(57)【要約】  本発明はエモデプシド及びプラジクアンテル又はエプシプランテル及び更に１，２−イソプロピリデングリセロールを含んでなる、外用することができる組成物、それらの調製並びに内部寄生虫を調節するためのそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性化合物として、
−エモデプシド及び
−プラジクアンテル又はエプシプランテル
並びに溶媒として１，２−イソプロピリデングリセロール
を含んでなり、
組成物の水含有量が多くても１重量％である
組成物。
【請求項２】
活性化合物として、エモデプシド及びプラジクアンテルを含んでなることを特徴とする請求項１に従う組成物。
【請求項３】
使用される溶媒が少なくとも６０容量％の１，２−イソプロピリデングリセロールを含んでなることを特徴とする、前記請求項のいずれかに従う組成物。
【請求項４】
唯一の溶媒として１，２−イソプロピリデングリセロールを含んでなることを特徴とする、前記請求項のいずれかに従う組成物。
【請求項５】
活性化合物を溶媒及び適当な場合は更なる補助剤と混合することを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに従う組成物の調製方法。
【請求項６】
多くても１重量％の水含有量を有し且つ内部寄生虫を抑制するための外用に適した、溶媒として１，２−イソプロピリデングリセロールを含んでなる組成物を調製するためのエモデプシド及びプラジクアンテル又はエプシプランテルの使用。
【請求項７】
内部寄生虫を抑制するための請求項１〜４のいずれかに従う組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エモデプシド（ｅｍｏｄｅｐｓｉｄｅ）及びプラジクアンテル（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）又はエプシプランテル（ｅｐｓｉｐｒａｎｔｅｌ）並びに１，２−イソプロピリデングリセロールを含んでなる外用のための組成物、それらの調製並びに内部寄生虫を抑制するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
寄生虫駆除活性化合物のプラジクアンテル（特許文献１）及び構造的に関連した活性化合物エプシプランテル（特許文献２）は通常経口投与され、例えば、特許文献３、４、５及び６を参照されたい（特許文献１〜６参照）。内部寄生虫駆除剤の局所適用の場合には、活性化合物は問題の内部寄生虫に到達するために皮膚を通って血流中に通過しなければならない。プラジクアンテル及びエプシプランテルは経皮的適用に特に適するわけではないので、予期される困難のために、局所的経皮適用形態はこれらの活性化合物に対して一般的ではない。プラジクアンテルを使用する寄生虫疾患の経皮的処置用組成物は特許文献７に記載されている（特許文献７参照）。しかしこの組成物の適用は、有効な経皮的適用が概括的に、例えばイヌの症例におけるりより、著しく達成が容易なネコに限定される。
【０００３】
特許文献８（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．）は、その調合物がピロリドン溶媒、更なる溶媒及び寄生虫駆除活性化合物を含んでなることができる注射用又はポア−オン適用のための寄生虫駆除調合物を開示している（特許文献８参照）。活性化合物の広範なリストはなかでもプラジクアンテルにつき記載している。
【０００４】
特許文献９はモキシデクチン、プラジクアンテル、ベンジルアルコール、エタノール、コロイド状シリカ、界面活性剤及び油を含んでなるゲル形態の内部寄生虫駆除組成物を開示している（特許文献９参照）。
【０００５】
特許文献１０（Ｂｏｍａｃ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）は皮膚適用のための駆虫組成物を調製するための複雑な方法を開示している（特許文献１０参照）。該組成物は担体、乳化剤、油及び希釈剤を含んでなる。適当な活性化合物は特にベンズイミダゾールであるが、とりわけ大環状ラクトン及びプラジクアンテルも言及されている。
【０００６】
特許文献１１はプラジクアンテルと組み合わせたアベルメクチン・オキシム誘導体、とりわけセラメクチンを含んでなる獣医学的医薬組成物につき記載している（特許文献１１参照）。提唱される投与経路は局所適用を包含し、対応する調合物はジ（Ｃ２−４−グリコール）モノ（Ｃ１−４−アルキル）エーテル及び適当な場合は皮膚に優しい溶媒を含んでなる。
【０００７】
環状デプシペプチドＰＦ１０２２及び内部寄生虫に対するその作用は特許文献１２から知られる（特許文献１２参照）。
【０００８】
更なる環状デプシペプチド及びそれらの内部寄生虫駆除作用はドイツ特許出願の特許文献１３、１４、１５の首題である（特許文献１３〜１５参照）。
【０００９】
寄生虫駆除活性環状デプシペプチドのエモデプシドは特許文献１６から知られる（特許文献１６参照）。
【００１０】
プラジクアンテル又はエプシプランテル及び環状デプシペプチドを含んでなる内部寄生虫駆除組成物は特許文献１７に記載されている（特許文献１７参照）。
【００１１】
特許文献１８は環状デプシペプチド及び更に適当な場合はプラジクアンテル又はエプシプランテルと組み合わせたアベルメクチン、イベルメクチン、ミルベマイシンを含んでなる内部寄生虫駆除組成物を提供する（特許文献１８参照）。
【００１２】
例えばエモデプシドのようなデプシペプチドを含んでなる皮膚適用用の組成物が、とりわけ特許文献１９及び我々の出願特許文献２０に記載されている（特許文献１９、２０参照）。
【００１３】
しかし、先行技術の組成物の活性レベル及び／又は作用期間はとりわけ特定の宿主の場合には、特定の生物に対して、そして／又は低い適用濃度においてすべての使用分野において完全に満足とは言えない。
【００１４】
例えば、活性のレベル（例えば、活性化合物の血漿濃度）、作用期間、作用スペクトル、適用範囲、毒性、活性化合物の組み合わせ、調合補助剤との組み合わせに関する現代の医薬品により充たされなければならない広範な条件のために、そして耐性の可能な発生のために、新規医薬品の開発は完全であると見なすことは絶対にできず、少なくとも幾つかのアスペクトにおいては知られた組成物より利点を有する新規組成物の連続した絶大な需要が存在する。
【００１５】
ペットの所有者ができるだけ簡単な方法で内部寄生虫駆除活性化合物を適用することができるために、外部適用可能な組成物を提供することが更に望ましく、ここで本出願の範疇内の外用は概括的に、動物の皮膚又は毛に対する適用を意味する。
【００１６】
文献から知られるように、＞１０００ｕを超える分子量を有する分子は、局所適用される時に皮膚を透過することが極めて困難である。比較的大きい分子量を有するペプチド又はタンパク質の透過は特に低い（非特許文献１、２、３参照）。しかし、内部寄生虫駆除活性化合物の場合には、活性化合物が例えば、胃腸管内で内部寄生虫に対して作用することを意図されるために、透過性は必須条件である。
【００１７】
幾つかの先行技術の刊行物がプラジクアンテル及び／又は環状デプシペプチドの局所適用を提唱しているが、これらの活性化合物はこの目的には特に適さず、そしてその結果、既知の調合物は、特に、例えば、鞭虫のトリクリス・ブルピル（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ  ｖｕｌｐｉｓ）及び／又は条虫のテニア・カニス（Ｔａｅｎｉａ  ｃａｎｉｓ）のようないわゆる用量−促進虫（ｄｏｓｅ−ｄｒｉｖｉｎｇ  ｗｏｒｍ）の症例においては、極めて満足とは言えないことが当業者に知られている。
【特許文献１】米国特許第４  ００１  ４１１号明細書
【特許文献２】米国特許第４  ６６１  ４８９号明細書
【特許文献３】ドイツ特許第１９９  ４１  ０２４号明細書
【特許文献４】国際公開第９８／０３１５７号パンフレット
【特許文献５】米国特許第２００２／００８１２９２号明細書
【特許文献６】国際公開第９７／２５９７６号パンフレット
【特許文献７】欧州特許第２６７  ４０４号明細書
【特許文献８】国際公開第０１／６０３８０号パンフレット
【特許文献９】欧州特許第３０８  １６３号明細書
【特許文献１０】国際公開第９５／２３５９０号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０２／０９４２８８号パンフレット
【特許文献１２】欧州特許第３８２  １７３号明細書
【特許文献１３】欧州特許第６２６  ３７６号明細書
【特許文献１４】欧州特許第６２６  ３７５号明細書
【特許文献１５】欧州特許第６４４  ８８３号明細書
【特許文献１６】国際公開第９３／１９０５３号パンフレット
【特許文献１７】欧州特許第６６２  ３２６号明細書
【特許文献１８】国際公開第９６／３８１６５号パンフレット
【特許文献１９】国際公開第０１／６２２６８号パンフレット
【特許文献２０】国際公開第０５／０５５９７３号パンフレット
【非特許文献１】Ｃｅｖｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １８（１９９６）３４９−３７８
【非特許文献２】Ｂａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｅｉｔｉｓｃｈｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ，１９９３，ｐ．３６４，Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ
【非特許文献３】Ｇｕｒｎｙ  ｅｔ  ａｌ．Ｄｅｒｍａｌ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，１９９３，ｐ．１３１，Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ  Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【発明の開示】
【００１８】
今回、外用されると、広範なスペクトルの内部寄生虫に対して非常に有効な作用を示し、そして同時に良好な安定性を有する殺内部寄生虫組成物が見出された。
【００１９】
本発明は、
活性化合物として
−エモデプシド及び
−プラジクアンテル又はエプシプランテル
並びに溶媒として１，２−イソプロピリデングリセロール
を含んでなり、
組成物の水含有量が多くても１重量％である、
組成物を提供する。
【００２０】
本発明は、更に、活性化合物を溶媒及び適当な場合は更なる補助剤と混合する、そのような組成物の調製方法を提供する。
【００２１】
ＩＮＮエモデプシドは一般的名称（ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ｎａｍｅ）：シクロ［（Ｒ）−ラクトイル−Ｎ−メチル−１−ロイシル−（Ｒ）−３−（ｐ−モルホリノフェニル）ラクトイル−Ｎ−メチル−１−ロイシル−（Ｒ）−ラクトイル−Ｎ−メチル−１−ロイシル−（Ｒ）−３−（ｐ−モルホリノフェニル）ラクトイル−Ｎ−メチル−１−ロイシル］をもつ化合物を意味する。エモデプシドは国際公開第９３／１９０５３号に記載され、次の式を有する。
【００２２】
【化１】
2008532959.tif 000002
【００２３】
プラジクアンテル及びエプシプランテルは、古くから、内部寄生虫に対して有効な化合物として知られてきた（例えば、エプシプランテルについては米国特許第４  ６６１  ４８９号明細書を、そしてプラジクアンテルについては米国特許第４  ００１  ４１１号明細書を参照されたい）。
【００２４】
プラジクアンテル−含有製品は、例えば、Ｄｒｏｎｃｉｔ（Ｒ）の名称で市販されている。本発明の範疇内においては、プラジクアンテルの使用が好ましい。
【００２５】
本発明に従うと、純粋な立体異性体及び立体異性体の混合物の双方を使用することができる。化学的に可能であれば、更に、製薬学的に許容できる塩を使用することができる。更に、組成物中に活性化合物のプロドラッグを使用することができ、ここで実際の活性化合物はプロドラッグの適用後にプロドラッグから放出される。
【００２６】
好ましい恒温動物毒性を有する本発明に従う組成物は、ヒト及び家畜及び畜産業において、生産家畜、種畜、動物園動物、実験室動物、試験に使用される動物及びペットにおいて遭遇される病原性内部寄生虫を抑制するのに適する。それらは耐性及び通常の感受性種に対し、そしてすべての又はある発達段階の害虫に対して有効である。病原性内部寄生虫を抑制することにより、活性化合物を使用することにより、より経済的で、より簡単な動物飼育が可能であるように、疾患、死亡率及び減少する出来高（例えば、肉、乳、羊毛、皮、卵、蜂蜜、等の生産における）を減少させることが意図される。病原性内部寄生虫は多節条虫類、吸虫類、線虫類及び鉤頭虫類を包含し、
プラジクアンテル又はエプシプランテルは特に以下：
擬葉目（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）、例えば、ジフィロボスリウム亜属（裂頭条虫）（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、スピロメトラ亜属（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ  ｓｐｐ．）、シストセファルス亜属（住血吸虫属）（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、リグラ亜属（Ｌｉｇｕｌａ  ｓｐｐ．）、ボスリジウム亜属（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ジフロゴノポルス亜属（大複殖門条虫）（Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｐｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）から、
円葉類目（Ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｌｉｄｅａ）、例えば、メソセストイデス亜属（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、アノホプロセファラ亜属（葉状条虫）（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ  ｓｐｐ．）、パラノプロセファラ亜属（Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ  ｓｐｐ．）、モニエジア亜属（拡張条虫）（Ｍｏｎｉｅｚｉａ  ｓｐｐ．）、チサノソムサ亜属（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ  ｓｐｐ．）、チサニエジア亜属（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ  ｓｐｐ．）、アビテリナ亜属（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ  ｓｐｐ．）、スチレシア亜属（Ｓｔｉｌｅｓｉａ  ｓｐｐ．）、シットテニア亜属（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ  ｓｐｐ．）、アンディラ亜属（Ａｎｄｙｒａ  ｓｐｐ．）、ベリチエラ亜属（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、テニア亜属（Ｔａｅｎｉａ  ｓｐｐ．）、エキノコックス亜属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ヒダチゲラ亜属（Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ  ｓｐｐ．）、ダバイネ亜属（Ｄａｖａｉｎｅａ  ｓｐｐ．）、ライリエチナ亜属（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ  ｓｐｐ．）、ヒメノレプシス亜属（膜様条虫）（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、エキノレピス亜属（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ  ｓｐｐ．）、エキノコチレ亜属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ  ｓｐｐ．）、ジオルキス亜属（Ｄｉｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ジピリジウム亜属（瓜実条虫）（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ジョイエキシエラ亜属（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ジプロピリジウム亜属（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）から、
単生類（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜綱、例えば、ギロダクチルス亜属（三代虫）（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ダクチロギルス亜属（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ  ｓｐｐ．）、ポリストーマ亜属（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、から、
二世亜綱（Ｄｉｇｅｎｅａ）、例えば、ジプロストムム亜属（Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、ポストジプロストムム亜属（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、シストソマ亜属（住血吸虫属）（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、トリコビルハルジア亜属（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｓｐｐ．）、オルニソビルハルジア亜属（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｓｐｐ．）、アウストロビルハルジア亜属（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｉｚｉａ  ｓｐｐ．）、ギガントビルハルジア亜属（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｓｐｐ．）、ロイコクロリジウム亜属（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ブラキライマ亜属（Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ  ｓｐｐ．）、エキノストマ亜属（棘口吸虫属）（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、エキノパリフィウム亜属（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ  ｓｐｐ．）、エキノカスムス亜属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ヒポデレウム亜属（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ  ｓｐｐ．）、ファシオラ亜属（肝蛭）（Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｓｐｐ．）、ファシオリデス亜属（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ファシオロプシス亜属（肥大吸虫）（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、シクロコエルム亜属（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ  ｓｐｐ．）、チフロコエルム亜属（Ｔｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ  ｓｐｐ．）、パランフィストムム亜属（双口吸虫属）（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、カリコホロン亜属（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ  ｓｐｐ．）、コチロホロン亜属（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ  ｓｐｐ．）、ギガントコチレ亜属（Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ  ｓｐｐ．）、フィスケデリウス亜属（Ｆｉｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓ  ｓｐｐ．）、ガストロシラクス亜属（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙｌａｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ノトコチルス亜属（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、カタトロピス亜属（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ  ｓｐｐ．）、プラギオルキス亜属（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、プロストゴニムス亜属（Ｐｒｏｓｔｈｏｇｏｎｉｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ジクロケリウム亜属（槍形吸虫属）（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ユーリトレマ亜属（膵蛭）（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ  ｓｐｐ．）、トログロトレマ亜属（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ  ｓｐｐ．）、パラゴニムス亜属（肺吸虫属）（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ｓｐｐ．）、コリリクルム亜属（吸虫属）（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ  ｓｐｐ．）、ナノフィエタス亜属（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ  ｓｐｐ．）、オピストルキス亜属（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、クロノルキス亜属（肝ジストマ）（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、メトルキス亜属（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ヘテロフィエス亜属（異形吸虫属）（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ  ｓｐｐ．）、メタゴニムス亜属（Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ  ｓｐｐ．）の亜綱から、
の内部寄生虫を抑制する。
【００２７】
エモデプシドは特に以下：
エノプリダ目（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）、例えば、トリクリス亜属（鞭虫）（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ  ｓｐｐ．）、カピラリア亜属（毛細線虫）（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、トリコモソイデス亜属（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、トリキネラ亜属（旋毛虫属）（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、から、
桿線虫目（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）、例えば、ミクロネマ亜属（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ストロンギロイデス亜属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、から、
円虫目（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）、例えば、ストロニルス亜属（円虫）（Ｓｔｒｏｎｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、トリオドントホルス亜属（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、エソファゴドンタス亜属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ  ｓｐｐ．）、トリコネマ亜属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ギアロセファルス亜属（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シリンドロファリンクス亜属（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ  ｓｐｐ．）、ポテリオストムム亜属（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、シクロコセルクス亜属（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｃｕｓ  ｓｐｐ．）、シリコステファヌス亜属（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、エソファゴストムム亜属（腸結節虫属）（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、シャベルチア亜属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ  ｓｐｐ．）、ステファヌルス亜属（豚腎虫）（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ  ｓｐｐ．）、アンシロストマ亜属（ズビニ鉤虫）（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、ウンシナリア亜属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ  ｓｐｐ．）、ブノストムム亜属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、から、
グロボセファルス亜属（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シンガムス亜属（交合線虫）（Ｓｙｎｇａｍｕｓ  ｓｐｐ．）、シアストーマ亜属（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、メタストロンギルス亜属（肺虫）（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ジクチオカウルス亜属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ミュエレリウス亜属（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ  ｓｐｐ．）、プロトストロンギルス亜属（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ネオストロンギルス亜属（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シストカウルス亜属（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ニューモストロンギルス亜属（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、スピコカウルス亜属（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、エラホストロンギルス亜属（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、パレラホストロンギルス亜属（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、クレノソマ亜属（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、パラクレノソマ亜属（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、アンギオストロンギルス亜属（住血線虫）（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、エルロストギルス亜属（Ａｅｌｕｒｏｓｕｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、フィラロイデス亜属（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、パラフィラロイデス亜属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、トリコストロンギルス亜属（毛様線虫）（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ヘモンクス亜属（捻転胃虫）（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、オステルタジア亜属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ  ｓｐｐ．）、マルシャラジア亜属（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ  ｓｐｐ．）、クーペリア亜属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、ネマトジルス亜属（線虫）（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ  ｓｐｐ．）、ヒオストロンギルス亜属（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、オベリスコイデス亜属（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、アミドストムム亜属（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、オルラヌス亜属（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、
オキシウリダ目（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）、例えば、オキシウリス亜属（ウマギョウチュウ）（Ｏｘｙｕｒｉｓ  ｓｐｐ．）、エンテロビウス亜属（ギョウチュウ）（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ  ｓｐｐ．）、パッサルルス亜属（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ  ｓｐｐ．）、シファシア亜属（Ｓｙｐｈａｃｉａ  ｓｐｐ．）、アスピキュルリス亜属（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ  ｓｐｐ．）、ヘテラキス亜属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ  ｓｐｐ．）、から、
回虫目（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、例えば、アスカリス亜属（カイチュウ）（Ａｓｃａｒｉｓ  ｓｐｐ．）、トキソアスカリス亜属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ  ｓｐｐ．）、トキソカラ亜属（イヌ回虫）（Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｓｐｐ．）、パラスカリス亜属（ウマ回虫）（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ  ｓｐｐ．）、アニサキス亜属（Ａｎｉｓａｋｉｓ  ｓｐｐ．）、アスカリジア亜属（回虫）（Ａｓｃａｒｉｄｉａ  ｓｐｐ．）、から、
スピルリダ目（旋尾線虫類）（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）、例えば、グナトストマ亜属（顎口虫）（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、フィサロプテラ亜属（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、テラジア亜属（Ｔｈｅｌａｚｉａ  ｓｐｐ．）、ゴンギロネマ亜属（Ｇｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ハブロネマ亜属（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、パラブロネマ亜属（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ドラスキア亜属（Ｄｒａｓｃｈｉａ）ｓｐｐ．、ドラクンクルス亜属（メディナ虫）（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、から、
フィラリイダ目（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）、例えば、ステファノフィラリア亜属（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、パラフィラリア亜属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、セタリア亜属（Ｓｅｔａｒｉａ  ｓｐｐ．）、ロア亜属（Ｌｏａ  ｓｐｐ．）、ジロフィラリア亜属（イヌ糸状虫）（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、リトモソイデス亜属（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ブルギア亜属（Ｂｒｕｇｉａ  ｓｐｐ．）、ウケレリア亜属（糸状虫）（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、オンコセルカ亜属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｓｐｐ．）、から、
ギガントリンキダ目（Ｇｉｇｅｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉｄａ）、例えば、フィリコリス亜属（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ  ｓｐｐ．）、モニリホルミス亜属（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｕｍｉｓ  ｓｐｐ．）、マクラカントリンクス亜属（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、プロステノルキス亜属（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、から
の内部寄生虫を抑制する。
【００２８】
活性化合物の適当な組み合わせ物を使用すると、前記リストに挙げた内部寄生虫の全スペクトルを網羅することができる。特に好ましいものはトキソカラ・カチ（イヌ回虫）（Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｃａｔｉ）、トキソアスカリス・レオニナ（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ  ｌｅｏｎｉｎａ）、アンシロトロマ・ツベフォルメ（ズビニ鉤虫）（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｔｕｂａｅｆｏｒｍｅ）、ジピリジウム・カニヌム（瓜実条虫）（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｃａｎｉｎｕｍ）、テニア・テニエホルミス（有鉤条虫）（Ｔａｅｎｉａ  ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ）及びエキノコックス・マルチロクラリス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｒａｒｉｓ）：に対する本発明に従う組成物を使用することである。
【００２９】
家畜及び種畜は例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイのような哺乳動物、例えばミンク、チンチラ又はラクーンのような毛皮をもつ動物、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル、ダチョウのような鳥類を包含する。
【００３０】
実験室及び試験動物はマウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、イヌ及びネコを包含する。
【００３１】
ペットはイヌ及びネコを包含する。
【００３２】
投与は予防的及び治療的の双方であることができる。
【００３３】
ネコに対する投与が非常に特に好ましい。
【００３４】
本発明に従う組成物は好ましくは、流体、例えば、懸濁物、エマルション又はとりわけ液剤である。本発明に従うと、使用される溶媒は１，２−イソプロピリデングリセロールであり、それは唯一の溶媒として、又は他の溶媒との混合物として使用することができる。このような溶媒混合物は好ましくは、少なくとも６０容量％の１，２−イソプロピリデングリセロールを含んでなる。唯一の溶媒として１，２−イソプロピリデングリセロールを使用することが特に好ましい。
【００３５】
驚くべきことには、−好ましくは、少なくとも６０容量％の濃度の−  溶媒１，２−イソプロピリデングリセロールを含んでなる本発明に従うこのような組成物が、外用されると、先行技術において通常推奨されるような浸透促進剤の助けを求める必要なしに、線虫類及び多節条虫類に対して特に有効であることが見いだされた。
【００３６】
上記の溶媒混合物に適する更なる溶媒は、適当な溶解性をもつ製薬学的に許容できる有機溶媒、例えばＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）である。
【００３７】
１，２−イソプロピリデングリセロールの加水分解の危険性を最少にし、そして調合物の安定性を著しく高めるために、本発明に従う組成物の含水量をできるだけ低く維持することが推奨され、通常含水量は１重量％を超えてはならず、好ましくは、０．５重量％を超えてはならない。
【００３８】
１，２−イソプロピリデングリセロールの１つの加水分解生成物はアセトンであり、医薬品中のその濃度は国際指針に従うと、できるだけ低く維持しなければならない。更に、アセトンは身体中への活性化合物の取り込みに影響を与えるかも知れない。例えば貯蔵期間中の１，２−イソプロピリデングリセロールの加水分解によるこれらの特性の変化は医薬品として許容できない。
【００３９】
本発明に従う組成物の溶媒含量は通常、最終組成物の総重量に基づき６０〜９６重量％、好ましくは７０〜９６重量％、特に好ましくは８０〜９０重量％である。
【００４０】
本発明に従う組成物に獣医学的医薬に通常の更なる補助剤を添加することは有益であるかも知れない。
【００４１】
好ましい補助剤は例えば、酸化安定剤、例えば、ブチル化ヒドロキシアニイソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びアスコルビン酸である。これらは最終組成物の総重量に基づき、例えば０．１〜１重量％、好ましくは０．３〜０．７重量％の濃度で使用することができる。
【００４２】
更なる好ましい補助剤は例えば有機酸、とりわけ乳酸のような安定剤である。これらは通常最終組成物の総重量に基づき１〜５重量％、好ましくは１〜３重量％の量で使用される。
【００４３】
適当な場合には、本発明に従う組成物は更に相乗剤又は更なる活性化合物を含んでなることができる。
【００４４】
即時使用可能な調製物は通常０．１〜２５重量％、好ましくは０．１〜２０重量％の濃度の活性化合物を含んでなり、ここでエモデプシドには、０．５〜５重量％、とりわけ１〜３重量％の濃度が好ましく、プラジクアンテル又はエプシプランテルには１〜１５重量％、とりわけ５〜１０重量％の濃度が好ましい。
【００４５】
組成物は適当な容器中で適量の成分を混合することにより調製され、成分は好ましくは、透明な溶液が形成されるまで混合される。
【００４６】
一般に、体重１ｋｇ当たり、１回の投与につき、問題の活性化合物を約１〜約１００ｍｇが投与されるように、本発明に従う組成物を計量することが有益であることが見いだされた。エモデプシドの場合には、体重１ｋｇ当たり１〜２０ｍｇ、とりわけ１〜１０ｍｇの活性化合物そしてプラジクアンテル又はエプシプランテルの場合には、体重１ｋｇ当たり５〜５０ｍｇ、とりわけ５〜２０ｍｇの活性化合物が好ましい。
【実施例１】
【００４７】
１００ｇの溶液は
７．９４ｇのプラジクアンテル、
１．９８ｇのエモデプシド、
８７．５８ｇの１，２−イソプロピリデングリセロール、
２．００ｇの乳酸、
０．５０ｇのブチル化ヒドロキシアニイソール
を含んでなる。
【００４８】
臨床研究において、実施例１に従う組成物は、トキソカラ・カチ（犬回虫）（Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｃａｔｉ）、トキサスカリス・レオニナ（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ  ｌｅｏｎｉｎａ）、アンシロストマ・ツベホルメ（ズビニ鉤虫）（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｔｕｂａｅｆｏｒｍｅ）、ジピリジウム・カニヌム（瓜実条虫）（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｃａｎｉｎｕｍ）、テニア・テニエホルミス（有鉤条虫）（Ｔａｅｎｉａ  ｔａｅｎｉａｅｈｏｒｕｍｉｓ）及びエキノコックス・マルチオクラリス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｌｔｉｏｃｕｌａｒｉｓ）による感染症に対してネコにおいて著しく有効であることが見いだされた。
【国際調査報告】
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