(57)【要約】多くの実施形態において、本発明は、ＣＣＲ５受容体のインヒビターとしての、新規のクラスの構造式（ＩＡ）または構造式（ＩＢ）（ここで、Ｒ１〜Ｒ８は本明細書中に開示される）の化合物、そのような化合物を調製する方法、一種以上のそのような化合物を含む薬学的組成物、一種以上のそのような化合物を含む薬学的処方物を調製する方法、ならびに、そのような化合物または薬学的組成物を用いるＣＣＲ５に関連する一種以上の疾患の処置、予防、阻害、あるいは改善の方法を提供している。本発明はまた、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の処置において有用な、本発明の化合物、ならびに一種上の抗ウイルス性物質または他の物質の組み合わせの使用に関する。2008531566.tif 000103
2008531566.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式ＩＡ
【化１】
2008531566.tif 000058
で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【化２】
2008531566.tif 000059
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化３】
2008531566.tif 000060
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化４】
2008531566.tif 000061
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【化５】
2008531566.tif 000062
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化６】
2008531566.tif 000063
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化７】
2008531566.tif 000064
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３５、およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、アルキルアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｘは、
【化８】
2008531566.tif 000065
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化９】
2008531566.tif 000066
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化１０】
2008531566.tif 000067
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【化１１】
2008531566.tif 000068
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化１２】
2008531566.tif 000069
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化１３】
2008531566.tif 000070
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３５、およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物。
【請求項３】
単離された純粋な形態の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、該化合物は構造式ＩＢ
【化１４】
2008531566.tif 000071
で表され、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【化１５】
2008531566.tif 000072
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化１６】
2008531566.tif 000073
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化１７】
2008531566.tif 000074
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【化１８】
2008531566.tif 000075
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化１９】
2008531566.tif 000076
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化２０】
2008531566.tif 000077
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；そして
Ｒ３３は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、ここで、
Ｘは、
【化２１】
2008531566.tif 000078
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化２２】
2008531566.tif 000079
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化２３】
2008531566.tif 000080
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【化２４】
2008531566.tif 000081
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化２５】
2008531566.tif 000082
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化２６】
2008531566.tif 000083
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；そして
Ｒ３３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
Ｒが、Ｒ６−フェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、
【化２７】
2008531566.tif 000084
である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＭがＣＨであり、かつＬがＮである、請求項１〜４、または６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３）２−および−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３）２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が
【化２８】
2008531566.tif 000085
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
【化２９】
2008531566.tif 000086
【化３０】
2008531566.tif 000087
からなる群より選択される、請求項３または４に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも一種の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
ヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一種以上の抗ウイルス性物質をさらに含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記抗ウイルス性物質が、ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、およびプロテアーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の薬学的組成物であって、ここで前記抗ウイルス性物質が、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、アバカビル、アデホビルジピボキシル（ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ）、ロブカビル（ｌｏｂｕｃａｖｉｒ）、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン（ｅｍｉｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、ベータ−Ｌ−ＦＤ４、ＤＡＰＤ、ロデノシン（ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ネビラピン、デラビルジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレンツ、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２、（＋）−カラノリド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）ＡおよびＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラシナビル（ｌａｓｉｎａｖｉｒ）、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、アンプレナビル、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド（ｐｅｎｔａｆｕｓｉｄｅ）、Ｙｉｓｓｕｍ番号１１６０７、およびＡＧ−１５４９からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項１７】
前記請求項１〜１１のいずれか一項に記載の少なくとも一種の化合物、および一種以上の抗ウイルス性物質が、異なる投与量で、または一定の投与量で存在している、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害する方法であって、該方法が、治療有効量の請求項１〜１２に記載の一種以上の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
前記投与が、経口投与、静脈内投与、または皮下投与である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な、一種以上の抗ウイルス性物質を投与するさらなる工程を包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗ウイルス性物質が、ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、およびプロテアーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害する方法であって、該方法が、治療有効量の請求項１４に記載の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２３】
単独の包装における別々の容器で、ヒト免疫不全ウイルスを処置するための組み合わせた使用のための薬学的組成物を含むキットであって、一つの容器が、一種以上の薬学的に受容可能なキャリア中の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも一種の化合物を含む薬学的組成物を含み、別の容器が、一種以上の薬学的に受容可能なキャリア中の、ヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一種以上の抗ウイルス性物質を含む、一種以上の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項２４】
患者が式
【化３１】
2008531566.tif 000088
の化合物を投与されているかどうかを決定する方法であって、該方法は、患者から得られた血漿試料、尿試料、胆汁試料、または糞試料が、請求項３または４に記載の化合物の存在を示すかどうかを決定する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
構造式ＩＣ
【化３２】
2008531566.tif 000089
で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルを調製するためのプロセスであって、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【化３３】
2008531566.tif 000090
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化３４】
2008531566.tif 000091
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化３５】
2008531566.tif 000092
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【化３６】
2008531566.tif 000093
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化３７】
2008531566.tif 000094
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化３８】
2008531566.tif 000095
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、アルキルアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
該方法は、式
【化３９】
2008531566.tif 000096
のアミンを、式Ｒ２ＣＯＯＨのカルボン酸または式Ｒ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させる工程を包含し、ここでＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は式ＩＣで説明される、プロセス。
【請求項２６】
請求項２４に記載のプロセスであって、ここで：
Ｘは、
【化４０】
2008531566.tif 000097
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化４１】
2008531566.tif 000098
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化４２】
2008531566.tif 000099
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【化４３】
2008531566.tif 000100
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化４４】
2008531566.tif 000101
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化４５】
2008531566.tif 000102
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される、プロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、ケモカイン受容体の選択的なインヒビター、特にＣＣＲ５受容体の選択的なインヒビターとして有用なピペリジニルピペリジン化合物、本発明の化合物を含む薬学的組成物、および本発明の化合物を使用する処置の方法に関する。本発明はまた、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の処置において有用な、一種以上の本発明の化合物、ならびに一種上の抗ウイルス性物質および他の物質の組み合わせの使用に関する。本発明はさらに、固形臓器移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、もしくは多発性硬化症の処置における、単独での、または他の物質と組み合わせた、本発明の化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因物質である、ＨＩＶに起因する地球規模の健康危機は疑う余地がない。薬物治療における近年の進歩は、ＡＩＤＳの進行を遅くすることに成功しているが、このウイルスを制御するための、より安全で、効率的で、安価な方法を見出す必要性がいまだ存在する。
【０００３】
ＣＣＲ５（ＣＣケモカイン受容体５）遺伝子は、ＨＩＶ感染への抵抗性に影響を与えていると報告されている。ＨＩＶ感染は、細胞性受容体ＣＤ４および二次的なケモカイン補助受容体分子の相互作用を通して、標的の分子膜へこのウイルスが結合することにより始まり、そして、血液および他の組織を通して、感染した細胞の複製および散在により進行する。種々のケモカイン受容体が存在するが、感染の初期の段階で、インビボで複製する重要な病原性株と考えられているマクロファージ指向性ＨＩＶに対して、細胞へのＨＩＶの流入のために求められる主要なケモカイン受容体は、ＣＣＲ５である。したがって、ウイルス受容体ＣＣＲ５とＨＩＶとの間の相互作用を妨害することは、細胞へのＨＩＶの流入をブロックし得る。本発明は、ＣＣＲ５アンタゴニストである小分子に関する。
【０００４】
ＣＣＲ５受容体は、関節炎、慢性関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、およびアレルギーのような炎症性の疾患において細胞の移転を媒介すると報告されている。そのような受容体のインヒビターは、そのような疾患の処置において、そして炎症性腸疾患、多発性硬化症、固形臓器移植拒絶、および対宿主性移植片病のような、他の炎症性疾患または状態の処置において有用であると期待されている。
【０００５】
アルツハイマー病のような認知疾患の処置において有用な、ムスカリン様アンタゴニストであるピペリジン誘導体は、特許文献１〜５に開示される。
【０００６】
ＣＣＲ５受容体アンタゴニストとして有用な化合物は、特許文献６〜１７、および２００３年１１月３日に出願された米国仮特許出願第６０／５１６，９５４号において開示される。
【０００７】
２００２年１０月１７日に公開された特許文献１８は、ケモカイン受容体インヒビターとして有用な特定のビピペリジニル誘導体を開示している。
【０００８】
非特許文献１は、少なくとも３種の薬物併用、またはいわゆる高活性抗レトロウイルス療法（「ＨＡＡＲＴ」）を含む、ヒトにおけるＨＩＶ−１感染の現在の臨床上の処置を開示している。ＨＡＡＲＴは、ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター（「ＮＲＴＩ」）、非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター（「ＮＮＲＴＩ」）、およびＨＩＶプロテアーゼインヒビター（「ＰＩ」）の種々の組み合わせを含む。従順な薬物未投与の患者において、ＨＡＡＲＴは、死亡率の低減およびＨＩＶ−１のＡＩＤＳへの進行の低減に効果的である。しかしながら、これらの多剤療法は、ＨＩＶ−１を除去せず、長期間の処置は通常多剤耐性をもたらす。より良いＨＩＶ−１処置を提供するための、新規の薬物療法の開発は優先事項のままである。
【特許文献１】米国特許第５，８８３，０９６号明細書
【特許文献２】米国特許第６，０３７，３５２号明細書
【特許文献３】米国特許第５，８８９，００６号明細書
【特許文献４】米国特許第５，９５２，３４９号明細書
【特許文献５】米国特許第５，９７７，１３８号明細書
【特許文献６】米国特許第６，３８７，９３０号明細書
【特許文献７】米国特許第６，６０２，８８５号明細書
【特許文献８】米国特許第６，３９１，８６５号明細書
【特許文献９】国際公開第２０００／６６５５８号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第２０００／６６５５９号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０２／０７９１９４号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第０３／６９２５２号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第０３／０２０７１６号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０４／０５６７７０号パンフレット
【特許文献１５】欧州特許公報第１４２１０７５号明細書
【特許文献１６】米国特許公報第２００４／００９２７４５号明細書
【特許文献１７】米国特許公報第２００４／００９２５５１号明細書
【特許文献１８】国際公開第２００２／０８１４４９号パンフレット
【非特許文献１】Ａ−Ｍ．Ｖａｎｄａｍｍｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，（１９９８）９：１８７−２０３
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、ＣＣＲ５受容体のアンタゴニストとしての新規のクラスの化合物、そのような化合物を調製する方法、一種以上のそのような化合物を含む薬学的組成物、ならびにＣＣＲ５受容体に関連する一種以上の疾患の処置、予防および改善の方法を提供している。
【００１０】
本発明の一つの局面は、構造式ＩＡ：
【００１１】
【化４６】
2008531566.tif 000003
で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルに関し、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【００１２】
【化４７】
2008531566.tif 000004
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【００１３】
【化４８】
2008531566.tif 000005
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【００１４】
【化４９】
2008531566.tif 000006
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【００１５】
【化５０】
2008531566.tif 000007
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【００１６】
【化５１】
2008531566.tif 000008
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【００１７】
【化５２】
2008531566.tif 000009
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、上記アリールおよび上記ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３５、およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、アルキルアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される。
【００１８】
本発明の別の局面は、単離された純粋な形態の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルに関し、上記化合物は構造式ＩＢ
【００１９】
【化５３】
2008531566.tif 000010
で表され、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【００２０】
【化５４】
2008531566.tif 000011
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【００２１】
【化５５】
2008531566.tif 000012
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【００２２】
【化５６】
2008531566.tif 000013
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【００２３】
【化５７】
2008531566.tif 000014
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【００２４】
【化５８】
2008531566.tif 000015
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【００２５】
【化５９】
2008531566.tif 000016
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、上記アリールおよび上記ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；そして
Ｒ３３は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択される。
【００２６】
式ＩＡおよび式ＩＢの化合物は、ＣＣＲ５インヒビターとして、そしてＣＣＲ５およびヒト免疫不全ウイルスに関連した疾患の処置ならびに予防において、有用であり得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
（発明の詳細な説明）
一つの実施形態において、本発明は構造式ＩＡまたはＩＢで表されるピペリジニルピペリジン化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルに関し、ここで、その種々の部分は、本明細書中に記述される通りである。
【００２８】
別の実施形態において、式ＩＡの化合物において、
Ｘは、
【００２９】
【化６０】
2008531566.tif 000017
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【００３０】
【化６１】
2008531566.tif 000018
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【００３１】
【化６２】
2008531566.tif 000019
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【００３２】
【化６３】
2008531566.tif 000020
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【００３３】
【化６４】
2008531566.tif 000021
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【００３４】
【化６５】
2008531566.tif 000022
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、上記アリールおよび上記ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３５、およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される。
【００３５】
別の実施形態において、構造式ＩＢの化合物に対して、
Ｘは、
【００３６】
【化６６】
2008531566.tif 000023
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【００３７】
【化６７】
2008531566.tif 000024
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【００３８】
【化６８】
2008531566.tif 000025
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【００３９】
【化６９】
2008531566.tif 000026
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【００４０】
【化７０】
2008531566.tif 000027
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【００４１】
【化７１】
2008531566.tif 000028
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、上記アリールおよび上記ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；そして
Ｒ３３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択される。
【００４２】
別の実施形態において、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物に対して、Ｒ１はＲ９−フェニルである。
【００４３】
別の実施形態において、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物に対して、Ｒは、
【００４４】
【化７２】
2008531566.tif 000029
である。
【００４５】
別の実施形態において、ここで、式ＩＡおよび式ＩＢに対して、Ｒは、
【００４６】
【化７３】
2008531566.tif 000030
であり、ＭはＣＨであり、そしてＬはＮである。
【００４７】
別の実施形態において、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物に対して、Ｘは、−Ｃ（Ｒ１３）２−および−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−からなる群より選択される。
【００４８】
別の実施形態において、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物に対して、Ｘは−Ｃ（Ｒ１３）２−である。
【００４９】
別の実施形態において、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物に対して、Ｘは−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−である。
【００５０】
本明細書中で用いられる、構造式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣは、上記式におけるＲ２置換基の定義を除き、同じである。
【００５１】
上記で、および本開示にわたって用いられる、以下の用語は、他に示されない限り、次の意味を有するものと理解される：
「患者」は、ヒトおよび動物の双方を含む。
【００５２】
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【００５３】
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖であり得る脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約１個〜約２０個の炭素原子を含む。好ましいアルキル基は、鎖の中に約１個〜約１２個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖の中に約１個〜約６個の炭素原子を含む。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中に、約１個〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。アルキル基は、非置換であり得るか、あるいは同じであってもよいし異なっていてもよい、一つ以上の置換基で必要に応じて置換され得、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＮＨ（アルキル）２、カルボキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。適切なアルキル基の非限定的な例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルが挙げられる。適用可能である場合はすべて、用語「アルキル」はまた、アルキル基からの水素原子の除去により得られる、二価のアルキル、すなわち「アルキレン」基を含む。アルキレン基の例として、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−Ｃ３Ｈ６−）などが挙げられ、適用可能である場合は、直鎖構造および分枝鎖構造の双方を含む。
【００５４】
「アルケニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約２個〜約１５個の炭素原子を含む。好ましいアルケニル基は、鎖の中に約２個〜約１２個の炭素原子；さらに好ましくは、鎖の中に約２個〜約６個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が、直鎖のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中の、約２個〜約６個の炭素原子を意味する。用語「置換されたアルケニル」は、アルケニル基が、同じであってもよいし異なっていてもよい、一つ以上の置換基で置換され得ることを意味し、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、および−Ｓ（アルキル）からなる群より独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例として、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【００５５】
「アルキニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、そして鎖の中に約２個〜約１５個の炭素原子を含む。好ましいアルキニル基は、鎖の中に約２個〜約１２個の炭素原子；さらに好ましくは、鎖の中に約２個〜約４個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル基、エチル基またはプロピル基のような一つ以上の低級アルキル基が直鎖のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分枝鎖であり得る鎖の中の、約２個〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例として、エチニル基、プロピニル基、２−ブチニル基、および３−メチルブチニル基が挙げられる。アルキニル基は非置換であり得るか、または同じであってもよいし異なっていてもよい、一つ以上の置換基で置換され得、各置換基は、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。
【００５６】
「アリール」は、約６個〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６個〜約１０個の炭素原子を含む、芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。アリール基は、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。適切なアリール基の非限定的な例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００５７】
「ヘテロアリール」は、約５個〜約１４個の環原子、好ましくは約５個〜約１０個の環原子を含む、芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、その一個以上の環原子は、炭素以外の元素（例えば、単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはそれらの組み合わせ）である。好ましいヘテロアリールは、約５個〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。ヘテロアリールの語幹名の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子がそれぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は対応するＮ−オキシドへと、必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサキリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」はまた、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、などのような、部分的に飽和されたヘテロアリール部分のことをいう。
【００５８】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りである、アリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチル、およびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。
【００５９】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りである、アルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例としては、トリルが挙げられる。親部分への結合は、アリールを通した結合である。
【００６０】
「シクロアルキル」は、約３個〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５個〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５個〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、上記に定義される通りである。適切な単環式のシクロアルキルの非限定的な例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式のシクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなど、および、例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなどのような部分的に飽和された種が挙げられる。
【００６１】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいハロゲンは、フッ素、塩素および臭素である。
【００６２】
「環系置換基」は、芳香族または非芳香族の環系に結合した置換基を意味し、例えば、この置換基は、この環系上の利用可能な水素を置換する。環系置換基は、同じであってもよいし異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ（ａｒａｌｋｏｘｙ）、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群より独立して選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであってもよいし異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より独立して選択される。「環系置換基」はまた、環系上の二つの隣接する炭素原子上の二つの利用可能な水素（各炭素につき、一つのＨ）を、同時に置換する単独の部分を意味し得る。そのような部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などであり、それらは、例えば：
【００６３】
【化７４】
2008531566.tif 000031
のような部分を形成する。
【００６４】
「ヘテロシクリル」は、約３個〜約１０個の環原子、好ましくは約５個〜約１０個の環原子を含む単環式または多環式の環系を意味し、その環系における一個以上の原子は、炭素以外の元素（例えば、単独の窒素、酸素、もしくは硫黄、またはそれらの組み合わせ）である。その環系において、隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５個〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹名の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子がそれぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環における任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして、保護されて存在し得る；そのような保護はまた、本発明の考慮される部分である。ヘテロシクリルは、同じであってもよいし異なっていてもよい一つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、本明細書中に定義される通りである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに、必要に応じて酸化され得る。適切な単環式のヘテロシクリル環の非限定的な例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。
【００６５】
本発明のヘテロ原子を含む環系において、Ｎ、Ｏ、またはＳと隣接する炭素原子上のヒドロキシル基は存在せず、そして、別のヘテロ原子と隣接する炭素上のＮ基もしくはＳ基は存在しないことに注意されるべきである。したがって、例えば、環：
【００６６】
【化７５】
2008531566.tif 000032
において、２および５と印を付けた炭素に直接結合する−ＯＨは存在しない。
【００６７】
例えば、部分：
【００６８】
【化７６】
2008531566.tif 000033
のような、互変異性体の形態は、本発明の特定の実施形態において、同等であると考えられることにまた注意されるべきである。
【００６９】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りである、アルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニル基および低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。
【００７０】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りである、ヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通した結合である。
【００７１】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが前述の通りである、ＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは低級アルキル基を含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【００７２】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−基、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基、またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、その種々の基は前述の通りである。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。好ましいアシルは低級アルキル基を含む。適切なアシル基の非限定的な例として、ホルミル、アセチル、およびプロパノイルが挙げられる。
【００７３】
「アロイル」は、アリール基が前述の通りである、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。適切なアロイル基の非限定的な例として、ベンゾイル、および１−ナフトイルが挙げられる。
【００７４】
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。
【００７５】
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りである、アリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。
【００７６】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りである、アラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例として、ベンジルオキシおよび、１−ナフタレンメトキシまたは２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通した結合である。
【００７７】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りである、アルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。
【００７８】
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りである、アリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。
【００７９】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りである、アラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を通した結合である。
【００８０】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。
【００８１】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。
【００８２】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニル基である。親部分への結合は、カルボニルを通した結合である。
【００８３】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルホニルを通した結合である。
【００８４】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを通した結合である。
【００８５】
用語「置換された」は、指定された原子上の一つ以上の水素が、指定された基からの選択したもので置換されることを意味するが、ただし、それは存在する状況下での指定された原子の通常の価数は超過せず、そしてその置換が安定な化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合に限り許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および効果的な治療物質への処方に耐えるのに十分に頑丈である化合物を意味する。
【００８６】
用語「必要に応じて置換された」は、特定の基、ラジカル、または部分による任意の置換を意味する。
【００８７】
化合物に対する、用語「単離された」または「単離された形態で」は、合成プロセスもしくは天然の供給源、またはそれらの組み合わせから単離された後の、上記化合物の物理的状態を言う。したがって、化合物に対する、用語「精製された」、「精製された形態で」、または「単離および精製された形態で」は、本明細書中に記述される、もしくは当業者に周知である標準的な分析技術により性質決定されるのに十分な純度の、精製プロセス、または本明細書中で記述されるプロセス、もしくは当業者に周知であるプロセスから得られた後の上記化合物の物理的状態のことをいう。
【００８８】
本明細書中における文章、スキーム、実施例および表において、不飽和の原子価を有する任意の炭素原子およびヘテロ原子は、その原子価を満たすために、十分な数の水素原子を有することが想定されることにまた注意されるべきである。
【００８９】
化合物における官能基が、「保護される」と言われる場合、その化合物が反応に供される際のその保護された部位での望ましくない副反応を妨げるために、その基が改変された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者により、そして例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋのような標準的な教科書に対する参考として認識される。
【００９０】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が、任意の構成要素または式Ｉにおいて、一度より多く現れる場合、各出現におけるその定義は、他のすべての出現におけるその定義に依存しない。
【００９１】
本明細書中で用いられる場合、「組成物」は特定の量の特定の成分を含む生成物、および特定の量の特定の成分の組み合わせから、直接的または間接的に生じる任意の生成物を包含することが意図される。
【００９２】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中に意図される。用語「プロドラッグ」は、本明細書中で用いられる場合、被験体への投与の際に、代謝プロセスもしくは化学的プロセスによる化学変換を受けて、式Ｉの化合物あるいはその塩および／または溶媒和物を生成させる薬物前駆体である化合物を示す。プロドラッグについての考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供され、双方とも、本明細書への参考として本明細書中に援用される。
【００９３】
「溶媒和物」は、本発明の化合物と一つ以上の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合は、種々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）を含む。特定の場合において、溶媒和物は、例えば一個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み入れられる場合、単離可能である。「溶媒和物」は、溶液相の溶媒和物および単離可能な溶媒和物の双方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【００９４】
本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルとしては、以下の群：（１）ヒドロキシ基のエステル化により得られるカルボン酸エステル、ここでそのエステル群のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、（例えば、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはアミノで、必要に応じて置換された）フェニル）から選択される；（２）アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニルのような、スルホン酸エステル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリル、またはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、および（５）一リン酸エステル、二リン酸エステル、または三リン酸エステル、が挙げられる。リン酸エステルは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルコール、もしくはその反応性誘導体により、または２，３−ジ−（Ｃ６〜Ｃ２４）アシルグリセロールにより、さらにエステル化され得る。
【００９５】
「有効量」または「治療有効量」は、上記の疾患を阻害し、したがって、所望の治療効果、援和効果、阻害効果、もしくは予防効果をもたらすのに有効な本発明の化合物または組成物の量を示すことを意味する。
【００９６】
式ＩＡまたは式ＩＢの化合物は、また本発明の範囲内にある塩を形成し得る。本明細書中における式Ｉの化合物に対する言及は、他に示されない限り、その塩に対する言及を包含すると理解される。用語「塩」は、本明細書中で用いられるように、無機酸および／または有機酸で形成される酸性塩、および無機塩基および／または有機塩基で形成される塩基性塩を意味する。加えて、式Ｉの化合物が、ピリジンまたはイミダゾールのような（しかし、それらに限定されない）塩基性部分、ならびにカルボン酸のような（しかし、それに限定されない）酸性部分の双方を含む場合、両性イオン（「内部塩」）が形成され得、そしてそれは本明細書中で用いられる用語「塩」の範囲内に包含される。薬学的に受容可能な（すなわち、無毒性で、生理学的に受容可能な）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式Ｉの化合物の塩は、塩がその中で沈殿するような媒体中で、あるいは水性の媒体中で、例えば、式Ｉの化合物を等量のようなある量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥させることにより形成され得る。
【００９７】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩（またトシレートとして公知である）などが挙げられる。さらに、塩基性の薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成のために適切であると一般的に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）、Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；により、そしてＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ＆Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．  そのウェブサイト上）において、考察される。これらの開示は、本明細書への参考として、本明細書中に援用される。
【００９８】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、そして、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンのような有機塩基（例えば、有機アミン）を有する塩、ならびにアルギニン、リシンなどのようなアミノ酸を有する塩が挙げられる。塩基性の窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハライド（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ステアリル）、アラルキルハライド（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などのような物質で四級化され得る。
【００９９】
すべてのそのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内にある薬学的に受容可能な塩であると意図され、そしてすべての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のための対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。
【０１００】
本発明の一つ以上の化合物はまた、溶媒和物として存在し得るか、または必要に応じて溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製は、一般的に公知である。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチル中の、および水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製を記述している。溶媒和物、半溶媒和物（ｈｅｍｉｓｏｌｖａｔｅ）、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２  （２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）により述べられる。代表的な、非限定的なプロセスは、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒もしくは水、またはそれらの混合物）に、周囲の温度よりも高い温度で溶解させる工程、および結晶を形成させるのに十分な速度でその溶液を冷却し、次にそれを標準的な方法で単離する工程を包含する。例えば、赤外分光法のような分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を、溶媒和物（または水和物）として示している。
【０１０１】
式ＩＡ、式ＩＢの化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体の形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在し得る。すべてのそのような互変異性体の形態は、本発明の一部分として、本明細書中に意図される。
【０１０２】
本発明の化合物（その化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにそのプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（例えば、種々の置換基上の不斉炭素により存在し得る立体異性体）は、鏡像異性体の形態（不斉炭素の非存在下でさえ存在し得る）、回転異性体の形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマーの形態を含めて、本発明の範囲内であることが意図され、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル）も同様である。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を有さないか、あるいは、例えばラセミ化合物として混合され得るか、または他のすべての、もしくは他の選択された立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されるように、Ｓ立体配置またはＲ立体配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに同等に適用されることが意図される。
【０１０３】
式ＩＡおよび式ＩＢの化合物、ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグの多形体の形態は、本発明に含まれることが意図される。
【０１０４】
式ＩＡおよび式ＩＢの化合物は、ＣＣＲ５インヒビターとして、そしてＣＣＲ５およびヒト免疫不全ウイルスと関連する疾患の処置および予防において、有用であり得る。それらは、例えば、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、固形臓器移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、または多発性硬化症のような疾患の処置、予防、および／または改善に対して有用であり得る。したがって、本発明の局面は、一種以上の式ＩＡまたは式ＩＢの化合物を含むＨＩＶの処置のための薬学的組成物に関する。
【０１０５】
本発明のなおも別の局面は、ヒト免疫不全ウイルスを処置する方法に関し、その方法は、そのような処置が必要な患者に、治療有効量の式ＩＡまたは式ＩＢの一種以上の化合物を投与する工程を包含する。本発明のさらなる局面は、固形臓器移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、または多発性硬化症を処置する方法に関し、その方法は、そのような処置が必要な患者に、治療有効量の式ＩＡまたは式ＩＢの一種以上の化合物を投与する工程を包含する。
【０１０６】
本発明のさらなる別の局面は、ヒト免疫不全ウイルスを処置する方法に関し、その方法は、そのような処置が必要な患者に、式ＩＡまたは式ＩＢの一種以上の化合物を、その処置に有用な一種以上の抗ウイルス性物質または他の物質と組み合わせて、投与する工程を包含する。本発明のさらなる局面は、固形臓器移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、またはアレルギーを処置する方法に関し、その方法は、そのような処置が必要な患者に、式ＩＡまたは式ＩＢの一種以上の化合物を、その処置に有用な一種以上の抗ウイルス性物質または他の物質と組み合わせて、投与する工程を包含する。その組み合わせの成分である、ＣＣＲ５および抗ウイルス性物質または他の物質は、単独で投与され得るか、または別々に投与され得る。別々の投与形態の活性物質を含むキットもまた、意図される。
【０１０７】
そのような組み合わせの物質の非限定的な例として、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆トランスクリプターゼインヒビター（「ＮＲＴＩ」）、非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター（「ＮＮＲＴＩ」）、プロテアーゼインヒビター（「ＰＩ」）、他の抗ウイルス性物質、抗ＨＩＶ治療物質などが挙げられる。
【０１０８】
本明細書中で用いられる用語「ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆トランスクリプターゼインヒビター」は、ＨＩＶ−１逆トランスクリプターゼの活性を阻害するヌクレオシドおよびヌクレオチドならびにそれらの類似物を意味し、この酵素はウイルスゲノムＨＩＶ−１  ＲＮＡのプロウイルスＨＩＶ−１  ＤＮＡへの変換を触媒する。
【０１０９】
代表的な適切なＮＲＴＩとしては、Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ｉｎｃ．，Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ，ＮＣ  ２７７０９からＲＥＴＲＯＶＩＲの商用名の下で入手可能であるジドブジン（ＡＺＴ）；Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ  ０８５４３からＶＩＤＥＸの商用名の下で入手可能であるジダノシン（ｄｄｌ）；Ｒｏｃｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｎｕｔｌｅｙ，ＮＪ  ０７１１０からＨＩＶＩＤの商用名の下で入手可能であるザルシタビン（ｄｄＣ）；Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ  ０８５４３から商用名ＺＥＲＩＴの下で入手可能であるスタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）（ｄ４Ｔ）；Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ，ＮＣ  ２７７０９からＥＰＩＶＩＲの商用名の下で入手可能であるラミブジン（３ＴＣ）；ＷＯ９６／３００２５で開示され、そしてＧｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ，ＮＣ  ２７７０９からＺＩＡＧＥＮの商標の下で入手可能であるアバカビル（１５９２Ｕ８９）；Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ  ９４４０４からＰＲＥＶＯＮの商用名の下で入手可能であるアデホビルジピボキシル（ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ）［ビス（ＰＯＭ）−ＰＭＥＡ］；ＥＰ−０３５８１５４およびＥＰ−０７３６５３３で開示され、そしてＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ  ０８５４３により開発中の、ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビターであるロブカビル（ｌｏｂｕｃａｖｉｒ）（ＢＭＳ−１８０１９４）；Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａ，Ｌａｖａｌ，Ｑｕｅｂｅｃ  Ｈ７Ｖ，４Ａ７，Ｃａｎａｄａにより開発中の、逆トランスクリプターゼインヒビター（ＢＣＨ−１０６１８およびＢＣＨ−１０６１９のラセミ混合物の形態で）であるＢＣＨ−１０６５２；Ｅｍｏｒｙ  Ｕｎｉｖ．米国特許第５，８１４，６３９号の下でＥｍｏｒｙ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙから使用を許可され、そしてＴｒｉａｎｇｌｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ  ２７７０７により開発中である、エミトリシタビン（ｅｍｉｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）［（−）−ＦＴＣ］；Ｖｉｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｎｅｗ  Ｈａｖｅｎ  ＣＴ  ０６５１１へＹａｌｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙにより使用を許可されたベータ−Ｌ−ＦＤ４（ベータ−Ｌ−Ｄ４Ｃとも、ベータ−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ（ｄｉｃｌｅｏｘｙ）−５−フルオロ−シチジン（ｃｙｔｉｄｅｎｅ）とも呼ばれる）；ＥＰ  ０６５６７７８に開示され、そしてＴｒｉａｎｇｌｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ  ２７７０７に対して、Ｅｍｏｒｙ  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙおよびＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｇｅｏｒｇｉａにより使用を許可されたプリンヌクレオシド、（−）−β−Ｄ−２，６，−ジアミノ−プリンジオキソランであるＤＡＰＤ；ならびに、ＮＩＨにより発見され、そしてＵ．Ｓ．Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，Ｗｅｓｔ  Ｃｏｎｓｈｏｈｏｃｋｅｎ，ＰＡ  １９４２８により開発中である、酸安定性のプリンを基礎にした逆トラ���スクリプターゼインヒビター、９−（２，３−ジデオキシ−２−フルオロ−ｂ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシル）アデニンである、ロデノシン（ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）（ＦｄｄＡ）、が挙げられる。
【０１１０】
本明細書中で用いられる用語「非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター」は、ＨＩＶ−１逆トランスクリプターゼの活性を阻害するヌクレオシドではないものを意味する。
【０１１１】
代表的な適切なＮＮＲＴＩとしては、Ｒｏｘａｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ  ４３２１６に対する製造業者であるＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  ＩｎｇｅｌｈｅｉｍからＶＩＲＡＭＵＮＥの商用名の下で入手可能であるネビラピン（ＢＩ−ＲＧ−５８７）；Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ  Ｃｏ．，Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ  ＮＪ  ０８８０７からＲＥＳＣＲＩＰＴＯＲの商用名の下で入手可能であるデラビラジン（ｄｅｌａｖｉｒａｄｉｎｅ）（ＢＨＡＰ、Ｕ−９０１５２）；ＷＯ９４／０３４４０に開示され、そしてＤｕＰｏｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．，  Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ  １９８８０−０７２３からＳＵＳＴＩＶＡの商用名の下で入手可能なベンゾオキサジン−２−オンである、エファビレンツ（ＤＭＰ−２６６）；Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ａｎｄ  Ｕｐｊｏｈｎ，Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ  ＮＪ  ０８８０７により開発中のフロピリジン−チオ−ピリミドである、ＰＮＵ−１４２７２１；ＷＯ  ９６／１００１９に開示され、Ａｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，ＬａＪｏｌｌａ  ＣＡ  ９２０３７−１０２０により臨床開発中の、５−（３，５−ジクロロフェニル）−チオ−４−イソプロピル−１−（４−ピリジル）メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルカーボネートである、ＡＧ−１５４９（以前は、Ｓｈｉｏｎｏｇｉ  ＃Ｓ−１１５３）；Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．により発見され、Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ  ２７７０７により開発中である、ＭＫＣ−４４２（１−（エトキシ−メチル）−５−（１−メチルエチル）−６−（フェニルメチル）−（２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン）；ＮＩＨ米国特許第５，４８９，６９７号に開示され、そしてＭｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（（＋）カラノリドＡを、経口投与可能な生成物としてＶｉｔａ−Ｉｎｖｅｓｔと共同開発している）に使用を許可されたクマリン誘導体である、（＋）−カラノリド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ（ＮＳＣ−６７５４５１）および（＋）−カラノリドＢ、が挙げられる。
【０１１２】
本明細書中で用いられる用語「プロテアーゼインヒビター」は、ウイルスポリタンパク質前駆体（例えば、ウイルス性ＧＡＧおよびＧＡＧ  Ｐｏｌポリタンパク質）の、感染性ＨＩＶ−１で見出される個々の機能性タンパク質への、タンパク質分解切断のために必要とされる酵素である、ＨＩＶ−１プロテアーゼのインヒビターである。ＨＩＶプロテアーゼインヒビターは、ペプチド模倣構造、高分子量（７６００ダルトン）および実質的なペプチド特性を有している化合物（例えば、ＣＲＩＸＩＶＡＮ（Ｍｅｒｃｋから入手可能））、そして非ペプチドプロテアーゼインヒビター（例えば、ＶＩＲＡＣＥＰＴ（Ａｇｏｕｒｏｎから入手可能））を含む。
【０１１３】
代表的な適切なＰＩは、Ｒｏｃｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｎｕｔｌｅｙ，ＮＪ  ０７１１０−１１９９から、ＩＮＶＩＲＡＳＥの商用名の下での硬質のゲルカプセル剤中で、およびＦＯＲＴＯＶＡＳＥの商用名の下での軟質のゲルカプセル剤として、入手可能である、サキナビル（Ｒｏ  ３１−８９５９）；Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ａｂｂｏｔｔ  Ｐａｒｋ，ＩＬ  ６００６４から、ＮＯＲＶＩＲの商用名の下で入手可能なリトナビル（ＡＢＴ−５３８）；Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｅｓｔ  Ｐｏｉｎｔ，ＰＡ  １９４８６−０００４から、ＣＲＩＸＩＶＡＮの商用名の下で入手可能なインジナビル（ＭＫ−６３９）；Ａｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，ＬａＪｏｌｌａ  ＣＡ  ９２０３７−１０２０から、ＶＩＲＡＣＥＰＴの商用名の下で入手可能なネルフィナビル（ｎｅｌｆｎａｖｉｒ）（ＡＧ−１３４３）；Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ  ０２１３９−４２１１により開発中であり、そして拡大アクセスプログラム（ｅｘｐａｎｄｅｄ  ａｃｃｅｓｓ  ｐｒｏｇｒａｍ）の下で、Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ，ＮＣから入手可能な、非ペプチドプロテアーゼインヒビターである、商用名ＡＧＥＮＥＲＡＳＥのアンプレナビル（１４１Ｗ９４）；Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ，  Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，  ＮＪ  ０８５４３から入手可能であるラシナビル（ｌａｓｉｎａｖｉｒ）（ＢＭＳ−２３４４７５）（最初は、Ｎｏｖａｒｔｉｓ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄにより発見された（ＣＧＰ−６１７５５））；Ｄｕｐｏｎｔにより発見され、そしてＴｒｉａｎｇｌｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓにより開発中の、環式尿素であるＤＭＰ−４５０；第二世代ＨＩＶ−１  ＰＩとして、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ  ０８５４３により開発中の、アザペプチドであるＢＭＳ−２３２２６２３；Ａｂｂｏｔｔ，Ａｂｂｏｔｔ  Ｐａｒｋ，ＩＬ  ６００６４により開発中のＡＢＴ−３７８；ならびに、Ｓｈｉｏｎｏｇｉ（Ｓｈｉｏｎｏｇｉ  ＃Ｓ−１１５３）により発見され、そしてＡｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，ＬａＪｏｌｌａ  ＣＡ  ９２０３７−１０２０により開発中の、経口で活性なイミダゾールカルバメートであるＡＧ−１５４９、が挙げられる。
【０１１４】
他の抗ウイルス性物質としては、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド1、およびＹｉｓｓｕｍプロジェクト番号１１６０７が挙げられる。Ｔ細胞の活性化に関与している酵素、リボヌクレオシドトリホスフェートレダクターゼインヒビターであるヒドロキシ尿素（Ｄｒｏｘｉａ）は、ＮＣＩで発見され、そしてＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂにより開発中である；臨床前の研究において、それはジダノシンの作用に相乗的な効果を与えることが示され、そしてスタブジンとともに研究された。ＩＬ−２は、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ  ＥＰ−０１４２２６８、Ｔａｋｅｄａ  ＥＰ−０１７６２９９、およびＣｈｉｒｏｎ  米国特許第ＲＥ３３６５３号、同第４５３０７８７号、同第４５６９７９０号、同第４６０４３７７号、同第４７４８２３４号、同第４７５２５８５号、および同第４９４９３１４号において開示され、そして、水を用いる再構成および希釈の際の、ＩＶ注入またはｓｃ投与のための凍結乾燥された粉末として、Ｃｈｉｒｏｎ  Ｃｏｒｐ．，Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ  ９４６０８−２９９７から、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）の商用名の下で入手可能である；約１００万ＩＵ／日〜約２０００万ＩＵ／日の用量のｓｃが好ましい；約１５００万ＩＵ／日の用量のｓｃはさらに好ましい。ＩＬ−１２は、ＷＯ９６／２５１７１で開示され、そしてＲｏｃｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｎｕｔｌｅｙ，ＮＪ  ０７１１０−１１９９およびＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｏｍｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＮＪ  ０７９４０から入手可能である；約０．５μｇ／ｋｇ／日〜約１０μｇ／ｋｇ／日の用量のｓｃが好ましい；ペンタフシド（ｐｅｎｔａｆｕｓｉｄｅ）（ＤＴ−１７８、Ｔ−２０）は、Ｄｕｋｅ  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙからＴｒｉｍｅｒｉｓ（Ｄｕｋｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙと共同でペンタフシドを開発している）へ使用を許可され、米国特許第５，４６４，９３３で開示される、３６アミノ酸合成ペプチドである；ペンタフシドは、ＨＩＶ−１の標的の膜への融合を阻害することにより作用する。ペンタフシド（３〜１００ｍｇ／日）は、三剤併用療法に難治性のＨＩＶ−１陽性患者へ、エファビレンツおよび２種のＰＩとともに連続的なｓｃ注入または注射として与えられる；１００ｍｇ／日の使用が好ましい。ＨＩＶ−１  Ｖｉｆタンパク質に基づく合成タンパク質であるＹｉｓｓｕｍプロジェクト番号１１６０７は、Ｙｉｓｓｕｍ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏ．，Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ  ９１０４２，Ｉｓｒａｅｌにより臨床前開発中である。１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミドであるリバビリンは、ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，ＣＡから入手可能である；その製造および処方は、米国特許第４，２１１，７７１号に開示される。
【０１１５】
本明細書中で用いられる用語「抗ＨＩＶ−１療法」は、ヒトにおいて、単独で、または多剤併用療法（特にＨＡＡＲＴ三剤および四剤併用療法）の一部として、ＨＩＶ−１感染を処置するために有用であると見出された任意の抗ＨＩＶ−１薬物を意味する。代表的な適切な、公知である抗ＨＩＶ−１療法としては、多剤併用療法、例えば（ｉ）二種のＮＲＴＩ、一種のＰＩ、第二のＰＩ、そして一種のＮＮＲＴＩより選択される、少なくとも三種の抗ＨＩＶ−１薬物、ならびに（ｉｉ）ＮＮＲＴＩおよびＰＩから選択される少なくとも二種の抗ＨＩＶ−１薬物、が挙げられるが、それらに限定されない。代表的な適切なＨＡＡＲＴ−多剤併用療法としては：
（ａ）二種のＮＲＴＩおよび一種のＰＩのような三剤併用療法；または（ｂ）二種のＮＲＴＩおよび一種のＮＮＲＴＩ；ならびに（ｃ）二種のＮＲＴＩ、一種のＰＩ、および第二のＰＩ、または一種のＮＮＲＴＩのような四剤併用療法、が挙げられる。薬物未投与の患者の処置において、三剤併用療法（ＰＩに対する不耐性がなければ、二種のＮＲＴＩおよび一種のＰＩが好ましい）を用いる抗ＨＩＶ−１処置を始めることが好ましい。ＣＤ４＋およびＨＩＶ−１−ＲＮＡ血漿レベルは、３〜６週間に一回モニターされるべきである。ウイルス量のプラトーになる場合、第四の薬物（例えば、一種のＰＩまたは一種のＮＮＲＴＩ）が加えられ得るべきである。体表的な療法がさらに開示される以下の表を参照のこと。
【０１１６】
抗ＨＩＶ−１多剤併用療法
（Ａ．三剤併用療法）
１．二種のＮＲＴＩ１＋一種のＰＩ２
２．二種のＮＲＴＩ１＋一種のＮＮＲＴＩ３
（Ｂ．四剤併用療法）
二種のＮＲＴＩ＋一種のＰＩ＋第二のＰＩまたは一種のＮＮＲＴＩ
（Ｃ．代替療法：５）
２種のＮＲＴＩ１
一種のＮＲＴＩ５＋一種のＰＩ２
二種のＰＩ６＋一種のＮＲＴＩ７またはＮＮＲＴＩ３
一種のＰＩ２＋一種のＮＲＴＩ７＋一種のＮＮＲＴＩ３
（表に対する脚注）
１．次のうちの一つ：ジドブシン＋ラミビジン；ジドブシン＋ジダノシン；スタブジン＋ラミブジン；スタブジン＋ジダノシン；ジドブシン＋アルシタビン（ａｌｃｉｔａｂｉｎｅ）
２．インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、またはサキナビル軟質ゲルカプセル剤
３．ネビラピンまたはデラビルジン
４．Ａ−Ｍ．Ｖａｎｄａｍｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，９：１８７の１９３−１９７頁および図１＋図２を参照のこと
５．代替的な処方計画は、コンプラインスの問題または毒性のため、推奨された処方計画を採ることができない患者、および推奨された処方計画で失敗または再発する患者のためのものである。二重のヌクレオシドの併用は、多くの患者において、ＨＩＶ耐性および臨床上の失敗を招き得る
６．たいていのデータは、サキナビルおよびリトナビルで得られた（各４００ｍｇを一日に２回）
７．ジドブジン、スタブジンまたはジダノシン。
【０１１７】
本発明の別の実施形態は、患者が式
【０１１８】
【化７７】
2008531566.tif 000034
の化合物を投与されているかどうかを決定する方法を提供し、この方法は、患者から得られた血漿試料、尿試料、胆汁試料、または糞試料が、構造式ＩＢの化合物の存在を示すかどうかを決定する工程を提供する。
【０１１９】
本発明の別の実施形態は、構造式ＩＣ：
【０１２０】
【化７８】
2008531566.tif 000035
で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルに関し、ここで；
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【０１２１】
【化７９】
2008531566.tif 000036
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【０１２２】
【化８０】
2008531566.tif 000037
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【０１２３】
【化８１】
2008531566.tif 000038
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【０１２４】
【化８２】
2008531566.tif 000039
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【０１２５】
【化８３】
2008531566.tif 000040
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【０１２６】
【化８４】
2008531566.tif 000041
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、上記アリールおよび上記ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、アルキルアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
上記方法は、式
【０１２７】
【化８５】
2008531566.tif 000042
のアミンを、式Ｒ２ＣＯＯＨのカルボン酸または式Ｒ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させる工程を包含し、ここでＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は式ＩＣで説明される。
【０１２８】
上述のプロセスの一つの実施形態において、
Ｘは、
【０１２９】
【化８６】
2008531566.tif 000043
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【０１３０】
【化８７】
2008531566.tif 000044
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【０１３１】
【化８８】
2008531566.tif 000045
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【０１３２】
【化８９】
2008531566.tif 000046
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【０１３３】
【化９０】
2008531566.tif 000047
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【０１３４】
【化９１】
2008531566.tif 000048
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、上記アリールおよび上記ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される。
【０１３５】
本発明の別の実施形態は、以下の化合物：
【０１３６】
【化９２】
2008531566.tif 000049
【０１３７】
【化９３】
2008531566.tif 000050
または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルを提供する。
【０１３８】
本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）は、また本明細書中で本発明の化合物（ｉｎｖｅｎｔｉｖｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）ともいい、特にＣＣＲ５アンタゴニストとして有用である。
【０１３９】
本発明の化合物は、当該分野で公知の手順により、または以下の実施例において記述される方法により作製され得る。以下の調製スキームおよび実施例は、本開示の範囲を制限するものと解釈されるべきではない。本発明の範囲内にある代替的なメカニズム経路および類似構造は、当業者に明らかであり得る。
【０１４０】
以下の溶媒および試薬は、以下の示される略語で本明細書中において言及され得る：テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；エタノール（ＥｔＯＨ）；メタノール（ＭｅＯＨ）；酢酸（ＨＯＡｃまたはＡｃＯＨ）；酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（ＤＭＦ）；トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）；無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）；１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）；ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）；トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）；ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）；ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル（ＢＯＣ）；１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴＳＡ）；カリウムビス（トリメチルシリル）−アミド（ＫＨＭＤＡ）；４−ジメチルアミノピリジル（ＤＭＡＰ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）；Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルバメート；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；および１−（３−ジメチル−アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｌ、ＤＥＣまたはＥＤＣ）。ＲＴは室温である。
【０１４１】
本発明で表される化合物は、アミンおよびカルボン酸（Ｒ２ＣＯ２Ｈ）（または酸塩化物、Ｒ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌ）の標準的なカップリング条件により調製され得る（スキーム１）。
【０１４２】
（スキーム１）
ピペリジン２は、酸３（ＥＤＣ／ＨＯＢＴ；その調製は以下の実施例１で示される）または酸塩化物４とカップリングされて、アミド５を生成する。アミド５は水素添加されて、Ｎ−ヒドロキシピラゾール６を生成する。
【０１４３】
【化９４】
2008531566.tif 000051
（実施例１：）
【０１４４】
【化９５】
2008531566.tif 000052
の調製
（工程１）
【０１４５】
【化９６】
2008531566.tif 000053
アセト酢酸エチル（７．５ｇ、５８ｍｍｏｌ）、およびＯ−ベンジルヒドロキシアミン（７．１ｇ、５８ｍｍｏｌ）、およびＭｇＳＯ４（５ｇ）をベンゼン中に採り、そして２５℃で２４時間にわたって撹拌した。濾過および濃縮によりオキシムを得た。
【０１４６】
（工程２）
【０１４７】
【化９７】
2008531566.tif 000054
オキシム（１．０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（８ｍｌ）中に採り、そして０℃に冷却した。ＳｎＣｌ４（４．３ｍｌ、ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ）を０℃で溶液に滴下した。その溶液を０℃で一時間にわたって撹拌した。その溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）でクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮により、無色の油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（３／１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、ＳｉＯ２）により、４１５ｍｇ（３５％）のエナミドを無色の油状物として得た。
【０１４８】
（工程３）
【０１４９】
【化９８】
2008531566.tif 000055
エナミド（４１５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＡｃ）２（４００ｍｇ）をピリジン中に採った。混合物を１００℃で４時間にわたって加熱した。その溶液を冷却し、濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃおよび１０％ＮＨ４ＯＨ（ａｑ）の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮により、茶色の油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（９／１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、ＳｉＯ２）により、３３０ｍｇ（８０％）のピラゾールを無色の油状物として得た。
【０１５０】
（工程４）
【０１５１】
【化９９】
2008531566.tif 000056
エステル（５４５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）および１Ｎ  ＮａＯＨ（ａｑ）をジオキサン／ＥｔＯＨ中に採った。溶液を７５℃で２４時間にわたって加熱した。その溶液を濃縮した。その溶液を１Ｍ  ＨＣｌ（ａｑ）で酸性化した（ｐＨ＝２〜３）。形成した（ｆｒｏｍｅｄ）白色の沈殿物を収集し、減圧下で乾燥させた。酸を、白色の粉末として得た（３１４ｍｇ、６４％）。
【０１５２】
【化１００】
2008531566.tif 000057
他の化合物は類似の手順および適切な試薬を用いて調製される。
【０１５３】
本発明で記述される化合物から薬学的組成物を調製するために、不活性な薬学的に受容可能なキャリアは固体または液体のどちらかであり得る。固体の形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散し得る顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤、および座剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５％〜約９５％の活性成分からなり得る。適切な固体のキャリアは、当該分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤、およびカプセル剤は経口投与のために適切な固体の投与形態として用いられ得る。薬学的に受容可能なキャリアおよび種々の組成物に対する製造方法の例は、Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見出され得る。
【０１５４】
液体の形態の調製物としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。この例は、非経口注射のための水または水−ポリプロピレングリコール溶液、あるいは、経口溶液、懸濁液、およびエマルジョンのための甘味剤ならびに乳白剤の添加が挙げられるが、それらに限定されない。液体の形態の調製物はまた、鼻内投与のための溶液を含み得る。
【０１５５】
吸入のために適切なエアロゾル調製物は、溶液および粉末の形態の固体を含み得、それらは、不活性な圧縮ガス（例えば、窒素）のような薬学的に受容可能なキャリアと併用され得る。
【０１５６】
固体の形態の調製物もまた含まれ、使用の前の短い間、経口投与または非経口投与のどちらかのための液体の形態の調製物に変換されることが意図される。そのような液体の形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。
【０１５７】
本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮組成物は、クリーム、ローション剤、エアロゾル、および／またはエマルジョンの形態を採り得、本目的のために当該分野で慣例であるような、マトリックスまたはレザバー型の経皮パッチに含まれ得る。
【０１５８】
本発明の化合物はまた、経口投与、静脈内投与、鼻内投与、または皮下投与され得る。
【０１５９】
好ましくは、化合物は経口投与される。
【０１６０】
好ましくは、薬学的調製物は単位投与形態である。そのような形態において、調製物は、治療有効量の式ＩＡまたは式ＩＢの化合物を含む、適切な大きさの単位用量に分割される。
【０１６１】
単位用量の調製物中の活性な化合物の量は、特定の適用にしたがって、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、好ましくは約２５ｍｇ〜約３００ｍｇ、さらに好ましくは約５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、そして最も好ましくは約５５ｍｇ〜約２００ｍｇに変化または調節され得る。
【０１６２】
用いられる本発明の化合物の実際の投与は、患者の要求、および処置される状態の重症度に応じて変化し得る。特定の状態のための適切な投与処方計画の決定は、当該分野の技術の範囲内にある。便宜上、一日の総投与量は、必要とされる場合、１日の間で部分に分割され得、投与され得る。
【０１６３】
本発明の化合物、および／またはその薬学的に受容可能な塩の投与量ならびに投与の頻度は、患者の年齢、状態、および大きさなどの因子、ならびに処置される症状の重症度を考慮し、主治医の判断にしたがって調節される。経口投与のための代表的な推奨される一日の投与量（ｄｏｓａｇｅ  ｒｅｇｉｍｅｎ）は、２回〜４回の分割投与で、約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日、好ましくは約１５０ｍｇ／日〜約２５０ｍｇ／日、さらに好ましくは約２００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０１６４】
本発明の化合物と組み合わせて用いられるＮＲＴＩ、ＮＮＲＴＩ、ＰＩおよび他の物質の用量および投与処方計画は、患者の年齢、性別、および状態ならびに処置される状態の重症度を考慮して、添付文書において、あるいはプロトコールにおいて説明されるように、承認された用量および投与処方計画の見解から、主治医により決定される。
【０１６５】
好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ヒト免疫不全ウイルスの処置が必要な患者に、治療有効量の式ＩＡまたは式ＩＢの一種以上の化合物を、好ましくは一種以上の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、投与することにより、ヒト免疫不全ウイルスを処置するために用いられ得る。抗ＨＩＶ−１療法において有用な一種以上の、好ましくは一種〜四種の抗ウイルス性物質が、本発明の化合物と組み合わせて用いられ得る。抗ウイルス性物質は、単独の投与形態の一種以上の本発明の化合物と合わせられ得る。一種以上の本発明の化合物および抗ウイルス性物質は、例えば、連続的、同時（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ）、同時（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）などのような任意の順序で、投与され得る。そのような併用療法における種々の活性物質の量は、異なる量（投与量）または同じ量（投与量）であり得る。種々の活性物質はまた、同じ投与形態で一定量で存在し得る（例えば、単独の錠剤中に存在する、１０ｍｇの請求項１の化合物および１０ｍｇの抗ウイルス性物質）。実例となるなそのような「単独の錠剤」は、例えば、抗コレステロール医薬ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）である。
【０１６６】
本発明の化合物と組み合わせた使用のために意図された抗ウイルス性物質としては、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆トランスクリプターゼインヒビター、非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター、および以下に列挙される他の抗ウイルス性薬物（これらの分類の範囲内に含まれない）が挙げられる。抗ウイルス性物質の具体的な例としては、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、アバカビル、アデホビルジピボキシル、ロブカビル、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン、ベータ−Ｌ−ＦＤ４、ＤＡＰＤ、ロデノシン、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２、（＋）−カラノリドＡおよびＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラシナビル、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、アンプレナビル、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド、Ｙｉｓｓｕｍ番号１１６０７、およびＡＧ−１５４９が挙げられるが、それらに限定されない。特に、ＨＡＡＲＴとして公知である組み合わせは、本発明の化合物と組み合わせた使用のために意図される。
【０１６７】
一種より多い活性物質を用いる併用処置に対して（ここで、この活性物質は、別々の投与処方物である）、この活性物質は、別々に、あるいは連結して投与され得る。加えて、一つの要素の投与は、他の物質の投与に対して先行し得るか、同時であり得るか、または連続的であり得る。
【０１６８】
本発明の別の局面は、固形臓器移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、または多発性硬化症を処置する方法を提供し、その方法は、そのような処置が必要な患者に、治療有効量の式ＩＡまたは式ＩＢの一種以上の化合物を、好ましくは一種以上の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、投与する工程を包含する。別の実施形態において、固形臓器移植拒絶、対宿主性移植片病、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を処置するための方法であり、その方法は、上記疾患の処置に有用な一種以上の他の物質を、一種以上の式ＩＡまたは式ＩＢの化合物と組み合わせて、投与する工程をさらに包含する。
【０１６９】
本発明の化合物と組み合わせて投与され得る、慢性関節リウマチ、移植および対宿主性移植片病、炎症性腸疾患、および多発性硬化症の処置において公知である物質は以下：
固形臓器移植拒絶および対宿主性移植片病：シクロスポリンおよびインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、タクロリムス、抗リンパ球グロブリン、ＯＫＴ−３抗体、およびステロイドのような免疫抑制剤；
炎症性腸疾患：ＩＬ−１０（米国特許第５，３６８，８５４号参照のこと）、ステロイドおよびアズルフィジン（ａｚｕｌｆｉｄｉｎｅ）；
慢性関節リウマチ：メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチル；
多発性硬化症：インターフェロン−ベータ、インターフェロン−アルファ、およびステロイド；
がある。
【０１７０】
本発明の別の局面は、単独の包装における別々の容器で、ヒト免疫不全ウイルスを処置するための組み合わせた使用のための薬学的組成物を含むキットに関する。一つの容器において、薬学的組成物は、一種以上の薬学的に受容可能なキャリア中の、一種以上の式ＩＡまたは式ＩＢの化合物を含み、別の容器において、一種以上の薬学的組成物は、一種以上の薬学的に受容可能なキャリア中の、ヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な有効量の一種以上の抗ウイルス性物質を含む。
【０１７１】
本発明のＨＩＶ−１療法の目標は、ＨＩＶ−１−ＲＮＡウイルス量を検出可能限界未満に低減することである。本発明の文章中の「ＨＩＶ−１−ＲＮＡの検出可能な限界」は、定量的な、多サイクル逆トランスクリプターゼＰＣＲの手順により測定した場合、患者の血漿１ｍｌ当たりのＨＩＶ−１−ＲＮＡが、約２００コピー〜約５０コピーより少ないことを意味する。ＨＩＶ−１−ＲＮＡは、好ましくは本発明において、Ａｍｐｌｉｃｏｒ−１  Ｍｏｎｉｔｏｒ１．５（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓより入手可能）の方法論、またはＮｕｃｌｉｓｅｎｓ  ＨＩＶ−１  ＱＴ−１の手順により測定される。
【０１７２】
ＣＣＲ５拮抗活性およびＨＩＶ複製阻害活性を決定するために有用なアッセイは、特許出願第ＩＮ０１４８１Ｋにおいて詳細に記述される。以下のアッセイを用いて、本発明の化合物のＣＣＲ５拮抗活性およびＨＩＶ複製阻害活性を決定した。
【０１７３】
（化学走性アッセイ）
化学走性アッセイは、試験化合物のアゴニスト対アンタゴニスト特性を特徴付ける機能的アッセイである。このアッセイは、ヒトＣＣＲ５（ＢａＦ−５５０）を発現している非接着性ネズミ細胞株が、試験化合物または天然のリガンド（すなわち、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１β）にいずれかに反応して膜を移動する能力を測定する。細胞は、アゴニスト活性を有する化合物に向かって透過性膜を移動する。アンタゴニストである化合物は、化学走性を誘発することができないだけでなく、公知のＣＣＲ５リガンドに反応して、細胞移動を阻害することができる。本発明の化合物の活性を化学走性（ｃｈｅｍｉｔａｘｉｓ）アッセイでも測定した。
【０１７４】
（化学走性アッセイの手順）
Ｂａ／Ｆ３−ｈＣＣＲ５クローン５５０（Ｂ５５０とも言う）細胞を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１×Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ、１×Ｇｌｕｔａｍａｘ、１×ＨＥＰＥＳ、１×２−メルカプトエタノール、および１μｇ／ＬでのｍＩＬ−３を補充したＲＰＭＩ−１６４０中で培養した。すべての組織培養試薬は、他に明記されない限り、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から得た。ＦＢＳは、Ｇｅｍｉｎｉ  Ｂｉｏ−Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｗｏｏｄｌａｎｄ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから得た。マウスＩＬ−３は、Ｒ  ａｎｄ  Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、Ｍｉｎｎｅｓｏｔａから得た。
【０１７５】
ヒトＭＩＰ−１β（ｈＭＩＰ−１β）はＲ  ａｎｄ  Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓから購入し、アッセイにおいて１ｎＭの最終濃度で使用した。化合物をＤＭＳＯ中に再構成し、化学走性アッセイ培地で、０．１ｎＭ〜１０００ｎＭ（最終濃度）に希釈した。
【０１７６】
アッセイのために、細胞を純粋なＲＰＭＩ  １６４０培地で２回洗浄し、次にアッセイ培地中で適切な濃度で再懸濁させた。アッセイ培地は、ＲＰＭＩ−１６４０中の１０％  Ｂａ／Ｆ３培地を含有した。アッセイに対する最終的な細胞密度は、１ｍｌ当たり約２．５×１０６個の細胞数であった。化学走性は、５ミクロンの大きさの濾過孔を有する９６ウェルのＣｈｅｍｏＴｘ  ｓｙｓｔｅｍ（登録商標）（ＮｅｕｒｏＰｒｏｂｅ，Ｉｎｃ．，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，Ｍａｒｙｌａｎｄ，カタログ番号１０１−５）を用いて行った。
【０１７７】
化合物は、製造者の指示に従ってアンタゴニスト化学走性の準備において用いた。簡潔には、各化合物を、ｈＭＩＰ−１βと混合し、そして約２９μｌの混合物を９６ウェルのＣｈｅｍｏＴｘ  ｓｙｓｔｅｍのウェルの底に置いた。濾過ふるい（ｆｉｌｔｅｒ  ｓｃｒｅｅｎ）を、その上に置き、適切な濃度の化合物と混合した２５μｌの細胞を、その濾紙の上に置いた。組み立てたプレートを３７℃で２時間にわたって、湿気のあるチャンバの中でインキュベートした。インキュベーション後に、細胞をはがし、プレートシステムをＩＥＣ  Ｃｅｎｔｒａ−８Ｒ遠心分離機で５分間にわたって１０００ｒｐｍで遠心分離した。濾過ふるいを除去し、そしてＣｈｅｍｏＴｘプレートを、じょうご型のプレート（ｆｕｎｎｅｌ  ｐｌａｔｅ）を有する９６ウェルのプレートに裏返しにした。プレートシステムを１０００ｒｐｍで５分間にわたって遠心分離した。ウェルの容積を、培地で１００μｌにし、プレートを約２０分間にわたって静止させた。移動細胞数を、製造者の指示に従い、Ｐｒｏｍｅｇａ（Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）からのＣｅｌｌ  Ｔｉｔｅｒ  Ｇｌｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  ＡｓｓａｙおよびＴＲＯＰＩＸ  ＴＲ７１７  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒ（ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｂｏｓｏｔｏｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）を用いて測定した。
【０１７８】
（ルシフェラーゼ複製アッセイ）
ＨＩＶ−１  ＡＤＡ、ＹＵ−２、またはＨｘＢのＢｇＩ  ＩＩフラグメントで置換されたｇｐ  １２０Ｖ−３  ループを有するＨＩＶ−１  ｐＮＬ−４−Ｌｕｃのゲノムの全長をコードしているプラスミド（ＡＤＡ−Ｌｕｃ−ＦＬ、ＹＵ−２−Ｌｕｃ−ＦＬ、およびＨｘＢ−Ｌｕｃ−ＦＬ）を、Ｄｒ．Ｓｕｓａｎ  Ｐｏｎｔｏｗ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ  ＭＯ）から得た。複製可能なルシフェラーゼレポータウイルス株を、Ｓｕｐｅｒｆｅｃｔ（Ｑｉａｇｅｎ）またはＭｉｒｕｓトランスフェクション試薬を用いて、プラスミドを２９３Ｔ細胞にトランスフェクションさせることで生成させた。ウイルス株をトランスフェクションの４８時間後収集し、Ｕ−８７−ＣＣＲ５細胞またはＣＸＣＲ４細胞上のルシフェラーゼ産生に対する力価を測定した（ｔｉｔｅｒ）。Ｕ８７−ＣＤ４−ＣＣＲ５細胞（１０４／ウェル）を９６ウェル細胞培養プレートに置き、一晩中インキュベートした。培地を除去し、５０μｌの新鮮な培養培地（ＤＭＥＭ、１０％ＦＣＳ）および培地中で希釈した５０μｌの化合物と取り替えた。細胞を化合物で３７℃で１時間にわたってインキュベートした。生じた上澄み液を除去し、化合物を含む２０μｌの培地と取替え、３７℃で３〜４時間にわたって、等量の希釈していないまたは希釈したウイルス株で感染させた。細胞をＤＭＥＭで一回洗浄し、化合物を含む２００μｌの培地を加えた。培養物を３日間にわたってインキュベートし、細胞をルシフェラーゼ溶解緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）中に溶解し、Ｉｍｍｕｌｏｎプレート（Ｄｙｎｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃｈａｎｔｉｌｌｙ，ＶＡ）に移動した。等容量のルシフェラーゼ基質（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ  ＷＩ）を溶解液に加え、そしてプレートはＷａｌｌａｃ  Ｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒですぐに読み取った。５０％および９０％の阻害濃度をＧｒａＰａｄ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを用いて決定した。
【０１７９】
本発明は、上記で説明される特定の実施形態と連結して記述されているが、その多くの変更、改変、および変化は当業者に明らかである。すべてのそのような変更、改変、および変化は、本発明の趣旨および範囲内にあると意図される。
【手続補正書】
【提出日】平成19年10月19日(2007.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式ＩＡ
【化１】
2008531566.tif 000104
で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【化２】
2008531566.tif 000105
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化３】
2008531566.tif 000106
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化４】
2008531566.tif 000107
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【化５】
2008531566.tif 000108
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化６】
2008531566.tif 000109
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化７】
2008531566.tif 000110
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３５、およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、アルキルアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｘは、
【化８】
2008531566.tif 000111
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化９】
2008531566.tif 000112
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化１０】
2008531566.tif 000113
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【化１１】
2008531566.tif 000114
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化１２】
2008531566.tif 000115
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化１３】
2008531566.tif 000116
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３５、およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物。
【請求項３】
単離された純粋な形態の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、該化合物は構造式ＩＢ
【化１４】
2008531566.tif 000117
で表され、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【化１５】
2008531566.tif 000118
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化１６】
2008531566.tif 000119
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化１７】
2008531566.tif 000120
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【化１８】
2008531566.tif 000121
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化１９】
2008531566.tif 000122
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化２０】
2008531566.tif 000123
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；そして
Ｒ３３は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、ここで、
Ｘは、
【化２１】
2008531566.tif 000124
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化２２】
2008531566.tif 000125
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化２３】
2008531566.tif 000126
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【化２４】
2008531566.tif 000127
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化２５】
2008531566.tif 000128
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化２６】
2008531566.tif 000129
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；そして
Ｒ３３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
Ｒが、Ｒ６−フェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、
【化２７】
2008531566.tif 000130
である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＭがＣＨであり、かつＬがＮである、請求項１〜４、または６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３）２−および−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３）２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が
【化２８】
2008531566.tif 000131
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
【化２９】
2008531566.tif 000132
【化３０】
2008531566.tif 000133
からなる群より選択される、請求項３または４に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
少なくとも一種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも一種の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
ヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一種以上の抗ウイルス性物質をさらに含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記抗ウイルス性物質が、ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、およびプロテアーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の薬学的組成物であって、ここで前記抗ウイルス性物質が、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、アバカビル、アデホビルジピボキシル（ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ）、ロブカビル（ｌｏｂｕｃａｖｉｒ）、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン（ｅｍｉｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、ベータ−Ｌ−ＦＤ４、ＤＡＰＤ、ロデノシン（ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ネビラピン、デラビルジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレンツ、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２、（＋）−カラノリド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）ＡおよびＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラシナビル（ｌａｓｉｎａｖｉｒ）、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、アンプレナビル、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド（ｐｅｎｔａｆｕｓｉｄｅ）、Ｙｉｓｓｕｍ番号１１６０７、およびＡＧ−１５４９からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項１７】
前記請求項１〜１１のいずれか一項に記載の少なくとも一種の化合物、および一種以上の抗ウイルス性物質が、異なる投与量で、または一定の投与量で存在している、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、該組成物が、治療有効量の請求項１〜１２に記載の一種以上の化合物を含有し、該組成物が、そのような処置を必要とする患者に投与するために処方されている、組成物。
【請求項１９】
前記投与が、経口投与、静脈内投与、または皮下投与である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な、一種以上の抗ウイルス性物質を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗ウイルス性物質が、ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、非ヌクレオシド逆トランスクリプターゼインヒビター、およびプロテアーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、該組成物が、治療有効量の請求項１４に記載の化合物を含有し、該組成物が、そのような処置を必要とする患者に投与するために処方されている、組成物。
【請求項２３】
単独の包装における別々の容器で、ヒト免疫不全ウイルスを処置するための組み合わせた使用のための薬学的組成物を含むキットであって、一つの容器が、一種以上の薬学的に受容可能なキャリア中の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも一種の化合物を含む薬学的組成物を含み、別の容器が、一種以上の薬学的に受容可能なキャリア中の、ヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一種以上の抗ウイルス性物質を含む、一種以上の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項２４】
患者が式
【化３１】
2008531566.tif 000134
の化合物を投与されているかどうかを決定する方法であって、該方法は、患者から得られた血漿試料、尿試料、胆汁試料、または糞試料が、請求項３または４に記載の化合物の存在を示すかどうかを決定する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
構造式ＩＣ
【化３２】
2008531566.tif 000135
で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはエステルを調製するためのプロセスであって、ここで：
Ｙは、Ｒ−Ｘ−および−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）からなる群より選択される；
Ｘは、
【化３３】
2008531566.tif 000136
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化３４】
2008531566.tif 000137
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化３５】
2008531566.tif 000138
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏアルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨアルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素およびアルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、
【化３６】
2008531566.tif 000139
ＮＨＣＯＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化３７】
2008531566.tif 000140
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリールアルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシスルホニル、アルコキシアルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化３８】
2008531566.tif 000141
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリールアルキル、アルキル、Ｒ２６−アリールアルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリールアルキル−、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル（アリール）−ＮＲ２９Ｒ３０、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アリールヒドロキシアルキル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）−アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）−（ヒドロキシアルキル）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）ヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｚは、ヘテロシクリル、ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルであり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルアリールスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル（ｃｙｃｌａｌｋｙｌ）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−アルキル、フルオロアルキル−、Ｒ９−アリールアルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、アルキルスルホニル−、シクロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、Ｒ９−アリールスルホニル−、Ｒ９−ヘテロアリールスルホニル−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキルＣ（Ｏ）−、フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、アルキルアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
該方法は、式
【化３９】
2008531566.tif 000142
のアミンを、式Ｒ２ＣＯＯＨのカルボン酸または式Ｒ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させる工程を包含し、ここでＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は式ＩＣで説明される、プロセス。
【請求項２６】
請求項２４に記載のプロセスであって、ここで：
Ｘは、
【化４０】
2008531566.tif 000143
からなる群より選択される；
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニル、Ｒ６−ナフチル、および
【化４１】
2008531566.tif 000144
からなる群より選択される；
ｎは０、１、２、３、または４である；
ｓは０、１、２、３、または４である；
ｔは１、２、３、または４である；
ＬおよびＭは、ＣＨおよびＮからなる群より独立して選択される；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルからなる群より選択される；
Ｒ２は、
【化４２】
2008531566.tif 000145
からなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、およびＲ６−ナフチルからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からなる群より選択される；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、
【化４３】
2008531566.tif 000146
ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員のヘテロアリール、および
【化４４】
2008531566.tif 000147
からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である；
各Ｒ７およびＲ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−アシル、および−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、およびヘテロシクリルからなる群より選択される；
Ｒ１１、Ｒ１２、各Ｒ１３、各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ３２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
Ｒ２１は、
【化４５】
2008531566.tif 000148
からなる群より選択される；
ｐは、数０〜４である；
ｑは、数０〜４である；
Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２４およびＲ２５で必要に応じて独立して置換されている；
Ｒ２２は、水素、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２６−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２６−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｒ２６−アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ２６−アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、および−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８からなる群より選択される；
Ｒ２３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２からなる群より選択される；
Ｒ２５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール−ＮＲ２９Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）アリール（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２９Ｒ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ３０）（＝Ｎ−ＯＲ３１）、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＨＲ２９Ｒ３０）、および−Ｓ（Ｏ２）−（ヘテロシクリル）からなる群より選択される；
Ｚは、−ヘテロシクリル、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１０）（シクロアルキル）、および−ＯＨからなる群より選択される；
Ｒ２６は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、および−ＮＨ２からなる群より独立して選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ２８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−アリール、および−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、ともに−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり、それらが結合していると示される窒素原子とともに、環を形成する；
Ｒ２９は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１からなる群より選択される；
各Ｒ３０およびＲ３１は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アリール、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−ヘテロアリールからなる群より独立して選択される；
Ｒ３３およびＲ３６は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリールＳ（Ｏ２）−、Ｒ９−ヘテロアリールＳ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｓ（Ｏ２）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される；
Ｒ３４は、Ｒ３５Ｏ−およびＲ３５Ｒ３６Ｎ−からなる群より選択される；そして
各Ｒ３５は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される、プロセス。
【国際調査報告】
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