(57)【要約】  本発明は式（ＩＩ）または（ＩＩａ）［式中、Ｇ１はＣＨ2またはＮＨであり；Ｇ２はＣＨまたは窒素であり；Ｒｘはクロロ、ブロモ、ヨードまたはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；ＲｇはＣ1-10アルキルであり；ｍは０、または１もしくは２の値を有する整数であり；Ｒ3はＣ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり、ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい］で示される２,４,８−三置換ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン・ファルマコフォアの新規製造方法であって、適当な塩基の存在下にて式［式中、Ｒｙはクロロ、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；ＲｇはＣ1-10アルキルである］で示される化合物をオレフィン形成試薬と反応させて式（ＩＩ）または（ＩＩａ）［式中、ｍは０である］で示される化合物を得ること、および必要に応じて硫黄を酸化することを含む方法を対象とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2008537937.tif 000111
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルであり；
ｍは、０、または１もしくは２の値を有する整数であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
で示される化合物。
【請求項２】
式（ＩＩ）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩａ）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒｇがメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ｍが０である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｍが１である、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒｘがクロロである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が置換されていてもよいアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が存在ごとに独立してハロゲン、Ｃ1-10アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-10アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、またはハロ置換Ｃ1-10アルキルによって１回またはそれ以上独立して置換されていてもよい、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3がフッ素、塩素またはメチルによって独立して１回またはそれ以上置換されているフェニルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロフェニル、２,６−ジフルオロ−フェニル、２,４−ジフルオロ−フェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、または２,６−ジメチルフェニルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
以下のものである、請求項１記載の化合物：
４−クロロ−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−２−メチルスルフィニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルフィニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；および
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルフィニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン。
【請求項１３】
式：
【化２】
2008537937.tif 000112
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ'であり；
Ｘ1は、Ｎ(Ｒ11)、Ｏ、Ｓ(Ｏ)m、またはＣＲ10Ｒ20であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10')ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＲ10')−ＣＨ2、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、または−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ'は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニル−Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）、または、ＲｑおよびＲｑ'は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ2は部分(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、またはＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ｒ2'は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ2"は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；またはＲ2"は、部分(ＣＲ10Ｒ20)tＸ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ａ1は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ2は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ3は、水素であるか、または置換されていてもよいＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ4およびＲ14は、各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ4およびＲ14は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい４〜７員複素環を形成し；
Ｒ10およびＲ20は、独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ11は、独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｎ'は、存在ごとに独立して、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数から選択され；
ｍは、存在ごとに独立して０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
ｑは、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数であり；
ｑ'は、０、または１〜６のうち１つの値を有する整数であるか；または
ｔは、２〜６のうち１つの値を有する整数である］
で示される化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩＩ）で示される請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
式（ＩＩＩａ）で示される請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｘがクロロである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が置換されていてもよいアリールである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3が、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-10アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、またはハロ置換Ｃ1-10アルキルによって１回またはそれ以上独立して置換されていてもよい、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、フッ素、塩素またはメチルによって１回またはそれ以上独立して置換されているフェニルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3がフェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロフェニル、２,６−ジフルオロ−フェニル、２,４−ジフルオロ−フェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、または２,６−ジメチルフェニルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
ＸがＲ2であり、Ｒ2が(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、またはＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)である、請求項１３記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ1、Ａ2またはＡ3のうち少なくとも１つが(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6によって置換されているＣ1-10アルキルであり；ここで、
ｎが０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数であり；
ｍは、０、または１もしくは２の値を有する整数であり；
Ｒ6は、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-10アルキル部分から選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は、存在ごとに独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mアルキル；Ｃ(Ｏ)；ＮＲ4'Ｒ14'；Ｃ1-10アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；非置換アリールもしくはアリールアルキル；またはハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mアルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキルまたはＣＦ3によって１回または２回置換されているアリールもしくはアリールアルキルによって１回またはそれ以上置換されていてもよい）；
Ｒ4'およびＲ14'が、各々、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ4'およびＲ14'が、それらが結合している窒素と一緒に環化されて、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ9'が、存在ごとに独立して、水素、またはＣ1-4アルキルから選択される、
請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ1Ｎ(Ｒ10')、ｑが１または２であり、ｑ'が０であり、Ｒ6が水素である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘが(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")である、請求項１３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘが(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14であり、Ｒ4およびＲ14が、独立して、水素、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール−Ｃ1-4アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールＣ1-4アルキルから選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃ1-10アルキルが、存在ごとに独立して、ＮＲ4'Ｒ14'；ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＲ4'Ｒ14'；またはＮＲ4'Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキルで１回またはそれ以上置換されていてもよく；ここで、
Ｒ4'およびＲ14'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ4'およびＲ14'が、それらが結合している窒素と一緒になって、ＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員複素環を形成し；
Ｒ9'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択される、
請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘが(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、Ｒ2'が置換されていてもよいＣ1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、ヘテロアリールアルキルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
水素を除くＲ2'部分が、存在ごとに独立して、Ｃ1-10アルキル、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ'、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ'Ｃ1-4アルキルＮＲｅＲｅ'、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲｅＲｅ'、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ'、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(＝Ｎ(Ｒ10'))ＮＲｅＲｅ'、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(＝ＮＯＲ6)ＮＲｅＲｅ'、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ'、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ'、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって１〜４回置換されていてもよく、ここで、
Ｒ6が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-10アルキルから選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ7が、存在ごとに独立して、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキル部分から選択され（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
ＲｅおよびＲｅ'が、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル部分から選択されるか；またはＲｅおよびＲｅ'が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい４〜７員複素環を形成し（ここで、水素を除くこれらの部分が、各々、存在ごとに独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｓ(Ｏ)mＲｆ'；Ｃ(Ｏ)Ｒｊ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ；(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7；(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲｄＲｄ'；Ｃ(Ｏ)ＮＲ4'Ｒ14'；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキル；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)アリール；シアノ；ニトロ；Ｃ1-10アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ1-4アルキルによって１〜４回置換されていてもよく、ここで、これらのアリール、ヘテロサイクリックおよびヘテロアリール含有部分が、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mアルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキルまたはＣＦ3によって１〜２回置換されていてもよい）；
Ｒｆは、存在ごとに独立して、Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ1-10アルキル部分から選択され（ここで、これらの部分は全て置換されていてもよい）；
Ｒ4'およびＲ14'が、各々、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ4'およびＲ14'が、それらが結合している窒素と一緒に環化されて、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒｊが、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ1-4アルキル部分から選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；
ｎが、存在ごとに独立して、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数から選択される、
請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ2'が、Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールアルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ'、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって１回またはそれ以上独立して置換されているヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキルである、請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】
(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")部分が、１−(フェニルメチル)−４−ピペリジンアミン、２−[４−(フェニルメチル)−１−ピペラジニル]エチルアミン、２−(１−ピペリジニル)エチルアミン、２−(１−メチル−２−ピロリジニル)エチルアミン、１−[(フェニルメチル)−３−ピロリジニル]アミン、３−[(１−ピロリジニル)プロピル]アミン、３−[(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)プロピル]アミン、(１−メチル−４−ピペリジニル)アミン、３−[(４−モルホリニル)プロピル]アミン、３−[(２−オキソ−１−ピロリジニル)プロピル]アミン、２−[(４−モルホリニル)エチル]アミン、２−[(１−ピロリジニル)エチル]アミン、または[(１−エチル−２−ピロリジニル)メチル]アミンである、請求項１３記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ2'が、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ'または(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ'Ｃ1-4アルキルＮＲｅＲｅ'によって置換されているＣ1-10アルキルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項３２】
ＲｅおよびＲｅ'が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")が、３−(ジメチルアミノ)プロピル(メチル)アミン、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミン、プロピルアミン、(２,２−ジメチルプロピル)アミン、(２−ヒドロキシプロピル)アミノ、２−(ジメチルアミノ)エチルアミン、２−(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミン、３−(ジメチルアミノ)プロピルアミン、２−(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミン、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミン、２−(メチルアミノ)エチルアミン、[(１−メチルエチル)アミノ]エチルアミン、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミン、３−(ジブチルアミノ)プロピルアミン、３−[(１−メチルエチル)アミノ]プロピルアミン、３−(１,１−ジメチルエチル)アミノプロピルアミン、３−(ジメチルアミノ)−２,２−ジメチルプロピルアミン、４−(ジエチルアミノ)−１−メチルブチルアミン、または３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−(メチル)アミノ]プロピル(メチル)アミンである、請求項１３記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ3が、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(＝Ｎ(Ｒ10'))ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲ16Ｒ26、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7で存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されていてもよいアリールであり；ここで、
Ｒ6が、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-10アルキル部分から選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；
Ｒ7が、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキルであり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ10'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10およびＲ20が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ16およびＲ26が、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか；またはＲ16およびＲ26が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい非置換または置換４〜７員複素環を形成し；
Ｒ9'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｎが、存在ごとに独立して、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数から選択され；
ｍが、独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
Ｚが、存在ごとに独立して、酸素または硫黄から選択される、
請求項１３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ3が、置換されていてもよいフェニルである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
フェニル環上の任意の置換基が、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲ16Ｒ26、またはハロ置換Ｃ1-10アルキルから選択される、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
フェニルが、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはＣＦ3によって１回またはそれ以上置換されている、請求項２４記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ3が、フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロフェニル、２,６−ジフルオロ−フェニル、２,４−ジフルオロ−フェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、または２,６−ジメチルフェニルである、請求項３６記載の化合物。
【請求項３９】
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−クロロ−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−クロロ−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；および
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
である、請求項１３記載の化合物。
【請求項４０】
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エチル]−アミノ｝ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン；
４−クロロ−２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン；
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(４−メチル−１,４'−ビピペリジン−１'−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン；
５−クロロ−７−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン・トリフルオロ酢酸塩；
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−[４−(１−ピロリジニル)−１−ピペリジニル]−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン；または
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
である、請求項１３記載の化合物。
【請求項４１】
式：
【化３】
2008537937.tif 000113
［式中、
Ｒｙは、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルである］
で示される化合物。
【請求項４２】
Ｒｇがメチルである、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
ｍが０であり、Ｇ１またはＧ２がＣＨである請求項１記載の式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物の製造方法であって、適当な塩基中にて式：
【化４】
2008537937.tif 000114
［式中、
Ｒｙは、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルである］
で示される化合物をオレフィン形成試薬と反応させて式（ＩＩａ）で示される化合物を得ること、および還元して式（ＩＩ）で示される化合物を得てもよいことを含む方法。
【請求項４４】
オレフィン形成試薬が、(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)、(エトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)、(イソプロポキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)、(ジエトキシ−ホスホリル)酢酸メチルエステル、(ジイソプロポキシ−ホスホリル)−酢酸メチルエステル、(ジフェニルオキシ−ホスホリル)酢酸メチルエステル、(ジエトキシ−ホスホリル)酢酸エチルエステル、(ジイソプロポキシ−ホスホリル)酢酸エチルエステル、または(ジフェニルオキシ−ホスホリル)酢酸エチルエステルから選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
塩基が、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンもしくはピロリドン、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
方法がさらに有機溶媒を含む、請求項４３記載の方法。
【請求項４７】
溶媒が、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦもしくはｎ−メチルピロリジン、またはそれらの組み合わせである、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
オレフィン形成試薬が、(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)であり、塩基がトリエチルアミンである、請求項４３記載の方法。
【請求項４９】
Ｒｘがクロロである、請求項４３記載の方法。
【請求項５０】
Ｒｇがメチルである、請求項４３記載の化合物。
【請求項５１】
さらに、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される化合物を酸化剤と反応させて、式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される対応するスルホンまたはスルホキシド、またはその混合物を得ることを含む、請求項４３記載化合物。
【請求項５２】
酸化剤が、３−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウム、オキソン、ＯｓＯ4、触媒第三アミンＮ−オキシド、過酸、酸素、オゾン、有機過酸化物、無機過酸化物、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸亜鉛、過硫酸カリウム、または過塩素酸ナトリウム、または過酸化水素とタングステン酸ナトリウム、酢酸もしくは過塩素酸ナトリウムとの組み合わせである、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
ｍが０であり、Ｇ１またはＧ２がＣＨである請求項１記載の式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される化合物の製造方法であって、有機溶媒中にて式：
【化５】
2008537937.tif 000115
［式中、
Ｒｙは、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルである］
で示される化合物をアシル化剤と反応させて式（ＩＩａ）で示される化合物を得ること、および還元して式（ＩＩ）で示される化合物を得てもよいことを含む方法。
【請求項５４】
アシル化剤が、無水酢酸または塩化アセチルである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
溶媒が、クロロホルム、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦ、ｎ−メチルピロリジンもしくはジオキサン、またはそれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
Ｒｘがクロロである、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
さらに、式（ＩＩ）で示される化合物を酸化剤と反応させて、式（ＩＩ）で示される対応するスルホンもしくはスルホキシドまたはその混合物を得ることを含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５８】
酸化剤が、３−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウム、オキソン、ＯｓＯ4、触媒第三アミンＮ−オキシド、過酸、酸素、オゾン、過酸化物、有機過酸化物、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸亜鉛、過硫酸カリウム、または過塩素酸ナトリウムである、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
請求項７記載の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物の製造方法であって、無水有機溶媒中にて請求項１記載の式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される化合物を化合物Ｘ−Ｙ（ここで、Ｘは、式（ＩＩＩ）で示される化合物について定義したとおりであり、Ｙは、ＮＨ2、ＮＨ(Ｒ10)、ＯＨまたはＳＨである）と反応させて式（ＩＩＩ）で示される化合物を得ることを含む方法（ただし、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキルであるか；または
ｂ）Ｘは、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、ｎ'は、２よりも大きい）。
【請求項６０】
溶媒が、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、トルエン、ＤＭＦ、アセトン、ｎ−メチル−ピロリジンもしくはジオキサンまたはそれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
さらに、塩基を含む、請求項５９記載の方法。
【請求項６２】
塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＮａＨ、ｎ−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＯＫ、Ｌｉ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3またはピリジンである、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
請求項７記載の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物の製造方法であって、求核試薬を含まない無水有機溶媒中にて請求項１記載の式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される化合物を化合物Ｘ−Ｙ（ここで、Ｘは、式（ＩＩＩ）で示される化合物について定義したとおりであり、Ｙは、水素、金属、ボロン酸誘導体またはトリアルキルスズ誘導体である）と反応させて式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物を得ることを含む方法（ただし、
Ｙが水素である場合、
ａ）ＸはＯＲ2'であるか、またはＸはＳ(Ｏ)mＲ2'である（ｍは０である）か；または
ｂ）Ｘは(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、ｎ'は０であるか；または
ｃ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり、q'は０であり、Ｘ1はＮ(Ｒ10')、Ｏ、Ｓ(Ｏ)mであり、ｍは０であり、
ｄ）ＸはＮ(Ｒ10')−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ'であり；
ＹがＬｉ、Ｍｇもしくはいずれもの他の適当な金属のような金属または金属錯体化合物である場合、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2はＣ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり；
Ｙがボロン酸（Ｂ(ＯＨ)2）またはボロン酸エステル誘導体である場合、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2はアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙが(Ｃ1-4アルキル)3Ｓｎのようなトリアルキルスズ誘導体である場合、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2はアリールまたはヘテロアリールである）。
【請求項６４】
無水有機溶媒が、ＣＨ2Ｃｌ2、クロロホルム、ＣＨ3ＣＮ、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦおよびトルエンから選択される、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
さらに、塩基を含む、請求項６３記載の方法。
【請求項６６】
塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＮａＨ、ｎ−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＯＫ、Ｌｉ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3またはピリジンである、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
本明細書で定義される式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物の製造方法であって、溶媒中にて請求項７記載の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物をパラジウム触媒と一緒にアリールボロン酸、ヘテロアリールボロン酸またはそれらの対応するボロン酸エステルから選択されるカップリング剤と反応させて式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される化合物を得ることを含む方法。
【請求項６８】
パラジウム触媒が、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ＰｄＣｌ2、Ｐｄ(ＯＡｃ)2、(ＣＨ3ＣＮ)2ＰｄＣｌ2、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)2、または[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]−ジクロロパラジウム(ＩＩ)である、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
パラジウム触媒がテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)である、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
溶媒が、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトン、水、またはそれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項６７記載の方法。
【請求項７１】
溶媒が、ＴＨＦおよびＨ2Ｏ、またはジオキサンおよびＨ2Ｏである、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
さらに、塩基を含む、請求項６７記載の方法。
【請求項７３】
塩基が、ＮａＨＣＯ3、ＫＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＫＯＡｃまたはそれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
塩基が、Ｋ2ＣＯ3もしくはＫＯＡｃまたはそれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項７２記載の方法。
【請求項７５】
アリールボロン酸が、Ｒ1Ｂ(ＯＨ)2、Ｒ1Ｂ(Ｏ−Ｃ1-4アルキル)2、または
【化６】
2008537937.tif 000116
［ここで、
Ｒ10およびＲ20は、独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｒは、２〜６のうち１つの値を有する整数であり；
Ｒ1は、置換されていてもよいフェニルである］
である、請求項６７記載の方法。
【請求項７６】
フェニル環が、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ'、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＯＲ8、(ＣＲ10Ｒ20)vＣＯＲａ'、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｏ)Ｈ、ＺＣ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｃ(Ｚ)Ｏ(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；またはＮ(Ｒ10')ＯＣ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されており；ここで、
Ｒａ'が、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-4アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)vＯＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、または(ＣＲ10Ｒ20)vＮＲ4Ｒ14であり（ここで、該アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルは置換されていてもよい）；
Ｒｂが、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）；
ＲｄおよびＲｄ'が、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル、Ｃ3-5シクロアルキルＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲｄおよびＲｄ'が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜６員複素環を形成し（ここで、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-4アルキルであるＲｄおよびＲｄ'部分ならびにＲ4およびＲ14が環化した環は置換されていてもよい）；
Ｒ7が、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキルであり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ8が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分から選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は存在ごとに独立して置換されていてもよい）；
Ｒ9'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｍが、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
ｖが、存在ごとに独立して、０、または１〜２のうち１つの値を有する整数から選択され、
ｖ'が、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
Ｒ4およびＲ14が、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキルから選択されるか；またはＲ4およびＲ14が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい非置換または置換４〜７員複素環を形成し（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）；
Ｒ4'およびＲ14'が、各々、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ4'およびＲ14'が、それらが結合している窒素と一緒に環化されて、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成することができ；
Ｒ5が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニルまたはＮＲ4'Ｒ14'から選択され（ここで、部分ＳＲ5がＳＮＲ4'Ｒ14'となる場合、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5がＳＯ2Ｈとなる場合、およびＳ(Ｏ)Ｒ5がＳＯＨとなる場合を除く）；
Ｒ10およびＲ20が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ11が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ12が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキルから選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；
Ｒ13が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分から選択される（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）、
請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
フェニル環が、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、および(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＯＲ8によって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されている、請求項７６記載の方法。
【請求項７８】
Ｒ8が水素またはＣ1-4アルキルであり、Ｒ13が水素、またはメチルのようなＣ1-4アルキルであり；Ｒｂが適当には水素、Ｃ1-4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
フェニル環が、２−メトキシ、３−メトキシ、４−メトキシ、２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、,４−ジフルオロ、２,４,６−トリフルオロ、３,４−ジフルオロ、３,５−ジフルオロ、２−メチル−４−フルオロ、２−メチル−４−クロロ、２−メチルスルファニル、３−メチルスルファニル、４−メチルスルファニル、２−フェニル、３−フェニル、４−フェニル、２−メチル、３−メチル、４−メチル、３−フルオロ−４−フェニル、２−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、２−メチルスルホニル、３−メチルスルホニル、４−メチルスルホニル、３−Ｎ−シクロプロピルアミド、２−メチル−３−フルオロ−５−Ｎ−シクロプロピルアミド、２−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−３−Ｆ−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、４−Ｆ−フェニル１−アミド、２−エチル−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−エチル−３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−エチル−４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−５−ジメチルアミド、２−メチル−４−ジメチルアミド、５−ジメチルアミド、および４−ジメチルアミドによって置換されている、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
フェニルが、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはハロ置換Ｃ1-4アルキルによって存在ごとに独立して二置換されている、請求項７７記載の方法。
【請求項８１】
アリールが、フェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、または２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、および２−メチル−４−クロロフェニルである、請求項７５記載の方法。
【請求項８２】
フェニルがＣ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって４位または５位で置換されており、Ｚが酸素であり、Ｒｂが、置換されていてもよいＣ1-10アルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項７５記載の方法。
【請求項８３】
フェニル環がまた、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはハロ置換Ｃ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されている、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
アリールが、４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド、Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−メチルベンズアミド、４−メチル−Ｎ−イソプロピルベンズアミドまたは４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミドである、請求項８１記載の方法。
【請求項８５】
本明細書で定義される式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物の製造方法であって、請求項７記載の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物を有機溶媒と一緒にＲ1−ＺｎＢｒ、Ｒ1−ＺｎＣｌ、Ｒ1−Ｚｎ−Ｒ1、(Ｒ1)2−ＣｕＬｉ、Ｒ1−Ｓｎ(ＣＨ3)3、Ｒ1−Ｓｎ(ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)3、または他のＲ1−有機金属試薬と反応させて式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される化合物を得ることを含む方法。
【請求項８６】
溶媒が、ジオキサン、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルまたはそれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項８５記載の方法。
【請求項８７】
さらに、触媒を含む、請求項８５記載の方法。
【請求項８８】
触媒が、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ＰｄＣｌ2、Ｐｄ(ＯＡｃ)2、(ＣＨ3ＣＮ)2ＰｄＣｌ2、またはＰｄ(ｄｐｐｆ)2である、請求項８７記載の方法。
【請求項８９】
有機金属試薬におけるＲ1部分が、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ'、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＯＲ8、(ＣＲ10Ｒ20)vＣＯＲａ'、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｏ)Ｈ、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、(ＣＲ10Ｒ20)vＯＲ8、ＺＣ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｃ(Ｚ)Ｏ(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；またはＮ(Ｒ10')ＯＣ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されているフェニル環であり；ここで、
Ｒａ'が、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-4アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)vＯＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、または(ＣＲ10Ｒ20)vＮＲ4Ｒ14であり（ここで、該アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルは置換されていてもよい）；
Ｒｂが、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）；
ＲｄおよびＲｄ'が、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル、Ｃ3-5シクロアルキルＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲｄおよびＲｄ'が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜６員複素環を形成し（ここで、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-4アルキルであるＲｄおよびＲｄ'部分ならびにＲ4およびＲ14が環化した環は置換されていてもよい）；
Ｒ7が、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキルであり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ8が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分から選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は存在ごとに独立して置換されていてもよい）；
Ｒ9'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｍが、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
ｖが、存在ごとに独立して、０、または１〜２のうち１つの値を有する整数から選択され；
ｖ'が、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
Ｒ4およびＲ14が、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキルから選択されるか；またはＲ4およびＲ14が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい非置換または置換４〜７員複素環を形成し（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）；
Ｒ4'およびＲ14'は、各々、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ4'およびＲ14'が、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成することができ；
Ｒ5が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニルまたはＮＲ4'Ｒ14'から選択され（ここで、部分ＳＲ5がＳＮＲ4'Ｒ14'となる場合、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5がＳＯ2Ｈとなる場合、およびＳ(Ｏ)Ｒ5がＳＯＨとなる場合を除く）；
Ｒ10およびＲ20が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10'が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ11が、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ12が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキルから選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；
Ｒ13が、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分から選択される（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）、
請求項８５記載の方法。
【請求項９０】
フェニル環が、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、および(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＯＲ8によって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されている、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
Ｒ8が水素またはＣ1-4アルキルであり、Ｒ13が水素、またはメチルのようなＣ1-4アルキルであり；Ｒｂが適当には水素、Ｃ1-4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
フェニル環が、２−メトキシ、３−メトキシ、４−メトキシ、２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、,４−ジフルオロ、２,４,６−トリフルオロ、３,４−ジフルオロ、３,５−ジフルオロ、２−メチル−４−フルオロ、２−メチル−４−クロロ、２−メチルスルファニル、３−メチルスルファニル、４−メチルスルファニル、２−フェニル、３−フェニル、４−フェニル、２−メチル、３−メチル、４−メチル、３−フルオロ−４−フェニル、２−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、２−メチルスルホニル、３−メチルスルホニル、４−メチルスルホニル、３−Ｎ−シクロプロピルアミド、２−メチル−３−フルオロ−５−Ｎ−シクロプロピルアミド、２−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−３−Ｆ−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、４−Ｆ−フェニル１−アミド、２−エチル−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−エチル−３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−エチル−４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−５−ジメチルアミド、２−メチル−４−ジメチルアミド、５−ジメチルアミド、および４−ジメチルアミドによって置換されている、請求項７８記載の方法。
【請求項９３】
フェニル環が、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはハロ置換Ｃ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されている、請求項８９記載の方法。
【請求項９４】
フェニルが、フッ素またはメチルによって存在ごとに独立して二置換されている、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
アリールが、フェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メチル−４−クロロフェニルまたは２−メチル−３−フルオロフェニルである、請求項８７記載の方法。
【請求項９６】
フェニルが、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって４位または５位で置換されており、Ｚが酸素であり、Ｒｂが置換されていてもよいＣ1-10アルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項８７記載の方法。
【請求項９７】
フェニル環がまた、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはハロ置換Ｃ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されている、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
アリールが、４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド、Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−メチルベンズアミド、４−メチル−Ｎ−イソプロピルベンズアミドまたは４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミドである、請求項８３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン含有化合物または３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン含有化合物の新規製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２,４,８−三置換ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オンの製造は、少数の限られた数の方法によってしか示されていない。一般に、これらの方法は、非常に長い合成シーケンス（例えば、商業的に入手可能な出発物質からの最も長い線形シーケンスにおいて五段を超える）を含むか、または構造活性相関研究の助けにならない［例えば、多次元（二次元またはそれ以上）アレイ合成されにくい］。Doherty, J. B. et al.（Merck、特許文献１）には、すでにＣ４およびＮ８がフェニル基で置換されている（ＩＩ）と類似の構造を有する中間体を製造するための八段法が開示されている。Mauro, A. et al.（Pharmacia、特許文献２）には、Ｃ４がＣ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アリールアルキルで置換され、Ｎ８がフェニル基と結合している（ＩＩ）と類似の構造を有する中間体を製造するための九段法が開示されている。Adams, J.L. et al.（SmithKline Beecham：特許文献３；特許文献４；非特許文献１）には、Ｃ４位がすでにスズキクロスカップリング反応によって置換されており、Ｎ８がアルキルまたはアリールで置換される（ＩＩ）と類似の構造を有する中間体を製造するための四段法が開示されている。
【特許文献１】米国特許第６,８０９,１９９号
【特許文献２】米国出願２００４／０００９９９３
【特許文献３】ＷＯ ０２／０５９０８３
【特許文献４】ＷＯ ０３／０８８９７２
【非特許文献１】Tetrahedron Letters, 2003, Vol. 44, pages 4567-4570
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、これらの方法があるにもかかわらず、依然として、Ｃ２およびＣ４の置換基を独立して最適化することができる２,４,８−三置換ピリド[２,３−ｄ]ピリジン−７−オンの効率的な製造方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の概要）
本発明は、式（ＩＩ）：
【化１】
2008537937.tif 000002
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨードまたはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルであり；
ｍは、０、または１もしくは２の値を有する整数であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
で示される新規化合物を対象とする。
【０００５】
本発明はまた、ｍが０である式（ＩＩ）で示される化合物の新規製造方法であって、適当な塩基中にて式：
【化２】
2008537937.tif 000003
［式中、
Ｒｙは、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルである］
で示される化合物をオレフィン形成試薬と反応させて、必要に応じて標準的な還元条件下にて式（ＩＩａ）で示される化合物に還元されてもよいＧ２がＣＨである式（ＩＩ）で示される化合物を得ること
を含む方法を対象とする。
【０００６】
本発明はまた、式（Ｖ）：
【化３】
2008537937.tif 000004
［式中、
Ｒｙは、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルである］
で示される新規化合物を対象とする。
【０００７】
本発明は、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2008537937.tif 000005
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ1は、Ｎ(Ｒ11)、Ｏ、Ｓ(Ｏ)m、またはＣＲ10Ｒ20であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10')ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＲ10')−ＣＨ2、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、または−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニル−Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）、またはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ2は、部分(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、またはＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ｒ2'は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ2"は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；またはＲ2"は、部分(ＣＲ10Ｒ20)tＸ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ａ1は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ2は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ3は、水素であるか、または置換されていてもよいＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ4およびＲ14は、各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ4およびＲ14は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい４〜７員複素環を形成し；
Ｒ10およびＲ20は、独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ11は、水素またはＣ1-4アルキルから独立して選択され；
ｎ’は、存在ごとに独立して、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数から選択され；
ｍは、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
ｑは、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６のうち１つの値を有する整数であり；
ｔは、２〜６のうち１つの値を有する整数である］
で示される新規化合物を対象とする。
【０００８】
本発明はまた、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物の製造方法であって、求核試薬を含まない無水有機溶媒中にて式（ＩＩ）または（ＩＩａ）：
【化５】
2008537937.tif 000006
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルであり；
ｍは、１または２の値を有する整数であり：
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
で示される化合物を化合物Ｘ−Ｙ
［ここで、Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’であり；Ｒ2、Ｒ2'、ｍ、ｎ’、Ｒ11、Ｒ10'、ＲｈおよびＲｑＲｑ’は、本明細書において式（ＩＩＩ）に従って定義されるとおりであり；
Ｙは、水素、金属、ボロン酸誘導体、またはトリアルキルスズ誘導体である］
と反応させて式（ＩＩＩ）で示される化合物を得ることを含む方法（ただし、
Ｙが水素である場合、
ａ）ＸはＯＲ2'であるか、またはＸはＳ(Ｏ)mＲ2'（ｍは０である）であるか；または
ｂ）Ｘは、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、ｎ’は０であるか；または
ｃ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり、ｑ’は０であり、Ｘ1はＮ(Ｒ10')、Ｏ、Ｓ(Ｏ)mであり、ｍは０であり、
ｄ）ＸはＮ(Ｒ10')Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’であり；
ＹがＬｉ、Ｍｇまたはいずれもの他の適当な金属のような金属または金属錯体化合物である場合；
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2はＣ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり；
Ｙがボロン酸（Ｂ(ＯＨ)2）またはボロン酸エステル誘導体である場合、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2はアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙが(Ｃ1-4アルキル)3Ｓｎのようなトリアルキルスズ誘導体である場合、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2はアリールまたはヘテロアリールである）
を対象とする。
【０００９】
（発明の詳細な説明）
本発明は、ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン・テンプレートを有する化合物または３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン誘導体の代替製造方法である。
【００１０】
この新規方法は、これらのテンプレートの両方においてＣ４位の容易な変化をもたらし、したがって、コンビナトリアルアレイの製造における使い易さを提供する。
【００１１】
本明細書に記載される方法は、ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オンまたは３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン・テンプレートをＣ2位で置換基（式Ｉにおける「Ｘ」）で置換し、Ｎ8位で別の置換基（式Ｉにおける「Ｒ3」）で置換した後の合成シーケンスの後期に、式Ｉの一般構造を有する化合物のＣ4位に様々な置換基（Ｒ1）を導入する。
【００１２】
一般に、反応は、以下のとおりである：
【化６】
2008537937.tif 000007
［式中、Ｗは、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＳ(Ｏ)ＣＦ3のような脱離基であり；Ｒ1、Ｒ3およびＸは、式（Ｉ）において定義したとおりである］。
【００１３】
式（Ｉ）で示される化合物は、構造式：
【化７】
2008537937.tif 000008
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ1は、アリール、アリールＣ2-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ2-10アルキル；アリールＣ2-10アルケニル、アリールＣ2-10アルキニル、ヘテロアリールＣ2-10アルケニル、ヘテロアリールＣ2-10アルキニル、Ｃ2-10アルケニル、またはＣ2-10アルキニル部分であり（ここで、これらの部分は置換されていてもよい）；
Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ1は、Ｎ(Ｒ11)、Ｏ、Ｓ(Ｏ)m、またはＣＲ10Ｒ20であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10')ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＲ10')−ＣＨ2、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、または−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニル−Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）、またはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ2は、部分(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、または(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｃ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ｒ2'は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ2"は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；またはＲ2"は、部分(ＣＲ10Ｒ20)tＸ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ａ1は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ2は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ3は、水素であるか、または置換されていてもよいＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ4およびＲ14は、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ4およびＲ14は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい４〜７員複素環を形成し；
Ｒ10およびＲ20は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ11は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｎ’は、存在ごとに独立して、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数から選択され；
ｍは、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
ｑは、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６のうち１つの値を有する整数であり；
ｔは、２〜６のうち１つの値を有する整数である］
で表されるか、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体である。
【００１４】
類似のテンプレートを有する式（Ｉ）で示される化合物がＷＯ ０１／６４６７９、ＷＯ ０２／０５９０８３、およびＷＯ ０３／０８８９７２（出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する）に記載されている。
【００１５】
式（Ｉ）で示される化合物と式（Ｉａ）で示される化合物との違いは、式（ＩＩ）で示される化合物と式（ＩＩａ）で示される化合物、式（ＩＩＩ）で示される化合物と式（ＩＩＩａ）で示される化合物との違いと同様に、環の５位および炭素であっても窒素であってもよい６位での環の不飽和にあることに注目すべきである。環の残りの可変記号、例えば、各式についてのＲｘ、Ｒ1、Ｒ3等は同じである。他に特記しない限り、式（Ｉ）に適用可能な置換基は、式（Ｉａ）等にも適用可能である。
【００１６】
置換基Ｒ1を有する本明細書の式の全てについて、Ｒ1は、適当には、アリール、アリールＣ2-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ2-10アルキル；アリールＣ2-10アルケニル、アリールＣ2-10アルキニル、ヘテロアリールＣ2-10アルケニル、ヘテロアリールＣ2-10アルキニル、Ｃ2-10アルケニル、またはＣ2-10アルキニル部分であり、ここで、これらの部分は置換されていてもよい。
【００１７】
一の実施態様では、Ｒ1は、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリール環である。好ましくは、Ｒ1は、置換されていてもよいアリール、より好ましくは、置換されていてもよいフェニルである。
【００１８】
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ1-4アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ’、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＯＲ8、(ＣＲ10Ｒ20)vＣＯＲａ’、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｏ)Ｈ、ＺＣ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｃ(Ｚ)Ｏ(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；またはＮ(Ｒ10')ＯＣ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって存在こどに独立して１回またはそれ以上、適当には１〜４回置換され得る。
【００１９】
適当には、Ｒｂは、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり、ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい。
【００２０】
本発明の一の実施態様では、Ｒ1部分がフェニルである場合、該フェニル環は、部分（Ｒ1"）によって置換されており、ここで、Ｒ1"は、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｃ(Ｚ)Ｏ(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、またはＮ(Ｒ10')ＯＣ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂから選択される。該フェニル環はまた、置換基(Ｒ1')gによって置換されていてもよく、ここで、ｇは、０、または１、２、３もしくは４の値を有する整数である。本発明の一の実施態様では、ｇは、０、１または２である。Ｒ1部分がＲ1"によって置換されている場合、これらの置換基は、好ましくは、フェニル環の３位または４位にある。
【００２１】
適当には、Ｒ1'部分は、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ’、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13から選択される。
【００２２】
本発明の一の実施態様では、Ｒ1は、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、またはＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって置換されており、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、フッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲン、またはＣＦ3のようなハロ置換Ｃ1-4アルキルから選択される。さらなる実施態様では、Ｒ1は、アリール部分、好ましくは、フェニル環である。
【００２３】
本発明の別の態様では、Ｒ1は、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ’によって置換されており、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、またはフッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲンから選択される。
【００２４】
一の実施態様では、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、またはハロ置換Ｃ1-4アルキルから選択される。さらなる実施態様では、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、フッ素、塩素、メチル、またはＣＦ3から選択される。さらなる実施態様では、Ｒ1は、アリール部分、好ましくは、フェニル環である。
【００２５】
一の実施態様では、Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、またはハロ置換Ｃ1-4アルキルによって１回またはそれ以上置換されていてもよい、アリール部分、好ましくは、フェニル環である。より好ましくは、該フェニル環は、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、２,４−ジフルオロまたは２−メチル−４−フルオロのように、２位、４位もしくは６位で置換されているか、または２,４位で二置換されているか；または２,４,６−トリフルオロのように２,４,６位で三置換されている。
【００２６】
別の実施態様では、Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、および(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＯＲ8によって１回またはそれ以上置換されていてもよい、アリール部分、好ましくは、フェニル環である。一の実施態様では、Ｒ8は、水素またはＣ1-4アルキルであり、Ｒ13は、水素、またはメチルのようなＣ1-4アルキルであり；Ｒｂは、適当には、水素、Ｃ1-4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。好ましくは、Ｒ1は、２−メトキシ、３−メトキシ、４−メトキシ、２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、,４−ジフルオロ、２,４,６−トリフルオロ、３,４−ジフルオロ、３,５−ジフルオロ、２−メチル−４−フルオロ、２−メチル−４−クロロ、２−メチルスルファニル、３−メチルスルファニル、４−メチルスルファニル、２−フェニル、３−フェニル、４−フェニル、２−メチル、３−メチル、４−メチル、３−フルオロ−４−フェニル、２−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、２−メチルスルホニル、３−メチルスルホニル、４−メチルスルホニル、３−Ｎ−シクロプロピルアミド、２−メチル−３−フルオロ−５−Ｎ−シクロプロピルアミド、２−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−３−Ｆ−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、４−Ｆ−フェニル１−アミド、２−エチル−５−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−エチル−３−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−エチル−４−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、２−メチル−５−ジメチルアミド、２−メチル−４−ジメチルアミド、５−ジメチルアミドおよび４−ジメチルアミドによって置換されているフェニルである。
【００２７】
好ましいＲ1部分は、４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド、Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−メチルベンズアミド、４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド、４−メチル−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、２−メチル−４−フルオロフェニル、または２−メチル−３−フルオロフェニル、および２−メチル−４−クロロフェニルである。
【００２８】
適当には、Ｒ1がヘテロアリール部分である場合、該環は、荷電環を形成する窒素のようなヘテロ原子の１つを介してファルマコフォアと結合しない。例えば、ピリジニル環は炭素原子を介して結合して、置換されていてもよい２−、３−または４−ピリジル部分となる。
【００２９】
Ｒ1がＣ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｃ(Ｚ)Ｏ(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、またはＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；Ｎ(Ｒ10')ＯＣ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって置換されている場合、それは、好ましくは、環の４位または５位においてである。該環がさらにＲ1'によって置換されており、Ｒ1がフェニル環である場合、このさらなる置換基はオルト位にあり、もう１つのＲ1'部分がまた該環上で置換されている場合、好ましくは、このもう１つのＲ1'置換は、残りのオルト位ではない。
【００３０】
適当には、Ｒａ’は、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-4アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)vＯＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、または(ＣＲ10Ｒ20)vＮＲ4Ｒ14であり、ここで、該アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルは置換されていてもよい。
【００３１】
適当には、ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル、Ｃ3-5シクロアルキルＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜６員複素環を形成し、ここで、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-4アルキルであるＲｄおよびＲｄ’部分、ならびにＲ4およびＲ14が環化した環は、ハロゲン；ハロ置換Ｃ1-4アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-4アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mＲｆ；Ｃ(Ｏ)Ｒｊ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ；Ｃ(Ｏ)ＮＲ4'Ｒ14'、ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)Ｃ1-4アルキル；Ｓ(Ｏ)2ＮＲ4'Ｒ14'Ｃ1-4アルキル；ＮＲ4'Ｒ14'Ｓ(Ｏ)2Ｃ1-4アルキル；またはＮＲ4'Ｒ14'によって独立して１〜４回置換されていてもよい。
【００３２】
適当には、Ｒ9'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択される。
【００３３】
適当には、Ｚは、存在ごとに独立して、酸素または硫黄から選択される。
【００３４】
適当には、ｍは、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択される。
【００３５】
適当には、ｖは、０、または１〜２のうち１つの値を有する整数である。
【００３６】
適当には、ｖ’は、０、または１もしくは２の値を有する整数である。
【００３７】
適当には、Ｒ10およびＲ20は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択される。
【００３８】
適当には、Ｒ10'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択される。
【００３９】
適当には、Ｒ11は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択される。
【００４０】
適当には、Ｒ12は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキルから選択され、ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい。
【００４１】
適当には、Ｒ13は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分から選択され、ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよく、水素を除くこれらの部分は、ハロゲン；ハロ置換Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-4アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mＣ1-4アルキル；−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｃ1-4アルキル；またはＮＲ21'Ｒ31'によって１〜４回置換されていてもよい。
【００４２】
適当には、Ｒ21'およびＲ31'は、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ21'およびＲ31'は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員環を形成する。
【００４３】
水素を除くＲｂ部分は、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ、例えば、メトキシまたはエトキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；ＯＲ8、例えば、メトキシ、エトキシまたはフェノキシ；ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、例えば、メチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル；Ｃ(Ｏ)Ｒｊ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ；Ｃ(Ｏ)ＮＲ4"Ｒ14"；シアノ；ニトロ；ＮＲ15Ｒ25；−Ｚ’−(ＣＲ10Ｒ20)s−Ｚ’；Ｃ1-10アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチルなど；Ｃ3-7シクロアルキルまたはＣ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル基、例えば、シクロプロピル、またはシクロプロピルメチル、またはシクロプロピルエチルなど；ハロ置換Ｃ1-10アルキル、例えば、ＣＦ2ＣＦ2Ｈ、ＣＨ2ＣＦ3、またはＣＦ3；置換されていてもよいアリール、例えば、フェニル、または置換されていてもよいアリールＣ1-10アルキル、例えば、ベンジルまたはフェネチル；置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、または置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-10アルキルによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されていてもよく、ここで、これらのアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有部分はまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mアルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって１〜２回置換されていてもよい。
【００４４】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいＣ1-10アルキルである場合、該部分としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、１,２−ジメチルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、ヘプチル、２−メチルプロピル；ハロ置換アルキル、例えば、２,２,２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル；シアノ置換アルキル、例えば、シアノメチル、シアノエチル；アルコキシ、チオまたはヒドロキシ置換アルキル、例えば、２−メトキシ−エチル、２−ヒドロキシプロピルまたはセリノール、またはエチルチオエチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４５】
別の実施態様では、Ｒｂが置換されていてもよいＣ1-10アルキルである場合、該部分は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、または２,２−ジメチルプロピルまたは２−ヒドロキシプロピル基である。
【００４６】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルである場合、それらは定義のセクションで定義されるとおりであり、フリル、ピラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、およびウラシル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、アザインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、プリニル、およびフタラジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４７】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックアルキルである場合、それらは定義のセクションで定義されるとおりである。
【００４８】
本発明の一の実施態様では、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキルである場合、該部分は、１,３−チアゾール−２−イル、５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル、イソキノリン、３−チオフェン、インドール−５−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、２−メチル−１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル、４−モルホリノ、２−フラニル、２−フラニルメチル、２−チエニル、２−チエニルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２−フラニル、またはテトラヒドロ−２−フラニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチルである。
【００４９】
別の実施態様では、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、該部分は、１,３−チアゾール−２−イルまたは５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル、イソキノリニル、チオフェン、ピリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、例えば、２−メチル−１,３−ベンゾチアゾール−５−イルである。
【００５０】
さらなる実施態様では、ヘテロアリール環は、置換されていてもよいチアゾリル、ピリジル、またはチオフェン環である。
【００５１】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル部分である場合、該アリール含有部分は、存在ごとに独立して、非置換であるか、または、ハロゲン、アルキル、シアノ、ＯＲ8、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、Ｃ(Ｏ)Ｒｊ、Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、−Ｚ’−(ＣＲ10Ｒ20)s−Ｚ’、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、または置換されていてもよいアリールによって１回またはそれ以上置換されている。
【００５２】
一の実施態様では、Ｒｂは、フェニル、またはナフチレン、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,３−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、６−メチルフェニル、２−メチルフェニル、３−アミノフェニル、３,４−ジメチルフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、４−トリフルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−チオメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２,３−ジフルオロ−ベンジル、３,５−ジフルオロ−ベンジル、ビフェニル、４’−フルオロビフェニル、４−スルホンアミド−２−メチルフェニル、または３−フェニルオキシフェニル、４−フェニルオキシフェニル、４−(１−ピペリジニルスルホニル)−フェニル、または３−(アミノカルボニル)フェニルである。
【００５３】
さらなる実施態様では、Ｒｂは、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、４−トリフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−チオメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ビフェニル、４’−フルオロビフェニル、４−スルホンアミド−２−メチルフェニル、３−フェニルオキシフェニル、ベンジル、またはフェネチルである。
【００５４】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル部分である場合、該部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロペンチルメチルである。さらなる実施態様では、Ｒｂは、シクロプロピルまたはシクロプロピルメチル基である。
【００５５】
さらなる実施態様では、Ｒｂは、水素、または置換されていてもよいアルキルである。
【００５６】
さらなる実施態様では、Ｒｂは、Ｃ1-10アルキル、ヘテロアリール、またはアリール（全て、置換されていてもよい）である。
【００５７】
部分−Ｚ’−(ＣＲ10Ｒ20)s−Ｚ’は、ジオキサレン環のような環を形成する。
【００５８】
適当には、Ｚ’は、存在ごとに独立して、酸素または硫黄から選択される。
【００５９】
適当には、ｓは、存在ごとに独立して、０、または１、２もしくは３の値を有する整数から選択される。
【００６０】
必要に応じて整数可変記号の各々、例えば、ｎ、ｎ’、ｍ、ｑ’、ｓ、ｔ、またはｖ’などについて、それらは、存在ごとに独立して選択される。
【００６１】
適当には、Ｒ5は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニルまたはＮＲ4'Ｒ14'から選択される（ここで、部分ＳＲ5がＳＮＲ4'Ｒ14'となる場合、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5がＳＯ2Ｈとなる場合、およびＳ(Ｏ)Ｒ5がＳＯＨとなる場合を除く）。
【００６２】
適当には、Ｒｆは、水素、Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ1-10アルキル部分であり、ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい。
【００６３】
適当には、Ｒｊは、Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ1-10アルキル部分である。
【００６４】
適当には、Ｒ8は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分から選択され、ここで、水素を除くこれらの部分は、ハロゲン；ハロ置換Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルキル；Ｃ3-5シクロアルキル；Ｃ3-5シクロアルキルＣ1-4アルキル；ハロ置換Ｃ1-4アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-4アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mＣ1-4アルキル；−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｃ1-4アルキル；ＮＲ21'Ｒ31'；またはアリールまたはアリールＣ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよく、ここで、これらのアリール含有部分はまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mＣ1-4アルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって存在ごとに独立して１〜２回置換されていてもよい。
【００６５】
適当には、Ｒ15およびＲ25は、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、またはアリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；またはＲ15およびＲ25は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ9から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい４〜７員複素環を形成し、ここで、これらの部分は、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5；Ｃ(Ｏ)Ｒｊ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ；Ｃ(Ｏ)ＮＲ4'Ｒ14'；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキル；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)アリール；ＮＲ4'Ｒ14'；シアノ；ニトロ；Ｃ1-10アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリックＣ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよく；ここで、これらのアリール、ヘテロサイクリックおよびヘテロアリール含有部分はまた、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mアルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって存在ごとに独立して１〜２回置換されていてもよい。
【００６６】
適当には、Ｒ4およびＲ14は、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキルから選択されるか；またはＲ4およびＲ14は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい非置換または置換４〜７員複素環を形成し、ここで、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ1-4アルキル部分、ならびにＲ4およびＲ14が環化した環は、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；Ｃ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；ＳＲ5；Ｓ(Ｏ)Ｒ5；Ｓ(Ｏ)2Ｒ5；Ｃ(Ｏ)Ｒｊ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ；Ｃ(Ｏ)ＮＲ4'Ｒ14'；(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7；(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲｄＲｄ’；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキル；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)アリール；ＮＲ4'Ｒ14'；シアノ；ニトロ；Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；置換されていてもよいアリールによって１回またはそれ以上置換されているＣ1-10アルキル；非置換または置換アリール、またはアリールＣ1-4アルキル；非置換または置換ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-4アルキル；非置換または置換ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよく、ここで、これらのアリール、ヘテロサイクリックおよびヘテロアリール含有部分は、ハロゲン；Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mアルキル；アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、またはＣＦ3によって存在ごとに独立して１〜２回置換されている。
【００６７】
適当には、Ｒ4およびＲ14が窒素と一緒になって環化して、上記のような置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジアゼピン、アゼピン、モルホリン、およびチオモルホリン（硫黄の酸化を含む）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６８】
適当には、Ｒ4'およびＲ14'は、各々、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ4'およびＲ14'は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成することができる。適当には、Ｒ4'およびＲ14'が環化して置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、およびチオモルホリン（硫黄の酸化を含む）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６９】
適当には、Ｒ4"およびＲ14"は、各々独立して、水素またはＣ1-10アルキルから選択されるか、またはＲ4"およびＲ14"は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成することができる。適当には、Ｒ4"およびＲ14が環化して置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジアゼピン、アゼピン、モルホリン、およびチオモルホリン（硫黄の酸化を含む）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００７０】
適当には、Ｒ6は、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-10アルキル部分から選択され、ここで、水素を除くこれらの部分は、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mアルキル；Ｃ(Ｏ)；ＮＲ4'Ｒ14'；Ｃ1-10アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；非置換アリールもしくはアリールアルキル；またはハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mアルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって１または２回置換されているアリールもしくはアリールアルキルによって１回またはそれ以上、適当には、１〜２回独立して置換されていてもよい。
【００７１】
適当には、Ｒ9は、水素、Ｃ(Ｚ)Ｒ6、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ1-4アルキルである。このアルキル、アリールおよびアリールアルキル部分は、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mアルキル；−Ｃ(Ｏ)；ＮＲ4'Ｒ14'；Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；アリールまたはアリールＣ1-4アルキルによって１または２回独立して置換されていてもよく、ここで、これらのアリール含有部分はまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mＣ1-4アルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって１または２回独立して置換されていてもよい。
【００７２】
適当には、Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり、ここで、これらの部分は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(＝Ｎ(Ｒ10'))ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲ16Ｒ26、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよい。
【００７３】
一の実施態様では、Ｒ3部分は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-6シクロアルケニル、Ｃ5-6シクロアルケニルＣ1-4アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＨＳ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲ16Ｒ26、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、または(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲ16Ｒ26によって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよい。
【００７４】
一の実施態様では、Ｒ3部分は、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲ16Ｒ26、またはハロ置換Ｃ1-10アルキルによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上、適当には、１〜４回、独立して置換されていてもよい。この実施態様に加えて、Ｒ3は、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-10アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、またはハロ置換Ｃ1-10アルキルによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上、適当には、１〜４回、独立して置換されていてもよいフェニル環である。さらなる実施態様では、Ｒ3置換基は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲン、またはメチルのようなＣ1-10アルキルから独立して選択される。
【００７５】
一の実施態様では、Ｒ3部分は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリールである。さらなる実施態様では、Ｒ3部分は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、または置換されていてもよいアリールである。さらなる実施態様では、Ｒ3は、置換されていてもよいフェニルである。
【００７６】
適当には、一の実施態様では、Ｒ3がアリール部分である場合、それは、置換されていてもよいフェニル環である。該フェニルは、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、またはハロ置換Ｃ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上、好適には１〜４回置換されていてもよい。該フェニル環は、２−フルオロ、４−フルオロ、２,４−ジフルオロ、２,６−ジフルオロまたは２−メチル−４−フルオロのように、２位、４位もしくは６位で置換されているか、または２,４位もしくは２,６位で二置換されていてもよく；または２,４,６−トリフルオロのように２,４,６位で三置換されていてもよい。
【００７７】
本発明の一の実施態様では、Ｒ3任意置換基は、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、またはハロ置換アルキルから選択される。さらなる実施態様では、この任意置換基は、独立して、ハロゲンまたはアルキルから選択される。
【００７８】
適当には、Ｒ7は、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキルであり；ここで、これらの部分は各々、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mアルキル；Ｃ(Ｏ)；ＮＲ4'Ｒ14'；Ｃ1-10アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；アリールまたはアリールアルキル部分によって独立して１または２回置換されていてもよく、ここで、これらのアリール含有部分はまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mアルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって１〜２回置換されていてもよい。
【００７９】
適当には、Ｒ16およびＲ26は、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか；またはＲ16およびＲ26は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい非置換または置換４〜７員複素環を形成する。
【００８０】
適当には、ｎは、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数であり、存在ごとに独立して選択される。
【００８１】
適当には、Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')ＲｈＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’である。
【００８２】
適当には、ｎ’は、存在ごとに独立して、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数から選択される。
【００８３】
適当には、Ｒｈは、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10')ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＲ10')−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、または−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−から選択される。
【００８４】
適当には、ＲｑおよびＲｑ’は、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニル−Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択されるか（これらの部分は全て置換されていてもよい）、またはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成する。
【００８５】
適当には、Ｘ1は、Ｎ(Ｒ10')、Ｏ、Ｓ(Ｏ)m、またはＣＲ10Ｒ20である。本発明の一の実施態様では、Ｘ1は、Ｎ(Ｒ10')、またはＯである。
【００８６】
適当には、Ｒ2は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ1-10アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ1-10アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択されるか；またはＲ2は、部分(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、または(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｃ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)である。
【００８７】
適当には、ｑ’は、０、または１〜６のうち１つの値を有する整数である。
【００８８】
適当には、ｑは、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数である。
【００８９】
水素を除くＲ2部分は、Ｃ1-10アルキル、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’Ｃ1-4アルキルＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(＝Ｎ(Ｒ10'))ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(＝ＮＯＲ6)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって存在ごとに独立して１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されていてもよい。
【００９０】
適当には、ＲｅおよびＲｅ’は、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル部分から選択されるか（ここで、これらの部分は置換されていてもよい）、またはＲｅおよびＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい４〜７員複素環を形成し、ここで、環を含み、水素を除くこれらの部分は各々、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；Ｃ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-4アルキル；Ｓ(Ｏ)mＲｆ’；Ｃ(Ｏ)Ｒｊ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ；(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7；(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲｄＲｄ’；Ｃ(Ｏ)ＮＲ4'Ｒ14'；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキル；ＮＲ4'Ｃ(Ｏ)アリール；シアノ；ニトロ；Ｃ1-10アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル；アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ1-4アルキルによって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよく、ここで、これらのアリール、ヘテロサイクリックまたはヘテロアリール含有部分は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｓ(Ｏ)mアルキル、アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4アルキルまたはＣＦ3によって存在ごとに独立して１〜２回置換されていてもよい。
【００９１】
適当には、Ｒｆ’は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキルまたはＮＲ4'Ｒ14'から選択され、ここで、水素およびＮＲ4'Ｒ14'を除くこれらの部分は置換されていてもよい。
【００９２】
本発明の一の実施態様では、Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")である。本発明の別の実施態様では、ＸはＲ2であり、Ｒ2は、(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、または(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｃ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)である。
【００９３】
ＸがＲ2であり、Ｒ2が置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキルである場合、ヘテロサイクリック含有部分は、適当には、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化形態を含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分の酸化形態を含む）から選択される。
【００９４】
一の実施態様では、Ｒ2は、置換されていてもよいピペリジニルまたはピペラジニル環である。
【００９５】
さらなる実施態様では、Ｒ2が置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキル環である場合、該環は、置換されていてもよいヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって独立して１回またはそれ以上置換されている。このもう１つの複素環は、適当には、置換されていてもよいテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化形態を含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼピン、モルホリノまたはチオモルホリノ（硫黄部分の酸化形態を含む）から選択される。適当には、このもう１つの複素環は、モルホリノ、ピペリジン、またはピロリジニルから選択される。
【００９６】
一の実施態様では、Ｒ2は、４−アミノ−１−ピペリジニル、１,１−ジメチルエチル)オキシ]−カルボニル｝アミノ)−１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、４−プロピル−１−ピペラジニル、４−ブチル−１−ピペラジニル、４−(メチルアミノ)−１−ピペリジニル、１,１−ジメチルエチル−４−ピペリジニル｝メチルカルバマート、４−フェニル−１−ピペラジニル、１,４’−ビピペリジン−１’−イル、４−(１−ピロリジニル)−１−ピペリジニル、４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル、４−(４−モルホリニル)−１−ピペリジニル、４−(ジフェニルメチル)−１−ピペラジニル、または４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１,４−ジアゼピン−１−イルである。
【００９７】
適当には、Ｒ2'は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択され、ここで、水素を除くこれらの部分は各々、Ｃ1-10アルキル、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’Ｃ1-4アルキルＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(＝Ｎ(Ｒ10'))ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(＝ＮＯＲ6)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよい。
【００９８】
一の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")である場合、Ｒ2'またはＲ2"のうち１つは、水素またはメチルである。
【００９９】
一の実施態様では、Ｒ2'が置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキルである場合、ヘテロサイクリック含有部分は、Ｃ1-10アルキル、アリール、ヘテロサイクリック、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7、または(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6（より詳しくは、メチル、エチル、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ−ＣＣＨ3、Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＣＨ3、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニル、ピペリジン、ピロリジン、１−エチルプロピル、４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル、１,４’−ビピペリジン−１’−イル、モルホリノ）によって独立して１回またはそれ以上置換されている。
【０１００】
一の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")である場合、Ｒ2'は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、ヘテロアリールアルキルである。適当には、Ｒ2'が置換されていてもよいシクロアルキルである場合、それは、シクロヘキシル環である。一の実施態様では、該シクロヘキシル環は、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’によって１回またはそれ以上置換されていてもよい。
【０１０１】
適当には、Ｒ2'が置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキルである場合、該環は、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化形態を含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼピン、ヘキサヒドロ−１−Ｈ−アゼピン、モルホリノまたはチオモルホリノ（硫黄部分の酸化形態を含む）から選択される。好ましくは、該環は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、モルホリノ、ヘキサヒドロ−１−Ｈ−アゼピン環である。一の実施態様では、該環は、Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールアルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって独立して１回またはそれ以上、適当には、１〜４回置換されている。
【０１０２】
一の実施態様では、(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")は、１−(フェニルメチル)−４−ピペリジンアミン、２−[４−(フェニルメチル)−１−ピペラジニル]エチルアミン、２−(１−ピペリジニル)エチルアミン、２−(１−メチル−２−ピロリジニル)エチルアミン、１−[(フェニルメチル)−３−ピロリジニル]アミン、３−[(１−ピロリジニル)プロピル]アミン、３−[(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)プロピル]アミン、(１−メチル−４−ピペリジニル)アミン、３−[(４−モルホリニル)プロピル]アミン、３−[(２−オキソ−１−ピロリジニル)プロピル]−アミン、２−[(４−モルホリニル)エチル]アミン、２−[(１−ピロリジニル)エチル]−アミン、または[(１−エチル−２−ピロリジニル)メチル]アミノである。
【０１０３】
一の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、Ｒ2'が置換されていてもよいＣ1-10アルキルである場合、このアルキルは、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’または(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’Ｃ1-4アルキルＮＲｅＲｅ’によって独立して１回またはそれ以上置換されている。一の実施態様では、ＲｅおよびＲｅ’は、独立して、置換されていてもよいＣ1-4アルキル、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルである。好ましくは、(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")は、３−(ジメチルアミノ)プロピル(メチル)アミン、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミン、プロピルアミン、(２,２−ジメチルプロピル)アミン、(２−ヒドロキシプロピル)アミノ、２−(ジメチルアミノ)エチルアミン、２−(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミン、３−(ジメチルアミノ)プロピルアミン、２−(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミン、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミン、２−(メチルアミノ)エチルアミン、[(１−メチルエチル)アミノ]エチルアミン、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミン、３−(ジブチルアミノ)プロピルアミン、３−[(１−メチルエチル)アミノ]プロピルアミン、３−(１,１−ジメチルエチル)アミノプロピルアミン、３−(ジメチルアミノ)−２,２−ジメチルプロピルアミン、４−(ジエチルアミノ)−１−メチルブチルアミン、または３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−(メチル)アミノ]プロピル(メチル)アミンである。
【０１０４】
適当には、Ｒ2"は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は、Ｃ1-10アルキル、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’Ｃ1-4アルキルＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(＝Ｎ(Ｒ10'))ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(＝ＮＯＲ6)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲｅＲｅ’、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7によって存在ごとに独立して１〜４回置換されていてもよい）、またはＲ2"は、部分(ＣＲ10Ｒ20)tＸ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)である。
【０１０５】
適当には、ｔは、２〜６のうち１つの値を有する整数である。
【０１０６】
適当には、ｑは、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数である。
【０１０７】
適当には、Ａ1は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルである。
【０１０８】
適当には、Ａ2は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルである。
【０１０９】
適当には、Ａ3は、水素であるか、または置換されていてもよいＣ1-10アルキルである。
【０１１０】
Ａ1、Ａ2およびＡ3のＣ1-10アルキル部分は、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素；ハロ置換Ｃ1-10アルキル、例えば、ＣＦ3、またはＣＨＦ2ＣＦ3；Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＳＨ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)nＣＮ、(ＣＲ10Ｒ20)nＳ(Ｏ)2ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＯＲ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ6、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(＝Ｎ(Ｒ10'))ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7で存在ごとに独立して１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されていてもよい。
【０１１１】
本発明の別の実施態様では、ＸはＲ2であり、Ｒ2は、(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、または(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｃ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)である。さらなる実施態様では、ｑ’は０である。
【０１１２】
一の実施態様では、Ｒ2が部分(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)である場合、ｑ’は０であり、Ｘ1は窒素であり、ｑは０または１であり、Ａ1は置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキルであり、Ａ2は置換されていてもよいアリールである。より詳しくは、Ｒ2は、２−フェニル−２−(１−ピロリジニル)エチル]アミノ、または１−フェニル−２−(１−ピロリジニル)エチル]アミノである。さらなる実施態様では、Ａ1は、置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルであり、Ａ2は、置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルである。
【０１１３】
本発明の一の実施態様では、Ａ1、Ａ2およびＡ3部分のうち１つまたはそれ以上は、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6で置換されている。本発明の別の実施態様では、(ＣＲ10Ｒ20)nＯＲ6におけるＲ6置換基は水素である。
【０１１４】
本発明のさらに別の実施態様では、ＸはＲ2であり、Ｒ2は、Ｃ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、例えば、ＣＨ(ＣＨ2ＯＨ)2、もしくはＣ(ＣＨ3)(ＣＨ2ＯＨ)2；またはＸ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣＨ(ＣＨ2ＯＨ)2、もしくはＸ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(ＣＨ3)(ＣＨ2ＯＨ)2であり；さらに、ここで、Ｘ1は、酸素または窒素である。
【０１１５】
別の実施態様では、Ｘは、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2)(Ｒ2')である。さらに別の実施態様では、Ｘは、(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2)(Ｒ2')である。
【０１１６】
適当には、Ｘが(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14であり、Ｒ4およびＲ14がＣ1-10アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキルである場合、このＣ1-4アルキルは、ＮＲ4'Ｒ14'；ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＲ4'Ｒ14'；またはＮＲ4'Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキルで存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されていてもよい。好ましくは、Ｃ1-4アルキルは、ＮＲ4'Ｒ14'で置換されている。
【０１１７】
一の実施態様では、Ｒ4およびＲ14が環化されない場合には、Ｒ4およびＲ14のうち少なくとも１つは水素であり得る。別の実施態様では、Ｒ4およびＲ14のどちらも水素ではない。
【０１１８】
一の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14である場合、Ｒ4およびＲ14の一方は水素であり、他方は置換されていてもよいヘテロアリールＣ1-4アルキルである。適当には、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルは、イミダゾリルアルキル、例えば、１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メチル基である。
【０１１９】
一の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14であり、Ｒ4およびＲ14の一方がヘテロアリールＣ1-4アルキル部分である場合、該ヘテロアリール環は、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、およびベンゾチアゾリルから選択される。適当には、ヘテロアリールＣ1-4アルキルは、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、およびベンゾチアゾリルから選択される。
【０１２０】
別の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14であり、Ｒ4およびＲ14の一方がヘテロサイクリックＣ1-4アルキル部分である場合、該複素環は、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリノから選択される。適当には、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル部分は、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリノから選択される。
【０１２１】
別の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14であり、Ｒ4およびＲ14が窒素と一緒になって環化して、上記のような置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジアゼピン、およびモルホリンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。一の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮＲ4Ｒ14である場合、Ｒ4およびＲ14置換基は環化して、本明細書で定義したように置換されていてもよい５または６員複素環を形成する。Ｒ4およびＲ14置換基が環化して４〜７員環を形成する場合、任意の置換基は、適当には、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリック、(ＣＲ10Ｒ20)nＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)ＯＲ7、ＮＲ4'Ｒ14'、または置換されていてもよいアリールによって１回またはそれ以上置換されているＣ1-10アルキルから選択される。かかる置換基としては、より詳しくは、フェニル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、ピペリジニル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル、５−クロロ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル、ジフェニルメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アミノ、メチルアミノ、およびジメチルアミノが挙げられる。
【０１２２】
一の実施態様では、Ｘ置換基は、置換されていてもよい１,４’−ビピペリン−１−イル環、例えば、４−メチル−１,４’−ビピペリン−１−イル；４−ピペリジニルアミノ、４−アミノ−１−ピペリジニル、２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル)アミノ、４−メチル−１−ピペラジニル、(４−モルホリニル)−１−ピペリジニル、(４−メチル−１−ピペラジニル)−１−ピペリジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、(２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)−１−ピペリジニル、５−クロロ−(２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)−１−ピペリジニル、４−(１−ピロリジニル)−１−ピペリジニル、４−(ジフェニルメチル)−１−ピペラジニル、４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１,４−ジアゼピン−１−イル、４−プロピル−１−ピペラジニル、または４−ブチル−１−ピペラジニルである。
【０１２３】
さらなる実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、Ｒ2'が置換されていてもよいＣ1-10アルキル部分である場合、該アルキルは、(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’によって置換されており、ＲｅおよびＲｅ’は、水素または置換されていてもよいＣ1-10アルキルである。適当には、Ｘ部分は、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミノ、３−(ジメチルアミノ)プロピル(メチル)アミノ、３−(ジメチルアミノ)プロピル(メチル)アミノ、２−(ジメチルアミノ)エチルアミノ、１−メチルエチル)アミノ−プロピルアミノ、(１,１−ジメチルエチル)アミノプロピルアミノ、(１−メチルエチル)アミノエチルアミノ、２−(メチルアミノ)エチルアミノ、２−アミノエチル(メチル)アミノ、または２−(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミノである。
【０１２４】
別の実施態様では、Ｘが(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、Ｒ2'部分が置換されていてもよいヘテロアリールＣ1-10アルキルである場合、該ヘテロアリール部分は、適当には、置換されていてもよいイミダゾールである。
【０１２５】
一の実施態様では、Ｒ4およびＲ14が環化されない場合には、Ｒ4およびＲ14のうち少なくとも１つは水素であり得る。別の実施態様では、Ｒ4およびＲ14のどちらも水素ではない。
【０１２６】
一の実施態様では、Ｒ3は、２,６−ジフルオロフェニルであり、Ｒ1は、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、またはＣ(Ｚ)Ｏ(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、またはＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって置換されていて、水素、フッ素またはメチルから存在ごとに独立して選択されるＲ1'によっても置換されているフェニル環であり；ｇは１または２である。好ましくは、Ｒ1は、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、および水素、フッ素またはメチルから存在ごとに独立して選択されるＲ1'によって置換されている。さらなる実施態様では、Ｒｂ部分は、チアゾリル、Ｃ1-10アルキルまたは置換されていてもよいアリールから選択される。別の実施態様では、Ｒｂ部分は、プロピルまたは４−フルオロフェニルである。
【０１２７】
さらなる実施態様では、Ｘは、適当には、(１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル)アミノまたは４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル、２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル)アミノ、４−アミノ−１−ピペリジニル、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミノ、３−(ジメチルアミノ)プロピル(メチル)アミノ、３−(ジメチルアミノ)プロピル(メチル)アミノ、２−(ジメチルアミノ)エチルアミノ、１−メチルエチル)アミノ−プロピルアミノ、(１,１−ジメチルエチル)アミノプロピルアミノ、(１−メチルエチル)アミノエチルアミノ、２−(メチルアミノ)エチルアミノ、２−アミノエチル(メチル)アミノ、または２−(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミノから選択される。
【０１２８】
一の実施態様では、Ｒ3は、２,６−ジフルオロフェニルであり、Ｒ1はフェニルであり、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、水素、フッ素またはメチルから選択され；ｇは１または２であり；該フェニル環はまた、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって３位または４位において置換されており、Ｒｂ部分は、Ｃ1-10アルキルまたは置換されていてもよいアリール、好ましくは、プロピルまたは４−フルオロフェニルであり、Ｘは、(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、ｎは０である。さらなる実施態様では、Ｘは、(ＣＨ2)nＮ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、Ｒ2"は水素であり、ｎは０であり、Ｒ2'は(ＣＲ10Ｒ20)nＮＲｅＲｅ’によって置換されているアルキルである。さらなる実施態様では、ＲｅおよびＲｅ’は、独立して、置換されていてもよいＣ1-4アルキル、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択され、好ましくは、エチルである。
【０１２９】
本発明の別の実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物について、Ｘなる用語はまた、米国特許第６,８０９,１９９号（出典明示により本明細書の一部を構成する）に記載されているＢ−Ｎｏｎ−Ａｒ−ｃｙｃ部分であってもよい。
【０１３０】
米国特許第６,８０９,１９９号の記載によって表されるように、Ｎｏｎ−Ａｒ−Ｃｙｃは、適当には、以下のものから選択される；
【化８】
2008537937.tif 000009
［式中、
ｄは、１、２、３または４の値を有する整数であり；
ｄ’は、０、または１、２もしくは３の値を有する整数であり；
ｄ"は、０、または１、２もしくは３の値を有する整数であり；
ｅは、０であるか、または１、２、３もしくは４の値を有する整数であり；
ｅ’は、０、または１、２もしくは３の値を有する整数であり；
ｅ"は、０、または１、２もしくは３の値を有する整数であり；
ｆは、０であるか、または１、２もしくは３の値を有する整数であり；
ｄ＋ｅは、２、３、４、５または６であり；
ｄ’＋ｅ"はｄであり；
ｅ’＋ｅ"はｍである］。
【０１３１】
適当には、Ｒ7'、Ｒ77およびＲ77"は、各々独立して、水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ4-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル基、Ｎ(Ｃ0-4アルキル)(Ｃ0-4アルキル)−Ｃ1-4アルキル−Ｎ(Ｃ0-4アルキル)基、−Ｎ(Ｃ0-4アルキル)(Ｃ0-4アルキル)基、Ｃ1-3アルキル−ＣＯ−Ｃ0-4アルキル基、Ｃ0-6アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ0-4アルキル基、Ｃ0-6アルキルＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ0-4アルキル基、Ｎ(Ｃ0-4アルキル)(Ｃ0-4アルキル)−(Ｃ0-4アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ0-4アルキル)基、フェニル−Ｃ0-4アルキル基、ピリジル−Ｃ0-4アルキル基、ピリミジニル−Ｃ0-4アルキル基、ピラジニル−Ｃ0-4アルキル基、チオフェニル−Ｃ0-4アルキル基、ピラゾリル−Ｃ0-4アルキル基、イミダゾリル−Ｃ0-4アルキル基、トリアゾリル−Ｃ0-4アルキル基、アゼチジニル−Ｃ0-4アルキル基、ピロリジニル−Ｃ0-4アルキル基、イソキノリニル−Ｃ0-4アルキル基、インダニル−Ｃ0-4アルキル基、ベンゾチアゾリル−Ｃ0-4アルキル基から選択されるか（ここで、いずれの基も１〜６個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は、独立して、−ＯＨ、−Ｎ(Ｃ0-4アルキル)(Ｃ0-4アルキル)、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-6アルコキシル、Ｃ1-6アルキル−ＣＯ−Ｃ0-4アルキル−、ピロリジニル−Ｃ0-4アルキル−、またはハロゲンである）；またはＲ7'は欠けている環水素からの結合と一緒になって＝Ｏである。
【０１３２】
適当には、Ｂは、−Ｃ1-6アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−Ｏ−Ｃ0-3アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−ＮＨ−Ｃ0-3アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−ＮＨ−Ｃ3-7シクロアルキル−、−Ｃ0-3アルキル−Ｎ(Ｃ0-3アルキル)−Ｃ(Ｏ)−Ｃ0-3アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−ＮＨ−−ＳＯ2−Ｃ0-3アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−Ｓ−Ｃ0-3アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−ＳＯ2−Ｃ0-3アルキル−、−Ｃ0-3アルキル−ＰＨ−Ｃ0-3アルキル−、Ｃ0-3アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｃ0-3アルキル、または直接結合である。
【０１３３】
適当には、Ｅ1は、ＣＨ、Ｎ、またはＣＲ66であるか；またはＢおよびＥ1は一緒になって二重結合、すなわち、−ＣＨ＝Ｃを形成する。
【０１３４】
適当には、Ｅ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ77、Ｃ(ＯＨ)Ｒ77ＮＨ、ＮＲ77、Ｏ、Ｓ、−Ｓ(Ｏ)−、または−Ｓ(Ｏ)2−である。
【０１３５】
適当には、Ｒ66は、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ0-4アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ(Ｃ0-4アルキル)、または−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｃ0-4アルキル)−(Ｃ0-4アルキル)から選択される。
【０１３６】
本発明の別の実施態様では、Ｎｏｎ−Ａｒｙ−Ｃｙｃは、
【化９】
2008537937.tif 000010
または
【化１０】
2008537937.tif 000011
または
【化１１】
2008537937.tif 000012
または
【化１２】
2008537937.tif 000013
である。
【０１３７】
本発明の別の実施態様では、本明細書における式（Ｉ）で示される化合物について、Ｘなる用語はまた、２００４年９月に公開されたBoehm et al.のＷＯ ２００４／０７３６２８（出典明示により本明細書の一部を構成する）に記載されたＸ部分であってもよい。
【０１３８】
「ハロ」または「ハロゲン」なる用語は、本明細書では、ハロゲン、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードを意味するために用いられる。
【０１３９】
本明細書では、「アルキル」なる用語は、所定の数の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ1-6アルキルは、少なくとも１個、最大６個の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状アルキルを意味する。本明細書で用いられる「アルキル」の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソブチル、イソプロピル、sec−ブチル、tert−ブチルまたはｔ−ブチルおよびヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４０】
本明細書では、「アルケニル」なる用語は、所定の数の炭素原子を含有し、少なくとも１つの二重結合を含有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ2-6アルケニルは、少なくとも２個、最大６個の炭素原子を含有し、少なくとも１つの二重結合を含有する直鎖状または分枝鎖状アルケニルを意味する。本明細書で用いられる「アルケニル」の例としては、エテニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、３−ヘキセニルおよび１,１−ジメチルブタ−２−エニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４１】
本明細書では、「アルコキシ」なる用語は、所定の数の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状アルコキシ基をいう。例えば、Ｃ1-6アルコキシは、少なくとも１個、最大６個の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状アルコキシをいう。本明細書で用いられる「アルコキシ」の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、プロパ−２−オキシ、ブトキシ、ブタ−２−オキシ、２−メチルプロパ−１−オキシ、２−メチルプロパ−２−オキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４２】
本明細書では、「シクロアルキル」なる用語は、所定の数の炭素原子を含有する非芳香族炭化水素環のような環状の基をいう。例えば、Ｃ3-7シクロアルキルは、少なくとも３個、最大７個の環炭素原子を含有する非芳香環を意味する。本明細書で用いられる「シクロアルキル」の代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４３】
「シクロアルケニル」なる用語は、本明細書では、少なくとも１つの結合を有する、所定の数の炭素原子、好ましくは、５〜７個の炭素を含有する非芳香族炭化水素環のような環状の基を意味するために用いられ、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４４】
「アルケニル」なる用語は、本明細書では、如何なる場合も、鎖長が限定されていない限り２〜１０個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状の基を意味するために用いられ、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニルおよび２−ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４５】
「アリール」なる用語は、本明細書では、フェニル、ナフチルおよびインデンを意味するために用いられる。
【０１４６】
「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール部分」および「ヘテロアリール」なる用語は、本明細書では、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環式５〜７員不飽和炭化水素環を意味するために用いられる。ヘテロアリール環の例としては、フリル、ピラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルおよびウラシルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール部分」および「ヘテロアリール」なる用語はまた、本明細書では、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む縮合芳香環をいうためにも用いられる。該縮合環の各々は、５または６個の環原子を含有することができる。縮合芳香環の例としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、アザインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、プリニルおよびフタラジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４７】
「複素環」、「ヘテロサイクリック部分」および「ヘテロサイクリル」なる用語は、本明細書では、窒素、酸素、硫黄、またはＳ(Ｏ)m（ここで、ｍは、０、または１もしくは２の値を有する整数である）のような酸化硫黄部分から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環式３〜７員飽和または非芳香族不飽和炭化水素環を意味するために用いられる。「複素環」、「ヘテロサイクリック部分」および「ヘテロサイクリル」なる用語はまた、環の１つが芳香環または芳香族複素環であってもよい飽和または部分不飽和縮合環をいう。該縮合環の各々は、４〜７個の環原子を含有することができる。ヘテロサイクリル基の例としては、上記で定義したヘテロアリール部分の飽和または部分飽和形態、例えば、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化形態を含む）、アゼピン、ジアゼピン、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分の酸化形態を含む）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】
「アリールアルキル」または「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロサイクリックアルキル」なる用語は、本明細書では、他に特記しない限り、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック部分（上記で定義した）と結合したＣ1-4アルキル（上記で定義した）を意味するために用いられる。
【０１４９】
「スルフィニル」なる用語は、本明細書では、対応するスルフィドのオキシドＳ(Ｏ)を意味するために用いられ、「チオ」なる用語はスルフィドのことをいい、「スルホニル」なる用語は、完全に酸化されたＳ(Ｏ)2部分のことをいう。
【０１５０】
「アロイル」なる用語は、本明細書では、Ｃ(Ｏ)Ａｒ（ここで、Ａｒは、上記で定義したようなフェニル、ナフチルまたはアリールアルキル誘導体である）を意味するために用いられ、かかる基としては、ベンジルおよびフェネチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１５１】
「アルカノイル」なる用語は、本明細書では、Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキル（ここで、アルキルは上記で定義したとおりである）を意味するために用いられる。
【０１５２】
本明細書では、「していてもよい」なる用語は、その前に記載する事象が生じても生じなくてもよいことを意味し、生じる場合と生じない場合の両方を包含する。
【０１５３】
本明細書では、「置換されている」なる用語は、明記された置換基による置換をいい、特に明記しない限り、複数の置換が許容される。
【０１５４】
本明細書では、「置換されていてもよい」とは、特に定義しない限り、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ1-10アルキル；Ｃ1-10アルコキシ、例えば、メトキシまたはエトキシ；ハロ置換Ｃ1-10アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mアルキル、例えば、メチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル；ケトン（−Ｃ(Ｏ)）、またはアルデヒド（−Ｃ(Ｏ)Ｒ6'）、例えば、Ｃ(Ｏ)Ｃ1-10アルキルまたはＣ(Ｏ)アリール（ここで、Ｒ6'は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-10アルキルであり、ここで、水素を除くＲ6'部分は、それ自体、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mＣ1-4アルキル；アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ；Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって１または２回置換されていてもよい）；Ｃ(Ｏ)ＯＲ6'；ＮＲ4'Ｒ14'（ここで、Ｒ4'およびＲ14'は、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキル、例えば、アミノまたは一置換もしくは二置換Ｃ1-4アルキルであるか、または、Ｒ4'Ｒ14'は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員環を形成することができる）；Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、またはＣ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど、またはシクロプロピルメチル；ハロ置換Ｃ1-10アルキル、例えば、ＣＦ2ＣＦ2ＨまたはＣＦ3；置換されていてもよいアリール、例えば、フェニル、または置換されていてもよいアリールアルキル、例えば、ベンジルまたはフェネチル（ここで、これらのアリール含有部分はまた、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；Ｓ(Ｏ)mＣ1-4アルキル；アミノ、一置換および二置換Ｃ1-4アルキルアミノ；Ｃ1-4アルキル、またはＣＦ3によって１〜２回置換されていてもよい）のような基を意味する。
【０１５５】
本明細書では、「医薬上許容される」なる用語は、医薬用途に適している化合物を意味する。薬用に適している本発明の化合物の塩および溶媒和物は、対イオンまたは会合溶媒が医薬上許容されるものである。しかしながら、医薬上許容されない対イオンまたは会合溶媒を有する塩および溶媒和物は、例えば本発明の他の化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩および溶媒和物の製造における中間体として用いるために、本発明の範囲内である。
【０１５６】
本明細書では、「医薬上許容される誘導体」なる用語は、レシピエントへの投与後に本発明の化合物またはその活性代謝物もしくは残留物を（直接または間接的に）提供することができる本発明の化合物のいずれもの医薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ、例えば、エステルを意味する。かかる誘導体は、当業者であれば過度の実験を行うことなく認識できる。それにもかかわらず、Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Edition, Vol 1: Principles and Practice（かかる誘導体の教示という点で出典明示により本明細書の一部を構成する）の教示を参照することができる。本発明の一の実施態様では、医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物、エステル、カルバマートおよびリン酸エステルである。別の実施態様では、医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物およびエステルである。さらに別の実施態様では、医薬上許容される誘導体は、塩およびエステル、特に、塩である。
【０１５７】
適当な医薬上許容される塩は、当業者に周知であり、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酢酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、サリチル酸、フェニル酢酸およびマンデル酸のような無機酸および有機酸の塩基性塩が挙げられる。
【０１５８】
本発明の化合物は、医薬上許容される塩の形態であっても、および／または、医薬上許容される塩として投与されてもよい。適当な塩の検討のためには、Berge et al., J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19を参照。
【０１５９】
典型的には、医薬上許容される塩は、必要に応じて所望の酸または塩基を使用することによって容易に調製することができる。該塩は、溶液から沈殿して濾過によって回収され得るか、または、溶媒の蒸発によって回収され得る。
【０１６０】
式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩は、適当には、例えば置換基がカルボキシ部分を含んでいる場合、医薬上許容される陽イオンで形成され得る。適当な医薬上許容される陽イオンは、当業者に周知であり、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウムおよび４級アンモニウム陽イオンが挙げられる。
【０１６１】
有機化学分野の当業者であれば、多くの有機化合物が、その反応において用いられるかまたは沈殿もしくは結晶化において用いられる溶媒と錯体を形成することができることが理解できるであろう。これらの錯体は、「溶媒和物」として知られている。本明細書では、「溶媒和物」なる用語は、溶質（本発明では、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩）および溶媒によって形成される可変性の化学量論の錯体をいう。本発明のためのかかる溶媒は、溶質の生物学的活性を妨げることはない。適当な溶媒の例としては、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が挙げられる。好ましくは、使用される溶媒は、医薬上許容される溶媒である。適当な医薬上許容される溶媒の例としては、水、エタノールおよび酢酸が挙げられる。最も好ましくは、使用される溶媒は水である。水との錯体は、「水和物」として知られている。本発明の化合物の溶媒和物は本発明の範囲内である。
【０１６２】
式（ＩＩ）で示される化合物は、構造：
【化１３】
2008537937.tif 000014
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルであり；
ｍは、０、または１もしくは２の値を有する整数であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり、ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい］
によって表される。
【０１６３】
Ｒ3部分についての任意の置換基は、式（Ｉ）で示される化合物について本明細書で定義したとおりである。
【０１６４】
本発明の一の実施態様では、Ｒｘはクロロである。さらなる実施態様では、Ｒｇはメチルである。さらなる実施態様では、ｍは０である。別の実施態様では、ｍは１であり、Ｒ3は置換されていてもよいフェニル（式（Ｉ）において定義したとおり）である。
【０１６５】
さらなる実施態様では、ｍは０であり、Ｒｇはメチルであり、Ｒｘはクロロであり、Ｒ3は置換されていてもよいフェニル（式（Ｉ）において定義したとおり）である。
【０１６６】
式（ＩＩＩ）で示される化合物は、構造：
【化１４】
2008537937.tif 000015
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ1は、Ｎ(Ｒ11)、Ｏ、Ｓ(Ｏ)m、またはＣＲ10Ｒ20であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10')ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＲ10')−ＣＨ2、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、または−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＣＨ2−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニル−Ｃ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）、またはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ2は、部分(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)、またはＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ｒ2'は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ2"は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であるか（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；またはＲ2"は、部分(ＣＲ10Ｒ20)tＸ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり；
Ａ1は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ2は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、アリール、またはアリールＣ1-10アルキルであり；
Ａ3は、水素であるか、または置換されていてもよいＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ4およびＲ14は、各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル部分から選択されるか（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）；またはＲ4およびＲ14は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい４〜７員複素環を形成し；
Ｒ9'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10およびＲ20は、独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ11は、水素またはＣ1-4アルキルから独立して選択され；
ｎ’は、存在ごとに独立して、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数から選択され；
ｍは、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
ｑは、０、または１〜１０のうち１つの値を有する整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６のうち１つの値を有する整数であり；
ｔは、２〜６のうち１つの値を有する整数である］
によって表される。
【０１６７】
適当には、Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3である。本発明の実施態様では、Ｒｘはクロロである。
【０１６８】
Ｘ部分およびそれらの置換基などは、式（Ｉ）で示される化合物について本明細書で定義したとおりである。
【０１６９】
式（ＩＶ）で示される化合物は、構造：
【化１５】
2008537937.tif 000016
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ1は、アリール、アリールＣ2-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ2-10アルキル；アリールＣ2-10アルケニル、アリールＣ2-10アルキニル、ヘテロアリールＣ2-10アルケニル、ヘテロアリールＣ2-10アルキニル、Ｃ2-10アルケニル、またはＣ2-10アルキニル部分であり（ここで、これらの部分は置換されていてもよい）；
Ｒｇは、置換されていてもよいＣ1-10アルキルであり；
ｍは、０、または１もしくは２の値を有する整数であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
によって表される。
【０１７０】
適当には、Ｒ1およびＲ3は、式（Ｉ）で示される化合物について本明細書で定義したとおりである。一の実施態様では、Ｒ1は、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり、好ましくは、置換されていてもよいアリールである。
【０１７１】
別の実施態様では、Ｒｇはメチルである。さらなる実施態様では、ｍは０または２である。
【０１７２】
式（Ｖ）で示される化合物は、式：
【化１６】
2008537937.tif 000017
［式中、
Ｒｙは、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルである］
によって表される。
【０１７３】
本発明の一の実施態様では、Ｒｙは、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3である。
【０１７４】
本発明の別の実施態様では、Ｒｇはメチルである。
【０１７５】
ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン・テンプレートのアナログの一般的な製造法をスキーム（下記スキーム１〜４）に示す。ここでは特定の置換基（例えば、Ｒｇがメチルであるか、ＲｘまたはＬＧ２がクロロである）を有する特定の式を示すが、当該合成は、本明細書に記載の全ての式および全ての置換基に適用することができる。
【０１７６】
本明細書に記載の合成法、スキーム１〜４は、式（Ｖ）で記載されるような４,６−Ｒｙ置換−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボキシアルデヒド１を用いて出発する。(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)のようなオレフィン形成試薬または無水酢酸のようなアシル化剤の存在下で１（スキーム１）を置換されていてもよいアニリンで処理することによって、ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン２が得られる。２を３−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）のような過酸で酸化することによって化合物３が得られる。これに次いで、３のＣ２位を本明細書において式（Ｉ）において記載した適当なＸ部分で置換する。このスキームでは、Ｃ２位の置換は、セリノールを用いて示されており、化合物４が得られる。パラジウム(０)媒介スズキクロスカップリング法により化合物５が得られる。当該技術分野で知られている別のクロスカップリング反応もまた本明細書での使用に適している場合がある。
【０１７７】
【化１７】
2008537937.tif 000018
【０１７８】
【化１８】
2008537937.tif 000019
【０１７９】
【化１９】
2008537937.tif 000020
【０１８０】
【化２０】
2008537937.tif 000021
【０１８１】
ルート１および３（スキーム１および３）において化合物１から化合物２へは、オレフィン形成試薬(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)が使用されるが、代替環化試薬としては、(エトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)、(イソプロポキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)、(ジエトキシ−ホスホリル)酢酸メチルエステル、(ジイソプロポキシ−ホスホリル)酢酸メチルエステル、(ジフェニルオキシ−ホスホリル)酢酸メチルエステル、(ジエトキシ−ホスホリル)酢酸エチルエステル、(ジイソプロポキシ−ホスホリル)酢酸エチルエステル、または(ジフェニルオキシ−ホスホリル)酢酸エチルエステルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１８２】
スキーム１およびスキーム３に示されるこの反応は塩基としてトリエチルアミンを使用するが、適当な代替塩基としては、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンもしくはピロリドン、またはそれらの組み合わせを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１８３】
また、スキーム１およびスキーム３に示される反応スキームは溶媒としてテトラヒドロフランを使用するが、適当な代替有機溶媒を使用することができることが認識される。かかる溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦもしくはｎ−メチルピロリジン、またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１８４】
該反応スキームにおけるこの特定の段階の反応温度は、室温から＞１００℃（すなわち、溶媒の還流温度）まで様々であり得る。別法として、この反応プロセス段階は、適当なマイクロ波条件下で行うことができる。
【０１８５】
ルート２および４（スキーム２および４）において、化合物１から化合物２へは、無水酢酸試薬が示されているが、この試薬の代わりに、塩化アセチルまたはいずれもの他の適当なアシル化剤を使用することができる。
【０１８６】
また、スキーム２およびスキーム４において示される反応スキームは溶媒としてクロロホルムを使用しているが、適当な代替有機溶媒を使用することができることが認識される。かかる溶媒としては、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦ、ｎ−メチルピロリジンもしくはジオキサン、またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１８７】
該反応スキームにおけるこの特定の段階の反応温度は、室温から＞１００℃（すなわち、溶媒の還流温度）まで様々であり得る。別法としてこの反応プロセス段階は、適当なマイクロ波条件下で行うことができる。
【０１８８】
ルート１および２（スキーム１および２）において化合物２から化合物３へ、またはルート３および４（スキーム３および４）において化合物６から化合物７へは、酸化試薬３−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）が使用されているが、代替試薬としては、過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウム、オキソン、ＯｓＯ4、触媒第三アミンＮ−オキシド、過酸、例えば、アリール過酸、すなわち、過安息香酸および上記ｍ−ＣＰＢＡ、またはアルキル過酸、例えば、過酢酸および過トリフルオロ酢酸、酸素、オゾン、有機過酸化物、過酸化物（Ｈ2Ｏ2）、および無機過酸化物、過マンガン酸カリウムおよび亜鉛、過硫酸カリウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。過酸化物剤は、タングステン酸ナトリウム、酢酸または過塩素酸ナトリウムと組み合わせて使用することができることが認識される。
【０１８９】
酸化プロセスは、実際、化合物３または化合物７を生じることができるが、スルホキシドに加えて対応するスルホンおよびそれらの混合物も生じ得ることが認識される。
【０１９０】
この反応段階は、溶媒として塩化メチレンを用いる式で示されているが、クロロホルム、アセトン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジオキサンもしくはＤＭＳＯまたはそれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されるものではない、第１アミンまたはアルコール以外の代替有機溶媒を使用することができる。この反応段階は、約０℃〜室温で行うことができる。
【０１９１】
ルート１および２（スキーム１および２）において化合物３から化合物４へ、またはルート３および４（スキーム３および４）において化合物７から化合物５へは、別法として、ＤＭＦの反応溶媒の代わりに、ＴＨＦ、塩化メチレン、アセトン、アセトニトリル、トルエン、クロロホルム、ｎ−メチル−ピロリジンもしくはジオキサンまたはそれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されるものではない、求核試薬を含まない他の適当な無水有機溶媒を用いることができる。
【０１９２】
この温度段階は、室温から＞１００℃（すなわち、溶媒の還流温度）までで行うことができる。別法として、この反応プロセス段階は、適当なマイクロ波条件下で行うことができる。
【０１９３】
ルート１および２（スキーム１および２）において化合物４から化合物５へ、またはルート３〜４（スキーム３〜４）において化合物２から化合物６へは、化合物２または４が、標準的なスズキカップリング条件下でアリールボロン酸、ヘテロアリールボロン酸または対応するボロン酸エステルとカップリングされる。これらの反応条件は、化合物５または６の良好な収率をもたらすために示されたテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)のようなパラジウム触媒を使用する。該反応条件は、油浴中で加熱することによるか、またはマイクロ波照射によって、室温〜約２５０℃であり得る。必要に応じて、これらのスズキカップリング反応は、マイクロ波条件下で行うことができる。
【０１９４】
アリールまたはヘテロアリールボロン酸またはエステル中間体は、ハロゲン化アリールおよび４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ−１,３,２−ジオキサボロランのパラジウム触媒カップリング、またはハロゲン化アリールのグリニャール試薬、例えば、臭化イソプロピルマグネシウム、次いで、ＴＨＦのような適当な溶媒中のホウ酸トリアルキル（例えば、ホウ酸トリエチル）での金属交換反応によって合成することができる。
【０１９５】
別法として、２または４のカップリング反応は、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛、有機銅、有機スズ、または他の公知有機金属試薬を用いて５または６のようなクロスカップリング生成物を得ることができる［例えば：Solberg, J.; Undheim, K. Acta Chemica Scandinavia 1989, 62-68（出典明示により本明細書の一部を構成する）を参照］。上記ＷＯ ０２／０５９０８３に記載されている反応方法を使用すると、本明細書に記載した式（ＩＩＩ）で示される化合物はこれらの方法に従って合成することができないことが判明した。本発明は、ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン・ファルマコフォアのＣ４位に様々なＲ1置換基を有する式（Ｉ）で示される化合物を合成する代替法を提供する。これらの置換基は、ピリド[２,３−ｄ]ピリミド−７−オン・ファルマコフォアのＣ2位およびＮ8位を官能基で置換した後にこのＣ４位に導入することができる。この特定の置換は、以前に、ＷＯ ０２／０５９０８３に記載されている反応条件を用いて得ることはできなかった。
【０１９６】
本明細書に記載した方法を使用して個々の化合物を製造することができるが、これらの反応経路の利点は、リードを最適化する能力、ならびに様々なＲ1、Ｒ2およびＲ3置換基を有するコンビナトリアル化学のためのアレイを調製する能力にある。
【０１９７】
本発明の別の態様は、本明細書で定義した式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、本明細書で定義した式（ＩＩＩ）で示される化合物を適当なパラジウム触媒と一緒にアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸またはそれらの対応するボロン酸エステルから選択されるカップリング試薬と反応させて式（Ｉ）で示される化合物を得ることを含む方法である。このカップリング法は標準的なスズキ条件下で行われる。
【０１９８】
適当には、アリールボロン酸、ヘテロアリールボロン酸、またはそれらの対応するボロン酸エステルは、Ｒ1−ボロン酸またはＲ1−ボロン酸エステル；例えば、Ｒ1Ｂ(ＯＨ)2、Ｒ1Ｂ(Ｏ−Ｃ1-4アルキル)2、または
【化２１】
2008537937.tif 000022
［式中、Ｒ1、Ｒ10、およびＲ20は、本明細書において式（Ｉ）で示される化合物について定義したとおりであり；ｒは２〜６のうち１つの値を有する整数である］
である。
【０１９９】
カップリング条件は、適当な溶媒の使用を含む。これらの溶媒としては、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトン、水、またはそれらの組み合わせもしくは混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、溶媒は、ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ、またはジオキサン／Ｈ2Ｏである。
【０２００】
カップリング条件はまた、触媒量の触媒の存在を含み、これらの触媒としては、テトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(０)、ＰｄＣｌ2、Ｐｄ(ＯＡｃ)2、(ＣＨ3ＣＮ)2ＰｄＣｌ2、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)2、または[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]−ジクロロパラジウム(ＩＩ)が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２０１】
該カップリング反応は、塩基の存在を必要としてもしなくてもよい。適当な塩基としては、ＮａＨＣＯ3、ＫＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＫＯＡｃまたはそれらの組み合わせもしくは混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、塩基は、Ｋ2ＣＯ3およびＫＯＡｃである。
【０２０２】
該カップリング反応は、加熱を必要としてもしなくてもよい。該加熱は、通常の油浴またはマイクロ波照射を用いて行うことができ、温度は、室温から＞１００℃（すなわち、溶媒の還流温度）まで様々であり得る。該カップリング反応は密閉した反応容器を必要としてもしなくてもよく、この内部圧力は１気圧から１００気圧まで様々であり得る。
【０２０３】
スズキカップリング反応で使用されるＲ1部分を含有するアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはエステル中間体は、商業的に入手可能であってもなくてもよく、それらは、当業者に知られている文献における適当な方法を使用することによって製造することができる。これらの方法の例としては、ハロゲン化アリールおよび４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ−１,３,２−ジオキサボロランのパラジウム触媒カップリング法、またはハロゲン化アリールのグリニャール試薬、例えば、臭化イソプロピルマグネシウム、次いで、適当な溶媒中のホウ酸トリアルキル（例えば、ホウ酸トリエチル）での金属交換反応が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの溶媒としては、ＣＨ2Ｃｌ2、クロロホルム、ＣＨ3ＣＮ、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、トルエン、ｎ−メチル−ピロリジン、ジオキサンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。反応温度は、−７８℃から＞１００℃（すなわち、溶媒の還流温度）まで様々であり得る。別法として、この反応プロセス段階は、適当なマイクロ波照射条件下で行われてもそうでなくてもよい。この反応は密閉した反応容器を必要としてもしなくてもよく、内部圧力は１気圧から１００気圧まで様々であり得る。
【０２０４】
本発明の一の実施態様は、一般的にＲ1Ｂ(ＯＨ)2、Ｒ1Ｂ(Ｏ−Ｃ1-4アルキル)2、または
【化２２】
2008537937.tif 000023
［式中、
Ｒ10およびＲ20は、独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｒは、２〜６のうち１つの値を有する整数であり；
Ｒ1は、式（Ｉ）に従って定義される置換されていてもよいフェニルである］
と表されるアリールボロン酸およびエステルである。
【０２０５】
適当には、フェニル環は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ’、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＮＲ4Ｒ14、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｚ)ＯＲ8、(ＣＲ10Ｒ20)vＣＯＲａ’、(ＣＲ10Ｒ20)vＣ(Ｏ)Ｈ、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、(ＣＲ10Ｒ20)vＯＲ8、ＺＣ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｒ11、Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｃ(Ｚ)Ｏ(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ；またはＮ(Ｒ10')ＯＣ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって存在ごとに独立して１回またはそれ以上置換されており；ここで、
Ｒａ’は、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-4アルキル、(ＣＲ10Ｒ20)vＯＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＳ(Ｏ)mＲ7、(ＣＲ10Ｒ20)vＮ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)2Ｒ7、または(ＣＲ10Ｒ20)vＮＲ4Ｒ14であり（ここで、このアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルは置換されていてもよい）；
Ｒｂは、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は全て置換されていてもよい）；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-5シクロアルキル、Ｃ3-5シクロアルキルＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜６員複素環を形成し（ここで、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-4アルキルであるＲｄおよびＲｄ’部分、ならびにＲ4およびＲ14が環化した環は置換されていてもよい）；
Ｒ7は、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキルであり（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）；
Ｒ8は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分であり（ここで、水素を除くこれらの部分は存在ごとに独立して置換されていてもよい）；
Ｒ9'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
ｍは、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
ｖは、存在ごとに独立して、０、または１〜２のうち１つの値を有する整数から選択され、
ｖ’は、存在ごとに独立して、０、または１もしくは２の値を有する整数から選択され；
Ｒ4およびＲ14は、各々、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ1-4アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ1-4アルキルから選択されるか；またはＲ4およびＲ14は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい非置換または置換４〜７員複素環を形成し（ここで、水素を除くこれらの部分はすべて、置換されていてもよい）；
Ｒ4'およびＲ14'は、各々、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択されるか、またはＲ4'およびＲ14'は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、酸素、硫黄またはＮＲ9'から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい５〜７員環を形成することができ；
Ｒ5は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニルまたはＮＲ4'Ｒ14'から選択され（ここで、部分ＳＲ5がＳＮＲ4'Ｒ14'となる場合、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5がＳＯ2Ｈとなる場合、およびＳ(Ｏ)Ｒ5がＳＯＨとなる場合を除く）；
Ｒ10およびＲ20は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ10'は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ11は、存在ごとに独立して、水素またはＣ1-4アルキルから選択され；
Ｒ12は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキルから選択され（ここで、水素を除くこれらの部分は置換されていてもよい）；
Ｒ13は、存在ごとに独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-4アルキル部分から選択される（ここで、水素を除くこれらの部分は各々置換されていてもよい）。
【０２０６】
一の実施態様では、フェニル環は、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、またはＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって置換されており、別の置換基(Ｒ1')g（ｇは、１または２である）によって置換されていてもよい。Ｒｂは、適当には、本明細書における式（Ｉ）において定義したとおりである。適当には、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ’、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13から選択される。好ましくは、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、またはフッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲン、またはＣＦ3のようなハロ置換Ｃ1-4アルキルから選択される。
【０２０７】
一の実施態様では、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂは、４位または５位、好ましくは、５位においてフェニル環上で置換されている。Ｒ1'部分が存在する場合、好ましくは、２位であり、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、またはフッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲンから選択される。好ましくは、アリールは、４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド、Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−メチルベンズアミド、または４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミドである。
【０２０８】
別の実施態様では、フェニル環は、Ｒ1'によって１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されており、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ’、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13から選択される。好ましくは、フェニル環は、２,４位で二置換されている。別の実施態様では、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、またはフッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲン、またはＣＦ3のようなハロ置換Ｃ1-4アルキルから選択される。好ましくは、アリールは、フェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、または２−メチル−３−フルオロフェニルである。
【０２０９】
本発明の別の態様は、本明細書で定義した式（Ｉ）で示される化合物の別の製造方法であって、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛、有機銅、有機スズ、または当該技術分野で知られている他の有機金属試薬を使用して本明細書で定義した式（ＩＩＩ）で示される化合物を反応させてテンプレートのＣ４位において所望のＲ1部分を有するクロスカップリング生成物を得、式（Ｉ）で示される化合物を得ることを含む方法である。
【０２１０】
このカップリング反応は、クロスカップリング生成物を得るために、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛（例えば、Ｒ1−ＺｎＢｒ、Ｒ1−ＺｎＣｌ、Ｒ1−Ｚｎ−Ｒ1）、有機銅［例えば、(Ｒ1)2−ＣｕＬｉ］、有機スズ（例えば、Ｒ1−Ｓｎ(ＣＨ3)3、Ｒ1−Ｓｎ(ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)3］、または他の有機金属試薬を用いて行うことができる。Ｒ1アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書において式（Ｉ）について定義したとおりである。所望のアリールまたはヘテロアリール有機亜鉛（例えば、Ｒ1−ＺｎＢｒ、Ｒ1−ＺｎＣｌ、Ｒ1−Ｚｎ−Ｒ1）、有機銅［例えば、(Ｒ1)2−ＣｕＬｉ］、有機スズ（例えば、Ｒ1−Ｓｎ(ＣＨ3)3、Ｒ1−Ｓｎ(ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)3］、または他の有機金属試薬が商業的に入手可能ではない場合、それらは、文献公知の適当な方法を用いることによって容易に製造することができる。
【０２１１】
これらのタイプのカップリング反応は、適当な溶媒の使用を必要とする。かかる溶媒としては、ジオキサン、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルまたはこれらの組み合わせもしくは混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２１２】
該カップリング反応は、触媒量の触媒を必要としてもしなくてもよい。かかる触媒としては、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ＰｄＣｌ2、Ｐｄ(ＯＡｃ)2、(ＣＨ3ＣＮ)2ＰｄＣｌ2、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２１３】
反応温度は、−７８℃から＞１００℃（すなわち、溶媒の還流温度）まで様々であり得る。別法として、この反応プロセス段階は、必要に応じて、適当なマイクロ波照射条件下にて行うことができる。この反応は、密閉した反応容器を必要としてもしなくてもよく、内部圧力は、１気圧から１００気圧まで様々であり得る。
【０２１４】
適当には、Ｒ1部分は、本明細書において式（Ｉ）で示される化合物について定義したとおりである。
【０２１５】
一の実施態様では、Ｒ1部分は、置換されていてもよいアリール環、好ましくは、フェニル環である。さらなる実施態様では、該フェニル環は、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂ、またはＮ(Ｒ10')Ｃ(Ｚ)(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂによって置換されており、別の置換基(Ｒ1')g（ここで、ｇは１または２である）によって置換されていてもよい。Ｒｂは、適当には、本明細書における式（Ｉ）において定義したとおりである。適当には、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ’、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13から選択される。好ましくは、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、またはフッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲン、またはＣＦ3のようなハロ置換Ｃ1-4アルキルから選択される。
【０２１６】
一の実施態様では、Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ10')(ＣＲ10Ｒ20)vＲｂは、４位または５位、好ましくは、５位においてフェニル環上で置換されている。Ｒ1'部分が存在する場合、好ましくは、２位にあり、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、またはフッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲンから選択される。好ましくは、アリールは、４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド、Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−メチルベンズアミド、または４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミドである。
【０２１７】
別の実施態様では、フェニル環は、Ｒ1'によって１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されており、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロ置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、(ＣＲ10Ｒ20)v'ＮＲｄＲｄ’、(ＣＲ10Ｒ20)v'Ｃ(Ｏ)Ｒ12、ＳＲ5、Ｓ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、または(ＣＲ10Ｒ20)v'ＯＲ13から選択される。好ましくは、フェニル環は、２,４位で二置換されている。
【０２１８】
別の実施態様では、Ｒ1'は、存在ごとに独立して、メチルのようなＣ1-4アルキル、またはフッ素、塩素もしくは臭素のようなハロゲン、またはＣＦ3のようなハロ置換Ｃ1-4アルキルから選択される。好ましくは、アリール部分は２−メチル−４−フルオロフェニルである。
【０２１９】
Ｇ１がＮＨである式（ＩＩ）で示される化合物の別の製造方法は、下記スキーム５に示される。
【０２２０】
【化２３】
2008537937.tif 000024
【０２２１】
方法Ａは、１の２への変換についてである。該方法の例としては、ＮＨ2ＯＨとの縮合に次ぐ塩化チオニル（ＳＯＣｌ2）による処理［例えば、Santilli et al., J. Heterocycl. Chem. (1971), 445-53］、または−ＣＨＯ基の−ＣＯＯＨへの酸化に次ぐ第１アミド（ＣＯＮＨ2）の形成およびＰＯＣｌ3による処理が挙げられるが、これらに限定されるものではない。適当な方法Ａはまた、４の３への変換を行うために用いることができる（スキーム５）
【０２２２】
脱離基（ＬＧ、１（または２）または他の箇所において脱離基１（ＬＧ１およびＬＧ２）として記載されている）は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−ＯＴｆから選択することができ、これらの基は、別の官能基（例えば、−ＯＨ）の転換、次いで、当該技術分野で周知の方法（例えば、−ＯＨ化合物のＰＯＣｌ3による処理）を介して設けることができる。
【０２２３】
方法Ｂは、適当なアルデヒド１またはニトリル２のアミン（Ｒ3−ＮＨ2）による選択的置換についてである。このタイプの置換は、室温で１０分間、クロロホルム中にてトリエチルアミンおよび所望のアミンＲ3ＮＨ2を使用して行うことができる。該反応は、様々なアルキルアミンについて非常に有効であった（収率７８〜９５％）。アリールまたはヘテロアリールアミンについては、高温（還流）、長い反応時間（２４時間）およびＮａＨ（またはＮａ）の存在が反応の完了に必要であり得る。３当量またはそれ以上の所望のアミンを使用した場合、塩基の使用は省略することができる。他の適当な塩基としては、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピロリジンが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエンまたはジオキサンが挙げられるがこれらに限定されるものではない適当な有機溶媒中で使用することもできる。
【０２２４】
方法Ｃは、ニトリル３のアミン５への還元についてである。５は、第一アミン（ＮＨ2）、第二アミン（−ＮＨ(Ｒ3)のため）またはアミン（塩基性窒素を含有する場合）であると考えることができる。この方法としては、ＴＨＦ、ＤＣＭ、トルエン、ＤＭＳＯ、ジエチルエーテルまたはジオキサンのような適当な有機溶媒中でのＢＨ3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。他の適当な還元試薬としては、ＮａＢＨ4、ＬＡＨまたはＤＩＢＡＬが挙げられるが、これらに限定されるものではない。方法Ｃは、高温（例えば、加熱、還流、またはマイクロ波照射）を必要とし得る。該方法の別の例は、遷移金属（例えば、Ｐｄ／Ｃ、ラネーＮｉ、ＰｄＣｌ2）の存在下での水素化（Ｈ2）である。
【０２２５】
方法Ｄは、５の６への環化についてである。この方法は、環化試薬（例えば、ＣＤＩ、ＣＯＣｌ2、トリホスゲン、またはクロロギ酸フェニルクロロギ酸メチル）の存在を必要とする。適当な塩基の存在は、反応を完了させるのを助けることができ、該塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピロリジンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。反応溶媒は、ＤＣＭ、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＳＯ、またはＤＭＦであり得る。
【０２２６】
式（ＶＩ）で示される化合物は、式：
【化２４】
2008537937.tif 000025
［式中、
ＬＧ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
ＬＧ１は、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、置換されていてもよいＣ1-10アルキルである］
によって表される。
【０２２７】
一の実施態様では、ＬＧ２はクロロである。さらなる実施態様では、ＬＧ１はクロロである。さらなる実施態様では、Ｒｇはメチルである。
【０２２８】
式（ＶＩＩ）で示される化合物は、式：
【化２５】
2008537937.tif 000026
［式中、
ＬＧ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、置換されていてもよいＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
によって表される。
【０２２９】
適当には、Ｒ3は、式（Ｉ）で示される化合物について本明細書で定義したとおりに置換されている。
【０２３０】
一の実施態様では、Ｒｇはメチルである。さらなる実施態様では、ＬＧ２はクロロである。
【０２３１】
本発明の別の態様は、式：
【化２６】
2008537937.tif 000027
［式中、
ＬＧ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｏ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、置換されていてもよいＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
によって表される式（ＶＩＩＩ）で示される化合物である。
【０２３２】
適当には、Ｒ3は、式（Ｉ）で示される化合物について本明細書で定義したように置換されている。
【０２３３】
本発明の実施態様では、ＬＧ２はクロロである。さらなる実施態様では、Ｒｇはメチルである。さらなる実施態様では、ＬＧ２はクロロであり、Ｒｇはメチルであり、Ｒ3は置換されていてもよいフェニルである。
【０２３４】
本発明の別の態様は、式（ＶＩＩＩ）で示される化合物の、ＲｘがここではＬＧ２であると定義され、ｍが０である式（ＩＩ）で示される化合物への変換を行うための下記スキーム６に示される新規方法である。
【０２３５】
【化２７】
2008537937.tif 000028
【０２３６】
方法Ｊは、化合物１３を、ｍが０である式（ＩＩ）で示される化合物（化合物１４）へ変換するためのイミン形成についてである。これは、当該技術分野で知られている種々のストラテジーに従うことによって行うことができる。ストラテジーとしては、ＴＦＡ、ＨＯＡｃ、ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4またはルイス酸（例えば、ＡｌＣｌ3）を包含する酸による処理が挙げられるが、これらに限定されるものではない。この変換は、適当な有機溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＣＨ2Ｃｌ2、トルエン、ＤＭＳＯ、ＣＨ3ＣＮまたはジオキサン）中で高温（例えば、加熱、溶媒還流、マイクロ波照射）を必要とし得る。
【０２３７】
式（ＶＩＩＩ）で示される化合物（スキーム７の化合物１３）は、下記方法Ｉを用いて化合物４を反応させることによって製造することができる。化合物４は、上記方法Ｂを用いて化合物１から得ることができる。
【０２３８】
【化２８】
2008537937.tif 000029
【０２３９】
方法Ｉは、４を１３へ変換するための尿素形成についてである。これは、当該技術分野において十分に確立されたストラテジーに従うことによって行うことができる。ストラテジーとしては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンのような非求核塩基を用いてもよい、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサンのような非プロトン性有機溶媒中でのＣｌＳＯ2ＮＣＯ（またはＭｅ3ＳｉＮＣＯ）のような好適に置換されたイソシアナートとの反応、次いで、アンモニアまたはＨ2Ｏとの反応；またトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンのような非求核塩基を用いてもよい、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサンのような非プロトン性有機溶媒中でのＣＯＣｌ2（ＣＤＩ、またはトリホスゲン）またはクロロギ酸メチルまたは他のクロロギ酸エステルとの反応、次いで、ＮＨ3（またはＮＨ4ＯＨ）での処理；またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンのような非求核塩基を用いてもよい、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサンのような非プロトン性有機溶媒中でのＣｌＣＯ2Ｍｅ（またはＣｌＣＯ2Ｅｔ）との反応、次いで、ＮＨ3（またはＮＨ4ＯＨ）での処理またはＮＨ2ＣＯ2(ｔ−Ｂｕ)との反応、次いで、アンモニアとの反応が挙げられるが、これらに限定されるものではない。この反応は、加熱（例えば、室温〜２５０℃の温度）を必要としてもしなくてもよい。該加熱は、如何なる方法でも行うことができ、油浴の使用またはマイクロ波照射を挙げることができる。
【０２４０】
本発明の別の態様は、式（ＩＩＩ）：
【化２９】
2008537937.tif 000030
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
ここで、ＸおよびＲ3は、式（Ｉ）で示される化合物について上記で定義したとおりである］
で示される化合物の製造方法であって、
求核試薬を含まない無水有機溶媒中にて式：
【化３０】
2008537937.tif 000031
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、炭素または窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルであり；
ｍは、１または２の値を有する整数であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
で示される化合物をＸ−Ｙ［ここで、Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’であり；Ｒ2、Ｒ2'、ｍ、ｎ’、Ｒ11、Ｒ10'、ＲｈおよびＲｑＲｑ’は本明細書で式（ＩまたはＩＩＩ）に従って定義したとおりであり；Ｙは、水素、金属、ボロン酸誘導体、またはトリアルキルスズ誘導体である］と反応させて式（ＩＩＩ）で示される化合物を得ることを含む方法である。
【０２４１】
（ＩＩ）の（ＩＩＩ）への変換において、Ｙが水素である場合、Ｘは、以下のとおりである：
ａ）ＸはＯＲ2'であるか、またはＸはＳ(Ｏ)mＲ2'であり、ｍは０であるか；
ｂ）Ｘは、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、ｎ’は０であるか；または
ｃ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は(ＣＲ10Ｒ20)q'Ｘ1(ＣＲ10Ｒ20)qＣ(Ａ1)(Ａ2)(Ａ3)であり、ｑ’は０であり、Ｘ1はＮ(Ｒ10')、Ｏ、Ｓ(Ｏ)mであり、ｍは０であるか；
ｄ）ＸはＮ(Ｒ10')Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’である。
【０２４２】
（ＩＩ）の（ＩＩＩ）への変換において、ＹがＬｉ、Ｍｇもしくは他の適当な金属のような金属、または金属錯体化合物である場合、Ｘは以下のとおりである：
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である。
【０２４３】
（ＩＩ）の（ＩＩＩ）への変換において、Ｙがボロン酸（Ｂ(ＯＨ)2）またはボロン酸エステル誘導体である場合、Ｘは以下のとおりである：
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は、アリールまたはヘテロアリールである。
【０２４４】
Ｙが(Ｃ1-4アルキル)3Ｓｎのようなトリアルキルスズ誘導体である場合、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は、アリールまたはヘテロアリールである。
【０２４５】
式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物について、Ｇ１がＮＨである場合、該窒素が標準的な条件下で保護され、次いで、必要に応じて、変換後に脱保護されることを必要とし得ることが認識される。
【０２４６】
無水有機溶媒としては、ＣＨ2Ｃｌ2、クロロホルム、ＣＨ3ＣＮ、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦおよびトルエンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２４７】
この反応は、加熱（例えば、室温〜３００℃の温度）を必要としてもしなくてもよく、該加熱は、通常の油浴またはマイクロ波照射を用いて行うことができるが、これらに限定されるものではない。
【０２４８】
この反応は、塩基の存在を必要としてもしなくてもよく、該塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＮａＨ、ｎ−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＯＫ、Ｌｉ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3およびピリジンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの塩基には上記で具体的に記載した有機溶媒と適合しないものもあることが認識される。
【０２４９】
この反応は、密閉した反応容器中にて行われても行われなくてもよく、内部圧力は、１気圧よりも高い（例えば、１〜１００気圧）であり得る。
【０２５０】
この反応は、触媒量の、遷移金属（例えば、Ｐｄ、Ｃｕ、ＮｉまたはＷ）を含有する触媒の存在を必要としてもしなくてもよい。これらの触媒としては、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4およびＰｄＣｌ2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２５１】
本発明の別の態様は、式（ＩＩＩ）：
【化３１】
2008537937.tif 000032
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
ここで、ＸおよびＲ3は、式（ＩＩＩ）で示される化合物について上記で定義したとおりである］
で示される化合物の製造方法であって、無水有機溶媒中にて式：
【化３２】
2008537937.tif 000033
［式中、
Ｇ１は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯ−Ｓ(Ｏ)2ＣＦ3であり；
Ｒｇは、Ｃ1-10アルキルであり；
ｍは、１または２の値を有する整数であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ1-10アルキル部分である（ここで、これらの部分は各々置換されていてもよい）］
で示される化合物をＸ−Ｙ［ここで、Ｘは、Ｒ2、ＯＲ2'、Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、または(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")、またはＮ(Ｒ10')Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−ＣＮ)ＮＲｑＲｑ’であり；Ｒ2、Ｒ2'、ｍ、ｎ’、Ｒ11、Ｒ10'、ＲｈおよびＲｑＲｑ’は、本明細書において式（ＩまたはＩＩＩ）に従って定義したとおりであり；
Ｙは、ＮＨ2、ＮＨ(Ｒ10)、ＯＨ、またはＳＨである］
と反応させて式（ＩＩＩ）で示される化合物を得ることを含む方法（ただし、
ａ）ＸはＲ2であり、Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ1-10アルキルであるか；または
ｂ）Ｘは、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｓ(Ｏ)mＲ2'、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ10')Ｃ(Ｏ)Ｒ2'、(ＣＨ2)n'ＮＲ4Ｒ14、(ＣＨ2)n'Ｎ(Ｒ2')(Ｒ2")であり、ｎ’は２よりも大きい）
である。
【０２５２】
無水有機溶媒としては、ＣＨ2Ｃｌ2、クロロホルム、ＣＨ3ＣＮ、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦおよびトルエン、ＤＭＦ、アセトン、トルエン、ｎ−メチル−ピロリジン、またはジオキサン、またはこれらの組み合わせもしくは混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２５３】
この反応は、加熱（例えば、室温〜３００℃の温度）を必要としてもしなくてもよく、該加熱は、通常の油浴またはマイクロ波照射を用いて行うことができるが、これらに限定されるものではない。
【０２５４】
この反応は、塩基の存在を必要としてもしなくてもよく、該塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＮａＨ、ｎ−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＬｉ、tert−ＢｕＯＫ、Ｌｉ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3およびピリジンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの塩基には上記で具体的に記載した有機溶媒と適合しないものもあることが認識される。
【０２５５】
この反応は、密閉した反応容器中で行われても行われなくてもよく、内部圧力は、１気圧よりも高い（例えば、１〜１００気圧）であり得る。
【０２５６】
この反応は、触媒量の、遷移金属（例えば、Ｐｄ、Ｃｕ、ＮｉまたはＷ）を含有する触媒の存在を必要としてもしなくてもよい。これらの触媒としては、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4およびＰｄＣｌ2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの金属の使用は一般に単純な変換には必要ではないと認識される。
【０２５７】
式（ＩＩ）で示される化合物の例：
４−クロロ−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−２−メチルスルフィニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルフィニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；および
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−メチルスルフィニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン。
【０２５８】
式（ＩＩＩ）で示される化合物の例：
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−クロロ−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−クロロ−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン。
【０２５９】
本明細書に記載される方法を用いて製造され得る式（Ｉ）で示される化合物の例としては以下のものが挙げられる：
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−メチルスルファニル−フェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−メチルスルファニル−フェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−フェニル−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−クロロフェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−クロロフェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３,４−ジフルオロフェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−クロロフェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−メトキシフェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−メトキシフェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
２−(ヒドロキシ−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−メトキシフェニル)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−メチルスルファニル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−メチルスルファニル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−メチルスルファニル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−メトキシフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−メトキシフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−ビフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−ビフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−トリル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−フルオロ−４−ビフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−クロロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−クロロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−フルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−メトキシフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３,５−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−メチルチオフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−メチルチオフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−メトキシフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−メトキシフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−フェニル−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−メチルチオフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−メトキシフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−ヒドロキシルフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−ヒドロキシルフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−ヒドロキシルフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(４−メチルスルホニルフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]−ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(３−メチルスルホニルフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]−ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−４−(２−メチルスルホニルフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−４−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；
３−｛８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−[(１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル)アミノ]−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−[２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル]−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的機能性誘導体。
【０２６０】
合成例
ここで、以下の実施例を引用して本発明を説明するが、該実施例は単なる例示であって本発明の範囲を限定しようとするものではない。全ての温度は摂氏で示され、全ての溶媒は、入手可能な最高純度であり、全ての反応は、必要に応じてアルゴン雰囲気中にて無水条件下にて行われる。
【０２６１】
略語のリスト
【表１】
2008537937.tif 000034
【０２６２】
ＬＣ−ＭＳ実験条件：
液体クロマトグラフ
システム：  ＳＣＬ−１０Ａ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒおよび二重ＵＶ検出器を有するＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ システム
オートサンプラー：  Ｖａｌｃｏ ６ ポート・インジェクターを有するＬｅａｐ ＣＴＣ
カラム：  Ａｑｕａｓｉｌ／Ａｑｕａｓｉｌ（Ｃ１８ ４０×１ｍｍ）
注入容量（ｕＬ）：  ２.０
溶媒Ａ：  Ｈ2Ｏ、０.０２％ＴＦＡ
溶媒Ｂ：  ＭｅＣＮ、０.０１８％ＴＦＡ
勾配：  線形
チェネルＡ：  ＵＶ ２１４ｎｍ
チャネルＢ：  ＥＬＳ
【表２】
2008537937.tif 000035
質量分析計：  ＰＥ Ｓｃｉｅｘ Ｓｉｎｇｌｅ Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ＬＣ／ＭＳ ＡＰＩ−１５０
極性：  正
獲得モード：  プロファイル
【０２６３】
一般的な方法
核磁気共鳴スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ ４００分光計を使用して４００ＭＨｚで記録した。ＣＤＣｌ3はジュウテリオクロロホルムであり、ＤＭＳＯ−ｄ6はヘキサジュウテリオジメチルスルホキシドであり、ＣＤ3ＯＤ（またはＭｅＯＤ）はテトラジュウテリオメタノールである。内部標準テトラメチルシラン（ＴＭＳ）またはＮＭＲ溶媒から低磁場側への化学シフトを百万分率（δ）で報告する。ＮＭＲデータの略語は以下とおりである：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｄｄ＝二重の二重線、ｄｔ＝二重の三重線、ａｐｐ＝みかけ、ｂｒ＝幅広。Ｊは、ヘルツで測定したＮＭＲ結合定数を示す。質量スペクトルは、エレクトロスプレー（ＥＳ）イオン化法を用いて、装置にて得た。全ての温度は摂氏で報告する。他の略語は、ACS Style Guide（American Chemical Society, Washington, DC, 1986）に記載されているとおりである。
【０２６４】
薄層クロマトグラフィーにはＡｎａｌｔｅｃｈ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ＧＦおよびＥ. Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０ Ｆ−２５４薄層プレートを使用した。フラッシュクロマトグラフィーおよび重力クロマトグラフィーのどちらもＥ. Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０（２３０〜４００メッシュ）シリカゲルにて行った。分取ｈｐｌｃは、Ｌｕｎａ ５ｕ Ｃ１８(２) １００Ａ逆相カラムを使用し、１０〜８０勾配液（アセトニトリル中０.１％ＴＦＡ／０.１％ＴＦＡ水溶液）または１０〜８０勾配液（アセトニトリル／水）で溶離するＧｉｌｓｏｎ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｓｙｓｔｅｍを用いて行われた。この用途において精製のために用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ系は、Isco, Inc.から購入した。プレパックＳｉＯ2カラム、２５４ｎｍのＵＶ波長を用いる検出器および混合溶媒を使用してＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ精製を行った。
【０２６５】
マイクロ波照射による反応混合物の加熱は、Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒ（Personal Chemistry, Forboro/MAから購入、現在はBiotageが所有）、Ｅｍｒｙｓ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ（Personal Chemistryから購入した）またはＥｘｐｌｏｒｅｒ（CEM Discover, Matthews/NCによって提供された）マイクロ波にて行った。
【０２６６】
実施例１
４−クロロ−２−メチルスルファニル−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化３３】
2008537937.tif 000036
４,６−ジクロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（１.０ｇ、４.５ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（１.２６ｍＬ、９.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を４−トリフルオロメチルアニリン（０.６２ｍＬ、４.９ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した後、(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)（０.９５ｍＬ、４.５ｍｍｏｌ）を添加した。室温でさらに１２時間撹拌した後、該混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗生成物をＴＨＦ／ヘキサン混合液（１：３、２×１０ｍＬ）で洗浄することによってさらに精製して標記化合物を得た（１.１７ｇ、７０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３７２(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.１８（ｓ，３Ｈ）、６.７９（ｄ，J＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，J＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.８３（ｄ，J＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、８.０３（ｄ，J＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６７】
実施例２
４−クロロ−２−メチルスルファニル−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化３４】
2008537937.tif 000037
４,６−ジクロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（１.０ｇ、４.５ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（１.２６ｍＬ、９.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を２,４−ジフルオロアニリン（０.５０ｍＬ、４.９ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した後、(メトキシカルボニル−メチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)（０.９５ｍＬ、４.５ｍｍｏｌ）を添加した。室温でさらに４８時間撹拌した後、該混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、Ｈ2Ｏ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：５）して標記化合物を得た（０.７９ｇ、５２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３４０(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２４（ｓ，３Ｈ）、６.７９（ｄ，J＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｍ，２Ｈ）、７.２９（ｍ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，J＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６８】
実施例３
４−クロロ−２−メチルスルファニル−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化３５】
2008537937.tif 000038
４−クロロ−６−(２,６−ジフルオロ−フェニルアミノ)−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（２００ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４.０ｍＬ）およびＡｃ2Ｏ（２.０ｍＬ）中溶液を「Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒ」（マイクロ波、１６０℃）で３０分間加熱した。該混合物を真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：５）により標記化合物を得た（５０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３４０(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２４（ｓ，３Ｈ）、６.８０（ｄ，J＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｍ，２Ｈ）、７.４９（ｍ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，J＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６９】
実施例４
４−クロロ−２−メチルスルフィニル−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化３６】
2008537937.tif 000039
４−クロロ−２−メチルスルファニル−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（１.０ｇ、２.７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液をｍ−ＣＰＢＡ（０.６３ｇ、４.０ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（０.８６ｇ、８２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３８８(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.８０（ｓ，３Ｈ）、７.０３（ｄ，J＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，J＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.８６（ｄ，J＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、８.１９（ｄ，J＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７０】
実施例５
４−クロロ−２−メチルスルフィニル−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化３７】
2008537937.tif 000040
４−クロロ−２−メチルスルファニル−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（１.０ｇ、２.９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液をｍ−ＣＰＢＡ（０.６９ｇ、４.４ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（１.０２ｇ、９７％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３５６(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.８４（ｍ，３Ｈ）、７.０１（ｄ，J＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｍ，２Ｈ）、７.２９（ｍ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，J＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７１】
実施例６
４−クロロ−２−メチルスルフィニル−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化３８】
2008537937.tif 000041
４−クロロ−２−メチルスルファニル−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（１.０ｇ、２.９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液をｍ−ＣＰＢＡ（０.６９ｇ、４.４ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（０.９１ｇ、８７％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３５６(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.８５（ｓ，３Ｈ）、７.０３（ｄ，J＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｍ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，J＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７２】
実施例７
４−クロロ−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化３９】
2008537937.tif 000042
４−クロロ−２−メチルスルフィニル−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（０.２９ｇ、０.７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液をセリノール（０.０７５ｇ、０.８２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０.７５ｍＬ）中溶液と混合した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（０.１４ｇ、４５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４１５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６６（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５５（ｄ，J＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｍ，２Ｈ）、７.８１（ｄ，J＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.９２（ｄ，J＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７３】
実施例８
４−クロロ−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４０】
2008537937.tif 000043
４−クロロ−２−メチルスルフィニル−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（０.２４ｇ、０.６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２４ｍＬ）中溶液をセリノール（０.０６５ｇ、０.７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０.６５ｍＬ）中溶液と混合した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（０.１２ｇ、４６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３８３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.１５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７５（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５５（ｍ，１Ｈ）、７.０４（ｍ，２Ｈ）、７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.９０（ｍ，１Ｈ）。
【０２７４】
実施例９
４−クロロ−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４１】
2008537937.tif 000044
４−クロロ−２−メチルスルフィニル−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（０.９０ｇ、２.５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９０ｍＬ）中溶液をセリノール（０.２４ｇ、２.６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２.０ｍＬ）中溶液と混合した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（０.４０ｇ、４２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３８３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１.９５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.９０（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５６（ｄ，J＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｄ，J＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.９４（ｄ，J＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７５】
実施例１０
４−(２−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４２】
2008537937.tif 000045
４−クロロ−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ2Ｏ（３：１、４.８ｍＬ）中溶液を２−メチルチオフェニルボロン酸（３０.４ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（５０.１ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物にアルゴンを５分間通気し、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（２.８ｍｇ、０.００２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応管を密閉し、「Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒ」（マイクロ波、１５０℃）を用いて１５分間加熱した。該混合物を真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（８８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.４８（ｓ，３Ｈ）、２.６５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７０（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.２０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４５（ｍ，１Ｈ）、７.４３（ｍ，６Ｈ）、７.６８（ｍ，１Ｈ）、７.８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２７６】
実施例１１
４−(３−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４３】
2008537937.tif 000046
カップリング工程で３−メチルチオフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.４９（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、３.６８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、５.９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｓ，ｂ，１Ｈ）、７.４５（ｍ，６Ｈ）、７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.８２（ｍ，２Ｈ）。
【０２７７】
実施例１２
４−(４−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４４】
2008537937.tif 000047
カップリング工程で４−メチルチオフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（５６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.４０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、３.６９（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、５.８５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.５６（ｍ，２Ｈ）、７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２７８】
実施例１３
４−フェニル−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４５】
2008537937.tif 000048
カップリング工程でフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（８２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５７(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１.８１（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｍ，５Ｈ）、７.８２（ｍ，３Ｈ）。
【０２７９】
実施例１４
４−(３−クロロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４６】
2008537937.tif 000049
カップリング工程で３−クロロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４９１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１.６６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７３（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５０（ｍ，１Ｈ）、７.５２（ｍ，６Ｈ）、７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.８４（ｍ，２Ｈ）。
【０２８０】
実施例１５
４−(４−クロロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４７】
2008537937.tif 000050
カップリング工程で４−クロロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４９１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１.６１（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７３（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.５８（ｍ，４Ｈ）、７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.８４（ｍ，２Ｈ）。
【０２８１】
実施例１６
４−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４８】
2008537937.tif 000051
カップリング工程で３,４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（６５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４９３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.０６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７２（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４２（ｍ，５Ｈ）、７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２８２】
実施例１７
４−(２−クロロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化４９】
2008537937.tif 000052
カップリング工程で２−クロロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７２％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４９１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３.６０（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４５（ｍ，１Ｈ）、７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｍ，５Ｈ）、７.８０（ｍ，２Ｈ）。
【０２８３】
実施例１８
４−(４−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５０】
2008537937.tif 000053
カップリング工程で[４−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（６６％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４８７(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１.８５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６９（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.８４（ｍ，３Ｈ）。
【０２８４】
実施例１９
４−(３−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５１】
2008537937.tif 000054
カップリング工程で[３−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（６５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４８７(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.９０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６１（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４５（ｍ，１Ｈ）、７.０９（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｍ，４Ｈ）、７.８０（ｍ，３Ｈ）。
【０２８５】
実施例２０
４−(２−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５２】
2008537937.tif 000055
カップリング工程で[２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を使用した以外は実施例１０における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４８７(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６９（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４１（ｍ，１Ｈ）、７.１２（ｍ，２Ｈ）、７.４７（ｍ，５Ｈ）、７.８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２８６】
実施例２１
４−(３−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５３】
2008537937.tif 000056
４−クロロ−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（５０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ2Ｏ（３：１、４.８ｍＬ）中溶液を３−メチルチオフェニルボロン酸（３３.８ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（５４.３ｍｇ、０.３９ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物にアルゴンを５分間通気し、次いで、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（３.０ｍｇ、０.００２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応管を密閉し、「Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒ」（マイクロ波、１５０℃）を用いて１５分間加熱した。混合物を真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（９０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４７１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.４０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、２.４０（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.００（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４５（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｍ，５Ｈ）、７.８５（ｍ，１Ｈ）。
【０２８７】
実施例２２
４−(４−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５４】
2008537937.tif 000057
カップリング工程で４−メチルチオフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（９５％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４７１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.３５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、３.７６（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４６（ｍ，１Ｈ）、７.０５（ｍ，２Ｈ）、７.２７（ｍ，１Ｈ）、７.３９（ｍ，２Ｈ）、７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.８１（ｍ，１Ｈ）。
【０２８８】
実施例２３
４−(２−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５５】
2008537937.tif 000058
カップリング工程で２−メチルチオフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４７１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.４５（ｓ，３Ｈ）、２.５５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７２（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４０（ｍ，１Ｈ）、７.０５（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｍ，６Ｈ）。
【０２８９】
実施例２４
４−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５６】
2008537937.tif 000059
カップリング工程で３,４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（５６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４６１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７７（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４８（ｍ，１Ｈ）、７.０６（ｍ，２Ｈ）、７.４９（ｍ，４Ｈ）、７.７４（ｍ，１Ｈ）。
【０２９０】
実施例２５
４−(２−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５７】
2008537937.tif 000060
カップリング工程で２−メトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（８９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.８５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６７（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.３８（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｍ，５Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、７.３８（ｍ，１Ｈ）、７.５０（ｍ，１Ｈ）。
【０２９１】
実施例２６
４−(４−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５８】
2008537937.tif 000061
カップリング工程で４−メトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.６０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７３（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４５（ｍ，１Ｈ）、７.０５（ｍ，４Ｈ）、７.３８（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.８３（ｍ，１Ｈ）。
【０２９２】
実施例２７
４−(２−ビフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化５９】
2008537937.tif 000062
カップリング工程で２−ビフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（８９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.０６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７３（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.１８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７.００（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｍ，７Ｈ）、７.５８（ｍ，４Ｈ）。
【０２９３】
実施例２８
４−(３−ビフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６０】
2008537937.tif 000063
カップリング工程で３−ビフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（９２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.１０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７２（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.０６（ｍ，２Ｈ）、７.６０（ｍ，８Ｈ）、７.８２（ｍ，３Ｈ）。
【０２９４】
実施例２９
４−(２−トリル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６１】
2008537937.tif 000064
カップリング工程で２−トリルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（６６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４３９(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２４（ｓ，３Ｈ）、２.９６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.３９（ｍ，１Ｈ）、７.０４（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｍ，６Ｈ）。
【０２９５】
実施例３０
４−(３−フルオロ−４−ビフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６２】
2008537937.tif 000065
カップリング工程で３−フルオロ−４−ビフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（４８％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５１９(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.１５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５０（ｍ，１Ｈ）、７.０６（ｍ，２Ｈ）、７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.５２（ｍ，８Ｈ）、７.８６（ｍ，１Ｈ）。
【０２９６】
実施例３１
４−(４−クロロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６３】
2008537937.tif 000066
カップリング工程で４−クロロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５９(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.８３（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７２（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４６（ｍ，１Ｈ）、７.０４（ｍ，２Ｈ）、７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｍ，４Ｈ）、７.７２（ｍ，１Ｈ）。
【０２９７】
実施例３２
４−(３−クロロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６４】
2008537937.tif 000067
カップリング工程で３−クロロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（４９％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５９(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.５５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７４（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.０５（ｍ，２Ｈ）、７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｍ，４Ｈ）、７.７３（ｍ，１Ｈ）。
【０２９８】
実施例３３
４−(３−フルオロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６５】
2008537937.tif 000068
カップリング工程で３−フルオロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（６４％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４４３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.０５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７９（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４９（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｍ，２Ｈ）、７.４２（ｍ，５Ｈ）、７.７７（ｍ，１Ｈ）。
【０２９９】
実施例３４
４−(３−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６６】
2008537937.tif 000069
カップリング工程で３−メトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（８９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.０７（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.８３（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.１０（ｍ，５Ｈ）、７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.４７（ｍ，１Ｈ）、７.８２（ｍ，１Ｈ）。
【０３００】
実施例３５
４−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,４−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６７】
2008537937.tif 000070
カップリング工程で３,５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例２１における方法に従うことによって標記化合物を製造した（８９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４６１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.０５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.８９（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５１（ｍ，１Ｈ）、７.０８（ｍ，５Ｈ）、７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.７５（ｍ，１Ｈ）。
【０３０１】
実施例３６
４−(２−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６８】
2008537937.tif 000071
４−クロロ−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（５０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ2Ｏ（３：１、４.８ｍＬ）中溶液を２−メチルチオフェニルボロン酸（３３.８ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（５４.３ｍｇ、０.３９ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物にアルゴンを５分間通気し、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（３.０ｍｇ、０.００２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応管を密閉し、「Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒ」（マイクロ波、１５０℃）を用いて１５分間加熱した。該混合物を真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（８９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４７１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.４５（ｓ，３Ｈ）、２.５５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７２（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.２５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４１（ｍ，１Ｈ）、７.１１（ｍ，２Ｈ）、７.３０（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.５１（ｍ，２Ｈ）。
【０３０２】
実施例３７
４−(３−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化６９】
2008537937.tif 000072
カップリング工程で３−メチルチオフェニルボロン酸を使用した以外は実施例３６における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７１％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４７１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.５０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.２５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.１１（ｍ，２Ｈ）、７.３５（ｍ，１Ｈ）、７.４６（ｍ，４Ｈ）、７.７７（ｍ，１Ｈ）。
【０３０３】
実施例３８
４−(４−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７０】
2008537937.tif 000073
カップリング工程で４−メトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例３６における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７０％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１.８０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７７（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、６.１０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.１２（ｍ，４Ｈ）、７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.８６（ｍ，１Ｈ）。
【０３０４】
実施例３９
４−(３−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７１】
2008537937.tif 000074
カップリング工程で３−メトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例３６における方法に従うことによって標記化合物を製造した（７９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７５（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４６（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｍ，５Ｈ）、７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｍ，１Ｈ）。
【０３０５】
実施例４０
４−フェニル−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７２】
2008537937.tif 000075
カップリング工程でフェニルボロン酸を使用した以外は実施例３６における方法に従うことによって標記化合物を製造した（８９％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４２５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.１６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.８３（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.１５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、７.１３（ｍ，２Ｈ）、７.５５（ｍ，６Ｈ）、７.８０（ｍ，１Ｈ）。
【０３０６】
実施例４１
４−(４−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７３】
2008537937.tif 000076
カップリング工程で４−メチルチオフェニルボロン酸を使用した以外は実施例３６における方法に従うことによって標記化合物を製造した（６７％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４７１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.５０（ｓ，３Ｈ）、２.５７（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.７２（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.２０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４６（ｍ，１Ｈ）、７.１１（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｍ，１Ｈ）、７.５６（ｍ，２Ｈ）、７.８１（ｍ，１Ｈ）。
【０３０７】
実施例４２
４−(２−メトキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７４】
2008537937.tif 000077
カップリング工程で２−メトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例３６における方法に従うことによって標記化合物を製造した（９１％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５５(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.７０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.６８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、３.８２（ｓ，３Ｈ）、６.２０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４０（ｍ，１Ｈ）、７.０８（ｍ，４Ｈ）、７.４８（ｍ，４Ｈ）。
【０３０８】
実施例４３
４−(２−ヒドロキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７５】
2008537937.tif 000078
４−クロロ−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（５０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ2Ｏ（３：１、４.８ｍＬ）中溶液を２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノール（４４.０ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（７１.９ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）と混合した。得られた混合物にアルゴンを５分間通気し、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（３.０ｍｇ、０.００２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応管を密閉し、「Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒ」（マイクロ波、１５０℃）を用いて１５分間加熱した。該混合物を真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：１）して、標記化合物を得た（８２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４４１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１.６５（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.８０（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.０５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５４（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｍ，４Ｈ）、７.４８（ｍ，３Ｈ）、７.９８（ｍ，１Ｈ）。
【０３０９】
実施例４４
４−(３−ヒドロキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７６】
2008537937.tif 000079
カップリング工程で３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを使用した以外は実施例４３における方法に従うことによって標記化合物を製造した（１３％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４４１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ−(ＣＤ3ＯＤ）δ２.１８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、４.９２（ｍ，１Ｈ）、５.５０（ｍ，１Ｈ）、５.６５（ｍ，４Ｈ）、５.８６（ｍ，１Ｈ）、６.０８（ｍ，１Ｈ）、６.４４（ｍ，１Ｈ）。
【０３１０】
実施例４５
４−(４−ヒドロキシフェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７７】
2008537937.tif 000080
カップリング工程で４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを使用した以外は実施例４３における方法に従うことによって標記化合物を製造した（５６％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４４１(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ）δ２.１８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、４.９１（ｍ，１Ｈ）、５.４８（ｍ，２Ｈ）、５.７１（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｍ，３Ｈ）、６.５１（ｍ，１Ｈ）。
【０３１１】
実施例４６
４−(４−メチルスルホニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７８】
2008537937.tif 000081
４−(４−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン（５０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）中溶液をｍＣＰＢＡ（８０.０ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）と混合した。室温で３０分間撹拌した後、該混合物を真空濃縮した。次いで、フラッシュクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１０：１）して、標記化合物を得た（６１％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０２(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.０６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.２０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５１（ｍ，１Ｈ）、７.１３（ｍ，２Ｈ）、７.５１（ｍ，１Ｈ）、７.６８（ｍ，１Ｈ）、７.８５（ｍ，２Ｈ）、８.１５（ｍ，２Ｈ）。
【０３１２】
実施例４７
４−(３−メチルスルホニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化７９】
2008537937.tif 000082
実施例４６における方法に従うことによって４−(３−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オンから標記化合物を製造した（６４％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.０９（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、３.７８（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.３５（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、６.５５（ｍ，１Ｈ）、７.１４（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.７０（ｍ，１Ｈ）、７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.９５（ｍ，１Ｈ）、８.１７（ｍ，１Ｈ）、８.３０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）。
【０３１３】
実施例４８
４−(２−メチルスルホニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オン
【化８０】
2008537937.tif 000083
実施例４６における方法に従うことによって４−(２−メチルスルファニル−フェニル)−２−(２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−８Ｈ−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７−オンから標記化合物を製造した（６２％）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ５０３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.２７（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、３.２８（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｍ，ｂｒ，５Ｈ）、６.２０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、６.４１（ｍ，１Ｈ）、７.１３（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｍ，１Ｈ）、７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.８１（ｍ，２Ｈ）、８.２６（ｍ，１Ｈ）。
【０３１４】
実施例４９
Ｎ−シクロプロピル−３−(８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド
【化８１】
2008537937.tif 000084
３−フルオロ−４−メチル安息香酸（１.５４ｇ、０.０１ｍｏｌ）をトリフルオロメタンスルホン酸（１０ｍＬ）に溶解し、約０℃に冷却する。反応温度を約０℃に維持しながら６時間にわたってＮＩＳ（２.２５ｇ、０.０１ｍｏｌ）を数回に分けて添加する。該混合物を室温に一夜加温する。次いで、反応混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチル（３×）で抽出する。有機層を洗浄し（Ｎａ2Ｓ2Ｏ5）、濃縮する。物質は粗物のままである。
【０３１５】
上記からの粗酸（約１.５ｇ）を塩化チオニル（７５ｍＬ）に溶解し、８０℃に約２時間加熱する。次いで、該混合物を室温に冷却し、Ｎ2下で一夜撹拌する。該混合物を真空濃縮し、ＤＣＭ １５ｍＬに溶解する。Ｎａ2ＣＯ3（３ｇ）をシクロプロピルアミン（０.６９ｍＬ、０.０１モル（以下、「ｍｏｌ」と記す））と一緒に添加する。該混合物を一夜撹拌し、フラッシュクロマトグラフィー処理（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−ヨード−４−メチルベンズアミド０.９０４ｇを得る。
【０３１６】
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−ヨード−４−メチルベンズアミド（０.９０４ｇ、２.８３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解する。ビス−ピニカラト−ジボラン（１.４４ｇ、２.８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＰｄＣｌ2.ｄｐｐｆ（５５ｍｇ）および酢酸カリウム（１.３８ｇ、１４.１５ｍｍｏｌ）を添加する。該混合物を約１８時間撹拌し、真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー処理により精製して、Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−４−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド（６０ｍｇ）を得る。
【０３１７】
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エチル]−アミノ｝ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（０.０５６ｇ、０.１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−４−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド（０.０６５ｇ、０.１７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（０.０７ｇ、０.５１ｍｍｏｌ）およびテトラキストリスフェニルホスフィンパラジウム（１０ｍｇ、０.０５当量）をジオキサン／水（３：１、１０ｍＬ）に溶解し、約１００℃に約３時間加熱する。該混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得る（９ｍｇ、黄色粉末、融点２１４.２〜２１７.５）：ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４０(Ｍ＋Ｈ)+、１.６９分（保持時間）。ＨＰＬＣは純度９６％を示す。
【０３１８】
実施例５０
４−クロロ−２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン
【化８２】
2008537937.tif 000085
ジクロロメタン（８９.４ｍＬ）中の化合物４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルスルフィニル)−ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（１.５９ｇ、４.４７ｍｍｏｌ）にＮ,Ｎ−ジエチル−１,３−プロパンジアミン（０.８４５ｍＬ、５.３６ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１.２６ｕＬ、８.９４ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一夜撹拌した。反応の間に若干の白色沈殿物を形成した。濾過の後に酢酸エチル／ジクロロメタン／メタールで洗浄して、標記化合物を得た（１.０２８ｇ、６０％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３１９】
実施例５１
４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン
【化８３】
2008537937.tif 000086
ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の化合物４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルスルフィニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（１.３９ｇ、３.９ｍｍｏｌ）に４−メチル−１,４’−ビピペリジン（０.７５ｇ、５.８５ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１.０３ｍＬ、１１.７ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を約−２０℃で一夜撹拌した。濾過の後に濃縮し、粗物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を得た（０.９０４ｇ、５１％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４７４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３２０】
実施例５２
３−[８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル)−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]−４−メチル安息香酸
【化８４】
2008537937.tif 000087
３−ヨード−４−メチル安息香酸（６０ｇ、０.２２ｍｏｌ、１ｅｑ）の脱気ＤＭＦ（１４００ｍＬ、２３.３容量）中撹拌溶液に４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ−１,３,２−ジオキサボロラン（８１.４ｇ、０.３２ｍｏｌ、１.４ｅｑ）を加え、次いで、酢酸カリウム（１１２ｇ、１.１４ｍｏｌ、５ｅｑ）および[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８.７ｇ、０.０２モル、０.１ｅｑ）を加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下におき、一夜遮光しながら８０℃に加熱した。次いで、該混合物を高真空下にて濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと２Ｍ ＨＣｌとの間で分配させた。次いで、該混合物を濾過し、層を分取した。水性相をＥｔＯＡｃで再抽出した。次いで、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、茶色の固体を得、これをシリカプラグに加え、次いで、シクロヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離した。次いで、フラクションを合わせ、蒸発させて、茶色の泡沫体を得、これをシクロヘキサンと一緒にトリチュレートし、濾過により回収して、次いで、真空乾燥させて、４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸を得た。δ（ＣＤＣｌ3）８.５０−８.４９（１Ｈ，ｄ）、８.０４−８.０２（１Ｈ，ｄｄ）、７.２７−７.２５（１Ｈ，ｄ）、２.６１（３Ｈ，ｓ）、１.３６（１２Ｈ，ｓ）。
【０３２１】
ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の化合物４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（４７.５ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）に４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（３８.４ｍｇ、０.１５ｍｏｌ）、炭酸カリウム（８３ｍｇ、０.６ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（４.６ｍＬ、０.００５ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波を用いて該混合物を約１５０℃で約１５分間加熱した。該混合物を濃縮し、次いで、ＤＭＳＯ（０.７５ｍＬ）および水（０.２５ｍＬ）と混合した。ＨＰＬＣによって分離して、標記化合物を得た（３９ｍｇ、６８％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３２２】
実施例５３
３−[２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]−２−メチル安息香酸
【化８５】
2008537937.tif 000088
ジオキサン（４.５ｍＬ）および水（１.５ｍＬ）中の化合物４−クロロ−２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（１７６ｍｇ、０.４１８ｍｍｏｌ）に２−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（１７３ｍｇ、０.６２６ｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８９ｍｇ、２.０９ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２４.２ｍｇ、０.０２５９ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波を用いて、該混合物を約１５０℃で約１５分間加熱した。該混合物を濾過した。ＴＦＡを用いてＨＰＬＣにより分離して、標記化合物を得た（２３８ｍｇ、９９％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２２(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３２３】
実施例５４
３−[２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]−５−フルオロ−４−メチル安息香酸１,１−ジメチルエチル・トリフルオロ酢酸塩
【化８６】
2008537937.tif 000089
ジオキサン（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の化合物４−クロロ−２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（６００ｍｇ、１.４２２ｍｍｏｌ）に３−フルオロ−４−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸１,１−ジメチルエチル（５４２ｍｇ、２.１３２ｍｏｌ）、炭酸カリウム（５９０ｍｇ、４.２６ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(０)（８２ｍｇ、０.０７１ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波を用いて、該混合物を１５０℃で１５分間加熱した。該混合物を濾過した。ＴＦＡを用いてＨＰＬＣにより分離して、粗標記化合物を得た。
【０３２４】
実施例５５
４−[２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]安息香酸
【化８７】
2008537937.tif 000090
ジオキサン（１２ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の化合物４−クロロ−２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（１６８.７５ｍｇ、０.４０ｍｍｏｌ）に４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（１４８.８５ｍｇ、０.６０ｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ、１.２０ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２３ｍｇ、０.０２ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波を用いて、該混合物を１５０℃で１５分間加熱した。該混合物を濃縮した。これをＤＭＳＯ（０.７５ｍＬ）および水（０.２５ｍＬ）と混合した。ＨＰＬＣにより分離して、標記化合物を得た（１４７ｍｇ、７２％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ５０８(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３２５】
実施例５６
３−[２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]安息香酸
【化８８】
2008537937.tif 000091
ジオキサン（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の化合物４−クロロ−２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（２１０.５ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）に３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（１２５ｍｇ、０.７５ｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１０ｍｇ、１.２０ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２９ｍｇ、０.０２５ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波を用いて、該混合物を約１５０℃で約１５分間加熱した。該混合物を濃縮し、次いで、ＤＭＳＯ（０.７５ｍＬ）および水（０.２５ｍＬ）と混合した。ＨＰＬＣにより分離して、標記化合物を得た（４６７ｍｇ、３２％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ５０８(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３２６】
実施例５７
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルチオ)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
【０３２７】
５７ａ）４−クロロ−６−[(２,６−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボニトリル
【化８９】
2008537937.tif 000092
オキシ塩化リン（６５ｍＬ、０.７０ｍｏｌ）のトリクロロエチレン（４６.５ｍＬ）中溶液にＤＭＦ（２５ｍＬ、０.３２ｍｏｌ）を、温度を５℃〜１０℃に保持するためにゆっくりと添加した。次いで、該溶液を室温に加温した後、６−ヒドロキシ−２−(メチルチオ)−４(１Ｈ)−ピリミジノン（２５ｇ、０.１６ｍｏｌ）を数回に分けて添加した。得られた反応混合物を８０℃で一夜加熱し、次いで、真空濃縮した。得られたスラリー様残留物を氷中に注ぎ、約２時間撹拌し、次いで、濾過して、粗生成物を得た。該粗生成物をヘキサンによる再結晶によってさらに精製して、４,６−ジクロロ−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボアルデヒドを得た（２１.３ｇ、６１％）。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.６６（ｓ，３Ｈ）、１０.４（ｓ，１Ｈ）。
【０３２８】
ヒドロキシルアミン・塩酸塩（１３９ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（０.１１３ｍＬ、２.０ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）の混合物に４,６−ジクロロ−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボアルデヒド（２２３ｍｇ、１.０ｍｏｌ）を添加して室温にした。次いで、該溶液を５０℃で約１時間、６０℃で約３０分間、次いで、７０℃で約３０分間加熱した後、真空濃縮し、Ｈ2Ｏ（１０〜２０ｍＬ）で洗浄して、４,６−ジクロロ−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボアルデヒドオキシムを得た（１９０ｍｇ、８０％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ２３８(Ｍ＋Ｈ)+１.５７分、１.６５分；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.６２、２.６５（３Ｈ）、７.５３、８.３０（１Ｈ）。
【０３２９】
４,６−ジクロロ−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボアルデヒドオキシム（２.３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）にＳＯＣｌ2（２１.８ｍＬ、０.３０ｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。次いで、該溶液を７５℃で約３時間加熱した後、真空濃縮した。真空下でトルエン（５ｍＬ）と一緒に蒸発させることにより残留ＳＯＣｌ2を除去した。得られた固体をＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）で洗浄して、４,６−ジクロロ−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボニトリルを得た（２.０４ｇ、９３％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ２２０(Ｍ＋Ｈ)+１.９９分；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.６４(３Ｈ）。
【０３３０】
４,６−ジクロロ−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボニトリル（２.２０ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に２,６−ジフルオロアニリン（２.１７ｍＬ、２０.０ｍｍｏｌ）を添加した。該溶液を５０℃で約６０分間撹拌した。該混合物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の溶液中にゆっくりと添加した。得られた固体を濾過し、ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）で洗浄して、白色固体として４−クロロ−６−[(２,６−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボニトリルを得た（２.８２ｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２.３３（ｓ，３Ｈ）、６.９４（ｓ，１Ｈ）、７.０４（ｍ，２Ｈ）、７.３５（ｍ，１Ｈ）。
【０３３１】
５７ｂ）５−(アミノメチル)−６−クロロ−Ｎ−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルチオ)−４−ピリミジンアミン
【化９０】
2008537937.tif 000093
４−クロロ−６−[(２,６−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(メチルチオ)−５−ピリミジンカルボニトリル（０.９３８ｇ）の溶液にボラン・ＴＨＦ複合体（１.０Ｍ、１５ｍＬ）を添加した。次いで、該反応混合物を還流させながら、出発物質が消失するまで約４時間加熱した。該溶液を室温に冷却し、ＨＣｌ溶液（６Ｍ、５ｍＬ）と混合し、室温で約３０分間撹拌した。次いで、該溶液をＮａＯＨ溶液（３Ｍ）と混合してｐＨ９.０〜１０.０にした。有機相を分取し、水性層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、回収し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して、標記化合物０.９７ｇ（定量的）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１７(Ｍ＋Ｈ)+、１.５分（保持時間）。
【０３３２】
５７ｃ）５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルチオ)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
【化９１】
2008537937.tif 000094
５−(アミノメチル)−６−クロロ−Ｎ−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルチオ)−４−ピリミジンアミン（０.３１７ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中溶液にカルボニルジイミダゾール（０.１７８ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中混合物を添加した。得られた混合物を室温で約３時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）と混合し、ＨＣｌ（１Ｎ、２×１０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た（０.２７９ｇ、８１％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４３(Ｍ＋Ｈ)+、１.７５分（保持時間）；1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７.４４−７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.０７−７.０３（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ，１Ｈ）、４.６２（ｓ，２Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）。
【０３３３】
実施例５８
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルスルフィニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
【化９２】
2008537937.tif 000095
３−[８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルチオ)−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル]−４−メチル安息香酸（１.７１ｇ、５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（６０ｍＬ）中溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１.１７ｇ、５.２ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、カラムに直接負荷した。フラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により白色固体として標記化合物１.５８ｇ（８８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５８(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３３４】
実施例５９
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−[４−(１−ピロリジニル)−１−ピペリジニル]−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
【化９３】
2008537937.tif 000096
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルスルフィニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（２５０ｍｇ、０.７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に４−(１−ピロリジニル)ピペリジン（３２３ｍｇ、２.１ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０.３ｍＬ、１.７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一夜撹拌した。得られた混合物を濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＤＣＭ［９０］＋ＭｅＯＨ［７］＋ＮＨ4ＯＨ［３］）により白色固体として標記化合物を得た（２５３ｍｇ、８１％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４９(Ｍ＋Ｈ)+
【０３３５】
実施例６０
３−｛８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−２−[４−(１−ピロリジニル)−１−ピペリジニル]−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−メチルベンズアミド
【化９４】
2008537937.tif 000097
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−[４−(１−ピロリジニル)−１−ピペリジニル]−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（１８ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１.５ｍＬ）／水（０.５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（３４ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２.３ｍｇ、０.００２ｍｍｏｌ）およびＮ−(４−フルオロフェニル)−４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド（２２ｍｇ、０.０６２ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物にＮ2を５分間通気し、次いで、約１５０℃で約３０分間マイクロ波処理した。該反応混合物を濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＤＣＭ［９０］＋ＭｅＯＨ［７］＋ＮＨ4ＯＨ［３］）により白色固体として標記化合物を得た（１４ｍｇ、５４％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ６４２(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.８０（ｍ，４Ｈ）、１.８８（ｍ，２Ｈ）、２.２４（ｍ，１Ｈ）、２.３３（ｓ，３Ｈ）、２.６２（ｍ，４Ｈ）、２.７４（ｔ，２Ｈ）、４.１７（ｍ，２Ｈ）、４.４０（ｍ，２Ｈ),７.１２（ｍ，４Ｈ）、７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.７２（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，１Ｈ）。
【０３３６】
実施例６１
７−(１,４’−ビピペリジン−１’−イル)−５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
【化９５】
2008537937.tif 000098
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルスルフィニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（２００ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に１,４’−ビピペリジン（２７０ｍｇ、１.６１ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０.３ｍＬ、１.７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一夜撹拌した。得られた混合物を濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＤＣＭ［９０］＋ＭｅＯＨ［７］＋ＮＨ4ＯＨ［３］）により白色固体として標記化合物を得た（２９８ｍｇ、８３％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３３７】
実施例６２
３−[２−(１,４’−ビピペリジン−１’−イル)−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル]−Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−メチルベンズアミド
【化９６】
2008537937.tif 000099
化合物７−(１,４’−ビピペリジン−１’−イル)−５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（１８ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１.５ｍＬ）／水（０.５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（３４ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２.３ｍｇ、０.００２ｍｍｏｌ）およびＮ−(４−フルオロフェニル)−４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド（２２ｍｇ、０.０６２ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物にＮ2を５分間通気し、次いで、約１５０℃で約３０分間マイクロ波処理した。該反応混合物を濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＤＣＭ［９０］＋ＭｅＯＨ［７］＋ＮＨ4ＯＨ［３］）により白色固体として標記化合物を得た（１３ｍｇ、５１％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ６５６(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｍ，４Ｈ）、１.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３３（ｓ，３Ｈ）、２.５６（ｍ，５Ｈ）、２.７２（ｔ，２Ｈ）、４.１７（ｍ，２Ｈ）、４.４６（ｍ，２Ｈ),７.１２（ｍ，４Ｈ）、７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.７２（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，１Ｈ）。
【０３３８】
実施例６３
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
【化９７】
2008537937.tif 000100
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルスルフィニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（８００ｍｇ、２.２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４５ｍＬ）中溶液にＮ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０.３６ｍＬ、３.２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.６３ｍＬ、４.５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一夜撹拌した。得られた混合物を濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＤＣＭ［９０］＋ＭｅＯＨ［７］＋ＮＨ4ＯＨ［３］）により白色固体として標記化合物を得た（７３０ｍｇ、８５％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３３９】
実施例６４
３−(８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル)安息香酸
【化９８】
2008537937.tif 000101
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−｛[２−(ジメチルアミノ)−エチル]アミノ｝−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（１００ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（９ｍＬ）／水（３ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（２１７ｍｇ、１.５７ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１５ｍｇ、０.０１３ｍｍｏｌ）および３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（６５ｍｇ、０.３９ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物にＮ2を５分間通気し、次いで、約１５０℃で約３０分間マイクロ波処理した。該反応混合物を濃縮した。濃縮混合物にＤＭＳＯ（２ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（０.５ｍＬ）およびＡｃＯＨ（０.０５ｍＬ）を添加した。次いで、ＨＰＬＣによる分取により白色固体として標記化合物を得た（１２０ｍｇ、９８％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６９(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３４０】
実施例６５
４−(８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル)安息香酸
【化９９】
2008537937.tif 000102
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−｛[２−(ジメチルアミノ)−エチル]−アミノ｝−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（１５０ｍｇ、０.３９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）／水（４ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（３２５ｍｇ、２.３６ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２３ｍｇ、０.０１９ｍｍｏｌ）および４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（１４６ｍｇ、０.５９ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物にＮ2を約５分間通気し、次いで、約１５０℃で約３０分間マイクロ波処理した。該反応混合物を濃縮した。濃縮混合物にＤＭＳＯ（２ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（０.５ｍＬ）およびＡｃＯＨ（０.０５ｍＬ）を添加した。次いで、ＨＰＬＣによる分取により白色固体として標記化合物を得た（１４２ｍｇ、７７％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６９(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３４１】
実施例６６
４−(８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル)−３−メチル安息香酸
【化１００】
2008537937.tif 000103
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]−アミノ｝−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（２００ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）／水（５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（４３３ｍｇ、３.１４ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３１ｍｇ、０.０２７ｍｍｏｌ）および３−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（２０５ｍｇ、０.７８ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物にＮ2を約１０分間通気し、次いで、１５０℃で約３０分間マイクロ波処理した。該反応混合物を濃縮した。濃縮混合物にＤＭＳＯ（２ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（０.５ｍＬ）およびＡｃＯＨ（０.０５ｍＬ）を添加した。ＴＦＡを用いたＧｉｌｓｏｎにより白色固体として標記化合物を得た（３１０ｍｇ、９９％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３４２】
実施例６７
３−(８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５−フルオロ−４−メチル安息香酸１,１−ジメチルエチル
【化１０１】
2008537937.tif 000104
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（２００ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）／水（５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（４３３ｍｇ、３.１４ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３１ｍｇ、０.０２７ｍｍｏｌ）および(５−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−３−フルオロ−２−メチルフェニル)ボロン酸（１５９ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物にＮ2を１０分間通気し、次いで、１５０℃で３０分間マイクロ波処理した。該反応混合物を濃縮した。濃縮混合物にＤＭＳＯ（２ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（０.５ｍＬ）およびＡｃＯＨ（０.０５ｍＬ）を添加した。次いで、ＨＰＬＣによる分取により白色固体として標記化合物を得た（２７０ｍｇ、８８％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８７(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３４３】
実施例６８
３−(８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４−メチル安息香酸
【化１０２】
2008537937.tif 000105
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（１９１ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中溶液に４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（１９７ｍｇ、０.７５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（４１５ｍｇ、３.０ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリスフェニル−ホスフィン)パラジウム(０)（２３ｍｇ、０.０２５ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波を用いて、該反応混合物を１５０℃に約１５分間加熱した。該反応混合物を濃縮乾固し、次いで、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）、水（０.５ｍＬ）およびＨＯＡｃ（１滴）を添加した。該溶液を濾過し、逆相ＨＰＬＣにかけて、標記化合物０.２４ｇ（定量的）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８３(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）２.３６（ｓ，３Ｈ）、２.７６（ｓ，６Ｈ）、３.１６（ｓ，２Ｈ）、３.５６（ｓ，２Ｈ）、４.１３（ｓ，２Ｈ）、７.２１（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｍ，２Ｈ）、７.９５（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，J＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４４】
実施例６９
３−(８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４−エチル安息香酸
【化１０３】
2008537937.tif 000106
カップリング反応において３−(ジヒドロキシボラニル)−４−エチル安息香酸を使用した以外は実施例６８における方法に従うことによって標記化合物を製造した（収率：３８％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４９７(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）１.２２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，３Ｈ）、２.６８（ｓ，２Ｈ）、２.７７（ｓ，６Ｈ）、３.１６（ｍ，２Ｈ）、３.５３（ｍ，２Ｈ）、４.１３（ｍ，２Ｈ）、７.１８（ｍ，２Ｈ）、７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｍ，１Ｈ）。
【０３４５】
実施例７０
５−クロロ−７−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン・トリフルオロ酢酸塩
【化１０４】
2008537937.tif 000107
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルスルフィニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（２７５ｍｇ、０.７６７ｍｍｏｌ）にＮ,Ｎ−ジエチル−１,３−プロピルジアミン（０.１８１ｍＬ、１.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.２１５ｍＬ、１.５３ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を一夜撹拌した。該混合物を濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（０.１％ＴＦＡを用いる）により分取して標記化合物（２０７ｍｇ、６４％）を得た。
【０３４６】
実施例７１
３−[２−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル]−４−メチル安息香酸
【化１０５】
2008537937.tif 000108
１,４−ジオキサン（７.５ｍＬ）および水（２.５ｍＬ）中の５−クロロ−７−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ｝−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（２０７ｍｇ、０.４８８ｍｍｏｌ）に４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（０.１９２ｇ、０.７３３ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(０)（２８.３ｍｇ、０.０２４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２７０ｍｇ、１.９５ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波を用いて、該混合物を１５０℃で約１５分間加熱し、次いで、室温に冷却した。該混合物を濃縮し、ＨＰＬＣにより分取して標記化合物（６６ｍｇ、２６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２５(Ｍ＋Ｈ)+。
【０３４７】
実施例７２
３−[８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルチオ)−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]−４−メチル安息香酸
【化１０６】
2008537937.tif 000109
加圧フラスコ（５００ｍＬ、Chemglass）中の４−クロロ−８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルチオ)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン（１.７０ｇ、５.００ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１５０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５０ｍＬ）中溶液に４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（１.９７ｇ、７.５０ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（４.１５ｇ、３０.０ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンを用いて、得られた混合物を５分間脱気し、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（０.２３２ｇ、０.２０ｍｍｏｌ）と混合し、３０分間強く撹拌しながら予熱した油浴（１６０℃）で加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、真空濃縮してＤＭＥを除去した。次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２.５ｍＬ）と混合し、振盪した。層を分取した。有機層を回収し、さらに、ブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭをカラムに充填する、移動相：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として標記化合物２.１５ｇ（９８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４４０(Ｍ＋Ｈ)+；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ２.２７（ｓ，３Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｍ，２Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｄｄ，Ｊ1＝７.６Ｈｚ，Ｊ2＝１.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４８】
実施例７３
３−[８−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(メチルチオ)−７−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−４−イル]−Ｎ,Ｎ,４−トリメチルベンズアミド
【化１０７】
2008537937.tif 000110
４−メチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)安息香酸（１ｇ、３.８ミリモル）をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）に加え、塩化オキサリル（０.４４ｍＬ、５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１滴）で処理した。ガス発生が止んでから１時間後、溶媒を真空ポンプで除去し、残留物をトルエンからストリッピングした。これを再度ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）に加え、該混合物に過剰のジメチルアミンを通気し、次いで、これを密閉し、室温で一夜撹拌した。溶媒をポンプで除去して、粗Ｎ,Ｎ,４−トリメチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミドを得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
【０３４９】
５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−７−(メチルチオ)−３,４−ジヒドロピリミド[４,５−ｄ]ピリミジン−２(１Ｈ)−オン（０.１０２ｇ、０.２９８ｍｍｏｌ）、上記からのＮ,Ｎ,４−トリメチル−３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)ベンズアミド（０.１２９ｇ、０.４４７ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（０.１２３ｇ、０.８９４ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）および水（１.２ｍＬ）に加えた。アルゴンを用いて、該混合物を３０分間脱気し、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(０)（０.０２６ｇ、０.０２２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、該混合物をアルゴン下にて９５℃で１８時間加熱した。溶媒をポンプで除去し、水処理した後、粗物質をシリカゲル（１５ｇ）でフラッシュし、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配液で溶離して、白色非晶質固体として標記化合物を得た。融点１４４〜１４７℃。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ４７０(Ｍ＋Ｈ)+、２.０２分（保持時間）。
【０３５０】
本明細書にて引用した特許および特許出願を包含するがこれらに限定されない全ての刊行物は、個々の刊行物が十分に開示されているかの如く具体的かつ個別的に出典明示により本明細書の一部とすることが明示されているかのように出典明示により本明細書の一部とする。
【０３５１】
上記記載事項は好ましい実施態様を包含する本発明を十分に開示する。本明細書に具体的に開示した実施態様の変更および改良は特許請求の範囲の範囲内に含まれる。さらに詳述せずとも、当業者であれば上記記載事項を用いて本発明を最大限に利用することができると考えられる。したがって、本明細書における実施例は単に例示的なものであって、如何なる場合も本発明の範囲を制限するものではないと解釈すべきである。独占的な所有権および特権を主張する本発明の実施態様は特許請求の範囲に定義するとおりである。