(57)【要約】  標的位置に治療薬を送達するための治療薬送達カテーテルシステム法又はキットが提供される。本発明の種々の態様では、本発明は、治療薬送達管腔及び治療薬送達開口部を有するカテーテルを含むことができる。管腔及び会九部は、互いに流体連通していてもよく、それを通じて送達される治療薬が、治療薬を受け入れる標的位置で既存の圧力を模倣する圧力又は他には正常な圧力でなされてもよい。いくつかの態様では、カテーテルは、カテーテルの操作の適した方法に関する使用説明書を含むキットの一部であり得る。これらの使用説明書は、治療薬送達及び送達時間の示唆された標的圧を含み、治療薬の適切な摂取が可能にする送達後に標的領域にで表される倍するを示唆された時間の長さで残すことを含んでもよい。
2008546470.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的位置に治療薬を送達させるための治療薬送達カテーテルシステムであって、
治療薬送達管腔を有するカテーテル；および
治療薬送達開口部
を含み、
送達管腔が送達開口部と流体連通し、
送達管腔及び送達開口部が標的位置で既存の液圧範囲内で、１以上の液圧で治療薬を送達するように構成されている前記システム。
【請求項２】
前記カテーテルがキットの成分であり、該キットは使用説明書を含み、該使用説明書は、治療薬がカテーテルによって送達され得る圧力を包含する指示を含む、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項３】
前記カテーテルが、カテーテルの遠位部にセンサーを含む、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項４】
前記使用説明書が、カテーテルから出る治療薬の送達圧力はセンサーを用いて監視されるべきであるという指示をさらに説明する、請求項２に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項５】
前記カテーテルが、膨張バルーンを含む、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項６】
前記カテーテルが、管腔の全長の半分以上に沿って、０．４ｍｍの管腔の内径を有する、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項７】
前記カテーテルの送達管腔は、標的位置で管腔を通じて治療薬が押し出される、５０ｍｍＨｇを超える圧力を発生させるようにサイズが規定される、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項８】
前記管腔が、該第一セクションが第二セクション内で摺動可能である第一セクション及び第二セクション、該ガスケットは第一セクションと第二セクションとの間でシールを提供する第一セクションと第二セクションとの間に配置されるガスケットを含む、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項９】
前記バルーンが、低い側面及び高い側面を有する拡張形状を有し、低い側面は高い側面よりもカテーテルの遠位端に近い、請求項５に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１０】
前記使用説明書が、管腔を通じて治療薬を送達する前に、患者の収縮圧及び拡張圧を測定するように指示を与える、請求項２に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１１】
前記使用説明書が、管腔を通じて治療薬を送達する前に、患者のＥＫＧを考慮するよう指示をさらに与える、請求項２に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１２】
前記カテーテルが、ドップラーエコーセンサーを含む、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１３】
前記使用説明書が、管腔で治療薬を送達した後、標的部位からカテーテルを引き抜く前の期間を遅らせるよう指示をさらに含む、請求項２に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１４】
前記使用説明書が、送達された治療薬の摂取を増大させるための摂取ブースタを用いるよう指示を含む、請求項２に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１５】
前記バルーンが酸素に対して透過性である、請求項５に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１６】
前記管腔が一方向弁を含む、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１７】
前記一方向弁がフラップを含む、請求項１６に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１８】
前記管腔が、管腔を通じて送達されるべき治療薬と適合可能な内部ライナーを含む、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項１９】
前記バルーンが、カテーテルに可動的に固定され、該可動がカテーテルの軸に沿ってバルーンを動かすことができる、請求項５に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項２０】
前記使用説明書が、標的最大圧を説明する、請求項２に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項２１】
前記使用説明書が、標的最小圧を説明する、請求項２に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【請求項２２】
前記送達管腔及び送達開口部が、標的位置で既存の液圧よりも高い液圧で治療薬を送達するように構成される、請求項１に記載の治療薬送達カテーテルシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、治療薬送達に関する。より具体的には、本発明は、この手法を行う医師から離れた標的部位で、管腔を通じて治療薬を送達するために用いられるか又は採用され得るシステム、方法、装置及びキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
現代の医療処置は、多くの場合、患者の体内に位置される標的部位への治療薬の送達に関与する。これらの標的部位は、種々の体腔を通じて、並びに体腔の通過を採用しない技術を通じて到達され得る。体内の典型的な標的部位は、身体の臓器及び管、並びに治療薬との接触から利益が得られる任意の他の部位又は領域を含むことができる。ある場合には、標的部位は、ドナーの臓器が移植前に維持されるような場合など、患者の外部に位置されてもよい。
【０００３】
治療薬が、医療デバイスの管腔を通じて送達される場合、この治療薬は、標的部位に排出及び送達される前にデバイスの管腔を通じて押し出される場合が多い。ある場合には、医師は、医療デバイスの近位部分に結合したプランジャを押圧することによって、医療デバイスを通じて治療薬を押し出す。プランジャが押圧されると、治療薬は、管腔から放出されるまで、管腔を通じて圧力で押し出される。
【発明の開示】
【０００４】
詳細な説明
標的位置に治療薬を送達させるための治療薬送達カテーテルシステム法又はキットが提供される。本発明の種々の態様では、本発明は、治療薬送達管腔及び治療薬送達開口部を有するカテーテルを含んでもよい。この管腔及び開口部は、互いに液体連通してもよく、およびそれを通じて送達される治療薬が、治療薬を受け入れる標的位置で存在する圧力を模倣した圧力またはそうでなければ正常圧でなされ得るように構成されてもよい。いくつかの態様では、カテーテルは、カテーテルの適切な操作法に関する使用説明書を含んでもよいキットの一部であり得る。これらの使用説明書は、治療薬送達のための示唆した標的圧及び送達時間を含み、治療薬の適切な摂取を可能にするために送達後にデバイスが標的領域に留まる示唆した時間を含んでもよい。
【０００５】
典型的な標的部位は患者の体内であればよく、患者の冠状血管系、及び患者の体内の様々な臓器を含んでもよい。標的部位はまた、他の系、臓器、及び組織、身体の内側及び外側の両方であってもよい。
【０００６】
本発明の一態様では、送達デバイスの管腔、例えば、カテーテルは、治療薬に対抗する内部の液体抵抗性の量を減少させるようにサイズを規定してもよく、それにより、治療薬は、管腔を通じて標的部位に送達される。その際、治療薬は、従来のものよりも効果的な圧力でデバイスによって送達することができる。治療薬は、同様に、より迅速に及びより触覚的な反応感覚で送達することができる。発生する圧力は、心筋又は他の標的領域の細胞の動きに影響を与えるのに十分であり得る；これらの圧力は、患者の収縮期圧から患者の拡張期圧までの範囲（大体８０〜１２０ｍｍＨｇ）であってもよい。
【０００７】
上述した通り、治療薬が送達される場合、治療薬は医師に触覚的な反応感覚を与えるように送達され得る。この触覚的な反応感覚は、標的領域がこの手法の間に治療薬を受け入れるので、治療薬の送達に対抗する標的領域によって発生される力を含んでもよい。この触覚的な反応感覚はまた、同様に標的部位での他の供給源によって引き起こされてもよい。本発明の態様を通じて、治療薬として標的部位に送達される植え付けられる細胞の量を増加させてもよい。他の治療薬はまた、本発明の使用を通じてより効率的に送達することができる。
【０００８】
本発明は、本明細書に記載されるものを含む種々のシステム、方法、装置、及びキットに包含され得る。さらに、本発明は、記載された態様によって具体化されるだけでなく、別の態様の特徴又はプロセスの一態様での１以上の特徴又はプロセスを置き換えてもよく又は置き換えなくてもよい、これらの態様の種々の組合せによって具体化されもよい。さらになお、本発明に関係する技術は、本明細書に記載されるもの、異なる順番で実行される他のもの、及び同様に記載した技術の組合せを含んでもよい。さらに、これら及び様々な他の工程は、本発明を採用するキットのための指示の通りに記載されてもよい。
【０００９】
図１は、本発明の一態様に従って、医療デバイス１００内に存在してもよい管腔１０２の断片である。管腔１０２内で流れる流体の流れの方法を指示するフロー線１０１及び１０３は、管腔１０２内に示される。これらのフロー線１０１及び１０３の長さは、管腔１０２を通じて移動する流体の相対的な流速を反映する。したがって、図に示すように、管腔１０２の中心近傍の流体の流れは、管腔１０２の内面近傍の治療薬の流れよりも急である。管腔１０２内の流体の動きと関連した対抗摩擦力又は抵抗性を減少させることによって、（ａ）移動する流体の全速度が増加してもよく；（ｂ）管腔の断面を横切る流体速度の差が減少してもよく；（ｃ）管腔１０２を通じて流体を押し出すに必要な力の量が減少されてもよく；（ｄ）デバイスの近位端で医師による触覚的な反応感覚の量を改善することができ；及び（ｅ）デバイス１００の遠位端で発生する送達圧の規模が増加してもよい。
【００１０】
図２は、本発明の一態様に従って、医療デバイスの遠位端で発生し得る送達圧を反映する表２００である。圧力（ｍｍＨｇ）は、ｙ軸２０４に沿って一般的に反映し、一方、３つの異なる圧力は、ｘ軸２０５に位置される。バー２０１及び２０３は、患者の冠状脈管系に存在してもよい収縮圧及び拡張圧を反映し、バー２０２は、本発明の一態様に従って、標的部位に送達された流体中に発生されてもよい圧力を反映する。図に示すように、発生した圧力２０２は、この実施例における患者の収縮圧と拡張圧との間にある。しかしながら、他の態様では、送達圧２０２は上限圧２０１又は下限圧２０３であってもよい。それにも関わらずに、好ましい態様では、送達圧２０２は、患者の最大圧２０１を超えない。図示した送達圧２０２で治療薬を送達することによって、治療薬は、この実施例では、冠状血管系内の管である、標的部位によって容易に取り込まれ得る。
【００１１】
最適な送達圧はまた、患者の収縮圧及び拡張圧を考慮することによって測定されてもよい。こえらの測定は、患者の管が抵抗してもよい最大圧を開示してもよい。ＥＫＧはまた、治療薬を送達する時期、及び治療薬が送達され得る期間を決定するために用いてもよい。例えば、休息時間の間、治療薬は送達され得て、圧縮の時間の間、治療薬送達が止まっていてもよい。好ましい態様では、治療薬の流速及び圧力は、体内に自然に存在するものを模倣してもよい。例えば、それらは、１２０ｍｍＨｇ、５６ｃｃ／分で平衡に達してもよい。その際、細胞又は他の治療薬の適切な量が、標的部位の組織内に送達され、駆動されてもよい。
【００１２】
図３は、本発明の一態様に従う医療デバイスである。図３のカテーテル３００は、ハブ３０２及び３０３並びに部材３０６内に１以上の管腔を有するカップラー３０６；拡張可能なバルーン３０４；及び遠位送達端３０５を含む。この態様では、ハブ３０２及び３０３は、治療薬の供給源に結合してもよく、押し出し流体ハブ３１０はまた、別のタイプのバルーン膨張媒体に結合させてもよい。使用に際して、治療薬は、デバイスの遠位送達端３０５から出現するまで押し出し流体によって部材を通じて押し出されてもよい。部材３０６内の管腔は、カテーテル３００の遠位送達端３０４から外に治療薬及び流体の移動に対する抵抗が少ししか発生しないようにサイズを規定されてもよい。この管腔は、送達される治療薬の流速、圧力、及び容積が、生理学的に関連し得るように直径０．４ｍｍ以上のサイズに規定されてもよく、それは、２８ｃｃ／分で１００ｍｍＨｇの圧力に到達することを含む。これらの送達圧は、カテーテル３００の遠位端に位置したセンサーを含む医療デバイスに沿って位置したセンサーによって測定され監視されてもよい。この医療デバイスは、他の態様と同様に、医療機関及び医師に貢献し得るキットの一部であってもよく、このキットは、本明細書に記載される工程のいくつか又は全部を含む装置の使用を説明する使用説明書を含む。
【００１３】
図４は、本発明の一態様において生じてもよい、患者の管４０２内に配置された後の送達デバイス４００を示す。デバイス４００は、図４において、センサー４０７、センサーライン４０６、管腔４０３、送達端４０５、ガイドワイヤー管腔４０８、及びバルーン４０４を有するカテーテルである。装置４００は、本発明の一態様に従ってなされてもよい、標的管４０２近傍に配置した。この装置は、ガイドワイヤー管腔４０８内に位置したガイドワイヤー全体でそれを摺動させることによって配置した。同様に他の方法を用いて配置した。適切に配置されると、バルーン４０４は膨張してもよく、治療薬は、押し出し流体に続いて、管腔４０３を通じて押し出されてもよい。遠位端４０５から出る際に、センサー４０７は、治療薬の圧力、流速、及び容積、並びに管４０２に入る押し出し流体を含む種々のパラメータを監視することができる。本発明によって生じる圧力、流速、及び容積に起因して、デバイス４００から出る治療薬は、標的部位４０２に容易にかつ迅速に送達されてもよい。さらに、流速が増加する場合、医師に利用可能な触覚的な反応感覚が増加してもよい。これらの流速及び減圧は、直径０．４ｍｍ以上の内径を有する管腔を提供することによって増加させてもよい。流速は、ドップラーエコー技術を用いて測定することができる。
【００１４】
使用に際して、医師は、デバイスを通じて治療薬を送達してもよく、次に、所定時間、例えば、デバイスを引き出す前の２分間、待機してもよい。膨張バルーンを含む態様では、バルーンは、治療薬が加圧下で送達される前に始めに膨張することができる。バルーンは、送達デバイスの管腔に生じた送達圧力に近くなるように管内で圧力を上昇させるために、バルーンの近位を送達することから管を閉塞させ、治療薬を止める。この期間、並びに他の期間、標的領域の圧力又は他のパラメータは、測定され又は監視されてもよい。いくつかの態様では、デバイスの送達開口部は、治療薬が送達デバイスによって供給される圧力で身体の管腔を通じて標的部位に送達され得るように、標的部位の十分に上流に配置され得る。さらに、治療薬及び洗浄液の両方を担持するために単一の管腔を用いるよりはむしろ、複数の管腔が用いられ、各管腔は、これらの材料の１以上を担持する。他の態様では、酸化媒体などのブースタはまた、送達部位での治療薬の送達及び摂取に影響するように用いられてもよい。この酸化媒体（又は摂取ブースター）は、細胞懸濁液、並びに抗酸化剤、栄養素、血管拡張剤、血管収縮剤、造影剤、及び生理食塩水、並びにこれら及び他の材料の種々の組合せを含んでもよい。
【００１５】
図５は、本発明の一態様に従って、送達カテーテル５００の遠位端の側面図である。この図では、管腔５０３、センサー５０７、センサーライン５０６、ガイドワイヤー管腔５０８、遠位端５０５、及びバルーン５０４はすべて、それ相応にラベルされている。この態様でのバルーン５０４は、部分的には拡張された状態で示される。図に示すように、バルーン５０４は、より小さな先方（ｌｅａｄｉｎｇ）領域及びより大きな後方（ｔｒａｉｌｉｎｇ）領域を有する幾分円錐形の形状である。したがって、デバイス５００が、標的領域に促されると、バルーン５０４は、より密接なシールを形成してもよく、さらに、デバイス５００は、標的領域に促される。バルーンは、同様に、他の形状をとってもよい。さらに、このバルーンは、本発明に従って他のものと同様に、酸素に透過性である材料から作製されてもよい。これらの材料を用いることは、バルーンが酸化材料で膨張される場合、有利であり得り、これは内皮の虚血を減少させることができる。
【００１６】
図６は、本発明の一態様に従って採用されてもよいカップラー６０１を示す。このカップラー６０１は、図３のデバイス、並びに他のデバイスで用いられてもよい。このカップラー６０１は、第一管腔６１０、第二管腔６１１、及び第三管腔６０３を含む。これらの管腔の各々は、カップラーを通じて上流に戻すことから流体を妨げるための一方向弁６１２、６１３、及び６１４を含む。これらの一方向弁は、フラップの下流で圧力で維持するようにサイズを規定されたフラップであってもよい。これらの弁は、異なる方向で構築されてもよく、一方向弁の特徴に加えて又はそれと置き換えて、放出特徴を計測し、及び時間を計るなどの他の機能を含んでもよい。
【００１７】
図７は、本発明の一態様に従って、カテーテル７００の断面図である。このカテーテル７００は、ライニング又はトリートメント７２０、中心管腔７０３、及び第二管腔７１０及び７１１を含んでもよい。ライニング７２０は、カテーテル７００を通じて移動することができる治療薬又は他の材料と適合可能なように選択されてもよい。第二管腔は、ガイドワイヤーを送達し、カテーテルと結合したバルーンを膨張させるために用いることができる。
【００１８】
図８は、本発明の別の態様に従って、医療デバイス８００の断面である。図８のデバイス８００は、チャネル８０６が形成されるように互いに隣接するように放射状に配置された３つの管腔８０３、８１１、及び８１０を含む。このチャネルは、処置中に医療デバイス８００を配置するように用いることができるガイドワイヤーを取り囲むように用いてもよい。
【００１９】
図９〜１１は、本発明の代替の態様に従った医療デバイスを示す。これらの図において、カテーテル９００、膨張部分９２２、バルーン９０４、固定ポイント９２１、及び移動矢印１０３０及び１３１１は、ラベルされている。この態様では、バルーン９０４は、ポイント９２１でカテーテルに固定されてもよい。その際、カテーテルは、処置中に必要があれば、バルーンと比較して摺動させてもよい。換言すれば、バルーンが標的部位で拡張されると、不要な縦力が発生されれば、バルーン及びカテーテルを移動させるというよりはむしろ、カテーテルだけが最初に動き、バルーン内を摺動する可能性がある。矢印１０３０及び１１３１は、カテーテルと対比したバルーンの動きを示す。バルーンは、上記で示されるバルーンと一致して形成されてもよい。
【００２０】
図１２は、図３のカテーテル、並びに本発明の他のデバイスにおいて使用されてもよい連結細部を示す。結合又は連結技術は、第一セクション１２１５及び第二セクション１２１６を含むジョイント１２００を含むことができる。第一及び第二セクションのシールは、リング又はガスケット１２３０であってもよい。このジョイントを医療デバイスに用いることによって、容器壁を損傷する可能性のある不要な縦力が弱まり、容易にデバイスを上下に移動させなくすることができる。
【００２１】
図１３は、本発明の一態様に従ったバルーンカテーテル１３００である。このバルーンカテーテルは、送達管腔１３０３、膨張ハブ１３１０、膨張管腔１３６０、バルーン１３０４、治療用ライナー１３２０、及び組織を傷つけない（ａｔｒａｕｍａｔｉｃ）先端１３３３を含むことができる。
【００２２】
図１４は、本発明の別の態様の遠位端である。この態様の医療デバイス１４００は、送達管腔１４０３、球状バルーン１４０４、及び遠位送達端１４０５を含む。
【００２３】
図１５は、送達法に依存して、第１４日での細胞数梗塞を示す表である。第一カラムでは、冠動脈内法が示される。第二カラムは、心内法を示し、第三のカラムは、静脈内法を示す。図に示すように、静脈内法は効果がなく、冠動脈内法が最も効果的であった。したがって、細胞の冠動脈内注射は、ＡＭＩのブタモデルにおいて、組織に直接的に注入した細胞の同用量と比較して、結果として、心筋により多くの細胞を植え付けられる。
【００２４】
いくつかの治療薬又は薬物は、本発明に従って送達することができる。治療剤は、非遺伝的治療剤、生体分子、小分子又は細胞などの任意の医薬として許容される薬剤であってもよい。
【００２５】
典型的な非遺伝的治療剤には、ヘパリン、ヘパリン誘導体、プロスタグランジン（ミセル状プロスタグランジンＥ１を含む）、ウロキナーゼ、及びＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）などの抗血栓性剤；エノキサプリン、アンジオペプチン、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、平滑筋細胞増殖をブロックすることができるモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸などの増殖阻害剤；デキサメタゾン、ロジグリタゾン、プレドニソロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストロジオール、サルファサラジン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、及びメサラミンなどの抗炎症剤；パクリタキセル、エポチロン、クラドリビン、５−フルオロウラシル、メトトレキセート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、トラピジル、ハロフギノン、及びアンジオスタチンなどの抗腫瘍剤／増殖阻害剤／抗分裂剤；ｃ−ｍｙｃオンコジーンのアンチセンス阻害剤などの抗癌剤；トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、ニトロフラントイン、銀イオン、化合物、又は塩などの抗癌剤；非ステロイド性抗炎症剤などのバイオフィルム合成阻害剤、及びエチレンジアミンテトラ酢酸、Ｏ，Ｏ’−ビス（２−アミノエチル）エチレングリコール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸などのキレート剤、及びそれらの混合物；ゲンタマイシン、リファンピン、ミノサイクリン、及びシプロホルキサシンなどの抗生物質；キメラ抗体を含む抗体、及び抗体断片；リドカイン、ブピバカイン、及びロピバカインなどの鎮静剤；一酸化窒素；リシドミン、モルシドミン、Ｌ−アルギニン、ＮＯ−糖質付加物、高分子性又はオリゴ性ＮＯ付加物などの一酸化窒素（ＮＯ）ドナー；Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗血栓化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、ワルファリンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、シロスタゾール及びチック（ｔｉｃｋ）抗血小板因子などの血小板凝集阻害剤；増殖因子、転写活性化因子、及び翻訳促進因子などの血管細胞増殖促進因子；増殖因子阻害剤、増殖因子受容体アンタゴニスト、転写因子抑制剤、翻訳抑制剤、複製阻害剤、阻害性抗体、増殖因子に対する抗体、増殖因子及びサイトトキシンからなる二機能性分子、抗体及びサイトトキシンからなる二機能性分子などの血管細胞増殖阻害剤；コレステロール低下剤；血管拡張剤；内因性血管作用機構と干渉する薬物；ゲルダナマイシンなどの熱ショックタンパク質の阻害剤；アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤；ベータ−遮断薬；ｂＡＲキナーゼ（ｂＡＲＫｃｔ）阻害剤；ホスホランバン阻害剤；上記の任意の組合せ及びプロドラッグが含まれる。
【００２６】
典型的な生体分子には、ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；オリゴヌクレオチド；二重鎖又は一本鎖ＤＮＡ（裸のＤＮＡ及びｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡなどアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、及びリボザイムなどの核酸；遺伝子；糖質；増殖因子を含む血管新生因子；細胞周期阻害剤；及び、抗再狭窄剤が含まれる。核酸は、例えば、ベクター（ウイルスベクターを含む）、プラスミド又はリポソームなどの輸送システムに組み込まれてもよい。
【００２７】
タンパク質の非制限的な例には、セルカ（ｓｅｒｃａ）−２タンパク質、単球走化性タンパク質（「ＭＣＰ−１」）及び骨形態形成タンパク質（「ＢＭＰ」）、例えば、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５が含まれる。好ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、及びＢＭＰ−７のいずれかである。これらのＢＭＰは、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はそれらの組合せを単独であるいは他の分子と一緒に提供され得る。あるいは、又はそれに加えて、ＢＭＰの上流又は下流効果を誘導することができる分子が提供されてもよい。このような分子は、「ヘッジホッグ」タンパク質、又はそれらをコードするＤＮＡのいずれかを含む。遺伝子の非制限的な例には、細胞死に対して保護する生存遺伝子、例えば、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリー因子及びＡｋｔキナーゼ；セルカ２遺伝子；及びそれらの組合せが含まれる。血管新生因子の非制限的な例には、酸性及び塩基性線維芽細胞増殖因子、血管内皮細胞増殖細胞、上皮細胞増殖因子、形質転換増殖因子α及びβ、血小板由来増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子、及びインスリン様増殖因子が含まれる。細胞周期阻害剤の非制限的な例には、カテプシンＤ（ＣＤ）阻害剤である。抗再狭窄剤の非制限的な例には、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２１、ｐ２７、ｐ５３、ｐ５７、Ｒｂ、ｎＦｋＢ及びＥ２Ｆデコイ、チミジンキナーゼ（「ＴＫ」）及びそれらの組合せ、並びに細胞増殖との干渉に有用な他の薬物が含まれる。典型的な小分子は、ホルモン、ヌクレオチド、アミノ酸、糖、及び脂質、分子量１００ｋＤ未満の化合物を含む。
【００２８】
典型的な細胞は、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成熟心筋細胞、及び平滑筋細胞を含む。細胞は、ヒト起源（自系又は同種異系）の細胞若しくは動物起源（異種）由来の細胞、又は遺伝子工学的に操作された細胞であり得る。細胞の非制限的な例には、サイド集団（ｓｉｄｅ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：ＳＰ）細胞、Ｌｉｎ-ＣＤ３４-、Ｌｉｎ-ＣＤ３４+、Ｌｉｎ-ｃＫｉｔ+を含む系統ネガティブ（Ｌｉｎ-）細胞、５−アザを有する間充織幹細胞を含む間充織幹細胞、臍帯血、心臓組織又は他の組織由来の幹細胞、全骨髄、骨髄単核細胞、内皮前駆細胞、骨格筋芽細胞又は衛星細胞、筋由来細胞、ゴー細胞、内皮細胞、成熟心筋細胞、線維芽細胞、平滑筋細胞、成熟心臓線維芽細胞＋５−アザ、遺伝的に修飾された細胞、組織工学的に処置された移植片、ＭｙｏＤ  ｓｃａｒ線維芽細胞、ペース細胞、胚幹細胞クローン、胚幹細胞、胎児又は新生児細胞、免疫学的にマスクされた細胞、及び奇形腫細胞が含まれる。
【００２９】
いずれかの治療薬は、このような組合せが生物学的に適合され得るような程度で組み合わせることができる。
【００３０】
上述した治療薬のいずれかは、高分子性コーティング剤に組み込まれてもよい。高分子性コーティング剤のポリマーは、生分解性又は非生分解性であってもよい。適した非生分解性ポリマーの非制限的な例には、ポリスチレン；スチレン−イソブチレン−スチレンｔｅｒｔ−ブロック共重合体（ＳＩＢＳ）などのポリイソブチレン共重合体及びスチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体；架橋されたポリビニルピロリドンを含むポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコール、ＥＶＡなどのビニルモノマーの共重合体；ポリビニルエーテル；ポリビニル芳香族化合物；ポリエチレン酸化物；ポリエチレンテレフタレートを含むポリエステル；ポリアミド；ポリアクリルアミド；ポリエーテルスルホンを含むポリエーテル；ポリプロピレン、ポリエチレン及び高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレン；ポリウレタン；ポリカーボネート、シリコーン；シロキサンポリマー；酢酸セルロースなどのセルロース性ポリマー；ポリウレタン分散剤（ＢＡＹＨＤＲＯＬ（登録商標））などのポリマー分散剤；スクアラン乳剤；前述のいずれかの混合物及び共重合体が含まれる。
【００３１】
適切な生分解性ポリマーの非制限的な例には、ポリカルボン酸、無水マレイン酸ポリマーなどのポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ−アミノ酸；ポリエチレン酸化物；ポリホスファゼン；ポリ乳酸、ポリグルコール酸、及びポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、５０／５０（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）などの共重合体及び混合物；ポリジオキサノン；ポリフマル酸プロピレン；ポリデプシペプチド；ポリカプロラクトン、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）及びポリカプロラクトンｃｏ−ブチルアクリレートなどのそれらの共重合体及び混合物；ポリヒドロキシ酪酸塩・吉草酸塩、及びブレンド；チロシン誘導のポリカーボネート及びアリレートなどのポリカーボネート、ポリイミノカーボネート、及びポリジメチルトリメチルカーボネート；シアノアクリレート；リン酸カルシウム；ポリグリコサミノグリカン；多糖（ヒアルロン酸；セルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース；ゼラチン；スターチ；デキストラン；アルギン酸及びそれらの誘導体を含む）、タンパク質及びポリペプチドなどの巨大分子；前述のいずれかの混合物及び共重合体が含まれる。生分解性ポリマーはまた、ポリヒドロキシ酪酸塩及びその共重合体、ポリカプロラクトン、ポリ無水物（結晶性及び非晶質の両方）、無水マレイン酸共重合体、及び亜鉛−カルシウムホスフェートなどの表面侵食性ポリマーであってもよい。
【００３２】
本発明と共に使用されるこのようなコーティング剤は、種々の方法によって形成されてもよい。例えば、開始ポリマー／溶媒混合物を形成し、次に、治療薬をポリマー／溶媒混合物に添加することができる。あるいは、ポリマー、溶媒、及び治療薬を同時に添加して、混合物を形成してもよい。ポリマー／溶媒／治療薬混合物は、分散剤、懸濁剤又は溶液であってもよい。治療薬はまた、ポリマー／溶媒混合物中に、又はその混合物若しくはポリマーを含む真溶液に存在すべきポリマー中に溶解させ、混合物又はポリマー中の微細又は微粉化粒子に分散させ、その溶解性プロフィールに基づいて混合物又はポリマーに懸濁させ、又は混合物又はポリマー中に懸濁液を作製するために界面活性剤などのミセル形成化合物と組合せ又は小さな担体粒子上に吸着させてもよい。コーティング剤は、複数のポリマー及び／又は複数の治療剤を含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は、本発明の一態様に従って、減少した内部摩擦を有する医療デバイスの断面である。
【図２】図２は、本発明の一態様に従って、治療薬が送達される場合、発生し得る内部の管圧を示す表である。
【図３】図３は、本発明の一態様に従って、近位結合ハブを有するカテーテルである。
【図４】図４は、本発明の一態様に従って、冠状血管内に位置したカテーテルの遠位端である。
【図５】図５は、本発明の一態様に従って、拡張可能なバルーンを採用するカテーテルの遠位端である。
【図６】図６は、本発明の一態様に従って、使用することができる医療デバイスの結合ハブである。
【図７】図７は、本発明の一態様に従って、採用することができるカテーテルの断面図である。
【図８】図８は、本発明の一態様に従って、採用することができるカテーテルの断面図である。
【図９】図９は、本発明の一態様に従って、拡張可能なバルーンを採用するカテーテルの遠位端である。
【図１０】図１０は、第一位置にバルーンを有する図９からのカテーテルの遠位端である。
【図１１】図１１は、第二位置にバルーンを有する図９からのカテーテルの遠位端である。
【図１２】図１２は、本発明の一態様に従って、採用することができる医療デバイスの断面図である。
【図１３】図１３は、本発明の一態様に従って、バルーンカテーテルの側面図である。
【図１４】図１４は、本発明の一態様に従って、採用することができるバルーンの遠位端の側面図である。
【図１５】図１５は、本発明の一態様に従って、種々の送達技術又はデバイスを用いた１４日間後の梗塞に残存する細胞数を反映する表である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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