔がラミネートされたポリプロピレンの中央に付ける。次に、Ｈｅａｌｏｎ（登録商標）の液滴上に、含水のコンタクトレンズを前面を下にして載せる。次に、塩化ナトリウム（０．０１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．７５％ｗ／ｗ）及びアラビトール（１％ｗ／ｗ）の水溶液０．４５ｍｌを、コンタクトレンズのベースカーブに入れ、下側のアルミニウム箔上に第２のアルミニウム箔がラミネートされたポリプロピレンをヒートシールして完成する。
【００６７】
次に、この包装容器を１２１℃、１５分間加圧滅菌により滅菌する。封じ込まれる空気の体積を減少するために、非平衡加圧滅菌を効率よく用いて、包装容器を滅菌する。包装容器を開けると、コンタクトレンズは、拘束されていたベースカーブが自由になり、アルミニウム箔上に正しい方向で置かれる。更にまた、コンタクトレンズには、その中央に、微小なリップ（a slight ripple）を設けたものがあり、このリップにより、目の中に挿入するために、コンタクトレンズを容易に包装容器から取り出すことができる。
【００６８】
粘稠剤からなるゲル、及び更なるコンタクトレンズ包装溶液成分を含有する独立した液状成分を用いることにより、コンタクトレンズを入れる際に利点がある独創的なコンタクトレンズ包装容器を提供することができる。なお、ゲル及び液状成分は、共にコンタクトレンズ包装容器に収納される。
【００６９】
本発明の範囲及び思想から逸脱することなく、上述した本発明の包装容器方法及びコンタクトレンズの保存液を様々に修正及び変更できることは、当業者にとって明らかである。本発明は、独立請求項に記載されている。本発明を特定の好ましい実施の形態を用いて説明したが、本発明は、これらの実施の形態に限定されるものではない。実際、本発明を実施するための上述した実施の形態の様々な変更は、特許請求の範囲を逸脱しない範囲内であれば、化学又は関連分野の当業者とって明らかである。
【国際調査報告】
2008537889.tif 000002
2008537889.tif 000003
2008537889.tif 000004
2008537889.tif 000005
2008537889.tif 000006