(57)【要約】  混合物の連続供給を行う混合システムおよび方法であって、このシステムは、複数の成分要素を含む混合物のバッチを混合する働きをする混合ユニット（３）と、混合ユニット（３）から混合された各バッチを受け取り、混合物である供給物を連続して送る働きをする混合物供給ユニット（２５）と、混合物のバッチを間欠的に混合するなど、混合ユニット（３）の作動を制御する制御ユニット（３３）とを備える。2008513205.tif 000003
2008513205.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
混合物の連続的な供給を行う混合システムであって、
複数の成分要素を含む混合物のバッチを混合する働きをする混合ユニット（３）と、
混合された各バッチを前記混合ユニット（３）から受け取り、前記混合物である供給物を連続して送る働きをする混合物供給ユニット（２５）と、
前記混合物のバッチを間欠的に混合するように、前記混合ユニット（３）の作動を制御する制御ユニット（３３）と、を備える、システム。
【請求項２】
前記制御ユニット（３３）が、前記成分要素の混合時に前記混合ユニット（３）によって前記成分要素に与えられるエネルギーを検出し、前記混合ユニット（３）の制御を可能にするエネルギーセンサ（３５）を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記制御ユニット（３３）が、少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るよう前記混合ユニット（３）の制御を可能にするように、前記混合物の少なくとも１つのパラメータを検出する混合物特性センサ（３７）を含む、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記制御ユニット（３３）が、前記混合物供給ユニット（２５）によって収容されている前記混合物の量が低レベル閾値より低いときに感知し、該感知に応じて前記混合ユニット（３）の前記作動を引き起こすための低レベルセンサ（３９）を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記混合ユニット（３）に各バッチのための前記成分要素を充填する複数の成分供給ユニット（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）をさらに備える、請求項１から４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項６】
前記成分供給ユニット（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）のそれぞれが、各成分要素を収容する成分貯蔵部（２４）と、予め決めることのできる量の前記成分要素を前記混合ユニット（３）に充填する働きをする成分フィーダ（２２）とを備える、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記混合ユニット（３）が、前記成分要素をその中に収容できる混合容器（５）と、前記成分要素を前記混合容器（５）内で混合する攪拌器（７）とを備える、請求項１から６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記混合ユニット（３）が送入ユニット（１２）を備え、該送入ユニットを介して前記成分要素が前記混合容器（５）に充填される、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記送入ユニット（１２）が、複数の送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）を含み、該複数の挿入ポートを介して、前記成分供給ユニット（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）の各ユニットによって前記成分要素が充填される、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも１つが、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記送入ユニット（１２）が、静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力を与える働きをするイオン化ユニット（１６）を備える、請求項８から１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記混合物供給ユニット（２５）が、前記混合ユニット（３）によって混合された混合済みの各バッチを受け取る混合物貯蔵部（２７）と、前記混合物である供給物を連続して送る働きをする混合物フィーダ（２９）と、を備える、請求項１から１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記成分要素が粉体を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記成分要素のうちの少なくとも１つが医薬品有効物質を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載のシステムと、
前記混合物である前記連続した供給物を前記混合物供給ユニット（２５）から受け、部材に前記混合物を充填する充填装置（３１）と、
を備える充填装置。
【請求項１６】
前記部材がブリスターパックのブリスターを含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
混合物の連続供給を行う方法であって、
複数の成分要素を含む混合物である供給物を連続して混合物供給ユニット（２５）から送るステップと、
混合ユニット（３）を用いて前記混合物のバッチを間欠的に混合するステップと、
混合された各バッチを前記混合物供給ユニット（２５）へ送るステップと、
を含む、方法。
【請求項１８】
前記成分要素の混合時に前記混合ユニット（３）によって前記成分要素に与えられるエネルギーを検出するステップをさらに含み、
前記混合するステップが、前記検出された与えられるエネルギーに応じて前記混合ユニット（３）を制御するステップを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記混合物の少なくとも１つのパラメータを検出するステップをさらに含み、
前記混合するステップが、少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るように、前記検出された少なくとも１つのパラメータに応じて前記混合ユニット（３）を制御するステップを含む、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記混合物供給ユニット（２５）に収容されている前記混合物の量が低レベル閾値より低い時に感知するステップと、
前記混合物供給ユニット（２５）に収容されている前記混合物の量が、前記低レベル閾値より低いことを感知したことに応じて、前記混合するステップを行うステップと、
をさらに含む、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記混合するステップが、各バッチのための予め決めることのできる量の前記成分要素を、前記混合ユニット（３）の混合容器（５）に充填するステップを含む、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記混合ユニット（３）が送入ユニット（１２）を備え、該送入ユニット（１２）を介して前記成分要素が前記混合容器（５）に充填される請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記送入ユニット（１２）が、複数の送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）を含み、該複数の送入ポートを介してそれぞれの前記成分要素が充填される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも１つを介して充填される少なくとも１つの前記成分要素が、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも他の１つを介して充填される少なくとも１つの前記成分要素を流す働きをするように、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの前記少なくとも１つが、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの前記少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力装置を前記送入ユニット（１２）に設けるステップをさらに含む、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記混合物供給ユニット（２５）が、前記混合ユニット（３）によって混合された混合済みの各バッチを受け取る混合物貯蔵部（２７）と、前記混合物である供給物を連続して送る働きをする混合物フィーダ（２９）とを備える、請求項１７から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記成分要素が粉体を含む、請求項１７から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記成分要素のうちの少なくとも１つが医薬品有効物質を含む、請求項１７から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１７から２８のいずれか一項の方法によって与えられる充填装置（３１）を用いて部材に充填する方法。
【請求項３０】
前記部材がブリスターパックのブリスターを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
混合物を提供するために複数の成分要素を混合する働きをする混合ユニット（３）と、
前記混合ユニット（３）の作動を制御する制御ユニット（３３）と、を備え、
前記制御ユニット（３３）が、少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るべく前記混合ユニット（３）の制御を可能にするように前記混合物の少なくとも１つのパラメータを検出する混合物特性センサ（３７）を含む混合システム。
【請求項３２】
前記制御ユニット（３３）が、前記成分要素の混合時に前記混合ユニット（３）によって前記成分要素に与えられるエネルギーを検出し、前記混合ユニット（３）の制御を可能にするエネルギーセンサ（３５）を含む、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記混合ユニット（３）に各バッチのための前記成分要素を充填する複数の成分供給ユニット（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）をさらに備える、請求項３１または３２に記載のシステム。
【請求項３４】
前記成分供給ユニット（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）がそれぞれ、それぞれの成分要素を収容する成分貯蔵部（２４）と、予め決めることのできる量の前記成分要素を前記混合ユニット（３）に充填する働きをする成分フィーダ（２２）とを備える、請求項３３に記載のシステム。
【請求項３５】
前記混合ユニット（３）が、前記成分要素をその中に収容可能な混合容器（５）と、前記混合容器（５）内で前記成分要素を混合する攪拌器（７）とを備える、請求項３１から３４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３６】
前記混合ユニット（３）が、送入ユニット（１２）を備え、該送入ユニット（１２）を介して前記成分要素が前記混合容器（５）へと充填される、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記送入ユニット（１２）が、複数の送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）を含み、該複数の送入ポートを介して前記成分供給ユニット（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）の各ユニットによって前記成分要素が充填される、請求項３６に記載のシステム。
【請求項３８】
前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも１つが、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項３９】
前記送入ユニット（１２）が、静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力を与える働きをするイオン化ユニット（１６）を備える、請求項３６から３８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４０】
前記成分要素が粉体を含む、請求項３１から３９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４１】
前記成分要素のうちの少なくとも１つが医薬品有効物質を含む、請求項３１から４０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４２】
混合物を提供するために複数の成分要素を混合する方法であって、
予め決めることのできる量の複数の成分要素を、混合ユニット（３）の混合容器（５）に充填するステップと、
前記混合ユニット（３）を用いて前記成分要素を混合するステップと、
前記混合物の少なくとも１つのパラメータを検出するステップと、
少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るように、前記検出された少なくとも１つのパラメータに応じて前記混合ユニット（３）を制御するステップと、を含む、方法。
【請求項４３】
前記成分要素の混合時に前記混合ユニット（３）によって前記成分要素に与えられるエネルギーを検出するステップと、
前記検出された与えられるエネルギーに応じて前記混合ユニット（３）を制御するステップと、をさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記混合ユニット（３）が、送入ユニット（１２）を備え、該送入ユニットを介して前記成分要素が前記混合容器（５）へと充填される、請求項４２または４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記送入ユニット（１２）が、複数の送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）を含み、該複数の送入ポートを介してそれぞれの前記成分要素が充填される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも１つを介して充填される少なくとも１つの前記成分要素が、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの少なくとも他の１つを介して充填される少なくとも１つの前記成分要素を流す働きをするように、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの前記少なくとも１つが、前記送入ポート（１４ａ、１４ｂ、１４ｃ）のうちの前記少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力装置を前記送入ユニット（１２）に設けるステップをさらに含む、請求項４２から４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記成分要素が粉体を含む、請求項４２から４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記成分要素のうちの少なくとも１つが医薬品有効物質を含む、請求項４２から４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
請求項４２から４９のいずれか一項に記載の方法によって与えられる充填装置（３１）を用いて部材を充填する方法。
【請求項５１】
前記部材がブリスターパックのブリスターを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
実質上、添付の図面を参照して本明細書に記載されたような混合システム。
【請求項５３】
実質上、添付の図面を参照して本明細書に記載されたような混合する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、混合物、詳細には粉体混合物の混合システム、およびその連続供給を行う方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
乾燥粉体吸入器（ＤＰＩ）では、たとえば吸入物質として、粉体混合物が使用される。そのような吸入器の１つは、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ｐｌｃ（英国、ミドルセックス州、ブレントフォード市）により供給され、たとえばその内容が本明細書に援用されるＵＳ−Ａ−５８７３３６０に開示されている乾燥粉体定量投与式吸入器（ＭＤＰＩ）であるＤＩＳＫＵＳ（登録商標）吸入器である。ＳＥＲＥＴＩＤＥ／ＡＤＶＡＩＲ（登録商標）調合物として入手可能な例示的な粉体調剤は、気管支拡張薬としてのサルメテロールシナフォエート（ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ  ｘｉｎａｆｏａｔｅ）、コルチコステロイドとしてのプロピオン酸フルチカソン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ  ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、および賦形剤としての乳糖を含む。
【０００３】
ＤＩＳＫＵＳ（登録商標）乾燥粉体吸入器の充填のための例示的な装置は、ＥＰ−Ａ−０４７４４６６、ＷＯ−Ａ−００／０７１４１９、およびＷＯ−Ａ−０３／０８６８６３に開示されている。そのような充填装置は、そのような吸入器を連続充填できるようにするために、混合された粉体調合物の連続供給を必要とする。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、混合物、詳細には粉体混合物のための改良された混合システム、およびその連続供給を行う方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の一態様では、混合物の連続的な供給を行う混合システムを提供し、このシステムは、複数の成分要素を含む混合物のバッチを混合する働きをする混合ユニットと、混合された各バッチを混合ユニットから受け取り、混合物である供給物を連続して送る働きをする混合物供給ユニットと、混合物のバッチを間欠的に混合するように、混合ユニットの作動を制御する制御ユニットとを備える。
【０００６】
好ましくは、制御ユニットは、成分要素の混合時に混合ユニットによって成分要素に与えられるエネルギーを検出し、混合ユニットの制御を可能にするエネルギーセンサを含む。
【０００７】
好ましくは、制御ユニットは、少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るように混合ユニットの制御を可能にするために、混合物の少なくとも１つのパラメータを検出する混合物特性センサを含む。
【０００８】
好ましくは、制御ユニットは、混合物供給ユニットによって収容されている混合物の量が低レベル閾値より低いときに感知し、該感知に応じて混合ユニットの作動を引き起こすための低レベルセンサを含む。
【０００９】
好ましくは、このシステムは、混合ユニットに各バッチのための成分要素を充填する複数の成分供給ユニットを、さらに備える。
【００１０】
より好ましくは、成分供給ユニットのそれぞれが、各成分要素を収容する成分貯蔵部と、予め決めることのできる量の成分要素を混合ユニットに充填する働きをする成分フィーダとを備える。
【００１１】
好ましくは、混合ユニットは、成分要素がその中に収容される混合容器と、成分要素をその混合容器内で混合する攪拌器とを備える。
【００１２】
好ましくは、混合物供給ユニットは、混合ユニットによって混合された混合済みの各バッチを受け取る混合物貯蔵部と、混合物の供給物を連続して送る働きをする混合物フィーダとを備える。
【００１３】
一実施形態では、混合ユニットは送入ユニットを備え、送入ユニットを介して成分要素が混合容器に充填される。
【００１４】
好ましくは、送入ユニットは複数の送入ポートを含み、該送入ポートを介して成分供給ユニットの各ユニットによって成分要素が充填される。
【００１５】
より好ましくは、送入ポートのうちの少なくとも１つが、送入ポートのうちの少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される。
【００１６】
一実施形態では、送入ユニットは、静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力を与える働きをするイオン化ユニットを備える。
【００１７】
一実施形態では、成分要素は粉体を含む。
【００１８】
一実施形態では、成分要素のうちの少なくとも１つが医薬品有効物質を含み、混合物は吸入可能な医薬品粉体混合物であることが適切である。
【００１９】
本発明は、上述のシステムと、混合物である供給物を連続して混合物供給ユニットから受け、部材に前記混合物を充填する充填装置とを備える充填装置にもわたる。
【００２０】
一実施形態では、この部材はブリスターパックのブリスターを含む。
【００２１】
別の態様では、本発明は混合物の連続供給を行う方法を提供し、その方法は、複数の成分要素を含む混合物である供給物を連続して混合物供給ユニットから送るステップと、混合ユニットを用いて、混合物のバッチを間欠的に混合するステップと、混合された各バッチを混合物供給ユニットへ送るステップとを含む。
【００２２】
好ましくは、本方法は、成分要素の混合時に混合ユニットによって成分要素に与えられるエネルギーを検出するステップをさらに含み、混合するステップは、上記検出された与えられるエネルギーに応じて混合ユニットを制御するステップを含む。
【００２３】
好ましくは、本方法は、混合物の少なくとも１つのパラメータを検出するステップをさらに含み、混合するステップは、少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るように、上記検出された少なくとも１つのパラメータに応じて混合ユニットを制御するステップを含む。
【００２４】
好ましくは、本方法は、混合物供給ユニットに収容されている混合物の量が低レベル閾値より低い時に感知するステップと、混合物供給ユニットに収容されている混合物の量が低レベル閾値より低いことを感知したことに応じて、混合するステップを行うステップとをさらに含む。
【００２５】
好ましくは、上記混合するステップは、各バッチのための予め決めることのできる量の成分要素を、混合ユニットの混合容器に充填するステップを含む。
【００２６】
一実施形態では、混合ユニットは、送入ユニットを備え、該送入ユニットを介して成分要素が混合容器に充填される。
【００２７】
好ましくは、送入ユニットは、複数の送入ポートを含み、該複数の送入ポートを介してそれぞれの成分要素が充填される。
【００２８】
さらに好ましくは、送入ポートのうちの少なくとも１つを介して充填される少なくとも１つの成分要素が、送入ポートのうちの少なくとも他の１つを介して充填される少なくとも１つの成分要素を流す働きをするように、上記送入ポートのうちの少なくとも１つが上記送入ポートのうちの少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される。
【００２９】
一実施形態では、本方法は、静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力装置を送入ユニットに設けるステップをさらに含む。
【００３０】
混合物供給ユニットは、好ましくは、混合ユニットによって混合された混合済みの各バッチを受け取る混合物貯蔵部と、混合物である供給物を連続して送る働きをする混合物フィーダとを備える。
【００３１】
一実施形態では、成分要素は粉体を含む。
【００３２】
一実施形態では、成分要素のうちの少なくとも１つは医薬品有効物質を含む。
【００３３】
本発明は、上述の方法によって与えられる充填装置を用いて部材に充填する方法にもわたる。
【００３４】
一実施形態では、この部材は、ブリスターパックのブリスターを含む。
【００３５】
さらに別の態様では、本発明は、混合物を提供するために複数の成分要素を混合する働きをする混合ユニットと、混合ユニットの作動を制御する制御ユニットとを備える混合システムを提供し、上記制御ユニットは、少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るように混合ユニットの制御を可能にするなどのために、混合物の少なくとも１つのパラメータを検出する混合物特性センサを含む。
【００３６】
一実施形態では、制御ユニットは、成分要素の混合時に混合ユニットによって成分要素に与えられるエネルギーを検出し、混合ユニットの制御を可能にするエネルギーセンサを含む。
【００３７】
好ましくは、本システムは、混合ユニットに各バッチのための成分要素を充填する複数の成分供給ユニットをさらに備える。
【００３８】
さらに好ましくは、この成分供給ユニットはそれぞれ、それぞれの成分要素を収容する成分タンクと、予め決めることのできる量の成分要素を混合ユニットに充填する働きをする成分フィーダとを備える。
【００３９】
好ましくは、混合ユニットは、成分要素をその中に収容可能な混合容器と、その混合容器の中で成分要素を混合する攪拌器とを備える。
【００４０】
一実施形態では、混合ユニットは送入ユニットを備え、該送入ユニットを介して成分要素が混合容器へと充填される。
【００４１】
好ましくは、送入ユニットは複数の送入ポートを含み、該送入ポートを介して成分供給ユニットの各ユニットによって成分要素がそれを介して充填される。
【００４２】
さらに好ましくは、送入ポートのうちの少なくとも１つが、送入ポートのうちの少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される。
【００４３】
一実施形態では、送入ユニットは、静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力を与える働きをするイオン化ユニットを備える。
【００４４】
一実施形態では、成分要素は粉体を含む。
【００４５】
一実施形態では、成分要素のうちの少なくとも１つが医薬品有効物質を含む。
【００４６】
本発明のさらに別の態様では、混合物を提供するために複数の成分要素を混合する方法を提供し、本方法は、予め決めることのできる量の複数の成分要素を混合ユニットの混合容器に充填するステップと、混合ユニットを用いて成分要素を混合するステップと、混合物の少なくとも１つのパラメータを検出するステップと、少なくとも１つの予め決めることのできる混合特性を有する混合物を作るように、上記検出された少なくとも１つのパラメータに応じて混合ユニットを制御するステップとを含む。
【００４７】
一実施形態では、本方法は、成分要素の混合時に混合ユニットによって成分要素に与えられるエネルギーを検出するステップと、上記検出された与えられるエネルギーに応じて、混合ユニットを制御するステップとをさらに含む。
【００４８】
一実施形態では、混合ユニットは、送入ユニットを含み、送入ユニットを介して成分要素が混合容器へと充填される。
【００４９】
好ましくは、この送入ユニットは、複数の送入ポートを含み、該複数の送入ポートを介してそれぞれの成分要素が充填される。
【００５０】
さらに好ましくは、送入ポートのうちの少なくとも１つを介して充填される少なくとも１つの成分要素が、送入ポートのうちの少なくとも他の１つを介して充填される少なくとも１つの成分要素を流す働きをするように、上記送入ポートのうちの少なくとも１つが上記送入ポートのうちの少なくとも他の１つよりも高い高さに配設される。
【００５１】
一実施形態では、本方法は、静電気の影響を除去するまたは少なくとも大幅に減少させる効果的なイオン化出力装置を送入ユニットに設けるステップをさらに含む。
【００５２】
一実施形態では、成分要素は粉体を含む。
【００５３】
一実施形態では、成分要素のうちの少なくとも１つが医薬品有効物質を含む。
【００５４】
本発明は、上述の方法によって与えられる充填装置を用いて部材を充填する方法にもわたる。
【００５５】
一実施形態では、その部材はブリスターパックのブリスターを含む。
【００５６】
ここで添付の図面を参照して、本発明の好ましい実施形態が例によってのみ以下に説明される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５７】
混合システムは、それぞれ所定の混合特性（典型的には所定の均質性および水分、必要な場合は成分要素の要求される集塊性）を有する混合物のバッチ（ｂａｔｃｈ）を得るように複数の成分要素（本実施形態では粉体）を混合する混合ユニット３を備える。
【００５８】
本実施形態では、混合システム３は、ここではＨｏｓｏｋａｗａ  Ｍｉｃｒｏｎ  Ｌｔｄ（英国、チェシャー州、ランコーン市）により提供される５Ｌの作動容量を有するＣｙｃｌｏｍｉｘ  ５混合機である。該混合機は、円錐形の混合機５を備えており、その混合機は、成分要素がその中で混合される。また混合機は、攪拌器７を備えており、該攪拌器は混合容器５の中央に取り付けられており、複数の羽根８を備えている。また、攪拌器は、混合容器５の中で成分要素を混合するために機械的に作動する（ここでは可変速式電動モータにより駆動される）。混合機は、混合容器５の上端を囲う蓋９を備えている。さらに、混合機は、成分要素がそれを介して混合容器５に送られる、蓋９に流体連結された、本実施形態では蝶形バルブである第１の入口バルブ１０と、混合容器５を選択的に空にできるようにするなどのため、混合容器５の下部の幅の狭い端部に流体連結された第２の出口バルブ１１とを備える。以下にさらに詳細に説明されるように、成分要素の混合を制御できるように攪拌器７の速度が制御可能である。
【００５９】
本実施形態では、混合ユニット３は、混合容器５に成分要素がそれを介して供給される少なくとも１つの、本実施形態では１つの送入ユニット１２をさらに備える。
【００６０】
送入ユニット１２は、混合容器５（本実施形態では混合容器５の幅の広い上端部）に流体連通した筒状のシュート本体１３を備え、各成分要素がそれを介して供給される、本実施形態では第１、第２、第３の送入ポート１４ａ、１４ｂ、１４ｃである複数の送入ポート１４と、混合容器５に成分要素がそれを介して送られる送出ポート１５とを含む。筒状のシュート本体１３は、あらゆる混合物中の成分要素の数によって、送入ポート１４をいくつ含んでもよいことが理解されよう。
【００６１】
混合物は医薬品粉体混合物であり、本実施形態では、有効成分が第１および第２の送入ポート１４ａ、１４ｂを介して供給され、非有効な賦形剤が第３の送入ポート１４ｃを介して供給され、有効成分よりもかなり大量に送られる非有効な賦形剤が、有効成分を混合容器５へ運び込む、または流し込む働きをするように、第１および第２の送入ポート１４ａ、１４ｂが第３の送入ポート１４ｃよりも低い高さに配設されている。
【００６２】
本実施形態では、送入ユニット１２は、ここではＨＡＵＧ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ  ＫＧ（ドイツ、レインフェルデン−エヒターディンゲン市）から供給されるＥＩ  ＲＥリング電極であるリング電極１７を備えるイオン化ユニット１６をさらに備え、そのイオン化ユニット１６は、筒状のシュート本体１３の送出ポート１５の下端の下に配設され、静電気の影響を除去または少なくとも大幅に減少させる有効なイオン化出力を与える働きをする。さもなければ、該静電気は筒状のシュート本体１３、特に筒状のシュート本体１３の送出ポート１５に生じる可能性がある。よって、前記イオン化ユニットにより筒状のシュート本体１３から混合容器５への成分要素の自由な流れを実現する。
【００６３】
本実施形態では、出口バルブ１１は、部分的に囲い込まれた空洞部が現れないように平坦な上面を有する。このような空洞部は、混合物の一部を補足してしまうからである。代替実施形態では、出口バルブ１１は凹状の上面を有してもよい。
【００６４】
本実施形態では、混合容器５は、熱を加えるまたは熱を取り除くことのどちらかによって、混合容器５の温度を制御可能にする加熱ジャケット１８を含む。
【００６５】
混合システムは、それぞれ、各成分要素を受ける、および各送入ポート１４ａ、１４ｂ、１４ｃを介して混合ユニット３の混合容器５に所定量の成分要素を充填する働きをする、本実施形態では第１、第２、第３の成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃである、複数の成分供給ユニット２１をさらに備える。混合システムは、あらゆる混合物中の成分要素の数によって、成分供給ユニット２１をいくつ含んでもよいことが理解されよう。
【００６６】
成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃは、本実施形態ではスクリューフィーダ、ここではＫ−Ｔｒｏｎ  Ｌｉｍｉｔｅｄ（英国、ストックポート市、チードルヒース）から供給されるＫ−ＰＨ−ＣＬ−ＫＴ２０フィーダである成分フィーダ２２をそれぞれ備え、このフィーダは、成分要素の物理的性質を変化させないような方法で、混合ユニット３の混合容器５に所定量の各成分要素を充填する働きをする。好ましい実施形態では、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃは、混合ユニット３の攪拌器７が静止しているときに充填される。
【００６７】
一実施形態では、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃは、成分要素を混合ユニット３の混合容器５の中に同時に充填するように、同時に作動可能である。
【００６８】
別の実施形態では、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃは、層状またはサンドイッチ状の構造をもたらすために、成分要素を混合ユニット３の混合容器５の中に連続的に充填するように、連続して作動可能である。
【００６９】
混合物が吸入用などの医薬品粉体混合物である本実施形態では、第１および第２の成分供給ユニット２１ａ、２１ｂが有効成分を送り、第３の成分供給ユニット２１ｃが非有効な賦形剤を送って、これによって、たとえば、非有効な賦形剤／第１有効成分、非有効な賦形剤／第２有効成分／非有効な賦形剤を含むサンドイッチ構造を作ることが可能になる。上述のように、有効成分の供給の後に非有効な賦形剤の供給を設けることにより、非有効な賦形剤が、筒状のシュート本体１３から混合ユニット３の混合容器５へと有効成分を流し込む働きをする。
【００７０】
本実施形態では、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃは、ここではＫ−Ｔｒｏｎ  Ｌｉｍｉｔｅｄ（英国、ストックポート市、チードルヒース）から供給されるＫ−ＳＦＳ−２４検量はかりである検量はかり２３をそれぞれさらに備え、この検量はかりは、収容されている成分要素を検量するために用いられ、ロスインウエイトフィードバック制御ループを用いて各成分フィーダ２２の制御を行う。本実施形態では、成分フィーダ２２はそれぞれ一定の供給時間を有し、そのためいずれかの成分フィーダ２２から充填される成分要素の量は、フィーダの供給速度を変更することによって制御される。
【００７１】
本実施形態では、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃは、供給ホッパ２４と、各成分要素を収容している運搬コンテナの連結を行う連結ユニットとをそれぞれ含む。好ましい実施形態では、この連結ユニットは、１種類の、つまり該当の成分要素を収容している運搬コンテナの連結だけができるように独特の構成がなされており、これによって成分要素の二次汚染を回避する。本実施形態では、供給ホッパ２４は１０Ｌの容量を有するが、吸入粉体混合物の非有効賦形剤のように、いずれかの成分要素がかなりより大きい割合で送られる場合、該当の成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃの供給ホッパ２４の容量は、たとえば２０Ｌの容量を有するなど、より大きくてもよい。
【００７２】
混合システムは、混合物供給ユニット２５をさらに備え、この混合物供給ユニット２５は、ある量の混合物を収容するバッファーとして働く混合物貯蔵部２７と、たとえばその内容が本明細書に援用されるＥＰ−Ａ−０４７４４６６、ＷＯ−Ａ−００／０７１４１９およびＷＯ−Ａ−０３／０８６８６３に開示されている充填装置のうちのいずれか１つである下流のステーションへと、混合物を所定の速度で送るように連続的な働きをする混合物フィーダ２９と、本実施形態において、例示的な実施形態のみにおいて、上述のＤＩＳＫＵＳ（登録商標）吸入器のブリスター部材のブリスターを充填する充填装置３１と、を備える。
【００７３】
一実施形態では、混合物貯蔵部２７は、収容されている混合物の成分分離を防ぐための低速攪拌器を含んでよい。
【００７４】
本実施形態では、混合物フィーダ２９は、ここではＫ−Ｔｒｏｎ  Ｌｉｍｉｔｅｄ（英国、ストックポート市、チードルヒース）から供給されるＫ−ＰＨ−ＣＬ−ＫＴ２０フィーダであるスクリューフィーダを備え、このフィーダは混合物を所定の速度で、混合物の物理的性質を変化させないような方法で送るために連続的に働く。
【００７５】
この混合システムは、混合ユニット３、成分要素供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃ、および混合物供給ユニット２５の作動を制御する制御ユニット３３をさらに備える。
【００７６】
制御ユニット３３は、混合ユニット３の混合容器５内の成分要素に与えられるエネルギーを検出するエネルギーセンサ３５を備え、これによって所定の混合特性（典型的には粉体混合物の所定の均質性、粒子サイズ、水分）を有する混合物を提供する混合ユニット３の制御が可能になる。混合物が吸入可能な医薬品粉体混合物である場合、混合物の特性は、カスケードインパクターによって測定される所定の微粒子質量を必要とする場合がある。
【００７７】
本実施形態では、エネルギーセンサ３５は、混合ユニット３の攪拌器７のトルク、つまり混合操作の際に粉体混合物によって吸収される力を検出するトルクセンサである。一実施形態では、攪拌器７のトルクは、電力アナライザを用いて、攪拌器７の駆動モータに接続されたインバータの電圧および電流を読み取ることによって測定される。
【００７８】
制御ユニット３３は、混合ユニット３の混合容器５内で混合される際の、混合物の少なくとも１つのパラメータを検出する混合物特性センサ２７をさらに備え、検出されたパラメータは基準パラメータと対照され、混合物の特性（典型的には粉体混合物の均質性、粒子サイズ、温度、および水分）を表すことができる。
【００７９】
本実施形態では、混合物特性センサ３７は、ここではＡＢＢ  Ｂｏｍｅｍ  Ｉｎｃ（カナダ、ケベック州、ケベック市）から供給されるＦＰＴＡ２０００−２６３検出器である近赤外線（ＮＩＲ）検出器を含み、この検出器は、混合物の均質性および粒子サイズの測定において混合物の吸収度を検出するために用いられ、検出された吸収度は基準吸収度と対照される。本実施形態では、近赤外線検出器は、混合ユニット３の貯蔵部５の２０％および８０％の高さに配置されたプローブを含む２チャンネルの検出器である。
【００８０】
本実施形態では、混合物特性センサ３７は、ここではＣａｒｌ  Ｚｅｉｓｓ（ドイツ、オーバーコッヘン市）から供給される検出器である蛍光検出器を含み、この検出器は、混合物の均質性および粒子サイズの測定において混合物の蛍光性を検出するために用いられ、検出された蛍光性は基準吸収度と対照される。
【００８１】
本実施形態では、混合物特性センサ３７は、ここではＰｒｏｃｅｓｓ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ  Ｌｔｄ（英国、ハンプシャー州、ファーンボロー市）から供給されるＧｒａｎｕＭｅｔ  ＸＰプローブであるアコースティックプローブを含み、このプローブは、混合物の粒子サイズの測定において混合物の音響特性を検出するために用いられ、検出された音響特性は基準音響特性と対照される。
【００８２】
本実施形態では、混合物特性センサ３７は、ここではＯｍｅｇａ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，  Ｉｎｃ（米国、コネチカット州、スタンフォード市）から供給されるＨＸ９４Ｃプローブである第１および第２の湿度プローブを含み、これらプローブは、混合物の水分の測定において、混合ユニット３の貯蔵部５の上部空き高および混合物内部の相対湿度を検出するのに用いられ、検出された湿度は基準湿度と対照される。本実施形態では、これらプローブはそれぞれ、プローブ検出部位を破損から保護するためにプローブ検出部位を覆う、ここではＳｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｐｒｏｂｅ，  Ｉｎｃ（ＳＰＩ  Ｓｕｐｐｌｉｅｓ）（米国、ペンシルバニア州、ウエストチェスター市）から供給されるニッケルメッシュである、細かい金属メッシュを含む。
【００８３】
本実施形態では、混合物特性センサ３７は、ここではＫタイプの熱電対である複数の温度プローブを含み、これらプローブは、混合ユニット３の貯蔵部５内に配設され、混合物の温度を検出するために用いられ、検出された温度は基準温度と対照される。
【００８４】
制御ユニット３３は、混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７内の混合物の高さを検出するレベルセンサ３９をさらに含み、それによって、混合物の高さが所定の低レベル閾値より低くなったことに応じて混合ユニット３を作動させることができる。本実施形態では、低レベル閾値は、混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７内に残っている混合物の量が、それによって混合ユニット３の混合サイクルの間に送られることが必要な混合物の量を超えるように設定され、これによって、混合ユニット３が間欠的に作動するのみでありながら、混合物供給ユニット２５による混合物の連続的な供給が実現する。
【００８５】
制御ユニット３３は、エネルギーセンサ３５、混合物特性センサ３７、およびレベルセンサ３９からの入力を受け、その入力に応じて混合ユニット３、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃおよび混合物供給ユニット２５を制御する、本実施形態ではプログラム可能論理制御装置である、制御装置４１をさらに含む。
【００８６】
作動時には、混合物供給ユニット２５の混合物フィーダ２９は、混合物を所定の速度で運ぶように連続的に作動され、また、レベルセンサ３９を用いて混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７内の混合物の高さを検出することによって、混合ユニット３および成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃの作動を介して、混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７にバッチ量の混合物を間欠的に充填し、混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７に十分な量の混合物を保持するように、混合サイクルは間欠的に行われる。
【００８７】
混合サイクルでは、混合ユニット３の攪拌器７が静止しており、入口バルブ１０が開いている本実施形態においては、まず、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃが混合ユニット３の混合容器５に所定量の各成分要素を充填するように作動され、次に、入口バルブ１０が閉鎖された後、与えられる混合エネルギーを制御するように制御ユニット３３のエネルギーセンサ３５を介して混合ユニット３の攪拌器７が制御され、混合特性が制御ユニット３３の混合物特性センサ３７によって検出されることで、成分要素の要求された混合物のバッチを作るように混合ユニット３が作動される。あるバッチの混合物が要求された混合特性を有する場合、混合サイクルが完了し、混合ユニット３の攪拌器７が停止され、混合ユニット３の出口バルブ１１を開放することによって混合物が吐出され、本実施形態では重力によって、混合物を混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７へと運ぶことが可能になる。
【００８８】
本構成では、混合物供給ユニット２５を設け、混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７内の混合物の高さによって混合サイクルを制御することで、混合物を連続的に送り、混合ユニット３の連続的な作動を条件としない堅牢な工程システムが実現され、したがって混合ユニット３は、清掃および修繕に対処するための一定の運転停止時間を有することができるようになる。
【実施例】
【００８９】
ここで以下の非限定的な実施例を参照して、本発明が例によって説明される。
【００９０】
本実施例では、上述のＳＥＲＥＴＩＤＥ／ＡＤＶＡＩＲ（登録商標）調合物を送るため、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃの成分貯蔵部２４が、それぞれサルメテロールシナフォエート（ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ  ｘｉｎａｆｏａｔｅ）、プロピオン酸フルチカソン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ  ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、および乳糖の粉体を収容する。
【００９１】
混合物供給ユニット２５の混合物フィーダ２９は、混合ユニット３が各混合サイクルで３ｋｇのバッチを混合するようになされる場合、混合ユニット３を平均で毎時２回作動させることを必要とする６ｋｇｈ−１の速度で、混合物を連続的に送るように設定される。
【００９２】
典型的な混合サイクルでは、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃが混合ユニット３の混合容器５を充填する時間は約４分間であり、混合ユニット３が成分要素を混合する時間は約１０分間であり、混合物のバッチを混合物供給ユニット３の混合物容器５から混合物供給ユニット２５の混合物貯蔵部２７へと重力によって移す時間は約１分間であり、約１５分間の合計サイクルタイムとなる。
【００９３】
したがって本実施例では、混合ユニット３は平均して、混合物供給ユニット２５の作動１時間につき、３０分間のみ作動されることが必要となる。
【００９４】
最後に、本発明はその好ましい実施形態において説明されてきており、添付の特許請求の範囲に規定される本発明の範囲から逸脱することなく、多くの様々な方式に修正され得ることが理解されよう。
【００９５】
粉体混合物の混合に関して説明してきたが、本発明は高固体含有ペーストの混合への適用もできる。
【００９６】
代替実施形態では、成分供給ユニット２１ａ、２１ｂ、２１ｃのいずれかは、該当の成分要素が非常に大きい割合で運ばれる場合、代わりにバルクフィーダを含んでもよい。
【００９７】
また、添付の特許請求の範囲での符号の付与について、それら符号は例示の目的にのみのために供与されており、請求される発明にいかなる限定をも与えることを意図するものではないことを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００９８】
【図１】本発明の好ましい実施形態に従った混合システムを示す概略図である。
【図１】
2008513205.tif 000004
【国際調査報告】
2008513205.tif 000005
2008513205.tif 000006