(57)【要約】  本発明は、式（１）で示され、その置換基及び記号が明細書中に示される意味を有する（６）−チオアミド置換されたベンゾイミダゾールに関する。該化合物は、胃酸分泌阻害特性を有し、かつ優れた胃腸保護作用特性を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2008534475.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フルオロ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ｙは、−ＣＨ2−Ａｒの意味を有し、その際、
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された、単環式もしくは二環式の芳香族残基であって、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される基であるか、又は
Ｙは、基ｇｐ
【化２】
2008534475.tif 000014
を示し、その際、
Ｚは、−ＣＨＲ８−又は−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−の意味を有し、その際、
Ａｒ及び／又は基ｇｐにおいて、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ８は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個もしくは３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物並びにそれらの塩。
【請求項２】
請求項１記載の式１で示される化合物であって、式１ａ
【化３】
2008534475.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フルオロ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式もしくは二環式の芳香族の残基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個もしくは３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示されることを特徴とする化合物並びにそれらの塩。
【請求項３】
請求項１記載の化合物であって、式１ｂ
【化４】
2008534475.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フルオロ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ｚは、−ＣＨＲ８−又は−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−の意味を有し、その際、
Ｒ８は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個もしくは３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示されることを特徴とする化合物並びにそれらの塩。
【請求項４】
請求項２記載の式１ａで示される化合物であって、式１ａ−１
【化５】
2008534475.tif 000017
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである］で示されることを特徴とする化合物並びにそれらの塩。
【請求項５】
式１ａ−１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、請求項４記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項６】
式１ａ−１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、請求項４記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項７】
式１ａ−１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘは、ＮＨである、請求項４記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項８】
請求項３記載の式１ｂで示される化合物であって、式１ｂ−１
【化６】
2008534475.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｒ８は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである］で示されることを特徴とする化合物並びにそれらの塩。
【請求項９】
式１ｂ−１の化合物で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｒ８は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、請求項８記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩と一緒に慣用の製薬学的助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物及びその薬理学的に認容性の塩を胃腸疾患を予防及び治療するために用いる使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品の製造のための活性化合物としての、製薬工業において使用される新規化合物に関する。
【０００２】
背景技術
欧州特許出願第２６６３２６号（米国特許第５，１０６，８６２号に相当する）において、非常に広範な様々な置換基を有するベンゾイミダゾール誘導体が開示されており、これらは抗潰瘍剤として有効であると言われている。国際特許出願ＷＯ９７／４７６０３号（Ａｓｔｒａ ＡＢ社による米国特許第６，４６５，５０５号に相当する）において、特定のベンジルオキシ置換又はベンジルアミノ置換を有するベンゾイミダゾールが記載されており、該ベンゾイミダゾールは、Ｈ+／Ｋ+−ＡＴＰアーゼのインヒビターとして有効であると言われている。
【０００３】
国際特許出願ＷＯ０４／０５４９８４号は、胃腸疾病の治療に有用な化合物である置換された二環式のベンゾイミダゾール誘導体を開示している。
【０００４】
国際特許出願ＷＯ０４／０８７７０１号は、ベンゾイミダゾール部の５位に種々の置換基を有する三環式のベンゾイミダゾール誘導体であって、同様に胃腸疾病の治療に有用な化合物である誘導体を開示している。
【０００５】
発明の要旨
本発明は、式１
【化１】
2008534475.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フルオロ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ｙは、−ＣＨ2−Ａｒの意味を有し、その際、
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された、単環式もしくは二環式の芳香族残基であって、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される基であるか、又は
Ｙは、基ｇｐ
【化２】
2008534475.tif 000003
を示し、その際、
Ｚは、−ＣＨＲ８−又は−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−の意味を有し、その際、
Ａｒ及び／又は基ｇｐにおいて、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ８は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個もしくは３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【０００６】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【０００７】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【０００８】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル及びシクロヘキシルエチル基である。
【０００９】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、酸素原子の他に１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１０】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、メトキシメチル、メトキシエチル及びブトキシエチル基である。
【００１１】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル（−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ）は、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つが結合されたカルボニル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル（ＣＨ3Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）及びエトキシカルボニル（ＣＨ3ＣＨ2Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００１２】
Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル、３−ブテニル、１−プロペニル及び２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１３】
Ｃ2〜Ｃ4−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル、３−ブチニル、及び有利に２−プロピニル基（プロパルギル基）である。
【００１４】
フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、トリフルオロメチル基である。
【００１５】
ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。本発明の範囲内でのヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、例えば２個以上のヒドロキシ基を有するＣ1〜Ｃ4−アルキル基であると解される。挙げられる例は、３，４−ジ−ヒドロキシブチル基、特に２，３−ジヒドロキシプロピル基である。
【００１６】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００１７】
モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノは、上記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基からの又は２個の同じ又は異なる基により置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基である。
【００１８】
モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルは、１つのモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル基を表す。挙げられる例は、ジメチルアミノメチルカルボニル基及びジメチルアミノエチルカルボニル基である。
【００１９】
フルオロ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルは、１つ以上のフッ素原子により置換されているＣ2〜Ｃ4−アルキル基を表す。挙げられる例は、２，２，２−トリフルオロエチル基である。
【００２０】
アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、アリール置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、ベンジルオキシ基である。
【００２１】
アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つであって、それが前記のアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、ベンジルオキシメチル基である。
【００２２】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは臭素、塩素及びフッ素である。
【００２３】
Ｃ1〜Ｃ7−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【００２４】
Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルオキシは、酸素原子の他に前記のＣ2〜Ｃ4−アルケニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ、１−プロペニルオキシ及び２−プロペニルオキシ基（アリルオキシ基）である。
【００２５】
カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、カルボキシル基により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル基を表す。挙げられる例は、カルボキシメチル及び２−カルボキシエチル基である。
【００２６】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基の１つによって置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニルメチル及びエトキシカルボニルメチル基である。
【００２７】
アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、アリール置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル基を表す。挙げられる例は、ベンジル基である。
【００２８】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル基が結合しているアミノ基を表す。挙げられる例は、プロピオニルアミノ（Ｃ3Ｈ7Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びアセチルアミノ基（アセトアミド基）（ＣＨ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。
【００２９】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、エトキシカルボニルアミノ及びメトキシカルボニルアミノ基である。
【００３０】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、他のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基により置換された前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシ（ＣＨ3−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）及び２−（エトキシ）エトキシ（ＣＨ3−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）基である。
【００３１】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つと結合するカルボニル基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ3−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＯ−）及び２−（エトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ3ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＯ−）基である。
【００３２】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニルアミノ基及び２−（エトキシ）エトキシカルボニルアミノ基である。Ｃ2〜Ｃ7−アルケニルは、２〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基及び２−プロペニル基（アリル）及びビニル基である。上記のＣ2〜Ｃ4−アルケニル基は有利である。
【００３３】
Ｃ2〜Ｃ7−アルケニルは、２〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基及び２−プロペニル基（アリル）及びビニル基である。上記のＣ2〜Ｃ4−アルケニル基は有利である。
【００３４】
オキソ置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシは、メチレン基の代わりにカルボニル基を有するＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、２−オキソプロポキシ基である。
【００３５】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシを表し、そのうちシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが有利である。
【００３６】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、前記のＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ及びシクロヘキシルエトキシ基である。
【００３７】
ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、ヒドロキシ基で置換された前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基を表す。挙げられる有利な例は、２−ヒドロキシエトキシ基である。
【００３８】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる有利な例は、メトキシエトキシエトキシ基である。
【００３９】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、前記のＣ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロポキシメトキシ、シクロブトキシメトキシ及びシクロヘキシルオキシエトキシ基である。
【００４０】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、前記のＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメトキシエトキシ、シクロブチルメトキシエトキシ及びシクロヘキシルエトキシエトキシ基である。
【００４１】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシは、酸素原子に結合したＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル基を表す。挙げられる例は、アセトキシ基（ＣＨ3ＣＯ−Ｏ−）である。
【００４２】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ基の１つにより置換された前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、アセトキシメチル基（ＣＨ3ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2）である。
【００４３】
ハロゲン−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、完全にもしくは主にハロゲンにより置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基を表す。本願明細書中の"主に"とは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがハロゲン原子により置換されていることを意味する。ハロゲン−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基は、第一に塩素及び／又は殊にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基である。ハロゲン置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の挙げられる例は、２，２，２−トリクロロエトキシ、ヘキサクロロイソプロポキシ、ペンタクロロイソプロポキシ、１，１，１−トリクロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−プロポキシ、１，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロポキシ、１，１，１−トリクロロ−２−プロポキシ、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−２−ブトキシ、４−ブロモ−３，３，４，４−テトラフルオロ−１−ブトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ、ペルフルオロ−ｔ−ブトキシ、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ブトキシ、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオロエトキシ、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及び有利にはジフルオロメトキシ基である。
【００４４】
モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシは、上記のモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基の１つにより置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ基を表す。挙げられる例は、ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ基及びジメチルアミノエチルカルボニルオキシ基である。
【００４５】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ基の１つであって、それが前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、メトキシメチルカルボニルオキシ基である。
【００４６】
式１の化合物の可能な塩は、（置換基に依存して）特に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。好適にはこれらは、酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性又は非水溶性の酸付加塩であり、前記酸は、この酸が一塩基酸であるか又は多塩基酸であるかに依存して、及びどの塩が所望であるかに依存して、塩の製造において等モル量比又は等モルではない量比で使用される。
【００４７】
例えば、本発明による化合物の工業的規模での製造におけるプロセス生成物として最初に得ることができる薬理学的に非認容性の塩は、当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００４８】
本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式１の化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
【００４９】
本発明の一実施態様（実施態様ａ）は、式１で示され、その式中、ＸがＯ（酸素）である化合物に関する。
【００５０】
本発明のもう一つの実施態様（実施態様ｂ）は、式１で示され、その式中、ＸがＮＨである化合物に関する。
【００５１】
一態様においては、本発明は、式１ａ
【化３】
2008534475.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フルオロ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式もしくは二環式の芳香族の残基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個もしくは３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【００５２】
もう一つの態様においては、本発明は、式１ｂ
【化４】
2008534475.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フルオロ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、かつ
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ｚは、−ＣＨＲ８−又は−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−の意味を有し、その際、
Ｒ８は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ2〜Ｃ7−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、かつ
アリールは、フェニル又は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの１個、２個もしくは３個の同一又は異なる置換基で置換されたフェニルである］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【００５３】
式１ｂの化合物は、親構造中にキラル中心を３つまで有する。従って、本発明は、相互の全ての所望の混合比での、考えられる全ての立体異性体（本発明の有利な対象である純粋なエナンチオマーを含める）に関する。
【００５４】
式１ａの化合物の中で、好ましい化合物は、式１ａ−１
【化５】
2008534475.tif 000006
で示される化合物である。
【００５５】
挙げられる式１ａ−１で示される化合物は、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００５６】
特に挙げられる式１ａ−１の化合物は、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００５７】
強調されるべき化合物は、式１ａ−１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、化合物並びにそれらの塩である。
【００５８】
特に強調されるべき化合物は、式１ａ−１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘは、ＮＨである、化合物並びにそれらの塩である。
【００５９】
式１ｂの化合物の中でも、式１ｂ−１
【化６】
2008534475.tif 000007
で示される化合物が好ましい。
【００６０】
挙げられる式１ｂ−１の化合物は、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はアリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はアミノであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｒ８は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、化合物並びにそれらの塩である。
【００６１】
特に挙げられる式１ｂ−１の化合物は、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｒ８は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソで置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、ハロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、化合物並びにそれらの塩である。
【００６２】
強調されるべき式１ｂ−１の化合物は、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素又はＣ1〜Ｃ7−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、かつ
Ｒ８は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）又はＮＨである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００６３】
好ましい化合物は、式１ａ−１で示される化合物である。
【００６４】
特に好ましい化合物の例は、式１ａ−１で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４、Ｒ５及びＸが、以下の第１表に示される意味を有する化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００６５】
第１表：
【表１】
2008534475.tif 000008
【００６６】
【表２】
2008534475.tif 000009
【００６７】
特に好ましい化合物の例は、また、式１ｂで示され、その式中、ＺがＣＨＲ８であり、かつＲ１、Ｒ２、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８及びＸが、以下の第２表に示される意味を有する化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【００６８】
第２表：
【表３】
2008534475.tif 000010
【００６９】
実施例で最終生成物として示される式１の化合物及び前記化合物の塩は殊に有利である。
【００７０】
本発明による化合物は、式２の相応の出発化合物から、例えば以下に示される反応式１に従って合成することができる。その合成は、当業者に公知のようにして、例えば好適な出発化合物を、硫黄転移試薬、例えば五硫化リン（Ｐ2Ｓ5）、Ｏ，Ｏ−ジエチルジチオ−リン酸、硫化ホウ素、二硫化ケイ素、元素の硫黄又は、特にＬａｗｅｓｓｏｎの試薬［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン］（例えばＭ．Ｐ．Ｃａｖａ，Ｍ．Ｉ．Ｌｅｖｉｎｓｏｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９８５，４１，５０６１−５０８７に記載されている）で処理することによって、又はアミドのカルボニル酸素を硫黄に置き換えるのに知られる任意の他の方法によって実施される。
【００７１】
反応式１：
【化７】
2008534475.tif 000011
【００７２】
式２の出発化合物は、例えばＷＯ０４／０５４９８４号から公知であるか、又は該化合物は、前記特許出願に一般的に概説されているように製造できるか、又は該化合物は、類似の方法工程を用いて製造できるか、又は該化合物は、以下の実施例に例として一般的に概説されるようにして公知の出発材料から製造することができる。
【００７３】
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式１Ｉの他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。省略形のｍｉｎは分を表し、ｈは時間を表し、かつｍ．ｐ．は融点を表す。
【００７４】
実施例
式１の最終生成物
１．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）−４−（２，６−ジメチルベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
０．３５ｇ（１ミリモル）の６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び０．５ｇ（１．２ミリモル）のＬａｗｅｓｓｏｎの試薬［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン］を１０ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中に入れた懸濁液を、５０℃で１時間撹拌した。反応が完了した後に、その混合物を冷却し、そしてジクロロメタンと飽和の水性の炭酸水素ナトリウムとの間で分けた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。酢酸エチル／軽油エーテル（４：１）を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、０．３２ｇ（８７％）の表題化合物が無色の固体（融点２０６〜２０７℃）として得られた。
【００７５】
２．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）−４−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
０．２ｇ（０．５４ミリモル）の６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び０．２４ｇ（０．５９ミリモル）のＬａｗｅｓｓｏｎの試薬を６ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中に入れた懸濁液を、周囲温度で１６時間撹拌した。反応が完了した後に、その混合物を、ジクロロメタンと飽和の水性の炭酸水素ナトリウムとの間で分けた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。酢酸エチル／トリエチルアミン（９：１）を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、１１５ｍｇ（５５％）の表題化合物が無色の固体（融点１８０〜１８１℃）として得られた。
【００７６】
３．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
０．２ｇ（０．５ミリモル）の６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び０．２４ｇ（０．５９ミリモル）のＬａｗｅｓｓｏｎの試薬を６ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中に入れた懸濁液を、周囲温度で１６時間撹拌した。反応が完了した後に、その混合物を、ジクロロメタンと飽和の水性の炭酸水素ナトリウムとの間で分けた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。酢酸エチル／トリエチルアミン（９：１）を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、１２６ｍｇ（５９％）の表題化合物が無色の固体（融点２１０〜２１１℃）として得られた。
【００７７】
４．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）−４−（２−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
０．３ｇ（０．９ミリモル）の６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び０．４ｇ（１ミリモル）のＬａｗｅｓｓｏｎの試薬を６ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中に入れた懸濁液を、周囲温度で３時間撹拌した。反応が完了した後に、その混合物を、ジクロロメタンと飽和の水性の炭酸水素ナトリウムとの間で分けた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。酢酸エチル／トリエチルアミン（９：１）を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、１５０ｍｇ（４８％）の表題化合物が無色の固体（融点１６０〜１６１℃）として得られた。
【００７８】
５．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
０．３ｇ（０．９ミリモル）の６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び０．４ｇ（１ミリモル）のＬａｗｅｓｓｏｎの試薬を６ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中に入れた懸濁液を、周囲温度で１６時間撹拌した。反応が完了した後に、その混合物を、ジクロロメタンと飽和の水性の炭酸水素ナトリウムとの間で分けた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。酢酸エチル／トリエチルアミン（９：１）及び酢酸エチルを用いてシリカゲル上で連続的なカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、そしてジエチルエーテル／酢酸エチルから結晶化させることで、２０ｍｇ（６％）の表題化合物が無色の固体（融点１５９〜１６０℃）として得られた。
【００７９】
出発材料
Ａ．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
０．４ｇ（１．７２ミリモル）の４−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び０．２７ｇ（１．７５ミリモル）の２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾアルデヒドを１０ｍｌのジクロロメタン及び２．５ｍｌの酢酸中に入れた懸濁液に、０．５ｇ（２．３６ミリモル）のトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。反応が完了した後に（３０分）、該混合物を、ジクロロメタンと飽和の水性の炭酸水素ナトリウムとの間で分けた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化させることで、５７０ｍｇ（８９％）の表題化合物が無色の固体（融点１６５〜１６６℃）として得られた。
【００８０】
Ｂ．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
０．４ｇ（１．７２ミリモル）の４−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び０．３３ｇ（１．７２ミリモル）の２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンゾアルデヒドを１０ｍｌのジクロロメタン及び２．５ｍｌの酢酸中に入れた懸濁液に、０．５ｇ（２．３６ミリモル）のトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを少量ずつ添加した。反応が完了した後に（１．５時間）、該混合物を、ジクロロメタンと飽和の水性の炭酸水素ナトリウムとの間で分けた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。酢酸エチルを用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、そして酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化させることで、５８０ｍｇ（８３％）の表題化合物が無色の固体（融点１３７〜１３８℃）として得られた。
【００８１】
産業上利用性
式１、式１ａ、式１ｂ、式１ａ−１及び式１ｂ−１並びにそれらの薬理学的に認容性の塩（＝本発明による有効化合物）は、それらを産業上利用可能にする有用な薬理学的特性を有する。殊に、式１の化合物及びその塩は、温血動物、殊にヒトにおいて、胃酸分泌の著しい阻害及び優れた胃及び腸の保護作用を示す。本願明細書中において、本発明による有効化合物は、作用の高い選択性、作用の有利な持続、殊に良好な腸内活性、重篤な副作用の不在及び広い治療範囲により特徴付けられる。
【００８２】
"胃及び腸の保護"とは、本願明細書中において、胃腸疾患、殊に、例えば微生物（例えばヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、医薬品（例えばある種の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類及びＣＯＸ阻害剤類）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸又はストレス環境により引き起こされ得る胃腸炎症疾患及び損傷（例えば胃潰瘍、消化性潰瘍、例えば消化性潰瘍出血、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多又は医薬品に関連する機能性消化不良）の予防及び治療の意味であると解釈される。"胃及び腸の保護"とは、一般知識によれば、制限されないが胸やけ及び／又は逆流が含まれる症状の胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）が含まれると解される。
【００８３】
その優れた特性において、本発明による有効化合物は、驚異的にも、抗潰瘍発生特性及び抗分泌特性が確定された種々のモデルにおける先行技術から公知の化合物に明確に勝ることが判明した。その特性のため、本発明による有効化合物は、ヒト医学及び獣医学における使用において顕著に適当であり、その際、前記化合物及び塩は殊に胃及び／又は腸の疾患の治療及び／又は予防のために使用される。
【００８４】
従って本発明の他の課題は、上記疾患の治療及び／又は予防において使用するための本発明による有効化合物である。
【００８５】
本発明は同様に、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のための、本発明による有効化合物の使用に関する。
【００８６】
本発明は更に、上記疾患を治療及び／又は予防するための本発明による有効化合物の使用を含む。
【００８７】
本発明の更なる態様は、１種又は複数種の本発明による有効化合物を含有する医薬品である。
【００８８】
医薬品は、有利に自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。医薬品として、本発明による有効化合物（＝有効化合物）は、それ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤又は賦形剤と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始及び／又は持続に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を得ることができる。
【００８９】
所望の医薬品製剤のために適当な助剤及び賦形剤は、当業者の専門知識に基づき当業者に公知である。液剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤助剤及び他の活性化合物賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【００９０】
活性化合物を、経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。
【００９１】
一般にヒト医学において、経口投与の場合、約０．０１〜約２０、有利には０．０５〜５、特に０．１〜１．５ｍｇ／体重ｋｇの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には２〜４の個別の投与量の形で活性化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は（殊に活性化合物を静脈投与する場合には）概してより低い用量を使用することができる。当業者は自身の専門知識に基づいて、そのつど必要とされる活性化合物の最適な用量及び投与方法を容易に決定することができる。
【００９２】
本発明による有効化合物及び／又はその塩を上記疾患の治療のために使用すべき場合には、医薬製剤は、他の薬剤の群の一つ又はそれ以上の薬理学的活性成分、例えば：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンの群からのもの、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン作用薬（例えばオキシフェンシクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えばテトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸を含有することもできる。
【００９３】
本願明細書中で強調すべきであるものは、特に、本発明による有効化合物と、酸の分泌を抑制する医薬品、例えばＨ2ブロッカー（例えばシメチジン、ラニチジン）、Ｈ+／ＫＨ+ＡＴＰａｓｅ阻害薬（例えばオメプラゾール、パントプラゾール）との組合せ、又は更に、いわゆる抹消性抗コリン作用薬（例えばピレンゼピン、テレンゼピン）との組合せ、又は、主な作用を付加的もしくはさらに付加的な意味で増強し、かつ／又は副作用を排除もしくは低減することを目的としたガストリン拮抗薬との組合せ、又は更に、ヘリコバクターピロリを制御するための抗菌活性物質（例えばセファロスポリン、テトラサイクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾール又はそれとは別にビスマス塩）との組合わせである。挙げることができる適当な抗菌補助成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの組合せ（例えばクラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。
【００９４】
本発明による有効化合物はその優れた胃及び腸の保護作用の観点で、一定の潰瘍発生に有効であることが公知である医薬品（例えば特定の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類）との自由な、又は固定された組合せのために適切である。更に、式１の化合物は、運動性変性剤との自由な、又は固定された組合せのために適切である。
【００９５】
薬理学
本発明による化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌阻害作用を動物実験モデルによる検査において示すことができる。実施例では、以下に記載するモデルで検査した本発明による化合物に、これらの化合物の番号に相応する番号を付した。
【００９６】
潅流されるラット胃に対する分泌阻害作用の試験
以下の第Ａ表に、インビボでの、十二指腸内投与後の潅流されるラット胃のペンタガストリンにより刺激される酸分泌に対する本発明による化合物の影響を示す。
【００９７】
表Ａ
生物学的データ
【表４】
2008534475.tif 000012
【００９８】
方法
麻酔処理したラット（ＣＤラット、メス、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ  ｉ．ｍ．ウレタン）の腹部を気管切開後に正中上腹部切開により開放し、かつＰＶＣカテーテルを経口により食道に固定し、かつチューブの端部がちょうど胃管腔に設置されるように幽門を介してもう１つのカテーテルを固定した。幽門から通るカテーテルは側方の開放部を通って外側の右腹壁に通じていた。
【００９９】
完全に洗浄した後（約５０〜１００ｍｌ）、暖かい（３７℃）生理ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通過させた（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Ｂｒａｕｎ−Ｕｎｉｔａ  Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Ｍｅｔｒｏｈｍ）及び、新たに調製した０．０１ＮのＮａＯＨ溶液で滴定し、ｐＨ７（Ｄｏｓｉｍａｔ ６６５ Ｍｅｔｒｏｈｍ）とすることにより、分泌されたＨＣｌをそのつど１５分間隔で回収された流出液において測定した。
【０１００】
胃液分泌を、同時に、手術（つまり２つの予備的なフラクションの測定後）の終了の約３０分後に静脈内ペンタガストリン（左大腿静脈）の１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）の連続的な注入により刺激した。試験すべき物質を十二指腸内に液体体積２．５ｍｌ／ｋｇでペンタガストリンの連続的な注入の開始６０分後に投与した。
【０１０１】
動物の体温を赤外線の照射及び加熱パッドにより一定の３７．８〜３８℃に維持した（自動、直腸温度センサによる無段制御）。
【国際調査報告】
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